Λίστα ανθρώπινων γενετικών ασθενειών με περιγραφή. κληρονομικά νοσήματα. Ταξινόμηση

Μέχρι σήμερα, πάνω από τεσσεράμισι χιλιάδες κληρονομικά νοσήματα, και κάθε περίπτωση έχει ένα δύσκολο βάση αποδεικτικών στοιχείωνότι η ασθένεια είναι κληρονομική, και τίποτα άλλο. Όμως παρά υψηλό επίπεδοανάπτυξη των διαγνωστικών, δεν έχουν μελετηθεί στο βαθμό όλες οι γενετικές παθολογίες βιοχημικές αντιδράσεις. Ωστόσο, οι κύριοι μηχανισμοί ανάπτυξης κληρονομικών ασθενειών είναι γνωστοί στη σύγχρονη επιστήμη.

Υπάρχουν τρεις βασικοί τύποι μεταλλάξεων:

• Γενετική;
• Χρωμοσωμική;
• Γονιδιωματικό (κυρίως φυλοσύνδετο).

Οι θεμελιώδεις γενετικοί νόμοι του Mendel καθορίζουν τα κυρίαρχα και τα υπολειπόμενα γονίδια. Μετά τη γονιμοποίηση, τα κύτταρα του εμβρύου περιέχουν τα μισά γονίδια της μητέρας και τα μισά του πατέρα, δημιουργώντας ζεύγη - αλληλόμορφα. Δεν υπάρχουν τόσοι πολλοί γενετικοί συνδυασμοί: μόνο δύο. Τα καθοριστικά γνωρίσματα εκδηλώνονται στον φαινότυπο. Εάν ένα από τα μεταλλαγμένα γονίδια αλληλόμορφων είναι κυρίαρχο, η ασθένεια εκδηλώνεται. Το ίδιο συμβαίνει και με ένα κυρίαρχο ζευγάρι. Εάν ένα τέτοιο γονίδιο είναι υπολειπόμενο, αυτό δεν αντανακλάται στον φαινότυπο. Η εκδήλωση κληρονομικών ασθενειών που μεταδίδονται από ένα υπολειπόμενο χαρακτηριστικό είναι δυνατή μόνο εάν και τα δύο γονίδια φέρουν παθολογικές πληροφορίες.

Οι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις εκδηλώνονται με παραβίαση της διαίρεσης τους κατά τη διάρκεια της μείωσης. Ως αποτέλεσμα του διπλασιασμού, εμφανίζονται πρόσθετα χρωμοσώματα: τόσο φύλο όσο και σωματικά.

Οι κληρονομικές ανωμαλίες που συνδέονται με το φύλο μεταδίδονται μέσω του φυλετικού χρωμοσώματος Χ. Εφόσον στους άνδρες παρουσιάζεται στον ενικό, όλα τα αρσενικά της οικογένειας έχουν εκδηλώσεις της νόσου. Ενώ οι γυναίκες με δύο φυλετικά χρωμοσώματα Χ είναι φορείς ενός κατεστραμμένου χρωμοσώματος Χ. Για εκδηλώσεις σε γυναίκες μιας κληρονομικής νόσου που σχετίζεται με το φύλο, είναι απαραίτητο ο ασθενής να κληρονομήσει και τα δύο ελαττωματικά φυλετικά χρωμοσώματα. Αυτό συμβαίνει αρκετά σπάνια.

Βιολογία κληρονομικών ασθενειών

Οι εκδηλώσεις της κληρονομικής παθολογίας εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες. Τα χαρακτηριστικά που αναφέρονται στον γονότυπο είναι εξωτερικές εκδηλώσεις(επηρεάζουν τον φαινότυπο) υπό ορισμένες συνθήκες. Από αυτή την άποψη, η βιολογία των κληρονομικών ασθενειών χωρίζει όλες τις γενετικά καθορισμένες ασθένειες στις ακόλουθες ομάδες:

• Εκδηλώσεις ανεξάρτητες από εξωτερικό περιβάλλον, ανατροφή, κοινωνικές συνθήκες, ευημερία: φαινυλκετονουρία, νόσος Down, αιμορροφιλία, μεταλλάξεις χρωμοσωμάτων φύλου.
• Κληρονομική προδιάθεση, η οποία εκδηλώνεται μόνο υπό ορισμένες προϋποθέσεις. Μεγάλης σημασίαςέχουν περιβαλλοντικούς παράγοντες: τη φύση της διατροφής, εργασιακοί κινδύνοικ.λπ. Τέτοιες ασθένειες περιλαμβάνουν: ουρική αρθρίτιδα, αθηροσκλήρωση, πεπτικό έλκος, αρτηριακή υπέρταση, Διαβήτης, αλκοολισμός, ανάπτυξη όγκουκύτταρα.

Μερικές φορές, σημεία ακόμη και μη κληρονομικών ασθενειών εντοπίζονται σε παιδιά ασθενών. Αυτό διευκολύνεται από την ίδια ευαισθησία των συγγενών σε ορισμένους παράγοντες. Για παράδειγμα, η ανάπτυξη ρευματισμών, ο αιτιολογικός παράγοντας του οποίου δεν έχει καμία σχέση με γονίδια και χρωμοσώματα. Ωστόσο, τα παιδιά, τα εγγόνια και τα δισέγγονα είναι επίσης ευαίσθητα συστηματική βλάβη συνδετικού ιστούβ-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος. Από πολλούς ανθρώπους χρόνια αμυγδαλίτιδασυνοδεύει όλη τη ζωή, αλλά δεν προκαλεί κληρονομικά νοσήματα, ενώ όσοι έχουν συγγενείς με ρευματικές βλάβεςκαρδιακές βαλβίδες, αναπτύσσεται μια παρόμοια παθολογία.

Αιτίες κληρονομικών ασθενειών

Τα αίτια των κληρονομικών ασθενειών που σχετίζονται με γονιδιακές μεταλλάξεις είναι πάντα τα ίδια: γονιδιακό ελάττωμα - ελάττωμα ενζύμου - έλλειψη πρωτεϊνικής σύνθεσης. Ως αποτέλεσμα, συσσωρεύονται στο σώμα ουσίες που θα έπρεπε να είχαν μετατραπεί σε απαραίτητα στοιχεία, αλλά από μόνα τους ως ενδιάμεσα προϊόντα βιοχημικών αντιδράσεων είναι τοξικά.

Για παράδειγμα, η κλασική κληρονομική νόσος, η φαινυλκετονουρία, προκαλείται από ένα ελάττωμα σε ένα γονίδιο που ρυθμίζει τη σύνθεση ενός ενζύμου που μετατρέπει τη φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη. Επομένως, με τη φαινυλκετονουρία, ο εγκέφαλος υποφέρει.

Η ανεπάρκεια λακτάσης προκαλεί εντερικές διαταραχές. Ακατέργαστη δυσανεξία αγελαδινό γάλα- το φαινόμενο είναι αρκετά συχνό και ισχύει και για κληρονομικές ασθένειες, αν και, υπό ορισμένες συνθήκες, μπορεί να εμφανιστεί αντιστάθμιση σε μερικούς ανθρώπους και η παραγωγή λακτάσης βελτιώνεται λόγω της ενεργού "εκπαίδευσης" των εντερικών κυττάρων.

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται ανεξάρτητα από τις συνθήκες. Πολλά παιδιά απλά δεν είναι βιώσιμα. Όμως η νόσος Down αναφέρεται σε εκείνες τις κληρονομικές ασθένειες στις οποίες οι εξωτερικές περιβαλλοντικές συνθήκες μπορεί να είναι τόσο ευνοϊκές ώστε οι ασθενείς να γίνουν πλήρη μέλη της κοινωνίας.

Τα ελαττώματα στη διαίρεση των φυλετικών χρωμοσωμάτων δεν συνοδεύονται από θανατηφόρες επιπλοκές, καθώς δεν επηρεάζουν σωματικά σημάδια. Όλα είναι ζωτικής σημασίας σημαντικά όργαναμην πάσχετε από τέτοιες κληρονομικές ασθένειες. Οι βλάβες εντοπίζονται στο επίπεδο των γεννητικών οργάνων, και συχνά μόνο στο εσωτερικό. Μερικές φορές γίνεται χωρίς αυτούς. Για παράδειγμα, στο σύνδρομο triplo-ex, όταν μια γυναίκα έχει ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ, διατηρείται η ικανότητα σύλληψης. Και τα παιδιά γεννιούνται με ένα φυσιολογικό σύνολο φυλετικών χρωμοσωμάτων. Η κατάσταση είναι παρόμοια με ένα επιπλέον χρωμόσωμα Υ στους άνδρες.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης των κληρονομικών ασθενειών έγκειται στον συνδυασμό γονιδίων: κυρίαρχων και υπολειπόμενων. Οι διάφοροι συνδυασμοί τους εκδηλώνονται άνισα στον φαινότυπο. Για την ανάπτυξη της νόσου αρκεί ένα μεταλλαγμένο κυρίαρχο γονίδιο ή ένα παθολογικό υπολειπόμενο ζεύγος σε ένα αλληλόμορφο.

Πρόληψη κληρονομικών ασθενειών

Η πρόληψη εκδηλώσεων γενετικής παθολογίας πραγματοποιείται από ειδικούς γενετικών κέντρων. ΣΤΟ διαβουλεύσεις γυναικώνμεγάλες πόλεις υπάρχουν ειδικά γραφεία γενετιστών που συμβουλεύονται το μέλλον ζευγάρια. Η πρόληψη των κληρονομικών ασθενειών πραγματοποιείται με τη σύνταξη γενεαλογικών χαρτών και την αποκωδικοποίηση ειδικών αναλύσεων.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

γενετική (γρ. γενετικός- σχετίζεται με τη γέννηση, την προέλευση) - μια επιστήμη που μελετά τους νόμους της κληρονομικότητας και της μεταβλητότητας του σώματος. Η ιατρική γενετική μελετά το ρόλο της κληρονομικότητας στην ανθρώπινη παθολογία, τα πρότυπα μετάδοσης από γενιά σε γενιά κληρονομικών ασθενειών, αναπτύσσει μεθόδους για τη διάγνωση, τη θεραπεία και την πρόληψη κληρονομικών παθολογιών, συμπεριλαμβανομένων ασθενειών με κληρονομική προδιάθεση.

Σύμφωνα με Παγκόσμιος Οργανισμόςυγειονομικής περίθαλψης, το 2,5-3% των νεογνών έχουν διάφορες δυσπλασίες. Στο 1,5-2% των περιπτώσεων, αυτά τα ελαττώματα εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της περιόδου προγεννητική ανάπτυξηαγέννητο παιδί λόγω επιρροής δυσμενείς παράγοντεςεξωτερικό περιβάλλον. Συχνά αυτοί οι παράγοντες είναι ενδομήτριες λοιμώξεις. Σε άλλες περιπτώσεις, η ασθένεια είναι γενετική φύση. Ο διάσημος Λευκορώσος γενετιστής ακαδημαϊκός G.I. Ο Lazyuk συνδυάζει ελαττώματα διαφόρων προελεύσεων - κληρονομικά (ενδογενή) και επίκτητα (εξωγενή), με έναν μόνο όρο - γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη (VPR). Παράλληλα, παραδέχεται ότι τα συγγενή ελαττώματα συνήθως ονομάζονται ελαττώματα που προέκυψαν κατά την περίοδο της ενδομήτριας ανάπτυξης του εμβρύου υπό την επίδραση λοιμώξεων, τερατογόνων ή άλλων επιβλαβών εξωτερικές επιρροές. Αυτή η παθολογία ευθύνεται για περισσότερο από το ήμισυ της CM. Σε άλλες περιπτώσεις, η αιτία της ΚΜ είναι διάφορες παραβιάσεις του γενετικού υλικού στα γεννητικά κύτταρα των γονέων. Η συχνότητα των συγγενών δυσπλασιών αυξάνεται στο 5-7% λόγω της εκδήλωσης ορισμένων εξ αυτών κατά τα πρώτα 10 χρόνια της ζωής και της μετέπειτα ανίχνευσης. Ο διαχωρισμός των ασθενειών σε κληρονομικές και συγγενείς είναι σημαντικός τόσο για την πρόβλεψη της πορείας της νόσου και την ανάπτυξη τακτικών για τη διαχείριση του ασθενούς, όσο και για την ιατρική γενετική συμβουλευτική των μελών της οικογένειας σχετικά με την πρόγνωση της υγείας τους, καθώς και την υγεία των μελλοντικών αδελφών και τον ίδιο τον απόγονο του ασθενούς.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

κληρονομικά νοσήματαχωρίζονται σε δύο ομάδες: χρωμοσωμικές και γονιδιακές, δηλαδή που σχετίζονται με «διασπάσεις» σε επίπεδο χρωμοσωμάτων ή μεμονωμένων γονιδίων. Οι γενετικές ασθένειες, με τη σειρά τους, χωρίζονται σε μονογενείς και πολυπαραγοντικές.

Η προέλευση των μονογονιδιακών ασθενειών εξαρτάται από την παρουσία μεταλλάξεων σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο. Οι μεταλλάξεις μπορούν να διαταράξουν τη δομή ενός γονιδίου (τη λειτουργική του ικανότητα), γεγονός που οδηγεί σε αύξηση ή μείωση της ποσοτικής περιεκτικότητας της πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο και συχνά σε πλήρη απουσία. Σε πολλές περιπτώσεις, οι ασθενείς δεν εμφανίζουν ούτε τη δραστηριότητα της μεταλλαγμένης πρωτεΐνης ούτε τις ανοσολογικές της μορφές. Ως αποτέλεσμα, οι αντίστοιχες μεταβολικές διεργασίες που εξαρτώνται από αυτή την πρωτεΐνη διαταράσσονται, κάτι που με τη σειρά του μπορεί να οδηγήσει σε ανώμαλη ανάπτυξη ή λειτουργία. διάφορα σώματακαι τα συστήματα του ασθενούς. Ανάμεσα σε περισσότερες από 5.000 μονογονιδιακές ασθένειες, οι πιο συχνές είναι η φαινυλκετονουρία, η κυστική ίνωση, το επινεφριδικό σύνδρομο, η γαλακτοζαιμία, η αιμορροφιλία Α και Β, η μυοδυστροφία Duchenne-Becker, η εγγύς σπονδυλική στήλη μυϊκή ατροφίακαι τα λοιπά. Οι μονογενείς ασθένειες εκδηλώνονται στον άνθρωπο ανεξάρτητα από το εξωτερικές συνθήκεςκαι μόνο η σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς, η δυναμική της πορείας της νόσου σε ορισμένες περιπτώσεις οφείλεται στα κατάλληλα θεραπευτικά αποτελέσματα και στην πληρότητα της φροντίδας του ασθενούς.

Προκαλούνται πολυπαραγοντικές ασθένειες συνδυασμένη δράσηδυσμενείς παράγοντες περιβάλλονκαι γενετικούς παράγοντες κινδύνου που σχηματίζονται κληρονομική προδιάθεσηστην ασθένεια. Αυτή η ομάδα ασθενειών περιλαμβάνει τη συντριπτική πλειοψηφία των χρόνιων ανθρώπινων ασθενειών που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό, το αναπνευστικό, το ενδοκρινικό και άλλα συστήματα. Περιλαμβάνει επίσης μια σειρά από μολυσματικές ασθένειες, η ευαισθησία στα οποία σε πολλές περιπτώσεις είναι επίσης γενετικά καθορισμένη. Επί του παρόντος, τα πολυμορφικά αλληλόμορφα που είναι ευρέως διαδεδομένα στον πληθυσμό και έχουν σχετικά μικρή καταστροφική επίδραση στη γονιδιακή λειτουργία θεωρούνται ως γενετικοί παράγοντες κινδύνου. Τα γονίδια των οποίων τα πολυμορφικά αλληλόμορφα εμπλέκονται στο σχηματισμό μιας κληρονομικής προδιάθεσης σε μια συγκεκριμένη παθολογία μερικές φορές ονομάζονται γονίδια προδιάθεσης ή υποψήφια γονίδια. Για διαφορετικά πολλαπλά

παραγοντικές ασθένειες, το σύνολο των υποψηφίων γονιδίων είναι διαφορετικό και ειδικό για ορισμένες ασθένειες, ο αριθμός τους μπορεί να φτάσει αρκετές δεκάδες ή και εκατοντάδες. Η αναζήτηση τέτοιων γονιδίων για κάθε νοσολογική μορφή πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη γνώσεις σχετικά με τα βασικά της αιτιολογίας και της παθογένειας αυτής της μορφής που μελετήθηκε. Ποιοι μεταβολικοί κύκλοι είναι ελαττωματικοί σε ορισμένες ασθένειες; Ποιες πρωτεΐνες λειτουργούν σε αυτούς τους παθολογικούς μεταβολικούς κύκλους και πώς είναι διατεταγμένα τα γονίδια που κωδικοποιούν αυτές τις πρωτεΐνες; Υπάρχουν πολυμορφικά αλληλόμορφα που επηρεάζουν τη λειτουργία ολόκληρου του μεταβολικού συστήματος στο σύνολό του και είναι αυτά γενετικούς παράγοντεςο κίνδυνος ανάπτυξης μιας συγκεκριμένης παθολογίας; Για να απαντήσουμε σε αυτό το τελευταίο ερώτημα, συγκρίνουμε τις συχνότητες των πολυμορφικών αλληλόμορφων σε δείγματα ασθενών και υγιών ατόμων. Πιστεύεται ότι ένα πολυμορφικό αλληλόμορφο εμπλέκεται στο σχηματισμό μιας κληρονομικής προδιάθεσης για τη νόσο εάν η συχνότητά του σε ασθενείς υπερβαίνει σημαντικά επίπεδο αναφοράς. Για παράδειγμα: υπάρχει αυξημένη πιθανότητατην εμφάνιση εμφράγματος του μυοκαρδίου σε έναν ασθενή ή την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης παρουσία πολυμορφικών αλληλόμορφων στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη βέλτιστη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος. Αυτά μπορεί να είναι γονίδια που εμπλέκονται στον έλεγχο του μεταβολισμού των λιπιδίων, στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης ή στο σύστημα πήξης του αίματος και ινωδόλυσης. Με την ανάπτυξη της ιατρικής γενετικής, οι επιστήμονες ανακαλύπτουν τα πάντα περισσότερουποψήφια γονίδια, η αλληλική κατάσταση των οποίων καθορίζει την προέλευση και τη σοβαρότητα της νόσου σε έναν συγκεκριμένο ασθενή.

ΜΕΘΟΔΟΣ ΓΕΝΕΑΛΟΓΙΚΗΣ ΕΡΕΥΝΑΣ

Υπάρχει διάφορες μεθόδουςμελέτη κληρονομικών ασθενειών: γενεαλογικές, δίδυμες, κυτταρογενετικές, μοριακές, βιοχημικές, πληθυσμιακές κ.λπ. Η γενεαλογική ανάλυση είναι η πιο κοινή, απλούστερη και ταυτόχρονα ιδιαίτερα κατατοπιστική μέθοδος που είναι διαθέσιμη σε όποιον ενδιαφέρεται για τη γενεαλογία τους και την ιστορία της οικογένειάς του . Δεν απαιτεί κόστος υλικού και εξοπλισμό. Οι υπόλοιπες μέθοδοι ανήκουν μόνο σε ειδικούς.

Είμαστε πεπεισμένοι ότι με την πάροδο του χρόνου, σε κάθε ιστορικό παιδιατρικού περιστατικού, το γενεαλογικό του ασθενούς θα παρουσιάζεται ως υποχρεωτικό.

μέρος της ιστορίας της ζωής. Οι καθηγητές μας, καθηγητές της Παιδιατρικής του Λένινγκραντ ιατρικό ινστιτούτο(τώρα SPbGPMA), Ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών A.F. Περιοδεία και αντίστοιχο μέλος. RAMS Ε.Φ. Davidenkov. Η γενεαλογία αποκαλύπτει το ιατρικό και παθολογικό υπόβαθρο της οικογένειας, το οποίο καθιστά δυνατό να κρίνουμε με κάποια ακρίβεια τον τύπο της κληρονομικότητας της παθολογίας, σχετικά με τα μέλη της οικογένειας που πρέπει να εξετάζονται και να παρακολουθούνται από γιατρό. Η εμπειρία μας δείχνει ότι κατά τη σύνταξη μιας γενεαλογίας, υπάρχει μια πολύ πιο ζεστή και πιο έμπιστη επαφή με τον ασθενή και τους συγγενείς του. Μια καλά διαμορφωμένη γενεαλογία βοηθά στην πρόβλεψη της υγείας του ασθενούς, των συγγενών του, των παιδιών τους και των μελλοντικών απογόνων.

Ο ιδρυτής της γενεαλογικής μεθόδου για τη μελέτη της κληρονομικότητας είναι ο Γερμανός ιστορικός O. Lorenz, ο οποίος δημοσίευσε ένα εγχειρίδιο γενεαλογίας το 1898, το οποίο συζητά τα πρότυπα προέλευσης διαφόρων οικογενειακών ασθενειών. Το 1912, το Αμερικανικό Ινστιτούτο Ευγονικής δημοσίευσε για πρώτη φορά παραδείγματα ευθύγραμμων γενεαλογικών πινάκων, που χρησιμοποιούνται ακόμη και σήμερα, πρακτικά χωρίς καμία αλλαγή. Τα σύμβολα που χρησιμοποιούνται στη σύνταξη της γενεαλογίας φαίνονται στο σχ. 1, η αρχή της σύνταξης γενεαλογίας φαίνεται στο σχ. 2. Το άτομο από το οποίο ξεκινά η ανάλυση της γενεαλογίας ονομάζεται proband και δεν είναι σε όλες τις περιπτώσεις άρρωστο, ειδικά στην πρακτική των παιδιών.

ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Είναι γνωστό ότι στους πυρήνες όλων των κυττάρων, εκτός από τα σεξουαλικά κύτταρα, το ανθρώπινο σώμα περιέχει 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Περιέχουν σχεδόν όλες τις γενετικές πληροφορίες που διαθέτει ένα άτομο. Κάθε ζεύγος χρωμοσωμάτων χαρακτηρίζεται από συγκεκριμένο σχήμα και μοτίβο χρώσης. Το σύνολο των χρωμοσωμάτων, λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά σχετικά με τον αριθμό, το σχήμα και τη δομή τους, ονομάζεται καρυότυπος. Οι ειδικοί της κυτταρογενετικής μπορούν να διακρίνουν μεταξύ διαφορετικών ζευγών χρωμοσωμάτων και να παρακολουθούν εάν υπάρχουν βλάβες στον αριθμό και τη δομή των χρωμοσωμάτων, δηλαδή εάν υπάρχουν ανωμαλίες στον καρυότυπο. Στα θηλυκά, και τα δύο χρωμοσώματα κάθε ζεύγους είναι εντελώς ομόλογα μεταξύ τους σε σχήμα και μοτίβο χρώσης. Στους άνδρες, αυτή η ομολογία διατηρείται

nyatsya μόνο για 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία ονομάζονται αυτοσώματα. Το υπόλοιπο ζεύγος στους άνδρες αποτελείται από δύο διαφορετικά φυλετικά χρωμοσώματα - X και Y. Στις γυναίκες, τα φυλετικά χρωμοσώματα αντιπροσωπεύονται από δύο ομόλογα χρωμοσώματα Χ. Τα σεξουαλικά κύτταρα ανδρών και γυναικών περιέχουν μόνο ένα απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων, δηλαδή 23 χρωμοσώματα. Όλα τα ωάρια φέρουν 22 αυτοσώματα και ένα χρωμόσωμα Χ, αλλά τα σπερματοζωάρια διαφέρουν - τα μισά από αυτά έχουν το ίδιο σύνολο χρωμοσωμάτων με τα ωάρια και τα άλλα μισά έχουν ένα χρωμόσωμα Υ αντί για το χρωμόσωμα Χ. Κατά τη γονιμοποίηση αποκαθίσταται το διπλό σύνολο χρωμοσωμάτων. Έτσι, στα θηλυκά παρατηρείται κανονικά το ακόλουθο διπλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων (καρυότυπος) - 46,XX, και στα αρσενικά - 46,XY. Κατά τη διαδικασία της γονιμοποίησης χρωμοσωμικός ορισμόςφύλο του μελλοντικού ατόμου. Αυτό είναι το λεγόμενο πρωτεύον φύλο, ο προσδιορισμός του οποίου είναι εξαιρετικά σημαντικός κατά την παραβίαση της σεξουαλικής διαφοροποίησης σε έναν ασθενή. Σε αυτή την περίπτωση, ποιος θα γεννηθεί - κορίτσι ή αγόρι - εξαρτάται από το σπερματοζωάριο που συμμετείχε στη γονιμοποίηση, αυτό που φέρει το χρωμόσωμα Χ ή αυτό που φέρει το χρωμόσωμα Υ. Κατά κανόνα, αυτή είναι μια τυχαία διαδικασία, επομένως τα κορίτσια και τα αγόρια γεννιούνται με σχεδόν την ίδια πιθανότητα, 50 έως 50.

Οι ασθένειες (συχνότερα οι χρωμοσωμικές ασθένειες ονομάζονται σύνδρομα) που προκαλούνται από ανωμαλίες του καρυότυπου ονομάζονται χρωμοσωμικές. Κατά κανόνα, πρόκειται για πολύ σοβαρές καταστάσεις με ταυτόχρονη βλάβη σε πολλά συστήματα και όργανα. Η αιτία των χρωμοσωμικών συνδρόμων μπορεί να είναι μια αλλαγή στον αριθμό ή τη δομή των χρωμοσωμάτων στους γαμέτες (φυλετικά κύτταρα των γονέων) ή αυτές οι αλλαγές μπορεί να συμβούν πρώιμα στάδιασύνθλιψη του ζυγώτη, καθώς και λόγω της «υπερώριμης» των γαμετών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το σπερματοζωάριο «συναντά» το ωάριο όχι τις πρώτες ώρες μετά τη διείσδυση στη μήτρα, όπως έχει προγραμματίσει η φύση, σπάζοντας τη μεμβράνη του ωαρίου με την κωδικοποιημένη δύναμη και ταχύτητα, αλλά μετά από 24-72 ώρες. , τα γεννητικά κύτταρα «υπερωριμάζουν» (συνήθως το ωάριο), γεγονός που οδηγεί σε παραβίαση του «προγράμματος συνάντησης». σημειώσε ότι βέλτιστο χρόνοη σύλληψη είναι η μέση εμμηνορρυσιακός κύκλος(12-14η ημέρα).

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα μπορεί να προκληθούν από παραβίαση του αριθμού των χρωμοσωμάτων ή της δομής τους - αριθμητικές ή δομικές εκτροπές, αντίστοιχα. Η διάγνωσή τους πραγματοποιείται με κυτταρογενετική ανάλυση του καρυότυπου. Ο κύριος όγκος των εμβρύων με διάσπαση

η ισορροπία των χρωμοσωμάτων πεθαίνει μέσα πρώιμη περίοδοανάπτυξη του εμβρύου - στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης της μητέρας. Συχνά μια γυναίκα δεν αισθάνεται καν μια τέτοια εγκυμοσύνη και θεωρεί την κατάστασή της ως καθυστέρηση στον εμμηνορροϊκό κύκλο. Τα παιδιά με χρωμοσωμικές ανακατατάξεις χαρακτηρίζονται από την παρουσία πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών, νοητική υστέρηση και άλλες σοβαρές παθολογίες.

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα σπάνια κληρονομούνται και σε περισσότερο από το 95% των περιπτώσεων ο κίνδυνος επαναγέννησης στην οικογένεια ενός άρρωστου παιδιού με χρωμοσωμική παθολογία δεν υπερβαίνει το επίπεδο του γενικού πληθυσμού. Εξαίρεση αποτελούν εκείνες οι περιπτώσεις που οι γονείς ενός άρρωστου παιδιού φέρουν ισορροπημένες χρωμοσωμικές ανακατατάξεις, τις περισσότερες φορές μετατοπίσεις, στις οποίες δεν υπάρχει απώλεια γενετικού υλικού. Οι μετατοπίσεις είναι τέτοιες δομικές ανακατατάξεις στις οποίες υπάρχει μια αμοιβαία ανταλλαγή μεταξύ τμημάτων δύο διαφορετικών χρωμοσωμάτων. Οι φορείς ισορροπημένων μετατοπίσεων είναι πρακτικά υγιείς άνθρωποι, αλλά είναι πιο πιθανό να έχουν αποβολές, χαμένες εγκυμοσύνες ή να γεννήσουν παιδιά με μη ισορροπημένες χρωμοσωμικές ανακατατάξεις, που σημαίνει χρωμοσωμικά σύνδρομα, είναι πολύ μεγάλο. Επομένως, σε περίπτωση υπογονιμότητας, θνησιγένειας, συνήθους αποβολής (δύο ή περισσότερων), καθώς και παρουσία παιδιού με χρωμοσωμική παθολογία στην οικογένεια, είναι απαραίτητο να αναλυθεί ο καρυότυπος του καθενός από τους γονείς προκειμένου να διαγνωστεί ισορροπημένες χρωμοσωμικές ανακατατάξεις. Ανάλογη ανάλυση γίνεται σε ιατρικές γενετικές επισκέψεις και εξειδικευμένα εργαστήρια.

Σύνδρομο Down

Οι πιο γνωστές αριθμητικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν το σύνδρομο Down - μια από τις μορφές νοητικής καθυστέρησης, λόγω της παρουσίας ενός επιπλέον 21ου χρωμοσώματος - τρισωμία στο 21ο χρωμόσωμα. Ο καρυότυπος των γυναικών και των ανδρών ασθενών είναι 47,XX (+21) και 47,XY (+21), αντίστοιχα. Η συχνότητα της νόσου είναι κατά μέσο όρο 1 στα 700 νεογνά.

Η διάγνωση του συνδρόμου Down θα πρέπει να γίνεται από νεογνολόγο αμέσως μετά τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού, αλλά στη συνέχεια σίγουρα να επιβεβαιώνεται με ανάλυση καρυότυπου. Οι ασθενείς με σύνδρομο Down διακρίνονται από ιδιόμορφα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, κυρίως ανωμαλίες του προσώπου, γνωστές σε όλους. λειτουργός υγείας. Στο σχ. 3 δείχνει μια ομάδα παιδιών με σύνδρομο Down.

Επιπλέον, πολλοί ασθενείς (στο 60% των περιπτώσεων) έχουν ένα μεγάλο εγκάρσιο αυλάκι στην παλάμη, συχνά και στα δύο χέρια. Σημειώστε ότι στο 3% των περιπτώσεων, ένα τέτοιο αυλάκι υπάρχει και σε υγιή άτομα. Επομένως, μόνο με βάση αυτό το σημείο είναι αδύνατο να υποθέσουμε το σύνδρομο Down σε ένα νεογέννητο, ειδικά να μην ενημερώσουμε τη μητέρα για την υπόθεσή του χωρίς να αναλύσουμε τα δεδομένα του καρυότυπου. Συχνά, οι ασθενείς με σύνδρομο Down έχουν συγγενή καρδιακά ελαττώματα, χοληφόρο σύστημα, λευχαιμία.

Στο 3-4% των περιπτώσεων καταγράφεται παραλλαγή μετατόπισης του συνδρόμου Down. Ταυτόχρονα, ένας από τους γονείς, παρουσία ενός πλήρους συνόλου 46 χρωμοσωμάτων, έχει μια μετατόπιση μεταξύ τμημάτων του 21ου χρωμοσώματος και ενός από τα άλλα χρωμοσώματα. Τις περισσότερες φορές, υπάρχει μια μετατόπιση του 3ου τμήματος του χρωμοσώματος 21 στο 13ο ή 15ο χρωμόσωμα - παραλλαγές μετατόπισης 21/13 ή 21/15. Η ανταλλαγή τμημάτων μπορεί να συμβεί στο ίδιο το 21ο χρωμόσωμα - την παραλλαγή μετατόπισης 21/21. Οι μεταθέσεις μπορούν να κληρονομηθούν. Παρά το γεγονός ότι οι φορείς τέτοιων μετατοπίσεων είναι πρακτικά υγιείς άνθρωποι, η πιθανότητα αποβολών ή χαμένων εγκυμοσύνων είναι πολύ υψηλή. Με μετατόπιση 21/21, ανεξαρτήτως πατρικής ή μητρικής σχέσης, ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down είναι 100%. Με τις άλλες μετατοπίσεις που αναφέρθηκαν παραπάνω, ο κίνδυνος αυτός είναι 10% για μια γυναίκα και 2-3% για έναν άνδρα. Φυσικά, ενδείκνυται η προγεννητική διάγνωση. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν ο καρυότυπος της μητέρας και (ή) του πατέρα είναι άγνωστος, η παρουσία τέτοιων μετατοπίσεων στην οικογένεια αποτελεί ένδειξη για επεμβατική προγεννητική διάγνωση του συνδρόμου Down στο έμβρυο. Μια τέτοια διάγνωση πραγματοποιείται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνήθως σε μια περίοδο 9-10 εβδομάδων. Τα θέματα αυτά αναλύονται αναλυτικά στο μέρος «Προγεννητική διάγνωση χρωμοσωμικών συνδρόμων».

σύνδρομο Edwards

Ένα άλλο παράδειγμα αριθμητικής εκτροπής των χρωμοσωμάτων είναι το σύνδρομο τρισωμίας 18 ή σύνδρομο Edwards, που περιγράφεται από τον Άγγλο παιδίατρο και γενετιστή J. Edwards το 1960. Η συχνότητα της νόσου στα νεογνά είναι κατά μέσο όρο 1:3000.

Το σύνδρομο αυτό χαρακτηρίζεται τα ακόλουθα συμπτώματα: έντονη υστέρηση νοητική ανάπτυξη, μικροκεφαλία, κήλη σπονδυλικής στήλης, συγγενείς καρδιοπάθειες, σχάση άνω χείλοςκαι ουρανίσκος. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών δεν είναι μεγαλύτερο από ένα έτος. ΣΤΟ

Στην προγεννητική περίοδο, το σύνδρομο μπορεί να ανιχνευθεί κατά τον βιοχημικό έλεγχο εγκύων γυναικών στο ΙΙ τρίμηνο. Ένα έμμεσο σημάδι του συνδρόμου Edwards είναι μια απότομη μείωση του επιπέδου χοριακή γοναδοτροπίνηστον ορό αίματος εγκύου, ο οποίος ανιχνεύεται κατά τον βιοχημικό έλεγχο σε ηλικία κύησης 15-18 εβδομάδων. Εάν αυτή η ανωμαλία εντοπιστεί στο αίμα, μια έγκυος θα πρέπει να σταλεί για υπερηχογράφημα, καθώς με αυτήν την παθολογία ανιχνεύονται υπερηχογραφικοί δείκτες του συνδρόμου σχεδόν στο 100% των περιπτώσεων. Η βέλτιστη ηλικία κύησης για την ανίχνευση χρωμοσωμικών δεικτών και συγγενών δυσπλασιών στο έμβρυο είναι η 20-21η εβδομάδα κύησης. Ο προγεννητικός καρυότυπος του εμβρύου ενδείκνυται για την επιβεβαίωση της διάγνωσης και την περαιτέρω ιατρική και γενετική πρόβλεψη της κατάστασης της υγείας των μελλοντικών απογόνων των γονέων.

Αρκετά συχνά, οι αριθμητικές ανωμαλίες καρυότυπου σχετίζονται με τα φυλετικά χρωμοσώματα. Άρα η παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος Χ στους άνδρες οδηγεί σε σύνδρομο Klinefelter,και η απουσία ενός από τα χρωμοσώματα Χ στις γυναίκες - στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Και οι δύο αυτές ασθένειες χαρακτηρίζονται από υπογονιμότητα και διάφορες αποκλίσεις από φυσιολογική ανάπτυξη. Το σύνδρομο Kleinfelter εμφανίζεται μόνο στους άνδρες. Υπογονιμότητα, ατροφία των όρχεων, καθώς και ολιγοσπερμία (μικρός όγκος εκσπερμάτωσης) και αζωοσπερμία (απουσία σπερματοζωαρίων στο σπέρμα), που ανιχνεύονται με ανάλυση σπέρματος, γυναικομαστία και συχνά νοητική υστέρηση - χαρακτηριστικά συμπτώματααυτή η ασθένεια. Οι νεαροί άνδρες με σύνδρομο Kleinfelter συχνά διαφέρουν από τους συνομηλίκους τους σε υψηλή ανάπτυξη και ασυνέπεια στο ύψος με το μέγεθος του ανοίγματος του χεριού, το οποίο μερικές φορές υπερβαίνει το ύψος κατά τουλάχιστον 10 cm, την ευνουχοειδή σωματική διάπλαση ( μακριά πόδια, ψηλή μέση, σχετικά φαρδιά λεκάνη) με τάση για παχυσαρκία. Πέος κανονικά μεγέθη, οι όρχεις είναι χαμηλωμένοι στο όσχεο, αλλά μαλακοί στην αφή και πολύ μικροί - η διάμετρός τους σπάνια ξεπερνά το 1,5 εκ. Σε έναν υγιή άνδρα η τιμή αυτή είναι 5 εκ. Δεδομένου ότι το κύριο κλινικό σύμπτωμα του συνδρόμου Kleinfelter είναι η στειρότητα, η παρουσία παρόμοια συμπτώματαχρησιμεύει ως βάση για τη μελέτη του καρυότυπου του ασθενούς. Ο καρυότυπος ενός ασθενούς με σύνδρομο Kleinfelter είναι 47,ΧΧΥ. Υπάρχουν ασθενείς στους οποίους ο αριθμός των χρωμοσωμάτων Χ φτάνει τα 4 ή περισσότερα. Η συχνότητα αυτής της χρωμοσωμικής παθολογίας στους άνδρες είναι 1:18000. Στα αγόρια με νοητική υστέρηση, αυτή η συχνότητα αυξάνεται στο 1:95 και στους άνδρες που πάσχουν από υπογονιμότητα - έως και 1:9.

Σύνδρομο Shereshevsky-Turner

Παρατηρείται μόνο σε γυναίκες. Ο συμπατριώτης μας N. A. Shereshevsky (1885-1961) ήταν ο πρώτος που περιέγραψε αυτή την ασθένεια το 1925 και στη συνέχεια το 1938 ο Αμερικανός ενδοκρινολόγος H. Turner. Τα κορίτσια είναι καχεκτικά και ήπιου βαθμούνοητική υστέρηση. Στην ηλικία των 16-23 ετών, η ανάπτυξη των ασθενών είναι κατά μέσο όρο 135 cm (σε υγιείς συνομηλίκους 158 cm). Η πληθυσμιακή συχνότητα της νόσου στις γυναίκες είναι 1: 3000 και με την αύξηση των ενηλίκων γυναικών 130-145 cm, αυτή η συχνότητα αυξάνεται σε 1:14. Τα κύρια κλινικά σημεία της νόσου είναι η πρωτοπαθής αμηνόρροια, η απουσία δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. μικρό ανάστηματα κορίτσια σε συνδυασμό με πρωτοπαθή αμηνόρροια αποτελούν ενδείξεις για καρυότυπο. Στο 50% υπάρχει καρυότυπος γυναικών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner - 45,Χ. Τα υπόλοιπα έχουν διαφορετικές μορφές ψηφιδωτού. Παράλληλα, η πορεία της νόσου σε σε ένα μεγάλο βαθμόεξαρτάται από το ποιο χρωμόσωμα Χ έχει χαθεί - μητρικό ή πατρικό. Με την απώλεια του μητρικού χρωμοσώματος Χ, η ανάπτυξη του εμβρύου μπορεί να σταματήσει και η αυθόρμητη αποβολή του (απομάκρυνση) μπορεί να συμβεί ήδη στο στάδιο της εμβρυογένεσης στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Εάν αυτό δεν συμβεί, το έμβρυο αναπτύσσεται σοβαρές παραβιάσειςτου καρδιαγγειακού συστήματος. Στην περίπτωση απώλειας του πατρικού χρωμοσώματος Χ, οι συγγενείς δυσπλασίες συνήθως απουσιάζουν και η ψυχική ανάπτυξη των άρρωστων κοριτσιών είναι πιο άθικτη από ό,τι στην πρώτη περίπτωση. Σημειώστε ότι ειδικές μελέτες καθιστούν δυνατό τον προσδιορισμό της γονικής συσχέτισης του χρωμοσώματος Χ. Αυτό είναι σημαντικό για την ιατρική γενετική πρόγνωση της κατάστασης του αγέννητου παιδιού και την απόφαση των γονέων σχετικά με την παράταση της εγκυμοσύνης με ένα έμβρυο στο οποίο ανιχνεύθηκε το σύνδρομο Shereshevsky-Turner κατά τον προγεννητικό καρυότυπο.

Σε ορισμένα κορίτσια που διαγιγνώσκονται κλινικά με αυτό το χρωμοσωμικό σύνδρομο, μπορεί να παρατηρηθεί η λεγόμενη παραλλαγή μωσαϊκού της νόσου. Σε αυτή την περίπτωση, σε ασθενείς, μαζί με κύτταρα με φυσιολογικό καρυότυπο, παρατηρούνται κύτταρα με παθολογικό καρυότυπο, δηλαδή χωρίς ένα χρωμόσωμα Χ. Ο καρυότυπος σε αυτές τις περιπτώσεις μοιάζει με αυτό: 46,XX/45,X. Η κατάσταση του ασθενούς εξαρτάται από την αναλογία μεταξύ του αριθμού των κυττάρων με φυσιολογικό και παθολογικό καρυότυπο. Αυτός ο αριθμός υποδεικνύεται σε αγκύλες δίπλα στον χαρακτηρισμό καρυότυπου. Ορισμένες γυναίκες με μωσαϊκό παραλλαγή του συνδρόμου Shereshevsky-Turner αναπτύσσονται δευτεροπαθώς

σεξουαλικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων των γεννητικών οργάνων. Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, τέτοιες γυναίκες μπορεί να μείνουν έγκυες. παραδοσιακό τρόπο. Μερικοί από αυτούς χρησιμοποιούν μεθόδους τεχνητή γονιμοποίηση. Φυσικά, τέτοιες έγκυες γυναίκες πρέπει να υποβληθούν σε προγεννητικό καρυότυπο.

ΕΙΔΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΟΛΟΓΗΣΗΣ ΜΟΝΟΓΟΝΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ

Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 5.000 μονογονιδιακές ασθένειες. Η αιτία της ανάπτυξης καθενός από αυτά είναι βλάβη ή μετάλλαξη ενός γονιδίου. Η συνέπεια μιας μετάλλαξης μπορεί να είναι παραβίαση της δομής ή της σύνθεσης της πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από το γονίδιο, που συχνά συνοδεύεται από μια αλλαγή στην ποσοτική της περιεκτικότητα έως ολική απουσία. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις συχνά συμβάλλουν στο σχηματισμό μεταβολικών διαταραχών ολόκληρο το σύστημαπου οδηγεί σε μη αναστρέψιμες παθολογικές καταστάσεις. Οι μεταλλάξεις μπορούν να περάσουν από γενιά σε γενιά ανάλογα με τους τύπους κληρονομικότητας, αλλά μερικές φορές μπορεί να συμβούν αυθόρμητα στα γεννητικά κύτταρα των γονέων. Αιτία αυθόρμητες μεταλλάξειςπαραμένει ανεξήγητη στις περισσότερες περιπτώσεις.

Μεταξύ των μονογονιδιακών νοσημάτων, σημαντικό ποσοστό είναι διάφορες μορφέςνοητική υστέρηση, κεντρική νευρικό σύστημα, ενδοκρινικές παθήσεις, καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος, ελαττώματα στην όραση και την ακοή, και πολλά άλλα. Ευτυχώς, τέτοιες ασθένειες είναι σπάνιες. Αυτό οφείλεται σε δύο συνθήκες. Όχι όλα, αλλά μόνο περίπου το 5% των γονιδίων συνδέονται με μονογονιδιακές ασθένειες. Επιπλέον, οι συχνότητες μεταξύ του πληθυσμού των μεταλλάξεων που διαταράσσουν σοβαρά τη λειτουργία των γονιδίων είναι σχετικά χαμηλές. Η συχνότητα εμφάνισης μεταξύ των νεογνών των πιο κοινών μονογονιδιακών ασθενειών, όπως η κυστική ίνωση, η φαινυλκετονουρία, το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο, η γαλακτοζαιμία, η μυοδυστροφία Duchenne-Becker κυμαίνεται από 1:2000 έως 1:20.000. Οι περισσότερες μονογονιδιακές ασθένειες είναι πιο σπάνιες καταστάσεις. Η μεγάλη ποικιλία, η σπανιότητα και η σοβαρότητα των μονογονιδιακών ασθενειών καθιστούν πολύ ακριβή την ανάπτυξή του συγκεκριμένες μεθόδουςδιάγνωση και θεραπεία τους. ΣΤΟ διαφορετικές χώρεςαυτό το πρόβλημα λύνεται με διάφορους τρόπους. Αλλά κυρίως αποτελεσματική βοήθειαυπομονετικος

Παρέχονται ασθενείς με μονογονιδιακά νοσήματα όπου οι σύλλογοι γονέων (σύλλογοι) είναι ισχυροί, εφιστώντας την προσοχή του κοινού σε αυτούς τους ασθενείς και αναζητώντας χορηγία και κρατική υποστήριξη για σχετικά κοινωνικά και ιατρικά προγράμματα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η κληρονομικότητα των μονογονιδιακών ασθενειών αντιστοιχεί στους νόμους του Mendel σχετικά με την υπολειπτικότητα και την κυριαρχία του γονιδίου και την παραμονή του σε ομόζυγη ή ετερόζυγη κατάσταση. Στις Μεντελικές ασθένειες μπορεί να υπολογιστεί ο κίνδυνος απόκτησης άρρωστου παιδιού. Τα ομόλογα γονίδια από διαφορετικά άτομα μπορεί να έχουν μικρές δομικές διαφορές που καθορίζουν την κατάσταση του γονιδίου και ονομάζονται αλληλόμορφα. Δεδομένου ότι ένα άτομο έχει ένα διπλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων, τα γονίδια παρουσιάζονται σε δύο αντίγραφα. Εάν τα αλληλόμορφα δύο ομόλογων αντιγράφων ενός γονιδίου είναι τα ίδια, το γονίδιο λέγεται ότι βρίσκεται στην ομόζυγη κατάσταση. Η ετερόζυγη κατάσταση ενός γονιδίου καθορίζεται από την παρουσία δύο διαφορετικών αλληλόμορφων. Αποδείχθηκε ότι στην ετερόζυγη κατάσταση, τα αλληλόμορφα συμπεριφέρονται διαφορετικά. Μερικά αλληλόμορφα, που ονομάζονται κυρίαρχα, καταστέλλουν την εκδήλωση του δεύτερου ομόλογου αλληλόμορφου, σαν να κυριαρχούν σε αυτό. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι τα κυρίαρχα αλληλόμορφα εκφράζονται εξίσου ανεξάρτητα από το αν βρίσκονται σε ομόζυγες ή ετερόζυγες καταστάσεις. Το αλληλόμορφο, το αποτέλεσμα του οποίου δεν εκδηλώνεται στην ετερόζυγη κατάσταση, ονομάζεται υπολειπόμενο αλληλόμορφο. Τα υπολειπόμενα αλληλόμορφα εμφανίζονται μόνο στην ομόζυγη κατάσταση. Η εξαίρεση είναι τα γονίδια που βρίσκονται στα φυλετικά χρωμοσώματα στους άνδρες. Αυτό συμβαίνει επειδή υπάρχουν πολύ λίγα γονίδια στο χρωμόσωμα Υ και δεν έχουν ομόλογα στο χρωμόσωμα Χ. Επομένως, στους άνδρες, η επίδραση των υπολειπόμενων αλληλόμορφων που βρίσκονται στα φυλετικά χρωμοσώματα (συχνότερα στο χρωμόσωμα Χ) εκδηλώνεται πάντα. Ευρεία χρήσημεταξύ του πληθυσμού έχουν αλληλόμορφα που τροποποιούν το έργο του γονιδίου χωρίς να παραβιάζουν την κύρια λειτουργία του. Αυτά είναι κανονικά αλληλόμορφα, ή αλληλόμορφα άγριου τύπου. Με αυτά συνδέονται τα μεμονωμένα μη παθολογικά μας χαρακτηριστικά - το χρώμα των ματιών, τα μαλλιά, το ύψος, το σχήμα της μύτης, τα αυτιά, η σωματική διάπλαση και πολλά άλλα. Οι συχνότητες αλληλόμορφων άγριου τύπου μεταξύ διαφορετικούς λαούςείναι διαφορετικά, και αυτό είναι η βάση για την ύπαρξη εθνικών και φυλετικών χαρακτηριστικών, που αφορούν όχι μόνο εξωτερικά σημάδια, αλλά συχνά, η συμπεριφορά και ο τρόπος ζωής των ανθρώπων. Φυσικά, ο σχηματισμός των δύο τελευταίων ζωδίων δεν είναι λιγότερο, και ίσως ακόμη περισσότερο, επηρεασμένος από αναμνήσεις.

και κοινωνικές συνθήκες. Αυτά τα αλληλόμορφα που διαταράσσουν τη λειτουργία ενός γονιδίου υπό την επίδραση μιας μετάλλαξης ονομάζονται μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. Ο επιπολασμός τους στον πληθυσμό είναι πολύ χαμηλότερος. Είναι με μεταλλάξεις που συνδέονται κληρονομικά νοσήματα. Ωστόσο, αυτή η σχέση απέχει πολύ από το να είναι πάντα σαφής και ο βαθμός επιρροής της μετάλλαξης στην ανάπτυξη της νόσου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Επομένως, πρέπει να θυμόμαστε ότι δεν κληρονομούνται οι ασθένειες, αλλά τα γονίδια, ή μάλλον οι αλληλόμορφες καταστάσεις τους. Επομένως, πολύ συχνά μόνο ένας ασθενής με κληρονομική νόσο μπορεί να παρατηρηθεί σε μια οικογένεια. Πραγματοποιείται κληρονομικότητα των μονογονιδιακών νοσημάτων του Μεντελίου με διάφορους τρόπους. Και εξαρτάται από δύο πράγματα. Το πρώτο είναι εάν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο είναι κυρίαρχο ή υπολειπόμενο. Το δεύτερο - όπου βρίσκεται το μεταλλαγμένο γονίδιο - σε ένα από τα αυτοσώματα ή στα φυλετικά χρωμοσώματα, πιο συχνά στο χρωμόσωμα Χ. Σύμφωνα με αυτό, οι μονογονιδιακές ασθένειες χωρίζονται σε κυρίαρχες και υπολειπόμενες και με τη σειρά τους μπορεί να είναι αυτοσωματικές ή φυλοσύνδετες.

Αυτοσωμικό υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομικότητας

Οι ασθένειες με αυτό το είδος κληρονομικότητας εκδηλώνονται μόνο στην ομόζυγη μεταφορά μεταλλαγμένων αλληλόμορφων. Σε αυτή την περίπτωση, συμβαίνει μερική ή πλήρης αδρανοποίηση της λειτουργίας του μεταλλαγμένου γονιδίου. Ένα άρρωστο παιδί κληρονομεί τη μία από τις μεταλλάξεις από τη μητέρα, την άλλη (ακριβώς την ίδια) από τον πατέρα. Οι γονείς του ασθενούς, όντας και οι ίδιοι πρακτικά υγιείς άνθρωποι, είναι ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης, που ο καθένας τους κληρονόμησε στο παιδί του. Η πιθανότητα να γεννηθεί ένα άρρωστο παιδί σε μια τέτοια οικογένεια σύμφωνα με το νόμο του Mendel είναι 25%. Τα κορίτσια και τα αγόρια επηρεάζονται με ίση συχνότητα. Η γέννηση ενός άρρωστου παιδιού δεν εξαρτάται καθόλου από την εθνικότητα, την ηλικία των γονέων, τη σειρά εγκυμοσύνης και τον τοκετό. Ταυτόχρονα, αρκετά άρρωστα αδέρφια (τα λεγόμενα αδέρφια) μπορούν να παρατηρηθούν σε μια οικογένεια. Οι ασθενείς με ασθένειες του αυτοσωματικού υπολειπόμενου τύπου κληρονομικότητας συχνά δεν αφήνουν απογόνους λόγω της σοβαρότητας της κατάστασής τους. Έτσι, με ασθένειες αυτού του τύπου κληρονομικότητας, γεννιούνται άρρωστα παιδιά στο γάμο πρακτικά υγιών γονέων, καθένας από τους οποίους φέρει μια μετάλλαξη σε ετερόζυγη κατάσταση. Κατά την ανάλυση της γενεαλογίας, εντοπίζεται η «οριζόντια» φύση της κληρονομικής μετάδοσης της νόσου. μισό υγιές

Τα παιδιά στο γάμο ετερόζυγων γονέων είναι επίσης ετερόζυγα. Στο γάμο ενός ετερόζυγου φορέα μιας υπολειπόμενης μετάλλαξης με έναν σύζυγο που δεν έχει μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, αλλά τα μισά από αυτά θα είναι ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης. Μια ανάλυση της γενεαλογίας ασθενών με αυτοσωμικά υπολειπόμενα νοσήματα δείχνει ότι συχνά (περίπου στο 60%) οι γονείς τέτοιων ασθενών είναι συγγενείς ή οι πρόγονοί τους προέρχονται από το ίδιο χωριό ή περιοχή, κάτι που, σύμφωνα με τον γνωστό Ρώσο ιατρό γενετιστή V.P. Efroimson (1974), είναι έμμεσο σημάδιενδογαμία, δηλ. συγγενικός γάμος.

Παρουσιάζοντας Σύντομη περιγραφήασθένειες αυτής της ομάδας, που συναντώνται συχνότερα παιδίατροςστην καθημερινή τους πρακτική. Για έγκαιρη ανίχνευσημερικά από αυτά προβάλλουν τα νεογέννητα.

Φαινυλκετονουρία.Τα κύρια κλινικά συμπτώματα της φαινυλκετονουρίας (PKU) είναι τα ακόλουθα. Κύριο σύμπτωμαασθένειες - άνοια, φθάνοντας στους περισσότερους ασθενείς τον βαθμό ανοησίας ή ηλιθιότητας. Συχνά, από τις πρώτες εβδομάδες της ζωής του, ένα παιδί έχει αυξημένη διεγερσιμότητα και παροξυσμούς που μοιάζουν με επιληψία. Στο 80-90% των παρατηρήσεων στα παιδιά, εκφράζεται ένα ελάττωμα μελάγχρωσης. Οι περισσότεροι από αυτούς είναι ξανθοί μπλε μάτιακαι ανοιχτόχρωμο δέρμα. Συχνό κλάμα έκζεμα και δερματίτιδα. Πρέπει να σημειωθεί ότι εάν η ιατρική γενετική υπηρεσία είναι καλά εδραιωμένη στην πόλη, την περιοχή, τη δημοκρατία, τότε όλα τα νεογέννητα την 4-5η ημέρα της ζωής υποβάλλονται σε υποχρεωτική συγκεντρωτική ειδική μελέτη(έλεγχος νεογνών) για τον εντοπισμό μεταξύ αυτών ασθενών με PKU. Ο καθιερωμένος έλεγχος δεν αποκλείει την πιθανότητα διαγνωστικά μέτραγια τον εντοπισμό PKU μεταξύ ομάδων παιδιών αυξημένος κίνδυνος. Τέτοια, σύμφωνα με τον Μ.Γ. Blumina και B.V. Lebedev (1972), είναι παιδιά με νοητική υστέρηση σε εξειδικευμένα ιδρύματα, παιδιά με νοητική υστέρηση, με βλάβες δέρμα, καθώς και αδέλφια ασθενών με PKU.

Οι ασθενείς με PKU είναι ομόζυγοι φορείς μιας μετάλλαξης στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του ενζύμου υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης, το οποίο ελέγχει το μεταβολισμό του αμινοξέος φαινυλαλανίνη. Σε παραβίαση της δραστηριότητας αυτού του ενζύμου, η συγκέντρωση της φαινυλαλανίνης στο αίμα και σε πολλά όργανα του ασθενούς αυξάνεται απότομα. Συγκεκριμένα, η συσσώρευση αυτού του αμινοξέος στον εγκέφαλο προκαλεί μέθη.

σίκωση και θάνατος νευρικών κυττάρων με κλινικές εκδηλώσεις που αντιστοιχούν σε αυτή τη νόσο.

Η κατανομή της PKU είναι 1 στα 8-10 χιλιάδες νεογνά, η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς είναι 1:100. Όσο πιο γρήγορα ξεκινήσει η θεραπεία του ασθενούς (καλύτερα πριν ενός μηνός), τόσο ευνοϊκότερη είναι η πρόγνωση για την πορεία της νόσου και τη ζωή του ασθενούς. Στο σχ. 4-6 είναι φωτογραφίες ασθενών με PKU διαφορετικές ηλικίες. Αμέσως μετά τη διάγνωση, τα παιδιά υπεβλήθησαν κάτω παρατήρηση ιατρείου. Η θεραπεία συνίσταται στον αποκλεισμό της φαινυλαλανίνης από τη διατροφή με τη χρήση ειδικής δίαιτας χωρίς φαινυλαλανίνη. Πρόκειται για προϊόντα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες που ονομάζονται «αμυλοφέν», καθώς και για φάρμακα aphenylac, tetrafen (Ρωσία) κ.λπ. Τα πρώτα στη χώρα μας διατροφική θεραπείαασθενείς με PKU προτάθηκαν και αναπτύχθηκαν στη δεκαετία του '60 του περασμένου αιώνα από επιστήμονες από το Ινστιτούτο Πειραματικής Ιατρικής της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών στην Αγία Πετρούπολη, Αντίστοιχο Μέλος. Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών της ΕΣΣΔ, Καθηγητής S.A. Neifakh (1909-1998) και Dr. Ιατρικές ΕπιστήμεςΕΙΜΑΙ. Shaposhnikov.

Το γονίδιο PKU βρίσκεται στο 12ο χρωμόσωμα (12q22-24). Προσδιορίστηκε το φάσμα των πιο συχνών μεταλλάξεων στο γονίδιο PKU (R408W, R158Q κ.λπ.), γεγονός που καθιστά δυνατή τη διενέργεια των μοριακών τους διαγνωστικών τόσο στην ομόζυγη κατάσταση, δηλ. σε ασθενείς και σε ετερόζυγη μεταφορά μεταλλαγμένων αλληλόμορφων. Αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό για την ιατρική γενετική συμβουλευτική των μελών της οικογένειας του ασθενούς και την πρόβλεψη της PKU στους απογόνους τους. Επιπλέον, τα διαγνωστικά μπορούν να πραγματοποιηθούν σε μια αποξηραμένη κηλίδα αίματος σε διηθητικό χαρτί που αποστέλλεται ταχυδρομικά από οποιοδήποτε τοποθεσίαχώρες. Σε ένα καθαρό φύλλο διηθητικού χαρτιού (για το σκοπό αυτό μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια λευκή χαρτοπετσέτα τραπεζιού) διαστάσεων 8 επί 5 cm, απλώστε και μουλιάστε 1-2 κηλίδες αίματος με διάμετρο όχι μεγαλύτερη από 0,5 επί 0,5 cm, που λαμβάνονται από δάχτυλο μετά το τρύπημα του δέρματος. Στεγνώστε το δείγμα αίματος που λάβατε στον αέρα, βάλτε το σε φάκελο, χωρίς να ξεχάσετε να γράψετε το επίθετο, το όνομα, το πατρώνυμο και την ηλικία του ατόμου, την ημερομηνία αιμοληψίας, τον σκοπό της εξέτασης και τη διεύθυνση επιστροφής στο φίλτρο χαρτί με το αποξηραμένο δείγμα αίματος. Είναι πολύ σημαντικό να μην αγγίζετε τη κηλίδα αίματος με τα δάχτυλά σας και να μην βάζετε το ένα φύλλο πάνω στο άλλο, αλλά να τα χωρίζετε με διαχωριστικό κατά την αποστολή πολλών δειγμάτων. Η μοριακή διάγνωση της μετάλλαξης στον ασθενή και στους γονείς του επιτρέπει την προγεννητική διάγνωση στο έμβρυο της PKU κατά τη διάρκεια της επόμενης εγκυμοσύνης της μητέρας ήδη από τις 9-10 εβδομάδες.

ΓαλακτοζαιμίαΟ τύπος 1 (κλασική γαλακτοζαιμία) εμφανίζεται με συχνότητα 1 ανά 15-20 χιλιάδες νεογνά, η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς είναι 1:268. Η ασθένεια προκαλείται από ανεπάρκεια ή απουσία ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της γαλακτόζης. Η κορυφαία είναι η ουριδυλομεταφορά γαλακτόζης-1-φωσφορικής (G1FUT). Στην παθολογία, αυτό το ένζυμο συσσωρεύεται στο αίμα, αλλά η δραστηριότητά του απουσιάζει ή είναι εξαιρετικά χαμηλή, ιδιαίτερα στα ερυθροκύτταρα. Σαν άποτέλεσμα μεταβολικές διεργασίες, στο οποίο εμπλέκεται το παραπάνω ένζυμο, η γαλακτόζη διασπάται σε 6-φωσφορική γλυκόζη, η οποία περιλαμβάνεται στο μεταβολισμό της γλυκόζης. Ελλείψει ή πολύ χαμηλής δραστηριότητας του H1FUT και άλλων ενζύμων αυτού του μεταβολικού κύκλου, η γαλακτόζη συσσωρεύεται σε τοξικές συγκεντρώσεις στους ιστούς του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, του φακού, γεγονός που προκαλεί τα αντίστοιχα συμπτώματα. Κλινικά, η γαλακτοζαιμία εκδηλώνεται στα ακόλουθα: ίκτερο (αυξημένα επίπεδα άμεση χολερυθρίνη), ηπατομεγαλία, ασκίτης, δυσπεψία, έμετος, υποσιτισμός, καθώς και καταρράκτης και νοητική υστέρηση. Όλα αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται και εξελίσσονται στο πλαίσιο του παιδιού που λαμβάνει γυναικείο και (ή) αγελαδινό γάλα που περιέχει γαλακτόζη. Οι ασθενείς στα ούρα αποκαλύπτουν γαλακτοζουρία, πρωτεϊνουρία και αμινοξέα. Η βιοχημική διάγνωση της νόσου βασίζεται στη μέτρηση της δραστικότητας του G1FUT στα ερυθροκύτταρα. Η διάγνωση του DNA βασίζεται στην ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο G1FUT (χρωμόσωμα 9). Στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, η πιο συχνή μετάλλαξη είναι η Q188R, που διαγιγνώσκεται στο 70% των ασθενών. Όταν διαπιστωθεί η διάγνωση της γαλακτοζαιμίας, το παιδί πρέπει να μεταφερθεί σε γάλα σόγιαςκαι χρησιμοποιήστε υδρολύματα πρωτεϊνών χωρίς γαλακτόζη.

επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (AGS) περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1886 από τον J. Phillips. Η συχνότητα της νόσου, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, είναι 1 ανά 5-15 χιλιάδες νεογνά, η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς είναι 1:20-50 άτομα. Μόνο στα μέσα του περασμένου αιώνα ήταν η παθογένεια και η φύση του ορμονικές διαταραχέςμε αυτή την ασθένεια. Στο AGS, παρατηρείται υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, η οποία οδηγεί σε μη φυσιολογική συγκέντρωση κορτιζόλης ως απόκριση στη διέγερση της φλοιοεπινεφριδικής ορμόνης. Αυτό οφείλεται σε μείωση ή απουσία ενζυμικής δραστηριότητας σε ορισμένα στάδια της σύνθεσης στεροειδών. Κάθε ανεπάρκεια ενζύμου ακολουθείται από ένα συγκεκριμένο αυτή η παράβασηκλινική εικόνα της νόσου.

Έχουν περιγραφεί πέντε κλινικές παραλλαγές του AGS. Περίπου το 90% όλων των περιπτώσεων της νόσου οφείλεται σε ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης (το λεγόμενο σύνδρομο ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης - SD21-G). Σε αυτή την παραλλαγή, παρατηρείται μείωση του επιπέδου της κορτιζόλης στο πλάσμα του αίματος, που προκαλείται από παραβίαση της μετατροπής της 17-υδροξυπρολίνης (17 GOP) σε 11-δεοξυκορτιζόλη (11-DOC). Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί υπερβολική έκκριση ACTH και περαιτέρω αυξημένη παραγωγή προδρόμων κορτιζόλης, ανδρογόνων και στεροειδών φύλου. Οι κλινικές παραλλαγές του CD21-G είναι τα ακόλουθα έντυπα: (1) λοιμώδης (κλασική), (2) απώλεια αλατιού, (3) όψιμη (μη κλασική) και (4) λανθάνουσα (ασυμπτωματική).

Η πρώτη μορφή αντιπροσωπεύει το 1/3 όλων των περιπτώσεων της νόσου. Από τη γέννηση, τα κορίτσια εμφανίζουν σημάδια αρρενωποποίησης, μέχρι τη δυσκολία προσδιορισμού του φύλου του παιδιού, κάτι που υπαγορεύει μια άμεση μελέτη του καρυότυπου ή τουλάχιστον της χρωματίνης του φύλου. Στα αγόρια, η αρρενωπή μορφή διαγιγνώσκεται από την ηλικία των 5 ετών και άνω, όταν εμφανίζονται σημάδια πρόωρης σεξουαλικής ανάπτυξης. Αυτός μπορεί να είναι ο λόγος ανάρμοστη συμπεριφορά, ψυχικές διαταραχές, κυρίως στη συναισθηματική-βουλητική σφαίρα. Σε ενήλικες ασθενείς παρατηρείται ολιγοσπερμία (μειωμένος όγκος εκσπερμάτισης) και υπογονιμότητα. Τα κορίτσια έχουν υπερμελάγχρωση στην περιοχή των γεννητικών οργάνων και μαστικοί αδένες.

Με τη μορφή απώλειας αλατιού, εκτός από τα παραπάνω συμπτώματα, παρατηρούνται παλινδρόμηση, επίμονοι έμετοι, απώλεια βάρους, σημάδια εξώθησης ήδη στη νεογνική περίοδο. που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη κολλπτοειδών κρίσεων με κυάνωση και ωχρότητα, εφίδρωση, απώλεια συνείδησης, μερικές φορές σπασμοί. Χαρακτηριστικό είναι το ξαφνικό ξεκίνημα κρίσεων, η διάρκεια των οποίων μπορεί να κυμαίνεται από αρκετά λεπτά έως μισή ώρα. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτές οι κρίσεις που συμβαίνουν με κυκλοφορική ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσουν στο θάνατο του ασθενούς. Υπερκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και υπογλυκαιμία μπορεί να σημειωθούν στο αίμα.

Με όψιμη (μη κλασική) μορφή, τα νεογέννητα κορίτσια δεν έχουν σημάδια αρρενωποποίησης. Οι πρώτες εκδηλώσεις παθολογίας εκδηλώνονται σε εφηβική ηλικία. Τα κορίτσια χαρακτηρίζονται από πρώιμη εμμηναρχή (η ηλικία της πρώτης εμμήνου ρύσεως) πριν από την ανάπτυξη των μαστικών αδένων, υπερτρίχωση και ανδρική σωματική διάπλαση. Για αγόρια - επιτάχυνση οστική ηλικίαμε πρόωρο κλείσιμο ζώνες ανάπτυξης, πρόωρη εμφάνιση τριχοφυΐας στην ηβική περιοχή.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της τέταρτης, λανθάνουσας, μορφής της νόσου απουσιάζουν, αν και, όπως και σε άλλες μορφές, παρατηρείται μέτρια αύξηση των προδρόμων ουσιών της κορτιζόλης (17-GOP, Α4-ανδροστενοδιόλη) στον ορό του αίματος.

Το γονίδιο CD21-G εντοπίζεται στο 6ο χρωμόσωμα (6p 21.3). Η διάγνωση του AGS μπορεί να γίνει στο προγεννητική περίοδο. Διεξαγωγή προσυμπτωματικού ελέγχου για τον εντοπισμό νεογνών με AGS. Για όλα έντυπα AGSεφαρμοσμένος θεραπεία υποκατάστασηςπαρασκευάσματα μεταλλο-, γλυκοκορτικοειδών, ανάλογα με τη μορφή της νόσου - συμπτωματική θεραπεία.

Κυστική ίνωση.Σύμφωνα με ξένες στατιστικές, η συχνότητα της κυστικής ίνωσης (ΚΙ) στους κατοίκους Δυτική Ευρώπηκατά μέσο όρο 1:2300 νεογνά, στη Ρωσία είναι 1:6000 (Kapranov N.I., Rachinsky S.V., 1995). Η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς είναι 1:20-50 άτομα. Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR, το οποίο κωδικοποιεί έναν ρυθμιστή πρωτεΐνης της διαμεμβρανικής αγωγιμότητας των ιόντων χλωρίου, που βρίσκεται στις κορυφαίες μεμβράνες. επιθηλιακά κύτταρα. Το γονίδιο MB βρίσκεται στο 7ο χρωμόσωμα. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από 1000 μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR και η πιο κοινή από αυτές είναι η del F-508. Οι κύριες (συχνές) μεταλλάξεις περιλαμβάνουν επίσης W1272X, G542X, R117H, R334W κ.λπ.

Η κλινική εικόνα της ΚΙ είναι πολυμορφική και ποικίλλει από ήπιες έως σοβαρές μορφές. Η ασθένεια ξεκινά νωρίς Παιδική ηλικία(85% των παιδιών) με βλάβες γαστρεντερικός σωλήνας(τριάντα%). Ωστόσο, ήδη από την ηλικία των τριών ετών, ενώνονται μολυσματική και φλεγμονώδης βλάβη των αναπνευστικών οργάνων και προοδευτική βρογχίτιδα. (Romanenko O.P., 1999). Τα χαρακτηριστικά σημεία της νόσου είναι ένας μεγάλος αριθμός απόουδέτερο λίπος στο συμπρόγραμμα του ασθενούς και αύξηση της συγκέντρωσης ιόντων νατρίου και χλωρίου κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής ιδρώτα.

Περίπου το 10% των ασθενών με ΚΙ παρουσιάζουν μηκώνιο ειλεό κατά τη γέννηση ( εντερική απόφραξη). Η βοήθεια σε τέτοια παιδιά παρέχεται μέσω κατεπείγοντος χειρουργική επέμβαση. Ο μηκώνιος ειλεός μπορεί να διαγνωστεί με υπερηχογραφική εξέτασηέμβρυο στο ΙΙ-ΙΙΙ τρίμηνο της εγκυμοσύνης της μητέρας. Η καταγραφή αυτού του φαινομένου αποτελεί ένδειξη για την προγεννητική διάγνωση της ΚΙ στο έμβρυο.

Στο 70-80% των οικογενειών ασθενών με ΚΙ είναι δυνατή η μοριακή διάγνωση μεταλλάξεων, γεγονός που επιτρέπει την προγεννητική διάγνωση της νόσου.

ήδη στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Σε άλλες οικογένειες, η προγεννητική διάγνωση της ΚΙ πραγματοποιείται σε ηλικία κύησης 17-18 εβδομάδων σύμφωνα με την ανάλυση της δραστηριότητας σε αμνιακό υγρόπου λαμβάνονται με αμνιοπαρακέντηση, ένας αριθμός ενζύμων εντερικής προέλευσης - τρανσπεπτιδάση γαμμαγλουταμυλ, αμινοπεπτιδάση και εντερική μορφή αλκαλική φωσφατάση. Η παρουσία βλεννογόνων βυσμάτων στα έντερα του εμβρύου ενός ασθενούς με ΚΙ αυτή τη στιγμή οδηγεί σε μείωση της περιεκτικότητας αυτών των ενζύμων στο αμνιακό υγρό μιας εγκύου. Σημειώστε ότι μελέτες μοριακής γενετικής μπορούν να πραγματοποιηθούν σε δείγμα αίματος σε διηθητικό χαρτί. Αυτή η μέθοδοςΗ δειγματοληψία αίματος περιγράφεται παραπάνω, στο μέρος που σχετίζεται με τη φαινυλκετονουρία.

Η θεραπεία των ασθενών με ΚΙ ξεκινά αυστηρά από τη στιγμή που τίθεται η διάγνωση. Η βάση της βασικής θεραπείας είναι η χρήση βλεννολυτικών φαρμάκων, ηπατοτρόπων και παρασκευάσματα ενζύμωνπου βελτιώνουν τις διαδικασίες της πέψης. κατά την περίοδο έξαρσης της νόσου - αντιβιοτικά. Στο σχ. 7-9 δείχνει φωτογραφίες ασθενών με κυστική ίνωση διαφορετικών ηλικιών και ασθενών που βρίσκονται υπό ιατροφαρμακευτική παρακολούθηση μετά τη διαπίστωση της διάγνωσης της ΚΙ.

Ηπατοφθαλμική εκφύλιση - Η GLD (ηπατοεγκεφαλική δυστροφία, νόσος Wilson-Konovalov) περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1912 από τον Άγγλο νευρολόγο Wilson (Samuel Alexander Kinnier Wilson - 1878-1937). Η εξάπλωση της νόσου, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, κυμαίνεται από 0,6 έως 3 ασθενείς ανά 100 χιλιάδες του πληθυσμού, η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς είναι 1:200. Το μεταλλαγμένο γονίδιο χαρτογραφείται στην περιοχή q14.13-q21.1 του χρωμοσώματος 13. Η ασθένεια προκαλείται από ένα κληρονομικό ελάττωμα σε μία από τις μεταφορείς χαλκού τύπου P ATPases που περιέχει 6 περιοχές δέσμευσης μετάλλων (ATP7B).

Το DHF βασίζεται σε παραβίαση του μεταβολισμού του χαλκού, ο οποίος δεν χρησιμοποιείται από τους ιστούς του σώματος, αλλά συσσωρεύεται σε τοξικές συγκεντρώσεις, κυρίως στο ήπαρ, τον εγκέφαλο και τα νεφρά. Τα πιο μεδετροπικά όργανα είναι το ήπαρ και οι υποφλοιώδεις εξωπυραμιδικές δομές του εγκεφάλου. Ως εκ τούτου, τα κύρια κλινικά σημεία της DHF είναι παραβιάσεις της λειτουργικής ικανότητας του ήπατος (Wilsonian χρόνια ηπατίτιδα) και εξωπυραμιδική υποφλοιώδης ανεπάρκεια, η οποία εκφράζεται σε υπερκινησίες ποικίλης βαρύτητας και εξωπυραμιδική μυϊκή ακαμψία. Η φύση των σωματικών και νευρολογικών κλινικών εκδηλώσεων και η αλληλουχία ανάπτυξής τους καθορίζουν τη μορφή της DHF, τη σοβαρότητα και την πρόγνωση της πορείας της νόσου.

Σύμφωνα με τα στάδια, το DHF μπορεί να χωριστεί σε προκλινικό και κλινικό: ηπατικό και (ή) προνευρολογικό και νευρολογικό. Με GLD μέσα ποικίλους βαθμούςη ηπατική λειτουργία επηρεάζεται κυρίως. N.V. Ο Konovalov (1960) προσδιόρισε πέντε μορφές DHF: κοιλιακή (ηπατική), άκαμπτη-αρρυθμουπερκινητική (πρώιμη), άκαμπτη από τον τρόμο, τρέμουλο και εξωπυραμιδική-φλοιώδης. Στις 4 τελευταίες μορφές, η ηπατίτιδα Wilson μπορεί να εμφανιστεί λανθάνουσα, δηλαδή χωρίς ορατά κλινικά σημάδια ηπατικής βλάβης. Σύμφωνα με τα δεδομένα μας (Vakharlovsky VG, 1987), η εκδήλωση σπλαχνικών εκδηλώσεων DHF παρατηρείται σε ασθενείς ηλικίας 12 +/- 8 ετών και νευρολογικούς 23 +/- 6 ετών. Πιο συχνή στα παιδιά ηπατική μορφή. Χαρακτηριστικό μόνο για την GHD είναι ο συνδυασμός της παρουσίας χάλκινων δακτυλίων κερατοειδούς Kaiser-Fleischer με απότομη πτώσηεπίπεδα ορού της κύριας πρωτεΐνης σερουλοπλασμίνης (CP) που περιέχει χαλκό. Κατά τη διάγνωση της DHF σε παιδιά, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι το επίπεδο της CP στο αίμα είναι χαμηλό πριν από την ηλικία των 2 ετών και αργότερα σε υγιή παιδιά ρυθμίζεται στο εύρος των 300-400 mg/l. Σύμφωνα με την εμπειρία μας, οι δακτύλιοι Kaiser-Fleischer σχηματίζονται σε ασθενείς κατά μέσο όρο στην ηλικία των 18-20 ετών. Όταν εξετάζονται μέσω μιας σχισμής λυχνίας, τα άρρωστα παιδιά στην περίοδο του προκλινικού σταδίου είτε δεν καταγράφουν κανένα στοιχείο χρωστικής ουσίας είτε ανιχνεύονται ξεχωριστά εγκλείσματα χρωστικής γύρω από την ίριδα των ματιών. Πριν από την ηλικία των 2 ετών, η διάγνωση της DHF μπορεί να γίνει από υψηλή περιεκτικότηταχαλκού σε δείγμα βιοψίας ήπατος. Σε οποιαδήποτε ηλικία, καθώς και προγεννητική περίοδο, η διάγνωση του DHF μπορεί να εδραιωθεί με μοριακές γενετικές μεθόδους με τον εντοπισμό μεταλλάξεων στο γονίδιο ATPase 7B που μεταφέρει χαλκό. Οι κύριες μεταλλάξεις σε ασθενείς με DHF είναι οι H1070Q και G1267K.

Η DHF θα πρέπει να ανιχνεύεται στο προκλινικό ή/και προνευρολογικό στάδιο μεταξύ των αδερφών του ασθενούς, μεταξύ των εφήβων ασθενών με διάγνωση χρόνιας ηπατίτιδας με αρνητικά ιολογικά τεστ, σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 35-40 ετών με διάγνωση υπερκινητικής μορφής σκλήρυνση κατά πλάκαςκαι μεταεγκεφαλιτικό παρκινσονισμό, καθώς και παρκινσονισμό άγνωστης προέλευσης.

Η θεραπεία των ασθενών είναι πολύπλοκη και αποτελείται από δύο συστατικά. Το πρώτο είναι η χρήση φαρμάκων που προάγουν τον φυσιολογικό μεταβολισμό του χαλκού. το δεύτερο - λήψη μέτρων για τη σταθεροποίηση της λειτουργικής ικανότητας του ήπατος. Η πρώτη εργασία εκτελείται χρησιμοποιώντας πενικιλλαμίνη και τα ανάλογα της (cuprenil, metalcaptase και

κ.λπ.), τα οποία έχουν χηλική (δεσμευτική) δράση στα άλατα χαλκού. Το φάρμακο μειώνει το επίπεδο της πυριδοξίνης, προκαλώντας ανεπάρκεια αυτής της βιταμίνης. παρενέργειααυτή η ανεπάρκεια μπορεί να είναι η εμφάνιση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων. Επομένως, κατά τη συνταγογράφηση πενικιλλαμίνης, συνιστάται οπωσδήποτε ο διορισμός της πυριδοξίνης. Σε ορισμένους ασθενείς, η πενικιλλαμίνη προκαλεί λευκοπενία και θρομβοπενία, αιμορραγία στους πνεύμονες και τα νεφρά, αλλεργική δερματίτιδα. Ο προστάτης της πρόσληψης αλάτων χαλκού μέσω των εντέρων με την τροφή είναι τα άλατα ψευδαργύρου, τα οποία χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με DHF τόσο για προφυλακτικά όσο και για θεραπευτικούς σκοπούς(θειικός ψευδάργυρος σε σκόνη 150 mg 2-3 φορές την ημέρα ή κιτρικό, φροντίστε να πίνετε γάλα).

Είμαστε πεπεισμένοι ότι οι ασθενείς με DHF πρέπει να παρακολουθούνται από νευρολόγο μαζί με ηπατολόγο, καθώς το δεύτερο συστατικό είναι η χρήση ολόκληρου του οπλοστασίου εργαλείων που στοχεύουν στην υλοποίηση της βέλτιστης λειτουργικής ικανότητας του ήπατος. Ενώ κάνετε επαρκή θεραπείαστο 85% των περιπτώσεων μπορεί να ληφθεί θετικά αποτελέσματα. Ασθενείς από αντίστοιχη πάθηση ομάδες Ι-ΙΙαναπηρία, μεταφέρθηκε σε III ομάδα. Στην αρχή της θεραπείας των ασθενών από το προκλινικό στάδιο, η εκδήλωση DHF μπορεί να προληφθεί.

Στο σχ. Το 10 δείχνει μια τυπική γενεαλογία για ασθένειες με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας χρησιμοποιώντας το παράδειγμα DHF. Από τα 10 παιδιά, τρεις ασθενείς με DHF και τρία παιδιά ήταν ετερόζυγοι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου DHF. Γονείς άρρωστων παιδιών υγιείς ανθρώπους. Δεν μπορούμε να μην σημειώσουμε το εξής: η μητέρα (Ρ-6) είναι Μολδαβή με εθνικότητα και κατάγεται από τη Μολδαβία, ο πατέρας (Ρ-7) είναι Καζάκος και κατάγεται από το Καζακστάν, δηλ. αποκλείεται ο συγγενικός γάμος.

Αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας

Σε έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας, η ετερόζυγη μεταφορά της μετάλλαξης είναι επαρκής για την εκδήλωση της νόσου. Σε αυτή την περίπτωση, τα αγόρια και τα κορίτσια επηρεάζονται εξίσου. Σε ποσοτικούς όρους, υπάρχουν περισσότερες κυρίαρχες ασθένειες από τις υπολειπόμενες. Σε αντίθεση με τις υπολειπόμενες μεταλλάξεις, οι κυρίαρχες μεταλλάξεις δεν οδηγούν σε αδρανοποίηση της λειτουργίας της κωδικοποιημένης πρωτεΐνης. Η δράση τους οφείλεται στη μείωση της δόσης του φυσιολογικού αλληλόμορφου (τη λεγόμενη απλοϊσάρκεια) ή στην εμφάνιση μιας νέας επιθετικής ιδιότητας στη μεταλλαγμένη πρωτεΐνη. Ο κίνδυνος απόκτησης άρρωστων παιδιών

στο γάμο ετερόζυγου φορέα κυρίαρχης μετάλλαξης με υγιή σύζυγο είναι 50%. Ως εκ τούτου, οι αυτοσωματικές επικρατούσες ασθένειες έχουν συχνά οικογενειακό χαρακτήρα και μεταδίδονται από γενιά σε γενιά ή, όπως λένε, «κάθετα», και μεταξύ συγγενών μόνο από έναν από τους γονείς του ασθενούς.

Οι ασθενείς και οι γονείς τους πρέπει απαραίτητα να συμβουλευτούν γενετιστή για να διευκρινιστεί η διάγνωση, να εντοπιστούν μέλη της οικογένειας που κινδυνεύουν να γεννήσουν έναν τέτοιο ασθενή και να αναπτύξουν τακτικές εξέτασης όσων συμβουλεύτηκαν κατά τον οικογενειακό προγραμματισμό, π.χ. προγραμματισμός για τη γέννηση ενός παιδιού. Εάν και οι δύο γονείς ενός παιδιού με κυρίαρχη ασθένεια είναι υγιείς, μπορεί να υποτεθεί ότι η ασθένεια έχει αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα μιας νέας μετάλλαξης στα γεννητικά κύτταρα ενός εκ των συζύγων. Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, νέες κυρίαρχες μεταλλάξεις (μεταλλάξεις de novo)προκύπτουν στο σπερματοζωάριο κατά την περίοδο της σπερματογένεσής του, φυσικά, στους μελλοντικούς πατέρες. Σε αυτή την περίπτωση, η ασθένεια στην οικογένεια της αυτοσωμικής επικρατούσας κληρονομικότητας θα είναι σποραδική, αφού η μετάλλαξη συμβαίνει μόνο σε ένα φύλο κύτταρο (γαμήτης). Σε αυτή την περίπτωση, ο κίνδυνος επανγέννησης ενός άρρωστου παιδιού είναι ο ίδιος όπως σε κάθε άλλη οικογένεια. Σε έναν ασθενή, ο κίνδυνος να αποκτήσει το ίδιο άρρωστο παιδί, ανεξαρτήτως φύλου, είναι 50%, εάν επιβιώσει σε γόνιμη ηλικία και είναι σωματικά ικανός για γονιμοποίηση. Πλέον χαρακτηριστικό παράδειγμαμια τέτοια παθολογία είναι η κοινή χονδροδυστροφία. Όσοι πάσχουν από αυτή την ασθένεια είναι ψυχικά και σωματικά απόλυτα υγιείς άνθρωποι και μπορούν κανονική εικόναΖΩΗ.

Εξαίρεση στον κανόνα αποτελούν οι κυρίαρχες ασθένειες με ελλιπή εκδήλωση ή ελλιπή διεισδυτικότηταόταν η ανάπτυξη της νόσου επηρεάζεται επιπρόσθετα από εξωτερικούς παράγοντες ή, πιο συχνά, από την κατάσταση κάποιων άλλων γονιδίων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι φορείς της κυρίαρχης μετάλλαξης μπορεί να είναι υγιείς και τα παιδιά τους άρρωστα ή το αντίστροφο. Η διείσδυση άνω του 60% είναι υψηλός βαθμός επαναληψιμότητας της νόσου σε γενιές. Το κυρίαρχο γονίδιο μπορεί να έχει διαφορετικό εκφραστικότηταδηλ. εντός της ίδιας οικογένειας, η εικόνα της νόσου μπορεί να ποικίλλει σε βαρύτητα και κλινικές εκδηλώσεις. Οι όροι «διείσδυση» και «εκφραστικότητα» εισήχθησαν στη γενετική πρακτική από τον διάσημο Ρώσο γενετιστή N.V. Timofeev-Resovsky (1900-

1981). Παραδείγματα αυτοσωμικών κυρίαρχων ασθενειών είναι η σκλήρυνση του νεφρού (σύνδρομο Bourneville), διάφορες κληρονομικές κολλαγονοπάθειες, συμπεριλαμβανομένων των συνδρόμων Marfan, Ehlers-Danlos, ατελούς οστεογένεσης, χονδροδυσπλασίας, απώλειας ακοής, διαταραχών οδοντικής και αμελογένεσης, καθώς και πολλές άλλες ασθένειες.

Νόσος Marfan. Πλέον γνωστή ασθένειαμε αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας είναι η νόσος του Marfan, που περιγράφεται το 1896 από τον Γάλλο παιδίατρο Marfan Antonin Bernard - 1858-1942. Η νόσος του Marfan είναι μια κληρονομική νόσος του συνδετικού ιστού, οι χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις της οποίας είναι το ψηλό ανάστημα, η αραχνοδακτυλία (μακριά, λεπτά, «αράχνη» δάχτυλα), η υπερκινητικότητα των αρθρώσεων, το υπεξάρθρημα του φακού και η μυωπία, οι βλάβες μεγάλα σκάφη(ανεύρυσμα αορτής), καρδιακή νόσο (πρόπτωση μιτροειδής βαλβίδα). Κάθε ένα από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να ποικίλλει ως προς τη σοβαρότητα και τη σχέση μεταξύ τους σε μεμονωμένα μέλη της οικογένειας. Η νόσος του Marfan χαρακτηρίζεται από μεταβλητή εκφραστικότητα και υψηλή διεισδυτικότητα. Η συχνότητα του πληθυσμού είναι 1:25.000. Η αιτία της νόσου είναι οι ετερόζυγες μεταλλάξεις στο γονίδιο της φιμριλλίνης, μια πρωτεΐνη εξωκυτταρικής μήτρας που εκτελεί αρχιτεκτονικές λειτουργίες στους περισσότερους συνδετικούς ιστούς. Το γονίδιο της φιμριλλίνης έχει χαρτογραφηθεί στην περιοχή του 15ου χρωμοσώματος (15q21.1) και έχουν εντοπιστεί περισσότερες από 550 μεταλλάξεις σε αυτό. Αυτές οι μεταλλάξεις έχουν ένα μεγάλο εύροςκλινικές εκδηλώσεις από μεμονωμένη εκτοπία του φακού με ήπιες σκελετικές εκδηλώσεις μαρφανοειδούς τύπου έως σοβαρές νεογνικές μορφές της νόσου του Marfan, που τελειώνει θανατηφόρο αποτέλεσμακατά τα δύο πρώτα χρόνια της ζωής του ασθενούς. Η συντριπτική πλειονότητα των μεταλλάξεων στο γονίδιο της ινιδίνης διαγνώστηκε σε ασθενείς με κλασικές επιλογέςΝόσος Marfan. Μοριακή γενετική διάγνωση της νόσου του Marfan τόσο σε προγεννητικό όσο και σε μεταγεννητική περίοδοπιθανή κατ' αρχήν, αλλά περιπλέκεται από το γεγονός ότι η συντριπτική πλειονότητα των μεταλλάξεων στο γονίδιο της φιμπριλλίνης είναι μοναδικές, δηλαδή περιγράφονται μόνο σε έναν ασθενή ή σε μία οικογένεια.

Σύμφωνα με Αμερικανούς γιατρούς, ο πρόεδρος των ΗΠΑ Αβραάμ Λίνκολμ (1809-1865) και κάποιοι συγγενείς του έπασχαν από τη νόσο του Μάρφαν. Στο σχ. 11 δείχνει τη γενεαλογία του προέδρου, που συντάσσεται σύμφωνα με το δημοσίευμα του V.P. Yerkov «Η περίφημη περίπτωση του συνδρόμου Marfan στο Λίνκολν» («Ιατρική Αγία Πετρούπολη

δηλώσεις». 1993, ? 2, σελ. 70-71). Περιγραφή της γενεαλογίας: I-1 - Νόσος του Marfan (bM); II-1-Nancy Henke, bM;; III-1-A. Lincoln (1809-1865), bM, III-2 και III-3-bM; IV-1-bM, πέθανε από πνευμονία. IV-2-Tadd, bM;; IV-4-Robert; V-1-Αβραάμ Β'. bm.

Σύνδρομο Apertθεωρείται η πιο διάσημη και κοινή ασθένεια μεταξύ της ομάδας των κληρονομικών συνδρόμων - η ακροκεφαλοσυνδακτυλία. Τυπικά σημάδια του συνδρόμου Apert είναι ένα ψηλό κρανίο («πύργος»), ψηλό πλατύ επίπεδο ή κυρτό μέτωπο, υπερτελορισμός, αντιμογγολοειδής σχισμή των ματιών, εξόφθαλμος, γέφυρα μύτης στη σέλα, υποπλασία Ανω ΓΝΑΘΟΣ, μια ανωμαλία των δοντιών, «γοτθικός ουρανίσκος» (συχνά σχισμή χείλους και υπερώας), καθώς και συνδακτυλία όλων των δακτύλων των χεριών και των ποδιών. Η νοημοσύνη μειώνεται.

Ο τρόπος κληρονομικότητας του συνδρόμου Apert είναι αυτοσωμικός κυρίαρχος. Η πιο κοινή μετάλλαξη de novo.Το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται στο 10ο χρωμόσωμα. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 ανά 160 χιλιάδες του πληθυσμού.

Ο Ελβετός παιδίατρος Guido Fanconi (1882-1973) πιστώνεται ότι είπε: «Οι ασθένειες είναι σπάνιες, εφόσον γνωρίζουμε λίγα για αυτές». Τα κληρονομικά νοσήματα είναι εξαιρετικά σπάνια στον πληθυσμό. Το σύνδρομο Apert είναι ένα από αυτά. Αλλά εάν υπάρχει ένας τέτοιος ασθενής στην οικογένεια, τότε για τη μητέρα ενός τέτοιου αγοριού ή κοριτσιού, η συχνότητα της νόσου είναι 1 στα 1. Επομένως, εάν αυτή η περιγραφή βοηθά τον γιατρό να διαγνώσει τουλάχιστον έναν ασθενή για πολλά χρόνια της εργασίας και η τελευταία αποστέλλεται για χειρουργική θεραπεία, τότε η εργασία δικαιολογείται. Στο σχ. 12 δείχνει τον φαινότυπο ενός κοριτσιού με σύνδρομο Apert. Στο σχ. 13-16 αντικατοπτρίζουν τα αποτελέσματα χειρουργική θεραπείατον ίδιο ασθενή.

Λόγω της πλήρους συνδακτυλίας, της εικονικής απουσίας δακτύλων στα χέρια, υπάρχει μόνο μια παλάμη, ο έλεγχος των χεριών του παιδιού είναι έντονα περιορισμένος. Σε ορισμένες πηγές προκύπτει ότι αυτό το ελάττωμα δεν διορθώνεται. Στη δημοσίευση του I.V. Shvedovchenko, A.A. Koryukova, A.A. Κολτσόβα, Β.Γ. Ο Vakharlovsky "Acrocephalosyndactyly in children: features of pathology and orthopedic aspects of habilitation" (Bulletin of the All-Russian Guild of Orthopedic Proshetists. 2006. ? 1 (23), σελ. 16-26) περιγράφει τη μέθοδο χειρουργική θεραπείαπαραμόρφωση των χεριών, με αποτέλεσμα να σχηματιστεί ένα χέρι με τρία δάχτυλα. Στον ασθενή δόθηκε η ευκαιρία διάφορα είδηλαβή, ιδιαίτερα τη δυνατότητα να κρατάτε ένα κομμάτι ψωμί και ένα κουτάλι στα χέρια σας.

Η χειρουργική αντιμετώπιση της παθολογίας των χεριών είναι πολλαπλών σταδίων. Του Απώτερος στόχοςείναι ο σχηματισμός χεριών με πέντε δάχτυλα με ένα κανονικό αντίθετο πρώτο δάχτυλο.

Χ-συνδεδεμένος τύπος κληρονομικότητας

Στην κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ, το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Το είδος της κληρονομικότητας μπορεί να είναι κυρίαρχο, φυλοσύνδετο και υπολειπόμενο, φυλοσύνδετο. Εάν η μετάλλαξη έχει κυρίαρχο αποτέλεσμα (τύπος κληρονομικότητα, κυρίαρχη, φυλετική),μπορεί να επηρεαστούν τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες. Ωστόσο, από έναν άρρωστο πατέρα, η ασθένεια μεταδίδεται με 100% πιθανότητα μόνο στα κορίτσια, αλλά όχι στα αγόρια που λαμβάνουν χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα τους. Ο κίνδυνος μετάδοσης μιας κυρίαρχης συνδεδεμένης μετάλλαξης Χ από μια προσβεβλημένη μητέρα στα παιδιά είναι 50%. Η ασθένεια είναι εξίσου πιθανό να κληρονομηθεί τόσο από την κόρη όσο και από τον γιο. Ο κυρίαρχος, συνδεδεμένος με Χ τύπος κληρονομικότητας περιλαμβάνει παθολογία γνωστή στους παιδίατρους ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D(συνώνυμα: υποφωσφαταιμία, οικογενής Χ-συνδεδεμένη υποφωσφαταιμία, φωσφορικός διαβήτης). Η διάγνωση αυτής της πιο σοβαρής ραχίτιδας, η οποία δεν υποχωρεί ακόμη και υπό την επήρεια μεγάλες δόσειςΗ βιταμίνη D επιβεβαιώνεται από την παρουσία παρόμοιας ασθένειας σε ορισμένους συγγενείς, άνδρες και γυναίκες. Στο σχ. 17 δείχνει την γενεαλογία ενός ασθενούς με ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D, η οποία εντοπίζει τη μετάδοση του μεταλλαγμένου χρωμοσώματος από γενιά σε γενιά.

σύνδρομο Rettπεριγράφεται από τον Αυστριακό παιδίατρο A. Rett το 1966. Το είδος της κληρονομικότητας είναι κυρίαρχο, φυλοσύνδετο. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 ανά 10-15 χιλιάδες νεογέννητα κορίτσια. Στα κορίτσια με νοητική υστέρηση η συχνότητα της νόσου είναι 2,48%. Τα αρσενικά έμβρυα αποβάλλονται στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης της μητέρας. Στη βιβλιογραφία υπάρχουν εξαιρετικά σπάνιες περιγραφέςΣύνδρομο Rett στα αγόρια. Μέχρι περίπου 1-1,5 ετών, το παιδί δεν διαφέρει από τους συνομηλίκους του. Υπάρχει μια προοδευτική καθυστέρηση νοητική ανάπτυξημέχρι βαθμού ηλιθιότητας, διαταραχή βάδισης, επιληπτικά παροξυσμικά. Στο πλαίσιο της απώλειας της ικανότητας για σκόπιμες κινήσεις των χεριών, εμφανίζονται στερεότυποι αυτοματισμοί όπως το «πλύσιμο των χεριών», οι οποίοι παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της εγρήγορσης. Αυτό το σύμπτωμα είναι ένα αναμφισβήτητο σημάδι για την εγκαθίδρυση του συνδρόμου Rett. Στο σχ. 18 και 19 είναι κορίτσια με σύνδρομο Rett με χαρακτηριστική θέση και των δύο χεριών. Η θεραπεία δεν έχει αναπτυχθεί.

Πιο συχνά, οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ κληρονομούνται με υπολειπόμενο τρόπο. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των ασθενειών με υποχωρητικός

Χ-συνδεδεμένο μοτίβο κληρονομικότητας είναι ότι οι άνδρες είναι άρρωστοι στην οικογένεια και κληρονομούν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο από την πρακτικά υγιή μητέρα τους, η οποία είναι ετερόζυγη για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο. Κατά τη σύνταξη μιας γενεαλογίας, συχνά παρατηρούνται άρρωστα αδέρφια ή θείοι σε τέτοιες μητέρες (Εικ. 22). Οι προσβεβλημένοι άνδρες μπορούν να μεταδώσουν την ασθένειά τους μέσω γενεών και μόνο στα εγγόνια τους (αλλά όχι στις εγγονές) μέσω της υγιούς αλλά μεταλλαγμένης κόρης τους φορέα γονιδίου, του λεγόμενου ετερόζυγου φορέα της δεδομένης μετάλλαξης. Έτσι, αν ανιχνεύσουμε την κληρονομικότητα μέσω της ανδρικής γραμμής μιας υπολειπόμενης συνδεδεμένης με Χ ασθένεια στο γενεαλογικό, παίρνουμε κάτι σαν «σκακιστική κίνηση αλόγου».

Οι πιο γνωστές ασθένειες που συνδέονται με το Χ του συζητούμενου τύπου κληρονομικότητας είναι αιμορροφιλία Α καιΒ, καθώς και η πιο σοβαρή παθολογία μυϊκό σύστημα - Μυοδυστροφία Duchenne-Becker.Η ανάπτυξη της αιμορροφιλίας Α βασίζεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του παράγοντα VIII της πήξης του αίματος, και στην αιμορροφιλία Β, ο παράγοντας IX της πήξης του αίματος είναι ελαττωματικός. Και τα δύο γονίδια που κωδικοποιούν τους παράγοντες VIII και IX βρίσκονται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος Χ στις περιοχές q28 και q27.1-2, αντίστοιχα. Είναι γνωστό ότι στην αιμορροφιλία υπάρχει παραβίαση της πήξης του αίματος, και το περισσότερο μικρές περικοπέςμπορεί να οδηγήσει τον ασθενή χωρίς ειδική αιματολογική φροντίδα στο θάνατο. Σημειώστε ότι οι γυναίκες που φέρουν το γονίδιο της αιμορροφιλίας (οι λεγόμενοι «αγωγοί»), σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει μια τάση για αιμορραγία, η οποία εκφράζεται σε έντονη έμμηνο ρύση και παρατεταμένη αιμορραγίακατά τον τοκετό. Αυτή η περίσταση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από τους μαιευτήρες και τους γυναικολόγους όταν εργάζονται με γυναίκες φορείς μεταλλαγμένων αλληλόμορφων σε οποιοδήποτε από τα γονίδια της αιμορροφιλίας Α ή Β.

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσειςμια ασθένεια με υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ μπορεί να εμφανιστεί στις γυναίκες. Πρώτα απ 'όλα, αυτό μπορεί να προκληθεί από την παρουσία χρωμοσωμικών ανακατατάξεων που επηρεάζουν την περιοχή εντοπισμού του μεταλλαγμένου γονιδίου. Συγκεκριμένα, αυτό είναι δυνατό εάν μια γυναίκα έχει καρυότυπο 45,Χ, κάτι που συμβαίνει με το σύνδρομο Shereshevsky-Turner, και αυτό είναι το μόνο φυλετικό χρωμόσωμαείναι μεταλλαγμένο σε ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Ενα άλλο παράδειγμα. Ένα κορίτσι μπορεί να υποφέρει από αιμορροφιλία εάν είναι ομόζυγο για τη μετάλλαξη, για παράδειγμα, εάν ο πατέρας της έχει αιμορροφιλία και η μητέρα της είναι ετερόζυγη για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο.

Οι ασθενείς με μυοδυστροφία με τη μορφή Duchenne είτε δεν ζουν στη γόνιμη ηλικία, είτε λόγω της σοβαρότητας της κατάστασης δεν μπορούν να αναπαράγουν απογόνους. Στη μορφή Duchenne, η ασθένεια εκδηλώνεται κατά μέσο όρο στην ηλικία των 2-5 ετών. Ενας από ιδιαίτερα χαρακτηριστικάασθένεια είναι ο σχηματισμός ψευδουπερτροφίας οι μύες της γάμπαςκνήμες (Εικ. 20-21). Η πρόγνωση για τη ζωή είναι δυσμενής. Οι ασθενείς πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 20-25 ετών. Με τη μορφή Becker η νόσος εκδηλώνεται σε ασθενείς ηλικίας 5 έως 40 ετών και η πρόγνωση για τη ζωή είναι ευνοϊκή. Η νοημοσύνη αυτών των ασθενών είναι επαρκής για οικογενειακή ζωήμπορεί να κάνει παιδιά. Περιγράφεται μεμονωμένες περιπτώσειςΜυοδυστροφία Duchenne-Becker στα κορίτσια. Αυτά τα κορίτσια αποδείχθηκε ότι ήταν φορείς μετατοπίσεων, συμπεριλαμβανομένου του μεταλλαγμένου γονιδίου για τη μυοδυστροφία Duchenne-Becker. Οι κυτταρογενετικές και μοριακές εξετάσεις αυτών των πολύ σπάνιων ασθενών συνέβαλαν σε μια πιο ακριβή χαρτογράφηση και ταυτοποίηση του γονιδίου Duchenne-Becker στην περιοχή του χρωμοσώματος Χ (Xp 21.2).

Για αιμορροφιλία Α και Β,καθώς και για τη μυοδυστροφία Duchenne-Becker, προσδιορίστηκε το φάσμα των πιο συχνών μεταλλάξεων και αναπτύχθηκαν μέθοδοι για τη μοριακή τους διάγνωση. Μια συχνή αιτία των πιο σοβαρών μορφών αιμορροφιλίας Α είναι μια ειδική ενδογονιδιακή αναστροφή (η αλληλουχία των γονιδίων σε μια περιοχή του χρωμοσώματος αντιστρέφεται). Στο 65-70% των ασθενών με μυοδυστροφία Duchenne-Becker, διαγιγνώσκονται εκτεταμένες ενδογονικές διαγραφές (περιοχές απώλειας γονιδίων) που επηρεάζουν αρκετά παρακείμενα εξόνια. Η μοριακή τους διάγνωση πραγματοποιείται με χρήση πολλαπλής PCR. Ειδικές (πιο πολύπλοκες) μέθοδοι έχουν αναπτυχθεί για τον εντοπισμό φορέων ετερόζυγων μεταλλάξεων. Αυτό επιτρέπει τις οικογένειες υψηλού κινδύνουνα πραγματοποιήσει την πρόληψη αυτών των σοβαρών ασθενειών με προγεννητική διάγνωση. Στο 30-40% των οικογενειών, η μητέρα ενός αγοριού με μυοδυστροφία δεν είναι φορέας της μετάλλαξης και η ασθένεια στον γιο της αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της αυθόρμητης εμφάνισης μιας τέτοιας μετάλλαξης στο ωάριο κατά την ωογένεση. Είναι πολύ σημαντικό να διαγνωστεί μια τέτοια κατάσταση, αφού σε αυτή την περίπτωση ο κίνδυνος επανγέννησης ενός άρρωστου παιδιού μπορεί να είναι πολύ μικρότερος και σε ορισμένες περιπτώσεις δεν υπερβαίνει τον γενικό πληθυσμό. σοβαρό πρόβλημαγια την ιατρική γενετική συμβουλευτική, υπάρχουν περιπτώσεις γοναδικού μωσαϊσμού που προκαλείται από την εμφάνιση μετάλλαξης σε ορισμένα από τα πρωτογενή γεννητικά κύτταρα, δηλαδή στα αρχικά στάδια της ενδομήτριας ανάπτυξης της μέλλουσας μητέρας. Πιστεύεται ότι 6-7%

όλες οι σποραδικές περιπτώσεις οφείλονται σε γοναδικό μωσαϊκό στη μητέρα. Ταυτόχρονα, δεν είναι δυνατός ο υπολογισμός του αριθμού των ωαρίων με ανώμαλο κλώνο ωαρίων.

Ο εμπειρικός κίνδυνος επαναγέννησης ενός προσβεβλημένου παιδιού σε σποραδικές περιπτώσεις μυοδυστροφίας Duchenne και απουσία ενδείξεων ετερόζυγης μεταφοράς της μετάλλαξης στη μητέρα φτάνει το 14%.

Στο σχ. 22 δείχνει τη γενεαλογία του proband M-th, 26 ετών (11-4), που είναι φορέας μετάλλαξης στο γονίδιο μεσαίας δυστροφίας Duchenne. Ένα μεταλλαγμένο χρωμόσωμα (X-o) εντοπίστηκε σε γυναίκες φορείς της μετάλλαξης και σε αγόρια που έπασχαν από μυοδυστροφία Duchenne. Η proband είναι έγκυος για περίοδο 9 εβδομάδων. Το έμβρυο (111-5) προσδιορίστηκε προγεννητικά ότι είναι αρσενικό. Επομένως, ο κίνδυνος τραυματισμού είναι 50%. Ως εκ τούτου, το επόμενο βήμα ήταν η μοριακή γενετική εξέταση του εμβρύου για τη διάγνωση της μυοδυστροφίας Duchenne, η οποία καθιερώθηκε σε αυτόν.

Είναι προτιμότερο να γίνεται προγεννητική διάγνωση στην ηλικία κύησης της μητέρας 9-10 εβδομάδων.

Τύπος κληρονομιάς που συνδέεται με Υ

Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται πατρικού ή ολλανδικού τύπου κληρονομικότητα, λόγω της παρουσίας μεταλλάξεων στα γονίδια του χρωμοσώματος Υ. Ταυτόχρονα, μόνο οι άνδρες νοσούν και μεταδίδουν την ασθένειά τους στους γιους τους μέσω του χρωμοσώματος Υ. Σε αντίθεση με τα αυτοσώματα και το χρωμόσωμα Χ, το χρωμόσωμα Υ φέρει σχετικά λίγα γονίδια (σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα από τον διεθνή κατάλογο γονιδίων OMIM, υπάρχουν μόνο περίπου 40). Ένα μικρό μέρος αυτών των γονιδίων είναι ομόλογο με τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ, ενώ τα υπόλοιπα, που υπάρχουν μόνο στους άνδρες, εμπλέκονται στον έλεγχο του προσδιορισμού του φύλου και της σπερματογένεσης. Έτσι, το χρωμόσωμα Υ περιέχει τα γονίδια SRY (περιοχή που καθορίζει το φύλο) και AZF (παράγοντας αζωοσπερμίας), τα οποία είναι υπεύθυνα για το πρόγραμμα της σεξουαλικής διαφοροποίησης. Μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από αυτά τα γονίδια που συμβαίνουν σε πατέρες ασθενών de novo,οδηγούν σε διαταραχή της ανάπτυξης των όρχεων και μπλοκάρουν τη σπερματογένεση, η οποία εκφράζεται στην αζωοσπερμία. Τέτοιοι άνδρες πάσχουν από υπογονιμότητα, και ως εκ τούτου η ασθένειά τους δεν είναι κληρονομική. Άνδρες με παράπονα υπογονιμότητας θα πρέπει να εξετάζονται για μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια. Οι μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Υ είναι υπεύθυνες για ορισμένες μορφές ιχθύωσης ( δέρμα ψαριού), και ένα εντελώς ακίνδυνο σημάδι - τρίχες σώματος λοβός.

ΜΗ ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΟΙ ΕΙΔΟΙ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑΣ

Τις τελευταίες δεκαετίες, έχουν συσσωρευτεί πολλά στοιχεία που υποδηλώνουν την ύπαρξη ένας μεγάλος αριθμόςαποκλίσεις από τους Μεντελικούς τύπους κληρονομικότητας. Ειδικότερα, έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών, η αιτία των οποίων έγκειται στη δυσλειτουργία του κληρονομικού μηχανισμού του γεννητικού κυττάρου ή στις βλάβες κατά την περίοδο σχηματισμού ζυγωτών. Αυτές οι παραβιάσεις δεν υπακούουν στους νόμους του Μέντελ. Οι μη μεντελικές ασθένειες με μη συμβατικό τρόπο κληρονομικότητας περιλαμβάνουν μιτοχονδριακές ασθένειες, μονογονεϊκές δισωματίες και γονιδιωματική αποτύπωση, καθώς και ασθένειες επέκτασης λόγω της παρουσίας δυναμικών μεταλλάξεων.

Μιτοχονδριακός ή κυτταροπλασματικός τύπος κληρονομικότητας

Ο μιτοχονδριακός ή κυτταροπλασματικός τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται επίσης μητρικός. Είναι γνωστό ότι περίπου το 5% του DNA βρίσκεται στα μιτοχόνδρια - τα πιο σημαντικά οργανίδια του κυτταρικού κυτταροπλάσματος, τα οποία είναι ένα είδος ενεργειακό σύστημακαι το κέντρο της κυτταρικής αναπνοής. Τα αρσενικά γεννητικά κύτταρα (σπερματοζωάρια), αν και περιέχουν πολύ μικρή ποσότητα μιτοχονδρίων που εξασφαλίζουν την κινητικότητά τους, δεν τα μεταδίδουν στους απογόνους. Επομένως, όλα τα εμβρυϊκά μιτοχόνδρια, ανεξαρτήτως φύλου, είναι μητρικής προέλευσης. Έτσι, μια γυναίκα περνά το γενετικό της υλικό όχι μόνο μέσω των χρωμοσωμάτων που βρίσκονται στον πυρήνα του κυττάρου, αλλά και στο κυτταρόπλασμα, όπου βρίσκεται το μιτοχονδριακό DNA (mtDNA) και με ίση πιθανότητα τόσο στα αγόρια όσο και στα κορίτσια. Το mtDNA, το οποίο αποτελείται από 16.569 νουκλεοτίδια, περιέχει περισσότερα από 20 γονίδια tRNA, 2 γονίδια rRNA και 13 γονίδια που κωδικοποιούν διάφορες υπομονάδες συμπλεγμάτων οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Σημειώστε ότι 56 υπομονάδες αυτών των συμπλεγμάτων κωδικοποιούνται από πυρηνικά γονίδια.

Οι μεταλλάξεις στα μιτοχονδριακά γονίδια μπορούν επίσης να προκαλέσουν κληρονομικές ασθένειες. Σε σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων με μιτοχονδριακά νοσήματα εμφανίζεται ετεροπλασία, δηλ. ύπαρξη σε κύτταρα σε διάφορες αναλογίες μεταλλαγμένων και φυσιολογικών μιτοχονδρίων. Αυτό οφείλεται στις ιδιαιτερότητες της αναπαραγωγής του mtDNA. Τέτοιες ασθένειες περιλαμβάνουν μιτοχονδριακές μυοπάθειες και εγκεφαλομυοπάθειες, σύνδρομο Leber κ.λπ. Κλινική εικόνα μιτοχονδριακές μυοπάθειεςσυνίσταται σε μυϊκή αδυναμία, ξεκινώντας από τους μύες

πυελικής ζώνης και η σταδιακή ατροφία τους. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μυϊκή υπόταση, υποαντανακλαστική, καθυστερημένη κινητική ανάπτυξη, ηπατομεγαλία, μακρογλωσσία. Η πορεία της νόσου προοδεύει αργά. Μεταλλάξεις σε ένα από τα 7 γονίδια του συμπλέγματος NADH αφυδρογονάσης Ι της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας προκαλούν την ανάπτυξη σύνδρομο Leber- κληρονομική ατροφία οπτικό νεύρο, συχνά σε συνδυασμό με νευρολογικά συμπτώματα με τη μορφή πρώιμης δυστονίας, περιφερικής πολυνευροπάθειας, τρόμου, αταξίας. Η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από πονοκεφάλους και καρδιακές αρρυθμίες. Οι πιο συχνές στο σύνδρομο Leber είναι οι υποκαταστάσεις νουκλεοτιδίων στις θέσεις 11778, 3460, 15257 και 14484 του mtDNA.

Άλλες μεταλλάξεις στο mtDNA που οδηγούν σε ανεπάρκεια ενζύμων στη μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα είναι η αιτία της ανάπτυξης μιτοχονδριακές εγκεφαλομυοπάθειες.Πρόκειται για πολυσυστημικές ασθένειες με κυρίαρχη συμμετοχή σε παθολογική διαδικασίαυψηλά αερόβιοι μεταμιτωτικοί ιστοί όπως ο καρδιακός και σκελετικοί μύεςκαθώς και το ΚΝΣ. Μεταλλάξεις έχουν επίσης περιγραφεί σε μιτοχονδριακά γονίδια tRNA, ειδικότερα στο σύνδρομο MELAS (γαλακτοξέωση σε συνδυασμό με επεισόδια που μοιάζουν με εγκεφαλικό), το σύνδρομο MERRF (επιληψία μυόκλωνου με «σκισμένες» κόκκινες μυϊκές ίνες, ο σχηματισμός του οποίου οφείλεται στη συσσώρευση μη φυσιολογικά μιτοχόνδρια κατά μήκος της άκρης της μυϊκής ίνας), σύνδρομο CPEO (προοδευτική οφθαλμοπληγία). Η σοβαρότητα των μιτοχονδριακών ασθενειών εξαρτάται από το επίπεδο της ετεροπλασίας. Το ποσοστό κινδύνου κληρονομικής μετάδοσης μιας μετάλλαξης από μια άρρωστη μητέρα στα παιδιά εξαρτάται από αυτό το επίπεδο. Με την ομοπλασία, ο κίνδυνος αυτός φτάνει το 100%.

Μονογονικές δυσωμίες (URDs)

Λόγω της «λανθασμένης» παραλαβής από το παιδί δύο ομόλογων χρωμοσωμάτων από τον έναν από τους γονείς. Στην περίπτωση αυτή, ο καρυότυπος του ασθενούς αποτελείται από 46 χρωμοσώματα ή 23 ζεύγη, αλλά ένα από αυτά περιέχει χρωμοσώματα είτε μητρικής είτε πατρικής προέλευσης και δεν υπάρχει ούτε ένα αντίγραφο του ομόλογου χρωμοσώματος από τον άλλο γονέα. Η ARD μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα παραβίασης της διαδικασίας διαχωρισμού οποιουδήποτε από τα 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων στη μείωση κατά τον σχηματισμό ανδρικών και θηλυκών γεννητικών κυττάρων ή σε μιτωτικά διαιρούμενα ζυγωτικά κύτταρα για πρώιμα στάδιαανάπτυξη εμβρύου.

Στο επίκεντρο των παθολογικών διεργασιών που προκαλούνται από την ARD βρίσκεται γονιδιωματική αποτύπωση,συνέπεια της οποίας είναι μια διαφορετική ροή

ασθένεια, ανάλογα με τη διέλευση του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου μέσω της ανδρικής ή θηλυκής γαμετογένεσης. Το φαινόμενο της αποτύπωσης οφείλεται στη διαφορετική λειτουργική ικανότητα (έκφραση) σε ένα άρρωστο παιδί ενός συνδυασμού ζεύγους ομόλογων γονιδίων (ή χρωμοσωμάτων) μόνο πατρικής ή μητρικής προέλευσης. Όταν τα γονίδια εντοπίζονται στις λεγόμενες αποτυπωμένες περιοχές του γονιδιώματος, εκφράζεται μόνο ένα αλληλόμορφο, πατρικό ή μητρικό, ενώ το άλλο είναι λειτουργικά ανενεργό. Αυτή η επιλεκτική καταστολή της δραστηριότητας των εντυπωμένων γονιδίων συμβαίνει είτε σε αρσενικά είτε σε θηλυκά γεννητικά κύτταρα. Ο κύριος ρόλος στην εμφάνιση γονιδιωματικής αποτύπωσης παίζει η επιλεκτική μεθυλίωση των ρυθμιστικών περιοχών των γονιδίων κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης ή της ωογένεσης. Η υπερμεθυλίωση των ρυθμιστικών περιοχών των γονιδίων οδηγεί στη λειτουργική τους αδρανοποίηση. Μέχρι στιγμής έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 30 αποτυπωμένα γονίδια. Πολλά από αυτά εντοπίζονται στα χρωμοσώματα 7, 11 και 15. Ασθένειες που προκαλούνται από γονιδιωματική αποτύπωση μπορεί να προκληθούν όχι μόνο από ARD, αλλά και από χρωμοσωμικές αναδιατάξεις σε αποτυπωμένες περιοχές γονιδιώματος, τις περισσότερες φορές διαγραφές, καθώς και μεταλλάξεις σε γονίδια που υφίστανται αποτύπωση. και επίσης στις περιοχές του γονιδιώματος που ελέγχουν τις διαδικασίες μεθυλίωσης των χρωμοσωμάτων.

Έτσι, οι παθήσεις της γονιδιωματικής αποτύπωσης χαρακτηρίζονται από διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις γενετικών διαταραχών που επηρεάζουν την ίδια περιοχή του γονιδιώματος, ανάλογα με το αν είναι μητρικής ή πατρικής προέλευσης. Ένα εκπληκτικό παράδειγμα αυτής της κατάστασης είναι σύνδρομα Prader-Willi και Angelman,που προκαλείται από γενετικές διαταραχές στο 15ο χρωμόσωμα (15q11-13). Σε ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi, διαγραφές αυτής της περιοχής πατρικής προέλευσης εντοπίζονται στο 70%, και ARF μητρικής προέλευσης στο 25%. Η αιτία της ανάπτυξης του συνδρόμου Angelman στο 68% είναι μια διαγραφή στην περιοχή 15q11-13 μητρικής προέλευσης, στο 7% - ARD πατρικής προέλευσης και στο 11% - μεταλλάξεις στο γονίδιο UBE3A, εντοπισμένες στην ίδια κυτταρογενετική περιοχή . Κλινικά αυτά τα δύο χρωμοσωμικές ασθένειεςπολύ διαφορετικά μεταξύ τους.

Το σύνδρομο Prader-Willi χαρακτηρίζεται από δυσμορφία προσώπου, συγγενή υπόταση, χαμηλό βάρος, δυσκολίες σίτισης, ψυχοκινητική καθυστέρηση, μετά την ηλικία των 6 μηνών - υπερφαγία και παχυσαρκία, γοναδοτροπική υπογοναδία.

δύσμος και κρυψορχία, σακχαρώδης διαβήτης, γνωστική έκπτωση και νοητική υστέρηση ποικίλης βαρύτητας. Στο σχ. 23-24 δείχνει ασθενή με σύνδρομο Prader-Willi. Ο ασθενής έχει νοητική υστέρηση, παχυσαρκία, σακχαρώδη διαβήτη, κρυψορχία και υποπλασία πέους.

Το σύνδρομο Angelman εκδηλώνεται με μεγάλη καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, σοβαρή ολιγοφρένεια με υπανάπτυξη του λόγου. Οι ασθενείς αρχίζουν να περπατούν αργά και το βάδισμά τους μοιάζει με τις κινήσεις μιας κούκλας. Οι κρίσεις βίαιου γέλιου είναι χαρακτηριστικές, γι' αυτό και η ασθένεια ονομάζεται σύνδρομο του «ευτυχισμένου προσώπου κούκλας».

Ασθένειες επέκτασης ή δυναμικές μεταλλάξεις

Οι ασθένειες επέκτασης προκαλούνται από μια μη φυσιολογική περίσσεια (επέκταση) του αριθμού των αντιγράφων των διαδοχικών επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίων που βρίσκονται στις ρυθμιστικές ή κωδικοποιητικές περιοχές των γονιδίων. Αυτός ο τύπος γενετικής διαταραχής ονομάζεται δυναμικές μεταλλάξεις. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 20 ασθένειες επέκτασης. Τα πιο κοινά μεταξύ αυτών είναι η χορεία του Huntington, το σύνδρομο Martin-Bell (σύνδρομο εύθραυστου ή εύθραυστου χρωμοσώματος Χ), η μυοτονική δυστροφία, η αταξία του Friedreich, η νωτιαία παρεγκεφαλιδική αταξία και μια σειρά άλλων. Οι μηχανισμοί της παθογενετικής δράσης των δυναμικών μεταλλάξεων εξαρτώνται από τη θέση και τις ιδιαιτερότητες της εκτεταμένης επανάληψης και η σοβαρότητα της νόσου καθορίζεται από το μήκος της επέκτασης (αριθμός επαναλήψεων). Σε σοβαρές μορφές της νόσου, εντοπίζονται μεγαλύτερες επεκτάσεις. Οι δυναμικές μεταλλάξεις εντοπίστηκαν για πρώτη φορά σε Σύνδρομο Martin-Bell -φυλοσύνδετη ολιγοφρένεια, σε συνδυασμό με μακροορχισμό και ορισμένες ανωμαλίες του προσώπου και του σώματος (Εικ. 25). Σε αυτή τη νόσο, η επανάληψη CGG που βρίσκεται στην περιοχή προαγωγέα του γονιδίου FRAX υφίσταται επέκταση. Κανονικά, ο αριθμός των τριδύμων CGG δεν υπερβαίνει τα 40. Σε ασθενείς, ο αριθμός αυτός μπορεί να αυξηθεί σε 1000 και, κατά κανόνα, η αύξηση εμφανίζεται σε δύο στάδια. Πρώτον, εμφανίζεται ένα αλληλόμορφο με έναν αριθμό επαναλήψεων στην περιοχή από 40 έως 50 - αυτό είναι μια προμετάλλαξη. Οι ασθενείς που φέρουν την προμετάλλαξη έχουν πολύ ήπιες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Martin-Bell. Ως εκ τούτου, ονομάζονται κανονικοί πομποί. Ωστόσο, τα εγγόνια τέτοιων ασθενών μπορεί να εμφανίσουν μια σοβαρή μορφή ολιγοφρένειας, καθώς όταν κληρονομούν

Όταν η κόρη μεταφέρει τον κανονικό πομπό και περάσει από την ωογένεση, μπορεί να υπάρξει μια περαιτέρω μάλλον απότομη αύξηση στον αριθμό των αντιγράφων CGG έως και αρκετές εκατοντάδες ή και 1000 τριπλέτες με το σχηματισμό μιας μετάλλαξης. Αυτό το μοτίβο κληρονομικής μετάδοσης του συνδρόμου Martin-Bell έχει ονομαστεί παράδοξο του Sherman προς τιμήν του κλινικού γιατρού που περιέγραψε πρώτος το φαινόμενο.

Έτσι, πολλές ασθένειες επέκτασης χαρακτηρίζονται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικάκληρονομικότητα: ημικυρίαρχος χαρακτήρας, προσμονή - αύξηση της σοβαρότητας της πορείας της νόσου σε αρκετές γενιές και γονιδιωματική αποτύπωση. Μια αύξηση στο μήκος της επανάληψης CGG που βρίσκεται στην περιοχή του προαγωγέα διαταράσσει τη ρύθμιση της έκφρασης του γονιδίου FRAX και οδηγεί σε μερική ή πλήρη αδρανοποίησή του. Ένας εντελώς διαφορετικός μηχανισμός της παθογενετικής δράσης των δυναμικών μεταλλάξεων αποτελεί τη βάση της ανάπτυξης σοβαρών νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως π.χ. χορεία του Χάντινγκτονή σπονδυλοπαρεγκεφαλιδική αταξία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ασθένεια προκαλείται από σχετικά μικρές επεκτάσεις των επαναλήψεων CAG που εντοπίζονται στις κωδικοποιητικές περιοχές των αντίστοιχων γονιδίων. Εάν κανονικά ο αριθμός των αντιγράφων της επανάληψης CAG δεν υπερβαίνει τα 20, το πολύ 40, τότε στους ασθενείς μπορεί να φτάσει από 40 έως 60, το πολύ 80 τρίδυμα. Για παράδειγμα, ο πίνακας δείχνει τις τιμές των τριδύμων CAG στον κανόνα, σε φορείς προμετάλλαξης και σε ασθενείς με χορεία Huntington.

Ο αριθμός των επαναλήψεων CAG και ο κίνδυνος εμφάνισης της χορείας Huntington

Η τριπλέτα CAG κωδικοποιεί τη γλουταμίνη. Επομένως, σε κάθε μία από τις πρωτεΐνες που αντιστοιχούν σε αυτά τα γονίδια υπάρχει μια αλυσίδα διαδοχικά διατεταγμένων γλουταμινών - μια διαδρομή πολυγλουταμίνης. Η ασθένεια αναπτύσσεται όταν το μήκος αυτής της διαδρομής πολυγλουταμίνης γίνεται μεγαλύτερο επιτρεπόμενο ποσοστό. Αποδείχθηκε ότι οι επιμήκεις διαδρομές πολυγλουταμίνης μόνες τους ή ως μέρος πολυπεπτιδικών αλυσίδων προάγουν τη συσσώρευση πρωτεΐνης στα νευρωνικά κύτταρα με το σχηματισμό

αδιάλυτα συμπλέγματα. Καθώς αυτά τα πρωτεϊνικά συσσωματώματα συσσωρεύονται, οι νευρώνες πεθαίνουν από τον τύπο της απόπτωσης - τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο. Αυτή η διαδικασία προοδεύει σιγά σιγά. Κλινικά, η νευροαποικοδόμηση εκδηλώνεται όταν πεθαίνει περίπου το 70% των νευρώνων ενός συγκεκριμένου τύπου. Περαιτέρω ανάπτυξη έρχεται η αρρώστιαπολύ γρήγορα, αφού το υπόλοιπο 30% των νευρώνων συσσωρεύει επίσης αδιάλυτα πρωτεϊνικά σύμπλοκα, γεγονός που οδηγεί σε απότομη αποικοδόμησή τους. Επομένως, όλες οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες που προκαλούνται από την επιμήκυνση των τροχιών πολυγλουταμίνης χαρακτηρίζονται από καθυστερημένο ντεμπούτοκαι σοβαρή πορείαοδηγεί γρήγορα στο θάνατο. Σημειώστε, παρεμπιπτόντως, ότι η χορεία του Huntington μπορεί να εκδηλωθεί όχι μόνο σε ηλικία 40-50 ετών, όπως πιστευόταν προηγουμένως, αλλά ήδη στη 2-3η δεκαετία της ζωής, και σε ορισμένες περιπτώσεις πολύ νωρίτερα. Παρουσιάζουμε την ακόλουθη παρατήρηση που σχετίζεται με τη χορεία του Huntington. Ο Proband V-a (γενεαλογικό στο Σχ. 26), 27 ετών, έκανε αίτηση στο Εργαστήριο Προγεννητικής Διάγνωσης Κληρονομικών Νοσημάτων του IAG. ΠΡΙΝ. Otta της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών (Αγία Πετρούπολη) για να διευκρινίσει τη διάγνωση της χορείας Huntington στον σύζυγό της (Sh-2), 29 ετών, και να προβλέψει την κατάσταση της κόρης της (1U-1), 9 ετών . Η μητέρα (11-3) του πατέρα του κοριτσιού και η γιαγιά από τον πατέρα της (1-1) έχουν τη χορεία του Χάντινγκτον. Από την ηλικία των 25 ετών, ο σύζυγος της proband αντιμετώπιζε υπερκινητικότητα και νοητική υστέρηση τύπου τρόμου. Μια μοριακή γενετική μελέτη αποκάλυψε ότι ο σύζυγος του proband έλαβε 16 επαναλήψεις CAG από έναν υγιή πατέρα και 50 από μια άρρωστη μητέρα. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ξεκάθαρα την παρουσία της χορείας Huntington στον σύζυγο του proband (βλ. Πίνακα 1). Το κορίτσι (IV-1) κληρονόμησε τον κανονικό αριθμό επαναλήψεων CAG από τον πατέρα της - 16, αλλά έλαβε 33 επαναλήψεις CAG από τη μητέρα της, δηλαδή μια προμετάλλαξη. Το τελευταίο, δυστυχώς, δεν αποκλείει την ανάπτυξη της νόσου στα μελλοντικά της παιδιά, επομένως, κατά τον γάμο και την εγκυμοσύνη, ενδείκνυται η προγεννητική διάγνωση της χορείας Huntington στο έμβρυο. Πρέπει να σημειωθεί ότι στην παιδική ηλικία, η χορεία του Huntington μπορεί να εμφανιστεί με τη μορφή επιληπτικών παροξυσμών, που είναι πολύ δύσκολο να σταματήσουν, καθυστέρηση της νοητικής ανάπτυξης και διάφοροι τύποιυπερκίνηση. Έτσι, μέχρι πολύ πρόσφατα, η χορεία του Χάντινγκτον, που θεωρούνταν γεροντολογική παθολογία, αποτελεί και παιδιατρικό πρόβλημα λόγω της διάγνωσης DNA. Όπως έχουμε ήδη σημειώσει, η νόσος διαγιγνώσκεται προγεννητικά.

ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΥ

ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ

Αυτή τη στιγμή μια από τις κορυφαίες προτεραιότητες σε ιατρική γενετικήείναι η προγεννητική διάγνωση (ΠΔ) της κληρονομικής και συγγενείς ασθένειες. Κάθε παιδίατρος πρέπει να έχει μια ιδέα για αυτήν την κατεύθυνση. Τα καθήκοντα της PD περιλαμβάνουν: αναγνώριση σοβαρής κληρονομικής ή συγγενής παθολογία; ανάπτυξη συστάσεων σχετικά με τις τακτικές διαχείρισης της εγκυμοσύνης. ιατρική γενετική πρόβλεψη μελλοντικών απογόνων· βοήθεια για την έγκαιρη λήψη προληπτικών και θεραπευτικών μέτρων για τα νεογνά.

Για την άμεση εκτίμηση της κατάστασης του εμβρύου, η πιο αποτελεσματική και γενικά διαθέσιμη μέθοδος είναι διαδικασία υπερήχων(υπερηχογράφημα), που επιτρέπει την αξιολόγηση ανατομική ανάπτυξηέμβρυο. Είναι σημαντικό οι συγγενείς δυσπλασίες να ανιχνεύονται με υπερηχογράφημα σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων. Επί του παρόντος, ο υπέρηχος συνιστάται 3 φορές - στις 10-14, 19-22 και 32-34 εβδομάδες εγκυμοσύνης. Στο πρώτο υπερηχογράφημα προσδιορίζεται η ακριβής ηλικία κύησης, το μέγεθος του εμβρύου και η παρουσία χονδροειδών δυσπλασιών. Αυτή τη στιγμή, μπορεί να ανιχνευθεί ανεγκεφαλία - μια κατάφωρη παραβίαση της ανάπτυξης του εγκεφάλου, η απουσία άκρων και άλλες χονδροειδείς αναπτυξιακές ανωμαλίες. Πιστεύεται ότι σχεδόν όλα τα ανατομικά ελαττώματα του εμβρύου σχηματίζονται στις 19-22 εβδομάδες. Εάν ανιχνευθούν συγγενείς δυσπλασίες στο έμβρυο οποιαδήποτε στιγμή, η έγκυος θα πρέπει να παραπεμφθεί σε ιατρικό γενετικό κέντρο, όπου εργάζονται εξειδικευμένοι ειδικοί για τον εντοπισμό και τον εντοπισμό συγγενών δυσπλασιών στο έμβρυο. Τα δεδομένα υπερήχων στις 32-34 εβδομάδες κύησης είναι σημαντικά για την τακτική διαχείρισης του τοκετού, υποδεικνύοντας τη θέση του εμβρύου κ.λπ. Στην επιστημονική βιβλιογραφία, δεν μπορέσαμε να βρούμε δεδομένα για την τερατογένεση των υπερήχων στο έμβρυο.

Παρά την υψηλή ανάλυση του υπερήχου, αυτή η διαγνωστική μέθοδος είναι αναποτελεσματική για τις περισσότερες κληρονομικές ασθένειες. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιείται εισβολής(από λατ. εισβολή- διείσδυση) PD, με βάση τη λήψη και ανάλυση του βιολογικού υλικού του εμβρύου - βιοψία της χοριακής μεμβράνης - τη μέθοδο χοριοβιοψίας, πλακούντα - πλακεντοβιοψία, αμνιακό υγρό - αμνιοπαρακέντηση και αίμα από τον ομφάλιο λώρο του εμβρύου - κορδοπαρακέντηση. ΑΠΟ διαγνωστικό σκοπόΗ χοριοβιοψία πραγματοποιείται από την 10η έως την 14η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, η πλακουντοβιοψία και (ή) αμνιοπαρακέντηση - από την 14η έως την

20η, κορδοπαρακέντηση - από την 20η εβδομάδα. Η λήψη εμβρυϊκού υλικού είναι η εξής. Υπό έλεγχο υπερηχογράφημαο χειριστής, με μια ειδική βελόνα στερεωμένη στον αισθητήρα-στερέωσης, διεισδύει μέσω του κοιλιακού τοιχώματος (διακοιλιακή μέθοδος λήψης εμβρυϊκού υλικού) στο χόριο, στον πλακούντα, στην αμνιακή κοιλότητα ή σε ομφαλική φλέβακαι αναρροφά (αναρροφεί) μικρή ποσότητα εμβρυϊκού υλικού. Η φύση της διαδικασίας εξαρτάται από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στη χοριακή πλακουντοβιοψία, ο χειριστής αναρροφά 15-20 mg των λαχνών της εμβρυϊκής θέσης ή του χορίου στη βελόνα, δεν λαμβάνονται περισσότερα από 10 ml αμνιακού υγρού και 1-1,5 ml αίματος. Αυτό το υλικό είναι αρκετά επαρκές για τη διεξαγωγή όλων των απαραίτητων κυτταρογενετικών, μοριακών, βιοχημικών και ορολογικές μελέτες. Ορισμένα εργαστήρια εκτελούν διατραχηλική προσέγγιση για τη λήψη εμβρυϊκού υλικού. Στο εργαστήριο προγεννητικής διάγνωσης κληρονομικών και συγγενών νοσημάτων του IAG. ΠΡΙΝ. Το Otta RAMN χρησιμοποιεί τη διακοιλιακή μέθοδο. Οι ειδικοί στο εργαστήριο πιστεύουν ότι αυτή η μέθοδος είναι πιο ήπια για μια γυναίκα και σε αυτή την περίπτωση υπάρχουν σημαντικά λιγότερες επιπλοκές από ό,τι με τη διατραχηλική προσέγγιση, μόνο 0,4% (αποβολές)

(Baranov V.S., 2006).

Ο πιο συνηθισμένος λόγος για τη γέννηση παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες ή με βλάβη στο πνευμονικό, το καρδιαγγειακό και άλλα συστήματα είναι η παρουσία ενδομήτριες λοιμώξειςβακτηριακής και συχνότερα ιογενούς προέλευσης. Σύμφωνα με την IAG. ΠΡΙΝ. Otta RAMS, η συχνότητα των γεννητικών χλαμυδίων σε έγκυες γυναίκες είναι 25%. Ο κίνδυνος μετάδοσης της μόλυνσης σε ένα παιδί είναι 40-70%. Περίπου το 6-7% των νεογνών μολύνονται από χλαμύδια. Αυτό οδηγεί σε βλάβες στους πνεύμονες (πνευμονία), στην καρδιά (μυοκαρδίτιδα), στον εγκέφαλο και νωτιαίος μυελός(μηνιγγοεγκεφαλίτιδα) κ.λπ. Υψηλά σοβαρή επιπλοκήτο τελευταίο μπορεί να είναι εγκεφαλική παράλυση και (ή) επιληπτική νόσος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η γέννηση ενός παιδιού με σοβαρές βλάβες του νευρικού συστήματος σχετίζεται με λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό και τοξόπλασμα. Ως εκ τούτου, οι σύζυγοι που σχεδιάζουν να γίνουν γονείς πρέπει οπωσδήποτε να εξεταστούν για την παρουσία λοιμώξεων των γεννητικών οργάνων και, εάν εντοπιστούν, να υποβληθούν σε κατάλληλη θεραπεία. Σε περίπτωση που εντοπιστούν παθογόνες λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ενδείκνυται η κατάλληλη θεραπεία απολύμανσης.

Η μεγαλύτερη απειλή για την υγεία του αγέννητου παιδιού είναι ερυθρά.Κατά τη μεταφορά αυτής της ιογενούς νόσου στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, ο κίνδυνος να αποκτήσετε ένα άρρωστο παιδί είναι 50%. Αυτό επηρεάζει την ακοή (κώφωση), την όραση (καταρράκτης) και την καρδιά (συγγενές ελάττωμα), τη λεγόμενη τριάδα του Γκρεγκ. Αν και αυτός ο κίνδυνος μειώνεται, παραμένει αρκετά υψηλός εάν μια γυναίκα αρρωστήσει για περισσότερο από μεταγενέστερες ημερομηνίεςεγκυμοσύνη: 25% - στο II και 7-10% στο III τρίμηνο της εγκυμοσύνης (Vakharlovsky V.G., 2002). Σχεδόν πάντα υπάρχει βλάβη στον εγκέφαλο και καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη του παιδιού.

Είναι γνωστό ότι όλοι οι άνθρωποι χωρίζονται σε δύο ομάδες σε σχέση με Ανήκει σε Rhesus.Το 86% είναι Rh θετικό: Rh (+), δηλαδή έχουν μια πρωτεΐνη στο αίμα που ονομάζεται παράγοντας Rh. Το υπόλοιπο 14% δεν το έχει και είναι Rh-αρνητικό - Rh (-). Σε περίπτωση που μια γυναίκα με Rh-αρνητικό έχει έναν Rh-θετικό σύζυγο, τότε με πιθανότητα 25-50% το παιδί θα είναι επίσης με θετική Rh-συμπλοκή και μπορεί να εμφανιστεί Rh-σύγκρουση μεταξύ του εμβρύου και της μητέρας. Στο αίμα εγκύων γυναικών με Rh (-) μπορεί να εμφανιστούν ειδικά αντισώματα κατά του Rhesus. Μέσω του πλακούντα εισέρχονται στο αίμα του εμβρύου και σε ορισμένες περιπτώσεις συσσωρεύονται εκεί σε μεγάλες ποσότητες. Η συνέπεια αυτής της διαδικασίας μπορεί να είναι η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου και ο σχηματισμός του αιμολυτική νόσος. Συχνά, τα νεογνά με αιμολυτική νόσο που προκαλείται από τη σύγκρουση Rhesus αναπτύσσουν σοβαρή εγκεφαλική παράλυση με επιληπτική νόσο και σημαντική καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη. Για την πρόληψη της σύγκρουσης Rh και της αιμολυτικής νόσου στο έμβρυο, σε γυναίκα με αρνητικό Rh που ανήκει σε οποιαδήποτε ενδομήτρια παρέμβαση κατά τη διάρκεια της πρώτης εγκυμοσύνης (ιατρική άμβλωση, αυθόρμητη αποβολή ακολουθούμενη από απόξεση, τοκετός) παρουσιάζεται η εισαγωγή αντι-D -ανοσοσφαιρίνη. Αυτό το φάρμακο μειώνει την ευαισθητοποίηση Rh μιας εγκύου γυναίκας, δηλαδή την ευαισθησία της στον παράγοντα Rh και, κατά συνέπεια, στο σχηματισμό αντισωμάτων Rh. Μια γυναίκα με Rh (-) πρέπει οπωσδήποτε να συζητήσει με έναν μαιευτήρα-γυναικολόγο τα προβλήματα πρόληψης της γέννησης ενός παιδιού με συγγενείς δυσπλασίες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μια σύγκρουση προκύπτει επίσης στο σύστημα ABO, αλλά προχωρά σε πολύ περισσότερο ήπιας μορφήςπαρά με σύγκρουση ρέζους. Επομένως, οι μελλοντικοί γονείς θα πρέπει να γνωρίζουν την ομάδα αίματος τους σύμφωνα με τα συστήματα Rh- και ABO.

Εμβρυϊκές συγγενείς δυσπλασίες όπως ανεγκεφαλία, υδροκεφαλία (υδροκεφαλία), μικροκεφαλία (μικρός εγκέφαλος και εγκεφαλικό κρανίο), δισχιδής ράχη(ανοιχτό) κ.λπ. ενωμένοι με ένα όνομα - ελαττώματα του νευρικού σωλήνα(DZNT). Μία από τις αιτίες της DST είναι η ανεπάρκεια φολικό οξύστο σώμα μιας γυναίκας. Ως εκ τούτου, η σύσταση που υιοθετείται επί του παρόντος σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο απαιτεί από τις γυναίκες να αρχίσουν να λαμβάνουν φολικό οξύ σε δόση 400 mcg ημερησίως 2-3 μήνες πριν από την αναμενόμενη εγκυμοσύνη και να συνεχίσουν να το λαμβάνουν μέχρι τουλάχιστον τις 12-14 εβδομάδες εγκυμοσύνης. Ως αποτέλεσμα της χρήσης αυτού του οξέος στις γυναίκες, υπάρχει σημαντική μείωση στη γέννηση παιδιών με DNT.

Προγεννητική διάγνωση χρωμοσωμικών συνδρόμων (PD) μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της εγκυμοσύνης με ανάλυση του εμβρυϊκού καρυότυπου. Με την ηλικία της εγκύου αυξάνεται κατακόρυφα ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική παθολογία. Αυτός ο κίνδυνος είναι επίσης αυξημένος σε νεαρές φυσιολογικά ανώριμες έγκυες γυναίκες ηλικίας 16-20 ετών. Εάν γυναίκες ηλικίας 30 ετών είναι πιθανό να κάνουν παιδί με χρωμοσωμική νόσοείναι κατά μέσο όρο 1 στις 1000, τότε στους 40χρονους αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται σχεδόν κατά 8 φορές. Στις ανεπτυγμένες χώρες, η PD συνιστάται σε όλες τις έγκυες γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω. Μερικές φορές ο λόγος για τη γέννηση ενός παιδιού με χρωμοσωμική νόσο συνδέεται με την παρουσία μιας ισορροπημένης χρωμοσωμικής αναδιάταξης (μετατόπισης) σε έναν από τους γονείς του ασθενούς. Σε αυτή την περίπτωση, με κάθε εγκυμοσύνη, υπάρχει υψηλός κίνδυνος απόκτησης άρρωστου παιδιού, που φτάνει το 10% εάν υπάρχει ισορροπημένη μετατόπιση στη μητέρα και περίπου το 3% εάν υπάρχει χρωμοσωμική αναδιάταξη στον πατέρα. Σε τέτοιες οικογένειες, συνιστάται οπωσδήποτε η διεξαγωγή PD των εμβρυϊκών χρωμοσωμικών ασθενειών και, πρώτα απ 'όλα, του συνδρόμου Down, η συχνότητα του οποίου είναι 1 ανά 700 νεογνά.

Με έναν φυσιολογικό καρυότυπο γονέων, ο επαναλαμβανόμενος κίνδυνος απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down σε γυναίκες κάτω των 35 ετών είναι 1%, μετά από 35 ετών και άνω, αντιστοιχεί στον πληθυσμιακό κίνδυνο πολλαπλασιασμένο επί δύο. Nai μεγάλη ποσότηταπαιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται από γυναίκες που βρίσκονται στη βέλτιστη αναπαραγωγική ηλικία. Το ποσοστό των γυναικών ηλικίας 35 ετών και άνω που αποφασίζουν να κάνουν παιδί είναι σχετικά χαμηλό. Ως εκ τούτου, οι προσπάθειες πολλών ειδικών έχουν κατευθυνθεί στην ανάπτυξη απλών και ασφαλών διαγνωστικών εξετάσεων που επιτρέπουν την επιλογή για PD εκείνων των οικογενειών στις οποίες υπάρχει κίνδυνος απόκτησης παιδιών με χρωμοσωμική παθολογία

υπερυψωμένο. Και βρέθηκαν τέτοιες δοκιμές, αν και όλες δεν αποδεικνύουν την παρουσία χρωμοσωμικής παθολογίας στο έμβρυο, αλλά αποτελούν ομάδες κινδύνου και μπορούν να χρησιμεύσουν μόνο ως ενδείξεις για διεισδυτική PD. Αποδείχθηκε ότι τα έμβρυα με σύνδρομο Down χαρακτηρίζονται από κάποιους μορφολογικά χαρακτηριστικά(όπως απουσία ή υποπλασία του ρινικού οστού και πάχυνση του κολάρου έως 2,5 ml και άνω), που μπορεί να ανιχνευθεί με υπερηχογράφημα στις 11-14 εβδομάδες κύησης.

Επιπλέον, με παρόμοια εμβρυϊκή παθολογία, μπορούν να παρατηρηθούν ποσοτικές αλλαγές σε ορισμένες πρωτεΐνες στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας.

Στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, εξετάζεται η περιεκτικότητα στον ορό της πρωτεΐνης-Α που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη και η ελεύθερη υπομονάδα της χοριακής γοναδοτροπίνης. Με συνδυασμένες αλλαγές στα δεδομένα υπερήχων και τους ενδεικνυόμενους δείκτες ορού μιας εγκύου γυναίκας, περίπου το 90% των γυναικών εντοπίζονται με κίνδυνο συνδρόμου Down στο έμβρυο. Όλες αυτές οι γυναίκες ενδείκνυνται για επεμβατική PD.

Στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, διενεργείται βιοχημικός έλεγχος για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε άλφα-φετοπρτεΐνη (AFP) και ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (CG) στο αίμα εγκύων γυναικών σε περίοδο 15-18 εβδομάδων, προκειμένου να εντοπιστούν γυναίκες που έχω αυξημένος κίνδυνοςτη γέννηση παιδιού με χρωμοσωμικά σύνδρομα (σύνδρομο Down και Edwards), καθώς και με DZNT. Αποδείχθηκε ότι με τη νόσο Down στο έμβρυο, το επίπεδο AFP στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας είναι 2 ή περισσότερες φορές χαμηλότερο και με ανεγκεφαλία, ανοιχτό δισχιδής ράχη,πρόσθια ελαττώματα κοιλιακό τοίχωμα(ομφαλοκήλη, γαστροσχισία, υδρονέφρωση κ.λπ.) Τα επίπεδα AFP είναι 3 ή περισσότερες φορές υψηλότερα από το κανονικό. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ο κίνδυνος επανγέννησης παιδιού με DNT είναι από 2-5% (μετά τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού) έως 15-20% (μετά τη γέννηση τριών ασθενών παιδιών). Σημειώστε ότι με την παρουσία του συνδρόμου Edwards στο έμβρυο, το επίπεδο της hCG μειώνεται απότομα. Επομένως, τα μέλη της οικογένειας στα οποία παρατηρήθηκαν τέτοια σύνδρομα θα πρέπει να υποβληθούν σε ιατρική γενετική συμβουλευτική και οι έγκυες γυναίκες να υποβληθούν σε πιο ενδελεχείς βιοχημικές και υπερηχογραφικές εξετάσεις.

PD των χρωμοσωμικών συνδρόμων μπορεί να γίνει ανά πάσα στιγμή. Έτσι, η απόδοση του υπερήχου και των αντίστοιχων βιοχημικές προβολέςΟι έγκυες γυναίκες μπορούν να αναγνωρίσουν (επαναλάβουν) έως και το 90% των εμβρύων με σύνδρομο Down. Για τον ακριβή υπολογισμό του κινδύνου του συνδρόμου Down ως προς τις παραπάνω πρωτεΐνες στο αίμα μιας εγκύου,

ειδικά προγράμματα υπολογιστών που χρησιμοποιούνται ευρέως. Στο IAG τους. ΠΡΙΝ. Ott της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών σε κίνδυνο συνδρόμου Down 0,28% και άνω, συνιστάται η χρήση επεμβατικής PD για τον προσδιορισμό του καρυότυπου εμβρύου. Έτσι, οι ακόλουθες ενδείξεις για διεισδυτική PD χρωμοσωμικών ασθενειών είναι: 1 - η ηλικία της εγκύου είναι 35 ετών και άνω. 2 - παρουσία στο προηγούμενη εγκυμοσύνηένα παιδί (ή έμβρυο) με χρωμοσωμική νόσο. 3 - η παρουσία χρωμοσωμικών ανακατατάξεων οποιουδήποτε από τους συζύγους ή τους συγγενείς τους. 4 - η παρουσία παιδιού (ή εμβρύου) με πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες κατά τη διάρκεια προηγούμενης εγκυμοσύνης (σε τέτοιες περιπτώσεις, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται σε περισσότερο από 13%). 5 - η παρουσία υπερηχογραφικών δεικτών χρωμοσωμικών ασθενειών στο έμβρυο. 6 - ο κίνδυνος εμβρυϊκής χρωμοσωμικής παθολογίας, κυρίως του συνδρόμου Down, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μελέτης πρωτεϊνών ορού δεικτών στο αίμα της μητέρας. 7 - αίτηση από γυναίκα ή τον σύζυγό της φαρμακολογικά παρασκευάσματακυτταροστατική δράση ή μαθήματα ακτινοθεραπείας λίγο πριν την έναρξη της εγκυμοσύνης. Πλέον βέλτιστο χρόνοεπεμβατική PD - 9-10 εβδομάδες εγκυμοσύνης, καθώς αυτός είναι ο πιο φειδωλός όρος για τη διακοπή της εγκυμοσύνης μιας γυναίκας εάν ανιχνευθεί αθεράπευτη παθολογία στο έμβρυο. Σημειώστε ότι η απόφαση για διεξαγωγή ΠΔ και διακοπή της εγκυμοσύνης παραμένει μόνο στην έγκυο.

Προγεννητική διάγνωση μονογονιδιακών νοσημάτων. Πολλές μονογονιδιακές ασθένειες ανήκουν στην κατηγορία των σοβαρών ανίατων ασθενειών και ως εκ τούτου η πρόληψη της γέννησης άρρωστων παιδιών με χρήση PD είναι η μόνη μέθοδος πρόληψής τους. Εάν η οικογένεια έχει ήδη ασθενή με μονογονιδιακή παθολογία, τότε πιο συχνά σε όλες τις επόμενες εγκυμοσύνες θα υπάρχει υψηλός κίνδυνος εκ νέου γέννησης ενός άρρωστου παιδιού. Ο κίνδυνος αυτός καθορίζεται από το είδος της κληρονομικότητας της νόσου και υπολογίζεται από γενετιστή. Μια σειρά από κληρονομικά νοσήματα αναπτύσσονται μόνο στην ενήλικη ζωή και ακόμη και στην 4-5η δεκαετία της ζωής. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το ζήτημα της ανάγκης για PD δεν είναι μονοσήμαντο και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη σοβαρότητα της παθολογίας και το χρόνο εκδήλωσής της. Κύριος καθολική μέθοδοςΗ PD των μονογονιδιακών ασθενειών είναι ο μοριακός γενετικός έλεγχος ή η διάγνωση του DNA μεταλλάξεων στο έμβρυο. Πριν από τη διεξαγωγή PD, είναι απαραίτητο να εξεταστεί ο καθένας από τους γονείς, καθώς και ένα άρρωστο παιδί στην οικογένεια (εάν υπάρχει) για σκοπούς μοριακής ταυτοποίησης

μεταλλάξεις και προσδιορισμός της πιθανότητας και των συνθηκών για Π.Δ. Για να πραγματοποιήσετε διάγνωση DNA, αρκεί να λάβετε από 1 έως 5 ml φλεβικό αίμασε ειδικό σωλήνα με EDTA από καθένα από τα μέλη της οικογένειας που εξετάστηκαν. Μια τέτοια ανάλυση γίνεται καλύτερα πριν από την εγκυμοσύνη προκειμένου να βελτιστοποιηθούν οι συγκεκριμένες τακτικές της επεμβατικής PD. Μετά από αυτό, η οικογένεια μπορεί να προγραμματίσει μια εγκυμοσύνη. Σημειώστε ότι σε ορισμένες κληρονομικές ασθένειες, όπως η κυστική ίνωση και η φαινυλκετονουρία, οι κηλίδες αίματος που έχουν στεγνώσει σε διηθητικό χαρτί μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως υλικό για τη μοριακή αναγνώριση μεταλλάξεων σε έναν ασθενή και τους γονείς του. Αυτή η μέθοδος αιμοληψίας περιγράφεται στο τμήμα PKU. Επί του παρόντος, περισσότερες από 100 κληρονομικές ασθένειες υποβάλλονται σε PD στη χώρα μας με μοριακές μεθόδους. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μια σειρά από μοριακή γενετική διαγνωστικές μελέτεςμπορεί να πραγματοποιηθεί σε τμηματικά υλικά. Το DNA μπορεί να απομονωθεί από βιολογικά δείγματα που τοποθετούνται σε μπλοκ παραφίνης ή σε γυάλινες πλάκες για ιστολογική εξέταση.

Ωστόσο, χρησιμοποιώντας βοηθητικές μεθόδους αναπαραγωγικές τεχνολογίες, μεθόδους εξωσωματικής γονιμοποίησης, είναι ρεαλιστικό να γίνεται η διάγνωση χρωμοσωμικών και ορισμένων μονογονιδιακών ασθενειών στα κύτταρα του εμβρύου ακόμη και στην προεμφυτευτική περίοδο, δηλ. έξω από το σώμα της γυναίκας.

Είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί η πρόληψη της γέννησης παιδιών με κληρονομικές ασθένειες και διάφορα συγγενή ελαττώματα ο ρόλος της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής.Όλες οι οικογένειες στις οποίες υπάρχουν ή βρίσκονταν παιδιά με κληρονομικά νοσήματα και συγγενείς δυσπλασίες, καθώς και γυναίκες που διέκοψαν την κύηση λόγω σοβαρές παθολογίεςτο έμβρυο πρέπει να υποβληθεί σε ιατρική γενετική συμβουλευτική. Αυτό ισχύει όχι μόνο για χρωμοσωμικές και μονογονιδιακές παθολογίες, αλλά και για ασθένειες με ασαφή τύπο κληρονομικότητας, οι οποίες βασίζονται σε κληρονομική προδιάθεση. Έτσι, για παράδειγμα, η συχνότητα επαναγέννησης ενός άρρωστου παιδιού με παιδική ηλικία εγκεφαλική παράλυσημε εξαίρεση το τραύμα γέννησης είναι 2-3%? με επιληψία - 3-12%; με σπασμούς στην παιδική ηλικία, που καταλήγουν σε θάνατο - 10%. με σοβαρή αδιαφοροποίητη νοητική υστέρηση - 2,5-5%; με σχιζοφρένεια - 10% εάν ένας από τους γονείς είναι άρρωστος και 40% εάν και οι δύο γονείς είναι άρρωστοι. με συναισθηματική

ψύχωση - 5-10%. Ένας γενετιστής όχι μόνο ανακαλύπτει την αιτία της νόσου, αλλά αναπτύσσει επίσης τακτικές για την εξέταση των συζύγων πριν από την εγκυμοσύνη της συζύγου, αναπτύσσει συστάσεις για την προετοιμασία για εγκυμοσύνη. Σημαντική εργασίαένας γενετιστής - να αναπτύξει συστάσεις για αυτήν την παντρεμένη οικογένεια σχετικά με το PD της υποτιθέμενης παθολογίας στο έμβρυο.

ΕΛΕΓΧΟΣ ΝΕΟΓΝΩΝ ΓΙΑ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΚΑΙ ΣΥΓΓΕΝΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Από τις πολλές χιλιάδες κληρονομικές και συγγενείς ασθένειες μεταβολισμόςφαινυλκετονουρία (PKU), κυστική ίνωση (CF), γαλακτοζαιμία, επινεφριδογεννητικό σύνδρομο(AHS) και ο συγγενής υποθυρεοειδισμός (CH) είναι παθολογίες στις οποίες η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη της νόσου και τη βαθιά αναπηρία. Επιπλέον, όσο νωρίτερα ξεκινήσει η θεραπεία, τόσο πιο ευνοϊκή είναι η πρόγνωση για την πορεία της νόσου και για τη ζωή ενός άρρωστου παιδιού. Αυτές οι παθολογίες είναι οι πιο συχνές στον πληθυσμό. Όλα αυτά χρησίμευσαν ως βάση για την εισαγωγή σε κρατικό επίπεδο σε πολλές χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ρωσίας, του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών για τον εντοπισμό νεογνών που κινδυνεύουν για αυτές τις πέντε παθολογίες.

Ο όρος "screening" (αγγλικό screening) σημαίνει "κοσκίνισμα", "διαλογή". Ως δοκιμή συνήθως επιλέγουν μια αρκετά γρήγορη και οικονομική μελέτη, βολική για μαζική χρήση.

Υπάρχει εντολή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας που ρυθμίζει τον προσυμπτωματικό έλεγχο των νεογνών για PKU και CH; 316 της 30ης Δεκεμβρίου 1993 «Περί βελτίωσης της ιατρικής γενετικής υπηρεσίας του Υπουργείου Υγείας Ρωσική Ομοσπονδία»; για MV, AGS και γαλακτοζαιμία - η εντολή του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσίας; 185 της 22ας Μαρτίου 2006 «Σχετικά με τον μαζικό έλεγχο νεογνών για κληρονομικά νοσήματα».

Μεταξύ αυτών των νοσολογικών μορφών, τέσσερις είναι οι μεντελικές ασθένειες και αυτές κλινικό χαρακτηριστικό, γενετική, παθογένεια, διαγνωστικές μέθοδοι περιγράφονται στο μέρος 5.1.

Η VH δεν ανήκει σε κληρονομικά νοσήματα, αλλά εμφανίζεται σε ένα παιδί ακόμα και στην περίοδο της ενδομήτριας ανάπτυξής του λόγω βλάβης θυρεοειδής αδένας, ειδικότερα, ανεπάρκεια θυρεοειδούς

θυρεοειδική ορμόνη (TSH) κ.λπ. Η κύρια αιτία αλλαγών στη λειτουργία του θυρεοειδούς μπορεί να είναι φλεγμονώδεις αλλαγές σε αυτόν, ελαττώματα στα βλαστικά στρώματα, η χρήση υψηλών δόσεων θυρεοστατικών φαρμάκων σε έγκυο γυναίκα για νόσο του θυρεοειδούς. Με ανεπάρκεια προϊόντων αδένα, οι οξειδωτικές διεργασίες σε όλους τους τύπους μεταβολισμού μειώνονται, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική νευροψυχική και φυσική ανάπτυξηπαιδί.

Υπάρχουν τρεις μορφές VH: ήπια, μέτρια και σοβαρή. Το τελευταίο (μυξοίδημα) καταγράφεται αμέσως μετά τη γέννηση ενός παιδιού - βλεννογόνο οίδημα, βραδυκαρδία, δυσκοιλιότητα, μεγάλο βάρος(πάνω από 4000 g), λήθαργος, υπνηλία, ξεχωρίζουν ένα άρρωστο παιδί από τους συνομηλίκους του. Ελλείψει θεραπείας, η υστέρηση της πνευματικής και σωματικής ανάπτυξης προχωρά.

Πιο συχνά, η VG εκδηλώνεται, ειδικά όταν Θηλασμός, στους 4-6 μήνες ζωής. Μέχρι αυτή τη στιγμή, το παιδί λαμβάνει ορμόνες διέγερσης του θυρεοειδούς με το μητρικό γάλα. Με την πάροδο του χρόνου, ο οργανισμός τα στερείται και ο ασθενής έχει σοβαρές σωματικές και νευρολογικά συμπτώματα VG - τα παιδιά αρχίζουν να υστερούν σημαντικά σε ύψος, βάρος και πνευματική ανάπτυξη. Οι ασθενείς αντιδρούν αργά στο περιβάλλον, παύουν να αναγνωρίζουν τους γονείς τους. Η φωνή είναι σιγανή, «κρουάζει». Το πιο σημαντικό είναι ότι η χρήση θυρεοειδικών ορμονών, ιδίως θυροξίνης, μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη συμπτωμάτων αναπηρίας και να αλλάξει σημαντικά την κατάσταση του ασθενούς προς το καλύτερο.

Τα παραπάνω δεν αμφισβητούν την ανάγκη για νεογνικό προσυμπτωματικό έλεγχο στα νεογνά για CH.

Για τον έλεγχο χρησιμοποιείται δείγμα αίματος που λαμβάνεται από τη φτέρνα του παιδιού. Ψηφίο επιπέδου κατωφλίου ορμόνη διέγερσης θυρεοειδούς(TSH) του θυρεοειδούς αδένα για άτομα ηλικίας 1 έως 7 ημερών είναι 20 μIU / ml, για παιδιά ηλικίας 14 ημερών - 5 μIU / ml και άνω. Παιδιά με αυξημένες τιμέςΗ TSH που ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια του νεογνικού προσυμπτωματικού ελέγχου υπόκεινται σε ιατροφαρμακευτική παρακολούθηση με υποχρεωτική εξέταση αίματος για Επίπεδο TSH, Τ-3 (τριιωδοθυρονίνη) και Τ-4 (θυροξίνη).

Για τον νεογνικό προσυμπτωματικό έλεγχο μεταξύ νεογνών, χρησιμοποιούνται κιτ Delfia Neonatal hTSH (Wallac Oy, Φινλανδία) και TTG-neoscreen (Immunoscreen, Ρωσία). Όλες οι μελέτες γίνονται σε εργαστήρια ιατρικών γενετικών συμβουλών (κέντρα).

Η αιμοληψία από νεογνά πραγματοποιείται την 4η ημέρα της ζωής (για πρόωρα μωρά - την 7η ημέρα) από τη φτέρνα με τη μορφή σταγόνων και εφαρμόζεται σε ειδικό διηθητικό χαρτί από τους Schleicher και Schul.

Κατά τον έλεγχο για PKU, πραγματοποιείται μελέτη του επιπέδου της φαινυλαλανίνης σε δείγματα αίματος. Για τα παιδιά που διατρέχουν κίνδυνο, η μελέτη για την περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη επαναλαμβάνεται στη συνέχεια χρησιμοποιώντας έναν αναλυτή αμινοξέων, πραγματοποιείται μελέτη μοριακής γενετικής, με θετικά τεστγίνεται διάγνωση PKU και στο παιδί χορηγείται αμέσως κατάλληλη δίαιτα και κατάλληλη θεραπεία.

Όταν ανιχνεύεται ΚΙ, το επίπεδο της νεογνικής ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης (IRT) προσδιορίζεται ως δοκιμασία διαλογής, η συγκέντρωση της οποίας στην ΚΙ είναι υψηλότερη από την κανονική, δηλ. είναι περισσότερο από 70 ng / ml. Περαιτέρω, η διάγνωση τίθεται σε παιδιά που διατρέχουν κίνδυνο με επανεξέταση του επιπέδου του ITR, ένα θετικό τεστ ιδρώτα για χλωρίδια και η διάγνωση DNA συνταγογραφείται πάντα για την ανίχνευση μεταλλάξεων της ΚΙ. Σημειώστε ότι η αποτυχία ανίχνευσης μιας μετάλλαξης δεν αποτελεί λόγο αποκλεισμού της διάγνωσης της ΚΙ. Ο ασθενής μπορεί να έχει μια πολύ σπάνια μετάλλαξη που δεν μπορεί να αναγνωριστεί υπό τις συνθήκες αυτού του εργαστηρίου.

Η ομάδα κινδύνου των παιδιών με AGS προσδιορίζεται από τη μελέτη της 17-υδροξυπρογεστερόνης (17-OHP) σε δείγμα αίματος. Η τιμή κατωφλίου για τη συγκέντρωση αυτής της πρωτεΐνης είναι 30 nmol / l. Ένας τέτοιος δείκτης και άνω επαναλαμβάνεται και πραγματοποιείται επίσης διάγνωση DNA.

Για την ανίχνευση της γαλακτοζαιμίας σε δείγμα αίματος νεογνού που παρέχεται στο εργαστήριο, εξετάζεται η περιεκτικότητα σε ολική γαλακτόζη (γαλακτόζη και 1-φωσφορική γαλακτόζη). Το αποτέλεσμα διαλογής μπορεί να θεωρηθεί αρνητικό όταν το επίπεδο γαλακτόζης είναι χαμηλότερο από 400 μmol/L (7,2 mg/dL). Τελική ΔιάγνωσηΗ γαλακτοζαιμία εγκαθίσταται μόνο μετά λεπτομερής μελέτηδραστηριότητα ενός αριθμού ενζύμων που κανονική ανταλλαγήγαλακτόζη και διεξαγωγή μοριακής γενετικής μελέτης.

Αποδοτικότητα έγκαιρη θεραπείασε ασθενείς με PKU, CF, AGS, γαλακτοζαιμία και VG περιγράφεται παραπάνω. Από πολλές απόψεις, αυτά τα αποτελέσματα εξαρτώνται από τον επαγγελματισμό και την υπεύθυνη στάση εργασίας τόσο του ιατρικού όσο και του νοσηλευτικού προσωπικού των μαιευτηρίων και των ειδικών των ιατρικών γενετικών κέντρων (τμημάτων).

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΓΙΑ ΠΑΡΑΠΟΜΠΗ ΓΙΑ ΔΙΑΒΟΥΛΕΥΣΗ ΣΕ ΓΕΝΕΤΙΚΟ

Πιστεύουμε ότι όλοι οι σύζυγοι, ανεξαρτήτως ηλικίας, που σχεδιάζουν να επεκτείνουν τις οικογένειές τους, υποβάλλονται σε διαβούλευση με έναν γενετιστή, κάτι που είναι απαραίτητο για την εκτίμηση της πρόγνωσης της υγείας των μελλοντικών απογόνων και την κατάρτιση ενός σχεδίου για όλους απαραίτητες δραστηριότητεςευνοϊκό προς ευνοϊκό τελικό αποτέλεσμα- η γέννηση ενός υγιούς παιδιού.

Ειδικότερα, μια τέτοια διαβούλευση με ειδικό στη γενετική απαιτείται για μέλη της οικογένειας στα οποία υπάρχουν ή βρίσκονταν ασθενείς με σοβαρές παθήσεις αναπηρίας του κεντρικού νευρικού, μυοσκελετικού και άλλων συστημάτων του σώματος, χρωμοσωμικές ή μονογονικές ασθένειες, συγγενείς δυσπλασίες. Το ίδιο ισχύει και για το έμβρυο, στο οποίο εντοπίστηκαν διάφορα ελαττώματα που προκάλεσαν τη διακοπή της εγκυμοσύνης. Η υπόθεση για την πιθανότητα κληρονομικής νόσου σε ένα παιδί, δηλ. γενετικά καθορισμένη διαταραχή υδατανθράκων, λίπους ή μεταβολισμός νερού-αλατιού, η πιθανότητα εμφάνισης χρωμοσωμικής νόσου είναι η βάση για να επικοινωνήσετε με έναν γενετιστή.

Ένδειξη για διαβούλευση με γενετιστή είναι η στειρότητα των συζύγων, δύο ή περισσότερες αποβολές ή χαμένες εγκυμοσύνες κατά το πρώτο τρίμηνο, καθώς σε περίπου 2-3% των περιπτώσεων αυτές οι καταστάσεις βασίζονται σε γενετικές διαταραχές, ιδιαίτερα στη μεταφορά ισορροπημένων χρωμοσωμικών ανακατατάξεις. Εγγεγραμμένος μεταφορέας χρωμοσωμικές ανωμαλίεςένας από τους συζύγους χρησιμεύει επίσης ως βάση για διαβούλευση με έναν γενετιστή. Όλες οι έγκυες γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω κατά την πρώτη επίσκεψη στο γιατρό σχετικά με την εγκυμοσύνη θα πρέπει να παραπέμπονται στο ιατρικό γενετικό γραφείο (τμήμα, κέντρο).

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Σε όλες τις περιπτώσεις, μιλώντας για κληρονομικά νοσήματα, εννοούμε παραβίαση της δομής του DNA στα κύτταρα (καθώς η βασική αιτία είναι η παραβίαση της δομής του DNA στο γεννητικό κύτταρο). Ανάλογα με την έκταση αυτής της παραβίασης, υπάρχουν:

- ΜΟΝΟΓΟΝΕΣ κληρονομικές ασθένειες (έως 1.500 είδη) - ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση της δραστηριότητας και βλάβη σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο (γονιδιακές μεταλλάξεις).

- ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ασθένειες (έως 500 είδη) - ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση της δομής μεμονωμένων χρωμοσωμάτων ή παραβίαση κανονική ποσότηταχρωμοσώματα σε ένα κύτταρο (χρωμοσωμικές εκτροπές).

- ΠΟΛΥΓΟΝΙΚΕΣ ασθένειες - ασθένειες που προκαλούνται από την παρουσία ελαττωματικού συνδυασμού γονιδίων στο σώμα, από τα οποία, λαμβανόμενα χωριστά, καθένα από αυτά είναι ουσιαστικά φυσιολογικό, αλλά ο συνδυασμός τους λειτουργεί κανονικά υπό ορισμένες συνθήκες ύπαρξης που δεν επιβάλλουν αυξημένες απαιτήσεις στο σώμα. Όταν οι συνθήκες ύπαρξης αλλάζουν, εάν απαιτείται πιο έντονη λειτουργία, αυτός ο συνδυασμός γονιδίων αποδεικνύεται ότι δεν μπορεί να υποστηριχθεί για επαρκή απόδοση λειτουργιών, από την άποψη αυτή, μερικές φορές αυτή η ομάδαοι ασθένειες ονομάζονται ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ. Αυτό τονίζει την εξάρτηση της εμφάνισης αυτών των ασθενειών από τη δράση περιβαλλοντικών παραγόντων. Ενας από θεωρητικές έννοιες, προσπαθώντας να εξηγήσει τον μηχανισμό ανάπτυξης αυτών των ασθενειών, υποδηλώνει παραβίαση των μηχανισμών ρύθμισης του έργου των γονιδίων. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν υπερτονική νόσο, αθηροσκλήρωση, ογκολογικά νοσήματα, ρευματισμοί, σακχαρώδης διαβήτης, ψωρίαση, σχιζοφρένεια.

ΜΟΝΟΓΟΝΕΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ: ο εντοπισμός ενός ελαττώματος σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο προκαθορίζει ένα συγκεκριμένο βιοχημικό ελάττωμα σε μια λειτουργική πρωτεΐνη. Φαινοτυπικά, οι συνέπειες αυτών των διαταραχών μπορεί να εκδηλωθούν με τη μορφή:

- μεταβολικές διαταραχές (μοριακές ασθένειες).

– παραβιάσεις φυσιολογικές λειτουργίες(αχρωματοψία, πήξη αίματος).

- παραβίαση της μορφογένεσης (αχονδροπλασία).

Αυτή η ομάδα ασθενειών είναι η πιο πολυάριθμη ως προς τον αριθμό των νοσολογικών μορφών. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από μιάμιση χιλιάδες ασθένειες και σύνδρομα. Ωστόσο, μεταξύ του συνόλου των ασθενειών που προκαλούνται από κληρονομική παθολογία, το ποσοστό τους δεν είναι τόσο υψηλό.

Η φύση και η πιθανότητα μετάδοσης αυτών των ασθενειών από γενιά σε γενιά μπορεί να κριθεί με βάση δύο θέσεις:

1) την ικανότητα των ατόμων που έχουν προσβληθεί από αυτή την ασθένεια να αναπαραχθούν. Εάν είναι μειωμένη και η εμφάνιση απογόνων είναι απίθανη, τότε τις περισσότερες φορές αυτή η ασθένεια εμφανίζεται σποραδικά ως νεοσχηματισμένη μετάλλαξη. Ένα παράδειγμα είναι η ασθένεια - αχονδροπλασία. Το 90% οφείλεται σε σποραδικές μεταλλάξεις. σοβαρές μορφέςη αιμορροφιλία δεν επιτρέπει σε ένα άτομο να ζήσει αναπαραγωγική ηλικίακαι η εμφάνισή τους μπορεί επίσης να είναι σποραδική. Έως και 30 νέες σποραδικά εμφανιζόμενες αιμορροφιλίες παρατηρούνται ετησίως στην Αγγλία.

2) γιατί με μονογενή κληρονομικά νοσήματα υπό αμφισβήτησησχετικά με τη μετάδοση από γενιά σε γενιά μόνο ενός χαρακτηριστικού, τότε οι νόμοι της κλασικής γενετικής μπορούν να εφαρμοστούν σε αυτά. Από αυτή την άποψη, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι και μηχανισμοί μετάδοσης κληρονομικών μονογονιδιακών ασθενειών:

- ΑΥΤΟΣΤΟΣ ΚΥΡΙΑΡΧΟΣ τρόπος κληρονομικότητας. Με αυτόν τον τύπο κληρονομικότητας της νόσου, η επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου εκδηλώνεται σχεδόν πάντα. Τα άρρωστα κορίτσια και αγόρια γεννιούνται με την ίδια συχνότητα. Ο βαθμός των εκδηλώσεων μπορεί να είναι διαφορετικός από τη φύση της διείσδυσης γονιδίου, της ομο- ή ετεροζυγωτίας. Αυτές οι ασθένειες συνδέονται συχνότερα με παραβίαση του σχηματισμού δομικών πρωτεϊνών, αλλά μερικές φορές κάποιες άλλες (σύνδρομο Marfan, ατελής δεσμογένεση, ελλειπτοκυττάρωση κ.λπ.).

- ΑΥΤΟΜΑΤΗ ΥΠΟΛΟΙΠΗ κληρονομικότητα. Η επίδραση του μεταλλαγμένου γονιδίου εκδηλώνεται στην ομόζυγη κατάσταση. Αυτό το είδος κληρονομικότητας μεταδίδει ασθένειες που προκαλούνται από ελαττώματα στις ενζυμικές πρωτεΐνες - ενζυμοπάθειες (φαινυλκετονουρία κ.λπ.).

- ΥΠΟΛΟΙΠΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑ που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Η δράση του μεταλλαγμένου γονιδίου εκδηλώνεται μόνο με το σύνολο XY, δηλ. μόνο στα αγόρια. Η ασθένεια μπορεί, φυσικά, να αναπτυχθεί στην κατάσταση ΧΧ, αλλά υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχει ομοζυγωτία για αυτό παθολογικό χαρακτηριστικόή σε καρυότυπο 45Χ. Και οι δύο περιπτώσεις είναι περισσότερο περιστασιακές παρά κανονικές. Είναι εξαιρετικά σπάνια. Ένας αριθμός αιμορροφιλιών και ορισμένων τύπων μυϊκών δυστροφιών κληρονομούνται από αυτόν τον τύπο.

- ΚΥΡΙΑΡΧΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑ που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Το κυρίαρχο παθολογικό γονίδιο εκδηλώνεται σε οποιαδήποτε παραλλαγή του συνόλου των φυλετικών χρωμοσωμάτων: XX, XY, XO. Οι εκδηλώσεις δεν εξαρτώνται από το φύλο, αλλά είναι πιο έντονες στα αγόρια. Σε έναν άρρωστο πατέρα, όλοι οι γιοι είναι υγιείς, όλες οι κόρες είναι άρρωστες. Από τη μητέρα, το παθολογικό γονίδιο μεταδίδεται στις μισές κόρες και γιους. Ειδική παθολογία: φωσφορικά-διαβήτης, ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D.

Κληρονομιά λόγω φυλετικά χρωμοσώματαμπορεί να πραγματοποιηθεί:

α) μέσω ομόλογων περιοχών χρωμοσωμάτων Χ και Υ ίσα μέσα διαφορετικά φύλα. Το Xeroderma pigmentosum, η σπαστική παραπληγία κληρονομούνται.

β) γαλανδρική κληρονομικότητα (μέσω μιας μη ομόλογης περιοχής του χρωμοσώματος Υ). Οι ασθένειες μεταδίδονται από τον πατέρα στους γιους - τριχόπτωση στα αυτιά, μεμβράνες μεταξύ των δακτύλων.

γ) μέσω μιας μη ομόλογης περιοχής του χρωμοσώματος Χ. Οι ασθένειες που είναι υπολειπόμενες για τις γυναίκες και κυρίαρχες (λόγω ομοζυγωτίας) για τους άνδρες είναι κληρονομικές - αιμορροφιλία, αχρωματοψία, ιχθύωση.

δ) κληρονομικότητα μέσω πλασμογόνων (γονίδια του κυτταροπλάσματος του ωαρίου), για παράδειγμα, σύνδρομο Leber (ατροφία οπτικού νεύρου).

Με φαινοτυπικόΟι εκδηλώσεις μονογονιδιακών κληρονομικών ασθενειών μπορεί να είναι αποτέλεσμα παραβίασης διαφόρων λειτουργικών πρωτεϊνών:

- ενζυμοπάθειες (ασθένειες του μεταβολισμού) - ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων. Το πρωτογενές ελάττωμα αποκρυπτογραφήθηκε σε 150 ενζυμοπάθειες. Τέτοια ελαττώματα έχουν εντοπιστεί στις μεταβολικές οδούς όλων των κατηγοριών ουσιών:

– παραβιάσεις μεταβολισμός υδατανθράκων: γαλακτοζαιμία, γλυκογονώσεις, βλεννοπολυσακχαριδώσεις.

- διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων: σφιγγολιπιδώσεις, υπερλιποπρωτεϊναιμία.

- κληρονομικά ελαττώματα στο μεταβολισμό των αμινοξέων. Ο κατάλογος αυτών των διαταραχών πλησιάζει τις 60, και παρόλο που κάθε ένα από τα ελαττώματα δεν είναι τόσο συχνό (1:20.000; 1:100.000), συνολικά αποτελούν ένα σημαντικό στρώμα κληρονομικής παθολογίας.

- κληρονομικά ελαττώματα στον μεταβολισμό των βιταμινών.

- κληρονομικά ελαττώματα στο μεταβολισμό των πουρινών και των πυριμιδινών.

- σύνδρομα δυσαπορρόφησης.

- κληρονομικά ελαττώματα στις δομικές πρωτεΐνες. Οδηγούν σε παραβιάσεις του σχηματισμού μεμονωμένων ιστών: οστό - οστεογένεση, οστεοδυσπλασία. σχηματισμός ιστολογικά ανώριμων δομές ιστών(νεφρό);

- κληρονομικά ελαττώματα στο σχηματισμό πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού, δηλ. γενετικά καθορισμένες ανοσοανεπάρκειες. Οι πιο σοβαρές παραλλαγές - αγαμμασφαιριναιμία - πλήρης απώλεια των χυμικών αμυντικών μηχανισμών με τη βοήθεια αντισωμάτων. Με απλασία θύμος- εγκατάλειψη κυτταρική ανοσία. Οι πιο σοβαρές επιλογές είναι η συνδυασμένη απώλεια αυτών των δύο μηχανισμών. ειδική προστασίατη γενετική σταθερότητα ενός οργανισμού. Στην ίδια ομάδα παθολογικές καταστάσειςπεριλαμβάνουν επίσης ελαττώματα στο σύστημα συμπληρώματος.

- κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από διαταραχή της σύνθεσης πρωτεΐνες μεταφοράς. Αυτές είναι, πρώτα απ 'όλα, παραβιάσεις του σχηματισμού αιμοσφαιρίνης, πιο συγκεκριμένα, ο σχηματισμός αιμοσφαιρίνης με παθολογική δομή. Το παράδειγμα της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, στην οποία το γλουταμινικό οξύ αντικαθίσταται από βαλίνη, έχει γίνει κλασικό. Υπάρχει ακόμα ολόκληρη γραμμήαιμοσφαιρινοπάθειες - καταστάσεις στις οποίες η μεταφορά οξυγόνου είναι εξασθενημένη. Αλλά η μεταφορά άλλων ενώσεων μπορεί επίσης να διαταραχθεί - Νόσος Wilson (μειωμένη μεταφορά χαλκού) κ.λπ.

- κληρονομική παθολογία του συστήματος πήξης του αίματος. Ανεπάρκεια αντιαιμοφιλικής σφαιρίνης παράγοντας VIIIοδηγεί στην ανάπτυξη αιμορροφιλίας Α, σε περίπτωση παραβίασης του θρομβοπλαστικού συστατικού - παράγοντα IX, εμφανίζεται αιμορροφιλία Β. Είναι επίσης γνωστός ένας αριθμός κληρονομικών διαταραχών της πήξης του αίματος.

- παραβίαση της μεταφοράς ουσιών μέσω κυτταρικές μεμβράνες– ελαττώματα στις διαμεμβρανικές πρωτεΐνες μεταφοράς. Με την παθολογία αυτής της ομάδας λειτουργικών πρωτεϊνών, συνδέονται διαταραχές στη μεταφορά ιόντων, ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους μέσω των μεμβρανών των κυττάρων του νεφρώνα και των κυττάρων του εντέρου. Για παράδειγμα, δυσαπορρόφηση γλυκόζης ή γαλακτόζης, σοβαρές επιπτώσειςγιατί το σώμα μπορεί να έχει ελαττώματα στην αντλία νατρίου-καλίου. Η παραβίαση της μεταφοράς του αμινοξέος κυστίνη στους νεφρούς (παραβίαση του μηχανισμού επαναρρόφησης) οδηγεί στην ανάπτυξη νεφρολιθίασης - νεφρολιθίασης με σχηματισμό λίθων κυστίνης λόγω της χαμηλής διαλυτότητας αυτού του αμινοξέος στην υδατική φάση.

Νεφρικός διαβήτης- η νεφρική γλυκοζουρία σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησής της, δηλ. διακυτταρική μεταφορά σε εσωτερικά περιβάλλονταοργανισμός. Μια αρκετά κοινή παθολογία - η κυστική ίνωση - (φυσικά, σε σύγκριση με άλλες κληρονομικές ασθένειες) είναι επίσης πιθανώς παραβίαση της διαμεμβρανικής μεταφοράς και εξωκρινική λειτουργίαβλεννογόνους αδένες.

Αυτή η ομάδα θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνει έναν αριθμό άλλων τύπων παραβιάσεων της σύνθεσης διαφόρων λειτουργικών πρωτεϊνών: παραβιάσεις της σύνθεσης πεπτιδικών ορμονών, παραβιάσεις της σύνθεσης πρωτεϊνών υποδοχέα κ.λπ.

ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Οι ποσοτικές αλλαγές στο σύνολο των χρωμοσωμάτων μπορούν να μειωθούν σε πολλαπλές αλλαγές στο σύνολο των χρωμοσωμάτων: τριπλοειδία, τετραπλοειδία κ.λπ. Τέτοιες παραλλαγές μεταλλάξεων είναι εξαιρετικά σπάνιες, δεν είναι βιώσιμες και καταλήγουν σε αποβολή στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του εμβρύου.

Είναι δυνατές αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων σε ζεύγη: nullosomy - η απουσία ενός ζεύγους (μη βιώσιμο), μονοσωμία - η απουσία ενός χρωμοσώματος από ένα ζευγάρι, τρισωμία - η εμφάνιση ενός επιπλέον χρωμοσώματος σε ένα ζευγάρι, πολυσωμία - ο αριθμός των χρωμοσωμάτων σε ένα ζευγάρι είναι υψηλότερο από 3.

Οι αλλαγές στον αριθμό των χρωμοσωμάτων σε ζεύγη έχουν διαφορετικό επίπεδο βιωσιμότητας:

- οι παραβιάσεις του αριθμού των χρωμοσωμάτων από 1 έως 12 ζεύγη είναι θανατηφόρες.

- οι ανωμαλίες από 13 έως 18 ζεύγη είναι υποθανατηφόρες.

- σε ορισμένες περιπτώσεις, βιώσιμες ανωμαλίες στο επίπεδο των 21 ζευγών και φυλετικών χρωμοσωμάτων.

Η φύση προστατεύει με εγρήγορση τη γενετική καθαρότητα του πληθυσμού:

- πιστεύεται ότι τουλάχιστον οι μισές συλλήψεις δεν τελειώνουν στη γέννηση ενός παιδιού. Τις δύο πρώτες εβδομάδες (στο στάδιο της βλαστοκύστης), έως και το 40% των γονιμοποιήσεων πεθαίνουν. Δεν διαγιγνώσκονται.

– μια μελέτη καρυοτύπων αυθόρμητων αποβολών δείχνει ότι, κατά μέσο όρο, έως και το 50% από αυτές έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες (έως και 69% σε πρώιμες ημερομηνίες). Για παράδειγμα, μόνο το 1/3 των τρισωμιών 21 ζευγών χρωμοσωμάτων καταλήγει στη γέννηση ενός παιδιού και τα 2/3 σε αποβολές.

- στο 100% των αυτόματων αμβλώσεων, το 50% είναι τρισωμία, το 25% είναι πολυπλοειδία, το 20% είναι μονοσωμία (κατά Χ), το 5% είναι άλλες ανωμαλίες.

Οι δομικές ανακατατάξεις των χρωμοσωμάτων (διαγραφές, μετατοπίσεις, αναστροφές κ.λπ.), ανεξάρτητα από το είδος τους, προκαλούν παραβίαση της ανάπτυξης του οργανισμού, λόγω έλλειψης ή περίσσειας κληρονομικών πληροφοριών.

Οι δομικές ή αριθμητικές διαταραχές για ένα ή άλλο ζεύγος χρωμοσωμάτων μπορούν να αναγνωριστούν από διάφορες κλινικές εκδηλώσεις. Ταυτόχρονα, δεδομένου ότι σε αυτές τις καταστάσεις μιλάμε για παραβίαση της αναπαραγωγής γενετικής πληροφορίας όχι ενός γονιδίου, αλλά ενός εντελώς αόριστου μεγάλου αριθμού γονιδίων με τα περισσότερα διάφορες επιλογέςγενετικές πληροφορίες, τότε η κλινική χρωμοσωμικών ασθενειών χαρακτηρίζεται από την πολλαπλότητα και την ποικιλία των παραβιάσεων του πιο διαφορετικού σχεδίου: βιοχημική, φυσιολογική, μορφολογική, παραβίαση της ανάπτυξης και της δομής ολόκληρων οργάνων και συστημάτων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ακόμη και όταν γεννιούνται ζωντανά, τα μωρά με χρωμοσωμικά ελαττώματα δεν είναι βιώσιμα, γιατί. συνήθως έχουν γενετικά ελαττώματα ανοσοποιητικό σύστημα, μηχανισμούς διατήρησης της ομοιόστασης κ.λπ. Ένα παιδί έχει τουλάχιστον 20 συγγενείς ανωμαλίες.

Τα πράγματα είναι κάπως καλύτερα στις μωσαϊκές μορφές κληρονομικών ασθενειών, στις οποίες, εκτός από παθολογικούς καρυότυπους, κύτταρα με φυσιολογικό καρυότυπο βρίσκονται και σε πληθυσμούς σωματικών κυττάρων.

Εντελώς διαφορετική από ό,τι στις περιπτώσεις με μονογονιδιακά κληρονομικά νοσήματα, η κατάσταση είναι με την πιθανότητα μετάδοσης χρωμοσωμικών νοσημάτων κληρονομικά. Πιστεύεται ότι στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, οι χρωμοσωμικές ασθένειες εμφανίζονται σποραδικά και μόνο το 3-5% των χρωμοσωμικών ασθενειών κληρονομούνται από τους γονείς. Αυτό το ποσοστό είναι υψηλότερο όταν πρόκειται για μικρές δομικές αλλαγές στα χρωμοσώματα (μεταθέσεις). Σε σποραδικές περιπτώσεις, η ηλικία των γονέων παίζει ρόλο στην εμφάνιση μιας σειράς χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Για παράδειγμα, η συχνότητα της νόσου Down αυξάνεται σημαντικά με την ηλικία της μητέρας (ο κίνδυνος εμφάνισης τέτοιων παιδιών σε γυναίκες άνω των 40 ετών είναι ιδιαίτερα μεγάλος).

Η πιθανότητα μετάδοσης της χρωμοσωμικής ανωμαλίας (χρωμοσωμική κληρονομική νόσος) καθορίζεται από την ικανότητα αυτού του συγκεκριμένου ασθενούς με αυτή την παθολογία στην αναπαραγωγική λειτουργία:

- Νόσος Down - η αναπαραγωγική λειτουργία διατηρείται στις γυναίκες, οι άνδρες είναι στείροι.

- μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ - η γυναίκα είναι στείρα.

- Νόσος Klinefelter - ένα αρσενικό είναι στείρο (καρυότυπος XXY και άλλες παραλλαγές με αυξημένη περιεκτικότητα σε X). Ωστόσο, η αναπαραγωγική λειτουργία σε γυναίκες με τρισωμία Χ μπορεί να διατηρηθεί.

αναπαραγωγική λειτουργίαεπιμένει σε άτομα με ισορροπημένες μετατοπίσεις μεμονωμένων χρωμοσωμάτων, στα οποία αυτή η διαταραχή δεν εκδηλώνεται φαινοτυπικά. Η εμφάνιση ενός παιδιού με νόσο Down σε νέους γονείς μπορεί να σχετίζεται με την παρουσία ισορροπημένης μετατόπισης στο χρωμόσωμα 21 σε έναν από αυτούς.

Ο συνολικός αριθμός των χρωμοσωμικών ασθενειών και συνδρόμων πλησιάζει τις 500. Η συχνότητά τους είναι διαφορετική, για παράδειγμα για τη νόσο Down είναι 1 στις 700 - 800 γεννήσεις.

Νόσος Down (τρισωμία 21 ζευγών χρωμοσωμάτων).Η διαταραχή συχνότερα (στο 80%) αναπτύσσεται κατά την πρώτη μυωτική διαίρεση, συχνότερα στη μητέρα, με την ηλικία γίνεται πιο συχνή. Επιπλέον, οι παράγοντες αστικοποίησης, λοιμώξεις, τοξοπλάσμωση, ενδοκρινολογικές παθήσεις, ψυχικό τραύμα. Μετά την εμφάνιση του πρώτου παιδιού με νόσο Down σε μια γυναίκα, οι επόμενες γεννήσεις είναι ανεπιθύμητες, γιατί. η πιθανότητα απόκτησης άρρωστου παιδιού αυξάνεται σημαντικά.

Κλινικά συμπτώματαεμφανίζονται με τη μορφή τυπικών ανωμαλιών της δομής, καρδιακών ελαττωμάτων, αιμοφόρων αγγείων, δερματογλυφικών - στην παλάμη του χεριού σας, αντί για τρεις ταινίες κάμψης, υπάρχουν δύο βαθιές εγκάρσιες πτυχές. Ψυχικές διαταραχές σε επίπεδο ηλιθιότητας. Είναι εξαιρετικά δύσκολο να μάθεις δεξιότητες χειροκίνητου σέρβις, για παράδειγμα, είναι σχεδόν αδύνατο να διδάξεις πώς να δένεις κορδόνια.

Τρισωμία 22ο ζεύγος. Φαίνεται ότι ένα επιπλέον χρωμόσωμα που βρίσκεται κοντά, μικρό σε όγκο, δύσκολα θα μπορούσε να παρεμβαίνει στη ζωή. Αλλά αυτό δεν ισχύει καθόλου. Συνολικά έχουν περιγραφεί αρκετές δεκάδες περιπτώσεις τρισωμίας 22. Πιστεύεται ότι η πιθανή συχνότητά τους είναι 1:50.000 γεννήσεις. Ωστόσο, στις αυτόματες αποβολές η τρισωμία 22 είναι έως και 10% (πολύ μεγάλο ποσοστό).

Χρωμοσωμικές ασθένειες που προκαλούνται ανωμαλίες σεξουαλικού χρωμοσώματος, εμφανίζονται επίσης σε υψηλή συχνότητα, περίπου 1,6 ανά 1000 γεννήσεις. Οι πιο συχνές ανωμαλίες του φυλετικού χρωμοσώματος είναι: Χ-πολυσωμία απουσία χρωμοσώματος Υ.

Η πιο κοινή παραλλαγή είναι η τρισωμία Χ. δεν αξίζει να μιλάμε για άλλες επιλογές, γιατί. για παράδειγμα, η τρισωμία Χ το 1998 στη Ρωσία συναντήθηκε μόνο 31 φορές.

Οι περισσότερες γυναίκες με τρισωμία Χυπάρχει φυσιολογική σωματική και πνευματική κατάσταση, επαρκής γονιμότητα, δεν σημειώνονται αποκλίσεις στη σεξουαλική ανάπτυξη. Οι αποκλίσεις διαπιστώνονται κατά τη διάρκεια μιας ενδελεχούς εξέτασης, η ευφυΐα τους συχνά διατηρείται, αλλά μπορεί να είναι κάτω περίγραμμακανόνες, αλλά η σχιζοφρένεια είναι πιο συχνή μεταξύ τους.

Τετρα- και πεντα-Χ-σωμία.Η γονιμότητα μπορεί επίσης να διατηρηθεί, αλλά η συχνότητα σχηματισμού διάφορες παραβιάσειςδομή, αποκλίσεις της γεννητικής περιοχής κ.λπ. μεγαλώνει.

ΣΥΝΔΡΟΜΟ KLEINFELTER: εδώ είναι απαραίτητο να διακρίνουμε δύο ομάδες που διαφέρουν στις εκδηλώσεις των μορφών τους: XX και μεγαλύτερος αριθμός χρωμοσωμάτων Χ με ένα Υ και Χ με ένα μόνο χρωμόσωμα Χ, YU και μεγαλύτερο αριθμό χρωμοσωμάτων Υ.

XXY-σετ: αγόρια, αφού ο σχηματισμός του ανδρικού φύλου καθορίζεται από την παρουσία του χρωμοσώματος Υ (συχνότητα 1,5 ανά 1000 γεννήσεις αγοριών). Η γενετική ανισορροπία που προκαλείται από την περίσσεια των χρωμοσωμάτων Χ εκδηλώνεται κατά την εφηβεία και οδηγεί σε υπανάπτυξη της ανδρικής γεννητικής περιοχής. Ο υπογοναδισμός εκδηλώνεται ως υπανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (με υψηλή ανάπτυξη γυναικείος τύποςσκελετική δομή, γυναικομαστία, ελλιπείς τρίχες προσώπου, μασχάλες, την περιοχή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων), και σε υπογονιμότητα, ολιγοσπερμία, αζωοσπερμία.

Με την αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ, η σοβαρότητα των διαταραχών αυξάνεται και μπορεί να αναπτυχθεί νοητική υστέρηση.

HUU-kit(συχνότητα 1 ανά 1000 αγόρια). Ανακαλύπτονται, κατά κανόνα, τυχαία, αφού πρόκειται για άνδρες με φυσιολογικά σωματικά, ψυχικά και πνευματική ανάπτυξη, με διατηρημένη ικανότητα αναπαραγωγής, αν και οι γυναίκες που κυοφορούν από αυτά έχουν υψηλότερο ποσοστό ενδομήτριων θανάτων.

Αρκετά ενδιαφέρον γεγονόςότι στην περίπτωση των παραβατών η συχνότητα ενός τέτοιου καρυότυπου (υπέρβαση Υ) είναι πολύ πιο συχνή, δηλ. πρέπει να μιλήσουμε για γενετικά καθορισμένες αποκλίσεις στην κοινωνική συμπεριφορά.

Χ-μονοσωμία: συχνότητα 0,7:1000. Το Monosomy X είναι το πιο Κοινή αιτίααπό την ομάδα των κληρονομικών νοσημάτων στα οποία υπάρχει σεξουαλική υπανάπτυξηγυναίκες. Μεταξύ αυτής της ομάδας ασθενών, τα μωσαϊκά είναι πολύ κοινά, η μη μωσαϊκή μονοσωμία X εμφανίζεται 0,1:1000. Η κύρια εκδήλωση στη μονοσωμία Χ είναι το σύνδρομο Shereshevsky-Turner, η οποία χαρακτηρίζεται από τρεις ομάδες αποκλίσεων:

- υπογοναδισμός και υπανάπτυξη των σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

- συγγενείς σωματικές δυσπλασίες.

- χαμηλή ανάπτυξη.

Οι πιο έντονες και συνηθισμένες παραβιάσεις της σεξουαλικής σφαίρας:

- απουσία ωοθηκών.

- υποπλασία της μήτρας και σάλπιγγες;

- πρωτοπαθής αμηνόρροια.

- υπανάπτυξη των μαστικών αδένων.

- υπογονιμότητα.

Πλήρεις τρισωμίες αυτοσωμάτων: μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις γεννιούνται ζωντανά μωρά, αλλά η πολλαπλότητα των παραβιάσεων οδηγεί στο θάνατό τους ήδη από τα πρώτα χρόνια της ζωής. Σε περιπτώσεις μωσαϊκισμού, το προσδόκιμο ζωής μπορεί να αυξηθεί σημαντικά.

Η μερική τρισωμία και η αυτοσωμική μονοσωμία είναι γνωστά ως ειδικά κληρονομικά σύνδρομα. Χαρακτηρίζονται επίσης από πολυμορφισμό διαταραχών, αν και είναι δυνατό να διακριθούν ορισμένες ομάδες σημείων που επικρατούν κατά παράβαση της δομής συγκεκριμένων χρωμοσωμάτων.

ΓΕΝΙΚΑ ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Η φύση και η σοβαρότητα της εκδήλωσης των χρωμοσωμικών ασθενειών εξαρτώνται από:

- για τον τύπο της ανωμαλίας: ποσοτική ή δομική αστοχία. Φυσικά, οι ποσοτικές παραβιάσεις συμβαίνουν με μεγαλύτερες εκδηλώσεις και πιο σοβαρές.

- από το χρωμόσωμα: όσο μεγαλύτερο είναι το χρωμόσωμα (όσο μικρότερος είναι ο αύξων αριθμός του), τόσο πιο σοβαρές είναι οι παραβιάσεις. Οι παραβιάσεις στο επίπεδο των φυλετικών χρωμοσωμάτων συμβαίνουν πιο εύκολα, πιθανώς επειδή το χρωμόσωμα Υ δεν έχει μεγάλη παροχή γενετικών πληροφοριών και ένα από τα χρωμοσώματα Χ είναι συνήθως αδρανοποιημένο.

Κοινές σε όλες τις χρωμοσωμικές ασθένειες είναι:

- κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες.

- συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών και εξωτερικών οργάνων.

- αργή ανάπτυξη και ανάπτυξη.

- νοητική υστέρηση, άνοια.

- παραβίαση των λειτουργιών του νευρικού και ενδοκρινικού συστήματος.

Ωστόσο, όπως ήδη αναφέρθηκε:

- η βλάβη στα αυτοσώματα είναι πιο σοβαρή από αυτή των φυλετικών χρωμοσωμάτων.

- οι περιπτώσεις μωσαϊκισμού προχωρούν πιο εύκολα από τις καθαρές περιπτώσεις εκτροπών σε ένα ή άλλο χρωμόσωμα.

Φαινοτυπικά, η εκδήλωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, δηλ. σχηματισμός κλινικό σύνδρομοεξαρτάται από πολλούς παράγοντες:

- από τον γονότυπο του οργανισμού.

- από ατομική συμμετοχή στην εκτροπή ενός ή άλλου χρωμοσώματος ή μιας ή άλλης θέσης.

- σχετικά με τον τύπο της εκτροπής.

- σχετικά με το μέγεθος της παραβίασης (έλλειψη ή υπέρβαση)

- σχετικά με το βαθμό μωσαϊκού στα ανώμαλα κύτταρα και έναν αριθμό άλλων παραγόντων.

ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Το ελαττωματικό του συνδυασμού των γονιδίων (με μια μάλλον φυσιολογική παρά παθολογική κατάσταση καθενός από αυτά) εκδηλώνεται σε αλληλεπίδραση με το εξωτερικό περιβάλλον. Ταυτόχρονα, όχι μόνο σε κάθε περίπτωση συγκεκριμένης νόσου, αλλά και σε σχέση με κάθε ασθενή, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί ο σχετικός ρόλος της γενετικής κατάστασης του ασθενούς και των περιβαλλοντικών παραγόντων.

Μπορεί οπωσδήποτε να υποστηριχθεί ότι δεν υπάρχει μοιραίο αναπόφευκτο της εμφάνισης πολυγονιδιακών κληρονομικών ασθενειών, αλλά η πιθανότητα εμφάνισής τους είναι υψηλή, ειδικά με έναν δυσμενή συνδυασμό περιβαλλοντικών παραγόντων.

Οι πολυπαραγοντικές (πολυπαραγοντικές) κληρονομικές ασθένειες αντιπροσωπεύουν έως και το 90% των χρόνιων μη μεταδοτικών ασθενειών διάφορα συστήματακαι ανθρώπινα όργανα. Ωστόσο, οι γνώσεις μας για τις συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις μεμονωμένων γονιδίων με περιβαλλοντικούς παράγοντες είναι ακόμη πολύ περιορισμένες. Για του λόγου το αληθές, πρέπει να σημειωθεί ότι μέχρι στιγμής η γενετική δεν έχει συμβάλει επάξια στην πρόληψη αυτών των ασθενειών.

Ένας από τους παράγοντες που περιπλέκει τη συγκεκριμένη εργασία με αυτήν την ομάδα ασθενών είναι η μεγάλη ποικιλία εκδηλώσεων αυτών των ασθενειών ως προς τη σοβαρότητα και τη σοβαρότητα. κλινικά σημεία. Στην ομάδα τέτοιων ασθενών υπάρχουν κληρονομικά, αλλά όχι άρρωστα άτομα με υποκλινικές μορφές εκδηλώσεων (σχεδόν υγιείς) έως έντονες κλινικές μορφές, καθώς και η ανάπτυξη και η εμφάνισή τους υπό ίσες περιβαλλοντικές συνθήκες μπορεί να διαφέρει.

Εξακολουθούν να αναπτύσσονται λογικές επιστημονικές προσεγγίσεις για την πρόληψη αυτής της ομάδας ασθενειών: αντικειμενικούς παράγοντεςπροδιάθεση; προσδιορισμός του συντελεστή κληρονομικότητας· ορισμός της φαινοτυπικής κατάθλιψης (διαφορετικότητα) κ.λπ. Για παράδειγμα, ο κίνδυνος να πάθετε σχιζοφρένεια είναι: σε περίπτωση ασθένειας ενός γονέα - 10%, εάν και οι δύο γονείς είναι άρρωστοι 40%, για αδέρφια σε σποραδικές περιπτώσεις - 12,5 - 20%.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει το τμήμα της γενετικής που μελετά ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΕ ΕΞΩΤΕΡΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ. Στη δεκαετία του 1950, κληρονομικές παθολογικές αντιδράσεις σε ορισμένες φάρμακακαι ξεχωρίστηκε ένας κλάδος της γενετικής που ονομάζεται ΦΑΡΜΑΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗ, που ουσιαστικά αντιπροσωπεύει ένα μέρος της ΟΙΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗΣ. Το γεγονός είναι ότι το εξωτερικό περιβάλλον αναπληρώνεται συνεχώς με νέους και νέους παράγοντες με τους οποίους ένα άτομο δεν αλληλεπιδρούσε στη διαδικασία της εξέλιξης και εάν κάποιο γονίδιο είχε προηγουμένως κατανεμηθεί στον πληθυσμό λόγω ορισμένων πλεονεκτημάτων του σε αυτές τις περιβαλλοντικές συνθήκες, τότε σε νέες, αλλαγμένες συνθήκες, μπορεί να προκαλέσει παθολογική αντίδραση.

Η ΦΑΡΜΑΚΟΓΕΝΕΤΙΚΗ μελετά τη σημασία της κληρονομικότητας στην ανταπόκριση του οργανισμού στα φάρμακα. Απαιτούνται φαρμακογενετικά δεδομένα για την κατανόηση της ανοχής (μη ανταπόκριση) και υπερευαισθησίασώμα μεμονωμένων ασθενών διάφορα φάρμακα. Ιδιο τυπική δόσηχορηγείται σε διάφορους ασθενείς μέσω συγκεκριμένη ώραβρέθηκαν στο πλάσμα:

- σε ορισμένα σε συγκεντρώσεις κάτω από το βέλτιστο.

- σε άλλα στο υποτιθέμενο βέλτιστο?

- στο τρίτο σε τοξικό.

Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι η μοίρα του φαρμάκου στο σώμα εξαρτάται από τη δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων και το σύνολο των μεταβολικών αντιδράσεων, που καθορίζονται γενετικά, και αυτό καθορίζει το ρυθμό απορρόφησης, μεταβολισμού, κατανομής, απέκκρισης κ.λπ. Για την πρακτική, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε την πιθανότητα παθολογικών αντιδράσεων ως απόκριση στη φαρμακευτική αγωγή. Ο κατάλογος τέτοιων γενετικά ελαττώματακαι οι εκδηλώσεις τους είναι πλέον αρκετά εκτεταμένες:

- ανεπάρκεια G-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης (πριμακίνη, σουλφοναμίδες) - αιμόλυση ερυθροκυττάρων.

- ανωμαλία της χολινεστεράσης (μυοχαλαρωτικά - διθυλίνη) - αναπνευστική ανακοπή έως και μία ώρα σε ασθενείς με μετεγχειρητική περίοδο;

- κακοήθη υπερθερμία ( εισπνεόμενα αναισθητικά- αλοθάνιο, αιθυλαιθέρας) - υπερθερμία έως 44 °, σε 2/3 περιπτώσεις - θάνατος.

Σε γενικές γραμμές, αυτή η ομάδα ασθενών φυσιολογικές συνθήκεςύπαρξη - φυσιολογικοί, υγιείς άνθρωποι.

Ορισμένες αλλαγές στην ανταπόκριση του οργανισμού στα φάρμακα συμβαίνουν σε ασθενείς με ορισμένες κληρονομικές ασθένειες. Επιπλέον, μπορεί να έχουν μια διεστραμμένη αντίδραση. Για παράδειγμα, με την ουρική αρθρίτιδα, η λήψη αιθανόλης, διουρητικών, σαλικυλικών επιδεινώνει απότομα την ασθένεια. Σε κληρονομικά σύνδρομα με υπερχολερυθριναιμία, η χρήση οιστρογόνων, για παράδειγμα, ως μέρος των από του στόματος αντισυλληπτικών, μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη κλινική εικόναικτερός. Με ατελή οστεογένεση, διθυλίνη, αλοθάνιο κ.λπ. προκαλούν αύξηση της θερμοκρασίας.

Όσον αφορά τα ζητήματα της οικογενετικής, πρέπει να πούμε ότι:

- ρύπανση της ατμόσφαιρας από βιομηχανική σκόνη, ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣεπηρεάζει το έργο μιας σειράς ενζύμων και βιο δραστικές ουσίες;

- μερικοί συμπληρώματα διατροφήςκαι μερικές φορές φυσικά τρόφιμα(λακτόζη, πρωτεΐνες δημητριακών) με κληρονομική ανεπάρκεια προκαλούν το σχηματισμό μιας σειράς κλινικών εκδηλώσεων. Πιθανή αντίδραση σε βαφές και συντηρητικά.

ΠΡΟΛΗΨΗ, ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Πρόληψη κληρονομικών ασθενειώνπρέπει να πραγματοποιηθεί ολοκληρωμένα και προς διάφορες κατευθύνσεις:

– βελτίωση του εξωτερικού περιβάλλοντος και μείωση της επίδρασης μεταλλαξιογόνων παραγόντων. Εδώ είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι συντελεστές παραγωγής, τα φάρμακα, και τα πρόσθετα τροφίμων (βαφές, συντηρητικά) και η οικιακή χρήση. χημικές ενώσεις(αιθανόλη, νικοτίνη, τοξίνες) και πρόληψη μολυσματικών (ιδιαίτερα ιογενών) ασθενειών.

– ανάκτηση το ίδιο το σώμα. Αύξηση αντοχής σε περιβαλλοντικούς παράγοντες, σκλήρυνση, Φυσικός Πολιτισμός, ισορροπημένη διατροφή;

- διακοπή της εγκυμοσύνης στα πρώιμα στάδια ανάπτυξης κατά τη δημιουργία κληρονομικής παθολογίας με ενδομήτρια διάγνωση(προγεννητική διάγνωση).

Σύμφωνα με ενδείξεις, είναι δυνατή η διενέργεια χειρισμών αμνιοπαρακέντησης, ξεκινώντας από την 12-16η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και λαμβάνοντας έως και 10-12 ml αμνιακού υγρού. Μπορεί να υπόκειται σε βιοχημική ανάλυσηκαι μπορεί να ανιχνευθεί σε αυτό μια αύξηση σε έναν αριθμό β/χ υποστρωμάτων, μπορεί να πραγματοποιηθεί καλλιέργεια κυττάρων και μελέτη καρυότυπου (για παράδειγμα, σε έγκυες γυναίκες άνω των 35 ετών).

- όλα πρέπει να γίνουν έγκαιρα, συμπεριλαμβανομένου. και να κάνετε παιδιά χωρίς να αναβάλετε αυτή τη διαδικασία για μεταγενέστερη ημερομηνία.

Διάγνωση κληρονομικών ασθενειών

1) Κλινική και γενεαλογική εξέταση. λεπτομερής κλινική εξέτασηασθενή και τον εντοπισμό των χαρακτηριστικών της γενεαλογίας του.

2) Κυτταρολογική εξέτασηκαρυότυποι. Εάν υπάρχει υποψία για μωσαϊκό, θα πρέπει να εξετάζονται διαφορετικοί ιστοί.

3) Βιοχημικές διαγνωστικές μέθοδοι.

4) Ανοσογενετικές διαγνωστικές μέθοδοι και μια σειρά από άλλες.

Μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου (screening) διαγνωστικών. Οι δυνατότητες των μεθόδων είναι μεγάλες. Υπάρχει μια ποικιλία γρήγορων εξετάσεων που σας επιτρέπουν να θέσετε μια διάγνωση. Αλλά τίθεται το ερώτημα της σκοπιμότητας της διεξαγωγής μιας καθολικής και για όλους πιθανές ασθένειεςανίχνευση. Τώρα πιστεύεται ότι ο προσυμπτωματικός έλεγχος πρέπει να περιορίζεται σε ορισμένες ομάδες ασθενειών:

όταν η καθυστερημένη έναρξη της θεραπείας οδηγεί σε σοβαρές συνέπειες(φαινυλκετονουρία);

- όταν η νόσος εμφανίζεται σχετικά συχνά (τουλάχιστον 1 περίπτωση ανά 50.000).

όταν η ασθένεια μπορεί να προληφθεί ή να θεραπευτεί.

Θεραπεία κληρονομικών ασθενειών

1) Συμπτωματική θεραπεία:

- χειρουργική αφαίρεση γενετικές ανωμαλίες;

– επανορθωτική χειρουργική;

- βλεννολυτικά στην κυστική ίνωση.

- μετάγγιση αίματος για αιμολυτική αναιμία.

2) Παθογενετική θεραπεία:

- διόρθωση του μεταβολισμού: περιορισμός ή αποκλεισμός από τα τρόφιμα μιας ουσίας ή ενός περιβαλλοντικού παράγοντα.

- καθαρισμός του σώματος από το προϊόν που σχηματίζεται κατά τη δραστηριότητα του παθογόνου συνδέσμου (απέκκριση, πλασμαφαίρεση κ.λπ.)

- μεταβολική αναστολή

– επιστροφή χρημάτων του προϊόντος·

Παράδειγμα με τη φαινυλκετονουρία. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι να ώριμη ηλικίαη ευαισθησία του νευρικού συστήματος στα προϊόντα διάσπασης της φαινυλαλανίνης μειώνεται σημαντικά και οι διατροφικοί περιορισμοί μπορούν να μειωθούν ή να ακυρωθούν.

– θεραπεία με γονιδιακά προϊόντα, π.χ. αποζημίωση για ότι δεν γίνεται? αντικατάσταση ενζύμων? μεταμόσχευση οργάνων (θύμος αδένας, πάγκρεας κ.λπ.).

3) Προσαρμογή του περιβάλλοντος ως μέθοδος θεραπείας - η εξάλειψη των παραγόντων κινδύνου από το περιβάλλον μας.

Διάλεξη #6

Η φλεγμονή ως τυπική παθολογική διαδικασία.
Αιτίες και πυροδοτήσεις φλεγμονής.
Φυσικοχημικές διεργασίες στο επίκεντρο της φλεγμονής.
βιολογικής σημασίαςφλεγμονή

Η έννοια της φλεγμονής ήταν ήδη γνωστή στους αρχαίους γιατρούς. Ο όρος inflammatio - φλεγμονή προέρχεται από Αρχαία Ρώμη. Σημάδια, εξωτερικές εκδηλώσεις μιας φλεγμονώδους αντίδρασης περιέγραψε ο Ρωμαίος εγκυκλοπαιδιστής Celsus. Ονόμασε 4 σημάδια φλεγμονής: ερυθρότητα (τύψη), οίδημα (όγκος), τοπική θερμότητα (χρώμα), πόνος (δόλωμα). Ο Γαληνός κάλεσε το πέμπτο ζώδιο - αυτό είναι παραβίαση της λειτουργίας - functio laesa. Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι η περιγραφή της φλεγμονής έγινε σε τόσο αρχαίους χρόνους, η κατανόηση της ουσίας της φλεγμονής δεν έχει ακόμη αποκαλυφθεί πλήρως. Υπήρξαν και εξακολουθούν να υπάρχουν πολλές θεωρίες και έννοιες που εξηγούν αυτή την πιο περίπλοκη διαδικασία.

ΘΕΩΡΙΕΣ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ

Ο Ιπποκράτης φανταζόταν τη φλεγμονή ως αμυντική αντίδραση, που εμποδίζει την εξάπλωση ενός επιβλαβούς για τον οργανισμό παράγοντα σε ολόκληρο το σώμα.

Τον 18ο αιώνα, ο Άγγλος επιστήμονας John Gunter πρότεινε έναν θεμελιώδη ορισμό της φλεγμονώδους απόκρισης: «Η φλεγμονή είναι η αντίδραση των ιστών στη βλάβη».

· Η ιδέα του R. Virchow για τη φλεγμονή είναι γνωστή. Δημιούργησε τη λεγόμενη διατροφική θεωρία (nutritio – διατροφή) της φλεγμονής. Η θεωρία του εξήγησε την προέλευση της βλάβης στα κύτταρα από το γεγονός ότι τα κύτταρα αποκτούν υπερβολική ικανότητα απορρόφησης ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιεςκαι ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται βλάβη ανάλογα με το είδος των διαφόρων δυστροφιών. Η διατροφική θεωρία δεν ήταν επιτυχής και γρήγορα την αντικατέστησε

· Αγγειακή θεωρία, που ανήκε στον J. Konheim. Ο Conheim ήταν ο πρώτος που μελέτησε τις κυκλοφορικές διαταραχές στο επίκεντρο της φλεγμονής σε διάφορα αντικείμενα: στη γλώσσα ενός βατράχου, στο μεσεντέριο, στο αυτί ενός κουνελιού και θεώρησε αυτές τις αγγειακές αντιδράσεις θεμελιώδεις για την ανάπτυξη φλεγμονής.

· Απολύτως νέα προσέγγισηη κατανόηση της φλεγμονής συνδέεται με το όνομα του Mechnikov I.I., ο οποίος δημιούργησε μια θεωρία που ονομάστηκε βιολογικός. Θεώρησε ότι ο κύριος παράγοντας στην ανάπτυξη της φλεγμονής είναι η φαγοκυττάρωση - μια κυτταρική αντίδραση που στοχεύει στην καταστροφή του επιβλαβούς παράγοντα. Η αξία του Mechnikov είναι ότι μελέτησε αυτή την αντίδραση, στην πορεία της εξέλιξης, ξεκινώντας από τους απλούστερους, μονοκύτταρους οργανισμούς. Στο μονοκύτταρο, οι λειτουργίες της διατροφής και της προστασίας είναι οι ίδιες: το μονοκύτταρο απορροφά τα θρεπτικά συστατικά και απορροφά τον επιβλαβή παράγοντα και τον αφομοιώνει, αν δεν είναι σε θέση να αφομοιώσει, τότε πεθαίνει. Στους πολυκύτταρους οργανισμούς, η προστατευτική λειτουργία εκτελείται από ειδικά κύτταρα μεσεγχυματικής προέλευσης. Αυτή η λειτουργία είναι επίσης μια ενδοκυτταρική διαδικασία πέψης, φαγοκυττάρωση. Και με την ανάπτυξη της κυκλοφορίας του αίματος, αυτή η λειτουργία εκτελείται από λευκοκύτταρα. Ο Mechnikov χώρισε τα φαγοκύτταρα σε μικροφάγα (ουδετερόφιλα) και μακροφάγα (μονοκύτταρα).

· ανοσολογική θεωρίαπροέκυψε σε σχέση με την ανακάλυψη αντισωμάτων και θεωρεί τη φλεγμονή ως εκδήλωση ανοσίας.

Από τις αρχές του 20ου αιώνα, όταν διαπιστώθηκε η συμμετοχή του νευρικού συστήματος στην παθογένεση της φλεγμονής, έχουν προκύψει υποθέσεις που δίνουν τον πρωταρχικό ρόλο στον νευρικό παράγοντα - αντανακλαστικοί μηχανισμοί, διαταραχή της τροφικής λειτουργίας του νευρικού συστήματος. Ναι, από αγγειοκινητική (νευροαγγειακή) θεωρία G. Ricker (1924), πρωταρχική στην εμφάνιση φλεγμονής είναι η διαταραχή της λειτουργίας των αγγειοκινητικών νεύρων. Ανάλογα με τον βαθμό του ερεθισμού τους και, κατά συνέπεια, την αναπτυσσόμενη αγγειακή αντίδραση, αναπτύσσεται μια τέτοια σχέση μεταξύ ιστού και αίματος, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση φλεγμονώδους υπεραιμίας και στάσης και, κατά συνέπεια, καθορίζει την ένταση και τη φύση των μεταβολικών διαταραχών.

Στη δεκαετία του 1930, προέκυψε φυσικοχημική θεωρίαφλεγμονή G. Sade. Μελέτησε αλλαγές στους ιστούς που συνοδεύονται από οξέωση, υπερκαπνία, υπεριονία κ.λπ. Αυτά τα φαινόμενα θεωρούσε την ουσία της φλεγμονής.

· Η παρακάτω θεωρία συνδέεται με το όνομα του Αμερικανού επιστήμονα V. Menkin. Ανοιξε φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Από το φλεγμονώδες εξίδρωμα απομονώθηκαν περισσότερες από 10 βιολογικά δραστικές ουσίες, επομένως η θεωρία του ονομάζεται βιοχημική. Για καθεμία από αυτές τις ουσίες, ο Menkin όρισε μια συγκεκριμένη λειτουργία. Έτσι, για παράδειγμα, απομόνωσε τη «νεκροσίνη», η οποία προκαλεί νέκρωση των ιστών, το «πυρένχυμα», που αύξησε τη θερμοκρασία του σώματος, τη λευκοταξίνη, έναν παράγοντα χημειοταξίας που προσελκύει τα λευκοκύτταρα κ.λπ. Ωστόσο, περισσότερα μεταγενέστερη έρευναέδειξε ότι οι μεσολαβητές που εντόπισε ο Menkin δεν ήταν επαρκώς καθαρισμένοι, έτσι τα περισσότερα ονόματα εξαφανίστηκαν και προέκυψαν άλλες ιδέες για μεσολαβητές.

Δ.Ε. Alpern (1959) Ιδιαίτερη προσοχήέδωσε προσοχή στο ζήτημα της ενότητας του τοπικού και του γενικού στη φλεγμονή, την εξάρτηση της εστίασης από την αντιδραστικότητα του οργανισμού. Προσφέρθηκαν νευρο-αντανακλαστικόσχήμα της παθογένεσης της φλεγμονής, στο οποίο ο ρόλος των διαφόρων αντιδράσεων του αγγειακού ιστού εμφανίζεται στη σχέση τους υπό την έναρξη και τη ρυθμιστική επίδραση του νευρικού συστήματος, αντανακλαστικοί μηχανισμοίμε τη συμμετοχή ορμονών του συστήματος της υπόφυσης-επινεφριδίων.

Υπάρχουν πολλές φλεγμονώδεις ασθένειες, είναι διαφορετικές σε σοβαρότητα, κλινικές εκδηλώσεις.

Άρα η φλεγμονή είναι τοπική αντίδρασηιστούς σε βλάβη, η οποία χαρακτηρίζεται από παραβίαση της μικροκυκλοφορίας, αλλαγή στην αντίδραση του συνδετικού ιστού και των στοιχείων του συστήματος αίματος. Η αντίδραση στοχεύει στον περιορισμό, τον εντοπισμό της εστίας της βλάβης, την καταστροφή του επιβλαβούς παράγοντα και την αποκατάσταση του βλαβερού ιστού. Το σώμα θυσιάζει ένα μέρος για να διατηρήσει το σύνολο.

Οι αιτίες της φλεγμονής μπορεί να είναι διάφοροι παράγοντες: μηχανική βλάβηφυσικοί παράγοντες όπως η υπερθερμία, ασθένεια εγκαυμάτων, δράση χαμηλές θερμοκρασίες, χημικά επιβλαβείς παράγοντες, αλλά οι μολυσματικοί παράγοντες είναι ο κύριος παράγοντας. Κατά κανόνα, η πρωτογενής φλεγμονή προκαλείται από χημικές, μηχανικές, φυσικούς παράγοντες, και η μόλυνση ενώνεται για δεύτερη φορά. Κατέχει ιδιαίτερη θέση αλλεργική φλεγμονήόπου ο βλαπτικός παράγοντας είναι το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ. Παρά την ποικιλία των παραγόντων που προκαλούν φλεγμονώδης απόκρισηαπόκριση σε βλάβη - μοτίβα που εμφανίζονται σε ιστούς του ίδιου τύπου. Αντιπροσωπεύονται από την ενότητα τριών κύριων φαινομένων:

1. Αλλοίωση (φθορά).

2. Εξίδρωση (μειωμένη μικροκυκλοφορία).

3. Πολλαπλασιασμός (αποκατάσταση κατεστραμμένων ιστών).

Όλα αυτά τα φαινόμενα είναι αλληλένδετα, πάνε παράλληλα, άρα δεν μιλάμε για 3 στάδια, αλλά για 3 φαινόμενα.

ΜΕΤΑΒΟΛΗ. Διάκριση μεταξύ πρωτογενούς και δευτερογενούς αλλοίωσης. Η πρωτογενής αλλοίωση εμφανίζεται ως απόκριση στη δράση ενός επιβλαβούς παράγοντα. Δευτερεύουσα αλλοίωση εμφανίζεται στη δυναμική φλεγμονώδης διαδικασίακαι οφείλεται κυρίως σε κυκλοφορικές διαταραχές. Εκδηλώσεις αλλοίωσης:

Παραβίαση βιοενεργειακών διεργασιών στους ιστούς. Όλα τα στοιχεία ανταποκρίνονται σε ζημιές κατεστραμμένο ιστό: μονάδες μικροκυκλοφορίας: αρτηρίδια, τριχοειδή αγγεία, φλεβίδια, συνδετικός ιστός - ινώδεις δομές και κύτταρα συνδετικού ιστού, μαστοκύτταρα, νευρικά κύτταρα. Η παραβίαση της βιοενέργειας σε αυτό το σύμπλεγμα εκδηλώνεται με μείωση της ζήτησης οξυγόνου του ιστού, μειώνεται η αναπνοή των ιστών. Η βλάβη στα κυτταρικά μιτοχόνδρια είναι η πιο σημαντική προϋπόθεση για αυτές τις διαταραχές. Η γλυκόλυση κυριαρχεί στους ιστούς. Το αποτέλεσμα είναι ένα έλλειμμα ATP, ένα ενεργειακό έλλειμμα. Η επικράτηση της γλυκόλυσης οδηγεί στη συσσώρευση υποοξειδωμένων προϊόντων

Σύμφωνα με τον αριθμό των εμπλεκόμενων τόπων, οι κληρονομικές ασθένειες μπορεί να είναι μονο- και πολυγονιδιακές. Τα τελευταία, κατά κανόνα, είναι ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση.

Η νοσολογοποίηση των γονιδιακών ασθενειών βασίζεται σε ένα μεταλλαγμένο χαρακτηριστικό. Διαφορετικές μεταλλάξεις στον ίδιο τόπο μπορεί να προκαλέσουν διαφορετικά κλινικές μορφές. Για παράδειγμα, τέτοιες κλινικά ανόμοιες μορφές όπως η μυοπάθεια Duchenne (ψευδουπερτροφική μυοπάθεια) και ο Becker (χρωμοσωμική ψευδοϋπερτροφική καλοήθης μυοπάθεια) προκαλούνται από μεταλλάξεις διαφορετικού μήκους σε ένα γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της πρωτεΐνης δυστροφίνης.

Οι μονογενείς ασθένειες κληρονομούνται σε πλήρη συμφωνία με τους νόμους του Mendel. Ανάλογα με το είδος της κληρονομιάς, υπάρχουν διαφορετικές ομάδεςγονιδιακές παθήσεις: αυτοσωμικά επικρατή. αυτοσωμικό υπολειπόμενο; Χ-συνδεδεμένο (κυρίαρχο και υπολειπόμενο). Υ-συνδεδεμένο? μιτοχονδριακό. Πρέπει να θυμόμαστε ότι η κυριαρχία και η υπολειπτικότητα είναι χαρακτηριστικά του φαινοτύπου και όχι του γονότυπου.

Οι επιτυχίες της ανθρώπινης μοριακής γενετικής έχουν οδηγήσει στην ανακάλυψη μιας άλλης ομάδας ασθενειών που δεν εντάσσονται σε κλασικούς τύπουςαπό τη φύση της κληρονομικότητας. Παρά τη γενετική τους φύση, η μετάδοσή τους από γενιά σε γενιά δεν ακολουθεί τους νόμους του Μέντελ. Αυτή η ομάδα ονομάζεται ασθένειες με επέκταση τρινουκλεοτιδικών επαναλήψεων.

Οι ασθένειες με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας χαρακτηρίζονται από το γεγονός ότι για την ανάπτυξή τους αρκεί να κληρονομηθεί το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο από έναν γονέα. Οι περισσότερες ασθένειες αυτού του τύπου χαρακτηρίζονται από τέτοιες παθολογικές καταστάσεις που δεν προκαλούν σοβαρές βλάβες στην ανθρώπινη υγεία και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν επηρεάζουν την ικανότητά του να έχει απογόνους. Η γενεαλογία τέτοιων ατόμων, ειδικά εκείνων που περιγράφηκαν στο παρελθόν, όταν υπήρχαν πολλά παιδιά σε γάμους, κατέστησαν δυνατή την καθιέρωση των περισσότερων τυπικά χαρακτηριστικά των αυτοσωμικών κυρίαρχων μορφών κληρονομικής παθολογίας.

1. Η νόσος εμφανίζεται σε κάθε γενιά της γενεαλογίας, η οποία ονομάζεται κάθετη μετάδοση της νόσου.
2. Η αναλογία αρρώστων και υγιών πλησιάζει στο 1:1.
3. Σε υγιή παιδιά που γεννιούνται από άρρωστους γονείς, όλα τα παιδιά είναι υγιή.
4. Η αναλογία ασθενών αγοριών και κοριτσιών είναι ίση.
5. Οι προσβεβλημένοι άνδρες και γυναίκες μεταδίδουν εξίσου την ασθένεια σε αγόρια και κορίτσια.
6. Όσο πιο σοβαρή είναι η ασθένεια που επηρεάζει την αναπαραγωγή, τόσο μεγαλύτερο είναι το ποσοστό των σποραδικών περιπτώσεων («νέες μεταλλάξεις»).
7. Οι ομοζυγώτες, στους οποίους η ασθένεια είναι συνήθως πιο σοβαρή από ό,τι στους ετεροζυγώτες, μπορεί να γεννηθούν από δύο προσβεβλημένους γονείς.

Οι κατά κύριο λόγο κληρονομικές παθήσεις χαρακτηρίζονται από πολυμορφισμό κλινικών εκδηλώσεων όχι μόνο σε διαφορετικές οικογένειες, αλλά και μεταξύ μελών της ίδιας οικογένειας. Για παράδειγμα, στη νευροϊνωμάτωση, ορισμένοι ασθενείς στην οικογένεια μπορεί να έχουν πολλαπλά νευροϊνώματα, ενώ άλλοι μπορεί να έχουν μόνο μεμονωμένα. δερματικές εκδηλώσεις. Χαρακτηριστικό μιας σειράς κυρίαρχων ασθενειών είναι η μεγάλη μεταβλητότητα στο χρόνο εμφάνισής τους, ακόμη και εντός της ίδιας οικογένειας. Ένα καλό παράδειγμα είναι η χορεία του Χάντινγκτον. Χαρακτηρίζονται οι ηλικιακές εκδηλώσεις των πρώτων σημείων της κανονική κατανομήμε τη μεγαλύτερη εκδήλωση εδώ και 40 περίπου χρόνια.

Στο σοβαρές συνθήκεςόταν η ικανότητα των ασθενών να έχουν απογόνους είναι μειωμένη, τα γενεαλογικά δεν είναι τυπικά, καθώς και σε περιπτώσεις που η μετάλλαξη εμφανίζεται για πρώτη φορά σε γεννητικά κύτταρα (σποραδικές περιπτώσεις).

Οι πιο συχνές γονιδιακές παθήσεις με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας είναι: νόσος Recklinghausen (νευροϊνωμάτωση), σύνδρομο Marfan, σύνδρομο Ehlers-Danlos (ατελής δεσμογένεση), αχονδροπλασία, ατελής οστεογένεση, μυοτονική δυστροφία.

Ασθένειες με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας εμφανίζονται σε άτομα μόνο στην ομόζυγη κατάσταση. Οι ετεροζυγώτες δεν διαφέρουν φαινοτυπικά (κλινικά) από τα υγιή άτομα με δύο φυσιολογικά αλληλόμορφα.

Οι σπάνιες αυτοσωμικές υπολειπόμενες διαταραχές χαρακτηρίζονται από:

1. Οι γονείς είναι συνήθως υγιείς.
2. Όσο περισσότερα παιδιά στην οικογένεια, τόσο πιο συχνά υπάρχουν περισσότερα από ένα άρρωστα παιδιά.
3. Όσο πιο σπάνιο είναι το μεταλλαγμένο γονίδιο στον πληθυσμό, τόσο πιο συχνά είναι οι γονείς ενός άρρωστου παιδιού συγγενείς εξ αίματος;
4. εάν και οι δύο σύζυγοι είναι άρρωστοι, τότε όλα τα παιδιά θα είναι άρρωστα.
5. στο γάμο ενός ασθενούς με έναν υγιή γεννιούνται υγιή παιδιά (αν το υγιές δεν είναι ετερόζυγο).
6. στο γάμο ενός ασθενούς με έναν φορέα ενός μεταλλαγμένου αλληλόμορφου, γεννιούνται τα μισά από τα άρρωστα παιδιά, που μιμείται την κυρίαρχη κληρονομικότητα (ψευδοκυριαρχία).
7. επηρεάζονται εξίσου και τα δύο φύλα.

Οι γάμοι στους οποίους και οι δύο γονείς είναι ετερόζυγοι είναι οι πιο συχνοί. Ο διαχωρισμός των απογόνων αντιστοιχεί στη μεντελική αναλογία - 1 (υγιείς): 2 (ετεροζυγώτες): 1 (άρρωστοι). Ο κίνδυνος να αποκτήσετε ένα άρρωστο παιδί σε έναν τέτοιο γάμο είναι 25%. Ο μικρός αριθμός παιδιών στις σύγχρονες οικογένειες καθιστά δύσκολο τον προσδιορισμό της υπολειπόμενης φύσης της νόσου, αλλά μπορεί να εξηγηθεί από δύο περιστάσεις:

1) η γέννηση παιδιού σε συγγενικό γάμο και 2) η ανίχνευση βιοχημικού ελαττώματος και στους δύο γονείς, εάν το πρωτογενές βιοχημικό ελάττωμα είναι γνωστό στη νόσο.

Οι γάμοι στους οποίους και οι δύο γονείς είναι ομόζυγοι είναι πολύ σπάνιοι. Φυσικά, όλα τα παιδιά σε αυτές τις οικογένειες θα είναι ομοζυγώτες, δηλ. άρρωστος. Σε εκείνες τις οικογένειες όπου γεννήθηκαν υγιή παιδιά από άρρωστους γονείς, για παράδειγμα, αλμπίνο, αυτή η διαφορά εξηγήθηκε από μεταλλάξεις σε διαφορετικά γονίδια. Τέτοια παιδιά είναι διπλοί ετεροζυγώτες.

Γάμοι ετεροζυγώτων (υγιείς) με ομοζυγώτες (άρρωστους) απαντώνται κυρίως στους συγγενείς γάμους.

Πλέον τυπικά σχήματαασθένειες με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας - γαλακτοζαιμία, ηπατοεγκεφαλική δυστροφία (νόσος Wilson-Konovalov), εκφυλισμός ταπετο-αμφιβληστροειδούς, βλεννοπολυσακχαριδώσεις (όχι όλοι οι τύποι).

Ασθένειες με κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ. Τα χαρακτηριστικά της κληρονομικότητας αυτών των ασθενειών οφείλονται στο γεγονός ότι οι γυναίκες έχουν 2 χρωμοσώματα Χ και οι άνδρες έχουν 1. Επομένως, μια γυναίκα, έχοντας κληρονομήσει ένα παθολογικό αλληλόμορφο από έναν από τους γονείς της, είναι ετερόζυγη και ένας άνδρας είναι ημίζυγος. Με αυτόν τον τύπο κληρονομιάς, τα κύρια χαρακτηριστικά των γενεαλογικών είναι τα εξής:

1. επηρεάζονται τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες, αλλά υπάρχουν 2 φορές περισσότερες άρρωστες γυναίκες από τους άνδρες.
2. Οι άρρωστες γυναίκες, κατά μέσο όρο, μεταδίδουν το παθολογικό αλληλόμορφο στους μισούς γιους τους και τις μισές κόρες τους.
3. Ένας άρρωστος άνδρας μεταδίδει το παθολογικό αλληλόμορφο σε όλες τις κόρες του και δεν το μεταδίδει στους γιους του, αφού λαμβάνουν ένα χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα τους.
4. κατά μέσο όρο, οι γυναίκες αρρωσταίνουν πιο εύκολα (είναι ετερόζυγες) από τους άνδρες (είναι ημίζυγοι). Η νόσος είναι πιο μεταβλητή στις ετερόζυγες γυναίκες.

Η βιταμίνη D κληρονομείται με κυρίαρχο τρόπο που συνδέεται με Χ (κληρονομική υποφωσφαταιμία). Εάν οι μορφές της νόσου είναι σοβαρές και θανατηφόρες στην ημιζυγωτική κατάσταση (ακράτεια χρωστικής ουσίας, σύνδρομο στοματο-προσωπο-δακτύλου, εστιακό δέρμα), τότε όλα τα αγόρια πεθαίνουν. Μόνο τα κορίτσια είναι άρρωστα.

Οι ασθένειες με υπολειπόμενη κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ είναι σπάνιες. Παράλληλα, οι γυναίκες είναι σχεδόν πάντα ετερόζυγες, δηλ. είναι φαινοτυπικά φυσιολογικά (υγιή) και είναι φορείς. Μόνο οι άντρες είναι άρρωστοι. Χαρακτηριστικάοι ασθένειες αυτού του τύπου διαφέρουν ανάλογα με την παραβίαση της αναπαραγωγής.

Κατά παράβαση της αναπαραγωγής ( μυική δυστροφία Duchenne, σύνδρομο θηλυκοποίησης όρχεων) σε γενεαλογικά, αποκαλύπτονται τα ακόλουθα σημεία:

1. μόνο τα αγόρια είναι άρρωστα.
2. περίπου τα 2/3 των ασθενών προέρχονται από μητέρες-φορείς, το 1/3 - λόγω νέων μεταλλάξεων στο χρωμόσωμα Χ της μητέρας.
3. σε κληρονομικές περιπτώσεις, τα άρρωστα αγόρια μπορεί να έχουν άρρωστους αδελφούς και θείους από τη μητέρα. Οι νέες μεταλλάξεις είναι σποραδικές ή μεμονωμένες περιπτώσεις. αδελφές ασθενών αδελφών σε κληρονομικές περιπτώσεις έχουν 50% πιθανότητα να είναι επίσης φορείς του παθολογικού αλληλόμορφου.
4. τέτοιες αδερφές φορείς μεταβιβάζουν το γονίδιο στους μισούς γιους (είναι άρρωστοι) και στις μισές κόρες (είναι φορείς).
5. υγιείς άνδρεςδεν μεταδίδουν ασθένεια.

Ελλείψει αναπαραγωγικών διαταραχών (αιμορροφιλία Α και Β, ανεπάρκεια G-6-PD), τα ακόλουθα χαρακτηριστικά της γενεαλογίας είναι χαρακτηριστικά:

1. το ποσοστό των κληρονομικών κρουσμάτων είναι υψηλότερο από τα 2/3.
2. Οι άρρωστοι άνδρες μεταδίδουν το παθολογικό αλληλόμορφο σε όλες τις κόρες τους και σε κανέναν από τους γιους τους.
3. Όλες οι φαινοτυπικά φυσιολογικές κόρες των προσβεβλημένων αρσενικών είναι φορείς.
4. στο γάμο μιας μεταφορικής γυναίκας με έναν άρρωστο άνδρα, οι μισές κόρες είναι άρρωστες, οι μισές είναι μεταφορείς, οι μισοί από τους γιους είναι άρρωστοι, οι μισοί είναι υγιείς.
5. Μερικές φορές οι ετερόζυγες γυναίκες μπορεί να είναι άρρωστες λόγω της τυχαίας ετεροχρωματινοποίησης ενός χρωμοσώματος με ένα φυσιολογικό αλληλόμορφο σε όλα ή σχεδόν όλα τα κύτταρα.

Οι υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ περιλαμβάνουν την αιμοφιλία, τη μυϊκή δυστροφία Duchenne, το σύνδρομο Gunther (βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου II), το σύνδρομο Lesch-Nyhan (υπερουριχαιμία).

Τύπος κληρονομιάς που συνδέεται με Υ. πολύς καιρόςπίστευε ότι το χρωμόσωμα Υ περιέχει μόνο ετεροχρωματικές περιοχές (χωρίς γονίδια). Τελευταία Έρευνακατέστησε δυνατή την ανίχνευση και τον εντοπισμό ενός αριθμού γονιδίων στο χρωμόσωμα Υ, ένα γονίδιο που καθορίζει την ανάπτυξη των όρχεων, είναι υπεύθυνο για τη σπερματογένεση (παράγοντας αζωοσπερμίας) και ελέγχει τον ρυθμό ανάπτυξης του σώματος, των άκρων και των δοντιών. Οι τρίχες των αυτιών ελέγχονται από ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Υ. Σε αυτό το σημάδι μπορείτε να δείτε γνωρίσματα του χαρακτήραΤύπος μετάδοσης με σύνδεση Y. Το χαρακτηριστικό μεταβιβάζεται σε όλα τα αγόρια. Φυσικά, οι παθολογικές μεταλλάξεις που επηρεάζουν το σχηματισμό ή τη σπερματογένεση των όρχεων δεν μπορούν να κληρονομηθούν επειδή αυτά τα άτομα είναι στείρα.

Μιτοχονδριακή κληρονομικότητα. Κάθε μιτοχόνδριο έχει ένα κυκλικό χρωμόσωμα. Διαθέτει 16.569 ζεύγη βάσεων. Έχουν περιγραφεί μεταλλάξεις διαφόρων μιτοχονδριακών γονιδίων. Γονιδιακές μεταλλάξειςστο μιτοχονδριακό DNA που βρίσκεται σε ατροφία του οπτικού νεύρου (ατροφία Leber), μιτοχονδριακές μυοπάθειες, προοδευτική οφθαλμοπληγία.

Τα μιτοχόνδρια μεταφέρονται με το κυτταρόπλασμα του ωαρίου. Το σπέρμα δεν έχει μιτοχόνδρια, αφού το κυτταρόπλασμα αποβάλλεται κατά την ωρίμανση των ανδρικών γεννητικών κυττάρων.

Η μιτοχονδριακή κληρονομικότητα χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• η ασθένεια μεταδίδεται μόνο από τη μητέρα.
• Και τα κορίτσια και τα αγόρια είναι άρρωστα.
• Οι άρρωστοι πατέρες δεν μεταδίδουν την ασθένεια στις κόρες ή στους γιους τους.

Επαναλαμβανόμενες ασθένειες επέκτασης τρινουκλεοτιδίων.

Σε ορισμένα γονίδια, παρατηρείται κανονικά ένας ποικίλος αριθμός τρινουκλεοτιδικών επαναλήψεων. Αυτό το δομικό χαρακτηριστικό του γονιδίου δεν οδηγεί σε αλλαγή της λειτουργίας του γονιδίου και είναι σταθερό στον εντοπισμό του. Το εύρος των παραλλαγών διαφορετικοί άνθρωποιγια τέτοιες επαναλήψεις, συμπεριλαμβανομένων μεταξύ συγγενών, μπορεί να είναι μεγάλες (από μονές έως δεκάδες). Ωστόσο, μια αύξηση του αριθμού των επαναλήψεων πάνω από μια ορισμένη τιμή οδηγεί σε διαταραχή της γονιδιακής λειτουργίας, δηλ. παραβίαση της σύνθεσης του πρωτογενούς προϊόντος. Η ουσία της μετάλλαξης σε τέτοιες περιπτώσεις ανάγεται στην επέκταση (αύξηση του αριθμού) των τρινουκλεοτιδικών επαναλήψεων. Αυτό συμβαίνει στη μείωση σε έναν από τους γονείς, αλλά δεν είναι σταθερό, γεγονός που είναι ο λόγος για τη μη Μεντελική φύση της κληρονομικότητας. Οι λόγοι αυτής της επέκτασης δεν είναι ξεκάθαροι.

Ως παράδειγμα αυτής της ομάδας γονιδιακών ασθενειών, θα περιγράψουμε την αιτιολογία του συνδρόμου Martin-Bell. Ένα άλλο όνομα για το σύνδρομο είναι νοητική υστέρηση με ένα εύθραυστο χρωμόσωμα Χ. Στην 5'-αμετάφραστη περιοχή του γονιδίου (ονομάζεται FMR-1), βρέθηκε αστάθεια στον αριθμό των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίου CGG. Κανονικά, ο αριθμός των επαναλήψεων κυμαίνεται από 6 έως 42. Εάν είναι 50-200, τότε πρόκειται για προμετάλλαξη. Σε περιπτώσεις που ο αριθμός των επαναλήψεων ξεπερνά τις 200 (μερικές φορές ο αριθμός τους αυξάνεται σε 2000), τότε αναπτύσσεται η νόσος. Ταυτόχρονα, αποκαλύφθηκε μια κανονικότητα: όσο περισσότερες επαναλήψεις, τόσο πιο σοβαρή ήταν η ασθένεια. Το γονίδιο αυτής της ασθένειας βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί τόσο σε αγόρια όσο και σε κορίτσια, αλλά τα τελευταία είναι 2-3 φορές λιγότερο συχνά και πιο ήπια κατά τη διάρκεια της πορείας. Η ανάπτυξη της επέκτασης από γενιά σε γενιά εξηγεί το φαινόμενο της προσμονής, δηλ. κέρδος κλινική εκδήλωσηασθένεια στις επόμενες γενιές.

Υπάρχουν ήδη 10 γνωστές κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από την επέκταση των τρινουκλεοτιδικών επαναλήψεων (μυοτονική δυστροφία, χορεία Huntington, αταξία σπονδυλικής-παρεγκεφαλίδας κ.λπ.).

Γενετική ετερογένεια. Η ομοιότητα της κλινικής εικόνας των γονιδιακών ασθενειών δεν υποδηλώνει ακόμη την αιτιολογική τους ομοιογένεια. Μπορεί να οφείλονται σε μεταλλάξεις σε διαφορετικούς τόπους. Αυτό το χαρακτηριστικό των γονιδιακών ασθενειών ονομάζεται γενετική ετερογένεια. Παραδείγματα τέτοιων ασθενειών είναι τα σύνδρομα Ehlers-Danlos, οι βλεννοπολυσακχαριδώσεις, τα μη σφαιροκυτταρικά αιμολυτική αναιμία. Γενετική ετερογένεια, δηλ. Η παρουσία μεμονωμένων νοσολογικών μορφών σε μια ομάδα κλινικά παρόμοιων ασθενειών μπορεί να αναγνωριστεί λαμβάνοντας υπόψη τις ακόλουθες διαφορές:

1. φαινοτυπικό ( λεπτομερής σύγκρισηκλινική εικόνα)
2. βιοχημική ( διάφορες παραβιάσειςμεταβολισμός)
3. γενετική (διαφορετικοί τύποι κληρονομικότητας και ομάδες σύνδεσης),
4. φυσιολογικός.

Κλινικός πολυμορφισμός γονιδιακών νοσημάτων. Οι ίδιες μορφές γονιδιακών ασθενειών χαρακτηρίζονται από κλινικό πολυμορφισμό όχι μόνο ενδοοικογενειακό, αλλά και ενδοοικογενειακό, όταν δεν υπάρχει αμφιβολία για την ίδια φύση των μεταλλάξεων. Τέτοιες παραλλαγές οφείλονται εν μέρει σε διαφορές στο περιβάλλον στο οποίο αναπτύσσεται ένα άτομο, συμπεριλαμβανομένης της μήτρας, και εν μέρει σε διαφορές στο γονιδίωμα των ατόμων. Το γονιδίωμα κάθε ατόμου είναι εξαιρετικά μοναδικό. Δημιουργείται διαφορετικό γονοτυπικό περιβάλλον διάφορες συνθήκεςγια την εκδήλωση της δράσης του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου λόγω της αλληλεπίδρασης των γονιδίων, ιδιαίτερα της δράσης των τροποποιητικών γονιδίων.

Ο κλινικός πολυμορφισμός των γονιδιακών ασθενειών αποδεικνύεται από διαφορετική ώραη έναρξη της νόσου, η σοβαρότητα και η ποικιλία των συμπτωμάτων, ο βαθμός εξέλιξης, ο χρόνος θανάτου.

ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ- μια μεγάλη ομάδα κλινικά διαφορετικών παθολογικών καταστάσεων, αιτιολογικός παράγονταςπου είναι χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Το σύνολο των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων αποτελείται από 22 ζεύγη αυτοσωμάτων και ένα ζευγάρι φυλετικών χρωμοσωμάτων. Οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (ΧΧ), ενώ οι άνδρες ένα Χ και ένα Υ (ΧΥ). Έτσι, ο φυσιολογικός αρσενικός καρυότυπος είναι 46ΧΥ και ο θηλυκός είναι 46ΧΧ. Κατάλληλα κύτταρα για καρυότυπο είναι καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα και ινοβλάστες δέρματος, κύτταρα μυελός των οστών. Όταν χρωματίζεται με διάλυμα Romanovsky-Giemsa, μπορεί κανείς να μελετήσει τα χρωμοσώματα, τον αριθμό τους, τις χαρακτηριστικές λωρίδες, τη θέση του κεντρομερούς, διαιρώντας το χρωμόσωμα σε δύο σκέλη (κοντό και μακρύ), κατά μήκος των οποίων τα αυτοσώματα χωρίζονται σε 7 ομάδες, υποδηλώνεται με γράμματα από το A έως το G: A (1- 3), B (4-5), C (6-12), D (13-15), E (16-18), F (19-20), Ζ (21-22).

Τύποι χρωμοσωμικών ασθενειών. Η ταξινόμηση των χρωμοσωμικών ασθενειών βασίζεται σε τρεις προϋποθέσεις: 1) τον τύπο της γονιδιωματικής ή χρωμοσωμικής μετάλλαξης. 2) την ατομικότητα του αλλοιωμένου ή πρόσθετου χρωμοσώματος. 3) η εμφάνιση μετάλλαξης στα γεννητικά κύτταρα ( πλήρεις μορφές) ή στα αρχικά στάδια εμβρυϊκή ανάπτυξη(ψηφιδωτές μορφές). Για κάθε χρωμοσωμική νόσο, καθορίζονται τα ακόλουθα: 1) ποια γενετική δομή καθορίζει την παθολογία (χρωμόσωμα και το τμήμα του). 2) τι είναι γενετική διαταραχή(έλλειψη ή περίσσεια χρωμοσωμικού υλικού). 3) εάν όλα τα κύτταρα περιέχουν ένα μη φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων.

Η διαφορική διάγνωση των χρωμοσωμικών ασθενειών σύμφωνα με την κλινική εικόνα πραγματοποιείται μόνο για τον προσδιορισμό της ένδειξης παραπομπής του ασθενούς σε κυτταρογενετική εξέταση.

Αριθμητικές ανωμαλίες ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις, μπορεί να επηρεάσουν την πλοειδία των συνόλων χρωμοσωμάτων, όπως η τριπλοειδία (69 χρωμοσώματα) ή οι αποκλίσεις στον αριθμό των χρωμοσωμάτων από διπλοειδές (ανευπλοειδία) σε μείωση (μονοσωμία ή 45 χρωμοσώματα), καθώς και αύξηση (τρισωμία ή 47 χρωμοσώματα) . Οι γονιδιωματικές μεταλλάξεις αποτελούν την αιτιολογική βάση των περισσότερων χρωμοσωμικών ασθενειών.

Η τριπλοειδία (πλήρης και μωσαϊκή μορφή, όταν εντοπίζονται κύτταρα με διαφορετικά σύνολα χρωμοσωμάτων) είναι η μόνη μορφή διαταραχής πλοειδίας συμβατή με ζωντανή γέννηση. Οι περιπτώσεις τετραπλοειδίας είναι εξαιρετικά σπάνιες και είναι αδύνατο να μιλήσουμε για σύνδρομο τετραπλοειδίας στους ανθρώπους.

Πλήρης μονοσωμία σε ζώντες γεννήσεις παρατηρείται μόνο στο χρωμόσωμα Χ (45 Χ). Αυτό είναι το σύνδρομο Shershevsky-Turner (βλ. Ασθένειες ενδοκρινικό σύστημα). Τα έμβρυα με πλήρη αυτοσωματική μονοσωμία αποβάλλονται στα αρχικά στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Μωσαϊκές μορφές μονοσωμίας με σημαντικό ποσοστό φυσιολογικών κυττάρων περιγράφονται μόνο για τα χρωμοσώματα 21 και 22.

Η πλήρης τρισωμία εμφανίζεται σε γεννήσεις ζωντανών σε πολλά χρωμοσώματα: 8, 9, 13 (σύνδρομο Patau ή τρισωμία D), 14, 15, 18 (σύνδρομο Edwards), 21 (σύνδρομο Down), 22 και X ή Y (triplo-X, ή σύνδρομο Klinefelter). Η πολυσημία (περισσότερες από τρεις) βρίσκονται μόνο στα φυλετικά χρωμοσώματα σε διαφορετικούς συνδυασμούς του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ και Υ. Τα βιώσιμα άτομα βρίσκονται σε 5 φυλετικά χρωμοσώματα.

Για όλες τις αναφερόμενες μορφές τρισωμίας, μπορεί να υπάρχουν μορφές μωσαϊκού.

Οι δομικές αναδιατάξεις των χρωμοσωμάτων (χρωμοσωμικές μεταλλάξεις), όποιες κι αν είναι αυτές, οδηγούν τελικά σε έλλειψη μέρους του υλικού σε ένα δεδομένο χρωμόσωμα (μερική μονοσωμία) ή σε περίσσεια του (μερική τρισωμία). Είναι γνωστός ένας μεγάλος αριθμός συνδρόμων μερικής τρισωμίας και μονοσωμίας.

Πολλές διαρθρωτικές προσαρμογές είναι θανατηφόρες διαφορετικά στάδιαενδομήτρια ανάπτυξη. Μεταξύ των αυθόρμητων αποβλήτων εμβρύων και εμβρύων, γενικά, βρέθηκε πάνω από το 40% των χρωμοσωμικών ανωμαλιών, οι περισσότερες από τις οποίες δεν εμφανίζονται στα νεογνά.

Οι περισσότερες χρωμοσωμικές ασθένειες επανεμφανίζονται (95%) στα γεννητικά κύτταρα ενός από τους υγιείς γονείς. Τέτοιες περιπτώσεις ονομάζονται σποραδικές. Ένα μικρό μέρος των χρωμοσωμικών ασθενειών ανήκει στην ομάδα των κληρονομικών, όταν οι γονείς έχουν ισορροπημένες μετατοπίσεις, αλλά ως αποτέλεσμα της διασταύρωσης σχηματίζουν μη ισορροπημένους γαμέτες.

Συσχέτιση μεταβολών φαινοτύπου και καρυότυπου.Η παραβίαση της χρωμοσωμικής ισορροπίας οδηγεί αναπόφευκτα σε παραβίαση της ανάπτυξης του οργανισμού. Γενικά, μπορούν να εξαχθούν τα ακόλουθα συμπεράσματα σχετικά με τη συσχέτιση του φαινοτύπου και του καρυότυπου: 1) η τρισωμία και η μονοσωμία για ολόκληρα χρωμοσώματα είναι πιο δύσκολα ανεκτές από τα μερικά. 2) οι μωσαϊκές μορφές των χρωμοσωμικών ασθενειών είναι ευκολότερες από τις πλήρεις (γαμητική προέλευση). 3) στις ζώντες γεννήσεις, η ανισορροπία στα μεγάλα χρωμοσώματα είναι πολύ λιγότερο συχνή από ό, τι στα μικρά. 4) η έλλειψη χρωμοσωμικού υλικού προκαλεί περισσότερα σοβαρές παραβιάσειςανάπτυξη από την περίσσεια της (δεν βρέθηκε αυτοσωμική μονοσωμία). 5) πλήρεις τρισωμίες για αυτοσώματα παρατηρούνται μόνο για χρωμοσώματα πλούσια σε ετεροχρωματίνη. 6) οι ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα οδηγούν σε λιγότερες αναπτυξιακές διαταραχές από ότι στα αυτοσώματα.

Πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες - η κύρια εκδήλωση των χρωμοσωμικών ασθενειών - σχηματίζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση με βάση την εξασθενημένη ιστο- και οργανογένεση. Χαρακτηρίζονται από μια πληθώρα δυσμορφιών σε έναν αριθμό συστημάτων και οργάνων, γεγονός που δημιουργεί μια ορισμένη κοινότητα της κλινικής εικόνας σε διάφορες χρωμοσωμικές ασθένειες: καθυστερημένη σωματική και πνευματική ανάπτυξη, κρανιοπροσωπική δυσμορφία, καρδιακές ανωμαλίες, ουρογεννητικό σύστημα, νευρικό σύστημα. διαφορετικές μορφέςΟι χρωμοσωμικές ασθένειες διαφέρουν κυρίως ως προς τη συμβατότητα των συγγενών δυσπλασιών και όχι σε επιμέρους συγκεκριμένα ελαττώματα.

Αιτίες χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων. Οι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις βασίζονται στη βλάβη στην πρωτογενή δομή των χρωμοσωμάτων και στην επακόλουθη αναδιάταξή τους σε ένα (διαγραφή, αναστροφή) ή δύο (μετατόπιση) χρωμοσωμάτων, αποκαθιστώντας τη χρωμοσωμική συνέχεια.

Η ανευπλοειδία εμφανίζεται λόγω μη διάσπασης των χρωμοσωμάτων ή υστέρησης αυτών σε ανάφαση. Οι πολυπλοειδίες προκαλούνται είτε από τη γονιμοποίηση του ωαρίου από δύο σπερματοζωάρια, είτε από τον μη διαχωρισμό του κυτταροπλάσματος μετά τον αναδιπλασιασμό του διπλοειδούς χρωμοσώματος.

Οι χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις συμβαίνουν αυθόρμητα (χωρίς αναγνωρισμένες επιδράσεις), υπό την επίδραση χημικούς παράγοντες, ιοντίζουσα ακτινοβολία. Στην προέλευση της τρισωμίας, η ηλικία της γυναίκας είναι απαραίτητη. Μετά από 35 χρόνια (για τις γυναίκες), η πιθανότητα απόκτησης παιδιού με τρισωμία αυξάνεται δραματικά. Σε μικρότερο βαθμό και αργότερα (μετά από 45 χρόνια), αυτό το μοτίβο εκδηλώνεται στους άνδρες. Για τη μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων, προφανώς, υπάρχει μια κληρονομική προδιάθεση. Ο κίνδυνος επανγέννησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο είναι 5-10 φορές μεγαλύτερος από ό,τι στον γενικό πληθυσμό.

Βίντεο σχετικά με τις κληρονομικές ασθένειες

ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΜΕ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗ ΠΡΟΔΙΑΘΕΣΗαναπτύσσονται σε άτομα με κατάλληλο συνδυασμό «προδιαθεσικών» κληρονομικών και «εκδηλωτικών» εξωτερικών παραγόντων. Αυτό το είδος κληρονομικότητας ονομάζεται επίσης πολυπαραγοντική. Η κληρονομική προδιάθεση για ασθένειες οφείλεται σε ευρεία γενετικός πολυμορφισμόςανθρώπινο και μπορεί να είναι μονογονιδιακό ή πολυγονιδιακό.

Οι μονογονικές μορφές κληρονομικής προδιάθεσης είναι μια ιδιόμορφη μορφή γονιδιακών ασθενειών που εκδηλώνονται μόνο σε εκείνα τα άτομα που εκτίθενται σε μια συγκεκριμένη εξωτερικός παράγοντας. Τα γενετικά μοτίβα μονογονιδιακών μορφών με κληρονομική προδιάθεση (μετάδοση από γενιά σε γενιά, επικράτηση πληθυσμού) συνάδουν πλήρως με τους νόμους του Μέντελ. Οι παράγοντες εκδήλωσης των «σιωπηλών» μεταλλαγμένων αλληλόμορφων μπορεί να είναι φάρμακα, ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες, ατμοσφαιρική ρύπανση, βιολογικοί παράγοντες. Γενικά, ο τομέας αυτός ονομάζεται οικολογική γενετική, και σε σχέση με τα φάρμακα - φαρμακογενετική.

Τα πολυγονιδιακά νοσήματα με κληρονομική προδιάθεση αποτελούν την πλειονότητα των χρόνιων μη μεταδοτικών ασθενειών, ποικίλων σε νοσολογικές μορφές. Οι ακόλουθες βασικές φόρμες δίνονται ως παράδειγμα.

1. Το καρδιαγγειακό σύστημα- υπερτονική νόσο, ισχαιμική νόσοκαρδιές,.

2. Πεπτικά όργανα - γαστρικό έλκος και δωδεκαδάκτυλο, χολολιθίαση.

3. Μεταβολικές διαταραχές και ενδοκρινικές παθήσεις- , Διαβήτης.

4. Δυσπλασίες - ανεγκεφαλία, σπονδυλική κήλη, συγγενές εξάρθρημα ισχίου, συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες.

6. Σκελετός – σκολίωση, αγκυλοποιητική.

Για πολυγονιδιακές ασθένειες με κληρονομική προδιάθεση είναι χαρακτηριστικά τα ακόλουθα χαρακτηριστικά.

1. Όσο πιο σπάνια είναι η ασθένεια στον πληθυσμό, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος για τους συγγενείς του ασθενούς να νοσήσουν με την ίδια μορφή.

2. Όσο πιο έντονη είναι η ασθένεια στον proband, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου για τους συγγενείς του.

3. Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου για τους συγγενείς του proband θα είναι υψηλότερος εάν υπάρχει άλλος ασθενής στην οικογένεια.

4. Με διαφορετική συχνότητα της νόσου ανά φύλο, ο κίνδυνος για τους συγγενείς θα είναι υψηλότερος εάν το proband ανήκει στο λιγότερο προσβεβλημένο φύλο.

Η πρόβλεψη του κινδύνου εμφάνισης μιας ασθένειας σε μια οικογένεια μπορεί να βασίζεται σε πολυπαραγοντικά μοντέλα με αθροιστική ή οριακή δράση γονιδίων. Ωστόσο, στην πράξη, για τους σκοπούς αυτούς χρησιμοποιούνται εμπειρικοί πίνακες κινδύνου.

ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣως ξεχωριστή ομάδα άρχισε να κατανέμει αρκετά πρόσφατα. Πολυάριθμες μελέτες έχουν αποδείξει ότι οι μεταλλάξεις σε σωματικά κύτταρα (γονιδιακό, χρωμοσωμικό και γονιδιωματικό) μπορούν να προκαλέσουν κακοήθη ανάπτυξη, να αποτελέσουν σημαντικό σύνδεσμο και να οδηγήσουν στη γήρανση.

ΑΣΥΜΒΑΤΟΤΗΤΑ ΜΗΤΕΡΑΣ ΚΑΙ ΕΜΒΡΥΟΥ ΓΙΑ ΑΝΤΙΓΟΝΑ.Αυτή η μορφή στην κληρονομική παθολογία είναι πολύ γνωστή για το παράδειγμα της ασυμβατότητας μεταξύ μητέρας και εμβρύου για το αντιγόνο Rh, αντιγόνα της ομάδας AB0. Η ουσία του είναι ότι η γυναίκα είναι ομόζυγη για την «απουσία» του αντιγόνου και το έμβρυό της έχει κληρονομήσει το αλληλόμορφο της «παρουσίας» του αντιγόνου από τον πατέρα. Όταν τα εμβρυϊκά κύτταρα περνούν στο μητρικό κρεβάτι, προκαλείται ένα αντιγόνο ασυνήθιστο για τη μητέρα ανοσολογική απόκρισηαπόρριψη.