Αναπαραγωγική δυσλειτουργία. Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες

κοινά δεδομένα

Η αναπαραγωγική διαδικασία ή η αναπαραγωγή ενός ατόμου πραγματοποιείται από ένα σύστημα πολλαπλών συνδέσμων αναπαραγωγικών οργάνων, το οποίο διασφαλίζει την ικανότητα των γαμετών να γονιμοποιούν, τη σύλληψη, την προεμφυτευτική και εμφύτευση ενός ζυγώτη, την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου, του εμβρύου και του εμβρύου. αναπαραγωγική λειτουργία μιας γυναίκας, καθώς και προετοιμασία του σώματος ενός νεογέννητου για την κάλυψη νέων συνθηκών ύπαρξης στο περιβάλλον.εξωτερικό περιβάλλον.

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων είναι συστατικόένα γενετικό πρόγραμμα για τη συνολική ανάπτυξη του οργανισμού, με στόχο την παροχή βέλτιστων συνθηκών για την αναπαραγωγή των απογόνων, ξεκινώντας από το σχηματισμό των γονάδων και των γαμετών που παράγουν, τη γονιμοποίησή τους και τελειώνοντας με τη γέννηση ενός υγιούς παιδιού.

Επί του παρόντος, έχει εντοπιστεί ένα κοινό δίκτυο γονιδίων που είναι υπεύθυνο για την οντογένεση και το σχηματισμό οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος. Περιλαμβάνει: 1200 γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της μήτρας, 1200 γονίδια προστάτη, 1200 γονίδια των όρχεων, 500 γονίδια ωοθηκών και 39 γονίδια που ελέγχουν τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων. Μεταξύ αυτών, εντοπίστηκαν γονίδια που καθορίζουν την κατεύθυνση διαφοροποίησης των διδυναμικών κυττάρων είτε ανάλογα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο.

Όλοι οι σύνδεσμοι αναπαραγωγική διαδικασίαείναι εξαιρετικά ευαίσθητα στις αρνητικές επιπτώσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων, που οδηγούν σε αναπαραγωγική δυσλειτουργία, ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα, εμφάνιση γενετικών και μη γενετικών ασθενειών.

ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ ΤΩΝ ΟΡΓΑΝΩΝ ΤΟΥ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Πρώιμη οντογένεση

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων ξεκινά με την εμφάνιση πρωτογενών γεννητικών κυττάρων ή γονοκυττάρων, τα οποία έχουν ήδη ανιχνευθεί σε

στάδιο ενός εμβρύου δύο εβδομάδων. Τα γονοκύτταρα μεταναστεύουν από την περιοχή του εντερικού εξωδερμίου μέσω του ενδόδερμου του σάκου του κρόκου στην περιοχή των βασικών στοιχείων των γονάδων ή των γεννητικών πτυχών, όπου διαιρούνται με μίτωση, σχηματίζοντας μια δεξαμενή μελλοντικών γεννητικών κυττάρων (έως 32 ημέρες εμβρυογένεσης). Η χρονολογία και η δυναμική της περαιτέρω διαφοροποίησης των γονοκυττάρων εξαρτώνται από το φύλο του αναπτυσσόμενου οργανισμού, ενώ η οντογένεση των γονάδων σχετίζεται με την οντογένεση των οργάνων του ουροποιητικού συστήματος και των επινεφριδίων, που μαζί σχηματίζουν το φύλο.

Στην αρχή της οντογένεσης, σε ένα έμβρυο τριών εβδομάδων, στην περιοχή του νεφρογόνου λώρου (παράγωγο του ενδιάμεσου μεσοδέρματος), ένα βασικό στοιχείο των σωληναρίων του πρωτογενούς νεφρού (πρόνεφρος) ή πρόνεφρος.Στις 3-4 εβδομάδες ανάπτυξης, ουραίο προς τα σωληνάρια του πρόνεφρου (η περιοχή του νεφροτώματος), το θεμέλιο του πρωτεύοντος νεφρού ή μεσόνεφρος.Μέχρι το τέλος των 4 εβδομάδων, στην κοιλιακή πλευρά του μεσόνεφρου, αρχίζουν να σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των γονάδων, που αναπτύσσονται από το μεσοθήλιο και αντιπροσωπεύουν αδιάφορους (διδυναμικούς) κυτταρικούς σχηματισμούς και οι προνεφρωτικοί σωληνίσκοι (αγωγοί) συνδέονται με τα σωληνάρια του μεσόνεφροι, που ονομάζονται αγωγοί λύκων.Με τη σειρά του, παραμεσονεφρική, ή Müllerian αγωγοίσχηματίζονται από τμήματα του ενδιάμεσου μεσοδέρματος, τα οποία απομονώνονται υπό την επίδραση του αγωγού του λύκου.

Στο απομακρυσμένο άκρο καθενός από τους δύο αγωγούς του λύκου, στη ζώνη εισόδου τους στην κλοάκα, σχηματίζονται αποφύσεις με τη μορφή των βασικών στοιχείων των ουρητήρων. Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης, βλασταίνουν στο ενδιάμεσο μεσόδερμα και σχηματίζουν σωληνάρια. μετανέφρος- αυτός είναι ένας δευτερογενής ή τελικός (οριστικός) νεφρός, που σχηματίζεται από κύτταρα που προέρχονται από τα οπίσθια μέρη των καναλιών του λύκου και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου μεσόνεφρου.

Ας εξετάσουμε τώρα την οντογένεση του ανθρώπινου βιολογικού φύλου.

Σχηματισμός του ανδρικού φύλου

Ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου ξεκινά στις 5-6 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου με τη μεταμόρφωση των αγωγών του λύκου και τελειώνει μέχρι τον 5ο μήνα ανάπτυξης του εμβρύου.

Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου, από τα παράγωγα των οπίσθιων τμημάτων των καναλιών του λύκου και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου τμήματος του μεσόνεφρου, το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας τον φυλετικό λώρο (κορδόνι). , το οποίο διασπάται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτογενούς νεφρού, που ρέει στον πόρο του, και δίνει

την αρχή των σπερματοδόχων σωλήνων των όρχεων. Από τους αγωγούς του λύκου σχηματίζονται μονοπάτια απέκκρισης. Το μεσαίο τμήμα των αγωγών του λύκου επιμηκύνεται και μετατρέπεται σε απαγωγείς αγωγούς και από το κάτω μέρος σχηματίζονται σπερματικά κυστίδια. Το άνω μέρος του πόρου του πρωτογενούς νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως (επιδιδυμίδα) και το κάτω μέρος του πόρου γίνεται ο απαγωγός πόρος. Μετά από αυτό, οι πόροι του Müllerian μειώνονται (ατροφούνται) και παραμένουν από αυτά μόνο τα άνω άκρα (αναβοσβήνει της υδάτινης μήτρας) και τα κάτω άκρα (η αρσενική μήτρα). Το τελευταίο βρίσκεται στο πάχος του αδένα του προστάτη (προστάτης) στη συμβολή του σπερματικού αγγείου στην ουρήθρα. Από το επιθήλιο του τοιχώματος αναπτύσσονται ο προστάτης, οι όρχεις και οι αδένες Cooper (bulbourethral) ουρογεννητικό κόλπο(ουρήθρα) υπό την επίδραση της τεστοστερόνης, το επίπεδο της οποίας στο αίμα ενός εμβρύου 3-5 μηνών φθάνει στο αίμα ενός ώριμου αρσενικού, γεγονός που εξασφαλίζει τον ανδρισμό των γεννητικών οργάνων.

Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, οι δομές των εσωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται από τους αγωγούς του λύκου και τα σωληνάρια του άνω μεσόνεφρου και υπό την επίδραση της διυδροτεστοστερόνης (παράγωγο της τεστοστερόνης), σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα. Τα στοιχεία μυϊκού και συνδετικού ιστού του προστάτη αναπτύσσονται από το μεσέγχυμα και οι αυλοί του προστάτη σχηματίζονται μετά τη γέννηση στο εφηβεία. Το πέος σχηματίζεται από την αρχή της κεφαλής του πέους στον φυματισμό των γεννητικών οργάνων. Ταυτόχρονα, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται μαζί και σχηματίζουν το τμήμα του δέρματος του οσχέου, μέσα στο οποίο αναπτύσσονται προεξοχές του περιτοναίου μέσω του βουβωνικού σωλήνα, στον οποίο στη συνέχεια μετατοπίζονται οι όρχεις. Η μετατόπιση των όρχεων στη λεκάνη προς τη θέση των μελλοντικών βουβωνικών καναλιών ξεκινά από το έμβρυο ηλικίας 12 εβδομάδων. Εξαρτάται από τη δράση των ανδρογόνων και της χοριακής ορμόνης και εμφανίζεται λόγω της μετατόπισης των ανατομικών δομών. Οι όρχεις περνούν από τα βουβωνικά κανάλια και φτάνουν στο όσχεο μόνο στους 7-8 μήνες ανάπτυξης. Σε περίπτωση καθυστέρησης της πτώσης των όρχεων στο όσχεο (για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένων και γενετικών), αναπτύσσεται μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη κρυψορχία.

Σχηματισμός του θηλυκού

Ο σχηματισμός του γυναικείου φύλου συμβαίνει με τη συμμετοχή των αγωγών Mullerian, από τους οποίους, για 4-5 εβδομάδες ανάπτυξης, σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των εσωτερικών γυναικείων γεννητικών οργάνων: η μήτρα, οι σάλπιγγες,

άνω δύο τρίτα του κόλπου. Η αποχέτευση του κόλπου, ο σχηματισμός κοιλότητας, σώματος και τραχήλου της μήτρας συμβαίνουν μόνο σε ένα έμβρυο 4-5 μηνών μέσω της ανάπτυξης μεσεγχύματος από τη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο συμβάλλει στην καταστροφή του ελεύθερου άκρα των σεξουαλικών χορδών.

Ο μυελός των ωοθηκών σχηματίζεται από τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού και από την κορυφογραμμή των γεννητικών οργάνων (το θεμέλιο του επιθηλίου), η εσωτερική ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών συνεχίζεται. Ως αποτέλεσμα περαιτέρω βλάστησης, αυτά τα κορδόνια χωρίζονται σε αρχέγονα ωοθυλάκια, καθένα από τα οποία αποτελείται από ένα γονοκύτταρο που περιβάλλεται από ένα στρώμα θυλακιώδους επιθηλίου - αυτό είναι ένα απόθεμα για το σχηματισμό μελλοντικών ώριμων ωοκυττάρων (περίπου 2 χιλιάδες) κατά την ωορρηξία. Οι εισερχόμενες σεξουαλικές χορδές συνεχίζονται μετά τη γέννηση ενός κοριτσιού (μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής), αλλά δεν σχηματίζονται πλέον νέα αρχέγονα ωοθυλάκια.

Στο τέλος του πρώτου έτους της ζωής, το μεσέγχυμα διαχωρίζει την αρχή των γεννητικών χορδών από τις ράχες των γεννητικών οργάνων και αυτό το στρώμα σχηματίζει τη μεμβράνη του συνδετικού ιστού (πρωτεΐνη) της ωοθήκης, στην κορυφή της οποίας παραμένουν τα υπολείμματα των γεννητικών ραβδώσεων με τη μορφή ανενεργού υποτυπώδους επιθηλίου.

Επίπεδα διαφοροποίησης φύλου και παραβιάσεις τους

Το φύλο ενός ατόμου σχετίζεται στενά με τα χαρακτηριστικά της οντογένεσης και της αναπαραγωγής. Υπάρχουν 8 επίπεδα διαφοροποίησης φύλου:

Γενετικό φύλο (μοριακό και χρωμοσωμικό) ή φύλο σε επίπεδο γονιδίων και χρωμοσωμάτων.

Γαμετικό φύλο ή μορφογενετική δομή αρσενικών και θηλυκών γαμετών.

Γοναδικό φύλο ή μορφογενετική δομή των όρχεων και των ωοθηκών.

Το ορμονικό σεξ ή η ισορροπία των ανδρικών ή γυναικείων ορμονών στο σώμα.

Σωματικό (μορφολογικό) φύλο ή ανθρωπομετρικά και μορφολογικά δεδομένα για τα γεννητικά όργανα και τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Το νοητικό φύλο ή ο ψυχικός και σεξουαλικός αυτοπροσδιορισμός του ατόμου.

Το κοινωνικό φύλο ή ο ορισμός του ρόλου του ατόμου στην οικογένεια και την κοινωνία.

Πολιτικό φύλο, ή φύλο που καταχωρήθηκε κατά τη στιγμή της έκδοσης διαβατηρίου. Ονομάζεται επίσης γονεϊκό φύλο.

Με τη σύμπτωση όλων των επιπέδων διαφοροποίησης του φύλου και την ομαλοποίηση όλων των τμημάτων της αναπαραγωγικής διαδικασίας, ένα άτομο αναπτύσσεται με φυσιολογικό βιολογικό αρσενικό ή θηλυκό φύλο, φυσιολογικές σεξουαλικές και γενετικές δυνάμεις, σεξουαλική αυτογνωσία, ψυχοσεξουαλικό προσανατολισμό και συμπεριφορά.

Το σχήμα των σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους φαίνεται στο Σχήμα. 56.

Η αρχή της διαφοροποίησης του φύλου θα πρέπει να θεωρείται 5 εβδομάδες εμβρυογένεσης, όταν σχηματίζεται ο φυματισμός των γεννητικών οργάνων μέσω της ανάπτυξης του μεσεγχύματος, που ενδεχομένως αντιπροσωπεύει είτε το βασικό στοιχείο της βαλάνου του πέους είτε το βασικό στοιχείο της κλειτορίδας - αυτό εξαρτάται από το σχηματισμό του μέλλοντος βιολογικό φύλο. Από αυτή τη στιγμή περίπου, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων μετατρέπονται είτε σε όσχεο είτε σε χείλη. Στη δεύτερη περίπτωση, το πρωτεύον άνοιγμα των γεννητικών οργάνων ανοίγει μεταξύ του φυματίου των γεννητικών οργάνων και των γεννητικών πτυχών. Οποιοδήποτε επίπεδο διαφοροποίησης φύλου συνδέεται στενά με το σχηματισμό τόσο της φυσιολογικής αναπαραγωγικής λειτουργίας όσο και με τις διαταραχές της, που συνοδεύονται από πλήρη ή ατελή υπογονιμότητα.

γενετικό σεξ

Επίπεδο γονιδίου

Το επίπεδο γονιδιακής διαφοροποίησης του φύλου χαρακτηρίζεται από την έκφραση γονιδίων που καθορίζουν την κατεύθυνση της σεξουαλικής διαφοροποίησης των διδυναμικών κυτταρικών σχηματισμών (βλ. παραπάνω) είτε σύμφωνα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο. Μιλάμε για ένα ολόκληρο γονιδιακό δίκτυο, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που βρίσκονται τόσο σε γονοσώματα όσο και σε αυτοσώματα.

Από το τέλος του 2001, 39 γονίδια είχαν εκχωρηθεί στα γονίδια που ελέγχουν την οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων και τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Προφανώς, τώρα είναι ακόμη περισσότεροι. Ας εξετάσουμε τα πιο σημαντικά από αυτά.

Αναμφίβολα, η κεντρική θέση στο δίκτυο γενετικού ελέγχου της διαφοροποίησης του ανδρικού φύλου ανήκει στο γονίδιο SRY. Αυτό το γονίδιο ενός αντιγράφου, χωρίς ιντρόνια, βρίσκεται στον περιφερικό βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (Yp11.31-32). Παράγει παράγοντα προσδιορισμού των όρχεων (TDF), ο οποίος βρίσκεται επίσης σε XX αρσενικά και XY θηλυκά.

Ρύζι. 56.Σχέδιο σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους (σύμφωνα με τους Chernykh V.B. και Kurilo L.F., 2001). Γονίδια που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των γονάδων και στην οντογένεση των γεννητικών οργάνων: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Ορμόνες και ορμονικοί υποδοχείς: FSH (ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη), LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη), AMH (αντι-mullerian ορμόνη), AMHR (γονίδιο υποδοχέα AMHR), T, AR (γονίδιο υποδοχέα ανδρογόνου), GnRH (γονίδιο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης ), GnRH-R (γονίδιο υποδοχέα GnRH), LH-R (γονίδιο υποδοχέα LH), FSH-R (γονίδιο υποδοχέα FSH). Τα σημάδια: "-" και "+" υποδηλώνουν την απουσία και την παρουσία του αποτελέσματος

Αρχικά, η ενεργοποίηση του γονιδίου SRY λαμβάνει χώρα στα κύτταρα Sertoli, τα οποία παράγουν αντι-Mullerian ορμόνη, η οποία δρα σε ευαίσθητα κύτταρα Leydig, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη των σπερματοφόρων σωληναρίων και την υποχώρηση των αγωγών Müllerian στο αναδυόμενο ανδρικό σώμα. Αυτό το γονίδιο έχει μεγάλο αριθμό σημειακών μεταλλάξεων που σχετίζονται με τη γοναδική δυσγένεση και/ή την αναστροφή του φύλου.

Συγκεκριμένα, το γονίδιο SRY μπορεί να διαγραφεί στο χρωμόσωμα Υ και κατά τη σύζευξη των χρωμοσωμάτων στην πρόφαση της πρώτης μειοτικής διαίρεσης, μπορεί να μετατοπιστεί στο χρωμόσωμα Χ ή σε οποιοδήποτε αυτόσωμα, το οποίο επίσης οδηγεί σε δυσγένεση των γονάδων ή/και αναστροφή φύλου.

Στη δεύτερη περίπτωση, αναπτύσσεται το σώμα μιας γυναίκας XY, η οποία έχει γονάδες που μοιάζουν με ραβδώσεις με γυναικεία εξωτερικά γεννητικά όργανα και θηλυκοποίηση της σωματικής διάπλασης (βλ. παρακάτω).

Ταυτόχρονα, ο σχηματισμός ενός XX-αρσενικού οργανισμού, που χαρακτηρίζεται από έναν αρσενικό φαινότυπο με έναν θηλυκό καρυότυπο, είναι πιθανώς το σύνδρομο de la Chapelle (βλ. παρακάτω). Η μετατόπιση του γονιδίου SRY στο χρωμόσωμα Χ κατά τη διάρκεια της μείωσης στους άνδρες συμβαίνει με συχνότητα 2% και συνοδεύεται από σοβαρή εξασθένηση της σπερματογένεσης.

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί ότι ένας αριθμός γονιδίων που βρίσκονται εκτός της ζώνης του τόπου SRY (υπάρχουν αρκετές δεκάδες από αυτά) εμπλέκονται στη διαδικασία της σεξουαλικής διαφοροποίησης ανδρικού τύπου. Για παράδειγμα, η φυσιολογική σπερματογένεση απαιτεί όχι μόνο την παρουσία αρσενικών διαφοροποιημένων γονάδων, αλλά και την έκφραση γονίδια που ελέγχουν την ανάπτυξη των γεννητικών κυττάρων.Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν το γονίδιο του παράγοντα αζωοσπερμίας AZF (Yq11), οι μικροδιαγραφές του οποίου προκαλούν διαταραχές στη σπερματογένεση. με αυτά, σημειώνεται τόσο σχεδόν φυσιολογικός αριθμός σπερματοζωαρίων όσο και ολιγοζωοσπερμία. Σημαντικό ρόλο έχουν τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και στα αυτοσώματα.

Στην περίπτωση εντοπισμού στο χρωμόσωμα Χ, αυτό είναι το γονίδιο DAX1. Βρίσκεται στο Xp21.2-21.3, τον λεγόμενο δοσοευαίσθητο τόπο αντιστροφής φύλου (DDS). Πιστεύεται ότι αυτό το γονίδιο εκφράζεται φυσιολογικά στους άνδρες και εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης των όρχεων και των επινεφριδίων τους, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (AGS). Για παράδειγμα, ο διπλασιασμός DDS έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με αντιστροφή φύλου σε άτομα ΧΥ και η απώλειά του σχετίζεται με ανδρικό φαινότυπο και συγγενή επινεφριδιακή ανεπάρκεια που συνδέεται με Χ. Συνολικά, τρεις τύποι μεταλλάξεων έχουν ταυτοποιηθεί στο γονίδιο DAX1: μεγάλες διαγραφές, απαλοιφές απλών νουκλεοτιδίων και υποκαταστάσεις βάσεων. Όλα οδηγούν σε υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων και υποπλασία των όρχεων λόγω διαταραχής της διαφοροποίησης.

ανανέωση των στεροειδογόνων κυττάρων κατά την οντογένεση των επινεφριδίων και των γονάδων, η οποία εκδηλώνεται με AGS και υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμόςλόγω ανεπάρκειας γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών και τεστοστερόνης. Σε τέτοιους ασθενείς, παρατηρούνται σοβαρές παραβιάσεις της σπερματογένεσης (μέχρι τον πλήρη αποκλεισμό της) και δυσπλασία της κυτταρικής δομής των όρχεων. Και παρόλο που οι ασθενείς αναπτύσσουν δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά, ωστόσο, συχνά παρατηρείται κρυψορχία λόγω ανεπάρκειας τεστοστερόνης κατά τη μετανάστευση των όρχεων στο όσχεο.

Ένα άλλο παράδειγμα εντοπισμού γονιδίων στο χρωμόσωμα Χ είναι το γονίδιο SOX3, το οποίο ανήκει στην οικογένεια SOX και ανήκει στα γονίδια της πρώιμης ανάπτυξης (βλ. Κεφάλαιο 12).

Στην περίπτωση εντοπισμού γονιδίων σε αυτοσώματα, αυτό είναι, πρώτον, το γονίδιο SOX9, το οποίο σχετίζεται με το γονίδιο SRY και περιέχει το κουτί HMG. Το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 17 (17q24-q25). Οι μεταλλάξεις του προκαλούν καμπομελική δυσπλασία, η οποία εκδηλώνεται με πολλαπλές ανωμαλίες του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOX9 οδηγούν σε αναστροφή φύλου XY (ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και αρσενικό καρυότυπο). Σε αυτούς τους ασθενείς, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα αναπτύσσονται σύμφωνα με τον γυναικείο τύπο ή έχουν διπλή δομή και οι δυσγενετικές γονάδες τους μπορεί να περιέχουν μεμονωμένα γεννητικά κύτταρα, αλλά πιο συχνά αντιπροσωπεύονται από δομές ραβδώσεων (κλώνοι).

Τα ακόλουθα γονίδια είναι μια ομάδα γονιδίων που ρυθμίζουν τη μεταγραφή κατά την κυτταρική διαφοροποίηση και εμπλέκονται στη γοναδική οντογένεση. Μεταξύ αυτών είναι τα γονίδια WT1, LIM1, SF1 και GATA4. Επιπλέον, τα πρώτα 2 γονίδια εμπλέκονται στον πρωτογενή και τα δεύτερα δύο γονίδια - στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου.

Πρωτογενής προσδιορισμός των γονάδων κατά φύλοαρχίζει στην ηλικία των 6 εβδομάδων του εμβρύου και η δευτερογενής διαφοροποίηση οφείλεται σε ορμόνες που παράγονται από τους όρχεις και τις ωοθήκες.

Ας ρίξουμε μια ματιά σε μερικά από αυτά τα γονίδια. Συγκεκριμένα, το γονίδιο WT1, που εντοπίζεται στο κοντό σκέλος του χρωμοσώματος 11 (11p13) και σχετίζεται με τον όγκο Wilms. Η έκφρασή του βρίσκεται στο ενδιάμεσο μεσόδερμα, που διαφοροποιεί το μεσέγχυμα του μετανέφρου και τις γονάδες. Ο ρόλος αυτού του γονιδίου ως ενεργοποιητή, συνενεργοποιητή ή ακόμα και καταστολέα της μεταγραφής, ο οποίος είναι απαραίτητος ήδη στο στάδιο των διδυναμικών κυττάρων (πριν από το στάδιο ενεργοποίησης του γονιδίου SRY), έχει αποδειχθεί.

Θεωρείται ότι το γονίδιο WT1 είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του πνευμονοειδούς φυματίου και ρυθμίζει την έξοδο των κυττάρων από το κολομικό επιθήλιο, το οποίο δημιουργεί κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται επίσης ότι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο WT1 μπορούν να προκαλέσουν αντιστροφή φύλου όταν υπάρχει έλλειψη ρυθμιστικών παραγόντων που εμπλέκονται στη σεξουαλική διαφοροποίηση. Συχνά αυτές οι μεταλλάξεις σχετίζονται με σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα, όπως το σύνδρομο WAGR, το σύνδρομο Denis-Drash και το σύνδρομο Frazier.

Για παράδειγμα, το σύνδρομο WAGR προκαλείται από διαγραφή του γονιδίου WT1 και συνοδεύεται από όγκο Wilms, ανιριδία, συγγενείς δυσπλασίες του ουρογεννητικού συστήματος, νοητική καθυστέρηση, δυσγένεση των γονάδων και προδιάθεση για γοναδοβλαστώματα.

Το σύνδρομο Denis-Drash προκαλείται από μια λανθασμένη μετάλλαξη στο γονίδιο WT1 και μόνο μερικές φορές συνδυάζεται με τον όγκο του Wilms, αλλά σχεδόν πάντα χαρακτηρίζεται από πρώιμη εκδήλωση σοβαρής νεφροπάθειας με απώλεια πρωτεΐνης και μειωμένη σεξουαλική ανάπτυξη.

Το σύνδρομο Frazier προκαλείται από μετάλλαξη στη θέση δότη ματίσματος του εξονίου 9 του γονιδίου WT1 και εκδηλώνεται με γοναδική δυσγένεση (γυναικείος φαινότυπος με ανδρικό καρυότυπο), όψιμη έναρξη νεφροπάθειας και εστιακή σκλήρυνση των σπειραμάτων των νεφρών.

Ας εξετάσουμε επίσης το γονίδιο SF1 που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 9 και δρα ως ενεργοποιητής (υποδοχέας) της μεταγραφής των γονιδίων που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των στεροειδών ορμονών. Το προϊόν αυτού του γονιδίου ενεργοποιεί τη σύνθεση της τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig και ρυθμίζει την έκφραση των ενζύμων που ελέγχουν τη βιοσύνθεση των στεροειδών ορμονών στα επινεφρίδια. Επιπλέον, το γονίδιο SF1 ρυθμίζει την έκφραση του γονιδίου DAX1, στο οποίο η θέση SF1 βρίσκεται στον προαγωγέα. Υποτίθεται ότι κατά τη διάρκεια της μορφογένεσης των ωοθηκών, το γονίδιο DAX1 εμποδίζει τη μεταγραφή του γονιδίου SOX9 μέσω της καταστολής της μεταγραφής του γονιδίου SF1. Τέλος, το γονίδιο CFTR, γνωστό ως γονίδιο της κυστικής ίνωσης, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 7 (7q31) και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για τη διαμεμβρανική μεταφορά των ιόντων χλωρίου. Η εξέταση αυτού του γονιδίου είναι κατάλληλη, καθώς τα αρσενικά που φέρουν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο του γονιδίου CFTR συχνά έχουν αμφοτερόπλευρη απουσία του σπερματικού αγγείου και ανωμαλίες της επιδιδυμίδας, που οδηγεί σε αποφρακτική αζωοσπερμία.

Χρωμοσωμικό επίπεδο

Όπως γνωρίζετε, το ωάριο φέρει πάντα ένα χρωμόσωμα Χ, ενώ το σπέρμα φέρει είτε ένα χρωμόσωμα Χ είτε ένα χρωμόσωμα Υ (η αναλογία τους είναι περίπου η ίδια). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί

κλέβεται από ένα σπερματοζωάριο με το χρωμόσωμα Χ και στη συνέχεια σχηματίζεται το γυναικείο φύλο στον μελλοντικό οργανισμό (καρυότυπος: 46, XX, περιέχει δύο πανομοιότυπα γονοσώματα). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί από σπέρμα με χρωμόσωμα Υ, τότε σχηματίζεται αρσενικό φύλο (καρυότυπος: 46,XY, περιέχει δύο διαφορετικά γονοσώματα).

Έτσι, ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου εξαρτάται κανονικά από την παρουσία ενός Χ- και ενός Υ-χρωμοσώματος στο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Στη διαφοροποίηση του φύλου, το χρωμόσωμα Υ παίζει καθοριστικό ρόλο. Αν απουσιάζει, τότε η διαφοροποίηση του φύλου ακολουθεί τον γυναικείο τύπο, ανεξάρτητα από τον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ. Επί του παρόντος, 92 γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί στο χρωμόσωμα Υ. Εκτός από τα γονίδια που σχηματίζουν το αρσενικό φύλο, στο μακρύ χέρι αυτού του χρωμοσώματος εντοπίζονται:

GBY (γονίδιο γοναδοβλαστώματος) ή ογκογονίδιο έναρξης όγκων σε δυσγενετικές γονάδες που αναπτύσσονται σε μωσαϊκές μορφές με καρυότυπο 45,X/46,XY σε άτομα με αρσενικό και θηλυκό φαινότυπο.

GCY (τόπος ελέγχου ανάπτυξης) που βρίσκεται κοντά στο τμήμα Yq11. Η απώλεια ή η παραβίαση των αλληλουχιών προκαλεί κοντό ανάστημα.

SHOX (θέση ψευδοαυτοσωματικής περιοχής Ι) που εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης.

πρωτεϊνικό γονίδιο κυτταρικές μεμβράνεςή το αντιγόνο H-Y της ιστοσυμβατότητας, που προηγουμένως εσφαλμένα θεωρούνταν ο κύριος παράγοντας στον προσδιορισμό του φύλου.

Τώρα εξετάστε τις παραβιάσεις του γενετικού φύλου σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Τέτοιες διαταραχές συνήθως συνδέονται με εσφαλμένο διαχωρισμό χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και στην πρόφαση της μείωσης, καθώς και με χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις, ως αποτέλεσμα των οποίων, αντί να υπάρχουν δύο ίδια ή δύο διαφορετικά γονοσώματα και αυτοσώματα, μπορεί να υπάρχουν:

Αριθμητικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες, στις οποίες ανιχνεύονται ένα ή περισσότερα επιπλέον γονοσώματα ή αυτοσώματα στον καρυότυπο, η απουσία ενός από τα δύο γονοσώματα ή οι μωσαϊκές τους παραλλαγές. Παραδείγματα τέτοιων διαταραχών περιλαμβάνουν: σύνδρομα Klinefelter - πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στους άνδρες (47, XXY), πολυσωμία στο χρωμόσωμα Υ στους άνδρες (47, XYY), σύνδρομο triplo-X (πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στις γυναίκες (47, XXX ), σύνδρομο Shereshevsky-Turner (μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ σε γυναίκες, 45, X0), μωσαϊκά περιπτώσεις ανευπλοειδίας σε γονοσώματα· δείκτης

Ή μίνι-χρωμοσώματα που προέρχονται από ένα από τα γονοσώματα (τα παράγωγά του), καθώς και σύνδρομα αυτοσωμικής τρισωμίας, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Down (47, XX, +21), του συνδρόμου Patau (47, XY, +13) και του συνδρόμου Edwards (47, XX, +18)). Δομικές ανωμαλίες χρωμοσωμάτων, στις οποίες ανιχνεύεται τμήμα ενός γονοσώματος ή αυτοσώματος στον καρυότυπο, ο οποίος ορίζεται ως μικρο- και μακροδιαγραφές χρωμοσωμάτων (απώλεια μεμονωμένων γονιδίων και ολόκληρων τομών, αντίστοιχα). Οι μικροδιαγραφές περιλαμβάνουν: διαγραφή του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (θέση Yq11) και σχετική απώλεια του τόπου AZF ή παράγοντα αζωοσπερμίας, καθώς και διαγραφή του γονιδίου SRY, που οδηγεί σε εξασθενημένη σπερματογένεση, γοναδική διαφοροποίηση και αναστροφή φύλου XY. Συγκεκριμένα, ο τόπος AZF περιέχει έναν αριθμό γονιδίων και οικογενειών γονιδίων που είναι υπεύθυνα για ορισμένα στάδια σπερματογένεσης και γονιμότητας στους άνδρες. Υπάρχουν τρεις ενεργές υποπεριοχές στον τόπο: a, b και c. Ο τόπος υπάρχει σε όλα τα κύτταρα εκτός από τα ερυθροκύτταρα. Ωστόσο, ο τόπος είναι ενεργός μόνο στα κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται ότι ο ρυθμός μετάλλαξης του τόπου AZF είναι 10 φορές υψηλότερος από τον ρυθμό μετάλλαξης στα αυτοσώματα. Η αιτία της ανδρικής υπογονιμότητας είναι υψηλού κινδύνουμεταφορά σε γιους διαγραφών Υ που επηρεάζουν αυτόν τον τόπο. Τα τελευταία χρόνια, η μελέτη του τόπου έχει γίνει υποχρεωτικός κανόνας στην εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF), καθώς και σε άνδρες με αριθμό σπερματοζωαρίων μικρότερο από 5 εκατομμύρια / ml (αζωοσπερμία και σοβαρή ολιγοσπερμία).

Οι μακροδιαγραφές περιλαμβάνουν: σύνδρομο de la Chapelle (46, XX-άρρεν), σύνδρομο Wolff-Hirschhorn (46, XX, 4p-), σύνδρομο κραυγής γάτας (46, XY, 5p-), σύνδρομο μερικής μονοσωμίας του χρωμοσώματος 9 (46, XX, 9p-). Για παράδειγμα, το σύνδρομο de la Chapelle είναι υπογοναδισμός με ανδρικό φαινότυπο, ανδρικό ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό και γυναικείο γονότυπο. Κλινικά, είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Klinefelter, σε συνδυασμό με υποπλασία όρχεων, αζωοσπερμία, υποσπαδία (ανεπάρκεια τεστοστερόνης λόγω ενδομήτριας ανεπάρκειας της σύνθεσής της από κύτταρα Leydig), μέτριας βαρύτητας γυναικομαστία, οφθαλμικά συμπτώματα, μειωμένη καρδιακή αγωγιμότητα και ανάπτυξη. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί σχετίζονται στενά με τους μηχανισμούς του αληθινού ερμαφροδιτισμού (βλ. παρακάτω). Και οι δύο παθολογίες αναπτύσσονται σποραδικά, συχνά στις ίδιες οικογένειες. Οι περισσότερες περιπτώσεις SRY είναι αρνητικές.

Εκτός από τις μικρο- και μακροδιαγραφές, διακρίνονται οι περι- και οι παρακεντρικές αναστροφές (ένα τμήμα του χρωμοσώματος περιστρέφεται κατά 180 ° μέσα στο χρωμόσωμα με τη συμμετοχή του κεντρομερούς ή μέσα στο βραχίονα χωρίς να εμπλέκεται το κεντρομερίδιο). Σύμφωνα με την τελευταία ονοματολογία των χρωμοσωμάτων, η αναστροφή συμβολίζεται με το σύμβολο Ph. Οι ασθενείς με υπογονιμότητα και αποβολές έχουν συχνά μωσαϊκό σπερματογένεση και ολιγοσπερμία που σχετίζεται με αναστροφές των ακόλουθων χρωμοσωμάτων:

Χρωμόσωμα 1; συχνά παρατηρείται Ph 1p34q23, προκαλώντας πλήρη αποκλεισμό της σπερματογένεσης. λιγότερο συχνά ανιχνεύεται Ph 1p32q42, που οδηγεί σε αποκλεισμό της σπερματογένεσης στο στάδιο του παχυτενίου.

Χρωμοσώματα 3, 6, 7, 9, 13, 20 και 21.

Αμοιβαίες και μη αμοιβαίες μεταθέσεις (αμοιβαία ίση και άνιση ανταλλαγή μεταξύ μη ομόλογων χρωμοσωμάτων) συμβαίνουν μεταξύ των χρωμοσωμάτων όλων των ταξινομημένων ομάδων. Ένα παράδειγμα αμοιβαίας μετατόπισης είναι η Υ-αυτοσωματική μετατόπιση, που συνοδεύεται από παραβίαση της διαφοροποίησης του φύλου, της αναπαραγωγής και της υπογονιμότητας στους άνδρες λόγω απλασίας του σπερματογενούς επιθηλίου, αναστολής ή απόφραξης της σπερματογένεσης. Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι σπάνιες μετατοπίσεις μεταξύ των γονοσωμάτων X-Y, Y-Y. Ο φαινότυπος σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να είναι θηλυκός, άνδρας ή διπλός. Σε άνδρες με μετατόπιση Υ-Υ, παρατηρείται ολιγο- ή αζωοσπερμία ως αποτέλεσμα μερικής ή πλήρους απόφραξης της σπερματογένεσης στο στάδιο του σχηματισμού του σπερματοκυττάρου Ι.

Μια ειδική κατηγορία είναι οι μετατοπίσεις τύπου Robertson μεταξύ ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Εμφανίζονται συχνότερα σε άνδρες με διαταραχή της σπερματογένεσης και/ή της υπογονιμότητας από τις αμοιβαίες μετατοπίσεις. Για παράδειγμα, η μετατόπιση Robertson μεταξύ των χρωμοσωμάτων 13 και 14 οδηγεί είτε στην πλήρη απουσία σπερματογονίας στα σπερματοζωάρια είτε σε μικρές αλλαγές στο επιθήλιό τους. Στη δεύτερη περίπτωση, οι άνδρες μπορούν να διατηρήσουν τη γονιμότητα, αν και τις περισσότερες φορές έχουν μπλοκ στη σπερματογένεση στο στάδιο των σπερματοκυττάρων. Η κατηγορία των μετατοπίσεων περιλαμβάνει επίσης πολυκεντρικά ή δικεντρικά χρωμοσώματα (με δύο κεντρομερή) και χρωμοσώματα δακτυλίου (κεντρικοί δακτύλιοι). Τα πρώτα προκύπτουν ως αποτέλεσμα της ανταλλαγής δύο κεντρικών θραυσμάτων ομόλογων χρωμοσωμάτων, ανιχνεύονται σε ασθενείς με μειωμένη αναπαραγωγή. Οι τελευταίες είναι δομές κλειστές σε δακτύλιο με τη συμμετοχή του κεντρομερούς. Ο σχηματισμός τους σχετίζεται με βλάβη και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, με αποτέλεσμα τα ελεύθερα άκρα του θραύσματός του,

φύλο γαμετών

Για να επεξηγήσουμε τις πιθανές αιτίες και τους μηχανισμούς διαταραχών στο επίπεδο γαμέτης της διαφοροποίησης του φύλου, ας εξετάσουμε, με βάση τα δεδομένα της ηλεκτρονικής μικροσκοπίας, τη διαδικασία σχηματισμού γαμετών κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής μείωσης. Στο σχ. Το Σχήμα 57 δείχνει ένα μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (SC), το οποίο αντανακλά την αλληλουχία των γεγονότων κατά τη σύναψη και την αποσύναψη των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται στη διασταύρωση.

Στο αρχικό στάδιο της πρώτης διαίρεσης της μείωσης, που αντιστοιχεί στο τέλος της μεσοφάσης (στάδιο προλεπτενίου), τα ομόλογα γονικά χρωμοσώματα αποσυμπυκνώνονται και τα αξονικά στοιχεία που αρχίζουν να σχηματίζονται είναι ορατά σε αυτά. Κάθε ένα από τα δύο στοιχεία περιλαμβάνει δύο αδελφές χρωματίδες (αντίστοιχα 1 και 2, καθώς και 3 και 4). Σε αυτό και στο επόμενο (δεύτερο) στάδιο - το λεπτοτένιο - συμβαίνει ο άμεσος σχηματισμός αξονικών στοιχείων ομόλογων χρωμοσωμάτων (οι βρόχοι χρωματίνης είναι ορατοί). Η αρχή του τρίτου σταδίου - ζυγοτένιο - χαρακτηρίζεται από προετοιμασία για τη συναρμολόγηση του κεντρικού στοιχείου του SC, και στο τέλος του ζυγοτενίου, σύναψη ή σύζευξη(κολλάει

Ρύζι. 57.Μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (σύμφωνα με τον Preston D., 2000). Οι αριθμοί 1, 2 και 3, 4 δηλώνουν αδελφές χρωματίδες ομόλογων χρωμοσωμάτων. Άλλες εξηγήσεις δίνονται στο κείμενο.

μήκος) δύο πλευρικών στοιχείων του SC, που σχηματίζουν από κοινού ένα κεντρικό στοιχείο ή ένα δισθενές, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων χρωματίδων.

Κατά τη διέλευση του ζυγωτού, τα ομόλογα χρωμοσώματα προσανατολίζονται με τα τελομερή άκρα τους σε έναν από τους πόλους του πυρήνα. Ο σχηματισμός του κεντρικού στοιχείου του SC ολοκληρώνεται πλήρως στο επόμενο (τέταρτο) στάδιο - το παχυτένιο, όταν σχηματίζεται ένας απλοειδής αριθμός σεξουαλικών δισθενών ως αποτέλεσμα της διαδικασίας σύζευξης. Κάθε δισθενές έχει τέσσερις χρωματίδες - αυτή είναι η λεγόμενη χρωμομερική δομή. Ξεκινώντας από το στάδιο του παχυτενίου, το σεξουαλικό δισθενές μετατοπίζεται σταδιακά στην περιφέρεια του κυτταρικού πυρήνα, όπου μετατρέπεται σε ένα πυκνό σεξουαλικό σώμα. Στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης, αυτό θα είναι το σπερματοζωάριο πρώτης τάξης. Στο επόμενο (πέμπτο) στάδιο - το διπλοτένιο - ολοκληρώνεται η σύναψη των ομόλογων χρωμοσωμάτων και επέρχεται η αποσύναψη ή η αμοιβαία απώθησή τους. Ταυτόχρονα, το SC μειώνεται σταδιακά και διατηρείται μόνο στις περιοχές ή ζώνες χιασμού στις οποίες λαμβάνει χώρα άμεσα η διασταύρωση ή η ανταλλαγή ανασυνδυασμού κληρονομικού υλικού μεταξύ χρωματιδών (βλ. Κεφάλαιο 5). Τέτοιες ζώνες ονομάζονται οζίδια ανασυνδυασμού.

Έτσι, το χίασμα είναι ένα τμήμα του χρωμοσώματος στο οποίο δύο από τις τέσσερις χρωματίδες του σεξουαλικού δισθενούς εισέρχονται σε διασταύρωση μεταξύ τους. Είναι τα χιάσματα που διατηρούν ομόλογα χρωμοσώματα σε ένα ζεύγος και διασφαλίζουν την απόκλιση των ομολόγων σε διαφορετικούς πόλους στην ανάφαση Ι. Η απώθηση που εμφανίζεται στο διπλοτένιο συνεχίζεται στο επόμενο (έκτο) στάδιο - διακίνηση, όταν τα αξονικά στοιχεία τροποποιούνται με διαχωρισμό των χρωματιδικών αξόνων. Η διακίνηση τελειώνει με τη συμπύκνωση των χρωμοσωμάτων και την καταστροφή της πυρηνικής μεμβράνης, η οποία αντιστοιχεί στη μετάβαση των κυττάρων στη μετάφαση Ι.

Στο σχ. 58 δείχνει σχηματική αναπαράσταση των αξονικών στοιχείων ή δύο πλευρικών (οβάλ) κλώνων - ράβδων του κεντρικού χώρου του SC με σχηματισμό λεπτών εγκάρσιων γραμμών μεταξύ τους. Στον κεντρικό χώρο του SC μεταξύ των πλευρικών ράβδων, είναι ορατή μια πυκνή ζώνη υπέρθεσης εγκάρσιων γραμμών και είναι ορατοί βρόχοι χρωματίνης που εκτείνονται από τις πλευρικές ράβδους. Μια ελαφρύτερη έλλειψη στον κεντρικό χώρο του SC είναι ένας κόμπος ανασυνδυασμού. Κατά την πορεία περαιτέρω μείωσης (για παράδειγμα, αρσενικό) στην έναρξη της αναφάσης II, τέσσερις χρωματίδες αποκλίνουν, σχηματίζοντας μονοσθενείς σε ξεχωριστά γονοσώματα Χ και Υ, και έτσι σχηματίζονται τέσσερα αδελφά κύτταρα, ή σπερματίδες, από κάθε διαιρούμενο κύτταρο. Κάθε σπερματοειδές έχει ένα απλοειδές σύνολο

χρωμοσώματα (μειωμένα κατά το ήμισυ) και περιέχει ανασυνδυασμένο γενετικό υλικό.

Κατά την περίοδο της εφηβείας του ανδρικού σώματος, οι σπερματίδες εισέρχονται στη σπερματογένεση και, χάρη σε μια σειρά μορφοφυσιολογικών μετασχηματισμών, μετατρέπονται σε λειτουργικά ενεργά σπερματοζωάρια.

Οι γαμετικές σεξουαλικές διαταραχές είναι είτε το αποτέλεσμα μειωμένου γενετικού ελέγχου της μετανάστευσης των πρωτογενών γεννητικών κυττάρων (PPC) στη γαστρεντερική κοιλότητα των γονάδων, που οδηγεί σε μείωση του αριθμού ή ακόμη και σε πλήρη απουσία των κυττάρων Sertoli (σύνδρομο κυττάρων Sertoli), ή το αποτέλεσμα της εμφάνισης μειοτικών μεταλλάξεων που προκαλούν παραβίαση της σύζευξης ομόλογων χρωμοσωμάτων στο ζυγοτένιο.

Κατά κανόνα, οι διαταραχές του φύλου γαμετών προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους ίδιους τους γαμέτες, οι οποίες, για παράδειγμα, στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης εκδηλώνονται με ολιγο-, αζωοσπερμία και τερατοζωοσπερμία, η οποία επηρεάζει δυσμενώς την αναπαραγωγική ικανότητα του άνδρα.

Έχει αποδειχθεί ότι οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους γαμέτες οδηγούν στην εξάλειψή τους, θάνατο του ζυγώτη, του εμβρύου, του εμβρύου και του νεογνού, προκαλούν απόλυτη και σχετική ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα, είναι αιτίες αυθόρμητων αποβολών, αποβολών, θνησιγένειας, γεννήσεων παιδιών με δυσπλασίες. και πρώιμη βρεφική θνησιμότητα.

Γοναδικό σεξ

Η διαφοροποίηση του γοναδικού φύλου περιλαμβάνει τη δημιουργία στο σώμα μιας μορφογενετικής δομής των γονάδων: είτε των όρχεων είτε των ωοθηκών (βλ. Εικ. 54 παραπάνω).

Με αλλαγές στο φύλο των γονάδων που προκαλούνται από τη δράση γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων, οι κύριες διαταραχές είναι:

Ρύζι. 58.Σχηματική αναπαράσταση του κεντρικού χώρου του συναπτονομικού συμπλέγματος (κατά Sorokina T.M., 2006)

νεσία ή γοναδική δυσγένεση (συμπεριλαμβανομένου του μικτού τύπου) και αληθινού ερμαφροδιτισμού. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑκαι των δύο φύλων αναπτύσσεται στην αρχή της ενδομήτριας οντογένεσης σύμφωνα με ένα ενιαίο σχέδιο παράλληλα με την ανάπτυξη του απεκκριτικού συστήματος και των επινεφριδίων - τα λεγόμενα αδιάφορο στάδιο.Η πρώτη τοποθέτηση του αναπαραγωγικού συστήματος με τη μορφή κολομικού επιθηλίου εμφανίζεται στο έμβρυο στην επιφάνεια του πρωτεύοντος νεφρού - του σώματος του λύκου. Στη συνέχεια έρχεται το στάδιο των γονοβλαστών (επιθήλιο των γεννητικών ραβδώσεων), από το οποίο αναπτύσσονται τα γονοκύτταρα. Περιβάλλονται από θυλακιώδη επιθηλιακά κύτταρα που παρέχουν τροφισμό.

Στο στρώμα του πρωτεύοντος νεφρού από τις πτυχές των γεννητικών οργάνων, κλώνοι που αποτελούνται από γονοκύτταρα και θυλακιώδη κύτταρα πηγαίνουν και ταυτόχρονα από το σώμα του πρωτεύοντος νεφρού στην κλοάκα πηγαίνει ο Mullerian (παραμεσονεφρικός) πόρος. Ακολουθεί η ξεχωριστή ανάπτυξη αρσενικών και θηλυκών γονάδων. Συμβαίνει το εξής.

ΑΛΛΑ.ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ. Το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας το σεξουαλικό κορδόνι (κορδόνι), το οποίο διασπάται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτεύοντος νεφρού, τα οποία ρέουν στον πόρο του και δημιουργεί τα σπερματοφόρο σωληνάρια των όρχεων. Σε αυτή την περίπτωση, τα απαγωγικά σωληνάρια σχηματίζονται από τα νεφρικά σωληνάρια. Στο μέλλον, το άνω μέρος του πόρου του πρωτεύοντος νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως και το κάτω μέρος μετατρέπεται σε σπερματικό αγγείο. Οι όρχεις και ο προστάτης αναπτύσσονται από το τοίχωμα του ουρογεννητικού κόλπου.

Η δράση των ορμονών των ανδρικών γονάδων (ανδρογόνων) εξαρτάται από τη δράση των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης. Η παραγωγή ανδρογόνων παρέχεται από την κοινή έκκριση των διάμεσων κυττάρων των όρχεων, του σπερματογενούς επιθηλίου και των υποστηρικτικών κυττάρων.

Ο προστάτης είναι ένα αδενικό-μυϊκό όργανο που αποτελείται από δύο πλευρικούς λοβούς και έναν ισθμό (μεσαίο λοβό). Υπάρχουν περίπου 30-50 αδένες στον προστάτη, το μυστικό τους απελευθερώνεται στο σπερματικό αγγείο κατά τη στιγμή της εκσπερμάτισης. Στα προϊόντα που εκκρίνονται από τα σπερματικά κυστίδια και τον προστάτη (πρωτογενές σπερματοζωάριο), καθώς κινούνται μέσω των αγγείων και της ουρήθρας, προστίθενται βλεννοειδείς και παρόμοια προϊόντα των βολβοουρηθρικών αδένων ή των κυττάρων χαλκού (στο πάνω μέρος της ουρήθρας). Όλα αυτά τα προϊόντα αναμειγνύονται και βγαίνουν με τη μορφή οριστικού σπέρματος - ενός υγρού με ελαφρώς αλκαλική αντίδραση, στο οποίο βρίσκονται τα σπερματοζωάρια και περιέχουν τις απαραίτητες ουσίες για τη λειτουργία τους: φρουκτόζη, κιτρικό οξύ,

ψευδάργυρο, ασβέστιο, εργοτονίνη, πλήθος ενζύμων (πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και φωσφατάσες).

ΣΙ.Θηλυκός. Το μεσέγχυμα αναπτύσσεται στη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο οδηγεί στην καταστροφή των ελεύθερων άκρων των σεξουαλικών χορδών. Σε αυτή την περίπτωση, ο πόρος του πρωτογενούς νεφρού ατροφεί και ο πόρος Mullerian, αντίθετα, διαφοροποιείται. Τα ανώτερα μέρη του γίνονται οι μητριαίες (σάλπιγγες), τα άκρα των οποίων ανοίγουν με τη μορφή χοανών και καλύπτουν τις ωοθήκες. Τα κατώτερα τμήματα των πόρων του Müllerian συγχωνεύονται και δημιουργούν τη μήτρα και τον κόλπο.

Τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού γίνονται το τμήμα του εγκεφάλου των ωοθηκών και από την ράχη των γεννητικών οργάνων (το βασικό στοιχείο του επιθηλίου), η ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών συνεχίζεται. Τα προϊόντα των θηλυκών γονάδων είναι η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (οιστρογόνο) ή η ωοθυλακίνη και η προγεστερόνη.

Η ανάπτυξη των ωοθυλακίων, η ωορρηξία, οι κυκλικές αλλαγές στο ωχρό σωμάτιο, η εναλλαγή της παραγωγής οιστρογόνων και προγεστερόνης καθορίζονται από τις αναλογίες (μετατοπίσεις) μεταξύ των γοναδοτροπικών ορμονών της υπόφυσης και των ειδικών ενεργοποιητών της αδρενοϋποφυσοτροπικής ζώνης του υποθαλάμου, που ελέγχει την υπόφυση . Επομένως, παραβιάσεις των ρυθμιστικών μηχανισμών στο επίπεδο του υποθαλάμου, της υπόφυσης και των ωοθηκών, που έχουν αναπτυχθεί, για παράδειγμα, ως αποτέλεσμα όγκων, κρανιοεγκεφαλικών κακώσεων, λοίμωξης, μέθης ή ψυχοσυναισθηματικού στρες, διαταράσσουν τη σεξουαλική λειτουργία και γίνονται αιτίες της πρόωρης εφηβείας ή των διαταραχών της εμμήνου ρύσεως.

Ορμονικό σεξ

Το ορμονικό σεξ είναι η διατήρηση μιας ισορροπίας στο σώμα των ανδρικών και γυναικείων ορμονών του φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα). Δύο ανδρογόνες ορμόνες χρησιμεύουν ως καθοριστική αρχή της ανάπτυξης του σώματος σύμφωνα με τον ανδρικό τύπο: η αντι-Mullerian ορμόνη ή AMH (MIS-παράγοντας), που προκαλεί υποχώρηση των αγωγών Müllerian και η τεστοστερόνη. Ο παράγοντας MIS ενεργοποιείται υπό τη δράση του γονιδίου GATA4, που βρίσκεται στα 19p13.2-33 και κωδικοποιεί μια γλυκοπρωτεΐνη. Ο προαγωγέας του περιέχει μια θέση που αναγνωρίζει το γονίδιο SRY, στο οποίο συνδέεται η συναινετική αλληλουχία, AACAAT/A.

Η έκκριση της ορμόνης ΑΜΝ ξεκινά στις 7 εβδομάδες εμβρυογένεσης και συνεχίζεται μέχρι την εφηβεία, στη συνέχεια μειώνεται απότομα στους ενήλικες (διατηρώντας παράλληλα πολύ χαμηλό επίπεδο).

Η AMN πιστεύεται ότι απαιτείται για την ανάπτυξη των όρχεων, την ωρίμανση του σπέρματος και την αναστολή της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων. Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, τα εσωτερικά αρσενικά αναπαραγωγικά όργανα σχηματίζονται από τους αγωγούς του λύκου. Αυτή η ορμόνη μετατρέπεται σε 5-αλφατεστοστερόνη και με τη βοήθειά της σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα από τον ουρογεννητικό κόλπο.

Η βιοσύνθεση τεστοστερόνης ενεργοποιείται στα κύτταρα Leydig υπό τη δράση ενός ενεργοποιητή μεταγραφής που κωδικοποιείται από το γονίδιο SF1 (9q33).

Και οι δύο αυτές ορμόνες έχουν τόσο τοπικές όσο και γενική δράσησχετικά με την αρρενοποίηση των εξωγεννητικών ιστών-στόχων, που προκαλεί σεξουαλικό δυσμορφισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος, των εσωτερικών οργάνων και του μεγέθους του σώματος.

Έτσι, σημαντικό ρόλο στον τελικό σχηματισμό των εξωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων έχουν τα ανδρογόνα που παράγονται στα επινεφρίδια και στους όρχεις. Επιπλέον, είναι απαραίτητο όχι μόνο κανονικό επίπεδοανδρογόνα, αλλά οι υποδοχείς τους που λειτουργούν κανονικά, διαφορετικά, αναπτύσσεται το σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα (ATS).

Ο υποδοχέας ανδρογόνου κωδικοποιείται από το γονίδιο AR που βρίσκεται στο Xq11. Πάνω από 200 σημειακές μεταλλάξεις (κυρίως υποκαταστάσεις μεμονωμένων νουκλεοτιδίων) που σχετίζονται με την απενεργοποίηση του υποδοχέα έχουν ταυτοποιηθεί σε αυτό το γονίδιο. Με τη σειρά τους, τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους παίζουν σημαντικό ρόλο στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου στους άνδρες. Είναι απαραίτητα για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής τους λειτουργίας: η ωρίμανση των σπερματοζωαρίων (βελτίωση των ποιοτικών τους δεικτών) και του οστικού ιστού.

Οι ορμονικές σεξουαλικές διαταραχές εμφανίζονται λόγω ελαττωμάτων στη βιοσύνθεση και στο μεταβολισμό των ανδρογόνων και των οιστρογόνων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της δομής και της λειτουργίας των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη μιας σειράς συγγενών και κληρονομικών ασθενειών, όπως το AGS , υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός κ.λπ. Για παράδειγμα, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα στους άνδρες σχηματίζονται ανάλογα με τον γυναικείο τύπο με ανεπάρκεια ή πλήρη απουσία ανδρογόνων, ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία οιστρογόνων.

Σωματικό φύλο

Οι σωματικές (μορφολογικές) σεξουαλικές διαταραχές μπορεί να προκληθούν από ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων ορμονών φύλου στους ιστούς-στόχους (όργανα), που σχετίζεται με την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο ή σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από έναν τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ και είναι η πιο κοινή αιτία ψευδούς ανδρικού ερμαφροδιτισμού, ο οποίος εκδηλώνεται με πλήρεις και ελλιπείς μορφές. Πρόκειται για ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και ανδρικό καρυότυπο. Οι όρχεις τους βρίσκονται ενδοπεριτοναϊκά ή κατά μήκος των βουβωνικών σωλήνων. Τα εξωτερικά γεννητικά όργανα έχουν διάφορους βαθμούς αρρενωποποίησης. Τα παράγωγα των αγωγών Mullerian - η μήτρα, οι σάλπιγγες - απουσιάζουν, η κολπική διαδικασία συντομεύεται και τελειώνει τυφλά.

Τα παράγωγα των αγωγών του λύκου - οι σπερματικοί πόροι, οι σπερματοδόχοι και η επιδιδυμίδα - είναι υποπλαστικά σε διάφορους βαθμούς. Στην εφηβεία, οι ασθενείς έχουν φυσιολογική ανάπτυξη των μαστικών αδένων, με εξαίρεση την ωχρότητα και τη μείωση της διαμέτρου των θηλών της θηλής, την πενιχρή ηβική και μασχαλιαία τριχοφυΐα. Μερικές φορές δεν υπάρχει δευτερεύουσα τριχοφυΐα. Στους ασθενείς, η αλληλεπίδραση των ανδρογόνων και των ειδικών υποδοχέων τους διαταράσσεται, έτσι οι γενετικοί άνδρες αισθάνονται γυναίκες (σε αντίθεση με τους τρανσέξουαλ). Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει υπερπλασία των κυττάρων Leydig και Sertoli, καθώς και απουσία σπερματογένεσης.

Ένα παράδειγμα ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων είναι το σύνδρομο Reifenstein. Είναι τυπικά ένας ανδρικός φαινότυπος με υποσπαδία, γυναικομαστία, ανδρικό καρυότυπο και υπογονιμότητα. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει ένας αρσενικός φαινότυπος με σημαντικά ελαττώματα αρρενωποποίησης (μικροπενία, περινεϊκή υποσπαδία και κρυψορχία), καθώς και ένας γυναικείος φαινότυπος με μέτρια κλιτερομεγαλία και ελαφρά σύντηξη των χειλέων. Επιπλέον, σε φαινοτυπικούς άνδρες με πλήρη αρρενωποποίηση, απομονώνεται μια ήπιας μορφής σύνδρομο θηλυκοποίησης των όρχεων με γυναικομαστία, ολιγοζωοσπερμία ή αζωοσπερμία.

Νοητικό, κοινωνικό και αστικό φύλο

Η εξέταση των παραβιάσεων του ψυχικού, κοινωνικού και πολιτικού σεξ σε ένα άτομο δεν είναι καθήκον αυτού οδηγός μελέτης, καθώς τέτοιες παραβιάσεις σχετίζονται με αποκλίσεις στη σεξουαλική αυτογνωσία και αυτοεκπαίδευση, τον σεξουαλικό προσανατολισμό και τον ρόλο του φύλου του ατόμου και παρόμοιους ψυχικούς, ψυχολογικούς και άλλους κοινωνικά σημαντικούς παράγοντες σεξουαλικής ανάπτυξης.

Ας εξετάσουμε ένα παράδειγμα τρανσεξουαλισμού (μία από τις συχνές παραβιάσεις του διανοητικού σεξ), που συνοδεύεται από την παθολογική επιθυμία ενός ατόμου να αλλάξει φύλο. Συχνά αυτό το σύνδρομο

που ονομάζεται σεξουαλική-αισθητική αναστροφή (εολισμός) ή νοητικός ερμαφροδιτισμός.

Ο αυτοπροσδιορισμός και η σεξουαλική συμπεριφορά ενός ατόμου καθορίζονται ακόμη και στην προγεννητική περίοδο ανάπτυξης του οργανισμού μέσω της ωρίμανσης των δομών του υποθαλάμου, που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη τρανσεξουαλικότητας (intersexuality), δηλ. δυαδικότητα της δομής των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, για παράδειγμα, με AGS. Αυτή η δυαδικότητα οδηγεί σε εσφαλμένη καταχώριση του αστικού φύλου (διαβατηρίου). Πρωτοποριακά συμπτώματα: αντιστροφή της ταυτότητας φύλου και κοινωνικοποίηση της προσωπικότητας, που εκδηλώνεται με την απόρριψη του φύλου, την ψυχοκοινωνική δυσπροσαρμογή και την αυτοκαταστροφική συμπεριφορά. Η μέση ηλικία των ασθενών, κατά κανόνα, είναι 20-24 έτη. Ο ανδρικός τρανσεξουαλισμός είναι πολύ πιο συνηθισμένος από τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό (3:1). Περιγράφονται οικογενειακές περιπτώσεις και περιπτώσεις τρανσεξουαλισμού μεταξύ μονοζυγωτικών διδύμων.

Η φύση της νόσου είναι ασαφής. Οι ψυχιατρικές υποθέσεις γενικά δεν υποστηρίζονται. Σε κάποιο βαθμό, η ορμονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση του εγκεφάλου, που συμβαίνει παράλληλα με την ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων, μπορεί να είναι μια εξήγηση. Για παράδειγμα, η σχέση μεταξύ του επιπέδου των ορμονών του φύλου και των νευροδιαβιβαστών κατά τη διάρκεια κρίσιμες περιόδουςανάπτυξη ενός παιδιού με ταυτότητα φύλου και ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό. Επιπλέον, θεωρείται ότι η γενετική προϋπόθεση για τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό μπορεί να είναι η έλλειψη 21-υδροξυλάσης στη μητέρα ή το έμβρυο, που προκαλείται από προγεννητικό στρες, η συχνότητα του οποίου είναι πολύ υψηλότερη στους ασθενείς σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Τα αίτια του τρανσεξουαλισμού μπορούν να εξεταστούν από δύο οπτικές γωνίες.

Πρώτη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του νοητικού φύλου λόγω ασυμφωνίας μεταξύ της διαφοροποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και της διαφοροποίησης του σεξουαλικού κέντρου του εγκεφάλου (που οδηγεί το πρώτο και υστερεί στη δεύτερη διαφοροποίηση).

Δεύτερη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του βιολογικού φύλου και του σχηματισμού επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς ως αποτέλεσμα ελαττώματος στους υποδοχείς των ορμονών του φύλου ή της ανώμαλης έκφρασής τους. Είναι πιθανό ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να βρίσκονται στις δομές του εγκεφάλου που είναι απαραίτητες για το σχηματισμό της επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η τρανσεξουαλικότητα είναι το αντίθετο του συνδρόμου των όρχεων.

θηλυκοποίηση, στην οποία οι ασθενείς δεν έχουν ποτέ αμφιβολίες για το αν ανήκουν γυναικείο φύλο. Επιπλέον, αυτό το σύνδρομο θα πρέπει να διακρίνεται από το σύνδρομο τρανβεστισμού ως ψυχιατρικό πρόβλημα.

Ταξινομήσεις γενετικών διαταραχών της αναπαραγωγής

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές ταξινομήσεις γενετικών διαταραχών της αναπαραγωγής. Κατά κανόνα, λαμβάνουν υπόψη τα χαρακτηριστικά της διαφοροποίησης του φύλου, τον γενετικό και κλινικό πολυμορφισμό σε διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης, το φάσμα και τη συχνότητα των γενετικών, χρωμοσωμικών και ορμονικών διαταραχών και άλλα χαρακτηριστικά. Εξετάστε μια από τις πιο πρόσφατες, πληρέστερες ταξινομήσεις (Grumbach M. et al., 1998). Τονίζει τα εξής.

ΕΓΩ. Διαταραχές διαφοροποίησης των γονάδων.

Αληθινός ερμαφροδιτισμός.

Γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο Klinefelter.

Σύνδρομο γοναδικής δυσγένεσης και οι παραλλαγές του (σύνδρομο Shereshevsky-Turner).

Πλήρεις και ημιτελείς μορφές XX-δυσγένεσης και XY-γοναδικής δυσγένεσης. Ως παράδειγμα, λάβετε υπόψη τη δυσγένεση των γονάδων στον καρυότυπο 46, XY. Εάν το γονίδιο SRY καθορίζει τη διαφοροποίηση των γονάδων σε όρχεις, τότε οι μεταλλάξεις του οδηγούν σε γοναδική δυσγένεση στα έμβρυα XY. Πρόκειται για άτομα με γυναικείο φαινότυπο, ψηλό ανάστημα, ανδρική σωματική διάπλαση και καρυότυπο. Έχουν γυναικεία ή διπλή δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, καμία ανάπτυξη των μαστικών αδένων, πρωτοπαθή αμηνόρροια, κακή σεξουαλική τριχοφυΐα, υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων και των ίδιων των γονάδων, που αντιπροσωπεύονται από κλώνους συνδετικού ιστού που βρίσκονται ψηλά στο μικρή λεκάνη. Συχνά αυτό το σύνδρομο ονομάζεται καθαρή μορφή γοναδικής δυσγένεσης με καρυότυπο 46,XY.

II. Γυναικείος ψεύτικος ερμαφροδιτισμός.

Προκαλούμενη από ανδρογόνα.

Συγγενής υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων ή AHS. Πρόκειται για μια κοινή αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσο, η οποία στο 95% των περιπτώσεων είναι αποτέλεσμα ανεπάρκειας του ενζύμου 21-υδροξυλάση (κυτόχρωμα P45 C21). Υποδιαιρείται στην «κλασική» μορφή (συχνότητα στον πληθυσμό 1:5000-10000 νεογνά) και στη «μη κλασσική» μορφή (συχνότητα 1:27-333) ανάλογα με την κλινική εκδήλωση. Γονίδιο 21-υδροξυλάσης

(CYP21B) χαρτογραφείται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6p21.3). Σε αυτόν τον τόπο, έχουν απομονωθεί δύο γονίδια που βρίσκονται σε σειρά - ένα λειτουργικά ενεργό γονίδιο CYP21B και ένα ψευδογονίδιο CYP21A, ανενεργό είτε λόγω διαγραφής στο εξόνιο 3, είτε λόγω εισαγωγής μετατόπισης πλαισίου στο εξόνιο 7, είτε λόγω ανόητης μετάλλαξης στο εξόνιο 8. Η παρουσία ενός ψευδογονιδίου οδηγεί σε εξασθενημένη σύζευξη χρωμοσωμάτων στη μείωση και, κατά συνέπεια, σε γονιδιακή μετατροπή (μετακίνηση τμήματος του ενεργού γονιδίου σε ψευδογονίδιο) ή διαγραφή τμήματος του γονιδίου αίσθησης, που διαταράσσει τη λειτουργία του ενεργού γονιδίου. Η γονιδιακή μετατροπή ευθύνεται για το 80% των μεταλλάξεων και οι διαγραφές αντιπροσωπεύουν το 20% των μεταλλάξεων.

Ανεπάρκεια αρωματάσης ή μετάλλαξη του γονιδίου CYP 19, ARO (γονίδιο P450 - αρωματάση), εντοπίζεται στο τμήμα 15q21.1.

Η πρόσληψη ανδρογόνων και συνθετικών προγεσταγόνων από τη μητέρα.

Μη επαγόμενο από ανδρογόνα, που προκαλείται από τερατογόνες παράγοντες και σχετίζεται με δυσπλασίες του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος.

III. Ανδρικός ψευδής ερμαφροδιτισμός.

1. Μη ευαισθησία του ιστού των όρχεων στην hCG και την LH (αγενεσία και κυτταρική υποπλασία).

2. Συγγενείς βλάβες στη βιοσύνθεση τεστοστερόνης.

2.1. Ελαττώματα σε ένζυμα που επηρεάζουν τη βιοσύνθεση κορτικοστεροειδών και τεστοστερόνης (επιλογές συγγενής υπερπλασίαφλοιός των επινεφριδίων):

■ Ελάττωμα STAR (λιποειδής μορφή συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων).

■ ανεπάρκεια 3 βήτα-HSD (3 betahydrocorticoid dehydrogenase).

■ Ανεπάρκεια γονιδίου CYP 17 (γονίδιο κυτοχρώματος P450C176) ή 17α-υδροξυλάση-17,20-λυάση.

2.2. Ενζυμικά ελαττώματα που διαταράσσουν κυρίως τη βιοσύνθεση τεστοστερόνης στους όρχεις:

■ Ανεπάρκεια CYP 17 (γονίδιο του κυτοχρώματος P450C176).

■ ανεπάρκεια 17 βήτα-υδροστεροειδούς αφυδρογονάσης, τύπου 3 (17 βήτα-HSD3).

2.3. Ελαττώματα στην ευαισθησία των ιστών-στόχων στα ανδρογόνα.

■ 2.3.1. Μη ευαισθησία (αντίσταση) στα ανδρογόνα:

σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο

Morris);

σύνδρομο ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων (νόσος του Reifenstein).

έλλειψη ευαισθησίας στα ανδρογόνα σε φαινοτυπικά κανονικούς άντρες.

■ 2.3.2. Διαταραχές στο μεταβολισμό της τεστοστερόνης στους περιφερικούς ιστούς - ανεπάρκεια 5 γάμμα αναγωγάσης (SRD5A2) ή ψευδοκολπικός περινεοσκρωτικός υποσπαδίας.

■ 2.3.3. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών:

ατελής XY-δυσγένεση των γονάδων (μετάλλαξη του γονιδίου WT1) ή σύνδρομο Frazier.

Μωσαϊκισμός X/XY και δομικές ανωμαλίες (Xp+, 9p-,

εσφαλμένη μετάλλαξη του γονιδίου WT1 ή σύνδρομο Denis-Drash. διαγραφή του γονιδίου WT1 ή του συνδρόμου WAGR. μετάλλαξη του γονιδίου SOX9 ή καμπομηλική δυσπλασία. μετάλλαξη του γονιδίου SF1.

X-συνδεδεμένη θηλυκοποίηση όρχεων ή σύνδρομο Morris.

■ 2.3.4. Ελαττώματα στη σύνθεση, την έκκριση και την απόκριση στην ορμόνη αντι-Mullerian - Σύνδρομο επιμονής του πόρου Müllerian

■ 2.3.5. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών που προκαλείται από μητρικά προγεσταγόνα και οιστρογόνα.

■ 2.3.6. Δυσγενετικός ανδρικός ψευδοερμαφροδιτισμός που προκαλείται από την έκθεση χημικούς παράγοντεςπεριβάλλον.

IV. Μη ταξινομημένες μορφές ανωμαλιών της σεξουαλικής ανάπτυξης στους άνδρες:υποσπαδίας, διπλή ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων σε άνδρες XY με mCD.

ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΣΤΕΙΡΟΤΗΤΑΣ

Τα γενετικά αίτια της υπογονιμότητας είναι: συναπτικές και αποσυναπτικές μεταλλάξεις, μη φυσιολογική σύνθεση και συναρμολόγηση συστατικών του SC (βλ. γαμετικό φύλο παραπάνω).

Ορισμένο ρόλο παίζει η ανώμαλη συμπύκνωση των ομολόγων χρωμοσωμάτων, η οποία οδηγεί στην κάλυψη και εξαφάνιση των σημείων έναρξης της σύζευξης και, κατά συνέπεια, σε σφάλματα μείωσης που εμφανίζονται σε οποιαδήποτε από τις φάσεις και τα στάδια της. Ένα ασήμαντο μέρος των διαταραχών οφείλεται σε συναπτικά ελαττώματα στην πρόφαση της πρώτης διαίρεσης στο

με τη μορφή ασυναπτικών μεταλλάξεων που αναστέλλουν τη σπερματογένεση μέχρι το στάδιο του παχυτενίου στην προφάση Ι, η οποία οδηγεί σε υπέρβαση του αριθμού των κυττάρων στο λεπτοτένιο και το ζυγωτό, η απουσία του κυστιδίου των γεννητικών οργάνων στο παχυτένιο, καθορίζει την παρουσία ενός μη συζευγμένο δισθενές τμήμα και ένα ατελώς σχηματισμένο συναπτονιμικό σύμπλεγμα.

Πιο συχνές είναι οι αποσυναπτικές μεταλλάξεις που μπλοκάρουν τη γαμετογένεση μέχρι το στάδιο της μεταφάσης Ι, προκαλώντας ελαττώματα SC, συμπεριλαμβανομένου του κατακερματισμού, της πλήρους απουσίας ή ανωμαλίας και ασυμμετρίας σύζευξης χρωμοσωμάτων.

Ταυτόχρονα, μπορούν να παρατηρηθούν μερικώς συναπτικά δι- και πολυσυναπτονικά σύμπλοκα, οι συσχετίσεις τους με τα σεξουαλικά δισθενή XY, δεν μετατοπίζονται στην περιφέρεια του πυρήνα, αλλά «αγκυροβολούν» στο κεντρικό τμήμα του. Τα σεξουαλικά σώματα δεν σχηματίζονται σε τέτοιους πυρήνες και τα κύτταρα με αυτούς τους πυρήνες επιλέγονται στο στάδιο του παχυτενίου - αυτό είναι το λεγόμενο παράνομη σύλληψη.

Ταξινόμηση γενετικών αιτιών υπογονιμότητας

1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομα Klinefelter (καρυότυποι: 47, XXY και 47, XYY). ΥΥ-ανευπλοειδία; αναστροφές φύλου (46,XX και 45,X - άνδρες). δομικές μεταλλάξεις του χρωμοσώματος Υ (διαγραφές, αναστροφές, χρωμοσώματα δακτυλίου, ισοχρωμοσώματα).

2. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από: αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις. άλλες δομικές αναδιατάξεις (συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων δείκτη).

3. Σύνδρομα που προκαλούνται από τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (νόσος Down), μερικούς διπλασιασμούς ή διαγραφές.

4. Χρωμοσωμικοί ετερομορφισμοί: αναστροφή του χρωμοσώματος 9 ή Ph (9). Οικογενής αναστροφή χρωμοσώματος Υ. αυξημένη ετεροχρωματίνη του χρωμοσώματος Υ (Ygh+); αυξημένη ή μειωμένη περικεντρομερική συστατική ετεροχρωματίνη. διευρυμένοι ή διπλοί δορυφόροι ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων.

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια: σοβαρή πρωτοπαθής όρχεια (συνέπειες ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας).

6. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με το Υ (για παράδειγμα, μια μικροδιαγραφή στον τόπο AZF).

7. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με Χ: σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα. σύνδρομα Kalman και Kennedy. Σκεφτείτε το σύνδρομο Kalman - μια συγγενή (συχνά οικογενή) διαταραχή της έκκρισης γοναδοτροπίνης και στα δύο φύλα. Το σύνδρομο προκαλείται από ελάττωμα στον υποθάλαμο, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής γοναδοτροπινών από την υπόφυση και ανάπτυξη δευτερογενούς υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Συνοδεύεται από ελάττωμα στα οσφρητικά νεύρα και εκδηλώνεται με ανοσμία ή υποσμία. Σε άρρωστους άνδρες παρατηρείται ευνουχισμός (οι όρχεις παραμένουν σε επίπεδο εφηβείας σε μέγεθος και συνέπεια), δεν υπάρχει έγχρωμη όραση, υπάρχει συγγενής κώφωση, σχιστία χείλους και υπερώας, κρυψορχία και οστική παθολογία με βράχυνση του IV μετακαρπίου οστού. Μερικές φορές υπάρχει γυναικομαστία. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ανώριμα σπερματοζωάρια επενδεδυμένα με κύτταρα Sertoli, σπερματογονία ή πρωτογενή σπερματοκύτταρα. Τα κύτταρα Leydig απουσιάζουν· αντί αυτού, οι μεσεγχυματικοί πρόδρομοι αναπτύσσονται σε κύτταρα Leydig κατά τη χορήγηση γοναδοτροπινών. Η συνδεδεμένη με Χ μορφή του συνδρόμου Kalman προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KAL1 που κωδικοποιεί την ανοσμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει βασικό ρόλο στη μετανάστευση των εκκρινόμενων κυττάρων και στην ανάπτυξη των οσφρητικών νεύρων στον υποθάλαμο. Η αυτοσωματική επικρατούσα και αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα αυτής της νόσου έχει επίσης περιγραφεί.

8. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στο γονίδιο της κυστικής ίνωσης, που συνοδεύονται από απουσία σπερματικού αγγείου. Σύνδρομα CBAVD και CUAVD. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη βήτα υπομονάδα της LH και της FSH. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς για LH και FSH.

9. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι κύριο σύμπτωμα: έλλειψη δραστηριότητας των ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, κ.λπ.). ανεπάρκεια δραστικότητας αναγωγάσης. Αναιμία Fanconi, αιμοχρωμάτωση, βηταθαλασσαιμία, μυοτονική δυστροφία, παρεγκεφαλιδική αταξία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Τα σύνδρομα Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi και Prune-Belli.

Υπογονιμότητα στις γυναίκεςσυμβαίνει με τις παρακάτω παραβάσεις. 1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομο Shereshevsky-Turner. γοναδική δυσγένεση με κοντό ανάστημα -

καρυότυποι: 45,Χ; 45Χ/46,ΧΧ; 45,X/47,XXX; Xq-ισοχρωμόσωμα; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Γοναδική δυσγένεση με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ: μικτή γοναδική δυσγένεση (45,X/46,XY); γοναδική δυσγένεση με καρυότυπο 46,XY (σύνδρομο Swyer). γοναδική δυσγένεση με αληθινό ερμαφροδιτισμό με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ ή έχει μετατοπίσεις μεταξύ του χρωμοσώματος Χ και των αυτοσωμάτων. γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο triplo-X (47,XXX), συμπεριλαμβανομένων μορφών μωσαϊκού.

3. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από αναστροφές ή αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις.

4. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ωάρια γυναικών άνω των 35 ετών, καθώς και στα ωοκύτταρα γυναικών με φυσιολογικό καρυότυπο, στα οποία το 20% ή περισσότερο των ωαρίων μπορεί να έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

5. Μεταλλάξεις σε γονίδια που συνδέονται με Χ: μακροσκελές έντυποθηλυκοποίηση όρχεων; σύνδρομο εύθραυστου Χ (FRAXA, σύνδρομο fraX). σύνδρομο Kalman (βλ. παραπάνω).

6. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν την υπομονάδα FSH, τους υποδοχείς LH και FSH και τον υποδοχέα GnRH. Σύνδρομα BPES (βλεφαροφίμωση, πτώση, επίκανθος), Denis-Drash και Frazier.

7. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: έλλειψη αρωματικής δραστηριότητας. ανεπάρκεια ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, 17-βήτα-υδροξυλάση). βήτα-θαλασσαιμία, γαλακτοζαιμία, αιμοχρωμάτωση, μυοτονική δυστροφία, κυστική ίνωση, βλεννοπολυσακχαριδώσεις. μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1. Σύνδρομο Prader-Willi.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με την ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα. Συγκεκριμένα, δεν περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που ενωνόταν με την κοινή ονομασία «σύνδρομο αυτοσωματικού υπολειπόμενου Kartagener» ή το σύνδρομο ακινησίας των βλεφαρίδων των κυττάρων του βλεφαροφόρου επιθηλίου της ανώτερης αναπνευστικής οδού, μαστίγια σπερματοζωαρίων, ινώσεις του λάχνες των ωοθηκών. Για παράδειγμα, μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 20 γονίδια που ελέγχουν τον σχηματισμό μαστιγίων του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων

DNA11 (9p21-p13) και DNAH5 (5p15-p14). Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την παρουσία βρογχεκτασιών, ιγμορίτιδας, πλήρους ή μερικής αντίστροφης εντόπισης των εσωτερικών οργάνων, δυσπλασίες των οστών στήθος, συγγενής καρδιοπάθεια, πολυενδοκρινική ανεπάρκεια, πνευμονική και καρδιακή βρεφική ηλικία. Οι άνδρες και οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο είναι συχνά, αλλά όχι πάντα, υπογόνιμοι, καθώς η υπογονιμότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης της κινητικής δραστηριότητας των μαστιγίων του σπέρματος ή των ινιδίων των λαχνών του ωοθηκικού πόρου. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν δευτερογενώς αναπτυγμένη ανοσμία, μέτρια απώλεια ακοής και ρινικούς πολύποδες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Ως αναπόσπαστο μέρος του γενικού γενετικού προγράμματος ανάπτυξης, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι μια διαδικασία πολλαπλών συνδέσμων που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη δράση ενός ευρέος φάσματος μεταλλαξιογόνων και τερατογόνων παραγόντων που προκαλούν την ανάπτυξη κληρονομικών και συγγενείς ασθένειες, αναπαραγωγικές διαταραχές και υπογονιμότητα. Ως εκ τούτου, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι η πιο ξεκάθαρη απόδειξη της κοινότητας των αιτιών και των μηχανισμών για την ανάπτυξη και το σχηματισμό φυσιολογικών και παθολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τα κύρια ρυθμιστικά και προστατευτικά συστήματα του σώματος.

Χαρακτηρίζεται από μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Στο γονιδιακό δίκτυο που εμπλέκεται στην οντογένεση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχουν: στο γυναικείο σώμα - 1700 + 39 γονίδια, στο ανδρικό σώμα - 2400 + 39 γονίδια. Είναι πιθανό τα επόμενα χρόνια ολόκληρο το γονιδιακό δίκτυο των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος να πάρει τη δεύτερη θέση ως προς τον αριθμό των γονιδίων μετά το δίκτυο νευροοντογένεσης (όπου υπάρχουν 20 χιλιάδες γονίδια).

Η δράση μεμονωμένων γονιδίων και συμπλεγμάτων γονιδίων μέσα σε αυτό το γονιδιακό δίκτυο σχετίζεται στενά με τη δράση των ορμονών του φύλου και των υποδοχέων τους.

Έχουν εντοπιστεί πολυάριθμες χρωμοσωμικές διαταραχές της διαφοροποίησης του φύλου που σχετίζονται με τη μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και την πρόφαση της μείωσης, αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες γονοσωμάτων και αυτοσωμάτων (ή μωσαϊκών παραλλαγών τους).

Έχουν εντοπιστεί διαταραχές στην ανάπτυξη του σωματικού φύλου που σχετίζονται με ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων σεξουαλικών ορμονών στους ιστούς στόχους και την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο - σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

• Baranov V.S.
• Aylamazyan E. K.

Λέξεις-κλειδιά

ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ / ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ/ ΓΑΜΕΤΟΓΕΝΕΣΙΣ / ΤΕΡΑΤΟΛΟΓΙΑ / ΠΡΟΦΥΛΑΚΤΙΚΗ ΙΑΤΡΙΚΗ / ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΔΙΑΒΑΤΗΡΙΟ

σχόλιο επιστημονικό άρθρο για την ιατρική και την υγεία, συγγραφέας επιστημονικής εργασίας - Baranov V. S., Ailamazyan E. K.

Ανασκόπηση δεδομένων που δείχνουν τη δυσμενή κατάσταση της αναπαραγωγικής υγείας του πληθυσμού της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Εξετάζονται ενδογενείς (γενετικοί) και επιβλαβείς εξωγενείς παράγοντες που διαταράσσουν την ανθρώπινη αναπαραγωγή, τα χαρακτηριστικά της επίδρασης επιβλαβών παραγόντων στις διαδικασίες σπερματογένεσης και ωογένεσης, καθώς και σε ανθρώπινα έμβρυα διαφορετικών σταδίων ανάπτυξης. Εξετάζονται οι γενετικές πτυχές της στειρότητας ανδρών και γυναικών και η επίδραση των κληρονομικών παραγόντων στις διαδικασίες της εμβρυογένεσης. Παρουσιάζονται οι κύριοι αλγόριθμοι για την πρόληψη της κληρονομικής και συγγενούς παθολογίας πριν τη σύλληψη (πρωτογενής πρόληψη), μετά τη σύλληψη (προγεννητική διάγνωση) και μετά τη γέννηση (τριτογενής πρόληψη). Σημειώθηκαν υπάρχουσες επιτυχίες έγκαιρη ανίχνευσηγενετικές αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας και προοπτικές βελτίωσης της αναπαραγωγικής υγείας του ρωσικού πληθυσμού με βάση την ευρεία εισαγωγή προηγμένων τεχνολογιών και επιτευγμάτων στη μοριακή ιατρική: βιοτσίπ, γενετικός χάρτης αναπαραγωγικής υγείας, γενετικό διαβατήριο.

Σχετικά θέματα επιστημονικές εργασίες για την ιατρική και την υγειονομική περίθαλψη, ο συγγραφέας του επιστημονικού έργου - Baranov V. S., Ailamazyan E. K.,

• Στάδια συγκρότησης, κύρια επιτεύγματα και προοπτικές ανάπτυξης του εργαστηρίου προγεννητικής διάγνωσης του Ερευνητικού Ινστιτούτου Μαιευτικής και Γυναικολογίας. D. O. Otta RAMS

  2007 / V. S. Baranov

• Παιδιά που συλλαμβάνονται μετά το θάνατο του γονέα: καταγωγή και κληρονομικά δικαιώματα

  2016 / Shelyutto Marina Lvovna

• Έλεγχος των γονιδίων του συστήματος αποτοξίνωσης στην πρόληψη ορισμένων πολυπαραγοντικών ασθενειών

  2003 / Baranov V.S., Ivashchenko T.E., Baranova E.V.

• Γενετική της αποβολής

  2007 / Bespalova O. N.

• Βελτίωση της έγκαιρης διάγνωσης και πρόβλεψης κληρονομικών ασθενειών μέσω υπερήχων και γενετικής συμβουλευτικής

  2018 / Khabieva T.Kh., Zanilova V.S.

Οικολογικές Γενετικές Αιτίες Διαταραχής της Ανθρώπινης Αναπαραγωγής και Πρόληψη τους

Παρουσιάζεται η ανασκόπηση των δεδομένων που επιβεβαιώνουν τη δυσμενή αναπαραγωγική υγεία των ρωσικών πληθυσμών. Οι ενδογενείς (γενετικοί) και οι επιζήμιοι περιβαλλοντικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην υποβάθμιση της αναπαραγωγικής υγείας στη Ρωσία περιγράφονται με ιδιαίτερη έμφαση στις επιπτώσεις τους στην ωογένεση, τη σπερματογένεση και τα πρώιμα ανθρώπινα έμβρυα. Παρουσιάζονται γενετικές πτυχές της στειρότητας ανδρών και γυναικών καθώς και η επίδραση των κληρονομικών παραγόντων στην ανθρώπινη εμβρυογένεση. Ερευνώνται βασικοί αλγόριθμοι που υιοθετήθηκαν για την πρόληψη εγγενών και κληρονομικών διαταραχών πριν από τη σύλληψη (πρωτίστως πρόληψη), μετά τη σύλληψη (δευτερογενής πρόληψη προγεννητική διάγνωση) καθώς και μετά τη γέννηση (τριτογενής πρόληψη). Προφανή επιτεύγματα στην αποκάλυψη των βασικών γενετικών αιτιών της αναπαραγωγικής αποτυχίας καθώς και των προοπτικών για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής υγείας στον γηγενή πληθυσμό της Ρωσίας μέσω της ευρείας κλίμακας εφαρμογής των πρόσφατων προόδων στη μοριακή βιολογία, συμπεριλαμβανομένης της τεχνολογίας biochip, των γενετικών διαγραμμάτων αναπαραγωγικής υγείας και της γενετικής συζητούνται περάσματα.

Το κείμενο της επιστημονικής εργασίας με θέμα «Περιβαλλοντικά και γενετικά αίτια των διαταραχών της αναπαραγωγικής υγείας και η πρόληψή τους»

ΤΡΕΧΟΝΤΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ ΥΓΕΙΑΣ

© V. S. Baranov, E. K. Ailamazyan ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ

Διαταραχές ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΥΓΕΙΑΣ

Ερευνητικό Ινστιτούτο Μαιευτικής και Γυναικολογίας και Η ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΟΥΣ

τους. D. O. Otta RAMS,

Αγία Πετρούπολη

■ Ανασκόπηση δεδομένων που δείχνουν τη δυσμενή κατάσταση της αναπαραγωγικής υγείας του πληθυσμού της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Εξετάζονται ενδογενείς (γενετικοί) και επιβλαβείς εξωγενείς παράγοντες που διαταράσσουν την ανθρώπινη αναπαραγωγή, τα χαρακτηριστικά της επίδρασης των επιβλαβών παραγόντων στις διαδικασίες της σπερματογένεσης.

και ωογένεση, καθώς και σε ανθρώπινα έμβρυα διαφορετικών σταδίων ανάπτυξης. Εξετάζονται οι γενετικές πτυχές της στειρότητας ανδρών και γυναικών και η επίδραση των κληρονομικών παραγόντων στις διαδικασίες της εμβρυογένεσης. Παρουσιάζονται οι κύριοι αλγόριθμοι για την πρόληψη της κληρονομικής και συγγενούς παθολογίας πριν τη σύλληψη (πρωτογενής πρόληψη), μετά τη σύλληψη (προγεννητική διάγνωση) και μετά τη γέννηση (τριτογενής πρόληψη). Οι υπάρχουσες επιτυχίες στην έγκαιρη ανίχνευση των γενετικών αιτιών της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας και οι προοπτικές για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής υγείας του ρωσικού πληθυσμού με βάση την ευρεία εισαγωγή προηγμένων τεχνολογιών και επιτευγμάτων στη μοριακή ιατρική: βιοτσίπ, γενετικός χάρτης αναπαραγωγικής υγείας και σημειώνεται γενετικό διαβατήριο.

■ Λέξεις-κλειδιά: αναπαραγωγή; οικολογική γενετική; γαμετογένεση; τερατολογία; προγνωστική ιατρική? γενετικό διαβατήριο

Εισαγωγή

Είναι γνωστό ότι η ανθρώπινη αναπαραγωγική λειτουργία είναι ο πιο ευαίσθητος δείκτης της κοινωνικής και βιολογικής υγείας της κοινωνίας. Χωρίς να θίγονται τα περίπλοκα και πολύ περίπλοκα κοινωνικά προβλήματα της Ρωσίας, που συζητήθηκαν λεπτομερώς στα υλικά της XVII συνόδου της Γενικής Συνέλευσης της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών (4 Οκτωβρίου 2006) και στο πρόγραμμα της κοινής επιστημονικής συνεδρίας του οι Ρωσικές Ακαδημίες Επιστημών με κρατικό καθεστώς (5-6 Οκτωβρίου 2006), σημειώνουμε μόνο ότι στο μήνυμά του προς την Ομοσπονδιακή Συνέλευση το 2006, ο Πρόεδρος Β. Β. Πούτιν, ως το κύριο στρατηγικό καθήκον του ρωσικού κράτους και κοινωνίας για το επόμενο 10 χρόνια, πρότεινε μια λύση στο δημογραφικό ζήτημα, δηλαδή στο πρόβλημα της «σωτηρίας» του ρωσικού λαού. Η κυβέρνηση και η κοινωνία στο σύνολό της ανησυχούν σοβαρά για τον όλο και πιο εμφανή «δημογραφικό σταυρό», όταν το ποσοστό θνησιμότητας του ρωσικού πληθυσμού είναι σχεδόν 2 φορές υψηλότερο από το ποσοστό γεννήσεων!

Από αυτή την άποψη, η γέννηση πλήρους υγιών απογόνων και η διατήρηση της αναπαραγωγικής υγείας του ρωσικού πληθυσμού έχουν ιδιαίτερη σημασία. Δυστυχώς, τα υπάρχοντα στατιστικά στοιχεία δείχνουν μια πολύ ανησυχητική κατάσταση της αναπαραγωγικής υγείας του ρωσικού πληθυσμού, η οποία οφείλεται τόσο στη δυσμενή οικολογία όσο και στην παρουσία σημαντικού γενετικού φορτίου μεταλλάξεων στους κατοίκους της χώρας μας.

Σύμφωνα με επίσημα στατιστικά στοιχεία, στη Ρωσική Ομοσπονδία, για κάθε χίλια νεογέννητα, υπάρχουν 50 παιδιά με συγγενείς και κληρονομικές ασθένειες.

Παράλληλα, η περιγεννητική παθολογία καταγράφεται στο 39% των παιδιών στη νεογνική περίοδο και παραμένει η κύρια αιτία βρεφικής θνησιμότητας (13,3 ανά 1000). Αν προσθέσουμε σε αυτό ότι σχεδόν το 15% όλων των παντρεμένων ζευγαριών είναι υπογόνιμα και το 20% των εγγεγραμμένων κυήσεων καταλήγουν σε αυθόρμητες αμβλώσεις, τότε η εικόνα της αναπαραγωγικής υγείας του ρωσικού πληθυσμού φαίνεται αρκετά καταθλιπτική.

Αυτή η ανασκόπηση εστιάζει στη βιολογική συνιστώσα της αναπαραγωγικής λειτουργίας τόσο ενδογενούς (γενετικής) όσο και εξωγενούς (οικολογικής) φύσης και σκιαγραφεί τους πιο ρεαλιστικούς, από την άποψή μας, τρόπους βελτίωσής της, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης γαμετοπαθειών, κληρονομικών και συγγενών δυσπλασιών. .

1. Γαμετογένεση

Οι παραβιάσεις της ωρίμανσης των αρσενικών και θηλυκών γαμετών παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθολογία της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Πρωτοπαθής και δευτεροπαθής υπογονιμότητα, που προκαλείται αντίστοιχα

δυσμενείς γενετικοί και εξωγενείς παράγοντες καθορίζουν τη στειρότητα σε περισσότερο από το 20% των παντρεμένων ζευγαριών. Χωρίς να θίξουμε τα θέματα της δευτερογενούς υπογονιμότητας, που είναι συνέπεια προηγούμενων ασθενειών, θα εξετάσουμε ορισμένους από τους παθογενετικούς μηχανισμούς που κρύβουν την ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα.

1.1. σπερματογένεση

Η σπερματογένεση στον άνθρωπο διαρκεί 72 ημέρες, είναι μια ορμονοεξαρτώμενη διαδικασία, η οποία περιλαμβάνει σημαντικό μέρος του γονιδιώματος. Έτσι, εάν στα κύτταρα του ήπατος, των νεφρών και των περισσότερων άλλων εσωτερικών οργάνων (με εξαίρεση τον εγκέφαλο) όχι περισσότερο από 2-5% όλων των γονιδίων είναι λειτουργικά ενεργά, τότε οι διαδικασίες της σπερματογένεσης (από το στάδιο σπερματογονίας τύπου Α σε ένα ώριμο σπερματοζωάριο) παρέχουν περισσότερο από το 10% όλων των γονιδίων. Δεν είναι τυχαίο, επομένως, όπως φαίνεται από πολυάριθμα πειράματα σε πειραματόζωα (ποντίκια, αρουραίους), η σπερματογένεση, καθώς και η λειτουργία του εγκεφάλου, διαταράσσονται από μια ποικιλία μεταλλάξεων που επηρεάζουν τον σκελετό, τους μύες και τα εσωτερικά όργανα.

Τα γενετικά αίτια της πρωτοπαθούς ανδρικής υπογονιμότητας είναι πολύ διαφορετικά. Συχνά προκαλείται από χρωμοσωμικές αναδιατάξεις όπως μετατοπίσεις, αναστροφές, που οδηγούν σε εξασθενημένη σύζευξη χρωμοσωμάτων στη μείωση και, ως αποτέλεσμα, σε μαζικό θάνατο ωριμασμένων γεννητικών κυττάρων στο προφασικό στάδιο της μείωσης. Σοβαρές διαταραχές της σπερματογένεσης, μέχρι την πλήρη στειρότητα, παρατηρούνται σε άτομα με χρωμοσωμικά νοσήματα όπως το σύνδρομο Kline-Felter (47,XXY), η νόσος Down (τρισωμία 21). Κατ' αρχήν, τυχόν χρωμοσωμικές αναδιατάξεις, καθώς και γονιδιακές μεταλλάξεις που παρεμβαίνουν στη διαδικασία σύζευξης ομόλογων χρωμοσωμάτων στη μείωση, οδηγούν στον αποκλεισμό της σπερματογένεσης. Γονιδιακές μεταλλάξεις που διαταράσσουν τη σπερματογένεση επηρεάζουν κυρίως το γονιδιακό σύμπλεγμα του τόπου AZF που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του «αρσενικού» χρωμοσώματος Υ. Μεταλλάξεις σε αυτόν τον τόπο συμβαίνουν στο 7-30% όλων των περιπτώσεων αζωοσπερμίας που δεν στρέφεται.

Ο τόπος AZF δεν είναι ο μόνος καθοριστικός παράγοντας της σπερματογένεσης. Ο αποκλεισμός της σπερματογένεσης και της στειρότητας μπορεί να είναι αποτέλεσμα μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR (θέση 7q21.1), που οδηγεί σε σοβαρή συχνή κληρονομική νόσο - κυστική ίνωση, μεταλλάξεις στο γονίδιο για τη σεξουαλική διαφοροποίηση SRY (τόπος Yp11.1), σε το γονίδιο του υποδοχέα ανδρογόνου (AR) (Xq11-q12) και άλλα.

Μερικές από τις ήδη γνωστές μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR οδηγούν σε απόφραξη του σπερματικού αγγείου και συνοδεύονται από διαταραχές σπερματογένεσης ποικίλης σοβαρότητας, συχνά χωρίς

εκδηλώσεις άλλων σημείων κυστικής ίνωσης. Μεταξύ των ασθενών με αμφοτερόπλευρη απόφραξη του σπερματικού αγγείου, η συχνότητα των μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR είναι 47%.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο AR συμβάλλουν σημαντικά (> 40%) στην ανδρική υπογονιμότητα. Είναι γνωστό ότι οι διαγραφές και οι σημειακές μεταλλάξεις στο γονίδιο AR οδηγούν σε θηλυκοποίηση των όρχεων (46,XY γυναίκες) ή σε σύνδρομο Reifenstein. Η συχνότητα των μεταλλάξεων στο γονίδιο AR σε διαταραχές της σπερματογένεσης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί, αλλά ο ρόλος των σημειακών μεταλλάξεων στον ορμονοδεσμευτικό τομέα στην ανάπτυξη ολιγοασθενοτερατοζωοσπερμίας έχει αποδειχθεί από καιρό.

Όσον αφορά το γονίδιο SRY, είναι γνωστό ότι είναι το κύριο γονίδιο που ρυθμίζει την ανάπτυξη ενός οργανισμού σύμφωνα με τον αρσενικό τύπο. Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο συνοδεύονται από ένα ευρύ φάσμα κλινικών και φαινοτυπικών εκδηλώσεων, από την πλήρη αντιστροφή φύλου έως την υπανάπτυξη των ανδρικών γονάδων. Η συχνότητα των μεταλλάξεων στο γονίδιο SRY κατά την αντιστροφή φύλου (γυναίκες με καρυότυπο 46,XY) είναι ~ 15-20%, με άλλες αποκλίσεις της σεξουαλικής διαφοροποίησης και διαταραχές της σπερματογένεσης, δεν έχει τεκμηριωθεί με ακρίβεια, ωστόσο, μοριακή ανάλυση του γονιδίου SRY φαίνεται κατάλληλο.

Ο αλγόριθμος που αναπτύχθηκε από εμάς για την εξέταση της ανδρικής υπογονιμότητας περιλαμβάνει καρυότυπο, ποσοτική καρυολογική ανάλυση ανώριμων γεννητικών κυττάρων, ανάλυση μικροδιαγραφής θέσεων AZF και χρησιμοποιείται ευρέως στην πράξη για τον προσδιορισμό των αιτιών της εξασθενημένης σπερματογένεσης και τον προσδιορισμό τακτικών υπέρβασης της υπογονιμότητας. 1.2. ωογένεση

Σε αντίθεση με τη σπερματογένεση, η ανθρώπινη ωογένεση παρατείνεται χρονικά για 15-45 χρόνια, πιο συγκεκριμένα από τον 3ο μήνα της ενδομήτριας ζωής μέχρι τη στιγμή της ωορρηξίας ενός ωαρίου έτοιμου για γονιμοποίηση. Ταυτόχρονα, τα κύρια γεγονότα που σχετίζονται με τη σύζευξη ομόλογων χρωμοσωμάτων, η διαδικασία της διασταύρωσης, εξακολουθούν να συμβαίνουν στη μήτρα, ενώ τα προμειοτικά στάδια ωρίμανσης ξεκινούν λίγες μέρες πριν την αναμενόμενη ωορρηξία και εμφανίζεται ο σχηματισμός απλοειδούς ωαρίου. μετά τη διείσδυση του σπέρματος στο ωάριο. Η πολυπλοκότητα της ορμονικής ρύθμισης των διεργασιών ωογένεσης, η μεγάλη διάρκειά της καθιστούν το ωριμαζόμενο ανθρώπινο ωάριο πολύ ευαίσθητο σε βλαβερούς εξωγενείς παράγοντες.

Είναι σημαντικό να δώσουμε προσοχή στο εκπληκτικό γεγονός ότι κάθε ωάριο σε όλη την ανάπτυξή του είναι ο συνδετικός κρίκος τριών διαδοχικών γενεών: της γιαγιάς, στη μήτρα της οποίας αναπτύσσεται το θηλυκό έμβρυο, και

υπεύθυνα, στο σώμα του οποίου σημαντική αρχικά στάδιαμείωση, η μητέρα στην οποία το ωάριο ωριμάζει και ωορρηξεί, και, τέλος, ο νέος οργανισμός που προκύπτει μετά τη γονιμοποίηση ενός τέτοιου ωαρίου.

Έτσι, σε αντίθεση με τους άνδρες, όπου ολόκληρη η διαδικασία ωρίμανσης των σπερματοζωαρίων, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης, διαρκεί λίγο περισσότερο από δύο μήνες, τα γυναικεία γεννητικά κύτταρα είναι ευαίσθητα σε εξωτερικές επιδράσεις για αρκετές δεκαετίες και οι καθοριστικές διαδικασίες ωρίμανσης τους λαμβάνουν χώρα ακόμη και στην προγεννητική περίοδος. Επιπλέον, σε αντίθεση με αρσενικοί γαμέτες, η επιλογή γενετικά ελαττωματικών γαμετών στις γυναίκες συμβαίνει σε μεγάλο βαθμό μετά τη γονιμοποίηση και η συντριπτική πλειονότητα (πάνω από 90%) των εμβρύων με χρωμοσωμικές και γονιδιακές μεταλλάξεις πεθαίνει στα πρώτα στάδια ανάπτυξης. Κατά συνέπεια, οι κύριες προσπάθειες για την πρόληψη της κληρονομικής και συγγενούς παθολογίας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από δυσμενείς περιβαλλοντικούς παράγοντες, θα πρέπει να κατευθύνονται ακριβώς στο γυναικείο σώμα. Φυσικά, αυτό δεν σημαίνει ότι αγνοείται η επίδραση εξωγενών και γενετικών παραγόντων στην αναπαραγωγική υγεία των ανδρών, ωστόσο, λόγω των φυσικών βιολογικών χαρακτηριστικών της ωρίμανσης και επιλογής των αρσενικών γαμετών, καθώς και της ανάπτυξης νέων τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (π. για παράδειγμα, η μέθοδος ICSI). η πρόληψη των αναπαραγωγικών διαταραχών στους άνδρες είναι πολύ απλοποιημένη.

2. Ενδομήτρια ανάπτυξη

Η ενδομήτρια ανάπτυξη χωρίζεται σε προεμβρυϊκές (τις πρώτες 20 ημέρες ανάπτυξης), εμβρυϊκές (μέχρι τη 12η εβδομάδα κύησης) και εμβρυϊκές περιόδους. Σε όλες τις περιόδους, το ανθρώπινο έμβρυο ανακαλύπτει υψηλή ευαισθησίαστη δράση μιας ποικιλίας βλαβερών παραγόντων τόσο εξωγενούς όσο και ενδογενούς φύσης. Σύμφωνα με τη θεωρία των κρίσιμων περιόδων του καθηγητή P. G. Svetlov, η μαζική επιλογή κατεστραμμένων εμβρύων γίνεται κατά την εμφύτευση (1η κρίσιμη περίοδος) και τον πλακούντα (2η κρίσιμη περίοδος). Η φυσική τρίτη κρίσιμη περίοδος είναι η ίδια η γέννηση και η μετάβαση του εμβρύου σε μια ανεξάρτητη ζωή έξω από το σώμα της μητέρας. Φυσικά, η αναπαραγωγή υγιών απογόνων, ως το σημαντικότερο συστατικό της αναπαραγωγικής λειτουργίας, απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή.

2.1. Εξωγενείς επιβλαβείς παράγοντες

Επιβλαβές, δηλαδή τερατογόνες για το ανθρώπινο έμβρυο, μπορεί να είναι σωματικές (ακτινοβολία, μηχανικές επιδράσεις, υπερθερμία), βιολογικές (τοξοπλάσμωση, ερυθρά, σύφι-

αλεπούδες) και χημικούς (βιομηχανικούς κινδύνους, γεωργικά δηλητήρια, φάρμακα) παράγοντες. Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν ορισμένες μεταβολικές διαταραχές στη μητέρα (σακχαρώδης διαβήτης, υποθυρεοειδισμός, φαινυλκετονουρία). Μια ιδιαίτερα σημαντική και αμφιλεγόμενη ομάδα αποτελούν φαρμακευτικές ουσίες, χημικά και μερικά κακές συνήθειες(αλκοόλ, κάπνισμα).

Υπάρχουν σχετικά λίγες ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων, με αποδεδειγμένη τερατογόνο δράση για τον άνθρωπο - περίπου 30. Αυτές περιλαμβάνουν αντικαρκινικά φάρμακα, ορισμένα αντιβιοτικά, τη διαβόητη θαλιδομίδη και άλατα υδραργύρου. Ουσίες με υψηλό κίνδυνο για το ανθρώπινο έμβρυο, αν και δεν έχουν αποδειχθεί πλήρως, περιλαμβάνουν αμινογλυκοσίδες, ορισμένα αντιεπιληπτικά φάρμακα (διφαινυλυδαντοΐνη), ορισμένες ορμόνες (οιστρογόνα, τεχνητές προγεστίνες), πολυδιφαινύλια, παρασκευάσματα βαλπροϊκού οξέος, περίσσεια βιταμίνης Α, ρετινοϊκό οξύ, ερετινάτη (φάρμακο για τη θεραπεία της ψωρίασης). Πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με αυτά και άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορούν να βρεθούν σε μια σειρά από πρόσφατα δημοσιευμένες εγχώριες μονογραφίες για την ανθρώπινη τερατολογία. Δεν υπάρχει αμφιβολία μια έντονη καταστροφική επίδραση στο ανθρώπινο έμβρυο και επιβλαβείς παράγοντες όπως το αλκοόλ (σύνδρομο εμβρυϊκού αλκοόλ), το κάπνισμα (γενική αναπτυξιακή καθυστέρηση) και η μητρική παχυσαρκία (συσχέτιση με ελαττώματα του νευρικού σωλήνα). Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η χρήση φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη είναι ένα ευρέως διαδεδομένο φαινόμενο. Όπως δείχνουν οι παγκόσμιες στατιστικές, κατά μέσο όρο, κάθε γυναίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης παίρνει τουλάχιστον 5-6 διαφορετικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων συχνά εκείνων που μπορούν να βλάψουν το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Δυστυχώς, κατά κανόνα, δεν είναι δυνατό να αποδειχθεί η ύπαρξη μιας τέτοιας επίδρασης και να εκτιμηθεί ο κίνδυνος για το έμβρυο. Η μόνη σύσταση για μια τέτοια γυναίκα είναι να πραγματοποιήσει υπέρηχοςέμβρυο επάνω διαφορετικά στάδιαανάπτυξη.

Διάφορες βιομηχανικές ρύπανση και γεωργικά δηλητήρια έχουν επίσης άνευ όρων καταστροφική επίδραση στην ανάπτυξη του ανθρώπινου εμβρύου. Είναι μάλλον δύσκολο να αποδειχθεί η άμεση τερατογόνος δράση αυτών των ουσιών, ωστόσο, όλοι οι δείκτες αναπαραγωγικής λειτουργίας στους κατοίκους βιομηχανικά μολυσμένων περιοχών, κατά κανόνα, είναι χειρότεροι από εκείνους σε ευημερούσες περιοχές. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι διάφορες ασθένειες στις γυναίκες που εμποδίζουν ή καθιστούν αδύνατη την εγκυμοσύνη

παθήσεις (ενδομητρίωση, ορμονικές δυσλειτουργίες) και αντιπροσωπεύουν σοβαρή απειλήγια την αναπαραγωγική του λειτουργία σε αντίξοες περιβαλλοντικές συνθήκες είναι πολύ πιο συχνές. Επομένως, η βελτίωση της οικολογικής κατάστασης, η βελτίωση των συνθηκών διαβίωσης, η συμμόρφωση με τα απαραίτητα πρότυπα υγιεινής είναι σημαντικές προϋποθέσεις για την κανονική αναπαραγωγική λειτουργία του πληθυσμού της Ρωσικής Ομοσπονδίας.

2.2. Ενδογενείς (γενετικοί) παράγοντες συγγενούς παθολογίας Η συμβολή των κληρονομικών παραγόντων στην παραβίαση της ενδομήτριας ανάπτυξης ενός ατόμου είναι ασυνήθιστα υψηλή. Αρκεί να αναφέρουμε ότι πάνω από το 70% των αυθόρμητων αποβλήτων εμβρύων στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης έχουν σοβαρές χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Μόνο σε αυτά τα στάδια υπάρχουν τέτοιες αριθμητικές διαταραχές καρυότυπου όπως η μονοσωμία (απουσία ενός από τα χρωμοσώματα) και η τρισωμία πολλών, ιδιαίτερα μεγάλων χρωμοσωμάτων. Έτσι, η εμφύτευση και ο πλακούντας είναι πράγματι σκληροί φραγμοί για την επιλογή εμβρύων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Σύμφωνα με τις μακροπρόθεσμες παρατηρήσεις μας, οι οποίες συμφωνούν καλά με τα παγκόσμια δεδομένα, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο πρώτο τρίμηνο είναι περίπου 10-12%, ενώ ήδη στο δεύτερο τρίμηνο αυτή η τιμή μειώνεται στο 5%, μειώνοντας στο 0,5% στα νεογέννητα. Η συμβολή των μεταλλάξεων μεμονωμένων γονιδίων και των μικροεκτροπών των χρωμοσωμάτων, οι μέθοδοι ανίχνευσης των οποίων εμφανίστηκαν μόλις πρόσφατα, δεν μπορεί ακόμη να εκτιμηθεί αντικειμενικά. Τα πολυάριθμα δεδομένα μας, επιβεβαιωμένα από μελέτες άλλων συγγραφέων, αποδεικνύουν τον σημαντικό ρόλο των δυσμενών αλληλικών παραλλαγών μεμονωμένων γονιδίων και ακόμη και οικογενειών γονιδίων στην εμφάνιση ενδομητρίωσης, προεκλαμψίας, επαναλαμβανόμενων αποβολών, ανεπάρκειας πλακούντα και άλλων σοβαρών αναπαραγωγικών διαταραχών. Τέτοιες ήδη αποδεδειγμένες οικογένειες γονιδίων περιλαμβάνουν γονίδια για το σύστημα αποτοξίνωσης, την πήξη του αίματος και την ινωδόλυση, γονίδια ανοσοποιητικό σύστημακαι άλλοι .

Έτσι, η επιλογή γενετικά πολύτιμων εμβρύων λαμβάνει χώρα καθ' όλη τη διάρκεια της ενδομήτριας ανάπτυξης. Η πρόληψη τέτοιων διαταραχών και η πρόληψη της γέννησης γενετικά ελαττωματικών εμβρύων είναι το πιο σημαντικό καθήκονπροστασία της αναπαραγωγικής λειτουργίας.

3. Τρόποι πρόληψης κληρονομικών και συγγενών ασθενειών Πιθανοί τρόποιΗ διάγνωση και η πρόληψη της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στους άνδρες έχουν συζητηθεί προηγουμένως (βλ. 1.1). Η πρόληψη των παραβιάσεων της αναπαραγωγικής λειτουργίας σε μια γυναίκα αφορά σε μεγάλο βαθμό την εξάλειψη ασθενειών.

της, και μερικές φορές συγγενείς ανωμαλίες που εμποδίζουν την κανονική ωορρηξία και την εμφύτευση ωαρίου, την πρόληψη ασθενειών που περιπλέκουν την εγκυμοσύνη, καθώς και κληρονομικές και συγγενείς ασθένειες στο έμβρυο.

Στην πραγματικότητα, η πρόληψη κληρονομικών και συγγενών ασθενειών στο έμβρυο ανήκει στον τομέα της ιατρικής γενετικής και περιλαμβάνει πολλά διαδοχικά επίπεδα: πρωτογενές, δευτερογενές και τριτογενές.

3.1 Πρωτογενής πρόληψη

Η πρωτογενής πρόληψη ονομάζεται επίσης πρόληψη πριν από τη σύλληψη. Αποσκοπεί στην πρόληψη της σύλληψης ενός άρρωστου παιδιού και περιλαμβάνει ένα σύνολο μέτρων και συστάσεων που σχετίζονται με τον προγραμματισμό της τεκνοποίησης. Πρόκειται για διαβούλευση αναπαραγωγικού σε κέντρα οικογενειακού προγραμματισμού, ιατρική γενετική συμβουλευτικήστα κέντρα προγεννητικής διάγνωσης, συμπληρωμένο, εάν χρειαστεί, με γενετικό χάρτη αναπαραγωγικής υγείας.

Η προφύλαξη πριν από τη σύλληψη περιλαμβάνει την ενημέρωση των συζύγων για τη συζυγική υγιεινή, τον προγραμματισμό ενός παιδιού, τη συνταγογράφηση θεραπευτικών δόσεων φολικό οξύκαι πολυβιταμίνες πριν τη σύλληψη και κατά τους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης. Όπως δείχνει η διεθνής εμπειρία, μια τέτοια πρόληψη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο απόκτησης παιδιών με χρωμοσωμική παθολογία και ελαττώματα του νευρικού σωλήνα.

Η ιατρική γενετική συμβουλευτική στοχεύει στην αποσαφήνιση των χαρακτηριστικών των γενεαλογικών γενεαλογιών και των δύο συζύγων και στην αξιολόγηση του κινδύνου επιζήμιων επιπτώσεων πιθανών δυσμενών γενετικών και εξωγενών παραγόντων. Μια θεμελιωδώς σημαντική καινοτομία στην πρωτογενή πρόληψη αναπτύσσεται στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Μαιευτικής και Γυναικολογίας. D. O. Otta RAMS Γενετικός Χάρτης Αναπαραγωγικής Υγείας (GCRH) . Περιλαμβάνει τη μελέτη των καρυοτύπων και των δύο συζύγων για τον αποκλεισμό ισορροπημένων χρωμοσωμικών ανακατατάξεων, τον έλεγχο της παρουσίας μεταφοράς μεταλλάξεων που οδηγούν, σε περίπτωση βλάβης στα ομώνυμα γονίδια και στους δύο συζύγους, στην εμφάνιση σοβαρής κληρονομικής νόσου σε το έμβρυο (κυστική ίνωση, φαινυλκετονουρία, μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης, σύνδρομο επινεφρι-νομογεννητικών οργάνων κ.λπ.). Τέλος, ένα σημαντικό τμήμα του SCRP είναι ο έλεγχος μιας γυναίκας για προδιάθεση σε μια τόσο σοβαρή και ανίατη ασθένεια όπως η ενδομητρίωση, καθώς και για προδιάθεση για συχνές ασθένειες, που συχνά περιπλέκει την εγκυμοσύνη, όπως επαναλαμβανόμενες αποβολές, κύηση, ανεπάρκεια πλακούντα. Δοκιμή για λειτουργικά δυσμενή γονιδιακά αλληλόμορφα

συστήματα αποτοξίνωσης, πήξης του αίματος, φολικού οξέος και ο μεταβολισμός της ομοκυστεΐνης επιτρέπουν την αποφυγή σοβαρών επιπλοκών που σχετίζονται με την παθολογία της εμφύτευσης και του πλακούντα, την εμφάνιση χρωμοσωμικών ασθενειών στο έμβρυο, συγγενείς δυσπλασίες και την ανάπτυξη ορθολογικής τακτικής θεραπείας παρουσία της νόσου .

Ενώ το GKRZ είναι ακόμα σε επίπεδο επιστημονικές εξελίξεις. Ωστόσο, εκτεταμένες μελέτες αποδεικνύουν μια σαφή συσχέτιση ορισμένων αλληλόμορφων αυτών των γονιδίων με τις παραπάνω επιπλοκές εγκυμοσύνης, γεγονός που δεν αφήνει καμία αμφιβολία για την ανάγκη για ευρεία εφαρμογή του SCRP για την πρόληψη των επιπλοκών και την ομαλοποίηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας του ρωσικού πληθυσμού.

η.2. Δευτερογενής πρόληψη

Η δευτερογενής πρόληψη περιλαμβάνει όλο το φάσμα προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου, επεμβατικές και μη επεμβατικές μεθόδους εμβρυϊκής εξέτασης, ειδικές εργαστηριακές εξετάσεις εμβρυϊκού υλικού με χρήση μεθόδων κυτταρογενετικής, μοριακής και βιοχημικής έρευνας για την πρόληψη της γέννησης παιδιών με σοβαρές χρωμοσωμικές, γονιδιακές και συγγενείς δυσπλασίες. Επομένως, το δευτερεύον

και, παρεμπιπτόντως, η επί του παρόντος πιο αποτελεσματική μορφή πρόληψης περιλαμβάνει στην πραγματικότητα ολόκληρο το πλούσιο οπλοστάσιο της σύγχρονης προγεννητικής διάγνωσης. Τα κύρια συστατικά του είναι αλγόριθμοι για την προγεννητική διάγνωση στο πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, οι οποίοι αναλύονται λεπτομερώς στον οδηγό μας. Σημειώνουμε μόνο ότι, καθώς βελτιώνονται οι μέθοδοι αξιολόγησης της κατάστασης του εμβρύου, η προγεννητική διάγνωση επεκτείνεται σε όλο και πιο πρώιμα στάδια ανάπτυξης. Το πρότυπο σήμερα είναι η προγεννητική διάγνωση στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Τα τελευταία χρόνια, ωστόσο, υπάρχει μια ολοένα και πιο αισθητή ειδικό βάροςπρογεννητική διάγνωση στο πρώτο τρίμηνο, ακριβέστερη διάγνωσηχρωμοσωμικές και γονιδιακές ασθένειες του εμβρύου στις 10-13 εβδομάδες της εγκυμοσύνης. Ιδιαίτερα υποσχόμενη ήταν η συνδυασμένη έκδοση των υπερήχων και βιοχημικός έλεγχος, επιτρέποντας την επιλογή γυναικών ομάδων υψηλού κινδύνου για τη γέννηση παιδιών με χρωμοσωμική παθολογία ήδη με αυτούς τους όρους.

Η προεμφυτευτική διάγνωση μπορεί επίσης να συμβάλει σε κάποιο βαθμό στη μείωση της συχνότητας των κληρονομικών δυσπλασιών. Η πραγματική επιτυχία της προεμφυτευτικής διάγνωσης είναι πολύ σημαντική. Ακόμη και τώρα, στα προεμφυτευτικά στάδια, είναι δυνατή η διάγνωση σχεδόν όλων των χρωμοσωμικών και περισσότερων από 30 γονιδιακών ασθενειών. Αυτή η υψηλής τεχνολογίας και οργανωτικά αρκετά περίπλοκη διαδικασία μπορεί να πραγματοποιηθεί

μόνο στις συνθήκες του ιατρείου εξωσωματικής γονιμοποίησης. Ωστόσο, το υψηλό κόστος του, η έλλειψη εγγυήσεων εγκυμοσύνης σε μία προσπάθεια περιπλέκουν σημαντικά την εισαγωγή των προεμφυτευτικών διαγνωστικών νοσοκομειακή πρακτική. Ως εκ τούτου, η πραγματική συμβολή του στην αύξηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας εξακολουθεί να είναι για πολύ καιρόθα παραμείνει πολύ μετριοπαθής και φυσικά δεν θα επηρεάσει τη δημογραφική κρίση στη χώρα μας.

3.3. Τριτογενής πρόληψη

Αφορά τη δημιουργία συνθηκών για τη μη εκδήλωση κληρονομικών και συγγενών δυσπλασιών, μεθόδους διόρθωσης υφιστάμενων παθολογικές καταστάσεις. Περιλαμβάνει διάφορες παραλλαγές της νορμοαντιγραφής. Συγκεκριμένα, όπως η χρήση ειδικών δίαιτων σε περίπτωση συγγενών μεταβολικών διαταραχών, φάρμακα που απομακρύνουν τις τοξίνες από το σώμα ή αντικαθιστούν τα ένζυμα που λείπουν, επεμβάσεις για τη διόρθωση της λειτουργίας κατεστραμμένων οργάνων κ.λπ., για παράδειγμα, μια δίαιτα χωρίς φαινυλαλανίνη σε πρόληψη εγκεφαλικής βλάβης σε ασθενείς με φαινυλκετονουρία, θεραπεία με ενζυμικά σκευάσματα παιδιών με κυστική ίνωση, υποθυρεοειδισμό, κληρονομικά νοσήματασυσσώρευση, μια ποικιλία χειρουργικών επεμβάσεων για τη διόρθωση διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων καρδιακών, νεφρών, σκελετικών, ακόμη και εγκεφαλικών ανωμαλιών.

Η βελτίωση της ποιότητας της αναπαραγωγικής λειτουργίας μπορεί επίσης να επιτευχθεί με την πρόληψη σοβαρών σωματικών διαταραχών, σοβαρών χρόνιων παθήσεων, όπως καρδιαγγειακές, ογκολογικές, ψυχικές κ.λπ. αποτελεσματική πρόληψη. Επί του παρόντος, μεγάλης κλίμακας πληθυσμιακές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για τον προσδιορισμό της συσχέτισης αλληλικών παραλλαγών πολλών γονιδίων με σοβαρές χρόνιες ασθένειες που οδηγούν σε πρώιμη αναπηρία και θάνατο. Τα γονιδιακά δίκτυα έχουν αναλυθεί με αρκετή λεπτομέρεια, δηλαδή σύνολα γονιδίων των οποίων τα προϊόντα καθορίζουν την ανάπτυξη βρογχικού άσθματος, διαβήτη, πρώιμης υπέρτασης, χρόνιας αποφρακτικής βρογχίτιδας κ.λπ. Αυτές οι πληροφορίες περιλαμβάνονται στο λεγόμενο γενετικό διαβατήριο, εννοιολογικό πλαίσιοπου αναπτύχθηκε το 1997.

δυσμενής οικολογική κατάστασησε πολλές περιοχές της χώρας, η κακή διατροφή, η κακή ποιότητα του πόσιμου νερού, η ατμοσφαιρική ρύπανση είναι το δυσμενές υπόβαθρο στο οποίο υπάρχει μείωση της ποιότητας

ζωή, διαταραχές αναπαραγωγικής υγείας και αύξηση προγεννητικών απωλειών και μεταγεννητική παθολογία. Όλοι αυτοί οι δημογραφικοί δείκτες προέκυψαν από την ανάλυση πληθυσμιακών δειγμάτων του πληθυσμού διαφόρων περιοχών της χώρας. Ωστόσο, δεν λαμβάνουν υπόψη την ετερογένεια της γενετικής σύνθεσης των υπό μελέτη πληθυσμιακών ομάδων της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Τέτοιες μελέτες έχουν γίνει μέχρι στιγμής χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η μοναδική εθνοτική και ατομικά χαρακτηριστικάγονιδίωμα, το οποίο καθορίζει σε μεγάλο βαθμό τις πληθυσμιακές και ατομικές διαφορές στην ευαισθησία στη δράση δυσμενείς παράγοντεςεξωτερικό περιβάλλον. Εν τω μεταξύ, η εμπειρία της προγνωστικής ιατρικής δείχνει πειστικά ότι η ατομική ευαισθησία μπορεί να ποικίλλει σε ένα πολύ ευρύ φάσμα. Όπως δείχνουν μελέτες φαρμακογενετικής, το ίδιο φάρμακο στην ίδια δόση μπορεί να έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα σε ορισμένους ασθενείς, να είναι αρκετά κατάλληλο για θεραπεία σε άλλους και ταυτόχρονα να έχει έντονη τοξική επίδρασηστο τρίτο. Τέτοιες διακυμάνσεις στον ρυθμό αντίδρασης, όπως είναι τώρα γνωστό, καθορίζονται από πολλούς παράγοντες, αλλά κυρίως εξαρτώνται από τον ρυθμό μεταβολισμού του φαρμάκου και τον χρόνο απέκκρισής του από το σώμα. Ο έλεγχος των σχετικών γονιδίων καθιστά δυνατό τον εκ των προτέρων εντοπισμό ατόμων με αυξημένη ή μειωμένη ευαισθησία όχι μόνο σε ορισμένα φάρμακα, αλλά και σε διάφορους επιβλαβείς περιβαλλοντικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της βιομηχανικής ρύπανσης, των γεωργικών δηλητηρίων και άλλων ακραίων για τον άνθρωπο. περιβαλλοντικοί παράγοντες.

Η ευρεία εισαγωγή γενετικών δοκιμών στον τομέα της προληπτικής ιατρικής είναι αναπόφευκτη. Ωστόσο, ακόμη και σήμερα δημιουργεί έναν αριθμό από σοβαρά προβλήματα. Πρώτα απ 'όλα, η διεξαγωγή πληθυσμιακών μελετών για την κληρονομική προδιάθεση είναι αδύνατη χωρίς την εισαγωγή νέων τεχνολογιών που επιτρέπουν μεγάλης κλίμακας γενετικές αναλύσεις. Για την επίλυση αυτού του προβλήματος, δημιουργούνται ενεργά ειδικά βιοτσίπ και σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν ήδη δημιουργηθεί. Αυτή η τεχνολογία απλοποιεί σημαντικά την πολύπλοκη και πολύ χρονοβόρα διαδικασία των γενετικών εξετάσεων. Συγκεκριμένα, έχει δημιουργηθεί και χρησιμοποιείται ήδη στην πράξη ένα βιοτσίπ για τον έλεγχο 14 πολυμορφισμών των οκτώ κύριων γονιδίων του συστήματος αποτοξίνωσης, που αναπτύχθηκαν στην κοινή μας έρευνα με το Κέντρο Βιολογικών Μικροτσίπ του Ινστιτούτου Μοριακής Βιολογίας. V. A. Engelhardt RAS. Βιοτσίπ για τον έλεγχο κληρονομικών μορφών θρομβοφιλίας, οστεοπόρωσης κ.λπ.

και η εισαγωγή άλλων προοδευτικών τεχνολογιών γενετικών δοκιμών δίνει λόγους να ελπίζουμε ότι οι μελέτες διαλογής πολυμορφισμών πολλών γονιδίων θα γίνουν αρκετά ρεαλιστικές στο εγγύς μέλλον.

Μελέτες μαζικού πληθυσμού γενετικοί πολυμορφισμοί, η σύγκριση των αλληλικών συχνοτήτων ορισμένων γονιδίων στον κανόνα και σε ασθενείς με ορισμένες σοβαρές χρόνιες ασθένειες θα παράσχει την πιο αντικειμενική εκτίμηση του ατομικού κληρονομικού κινδύνου αυτών των ασθενειών και θα αναπτύξει μια βέλτιστη στρατηγική για προσωπική πρόληψη.

συμπέρασμα

Υψηλή απόδοσηΗ θνησιμότητα, σε συνδυασμό με τα χαμηλά ποσοστά γεννήσεων και τη μεγάλη συχνότητα κληρονομικών και συγγενών δυσπλασιών, αποτελούν αιτία σοβαρής δημογραφικής κρίσης στη χώρα μας. Σύγχρονες μέθοδοιτα διαγνωστικά και οι νέες ιατρικές τεχνολογίες μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Σημαντική πρόοδος έχει σημειωθεί στη διάγνωση και την πρόληψη της ανδρικής και γυναικείας υπογονιμότητας. Οι κύριες προσπάθειες για την πρόληψη της κληρονομικής και συγγενούς παθολογίας που προκαλείται από δυσμενείς εξωγενείς και ενδογενείς παράγοντες θα πρέπει να κατευθύνονται ειδικά στο γυναικείο σώμα. Μεγάλη σημασία για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής λειτουργίας μιας γυναίκας μπορεί να παίξει η προφύλαξη πριν από τη σύλληψη και η ιατρική γενετική συμβουλευτική, που συμπληρώνεται από έναν γενετικό χάρτη της αναπαραγωγικής υγείας, η χρήση του οποίου βοηθά στην πρόληψη της σύλληψης γενετικά ελαττωματικών παιδιών, καθώς και στην ανάπτυξη ασθένειες που συχνά περιπλέκουν την πορεία της εγκυμοσύνης. Τα εντυπωσιακά επιτεύγματα της σύγχρονης προγεννητικής διάγνωσης εξηγούνται από την επιτυχία στην επίλυση μεθοδολογικών προβλημάτων που σχετίζονται με τον βιοχημικό και υπερηχογραφικό έλεγχο, τη λήψη εμβρυϊκού υλικού σε οποιοδήποτε στάδιο ανάπτυξης και τη μοριακή και κυτταρογενετική του ανάλυση. Ελπιδοφόρα είναι η εισαγωγή μοριακών μεθόδων για τη διάγνωση χρωμοσωμικών ασθενειών στο έμβρυο, τη διάγνωση της κατάστασης του εμβρύου με DNA και RNA του εμβρύου στο αίμα της μητέρας. Όπως δείχνει η εμπειρία της υπηρεσίας προγεννητικής διάγνωσης στην Πετρούπολη, ήδη σήμερα στις συνθήκες επιτυχημένη λύσηοργανωτικά και οικονομικά ζητήματα, είναι δυνατό να επιτευχθεί πραγματική μείωση του αριθμού των νεογνών με χρωμοσωμικές και γονιδιακές ασθένειες. Είναι θεμιτό να περιμένουμε βελτίωση της αναπαραγωγικής λειτουργίας και με την ευρεία εισαγωγή των επιτευγμάτων της μοριακής ιατρικής στην πρακτική ιατρική, πρώτα απ' όλα μεμονωμένα

το γενετικό διαβατήριο. Η προσυμπτωματική διάγνωση της κληρονομικής προδιάθεσης για συχνές σοβαρές χρόνιες παθήσεις, σε συνδυασμό με την αποτελεσματική ατομική πρόληψη, αποτελεί απαραίτητη προϋπόθεση για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Το γενετικό διαβατήριο που αναπτύχθηκε και χρησιμοποιείται ήδη στην πράξη απαιτεί σοβαρές ιατρικές εγγυήσεις, επίσημη υποστήριξη από τις υγειονομικές αρχές και την κυβέρνηση της χώρας. Η μαζική χρήση του θα πρέπει να διασφαλίζεται με σχετικά νομικά και νομοθετικά έγγραφα.

Βιβλιογραφία

1. Ailamazyan E. K. Η αναπαραγωγική υγεία της γυναίκας ως κριτήριο βιοοικολογικής διάγνωσης και ελέγχου περιβάλλον/ Aylamazyan E.K. // J. midwife. θηλυκός επώδυνος - 1997. - T. XLVI, Τεύχος. 1. - Σ. 6-10.

2. Συσχέτιση αλληλικών παραλλαγών ορισμένων γονιδίων αποτοξίνωσης με τα αποτελέσματα της θεραπείας ασθενών με ενδομητρίωση / Shved N. Yu., Ivashchenko T. E., Kramareva N. L. [et al.] // Med. γενεσιολογία. - 2002. - T 1, No. 5. - S. 242-245.

3. Baranov A. A. Θνησιμότητα του παιδικού πληθυσμού της Ρωσίας / Baranov A. A., Albitsky V. Yu. - M .: Litera, 2006. - 275 σελ.

4. Baranov V. S. The human genome and “predisposition” genes: an introduction to predictive medicine / Baranov V. S., Baranova E. V., Ivashchenko T. E., Aseev M. V. - Αγία Πετρούπολη: Intermedica, 2000 - 271 p.

5. Baranov V. S. Μοριακή ιατρική - μια νέα κατεύθυνση στη διάγνωση, την πρόληψη και τη θεραπεία κληρονομικών και πολυπαραγοντικών ασθενειών / Baranov V. S., Ailamazyan E. K. // Ιατρικό ακαδημαϊκό περιοδικό. - 2001. - Τ. 3. - Σ. 33-43.

6. Baranov V. S. Cytogenetics εμβρυϊκή ανάπτυξηάνθρωπος / Baranov V. S., Kuznetsova T. V. - Αγία Πετρούπολη: Εκδοτικός οίκος N-L, 2007. - 620 p.

7. Μπαράνοβα Ε. V. DNA - να γνωρίσεις τον εαυτό σου, ή πώς να παρατείνεις τη νεότητα / Baranova E.V. - M., St. Petersburg, 2006. - 222 p.

8. Bespalova O. N. Ανάλυση του πολυμορφισμού του γονιδίου των νευρωνικών (nNOS) και ενδοθηλιακών (eNOS) NO-συνθετάσης στην ανεπάρκεια του πλακούντα και την ενδομήτρια επιβράδυνση της ανάπτυξης / Bespalova O. N., Tarasenko O. A.: Ivashchenko T. E., S.wifenov V. θηλυκός νόσος. - 2006. - T. LV, Τεύχος. 1. - Σ. 57-62.

9. Bochkov N. P. Clinical genetics / Bochkov N. P. - M.: GEOTAR-MED, 2001. - 447 p.

10. Vikhruk T. I. Fundamentals of teratology and κληρονομική παθολογία/ Vikhruk T. I., Lisovsky V. A., Sologub E. B. - M .: Σοβιετικό άθλημα, 2001. - 204 σελ.

11. Γενετικοί παράγοντες προδιάθεσης για επαναλαμβανόμενες πρώιμες αποβολές / Bespalova O. N., Arzhanova O. N., Ivashchenko T. E., Aseev M. V., Ailamazyan E. K., Baranov V. S. // Zh μαιευτήρας θηλυκός νόσος. - 2001. - Τεύχος Τ. Τσ. 2. - Σ. 8-13.

12. Ginter E. K. Medical genetics / Ginter E. K. - M.: Medicine, 2003. - 448 p.

13. Gorbunova V. N. Εισαγωγή στη μοριακή διάγνωση και γονιδιακή θεραπεία κληρονομικών ασθενειών / Gorbunova V. N., Baranov V. S. - Αγία Πετρούπολη: Special Literature, 1997. - 286 p.

14. Dyban A. P. Cytogenetics of development of mamals / Dyban A. P., Baranov V. S. - M.: Nauka, 1978. - 216 p.

15. Ivashchenko T. E. Biochemical and molecular genetic aspects of the pathogenesis of cystic fibrosis / Ivashchenko T. E., Baranov V. S. - St. Petersburg: Intermedica, 2002. - 252 p.

16. Karpov O. I. Ο κίνδυνος χρήσης φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας / Karpov O. I., Zaitsev A. A. - St. Petersburg, 1998. - 341 p.

17. Korochkin L. I. Βιολογία ατομική ανάπτυξη/ Ko-rochkin L. I. - M .: Publishing House of Moscow State University, 2002. - 263 p.

18. MozgovayaE. V. Πολυμορφισμός γονιδίων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και η σχέση του στην ανάπτυξη προεκλαμψίας / Mozgovaya E. V., Malysheva O. V., Ivashchenko T. E., Baranov V. S. // Med. γενεσιολογία. - 2003. - V. 2, No. 7. - S. 324-330.

19. Μοριακή γενετική ανάλυση μικροδιαγραφών χρωμοσώματος Υ σε άνδρες με σοβαρές διαταραχές σπερματογένεσης / Loginova Yu. A., Nagornaya II, Shlykova SA [et al.] // Molecular Biology. - 2003. - Τ. 37, Νο. 1. - Σ. 74-80.

20. Για τη γενετική ετερογένεια του πρωτοπαθούς υπογοναδισμού

ma / Nagornaya I. I., Liss V. L., Ivashchenko T. E. [et al.] // Παιδιατρική. - 1996. - Νο. 5. - Γ. 101-103.

21. Pokrovsky V. I. Επιστημονικά θεμέλια της υγείας των παιδιών / Pokrovsky V. I., Tutelyan V. A. // XIV (77) Sessions of the Russian Academy of Medical Sciences, M., 2004, 9-11 Δεκεμβρίου. - Μ., 2004. - Σ. 1-7.

22. Προγεννητική διάγνωση κληρονομικών και συγγενών νοσημάτων / Εκδ. E. K. Ailamazyan, V. S. Baranov - M.: MEDpress-inform, 2005. - 415 σελ.

23. PuzyrevV.P. Γονιδιωματική ιατρική - παρόν και μέλλον / Puzyrev V.P. // Μοριακές βιολογικές τεχνολογίες στην ιατρική πρακτική. Τεύχος 3. - Novosibirsk: Alfa-Vista Publishing House, 2003. - S. 3-26.

24. Svetlov P. G. Η θεωρία των κρίσιμων περιόδων ανάπτυξης και η σημασία της για την κατανόηση των αρχών της δράσης του περιβάλλοντος στην οντογένεση / Svetlov P. G. // Questions of Cytology and General Physiology. - Μ.-Λ.: Εκδοτικός Οίκος της Ακαδημίας Επιστημών της ΕΣΣΔ, 1960. - Σ. 263-285.

25. Δημιουργία βιοτσίπ για την ανάλυση του πολυμορφισμού στα γονίδια του συστήματος βιομετατροπής / Glotov A. S., Nasedkina T. V., Ivashchenko T. E. [et al.] // Molecular Biology. - 2005. - Τ. 39, Νο. 3. - S. 403-412.

26. Συχνότητα, διάγνωση και πρόληψη κληρονομικών και συγγενών δυσπλασιών στην Αγία Πετρούπολη / Baranov V. S., Romanenko O. P., Simakhodsky A. S. [et al.]. - Αγία Πετρούπολη: Ιατρικός Τύπος, 2004. - 126 σελ.

27. Οικολογικό Δόγμα της Ρωσικής Ομοσπονδίας. - Μ., 2003.

28. Ένα γονίδιο από την περιοχή που καθορίζει το ανθρώπινο φύλο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη με ομολογία με ένα διατηρημένο μοτίβο δέσμευσης DNA / Sinclair A. H., Berta P., Palmer M. S. // Nature. - 1990. - Τόμ. 346, Ν 6281. - Σ. 240-244.

29. Cameron F. J. Mutations in SRY and SOX9: testis-determining genes / Cameron F. J., Sinclair A. H. // Hum Mutat. - 1997. - Τόμ. 5, Νο. 9. - R. 388-395.

30. Golubovsky M. D. Τα ωοκύτταρα συνδέουν φυσικά και γενετικά τρεις γενιές: γενετικές/δημογραφικές επιπτώσεις / Golubovsky M. D., Manton K. // Περιβάλλον και περιγεννητική ιατρική. - SPb., 2003. - Σ. 354-356.

ΟΙΚΟΛΟΓΙΚΑ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟΥ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΟΥΣ

Baranov V. S., Aylamazian E. K.

■ Περίληψη: Παρουσιάζονται τα δεδομένα που επιβεβαιώνουν τη δυσμενή αναπαραγωγική υγεία των ρωσικών πληθυσμών. Οι ενδογενείς (γενετικοί) και οι επιζήμιοι περιβαλλοντικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην υποβάθμιση της αναπαραγωγικής υγείας στη Ρωσία περιγράφονται με ιδιαίτερη έμφαση στις επιπτώσεις τους στην ωογένεση,

σπερματογένεση και πρώιμα ανθρώπινα έμβρυα. Παρουσιάζονται γενετικές πτυχές της στειρότητας ανδρών και γυναικών καθώς και η επίδραση των κληρονομικών παραγόντων στην ανθρώπινη εμβρυογένεση. Ερευνώνται βασικοί αλγόριθμοι που υιοθετήθηκαν για την πρόληψη εγγενών και κληρονομικών διαταραχών πριν τη σύλληψη (πρωτίστως πρόληψη), μετά τη σύλληψη (δευτερεύουσα πρόληψη - προγεννητική διάγνωση) καθώς και μετά τη γέννηση (τριτογενής πρόληψη). Προφανή επιτεύγματα στην αποκάλυψη των βασικών γενετικών αιτιών της αναπαραγωγικής αποτυχίας καθώς και των προοπτικών για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής υγείας στον γηγενή πληθυσμό της Ρωσίας μέσω της ευρείας κλίμακας εφαρμογής των πρόσφατων προόδων στη μοριακή βιολογία, συμπεριλαμβανομένης της τεχνολογίας biochip, των γενετικών διαγραμμάτων αναπαραγωγικής υγείας και της γενετικής συζητούνται περάσματα.

■ Λέξεις κλειδιά: ανθρώπινη αναπαραγωγή. οικολογική γενετική; γαμετογένεση; τερατολογία; προγνωστική ιατρική? γενετικά περάσματα

Αναπαραγωγική δυσλειτουργίαΠρόκειται για την αδυναμία ενός παντρεμένου ζευγαριού να συλλάβει με τακτική επαφή χωρίς προστασία για 1 χρόνο. Στο 75-80% των περιπτώσεων, η εγκυμοσύνη συμβαίνει κατά τους 3 πρώτους μήνες της τακτικής σεξουαλικής δραστηριότητας νεαρών, υγιών συζύγων, δηλαδή όταν ο σύζυγος είναι κάτω των 30 ετών και η σύζυγος κάτω των 25 ετών. Στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα (30-35 ετών), αυτή η περίοδος αυξάνεται σε 1 έτος και μετά από 35 χρόνια - περισσότερο από 1 έτος. Περίπου το 35-40% των υπογόνιμων ζευγαριών προκαλείται από άνδρα, στο 15-20% υπάρχει μικτός παράγοντας αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

Παρεγχυματική (εκκριτική) παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας: παραβίαση της σπερματογένεσης (παραγωγή σπερματοζωαρίων στα σπειροειδή σπερματοζωάρια των όρχεων), η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή ασπερμίας (απουσία κυττάρων σπερματογένεσης και σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα), (αζωοσπερμία σπερματοζωάρια στην εκσπερμάτιση όταν ανιχνεύονται κύτταρα σπερματογένεσης), ολιγοζωισμός, μείωση της κινητικότητας, παραβιάσεις της δομής των σπερματοζωαρίων.

Παραβιάσεις λειτουργίες των όρχεων:

κρυψορχία, μονορχισμός και υποπλασία των όρχεων.

ορχίτιδα (ιογενής αιτιολογία);

στρέψη των όρχεων?

πρωτοπαθής και δευτεροπαθής συγγενής υπογοναδισμός.

πυρετός- παραβίαση της θερμορύθμισης στο όσχεο (κιρσοκήλη, υδροκήλη, στενά ρούχα).

σύνδρομο "μόνο-κύτταρα-Σερτόλι"?

Διαβήτης;

υπερβολικό σωματικό στρες, ψυχολογικό στρες, σοβαρές χρόνιες ασθένειες, δόνηση, υπερθέρμανση του σώματος (εργασία σε ζεστά καταστήματα, κατάχρηση σάουνας, πυρετός), υποξία, σωματική αδράνεια.

ενδογενείς και εξωγενείς τοξικές ουσίες (νικοτίνη, αλκοόλ, φάρμακα, χημειοθεραπεία, επαγγελματικοί κίνδυνοι).

ακτινοθεραπεία;

Μετάλλαξη του γονιδίου μουσκοϊσκίδωσης ( συγγενής απουσία vas deferens: αποφρακτική αζωοσπερμία, που προσδιορίζεται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος Υ (παραβιάσεις της σπερματογένεσης διαφόρων βαθμών σοβαρότητας διαταραχών καρυότυπου - δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες - σύνδρομο klinefelter,Σύνδρομο XYY, χρωμοσωμικές μετατοπίσεις, αυτοσωματικές ανευπλοειδίες) - μια μέθοδος υβριδισμού φθορισμού (FISH) χρησιμοποιώντας ανιχνευτές σημασμένους με φθοριόχρωμα σε διαφορετικά χρωμοσώματα.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες

Οι φλεγμονώδεις διεργασίες και οι συνέπειές τους (συμφύσεις στη λεκάνη και απόφραξη σάλπιγγες- «σωληνοπεριτοναϊκός παράγοντας).

ενδομητρίωση;

ορμονικές διαταραχές;

όγκοι της μήτρας (μυώματα).

όγκοι των ωοθηκών (κύστωμα).

Λιγότερο συχνές είναι οι ορμονικές και γενετικές διαταραχές. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι χάρη στα επιτεύγματα της γενετικής, κατέστη δυνατή η διάγνωση μιας σειράς άγνωστων μέχρι τώρα αιτιών ανδρικής αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας. Συγκεκριμένα, αυτός είναι ο ορισμός του AZF - ένας παράγοντας - ένας τόπος στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Υ που είναι υπεύθυνος για τη σπερματογένεση. Με την απώλειά του στο σπερμογράφημα, αποκαλύπτονται χονδροειδείς παραβιάσεις μέχρι την αζωοσπερμία.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και με την πιο λεπτομερή εξέταση, δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η αιτία της υπογονιμότητας.

Σε αυτή την περίπτωση, μπορούμε να μιλήσουμε για ιδιοπαθή μειωμένη γονιμότητα. Η ιδιοπαθής μείωση της γονιμότητας στο ποσοστό της ανδρικής υπογονιμότητας διαρκεί κατά μέσο όρο 25-30% (Σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 40%). Προφανώς, μια τόσο μεγάλη απόκλιση στην εκτίμηση της αιτιολογίας οφείλεται στην έλλειψη ομοιομορφίας στην εξέταση και στη διαφορά στην ερμηνεία των ληφθέντων κλινικών και αναμνηστικών δεδομένων, γεγονός που επιβεβαιώνει επίσης την πολυπλοκότητα και την ανεπαρκή γνώση του προβλήματος της ανδρικής υπογονιμότητας.

Θεραπεία υπογονιμότητας

Σήμερα αναπαραγωγική ιατρικήέχει ένα ισχυρό απόθεμα γνώσεων για τη θεραπεία της υπογονιμότητας όλων των τύπων και μορφών. Η κύρια διαδικασία για περισσότερες από τρεις δεκαετίες είναι η εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF). Η διαδικασία της εξωσωματικής γονιμοποίησης είναι καθιερωμένη από γιατρούς σε όλο τον κόσμο. Αποτελείται από πολλά στάδια: διέγερση της ωορρηξίας σε μια γυναίκα, έλεγχος της ωρίμανσης των ωοθυλακίων, επακόλουθη συλλογή ωαρίων και σπέρματος, γονιμοποίηση στο εργαστήριο, παρακολούθηση της ανάπτυξης του εμβρύου, μεταφορά εμβρύων υψηλότερης ποιότητας στη μήτρα σε ποσότητα όχι περισσότερα από 3.

Τα στάδια της θεραπείας είναι τυπικά, αλλά τα χαρακτηριστικά του σώματος και οι ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση απαιτούν ατομική προσέγγιση, όπως στο ραντεβού. ειδικά φάρμακα, και στον καθορισμό του χρόνου κάθε σταδίου θεραπείας.

Νέες μέθοδοι προσφέρονται σχεδόν από όλες τις κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής, η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία έχει αποδειχθεί από δεκάδες και εκατοντάδες χιλιάδες παιδιά που γεννήθηκαν στον κόσμο. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της χρήσης μόνο μιας εξωσωματικής γονιμοποίησης δεν υπερβαίνει το 40%. Ως εκ τούτου, το κύριο καθήκον των αναπαραγωγολόγων σε όλο τον κόσμο είναι να αυξήσουν τον αριθμό των επιτυχημένων κύκλων τεχνητής γονιμοποίησης. Έτσι, πρόσφατα, στις κλινικές της αναπαραγωγικής ιατρικής, γίνεται η επαναφύτευση εμβρύων πέντε ημερών (βλαστοκύστεων) αντί των «νεότερων», τριήμερων. Η βλαστοκύστη είναι βέλτιστη για μεταφορά, καθώς αυτή τη στιγμή είναι ευκολότερο να προσδιοριστούν οι προοπτικές ενός τέτοιου εμβρύου για περαιτέρω ανάπτυξη στο σώμα της μητέρας.

Άλλες μέθοδοι τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής συμβάλλουν επίσης στη βελτίωση των στατιστικών της επιτυχούς γονιμοποίησης, ο κατάλογος των οποίων μπορεί να είναι διαφορετικός σε διαφορετικές κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής.

Μια κοινή μέθοδος για τη θεραπεία της υπογονιμότητας είναι η ICSI (ICSI), που σημαίνει την άμεση έγχυση σπέρματος στο ωάριο. Συνήθως το ICSI ενδείκνυται για ανδρική υπογονιμότητα εκκριτικού τύπου και συχνά συνδυάζεται με εξωσωματική γονιμοποίηση. Ωστόσο, το ICSI, το οποίο συνεπάγεται αύξηση 200-400, σας επιτρέπει να αξιολογήσετε την κατάσταση των σπερματοζωαρίων μόνο επιφανειακά, με ειδικά σοβαρές παθολογίεςτο σπέρμα δεν είναι αρκετό. Ως εκ τούτου, το 1999, οι επιστήμονες πρότειναν μια πιο καινοτόμο μέθοδο IMSI (IMSI). Συνεπάγεται αύξηση 6600 φορές και σας επιτρέπει να αξιολογήσετε τις μικρότερες αποκλίσεις στη δομή των ανδρικών γεννητικών κυττάρων.

Μέθοδοι όπως η προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGD) και ο συγκριτικός γονιδιωματικός υβριδισμός (CGH) χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των κινδύνων γενετικών ανωμαλιών στο έμβρυο. Και οι δύο μέθοδοι περιλαμβάνουν τη μελέτη του εμβρύου για την παρουσία παθολογικών αλλαγών στο γονιδίωμα του εμβρύου, ακόμη και πριν τη μεταφορά του στη μήτρα μιας γυναίκας. Αυτές οι μέθοδοι όχι μόνο αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης και ενδείκνυνται για γενετικές διαταραχές στον γονότυπο του ζευγαριού, αλλά μειώνουν επίσης τον κίνδυνο αυτοαποβολής και γέννησης παιδιών με γενετικές ανωμαλίες.

Ορισμένο ρόλο παίζει η ανώμαλη συμπύκνωση των ομολόγων χρωμοσωμάτων, η οποία οδηγεί στην κάλυψη και εξαφάνιση των σημείων έναρξης της σύζευξης και, κατά συνέπεια, σε σφάλματα μείωσης που εμφανίζονται σε οποιαδήποτε από τις φάσεις και τα στάδια της. Ένα ασήμαντο μέρος των διαταραχών οφείλεται σε συναπτικά ελαττώματα στην πρόφαση της πρώτης διαίρεσης στο

με τη μορφή ασυναπτικών μεταλλάξεων που αναστέλλουν τη σπερματογένεση μέχρι το στάδιο του παχυτενίου στην προφάση Ι, η οποία οδηγεί σε υπέρβαση του αριθμού των κυττάρων στο λεπτοτένιο και το ζυγωτό, η απουσία του κυστιδίου των γεννητικών οργάνων στο παχυτένιο, καθορίζει την παρουσία ενός μη συζευγμένο δισθενές τμήμα και ένα ατελώς σχηματισμένο συναπτονιμικό σύμπλεγμα.

Πιο συχνές είναι οι αποσυναπτικές μεταλλάξεις που μπλοκάρουν τη γαμετογένεση μέχρι το στάδιο της μεταφάσης Ι, προκαλώντας ελαττώματα SC, συμπεριλαμβανομένου του κατακερματισμού, της πλήρους απουσίας ή ανωμαλίας και ασυμμετρίας σύζευξης χρωμοσωμάτων.

Ταυτόχρονα, μπορούν να παρατηρηθούν μερικώς συναπτικά δι- και πολυσυναπτονικά σύμπλοκα, οι συσχετίσεις τους με τα σεξουαλικά δισθενή XY, δεν μετατοπίζονται στην περιφέρεια του πυρήνα, αλλά «αγκυροβολούν» στο κεντρικό τμήμα του. Τα σεξουαλικά σώματα δεν σχηματίζονται σε τέτοιους πυρήνες και τα κύτταρα με αυτούς τους πυρήνες επιλέγονται στο στάδιο του παχυτενίου - αυτό είναι το λεγόμενο παράνομη σύλληψη.

Ταξινόμηση γενετικών αιτιών υπογονιμότητας

1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομα Klinefelter (καρυότυποι: 47, XXY και 47, XYY). ΥΥ-ανευπλοειδία; αναστροφές φύλου (46,XX και 45,X - άνδρες). δομικές μεταλλάξεις του χρωμοσώματος Υ (διαγραφές, αναστροφές, χρωμοσώματα δακτυλίου, ισοχρωμοσώματα).

2. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από: αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις. άλλες δομικές αναδιατάξεις (συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων δείκτη).

3. Σύνδρομα που προκαλούνται από τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (νόσος Down), μερικούς διπλασιασμούς ή διαγραφές.

4. Χρωμοσωμικοί ετερομορφισμοί: αναστροφή του χρωμοσώματος 9 ή Ph (9). Οικογενής αναστροφή χρωμοσώματος Υ. αυξημένη ετεροχρωματίνη του χρωμοσώματος Υ (Ygh+); αυξημένη ή μειωμένη περικεντρομερική συστατική ετεροχρωματίνη. διευρυμένοι ή διπλοί δορυφόροι ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων.

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια: σοβαρή πρωτοπαθής όρχεια (συνέπειες ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας).

6. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με το Υ (για παράδειγμα, μια μικροδιαγραφή στον τόπο AZF).

7. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με Χ: σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα. σύνδρομα Kalman και Kennedy. Σκεφτείτε το σύνδρομο Kalman - μια συγγενή (συχνά οικογενή) διαταραχή της έκκρισης γοναδοτροπίνης και στα δύο φύλα. Το σύνδρομο προκαλείται από ελάττωμα στον υποθάλαμο, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής γοναδοτροπινών από την υπόφυση και ανάπτυξη δευτερογενούς υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Συνοδεύεται από ελάττωμα στα οσφρητικά νεύρα και εκδηλώνεται με ανοσμία ή υποσμία. Σε άρρωστους άνδρες παρατηρείται ευνουχισμός (οι όρχεις παραμένουν σε επίπεδο εφηβείας σε μέγεθος και συνέπεια), δεν υπάρχει έγχρωμη όραση, υπάρχει συγγενής κώφωση, σχιστία χείλους και υπερώας, κρυψορχία και οστική παθολογία με βράχυνση του IV μετακαρπίου οστού. Μερικές φορές υπάρχει γυναικομαστία. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ανώριμα σπερματοζωάρια επενδεδυμένα με κύτταρα Sertoli, σπερματογονία ή πρωτογενή σπερματοκύτταρα. Τα κύτταρα Leydig απουσιάζουν· αντί αυτού, οι μεσεγχυματικοί πρόδρομοι αναπτύσσονται σε κύτταρα Leydig κατά τη χορήγηση γοναδοτροπινών. Η συνδεδεμένη με Χ μορφή του συνδρόμου Kalman προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KAL1 που κωδικοποιεί την ανοσμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει βασικό ρόλο στη μετανάστευση των εκκρινόμενων κυττάρων και στην ανάπτυξη των οσφρητικών νεύρων στον υποθάλαμο. Η αυτοσωματική επικρατούσα και αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα αυτής της νόσου έχει επίσης περιγραφεί.

8. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στο γονίδιο της κυστικής ίνωσης, που συνοδεύονται από απουσία σπερματικού αγγείου. Σύνδρομα CBAVD και CUAVD. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη βήτα υπομονάδα της LH και της FSH. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς για LH και FSH.

9. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι κύριο σύμπτωμα: έλλειψη δραστηριότητας των ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, κ.λπ.). ανεπάρκεια δραστικότητας αναγωγάσης. Αναιμία Fanconi, αιμοχρωμάτωση, βηταθαλασσαιμία, μυοτονική δυστροφία, παρεγκεφαλιδική αταξία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Τα σύνδρομα Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi και Prune-Belli.

Υπογονιμότητα στις γυναίκεςσυμβαίνει με τις παρακάτω παραβάσεις. 1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομο Shereshevsky-Turner. γοναδική δυσγένεση με κοντό ανάστημα -

καρυότυποι: 45,Χ; 45Χ/46,ΧΧ; 45,X/47,XXX; Xq-ισοχρωμόσωμα; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Γοναδική δυσγένεση με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ: μικτή γοναδική δυσγένεση (45,X/46,XY); γοναδική δυσγένεση με καρυότυπο 46,XY (σύνδρομο Swyer). γοναδική δυσγένεση με αληθινό ερμαφροδιτισμό με κυτταρική σειρά που φέρει ένα χρωμόσωμα Υ ή έχει μετατοπίσεις μεταξύ του χρωμοσώματος Χ και των αυτοσωμάτων. γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο triplo-X (47,XXX), συμπεριλαμβανομένων μορφών μωσαϊκού.

3. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από αναστροφές ή αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις.

4. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ωάρια γυναικών άνω των 35 ετών, καθώς και στα ωοκύτταρα γυναικών με φυσιολογικό καρυότυπο, στα οποία το 20% ή περισσότερο των ωαρίων μπορεί να έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

5. Μεταλλάξεις σε γονίδια που συνδέονται με Χ: πλήρης μορφή θηλυκοποίησης των όρχεων. σύνδρομο εύθραυστου Χ (FRAXA, σύνδρομο fraX). σύνδρομο Kalman (βλ. παραπάνω).

6. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν την υπομονάδα FSH, τους υποδοχείς LH και FSH και τον υποδοχέα GnRH. Σύνδρομα BPES (βλεφαροφίμωση, πτώση, επίκανθος), Denis-Drash και Frazier.

7. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: έλλειψη αρωματικής δραστηριότητας. ανεπάρκεια ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, 17-βήτα-υδροξυλάση). βήτα-θαλασσαιμία, γαλακτοζαιμία, αιμοχρωμάτωση, μυοτονική δυστροφία, κυστική ίνωση, βλεννοπολυσακχαριδώσεις. μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1. Σύνδρομο Prader-Willi.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με την ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα. Συγκεκριμένα, δεν περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που ενωνόταν με την κοινή ονομασία «σύνδρομο αυτοσωματικού υπολειπόμενου Kartagener» ή το σύνδρομο ακινησίας των βλεφαρίδων των κυττάρων του βλεφαροφόρου επιθηλίου της ανώτερης αναπνευστικής οδού, μαστίγια σπερματοζωαρίων, ινώσεις του λάχνες των ωοθηκών. Για παράδειγμα, μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 20 γονίδια που ελέγχουν τον σχηματισμό μαστιγίων του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων

DNA11 (9p21-p13) και DNAH5 (5p15-p14). Το σύνδρομο αυτό χαρακτηρίζεται από την παρουσία βρογχεκτασιών, ιγμορίτιδας, ολικής ή μερικής αναστροφής των εσωτερικών οργάνων, δυσπλασίες των οστών του θώρακα, συγγενή καρδιοπάθεια, πολυενδοκρινική ανεπάρκεια, πνευμονική και καρδιακή βρεφική ηλικία. Οι άνδρες και οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο είναι συχνά, αλλά όχι πάντα, υπογόνιμοι, καθώς η υπογονιμότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης της κινητικής δραστηριότητας των μαστιγίων του σπέρματος ή των ινιδίων των λαχνών του ωοθηκικού πόρου. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν δευτερογενώς αναπτυγμένη ανοσμία, μέτρια απώλεια ακοής και ρινικούς πολύποδες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Ως αναπόσπαστο μέρος του γενικού γενετικού προγράμματος ανάπτυξης, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι μια διαδικασία πολλαπλών συνδέσμων που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη δράση ενός ευρέος φάσματος μεταλλαξιογόνων και τερατογόνων παραγόντων που προκαλούν την ανάπτυξη κληρονομικών και συγγενείς ασθένειες, αναπαραγωγικές διαταραχές και υπογονιμότητα. Ως εκ τούτου, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι η πιο ξεκάθαρη απόδειξη της κοινότητας των αιτιών και των μηχανισμών για την ανάπτυξη και το σχηματισμό φυσιολογικών και παθολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τα κύρια ρυθμιστικά και προστατευτικά συστήματα του σώματος.

Χαρακτηρίζεται από μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Στο γονιδιακό δίκτυο που εμπλέκεται στην οντογένεση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχουν: στο γυναικείο σώμα - 1700 + 39 γονίδια, στο ανδρικό σώμα - 2400 + 39 γονίδια. Είναι πιθανό τα επόμενα χρόνια ολόκληρο το γονιδιακό δίκτυο των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος να πάρει τη δεύτερη θέση ως προς τον αριθμό των γονιδίων μετά το δίκτυο νευροοντογένεσης (όπου υπάρχουν 20 χιλιάδες γονίδια).

Η δράση μεμονωμένων γονιδίων και συμπλεγμάτων γονιδίων μέσα σε αυτό το γονιδιακό δίκτυο σχετίζεται στενά με τη δράση των ορμονών του φύλου και των υποδοχέων τους.

Έχουν εντοπιστεί πολυάριθμες χρωμοσωμικές διαταραχές της διαφοροποίησης του φύλου που σχετίζονται με τη μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και την πρόφαση της μείωσης, αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες γονοσωμάτων και αυτοσωμάτων (ή μωσαϊκών παραλλαγών τους).

Έχουν εντοπιστεί διαταραχές στην ανάπτυξη του σωματικού φύλου που σχετίζονται με ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων σεξουαλικών ορμονών στους ιστούς στόχους και την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο - σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Τα γενετικά αίτια της υπογονιμότητας έχουν εντοπιστεί και έχει δημοσιευτεί η πληρέστερη ταξινόμησή τους.

Έτσι, τα τελευταία χρόνια έχουν σημειωθεί σημαντικές αλλαγές στις μελέτες της οντογένεσης του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος και έχει επιτευχθεί επιτυχία, η εφαρμογή των οποίων σίγουρα θα βελτιώσει τις μεθόδους θεραπείας και πρόληψης των αναπαραγωγικών διαταραχών, καθώς και ανδρών και γυναικών. αγονία.

Η υπογονιμότητα υπάρχει εδώ και χιλιάδες χρόνια και θα συνεχίσει να εμφανίζεται και στο μέλλον. Ο κορυφαίος ερευνητής του Εργαστηρίου Γενετικής των Αναπαραγωγικών Διαταραχών του Ομοσπονδιακού Κρατικού Προϋπολογισμού Επιστημονικού Ιδρύματος Medical Genetic Κέντρο Επιστημών”, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών Vyacheslav Borisovich Chernykh.

Vyacheslav Borisovich, ποιες είναι οι κύριες αιτίες της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας;

Υπάρχουν πολλές αιτίες και παράγοντες της αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας. Αυτά μπορεί να είναι γενετικά καθορισμένες διαταραχές (διάφορες χρωμοσωμικές και γονιδιακές μεταλλάξεις), αρνητικοί περιβαλλοντικοί παράγοντες, καθώς και ο συνδυασμός τους - πολυπαραγοντική (πολυπαραγοντική) παθολογία. Πολλές περιπτώσεις υπογονιμότητας και αποβολής οφείλονται σε συνδυασμό διαφόρων γενετικών και μη γενετικών (περιβαλλοντικών) παραγόντων. Αλλά οι περισσότερες σοβαρές μορφές διαταραχών του αναπαραγωγικού συστήματος συνδέονται με γενετικούς παράγοντες.

Με την ανάπτυξη του πολιτισμού και την υποβάθμιση του περιβάλλοντος, η ανθρώπινη αναπαραγωγική υγεία επιδεινώνεται επίσης. Εκτός από γενετικά αίτια, η γονιμότητα (η ικανότητα να έχει κάποιος δικός του απογόνους) μπορεί να επηρεαστεί από πολλούς διαφορετικούς μη γενετικούς παράγοντες: προηγούμενες λοιμώξεις, όγκοι, τραυματισμοί, επεμβάσεις, ακτινοβολία, δηλητηρίαση, ορμονικές και αυτοάνοσες διαταραχές, κάπνισμα, αλκοόλ, ναρκωτικά. , στρες και ψυχικές διαταραχές, ανθυγιεινός τρόπος ζωής, εργασιακοί κινδύνοικαι άλλοι.

Διάφορες λοιμώξεις, κυρίως σεξουαλικά μεταδιδόμενες, μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη γονιμότητα ή υπογονιμότητα, εμβρυϊκές δυσπλασίες και/ή αποβολή. Επιπλοκές από λοίμωξη (π.χ. ορχίτιδα και ορχιεπιδιδυμίτιδα στην παρωτίτιδα στα αγόρια), καθώς και από φαρμακευτική αγωγή (αντιβιοτικά, χημειοθεραπεία) σε ένα παιδί, ακόμη και σε έμβρυο κατά την ενδομήτρια ανάπτυξή του (όταν η μητέρα παίρνει φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης), μπορεί να να διαταράξει τη γαμετογένεση και να προκαλέσει αναπαραγωγικά προβλήματα που θα αντιμετωπίσει ως ενήλικας.

Τις τελευταίες δεκαετίες, οι δείκτες ποιότητας του σπερματικού υγρού στους άνδρες έχουν αλλάξει σημαντικά, επομένως τα πρότυπα για την ανάλυσή του, τα σπερμογράμματα, έχουν αναθεωρηθεί αρκετές φορές. Αν στα μέσα του περασμένου αιώνα η συγκέντρωση 100-60-40 εκατομμυρίων σπερματοζωαρίων σε ένα χιλιοστόλιτρο θεωρούνταν ο κανόνας, στα τέλη του εικοστού αιώνα ήταν 20 εκατομμύρια, τώρα το κατώτερο όριο του κανόνα έχει «κατέβει» σε 15 εκατομμύρια σε 1 χιλιοστόλιτρο, με όγκο τουλάχιστον 1,5 ml και συνολικό αριθμό τουλάχιστον 39 εκατομμύρια. Οι δείκτες κινητικότητας και μορφολογίας των σπερματοζωαρίων έχουν επίσης αναθεωρηθεί. Τώρα αποτελούν τουλάχιστον το 32% των προοδευτικά κινητικών και τουλάχιστον το 4% των φυσιολογικών σπερματοζωαρίων.

Αλλά όπως και να έχει, η υπογονιμότητα υπήρχε πριν από χιλιάδες και εκατομμύρια χρόνια και θα συνεχίσει να εμφανίζεται στο μέλλον. Και είναι καταχωρημένο όχι μόνο στον κόσμο των ανθρώπων, αλλά και σε διαφορετικά έμβια όντα, συμπεριλαμβανομένης της στειρότητας ή της αποβολής μπορεί να σχετίζεται με γενετικές διαταραχές που μπλοκάρουν ή μειώνουν την ικανότητα τεκνοποίησης.

Ποιες είναι αυτές οι παραβιάσεις;

Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός απόγενετικές διαταραχές της αναπαραγωγής, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν διαφορετικά επίπεδα του κληρονομικού μηχανισμού - το γονιδίωμα (χρωμοσωμικό, γονιδιακό και επιγενετικό). Μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά διάφορα στάδια ανάπτυξης ή τη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος, στάδια της αναπαραγωγικής διαδικασίας.

Ορισμένες γενετικές διαταραχές σχετίζονται με ανωμαλίες στο σχηματισμό του φύλου και δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων. Για παράδειγμα, όταν ένα κορίτσι δεν σχηματίζει ή δεν αναπτύσσει κανένα όργανο του αναπαραγωγικού συστήματος στη μήτρα, μπορεί να γεννηθεί με υπανάπτυξη ή ακόμα και με απουσία ωοθηκών ή μήτρας και σαλπίγγων. Το αγόρι μπορεί να έχει δυσπλασίες που σχετίζονται με ανωμαλίες των ανδρικών γεννητικών οργάνων, για παράδειγμα, υπανάπτυξη ενός ή και των δύο όρχεων, επιδιδυμίδα ή σπερματικός πόρος, κρυψορχία, υποσπαδία. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, συμβαίνουν παραβιάσεις του σχηματισμού φύλου, σε σημείο που κατά τη γέννηση ενός παιδιού είναι ακόμη και αδύνατο να προσδιοριστεί το φύλο του. Γενικά, οι δυσπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος βρίσκονται στην τρίτη θέση μεταξύ όλων των συγγενών ανωμαλιών - μετά τις δυσπλασίες του καρδιαγγειακού και του νευρικού συστήματος.

Μια άλλη ομάδα γενετικών διαταραχών δεν επηρεάζει τον σχηματισμό των γεννητικών οργάνων, αλλά οδηγεί σε καθυστέρηση της εφηβείας ή/και σε παραβίαση της γαμετογένεσης (διαδικασία σχηματισμού γεννητικών κυττάρων), ορμονική ρύθμιση της λειτουργίας του υποθαλάμου-υπόφυσης -γοναδικός άξονας. Αυτό παρατηρείται συχνά με εγκεφαλική βλάβη, με δυσλειτουργία των γονάδων (υπογοναδισμός) ή άλλων οργάνων. ενδοκρινικό σύστημακαι μπορεί τελικά να οδηγήσει σε στειρότητα. Οι χρωμοσωμικές και γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να επηρεάσουν μόνο τη γαμετογένεση - διαταράσσουν πλήρως ή εν μέρει την παραγωγή επαρκούς αριθμού και ποιότητας γεννητικών κυττάρων, την ικανότητά τους να συμμετέχουν στη γονιμοποίηση και την ανάπτυξη ενός φυσιολογικού εμβρύου / εμβρύου.

Οι γενετικές διαταραχές είναι συχνά η αιτία ή οι παράγοντες της αποβολής. Γενικά, οι περισσότερες απώλειες εγκυμοσύνης συμβαίνουν λόγω νεοεμφανιζόμενων χρωμοσωμικών μεταλλάξεων που σχηματίζονται κατά τη διαίρεση των ανώριμων γεννητικών κυττάρων. Το γεγονός είναι ότι οι «βαριές» χρωμοσωμικές μεταλλάξεις (για παράδειγμα, τετραπλοειδία, τριπλοειδία, μονοσωμίες και οι περισσότερες αυτοσωμικές τρισωμίες) δεν είναι συμβατές με τη συνέχιση της ανάπτυξης του εμβρύου και του εμβρύου, επομένως, σε τέτοιες καταστάσεις, οι περισσότερες συλλήψεις δεν τελειώνουν στον τοκετό .

Πόσα ζευγάρια αντιμετωπίζουν αυτό το πρόβλημα;

Γενικά, το 15-18% των παντρεμένων ζευγαριών αντιμετωπίζει το πρόβλημα της υπογονιμότητας και κάθε έβδομη (περίπου 15%) των κλινικά καταγεγραμμένων κυήσεων καταλήγει σε αποβολή. Οι περισσότερες εγκυμοσύνες τερματίζονται αυθόρμητα στα πιο πρώιμα στάδια. Συχνά αυτό συμβαίνει τόσο νωρίς που η γυναίκα δεν ήξερε καν ότι είχε εγκυμοσύνη - αυτές είναι οι λεγόμενες προκλινικές απώλειες (μη καταγεγραμμένες εγκυμοσύνες). Περίπου τα δύο τρίτα όλων των κυήσεων χάνονται στο πρώτο τρίμηνο - έως και 12 εβδομάδες. Υπάρχουν βιολογικοί λόγοι για αυτό: ο αριθμός των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων στο υλικό που αποβάλλει είναι περίπου 50-60%, ο υψηλότερος στην ανεμβρυονία. Τις πρώτες ημέρες - εβδομάδες, το ποσοστό αυτό είναι ακόμη υψηλότερο - αγγίζει το 70%, και ο μωσαϊκισμός στο σύνολο των χρωμοσωμάτων εμφανίζεται στο 30-50% των εμβρύων. Αυτό συνδέεται επίσης με μια όχι πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα (περίπου 30-40%) της εγκυμοσύνης σε προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης / ICSI χωρίς προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGD).

Ποιος είναι πιο πιθανό να είναι ο φορέας του «ελαττωματικού» γονιδίου - ένας άνδρας ή μια γυναίκα; Και πώς να καταλάβετε πόσο γενετικά «συμβατοί» είναι οι σύζυγοι;

- Οι «ανδρικοί» και οι «γυναικείοι» παράγοντες υπογονιμότητας εμφανίζονται με την ίδια περίπου συχνότητα. Ταυτόχρονα, το ένα τρίτο των υπογόνιμων ζευγαριών έχει διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και από την πλευρά των δύο συζύγων. Είναι όλοι πολύ διαφορετικοί, φυσικά. Ορισμένες γενετικές διαταραχές είναι πιο συχνές στις γυναίκες, ενώ άλλες είναι πιο συχνές ή επικρατέστερες στους άνδρες. Υπάρχουν επίσης ζευγάρια με σοβαρές ή σοβαρές διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος ενός εκ των συντρόφων, καθώς και μείωση της γονιμότητας και στους δύο συζύγους, ενώ έχουν μειωμένη ικανότητα σύλληψης ή/και αυξημένο κίνδυνο κύησης. Κατά την αλλαγή συντρόφου (όταν συναντάτε έναν σύντροφο με φυσιολογική ή υψηλή αναπαραγωγική δυνατότητα), μπορεί να συμβεί εγκυμοσύνη. Αντίστοιχα, όλα αυτά γεννούν αδρανείς μυθοπλασίες για την «ασυμβατότητα των συζύγων». Αλλά ως εκ τούτου, δεν υπάρχει γενετική ασυμβατότητα σε κανένα ζευγάρι. Στη φύση, υπάρχουν εμπόδια στη διέλευση μεταξύ των ειδών ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙυπάρχει ένα διαφορετικό σύνολο χρωμοσωμάτων. Αλλά όλοι οι άνθρωποι ανήκουν στο ίδιο είδος - Homo sapiens.

Πώς, λοιπόν, μπορεί ένα ζευγάρι να βεβαιωθεί ότι δεν είναι στείρο και κυρίως ότι μπορεί να έχει υγιείς απογόνους;

Είναι αδύνατο να πούμε εκ των προτέρων εάν ένα δεδομένο ζευγάρι θα έχει ή όχι προβλήματα τεκνοποίησης. Για αυτό, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί ολοκληρωμένη εξέταση. Και μετά από αυτό, είναι αδύνατο να εγγυηθεί κανείς την επιτυχία της έναρξης της εγκυμοσύνης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ικανότητα της γονιμότητας (να έχει βιώσιμους απογόνους) είναι ένα πολύ περίπλοκο φαινοτυπικό χαρακτηριστικό.

Υποτίθεται ότι το αναπαραγωγικό σύστημα ενός ατόμου, η ικανότητά του να έχει παιδιά, επηρεάζεται από τουλάχιστον κάθε 10ο γονίδιο - περίπου 2-3 ​​χιλιάδες γονίδια συνολικά. Εκτός από τις μεταλλάξεις, υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός (εκατομμύρια) παραλλαγών DNA (πολυμορφισμοί) στο ανθρώπινο γονιδίωμα, ο συνδυασμός των οποίων αποτελεί τη βάση μιας γενετικής προδιάθεσης για μια συγκεκριμένη ασθένεια. Ο συνδυασμός διαφορετικών γενετικών παραλλαγών που επηρεάζουν την ικανότητα απόκτησης απογόνων είναι απλώς τεράστιος. Πολλές γενετικές αιτίες της υπογονιμότητας δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις στο αναπαραγωγικό σύστημα. Πολλές γενετικά καθορισμένες διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος φαίνονται κλινικά ίδιες για εντελώς διαφορετικούς λόγους, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων χρωμοσωμικών και γονιδιακών μεταλλάξεων, πολλές λεγόμενες μη συνδρομικές διαταραχές δεν έχουν συγκεκριμένο κλινική εικόνα, το οποίο θα μπορούσε να υποδηλώνει μια συγκεκριμένη γενετική επίδραση. Όλα αυτά περιπλέκουν πολύ την αναζήτηση γενετικών διαταραχών και τη διάγνωση κληρονομικών ασθενειών. Δυστυχώς, υπάρχει ένα τεράστιο χάσμα μεταξύ της γνώσης της ανθρώπινης γενετικής και της πρακτικής χρήσης τους στην ιατρική. Επιπλέον, στη Ρωσία υπάρχει σημαντική έλλειψη γενετιστών, κυτταρογενετικών και άλλων ειδικών ειδικευμένων στην ιατρική γενετική.

Ωστόσο, με πολλές κληρονομικές ασθένειες και αναπαραγωγικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με γενετικούς παράγοντες, είναι δυνατό να έχουμε υγιή παιδιά. Αλλά, φυσικά, είναι απαραίτητο να σχεδιαστεί η θεραπεία και η πρόληψη με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται οι κίνδυνοι κληρονομικών ασθενειών και δυσπλασιών στους απογόνους.

Στην ιδανική περίπτωση, κάθε παντρεμένο ζευγάρι θα πρέπει να υποβληθεί σε ολοκληρωμένη, συμπεριλαμβανομένης της ιατρικής γενετικής εξέτασης και συμβουλευτικής, πριν προγραμματίσει μια εγκυμοσύνη. Ο γενετιστής θα εξετάσει το ιστορικό, την γενεαλογία και, εάν είναι απαραίτητο, θα πραγματοποιήσει ειδικές εξετάσεις για τον εντοπισμό γενετικών ασθενειών / διαταραχών ή τη μεταφορά τους. Γίνεται κλινική εξέταση, κυτταρογενετική μελέτη, ανάλυση χρωμοσωμάτων. Εάν είναι απαραίτητο, συμπληρώνονται από μια πιο λεπτομερή μοριακή γενετική ή μοριακή κυτταρογενετική μελέτη, δηλαδή τη μελέτη του γονιδιώματος για ορισμένες συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις ή μικροδομικές αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων. Ταυτόχρονα, η γενετική διάγνωση είναι διερευνητική, επιβεβαιωτική, αλλά δεν μπορεί να αποκλείσει εντελώς την παρουσία ενός γενετικού παράγοντα. Μπορεί να στοχεύει στην αναζήτηση μεταλλάξεων, και αν βρεθεί, τότε αυτό μεγάλη τύχη. Αλλά αν δεν βρέθηκαν μεταλλάξεις, αυτό δεν σημαίνει ότι δεν υπάρχουν.

Εάν η ίδια η διάγνωση των γενετικών διαταραχών είναι ήδη τόσο περίπλοκη, τότε τι μπορούμε να πούμε για τη θεραπεία;

- Από μόνες τους, οι γενετικές αλλαγές, πράγματι, δεν μπορούν να διορθωθούν. Τουλάχιστον μέχρι σήμερα, η γονιδιακή θεραπεία έχει αναπτυχθεί μόνο για ένα μικρό αριθμό κληρονομικών ασθενειών και αυτές οι ασθένειες είναι κατά κύριο λόγο μη αναπαραγωγικές. Αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι επηρεάζει την αναπαραγωγή γενετικές ασθένειεςδεν υπόκειται σε θεραπεία. Το γεγονός είναι ότι η θεραπεία μπορεί να είναι διαφορετική. Εάν μιλάμε για την εξάλειψη της αιτίας της νόσου, τότε μέχρι στιγμής αυτό είναι πραγματικά αδύνατο. Αλλά υπάρχει ένα άλλο επίπεδο θεραπείας - η καταπολέμηση των μηχανισμών ανάπτυξης της νόσου. Για παράδειγμα, σε ασθένειες που σχετίζονται με παραβίαση της παραγωγής γοναδοτροπικών ή σεξουαλικών ορμονών, η θεραπεία αντικατάστασης ή ορμονοδιέγερσης είναι αποτελεσματική. Αλλά με ένα ελάττωμα στον υποδοχέα της ορμόνης (για παράδειγμα, για τα αρσενικά - ανδρογόνα), η θεραπεία μπορεί να είναι αναποτελεσματική.

Πολλά προβλήματα τεκνοποίησης μπορούν να λυθούν επιτυχώς με τη βοήθεια τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), μεταξύ των οποίων ιδιαίτερη θέση κατέχουν οι μέθοδοι εξωσωματικής γονιμοποίησης - η εξωσωματική γονιμοποίηση. Η εξωσωματική γονιμοποίηση δίνει σε πολλά ζευγάρια με σοβαρές μορφές υπογονιμότητας και επαναλαμβανόμενες αποβολές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από γενετικά αίτια, την ευκαιρία να αποκτήσουν τον δικό τους απόγονο.

Με τη βοήθεια μεθόδων υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, κατέστη δυνατό να ξεπεραστεί η στειρότητα, ακόμη και με τόσο σοβαρές διαταραχές γονιμότητας στους άνδρες όπως η αζωοσπερμία, η ολιγοζωοσπερμία και η σοβαρή ασθενο-/τερατοζωοσπερμία, με απόφραξη ή απουσία των σαλπίγγων, σοβαρές παραβιάσεις της ωρίμανσης ωαρίων στις γυναίκες . Σε περίπτωση απουσίας ή ελαττώματος των δικών τους γαμετών (ώριμα γεννητικά κύτταρα), είναι δυνατό να επιτευχθεί σύλληψη και να γεννηθεί ένα παιδί χρησιμοποιώντας γεννητικά κύτταρα δότη, και εάν είναι αδύνατο να αντέξει, καταφύγετε στο πρόγραμμα παρένθετης μητρότητας.

Πρόσθετες μέθοδοι επιλογής γεννητικών κυττάρων επιτρέπουν τη χρήση ανώτερης ποιότητας ανδρικών γεννητικών κυττάρων για γονιμοποίηση. Και η προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGD) των εμβρύων, η οποία στοχεύει στον εντοπισμό χρωμοσωμικών και γονιδιακών μεταλλάξεων, βοηθά στη γέννηση γενετικά υγιών απογόνων που δεν έχουν τις μεταλλάξεις που έφεραν οι γονείς.

Οι τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής μπορούν επίσης να βοηθήσουν ζευγάρια με αυξημένο κίνδυνο αποβολής ή γέννησης παιδιού με μη ισορροπημένο καρυότυπο και σοβαρές δυσπλασίες. Σε τέτοιες περιπτώσεις πραγματοποιείται εξωσωματική γονιμοποίηση με προεμφυτευτική γενετική διάγνωση, στην οποία επιλέγονται έμβρυα με φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων και χωρίς μεταλλάξεις. Υπάρχουν επίσης νέες μέθοδοι υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Για παράδειγμα, για γυναίκες με κακή ποιότητα ωαρίων (θηλυκά γεννητικά κύτταρα κατά την ανάπτυξή τους στην ωοθήκη), χρησιμοποιείται μια τεχνολογία ανακατασκευής ωαρίων, η οποία χρησιμοποιεί κύτταρα δότη από τα οποία έχουν αφαιρεθεί οι πυρήνες. Οι πυρήνες των δεκτών εισάγονται σε αυτά τα κύτταρα, μετά από τα οποία γονιμοποιούνται με το σπέρμα του συζύγου.

Υπάρχουν «μειονεκτήματα» των τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής;

— Ναι, αυτό μπορεί να έχει αρνητικό αντίκτυπο στη δημογραφική εικόνα στο μέλλον. Μεταξύ των ζευγαριών που έχουν προβλήματα με την τεκνοποίηση και πηγαίνουν για εξωσωματική γονιμοποίηση, η συχνότητα των γενετικών αλλαγών είναι αυξημένη, ειδικά εκείνων που σχετίζονται με παραβίαση του αναπαραγωγικού συστήματος. Συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν διαγνωστεί και μπορούν να μεταδοθούν στις μελλοντικές γενιές. Και αυτό σημαίνει ότι οι μελλοντικές γενιές θα φέρουν όλο και περισσότερο το βάρος των γονιδιακών μεταλλάξεων και των πολυμορφισμών που σχετίζονται με τη στειρότητα και τις αποβολές. Για να μειωθεί η πιθανότητα αυτού, είναι απαραίτητη μια ευρεία ιατρική γενετική εξέταση και συμβουλευτική σε ζευγάρια με προβλήματα τεκνοποίησης, μεταξύ άλλων πριν από την εξωσωματική γονιμοποίηση, καθώς και η ανάπτυξη και η ευρεία χρήση προγεννητικών (προεμφυτευτικών και προγεννητικών) διαγνωστικών.