Ανάλυση γενετικών δεικτών θρομβοφιλίας. Ανάλυση για τη γενετική θρομβοφιλία: πόσο σημαντικά είναι τα γεγονότα για τη νόσο

Τι είναι? Η θρομβοφιλία είναι μια παθολογία του κυκλοφορικού συστήματος, που εκδηλώνεται με παραβιάσεις της αιμόστασης και την τάση για θρόμβωση. Η νόσος χαρακτηρίζεται από πολλαπλές θρομβώσεις και υποτροπές τους. Πάνω από το 40% του πληθυσμού πάσχει από παθολογία και αυτό το ποσοστό αυξάνεται κάθε χρόνο.

Ο σχηματισμός θρόμβων αίματος παρεμβαίνει στη φυσιολογική ροή του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε απειλητικές για τη ζωή συνέπειες: ακραίες εκδηλώσεις είναι το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η καρδιακή προσβολή. Οι πιο συχνές επιπλοκές είναι η νέκρωση των ιστών και η χρόνια.

Ο ασθενής στις περισσότερες περιπτώσεις δεν υποψιάζεται ότι έχει θρομβοφιλία μέχρι να σχηματιστεί θρόμβος αίματος στο σώμα του - θρόμβος αίματος. Αυτό συμβαίνει επειδή διαταράσσεται η διαδικασία πήξης του αίματος. Για να σταματήσει οποιαδήποτε αιμορραγία, το σώμα μας πρέπει να πυκνώσει το αίμα σε αυτή την περιοχή.

Θρομβοφιλία - τι είναι και πώς εκδηλώνεται;

Εάν ένα άτομο πάσχει από θρομβοφιλία, τότε ο θρόμβος αίματος θα ξεπεράσει το μέγεθος που απαιτείται για να σταματήσει η αιμορραγία. Στο μέλλον, ο θρόμβος μπορεί να αυξηθεί και να φράξει εντελώς τον αυλό του αγγείου.

Η εμφάνιση θρόμβου αίματος στο σώμα δείχνει τα ακόλουθα συμπτώματα θρομβοφιλίας:

• Γρήγορος καρδιακός παλμός - η καρδιά χρειάζεται περισσότερη προσπάθεια για να μετακινήσει το αίμα με θρόμβους.
• Δύσπνοια και δυσκολία στην αναπνοή (που σχετίζονται επίσης με τον προηγούμενο παράγοντα).
• Μούδιασμα, επώδυνη αίσθηση και πρήξιμο στα άκρα – κυρίως στα πόδια και τα πόδια, γιατί. Οι αγγειακοί θρόμβοι σχηματίζονται συχνότερα εκεί.
• Δυσάρεστες αισθήσεις στο στήθος κατά τη διάρκεια μιας βαθιάς αναπνοής.
• Βήχας με έκκριση ουσιών που περιέχουν αίμα.
• Πολλαπλές παθολογίες εγκυμοσύνης και αποβολές (το πρώτο ντεμπούτο της νόσου στις γυναίκες μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης).

Στον κυκλοφορικό μηχανισμό, υπάρχουν παράγοντες πήξης και αντιπηκτικά. Υπό κανονικές συνθήκες, η δραστηριότητά τους είναι σε ισορροπία. Η θρομβοφιλία είναι παραβίαση ενός από αυτά: ο ασθενής έχει είτε εξασθένηση των αντιπηκτικών παραγόντων είτε αύξηση της δραστηριότητας των παραγόντων πήξης του αίματος.

Η θρομβοφιλία μπορεί να είναι συγγενής και επίκτητη (λαμβάνοντας υπόψη την αιτία ανάπτυξης). Εάν ένα άτομο δεν έχει γενετικές παθολογίες, τότε μπορεί να αναπτυχθεί αύξηση της πήξης του αίματος λόγω:

• αγγειακό τραυματισμό?
• ασθένειες του κυκλοφορικού συστήματος?
• λήψη επιθετικών φαρμάκων.

Υπάρχει μια μικρή πιθανότητα απόκτησης προδιάθεσης για θρόμβωση, αλλά αυξάνεται με ορισμένες ασθένειες. Ως εκ τούτου, τα ολοκληρωμένα μέτρα στοχεύουν στον αποκλεισμό της ανάπτυξης της επίκτητης θρομβοφιλίας ως επιπλοκής της υποκείμενης παθολογίας (για παράδειγμα, στο πλαίσιο κ.λπ.).

Κληρονομική θρομβοφιλία - γονίδια και παράγοντες

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γιατροί έρχονται αντιμέτωποι με κληρονομική θρομβοφιλία, ο γονέας περνά τα γονίδια θρομβοφιλίας στο παιδί του. Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που συμβάλλουν στην τάση σχηματισμού θρόμβων αίματος:

1. Πρωτοπαθής γενετική ανωμαλία. Σφάλμα στον κώδικα RNA, που προγραμματίζει τη δομή των πρωτεϊνών. Αυτή είναι μια πολύπλοκη παθολογία που περιλαμβάνει μια ανωμαλία της προθρομβίνης G 202110A, μια ανεπάρκεια πρωτεϊνών C και S και αντιθρομβίνης III και μια μετάλλαξη Leiden (παθολογία παράγοντα V).

Επίσης, ανωμαλίες μπορεί να εμφανιστούν ξεχωριστά.

2. Ανεπάρκεια C- και S-προθρομβινών. Μια πρωτεΐνη που ονομάζεται προθρομβίνη C συντίθεται στο ήπαρ. Η θρομβίνη την ενεργοποιεί έτσι ώστε η προθρομβίνη S να σταματήσει την αιμορραγία. Οι παράγοντες πήξης V και VIII καταστρέφονται και το αίμα δεν σχηματίζει θρόμβους.

Ανεπαρκής ποσότητα C- και S-προθρομβινών οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό θρόμβων.

3. Ανεπαρκής ποσότητα αντιθρομβίνης III. Η έλλειψη πρωτεΐνης προκαλείται από διαταραχές στη σύνθεσή της. Μεταδίδεται σε αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, δηλαδή δεν εξαρτάται από το φύλο του γονέα και του παιδιού, εκδηλώνεται πάντα εάν είναι κληρονομικό (δηλαδή δεν υπάρχουν υγιείς φορείς του παθολογικού γονιδίου με αυτή την παθολογία) .

Η πιθανότητα εμφάνισης ενός μη φυσιολογικού γονιδίου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Μπορεί να υπάρξουν περιπτώσεις όπου η ανθρώπινη υγεία, ο αντίκτυπός της θα είναι ελάχιστος.

Η αντιθρομβίνη III είναι ένα από τα πιο σημαντικά συστατικά της ρύθμισης του μηχανισμού της πήξης του αίματος. Σε συνδυασμό με τη θρομβίνη (μια πρωτεΐνη της οποίας η λειτουργία είναι να σχηματίζει θρόμβους αίματος), καταστέλλουν το ένα τη δράση του άλλου. Η ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III εμποδίζει την έγκαιρη αδρανοποίηση της θρομβίνης, η οποία οδηγεί σε πολλαπλή εμφάνιση θρόμβων.

4. Η μετάλλαξη Leiden είναι μια ανωμαλία του παράγοντα V. Υπό κανονικές συνθήκες, ο πέμπτος παράγοντας πήξης του αίματος καταστέλλεται από τη δράση της πρωτεΐνης C. Η μετάλλαξη Leiden υποδηλώνει ότι ο παράγοντας V είναι ανθεκτικός στην πρωτεΐνη C, η οποία διεγείρει την πήξη του αίματος.

5. πλεόνασμα προθρομβίνης. Η προθρομβίνη είναι το πρωτεϊνικό στάδιο που προηγείται της θρομβίνης. Η επιταχυνόμενη σύνθεσή του συμβάλλει στο σχηματισμό μεγάλων θρόμβων αίματος. Οι συνέπειες των ανωμαλιών της προθρομβίνης μπορεί να είναι απόφραξη των αγγείων της καρδιάς και του εγκεφάλου, που εκδηλώνεται με έμφραγμα και εγκεφαλικά σε νεαρή ηλικία.

6. αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Τα φωσφολιπίδια είναι τα συστατικά που συνθέτουν τις μεμβράνες των νευρικών κυττάρων, των αιμοφόρων αγγείων και των αιμοπεταλίων. Εάν παράγεται υπερβολική ποσότητα αντισωμάτων στον οργανισμό, τότε τα φωσφολιπίδια καταστρέφονται και διαταράσσουν τη λειτουργικότητα των κυττάρων που εμπλέκονται στον μηχανισμό της πήξης και της αραίωσης του αίματος.

Η γενετική θρομβοφιλία μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, αλλά οι εκδηλώσεις της θα είναι ίδιες σε κάθε περίπτωση. Θα συνίστανται σε παραβίαση της ροής του αίματος σε μια συγκεκριμένη περιοχή του σώματος ή του οργάνου με όλες τις επακόλουθες συνέπειες.

Θρομβοφιλία κατά την εγκυμοσύνη - κίνδυνοι και ενέργειες

Η κληρονομική θρομβοφιλία και η εγκυμοσύνη, στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι συμβατές. Η πιθανότητα μετάδοσης μιας ανωμαλίας του μηχανισμού πήξης του αίματος σε ένα παιδί με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο είναι 50%. Σύμφωνα με τον αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο είναι χαμηλότερος και ανέρχεται στο 25%, δηλ. σε γενιές μπορεί να υπάρχουν φορείς παθολογικού γονιδίου στους οποίους δεν υπάρχουν κλινικές εκδηλώσεις της νόσου.

Συχνά, η θρομβοφιλία σε μια μελλοντική μητέρα διαγιγνώσκεται ακριβώς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κατά την περίοδο της εμβρυογένεσης, η πήξη του αίματος αυξάνεται, καθώς εμφανίζεται ένας επιπλέον κύκλος κυκλοφορίας του αίματος στο σώμα της γυναίκας - πλακούντας. Η φύση φρόντισε να μειώσει την απώλεια αίματος κατά τη διαδικασία του τοκετού (κατά τον διαχωρισμό του πλακούντα).

Ο κύριος κίνδυνος για μια γυναίκα με θρομβοφιλία είναι μια αποβολή - το επίπεδο της πήξης του αίματος αυξάνεται κατά 5 φορές.

Αυτό μπορεί να συμβεί λόγω αυθόρμητης αποκόλλησης πλακούντα που προκαλείται από κυκλοφορικά προβλήματα. Μια αποβολή είναι δυνατή τόσο αμέσως μετά τη σύλληψη, όσο και σε μεταγενέστερη ημερομηνία.

Μια γυναίκα που ακολουθεί όλες τις συστάσεις των γιατρών είναι ικανή να φέρει έμβρυο και να γεννήσει με θρομβοφιλία. Ο κανονικός όρος για τη γέννηση ενός παιδιού σε μια γυναίκα που γεννά με μια τέτοια ασθένεια είναι 35-36 εβδομάδες. Αυτή τη στιγμή, ο πρόωρος τοκετός δεν είναι πλέον επικίνδυνος για τη ζωή του εμβρύου και της μητέρας.

Η θρομβοφιλία έχει αρνητική επίδραση στο παιδί στη μήτρα μετά τη 10η εβδομάδα εμβρυογένεσης, εκδηλώνεται με τη μορφή εμβρυϊκής υποξίας. Στα αγγεία του πλακούντα σχηματίζονται μικροθρόμβοι, οι οποίοι εμποδίζουν την είσοδο θρεπτικών ουσιών και οξυγόνου στον οργανισμό του παιδιού. Ελλείψει θεραπείας για τη θρομβοφιλία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ανάπτυξη του εμβρύου καθυστερεί ή.

Το δεύτερο τρίμηνο συχνά προχωρά χωρίς επιπλοκές και από την αρχή του τρίτου ο κίνδυνος πρόωρου τοκετού αυξάνεται δραματικά. Στις έγκυες γυναίκες με θρομβοφιλία συνταγογραφείται τακτική εξέταση του συστήματος πήξης του αίματος (πηκογραφία) και η εισαγωγή, εάν είναι απαραίτητο, σύγχρονων αντιπηκτικών.

Διαγνωστικά και τεστ για θρομβοφιλία

Είναι σχεδόν αδύνατο να προσδιοριστεί η θρομβοφιλία από εξωτερικούς παράγοντες. Η ανάλυση για τη θρομβοφιλία ξεκινά με τον προσδιορισμό του επιπέδου των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων στο αίμα. Εάν η γενική ανάλυση έδειξε αύξηση στον αριθμό αυτών των κυττάρων, τότε στον ασθενή εμφανίζονται ορισμένες εξετάσεις που στοχεύουν στον ακριβή προσδιορισμό της διάγνωσης.

Μετρώνται επίσης και άλλοι δείκτες της σύστασης του αίματος:

• Το επίπεδο - προϊόν της διάσπασης των θρόμβων αίματος - αυξάνεται λόγω της αύξησης του αριθμού των θρόμβων αίματος.
• Ανάλυση για APTT: μιμηθείτε στο εργαστήριο τη διαδικασία πήξης. Ο βαθμός δραστηριότητας των παραγόντων πήξης θα μειωθεί και ο "χρόνος θρομβίνης" - η περίοδος σχηματισμού θρόμβου αίματος - θα μειωθεί επίσης.
• επίπεδο ινωδογόνου. Με την υπερβολική πήξη του αίματος, η ποσότητα του αυξάνεται.

Θα βοηθήσει να αποφασιστεί εάν ο ασθενής έχει κληρονομική θρομβοφιλία, ανάλυση για παράγοντες στον γενετικό χάρτη. Μόνο μια πλήρης εικόνα θα μας επιτρέψει να εξετάσουμε λεπτομερώς τους γενετικούς παράγοντες της θρομβοφιλίας:

1. Ανασταλτική μετάλλαξη του ενεργοποιητή πλασμινογόνου - καταστολή της διαδικασίας της ινωδόλυσης. Αυτός ο παράγοντας εμποδίζει τη διάσπαση των θρόμβων.
2. Η παθολογία του μεταβολισμού της μεθειονίνης είναι η αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης στο πλάσμα του αίματος. Το γονίδιο MTHFR κωδικοποιεί ένα ένζυμο που μετατρέπει την ομοκυστεΐνη σε μεθειονίνη με τη συμμετοχή βιταμινών Β.
3. - η μετάλλαξη προκαλεί πολύ ενεργή σύνθεση ινώδους. Η σφαιρίνη, υπό τη δράση του ενζύμου θρομβίνη, μετατρέπεται σε ινώδες και προάγει τη θρόμβωση.
4. Αλλαγή στο επίπεδο του παράγοντα II - μετάλλαξη στην κωδικοποίηση της προθρομβίνης: αντικατάσταση της γουανίνης (G) με αδενίνη (Α). Αυτό δεν επηρεάζει τη δομή της πρωτεΐνης, αλλά επηρεάζει τη δραστηριότητα της σύνθεσής της.
5. Αλλαγή στη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Το αμινοξύ λευκίνη αντικαθίσταται από προλίνη και συμβαίνουν μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη ιντεγκρίνη-βήτα.

Αυτοί είναι οι πιο συνηθισμένοι δείκτες. Υπάρχουν επίσης λιγότερο συχνές παθολογίες που μπορούν να εντοπιστούν από έναν γενετικό χάρτη. Η επιλογή των συγκεκριμένων εξετάσεων παραμένει στον γιατρό που οδηγεί έναν συγκεκριμένο ασθενή. Είναι αδύνατο να ανατεθούν όλες οι μελέτες στη σειρά, γιατί είναι δαπανηρές.

Θεραπεία θρομβοφιλίας - φάρμακα και δίαιτα

Η θεραπεία για ήπιους βαθμούς θρομβοφιλίας είναι η λήψη φαρμάκων που αραιώνουν το αίμα. Στον ασθενή παρουσιάζονται φάρμακα όπως Ασενοκουμαρόλη, Βαρφαρίνη. Συνταγογραφείται επίσης ειδική δίαιτα: τα τρόφιμα που συμβάλλουν στην πήξη του αίματος αποκλείονται από τη διατροφή. Απαγορεύεται η χρήση πράσινου τσαγιού, σπανακιού, μαρουλιού, λιπαρών ξηρών καρπών (καρύδια, κάσιους) και συκώτι οποιασδήποτε προέλευσης.

• Εάν οι θρόμβοι αίματος συνεχίσουν να σχηματίζονται ενεργά, ο ασθενής νοσηλεύεται και η θεραπεία συνταγογραφείται με βάση την ενδοφλέβια χορήγηση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (χρησιμοποιώντας μια αντλία έγχυσης - μια ειδική συσκευή που χορηγεί το φάρμακο).
• Εάν το σώμα ενός ατόμου με θρομβοφιλία δεν αντιλαμβάνεται ή αντιδρά αρνητικά στις δομές της ηπαρίνης, του συνταγογραφείται εναλλακτική θεραπεία με νατριούχο ενοξαπαρίνη ή fondaparinux.

Χρησιμοποιήθηκαν με επιτυχία φάρμακα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη, πεντοξιφυλλίνη, κλοπιδογρέλη. Ως μέρος της σύνθετης θεραπείας, θα πρέπει να υπάρχουν βιταμίνες της ομάδας Β, Ε, φολικό οξύ, αλπροσταδίλη και νικοτινικό οξύ.

Ο στόχος της θεραπείας της θρομβοφιλίας είναι να λυθούν όσο το δυνατόν περισσότεροι θρόμβοι αίματος. Η τυπική διάρκεια της θεραπείας είναι 20-25 ημέρες. Σε ατομική βάση, η θεραπεία μπορεί να παραταθεί έως και ένα χρόνο ή μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνιμη λήψη φαρμάκων.

Σε περίπτωση επείγουσας ανάγκης, υποβάλλεται στον ασθενή μια χειρουργική επέμβαση, κατά την οποία τα αγγεία «καθαρίζονται» από θρόμβους αίματος χειροκίνητα. Μετά τη διαδικασία, είναι απαραίτητο να λαμβάνετε φάρμακα για την αραίωση του αίματος για τουλάχιστον άλλες 2-3 εβδομάδες.

Οι έγκυες γυναίκες λαμβάνουν παρόμοια θεραπεία για τη θρομβοφιλία, αλλά ο αριθμός των συνταγογραφούμενων φαρμάκων είναι πολύ μικρότερος. Συνιστάται στις μέλλουσες μητέρες να ελαχιστοποιούν τη σωματική δραστηριότητα και τη διατροφή.

Πρόβλεψη

Η θρομβοφιλία είναι μόνο μια προδιάθεση για το σχηματισμό θρόμβων αίματος και εάν ο ασθενής ακολουθεί τις συστάσεις σχετικά με τη διατροφή και τη λήψη προφυλακτικών φαρμάκων, οι κίνδυνοι εγκεφαλικού και καρδιακού επεισοδίου είναι ελάχιστοι.

Στην περίπτωση των εγκύων και των γυναικών που θέλουν να συλλάβουν ένα παιδί, η πιθανότητα να αποκτήσουν ένα υγιές παιδί εξαρτάται από τα μεμονωμένα γενετικά χαρακτηριστικά. Έχοντας καθορίσει την αιτία και τον μηχανισμό της παθολογίας, είναι δυνατό να υπολογιστεί η πιθανότητα μετάδοσης και εκδήλωσης στο παιδί.

«Να ξέρεις για να προβλέψεις.
να προβλέψει για να ενεργήσει?
ενεργήστε για να προειδοποιήσετε."
August Comte.

Pro et con γενετικός έλεγχος εγκύων γυναικών.

Τις άτεκνες τις λέμε δυστυχισμένες. Ποτέ μην βιώσετε το αίσθημα της μητρότητας - μια τεράστια ... ΤΕΡΑΣΤΙΑ ΣΥΓΓΝΩΜΗ. Εμείς, οι γιατροί, γινόμαστε άθελά μας μάρτυρες του πόνου των άλλων. Αλλά σήμερα μπορούμε να πούμε «όχι» σε αυτό το μπελά. Τώρα ένας γιατρός μπορεί πραγματικά να βοηθήσει, να αποτρέψει, να θεραπεύσει μια ασθένεια, να αποκαταστήσει τη χαρά της ύπαρξης.
Σε αυτό το άρθρο, θα συζητήσουμε ένα σοβαρό πρόβλημα της εποχής μας - τη θρομβοφιλία, τη συμβολή της σε μαιευτικές επιπλοκές, γονίδια που προκαθορίζουν την ανάπτυξη θρομβοφιλίας σε μια γυναίκα, τις συνέπειες αυτής της ασθένειας, μεθόδους πρόληψης και θεραπείας.
Γιατί συζητάμε αυτό το θέμα; Γιατί δεν υπάρχει μεγαλύτερο θαύμα στον κόσμο από το θαύμα της γέννησης. Θαυμάζουμε την ομορφιά του ηλιοβασιλέματος και του βόρειου σέλας, θαυμάζουμε το παραδεισένιο άρωμα ενός ανθισμένου τριαντάφυλλου. Όμως όλα τα θαύματα και τα μυστήρια του πλανήτη μας, όλα τα μυστικά της φύσης και τα μυστήρια του κόσμου σκύβουν το κεφάλι πριν τη γέννηση: Ένα θαύμα με κεφαλαίο γράμμα. Πρέπει, μπορούμε να κάνουμε τη ζωή μιας γυναίκας ένα παραμύθι με αίσιο τέλος, όχι μια τραγωδία όπως η ζωή της Ν.Ν. Λοιπόν, αγαπητέ γιατρέ, δίνεται η προσοχή σας στο κλειδί για τη θεραπεία της υπογονιμότητας, των αποβολών, των αναπτυξιακών ανωμαλιών και πολλά άλλα. Η διάσωση της ζωής μιας γυναίκας και ενός αγέννητου παιδιού είναι πλέον ένα ρεαλιστικό έργο. Νέα ζωή στα χέρια μας!

Η θρομβοφιλία (TF) είναι μια παθολογική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από αυξημένη πήξη του αίματος και τάση για θρόμβωση και θρομβοεμβολή. Σύμφωνα με πολυάριθμες μελέτες, η ασθένεια αυτή σε ποσοστό 75% είναι η αιτία μαιευτικών επιπλοκών.
Κλασικά, διακρίνονται δύο τύποι TF – επίκτητος (αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, για παράδειγμα) και κληρονομικός1. Αυτό το άρθρο θα επικεντρωθεί στην κληρονομική TF και στα πολυμορφικά γονίδια2 (πολυμορφισμοί) που την προκαλούν.
Ο γενετικός πολυμορφισμός δεν οδηγεί απαραίτητα σε κατάσταση ασθένειας· οι προκλητικοί παράγοντες απαιτούνται συχνότερα: εγκυμοσύνη, περίοδος μετά τον τοκετό, ακινητοποίηση, χειρουργική επέμβαση, τραύμα, όγκοι κ.λπ.
Δεδομένων των ιδιαιτεροτήτων της φυσιολογικής προσαρμογής του συστήματος αιμόστασης στην εγκυμοσύνη, η συντριπτική πλειονότητα των γενετικών μορφών θρομβοφιλίας εκδηλώνονται κλινικά ακριβώς κατά τη διάρκεια της κύησης και, όπως αποδείχθηκε, όχι μόνο με τη μορφή θρόμβωσης, αλλά και με τη μορφή τυπικών μαιευτικών επιπλοκών. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα συστήματα πήξης, αντιπηκτικής και ινωδολυτικής αναδιοργάνωσης στο σώμα της μητέρας, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση των παραγόντων πήξης του αίματος κατά 200%. Επίσης, στο ΙΙΙ τρίμηνο, η ταχύτητα ροής του αίματος στις φλέβες των κάτω άκρων μειώνεται στο μισό λόγω μερικής μηχανικής απόφραξης της φλεβικής εκροής από την έγκυο μήτρα. Η τάση για στάση αίματος, σε συνδυασμό με την υπερπηκτικότητα κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης, προδιαθέτει για ανάπτυξη θρόμβωσης και θρομβοεμβολής. Και με προϋπάρχουσα (γενετική) ΤΥ, ο κίνδυνος θρομβωτικών και μαιευτικών επιπλοκών αυξάνεται δεκάδες και εκατοντάδες φορές!
Για ποιο κακό μιλάμε; Πώς σχετίζεται η TF με τις μαιευτικές επιπλοκές; Το θέμα είναι ότι μια πλήρης κυκλοφορία του πλακούντα εξαρτάται από μια ισορροπημένη αναλογία προπηκτικών και αντιπηκτικών μηχανισμών. Οι κληρονομικοί TF οδηγούν στη διατάραξη αυτής της ισορροπίας υπέρ των προπηκτικών μηχανισμών. Με το TF, το βάθος της εισβολής των τροφοβλαστών μειώνεται και η εμφύτευση είναι ελαττωματική. Αυτή είναι η αιτία της υπογονιμότητας και των πρώιμων προεμβρυϊκών απωλειών. Η παραβίαση της μητροπλακουντιακής και εμβρυοπλακουντιακής ροής αίματος λόγω της ανάπτυξης αγγειακής θρόμβωσης είναι μια παθογενετική αιτία επιπλοκών όπως στειρότητα άγνωστης προέλευσης, σύνδρομο συνήθους αποβολής, αποκόλληση πλακούντα, προεκλαμψία, ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης, απώλεια εμβρύου. σύνδρομο (μη αναπτυγμένη εγκυμοσύνη, θνησιγένεια) , νεογνική θνησιμότητα ως επιπλοκή πρόωρου τοκετού, σοβαρή προεκλαμψία, ανεπάρκεια πλακούντα), σύνδρομο HELLP, ανεπιτυχείς προσπάθειες εξωσωματικής γονιμοποίησης.

Πρόληψη (γενικές διατάξεις)

*Η πρόληψη των μαιευτικών επιπλοκών στη θρομβοφιλία πρέπει να ξεκινά πριν από την εγκυμοσύνη.
* Οι συγγενείς του ασθενούς που έχουν τα ίδια ελαττώματα θα πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλη προφύλαξη.
*Ειδική προφύλαξη για μια συγκεκριμένη μετάλλαξη (βλ. ενότητες για πολυμορφισμούς)

Θεραπεία (γενικές διατάξεις)
* Αντιπηκτική θεραπεία, ανεξάρτητα από τον μηχανισμό της θρομβοφιλίας: ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (δεν διαπερνά τον πλακούντα, δημιουργεί χαμηλό κίνδυνο αιμορραγίας, δεν έχει τερατογόνο και εμβρυοτοξική δράση). Σε γυναίκες με υψηλότερο κίνδυνο (γενετική TF, ιστορικό θρόμβωσης, υποτροπιάζουσα θρόμβωση), η αντιπηκτική θεραπεία ενδείκνυται καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Την παραμονή του τοκετού, συνιστάται η ακύρωση της θεραπείας με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους. Η πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών στην περίοδο μετά τον τοκετό επαναλαμβάνεται μετά από 6-8 ώρες και πραγματοποιείται για 10-14 ημέρες.
*Πολυβιταμίνες για εγκύους
*Πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (ωμέγα-3 - πολυακόρεστα λιπαρά οξέα) και αντιοξειδωτικά (μικροϋδρίνη, βιταμίνη Ε)
*Ειδική θεραπεία για μια συγκεκριμένη μετάλλαξη (βλ. ενότητες για πολυμορφισμούς)

Κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας:
*Εργαστηριακά κριτήρια: ομαλοποίηση του επιπέδου των δεικτών θρομβοφιλίας (σύμπλεγμα θρομβίνης-αντιθρομβίνης III, θραύσματα προθρομβίνης P1+2, προϊόντα αποδόμησης ινώδους και ινωδογόνου), αριθμός αιμοπεταλίων, συσσώρευση αιμοπεταλίων
*Κλινικά κριτήρια: όχι θρομβωτικά επεισόδια, προεκλαμψία, ανεπάρκεια πλακούντα, αποκόλληση πλακούντα

Ομάδες κινδύνου:
* έγκυες γυναίκες με επιβαρυμένο μαιευτικό ιστορικό (σοβαρές μορφές προεκλαμψίας, εκλαμψίας, επαναλαμβανόμενες αποβολές και άλλες μαιευτικές παθολογίες)
*ασθενείς με υποτροπιάζουσα θρόμβωση ή επεισόδιο θρόμβωσης στο ιστορικό ή σε αυτήν την εγκυμοσύνη
*ασθενείς με επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό (παρουσία συγγενών με θρομβωτικές επιπλοκές κάτω των 50 ετών - εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αιφνίδιος θάνατος)

Ας σταθούμε αναλυτικά στους πολυμορφισμούς που είναι οι εμπνευστές του TF:
Γονίδια του συστήματος πήξης του αίματος
γονίδιο προθρομβίνης (παράγοντας II) G20210A
γονίδιο παράγοντα 5 (μετάλλαξη Leiden) G1691A
γονίδιο ινωδογόνου FGB G-455A
Γονίδιο γλυκοπρωτεΐνης Ia (ιντεγκρίνη άλφα-2) GPIa C807T
γονίδιο υποδοχέα ινωδογόνου αιμοπεταλίων GPIIIa 1a/1b
πολυμορφισμοί που ευθύνονται για την ανεπάρκεια των πρωτεϊνών C και S, αντιθρομβίνης III
Γονίδιο υποδοχέα πρωτεΐνης S PROS1 (μεγάλη διαγραφή)
Γονίδια "θωρακικότητας"
γονίδιο αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου PAI-1 4G/5G
Γονίδια για παραβίαση του αγγειακού τόνου
NO γονίδιο συνθετάσης NOS3
γονίδιο ACE (ID) του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης
Γονίδιο GNB3 C825T
Γονίδια Μεταβολισμού
Γονίδιο μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης MTHFR C677T

Γονίδιο προθρομβίνης (παράγοντας II) G20210A
Λειτουργία: κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη (προθρομβίνη), η οποία είναι ένας από τους κύριους παράγοντες του συστήματος πήξης
Παθολογία: η αντικατάσταση της γουανίνης από την αδενίνη στη θέση 20210 συμβαίνει σε μια μη αναγνώσιμη περιοχή του μορίου του DNA, επομένως δεν υπάρχουν αλλαγές στην ίδια την προθρομβίνη παρουσία αυτής της μετάλλαξης. Μπορούμε να ανιχνεύσουμε μιάμιση έως δύο φορές υψηλότερες ποσότητες χημικά φυσιολογικής προθρομβίνης. Το αποτέλεσμα είναι μια τάση για αυξημένη θρόμβωση.

Δεδομένα πολυμορφισμού:
*συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό - 1-4%
*επίπτωση σε έγκυες γυναίκες με ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) - 10-20%
4

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
*ανεξήγητη υπογονιμότητα, προεκλαμψία, προεκλαμψία, πρόωρη αποκόλληση πλακούντα που βρίσκεται φυσιολογικά, συνήθης αποβολή, εμβρυοπλακουντική ανεπάρκεια, ενδομήτριος εμβρυϊκός θάνατος, καθυστέρηση της ανάπτυξης του εμβρύου, σύνδρομο HELLP
* φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση και θρομβοεμβολή, ασταθής στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Η μετάλλαξη στο γονίδιο της προθρομβίνης είναι μία από τις πιο κοινές αιτίες συγγενών θρομβοφιλιών, αλλά οι λειτουργικές δοκιμασίες προθρομβίνης δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως έγκυρες εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου. Είναι απαραίτητο να διεξαχθούν διαγνωστικά PCR προκειμένου να εντοπιστεί ένα πιθανό ελάττωμα στο γονίδιο της προθρομβίνης.
Κλινική σημασία:
GG-γονότυπος - ο κανόνας
Η παρουσία ενός παθολογικού αλληλίου Α (GA, GG-γονότυπος) - αυξημένος κίνδυνος TF και μαιευτικών επιπλοκών

*Χαμηλή δόση ασπιρίνης και υποδόρια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους πριν από την εγκυμοσύνη
Όταν λαμβάνετε από του στόματος αντισυλληπτικά, ο κίνδυνος θρόμβωσης αυξάνεται εκατοντάδες φορές!

Γονίδιο παράγοντα 5 (μετάλλαξη Leiden) G1691A

Λειτουργία: κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη (παράγοντας V), η οποία είναι η πιο σημαντική
συστατικό του συστήματος πήξης του αίματος.

Παθολογία: Η μετάλλαξη Leiden του γονιδίου του παράγοντα πήξης V (αντικατάσταση της γουανίνης με αδενίνη στη θέση 1691) οδηγεί στην αντικατάσταση της αργινίνης με γλουταμίνη στη θέση 506 στην πρωτεϊνική αλυσίδα που είναι προϊόν αυτού του γονιδίου. Η μετάλλαξη οδηγεί σε αντίσταση (αντίσταση) του παράγοντα 5 σε ένα από τα κύρια φυσιολογικά αντιπηκτικά - την ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C. Το αποτέλεσμα είναι υψηλός κίνδυνος θρόμβωσης, συστηματικής ενδοθηλοπάθειας, μικροθρόμβωσης και εμφράγματος πλακούντα, διαταραχή της μητροπλακουντιακής ροής αίματος.

Δεδομένα πολυμορφισμού:
*συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό - 2-7%
*επίπτωση σε έγκυες γυναίκες με VTE - 30-50%
*αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα
Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
*ανεξήγητη υπογονιμότητα, προεκλαμψία, προεκλαμψία, πρόωρη αποκόλληση πλακούντα που βρίσκεται φυσιολογικά, συνήθης αποβολή, εμβρυοπλακουντική ανεπάρκεια, ενδομήτριος εμβρυϊκός θάνατος, καθυστέρηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης, σύνδρομο HELLP,
*φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση και θρομβοεμβολή.3
Κλινική σημασία: Ο γονότυπος GG είναι φυσιολογικός. Παθολογικό Α-αλληλόμορφο (GA, GG-γονότυπος) - αυξημένος κίνδυνος TF και μαιευτικών επιπλοκών.
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ο συνδυασμός της μετάλλαξης Leiden με την εγκυμοσύνη, η χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών, η αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης, η παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων στο πλάσμα αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης TF.

Ενδείξεις για δοκιμή:
*Ιστορικό επαναλαμβανόμενης VTE
*Πρώτο επεισόδιο VTE πριν από την ηλικία των 50 ετών
*Πρώτο επεισόδιο VTE με ασυνήθιστη ανατομική εντόπιση
*Το πρώτο επεισόδιο ΦΘΕ αναπτύχθηκε σε σχέση με εγκυμοσύνη, τοκετό, από του στόματος αντισυλληπτικά, θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης
*Γυναίκες με αυτόματη αποβολή στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο άγνωστης αιτιολογίας

Επιπρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
* Στην περίπτωση των ετεροζυγωτών (G/A), οι υποτροπές είναι σπάνιες, επομένως, η μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία πραγματοποιείται σε αυτούς μόνο με ιστορικό υποτροπιάζουσας θρόμβωσης
*Χαμηλή δόση ασπιρίνης και υποδόριες ενέσεις ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους πριν από την εγκυμοσύνη, σε όλη την εγκυμοσύνη και έξι μήνες μετά τον τοκετό.

MTHFR C677T γονίδιο μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης

Λειτουργία: κωδικοποιεί το ένζυμο μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση, το οποίο είναι ένα βασικό ένζυμο στον κύκλο του φυλλικού οξέος και καταλύει
μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη.

Παθολογία: Φυσιολογικά, τα επίπεδα της ομοκυστεΐνης στο πλάσμα είναι χαμηλά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό μπορεί να θεωρηθεί ως μια φυσιολογική προσαρμογή του σώματος της μητέρας, με στόχο τη διατήρηση της επαρκής κυκλοφορίας του αίματος στον πλακούντα.

Η αντικατάσταση της κυτοσίνης με θυμίνη στη θέση 677 οδηγεί σε μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας του ενζύμου στο 35% της μέσης τιμής.
Το αποτέλεσμα είναι η αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης στο αίμα, η οποία προκαλεί ενδοθηλιακή δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεδομένα πολυμορφισμού:
* η συχνότητα εμφάνισης ομοζυγώτων στον πληθυσμό είναι 1o-12%
* συχνότητα εμφάνισης ετεροζυγώτων στον πληθυσμό - 40%
*επίπτωση σε έγκυες γυναίκες με VTE - 10-20%
*αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
* προεκλαμψία, πρόωρη αποκόλληση πλακούντα που βρίσκεται φυσιολογικά, ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης, προγεννητικός εμβρυϊκός θάνατος
* ελάττωμα στην ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα του εμβρύου (spina bifida), ανεγκεφαλία, νοητική υστέρηση του παιδιού, «σχιστό χείλος», «σχιστία υπερώας»
*πρόωρη ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων (αθηροσκλήρωση!), αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης.
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτός ο πολυμορφισμός μόνος μπορεί να προκαλέσει αντίσταση στον παράγοντα 5 στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C λόγω της δέσμευσης της ομοκυστεΐνης στον ενεργοποιημένο παράγοντα 5.
Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να προκαλέσει όλες τις κλινικές εκδηλώσεις της μετάλλαξης Leiden (βλ. παραπάνω).
Επιπρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
* Φολικό οξύ (4 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με βιταμίνη Β6, Β12
* συμπλήρωμα διατροφής με φολικό οξύ: βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες στα φύλλα των πράσινων φυτών - σκούρα πράσινα φυλλώδη λαχανικά (σπανάκι, μαρούλι, σπαράγγια), καρότα, μαγιά, συκώτι, κρόκος αυγού, τυρί, πεπόνι, βερίκοκα, κολοκύθα, αβοκάντο, φασόλια , ολικής αλέσεως και σκούρο αλεύρι σίκαλης.
Γονίδιο αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου PAI-1 4G/5G

Λειτουργία: κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη αναστολέα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ινωδόλυσης και είναι επίσης αναπόσπαστο συστατικό στη διαδικασία εμφύτευσης του ωαρίου.
Παθολογία: η παρουσία 4 γουανινών αντί για 5 στη δομή του γονιδίου αναστολέα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου οδηγεί σε αύξηση της λειτουργικής του δραστηριότητας.
Το αποτέλεσμα είναι υψηλός κίνδυνος θρόμβωσης.
Δεδομένα πολυμορφισμού:
*συχνότητα εμφάνισης σε ετεροζυγώτες πληθυσμού 4G/5G – 50%
*συχνότητα ομοζυγώτων 4G/4G - 26%
*συχνότητα εμφάνισης σε έγκυες γυναίκες με TF - 20%
*αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
*πρώιμες και όψιμες αποβολές, ανάπτυξη πρώιμης και όψιμης κύησης, πρόωρη αποκόλληση πλακούντα που βρίσκεται φυσιολογικά, εμβρυοπλακουντική ανεπάρκεια, προεκλαμψία, εκλαμψία, σύνδρομο HELLP
* θρομβοεμβολικές επιπλοκές, αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, ογκολογικές επιπλοκές

Κλινική σημασία:
Ο γονότυπος 5G/5G είναι φυσιολογικός
Παθολογικό αλληλόμορφο 4G (4G/4G, 4G/5G - γονότυπος) - υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης TF και μαιευτικών επιπλοκών.

Επιπρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
*χαμηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος και χαμηλές δόσεις ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους
*χαμηλή ευαισθησία στη θεραπεία με ασπιρίνη
* βιταμίνες αντιοξειδωτικά C, E
*καθαρό πόσιμο νερό 1,5-2 l/ημέρα

Γονίδιο ινωδογόνου FGB G455A

Λειτουργία: κωδικοποιεί την πρωτεΐνη ινωδογόνου (ακριβέστερα, μια από τις αλυσίδες της), η οποία παράγεται στο ήπαρ και μετατρέπεται σε αδιάλυτο ινώδες, τη βάση ενός θρόμβου αίματος κατά την πήξη του αίματος.

Παθολογία: η αντικατάσταση της γουανίνης με αδενίνη στη θέση 455 οδηγεί σε αυξημένη γονιδιακή απόδοση, που οδηγεί σε υπερινωδογοναιμία και υψηλό κίνδυνο εμφάνισης TF, σχηματισμό θρόμβων αίματος.

Δεδομένα πολυμορφισμού:
Η συχνότητα εμφάνισης ετεροζυγωτών (G / A) στον πληθυσμό - 5-10%

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
* Εγκεφαλικά επεισόδια, θρομβοεμβολές, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων,
* συνήθης αποβολή, συνήθεις εκτρώσεις, ανεπάρκεια πλακούντα, ανεπαρκής παροχή θρεπτικών συστατικών και οξυγόνου στο έμβρυο
Κλινική σημασία:
GG-γονότυπος - ο κανόνας
Η παρουσία ενός παθολογικού αλληλίου Α είναι αυξημένος κίνδυνος υπερινωδογοναιμίας και ως εκ τούτου η παθολογία της εγκυμοσύνης
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η υπερομοκυστεϊναιμία (MTHFR C677T) προκαλεί επίσης υπερινωδογοναιμία.

Η κύρια θεραπεία και η πρόληψη των μαιευτικών επιπλοκών σε αυτή την περίπτωση θα είναι η επαρκής θεραπεία με αντιπηκτικά (χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη).

Γονίδιο υποδοχέα ινωδογόνου αιμοπεταλίων GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Λειτουργία: κωδικοποιεί τη βήτα-3 υπομονάδα του συμπλέγματος ιντεγκρίνης του υποδοχέα της επιφάνειας των αιμοπεταλίων GPIIb/IIIa, επίσης γνωστή ως γλυκοπρωτεΐνη-3a (GPIIIa). Εξασφαλίζει την αλληλεπίδραση των αιμοπεταλίων με το ινωδογόνο του πλάσματος του αίματος, η οποία οδηγεί σε ταχεία συσσώρευση (κόλληση) των αιμοπεταλίων και, ως εκ τούτου, στην επακόλουθη ανακούφιση της κατεστραμμένης επιφάνειας του επιθηλίου.

Παθολογία: υποκατάσταση νουκλεοτιδίων στο δεύτερο εξόνιο του γονιδίου GPIIIa, που οδηγεί στην αντικατάσταση της λευκίνης από προλίνη στη θέση 33.
*Υπάρχει αλλαγή στη δομή της πρωτεΐνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της ικανότητας συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων.
* Ο δεύτερος μηχανισμός είναι ότι μια αλλαγή στη δομή της πρωτεΐνης οδηγεί σε αλλαγή των ανοσογόνων ιδιοτήτων της, αναπτύσσεται μια αυτοάνοση αντίδραση, η οποία με τη σειρά της προκαλεί παραβίαση της πήξης του αίματος.

Δεδομένα πολυμορφισμού:
*συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό - 16-25%

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
*Αρτηριακές θρομβωτικές επιπλοκές
*Επιτείνει την επίδραση άλλων πολυμορφισμών, όπως η μετάλλαξη Leiden.

Κλινική σημασία:
Leu33 Leu33 - γονότυπος - νόρμα
Αλληλόμορφο Pro33 - αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής θρόμβωσης

Συμπληρωματική Θεραπεία και Πρόληψη
* Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα νέας γενιάς – ανταγωνιστές υποδοχέων IIb/IIIa – παθογενετική θεραπεία

Γονίδιο GNB3 C825T

φά λειτουργία:είναι ένας δευτερεύων φορέας σήματος από τον υποδοχέα στην επιφάνεια του κυττάρου στον πυρήνα

Παθολογία:μια σημειακή μετάλλαξη στο γονίδιο της G-πρωτεΐνης - η αντικατάσταση της κυτοσίνης (C) από τη θυμίνη (Τ) στη θέση 825 οδηγεί σε διαταραχή στη λειτουργία αυτού του δευτερογενούς φορέα. Ως αποτέλεσμα, τα σήματα παύουν να εισέρχονται στον πυρήνα και η χυμική ρύθμιση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων διαταράσσεται.

Κλινική σημασία: ο ίδιος ο πολυμορφισμός δεν παίζει μεγάλο ρόλο στην παθογένεση της θρομβοφιλίας, ωστόσο, μόνο εάν υπάρχει, είναι δυνατή η εκδήλωση του παραπάνω περιγραφόμενου πολυμορφισμού GPIIIa 1a/1b.

Γονίδιο ΝΟ-συνθάσης NOS3 (4a/4b)

Λειτουργία:κωδικοποιεί για τη συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (NOS), η οποία συνθέτει το μονοξείδιο του αζώτου, το οποίο εμπλέκεται στην αγγειοδιαστολή (χαλάρωση των αγγειακών μυών), επηρεάζει την αγγειογένεση και την πήξη του αίματος.

Παθολογία:η παρουσία τεσσάρων επαναλήψεων της νουκλεοτιδικής αλληλουχίας (4a) αντί για πέντε (4b) στο γονίδιο της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου οδηγεί σε μείωση της παραγωγής ΝΟ, του κύριου αγγειοδιασταλτικού που εμποδίζει την τονική σύσπαση των νευρωνικών, ενδοκρινικών ή τοπικών αγγείων. προέλευση.

Δεδομένα πολυμορφισμού:
Η συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό των ομοζυγωτών 4a / 4a είναι 10-20%

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.
Ο πολυμορφισμός συμβάλλει στην ανάπτυξη κύησης, προεκλαμψίας, εμβρυϊκής υποξίας, ενδομήτριας καθυστέρησης ανάπτυξης.
Επίσης, αυτός ο πολυμορφισμός καθορίζει την ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου, το οποίο επηρεάζει αρνητικά το ορμονικό υπόβαθρο μιας γυναίκας, το οποίο μπορεί επίσης να επηρεάσει αρνητικά την πορεία της εγκυμοσύνης.

Κλινική σημασία:
4b/4b - κανονική παραλλαγή πολυμορφισμού σε ομόζυγη μορφή. 4b/4a ​​- ετερόζυγη μορφή πολυμορφισμού. 4a/4a - μεταλλαγμένη παραλλαγή πολυμορφισμού που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ασθενειών, σε ομόζυγη μορφή
Πρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
Επί του παρόντος δεν υπάρχει παθογόνος θεραπεία. Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ένας τέτοιος πολυμορφισμός επιδεινώνει την κλινική εικόνα άλλων πολυμορφισμών που αυξάνουν τον κίνδυνο θρομβωτικών επιπλοκών.
Είναι δυνατόν να συνταγογραφηθούν αγγειοδιασταλτικά για τη βελτίωση της παροχής αίματος στο έμβρυο, αλλά μελέτες για αυτό το θέμα δεν έχουν ακόμη διεξαχθεί.
Για την πρόληψη του μεταβολικού συνδρόμου και εάν η έγκυος είναι υπέρβαρη, αντίσταση στην ινσουλίνη, δυσλιπιδαιμία, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί μια δίαιτα - μια ισορροπημένη νορμοθερμιδική και μια μη ισορροπημένη νορμοθερμιδική δίαιτα. Ο πολυμορφισμός προκαθορίζει την ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης σε ένα άτομο, επομένως είναι χρήσιμο να συνταγογραφείται σωματική δραστηριότητα - καρδιοπροπόνηση - όχι μόνο κατά τη διάρκεια, αλλά πάντα μετά την εγκυμοσύνη.

Γονίδιο γλυκοπρωτεΐνης Ia (ιντεγκρίνη άλφα-2) GPIa C807T

Λειτουργία:Η γλυκοπρωτεΐνη Ia είναι μια υπομονάδα του υποδοχέα των αιμοπεταλίων για το κολλαγόνο, τον παράγοντα von Willebrand, τη φιμπρονεκτίνη και τη λαμινίνη. Η αλληλεπίδραση των υποδοχέων των αιμοπεταλίων με αυτούς οδηγεί στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο τοίχωμα του κατεστραμμένου αγγείου και στην ενεργοποίησή τους. Έτσι, η γλυκοπρωτεΐνη Ια παίζει σημαντικό ρόλο στην πρωτοπαθή και δευτεροπαθή αιμόσταση.

Παθολογία:Η αντικατάσταση της κυτοσίνης με θυμίνη στη θέση 807 οδηγεί σε αύξηση της λειτουργικής της δραστηριότητας. Υπάρχει αύξηση στον ρυθμό προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στο κολλαγόνο τύπου 1.
Το αποτέλεσμα είναι αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης, εγκεφαλικού επεισοδίου, εμφράγματος του μυοκαρδίου

Δεδομένα πολυμορφισμού:
*συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό - 30-54%

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
* καρδιαγγειακά νοσήματα, θρόμβωση, θρομβοεμβολή, έμφραγμα του μυοκαρδίου,
* Ήπια θρομβωτική τάση (αυξημένη δράση άλλων πολυμορφισμών που προδιαθέτουν τον οργανισμό σε θρομβοφιλία)

Κλινική σημασία:
Γονότυπος CC - φυσιολογικός
Τ-αλληλόμορφο - αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης και παθολογίας της εγκυμοσύνης

Πρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
Η παθογενετική θεραπεία δεν έχει αναπτυχθεί μέχρι σήμερα.

Γονίδιο ACE (ID) του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης

Λειτουργία:μετατροπή μιας ανενεργής μορφής αγγειοτενσινογόνου σε αγγειοτενσίνη
Παθολογία:διαγραφή (διαγραφή D) και εισαγωγή (εισαγωγή Ι) μιας νουκλεοτιδικής αλληλουχίας στο γονίδιο του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Εάν ένα άτομο έχει αλληλόμορφο D, ο κίνδυνος ανάπτυξης ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας αυξάνεται.
Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία καθορίζει τη θρομβωτική τάση του σώματος.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
Φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολικές επιπλοκές, πρόωρος τοκετός, σύνδρομο εμβρυϊκής απώλειας

Κλινική σημασία:
ΙΙ-γονότυπος - ο κανόνας
D-αλληλόμορφο - αυξάνει τον κίνδυνο ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, που είναι η βάση όλων των παραπάνω μαιευτικών επιπλοκών.

Πρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
Παθογενετική θεραπεία δεν έχει αναπτυχθεί. Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι το αλληλόμορφο D αυτού του γονιδίου ενισχύει τις παθολογικές εκδηλώσεις άλλων πολυμορφισμών που προδιαθέτουν για θρομβοφιλία.
Είναι επίσης απαραίτητο να γνωρίζουμε ότι αυτός ο πολυμορφισμός (αλληλόμορφο D) είναι ένα γενετικό συστατικό του μεταβολικού συνδρόμου, η παρουσία του οποίου διαταράσσει το ορμονικό υπόβαθρο μιας γυναίκας. Αυτό, φυσικά, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την πορεία της εγκυμοσύνης. Ως εκ τούτου, για να αποφευχθεί η ανάπτυξη μεταβολικού συνδρόμου ή εάν μια γυναίκα έχει υπέρβαρο, αντίσταση στην ινσουλίνη, δυσλιπιδαιμία, σε μια τέτοια ασθενή θα πρέπει να χορηγείται μια δίαιτα φυσιολογικής θερμιδικής αξίας μη ισορροπημένη σε λιπίδια και επαρκής φυσική δραστηριότητα (κολύμβηση, γιόγκα κ.λπ.).

Πολυμορφισμοί υπεύθυνοι για ανεπάρκεια πρωτεΐνης C

Λειτουργία:Η πρωτεΐνη C είναι ο κύριος αναστολέας της θρόμβωσης. Μαζί με άλλα συστατικά, σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα που αποτρέπει την υπερβολική θρόμβωση.

Παθολογία:σε μη ρυθμισμένη εξέλιξη του καταρράκτη πήξης και υπερβολικό σχηματισμό θρόμβων.

Στοιχεία ανεπάρκειας πρωτεΐνης C:
*συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό - 0,2-0,4%
Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
* θρόμβωση, θρομβοεμβολή (ιδιαίτερα πνευμονική αρτηρία), επιφανειακή υποτροπιάζουσα θρομβοφλεβίτιδα
* μικροθρόμβωση του πλακούντα και οι αντίστοιχες διαταραχές της εμβρυϊκής αιματικής ροής
*νεογνική, πήξη. σύνδρομο κεραυνοβόλου πορφύρας νεογνών (εκδηλώνεται με εκχύμωση γύρω από το κεφάλι, τον κορμό, τα άκρα, συχνά συνοδευόμενη από εγκεφαλική θρόμβωση και έμφραγμα· πολυάριθμες δερματικές εξελκώσεις και νέκρωση)5

Κλινική σημασία:
Υπάρχουν πολλοί γνωστοί πολυμορφισμοί που προκαθορίζουν την ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, αλλά δεν υπάρχει γνωστός πολυμορφισμός που να καθορίζει την παθολογία με μεγάλη πιθανότητα. Ως εκ τούτου, η κορυφαία μέθοδος για την ανίχνευση της παθολογίας είναι μια βιοχημική εξέταση αίματος.
Συγκέντρωση 0,59-1,61 μmol/l - νόρμα
Συγκέντρωση 30-65% του κανόνα (λιγότερο από 0,55 µmol / l) - ανεπάρκεια ετερόζυγης πρωτεΐνης C

Επιπρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
*έγχυση συμπυκνώματος πρωτεΐνης C ή ενεργοποιημένης πρωτεΐνης S
*με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, οι υποτροπές είναι σπάνιες, επομένως, η μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία πραγματοποιείται μόνο με ιστορικό υποτροπιάζουσας θρόμβωσης
* πιθανή ανάπτυξη νέκρωσης του δέρματος και του υποδόριου λιπώδους ιστού κατά τη λήψη έμμεσων αντιπηκτικών
*Ταυτόχρονα με βαρφαρίνη, είναι απαραίτητη η χρήση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους

Πολυμορφισμοί υπεύθυνοι για ανεπάρκεια πρωτεΐνης S

Λειτουργία:Η πρωτεΐνη S είναι ο κύριος αναστολέας της θρόμβωσης. Μαζί με άλλα συστατικά, σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα που αποτρέπει την υπερβολική θρόμβωση.

Παθολογία:Η απώλεια της αλληλεπίδρασης μεταξύ αυτού του αντιθρομβωτικού συμπλέγματος και των παραγόντων καταρράκτη πήξης οδηγεί σε σε μη ρυθμισμένη εξέλιξη του καταρράκτη πήξης και υπερβολικό σχηματισμό θρόμβων
Υπάρχουν τρεις τύποι ανεπάρκειας πρωτεΐνης S: μείωση του αντιγονικού επιπέδου της πρωτεΐνης S, ολικής και ελεύθερης, μείωση της δραστηριότητας της πρωτεΐνης S (τύπου 1), μείωση της δραστηριότητας της πρωτεΐνης S στο φυσιολογικό της επίπεδο αντιγόνου. (τύπος 2), δραστηριότητα (τύπος 3)
Δεδομένα ανεπάρκειας πρωτεΐνης S:
*επίπτωση σε έγκυες γυναίκες με VTE - 2-10%
*αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος εξέτασης

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
*επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή, αρτηριακή θρόμβωση
*αυθόρμητη αποβολή, ενδομήτριος εμβρυϊκός θάνατος
Κλινική σημασία:
Μέχρι σήμερα είναι γνωστές πολλές μεταλλάξεις που προδιαθέτουν τον οργανισμό σε ανεπάρκεια πρωτεΐνης S, αλλά δεν είναι ακόμη δυνατό να απομονωθεί ο κύριος πολυμορφισμός από αυτές.
Πιο πρόσφατα, ανακαλύφθηκε ένας πολυμορφισμός που στο 95% των περιπτώσεων προκαλεί ανεπάρκεια πρωτεΐνης S πρώτου τύπου. Αυτή είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο του υποδοχέα πρωτεΐνης PROS1 (μεγάλη διαγραφή). Ωστόσο, ο ρόλος αυτής της μετάλλαξης στην ανάπτυξη μαιευτικής παθολογίας δεν είναι ακόμη επαρκώς σαφής.
Για να εντοπιστεί αυτή η παθολογία, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί βιοχημική εξέταση αίματος.

Επιπρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
* με ανεπάρκεια πρωτεΐνης S, σπάνια συμβαίνουν υποτροπές, επομένως, μακροχρόνια αντιπηκτική θεραπεία πραγματοποιείται σε αυτά μόνο με ιστορικό υποτροπιάζουσας θρόμβωσης
* Η λήψη βαρφαρίνης μπορεί να προκαλέσει νέκρωση του δέρματος και του υποδόριου λίπους

Πολυμορφισμοί υπεύθυνοι για ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III

Λειτουργία:Η αντιθρομβίνη III είναι ο κύριος αναστολέας της θρόμβωσης. Μαζί με άλλα συστατικά, σχηματίζει ένα σύμπλεγμα που αποτρέπει την υπερβολική θρόμβωση.

Παθολογία:Η απώλεια της αλληλεπίδρασης μεταξύ αυτού του αντιθρομβωτικού συμπλέγματος και των παραγόντων καταρράκτη πήξης οδηγεί σε σε μη ρυθμισμένη εξέλιξη του καταρράκτη πήξης και υπερβολικό σχηματισμό θρόμβων.
Η κληρονομική ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III μπορεί να εκδηλωθεί είτε με μείωση της σύνθεσης αυτής της πρωτεΐνης (τύπου Ι), είτε με παραβίαση της λειτουργικής της δραστηριότητας (τύπου II)

Δεδομένα ανεπάρκειας αντιθρομβίνης III:
*συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό - 0,02%
*επίπτωση σε έγκυες γυναίκες με VTE - 1-5%
*αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
* ανεπάρκεια αντιθρομβίνης σε νεογέννητο - υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας, ενδοκρανιακής αιμορραγίας
* εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων, των νεφρικών φλεβών και των φλεβών του αμφιβληστροειδούς
* μικροθρόμβωση του πλακούντα. παραβίαση της εμβρυϊκής ροής αίματος
Κλινική σημασία: Αυτή τη στιγμή, έχει εντοπιστεί ένας μεγάλος αριθμός μεταλλάξεων που καθορίζουν την ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III. Για την εκδήλωσή τους όμως είναι απαραίτητος ο συνδυασμός τους. Σήμερα, δεν είναι γνωστή καμία τέτοια μετάλλαξη που θα καθόριζε την ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III με πολύ μεγάλη πιθανότητα. Επομένως, η διάγνωση αυτής της μετάλλαξης πραγματοποιείται σύμφωνα με βιοχημικές παραμέτρους (βιοχημική εξέταση αίματος).

Επιπρόσθετη θεραπεία και πρόληψη:
1) έγχυση συμπυκνώματος αντιθρομβίνης III.
2) θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ασθενείς με αυτή τη μετάλλαξη, η θρόμβωση υποτροπιάζει πολύ συχνά, και ως εκ τούτου, μετά την πρώτη εκδήλωση του TF, θα πρέπει να λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία εφ' όρου ζωής.

Εργαστηριακές ενδείξεις:
*Η συσσώρευση αιμοπεταλίων είναι φυσιολογική
*Ο χρόνος αιμορραγίας είναι φυσιολογικός
*Οι παγκόσμιες δοκιμές πήξης παραμένουν αμετάβλητες
*χαμηλό ανοσολογικό επίπεδο αντιθρομβίνης III
*χαμηλό επίπεδο βιολογικής δραστηριότητας
*έλλειψη επαρκούς παράτασης του APTT κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ηπαρίνη
*Οι εξετάσεις για ινωδόλυση είναι φυσιολογικές

Ιδιαίτερα επικίνδυνοι συνδυασμοί πολυμορφισμών:
*Α-αλληλόμορφο του γονιδίου του παράγοντα 5 (μετάλλαξη Leiden G1691A) + Α-αλληλόμορφο του γονιδίου της προθρομβίνης (G20210A)
*Α-αλληλόμορφο του γονιδίου του παράγοντα 5 (μετάλλαξη Leiden G1691A) + Α-αλληλόμορφο του γονιδίου προθρομβίνης (G20210A) + Τ-αλληλόμορφο του γονιδίου MTHFR (C677T)
*Α-αλληλόμορφο του γονιδίου του παράγοντα 5 (μετάλλαξη Leiden G1691A) + ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S
*Α-αλληλόμορφο γονίδιο παράγοντα 5 (μετάλλαξη Leiden G1691A) + διαγραφή στο γονίδιο PROS1
*Τ-αλληλόμορφο MTHFR (C677T) + Α-αλληλόμορφο FGB (G455A)
*4G/4G στο γονίδιο PAI-1 + T-αλληλόμορφο MTHFR (C677T)
*Pro33-αλληλόμορφο του GPIIIa + Τ-αλληλόμορφο του γονιδίου GNB3 (C825T)

Συμπέρασμα:
ο γενετικός έλεγχος θα σας επιτρέψει
1. Προσδιορίστε την προδιάθεση μιας γυναίκας για ανάπτυξη θρομβοφιλίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
2. συνταγογραφούν παθογενετική θεραπεία που είναι πιο αποτελεσματική σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση
3. Αποφύγετε τις περισσότερες μαιευτικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της υπογονιμότητας και του ενδομήτριου εμβρυϊκού θανάτου
4. πρόληψη θρομβωτικών επιπλοκών σε μια γυναίκα κατά την περίοδο μετά τον τοκετό και τα επόμενα χρόνια της ζωής
5. πρόληψη θρομβωτικών επιπλοκών στο νεογνό
6. πρόληψη της τερατογένεσης της θρομβοφιλίας (αποφύγετε τη δισχιδή ράχη π.χ.)
7. Κάντε τη ζωή μιας γυναίκας ευτυχισμένη και γεμάτη.

Η γενετική μπορεί να σε βοηθήσει, αγαπητέ γιατρέ, στην εκτέλεση του ιερού σου καθήκοντος. Επικοινωνήστε μαζί μας, σας περιμένουμε.

1. Υπάρχει μια πιο σύνθετη κλινική ταξινόμηση με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις του TF:

1) Αιμορροολογικές μορφές που χαρακτηρίζονται από πολυσφαιρία, αυξημένο αιματοκρίτη, αυξημένο ιξώδες αίματος και πλάσματος σε συνδυασμό με υπερθρομβοκυττάρωση ή χωρίς αυτήν (διαλογή - μέτρηση ιξώδους αίματος και πλάσματος, προσδιορισμός αριθμού κυττάρων και αιματοκρίτη)
2) Μορφές που προκαλούνται από διαταραχές της αιμόστασης των αιμοπεταλίων, που προκαλούνται από αύξηση της λειτουργίας συσσώρευσης αιμοπεταλίων (αυθόρμητη και υπό την επίδραση κύριων αγωνιστών), το επίπεδο και η πολλαπλότητα του παράγοντα von Willebrand, (διαλογή (γ) - μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων , μετρώντας τη συσσώρευσή τους υπό την επίδραση χαμηλών δόσεων FLA και ριστομυκίνης)
3) Μορφές που σχετίζονται με ανεπάρκεια ή ανωμαλίες των παραγόντων πήξης του πλάσματος: (γ - διαταραχές στο σύστημα πρωτεΐνης C, χρόνος πήξης θρομβίνης και ανσιστρόνης, προσδιορισμός του χρόνου λύσης του ινώδους) ανωμαλία του παράγοντα 5α και αντοχή του στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, ανωμαλία του παράγοντας 2, θρομβογενής δυσινωδογοναιμία
4) Μορφές που σχετίζονται με ανεπάρκεια και/ή ανωμαλίες πρωτογενών φυσιολογικών αντιπηκτικών (προσδιορισμός της δράσης αντιθρομβίνης III, έλεγχος για διαταραχές στο σύστημα πρωτεΐνης C) πρωτεϊνών C και S, αντιθρομβίνη III
5) Μορφές που σχετίζονται με διαταραγμένη ινωδόλυση (γ - προσδιορισμός του χρόνου αυτόματης και επαγόμενης από στρεπτοκινάση λύσης των ευγλοβουλινών, ινωδόλυση εξαρτώμενη από 12α-καλλικρεΐνη, δοκιμασία περιχειρίδας)
6) Μορφές που σχετίζονται με αυξημένη δραστηριότητα και ανεπαρκή αδρανοποίηση του παράγοντα 7
-Αυτοάνοσο και λοιμογόνο-άνοσο (με - προσδιορισμό αντιπηκτικού λύκου)
- Παρανεοπλασματική (σύνδρομο Trousseau)
- Μεταβολικές μορφές διαβητικής αγγειοπάθειας, υπερλιπιδαιμικές μορφές, θρομβοφιλία στην ομοκυστεϊναιμία
- Ιατρογονικό (συμπεριλαμβανομένης της φαρμακευτικής αγωγής) κατά τη λήψη ορμονικών αντισυλληπτικών, θρομβοπενία ηπαρίνης, ινωδολυτική θεραπεία, στη θεραπεία της L-ασπαραγινάσης.

2. Πολυμορφισμός - μια παραλλαγή γονιδίου που σχηματίζεται από μια σημειακή προσαρμοστική μετάλλαξη και σταθεροποιείται σε αρκετές γενιές και εμφανίζεται σε πληθυσμό άνω του 1-2 τοις εκατό.

3. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι το ποσοστό επιτυχίας της εμβρυομεταφοράς εξωσωματικής γονιμοποίησης σε ασθενείς με μετάλλαξη Leiden είναι περίπου 2 φορές υψηλότερο από ό,τι μεταξύ ασθενών που δεν είναι φορείς αυτής της μετάλλαξης. Αυτά τα ενδιαφέροντα δεδομένα δείχνουν ότι, παρά την αυξημένη πιθανότητα επιπλοκών, η γονιμότητα των ασθενών με μετάλλαξη Leiden (η πιθανότητα εγκυμοσύνης σε κάθε κύκλο) μπορεί να είναι υψηλότερη.

4. κληρονομικότητα: μπορεί να είναι κυρίαρχη και υπολειπόμενη (αυτό το άρθρο δεν μιλά για φυλοσύνδετη κληρονομικότητα, δηλαδή με το φυλετικό χρωμόσωμα). Το κυρίαρχο θα εκδηλωθεί σε ένα παιδί εάν ένας από τους γονείς έχει το αντίστοιχο γονίδιο jota και το υπολειπόμενο απαιτεί γονίδια που είναι τα ίδια για αυτό το χαρακτηριστικό και στους δύο γονείς.

5. Το σύνδρομο έχει περιγραφεί σε άτομα που είναι δύο φορές ομόζυγα για τύπου 1 (ποσοτική και λειτουργική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C) και τύπου 2 (ποιοτική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C). το σύνδρομο είναι ανθεκτικό στη θεραπεία με ηπαρίνη ή αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Εάν ο ασθενής δεν έχει κλινικά και εργαστηριακά στοιχεία για μη αναστρέψιμη βλάβη στον εγκέφαλο ή στο όργανο της όρασης, τότε η βέλτιστη θεραπεία θα ήταν η χρήση συμπυκνώματος ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C, πρωτεΐνης C ή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος σε συνδυασμό με ηπαρίνη.

Η θρομβοφιλία είναι ένας συλλογικός όρος, νοείται ως παραβιάσεις της αιμόστασης του ανθρώπινου σώματος, που οδηγούν σε θρόμβωση, δηλαδή σχηματισμό θρόμβων αίματος και απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων, που συνοδεύονται από χαρακτηριστικά κλινικά συμπτώματα. Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι το κληρονομικό συστατικό είναι σημαντικό στην ανάπτυξη θρομβοφιλίας. Έχει διαπιστωθεί ότι η ασθένεια εμφανίζεται πιο συχνά σε άτομα με προδιάθεση σε αυτήν - φορείς ορισμένων γονιδίων. Τώρα είναι δυνατό να διεξαχθεί μια ανάλυση για θρομβοφιλία, δηλαδή να προσδιοριστεί η προδιάθεση, λόγω ενός συνδυασμού γονιδίων, στο σχηματισμό θρόμβων αίματος. Οι ιδιαιτερότητες της ανάλυσης θα συζητηθούν παρακάτω.

Σε ποιον ανατίθεται

Οποιοσδήποτε μπορεί να κάνει μια ανάλυση για γενετική θρομβοφιλία, αφού η μελέτη γίνεται απλά και δεν έχει αντενδείξεις. Ωστόσο, σύμφωνα με τους γιατρούς, δεν έχει νόημα να διαγιγνώσκονται όλοι στη σειρά. Επομένως, συνιστώνται δείκτες θρομβοφιλίας για τον προσδιορισμό των ακόλουθων κατηγοριών ασθενών:

• Σχεδόν όλοι οι άνδρες.
• Άτομα άνω των 60 ετών.
• Συγγενείς εξ αίματος ατόμων που είχαν θρόμβωση αδιευκρίνιστης φύσης.
• Γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με κίνδυνο εμφάνισης θρόμβωσης, καθώς και όσες προγραμματίζουν εγκυμοσύνη και λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά.
• Άτομα με ογκολογική παθολογία, αυτοάνοσες διεργασίες και μεταβολικά νοσήματα.
• Ασθενείς μετά από χειρουργική θεραπεία, σοβαροί τραυματισμοί, λοιμώξεις.

Ειδικές ενδείξεις για τον έλεγχο για θρομβοφιλία, που προκαλείται από γονιδιακό πολυμορφισμό που προγραμματίζει τις διαδικασίες πήξης του αίματος, είναι παθολογίες εγκυμοσύνης που υπήρχαν προηγουμένως σε γυναίκες: αυτόματη αποβολή, θνησιγένεια, πρόωρος τοκετός. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει επίσης γυναίκες που είχαν θρόμβωση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτές οι ομάδες ασθενών είναι που πρέπει να εξεταστούν αρχικά. Το τεστ θα αποκαλύψει αλλαγές που σχετίζονται με τον πολυμορφισμό των κωδικοποιητικών γονιδίων και θα συνταγογραφήσει την απαραίτητη θεραπεία. Η θεραπεία θα βοηθήσει στην πρόληψη του ενδομήτριου εμβρυϊκού θανάτου, της θρόμβωσης στις πρώιμες και όψιμες περιόδους μετά τον τοκετό και της εμβρυϊκής παθολογίας κατά την επόμενη εγκυμοσύνη.

Ορισμένα γονίδια είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό θρόμβων αίματος.

Η ουσία της μελέτης

Στη γενετική, υπάρχει κάτι όπως γονιδιακός πολυμορφισμός. Ο πολυμορφισμός υποδηλώνει μια κατάσταση όπου διαφορετικές παραλλαγές του ίδιου γονιδίου μπορεί να είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη του ίδιου χαρακτηριστικού. Τα γονίδια που ευθύνονται για τον πολυμορφισμό και είναι οι «υποκινητές» της θρομβοφιλίας είναι:

1. Γονίδια πήξης του αίματος.
2. Το γονίδιο που κωδικοποιεί την προθρομβίνη.
3. Το γονίδιο που κωδικοποιεί το ινωδογόνο.
4. Γονίδιο γλυκοπρωτεΐνης Ia.
5. Γονίδια υπεύθυνα για τον αγγειακό τόνο κ.λπ.

Δηλαδή, υπάρχουν πολλά γονίδια που ευθύνονται για τον πολυμορφισμό. Αυτό εξηγεί τη συχνότητα εμφάνισης της πάθησης, τις δυσκολίες διάγνωσης, καθώς και τις πιθανές δυσκολίες της ίδιας της αναζήτησης των αιτιών ορισμένων παθολογιών. Κατά κανόνα, οι άνθρωποι σκέφτονται τον πολυμορφισμό και την κληρονομική ή συγγενή θρομβοφιλία όταν αποκλείονται όλες οι άλλες αιτίες που οδηγούν σε θρόμβωση. Αν και στην πραγματικότητα, ο γονιδιακός πολυμορφισμός εμφανίζεται στο 1-4% των ανθρώπων σε έναν πληθυσμό.

Πώς πραγματοποιείται

Η δοκιμή πραγματοποιείται με βάση ένα συμβατικό εργαστήριο, στο οποίο δημιουργούνται οι απαραίτητες συνθήκες για στείρα δειγματοληψία του υλικού. Ανάλογα με τους πόρους του ιατρικού ιδρύματος, μπορούν να ληφθούν τα ακόλουθα για ανάλυση:

• Παρειακό επιθήλιο (παρειακό επιθήλιο).
• Φλεβικό αίμα.

Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για την ανάλυση. Η μόνη πιθανή προϋπόθεση, ίσως, είναι η παροχή αίματος με άδειο στομάχι. Πρέπει να μιλήσετε για όλες τις λεπτές αποχρώσεις εκ των προτέρων με τον ειδικό που σας έστειλε στη δοκιμή. Ο γιατρός θα σας πει πώς να κάνετε το τεστ και πώς ονομάζεται σωστά.

Αποτελέσματα

Η αποκρυπτογράφηση της ανάλυσης έχει τα δικά της χαρακτηριστικά. Το γεγονός είναι ότι διάφοροι ασθενείς, λαμβάνοντας πληροφορίες σχετικά με προηγούμενες ασθένειες, τη γενική κατάσταση και γιατί συνταγογραφείται η εξέταση, μπορεί να συνταγογραφηθεί μια μελέτη διαφόρων δεικτών. Η λίστα με τα πιο συχνά προτεινόμενα θα παρουσιαστεί παρακάτω.

Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Κατά τη διάρκεια αυτής της ανάλυσης, προσδιορίζεται το «έργο» του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για την ενεργοποίηση της διαδικασίας ινωδόλυσης, δηλαδή τη διάσπαση ενός θρόμβου αίματος. Η ανάλυση αποκαλύπτει την προδιάθεση ασθενών με κληρονομική θρομβοφιλία στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου, αθηροσκλήρωσης, παχυσαρκίας, στεφανιαίας νόσου. Μεταγραφή ανάλυσης:

• 5G \ 5G - το επίπεδο είναι εντός του κανονικού εύρους.
• 5G \ 4G - μια ενδιάμεση τιμή.
• 4G \ 4G - αυξημένη τιμή.

Δεν υπάρχουν τυπικές τιμές για αυτόν τον δείκτη. Έτσι, προσδιορίζεται μόνο ο γονιδιακός πολυμορφισμός.

Η ανάλυση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου καθορίζει την απόδοση του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση των θρόμβων αίματος.

Το επίπεδο του ινωδογόνου, της πιο σημαντικής ουσίας που εμπλέκεται στη διαδικασία της θρόμβωσης, καθορίζεται από τον δείκτη ινωδογόνο, βήτα-πολυπεπτίδιο. Τα διαγνωστικά σάς επιτρέπουν να προσδιορίσετε τον πολυμορφισμό του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για το επίπεδο του ινωδογόνου στο αίμα, το οποίο είναι σημαντικό για προηγούμενες παθολογίες εγκυμοσύνης (αποβολή, παθολογίες πλακούντα). Επίσης, τα αποτελέσματα της ανάλυσης για θρομβοφιλία υποδηλώνουν κίνδυνο εγκεφαλικού, θρόμβωσης. Αποκρυπτογράφηση:

• G \ G - η συγκέντρωση της ουσίας αντιστοιχεί στον κανόνα.
• G\A - μια μικρή αύξηση.
• A \ A - σημαντική υπέρβαση της αξίας.

Το έργο του συστήματος πήξης και η παρουσία γενετικής θρομβοφιλίας αξιολογούνται επίσης από το επίπεδο του παράγοντα πήξης 13. Η αποκρυπτογράφηση της ανάλυσης καθιστά δυνατό τον εντοπισμό μιας προδιάθεσης για θρόμβωση και την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Τα διαγνωστικά αποκαλύπτουν τις ακόλουθες πιθανές παραλλαγές γονιδιακού πολυμορφισμού:

• G\G – η δραστηριότητα του παράγοντα είναι φυσιολογική.
• G\T - μέτρια μείωση της δραστηριότητας.
• T\T - σημαντική μείωση. Σύμφωνα με μελέτες, στην κοόρτη των ατόμων με γονότυπο T\T, η θρόμβωση και οι συννοσηρότητες είναι σημαντικά λιγότερο συχνές.

Είναι δυνατό να διαγνωστεί η μετάλλαξη Leiden που είναι υπεύθυνη για την πρώιμη ανάπτυξη θρομβοεμβολής, θρόμβωσης, προεκλαμψίας, θρομβοεμβολικών επιπλοκών που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων με τον προσδιορισμό του επιπέδου του παράγοντα πήξης 5 που κωδικοποιείται από το γονίδιο F5. Ο παράγοντας πήξης είναι μια ειδική πρωτεΐνη που βρίσκεται στο ανθρώπινο αίμα και είναι υπεύθυνος για την πήξη του αίματος. Η συχνότητα εμφάνισης του παθολογικού αλληλόμορφου του γονιδίου είναι έως και 5% στον πληθυσμό. Διαγνωστικά αποτελέσματα:

• G \ G - η συγκέντρωση της ουσίας αντιστοιχεί στον κανόνα. Δεν υπάρχει γενετική θρομβοφιλία.
• G\A - μια μικρή αύξηση. Υπάρχει προδιάθεση για θρόμβωση.
• A \ A - σημαντική υπέρβαση της αξίας. Τα διαγνωστικά έδειξαν προδιάθεση για αυξημένη πήξη του αίματος.

Η διάγνωση της μετάλλαξης Leiden καθορίζει τον παράγοντα πήξης του αίματος.

Σε γυναίκες με πιθανή θεραπεία με γυναικεία σεξουαλική ορμόνη ή σε ασθενείς που χρειάζονται από του στόματος αντισυλληπτικά, συνιστάται η διάγνωση του επιπέδου του παράγοντα 2 του συστήματος πήξης του αίματος. Ο ορισμός του επιτρέπει τον εντοπισμό του κινδύνου ανάπτυξης θρομβοεμβολής, θρόμβωσης, εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο παράγοντας 2 του συστήματος πήξης του αίματος κωδικοποιείται από το γονίδιο F2, το οποίο έχει έναν ορισμένο πολυμορφισμό. Ο παράγοντας βρίσκεται πάντα στο αίμα σε ανενεργή κατάσταση και είναι πρόδρομος της θρομβίνης, μιας ουσίας που εμπλέκεται στη διαδικασία της πήξης. Στο τέλος του διαγνωστικού ελέγχου, μπορεί να υποδειχθεί το ακόλουθο αποτέλεσμα:

• G\G - χωρίς γενετική θρομβοφιλία και χωρίς αυξημένη πήξη του αίματος.
• G\A - υπάρχει προδιάθεση για θρόμβωση. Ετεροζυγωτική μορφή θρομβοφιλίας.
• A\A - υψηλός κίνδυνος θρόμβωσης.

Ένας γιατρός, εκτός από τους γενετικούς δείκτες της θρομβοφιλίας, μπορεί να συνταγογραφήσει σχετικές μελέτες, για παράδειγμα, τον προσδιορισμό του D-dimer, το οποίο είναι δείκτης θρόμβωσης. Το D-διμερές είναι ένα θραύσμα σχισμένου ινώδους και εμφανίζεται στη διαδικασία της διάλυσης του θρόμβου. Με εξαίρεση τις εγκύους, τα αποτελέσματα των εξετάσεων θα θεωρούνται φυσιολογικά όταν βρίσκονται εντός του εύρους αναφοράς 0-0,55 mcg/ml. Με την αύξηση της ηλικίας κύησης, οι τιμές του δείκτη αυξάνονται. Αύξηση της τιμής μπορεί να παρατηρηθεί όχι μόνο με τη θρομβοφιλία, αλλά και με μια σειρά ογκολογικών ασθενειών, παθολογιών του καρδιαγγειακού συστήματος και του ήπατος, μετά από τραυματισμούς και πρόσφατες επεμβάσεις. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η διάγνωση της θρομβοφιλίας θα είναι μη ενημερωτική.

Η ανάλυση APTT γίνεται για να δείξει τη συνολική εργασία του καταρράκτη πήξης του αίματος.

Πρακτικά μια ανάλυση ρουτίνας είναι μια ανάλυση που ονομάζεται APTT, δηλαδή ο προσδιορισμός του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης, δηλαδή της χρονικής περιόδου κατά την οποία συμβαίνει ο σχηματισμός θρόμβου αίματος. Η αξία της ανάλυσης δείχνει όχι τόσο την παρουσία κληρονομικής θρομβοφιλίας, αλλά το συνολικό έργο του καταρράκτη του συστήματος πήξης του αίματος.

Συνταγογραφούνται επίσης άλλοι δείκτες συγγενούς θρομβοφιλίας: προσδιορισμός βήτα-3 ιντεγκρίνης, άλφα-2 ιντεγκρίνης, παράγοντες πήξης αίματος 7 και 2, αναγωγάση φυλλικού μεθυλενίου. Επίσης, για τη διάγνωση του έργου του συστήματος πήξης προσδιορίζονται τα επίπεδα ινωδογόνου, τριγλυκεριδίων, ομοκυστεΐνης, χοληστερόλης, αντιθρομβίνης 3 και χρόνου θρομβίνης. Ποιος όγκος εξετάσεων πρέπει να πραγματοποιηθεί, υποδεικνύει ο γιατρός, λαμβάνοντας υπόψη τις άμεσες ενδείξεις για τη διάγνωση.

Μέσες τιμές

Η ανάλυση του έργου των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τον πολυμορφισμό και την παρουσία συγγενούς θρομβοφιλίας δεν είναι μια μελέτη ρουτίνας, επομένως, η διάγνωση δεν είναι σχεδόν δυνατή με βάση ένα μέσο ιατρικό ίδρυμα. Σε μεγαλύτερα ιατρικά κέντρα και εμπορικές κλινικές η εξέταση γίνεται με τη χρήση ειδικού συστήματος δοκιμών «Καρδιογενετική της Θρομβοφιλίας». Το κόστος μιας τέτοιας μελέτης μπορεί να ποικίλλει σημαντικά. Πόσο κοστίζει η μελέτη, μπορείτε να μάθετε απευθείας στο ιατρικό ίδρυμα όπου θα διεξαχθεί.

Μέσες τιμές

Είναι καλύτερο να μάθετε περισσότερα σχετικά με το κόστος μιας ανάλυσης για την ανίχνευση της θρομβοφιλίας απευθείας επί τόπου, καθώς το κόστος που αναφέρεται στο δίκτυο ενδέχεται να μην αντιστοιχεί στις πραγματικές τιμές λόγω της ασχετοσύνης των παρεχόμενων πληροφοριών.

Στο έργο τους, οι μαιευτήρες-γυναικολόγοι του CIR απαντούν συνεχώς στα ερωτήματα: τι είναι η θρομβοφιλία; Τι είναι η γενετική θρομβοφιλία; Ποιο τεστ για θρομβοφιλία πρέπει να γίνει για να αποκλειστούν κληρονομικοί παράγοντες; Πώς σχετίζονται η θρομβοφιλία, η εγκυμοσύνη και οι πολυμορφισμοί; Και πολλοί άλλοι.

Τι είναι η θρομβοφιλία;
Θρόμβος (θρόμβος) + φιλία (αγάπη) = θρομβοφιλία. Εδώ είναι μια τέτοια αγάπη για έναν θρόμβο αίματος, ή μάλλον μια αυξημένη τάση για θρόμβωση- ο σχηματισμός θρόμβων αίματος σε αγγεία διαφορετικής διαμέτρου και εντοπισμού. Η θρομβοφιλία είναι διαταραχή στο σύστημα.
Η αιμόσταση είναι ένας μηχανισμός που παρέχει σωστόςαντίδραση αίματος σε εξωτερικούς και εσωτερικούς παράγοντες. Το αίμα πρέπει να ρέει μέσα από τα αγγεία γρήγορα, χωρίς να καθυστερεί, αλλά όταν είναι απαραίτητο να μειωθεί ο ρυθμός ροής και/ή να σχηματιστεί θρόμβος, για παράδειγμα, για να «επισκευαστεί» ένα τραυματισμένο αγγείο, το «σωστό» αίμα θα πρέπει να το κάνει. Επιπλέον, βεβαιωθείτε ότι ο θρόμβος έχει κάνει τη δουλειά του και δεν χρειάζεται πλέον, διαλύστε τον. Και τρέξτε)
Φυσικά, δεν είναι όλα τόσο απλά και το σύστημα πήξης είναι ο πιο περίπλοκος πολυσυστατικός μηχανισμός που έχει ρύθμιση σε διαφορετικά επίπεδα.

Λίγη ιστορία...
1856 - Ο Γερμανός επιστήμονας Rudolf Virchow έθεσε το ερώτημα της παθογένειας της θρόμβωσης, διεξήγαγε μια σειρά από μελέτες και πειράματα σε σχέση με αυτό και διατύπωσε τον βασικό μηχανισμό της θρόμβωσης. Κάθε φοιτητής ιατρικής κατά την αναφορά της "τριάδας Virchow" είναι υποχρεωμένος να αναφέρει - τραυματισμό στο εσωτερικό τοίχωμα του αγγείου, μείωση της ταχύτητας ροής του αίματος, αύξηση της πήξης του αίματος. Στην πραγματικότητα, ο μεγάλος Virchow ήταν ο πρώτος που έλυσε το αίνιγμα «γιατί το ίδιο αίμα μπορεί να ρέει ελεύθερα ή μπορεί να φράξει ένα αγγείο».
1990 - Η Βρετανική Επιτροπή Αιματολογικών Προτύπων όρισε την έννοια της «θρομβοφιλίας» ως ένα συγγενές ή επίκτητο ελάττωμα στην αιμόσταση, που οδηγεί σε υψηλό βαθμό προδιάθεσης για θρόμβωση.
1997 - ένας εξαιρετικός αιματολόγος Vorobyov A.I. περιγράφει το «σύνδρομο υπερπηκτικότητας», δηλαδή μια ορισμένη κατάσταση του αίματος με αυξημένη ετοιμότητα για πήξη.

Επικίνδυνος θρόμβος;
Η απάντηση είναι ναι. Εκτός βέβαια από τη φυσιολογική ανάγκη, η θρόμβωση είναι κακή. Γιατί η απόφραξη οποιουδήποτε αγγείου είναι επικίνδυνη. Όσο μεγαλύτερο είναι το αγγείο, τόσο πιο σημαντικό είναι, τόσο πιο επικίνδυνες είναι οι επιπλοκές. Το αγγείο δεν πρέπει να έχει μπλοκάρει τη ροή του αίματος. Αυτό συνεπάγεται άμεσα ή σταδιακά μείωση της παροχής οξυγόνου στους ιστούς (υποξία) και πυροδοτεί μια σειρά από παθολογικές αλλαγές. Μπορεί να μην είναι αισθητό και όχι τόσο τρομακτικό όσο περιέγραψα, αλλά μπορεί να είναι πολύ οδυνηρό, και μερικές φορές θανατηφόρο. Η θρόμβωση συνεπάγεται σημαντική βλάβη στη λειτουργία ενός συγκεκριμένου οργάνου, και μερικές φορές του σώματος στο σύνολό του. Η θρόμβωση είναι πνευμονική εμβολή, είναι καρδιακή ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της οξείας στεφανιαίας), βλάβη στα πόδια (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση), στα έντερα (μεσεντερική) κ.λπ.

Πώς σχετίζεται η θρομβοφιλία με την εγκυμοσύνη;
Η εγκυμοσύνη είναι μια ειδική περίοδος «δοκιμών» που αποκαλύπτει τη μεταφορά της γενετικής θρομβοφιλίας και οι περισσότερες γυναίκες μαθαίνουν πρώτα για τον πολυμορφισμό των γονιδίων της αιμόστασης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Όσον αφορά τις μαιευτικές επιπλοκές, το πρόβλημα του αυξημένου σχηματισμού θρόμβου αφορά πρωτίστως το όργανο, το οποίο αποτελείται εξ ολοκλήρου από αιμοφόρα αγγεία. Αυτός είναι ο πλακούντας. Πολύ αναλυτικά και με εικόνες - εδώ:
Όλες οι γυναίκες εμφανίζουν φυσιολογική υπερπηκτικότητα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δηλαδή, το αίμα συνήθως αυξάνει ελαφρώς την πήξή του. Αυτός είναι ένας φυσιολογικός φυσιολογικός μηχανισμός που αποσκοπεί στην πρόληψη της απώλειας αίματος μετά την ολοκλήρωση της εγκυμοσύνης - κατά τον τοκετό ή με πιθανές παθολογικές εκβάσεις (πρόωρη διακοπή της εγκυμοσύνης, αποκόλληση πλακούντα κ.λπ.).
Αλλά εάν μια γυναίκα έχει ένα ελαττωματικό γονίδιο αιμόστασης (ή πολλά), τότε, αντίθετα με τον μαθηματικό κανόνα, το μείον με το μείον θα δώσει ένα ακόμη μεγαλύτερο μείον - θα αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στα αγγεία του πλακούντα, που μπορεί προκαλούν πολλές επιπλοκές.

Τι είδη θρομβοφιλίας υπάρχουν;
Οι θρομβοφιλίες διακρίνονται σε κληρονομικές και επίκτητες, υπάρχουν και μικτές.

Επίκτητη (μη γενετική) θρομβοφιλία
Επίκτητοςμορφές θρομβοφιλίας πραγματοποιούνται υπό ορισμένες «ειδικές» συνθήκες. Αυτό συμβαίνει όταν το σώμα περνάει δύσκολες στιγμές. μάλλον σοβαρές παθολογικές αλλαγές συνεπάγονται "πάνω" - την αντίδραση του συστήματος πήξης. Για παράδειγμα, ογκολογικές ασθένειες που συνοδεύονται από χημειοθεραπεία, έντονες μολυσματικές, αυτοάνοσες, αλλεργικές διεργασίες, ασθένειες του ήπατος και των νεφρών, καρδιαγγειακές παθολογίες, ασθένειες του συνδετικού ιστού - συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, διάφορες αγγειίτιδα κ.λπ. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ο καταρράκτης σχηματισμού θρόμβου μπορεί να πυροδοτηθεί και χωρίς άμαξαελαττωματικά γονίδια αιμόστασης. Προδιαθεσικοί παράγοντες μπορεί να είναι η παρατεταμένη και επίμονη αφυδάτωση, η σωματική αδράνεια, η παχυσαρκία, η εγκυμοσύνη, η λήψη ορμονικών φαρμάκων κ.λπ.

Συνεχίζεται. Στην επόμενη ανάρτηση ιστολογίου - .

Γενετικός κίνδυνος για θρομβοφιλία (προχωρημένο)

Ολοκληρωμένη γενετική ανάλυση που σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τον κίνδυνο θρομβοφιλίας. Είναι μια μοριακή γενετική μελέτη των γονιδίων για παράγοντες πήξης του αίματος, υποδοχείς αιμοπεταλίων, ινωδόλυση, μεταβολισμό, η αλλαγή της δραστηριότητας των οποίων άμεσα ή έμμεσα προκαλεί τάση για αυξημένη θρόμβωση.

Ποιο βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα;

Στοματικό (παρειακό) επιθήλιο, φλεβικό αίμα.

Πώς να προετοιμαστείτε σωστά για έρευνα;

Δεν απαιτείται προετοιμασία.

Περισσότερα για τη μελέτη

Ως αποτέλεσμα διαφόρων παθολογικών διεργασιών, μπορεί να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος στα αγγεία, οι οποίοι εμποδίζουν τη ροή του αίματος. Αυτή είναι η πιο κοινή και δυσμενής εκδήλωση της κληρονομικής θρομβοφιλίας - μια αυξημένη τάση για σχηματισμό θρόμβων που σχετίζεται με ορισμένα γενετικά ελαττώματα. Μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης, η οποία με τη σειρά της είναι συχνά η αιτία για έμφραγμα του μυοκαρδίου, στεφανιαία νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονική εμβολή κ.λπ.

Το σύστημα αιμόστασης περιλαμβάνει παράγοντες της πήξης του αίματος και των αντιπηκτικών συστημάτων. Στη φυσιολογική κατάσταση, βρίσκονται σε ισορροπία και παρέχουν τις φυσιολογικές ιδιότητες του αίματος, αποτρέποντας τον αυξημένο σχηματισμό θρόμβων ή, αντίθετα, την αιμορραγία. Αλλά υπό την επίδραση εξωτερικών ή εσωτερικών παραγόντων, αυτή η ισορροπία μπορεί να διαταραχθεί.

Στην ανάπτυξη της κληρονομικής θρομβοφιλίας, κατά κανόνα, συμμετέχουν γονίδια για παράγοντες πήξης του αίματος και ινωδόλυσης, καθώς και γονίδια για ένζυμα που ελέγχουν το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος. Διαταραχές σε αυτή την ανταλλαγή μπορεί να οδηγήσουν σε θρομβωτικές και αθηροσκληρωτικές αγγειακές βλάβες (μέσω της αύξησης των επιπέδων στο αίμα).

Η πιο σημαντική διαταραχή που οδηγεί σε θρομβοφιλία είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο του παράγοντα πήξης 5 ( F5), ονομάζεται επίσης Leiden. Εκδηλώνεται με αντίσταση του παράγοντα 5 στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C και αύξηση του ρυθμού σχηματισμού θρομβίνης, με αποτέλεσμα να υπάρχει αύξηση των διεργασιών πήξης του αίματος. Μια μετάλλαξη στο γονίδιο της προθρομβίνης παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη θρομβοφιλίας ( F2) σχετίζεται με αύξηση του επιπέδου σύνθεσης αυτού του παράγοντα πήξης. Παρουσία αυτών των μεταλλάξεων, ο κίνδυνος θρόμβωσης αυξάνεται σημαντικά, ιδίως λόγω προκλητικών παραγόντων: λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών, υπέρβαροι, σωματική αδράνεια κ.λπ.

• ανάπαυση στο κρεβάτι (πάνω από 3 ημέρες), παρατεταμένη ακινητοποίηση, μακρά στατικά φορτία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με την εργασία, καθιστικός τρόπος ζωής.
• τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα.
• υπερβολικό σωματικό βάρος?
• φλεβικές θρομβοεμβολικές επιπλοκές στο ιστορικό.
• καθετήρας στην κεντρική φλέβα.
• αφυδάτωση;
• χειρουργικές επεμβάσεις?
• βλάβη;
• κάπνισμα;
• ογκολογικές ασθένειες?
• εγκυμοσύνη;
• συνυπάρχουσες καρδιαγγειακές παθήσεις, κακοήθη νεοπλάσματα.

Πότε προγραμματίζεται η μελέτη;

• Εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό θρομβοεμβολής.
• Με ιστορικό θρόμβωσης.
• Με θρόμβωση κάτω των 50 ετών, επαναλαμβανόμενη θρόμβωση.
• Σε περίπτωση θρόμβωσης σε οποιαδήποτε ηλικία σε συνδυασμό με επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό θρομβοεμβολής (πνευμονική εμβολή), συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης άλλων εντοπισμών (αγγεία του εγκεφάλου, πυλαίες φλέβες).
• Με θρόμβωση χωρίς εμφανείς παράγοντες κινδύνου ηλικίας άνω των 50 ετών.
• Σε περίπτωση χρήσης ορμονικών αντισυλληπτικών ή θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης σε γυναίκες: 1) με ιστορικό θρόμβωσης, 2) των οποίων οι συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας είχαν θρόμβωση ή κληρονομική θρομβοφιλία.
• Με περίπλοκο μαιευτικό ιστορικό (αποβολή, εμβρυοπλακουντική ανεπάρκεια, θρόμβωση κατά την εγκυμοσύνη και στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό κ.λπ.).
• Κατά τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης από γυναίκες που πάσχουν από θρόμβωση (ή σε περίπτωση θρόμβωσης σε συγγενείς τους 1ου βαθμού συγγένειας).
• Κάτω από συνθήκες υψηλού κινδύνου όπως χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά, παρατεταμένη ακινητοποίηση, σταθερά στατικά φορτία, καθιστική ζωή.
• Με καρδιαγγειακά νοσήματα σε οικογενειακό ιστορικό (περιπτώσεις πρώιμων εμφραγμάτων και εγκεφαλικών).
• Κατά την αξιολόγηση του κινδύνου θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς με κακοήθη νεοπλάσματα.

Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα;

Με βάση τα αποτελέσματα μιας ολοκληρωμένης μελέτης 10 σημαντικών γενετικών δεικτών, εκδίδεται ένα συμπέρασμα από έναν γενετιστή, το οποίο θα επιτρέψει την αξιολόγηση του κινδύνου θρομβοφιλίας, την πρόβλεψη της ανάπτυξης ασθενειών όπως η θρόμβωση, η θρομβοεμβολή, η καρδιακή προσβολή ή η πιθανότητα επιπλοκών σχετίζεται με διαταραχή της αιμόστασης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επιλέγοντας κατευθύνσεις για τη βέλτιστη πρόληψη και σε περίπτωση ήδη υπαρχουσών κλινικών εκδηλώσεων να κατανοήσουμε λεπτομερώς τις αιτίες τους.