τοξική επίδραση. Επίδραση διαφόρων παραγόντων στην τοξική επίδραση των δηλητηρίων

Όπως δείχνει η μακραίωνη πρακτική της χρήσης φαρμάκων για τη θεραπεία, την πρόληψη ή τη διάγνωση ανθρώπινων ασθενειών, όχι μόνο έχουν θετική επίδραση στον οργανισμό, αλλά έχουν και ανεπιθύμητες συνέπειες.

Ήδη από την Αναγέννηση, ο Παράκελσος (1493-1541), καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας, τόνισε τη σημασία της δόσης των φαρμάκων στη δράση τους. Υποστήριξε ότι «όλα είναι δηλητήριο, τίποτα δεν στερείται δηλητηρίου, μόνο η δόση κάνει το δηλητήριο αόρατο». Οποιεσδήποτε προσπάθειες της ανθρωπότητας να αποκτήσει εξαιρετικά αποτελεσματικά και εντελώς αβλαβή φάρμακα δεν ήταν επιτυχείς, επειδή ένας τέτοιος στόχος είναι αντιφατικός από βιολογική άποψη. Ως εκ τούτου, υποστηρίζεται ότι σχεδόν όλα τα φάρμακα, εκτός από τη θετική επίδραση στον οργανισμό (και αυτό είναι το επιθυμητό αποτέλεσμα), υπό κατάλληλες συνθήκες, είναι ικανά να προκαλέσουν ορισμένες αρνητικές αντιδράσεις.

Μερικά από αυτά, ακόμη και σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις, έχουν πολύ ισχυρή αρνητική επίδραση και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή παθολογία, ακόμη και θάνατο. Οποιεσδήποτε αρνητικές εκδηλώσεις της δράσης των φαρμάκων αναφέρονται συνήθως ως "ανεπιθύμητες ενέργειες" ή "παρενέργειες". Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ, έχει υιοθετηθεί μια τέτοια ταξινόμηση των αρνητικών επιπτώσεων που προκαλούνται από φάρμακα. Αυτές είναι ειδικότερα: παρενέργειες, ανεπιθύμητες ενέργειες, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, ανεπιθύμητες ενέργειες που προβλέπονται, ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν προβλέπονται κ.λπ. Η ευρεία εισαγωγή μεγάλου αριθμού νέων φαρμάκων στην ιατρική πρακτική , ιδιαίτερα ιδιαίτερα ενεργό, συνοδεύεται από αύξηση της συχνότητας των παρενεργειών τους, δηλ. επιπλοκές της φαρμακοθεραπείας.

Τα δεδομένα του ΠΟΥ δείχνουν ότι στις βιομηχανικές χώρες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στο 10-20%, και στις αναπτυσσόμενες χώρες - στο 30-40% των νοσηλευόμενων ασθενών. Οι ασθενείς που εισήχθησαν σε ενδονοσοκομειακή περίθαλψη λόγω παρενεργειών φαρμάκων αποτελούν το 25-28% του συνόλου. Οι οικονομικές απώλειες που συνδέονται με τη θεραπεία και άλλα κόστη λόγω των παρενεργειών των φαρμάκων φτάνουν, για παράδειγμα, τα 77 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Στην Αγγλία, οι παρενέργειες αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 3% των ασθενών που εισάγονται στην εντατική. Στα νοσοκομεία αυτής της χώρας, τέτοιες επιδράσεις εμφανίζονται στο 10-20% των ασθενών και στο 2-10% από αυτούς υπάρχει ανάγκη συνέχισης της θεραπείας. Η θνησιμότητα από τέτοιες επιπλοκές φτάνει το 0,3%, και με την ενδοφλέβια χρήση φαρμάκων - 1%. Ανάλογα με τους μηχανισμούς εμφάνισης των παρενεργειών και τις συνθήκες που συμβάλλουν σε αυτό, υπάρχουν:

• ανεπιθύμητες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης.
• τοξικές αντιδράσεις?
• εμβρυοτοξικό, τερατογόνο και εμβρυοτοξικό.
• μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες εκδηλώσεις.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης είναι αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση μη αλλεργιογόνων φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις. Αποτελούν αναπόφευκτη εκδήλωση των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών των φαρμάκων (πρωτογενής φαρμακολογική δράση) ή είναι συνέπεια των αντίστοιχων φαρμακολογικών επιδράσεων (δευτερογενής φαρμακολογική δράση).

Ειδικότερα, η υπνηλία σε ασθενείς με επιληψία εκδηλώνεται όταν αντιμετωπίζεται με φαινοβαρβιτάλη, αναπνευστική καταστολή - με μορφίνη, υποκαλιαιμία - με φουροσεμίδη κ.λπ. Τέτοιες αντιδράσεις εμφανίζονται ήδη τις πρώτες ώρες ή ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης κατάλληλων φαρμάκων για θεραπευτικούς σκοπούς , ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα σακχαρώδη διαβήτη, αναπνευστικές παθήσεις, κακοήθεις όγκους κ.λπ.

Συχνά προκαλούνται από καρδιακές γλυκοσίδες, αντιβιοτικά, κυτταροστατικά, σκευάσματα καλίου, αναλγητικά, γλυκοκορτικοστεροειδή. Με τη μείωση των δόσεων των φαρμάκων που προκάλεσαν ορισμένες παρενέργειες, και ακόμη περισσότερο μετά την ακύρωσή τους, τέτοιες παρενέργειες εξαφανίζονται. Οι δευτερογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης εμφανίζονται αργότερα και εξαφανίζονται πιο αργά. Έτσι, τα αντιβιοτικά ευρέος αντιμικροβιακού φάσματος, που παρουσιάζουν χημειοθεραπευτική δράση, μπορούν να καταστρέψουν τη σαπροφυτική χλωρίδα του εντέρου, η οποία συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη πολυυποβιταμίνωσης, νοβοκαϊναμίδη - σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, χλωροπρομαζίνη - σε παρκινσονισμό που προκαλείται από φάρμακα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο όχι μόνο να ακυρωθεί το επαγωγικό φάρμακο, αλλά και να ληφθούν μέτρα για μετέπειτα φροντίδα ασθενών με τέτοιες επιπλοκές.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μη αλλεργικής φύσης

Ανεπιθύμητες ενέργειες αλλεργικής φύσης εμφανίζονται μόνο σε άτομα που είναι ευαισθητοποιημένα σε φάρμακα ή στους μεταβολίτες τους ή σε άλλες ουσίες που αποτελούν μέρος της δοσολογικής μορφής, π.χ. σε άτομα με παρουσία στο σώμα τους των αντίστοιχων αντισωμάτων. Κατά την επανειλημμένη επαφή με τέτοιους χημικούς παράγοντες, αλληλεπιδρούν με αυτά τα αντισώματα, με αποτέλεσμα μια αλλεργική αντίδραση. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στα φάρμακα δεν εξαρτώνται από τις δόσεις τους.

Μπορούν να εκδηλωθούν με διάφορες μορφές και σε διάφορους βαθμούς σοβαρότητας - από εντελώς ακίνδυνα έως απειλητικά για τη ζωή, για παράδειγμα, με τη μορφή αναφυλακτικού σοκ. Αυτό επηρεάζει κυρίως το δέρμα, τους βλεννογόνους, τη γαστρεντερική οδό (GIT), την αναπνευστική οδό, τα αιμοφόρα αγγεία κ.λπ.

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αλλεργικής φύσης εξαλείφονται με μέτρα ολοκληρωμένης - εφαρμοσμένης βοήθειας στους ασθενείς, υποχρεωτικά συστατικά των οποίων είναι η χρήση αδρεναλίνης, γλυκοκορτικοστεροειδών, αναστολέων Η1 - υποδοχέων ισταμίνης, συχνά σε συνδυασμό με μέτρα ανάνηψης.

Τοξικές επιδράσεις

Οι τοξικές επιδράσεις είναι αρνητικές αντιδράσεις που εμφανίζονται μετά την εισαγωγή οποιωνδήποτε φαρμάκων στον οργανισμό σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές. Έτσι, μια υπερβολική δόση αντιπηκτικών οδηγεί σε αιμορραγία, ινσουλίνη - υπογλυκαιμία, μορφίνη - απότομη αναπνευστική καταστολή κ.λπ. Η άμεση αιτία τέτοιων επιπτώσεων είναι οι τοξικές συγκεντρώσεις φαρμάκων που δημιουργούνται στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Η σοβαρότητα αυτών των επιδράσεων καθορίζεται από τον βαθμό υπερδοσολογίας, ειδικά εκείνων των φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν συσσώρευση υλικού, π.χ. καρδιακές γλυκοσίδες, βαρβιτουρικά μακράς δράσης, βρωμίδια.

Ο βαθμός βλάβης στο δέρμα ή τη βλεννογόνο μεμβράνη είναι επίσης ευθέως ανάλογος τόσο με τη συγκέντρωση του φαρμάκου όσο και με τη διάρκεια της δράσης του. Έτσι, τα άλατα των βαρέων μετάλλων σε μικρές συγκεντρώσεις προκαλούν μόνο στυπτική δράση, ενώ σε μεγάλες συγκεντρώσεις προκαλούν ακόμη και νέκρωση του δέρματος και ιδιαίτερα των βλεννογόνων ή των επιφανειών του τραύματος.

Οι τοξικές επιδράσεις εκδηλώνονται επίσης κατά τη χρήση φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις, ιδίως σε ασθενείς με ανεπάρκεια οργάνων για εξουδετέρωση χημικών παραγόντων (κυρίως ήπαρ) και (ή) απεκκριτικά όργανα (νεφρά). Σε τέτοιες καταστάσεις, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία, τα φάρμακα παραμένουν περισσότερο στον οργανισμό. Η συγκέντρωσή τους σταδιακά αυξάνεται σε τοξικά επίπεδα. Δημιουργείται μια κατάσταση σχετικής υπερδοσολογίας φαρμάκων. Επομένως, για την πρόληψη τοξικών επιδράσεων σε άτομα με λειτουργική ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, μειώνονται οι δόσεις των φαρμάκων, καθώς και η συχνότητα λήψης ή χορήγησής τους.

Ξεχωριστή θέση μεταξύ των αρνητικών αντιδράσεων του οργανισμού στα φάρμακα καταλαμβάνουν οι τοξικές επιδράσεις που αναπτύσσονται σε ασθενείς με κληρονομικά νοσήματα. Σε ορισμένες από αυτές τις ασθένειες, όπως η οξεία φαρμακευτική αιμολυτική αναιμία με αιμοσφαιρινουρία ή φαβισμό, δεκάδες φάρμακα, ακόμη και σε μέτριες θεραπευτικές δόσεις, μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή αιμολυτική κρίση και αναιμία.

Εμβρυοτοξικές, τερατογόνες και εμβρυοτοξικές αντιδράσεις

Σε άλλα κληρονομικά νοσήματα, ορισμένα φάρμακα προκαλούν την έξαρσή τους. Οι χημικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων, μπορούν να προκαλέσουν μακροχρόνιες αρνητικές επιπτώσεις της δράσης τους στον οργανισμό. Αυτό, καταρχάς, αφορά την αναπαραγωγική λειτουργία και την υγεία των απογόνων. Συγκεκριμένα, μπορούν να βλάψουν τα γεννητικά όργανα (γοναδοτοξική επίδραση), να διαταράξουν την ενδομήτρια ανάπτυξη του σώματος (εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική δράση), ακόμη και να προκαλέσουν διάφορες αναπτυξιακές ανωμαλίες (τερατογόνο δράση).

Μεταλλαξιογόνος δράση

Επιπλέον, οι μακροχρόνιες παρενέργειες της έκθεσης σε χημικούς παράγοντες περιλαμβάνουν επίσης βλάβη στο γενετικό υλικό των κυττάρων, με αποτέλεσμα γονιδιακές μεταλλάξεις (μεταλλαξιογόνο αποτέλεσμα) κ.λπ. Σε αντίθεση με τις τοξικές επιδράσεις, ως εκδηλώσεις των παρενεργειών των φαρμάκων, οι παθολογικές καταστάσεις που προκύπτουν ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε χημικές ουσίες σε μεγάλες, ακόμη και θανατηφόρες δόσεις, έχουν πρακτική σημασία.

Τέτοιες ουσίες μπορούν να προκαλέσουν οξεία και χρόνια δηλητηρίαση του σώματος. Στην Ουκρανία, ο έλεγχος της ασφαλούς χρήσης φαρμάκων στην ιατρική πρακτική πραγματοποιείται από το Τμήμα Φαρμακολογικής Επιτήρησης του Κρατικού Φαρμακολογικού Κέντρου του Υπουργείου Υγείας της Ουκρανίας. Σύμφωνα με την απαίτηση, οι γιατροί των ιδρυμάτων υγειονομικής περίθαλψης, ανεξάρτητα από την υπαγωγή και τις μορφές ιδιοκτησίας τους, υποχρεούνται να υποβάλλουν τακτικά πληροφορίες στο κέντρο αυτό για τυχόν παρενέργειες φαρμάκων.

Οι περισσότερες δηλητηριάσεις προκαλούνται από την απορρόφηση μιας τοξικής ουσίας και την είσοδό της στο αίμα. Επομένως, η πιο γρήγορη και αποτελεσματική δράση του δηλητηρίου εκδηλώνεται όταν εισάγεται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος. Για παράδειγμα, η χρήση αλκοόλ ή διαφόρων ναρκωτικών από μια γυναίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει βλαβερή επίδραση στο παιδί. Το έμβρυο είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο κατά την ανάπτυξη του εμβρύου στα σαλικυλικά και το αλκοόλ, τα οποία μπορεί στη συνέχεια να οδηγήσουν σε συγγενείς δυσπλασίες. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το αλκοόλ διεισδύει εύκολα μέσω του πλακούντα στο αίμα του εμβρύου, φτάνοντας σε αυτό την ίδια συγκέντρωση όπως στο αίμα της μητέρας, και αυτό οφείλεται στα ανατομικά χαρακτηριστικά της παροχής αίματος στο έμβρυο.

Η τοξικότητα (ελληνικά Toxikon - δηλητήριο) είναι το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό των παραγόντων και άλλων δηλητηρίων, που καθορίζει την ικανότητά τους να προκαλούν παθολογικές αλλαγές στο σώμα που οδηγούν ένα άτομο σε απώλεια της ικανότητας μάχης (εργατική ικανότητα) ή σε θάνατο.

Η τοξικότητα του 0V ποσοτικοποιείται από τη δόση. Η δόση μιας ουσίας που προκαλεί μια ορισμένη τοξική επίδραση ονομάζεται τοξική δόση (D)

Η τοξική δόση που προκαλεί βλάβες ίσης σοβαρότητας εξαρτάται από τις ιδιότητες του 0V ή του δηλητηρίου, την οδό διείσδυσής τους στο σώμα, τον τύπο του οργανισμού και τις συνθήκες χρήσης του 0V ή του δηλητηρίου.

Για ουσίες που διεισδύουν στο σώμα σε κατάσταση υγρού ή αερολύματος μέσω του δέρματος, του γαστρεντερικού σωλήνα ή μέσω πληγών, η καταστροφική επίδραση για κάθε συγκεκριμένο τύπο οργανισμού υπό σταθερές συνθήκες εξαρτάται μόνο από την ποσότητα 0V ή δηλητηρίου, η οποία μπορεί να εκφραστεί σε οποιαδήποτε μάζα. μονάδες. Στη χημεία, το 0V εκφράζεται συνήθως σε χιλιοστόγραμμα.

Στα δηλητήρια, προσδιορίζονται πειραματικά σε διάφορα ζώα, επομένως, η έννοια της ειδικής τοξοδόσης χρησιμοποιείται συχνότερα - μια δόση που σχετίζεται με μια μονάδα ζώντος βάρους ζώου και εκφράζεται σε χιλιοστόγραμμα ανά κιλό.

Υπάρχουν θανατηφόρες, αναπηρικές και κατώφλι τοξοδοσίες

ΤΟΞΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ

ΤΟΞΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ αλλαγή σε οποιονδήποτε δείκτη ή ζωτικές λειτουργίες υπό την επίδραση του τοξικό. Εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά του δηλητηρίου, τις ιδιαιτερότητες του οργανισμού και του περιβάλλοντος (pH, θερμοκρασία κ.λπ.).

Οικολογικό εγκυκλοπαιδικό λεξικό. - Κισινάου: Κύρια έκδοση της Μολδαβικής Σοβιετικής Εγκυκλοπαίδειας. Ι.Ι. Παππούς. 1989

Δείτε τι είναι το "TOXIC EFECT" σε άλλα λεξικά:

τοξική επίδραση- 3.17 τοξική επίδραση: Το αποτέλεσμα της δράσης μιας τοξικής ουσίας σε έναν υδρόβιο οργανισμό, που εκδηλώνεται με αλλαγή στα ζωτικά του σημεία ή θάνατο. Πηγή: GOST R 53857 2010: Ταξινόμηση κινδύνου χημικών προϊόντων από κρούση ... Λεξικό-βιβλίο αναφοράς όρων κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης

I Η διάχυτη τοξική βρογχοκήλη (struma diffusa toxica, συνώνυμο: νόσος Graves, νόσος Graves, διάχυτη θυρεοτοξική βρογχοκήλη, νόσος Parry, νόσος Flayani) είναι μια ασθένεια αυτοάνοσης φύσης, η οποία βασίζεται σε γενετικά καθορισμένο ... ... Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

Διάχυτη τοξική βρογχοκήλη ... Wikipedia

Η τοξική επίδραση της δράσης μιας φαρμακευτικής ουσίας που προκύπτει από την επαναλαμβανόμενη χρήση της σε μικρές δόσεις με τέτοια διαστήματα μεταξύ των δόσεων που είναι ανεπαρκή είτε για τον διαχωρισμό της είτε για την απομάκρυνσή της από τον οργανισμό. ιατρικούς όρους

I Τα δηλητηριώδη φυτά περιέχουν συνεχώς ή περιοδικά ουσίες που είναι τοξικές για τον άνθρωπο και τα ζώα. Η δηλητηρίαση μπορεί να προκληθεί από πραγματικά δηλητηριώδη φυτά και μη δηλητηριώδη καλλιεργούμενα φυτά που αποκτούν τοξικές ιδιότητες λόγω ... ... Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

I Δηλητηρίαση (οξεία) Δηλητηριάσεις που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της εξωγενούς έκθεσης στον ανθρώπινο ή ζωικό οργανισμό χημικών ενώσεων σε ποσότητες που προκαλούν παραβιάσεις των φυσιολογικών λειτουργιών και θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή. ΣΤΟ… Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

ΠΟΛΕΜΙΚΟ ΔΗΛΗΤΗΡΙΟ ΟΥΣΙΕΣ- (0. V.). Περιεχόμενα: I. Δηλητηριώδεις ουσίες, χαρακτηριστικά και μαχητική χρήση................... 602 II. Φαρμακολογία δηλητηριωδών ουσιών. . . 611 III. Γενικά καθήκοντα και αρχές χημικής άμυνας .............................. 620 Δηλητήρια μάχης ... ... Μεγάλη Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια

δηλητηριώδη φυτά- Ακονίτης Αλτάι. Ακονίτης Αλτάι. Δηλητηριώδη φυτά. Η δηλητηρίαση μπορεί να προκληθεί από πραγματικά δηλητηριώδη φυτά και μη δηλητηριώδη καλλιεργούμενα φυτά που αποκτούν τοξικές ιδιότητες λόγω ακατάλληλης αποθήκευσης ή μόλυνσης από μύκητες. Πρώτες βοήθειες - δημοφιλής εγκυκλοπαίδεια

Δραστικό συστατικό ›› Λαμοτριγίνη * (Lamotrigine *) Λατινική ονομασία Lamolep ATX: ›› N03AX09 Λαμοτριγίνη Φαρμακολογική κατηγορία: Αντιεπιληπτικά φάρμακα Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› F31 Διπολική συναισθηματική διαταραχή ... ...

Δραστικό συστατικό ›› Hydrochlorothiazide* + Irbesartan* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) Λατινική ονομασία Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Irbesartan σε συνδυασμό με διουρητικά Φαρμακολογική κατηγορία: Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (AT1… Ιατρικό Λεξικό

Βιβλία

• Το μέλι αντιμετωπίζει υπέρταση, επιπεφυκίτιδα, πληγές και εγκαύματα, αμυγδαλίτιδα και κρυολόγημα, αρσενικές και γυναικείες ασθένειες, το Makunin D. Το μέλι είναι μια μοναδική φυσική θεραπεία! Οι ευεργετικές του ιδιότητες είναι γνωστές εδώ και πολλές χιλιετίες και η αντισηπτική του δράση χρησιμοποιείται και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται. . Το μέλι μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία 100…

τοξική επίδραση,όπως ήδη αναφέρθηκε, αποτελείται από την αλληλεπίδραση τουλάχιστον τριών βασικών παραγόντων - του οργανισμού, της τοξικής ουσίας και του εξωτερικού περιβάλλοντος. Τα βιολογικά χαρακτηριστικά του οργανισμού μπορούν συχνά να παίζουν ρόλο.

Είναι γνωστό γεγονός ευαισθησία διαφορετικών ειδών σε δηλητήρια. Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία για τους τοξικολόγους που μελετούν την τοξικότητα σε πειράματα σε ζώα. Η μεταφορά των δεδομένων που λαμβάνονται στον άνθρωπο είναι δυνατή μόνο εάν υπάρχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά της ευαισθησίας διαφόρων ζωικών ειδών στα μελετώμενα δηλητήρια, καθώς και για τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά της ευαισθησίας στα δηλητήρια των ατόμων, λαμβάνοντας λαμβάνοντας υπόψη το φύλο, την ηλικία και άλλες διαφορές τους.

Οι διαφορές των ειδών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από για τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού. Ταυτόχρονα, δεν είναι τόσο η ποσοτική πλευρά που έχει ιδιαίτερη σημασία, αλλά η ποιοτική: οι διαφορές στις αντιδράσεις διαφόρων βιολογικών δομών στις επιδράσεις των δηλητηρίων. Για παράδειγμα, ως απόκριση στη δράση εισπνοής του βενζολίου, η δραστηριότητα της ηπατικής καταλάσης σε αρουραίους και λευκά ποντίκια (που έχουν περίπου την ίδια ποσοτική έκφραση) μειώνεται σημαντικά στους πρώτους και δεν αλλάζει στο δεύτερο.

Ένας αριθμός άλλων παραγόντων είναι επίσης σημαντικοί. Αυτά περιλαμβάνουν: το επίπεδο εξελικτικής πολυπλοκότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος, την ανάπτυξη και εκπαίδευση ρυθμιστικών μηχανισμών των φυσιολογικών λειτουργιών, το μέγεθος και το βάρος του σώματος, το προσδόκιμο ζωής κ.λπ. σώμα. Η απώλεια βάρους συνήθως προκαλεί αύξηση της τοξικότητας των περισσότερων επιβλαβών ουσιών. Μαζί με τις διαφορές των ειδών στην ευαισθησία τα ατομικά χαρακτηριστικά είναι σημαντικά. Είναι γνωστός ο ρόλος της διατροφής, η ποιοτική ή ποσοτική ανεπάρκεια της οποίας επηρεάζει αρνητικά την πορεία της δηλητηρίασης. Η ασιτία οδηγεί σε διακοπή πολλών δεσμών φυσικής αποτοξίνωσης, ιδιαίτερα της σύνθεσης γλυκουρονικών οξέων, τα οποία είναι μείζονος σημασίας για την εφαρμογή των διαδικασιών σύζευξης.

Τα υποσιτισμένα άτομα έχουν μειωμένη αντοχή στις χρόνιες επιπτώσεις πολλών βιομηχανικών δηλητηρίων. Η υπερβολική διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπίδια οδηγεί σε αύξηση της τοξικότητας πολλών υδρόφοβων λιποδιαλυτών ουσιών (για παράδειγμα, χλωριωμένων υδρογονανθράκων) λόγω της πιθανότητας εναπόθεσής τους στον λιπώδη ιστό και της μεγαλύτερης παρουσίας τους στο σώμα.

Κάπως σχετικό με το υπό εξέταση πρόβλημα είναι συνδυασμένη δράση επιβλαβών ουσιών και σωματικής δραστηριότητας , το οποίο, ασκώντας ισχυρή επίδραση σε πολλά όργανα και συστήματα του σώματος, δεν μπορεί παρά να επηρεάσει την πορεία της δηλητηρίασης. Ωστόσο, το τελικό αποτέλεσμα αυτής της επίδρασης εξαρτάται από πολλές συνθήκες: τη φύση και την ένταση του φορτίου, τον βαθμό κόπωσης, την οδό εισόδου του δηλητηρίου κ.λπ. κ.λπ.) ή υπόκεινται σε «θανατηφόρα σύνθεση» στο σώμα (μεθυλική αλκοόλη, αιθυλενογλυκόλη, FOI).

Για άλλα δηλητήρια, η βιομετατροπή των οποίων σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την οξείδωσή τους, ενίσχυση των ενζυματικών διεργασιών μπορεί να συμβάλει στην ταχύτερη εξουδετέρωση τους (αυτό είναι γνωστό, για παράδειγμα, σε σχέση με την αιθυλική αλκοόλη). Είναι γνωστό ότι η παθογόνος δράση των δηλητηρίων αυξάνεται κατά τη δηλητηρίαση με εισπνοή λόγω αύξησης του πνευμονικού αερισμού και της είσοδός τους στο σώμα σε μεγάλες ποσότητες σε συντομότερο χρόνο (μονοξείδιο του άνθρακα, τετραχλωράνθρακας, δισουλφίδιο του άνθρακα κ.λπ.). Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι τα σωματικά εκπαιδευμένα άτομα είναι πιο ανθεκτικά στη δράση πολλών επιβλαβών ουσιών. Αυτό χρησιμεύει ως βάση για την ένταξη της φυσικής αγωγής και του αθλητισμού στο σύστημα προληπτικών μέτρων για την καταπολέμηση ασθενειών χημικής αιτιολογίας.

Η επίδραση των σεξουαλικών χαρακτηριστικών του σώματος σχετικά με τις εκδηλώσεις και τη φύση της τοξικής επίδρασης γενικά και στον άνθρωπο ειδικότερα δεν έχει μελετηθεί αρκετά. Υπάρχουν ενδείξεις μεγάλης ευαισθησίας του γυναικείου σώματος σε ορισμένα οργανικά δηλητήρια, ειδικά στην περίπτωση οξείας δηλητηρίασης. Αντίθετα, με χρόνια δηλητηρίαση (για παράδειγμα, με μεταλλικό υδράργυρο), το γυναικείο σώμα είναι λιγότερο ευαίσθητο. Έτσι, η επίδραση του φύλου στο σχηματισμό μιας τοξικής επίδρασης δεν είναι σαφής: οι άνδρες είναι πιο ευαίσθητοι σε ορισμένα δηλητήρια (FOS, νικοτίνη, ινσουλίνη κ.λπ.), οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητες σε άλλα (μονοξείδιο του άνθρακα, μορφίνη, βαρβιτάλη κ.λπ. .). Δεν υπάρχει αμφιβολία για τον αυξημένο κίνδυνο δηλητηρίων κατά την εγκυμοσύνη και την έμμηνο ρύση.

Η επίδραση της ηλικίας στην ευαισθησία του ανθρώπινου σώματος στα δηλητήρια είναι διαφορετική. : ορισμένα δηλητήρια είναι πιο τοξικά για τους νέους, άλλα για τους ηλικιωμένους και η τοξική επίδραση του τρίτου δεν εξαρτάται καθόλου από την ηλικία. Πιστεύεται ευρέως ότι μικροί και μεγάλοι είναι πιο πιθανό να είναι πιο ευαίσθητοι σε τοξικές ουσίες σε σχέση με τους μεσήλικες, ειδικά σε περιπτώσεις οξείας δηλητηρίασης. Ωστόσο, αυτό δεν επιβεβαιώνεται πάντα στη μελέτη της ευαισθησίας που σχετίζεται με την ηλικία στις επιπτώσεις ενός συγκεκριμένου δηλητηρίου. Επιπλέον, δεδομένα σχετικά με τη γενική νοσοκομειακή θνησιμότητα σε οξεία δηλητηρίαση σε ενήλικες (περίπου 8%) και παιδιά (περίπου 0,5 °/ο) έρχονται σε σαφή αντίθεση με αυτήν την άποψη.Η υψηλή αντοχή του σώματος του παιδιού (έως 5 ετών) στην υποξία είναι γνωστό και η εκφρασμένη ευαισθησία σε αυτό εφήβων και νεαρών ανδρών, αλλά και ηλικιωμένων. Με τη δηλητηρίαση από τοξικές ουσίες που προκαλούν υποξία, αυτές οι διαφορές είναι ιδιαίτερα αισθητές. Τα κλινικά δεδομένα για αυτό το εξαιρετικά σημαντικό ζήτημα παρουσιάζονται στο Κεφάλαιο 9.

Όλοι αυτοί οι παράγοντες εκδηλώνονται στο πλαίσιο των ατομικών διαφορών στην ευαισθησία στα δηλητήρια. Είναι προφανές ότι η τελευταία βασίζεται στη «βιοχημική ατομικότητα», τα αίτια και οι μηχανισμοί της οποίας έχουν μελετηθεί ελάχιστα μέχρι στιγμής. Επιπλέον, το είδος, το φύλο, η ηλικία και η ατομική ευαισθησία υπόκεινται στην αναπόφευκτη επίδραση ενός άλλου σημαντικού παράγοντα που σχετίζεται με τους μεμονωμένους βιορυθμούς.

Διακυμάνσεις σε διάφορους λειτουργικούς δείκτες του σώματος σχετίζονται άμεσα με την ένταση των αντιδράσεων αποτοξίνωσης. Για παράδειγμα, την περίοδο από 15 έως 3 ώρες στο ήπαρ υπάρχει συσσώρευση γλυκογόνου και στην περίοδο από 3 έως 15 ώρες απελευθερώνεται γλυκογόνο. Η μέγιστη περιεκτικότητα σε σάκχαρο στο αίμα παρατηρείται στις 9 π.μ. και η ελάχιστη στις 6 μ.μ. έως 3 π.μ.) - αλκαλικό. Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στο αίμα είναι μέγιστη στις 11-13 ώρες και ελάχιστη στις 16-18 ώρες.

Θεωρώντας την τοξική επίδραση ως την αλληλεπίδραση του δηλητηρίου, του σώματος και του περιβάλλοντος, δεν μπορεί κανείς να αγνοήσει τις διαφορές στα επίπεδα των δεικτών της φυσιολογικής κατάστασης του σώματος, λόγω των εσωτερικών βιορυθμών. Κάτω από τη δράση ηπατοτοξικών δηλητηρίων, το πιο έντονο αποτέλεσμα θα πρέπει πιθανώς να αναμένεται το βράδυ (18-20 ώρες), όταν η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο στα κύτταρα και το σάκχαρο του αίματος είναι ελάχιστη. Θα πρέπει επίσης να αναμένεται αύξηση της τοξικότητας των «δηλητηρίων του αίματος» που προκαλούν αιμική υποξία την ενδεικνυόμενη ώρα.

Έτσι, η μελέτη της δραστηριότητας του σώματος σε συνάρτηση με το χρόνο (βιοχρονομετρία) σχετίζεται άμεσα με την τοξικολογία, καθώς η επίδραση των βιορυθμών, που αντανακλούν τις φυσιολογικές αλλαγές στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος, μπορεί να είναι ένας σημαντικός παράγοντας που σχετίζεται με την τοξική επίδραση των δηλητηρίων.

Με παρατεταμένη έκθεση σε φαρμακευτικές και άλλες χημικές ενώσεις στον ανθρώπινο οργανισμό σε υποτοξική δόση, η ανάπτυξη φαινομένων ιδιοσυγκρασίες, ευαισθητοποιήσεις και αλλεργίες , καθώς και «καταστάσεις εξάρτησης» (κατάχρηση ουσιών).

Ιδυοσυγκρασία - ένα είδος υπεραντίδρασης ενός δεδομένου οργανισμού σε ένα συγκεκριμένο χημικό παρασκεύασμα που εισάγεται στον οργανισμό σε υποτοξική δόση. Εκδηλώνεται από τα συμπτώματα που είναι χαρακτηριστικά της τοξικής επίδρασης αυτού του φαρμάκου. Αυτή η αυξημένη ευαισθησία πιθανώς καθορίζεται γενετικά, καθώς επιμένει σε όλη τη ζωή ενός δεδομένου ατόμου και εξηγείται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ενζύμου ή άλλων βιοχημικών συστημάτων του σώματος.

Αλλεργική αντίδραση καθορίζεται όχι τόσο από τη δόση όσο από την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος και εκδηλώνεται με τυπικά αλλεργικά συμπτώματα (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα, υπεραιμία του δέρματος και των βλεννογόνων κ.λπ.), μέχρι την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ . Οι ουσίες που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος έχουν τις πιο έντονες αντιγονικές ιδιότητες.

Στην ιατρική βιβλιογραφία, οι όροι "παρενέργειες φαρμάκου" και "νόσος του φαρμάκου" χρησιμοποιούνται συχνά για να αναφερθούν σε βλάβες που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακολογικών παραγόντων σε θεραπευτικές δόσεις. Η παθογένεια αυτών των βλαβών είναι ποικίλη και περιλαμβάνει, μαζί με τις άμεσες παρενέργειες που προκαλούνται από την άμεση φαρμακολογική δράση και τις δευτερεύουσες επιδράσεις της, ιδιοσυγκρασία, αλλεργικές αντιδράσεις και υπερβολική δόση φαρμάκων. Η τελευταία σχετίζεται άμεσα με την κλινική τοξικολογία και αποτελεί ειδικό κεφάλαιο.

Με την ανάπτυξη της εξάρτησης από τα χημικά σκευάσματα (τοξικομανία), διακρίνονται οι ψυχικές και σωματικές παραλλαγές της. Στην πρώτη περίπτωση, μιλάμε για συνεχή χρήση φαρμάκων με κατεξοχήν ναρκωτική δράση προκειμένου να προκληθούν ευχάριστες ή ασυνήθιστες αισθήσεις. Αυτό γίνεται αναγκαιότητα για τη ζωή αυτού του ατόμου, το οποίο αναγκάζεται να συνεχίσει να το παίρνει χωρίς καμία ιατρική ένδειξη. Η φυσική παραλλαγή της κατάχρησης ουσιών περιλαμβάνει αναγκαστικά την ανάπτυξη της αποχής - μια επώδυνη κατάσταση με μια σειρά από σοβαρές ψυχοσωματικές διαταραχές που σχετίζονται άμεσα με την απόσυρση αυτού του φαρμάκου. Το τελευταίο αναπτύσσεται συχνότερα σε χρόνιο αλκοολισμό, μορφίνη και βαρβιτουρικό εθισμό. Ένας σημαντικός σύνδεσμος στην παθογένεση της φυσικής εξάρτησης είναι η ανάπτυξη ανοχής (μειωμένη ευαισθησία) σε αυτό το φάρμακο, η οποία αναγκάζει τον ασθενή να αυξάνει συνεχώς τη δόση του για να αποκτήσει το συνηθισμένο αποτέλεσμα.

Μεγάλη επίδραση στη συνειδητοποίηση της τοξικότητας των δηλητηρίων έχει γενική υγεία . Είναι γνωστό ότι τα άτομα που είναι άρρωστα ή έχουν υποστεί σοβαρή ασθένεια, εξασθενημένα άτομα είναι πολύ πιο δύσκολο να ανεχθούν οποιαδήποτε δηλητηρίαση. Σε άτομα που πάσχουν από χρόνιες νευρικές, καρδιαγγειακές και γαστρεντερικές παθήσεις, η δηλητηρίαση είναι πολύ πιο πιθανό να καταλήξει σε θάνατο. Αυτό είναι ιδιαίτερα αισθητό σε τέτοιες δυσμενείς καταστάσεις σε ασθενείς που πάσχουν από ασθένειες των οργάνων απέκκρισης, όταν μια μικρή τοξική δόση δηλητηρίου μπορεί να είναι θανατηφόρα. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με χρόνια σπειραματονεφρίτιδα, ακόμη και μη τοξικές δόσεις νεφροτοξικών δηλητηρίων (εξάχνωση, αιθυλενογλυκόλη κ.λπ.) προκαλούν την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Μια τέτοια αύξηση της τοξικότητας των χημικών ουσιών σε σχέση με οξείες ή χρόνιες ασθένειες που αντιστοιχούν σε αυτές ως προς την "εκλεκτική τοξικότητα" οργάνων ή συστημάτων σώματος, ονομάζουμε "τοξικότητα κατάστασης", η οποία είναι πολύ διαδεδομένη στην κλινική τοξικολογία.

Luzhnikov E. A. Κλινική τοξικολογία, 1982

Δημοσιεύτηκε στο περιοδικό:
ΠΑΙΔΙΑΤΡΙΚΗ, ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ, Ιούνιος 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, Καθηγητής, Τμήμα Κλινικής Φαρμακολογίας, Ρωσικό Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Μόσχα Δυστυχώς, δεν υπάρχουν αβλαβή φάρμακα και, επιπλέον, προφανώς, δεν μπορούν να υπάρχουν. Ως εκ τούτου, συνεχίζουμε να μιλάμε για τις παρενέργειες μιας από τις πιο συνταγογραφούμενες ομάδες φαρμάκων - αντιβακτηριακών παραγόντων.

ΑΜΙΝΟΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ (AMG)

Οι αμινογλυκοσίδες περιλαμβάνουν ενώσεις που περιέχουν 2 ή περισσότερα αμινοσάκχαρα συνδεδεμένα με έναν γλυκοσιδικό δεσμό στον πυρήνα του μορίου, την αμινοκυκλιτόλη.

Τα περισσότερα από τα πρώτα AMG είναι φυσικά AB (μύκητες του γένους Streptomices και Micromonospore). Τα νεότερα AMGs - η αμικασίνη (ένα παράγωγο της καναμυκίνης Α) και η νετιλμικίνη (ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της γενταμυκίνης) ελήφθησαν με χημική τροποποίηση φυσικών μορίων.

Τα AMH διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Gram-αρνητικούς οργανισμούς. Όλα τα AMG, τόσο παλιά (στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, μονομυκίνη, καναμυκίνη) όσο και νέα (γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη, σισομυκίνη, αμικασίνη, νετιλμικίνη) έχουν ευρύ φάσμα δράσης, βακτηριοκτόνο δράση, παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες, παρόμοια χαρακτηριστικά ανεπιθύμητων και τοξικών αντιδράσεων. ωτοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα). ) και συνεργιστική αλληλεπίδραση με β-λακτάμες (Soyuzpharmacy, 1991).

Όταν χορηγούνται από το στόμα, οι AMHs απορροφώνται ελάχιστα και επομένως δεν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων εκτός του εντερικού σωλήνα.

Ωστόσο, η AMG μπορεί να απορροφηθεί σε μεγάλο βαθμό (ειδικά στα νεογνά) όταν εφαρμόζεται τοπικά από την επιφάνεια του σώματος μετά από άρδευση ή εφαρμογή και να έχει νεφροτοξική και νευροτοξική δράση (συστημική επίδραση).

Η AMH διασχίζει τον πλακούντα, συσσωρεύεται στο έμβρυο (περίπου το 50% της μητρικής συγκέντρωσης) με πιθανή ανάπτυξη ολικής κώφωσης.

ΝΕΦΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ AMH

Η AMH σχεδόν δεν υφίσταται βιομετατροπή και αποβάλλεται από το σώμα κυρίως με σπειραματική διήθηση. Ενδείκνυται επίσης η επαναρρόφησή τους από τα εγγύς σωληνάρια. Λόγω της κυρίως νεφρικής οδού αποβολής, όλοι οι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας ΑΒ είναι δυνητικά νεφροτοξικό(μέχρι την ανάπτυξη σωληναριακής νέκρωσης με οξεία νεφρική ανεπάρκεια), μόνο σε διάφορους βαθμούς. Σε αυτή τη βάση, η ΑΜΗ μπορεί να διαταχθεί με την ακόλουθη σειρά: νεομυκίνη > γενταμικίνη > τομπραμυκίνη > αμικακίνη > νετιλμικίνη (E.M. Lukyanova, 2002).

Η νεφροτοξικότητα της ΑΜΗ (2-10%) αναπτύσσεται πιο συχνά σε πολικές ηλικιακές ομάδες (μικρά παιδιά και ηλικιωμένοι) - τοξική επίδραση που εξαρτάται από την ηλικία.Η πιθανότητα νεφροτοξικότητας αυξάνεται επίσης με την αύξηση της ημερήσιας δόσης, τη διάρκεια της θεραπείας (πάνω από 10 ημέρες), καθώς και τη συχνότητα χορήγησης και εξαρτάται από την προηγούμενη νεφρική δυσλειτουργία.

Οι πιο ενημερωτικοί δείκτες βλάβης στα εγγύς σωληνάρια (στόχος για τις τοξικές επιδράσεις της AMH) είναι η εμφάνιση στα ούρα μικροσφαιρινών (β2-μικροσφαιρίνη και α1-μικροσφαιρίνη), οι οποίες κανονικά επαναρροφούνται σχεδόν πλήρως και καταβολίζονται από το εγγύς σωληνάρια και ένζυμα (αυξημένα επίπεδα Ν-ακετυλο-β-γλυκοζαμινιδάσης), καθώς και πρωτεΐνες με μοριακό βάρος μεγαλύτερο από 33 KD, οι οποίες φιλτράρονται από τα σπειράματα. Κατά κανόνα, αυτοί οι δείκτες εντοπίζονται μετά από 5-7 ημέρες θεραπείας, είναι μετρίως έντονοι και αναστρέψιμοι.

Η παραβίαση της λειτουργίας απέκκρισης αζώτου των νεφρών ως εκδήλωση νεφρικής ανεπάρκειας (αύξηση της ουρίας και της κρεατινίνης ορού κατά περισσότερο από 20%) ανιχνεύεται μόνο με σημαντική νεφρική βλάβη λόγω παρατεταμένης χρήσης υψηλών δόσεων AMG, ενίσχυση της νεφροτοξικότητάς τους με διουρητικά βρόχου και/ή αμφοτερικίνη Β.

ΓΕΝΤΑΜΙΚΙΝΗ:οι νεφροί συσσωρεύουν περίπου το 40% της ΑΒ που κατανέμεται στους ιστούς του ασθενούς (πάνω από το 80% της «νεφρικής» ΑΒ στον νεφρικό φλοιό). Στο φλοιώδες στρώμα των νεφρών, η συγκέντρωση της γενταμυκίνης υπερβαίνει αυτή που παρατηρείται στον ορό του αίματος κατά περισσότερες από 100 φορές. Θα πρέπει να τονιστεί ότι η γενταμυκίνη χαρακτηρίζεται από υψηλότερο βαθμό σωληναριακής επαναρρόφησης και μεγαλύτερη συσσώρευση στον νεφρικό φλοιό από άλλα AMHs. Η γενταμικίνη συσσωρεύεται επίσης (αν και σε μικρότερες ποσότητες) στο μυελό και τα θηλώματα των νεφρών.

Η γενταμυκίνη, που απορροφάται από τα εγγύς σωληνάρια των νεφρών, συσσωρεύεται στα λυσοσώματα των κυττάρων. Όντας στα κύτταρα, αναστέλλει τη λυσοσωμική φωσφολιπάση και τη σφιγγομυελινάση, η οποία προκαλεί λυσοσωματική φωσφολιπίδωση, συσσώρευση μυελοειδών σωματιδίων και κυτταρική νέκρωση. Μια ηλεκτρονική μικροσκοπική μελέτη στο πείραμα και μια βιοψία νεφρών σε ανθρώπους αποκάλυψε οίδημα των εγγύς σωληναρίων, εξαφάνιση των λαχνών του περιγράμματος της βούρτσας, αλλαγές στα ενδοκυτταρικά οργανίδια με την εισαγωγή γενταμυκίνης σε μέσες θεραπευτικές δόσεις. Η θεραπεία με υψηλές (>7 mg/kg ημερησίως) δόσεις γενταμυκίνης μπορεί να συνοδεύεται από οξεία σωληναριακή νέκρωση με ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και ανάγκη για αιμοκάθαρση σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάρκεια της ολιγουρικής φάσης είναι περίπου 10 ημέρες, ενώ , κατά κανόνα, υπάρχει πλήρης αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Παράγοντες που αυξάνουν την πιθανότητα νεφροτοξικότητας με γενταμυκίνη περιλαμβάνουν: προηγούμενη νεφρική ανεπάρκεια, υποογκαιμία, ταυτόχρονη χρήση άλλων νεφροτοξικών φαρμάκων (υδροκορτιζόνη, ινδομεθακίνη, φουροσεμίδη και αιθακρυνικό οξύ, κεφαλοριδίνη, κυκλοσπορίνη, αμφοτερικίνη Β), ακτινοσκιερές ουσίες. ηλικία του ασθενούς.

Η συχνότητα εμφάνισης νεφροτοξικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γενταμυκίνη κυμαίνεται από 10-12 έως 25% και ακόμη και 40%, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι αντιδράσεις παρατηρούνται συχνότερα στη μέγιστη συγκέντρωση του ΑΒ στο αίμα των 12-15 μg/ml. Ωστόσο, τονίζεται η σκοπιμότητα προσδιορισμού των ελάχιστων (υπολειμματικών) συγκεντρώσεων, καθώς η αύξηση αυτών των τιμών πάνω από 1-2 μg / ml πριν από κάθε επόμενη χορήγηση αποτελεί ένδειξη συσσώρευσης του φαρμάκου και, επομένως, πιθανής νεφροτοξικότητας. Εξ ου και η ανάγκη για παρακολούθηση φαρμάκων για την AMH.

ΩΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ AMH

Όταν χρησιμοποιείτε στρεπτομυκίνη, γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη, εμφανίζονται συχνά διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος και η καναμυκίνη και το παράγωγό της αμικακίνη επηρεάζουν κυρίως την ακοή. Ωστόσο, αυτή η εκλεκτικότητα είναι καθαρά σχετική και όλα τα AMG έχουν ένα «ευρύ» φάσμα ωτοτοξικότητας. Έτσι, η γενταμυκίνη διεισδύει και επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα στο υγρό του έσω αυτιού, στα κύτταρα της ακουστικής και αιθουσαίας συσκευής. Η συγκέντρωσή του στο ενδο- και στην περιλέμφο είναι σημαντικά υψηλότερη από ό,τι σε άλλα όργανα και πλησιάζει τη συγκέντρωση στο αίμα και στο επίπεδο του 1 μg/ml παραμένει εκεί για 15 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, προκαλώντας εκφυλιστικές αλλαγές στα εξωτερικά κύτταρα των βλεφαρίδων. επιθήλιο της κύριας έλικας του κοχλία (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). Στην κλινική εικόνα, αυτές οι αλλαγές αντιστοιχούν σε βαρηκοΐα σε υψηλούς τόνους και καθώς ο εκφυλισμός προχωρά στην κορυφή του κοχλία, επίσης μεσαίου και χαμηλού τόνου. Οι πρώιμες αναστρέψιμες εκδηλώσεις αιθουσαίων διαταραχών (μετά από 3-5 ημέρες από την έναρξη του φαρμάκου) περιλαμβάνουν: ζάλη, εμβοές, νυσταγμό, διαταραχή συντονισμού. Με παρατεταμένη χρήση AMG (πάνω από 2-3 εβδομάδες), η απέκκρισή τους από το σώμα επιβραδύνεται με αύξηση της συγκέντρωσης στο εσωτερικό αυτί, με αποτέλεσμα να αναπτυχθούν σοβαρές αναπηρικές αλλαγές στα όργανα ακοής και ισορροπίας. Ωστόσο, στην περίπτωση της γενταμυκίνης, δεν υπήρχε επαρκής συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσής της στο εσωτερικό αυτί και του βαθμού ωτοτοξικότητας και, σε αντίθεση με την καναμυκίνη, τη μονομυκίνη και τη νεομυκίνη, η κώφωση πρακτικά δεν αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γενταμυκίνη. Ταυτόχρονα, υπάρχουν έντονες διακυμάνσεις μεταξύ της AMH στη συχνότητα εμφάνισης αυτών των διαταραχών. Έτσι, σε μια μελέτη σε 10.000 ασθενείς, βρέθηκε ότι η αμικασίνη προκαλεί απώλεια ακοής στο 13,9% των περιπτώσεων, η γενταμυκίνη στο 8,3% των ασθενών, η τομπραμυκίνη στο 6,3% και η νεομυκίνη στο 2,4%. Η συχνότητα των αιθουσαίων διαταραχών είναι 2,8, αντίστοιχα. 3.2; 3,5 και 1,4%.

Οι ωτοτοξικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γενταμυκίνη αναπτύσσονται πολύ λιγότερο συχνά σε ενήλικες παρά σε παιδιά. Θεωρητικά, τα νεογνά διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη ωτοτοξικών αντιδράσεων λόγω της ανωριμότητας των μηχανισμών αποβολής και του χαμηλότερου ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Ωστόσο, παρά την ευρεία χρήση της γενταμυκίνης σε έγκυες γυναίκες και νεογνά, η νεογνική ωτοτοξικότητα είναι εξαιρετικά σπάνια.

Οι ακουστικές και αιθουσαίες τοξικές επιδράσεις της τομπραμυκίνης σχετίζονται επίσης με την υπερδοσολογία της, τη διάρκεια της θεραπείας (>10 ημέρες) και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς - μειωμένη νεφρική λειτουργία, αφυδάτωση, λήψη άλλων φαρμάκων που επίσης έχουν ωτοτοξικότητα ή εμποδίζουν την αποβολή της ΑΜΗ.

Σε ορισμένους ασθενείς, η ωτοτοξικότητα μπορεί να μην εκδηλωθεί κλινικά, σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφανίζουν ζάλη, εμβοές, απώλεια της οξύτητας της αντίληψης των υψηλών τόνων καθώς εξελίσσεται η ωτοτοξικότητα. Τα σημάδια ωτοτοξικότητας συνήθως αρχίζουν να εμφανίζονται πολύ μετά τη διακοπή του φαρμάκου - ένα καθυστερημένο αποτέλεσμα. Ωστόσο, είναι γνωστή μια περίπτωση (V.S. Moiseev, 1995) όπου αναπτύχθηκε ωτοτοξικότητα μετά από μία μόνο ένεση τομπραμυκίνης.

ΑΜΙΚΑΚΙΝΗ.Η παρουσία στην 1η θέση του μορίου αμικασίνης - 4-αμινο-2-υδροξυβουτυρυλ-βουτυρικό οξύ παρέχει όχι μόνο προστασία του ΑΒ από την καταστροφική δράση των περισσότερων ενζύμων που παράγονται από ανθεκτικά βακτηριακά στελέχη, αλλά προκαλεί επίσης λιγότερη ωτοτοξικότητα σε σύγκριση με άλλα AMG ( εκτός από μεθυλμυκίνη) : ακουστική - 5%, αιθουσαία - 0,65% ανά 1500 που έλαβαν θεραπεία με αυτό το AB. Ωστόσο, σε μια άλλη σειρά μελετών (10.000 ασθενείς) που ελέγχονται με ακοομετρία, φάνηκε συχνότητα διαταραχών ακοής κοντά στη γενταμικίνη, αν και στο πείραμα διαπιστώθηκε ότι η αμικακίνη, όπως και άλλες AMG, διεισδύει στο εσωτερικό αυτί και προκαλεί εκφυλιστικές αλλαγές στο Τα τριχωτά κύτταρα, ωστόσο, όπως και στην περίπτωση της γενταμυκίνης, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης της αμικασίνης στο εσωτερικό αυτί και του βαθμού ωτοτοξικότητας. Επίσης αποδείχθηκε ότι τα τριχωτά κύτταρα του ακουστικού και του αιθουσαίου συστήματος επιβίωσαν παρά το γεγονός ότι η γενταμυκίνη βρέθηκε μέσα στα κύτταρα και 11 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό αποδεικνύει ότι δεν υπάρχει απλή συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας AMH και της βλάβης στα όργανα της ακοής και της ισορροπίας. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο προτάθηκε ότι ορισμένοι ασθενείς έχουν γενετική προδιάθεση για τις βλαβερές επιδράσεις της AMH (MG Abakarov, 2003). Αυτή η θέση επιβεβαιώθηκε από την ανακάλυψη το 1993 σε 15 ασθενείς με απώλεια ακοής από 3 κινεζικές οικογένειες (μετά από θεραπεία με AMG) της γενετικής μετάλλαξης A1555G της θέσης RNA 12S που κωδικοποιεί μιτοχονδριακά ένζυμα, η οποία δεν ανιχνεύθηκε σε 278 ασθενείς χωρίς απώλεια ακοής που επίσης έλαβε AMG. Αυτό οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η χρήση της AMH αποτελεί έναυσμα για τη φαινοτυπική ανίχνευση αυτής της μετάλλαξης.

Τα τελευταία χρόνια, ένα νέο δοσολογικό σχήμα για την AMH έχει γίνει όλο και πιο δημοφιλές - μια εφάπαξ χορήγηση ολόκληρης της ημερήσιας δόσης γενταμυκίνης (7 mg/kg) ή τομπραμυκίνης (1 mg/kg) ως έγχυση 30-60 λεπτών. Αυτό προκύπτει από το γεγονός ότι τα AMH έχουν βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα που εξαρτάται από τη συγκέντρωση και επομένως η αναλογία Cmax/mic > 10 είναι επαρκής προγνωστικός δείκτης της κλινικής και βακτηριολογικής επίδρασης.

Η αποτελεσματικότητα της νέας μεθόδου χορήγησης AMH φάνηκε σε λοιμώξεις ποικίλου εντοπισμού - κοιλιακού, αναπνευστικού, ουρογεννητικού, δέρματος και μαλακών ιστών, οξείες και χρόνιες (κυστική ίνωση). Ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της AMH που εμφανίζονται με αυτό το δοσολογικό σχήμα, που συχνά υπερβαίνουν τα 20 μg/ml, μπορούν θεωρητικά να δημιουργήσουν απειλή νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας. Εν τω μεταξύ, μελέτες του D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; Οι T. Schroeter et al, 2001 δείχνουν ότι μια μεμονωμένη χορήγηση AMH όχι μόνο δεν είναι κατώτερη, αλλά και ανώτερη σε ασφάλεια από τη συνήθη 3 φορές χρήση της AMH, πιθανώς λόγω μεγαλύτερης περιόδου έκπλυσης.

ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΕΣ

Τετρακυκλίνες - οστεοτροπικόςκαι ως εκ τούτου συσσωρεύονται στον οστικό ιστό, ιδιαίτερα σε νεαρή ηλικία, πολλαπλασιάζονται. Στο πείραμα σε σκύλους, παρατηρήθηκε εναπόθεση τετρακυκλίνης και σε μόνιμα δόντια.

Λόγω της λιποφιλίας τους, οι τετρακυκλίνες διεισδύουν στον φραγμό του πλακούντα και εναποτίθενται στα οστά του εμβρύου (με τη μορφή χηλικών συμπλεγμάτων με ασβέστιο χωρίς βιολογική δραστηριότητα), που μπορεί να συνοδεύεται από επιβράδυνση της ανάπτυξής τους.

Η χρήση αντιβιοτικών τετρακυκλίνης σε παιδιά προσχολικής ηλικίας σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε εναπόθεση φαρμάκων στο σμάλτο και την οδοντίνη, η οποία προκαλεί υπομεταλλοποίηση των δοντιών, σκουρόχρωμα (αποχρωματισμό) τους, υποπλασία του σμάλτου των δοντιών, αύξηση της συχνότητας τερηδόνας και των δοντιών. απώλεια. Η συχνότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών στη χρήση τετρακυκλινών είναι περίπου 20%.

Σε περίπτωση απρόσεκτης ή εσφαλμένης χρήσης τετρακυκλινών σε μεγάλη δόση (πάνω από 2 g την ημέρα), σωληνοτοξικότητα(σωληναριακή νέκρωση) με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ανάγκη, σε ορισμένες περιπτώσεις, αιμοκάθαρσης.

Επομένως, η χρήση τετρακυκλινών σε έγκυες γυναίκες, θηλασμό (η τετρακυκλίνη περνά στο μητρικό γάλα) και παιδιά κάτω των 8 ετών δεν συνιστάται.

Συνοψίζοντας τα παραπάνω, θα ήθελα να τονίσω για άλλη μια φορά ότι οποιοδήποτε φάρμακο (και επομένως αντιβιοτικά) είναι ένα όπλο διπλής όψης, το οποίο, παρεμπιπτόντως, παρατηρήθηκε και αντικατοπτρίστηκε στον παλιό ρωσικό ορισμό, όπου η λέξη "φίλτρο" ήταν χρησιμοποιείται με διπλή έννοια - και ως θεραπεία και ως δηλητήριο. Επομένως, ξεκινώντας τη φαρμακοθεραπεία, δεν πρέπει να αφήνετε τον ασθενή μόνο του με το φάρμακο στο μέλλον, λέγοντάς του (όπως συμβαίνει συχνά στην ίδια κλινική) «πιείτε το (το φάρμακο) για μια-δυο εβδομάδες και μετά επιστρέψτε». Για ορισμένους ασθενείς, αυτό το «αργότερα» μπορεί να μην έρθει. Δίνοντας έμφαση στο θεραπευτικό αποτέλεσμα στην ιατρική μας συνείδηση, εμείς (ίσως άθελά μας οι ίδιοι) μειώνουμε τη σημασία ενός άλλου σημαντικού κανόνα θεραπείας - της ασφάλειάς της. Αυτή η απώλεια επαγρύπνησης μας κάνει απροετοίμαστους να δράσουμε όταν εμφανίζονται ανεπιθύμητες αντιδράσεις, οι οποίες μερικές φορές μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπανόρθωτες συνέπειες.