Ταξινόμηση των εισπνεόμενων αναισθητικών σύμφωνα με τις φυσικοχημικές ιδιότητες. Εισπνοή αναισθησία - πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Αν στραφούμε στην ιστορία της αναισθησιολογίας, γίνεται σαφές ότι αυτή η ειδικότητα ξεκίνησε ακριβώς με τη χρήση της εισπνευστικής αναισθησίας - τη διάσημη επέμβαση του W. Morton, στην οποία έδειξε τη δυνατότητα αναισθησίας εισπνέοντας ατμούς αιθυλαιθέρα. Αργότερα, μελετήθηκαν οι ιδιότητες άλλων παραγόντων εισπνοής - εμφανίστηκε το χλωροφόρμιο και στη συνέχεια το αλοθάνιο, το οποίο άνοιξε την εποχή των αναισθητικών εισπνοής που περιέχουν αλογόνο. Αξίζει να σημειωθεί ότι όλα αυτά τα φάρμακα έχουν πλέον αντικατασταθεί από πιο σύγχρονα και πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται.

Η εισπνεόμενη αναισθησία είναι ένας τύπος γενικής αναισθησίας στην οποία η κατάσταση της αναισθησίας επιτυγχάνεται με εισπνοή εισπνεόμενων παραγόντων. Οι μηχανισμοί δράσης των εισπνεόμενων αναισθητικών, ακόμη και σήμερα, δεν είναι πλήρως κατανοητοί και μελετώνται ενεργά. Έχει αναπτυχθεί ένας αριθμός αποτελεσματικών και ασφαλών φαρμάκων που επιτρέπουν τη διενέργεια αυτού του τύπου αναισθησίας.

Η γενική αναισθησία με εισπνοή βασίζεται στην έννοια του MAC - την ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση. Το MAC είναι ένα μέτρο της δραστηριότητας ενός εισπνεόμενου αναισθητικού, το οποίο ορίζεται ως η ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωσή του στο στάδιο κορεσμού, η οποία είναι επαρκής για να εμποδίσει το 50% των ασθενών να ανταποκριθούν σε ένα τυπικό χειρουργικό ερέθισμα (τομή δέρματος). Αν απεικονίσουμε γραφικά τη λογαριθμική εξάρτηση του MAC από τη λιποδιαλυτότητα των αναισθητικών, παίρνουμε μια ευθεία γραμμή. Αυτό υποδηλώνει ότι η ισχύς ενός εισπνεόμενου αναισθητικού θα εξαρτηθεί άμεσα από τη λιποδιαλυτότητά του. Στην κατάσταση κορεσμού, η μερική πίεση του αναισθητικού στην κυψελίδα (PA) βρίσκεται σε ισορροπία με τη μερική πίεση στο αίμα (Pa) και, κατά συνέπεια, στον εγκέφαλο (Pb). Έτσι, η ΡΑ μπορεί να χρησιμεύσει ως έμμεσος δείκτης της συγκέντρωσής της στον εγκέφαλο. Ωστόσο, για πολλά αναισθητικά με εισπνοή σε μια πραγματική κλινική κατάσταση, η διαδικασία επίτευξης κορεσμού-ισορροπίας μπορεί να διαρκέσει αρκετές ώρες. Ο λόγος διαλυτότητας «αίμα:αέριο» είναι ένας πολύ σημαντικός δείκτης για κάθε αναισθητικό, καθώς αντανακλά το ρυθμό εξίσωσης και των τριών μερικών πιέσεων και, κατά συνέπεια, την έναρξη της αναισθησίας. Όσο λιγότερο διαλυτό στο αίμα είναι το εισπνεόμενο αναισθητικό, τόσο πιο γρήγορα συμβαίνει η ευθυγράμμιση των PA, Pa και Pb και, κατά συνέπεια, τόσο πιο γρήγορα εμφανίζεται η κατάσταση αναισθησίας και εξέρχεται από αυτήν. Ωστόσο, η ταχύτητα έναρξης της αναισθησίας δεν είναι ακόμη η ισχύς του ίδιου του αναισθητικού εισπνεόμενου, κάτι που αποδεικνύεται καλά από το παράδειγμα του μονοξειδίου του αζώτου - η ταχύτητα έναρξης της αναισθησίας και εξόδου από αυτήν είναι πολύ γρήγορη, αλλά ως αναισθητικό, νιτρώδες το οξείδιο είναι πολύ ασθενές (το MAC του είναι 105).

Όσον αφορά συγκεκριμένα φάρμακα, τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα εισπνεόμενα αναισθητικά είναι το αλοθάνιο, το ισοφλουράνιο, το σεβοφλουράνιο, το δεσφλουράνιο και το υποξείδιο του αζώτου, με το αλοθάνιο να καταργείται όλο και περισσότερο από την καθημερινή πρακτική λόγω της απατοτοξικότητας του. Ας αναλύσουμε αυτές τις ουσίες με περισσότερες λεπτομέρειες.

Halothane- κλασικός αλογονωμένος παράγοντας. Ισχυρό αναισθητικό με πολύ στενό θεραπευτικό διάδρομο (η διαφορά μεταξύ της συγκέντρωσης εργασίας και της τοξικής συγκέντρωσης είναι πολύ μικρή). Ένα κλασικό παρασκεύασμα για εισαγωγή σε γενική αναισθησία σε παιδιά με απόφραξη των αεραγωγών, καθώς σας επιτρέπει να ξυπνάτε το παιδί με αύξηση της απόφραξης και μείωση του μικρού αερισμού, συν, έχει μια μάλλον ευχάριστη μυρωδιά και δεν ερεθίζει τους αεραγωγούς. Το αλοθάνιο είναι αρκετά τοξικό - αυτό αφορά την πιθανή εμφάνιση μετεγχειρητικής ηπατικής δυσλειτουργίας, ειδικά στο πλαίσιο της άλλης παθολογίας του.

ισοφλουράνιο- ένα ισομερές του enflurane, το οποίο έχει πίεση κορεσμού ατμών κοντά σε αυτήν του αλοθανίου. Έχει έντονη αιθέρια οσμή, που το καθιστά ακατάλληλο για επαγωγή εισπνοής. Λόγω των μη πλήρως μελετημένων επιδράσεων στη στεφανιαία ροή του αίματος, δεν συνιστάται η χρήση του σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, καθώς και σε καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις, αν και υπάρχουν δημοσιεύσεις που διαψεύδουν την τελευταία δήλωση. Μειώνει τις μεταβολικές ανάγκες του εγκεφάλου και σε δόση 2 MAC ή περισσότερο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για σκοπούς εγκεφαλοπροστασίας κατά τη διάρκεια νευροχειρουργικών παρεμβάσεων.

Σεβοφλουράνιο- ένα σχετικά νέο αναισθητικό, το οποίο πριν από μερικά χρόνια ήταν λιγότερο διαθέσιμο λόγω της υψηλής τιμής. Κατάλληλο για επαγωγή εισπνοής, καθώς έχει μια αρκετά ευχάριστη μυρωδιά και, όταν χρησιμοποιείται σωστά, προκαλεί σχεδόν στιγμιαία διακοπή της συνείδησης λόγω σχετικά χαμηλής διαλυτότητας στο αίμα. Πιο καρδιοσταθερό σε σύγκριση με το αλοθάνιο και το ισοφλουράνιο. Με τη βαθιά αναισθησία προκαλεί μυϊκή χαλάρωση επαρκή για διασωλήνωση τραχείας στα παιδιά. Κατά τον μεταβολισμό του σεβοφλουρανίου, σχηματίζεται φθόριο, το οποίο μπορεί, υπό ορισμένες συνθήκες, να παρουσιάσει νεφροτοξικότητα.

Δεσφλουράνιο- έχει παρόμοια δομή με το ισοφλουράνιο, αλλά έχει εντελώς διαφορετικές φυσικές ιδιότητες. Ήδη σε θερμοκρασία δωματίου σε συνθήκες μεγάλου υψομέτρου, βράζει, κάτι που απαιτεί τη χρήση ειδικού εξατμιστή. Έχει χαμηλή διαλυτότητα στο αίμα (η αναλογία «αίμα:αέριο» είναι ακόμη χαμηλότερη από αυτή του υποξειδίου του αζώτου), γεγονός που οδηγεί σε ταχεία έναρξη της αναισθησίας και έξοδο από αυτήν. Αυτές οι ιδιότητες κάνουν το δεσφλουράνιο να προτιμάται για χρήση στη βαριατρική χειρουργική και σε ασθενείς με μειωμένο μεταβολισμό λίπους.

ΑΙΘΕΡΑΣ (διαιθυλαιθέρας)

Ένα πολύ φθηνό μη αλογονωμένο αναισθητικό, ο κύκλος παραγωγής είναι απλός, επομένως μπορεί να παραχθεί σε οποιαδήποτε χώρα. Ο Morton το 1846 έδειξε τις επιδράσεις του αιθέρα και από τότε αυτό το φάρμακο θεωρείται το «πρώτο αναισθητικό».

Φυσικές ιδιότητες:χαμηλό σημείο βρασμού (35 C), υψηλό DNP στους 20 C (425 mm Hg), αναλογία αίματος/αερίου 12 (υψηλή), MAC 1,92% (χαμηλή ισχύς). Κόστος από $10/l. Οι ατμοί του αιθέρα είναι εξαιρετικά πτητικοί και μη εύφλεκτοι. Εκρηκτικό όταν αναμιγνύεται με οξυγόνο. Έχει έντονη χαρακτηριστική οσμή.

Πλεονεκτήματα:διεγείρει την αναπνοή και την καρδιακή παροχή, διατηρεί την αρτηριακή πίεση και προκαλεί βρογχοδιαστολή. Αυτό οφείλεται στη συμπαθομιμητική δράση που σχετίζεται με την απελευθέρωση αδρεναλίνης. Είναι καλό αναισθητικό λόγω της έντονης αναλγητικής του δράσης. Δεν χαλαρώνει τη μήτρα όπως το αλοθάνιο, αλλά παρέχει καλή χαλάρωση των μυών του κοιλιακού τοιχώματος. Ασφαλές φάρμακο.

Ελαττώματα:εύφλεκτο σε υγρή κατάσταση, αργή έναρξη δράσης, αργή ανάκτηση, έντονη έκκριση (απαιτείται ατροπίνη). Ερεθίζει τους βρόγχους, επομένως, λόγω του βήχα, η εισαγωγή της μάσκας στην αναισθησία είναι δύσκολη. Η μετεγχειρητική ναυτία και έμετος (PONV) είναι σχετικά σπάνια στην Αφρική, σε αντίθεση με τις ευρωπαϊκές χώρες όπου οι ασθενείς κάνουν πολύ συχνά εμετό.

Ενδείξεις:οποιαδήποτε γενική αναισθησία, ιδιαίτερα καλή για καισαρική τομή (το έμβρυο δεν καταπιέζεται, η μήτρα συσπάται καλά). Οι μικρές δόσεις σώζουν ζωές σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις. Η αιθερική νέκρωση ενδείκνυται απουσία παροχής οξυγόνου.

Αντενδείξεις:δεν υπάρχουν απόλυτες αντενδείξεις για τον αιθέρα.

Η ενεργή εκκένωση ατμών από το χειρουργείο θα πρέπει να διασφαλίζεται όπου είναι δυνατόν για να αποτραπεί η επαφή μεταξύ βαρέων, μη εύφλεκτων ατμών αιθέρα και ηλεκτροπηκτικού ή άλλης ηλεκτρικής συσκευής που θα μπορούσε να προκαλέσει έκρηξη και για να αποτραπεί η έκθεση του προσωπικού του χειρουργείου σε εκπνεόμενο αναισθητικό.

Πρακτικές συστάσεις:πριν χορηγηθεί μεγάλη συγκέντρωση αναισθητικού, είναι προτιμότερο να διασωληνωθεί ο ασθενής. Μετά την εισαγωγή ατροπίνης, θειοπεντάλης, σουξαμεθωνίου και διασωλήνωσης του ασθενούς, γίνεται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων με αιθέρα 15-20% και στη συνέχεια, ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς, μετά από 5 λεπτά, η δόση μπορεί να μειωθεί σε 6-8%. Λάβετε υπόψη ότι η απόδοση του ατμοποιητή μπορεί να διαφέρει. Οι ασθενείς υψηλού κινδύνου, ιδιαίτερα οι σηπτικοί ή οι ασθενείς με σοκ, μπορεί να χρειαστούν μόνο 2%. Απενεργοποιήστε τον ατμοποιητή μέχρι το τέλος της επέμβασης για να αποτρέψετε την παρατεταμένη ανάρρωση από την αναισθησία. Με τον καιρό, θα μάθετε να ξυπνάτε τους ασθενείς έτσι ώστε οι ίδιοι να φύγουν από το χειρουργικό τραπέζι. Αν πρέπει να αναισθητοποιήσετε έναν δυνατό και νέο άνδρα για βουβωνοκήλη, σώστε τον εαυτό σας και κάντε καλύτερη ραχιαία αναισθησία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις όπου η αναισθησία με αιθέρα είναι ευεργετική (λαπαροτομή, καισαρική τομή), δεν απαιτείται διαθερμία. Όπου απαιτείται διαθερμία (παιδοχειρουργική), είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείται αλοθάνη.

Οξείδιο του αζώτου

Φυσικές ιδιότητες: οξείδιο του αζώτου (N 2 O, "αέριο γέλιου") - η μόνη ανόργανη ένωση που χρησιμοποιείται στην κλινική πρακτική εισπνεόμενα αναισθητικά. Το υποξείδιο του αζώτου είναι άχρωμο, ουσιαστικά άοσμο, δεν αναφλέγεται ούτε εκρήγνυται, αλλά υποστηρίζει την καύση όπως το οξυγόνο.

Επίδραση στο σώμα

Α. Καρδιαγγειακό σύστημα.Το υποξείδιο του αζώτου διεγείρει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, γεγονός που εξηγεί την επίδρασή του στην κυκλοφορία. Αν και in vitro το αναισθητικό προκαλεί καταστολή του μυοκαρδίου, στην πράξη η αρτηριακή πίεση, η καρδιακή παροχή και ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζουν ή αυξάνονται ελαφρά λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης των κατεχολαμινών. Η καταστολή του μυοκαρδίου μπορεί να έχει κλινική σημασία στη στεφανιαία νόσο και την υποογκαιμία: η προκύπτουσα αρτηριακή υπόταση αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Το υποξείδιο του αζώτου προκαλεί συστολή της πνευμονικής αρτηρίας, η οποία αυξάνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) και οδηγεί σε αυξημένη πίεση του δεξιού κόλπου. Παρά την αγγειοσυστολή του δέρματος, η ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση (OPVR) αλλάζει ελαφρώς. Δεδομένου ότι το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει τη συγκέντρωση των ενδογενών κατεχολαμινών, η χρήση του αυξάνει τον κίνδυνο αρρυθμιών.

Β. Αναπνευστικό σύστημα.Το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει τον αναπνευστικό ρυθμό (δηλαδή προκαλεί ταχύπνοια) και μειώνει τον αναπνεόμενο όγκο ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ΚΝΣ και πιθανώς της ενεργοποίησης των υποδοχέων πνευμονικής διάτασης. Το συνολικό αποτέλεσμα είναι μια ελαφρά αλλαγή στον λεπτό όγκο της αναπνοής και στο PaCO 2 σε ηρεμία. Η υποξική ώθηση, δηλ. μια αύξηση στον αερισμό ως απόκριση στην αρτηριακή υποξαιμία, που προκαλείται από περιφερικούς χημειοϋποδοχείς σε καρωτιδικά σώματα, αναστέλλεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται υποξείδιο του αζώτου, ακόμη και σε χαμηλές συγκεντρώσεις.

Β. Κεντρικό νευρικό σύστημα.Το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει την εγκεφαλική ροή αίματος, προκαλώντας κάποια αύξηση στην ενδοκρανιακή πίεση. Το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει επίσης την κατανάλωση οξυγόνου του εγκεφάλου (CMRO 2). Το υποξείδιο του αζώτου σε συγκέντρωση κάτω από 1 MAC παρέχει επαρκή ανακούφιση από τον πόνο στην οδοντιατρική και κατά την εκτέλεση μικροχειρουργικών επεμβάσεων.

Δ. Νευρομυϊκή αγωγιμότητα.Σε αντίθεση με άλλα αναισθητικά εισπνοής, το υποξείδιο του αζώτου δεν προκαλεί αισθητή μυϊκή χαλάρωση. Αντίθετα, σε υψηλές συγκεντρώσεις (όταν χρησιμοποιείται σε υπερβαρικούς θαλάμους), προκαλεί ακαμψία των σκελετικών μυών.

Δ. Νεφρά.Το υποξείδιο του αζώτου μειώνει τη νεφρική ροή του αίματος λόγω της αυξημένης νεφρικής αγγειακής αντίστασης. Αυτό μειώνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και διούρησης.

Ε. Ήπαρ.Το υποξείδιο του αζώτου μειώνει τη ροή του αίματος στο ήπαρ, αλλά σε μικρότερο βαθμό από άλλα εισπνεόμενα αναισθητικά.

Ζ. Γαστρεντερικό σωλήνα.Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι το υποξείδιο του αζώτου προκαλεί ναυτία και έμετο στη μετεγχειρητική περίοδο ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης της ζώνης ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων και του κέντρου εμέτου στον προμήκη μυελό. Αντίθετα, μελέτες από άλλους επιστήμονες δεν έχουν βρει καμία σχέση μεταξύ του υποξειδίου του αζώτου και του εμετού.

Βιομετασχηματισμός και τοξικότητα

Κατά τη διάρκεια της αφύπνισης, σχεδόν όλο το υποξείδιο του αζώτου απομακρύνεται μέσω των πνευμόνων. Μια μικρή ποσότητα διαχέεται μέσω του δέρματος. Λιγότερο από το 0,01% του αναισθητικού που εισέρχεται στον οργανισμό υφίσταται βιομετατροπή, η οποία συμβαίνει στο γαστρεντερικό σωλήνα και συνίσταται στην αποκατάσταση της ουσίας υπό τη δράση αναερόβιων βακτηρίων.

Με την μη αναστρέψιμη οξείδωση του ατόμου κοβαλτίου στη βιταμίνη Β12, το υποξείδιο του αζώτου αναστέλλει τη δραστηριότητα των ενζύμων που εξαρτώνται από το Β. Αυτά τα ένζυμα περιλαμβάνουν τη συνθετάση της μεθειονίνης, η οποία είναι απαραίτητη για το σχηματισμό της μυελίνης, και τη θυμιδυλική συνθετάση, η οποία εμπλέκεται στη σύνθεση του DNA. Η παρατεταμένη έκθεση σε αναισθητικές συγκεντρώσεις οξειδίου του αζώτου προκαλεί καταστολή του μυελού των οστών (μεγαλοβλαστική αναιμία) και ακόμη και νευρολογικά ελλείμματα (περιφερική νευροπάθεια και κυλινδρική μυέλωση). Το υποξείδιο του αζώτου αποδυναμώνει την ανοσολογική αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις αναστέλλοντας τη χημειοταξία και την κινητικότητα των πολυμορφοπυρηνικών λευκοκυττάρων.

Αντενδείξεις

Αν και το υποξείδιο του αζώτου θεωρείται ελαφρώς διαλυτό σε σύγκριση με άλλα εισπνεόμενα αναισθητικά, η διαλυτότητά του στο αίμα είναι 35 φορές υψηλότερη από αυτή του αζώτου. Έτσι, το υποξείδιο του αζώτου διαχέεται στις κοιλότητες που περιέχουν αέρα πιο γρήγορα από ότι το άζωτο εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Εάν τα τοιχώματα της κοιλότητας που περιέχει αέρα είναι άκαμπτα, τότε δεν αυξάνεται ο όγκος, αλλά η ενδοκοιλιακή πίεση. Οι καταστάσεις στις οποίες είναι επικίνδυνη η χρήση του υποξειδίου του αζώτου περιλαμβάνουν εμβολή αέρα, πνευμοθώρακα, οξεία εντερική απόφραξη, πνευμονοκέφαλο (μετά το κλείσιμο της σκληράς μήνιγγας μετά από νευροχειρουργική επέμβαση ή μετά από πνευμονοεγκεφαλογραφία), πνευμονικές κύστεις αέρα, φυσαλίδες ενδοφθάλμιου αέρα και πλαστική χειρουργική επέμβαση στον ώμο. Το υποξείδιο του αζώτου μπορεί να διαχυθεί στην περιχειρίδα του ενδοτραχειακού σωλήνα, προκαλώντας συμπίεση και ισχαιμία του βλεννογόνου της τραχείας. Δεδομένου ότι το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει το PVR, η χρήση του αντενδείκνυται στην πνευμονική υπέρταση. Προφανώς, η χρήση του υποξειδίου του αζώτου είναι περιορισμένη όταν είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί υψηλή κλασματική συγκέντρωση οξυγόνου στο εισπνεόμενο μείγμα.

, σεβοφλουράνιο και δεσφλουράνιο. Το Halothane είναι το πρωτότυπο παιδιατρικό αναισθητικό με εισπνοή. Η χρήση του έχει μειωθεί από την εισαγωγή του ισοφλουράνιου και του σεβοφλουράνιου. Το Enflurane χρησιμοποιείται σπάνια σε παιδιά.

Τα εισπνεόμενα αναισθητικά μπορούν να προκαλέσουν άπνοια και υποξία σε πρόωρα βρέφη και νεογνά και ως εκ τούτου δεν χρησιμοποιούνται συνήθως σε αυτό το περιβάλλον. Με τη γενική ανστεζίνη, η ενδοτραχειακή διασωλήνωση και ο ελεγχόμενος μηχανικός αερισμός είναι πάντα απαραίτητοι. Τα μεγαλύτερα παιδιά κατά τη διάρκεια σύντομων επεμβάσεων, εάν είναι δυνατόν, αναπνέουν αυθόρμητα μέσω μιας μάσκας ή μέσω ενός σωλήνα που εισάγεται στον λάρυγγα χωρίς ελεγχόμενο αερισμό. Με μείωση του εκπνευστικού όγκου των πνευμόνων και αυξημένη εργασία των αναπνευστικών μυών, είναι πάντα απαραίτητο να αυξηθεί η τάση του οξυγόνου στον εισπνεόμενο αέρα.

Δράση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά μειώνουν την καρδιακή παροχή και προκαλούν περιφερική αγγειοδιαστολή, και ως εκ τούτου συχνά οδηγούν σε υπόταση, ειδικά σε ασθενείς με υποογκαιμία. Η υποτασική δράση είναι πιο έντονη στα νεογνά παρά στα μεγαλύτερα παιδιά και τους ενήλικες. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά καταστέλλουν επίσης εν μέρει την απόκριση των βαροϋποδοχέων και τον καρδιακό ρυθμό. Ένα MAC αλοθανίου μειώνει την καρδιακή παροχή κατά περίπου 25%. Το κλάσμα εξώθησης μειώνεται επίσης κατά περίπου 25%. Με ένα MAC αλοθάνης, ο καρδιακός ρυθμός συχνά αυξάνεται. Ωστόσο, μια αύξηση στη συγκέντρωση του αναισθητικού μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία και η σοβαρή βραδυκαρδία κατά τη διάρκεια της αναισθησίας υποδηλώνει υπερβολική δόση του αναισθητικού. Η αλοθάνη και οι σχετικοί παράγοντες εισπνοής αυξάνουν την ευαισθησία της καρδιάς στις κατεχολαμίνες, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αρρυθμίες. Επιπλέον, τα εισπνεόμενα αναισθητικά μειώνουν την πνευμονική αγγειοκινητική απόκριση στην υποξία στην πνευμονική κυκλοφορία, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη υποξαιμίας κατά την αναισθησία.

Τα εισπνεόμενα αναισθητικά μειώνουν την παροχή οξυγόνου. Στην περιεγχειρητική περίοδο αυξάνεται ο καταβολισμός και αυξάνεται η ανάγκη για οξυγόνο. Επομένως, είναι δυνατή μια έντονη απόκλιση μεταξύ της ανάγκης για οξυγόνο και της παροχής του. Μια αντανάκλαση αυτής της ανισορροπίας μπορεί να είναι η μεταβολική οξέωση. Λόγω της κατασταλτικής δράσης στο καρδιαγγειακό σύστημα, η χρήση εισπνεόμενων αναισθητικών σε πρόωρα και νεογνά είναι περιορισμένη, αλλά χρησιμοποιούνται ευρέως για την πρόκληση και τη διατήρηση της αναισθησίας σε μεγαλύτερα παιδιά.

Όλα τα εισπνεόμενα αναισθητικά προκαλούν αγγειοδιαστολή του εγκεφάλου, αλλά το αλοθάνιο είναι πιο δραστικό από το σεβοφλουράνιο ή το ισοφλουράνιο. Επομένως, σε παιδιά με αυξημένη ICP, μειωμένη εγκεφαλική αιμάτωση ή τραύμα κεφαλής και σε νεογνά που διατρέχουν κίνδυνο ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, η αλοθάνη και άλλοι εισπνεόμενοι παράγοντες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή. Αν και τα εισπνεόμενα αναισθητικά μειώνουν την κατανάλωση οξυγόνου στον εγκέφαλο, μπορούν να μειώσουν δυσανάλογα την κυκλοφορία του αίματος και έτσι να βλάψουν την παροχή οξυγόνου στον εγκέφαλο.

Δεν υπάρχει "ιδανικό" αναισθητικό εισπνοής, αλλά ορισμένες απαιτήσεις ισχύουν για οποιοδήποτε από τα εισπνεόμενα αναισθητικά. Ένα «ιδανικό» φάρμακο θα πρέπει να έχει μια σειρά από ιδιότητες που αναφέρονται παρακάτω.
/. Χαμηλό κόστος. Το φάρμακο πρέπει να είναι φθηνό και εύκολο στην κατασκευή.
Φυσική 2. Χημική σταθερότητα. Το φάρμακο πρέπει να έχει μεγάλη διάρκεια ζωής και να είναι
ιδιότητες κρούσης σε μεγάλο εύρος θερμοκρασιών, δεν πρέπει να αντιδρά με μέταλλα, καουτσούκ ή
πλαστικά είδη. Πρέπει να διατηρεί ορισμένες ιδιότητες υπό υπεριώδη ακτινοβολία και δεν απαιτεί την προσθήκη σταθεροποιητών.
Μη εύφλεκτο/μη εκρηκτικό. Οι ατμοί δεν πρέπει να αναφλέγονται ή να συντηρούν την καύση σε συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται κλινικά και όταν αναμιγνύονται με άλλα αέρια όπως το οξυγόνο.
Το φάρμακο πρέπει να εξατμίζεται σε θερμοκρασία δωματίου και ατμοσφαιρική πίεση με ένα συγκεκριμένο σχέδιο.
Το προσροφητικό δεν πρέπει να αντιδρά (με το φάρμακο) συνοδευόμενο από απελευθέρωση τοξικών προϊόντων.
Ασφάλεια για το περιβάλλον. Το φάρμακο δεν πρέπει να καταστρέφει το όζον ή να προκαλεί άλλες αλλαγές στο περιβάλλον, ακόμη και σε ελάχιστες συγκεντρώσεις.
/. Ευχάριστο για εισπνοή, δεν ερεθίζει την αναπνευστική οδό και δεν αυξάνει την έκκριση.
Βιολογικές ιδιότητες
Η χαμηλή αναλογία διαλυτότητας αίματος/αερίου εξασφαλίζει ταχεία επαγωγή και ανάκαμψη από την αναισθησία.
Η υψηλή δύναμη έκθεσης επιτρέπει τη χρήση χαμηλών συγκεντρώσεων σε συνδυασμό με υψηλές συγκεντρώσεις οξυγόνου.
Ελάχιστες παρενέργειες σε άλλα όργανα και συστήματα, όπως το κεντρικό νευρικό σύστημα, το ήπαρ, τα νεφρά, το αναπνευστικό και το καρδιαγγειακό σύστημα.
Δεν υφίσταται βιομετατροπή και απεκκρίνεται αμετάβλητο. δεν αντιδρά με άλλα φάρμακα.
Μη τοξικό ακόμη και με χρόνια έκθεση σε χαμηλές δόσεις, κάτι που είναι πολύ σημαντικό για το προσωπικό του χειρουργείου.
Κανένα από τα υπάρχοντα πτητικά αναισθητικά δεν πληροί όλες αυτές τις απαιτήσεις. Το αλοθάνιο, το ενφλουράνιο και το ισοφλουράνιο καταστρέφουν το όζον στην ατμόσφαιρα. Όλα αυτά αναστέλλουν τη λειτουργία του μυοκαρδίου και της αναπνοής και μεταβολίζονται και βιομετασχηματίζονται σε μικρότερο ή μεγαλύτερο βαθμό.
Halothane
Το αλοθάνιο είναι σχετικά φθηνό, αλλά είναι χημικά ασταθές και διασπάται όταν εκτίθεται στο φως. Αποθηκεύεται σε σκούρα μπουκάλια με την προσθήκη 0,01% θυμόλης ως σταθεροποιητή. Από τα τρία αλογονωμένα παρασκευάσματα, το αλοθάνιο έχει την υψηλότερη διαλυτότητα στα αέρια αίματος και επομένως την πιο αργή έναρξη δράσης. Παρόλα αυτά, το αλοθάνιο χρησιμοποιείται συχνότερα για την επαγωγή της αναισθησίας με εισπνοή, καθώς έχει τη λιγότερο ερεθιστική επίδραση στην αναπνευστική οδό. Η αλοθάνη μεταβολίζεται κατά 20% (βλ. «Επίδραση της αναισθησίας στο ήπαρ»). Χαρακτηριστικά της αλοθανίου: MAC - 0,75; συντελεστής διαλυτότητας αίμα / αέριο σε θερμοκρασία 37 "C - 2,5, σημείο βρασμού 50 "C; πίεση κορεσμού ατμών στους 20 "C - 243 mm Hg.
Ενφλουράνιο
Το MAC του enflurane είναι 2 φορές μεγαλύτερο από αυτό του αλοθανίου, επομένως η ισχύς του είναι το μισό αυτού. Προκαλεί παροξυσμική επιληπτική δραστηριότητα στο ΗΕΓ σε συγκέντρωση μεγαλύτερη από 3%. Το αναισθητικό 2% υφίσταται βιομετατροπή, με το σχηματισμό νεφροτοξικού μεταβολίτη και αύξηση της συγκέντρωσης φθορίου στον ορό. Χαρακτηριστικά του enflurane: MAC - 1,68; συντελεστής διαλυτότητας αίμα / αέριο σε θερμοκρασία 37 "C 1,9, σημείο βρασμού 56" C; πίεση κορεσμού ατμών στους 20 °C - 175 mm Hg. ισοφλουράνιο
Το ισοφλουράνιο είναι πολύ ακριβό. Ερεθίζει την αναπνευστική οδό και μπορεί να προκαλέσει βήχα, αυξημένη έκκριση, ειδικά σε ασθενείς χωρίς προφαρμακευτική αγωγή. Από τα τρία αναισθητικά που περιέχουν αλογόνο, αυτό είναι το πιο ισχυρό αγγειοδιασταλτικό: σε υψηλές συγκεντρώσεις, μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο στεφανιαίας κλοπής σε ασθενείς με συνοδό στεφανιαία παθολογία. Χαρακτηριστικά του ισοφλουρανίου: MAC - 1,15; συντελεστής διαλυτότητας αίμα / αέριο σε θερμοκρασία 37 "C - 1,4, σημείο βρασμού 49 "C; πίεση κορεσμού ατμών σε θερμοκρασία 20 "C - 250 mm Hg.
Τα παραπάνω πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των τριών πιο γνωστών αλογονωμένων αναισθητικών συνέβαλαν στην περαιτέρω έρευνα και την αναζήτηση παρόμοιων ενώσεων για κλινικό έλεγχο της αναισθητικής τους δράσης στον άνθρωπο. Τα τελευταία χρόνια έχουν συντεθεί δύο νέα φάρμακα αυτής της ομάδας, έχουν αξιολογηθεί οι ιδιότητες και τα πλεονεκτήματά τους.
Σεβοφλουράνιο
Είναι μεθυλισοπροπυλαιθέρας αλογονωμένος με ιόντα φθορίου. Δεν είναι εύφλεκτο σε συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται κλινικά. Δεν φαίνεται να έχει σημαντικές παρενέργειες στο καρδιαγγειακό σύστημα και στο αναπνευστικό σύστημα. Το κύριο θεωρητικό πλεονέκτημα είναι η πολύ χαμηλή αναλογία διαλυτότητας αίματος/αερίου (0,6), που επιτρέπει τη χρήση του για γρήγορη επαγωγή εισπνοής, ειδικά σε παιδιά. Το κύριο μειονέκτημα, που μπορεί να περιορίσει την ευρεία χρήση του, είναι η αστάθεια κατά την επαφή με ανθρακικό νάτριο.
Δεσφλουράνιο (1-163)
Αυτός είναι ένας μεθυλαιθυλαλογονωμένος αιθέρας, ο 163ος σε μια σειρά συντιθέμενων αλογονωμένων αναισθητικών. Η δομή του είναι παρόμοια με το ισοφλουράνιο, αλλά δεν περιέχει ιόντα χλωρίου. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι το δεσφλουράνιο είναι βιολογικά σταθερό και μη τοξικό. Η προκαταρκτική χρήση του φαρμάκου στην κλινική πράξη έδειξε ότι είναι ευχάριστο στην εισπνοή και δεν ερεθίζει την αναπνευστική οδό. Το δεσφλουράνιο έχει εξαιρετικά χαμηλή αναλογία διαλυτότητας αίματος/αερίου και επομένως μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για ταχεία επαγωγή εισπνοής. Τα κύρια μειονεκτήματα του φαρμάκου είναι το υψηλό του κόστος και η υψηλή πίεση κορεσμού ατμών, η οποία δεν επιτρέπει τη χρήση του με παραδοσιακούς εξατμιστές. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για να ξεπεραστούν αυτά τα ζητήματα και να αξιολογηθεί περαιτέρω η χρήση του δεσφλουράνιο στην κλινική πράξη.
πρόσθετη βιβλιογραφία
Heijke S., Smith G. Quest for the ideal inhalational anesthetic agent.- British Journal of
Anesthesia, 1990; 64:3-5. JonesP.M., Cashman J.N., Mant T.G.K. Κλινικές εντυπώσεις και καρδιοαναπνευστικές επιδράσεις ενός νέου φθοριωμένου αναισθητικού εισπνοής, δεσφλουράνιο (1-163), σε εθελοντές.- British Journal of Anaesthesia, 1990; 64:11-15. Σχετικά θέματα
Ενδοφλέβια αναισθητικά (σελ. 274). Επίδραση της αναισθησίας στο ήπαρ (σελ. 298). Οξείδιο του αζώτου (σελ. 323).