Ρύζι. 4,50. Ραδιοευαισθησία ορισμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και αντιδράσεις που προκαλούνται από αυτά. Οι τιμές D0 . EB - ερυθροκύτταρα προβάτου

Ανθρώπινη ανοσοανεπάρκεια (πρωτοπαθής, δευτεροπαθής), αιτίες και θεραπεία. Καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας που προκαλούνται από τον θάνατο των ανοσοκυττάρων

- Πρόκειται για ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος που εμφανίζονται σε παιδιά και ενήλικες, δεν σχετίζονται με γενετικά ελαττώματα και χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη επαναλαμβανόμενων, παρατεταμένων μολυσματικών και φλεγμονωδών παθολογικών διεργασιών που δύσκολα ανταποκρίνονται στην ετιοτροπική θεραπεία. Κατανομή επίκτητης, επαγόμενης και αυθόρμητης μορφής δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων. Τα συμπτώματα οφείλονται σε μείωση της ανοσίας και αντανακλούν μια συγκεκριμένη βλάβη ενός συγκεκριμένου οργάνου (συστήματος). Η διάγνωση βασίζεται στην ανάλυση της κλινικής εικόνας και σε δεδομένα από ανοσολογικές μελέτες. Η θεραπεία χρησιμοποιεί εμβολιασμό, θεραπεία υποκατάστασης, ανοσοτροποποιητές.

Γενικές πληροφορίες

Οι δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες είναι διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος που αναπτύσσονται στην όψιμη μεταγεννητική περίοδο και δεν σχετίζονται με γενετικά ελαττώματα, εμφανίζονται στο πλαίσιο μιας αρχικά φυσιολογικής αντιδραστικότητας του σώματος και οφείλονται σε συγκεκριμένο αιτιολογικό παράγοντα που προκάλεσε την ανάπτυξη ελαττώματος στο ανοσοποιητικό Σύστημα.

Οι αιτιολογικοί παράγοντες που οδηγούν σε εξασθενημένη ανοσία είναι διαφορετικοί. Μεταξύ αυτών είναι μακροχρόνιες δυσμενείς επιπτώσεις εξωτερικών παραγόντων (περιβαλλοντικοί, λοιμώδεις), δηλητηρίαση, τοξικές επιδράσεις φαρμάκων, χρόνια ψυχοσυναισθηματική υπερφόρτωση, υποσιτισμός, τραυματισμοί, χειρουργικές επεμβάσεις και σοβαρές σωματικές ασθένειες που οδηγούν σε διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος. μείωση της αντίστασης του σώματος και ανάπτυξη αυτοάνοσων διαταραχών και νεοπλασμάτων.

Η πορεία της νόσου μπορεί να είναι λανθάνουσα (τα παράπονα και τα κλινικά συμπτώματα απουσιάζουν, η παρουσία ανοσοανεπάρκειας ανιχνεύεται μόνο σε εργαστηριακή μελέτη) ή ενεργή με σημεία φλεγμονώδους διαδικασίας στο δέρμα και τον υποδόριο ιστό, την ανώτερη αναπνευστική οδό, τους πνεύμονες, το ουρογεννητικό σύστημα σύστημα, πεπτικό σύστημα και άλλα όργανα. Σε αντίθεση με τις παροδικές αλλαγές στην ανοσία, στη δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια, οι παθολογικές αλλαγές επιμένουν ακόμη και μετά την εξάλειψη του αιτιολογικού παράγοντα της νόσου και την ανακούφιση της φλεγμονής.

Οι λόγοι

Μια ποικιλία αιτιολογικών παραγόντων, εξωτερικών και εσωτερικών, μπορεί να οδηγήσει σε έντονη και επίμονη μείωση της ανοσοποιητικής άμυνας του οργανισμού. Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια συχνά αναπτύσσεται με γενική εξάντληση του σώματος. Ο παρατεταμένος υποσιτισμός με ανεπάρκεια στη διατροφή πρωτεϊνών, λιπαρών οξέων, βιταμινών και μικροστοιχείων, δυσαπορρόφηση και διάσπαση θρεπτικών συστατικών στο πεπτικό σύστημα οδηγεί σε διαταραχή των διαδικασιών ωρίμανσης των λεμφοκυττάρων και μείωση της αντίστασης του οργανισμού.

Σοβαροί τραυματικοί τραυματισμοί του μυοσκελετικού συστήματος και των εσωτερικών οργάνων, εκτεταμένα εγκαύματα, σοβαρές χειρουργικές επεμβάσεις, κατά κανόνα, συνοδεύονται από απώλεια αίματος (μαζί με το πλάσμα, πρωτεΐνες του συστήματος συμπληρώματος, ανοσοσφαιρίνες, ουδετερόφιλα και λεμφοκύτταρα) και απελευθέρωση των κορτικοστεροειδών ορμονών που προορίζονται για τη διατήρηση ζωτικών λειτουργιών (κυκλοφορία αίματος, αναπνοή κ.λπ.) αναστέλλει περαιτέρω το έργο του ανοσοποιητικού συστήματος.

Μια έντονη παραβίαση των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα σε σωματικές ασθένειες (χρόνια σπειραματονεφρίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια) και ενδοκρινικές διαταραχές (διαβήτης, υπο- και υπερθυρεοειδισμός) οδηγεί σε αναστολή της χημειοταξίας και της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας των ουδετερόφιλων και, ως εκ τούτου, σε δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια με η εμφάνιση φλεγμονωδών εστιών διαφορετικού εντοπισμού (πιο συχνά είναι πυόδερμα, αποστήματα και φλέγματα).

Η ανοσία μειώνεται με την παρατεταμένη χρήση ορισμένων φαρμάκων που έχουν ανασταλτική δράση στον μυελό των οστών και την αιμοποίηση, διαταράσσοντας το σχηματισμό και τη λειτουργική δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων (κυτταροστατικά, γλυκοκορτικοειδή κ.λπ.). Η ακτινοβολία έχει παρόμοια επίδραση.

Στα κακοήθη νεοπλάσματα, ο όγκος παράγει ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες και κυτοκίνες, με αποτέλεσμα τη μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων, την αύξηση της δραστηριότητας των κατασταλτικών κυττάρων και την αναστολή της φαγοκυττάρωσης. Η κατάσταση επιδεινώνεται από τη γενίκευση της διαδικασίας του όγκου και τη μετάσταση στον μυελό των οστών. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες συχνά αναπτύσσονται σε αυτοάνοσα νοσήματα, οξείες και χρόνιες δηλητηριάσεις, σε γεροντικά άτομα, με παρατεταμένη σωματική και ψυχοσυναισθηματική υπερφόρτωση.

Συμπτώματα δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας

Οι κλινικές εκδηλώσεις χαρακτηρίζονται από την παρουσία στο σώμα μιας χρόνιας λοιμώδους πυώδους-φλεγμονώδους νόσου ανθεκτικής στην ετιοτροπική θεραπεία σε φόντο μείωσης της ανοσολογικής άμυνας. Οι αλλαγές μπορεί να είναι παροδικές, προσωρινές ή μη αναστρέψιμες. Κατανομή επαγόμενων, αυθόρμητων και επίκτητων μορφών δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων.

Η επαγόμενη μορφή περιλαμβάνει διαταραχές που εμφανίζονται λόγω συγκεκριμένων αιτιολογικών παραγόντων (ακτινογραφίες, παρατεταμένη χρήση κυτταροστατικών, κορτικοστεροειδών ορμονών, σοβαροί τραυματισμοί και εκτεταμένες χειρουργικές επεμβάσεις με μέθη, απώλεια αίματος), καθώς και σε σοβαρή σωματική παθολογία (σακχαρώδης διαβήτης, ηπατίτιδα , κίρρωση, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια) και κακοήθεις όγκους.

Στην αυθόρμητη μορφή δεν προσδιορίζεται ο ορατός αιτιολογικός παράγοντας που προκάλεσε την παραβίαση της ανοσολογικής άμυνας. Κλινικά, σε αυτή τη μορφή, υπάρχει η παρουσία χρόνιων, δύσκολα αντιμετωπιζόμενων και συχνά επιδεινούμενων παθήσεων της ανώτερης αναπνευστικής οδού και των πνευμόνων (ιγμορίτιδα, βρογχεκτασίες, πνευμονία, πνευμονικά αποστήματα), του πεπτικού και του ουροποιητικού συστήματος, του δέρματος και του υποδόριου ιστού ( βράσεις, καρβούνια, αποστήματα και φλέγματα) που προκαλούνται από ευκαιριακά παθογόνα. Το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) που προκαλείται από μόλυνση από τον ιό HIV έχει απομονωθεί σε ξεχωριστή, επίκτητη μορφή.

Η παρουσία δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας σε όλα τα στάδια μπορεί να κριθεί από τις γενικές κλινικές εκδηλώσεις της λοιμώδους και φλεγμονώδους διαδικασίας. Μπορεί να είναι παρατεταμένος χαμηλός πυρετός ή πυρετός, πρησμένοι λεμφαδένες και η φλεγμονή τους, πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις, γενική αδυναμία και κόπωση, μειωμένη απόδοση, συχνά κρυολογήματα, επαναλαμβανόμενη αμυγδαλίτιδα, συχνά υποτροπιάζουσα χρόνια ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, επαναλαμβανόμενη πνευμονία, σηπτικές καταστάσεις , κλπ. Ταυτόχρονα, η αποτελεσματικότητα της τυπικής αντιβακτηριακής και αντιφλεγμονώδους θεραπείας είναι χαμηλή.

Διαγνωστικά

Ο εντοπισμός δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων απαιτεί ολοκληρωμένη προσέγγιση και συμμετοχή στη διαγνωστική διαδικασία διαφόρων ειδικών γιατρών - αλλεργιολόγο-ανοσολόγο, αιματολόγο, ογκολόγο, λοιμωξιολόγο, ωτορινολαρυγγολόγο, ουρολόγο, γυναικολόγο κ.λπ. Αυτό λαμβάνει υπόψη την κλινική εικόνα της νόσου , υποδηλώνοντας την παρουσία μιας χρόνιας λοίμωξης που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί και ανίχνευση ευκαιριακών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευκαιριακά παθογόνα.

Είναι απαραίτητο να μελετηθεί η ανοσολογική κατάσταση του σώματος χρησιμοποιώντας όλες τις διαθέσιμες μεθόδους που χρησιμοποιούνται στην αλλεργιολογία και την ανοσολογία. Η διάγνωση βασίζεται στη μελέτη όλων των τμημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκονται στην προστασία του σώματος από μολυσματικούς παράγοντες. Παράλληλα, μελετάται το φαγοκυτταρικό σύστημα, το σύστημα συμπληρώματος, υποπληθυσμοί Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Η έρευνα πραγματοποιείται με τη διεξαγωγή δοκιμών του πρώτου (ενδεικτικού) επιπέδου, το οποίο επιτρέπει τον εντοπισμό χονδροειδών γενικών παραβιάσεων της ανοσίας και του δεύτερου (πρόσθετου) επιπέδου με τον εντοπισμό ενός συγκεκριμένου ελαττώματος.

Κατά τη διεξαγωγή μελετών προσυμπτωματικού ελέγχου (δοκιμές επιπέδου 1 που μπορούν να πραγματοποιηθούν σε οποιοδήποτε κλινικό διαγνωστικό εργαστήριο), μπορείτε να λάβετε πληροφορίες σχετικά με τον απόλυτο αριθμό λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλων, λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων (εμφανίζεται και λευκοπενία και λευκοκυττάρωση, σχετική λεμφοκυττάρωση, αυξημένο ESR), πρωτεΐνη επίπεδα και ανοσοσφαιρίνες ορού G, A, M και E, συμπληρώνουν την αιμολυτική δράση. Επιπλέον, μπορούν να γίνουν οι απαραίτητες δερματικές εξετάσεις για την ανίχνευση υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου.

Μια σε βάθος ανάλυση δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας (δοκιμές επιπέδου 2) προσδιορίζει την ένταση της χημειοταξίας των φαγοκυττάρων, την πληρότητα της φαγοκυττάρωσης, τις υποκατηγορίες ανοσοσφαιρίνης και τα ειδικά αντισώματα σε συγκεκριμένα αντιγόνα, την παραγωγή κυτοκινών, επαγωγέων Τ-κυττάρων και άλλους δείκτες. Η ανάλυση των δεδομένων που λαμβάνονται θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο λαμβάνοντας υπόψη την ειδική κατάσταση του ασθενούς, τις συννοσηρότητες, την ηλικία, την παρουσία αλλεργικών αντιδράσεων, αυτοάνοσων διαταραχών και άλλους παράγοντες.

Θεραπεία δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας των δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων εξαρτάται από την ορθότητα και την έγκαιρη αναγνώριση του αιτιολογικού παράγοντα που προκάλεσε την εμφάνιση ελαττώματος στο ανοσοποιητικό σύστημα και τη δυνατότητα εξάλειψής του. Εάν συμβεί παραβίαση της ανοσίας στο πλαίσιο μιας χρόνιας λοίμωξης, λαμβάνονται μέτρα για την εξάλειψη των εστιών φλεγμονής με τη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη την ευαισθησία του παθογόνου σε αυτά, την επαρκή αντιική θεραπεία, τη χρήση ιντερφερονών κ.λπ. αιτιολογικός παράγοντας είναι ο υποσιτισμός και το beriberi, λαμβάνονται μέτρα για την ανάπτυξη της σωστής διατροφής με ισορροπημένο συνδυασμό πρωτεϊνών, λιπών, υδατανθράκων, ιχνοστοιχείων και των απαιτούμενων θερμίδων. Εξαλείφονται επίσης οι υπάρχουσες μεταβολικές διαταραχές, αποκαθίσταται η φυσιολογική ορμονική κατάσταση, πραγματοποιείται συντηρητική και χειρουργική θεραπεία της υποκείμενης νόσου (ενδοκρινική, σωματική παθολογία, νεοπλάσματα).

Σημαντικό συστατικό της θεραπείας ασθενών με δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια είναι η ανοσοτροπική θεραπεία με ενεργό ανοσοποίηση (εμβολιασμός), η θεραπεία υποκατάστασης με προϊόντα αίματος (ενδοφλέβια χορήγηση πλάσματος, μάζα λευκοκυττάρων, ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη), καθώς και η χρήση ανοσοτροπικών φαρμάκων (ανοσοδιεγερτικά). . Η σκοπιμότητα της συνταγογράφησης ενός συγκεκριμένου θεραπευτικού παράγοντα και η επιλογή της δοσολογίας πραγματοποιείται από αλλεργιολόγο-ανοσολόγο, λαμβάνοντας υπόψη τη συγκεκριμένη κατάσταση. Με τον παροδικό χαρακτήρα των διαταραχών του ανοσοποιητικού, την έγκαιρη ανίχνευση δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας και την επιλογή της σωστής θεραπείας, η πρόγνωση της νόσου μπορεί να είναι ευνοϊκή.

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας ή ανοσοανεπάρκεια είναι μια ομάδα διαφόρων παθολογικών καταστάσεων που χαρακτηρίζονται από παραβίαση του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος, έναντι των οποίων οι μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες επαναλαμβάνονται πολύ πιο συχνά, είναι δύσκολες και διαρκούν περισσότερο από το συνηθισμένο. Στο πλαίσιο της ανοσοανεπάρκειας σε άτομα οποιασδήποτε ηλικιακής ομάδας, σχηματίζονται σοβαρές ασθένειες που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Λόγω της πορείας αυτής της διαδικασίας, μπορεί να σχηματιστούν καρκινικά νεοπλάσματα που είναι απειλητικά για τη ζωή.

Η πάθηση αυτή, ανάλογα με τα αίτια εμφάνισης, μπορεί να είναι κληρονομική και επίκτητη. Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια επηρεάζει συχνά τα νεογέννητα παιδιά. Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια σχηματίζεται στο πλαίσιο πολλών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του τραύματος, της χειρουργικής επέμβασης, των αγχωτικών καταστάσεων, της πείνας και του καρκίνου. Ανάλογα με τον τύπο της νόσου, μπορεί να εμφανιστούν διάφορα συμπτώματα, υποδεικνύοντας βλάβη στα εσωτερικά όργανα και συστήματα ενός ατόμου.

Η διάγνωση της εξασθενημένης λειτουργίας του ανοσοποιητικού βασίζεται σε γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος. Η θεραπεία είναι ατομική για κάθε ασθενή και εξαρτάται από τους παράγοντες που επηρέασαν την εμφάνιση αυτής της πάθησης, καθώς και από τον βαθμό εκδήλωσης των χαρακτηριστικών σημείων.

Αιτιολογία

Υπάρχουν πολλοί λόγοι για την εμφάνιση μιας κατάστασης ανοσοανεπάρκειας και χωρίζονται συμβατικά σε διάφορες ομάδες. Το πρώτο είναι οι γενετικές διαταραχές, ενώ η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί από τη γέννηση ή σε νεαρή ηλικία. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει επιπλοκές από ένα ευρύ φάσμα παθολογικών καταστάσεων ή ασθενειών.

Υπάρχει μια ταξινόμηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, η οποία χωρίζεται ανάλογα με τους παράγοντες λόγω των οποίων έχει σχηματιστεί αυτή η κατάσταση:

Η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια προκαλείται από γενετική διαταραχή. Μπορεί να μεταδοθεί από τους γονείς στα παιδιά ή να συμβεί λόγω γενετικής μετάλλαξης, γι' αυτό και δεν υπάρχει παράγοντας κληρονομικότητας. Τέτοιες καταστάσεις διαγιγνώσκονται συχνά τα πρώτα είκοσι χρόνια της ζωής ενός ατόμου. Η συγγενής ανοσοανεπάρκεια συνοδεύει το θύμα σε όλη τη ζωή. Συχνά οδηγεί σε θάνατο, λόγω διαφόρων μολυσματικών διεργασιών και επιπλοκών από αυτές.
Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια είναι συνέπεια πολλών καταστάσεων και ασθενειών. Ένα άτομο μπορεί να αρρωστήσει με αυτό το είδος διαταραχής του ανοσοποιητικού για τους λόγους που αναφέρθηκαν παραπάνω. Εμφανίζεται αρκετές φορές πιο συχνά από το πρωτογενές.
Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια είναι εξαιρετικά σπάνια και είναι συγγενής. Τα παιδιά πεθαίνουν από αυτό το είδος ασθένειας τον πρώτο χρόνο της ζωής τους. Αυτό οφείλεται σε μείωση του αριθμού ή δυσλειτουργία των Τ και Β λεμφοκυττάρων, τα οποία εντοπίζονται στον μυελό των οστών. Αυτή η συνδυασμένη κατάσταση διαφέρει από τους δύο πρώτους τύπους, στους οποίους επηρεάζεται μόνο ένας τύπος κυττάρου. Η θεραπεία μιας τέτοιας διαταραχής είναι επιτυχής μόνο εάν εντοπιστεί έγκαιρα.

Συμπτώματα

Δεδομένου ότι η ταξινόμηση της νόσου περιλαμβάνει διάφορους τύπους διαταραχών, η έκφραση συγκεκριμένων συμπτωμάτων θα διαφέρει ανάλογα με τη μορφή. Σημάδια πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας είναι συχνές βλάβες του ανθρώπινου σώματος από φλεγμονώδεις διεργασίες. Ανάμεσα τους:

απόστημα;

Επιπλέον, η ανοσοανεπάρκεια στα παιδιά χαρακτηρίζεται από πεπτικά προβλήματα - έλλειψη όρεξης, επίμονη διάρροια και έμετο. Υπάρχουν καθυστερήσεις στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη. Οι εσωτερικές εκδηλώσεις αυτού του τύπου ασθένειας περιλαμβάνουν - και τη σπλήνα, αλλαγές στη σύνθεση του αίματος - τον αριθμό και τις μειώσεις.

Παρά το γεγονός ότι η πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια διαγιγνώσκεται συχνά στην παιδική ηλικία, υπάρχουν αρκετά χαρακτηριστικά σημάδια που δείχνουν ότι ένας ενήλικας μπορεί να έχει αυτό το είδος διαταραχής:

συχνές κρίσεις ωτίτιδας, πυώδους φύσης και ιγμορίτιδας περισσότερες από τρεις φορές το χρόνο.
σοβαρή πορεία της φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.
επαναλαμβανόμενη φλεγμονή του δέρματος.
επαναλαμβανόμενη διάρροια?
την εμφάνιση αυτοάνοσων ασθενειών.
μεταφορά τουλάχιστον δύο φορές το χρόνο σοβαρών μολυσματικών διεργασιών.

Τα συμπτώματα της δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας είναι εκείνα τα σημάδια που είναι χαρακτηριστικά της νόσου που την προκάλεσε. Ειδικότερα, σημειώνονται τα συμπτώματα της βλάβης:

ανώτερη και κατώτερη αναπνευστική οδός.
ανώτερα και βαθύτερα στρώματα του δέρματος.
όργανα της γαστρεντερικής οδού?
ουρογεννητικό σύστημα?
νευρικό σύστημα. Ταυτόχρονα, ένα άτομο αισθάνεται χρόνια κόπωση, η οποία δεν υποχωρεί ακόμη και μετά από μια μακρά ανάπαυση.

Συχνά, οι άνθρωποι βιώνουν μια ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, σπασμωδικές κρίσεις, καθώς και την ανάπτυξη γενικευμένων λοιμώξεων που επηρεάζουν αρκετά εσωτερικά όργανα και συστήματα. Τέτοιες διαδικασίες αποτελούν απειλή για την ανθρώπινη ζωή.

Οι συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες χαρακτηρίζονται από σωματική αναπτυξιακή καθυστέρηση στα παιδιά, υψηλό επίπεδο ευαισθησίας σε διάφορες μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες και χρόνια διάρροια.

Επιπλοκές

Ανάλογα με τον τύπο της νόσου, μπορεί να αναπτυχθούν διαφορετικές ομάδες συνεπειών της μη έγκαιρης θεραπείας της υποκείμενης διαταραχής. Οι επιπλοκές της ανοσοανεπάρκειας στα παιδιά μπορεί να είναι:

διάφορες μολυσματικές διεργασίες που επαναλαμβάνονται με υψηλή συχνότητα, ιογενούς, μυκητιακής ή βακτηριακής φύσης.
ο σχηματισμός αυτοάνοσων διαταραχών, κατά τις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα δρα ενάντια στο σώμα.
υψηλή πιθανότητα εμφάνισης διαφόρων ασθενειών της καρδιάς, του γαστρεντερικού σωλήνα ή του νευρικού συστήματος.
ογκολογικά νεοπλάσματα.

Συνέπειες δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας:

πνευμονία;
αποστήματα?
μόλυνση του αίματος.

Ανεξάρτητα από την ταξινόμηση της νόσου, με καθυστερημένη διάγνωση και θεραπεία, εμφανίζεται θανατηφόρο έκβαση.

Διαγνωστικά

Τα άτομα με καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας έχουν έντονα σημάδια ότι είναι άρρωστα. Για παράδειγμα, επώδυνη εμφάνιση, ωχρότητα του δέρματος, παρουσία ασθενειών του δέρματος και των οργάνων της ΩΡΛ, δυνατός βήχας, φλεγμονώδη μάτια με αυξημένη δακρύρροια. Η διάγνωση στοχεύει κυρίως στον εντοπισμό του τύπου της νόσου. Για να γίνει αυτό, ο ειδικός πρέπει να διεξαγάγει διεξοδική έρευνα και εξέταση του ασθενούς. Εξάλλου, η τακτική της θεραπείας εξαρτάται από το ποια είναι η ασθένεια, επίκτητη ή κληρονομική.

Η βάση των διαγνωστικών μέτρων είναι διάφορες εξετάσεις αίματος. Η γενική ανάλυση παρέχει πληροφορίες για τον αριθμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Μια αλλαγή στην ποσότητα οποιουδήποτε από αυτά υποδηλώνει την παρουσία μιας κατάστασης ανοσοανεπάρκειας σε ένα άτομο. Για να προσδιοριστεί ο τύπος της διαταραχής, πραγματοποιείται μελέτη των ανοσοσφαιρινών, δηλαδή της ποσότητας πρωτεϊνών στο αίμα. Πραγματοποιείται η μελέτη της λειτουργίας των λεμφοκυττάρων. Επιπλέον, πραγματοποιείται ανάλυση για την επιβεβαίωση ή την απόρριψη της γενετικής παθολογίας, καθώς και της παρουσίας HIV. Αφού λάβει όλα τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ο ειδικός θέτει την τελική διάγνωση - πρωτοπαθή, δευτεροπαθή ή σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια.

Θεραπευτική αγωγή

Για να επιλέξετε τις πιο αποτελεσματικές τακτικές για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η περιοχή στην οποία έχει εμφανιστεί η διαταραχή στο διαγνωστικό στάδιο. Σε περίπτωση ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης, χορηγούνται στους ασθενείς ενέσεις (δια βίου) πλάσματος ή ορού από δότες, οι οποίες περιέχουν τα απαραίτητα αντισώματα. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαταραχής, η συχνότητα των ενδοφλεβίων επεμβάσεων μπορεί να είναι από μία έως τέσσερις εβδομάδες. Με επιπλοκές αυτού του τύπου ασθένειας, συνταγογραφούνται αντιβιοτικά, σε συνδυασμό με τη λήψη αντιβακτηριακών, αντιιικών και αντιμυκητιασικών φαρμάκων.

Πρόληψη

Δεδομένου ότι η συγγενής ανοσοανεπάρκεια σχηματίζεται στο πλαίσιο γενετικών διαταραχών, είναι αδύνατο να αποφευχθεί με προληπτικά μέτρα. Οι άνθρωποι πρέπει να ακολουθούν μερικούς κανόνες για να αποφύγουν την επανεμφάνιση των λοιμώξεων:

μην κάνετε μακροχρόνια χρήση αντιβιοτικών.
υποβάλλονται έγκαιρα σε εμβολιασμούς που συνιστώνται από ειδικούς.
ακολουθήστε προσεκτικά όλους τους κανόνες προσωπικής υγιεινής.
εμπλουτίστε τη διατροφή με βιταμίνες.
αρνηθείτε την επαφή με ψυχρούς ανθρώπους.

Η πρόληψη της δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας περιλαμβάνει εμβολιασμό, ανάλογα με τις συνταγές του γιατρού, προστατευμένες σεξουαλικές επαφές, έγκαιρη θεραπεία χρόνιων λοιμώξεων, μέτρια άσκηση, ορθολογική διατροφή, λήψη μαθημάτων βιταμινοθεραπείας.

Εάν εμφανιστούν οποιεσδήποτε εκδηλώσεις καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, θα πρέπει να ζητήσετε αμέσως συμβουλές από έναν ειδικό.

Είναι όλα σωστά στο άρθρο από ιατρικής άποψης;

Απαντήστε μόνο εάν έχετε αποδεδειγμένες ιατρικές γνώσεις

Αντισώματα στο p24

Αντισώματα στο gp120

Ρύζι. 4.49. Δυναμική του περιεχομένου του ίδιου του ιού και των αντισωμάτων σε δύο από τις πρωτεΐνες του στο αίμα όσων έχουν μολυνθεί από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας

Τ-κύτταρα, τα οποία τους επιτρέπουν να αποφεύγουν την πίεση από την ανοσία των Τ-κυττάρων. Έτσι, η κυτταρική ανοσολογική απόκριση δεν είναι σε θέση να εξαλείψει τον ιό από το σώμα λόγω της υψηλής προσαρμοστικότητας του ιού με βάση τη μεταβλητότητα. Τα κύτταρα ΝΚ είναι επίσης αναποτελεσματικά, αν και δεν αποτελούν αντικείμενο άμεσης μόλυνσης με τον ιό.

Η δυναμική του περιεχομένου των ιικών αντιγόνων στην κυκλοφορία χρησιμεύει ως αντανάκλαση της σχέσης μεταξύ της λοίμωξης HIV και του μακροοργανισμού.

και αντιιικά αντισώματα (Εικ. 4.49). Έκρηξη αντιγοναιμίας στην πρώιμη περίοδο ανάπτυξηςΗ HIV λοίμωξη (2–8 εβδομάδες μετά τη μόλυνση) αντανακλά την έντονη αναπαραγωγή των ιών που έχουν εισβάλει στα κύτταρα. Με ένα άθικτο ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή, αυτό προκαλεί την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων (κυρίως στις επιφανειακές πρωτεΐνες gp120, gp41, ειδικό για την ομάδα gag-αντιγόνο p17), τα οποία μπορούν να ανιχνευθούν με την αύξηση του τίτλου αντισωμάτων ορού σε αυτά τα αντιγόνα, ξεκινώντας από την 8η εβδομάδα από τη στιγμή της μόλυνσης. Μια τέτοια αλλαγή στην κυκλοφορία του αντιγόνου στην παρουσία αντισωμάτων στην κυκλοφορία του αίματος αναφέρεται ως "ορομετατροπή". Τα αντισώματα στις πρωτεΐνες περιβλήματος (env) επιμένουν σε όλη τη διάρκεια της νόσου, ενώ τα ειδικά για το gag αντισώματα εξαφανίζονται σε ορισμένα στάδια της ανάπτυξής της και τα ιικά αντιγόνα επανεμφανίζονται στην κυκλοφορία του αίματος. Ταυτόχρονα με τη συσσώρευση αντισωμάτων έναντι των ιικών αντιγόνων στον ορό του αίματος, η συγκέντρωση όλων των ανοσοσφαιρινών του ορού, συμπεριλαμβανομένης της IgE, αυξάνεται.

Τα κυκλοφορούντα αντισώματα είναι σε θέση να εξουδετερώσουν τον ελεύθερο ιό

και δεσμεύει τις διαλυτές πρωτεΐνες του. Όταν ανταποκρίνεται στο gp120, αυτό είναι πιο σχετικό για αντισώματα ειδικά για τον ανοσοκυρίαρχο επίτοπο. 303-337 εντοπισμένο στην 3η υπερμεταβλητή περιοχή (V3) του μορίου. Αυτό υποστηρίζεται από το γεγονός ότι τα παθητικά χορηγούμενα αντισώματα μπορούν να αποτρέψουν τη μόλυνση από τον HIV. Τα εξουδετερωτικά αντισώματα, ειδικά εκείνα που στρέφονται κατά του gp120, μπορούν να εμποδίσουν τις λοιμώξεις.

κύτταρα. Αυτό πιθανώς παίζει ρόλο στον αρχικό περιορισμό της λοίμωξης από τον HIV και σε κάποιο βαθμό καθορίζει τη μακρά περίοδο λανθάνουσας κατάστασης που είναι χαρακτηριστική αυτής της νόσου. Ταυτόχρονα, η δραστική δράση αυτών των αντισωμάτων είναι περιορισμένη και ο προστατευτικός τους ρόλος στη μόλυνση από τον HIV δεν μπορεί να θεωρηθεί αποδεδειγμένος.

Σχηματισμός ανοσοανεπάρκειας στο σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας

(βλ. πίνακα 4.20)

Η κύρια αιτία ανοσοανεπάρκειας στο AIDS είναι ο θάνατος των CD4+ Τ κυττάρων. Ο προφανής λόγος για τον θάνατο των μολυσμένων κυττάρων είναι η κυτταροπαθογόνος δράση του ιού. Σε αυτή την περίπτωση, τα κύτταρα πεθαίνουν με τον μηχανισμό της νέκρωσης λόγω παραβίασης της ακεραιότητας της μεμβράνης τους. Έτσι, όταν τα κύτταρα του αίματος μολύνονται με HIV, ο αριθμός των CD4+ Τ-κυττάρων, ξεκινώντας από την 3η ημέρα, μειώνεται απότομα ταυτόχρονα με την απελευθέρωση ιοσωμάτων στο μέσο. Ο πληθυσμός των CD4+ Τ-κυττάρων του εντερικού βλεννογόνου υποφέρει περισσότερο.

Εκτός από αυτόν τον μηχανισμό θανάτου των μολυσμένων κυττάρων στο AIDS, ανιχνεύεται υψηλό επίπεδο απόπτωσης. Η ήττα της σύνδεσης των Τ-κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος υπερβαίνει σημαντικά την αναμενόμενη με βάση την εκτίμηση του αριθμού των μολυσμένων κυττάρων. Στα λεμφοειδή όργανα, δεν έχουν μολυνθεί περισσότερο από το 10-15% των CD4+ Τ κυττάρων και στο αίμα ο αριθμός αυτός είναι μόνο 1%, ωστόσο, ένα πολύ μεγαλύτερο ποσοστό των CD4+ Τ λεμφοκυττάρων υφίσταται απόπτωση. Εκτός από τα μολυσμένα, ένα σημαντικό μέρος των κυττάρων που δεν έχουν μολυνθεί με τον ιό, κυρίως τα CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα ειδικά για τα αντιγόνα HIV, αποπτώνονται (έως και το 7% αυτών των κυττάρων). Οι επαγωγείς της απόπτωσης είναι οι πρωτεΐνες gp120 και η ρυθμιστική πρωτεΐνη Vpr, οι οποίες είναι ενεργές σε διαλυτή μορφή. Η πρωτεΐνη gp120 μειώνει το επίπεδο της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2 και αυξάνει το επίπεδο των προ-αποπτωτικών πρωτεϊνών p53, Bax, Bak. Η πρωτεΐνη Vpr διαταράσσει την ακεραιότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης, εκτοπίζοντας το Bcl-2. Υπάρχει έξοδος από τα μιτοχόνδρια των κυτοχρωμάτων και ενεργοποίηση της κασπάσης 9, η οποία οδηγεί σε απόπτωση των CD4+ Τ κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν μολυνθεί, αλλά είναι ειδικά για τον HIV.

Η αλληλεπίδραση της ιικής πρωτεΐνης gp120 με τη μεμβράνη γλυκοπρωτεΐνη CD4+ των Τ-λεμφοκυττάρων είναι η αιτία μιας άλλης διαδικασίας που εμφανίζεται κατά τη μόλυνση από τον HIV και εμπλέκεται στο θάνατο και τη λειτουργική αδρανοποίηση των κυττάρων-ξενιστών - τον σχηματισμό συγκυτίου. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του gp120 και του CD4, τα κύτταρα συγχωνεύονται με το σχηματισμό μιας πολυπυρηνικής δομής που δεν είναι σε θέση να εκτελέσει κανονικές λειτουργίες και είναι καταδικασμένη σε θάνατο.

Μεταξύ των κυττάρων που έχουν μολυνθεί με HIV, μόνο τα Τ-λεμφοκύτταρα και τα μεγακαρυοκύτταρα πεθαίνουν, εκτίθενται σε κυτταροπαθογόνο δράση ή εισέρχονται σε απόπτωση. Ούτε τα μακροφάγα ούτε τα επιθηλιακά ή άλλα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με τον ιό χάνουν τη βιωσιμότητα, αν και η λειτουργία τους μπορεί να επηρεαστεί. Η δυσλειτουργία μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από τον HIV ως τέτοιο, αλλά και από τις απομονωμένες πρωτεΐνες του, για παράδειγμα, το gp120 ή το προϊόν p14 genetat. Αν και ο HIV δεν είναι ικανός να προκαλέσει κακοήθη μετασχηματισμό λεμφοκυττάρων (σε αντίθεση με τον HTLV-1, για παράδειγμα), η πρωτεΐνη tat (p14) εμπλέκεται στην επαγωγή του σαρκώματος Kaposi στη μόλυνση με HIV.

Η απότομη μείωση της περιεκτικότητας σε CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα είναι το πιο εντυπωσιακό εργαστηριακό σημάδι της λοίμωξης HIV και της εξέλιξής του σε AIDS. Υποθετικός

4.7. Ανοσοανεπάρκειες

το όριο της περιεκτικότητας αυτών των κυττάρων, το οποίο συνήθως ακολουθείται από τις κλινικές εκδηλώσεις του AIDS, είναι 200–250 κύτταρα ανά 1 μl αίματος (σε σχετικούς όρους, περίπου 20%). Η αναλογία CD4/CD8 στην κορύφωση της νόσου πέφτει στο 0,3 ή λιγότερο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, εμφανίζεται γενική λεμφοπενία με μείωση της περιεκτικότητας όχι μόνο σε CD4+, αλλά και σε κύτταρα CD8+ και Β-λεμφοκύτταρα. Η απόκριση των λεμφοκυττάρων στα μιτογόνα και η σοβαρότητα των δερματικών αντιδράσεων στα κοινά αντιγόνα συνεχίζει να μειώνεται μέχρι την πλήρη ανεργία. Στους διάφορους λόγους για την αδυναμία των τελεστών Τ κυττάρων να εξαλείψουν τον HIV προστίθεται η υψηλή μεταβλητότητα του HIV, με το σχηματισμό νέων επιτόπων που δεν αναγνωρίζονται από τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα.

Φυσικά, οι διαταραχές των Τ-κυττάρων και των Τ-εξαρτώμενων διεργασιών κυριαρχούν μεταξύ των ανοσολογικών διαταραχών στο AIDS. Οι παράγοντες που καθορίζουν αυτές τις παραβιάσεις περιλαμβάνουν:

– μείωση του αριθμού CD4+ Τ-βοηθοί λόγω του θανάτου τους.

– εξασθένηση των λειτουργιών CD4+ Τ-κύτταρα υπό την επίδραση της μόλυνσης και της δράσης των διαλυτών προϊόντων του HIV, ιδιαίτερα του gp120.

– πληθυσμιακή ανισορροπίαΤ κύτταρα με μετατόπιση της αναλογίας Th1/Th2 προς Th2, ενώ η προστασία από τον ιό προωθείται από διεργασίες που εξαρτώνται από Th1.

– ρυθμιστική επαγωγήΤ κύτταρα με πρωτεΐνη gp120 και πρωτεΐνη p67 που σχετίζεται με τον HIV.

Η μείωση της ικανότητας του σώματος να αμυνθεί επηρεάζει τόσο τους κυτταρικούς όσο και τους χυμικούς παράγοντες. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται μια συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, καθιστώντας το σώμα ευάλωτο σε μολυσματικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακών παθογόνων (εξ ου και η ανάπτυξη ευκαιριακών λοιμώξεων). Η ανεπάρκεια της κυτταρικής ανοσίας παίζει ρόλο στην ανάπτυξη λεμφοτρόπων όγκων και ο συνδυασμός ανοσοανεπάρκειας και η δράση ορισμένων πρωτεϊνών HIV παίζει ρόλο στην ανάπτυξη του σαρκώματος Kaposi.

Κλινικές εκδηλώσεις ανοσοανεπάρκειας σε λοίμωξη από ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας και σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις του AIDS είναι η ανάπτυξη λοιμωδών νοσημάτων, κυρίως ευκαιριακών. Οι ακόλουθες ασθένειες είναι πιο χαρακτηριστικές του AIDS: πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystis carinii. διάρροια που προκαλείται από κρυπτοσπόρια, τοξόπλασμα, γιάρδια, αμοιβάδες. ισχυροειδίαση και τοξοπλάσμωση του εγκεφάλου και των πνευμόνων. καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας και του οισοφάγου. κρυπτόκοκκωση, διάχυτη ή εντοπισμένη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. κοκκιδιοειδομυκητίαση, ιστοπλάσμωση, βλεννομυκητίαση, ασπεργίλλωση διαφόρων εντοπισμών. λοιμώξεις με άτυπα μυκοβακτήρια διαφόρων εντοπισμών. βακτηριαιμία σαλμονέλας; λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό των πνευμόνων, του κεντρικού νευρικού συστήματος, του πεπτικού συστήματος. ερπητική μόλυνση του δέρματος και των βλεννογόνων. Λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr; πολυεστιακή λοίμωξη από παποβαϊό με εγκεφαλοπάθεια.

Μια άλλη ομάδα παθολογικών διεργασιών που σχετίζονται με το AIDS είναι οι όγκοι, οι οποίοι διαφέρουν από αυτούς που δεν σχετίζονται με το AIDS στο ότι αναπτύσσονται σε μικρότερη ηλικία από τη συνηθισμένη (έως 60 ετών). Με το AIDS, το σάρκωμα Kaposi και τα λεμφώματα non-Hodgkin αναπτύσσονται συχνά, εντοπισμένα κυρίως στον εγκέφαλο.

Η ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας διευκολύνεται από ορισμένες αντιδράσεις μακροοργανισμών που προκαλούνται από τη μόλυνση από τον HIV. Έτσι, η ενεργοποίηση των CD4+ Τ κυττάρων σε απόκριση στη δράση των ιικών αντιγόνων συμβάλλει στην κυτταροπαθογόνο δράση, ιδιαίτερα στην απόπτωση των Τ λεμφοκυττάρων. Οι περισσότερες από τις κυτοκίνες που παράγονται από τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα ευνοούν την εξέλιξη της λοίμωξης HIV. Τέλος, το αυτοάνοσο συστατικό παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του AIDS. Βασίζεται στην ομολογία μεταξύ των πρωτεϊνών του HIV και ορισμένων σωματικών πρωτεϊνών, για παράδειγμα, μεταξύ των μορίων gp120 και MHC. Ωστόσο, αυτές οι διαταραχές, ενώ επιδεινώνουν την ανοσοανεπάρκεια, δεν σχηματίζουν συγκεκριμένα αυτοάνοσα σύνδρομα.

Ήδη στο προκλινικό στάδιο της HIV λοίμωξης, καθίσταται απαραίτητη η χρήση ανοσολογικών διαγνωστικών μεθόδων. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται ενζυμικές ανοσοπροσροφητικές δοκιμασίες για τον προσδιορισμό της παρουσίας αντισωμάτων στις πρωτεΐνες HIV στον ορό του αίματος. Τα υπάρχοντα συστήματα δοκιμών βασίζονται σε δοκιμασία ανοσοπροσροφητικών αντισωμάτων στερεάς φάσης (ELISA). Αρχικά, χρησιμοποιήθηκαν κιτ δοκιμών χρησιμοποιώντας προϊόντα λύσης ιού ως αντιγονικό υλικό. Αργότερα, ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες HIV και συνθετικά πεπτίδια που αναπαράγουν επιτόπους που αλληλεπιδρούν με αντισώματα ορού ατόμων μολυσμένων με HIV άρχισαν να χρησιμοποιούνται για το σκοπό αυτό.

Λόγω της εξαιρετικά μεγάλης ευθύνης των γιατρών να εξάγουν συμπεράσματα σχετικά με τη λοίμωξη από τον ιό HIV βάσει εργαστηριακών εξετάσεων, είναι κοινή πρακτική να επαναλαμβάνονται οι δοκιμές για αντισώματα (μερικές φορές χρησιμοποιώντας εναλλακτικές μεθόδους, όπως η ανοσοστύπωση, βλ. ενότητα 3.2.1.4), καθώς και η ανίχνευση ο ιός χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης.

Η θεραπεία του AIDS βασίζεται στη χρήση αντιιικών φαρμάκων, μεταξύ των οποίων το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο είναι η ζιδοβουδίνη, η οποία δρα ως αντιμεταβολίτης. Επιτυχίες έχουν επιτευχθεί στον έλεγχο της πορείας του AIDS, που αυξάνει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Η κύρια θεραπευτική προσέγγιση είναι η χρήση αντιμεταβολιτών νουκλεϊκού οξέος στην παραλλαγή της υψηλής δραστικής αντιρετροϊκής θεραπείας ( Υψηλή ενεργή αντιρετροϊκή θεραπεία- HAART). Μια αποτελεσματική προσθήκη στην αντιρετροϊκή θεραπεία είναι η χρήση σκευασμάτων ιντερφερόνης, καθώς και η θεραπεία συνοδών ασθενειών και ιογενών λοιμώξεων που συμβάλλουν στην εξέλιξη του AIDS.

Το ποσοστό θνησιμότητας από AIDS εξακολουθεί να είναι 100%. Η πιο κοινή αιτία θανάτου είναι οι ευκαιριακές λοιμώξεις, ιδιαίτερα η πνευμονική πνευμονία. Άλλες αιτίες θανάτου είναι σχετικοί όγκοι, βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στο πεπτικό σύστημα.

4.7.3. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες

Δευτερογενείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας - πρόκειται για παραβιάσεις της ανοσολογικής άμυνας του οργανισμού λόγω της δράσης μη κληρονομικών παραγόντων επαγωγής (Πίνακας 4.21). Δεν είναι ανεξάρτητες νοσολογικές μορφές, αλλά συνοδεύουν μόνο ασθένειες ή τη δράση ανοσοτοξικών παραγόντων. Σε μικρότερο ή μεγαλύτερο βαθμό, διαταραχές του ανοσοποιητικού

4.7. Ανοσοανεπάρκειες

Το θήτα σχετίζεται με τις περισσότερες ασθένειες και αυτό περιπλέκει σημαντικά τον προσδιορισμό της θέσης των δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων στην ανάπτυξη της παθολογίας.

Πίνακας 4.21. Οι κύριες διαφορές μεταξύ πρωτοπαθών και δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων

Κριτήριο	Πρωταρχικός	Δευτερεύων
	ανοσοανεπάρκειες	ανοσοανεπάρκειες

Η παρουσία ενός γενετικού
ελάττωμα με εγκατεστημένο-
είδος κληρονομιάς


Ο ρόλος του προκλητικού


πρώιμη εκδήλωση	Εκφράζεται	Ο χρόνος εκδήλωσης του ανοσοποιητικού
ανοσολογική ανεπάρκεια		η ανεπάρκεια καθορίζει-
		με τη δράση της πρόκλησης
		παράγοντας

Καιροσκοπικός	Αναπτύξτε πρωτίστως	Αναπτύξτε μετά από δράση
λοιμώξεις		Μέσω της πρόκλησης


	Υποκατάστατο, αντι-	Εξάλειψη της επαγωγής
	μολυσματική θεραπεία.	κινητήριος παράγοντας.
	γονιδιακή θεραπεία	Υποκατάστατο, αντι-
		μολυσματική θεραπεία

Συχνά είναι δύσκολο να διαφοροποιηθεί η συμβολή των κληρονομικών παραγόντων και των επαγωγικών επιδράσεων στην ανάπτυξη διαταραχών του ανοσοποιητικού. Σε κάθε περίπτωση, η απόκριση σε ανοσοτοξικούς παράγοντες εξαρτάται από κληρονομικούς παράγοντες. Ένα παράδειγμα των δυσκολιών στην ερμηνεία της βάσης των διαταραχών ανοσίας μπορεί να είναι ασθένειες που ταξινομούνται ως "συχνά άρρωστα παιδιά". Η βάση της ευαισθησίας σε λοιμώξεις, ειδικότερα σε ιογενείς αναπνευστικές, είναι μια γενετικά (πολυγονικά) καθορισμένη ανοσολογική σύσταση, αν και συγκεκριμένα παθογόνα δρουν ως αιτιολογικοί παράγοντες. Ωστόσο, ο τύπος της ανοσολογικής σύστασης επηρεάζεται από περιβαλλοντικούς παράγοντες και προηγούμενες ασθένειες. Η πρακτική σημασία της ακριβούς απομόνωσης των κληρονομικών και επίκτητων συστατικών της παθογένεσης της ανοσολογικής ανεπάρκειας θα αυξηθεί με την ανάπτυξη μεθόδων για διαφοροποιημένο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε αυτές τις μορφές ανοσοανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων μεθόδων προσαρμοστικής κυτταρικής θεραπείας και γονιδιακής θεραπείας.

Η βάση των ανοσοανεπάρκειων που δεν προκαλούνται από γενετικά ελαττώματα μπορεί να είναι:

– θάνατος κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος - ολικός ή εκλεκτικός.

– δυσλειτουργία των ανοσοκυττάρων?

– μη ισορροπημένη κυριαρχία της δραστηριότητας των ρυθμιστικών κυττάρων και των κατασταλτικών παραγόντων.

4.7.3.1. Καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας που προκαλούνται από τον θάνατο των ανοσοκυττάρων

Κλασικά παραδείγματα τέτοιων ανοσοανεπάρκειων είναι οι διαταραχές του ανοσοποιητικού που προκαλούνται από τη δράση της ιονίζουσας ακτινοβολίας και των κυτταροτοξικών φαρμάκων.

Τα λεμφοκύτταρα είναι από τα λίγα κύτταρα που ανταποκρίνονται στη δράση ορισμένων παραγόντων, ιδιαίτερα της βλάβης του DNA, με την ανάπτυξη απόπτωσης. Αυτή η επίδραση εκδηλώνεται υπό τη δράση της ιονίζουσας ακτινοβολίας και πολλών κυτταροστατικών που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία κακοήθων όγκων (για παράδειγμα, σισπλατίνη, η οποία εισάγεται στη διπλή έλικα του DNA). Ο λόγος για την ανάπτυξη απόπτωσης σε αυτές τις περιπτώσεις είναι η συσσώρευση μη επισκευασμένων σπασίμων που καταγράφονται από το κύτταρο με τη συμμετοχή της κινάσης ATM (βλ. Ενότητα 4.7.1.5), από την οποία το σήμα έρχεται σε διάφορες κατευθύνσεις, συμπεριλαμβανομένης της πρωτεΐνης p53. Αυτή η πρωτεΐνη είναι υπεύθυνη για την ενεργοποίηση της απόπτωσης, η βιολογική έννοια της οποίας είναι η προστασία ενός πολυκύτταρου οργανισμού με το κόστος του θανάτου μεμονωμένων κυττάρων που φέρουν γενετικές διαταραχές που είναι γεμάτες με κίνδυνο κυτταρικής κακοήθειας. Στα περισσότερα άλλα κύτταρα (συνήθως κύτταρα ηρεμίας), αυτός ο μηχανισμός εξουδετερώνεται με προστασία από την απόπτωση λόγω της αυξημένης έκφρασης των πρωτεϊνών Bcl-2 και Bcl-XL.

Ανοσοανεπάρκεια ακτινοβολίας

Ήδη από την πρώτη δεκαετία μετά την ανακάλυψη της ιονίζουσας ακτινοβολίας, ανακαλύφθηκε η ικανότητά τους να αποδυναμώνουν την αντίσταση στις μολυσματικές ασθένειες και να μειώνουν επιλεκτικά την περιεκτικότητα σε λεμφοκύτταρα στο αίμα και στα λεμφοειδή όργανα.

Η ανοσοανεπάρκεια ακτινοβολίας αναπτύσσεται αμέσως μετά την ακτινοβόληση του σώματος. Η δράση της ακτινοβολίας οφείλεται κυρίως σε δύο επιδράσεις:

– παραβίαση των φυσικών φραγμών, κυρίως των βλεννογόνων, που οδηγεί σε αυξημένη πρόσβαση στο σώμα των παθογόνων.

– επιλεκτική βλάβη στα λεμφοκύτταρα, καθώς και σε όλα τα διαχωριστικά

κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των προγονικών κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και των κυττάρων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση.

Το αντικείμενο μελέτης της ακτινοανοσολογίας είναι κυρίως το δεύτερο αποτέλεσμα. Ο κυτταρικός θάνατος από ακτινοβολία πραγματοποιείται με δύο μηχανισμούς - τον μιτωτικό και τον μεσοφασικό. Η αιτία του μιτωτικού θανάτου είναι η μη επισκευασμένη βλάβη στο DNA και στη χρωμοσωμική συσκευή, η οποία εμποδίζει την εφαρμογή μιτώσεων. Ο θάνατος της ενδιάμεσης φάσης επηρεάζει τα κύτταρα ηρεμίας. Η αιτία της είναι η ανάπτυξη απόπτωσης με μηχανισμό που εξαρτάται από το p53/ATM (βλ. παραπάνω).

Εάν η ευαισθησία όλων των τύπων κυττάρων στη μίτωση είναι περίπου η ίδια (το D0 είναι περίπου 1 Gy), τότε τα λεμφοκύτταρα είναι πολύ πιο ευαίσθητα στον ενδοφασικό θάνατο από όλα τα άλλα κύτταρα: τα περισσότερα από αυτά πεθαίνουν όταν ακτινοβολούνται σε δόσεις 1-3 Gy, ενώ κύτταρα άλλων τύπων πεθαίνουν σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 10 Gy. Η υψηλή ραδιοευαισθησία των λεμφοκυττάρων οφείλεται, όπως ήδη αναφέρθηκε, σε χαμηλό επίπεδο έκφρασης των αντι-αποπτωτικών παραγόντων Bcl-2 και Bcl-XL. Διαφορετικοί πληθυσμοί και υποπληθυσμοί λεμφοκυττάρων διαφέρουν ασήμαντα ως προς την ευαισθησία τους στην απόπτωση (τα Β κύτταρα είναι κάπως πιο ευαίσθητα από τα Τ λεμφοκύτταρα, το D0 για αυτά είναι 1,7-2,2 και 2,5-3,0 Gy, αντίστοιχα). Στη διαδικασία της λεμφοποίησης, ευαίσθητο

4.7. Ανοσοανεπάρκειες

Η αντοχή στις κυτταροτοξικές επιδράσεις ποικίλλει ανάλογα με το επίπεδο έκφρασης των αντι-αποπτωτικών παραγόντων στα κύτταρα: είναι υψηλότερη κατά τις περιόδους επιλογής κυττάρων (για Τ-λεμφοκύτταρα - το στάδιο των θυμοκυττάρων του φλοιού CD4+ CD8+, D0 - 0,5–1,0 Gy ). Η ραδιοευαισθησία είναι υψηλή στα κύτταρα ηρεμίας, αυξάνεται επιπλέον στα αρχικά στάδια ενεργοποίησης και στη συνέχεια μειώνεται απότομα. Η διαδικασία πολλαπλασιαστικής επέκτασης των λεμφοκυττάρων χαρακτηρίζεται από υψηλή ραδιοευαισθησία και κατά την είσοδο στον πολλαπλασιασμό, τα κύτταρα που έχουν εκτεθεί σε ακτινοβολία νωρίτερα και φέρουν μη επισκευασμένες θραύσματα DNA μπορεί να πεθάνουν. Τα σχηματισμένα τελεστικά κύτταρα, ιδιαίτερα τα πλασματοκύτταρα, είναι ανθεκτικά στην ακτινοβολία (D0 - δεκάδες Gy). Ταυτόχρονα, τα κύτταρα μνήμης είναι ραδιοευαίσθητα περίπου στον ίδιο βαθμό με τα αφελή λεμφοκύτταρα. Τα έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού είναι ραδιοανθεκτικά. Μόνο οι περίοδοι πολλαπλασιασμού τους κατά την ανάπτυξη είναι ραδιοευαίσθητες. Εξαίρεση αποτελούν τα κύτταρα ΝΚ, καθώς και τα δενδριτικά κύτταρα (πεθαίνουν σε δόσεις 6–7 Gy), τα οποία, όσον αφορά τη ραδιοευαισθησία, καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση μεταξύ άλλων λεμφοειδών και μυελοειδών κυττάρων.

Αν και τα ώριμα μυελοειδή κύτταρα και οι αντιδράσεις που προκαλούνται από αυτά είναι ραδιοανθεκτικά, στα αρχικά στάδια μετά την ακτινοβόληση, είναι ακριβώς η ανεπάρκεια μυελοειδών κυττάρων, κυρίως ουδετερόφιλων, που προκαλείται από την εξασθένιση της αιμοποίησης από την ακτινοβολία, που εκδηλώνεται στο μέγιστο. Οι συνέπειές του επηρεάζουν τα ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα το πρώιμο και πιο σοβαρό, ως τον πληθυσμό των κυττάρων με την πιο γρήγορη ανταλλαγή της δεξαμενής των ώριμων κυττάρων. Αυτό οδηγεί σε απότομη αποδυνάμωση της πρώτης γραμμής άμυνας, το φορτίο στο οποίο κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου αυξάνεται σημαντικά λόγω της παραβίασης των φραγμών και της ανεξέλεγκτης εισόδου παθογόνων και άλλων ξένων παραγόντων στο σώμα. Η αποδυνάμωση αυτού του συνδέσμου ανοσίας είναι η κύρια αιτία θανάτου από ακτινοβολία στα αρχικά στάδια μετά την ακτινοβόληση. Σε μεταγενέστερες περιόδους, οι συνέπειες της βλάβης στους έμφυτους παράγοντες ανοσίας είναι πολύ πιο αδύναμες. Οι λειτουργικές εκδηλώσεις της έμφυτης ανοσίας είναι από μόνες τους ανθεκτικές στη δράση της ιονίζουσας ακτινοβολίας.

Περισσότερο από το 90% των λεμφικών κυττάρων πεθαίνουν σε ποντίκια 3-4 ημέρες μετά την ακτινοβόληση σε δόσεις 4-6 Gy και τα λεμφικά όργανα γίνονται άδεια. Η λειτουργική δραστηριότητα των επιζώντων κυττάρων μειώνεται. Η εγκατάσταση των λεμφοκυττάρων διαταράσσεται έντονα - η ικανότητά τους να μεταναστεύουν κατά τη διαδικασία της ανακύκλωσης σε δευτερεύοντα λεμφοειδή όργανα. Οι αποκρίσεις προσαρμοστικής ανοσίας σε αυτές τις δόσεις εξασθενούν ανάλογα με τον βαθμό ραδιοευαισθησίας των κυττάρων που μεσολαβούν σε αυτές τις αποκρίσεις. Στο μεγαλύτερο βαθμό, αυτές οι μορφές ανοσοαπόκρισης υποφέρουν από τη δράση της ακτινοβολίας, η ανάπτυξη της οποίας απαιτεί την αλληλεπίδραση ραδιοευαίσθητων κυττάρων. Επομένως, η κυτταρική ανοσολογική απόκριση είναι πιο ραδιοανθεκτική από τη χυμική και η ανεξάρτητη από τον θύμο αδένα παραγωγή αντισωμάτων είναι πιο ραδιοανθεκτική από την εξαρτώμενη από τον θύμο χυμική απόκριση.

Οι δόσεις ακτινοβολίας στην περιοχή από 0,1-0,5 Gy δεν προκαλούν βλάβες στα περιφερειακά λεμφοκύτταρα και συχνά έχουν διεγερτική επίδραση στην ανοσολογική απόκριση, λόγω της άμεσης ικανότητας των κβαντών ακτινοβολίας,

δημιουργώντας αντιδραστικά είδη οξυγόνου, ενεργοποιώντας μονοπάτια σηματοδότησης στα λεμφοκύτταρα. Η ανοσοδιεγερτική δράση της ακτινοβολίας, ειδικά σε σχέση με την απόκριση IgE, εκδηλώνεται φυσικά κατά την ακτινοβόληση μετά την ανοσοποίηση. Πιστεύεται ότι σε αυτή την περίπτωση το διεγερτικό αποτέλεσμα οφείλεται στη σχετικά υψηλότερη ραδιοευαισθησία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων που ελέγχουν αυτή τη μορφή ανοσοαπόκρισης σε σύγκριση με τα τελεστικά κύτταρα. Η διεγερτική δράση της ακτινοβολίας στα κύτταρα της έμφυτης ανοσίας εκδηλώνεται ακόμη και σε υψηλές δόσεις, ιδιαίτερα σε σχέση με την ικανότητα των κυττάρων να παράγουν κυτοκίνες (IL-1, TNF α, κ.λπ.). Εκτός από την άμεση διεγερτική επίδραση της ακτινοβολίας στα κύτταρα, η εκδήλωση του ενισχυτικού αποτελέσματος διευκολύνεται από τη διέγερση αυτών των κυττάρων από τα προϊόντα παθογόνων που εισέρχονται στο σώμα μέσω κατεστραμμένων φραγμών. Ωστόσο, η αύξηση της δραστηριότητας των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού υπό την επίδραση της ιονίζουσας ακτινοβολίας δεν είναι προσαρμοστική και δεν παρέχει επαρκή προστασία. Από αυτή την άποψη, επικρατεί η αρνητική επίδραση της ακτινοβολίας, η οποία εκδηλώνεται στην καταστολή (σε δόσεις άνω του 1 Gy) της προσαρμοστικής ειδικής για το αντιγόνο ανοσοαπόκρισης (Εικ. 4.50).

Ήδη στην περίοδο ανάπτυξης καταστροφής του λεμφικού ιστού, ενεργοποιούνται οι διαδικασίες ανάκτησης. Η ανάρρωση γίνεται με δύο βασικούς τρόπους. Αφενός, οι διαδικασίες της λεμφοποίησης ενεργοποιούνται λόγω της διαφοροποίησης όλων των τύπων λεμφοκυττάρων από αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. Στην περίπτωση της Τ-λεμφοποίησης, σε αυτό προστίθεται η ανάπτυξη Τ-λεμφοκυττάρων από ενδοθυμικές πρόδρομες ουσίες. Σε αυτή την περίπτωση, η αλληλουχία των γεγονότων επαναλαμβάνεται σε κάποιο βαθμό,

7 Δενδριτικό

Μυελώδης 3 θυμοκύτταρα

1 Φλοιώδης

θυμοκύτταρα 0,5–1,0 Gy

Απάντηση Τ: κύτταρα

IgM: αντισώματα σε

σε SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Απάντηση Β: κελιά

Εκπαίδευση

in vitro για LPS -

IgG: αντισώματα σε

EB - 0,8–1,0 Gy

4.7. Ανοσοανεπάρκειες

χαρακτηριστικό της Τ-λεμφοποίησης στην εμβρυϊκή περίοδο: πρώτα σχηματίζονται γδΤ κύτταρα και μετά αβΤ κύτταρα. Της διαδικασίας αποκατάστασης προηγείται αναζωογόνηση των επιθηλιακών κυττάρων του θύμου αδένα, συνοδευόμενη από αύξηση της παραγωγής πεπτιδικών ορμονών. Ο αριθμός των θυμοκυττάρων αυξάνεται γρήγορα, φθάνοντας στο μέγιστο έως την 15η ημέρα, μετά την οποία εμφανίζεται δευτερογενής ατροφία του οργάνου λόγω της εξάντλησης του πληθυσμού των ενδοθυμικών προγονικών κυττάρων. Αυτή η ατροφία έχει μικρή επίδραση στον αριθμό των περιφερικών Τ-λεμφοκυττάρων, καθώς αυτή τη στιγμή έχει ενεργοποιηθεί η δεύτερη πηγή αποκατάστασης του πληθυσμού των λεμφοκυττάρων.

Αυτή η πηγή είναι ο ομοιοστατικός πολλαπλασιασμός των επιζώντων ώριμων λεμφοκυττάρων. Η ώθηση για αυτόν τον μηχανισμό αναγέννησης των λεμφικών κυττάρων είναι η παραγωγή IL-7, IL-15 και BAFF, που χρησιμεύουν ως ομοιοστατικές κυτοκίνες για τα Τ, ΝΚ και Β κύτταρα, αντίστοιχα. Η αποκατάσταση των Τ-λεμφοκυττάρων συμβαίνει πιο αργά, καθώς η εφαρμογή του ομοιοστατικού πολλαπλασιασμού απαιτεί την επαφή των Τ-λεμφοκυττάρων με τα δενδριτικά κύτταρα που εκφράζουν μόρια MHC. Ο αριθμός των δενδριτικών κυττάρων και η έκφραση των μορίων MHC (ειδικά κατηγορίας II) σε αυτά μετά την ακτινοβόληση μειώνονται. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να ερμηνευθούν ως αλλαγές που προκαλούνται από την ακτινοβολία στο μικροπεριβάλλον των λεμφοκυττάρων - λεμφοκυτταρικές κόγχες. Σχετίζεται με αυτό μια καθυστέρηση στην ανάκτηση της δεξαμενής λεμφοειδών κυττάρων, ιδιαίτερα σημαντική για τα CD4+ Τ κύτταρα, η οποία δεν έχει πραγματοποιηθεί πλήρως.

Τα Τ κύτταρα που σχηματίζονται κατά τον ομοιοστατικό πολλαπλασιασμό έχουν τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά των κυττάρων μνήμης (βλ. ενότητα 3.4.2.6). Χαρακτηρίζονται από μονοπάτια ανακυκλοφορίας που είναι χαρακτηριστικά αυτών των κυττάρων (μετανάστευση σε ιστούς φραγμού και μη λεμφοειδή όργανα, εξασθένηση της μετανάστευσης στις ζώνες Τ δευτερογενών λεμφικών οργάνων). Γι' αυτό ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων στους λεμφαδένες πρακτικά δεν επανέρχεται στο φυσιολογικό, ενώ στον σπλήνα αποκαθίσταται πλήρως. Η ανοσολογική απόκριση που αναπτύσσεται στους λεμφαδένες επίσης δεν φτάνει σε φυσιολογικό επίπεδο όταν ομαλοποιηθεί πλήρως στον σπλήνα. Έτσι, υπό την επίδραση της ιονίζουσας ακτινοβολίας, αλλάζει η χωρική οργάνωση του ανοσοποιητικού συστήματος. Μια άλλη συνέπεια της μετατροπής του φαινοτύπου Τ-λεμφοκυττάρων στη διαδικασία του ομοιοστατικού πολλαπλασιασμού είναι η αύξηση των αυτοάνοσων διεργασιών λόγω της αύξησης της πιθανότητας αναγνώρισης αυτοαντιγόνων κατά τη μετανάστευση σε μη λεμφοειδή όργανα, η ευκολότερη ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων μνήμης και η καθυστέρηση στην αναγέννηση ρυθμιστικών Τ-κυττάρων σε σύγκριση με άλλους υποπληθυσμούς. Πολλές αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα που προκαλούνται από την ακτινοβολία μοιάζουν με τα αποτελέσματα της φυσιολογικής γήρανσης. Αυτό είναι ιδιαίτερα εμφανές στον θύμο αδένα, η σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση της δραστηριότητας του οποίου επιταχύνεται από την ακτινοβολία.

Η διαφοροποίηση της δόσης της ακτινοβολίας, η ισχύς της, η χρήση κλασματοποιημένης, τοπικής, εσωτερικής ακτινοβολίας (ενσωματωμένα ραδιονουκλίδια) δίνει μια ορισμένη ειδικότητα στις ανοσολογικές διαταραχές στην περίοδο μετά την ακτινοβολία. Ωστόσο, τα θεμελιώδη θεμέλια της βλάβης από την ακτινοβολία και της ανάκτησης μετά την ακτινοβολία σε όλες αυτές τις περιπτώσεις δεν διαφέρουν από αυτά που εξετάστηκαν παραπάνω.

Η επίδραση των μέτριων και χαμηλών δόσεων ακτινοβολίας έχει αποκτήσει ιδιαίτερη πρακτική σημασία σε σχέση με καταστροφές ακτινοβολίας, ιδιαίτερα

αλλά στο Τσερνόμπιλ. Είναι δύσκολο να εκτιμηθούν με ακρίβεια οι επιπτώσεις των χαμηλών δόσεων ακτινοβολίας και να διαφοροποιηθεί η επίδραση της ακτινοβολίας από τον ρόλο των παραγόντων σύγχυσης (ειδικά όπως το στρες). Σε αυτή την περίπτωση, η ήδη αναφερθείσα διεγερτική επίδραση της ακτινοβολίας μπορεί να εμφανιστεί ως μέρος του φαινομένου hormesis. Η ανοσοδιέγερση με ακτινοβολία δεν μπορεί να θεωρηθεί θετικό φαινόμενο, αφού, πρώτον, δεν είναι προσαρμοστικός και δεύτερον, σχετίζεται με ανισορροπία στις διαδικασίες του ανοσοποιητικού. Μέχρι στιγμής, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί αντικειμενικά ο αντίκτυπος στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα αυτής της ελαφριάς αύξησης στο φυσικό υπόβαθρο της ακτινοβολίας, που παρατηρείται σε περιοχές που γειτνιάζουν με ζώνες καταστροφής ή σχετίζεται με τις ιδιαιτερότητες της βιομηχανικής δραστηριότητας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η ακτινοβολία γίνεται ένας από τους δυσμενείς περιβαλλοντικούς παράγοντες και η κατάσταση θα πρέπει να αναλυθεί στο πλαίσιο της περιβαλλοντικής ιατρικής.

Καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας που προκαλούνται από θάνατο λεμφοκυττάρων χωρίς ακτινοβολία

Ο μαζικός θάνατος των λεμφοκυττάρων είναι η βάση των ανοσοανεπάρκειων που αναπτύσσονται σε μια σειρά από μολυσματικές ασθένειες τόσο βακτηριακής όσο και ιογενούς φύσης, ειδικά με τη συμμετοχή υπεραντιγόνων. Τα υπεραντιγόνα είναι ουσίες ικανές να ενεργοποιούν τα CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα με τη συμμετοχή των APC και των MHC-II μορίων τους. Η επίδραση των υπεραντιγόνων είναι διαφορετική από αυτή της συμβατικής παρουσίασης αντιγόνου.

Το υπεραντιγόνο δεν διασπάται σε πεπτίδια και δεν ενσωματώνεται σε αντι-

η σχισμή δέσμευσης γονιδίου, αλλά συνδέεται με την «πλευρική επιφάνεια» της β-αλυσίδας του μορίου MHC-II.

Το υπεραντιγόνο αναγνωρίζεταιΤα Τ-κύτταρα, σύμφωνα με τη συγγένειά τους, όχι με το αντιγονοδεσμευτικό κέντρο του TCR, αλλά με τη λεγόμενη 4η υπερμεταβλητή

θέση mu - αλληλουχία 65-85, εντοπισμένη στην πλευρική επιφάνεια των β-αλυσίδων του TCR που ανήκουν σε ορισμένες οικογένειες.

Έτσι, η αναγνώριση υπεραντιγόνου δεν είναι κλωνική, αλλά οφείλεται στο TCR που ανήκει σε μια ή την άλλη β-οικογένεια. Ως αποτέλεσμα, τα υπεραντιγόνα εμπλέκουν ως απόκριση σημαντικό αριθμό CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων (έως 20-30%). Για παράδειγμα, CD4+ Τ κύτταρα ποντικού που εκφράζουν TCRs που ανήκουν στις οικογένειες Vβ7 και Vβ8 εμπλέκονται στην απόκριση στην εξωτοξίνη SEB σταφυλοκοκκικών. Μετά από μια περίοδο ενεργοποίησης και πολλαπλασιασμού που συνοδεύεται από υπερπαραγωγή κυτοκινών, αυτά τα κύτταρα υφίστανται απόπτωση, η οποία προκαλεί σημαντικό βαθμό λεμφοπενίας και δεδομένου ότι μόνο τα CD4+ Τ κύτταρα πεθαίνουν, η ισορροπία των υποπληθυσμών των λεμφοκυττάρων επίσης διαταράσσεται. Αυτός ο μηχανισμός αποτελεί τη βάση της ανοσοανεπάρκειας των Τ-κυττάρων, η οποία αναπτύσσεται στο πλαίσιο ορισμένων ιογενών και βακτηριακών λοιμώξεων.

4.7.3.2. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες λόγω λειτουργικών διαταραχών των λεμφοκυττάρων

Πιθανώς, αυτή η ομάδα δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων είναι κυρίαρχη. Ωστόσο, επί του παρόντος, δεν υπάρχουν πρακτικά ακριβή δεδομένα σχετικά με τους μηχανισμούς μείωσης της λειτουργίας των λεμφοκυττάρων σε διάφορες σωματικές ασθένειες και την έκθεση σε επιβλαβείς παράγοντες. Μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις είναι δυνατό να καθοριστούν οι ακριβείς μηχανισμοί

Η ανοσοανεπάρκεια ονομάζεται δευτερογενής εάν εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας ασθένειας μη ανοσολογικής φύσης ή της δράσης ενός συγκεκριμένου παράγοντα στο σώμα - ακτινοβολία, φάρμακα κ.λπ.

Στον κόσμο, η πιο κοινή αιτία δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων είναι ο υποσιτισμός και ο υποσιτισμός. Στις ανεπτυγμένες χώρες, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην αντικαρκινική θεραπεία και τα ανοσοκατασταλτικά που χρησιμοποιούνται στη μεταμόσχευση οργάνων και στα αυτοάνοσα νοσήματα μπορεί να είναι η αιτία δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων. Η εμφάνιση δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων συχνά παρατηρείται ως συνέπεια της ανάπτυξης αυτοάνοσων νοσημάτων, με σοβαρές βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις.

Ανοσοανεπάρκεια λόγω έλλειψης διατροφής. Οι ελλείψεις πρωτεϊνών και οι διατροφικές ενεργειακές ελλείψεις είναι συχνές στις αναπτυσσόμενες χώρες και σχετίζονται με μειωμένη κυτταρική και χυμική ανοσία ως απόκριση σε μικροοργανισμούς. Οι μολυσματικές ασθένειες είναι η κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε υποσιτισμένα άτομα. Τα αίτια αυτών των ανοσοανεπάρκειων δεν έχουν ακόμη εξακριβωθεί με σαφήνεια, αλλά προτείνεται ότι σοβαρές μεταβολικές διαταραχές στα προσβεβλημένα άτομα, έμμεσα λόγω μη φυσιολογικής πρόσληψης πρωτεϊνών, λιπών, βιταμινών και μετάλλων, επηρεάζουν την ωρίμανση και τη λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ένα από τα σημάδια του υποσιτισμού είναι η ατροφία του λεμφικού ιστού. Σε υποσιτισμένα παιδιά, συχνά αναπτύσσεται η λεγόμενη "θυμεκτομή τροφής", που χαρακτηρίζεται από παραβίαση της δομής του θύμου αδένα, γενική μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων σε αυτό και ατροφία των εξαρτώμενων από τον θύμο περιαρτηριωτών περιοχών του σπλήνα και παραφλοιώδεις περιοχές των λεμφαδένων.

Η ανεπαρκής παροχή πρωτεϊνικής διατροφής και η κατανάλωση τροφίμων χαμηλής ενέργειας συχνά οδηγεί σε καταστολή της κυτταρικής ανοσίας, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση του αριθμού των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων. Τα λεμφοκύτταρα έχουν μειωμένη ικανότητα να ανταποκρίνονται με πολλαπλασιασμό στα μιτογόνα. Τέτοιες αλλαγές στον αριθμό και τη λειτουργία των Τ κυττάρων μπορεί να οφείλονται σε μείωση της δραστηριότητας των ορμονών του θύμου αδένα. Η ανεπαρκής παροχή τροφής με πρωτεΐνες και ενέργεια σε εξασθενημένα άτομα οδηγεί σε αλλαγές στη φαγοκυτταρική λειτουργία των μακροφάγων, δηλ. να διαταράξει την ικανότητα αυτών των κυττάρων να καταστρέφουν τα μικροβία που έχουν καταποθεί. Παρατηρείται μείωση των επιπέδων των συστατικών του συμπληρώματος C3, C5 και του παράγοντα Β, μείωση της παραγωγής των κυτοκινών IL-2, TNF, IFN.

Ανοσοανεπάρκειες που προκαλούνται από τη δράση των φαρμάκων. Τα ανοσοτροποποιητικά φάρμακα μπορούν να καταστέλλουν σημαντικά τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι αρκετά ισχυροί φυσικοί ρυθμιστές της ανοσολογικής απόκρισης. Πρώτον, επηρεάζουν τη σύνθεση των κυκλοφορούντων λευκοκυττάρων. Η δράση των γλυκοκορτικοειδών προκαλεί λεμφοκυτταροπενία και τα CD4 ^-κύτταρα είναι ευαίσθητα και ο αριθμός τους μειώνεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τα Τ-λεμφοκύτταρα άλλων υποπληθυσμών. Επιπλέον, στο αίμα ενός ατόμου παρατήρησε σκιές

μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα και βασεόφιλα. Εισαγωγή στεροειδών φαρμάκων> σε

ουδετεροφιλία λόγω της απελευθέρωσης ώριμων κυττάρων από τον μυελό των οστών και της διατήρησής τους στην κυκλοφορία. Τα στεροειδή φάρμακα επηρεάζουν επίσης ορισμένες λειτουργίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Έχει αποδειχθεί ότι τα στεροειδή αναστέλλουν την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων και αναστέλλουν την παραγωγή TNF και IL-1 από τα μονοκύτταρα. Παρατηρείται ότι μετά την εισαγωγή στεροειδών φαρμάκων, η παραγωγή ενός αριθμού κυτοκινών μειώνεται: IFN-Y, IL-1, IL-2, IL-6, IL-10.

Ο σχηματισμός καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας μπορεί να προκληθεί από φάρμακα που χρησιμοποιούνται για ανοσοκαταστολή στην αλλομεταμόσχευση. Για παράδειγμα, η κυκλοσπορίνη Α και το ανάλογο της τακρόλιμους, που αναστέλλουν τη διεξαγωγή σημάτων ενεργοποίησης από υποδοχείς κυτοκίνης, έχουν αποτρεπτική επίδραση όχι μόνο στα λεμφοειδή κύτταρα, αλλά και σε κύτταρα μη λεμφικής προέλευσης, καθώς οι μοριακοί στόχοι αυτών των φαρμάκων είναι ευρέως αντιπροσωπεύεται σε διάφορους ιστούς. Φάρμακα όπως το σιρόλιμους και το εβερόλιμους: σήμα ενεργοποίησης από συνδιεγερτικά μόρια και υποδοχείς κυτοκίνης.

Αναστέλλουν τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων σε διεγερμένα κύτταρα. παρενέργειες αυτών. «Εγερθεί σε διάφορους τύπους κυττάρων. Επιπλέον, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αυτά

n yut αύξηση της επίπτωσης της πνευμονίας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν

- καταστολή της ωρίμανσης των κυττάρων του μυελού των οστών, δυσλειτουργία του πεπτικού

καναλιών και περίπλοκων λοιμώξεων που προκαλούνται από μύκητες.

Διάφορα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου μπορούν να καταστείλουν σημαντικά τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος. Η καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης μπορεί να προκληθεί από αντιμεταβολίτες όπως η αζαθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη, οι οποίοι διαταράσσουν τη σύνθεση του RNA και του DNA λόγω της αναστολής του ινοσινικού οξέος, ενός προδρόμου της σύνθεσης αδενίνης και γουανίνης. Η μεθοτρεξάτη, ένα ανάλογο του φολικού οξέος, μπλοκάρει τις μεταβολικές διεργασίες που συμβαίνουν με τη συμμετοχή της και είναι απαραίτητες για τη σύνθεση του DNA. Μετά τη χρήση της μεθοτρεξάτης, παρατηρείται μακροχρόνια μείωση στα επίπεδα των ανοσοσφαιρινών στο αίμα όλων των κατηγοριών. Η χλωραμβουκίλη και η κυκλοφωσφαμίδη αλκυλιώνουν το DNA και χρησιμοποιήθηκαν για πρώτη φορά για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο. Ωστόσο, μελέτες των κυτταροτοξικών τους επιδράσεων στα λεμφοκύτταρα έχουν οδηγήσει στη χρήση αυτών των φαρμάκων ως ανοσοκατασταλτικών θεραπευτικών παραγόντων.

μολυσματικές ανοσοανεπάρκειες. Διάφοροι τύποι λοιμώξεων μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη ανοσοκαταστολής. Ένας από τους πιο γνωστούς ιούς που μολύνει άμεσα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος είναι ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).

Το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) προκαλείται από τον HIV και χαρακτηρίζεται από διάφορες κλινικές εκδηλώσεις, συμπεριλαμβανομένης της βαθιάς ανοσοκαταστολής που σχετίζεται με έναν αριθμό ευκαιριακών λοιμώξεων και όγκων και διαταραχών του νευρικού συστήματος.

Ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας περιγράφηκε το 1983 τόσο από Γάλλους όσο και από Αμερικανούς επιστήμονες. Ο ιός αναφέρεται σε ρετροϊούς, στους οποίους το γενετικό υλικό έχει τη μορφή RNA και μετατρέπεται σε DNA χρησιμοποιώντας αντίστροφη μεταγραφάση.

Υπάρχουν δύο τύποι HIV-HIV 1 και HIV2. Είναι 40-60% παρόμοια σε επίπεδο γονιδιώματος, αλλά ο HIV2 είναι λιγότερο μεταδοτικός και παθογόνος από τον HIV1.

Τα ιικά σωματίδια που προκαλούν λοιμώξεις μπορούν να βρεθούν σε διάφορα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του αίματος, του σπερματικού υγρού, και εισέρχονται στο σώμα άλλου ατόμου κατά τη σεξουαλική επαφή ή ιατρικές διαδικασίες (μετάγγιση αίματος, χρήση μη αποστειρωμένων βελόνων). Έχει αποδειχθεί ότι το 75% των βλαβών HIV1 οφείλονται σε ετεροφυλοφιλικές σχέσεις.

Το σωματίδιο του ιού αποτελείται από δύο ταυτόσημους κλώνους ιικού RNA, μήκους 9,2 kb ο καθένας, συσκευασμένος σε πρωτεΐνες αγελάδας του ιού και που περιβάλλονται από ένα διλιπιδικό στρώμα της πλασματικής μεμβράνης του κυττάρου ξενιστή. Στην επιφάνεια της μεμβράνης τοποθετούνται ιογενείς γλυκοπρωτεΐνες, οι οποίες είναι απαραίτητες για την προσρόφηση του ιικού σωματιδίου σε ευαίσθητα κύτταρα και την είσοδό τους στο εσωτερικό των τελευταίων.

Το γονιδίωμα του HIV έχει μια δομή χαρακτηριστική των ρετροϊών. Απαιτούνται μακρές τερματικές επαναλήψεις (LTR) για την ενσωμάτωση στο γονιδίωμα του ξενιστή και την αντιγραφή των ιικών γονιδίων. Η περιοχή gag του γονιδιώματος κωδικοποιεί δομικές πρωτεΐνες για την αγελάδα, ενώ το env κωδικοποιεί τις επιφανειακές γλυκοπρωτεΐνες gp120 και gp41. Η αλληλουχία Roy κωδικοποιεί την αντίστροφη μεταγραφάση, πρωτεάση και ιντεγκράσες, πρωτεΐνες που απαιτούνται για την αντιγραφή του ιού. Το γονιδίωμα του ιού περιέχει επίσης έναν αριθμό ρυθμιστικών γονιδίων rev, tat, vif, nef vpr και vpu, τα προϊόντα των οποίων ρυθμίζουν το σχηματισμό ιικών σωματιδίων. Η προσρόφηση του ιού σε ευαίσθητα κύτταρα λαμβάνει χώρα ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του συμπλέγματος επιφανειακής γλυκοπρωτεΐνης του ιού gp120/gp41 με συμπληρωματικές δομές του CD4 και του υποδοχέα σύνδεσης G-bilox (GCR) ή, όπως ονομάζεται επίσης, co. -υποδοχείς, στην επιφάνεια των ευαίσθητων κυττάρων-ξενιστών. Η διαδικασία με την οποία ο ιός HIV εισέρχεται στο κύτταρο δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Η αλληλεπίδραση του gp120 με το CD4 προκαλεί μια διαμορφωτική αλλαγή στο gp120, η οποία οδηγεί στην έκθεση προηγουμένως κρυμμένων περιοχών που αλληλεπιδρούν με τους συν-υποδοχείς. Σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζεται ο υποδοχέας του τριπλού συμπλέγματος gp120-CD4. Ο σχηματισμός του τριπλού συμπλόκου gp120-CD4-υποδοχέα οδηγεί σε πρόσθετες διαμορφωτικές αλλαγές στο gp120, οι οποίες μεταφέρονται στην ιική διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη gp41 και προκαλούν αλλαγές στη δομή της τελευταίας. Κατά συνέπεια, η Ν-τελική αλληλουχία σύντηξης του gp41 κατευθύνεται στην κυτταρική μεμβράνη, όπου εισέρχεται στο διλιπιδικό στρώμα και ξεκινά τη σύντηξη της ιικής και κυτταρικής μεμβράνης.

Οι περισσότεροι από τους GCR που χρησιμοποιούνται από τον HIV για να εισέλθουν στο κύτταρο είναι υποδοχείς χημειοκίνης. Ο πρώτος ταυτοποιημένος συν-υποδοχέας, ο CXCR4, χρησιμοποιεί στελέχη HIV του Τ-κλιτινοτρόνου, επαγωγής συγκυτίου (SI). Ένας άλλος συν-υποδοχέας, ο CCR5, χρησιμοποιείται από τροπικούς ιούς για μακροφάγα που δεν σχηματίζουν συγκυτίου (NSI). Αυτοί οι δύο τύποι συν-υποδοχέων πιστεύεται ότι χρησιμοποιούνται συχνότερα από τον ιό και επομένως παίζουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της μόλυνσης από τον HIV in vivo. Υπάρχουν επίσης άλλοι GCR που έχουν αποδειχθεί in vitro ότι προάγουν κυτταρική βλάβη από ορισμένα στελέχη HIV: CCR2b, CCR3, CCR8, CCR9, CX3CR1 και άλλα. Για παράδειγμα, το CCR3 προάγει τη μόλυνση μακροφάγων και μικρογλοίων. Ο πρωταρχικός στόχος της μόλυνσης σε αυτή την περίπτωση είναι το νευρικό σύστημα. Αφού ο ιός εισέλθει στο κύτταρο της αγελάδας, οι πρωτεΐνες του βιριόντος διασπώνται και το γονιδίωμα του HIV RNA μετατρέπεται από την αντίστροφη μεταγραφάση σε μια μορφή υποβιβαστικού DNA, το οποίο εισέρχεται στον πυρήνα του μολυσμένου κυττάρου. Η ιική ιντεγκράση προάγει την ενσωμάτωση ιικού DNA στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή. Σε αυτήν την μεταγραφικά ανενεργή κατάσταση, ο ιός μπορεί να υπάρχει για μήνες ή και χρόνια. Κάτω από τέτοιες συνθήκες, υπάρχει αδύναμη παραγωγή ιικών πρωτεϊνών. Αυτή η περίοδος μόλυνσης ονομάζεται λανθάνουσα.

Η έκφραση ορισμένων γονιδίων HIV μπορεί να χωριστεί σε δύο περιόδους. Κατά την πρώιμη περίοδο, εκφράζονται τα πρώιμα ρυθμιστικά γονίδια nef, tat και rev. Τα όψιμα γονίδια περιλαμβάνουν τα σμήνη gag και env, των οποίων τα προϊόντα είναι δομικά συστατικά του ιικού σωματιδίου. Το mRNA που κωδικοποιεί διάφορες πρωτεΐνες HIV λαμβάνεται με εναλλακτικό μάτισμα ενός κοινού μεταγράφου ολόκληρου του ιικού γονιδιώματος. Ορισμένες ιικές πρωτεΐνες σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της διάσπασης μιας κοινής πρόδρομης πρωτεΐνης από κυτταρικές πρωτεάσες. Για παράδειγμα, το προϊόν του γονιδίου env, ο κοινός πρόδρομος gp160, διασπάται σε δύο συστατικά, τα gp120 και gp41, τα οποία είναι μη ομοιοπολικά συνδεδεμένα και σχηματίζουν ένα σύμπλοκο στην πλασματική μεμβράνη του κυττάρου. Η συγκέντρωση των ιικών σωματιδίων ξεκινά με τη συσκευασία των μεταγραφών RNA του ιού σε σύμπλοκα νουκλεοπρωτεϊνών με πρωτεΐνες πυρήνα και ένζυμα που απαιτούνται για τον επόμενο κύκλο ολοκλήρωσης του ιού. Το σύμπλεγμα νουκλεοπρωτεϊνών στη συνέχεια περιβάλλεται από την πλασματική μεμβράνη του κυττάρου με τις ιικές πρωτεΐνες gp120/gp41 που αναμειγνύονται εκ των υστέρων σε αυτό και απομακρύνονται από το κύτταρο. Αυτή η διαδικασία γίνεται αυθόρμητη και το κύτταρο στόχος πεθαίνει.

Οι θέσεις του ιού στο σώμα μπορούν να χωριστούν σε κυτταρικές και ανατομικές. Οι λεμφαδένες είναι ενεργές ανατομικές θέσεις για την αναπαραγωγή του ιού. Τα κύρια κύτταρα που επηρεάζονται από τη μόλυνση από τον ιό HIV είναι τα ΟΤ4-θετικά κύτταρα, τα οποία είναι κυρίως βοηθητικά Τ, που περιέχουν περίπου το 99% του αναδιπλασιαζόμενου ιού στον οργανισμό ξενιστή. Η δραστηριότητα του ιού εξαντλεί τον πληθυσμό των Τ-βοηθών, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή της ομοιόστασης ολόκληρου του ανοσοποιητικού συστήματος. Το αντιγόνο OT4 μεταφέρεται επίσης από μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα και συγκεκριμένο πληθυσμό ενεργοποιημένων CD8 Τ-λεμφοκυττάρων. Επί του παρόντος, εξακολουθεί να υπάρχει αβεβαιότητα σχετικά με το ποια κύτταρα είναι οι πιο σημαντικοί στόχοι για την πρωτογενή μόλυνση με HIV. Τα μολυσμένα μακροφάγα, τα οποία αποτελούν λιγότερο από το 1% όλων των μολυσμένων κυττάρων, είναι κρίσιμα για την εξάπλωση του ιού στο σώμα. Ο αριθμός των μολυσμένων μακροφάγων είναι μικρός, αλλά τα μακροφάγα είναι ανθεκτικά στην κυτταροπαθητική επίδραση του HIV και ζουν για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα, απελευθερώνοντας ιικά σωματίδια κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Τα κύτταρα Langerhans και τα δενδριτικά κύτταρα του βλεννογόνου είναι σημαντικοί στόχοι του HIV για σεξουαλική μετάδοση. Πρόσφατα αποδείχθηκε ότι ο υποδοχέας των δενδριτικών κυττάρων (DC-SIGN) εμπλέκεται στην αποτελεσματική σύνδεση του HIV και στη μετάδοση του ιού στα Τ-λεμφοκύτταρα. Το DC-SIGN, ένα ομόλογο του dC-SIGnR, που εκφράζεται σε ηπατικά ημιτονοειδή ενδοθηλιακά κύτταρα, στα ενδοθηλιακά κύτταρα των λεμφαδένων και στις μικρολάχνες του πλακούντα μπορεί να παίζει ρόλο στη μετάδοση του HIV σε κύτταρα λεμφαδένων ή στην κατακόρυφη μετάδοση του ιού. + Η πορεία του AIDS καθορίζεται από τον αριθμό των ιικών σωματιδίων στο πλάσμα του αίματος και από τον αριθμό των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων. Λίγες μέρες μετά την είσοδο του ιού στο σώμα, αναπτύσσεται η ιαιμία. Εντατική αντιγραφή του ιού παρατηρείται στους λεμφαδένες. Πιστεύεται ότι είναι τα προσβεβλημένα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία δεν είναι ευαίσθητα στην κυτταροπαθητική δράση του ιού, που μεταφέρουν τον ιό στους λεμφαδένες και συμβάλλουν στη βλάβη των λεμφοκυττάρων μέσω άμεσων μεσοκυττάριων επαφών. Η ιαιμία προάγει την εξάπλωση του ιού σε όλο το σώμα και τη μόλυνση των Τ-κυττάρων, των μακροφάγων και των δενδριτικών κυττάρων των περιφερικών λεμφικών οργάνων. Το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο έχει ήδη αναγνωρίσει τα ιικά αντιγόνα, αρχίζει να αντιδρά σε αυτά με αύξηση της χυμικής και της μεσολαβούμενης από την κλιτίνη ανοσοαπόκρισης. Το ανοσοποιητικό σύστημα σε αυτό το στάδιο ελέγχει εν μέρει τη μόλυνση και την παραγωγή του ιού. Αυτός ο έλεγχος εκφράζεται σε μια μείωση του αριθμού των ιικών σωματιδίων στο αίμα σε χαμηλά επίπεδα για περίπου 12 μήνες. Κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης της νόσου, το ανοσοποιητικό σύστημα παραμένει ικανό και εξουδετερώνει επιδέξια λοιμογόνους παράγοντες διαφορετικής φύσης. Δεν έχουν καταγραφεί κλινικές εκδηλώσεις λοίμωξης HIV. Στον ορό του αίματος, παρατηρείται μια ασήμαντη ποσότητα ιοσωμάτων, αλλά η πλειονότητα των λεμφοκυττάρων OT4T του περιφερικού αίματος είναι απαλλαγμένα από ιούς. Ωστόσο, η βλάβη των CD4T-λεμφοκυττάρων στους λεμφικούς ιστούς προχωρά σταδιακά και ο αριθμός των CD4T-λεμφοκυττάρων στην περιφέρεια μειώνεται σταθερά, παρά το γεγονός ότι αυτός ο πληθυσμός λεμφοκυττάρων ανανεώνεται συνεχώς.

Με την εξέλιξη του AIDS, η ανοσολογική απόκριση του ασθενούς σε άλλους μολυσματικούς παράγοντες μπορεί να διεγείρει την εξάπλωση του ιού και τη βλάβη στον λεμφικό ιστό. Η ενεργοποίηση της μεταγραφής των γονιδίων του HIV στα λεμφοκύτταρα μπορεί να συμβεί ως απόκριση στις κυτοκίνες ενεργοποίησης. Το AIDS αποκτά την τελευταία του φάση, όταν υπάρχει σημαντική μείωση των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα και προσβάλλονται οι λεμφικοί ιστοί. Ο αριθμός των ιικών σωματιδίων στο αίμα αυξάνεται ξανά. Τα προσβεβλημένα άτομα υποφέρουν από διάφορες ευκαιριακές λοιμώξεις και νεοπλάσματα επειδή η δραστηριότητα των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων, απαραίτητη για την προκαλούμενη από την κλίνη και χυμική ανοσολογική απόκριση, μειώνεται δραστικά. Οι ασθενείς έχουν μειωμένη λειτουργία των νεφρών και του νευρικού συστήματος.

Η δεύτερη μορφή ανοσοανεπάρκειας είναι η μετα-ακτινοβολία καρκινογένεσης, μια από τις πιο συχνές και επικίνδυνες εκδηλώσεις απομακρυσμένης παθολογίας, που αναπτύσσεται μετά από έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία.

Σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, είναι σχεδόν αδύνατο να προσδιοριστεί ακριβώς ποιος συνδυασμός παραγόντων ευθύνεται για το σχηματισμό των λεγόμενων αυθόρμητων διαταραχών του DNA, που συχνά οδηγούν στην ανάπτυξη όγκων με την ηλικία. Αποδείχθηκε ότι όταν εκτίθενται σε ακτινοβολία, οι όγκοι παρατηρούνται συχνότερα μετά από ακτινοβόληση με δόση 2–2,5 Gy. Ωστόσο, η κλίμακα των δόσεων ακτινοβολίας που έχουν κίνδυνο καρκινογένεσης είναι πολύ ευρύτερη. Υπάρχουν αναφορές ότι ακόμη και κάποιες μικρές (τεχνογόνες) δόσεις που προηγουμένως θεωρούνταν ασφαλείς είναι καρκινογόνες. Ίσως αυτό οφείλεται σε συνδυασμό της δράσης της ακτινοβολίας με άλλους παράγοντες. Έχει διαπιστωθεί ότι η πιθανότητα ογκολογικής διαδικασίας (στην όψιμη περίοδο μετά την ακτινοβολία) αυξάνεται μετά από δόση 1 Gy και άνω. Στατιστικά, η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με τη δόση. Με διπλάσια δόση, ο κίνδυνος διπλασιάζεται. Για ένα άτομο είναι χαρακτηριστικό ότι ο κίνδυνος καρκινογένεσης μετά από 30 χρόνια διπλασιάζεται κάθε 9 με 10 χρόνια.

Η καρκινογόνος διαδικασία εμφανίζεται σε μοριακό επίπεδο με τη μορφή γονιδιακών μεταλλάξεων, αλλά η περαιτέρω ανάπτυξη αυτών των εκφυλισμένων κυττάρων εξαρτάται από το αν περνούν την ανοσολογική επιτήρηση των λεμφοκυττάρων.

Ηλικιακά χαρακτηριστικά της ανοσολογικής κατάστασης των ζώων

Στην εμβρυϊκή περίοδο, η ανοσολογική κατάσταση του εμβρυϊκού οργανισμού χαρακτηρίζεται από τη σύνθεση των δικών του προστατευτικών παραγόντων. Ταυτόχρονα, η σύνθεση παραγόντων φυσικής αντίστασης ξεπερνά την ανάπτυξη συγκεκριμένων μηχανισμών απόκρισης.

Από τους παράγοντες φυσικής αντίστασης, τα κυτταρικά στοιχεία είναι τα πρώτα που εμφανίζονται: πρώτα τα μονοκύτταρα, μετά τα ουδετερόφιλα και τα ηωσινόφιλα. Στην εμβρυϊκή περίοδο λειτουργούν ως φαγοκύτταρα, διαθέτοντας μια συναρπαστική και χωνευτική ικανότητα. Επιπλέον, η πεπτική ικανότητα κυριαρχεί και δεν αλλάζει σημαντικά ακόμη και μετά την πρόσληψη πρωτογάλακτος από νεογέννητα ζώα. Μέχρι το τέλος της εμβρυϊκής περιόδου, η λυσοζύμη, η προπερδίνη και, σε μικρότερο βαθμό, το συμπλήρωμα συσσωρεύονται στην εμβρυϊκή κυκλοφορία. Καθώς το έμβρυο αναπτύσσεται, το επίπεδο αυτών των παραγόντων σταδιακά αυξάνεται. Στην προεμβρυϊκή και εμβρυϊκή περίοδο εμφανίζονται ανοσοσφαιρίνες στον ορό του αίματος του εμβρύου, κυρίως κατηγορίας Μ και σπανιότερα κατηγορίας G. Έχουν τη λειτουργία κυρίως ατελών αντισωμάτων.

Στα νεογέννητα ζώα, το περιεχόμενο όλων των παραγόντων προστασίας αυξάνεται, αλλά μόνο η λυσοζύμη αντιστοιχεί στο επίπεδο του μητρικού οργανισμού. Μετά τη λήψη του πρωτογάλακτος στο σώμα των νεογνών και των μητέρων τους, το περιεχόμενο όλων των παραγόντων, με εξαίρεση το συμπλήρωμα, μειώνεται. Η συγκέντρωση του συμπληρώματος δεν φτάνει στο μητρικό επίπεδο ακόμη και στον ορό μόσχων 6 μηνών.

Ο κορεσμός της ροής του αίματος των νεογέννητων ζώων με ανοσολογικούς παράγοντες συμβαίνει μόνο μέσω της οδού του πρωτόγαλου. Το πρωτόγαλα περιέχει μια φθίνουσα ποσότητα IgG1, IgM, IgA, IgG2. Η ανοσοσφαιρίνη Gl περίπου δύο εβδομάδες πριν από τον τοκετό διέρχεται επιλεκτικά από την κυκλοφορία του αίματος των αγελάδων και συσσωρεύεται στον μαστό. Οι υπόλοιπες ανοσοσφαιρίνες του πρωτογάλακτος συντίθενται από τον μαστικό αδένα. Σε αυτό σχηματίζεται επίσης λυσοζύμη και λακτοφερρίνη, που μαζί με ανοσοσφαιρίνες αντιπροσωπεύουν χυμικούς παράγοντες τοπικής ανοσίας του μαστού. Οι ανοσοσφαιρίνες του πρωτογάλακτος περνούν στη λέμφο και στη συνέχεια στην κυκλοφορία του αίματος ενός νεογέννητου ζώου με πινοκυττάρωση. Στις κρύπτες του λεπτού εντέρου, ειδικά κύτταρα μεταφέρουν επιλεκτικά μόρια ανοσοσφαιρινών του πρωτογάλακτος. Οι ανοσοσφαιρίνες απορροφώνται πιο ενεργά όταν πίνουν πρωτόγαλα στους μόσχους τις πρώτες 4,5 ώρες μετά τη γέννηση.

Ο μηχανισμός της φυσικής αντίστασης αλλάζει ανάλογα με τη γενική φυσιολογική κατάσταση του ζωικού οργανισμού και με την ηλικία. Στα ηλικιωμένα ζώα παρατηρείται μείωση της ανοσολογικής αντιδραστικότητας λόγω αυτοάνοσων διεργασιών, αφού κατά την περίοδο αυτή συσσωρεύονται μεταλλαγμένες μορφές σωματικών κυττάρων, ενώ τα ίδια τα ανοσοεπαρκή κύτταρα μπορούν να μεταλλαχθούν και να γίνουν επιθετικά έναντι των φυσιολογικών κυττάρων του σώματός τους. Διαπιστώθηκε μείωση της χυμικής απόκρισης λόγω μείωσης του αριθμού των πλασματοκυττάρων που σχηματίστηκαν σε απόκριση στο εισαγόμενο αντιγόνο. Μειώνει επίσης τη δραστηριότητα της κυτταρικής ανοσίας. Ειδικότερα, με την ηλικία, ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι πολύ μικρότερος, υπάρχει μείωση της αντιδραστικότητας στο εγχυόμενο αντιγόνο. Όσον αφορά τη δραστηριότητα απορρόφησης και πέψης των μακροφάγων, δεν έχουν διαπιστωθεί διαφορές μεταξύ νεαρών ζώων και ηλικιωμένων, αν και η διαδικασία απελευθέρωσης του αίματος από ξένες ουσίες και μικροοργανισμούς επιβραδύνεται στα ηλικιωμένα ζώα. Η ικανότητα των μακροφάγων να συνεργάζονται με άλλα κύτταρα δεν αλλάζει με την ηλικία.

ανοσοπαθολογικές αντιδράσεις.

Η ανοσοπαθολογία μελετά παθολογικές αντιδράσεις και ασθένειες, η ανάπτυξη των οποίων οφείλεται σε ανοσολογικούς παράγοντες και μηχανισμούς. Αντικείμενο της ανοσοπαθολογίας είναι μια ποικιλία παραβιάσεων της ικανότητας ανοσοεπαρκών κυττάρων του σώματος να διακρίνουν μεταξύ "δικών" και "ξένων", δικών και ξένων αντιγόνων.

Η ανοσοπαθολογία περιλαμβάνει τρεις τύπους αντιδράσεων: αντίδραση σε αυτοαντιγόνα, όταν τα ανοσοεπαρκή κύτταρα τα αναγνωρίζουν ως ξένα (αυτοανοσογόνα). μια παθολογικά έντονη ανοσολογική αντίδραση σε ένα αλλεργιογόνο, μείωση της ικανότητας ανοσοεπαρκών κυττάρων να αναπτύξουν ανοσοαπόκριση σε ξένες ουσίες (ασθένειες ανοσοανεπάρκειας κ.λπ.).

Αυτοανοσία. Έχει διαπιστωθεί ότι η διάσπαση των ιστών εμφανίζεται σε ορισμένες ασθένειες, που συνοδεύεται από το σχηματισμό αυτοαντιγόνων. Τα αυτοαντιγόνα είναι συστατικά των δικών του ιστών που εμφανίζονται σε αυτούς τους ιστούς υπό την επίδραση βακτηρίων, ιών, φαρμάκων και ιονίζουσας ακτινοβολίας. Επιπλέον, η εισαγωγή μικροβίων στο σώμα που έχουν κοινά αντιγόνα με τους ιστούς των θηλαστικών (διασταυρούμενα αντιγόνα) μπορεί να χρησιμεύσει ως αιτία αυτοάνοσων αντιδράσεων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το σώμα του ζώου, αντανακλώντας την επίθεση ενός ξένου αντιγόνου, επηρεάζει παρεμπιπτόντως τα συστατικά των δικών του ιστών (συχνά την καρδιά, τους αρθρικούς υμένες) λόγω των κοινών αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων μικρο- και μακροοργανισμών.

Αλλεργία. Αλλεργία (από το ελληνικό alios - άλλο, ergon - δράση) - μια αλλοιωμένη αντιδραστικότητα, ή ευαισθησία, του σώματος σε σχέση με μια συγκεκριμένη ουσία, πιο συχνά όταν εισέρχεται ξανά στο σώμα. Όλες οι ουσίες που αλλάζουν την αντιδραστικότητα του σώματος ονομάζονται αλλεργιογόνα. Τα αλλεργιογόνα μπορεί να είναι διάφορες ουσίες ζωικής ή φυτικής προέλευσης, λιποειδή, σύνθετοι υδατάνθρακες, φαρμακευτικές ουσίες κ.λπ. Ανάλογα με τον τύπο των αλλεργιογόνων, διακρίνονται οι λοιμώδεις, οι τροφικές (ιδιορρυθμίες), οι φαρμακευτικές και άλλες αλλεργίες. Οι αλλεργικές αντιδράσεις εκδηλώνονται λόγω της συμπερίληψης συγκεκριμένων αμυντικών παραγόντων και αναπτύσσονται, όπως όλες οι άλλες ανοσολογικές αντιδράσεις, ως απάντηση στη διείσδυση του αλλεργιογόνου στον οργανισμό. Αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να αυξηθούν σε σύγκριση με τον κανόνα - υπερεργία, μπορεί να μειωθούν - υποεργία ή εντελώς απούσα - ανεργία.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις χωρίζονται ανάλογα με την εκδήλωση σε άμεση υπερευαισθησία (HTH) και υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (DTH). Η NHT εμφανίζεται μετά από επανεισαγωγή του αντιγόνου (αλλεργιογόνου) μετά από λίγα λεπτά. Η HRT εμφανίζεται μετά από αρκετές ώρες (12...48), και μερικές φορές ακόμη και ημέρες. Και οι δύο τύποι αλλεργιών διαφέρουν όχι μόνο στην ταχύτητα των κλινικών εκδηλώσεων, αλλά και στον μηχανισμό ανάπτυξής τους. Το GNT περιλαμβάνει αναφυλαξία, ατοπικές αντιδράσεις και ασθένεια ορού.

Αναφυλαξία (από τα ελληνικά ana - κατά, phylaxia - προστασία) - κατάσταση υπερευαισθησίας ενός ευαισθητοποιημένου οργανισμού σε επαναλαμβανόμενη παρεντερική χορήγηση ξένης πρωτεΐνης. Η αναφυλαξία ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά από τους Portier και Richet το 1902. Η πρώτη δόση ενός αντιγόνου (πρωτεΐνης) που προκαλεί υπερευαισθησία ονομάζεται ευαισθητοποίηση (lat. sensibilitas - ευαισθησία), η δεύτερη δόση, μετά την οποία αναπτύσσεται αναφυλαξία, υποχωρεί και η δόση διαχωρισμού πρέπει να είναι αρκετές φορές μεγαλύτερη από την ευαισθητοποιητική.

Παθητική αναφυλαξία. Η αναφυλαξία μπορεί να αναπαραχθεί τεχνητά σε υγιή ζώα με παθητικό τρόπο, δηλαδή με την εισαγωγή του ανοσοποιητικού ορού ενός ευαισθητοποιημένου ζώου. Ως αποτέλεσμα, το ζώο αναπτύσσει μια κατάσταση ευαισθητοποίησης μετά από λίγες ώρες (4...24). Όταν σε ένα τέτοιο ζώο ενίεται ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, εμφανίζεται παθητική αναφυλαξία.

Ατοπία (ελληνικά άτοπος - παράξενο, ασυνήθιστο). Η ατοπία αναφέρεται στο HNT, το οποίο είναι μια φυσική υπερευαισθησία που εμφανίζεται αυθόρμητα σε ανθρώπους και ζώα με προδιάθεση για αλλεργίες. Οι ατοπικές ασθένειες μελετώνται περισσότερο στον άνθρωπο - αυτές είναι το βρογχικό άσθμα, η αλλεργική ρινίτιδα και επιπεφυκίτιδα, η κνίδωση, οι τροφικές αλλεργίες σε φράουλες, μέλι, ασπράδι αυγού, εσπεριδοειδή κ.λπ. Οι τροφικές αλλεργίες περιγράφονται σε σκύλους και γάτες για ψάρια, γάλα και άλλα προϊόντα , στα βοοειδή σημείωσαν μια ατοπική αντίδραση όπως ο αλλεργικός πυρετός όταν μεταφέρθηκαν σε άλλα βοσκοτόπια. Τα τελευταία χρόνια, ατοπικές αντιδράσεις που προκαλούνται από φάρμακα - αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες κ.λπ.

Νόσος ορού. Η ασθένεια του ορού αναπτύσσεται 8-10 ημέρες μετά από μία μόνο ένεση ξένου ορού. Η ασθένεια στους ανθρώπους χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση εξανθήματος που μοιάζει με κνίδωση και συνοδεύεται από έντονο κνησμό, πυρετό, διαταραχή της καρδιαγγειακής δραστηριότητας, διόγκωση των λεμφαδένων και προχωρά χωρίς θάνατο.

Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (DTH). Για πρώτη φορά αυτού του είδους η αντίδραση ανακαλύφθηκε από τον R. Koch το 1890 σε έναν ασθενή με φυματίωση με υποδόρια ένεση φυματίνης. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι υπάρχει ένας αριθμός αντιγόνων που διεγείρουν κυρίως τα Τ-λεμφοκύτταρα και καθορίζουν κυρίως το σχηματισμό κυτταρικής ανοσίας. Σε έναν οργανισμό ευαισθητοποιημένο από τέτοια αντιγόνα, μια ειδική υπερευαισθησία σχηματίζεται με βάση την κυτταρική ανοσία, η οποία εκδηλώνεται στο γεγονός ότι μετά από 12-48 ώρες αναπτύσσεται μια φλεγμονώδης αντίδραση στο σημείο της επαναλαμβανόμενης χορήγησης του αντιγόνου. Χαρακτηριστικό του παράδειγμα είναι το τεστ φυματίνης. Η ενδοδερμική χορήγηση φυματίνης σε ζώο με φυματίωση προκαλεί οιδηματώδη επώδυνη διόγκωση στο σημείο της ένεσης, αύξηση της τοπικής θερμοκρασίας. Η αντίδραση φτάνει στο μέγιστο στις 48 ώρες.

Η υπερευαισθησία σε αλλεργιογόνα (αντιγόνα) παθογόνων μικροβίων και στα μεταβολικά προϊόντα τους ονομάζεται μολυσματική αλλεργία. Παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση και ανάπτυξη λοιμωδών ασθενειών όπως η φυματίωση, η βρουκέλλωση, οι αδένες, η ασπεργίλλωση κ.λπ. Όταν το ζώο αναρρώσει, η υπερεργική κατάσταση επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η ειδικότητα των μολυσματικών αλλεργικών αντιδράσεων επιτρέπει τη χρήση τους για διαγνωστικούς σκοπούς. Διάφορα αλλεργιογόνα παρασκευάζονται βιομηχανικά σε βιοεργοστάσια - φυματίνη, μαλεΐνη, βρουκελλοϋδρολύτης, τουλαρίνη κ.λπ.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις απουσιάζει μια αλλεργική αντίδραση σε ένα άρρωστο (ευαισθητοποιημένο) ζώο, το φαινόμενο αυτό ονομάζεται ανεργία (μη ανταπόκριση). Η ανεργία μπορεί να είναι θετική ή αρνητική. Η θετική ανεργία σημειώνεται όταν ενεργοποιούνται οι ανοσοβιολογικές διεργασίες στον οργανισμό και η επαφή του σώματος με το αλλεργιογόνο οδηγεί γρήγορα στην εξάλειψή του χωρίς την ανάπτυξη φλεγμονώδους αντίδρασης. Η αρνητική ανεργία προκαλείται από την έλλειψη ανταπόκρισης των κυττάρων του σώματος και εμφανίζεται όταν καταστέλλονται οι αμυντικοί μηχανισμοί, γεγονός που υποδηλώνει την ανυπεράσπιστη του σώματος.

Κατά τη διάγνωση μολυσματικών ασθενειών που συνοδεύονται από αλλεργίες, μερικές φορές σημειώνονται τα φαινόμενα παρααλλεργίας και ψευδοαλλεργίας. Η παρααλλεργία είναι ένα φαινόμενο όταν ένας ευαισθητοποιημένος (άρρωστος) οργανισμός αντιδρά σε αλλεργιογόνα που παρασκευάζονται από μικρόβια που έχουν κοινά ή σχετικά αλλεργιογόνα, όπως το Mycobacterium tuberculosis και τα άτυπα μυκοβακτήρια.

Ψευδο-αλλεργία (ετερο-αλλεργία) - η παρουσία μιας μη ειδικής αλλεργικής αντίδρασης ως αποτέλεσμα της αυτοαλλεργίας του σώματος από προϊόντα αποσύνθεσης ιστών κατά την ανάπτυξη μιας παθολογικής διαδικασίας. Για παράδειγμα, μια αλλεργική αντίδραση στη φυματίνη σε βοοειδή με λευχαιμία, εχινόκοκκο ή άλλες ασθένειες.

Υπάρχουν τρία στάδια στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων:

Ανοσολογική - σύνδεση του αλλεργιογόνου με αντισώματα ή ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα, αυτό το στάδιο είναι ειδικό.

παθοχημική - το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του αλλεργιογόνου με αντισώματα και ευαισθητοποιημένα κύτταρα. Μεσολαβητές, μια ουσία που αντιδρά αργά, καθώς και λεμφοκίνες και μονοκίνες απελευθερώνονται από τα κύτταρα.

παθοφυσιολογική - το αποτέλεσμα της δράσης διαφόρων βιολογικά δραστικών ουσιών στους ιστούς. Χαρακτηρίζεται από διαταραχές του κυκλοφορικού, σπασμούς λείων μυών των βρόγχων, των εντέρων, αλλαγές στη διαπερατότητα των τριχοειδών, οίδημα, κνησμός κ.λπ.

Έτσι, στις αλλεργικές αντιδράσεις, παρατηρούμε κλινικές εκδηλώσεις που δεν είναι χαρακτηριστικές της άμεσης δράσης του αντιγόνου (μικρόβια, ξένες πρωτεΐνες), αλλά μάλλον τα ίδια συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τις αλλεργικές αντιδράσεις.

Ανοσοανεπάρκειες

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας χαρακτηρίζονται από το γεγονός ότι το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι σε θέση να ανταποκριθεί με πλήρη ανοσοαπόκριση σε διάφορα αντιγόνα. Η ανοσοαπόκριση δεν είναι απλώς η απουσία ή η μείωση της ανοσολογικής απόκρισης, αλλά η αδυναμία του σώματος να πραγματοποιήσει τον ένα ή τον άλλο σύνδεσμο της ανοσολογικής απόκρισης. Οι ανοσοανεπάρκειες εκδηλώνονται με μείωση ή πλήρη απουσία ανοσοαπόκρισης λόγω παραβίασης ενός ή περισσότερων τμημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι ανοσοανεπάρκειες μπορεί να είναι πρωτοπαθείς (συγγενείς) ή δευτεροπαθείς (επίκτητες).

Οι πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες χαρακτηρίζονται από ελάττωμα στην κυτταρική και χυμική ανοσία (συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια), είτε μόνο κυτταρική είτε μόνο χυμική. Οι πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες προκύπτουν ως αποτέλεσμα γενετικών ελαττωμάτων, καθώς και ως αποτέλεσμα της ανεπαρκούς διατροφής των μητέρων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες μπορούν να παρατηρηθούν σε νεογέννητα ζώα. Τέτοια ζώα γεννιούνται με σημάδια υποσιτισμού και συνήθως δεν είναι βιώσιμα. Με συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, σημειώνεται η απουσία ή υποπλασία του θύμου αδένα, του μυελού των οστών, των λεμφαδένων, του σπλήνα, της λεμφοπενίας και χαμηλά επίπεδα ανοσοσφαιρινών στο αίμα. Κλινικά, οι ανοσοανεπάρκειες μπορεί να εκδηλωθούν ως καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη, πνευμονία, γαστρεντερίτιδα, σηψαιμία, που προκαλείται από ευκαιριακή λοίμωξη.

Ανοσοανεπάρκειες που σχετίζονται με την ηλικία παρατηρούνται σε νέους και ηλικιωμένους οργανισμούς. Στα νεαρά άτομα, η ανεπάρκεια χυμικής ανοσίας είναι πιο συχνή ως αποτέλεσμα της ανεπαρκούς ωριμότητας του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη νεογνική περίοδο και μέχρι τη δεύτερη ή τρίτη εβδομάδα της ζωής. Σε τέτοια άτομα, υπάρχει έλλειψη ανοσοσφαιρινών, Β-λεμφοκυττάρων στο αίμα, ασθενής φαγοκυτταρική δραστηριότητα μικρο- και μακροφάγων. Υπάρχουν λίγα δευτερογενή λεμφοειδή ωοθυλάκια με μεγάλα αντιδραστικά κέντρα και πλασματοκύτταρα στους λεμφαδένες και τη σπλήνα. Τα ζώα αναπτύσσουν γαστρεντερίτιδα, βρογχοπνευμονία, που προκαλείται από τη δράση ευκαιριακής μικροχλωρίδας. Η ανεπάρκεια της χυμικής ανοσίας κατά τη νεογνική περίοδο αντισταθμίζεται από το πλήρες πρωτόγαλα της μητέρας και αργότερα - με πλήρη σίτιση και καλές συνθήκες διαβίωσης.

Στα ηλικιωμένα ζώα, η ανοσοανεπάρκεια προκαλείται από την σχετιζόμενη με την ηλικία εισβολή του θύμου αδένα, τη μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων στους λεμφαδένες και τη σπλήνα. Αυτοί οι οργανισμοί συχνά αναπτύσσουν όγκους.

Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες εμφανίζονται σε σχέση με τη νόσο ή ως αποτέλεσμα θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά. Η ανάπτυξη τέτοιων ανοσοανεπάρκειων παρατηρείται σε μολυσματικές ασθένειες, κακοήθεις όγκους, παρατεταμένη χρήση αντιβιοτικών, ορμονών, ανεπαρκή σίτιση. Οι δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες συνήθως συνοδεύονται από εξασθενημένη κυτταρική και χυμική ανοσία, δηλαδή συνδυάζονται. Εκδηλώνονται με περιέλιξη του θύμου αδένα, καταστροφή των λεμφαδένων και της σπλήνας, απότομη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων στο αίμα. Οι δευτερογενείς ελλείψεις, σε αντίθεση με τις πρωτογενείς, μπορούν να εξαφανιστούν εντελώς όταν εξαλειφθεί η υποκείμενη νόσος. Στο πλαίσιο των δευτερογενών και σχετιζόμενων με την ηλικία ανοσοανεπάρκειας, τα φάρμακα μπορεί να είναι αναποτελεσματικά και ο εμβολιασμός δεν δημιουργεί ισχυρή ανοσία έναντι μολυσματικών ασθενειών. Έτσι, οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στην επιλογή, ανάπτυξη θεραπευτικών και προληπτικών μέτρων στην οικονομία. Επιπλέον, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να χειραγωγηθεί για να διορθώσει, να διεγείρει ή να καταστείλει ορισμένες ανοσολογικές αποκρίσεις. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα είναι δυνατό με τη βοήθεια ανοσοκατασταλτικών και ανοσοδιεγερτικών.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (σε προσωπική μορφή, σε αόριστο, με τη μορφή γερουνδίου) γράφεται χωριστά: δεν παίρνω, δεν ήταν, δεν γνωρίζω, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά βασικά χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναγέννησης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για τον κήπο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία η εργασία έγινε από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε.

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων