Κατάλογος φαρμάκων. Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

καρτέλα, εξώφυλλο κέλυφος, 300 mg: 60 τεμ. - Αριθ. Π 011612/01-1999 28/12/04 ΠΠΡ

διάλυμα για χορήγηση από το στόμα 20 mg/1 ml: φιαλίδιο. Περιλαμβάνονται 240 ml με τη δοσολογία σύριγγα και προσαρμογέας - P No. 011612 / 02-1999 12.28.99 PPR

φαρμακολογική επίδραση

Ανάλογο νουκλεοσιδίου αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης. Διαθέτει επιλεκτικό αντιική δράσησε σχέση με τους τύπους 1 και 2 του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1και HIV-2), συμπεριλαμβανομένου Στελέχη HIV-1ανθεκτικό στη ζιδοβουδίνη, τη λαμιβουδίνη, τη ζαλσιταβίνη, τη διδανοσίνη ή τη νεβιραπίνη. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι ο μηχανισμός δράσης της αβακαβίρης είναι η αναστολή της αντίστροφης μεταγραφάσης. HIV, που οδηγεί στον τερματισμό της αλυσίδας RNA και τη διακοπή της ιικής αντιγραφής. In vitro, βρέθηκε συνεργία δράσης στον συνδυασμό αβακαβίρης με νεβιραπίνη και ζιδοβουδίνη. Η αβακαβίρη έχει αθροιστική δράση σε συνδυασμό με διδανοσίνη, ζαλσιταβίνη, λαμιβουδίνη και σταβουδίνη. Τα στελέχη έχουν απομονωθεί in vitro HIV-1ανθεκτικό στην αβακαβίρη. Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας σχετίζεται με γονοτυπικές αλλαγές σε μια συγκεκριμένη περιοχή κωδικονίου της ανάστροφης μεταγραφάσης (κωδόνια M184V, K65R, L74V και Y115F). Η αντίσταση στον HIV στην αβακαβίρη in vitro και in vivo αναπτύσσεται σχετικά αργά. απαιτούνται πολλαπλές μεταλλάξεις για να αυξηθεί η συγκέντρωση IC 50 κατά 8 φορές σε σύγκριση με το «άγριο» στέλεχος του ιού, το οποίο μπορεί να είναι κλινικά σημαντικό. Σε στελέχη ανθεκτικά στην αβακαβίρη, η ευαισθησία στη λαμιβουδίνη, τη ζαλσιταβίνη και/ή τη διδανοσίνη μπορεί να μειωθεί, αλλά η ευαισθησία στη ζιδοβουδίνη και τη σταβουδίνη παραμένει. Είναι απίθανο να αναπτυχθεί διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ της αβακαβίρης και των αναστολέων πρωτεάσης ή των μη νουκλεοσιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης.
ΣΤΟ κλινική έρευναέδειξε ότι η θεραπεία με Ziagen σε συνδυασμό με ζιδοβουδίνη και λαμιβουδίνη συνοδεύτηκε από έντονη και παρατεταμένη μείωση της συγκέντρωσης του ιού και αντίστοιχη αύξηση στον αριθμό των κυττάρων CD4+ σε ενήλικες και παιδιά.
Σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκά φάρμακα, το Ziagen σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα επιτρέπει την εξαιρετικά αποτελεσματική αρχική θεραπεία.
Σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκή θεραπεία, η προσθήκη Ziagen σε αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης οδηγεί σε επιπλέον μείωση της συγκέντρωσης του ιού και αυξάνει τον αριθμό των κυττάρων CD4+, σύμφωνα με τα λίγα διαθέσιμα δεδομένα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η αποτελεσματικότητα του Ziagen εξαρτάται από τη φύση και τη διάρκεια της προηγούμενης θεραπείας, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό στελεχών HIV με διασταυρούμενη αντοχή στην αβακαβίρη.
Η αβακαβίρη διαπερνά το BBB και μειώνει το επίπεδο του HIV-1 RNA εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακαΤο Ziagen μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη αντίστασης και μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στην πρόληψη νευρολογικές επιπλοκέςσχετίζεται με τη μόλυνση από τον ιό HIV.

Ενδείξεις

Θεραπεία της HIV λοίμωξης σε ενήλικες και παιδιά (ως μέρος συνδυαστικής αντιρετροϊκής θεραπείας).

Δοσολογικό σχήμα

Το Ziagen μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Το Ziagen θα πρέπει να συνταγογραφείται από ειδικούς με εμπειρία στη θεραπεία της λοίμωξης HIV.
Ενήλικες και έφηβοι άνω των 12 ετών το φάρμακο συνταγογραφείται 300 mg 2 φορές την ημέρα.
Παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 12 ετών η δόση υπολογίζεται με βάση τα 8 mg/kg σωματικού βάρους, αλλά όχι περισσότερο από 600 mg/ημέρα. Πολλαπλή λήψη 2 φορές / ημέρα.
Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Ziagen στο παιδιά κάτω των 3 μηνών.
Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν απαραίτητα κλινικά δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Λόγω του γεγονότος ότι η αβακαβίρη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, επί του παρόντος βρίσκεται σε εξέλιξη μια μελέτη που διερευνά την επίδραση της μειωμένης ηπατικής λειτουργίας. ποικίλους βαθμούςβαρύτητα στη φαρμακοκινητική της αβακαβίρης προκειμένου να αναπτυχθούν συστάσεις σχετικά με το δοσολογικό σχήμα σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ειδική επιλογήδόση δεν απαιτείται.
Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου οι ηλικιωμένοιθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η υψηλότερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής και καρδιακής λειτουργίας, η παρουσία του συνοδών νοσημάτωνκαι λήψη άλλων φαρμάκων.

Παρενέργεια

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Σε κλινικές μελέτες, μια αντίδραση υπερευαισθησίας αναπτύχθηκε σε περίπου 4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αβακαβίρη και σε σπάνιες περιπτώσειςοδήγησε σε θανατηφόρο αποτέλεσμα. Η αντίδραση υπερευαισθησίας εκδηλώθηκε με συμπτώματα που έδειχναν πολλαπλές οργανικές/συστημικές βλάβες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, μία από τις εκδηλώσεις του συνδρόμου υπερευαισθησίας ήταν πυρετός ή/και εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνιδώδες), αλλά η αντίδραση υπερευαισθησίας μπορεί να μην συνοδεύεται από αυτά τα συμπτώματα. Τα συμπτώματα συνήθως αναπτύσσονται κατά τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας με το φάρμακο (κατά μέσο όρο 11 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας).
Δερματολογικές αντιδράσεις: >=10% - εξάνθημα (κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση).
>=10% - ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. σπάνια - εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.
Από την πλευρά αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - δύσπνοια, πονόλαιμος.
Από το ΚΝΣ και το περιφερικό νευρικό σύστημα: >=10% - πονοκέφαλος; σπάνια - παραισθησία.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - λεμφοπενία.
Από την πλευρά μυοσκελετικό σύστημα: >=10% - μυαλγία; σπάνια - μυόλυση, αρθραλγία, αυξημένα επίπεδα CPK.
Από το ουροποιητικό σύστημα: αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Οι υπολοιποι: >=10% - πυρετός, κόπωση, γενική κακουχία. σπάνια - οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Σε ορισμένους ασθενείς, η αντίδραση υπερευαισθησίας θεωρήθηκε αρχικά ως ασθένεια του αναπνευστικού (πνευμονία, βρογχίτιδα, φαρυγγίτιδα), ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, γαστρεντερίτιδα ή αντίδραση σε άλλα φάρμακα.

Άλλες παρενέργειες

Για πολλές άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, δεν είναι σαφές εάν προκαλούνται από την αβακαβίρη, άλλες φάρμακαή είναι επιπλοκές της ίδιας της μόλυνσης από τον HIV.
Από την πλευρά πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης. Υπάρχουν αναφορές για ανάπτυξη παγκρεατίτιδας, αλλά η σχέση με τη λήψη αβακαβίρης δεν έχει τεκμηριωθεί.
Οι υπολοιποι: πυρετός, πονοκέφαλος, υπνηλία, κόπωση, εξάνθημα (δεν συνοδεύεται από συστημικές εκδηλώσεις). Σε κλινικές μελέτες, σπάνια παρατηρήθηκαν αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους. δεν αναφέρθηκε σημαντικές διαφορέςστη συχνότητα αλλαγών στις εργαστηριακές παραμέτρους μεταξύ ασθενών της κύριας και της ομάδας ελέγχου.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.
Η ασφάλεια της αβακαβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.
ΣΤΟ πειραματικές μελέτεςσε πειραματόζωα έχει αποδειχθεί ότι η αβακαβίρη και/ή οι μεταβολίτες της μπορούν να διασχίσουν τον φραγμό του πλακούντα. Παρέχεται αβακαβίρη τοξική επίδρασησχετικά με την ανάπτυξη του εμβρύου και του εμβρύου μόνο σε αρουραίους σε δόσεις τοξικές για τα έγκυα θηλυκά (500 mg/kg σωματικού βάρους ή περισσότερο). Αυτές οι δόσεις είναι 32-35 φορές υψηλότερες από θεραπευτικές δόσειςγια ένα άτομο. Οι διαταραχές που εντοπίστηκαν περιελάμβαναν οίδημα και εμβρυϊκές ανωμαλίες, απορρόφηση, απώλεια βάρους του εμβρύου και αύξηση του αριθμού των νεκρών εμβρύων. Δόση που δεν κάνει δυσμενής επιρροήγια την προγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη, ήταν 160 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. Αυτή η δόση είναι περίπου 10 φορές η ανθρώπινη δόση. Αναφερόμενες αλλαγέςδεν βρίσκεται στα κουνέλια.
Μια μελέτη σε αρουραίους έδειξε ότι η αβακαβίρη σε δόσεις έως και 500 mg/kg δεν επηρέασε τη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών. Τα αποτελέσματα των μελετών σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστικά για τον άνθρωπο.
Η αβακαβίρη και οι μεταβολίτες της περνούν στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν. Μπορεί να υποτεθεί ότι διεισδύουν επίσης στο μητρικό γάλα των θηλαζουσών γυναικών, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία για αυτό. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια της αβακαβίρης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών. Οι ειδικοί συμβουλεύουν τις γυναίκες που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV να απέχουν από Θηλασμόςγια να αποτρέψετε τη μόλυνση του παιδιού με τον ιό HIV.

Ειδικές Οδηγίες

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, ο ασθενής πρέπει να συμβουλευτεί αμέσως γιατρό. Όταν επιβεβαιωθεί η διάγνωση μιας αντίδρασης υπερευαισθησίας, το Ziagen θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Είναι απαραίτητο να ζητήσετε από τον ασθενή να επιστρέψει όλα τα αχρησιμοποίητα δισκία/σιρόπι στον γιατρό, προκειμένου να αποφευχθεί η τυχαία χρήση του φαρμάκου στο μέλλον. Με τη συνέχιση της θεραπείας, τα συμπτώματα επιδεινώνονται, γεγονός που μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς. Με την κατάργηση του Ziagen τα συμπτώματα της υπερευαισθησίας κατά κανόνα πέρασαν. Σε περίπτωση αντίδρασης υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη, το Ziagen ή άλλο φάρμακο που περιέχει αβακαβίρη δεν θα πρέπει ποτέ να συνταγογραφείται στη συνέχεια, γιατί. πλέον σοβαρά συμπτώματα(συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή αρτηριακής υπότασης), επαναλάβετε μέσα σε λίγα λεπτά και μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Για έγκαιρη διάγνωσηαντιδράσεις υπερευαισθησίας και για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης απειλητικής για τη ζωή υπότασης, το Ziagen θα πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχουν υποψίες αντιδράσεων υπερευαισθησίας, ακόμη και σε περιπτώσεις όπου υπάρχει πιθανότητα άλλης διάγνωσης (για παράδειγμα, αναπνευστικές ασθένειες, γριππώδης νόσος, γαστρεντερίτιδα ή αντιδράσεις σε άλλα φάρμακα) δεν μπορεί να αποκλειστεί . Η θεραπεία με Ziagen δεν πρέπει να ξαναρχίζει ακόμη και αν τα συμπτώματα επανεμφανιστούν κατά τη λήψη άλλων φαρμάκων.
Εάν η θεραπεία με Ziagen έχει ανασταλεί και ληφθεί απόφαση να συνεχιστεί, οι λόγοι για τη διακοπή του φαρμάκου θα πρέπει να αναλυθούν προσεκτικά για να αποκλειστεί η πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων υπερευαισθησίας. Εάν δεν αποκλειστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, η θεραπεία με Ziagen δεν θα πρέπει να συνεχιστεί.
Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές για την ανάπτυξη αντίδρασης υπερευαισθησίας μετά την επανέναρξη του Ziagen, όταν πριν από την προσωρινή διακοπή του φαρμάκου είχε προηγηθεί μόνο ένα κύριο σύμπτωμα (για παράδειγμα, εξάνθημα, πυρετός ή γαστρεντερικές διαταραχές). Σε περιπτώσεις όπου η διάγνωση υπερευαισθησίας δεν επιβεβαιώνεται (υπάρχει ένα σύμπτωμα) σε ασθενείς που σταμάτησαν προσωρινά να παίρνουν το Ziagen, συνιστάται: να εξεταστεί η πιθανότητα η απόσυρση του φαρμάκου να είχε προηγηθεί αντίδραση υπερευαισθησίας. αξιολογήσει την αναλογία κινδύνου και πιθανού θεραπευτικό αποτέλεσμαεπανέναρξη της θεραπείας με Ziagen. Εάν ληφθεί απόφαση για επανέναρξη της θεραπείας με Ziagen, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί σε κατάλληλο ιατρικό ίδρυμα.
Πολύ σπάνια, έχει αναφερθεί αντίδραση υπερευαισθησίας που αναπτύχθηκε μετά την επανέναρξη της θεραπείας με Ziagen σε ασθενείς χωρίς εμφανή προηγούμενα συμπτώματα υπερευαισθησίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα στοιχεία τεκμηρίωσης ήταν σαφώς ανεπαρκή. Η κλινική σημασία αυτών των μηνυμάτων δεν έχει τεκμηριωθεί. Εάν ληφθεί απόφαση για επανέναρξη της θεραπείας με Ziagen, ο ασθενής θα πρέπει να μπορεί να λάβει επείγουσα ιατρική φροντίδα.
Ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για πιθανές αντιδράσειςυπερευαισθησία στην αβακαβίρη, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί με απειλητικά για τη ζωή ή θανατηφόρα συμπτώματα και ο ασθενής θα πρέπει να γνωρίζει την ανάγκη άμεση προσφυγήεπισκεφθείτε γιατρό εάν εμφανίσετε πυρετό, ναυτία, έμετο, διάρροια ή κοιλιακό άλγος, αναπνευστικές διαταραχές (δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος). Στη συσκευασία Ziagen περιλαμβάνεται ειδική κάρτα για ασθενείς με πληροφορίες σχετικά με αντιδράσεις υπερευαισθησίας και θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους ασθενείς να την έχουν πάντα μαζί τους.
Σε ασθενείς με HIV λοίμωξη (κυρίως γυναίκες) που έλαβαν αντιρετροϊκά φάρμακα από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων ως μονοθεραπεία ή ως μέρος σύνθετη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, περιγράφονται σπάνιες περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης και σοβαρής ηπατομεγαλίας με λιπώδες ήπαρ (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας). Σε περίπτωση κλινικής ή εργαστηριακά σημάδιαγαλακτική οξέωση ή ηπατική δυσλειτουργία, το Ziagen θα πρέπει να διακόπτεται.
Παρά τη λήψη Ziagen ή άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν λοιμώξεις που προκαλούνται από ευκαιριακά παθογόνακαι άλλες επιπλοκές της λοίμωξης HIV. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται κάτω από συνεχής επιτήρησηγιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης) δεν αποτρέπει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μετάγγισης αίματος, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις.
Το πόσιμο διάλυμα περιέχει σορβιτόλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος και διάρροια. Κατά τη διαδικασία του μεταβολισμού, η σορβιτόλη μετατρέπεται σε φρουκτόζη, επομένως το Ziagen με τη μορφή πόσιμου διαλύματος δεν ενδείκνυται για ασθενείς με συγγενή δυσανεξία στη φρουκτόζη.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν την επίδραση της αβακαβίρης στην ικανότητα δυνητικής συμμετοχής επικίνδυνα είδηδραστηριότητες που απαιτούν περισσότερη προσοχή.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόσεις αβακαβίρης έως 1200 mg και ημερήσιες δόσεις έως 1800 mg. Δεν υπήρξαν αναφορές για μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η δράση τελείωσε υψηλές δόσειςΗ αβακαβίρη είναι άγνωστη.
Θεραπευτική αγωγή: είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς προκειμένου να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης και, εάν είναι απαραίτητο, να πραγματοποιηθεί θεραπεία συντήρησης. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα αφαίρεσης της αβακαβίρης με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Αποτελέσματα από μελέτες in vitro και δεδομένα σχετικά με τις κύριες οδούς μεταβολισμού της αβακαβίρης υποδεικνύουν χαμηλή πιθανότητα αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακαμε αβακαβίρη. Η αβακαβίρη δεν αναστέλλει τις μεταβολικές διεργασίες που περιλαμβάνουν το ένζυμο CYP3A4 του συστήματος του κυτοχρώματος P 450. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η αβακαβίρη δεν αλληλεπιδρά με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4, το CYP2C9 ή το CYP2D6. Σε κλινικές μελέτες, δεν υπήρξε αύξηση του ηπατικού μεταβολισμού υπό την επίδραση του φαρμάκου. Επομένως, η αλληλεπίδραση της αβακαβίρης με αντιρετροϊκούς αναστολείς πρωτεάσης και άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή ενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P 450 είναι απίθανη.
Οι κλινικές μελέτες δεν έχουν εντοπίσει κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αβακαβίρης, ζιδοβουδίνης και λαμιβουδίνης.
Η αιθανόλη μεταβάλλει το μεταβολισμό της αβακαβίρης, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC της αβακαβίρης κατά περίπου 41%. Δεδομένου του προφίλ ασφάλειας της αβακαβίρης, αυτές οι αλλαγές μπορεί να θεωρηθούν κλινικά ασήμαντες. Η αβακαβίρη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της αιθυλικής αλκοόλης.
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η συγχορήγηση αβακαβίρης σε δόση 600 mg 2 φορές την ημέρα και μεθαδόνης οδήγησε σε μείωση της C max κατά 35% και αύξηση του χρόνου επίτευξης της κατά 1 ώρα. , η τιμή AUC δεν άλλαξε. Πιστεύεται ότι αυτά τα δεδομένα δεν έχουν κλινική σημασία. Σε αυτή τη μελέτη, η αβακαβίρη αύξησε τη μέση συστηματική κάθαρση της μεθαδόνης κατά 22%. Για τους περισσότερους ασθενείς, αυτές οι αλλαγές δεν είναι κλινικά σημαντικές, αλλά μερικές φορές μπορεί να απαιτηθεί περαιτέρω αύξηση της δόσης της μεθαδόνης.
Τα ρετινοειδή (όπως η ισοτρετινοΐνη) αδρανοποιούνται από την αλκοολική αφυδρογονάση. Ωστόσο, είναι δυνατή η αλληλεπίδραση με την αβακαβίρη ειδικές μελέτεςδεν πραγματοποιήθηκε.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C. Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.
Όροι χορήγησης από φαρμακεία
Το Ziagen διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Αβακαβίρη (αβακαβίρη)

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου

Δισκία, επικαλυμμένα θήκη φιλμ Ανοιχτό κίτρινο, στρογγυλό, αμφίκυρτο.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 395,2 mg, καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου - 48 mg, K25 - 36 mg, στεατικό μαγνήσιο - 12 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 6 mg.

Η σύνθεση του κελύφους της ταινίας: Opadry II 85F220118 yellow - 30 mg, συμπεριλαμβανομένων: πολυβινυλική αλκοόλη - 12 mg, διοξείδιο του τιτανίου - 7,392 mg, macrogol-3350 - 6,06 mg, τάλκης - 4,44 mg, κίτρινο οξείδιο βαφής σιδήρου - 0,108 mg.

10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασίες κυψελοειδούς περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
40 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
50 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
60 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
90 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
100 τεμάχια. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
120 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Μέσα, συνθετικό καρβοκυκλικό ανάλογο νουκλεοζιτών. Μέσα στο κύτταρο, η αβακαβίρη μετατρέπεται με τη συμμετοχή κυτταρικών ενζύμων στον ενεργό μεταβολίτη τριφωσφορική καρβοβίρη. Το carbovir triphosphate είναι ένα ανάλογο της δεοξυγουανοσίνης-5"-τριφωσφορικής (dGTP). Το carbovir triphosphate αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV-1, η οποία οφείλεται στον ανταγωνισμό με το φυσικό υπόστρωμα της dGTP και στη διαταραχή της ενσωμάτωσής της στο ιικό DNA. Η απώλεια της ομάδας 3"-ΟΗ στο ενσωματωμένο ανάλογο νουκλεοσιδίου αποτρέπει το σχηματισμό δεσμών 5"- και 3"-φωσφοροαιθέρα που είναι απαραίτητοι για την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA. Ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη του ιικού DNA σταματά.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση είναι υψηλή, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 83%. C max - 3 μg / ml, T max - 1-1,5 ώρες AUC (εντός 12 ωρών μετά τη χορήγηση) - 6 μg / ml / ώρα. Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της αβακαβίρης και μειώνει τη Cmax, αλλά δεν επηρεάζει την AUC. Διεισδύει μέσω του BBB, η συγκέντρωση της αβακαβίρης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι 30-44% αυτής στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της ακεταλδεΰδης και το σχηματισμό συζυγών γλυκουρονιδίων (5"-καρβοξυλικό οξύ και 5"-γλυκουρονίδιο). T1 / 2 - 1,5 ώρες Απεκκρίνεται από τα νεφρά - 83% ως μεταβολίτες και 2% αμετάβλητο. το υπόλοιπο απεκκρίνεται μέσω των εντέρων. Δεν συσσωρεύεται.

Ενδείξεις

Θεραπεία της λοίμωξης HIV (ως μέρος της συνδυαστική θεραπεία).

Αντενδείξεις

Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Παιδική ηλικίαμικρότερο των 3 μηνών και σωματικό βάρος μικρότερο από 14 κιλά· υπερευαισθησία στην αβακαβίρη.

Δοσολογία

Σε συνδυασμό με άλλα αντιιικούς παράγοντεςσε ενήλικες 300 mg 2 φορές / ημέρα, παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Παρενέργειες

Από το δέρμα και τα εξαρτήματα του δέρματος:εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση). πολύ σπάνια - πολύμορφη εξιδρωματικό ερύθημασυμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.

Από το πεπτικό σύστημα:απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, διάρροια, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατική ανεπάρκεια.

Από το αναπνευστικό σύστημα:δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειαςενήλικες, αναπνευστική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα:πονοκέφαλος, παραισθησία, υπνηλία.

Από το αιμοποιητικό και το λεμφικό σύστημα:λεμφοπενία.

από την πλευρά του ουροποιητικού συστήματος:αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης ορού, νεφρική ανεπάρκεια.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:συχνά - υπεργαλακτοαιμία. σπάνια - γαλακτική οξέωση, συσσώρευση / ανακατανομή λιπώδους ιστού, μυαλγία, ραβδομυόλυση, αρθραλγία, αυξημένη δραστηριότητα CPK.

Οι υπολοιποι:πυρετός, κόπωση, κακουχία, οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες, η χρήση της αβακαβίρης σε δόση 600 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με μεθαδόνη μειώνει τη Cmax της αβακαβίρης στον ορό κατά 35%, αυξάνει το χρόνο επίτευξης της Cmax στον ορό κατά 1 ώρα, αλλά δεν αλλάζει την AUC . Κλινική σημασίααυτές οι αλλαγές είναι μικρές. Η ίδια μελέτη διαπίστωσε ότι η αβακαβίρη αύξησε τη συστηματική κάθαρση της μεθαδόνης κατά 22%. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές θεωρούνται επίσης ως κλινικά ασήμαντες, αλλά σε ορισμένες καταστάσειςμπορεί να χρειαστεί να αλλάξετε τη δόση της μεθαδόνης.

Τα ρετινοειδή, όπως η ισοτρετινοΐνη, αποβάλλονται από την αλκοολική αφυδρογονάση, επομένως μπορούν να αλληλεπιδράσουν με την αβακαβίρη, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αυτή τη στιγμή.

Ειδικές Οδηγίες

Τα συμπτώματα υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη, αλλά πιο συχνά εμφανίζονται μέσα στις πρώτες 6 εβδομάδες.

Εάν, με την ανάπτυξη αντίδρασης υπερευαισθησίας, οι ασθενείς συνεχίσουν να λαμβάνουν αβακαβίρη, τότε κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣγίνονται πιο έντονα και μπορεί να πάρει απειλητική για τη ζωήχαρακτήρας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα εξαφανίζονται με τη διακοπή της αβακαβίρης.

Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης, ηπατομεγαλίας και λιπώδους εκφυλισμού του ήπατος, συμπεριλαμβανομένου. με θανατηφόρο έκβαση λόγω αντιρετροϊκής θεραπείας με νουκλεοσιδικά ανάλογα, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, και της ζιδοβουδίνης, που λαμβάνονται είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές εμφανίζονται στις γυναίκες.

Τα συμπτώματα που υποδηλώνουν γαλακτική οξέωση περιλαμβάνουν γενική αδυναμίααπώλεια όρεξης, γρήγορη απώλεια βάρους ασαφής αιτιολογία, διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα και διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος (δύσπνοια και ταχύπνοια).

Η χρήση της αβακαβίρης σε οποιονδήποτε ασθενή απαιτεί προσοχή, ειδικά όταν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη. Εάν εμφανιστούν κλινικά ή εργαστηριακά σημεία γαλακτικής οξέωσης ή ηπατοτοξικότητας (μπορεί να εκδηλωθούν ως ηπατομεγαλία και λιπώδης εκφύλιση του ήπατος ακόμη και απουσία έντονης αύξησης της δραστηριότητας της αμινοτρανσφεράσης), η θεραπεία με αβακαβίρη θα πρέπει να διακόπτεται.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη συνδρόμου λιποδυστροφίας. Στο κλινική εξέτασηασθενείς κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή στην ανακατανομή του υποδόριου λίπους. Εργαστηριακή εξέτασηπρέπει να περιλαμβάνει προσδιορισμό της συγκέντρωσης λιπιδίων στον ορό και της συγκέντρωσης στο αίμα. Σε παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων, συνταγογραφείται κατάλληλη θεραπεία.

Εάν ασθενείς με HIV λοίμωξη με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια έχουν ασυμπτωματικές ή ολιγοσυμπτωματικές ευκαιριακές λοιμώξεις κατά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART), μια τέτοια θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συμπτωμάτων ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων σοβαρές συνέπειες. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της ART. Τυπικά παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, η γενικευμένη ή εστιακή μόλυνση που προκαλείται από μυκοβακτήρια και η πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci (πρώην P. carinii). Η εμφάνιση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων φλεγμονής απαιτεί άμεση εξέταση και, εάν είναι απαραίτητο, θεραπεία.

Η χρήση της αβακαβίρης δεν αποκλείει την πιθανότητα ανάπτυξης ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων επιπλοκών της HIV λοίμωξης, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Η αντιρετροϊκή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που περιέχουν αβακαβίρη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πιθανό κίνδυνοεμφάνιση IBS. Θα πρέπει να λαμβάνονται όλα τα μέτρα για την ελαχιστοποίηση όλων των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (όπως π αρτηριακή υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, Διαβήτηςκαι το κάπνισμα).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης της αβακαβίρης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να σταθμίζει το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Δεν είναι γνωστό εάν η αβακαβίρη απεκκρίνεται από μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να αποφασίσει για τη διακοπή του θηλασμού.

Εφαρμογή στην παιδική ηλικία

Παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Περιγραφή του δραστικού συστατικού

φαρμακολογική επίδραση

Αντιιικός παράγοντας, συνθετικό καρβοκυκλικό ανάλογο νουκλεοζιτών. Μέσα στο κύτταρο, η αβακαβίρη μετατρέπεται με τη συμμετοχή κυτταρικών ενζύμων στον ενεργό μεταβολίτη τριφωσφορική καρβοβίρη. Το carbovir triphosphate είναι ένα ανάλογο της δεοξυγουανοσίνης-5"-τριφωσφορικής (dGTP). Το carbovir triphosphate αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV-1, η οποία οφείλεται στον ανταγωνισμό με το φυσικό υπόστρωμα της dGTP και στη διαταραχή της ενσωμάτωσής της στο ιικό DNA. Η απώλεια της ομάδας 3"-ΟΗ στο ενσωματωμένο ανάλογο νουκλεοσιδίου αποτρέπει το σχηματισμό δεσμών 5"- και 3"-φωσφοροαιθέρα που είναι απαραίτητοι για την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA. Ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη του ιικού DNA σταματά.

Ενδείξεις

Θεραπεία της λοίμωξης HIV (ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας).

Δοσολογικό σχήμα

Σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες εντός ενηλίκων 300 mg 2 φορές την ημέρα, παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg / kg 2 φορές την ημέρα.

Παρενέργεια

Από το δέρμα και τα εξαρτήματα του δέρματος:εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση). πολύ σπάνια - πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.

Από το πεπτικό σύστημα:απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατική ανεπάρκεια.

Από το αναπνευστικό σύστημα:δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων, αναπνευστική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα:πονοκέφαλος, παραισθησία, υπνηλία.

Από το αιμοποιητικό και το λεμφικό σύστημα:λεμφοπενία.

Από την πλευρά του ήπατος και του παγκρέατος:

Από το μυοσκελετικό σύστημα:μυαλγία, σπάνια - ραβδομυόλυση, αρθραλγία, αυξημένη δραστηριότητα CPK.

Από το ουροποιητικό σύστημα:αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης ορού, νεφρική ανεπάρκεια.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:συχνά - υπεργαλακτοαιμία. σπάνια - γαλακτική οξέωση, συσσώρευση / ανακατανομή λιπώδους ιστού. Η συχνότητα αυτών ανεπιθύμητες ενέργειεςεξαρτάται από πολλούς παράγοντες, περιλαμβανομένων. από αντιρετροϊκά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αβακαβίρη.

Οι υπολοιποι:πυρετός, κόπωση, κακουχία, οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Αντενδείξεις

Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών και σωματικό βάρος μικρότερο από 14 kg. υπερευαισθησία στην αβακαβίρη.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης της αβακαβίρης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να σταθμίζει το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Δεν είναι γνωστό εάν η αβακαβίρη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να αποφασίσει για τη διακοπή του θηλασμού.

Αίτηση για παιδιά

Παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Ειδικές Οδηγίες

Τα συμπτώματα υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη, αλλά πιο συχνά εμφανίζονται μέσα στις πρώτες 6 εβδομάδες.

Εάν, με την ανάπτυξη αντίδρασης υπερευαισθησίας, οι ασθενείς συνεχίσουν να λαμβάνουν αβακαβίρη, οι κλινικές εκδηλώσεις γίνονται πιο έντονες και μπορεί να γίνουν απειλητικές για τη ζωή. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα εξαφανίζονται με τη διακοπή της αβακαβίρης.

Έχουν αναφερθεί αναφορές γαλακτικής οξέωσης, ηπατομεγαλίας και λιπώδους ηπατικής νόσου, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων, μετά από αντιρετροϊκή θεραπεία με ανάλογα νουκλεοσιδών, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, της λαμιβουδίνης και της ζιδοβουδίνης, που λαμβάνονται μόνα τους ή σε συνδυασμό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές εμφανίζονται στις γυναίκες.

Τα συμπτώματα ενδεικτικά της γαλακτικής οξέωσης περιλαμβάνουν γενική αδυναμία, απώλεια όρεξης, ταχεία απώλεια βάρους άγνωστης αιτιολογίας, γαστρεντερικός σωλήναςκαι διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος (δύσπνοια και ταχύπνοια).

Η χρήση της αβακαβίρης σε οποιονδήποτε ασθενή απαιτεί προσοχή, ειδικά όταν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη. Εάν εμφανιστούν κλινικά ή εργαστηριακά σημεία γαλακτικής οξέωσης ή ηπατοτοξικότητας (μπορεί να εκδηλωθούν ως ηπατομεγαλία και λιπώδης εκφύλιση του ήπατος ακόμη και απουσία έντονης αύξησης της δραστηριότητας της αμινοτρανσφεράσης), η θεραπεία με αβακαβίρη θα πρέπει να διακόπτεται.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη συνδρόμου λιποδυστροφίας. Κατά την κλινική εξέταση των ασθενών κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή στην ανακατανομή του υποδόριου λίπους. Η εργαστηριακή εξέταση πρέπει να περιλαμβάνει προσδιορισμό της συγκέντρωσης λιπιδίων στον ορό και της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Σε παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων, συνταγογραφείται κατάλληλη θεραπεία.

Εάν ασθενείς με HIV λοίμωξη με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια έχουν ασυμπτωματικές ή ολιγοσυμπτωματικές ευκαιριακές λοιμώξεις κατά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART), η εισαγωγή μιας τέτοιας θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συμπτωμάτων ευκαιριακών λοιμώξεων ή σε άλλες σοβαρές συνέπειες. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της ART. Τυπικά παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, η γενικευμένη ή εστιακή μόλυνση που προκαλείται από μυκοβακτήρια και η πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci (πρώην P. carinii). Η εμφάνιση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων φλεγμονής απαιτεί άμεση εξέταση και, εάν είναι απαραίτητο, θεραπεία.

Η χρήση της αβακαβίρης δεν αποκλείει την πιθανότητα ανάπτυξης ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων επιπλοκών της HIV λοίμωξης, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Η αντιρετροϊκή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των σκευασμάτων που περιέχουν αβακαβίρη, θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με πιθανό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Πρέπει να λαμβάνονται όλα τα μέτρα για την ελαχιστοποίηση όλων των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (όπως η αρτηριακή υπέρταση, η δυσλιπιδαιμία, ο σακχαρώδης διαβήτης και το κάπνισμα).

Φαρμακολογική ομάδα: Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων.

Φαρμακολογική δράση: Έχει εκλεκτική αντιική δράση κατά του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 και 2 (HIV-1 και HIV-2), συμπεριλαμβανομένων στελεχών HIV-1 ανθεκτικών στη Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine ή Nevirapine. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι ο μηχανισμός δράσης του Abacavir είναι η αναστολή της ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV, η οποία οδηγεί στον τερματισμό της αλυσίδας RNA και στον τερματισμό της ιικής αντιγραφής.

Συστηματική (IUPAC) ονομασία: ((1S, 4R)-4-κυκλοπεντ-2-εν-1-υλ) μεθανόλη
Εμπορικές ονομασίες: Ziagen
Νομική κατάσταση: Διατίθεται μόνο με ιατρική συνταγή
Εφαρμογή: από του στόματος (διάλυμα ή δισκία)
Βιοδιαθεσιμότητα: 83%
Μεταβολισμός: συκώτι
Χρόνος ημιζωής: 1,54 ± 0,63 h
Απέκκριση: νεφρική (1,2% αβακαβίρη, 30% μεταβολίτης 5"-καρβοξυλικού οξέος, 36% 5" μεταβολίτης γλυκουρονιδίου, 15% άγνωστοι δευτερεύοντες μεταβολίτες). Περιττώματα (16%)
Τύπος: C 14 H 18 N 6 O
ΜοΙ. μάζα: 286,332 g/mol
Σημείο τήξεως: 165°C (329°F)

Η αβακαβίρη είναι ένας αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδικού αναλόγου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV και του AIDS. Διατίθεται κάτω από εμπορική ονομασία Ziagen (ViiV Healthcare) και ως μέρος της συνδυασμένα φάρμακα Trizivir (Abacavir, Zidovudine και) και Kivexa / Epzicom (Abacavir και). Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό παρενέργειαείναι η υπερευαισθησία, η οποία μπορεί να είναι πολύ σοβαρή και σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να διαπιστωθεί εάν ένα άτομο θα έχει υπερευαισθησία; Η αβακαβίρη είναι ασφαλής για πάνω από το 90% των ασθενών. Ωστόσο, σε μια ξεχωριστή μελέτη, το φάρμακο αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον κίνδυνο έμφραγμασχεδόν κατά 90%. Ιικά στελέχη που είναι ανθεκτικά στη Zidovudine ή είναι γενικά ευαίσθητα στο Abacavir, ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες εξαιρέσεις.

Κλινικές ενδείξεις

Η αβακαβίρη με τη μορφή δισκίων και πόσιμου διαλύματος, σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, ενδείκνυται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1. Η αβακαβίρη πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Η αβακαβίρη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία κατά την αλλαγή των αντιρετροϊκών σχημάτων λόγω απώλειας ιολογικής ανταπόκρισης.

Παρενέργειες του Abacavir (Ziagen)

Γενικός ανεπιθύμητες ενέργειεςπεριλαμβάνουν ναυτία, πονοκέφαλο, κόπωση, έμετος, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, διάρροια, πυρετός/ρίγη, κατάθλιψη, εξάνθημα, άγχος, αυξημένα επίπεδα URI, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αμινοτρανσφεράση αλανίνης, υπερτριγλυκεριδαιμία και λιποδυστροφία. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, σοβαρή αναφυλαξία, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα, έμφραγμα του μυοκαρδίου, γαλακτική οξέωση, ηπατομεγαλία/στεάτωση, παγκρεατίτιδα, σύνδρομο ανοσοποιητικής ανασύστασης και αυτοάνοσες διαταραχές.

Προειδοποιήσεις

Οι ασθενείς με ηπατική νόσο θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν το Abacavir, καθώς αυτό μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση του ασθενούς. Η χρήση νουκλεοσιδικών φαρμάκων όπως η αβακαβίρη μπορεί, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, να προκαλέσει γαλακτική οξέωση. Αντίσταση στο Abacavir αναπτύσσεται σε εργαστηριακές εκδόσεις του HIV που είναι επίσης ανθεκτικές σε άλλα ειδικά για τον HIV αντιρετροϊκά φάρμακα όπως η Didanosine και η Zalcitabine. Τα στελέχη του HIV που είναι ανθεκτικά στους αναστολείς πρωτεάσης δεν είναι πιθανό να είναι ανθεκτικά στην αβακαβίρη. Σε άτομα που λαμβάνουν αντιικά φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί λιποδυστροφία (ανακατανομή ή συσσώρευση λίπους), που οδηγεί σε κεντρική παχυσαρκία, απώλεια προσώπου, χεριών, ποδιών ή/και γλουτών, διεύρυνση του μαστού και συσσώρευση λίπους στη βάση του λαιμού («καμπούρα ταύρου»). Η αβακαβίρη αντενδείκνυται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών.

Υπερβολική δόση

Λίγα είναι γνωστά για τις επιπτώσεις της υπερδοσολογίας του Abacavir. Τα θύματα υπερβολικής δόσης πρέπει να μεταφερθούν σε δωμάτιο επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου για θεραπεία.

Σύνδρομο υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη

Η υπερευαισθησία στο Abacavir σχετίζεται με έναν πολυμορφισμό ενός νουκλεοτιδίου στον τόπο του ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου B*5701. Υπάρχει σχέση μεταξύ του επιπολασμού του HLA-B*5701 και της κληρονομικότητας. Ο επιπολασμός αυτού του αλληλόμορφου υπολογίζεται ότι είναι 3,4 έως 5,8% κατά μέσο όρο σε πληθυσμούς ευρωπαϊκής καταγωγής, 17,6% στους Ινδιάνους της Αμερικής, 3,0% στους Ισπανοαμερικανούς και 1,2% στους Κινεζοαμερικανούς. Υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα στον επιπολασμό του HLA-B*5701 μεταξύ αφρικανικός πληθυσμός. Μεταξύ των Αφροαμερικανών, ο επιπολασμός υπολογίζεται κατά μέσο όρο σε 1,0%, 0% στη Γιορούμπα της Νιγηρίας, 3,3% στη Λούχια της Κένυας και 13,6% στους Μασάι της Κένυας, αν και οι μέσοι όροι προέρχονται από εξαιρετικά μεταβλητές συχνότητες εντός των ομάδων δειγμάτων. . Τα κοινά συμπτώματα του συνδρόμου υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη περιλαμβάνουν πυρετό, κακουχία, ναυτία και διάρροια, ενώ ορισμένοι ασθενείς μπορεί επίσης να εμφανίσουν εξάνθημα. Τα συμπτώματα του συνδρόμου υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη εμφανίζονται συνήθως εντός έξι εβδομάδων από τη θεραπεία με αβακαβίρη, αν και μπορεί να συγχέονται με συμπτώματα του HIV, ενός συνδρόμου ανοσολογική αποκατάσταση, σύνδρομο υπερευαισθησίας που σχετίζεται με άλλα φάρμακα ή λοιμώξεις. Στις 24 Ιουλίου 2008, ο FDA εξέδωσε μια προειδοποίηση σχετικά με το Abacavir και τα φάρμακα που περιέχουν Abacavir. Συνιστάται η εξέταση για το αλληλόμορφο HLA-B*5701 πριν από την έναρξη της θεραπείας και, σε ασθενείς με αυτό το αλληλόμορφο, η χρήση εναλλακτικές μεθόδουςθεραπευτική αγωγή. Συνιστάται γενετικός έλεγχος του αλληλόμορφου HLA-B*5701 πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη ή φάρμακα που περιέχουν αβακαβίρη. Η μέθοδος διαδερμικής δοκιμής εμπλάστρου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προσδιοριστεί εάν ένα άτομο θα παρουσιάσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη, αν και ορισμένοι ασθενείς που είναι ευαίσθητοι στην υπερευαισθησία μπορεί να μην ανταποκρίνονται καθόλου στο τεστ εμπλάστρου. Εάν υπάρχουν υποψίες για αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο Abacavir, το Abacavir θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως σε όλους τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων χωρίς το αλληλόμορφο HLA-B*5701. Την 1η Μαρτίου 2011, ο FDA ενημέρωσε το κοινό σχετικά με τη συνεχιζόμενη αναθεώρηση ασφάλειας της αβακαβίρης και πιθανή αύξησητον κίνδυνο καρδιακής προσβολής που σχετίζεται με τη χρήση αυτού του φαρμάκου.

Ανοσοπαθογένεση

Ο μηχανισμός που κρύβεται πίσω από το σύνδρομο υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη σχετίζεται με μια αλλαγή στο HLA-B*5701 προϊόν πρωτεΐνης. Η αβακαβίρη συνδέεται με υψηλή εξειδίκευση στην πρωτεΐνη HLA-B*5701, αλλάζοντας το σχήμα και τη χημεία της σχισμής που δεσμεύει το αντιγόνο. Αυτό οδηγεί σε αλλαγή στην ανοσολογική ανοχή και επακόλουθη ενεργοποίηση των ειδικών για την αβακαβίρη κυτταροτοξικών Τ κυττάρων, τα οποία παράγουν συστηματική αντίδρασηγνωστό ως «σύνδρομο υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη».

Μηχανισμός δράσης του Abacavir

Το ABC είναι ανάλογο της γουανοσίνης (πουρίνης). Στόχος του είναι το ένζυμο της ιικής ανάστροφης μεταγραφάσης.

Φαρμακοκινητική

Η αβακαβίρη λαμβάνεται από το στόμα και έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (83%). Μεταβολίζεται κυρίως από την αλκοολική αφυδρογονάση ή τη γλυκουρονυλ τρανσφεράση. Η αβακαβίρη μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Ιστορία

Στις 18 Δεκεμβρίου 1998, το Abacavir εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ και επομένως είναι το δέκατο πέμπτο εγκεκριμένο αντιρετροϊκό φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η πατέντα του έληξε στις ΗΠΑ στις 26 Δεκεμβρίου 2009.

Διαθεσιμότητα:

Σήμερα θα μιλήσουμε για:

Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline C.A. (Βενεζουέλα)

Ενεργά συστατικά

Αβακαβίρη
Διυδροταχυστερόλη

Κατηγορία ασθενειών

Δεν διευκρινίζεται. Δείτε οδηγίες

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα

Δεν διευκρινίζεται. Δείτε οδηγίες

Φαρμακολογική δράση

Δεν διευκρινίζεται. Δείτε οδηγίες

Φαρμακολογική ομάδα

Μέσα για τη θεραπεία της HIV λοίμωξης

Δισκία από του στόματος Αβακαβίρη (Αβακαβίρη)

Οδηγίες για ιατρική χρήσηφάρμακο

Περιεχόμενο

Περιγραφή φαρμακολογική δράση
Ενδείξεις χρήσης
Φόρμα έκδοσης
Φαρμακοδυναμική του φαρμάκου
Φαρμακοκινητική του φαρμάκου
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Χρήση σε μειωμένη νεφρική λειτουργία
Αντενδείξεις για χρήση
Παρενέργειες
Δοσολογία και χορήγηση
Υπερβολική δόση
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ειδικές οδηγίες εισδοχής
Συνθήκες αποθήκευσης
Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

Περιγραφή της φαρμακολογικής δράσης

Αναστέλλει την ανάστροφη μεταγραφάση HIV-1 και HIV-2. Προκαλεί τερματισμό της αλυσίδας RNA και σταματά την αναπαραγωγή του ιού. Απορροφάται γρήγορα και αρκετά πλήρως μετά την από του στόματος χορήγηση. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα - 83%. Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1-1,5 ώρα και είναι περίπου 3 μg/ml. Το φαγητό επιβραδύνει την απορρόφηση.

Στο αίμα, δεσμεύεται με πρωτεΐνες, περνά εύκολα τους ιστοαιμικούς φραγμούς (εκτός από το BBB) και διεισδύει στους ιστούς, ο όγκος κατανομής είναι 0,8 l / kg. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή αλκοολικής αφυδρογονάσης και γλυκουρονυλοτρανσφεράσης. Περίπου το 66% της δόσης απεκκρίνεται με τη μορφή συζεύξεων γλυκουρονιδίου (μόνο 2% αμετάβλητο) κυρίως από τα νεφρά (πάνω από 80%), εν μέρει με τα κόπρανα. T1 / 2 - 1,5 ώρες Δεν συσσωρεύεται.

Ως μέρος της θεραπείας συνδυασμού (συνδυασμός με Azidothymidine και Epivir), επιβραδύνει την εξέλιξη της λοίμωξης HIV, μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ασθενειών που σχετίζονται με το AIDS και βελτιώνει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία της λοίμωξης HIV (ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας.

Φόρμα έκδοσης

επικαλυμμένα δισκία 300 mg;

Φαρμακοδυναμική

Ένας αντιιικός παράγοντας από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων. Έχει επιλεκτική επίδραση στον HIV-1 και τον HIV-2 (συμπεριλαμβανομένων των στελεχών του HIV-1 ανθεκτικά στη ζιδοβουδίνη, τη λαμιβουδίνη, τη ζαλσιταβίνη, τη διδανοσίνη και τη νεβιραπίνη). Αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση, οδηγεί στον τερματισμό της αλυσίδας RNA και στον τερματισμό της ιικής αντιγραφής. Πιθανή εξέλιξηΗ αντοχή σχετίζεται με γονοτυπικές αλλαγές σε μια συγκεκριμένη περιοχή κωδικονίου της ανάστροφης μεταγραφάσης (κωδόνια M184V, K65R, L74V και Y115F). Η αντίσταση στον HIV αναπτύσσεται σχετικά αργά. απαιτούνται πολλαπλές μεταλλάξεις για να αυξηθεί η συγκέντρωση IC50 κατά 8 φορές. Η ανάπτυξη διασταυρούμενης αντίστασης είναι απίθανη. Αυξάνει τον αριθμό των κυττάρων CD4 στο αίμα και μειώνει τη συγκέντρωση του ιικού RNA (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση - υψηλή, βιοδιαθεσιμότητα - 83%. Cmax - 3 μg / ml, ο χρόνος επίτευξης Cmax - 1–1,5 ώρες (μετά την κατάποση του διαλύματος και των δισκίων, αντίστοιχα). AUC (εντός 12 ωρών μετά την κατάποση) - 6 mcg / h / ml. Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της αβακαβίρης και μειώνει τη Cmax, αλλά δεν επηρεάζει την AUC. Διεισδύει μέσω του BBB, η αναλογία της AUC στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο πλάσμα είναι 30-44%. Επικοινωνία με πρωτεΐνες - χαμηλή. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της αλκοολικής αφυδρογονάσης και το σχηματισμό συζυγών γλυκουρονιδίων (5"-καρβοξυλικό οξύ και 5"-γλυκουρονίδιο). T1 / 2 - 1,5 ώρες Απέκκριση από τα νεφρά - 83% (ως μεταβολίτες) και 2% (αμετάβλητο), το υπόλοιπο απεκκρίνεται μέσω των εντέρων.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης της αβακαβίρης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να σταθμίζει το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Δεν είναι γνωστό εάν η αβακαβίρη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να αποφασίσει για τη διακοπή του θηλασμού.

Χρήση σε μειωμένη νεφρική λειτουργία

Ανεπιθύμητες ενέργειες: σπάνια - νεφρική ανεπάρκεια.

Αντενδείξεις για χρήση

Υπερευαισθησία; παιδική ηλικία (έως 3 μηνών).

Με προσοχή - εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Παρενέργειες

Αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, υπνηλία, κόπωση, ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος; μυαλγία, αρθραλγία, δύσπνοια, πονοκέφαλος, παραισθησία. λεμφαδενοπάθεια, επιπεφυκίτιδα, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου. αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος, αυξημένη δραστηριότητα της CPK, υπερκρεατινιναιμία. γαλακτική οξέωση, ηπατομεγαλία, λιπώδης εκφύλισησυκώτι (κυρίως στις γυναίκες).

Ειδικές Οδηγίες. Κατά την περίοδο της θεραπείας, είναι δυνατή η ανάπτυξη λοιμώξεων που προκαλούνται από ευκαιριακούς μικροοργανισμούς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα δεν αποτρέπει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μετάγγισης αίματος, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις.

Δοσολογία και χορήγηση

Στο εσωτερικό, ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών - 300 mg 2 φορές την ημέρα. Παιδιά από 3 μηνών έως 12 ετών - 8 mg / kg 2 φορές την ημέρα. μέγιστη δόση- 600 mg / ημέρα.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόσεις αβακαβίρης έως 1200 mg και ημερήσιες δόσεις έως 1800 mg. Δεν υπήρξαν αναφορές για μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η επίδραση υψηλότερων δόσεων αβακαβίρης είναι άγνωστη.

Θεραπευτική αγωγή:είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς προκειμένου να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης και, εάν είναι απαραίτητο, να πραγματοποιηθεί θεραπεία συντήρησης. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα αφαίρεσης της αβακαβίρης με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν αναστέλλει μεταβολικές διεργασίες που περιλαμβάνουν ισοένζυμα CYP3A4, CYP2C9 και CYP2D6. Προσθετική δράση σε συνδυασμό με διδανοσίνη, ζαλσιταβίνη, λαμιβουδίνη και σταβουδίνη. Η αιθανόλη αυξάνει την AUC κατά 41%.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Δεν επιτρέπεται η μονοθεραπεία. Μόνο ένας ειδικός με εμπειρία στη θεραπεία της λοίμωξης HIV μπορεί να συνταγογραφήσει το φάρμακο. Πριν από την έναρξη της ενεργού αντιρετροϊκής θεραπείας, διενεργείται πλήρης κλινική και εργαστηριακή εξέταση του ασθενούς, περιλαμβανομένων. προσδιορίζεται το επίπεδο του ιικού φορτίου στο πλάσμα και ο αριθμός των CD4 + Τ-λεμφοκυττάρων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εμφανίζεται τακτική (κάθε 3-6 μήνες) αξιολόγηση του επιπέδου της διαδικασίας αντιγραφής, του ιικού φορτίου στο πλάσμα (προσδιορισμός bDNA και RT-PCR) και του επιπέδου των κυττάρων CD4+.

Παρουσία κλινικών συμπτωμάτων λοίμωξης HIV, είναι απαραίτητο να ξεκινήσει η θεραπεία χωρίς να λαμβάνεται υπόψη ο αριθμός των κυττάρων CD4+ και το επίπεδο του ιικού φορτίου στο πλάσμα. Η εμφάνιση οποιωνδήποτε σημείων αντίδρασης υπερευαισθησίας (που συνήθως εμφανίζονται τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας) λόγω πιθανό κίνδυνογια τη ζωή απαιτεί διακοπή (και η περαιτέρω χρήση του φαρμάκου είναι απαράδεκτη). Ο ασθενής πρέπει να προειδοποιείται ότι η θεραπεία δεν μειώνει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους.