Εξάρτηση της φαρμακολογικής επίδρασης από τη δόση της δραστικής ουσίας. Τύποι δόσεων

Για να έχει ένα φάρμακο την επίδρασή του στον οργανισμό, πρέπει να μπορεί να διαλυθεί. Η μορφή των χορηγούμενων φαρμάκων επηρεάζει την ταχύτητα απορρόφησης και την έναρξη ενός συγκεκριμένου θεραπευτικού αποτελέσματος. Τα φάρμακα που χορηγούνται με τη μορφή διαλυμάτων απορροφώνται ταχύτερα από αυτά που χορηγούνται με τη μορφή στερεών δοσολογικών μορφών (σκόνες, δισκία, χάπια). Ο ρυθμός απορρόφησης των διαλυμάτων θα εξαρτηθεί από τον διαλύτη. Έτσι, τα αλκοολούχα διαλύματα απορροφώνται γρηγορότερα από το νερό. Η απορρόφηση των σκονών, και ακόμη περισσότερων δισκίων, είναι πολύ πιο αργή και εξαρτάται από το βαθμό άλεσής τους και τη διαλυτότητα των συστατικών τους μερών. Τα χάπια απορροφώνται ακόμη πιο αργά και σταδιακά. Με την εισαγωγή φαρμακευτικών ουσιών από το στόμα, η απορρόφηση επηρεάζεται επίσης από τον βαθμό πλήρωσης του στομάχου: οι ουσίες που εισάγονται σε άδειο στομάχι απορροφώνται και ασκούν τη δράση τους πολύ πιο γρήγορα από εκείνες που εισάγονται σε γεμάτο στομάχι.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι οι ουσίες που είναι διαλυτές στα λιποειδή (λίπη) του σώματός μας έχουν καλή απορροφητική ικανότητα.

Η απορρόφηση εξαρτάται από την ίδια την ουσία που εγχέεται, από την ικανότητά της να διεισδύει βαθιά στους ιστούς και από το εάν περιέχει ιόντα που διαχέονται εύκολα ή δύσκολα. Ο ρυθμός απορρόφησης ποικίλλει επίσης από τη συγκέντρωση των διαλυμάτων: όσο πιο συμπυκνωμένο είναι το διάλυμα, τόσο πιο αργά θα απορροφηθεί και θα ασκήσει την επίδρασή του στον οργανισμό.

Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δόση. Η δράση μιας ουσίας ποικίλλει ποσοτικά, και μερικές φορές ποιοτικά, από την ποσότητα του χορηγούμενου παράγοντα. Όχι μόνο η φύση του αποτελέσματος που επιτυγχάνεται, αλλά συχνά η ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος και η ισχύς εξαρτώνται από το μέγεθος της δόσης (δόση - μερίδα, λήψη). Αυξάνοντας, για παράδειγμα, τη δόση της αδρεναλίνης που χορηγείται ενδοφλεβίως, μπορεί κανείς να παρατηρήσει αύξηση της δράσης της σε σχέση με αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Τα ακόλουθα παραδείγματα μπορούν να δείξουν την αλλαγή στη φύση της ενέργειας ανάλογα με την ποσότητα. Τα εμετικά που χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις προκαλούν μόνο αποχρεμπτικό αποτέλεσμα, ενώ σε μεγάλες δόσεις - την εμφάνιση εμετού. Τα άλατα των βαρέων μετάλλων σε ασθενείς συγκεντρώσεις έχουν στυπτική δράση, στα ισχυρότερα - ερεθιστικά, και σε ακόμη ισχυρότερα - καυτηριαστική.

Τα υπνωτικά σε μικρές δόσεις χρησιμοποιούνται για να ηρεμήσουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, ενώ σε μεγάλες δόσεις ως υπνωτικά χάπια κ.λπ.

Η εισαγωγή μικρών δόσεων του φαρμάκου μπορεί να μην έχει ορατή επίδραση στον οργανισμό. Το μικρότερο μερίδιο, το οποίο αρχίζει να έχει εγγενές αποτέλεσμα σε αυτήν την ουσία, ονομάζεται κατώφλι. Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται για θεραπεία ονομάζονται θεραπευτικές ή θεραπευτικές. Επιπλέον, όπως προαναφέρθηκε, υπάρχουν και υψηλότερες (μέγιστες) δόσεις, μετά δηλητηριαστικές (τοξικές) και θανατηφόρες (θανατηφόρες). Η απόσταση μεταξύ της θεραπευτικής και της τοξικής δόσης ονομάζεται θεραπευτικό γεωγραφικό πλάτος. Όσο μεγαλύτερη είναι αυτή η απόσταση, τόσο πιο ασφαλής είναι η χρήση ενός τέτοιου φαρμάκου και αντίστροφα. Για παράδειγμα, η απόσταση μεταξύ της θεραπευτικής δόσης καφεΐνης (0,1-0,2) και της τοξικής δόσης (πάνω από 1,0) είναι πολύ μεγάλη και σε αυτή την περίπτωση έχουμε να κάνουμε με μεγάλο θεραπευτικό πλάτος. Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, για παράδειγμα, η εξενάλη και η θειική μαγνησία, έχουν πολύ μικρό θεραπευτικό εύρος και επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται πολύ προσεκτικά, διαφορετικά εμφανίζεται αναπνευστική ανακοπή λόγω καταστολής του αναπνευστικού κέντρου.

Μια εφάπαξ δόση ονομάζεται μονή δόση. Μερικές φορές είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί αμέσως μια αρκετά μεγάλη συγκέντρωση ενός θεραπευτικού φαρμάκου στον οργανισμό με μία μόνο δόση. Για να γίνει αυτό, από την αρχή δίνουν αυξημένη δόση του φαρμάκου, 2 ή 3 φορές μεγαλύτερη από μια δόση, και αυτή η δόση ονομάζεται σοκ. Τέτοιες δόσεις, για παράδειγμα, συνταγογραφούνται σουλφοναμίδια, κινακρίνη. Η ποσότητα μιας ουσίας που πρόκειται να ληφθεί κατά τη διάρκεια της ημέρας ονομάζεται ημερήσια δόση. Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, για παράδειγμα, το εκχύλισμα αρσενικής φτέρης, δεν συνιστάται να χορηγούνται αμέσως, αλλά χορηγούνται κλασματικά, σε ξεχωριστές μικρές ποσότητες. Τέτοιες δόσεις ονομάζονται κλασματικές. Οι δόσεις ουσιών που προορίζονται για όλη την πορεία της θεραπείας, όπως η κινακρίνη για την ελονοσία, οι σουλφοναμίδες για τη λοβιακή πνευμονία, η νοβαρσενόλη και η βιοκινόλη για τη σύφιλη, ονομάζονται γενικές.

Η εξάρτηση της δράσης της φαρμακευτικής ουσίας από την κατάσταση του σώματος. Στην παιδική και εφηβική ηλικία (κάτω των 25 ετών), οι δόσεις μειώνονται ανάλογα. Αυτό ισχύει όχι μόνο για τα φαρμακευτικά φυτά, αλλά και για τις φυσικές επιπτώσεις στο σώμα. Για παράδειγμα, ως αθλήματα, διατάσεις, μασάζ και άλλες ορθοπεδικές επεμβάσεις. Παραπάνω υπήρχε ένας πίνακας από τη Φαρμακοποιία των μεταβολών της δόσης ανάλογα με την ηλικία. Αλλά αποδεικνύεται ότι το σώμα του παιδιού είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο σε ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, τις οποίες δεν ανέχεται ακόμη και σε πολύ μικρές δόσεις. Αυτό ισχύει κυρίως για ουσίες που καταστέλλουν το νευρικό και το καρδιαγγειακό σύστημα. Αυτά περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, το αλκοόλ, τη μορφίνη, το όπιο και πολλά άλλα. Επιπλέον, θα πρέπει να είναι κανείς πολύ προσεκτικός όταν συνταγογραφεί σε παιδιά αποχρεμπτικά, εμετικά, στρυχνίνη κ.λπ.. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στην παιδική ηλικία ορισμένα συστήματα και κέντρα δεν είναι καλά αναπτυγμένα και σταθερά (μύες, αναπνευστικό κέντρο κ.λπ.). Μαζί με αυτό, τα παιδιά ανέχονται αρκετά καλά τις σουλφοναμίδες, τα καρδιολογικά φάρμακα, την κινίνη, τα καθαρτικά κ.λπ. Ως εκ τούτου, όσον αφορά τη δοσολογία ορισμένων ουσιών, πρέπει κανείς να αποκλίνει από τα πρότυπα που δίνονται στη Φαρμακοποιία, τόσο προς τη μία όσο και προς την άλλη κατεύθυνση. .

Ο οργανισμός των ατόμων άνω των 60 ετών, και μερικές φορές και νωρίτερα, λόγω των αλλαγών που έχουν συμβεί σε αυτό, δεν είναι σε θέση να ανεχθεί τις δόσεις που προορίζονται για ενήλικες σύμφωνα με τη Φαρμακοποιία. Τα καθαρτικά, τα εμετικά και οι ουσίες που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση είναι ιδιαίτερα ελάχιστα ανεκτά από τους ηλικιωμένους.

Η δοσολογία των φαρμακευτικών ουσιών, ανάλογα με το βάρος, είναι πολύ δύσκολη και μπορεί να μην είναι πάντα σωστή (παρουσία όγκων με μεγάλο βάρος, οίδημα, μεγάλη ποσότητα λιπώδους ιστού), καθώς ο υπολογισμός πρέπει να γίνεται μόνο με το βάρος του ενεργού ιστούς. Μόνο ορισμένες ουσίες συνταγογραφούνται ανά μονάδα βάρους του ασθενούς, για παράδειγμα, ναρκολάνη.

Η δοσολογία μιας φαρμακευτικής ουσίας, η φύση της δράσης της ή οι αντενδείξεις για χρήση μπορεί επίσης να αλλάξουν σε σχέση με ορισμένες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις.

Έτσι, για παράδειγμα, στους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης, τα ισχυρά καθαρτικά, τα εμετικά αντενδείκνυνται. Κατά τη διάρκεια της σίτισης, είναι επικίνδυνο να συνταγογραφούνται ορισμένες ουσίες που περνούν στον οργανισμό του παιδιού με το μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσουν δηλητηρίαση (αντιπυρίνη, μορφίνη, στρυχνίνη κ.λπ.). Η ικανότητα των ουσιών να περνούν με το μητρικό γάλα χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία ενός παιδιού.

Σε διάφορες παθολογικές διεργασίες που συμβαίνουν στο σώμα, η δράση των φαρμακευτικών ουσιών αλλάζει συχνά και στη δράση ορισμένων από αυτές υπάρχει σημαντική διαφορά ανάλογα με το αν δρουν σε υγιή ή άρρωστο οργανισμό. Αυτή η ομάδα ουσιών περιλαμβάνει αντιπυρετικά, καμφορά, βαλεριάνα κ.λπ. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι συνήθως όργανα ή συστήματα του σώματος που βρίσκονται σε κατάσταση καταπίεσης εκτίθενται ευκολότερα σε διεγερτικές ουσίες και αντίστροφα.

Η δράση των ουσιών μπορεί επίσης να επηρεαστεί από την ώρα της ημέρας, το έτος και την κατάσταση του οργανισμού.

Έτσι, τα υπνωτικά χάπια που λαμβάνονται σε θεραπευτικές δόσεις το βράδυ, τη συνηθισμένη ώρα, σε ένα ήσυχο, ήρεμο περιβάλλον, προκαλούν κατάσταση ύπνου, αλλά όταν λαμβάνονται το πρωί δεν έχουν τέτοιο αποτέλεσμα. Την καυτή θερινή περίοδο εκδηλώνεται ιδιαίτερα εύκολα η δράση εφιδρωτικών ουσιών που διαστέλλουν τα περιφερειακά αγγεία κ.λπ.

Για να επιτευχθεί καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε εξασθενημένους, αδύναμους ασθενείς, αρκούν μικρότερες δόσεις από το συνηθισμένο. Ο διορισμός τέτοιων ασθενών με μεγάλες δόσεις θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανότητας μιας εξαιρετικά ισχυρής επίδρασης, συχνά ανεπιθύμητης και επικίνδυνης για τον ασθενή (καθαρτικά, εμετικά, κ.λπ.).

Περιστασιακά, υπάρχει μια ασυνήθιστη αντίδραση στην εισαγωγή ορισμένων φαρμάκων. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ιδιοσυγκρασία (idios - δικό του, ιδιόρρυθμο και synkrasis - ανάμειξη, συγχώνευση). Μέσες θεραπευτικές ή και μικρότερες δόσεις ορισμένων φαρμακευτικών ουσιών (κινίνη, αντιπυρίνη, ασπιρίνη, ιώδιο, βρώμιο, αρσενικό) σε τέτοια άτομα προκαλούν ασυνήθιστα ισχυρό αποτέλεσμα, που συχνά συνοδεύεται από ερεθισμό του δέρματος, των βλεννογόνων κ.λπ. την εμφάνιση οιδήματος, διάφορα εξανθήματα και σπασμούς λείων μυών, ειδικά βρόγχων και άλλων οργάνων. Φαινόμενα ιδιοσυγκρασίας παρατηρούνται μερικές φορές με την εισαγωγή διατροφικών ουσιών, όπως τυρί κότατζ, μέλι, μήλα, φράουλες, ντομάτες, ψάρια και καραβίδες. Στην περίπτωση αυτή, συνήθως σημειώνονται φαινόμενα από το γαστρεντερικό σύστημα (διάρροια, έμετος), πυρετός, δερματικά εξανθήματα, κακή γενική υγεία και μερικές φορές φαινόμενα κατάρρευσης.

επίδραση του φαρμάκουεξαρτάται από την ποσότητα του που έχει εισέλθει στον οργανισμό, δηλαδή από τη δόση. Εάν η συνταγογραφούμενη δόση είναι κάτω από το όριο (υποκατώφλι), δεν υπάρχει αποτέλεσμα. Ανάλογα με τη φύση του αποτελέσματος, η αύξηση της δόσης μπορεί να οδηγήσει στην αύξησή του. Έτσι, η επίδραση των αντιπυρετικών ή αντιυπερτασικών φαρμάκων μπορεί να ποσοτικοποιηθεί χρησιμοποιώντας ένα γράφημα που δείχνει, αντίστοιχα, τον βαθμό μείωσης της θερμοκρασίας του σώματος ή.

Παραλλαγές εξάρτησης επίδραση του φαρμάκου στη δόσηλόγω της ευαισθησίας ενός συγκεκριμένου ατόμου που παίρνει το φάρμακο. Διαφορετικοί ασθενείς χρειάζονται διαφορετικές δόσεις για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα. Οι διαφορές στην ευαισθησία είναι ιδιαίτερα έντονες στα φαινόμενα όλα ή τίποτα.

Ενδεικτικά, παρουσιάζουμε πείραμα, στο οποίο τα υποκείμενα της δοκιμής αντιδρούν με βάση την αρχή του «όλα ή τίποτα» - το τεστ Straub. Ως απόκριση στη χορήγηση μορφίνης, τα ποντίκια αναπτύσσουν διέγερση, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή μη φυσιολογικής θέσης της ουράς και των άκρων. Η εξάρτηση αυτού του φαινομένου από τη δόση παρατηρείται σε ομάδες ζώων (10 ποντίκια ανά ομάδα), στα οποία χορηγούνται αυξανόμενες δόσεις μορφίνης.

Στο χορήγηση χαμηλής δόσηςαντιδρούν μόνο τα πιο ευαίσθητα άτομα, με αύξηση της δόσης, ο αριθμός αυτών που αντιδρούν αυξάνεται και στη μέγιστη δόση, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται σε όλα τα ζώα της ομάδας. Υπάρχει σχέση μεταξύ του αριθμού των ανταποκρινόμενων και της δόσης που χορηγήθηκε. Σε δόση 2 mg/kg, 1 στα 10 ζώα ανταποκρίνεται. σε δόση 10 mg/kg - 5 στα 10 ζώα. Αυτή η εξάρτηση της συχνότητας του αποτελέσματος και της δόσης είναι αποτέλεσμα διαφορετικής ευαισθησίας των ατόμων, η οποία, κατά κανόνα, χαρακτηρίζεται από λογαριθμική φυσιολογική κατανομή.

Αν ένα αθροιστική συχνότητα(συνολικός αριθμός ζώων που αναπτύσσουν ανταπόκριση σε μια συγκεκριμένη δόση) σημειώστε στον λογάριθμο της δόσης (τετμημένη), εμφανίζεται μια καμπύλη S. Το κατώτερο σημείο της καμπύλης αντιστοιχεί στη δόση στην οποία ανταποκρίνονται τα μισά ζώα της ομάδας. Το εύρος των δόσεων, που καλύπτει την εξάρτηση από τη δόση και τη συχνότητα δράσης, αντανακλά τις διακυμάνσεις στην ατομική ευαισθησία στο φάρμακο. Η γραφική παράσταση δόσης έναντι συχνότητας αποτελέσματος είναι παρόμοια σε σχήμα με την γραφική παράσταση δόσης έναντι αποτελέσματος, αλλά υπάρχουν ορισμένες διαφορές. Η εξάρτηση από τη δόση μπορεί να εκτιμηθεί σε ένα άτομο, δηλαδή αντιπροσωπεύει την εξάρτηση της επίδρασης από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.

Βαθμός δοσοεξαρτώμενη επίδρασηστην ομάδα είναι δύσκολο λόγω διαφορετικής ευαισθησίας σε μεμονωμένους ασθενείς. Για την αξιολόγηση της βιολογικής διακύμανσης, η μέτρηση πραγματοποιείται σε αντιπροσωπευτικές ομάδες και υπολογίζεται ο μέσος όρος του αποτελέσματος. Έτσι, οι συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις φαίνεται να είναι επαρκείς για τους περισσότερους ασθενείς, αλλά όχι πάντα για ένα συγκεκριμένο άτομο.

Στον πυρήνα παραλλαγέςη ευαισθησία έγκειται σε διαφορές στη φαρμακοκινητική (η ίδια δόση - διαφορετική συγκέντρωση στο αίμα) ή διαφορετική ευαισθησία του οργάνου-στόχου (η ίδια συγκέντρωση στο αίμα - διαφορετική επίδραση).

Για ενίσχυση θεραπευτική ασφάλειαΟι κλινικοί φαρμακολόγοι προσπαθούν να ανακαλύψουν τους λόγους για τις διαφορές στην ευαισθησία σε διαφορετικούς ασθενείς. Αυτός ο τομέας της φαρμακολογίας ονομάζεται φαρμακογενετική. Συχνά η αιτία είναι μια διαφορά στις ιδιότητες ή τη δραστηριότητα των ενζύμων. Επιπλέον, παρατηρείται εθνοτική διακύμανση στην ευαισθησία. Γνωρίζοντας αυτό, ο γιατρός θα πρέπει να προσπαθήσει να ανακαλύψει τη μεταβολική κατάσταση του ασθενούς πριν συνταγογραφήσει αυτό ή εκείνο το φάρμακο.

Χημική δομή φάρμακα καθορίζουν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά της δράσης του:

Η χωρική διαμόρφωση των μορίων του φαρμάκου και η ικανότητά του να ενεργοποιεί ή να μπλοκάρει τους υποδοχείς. Έτσι, για παράδειγμα, το l-εναντιομερές της προπρανολόλης είναι σε θέση να μπλοκάρει τους  1 και  2 -αδρενεργικούς υποδοχείς, ενώ το d-εναντιομερές του είναι αρκετές φορές πιο αδύναμος αδρενοαναστολέας.

Ο τύπος του βιουποστρώματος με το οποίο η ουσία μπορεί να αλληλεπιδράσει. Για παράδειγμα, αρωματισμένα με δακτύλιο μόρια στεροειδών από την κατηγορία στεροειδών C 18 ενεργοποιούν υποδοχείς οιστρογόνων και όταν κορεσθούν, ο δακτύλιος αποκτά την ικανότητα να διεγείρει τους υποδοχείς ανδρογόνων.

Η φύση των δεσμών που δημιουργούνται με το βιο-υπόστρωμα και η διάρκεια δράσης. Για παράδειγμα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σχηματίζει ομοιοπολικό δεσμό με την κυκλοοξυγενάση, ακετυλιώνει την ενεργό θέση του ενζύμου και του στερεί μη αναστρέψιμα τη δράση. Αντίθετα, το σαλικυλικό νάτριο σχηματίζει ιοντικό δεσμό με το ενεργό κέντρο του ενζύμου και μόνο προσωρινά του στερεί τη δραστηριότητά του.

Φυσικοχημικές ιδιότητες του φαρμάκου. Αυτή η ομάδα ιδιοτήτων καθορίζει κυρίως την κινητική του φαρμάκου και τη συγκέντρωσή του στην περιοχή του βιολογικού υποστρώματος. Τον πρωταγωνιστικό ρόλο εδώ παίζει ο βαθμός πολικότητας του μορίου της ουσίας, ο συνδυασμός λιπόφιλων και υδρόφιλων ιδιοτήτων. Όλοι αυτοί οι παράγοντες έχουν ήδη εξεταστεί στο παρελθόν.

Φόρμα δοσολογίας. Η δοσολογική μορφή καθορίζει τον ρυθμό εισόδου του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία και τη διάρκεια της δράσης του. Έτσι, στη σειρά υδατικό διάλυμα > εναιώρημα > σκόνη > δισκίο, ο ρυθμός εισόδου στην κυκλοφορία του αίματος μειώνεται. Αυτό το αποτέλεσμα σχετίζεται, εν μέρει, με την επιφάνεια της δοσολογικής μορφής - όσο μεγαλύτερη είναι, τόσο πιο γρήγορη απορρόφηση συμβαίνει, επειδή. το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου έρχεται σε επαφή με τη βιολογική μεμβράνη. Αυτή η σχέση μπορεί να απεικονιστεί με το ακόλουθο παράδειγμα: η επιφάνεια ενός κύβου με άκρη 1 cm είναι 6 cm 2 και αν αυτός ο κύβος χωριστεί σε μικρότερους κύβους με άκρη 1 mm, τότε η επιφάνεια θα να είναι 60 cm 2 με τον ίδιο συνολικό όγκο.

Μερικές φορές το μέγεθος των σωματιδίων ή ο τύπος της δοσολογικής μορφής είναι οι καθοριστικοί παράγοντες για την υλοποίηση της φαρμακολογικής επίδρασης του φαρμάκου. Για παράδειγμα, η απορρόφηση αλάτων γκριζοφουλβίνης ή λιθίου είναι δυνατή μόνο εάν έχουν τη μορφή των μικρότερων σωματιδίων, επομένως, όλες οι μορφές δοσολογίας αυτών των παραγόντων είναι μικροκρυσταλλικά εναιωρήματα, δισκία ή σκόνες.

Τρόποι εισαγωγής. Η οδός χορήγησης καθορίζει επίσης τον ρυθμό με τον οποίο το φάρμακο εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Στη σειρά ενδοφλέβια > ενδομυϊκή > υποδόρια χορήγηση, ο ρυθμός εισόδου του φαρμάκου στον οργανισμό μειώνεται και ο χρόνος για την ανάπτυξη της επίδρασης του φαρμάκου επιβραδύνεται. Μερικές φορές η οδός χορήγησης μπορεί να καθορίσει πώς λειτουργεί ένα φάρμακο. Για παράδειγμα, ένα διάλυμα θειικού μαγνησίου, όταν χορηγείται από το στόμα, έχει καθαρτική δράση, όταν εγχέεται σε μυ, έχει υποτασική δράση και όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει ναρκωτική δράση.

Το πρόβλημα της βιοϊσοδυναμίας των φαρμάκων

Έχει ήδη αναφερθεί παραπάνω ότι κάθε φάρμακο μπορεί να παρουσιαστεί στην αγορά τόσο σε επώνυμες όσο και σε γενόσημες μορφές και τα γενόσημα φάρμακα μπορούν να έχουν διάφορες παραλλαγές εμπορικών ονομάτων. Για παράδειγμα, το ηρεμιστικό διαζεπάμη αντιπροσωπεύεται στην αγορά από 10 γενόσημα φάρμακα, το αντιφλεγμονώδες φάρμακο δικλοφενάκη - 14. Όλη αυτή η ποικιλία φαρμάκων συχνά διαφέρει όχι μόνο στην εμφάνιση, αλλά και στο κόστος (εξάλλου, η διαφορά τιμής μπορεί μερικές φορές να είναι αρκετά αισθητή).

Φυσικά, ο γιατρός και ο ασθενής υποθέτουν ότι όλη αυτή η ποικιλία φαρμάκων θα πρέπει να παρέχει ίση αντιμετώπιση της νόσου ως προς την αποτελεσματικότητα. Εκείνοι. βασίζονται στην υπόθεση της ισοδυναμίας διαφορετικών σκευασμάτων του ίδιου φαρμάκου που παράγονται από διαφορετικές εταιρείες.

Υπάρχουν 3 τύποι ισοδυναμίας:

Χημική (φαρμακευτική) ισοδυναμία σημαίνει ότι 2 φαρμακευτικά προϊόντα περιέχουν την ίδια φαρμακευτική ουσία σε ίσες ποσότητες και σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα (άρθρα φαρμακοποιίας). Σε αυτή την περίπτωση, τα ανενεργά συστατικά των φαρμάκων μπορεί να διαφέρουν. Για παράδειγμα, τα δισκία Renitec και Enam 10 mg είναι χημικά ισοδύναμα με περιέχουν 10 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης (αναστολέας ΜΕΑ).

Βιοϊσοδυναμία σημαίνει ότι δύο χημικά ισοδύναμα φάρμακα από διαφορετικούς κατασκευαστές, όταν χορηγούνται στον ανθρώπινο οργανισμό σε ίσες δόσεις και σύμφωνα με το ίδιο σχήμα, απορροφώνται και εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία στον ίδιο βαθμό, δηλ. έχουν συγκρίσιμη βιοδιαθεσιμότητα. Η απόδειξη της βιοϊσοδυναμίας ενός γενόσημου φαρμάκου με το αντίστοιχο επώνυμο είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την καταχώριση οποιουδήποτε γενόσημου φαρμάκου.

Το κύριο κριτήριο για τη βιοϊσοδυναμία είναι η αναλογία των περιοχών κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη για τα δύο φάρμακα που μελετήθηκαν, καθώς και η αναλογία των μέγιστων συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο αίμα του ασθενούς:

και

Πιστεύεται ότι το εύρος 0,8-1,2 είναι αποδεκτό για αυτές τις παραμέτρους (δηλαδή, η βιοδιαθεσιμότητα των δύο συγκριτικών φαρμάκων δεν πρέπει να διαφέρει περισσότερο από 20%).

Εάν ένα γενόσημο φαρμακευτικό προϊόν δεν είναι βιοϊσοδύναμο με το αντίστοιχο επώνυμό του, τότε αυτό το φάρμακο δεν μπορεί να καταχωριστεί και να εγκριθεί για χρήση. Ένα ενδεικτικό παράδειγμα είναι με παρασκευάσματα καρβαμιδικής πυριδινόλης. Αυτό το φάρμακο παρουσιάστηκε στην αγορά με τη μορφή δισκίων παρμιδίνης (Ρωσία), προδεκτίνης (Ουγγαρία) και αγγινίνης (Ιαπωνία) 2 . Η διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ παρμιδίνης και αγγινίνης ήταν 7,1%, ενώ η ίδια διαφορά για την προδεκτίνη και τη αγγινίνη ήταν 46,4%. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η δόση της προδεκτίνης έπρεπε να είναι 2 φορές μεγαλύτερη από τη δόση της αγγινίνης για να έχει ένα συγκρίσιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Δεν απαιτούνται στοιχεία βιοϊσοδυναμίας για μεμονωμένα φάρμακα: διγοξίνη, φαινυτοΐνη, από του στόματος αντισυλληπτικά. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι είναι δύσκολο να εξασφαλιστεί ίση βιοδιαθεσιμότητα για αυτά τα φάρμακα ακόμη και στον ίδιο κατασκευαστή - μερικές φορές διαφορετικές παρτίδες ενός φαρμάκου που παρασκευάζεται στην ίδια μονάδα μπορεί να έχουν σημαντικές διακυμάνσεις στη βιοδιαθεσιμότητα.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η βιοϊσοδυναμία των φαρμάκων δεν λέει ακόμη τίποτα για τη θεραπευτική τους ισοδυναμία. Παρακάτω είναι ένα παράδειγμα μιας τέτοιας κατάστασης.

Θεραπευτική ισοδυναμία. Αυτή η έννοια σημαίνει ότι 2 φάρμακα που περιέχουν το ίδιο φάρμακο, τα οποία χρησιμοποιούνται σε ίσες δόσεις και σύμφωνα με το ίδιο σχήμα, προκαλούν συγκρίσιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η θεραπευτική ισοδυναμία δεν εξαρτάται από τη βιοϊσοδυναμία των φαρμάκων. Δύο φάρμακα μπορεί να είναι βιολογικά ισοδύναμα αλλά να έχουν διαφορετική θεραπευτική ισοδυναμία. Ένα παράδειγμα είναι η κατάσταση που αναπτύχθηκε μετά την κυκλοφορία 2 φαρμάκων κολλοειδούς υποκιτρικού βισμούθιου στην αγορά - του επώνυμου φαρμάκου De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Ολλανδία) και Tribimol (TorrentHouse, Ινδία), τα οποία ήταν βιοϊσοδύναμα. Ωστόσο, η μελέτη της δράσης τους κατά του ελικοβακτηριδίου έδειξε ότι μια ελαφρά αλλαγή στην τεχνολογία παραγωγής από το Torrent έχει πρακτικά στερήσει το tribimol από τη δράση έναντι του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού. Πρέπει να αποτίσουμε φόρο τιμής στους υπαλλήλους της εταιρείας - διόρθωσαν το λάθος (αν και η φήμη της εταιρείας υπέφερε κάπως την ίδια στιγμή).

Μια άλλη κατάσταση είναι πιθανή, όταν δύο βιολογικά μη ισοδύναμα φάρμακα είναι θεραπευτικά ισοδύναμα. Συγκεκριμένα, δύο από του στόματος αντισυλληπτικά - το Novinet (GedeonRichter) και το Mercilon (Organon) περιέχουν 150 mg δεσογεστρέλης και 20 μικρογραμμάρια αιθινυλοιστραδιόλης. Παρά την ίδια σύνθεση, είναι βιοϊσοδύναμα, αλλά εξίσου αποτελεσματικά στην πρόληψη της εγκυμοσύνης.

Η επίδραση των φαρμάκων καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση τους.

Δόση(δόση, λήψη, μερίδα) είναι η ποσότητα του φαρμάκου που εγχέεται στον οργανισμό. Επομένως, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί σωστά η δόση. Καθώς η δόση αυξάνεται, το αποτέλεσμα, κατά κανόνα, αυξάνεται σε ένα ορισμένο μέγιστο.

Ανάλογα με τη δόση του φαρμάκου, ο ρυθμός ανάπτυξης του αποτελέσματος, η διάρκεια, η σοβαρότητά του και μερικές φορές η φύση της δράσης μπορεί να αλλάξει. Έτσι, η καλομέλα δρα σε μικρές δόσεις ως χολερετικός παράγοντας, σε μεσαίες δόσεις ως διουρητικό, σε μεγάλες δόσεις ως καθαρτικό. Επομένως, με την αύξηση των δόσεων, δεν συμβαίνουν μόνο ποσοτικές αλλαγές.

Η δοσολογία των φαρμάκων θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη την οδό χορήγησης, τον τύπο, την ηλικία των ζώων, τα χαρακτηριστικά του συνταγογραφούμενου παράγοντα, την κατάσταση του ασθενούς και τον σκοπό της συνταγογράφησης του φαρμάκου. Τα φάρμακα δοσολογούνται σε μονάδες βάρους (g, mg, mcg), μονάδες όγκου (ml, σταγόνες) και μονάδες δραστηριότητας (ME - διεθνής μονάδα).

Ανάλογα με το σκοπό της εφαρμογής, είναι σύνηθες να γίνεται διάκριση μεταξύ:

δόσεις διέγερσης?

προφυλακτικές δόσεις?

θεραπευτικές (θεραπευτικές) δόσεις (δόσεις, η χρήση των οποίων προκαλεί θεραπευτικό αποτέλεσμα).

Οι θεραπευτικές δόσεις ανάλογα με τη δύναμη δράσης είναι:

κατώφλι;

το μέγιστο.

Δόση κατωφλίουονομάζεται μικρότερη δόση που παράγει το αποτέλεσμα που είναι εγγενές σε αυτό το φάρμακο.

Μέγιστη (ή υψηλότερη) δόσηονομάζεται η τυπική περιοριστική δόση που δίνει θεραπευτικό αποτέλεσμα και είναι αποδεκτή από τη φαρμακοποιία.

Οι γιατροί συνήθως εργάζονται με μέσες θεραπευτικές δόσεις. Η τιμή αυτών των δόσεων είναι συνήθως το 1/3 ή το 1/2 της μέγιστης θεραπευτικής δόσης.

Υπάρχουν επίσης:

Τοξικές δόσεις- δόσεις που προκαλούν εικόνα δηλητηρίασης.

Θανατηφόρες ή θανατηφόρες δόσεις, δηλαδή δόσεις που προκαλούν το θάνατο του οργανισμού.

Σε όλη τη διάρκεια της μελέτης θα μας ενδιαφέρουν κυρίως οι θεραπευτικές δόσεις, δηλαδή οι δόσεις που δίνουν θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η γνώση των τοξικών και θανατηφόρων δόσεων έχει μεγάλη σημασία για την καταπολέμηση των δηλητηριάσεων.

Για να εξασφαλιστεί υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου και να επιτευχθεί ένα γρήγορο θεραπευτικό αποτέλεσμα, χορηγείται στη λεγόμενη δόση φόρτωσης. Η δόση εφόδου υπερβαίνει τη μέγιστη θεραπευτική δόση. Συνταγογραφείται για την πρώτη χορήγηση φαρμάκων (αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες κ.λπ.). Στη συνέχεια τα φάρμακα χορηγούνται σε μεσαίες δόσεις.

Είναι επίσης σύνηθες να γίνεται διάκριση μεταξύ μεμονωμένων δόσεων (pro dosi), ημερήσιων (pro die), κλασματικών και δόσεων πορείας.

μονή δόσηείναι η ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται ανά δόση. Σε πολλές παθολογικές καταστάσεις, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, επομένως, καθορίζονται οι ημερήσιες δόσεις.

Ημερήσια δόση- την ποσότητα του φαρμάκου που πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Κλασματική δόσηείναι η χρήση μίας δόσης σε πολλές δόσεις.

μαθήματαδόση - η ποσότητα ενός φαρμάκου που απαιτείται για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.

Θεραπευτικές δόσεις μαθημάτωνβοηθούν στον προσδιορισμό της απαιτούμενης ποσότητας του φαρμάκου για την πορεία της θεραπείας.

Η ασφάλεια της χρήσης κάθε φαρμάκου μπορεί να χαρακτηριστεί από την έννοια του εύρους της φαρμακολογικής δράσης.

Εύρος φαρμακολογικής δράσηςείναι το εύρος μεταξύ της ελάχιστης θεραπευτικής και της ελάχιστης τοξικής δόσης. Αυτή η τιμή είναι διαφορετική για διαφορετικά φάρμακα και όσο μεγαλύτερη είναι, τόσο ασφαλέστερο είναι το φάρμακο. Για παράδειγμα, το εύρος της φαρμακολογικής δράσης της θειοπεντάλης = 1,7, ενώ για το predion είναι 7,0. Και οι δύο αυτές ουσίες είναι αναισθητικά χωρίς εισπνοή. Φυσικά, το predion είναι λιγότερο επικίνδυνο από το thiopental.

Όταν επιλέγετε μια δόση ενός φαρμάκου, είναι σημαντικό να γνωρίζετε τον θεραπευτικό δείκτη της δράσης του.

κάτω από τον θεραπευτικό δείκτηαναφέρεται στην αναλογία της δόσης που προκαλεί το θάνατο του 50% των ζώων (LD 50) προς τη μέση δόση (ED 50) που προκαλεί ένα συγκεκριμένο φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Με μεγάλο θεραπευτικό δείκτη δράσης του φαρμάκου, είναι ευκολότερο να επιλέξετε μια δόση, επιπλέον, οι ανεπιθύμητες παρενέργειες εκδηλώνονται σε μικρότερο βαθμό. Όσο υψηλότερος είναι ο θεραπευτικός δείκτης, τόσο πιο ασφαλές είναι το φάρμακο. Για παράδειγμα, ο θεραπευτικός δείκτης της βενζυλοπενικιλλίνης είναι πάνω από 100, ενώ για τη διγιτοξίνη είναι 1,5-2.

Για διαφορετικές οδούς χορήγησης φαρμάκων, γίνεται αποδεκτή η ακόλουθη αναλογία δόσεων: εντός 1, από το ορθό 1,5-2, κάτω από το δέρμα 1/3-1/2, ενδομυϊκά 1/3-1/2, ενδοφλέβια 1/4 δόση ( θα πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτοί οι λόγοι είναι πολύ σχετικοί.

Λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο των ζώων και το ζωντανό βάρος τους, καθορίστηκε η αναλογία των δόσεων: αγελάδες (500 kg) 1, άλογα (500 kg) 1,5, πρόβατα (60 kg) 1/5-1/4, χοίροι (70 kg ) 1/6- 1/5, σκύλοι (12 κιλά) 1/10.

Η ευαισθησία του οργανισμού σε φαρμακευτικές ουσίεςποικίλλει ανάλογα με την ηλικία. Για διαφορετικά φαρμακολογικοί παράγοντεςτα πρότυπα από αυτή την άποψη είναι διαφορετικά. Ωστόσο, γενικά, τα παιδιά και οι ηλικιωμένοι (άνω των 60 ετών) είναι πιο ευαίσθητοι στις επιπτώσεις των ναρκωτικών από τους μεσήλικες.

Φαρμακευτικές ουσίες για παιδιάσυνταγογραφείται σε μικρότερες δόσεις σε σύγκριση με τους ενήλικες. Πρώτον, αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα παιδιά έχουν λιγότερο σωματικό βάρος από τους ενήλικες. Δεύτερον, τα παιδιά είναι πιο ευαίσθητα σε πολλές φαρμακολογικές ουσίες από τους ενήλικες. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στα φάρμακα της ομάδας μορφίνης - μορφίνη, αιθυλομορφίνη, κωδεΐνη, καθώς και στη στρυχνίνη, νεοσερίνη και ορισμένα άλλα φάρμακα, και ως εκ τούτου, κατά την πρώτη περίοδο της ζωής ενός παιδιού, αυτά τα φάρμακα δεν του συνταγογραφούνται καθόλου , και εφόσον συνταγογραφούνται, τότε σε σημαντικά μειωμένες δόσεις.

Με την ηλικία, το σωματικό βάρος αυξάνεται και ταυτόχρονα αλλάζει η ευαισθησία του οργανισμού του παιδιού στις φαρμακευτικές ουσίες, και σε διαφορετικές ουσίες με διαφορετικούς τρόπους. Επομένως, είναι δύσκολο να δοθούν γενικές συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία των φαρμακευτικών ουσιών για παιδιά. Για να προσδιοριστεί η θεραπευτική δόση κάθε δηλητηριώδους ή ισχυρού φαρμάκου, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί Κρατική Φαρμακοποιία.

Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων Σε ηλικιωμένους(άνω των 60 ετών) λαμβάνεται υπόψη η διαφορετική ευαισθησία τους σε διαφορετικές ομάδες φάρμακα. «Οι δόσεις φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνωτικά, νευροληπτικά, φάρμακα της ομάδας της μορφίνης, βρωμίδια), καθώς και καρδιακές γλυκοσίδες, διουρητικά μειώνονται στο 1/2 της δόσης των ενηλίκων. Οι δόσεις άλλων ισχυρών και δηλητηριωδών φαρμάκων είναι τα 2/3 της δόσης των ενηλίκων. Οι δόσεις αντιβιοτικών, σουλφοναμιδίων και βιταμινών είναι συνήθως ίσες με τις δόσεις των ενηλίκων.

Μάζα σώματος

Η δράση του φαρμάκουσε μια ορισμένη δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ατόμου στο οποίο χορηγείται. Φυσικά, όσο μεγαλύτερο είναι το σωματικό βάρος, τόσο μεγαλύτερη θα πρέπει να είναι η δόση του φαρμάκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, για πιο ακριβή δοσολογία των φαρμακευτικών ουσιών, οι δόσεις τους υπολογίζονται ανά 1 kg σωματικού βάρους του ασθενούς.

Ατομική ευαισθησία

Για διαφορετικούς ανθρώπους το ίδιο φάρμακαστις ίδιες δόσεις μπορεί να δράσει σε διαφορετικούς βαθμούς. Η διαφορά στο μέγεθος της επίδρασης μπορεί να οφείλεται σε μεμονωμένα, γενετικά καθορισμένα χαρακτηριστικά. Για μερικούς ανθρώπους, ορισμένα φάρμακα μπορεί να λειτουργούν με ασυνήθιστο, ασυνήθιστο τρόπο. Έτσι, το αντιφυματικό φάρμακο isoniazid προκαλεί πολυνευρίτιδα σε περίπου 10-15% των ασθενών, το φάρμακο τύπου curare dithylin δρα συνήθως για 5-10 λεπτά και σε μερικούς ανθρώπους - 5-6 ώρες, το ανθελονοσιακό φάρμακο primaquine σε έναν αριθμό των ασθενών προκαλεί την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμόλυση), το υπεροξείδιο του υδρογόνου όταν εφαρμόζεται στην επιφάνεια του τραύματος, σε ορισμένους ασθενείς δεν αφρίζει κ.λπ.

Αυτό το είδος της ασυνήθιστης αντίδρασης στη δράση των φαρμάκων αναφέρεται ως «ιδιοσυγκρασία» (idios - περίεργο, synkrasis - ανάμειξη). Κατά κανόνα, η ιδιοσυγκρασία συνδέεται με γενετική ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων.

Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από την κατάσταση του σώματος

Οι φαρμακευτικές ουσίες μπορούν να δράσουν στον οργανισμό με διαφορετικούς τρόπους ανάλογα με το λειτουργική κατάσταση. Κατά κανόνα, οι ουσίες διεγερτικού τύπου δείχνουν πιο έντονα την επίδρασή τους όταν καταστέλλονται οι λειτουργίες του οργάνου στο οποίο δρουν και, αντίθετα, οι ανασταλτικές ουσίες δρουν πιο έντονα στο φόντο της διέγερσης.

Η επίδραση των φαρμάκων μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με παθολογική κατάστασηοργανισμός. Ορισμένες φαρμακολογικές ουσίες δείχνουν την επίδρασή τους μόνο σε παθολογικές καταστάσεις. Έτσι, οι αντιπυρετικές ουσίες (για παράδειγμα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μειώνουν τη θερμοκρασία του σώματος μόνο εάν αυξάνεται. οι καρδιακές γλυκοσίδες σαφώς διεγείρουν τη δραστηριότητα της καρδιάς μόνο στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Οι παθολογικές καταστάσεις του σώματος μπορούν να αλλάξουν την επίδραση των φαρμάκων: να ενισχύσουν (για παράδειγμα, την επίδραση των βαρβιτουρικών σε ηπατικές παθήσεις) ή, αντίθετα, να εξασθενήσουν (για παράδειγμα, οι τοπικές αναισθητικές ουσίες μειώνουν τη δραστηριότητά τους σε συνθήκες φλεγμονής ιστών).