Προσθήκη στα αγαπημένα

Amprilan και οδηγίες χρήσης. Οδηγίες χρήσης Amprilan nd (amprilan hd)

Φόρμα δοσολογίας

Δισκία, 2,5 mg/12,5 mg, 5 mg/25 mg

Χημική ένωση

Ένα δισκίο περιέχει

Amprilan® NL:

δραστική ουσία - ραμιπρίλη 2,5 mg

υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg

Amprilan® ND:

δραστική ουσία - ραμιπρίλη 5,0 mg

υδροχλωροθειαζίδη 25,0 mg

έκδοχα: διττανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, κροσκαρμελλόζη νατρίου, προζελατινοποιημένο άμυλο (άμυλο 1500), στεαρυλοφουμαρικό νάτριο

Περιγραφή

Επίπεδα δισκία σε σχήμα κάψουλας, από λευκά έως σχεδόν λευκά, διαστάσεων 4,0 x 8,0 mm, με χαραγή στη μία πλευρά και με την ένδειξη "12,5" στην άλλη (για δόση 2,5 mg / 12,5 mg).

Επίπεδα δισκία σε σχήμα κάψουλας, λευκά έως σχεδόν λευκά, μεγέθους 5 x 10 mm, με χαραγή και ένδειξη «25» στη μία πλευρά και χαραγμένα στα πλάγια (για δόση 2,5 mg / 12,5 mg).

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Αναστολείς AKF (αγγειοτενσίνης μετατρεπτικού ενζύμου) σε συνδυασμό με διουρητικά.

Ραμιπρίλη σε συνδυασμό με διουρητικά.

Κωδικός ATX C09BA05

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Ραμιπρίλη

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ραμιπρίλη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό, η μέγιστη συγκέντρωση της ραμιπρίλης στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός μίας ώρας, ο ρυθμός απορρόφησης είναι τουλάχιστον 56% και η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα δεν επηρεάζει σημαντικά αυτό. Η βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη της ραμιπριλάτης μετά από από του στόματος χορήγηση 2,5 mg και 5 mg ραμιπρίλης είναι 45%.

Η μέγιστη συγκέντρωση της ραμιπριλάτης, του μόνου ενεργού μεταβολίτη της ραμιπρίλης, στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 2-4 ωρών μετά τη λήψη της ραμιπρίλης. Μετά από τακτικές δόσεις ραμιπρίλης μία φορά την ημέρα, οι συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται μετά από περίπου 4 ημέρες θεραπείας.

Διανομή

Η δέσμευση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 73%, για τη ραμιπριλάτη περίπου 56%.

Μεταβολισμός

Η ραμιπρίλη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως σε ραμιπριλάτη, μετατρέπεται σε εστέρα δικετοπιπεραζίνης ραμιπρίλης και δικετοπιπεραζινικό οξύ, ραμιπρίλη και γλυκουρονίδια ραμιπριλάτης.

αναπαραγωγή

Η απέκκριση των μεταβολιτών γίνεται κυρίως με νεφρική απέκκριση. Η μείωση των συγκεντρώσεων της ραμιπριλάτης στο πλάσμα είναι πολυφασική. Λόγω της ισχυρής δέσμευσης αποθήκευσης στο μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης (ACE) και της αργής διάσπασης από τον δεσμό με το ένζυμο, η ραμιπριλάτη έχει παρατεταμένη τελική φάση αποβολής σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής αποβολής της ραμιπρίλης μετά από πολλαπλές δόσεις 5–10 mg ραμιπρίλης μία φορά την ημέρα είναι 13–17 ώρες και είναι μεγαλύτερος σε χαμηλότερες δόσεις (1,25–2,5 mg). Η διαφορά οφείλεται στο γεγονός ότι η ικανότητα του ενζύμου να συνδέεται με τη ραμιπριλάτη είναι κορεστική. Μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης ραμιπρίλης, ούτε η ραμιπρίλη ούτε ο μεταβολίτης της ανιχνεύθηκαν στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό τι αποτέλεσμα εμφανίζεται με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Η νεφρική απέκκριση της ραμιπριλάτης μειώνεται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία και η νεφρική κάθαρση της ραμιπριλάτης είναι ανάλογη με την κάθαρση κρεατινίνης. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στο πλάσμα, η οποία μειώνεται πιο αργά από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης σε ραμιπριλάτη καθυστερεί ως αποτέλεσμα της μείωσης της δραστηριότητας της ηπατικής εστεράσης και τα επίπεδα της ραμιπρίλης στο πλάσμα αυξάνονται σε αυτούς τους ασθενείς.

Ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης σε αυτούς τους ασθενείς δεν διαφέρουν από τις μέγιστες συγκεντρώσεις σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Υδροχλωροθειαζίδη
Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, περίπου το 70% της υδροχλωροθειαζίδης απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 1,5-5 ωρών.

Διανομή.

Για την υδροχλωροθειαζίδη, η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 40%.
Μεταβολισμός

Η υδροχλωροθειαζίδη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε πολύ μικρές ποσότητες.
αναπαραγωγή

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται από τα νεφρά σχεδόν πλήρως (> 95%) αμετάβλητη. Το 50-70% μιας εφάπαξ δόσης αποβάλλεται εντός 24 ωρών.

Ο χρόνος ημιζωής είναι 5-6 ώρες.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η νεφρική απέκκριση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται και η νεφρική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης είναι ανάλογη με την κάθαρση κρεατινίνης. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα του αίματος, η οποία μειώνεται πιο αργά από ότι σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, η φαρμακοκινητική της υδροχλωροθειαζίδης δεν υφίσταται σημαντικές αλλαγές. Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες της υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Ραμιπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη

Η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητά τους. Οι σταθεροί συνδυασμοί ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης μπορούν να θεωρηθούν βιοϊσοδύναμοι με παρόμοιες δόσεις ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης μόνο.

Φαρμακοδυναμική

Τα δισκία Amprilan® NL και Amprilan® ND έχουν αντιυπερτασική και διουρητική δράση. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη χρησιμοποιούνται μόνα τους και σε συνδυασμό στην αντιυπερτασική θεραπεία. Η αντιυπερτασική δράση και των δύο ουσιών αλληλοσυμπληρώνεται και οι απώλειες καλίου που προκαλούνται από την υδροχλωροθειαζίδη μειώνονται από τη ραμιπρίλη.

Μηχανισμός δράσης

Ραμιπρίλη

Η ραμιπριλάτη, ο ενεργός μεταβολίτης της ραμιπρίλης, αναστέλλει το ένζυμο διπεπτιδυλκαρβοξυπεπτιδάση Ι (συνώνυμα: ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, κινινάση II). Στο πλάσμα και στους ιστούς, αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι στο ενεργό αγγειοσυσταλτικό αγγειοτενσίνη II, καθώς και τη διάσπαση του ενεργού αγγειοδιασταλτικού βραδυκινίνης. Η μείωση του σχηματισμού της αγγειοτενσίνης II και η αναστολή της διάσπασης της βραδυκινίνης οδηγεί σε αγγειοδιαστολή.

Δεδομένου ότι η αγγειοτενσίνη II διεγείρει επίσης την απελευθέρωση αλδοστερόνης, η ραμιπριλάτη οδηγεί σε μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης. Η μέση ανταπόκριση στη μονοθεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ σε μαύρους (Αφρο-Καραϊβικής) υπερτασικούς ασθενείς (συνήθως κατηγορία υπερτασικού πληθυσμού με χαμηλά επίπεδα ρενίνης) ήταν χαμηλότερη από ό,τι σε άλλους ασθενείς.

Υδροχλωροθειαζίδη
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό. Αναστέλλει την επαναρρόφηση ιόντων νατρίου και χλωρίου στο περιφερικό σωληνάριο. Η αυξημένη νεφρική απέκκριση αυτών των ιόντων συνοδεύεται από αύξηση της παραγωγής ούρων (λόγω της οσμωτικής δέσμευσης του νερού). Αυξάνεται επίσης η απέκκριση καλίου και μαγνησίου, ενώ μειώνεται η απέκκριση του ουρικού οξέος. Πιθανοί μηχανισμοί της υποτασικής δράσης της υδροχλωροθειαζίδης είναι αλλαγές στην ισορροπία νατρίου, μείωση του όγκου του εξωκυτταρικού υγρού και πλάσματος, αλλαγή στη νεφρική αγγειακή αντίσταση ή μείωση των αντιδράσεων στη νορεπινεφρίνη και την αγγειοτασίνη II.

Φαρμακοδυναμική επίδραση

Ραμιπρίλη

Η χρήση της ραμιπρίλης οδηγεί σε σημαντική μείωση της περιφερικής αρτηριακής αντίστασης. Κατά κανόνα, δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στη ροή του νεφρικού πλάσματος ή στον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η χορήγηση ραμιπρίλης οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, τόσο σε οριζόντια όσο και σε κάθετη θέση, η οποία δεν συνοδεύεται από αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Στους περισσότερους ασθενείς, η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται περίπου 1-2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου. Το μέγιστο αποτέλεσμα μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης εμφανίζεται συνήθως μετά από 3-6 ώρες.Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης συνήθως επιμένει για 24 ώρες.

Με μακροχρόνια θεραπεία με ραμιπρίλη, το μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 3-4 εβδομάδες. Έχει αποδειχθεί ότι με μακροχρόνια θεραπεία, το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα παραμένει για 2 χρόνια.

Η ξαφνική διακοπή της ραμιπρίλης δεν οδηγεί σε ταχεία και υπερβολική αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Υδροχλωροθειαζίδη

Όσον αφορά την υδροχλωροθειαζίδη, η έναρξη της διουρητικής δράσης εμφανίζεται μετά από περίπου 2 ώρες και διαρκεί για 6-12 ώρες και η μέγιστη δράση εμφανίζεται μετά από 4 ώρες.

Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες θεραπείας και μπορεί να επιμείνει για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

Η αντιυπερτασική δράση συνοδεύεται από μια ελαφρά αύξηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, της νεφρικής αγγειακής αντίστασης και της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος.

Ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης.

Σε κλινικές μελέτες, η χρήση αυτού του συνδυασμού είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσης από τη χρήση καθεμιάς από τις δραστικές ουσίες ξεχωριστά. Πιθανώς, με αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης συμβάλλει στην αναστρέψιμη απώλεια καλίου που σχετίζεται με αυτά τα διουρητικά.

Ο συνδυασμός ενός αναστολέα ΜΕΑ με ένα θειαζιδικό διουρητικό έχει συνεργική δράση και επίσης μειώνει τον κίνδυνο υποκαλιαιμίας που προκαλείται από τη χρήση ενός μόνο διουρητικού.

Ενδείξεις χρήσης

Ουσιαστική υπέρταση που δεν ελέγχεται επαρκώς

με μονοθεραπεία με ραμιπρίλη ή υδροχλωροθειαζίδη

Δοσολογία και χορήγηση

Για κατάποση.

Τα δισκία Amprilan® NL και Amprilan® ND μπορούν να λαμβάνονται πριν, μετά ή κατά τη διάρκεια ενός γεύματος, καθώς η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητά του. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με υγρό. Δεν πρέπει να μασηθεί ή να θρυμματιστεί.

ενήλικες

Η δόση πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, το προφίλ της νόσου και το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης. Ο διορισμός ενός σταθερού συνδυασμού ραμιπρίλης/υδροχλωροθειαζίδης συνιστάται συνήθως μετά από μεμονωμένη επιλογή δόσεων αυτών των συστατικών ξεχωριστά.

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης. Η συνήθης δόση συντήρησης είναι 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης το πρωί. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο αρτηριακής πίεσης. Η μέγιστη δόση είναι 5 mg ραμιπρίλης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά, συνιστάται προσοχή, καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπόταση μετά την έναρξη της θεραπείας. Είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση των διουρητικών ή να διακοπεί η λήψη διουρητικών πριν από την έναρξη της θεραπείας με σταθερό συνδυασμό ραμιπρίλης/υδροχλωροθειαζίδης.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η χρήση των Amprilan® NL και Amprilan® ND αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης<30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.

Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 60 ml/min θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με τη χαμηλότερη σταθερή δόση συνδυασμού ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης μετά τη λήψη μόνο της ραμιπρίλης.

Οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις είναι 5 mg ραμιπρίλης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης την ημέρα.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Η χρήση των Amprilan® NL και Amprilan® ND αντενδείκνυται σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση, όπου η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Οι αρχικές δόσεις θα πρέπει να είναι χαμηλότερες και οι επόμενες αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να είναι πιο σταδιακές λόγω της μεγάλης πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα σε πολύ ηλικιωμένους και ευπαθείς ασθενείς.

Το Amprilan® NL και το Amprilan® ND αντενδείκνυνται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω ανεπαρκών δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

Παρενέργειες

Συχνά (>1/100,<1/10)

Ζάλη, πονοκέφαλος

Βήχας, βρογχίτιδα

Αντιστάθμιση του σακχαρώδη διαβήτη, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη,

αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος,

επιδείνωση της ουρικής αρθρίτιδας, αυξημένη χοληστερόλη ή/και TG λόγω

δράση της υδροχλωροθειαζίδης

Κόπωση, εξασθένηση

Όχι συχνές (>1/1000,<1/100)

Ισχαιμία του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένης της στηθάγχης, της ταχυκαρδίας, της αρρυθμίας,

αίσθημα παλμών, περιφερικό οίδημα

Μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων, μείωση του αριθμού

ερυθροκύτταρα, μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, αιμολυτική αναιμία,

μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων

Ίλιγγος, παραισθησία, τρόμος, ανισορροπία, αίσθημα καύσου,

δυσγευσία, αγευσία

Διαταραχές της όρασης, συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης, της επιπεφυκίτιδας

Εμβοές

Παραρρινοκολπίτιδα, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση

Φλεγμονώδεις εκδηλώσεις του γαστρεντερικού σωλήνα, πεπτικές διαταραχές,

κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, γαστρίτιδα, ναυτία, δυσκοιλιότητα, ουλίτιδα

μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας,

αυξημένη διούρηση, αυξημένα επίπεδα ουρίας στο αίμα, αυξημένα

επίπεδο κρεατινίνης αίματος

Αγγειοοίδημα (σε πολύ εξαιρετικές περιπτώσεις,

θανατηφόρο λόγω απόφραξης

αναπνευστικής οδού)

Ψωριασική δερματίτιδα, υπεριδρωσία, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα,

κνησμός, αλωπεκία

Μυαλγία

Ανορεξία, μειωμένη όρεξη, μειωμένα επίπεδα καλίου, αίσθημα δίψας

Υπόταση, μειωμένη ορθοστατική αρτηριακή πίεση,

συγκοπή, υπεραιμία

Πόνος στο στήθος, πυρεξία

Χολοστατική ή κυτταρολυτική ηπατίτιδα (πολύ εξαιρετικά

περιπτώσεις - με θανατηφόρο έκβαση), αύξηση του επιπέδου του ηπατικού

ένζυμα και/ή συζεύγματα χολερυθρίνης, ασφυκτική χολοκυστίτιδα

Παροδική στυτική ανικανότητα

Μειωμένη διάθεση, απάθεια, άγχος, νευρικότητα, διαταραχές ύπνου,

συμπεριλαμβανομένης της υπνηλίας

Πολύ σπάνια (<1/10,000):

Έμετος, αφθώδης στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, διάρροια, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα,

ξερό στόμα

Άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να υπολογιστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):

έμφραγμα μυοκαρδίου

Καταστολή μυελού των οστών, ουδετεροπενία, συμπεριλαμβανομένων

ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, αιμοσυγκέντρωση σε

κατακράτηση υγρών

Εγκεφαλική ισχαιμία, συμπεριλαμβανομένου του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και παροδικής

ισχαιμικό επεισόδιο, μειωμένη ψυχοκινητική λειτουργία, παροσμία

Ξανθοψία, μειωμένη παραγωγή δακρύων

Διαταραχές ακοής

Βρογχόσπασμος, συμπεριλαμβανομένης της έξαρσης του βρογχικού άσθματος, αλλεργικός

κυψελίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα

Παγκρεατίτιδα (σε μεμονωμένες περιπτώσεις αναφέρθηκε θανατηφόρα έκβαση με

χρήση αναστολέων ΜΕΑ), αυξημένα επίπεδα ενζύμων

πάγκρεας, αγγειοοίδημα λεπτού εντέρου,

σιαλαδενίτιδα

Επιδείνωση της υποκείμενης πρωτεϊνουρίας, διάμεση νεφρίτιδα

Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson,

πολύμορφο ερύθημα, πέμφιγα, έξαρση ψωρίασης,

αποφολιδωτική δερματίτιδα, φωτοευαισθησία, ονυχόλυση,

πεμφιγοειδές ή λειχινοειδές εξάνθημα ή ενάνθεμα, κνίδωση,

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Αρθραλγίες, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία, μυοσκελετικό

δυσκαμψία, τετανικοί σπασμοί

Μειωμένα επίπεδα νατρίου στο πλάσμα, γλυκοζουρία, μεταβολικά

αλκάλωση, υποχλωραιμία, υπομαγνησιαιμία, υπερασβεστιαιμία, αφυδάτωση

Θρόμβωση λόγω σοβαρής μείωσης του κυκλοφορούντος όγκου αίματος,

αγγειακή στένωση, υποαιμάτωση, σύνδρομο Raynaud, αγγειίτιδα.

Αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στη ραμιπρίλη ή

αναφυλακτικές αντιδράσεις στην υδροχλωροθειαζίδη, αυξημένα επίπεδα

αντιπυρηνικά αντισώματα

Οξεία ηπατική ανεπάρκεια, χολοστατικός ίκτερος,

Μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία

Σύγχυση της συνείδησης, μειωμένη προσοχή

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία σε δραστικές ουσίες ή σε οποιαδήποτε

άλλος αναστολέας ΜΕΑ (ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης),

υδροχλωροθειαζίδη, άλλα θειαζιδικά διουρητικά, σουλφοναμίδες και

σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα

Αγγειευρωτικό οίδημα (κληρονομικό, άγνωστης προέλευσης ή

σχετίζεται με προηγούμενο αγγειοοίδημα που εμφανίστηκε κατά τη λήψη

αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II)

Εξωσωματική θεραπεία που οδηγεί σε επαφή αίματος

με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες

Διμερής στένωση των νεφρικών αρτηριών, στένωση της αρτηρίας της μοναδικής

νεφροί, κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού, αιμοκάθαρση

Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης< 30 мл/мин)

σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Αρθρίτιδα

Παιδιά και έφηβοι έως 18 ετών

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αντενδείκνυται συνδυασμοί

Εξωσωματικές θεραπείες που έχουν ως αποτέλεσμα την επαφή του αίματος με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες, όπως η αιμοκάθαρση ή η αιμοδιήθηση με ορισμένες υψηλής υδραυλικά διαπερατές μεμβράνες (π.χ. μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου) και η αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη, λόγω αυξημένου κινδύνου σοβαρής αναφυλακτικής αντιδράσεις. Εάν μια τέτοια θεραπεία είναι απαραίτητη, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση διαφορετικού τύπου μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικών παραγόντων.

Προσεκτικά

Άλατα καλίου, ηπαρίνη, καλιοσυντηρητικά διουρητικά και άλλες δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα (συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης ΙΙ, της τριμεθοπρίμης τακρόλιμους, της κυκλοσπορίνης): μπορεί να οδηγήσουν σε υπερκαλιαιμία, επομένως απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα.

Οι αντιυπερτασικοί παράγοντες (π.χ. διουρητικά) και άλλες ουσίες που μπορεί να μειώσουν την αρτηριακή πίεση (π.χ. νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναισθητικά, αυξημένη πρόσληψη αλκοόλ, βακλοφένη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη, πραζοσίνη, ταμσουλοσίνη, τεραζοσίνη) αυξάνουν τον κίνδυνο υπότασης).

Οι αγγειοσυσπαστικοί συμπαθητικομιμητικοί παράγοντες και ορισμένες άλλες ουσίες (π.χ. επινεφρίνη) μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση της ραμιπρίλης, επομένως συνιστάται ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης.

Αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικοί παράγοντες και άλλες ουσίες που μπορούν να αλλάξουν τον αριθμό των αιμοσφαιρίων αυξάνουν την πιθανότητα αιματολογικών αντιδράσεων

Η απέκκριση λιθίου μπορεί να μειωθεί από τους αναστολείς ΜΕΑ, επομένως η τοξικότητα του λιθίου μπορεί να αυξηθεί. Τα επίπεδα λιθίου πρέπει να παρακολουθούνται. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας του λιθίου και να αυξήσει τον ήδη αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Επομένως, ο συνδυασμός ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης με λίθιο δεν συνιστάται.

Οι αντιδιαβητικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης, μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμικές αντιδράσεις. Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να μειώσει την επίδραση των αντιδιαβητικών φαρμάκων. Επομένως, στο αρχικό στάδιο της θεραπείας των αρθρώσεων, συνιστάται ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και το ακετυλοσαλικυλικό οξύ οδηγούν σε μείωση της αντιυπερτασικής δράσης των Amprilan® NL και Amprilan® ND. Επιπλέον, η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας και υπερκαλιαιμίας.

Λόγω της ταυτόχρονης χρήσης υδροχλωροθειαζίδης, η αντιπηκτική δράση των από του στόματος αντιπηκτικών μπορεί να μειωθεί.

Κορτικοστεροειδή, ACTH, αμφοτερικίνη Β, καρβενοξολόνη, μεγάλες ποσότητες γλυκόριζας, καθαρτικά (σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης) και άλλα καλιουρητικά διουρητικά ή φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα αυξάνουν τον κίνδυνο υποκαλιαιμίας.

Η ανισορροπία ηλεκτρολυτών (π.χ. υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία) αυξάνει την αντιαρρυθμική τοξικότητα ή μειώνει την αντιαρρυθμική δράση των σκευασμάτων δακτυλίτιδας, οι δραστικές ουσίες των οποίων παρατείνουν το διάστημα QT, και των αντιαρρυθμικών φαρμάκων.

Η μεθυλντόπα αυξάνει τον κίνδυνο αιμόλυσης.

Η χολεστυραμίνη ή άλλα φάρμακα ανταλλαγής ιόντων μειώνουν την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Τα σουλφαδιουρητικά πρέπει να λαμβάνονται 1 ώρα πριν

ή 4-6 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Το Amprilan® NL και το Amprilan® ND ενισχύουν τη δράση των μυοχαλαρωτικών

(όπως το curare).

Με την ταυτόχρονη χρήση αλάτων ασβεστίου και φαρμάκων που αυξάνουν το επίπεδο του ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος με υδροχλωροθειαζίδη, οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στον ορό του αίματος, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο του ασβεστίου στο πλάσμα αίματος.

Η καρβαμαζεπίνη αυξάνει τον κίνδυνο υπονατριαιμίας λόγω της αθροιστικής δράσης της υδροχλωροθειαζίδης.
Σε περίπτωση αφυδάτωσης που προκαλείται από διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν χορηγείται

σκιαγραφικά που περιέχουν ιώδιο.

Η υδροχλωροθειαζίδη εκκρίνεται στα περιφερικά σωληνάρια και μειώνει

απέκκριση πενικιλίνης.

Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την απέκκριση της κινίνης.

Ειδικές Οδηγίες

Ασθενείς με εξαιρετικά ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης διατρέχουν κίνδυνο απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε αναστολή ΜΕΑ, ειδικά όταν λαμβάνεται για πρώτη φορά αναστολέας ΜΕΑ ή ταυτόχρονα διουρητικό, ή κατά την πρώτη αύξηση της δόσης.

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα σημαντικής ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης και θα πρέπει να παρέχεται ιατρική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης, για παράδειγμα, στους ακόλουθους ασθενείς:

Ασθενείς με σοβαρή αρτηριακή υπέρταση

Ασθενείς με μη αντιρροπούμενη χρόνια καρδιά

ανεπάρκεια

Ασθενείς με αιμοδυναμικά σημαντική δυσκολία

εκροή και εισροή αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτής ή

μιτροειδής βαλβίδα)

Ασθενείς με μονόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας

λειτουργικό νεφρό

Ασθενείς με υπάρχουσα ή αναπτυσσόμενη ανεπάρκεια υγρών ή

αλάτι (συμπεριλαμβανομένων ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά)

Ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και/ή ασκίτη

Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή φαρμακευτική αναισθησία,

προκαλώντας υπόταση.

Γενικά, συνιστάται η διόρθωση της αφυδάτωσης, της υποογκαιμίας ή της έλλειψης αλατιού πριν από την έναρξη της θεραπείας (ωστόσο, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, τέτοιες διορθωτικές ενέργειες θα πρέπει να ζυγίζονται προσεκτικά και να ελέγχονται για τον κίνδυνο ογκομετρικής υπερφόρτωσης υγρών).

Ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο καρδιακής ή εγκεφαλικής ισχαιμίας σε περίπτωση οξείας αρτηριακής υπότασης

Η αρχική φάση της θεραπείας απαιτεί ειδική ιατρική παρακολούθηση.

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης δεν είναι η προτιμώμενη θεραπεία για τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό. Στην περίπτωση της χρήσης συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου του καλίου στο πλάσμα του αίματος.

Ασθενείς με ηπατική νόσο

Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία και να προσαρμόζονται οι δόσεις, ιδιαίτερα τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση είναι απαραίτητη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Υπάρχει κίνδυνος διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή μεταμόσχευση νεφρού.

νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η χρήση θειαζιδών μπορεί να προκαλέσει ουραιμία. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να αναπτυχθούν αθροιστικές επιδράσεις της δραστικής ουσίας. Εάν αναπτυχθεί προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια, που χαρακτηρίζεται από αύξηση του επιπέδου μη πρωτεϊνικού αζώτου, η θεραπεία θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά και να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας με διουρητικά.

Ανισορροπία ηλεκτρολυτών

Όπως και σε άλλους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με διουρητικά, ο περιοδικός προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται σε κατάλληλα διαστήματα. Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να προκαλέσουν ανισορροπίες υγρών ή ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Αν και μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, η ταυτόχρονη θεραπεία με ραμιπρίλη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο υποκαλιαιμίας που προκαλείται από διουρητικά. Ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ασθενείς με ταχεία διούρηση, ασθενείς που λαμβάνουν ανεπαρκείς ηλεκτρολύτες και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH (αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη) διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο υποκαλιαιμίας. Η πρώτη μέτρηση του επιπέδου του καλίου στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται εντός της πρώτης εβδομάδας μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν εντοπιστούν χαμηλά επίπεδα καλίου, απαιτείται διόρθωση.

Μπορεί να εμφανιστεί αραιωτική υπονατριαιμία. Τα μειωμένα επίπεδα νατρίου μπορεί αρχικά να είναι ασυμπτωματικά, επομένως είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος των επιπέδων νατρίου. Τις περισσότερες φορές, είναι απαραίτητη η παρακολούθηση σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.

Οι θειαζίδες έχουν δείξει αυξημένη απέκκριση μαγνησίου από το σώμα με τα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία.

Υπερκαλιαιμία

Έχει παρατηρηθεί υπερκαλιαιμία σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένων των Amprilan® NL και Amprilan® ND.

Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 70 ετών), ασθενείς με μη ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη ή ασθενείς που λαμβάνουν άλατα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά και άλλες δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα ή ασθενείς με αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια και μεταβολική οξέωση. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν τα παραπάνω φάρμακα μαζί, συνιστάται τακτική παρακολούθηση του επιπέδου του καλίου στο πλάσμα του αίματος.

Ηπατική εγκεφαλοπάθεια

Διαταραχές των ηλεκτρολυτών λόγω θεραπείας με διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατική εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Σε περίπτωση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Υπερασβεστιαιμία

Η υδροχλωροθειαζίδη διεγείρει την επαναρρόφηση του ασβεστίου στους νεφρούς και μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ψευδείς ενδείξεις της δοκιμασίας λειτουργίας του παραθυρεοειδούς.

Αγγειοοίδημα

Υπήρξαν περιπτώσεις αγγειοοιδήματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της ραμιπρίλης.

Σε περίπτωση αγγειοοιδήματος, η χρήση του Amprilan® NL ή Amprilan® ND θα πρέπει να διακόπτεται.

Τότε είναι απαραίτητο να ξεκινήσει αμέσως η επείγουσα θεραπεία. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον 12-24 ώρες και να εξέρχεται μόνο μετά την πλήρη εξαφάνιση των συμπτωμάτων.

Υπήρξαν περιπτώσεις αγγειοοιδήματος του εντέρου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Αυτοί οι ασθενείς εμφανίζουν κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία και έμετο).

Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση

Η πιθανότητα και η σοβαρότητα των αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων στο δηλητήριο των εντόμων και σε άλλα αλλεργιογόνα αυξάνονται με την αναστολή του ΜΕΑ. Πριν από την απευαισθητοποίηση, εξετάστε το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής των Amprilan® NL και Amprilan® ND.

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυτταραιμία

Περιπτώσεις ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυτταραιμίας έχουν παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις, ενώ έχουν επίσης σημειωθεί περιπτώσεις καταστολής του μυελού των οστών. Συνιστάται η παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων για την ανίχνευση πιθανής λευκοπενίας. Στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, καθώς και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία με σχετιζόμενη νόσο του κολλαγόνου (για παράδειγμα, ερυθηματώδης λύκος ή σκληρόδερμα) και σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αλλαγές στην εικόνα του αίματος, συνιστάται η παρακολούθηση συχνά.

Εθνοτικά χαρακτηριστικά

Η λήψη αναστολέων ΜΕΑ προκαλεί υψηλότερο κίνδυνο αγγειοοιδήματος σε ασθενείς της μαύρης φυλής από ό,τι σε άλλους. Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, η ραμιπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό,τι σε άλλους, πιθανώς λόγω του υψηλότερου επιπολασμού της αρτηριακής υπέρτασης με χαμηλά επίπεδα ρενίνης στον μαύρο πληθυσμό.

Αθλητές
Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να δώσει θετικό αποτέλεσμα όταν χορηγηθεί

τεστ ελέγχου ντόπινγκ.

Μεταβολισμός και ενδοκρινικές επιδράσεις

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη. Οι ασθενείς με διαβήτη μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσουν τη δόση της ινσουλίνης ή του από του στόματος υπογλυκαιμικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά, ο λανθάνοντας σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να μεταβεί σε ανοιχτή μορφή.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν επίσης να αυξήσουν τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων. Είναι πιθανό να αναπτυχθεί υπερουριχαιμία ή οξεία προσβολή ουρικής αρθρίτιδας σε ορισμένους ασθενείς κατά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών.

Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Συνήθως ο βήχας είναι μη παραγωγικός, επίμονος και σταματά μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να θεωρείται ως μέρος της διαφορικής διάγνωσης του βήχα.

Αλλα
Μπορεί να εμφανιστεί αντίδραση στο φάρμακο σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος. Πληροφορίες για επιδείνωση της συστηματικής

ερυθηματώδης λύκος δεν έχει αναφερθεί.

Το Amprilan® NL και το Amprilan® ND περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, συγγενή ανεπάρκεια λακτάσης και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα

Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς

Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (για παράδειγμα, συμπτώματα που εμφανίζονται όταν μειώνεται η αρτηριακή πίεση, όπως ζάλη) μπορεί να βλάψουν την ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρωθεί και να αντιδράσει, και ως εκ τούτου να αποτελέσουν κίνδυνο σε καταστάσεις όπου τέτοιες ικανότητες του ασθενούς είναι πολύ σημαντικές (π. όταν χειρίζεστε μηχανήματα ή οδηγείτε οχήματα). Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό στην αρχή της θεραπείας ή κατά την αλλαγή από άλλα φάρμακα. Δεν συνιστάται η οδήγηση οχήματος ή η εργασία με μηχανισμούς εντός λίγων ωρών μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου ή την επακόλουθη αύξηση της δόσης.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή (με σοβαρή υπόταση και καταπληξία), βραδυκαρδία, διαταραχές ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, καρδιακή αρρυθμία, διαταραχή της συνείδησης, έως κώμα, εγκεφαλικοί σπασμοί, πάρεση και παράλυση

εντερική απόφραξη.

Σε ασθενείς με υπερπλασία του προστάτη, υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να προκαλέσει οξεία κατακράτηση ούρων.

Θεραπεία: Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Οι προτεινόμενες παρεμβάσεις περιλαμβάνουν πρωτογενή αποτοξίνωση (πλύση στομάχου, χορήγηση απορροφητικών) και μέτρα για την αποκατάσταση της αιμοδυναμικής σταθερότητας, συμπεριλαμβανομένων των άλφα-1-αδρενεργικών αγωνιστών ή της αγγειοτενσίνης II (αγγειοτενσιναμίδη). Η ραμιπριλάτη, ο ενεργός μεταβολίτης της ραμιπρίλης, απομακρύνεται ελάχιστα από τη γενική κυκλοφορία με αιμοκάθαρση.

Διάρκεια ζωής

Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Με συνταγή

Κατασκευαστής

Krka, d.d., Novo mesto, Σλοβενία

Šmarješka 6, 8501 Novo mesto, Σλοβενία

Περιγραφή της δοσολογικής μορφής

Τα δισκία είναι επίπεδα, σε σχήμα κάψουλας, λευκά ή σχεδόν λευκά, με χαραγή στη μία πλευρά και με την ένδειξη "25" στην άλλη.

Φαρμακοδυναμική

Ραμιπρίλη.Αναστολέας ΜΕΑ, εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης, OPSS, πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία, αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία, δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, ενισχύει τη στεφανιαία ροή αίματος. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, η υπερτροφία του μυοκαρδίου μειώνεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η συχνότητα των αρρυθμιών μειώνεται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου. βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος του ισχαιμικού μυοκαρδίου. Η καρδιοπροστατευτική δράση οφείλεται στην επίδραση στη σύνθεση της PG, στην επαγωγή του σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλοκύτταρα. Το φάρμακο μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η έναρξη της υποτασικής δράσης είναι 1,5 ώρα μετά την κατάποση, η μέγιστη δράση είναι μετά από 5–9 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες.Η ραμιπρίλη δεν προκαλεί στερητικό σύνδρομο.

Υδροχλωροθειαζίδη.Θειαζιδικό διουρητικό, η διουρητική δράση του οποίου σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου, νερού στον περιφερικό νεφρώνα. καθυστερεί την απέκκριση ιόντων ασβεστίου, ουρικού οξέος. Έχει αντιυπερτασικές ιδιότητες. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί 6-12 ώρες Η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστούν 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική δράση. Η ραμιπρίλη μειώνει την απώλεια ιόντων καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα, δεν διαφέρει από εκείνη όταν χορηγούνται χωριστά.

Η απορρόφηση της ραμιπρίλης είναι κατά μέσο όρο 50-60%. Το φαγητό δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης, αλλά μειώνει την ταχύτητά του, ο χρόνος για την επίτευξη της Cmax είναι 2-4 ώρες.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 60-80%. Η C max υδροχλωροθειαζίδη στο αίμα επιτυγχάνεται 1-5 ώρες μετά την κατάποση.

Η σχέση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 73%, η ραμιπριλάτη - 56%. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος υδροχλωροθειαζίδης - 64%. T 1/2 για ραμιπρίλη - 5,1 ώρες; στη φάση της κατανομής και της αποβολής, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος με T 1/2 4-5 ημερών. Το T 1/2 αυξάνεται με νεφρική ανεπάρκεια.

Ο όγκος κατανομής της ραμιπρίλης είναι 90 λίτρα, η ραμιπριλάτη είναι 500 λίτρα.

Ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με το σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη - της ραμιπριλάτης, ο οποίος αναστέλλει το ΜΕΑ 6 φορές πιο ενεργά από τη ραμιπρίλη και έναν ανενεργό μεταβολίτη της δικετοπιπεραζίνης, οι οποίοι στη συνέχεια γλυκουρονίζονται.

Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, από τα νεφρά - 60%, από τα έντερα - 40%. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται ταχέως μέσω των νεφρών. Το T 1/2 είναι 5–15 ώρες.

Amprilan ND: Ενδείξεις

Αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς που ενδείκνυνται για συνδυαστική θεραπεία).

Amprilan ND: Αντενδείξεις

Ραμιπρίλη

υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη και σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ.

αγγειοοίδημα στο ιστορικό, συμπ. σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.

αιμοδυναμικά σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών.

στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.

κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

αιμοκάθαρση;

νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<30 мл/мин);

αιμοδυναμικά σημαντική στένωση αορτής ή μιτροειδούς (κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επακόλουθη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας).

υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια;

πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός;

εγκυμοσύνη και γαλουχία·

ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Προσεκτικά:

σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης).

ασταθής στηθάγχη?

σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες?

χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια στάδιο IV.

μη αντιρροπούμενη "πνευμονική κορμό"?

νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια.

υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένου του φόντου των διουρητικών και μιας δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού).

καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του BCC (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του έμετου).

συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, συμπ. Σκληρόδερμα και συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

ασθένειες που απαιτούν το διορισμό κορτικοστεροειδών και ανοσοκατασταλτικών (έλλειψη κλινικής εμπειρίας).

Διαβήτης;

καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών.

ηλικιωμένη ηλικία.

Υδροχλωροθειαζίδη

υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε άλλες σουλφοναμίδες στο ιστορικό.

σακχαρώδης διαβήτης (σοβαρές μορφές).

χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<20–30 мл/мин, анурия);

σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια?

ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία, υπονατριαιμία.

εγκυμοσύνη;

περίοδος γαλουχίας?

ηλικία έως 3 ετών (στερεά δοσολογική μορφή).

Προσεκτικά:

υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία.

ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση;

βρογχικό άσθμα στο ιστορικό?

ηλικιωμένη ηλικία.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως. Εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, είναι απαραίτητο να σταματήσει ο θηλασμός.

Δοσολογία και χορήγηση

μέσα.Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά. Ημερήσια δόση για ενήλικες - 1 καρτέλα. ανά μέρα.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας ήπιου ή μέτριου βαθμού (Cl κρεατινίνη > 30 ml / min, κρεατινίνη ορού - περίπου 3 mg / dl ή 265 μmol / l), συνιστάται η συνήθης δόση του φαρμάκου. Με κρεατινίνη Cl<30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Η διάρκεια της θεραπείας δεν είναι περιορισμένη.

Παρενέργειες Amprilan ND

Ραμιπρίλη

μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση, ορθοστατική κατάρρευση, ταχυκαρδία, σπάνια - αρρυθμία, αίσθημα παλμών, έξαρση του συνδρόμου Raynaud. Με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, κυρίως σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και κλινικά σημαντική αγγειοσύσπαση του εγκεφάλου, μπορεί να αναπτυχθεί ισχαιμία του μυοκαρδίου (στηθάγχη έμφραγμα του μυοκαρδίου) και εγκεφαλική ισχαιμία (πιθανώς με δυναμικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα ή εγκεφαλικό επεισόδιο).

ανάπτυξη ή εντατικοποίηση συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, πρωτεϊνουρία, ολιγουρία, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, μείωση όγκου ούρων, γυναικομαστία, μειωμένη ισχύς, λίμπιντο.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:ζάλη, πονοκέφαλος, αδυναμία, υπνηλία, περιφερική νευροπάθεια (παραισθησία), νευρική ευερεθιστότητα, άγχος, τρόμος, μυϊκός σπασμός, διαταραχές της διάθεσης, απάθεια, όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - αϋπνία, άγχος, κατάθλιψη, αταξία, σύγχυση, λιποθυμία.

Από τα αισθητήρια όργανα:διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος, διαταραχές της γεύσης (π.χ. μεταλλική γεύση), διαταραχές της όσφρησης, της ακοής και της όρασης, βλεφαρίτιδα, ξηρότητα του επιπεφυκότα, δακρύρροια, εμβοές.

ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, επιγαστρικός πόνος, εντερική απόφραξη, μετεωρισμός, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, χολοκυστίτιδα (παρουσία χολολιθίασης), ηπατική δυσλειτουργία με την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας, μελένη, ξηροστομία, απώλεια όρεξης, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, φλεγμονή των σιελογόνων αδένων.

Από το αναπνευστικό σύστημα:«ξηρός» βήχας, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ρινόρροια, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, βραχνάδα, βρογχίτιδα, διάμεση πνευμονία, πνευμονική εμβολή, πνευμονικό έμφραγμα, πνευμονικό οίδημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις:δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, φάρυγγα ή/και λάρυγγα, απολεπιστική δερματίτιδα, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson), λυκροτοξικά πέμφιγα, οροσίτιδα, ονυχόλυση, αγγειίτιδα, μυοσίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία, αρθραλγία, αρθρίτιδα, ηωσινοφιλία.

Οι υπολοιποι:σπασμοί, αλωπεκία, έρπης ζωστήρας, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση.

Εργαστηριακοί δείκτες:υπερκρεατινιναιμία, αυξημένο άζωτο ουρίας, αυξημένη δραστηριότητα «ηπατικών» ενζύμων, υπερχολερυθριναιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, αναιμία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτη, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία, εμφάνιση αντιπυρηνικών.

Επίδραση στο έμβρυο:δυσλειτουργία στο έμβρυο, μειωμένη αρτηριακή πίεση σε έμβρυο και νεογνό, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπερκαλιαιμία, υποπλασία των οστών του κρανίου, ολιγοϋδράμνιο, σύσπαση των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, υποπλασία των πνευμόνων.

Υδροχλωροθειαζίδη

Από την πλευρά της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολύτη και οξεοβασικής ισορροπίας:πιθανή ανάπτυξη υποκαλιαιμίας και υποχλωραιμικής αλκάλωσης (ξηροστομία, αυξημένη δίψα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διαταραχές διάθεσης και ψυχικής διάθεσης, κράμπες ή μυϊκός πόνος, ναυτία, έμετος, αδυναμία, με υποχλωραιμική αλκάλωση, ηπατική εγκεφαλοπάθεια ή ηπατικό κώμα μπορεί να αναπτυχθεί), υπονατριαιμία (σύγχυση συνείδηση, σπασμοί, απάθεια, επιβράδυνση της διαδικασίας σκέψης, κόπωση, ευερεθιστότητα), υπομαγνησιαιμία (αρρυθμίες).

Από το αιμοποιητικό σύστημα:ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία.

Από το πεπτικό σύστημα:χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα, ίκτερος, διάρροια, σιαλαδενίτιδα, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, επιγαστρικός πόνος.

Από την πλευρά του μεταβολισμού:υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, υπερασβεστιαιμία, έξαρση ουρικής αρθρίτιδας.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:κατάθλιψη, διαταραχή ύπνου, άγχος, παραισθησία, σύγχυση, ζάλη.

Από τα αισθητήρια όργανα:ξανθοψία, προβλήματα όρασης.

Από το ουρογεννητικό σύστημα:μειωμένη νεφρική λειτουργία, μειωμένη ισχύς, διάμεση νεφρίτιδα.

Αλλεργικές αντιδράσεις:δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πορφύρα, νεκρωτική αγγειίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (πνευμονίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα), τοξική επιδερμική νεκρόλυση, φωτοευαισθησία. αναφυλακτικές αντιδράσεις (έως και απειλητικό για τη ζωή αναφυλακτικό σοκ).

Οι υπολοιποι:υπερθερμία, αδυναμία.

Υπερβολική δόση

Ραμιπρίλη

Συμπτώματα:έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία, σοκ, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, λήθαργος, ξηροστομία, αδυναμία, υπνηλία.

Θεραπευτική αγωγή:δώστε στον ασθενή μια οριζόντια θέση με ανασηκωμένα πόδια, σε ήπιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας - πλύση στομάχου, εισαγωγή προσροφητικών και θειικού νατρίου (συνιστάται να ληφθούν μέτρα εντός των πρώτων 30 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου). Με μείωση της αρτηριακής πίεσης - στην / στην εισαγωγή κατεχολαμινών, αγγειοτενσίνης II. με βραδυκαρδία - τη χρήση βηματοδότη. Το φάρμακο δεν απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση.

Υδροχλωροθειαζίδη

Συμπτώματα:υποκαλιαιμία (αδυναμία, παράλυση, δυσκοιλιότητα, αρρυθμίες), υπνηλία, μειωμένη αρτηριακή πίεση.

Θεραπευτική αγωγή:έγχυση διαλυμάτων ηλεκτρολυτών. αντιστάθμιση για ανεπάρκεια K + (συνταγογράφηση καλιοσκευασμάτων και καλιοσυντηρητικών διουρητικών).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Ραμιπρίλη

Ενισχύει την ανασταλτική δράση της αιθανόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η πρόσληψη αλατιού με το φαγητό μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης.

Η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (για παράδειγμα, διουρητικά, νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, παράγοντες για γενική αναισθησία) οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης της ραμιπρίλης.

Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και σκευασμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία.

Τα αγγειοκατασταλτικά συμπαθομιμητικά (επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη) μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Από αυτή την άποψη, με ταυτόχρονη θεραπεία, τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και αλλοπουρινόλης, ανοσοκατασταλτικών, κορτικοστεροειδών, προκαϊναμίδης, κυτταροστατικών αυξάνει την πιθανότητα αλλαγών στην εικόνα του περιφερικού αίματος (κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας).

Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και παρασκευασμάτων λιθίου οδηγεί σε μείωση της απέκκρισης λιθίου, επομένως είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης λιθίου στον ορό του αίματος - ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.

Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων (π.χ. ινσουλίνη ή παράγωγα σουλφονυλουρίας), που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Από αυτή την άποψη, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ειδικά στην αρχή της κοινής χρήσης.

Η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και ΜΣΑΦ (για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ινδομεθακίνη) μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία και να αυξήσει τον κίνδυνο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.

Η ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης με οιστρογόνα μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση.

Η ταυτόχρονη χρήση ηπαρίνης και ραμιπρίλης μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία.

Οι αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων (πιθανώς σε άλλα αλλεργιογόνα) είναι πιο έντονες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.

Υδροχλωροθειαζίδη

Με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών δακτυλίτιδας με θειαζιδικά διουρητικά, η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων των γλυκοσιδών (συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης διεγερσιμότητας των κοιλιών) αυξάνεται λόγω της πιθανής ανάπτυξης υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.

Φάρμακα που συνδέονται εντατικά με τις πρωτεΐνες του αίματος (έμμεσα αντιπηκτικά, κλοφιμπράτη, ΜΣΑΦ) αυξάνουν τη διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Η υποτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης ενισχύεται από αγγειοδιασταλτικά, βήτα-αναστολείς, βαρβιτουρικά, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αιθανόλη.

Η υδροχλωροθειαζίδη ενισχύει τη νευροτοξικότητα των σαλικυλικών, εξασθενεί τη δράση των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων, της νορεπινεφρίνης, της επινεφρίνης και των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας, ενισχύει τις καρδιοτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις των παρασκευασμάτων λιθίου, την επίδραση των περιφερικών μυοχαλαρωτικών και μειώνει την απέκκριση κινιδίνης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλντόπα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμόλυση.

Η κολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης.

Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών.

Ειδικές Οδηγίες

Ραμιπρίλη

Στην αρχή της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με βλάβη στα νεφρικά αγγεία (για παράδειγμα, κλινικά ασήμαντη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού) ; συγκοπή.

Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας και αλλεργικών (αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε διαδικασίες αιμοκάθαρσης χρησιμοποιώντας μεμβράνες αιμοκάθαρσης AN69. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί με αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη, επομένως αυτή η μέθοδος θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά με ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθούν. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με μικρότερες δόσεις ραμιπρίλης ή το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας είναι αυξημένος.

Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, λόγω μείωσης της δραστηριότητας των «ηπατικών» ενζύμων, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης και ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να επιβραδυνθεί. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία τέτοιων ασθενών θα πρέπει να ξεκινά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της ραμιπρίλης σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε αλάτι ή χωρίς αλάτι (αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής υπότασης). Σε ασθενείς με μειωμένη BCC (ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά), κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, με διάρροια και έμετο, μπορεί να αναπτυχθεί συμπτωματική υπόταση.

Η παροδική αρτηριακή υπόταση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση υποτροπής σοβαρής αρτηριακής υπότασης, η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί το φάρμακο. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή λαμβάνουν άλλους παράγοντες που προκαλούν αρτηριακή υπόταση κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας, η ραμιπρίλη μπορεί να προκαλέσει αποκλεισμό του σχηματισμού αγγειοτενσίνης II με αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν ο γιατρός συσχετίσει την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης με τον μηχανισμό που αναφέρθηκε παραπάνω, η αρτηριακή υπόταση μπορεί να διορθωθεί αυξάνοντας τον όγκο του πλάσματος του αίματος.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ακοκκιοκυτταραιμία, ερυθροκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμοσφαιριναιμία ή καταστολή του μυελού των οστών έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων για την ανίχνευση πιθανής ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης. Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, με παθήσεις του συνδετικού ιστού (για παράδειγμα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο ή σκληρόδερμα) και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμοποίηση (βλ. «Αλληλεπιδράσεις»). Η καταμέτρηση των αιμοσφαιρίων θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται σε περίπτωση κλινικών σημείων ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης και αυξημένης αιμορραγίας.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, σπάνια παρατηρείται αύξηση του επιπέδου του καλίου στον ορό του αίματος. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται με τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, την ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη) και τη χορήγηση σκευασμάτων καλίου.

Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης στο δηλητήριο της λεκάνης ή της μέλισσας, μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. αρτηριακή υπόταση, δύσπνοια, έμετος, δερματικό εξάνθημα), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με τσιμπήματα εντόμων (π.χ. μέλισσες ή σφήκες). Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί θεραπεία απευαισθητοποίησης με δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας, είναι απαραίτητο να ακυρωθούν οι αναστολείς ΜΕΑ και να συνεχιστεί η θεραπεία με κατάλληλα φάρμακα από άλλες ομάδες.

Υδροχλωροθειαζίδη

Για την πρόληψη της ανεπάρκειας καλίου και μαγνησίου, συνταγογραφείται δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αυτά, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, άλατα καλίου και μαγνησίου. Είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος του καλίου, της γλυκόζης, του ουρικού οξέος, των λιπιδίων και της κρεατινίνης στο πλάσμα.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μηχανισμών.Κατά την περίοδο της θεραπείας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων, καθώς και κατά τη διάρκεια κατηγοριών δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου

Περιγραφή της φαρμακολογικής δράσης

Αντιυπερτασικό φάρμακο συνδυασμού.

Ενδείξεις χρήσης

Αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς που ενδείκνυνται για συνδυαστική θεραπεία).

Φόρμα έκδοσης

δισκία 5 mg + 25 mg; blister 7, συσκευασία από χαρτόνι 2,4,8,12,14.
δισκία 5 mg + 25 mg; blister 10, συσκευασία από χαρτόνι 3,6,9.

Φαρμακοδυναμική

Ραμιπρίλη. Αναστολέας ΜΕΑ, εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης, OPSS, πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία, αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία, δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, ενισχύει τη στεφανιαία ροή αίματος. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, η υπερτροφία του μυοκαρδίου μειώνεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η συχνότητα των αρρυθμιών μειώνεται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου. βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος του ισχαιμικού μυοκαρδίου. Η καρδιοπροστατευτική δράση οφείλεται στην επίδραση στη σύνθεση της PG, στην επαγωγή του σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλοκύτταρα. Το φάρμακο μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η έναρξη της υποτασικής δράσης είναι 1,5 ώρα μετά την κατάποση, η μέγιστη δράση είναι μετά από 5–9 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες.Η ραμιπρίλη δεν προκαλεί στερητικό σύνδρομο.

Υδροχλωροθειαζίδη. Θειαζιδικό διουρητικό, η διουρητική δράση του οποίου σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου, νερού στον περιφερικό νεφρώνα. καθυστερεί την απέκκριση ιόντων ασβεστίου, ουρικού οξέος. Έχει αντιυπερτασικές ιδιότητες. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί 6-12 ώρες Η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστούν 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική δράση. Η ραμιπρίλη μειώνει την απώλεια ιόντων καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 60-80%. Η Cmax της υδροχλωροθειαζίδης στο αίμα επιτυγχάνεται 1-5 ώρες μετά την κατάποση.

Η σχέση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 73%, η ραμιπριλάτη - 56%. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος υδροχλωροθειαζίδης - 64%. T1 / 2 για ραμιπρίλη - 5,1 ώρες; στη φάση της κατανομής και της αποβολής, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος με T1 / 2 4-5 ημερών. Η Τ1/2 αυξάνεται με τη νεφρική ανεπάρκεια.

Ο όγκος κατανομής της ραμιπρίλης είναι 90 λίτρα, η ραμιπριλάτη είναι 500 λίτρα.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αντενδείξεις για χρήση

Ραμιπρίλη

Υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη και σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ.

Αγγειοοίδημα στην ιστορία, συμπ. σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.

Αιμοδυναμικά σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών.

Στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.

Κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Αιμοκάθαρση;

Νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη
αιμοδυναμικά σημαντική στένωση αορτής ή μιτροειδούς (κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επακόλουθη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας).

Υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια;

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός;

Εγκυμοσύνη και γαλουχία;

Ηλικία έως 18 ετών (δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

Προσεκτικά:

Σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης).

Ασταθής στηθάγχη;

Σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες.

Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια στάδιο IV;

Μη αντιρροπούμενη "πνευμονική κορμό";

Νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια.

Υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένου του φόντου των διουρητικών και μιας δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού).

Καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του BCC (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του έμετου).

Συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, συμπ. Σκληρόδερμα και συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

Ασθένειες που απαιτούν το διορισμό κορτικοστεροειδών και ανοσοκατασταλτικών (έλλειψη κλινικής εμπειρίας).

Διαβήτης;

Αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών;

Ηλικιωμένη ηλικία.

Υδροχλωροθειαζίδη

Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε άλλες σουλφοναμίδες στο ιστορικό.

Αρθρίτιδα;

Σακχαρώδης διαβήτης (σοβαρές μορφές);

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη
σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια?

Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία, υπονατριαιμία.

Εγκυμοσύνη;

περίοδος γαλουχίας?

Ηλικία έως 3 ετών (στερεά δοσολογική μορφή).

Προσεκτικά:

Υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία.

Ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση;

Το βρογχικό άσθμα στο ιστορικό;

Ηλικιωμένη ηλικία.

Παρενέργειες

Ραμιπρίλη

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: μειωμένη αρτηριακή πίεση, ορθοστατική υπόταση, ορθοστατική κατάρρευση, ταχυκαρδία, σπάνια - αρρυθμία, αίσθημα παλμών, έξαρση του συνδρόμου Raynaud. Με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, κυρίως σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και κλινικά σημαντική αγγειοσύσπαση του εγκεφάλου, μπορεί να αναπτυχθεί ισχαιμία του μυοκαρδίου (στηθάγχη έμφραγμα του μυοκαρδίου) και εγκεφαλική ισχαιμία (πιθανώς με δυναμικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα ή εγκεφαλικό επεισόδιο).

Από το ουρογεννητικό σύστημα: ανάπτυξη ή εντατικοποίηση συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, πρωτεϊνουρία, ολιγουρία, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, μείωση όγκου ούρων, γυναικομαστία, μειωμένη ισχύς, λίμπιντο.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: ζάλη, πονοκέφαλος, αδυναμία, υπνηλία, περιφερική νευροπάθεια (παραισθησία), νευρική ευερεθιστότητα, άγχος, τρόμος, μυϊκός σπασμός, διαταραχές της διάθεσης, απάθεια, όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - αϋπνία, άγχος, κατάθλιψη, αταξία, σύγχυση, λιποθυμία.

Από την πλευρά των αισθήσεων: διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος, διαταραχές της γεύσης (για παράδειγμα, μια μεταλλική γεύση), όσφρηση, ακοή και όραση, βλεφαρίτιδα, ξηρότητα του επιπεφυκότα, δακρύρροια, εμβοές.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, πόνος στην επιγαστρική περιοχή, εντερική απόφραξη, μετεωρισμός, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, χολοκυστίτιδα (παρουσία χολολιθίασης), μη φυσιολογική ηπατική ανεπάρκεια με ανάπτυξη ήπατος, μέλαινα, ειλεός, ξηρότητα στο στόμα, δίψα, απώλεια όρεξης, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, φλεγμονή των σιελογόνων αδένων.

Από το αναπνευστικό σύστημα: «ξηρός» βήχας, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ρινόρροια, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, βραχνάδα, βρογχίτιδα, διάμεση πνευμονία, πνευμονική εμβολή, πνευμονικό έμφραγμα, πνευμονικό οίδημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, φάρυγγα ή/και λάρυγγα, αποφολιδωτική δερματίτιδα, εξιδρωματικό πολύμορφο ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του Stevens-Johndromelllyssis syndromelllysson). σύνδρομο), πέμφιγα, οροσίτιδα, ονυχόλυση, αγγειίτιδα, μυοσίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία, αρθραλγία, αρθρίτιδα, ηωσινοφιλία.

Άλλα: σπασμοί, αλωπεκία, έρπης ζωστήρας, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση.

Εργαστηριακοί δείκτες: υπερκρεατινιναιμία, αυξημένο άζωτο ουρίας, αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» ενζύμων, υπερχολερυθριναιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, αναιμία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτης, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, εμφάνιση αντιβολυϊκής αναιμίας,

Επίδραση στο έμβρυο: μειωμένη λειτουργία στο έμβρυο, μειωμένη αρτηριακή πίεση στο έμβρυο και το νεογέννητο, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπερκαλιαιμία, υποπλασία των οστών του κρανίου, ολιγοϋδράμνιο, σύσπαση των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, υποπλασία των πνευμόνων.

Υδροχλωροθειαζίδη

Από την πλευρά του ισοζυγίου νερού-ηλεκτρολύτη και οξεοβασικής ισορροπίας: μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση (ξηροστομία, αυξημένη δίψα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διάθεση και διανοητικές αλλαγές, μυϊκές κράμπες ή πόνος, ναυτία, έμετος, αδυναμία, με υποχλωραιμική αλκάλωση είναι πιθανή ανάπτυξη ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή ηπατικού κώματος), υπονατριαιμίας (σύγχυση, σπασμοί, απάθεια, επιβράδυνση της διαδικασίας σκέψης, κόπωση, ευερεθιστότητα), υπομαγνησιαιμία (αρρυθμίες).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία.

Από το πεπτικό σύστημα: χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα, ίκτερος, διάρροια, σιαλαδενίτιδα, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, επιγαστρικός πόνος.

Από την πλευρά του μεταβολισμού: υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, υπερασβεστιαιμία, έξαρση ουρικής αρθρίτιδας.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου, άγχος, παραισθησία, σύγχυση, ζάλη.

Από τα αισθητήρια όργανα: ξανθοψία, προβλήματα όρασης.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: μειωμένη νεφρική λειτουργία, μειωμένη ισχύς, διάμεση νεφρίτιδα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πορφύρα, νεκρωτική αγγειίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (πνευμονίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα), τοξική επιδερμική νεκρόλυση, φωτοευαισθησία. αναφυλακτικές αντιδράσεις (έως και απειλητικό για τη ζωή αναφυλακτικό σοκ).

Άλλα: υπερθερμία, αδυναμία.

Δοσολογία και χορήγηση

μέσα. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά. Ημερήσια δόση για ενήλικες - 1 καρτέλα. ανά μέρα.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας ήπιου ή μέτριου βαθμού (Cl κρεατινίνη > 30 ml / min, κρεατινίνη ορού - περίπου 3 mg / dl ή 265 μmol / l), συνιστάται η συνήθης δόση του φαρμάκου. Με κρεατινίνη Cl
Η διάρκεια της θεραπείας δεν είναι περιορισμένη.

Υπερβολική δόση

Ραμιπρίλη

Συμπτώματα: έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία, σοκ, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, λήθαργος, ξηροστομία, αδυναμία, υπνηλία.

Θεραπεία: δώστε στον ασθενή οριζόντια θέση με ανασηκωμένα πόδια, σε ήπιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας - πλύση στομάχου, εισαγωγή προσροφητικών και θειικού νατρίου (συνιστάται να ληφθούν μέτρα εντός των πρώτων 30 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου). Με μείωση της αρτηριακής πίεσης - στην / στην εισαγωγή κατεχολαμινών, αγγειοτενσίνης II. με βραδυκαρδία - τη χρήση βηματοδότη. Το φάρμακο δεν απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση.

Υδροχλωροθειαζίδη

Συμπτώματα: υποκαλιαιμία (αδυναμία, παράλυση, δυσκοιλιότητα, αρρυθμίες), υπνηλία, μειωμένη αρτηριακή πίεση.

Θεραπεία: έγχυση διαλυμάτων ηλεκτρολυτών. αντιστάθμιση για ανεπάρκεια K + (συνταγογράφηση καλιοσκευασμάτων και καλιοσυντηρητικών διουρητικών).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ραμιπρίλη

Ενισχύει την ανασταλτική δράση της αιθανόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η πρόσληψη αλατιού με το φαγητό μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης.

Η ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης με οιστρογόνα μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση.

Η ταυτόχρονη χρήση ηπαρίνης και ραμιπρίλης μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία.

Υδροχλωροθειαζίδη

Με την ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλντόπα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμόλυση.

Η κολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης.

Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών.

Ειδικές οδηγίες εισδοχής

Υδροχλωροθειαζίδη

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μηχανισμών. Κατά την περίοδο της θεραπείας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων, καθώς και κατά τη διάρκεια κατηγοριών δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Συνθήκες αποθήκευσης

Σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 °C.

Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

Ανήκουν στην ταξινόμηση ATX:

** Ο Οδηγός Φαρμάκων είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στον σχολιασμό του κατασκευαστή. Μην κάνετε αυτοθεραπεία. Πριν ξεκινήσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο Amprilan ND, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Η EUROLAB δεν ευθύνεται για τις συνέπειες που προκαλούνται από τη χρήση των πληροφοριών που δημοσιεύονται στην πύλη. Οποιαδήποτε πληροφορία στον ιστότοπο δεν αντικαθιστά τη συμβουλή ενός γιατρού και δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως εγγύηση για τη θετική επίδραση του φαρμάκου.

Σας ενδιαφέρει η Amprilan ND; Θέλετε να μάθετε πιο αναλυτικές πληροφορίες ή χρειάζεστε ιατρική εξέταση; Ή χρειάζεστε επιθεώρηση; Μπορείς κλείστε ραντεβού με γιατρό- κλινική Ευρώεργαστήριοπάντα στην υπηρεσία σας! Οι καλύτεροι γιατροί θα σας εξετάσουν, θα σας συμβουλεύσουν, θα παράσχουν την απαραίτητη βοήθεια και θα κάνουν διάγνωση. μπορείτε επίσης καλέστε έναν γιατρό στο σπίτι. Κλινική Ευρώεργαστήριοανοιχτό για εσάς όλο το εικοσιτετράωρο.

** Προσοχή! Οι πληροφορίες που παρέχονται σε αυτόν τον οδηγό φαρμάκων προορίζονται για επαγγελματίες υγείας και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως βάση για αυτοθεραπεία. Η περιγραφή του φαρμάκου Amprilan ND δίνεται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν προορίζεται για συνταγογράφηση θεραπείας χωρίς τη συμμετοχή ιατρού. Οι ασθενείς χρειάζονται συμβουλές από ειδικούς!

Εάν ενδιαφέρεστε για άλλα φάρμακα και φάρμακα, τις περιγραφές και τις οδηγίες χρήσης τους, πληροφορίες για τη σύνθεση και τη μορφή απελευθέρωσης, ενδείξεις χρήσης και παρενέργειες, μεθόδους εφαρμογής, τιμές και κριτικές φαρμάκων ή έχετε άλλα ερωτήσεις και προτάσεις - γράψτε μας, σίγουρα θα προσπαθήσουμε να σας βοηθήσουμε.

Το Amprilan® ND είναι ένας συνδυασμός δύο δραστικών ουσιών, της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης.
Η ραμιπρίλη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης) και έχει τα ακόλουθα αποτελέσματα:
- καταστέλλει την παραγωγή στο σώμα σας ουσιών που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση.
- χαλαρώνει και διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία.
- διευκολύνει το έργο της καρδιάς για την προώθηση του αίματος σε όλο το σώμα.
Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται θειαζιδικά διουρητικά ή διουρητικά δισκία. Διεγείρει το σώμα να παράγει περισσότερα υγρά (ούρα), τα οποία μειώνουν την αρτηριακή σας πίεση.
Το Amprilan® ND χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Ο συνδυασμός έχει πιο έντονο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα και χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου τα συστατικά του φαρμάκου που λαμβάνονται χωριστά δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά.

Μην πάρετε το Amprilan® ND εάν έχετε

Αλλεργία στη ραμιπρίλη, την υδροχλωροθειαζίδη ή οποιοδήποτε άλλο βοηθητικό συστατικό του φαρμάκου (βλ. ενότητα "Σύνθεση").
- αλλεργία (υπερευαισθησία) σε φάρμακα παρόμοια με το Amprilan® ND (άλλοι αναστολείς ΜΕΑ ή παράγωγα σουλφοναμιδίου).
Τα συμπτώματα μιας αλλεργικής αντίδρασης μπορεί να περιλαμβάνουν εξάνθημα, δυσκολία στην κατάποση ή στην αναπνοή, πρήξιμο των χειλιών, του προσώπου, του λαιμού ή της γλώσσας.
- είχατε ποτέ μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση που ονομάζεται αγγειοοίδημα. Τα σημάδια του περιλαμβάνουν κνησμό, κνίδωση, κόκκινες κηλίδες στα χέρια, τα πόδια και το λαιμό, οίδημα του λαιμού και της γλώσσας, οίδημα γύρω από τα μάτια και τα χείλη, δυσκολία στην αναπνοή και την κατάποση.
- υποβάλλεστε σε αιμοκάθαρση ή οποιοδήποτε άλλο είδος διήθησης αίματος. Ανάλογα με τον εξοπλισμό που χρησιμοποιείται, το Amprilan® ND μπορεί να μην είναι κατάλληλο για τη θεραπεία σας.
- σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
- το επίπεδο ορισμένων αλάτων (ασβέστιο, κάλιο, νάτριο) διαταράσσεται στο αίμα.
- νεφρική νόσο, κατά την οποία διαταράσσεται η παροχή αίματος στα νεφρά (στένωση νεφρικής αρτηρίας).
- κατά τους τελευταίους 6 μήνες της εγκυμοσύνης (βλ. ενότητα "Κύηση και θηλασμός").
- θηλάζετε (βλ. ενότητα "Κύηση και θηλασμός");
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και παίρνετε φάρμακα για την αρτηριακή πίεση που περιέχουν αλισκιρένη.
Μην πάρετε το Amprilan® ND εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Amprilan® ND.

Ειδικές οδηγίες και προφυλάξεις

Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Amprilan® ND:
- εάν έχετε διαταραχή της καρδιακής, ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας.
- εάν είχατε σημαντική απώλεια υγρών ή αλατιού (λόγω εμέτου, διάρροιας, υπερβολικής εφίδρωσης, μετά από δίαιτα χαμηλή σε αλάτι, μακροχρόνια χρήση διουρητικών (διουρητικών) ή θεραπείας αιμοκάθαρσης).
- εάν πρόκειται να λάβετε θεραπεία για τη μείωση της αλλεργικής αντίδρασης σε τσιμπήματα μέλισσας ή σφήκας (απευαισθητοποίηση).
- εάν έχετε προγραμματιστεί για αναισθησία, η οποία μπορεί να είναι απαραίτητη για χειρουργική επέμβαση ή οποιεσδήποτε οδοντιατρικές επεμβάσεις. Μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το Amprilan® ND την ημέρα πριν από την προγραμματισμένη παρέμβασή σας. Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας!
- εάν έχετε αυξημένα επίπεδα καλίου στο αίμα σας (σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας εξέτασης αίματος),
- εάν παίρνετε φάρμακα ή έχετε παθήσεις που προκαλούν χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα σας. Ο γιατρός σας μπορεί να ζητήσει εξετάσεις αίματος σε τακτά χρονικά διαστήματα για να ελέγχει τα επίπεδα νατρίου στο αίμα σας, ειδικά εάν είστε ηλικιωμένο άτομο.
- εάν παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς mTOR (π.χ. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ή βιλνταγλιπτίνη, καθώς αυτά μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο για αγγειοοίδημα, μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση.
- εάν εμφανίσετε απώλεια όρασης ή πόνο στα μάτια, ειδικά εάν διατρέχετε κίνδυνο να αναπτύξετε γλαύκωμα ή είστε αλλεργικοί σε φάρμακα που περιέχουν πενικιλίνη ή σουλφοναμίδες.
- εάν έχετε ασθένεια κολλαγόνου, όπως σκληρόδερμα ή συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
ένας αναστολέας των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARB) (γνωστός και ως σαρτάνες - για παράδειγμα, βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρική νόσο που σχετίζεται με διαβήτη.
αλισκιρένη.
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τακτικά τη νεφρική σας λειτουργία, την αρτηριακή πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως το κάλιο) στο αίμα σας.
Δείτε επίσης τις πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Amprilan® ND".
- Το δραστικό συστατικό υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει μια ασυνήθιστη αντίδραση με αποτέλεσμα μειωμένη οπτική οξύτητα και πόνο στα μάτια. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα αυξημένης πίεσης στα μάτια, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν εντός ωρών ή εβδομάδων μετά τη λήψη του Amprilan® ND. Χωρίς θεραπεία, αυτή η κατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα όρασης.
Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν είναι πιθανό να είστε έγκυος). Το Amprilan® ND δεν συνιστάται κατά τους 3 πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας μετά από 3 μήνες εγκυμοσύνης (βλ. ενότητα «Κύηση και θηλασμός»).

Παιδιά και έφηβοι
Το Amprilan® ND δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Αυτό οφείλεται στην έλλειψη κλινικής εμπειρίας σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.

Άλλα φάρμακα και Amprilan® ND

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να έχετε πάρει άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή (συμπεριλαμβανομένων των φυτικών φαρμάκων), καθώς το Amprilan® ND μπορεί να επηρεάσει την επίδραση ορισμένων άλλων φαρμάκων και άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν η επίδραση Amprilan® ND.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα παρακάτω φάρμακα. Μπορούν να επιδεινώσουν την επίδραση του Amprilan® ND:
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου και τη μείωση της φλεγμονής (για παράδειγμα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη ή η ινδομεθακίνη και η ασπιρίνη).
- φάρμακα για τη θεραπεία της χαμηλής αρτηριακής πίεσης, του σοκ, της καρδιακής ανεπάρκειας, του άσθματος ή των αλλεργιών, όπως η εφεδρίνη, η νορεπινεφρίνη ή η επινεφρίνη. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί την αρτηριακή σας πίεση.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα παρακάτω φάρμακα. Μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών όταν χρησιμοποιούνται μαζί με το Amprilan® ND:
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου και τη μείωση της φλεγμονής (για παράδειγμα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη ή η ινδομεθακίνη και η ασπιρίνη).
- φάρμακα που μειώνουν το επίπεδο του καλίου στο αίμα. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα για τη δυσκοιλιότητα, διουρητικά, αμφοτερικίνη Β (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων) και ACTH (χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας της λειτουργίας των επινεφριδίων).
- αντικαρκινικά φάρμακα (χημειοθεραπεία).
- φάρμακα για τη θεραπεία της καρδιακής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών του καρδιακού ρυθμού.
- φάρμακα που εμποδίζουν την απόρριψη οργάνων μετά τη μεταμόσχευση, όπως η κυκλοσπορίνη.
- διουρητικά, όπως η φουροσεμίδη.
- φάρμακα που αυξάνουν το επίπεδο του καλίου στο αίμα, όπως η σπιρονολακτόνη, η τριαμτερένη, η αμιλορίδη, τα άλατα καλίου και η ηπαρίνη (χρησιμοποιούνται για την αραίωση του αίματος).
- αντιφλεγμονώδη στεροειδή όπως πρεδνιζολόνη.
- φάρμακα για την αντιστάθμιση της έλλειψης ασβεστίου.
- αλλοπουρινόλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση του επιπέδου του ουρικού οξέος στο αίμα).
- προκαϊναμίδη (για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού).
- χολεστυραμίνη (για τη μείωση της ποσότητας των λιπιδίων στο αίμα).
- καρβαμαζεπίνη (για τη θεραπεία της επιληψίας).
- τριμεθοπρίμη και κο-τριμοξαζόλη (για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια).
- Αναστολείς mTOR (π.χ. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ή βιλνταγλιπτίνη (για τη θεραπεία του διαβήτη), καθώς μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος, μιας σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα παρακάτω φάρμακα. Το Amprilan® ND μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων:
- φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη, μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, που προορίζονται για χορήγηση από το στόμα, και ινσουλίνη. Το Amprilan® ND μπορεί να μειώσει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Ελέγχετε τακτικά το σάκχαρό σας ενώ παίρνετε Amprilan® ND.
- λίθιο (για τη θεραπεία ψυχιατρικών παθήσεων). Το Amprilan® ND μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα λιθίου στο αίμα. Ο θεράπων ιατρός πρέπει να προσδιορίζει τακτικά το επίπεδο λιθίου στο αίμα.
- φάρμακα για τη χαλάρωση των μυών.
- κινίνη (για τη θεραπεία της ελονοσίας)
- φάρμακα που περιέχουν ιώδιο (μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μελέτες ακτίνων Χ και άλλες μεθόδους απεικόνισης σε νοσοκομείο).
- πενικιλίνη (για τη θεραπεία λοιμώξεων).
- Από του στόματος αραιωτικά αίματος (από του στόματος αντιπηκτικά), όπως η βαρφαρίνη.
Ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση σας ή/και να λάβει άλλες προφυλάξεις εάν λαμβάνετε αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARB) ή αλισκιρένη (βλ. επίσης πληροφορίες κάτω από τις επικεφαλίδες «Μην πάρετε το Amprilan® ND» και «Ειδικές οδηγίες και προφυλάξεις»).
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Amprilan® ND.
Αποτελέσματα έρευνας
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο:
- Εάν είναι προγραμματισμένο να κάνετε τεστ λειτουργίας παραθυρεοειδούς. Το Amprilan® ND μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα των δοκιμών.
- Εάν είστε αθλητής και σκοπεύετε να κάνετε τεστ αντιντόπινγκ. Το Amprilan® ND μπορεί να δώσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα.

Amprilan® ND με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Η χρήση αλκοόλ σε συνδυασμό με το φάρμακο Amprilan® ND μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή κατάσταση ψυχικής διαταραχής. Εάν δεν είστε σίγουροι πόσο αλκοόλ μπορείτε να πίνετε ενώ παίρνετε Amprilan® ND, μιλήστε με το γιατρό σας σχετικά με αυτό. φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης και το αλκοόλ μπορεί να ενισχύσουν το ένα τα αποτελέσματα του άλλου.
- Το Amprilan® ND μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι είστε έγκυος ή έχετε πιθανότητα εγκυμοσύνης.
Η χρήση του φαρμάκου Amprilan® ND δεν συνιστάται τις πρώτες 12 εβδομάδες της εγκυμοσύνης και μετά τη 13η εβδομάδα το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αναπτυξιακές διαταραχές του εμβρύου.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Amprilan® ND, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας. Όταν μια προγραμματισμένη εγκυμοσύνη συνιστάται να επιλέξετε εναλλακτικές μεθόδους θεραπείας.
Δεν πρέπει να παίρνετε το Amprilan® ND ενώ θηλάζετε.
Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε οποιαδήποτε φάρμακα.

Οδήγηση οχημάτων και εργασία με μηχανισμούς

Μην οδηγείτε και μην χειρίζεστε μηχανήματα έως ότου προσδιορίσετε πώς σας επηρεάζει το Amprilan® ND. Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη ενώ παίρνετε το Amprilan® ND. Η εμφάνιση αυτής της επίδρασης είναι πιθανότατα στην αρχή της θεραπείας ή όταν η δόση αυξάνεται. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα.

Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά

Το Amprilan® ND περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Εφαρμογή του φαρμάκου

Πάντοτε να παίρνετε το Amprilan® ND ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Ελέγξτε με το γιατρό σας εάν δεν είστε σίγουροι.
Τρόπος εφαρμογής
- Πάρτε το φάρμακο από το στόμα την ίδια ώρα κάθε μέρα, συνήθως το πρωί.
- Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα, χωρίς να τα συνθλίβετε ή να τα μασάτε, με υγρό.
Πόσα δισκία να πάρετε
Θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης
Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση του φαρμάκου για να επιτύχει την κατάλληλη πίεση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ο γιατρός σας θα ξεκινήσει τη θεραπεία με τη χαμηλότερη δόση και θα προσαρμόσει σταδιακά τη θεραπεία σας.
Εάν έχετε πάρει μεγαλύτερη δόση Amprilan® ND από την κανονική
Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο δωμάτιο έκτακτης ανάγκης. Μην οδηγείτε, μην ζητάτε να οδηγηθείτε ή καλέστε ασθενοφόρο. Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου ώστε ο γιατρός να γνωρίζει ακριβώς τι έχετε πάρει.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Amprilan® ND
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη χαμένη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας τη σωστή ώρα, ακολουθήστε το κανονικό σας δοσολογικό πρόγραμμα παίρνοντας την επόμενη δόση σας την προγραμματισμένη ώρα.
Εάν έχετε περαιτέρω ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Amprilan® ND μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους.
Σταματήστε να παίρνετε το Amprilan® ND και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες: μπορεί να χρειαστείτε επείγουσα ιατρική φροντίδα:
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή του λαιμού που δυσκολεύει την κατάποση ή την αναπνοή, καθώς και φαγούρα και εξανθήματα. Αυτό μπορεί να είναι σημάδι σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης στο Amprilan® ND.
- σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, στοματικών ελκών, επιδείνωσης της υπάρχουσας δερματικής νόσου, ερυθρότητας, φουσκάλες ή ξεφλούδισμα του δέρματος (το λεγόμενο σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή πολύμορφο ερύθημα).
Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:
- γρήγορος καρδιακός ρυθμός, ακανόνιστος ή γρήγορος καρδιακός παλμός (αίσθημα παλμών), πόνος στο στήθος, σφίξιμο στο στήθος ή πιο σοβαρά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής προσβολής και του εγκεφαλικού.
- δύσπνοια, βήχας διάρκειας 2-3 ημερών, απώλεια όρεξης. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια μειωμένης πνευμονικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής.
- εύκολος μώλωπας, παρατεταμένη αιμορραγία ή οποιαδήποτε σημάδια αιμορραγίας (όπως αιμορραγία των ούλων), μωβ κηλίδες στο δέρμα που αναπτύσσονται πιο συχνά από το συνηθισμένο, λοιμώξεις, πονόλαιμος, πυρετός, κόπωση, αδυναμία, ζάλη ή χλωμό δέρμα. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια διαταραχής της αιμοποίησης ή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
- Έντονος πόνος στο στομάχι, που ακτινοβολεί στην πλάτη. Αυτό μπορεί να είναι σημάδι παγκρεατίτιδας (φλεγμονή του παγκρέατος).
- πυρετός, ρίγη, κόπωση, απώλεια όρεξης, πόνος στο στομάχι, ναυτία, κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών (ίκτερος). Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ηπατικής νόσου, όπως ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) ή βλάβη στο ήπαρ.
Άλλες παρενέργειες
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από τις παρακάτω καταστάσεις γίνει σοβαρή ή διαρκέσει περισσότερο από μερικές ημέρες.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- πονοκέφαλος, αίσθημα αδυναμίας, κόπωση.
- αίσθημα ζάλης. Η εμφάνιση αυτής της επίδρασης είναι πιο πιθανή στην αρχή της θεραπείας ή με αύξηση της δόσης του Amprilan® ND.
- ξηρός ερεθιστικός βήχας ή βρογχίτιδα.
- Μια εξέταση αίματος δείχνει αύξηση της ποσότητας σακχάρου στο αίμα. Εάν έχετε διαβήτη, μπορεί να επιδεινωθεί.
- μια εξέταση αίματος δείχνει αύξηση του επιπέδου του ουρικού οξέος ή των λιπιδίων στο αίμα σας.
Επώδυνες, ερυθρές ή πρησμένες αρθρώσεις.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- δερματικά εξανθήματα, που προεξέχουν ή δεν προεξέχουν πάνω από την επιφάνεια του δέρματος.
- ερυθρότητα του δέρματος του προσώπου, αδυναμία, υπόταση (ασυνήθιστα χαμηλή αρτηριακή πίεση), ειδικά εάν σηκωθείτε ή καθίσετε γρήγορα.
- ανισορροπία (ίλιγγος).
- κνησμός και ασυνήθιστες αισθήσεις στο δέρμα όπως μούδιασμα, μυρμήγκιασμα, αίσθημα καύσου ή εξογκώματα στο δέρμα (παραισθησία).
- απώλεια ή αλλαγή στη γεύση.
- Διαταραχή ύπνου;
- κατάσταση κατάθλιψης, άγχους, ασυνήθιστα νευρικό ή άγχος.
- ρινική συμφόρηση, φλεγμονή των ιγμορείων (ιγμορίτιδα), δύσπνοια.
- φλεγμονή των ούλων (ουλίτιδα), οίδημα του στόματος.
- ερυθρότητα, κνησμός, πρήξιμο ή δακρύρροια των ματιών.
- κουδούνισμα στα αυτιά.
- θολή όραση;
- απώλεια μαλλιών;
- πόνος στο στήθος;
- μυϊκός πόνος;
- δυσκοιλιότητα, πόνος στο στομάχι ή στο έντερο.
- δυσπεψία ή ναυτία
- αυξημένη πρόσληψη υγρών και αυξημένη συχνότητα ούρησης κατά τη διάρκεια της ημέρας.
- αυξημένη εφίδρωση ή αίσθημα δίψας.
- απώλεια ή μείωση της όρεξης (ανορεξία), μειωμένο αίσθημα πείνας.
- γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός.
- πρήξιμο των χεριών και των ποδιών. Αυτό μπορεί να είναι σημάδι κατακράτησης υγρών στο σώμα.
- πυρετός;
- παραβίαση της σεξουαλικής λειτουργίας στους άνδρες.
- εξετάσεις αίματος που δείχνουν μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων ή της αιμοσφαιρίνης.
- εξετάσεις αίματος που δείχνουν μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος, του παγκρέατος ή των νεφρών.
- εξετάσεις αίματος που δείχνουν μείωση του επιπέδου του καλίου στο αίμα.
Πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
- ναυτία, αρχόμενη διάρροια ή καούρα.
- κοκκινισμένη πρησμένη γλώσσα ή ξηροστομία.
- εξετάσεις αίματος που δείχνουν αύξηση του επιπέδου του καλίου στο αίμα.
Συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- συμπυκνωμένα ούρα (σκούρο χρώμα), ευαισθησία ή κατάσταση ασθένειας, μυϊκές κράμπες, σύγχυση και επιληπτικές κρίσεις, που μπορεί να προκληθούν από ανεπαρκή έκκριση ADH (αντιδιουρητική ορμόνη). Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Άλλες παρενέργειες:
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες γίνει σοβαρή ή διαρκέσει περισσότερο από μερικές ημέρες.
- μειωμένη συγκέντρωση, αίσθημα άγχους ή σύγχυσης.
- Τα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών αλλάζουν χρώμα όταν είναι κρύα, μυρμηγκιάζουν ή πονάνε όταν θερμαίνονται. Θα μπορούσε να είναι το σύνδρομο Raynaud.
- αύξηση των μαστικών αδένων στους άνδρες.
- πάχυνση του αίματος.
- Πρόβλημα ακοής;
- ξηροφθαλμία
- οπτική αντίληψη αντικειμένων σε κίτρινο χρώμα.
- επιδείνωση της όρασης και πόνος στα μάτια (πιθανά σημεία οξείας μυωπίας ή γλαυκώματος κλειστής γωνίας).
- αφυδάτωση
- οίδημα, πόνος και ερυθρότητα στον αυχένα (φλεγμονή του σιελογογόνου αδένα).
- πρήξιμο στα έντερα, που ονομάζεται «αγγειονερωτικό οίδημα των εντέρων», με συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, έμετος και διάρροια.
- αυξημένη φωτοευαισθησία.
- σοβαρό ξεφλούδισμα του δέρματος, κνησμός, φλυκταινώδες εξάνθημα ή άλλες δερματικές αντιδράσεις, όπως κόκκινο εξάνθημα στο δέρμα του προσώπου ή του μετώπου.
- δερματικά εξανθήματα ή αιμορραγίες.
- κηλίδες στο δέρμα και στα κρύα άκρα.
- αλλαγές στα νύχια (για παράδειγμα, μαλάκωμα ή αποκόλληση του νυχιού).
- μυοσκελετική δυσκαμψία ή αδυναμία κίνησης της γνάθου (τετανία).
- μυϊκή αδυναμία ή κράμπες.
- μειωμένη σεξουαλική λίμπιντο σε άνδρες ή γυναίκες.
- αίμα στα ούρα. Αυτό μπορεί να είναι σημάδι νεφρικής νόσου (διάμεση νεφρίτιδα).
- αυξημένα επίπεδα σακχάρου στα ούρα.
- αύξηση του επιπέδου ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία) που διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης αίματος.
- μια εξέταση αίματος υποδεικνύει μείωση της ποσότητας των σχηματισμένων στοιχείων στο αίμα σας (πανκυτταροπενία).
- εξέταση αίματος που δείχνει αλλαγές στα επίπεδα αλάτων όπως το νάτριο, το ασβέστιο, το μαγνήσιο και τα χλωρίδια στο αίμα.
- επιβράδυνση ή εξασθένιση των αντιδράσεων.
- αλλαγή στην αίσθηση της όσφρησης.
- Δυσκολία στην αναπνοή ή έξαρση του άσθματος.
- Έντονος πόνος στα μάτια, θολή ή φωτοστέφανη όραση, πονοκέφαλος, αυξημένη δακρύρροια, ναυτία και έμετος, που μπορεί να υποδηλώνουν μια κατάσταση που ονομάζεται γλαύκωμα.
Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών
Εάν εμφανίσετε οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Αυτή η σύσταση ισχύει για οποιεσδήποτε πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν αναφέρονται σε αυτό το ένθετο συσκευασίας. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, βοηθάτε να λάβετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου.

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ημερομηνία λήξης από την ημερομηνία κατασκευής

Περιγραφή προϊόντος

Τα δισκία είναι λευκά ή σχεδόν λευκά, επίπεδα, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγή στη μία πλευρά και με την ένδειξη "25" στην άλλη πλευρά.

φαρμακολογική επίδραση

Ραμιπρίλη.
Ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού (HR). Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης, την ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση, την πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία, την αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία, δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, αυξάνει τη στεφανιαία ροή αίματος. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, η υπερτροφία του μυοκαρδίου μειώνεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η συχνότητα των αρρυθμιών μειώνεται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου. βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος του ισχαιμικού μυοκαρδίου. Η καρδιοπροστατευτική δράση οφείλεται στην επίδραση στη σύνθεση των προσταγλανδινών, στην επαγωγή του σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλοκύτταρα. Το φάρμακο μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η έναρξη της υποτασικής δράσης είναι 1,5 ώρα μετά την κατάποση, η μέγιστη επίδραση είναι μετά από 5-9 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες. Το φάρμακο δεν έχει στερητικό σύνδρομο.
Υδροχλωροθειαζίδη.
Θειαζιδικό διουρητικό, η διουρητική δράση του οποίου σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου, νερού στον περιφερικό νεφρώνα. καθυστερεί την απέκκριση ιόντων ασβεστίου, ουρικού οξέος. Έχει αντιυπερτασικές ιδιότητες. Η υποτασική δράση αναπτύσσεται λόγω της επέκτασης των αρτηριδίων. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη φυσιολογική αρτηριακή πίεση (ΑΠ). Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί 6-12 ώρες. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστούν 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική δράση. Η ραμιπρίλη μειώνει την απώλεια ιόντων καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα, δεν διαφέρει από εκείνη όταν χορηγούνται χωριστά.
Η απορρόφηση της ραμιπρίλης είναι κατά μέσο όρο 50-60%. Το φαγητό δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης, αλλά μειώνει την ταχύτητά του, ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση είναι 2-4 ώρες.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 60-80%. Η Cmax της υδροχλωροθειαζίδης στο αίμα επιτυγχάνεται 1-5 ώρες μετά την κατάποση. Η σχέση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 73%, η ραμιπριλάτη - 56%. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος υδροχλωροθειαζίδης - 64%. T1 / 2 για ραμιπρίλη -5,1 ώρες; στη φάση της κατανομής και της αποβολής, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος από την Τ1 / 2 - 4-5 ημέρες. Η Τ1/2 αυξάνεται με τη νεφρική ανεπάρκεια. Ο όγκος κατανομής του Ramipril είναι 90 λίτρα, η ραμιπριλάτη είναι 500 λίτρα.
Ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη ραμιπριλάτη, ο οποίος αναστέλλει το ΜΕΑ 6 φορές πιο ενεργά από τη ραμιπρίλη και τον ανενεργό μεταβολίτη δικετοπιπεραζίνη, οι οποίοι στη συνέχεια γλυκουρονίζονται. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, από τα νεφρά - 60%, από τα έντερα - 40%. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται ταχέως μέσω των νεφρών. Το T1/2 είναι 5-15 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης

Αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς που ενδείκνυνται για συνδυαστική θεραπεία).

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Ειδικές Οδηγίες

Ραμιπρίλη
Στην αρχή της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με βλάβη στα νεφρικά αγγεία (για παράδειγμα, κλινικά ασήμαντη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού) ; συγκοπή.
Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας και αλλεργικών (αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε διαδικασίες αιμοκάθαρσης χρησιμοποιώντας μεμβράνες αιμοκάθαρσης AN69. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη, επομένως αυτή η μέθοδος θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά με ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθούν. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με μικρότερες δόσεις ραμιπρίλης ή το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας είναι αυξημένος.
Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, λόγω μείωσης της δραστηριότητας των «ηπατικών» ενζύμων, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης και ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να επιβραδυνθεί. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία τέτοιων ασθενών θα πρέπει να ξεκινά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της ραμιπρίλης σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε αλάτι ή χωρίς αλάτι (αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής υπότασης). Σε ασθενείς με μειωμένο όγκο κυκλοφορούντος αίματος (ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά), κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, με διάρροια και έμετο, μπορεί να αναπτυχθεί συμπτωματική υπόταση.
Η παροδική αρτηριακή υπόταση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση υποτροπής σοβαρής αρτηριακής υπότασης, η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί το φάρμακο. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή λαμβάνουν άλλους παράγοντες που προκαλούν αρτηριακή υπόταση κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας, η ραμιπρίλη μπορεί να προκαλέσει αποκλεισμό του σχηματισμού αγγειοτενσίνης ΙΙ λόγω αντισταθμιστικής απελευθέρωσης ρενίνης. Εάν ο γιατρός συσχετίσει την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης με τον μηχανισμό που αναφέρθηκε παραπάνω, η αρτηριακή υπόταση μπορεί να διορθωθεί αυξάνοντας τον όγκο του πλάσματος του αίματος.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, ακοκκιοκυτταραιμία, ερυθροκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμοσφαιριναιμία ή καταστολή του μυελού των οστών έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων για την ανίχνευση πιθανής ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης. Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση για
ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, με ασθένειες του συνδετικού ιστού (π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή σκληρόδερμα) και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμοποίηση (βλ. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα). Η καταμέτρηση των αιμοσφαιρίων θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται σε περίπτωση κλινικών σημείων ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης και αυξημένης αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, σπάνια παρατηρείται αύξηση του επιπέδου του καλίου στον ορό του αίματος. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται με τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, την ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη) και τη χορήγηση σκευασμάτων καλίου. Όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης στο δηλητήριο σφήκας ή μέλισσας, μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. αρτηριακή υπόταση, δύσπνοια, έμετος, δερματικό εξάνθημα), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με τσιμπήματα εντόμων (για παράδειγμα, μέλισσες ή σφήκες). Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί θεραπεία απευαισθητοποίησης με δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας, είναι απαραίτητο να ακυρωθούν οι αναστολείς ΜΕΑ και να συνεχιστεί η θεραπεία με κατάλληλα φάρμακα από άλλες ομάδες.
Υδροχλωροθειαζίδη
Για την πρόληψη της έλλειψης K+ και Mg2+, συνταγογραφείται δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αυτά τα άλατα, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, άλατα K+ και Mg2+. Είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος του καλίου, της γλυκόζης, του ουρικού οξέος, των λιπιδίων και της κρεατινίνης στο πλάσμα.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μηχανισμών
Κατά την περίοδο της θεραπείας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων, καθώς και κατά τη διάρκεια κατηγοριών δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Με προσοχή (Προφυλάξεις)

Με προσοχή: σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης), ασταθής στηθάγχη, σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου IV, μη αντιρροπούμενη πνευμονική, νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια , υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένου του φόντου των διουρητικών και μιας δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού), καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του εμέτου), συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, συμπεριλαμβανομένου του σκληροδερμίου και του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, ασθένειες που απαιτούν ο διορισμός GCS (γλυκοκορτικοστεροειδή) και ανοσοκατασταλτικών (έλλειψη κλινικής εμπειρίας), σακχαρώδης διαβήτης, καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών, μεγάλη ηλικία. Με προσοχή: υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, στεφανιαία νόσο, ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση, ιστορικό βρογχικού άσθματος, μεγάλη ηλικία.

Αντενδείξεις

Ραμιπρίλη: ιστορικό αγγειοοιδήματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. αιμοδυναμικά σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών. στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού. κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού. αιμοκάθαρση; νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / λεπτό). αιμοδυναμικά σημαντική στένωση αορτής ή μιτροειδούς (κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επακόλουθη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας). υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια; πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός; εγκυμοσύνη και γαλουχία· ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί). υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη και σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ.
Με προσοχή: σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης), ασταθής στηθάγχη, σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου IV, μη αντιρροπούμενη πνευμονική, νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια , υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένου του φόντου των διουρητικών και μιας δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού), καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του εμέτου), συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, συμπεριλαμβανομένου του σκληροδερμίου και του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, ασθένειες που απαιτούν ο διορισμός GCS (γλυκοκορτικοστεροειδή) και ανοσοκατασταλτικών (έλλειψη κλινικής εμπειρίας), σακχαρώδης διαβήτης, καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών, μεγάλη ηλικία.
Υδροχλωροθειαζίδη: ουρική αρθρίτιδα; σακχαρώδης διαβήτης (σοβαρές μορφές). χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20-30 ml / λεπτό, ανουρία). σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια? ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία, υπονατριαιμία. εγκυμοσύνη, γαλουχία? ηλικία έως 3 ετών (στερεά δοσολογική μορφή). υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε άλλες σουλφοναμίδες στο ιστορικό.
Με προσοχή: υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, στεφανιαία νόσο, ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση, ιστορικό βρογχικού άσθματος, μεγάλη ηλικία.

Δοσολογία και χορήγηση

μέσα. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά. Η ημερήσια δόση για ενήλικες είναι 1 δισκίο Amprilan ND την ημέρα.
Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας ήπιου ή μέτριου βαθμού (κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 30 ml / λεπτό, κρεατινίνη ορού περίπου 3 mg / dl ή 265 μmol / l), συνιστάται η συνήθης δόση του φαρμάκου. Με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min. το φάρμακο δεν συνιστάται.
Η διάρκεια της θεραπείας δεν είναι περιορισμένη.

Υπερβολική δόση

Ραμιπρίλη
Συμπτώματα: έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία, σοκ, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, λήθαργος, ξηροστομία, αδυναμία, υπνηλία.
Θεραπεία: δώστε στον ασθενή οριζόντια θέση με ανασηκωμένα πόδια, σε ήπιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας - πλύση στομάχου, εισαγωγή προσροφητικών και θειικού νατρίου (συνιστάται να ληφθούν μέτρα εντός των πρώτων 30 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου). Με μείωση της αρτηριακής πίεσης (BP) - ενδοφλέβια χορήγηση κατεχολαμινών, αγγειοτενσίνης II. με βραδυκαρδία - χρήση Βηματοδότη. Το φάρμακο δεν απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση.
Υδροχλωροθειαζίδη
Συμπτώματα: υποκαλιαιμία (αδυναμία, παράλυση, δυσκοιλιότητα, αρρυθμίες), υπνηλία, μειωμένη αρτηριακή πίεση.
Θεραπεία: έγχυση διαλυμάτων ηλεκτρολυτών. αντιστάθμιση ανεπάρκειας Κ+ (συνταγογράφηση φαρμάκων Κ+ και καλιοσυντηρητικά διουρητικά).

Παρενέργεια

Ραμιπρίλη
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: μειωμένη αρτηριακή πίεση, ορθοστατική υπόταση, ορθοστατική κατάρρευση, ταχυκαρδία, σπάνια - αρρυθμία, αίσθημα παλμών, έξαρση του συνδρόμου Raynaud. Με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, κυρίως σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και κλινικά σημαντική αγγειοσυστολή του εγκεφάλου, μπορεί να αναπτυχθεί ισχαιμία του μυοκαρδίου (στηθάγχη έμφραγμα του μυοκαρδίου) και εγκεφαλική ισχαιμία (πιθανώς με δυναμική παραβίαση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας ή εγκεφαλικό).
Από το ουρογεννητικό σύστημα: ανάπτυξη ή εντατικοποίηση συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, πρωτεϊνουρία, ολιγουρία, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, μείωση όγκου ούρων, γυναικομαστία, μειωμένη ισχύς, λίμπιντο.
Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: ζάλη, πονοκέφαλος, αδυναμία, υπνηλία, περιφερική νευροπάθεια (παραισθησία), νευρική ευερεθιστότητα, άγχος, τρόμος, μυϊκός σπασμός, διαταραχές της διάθεσης, απάθεια, όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - αϋπνία, άγχος, κατάθλιψη, αταξία, σύγχυση, λιποθυμία.
Από τις αισθήσεις: διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος, διαταραχές γεύσης (π.χ. μεταλλική γεύση), όσφρηση, ακοή και όραση, βλεφαρίτιδα, ξηρότητα του επιπεφυκότα, δακρύρροια, εμβοές.
Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, πόνος στην επιγαστρική περιοχή, εντερική απόφραξη, μετεωρισμός, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, χολοκυστίτιδα (παρουσία χολολιθίασης), ηπατική ανεπάρκεια με ανάπτυξη μέλαινα, ειλεός, ξηρότητα στο στόμα, δίψα, απώλεια όρεξης, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, φλεγμονή των σιελογόνων αδένων.
Από το αναπνευστικό σύστημα: «ξηρός» βήχας, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ρινόρροια, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, βραχνάδα, βρογχίτιδα, διάμεση πνευμονία, πνευμονική εμβολή, πνευμονικό έμφραγμα, πνευμονικό οίδημα.
Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, φάρυγγα ή/και λάρυγγα, αποφολιδωτική δερματίτιδα, εξιδρωματικό πολύμορφο ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του Stevens-Johndromelllyspison syndromeellspison) σύνδρομο), πέμφιγα, οροσίτιδα, ονυχόλυση, αγγειίτιδα, μυοσίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία, αρθραλγία, αρθρίτιδα, ηωσινοφιλία.
Άλλα: σπασμοί, αλωπεκία, έρπης ζωστήρας, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση.
Εργαστηριακοί δείκτες: υπερκρεατινιναιμία, αυξημένα επίπεδα αζώτου ουρίας, αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» ενζύμων, υπερχολερυθριναιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, αναιμία, μειωμένες συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αγρονουλοκυττάρωση, πανκυτταροπενία, αντιαιμολυτική εμφάνιση.
Επίδραση στο έμβρυο: διαταραχή της εμβρυϊκής λειτουργίας, μειωμένη αρτηριακή πίεση (ΑΠ) εμβρύου και νεογνών, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπερκαλιαιμία, υποπλασία των οστών του κρανίου, ολιγοϋδράμνιο, συστολή των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, πνευμονική υποπλασία
Υδροχλωροθειαζίδη
Από την πλευρά του ισοζυγίου νερού-ηλεκτρολύτη και οξεοβασικής ισορροπίας: μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση (ξηροστομία, αυξημένη δίψα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διάθεση και διανοητικές αλλαγές, μυϊκές κράμπες ή πόνος, ναυτία, έμετος, αδυναμία, με υποχλωραιμική αλκάλωση είναι πιθανή ανάπτυξη ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή ηπατικού κώματος), υπονατριαιμίας (σύγχυση, σπασμοί, απάθεια, επιβράδυνση της διαδικασίας σκέψης, κόπωση, ευερεθιστότητα), υπομαγνησιαιμία (αρρυθμίες).
Από το αιμοποιητικό σύστημα: ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία.
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία.
Από το πεπτικό σύστημα: χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα, ίκτερος, διάρροια, σιαλαδενίτιδα, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, επιγαστρικός πόνος.
Από την πλευρά του μεταβολισμού: υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, υπερασβεστιαιμία, έξαρση ουρικής αρθρίτιδας.
Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου, άγχος, παραισθησία, σύγχυση, ζάλη.
Από τα αισθητήρια όργανα: ξανθοψία, προβλήματα όρασης.
Από το ουρογεννητικό σύστημα: μειωμένη νεφρική λειτουργία, μειωμένη ισχύς, διάμεση νεφρίτιδα.
Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πορφύρα, νεκρωτική αγγειίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (πνευμονίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα), τοξική επιδερμική νεκρόλυση, φωτοευαισθησία. αναφυλακτικές αντιδράσεις (έως και απειλητικό για τη ζωή αναφυλακτικό σοκ).
Άλλα: υπερθερμία, αδυναμία.

Χημική ένωση

Δραστική ουσία: ραμιπρίλη 5 mg; υδροχλωροθειαζίδη 25 mg;
Έκδοχα: διττανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, κροσκαρμελλόζη νατρίου, προζελατινοποιημένο άμυλο (άμυλο 1500), στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Ραμιπρίλη
Ενισχύει την ανασταλτική δράση της αιθανόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η πρόσληψη αλατιού με το φαγητό μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης.
Με την ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (για παράδειγμα, διουρητικά, νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, παράγοντες για γενική αναισθησία), οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης της ραμιπρίλης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και σκευασμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία.
Τα αγγειοκατασταλτικά συμπαθομιμητικά (επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη) μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Από αυτή την άποψη, με ταυτόχρονη θεραπεία, τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και αλλοπουρινόλης, ανοσοκατασταλτικών, κορτικοστεροειδών, προκαϊναμίδης, κυτταροστατικών αυξάνει την πιθανότητα αλλαγών στην εικόνα του περιφερικού αίματος (κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας).
Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και παρασκευασμάτων λιθίου οδηγεί σε μείωση της απέκκρισης λιθίου, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης λιθίου στον ορό του αίματος - ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων (π.χ. ινσουλίνης ή παραγώγων σουλφονυλουρίας), που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Από αυτή την άποψη, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ειδικά στην αρχή της κοινής χρήσης.
Η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) (για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ινδομεθακίνη) μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία και να αυξήσει τον κίνδυνο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας. Η ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης με οιστρογόνα μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση.
Η ταυτόχρονη χρήση ηπαρίνης και ραμιπρίλης μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία. Οι αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων που τσιμπούν (πιθανώς σε άλλα αλλεργιογόνα) είναι πιο έντονες κατά τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ).
Υδροχλωροθειαζίδη
Με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών δακτυλίτιδας με θειαζιδικά διουρητικά, η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων των γλυκοσιδών (συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης διεγερσιμότητας των κοιλιών) αυξάνεται λόγω της πιθανής ανάπτυξης υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
Φάρμακα που συνδέονται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του αίματος (έμμεσα αντιπηκτικά, κλοφιμπράτη, ΜΣΑΦ) αυξάνουν τη διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης. Η υποτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης ενισχύεται από αγγειοδιασταλτικά, βήτα-αναστολείς, βαρβιτουρικά, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αιθανόλη. Η υδροχλωροθειαζίδη ενισχύει τη νευροτοξικότητα των σαλικυλικών, εξασθενεί τη δράση των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων, της νορεπινεφρίνης, της επινεφρίνης και των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας, ενισχύει τις καρδιοτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις των παρασκευασμάτων λιθίου, την επίδραση των περιφερικών μυοχαλαρωτικών και μειώνει την απέκκριση κινιδίνης. Με την ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλντόπα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμόλυση. Η κολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών.

Φόρμα έκδοσης

Τα δισκία είναι λευκά ή σχεδόν λευκά, επίπεδα, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγή στη μία πλευρά και με την ένδειξη "25" στην άλλη πλευρά.
1 καρτέλα. Δραστική ουσία: ραμιπρίλη 5 mg, υδροχλωροθειαζίδη 25 mg.
Έκδοχα: διττανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, κροσκαρμελλόζη νατρίου, προζελατινοποιημένο άμυλο (άμυλο 1500), στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.
7 τεμ. - blisters (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
7 τεμ. - blisters (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
7 τεμ. - blisters (8) - συσκευασίες από χαρτόνι.
7 τεμ. - blisters (12) - συσκευασίες από χαρτόνι.
7 τεμ. - blisters (14) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - blisters (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - blisters (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - blisters (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (σε προσωπική μορφή, σε αόριστο, με τη μορφή γερουνδίου) γράφεται χωριστά: δεν παίρνω, δεν ήταν, δεν γνωρίζω, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά βασικά χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναγέννησης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για τον κήπο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία η εργασία έγινε από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε.

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων