Χρωμοσωμικές ασθένειες. αυτοσώματα τρισωμίας

ΓΕΝΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ

Τα χρωμοσωμικά νοσήματα είναι μια μεγάλη ομάδα κληρονομικών νοσημάτων με πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες. Βασίζονται σε χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αυτοί οι δύο διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων αναφέρονται συλλογικά ως "χρωμοσωμικές ανωμαλίες" για συντομία.

Η νοσολογική αναγνώριση τουλάχιστον τριών χρωμοσωμικών ασθενειών ως κλινικών συνδρόμων συγγενών αναπτυξιακών διαταραχών έγινε πριν αποδειχθεί η χρωμοσωμική τους φύση.

Η πιο συχνή ασθένεια, η τρισωμία 21, περιγράφηκε κλινικά το 1866 από τον Άγγλο παιδίατρο L. Down και ονομάστηκε «σύνδρομο Down». Στο μέλλον, η αιτία του συνδρόμου υποβλήθηκε επανειλημμένα σε γενετική ανάλυση. Έγιναν προτάσεις για μια κυρίαρχη μετάλλαξη, για μια συγγενή μόλυνση, για μια χρωμοσωμική φύση.

Η πρώτη κλινική περιγραφή του συνδρόμου μονοσωμίας του χρωμοσώματος Χ ως ξεχωριστής μορφής της νόσου έγινε από τον Ρώσο κλινικό ιατρό N.A. Ο Shereshevsky το 1925 και το 1938 ο G. Turner περιέγραψε επίσης αυτό το σύνδρομο. Με το όνομα αυτών των επιστημόνων, η μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ ονομάζεται σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Στην ξένη βιβλιογραφία χρησιμοποιείται κυρίως το όνομα «σύνδρομο Turner», αν και κανείς δεν αμφισβητεί την αξία του N.A. Shereshevsky.

Οι ανωμαλίες στο σύστημα των φυλετικών χρωμοσωμάτων στους άνδρες (τρισωμία XXY) ως κλινικό σύνδρομο περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον G. Klinefelter το 1942.

Αυτές οι ασθένειες έγιναν αντικείμενο των πρώτων κλινικών και κυτταρογενετικών μελετών που διεξήχθησαν το 1959. Αποκρυπτογραφώντας την αιτιολογία του συνδρόμου Down, οι Shereshevsky-Turner και Klinefelter άνοιξαν ένα νέο κεφάλαιο στην ιατρική - τις χρωμοσωμικές ασθένειες.

Στη δεκαετία του '60 του ΧΧ αιώνα. Χάρη στην ευρεία ανάπτυξη των κυτταρογενετικών μελετών στην κλινική, η κλινική κυτταρογενετική έχει διαμορφωθεί πλήρως ως ειδικότητα. Ο ρόλος του χρο-

* Διορθώθηκε και συμπληρώθηκε με τη συμμετοχή του Δρ Βιολ. Επιστημών Ι.Ν. Λεμπέντεφ.

μοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις στην ανθρώπινη παθολογία, έχει αποκρυπτογραφηθεί η χρωμοσωμική αιτιολογία πολλών συνδρόμων συγγενών δυσπλασιών, έχει προσδιοριστεί η συχνότητα των χρωμοσωμικών ασθενειών στα νεογνά και οι αυθόρμητες αποβολές.

Παράλληλα με τη μελέτη των χρωμοσωμικών ασθενειών ως συγγενών παθήσεων, ξεκίνησε εντατική κυτταρογενετική έρευνα στην ογκολογία, ιδιαίτερα στη λευχαιμία. Ο ρόλος των χρωμοσωμικών αλλαγών στην ανάπτυξη του όγκου αποδείχθηκε πολύ σημαντικός.

Με τη βελτίωση των κυτταρογενετικών μεθόδων, ειδικά όπως η διαφορική χρώση και η μοριακή κυτταρογενετική, έχουν ανοίξει νέες ευκαιρίες για την ανίχνευση χρωμοσωμικών συνδρόμων που δεν είχαν περιγραφεί προηγουμένως και για τη δημιουργία μιας σχέσης μεταξύ καρυότυπου και φαινοτύπου με μικρές αλλαγές στα χρωμοσώματα.

Ως αποτέλεσμα της εντατικής μελέτης των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων και των χρωμοσωμικών ασθενειών για 45-50 χρόνια, αναπτύχθηκε ένα δόγμα της χρωμοσωμικής παθολογίας, το οποίο έχει μεγάλη σημασία στη σύγχρονη ιατρική. Αυτή η κατεύθυνση στην ιατρική περιλαμβάνει όχι μόνο χρωμοσωμικές ασθένειες, αλλά και προγεννητική παθολογία (αυθόρμητες αποβολές, αποβολές), καθώς και σωματική παθολογία (λευχαιμία, ασθένεια ακτινοβολίας). Ο αριθμός των περιγραφόμενων τύπων χρωμοσωμικών ανωμαλιών πλησιάζει τις 1000, εκ των οποίων αρκετές εκατοντάδες μορφές έχουν κλινικά καθορισμένη εικόνα και ονομάζονται σύνδρομα. Η διάγνωση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι απαραίτητη στο ιατρείο ιατρών διαφόρων ειδικοτήτων (γενετιστής, μαιευτήρας-γυναικολόγος, παιδίατρος, νευροπαθολόγος, ενδοκρινολόγος κ.λπ.). Όλα τα πολυεπιστημονικά σύγχρονα νοσοκομεία (περισσότερες από 1000 κλίνες) στις ανεπτυγμένες χώρες διαθέτουν κυτταρογενετικά εργαστήρια.

Η κλινική σημασία της χρωμοσωμικής παθολογίας μπορεί να κριθεί από τη συχνότητα των ανωμαλιών που παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.1 και 5.2.

Πίνακας 5.1.Κατά προσέγγιση συχνότητα νεογνών με χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Πίνακας 5.2.Αποτελέσματα γέννησης ανά 10.000 εγκυμοσύνες

Όπως φαίνεται από τους πίνακες, τα κυτταρογενετικά σύνδρομα ευθύνονται για μεγάλο ποσοστό αναπαραγωγικών απωλειών (50% στις αυθόρμητες αμβλώσεις του πρώτου τριμήνου), συγγενείς δυσπλασίες και νοητική υπανάπτυξη. Γενικά, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 0,7-0,8% των γεννήσεων ζωντανών γεννήσεων και στις γυναίκες που γεννούν μετά από 35 χρόνια, η πιθανότητα να αποκτήσουν παιδί με χρωμοσωμική παθολογία αυξάνεται στο 2%.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ

Αιτιολογικοί παράγοντες της χρωμοσωμικής παθολογίας είναι όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων και ορισμένες γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αν και οι γονιδιωματικές μεταλλάξεις στον κόσμο των ζώων και των φυτών είναι ποικίλες, μόνο 3 τύποι γονιδιωματικών μεταλλάξεων έχουν βρεθεί στον άνθρωπο: τετραπλοειδία, τριπλοειδία και ανευπλοειδία. Από όλες τις παραλλαγές της ανευπλοειδίας, εντοπίζεται μόνο τρισωμία για αυτοσώματα, πολυσωμία για φυλετικά χρωμοσώματα (τρι-, τετρα- και πεντασωμίες) και μόνο η μονοσωμία Χ εμφανίζεται από τη μονοσωμία.

Όσον αφορά τις χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, όλοι οι τύποι τους (διαγραφές, διπλασιασμοί, αναστροφές, μετατοπίσεις) έχουν βρεθεί στον άνθρωπο. Από κλινική και κυτταρογενετική άποψη διαγραφήσε ένα από τα ομόλογα χρωμοσώματα σημαίνει έλλειψη θέσης ή μερική μονοσωμία για αυτή τη θέση, και αναπαραγωγή σε πανομοιότυπο- υπερβολική ή μερική τρισωμία. Οι σύγχρονες μέθοδοι μοριακής κυτταρογενετικής καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό μικρών διαγραφών σε επίπεδο γονιδίου.

Αμοιβαίος(αμοιβαίος) μετατόπισηχωρίς απώλεια τμημάτων των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται σε αυτό ονομάζεται ισορροπημένη.Όπως και η αναστροφή, δεν οδηγεί σε παθολογικές εκδηλώσεις στον φορέα. Ωστόσο

ως αποτέλεσμα πολύπλοκων μηχανισμών διασταύρωσης και μείωσης του αριθμού των χρωμοσωμάτων κατά τον σχηματισμό γαμετών, μπορούν να σχηματιστούν φορείς ισορροπημένων μετατοπίσεων και αναστροφών μη ισορροπημένοι γαμέτες,εκείνοι. γαμέτες με μερική δισωμία ή με μερική μηδενισμό (κανονικά κάθε γαμετής είναι μονοσωμικός).

Η μετατόπιση μεταξύ δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων, με την απώλεια των βραχέων βραχιόνων τους, έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός μετα ή υπομετακεντρικού χρωμοσώματος αντί για δύο ακροκεντρικά. Τέτοιες μεταθέσεις ονομάζονται Ρομπέρτσονιαν.Τυπικά, οι φορείς τους έχουν μονοσωμία στους βραχείς βραχίονες δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, τέτοιοι φορείς είναι υγιείς επειδή η απώλεια των βραχέων βραχιόνων δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων αντισταθμίζεται από το έργο των ίδιων γονιδίων στα υπόλοιπα 8 ακροκεντρικά χρωμοσώματα. Οι φορείς Robertsonian μετατοπίσεων μπορούν να σχηματίσουν 6 τύπους γαμετών (Εικ. 5.1), αλλά οι μηδενικοί γαμέτες θα πρέπει να οδηγήσουν σε μονοσωμία για αυτοσώματα στον ζυγώτη και τέτοιοι ζυγώτες δεν αναπτύσσονται.

Ρύζι. 5.1.Τύποι γαμετών σε φορείς της μετατόπισης Robertsonian 21/14: 1 - μονοσωμία 14 και 21 (φυσιολογική). 2 - μονοσωμία 14 και 21 με μετατόπιση Robertsonian. 3 - δισωμία 14 και μονοσωμία 21. 4 - δισωμία 21, μονοσωμία 14; 5 - μηδενισμός 21; 6 - μηδενισμός 14

Η κλινική εικόνα των απλών και μετατοπιζόμενων μορφών τρισωμίας για τα ακροκεντρικά χρωμοσώματα είναι η ίδια.

Στην περίπτωση τερματικών διαγραφών και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, χρωμόσωμα δακτυλίου.Ένα άτομο που κληρονομεί ένα χρωμόσωμα δακτυλίου από έναν από τους γονείς θα έχει μερική μονοσωμία στα δύο άκρα του χρωμοσώματος.

Ρύζι. 5.2.Ισοχρωμοσώματα Χ κατά μήκος του μακριού και του κοντού βραχίονα

Μερικές φορές μια διάσπαση χρωμοσωμάτων περνά μέσα από το κεντρομερίδιο. Κάθε βραχίονας, κομμένος μετά την αντιγραφή, έχει δύο αδελφές χρωματίδες που συνδέονται με το υπόλοιπο του κεντρομερούς. Οι αδελφές χρωματίδες του ίδιου βραχίονα γίνονται βραχίονες του ίδιου χρονικού

μοσώματα (Εικ. 5.2). Από την επόμενη μίτωση, αυτό το χρωμόσωμα αρχίζει να αντιγράφεται και να μεταδίδεται από κύτταρο σε κύτταρο ως ανεξάρτητη μονάδα μαζί με το υπόλοιπο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Τέτοια χρωμοσώματα ονομάζονται ισοχρωμοσώματα.Έχουν το ίδιο σύνολο γονιδίων ώμους. Όποιος κι αν είναι ο μηχανισμός σχηματισμού των ισοχρωμοσωμάτων (δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως), η παρουσία τους προκαλεί χρωμοσωμική παθολογία, επειδή είναι τόσο μερική μονοσωμία (για τον βραχίονα που λείπει) όσο και μερική τρισωμία (για τον παρόντα βραχίονα).

Η ταξινόμηση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται σε 3 αρχές που καθιστούν δυνατό τον ακριβή χαρακτηρισμό της μορφής της χρωμοσωμικής παθολογίας και των παραλλαγών της στο θέμα.

Η πρώτη αρχή είναι χαρακτηρισμός μιας χρωμοσωμικής ή γονιδιωματικής μετάλλαξης(τριπλοειδία, απλή τρισωμία στο χρωμόσωμα 21, μερική μονοσωμία κ.λπ.) λαμβάνοντας υπόψη ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα. Αυτή η αρχή μπορεί να ονομαστεί αιτιολογική.

Η κλινική εικόνα της χρωμοσωμικής παθολογίας καθορίζεται από τον τύπο της γονιδιωματικής ή χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αφενός, και

μεμονωμένο χρωμόσωμα από την άλλη. Η νοσολογική υποδιαίρεση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται λοιπόν στην αιτιολογική και παθογενετική αρχή: για κάθε μορφή χρωμοσωμικής παθολογίας, καθορίζεται ποια δομή εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία (χρωμόσωμα, τμήμα) και σε τι συνίσταται η γενετική διαταραχή (έλλειψη ή περίσσεια από χρωμοσωμικό υλικό). Η διαφοροποίηση της χρωμοσωμικής παθολογίας με βάση την κλινική εικόνα δεν είναι σημαντική, καθώς οι διαφορετικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες χαρακτηρίζονται από μια μεγάλη κοινότητα αναπτυξιακών διαταραχών.

Η δεύτερη αρχή είναι προσδιορισμός του τύπου των κυττάρων στα οποία έχει συμβεί η μετάλλαξη(σε γαμέτες ή ζυγώτη). Οι γαμετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών. Σε τέτοια άτομα, όλα τα κύτταρα φέρουν μια χρωμοσωμική ανωμαλία που κληρονομείται από τον γαμίτη.

Εάν εμφανιστεί μια χρωμοσωμική ανωμαλία στο ζυγωτό ή στα πρώιμα στάδια της διάσπασης (τέτοιες μεταλλάξεις ονομάζονται σωματικές, σε αντίθεση με γαμετικές), τότε αναπτύσσεται ένας οργανισμός με κύτταρα διαφορετικών χρωμοσωμικών δομών (δύο ή περισσότερων τύπων). Τέτοιες μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών ονομάζονται μωσαϊκό.

Για την εμφάνιση μορφών μωσαϊκού, που συμπίπτουν με τις πλήρεις μορφές στην κλινική εικόνα, χρειάζονται τουλάχιστον το 10% των κυττάρων με ανώμαλο σύνολο.

Η τρίτη αρχή είναι αναγνώριση της γενιάς στην οποία συνέβη η μετάλλαξη:προέκυψε εκ νέου στους γαμέτες υγιών γονέων (σποραδικές περιπτώσεις) ή οι γονείς είχαν ήδη μια τέτοια ανωμαλία (κληρονομικές ή οικογενειακές μορφές).

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ κληρονομικές χρωμοσωμικές ασθένειεςλένε όταν η μετάλλαξη είναι παρούσα στα κύτταρα του γονέα, συμπεριλαμβανομένων των γονάδων. Μπορεί επίσης να είναι περίπτωση τρισωμίας. Για παράδειγμα, άτομα με σύνδρομο Down και triplo-X παράγουν φυσιολογικούς και δισωματικούς γαμέτες. Αυτή η προέλευση των δισωμικών γαμετών είναι συνέπεια δευτερογενούς μη διασύνδεσης, δηλ. μη διασύνδεση χρωμοσωμάτων σε άτομο με τρισωμία. Οι περισσότερες από τις κληρονομικές περιπτώσεις χρωμοσωμικών ασθενειών σχετίζονται με μετατοπίσεις Robertson, ισορροπημένες αμοιβαίες μεταθέσεις μεταξύ δύο (σπάνια περισσότερων) χρωμοσωμάτων και αναστροφές σε υγιείς γονείς. Κλινικά σημαντικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε αυτές τις περιπτώσεις προέκυψαν σε σχέση με πολύπλοκες αναδιατάξεις των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης (σύζευξη, διασταύρωση).

Έτσι, για την ακριβή διάγνωση της χρωμοσωμικής νόσου, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν:

Τύπος μετάλλαξης;

Το χρωμόσωμα που εμπλέκεται στη διαδικασία.

Μορφή (πλήρη ή μωσαϊκό).

Η εμφάνιση σε γενεαλογικό είναι σποραδική ή κληρονομική.

Μια τέτοια διάγνωση είναι δυνατή μόνο με κυτταρογενετική εξέταση του ασθενούς, και μερικές φορές των γονιών και των αδερφών του.

ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΣΤΗΝ ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν παραβίαση της συνολικής γενετικής ισορροπίας, του συντονισμού στο έργο των γονιδίων και της συστημικής ρύθμισης που έχουν αναπτυχθεί κατά την εξέλιξη κάθε είδους. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι παθολογικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων εκδηλώνονται σε όλα τα στάδια της οντογένεσης και, πιθανώς, ακόμη και στο επίπεδο των γαμετών, επηρεάζοντας το σχηματισμό τους (ειδικά στους άνδρες).

Οι άνθρωποι χαρακτηρίζονται από υψηλή συχνότητα αναπαραγωγικών απωλειών στα αρχικά στάδια της μεταεμφυτευτικής ανάπτυξης λόγω χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων. Λεπτομερείς πληροφορίες για την κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορείτε να βρείτε στο βιβλίο του V.S. Baranova και T.V. Kuznetsova (βλ. συνιστώμενη βιβλιογραφία) ή στο άρθρο του Ι.Ν. Lebedev "Κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης: ιστορικές πτυχές και σύγχρονη έννοια" σε CD.

Η μελέτη των πρωταρχικών επιπτώσεων των χρωμοσωμικών ανωμαλιών ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 1960 λίγο μετά την ανακάλυψη των χρωμοσωμικών ασθενειών και συνεχίζεται μέχρι σήμερα. Οι κύριες επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών εκδηλώνονται σε δύο αλληλένδετες παραλλαγές: τη θνησιμότητα και τις συγγενείς δυσπλασίες.

Θνησιμότητα

Υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι οι παθολογικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών αρχίζουν να εκδηλώνονται ήδη από το στάδιο του ζυγωτού, αποτελώντας έναν από τους κύριους παράγοντες του ενδομήτριου θανάτου, ο οποίος είναι αρκετά υψηλός στους ανθρώπους.

Είναι δύσκολο να προσδιοριστεί πλήρως η ποσοτική συμβολή των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο θάνατο των ζυγωτών και των βλαστοκύστεων (τις πρώτες 2 εβδομάδες μετά τη γονιμοποίηση), καθώς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου η εγκυμοσύνη δεν διαγιγνώσκεται ούτε κλινικά ούτε εργαστηριακά. Ωστόσο, ορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ποικιλομορφία των χρωμοσωμικών διαταραχών στα πιο πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορούν να ληφθούν από τα αποτελέσματα της προεμφυτευτικής γενετικής διάγνωσης χρωμοσωμικών ασθενειών, που πραγματοποιείται ως μέρος των διαδικασιών τεχνητής γονιμοποίησης. Χρησιμοποιώντας μοριακές κυτταρογενετικές μεθόδους ανάλυσης, φάνηκε ότι η συχνότητα των αριθμητικών χρωμοσωμικών διαταραχών σε προεμφυτευτικά έμβρυα ποικίλλει μεταξύ 60-85% ανάλογα με τις ομάδες ασθενών που εξετάζονται, την ηλικία τους, τις ενδείξεις για διάγνωση και τον αριθμό των αναλυόμενων χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια υβριδισμός φθορισμού. επί τόπου(FISH) στους μεσοφασικούς πυρήνες μεμονωμένων βλαστομερών. Έως και το 60% των εμβρύων στο στάδιο του μωρού των 8 κυττάρων έχουν μωσαϊκό χρωμοσωμική σύσταση και από 8 έως 17% των εμβρύων, σύμφωνα με τον συγκριτικό γονιδιωματικό υβριδισμό (CGH), έχουν έναν χαοτικό καρυότυπο: διαφορετικά βλαστομερή σε τέτοια έμβρυα φέρουν διαφορετικές παραλλαγές των αριθμητικών χρωμοσωμικών διαταραχών. Μεταξύ των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε προεμφυτευτικά έμβρυα, της τρισωμίας, της μονοσωμίας και ακόμη και της μηδενισμού των αυτοσωμάτων, αποκαλύφθηκαν όλες οι πιθανές παραλλαγές παραβιάσεων του αριθμού των φυλετικών χρωμοσωμάτων, καθώς και περιπτώσεις τρι- και τετραπλοειδίας.

Ένα τόσο υψηλό επίπεδο ανωμαλιών καρυότυπου και η ποικιλομορφία τους, φυσικά, επηρεάζουν αρνητικά την επιτυχία των προεμφυτευτικών σταδίων της οντογένεσης, διαταράσσοντας βασικές μορφογενετικές διαδικασίες. Περίπου το 65% των εμβρύων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες σταματούν την ανάπτυξή τους ήδη στο στάδιο της συμπίεσης του μορίου.

Τέτοιες περιπτώσεις πρώιμης αναπτυξιακής διακοπής μπορούν να εξηγηθούν από το γεγονός ότι η διαταραχή της γονιδιωματικής ισορροπίας λόγω της ανάπτυξης κάποιας συγκεκριμένης μορφής χρωμοσωμικής ανωμαλίας οδηγεί σε αποσυντονισμό της ενεργοποίησης και απενεργοποίησης των γονιδίων στο αντίστοιχο στάδιο ανάπτυξης (χρόνος ) ή στην αντίστοιχη θέση της βλαστοκύστης (χωρικός παράγοντας). Αυτό είναι αρκετά κατανοητό: δεδομένου ότι περίπου 1000 γονίδια που εντοπίζονται σε όλα τα χρωμοσώματα εμπλέκονται στις αναπτυξιακές διαδικασίες στα πρώιμα στάδια, η χρωμοσωμική ανωμαλία

Τα Μάλια διαταράσσουν την αλληλεπίδραση των γονιδίων και αδρανοποιούν ορισμένες συγκεκριμένες αναπτυξιακές διεργασίες (διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις, κυτταρική διαφοροποίηση κ.λπ.).

Πολυάριθμες κυτταρογενετικές μελέτες του υλικού των αυθόρμητων αμβλώσεων, των αποβολών και των θνησιγενών τοκετών καθιστούν δυνατή την αντικειμενική κρίση των επιπτώσεων διαφόρων τύπων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην προγεννητική περίοδο της ατομικής ανάπτυξης. Η θανατηφόρα ή δυσμορφογενετική επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών εντοπίζεται σε όλα τα στάδια της ενδομήτριας οντογένεσης (εμφύτευση, εμβρυογένεση, οργανογένεση, ανάπτυξη και ανάπτυξη του εμβρύου). Η συνολική συμβολή των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στον ενδομήτριο θάνατο (μετά την εμφύτευση) στον άνθρωπο είναι 45%. Επιπλέον, όσο πιο νωρίς τερματίζεται η εγκυμοσύνη, τόσο πιο πιθανό είναι να οφείλεται σε ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου που προκαλούνται από χρωμοσωμική ανισορροπία. Σε αμβλώσεις 2-4 εβδομάδων (έμβρυο και οι μεμβράνες του), χρωμοσωμικές ανωμαλίες εντοπίζονται στο 60-70% των περιπτώσεων. Στο πρώτο τρίμηνο της κύησης, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 50% των εκτρώσεων. Σε έμβρυα αποβολών του ΙΙ τριμήνου, τέτοιες ανωμαλίες εντοπίζονται στο 25-30% των περιπτώσεων και σε έμβρυα που πεθαίνουν μετά την 20η εβδομάδα κύησης, στο 7% των περιπτώσεων.

Στα περιγεννητικά νεκρά έμβρυα, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι 6%.

Οι πιο σοβαρές μορφές χρωμοσωμικής ανισορροπίας εντοπίζονται στις πρώιμες εκτρώσεις. Πρόκειται για πολυπλοειδίες (25%), πλήρεις τρισωμίες για αυτοσώματα (50%). Οι τρισωμίες για ορισμένα αυτοσώματα (1; 5; 6; 11; 19) είναι εξαιρετικά σπάνιες ακόμη και σε απομακρυσμένα έμβρυα και έμβρυα, γεγονός που υποδεικνύει τη μεγάλη μορφογενετική σημασία των γονιδίων σε αυτά τα αυτοσώματα. Αυτές οι ανωμαλίες διακόπτουν την ανάπτυξη στην προεμφυτευτική περίοδο ή διαταράσσουν τη γαμετογένεση.

Η υψηλή μορφογενετική σημασία των αυτοσωμάτων είναι ακόμη πιο έντονη στην πλήρη αυτοσωματική μονοσωμία. Οι τελευταίες σπάνια βρίσκονται ακόμη και στο υλικό των πρώιμων αυθόρμητων αμβλώσεων λόγω της θανατηφόρας επίδρασης μιας τέτοιας ανισορροπίας.

Συγγενείς δυσπλασίες

Εάν μια χρωμοσωμική ανωμαλία δεν δίνει θανατηφόρο αποτέλεσμα στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, τότε οι συνέπειές της εκδηλώνονται με τη μορφή συγγενών δυσπλασιών. Σχεδόν όλες οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες (εκτός από τις ισορροπημένες) οδηγούν σε συγγενείς δυσπλασίες

ανάπτυξη, συνδυασμοί των οποίων είναι γνωστοί ως νοσολογικές μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών και συνδρόμων (σύνδρομο Down, σύνδρομο Wolf-Hirshhorn, κραυγή γάτας κ.λπ.).

Τα αποτελέσματα που προκαλούνται από τις μονογονεϊκές διαταραχές μπορείτε να βρείτε αναλυτικότερα στο CD στο άρθρο του S.A. Nazarenko "Κληρονομικές ασθένειες που προσδιορίζονται από μονογονεϊκές διασώσεις και η μοριακή τους διάγνωση".

Επιδράσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε σωματικά κύτταρα

Ο ρόλος των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων δεν περιορίζεται στην επιρροή τους στην ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών στις πρώιμες περιόδους οντογένεσης (μη σύλληψη, αυτόματη αποβολή, θνησιγένεια, χρωμοσωμική νόσος). Τα αποτελέσματά τους μπορούν να εντοπιστούν σε όλη τη διάρκεια της ζωής.

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες που εμφανίζονται σε σωματικά κύτταρα κατά τη μεταγεννητική περίοδο μπορούν να προκαλέσουν διάφορες συνέπειες: να παραμείνουν ουδέτερες για το κύτταρο, να προκαλέσουν κυτταρικό θάνατο, να ενεργοποιήσουν την κυτταρική διαίρεση, να αλλάξουν λειτουργία. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται σε σωματικά κύτταρα συνεχώς με χαμηλή συχνότητα (περίπου 2%). Κανονικά, τέτοια κύτταρα αποβάλλονται από το ανοσοποιητικό σύστημα εάν εκδηλωθούν ως ξένα. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις (ενεργοποίηση ογκογονιδίων κατά τις μετατοπίσεις, διαγραφές), οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν κακοήθη ανάπτυξη. Για παράδειγμα, μια μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22 προκαλεί μυελογενή λευχαιμία. Η ακτινοβολία και οι χημικοί μεταλλαξιογόνοι παράγοντες προκαλούν χρωμοσωμικές εκτροπές. Τέτοια κύτταρα πεθαίνουν, γεγονός που, μαζί με τη δράση άλλων παραγόντων, συμβάλλει στην ανάπτυξη της ασθένειας της ακτινοβολίας και της απλασίας του μυελού των οστών. Υπάρχουν πειραματικά στοιχεία για τη συσσώρευση κυττάρων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη γήρανση.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ

Παρά την καλή γνώση της κλινικής και της κυτταρογενετικής των χρωμοσωμικών ασθενειών, η παθογένειά τους, ακόμη και σε γενικές γραμμές, είναι ακόμα ασαφής. Δεν έχει αναπτυχθεί ένα γενικό σχήμα για την ανάπτυξη πολύπλοκων παθολογικών διεργασιών που προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες και οδηγούν στην εμφάνιση των πιο περίπλοκων φαινοτύπων χρωμοσωμικών ασθενειών. Βασικός κρίκος στην ανάπτυξη χρωμοσωμικής νόσου σε οποιαδήποτε

η φόρμα δεν βρέθηκε. Ορισμένοι συγγραφείς προτείνουν ότι αυτή η σύνδεση είναι μια ανισορροπία στον γονότυπο ή μια παραβίαση της συνολικής γονιδιακής ισορροπίας. Ωστόσο, ένας τέτοιος ορισμός δεν δίνει τίποτα εποικοδομητικό. Η ανισορροπία του γονότυπου είναι μια κατάσταση, όχι ένας σύνδεσμος στην παθογένεση· πρέπει να πραγματοποιηθεί μέσω ορισμένων συγκεκριμένων βιοχημικών ή κυτταρικών μηχανισμών στον φαινότυπο (κλινική εικόνα) της νόσου.

Η συστηματοποίηση δεδομένων σχετικά με τους μηχανισμούς διαταραχών σε χρωμοσωμικές ασθένειες δείχνει ότι σε οποιαδήποτε τρισωμία και μερική μονοσωμία, μπορούν να διακριθούν 3 τύποι γενετικών επιδράσεων: ειδική, ημι-ειδική και μη ειδική.

Ειδικόςτα αποτελέσματα θα πρέπει να σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των δομικών γονιδίων που κωδικοποιούν την πρωτεϊνοσύνθεση (με την τρισωμία ο αριθμός τους αυξάνεται, με τη μονοσωμία μειώνεται). Πολυάριθμες προσπάθειες για την εύρεση συγκεκριμένων βιοχημικών επιδράσεων έχουν επιβεβαιώσει αυτή τη θέση μόνο για λίγα γονίδια ή τα προϊόντα τους. Συχνά, με αριθμητικές χρωμοσωμικές διαταραχές, δεν υπάρχει αυστηρά αναλογική αλλαγή στο επίπεδο γονιδιακής έκφρασης, η οποία εξηγείται από την ανισορροπία πολύπλοκων ρυθμιστικών διεργασιών στο κύτταρο. Έτσι, μελέτες ασθενών με σύνδρομο Down κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό 3 ομάδων γονιδίων που εντοπίστηκαν στο χρωμόσωμα 21, ανάλογα με τις αλλαγές στο επίπεδο της δραστηριότητάς τους κατά τη διάρκεια της τρισωμίας. Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε γονίδια, το επίπεδο έκφρασης των οποίων υπερβαίνει σημαντικά το επίπεδο δραστηριότητας στα δισωματικά κύτταρα. Υποτίθεται ότι αυτά τα γονίδια είναι που καθορίζουν τον σχηματισμό των κύριων κλινικών σημείων του συνδρόμου Down, που καταγράφονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Η δεύτερη ομάδα αποτελούνταν από γονίδια των οποίων το επίπεδο έκφρασης επικαλύπτεται εν μέρει με το επίπεδο έκφρασης σε έναν φυσιολογικό καρυότυπο. Πιστεύεται ότι αυτά τα γονίδια καθορίζουν τον σχηματισμό μεταβλητών σημείων του συνδρόμου, τα οποία δεν παρατηρούνται σε όλους τους ασθενείς. Τέλος, η τρίτη ομάδα περιελάμβανε γονίδια των οποίων το επίπεδο έκφρασης σε δισωματικά και τρισωμικά κύτταρα ήταν πρακτικά το ίδιο. Προφανώς, αυτά τα γονίδια είναι λιγότερο πιθανό να εμπλέκονται στη διαμόρφωση των κλινικών χαρακτηριστικών του συνδρόμου Down. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μόνο το 60% των γονιδίων που εντοπίζονται στο χρωμόσωμα 21 και εκφράζονται σε λεμφοκύτταρα και το 69% των γονιδίων που εκφράζονται σε ινοβλάστες ανήκαν στις δύο πρώτες ομάδες. Μερικά παραδείγματα τέτοιων γονιδίων δίνονται στον πίνακα. 5.3.

Πίνακας 5.3.Δοσοεξαρτώμενα γονίδια που καθορίζουν τον σχηματισμό κλινικών σημείων του συνδρόμου Down στην τρισωμία 21

Τέλος πίνακα 5.3

Η βιοχημική μελέτη του φαινοτύπου των χρωμοσωμικών ασθενειών δεν έχει ακόμη οδηγήσει στην κατανόηση των οδών παθογένεσης των συγγενών διαταραχών της μορφογένεσης που προκύπτουν από χρωμοσωμικές ανωμαλίες με την ευρεία έννοια της λέξης. Οι ανιχνευόμενες βιοχημικές ανωμαλίες είναι ακόμα δύσκολο να συσχετιστούν με τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά των ασθενειών σε επίπεδο οργάνου και συστήματος. Μια αλλαγή στον αριθμό των αλληλόμορφων ενός γονιδίου δεν προκαλεί πάντα αναλογική αλλαγή στην παραγωγή της αντίστοιχης πρωτεΐνης. Στη χρωμοσωμική νόσο, η δραστηριότητα άλλων ενζύμων ή η ποσότητα των πρωτεϊνών, τα γονίδια των οποίων εντοπίζονται σε χρωμοσώματα που δεν εμπλέκονται στην ανισορροπία, αλλάζουν πάντα σημαντικά. Σε καμία περίπτωση δεν βρέθηκε πρωτεΐνη δείκτης σε χρωμοσωμικές ασθένειες.

Ημι-ειδικά εφέσε χρωμοσωμικές ασθένειες, μπορεί να οφείλονται σε αλλαγή στον αριθμό των γονιδίων που συνήθως παρουσιάζονται με τη μορφή πολυάριθμων αντιγράφων. Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν γονίδια για rRNA και tRNA, ιστόνη και ριβοσωμικές πρωτεΐνες, συσταλτικές πρωτεΐνες ακτίνη και τουμπουλίνη. Αυτές οι πρωτεΐνες ελέγχουν κανονικά τα βασικά στάδια του κυτταρικού μεταβολισμού, τις διαδικασίες κυτταρικής διαίρεσης και τις διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις. Ποιες είναι οι φαινοτυπικές επιπτώσεις μιας ανισορροπίας σε αυτό

Ομάδες γονιδίων, πώς αντισταθμίζεται η ανεπάρκεια ή η περίσσευσή τους, είναι ακόμη άγνωστο.

Μη ειδικές επιδράσειςΟι χρωμοσωμικές ανωμαλίες σχετίζονται με αλλαγές στην ετεροχρωματίνη στο κύτταρο. Ο σημαντικός ρόλος της ετεροχρωματίνης στην κυτταρική διαίρεση, την κυτταρική ανάπτυξη και άλλες βιολογικές λειτουργίες είναι αναμφισβήτητο. Έτσι, οι μη ειδικές και μερικώς ημιειδικές επιδράσεις μας φέρνουν πιο κοντά στους κυτταρικούς μηχανισμούς παθογένεσης, που σίγουρα παίζουν σημαντικό ρόλο στις συγγενείς δυσπλασίες.

Ένας μεγάλος όγκος πραγματικού υλικού καθιστά δυνατή τη σύγκριση του κλινικού φαινοτύπου της νόσου με κυτταρογενετικές αλλαγές (φαινοκαρυοτυπικές συσχετίσεις).

Κοινό σε όλες τις μορφές χρωμοσωμικών παθήσεων είναι η πολλαπλότητα των βλαβών. Πρόκειται για κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών και εξωτερικών οργάνων, αργή ενδομήτρια και μεταγεννητική ανάπτυξη και ανάπτυξη, νοητική καθυστέρηση, δυσλειτουργίες του νευρικού, του ενδοκρινικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Με κάθε μορφή χρωμοσωμικών ασθενειών, παρατηρούνται 30-80 διαφορετικές αποκλίσεις, εν μέρει επικαλυπτόμενες (συμπίπτουν) με διαφορετικά σύνδρομα. Μόνο ένας μικρός αριθμός χρωμοσωμικών ασθενειών εκδηλώνεται με έναν αυστηρά καθορισμένο συνδυασμό αναπτυξιακών ανωμαλιών, ο οποίος χρησιμοποιείται στην κλινική και παθολογική-ανατομική διάγνωση.

Η παθογένεση των χρωμοσωμικών ασθενειών εκτυλίσσεται στην πρώιμη προγεννητική περίοδο και συνεχίζεται στη μεταγεννητική περίοδο. Οι πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες ως η κύρια φαινοτυπική εκδήλωση των χρωμοσωμικών ασθενειών σχηματίζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση, επομένως, κατά την περίοδο της μεταγεννητικής οντογένεσης, όλες οι κύριες δυσπλασίες είναι ήδη παρούσες (εκτός από τις δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων). Η πρώιμη και πολλαπλή βλάβη στα συστήματα του σώματος εξηγεί κάποια κοινά στοιχεία της κλινικής εικόνας διαφόρων χρωμοσωμικών ασθενειών.

Φαινοτυπική εκδήλωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, δηλ. Ο σχηματισμός της κλινικής εικόνας εξαρτάται από τους ακόλουθους κύριους παράγοντες:

Η ατομικότητα του χρωμοσώματος ή του τμήματός του που εμπλέκεται στην ανωμαλία (ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων).

Τύπος ανωμαλίας (τρισωμία, μονοσωμία, πλήρης, μερική).

Το μέγεθος του υλικού που λείπει (με διαγραφή) ή περίσσεια (με μερική τρισωμία).

Ο βαθμός μωσαϊκού του σώματος σε ανώμαλα κύτταρα.

Ο γονότυπος του οργανισμού;

Περιβαλλοντικές συνθήκες (ενδομήτριες ή μεταγεννητικές).

Ο βαθμός των αποκλίσεων στην ανάπτυξη του οργανισμού εξαρτάται από τα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά της κληρονομικής χρωμοσωμικής ανωμαλίας. Στη μελέτη κλινικών δεδομένων σε ανθρώπους, επιβεβαιώνεται πλήρως η σχετικά χαμηλή βιολογική αξία των ετεροχρωματικών περιοχών των χρωμοσωμάτων, αποδεδειγμένη σε άλλα είδη. Πλήρεις τρισωμίες σε ζώντες γεννήσεις παρατηρούνται μόνο σε αυτοσώματα πλούσια σε ετεροχρωματίνη (8; 9; 13; 18; 21). Εξηγεί επίσης την πολυσωμία (μέχρι πεντασωμία) στα φυλετικά χρωμοσώματα, στα οποία το χρωμόσωμα Υ έχει λίγα γονίδια και τα επιπλέον χρωμοσώματα Χ είναι ετεροχρωματινοποιημένα.

Η κλινική σύγκριση πλήρους και μωσαϊκού μορφών της νόσου δείχνει ότι οι μορφές μωσαϊκού είναι κατά μέσο όρο ευκολότερες. Προφανώς, αυτό οφείλεται στην παρουσία φυσιολογικών κυττάρων, τα οποία αντισταθμίζουν εν μέρει τη γενετική ανισορροπία. Σε μια μεμονωμένη πρόγνωση, δεν υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της σοβαρότητας της πορείας της νόσου και της αναλογίας μη φυσιολογικών και φυσιολογικών κλώνων.

Καθώς οι φαινο- και καρυοτυπικές συσχετίσεις μελετώνται για διαφορετικά μήκη της χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αποδεικνύεται ότι οι πιο συγκεκριμένες εκδηλώσεις για ένα συγκεκριμένο σύνδρομο οφείλονται σε αποκλίσεις στο περιεχόμενο σχετικά μικρών τμημάτων χρωμοσωμάτων. Μια ανισορροπία σε σημαντική ποσότητα χρωμοσωμικού υλικού καθιστά την κλινική εικόνα πιο μη ειδική. Έτσι, τα συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Down εκδηλώνονται σε τρισωμία κατά μήκος του τμήματος του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος 21q22.1. Για την ανάπτυξη του συνδρόμου «της γάτας» στις διαγραφές του βραχίονα βραχίονα του αυτοσώματος 5, το μεσαίο τμήμα του τμήματος (5p15) είναι το πιο σημαντικό. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Edwards σχετίζονται με την τρισωμία του τμήματος χρωμοσώματος 18q11.

Κάθε χρωμοσωμική νόσος χαρακτηρίζεται από κλινικό πολυμορφισμό, λόγω του γονότυπου του οργανισμού και των περιβαλλοντικών συνθηκών. Οι παραλλαγές στις εκδηλώσεις της παθολογίας μπορεί να είναι πολύ ευρείες: από θανατηφόρο αποτέλεσμα έως μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες. Έτσι, το 60-70% των περιπτώσεων τρισωμίας 21 καταλήγει σε θάνατο στην προγεννητική περίοδο, στο 30% των περιπτώσεων γεννιούνται παιδιά με σύνδρομο Down, το οποίο έχει ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις. Μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ μεταξύ νεογνών (Shereshevsky-

Turner) - αυτό είναι το 10% όλων των μονοσωμικών εμβρύων χρωμοσώματος Χ (τα υπόλοιπα πεθαίνουν) και αν λάβουμε υπόψη τον προεμφυτευτικό θάνατο των ζυγωτών X0, τότε οι ζώντες γεννήσεις με σύνδρομο Shereshevsky-Turner αποτελούν μόνο το 1%.

Παρά την ανεπαρκή κατανόηση των προτύπων παθογένεσης των χρωμοσωμικών ασθενειών γενικά, ορισμένοι κρίκοι στη γενική αλυσίδα γεγονότων στην ανάπτυξη μεμονωμένων μορφών είναι ήδη γνωστοί και ο αριθμός τους αυξάνεται συνεχώς.

ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΠΙΟ ΣΥΧΝΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο Down, η τρισωμία 21, είναι η πιο μελετημένη χρωμοσωμική νόσος. Η συχνότητα του συνδρόμου Down στα νεογνά είναι 1:700-1:800, δεν έχει καμία χρονική, εθνική ή γεωγραφική διαφορά με την ίδια ηλικία των γονέων. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηλικία του πατέρα (Εικ. 5.3).

Με την ηλικία, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με σύνδρομο Down αυξάνεται σημαντικά. Άρα, στις γυναίκες 45 ετών είναι περίπου 3%. Υψηλή συχνότητα παιδιών με σύνδρομο Down (περίπου 2%) παρατηρείται σε γυναίκες που γεννούν πρόωρα (έως 18 ετών). Επομένως, για συγκρίσεις πληθυσμού του ποσοστού γεννήσεων παιδιών με σύνδρομο Down, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η κατανομή των γυναικών που γεννούν ανά ηλικία (το ποσοστό των γυναικών που γεννούν μετά την ηλικία των 30-35 ετών στο συνολικό αριθμό των γυναικών γεννάω). Αυτή η κατανομή μερικές φορές αλλάζει μέσα σε 2-3 χρόνια για τον ίδιο πληθυσμό (για παράδειγμα, με μια απότομη αλλαγή στην οικονομική κατάσταση στη χώρα). Είναι γνωστή μια αύξηση στη συχνότητα του συνδρόμου Down με την αύξηση της ηλικίας της μητέρας, αλλά τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Down εξακολουθούν να γεννιούνται από μητέρες μικρότερες των 30 ετών. Αυτό οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό κυήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σε σύγκριση με τις μεγαλύτερες γυναίκες.

Ρύζι. 5.3.Η εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down από την ηλικία της μητέρας

Η βιβλιογραφία περιγράφει το «μαζί» της γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down σε ορισμένα χρονικά διαστήματα σε ορισμένες χώρες (πόλεις, επαρχίες). Αυτές οι περιπτώσεις μπορούν να εξηγηθούν περισσότερο από στοχαστικές διακυμάνσεις στο αυθόρμητο επίπεδο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων παρά από την επίδραση υποτιθέμενων αιτιολογικών παραγόντων (ιογενής λοίμωξη, χαμηλές δόσεις ακτινοβολίας, χλωρόφος).

Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Down είναι ποικίλες. Ωστόσο, η πλειονότητα (έως 95%) είναι περιπτώσεις πλήρους τρισωμίας 21 λόγω μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης. Η συμβολή της μητρικής μη διάσπασης σε αυτές τις γαμετικές μορφές της νόσου είναι 85-90%, ενώ του πατέρα μόνο 10-15%. Ταυτόχρονα, περίπου το 75% των παραβιάσεων συμβαίνουν στην πρώτη διαίρεση της μείωσης στη μητέρα και μόνο το 25% - στη δεύτερη. Περίπου το 2% των παιδιών με σύνδρομο Down έχουν μωσαϊκές μορφές τρισωμίας 21 (47, + 21/46). Περίπου το 3-4% των ασθενών έχουν μια μορφή μετατόπισης τρισωμίας σύμφωνα με τον τύπο των μετατοπίσεων Robertson μεταξύ ακροκεντρικών (D/21 και G/21). Περίπου το 1/4 των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από γονείς φορείς, ενώ το 3/4 των μετατοπίσεων συμβαίνουν de novo.Οι κύριοι τύποι χρωμοσωμικών διαταραχών που εντοπίζονται στο σύνδρομο Down παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.4.

Πίνακας 5.4.Οι κύριοι τύποι χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο σύνδρομο Down

Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών με σύνδρομο Down είναι 1:1.

Κλινικά συμπτώματαΤο σύνδρομο Down είναι ποικίλο: πρόκειται για συγγενείς δυσπλασίες, διαταραχές της μεταγεννητικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος και δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια κ.λπ. Παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται σε ωράριο, αλλά με μέτρια προγεννητική υποπλασία (8-10% κάτω από το μέσο όρο). Πολλά από τα συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι εμφανή κατά τη γέννηση και γίνονται πιο έντονα αργότερα. Ένας ειδικευμένος παιδίατρος θέτει τη σωστή διάγνωση του συνδρόμου Down στο μαιευτήριο σε τουλάχιστον 90% των περιπτώσεων. Από τις κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες σημειώνεται μογγολοειδής τομή των ματιών (για το λόγο αυτό το σύνδρομο Down ονομαζόταν από καιρό Μογγολοειδισμός), βραχυκεφαλία, στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, επίκανθος, μεγάλη (συνήθως προεξέχουσα) γλώσσα. , και παραμορφωμένα αυτιά (Εικ. 5.4). Μυϊκή υποτο-

Ρύζι. 5.4.Παιδιά διαφορετικών ηλικιών με χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Down (βραχυκεφαλία, στρογγυλό πρόσωπο, μακρογλωσσία και ανοιχτό στόμα, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά γέφυρα της μύτης, στόμα κυπρίνου, στραβισμός)

η νια συνδυάζεται με χαλαρότητα των αρθρώσεων (Εικ. 5.5). Συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, κλινοδακτυλία, τυπικές αλλαγές στα δερματογλυφικά (πτύχωση τεσσάρων δακτύλων, ή «μαϊμού», πτυχή στην παλάμη (Εικ. 5.6), δύο δερματικές πτυχές αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο, υψηλή θέση της τριακτίνας, και τα λοιπά.). Οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι σπάνιες.

Ρύζι. 5.5.Σοβαρή υπόταση σε ασθενή με σύνδρομο Down

Ρύζι. 5.6.Παλάμες ενήλικου αρσενικού με σύνδρομο Down (αυξημένη ρυτίδα, στο αριστερό χέρι με τέσσερα δάχτυλα ή «μαϊμού», πτυχή)

Το σύνδρομο Down διαγιγνώσκεται με βάση έναν συνδυασμό πολλών συμπτωμάτων. Τα ακόλουθα 10 σημάδια είναι πιο σημαντικά για τη διάγνωση, η παρουσία 4-5 από αυτά υποδηλώνει έντονα σύνδρομο Down:

Επιπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%).

Έλλειψη αντανακλαστικού πιπιλίσματος (85%).

Μυϊκή υπόταση (80%);

Μογγολοειδής τομή των παλαμικών ρωγμών (80%).

Υπερβολικό δέρμα στο λαιμό (80%).

Χαλαρές αρθρώσεις (80%);

Δυσπλαστική λεκάνη (70%);

Δυσπλαστικά (παραμορφωμένα) αυτιά (60%).

Κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου (60%);

Πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) της παλάμης (45%).

Μεγάλη σημασία για τη διάγνωση έχει η δυναμική της σωματικής και ψυχικής ανάπτυξης του παιδιού - με το σύνδρομο Down καθυστερεί. Το ύψος των ενηλίκων ασθενών είναι 20 cm κάτω από το μέσο όρο. Η νοητική υστέρηση μπορεί να φτάσει στο επίπεδο της ανοησίας χωρίς ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι στοργικά, προσεκτικά, υπάκουα, υπομονετικά στη μάθηση. IQ (IQ)σε διαφορετικά παιδιά μπορεί να είναι από 25 έως 75.

Η αντίδραση των παιδιών με σύνδρομο Down στις περιβαλλοντικές επιδράσεις είναι συχνά παθολογική λόγω της ασθενούς κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, της μειωμένης επιδιόρθωσης του DNA, της ανεπαρκούς παραγωγής πεπτικών ενζύμων και των περιορισμένων αντισταθμιστικών ικανοτήτων όλων των συστημάτων. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία και είναι δύσκολο να ανεχθούν τις παιδικές λοιμώξεις. Έχουν έλλειψη σωματικού βάρους, εκφράζεται υποβιταμίνωση.

Οι συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων, η μειωμένη προσαρμοστικότητα των παιδιών με σύνδρομο Down συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια. Συνέπεια της αλλοιωμένης ανοσίας και της ανεπάρκειας των συστημάτων αποκατάστασης (για κατεστραμμένο DNA) είναι η λευχαιμία, η οποία εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με σύνδρομο Down.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με συγγενή υποθυρεοειδισμό, άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Η κυτταρογενετική εξέταση των παιδιών ενδείκνυται όχι μόνο για ύποπτο σύνδρομο Down, αλλά και για κλινικά τεκμηριωμένη διάγνωση, καθώς τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς είναι απαραίτητα για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών από τους γονείς και τους συγγενείς τους.

Τα ηθικά ζητήματα στο σύνδρομο Down είναι πολύπλευρα. Παρά τον αυξημένο κίνδυνο απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down και άλλα χρωμοσωμικά σύνδρομα, ο γιατρός θα πρέπει να αποφεύγει τις άμεσες συστάσεις.

συστάσεις για περιορισμό της τεκνοποίησης σε γυναίκες της μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας, καθώς ο κίνδυνος ανά ηλικία παραμένει αρκετά χαμηλός, ιδίως δεδομένων των δυνατοτήτων προγεννητικής διάγνωσης.

Η δυσαρέσκεια μεταξύ των γονέων προκαλείται συχνά από τη μορφή αναφοράς από έναν γιατρό σχετικά με τη διάγνωση του συνδρόμου Down σε ένα παιδί. Συνήθως είναι δυνατή η διάγνωση του συνδρόμου Down με φαινοτυπικά χαρακτηριστικά αμέσως μετά τον τοκετό. Ένας γιατρός που προσπαθεί να αρνηθεί να κάνει μια διάγνωση πριν εξετάσει τον καρυότυπο μπορεί να χάσει τον σεβασμό των συγγενών του παιδιού. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τους γονείς το συντομότερο δυνατό μετά τη γέννηση του μωρού, τουλάχιστον, για τις υποψίες σας, αλλά δεν πρέπει να ενημερώσετε πλήρως τους γονείς του μωρού για τη διάγνωση. Θα πρέπει να δίνονται επαρκείς πληροφορίες απαντώντας σε άμεσες ερωτήσεις και επαφή με τους γονείς μέχρι την ημέρα που θα καταστεί δυνατή μια πιο λεπτομερής συζήτηση. Οι άμεσες πληροφορίες θα πρέπει να περιλαμβάνουν μια εξήγηση της αιτιολογίας του συνδρόμου για την αποφυγή κατηγοριών των συζύγων και μια περιγραφή των ερευνών και των διαδικασιών που είναι απαραίτητες για την πλήρη αξιολόγηση της υγείας του παιδιού.

Μια πλήρης συζήτηση της διάγνωσης θα πρέπει να γίνει αμέσως μόλις ο επιλόχεις αναρρώσει λίγο πολύ από το άγχος του τοκετού, συνήθως την 1η ημέρα μετά τον τοκετό. Μέχρι αυτή τη στιγμή, οι μητέρες έχουν πολλές ερωτήσεις που πρέπει να απαντηθούν με ακρίβεια και σιγουριά. Είναι σημαντικό να καταβάλετε κάθε δυνατή προσπάθεια για να έχετε και τους δύο γονείς παρόντες σε αυτή τη συνάντηση. Το παιδί γίνεται αντικείμενο άμεσης συζήτησης. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι πολύ νωρίς για να φορτωθούν οι γονείς με όλες τις πληροφορίες σχετικά με τη νόσο, καθώς οι νέες και περίπλοκες έννοιες χρειάζονται χρόνο για να κατανοηθούν.

Μην προσπαθείτε να κάνετε προβλέψεις. Είναι άχρηστο να προσπαθείς να προβλέψεις με ακρίβεια το μέλλον οποιουδήποτε παιδιού. Αρχαίοι μύθοι όπως «Τουλάχιστον πάντα θα αγαπά και θα απολαμβάνει τη μουσική» είναι ασυγχώρητοι. Είναι απαραίτητο να παρουσιάσετε μια εικόνα ζωγραφισμένη με πλατιές πινελιές και να σημειώσετε ότι οι ικανότητες κάθε παιδιού αναπτύσσονται ξεχωριστά.

Το 85% των παιδιών με σύνδρομο Down που γεννήθηκαν στη Ρωσία (στη Μόσχα - 30%) αφήνονται από τους γονείς τους στη φροντίδα του κράτους. Οι γονείς (και συχνά οι παιδίατροι) δεν γνωρίζουν ότι με την κατάλληλη εκπαίδευση, τέτοια παιδιά μπορούν να γίνουν πλήρη μέλη της οικογένειας.

Η ιατρική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως.

Γενική θεραπεία ενίσχυσης πραγματοποιείται συνεχώς. Το φαγητό πρέπει να είναι πλήρες. Χρειάζεται προσεκτική φροντίδα για ένα άρρωστο παιδί, προστασία από τη δράση επιβλαβών περιβαλλοντικών παραγόντων (κρυολογήματα, λοιμώξεις). Μεγάλες επιτυχίες στη διάσωση της ζωής των παιδιών με σύνδρομο Down και στην ανάπτυξή τους παρέχονται με ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης, ενίσχυση της σωματικής υγείας από την πρώιμη παιδική ηλικία, ορισμένες μορφές φαρμακευτικής θεραπείας που στοχεύουν στη βελτίωση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι πλέον σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα, να δημιουργήσουν οικογένειες. Το μέσο προσδόκιμο ζωής τέτοιων ασθενών στις βιομηχανικές χώρες είναι 50-60 χρόνια.

Σύνδρομο Patau (τρισωμία 13)

Το σύνδρομο Patau επισημάνθηκε ως ανεξάρτητη νοσολογική μορφή το 1960 ως αποτέλεσμα κυτταρογενετικής εξέτασης παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες. Η συχνότητα του συνδρόμου Patau στα νεογνά είναι 1: 5000-7000. Υπάρχουν κυτταρογενετικές παραλλαγές αυτού του συνδρόμου. Η απλή πλήρης τρισωμία 13 ως αποτέλεσμα της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων σε μείωση σε έναν από τους γονείς (κυρίως στη μητέρα) εμφανίζεται στο 80-85% των ασθενών. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις οφείλονται κυρίως στη μεταφορά ενός επιπλέον χρωμοσώματος (ακριβέστερα του μακριού του βραχίονα) σε μετατοπίσεις Robertson των τύπων D/13 και G/13. Άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές (μωσαϊσμός, ισοχρωμόσωμα, μη ρομπερτσονικές μετατοπίσεις) έχουν επίσης βρεθεί, αλλά είναι εξαιρετικά σπάνιες. Η κλινική και παθολογική-ανατομική εικόνα των απλών τρισωμικών μορφών και των μορφών μετατόπισης δεν διαφέρει.

Η αναλογία φύλων στο σύνδρομο Patau είναι κοντά στο 1: 1. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau γεννιούνται με πραγματική προγεννητική υποπλασία (25-30% κάτω από το μέσο όρο), η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από ελαφρά προωρότητα (μέση ηλικία κύησης 38,3 εβδομάδες). Μια χαρακτηριστική επιπλοκή της εγκυμοσύνης κατά τη μεταφορά εμβρύου με σύνδρομο Patau είναι ο πολυϋδράμνιος: εμφανίζεται σχεδόν στο 50% των περιπτώσεων. Το σύνδρομο Patau συνοδεύεται από πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του εγκεφάλου και του προσώπου (Εικ. 5.7). Αυτή είναι μια παθογενετικά ενιαία ομάδα πρώιμων (και επομένως σοβαρών) διαταραχών στο σχηματισμό του εγκεφάλου, των βολβών των ματιών, των οστών του εγκεφάλου και των τμημάτων του προσώπου του κρανίου. Η περιφέρεια του κρανίου συνήθως μειώνεται και εμφανίζεται τριγωνοκεφαλία. Μέτωπο κεκλιμένο, χαμηλό. οι παλμικές ρωγμές είναι στενές, η γέφυρα της μύτης βυθισμένη, τα αυτιά χαμηλά και παραμορφωμένα.

Ρύζι. 5.7.Νεογέννητα με σύνδρομο Patau (τριγωνοκεφαλία (β), αμφοτερόπλευρη σχισμή χείλους και υπερώας (β), στενές παλαμικές ρωγμές (β), χαμηλά (β) και παραμορφωμένα (α) αυτιά, μικρογονία (α), θέση καμπτήρα των χεριών)

στρατευμένος. Ένα τυπικό σύμπτωμα του συνδρόμου Patau είναι η σχισμή χείλους και υπερώας (συνήθως αμφοτερόπλευρη). Τα ελαττώματα πολλών εσωτερικών οργάνων βρίσκονται πάντα σε διαφορετικούς συνδυασμούς: ελαττώματα στα διαφράγματα της καρδιάς, ατελής περιστροφή του εντέρου, κύστεις νεφρών, ανωμαλίες των εσωτερικών γεννητικών οργάνων, ελαττώματα στο πάγκρεας. Κατά κανόνα παρατηρείται πολυδακτυλία (συχνότερα αμφοτερόπλευρη και στα χέρια) και καμπτική θέση των χεριών. Η συχνότητα των διαφορετικών συμπτωμάτων σε παιδιά με σύνδρομο Patau σύμφωνα με τα συστήματα είναι η εξής: πρόσωπο και τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου - 96,5%, μυοσκελετικό σύστημα - 92,6%, ΚΝΣ - 83,3%, βολβός του ματιού - 77,1%, καρδιαγγειακό σύστημα - 79,4% , πεπτικά όργανα - 50,6%, ουροποιητικό σύστημα - 60,6%, γεννητικά όργανα - 73,2%.

Η κλινική διάγνωση του συνδρόμου Patau βασίζεται σε έναν συνδυασμό χαρακτηριστικών δυσπλασιών. Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Patau, ενδείκνυται υπερηχογράφημα όλων των εσωτερικών οργάνων.

Λόγω σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Patau πεθαίνουν τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής τους (95% πεθαίνουν πριν από το 1 έτος). Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς ζουν για αρκετά χρόνια. Επιπλέον, στις ανεπτυγμένες χώρες υπάρχει μια τάση αύξησης του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με σύνδρομο Patau έως και 5 χρόνια (περίπου 15% των ασθενών) και ακόμη και έως 10 χρόνια (2-3% των ασθενών).

Άλλα σύνδρομα συγγενών δυσπλασιών (σύνδρομα Meckel και Mohr, τριγωνοκεφαλία Opitz) συμπίπτουν από ορισμένες απόψεις με το σύνδρομο Patau. Ο καθοριστικός παράγοντας στη διάγνωση είναι η μελέτη των χρωμοσωμάτων. Μια κυτταρογενετική μελέτη ενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών παιδιών. Η ακριβής κυτταρογενετική διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών στην οικογένεια.

Η ιατρική περίθαλψη για παιδιά με σύνδρομο Patau είναι μη ειδική: επεμβάσεις για συγγενείς δυσπλασίες (για λόγους υγείας), θεραπεία αποκατάστασης, προσεκτική φροντίδα, πρόληψη κρυολογήματος και μολυσματικών ασθενειών. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau είναι σχεδόν πάντα βαθειά ηλίθιοι.

Σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18)

Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, το σύνδρομο Edwards προκαλείται από μια απλή τρισωμική μορφή (γαμετική μετάλλαξη σε έναν από τους γονείς). Υπάρχουν επίσης μορφές μωσαϊκού (μη αποσύνδεση στα αρχικά στάδια σύνθλιψης). Οι μετατοπικές μορφές είναι εξαιρετικά σπάνιες και κατά κανόνα πρόκειται για μερικές παρά για πλήρεις τρισωμίες. Δεν υπάρχουν κλινικές διαφορές μεταξύ κυτταρογενετικά διακριτών μορφών τρισωμίας.

Η συχνότητα του συνδρόμου Edwards στα νεογνά είναι 1:5000-1:7000. Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 1: 3. Οι λόγοι για την επικράτηση των κοριτσιών μεταξύ των ασθενών είναι ακόμη ασαφείς.

Με το σύνδρομο Edwards, υπάρχει έντονη καθυστέρηση στην προγεννητική ανάπτυξη με φυσιολογική διάρκεια εγκυμοσύνης (γεννητικός τοκετός). Στο σχ. 5.8-5.11 δείχνει ελαττώματα στο σύνδρομο Edwards. Πρόκειται για πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του τμήματος του προσώπου του κρανίου, της καρδιάς, του σκελετικού συστήματος και των γεννητικών οργάνων. Το κρανίο είναι δολιχοκεφαλικό. μικρό άνοιγμα της κάτω γνάθου και του στόματος. οι παλαμικές ρωγμές στενές και κοντές. αυτιά παραμορφωμένα και χαμηλά τοποθετημένα. Άλλα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν μια θέση καμπτήρα των χεριών, ένα μη φυσιολογικό πόδι (η φτέρνα προεξέχει, η καμάρα πέφτει), το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι πιο κοντό από το δεύτερο δάκτυλο. νωτιαίος μυελός

Ρύζι. 5.8.Νεογέννητο με σύνδρομο Edwards (προεξέχον ινιακό, μικρογονία, θέση καμπτήρα του χεριού)

Ρύζι. 5.9.Η θέση των δακτύλων χαρακτηριστική του συνδρόμου Edwards (ηλικία παιδιού 2 μηνών)

Ρύζι. 5.10.Κουνιστό πόδι (η φτέρνα βγαίνει έξω, η καμάρα πέφτει)

Ρύζι. 5.11.Υπογονιδισμός σε αγόρι (κρυπτορχία, υποσπαδία)

η κήλη και η σχισμή του χείλους είναι σπάνια (5% των περιπτώσεων συνδρόμου Edwards).

Τα ποικίλα συμπτώματα του συνδρόμου Edwards σε κάθε ασθενή εκδηλώνονται μόνο εν μέρει: το πρόσωπο και το τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου - 100%, το μυοσκελετικό σύστημα - 98,1%, το κεντρικό νευρικό σύστημα - 20,4%, τα μάτια - 13,61%, το καρδιαγγειακό σύστημα - 90 ,8%, πεπτικά όργανα - 54,9%, ουροποιητικό σύστημα - 56,9%, γεννητικά όργανα - 43,5%.

Όπως φαίνεται από τα δεδομένα που παρουσιάζονται, οι πιο σημαντικές αλλαγές στη διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι αλλαγές στο κρανίο και το πρόσωπο του εγκεφάλου, στο μυοσκελετικό σύστημα και δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος.

Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards πεθαίνουν σε νεαρή ηλικία (90% πριν από 1 έτος) από επιπλοκές που προκαλούνται από συγγενείς δυσπλασίες (ασφυξία, πνευμονία, εντερική απόφραξη, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια). Η κλινική, ακόμη και η παθολογική-ανατομική διαφορική διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι δύσκολη, επομένως, σε όλες τις περιπτώσεις, ενδείκνυται κυτταρογενετική μελέτη. Οι ενδείξεις για αυτό είναι οι ίδιες όπως και για την τρισωμία 13 (βλ. παραπάνω).

Τρισωμία 8

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου τρισωμίας 8 περιγράφηκε για πρώτη φορά από διαφορετικούς συγγραφείς το 1962 και το 1963. σε παιδιά με νοητική υστέρηση, απουσία επιγονατίδας και άλλες συγγενείς δυσπλασίες. Κυτταρογενετικά, διαπιστώθηκε μωσαϊκισμός σε χρωμόσωμα από την ομάδα C ή D, καθώς δεν υπήρχε ατομική ταυτοποίηση χρωμοσωμάτων εκείνη την εποχή. Η πλήρης τρισωμία 8 είναι συνήθως θανατηφόρα. Εντοπίζεται συχνά σε προγεννητικά νεκρά έμβρυα και έμβρυα. Μεταξύ των νεογνών, η τρισωμία 8 εμφανίζεται με συχνότητα όχι μεγαλύτερη από 1: 5000, κυριαρχούν τα αγόρια (η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 5: 2). Οι περισσότερες από τις περιγραφόμενες περιπτώσεις (περίπου 90%) σχετίζονται με ψηφιδωτές μορφές. Το συμπέρασμα για την πλήρη τρισωμία στο 10% των ασθενών βασίστηκε στη μελέτη ενός ιστού, κάτι που με τη στενή έννοια δεν αρκεί για να αποκλειστεί ο μωσαϊκισμός.

Η τρισωμία 8 είναι το αποτέλεσμα μιας νεοεμφανιζόμενης μετάλλαξης (μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων) στα πρώιμα στάδια της βλαστούλας, με εξαίρεση σπάνιες περιπτώσεις νέας μετάλλαξης στη γαμετογένεση.

Δεν υπήρχαν διαφορές στην κλινική εικόνα πλήρους και μωσαϊκού μορφών. Η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας ποικίλλει ευρέως.

Ρύζι. 5.12.Τρισωμία 8 (μωσαϊκισμός) (ανεστραμμένο κάτω χείλος, επίκανθος, ανώμαλη πτερύγια)

Ρύζι. 5.13. 10χρονο αγόρι με τρισωμία 8 (ψυχική ανεπάρκεια, μεγάλα αυτιά που προεξέχουν με απλοποιημένο σχέδιο)

Ρύζι. 5.14.Συσπάσεις των μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων στην τρισωμία 8

Οι λόγοι για αυτές τις παραλλαγές είναι άγνωστοι. Δεν βρέθηκαν συσχετίσεις μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και της αναλογίας των τρισωμικών κυττάρων.

Τα μωρά με τρισωμία 8 γεννιούνται τελειόμηνα. Η ηλικία των γονέων δεν διακρίνεται από το γενικό δείγμα.

Για τη νόσο, οι αποκλίσεις στη δομή του προσώπου, τα ελαττώματα στο μυοσκελετικό σύστημα και στο ουροποιητικό σύστημα είναι πιο χαρακτηριστικές (Εικ. 5.12-5.14). Αυτά είναι το προεξέχον μέτωπο (στο 72%), ο στραβισμός, ο επίκανθος, τα βαθιά πήγματα, ο υπερτελορισμός των ματιών και των θηλών, η ψηλή υπερώα (μερικές φορές σχισμή), τα χοντρά χείλη, το ανεστραμμένο κάτω χείλος (στο 80,4%), το μεγάλο αυτιά με παχύ λοβό, συσπάσεις αρθρώσεων (στο 74%), καμπτοδακτυλία, απλασία της επιγονατίδας (στο 60,7%), βαθιές αυλακώσεις μεταξύ των μεσοδακτυλικών επιθεμάτων (στο 85,5%), πτυχή τεσσάρων δακτύλων, ανωμαλίες του πρωκτού. Το υπερηχογράφημα αποκαλύπτει ανωμαλίες της σπονδυλικής στήλης (πρόσθετοι σπόνδυλοι, ατελές κλείσιμο του σπονδυλικού σωλήνα), ανωμαλίες στο σχήμα και τη θέση των πλευρών ή επιπλέον πλευρές.

Ο αριθμός των συμπτωμάτων στα νεογνά κυμαίνεται από 5 έως 15 ή περισσότερα.

Με την τρισωμία 8, η πρόγνωση της σωματικής, πνευματικής ανάπτυξης και ζωής είναι δυσμενής, αν και έχουν περιγραφεί ασθενείς ηλικίας 17 ετών. Με την πάροδο του χρόνου οι ασθενείς εμφανίζουν νοητική υστέρηση, υδροκέφαλο, βουβωνοκήλη, νέες συσπάσεις, απλασία του κάλους του σώματος, κύφωση, σκολίωση, ανωμαλίες της άρθρωσης του ισχίου, στενή λεκάνη, στενούς ώμους.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες θεραπείες. Οι χειρουργικές επεμβάσεις πραγματοποιούνται σύμφωνα με ζωτικές ενδείξεις.

Πολυσωμία σε φυλετικά χρωμοσώματα

Πρόκειται για μια μεγάλη ομάδα χρωμοσωμικών ασθενειών, που αντιπροσωπεύεται από διάφορους συνδυασμούς πρόσθετων χρωμοσωμάτων Χ ή Υ και σε περιπτώσεις μωσαϊκισμού, από συνδυασμούς διαφορετικών κλώνων. Η συνολική συχνότητα πολυσωμίας στα χρωμοσώματα Χ ή Υ μεταξύ των νεογνών είναι 1,5: 1000-2: 1000. Βασικά, πρόκειται για πολυσωμία XXX, XXY και XYY. Οι ψηφιδωτές μορφές αποτελούν περίπου το 25%. Ο Πίνακας 5.5 δείχνει τους τύπους πολυσωμίας κατά φυλετικά χρωμοσώματα.

Πίνακας 5.5.Τύποι πολυσωμίας σε φυλετικά χρωμοσώματα στον άνθρωπο

Συνοπτικά δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των παιδιών με ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.6.

Πίνακας 5.6.Κατά προσέγγιση συχνότητα παιδιών με ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα

Σύνδρομο Triplo-X (47,XXX)

Μεταξύ των νεογέννητων κοριτσιών, η συχνότητα του συνδρόμου είναι 1: 1000. Οι γυναίκες με καρυότυπο XXX σε πλήρη ή μωσαϊκό μορφή έχουν βασικά φυσιολογική σωματική και πνευματική ανάπτυξη, συνήθως ανιχνεύονται τυχαία κατά την εξέταση. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι στα κύτταρα δύο χρωμοσώματα Χ είναι ετεροχρωματινοποιημένα (δύο σώματα φυλετικής χρωματίνης) και μόνο το ένα λειτουργεί, όπως σε μια φυσιολογική γυναίκα. Κατά κανόνα, μια γυναίκα με καρυότυπο ΧΧΧ δεν έχει ανωμαλίες στη σεξουαλική ανάπτυξη, έχει φυσιολογική γονιμότητα, αν και ο κίνδυνος χρωμοσωμικών ανωμαλιών στους απογόνους και η εμφάνιση αυθόρμητων αποβολών είναι αυξημένος.

Η διανοητική ανάπτυξη είναι φυσιολογική ή στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού. Μόνο μερικές γυναίκες με triplo-X έχουν αναπαραγωγικές διαταραχές (δευτεροπαθής αμηνόρροια, δυσμηνόρροια, πρώιμη εμμηνόπαυση κ.λπ.). Οι ανωμαλίες στην ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (σημεία δυσεμβρυογένεσης) εντοπίζονται μόνο με ενδελεχή εξέταση, εκφράζονται ασήμαντα και δεν χρησιμεύουν ως λόγος για να συμβουλευτείτε γιατρό.

Παραλλαγές του συνδρόμου Χ-πολυσωμίας χωρίς χρωμόσωμα Υ με περισσότερα από 3 χρωμοσώματα Χ είναι σπάνιες. Με την αύξηση του αριθμού των επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ, οι αποκλίσεις από τον κανόνα αυξάνονται. Σε γυναίκες με τετρα- και πεντασωμία, περιγράφονται νοητική υστέρηση, κρανιοπροσωπική δυσμορφία, ανωμαλίες των δοντιών, του σκελετού και των γεννητικών οργάνων. Ωστόσο, οι γυναίκες, ακόμη και με τετρασωμία στο χρωμόσωμα Χ, έχουν απογόνους. Είναι αλήθεια ότι τέτοιες γυναίκες έχουν αυξημένο κίνδυνο να γεννήσουν κορίτσι με triplo-X ή αγόρι με σύνδρομο Klinefelter, επειδή τα τριπλοειδή ωογονία σχηματίζουν μονοσωματικά και δισωματικά κύτταρα.

Σύνδρομο Klinefelter

Περιλαμβάνει περιπτώσεις πολυσωμίας φυλετικού χρωμοσώματος, στις οποίες υπάρχουν τουλάχιστον δύο χρωμοσώματα Χ και τουλάχιστον ένα χρωμόσωμα Υ. Το πιο κοινό και τυπικό κλινικό σύνδρομο είναι το σύνδρομο Klinefelter με ένα σύνολο 47,XXY. Αυτό το σύνδρομο (σε πλήρεις και ψηφιδωτές εκδόσεις) εμφανίζεται με συχνότητα 1: 500-750 νεογέννητα αγόρια. Παραλλαγές πολυσωμίας με μεγάλο αριθμό χρωμοσωμάτων Χ και Υ (βλ. Πίνακα 5.6) είναι σπάνιες. Κλινικά αναφέρονται και ως σύνδρομο Klinefelter.

Η παρουσία του χρωμοσώματος Υ καθορίζει τον σχηματισμό του αρσενικού φύλου. Πριν από την εφηβεία, τα αγόρια αναπτύσσονται σχεδόν φυσιολογικά, με μόνο μια μικρή καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη. Η γενετική ανισορροπία λόγω του επιπλέον χρωμοσώματος Χ εκδηλώνεται κλινικά κατά την εφηβεία με τη μορφή υπανάπτυξης των όρχεων και δευτερογενών ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Οι ασθενείς είναι ψηλοί, γυναικείος σωματότυπος, γυναικομαστία, αδύναμες τρίχες προσώπου, μασχαλιαίας και ηβικής (Εικ. 5.15). Οι όρχεις μειώνονται, ιστολογικά ανιχνεύεται εκφύλιση του βλαστικού επιθηλίου και υαλίνωση των σπερματικών χορδών. Οι ασθενείς είναι υπογόνιμοι (αζωοσπερμία, ολιγοσπερμία).

Σύνδρομο δισωμίας

στο χρωμόσωμα Υ (47,XYY)

Εμφανίζεται με συχνότητα 1:1000 νεογέννητα αγόρια. Οι περισσότεροι άνδρες με αυτό το σύνολο χρωμοσωμάτων είναι ελαφρώς διαφορετικοί από εκείνους με φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων όσον αφορά τη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Είναι ελαφρώς ψηλότερα από το μέσο όρο, διανοητικά ανεπτυγμένα, όχι δυσμορφικά. Δεν υπάρχουν αξιοσημείωτες αποκλίσεις ούτε στη σεξουαλική ανάπτυξη, ούτε στην ορμονική κατάσταση, ούτε στη γονιμότητα στα περισσότερα άτομα XYY. Δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος απόκτησης χρωμοσωμικά μη φυσιολογικών παιδιών σε άτομα XYY. Σχεδόν τα μισά αγόρια ηλικίας 47 ετών, XYY χρειάζονται πρόσθετη παιδαγωγική βοήθεια λόγω καθυστερημένης ανάπτυξης του λόγου, δυσκολιών στην ανάγνωση και στην προφορά. Το IQ (IQ) είναι κατά μέσο όρο 10-15 βαθμούς χαμηλότερο. Από τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς σημειώνονται ελλειμματική προσοχή, υπερκινητικότητα και παρορμητικότητα, χωρίς όμως έντονη επιθετικότητα ή ψυχοπαθολογική συμπεριφορά. Στις δεκαετίες του 1960 και του 1970, επισημάνθηκε ότι το ποσοστό των ανδρών XYY είναι αυξημένο στις φυλακές και στα ψυχιατρεία, ιδιαίτερα μεταξύ των ψηλών. Αυτές οι υποθέσεις θεωρούνται επί του παρόντος εσφαλμένες. Ωστόσο, το αδύνατο

Ρύζι. 5.15.Σύνδρομο Klinefelter. Ψηλός, γυναικομαστία, ηβική τρίχα γυναικείου τύπου

Η πρόβλεψη του αναπτυξιακού αποτελέσματος σε μεμονωμένες περιπτώσεις καθιστά την αναγνώριση του εμβρύου XYY ένα από τα πιο δύσκολα καθήκοντα στη γενετική συμβουλευτική στην προγεννητική διάγνωση.

Σύνδρομο Shereshevsky-Turner (45,X)

Αυτή είναι η μόνη μορφή μονοσωμίας σε γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων. Τουλάχιστον το 90% των συλλήψεων με καρυότυπο 45,Χ αποβάλλονται αυθόρμητα. Η Μονοσωμία Χ αντιπροσωπεύει το 15-20% όλων των ανώμαλων καρυοτύπων αποβολής.

Η συχνότητα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner είναι 1: 2000-5000 νεογέννητα κορίτσια. Η κυτταρογενετική του συνδρόμου είναι ποικίλη. Μαζί με την αληθινή μονοσωμία σε όλα τα κύτταρα (45, Χ), υπάρχουν και άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών στα φυλετικά χρωμοσώματα. Πρόκειται για διαγραφές του κοντού ή μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος Χ, των ισοχρωμοσωμάτων, των χρωμοσωμάτων του δακτυλίου, καθώς και διάφορων ειδών μωσαϊκισμού. Μόνο το 50-60% των ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner έχουν απλή πλήρη μονοσωμία (45,Χ). Το μόνο χρωμόσωμα Χ στο 80-85% των περιπτώσεων είναι μητρικής προέλευσης και μόνο 15-20% πατρικής προέλευσης.

Σε άλλες περιπτώσεις, το σύνδρομο προκαλείται από μια ποικιλία μωσαϊκισμού (30-40% γενικά) και σπανιότερες παραλλαγές διαγραφών, ισοχρωμοσωμάτων και χρωμοσωμάτων δακτυλίου.

Υπογοναδισμός, υπανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Συγγενείς δυσπλασίες;

Χαμηλή αύξηση.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχει έλλειψη γονάδων (γοναδική αγένεση), υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων, πρωτοπαθής αμηνόρροια, κακή ηβική και μασχαλιαία τριχοφυΐα, υποανάπτυξη των μαστικών αδένων, ανεπάρκεια οιστρογόνων, περίσσεια γοναδοτροπινών της υπόφυσης. Τα παιδιά με σύνδρομο Shereshevsky-Turner συχνά (έως και 25% των περιπτώσεων) έχουν διάφορες συγγενείς καρδιακές και νεφρικές ανωμαλίες.

Η εμφάνιση των ασθενών είναι αρκετά περίεργη (αν και όχι πάντα). Τα νεογνά και τα βρέφη έχουν κοντό λαιμό με περίσσεια δέρματος και πτερυγοειδείς πτυχές, λεμφικό οίδημα στα πόδια (Εικ. 5.16), κνήμες, χέρια και πήχεις. Στο σχολείο και ιδιαίτερα στην εφηβεία, εντοπίζεται καθυστέρηση ανάπτυξης, σε

Ρύζι. 5.16.Λεμφοίδημα ποδιού σε νεογέννητο με σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Μικρά καρφιά που προεξέχουν

Ρύζι. 5.17.Ένα κορίτσι με σύνδρομο Shereshevsky-Turner (αυχενικές πτερυγοειδείς πτυχές, σε μεγάλη απόσταση και υπανάπτυκτες θηλές των μαστικών αδένων)

ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (Εικ. 5.17). Σε ενήλικες, σκελετικές διαταραχές, κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, βλαισική απόκλιση των αρθρώσεων του γονάτου και του αγκώνα, βράχυνση των οστών του μετακαρπίου και του μεταταρσίου, οστεοπόρωση, στήθος σε σχήμα κάννης, χαμηλή τριχοφυΐα στον λαιμό, αντιμογγολοειδής τομή της παλίμψης, επικείμενες ίνες , ρετρογονία, χαμηλή θέση των κελυφών του αυτιού. Η ανάπτυξη των ενηλίκων ασθενών είναι 20-30 cm κάτω από το μέσο όρο. Η σοβαρότητα των κλινικών (φαινοτυπικών) εκδηλώσεων εξαρτάται από πολλούς ακόμη άγνωστους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του τύπου της χρωμοσωμικής παθολογίας (μονοσωμία, διαγραφή, ισοχρωμόσωμα). Οι μωσαϊκές μορφές της νόσου, κατά κανόνα, έχουν πιο αδύναμες εκδηλώσεις ανάλογα με την αναλογία των κλώνων 46ΧΧ:45Χ.

Ο Πίνακας 5.7 παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των κύριων συμπτωμάτων στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner.

Πίνακας 5.7.Κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner και η εμφάνισή τους

Η θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner είναι πολύπλοκη:

Επανορθωτική χειρουργική (συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων).

Πλαστική χειρουργική (αφαίρεση πτερυγοειδών πτυχών κ.λπ.);

Ορμονική θεραπεία (οιστρογόνα, αυξητική ορμόνη).

Ψυχοθεραπεία.

Η έγκαιρη χρήση όλων των μεθόδων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης γενετικά τροποποιημένης αυξητικής ορμόνης, δίνει στους ασθενείς την ευκαιρία να επιτύχουν αποδεκτή ανάπτυξη και να ζήσουν μια πλήρη ζωή.

Σύνδρομα μερικής ανευπλοειδίας

Αυτή η μεγάλη ομάδα συνδρόμων προκαλείται από χρωμοσωμικές μεταλλάξεις. Οποιοσδήποτε τύπος χρωμοσωμικής μετάλλαξης ήταν αρχικά (αναστροφή, μετατόπιση, διπλασιασμός, διαγραφή), η εμφάνιση ενός κλινικού χρωμοσωμικού συνδρόμου προσδιορίζεται είτε από περίσσεια (μερική τρισωμία) είτε από ανεπάρκεια (μερική μονοσωμία) γενετικού υλικού ή και τα δύο από την επίδραση διαφορετικά αλλοιωμένα μέρη του συνόλου των χρωμοσωμάτων. Μέχρι σήμερα, έχουν ανακαλυφθεί περίπου 1000 διαφορετικές παραλλαγές χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, που έχουν κληρονομηθεί από τους γονείς ή προκύπτουν στην πρώιμη εμβρυογένεση. Ωστόσο, μόνο εκείνες οι ανακατατάξεις (υπάρχουν περίπου 100 από αυτές) θεωρούνται κλινικές μορφές χρωμοσωμικών συνδρόμων, σύμφωνα με τις οποίες

Έχουν περιγραφεί αρκετές πιθανότητες με αντιστοιχία μεταξύ της φύσης των κυτταρογενετικών αλλαγών και της κλινικής εικόνας (συσχέτιση καρυότυπου και φαινοτύπου).

Οι μερικές ανευπλοειδίες εμφανίζονται κυρίως ως αποτέλεσμα ανακριβούς διασταύρωσης στα χρωμοσώματα με αναστροφές ή μετατοπίσεις. Μόνο σε μικρό αριθμό περιπτώσεων, είναι δυνατή η πρωτογενής εμφάνιση διαγραφών στον γαμετή ή στο κύτταρο στα αρχικά στάδια της διάσπασης.

Η μερική ανευπλοειδία, όπως και η πλήρης ανευπλοειδία, προκαλεί έντονες αποκλίσεις στην ανάπτυξη, επομένως ανήκουν στην ομάδα των χρωμοσωμικών ασθενειών. Οι περισσότερες μορφές μερικών τρισωμιών και μονοσωμιών δεν επαναλαμβάνουν την κλινική εικόνα πλήρων ανευπλοειδιών. Είναι ανεξάρτητες νοσολογικές μορφές. Μόνο σε ένα μικρό αριθμό ασθενών, ο κλινικός φαινότυπος στη μερική ανευπλοειδία συμπίπτει με αυτόν σε πλήρεις μορφές (σύνδρομο Shereshevsky-Turner, σύνδρομο Edwards, σύνδρομο Down). Σε αυτές τις περιπτώσεις, μιλάμε για μερική ανευπλοειδία στις λεγόμενες περιοχές των χρωμοσωμάτων που είναι κρίσιμες για την ανάπτυξη του συνδρόμου.

Δεν υπάρχει εξάρτηση της σοβαρότητας της κλινικής εικόνας του χρωμοσωμικού συνδρόμου από τη μορφή μερικής ανευπλοειδίας ή από το μεμονωμένο χρωμόσωμα. Το μέγεθος του τμήματος του χρωμοσώματος που εμπλέκεται στην αναδιάταξη μπορεί να είναι σημαντικό, αλλά περιπτώσεις αυτού του είδους (μικρότερου ή μεγαλύτερου μήκους) θα πρέπει να θεωρούνται διαφορετικά σύνδρομα. Είναι δύσκολο να εντοπιστούν γενικά πρότυπα συσχετίσεων μεταξύ της κλινικής εικόνας και της φύσης των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, επειδή πολλές μορφές μερικών ανευπλοειδιών εξαλείφονται στην εμβρυϊκή περίοδο.

Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις οποιωνδήποτε συνδρόμων αυτοσωματικής διαγραφής αποτελούνται από δύο ομάδες ανωμαλιών: μη ειδικά ευρήματα κοινά σε πολλές διαφορετικές μορφές μερικής αυτοσωμικής ανευπλοειδίας (προγεννητική αναπτυξιακή καθυστέρηση, μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, επίκανθος, προφανώς χαμηλά αυτιά, μικρογναθία, κ.λπ. .); συνδυασμοί ευρημάτων τυπικών του συνδρόμου. Η πιο κατάλληλη εξήγηση για τα αίτια των μη ειδικών ευρημάτων (τα περισσότερα από τα οποία δεν έχουν κλινική σημασία) είναι οι μη ειδικές επιδράσεις της αυτοσωμικής ανισορροπίας per se, παρά τα αποτελέσματα διαγραφών ή διπλασιασμού συγκεκριμένων τόπων.

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από μερική ανευπλοειδία έχουν κοινές ιδιότητες όλων των χρωμοσωμικών ασθενειών:

συγγενείς διαταραχές μορφογένεσης (συγγενείς δυσπλασίες, δυσμορφίες), διαταραχή της μεταγεννητικής οντογένεσης, σοβαρότητα της κλινικής εικόνας, μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Σύνδρομο "κλάμα γάτας"

Αυτή είναι η μερική μονοσωμία στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (5p-). Το σύνδρομο Monosomy 5p- ήταν το πρώτο περιγραφόμενο σύνδρομο που προκλήθηκε από μια χρωμοσωμική μετάλλαξη (διαγραφή). Αυτή η ανακάλυψη έγινε από τον J. Lejeune το 1963.

Τα παιδιά με αυτή τη χρωμοσωμική ανωμαλία έχουν ένα ασυνήθιστο κλάμα, που θυμίζει το απαιτητικό νιαούρισμα ή το κλάμα μιας γάτας. Για το λόγο αυτό, το σύνδρομο έχει ονομαστεί σύνδρομο «Crying Cat». Η συχνότητα του συνδρόμου είναι αρκετά υψηλή για τα σύνδρομα διαγραφής - 1: 45.000. Έχουν περιγραφεί αρκετές εκατοντάδες ασθενείς, επομένως η κυτταρογενετική και η κλινική εικόνα αυτού του συνδρόμου έχουν μελετηθεί καλά.

Κυτταρογενετικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, ανιχνεύεται διαγραφή με απώλεια του 1/3 έως 1/2 του μήκους του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 5. Η απώλεια ολόκληρου του βραχίονα ή, αντίθετα, μια ασήμαντη περιοχή είναι σπάνια. Για την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του συνδρόμου 5p σημασία δεν έχει το μέγεθος της χαμένης περιοχής, αλλά το συγκεκριμένο θραύσμα του χρωμοσώματος. Μόνο μια μικρή περιοχή στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (5p15.1-15.2) είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη του πλήρους συνδρόμου. Εκτός από μια απλή διαγραφή, άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές βρέθηκαν σε αυτό το σύνδρομο: χρωμόσωμα δακτυλίου 5 (φυσικά, με διαγραφή του αντίστοιχου τμήματος του βραχίονα). μωσαϊκισμός με διαγραφή? αμοιβαία μετατόπιση του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (με απώλεια μιας κρίσιμης περιοχής) με ένα άλλο χρωμόσωμα.

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου 5p ποικίλλει αρκετά σε μεμονωμένους ασθενείς ως προς τον συνδυασμό συγγενών δυσπλασιών οργάνων. Το πιο χαρακτηριστικό σημάδι - «κλάμα γάτας» - οφείλεται σε αλλαγή στον λάρυγγα (στένωση, απαλότητα του χόνδρου, μείωση της επιγλωττίδας, ασυνήθιστη αναδίπλωση της βλεννογόνου μεμβράνης). Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν ορισμένες αλλαγές στο τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου και του προσώπου: πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, μικρογονία, επίκανθος, αντι-μογγολοειδής τομή των ματιών, ψηλός ουρανίσκος, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης (Εικ. 5.18 , 5.19). Τα αυτιά παραμορφώνονται και βρίσκονται χαμηλά. Επιπλέον, υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες και κάποιες

Ρύζι. 5.18.Ένα παιδί με έντονα σημάδια του συνδρόμου «της γάτας» (μικροκεφαλία, πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά επίπεδη γέφυρα της μύτης, χαμηλά αυτιά)

Ρύζι. 5.19.Ένα παιδί με ήπια σημάδια του συνδρόμου «κραυγής της γάτας».

άλλα εσωτερικά όργανα, αλλαγές στο μυοσκελετικό σύστημα (συνδακτυλία των ποδιών, κλινοδακτυλία του πέμπτου δακτύλου, ραιβοϊπποποδία). Αποκαλύπτουν μυϊκή υπόταση και μερικές φορές διάσταση των ορθών κοιλιακών μυών.

Η σοβαρότητα των μεμονωμένων σημείων και η κλινική εικόνα συνολικά αλλάζει με την ηλικία. Έτσι, το «κλάμα της γάτας», η μυϊκή υπόταση, το πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού εξαφανίζονται σχεδόν τελείως με την ηλικία και η μικροκεφαλία έρχεται πιο καθαρά στο φως, η ψυχοκινητική υπανάπτυξη, ο στραβισμός γίνονται πιο αισθητές. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με σύνδρομο 5p- εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων (ιδιαίτερα της καρδιάς), τη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας στο σύνολό της, το επίπεδο ιατρικής περίθαλψης και την καθημερινή ζωή. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν τα πρώτα χρόνια, περίπου το 10% των ασθενών φτάνει τα 10 έτη. Υπάρχουν μεμονωμένες περιγραφές ασθενών ηλικίας 50 ετών και άνω.

Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ασθενείς και οι γονείς τους υποβάλλονται σε κυτταρογενετική εξέταση, επειδή ένας από τους γονείς μπορεί να έχει μια αμοιβαία ισορροπημένη μετατόπιση, η οποία, όταν περάσει από το στάδιο της μείωσης, μπορεί να προκαλέσει διαγραφή της θέσης

5r15.1-15.2.

Σύνδρομο Wolf-Hirschhorn (μερική μονοσωμία 4p-)

Προκαλείται από διαγραφή ενός τμήματος του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4. Κλινικά, το σύνδρομο Wolf-Hirshhorn εκδηλώνεται με πολυάριθμες συγγενείς δυσπλασίες, ακολουθούμενες από απότομη καθυστέρηση στη σωματική και ψυχοκινητική ανάπτυξη. Ήδη στη μήτρα, παρατηρείται εμβρυϊκή υποπλασία. Το μέσο σωματικό βάρος των παιδιών κατά τη γέννηση από μια πλήρη εγκυμοσύνη είναι περίπου 2000 g, δηλ. η προγεννητική υποπλασία είναι πιο έντονη από ό,τι με άλλες μερικές μονοσωμίες. Τα παιδιά με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn έχουν τα ακόλουθα σημεία (συμπτώματα): μικροκεφαλία, κορακοειδής μύτη, υπερτελορισμός, επίκανθος, ανώμαλα αυτιά (συχνά με προωριακές πτυχές), σχιστία χείλους και υπερώας, ανωμαλίες των βολβών, αντι-Μογγολοειδής τομή των ματιών, μικρό

Ρύζι. 5.20.Παιδιά με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn (μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, επίκανθος, ανώμαλα αυτιά, στραβισμός, μικρογονία, πτώση)

cue mouth, υποσπαδία, κρυψορχία, ιερός βόθρος, παραμόρφωση ποδιών κ.λπ. (Εικ. 5.20). Μαζί με τις δυσπλασίες των εξωτερικών οργάνων, πάνω από το 50% των παιδιών έχουν δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων (καρδιά, νεφρά, γαστρεντερικό σωλήνα).

Η βιωσιμότητα των παιδιών μειώνεται απότομα, τα περισσότερα πεθαίνουν πριν από την ηλικία του 1 έτους. Έχει περιγραφεί μόνο 1 ασθενής ηλικίας 25 ετών.

Η κυτταρογενετική του συνδρόμου είναι αρκετά χαρακτηριστική, όπως πολλά σύνδρομα διαγραφής. Στο 80% περίπου των περιπτώσεων, ο proband έχει διαγραφή ενός τμήματος του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4 και οι γονείς έχουν φυσιολογικούς καρυότυπους. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις οφείλονται σε συνδυασμούς μετατόπισης ή σε χρωμοσώματα δακτυλίου, αλλά υπάρχει πάντα απώλεια του θραύσματος 4p16.

Η κυτταρογενετική εξέταση του ασθενούς και των γονιών του ενδείκνυται για την αποσαφήνιση της διάγνωσης και της πρόγνωσης της υγείας των μελλοντικών παιδιών, αφού οι γονείς μπορεί να έχουν ισορροπημένες μετατοπίσεις. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn είναι χαμηλή (1: 100.000).

Σύνδρομο μερικής τρισωμίας στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 9 (9p+)

Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή μερικής τρισωμίας (έχουν δημοσιευθεί περίπου 200 αναφορές τέτοιων ασθενών).

Η κλινική εικόνα είναι ποικίλη και περιλαμβάνει ενδομήτριες και μεταγεννητικές αναπτυξιακές διαταραχές: καθυστέρηση ανάπτυξης, νοητική καθυστέρηση, μικροβραχυκεφαλία, αντιμογγολοειδή σχισμή των ματιών, ενόφθαλμο (στα μάτια σε βάθος), υπερτελορισμό, στρογγυλεμένη άκρη της μύτης, χαμηλές γωνίες του στόματος, χαμηλή -ξαπλωμένοι προεξέχοντες αύλακες με πεπλατυσμένο σχέδιο, υποπλασία (μερικές φορές δυσπλασία) των νυχιών (Εικ. 5.21). Συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες βρέθηκαν στο 25% των ασθενών.

Λιγότερο συχνές είναι άλλες συγγενείς ανωμαλίες που είναι κοινές σε όλες τις χρωμοσωμικές ασθένειες: επίκανθος, στραβισμός, μικρογναθία, ψηλή τοξωτή υπερώα, ιερός κόλπος, συνδακτυλία.

Οι ασθενείς με σύνδρομο 9p+ γεννιούνται στην ωριμότητα. Η προγεννητική υποπλασία είναι μέτρια εκφρασμένη (το μέσο σωματικό βάρος των νεογνών είναι 2900-3000 g). Η πρόγνωση της ζωής είναι σχετικά ευνοϊκή. Οι ασθενείς ζουν σε μεγάλη και προχωρημένη ηλικία.

Η κυτταρογενετική του συνδρόμου 9p+ είναι ποικίλη. Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι αποτέλεσμα μη ισορροπημένων μετατοπίσεων (οικογενών ή σποραδικών). Απλοί διπλασιασμοί, ισοχρωμοσώματα 9p, έχουν επίσης περιγραφεί.

Ρύζι. 5.21.Σύνδρομο τρισωμίας 9p+ (υπερτελορισμός, πτώση, επίκανθος, βολβώδης μύτη, κοντό φίλτρο, μεγάλα, χαμηλά αυτιά, παχιά χείλη, κοντός λαιμός): α - παιδί 3 ετών. β - γυναίκα 21 ετών

Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι ίδιες σε διαφορετικές κυτταρογενετικές παραλλαγές, κάτι που είναι αρκετά κατανοητό, αφού σε όλες τις περιπτώσεις υπάρχει ένα τριπλό σύνολο γονιδίων ενός τμήματος του βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 9.

Σύνδρομα που οφείλονται σε μικροδομικές εκτροπές των χρωμοσωμάτων

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει σύνδρομα που προκαλούνται από μικρές, έως 5 εκατομμύρια bp, διαγραφές ή διπλασιασμούς αυστηρά καθορισμένων τμημάτων χρωμοσωμάτων. Κατά συνέπεια, ονομάζονται σύνδρομα μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού. Πολλά από αυτά τα σύνδρομα είχαν αρχικά περιγραφεί ως κυρίαρχες ασθένειες (σημειακές μεταλλάξεις), αλλά αργότερα, χρησιμοποιώντας σύγχρονες κυτταρογενετικές μεθόδους υψηλής ανάλυσης (ιδιαίτερα μοριακή κυτταρογενετική), διαπιστώθηκε η πραγματική αιτιολογία αυτών των ασθενειών. Με τη χρήση της CGH σε μικροσυστοιχίες, κατέστη δυνατή η ανίχνευση διαγραφών και διπλασιασμού χρωμοσωμάτων έως και ενός γονιδίου με γειτονικές περιοχές, γεγονός που επέτρεψε όχι μόνο να επεκταθεί σημαντικά ο κατάλογος των συνδρόμων μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού, αλλά και να προσεγγιστεί

κατανόηση των γενοφαινοτυπικών συσχετίσεων σε ασθενείς με μικροδομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων.

Είναι στο παράδειγμα της αποκρυπτογράφησης των μηχανισμών ανάπτυξης αυτών των συνδρόμων που μπορεί κανείς να δει την αμοιβαία διείσδυση των κυτταρογενετικών μεθόδων στη γενετική ανάλυση, των μεθόδων μοριακής γενετικής στην κλινική κυτταρογενετική. Αυτό καθιστά δυνατή την αποκρυπτογράφηση της φύσης των προηγουμένως ακατανόητων κληρονομικών ασθενειών, καθώς και την αποσαφήνιση των λειτουργικών σχέσεων μεταξύ των γονιδίων. Προφανώς, η ανάπτυξη των συνδρόμων μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού βασίζεται σε αλλαγές στη δόση των γονιδίων στην περιοχή του χρωμοσώματος που επηρεάζεται από την αναδιάταξη. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί τι ακριβώς αποτελεί τη βάση για το σχηματισμό των περισσότερων από αυτά τα σύνδρομα - η απουσία ενός συγκεκριμένου δομικού γονιδίου ή μιας πιο εκτεταμένης περιοχής που περιέχει πολλά γονίδια. Οι ασθένειες που προκύπτουν ως αποτέλεσμα μικροδιαγραφών μιας περιοχής χρωμοσώματος που περιέχει πολλούς γονιδιακούς τόπους προτείνεται να ονομάζονται σύνδρομα γειτονικών γονιδίων. Για τη διαμόρφωση της κλινικής εικόνας αυτής της ομάδας ασθενειών, η απουσία του προϊόντος πολλών γονιδίων που επηρεάζονται από τη μικροδιαγραφή είναι θεμελιωδώς σημαντική. Από τη φύση τους, τα γειτονικά γονιδιακά σύνδρομα βρίσκονται στο όριο μεταξύ των μονογονιδιακών νόσων της Μενδέλης και των χρωμοσωμικών ασθενειών (Εικ. 5.22).

Ρύζι. 5.22.Μεγέθη γονιδιωματικών ανακατατάξεων σε διάφορους τύπους γενετικών ασθενειών. (Σύμφωνα με τον Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements and genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Χαρακτηριστικό παράδειγμα τέτοιας νόσου είναι το σύνδρομο Prader-Willi, που προκύπτει από μικροδιαγραφή 4 εκατομμυρίων bp. στην περιοχή q11-q13 στο χρωμόσωμα 15 πατρικής προέλευσης. Η μικροδιαγραφή στο σύνδρομο Prader-Willi επηρεάζει 12 αποτυπωμένα γονίδια (SNRPN, NDN, MAGEL2και μια σειρά από άλλα), τα οποία συνήθως εκφράζονται μόνο από το πατρικό χρωμόσωμα.

Παραμένει επίσης ασαφές πώς η κατάσταση του τόπου στο ομόλογο χρωμόσωμα επηρεάζει την κλινική εκδήλωση των συνδρόμων μικροδιαγραφής. Προφανώς, η φύση των κλινικών εκδηλώσεων διαφορετικών συνδρόμων είναι διαφορετική. Η παθολογική διαδικασία σε ορισμένα από αυτά εκτυλίσσεται μέσω της αδρανοποίησης ογκοκατασταλτικών (ρετινοβλάστωμα, όγκοι Wilms), η κλινική άλλων συνδρόμων οφείλεται όχι μόνο σε διαγραφές καθαυτές, αλλά και σε φαινόμενα χρωμοσωμικής αποτύπωσης και μονογονεϊκών δυσωμιών (Prader-Willi , σύνδρομα Angelman, Beckwith-Wiedemann). Τα κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά των συνδρόμων μικροδιαγραφής βελτιώνονται συνεχώς. Ο Πίνακας 5.8 παρέχει παραδείγματα ορισμένων από τα σύνδρομα που προκαλούνται από μικροδιαγραφές ή μικροδιπλασιασμούς μικρών θραυσμάτων χρωμοσωμάτων.

Πίνακας 5.8.Επισκόπηση των συνδρόμων που οφείλονται σε μικροδιαγραφές ή μικροδιπλασιασμούς χρωμοσωμικών περιοχών

Συνέχεια πίνακα 5.8

Τέλος πίνακα 5.8

Τα περισσότερα σύνδρομα μικροδιαγραφής/μικροδιπλασιασμού είναι σπάνια (1:50.000-100.000 νεογνά). Η κλινική τους εικόνα είναι συνήθως ξεκάθαρη. Η διάγνωση μπορεί να γίνει με συνδυασμό συμπτωμάτων. Ωστόσο, σε σχέση με την πρόγνωση της υγείας των μελλοντικών παιδιών στην οικογένεια, συμπεριλαμβανομένων των συγγενών

Ρύζι. 5.23.Σύνδρομο Langer-Gideon. Πολλαπλές εξοστώσεις

Ρύζι. 5.24.Αγόρι με σύνδρομο Prader-Willi

Ρύζι. 5.25.Κορίτσι με σύνδρομο Angelman

Ρύζι. 5.26.Παιδί με σύνδρομο DiGeorge

γονείς του proband, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια κυτταρογενετική μελέτη υψηλής ευκρίνειας του proband και των γονέων του.

Ρύζι. 5.27.Οι εγκάρσιες εγκοπές στον λοβό του αυτιού είναι ένα τυπικό σύμπτωμα στο σύνδρομο Beckwith-Wiedemann (που υποδεικνύεται με ένα βέλος)

Οι κλινικές εκδηλώσεις των συνδρόμων ποικίλλουν πολύ λόγω της διαφορετικής έκτασης της διαγραφής ή του διπλασιασμού, καθώς και λόγω της γονικής υπαγωγής της μικροαναδιοργάνωσης - είτε κληρονομείται από τον πατέρα είτε από τη μητέρα. Στην τελευταία περίπτωση, μιλάμε για αποτύπωση σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Αυτό το φαινόμενο ανακαλύφθηκε στην κυτταρογενετική μελέτη δύο κλινικά διακριτών συνδρόμων (Prader-Willi και Angelman). Και στις δύο περιπτώσεις, η μικροδιαγραφή παρατηρείται στο χρωμόσωμα 15 (τμήμα q11-q13). Μόνο οι μοριακές κυτταρογενετικές μέθοδοι έχουν αποδείξει την πραγματική φύση των συνδρόμων (βλ. Πίνακα 5.8). Η περιοχή q11-q13 στο χρωμόσωμα 15 δίνει ένα τόσο έντονο αποτέλεσμα

αποτυπώνοντας ότι τα σύνδρομα μπορεί να προκληθούν από μονογονεϊκές δισωμίες (Εικ. 5.28) ή μεταλλάξεις με αποτέλεσμα αποτύπωσης.

Όπως φαίνεται στο σχ. 5.28, η μητρική δισωμία 15 προκαλεί σύνδρομο Prader-Willi (επειδή λείπει η περιοχή q11-q13 του πατρικού χρωμοσώματος). Το ίδιο αποτέλεσμα προκαλείται από διαγραφή της ίδιας θέσης ή μετάλλαξη στο πατρικό χρωμόσωμα με φυσιολογικό (διγονικό) καρυότυπο. Η ακριβώς αντίθετη κατάσταση παρατηρείται στο σύνδρομο Angelman.

Λεπτομερέστερες πληροφορίες για την αρχιτεκτονική του γονιδιώματος και τις κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από μικροδομικές διαταραχές των χρωμοσωμάτων μπορείτε να βρείτε στο ομώνυμο άρθρο της S.A. Nazarenko σε cd.

Ρύζι. 5.28.Τρεις κατηγορίες μεταλλάξεων στο σύνδρομο Prader-Willi (PWV) και (SA) Angelman: M - μητέρα; O - πατέρας; ORD - μονογονεϊκή δισωμία

ΑΥΞΗΜΕΝΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΓΕΝΝΗΣΗ ΠΑΙΔΙΩΝ ΜΕ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλοί ερευνητές έχουν στραφεί στα αίτια των χρωμοσωμικών ασθενειών. Δεν υπήρχε αμφιβολία ότι ο σχηματισμός χρωμοσωμικών ανωμαλιών (τόσο χρωμοσωμικών όσο και γονιδιωματικών μεταλλάξεων) συμβαίνει αυθόρμητα. Τα αποτελέσματα της πειραματικής γενετικής προέκτασαν και υποτέθηκε ότι προκλήθηκε μεταλλαξογένεση σε ανθρώπους (ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικά μεταλλαξιογόνα, ιοί). Ωστόσο, οι πραγματικοί λόγοι για την εμφάνιση χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων στα γεννητικά κύτταρα ή στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του εμβρύου δεν έχουν ακόμη αποκρυπτογραφηθεί.

Ελέγχθηκαν πολλές υποθέσεις μη διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων (εποχικότητα, φυλετική και εθνική καταγωγή, ηλικία μητέρας και πατέρα, καθυστερημένη γονιμοποίηση, σειρά γέννησης, συσσώρευση οικογένειας, φαρμακευτική θεραπεία μητέρων, κακές συνήθειες, μη ορμονική και ορμονική αντισύλληψη, φλουριδίνες, ιογενείς ασθένειες στις γυναίκες). Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι υποθέσεις δεν επιβεβαιώθηκαν, αλλά δεν αποκλείεται η γενετική προδιάθεση για τη νόσο. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων στον άνθρωπο είναι σποραδική, μπορεί να υποτεθεί ότι είναι γενετικά καθορισμένη σε κάποιο βαθμό. Το μαρτυρούν τα ακόλουθα γεγονότα:

Απόγονοι με τρισωμία εμφανίζονται ξανά στις ίδιες γυναίκες με συχνότητα τουλάχιστον 1%.

Οι συγγενείς ενός ατόμου με τρισωμία 21 ή άλλη ανευπλοειδία έχουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο να αποκτήσουν ανευπλοειδές παιδί.

Η συγγένεια γονέων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τρισωμίας στους απογόνους.

Η συχνότητα των συλλήψεων με διπλή ανευπλοειδία μπορεί να είναι υψηλότερη από την προβλεπόμενη ανάλογα με τη συχνότητα μεμονωμένης ανευπλοειδίας.

Η ηλικία της μητέρας είναι ένας από τους βιολογικούς παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων, αν και οι μηχανισμοί αυτού του φαινομένου είναι ασαφείς (Πίνακας 5.9, Εικόνα 5.29). Όπως φαίνεται από τον Πίνακα. 5.9, ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο λόγω ανευπλοειδίας αυξάνεται σταδιακά με την ηλικία της μητέρας, αλλά ιδιαίτερα απότομα μετά τα 35 έτη. Σε γυναίκες άνω των 45 ετών, κάθε 5η εγκυμοσύνη τελειώνει με τη γέννηση ενός παιδιού με χρωμοσωμική νόσο. Η ηλικιακή εξάρτηση εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα για τρισο-

Ρύζι. 5.29.Η εξάρτηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών από την ηλικία της μητέρας: 1 - αυτόματες αμβλώσεις σε εγγεγραμμένες εγκυμοσύνες. 2 - συνολική συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο ΙΙ τρίμηνο. 3 - Σύνδρομο Down στο ΙΙ τρίμηνο. 4 - Σύνδρομο Down μεταξύ των γεννήσεων ζωντανών γεννήσεων

mi 21 (νόσος Down). Για ανευπλοειδίες σε φυλετικά χρωμοσώματα, η ηλικία των γονέων είτε δεν έχει καμία απολύτως σημασία είτε ο ρόλος της είναι πολύ ασήμαντος.

Πίνακας 5.9.Εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με χρωμοσωμικές παθήσεις από την ηλικία της μητέρας

Στο σχ. Το 5.29 δείχνει ότι με την ηλικία αυξάνεται και η συχνότητα των αυτόματων αμβλώσεων, η οποία μέχρι την ηλικία των 45 ετών αυξάνεται κατά 3 φορές ή περισσότερο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι αυτόματες αποβολές οφείλονται σε μεγάλο βαθμό (έως 40-45%) σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες, η συχνότητα των οποίων εξαρτάται από την ηλικία.

Παραπάνω, ελήφθησαν υπόψη οι παράγοντες αυξημένου κινδύνου ανευπλοειδίας σε παιδιά από καρυοτυπικά φυσιολογικούς γονείς. Στην πραγματικότητα, από τους πολλούς υποτιθέμενους παράγοντες, μόνο δύο είναι σχετικοί με τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης, ή μάλλον, αποτελούν ισχυρές ενδείξεις για προγεννητική διάγνωση. Πρόκειται για τη γέννηση ενός παιδιού με αυτοσωμική ανευπλοειδία και ηλικία της μητέρας άνω των 35 ετών.

Η κυτταρογενετική μελέτη σε παντρεμένα ζευγάρια αποκαλύπτει καρυοτυπικούς παράγοντες κινδύνου: ανευπλοειδία (κυρίως σε μορφή μωσαϊκού), μετατοπίσεις Robertson, ισορροπημένες αμοιβαίες μεταθέσεις, χρωμοσώματα δακτυλίου, αναστροφές. Ο αυξημένος κίνδυνος εξαρτάται από τον τύπο της ανωμαλίας (από 1 έως 100%): για παράδειγμα, εάν ένας από τους γονείς έχει ομόλογα χρωμοσώματα που εμπλέκονται στη μετατόπιση Robertson (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), τότε ένας φορέας τέτοιων ανακατατάξεων δεν μπορεί να έχει υγιείς απογόνους. Οι εγκυμοσύνες θα τελειώνουν είτε με αυτόματες αποβολές (σε όλες τις περιπτώσεις μετατοπίσεων 14/14, 15/15, 22/22 και εν μέρει σε δια-

τοποθεσίες 13/13, 21/21), ή τη γέννηση παιδιών με σύνδρομο Patau (13/13) ή σύνδρομο Down (21/21).

Οι εμπειρικοί πίνακες κινδύνου καταρτίστηκαν για να υπολογιστεί ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο σε περίπτωση μη φυσιολογικού καρυότυπου στους γονείς. Τώρα δεν υπάρχει σχεδόν καμία ανάγκη για αυτά. Οι μέθοδοι προγεννητικής κυτταρογενετικής διάγνωσης κατέστησαν δυνατή τη μετάβαση από την αξιολόγηση κινδύνου στην καθιέρωση διάγνωσης σε έμβρυο ή έμβρυο.

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΝΝΟΙΕΣ

ισοχρωμοσώματα

Αποτύπωση σε χρωμοσωμικό επίπεδο

Ιστορία της ανακάλυψης χρωμοσωμικών ασθενειών

Ταξινόμηση χρωμοσωμικών ασθενειών

Δακτυλιοειδή χρωμοσώματα

Συσχέτιση φαινο- και καρυότυπου

Σύνδρομα μικροδιαγραφής

Κοινά κλινικά χαρακτηριστικά των χρωμοσωμικών παθήσεων

Μονογονεϊκές ανωμαλίες

Η παθογένεια των χρωμοσωμικών ασθενειών

Ενδείξεις για κυτταρογενετική διάγνωση

Μεταγραφές Robertsonian

Ισορροπημένες αμοιβαίες μετατοπίσεις

Τύποι χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων

Παράγοντες κινδύνου για χρωμοσωμικές ασθένειες

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες και αυτόματες αποβολές

Μερική μονοσωμία

Μερική τρισωμία

Συχνότητα χρωμοσωμικών ασθενειών

Επιπτώσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Baranov V.S., Kuznetsova T.V.Κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης: επιστημονικές και πρακτικές πτυχές. - Αγία Πετρούπολη: Επιστημονική βιβλιογραφία, 2007. - 640 σελ.

Τζίντερ Ε.Κ.Ιατρική γενετική. - Μ.: Ιατρική, 2003. -

445 σελ.

Kozlova S.I., Demikova N.S.Κληρονομικά σύνδρομα και ιατρική γενετική συμβουλευτική: ένας άτλαντας-εγχειρίδιο. - 3η έκδ., πρόσθ. και ξαναδούλεψε. - M.: T-in επιστημονικές δημοσιεύσεις του KMK; Ακαδημία Συγγραφέων, 2007. - 448 σελ.: 236 ill.

Nazarenko S.A.Διακύμανση χρωμοσωμάτων και ανθρώπινη ανάπτυξη. - Tomsk: Publishing House of Tomsk State University, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A.Βασικές αρχές της ανθρώπινης κυτταρογενετικής. - Μ.: Ιατρική, 1969. - 544 σελ.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A.Παθολογική ανατομία του ανθρώπινου γονιδιώματος. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 σελ.

Smirnov V.G.Κυτταρογενετική. - Μ.: Γυμνάσιο, 1991. - 247 σελ.

Το άρθρο βασίζεται στο έργο του καθ. Bue.

Η διακοπή της ανάπτυξης του εμβρύου οδηγεί περαιτέρω στην αποβολή του εμβρυϊκού ωαρίου, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή μιας αυθόρμητης αποβολής. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, η αναπτυξιακή διακοπή συμβαίνει σε πολύ πρώιμο στάδιο και το ίδιο το γεγονός της σύλληψης παραμένει άγνωστο στη γυναίκα. Σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων, τέτοιες αποβολές σχετίζονται με χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο.

Αυθόρμητες αποβολές

Οι αυτόματες αποβολές, που ορίζονται ως «αυθόρμητη διακοπή της εγκυμοσύνης μεταξύ της περιόδου σύλληψης και της βιωσιμότητας του εμβρύου», σε πολλές περιπτώσεις είναι πολύ δύσκολο να διαγνωστούν: ένας μεγάλος αριθμός αποβολών συμβαίνουν σε πολύ πρώιμες ημερομηνίες: δεν υπάρχει καθυστέρηση στην έμμηνο ρύση, ή αυτή η καθυστέρηση είναι τόσο μικρή που η γυναίκα αγνοεί την εγκυμοσύνη.

Κλινικά Δεδομένα

Η αποβολή του ωαρίου μπορεί να συμβεί ξαφνικά ή μπορεί να προηγηθεί κλινικά συμπτώματα. Πιο συχνά κίνδυνος αποβολήςπου εκδηλώνεται με αιματηρή έκκριση και πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, που μετατρέπεται σε συσπάσεις. Ακολουθεί η αποβολή του εμβρυϊκού ωαρίου και η εξαφάνιση των σημείων της εγκυμοσύνης.

Η κλινική εξέταση μπορεί να αποκαλύψει διαφορά μεταξύ της εκτιμώμενης ηλικίας κύησης και του μεγέθους της μήτρας. Τα επίπεδα ορμονών στο αίμα και στα ούρα μπορεί να μειωθούν δραστικά, υποδηλώνοντας έλλειψη βιώσιμου εμβρύου. Η εξέταση με υπερήχους σάς επιτρέπει να διευκρινίσετε τη διάγνωση, αποκαλύπτοντας είτε την απουσία εμβρύου ("κενό εμβρυϊκό ωάριο"), είτε αναπτυξιακή καθυστέρηση και έλλειψη καρδιακού παλμού

Οι κλινικές εκδηλώσεις της αυτόματης αποβολής ποικίλλουν σημαντικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια αποβολή περνά απαρατήρητη, σε άλλες συνοδεύεται από αιμορραγία και μπορεί να απαιτεί απόξεση της κοιλότητας της μήτρας. Η χρονολογία των συμπτωμάτων μπορεί έμμεσα να υποδεικνύει την αιτία της αυθόρμητης αποβολής: κηλίδες από την πρώιμη εγκυμοσύνη, διακοπή της ανάπτυξης της μήτρας, εξαφάνιση σημείων εγκυμοσύνης, «σιωπηλή» περίοδος για 4-5 εβδομάδες και, στη συνέχεια, η αποβολή του εμβρυϊκού ωαρίου υποδηλώνει συχνότερα χρωμοσωμική ανωμαλίες του εμβρύου και η αντιστοιχία του όρου ανάπτυξης του εμβρύου με τον όρο της αποβολής συνηγορεί υπέρ των μητρικών αιτιών της αποβολής.

Ανατομικά δεδομένα

Η ανάλυση του υλικού των αυθόρμητων αποβολών, η συλλογή των οποίων ξεκίνησε στις αρχές του εικοστού αιώνα στο Ινστιτούτο Carnegie, αποκάλυψε ένα τεράστιο ποσοστό αναπτυξιακών ανωμαλιών μεταξύ των πρώιμων αμβλώσεων.

Το 1943, οι Hertig και Sheldon δημοσίευσαν μια μεταθανάτια μελέτη 1.000 πρώιμων αποβολών. Απέκλεισαν τις μητρικές αιτίες αποβολής σε 617 περιπτώσεις. Τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν ότι τα εμποτισμένα έμβρυα σε φαινομενικά φυσιολογικές μεμβράνες μπορούν επίσης να συσχετιστούν με χρωμοσωμικές ανωμαλίες, οι οποίες συνολικά αντιπροσωπεύουν περίπου τα 3/4 όλων των περιπτώσεων σε αυτή τη μελέτη.

Μορφολογική μελέτη 1000 αμβλώσεων (σύμφωνα με τους Hertig και Sheldon, 1943)
Σοβαρές παθολογικές διαταραχές του εμβρυϊκού αυγού: γονιμοποιημένο ωάριο χωρίς έμβρυο ή με αδιαφοροποίητο έμβρυο	489
Τοπικές ανωμαλίες των εμβρύων	32
ανωμαλίες του πλακούντα	96	617
Ένα γονιμοποιημένο ωάριο χωρίς μεγάλες ανωμαλίες
με εμποτισμένα μικρόβια	146
		763
με μη εμποτισμένα έμβρυα	74
Ανωμαλίες της μήτρας	64
Άλλες παραβάσεις	99

Περαιτέρω μελέτες από τους Mikamo και Miller και Polland κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ του όρου της αποβολής και της συχνότητας των αναπτυξιακών διαταραχών του εμβρύου. Αποδείχθηκε ότι όσο μικρότερη ήταν η περίοδος αποβολής, τόσο μεγαλύτερη ήταν η συχνότητα των ανωμαλιών. Στα υλικά των αποβολών που συνέβησαν πριν από την 5η εβδομάδα μετά τη σύλληψη, μακροσκοπικές μορφολογικές ανωμαλίες του εμβρυϊκού ωαρίου εμφανίζονται στο 90% των περιπτώσεων, με περίοδο αποβολής 5 έως 7 εβδομάδων μετά τη σύλληψη - στο 60%, με περίοδο μεγαλύτερη από 7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη - λιγότερο από 15-20%.

Η σημασία της διακοπής της ανάπτυξης του εμβρύου σε πρώιμες αυθόρμητες αποβολές φάνηκε κυρίως από τη θεμελιώδη έρευνα του Arthur Hertig, ο οποίος το 1959 δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας μελέτης ανθρώπινων εμβρύων έως και 17 ημέρες μετά τη σύλληψη. Ήταν καρπός της 25χρονης δουλειάς του.

Σε 210 γυναίκες κάτω των 40 ετών που υποβλήθηκαν σε υστερεκτομή (αφαίρεση της μήτρας), η ημερομηνία της επέμβασης συγκρίθηκε με την ημερομηνία ωορρηξίας (πιθανή σύλληψη). Μετά την επέμβαση, η μήτρα υποβλήθηκε στην πιο ενδελεχή ιστολογική εξέταση προκειμένου να εντοπιστεί πιθανή βραχυπρόθεσμη εγκυμοσύνη. Από τις 210 γυναίκες, μόνο 107 διατηρήθηκαν στη μελέτη λόγω της ανακάλυψης σημείων ωορρηξίας και της απουσίας χονδροειδών παραβιάσεων των σωλήνων και των ωοθηκών, που εμποδίζουν την έναρξη της εγκυμοσύνης. Βρέθηκαν 34 σάκοι κύησης, εκ των οποίων οι 21 ήταν εξωτερικά φυσιολογικοί και 13 (38%) είχαν εμφανή σημάδια ανωμαλιών που, σύμφωνα με τον Hertig, θα οδηγούσαν αναγκαστικά σε αποβολή είτε στο στάδιο της εμφύτευσης είτε λίγο μετά την εμφύτευση. Δεδομένου ότι εκείνη την εποχή δεν ήταν δυνατή η διεξαγωγή γενετικής μελέτης των εμβρυϊκών ωαρίων, οι αιτίες των αναπτυξιακών διαταραχών των εμβρύων παρέμειναν άγνωστες.

Κατά την εξέταση γυναικών με επιβεβαιωμένη γονιμότητα (όλοι οι ασθενείς είχαν πολλά παιδιά), διαπιστώθηκε ότι ένα από τα τρία εμβρυϊκά ωάρια έχει ανωμαλίες και υπόκειται σε αποβολή πριν από την εμφάνιση των σημείων εγκυμοσύνης.

Επιδημιολογικά και δημογραφικά στοιχεία

Τα ασαφή κλινικά συμπτώματα των πρώιμων αυθόρμητων αποβολών οδηγούν στο γεγονός ότι ένα αρκετά μεγάλο ποσοστό αποβολών βραχυπρόθεσμα περνά απαρατήρητο από τις γυναίκες.

Στην περίπτωση κλινικά επιβεβαιωμένων κυήσεων, περίπου το 15% όλων των κυήσεων καταλήγουν σε αποβολή. Οι περισσότερες αυτόματες αποβολές (περίπου 80%) συμβαίνουν στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι οι αποβολές συμβαίνουν συχνά 4-6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της εγκυμοσύνης, μπορούμε να πούμε ότι πάνω από το 90% όλων των αυθόρμητων αποβολών σχετίζονται με το πρώτο τρίμηνο.

Ειδικές δημογραφικές μελέτες κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της συχνότητας της ενδομήτριας θνησιμότητας. Έτσι, French and Birman το 1953-1956. κατέγραψε όλες τις εγκυμοσύνες σε γυναίκες Kanai και έδειξε ότι από τις 1000 εγκυμοσύνες που διαγνώστηκαν μετά από 5 εβδομάδες, οι 237 δεν οδήγησαν σε βιώσιμο μωρό.

Μια ανάλυση των αποτελεσμάτων πολλών μελετών επέτρεψε στον Leridon να συντάξει έναν πίνακα ενδομήτριας θνησιμότητας, ο οποίος περιλαμβάνει αποτυχίες γονιμοποίησης (σεξουαλική επαφή στον βέλτιστο χρόνο - εντός μιας ημέρας μετά την ωορρηξία).

Πλήρης πίνακας εντός της μητρικής θνησιμότητας (ανά 1000 ωάρια σε κίνδυνο γονιμοποίησης) (σύμφωνα με τον Leridon, 1973)
εβδομάδες μετά τη σύλληψη	Διακοπή ανάπτυξης ακολουθούμενη από αποβολή	Ποσοστό συνεχιζόμενων κυήσεων
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - αποτυχία σύλληψης

Όλα αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν μια τεράστια συχνότητα αυθόρμητων αποβολών και τον σημαντικό ρόλο των αναπτυξιακών διαταραχών του εμβρυϊκού ωαρίου σε αυτή την παθολογία.

Τα δεδομένα αυτά αντικατοπτρίζουν τη συνολική συχνότητα των αναπτυξιακών διαταραχών, χωρίς να διακρίνουν μεταξύ τους συγκεκριμένους εξωγενείς και ενδογενείς παράγοντες (ανοσολογικούς, λοιμογόνους, φυσικούς, χημικούς κ.λπ.).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, ανεξάρτητα από την αιτία της επιβλαβούς επίδρασης, κατά την εξέταση του υλικού των αποβολών, υπάρχει πολύ υψηλή συχνότητα γενετικών διαταραχών (χρωμοσωμικές ανωμαλίες (επί του παρόντος καλύτερα μελετημένες) και γονιδιακές μεταλλάξεις) και αναπτυξιακές ανωμαλίες, όπως ο νευρικός σωλήνας ελαττώματα, διαπιστώνεται.

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες υπεύθυνες για τη διακοπή της ανάπτυξης της εγκυμοσύνης

Οι κυτταρογενετικές μελέτες του υλικού των αποβολών κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της φύσης και της συχνότητας ορισμένων χρωμοσωμικών ανωμαλιών.

Κοινή συχνότητα

Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων μεγάλων σειρών αναλύσεων, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα. Τα αποτελέσματα των μελετών αυτού του είδους μπορούν να επηρεαστούν σημαντικά από τους ακόλουθους παράγοντες: τη μέθοδο συλλογής υλικού, τη σχετική συχνότητα προηγούμενων και μεταγενέστερων αποβολών, το ποσοστό του υλικού που προκλήθηκε για άμβλωση στη μελέτη, το οποίο συχνά δεν υπόκειται σε ακριβή αξιολόγηση, η επιτυχία της καλλιέργειας κυτταροκαλλιεργειών abortus και η χρωμοσωμική ανάλυση του υλικού, οι λεπτές μέθοδοι επεξεργασίας του εμποτισμένου υλικού.

Η συνολική εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε αποβολές είναι περίπου 60%, και στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης - από 80 έως 90%. Όπως θα φανεί παρακάτω, μια ανάλυση που βασίζεται στα στάδια ανάπτυξης του εμβρύου καθιστά δυνατή την εξαγωγή πολύ πιο ακριβών συμπερασμάτων.

Σχετική συχνότητα

Σχεδόν όλες οι μεγάλες μελέτες χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών έχουν δώσει εντυπωσιακά παρόμοια αποτελέσματα σχετικά με τη φύση των παραβιάσεων. Ποσοτικές ανωμαλίεςαποτελούν το 95% όλων των εκτροπών και κατανέμονται ως εξής:

Ποσοτικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Διάφοροι τύποι ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών μπορεί να προκύψουν από:

• αποτυχία της μειοτικής διαίρεσης: μιλάμε για περιπτώσεις «μη διάσπασης» (μη διαχωρισμού) ζευγαρωμένων χρωμοσωμάτων, που οδηγεί στην εμφάνιση είτε τρισωμίας είτε μονοσωμίας. Ο μη διαχωρισμός μπορεί να συμβεί τόσο κατά τη διάρκεια της πρώτης όσο και της δεύτερης μειοτικής διαίρεσης και μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τα ωάρια όσο και το σπέρμα.
• αστοχίες που συμβαίνουν κατά τη γονιμοποίηση:: περιπτώσεις γονιμοποίησης ωαρίου από δύο σπερματοζωάρια (δυσπερμία), με αποτέλεσμα τριπλοειδές έμβρυο.
• αστοχίες που συμβαίνουν κατά τις πρώτες μιτωτικές διαιρέσεις: πλήρης τετραπλοειδία εμφανίζεται όταν η πρώτη διαίρεση είχε ως αποτέλεσμα διπλασιασμό των χρωμοσωμάτων, αλλά όχι διαχωρισμό του κυτταροπλάσματος. Τα μωσαϊκά προκύπτουν σε περίπτωση τέτοιων αποτυχιών στο στάδιο των επόμενων διαιρέσεων.

μονοσωμία

Η Μονοσωμία Χ (45,Χ) είναι μια από τις πιο συχνές ανωμαλίες στο υλικό των αυθόρμητων αποβολών. Κατά τη γέννηση, αντιστοιχεί στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner και κατά τη γέννηση είναι λιγότερο συχνό από άλλες ποσοτικές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Αυτή η εντυπωσιακή διαφορά μεταξύ της σχετικά υψηλής συχνότητας εμφάνισης επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ στα νεογνά και της σχετικά σπάνιας ανίχνευσης της μονοσωμίας Χ στα νεογνά δείχνει το υψηλό ποσοστό θνησιμότητας της μονοσωμίας Χ στο έμβρυο. Επιπλέον, η πολύ υψηλή συχνότητα μωσαϊκού σε ασθενείς με σύνδρομο Shereshevsky-Turner τραβά την προσοχή. Στο υλικό των αποβολών, αντίθετα, τα μωσαϊκά με μονοσωμία Χ είναι εξαιρετικά σπάνια. Ερευνητικά δεδομένα έχουν δείξει ότι μόνο λιγότερο από το 1% όλων των μονοσωμιών Χ φθάνουν στον όρο. Η μονοσωμία των αυτοσωμάτων στο υλικό των αποβολών είναι αρκετά σπάνια. Αυτό έρχεται σε μεγάλη αντίθεση με την υψηλή συχνότητα των αντίστοιχων τρισωμιών.

Τρισωμία

Στο υλικό των αποβολών, η τρισωμία αντιπροσωπεύει περισσότερο από το ήμισυ όλων των ποσοτικών χρωμοσωμικών εκτροπών. Αξίζει να σημειωθεί ότι σε περιπτώσεις μονοσωμίας, το χρωμόσωμα που λείπει είναι συνήθως το χρωμόσωμα Χ και σε περιπτώσεις περίσσειας χρωμοσωμάτων, το επιπλέον χρωμόσωμα είναι τις περισσότερες φορές αυτόσωμα.

Η ακριβής ταυτοποίηση του επιπλέον χρωμοσώματος κατέστη δυνατή με τη μέθοδο G-banding. Μελέτες έχουν δείξει ότι όλα τα αυτοσώματα μπορούν να συμμετέχουν στη μη διάσπαση (βλ. πίνακα). Είναι αξιοσημείωτο ότι τα τρία χρωμοσώματα που απαντώνται συχνότερα σε τρισωμίες νεογνών (15ο, 18ο και 21ο) βρίσκονται συχνότερα σε θανατηφόρες τρισωμίες σε έμβρυα. Οι διακυμάνσεις στις σχετικές συχνότητες των διαφόρων τρισωμιών σε έμβρυα αντικατοπτρίζουν σε μεγάλο βαθμό τη χρονική στιγμή κατά την οποία συμβαίνει ο θάνατος των εμβρύων, καθώς όσο πιο θανατηφόρος είναι ο συνδυασμός των χρωμοσωμάτων, όσο νωρίτερα σταματά η ανάπτυξη, τόσο λιγότερο συχνά θα ανιχνεύεται μια τέτοια εκτροπή στο υλικά αποβολών (όσο μικρότερη είναι η ανάπτυξη της περιόδου διακοπής, τόσο πιο δύσκολο είναι να ανιχνευθεί ένα τέτοιο έμβρυο).

Επιπλέον χρωμόσωμα στη θανατηφόρα τρισωμία στο έμβρυο (στοιχεία από 7 μελέτες: Bue (Γαλλία), Carr (Καναδάς), Creasy (Ηνωμένο Βασίλειο), Dill (Καναδάς), Kaji (Ελβετία), Takahara (Ιαπωνία), Terkelsen (Δανία))
Πρόσθετο αυτόσωμο		Αριθμός παρατηρήσεων
ΕΝΑ	1
	2	15
	3	5
σι	4	7
	5
ντο	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
ρε	13	15
	14	36
	15	35
μι	16	128
	17	1
	18	24
φά	19	1
	20	5
σολ	21	38
	22	47

τριπλοειδία

Εξαιρετικά σπάνια σε θνησιγενείς τοκετούς, η τριπλοειδία είναι η πέμπτη πιο συχνή χρωμοσωμική ανωμαλία σε αποβολές. Ανάλογα με την αναλογία των φυλετικών χρωμοσωμάτων, μπορεί να υπάρχουν 3 παραλλαγές τριπλοειδίας: 69XYY (η πιο σπάνια), 69, XXX και 69, XXY (η πιο συχνή). Η ανάλυση της φυλετικής χρωματίνης δείχνει ότι στη διαμόρφωση 69, XXX, μόνο ένα κομμάτι χρωματίνης ανιχνεύεται συχνότερα και στη διαμόρφωση 69, XXY, η φυλετική χρωματίνη τις περισσότερες φορές δεν ανιχνεύεται.

Το παρακάτω σχήμα απεικονίζει τους διάφορους μηχανισμούς που οδηγούν στην ανάπτυξη της τριπλοειδίας (diandry, digyny, dyspermy). Χρησιμοποιώντας ειδικές μεθόδους (χρωμοσωμικούς δείκτες, αντιγόνα συμβατότητας ιστών), κατέστη δυνατό να καθοριστεί ο σχετικός ρόλος καθενός από αυτούς τους μηχανισμούς στην ανάπτυξη τριπλοειδίας στο έμβρυο. Προέκυψε ότι από τις 50 περιπτώσεις παρατηρήσεων, η τριπλοειδία ήταν αποτέλεσμα διγυναικείου σε 11 περιπτώσεις (22%), δεάνδρεια ή δυσσπερμία σε 20 περιπτώσεις (40%), δυσσπερμία σε 18 περιπτώσεις (36%).

τετραπλοειδία

Η τετραπλοειδία εμφανίζεται στο 5% περίπου των περιπτώσεων ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Η πιο κοινή τετραπλοειδία 92, XXXX. Τέτοια κύτταρα περιέχουν πάντα 2 συστάδες φυλετικής χρωματίνης. Τα κύτταρα με τετραπλοειδία 92, XXYY δεν εμφανίζουν ποτέ χρωματίνη φύλου, αλλά έχουν 2 φθορίζοντα χρωμοσώματα Υ.

διπλές εκτροπές

Η υψηλή συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών εξηγεί την υψηλή συχνότητα συνδυασμένων ανωμαλιών στο ίδιο έμβρυο. Αντίθετα, στα νεογνά, οι συνδυασμένες ανωμαλίες είναι εξαιρετικά σπάνιες. Συνήθως σε τέτοιες περιπτώσεις υπάρχουν συνδυασμοί ανωμαλιών του φυλετικού χρωμοσώματος και ανωμαλιών του αυτοσώματος.

Λόγω της υψηλότερης συχνότητας αυτοσωμικών τρισωμιών στο υλικό των αποβολών, με συνδυασμένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε εκτρώσεις, οι διπλές αυτοσωμικές τρισωμίες είναι πιο συχνές. Είναι δύσκολο να πούμε αν τέτοιες τρισωμίες οφείλονται σε διπλή μη διάσπαση στον ίδιο γαμετή ή σε συνάντηση δύο μη φυσιολογικών γαμετών.

Η συχνότητα συνδυασμών διαφορετικών τρισωμιών στον ίδιο ζυγώτη είναι τυχαία, γεγονός που υποδηλώνει ότι η εμφάνιση διπλών τρισωμιών είναι ανεξάρτητη μεταξύ τους.

Ο συνδυασμός δύο μηχανισμών που οδηγούν στην εμφάνιση διπλών ανωμαλιών μπορεί να εξηγήσει την εμφάνιση άλλων καρυοτύπων ανωμαλιών που εμφανίζονται σε αποβολές. Η «μη διάσπαση» στο σχηματισμό ενός από τους γαμέτες σε συνδυασμό με τους μηχανισμούς σχηματισμού της πολυπλοειδίας εξηγεί την εμφάνιση ζυγωτών με 68 ή 70 χρωμοσώματα. Η αποτυχία της πρώτης μιτωτικής διαίρεσης σε ένα τέτοιο ζυγωτό τρισωμίας μπορεί να οδηγήσει σε καρυότυπους όπως 94,XXX,16+,16+.

Δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Σύμφωνα με κλασικές μελέτες, η συχνότητα των δομικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών είναι 4-5%. Ωστόσο, πολλές μελέτες έγιναν πριν από την ευρεία χρήση της μεθόδου G-banding. Η σύγχρονη έρευνα δείχνει υψηλότερη συχνότητα δομικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε εκτρώσεις. Εντοπίζεται μια ποικιλία δομικών ανωμαλιών. Στις μισές περίπου περιπτώσεις, αυτές οι ανωμαλίες κληρονομούνται από τους γονείς, στις μισές περίπου περιπτώσεις εμφανίζονται de novo.

Η επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην ανάπτυξη του ζυγώτη

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες του ζυγωτού συνήθως εμφανίζονται ήδη από τις πρώτες εβδομάδες ανάπτυξης. Η ανακάλυψη των συγκεκριμένων εκδηλώσεων κάθε ανωμαλίας συνδέεται με μια σειρά από δυσκολίες.

Σε πολλές περιπτώσεις, είναι εξαιρετικά δύσκολο να προσδιοριστεί η ηλικία κύησης κατά την ανάλυση του υλικού των αποβολών. Συνήθως, η 14η ημέρα του κύκλου θεωρείται ο όρος σύλληψης, αλλά οι γυναίκες με αποβολή συχνά έχουν καθυστερήσεις στον κύκλο. Επιπλέον, είναι πολύ δύσκολο να καθοριστεί η ημερομηνία «θάνατος» του εμβρυϊκού ωαρίου, αφού μπορεί να περάσει πολύς χρόνος από τη στιγμή του θανάτου μέχρι την αποβολή. Σε περιπτώσεις τριπλοειδίας, η περίοδος αυτή μπορεί να είναι 10-15 εβδομάδες. Η χρήση ορμονικών φαρμάκων μπορεί να παρατείνει περαιτέρω αυτό το διάστημα.

Δεδομένων αυτών των επιφυλάξεων, μπορούμε να πούμε ότι όσο μικρότερη είναι η ηλικία κύησης τη στιγμή του θανάτου του εμβρυϊκού ωαρίου, τόσο μεγαλύτερη είναι η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Σύμφωνα με μελέτες των Creasy και Loritsen, με αποβολές πριν από τις 15 εβδομάδες κύησης, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι περίπου 50%, με περίοδο 18-21 εβδομάδων - περίπου 15%, με περίοδο μεγαλύτερη από 21 εβδομάδες - περίπου 5 -8%, που αντιστοιχεί περίπου στη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε μελέτες περιγεννητικής θνησιμότητας.

Φαινοτυπικές εκδηλώσεις ορισμένων θανατηφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μονοσωμία Χσυνήθως σταματά να αναπτύσσεται 6 εβδομάδες μετά τη σύλληψη. Στα δύο τρίτα των περιπτώσεων, η εμβρυϊκή κύστη, μεγέθους 5-8 cm, δεν περιέχει έμβρυο, αλλά υπάρχει σχηματισμός που μοιάζει με κορδόνι με στοιχεία εμβρυϊκού ιστού, υπολείμματα του λεκιθικού σάκου και ο πλακούντας περιέχει υποαμνιακό αίμα θρόμβους. Στο ένα τρίτο των περιπτώσεων, ο πλακούντας έχει τις ίδιες αλλαγές, αλλά διαπιστώνεται μορφολογικά αμετάβλητο έμβρυο που πέθανε σε ηλικία 40-45 ημερών μετά τη σύλληψη.

Με τετραπλοειδίαΗ ανάπτυξη σταματά 2-3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη· μορφολογικά, αυτή η ανωμαλία χαρακτηρίζεται από «άδειο εμβρυϊκό σάκο».

Με τρισωμίαπαρατηρούνται διαφορετικοί τύποι αναπτυξιακών ανωμαλιών, ανάλογα με το ποιο χρωμόσωμα είναι περιττό. Ωστόσο, στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, η ανάπτυξη σταματά σε πολύ πρώιμο στάδιο και δεν εντοπίζονται στοιχεία του εμβρύου. Πρόκειται για μια κλασική περίπτωση «άδειου σάκου κύησης» (ανεμβρυονία).

Η τρισωμία 16, μια πολύ συχνή ανωμαλία, χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός μικρού εμβρυϊκού αυγού με διάμετρο περίπου 2,5 cm, στην κοιλότητα του χορίου υπάρχει ένα μικρό αμνιακό κυστίδιο διαμέτρου περίπου 5 mm και ένα εμβρυϊκό φύτρο 1–2 mm σε μέγεθος. Τις περισσότερες φορές, η ανάπτυξη σταματά στο στάδιο του εμβρυϊκού δίσκου.

Με ορισμένες τρισωμίες, για παράδειγμα, με τις τρισωμίες 13 και 14, είναι δυνατή η ανάπτυξη του εμβρύου έως και μια περίοδο περίπου 6 εβδομάδων. Τα έμβρυα χαρακτηρίζονται από κυκλοκεφαλικό σχήμα κεφαλής με ελαττώματα στην σύγκλειση των λοφίσκων της άνω γνάθου. Οι πλακούντες είναι υποπλαστικοί.

Τα έμβρυα με τρισωμία 21 (σύνδρομο Down στα νεογνά) δεν έχουν πάντα αναπτυξιακές ανωμαλίες και, εάν έχουν, είναι ήσσονος σημασίας, γεγονός που δεν μπορεί να προκαλέσει το θάνατό τους. Οι πλακούντες σε τέτοιες περιπτώσεις είναι φτωχοί σε κύτταρα και φαίνεται να έχουν σταματήσει να αναπτύσσονται σε πρώιμο στάδιο. Ο θάνατος του εμβρύου σε τέτοιες περιπτώσεις φαίνεται να είναι συνέπεια της ανεπάρκειας του πλακούντα.

παρασύρει.Η συγκριτική ανάλυση των κυτταρογενετικών και μορφολογικών δεδομένων μας επιτρέπει να διακρίνουμε δύο τύπους σπίλων: τον κλασικό υδατιδίμορφο μόριο και τον εμβρυϊκό τριπλοειδές μόριο.

Οι αποβολές στην τριπλοειδία έχουν σαφή μορφολογική εικόνα. Αυτό εκφράζεται σε συνδυασμό πλήρους ή (συχνότερα) μερικού φυσαλιδώδους εκφυλισμού του πλακούντα και αμνιακού κυστιδίου με έμβρυο, το μέγεθος του οποίου (το έμβρυο) είναι πολύ μικρό σε σύγκριση με το σχετικά μεγάλο αμνιακό κυστίδιο. Η ιστολογική εξέταση δεν δείχνει υπερτροφία, αλλά υποτροφία της φυσαλιδικώς αλλοιωμένης τροφοβλάστης, η οποία σχηματίζει μικροκύστεις ως αποτέλεσμα πολλών εγκολεώσεων.

Κατά, κλασική ολίσθηση φυσαλίδωνδεν επηρεάζει ούτε τον αμνιακό σάκο ούτε το έμβρυο. Στα κυστίδια διαπιστώνεται υπερβολικός σχηματισμός συγκυτιοτροφοβλάστης με έντονη αγγείωση. Κυτταρογενετικά, οι περισσότεροι κλασικοί υδατίδιμορφοι σπίλοι έχουν καρυότυπο 46,XX. Οι μελέτες που διεξήχθησαν μας επέτρεψαν να διαπιστώσουμε χρωμοσωμικές διαταραχές που εμπλέκονται στο σχηματισμό υδατιδίμορφου μορίου. Τα χρωμοσώματα 2 Χ στο κλασικό υδατίδιμορφο mole έχουν αποδειχθεί ότι είναι πανομοιότυπα και προέρχονται από την πατρική κληρονομιά. Ο πιο πιθανός μηχανισμός για την ανάπτυξη του υδατιδίμορφου mole είναι η αληθινή ανδρογένεση, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα γονιμοποίησης του ωαρίου από διπλοειδή σπερματοζωάριο, που προκύπτει από αστοχία της δεύτερης μειοτικής διαίρεσης και επακόλουθο πλήρη αποκλεισμό του χρωμοσωμικού υλικού του ωαρίου. Από την άποψη της παθογένεσης, τέτοιες χρωμοσωμικές διαταραχές είναι κοντά σε διαταραχές στην τριπλοειδία.

Εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών διαταραχών κατά τη στιγμή της σύλληψης

Μπορείτε να προσπαθήσετε να υπολογίσετε τον αριθμό των ζυγωτών με χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη σύλληψη, με βάση τη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών που εντοπίζονται στο υλικό των αποβολών. Ωστόσο, πρώτα απ 'όλα, πρέπει να σημειωθεί ότι η εντυπωσιακή ομοιότητα των αποτελεσμάτων των μελετών υλικού αποβολής, που πραγματοποιήθηκαν σε διάφορα μέρη του κόσμου, υποδηλώνει ότι οι χρωμοσωμικές διαταραχές τη στιγμή της σύλληψης είναι ένα πολύ χαρακτηριστικό φαινόμενο στην ανθρώπινη αναπαραγωγή. Επιπλέον, μπορεί να δηλωθεί ότι οι λιγότερο συχνές ανωμαλίες (για παράδειγμα, οι τρισωμίες Α, Β και ΣΤ) σχετίζονται με αναπτυξιακή ανακοπή σε πολύ πρώιμα στάδια.

Μια ανάλυση της σχετικής συχνότητας διαφόρων ανωμαλιών που συμβαίνουν όταν τα χρωμοσώματα δεν διαχωρίζονται κατά τη διάρκεια της μείωσης, μας επιτρέπει να βγάλουμε τα ακόλουθα σημαντικά συμπεράσματα:

1. Η μόνη μονοσωμία που βρίσκεται στο υλικό των αποβολών είναι η μονοσωμία Χ (15% όλων των εκτροπών). Αντίθετα, αυτοσωμικές μονοσωμίες πρακτικά δεν συναντώνται στο υλικό των αποβολών, αν και θεωρητικά θα έπρεπε να υπάρχουν τόσες όσες και οι αυτοσωμικές τρισωμίες.

2. Στην ομάδα των αυτοσωμικών τρισωμιών, η συχνότητα των τρισωμιών διαφορετικών χρωμοσωμάτων ποικίλλει σημαντικά. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο G-banding έδειξαν ότι όλα τα χρωμοσώματα μπορούν να εμπλέκονται στην τρισωμία, αλλά ορισμένες τρισωμίες είναι πολύ πιο συχνές, για παράδειγμα, η τρισωμία 16 εμφανίζεται στο 15% όλων των τρισωμιών.

Από αυτές τις παρατηρήσεις, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι, πιθανότατα, η συχνότητα μη διασύνδεσης διαφορετικών χρωμοσωμάτων είναι περίπου η ίδια και η διαφορετική συχνότητα ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών οφείλεται στο γεγονός ότι μεμονωμένες χρωμοσωμικές εκτροπές οδηγούν σε διακοπή της ανάπτυξης σε πολύ πρώιμα στάδια και επομένως είναι δύσκολο να εντοπιστούν.

Αυτές οι σκέψεις μας επιτρέπουν να υπολογίσουμε κατά προσέγγιση την πραγματική συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη στιγμή της σύλληψης. Οι υπολογισμοί του Bue το έδειξαν αυτό κάθε δεύτερη σύλληψη δίνει έναν ζυγώτη με χρωμοσωμικές εκτροπές.

Αυτά τα στοιχεία αντικατοπτρίζουν τη μέση συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη σύλληψη στον πληθυσμό. Ωστόσο, αυτοί οι αριθμοί μπορεί να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ζευγαριών. Μερικά ζευγάρια είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν χρωμοσωμικές εκτροπές κατά τη σύλληψη από τον μέσο κίνδυνο στον πληθυσμό. Σε τέτοια ζευγάρια, οι αποβολές βραχυπρόθεσμα συμβαίνουν πολύ πιο συχνά από ό,τι σε άλλα ζευγάρια.

Αυτοί οι υπολογισμοί επιβεβαιώνονται από άλλες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας άλλες μεθόδους:

1. Οι κλασικές σπουδές του Hertig
2. Προσδιορισμός του επιπέδου της χοριακής ορμόνης (CH) στο αίμα των γυναικών μετά από 10 χρόνια μετά τη σύλληψη. Συχνά αυτό το τεστ αποδεικνύεται θετικό, αν και η έμμηνος ρύση έρχεται εγκαίρως ή με μια μικρή καθυστέρηση και η γυναίκα δεν παρατηρεί την έναρξη της εγκυμοσύνης υποκειμενικά («βιοχημική εγκυμοσύνη»)
3. Η χρωμοσωμική ανάλυση του υλικού που ελήφθη κατά τη διάρκεια τεχνητών αμβλώσεων έδειξε ότι κατά τη διάρκεια των αμβλώσεων σε μια περίοδο 6-9 εβδομάδων (4-7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη), η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι περίπου 8%, και κατά τη διάρκεια των τεχνητών αμβλώσεων σε μια περίοδο 5 εβδομάδες (3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη), αυτή η συχνότητα αυξάνεται στο 25%.
4. Έχει αποδειχθεί ότι η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης είναι ένα πολύ συχνό φαινόμενο. Έτσι οι Pearson et al. βρήκε ότι η πιθανότητα μη διάσπασης στη διαδικασία της σπερματογένεσης για το 1ο χρωμόσωμα είναι 3,5%, για το 9ο χρωμόσωμα - 5%, για το χρωμόσωμα Υ - 2%. Εάν άλλα χρωμοσώματα έχουν πιθανότητα μη διασύνδεσης περίπου της ίδιας τάξης, τότε μόνο το 40% όλων των σπερματοζωαρίων έχουν φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων.

Πειραματικά μοντέλα και συγκριτική παθολογία

Συχνότητα διακοπής ανάπτυξης

Αν και οι διαφορές στον τύπο του πλακούντα και τον αριθμό των εμβρύων καθιστούν δύσκολη τη σύγκριση του κινδύνου αποβολής σε κατοικίδια ζώα και ανθρώπους, μπορούν να φανούν ορισμένες αναλογίες. Στα οικόσιτα ζώα, το ποσοστό των θανατηφόρων συλλήψεων κυμαίνεται μεταξύ 20 και 60%.

Μια μελέτη θανατηφόρων μεταλλάξεων σε πρωτεύοντα θηλαστικά έδωσε στοιχεία συγκρίσιμα με αυτά των ανθρώπων. Από τις 23 βλαστοκύστες που απομονώθηκαν από μακάκους πριν από τη σύλληψη, οι 10 είχαν σοβαρές μορφολογικές ανωμαλίες.

Συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μόνο πειραματικές μελέτες καθιστούν δυνατή τη διεξαγωγή χρωμοσωμικής ανάλυσης των ζυγωτών σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης και την εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Οι κλασικές μελέτες του Ford αποκάλυψαν χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο 2% των εμβρύων ποντικιών μεταξύ 8 και 11 ημερών μετά τη σύλληψη. Περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό είναι πολύ προχωρημένο στάδιο εμβρυϊκής ανάπτυξης και ότι η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι πολύ υψηλότερη (βλ. παρακάτω).

Η επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην ανάπτυξη

Μεγάλη συνεισφορά στην αποσαφήνιση της κλίμακας του προβλήματος συνέβαλαν οι μελέτες του Alfred Gropp από το Lübeck και του Charles Ford από την Οξφόρδη, που διεξήχθησαν στα λεγόμενα «tobacco ποντίκια» ( Mus poschiavinus). Η διασταύρωση τέτοιων ποντικών με κανονικά ποντίκια δίνει ένα ευρύ φάσμα τριπλοειδών και μονοσωμάτων, γεγονός που καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της επίδρασης και των δύο τύπων εκτροπών στην ανάπτυξη.

Τα στοιχεία του καθηγητή Gropp (1973) δίνονται στον πίνακα.

Κατανομή ευπλοειδών και ανευπλοειδών εμβρύων σε υβριδικά ποντίκια
Στάδιο ανάπτυξης	Ημέρα	Καρυότυπος			Σύνολο
		μονοσωμία	Ευπλοειδία	Τρισωμία
Πριν την εμφύτευση	4	55	74	45	174
Μετά την εμφύτευση	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
ζωντανά ποντίκια			58		58

Αυτές οι μελέτες μας επέτρεψαν να επιβεβαιώσουμε την υπόθεση ότι μονοσωμίες και τρισωμίες είναι εξίσου πιθανό να εμφανιστούν κατά τη σύλληψη: οι αυτοσωμικές μονοσωμίες εμφανίζονται με την ίδια συχνότητα με τις τρισωμίες, αλλά οι ζυγωτές με αυτοσωμικές μονοσωμίες πεθαίνουν ακόμη και πριν από την εμφύτευση και δεν βρίσκονται στο υλικό των αποβολών.

Στις τρισωμίες, ο θάνατος των εμβρύων συμβαίνει σε μεταγενέστερα στάδια, αλλά ούτε ένα έμβρυο στις αυτοσωμικές τρισωμίες σε ποντίκια δεν επιβιώνει μέχρι τον τοκετό.

Έρευνα από την ομάδα Gropp έδειξε ότι, ανάλογα με τον τύπο της τρισωμίας, τα έμβρυα πεθαίνουν σε διαφορετικούς χρόνους: με τρισωμίες 8, 11, 15, 17 - έως και 12 ημέρες μετά τη σύλληψη, με τρισωμίες 19 - πιο κοντά στην ημερομηνία γέννησης.

Η παθογένεια της αναπτυξιακής ανακοπής σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Μια μελέτη του υλικού των αποβολών δείχνει ότι σε πολλές περιπτώσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών, η εμβρυογένεση διαταράσσεται έντονα, έτσι ώστε τα στοιχεία του εμβρύου να μην ανιχνεύονται καθόλου ("κενά εμβρυϊκά αυγά", ανεμβρυονία) (η ανάπτυξη σταματά πριν από 2-3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη). Σε άλλες περιπτώσεις, είναι δυνατό να ανιχνευθούν στοιχεία του εμβρύου, συχνά ασχηματισμένα (διακοπή ανάπτυξης έως και 3-4 εβδομάδες μετά τη σύλληψη). Παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών, η εμβρυογένεση είναι συχνά ή εντελώς αδύνατη ή διαταράσσεται σοβαρά από τα πρώτα στάδια ανάπτυξης. Οι εκδηλώσεις τέτοιων διαταραχών είναι πολύ πιο έντονες στην περίπτωση των αυτοσωμικών μονοσωμάτων, όταν η ανάπτυξη του ζυγωτού σταματά τις πρώτες ημέρες μετά τη σύλληψη, αλλά στην περίπτωση των τρισωμιών των χρωμοσωμάτων, που έχουν καίρια σημασία για την εμβρυογένεση, η ανάπτυξη σταματά επίσης. τις πρώτες μέρες μετά τη σύλληψη. Έτσι, για παράδειγμα, η τρισωμία 17 εντοπίζεται μόνο σε ζυγώτες που έχουν σταματήσει να αναπτύσσονται στα πιο πρώιμα στάδια. Επιπλέον, πολλές χρωμοσωμικές ανωμαλίες συνδέονται γενικά με μειωμένη ικανότητα διαίρεσης κυττάρων, όπως φαίνεται από τη μελέτη καλλιεργειών τέτοιων κυττάρων. in vitro.

Σε άλλες περιπτώσεις, η ανάπτυξη μπορεί να συνεχιστεί έως και 5-6-7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη, σε σπάνιες περιπτώσεις περισσότερο. Όπως έχουν δείξει οι μελέτες του Philip, σε τέτοιες περιπτώσεις, ο θάνατος του εμβρύου δεν οφείλεται σε παραβίαση της εμβρυϊκής ανάπτυξης (τα ανιχνεύσιμα ελαττώματα από μόνα τους δεν μπορούν να είναι η αιτία θανάτου του εμβρύου), αλλά σε παραβίαση του σχηματισμού και της λειτουργίας του του πλακούντα (το στάδιο ανάπτυξης του εμβρύου είναι μπροστά από το στάδιο του σχηματισμού του πλακούντα.

Μελέτες σε καλλιέργειες πλακούντα κυττάρων με διάφορες χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν δείξει ότι στις περισσότερες περιπτώσεις η διαίρεση των κυττάρων του πλακούντα γίνεται πολύ πιο αργά από ότι με έναν φυσιολογικό καρυότυπο. Αυτό εξηγεί σε μεγάλο βαθμό γιατί τα νεογνά με χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν συνήθως χαμηλό σωματικό βάρος και μειωμένη μάζα πλακούντα.

Μπορούμε να υποθέσουμε ότι πολλές αναπτυξιακές διαταραχές σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες σχετίζονται ακριβώς με μειωμένη ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει ένας απότομος αποσυγχρονισμός των διαδικασιών ανάπτυξης του εμβρύου, ανάπτυξης του πλακούντα και επαγωγής κυτταρικής διαφοροποίησης και μετανάστευσης.

Ο ανεπαρκής και καθυστερημένος σχηματισμός του πλακούντα μπορεί να οδηγήσει σε υποσιτισμό και υποξία του εμβρύου, καθώς και σε μείωση της ορμονικής παραγωγής του πλακούντα, που μπορεί να είναι ένας επιπλέον λόγος για την ανάπτυξη αποβολών.

Μελέτες κυτταρικών γραμμών στις τρισωμίες 13, 18 και 21 σε νεογνά έδειξαν ότι τα κύτταρα διαιρούνται πιο αργά από ότι σε έναν φυσιολογικό καρυότυπο, γεγονός που εκδηλώνεται με μείωση της κυτταρικής πυκνότητας στα περισσότερα όργανα.

Είναι μυστήριο γιατί, με τη μοναδική αυτοσωμική τρισωμία συμβατή με τη ζωή (τρισωμία 21, σύνδρομο Down), σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει καθυστέρηση στην ανάπτυξη του εμβρύου στα αρχικά στάδια και αυθόρμητη αποβολή, ενώ σε άλλες - ανεμπόδιστη ανάπτυξη εγκυμοσύνη και τη γέννηση ενός βιώσιμου παιδιού. Η σύγκριση κυτταροκαλλιεργειών υλικού από αποβολές και τελειόμηνα νεογνά με τρισωμία 21 έδειξε ότι οι διαφορές στην ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται στην πρώτη και στη δεύτερη περίπτωση είναι έντονα διαφορετικές, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη διαφορετική μοίρα τέτοιων ζυγωτών.

Αιτίες ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Η μελέτη των αιτιών των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι εξαιρετικά δύσκολη, κυρίως λόγω της υψηλής συχνότητας, θα έλεγε κανείς, της καθολικότητας αυτού του φαινομένου. Είναι πολύ δύσκολο να συλλεχθεί σωστά μια ομάδα ελέγχου εγκύων γυναικών, με μεγάλη δυσκολία προσφέρονται για τη μελέτη των διαταραχών της σπερματογένεσης και της ωογένεσης. Παρόλα αυτά, έχουν εντοπιστεί ορισμένοι αιτιολογικοί παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο χρωμοσωμικών ανωμαλιών.

Παράγοντες που σχετίζονται άμεσα με τους γονείς

Η επίδραση της ηλικίας της μητέρας στην πιθανότητα απόκτησης παιδιού με τρισωμία 21 υποδηλώνει μια πιθανή επίδραση της ηλικίας της μητέρας στην πιθανότητα θανατηφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη σχέση μεταξύ της ηλικίας της μητέρας και του καρυότυπου του υλικού της αποβολής.

Η μέση ηλικία της μητέρας με χρωμοσωμικές ανωμαλίες των αμβλώσεων
Καρυότυπος	Αριθμός παρατηρήσεων	ΜΕΣΟΣ ΟΡΟΣ ΗΛΙΚΙΑΣ
Κανονικός	509	27,5
Μονοσωμία Χ	134	27,6
τριπλοειδία	167	27,4
τετραπλοειδία	53	26,8
Αυτοσωμικές τρισωμίες	448	31,3
Τρισωμία Δ	92	32,5
Τρισωμία Ε	157	29,6
Τρισωμία Γ	78	33,2

Όπως φαίνεται από τον πίνακα, δεν βρέθηκε σχέση μεταξύ της ηλικίας της μητέρας και των αυθόρμητων αποβολών που σχετίζονται με μονοσωμία Χ, τριπλοειδία ή τετραπλοειδία. Μια αύξηση στη μέση ηλικία της μητέρας παρατηρήθηκε για τις αυτοσωμικές τρισωμίες γενικά, αλλά λήφθηκαν διαφορετικοί αριθμοί για διαφορετικές ομάδες χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, ο συνολικός αριθμός των παρατηρήσεων στις ομάδες δεν είναι αρκετός για να κρίνει κανείς με σιγουριά τυχόν μοτίβα.

Η ηλικία της μητέρας σχετίζεται περισσότερο με αυξημένο κίνδυνο αποβολών με τρισωμίες ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων των ομάδων D (13, 14, 15) και G (21, 22), κάτι που συμπίπτει επίσης με τα στατιστικά στοιχεία των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε θνησιγένειες.

Για ορισμένες περιπτώσεις τρισωμιών (16, 21), έχει προσδιοριστεί η προέλευση του επιπλέον χρωμοσώματος. Αποδείχθηκε ότι η ηλικία της μητέρας σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τρισωμίας μόνο στην περίπτωση της μητρικής προέλευσης του επιπλέον χρωμοσώματος. Δεν βρέθηκε σχέση μεταξύ της πατρικής ηλικίας και του αυξημένου κινδύνου τρισωμίας.

Υπό το φως των μελετών σε ζώα, έχουν γίνει προτάσεις σχετικά με μια πιθανή σχέση μεταξύ της γήρανσης των γαμετών και της καθυστερημένης γονιμοποίησης και του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Ως γήρανση γαμετών νοείται η γήρανση των σπερματοζωαρίων στη γυναικεία γεννητική οδό, η γήρανση του ωαρίου, είτε ως αποτέλεσμα υπερωριμότητας μέσα στο ωοθυλάκιο είτε ως αποτέλεσμα καθυστέρησης στην απελευθέρωση του ωαρίου από το ωοθυλάκιο, είτε ως αποτέλεσμα υπερωριμότητας των σαλπίγγων (όψιμη γονιμοποίηση στο σωλήνα). Πιθανότατα, παρόμοιοι νόμοι λειτουργούν στους ανθρώπους, αλλά αξιόπιστες αποδείξεις για αυτό δεν έχουν ακόμη ληφθεί.

περιβαλλοντικοί παράγοντες

Έχει αποδειχθεί ότι η πιθανότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη σύλληψη είναι αυξημένη σε γυναίκες που εκτίθενται σε ιονίζουσα ακτινοβολία. Υποτίθεται ότι υπάρχει σχέση μεταξύ του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών και της δράσης άλλων παραγόντων, ιδίως χημικών.

συμπέρασμα

1. Δεν μπορεί να σωθεί κάθε εγκυμοσύνη για μικρά χρονικά διαστήματα. Σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων, οι αποβολές οφείλονται σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο και είναι αδύνατον να γεννηθεί ζωντανό παιδί. Η ορμονική θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει τη στιγμή της αποβολής, αλλά δεν μπορεί να βοηθήσει το έμβρυο να επιβιώσει.

2. Η αυξημένη αστάθεια του γονιδιώματος των συζύγων είναι ένας από τους αιτιολογικούς παράγοντες της υπογονιμότητας και της αποβολής. Η κυτταρογενετική εξέταση με ανάλυση για χρωμοσωμικές ανωμαλίες βοηθά στον εντοπισμό τέτοιων παντρεμένων ζευγαριών. Σε ορισμένες περιπτώσεις αυξημένης γονιδιωματικής αστάθειας, η ειδική αντιμεταλλαξιογόνος θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση της πιθανότητας σύλληψης ενός υγιούς παιδιού. Σε άλλες περιπτώσεις, συνιστάται η γονιμοποίηση δότη ή η χρήση ωαρίου δότη.

3. Σε περίπτωση αποβολής λόγω χρωμοσωμικών παραγόντων, ο οργανισμός της γυναίκας μπορεί να «θυμηθεί» μια δυσμενή ανοσολογική απόκριση σε εμβρυϊκό ωάριο (ανοσολογική αποτύπωση). Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι δυνατό να αναπτυχθεί μια αντίδραση απόρριψης σε έμβρυα που έχουν συλληφθεί μετά από σπερματέγχυση από δότη ή χρησιμοποιώντας ωάριο δότη. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται ειδική ανοσολογική εξέταση.

(τρισωμία 18 ή τρισωμία στο 19ο χρωμόσωμα) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια στην οποία είτε μέρος του 18 ανθρώπινου χρωμοσώματος διπλασιάζεται είτε ολόκληρο το ζεύγος των χρωμοσωμάτων διπλασιάζεται. Τα άτομα με ένα τέτοιο ελάττωμα έχουν συνήθως χαμηλό βάρος γέννησης, χαμηλή νοημοσύνη, καθώς και πολλαπλές δυσπλασίες, μεταξύ των οποίων είναι έντονη η μικροκεφαλία, οι κακοσχηματισμένοι χαμηλοί ώμοι, ο προεξέχων αυχένας και τα χαρακτηριστικά μοναδικά χαρακτηριστικά του προσώπου. Σε 60 περιπτώσεις από τις 100, τα έμβρυα με αυτό το γενετικό ελάττωμα πεθαίνουν.

Το σύνδρομο Edwards είναι πιο συχνό στις γυναίκες παρά στους άνδρες - σχεδόν το 80% των ασθενών είναι γυναίκες. Ένα παιδί με σύνδρομο Edwards μπορεί να εμφανιστεί σε γυναίκες άνω των 30 ετών (αν και υπάρχουν εξαιρέσεις που είναι πολύ λιγότερο συχνές). Μόνο το 12% όλων των παιδιών που γεννιούνται με αυτό το ελάττωμα ζουν σε μια ηλικία στην οποία είναι ήδη δυνατό να αξιολογηθούν οι νοητικές ικανότητες του παιδιού. Όλα τα μωρά που επιζούν έχουν, κατά κανόνα, ήδη σοβαρά ελαττώματα κατά τη γέννηση, επομένως δεν ζουν πολύ.

Αιτίες ανάπτυξης του συνδρόμου Edwards

Τα αίτια του συνδρόμου Edwards δεν είναι πλήρως κατανοητά. Αυτό το σύνδρομο σχετίζεται με μεγάλο αριθμό διαταραχών και ελαττωμάτων που σχετίζονται με τον εγκέφαλο, την καρδιά, τη δομή του κρανιοπροσωπείου, το στομάχι και τα νεφρά.

Στο ανθρώπινο σώμα, κάθε κύτταρο έχει 23 ζεύγη που κληρονομήθηκαν από τους γονείς. Και σε κάθε σεξουαλικό κύτταρο - ο ίδιος αριθμός σετ: στους άνδρες είναι το σπέρμα XY, στις γυναίκες είναι το XX ωάρια. Όταν ένα γονιμοποιημένο ωάριο διαιρείται, υπό την επίδραση ορισμένων παραγόντων, εμφανίζεται μια μετάλλαξη, ως αποτέλεσμα της οποίας εμφανίζεται ένα άλλο ζεύγος στο 18ο ζεύγος χρωμοσωμάτων - ένα επιπλέον. Είναι η αιτία της εμφάνισης και ανάπτυξης του συνδρόμου Edwards.

Αντί για δύο αντίγραφα, τα παιδιά με αυτό το σύνδρομο έχουν τρία αντίγραφα των χρωμοσωμάτων τους. Αυτή η μετάλλαξη ονομάζεται τρισωμία. Το όνομα περιέχει επίσης τον αριθμό του ζεύγους των χρωμοσωμάτων στο οποίο συνέβη η μετάλλαξη - τρισωμία 18. Αυτή η παραλλαγή είναι μια πλήρης τρισωμία, η οποία είναι πολύ δύσκολη και έχει όλα τα σημάδια της νόσου.

Πρέπει να πω ότι υπάρχουν δύο ακόμη τύποι μεταλλάξεων. Από όλα τα παιδιά με σύνδρομο Edwards, το 2% των παιδιών έχουν μετατόπιση στο 18ο ζεύγος. Αυτό σημαίνει ότι μόνο μέρος του επιπλέον χρωμοσώματος εμφανίστηκε στο 18ο ζεύγος χρωμοσωμάτων. Το 3% των παιδιών έχουν μωσαϊκή τρισωμία - όταν ένα επιπλέον χρωμόσωμα δεν υπάρχει σε όλα τα κύτταρα του σώματος.

Τα χρωμοσωμικά νοσήματα είναι μια μεγάλη ομάδα συγγενών κληρονομικών ασθενειών. Καταλαμβάνουν μία από τις ηγετικές θέσεις στη δομή της ανθρώπινης κληρονομικής παθολογίας. Σύμφωνα με κυτταρογενετικές μελέτες μεταξύ των νεογνών, η συχνότητα της χρωμοσωμικής παθολογίας είναι 0,6-1,0%. Η υψηλότερη συχνότητα χρωμοσωμικής παθολογίας (έως 70%) καταγράφηκε στο υλικό των πρώιμων αυτόματων αμβλώσεων.

Κατά συνέπεια, οι περισσότερες χρωμοσωμικές ανωμαλίες στον άνθρωπο είναι ασυμβίβαστες ακόμη και με τα πρώιμα στάδια της εμβρυογένεσης. Τέτοια έμβρυα αποβάλλονται κατά την εμφύτευση (7-14 ημέρες ανάπτυξης), η οποία κλινικά εκδηλώνεται ως καθυστέρηση ή απώλεια του εμμηνορροϊκού κύκλου. Μερικά έμβρυα πεθαίνουν λίγο μετά την εμφύτευση (πρώιμες αποβολές). Σχετικά λίγες παραλλαγές αριθμητικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι συμβατές με τη μεταγεννητική ανάπτυξη και οδηγούν σε χρωμοσωμικές ασθένειες (Kuleshov N.P., 1979).

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες εμφανίζονται ως αποτέλεσμα βλάβης στο γονιδίωμα που συμβαίνει κατά την ωρίμανση των γαμετών, κατά τη γονιμοποίηση ή στα αρχικά στάδια της διάσπασης του ζυγώτη. Όλες οι χρωμοσωμικές ασθένειες μπορούν να χωριστούν σε τρεις μεγάλες ομάδες: 1) που σχετίζονται με εξασθενημένη πλοειδία. 2) προκαλείται από παραβίαση του αριθμού των χρωμοσωμάτων. 3) σχετίζεται με αλλαγές στη δομή των χρωμοσωμάτων.

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες που σχετίζονται με διαταραχές πλοειδίας αντιπροσωπεύονται από την τριπλοειδία και την τετραπλοειδία, οι οποίες εμφανίζονται κυρίως στο υλικό των αυθόρμητων αποβολών. Έχουν σημειωθεί μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις γέννησης τριπλοειδών παιδιών με σοβαρές δυσπλασίες που δεν είναι συμβατές με τη φυσιολογική δραστηριότητα της ζωής. Η τριπλοειδία μπορεί να εμφανιστεί τόσο ως αποτέλεσμα της διγονιδίας (γονιμοποίηση διπλοειδούς ωαρίου από ένα απλοειδές σπερματοζωάριο), όσο και λόγω διανδρίας (η αντίστροφη εκδοχή) και δυσσπερμίας (γονιμοποίηση απλοειδούς ωαρίου από δύο σπερματοζωάρια).

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες που σχετίζονται με παραβίαση του αριθμού των μεμονωμένων χρωμοσωμάτων σε ένα σύνολο αντιπροσωπεύονται είτε από μια ολόκληρη μονοσωμία (ένα από τα δύο ομόλογα χρωμοσώματα στον κανόνα) είτε από μια ολόκληρη τρισωμία (τρία ομόλογα). Ολόκληρη μονοσωμία στις ζώντες γεννήσεις εμφανίζεται μόνο στο χρωμόσωμα Χ (σύνδρομο Shereshevsky-Turner), καθώς οι περισσότερες μονοσωμίες στα υπόλοιπα χρωμοσώματα του συνόλου (χρωμόσωμα Υ και αυτοσώματα) πεθαίνουν σε πολύ πρώιμα στάδια ενδομήτριας ανάπτυξης και είναι αρκετά σπάνιες ακόμη και στο υλικό εμβρύων και εμβρύων που αποβλήθηκαν αυθόρμητα.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η μονοσωμία Χ με αρκετά υψηλή συχνότητα (περίπου 20%) ανιχνεύεται σε αυτόματες αμβλώσεις, γεγονός που υποδηλώνει την υψηλή της προγεννητική θνησιμότητα, που ξεπερνά το 99%. Η αιτία θανάτου των εμβρύων με μονοσωμία Χ σε μια περίπτωση και η ζωντανή γέννηση κοριτσιών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner σε μια άλλη είναι άγνωστη. Υπάρχει ένας αριθμός υποθέσεων που εξηγούν αυτό το γεγονός, μία από τις οποίες συνδέει τον αυξημένο θάνατο των μονοσωματικών εμβρύων Χ με μεγαλύτερη πιθανότητα εκδήλωσης υπολειπόμενων θανατηφόρων γονιδίων σε ένα μόνο χρωμόσωμα Χ.

Ολόκληρες τρισωμίες σε γεννήσεις ζωντανών συμβαίνουν στα χρωμοσώματα X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 και 22. Η υψηλότερη συχνότητα χρωμοσωμικών διαταραχών - έως και 70% παρατηρείται στις πρώιμες αμβλώσεις. Η τρισωμία στα χρωμοσώματα 1, 5, 6, 11 και 19 είναι σπάνια ακόμη και σε απορριπτικό υλικό, γεγονός που υποδηλώνει τη μεγάλη μορφογενετική σημασία αυτών των χρωμοσωμάτων. Πιο συχνά, εμφανίζονται ολόκληρες μονο- και τρισωμίες σε έναν αριθμό χρωμοσωμάτων ενός συνόλου σε μωσαϊκό κατάστασητόσο σε αυτόματες αποβολές όσο και σε παιδιά με CMHD (πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες).

Οι χρωμοσωμικές ασθένειες που σχετίζονται με παραβίαση της δομής των χρωμοσωμάτων αντιπροσωπεύουν μια μεγάλη ομάδα συνδρόμων μερικής μονο- ή τρισωμίας. Κατά κανόνα, προκύπτουν ως αποτέλεσμα δομικών αναδιατάξεων των χρωμοσωμάτων που υπάρχουν στα γεννητικά κύτταρα των γονέων, οι οποίες, λόγω διακοπής των διαδικασιών ανασυνδυασμού στη μείωση, οδηγούν στην απώλεια ή στην περίσσεια των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται στην αναδιάταξη. Οι μερικές μονο- ή τρισωμίες είναι γνωστές για όλα σχεδόν τα χρωμοσώματα, αλλά μόνο μερικά από αυτά σχηματίζουν σαφώς διαγνωσμένα κλινικά σύνδρομα.

Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις αυτών των συνδρόμων είναι πιο πολυμορφικές από αυτές των συνδρόμων ολικής μονο- και τρισωμίας. Αυτό οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι το μέγεθος των θραυσμάτων του χρωμοσώματος και, κατά συνέπεια, η γονιδιακή τους σύνθεση, μπορεί να ποικίλλει σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, καθώς και στο γεγονός ότι παρουσία χρωμοσωμικής μετατόπισης σε έναν από τους γονείς, μερική τρισωμία σε Το ένα χρωμόσωμα σε ένα παιδί μπορεί να συνδυαστεί με μερική μονοσωμία στο άλλο.

Κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά συνδρόμων που σχετίζονται με αριθμητικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

1. Σύνδρομο Patau (τρισωμία στο χρωμόσωμα 13).Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1960. Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές μπορεί να είναι διαφορετικές: ολόκληρη τρισωμία 13 (μη διασύνδεση χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης, στο 80% των περιπτώσεων στη μητέρα), παραλλαγή μετατόπισης (μεταθέσεις Robertsonian D / 13 και G / 13), μορφές μωσαϊκού, επιπλέον χρωμόσωμα δακτυλίου 13, ισοχρωμόσωμα.

Οι ασθενείς έχουν σοβαρές ανωμαλίες της δομής: σχίσιμο της μαλακής και σκληρής υπερώας, σχιστία των χειλιών, υπανάπτυξη ή απουσία ματιών, κακοσχηματισμένα χαμηλά αυτιά, παραμορφωμένα οστά των χεριών και των ποδιών, πολυάριθμες διαταραχές των εσωτερικών οργάνων, για παράδειγμα, συγγενείς καρδιακά ελαττώματα (ελαττώματα διαφραγμάτων και μεγάλων αγγείων) ). Βαθιά ηλίθιος. Το προσδόκιμο ζωής των παιδιών είναι λιγότερο από ένα έτος, πιο συχνά 2-3 μήνες. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 στα 7800.

2. Σύνδρομο Edwards (τρισωμία στο χρωμόσωμα 18). Περιγράφηκε το 1960. Κυτταρογενετικά, στις περισσότερες περιπτώσεις αντιπροσωπεύεται από μια ολόκληρη τρισωμία 18 (γαματική μετάλλαξη ενός από τους γονείς, συχνότερα στη μητρική πλευρά). Επιπλέον, συναντώνται και ψηφιδωτές μορφές και πολύ σπάνια παρατηρούνται μετατοπίσεις. Το κρίσιμο τμήμα που ευθύνεται για τον σχηματισμό των κύριων χαρακτηριστικών του συνδρόμου είναι το τμήμα 18q11. Δεν βρέθηκαν κλινικές διαφορές μεταξύ κυτταρογενετικών μορφών. Οι ασθενείς έχουν στενό μέτωπο και φαρδύ αυχένα που προεξέχει, πολύ χαμηλά παραμορφωμένα αυτιά, υπανάπτυξη της κάτω γνάθου, φαρδιά και κοντά δάχτυλα. Από

εσωτερικές δυσπλασίες πρέπει να σημειωθούν συνδυασμένες δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος, ατελής εντερική περιστροφή, δυσπλασίες των νεφρών κ.λπ. Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards έχουν χαμηλό βάρος γέννησης. Υπάρχει καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, ηλιθιότητα και ηλιθιότητα. Προσδόκιμο ζωής έως ένα έτος - 2-3 μήνες. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 στα 6500.

4.

Σύνδρομο Down (τρισωμία του χρωμοσώματος 21).Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1866 από τον Άγγλο γιατρό Down. Η πληθυσμιακή συχνότητα είναι 1 περίπτωση ανά 600-700 νεογνά. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με αυτό το σύνδρομο εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και αυξάνεται απότομα μετά τα 35 χρόνια. Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές είναι πολύ διαφορετικές, αλλά περίπου το Σχ. 15. S. Downa (6) πάνω (8) κάτω

5.

Το 95% των περιπτώσεων αντιπροσωπεύεται από μια απλή τρισωμία του χρωμοσώματος 21, ως αποτέλεσμα της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων στη μείωση στους γονείς. Η παρουσία πολυμορφικών μοριακών γενετικών δεικτών καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό του συγκεκριμένου γονέα και του σταδίου της μείωσης στο οποίο συνέβη η μη διάσπαση. Παρά την εντατική μελέτη του συνδρόμου, τα αίτια της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων δεν είναι ακόμη σαφή. Αιτιολογικά σημαντικοί παράγοντες είναι η ενδο- και εξωθυλακική υπερωρίμανση του ωαρίου, η μείωση του αριθμού ή η απουσία χιασμάτων στην πρώτη διαίρεση της μείωσης. Σημειώθηκαν μορφές μωσαϊκού του συνδρόμου (2%), παραλλαγές μετατόπισης Robertsonian (4%). Περίπου το 50% των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από τους γονείς και το 50% είναι μεταλλάξεις. de novo.Το κρίσιμο τμήμα που ευθύνεται για τον σχηματισμό των κύριων χαρακτηριστικών του συνδρόμου είναι η περιοχή 21q22.

Οι ασθενείς έχουν κοντύτερα άκρα, μικρό κρανίο, επίπεδη και φαρδιά γέφυρα μύτης, στενές παλαμικές ρωγμές με λοξή τομή, προεξέχουσα πτυχή του άνω βλεφάρου - επίκανθος, περίσσεια δέρματος στον λαιμό, κοντά άκρα, εγκάρσια παλαμιαία πτυχή τεσσάρων δακτύλων (αυλάκι μαϊμού). Από τα ελαττώματα των εσωτερικών οργάνων, συχνά σημειώνονται συγγενείς δυσπλασίες της καρδιάς και του γαστρεντερικού σωλήνα, οι οποίες καθορίζουν το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Χαρακτηρίζεται από νοητική υστέρηση μέτριας βαρύτητας. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι συχνά στοργικά και στοργικά, υπάκουα και προσεκτικά. Η βιωσιμότητά τους είναι μειωμένη.

Κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά συνδρόμων που σχετίζονται με ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων.

1. Σύνδρομο Shereshevsky-Turner (μονοσωμία Χ-χρωμοσώματος).Αυτή είναι η μόνη μορφή μονοσωμίας στους ανθρώπους που μπορεί να είναι

βρέθηκαν σε γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων. Εκτός από την απλή μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ, που είναι 50%, υπάρχουν μορφές μωσαϊκού, διαγραφές του μακρού και βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ, χρωμοσώματα ισο-Χ και επίσης χρωμοσώματα δακτυλίου Χ. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι ο μωσαϊκισμός 45,X/46,XY αντιπροσωπεύει το 2-5% όλων των ασθενών με αυτό το σύνδρομο και χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα χαρακτηριστικών: από το τυπικό σύνδρομο Shereshevsky-Turner έως έναν φυσιολογικό φαινότυπο άνδρα.

Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 στα 3000 νεογνά. Οι ασθενείς έχουν μικρό ανάστημα, στήθος σε σχήμα κάννης, φαρδιούς ώμους, στενή λεκάνη, κοντισμένα κάτω άκρα. Ένα πολύ χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι ένας κοντός λαιμός με πτυχές δέρματος που εκτείνονται από το πίσω μέρος του κεφαλιού (ο λαιμός της σφίγγας). Έχουν χαμηλή τριχοφυΐα στο πίσω μέρος του κεφαλιού, υπερμελάγχρωση του δέρματος, μειωμένη όραση και ακοή. Οι εσωτερικές γωνίες των ματιών είναι ψηλότερα από τις εξωτερικές. Οι συγγενείς δυσπλασίες της καρδιάς και των νεφρών είναι συχνές. Οι ασθενείς έχουν υποανάπτυξη των ωοθηκών. Αγονος. Η πνευματική ανάπτυξη είναι εντός του φυσιολογικού εύρους. Υπάρχει κάποια νηπιότητα των συναισθημάτων, αστάθεια της διάθεσης. Οι ασθενείς είναι αρκετά βιώσιμοι.

2. Σύνδρομο πολυσωμίας Χ (Τρισωμία Χ). Οι μορφές 47, ΧΧΧ, 48, ΧΧΧΧ και 49, ΧΧΧΧΧ αποκαλύπτονται κυτταρογενετικά. Με την αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ, ο βαθμός απόκλισης από τον κανόνα αυξάνεται. Σε γυναίκες με τετρα- και πεντασωμία Χ, περιγράφονται αποκλίσεις στη νοητική ανάπτυξη, ανωμαλίες του σκελετού και των γεννητικών οργάνων. Οι γυναίκες με καρυότυπο 47,XXX σε πλήρη ή μωσαϊκό μορφή έχουν γενικά φυσιολογική σωματική και πνευματική ανάπτυξη και νοημοσύνη - εντός του κατώτερου ορίου του φυσιολογικού. Αυτές οι γυναίκες έχουν μια σειρά από μη έντονες αποκλίσεις στη σωματική ανάπτυξη, δυσλειτουργία των ωοθηκών, πρόωρη εμμηνόπαυση, αλλά μπορούν να αποκτήσουν απογόνους. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 ανά 1000 νεογέννητα κορίτσια.

3. Σύνδρομο Klinefelter.Περιγράφηκε το 1942. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 ανά 1000 αγόρια. Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου μπορεί να είναι διαφορετικές: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.ΧΧΧΧΥ. Σημειώνονται τόσο πλήρεις όσο και ψηφιδωτές μορφές. Ασθενείς υψηλού αναστήματος με δυσανάλογα μακριά άκρα. Στην παιδική ηλικία, διακρίνονται από μια εύθραυστη σωματική διάπλαση και μετά από 40 χρόνια είναι παχύσαρκοι. Αναπτύσσουν έναν ασθενικό ή ευνουχοειδή σωματότυπο: στενοί ώμοι, φαρδιά λεκάνη, εναπόθεση γυναικείου λίπους, κακώς αναπτυγμένοι

μυς, αραιές τρίχες προσώπου. Οι ασθενείς έχουν υποανάπτυξη των όρχεων, έλλειψη σπερματογένεσης, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, ανικανότητα και υπογονιμότητα. Συνήθως αναπτύσσεται νοητική υστέρηση. IQ κάτω από 80.

4. Σύνδρομο πολυσημίας Υ-χρωμοσώματος (double-U ή «extra Y chromosome»).Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 ανά 1000 αγόρια. Κυτταρογενετικά σημαδεμένες πλήρεις και μωσαϊκές μορφές. Τα περισσότερα άτομα στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη δεν διαφέρουν από τα υγιή. Οι γονάδες αναπτύσσονται φυσιολογικά, η ανάπτυξη είναι συνήθως υψηλή, υπάρχουν κάποιες ανωμαλίες των δοντιών και του σκελετικού συστήματος. Παρατηρούνται ψυχοπαθητικά χαρακτηριστικά: αστάθεια συναισθημάτων, αντικοινωνική συμπεριφορά, τάση για επιθετικότητα, ομοφυλοφιλία. Οι ασθενείς δεν παρουσιάζουν σημαντική νοητική υστέρηση και ορισμένοι ασθενείς έχουν γενικά φυσιολογική νοημοσύνη. Μπορούν να έχουν φυσιολογικούς απογόνους στο 50% των περιπτώσεων.

Κλινικά και γενετικά χαρακτηριστικά συνδρόμων που σχετίζονται με δομικές αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων.

Σύνδρομο «κραυγή γάτας» (μονοσωμία 5π).Περιγράφηκε το 1963. Η συχνότητα πληθυσμού είναι 1 στις 50.000. Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές ποικίλλουν από μερική έως πλήρη διαγραφή του βραχέως βραχίονα του χρωμοσώματος 5. Το τμήμα 5p15 έχει μεγάλη σημασία για την ανάπτυξη των κύριων χαρακτηριστικών του συνδρόμου. Εκτός από μια απλή διαγραφή, σημειώθηκαν κυκλικά χρωμοσώματα 5, μορφές μωσαϊκού, καθώς και μετατοπίσεις μεταξύ του βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (με απώλεια ενός κρίσιμου τμήματος) και ενός άλλου αυτοσώματος.

Τα διαγνωστικά σημεία της νόσου είναι: μικροκεφαλία, ένα ασυνήθιστο κλάμα ή κλάμα, που θυμίζει νιαούρισμα γάτας (ειδικά τις πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννηση). αντιμογγολοειδής τομή των ματιών, στραβισμός, πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, φαρδιά γέφυρα της μύτης. Τα αυτιά είναι χαμηλά και παραμορφωμένα. Υπάρχει εγκάρσια παλαμιαία πτυχή, ανωμαλίες στη δομή των χεριών και των δακτύλων. Νοητική υστέρηση στο στάδιο του ανόητου. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τέτοια σημάδια όπως το πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού και το κλάμα της γάτας εξομαλύνονται με την ηλικία και η μικροκεφαλία και ο στραβισμός έρχονται στο φως πιο καθαρά. Το προσδόκιμο ζωής εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν τα πρώτα χρόνια της ζωής τους.

Κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά συνδρόμων και κακοήθων νεοπλασμάτων που σχετίζονται με μικροδομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων.

Πρόσφατα, οι κλινικές και κυτταρογενετικές μελέτες άρχισαν να βασίζονται σε μεθόδους υψηλής ανάλυσης χρωμοσωμικής ανάλυσης, οι οποίες κατέστησαν δυνατή την επιβεβαίωση της υπόθεσης ύπαρξης μικροχρωμοσωμικών μεταλλάξεων, η ανίχνευση των οποίων βρίσκεται στα όρια των δυνατοτήτων ενός μικροσκοπίου φωτός.

Χρησιμοποιώντας τυπικές κυτταρογενετικές μεθόδους, είναι δυνατό να επιτευχθεί οπτική ανάλυση χρωμοσωμάτων με όχι περισσότερα από 400 τμήματα και χρησιμοποιώντας τις μεθόδους ανάλυσης προμεταφάσης που πρότεινε ο Younis το 1976, είναι δυνατό να ληφθούν χρωμοσώματα με έως και 550-850 τμήματα. Μικρές διαταραχές στη δομή των χρωμοσωμάτων μπορούν να ανιχνευθούν χρησιμοποιώντας αυτές τις μεθόδους χρωμοσωμικής ανάλυσης όχι μόνο μεταξύ ασθενών με CMHD, αλλά και σε ορισμένα άγνωστα μεντελικά σύνδρομα, διάφορους κακοήθεις όγκους. Τα περισσότερα από τα σύνδρομα που σχετίζονται με χρωμοσωμικές μικροανωμαλίες είναι σπάνια - 1 περίπτωση ανά 50.000-100.000 νεογνά.

Ρετινοβλάστωμα.Οι ασθενείς με ρετινοβλάστωμα - έναν κακοήθη όγκο του αμφιβληστροειδούς, αποτελούν το 0,6-0,8% όλων των ασθενών με καρκίνο. Αυτός είναι ο πρώτος όγκος για τον οποίο έχει διαπιστωθεί σύνδεση με χρωμοσωμική παθολογία. Κυτταρογενετικά, αυτή η ασθένεια αποκαλύπτει μια μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος 13, τμήμα 13q14. Εκτός από τις μικροδιαγραφές, υπάρχουν μορφές μωσαϊκού και παραλλαγές μετατόπισης. Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις μετατόπισης ενός τμήματος του χρωμοσώματος 13 στο χρωμόσωμα Χ.

Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του μεγέθους του διαγραμμένου θραύσματος και των φαινοτυπικών εκδηλώσεων. Η νόσος ξεκινά συνήθως στην ηλικία του 1,5 έτους περίπου και τα πρώτα σημάδια είναι η λάμψη των κόρης, μια αργή αντίδραση της κόρης στο φως και στη συνέχεια μείωση της όρασης μέχρι τύφλωση. Οι επιπλοκές του αμφιβληστροειδούς είναι αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, δευτεροπαθές γλαύκωμα. Το 1986, ανακαλύφθηκε ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο στο κρίσιμο τμήμα 13ql4 RBI,που ήταν το πρώτο αντι-ογκογονίδιο που ανακαλύφθηκε στον άνθρωπο.

Μονογενή νοσήματα που εκδηλώνονται με χρωμοσωμική αστάθεια.

Μέχρι σήμερα, έχουν καθιερωθεί νέοι τύποι μεταβλητότητας γονιδιώματος που διαφέρουν σε συχνότητα και μηχανισμούς από τη συνηθισμένη διαδικασία μετάλλαξης. Μία από τις εκδηλώσεις της αστάθειας του γονιδιώματος σε κυτταρικό επίπεδο είναι η χρωμοσωμική αστάθεια. Η χρωμοσωμική αστάθεια αξιολογείται με αύξηση της αυθόρμητης ή/και επαγόμενης συχνότητας χρωμοσωμικών ανταλλαγών και αδελφών χρωματιδικών ανταλλαγών (SChO). Για πρώτη φορά, αυξημένη συχνότητα αυθόρμητων χρωμοσωμικών ανωμαλιών παρουσιάστηκε το 1964 σε ασθενείς με αναιμία Fanconi και αυξημένη συχνότητα CHO βρέθηκε στο σύνδρομο Bloom. Στο 1.968, διαπιστώθηκε ότι η μελαγχρωστική ξηροδερμία - φωτοδερμάτωση, στην οποία αυξάνεται η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία, σχετίζεται με παραβίαση της ικανότητας των κυττάρων να επιδιορθώνουν (επισκευάζουν) το DNA τους από βλάβες που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία.

Επί του παρόντος, είναι γνωστά περίπου μιάμιση ντουζίνα μονογονιδιακά παθολογικά σημεία που σχετίζονται με αυξημένη ευθραυστότητα των χρωμοσωμάτων. Σε αυτές τις ασθένειες, δεν υπάρχουν συγκεκριμένες θέσεις χρωμοσωμικής βλάβης, αλλά η συνολική συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών αυξάνεται. Ο μοριακός μηχανισμός αυτού του φαινομένου σχετίζεται συχνότερα με ελαττώματα σε μεμονωμένα γονίδια που κωδικοποιούν ένζυμα επιδιόρθωσης του DNA. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες ασθένειες που συνοδεύονται από χρωμοσωμική αστάθεια ονομάζονται επίσης ασθένειες επιδιόρθωσης DNA. Παρά το γεγονός ότι αυτές οι ασθένειες διαφέρουν στις κλινικές τους εκδηλώσεις, όλες χαρακτηρίζονται από αυξημένη τάση για κακοήθη νεοπλάσματα, σημεία πρόωρης γήρανσης, νευρολογικές διαταραχές, καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, συγγενείς δυσπλασίες, δερματικές εκδηλώσεις και συχνά παρατηρείται νοητική υστέρηση.

Εκτός από τις μεταλλάξεις στα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA, οι ασθένειες με χρωμοσωμική αστάθεια μπορεί να βασίζονται σε ελαττώματα σε άλλα γονίδια που διασφαλίζουν τη σταθερότητα του γονιδιώματος. Πρόσφατα, όλο και περισσότερα δεδομένα συσσωρεύονται ότι, εκτός από ασθένειες που εκδηλώνονται με αστάθεια της δομής των χρωμοσωμάτων, υπάρχουν και μονογονιδιακά ελαττώματα που οδηγούν σε ασθένειες με αστάθεια στον αριθμό των χρωμοσωμάτων. Οι σπάνιες παθολογικές καταστάσεις μπορούν να διακριθούν ως μια τέτοια ανεξάρτητη ομάδα μονογονιδιακών ασθενειών, υποδεικνύοντας μια μη τυχαία, κληρονομικά καθορισμένη φύση της μη διάσπασης των χρωμοσωμάτων σε σωματικά κύτταρα κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης.

Η κυτταρογενετική εξέταση αυτών των ασθενών σε ένα μικρό μέρος των κυττάρων (συνήθως 5-20%) αποκαλύπτει σωματικό μωσαϊκό σε πολλά χρωμοσώματα του συνόλου ταυτόχρονα ή ένα παντρεμένο ζευγάρι μπορεί να έχει πολλά αδέρφια με χρωμοσωμικό μωσαϊκό. Υποτίθεται ότι τέτοιοι ασθενείς είναι «μιτωτικοί μεταλλάκτες» για υπολειπόμενα γονίδια που ελέγχουν μεμονωμένα στάδια της διέλευσης της μίτωσης. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι οι περισσότερες από αυτές τις μεταλλάξεις είναι θανατηφόρες και τα άτομα που επιζούν έχουν σχετικά ήπιες μορφές παθολογίας της κυτταρικής διαίρεσης. Παρά το γεγονός ότι οι παραπάνω ασθένειες προκαλούνται από ελαττώματα σε μεμονωμένα γονίδια, η διεξαγωγή κυτταρογενετικής μελέτης σε ασθενείς με υποψία αυτής της παθολογίας θα βοηθήσει τον γιατρό στη διαφορική διάγνωση αυτών των καταστάσεων.

Ασθένειες με αστάθεια της δομής των χρωμοσωμάτων:

Σύνδρομο Μπλουμ. Περιγράφηκε το 1954. Τα κύρια διαγνωστικά χαρακτηριστικά είναι: χαμηλό βάρος γέννησης, καθυστέρηση ανάπτυξης, στενό πρόσωπο με ερύθημα πεταλούδας, ογκώδης μύτη, καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, ευαισθησία σε κακοήθη νεοπλάσματα. Η νοητική υστέρηση δεν παρατηρείται σε όλες τις περιπτώσεις. Χαρακτηρίζεται κυτταρογενετικά από αύξηση του αριθμού των ανταλλαγών αδελφών χρωματιδών (SChO) ανά κύτταρο έως 120-150, αν και κανονικά ο αριθμός τους δεν υπερβαίνει τις 6-8 ανταλλαγές ανά 1 κύτταρο. Επιπλέον, ανιχνεύονται σπασίματα χρωματιδίου με υψηλή συχνότητα, καθώς και δικεντρικά στοιχεία, δακτύλιοι και θραύσματα χρωμοσωμάτων. Οι ασθενείς έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο της λιγάσης DNA 1 που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 19 - 19q13.3, αλλά το γονίδιο του συνδρόμου Bloom χαρτογραφείται στο τμήμα 15q26.1.

Αναιμία Fanconi . Μια ασθένεια με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Περιγράφηκε το 1927. Τα κύρια διαγνωστικά χαρακτηριστικά: υποπλασία της ακτίνας και του αντίχειρα, καθυστέρηση ανάπτυξης και ανάπτυξης, υπερμελάγχρωση του δέρματος στη βουβωνική και μασχαλιαία περιοχή. Επιπλέον, σημειώνεται υποπλασία μυελού των οστών, τάση για λευχαιμία και υποπλασία των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Χαρακτηρίζεται κυτταρογενετικά από πολλαπλές χρωμοσωμικές εκτροπές - χρωμοσωμικές θραύσεις και χρωματιδικές ανταλλαγές. Πρόκειται για μια γενετικά ετερογενή ασθένεια, δηλ. ένας κλινικά παρόμοιος φαινότυπος οφείλεται σε μεταλλάξεις σε διαφορετικά γονίδια. Υπάρχουν τουλάχιστον 7 μορφές αυτής της νόσου: Α - το γονίδιο εντοπίζεται στο τμήμα 16q24.3. Β - ο εντοπισμός του γονιδίου είναι άγνωστος. C - 9q22.3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Η πιο κοινή μορφή είναι η Α - περίπου το 60% των ασθενών.

σύνδρομο Werner (σύνδρομο πρόωρης γήρανσης).Μια ασθένεια με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Περιγράφηκε το 1904. Τα κύρια διαγνωστικά χαρακτηριστικά είναι: πρόωρο γκριζάρισμα και φαλάκρα, ατροφία υποδόριου λιπώδους ιστού και μυϊκού ιστού, καταρράκτης, πρώιμη αθηροσκλήρωση, ενδοκρινική παθολογία (σακχαρώδης διαβήτης). Χαρακτηριστική είναι η υπογονιμότητα, η υψηλή φωνή, η τάση για κακοήθη νεοπλάσματα. Οι ασθενείς πεθαίνουν σε ηλικία 30-40 ετών. Κυτταρογενετικά χαρακτηρίζεται από κυτταρικούς κλώνους με διαφορετικές χρωμοσωμικές μεταθέσεις (μωσαϊκισμός για διαφορετικές μεταθέσεις). Το γονίδιο της νόσου βρίσκεται στο τμήμα 8p11-p12.

Σύνδρομο εύθραυστου Χ.

Κατά κανόνα, σπασίματα χρωμοσωμάτων ή χρωματιδικά κενά που συμβαίνουν με αυξημένη συχνότητα σε ορισμένα συγκεκριμένα χρωμοσωμικά τμήματα (τα λεγόμενα εύθραυστα σημεία ή εύθραυστες θέσεις χρωμοσωμάτων) δεν σχετίζονται με καμία ασθένεια. Ωστόσο, υπάρχει μια εξαίρεση σε αυτόν τον κανόνα. Το 1969, σε ασθενείς με σύνδρομο που συνοδεύεται από νοητική υστέρηση, διαπιστώθηκε η παρουσία ενός συγκεκριμένου κυτταρογενετικού δείκτη - στο περιφερικό τμήμα του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος Χ στο τμήμα Xq27.3, καταγράφεται ένα κενό ή κενό χρωματιδών. σε μεμονωμένα κύτταρα.

Αργότερα αποδείχθηκε ότι η πρώτη κλινική περιγραφή μιας οικογένειας με σύνδρομο στην οποία η νοητική υστέρηση είναι το κορυφαίο κλινικό σημάδι περιγράφηκε ήδη από το 1943 από τους Άγγλους γιατρούς P. Martin και Y. Bell. Το σύνδρομο Martin-Bell ή το σύνδρομο εύθραυστου Χ χαρακτηρίζεται από ένα εύθραυστο (εύθραυστο) χρωμόσωμα Χ στο τμήμα Xq27.3, το οποίο ανιχνεύεται υπό ειδικές συνθήκες κυτταροκαλλιέργειας σε μέσο με έλλειψη φολικού οξέος.

Η εύθραυστη θέση σε αυτό το σύνδρομο ονομάστηκε FRAXA. Τα κύρια διαγνωστικά σημεία της νόσου είναι: νοητική υστέρηση, πλατύ πρόσωπο με χαρακτηριστικά ακρομεγαλίας, μεγάλα αυτιά που προεξέχουν, αυτισμός, υπερκινητικότητα, κακή συγκέντρωση, ελαττώματα ομιλίας, πιο έντονα στα παιδιά. Υπάρχουν επίσης ανωμαλίες του συνδετικού ιστού με υπερεκτασιμότητα της άρθρωσης και ελάττωμα της μιτροειδούς βαλβίδας. Μόνο το 60% των ανδρών με εύθραυστο χρωμόσωμα Χ έχουν σχετικά πλήρες φάσμα κλινικών σημείων, το 10% των ασθενών δεν έχουν ανωμαλίες στο πρόσωπο, το 10% έχουν μόνο νοητική υστέρηση χωρίς άλλα σημεία.

Το σύνδρομο εύθραυστου Χ είναι ενδιαφέρον για την ασυνήθιστη κληρονομικότητα και την υψηλή πληθυσμιακή συχνότητα (1 στα 1500-3000). Μια ασυνήθιστη κληρονομικότητα είναι ότι μόνο το 80% των αρσενικών που φέρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο έχουν σημάδια της νόσου, ενώ το υπόλοιπο 20% είναι κλινικά και κυτταρογενετικά φυσιολογικά, αν και αφού πέρασαν τη μετάλλαξη στις κόρες τους μπορεί να έχουν επηρεάσει εγγόνια. Αυτοί οι άνδρες ονομάζονται πομποί, δηλ. μεταβιβαστές ενός μη εκφρασμένου μεταλλαγμένου γονιδίου που εκφράζεται στις επόμενες γενιές.

Επιπλέον, υπάρχουν δύο τύποι γυναικών - ετερόζυγοι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου:

α) κόρες ανδρών διαβιβαστών που δεν έχουν συμπτώματα της νόσου, στους οποίους δεν ανιχνεύεται το εύθραυστο χρωμόσωμα Χ.

β) εγγονές φυσιολογικών αρσενικών μεταβιβαστών και αδελφές προσβεβλημένων αρρένων, που εμφανίζουν κλινικά σημεία της νόσου στο 35% των περιπτώσεων.

Έτσι, μια γονιδιακή μετάλλαξη στο σύνδρομο Martin-Bell υπάρχει σε δύο μορφές που διαφέρουν ως προς τη διείσδυσή τους: η πρώτη μορφή είναι μια φαινοτυπικά μη εκδηλωμένη προμετάλλαξη που μετατρέπεται σε πλήρη μετάλλαξη (δεύτερη μορφή) όταν διέρχεται από τη γυναικεία μείωση. Διαπιστώθηκε σαφής εξάρτηση της ανάπτυξης νοητικής υστέρησης από τη θέση του ατόμου στη γενεαλογία. Ταυτόχρονα, το φαινόμενο της προσμονής εντοπίζεται καλά - μια πιο σοβαρή εκδήλωση της νόσου στις επόμενες γενιές.

Ο μοριακός μηχανισμός της μετάλλαξης έγινε σαφής το 1991, όταν χαρακτηρίστηκε το γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Το γονίδιο ονομάστηκε FMR1 (Αγγλικά - Εύθραυστη τοποθεσία Mental Retardation 1 - μια εύθραυστη περιοχή του χρωμοσώματος που σχετίζεται με την ανάπτυξη νοητικής καθυστέρησης τύπου 1). Διαπιστώθηκε ότι η βάση των κλινικών εκδηλώσεων και της κυτταρογενετικής αστάθειας στον τόπο Xq27.3 είναι μια πολλαπλή αύξηση στο πρώτο εξόνιο του γονιδίου FMR-1 του απλού τρινουκλεοτιδικού επαναλαμβανόμενου CGG.

Σε φυσιολογικούς ανθρώπους, ο αριθμός αυτών των επαναλήψεων στο χρωμόσωμα Χ κυμαίνεται από 5 έως 52, ενώ σε άρρωστους ο αριθμός τους είναι 200 ​​ή περισσότερο. Ένα τέτοιο φαινόμενο μιας απότομης, σπασμωδικής αλλαγής στον αριθμό των επαναλήψεων CGG σε ασθενείς ονομάστηκε επέκταση του αριθμού των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίων: Αποδείχθηκε ότι η επέκταση των επαναλήψεων CGG εξαρτάται σημαντικά από το φύλο του απογόνου, είναι αισθητά αυξημένη όταν η μετάλλαξη μεταδίδεται από μητέρα σε γιο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η επέκταση των επαναλήψεων νουκλεοτιδίων είναι ένα μεταζυγωτικό γεγονός και εμφανίζεται σε πολύ πρώιμα στάδια της εμβρυογένεσης.

σύνδρομο Edwardsή τρισωμία 18είναι μια σοβαρή συγγενής νόσος που προκαλείται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Είναι μια από τις πιο συχνές παθολογίες αυτής της κατηγορίας ( δεύτερο μόνο μετά το σύνδρομο Down σε συχνότητα). Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από πολυάριθμες διαταραχές στην ανάπτυξη διαφόρων οργάνων και συστημάτων. Η πρόγνωση για ένα παιδί είναι συνήθως δυσμενής, αλλά πολλά εξαρτώνται από τη φροντίδα που μπορούν να του παρέχουν οι γονείς.

Ο επιπολασμός του συνδρόμου Edwards σε όλο τον κόσμο κυμαίνεται από 0,015 έως 0,02%. Δεν υπάρχει σαφής εξάρτηση από την τοποθεσία ή τη φυλή. Στατιστικά, τα κορίτσια αρρωσταίνουν 3-4 φορές πιο συχνά από τα αγόρια. Μια επιστημονική εξήγηση για αυτό το ποσοστό δεν έχει ακόμη εντοπιστεί. Ωστόσο, έχουν σημειωθεί ορισμένοι παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτής της παθολογίας.

Όπως και άλλες χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, το σύνδρομο Edwards είναι, καταρχήν, μια ανίατη ασθένεια. Οι πιο σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας και φροντίδας μπορούν μόνο να κρατήσουν το παιδί στη ζωή και να συμβάλουν σε κάποια πρόοδο στην ανάπτυξή του. Δεν υπάρχουν ενιαίες συστάσεις για τη φροντίδα τέτοιων παιδιών λόγω της τεράστιας ποικιλίας πιθανών διαταραχών και επιπλοκών.

Ενδιαφέροντα γεγονότα

• Η περιγραφή των κύριων συμπτωμάτων αυτής της ασθένειας έγινε στις αρχές του 20ου αιώνα.
• Μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1900, δεν ήταν δυνατή η συλλογή επαρκών πληροφοριών σχετικά με αυτήν την παθολογία. Πρώτον, αυτό απαιτούσε ένα κατάλληλο επίπεδο τεχνολογικής ανάπτυξης που θα επέτρεπε την ανίχνευση ενός επιπλέον χρωμοσώματος. Δεύτερον, τα περισσότερα παιδιά πέθαναν τις πρώτες ημέρες ή εβδομάδες της ζωής τους λόγω του χαμηλού επιπέδου ιατρικής περίθαλψης.
• Η πρώτη πλήρης περιγραφή της νόσου και της υποκείμενης αιτίας της ( την εμφάνιση ενός επιπλέον 18ου χρωμοσώματος) έγινε μόλις το 1960 από τον γιατρό John Edward, από τον οποίο ονομάστηκε τότε η νέα παθολογία.
• Η πραγματική συχνότητα του συνδρόμου Edwards είναι 1 περίπτωση ανά 2,5 - 3 χιλιάδες συλλήψεις ( 0,03 – 0,04% ), αλλά τα επίσημα στοιχεία είναι πολύ χαμηλότερα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι σχεδόν τα μισά από τα έμβρυα με αυτή την ανωμαλία δεν επιβιώνουν και η εγκυμοσύνη καταλήγει σε αυτόματη αποβολή ή ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου. Μια λεπτομερής διάγνωση της αιτίας μιας αποβολής πραγματοποιείται σπάνια.
• Η τρισωμία είναι μια παραλλαγή μιας χρωμοσωμικής μετάλλαξης στην οποία τα κύτταρα ενός ατόμου δεν περιέχουν 46, αλλά 47 χρωμοσώματα. Υπάρχουν μόνο 3 σύνδρομα σε αυτή την ομάδα ασθενειών. Εκτός από το σύνδρομο Edwards, αυτά είναι τα σύνδρομα Down ( τρισωμία 21 χρωμοσώματα) και Patau ( τρισωμία 13 χρωμοσώματα). Με την παρουσία άλλων επιπλέον χρωμοσωμάτων, η παθολογία είναι ασυμβίβαστη με τη ζωή. Μόνο σε αυτές τις τρεις περιπτώσεις είναι δυνατή η απόκτηση ζωντανού παιδιού και περαιτέρω ( αν και αργό) ανάπτυξη και ανάπτυξη.

Αιτίες γενετικής παθολογίας

Το σύνδρομο Edwards είναι γενετική ασθένειαπου χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος στο ανθρώπινο γονιδίωμα. Για να κατανοήσουμε τους λόγους που προκαλούν τις ορατές εκδηλώσεις αυτής της παθολογίας, είναι απαραίτητο να μάθουμε ποια είναι τα ίδια τα χρωμοσώματα και το γενετικό υλικό στο σύνολό του.

Κάθε ανθρώπινο κύτταρο έχει έναν πυρήνα, ο οποίος είναι υπεύθυνος για την αποθήκευση και την επεξεργασία γενετικών πληροφοριών. Ο πυρήνας περιέχει 46 χρωμοσώματα ( 23 ζευγάρια), τα οποία είναι ένα πολλαπλασιασμένο μόριο DNA ( Δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ). Αυτό το μόριο περιέχει ορισμένα τμήματα που ονομάζονται γονίδια. Κάθε γονίδιο είναι το πρωτότυπο για μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη στο ανθρώπινο σώμα. Εάν είναι απαραίτητο, το κύτταρο διαβάζει πληροφορίες από αυτό το πρωτότυπο και παράγει την κατάλληλη πρωτεΐνη. Τα γονιδιακά ελαττώματα οδηγούν στην παραγωγή μη φυσιολογικών πρωτεϊνών, οι οποίες ευθύνονται για την εμφάνιση γενετικών ασθενειών.

Ένα ζεύγος χρωμοσωμάτων αποτελείται από δύο πανομοιότυπα μόρια DNA ( το ένα είναι πατρικό, το άλλο μητρικό), τα οποία συνδέονται μεταξύ τους με μια μικρή γέφυρα ( κεντρομερίδιο). Ο τόπος προσκόλλησης δύο χρωμοσωμάτων σε ένα ζευγάρι καθορίζει το σχήμα ολόκληρης της σύνδεσης και την εμφάνισή της στο μικροσκόπιο.

Όλα τα χρωμοσώματα αποθηκεύουν διαφορετικές γενετικές πληροφορίες (σχετικά με διαφορετικές πρωτεΐνες) και χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

• ομάδα Απεριλαμβάνει 1 - 3 ζευγάρια χρωμοσωμάτων, τα οποία είναι μεγάλα και σε σχήμα Χ.
• ομάδα Βπεριλαμβάνει 4-5 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία είναι επίσης μεγάλα, αλλά το κεντρομερίδιο βρίσκεται πιο μακριά από το κέντρο, γι' αυτό το σχήμα μοιάζει με το γράμμα Χ με το κέντρο μετατοπισμένο προς τα κάτω ή προς τα πάνω.
• ομάδα Γπεριλαμβάνει 6 - 12 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία μοιάζουν με τα χρωμοσώματα της ομάδας Β σε σχήμα, αλλά είναι κατώτερα από αυτά σε μέγεθος.
• ομάδα Δπεριλαμβάνει 13 - 15 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία χαρακτηρίζονται από μεσαίο μέγεθος και τη θέση του κεντρομερούς στο τέλος των μορίων, γεγονός που δίνει μια ομοιότητα με το γράμμα V.
• ομάδα Επεριλαμβάνει 16 - 18 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία χαρακτηρίζονται από μικρό μέγεθος και διάμεση θέση του κεντρομερούς ( σχήμα Χ);
• ομάδα ΣΤπεριλαμβάνει 19-20 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία είναι κάπως μικρότερα από τα χρωμοσώματα της ομάδας Ε και παρόμοια σε σχήμα.
• ομάδα Gπεριλαμβάνει 21 - 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία χαρακτηρίζονται από σχήμα V και πολύ μικρά μεγέθη.

Τα παραπάνω 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων ονομάζονται σωματικά ή αυτοσώματα. Επιπλέον, υπάρχουν φυλετικά χρωμοσώματα, που αποτελούν το 23ο ζεύγος. Δεν είναι παρόμοια στην εμφάνιση, επομένως καθένα από αυτά ορίζεται ξεχωριστά. Το γυναικείο φυλετικό χρωμόσωμα χαρακτηρίζεται Χ και είναι παρόμοιο με την ομάδα C. Το χρωμόσωμα του ανδρικού φύλου ορίζεται ως Υ και είναι παρόμοιο σε σχήμα και μέγεθος με την ομάδα G. Εάν το παιδί έχει και τα δύο θηλυκά χρωμοσώματα ( τύπου ΧΧ), τότε γεννιέται ένα κορίτσι. Εάν ένα από τα φυλετικά χρωμοσώματα είναι θηλυκό και το άλλο αρσενικό, τότε γεννιέται αγόρι ( τύπου XY). Ο τύπος του χρωμοσώματος ονομάζεται καρυότυπος και μπορεί να χαρακτηριστεί ως εξής - 46,XX. Εδώ ο αριθμός 46 υποδηλώνει τον συνολικό αριθμό των χρωμοσωμάτων ( 23 ζευγάρια), και το XX είναι ο τύπος των φυλετικών χρωμοσωμάτων, ο οποίος εξαρτάται από το φύλο ( το παράδειγμα δείχνει τον καρυότυπο μιας φυσιολογικής γυναίκας).

Το σύνδρομο Edwards αναφέρεται στις λεγόμενες χρωμοσωμικές ασθένειες, όταν το πρόβλημα δεν είναι ένα γονιδιακό ελάττωμα, αλλά ένα ελάττωμα σε ολόκληρο το μόριο του DNA. Για να είμαστε πιο ακριβείς, η κλασική μορφή αυτής της ασθένειας συνεπάγεται την παρουσία ενός επιπλέον 18ου χρωμοσώματος. Ο καρυότυπος σε τέτοιες περιπτώσεις ορίζεται ως 47, XX, 18+ ( για κορίτσι) και 47,XY, 18+ ( για αγόρι). Το τελευταίο ψηφίο δείχνει τον αριθμό του επιπλέον χρωμοσώματος. Η περίσσεια γενετικών πληροφοριών στα κύτταρα οδηγεί στην εμφάνιση των αντίστοιχων εκδηλώσεων της νόσου, οι οποίες συνδυάζονται με την ονομασία «σύνδρομο Edwards». Η παρουσία ενός πρόσθετου τρίτος) το χρωμόσωμα με αριθμό 18 έδωσε ένα άλλο ( πιο επιστημονικό) το όνομα της νόσου είναι τρισωμία 18.

Ανάλογα με τη μορφή του χρωμοσωμικού ελαττώματος, διακρίνονται τρεις τύποι αυτής της ασθένειας:

• Πλήρης τρισωμία 18. Η πλήρης ή κλασική μορφή του συνδρόμου Edwards υποδηλώνει ότι όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα. Αυτή η παραλλαγή της νόσου εμφανίζεται σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων και είναι η πιο σοβαρή.
• Μερική τρισωμία 18. Η μερική τρισωμία 18 είναι ένα πολύ σπάνιο φαινόμενο ( όχι περισσότερο από το 3% όλων των περιπτώσεων του συνδρόμου Edwards). Με αυτό, τα κύτταρα του σώματος δεν περιέχουν ένα ολόκληρο επιπλέον χρωμόσωμα, αλλά μόνο ένα κομμάτι του. Ένα τέτοιο ελάττωμα μπορεί να είναι αποτέλεσμα ακατάλληλης διαίρεσης του γενετικού υλικού, αλλά είναι πολύ σπάνιο. Μερικές φορές μέρος του δέκατου όγδοου χρωμοσώματος συνδέεται με ένα άλλο μόριο DNA ( διεισδύει στη δομή του, επιμηκύνοντας το μόριο ή απλά «κολλάει» με τη βοήθεια μιας γέφυρας). Η επακόλουθη κυτταρική διαίρεση οδηγεί στο γεγονός ότι το σώμα έχει 2 φυσιολογικά χρωμοσώματα αριθμό 18 και ένα άλλο μέρος των γονιδίων από αυτά τα χρωμοσώματα ( διατηρημένο θραύσμα ενός μορίου DNA). Σε αυτή την περίπτωση, ο αριθμός των γενετικών ανωμαλιών θα είναι πολύ μικρότερος. Δεν υπάρχει πλεόνασμα όλων των γενετικών πληροφοριών που κωδικοποιούνται στο 18ο χρωμόσωμα, αλλά μόνο μέρος του. Για ασθενείς με μερική τρισωμία 18, η πρόγνωση είναι καλύτερη από ό,τι για τα παιδιά με την πλήρη μορφή, αλλά εξακολουθεί να παραμένει δυσμενής.
• μωσαϊκό σχήμα. Η μωσαϊκή μορφή του συνδρόμου Edwards εμφανίζεται στο 5-7% των περιπτώσεων αυτής της νόσου. Ο μηχανισμός της εμφάνισής του διαφέρει από άλλα είδη. Το γεγονός είναι ότι εδώ το ελάττωμα σχηματίστηκε μετά τη σύντηξη του σπερματοζωαρίου και του ωαρίου. Και οι δύο γαμέτες ( σεξουαλικά κύτταρα) είχε αρχικά φυσιολογικό καρυότυπο και έφερε ένα χρωμόσωμα από κάθε είδος. Μετά τη σύντηξη, σχηματίστηκε ένα κύτταρο με κανονικό τύπο 46, XX ή 46, XY. Κατά τη διαδικασία διαίρεσης αυτού του κελιού, παρουσιάστηκε μια αποτυχία. Κατά τον διπλασιασμό του γενετικού υλικού, ένα από τα θραύσματα έλαβε ένα επιπλέον 18ο χρωμόσωμα. Έτσι, σε ένα ορισμένο στάδιο, σχηματίστηκε ένα έμβρυο, μερικά από τα κύτταρα του οποίου έχουν φυσιολογικό καρυότυπο ( π.χ. 46,ΧΧ), και εν μέρει είναι ο καρυότυπος του συνδρόμου Edwards ( 47,ΧΧ, 18+). Το ποσοστό των παθολογικών κυττάρων δεν ξεπερνά ποτέ το 50%. Ο αριθμός τους εξαρτάται από το στάδιο της διαίρεσης του αρχικού κελιού που συνέβη η αποτυχία. Όσο αργότερα συμβεί αυτό, τόσο μικρότερο θα είναι το ποσοστό των ελαττωματικών κυττάρων. Το σχήμα πήρε το όνομά του λόγω του γεγονότος ότι όλα τα κύτταρα του σώματος είναι ένα είδος μωσαϊκού. Μερικοί από αυτούς είναι υγιείς και άλλοι έχουν σοβαρή γενετική παθολογία. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν μοτίβα στην κατανομή των κυττάρων στο σώμα, δηλαδή όλα τα ελαττωματικά κύτταρα δεν μπορούν να εντοπιστούν μόνο σε ένα σημείο ώστε να αφαιρεθούν. Η γενική κατάσταση του ασθενούς είναι ευκολότερη από την κλασική μορφή της τρισωμίας 18.

Η παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος στο ανθρώπινο γονιδίωμα παρουσιάζει πολλά προβλήματα. Το γεγονός είναι ότι τα ανθρώπινα κύτταρα είναι προγραμματισμένα να διαβάζουν γενετικές πληροφορίες και να αντιγράφουν μόνο τον αριθμό των μορίων DNA που δίνει η φύση. Παραβιάσεις ακόμη και στη δομή ενός γονιδίου μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ασθένειες. Με την παρουσία ενός ολόκληρου μορίου DNA, πολλαπλές διαταραχές αναπτύσσονται ακόμη και στο στάδιο της ενδομήτριας ανάπτυξης πριν από τη γέννηση ενός παιδιού.

Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες, το χρωμόσωμα 18 περιέχει 557 γονίδια που κωδικοποιούν τουλάχιστον 289 διαφορετικές πρωτεΐνες. Σε ποσοστιαία βάση, αυτό είναι περίπου το 2,5% του συνολικού γενετικού υλικού. Οι διαταραχές που προκαλεί μια τόσο μεγάλη ανισορροπία είναι πολύ σοβαρές. Μια λανθασμένη ποσότητα πρωτεϊνών προκαθορίζει πολλές ανωμαλίες στην ανάπτυξη διαφόρων οργάνων και ιστών. Στην περίπτωση του συνδρόμου Edwards, τα οστά του κρανίου, ορισμένα μέρη του νευρικού συστήματος, το καρδιαγγειακό και το ουρογεννητικό σύστημα υποφέρουν συχνότερα από άλλα. Προφανώς, αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα γονίδια που βρίσκονται σε αυτό το χρωμόσωμα σχετίζονται με την ανάπτυξη αυτών των οργάνων και συστημάτων.

Έτσι, η κύρια και μοναδική αιτία του συνδρόμου Edwards είναι η παρουσία ενός επιπλέον μορίου DNA. πιο συχνά ( στην κλασική μορφή της νόσου) κληρονομείται από έναν από τους γονείς. Κανονικά, κάθε γαμέτης ( σπέρμα και ωάριο) περιέχει 22 μη ζευγαρωμένα σωματικά χρωμοσώματα, συν ένα φυλετικό χρωμόσωμα. Μια γυναίκα στέλνει πάντα σε ένα παιδί ένα τυπικό σετ 22+Χ και ένας άντρας μπορεί να στείλει 22+Χ ή 22+Υ. Αυτό καθορίζει το φύλο του παιδιού. Τα γεννητικά κύτταρα των γονέων σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της διαίρεσης των συνηθισμένων κυττάρων σε δύο σύνολα. Κανονικά, το μητρικό κύτταρο χωρίζεται σε δύο ίσα μέρη, αλλά μερικές φορές δεν χωρίζονται όλα τα χρωμοσώματα στο μισό. Εάν το 18ο ζεύγος δεν διασκορπίστηκε κατά μήκος των πόλων του κυττάρου, τότε ένα από τα αυγά ( ή ένα από τα σπερματοζωάρια) θα είναι ελαττωματικό εκ των προτέρων. Δεν θα έχει 23, αλλά 24 χρωμοσώματα. Εάν είναι αυτό το κύτταρο που συμμετέχει στη γονιμοποίηση, το παιδί θα λάβει ένα επιπλέον 18ο χρωμόσωμα.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την ακατάλληλη κυτταρική διαίρεση:

• Ηλικία γονέων. Έχει αποδειχθεί ότι η πιθανότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με την ηλικία της μητέρας. Στο σύνδρομο Edwards, αυτή η σχέση είναι λιγότερο έντονη από ό,τι σε άλλες παρόμοιες παθολογίες ( πχ σύνδρομο Down). Αλλά για τις γυναίκες άνω των 40 ετών, ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με αυτή την παθολογία είναι κατά μέσο όρο 6-7 φορές υψηλότερος. Ανάλογη εξάρτηση από την ηλικία του πατέρα παρατηρείται σε πολύ μικρότερο βαθμό.
• Κάπνισμα και αλκοόλ. Τέτοιες κακές συνήθειες όπως το κάπνισμα και η κατάχρηση αλκοόλ μπορούν να επηρεάσουν το ανθρώπινο αναπαραγωγικό σύστημα, επηρεάζοντας τη διαίρεση των γεννητικών κυττάρων. Έτσι, η τακτική χρήση αυτών των ουσιών ( καθώς και άλλα φάρμακα) αυξάνει τον κίνδυνο λανθασμένης κατανομής γενετικού υλικού.
• Λήψη φαρμάκων. Ορισμένα φάρμακα, εάν ληφθούν λανθασμένα στο πρώτο τρίμηνο, μπορεί να επηρεάσουν τη διαίρεση των γεννητικών κυττάρων και να προκαλέσουν μια μωσαϊκή μορφή του συνδρόμου Edwards.
• Παθήσεις της γεννητικής περιοχής.Παλαιότερες λοιμώξεις με βλάβες στα αναπαραγωγικά όργανα μπορούν να επηρεάσουν τη σωστή διαίρεση των κυττάρων. Αυξάνουν τον κίνδυνο χρωμοσωμικών και γενετικών διαταραχών γενικά, αν και τέτοιες μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί ειδικά για το σύνδρομο Edwards.
• ακτινοβολία ακτινοβολίας.Η έκθεση των γεννητικών οργάνων σε ακτίνες Χ ή άλλες ιονίζουσες ακτινοβολίες μπορεί να προκαλέσει γενετικές μεταλλάξεις. Αυτή η εξωτερική επίδραση είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη στην εφηβεία, όταν η κυτταρική διαίρεση είναι πιο ενεργή. Τα σωματίδια που σχηματίζουν την ακτινοβολία διεισδύουν εύκολα στους ιστούς και εκθέτουν το μόριο του DNA σε ένα είδος «βομβαρδισμού». Εάν αυτό συμβεί τη στιγμή της κυτταρικής διαίρεσης, ο κίνδυνος χρωμοσωμικής μετάλλαξης είναι ιδιαίτερα υψηλός.

Γενικά, δεν μπορούμε να πούμε ότι τα αίτια της ανάπτυξης του συνδρόμου Edwards είναι τελικά γνωστά και καλά μελετημένα. Οι παραπάνω παράγοντες αυξάνουν μόνο τον κίνδυνο εμφάνισης αυτής της μετάλλαξης. Δεν αποκλείεται η συγγενής προδιάθεση ορισμένων ατόμων για λανθασμένη κατανομή γενετικού υλικού στα γεννητικά κύτταρα. Για παράδειγμα, πιστεύεται ότι σε ένα παντρεμένο ζευγάρι που έχει ήδη γεννήσει ένα παιδί με σύνδρομο Edwards, η πιθανότητα να αποκτήσει ένα δεύτερο παιδί με παρόμοια παθολογία είναι έως και 2-3% ( περίπου 200 φορές υψηλότερο από τον μέσο επιπολασμό αυτής της νόσου).

Πώς μοιάζουν τα νεογέννητα με σύνδρομο Edwards;

Όπως γνωρίζετε, το σύνδρομο Edwards μπορεί να διαγνωστεί πριν από τη γέννηση, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις αυτή η ασθένεια εντοπίζεται αμέσως μετά τη γέννηση ενός παιδιού. Τα νεογνά με αυτή την παθολογία έχουν μια σειρά από έντονες αναπτυξιακές ανωμαλίες, οι οποίες μερικές φορές καθιστούν δυνατή την άμεση υποψία της σωστής διάγνωσης. Η επιβεβαίωση πραγματοποιείται αργότερα με τη βοήθεια ειδικής γενετικής ανάλυσης.

Τα νεογνά με σύνδρομο Edwards έχουν τις ακόλουθες χαρακτηριστικές αναπτυξιακές ανωμαλίες:

• αλλαγή στο σχήμα του κρανίου.
• αλλαγή στο σχήμα των αυτιών.
• ανωμαλίες στην ανάπτυξη του ουρανού.
• κουνιστή καρέκλα για τα πόδια?
• μη φυσιολογικό μήκος των δακτύλων.
• αλλαγή στο σχήμα της κάτω γνάθου.
• σύντηξη των δακτύλων?
• ανωμαλίες στην ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων.
• θέση καμπτήρα των χεριών?
• δερματογλυφικά χαρακτηριστικά.

Αλλαγή του σχήματος του κρανίου

Ένα τυπικό σύμπτωμα στο σύνδρομο Edwards είναι η δολιχοκεφαλία. Αυτό είναι το όνομα μιας χαρακτηριστικής αλλαγής στο σχήμα του κεφαλιού ενός νεογέννητου παιδιού, η οποία εμφανίζεται και σε ορισμένες άλλες γενετικές ασθένειες. Στα δολιχοκέφαλα ( παιδιά με αυτό το σύμπτωμα) ένα μακρύτερο και στενότερο κρανίο. Η παρουσία αυτής της ανωμαλίας επιβεβαιώνεται με ακρίβεια από ειδικές μετρήσεις. Προσδιορίστε την αναλογία του πλάτους του κρανίου στο επίπεδο των βρεγματικών οστών προς το μήκος του κρανίου ( από την προεξοχή πάνω από τη γέφυρα της μύτης προς τον ινιακό). Εάν η αναλογία που προκύπτει είναι μικρότερη από 75%, τότε αυτό το παιδί ανήκει στους δολιχοκέφαλους. Από μόνο του, αυτό το σύμπτωμα δεν αποτελεί σοβαρή παραβίαση. Αυτός είναι μόνο ένας τύπος σχήματος κρανίου που βρίσκεται επίσης σε εντελώς φυσιολογικούς ανθρώπους. Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards στο 80 - 85% των περιπτώσεων είναι έντονα δολιχοκεφαλικά, στα οποία η δυσαναλογία στο μήκος και το πλάτος του κρανίου μπορεί να φανεί ακόμη και χωρίς ειδικές μετρήσεις.

Μια άλλη παραλλαγή μιας ανωμαλίας στην ανάπτυξη του κρανίου είναι η λεγόμενη μικροκεφαλία, στην οποία το μέγεθος του κεφαλιού στο σύνολό του είναι πολύ μικρό σε σύγκριση με το υπόλοιπο σώμα. Πρώτα απ 'όλα, αυτό δεν ισχύει για το κρανίο του προσώπου ( σαγόνια, ζυγωματικά, κόγχες ματιών), δηλαδή το κρανίο, στο οποίο βρίσκεται ο εγκέφαλος. Η μικροκεφαλία είναι λιγότερο συχνή στο σύνδρομο Edwards από τη δολιχοκεφαλία, αλλά εμφανίζεται επίσης σε μεγαλύτερη συχνότητα από ό,τι σε υγιείς ανθρώπους.

Αλλαγή του σχήματος του αυτιού

Εάν η δολιχοκεφαλία μπορεί να είναι μια παραλλαγή του κανόνα, τότε η παθολογία της ανάπτυξης του αυτιού σε παιδιά με σύνδρομο Edwards είναι πολύ πιο σοβαρή. Σε κάποιο βαθμό, αυτό το σύμπτωμα παρατηρείται σε περισσότερο από το 95% των παιδιών με την πλήρη μορφή αυτής της νόσου. Με μωσαϊκό μορφή, η συχνότητά του είναι κάπως μικρότερη. Το αυτί συνήθως βρίσκεται χαμηλότερα από ό,τι στους κανονικούς ανθρώπους ( μερικές φορές κάτω από το επίπεδο των ματιών). Τα χαρακτηριστικά εξογκώματα του χόνδρου που σχηματίζει το αυτί είναι ελάχιστα καθορισμένα ή απουσιάζουν. Ο λοβός του αυτιού ή ο τράγος μπορεί επίσης να απουσιάζει ( μια μικρή προεξέχουσα περιοχή χόνδρου μπροστά από τον ακουστικό πόρο). Ο ίδιος ο ακουστικός πόρος είναι συνήθως στενωμένος και σε ποσοστό περίπου 20-25% απουσιάζει εντελώς.

Ανωμαλίες στην ανάπτυξη του ουρανού

Οι υπερώιες διεργασίες της άνω γνάθου συγχωνεύονται κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, σχηματίζοντας μια σκληρή υπερώα. Σε παιδιά με σύνδρομο Edwards, αυτή η διαδικασία συχνά παραμένει ατελής. Στο σημείο όπου βρίσκεται το διάμεσο ράμμα σε φυσιολογικά άτομα ( μπορεί να γίνει αισθητό στη μέση της σκληρής υπερώας με τη γλώσσα) έχουν διαμήκη διάκενο.

Υπάρχουν διάφορες παραλλαγές αυτού του ελαττώματος:

• μη απόφραξη της μαλακής υπερώας ( πίσω, βαθύ τμήμα του ουρανίσκου που κρέμεται πάνω από τον φάρυγγα);
• μερικό μη κλείσιμο της σκληρής υπερώας ( το κενό δεν εκτείνεται σε ολόκληρη την άνω γνάθο);
• πλήρες μη κλείσιμο της σκληρής και μαλακής υπερώας.
• πλήρες μη κλείσιμο της υπερώας και των χειλιών.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάσπαση του ουρανού είναι διμερής. Δύο προεξέχουσες γωνίες του άνω χείλους είναι η αρχή παθολογικών ρωγμών. Το παιδί δεν μπορεί να κλείσει τελείως το στόμα λόγω αυτού του ελαττώματος. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η επικοινωνία της στοματικής και της ρινικής κοιλότητας είναι σαφώς ορατή ( ακόμα και με κλειστό στόμα). Τα πρόσθια δόντια μπορεί να λείπουν ή να μεγαλώνουν στο πλάι στο μέλλον.

Αυτά τα αναπτυξιακά ελαττώματα είναι επίσης γνωστά ως σχιστία υπερώας, σχιστία υπερώας και σχιστία χείλους. Όλα αυτά μπορεί να εμφανιστούν εκτός του συνδρόμου Edwards, ωστόσο, σε παιδιά με αυτή την παθολογία, η συχνότητά τους είναι ιδιαίτερα υψηλή ( σχεδόν το 20% των νεογνών). Πολύ πιο συχνά ( έως και 65% των νεογνών) έχουν ένα διαφορετικό χαρακτηριστικό γνωστό ως ψηλός ή γοτθικός ουρανός. Μπορεί να αποδοθεί στις παραλλαγές του κανόνα, καθώς βρίσκεται επίσης σε υγιείς ανθρώπους.

Η παρουσία σχιστίας υπερώας ή άνω χείλους δεν επιβεβαιώνει ακόμη το σύνδρομο Edwards. Αυτή η δυσπλασία μπορεί να εμφανιστεί με αρκετά υψηλή συχνότητα και ανεξάρτητα χωρίς συνοδές διαταραχές από άλλα όργανα και συστήματα. Υπάρχει ένας αριθμός τυπικών χειρουργικών επεμβάσεων για τη διόρθωση αυτής της ανωμαλίας.

Κουνιστό πόδι

Αυτό είναι το όνομα μιας χαρακτηριστικής αλλαγής στο πόδι, που εμφανίζεται κυρίως στο πλαίσιο του συνδρόμου Edwards. Η συχνότητά του σε αυτή τη νόσο φτάνει το 75%. Το ελάττωμα έγκειται στη λανθασμένη θέση του αστραγάλου, της πτέρνας και του σκαφοειδούς οστού. Ανήκει στην κατηγορία των επίπεδων-βαλγικών παραμορφώσεων του ποδιού στα παιδιά.

Εξωτερικά, το πόδι ενός νεογέννητου παιδιού μοιάζει με αυτό. Η φυματίωση της πτέρνας, πάνω στην οποία στηρίζεται το πίσω μέρος του ποδιού, προεξέχει προς τα πίσω. Σε αυτή την περίπτωση, το θησαυροφυλάκιο μπορεί να απουσιάζει εντελώς. Αυτό είναι εύκολο να το δει κανείς κοιτάζοντας το πόδι από μέσα. Κανονικά, εμφανίζεται μια κοίλη γραμμή που κατευθύνεται από τη φτέρνα στη βάση του μεγάλου δακτύλου. Με μια κουνιστή στάση, αυτή η γραμμή απουσιάζει. Το πόδι είναι επίπεδο ή και κυρτό. Αυτό του δίνει μια ομοιότητα με τα πόδια μιας κουνιστή πολυθρόνας.

Μη φυσιολογικό μήκος δακτύλου

Σε παιδιά με σύνδρομο Edwards, μπορεί να παρατηρηθεί μη φυσιολογική αναλογία στο μήκος των δακτύλων στο πλαίσιο των αλλαγών στη δομή του ποδιού. Συγκεκριμένα, μιλάμε για τον αντίχειρα, που κανονικά είναι ο μεγαλύτερος. Στα νεογνά με αυτό το σύνδρομο, είναι κατώτερο σε μήκος από το δεύτερο δάχτυλο. Αυτό το ελάττωμα μπορεί να φανεί μόνο όταν ισιώνετε τα δάχτυλα και τα εξετάζετε προσεκτικά. Με την ηλικία, καθώς το παιδί μεγαλώνει, γίνεται πιο αισθητό. Δεδομένου ότι η βράχυνση του μεγάλου δακτύλου συμβαίνει κυρίως με το λίκνισμα του ποδιού, ο επιπολασμός αυτών των συμπτωμάτων στα νεογέννητα είναι περίπου ο ίδιος.

Στους ενήλικες, η βράχυνση του μεγάλου δακτύλου δεν έχει τέτοια διαγνωστική αξία. Ένα τέτοιο ελάττωμα μπορεί να είναι ατομικό χαρακτηριστικό σε ένα υγιές άτομο ή συνέπεια άλλων παραγόντων ( παραμόρφωση της άρθρωσης, ασθένεια των οστών, φορώντας παπούτσια που δεν εφαρμόζουν σωστά). Από αυτή την άποψη, αυτό το σημάδι θα πρέπει να θεωρείται ως πιθανό σύμπτωμα μόνο στα νεογνά με την παρουσία άλλων αναπτυξιακών ανωμαλιών.

Αλλαγή του σχήματος της κάτω γνάθου

Αλλαγές στο σχήμα της κάτω γνάθου στα νεογνά συμβαίνουν σχεδόν στο 70% των περιπτώσεων. Φυσιολογικά, το πηγούνι στα παιδιά δεν προεξέχει προς τα εμπρός όπως στους ενήλικες, αλλά σε ασθενείς με σύνδρομο Edwards, ανασύρεται υπερβολικά. Αυτό οφείλεται στην υπανάπτυξη της κάτω γνάθου, η οποία ονομάζεται μικρογναθία ( μικρογονία). Αυτό το σύμπτωμα εντοπίζεται και σε άλλες συγγενείς ασθένειες. Δεν είναι ασυνήθιστο να βρείτε ενήλικες με παρόμοια χαρακτηριστικά προσώπου. Ελλείψει συνοδών παθολογιών, αυτό θεωρείται παραλλαγή του κανόνα, αν και οδηγεί σε ορισμένες δυσκολίες.


Τα νεογνά με μικρογναθία συνήθως αναπτύσσουν γρήγορα τα ακόλουθα προβλήματα:

• αδυναμία να κρατήσει το στόμα κλειστό για μεγάλο χρονικό διάστημα ( τα σάλια);
• δυσκολίες σίτισης?
• καθυστερημένη ανάπτυξη των δοντιών και η λανθασμένη θέση τους.

Το κενό μεταξύ της κάτω και της άνω γνάθου μπορεί να είναι περισσότερο από 1 cm, που είναι πολύ, δεδομένου του μεγέθους του κεφαλιού του μωρού.

Σύντηξη δακτύλων

Η σύντηξη των δακτύλων, ή επιστημονικά συνδακτυλία, εμφανίζεται σε περίπου 45% των νεογνών. Τις περισσότερες φορές, αυτή η ανωμαλία επηρεάζει τα δάχτυλα των ποδιών, αλλά διαπιστώνεται και συνδακτυλία στα χέρια. Σε ήπιες περιπτώσεις, η σύντηξη σχηματίζεται από μια πτυχή δέρματος σαν μια κοντή μεμβράνη. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, παρατηρείται σύντηξη με γέφυρες οστικού ιστού.

Η συνδακτυλία εμφανίζεται όχι μόνο στο σύνδρομο Edwards, αλλά και σε πολλές άλλες χρωμοσωμικές ασθένειες. Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις που αυτή η δυσπλασία ήταν η μοναδική και κατά τα άλλα ο ασθενής δεν διέφερε σε τίποτα από τα φυσιολογικά παιδιά. Από αυτή την άποψη, η σύντηξη των δακτύλων είναι μόνο ένα από τα πιθανά σημάδια του συνδρόμου Edwards, το οποίο βοηθά στην υποψία της διάγνωσης, αλλά δεν την επιβεβαιώνει.

Ανωμαλίες στην ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων

Αμέσως μετά τον τοκετό σε νεογνά με σύνδρομο Edwards, μερικές φορές μπορεί να παρατηρηθούν ανωμαλίες στην ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Κατά κανόνα, συνδυάζονται με ελαττώματα στην ανάπτυξη ολόκληρου του ουρογεννητικού συστήματος, αλλά αυτό δεν μπορεί να διαπιστωθεί χωρίς ειδικά διαγνωστικά μέτρα. Οι πιο συχνές ανωμαλίες, ορατές εξωτερικά, είναι η υπανάπτυξη του πέους στα αγόρια και η υπερτροφία ( αύξηση του μεγέθους) κλειτορίδα στα κορίτσια. Εμφανίζονται σε περίπου 15-20% των περιπτώσεων. Κάπως λιγότερο συχνά, μπορεί να παρατηρηθεί μια μη φυσιολογική θέση της ουρήθρας ( υποσπαδίας) ή απουσία όρχεων στο όσχεο στα αγόρια ( κρυψορχία).

Καμπτική θέση των χεριών

Η θέση καμπτήρων των χεριών είναι μια ειδική διάταξη των δακτύλων, που προκαλείται όχι τόσο από δομικές διαταραχές στην περιοχή του χεριού όσο από αυξημένο μυϊκό τόνο. Οι καμπτήρες των δακτύλων και των χεριών είναι συνεχώς σε ένταση, γι' αυτό ο αντίχειρας και το μικρό δάχτυλο φαίνεται να καλύπτουν τα υπόλοιπα δάχτυλα, τα οποία πιέζονται στην παλάμη. Αυτό το σύμπτωμα παρατηρείται σε πολλές συγγενείς παθολογίες και δεν είναι χαρακτηριστικό του συνδρόμου Edwards. Ωστόσο, εάν βρεθεί μια βούρτσα παρόμοιου σχήματος, αυτή η παθολογία πρέπει να υποτεθεί. Με αυτό, η θέση καμπτήρα των δακτύλων παρατηρείται σχεδόν στο 90% των νεογνών.

Δερματογλυφικά χαρακτηριστικά

Με πολλές χρωμοσωμικές ανωμαλίες, τα νεογνά έχουν χαρακτηριστικές δερματογλυφικές αλλαγές ( μη φυσιολογικά σχέδια και πτυχές στο δέρμα των παλάμες). Με το σύνδρομο Edwards, μερικά σημεία μπορούν να βρεθούν σχεδόν στο 60% των περιπτώσεων. Είναι σημαντικά κυρίως για προκαταρκτική διάγνωση σε περίπτωση μωσαϊκού ή μερικής μορφής της νόσου. Με την πλήρη τρισωμία 18, δεν καταφεύγουμε στα δερματογλυφικά, καθώς υπάρχουν αρκετές άλλες, πιο εμφανείς αναπτυξιακές ανωμαλίες για να υποπτευόμαστε το σύνδρομο Edwards.


Τα κύρια δερματογλυφικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Edwards είναι:

• οι καμάρες στα άκρα των δακτύλων εντοπίζονται πιο συχνά από ό, τι σε υγιείς ανθρώπους.
• πτυχή δέρματος μεταξύ της τελευταίας ( καρφί) και προτελευταία ( Μέσης) οι φάλαγγες των δακτύλων απουσιάζουν.
• Το 30% των νεογνών έχουν μια λεγόμενη εγκάρσια αυλάκωση στην παλάμη ( γραμμή μαϊμού, γραμμή πιθήκου).

Ειδικές μελέτες μπορεί να αποκαλύψουν άλλες αποκλίσεις από τον κανόνα, αλλά αμέσως μετά τη γέννηση, χωρίς τη συμμετοχή στενών ειδικών, αυτές οι αλλαγές είναι αρκετές για τους γιατρούς.

Εκτός από τα παραπάνω σημεία, υπάρχει μια σειρά από πιθανές αναπτυξιακές ανωμαλίες που μπορούν να βοηθήσουν στην προκαταρκτική διάγνωση του συνδρόμου Edwards. Σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, με μια λεπτομερή εξωτερική εξέταση, μπορούν να ανιχνευθούν έως και 50 εξωτερικά σημάδια. Ο συνδυασμός των πιο κοινών συμπτωμάτων που παρουσιάζονται παραπάνω δείχνει με μεγάλη πιθανότητα ότι το παιδί έχει αυτή τη σοβαρή παθολογία. Με μια παραλλαγή μωσαϊκού του συνδρόμου Edwards, μπορεί να μην υπάρχουν πολλαπλές ανωμαλίες, αλλά η παρουσία έστω και μιας από αυτές αποτελεί ένδειξη για ειδική γενετική εξέταση.

Πώς μοιάζουν τα παιδιά με σύνδρομο Edwards;

Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards συνήθως αναπτύσσουν μια ποικιλία συννοσηροτήτων καθώς μεγαλώνουν. Τα συμπτώματά τους αρχίζουν να εμφανίζονται μέσα σε λίγες εβδομάδες μετά τη γέννηση. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση του συνδρόμου, αφού με μια παραλλαγή μωσαϊκού, σε σπάνιες περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να περάσει απαρατήρητη αμέσως μετά τη γέννηση. Τότε η διάγνωση της νόσου γίνεται πιο περίπλοκη.

Οι περισσότερες από τις εξωτερικές εκδηλώσεις του συνδρόμου που παρατηρούνται κατά τη γέννηση παραμένουν και γίνονται πιο αισθητές. Μιλάμε για το σχήμα του κρανίου, το λικνισμένο πόδι, την παραμόρφωση του αυτιού κλπ. Σταδιακά αρχίζουν να προστίθενται και άλλες εξωτερικές εκδηλώσεις που δεν μπορούσαν να γίνουν αντιληπτές αμέσως μετά τη γέννηση. Σε αυτή την περίπτωση, μιλάμε για σημάδια που μπορεί να εμφανιστούν στα παιδιά τον πρώτο χρόνο της ζωής τους.

Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards έχουν τα ακόλουθα εξωτερικά χαρακτηριστικά:

• υστέρηση στη φυσική ανάπτυξη.
• ραιβοποδία?
• μη φυσιολογικός μυϊκός τόνος.
• μη φυσιολογικές συναισθηματικές αντιδράσεις.

Καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη

Η καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη εξηγείται από το χαμηλό σωματικό βάρος του παιδιού κατά τη γέννηση ( μόνο 2000 - 2200 g σε φυσιολογική ηλικία κύησης). Ένα γενετικό ελάττωμα παίζει επίσης σημαντικό ρόλο, το οποίο δεν επιτρέπει σε όλα τα συστήματα του σώματος να αναπτυχθούν φυσιολογικά και αρμονικά. Οι κύριοι δείκτες με τους οποίους αξιολογείται η ανάπτυξη και η ανάπτυξη του παιδιού μειώνονται σημαντικά.

Μπορείτε να παρατηρήσετε την καθυστέρηση ενός παιδιού με τους ακόλουθους ανθρωπομετρικούς δείκτες:

• το ύψος του παιδιού?
• βάρος του παιδιού?
• περιφέρεια στήθους?
• Περίμετρος κεφαλιού ( αυτός ο δείκτης μπορεί να είναι φυσιολογικός ή ακόμη και αυξημένος, αλλά δεν μπορεί να βασιστεί σε αυτό λόγω συγγενούς παραμόρφωσης του κρανίου).

Ραβοποδία

Η ραιβοποδία είναι αποτέλεσμα παραμόρφωσης των οστών και των αρθρώσεων των ποδιών, καθώς και της έλλειψης φυσιολογικού ελέγχου από το νευρικό σύστημα. Τα παιδιά δυσκολεύονται να περπατήσουν τα περισσότερα δεν επιβιώνουν σε αυτό το στάδιο λόγω συγγενών δυσπλασιών). Εξωτερικά, η παρουσία ραιβοποδίας μπορεί να κριθεί από την παραμόρφωση των ποδιών, την ανώμαλη θέση των ποδιών σε ηρεμία.

Μη φυσιολογικός μυϊκός τόνος

Ο μη φυσιολογικός τόνος, ο οποίος κατά τη γέννηση προκαλεί μια θέση καμπτήρα του χεριού, αρχίζει να εκδηλώνεται σε άλλες μυϊκές ομάδες καθώς μεγαλώνει. Τις περισσότερες φορές, στα παιδιά με σύνδρομο Edwards, η μυϊκή δύναμη μειώνεται, είναι υποτονικά και δεν έχουν φυσιολογικό τόνο. Ανάλογα με τη φύση της βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ορισμένες ομάδες μπορεί να έχουν αυξημένο τόνο, ο οποίος εκδηλώνεται με σπαστικές συσπάσεις αυτών των μυών ( π.χ. καμπτήρες χεριών ή εκτείνοντες ποδιών). Εξωτερικά, αυτό εκδηλώνεται με την έλλειψη ελάχιστου συντονισμού των κινήσεων. Μερικές φορές οι σπαστικές συσπάσεις οδηγούν σε μη φυσιολογική συστροφή των άκρων ή ακόμα και σε εξαρθρήματα.

Μη φυσιολογικές συναισθηματικές αντιδράσεις

Η απουσία ή η μη φυσιολογική εκδήλωση οποιωνδήποτε συναισθημάτων είναι αποτέλεσμα ανωμαλιών στην ανάπτυξη ορισμένων τμημάτων του εγκεφάλου ( πιο συχνά παρεγκεφαλίδα και σωμάτιο σώμα). Οι αλλαγές αυτές οδηγούν σε σοβαρή νοητική υστέρηση, η οποία παρατηρείται σε όλα ανεξαιρέτως τα παιδιά με σύνδρομο Edwards. Εξωτερικά, ένα χαμηλό επίπεδο ανάπτυξης εκδηλώνεται με μια χαρακτηριστική «απούσα» έκφραση του προσώπου, έλλειψη συναισθηματικής απόκρισης σε εξωτερικά ερεθίσματα. Το παιδί δεν μπορεί να διατηρήσει οπτική επαφή δεν ακολουθεί ένα δάχτυλο που κινείται μπροστά στα μάτια κ.λπ.). Η έλλειψη ανταπόκρισης σε αιχμηρούς ήχους μπορεί να είναι αποτέλεσμα βλάβης τόσο στο νευρικό σύστημα όσο και στο ακουστικό βαρηκοΐας. Όλα αυτά τα σημάδια εντοπίζονται καθώς το παιδί μεγαλώνει τους πρώτους μήνες της ζωής του.

Πώς μοιάζουν οι ενήλικες με σύνδρομο Edwards;

Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, τα παιδιά που γεννιούνται με σύνδρομο Edwards δεν επιβιώνουν μέχρι την ενηλικίωση. Στην πλήρη μορφή αυτής της ασθένειας, όταν υπάρχει ένα επιπλέον χρωμόσωμα σε κάθε κύτταρο του σώματος, το 90% των παιδιών πεθαίνουν πριν από την ηλικία του 1 έτους λόγω σοβαρών ανωμαλιών στην ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων. Ακόμη και με τη χειρουργική διόρθωση πιθανών ελαττωμάτων και την ποιοτική φροντίδα, το σώμα τους είναι πιο επιρρεπές σε μολυσματικές ασθένειες. Αυτό διευκολύνεται από τις διατροφικές διαταραχές που εμφανίζονται στα περισσότερα παιδιά. Όλα αυτά εξηγούν την υψηλότερη θνησιμότητα στο σύνδρομο Edwards.

Με μια πιο ήπια μορφή μωσαϊκού, όταν μόνο ένα κλάσμα των κυττάρων στο σώμα περιέχει ένα μη φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων, το ποσοστό επιβίωσης είναι κάπως μεγαλύτερο. Ωστόσο, ακόμη και σε αυτές τις περιπτώσεις, μόνο λίγοι ασθενείς επιβιώνουν μέχρι την ενηλικίωση. Η εμφάνισή τους καθορίζεται από συγγενείς ανωμαλίες που υπήρχαν κατά τη γέννηση ( σχιστό χείλος, παραμορφωμένο αυτί κ.λπ.). Το κύριο σύμπτωμα, που υπάρχει σε όλα ανεξαιρέτως τα παιδιά, είναι η σοβαρή νοητική υστέρηση. Έχοντας ζήσει μέχρι την ενηλικίωση, ένα παιδί με σύνδρομο Edwards είναι βαθιά ολιγοφρενικό ( IQ μικρότερο από 20, που αντιστοιχεί στον πιο σοβαρό βαθμό νοητικής υστέρησης). Γενικά, στην ιατρική βιβλιογραφία περιγράφονται μεμονωμένες περιπτώσεις κατά τις οποίες παιδιά με σύνδρομο Edwards επιβίωσαν μέχρι την ενηλικίωση. Εξαιτίας αυτού, έχουν συσσωρευτεί πολύ λίγα αντικειμενικά δεδομένα για να μιλήσουμε για τα εξωτερικά σημάδια αυτής της νόσου σε ενήλικες.

Διάγνωση γενετικής παθολογίας

Επί του παρόντος, υπάρχουν τρία κύρια στάδια στη διάγνωση του συνδρόμου Edwards, καθένα από τα οποία περιλαμβάνει διάφορες πιθανές μεθόδους. Δεδομένου ότι αυτή η ασθένεια είναι ανίατη, οι γονείς θα πρέπει να δώσουν προσοχή στις δυνατότητες αυτών των μεθόδων και να τις χρησιμοποιήσουν. Οι περισσότερες εξετάσεις γίνονται σε ειδικά κέντρα προγεννητικής διάγνωσης, όπου υπάρχει όλος ο απαραίτητος εξοπλισμός για την αναζήτηση γενετικών ασθενειών. Ωστόσο, ακόμη και μια διαβούλευση με γενετιστή ή νεογνολόγο μπορεί να είναι χρήσιμη.

Η διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι δυνατή στα ακόλουθα στάδια:

• διάγνωση πριν από τη σύλληψη.
• διάγνωση κατά την ανάπτυξη του εμβρύου.
• διάγνωση μετά τη γέννηση.

Διάγνωση πριν τη σύλληψη

Η διάγνωση πριν από τη σύλληψη ενός παιδιού είναι μια ιδανική επιλογή, αλλά, δυστυχώς, στο παρόν στάδιο ανάπτυξης της ιατρικής, οι δυνατότητές της είναι πολύ περιορισμένες. Οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν διάφορες μεθόδους για να προτείνουν αυξημένες πιθανότητες απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική διαταραχή, αλλά όχι περισσότερες. Το γεγονός είναι ότι με το σύνδρομο Edwards, κατ 'αρχήν, δεν μπορούν να εντοπιστούν παραβιάσεις στους γονείς. Ένα ελαττωματικό σεξουαλικό κύτταρο με 24 χρωμοσώματα είναι μόνο ένα από τα πολλά. Ως εκ τούτου, είναι αδύνατο να πούμε με βεβαιότητα μέχρι τη στιγμή της σύλληψης εάν ένα παιδί θα γεννηθεί με αυτή την ασθένεια.

Οι κύριες διαγνωστικές μέθοδοι πριν τη σύλληψη είναι:

• Οικογενειακό ιστορικό. Το οικογενειακό ιστορικό είναι μια λεπτομερής ερώτηση και των δύο γονέων σχετικά με την καταγωγή τους. Ο γιατρός ενδιαφέρεται για τυχόν περιπτώσεις κληρονομικότητας ( και ιδιαίτερα χρωμοσωμική) ασθένειες στην οικογένεια. Εάν τουλάχιστον ένας από τους γονείς θυμάται μια περίπτωση τρισωμίας ( Σύνδρομο Edwards, σύνδρομο Down, Patau), γεγονός που αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα απόκτησης άρρωστου παιδιού. Ωστόσο, ο κίνδυνος εξακολουθεί να είναι μικρότερος από 1%. Με επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις αυτών των ασθενειών στους προγόνους, ο κίνδυνος αυξάνεται πολλαπλάσια. Στην πραγματικότητα, η ανάλυση καταλήγει σε μια διαβούλευση με νεογνολόγο ή γενετιστή. Προηγουμένως, οι γονείς μπορούσαν να προσπαθήσουν να συλλέξουν πιο λεπτομερείς πληροφορίες για τους προγόνους τους ( κατά προτίμηση 3-4 γόνατα). Αυτό θα βελτιώσει την ακρίβεια αυτής της μεθόδου.
• Ανίχνευση παραγόντων κινδύνου. Ο κύριος παράγοντας κινδύνου που αντικειμενικά αυξάνει τον κίνδυνο χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι η ηλικία της μητέρας. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, στις μητέρες μετά τα 40 χρόνια, η πιθανότητα απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Edwards αυξάνεται πολλαπλάσια. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, μετά από 45 χρόνια ( ηλικία της μητέρας) σχεδόν κάθε πέμπτη εγκυμοσύνη συνοδεύεται από χρωμοσωμική παθολογία. Τα περισσότερα από αυτά καταλήγουν σε αποβολή. Άλλοι παράγοντες είναι παλαιότερες μολυσματικές ασθένειες, χρόνιες παθήσεις, κακές συνήθειες. Ωστόσο, ο ρόλος τους στη διάγνωση είναι πολύ μικρότερος. Αυτή η μέθοδος επίσης δεν δίνει ακριβή απάντηση στο ερώτημα εάν θα συλληφθεί ένα παιδί με σύνδρομο Edwards.
• Γενετική ανάλυση γονέων. Εάν οι προηγούμενες μέθοδοι περιορίζονταν στη συνέντευξη από γονείς, τότε η γενετική ανάλυση είναι μια ολοκληρωμένη μελέτη που απαιτεί ειδικό εξοπλισμό, αντιδραστήρια και ειδικευμένους ειδικούς. Λαμβάνεται αίμα από τους γονείς, από το οποίο απομονώνονται λευκοκύτταρα στο εργαστήριο. Μετά τη θεραπεία με ειδικές ουσίες σε αυτά τα κύτταρα, τα χρωμοσώματα στο στάδιο της διαίρεσης γίνονται καθαρά ορατά. Έτσι, συντάσσεται ο καρυότυπος των γονέων. Στις περισσότερες περιπτώσεις είναι φυσιολογικό με χρωμοσωμικές διαταραχές που μπορούν να βρεθούν εδώ, η πιθανότητα αναπαραγωγής είναι αμελητέα). Επιπλέον, με τη βοήθεια ειδικών μαρκαδόρων ( θραύσματα μοριακών αλυσίδων) είναι δυνατό να ανιχνευθούν τμήματα DNA με ελαττωματικά γονίδια. Ωστόσο, εδώ δεν θα βρεθούν χρωμοσωμικές ανωμαλίες, αλλά γενετικές μεταλλάξεις που δεν επηρεάζουν άμεσα την πιθανότητα εμφάνισης του συνδρόμου Edwards. Έτσι, η γενετική ανάλυση των γονέων πριν από τη στιγμή της σύλληψης, παρά την πολυπλοκότητα και το υψηλό κόστος, δεν δίνει επίσης σαφή απάντηση σχετικά με την πρόγνωση αυτής της παθολογίας.

Διάγνωση κατά την ανάπτυξη του εμβρύου

Κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, υπάρχουν διάφοροι τρόποι που μπορούν να επιβεβαιώσουν άμεσα ή έμμεσα την παρουσία μιας χρωμοσωμικής παθολογίας στο έμβρυο. Η ακρίβεια αυτών των μεθόδων είναι πολύ μεγαλύτερη, αφού οι γιατροί δεν έχουν να κάνουν με τους γονείς, αλλά με το ίδιο το έμβρυο. Τόσο το ίδιο το έμβρυο όσο και τα κύτταρά του με το δικό τους DNA είναι διαθέσιμα για μελέτη. Αυτό το στάδιο ονομάζεται επίσης προγεννητική διάγνωση και είναι το πιο σημαντικό. Αυτή τη στιγμή, μπορείτε να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση, να προειδοποιήσετε τους γονείς για την παρουσία παθολογίας και, εάν είναι απαραίτητο, να τερματίσετε την εγκυμοσύνη. Εάν η γυναίκα αποφασίσει να γεννήσει και το νεογέννητο είναι ζωντανό, τότε οι γιατροί θα μπορούν να προετοιμαστούν εκ των προτέρων για να του παράσχουν την απαραίτητη βοήθεια.

Οι κύριες μέθοδοι έρευνας στο πλαίσιο της προγεννητικής διάγνωσης είναι:

• Υπερηχογράφημα ( υπέρηχος) . Η μέθοδος αυτή είναι μη επεμβατική, δηλαδή δεν συνεπάγεται βλάβη στους ιστούς της μητέρας ή του εμβρύου. Είναι απολύτως ασφαλές και συνιστάται για όλες τις έγκυες γυναίκες ως μέρος της προγεννητικής διάγνωσης ( ανεξάρτητα από την ηλικία τους ή αυξημένο κίνδυνο για χρωμοσωμικές διαταραχές). Το τυπικό πρόγραμμα προτείνει ότι ο υπέρηχος πρέπει να γίνεται τρεις φορές ( στις 10 - 14, 20 - 24 και 32 - 34 εβδομάδες εγκυμοσύνης). Εάν ο θεράπων ιατρός υποθέσει την πιθανότητα συγγενών δυσπλασιών, μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί απρογραμμάτιστο υπερηχογράφημα. Το σύνδρομο Edwards μπορεί να υποδηλωθεί από την καθυστέρηση του εμβρύου σε μέγεθος και βάρος, μεγάλη ποσότητα αμνιακού υγρού, ορατές αναπτυξιακές ανωμαλίες ( μικροκεφαλία, παραμόρφωση των οστών). Αυτές οι διαταραχές είναι πολύ πιθανό να υποδηλώνουν σοβαρές γενετικές ασθένειες, αλλά το σύνδρομο Edwards δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί οριστικά.
• Αμνιοπαρακέντηση. Η αμνιοπαρακέντηση είναι κυτταρολογική ( κυτταρικός) ανάλυση αμνιακού υγρού. Ο γιατρός εισάγει απαλά μια ειδική βελόνα υπό τον έλεγχο ενός μηχανήματος υπερήχων. Η παρακέντηση γίνεται σε σημείο όπου δεν υπάρχουν θηλιές του ομφάλιου λώρου. Με τη βοήθεια μιας σύριγγας λαμβάνεται η απαραίτητη ποσότητα αμνιακού υγρού για τη μελέτη. Η διαδικασία μπορεί να πραγματοποιηθεί σε όλα τα τρίμηνα της εγκυμοσύνης, αλλά ο βέλτιστος χρόνος για τη διάγνωση των χρωμοσωμικών διαταραχών είναι η περίοδος μετά την 15η εβδομάδα της κύησης. Ποσοστό επιπλοκών ( μέχρι την αυθόρμητη άμβλωση) είναι έως 1%, επομένως η διαδικασία δεν πρέπει να διεξάγεται ελλείψει ενδείξεων. Μετά τη λήψη του αμνιακού υγρού, το υλικό που λαμβάνεται υποβάλλεται σε επεξεργασία. Περιέχουν υγρά κύτταρα από την επιφάνεια του δέρματος του μωρού, τα οποία περιέχουν δείγματα του DNA του. Είναι αυτοί που ελέγχονται για την παρουσία γενετικών ασθενειών.
• Κορδοπαρακέντηση. Η κορδοπαρακέντηση είναι η πιο κατατοπιστική μέθοδος προγεννητικής διάγνωσης. Μετά από αναισθησία και υπό τον έλεγχο ενός μηχανήματος υπερήχων, ο γιατρός τρυπά με ειδική βελόνα ένα αγγείο που διέρχεται από τον ομφάλιο λώρο. Έτσι, λαμβάνεται δείγμα αίματος ( έως 5 ml) ενός αναπτυσσόμενου παιδιού. Η τεχνική ανάλυσης είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων. Αυτό το υλικό μπορεί να εξεταστεί με μεγάλη ακρίβεια για διάφορες γενετικές ανωμαλίες. Αυτό περιλαμβάνει τον καρυότυπο του εμβρύου. Με την παρουσία ενός επιπλέον 18ου χρωμοσώματος, μπορούμε να μιλήσουμε για επιβεβαιωμένο σύνδρομο Edwards. Αυτή η ανάλυση συνιστάται μετά την 18η εβδομάδα της εγκυμοσύνης ( βέλτιστη 22-25 εβδομάδες). Η συχνότητα πιθανών επιπλοκών μετά την κορδοπαρακέντηση είναι 1,5 - 2%.
• Χοριακή βιοψία.Το χόριο είναι μια από τις βλαστικές μεμβράνες που περιέχει κύτταρα με τη γενετική πληροφορία του εμβρύου. Αυτή η μελέτη περιλαμβάνει παρακέντηση της μήτρας υπό αναισθησία μέσω του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος. Χρησιμοποιώντας ειδική λαβίδα βιοψίας, λαμβάνεται δείγμα ιστού για ανάλυση. Στη συνέχεια πραγματοποιείται μια τυπική γενετική μελέτη του ληφθέντος υλικού. Ο καρυότυπος γίνεται για τη διάγνωση του συνδρόμου Edwards. Ο βέλτιστος χρόνος για βιοψία χορίου θεωρείται 9-12 εβδομάδες εγκυμοσύνης. Η συχνότητα των επιπλοκών είναι 2 - 3%. Το κύριο πλεονέκτημα που το διακρίνει από άλλες μεθόδους είναι η ταχύτητα απόκτησης του αποτελέσματος ( μέσα σε 2-4 ημέρες).

Διάγνωση μετά τη γέννηση

Η διάγνωση του συνδρόμου Edwards μετά τη γέννηση είναι η πιο εύκολη, γρήγορη και ακριβής. Δυστυχώς εκείνη τη στιγμή γεννήθηκε ήδη ένα παιδί με σοβαρή γενετική παθολογία, για το οποίο δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία στην εποχή μας. Εάν η ασθένεια δεν ανιχνεύθηκε στο στάδιο της προγεννητικής διάγνωσης ( ή δεν έχουν διεξαχθεί σχετικές μελέτες), η υποψία για το σύνδρομο Edwards εμφανίζεται αμέσως μετά τη γέννηση. Το παιδί είναι συνήθως τελειόμηνο ή και μεταγεννητικό, αλλά το βάρος του εξακολουθεί να είναι κάτω από το μέσο όρο. Επιπλέον, ορισμένες από τις γενετικές ανωμαλίες που αναφέρθηκαν παραπάνω τραβούν την προσοχή. Εάν παρατηρηθούν, γίνεται γενετική ανάλυση για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Το παιδί παίρνει αίμα για ανάλυση. Ωστόσο, σε αυτό το στάδιο, η επιβεβαίωση της παρουσίας του συνδρόμου Edwards δεν είναι το κύριο πρόβλημα.

Το κύριο καθήκον κατά τη γέννηση ενός παιδιού με αυτή την παθολογία είναι η ανίχνευση ανωμαλιών στην ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων, που συνήθως οδηγούν σε θάνατο τους πρώτους μήνες της ζωής. Είναι στην αναζήτησή τους ότι οι περισσότερες διαγνωστικές διαδικασίες κατευθύνονται αμέσως μετά τη γέννηση.

Για τον εντοπισμό ελαττωμάτων στην ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μέθοδοι έρευνας:

• υπερηχογραφική εξέταση της κοιλιακής κοιλότητας.
• αμνιοπαρακέντηση, κορδοπαρακέντηση κ.λπ.) ενέχουν συγκεκριμένο κίνδυνο επιπλοκών και δεν γίνονται χωρίς ειδικές ενδείξεις. Οι κύριες ενδείξεις είναι η παρουσία κρουσμάτων χρωμοσωμικών νοσημάτων στην οικογένεια και η ηλικία της μητέρας άνω των 35 ετών. Το πρόγραμμα διάγνωσης και διαχείρισης της ασθενούς σε όλα τα στάδια της κύησης μπορεί να αλλάξει από τον θεράποντα ιατρό εάν χρειαστεί.

  Πρόγνωση για παιδιά με σύνδρομο Edwards

  Δεδομένων των πολλαπλών αναπτυξιακών διαταραχών που είναι εγγενείς στο σύνδρομο Edwards, η πρόγνωση για τα νεογνά με αυτή τη διάγνωση είναι σχεδόν πάντα δυσμενής. ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ( από διάφορες ανεξάρτητες μελέτες) λένε ότι περισσότερα από τα μισά παιδιά ( 50 – 55% ) δεν ζουν μετά την ηλικία των 3 μηνών. Λιγότερο από το δέκα τοις εκατό των μωρών καταφέρνουν να γιορτάσουν τα πρώτα τους γενέθλια. Όσα παιδιά επιβιώνουν μέχρι μεγαλύτερη ηλικία έχουν σοβαρά προβλήματα υγείας και χρειάζονται συνεχή φροντίδα. Για την παράταση της ζωής, είναι συχνά απαραίτητες πολύπλοκες χειρουργικές επεμβάσεις στην καρδιά, τα νεφρά ή άλλα εσωτερικά όργανα. Η διόρθωση των γενετικών ανωμαλιών και η συνεχής εξειδικευμένη φροντίδα είναι, στην πραγματικότητα, η μόνη θεραπεία. Σε παιδιά με την κλασική μορφή του συνδρόμου Edwards ( πλήρης τρισωμία 18) πρακτικά δεν υπάρχουν πιθανότητες για μια κανονική παιδική ηλικία ή κάποια μακρά ζωή.

  Με μερική τρισωμία ή μωσαϊκό μορφή του συνδρόμου, η πρόγνωση είναι κάπως καλύτερη. Σε αυτή την περίπτωση, το μέσο προσδόκιμο ζωής αυξάνεται σε αρκετά χρόνια. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι οι αναπτυξιακές ανωμαλίες σε πιο ήπιες μορφές δεν οδηγούν τόσο γρήγορα στο θάνατο του παιδιού. Ωστόσο, το κύριο πρόβλημα, δηλαδή η σοβαρή νοητική υστέρηση, είναι εγγενές σε όλους ανεξαιρέτως τους ασθενείς. Όταν φτάσετε στην εφηβεία, δεν υπάρχει πιθανότητα να συνεχίσετε κανέναν απόγονο ( η εφηβεία συνήθως δεν συμβαίνει), ούτε η δυνατότητα εργασίας ( ακόμη και μηχανική, η οποία δεν απαιτεί ειδικές δεξιότητες). Υπάρχουν ειδικά κέντρα περίθαλψης παιδιών με συγγενείς παθήσεις, όπου φροντίζονται ασθενείς με σύνδρομο Edwards και, αν είναι δυνατόν, προάγουν την πνευματική τους ανάπτυξη. Με αρκετή προσπάθεια εκ μέρους των γιατρών και των γονέων, ένα παιδί που έχει ζήσει περισσότερο από ένα χρόνο μπορεί να μάθει να χαμογελά, να ανταποκρίνεται στην κίνηση, να διατηρεί ανεξάρτητα τη θέση του σώματος ή να τρώει ( απουσία δυσπλασιών του πεπτικού συστήματος). Έτσι, παρατηρούνται ακόμη σημάδια ανάπτυξης.

  Η υψηλή βρεφική θνησιμότητα λόγω αυτής της ασθένειας εξηγείται από μεγάλο αριθμό δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων. Είναι αόρατα απευθείας κατά τη γέννηση, αλλά υπάρχουν σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Τους πρώτους μήνες της ζωής τα παιδιά συνήθως πεθαίνουν από καρδιακή ή αναπνευστική ανακοπή.

  Τις περισσότερες φορές, δυσπλασίες παρατηρούνται στα ακόλουθα όργανα και συστήματα:

  • μυοσκελετικό σύστημα ( οστά και αρθρώσεις, συμπεριλαμβανομένου του κρανίου);
  • το καρδιαγγειακό σύστημα?
  • κεντρικό νευρικό σύστημα;
  • πεπτικό σύστημα;
  • ουροποιητικό σύστημα;
  • άλλες παραβιάσεις.

  Μυοσκελετικό σύστημα

  Οι κύριες δυσπλασίες στην ανάπτυξη του μυοσκελετικού συστήματος είναι η μη φυσιολογική θέση των δακτύλων και η καμπυλότητα των ποδιών. Στην άρθρωση του ισχίου, τα πόδια ενώνονται με τέτοιο τρόπο ώστε τα γόνατα σχεδόν να ακουμπούν και τα πόδια να φαίνονται ελαφρώς στα πλάγια. Δεν είναι ασυνήθιστο τα παιδιά με σύνδρομο Edwards να έχουν ασυνήθιστα κοντό στέρνο. Αυτό παραμορφώνει το στήθος στο σύνολό του και δημιουργεί αναπνευστικά προβλήματα που χειροτερεύουν με την ανάπτυξη, ακόμα κι αν οι ίδιοι οι πνεύμονες δεν επηρεάζονται.

  Οι δυσπλασίες του κρανίου είναι κυρίως αισθητικές. Ωστόσο, κακίες όπως η σχιστία της υπερώας, η σχισμή των χειλιών και η ψηλή υπερώα δημιουργούν σοβαρές δυσκολίες στη σίτιση του παιδιού. Συχνά, πριν από τη χειρουργική επέμβαση για τη διόρθωση αυτών των ελαττωμάτων, το παιδί μεταφέρεται σε παρεντερική διατροφή ( σε μορφή σταγονόμετρου με θρεπτικά διαλύματα). Μια άλλη επιλογή είναι η χρήση γαστροστομίας, ενός ειδικού σωλήνα μέσω του οποίου η τροφή εισέρχεται απευθείας στο στομάχι. Η ίδρυσή του απαιτεί ξεχωριστή χειρουργική επέμβαση.

  Γενικά, οι δυσπλασίες του μυοσκελετικού συστήματος δεν αποτελούν άμεση απειλή για τη ζωή του παιδιού. Ωστόσο, επηρεάζουν έμμεσα την ανάπτυξη και την ανάπτυξή του. Η συχνότητα τέτοιων αλλαγών σε ασθενείς με σύνδρομο Edwards είναι περίπου 98%.

  Το καρδιαγγειακό σύστημα

  Οι δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος είναι η κύρια αιτία θανάτου στην πρώιμη παιδική ηλικία. Το γεγονός είναι ότι τέτοιες παραβιάσεις συμβαίνουν σχεδόν στο 90% των περιπτώσεων. Τις περισσότερες φορές, διαταράσσουν σοβαρά τη διαδικασία μεταφοράς αίματος μέσω του σώματος, οδηγώντας σε σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια. Οι περισσότερες καρδιακές παθολογίες μπορούν να διορθωθούν χειρουργικά, αλλά δεν μπορεί κάθε παιδί να υποβληθεί σε μια τόσο περίπλοκη επέμβαση.

  Οι πιο συχνές ανωμαλίες του καρδιαγγειακού συστήματος είναι:

  • μη κλείσιμο του μεσοκολπικού διαφράγματος.
  • μη σύγκλειση του μεσοκοιλιακού διαφράγματος.
  • σύντηξη των φυλλαδίων της βαλβίδας ( ή, αντίθετα, η υπανάπτυξή τους);
  • συνάθροιση ( στένωση) αορτή.
  Όλα αυτά τα καρδιακά ελαττώματα οδηγούν σε σοβαρές κυκλοφορικές διαταραχές. Το αρτηριακό αίμα δεν ρέει με τον σωστό όγκο στους ιστούς, γι' αυτό και τα κύτταρα του σώματος αρχίζουν να πεθαίνουν.

  κεντρικό νευρικό σύστημα

  Το πιο χαρακτηριστικό ελάττωμα από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι η υπανάπτυξη του σκληρού σώματος και της παρεγκεφαλίδας. Αυτή είναι η αιτία μιας μεγάλης ποικιλίας διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της νοητικής καθυστέρησης, η οποία παρατηρείται στο 100% των παιδιών. Επιπλέον, διαταραχές στο επίπεδο του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού προκαλούν μη φυσιολογικό μυϊκό τόνο και προδιάθεση για σπασμούς ή σπαστικές μυϊκές συσπάσεις.

  Πεπτικό σύστημα

  Η συχνότητα των δυσπλασιών του πεπτικού συστήματος στο σύνδρομο Edwards είναι έως και 55%. Τις περισσότερες φορές, αυτές οι αναπτυξιακές ανωμαλίες αποτελούν σοβαρή απειλή για τη ζωή του παιδιού, επειδή δεν του επιτρέπουν να απορροφήσει σωστά τα θρεπτικά συστατικά. Τρώγοντας παρακάμπτοντας τα φυσικά πεπτικά όργανα εξασθενεί πολύ το σώμα και επιδεινώνει την κατάσταση του παιδιού.

  Οι πιο συχνές δυσπλασίες του πεπτικού συστήματος είναι:

  • Εκκολπώματα Meckel τυφλό έντερο στο λεπτό έντερο);
  • οισοφαγική ατρησία υπερανάπτυξη του αυλού του, λόγω του οποίου η τροφή δεν περνά στο στομάχι);
  • ατρησία των χοληφόρων ( συσσώρευση χολής στην ουροδόχο κύστη).
  Όλες αυτές οι παθολογίες απαιτούν χειρουργική διόρθωση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η επέμβαση βοηθά μόνο ελαφρώς να παρατείνει τη ζωή του παιδιού.

  ουρογεννητικό σύστημα

  Οι πιο σοβαρές δυσπλασίες του ουρογεννητικού συστήματος σχετίζονται με παραβίαση των νεφρών. Σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρείται ατρησία των ουρητήρων. Ο νεφρός στη μία πλευρά μπορεί να διπλασιαστεί ή να συγχωνευθεί με παρακείμενους ιστούς. Εάν υπάρχει παραβίαση της διήθησης, τα τοξικά απόβλητα αρχίζουν να συσσωρεύονται στο σώμα με την πάροδο του χρόνου. Επιπλέον, μπορεί να υπάρξει αύξηση της αρτηριακής πίεσης και διαταραχές στο έργο της καρδιάς. Σοβαρές ανωμαλίες στην ανάπτυξη των νεφρών αποτελούν άμεση απειλή για τη ζωή.

  Άλλες παραβάσεις

  Άλλες πιθανές αναπτυξιακές διαταραχές είναι οι κήλες ( ομφαλικός, βουβωνικός) . Μπορούν επίσης να εντοπιστούν δισκοκήλες της σπονδυλικής στήλης, που θα οδηγήσουν σε νευρολογικά προβλήματα. Από την πλευρά των ματιών, μερικές φορές παρατηρείται μικροφθαλμία ( μικρά μάτια).

  Ο συνδυασμός αυτών των δυσπλασιών προκαθορίζει την υψηλή βρεφική θνησιμότητα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, εάν το σύνδρομο Edwards διαγνωστεί νωρίς στην εγκυμοσύνη, οι γιατροί θα συστήσουν άμβλωση για ιατρικούς λόγους. Ωστόσο, την τελική απόφαση την παίρνει η ίδια η ασθενής. Παρά τη σοβαρότητα της νόσου και την κακή πρόγνωση, πολλοί άνθρωποι προτιμούν να ελπίζουν για το καλύτερο. Αλλά, δυστυχώς, στο εγγύς μέλλον, προφανώς δεν αναμένονται σημαντικές αλλαγές στις μεθόδους διάγνωσης και θεραπείας του συνδρόμου Edwards.