मेथोट्रेक्सेट संकेत। मेथोट्रेक्सेट ईब्यू टैबलेट - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

फार्माकोडायनामिक्स।मेथोट्रेक्सेट (एमिनो-एन 10-मिथाइलपेटेरॉयलग्लूटामिक एसिड) - एक व्युत्पन्न फोलिक एसिड, एंटीमेटाबोलाइट्स के वर्ग के साइटोटोक्सिक एजेंटों को संदर्भित करता है। यह कोशिका चक्र के एस-चरण के दौरान कार्य करता है और एंजाइम डाइहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, डायहाइड्रॉफ़ोलेट को टेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट में कम करने से रोकता है, जो डीएनए संश्लेषण और सेल प्रतिकृति के लिए आवश्यक है। सक्रिय रूप से फैलने वाले ऊतक जैसे घातक संरचनाएं, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाएं, आंतों की श्लेष्मा, कोशिकाएं मूत्राशयआमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। चूंकि घातक ऊतकों का प्रसार सामान्य ऊतकों की तुलना में तेज होता है, इसलिए मेथोट्रेक्सेट सामान्य ऊतकों को अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचाए बिना उनके विकास में हस्तक्षेप कर सकता है।
संधिशोथ में मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र अज्ञात है, संभवतः प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य पर इसके प्रभाव के कारण।
सोरायसिस में, त्वचा में उपकला कोशिका प्रतिकृति की दर सामान्य से बहुत अधिक होती है। प्रसार की दर में यह अंतर सोराटिक प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का आधार है।
फार्माकोकाइनेटिक्स। मौखिक प्रशासन के बादमेथोट्रेक्सेट "एबेव" गोलियों के रूप में (2 × 2.5 मिलीग्राम), दवा तेजी से अवशोषित होती है (रक्त प्लाज्मा में अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने की अवधि 0.83 घंटे है)। सीरम में मेथोट्रेक्सेट की औसत अधिकतम एकाग्रता 170 एनजी / एमएल है।
मेथोट्रेक्सेट सक्रिय के वाहक के लिए कम फोलेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है परिवहन प्रणाली, जो के माध्यम से पदार्थों का परिवहन करता है कोशिका की झिल्लियाँ. 100 µmol के सीरम मेथोट्रेक्सेट सांद्रता में, निष्क्रिय प्रसार कोशिकाओं में मेथोट्रेक्सेट के प्रवेश के लिए मुख्य तंत्र बन जाता है। मेथोट्रेक्सेट का लगभग 50% प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है।
बाद में मौखिक प्रशासनमेथोट्रेक्सेट चिकित्सीय मात्रा में बीबीबी को पार नहीं करता है।
मेथोट्रेक्सेट फुफ्फुस एक्सयूडेट और जलोदर द्रव में विपरीत रूप से जमा होता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर से इसके उत्सर्जन की अवधि काफी बढ़ जाती है।
मेथोट्रेक्सेट के मुख्य मेटाबोलाइट्स 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट, 2,4-डायमिनो-एन-मिथाइलप्टेरोइक एसिड (डीएएमपीए), और मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट हैं। 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट यकृत एल्डिहाइड ऑक्सीडेज द्वारा निर्मित होता है। हालांकि 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट में डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस के लिए 200 गुना कम आत्मीयता है, यह एक भूमिका निभा सकता है महत्वपूर्ण भूमिकामेथोट्रेक्सेट, पॉलीग्लूटामेट और डीएनए संश्लेषण के निषेध के सेलुलर उत्थान की प्रक्रियाओं में। DAMPA आंतों के जीवाणु कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ द्वारा निर्मित होता है। मेथोट्रेक्सेट का पॉलीग्लूटामेशन यौगिक के इंट्रासेल्युलर संचयन का एक परिणाम है, जब मेथोट्रेक्सेट की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता बाह्य कोशिकीय के साथ संतुलन में नहीं होती है। चूंकि मेथोट्रेक्सेट और प्राकृतिक फोलेट एंजाइम पॉलीग्लुटामाइल सिंथेटेस के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, उच्च स्तरइंट्रासेल्युलर मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट मेथोट्रेक्सेट और बढ़े हुए साइटो के संश्लेषण को तेज करता है विषाक्त क्रियादवा।
मेथोट्रेक्सेट का टर्मिनल आधा जीवन उन रोगियों में लगभग 3-10 घंटे है, जिनका इलाज सोरायसिस, रुमेटीइड गठिया, या कम खुराक वाली एंटीनोप्लास्टिक ड्रग थेरेपी (≤30 मिलीग्राम / मी 2) प्राप्त कर रहा है। मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है (मूत्र में उत्सर्जित मेथोट्रेक्सेट की मात्रा खुराक और प्रशासन के मार्ग पर निर्भर करती है)। 10% खुराक पित्त में उत्सर्जित होती है। मेथोट्रेक्सेट के एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन का संदेह है।
जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता हैमेथोट्रेक्सेट आमतौर पर पूरी तरह से अवशोषित होता है। रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की अधिकतम एकाग्रता / मी प्रशासन के बाद 30-60 मिनट के बाद पहुंच जाती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, वितरण की प्रारंभिक मात्रा लगभग 0.18 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है, और वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 40-80%) है।
मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, टर्मिनल आधा जीवन की अवधि 8-15 घंटे है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, खुराक का 80-90% अपरिवर्तित मेथोट्रेक्सेट के रूप में 24 घंटे के लिए मूत्र में उत्सर्जित होता है।

मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" दवा के उपयोग के लिए संकेत

गोलियाँ
तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (रखरखाव चिकित्सा)।
वयस्कों में सक्रिय संधिशोथ।
सामान्य क्रोनिक सोरायसिस, विशेष रूप से बुजुर्गों और विकलांगों में (मानक चिकित्सा की विफलता के मामले में)।
इंजेक्शन समाधान और जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
घातक रोग, विशेष रूप से तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा, स्तन कैंसर, कोरियोकार्सिनोमा।

मेथोट्रेक्सेट "एबेव" दवा का उपयोग

गोलियाँ
भोजन के 1 घंटे पहले या 1.5-2 घंटे बाद बिना चबाए निगल लें।
तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया
मेथोट्रेक्सेट को 30 मिलीग्राम / मी 2 तक की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है। उच्च खुराक को पैरेंट्रल रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। बच्चों में तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के रखरखाव उपचार के लिए, मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह में एक बार 20 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है और इसके अलावा, सीएनएस क्षति को रोकने के लिए अंतःशिरा और अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है।
सोरायसिस
अनुशंसित प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम या विभाजित खुराक में (12 घंटे के अंतराल पर 2.5 मिलीग्राम × 3) है।
रूमेटाइड गठिया
प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम है।
सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया दोनों के लिए उपचारात्मक प्रभावआमतौर पर 6 सप्ताह के बाद नोट किया जाता है, जिसके बाद रोगियों की स्थिति में 12 सप्ताह या उससे अधिक समय तक सुधार जारी रहता है। यदि 6-8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद सुधार के कोई संकेत नहीं हैं, साथ ही साथ विषाक्त प्रभाव के संकेत हैं, तो खुराक को धीरे-धीरे प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम बढ़ाया जा सकता है।
आमतौर पर इष्टतम साप्ताहिक खुराक 7.5-16 मिलीग्राम की सीमा में होती है, लेकिन 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि 8 सप्ताह के उपचार के बाद भी कोई प्रभाव नहीं पड़ता है अधिकतम खुराकमेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए। चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, दवा की खुराक को न्यूनतम प्रभावी तक कम किया जाना चाहिए।
इष्टतम अवधिमेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा अभी तक निर्धारित नहीं की गई है, लेकिन पिछले आंकड़ों से संकेत मिलता है कि रखरखाव खुराक पर लेने पर प्रारंभिक प्रभाव कम से कम 2 साल तक बना रहता है। मेथोट्रेक्सेट से उपचार बंद करने के बाद, रोग के लक्षण 3-6 सप्ताह के बाद फिर से शुरू हो सकते हैं।
इंजेक्शन समाधान और जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
वयस्क और बच्चे आरआरमेथोट्रेक्सेट को IM, IV (इंजेक्शन या जलसेक द्वारा), IV, इंट्राथेकली या इंट्रावेंट्रिकुलर रूप से दिया जा सकता है। खुराक की गणना शरीर के वजन या रोगियों के शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर की जाती है, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर उपयोग के अपवाद के साथ, जब अधिकतम अनुशंसित खुराक 15 मिलीग्राम और अधिकतम एकाग्रता 5 मिलीग्राम / एमएल है। हेमटोलॉजिकल विकारों और बिगड़ा हुआ जिगर या गुर्दा समारोह के विकास के मामले में, दवा की खुराक कम की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम) की उच्च खुराक आमतौर पर अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित होती है जो 24 घंटे से अधिक समय तक नहीं चलती है। खुराक का हिस्सा प्रारंभिक तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जा सकता है।
मेथोट्रेक्सेट अकेले या अन्य के साथ संयोजन में प्रयोग किया जाता है साइटोटोक्सिक दवाएं, हार्मोन, विकिरण उपचारतथा शल्य चिकित्सा के तरीकेइलाज। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार की खुराक और आहार रोग के प्रकार के आधार पर काफी भिन्न होते हैं। मेथोट्रेक्सेट (150 मिलीग्राम / एम 2) की उच्च खुराक के उपचार में, सामान्य कोशिकाओं को दवा के विषाक्त प्रभाव से बचाने के लिए कैल्शियम फोलेट निर्धारित किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट की खुराक के आधार पर कैल्शियम फोलेट की खुराक निर्धारित की जाती है। आमतौर पर, 150 मिलीग्राम तक कैल्शियम फोलेट को 12-24 घंटों में कई खुराक (IV इंजेक्शन, IV इंजेक्शन, IV जलसेक, या मौखिक रूप से) में प्रशासित किया जाता है, इसके बाद एक और 12-25 mg IM, IV या 15 mg मौखिक रूप से दिया जाता है। कैप्सूल) हर 6 घंटे में 48 घंटे के लिए। कैल्शियम फोलेट के साथ सुरक्षात्मक चिकित्सा आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 8-24 घंटे बाद शुरू होती है। जब मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम तक) की कम खुराक के साथ इलाज किया जाता है, तो यह हर 6 घंटे में 48-72 घंटों के लिए 1 कैप्सूल (15 मिलीग्राम) कैल्शियम फोलेट लेने के लिए पर्याप्त हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट उपचार के कुछ नियम निम्नलिखित हैं।
लेकिमिया

• अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम / एम 2 प्रति सप्ताह 1 बार 4-6 सप्ताह के लिए;
• हर 2 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा;
• प्रति सप्ताह 30 मिलीग्राम/एम2 (रखरखाव);
• 1-3 सप्ताह के अंतराल पर 1-12 ग्राम / एम 2 (1-6 घंटे तक चलने वाले IV संक्रमणों द्वारा) की उच्च खुराक;
• सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 20 mg/m2।

गैर हॉगकिन का लिंफोमा

• अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 500-2000 मिलीग्राम / एम 2 प्रति सप्ताह 1 बार या प्रति 3 सप्ताह में 1 बार;
• प्रति सप्ताह 1 बार में 7500 मिलीग्राम / एम 2 इंच / में।

स्तन कैंसर
पहले दिन, पहले और तीसरे दिन या पाठ्यक्रम के पहले और आठवें दिन या साल में 3 बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 40 मिलीग्राम / एम 2 iv।
गर्भाशयकर्कट
एक सप्ताह या उससे अधिक समय में पाठ्यक्रमों की पुनरावृत्ति के साथ 5 दिनों के लिए 15-30 मिलीग्राम / दिन।
के लिए निर्देश चिकित्सा कर्मि
मेथोट्रेक्सेट "एबेव" में रोगाणुरोधी घटक नहीं होते हैं, इसलिए अप्रयुक्त समाधानों को नष्ट कर दिया जाना चाहिए।
0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, ग्लूकोज समाधान या सोडियम क्लोराइड समाधान में ग्लूकोज समाधान के साथ पतला होने पर जलसेक समाधान 24 घंटे तक स्थिर रहता है।
एक ही जलसेक समाधान में मेथोट्रेक्सेट "एबेव" के साथ अन्य दवाओं को न मिलाएं।
मेथोट्रेक्सेट "एबेव" के साथ काम करते समय, अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ, सावधानी आवश्यक है। विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्र में प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा जलसेक समाधान की तैयारी की जानी चाहिए। कार्यस्थलरिवर्स साइड पर शोषक फिल्म-लेपित कागज की डिस्पोजेबल शीट के साथ कवर किया जाना चाहिए।
त्वचा या आंखों के साथ मेथोट्रेक्सेट समाधान के आकस्मिक संपर्क को रोकने के लिए सुरक्षात्मक दस्ताने और काले चश्मे पहने जाने चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का ब्लिस्टरिंग प्रभाव नहीं होता है और अगर यह त्वचा के संपर्क में आता है तो इससे कोई नुकसान नहीं होता है। इसे आमतौर पर तुरंत पानी से धोना चाहिए। यदि त्वचा में जलन होती है, तो इसे क्रीम से चिकनाई दी जा सकती है। प्रणालीगत अवशोषण के खतरे के मामले में सार्थक राशिमेथोट्रेक्सेट (शरीर में प्रवेश के मार्ग की परवाह किए बिना), एक एंटीडोट लेना आवश्यक है - कैल्शियम फोलेट।
गर्भवती महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट "एबेव" के साथ काम करने की अनुमति नहीं है।
अप्रयुक्त समाधान, उपकरण और सामग्री जो मेथोट्रेक्सेट के संपर्क में रहे हैं, उन्हें जलाकर नष्ट कर दिया जाना चाहिए। विनाश के दौरान तापमान के संबंध में कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं।
मेथोट्रेक्सेट "एबेव" के साथ काम करते समय देखा जाना चाहिए सामान्य नियमसाइटोस्टैटिक्स के साथ काम करें।

मेथोट्रेक्सेट "एबेव" दवा के उपयोग के लिए मतभेद

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान; गंभीर जिगर की शिथिलता (फाइब्रोसिस, सिरोसिस, हेपेटाइटिस); गुर्दा समारोह की महत्वपूर्ण हानि; रोग संबंधी परिवर्तनरक्त की ओर से (अस्थि मज्जा का हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया); तीव्र अवधिसंक्रामक रोग, एड्स; मेथोट्रेक्सेट के लिए अतिसंवेदनशीलता; रोगी की गंभीर सामान्य स्थिति।

मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के दुष्प्रभाव

मेथोट्रेक्सेट उपचार के सबसे आम दुष्प्रभाव अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट खराब हैं। मेथोट्रेक्सेट के लिए एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं बहुत दुर्लभ हैं। आँखों में जलन, अस्वस्थता, थकान, ठंड लगना, चक्कर आना, कामेच्छा / नपुंसकता में कमी और संक्रमण के प्रतिरोध में कमी। आमतौर पर आवृत्ति और तीव्रता दुष्प्रभावदवा की खुराक में वृद्धि के साथ वृद्धि।
साइड इफेक्ट्स को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:
सामान्य (1/100)
सामान्य- सिरदर्द, चक्कर आना; हेमटोलॉजिकल - ल्यूकोपेनिया; गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल - मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, दस्त, एनोरेक्सिया; त्वचाविज्ञान - खालित्य; यकृत - रक्त सीरम में यकृत एंजाइमों के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि; अन्य - सहवर्ती संक्रामक प्रक्रियाओं की सक्रियता।
कम प्रचलित
हेमटोलॉजिकल - नकसीर, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; त्वचाविज्ञान - खुजली, पित्ती; फुफ्फुसीय - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूमोनिटिस; मूत्रजननांगी - योनि अल्सर।
एकल मामले (≤1/1000)
सामान्य - नपुंसकता; सीएनएस - अवसाद, भ्रम; अन्य - कामेच्छा में कमी, दाद।
त्वचा संबंधी प्रभाव।संभावित एरिथेमेटस चकत्ते, प्रुरिटस, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता विकार, खालित्य, एक्चिमोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुंहासा, फुरुनकुलोसिस। मेथोट्रैक्सेट थेरेपी के दौरान यूवी एक्सपोजर सोराटिक घावों को बढ़ा सकता है। सोरायसिस के रोगियों में त्वचा के अल्सर के गठन की खबरें हैं, साथ ही आयनकारी विकिरण या सौर विकिरण के कारण त्वचा के घावों वाले रोगियों में "रिबाउंड" की घटना भी होती है।
स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली।अस्थि मज्जा दमन आमतौर पर ल्यूकोपेनिया के रूप में प्रस्तुत होता है, हालांकि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया, या दोनों का संयोजन भी हो सकता है। इसके परिणामस्वरूप संक्रमण हो सकता है, जिसमें सेप्सिस, साथ ही रक्तस्राव भी शामिल है। हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया के मामले सामने आए हैं।
जीआईटी।श्लेष्म झिल्ली की सूजन संभव है (अक्सर स्टामाटाइटिस, हालांकि मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ और आंत्रशोथ भी संभव है, साथ ही आंतों के अल्सर और रक्तस्राव)। पर पृथक मामलेगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा पर मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई से कुअवशोषण या विषाक्त मेगाकोलन हो सकता है। मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी और/या दस्त भी हो सकते हैं।
यकृत।सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर में प्रतिवर्ती वृद्धि अक्सर देखी जाती है। मेथोट्रेक्सेट लेने के बाद, विशेष रूप से लंबे समय तक, संभावित घातक परिणाम के साथ यकृत एंजाइम के स्तर, तीव्र यकृत शोष, परिगलन, वसायुक्त अध: पतन, पेरिटोनियल फाइब्रोसिस या सिरोसिस में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है।
मूत्रजननांगी प्रणाली।मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान (आमतौर पर उच्च खुराकआह) विकसित हो सकता है किडनी खराबऔर यूरीमिया। योनिशोथ, योनि अल्सर, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया और नेफ्रोपैथी भी संभव है।
श्वसन प्रणाली।शायद ही कभी, तीव्र या पुरानी अंतरालीय न्यूमोनिटिस (अक्सर ईोसिनोफिलिया के साथ) विकसित होती है, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ। की भी खबरें हैं तीव्र शोफमेथोट्रेक्सेट के मौखिक और अंतःस्रावी प्रशासन के बाद फेफड़े। फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।
संधिशोथ के उपचार में, मेथोट्रेक्सेट किसी भी समय संभावित गंभीर फुफ्फुसीय जटिलताओं का कारण बन सकता है। लक्षण दिखाई देने पर दुष्प्रभावश्वसन प्रणाली पर (विशेषकर सूखी, अनुत्पादक खांसी की उपस्थिति के साथ), चिकित्सा को स्थगित करने और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सलाह दी जाती है।
सीएनएससिरदर्द, उनींदापन, धुंधली दृष्टि संभव है। कम खुराक पर मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के साथ, कभी-कभी थोड़ा सा होता है क्षणिक विकारकपाल क्षेत्र में संज्ञानात्मक कार्य, मनोदशा अस्थिरता और असामान्य संवेदनाएं।
की सूचना दी संभव कनेक्शनमेथोट्रेक्सेट उपचार और ऑस्टियोपोरोसिस के बीच, असामान्य (आमतौर पर मेगालोब्लास्टिक) लाल रक्त कोशिका आकृति विज्ञान, मधुमेह मेलेटस का विकास, अन्य चयापचय परिवर्तन और अचानक मृत्यु।
कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तन और प्रजनन क्षमता पर प्रभाव।प्रयोगों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट पशु दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बन सकता है, लेकिन ये प्रभाव क्षणिक और प्रतिवर्ती हैं। यह संभव है कि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान नियोप्लास्टिक रोग (लिम्फोमा, आमतौर पर प्रतिवर्ती) विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है, लेकिन इस मामले पर अंतिम निष्कर्ष के लिए पर्याप्त जानकारी नहीं है। मेथोट्रेक्सेट प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है, ओलिगोस्पर्मिया का कारण बन सकता है, बिगड़ा हुआ मासिक धर्मऔर महिलाओं में एमेनोरिया। ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं और चिकित्सा बंद करने पर गायब हो जाते हैं।
इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट भ्रूणोटॉक्सिक, गर्भपात और टेराटोजेनिक है। इसलिए महिला मरीज प्रजनन आयुप्रजनन कार्य पर मेथोट्रेक्सेट के संभावित प्रभाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट "ईबेव" दवा के उपयोग के लिए विशेष निर्देश

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार की निगरानी एक योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा की जानी चाहिए जो कि एंटीकैंसर कीमोथेरेपी एजेंटों के उपयोग में अनुभवी हो।
अस्थि मज्जा दमन, गुर्दे की विफलता के मामलों में मेथोट्रेक्सेट का अत्यधिक सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए, पेप्टिक छाला, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, दस्त, गंभीर सामान्य स्थिति, साथ ही बच्चों और बुजुर्गों के उपचार में।
फुफ्फुस एक्सयूडेट या जलोदर की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले गुहाओं का जल निकासी किया जाना चाहिए। यदि यह संभव नहीं है, तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी नहीं दी जानी चाहिए।
यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता (आमतौर पर स्टामाटाइटिस द्वारा शुरू में प्रकट) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि उपचार जारी रखा जाता है, तो रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की वेध संभव है, जिससे रोगी के जीवन को खतरा हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है और ओलिगोस्पर्मिया, मासिक धर्म की अनियमितता और एमेनोरिया का कारण बन सकता है। ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं और चिकित्सा बंद करने पर गायब हो जाते हैं। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट भ्रूणोटॉक्सिक, टेराटोजेनिक और एबॉर्टोजेनिक है। यदि कोई यौन साथी मेथोट्रेक्सेट ले रहा है, तो जोड़े को इसका उपयोग करना चाहिए निरोधकोंउपचार की पूरी अवधि के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के बाद कम से कम 3 महीने तक।
मेथोट्रेक्सेट के साथ या चिकित्सा के दोहराए गए पाठ्यक्रमों से पहले उपचार शुरू करने से पहले, रोगी की जांच करना, गुर्दे और यकृत के कार्य का मूल्यांकन करना, रक्त कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करना और पिछले संकेतकों के साथ उनकी तुलना करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए ताकि यदि विषाक्त प्रभाव के लक्षण दिखाई दें या विपरित प्रतिक्रियाएंतत्काल आवश्यक कार्रवाई की जा सके।
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, नियमित रूप से ऐसा करना आवश्यक है प्रयोगशाला अनुसंधान: पूर्ण रक्त गणना, मूत्रालय, कार्यात्मक गुर्दा और यकृत परीक्षण। उच्च खुराक में दवा का इलाज करते समय, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता को निर्धारित करना भी आवश्यक है।
हेपेटोटॉक्सिसिटी के संकेतों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जो यकृत परीक्षणों के परिणामों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों की अनुपस्थिति में हो सकता है। यदि यकृत परीक्षण या यकृत बायोप्सी के परिणामों में कोई असामान्यता है, तो मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (या शुरू में मौजूद होने पर शुरू नहीं किया जाना चाहिए)। संबंधित संकेतक आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाते हैं, जिसके बाद डॉक्टर के विवेक पर मेथोट्रेक्सेट थेरेपी जारी रखी जा सकती है।
अपेक्षाकृत सुरक्षित खुराक पर उपयोग किए जाने पर भी मेथोट्रेक्सेट अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकता है। ल्यूकोसाइट्स या प्लेटलेट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को तुरंत निलंबित कर दिया जाना चाहिए और उचित सहायक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।
जब उच्च खुराक में दवा के साथ इलाज किया जाता है, तो गुर्दे की नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स का एक अवक्षेप बन सकता है। इसे रोकने के लिए, सोडियम बाइकार्बोनेट (5x625 मिलीग्राम मौखिक रूप से हर 3 घंटे या IV) या एसिटाज़ोलमाइड (500 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 4 बार) को ड्यूरिसिस बढ़ाने और मूत्र को 6.5-7.0 के पीएच मान तक क्षारीय करने की सिफारिश की जाती है।
मेथोट्रेक्सेट "एबेव" 100 मिलीग्राम / एमएल के इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर प्रशासन के साथ, इसे पतला होना चाहिए। अधिकतम अनुशंसित एकाग्रता 5 मिलीग्राम / एमएल है।
प्रयोगों ने मेथोट्रेक्सेट के टेराटोजेनिक प्रभाव का खुलासा किया, इसलिए इसे प्रजनन आयु की महिलाओं को केवल तभी निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है जब दवा का उपयोग करने के लाभ अधिक हों संभावित जोखिम. यदि कैंसर के उपचार के लिए गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट निर्धारित किया जाता है, या यदि रोगी चिकित्सा के दौरान गर्भवती हो जाती है, तो उसे इसके बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए संभावित नुकसानभ्रूण के लिए।
मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर, दवा प्रबंधन की क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है वाहनोंऔर तंत्र के साथ काम करते हैं।

ड्रग इंटरैक्शन मेथोट्रेक्सेट "एबेव"

दवा में एक निश्चित इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि होती है, इसलिए, जब मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीकाकरण किया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कमजोर हो सकती है। इसके अलावा, जीवित टीकों के उपयोग से गंभीर एंटीजेनिक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
प्रोटीन-बाध्य मेथोट्रेक्सेट को इस बंधन से सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फाज़ोल, डॉक्सोरूबिसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और बार्बिटुरेट्स द्वारा विस्थापित किया जा सकता है। अनबाउंड मेथोट्रेक्सेट के अंश के रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता में वृद्धि के साथ, इसके विषाक्त प्रभाव बढ़ सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट सक्रिय गुर्दे स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है और अन्य दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है जो उसी तरह से उत्सर्जित होते हैं। नतीजतन, प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता बढ़ सकती है।
प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के मामले में, मेथोट्रेक्सेट की खुराक को कम किया जाना चाहिए।
विंका एल्कलॉइड मेथोट्रेक्सेट और मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट्स के इंट्रासेल्युलर सांद्रता को बढ़ा सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, अन्य नेफ्रो- और हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग और शराब के उपयोग से बचना चाहिए।
विटामिन कॉम्प्लेक्सऔर फोलिक एसिड युक्त लोहे की तैयारी मेथोट्रेक्सेट के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया को बदल सकती है।
NSAIDs मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं और इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।
दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान फोलेट प्रतिपक्षी (ट्राइमेथोप्रिम, सल्फामेथोक्साज़ोल) का उपयोग तीव्र पैन्टीटोपेनिया का कारण बन सकता है।
पर एक साथ आवेदनएट्रेटिनेट और मेथोट्रेक्सेट, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता बढ़ सकती है और गंभीर हेपेटाइटिस के विकास को जन्म दे सकती है।
मेथोट्रेक्सेट मजबूत ऑक्सीडेंट और एसिड के साथ असंगत है। जब क्लोरप्रोमाज़िन हाइड्रोक्लोराइड, ड्रॉपरिडोल, इडरूबिसिन, मेटोक्लोप्रमाइड हाइड्रोक्लोराइड, हेपरिन घोल, प्रेडनिसोलोन और प्रोमेथाज़िन हाइड्रोक्लोराइड के साथ मिलाया जाता है, तो घोल की वर्षा या बादल छा सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट "ईबेव" दवा का ओवरडोज, लक्षण और उपचार

हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट के तीव्र विषाक्त प्रभाव को बेअसर करने वाला एक मारक कैल्शियम फोलेट है। मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा (इंजेक्शन और जलसेक द्वारा) का उपयोग किया जा सकता है। कैल्शियम मेथोट्रेक्सेट के आकस्मिक ओवरडोज के मामले में, फोलेट को 1 घंटे बाद में प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। फिर कई और खुराकें तब तक दी जाती हैं जब तक कि रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 10-7 m ol न हो जाए। मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के मामले में, रक्त आधान और हेमोडायलिसिस भी आवश्यक हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट "ईबेव" दवा की भंडारण की स्थिति

कमरे के तापमान पर एक अंधेरी जगह में (25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं)।

उन फार्मेसियों की सूची जहां आप मेथोट्रेक्सेट एबेवा खरीद सकते हैं:

• सेंट पीटर्सबर्ग

यदि ग्रीक से शाब्दिक अनुवाद किया जाए, तो इसका अर्थ है सूजन की स्थिति। इस बीमारी के विकास को कौन से कारक भड़काते हैं, इसका सवाल अभी भी स्पष्ट नहीं है। अप्रत्यक्ष जानकारी कि रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है और बढ़ जाती है, यह निष्कर्ष निकालना संभव बनाता है कि रोग के विकास की प्रक्रिया है संक्रामक प्रकृति. यह माना जाता है कि रोग के विकास के लिए प्रेरणा एक संक्रमण है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में गड़बड़ी को भड़काती है। हालांकि, हर कोई इसके अधीन नहीं है, लेकिन केवल वे जिनके पास है वंशानुगत प्रवृत्ति. मानव शरीर में इस संक्रमण की शुरूआत का परिणाम प्रतिरक्षा परिसरों (वायरस, एंटीबॉडी, आदि से) का निर्माण होता है, जो ऊतकों में जमा हो जाते हैं और संयुक्त क्षति का कारण बनते हैं।

ज्यादातर मामलों में, इस भयानक बीमारी का इलाज कम करना है दर्द, शल्य चिकित्सा पद्धतियों का उपयोग करके रोग के पाठ्यक्रम को धीमा करना और क्षति (जहां तक ​​संभव हो प्रत्येक मामले में) को बहाल करना।

इस समय उनमें से बहुत सारे हैं। इन्हीं में से एक है मेथोट्रेक्सेट। संधिशोथ के साथ (स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं और रोगियों की समीक्षा इस जानकारी की पुष्टि करती है), उल्लिखित दवा काफी प्रभावी है, इसके प्रभाव के परिणाम काफी लंबे समय तक महसूस किए जाएंगे।

कार्रवाई की संरचना और सिद्धांत

दवा का मुख्य सक्रिय संघटक मेथोट्रेक्सेट है। यह एक निटोस्टैटिक, एक विरोधी है। वर्तमान में, विकास प्रक्रिया को धीमा करने के लिए रूमेटाइड गठियामेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार अन्य तरीकों की तुलना में अधिक बार उपयोग किया जाता है। संक्षेप में, यह दवा एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट है जो माइटोसिस को रोकता है ( अप्रत्यक्ष विभाजनकोशिकाओं), सक्रिय रूप से फैलने वाले ऊतकों के विकास को धीमा कर देता है, ट्यूमर के विकास को रोकता है।

आंकड़ों के अनुसार, 80% रोगियों में दवा की प्रभावशीलता देखी जाती है, चिकित्सा के पाठ्यक्रम की शुरुआत के 2-6 सप्ताह बाद एक सकारात्मक प्रवृत्ति ध्यान देने योग्य हो जाती है। उपचार के लंबे समय (5 साल तक) के बाद, मेथोट्रैक्सेट थेरेपी रूमेटोइड गठिया के विकास को धीमा करने के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी अन्य दवाओं की तुलना में बहुत कम बार रद्द कर दी जाती है।

दवा की रिहाई के रूप

दवा ही ऑस्ट्रियाई मेथोट्रेक्सेट एबेवे का रूसी एनालॉग है। मूल दवानिर्माता अपने ग्राहकों को रिलीज के कई रूपों में पेश करता है। गोलियाँ तीन खुराक में बिक्री पर जाती हैं: 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम और मुख्य सक्रिय संघटक के 10 मिलीग्राम। उन सभी को 50-50 टुकड़ों की पॉलीप्रोपाइलीन बोतलों में पैक किया जाता है। इसके अलावा, "मेथोट्रेक्सेट" (ऑस्ट्रिया - निर्माता) को 50 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर की खुराक पर इंजेक्शन के लिए एक समाधान के रूप में खरीदा जा सकता है। Ampoules गहरे रंग के कांच से बने होते हैं और एक कार्डबोर्ड बॉक्स में पैक किए जाते हैं।

जलसेक (ड्रॉपर) की तैयारी के लिए एक सांद्रता के रूप में एक दवा खरीदना भी संभव है। खुराक - 100 मिलीग्राम / 1 मिली। इस रूप में, "मेथोट्रेक्सेट" 5, 10, 50 मिलीलीटर की शीशियों में बेचा जाता है। एक बोतल कार्डबोर्ड बॉक्स में पैक की जाती है।

मेथोट्रेक्सेट लेने के लिए संकेत

दवा के उपयोग के लिए संकेत काफी विशिष्ट हैं, क्योंकि इसका मुख्य उद्देश्य नियोप्लाज्म के खिलाफ लड़ाई है। उन मामलों में "मेथोट्रेक्सेट" लेने की सिफारिश की जाती है जहां रोगी तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा से पीड़ित होता है। यह ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर, माइकोसिस फंगोइड्स और सोरायसिस (गंभीर चरणों में) के लिए भी निर्धारित है।

इसके अलावा, यदि अन्य उपचारों और दवाओं का ध्यान देने योग्य प्रभाव नहीं होता है, तो मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संधिशोथ के लिए किया जाता है। दवा के बारे में रुमेटोलॉजिस्ट की समीक्षा काफी सकारात्मक है।

"मेथोट्रेक्सेट एबेव" लेने के संकेत कुछ अधिक व्यापक हैं। यदि रोगी के पास है तो विशेषज्ञ इसे लिखते हैं प्राणघातक सूजनअधिकांश विभिन्न प्रणालियाँऔर अंग: फेफड़े और स्तन कैंसर, ओस्टियोसारकोमा और नरम ऊतक सार्कोमा, डिम्बग्रंथि और वृषण ट्यूमर, यंग का सारकोमा, रेटिनोब्लास्टोमा और ऑटोइम्यून रोग।

दवा किसे नहीं लेनी चाहिए?

मुख्य रूप से अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों को दवा लेना अस्वीकार्य है सक्रिय घटक. मेथोट्रेक्सेट गर्भवती महिलाओं और नर्सिंग माताओं के लिए contraindicated है। हेमटोलॉजिकल विकारों (एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया) के साथ यकृत और गुर्दे में मौजूदा असामान्यताओं के लिए दवा न लिखें। रोगियों में दवा के साथ इलाज शुरू न करें तीव्र अवस्थाइम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम से पीड़ित कोई भी संक्रामक रोग। रूसी एनालॉग और मूल मेथोट्रेक्सेट (ऑस्ट्रिया) दोनों को तीन साल से कम उम्र के बच्चों को नहीं दिया जाना चाहिए।

कई बीमारियों में, दवा को बहुत सावधानी से निर्धारित किया जाता है। ऐसी समस्याओं में डुओडनल अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस शामिल हैं। वायरल, फंगल और बैक्टीरियल संक्रमणों के साथ, आपको भी बहुत सावधानी से कार्य करने की आवश्यकता है। समस्याओं के इस समूह में पिछला विकिरण या कीमोथेरेपी भी शामिल है।

संभावित दुष्प्रभाव

गोलियों में, गोलियों में "मेथोट्रेक्सेट", जलसेक के साथ कई दुष्प्रभाव हो सकते हैं। हेमटोपोइएटिक प्रणाली (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, आदि) से पर्याप्त रूप से गंभीर समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं और जठरांत्र पथ(अपच, एनोरेक्सिया, हेपेटोटॉक्सिसिटी, अग्नाशयशोथ)। तंत्रिका तंत्र सिरदर्द, उनींदापन, पैरेसिस, आक्षेप के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है। दवा की उच्च खुराक एन्सेफैलोपैथी के विकास को भड़का सकती है। दृष्टि के अंगों और हृदय प्रणाली (हाइपोटेंशन, पेरिकार्डिटिस, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म) से विचलन हो सकता है।

श्वसन विफलता, सांस की तकलीफ, सूखा विकसित हो सकता है अनुत्पादक खांसी, बुखार। इस ओर से मूत्र तंत्रनेफ्रोपैथी या गुर्दे की विफलता के गंभीर रूपों की संभावना है। शुक्राणुजनन और ओवोजेनेसिस का संभावित उल्लंघन, कामेच्छा में कमी, बांझपन का विकास, नपुंसकता।

यदि कोई महिला गर्भवती है, तो मेथोट्रेक्सेट (शॉट्स, टैबलेट, ड्रॉपर) गर्भपात, विकासात्मक दोष या भ्रूण की मृत्यु का कारण बन सकता है।

गोलियों का खुराक आहार

घातक नवोप्लाज्म के उपचार में, गोली आहार व्यक्तिगत रूप से विकसित किया जाता है और कीमोथेरेपी सत्रों की योजना पर निर्भर करता है। यदि हम संधिशोथ के लिए दवा "मेथोट्रेक्सेट" के उपयोग के बारे में बात कर रहे हैं (रोगी समीक्षा है सकारात्मक चरित्र), तो प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है। आप एक बार में पूरी खुराक ले सकते हैं, या आप इसे 12 घंटे के अंतराल के साथ 3 खुराक में विभाजित कर सकते हैं।

कुछ मामलों में (इष्टतम प्रभाव प्राप्त करते हुए), साप्ताहिक खुराक को बढ़ाया जा सकता है। हालांकि, यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए। जब वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक को धीरे-धीरे कम से कम किया जाना चाहिए। चिकित्सा के पाठ्यक्रम के लिए इष्टतम अवधि को चिकित्सकीय रूप से पहचाना नहीं गया है।

मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन

और दवा "मेथोट्रेक्सेट" के साथ इंजेक्शन कैसे करते हैं? संधिशोथ के लिए इंजेक्शन प्रति सप्ताह 7.5 मिलीग्राम की खुराक से शुरू होते हैं। यह चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा रूप से किया जा सकता है। यदि रोगी द्वारा दवा को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो खुराक को धीरे-धीरे साप्ताहिक रूप से 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, लेकिन 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं। जब चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया जाता है (आमतौर पर उपचार शुरू होने के 1-2 महीने बाद), खुराक को धीरे-धीरे न्यूनतम आवश्यक तक कम किया जाना चाहिए। रूमेटोइड गठिया वाले किसी भी रोगी के लिए, उपचार के इष्टतम प्रभाव को बनाए रखने के लिए खुराक को धीरे-धीरे समायोजित किया जा सकता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट बेहतर अवशोषित होता है और देता है न्यूनतम राशिप्रतिकूल प्रतिक्रिया अगर इंजेक्शन चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से दिए जाते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के निरंतर उपयोग के साथ, प्रारंभिक सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव दो साल तक बना रहता है। दवा के उन्मूलन के साथ, रुमेटीइड गठिया 3-6 सप्ताह के बाद खुद को महसूस करता है।

अनुमेय खुराक से अधिक

अतिरिक्त स्वीकार्य खुराकरूसी दवा या दवा "मेथोट्रेक्सेट एबेव" (गोलियाँ, इंजेक्शन, जलसेक) किसी भी में खुद को प्रकट नहीं करता है विशिष्ट लक्षण. ओवरडोज के तथ्य को रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट एकाग्रता के स्तर से स्थापित किया जा सकता है।

उपचार में एक एंटीडोट का तत्काल (अधिमानतः पहले घंटे के भीतर) प्रशासन होता है, जो कैल्शियम फोलेट है। इंजेक्ट किए गए पदार्थ की मात्रा ली गई मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक होनी चाहिए। आपके चिकित्सक द्वारा आवश्यकतानुसार कैल्शियम फोलेट की अतिरिक्त खुराक निर्धारित की जा सकती है। प्रत्येक बाद की खुराक को शुरू करने से पहले, और फिर हर 6 घंटे में एक एंटीडोट के साथ ओवरडोज के लक्षणों को खत्म करने की प्रक्रिया के दौरान, मूत्र का पीएच निर्धारित किया जाना चाहिए। इस तरह की गतिविधियों से नेफ्रोपैथी विकसित होने की संभावना कम हो जाएगी।

इसके अलावा, दवा की अधिक मात्रा के परिणामों को खत्म करने के उपायों के आवश्यक सेट में शरीर का जलयोजन और मूत्र का क्षारीकरण शामिल है। ये प्रक्रियाएं मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन को गति देंगी।

अन्य पदार्थों और दवाओं के साथ बातचीत

यदि रोगी को गाउट है और उसे मेथोट्रेक्सेट या मेथोट्रेक्सेट एबेवे निर्धारित किया गया है, तो गाउट विरोधी दवाओं की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोयन, सल्फोनामाइड्स, कई एंटीबायोटिक्स (टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, क्लोरैम्फेनिकॉल), अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और लिपिड-कम करने वाली दवाओं के समानांतर उपयोग से गंभीर नशा हो सकता है, यहाँ तक कि मृत्यु भी हो सकती है।

NSAIDs के समानांतर "मेथोट्रेक्सेट" की बड़ी मात्रा पैदा कर सकती है घातक परिणामगंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से। NSAIDs का संयोजन और हम जिस दवा पर विचार कर रहे हैं उसकी कम खुराक बाद के उत्सर्जन को कम कर सकती है। गुर्दे की नली.

हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (सल्फासालजीन, एज़ैथियोप्रिन, इथेनॉल पर आधारित) हेपेटोटॉक्सिसिटी, हेमटोटॉक्सिक - हेमटोटॉक्सिसिटी "मेथोट्रेक्सेट" के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं। दवा के समानांतर उपयोग और विकिरण चिकित्सा प्रक्रियाओं का संचालन अस्थि मज्जा दमन को भड़का सकता है।

विशेष निर्देश

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार शुरू करने से पहले (इंजेक्शन, क्या गोलियों का उपयोग किया जाता है - इससे कोई फर्क नहीं पड़ता), यह करना आवश्यक है सामान्य विश्लेषणरक्त (प्लेटलेट्स के स्तर का पता लगाएं), जैव रसायन (यकृत एंजाइम, एल्ब्यूमिन, बिलीरुबिन के मूल्यों को निर्धारित करें), एक एक्स-रे करें छाती. इसके अलावा, गुर्दे के काम की जांच करना आवश्यक है, कुछ मामलों में हेपेटाइटिस और तपेदिक के लिए परीक्षण अतिश्योक्तिपूर्ण नहीं होंगे।

नशा के विकास के क्षण को याद नहीं करने के लिए, रचना को नियंत्रित करना आवश्यक है परिधीय रक्त(प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट गिनती), गुर्दा समारोह, यकृत ट्रांसएमिनेस गतिविधि, सीरम यूरिक एसिड स्तर। मेथोट्रेक्सेट के प्रत्येक उपयोग से पहले, अल्सर के लिए मुंह और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली की जांच की जानी चाहिए। उपचार की शुरुआत में, उपचार के दौरान एक बार और इसके पूरा होने के बाद अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया की निगरानी की जानी चाहिए।

मूल्य सीमा

रिलीज फॉर्म (टैबलेट, इंजेक्शन) और खुराक मेथोट्रेक्सेट की लागत को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक हैं।

गोलियों के एक पैकेट की कीमत (50 पीसी।) 2.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ 240 से 250 रूबल तक हो सकती है। 5 मिलीग्राम की खुराक के साथ समान संख्या में गोलियां 390 से 420 रूबल की मात्रा में खरीदी जा सकती हैं। सबसे बड़ी खुराक (10 मिलीग्राम) के साथ दवा की पैकेजिंग में खरीदार को 530-550 रूबल का खर्च आएगा।

इंजेक्शन समाधान बहुत अधिक महंगा है, और मूल्य सीमा बहुत व्यापक है। उदाहरण के लिए, कुछ फार्मेसियों में 50 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर की खुराक वाली दवा के 5 ampoules की कीमत लगभग 1200-1300 रूबल हो सकती है, दूसरों में - 4900 रूबल।

उपभोक्ता राय

दवा "मेथोट्रेक्सेट" के बारे में रोगियों की सकारात्मक और नकारात्मक दोनों राय हैं। संधिशोथ में, समीक्षाएँ ज्यादातर सकारात्मक थीं (लगभग 80% रोगियों ने उपचार की शुरुआत से पहले 1-1.5 महीनों में प्रभावशीलता महसूस की)। हालांकि, आप अक्सर रोगी के शरीर पर दवा के नकारात्मक प्रभाव, दुष्प्रभावों के विकास के बारे में सुन सकते हैं बदलती डिग्रियांगुरुत्वाकर्षण और विभिन्न प्रणालियों और अंगों से।

नकारात्मक प्रभाव को कम करने के लिए, "मेथोट्रेक्सेट" को विशेष रूप से उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए, और उसे एक उपचार आहार भी विकसित करना चाहिए और एक प्रभावी खुराक का चयन करना चाहिए।

खुराक का रूप:  लेपित गोलियांमिश्रण:

एक टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय पदार्थ:मेथोट्रेक्सेट (100% पदार्थ के संदर्भ में) - 2.50 मिलीग्राम;

सहायक पदार्थ:सुक्रोज (चीनी) - 43.97 मिलीग्राम, आलू स्टार्च - 21.82 मिलीग्राम, तालक - 0.68 मिलीग्राम, कैल्शियम स्टीयरेट - 0.34 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन - 0.34 मिलीग्राम, पोविडोन - 0.35 मिलीग्राम। खोल संरचना: सुक्रोज (चीनी) - 32.5865 मिलीग्राम, मैग्नीशियम हाइड्रॉक्सीकार्बोनेट हाइड्रेट - 20.4570 मिलीग्राम, गेहूं का आटा - 16.1440 मिलीग्राम, पोविडोन - 0.1660 मिलीग्राम, जिलेटिन - 0.1380 मिलीग्राम, डाई एज़ोरूबिन ई 122 (कारमोइसिन, एसिड रेड डाई 2C) - 0.0166 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड ई 171 - 0.4500 मिलीग्राम, मोम - 0.0279 मिलीग्राम, तालक - 0.0140 मिलीग्राम।

विवरण: गोल उभयलिंगी गोलियां, गुलाबी से गहरे गुलाबी रंग में लेपित; एक अनुप्रस्थ काट पर एक आवरण और एक गिरी की दो परतें दिखाई देती हैं। गुलाबी से गहरे गुलाबी रंग की एक खोल परत और सफेद रंग की एक परत। गिरी पीले से नारंगी पीला रंग. द्वारा दिखावट GF XI, vyl का अनुपालन करना चाहिए। 2, पृ. 154. भेषज समूह:एंटीट्यूमर एजेंट, एंटीमेटाबोलाइटएटीएक्स:  

एल.01.बी.ए फोलिक एसिड एनालॉग्स

L.01.B.A.01 मेथोट्रेक्सेट

फार्माकोडायनामिक्स:

एंटीमेटाबोलाइट समूह का एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट, डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रॉफ़ोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफ़ोलिक एसिड (प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड्स और उनके डेरिवेटिव के संश्लेषण के लिए आवश्यक कार्बन अंशों का वाहक) में कमी में शामिल है।

डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है कोशिका समसूत्रीविभाजन. तेजी से बढ़ने वाले ऊतक विशेष रूप से कार्रवाई के प्रति संवेदनशील होते हैं: घातक ट्यूमर, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाओं की कोशिकाएं, उपकला कोशिकाएंआंतों, मूत्राशय, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली। एंटीट्यूमर के साथ, इसका एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है: 30 मिलीग्राम / एम2 यह अच्छी तरह से लथपथ है, औसत जैव उपलब्धता - 60%। 80 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक में लेने पर अवशोषण कम हो जाता है। एम2 .

ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण 23% से 95% तक होता है। अधिकतम एकाग्रता (टीसीएक्स) तक पहुंचने का समय 40 मिनट से 4 घंटे तक है। भोजन अवशोषण को धीमा कर देता है और सीमैक्स को कम कर देता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार - लगभग 50%, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ।

ऊतक वितरण के बाद उच्च सांद्रतापॉलीग्लूटामेट्स के रूप में मेथोट्रेक्सेट यकृत, गुर्दे और विशेष रूप से प्लीहा में पाए जाते हैं, जिन्हें कई हफ्तों या महीनों तक बनाए रखा जा सकता है।

जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है। में घुसना स्तन का दूध.

मौखिक प्रशासन के बाद, यह आंशिक रूप से चयापचय होता है आंत्र वनस्पति, मुख्य भाग - यकृत में (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना) एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय पॉलीग्लुटामाइन रूप के गठन के साथ, जो डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण को भी रोकता है। 30 मिलीग्राम / से कम प्राप्त करने वाले रोगियों में आधा जीवन (टी 1/2) एम2 दवा का, प्रारंभिक चरण में 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में (जो लंबा है) - छोटे का उपयोग करते समय 3-10 घंटे और 8-15 घंटे - उपयोग करते समय बड़ी खुराकदवा। पुरानी गुर्दे की विफलता में, दवा उन्मूलन के दोनों चरणों को काफी लंबा किया जा सकता है।

यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है केशिकागुच्छीय निस्पंदनऔर ट्यूबलर स्राव, पित्त में 10% तक उत्सर्जित होता है (आंत में बाद में पुन: अवशोषण के साथ)। बिगड़ा गुर्दे समारोह, गंभीर जलोदर या ट्रांसयूडेट वाले रोगियों में दवा का उन्मूलन काफी धीमा है। बार-बार प्रशासन के साथ, यह पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

संकेत:

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;

उन्नत चरणों में फंगल माइकोसिस;

सोरायसिस के गंभीर रूप;

रुमेटीइड गठिया (अन्य उपचारों की अप्रभावीता के साथ)।

मतभेद:मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है, गुर्दे और यकृत समारोह में स्पष्ट परिवर्तन के साथ, हेमटोलॉजिकल विकारों (जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) के साथ, संक्रामक रोगों के एक तीव्र चरण के साथ, इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, वृद्धि के साथ मेथोट्रेक्सेट या टैबलेट के अन्य घटकों के प्रति संवेदनशीलता, 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे। सावधानी से:जलोदर के साथ, में बहाव फुफ्फुस गुहा, पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजननिर्जलीकरण, गाउट या नेफ्रोलिथियासिस का इतिहास, पिछली विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी, संक्रामक रोगवायरल, फंगल या बैक्टीरियल। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना:इसका टेराटोजेनिक प्रभाव है: यह भ्रूण की मृत्यु, जन्मजात विकृतियों का कारण बन सकता है। इस घटना में कि मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान एक महिला गर्भवती हो जाती है, भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम के कारण गर्भावस्था को समाप्त करने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए। स्तन के दूध में उत्सर्जित, उपचार के पूरे पाठ्यक्रम की अवधि के लिए, स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए। खुराक और प्रशासन:

मेथोट्रेक्सेट गोलियां मौखिक रूप से ली जाती हैं। कीमोथेरेपी के नियमों के आधार पर खुराक और उपचार की शर्तें व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती हैं।

ट्रोफोब्लास्ट ट्यूमर:

15-30 मिलीग्राम मौखिक रूप से 5 दिनों के लिए एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर (विषाक्तता के संकेतों के आधार पर)। उपचार पाठ्यक्रम आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराया जाता है।

कम से कम 1 महीने के अंतराल के साथ 5 दिनों में 1 बार 50 मिलीग्राम। उपचार के दौरान 300-400 मिलीग्राम की आवश्यकता होती है।

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):

3.3 मिलीग्राम / एम2 प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में जब तक छूट प्राप्त नहीं हो जाती है, तब 15 मिलीग्राम / दिन एम2 सप्ताह में 2 बार या हर 14 दिनों में 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम।

गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):

15-20 मिलीग्राम / एम2 सप्ताह में 2 बार 1 रिसेप्शन के लिए;

7.5 मिलीग्राम / एम2 5 दिनों के लिए दैनिक।

रूमेटाइड गठिया:

प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक साथ लिया जाता है या 12 घंटे के अंतराल के साथ तीन खुराक में विभाजित किया जाता है। इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक को बढ़ाया जा सकता है, जबकि यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए। जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तब तक खुराक में कमी शुरू की जानी चाहिए जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न हो जाए। इष्टतम अवधिचिकित्सा ज्ञात नहीं है। किशोर पुराने गठिया वाले बच्चों के लिए, 10-30 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह (0.3-1 मिलीग्राम / किग्रा) की खुराक प्रभावी होती है।

सोरायसिस:

मेथोट्रेक्सेट के साथ थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है, जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव तक पहुंच जाता है, तब तक खुराक कम हो जाती है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक तक नहीं पहुंच जाता।

फंगल माइकोसिस:

सप्ताह में 2 बार 25 मिलीग्राम। खुराक को कम करना या दवा के प्रशासन को रद्द करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव:

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:एनीमिया (एप्लास्टिक सहित), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, पैन्टीटोपेनिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, लिम्फैडेनोपैथी।

पाचन तंत्र से:एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, आंत्रशोथ, कटाव और अल्सरेटिव घाव और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव (मेलेना, हेमटैसिस सहित), हेपेटोटॉक्सिसिटी (तीव्र हेपेटाइटिस, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस) लीवर फेलियर, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि), अग्नाशयशोथ।

इस ओर से तंत्रिका प्रणाली: सरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन, डिसरथ्रिया, वाचाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस, आक्षेप; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - संज्ञानात्मक कार्यों की क्षणिक हानि, भावनात्मक अस्थिरता; असामान्य कपाल संवेदनशीलता, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सहित)।

दृष्टि के अंग की ओर से:नेत्रश्लेष्मलाशोथ, दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित)।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:पेरीकार्डिटिस, पेरीकार्डियल इफ्यूजन, रक्तचाप में कमी (बीपी), थ्रोम्बेम्बोलिज्म (धमनी थ्रोम्बिसिस, थ्रोम्बिसिस सहित) सेरेब्रल वाहिकाओं, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन प्रणाली से:शायद ही कभी - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, श्वसन विफलता, एल्वोलिटिस, इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस (घातक सहित), क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), संभावित गंभीर लक्षण बीचवाला निमोनिया- सूखी अनुत्पादक खांसी, सांस लेने में तकलीफ, बुखार।

जननांग प्रणाली से:गंभीर नेफ्रोपैथी या गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और ओवोजेनेसिस, क्षणिक अल्पशुक्राणुता, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमास्टिया, बांझपन, गर्भपात, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण के विकास संबंधी दोष।

त्वचा की तरफ से:एरिथेमेटस रैश, त्वचा की खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता विकार, खालित्य, इकोस्मोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, अल्सरेशन और त्वचा का परिगलन, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस. सोरायसिस के उपचार में - त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक इरोसिव सजीले टुकड़े।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर।

रसौली:लिम्फोमा (प्रतिवर्ती सहित)।

सामान्य प्रतिक्रियाएं:एनाफिलेक्टिक सदमे तक एलर्जी प्रतिक्रियाएं, एलर्जी वाहिकाशोथ, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, कोमल ऊतक परिगलन, अचानक मौत, जीवन के लिए खतराअवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (CMV) संक्रमण (CMV निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हरपीज ज़ोस्टर और हरपीज सिम्प्लेक्स (प्रसारित दाद सहित) के कारण होने वाले संक्रमण। मधुमेह, पसीना बढ़ गया।

ओवरडोज:

मेथोट्रेक्सेट की अधिकता के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं, इसका निदान प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता से किया जाता है।

इलाज:एक विशिष्ट एंटीडोट की शुरूआत - कैल्शियम फोलेट जितनी जल्दी हो सके, अधिमानतः पहले घंटे के भीतर, मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर; रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर, बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। गुर्दे की नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके चयापचयों की वर्षा को रोकने के लिए, शरीर का जलयोजन और मूत्र का क्षारीकरण किया जाता है, जो मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को तेज करता है। नेफ्रोपैथी के जोखिम को कम करने के लिए, मूत्र में दवा या इसके मेटाबोलाइट्स के गठन के परिणामस्वरूप, प्रत्येक प्रशासन से पहले और उपयोग की पूरी अवधि के दौरान हर 6 घंटे में मूत्र के पीएच को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करना आवश्यक है। जब तक प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 0, 05 µmol/l से कम न हो जाए, तब तक कैल्शियम फोलेट को एक विषहर औषधि के रूप में लें, ताकि pH 7 से ऊपर सुनिश्चित हो सके।

परस्पर क्रिया:

Coumarin या indandione डेरिवेटिव की थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ाता है और / या यकृत में प्रोकोआगुलेंट कारक के संश्लेषण को कम करके और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन द्वारा रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है।

रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता को बढ़ाता है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयूरिसीमिया और गाउट के रोगियों के उपचार में, गाउट विरोधी दवाओं (सल्फिनपायराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से संबंधित नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है उन्नत शिक्षामेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड (अधिमानतः उपयोग किया जाता है)। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन, सल्फोनामाइड्स, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, एमिनोबेंज़िक एसिड, पाइरीमेथामाइन या ट्राइमेथोप्रिम, कई एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन) का एक साथ प्रशासन। अप्रत्यक्ष थक्कारोधीऔर लिपिड-कम करने वाली दवाएं () एल्ब्यूमिन के साथ मेथोट्रेक्सेट को विस्थापित करके और / या ट्यूबलर स्राव को कम करके विषाक्तता को बढ़ाती हैं, जिससे कुछ मामलों में गंभीर विषाक्त प्रभाव का विकास हो सकता है, कभी-कभी घातक भी।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) एकाग्रता को बढ़ाती हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देती हैं, जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से मृत्यु हो सकती है। मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से पहले 12-24 घंटे के लिए फेनिलबुटाज़ोन को 7-12 दिनों के लिए, 10 दिनों के लिए पाइरोक्सिकैम, 24-48 घंटों के लिए डिफ्लुनिसल और इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी को 12-24 घंटे के लिए छोटे टी 1/2 के साथ लेने से रोकने की सिफारिश की जाती है। और इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर) के लिए। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी का संयोजन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (गुर्दे की नलिकाओं द्वारा मेथोट्रेक्सेट का उत्सर्जन कम हो सकता है)। ड्रग्स जो ट्यूबलर स्राव को रोकते हैं (जैसे प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाते हैं।

एंटीबायोटिक्स जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (टेट्रासाइक्लिन) में खराब अवशोषित होते हैं, मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं और सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के दमन के कारण इसके चयापचय को बाधित करते हैं।

रेटिनोइड्स और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाती हैं।

L-asparaginase सेल प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव को कम करता है।

डिनाइट्रोजन ऑक्साइड का उपयोग करने वाले एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की शुरुआत के 48 घंटे पहले या 10 मिनट के भीतर साइटाराबिन का उपयोग एक सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव के विकास का कारण हो सकता है (हेमेटोलॉजिकल मापदंडों के नियंत्रण के आधार पर खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है)।

हेमटोटॉक्सिक दवाएं मेथोट्रेक्सेट हेमटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाती हैं।

मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम करता है।

मौखिक प्रशासन के लिए नियोमाइसिन मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है।

पीयूवीए थेरेपी (और पराबैंगनी विकिरण(UVI)), त्वचा कैंसर का पता चला था।

विकिरण चिकित्सा के संयोजन से अस्थि मज्जा दमन का खतरा बढ़ सकता है। जीवित और निष्क्रिय वायरल टीकों के साथ टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम कर सकता है।

सोरायसिस के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों को एमियोडेरोन का प्रशासन त्वचा के अल्सरेशन का कारण बन सकता है।

विशेष निर्देश:

मेथोट्रेक्सेट एक साइटोटोक्सिक दवा है, इसलिए इसे संभालते समय सावधानी बरतनी चाहिए। दवा को एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जिसे मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का अनुभव है और इसके गुणों और कार्रवाई की विशेषताओं से परिचित है। इस दृष्टिकोण से संभव विकासगंभीर और यहां तक ​​कि घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, रोगियों को संभावित जोखिमों और अनुशंसित सुरक्षा उपायों के बारे में डॉक्टर द्वारा पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों की उचित निगरानी की जानी चाहिए ताकि संभावित विषाक्त प्रभावों और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संकेतों की पहचान की जा सके और उनका समय पर मूल्यांकन किया जा सके।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू करने या फिर से शुरू करने से पहले, प्लेटलेट स्तरों के निर्धारण के साथ एक पूर्ण पूर्ण रक्त गणना, यकृत एंजाइमों के मूल्यों के निर्धारण के साथ एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, बिलीरुबिन, सीरम एल्ब्यूमिन, एक छाती का एक्स-रे परीक्षा, का एक अध्ययन गुर्दा का कार्य, यदि आवश्यक हो, तपेदिक और हेपेटाइटिस के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए।

नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 में 1 बार) दिन, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दा समारोह (यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और / या सीरम क्रिएटिनिन), रक्त सीरम में यूरिक एसिड की एकाग्रता, समय-समय पर आचरण x -छाती की किरण, प्रत्येक आवेदन से पहले अल्सरेशन के लिए मौखिक श्लेष्मा और ग्रसनी की जांच। उपचार से पहले, उपचार के दौरान 1 बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास का कारण बन सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक के लिए) के लंबे समय तक उपयोग या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक तक पहुंचने के बाद विकसित होती है और खराब परिणाम हो सकती है। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव एक बोझिल, सहवर्ती इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) के कारण भी हो सकता है और बुढ़ापा. उपचार के दौरान जिगर पर दवा के विषाक्त प्रभाव को देखते हुए, रोगियों को अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करने से बचना चाहिए, जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो। अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (उदाहरण के लिए) लेने वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

जैव रासायनिक मापदंडों के साथ यकृत के कार्य को वस्तुनिष्ठ बनाने के लिए, 2-4 महीने से पहले या बाद में यकृत की बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है। उपचार की शुरुआत के बाद; 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक पर और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद। मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी रद्द कर दी जाती है; फाइब्रोसिस के साथ सौम्य रूपआमतौर पर 6 महीने के बाद दूसरी बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली ऊतकीय परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और वसा परिवर्तन), जो उपचार से इंकार करने या रोकने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता को इंगित करता है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए: भारी जोखिमरक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास और आंतों की दीवार का वेध, जिससे रोगी की मृत्यु हो सकती है।

असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का दुरुपयोग न करें (संभावित प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया)।

प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव के कारण, यह टीकाकरण की प्रतिक्रिया को ख़राब कर सकता है और प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित कर सकता है। दवा लेने के बाद 3 से 12 महीने की सीमा में टीकाकरण (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है) को मना करना आवश्यक है; उसके साथ रहने वाले रोगी के परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण से इनकार करना चाहिए (उन लोगों के संपर्क से बचना चाहिए जिन्हें पोलियो का टीका मिला है, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)। दोनों लिंगों और उनके भागीदारों की प्रसव उम्र के रोगियों को मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और पुरुषों में कम से कम 3 महीने के लिए और महिलाओं में कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र के उपचार के बाद विश्वसनीय गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, इसकी विषाक्तता को कम करने के लिए कैल्शियम फोलेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

परिवहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव। सीएफ और फर।:चूंकि यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित कर सकता है (थका हुआ, चक्कर आना), दवा लेने वाले रोगियों को वाहन चलाने या संभावित खतरनाक तंत्र से बचना चाहिए। रिलीज फॉर्म / खुराक:लेपित गोलियाँ, 2.5 मिलीग्राम।पैकेट:

पीवीसी फिल्म और मुद्रित लाख एल्यूमीनियम पन्नी से बने ब्लिस्टर पैक में 10 गोलियां।

पॉलिमर जार में 50 गोलियां ढक्कन के साथ पूरी होती हैं।

प्रत्येक जार, 5 फफोले, उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखा जाता है।

जमा करने की अवस्था:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

इस तारीक से पहले उपयोग करे: 3 वर्ष। पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें। फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:पी एन000970/01 पंजीकरण की तिथि: 25.01.2011 / 15.08.2017 समाप्ति तिथि:लगातार पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:वैलेंटा फार्म, पीजेएससी रूस निर्माता:   प्रतिनिधित्व:  वैलेंटा फार्म, पीजेएससी रूस सूचना अद्यतन तिथि:   10.05.2018 सचित्र निर्देश

हर गोली में है सक्रिय पदार्थ:मेथोट्रेक्सेट - 2.5 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम; सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, पोविडोन, कैल्शियम स्टीयरेट, आलू स्टार्च; सीप: ओपेड्रा II रंग (बैच 85F)*। * Opadry II रंगीन (बैच 85F) की संरचना - पीला: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, क्विनोलिन येलो एल्युमिनियम लाह (E-104), FD&C येलो नंबर 6/सनसेट येलो FCF एल्युमिनियम लाह (E-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड येलो (E-) 172)); - संतरा: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल / पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, एफडी और सी पीला # 6 / सूर्यास्त पीला एफसीएफ एल्यूमीनियम लाह (ई -110), तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड पीला (ई-172), एफडी और सी नीला # 2 / इंडिगो कारमाइन एल्यूमीनियम लाह (ई-132)।

विवरण

उभयलिंगी गोलियां, लेपित फिल्म म्यान: 2.5 मिलीग्राम की खुराक - पीला, 5 मिलीग्राम की खुराक - नारंगी।

औषधीय प्रभाव

यह फोलिक एसिड के संरचनात्मक अनुरूपों के समूह का एक एंटीमेटाबोलाइट है। इसमें एंटीट्यूमर (साइटोस्टैटिक) है प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया. डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडाइलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ सेल में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है, जिसका न केवल डीएचएफ पर एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, बल्कि अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी होता है, जिसमें थाइमिडाइलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरिबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज शामिल हैं।

डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबा देता है, सेल माइटोसिस, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को कुछ हद तक प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, उच्च सेल प्रोलिफेरेटिव गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, घातक नियोप्लाज्म के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील ट्यूमर कोशिकाओं को सक्रिय रूप से विभाजित कर रहे हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली, आंतों और मूत्राशय के भी।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है। 30 मिलीग्राम / मी 2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 60% है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम / मी 2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। पर मौखिक प्रशासनसीमैक्स 1-2 घंटे में पहुंच जाता है। भोजन के साथ अंतर्ग्रहण सीमैक्स तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय को लगभग 30 मिनट तक धीमा कर देता है, लेकिन अवशोषण और जैव उपलब्धता में बदलाव नहीं होता है। जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है। यह स्तन के दूध में स्रावित होता है, नाल से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)। यह यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडाइलेट सिंथेटेस के अवरोधक) बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेस की क्रिया द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंशिक रूप से चयापचय आंतों का माइक्रोफ्लोरा(खाने के बाद)। पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की एक छोटी मात्रा लंबे समय तक ऊतकों में बरकरार रहती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई की अवधारण समय और अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। थोड़ा चयापचय (जब ले रहे हो सामान्य खुराक) से 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है)। ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर इस मेटाबोलाइट का संचय होता है। अंतिम टी 1/2 खुराक पर निर्भर है और कम (30 मिलीग्राम / मी 2 से कम) और 8-15 घंटे - मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (80 मिलीग्राम / मी 2 या अधिक) की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे है। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा 24 घंटे के भीतर ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित, 10% से कम पित्त में उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है। गंभीर जलोदर या फुफ्फुस द्रव में प्रवाह के साथ रोगियों में दवा का उत्सर्जन धीमा है। बार-बार प्रशासन के साथ, यह चयापचयों के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

उपयोग के संकेत

मेथोट्रेक्सेट एक फोलिक एसिड विरोधी है और इसे एक एंटीमेटाबोलाइट और साइटोटोक्सिक एजेंट के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग वयस्कों को गंभीर, सक्रिय, क्लासिक या स्थानीयकृत संधिशोथ के इलाज के लिए किया जाता है जो पारंपरिक चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर, अनियंत्रित सोरायसिस के उपचार में भी किया जाता है जो अन्य उपचारों का जवाब नहीं देता है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग प्रतिगमन प्राप्त करने के लिए किया जाता है विस्तृत श्रृंखला नियोप्लास्टिक रोग, समेत तीव्र ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा, ऑस्टियो सार्कोमाऔर नरम ऊतक सार्कोमा और ठोस ट्यूमर, विशेष रूप से स्तन, फेफड़े, सिर और गर्दन, मूत्राशय, गर्भाशय ग्रीवा, डिम्बग्रंथि और वृषण कार्सिनोमा।

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट निम्नलिखित स्थितियों में contraindicated है:

महत्वपूर्ण असामान्य यकृत समारोह (बिलीरुबिन स्तर> 85.5 µmol/l);

शराब का दुरुपयोग;

गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)< 20 мл / мин);

गंभीर तीव्र या जीर्ण संक्रमण (जैसे तपेदिक या एचआईवी);

मुंह या जठरांत्र संबंधी मार्ग में अल्सर;

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान जीवित टीकों के साथ टीकाकरण।

गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर मेथोट्रेक्सेट भ्रूण की मृत्यु या टेराटोजेनिक प्रभाव पैदा कर सकता है। मेथोट्रेक्सेट गर्भवती महिलाओं में सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के साथ contraindicated है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोग के इलाज के लिए किया जाना चाहिए जब संभावित लाभभ्रूण के लिए जोखिम से अधिक है। प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट का उपयोग तब तक नहीं करना चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है और उपचार के दौरान गर्भवती होने पर भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिम के बारे में पूरी तरह से सलाह दी जानी चाहिए।

यदि उपचार के दौरान कोई भी साथी मेथोट्रेक्सेट प्राप्त कर रहा हो तो गर्भावस्था से बचना चाहिए दवाऔर पुरुष रोगियों में चिकित्सा की समाप्ति के बाद कम से कम तीन महीने तक, और महिला रोगियों में चिकित्सा के बाद कम से कम एक ओव्यूलेशन के दौरान।

शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मेथोट्रेक्सेट स्तनपान कराने वाली माताओं में contraindicated है।

शराब, शराबी जिगर की बीमारी, या अन्य के साथ सोरायसिस या रूमेटोइड गठिया के रोगी पुराने रोगोंजिगर मेथोट्रेक्सेट प्राप्त नहीं करना चाहिए।

सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के रोगी जो खुले या प्रयोगशाला संकेतइम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम को मेथोट्रेक्सेट नहीं मिलना चाहिए।

सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के रोगी जिनके पास अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया जैसे रोग संबंधी रक्त परिवर्तन हैं, उन्हें मेथोट्रेक्सेट नहीं मिलना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

अध्ययनों ने मेथोट्रेक्सेट के टेराटोजेनिक प्रभाव को दिखाया है, इसलिए इसका उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए। प्रजनन आयु के रोगियों (महिलाओं और पुरुषों दोनों) और उनके सहयोगियों को उपचार के दौरान और मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की समाप्ति के बाद कम से कम छह महीने तक प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट से उपचारित व्यक्ति का रोगी या साथी गर्भवती हो जाता है, तो भ्रूण पर मेथोट्रेक्सेट के नकारात्मक प्रभावों के जोखिम के बारे में विशेषज्ञों से परामर्श करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

खुराक और प्रशासन

दवा मौखिक रूप से ली जाती है।

संधिशोथ के उपचार के लिए खुराक:

वयस्क:

गंभीर, सक्रिय, क्लासिक, या स्थानीयकृत संधिशोथ वाले वयस्कों के लिए जो पारंपरिक चिकित्सा के लिए अनुत्तरदायी या असहिष्णु है, मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 7.5 मिलीग्राम की खुराक पर दिया जाना चाहिए। प्रिस्क्रिप्शन प्रिस्क्रिप्शन में, दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्धारित किया जाना चाहिए।

बुज़ुर्ग:

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बुजुर्ग रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

बच्चे:

कैंसर कीमोथेरेपी के अपवाद के साथ, बच्चों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

सोरायसिस के इलाज के लिए खुराक:

सोरायसिस के गंभीर रूपों के उपचार के लिए, दवा को 10-25 मिलीग्राम की खुराक पर, मौखिक रूप से, सप्ताह में एक बार लेने की सिफारिश की जाती है। रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के अनुसार खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। प्रिस्क्रिप्शन प्रिस्क्रिप्शन में, दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्धारित किया जाना चाहिए।

कैंसर के इलाज के लिए खुराक:

अनुशंसित एकल खुराक 5 दिनों से अधिक की अवधि के लिए 30 मिलीग्राम / मी 2 से अधिक नहीं। उपचार के बीच, अस्थि मज्जा को सामान्य कामकाज के स्तर पर ठीक करने की अनुमति देने के लिए कम से कम दो सप्ताह की आराम अवधि की सिफारिश की जाती है।

100 मिलीग्राम से अधिक की खुराक को आमतौर पर पैरेन्टेरल रूप से प्रशासित किया जाता है और इसका उपयोग किया जाना चाहिए इंजेक्शन योग्य दवा. खुराक के 24 से 48 घंटों के बाद ल्यूकोवोरिन कवरेज या मेथोट्रेक्सेट सीरम स्तर की मात्रा का ठहराव के बिना 70 मिलीग्राम / मी 2 से ऊपर की खुराक को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

यदि संयोजन कीमोथेरेपी के हिस्से के रूप में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो अन्य दवाओं के साथ किसी भी क्रॉस-टॉक्सिसिटी को ध्यान में रखते हुए, खुराक को कम किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से:एन्सेफैलोपैथी, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (विशेषकर मस्तिष्क विकिरण के बाद के रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से की मांसपेशियों में जकड़न, आक्षेप, पक्षाघात, हेमीपैरेसिस, पैरेसिस, डिसरथ्रिया; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है: क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, भावनात्मक विकलांगता; असामान्य कपाल संवेदनशीलता; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; आँख आना, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च खुराक पर)।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), ईोसिनोफिलिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, त्वरित ईएसआर, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगैमा ग्लोब्युलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, घनास्त्रता गुर्दे की नस, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन प्रणाली से:शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनाइटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फेफड़ों के संक्रमण का तेज होना, श्वसन विफलता, एल्वोलिटिस, अंतरालीय न्यूमोनाइटिस (घातक सहित), सीओपीडी।

पाचन तंत्र से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, रक्तगुल्म, जठरांत्र म्यूकोसा का अल्सरेशन, जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्रशोथ, जिगर की क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, यकृत की विफलता, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि (निरंतर या प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है) दीर्घकालिक चिकित्सा), अग्नाशयशोथ।

जननांग प्रणाली से:सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ ओजनेस और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमास्टिया, बांझपन, सहज गर्भपात, मृत्यु भ्रूण .

त्वचा की तरफ से:त्वचा एरिथेमा, प्रुरिटस, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्किमोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, डिक्वामेशन, स्किन डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, स्किन अल्सरेशन और नेक्रोसिस, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, तीव्रग्राहिता।

अन्य:इम्युनोसुप्रेशन, संक्रमण: जीवन के लिए खतरा अवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), सीएमवी (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हरपीज ज़ोस्टर और हरपीज सिम्प्लेक्स (प्रसार सहित), ऑस्टियोपोरोसिस, गठिया के कारण होने वाले संक्रमण। , पीठ दर्द, मायलगिया, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर, वास्कुलिटिस, मधुमेह मेलेटस, लिम्फोमा (प्रतिवर्ती सहित), ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन, अचानक मृत्यु। रूमेटोइड गठिया के उपचार में: 10% से अधिक - "यकृत" ट्रांसएमिनेस, मतली, उल्टी की गतिविधि में वृद्धि; 3-10% - स्टामाटाइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100 हजार / μl से कम); 1-3% - त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, जिल्द की सूजन, दस्त, खालित्य, ल्यूकोपेनिया (3000 / μl से कम), पैन्टीटोपेनिया, चक्कर आना, बीचवाला न्यूमोनाइटिस; अन्य - हेमटोक्रिट, सिरदर्द, संक्रमण (ऊपरी श्वसन पथ सहित), एनोरेक्सिया, गठिया, सीने में दर्द, खांसी, डिसुरिया, आंखों की परेशानी, नाक से खून आना, बुखार, अत्यधिक पसीना, टिनिटस, योनि चयन में कमी आई है। सोरायसिस के उपचार में:खालित्य, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा की जलन, त्वचा पर दर्दनाक इरोसिव प्लेक। किशोर संधिशोथ के उपचार में:"यकृत" ट्रांसएमिनेस (14%) की वृद्धि हुई गतिविधि, जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता (11%), सहित। मतली, उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस (2%), ल्यूकोपेनिया (2%), सिरदर्द (1.2%), खालित्य (0.5%), चक्कर आना (0.2%), त्वचा पर लाल चकत्ते (0.2%)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री द्वारा निदान किया जाता है।

इलाज:मेथोट्रेक्सेट (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलेट का तत्काल प्रशासन। कैल्शियम फोलेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। शरीर में जलयोजन बढ़ाएँ, मूत्र का क्षारीकरण करें ताकि दवा और उसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचा जा सके मूत्र पथ.

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एक साथ योगदान देता है NSAIDs का उपयोग, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड। रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता को बढ़ाता है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयूरिसीमिया और गाउट के रोगियों के उपचार में, गाउट विरोधी दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोल्सीसिन, सल्फिनपाइराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से मेथोट्रेक्सेट (अधिमानतः एलोप्यूरिनॉल का उपयोग) के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़ी नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ एनएसएआईडी एकाग्रता को बढ़ाते हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देते हैं, जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से मृत्यु हो सकती है। यह सिफारिश की जाती है कि फेनिलबुटाज़ोन 7-12 दिन, पाइरोक्सिकैम 10 दिन, डिफ्लुनिसल और इंडोमेथेसिन 24-48 घंटे, केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी को मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से 12-24 घंटे पहले एक छोटे टी 1/2 के साथ लेना बंद कर दें। इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर)। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी का संयोजन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (गुर्दे की नलिकाओं द्वारा मेथोट्रेक्सेट का उत्सर्जन कम हो सकता है)। ड्रग्स जो ट्यूबलर स्राव को रोकते हैं (उदाहरण के लिए, प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाते हैं। रेटिनोइड्स, एज़ैथियोप्रिन, सल्फासालजीन, इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाती हैं। फोलेट युक्त दवाएं (मल्टीविटामिन सहित) कम करती हैं विषाक्त प्रभावअस्थि मज्जा पर मेथोट्रेक्सेट। Asparaginase सेल प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव को कम करता है। डिनाइट्रोजन ऑक्साइड का उपयोग करने वाले एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैरेंट्रल उपयोग के लिए एसाइक्लोविर विकसित होने का जोखिम बढ़ाता है मस्तिष्क संबंधी विकार. फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (Coumarin या indandion डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग के साथ, मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ड्रग्स जो रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनते हैं, ल्यूकोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाते हैं, अगर इन दवाओं का अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव होता है। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा समारोह को जोड़ती हैं। साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव एक साथ उपयोग के साथ संभव है। पीयूवीए थेरेपी (मेथॉक्ससलेन और यूवीआर) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए सोरायसिस या माइकोसिस कवक के कई रोगियों में त्वचा कैंसर का निदान किया गया है। विकिरण चिकित्सा के संयोजन से अस्थि मज्जा दमन का खतरा बढ़ सकता है। जीवित वायरस के टीकों के संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और दोनों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी का कारण बन सकता है। निष्क्रिय टीके.

आवेदन विशेषताएं

असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का दुरुपयोग न करें (संभावित प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया)। दवा लेने के बाद 3 से 12 महीने की सीमा में टीकाकरण (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है) को मना करना आवश्यक है; रोगी के परिवार के अन्य सदस्यों को, जो उसके साथ रहते हैं, मौखिक पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)।

एहतियाती उपाय

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भाधान से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 में 1 बार) दिन, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), यकृत ट्रांसएमिनेस गतिविधि, गुर्दे का कार्य, समय-समय पर छाती की फ्लोरोस्कोपी करते हैं। उपचार से पहले, उपचार के दौरान 1 बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए, रक्तस्रावी आंत्रशोथ के विकास और आंतों की दीवार के वेध के उच्च जोखिम के कारण।

मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास का कारण बन सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक के लिए) के लंबे समय तक उपयोग या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के बाद विकसित होती है और खराब परिणाम हो सकती है। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव एक बोझिल सहवर्ती इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और बुढ़ापे के कारण भी हो सकता है। जैव रासायनिक मापदंडों के साथ, यकृत समारोह को वस्तुनिष्ठ बनाने के लिए, उपचार शुरू होने से पहले या 2-4 महीने बाद यकृत बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है; 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक पर और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद। मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी रद्द कर दी जाती है; हल्के फाइब्रोसिस में, आमतौर पर 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और वसायुक्त परिवर्तन) संभव है, जो उपचार से इनकार करने या रोकने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी की आवश्यकता को इंगित करता है।

वाहनों और अन्य संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव।चक्कर आना, भ्रम और उनींदापन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को देखते हुए, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय, वाहनों को चलाने और तंत्र के साथ काम करने से परहेज करने की सिफारिश की जाती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

एक ब्लिस्टर पैक में 10 गोलियां। उपयोग के निर्देशों के साथ 2 ब्लिस्टर पैक कार्डबोर्ड के एक पैकेट में रखे गए हैं।

जमा करने की अवस्था

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर नमी और प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

इस तारीक से पहले उपयोग करे

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे से

मेथोट्रेक्सेट टैबलेट एनालॉग्स, समानार्थक शब्द और समूह की दवाएं

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है।
डॉक्टर से परामर्श करना आवश्यक है, और उपयोग करने से पहले निर्देश भी पढ़ें।

मेथोट्रेक्सेट एक कैंसर रोधी दवा है जिसका व्यापक रूप से ऑन्कोलॉजिकल अभ्यास, साथ ही रुमेटोलॉजी और त्वचाविज्ञान में उपयोग किया जाता है। यह इंजेक्शन के लिए ampoules में और मौखिक प्रशासन के लिए गोली के रूप में आता है।

संकेत

ऐसी बीमारियों के लिए मेथोट्रेक्सेट का संकेत दिया गया है:

• अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया;
• क्रेफ़िश लसीका प्रणाली;
• फेफड़ों में घातक ट्यूमर;
• गर्भावस्था के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;
• गर्भाशय ग्रीवा के माइक्रोकार्सिनोमा;
• स्तन कैंसर;
• ऑन्कोलॉजिकल रोगघेघा
• गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी के घातक ट्यूमर;
• ओस्टोजेनिक सार्कोमा;
• हड्डी के कंकाल के घातक ट्यूमर;
• रेटिनल कैंसर;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर;
• रोगाणु कोशिका ट्यूमर;
• कवक माइकोसिस;
• गंभीर रूपसोरायसिस;
• रुमेटीइड गठिया के गंभीर रूप।

आवेदन के तरीके और खुराक

खुराक और उपचार की अवधि प्रत्येक रोगी के लिए विशेष रूप से व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। संकेतों को ध्यान में रखा जाता है, रोग के चरण का चरण, फिर क्या स्थिति है हेमटोपोइएटिक प्रणाली, साथ ही सामान्य योजनाकैंसर विरोधी चिकित्सा।

कुछ बीमारियों के लिए, एक मानक खुराक आहार है, जिसे उपस्थित चिकित्सक द्वारा भी समायोजित किया जा सकता है:

दवा भोजन के बीच ली जाती है। इसका अर्थ है - भोजन से 1 घंटा पहले या मुख्य भोजन के 1-2 घंटे बाद। गोली को चबाना नहीं चाहिए।

पहले छह महीनों में हर महीने, और फिर तिमाही में एक बार, विशेष रूप से खुराक में वृद्धि के साथ, एक नियोजित परीक्षा की जाती है। इसमें मौखिक गुहा, ग्रसनी और श्वसन प्रणाली की जांच शामिल होनी चाहिए। आपको कार्यात्मक गुर्दा और यकृत परीक्षण, और एक हेमटोलॉजिकल रक्त परीक्षण भी करना चाहिए।

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट में कई गंभीर contraindications हैं:

• मुख्य सक्रिय पदार्थ या सहायक घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• गुर्दे और यकृत के काम में गंभीर विकार;
• रक्त की प्रति यूनिट मात्रा में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी;
• रक्तस्राव में वृद्धि और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तस्राव को रोकने में समस्याएं;
• इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम;
• जीवित टीकों के साथ टीकाकरण की अवधि के दौरान;
• शराब की लत।

इसके अलावा, दवा को व्यक्तियों में सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए बुढ़ापा, साथ ही ऐसी बीमारियों की उपस्थिति में:

• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन;
• मधुमेह;
• पेप्टिक छाला पाचन नाल;
• लैक्टोज असहिष्णुता।

3 साल तक बाल चिकित्सा अभ्यास में दवा का उपयोग नहीं किया जाता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

बच्चे को जन्म देने की अवधि के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सख्त वर्जित है। ऐसे मामलों में जहां गर्भावस्था के दौरान दवा का उपयोग किया गया था, गर्भपात, भ्रूण के लुप्त होने के साथ-साथ खोपड़ी, अंगों और हृदय प्रणाली के जन्मजात विकृतियों के विकास के मामले थे।

उपचार के दौरान गर्भावस्था की योजना बनाएं कैंसर रोधी दवाएंअनुपयुक्त। और अनियोजित गर्भाधान से बचने के लिए, चाहे कोई भी साथी रोगी हो, हर समय गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना महत्वपूर्ण है। उपचार पाठ्यक्रम, साथ ही चिकित्सा की समाप्ति के बाद एक और छह महीने के लिए।

मेथोट्रेक्सेट स्वतंत्र रूप से स्तन के दूध में गुजरता है और नवजात को नुकसान पहुंचा सकता है, इसलिए उपचार की अवधि के दौरान स्तनपान कराने से बचना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज के मामलों में, वहाँ है तीव्र प्रतिक्रियापाचन अंगों से, साथ ही लक्षण हेमटोपोइएटिक प्रणाली के उत्पीड़न का संकेत देते हैं।

प्रतिकूल विषाक्त प्रभाव मेथोट्रेक्सेट कैल्शियम फोलेट को बेअसर करने में सक्षम है।

दुष्प्रभाव

मेथोट्रेक्सेट के काफी कुछ दुष्प्रभाव हैं। विभिन्न प्रणालियाँअंग।

अवयव की कार्य - प्रणाली	अक्सर	अक्सर	कभी कभी
जठरांत्र पथ	उपचार की शुरुआत से पहले 48 घंटों में - मतली, उल्टी, पेट में ऐंठन, भूख न लगना, मुंह में श्लेष्मा झिल्ली को नुकसान	मल विकार	पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन, रक्तस्राव, अग्न्याशय की सूजन का तेज होना
जिगर और पित्त नलिकाएं	बिलीरुबिन का ऊंचा स्तर, ट्रांसएमिनेस गतिविधि और alkaline फॉस्फेट	जिगर की कोशिकाओं में वसा का संचय, फाइब्रोसिस, सिरोसिस, सीरम एल्ब्यूमिन में कमी
श्वसन प्रणाली		सांस की विफलता, अंतरालीय फेफड़े के ऊतकों में रेशेदार परिवर्तन	फेफड़ों में निशान ऊतक का निर्माण, फुफ्फुस गुहा में बहाव
तंत्रिका तंत्र		सिरदर्द, थकान, उनींदापन, सुन्नता, त्वचा में झुनझुनी	एकतरफा पक्षाघात, आक्षेप, भ्रम
रोग प्रतिरोधक तंत्र			एनाफिलेक्टिक सदमे, बुखार, रक्त वाहिकाओं की दीवारों की सूजन तक व्यक्तिगत संवेदनशीलता में वृद्धि एलर्जी प्रकृति, प्रतिरक्षादमन
हेमटोपोइएटिक प्रणाली	रक्त की प्रति इकाई मात्रा में ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स में कमी	एनीमिया, रक्त प्रणाली की सभी कोशिकाओं में तेज कमी, रक्त ग्रैन्यूलोसाइट्स में कमी	नाक से खून आना
गुर्दे और मूत्र पथ	क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी		माध्यमिक गुर्दे की विफलता, अल्सरेशन के साथ मूत्राशय की सूजन
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक		गंभीर खुजली के साथ विभिन्न त्वचा पर चकत्ते	पैथोलॉजिकल बालों का झड़ना, त्वचा का परिगलन, हर्पेटिफॉर्म घाव, रंजकता में वृद्धि, लंबे समय तक घाव भरना

मिश्रण

मेथोट्रेक्सेट की 1 गोली में शामिल हैं:

• मेथोट्रेक्सेट (मुख्य सक्रिय संघटक) - 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम;
• कॉर्नस्टार्च;
• कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड;
• लैक्टोज मोनोहाइड्रेट;
• भ्राजातु स्टीयरेट;
• माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज।

हल्के पीले रंग की गोलियां, खुराक के आधार पर, वे गोल फ्लैट, गोल उभयलिंगी या आयताकार उभयलिंगी हो सकती हैं।

फार्माकोलॉजी और फार्माकोकाइनेटिक्स

मेथोट्रेक्सेट एंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से संबंधित है - फोलिक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग। इसमें एक स्पष्ट एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक और इम्यूनोसप्रेसेरिव फार्माकोलॉजिकल एक्शन है।

मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील नियोप्लाज्म ऊतक, अस्थि मज्जा, श्लेष्म झिल्ली की उपकला कोशिकाएं और भ्रूण कोशिकाएं हैं। एक नियम के रूप में, मेथोट्रेक्सेट घातक ऊतकों के विकास को रोकता है, लेकिन स्वस्थ ऊतक को अपरिवर्तनीय क्षति नहीं पहुंचाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, अवशोषण की दर ली गई खुराक पर निर्भर करती है। मात्रा सक्रिय पदार्थप्रणालीगत परिसंचरण औसत 60% प्राप्त किया। मौखिक प्रशासन के बाद, यह आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा आंशिक रूप से साफ किया जाता है, और इसका मुख्य भाग यकृत और गुर्दे द्वारा चयापचय किया जाता है।

सम्बंधित जानकारी

दवा को फार्मेसियों से सख्ती से पर्चे द्वारा जारी किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट का शेल्फ जीवन 3 वर्ष है। दवा के पैकेज को कमरे के तापमान पर एक सूखी, अंधेरी जगह में स्टोर करें, 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं। बच्चों को दवा तक मुफ्त पहुंच से बचाना आवश्यक है।