वे निष्क्रिय प्रसार द्वारा बेहतर अवशोषित होते हैं। ड्रग ट्रांसपोर्ट सिस्टम

अधिकांश जीवन प्रक्रियाएं, जैसे अवशोषण, उत्सर्जन, तंत्रिका आवेग का संचालन, मांसपेशियों में संकुचन, एटीपी संश्लेषण, एक निरंतर आयनिक संरचना और पानी की सामग्री को बनाए रखना, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के हस्तांतरण से जुड़ी होती हैं। जैविक प्रणालियों में इस प्रक्रिया को कहा जाता है यातायात . कोशिका और उसके वातावरण के बीच पदार्थों का आदान-प्रदान लगातार होता रहता है। कोशिका के अंदर और बाहर पदार्थों के परिवहन के तंत्र परिवहन किए गए कणों के आकार पर निर्भर करते हैं। निष्क्रिय और सक्रिय परिवहन के रूप में छोटे अणुओं और आयनों को कोशिका द्वारा सीधे झिल्ली के पार ले जाया जाता है।

नकारात्मक परिवहन सरल प्रसार, निस्पंदन, परासरण या सुगम प्रसार द्वारा एकाग्रता ढाल के साथ ऊर्जा व्यय के बिना किया जाता है।

प्रसार – एकाग्रता ढाल के साथ झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश (उस क्षेत्र से जहां उनकी एकाग्रता उस क्षेत्र में अधिक होती है जहां उनकी एकाग्रता कम होती है); यह प्रक्रिया अणुओं की अराजक गति के कारण ऊर्जा व्यय के बिना होती है।पदार्थों (पानी, आयनों) का फैलाना परिवहन झिल्ली के अभिन्न प्रोटीन की भागीदारी के साथ किया जाता है, जिसमें आणविक छिद्र होते हैं (चैनल जिसके माध्यम से भंग अणु और आयन गुजरते हैं), या लिपिड चरण (वसा के लिए) की भागीदारी के साथ -घुलनशील पदार्थ)। प्रसार की मदद से ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड के घुले हुए अणु, साथ ही जहर और दवाएं कोशिका में प्रवेश करती हैं।

चावल। झिल्ली के माध्यम से परिवहन के प्रकार।1 - सरल प्रसार; 2 - झिल्ली चैनलों के माध्यम से प्रसार; 3 - वाहक प्रोटीन की मदद से प्रसार की सुविधा; 4 - सक्रिय परिवहन।

सुविधा विसरण। लिपिड बाइलेयर के माध्यम से सरल प्रसार द्वारा पदार्थों का परिवहन कम दर पर होता है, विशेष रूप से आवेशित कणों के मामले में, और लगभग अनियंत्रित होता है। इसलिए, विकास की प्रक्रिया में, कुछ पदार्थों के लिए विशिष्ट झिल्ली चैनल और झिल्ली वाहक दिखाई दिए, जो स्थानांतरण दर में वृद्धि में योगदान करते हैं और इसके अलावा, बाहर ले जाते हैं चयनात्मकयातायात। वाहक के माध्यम से पदार्थों के निष्क्रिय परिवहन को कहा जाता है सुविधा विसरण. झिल्ली में विशेष वाहक प्रोटीन (परमिट) निर्मित होते हैं। परमीज़ चुनिंदा रूप से एक या दूसरे आयन या अणु से बंधते हैं और उन्हें झिल्ली के पार स्थानांतरित करते हैं। इस मामले में, कण पारंपरिक प्रसार की तुलना में तेजी से आगे बढ़ते हैं।

असमस – हाइपोटोनिक घोल से कोशिकाओं में पानी का प्रवेश.

छानने का काम - कम दबाव के मूल्यों की ओर ताकना पदार्थों की घुसपैठ।शरीर में निस्पंदन का एक उदाहरण रक्त वाहिकाओं की दीवारों के माध्यम से पानी का स्थानांतरण है, रक्त प्लाज्मा को वृक्क नलिकाओं में निचोड़ना है।

चावल। विद्युत रासायनिक प्रवणता के साथ धनायनों का संचलन।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट। यदि कोशिकाओं में केवल निष्क्रिय परिवहन मौजूद होता, तो कोशिका के बाहर और अंदर सांद्रता, दबाव और अन्य मात्राएँ समान होतीं। इसलिए, एक और तंत्र है जो विद्युत रासायनिक ढाल के खिलाफ दिशा में काम करता है और सेल द्वारा ऊर्जा के व्यय के साथ होता है। चयापचय प्रक्रियाओं की ऊर्जा के कारण सेल द्वारा किए गए विद्युत रासायनिक ढाल के खिलाफ अणुओं और आयनों के हस्तांतरण को सक्रिय परिवहन कहा जाता है। यह केवल जैविक झिल्ली में निहित है। झिल्ली के आर-पार किसी पदार्थ का सक्रिय स्थानांतरण कोशिका के भीतर रासायनिक अभिक्रियाओं के दौरान मुक्त ऊर्जा के मुक्त होने के कारण होता है। शरीर में सक्रिय परिवहन एकाग्रता ढाल, विद्युत क्षमता, दबाव, यानी बनाता है। शरीर में जीवन को बनाए रखता है।

सक्रिय परिवहन में परिवहन प्रोटीन (पोरिंस, एटीपीस, आदि) की मदद से एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ पदार्थों की आवाजाही होती है, जो कि डायाफ्राम पंप, एटीपी ऊर्जा (पोटेशियम-सोडियम पंप, कोशिकाओं में कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता का नियमन, मोनोसैकराइड्स, न्यूक्लियोटाइड्स, अमीनो एसिड का सेवन) के खर्च के साथ। तीन मुख्य सक्रिय परिवहन प्रणालियों का अध्ययन किया गया है, जो झिल्ली के माध्यम से Na, K, Ca, H आयनों का स्थानांतरण प्रदान करते हैं।

तंत्र। आयन K + और Na + झिल्ली के विभिन्न पक्षों पर असमान रूप से वितरित होते हैं: Na + की सांद्रता बाहर > K + आयन, और कोशिका K + > Na + के अंदर। ये आयन झिल्ली के माध्यम से विद्युत रासायनिक प्रवणता की दिशा में फैलते हैं, जिससे इसका संरेखण होता है। Na-K पंप साइटोप्लाज्मिक झिल्लियों का हिस्सा हैं और ADP अणुओं और अकार्बनिक फॉस्फेट के निर्माण के साथ ATP अणुओं के हाइड्रोलिसिस की ऊर्जा के कारण काम करते हैं। एफ नहीं: एटीपी \u003d एडीपी + पी एन।पंप विपरीत रूप से काम करता है: आयन सांद्रता ग्रेडिएंट mol-l ADP और F n: ADP + F n \u003d ATP से एटीपी अणुओं के संश्लेषण को बढ़ावा देते हैं।

Na + /K + -pump एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है जो गठनात्मक परिवर्तनों में सक्षम है, जिसके परिणामस्वरूप यह "K +" और "Na +" दोनों को जोड़ सकता है। ऑपरेशन के एक चक्र में, पंप सेल से तीन "ना +" निकालता है और एटीपी अणु की ऊर्जा के कारण दो "के +" शुरू करता है। सोडियम-पोटेशियम पंप कोशिका के जीवन के लिए आवश्यक सभी ऊर्जा का लगभग एक तिहाई खपत करता है।

न केवल व्यक्तिगत अणु, बल्कि ठोस भी झिल्ली के माध्यम से ले जाया जा सकता है ( phagocytosis), समाधान ( पिनोसाइटोसिस). phagocytosis – बड़े कणों का कब्जा और अवशोषण(कोशिकाएं, कोशिका भाग, मैक्रोमोलेक्यूल्स) और पिनोसाइटोसिस – तरल सामग्री को पकड़ना और अवशोषित करना(समाधान, कोलाइडल समाधान, निलंबन)। परिणामी पिनोसाइटिक रिक्तिकाएं आकार में 0.01 से 1-2 माइक्रोन तक होती हैं। फिर रिक्तिका कोशिका द्रव्य में गिर जाती है और बंद हो जाती है। उसी समय, पिनोसाइटिक रिक्तिका की दीवार प्लाज्मा झिल्ली की संरचना को पूरी तरह से बरकरार रखती है जिसने इसे जन्म दिया।

यदि किसी पदार्थ को कोशिका में ले जाया जाता है, तो परिवहन के इस तरीके को कहा जाता है एंडोसाइटोसिस (प्रत्यक्ष पिनो या फागोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में स्थानांतरण), यदि बाहर है, तो - एक्सोसाइटोसिस (रिवर्स पिनो - या फागोसाइटोसिस द्वारा सेल से बाहर परिवहन)। पहले मामले में, झिल्ली के बाहरी हिस्से पर एक इनवैजिनेशन बनता है, जो धीरे-धीरे एक बुलबुले में बदल जाता है। बुलबुला कोशिका के अंदर की झिल्ली से अलग हो जाता है। इस तरह के एक पुटिका में एक बिलीपिड झिल्ली (पुटिका) से घिरा एक परिवहन पदार्थ होता है। इसके बाद, पुटिका कुछ सेल ऑर्गेनेल के साथ विलीन हो जाती है और अपनी सामग्री को उसमें छोड़ देती है। एक्सोसाइटोसिस के मामले में, प्रक्रिया रिवर्स ऑर्डर में होती है: पुटिका कोशिका के अंदर से झिल्ली के पास पहुंचती है, इसके साथ विलीन हो जाती है, और इसकी सामग्री को इंटरसेलुलर स्पेस में निकाल देती है।

पिनोसाइटोसिस और फागोसाइटोसिस मौलिक रूप से समान प्रक्रियाएं हैं जिनमें चार चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: पिनो- या फागोसाइटोसिस द्वारा पदार्थों का सेवन, लाइसोसोम द्वारा स्रावित एंजाइमों की कार्रवाई के तहत उनकी दरार, साइटोप्लाज्म में दरार उत्पादों का स्थानांतरण (में परिवर्तन के कारण) रिक्तिका झिल्ली की पारगम्यता) और चयापचय उत्पादों की रिहाई। कई प्रोटोजोआ और कुछ ल्यूकोसाइट्स फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं। रक्त केशिकाओं के एंडोथेलियम में, आंत की उपकला कोशिकाओं में पिनोसाइटोसिस मनाया जाता है।

ड्रग ट्रांसपोर्टशरीर में उनकी क्रिया के स्थान पर शरीर के तरल ऊतकों - रक्त और लसीका द्वारा किया जाता है। रक्त में, दवा मुक्त अवस्था में और प्रोटीन और रक्त कोशिकाओं से जुड़ी अवस्था में हो सकती है। औषधीय रूप से सक्रिय, यानी। रक्त से लक्षित ऊतकों में प्रवेश करने में सक्षम और प्रभाव पैदा करने में दवा का मुक्त अंश है।

दवा का बाध्य अंश दवा का एक निष्क्रिय डिपो है और शरीर में इसके लंबे समय तक अस्तित्व को सुनिश्चित करता है।

एक नियम के रूप में, मूल दवाएं प्लाज्मा अम्लीय 1-ग्लाइकोप्रोटीन से बंधती हैं, जबकि अम्लीय दवाओं को एल्ब्यूमिन पर ले जाया जाता है। कुछ दवाओं (हार्मोनल, विटामिन या मध्यस्थ पदार्थ) को विशिष्ट वाहक प्रोटीन (थायरोक्सिन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन, ट्रांसटेरिटिन, सेक्स ग्लोब्युलिन, आदि) पर ले जाया जा सकता है। कुछ दवाएं बांध सकती हैं और एलडीएल या एचडीएल में ले जाया जा सकता है।

प्रोटीन से बांधने की क्षमता के आधार पर, सभी दवाओं को 2 वर्गों में विभाजित किया जा सकता है:

· कक्षा I: प्रोटीन बाध्यकारी साइटों की संख्या से कम मात्रा में उपयोग की जाने वाली दवाएं। रक्त में ऐसी दवाएं लगभग पूरी तरह से (90-95%) प्रोटीन से बंधी होती हैं और उनके मुक्त अंश का अनुपात छोटा होता है;

· वर्ग II: दवाएं जो प्रोटीन पर उनके बाध्यकारी साइटों की संख्या से अधिक मात्रा में उपयोग की जाती हैं। रक्त में ऐसी दवाएं मुख्य रूप से मुक्त अवस्था में होती हैं और उनके बाध्य अंश का अनुपात 20-30% से अधिक नहीं होता है।

यदि एक मरीज जो कक्षा I दवा लेता है जो 95% प्रोटीन बाध्य है (उदाहरण के लिए, टॉल्बुटामाइड) को उसी समय एक और दवा दी जाती है, तो यह बाध्यकारी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा करेगी और पहली दवा को विस्थापित कर देगी। भले ही हम मान लें कि विस्थापित दवा का अनुपात केवल 10% है, कक्षा I से दवा के मुक्त अंश का स्तर 5+10=15% होगा, अर्थात। 3 गुना (!) बढ़ जाएगा और ऐसे रोगी में विषाक्त प्रभाव विकसित होने का जोखिम बहुत अधिक होगा।

यदि कोई रोगी द्वितीय श्रेणी की दवा ले रहा है जो 30% प्रोटीन बाध्य है, तो यदि 10% किसी अन्य दवा से विस्थापित हो जाता है, तो मुक्त अंश केवल 70+10=80%, या 1.14 गुना अधिक होगा।

योजना 3. एक वर्ग I और वर्ग II दवा को एल्ब्यूमिन से बांधना, जब वे अलग-अलग और एक साथ निर्धारित किए जाते हैं। A. दवाओं का I वर्ग। दवा की खुराक उपलब्ध बाध्यकारी साइटों की संख्या से कम है। दवा के अधिकांश अणु एल्ब्यूमिन से जुड़े होते हैं और दवा के मुक्त अंश की सांद्रता कम होती है।

बी द्वितीय श्रेणी की दवाएं। खुराक उपलब्ध बाध्यकारी साइटों की संख्या से अधिक है। अधिकांश एल्ब्यूमिन अणुओं में बाध्य दवा होती है, लेकिन इसके मुक्त अंश की एकाग्रता अभी भी महत्वपूर्ण है।

सी. कक्षा I और II दवाओं का सह-प्रशासन। एक साथ प्रशासन के साथ, वर्ग I दवा प्रोटीन के साथ अपने जुड़ाव से विस्थापित हो जाती है और इसके मुक्त अंश का स्तर बढ़ जाता है।

इस प्रकार, मुख्य रूप से प्रोटीन से जुड़ी दवाओं का प्रभाव लंबा होता है, लेकिन विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकता है, अगर उन्हें लेते समय, रोगी को पहली दवा की खुराक को समायोजित किए बिना एक अतिरिक्त दवा निर्धारित की जाती है।

कुछ दवाएं रक्त में गठित तत्वों से जुड़ी अवस्था में होती हैं। उदाहरण के लिए, पेंटोक्सिफाइलाइन को एरिथ्रोसाइट्स पर स्थानांतरित किया जाता है, और अमीनो एसिड और कुछ मैक्रोलाइड ल्यूकोसाइट्स पर ले जाते हैं।

वितरणदवाओं के प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद अंगों और ऊतकों को इसके वितरण की प्रक्रिया कहा जाता है। यह दवाओं का वितरण है जो सुनिश्चित करता है कि वे लक्ष्य कोशिकाओं तक पहुंचें। दवाओं का वितरण निम्नलिखित कारकों पर निर्भर करता है:

दवा पदार्थ की प्रकृति - अणु जितना छोटा और दवा जितना अधिक लिपोफिलिक होता है, उसका वितरण उतना ही तेज और समान होता है।

अंगों का आकार - अंग का आकार जितना बड़ा होता है, उतनी ही अधिक दवा उसमें प्रवेश कर सकती है, बिना एकाग्रता ढाल में महत्वपूर्ण बदलाव के। उदाहरण के लिए, कंकाल की मांसपेशी की मात्रा बहुत बड़ी है, इसलिए दवा की एक महत्वपूर्ण मात्रा अवशोषित होने के बाद भी उनमें दवा की एकाग्रता कम रहती है। इसके विपरीत, मस्तिष्क का आयतन सीमित होता है और इसमें थोड़ी मात्रा में भी दवा का प्रवेश सीएनएस ऊतक में इसकी एकाग्रता में तेज वृद्धि और ढाल के गायब होने के साथ होता है।

शरीर में रक्त प्रवाहित होता है। अच्छी तरह से सुगंधित ऊतकों (मस्तिष्क, हृदय, गुर्दे) में, पदार्थ की चिकित्सीय एकाग्रता खराब सुगंधित ऊतकों (वसा, हड्डी) की तुलना में बहुत पहले बनाई जाती है। यदि दवा का तेजी से क्षरण होता है, तो खराब सुगंधित ऊतकों में, इसकी एकाग्रता में वृद्धि नहीं हो सकती है।

हिस्टोहेमेटिक बाधाओं (एचजीबी) की उपस्थिति। GGB केशिका की दीवार और उस ऊतक के बीच जैविक झिल्लियों का संग्रह है जिसे यह रक्त की आपूर्ति करता है। यदि ऊतक ने एचजीबी को खराब रूप से व्यक्त किया है, तो दवा आसानी से इसके माध्यम से प्रवेश करती है। ऐसी स्थिति यकृत, प्लीहा, लाल अस्थि मज्जा में होती है, जहां साइनसॉइडल केशिकाएं होती हैं (यानी, दीवार में छेद वाली केशिकाएं - फेनेस्ट्रा)। इसके विपरीत, घने एचजीबी वाले ऊतकों में, दवाओं का वितरण बहुत खराब होता है और यह केवल अत्यधिक लिपोफिलिक यौगिकों के लिए ही संभव है। मानव शरीर में सबसे शक्तिशाली GGB हैं:

[रक्त-मस्तिष्क बाधा रक्त केशिकाओं और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच की बाधा है। पिट्यूटरी ग्रंथि और IV वेंट्रिकल के निचले हिस्से को छोड़कर पूरे मस्तिष्क के ऊतकों को कवर करता है। सूजन के साथ, बाधा की पारगम्यता नाटकीय रूप से बढ़ जाती है।

[ हेमेटो-नेत्र बाधा - नेत्रगोलक के केशिकाओं और ऊतकों के बीच एक बाधा;

[हेमेटो-थायरॉयड बाधा - थायरॉइड ग्रंथि के केशिकाओं और रोम के बीच एक बाधा;

[हेमेटो-प्लेसेंटल बैरियर - मां और भ्रूण के रक्त परिसंचरण को अलग करता है। सबसे शक्तिशाली बाधाओं में से एक। व्यावहारिक रूप से औषधीय पदार्थों को श्री> 600 के साथ पास नहीं करता है हां, उनकी लिपोफिलिसिटी की परवाह किए बिना। 32-35 सप्ताह के गर्भ से अवरोध की पारगम्यता बढ़ जाती है। यह इसके पतले होने के कारण है।

[रक्त-वृषण बाधा वह अवरोध है जो रक्त वाहिकाओं और वृषण ऊतकों को अलग करता है।

दवा के प्लाज्मा प्रोटीन बंधन। दवा का बाध्य अंश जितना बड़ा होगा, ऊतक में इसका वितरण उतना ही खराब होगा। यह इस तथ्य के कारण है कि केवल मुक्त अणु ही केशिका को छोड़ सकते हैं।

ऊतकों में दवाओं का जमाव। ऊतक प्रोटीन के लिए दवा का बंधन उनमें इसके संचय में योगदान देता है, टी। पेरिवास्कुलर स्पेस में मुक्त दवा की सांद्रता कम हो जाती है और रक्त और ऊतकों के बीच एक उच्च सांद्रता प्रवणता लगातार बनी रहती है।

दवा वितरण की मात्रात्मक विशेषता वितरण की स्पष्ट मात्रा (वी डी) है। वितरण की स्पष्ट मात्रा तरल पदार्थ की काल्पनिक मात्रा है जिसमें एक दवा की पूरी प्रशासित खुराक को प्लाज्मा के बराबर एकाग्रता प्राप्त करने के लिए वितरित किया जा सकता है। उस। वी डी रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के लिए प्रशासित खुराक (शरीर में दवा की कुल मात्रा) के अनुपात के बराबर है:

.

दो काल्पनिक स्थितियों पर विचार करें (आरेख 4 देखें)। कुछ पदार्थ ए एक काल्पनिक जीव के संवहनी और अतिरिक्त संवहनी दोनों डिब्बों में व्यावहारिक रूप से मैक्रोमोलेक्यूल्स (आरेख में मोटी पापी रेखाएं) से बंधता नहीं है। इसलिए, पदार्थ A इन दो डिब्बों के बीच मुक्त रूप से विसरित होता है। शरीर में किसी पदार्थ के 20 IU की शुरूआत के साथ, स्थिर संतुलन की स्थिति तब होती है जब रक्त में पदार्थ A की सांद्रता 2 IU / l होती है और वितरण की मात्रा क्रमशः 10 लीटर होती है। पदार्थ बी, इसके विपरीत, रक्त प्रोटीन को दृढ़ता से बांधता है, पदार्थ का प्रसार काफी सीमित है। जब संतुलन स्थापित हो जाता है, तो पदार्थ बी की कुल मात्रा की केवल 2 इकाइयाँ अतिरिक्त संवहनी मात्रा में फैलती हैं, और शेष 18 इकाइयाँ रक्त में रहती हैं और वितरण की मात्रा 1.1 लीटर होती है। प्रत्येक मामले में, शरीर में दवा की कुल मात्रा समान (20 आईयू) होती है, लेकिन वितरण की गणना की मात्रा, जैसा कि यह देखना आसान है, बहुत अलग हैं।

योजना 4. उनके वितरण की मात्रा पर ऊतकों द्वारा बाध्यकारी पदार्थ का प्रभाव।पाठ में स्पष्टीकरण।

इस प्रकार, वितरण की स्पष्ट मात्रा जितनी बड़ी होती है, उतनी ही अधिक दवा ऊतकों में वितरित की जाती है। 70 किलो वजन वाले व्यक्ति में, तरल मीडिया की मात्रा कुल 42 लीटर होती है (योजना 5 देखें)। तो अगर:

[ वी डी \u003d 3-4 एल, फिर सभी दवा रक्त में वितरित की जाती है;

[वीडी<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ वी डी \u003d 14-48 एल, फिर सभी दवाएं शरीर में लगभग समान रूप से वितरित की जाती हैं;

[ वी डी > 48 एल, तो सभी दवा मुख्य रूप से बाह्य अंतरिक्ष में स्थित है।

योजना 5. शरीर के तरल पदार्थ की विभिन्न मात्राओं का सापेक्ष मूल्य, जहां 70 किलोग्राम वजन वाले व्यक्ति में दवाओं का वितरण होता है।

वितरण की स्पष्ट मात्रा का उपयोग अक्सर लोडिंग खुराक की गणना के लिए एक खुराक आहार की योजना बनाते समय किया जाता है ( डी नहीं) और उनके सुधार। एक लोडिंग खुराक एक दवा की एक खुराक है जो आपको एक दवा के साथ शरीर को पूरी तरह से संतृप्त करने और रक्त में इसकी चिकित्सीय एकाग्रता सुनिश्चित करने की अनुमति देती है:

नशीली दवाओं का उन्मूलन

दवा उन्मूलन ( अव्य. एलिमिनो- दहलीज से बाहर निकालना) - वे चयापचय और उत्सर्जन प्रक्रियाओं का एक सेट कहते हैं जो शरीर से दवा के सक्रिय रूप को हटाने और रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता को कम करने में योगदान करते हैं। उन्मूलन में 2 प्रक्रियाएं शामिल हैं: बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय) और दवाओं का उत्सर्जन। मुख्य उन्मूलन अंग यकृत और गुर्दे हैं। जिगर में, उन्मूलन बायोट्रांसफॉर्म द्वारा होता है, और गुर्दे में उत्सर्जन द्वारा होता है।

अवशोषण तंत्र (दवा परिवहन तंत्र) अंजीर में दिखाया गया है। 2.3.

दवा परिवहन का सबसे आम तंत्र आंतों की दीवार कोशिकाओं (एंटरोसाइट्स) की झिल्लियों में निष्क्रिय प्रसार है। इस मामले में अवशोषण दर पदार्थों की एकाग्रता ढाल के समानुपाती होती है और झिल्ली में उनकी घुलनशीलता पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करती है (निष्क्रिय प्रसार द्वारा सबसे आसानी से अवशोषित) लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ ).

चावल। 2.3.

लेकिन - प्रसार; पर - छानने का काम; से - सक्रिय ट्रांसपोर्ट; डी - पिनोसाइटोसिस

प्रसार, एक नियम के रूप में, इलेक्ट्रोलाइट्स से गुजरता है जो एक असंबद्ध अवस्था में होते हैं। दवा के आयनीकरण की घुलनशीलता और डिग्री पेट और आंतों की सामग्री के पीएच द्वारा निर्धारित की जाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि निष्क्रिय प्रसार द्वारा दवाएं भी मलाशय में अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं, जो कि गुदा मार्ग द्वारा दवाओं के प्रशासन के लिए आधार के रूप में कार्य करता है। निष्क्रिय परिवहन के प्रकार अंजीर में दिखाए गए हैं। 2.4.

चावल। 2.4.

पानी, इलेक्ट्रोलाइट्स और छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (जैसे यूरिया) को एक अन्य तंत्र द्वारा रक्त में ले जाया जाता है - छिद्रों के माध्यम से निस्पंदनआंतों के उपकला में। 100 दा से कम आणविक भार वाली दवाओं के अवशोषण के लिए पोयर निस्पंदन महत्वपूर्ण है और एक एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है।

कुछ आयनों या अणुओं को एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ परिवहन के लिए ऊर्जा के व्यय के साथ कोशिका झिल्ली के विशेष तंत्र का उपयोग करता है। यह चयनात्मकता, संतृप्ति की विशेषता है। सक्रिय परिवहन के साथ, पदार्थ एक सामान्य परिवहन तंत्र के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं (उदाहरण के लिए, कुछ विटामिन और खनिजों के आत्मसात के दौरान)। अवशोषण की डिग्री दवा की खुराक पर निर्भर करती है, क्योंकि "वाहक प्रोटीन की संतृप्ति" की घटना संभव है। सक्रिय परिवहन की विशेषताएं अंजीर में दिखाई गई हैं। 2.5.

मुख्य चूषण तंत्र ज़ेनोबायोटिक्स (संश्लेषित औषधीय पदार्थ) - निष्क्रिय प्रसार। के लिये प्राकृतिक मूल के पदार्थ, जैसे अमीनो एसिड, विटामिन, आवश्यक सूक्ष्म तत्व, आदि, शरीर में विशेष सक्रिय परिवहन तंत्र हैं। इस मामले में, आत्मसात करने का मुख्य मार्ग सक्रिय परिवहन है, और निष्क्रिय प्रसार केवल बहुत अधिक सांद्रता में एक भूमिका निभाने लगता है।

बड़े अणुओं वाले औषधीय पदार्थ या बड़े परिवहन अणु वाले औषधीय पदार्थ के परिसरों को किसके द्वारा अवशोषित किया जाता है पिनोसाइटोसिस. इस मामले में, आंतों के उपकला कोशिका झिल्ली की झिल्ली को घुमाया जाता है और एक पुटिका (वैक्यूल) बनती है, जो दवा के साथ फंसे हुए द्रव से भर जाती है। रिक्तिका कोशिका के साइटोप्लाज्म के माध्यम से विपरीत दिशा में प्रवास करती है और सामग्री को शरीर के आंतरिक वातावरण में छोड़ती है। हालांकि, दवा अवशोषण के लिए पिनोसाइटोसिस आवश्यक नहीं है और केवल इसका उपयोग किया जाता है

दुर्लभ मामलों में (उदाहरण के लिए, जब प्रोटीन के साथ सायनोकोबालामिन के परिसर को आत्मसात करते हैं - कैसल का आंतरिक कारक)।

चावल। 2.5.

दवाओं के उत्पादन में आधुनिक नियंत्रित रिलीज प्रौद्योगिकियां इस तरह के तकनीकी तरीकों का उपयोग करती हैं:

• excipients का उपयोग;
• दानेदार बनाना;
• माइक्रोएन्कैप्सुलेशन;
• विशेष दबाव के आवेदन;
• आवरण, आदि

उनकी मदद से, आप टैबलेट के विघटन के समय, औषधीय पदार्थ के विघटन या रिलीज की दर, रिलीज की जगह और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (अवशोषण खिड़की के ऊपर) के एक निश्चित क्षेत्र में रहने की अवधि को बदल सकते हैं। . और यह, बदले में, अवशोषण की दर और पूर्णता को निर्धारित करता है, रक्त में दवा की एकाग्रता की गतिशीलता, अर्थात्। दवा जैव उपलब्धता। कुछ दवाओं के लिए, चिपकने वाले गुणों के साथ माइक्रोपार्टिकुलेट गोलियां बनाई जाती हैं जो श्लेष्म झिल्ली से "छड़ी" होती हैं, या गोलियां जो पेट में सूज जाती हैं ताकि वे सतह पर तैरें और / या पाइलोरिक स्फिंक्टर से आंतों में न जा सकें। पेट में गोलियों के विघटन की दर उनके उत्पादन के तरीके से प्रभावित होती है। तो, साधारण (दबाई गई) गोलियां ट्रिट्यूरेशन (मोल्डेड) से अधिक मजबूत होती हैं। विघटन दर टैबलेट मिश्रण (प्रवाह क्षमता, प्लास्टिसिटी, संपीड़ितता, नमी सामग्री, आदि) को आवश्यक गुण प्रदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशों पर भी निर्भर करती है।

आंतों की गोलियां उन्हें एक एंटिक कोटिंग के साथ लेप करके या पहले से इस तरह के कोटिंग्स के साथ लेपित ग्रेन्युल या माइक्रोकैप्सूल को संपीड़ित करके प्राप्त की जाती हैं। यदि आवश्यक हो, तो गोले 1 घंटे की तुलना में अधिक विघटन विलंब भी प्रदान कर सकते हैं जो टैबलेट पेट में खर्च करता है। खोल काफी मोटा हो सकता है, जैसे कि चीनी, जिसमें कभी-कभी औषधीय पदार्थ युक्त गोली के मूल से अधिक द्रव्यमान होता है। पतली फिल्म के गोले (टैबलेट के वजन से 10% से कम) सेल्यूलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, जिलेटिन, गोंद अरबी, आदि से बनाए जा सकते हैं। खोल का चयन करके और अतिरिक्त पदार्थों को पेश करके, रक्त में सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता में वृद्धि में मंदी को प्राप्त करना संभव है, जो प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है, और (या) स्थानांतरित करने के लिए कई घंटों तक अधिकतम तक पहुंचने का समय, यदि दवा के प्रभाव को लम्बा करना आवश्यक है और इस तरह अनुपालन में सुधार के लिए प्रशासन की आवृत्ति को कम करता है। मंदबुद्धि गोलियां, उदाहरण के लिए, आमतौर पर ड्रग माइक्रोबीड्स को बायोपॉलिमर शेल में संपीड़ित करके या बायोपॉलिमर मैट्रिक्स में फैलाकर तैयार की जाती हैं। आधार या खोल के क्रमिक (परत-दर-परत) विघटन के साथ, दवा पदार्थ के क्रमिक भाग निकलते हैं। आधुनिक हाई-टेक डिलीवरी विधियां दवा पदार्थ की क्रमिक समान रिलीज को प्राप्त करना संभव बनाती हैं, उदाहरण के लिए, सक्रिय पदार्थ के साथ कैप्सूल के अंदर आसमाटिक दबाव बनाकर। इस सिद्धांत के आधार पर, प्रसिद्ध दवाओं निफेडिपिन (कोरिनफर ऊनो), इंडैपामाइड (इंडैपामाइड रिटार्ड-टेवा), पिरिबेडिल (प्रोनोरन®), तमसुलोसिन (ओमनिक ओकास), ग्लिपिज़ाइड (ग्लिबेनेज़ रिटार्ड), ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) के नए खुराक रूपों में है। बनाया गया। गोलियों में एक विशेष बहुलक के साथ लेपित दवा पदार्थ के साथ माइक्रोकैप्सूल का उपयोग करके नियंत्रित (नियंत्रित) रिलीज प्राप्त की जा सकती है। बाहरी परत के विघटन के बाद, तरल कैप्सूल में बहना शुरू हो जाता है, और जैसे ही कोर घुल जाता है, कैप्सूल झिल्ली के माध्यम से दवा पदार्थ का एक क्रमिक रिलीज और प्रसार होता है। इस तरह के खुराक रूपों के उत्पादन और उपयोग को सीमित करने वाला मुख्य कारक पूरे सक्रिय सिद्धांत को जारी करने की आवश्यकता की स्थिति बनी हुई है, जब टैबलेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में दवा अवशोषण के मुख्य स्थलों से गुजरता है - 4-5 घंटे।

हाल के वर्षों में, दवाओं को वितरित करने के लिए नैनोपार्टिकल सिस्टम का उपयोग किया गया है। लिपिड नैनोकणों (लिपोसोम) के उच्च स्तर की जैव-रासायनिकता और बहुमुखी प्रतिभा के कारण स्पष्ट लाभ हैं। ये प्रणालियाँ प्रशासन के सामयिक, मौखिक, साँस लेना या पैरेंट्रल मार्गों के लिए दवा की तैयारी के निर्माण की अनुमति देती हैं। लिपोसोम-आधारित दवाओं की सिद्ध सुरक्षा और प्रभावकारिता ने उन्हें फार्मास्यूटिकल्स, साथ ही टीके, निदान और न्यूट्रास्यूटिकल्स के लिए आकर्षक उम्मीदवार बना दिया है। कोशिका में लिपोसोम चित्र में दिखाया गया है। 2.6. लिपोसोम पुटिकाओं की तरह होते हैं जिनमें कई, कुछ या केवल एक फॉस्फोलिपिड बाइलेयर होता है। कोर की ध्रुवीय प्रकृति, ध्रुवीय दवा अणुओं के बेहतर वितरण की अनुमति देती है ताकि उन्हें समझाया जा सके। एक लिपोसोम में एनकैप्सुलेटेड दवा को अंजीर में दिखाया गया है। 2.7. एम्फीफिलिक और लिपोफिलिक अणु फॉस्फोलिपिड बाइलेयर में फॉस्फोलिपिड्स के लिए उनकी आत्मीयता के अनुसार घुल जाते हैं। फॉस्फोलिपिड्स के बजाय गैर-आयनिक सर्फेक्टेंट की भागीदारी से बिलीयर निओसोम का निर्माण संभव है।

चावल। 2.6.

चावल। 2.7.

कई सक्रिय पदार्थों से युक्त संयुक्त तैयारी द्वारा डेवलपर्स के लिए विशेष तकनीकी समस्याएं उत्पन्न होती हैं जिन्हें इष्टतम अवशोषण के लिए विभिन्न स्थितियों की आवश्यकता होती है। बेशक, यदि घटकों के लिए जगह और आत्मसात करने के समय की आवश्यकताएं समान हैं, तो आप बस मिश्रण को टैबलेट कर सकते हैं या, यदि आवश्यक हो (उदाहरण के लिए, भंडारण के दौरान घटकों के बीच संपर्क को सीमित करने के लिए), पूर्व-दानेदार और इनकैप्सुलेट करें अवयव। यदि घटकों को इष्टतम अवशोषण के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न वर्गों की आवश्यकता होती है, तो गोलियां अलग-अलग विघटन दर वाले कणिकाओं से संकुचित होती हैं। इस मामले में, बहुपरत टैबलेटिंग या नियंत्रित रिलीज प्रौद्योगिकियों का उपयोग करना भी संभव है। आमतौर पर, संयुक्त औषधीय उत्पाद की संरचना में ऐसे घटक शामिल नहीं होते हैं जो एक दूसरे की सुरक्षा, अवशोषण या औषधीय क्रिया पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं।

यदि एक जटिल तैयारी के घटकों को अलग-अलग समय पर अवशोषित किया जाना चाहिए (लेकिन जठरांत्र संबंधी मार्ग में एक ही स्थान पर), तो अलग सेवन का कोई विकल्प नहीं है।

सब्लिशिंग प्रशासन नाइट्रोग्लिसरीन के लिए उपयोग किया जाता है, क्योंकि दवा आंतों की दीवार और यकृत को दरकिनार करते हुए तुरंत सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करती है। हालांकि, अधिकांश दवाओं को इस तरह से नहीं लिया जाना चाहिए क्योंकि वे कम शक्तिशाली या परेशान करने वाली होती हैं।

रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन उन मामलों में उपयोग किया जाता है जहां रोगी मतली, निगलने में असमर्थता, या यदि वह खा नहीं सकता है (उदाहरण के लिए, सर्जरी के बाद) मुंह से दवा नहीं ले सकता है। एक रेक्टल सपोसिटरी में, दवा को एक फ्यूज़िबल पदार्थ के साथ मिलाया जाता है जो मलाशय में इंजेक्शन के बाद घुल जाता है। मलाशय की पतली श्लेष्मा झिल्ली अच्छी तरह से रक्त के साथ आपूर्ति की जाती है, इसलिए दवा जल्दी से अवशोषित हो जाती है, पहले मार्ग के दौरान यकृत को दरकिनार कर देती है।

इंजेक्शन मार्ग ( पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन ) में दवा प्रशासन के चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा मार्ग शामिल हैं। मौखिक प्रशासन के विपरीत, माता-पिता द्वारा प्रशासित दवाएं आंतों की दीवार और यकृत को छोड़कर रक्त प्रवाह में प्रवेश करती हैं, इसलिए यह प्रशासन तेज और अधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य प्रतिक्रिया के साथ होता है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन का उपयोग निम्नलिखित स्थितियों के लिए किया जाता है: रोगी मौखिक रूप से ड्रग्स नहीं ले सकता है, दवा को जल्दी और एक निश्चित खुराक में शरीर में प्रवेश करना चाहिए, और यह खराब या अप्रत्याशित रूप से अवशोषित होता है।

पर चमड़े के नीचे इंजेक्शन सुई को त्वचा के नीचे डाला जाता है, और दवा केशिकाओं में प्रवेश करती है, और फिर रक्तप्रवाह से दूर हो जाती है। उपचर्म प्रशासन का उपयोग कई प्रोटीन तैयारियों के लिए किया जाता है, जैसे कि इंसुलिन, जिसे मौखिक रूप से लेने पर जठरांत्र संबंधी मार्ग में पच जाता है। ऐसे इंजेक्शन के लिए दवाएं निलंबन या अपेक्षाकृत अघुलनशील परिसरों हो सकती हैं: रक्त में उनके प्रवेश को धीमा करना (कई घंटों से कई दिनों या उससे अधिक समय तक) और प्रशासन की आवृत्ति को कम करना आवश्यक है।

यदि आपको बड़ी मात्रा में ड्रग्स दर्ज करने की आवश्यकता है, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए बेहतर। ऐसे इंजेक्शन के लिए लंबी सुई का इस्तेमाल किया जाता है।

पर अंतःशिरा इंजेक्शन सुई को सीधे नस में डाला जाता है। यह प्रशासन के अन्य मार्गों की तुलना में तकनीकी रूप से अधिक कठिन है, खासकर पतले, मोबाइल या स्क्लेरोटिक नसों वाले लोगों में। एकल इंजेक्शन या निरंतर ड्रिप के रूप में प्रशासन का अंतःशिरा मार्ग दवा को उसके इच्छित गंतव्य तक जल्दी और सटीक खुराक में पहुंचाने का सबसे अच्छा तरीका है।

ट्रांसडर्मल प्रशासन दवाओं के लिए उपयोग किया जाता है जिसे त्वचा पर लगाए गए पैच के साथ शरीर में इंजेक्ट किया जा सकता है। ऐसी दवाएं, कभी-कभी रसायनों के साथ मिश्रित होती हैं जो त्वचा में प्रवेश करना आसान बनाती हैं, बिना इंजेक्शन के धीरे-धीरे और लगातार कई घंटों, दिनों और यहां तक ​​कि हफ्तों में रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। हालांकि, कुछ लोगों को पैच के संपर्क के स्थान पर त्वचा पर जलन का अनुभव होता है। इसके अलावा, इस तरह के प्रशासन के साथ, त्वचा के माध्यम से दवा को जल्दी से पर्याप्त रूप से वितरित नहीं किया जा सकता है। केवल अपेक्षाकृत छोटी दैनिक खुराक में दी जाने वाली दवाओं को ट्रांसडर्मल रूप से प्रशासित किया जाता है, जैसे नाइट्रोग्लिसरीन (एनजाइना के लिए), निकोटीन (धूम्रपान बंद करने के लिए), और फेंटेनाइल (दर्द से राहत के लिए)।

कुछ दवाएं, जैसे कि सामान्य संज्ञाहरण के लिए उपयोग की जाने वाली गैसें और एरोसोल के रूप में अस्थमा की दवाएं, शरीर में इंजेक्ट की जा सकती हैं अंतःश्वसन द्वारा (साँस लेना द्वारा)। वे फेफड़ों में प्रवेश करते हैं और वहां से रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं। इस तरह से अपेक्षाकृत कम दवाएं ली जाती हैं।

अवशोषण दर स्थिर (प्रति ए) इंजेक्शन साइट से रक्त में प्रवेश की दर को दर्शाता है।

दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स की योजना अंजीर में प्रस्तुत की गई है। 2.8.

चावल। 2.8. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स(योजना)

वितरण, चयापचय, दवाओं का उत्सर्जन

रक्त-मस्तिष्क बाधा (मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस, टीबीआई, शॉक, कैफीन, एमिनोफिललाइन) की पारगम्यता में वृद्धि और रक्त-मस्तिष्क बाधा (प्रेडनिसोलोन, इंसुलिन) की पारगम्यता में कमी के साथ वितरण में परिवर्तन होता है।

हाइड्रोफिलिक यौगिक रक्त-मस्तिष्क की बाधा को बदतर रूप से भेदते हैं (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर दुष्प्रभावों की कम आवृत्ति)।

मोटापे के मामलों में ऊतकों (लिपोफिलिक यौगिकों) में दवा के अत्यधिक संचय के साथ वितरण बदल जाता है। दवा के वितरण की मात्रा ( वी डी) रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा इसके अवशोषण की डिग्री को दर्शाता है। वी डी( वी डी =डी/सी 0) – तरल की सशर्त मात्रा जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक को भंग करना आवश्यक है ( डी ) सीरम में मी (C0)। हाइपोप्रोटीनेमिया (हेपेटाइटिस, भुखमरी, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, बुढ़ापा), हाइपरप्रोटीनेमिया (क्रोहन रोग, संधिशोथ), हाइपरबिलीरुबिनमिया के साथ वितरण में परिवर्तन होता है।

ड्रग बायोट्रांसफॉर्म के चरणों को अंजीर में दिखाया गया है। 2.9. लिपोफिलिक दवाओं का चयापचय यकृत विकृति के साथ बदलता है (दवाओं की खुराक या खुराक की आवृत्ति को कम करना आवश्यक है), कई दवाओं का एक साथ प्रशासन। कई विटामिन, विशेष रूप से विटामिन बी 6, दवा-चयापचय एंजाइमों में सहकारक हैं। तो, विटामिन बी 6 से भरपूर खाद्य पदार्थ लेवोडोपा के टूटने की दर को बढ़ाते हैं। यह रक्त में डोपामाइन की एकाग्रता को कम करता है। एंटीपार्किन्सोनियन दवाओं के प्रभाव की गंभीरता कम हो जाती है। दूसरी ओर, विटामिन बी 6 की कमी से आइसोनियाज़िड और अन्य जैसी दवाओं की चयापचय दर कम हो सकती है।

दवा की कुल निकासी (सी 1 टी) उस दर को दर्शाता है जिस पर शरीर दवा से मुक्त हो जाता है। गुर्दे (Clr) और एक्सट्रारेनल हैं ( क्लोरीन एर) निकासी, जो क्रमशः मूत्र और अन्य मार्गों (मुख्य रूप से पित्त के साथ) के साथ औषधीय पदार्थ के उत्सर्जन को दर्शाती है। टोटल क्लीयरेंस वृक्क और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस का योग है। हाफ लाइफ ( टी 1/2) - रक्त में दवा की एकाग्रता को आधा करने के लिए आवश्यक समय उन्मूलन दर स्थिर पर निर्भर करता है ( टी 1/2 = 0,693/क एल) . उन्मूलन दर स्थिरांक (प्रति एल) और उत्सर्जन (प्रति खाया) क्रमशः बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन द्वारा शरीर से दवा के गायब होने की दर, मूत्र, मल, लार, आदि के साथ उत्सर्जन की दर को चिह्नित करता है। हाइड्रोफोबिक दवाओं का उन्मूलन यकृत विकृति के साथ बदलता है (यह कम करने के लिए आवश्यक है दवाओं की खुराक या खुराक की आवृत्ति), दिल की विफलता।

दवाओं का उन्मूलन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ बदलता है जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (सिमेटिडाइन) की गतिविधि को रोकता है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का उत्सर्जन मूत्र पीएच में परिवर्तन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव (हाइपोक्सिया, संक्रमण, नशा) में कमी के साथ बदलता है। नेफ्रॉन में इलेक्ट्रोलाइट्स और गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स के पुनर्अवशोषण और स्राव को अंजीर में दिखाया गया है। 2.10.

• कुज़नेत्सोवा एन.वी.नैदानिक ​​औषध विज्ञान। एम।, 2013।
• काटजुंग बी. जी.बुनियादी और नैदानिक ​​औषध विज्ञान। एम.: बिनोम, 1998।

चर्चा के लिए प्रमुख मुद्दे

प्रशासन की साइट से रक्त में दवाओं का अवशोषण। अवशोषण तंत्र। अवशोषण प्रक्रिया को प्रभावित करने वाले कारक। रक्त के साथ औषधीय पदार्थों का परिवहन।

प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी दवाओं का मूल्य।

शरीर में दवाओं का वितरण। शरीर में औषधियों के वितरण को प्रभावित करने वाले कारक। हिस्टोहेमेटिक बाधाएं। 1 रक्त-मस्तिष्क और अपरा बाधाएं। औषधीय पदार्थों के संचलन के मंडल; परिसंचरण का एंटरोहेपेटिक सर्कल और इसका महत्व। अवशोषण और वितरण की प्रक्रियाओं की विशेषता वाले फार्माकोकाइनेटिक संकेतक। औषधीय पदार्थों की जैव उपलब्धता और इसकी गणना के तरीके।

आधार रेखा का निर्धारण

निर्देश: नीचे दिए गए परीक्षण प्रश्नों के लिए एक या अधिक सही उत्तर चुनें।

विकल्प I

ए औषधीय पदार्थों का अवशोषण। B. शरीर में औषधीय पदार्थों का वितरण। बी शरीर में लक्ष्य के साथ बातचीत। डी औषधीय प्रभाव। डी चयापचय। ई. हटाना।

2. रक्त में एफए "जी" से औषधीय पदार्थों के अवशोषण का मुख्य तंत्र:

ए निस्पंदन। बी निष्क्रिय प्रसार। बी सक्रिय परिवहन। जी पिनोसाइटोसिस।

3. कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स के आयनीकरण में वृद्धि के साथ, उनका अवशोषण "एफए" जी से रक्त में:

ए बढ़ता है। बी घटता है। बी नहीं बदलता है।

4. निष्क्रिय प्रसार के तंत्र द्वारा औषधीय पदार्थों का अवशोषण:

5. रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े औषधीय पदार्थ:

ए औषधीय रूप से सक्रिय। बी औषधीय रूप से निष्क्रिय। C. धीरे-धीरे चयापचय होता है, D. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित नहीं होता है।

विकल्प 2

1. "फार्माकोकाइनेटिक्स" की अवधारणा में शामिल हैं:

ए औषधीय पदार्थों का अवशोषण। बी औषधीय पदार्थों का जमाव। बी कार्रवाई का स्थानीयकरण। डी बायोट्रांसफॉर्म। डी. उत्सर्जन।

2. हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश करना आसान है:

ए ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक पदार्थ। बी गैर-ध्रुवीय लिपोफिलिक पदार्थ।

3. निम्नलिखित सीटी से रक्त में अच्छी तरह अवशोषित होते हैं:

A. आयनित अणु। B. Peionized अणु। बी हाइड्रोफिलिक अणु। D. लिपोफिलिक अणु।

4. सक्रिय * से वें परिवहन के तंत्र द्वारा औषधीय पदार्थों का अवशोषण:

ए चयापचय ऊर्जा के व्यय के साथ। बी चयापचय ऊर्जा के व्यय के साथ नहीं।

5. औषधीय पदार्थ जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े नहीं हैं:

ए। उनके औषधीय प्रभाव हैं। बी औषधीय प्रभाव नहीं है। बी गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। जी. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित नहीं।

स्वतंत्र काम

कार्य I. तालिका भरें:

रक्त में औषधीय पदार्थों के अवशोषण और उनकी विशेषताओं के तंत्र

कार्य 2. तालिका भरें। तालिका में डेटा के आधार पर, निर्धारित करें कि कौन सी दवाओं का उपयोग साधन के रूप में किया जा सकता है:

ए. एनजाइना के हमलों से राहत के लिए। बी एनजाइना पेक्टोरिस की रोकथाम और उपचार के लिए।

कार्य 3. तालिका भरें।

फार्माकोकाइनेटिक संकेतक

फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर, शिक्षक के साथ इस बारे में प्रश्नों पर चर्चा करें:

अवशोषण की गति और पूर्णता;

अधिकतम औषधीय प्रभाव के विकास की गति;

रक्त प्लाज्मा में मुक्त और बाध्य अणुओं का स्तर;

अंगों और ऊतकों में वितरण और गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान उनके उपयोग की संभावना।

कार्य 4. स्थितिजन्य कार्य।

स्वस्थ स्वयंसेवकों को 1% घोल के 1 मिली में अंतःशिरा में और 10 मिलीग्राम की खुराक पर गोलियों में मौखिक रूप से एटोरवास्टेटिन (लिपिमेर) दिया गया।

अंतःशिरा प्रशासन के साथ वक्र (A11C) "रक्त एकाग्रता - समय" के तहत क्षेत्र 44.5 μg/min/ml *\ था, और मौखिक प्रशासन के साथ - 43.2 μg/min/ml-1।

एटोरवास्टेटिन (लिपिमेर) गोलियों की जैवउपलब्धता की गणना करें।

प्रयोगिक काम

अनुभव 1. दो अलग-थलग चूहे के पेट भर जाते हैं

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का 0.2% घोल और एनालगिन का 5% घोल। पेट में माध्यम का पीएच, 2 के बराबर, 0.1 एन पर सेट है। एनएस समाधान)। चूहे की छोटी आंत (5-8 सेमी लंबी) के दो पृथक खंड भी 0.2% एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समाधान और 5% एनालगिन समाधान से भरे होते हैं। आंत में माध्यम का पीएच मान, 8.0 के बराबर। 2% NaHCO समाधान के साथ सेट करें। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से भरी छोटी आंत के पेट और खंडों को 0.9% NaCl समाधान के साथ रासायनिक कप में रखा जाता है, जहां संकेतक FeClh जोड़े जाते हैं। छोटी आंत के पेट और खंड, गुदा के घोल से भरे हुए, पहले से तैयार किए गए एक संकेतक के साथ एक गिलास में रखे जाते हैं (95% एथिल अल्कोहल का 5 मिलीलीटर + पतला एचसी 1 का 0.5 मिलीलीटर + 0.1 एन ईडी03 समाधान का 5 मिलीलीटर)। औषधीय पदार्थों के अवशोषण की गति और पूर्णता को धुंधला दिखने और इसकी तीव्रता के समय से आंका जाता है। परिणाम एक तालिका में दर्ज किए जाते हैं और उनके एसिड-बेस गुणों पर पेट और आंतों से औषधीय पदार्थों के अवशोषण की निर्भरता के बारे में निष्कर्ष निकाला जाता है:

चिकित्सक प्राकृतिक पदार्थ	अम्ल मुख्य गुण	आयनीकरण		के माध्यम से धुंधला होने की तीव्रता
		पीएच	पीएच	5 मिनट		30 मिनट		60 मिनट
				तथा	प्रति	तथा	प्रति	तथा	प्रति
गुदा
एसिटाइल लाइसील

विषय को आत्मसात करने का नियंत्रण (परीक्षण कार्य)

निर्देश; नीचे दिए गए परीक्षण प्रश्नों के लिए एक या अधिक सही उत्तर चुनें, विकल्प /

/. औषधीय पदार्थों के अवशोषण का कौन सा तंत्र चयापचय ऊर्जा टी एल पिनोसाइटोसिस के व्यय के साथ है। बी अल्ट्राफिल्ट्रेशन। बी निष्क्रिय प्रसार। डी सक्रिय परिवहन।

2. 6 रक्त प्लाज्मा कोशिकाओं से जुड़े औषधीय पदार्थों के अणु:

ए औषधीय रूप से सक्रिय। जी>। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित।

बी औषधीय रूप से निष्क्रिय। D. रात में प्रदर्शित नहीं होता। D. ये रक्त में औषधि का डिपो बनाते हैं।

3. दवा पदार्थ के विघटित अणुओं में वृद्धि के साथ, जठरांत्र संबंधी मार्ग से इसका अवशोषण:

एल कम हो जाता है। बी बढ़ता है।

4. मां के शरीर से भ्रूण तक औषधीय पदार्थ गुजरते हैं:

ए रक्त-मस्तिष्क बाधा। बी प्लेसेंटल बाधा। बी हेमेटोफथाल्मिक बाधा।

5. हाइड्रोफिलिक औषधीय पदार्थ मुख्य रूप से वितरित किए जाते हैं:

ए इंटरसेलुलर तरल पदार्थ। बी किडनी। बी फैट डिपो।

6. दवा की प्रशासित खुराक के सापेक्ष रक्त प्लाज्मा तक पहुंचने वाली अपरिवर्तित दवा की मात्रा कहलाती है:

ए सक्शन। बी उत्सर्जन। बी बायोट्रांसफॉर्म। डी जैव उपलब्धता।

7. डाइक्लोफेनाक के साथ सह-प्रशासित होने पर डिगॉक्सिन का प्रभाव कैसे बदलेगा, यदि यह ज्ञात है कि बाद वाला प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से डिगॉक्सिन को विस्थापित करता है?

ए वृद्धि। बी कमी। बी नहीं बदला है।

8. कौन से कारक शरीर में औषधियों के वितरण को प्रभावित करते हैं*

ए भौतिक और रासायनिक गुण। बी। हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से घुसने की क्षमता। B. अंगों और ऊतकों में रक्त प्रवाह की गति। जी। प्लाज्मा प्रोटीन को बांधने की क्षमता। डी। यह सही है।

9. पेरोर, ग्नो द्वारा लिए गए मुख्य प्रकृति के औषधीय पदार्थ बेहतर तरीके से अवशोषित होते हैं:

पेट। बी डुओडेनम। बी पूरे एफ सीटी के दौरान।

विकल्प 2

1. कोशिका झिल्ली के फलाव, तरल या ठोस कणों की सबसे छोटी बूंदों को पकड़ने और कोशिका में उनके पारित होने से किस अवशोषण तंत्र की विशेषता होती है?

ए निष्क्रिय प्रसार। बी सक्रिय परिवहन। बी निस्पंदन। जी पिनोसाइटोसिस।

2. मौखिक रूप से दी जाने वाली अम्लीय दवाएं बेहतर रूप से अवशोषित होती हैं:

पेट। बी डुओडेनम। बी मलाशय। डी जठरांत्र संबंधी मार्ग के दौरान।

3. औषधीय पदार्थ रक्त से मस्तिष्क की कोशिकाओं तक गुजरते हैं।

अवशोषण (अवशोषण) इंजेक्शन साइट से प्रणालीगत परिसंचरण में एक औषधीय पदार्थ का स्थानांतरण है। स्वाभाविक रूप से, प्रशासन की एंटरल विधि के साथ, खुराक के रूप से जारी दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला कोशिकाओं के माध्यम से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, और फिर पूरे शरीर में वितरित की जाती है। हालांकि, दवा प्रशासन के पैरेंट्रल मार्गों के साथ भी, इसके औषधीय प्रभाव की प्राप्ति के स्थान पर पहुंचने के लिए, इसे कम से कम संवहनी एंडोथेलियम से गुजरना होगा, अर्थात, प्रशासन की किसी भी विधि के साथ, लक्ष्य अंग तक पहुंचने के लिए, दवा को उपकला और (या) एंडोथेलियल कोशिकाओं के विभिन्न जैविक झिल्लियों के माध्यम से प्रवेश करना चाहिए।

झिल्ली को प्रोटीन के साथ अनुमत लिपिड (फॉस्फोलिपिड्स) के एक बाईलेयर द्वारा दर्शाया जाता है। प्रत्येक फॉस्फोलिपिड में 2 आवक-सामना करने वाली हाइड्रोफोबिक पूंछ और एक हाइड्रोफिलिक सिर होता है।

जैविक झिल्लियों के माध्यम से एक दवा के पारित होने के लिए कई विकल्प हैं:

निष्क्रिय प्रसार।

छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट।

पिनोसाइटोसिस।

निष्क्रिय प्रसार - दवा अवशोषण का मुख्य तंत्र। औषधीय पदार्थों का स्थानांतरण लिपिड झिल्ली के माध्यम से सांद्रता प्रवणता के साथ किया जाता है (उच्च सांद्रता के क्षेत्र से कम सांद्रता के क्षेत्र में)। इस मामले में, अणुओं का आकार उतना महत्वपूर्ण नहीं है जितना कि निस्पंदन (चित्र 2) में।

चावल। 2. निष्क्रिय प्रसार

निष्क्रिय प्रसार की दर को प्रभावित करने वाले कारक:

सक्शन सतह(अधिकांश दवाओं के अवशोषण का मुख्य स्थल छोटी आंत का समीपस्थ भाग होता है)।

खून का दौराअवशोषण के स्थान पर (छोटी आंत में यह पेट की तुलना में बड़ा होता है, और इसलिए अवशोषण अधिक होता है)।

संपर्क समयअवशोषण सतह के साथ दवाएं (आंतों के क्रमाकुंचन के साथ, दवाओं का अवशोषण कम हो जाता है, कमजोर के साथ यह बढ़ जाता है)।

घुलनशीलता की डिग्रीलिपिड में दवाएं (चूंकि झिल्ली में लिपिड होते हैं, लिपोफिलिक (गैर-ध्रुवीय) पदार्थ बेहतर अवशोषित होते हैं)।

आयनीकरण की डिग्रीएल.एस. यदि दवा, शरीर के मीडिया के विशिष्ट पीएच मान पर, मुख्य रूप से गैर-आयनित रूप में है, तो यह लिपिड में बेहतर घुलनशील है और जैविक झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करती है। यदि पदार्थ आयनित है, तो यह झिल्लियों के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है, लेकिन पानी में बेहतर घुलनशीलता है।

एकाग्रता ढाल।

झिल्ली मोटाई.

शारीरिक परिस्थितियों में शरीर के तरल पदार्थों का पीएच 7.3-7.4 होता है। हाइपोक्सिया की स्थिति में पेट और आंतों, मूत्र, सूजन वाले ऊतकों और ऊतकों की सामग्री का एक अलग पीएच होता है। माध्यम का पीएच हेंडरसन-हसलबैक सूत्र के अनुसार कमजोर एसिड और कमजोर आधारों के अणुओं के आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करता है (कमजोर एसिड की तुलना में दवाओं के बीच अधिक कमजोर आधार होते हैं)।

कमजोर एसिड के लिए:

कमजोर ठिकानों के लिए:

माध्यम के पीएच और पदार्थ के पीकेए (तालिका डेटा) को जानने के बाद, दवा के आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करना संभव है, और इसलिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से इसके अवशोषण की डिग्री, अलग-अलग गुर्दे द्वारा पुन: अवशोषण या उत्सर्जन मूत्र का पीएच मान।

यह इस प्रकार है कि आयनित लोगों की तुलना में पेट के अम्लीय वातावरण में एट्रोपिन के बहुत कम गैर-आयनित रूप होते हैं (10 गैर-आयनित रूप 10 के लिए खाते हैं) 7,7 आयनित), जिसका अर्थ है कि यह व्यावहारिक रूप से पेट में अवशोषित नहीं होगा।

उदाहरण 2

निर्धारित करें कि फेनोबार्बिटल (पीकेए 7.4) अम्लीय मूत्र (पीएच 6.4) में पुन: अवशोषित हो जाएगा। फेनोबार्बिटल एक कमजोर आधार है।

यह इस प्रकार है कि इन परिस्थितियों में आयनित लोगों की तुलना में 10 गुना कम गैर-आयनित फेनोबार्बिटल अणु होते हैं, इसलिए, यह "अम्लीय" मूत्र में खराब रूप से पुन: अवशोषित हो जाएगा और अच्छी तरह से उत्सर्जित होगा।

फेनोबार्बिटल की अधिकता के साथ, मूत्र का अम्लीकरण नशा से निपटने के तरीकों में से एक है।

छानने का काम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, कॉर्निया, केशिका एंडोथेलियम, और इसी तरह के श्लेष्म झिल्ली के एपिडर्मिस की कोशिकाओं के बीच मौजूद छिद्रों के माध्यम से किया जाता है (अधिकांश मस्तिष्क केशिकाओं में ऐसे छिद्र नहीं होते हैं (चित्र 3))। उपकला कोशिकाओं को बहुत संकीर्ण अंतराल से अलग किया जाता है जिसके माध्यम से केवल छोटे पानी में घुलनशील अणु (यूरिया, एस्पिरिन, कुछ आयन) गुजरते हैं।

चावल। 3. छनन

सक्रिय ट्रांसपोर्ट एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ दवाओं का परिवहन है। इस प्रकार के परिवहन के लिए ऊर्जा लागत और एक विशिष्ट स्थानांतरण प्रणाली की उपस्थिति की आवश्यकता होती है (चित्र 4)। सक्रिय परिवहन के तंत्र अत्यधिक विशिष्ट हैं, वे जीव के विकास के दौरान बनाए गए थे और इसकी शारीरिक आवश्यकताओं की पूर्ति के लिए आवश्यक हैं। इस वजह से, सक्रिय परिवहन के माध्यम से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने वाली दवाएं शरीर के लिए प्राकृतिक पदार्थों के लिए उनकी रासायनिक संरचना के करीब होती हैं (उदाहरण के लिए, कुछ साइटोस्टैटिक्स प्यूरीन और पाइरीमिडाइन के एनालॉग होते हैं)।

चावल। 4. सक्रिय परिवहन

पिनोसाइटोसिस . इसका सार इस तथ्य में निहित है कि स्थानांतरित पदार्थ झिल्ली की सतह के एक निश्चित क्षेत्र के संपर्क में आता है और यह क्षेत्र अंदर की ओर झुकता है, अवकाश के किनारे बंद हो जाते हैं, और परिवहन किए गए पदार्थ के साथ एक बुलबुला बनता है। यह झिल्ली की बाहरी सतह से लगी होती है और कोशिका में स्थानांतरित हो जाती है (मैक्रोफेज द्वारा रोगाणुओं के फागोसाइटोसिस की याद ताजा करती है)। औषधीय पदार्थ जिनका आणविक भार 1000 से अधिक है, केवल पिनोसाइटोसिस की सहायता से ही कोशिका में प्रवेश कर सकते हैं। इस प्रकार, फैटी एसिड, प्रोटीन के टुकड़े, विटामिन बी 12 स्थानांतरित हो जाते हैं। दवा अवशोषण में पिनोसाइटोसिस एक छोटी भूमिका निभाता है (चित्र 5) .

चावल। 5. पिनोसाइटोसिस

सूचीबद्ध तंत्र "काम", एक नियम के रूप में, समानांतर में, लेकिन प्रमुख योगदान आमतौर पर उनमें से एक द्वारा किया जाता है। कौन सा प्रशासन की साइट और दवा के भौतिक रासायनिक गुणों पर निर्भर करता है। तो, मौखिक गुहा और पेट में, मुख्य रूप से निष्क्रिय प्रसार का एहसास होता है, कुछ हद तक - निस्पंदन। अन्य तंत्र व्यावहारिक रूप से शामिल नहीं हैं। छोटी आंत में, अवशोषण के उपरोक्त सभी तंत्रों के कार्यान्वयन में कोई बाधा नहीं है। निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन प्रक्रियाएं बड़ी आंत और मलाशय में प्रबल होती हैं। वे त्वचा के माध्यम से दवा अवशोषण के मुख्य तंत्र भी हैं।

विकल्प 2. (गलत)

अंतःश्वसननिम्नलिखित खुराक रूपों को पेश करके:

एरोसोल (β-एगोनिस्ट);

गैसीय पदार्थ (वाष्पशील एनेस्थेटिक्स);

महीन चूर्ण (सोडियम क्रोमोग्लाइकेट)।

प्रशासन की यह विधि स्थानीय (एड्रेनोमेटिक्स) और प्रणालीगत (संज्ञाहरण) दोनों क्रिया प्रदान करती है। विशेष उपकरणों का उपयोग करके दवाओं का साँस लेना (स्व-प्रशासन के लिए सबसे सरल स्प्रे डिब्बे से लेकर स्थिर उपकरणों तक) का उपयोग किया जाता है। रक्त के साथ साँस की हवा के निकट संपर्क के साथ-साथ विशाल वायुकोशीय सतह को देखते हुए, दवाओं की पुनर्जीवन दर बहुत अधिक है। इनहेलेशन दवाओं का प्रयोग न करें जिनमें परेशान करने वाले गुण हों। यह याद रखना चाहिए कि जब साँस ली जाती है, तो पदार्थ तुरंत फुफ्फुसीय नसों के माध्यम से बाएं हृदय में प्रवेश करते हैं, जो कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव के प्रकट होने की स्थिति पैदा करता है।

विधि के लाभ:

प्रभाव का तेजी से विकास;

सटीक खुराक की संभावना;

कोई पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन नहीं।

विधि के नुकसान:

जटिल तकनीकी उपकरणों (संज्ञाहरण मशीनों) का उपयोग करने की आवश्यकता;

आग का खतरा (ऑक्सीजन)।