कैंसर रोधी दवाओं के सुरक्षित संचालन पर चिकित्सा कर्मियों के लिए मार्गदर्शन। साइटोटोक्सिक एजेंट

Catad_tema स्तन कैंसर - लेख

प्राथमिक स्तन कैंसर के लिए साइटोटोक्सिक प्रणालीगत चिकित्सा के नए सिद्धांत

एल. नॉर्टन

वेल मेडिकल कॉलेज, कॉर्नेल विश्वविद्यालय,
क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी विभाग, स्लोएन-केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूयॉर्क, यूएसए

चालीस साल से भी अधिक पहले, अल्काइलेटिंग एजेंटों का परीक्षण पहली बार शुरू किया गया था, और तब से, स्तन कैंसर (बीसी) के लिए प्रणालीगत चिकित्सा के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। दो प्रमुख प्रगति, अर्थात् हार्मोनल थेरेपी का उपयोग और ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग, घातक फेनोटाइप से जुड़े अणुओं को लक्षित करने के प्रतिमान पर आधारित हैं। इनमें से पहले दृष्टिकोण में दवाओं का उपयोग शामिल है जो एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ऐसी दवा का एक उदाहरण टैमोक्सीफेन) से बंधता है, या एजेंट जो रिसेप्टर को अंतर्जात एस्ट्रोजन (जैसे, एरोमाटेज इनहिबिटर) के साथ बातचीत करने की क्षमता से वंचित करते हैं। दूसरा दृष्टिकोण एचईआर -2 रिसेप्टर को निष्क्रिय करने के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग की चिंता करता है, जो कभी-कभी (25% मामलों में) स्तन ट्यूमर में अतिरंजित होता है। HER-2, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार का एक सदस्य, टाइरोसिन किनसे कैस्केड में शामिल है जो कोशिका झिल्ली से उत्पन्न होता है और विभिन्न विकास-नियामक अणुओं का ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण प्रदान करता है। हालांकि, कैंसर के जीव विज्ञान में कैंसर विरोधी दवाओं के लिए कई अन्य लक्ष्य हैं, भले ही इनमें से अधिकांश दवाएं सामान्य रूप से विभाजित कोशिकाओं के खिलाफ भी सक्रिय हैं। उदाहरण के लिए, टैक्सोल सूक्ष्मनलिकाएं को लक्षित करता है, जो शरीर में कई सामान्य प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक हैं। ऐसी सार्वभौमिक प्रक्रियाओं पर कार्य करने वाली दवाओं का एक विशिष्ट कैंसर विरोधी प्रभाव क्यों होता है, यह आधुनिक जीव विज्ञान के महान रहस्यों में से एक है।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि दो विशिष्ट उदाहरणों, हार्मोन थेरेपी और ट्रैस्टुज़ुमैब के उपयोग के अपवाद के साथ, कैंसर के उपचार में हमारी अधिकांश सफलता एक अनुभवजन्य दृष्टिकोण पर आधारित है, न कि तर्कसंगत दवा डिजाइन पर। मुझे ऐसा लगता है कि ऐसा दृष्टिकोण इतिहास की विकृति का एक विशिष्ट उदाहरण है और चिकित्सा ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में हमारे पूर्ववर्तियों के लिए अनुचित है। ज्ञान के अन्य क्षेत्रों में प्राप्त परिणामों के एक्सट्रपलेशन पर आधारित दृष्टिकोण कोई नई अवधारणा नहीं है, इस तथ्य के बावजूद कि पिछले कुछ वर्षों में वैज्ञानिक शस्त्रागार उल्लेखनीय रूप से समृद्ध हुआ है। एक्सट्रापोलेटिव और क्लिनिकल रिसर्च हमेशा अपने समय की वैज्ञानिक समझ के उच्चतम स्तर का उपयोग करने की कोशिश करते हैं, भले ही आधुनिक मानकों के अनुसार यह समझ आदिम लगती हो। इसके अलावा, यह कहना सुरक्षित है कि निकट भविष्य में आज का विज्ञान भी आदिम प्रतीत होगा, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि हम अपने वैज्ञानिक अनुसंधान में अनुचित हैं। हमें इस अहसास से प्रेरित होना चाहिए कि जीव विज्ञान की संतोषजनक समझ के बिना महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। हमारी क्षमताओं का लगातार विस्तार होगा और हमारा आशावाद बढ़ेगा क्योंकि समसूत्रण, एपोप्टोसिस, स्ट्रोमल और संवहनी जीव विज्ञान, प्रतिरक्षा तंत्र, और महान संभावित महत्व के एक हजार अन्य विषयों के नियमन के बारे में हमारा ज्ञान फैलता है।

आज तक, हमने प्रणालीगत साइटोटोक्सिक थेरेपी के संबंध में कई महत्वपूर्ण तथ्य स्थापित किए हैं:

• कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं को मार सकती है
• अधिकांश कोशिकाएं कुछ दवाओं के लिए प्रतिरोधी होती हैं
• कुछ कोशिकाएं चिकित्सीय खुराक पर उपयोग की जाने वाली सभी वर्तमान में उपलब्ध दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं
• संयुक्त कीमोथेरेपी छूट की अवधि बढ़ाती है
• अनुक्रमिक कीमोथेरेपी रोग नियंत्रण की समग्र अवधि में सुधार करती है
• छूट में जाने का अर्थ है रोग के लक्षणों को नियंत्रित करना और जीवित रहने में सुधार करना
• सहायक चिकित्सा के उपयोग से रोग-मुक्त अवधि और समग्र अस्तित्व में वृद्धि होती है
• दवा के नैदानिक ​​​​उपयोग की शर्तों के तहत, खुराक-प्रतिक्रिया वक्र में कड़ाई से आरोही चरित्र नहीं होता है।

हमने ऐसे कई क्षेत्रों की भी पहचान की है जहां हमें अपने ज्ञान में सुधार करने की आवश्यकता है:

• कीमोथेरेपी वास्तव में कैसे काम करती है?
• हम छूट की भविष्यवाणी कैसे कर सकते हैं?
• इष्टतम उपचार आहार (खुराक और प्रशासन अनुसूची) क्या है?
• हम न्यूनतम विषाक्तता के साथ अधिकतम दक्षता कैसे सुनिश्चित कर सकते हैं?
• हम नैदानिक ​​​​परिणामों को अनुकूलित करने के लिए ट्यूमर और मेजबान जीव विज्ञान के अपने ज्ञान को सर्वोत्तम तरीके से कैसे लागू कर सकते हैं?

काइनेटिक मॉडल के आधार पर, सेल माइटोसिस को लक्षित करने वाले साइटोटोक्सिक उपचार के नुकसानों में से एक उप-चिकित्सा के बाद ट्यूमर कोशिकाओं का तेजी से विकास है। जैसा कि कंप्यूटर सिमुलेशन के आधार पर दिखाया जाएगा, इस समस्या को एक साधारण खुराक वृद्धि तकनीक से दूर नहीं किया जा सकता है। हाल के गणितीय मॉडलों ने दिखाया है कि कैंसर की भग्न ज्यामिति इस संबंध में गंभीर जटिलताओं का स्रोत हो सकती है। हालांकि, कोई फ्रैक्टल संरचना कारक को सकारात्मक के रूप में उपयोग करने का प्रयास कर सकता है, यदि साइटोटोक्सिक थेरेपी के अलावा, कोई एंजियोजेनेसिस को दबाने और बाह्य मैट्रिक्स पर अभिनय करने के उद्देश्य से उपचारों की ओर मुड़ता है। सिद्धांत बताता है कि उपचार के वास्तव में प्रभावी रूप में घातक फेनोटाइप के कई घटकों के संयुक्त उपचार की आवश्यकता हो सकती है। उदाहरण के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब, माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 4D5 (जो HER-2 रिसेप्टर को बांधता है और निष्क्रिय करता है) का मानव प्रकार HER-2 को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है। जब एक दवा के रूप में चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया जाता है, तो ट्रैस्टुज़ुमैब में स्तन कैंसर के खिलाफ कमजोर गतिविधि होती है, 2+ या उससे अधिक के मामलों में 20% से अधिक छूट नहीं देती है, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण के अनुसार, एचईआर -2 अभिव्यक्ति (अब तक, इस तरह के अध्ययन किए गए हैं) केवल ऐसे रोगियों पर)। चूंकि सभी प्राथमिक रोगियों में से 25% में कुछ हद तक अतिअभिव्यक्ति है, इसलिए परीक्षण को इस तरह से डिजाइन करना उचित था ताकि पारंपरिक कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए ट्रैस्टुजुमाब की क्षमता का अध्ययन किया जा सके। यह अंत करने के लिए, अंतरराष्ट्रीय शोधकर्ताओं के एक समूह ने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों पर एक अध्ययन शुरू किया, जिन्होंने पहले कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की थी और जिनके पास एचईआर -2 की अधिकता थी। जिन रोगियों को पहले एक सहायक प्रोटोकॉल के तहत एन्थ्रासाइक्लिन के साथ इलाज नहीं किया गया था, उन्हें डॉक्सोरूबिसिन (या एपिरुबिसिन), डॉक्सोरूबिसिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी), या एसी प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए यादृच्छिक किया गया था। एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित सहायक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों को उपसमूहों में विभाजित किया गया था, जिन्होंने हर तीन सप्ताह में एक बार TAXOL प्राप्त किया था या TAXOL को ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में प्राप्त किया था। जब रोगियों ने प्रोटोकॉल उपचार पूरा कर लिया, तो जिन लोगों को ट्रैस्टुज़ुमैब नहीं मिला, उन्हें गैर-यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण में किसी भी कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के साथ संयोजन में इस दवा के साथ इलाज के लिए भेजा जा सकता है। टैक्सोला समूह के मरीजों में निदान के समय लिम्फ नोड स्थिति के मामले में एसी समूह की तुलना में खराब रोग का निदान था, रोगियों का एक उच्च प्रतिशत जो सहायक चिकित्सा (क्रमशः 98% और 47%) प्राप्त करते थे, (उच्च-खुराक कीमोथेरेपी सहित) हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की सुरक्षा), साथ ही रोग के लक्षणों से मुक्त एक छोटी अवधि।

अध्ययन से पता चला है कि एसी समूह में छूट का कुल प्रतिशत 42% था, और एसी + ट्रैस्टुजुमाब समूह में यह 56% (पी = 0.0197) था। टैक्सोल के मामले में, संबंधित आंकड़े 17% से बढ़कर 41% (पी=0.0002) हो गए। एएस प्लस ट्रैस्टुजुमाब (एन = 143) के साथ इलाज किए गए मरीजों में, रोग की प्रगति की शुरुआत का औसत (माध्य) समय 7.8 महीने था, जबकि अकेले एएस के इलाज वाले मरीजों के लिए यह 6.1 महीने था। (एन = 138) (पी = 0.0004) . TAXOL समूह के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब से जुड़ा लाभ और भी प्रभावशाली था: 6.9 महीने (n=92) 3.0 (n=96) (P=0.0001) की तुलना में। (टैक्सोल-केवल समूह में रोग की प्रगति के लिए कम समय शायद इस समूह में रोगियों के बहुत खराब पूर्वानुमान के कारण है। यह ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन में टैक्सोल के साथ इलाज किए गए मरीजों के समूह में प्राप्त परिणाम बनाता है, जिसमें पूर्वानुमान था समान रूप से गरीब, और भी दिलचस्प)। इलाज की विफलता का समय भी एसी के लिए 5.6 से 7.2 महीने और टैक्सोल के लिए 2.9 से 5.8 महीने तक ट्रैस्टुजुमाब के अतिरिक्त के साथ बढ़ गया; प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, इसने लगभग 25% की समग्र उत्तरजीविता में अत्यधिक उल्लेखनीय वृद्धि की। जब ट्रैस्टुजुमाब / डॉक्सोरूबिसिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन के साथ इलाज किया गया, तो 27% रोगियों में कार्डियोटॉक्सिक जटिलताएं देखी गईं (7% की तुलना में जिन्हें केवल एएस प्राप्त हुआ)। टैक्सोल के लिए, संबंधित आंकड़े ट्रैस्टुजुमाब के साथ संयोजन में 12% और मोनोथेरेपी के मामले में 1% थे; यह याद रखना चाहिए कि टैक्सोल प्राप्त करने वाले अध्ययन समूह के लगभग सभी रोगियों को पहले एन्थ्रासाइक्लिन सहायक चिकित्सा प्राप्त हुई थी। ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में टैक्सोल की कार्डियोटॉक्सिसिटी, जो एन्थ्रासाइक्लिन + ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन की कार्डियोटॉक्सिसिटी की तुलना में काफी कम स्पष्ट है, पहले से होने वाली सबक्लिनिकल एन्थ्रासाइक्लिन विषाक्तता की "मेमोरी" के प्रभाव को दर्शा सकती है।

ये परिणाम एचईआर -2 ओवरएक्प्रेशन के साथ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति का संकेत देते हैं, लेकिन उनका महत्व यहीं तक सीमित नहीं है। भविष्य में उपचार के बेहतर रूपों को बनाने के लिए निष्कर्षों के निहितार्थ महत्वपूर्ण हैं। यह परीक्षण संयुक्त लक्ष्यीकरण के महत्व को दर्शाता है, इस मामले में सूक्ष्मनलिकाएं और एचईआर -2। इसके अलावा, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार से झिल्ली से जुड़े टाइरोसिन किनेसेस को लक्षित करना माइटोटिक सिग्नलिंग के साथ चिकित्सीय रूप से हस्तक्षेप करने का केवल एक संभावित तरीका है। उदाहरण के लिए, कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने के लिए एक सार्वभौमिक तंत्र रास जीन द्वारा निर्धारित मार्ग है। इस जीन के कार्य करने के लिए, इसके प्रोटीन उत्पाद को फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़ेज़ नामक एंजाइम द्वारा कोशिका में संसाधित किया जाना चाहिए। कई ट्यूमर (लगभग 30%) में, एक असामान्य रास जीन मौजूद होता है, यह जीन ट्यूमर कोशिकाओं को विकास को नियंत्रित करने वाले सामान्य तंत्र से बाहर निकलने की अनुमति देता है। इन ट्यूमर का इलाज करने के लिए, फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़ेज़ इनहिबिटर (IFTs) नामक दवाओं का एक वर्ग विकसित किया गया है जो सामान्य कोशिकाओं के लिए उल्लेखनीय रूप से गैर-विषैले हैं। हालांकि, केवल कुछ मामलों में स्तन ट्यूमर में असामान्य रास होता है, इसलिए पहले यह माना जाता था कि ज्यादातर मामलों में आईपीटी में एंटीट्यूमर गतिविधि नहीं होगी। हालांकि, स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों ने दिखाया है कि, उम्मीदों के विपरीत, IFT सामान्य रास की उपस्थिति के बावजूद स्तन कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है, संभवतः इसलिए कि IPT p21 और p53 को बढ़ाता है। IFT और TAXOL के बीच स्पष्ट तालमेल और HER-2 और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स के लिए एंटीबॉडी के बीच और भी अधिक रुचि है। स्पष्ट रूप से, यह उत्कृष्ट रुचि का क्षेत्र है, और वर्तमान में प्रासंगिक नैदानिक ​​परीक्षणों की योजना बनाई जा रही है।

यद्यपि माइटोटिक विनियमन साइटोटोक्सिक ड्रग थेरेपी का एक प्रमुख लक्ष्य बना हुआ है, टीका प्रौद्योगिकी में हालिया प्रगति प्रभावी इम्यूनोथेरेपी के युग की शुरुआत कर सकती है। उदाहरण के लिए, स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर में, हमने कुछ उच्च-जोखिम वाले समूहों से संबंधित स्तन कैंसर के रोगियों के तीन समूहों को तीन अलग-अलग MUC1 पेप्टाइड्स के साथ प्रतिरक्षित किया, जिनमें 30-32 अमीनो एसिड (MUC1 के 20-एमिनो एसिड रिपीट के 1_ दोहराव) शामिल थे। . सभी रोगियों ने टीकाकरण के लिए उपयोग किए जाने वाले पेप्टाइड्स के लिए एक सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया दिखाई, और एंटीबॉडी उच्च टाइटर्स में पाए गए, हालांकि परिणामी सीरा ने केवल न्यूनतम प्रतिक्रिया की या कैंसर कोशिकाओं पर निर्धारित MUC1 के साथ बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं की। यह हाल ही में स्पष्ट हो गया है कि MUC1 में सेरीन और थ्रेओनीन अवशेषों का ग्लाइकोसिलेशन MUC1 की प्रतिजनता को बदल या बढ़ा सकता है, और वर्तमान में चल रहे नैदानिक ​​​​टीकाकरण परीक्षणों के लिए पर्याप्त मात्रा में ग्लाइकोसिलेटेड MUC1 ग्लाइकोपेप्टाइड प्राप्त करना संभव हो गया है। स्तन कैंसर की कोशिकाओं पर इसी तरह के प्रतिरक्षाविज्ञानी हमले के लिए कई अन्य लक्ष्य हैं, और हम 2000 के अंत से पहले एक बहुसंकेतक टीके का एक बहुकेंद्रीय परीक्षण शुरू करने की योजना बना रहे हैं।

हम उम्मीद कर सकते हैं कि लक्षित इम्यूनोथेरेपी एक साइटोडेक्शन-आधारित दृष्टिकोण के भीतर सबसे मूल्यवान होगी जो माइटोसिस विनियमन और व्यवधान के बारे में नवीनतम डेटा का बेहतर उपयोग करती है। तदनुसार, वर्तमान नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी अनुसंधान कुछ सबसे महत्वपूर्ण "अज्ञात क्षेत्रों" को लक्षित कर रहा है क्योंकि हम सेल के तंत्र का पता लगाते हैं जो पुराने और नए प्रकार के माइटोटिक दवा उपचार से बहुत खुशी से क्षतिग्रस्त हैं। इस तरह के शोध से प्राप्त ज्ञान न केवल हमें अधिक प्रभावी दवाओं को विकसित करने में मदद करेगा, बल्कि कैंसर सेल प्रोफाइल के तर्कसंगत निर्माण के आधार पर उपचार के सबसे प्रभावी रूपों को चुनने में भी हमारी मदद करेगा, उदाहरण के लिए, एचईआर का निर्धारण करने के मामले में- 2 और संबंधित अणु। ये दृष्टिकोण, ट्यूमर वृद्धि कैनेटीक्स की हमारी समझ में प्रगति के साथ, निश्चित रूप से बेहतर स्तन कैंसर चिकित्सा की ओर ले जाएंगे, जो कि हमारा अंतिम लक्ष्य है।

पाठ 28

दवाएं जो हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करती हैं

एंटीट्यूमर ड्रग्स

रक्त के निर्मित तत्व अल्पकालिक होते हैं:

एरिथ्रोसाइट्स 3-4 महीने जीवित रहते हैं

ग्रैन्यूलोसाइट्स - कई दिन (एक सप्ताह तक)

प्लेटलेट्स - 7-12 दिन

एरिथ्रोपोएसिस और ल्यूकोपोइजिस की ओर स्टेम सेल का प्रसार और प्राथमिक भेदभाव ऊतक-विशिष्ट हार्मोन - प्रोटीन वृद्धि कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

मुख्य उत्तेजक जो एरिथ्रोपोएसिस कोशिकाओं के भेदभाव और प्रसार को ट्रिगर करता है, वह गुर्दे का ग्लाइकोप्रोटीन हार्मोन है - एरिथ्रोपोइटिन।

एंटीएनेमिक एजेंट

आयरन की कमी या हाइपोक्रोमिक एनीमिया

यह एनीमिया के सबसे आम रूपों में से एक है।

शरीर में आयरन की कमी के कारण

ए. बढ़ी हुई जरूरतें

1. नवजात शिशुओं में, विशेष रूप से समय से पहले के बच्चों में

2. बच्चों में तेजी से विकास की अवधि में

3. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं में

4. शरीर के लिए चरम स्थितियां

हाइलैंड्स में लंबे समय तक रहना

बी अपर्याप्त अवशोषण

5. गैस्ट्रेक्टोमी के बाद

6. छोटी आंत की गंभीर बीमारियों में, जो सिंड्रोम की ओर ले जाती हैं

सामान्यीकृत malabsorption (हाइपोविटामिनोसिस, एनीमिया और का एक संयोजन)

छोटी आंत में कुअवशोषण के कारण हाइपोप्रोटीनेमिया)

मासिक धर्म रक्तस्राव

जठरांत्र संबंधी मार्ग में स्पर्शोन्मुख रक्तस्राव

बड़े पैमाने पर खून की कमी, अगर बीसीसी की कमी की भरपाई की गई

प्लाज्मा विकल्प

हाइपोक्रोमिक एनीमिया के लिए आयरन की तैयारी मुख्य उपचार है।

एक स्वस्थ वयस्क के लिए भोजन की संरचना में लोहे की दैनिक आवश्यकता लगभग 0.2 मिलीग्राम/किग्रा है (यह देखते हुए कि लोहे का लगभग 5-10% पुनर्विक्रय होता है)। छोटे बच्चों में यह 3 गुना और शिशुओं में 5 गुना ज्यादा होता है।

बच्चों में अक्सर आयरन की कमी होती है

धीमी वृद्धि और विकास

त्वचा का पीलापन,

सुस्ती,

कमज़ोरी

चक्कर आना,

बेहोशी

शरीर में आयरन का वितरण

1. 70% तक आयरन (3 - 4 ग्राम) हीमोग्लोबिन का हिस्सा होता है

2. लगभग 10 - 20% आयरन फेरिटिन और हेमोसाइडरिन के रूप में जमा होता है

3. लगभग 10% आयरन मांसपेशी प्रोटीन का हिस्सा है - मायोग्लोबिन

4. लगभग 1% आयरन श्वसन एंजाइमों, साइटोक्रोम और अन्य एंजाइमों में पाया जाता है,

साथ ही रक्त परिवहन प्रोटीन के संयोजन में - ट्रांसफ़रिन

लोहे के स्रोत और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स

1. आयरन के स्रोत कई खाद्य पदार्थ हैं:

ज्यादातर पत्तेदार सब्जियां

साइट्रस

कुछ हद तक - अन्य सब्जियां और फल

अनाज

मांस और मछली

2. कार्बनिक अम्लों द्वारा लोहे के अवशोषण में सुधार किया जाता है

एस्कॉर्बिक

सेब

नींबू

फुमारोवाया

3. क्षीण अवशोषण (लोहे के साथ अवक्षेपित और गैर-अवशोषित यौगिकों का निर्माण)

कैल्शियम लवण

फॉस्फेट

tetracyclines

4. आयरन का अवशोषण होता है केवल!ग्रहणी और ऊपरी जेजुनम ​​​​में

5. लोहे का केवल अपचित (ऑक्साइड) रूप (Fe2+) अवशोषित होता है

द्विसंयोजक में और उसके बाद ही रक्त में अवशोषित हो गया

7. द्विसंयोजक लौह लोहा रक्त में फैल जाता है, जहां यह परिवहन प्रोटीन को बांधता है

प्लाज्मा - ट्रांसफ़रिन और इसके साथ उपभोक्ताओं के अंगों को आपूर्ति की जाती है

8. ट्रांसफ़रिन द्वारा लावारिस भोजन में से कुछ आयरन आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में बंध जाता है

एक विशेष प्रोटीन एपोफेरिटिन के साथ और फेरिटिन के रूप में जमा किया जाता है

9. आवश्यकतानुसार, एपोफेरिटिन ट्रांसफ़रिन को आयरन दान करता है, लेकिन में मुख्य!सुरक्षा करता है

अतिरिक्त लोहे से शरीर (तथाकथित फेरिटिन पर्दा)

10. शरीर में लौह लौह के मुख्य भंडार हैं:

तिल्ली

11. आवश्यकतानुसार, इसे फिर से ट्रांसफ़रिन द्वारा ग्रहण किया जाता है और ज़रूरतमंद ऊतकों तक पहुँचाया जाता है

और विशेष रूप से अस्थि मज्जा में

12. शरीर से आयरन निकालने का कोई विशेष तंत्र नहीं है।

13. आंतों के उपकला कोशिकाओं के साथ लोहे की थोड़ी मात्रा खो जाती है

14. आयरन की कुछ मात्रा पित्त, मूत्र और पसीने में उत्सर्जित होती है।

15. उपरोक्त सभी नुकसान प्रति दिन 1 मिलीग्राम आयरन से अधिक नहीं हैं

16. चूंकि शरीर की आयरन को बाहर निकालने की क्षमता सीमित है, इसलिए स्तर का नियमन

लोहे के आंतों के अवशोषण को बदलकर आयरन प्राप्त किया जाता है, यह निर्भर करता है

शरीर की जरूरत

लोहे की तैयारी के साथ उपचार

लोहे की तैयारी के साथ उपचार मुख्य रूप से मौखिक रूप से किया जाता है।

पहले फेरिक आयरन की लोकप्रिय तैयारी, फाइटिक एसिड और ग्लिसरॉफॉस्फेट के साथ इसके लवण को अब अपरिमेय माना जाता है।

फिलहाल, केवल लौह लौह लवण व्यावहारिक रूप से उपयोग किए जाते हैं:

1. सल्फेट - फेरोग्राडुमेट, टार्डिफेरॉन, फेरोप्लेक्स

2. ग्लूकोनेट - फेरोनल

3. क्लोराइड - हीमोफेर

4. फ्यूमरेट - हेफेरोल

हाइपोक्रोमिक एनीमिया के लिए थेरेपी 3-6 महीने तक जारी रहती है, और तर्कसंगत उपचार के साथ सुधार के पहले लक्षण 5-7 दिनों (रक्त में रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में वृद्धि) के बाद दिखाई देते हैं। हीमोग्लोबिन की मात्रा 2-3 सप्ताह के बाद ही बढ़ने लगती है और 1-3 महीने के बाद सामान्य हो जाती है।

उपचार व्यवस्था मेंभी शामिल है:

1. पूर्ण पोषण

2. शरीर को विटामिन सी, बी6, सूर्य, बी1 आदि प्रदान करना।

3. शरीर को सूक्ष्म तत्व प्रदान करना - Cu, Co, Zn

खुराक हो गईनिम्नलिखित विचारों के आधार पर:

1. हाइपोक्रोमिक एनीमिया के साथ, हीमोग्लोबिन बनाने के लिए, आपको 50-100 मिलीग्राम तत्व की आपूर्ति करने की आवश्यकता होती है

लौह लोहा प्रति दिन

2. मौखिक रूप से लिए गए लोहे से औसतन 25% अवशोषित होता है (सल्फेट और फ्यूमरेट बेहतर होते हैं, ग्लूकोनेट खराब होता है)

3. विभिन्न लोहे की तैयारी में अलग-अलग मात्रा में लौह लोहा होता है (आमतौर पर 40 से 70-100 . तक)

कई हेमेटोलॉजिस्ट उलझन मेंलंबे समय तक कार्रवाई की लोहे की तैयारी के लिए और एक एसिड प्रतिरोधी खोल के साथ लेपित, क्योंकि इस तरह के खुराक रूपों में पुनरुत्थान के शारीरिक क्षेत्र के नीचे लोहा निकलता है और इसकी डिग्री कम हो जाती है।

पैरेंट्रल थेरेपीलोहे की तैयारी केवल सिद्ध लोहे की कमी के मामले में की जाती है, जब रोगियों के लिए मौखिक दवाओं को सहन करना या अवशोषित करना असंभव होता है, साथ ही साथ पुरानी रक्त हानि वाले रोगियों में, जब मौखिक सेवन पर्याप्त नहीं होता है। यह इस बारे में है:

पेट और ग्रहणी के उच्छेदन के बाद रोगी 12

समीपस्थ छोटी आंत की सूजन संबंधी बीमारियों वाले रोगी

कुअवशोषण के रोगी

घावों से महत्वपूर्ण पुरानी रक्त हानि वाले रोगी जो नहीं हो सकते हैं

रिसेक्ट (उदाहरण के लिए, वंशानुगत रक्तस्रावी टेलैंगिएक्टोसिस के साथ - एक रूप

एंजिक्टेसिया - केशिकाओं और छोटे जहाजों का स्थानीय विस्तार, अक्सर चेहरे की त्वचा पर।

रोग पॉलीएटियोलॉजिकल है, कभी-कभी दवा-निर्धारित, उदाहरण के लिए, के साथ

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग)

आयरन थेरेपी के साइड इफेक्ट

आंत्र उपयोग के लिए

1. उबकाई

2. अधिजठर क्षेत्र में बेचैनी

3. ऐंठन पेट दर्द

6. काला मल

पैरेंट्रल उपयोग के लिए

1. स्थानीय व्यथा

2. फ्लेबिटिस

3. इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों का भूरा धुंधलापन

4. सिरदर्द

5. चक्कर आना

6. बुखार

7. जी मिचलाना

9. आर्थ्राल्जिया

10. पीठ और जोड़ों में दर्द

11. पित्ती

12. ब्रोंकोस्पज़्म

13. तचीकार्डिया

14. एलर्जी प्रतिक्रियाएं

15. कभी-कभी - एनाफिलेक्टिक शॉक

तीव्र लौह विषाक्तता

वे लगभग विशेष रूप से बच्चों में होते हैं। जबकि वयस्क गंभीर परिणामों के बिना मौखिक लोहे की खुराक की बड़ी खुराक को सहन करते हैं, बच्चों में सिर्फ 10 गोलियां लेना घातक हो सकता है। इसलिए लोहे की सभी तैयारियों को बच्चों से दूर कसकर बंद कंटेनर में रखना चाहिए।

मौखिक लोहे की बड़ी मात्रा में खूनी दस्त के साथ गैस्ट्रोएंटेराइटिस हो सकता है, इसके बाद सांस की तकलीफ, भ्रम और झटका लग सकता है। इसके बाद अक्सर कुछ सुधार होता है, लेकिन गंभीर मेटाबोलिक एसिडोसिस, कोमा और मृत्यु हो सकती है।

जीर्ण लौह विषाक्तता

पुरानी लौह विषाक्तता या अधिभार को हेमोक्रोमैटोसिस या हेमोसाइडरोसिस के रूप में भी जाना जाता है।

यह हृदय, यकृत, अग्न्याशय और अन्य अंगों और ऊतकों में अतिरिक्त लोहे के जमाव की विशेषता है, जिससे अंग की विफलता और मृत्यु हो सकती है।

अतिरिक्त लोहे को हटाने के लिए, कॉम्प्लेक्सोन का उपयोग किया जाता है जो मजबूती से लोहे से बंधे होते हैं और इसकी रिहाई को 4-5 गुना तेज करते हैं - डिफेरोक्सामाइन

मेगालोब्लास्टिक या हाइपरक्रोमिक रक्ताल्पता

MBA विटामिन B12 की कमी और (कम सामान्यतः) फोलिक एसिड की कमी के कारण होता है।

इस प्रकार के एनीमिया के कारण हो सकते हैं:

1. गैस्ट्रिक म्यूकोसा के "आंतरिक कारक" का प्राथमिक नुकसान - एडिसन रोग - बिरमेर

2. कैंसर या अल्सर के लिए पेट का पूरा उच्छेदन

3. पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में एट्रोफिक प्रक्रियाएं 12

4. व्यापक टैपवार्म संक्रमण

5. विशेष रूप से पादप खाद्य पदार्थ खाना

6. साइटोस्टैटिक एजेंटों का उपयोग - एंटीमेटाबोलाइट्स, साथ ही अल्काइलेटिंग एजेंट

उल्लंघन तंत्र

चूंकि इन विटामिन की कमी में मुख्य दोष डीएनए संश्लेषण का उल्लंघन है, कोशिका विभाजन दबा हुआ है जबकि प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण संरक्षित है।

यह एक उच्च आरएनए: डीएनए अनुपात के साथ बड़े (मैक्रोसाइटिक) एरिथ्रोसाइट्स के गठन की ओर जाता है।

ऐसे एरिथ्रोसाइट्स असामान्य और विनाशकारी परिणामों के प्रति बेहद संवेदनशील होते हैं।

इसके अलावा, उनके पास ऑक्सीजन ले जाने की क्षमता में तेजी से कमी आई है।

अस्थि मज्जा का एक रूपात्मक अध्ययन कोशिकाओं की एक बहुतायत को दर्शाता है, असामान्य एरिथ्रोसाइट अग्रदूतों (मेगालोब्लास्ट्स) की संख्या में वृद्धि, लेकिन बहुत कम संख्या में कोशिकाएं जो सामान्य एरिथ्रोसाइट्स के लिए परिपक्व होती हैं।

बी विटामिन 12 और बी साथ

विटामिन बी 12एक न्यूक्लियोटाइड से बंधे केंद्रीय कोबाल्ट परमाणु के साथ एक पोर्फिरिन जैसी अंगूठी होती है

विटामिन बी 12 भोजन में शामिल हैं:

4. डेयरी उत्पाद

हालांकि, मुख्य स्रोत माइक्रोबियल संश्लेषण है, क्योंकि यह विटामिन पौधों या जानवरों द्वारा संश्लेषित नहीं होता है।

विटामिन बी 12 को कभी-कभी कैसल के "बाह्य कारक" के रूप में संदर्भित किया जाता है, जो कि आंतरिक कारक के विपरीत होता है, जो पेट में स्रावित होता है।

फोलिक एसिडएक टेरिडीन हेटरोसायकल, पीएबीए और ग्लूटामिक एसिड से मिलकर बनता है।

सबसे अमीर स्रोत:

4. हरी सब्जियां

फार्माकोकाइनेटिक्स बी 12 और बी साथ

एक सामान्य मिश्रित आहार के साथ, एक व्यक्ति को प्रतिदिन 5-20 माइक्रोग्राम विटामिन बी12 प्राप्त होता है, जिसमें से 1-5 माइक्रोग्राम सामान्य रूप से 2 माइक्रोग्राम की दैनिक आवश्यकता के साथ अवशोषित हो जाते हैं।

Vit.B12 केवल कैसल के आंतरिक कारक की उपस्थिति में शारीरिक मात्रा में अवशोषित होता है - लगभग 50 हजार डाल्टन के आणविक भार वाला एक ग्लाइकोप्रोटीन, जो पेट की परत के पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है।

पेट और ग्रहणी में भोजन से निकलने वाले vit.B12 के संयोजन में, यह कारक अत्यधिक विशिष्ट रिसेप्टर परिवहन तंत्र के माध्यम से डिस्टल सीकम में अवशोषित हो जाता है।

अवशोषण के बाद, प्लाज्मा ग्लाइकोप्रोटीन से जुड़े vit.B12 - ट्रांसकोबालामिन II - को कोशिका में ले जाया जाता है।

अतिरिक्त विटामिन बी 12 यकृत में जमा होता है (300 - 5000 एमसीजी तक)।

मूत्र और मल में केवल ट्रेस मात्रा खो जाती है।

चूंकि शरीर की सामान्य जरूरतें लगभग 2 माइक्रोग्राम होती हैं, इसलिए विटामिन बी 12 और एमबीए के अवशोषण की समाप्ति की स्थिति में शरीर को अपने सभी भंडार का उपयोग करने में 5 साल तक का समय लगेगा।

Vit.Vs की दैनिक आवश्यकता लगभग 0.2 mg है, लेकिन गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को दोगुनी मात्रा की आवश्यकता होती है।

आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में, रिडक्टेस vit.Vs को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में पुनर्स्थापित करता है, और यदि यह प्रक्रिया परेशान होती है, तो अवशोषण प्रभावित होता है।

आमतौर पर, Vit.Vs का अवशोषण छोटी आंत में जल्दी और लगभग पूरी तरह से चला जाता है।

एक वयस्क के शरीर में 7-12 मिलीग्राम फोलेट होता है, जिसमें से 50-70% लीवर में होता है। यह रिजर्व 3-5 महीने के लिए पर्याप्त है जब बाहर से विटामिन का सेवन पूरी तरह से बंद हो जाता है।

शारीरिक भूमिका 12 और बी साथ

कोशिकाओं में, vit.B12 दो बहुत महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है:

1. मिथाइलमोनिक एसिड का succinic . में रूपांतरण

2. होमोसिस्टीन का मेथियोनीन में रूपांतरण (यह प्रतिक्रिया vit.Vs से जुड़ी है)

पहली प्रतिक्रिया के उल्लंघन से कोशिका झिल्ली में असामान्य फैटी एसिड का निर्माण और समावेश होता है, जिससे उनके कार्य को नुकसान होता है और तंत्रिका तंतुओं के माइलिन म्यान के गठन की प्रक्रिया मुख्य रूप से सीएनएस में होती है।

कई प्रगतिशील तंत्रिका संबंधी विकार परिणाम

दूसरी प्रतिक्रिया का उल्लंघन होमोसिस्टीन के संचय और विट को हटाने के साथ है। डीएनए संश्लेषण की जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में इसके कारोबार से वी।

जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड की भूमिका है:

1. अमीनो एसिड और अन्य यौगिकों के नाइट्रोजन परमाणु में एक-कार्बन रेडिकल्स (मिथाइल, फॉर्मेट, आदि) का स्थानांतरण, यानी आरएनए, डीएनए और मैक्रोर्ज के प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस की असेंबली में भागीदारी।

विशेष महत्व का थाइमिडीन न्यूक्लियोटाइड का संश्लेषण (विटामिन बी 12 के साथ) है, जो कोशिकाओं के लिए कमी है और डीएनए प्रतिकृति और कोशिका विभाजन की दर को सीमित करता है।

टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड द्वारा गठित सहकारक इन प्रक्रियाओं में भिन्न होते हैं:

प्यूरीन क्षारों के संश्लेषण में एन 10 -फॉर्माइल-टीएचएफ एक सहकारक है:

- एंजाइम के लिएफॉस्फोरिबोसिलग्लिसिनमाइड-फॉर्मिलट्रांसफेरेज़, परिवर्तन को अंजाम देनाएफआर-ग्लाइसिनमाइड FR-formylglycinamide में , साथ ही

- एंजाइम के लिएFR-aminoimidazole Carboxamide-formyltransferases, जो बदल देता है FR-5-amino-4-imidazolecarboxamide से FR-5-formamidoimidazole-4-carboxamide

पाइरीमिडीन क्षारों के संश्लेषण में टीएचएफजैसाएन 5 , एन 10 -मेथिलीन-टीएचएफएक सहकारक हैथाइमिडाइलेट सिंथेज़संश्लेषण मेंडीटीएमपी सेगंदी जगह .

होमोसिस्टीन से मेथियोनीन के संश्लेषण में टीएचएफजैसाएन 5 -मिथाइल-टीएचएफएंजाइम के लिए एक सहकारक है5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट होमोसिस्टीन-एस-मिथाइलट्रांसफेरेज़.

2. हिस्टिडीन, सेरीन, ग्लाइसिन, ग्लूटामिक एसिड के चयापचय में भागीदारी, और साथ में vit.B12 - मेथियोनीन के संश्लेषण में (अप्रत्यक्ष रूप से स्क्लेरोटिक परिवर्तनों के प्रारंभिक चरण में संवहनी एंडोथेलियम के संरक्षण में)

3. केए और सेरोटोनिन के संश्लेषण के पहले चरण में कम करने वाले एजेंट की विशिष्ट भूमिका।

मेगालोब्लास्टिक एनीमिया का उपचार

vit.B12 की खुराक और उपचार एक विशेषज्ञ हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा स्थापित किया गया है

आमतौर पर, विटामिन बी12 या (जो बेहतर है) हाइड्रोक्सीकोबालामिन को मांसपेशियों में उच्च खुराक (100-1000 एमसीजी) (यकृत में इसके डिपो को बहाल करने के लिए) प्रतिदिन या हर दूसरे दिन 1-2 सप्ताह के लिए इंजेक्ट किया जाता है। फिर जीवन भर प्रति माह 1 बार रखरखाव चिकित्सा करें

एरिथ्रोपोएसिस पहले दो दिनों में पहले से ही उपचार के लिए प्रतिक्रिया करता है, रेटिकुलोसाइट्स 2-3 दिनों में रक्त में दिखाई देते हैं, उनकी संख्या अधिकतम 5-10 दिनों तक पहुंच जाती है, उनमें हीमोग्लोबिन की प्रकृति और सामग्री 1-2 महीने के बाद सामान्य हो जाती है।

उच्च खुराक में भी विटामिन बी 12 अच्छी तरह से सहन किया जाता है, प्रतिकूल प्रतिक्रिया और जटिलताएं नहीं देता है।

क्लिनिक अक्सर सहवर्ती रोगों के उपचार में विटामिन बीसी की द्वितीयक कमी का सामना करता है:

1. कुछ निरोधी (डिफेनिन, हेक्सामिडाइन, फेनोबार्बिटल, आदि)

2. आइसोनियाजिड

3. हार्मोनल गर्भनिरोधक

4. हेमोलिटिक एनीमिया

5. ल्यूकेमिया

6. ऑन्कोलॉजिकल रोग

7. मद्यपान

चूंकि फोलेट अच्छी तरह से अवशोषित होता है, इसलिए प्रति दिन 10-20 मिलीग्राम के मौखिक सेवन से कमी को पूरा किया जा सकता है।

एनीमिया के उपचार की प्रतिक्रिया तीव्र है:

उपचार के पहले सप्ताह में ही हीमोग्लोबिन का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है।

बनाम निर्भर एमबीए सहित एनीमिया का पूर्ण सुधार प्राप्त किया जाता है

12 महीने

अत्यधिक खुराक में भी सूर्य को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, केवल बहुत ही दुर्लभ मामलों में एलर्जी का उल्लेख किया जाता है।

हाइपोप्लास्टिक (अप्लास्टिक) एनीमिया और पैन्टीटोनीमिया

यह विकृति हेमटोपोइजिस के प्रारंभिक (बेसल) तंत्र को नुकसान से जुड़ी है:

या स्टेम सेल के स्तर पर - इस मामले में, हेमटोपोइजिस की सभी शाखाएं (पैन्टीटोपेनिया) पीड़ित होती हैं और रक्त में एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की सामग्री कम हो जाती है।

या एरिथ्रोपोएसिस के पहले चरणों में - इस मामले में, एरिथ्रोइड शाखा मुख्य रूप से एरिथ्रोपोएसिस के गहरे (अप्लास्टिक रूप) या कम गहरे (हाइपोप्लास्टिक रूप) दमन से ग्रस्त है।

ये विकार रोगी के जीवन के लिए खतरा पैदा करते हैं और इलाज करना मुश्किल होता है। ऐसे उल्लंघनों के कई कारण हैं:

I. अस्थि मज्जा पर सीधा प्रभाव

औद्योगिक जहर (जैसे बेंजीन)

बैक्टीरियल टॉक्सिन्स

कुछ दवाएं (लेवोमाइसेटिन, हिंगामिन, कुनैन, पीएएसके, डिफेनिन, हेक्सामेडिन, ब्यूटाडियोन,

सोने की तैयारी, पारा की तैयारी, आर्सेनिक की तैयारी, कई एंटीट्यूमर

धन, आदि)

द्वितीय. नुकसान आयनकारी विकिरण और रेडियोन्यूक्लियोटाइड (विशेषकर स्ट्रोंटियम के रेडियोधर्मी समस्थानिक) के कारण हो सकता है।

III. कई मामलों में, तंत्र अधिक जटिल प्रतीत होता है और इसमें विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाएं ("ऑटोइम्यून आक्रामकता") शामिल होती हैं।

लगभग उधार नहीं देताअप्लास्टिक एनीमिया उपचार और वस्तुतः लाइलाज।अप्लास्टिक पैन्टीटोपेनिया (पैनमाइलोफ्थिसिस)

हाइपोप्लास्टिक एनीमिया के उपचार में कुछ सफलता हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों की खोज से जुड़ी है।

एरिथ्रोपोइटिन, गुर्दे का एक ग्लाइकोपेप्टाइड हार्मोन (मिमी> 30 हजार डाल्टन), नलिकाओं की अंतरालीय कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है और विभिन्न मूल के हाइपोक्सिया के जवाब में एरिथ्रोपोएसिस के सुधारक के रूप में स्रावित होता है:

1. खून की कमी

2. संचार विकार

3. हीमोग्लोबिन के स्तर में गिरावट

4. आयरन की कमी और लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या

5. गंभीर तनाव (कोशिकाओं की झिल्लियों पर बीटा-2-एआर होता है)

एरिथ्रोपोएसिस के ऑटोरेग्यूलेशन की डिग्री काफी अधिक है, लेकिन समानांतर किडनी रोगों में यह तेजी से परेशान है। यह तब है जब एरिथ्रोपोइटिन की तैयारी का सबसे बड़ा चिकित्सीय प्रभाव होता है।

एरिथ्रोपोएसिस स्वस्थ गुर्दे वाले रोगियों में एरिथ्रोपोइटिन की शुरूआत के लिए कमजोर प्रतिक्रिया करता है - उनके पास अपने स्वयं के बहुत सारे हार्मोन होते हैं। फिर भी, एक चिकित्सीय प्रभाव है, लेकिन इसे प्राप्त करने के लिए बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है।

एरिथ्रोपोइटिन दवाएं और उपचार

उद्योग एक मानव पुनः संयोजक हार्मोन का उत्पादन करता है - एपोइटिन-अल्फा = एप्रेक्स।

एपोइटिन-अल्फा = एप्रेक्स को इकाइयों में लगाया जाता है और इसे चमड़े के नीचे या अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है।

टी 0.5 लगभग 4 - 13 घंटे

प्रयोगशाला नियंत्रण के परिणामों के आधार पर एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा आवेदन का तरीका निर्धारित किया जाता है

उपचार की अवधि आमतौर पर लगभग 3 सप्ताह होती है।

एपोइटिन-अल्फा = एप्रेक्स . के उपयोग के लिए संकेत

1. क्रोनिक किडनी रोग के साथ एनीमिया

2. हाइपो- और अप्लास्टिक एनीमिया

3. अस्थि मज्जा के घातक रोग

4. समय से पहले के बच्चों में

5. एनिमिया के साथ एड्स का इलाज जिदोवूडीन आदि से करना।

6. कैंसर के लिए

7. पूति के साथ

8. आयरन अधिभार

दवा की सकारात्मक प्रतिक्रिया के साथ, रक्त में रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में वृद्धि 10 वें दिन से शुरू होती है, और हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट - उपचार के दूसरे - 6 वें सप्ताह में

हार्मोन की प्रतिक्रिया का अभाव सबसे अधिक बार जुड़ा हुआ है: 1) अपर्याप्त खुराक, 2) लोहे की कमी, 3) विटामिन बीसी की कमी।

एपोइटिन-अल्फा = एप्रेक्स अच्छी तरह से सहन किया जाता है। बहुत अधिक मजबूर उपचार और अपर्याप्त नियंत्रण के साथ, रक्तचाप में वृद्धि संभव है (जीबी से सावधान रहें) और घनास्त्रता की प्रवृत्ति

भविष्य में, अप्लास्टिक एनीमिया और पैन्टीटोपेनिया में स्टेम सेल के कॉलोनी-उत्तेजक कारक का उपयोग करना संभव है, जो हेमटोपोइजिस के शुरुआती चरण में प्रसार को प्रोत्साहित करते हैं।

अप्लास्टिक एनीमिया के प्रारंभिक रूपों और इसके मध्यम गंभीर पाठ्यक्रम (हाइपोप्लास्टिक रूप) के साथ, एनाबॉलिक स्टेरॉयड (नेरोबोल, आदि) के साथ उपचार सफल हो सकता है। अनाबोलिक स्टेरॉयड का उपयोग दैनिक प्रशासन के साथ लंबे पाठ्यक्रमों (10-20 महीने) के लिए किया जाता है।

अप्लास्टिक एनीमिया के इलाज के किसी भी तरीके में विटामिन, माइक्रोएलेटमेंट और अमीनो एसिड के पूरे सेट के साथ प्रक्रिया का अनिवार्य प्रावधान शामिल है। अत्यावश्यकता के रूप में और फार्माकोथेरेपी के दौरान, जब रोगी की स्थिति खराब हो जाती है, तो वे रक्त आधान का सहारा लेते हैं, एरिथ्रोसाइट मास, और एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग संकेत के अनुसार किया जाता है।

हीमोलिटिक अरक्तता

इंट्रावस्कुलर और बोन मैरो हेमोलिसिस सबसे अधिक बार एलवी के कारण होता है।

एक तीव्र पाठ्यक्रम में, हेमोलिटिक एनीमिया जीवन के लिए खतरा हो सकता है, क्योंकि यह ऑक्सीजन की भुखमरी को बढ़ाता है और गंभीर ओलिगुरिया (प्रति दिन पेशाब में 800-300 मिलीलीटर पेशाब में कमी) और यूरीमिया (स्वयं) के विकास के साथ गुर्दे के कार्य में गिरावट आती है। - रक्त में नाइट्रोजनयुक्त अपशिष्टों की अवधारण, अम्लरक्तता, इलेक्ट्रोलाइट के उल्लंघन, पानी और आसमाटिक संतुलन के कारण शरीर में विषाक्तता)।

हेमोलिसिस का तात्कालिक कारण एरिथ्रोसाइट झिल्ली को नुकसान है जिसके परिणामस्वरूप:

1. दवाओं सहित ज़ेनोबायोटिक्स की प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक क्रिया

झिल्ली लिपिड ऑक्सीकरण

मेथेमोग्लोबिन का निर्माण - एचबी (एमटीएचबी) का व्युत्पन्न, जिसमें ऑक्सीजन ले जाने की क्षमता का अभाव होता है

एंजाइम निषेध

सबसे अधिक बार, इन दुष्प्रभावों का कारण बनता है:

1) अमीनाज़िन और उसके अनुरूप

2) सैलिसिलेट्स

3) सल्फोनामाइड्स

4) पैरासिटामोल

6) बार्बिटुरेट्स, आदि।

2. दवाओं को एरिथ्रोसाइट झिल्ली से बांधना, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली की सतह के एंटीजेनिक गुणों में परिवर्तन होता है।

यह प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए "अपरिचित" हो जाता है, और बाद में एंटीबॉडी का उत्पादन करके प्रतिक्रिया करता है जो परिवर्तित लाल रक्त कोशिकाओं को नष्ट कर देता है।

हेमोलिसिस का यह तंत्र 7) पेनिसिलिन, 8) सेफलोस्पोरिन, 9) मेथिल्डोपा, आदि के लिए विशिष्ट है।

3. औषधियों को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधना, जो बदलते समय एंटीजेनिक गुण भी प्राप्त कर लेते हैं।

प्रतिक्रिया में, प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीबॉडी का उत्पादन करती है जो एक दवा-प्रोटीन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स से जुड़ती है और पूरक (रक्त सीरम में 18 विभिन्न प्रोटीनों से युक्त एक प्रतिरक्षा प्रणाली) को सक्रिय करती है, और इसके परिणामस्वरूप, लाल रक्त कोशिका झिल्ली क्षतिग्रस्त हो जाती है।

यह माना जाता है कि एरिथ्रोसाइट झिल्ली को नुकसान के कुछ चरण में, आक्रामक मुक्त कण पैथोलॉजिकल चरण में शामिल होते हैं, जो झिल्ली लिपिड को ऑक्सीकरण करते हैं और अर्ध-पारगम्यता की संपत्ति सहित उनके कार्यों को काफी बाधित करते हैं।

इसलिए, पर्याप्त मात्रा में तुरंत एंटीऑक्सिडेंट निर्धारित करना उचित माना जाता है। आमतौर पर, विटामिन ई का उपयोग किया जाता है, जिसके एसीटेट को एक तैलीय घोल में धीरे-धीरे घटती खुराक में मौखिक रूप से लिया जाता है, चिकित्सा की शुरुआत में 300-500 मिलीग्राम / दिन से शुरू होकर हेमोलिसिस बंद होने तक।

हेमोलिसिस का कारण बनने वाली दवा, निश्चित रूप से रद्द कर दी गई है।

तीव्र प्रगतिशील हेमोलिसिस में, ग्लूकोकार्टोइकोड्स (प्रेडनिसोलोन, आदि) के अंतःशिरा प्रशासन और एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान के जलसेक का उपयोग किया जाता है।

गुर्दे के कार्य के नियंत्रण और इसके रखरखाव द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस का उपयोग किया जाता है।

ल्यूकोपोइजिस को प्रभावित करने वाली दवाएं

रोगजनन

हेमटोपोइजिस की मायलोइड शाखा को नुकसान एरिथ्रोइड के समान कारणों से होता है, लेकिन जहर, विषाक्त-एलर्जी कारकों, विकिरण, आदि के सफेद रक्त कोशिकाओं के लिए अधिक उष्णकटिबंधीय के साथ।

कई दवाएं एक या दूसरे तरीके से ल्यूकोपोइज़िस को दबा देती हैं।

पाइराजोलोन - एनलगिन, ब्यूटाडियोन

इस संरचना के एंटीडायबिटिक और मूत्रवर्धक सहित सल्फोनामाइड्स

एंटीपीलेप्टिक और कई अन्य

अक्सर, ल्यूकोपोइज़िस एरिथ्रोपोएसिस के साथ बिगड़ा हुआ है, जाहिरा तौर पर अस्थि मज्जा स्टेम सेल (पैन्सीटोपेनिया) पर जहर की प्राथमिक कार्रवाई के परिणामस्वरूप, एक खराब रोगनिरोध के साथ एक चरम अप्लास्टिक रूप (पैनमाइलोफ्थिसिस) तक।

शब्द "ल्यूकोपेनिया" अधिक सामान्य है (अनिवार्य रूप से सामान्य रूप से श्वेत रक्त कोशिका उत्पादन की हानि को संदर्भित करता है)।

यदि हमारा मतलब मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल (ग्रैनुलोसाइट्स) के निषेध से है, तो हम न्यूट्रोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया या एग्रानुलोसाइटोसिस की बात करते हैं। चिकित्सा उपयोग में, इन सभी शब्दों का परस्पर उपयोग किया जाता है।

अक्सर ल्यूकोपेनिया की पहली दर्ज की गई अभिव्यक्तियाँ हैं:

एग्रानुलोसाइटिक एनजाइना

त्वचा और उसके उपांगों के लगातार पुष्ठीय घाव

मेगाकारियोसाइट्स के उत्पादन के संयुक्त या आंशिक उल्लंघन का परिणाम त्वचा और श्लेष्म झिल्ली में सूक्ष्म रक्तस्राव के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है जिसमें मामूली दबाव या चोट के निशान होते हैं।

ल्यूकोपेनिया के गंभीर रूपों के उपचार के लिए, रक्त आधान, ल्यूको- और प्लेटलेट द्रव्यमान का उपयोग अस्थायी उपायों के रूप में किया जाता है।

गैर-स्टेरायडल उपचय के साथ फार्माकोथेरेपी - मिथाइलुरैसिल, पेंटोक्सिल - साथ ही कार्रवाई के एक अस्पष्ट तंत्र के साथ व्यक्तिगत दवाएं - ल्यूकोजेन, आदि - सबसे सुलभ है, लेकिन केवल ल्यूकोपेनिया के मध्यम रूपों के लिए प्रभावी है

कॉलोनी-उत्तेजक कारक (सीएसएफ) की एक पुनः संयोजक तैयारी के साथ थेरेपी को अधिक आशाजनक माना जाता है, जिससे निम्नलिखित उत्पन्न होते हैं:

ग्रैनुलोसाइट सीएसएफ = न्यूरोजन = ग्रैनोसाइट

ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज का सीएसएफ = ल्यूकोमैक्स

ये एक पॉलीपेप्टाइड प्रकृति (मिमी c5 हजार डाल्टन और अधिक) के शारीरिक प्राकृतिक साइटोकिन्स हैं, जो अस्थि मज्जा, संवहनी एंडोथेलियम, लिम्फोसाइट्स और, जाहिरा तौर पर, अन्य ऊतकों की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं।

ल्यूकोमैक्स और ल्यूकोजेन के उपयोग के लिए संकेत

1. पैन्टीटोपेनिया (अप्लास्टिक एनीमिया) के साथ माइलॉयड हेमटोपोइजिस के गंभीर विकार

2. साइटोस्टैटिक्स के साथ कीमोथेरेपी के दौरान ल्यूकोपोइज़िस के घावों की रोकथाम और उपचार

ऑन्कोलॉजिकल (माइलॉयड को छोड़कर) रोग, एचआईवी संक्रमण और इसकी जटिलताएं

3. ल्यूकोपोइज़िस और प्रतिरक्षा के निषेध के साथ सेप्टिक स्थितियां

4. अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद की शर्तें

कॉलोनी उत्तेजक कारक

ये "कारक" साइटोकिन्स से संबंधित एक उच्च आणविक भार पॉलीपेप्टाइड संरचना के अंतर्जात शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों का हाल ही में खोजा गया समूह है।

उनके पास हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के रिसेप्टर्स को बांधने और उनके प्रसार, भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को प्रोत्साहित करने की एक विशिष्ट क्षमता है।

रक्त कोशिकाओं के मायलोइड अग्रदूतों के भेदभाव को बढ़ाकर, वे ग्रैन्यूलोसाइट्स और मैक्रोफेज के गठन में तेजी लाते हैं।

इस समूह के विभिन्न यौगिक हेमटोपोइएटिक कॉलोनियों पर उनके प्रभाव में भिन्न होते हैं। कुछ मुख्य रूप से ग्रैन्यूलोसाइट्स के गठन को उत्तेजित करते हैं, दूसरों का मैक्रोफेज के गठन पर अधिक प्रभाव पड़ता है। एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं है।

इन यौगिकों को न्यूट्रोपोइजिस के अंतर्जात उत्तेजक के रूप में माना जाता है - एंटी-न्यूट्रोपेनिक पदार्थ।

1990 में आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों ने पुनः संयोजक कॉलोनी-उत्तेजक कारकों को बनाने और उन्हें दवाओं के रूप में चिकित्सा पद्धति में पेश करने में सफलता प्राप्त की है।

इस समूह की वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं: फिल्ग्रास्टिम, सरग्रामोस्टिम, मोल्ग्रामोस्टिम, लेनोग्रास्टिम।

उपयोग के संकेत

1. विभिन्न प्रकार के न्यूट्रोपेनिया की रोकथाम और उपचार (और संक्रामक जटिलताओं के प्रतिरोध में संबंधित कमी की रोकथाम)

2. मायलोस्पुप्रेसिव कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहे कैंसर रोगियों में जटिलताओं की रोकथाम और उपचार

3. मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम और अप्लास्टिक एनीमिया

4. अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की सहनशीलता में सुधार

5. एड्स के इलाज के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले गैनिक्लोविर के रक्त कोशिका के कीटाणुओं पर विषाक्त प्रभाव को कम करना

6. एचआईवी और अन्य संक्रमणों से संक्रमित लोगों में हेमटोपोइएटिक विकारों की रोकथाम और प्रतिरक्षा स्थिति में सुधार।

फिल्ग्रास्टिम = न्यूपोजेन = न्यूपोजेन

पॉलीपेप्टाइड (गैर-ग्लाइकोसिलेटेड) जिसमें 175 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। आणविक भार 8.800 डाल्टन।

आनुवंशिक रूप से एस्चेरिचिया कोलाई के साथ इंजीनियर।

ग्रैनुलोसाइटोपोइजिस को उत्तेजित करता है। हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, यह अस्थि मज्जा में जैवसंश्लेषण और न्यूट्रोफिल की रिहाई को तेज करता है।

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे लागू करें।

संकेतों, प्रक्रिया की गंभीरता और रोगी की दवा के प्रति संवेदनशीलता के आधार पर खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

दवाएं जो एरिथ्रोपोएसिस को रोकती हैं

इसका उपयोग पॉलीसिथेमिया (एरिथ्रेमिया) के लिए किया जाता है - पुरानी ल्यूकेमिया के प्रकारों में से एक, लेकिन एरिथ्रोसाइट्स एकमात्र सब्सट्रेट हैं। रोग स्वयं प्रकट होता है:

1. त्वचा का चेरी लाल रंग,

2. त्वचा की खुजली

3. हड्डियों और उंगलियों में दर्द

4. कई थ्रोम्बोस

5. एकाधिक रक्तस्राव

6. हीमोग्लोबिन 180 ग्राम/ली से ऊपर

7. हेमटोक्रिट में वृद्धि

ऐसा ही एक एजेंट फॉस्फोरस -32 (ना 2 एच 32 पीओ 4) के साथ लेबल किए गए सोडियम फॉस्फेट का समाधान है। इसके सेवन से लाल रक्त कणिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी आती है। अंतःशिरा या अंदर दर्ज करें। मिलीकुरी में खुराक (एमसीआई)

एंटीट्यूमर (एंटीब्लास्टोमा) दवाएं

I. गैर-हार्मोनल दवाएं

ए अल्काइलेटिंग एजेंट

1. साइक्लोफॉस्फेमाइड = साइक्लोफॉस्फेमाइड

2. थियोफॉस्फामाइड = थियोटीईएफ

3. बुसल्फान = मायलोसन

4. Nitrosomethylurea = Metinur

5. सिस्प्लास्टिन = प्लैटिडियम

6. कार्बोप्लाटिन = पैराप्लाटिन

बी एंटीमेटाबोलाइट्स

ए) फोलिक एसिड

7. मेथोट्रेक्सेट=ट्रेक्सन

बी) प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स

8. मर्कैप्टोप्यूरिन = ल्यूकेरिन

सी) पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स

9. फ्लूरोरासिल = फ्लूरोरासिल

बी हर्बल तैयारी

10. विन्क्रिस्टाइन = ओंकोविन

11. एटोपोज़िड = वेपेज़िड

12. पैक्लिटैक्सेल = टैक्सोल

डी. एंटीकैंसर एंटीबायोटिक्स

13. डैक्टिनोमाइसिन = एक्टिनोमाइसिन-डी

14. डॉक्सोरूबिसिन = एड्रियामाइसिन

15. मिटोक्सेंट्रोन

ई. जैविक प्रतिक्रिया संशोधक

ए) इंटरल्यूकिन्स

16. एल्ड्सलुकिन = रोनकोल्यूकिन - पुनः संयोजक इंटरल्यूकिन -2

बी) इंटरफेरॉन

17. रेफेरॉन = रीयलडिरॉन - पुनः संयोजक α-इंटरफेरॉन

18. इमुकिन - पुनः संयोजक -इंटरफेरॉन

बी) रेटिनोइड्स

19. त्रेताइन = वेसानोइड

ई. विभिन्न समूहों की गैर-हार्मोनल दवाएं

20. शतावरी = क्रास्निटिन

21. ऋतुसीमाब=मबथेरा

22. इमैटिनिब = ग्लीवेक

द्वितीय. हार्मोनल और एंटीहार्मोनल दवाएं

ए ग्लूकोकार्टिकोइड्स

23. प्रेडनिसोलोन

24. मेथिलप्रेडनिसोलोन = अर्बाज़ोन

बी ग्लूकोकार्टिकोइड संश्लेषण अवरोधक

25. क्लोडिटन = मितोटन

26. एमिनोग्लुटेथिमाइड = ममोमिट

बी एंड्रोजेनिक दवाएं

27. टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट = एंड्रोफोर्ट

28. मेड्रोस्टेरोन प्रोपियोनेट = ड्रोस्तानोलोन प्रोपियोनेट

डी. एंटीएंड्रोजेनिक दवाएं

29. साइप्रोटेरोन एसीटेट = एंड्रोकुर

30. फ्लूटामाइड = फ्लुसिनोम

डी. एस्ट्रोजन की तैयारी

31. फोसफेस्ट्रोल = होंगवान

32. एथिनिल एस्ट्राडियोल = माइक्रोफोलिन

ई. Antiestrogens

33. टेमोक्सीफेन = नोल्वडेक्स

34. टोरेमीफीन = फैरेस्टोन

जी प्रोजेस्टिन की तैयारी

35. नोरेथिस्टरोन = नार्कोलुट

36. मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट = प्रोवेरा

एच। हाइपोथैलेमस के गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग्स

37. बुसेरेलिन=सुपरफैक्ट

38. गोसेरेलिन = ज़ोलाडेक्स

1. साइटोटोक्सिक एजेंट

- विषम दवाओं का एक बड़ा समूह जो कैंसर कीमोथेरेपी का विशिष्ट आधार बनाते हैं।

ए अल्काइलेटिंग एजेंट

वे कोशिका के विभिन्न तत्वों के साथ अपने अल्काइल रेडिकल के अपरिवर्तनीय सहसंयोजक बंधन बनाने में सक्षम हैं।

डीएनए के गुआनिडीन आधारों के साथ बंधन का सबसे बड़ा महत्व है।

इस में यह परिणाम:

1. हेलिक्स टर्न और आसन्न डीएनए स्ट्रैंड का क्रॉस-लिंकिंग

2. जंजीरों में टूटना

3. सर्पिल के विचलन की असंभवता

4. कोड पढ़े जा रहे हैं

5. दोहराव

6. जीन में उत्परिवर्तन होता है

इन दवाओं को पॉलीफंक्शनल एजेंटों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जो उनके जीवन चक्र के विभिन्न चरणों में ट्यूमर कोशिकाओं पर कार्य करते हैं।

ये सभी अत्यधिक विषैले होते हैं और इसका कारण बन सकते हैं:

1. मतली और उल्टी (एंटीमेटिक सुरक्षा की आवश्यकता है)

2. हेमटोपोइजिस (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) को दबाएं

3. जठरांत्र संबंधी मार्ग, मूत्राशय के म्यूकोसा का अल्सरेशन

एंटीमेटाबोलाइट्स

वे सामान्य मेटाबोलाइट्स के संरचनात्मक अनुरूप हैं

उनकी क्रिया का तंत्र एल्काइलेटिंग एजेंटों से भिन्न होता है, लेकिन अंतिम परिणाम समान होता है।

प्यूरीन, पाइरीमिडाइन, फोलिक एसिड के परिवर्तित अणु सामान्य मेटाबोलाइट्स के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, उन्हें प्रतिक्रियाओं में बदल देते हैं, लेकिन अपने कार्य को पूरा नहीं कर सकते। डीएनए और आरएनए के न्यूक्लिक बेस के संश्लेषण की प्रक्रिया अवरुद्ध है

एल्काइलेटिंग एजेंटों के विपरीत, वे कार्य करते हैं चीरने योग्यकैंसर की कोशिकाएं

जटिलताएं मर्कैप्टोप्यूरिन और थियोगुआनिन के अपवाद के साथ अल्काइलेटिंग एजेंटों के समान हैं।

एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स

कुछ प्रकार के स्ट्रेप्टोमाइसेट्स और एक्टिनोमाइसेट्स द्वारा निर्मित।

वे साइटोटोक्सिक क्रिया के एक अलग तंत्र के साथ रासायनिक रूप से विषम वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं

उनमें से कुछ डीएनए न्यूक्लियोटाइड्स के बीच डाले जाते हैं, आरएनए संश्लेषण और गुणसूत्र पुनर्विकास को रोकते हैं।

अन्य आक्रामक मुक्त कण बनाते हैं और कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं (मायोकार्डियल सहित)

उनमें से अधिकांश गैर-चक्रवात-विशिष्ट हैं, लेकिन कुछ - ब्लोमाइसिन - कोशिकाओं को विभाजित करने पर कार्य करते हैं।

एंटीमेटाबोलाइट्स की तरह, वे कुछ प्रकार के ट्यूमर के लिए कुछ आत्मीयता दिखाते हैं।

साइड इफेक्ट असंख्य हैं

1. उबकाई

3. निर्जलीकरण के साथ तेज बुखार

4. हाइपोटेंशन

5. एलर्जी प्रतिक्रियाएं

6. एनाफिलेक्टिक शॉक

एंटीकैंसर प्लांट एल्कलॉइड

पेरिविंकल रसिया (विंका) (विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन), कोलचिकम (कोलहैमिन), पोडोफिलस (पोडोफिलिन, एटोपोसाइड), यू (पैक्लिटैक्सेल) के कई प्राकृतिक पदार्थ।

वे विभाजन से पहले कोशिका में बनने वाले सूक्ष्मनलिकाएं के गठन या कामकाज को अवरुद्ध करते हैं, और डीएनए के दो डुप्लिकेट स्ट्रैंड को बेटी कोशिकाओं में फैलाते हैं।

विभाजन रुक जाता है, डीएनए स्ट्रैंड ख़राब हो जाता है और कोशिका मर जाती है।

स्वाभाविक रूप से, वे विभाजन के सक्रिय चरण में केवल कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, और इसके अलावा उनके पास एक सापेक्ष ऊतक ट्रोपिज्म होता है।

कई जटिलताएं हैं और वे मूल रूप से अन्य साइटोस्टैटिक्स के समान ही हैं।

पाठ 28 के लिए पकाने की विधि (हेमटोपोइजिस और एंटीट्यूमर एजेंट)

1. मेगालोब्लास्टिक (हाइपरक्रोमिक) एनीमिया के इलाज के लिए दवा

आरपी .: सोल। साइनोकोबालामिन 0.01% (0.02%; 0.05%) - 1 मिली

डी.टी.डी. amp में N.10।

एस। वी / एम, एस / सी, / 1 मिलीलीटर में प्रति दिन 1 बार या हर दूसरे दिन

2. आयरन की कमी (हाइपोक्रोमिक) एनीमिया के इलाज के लिए दवा

आरपी .: सोल। फेरम लेक 2ml

डी.टी.डी. एन 10 amp में।

एस. आईएम 2-4 मिली हर दूसरे दिन

प्रतिनिधि: टैब। फेरम लेक एन. 50

डी.एस. अंदर, भोजन से पहले दिन में 3 बार 2 गोलियां।

3. हाइपोप्लास्टिक एनीमिया के इलाज के लिए साइटोकिन्स के समूह से एक दवा

आरपी .: एपोइटिन अल्फा 0.5 मिली (1000 ईडी)

डी.टी.डी. एन 10 amp में।

एस। पी / सी, इन / इन (धीरे-धीरे) 500 - 10.000 आईयू सप्ताह में 3 बार

4. एग्रानुलोसाइटोसिस के उपचार के लिए साइटोकिन्स के समूह से दवा

आरपी .: फिल्ग्रास्टिम 1 मिली (30.000.000 एमई)

योजना के अनुसार एस पी / सी 500,000 - 1.000,000 आईयू

5. फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए फोलिक एसिड एंटीमेटाबोलाइट

प्रतिनिधि: टैब। मेथोट्रेक्सेट 0.0025 एन.50

डी.एस. अंदर (खुराक और उपचार के नियमों को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है)

6. डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए अल्काइलेटिंग दवा

प्रतिनिधि: टैब। साइक्लोफॉस्फेमाइड 0.05 एन.50

डी.एस. योजना के अनुसार अंदर (रखरखाव खुराक 0.05 - 0.2 सप्ताह में 2 बार)

साइटोटोक्सिक दवाएं अपरिवर्तनीय कोशिका क्षति का कारण बनने की क्षमता में अन्य दवाओं से भिन्न होती हैं। हालांकि साइटोटोक्सिक दवाओं में आम तौर पर इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि होती है, "साइटोटॉक्सिक" शब्द "इम्यूनोसप्रेसेंट" शब्द का पर्याय नहीं है। कई औषधीय दवाएं (उदाहरण के लिए, एचए) जो साइटोटोक्सिक नहीं हैं, उनमें इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि होती है।

साइटोटोक्सिक दवाओं में संवेदी और गैर-संवेदी लिम्फोसाइटिक कोशिकाओं (ए.एस. फौसी और आर। यंग, ​​​​1993) की कार्यात्मक गतिविधि के उन्मूलन या दमन से जुड़ी इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रियाओं पर कार्रवाई के सामान्य तंत्र हैं।

आमवाती रोगों के उपचार के लिए 3 मुख्य वर्गों की साइटोटोक्सिक दवाओं का उपयोग किया जाता है: अल्काइलेटिंग एजेंट (साइक्लोफॉस्फेमाइड, क्लोरैम्बुसिल), प्यूरीन एनालॉग्स (एज़ैथियोप्रिन) और फोलिक एसिड विरोधी (मेथोट्रेक्सेट)। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कम खुराक पर उत्तरार्द्ध में स्पष्ट साइटोटोक्सिक गतिविधि नहीं होती है।

अल्काइलेटिंग एजेंट

ZF और HB नाइट्रोजन सरसों (नाइट्रोज सरसों) के व्युत्पन्न हैं। इन पदार्थों के मूल अणुओं में कोई जैविक गतिविधि नहीं होती है; चिकने एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में ऑक्सीकरण के कारण लीवर में सक्रिय मेटाबोलाइट्स का निर्माण होता है। दोनों दवाओं के सक्रिय रूपों में 2 पॉलीफंक्शनल क्लोरोइथाइल समूह होते हैं जो प्रतिक्रियाशील आयन बनाते हैं, जिसके माध्यम से पदार्थ विभिन्न अणुओं के सल्फहाइड्रील, अमीनो, फॉस्फेट, हाइड्रॉक्सिल और कार्बोक्सिल समूहों से जुड़ते हैं। यह प्रतिक्रिया डीएनए, आरएनए और कुछ प्रोटीन के क्रॉस-लिंकिंग का कारण बनने के लिए एल्काइलेटिंग एजेंटों की क्षमता निर्धारित करती है। उदाहरण के लिए, डीएनए अणु के दो स्ट्रैंड्स का क्रॉस-लिंकिंग ग्वानिन बेस के आसन्न जोड़े के बीच होता है, जिससे डीएनए प्रतिकृति और अनुवाद और कोशिका मृत्यु में व्यवधान होता है।

साईक्लोफॉस्फोमाईड

औषधीय गुण

ZF जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से सोख लिया जाता है, इसमें न्यूनतम प्रोटीन-बाध्यकारी क्षमता होती है। CF के सक्रिय और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा समाप्त कर दिए जाते हैं। दवा का आधा जीवन लगभग 7 घंटे है, प्रशासन के बाद 1 घंटे के भीतर चरम सीरम एकाग्रता तक पहुंच जाता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह दवा की प्रतिरक्षात्मक और विषाक्त गतिविधि में वृद्धि का कारण बन सकता है।

कार्रवाई की प्रणाली

सीपी के सक्रिय मेटाबोलाइट्स का तेजी से विभाजित होने वाली सभी कोशिकाओं पर सामान्य प्रभाव पड़ता है, विशेष रूप से सेल चक्र के एस-चरण में। CF के महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट्स में से एक एक्रोलिन है, जिसके बनने से मूत्राशय को विषाक्त क्षति होती है। सीपी में सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (ए.एस. फौसी और के.आर. यंग, ​​​​1993) के विभिन्न चरणों को प्रभावित करने की क्षमता है।

यह कॉल करता है:
1) पूर्ण टी- और बी-लिम्फोपेनिया बी-लिम्फोसाइटों के प्रमुख उन्मूलन के साथ;
2) एंटीजेनिक के जवाब में लिम्फोसाइटों के विस्फोट परिवर्तन का दमन, लेकिन माइटोजेनिक उत्तेजना नहीं;
3) एंटीबॉडी संश्लेषण और त्वचा विलंबित अतिसंवेदनशीलता का दमन;
4) इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया का विकास;
5) इन विट्रो में बी-लिम्फोसाइटों की कार्यात्मक गतिविधि का दमन।

हालांकि, इम्युनोसुप्रेशन के साथ, सीपी के एक इम्युनोस्टिमुलेटरी प्रभाव का वर्णन किया गया है, जो माना जाता है कि दवा के लिए टी- और बी-लिम्फोसाइटों की विभिन्न संवेदनशीलता से जुड़ा हुआ है। प्रतिरक्षा प्रणाली पर CF का प्रभाव कुछ हद तक चिकित्सा की विशेषताओं पर निर्भर करता है। उदाहरण के लिए, इस बात के प्रमाण हैं कि सीपी की कम खुराक के लंबे समय तक लंबे समय तक सेवन से सेलुलर प्रतिरक्षा में काफी हद तक अवसाद होता है, और उच्च खुराक का रुक-रुक कर प्रशासन मुख्य रूप से ह्यूमर इम्युनिटी के दमन से जुड़ा होता है।

ऑटोइम्यून बीमारियों को स्वतः विकसित करने पर ट्रांसजेनिक चूहों पर किए गए हाल के प्रायोगिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि साइक्लोफॉस्फेमाइड टी-लिम्फोसाइटों के विभिन्न उप-जनसंख्या को अलग तरह से प्रभावित करता है जो एंटीबॉडी और ऑटोएंटीबॉडी के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि CF, Th1-निर्भर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बजाय Th2-निर्भर को अधिक हद तक दबा देता है, जो CF (S. J. Schulman और D. Lo) के साथ ऑटोइम्यून रोगों के उपचार के दौरान स्वप्रतिपिंड संश्लेषण के अधिक स्पष्ट दमन के कारणों की व्याख्या करता है। 1994)।

नैदानिक ​​आवेदन

विभिन्न आमवाती रोगों के उपचार में CF का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है:
1. एसएलई: ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूमोनिटिस, सेरेब्रोवास्कुलिटिस, मायोसिटिस
2. प्रणालीगत वास्कुलिटिस: वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस, पेरिआर्टेरिटिस नोडोसा, ताकायासु रोग, चार्ज-स्ट्रोक सिंड्रोम, आवश्यक मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया, बेहेसेट रोग, रक्तस्रावी वास्कुलिटिस, रुमेटीइड वास्कुलिटिस
3.पीए
4. पीएम/डीएम
5. गुडपैचर सिंड्रोम
6. एसएसडी

CF के लिए 2 प्रमुख उपचार योजनाएं हैं: 1-2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर मौखिक प्रशासन और पहले 3-6 महीनों के दौरान दवा की उच्च खुराक (नाड़ी चिकित्सा) (500-1000 मिलीग्राम / मी 2) की आंतरायिक अंतःशिरा प्रशासन। मासिक, और फिर 3 महीने में 1 बार। 2 साल या उससे अधिक के लिए। दोनों रेजीमेंन्स का लक्ष्य रोगियों में ल्यूकोसाइट स्तर को 4000 मिमी3 के भीतर रखना है। आमतौर पर, सीएफ के साथ उपचार (आरए के अपवाद के साथ) को जीसी की मध्यम या उच्च खुराक की नियुक्ति के साथ जोड़ा जाता है, जिसमें पल्स थेरेपी भी शामिल है।

प्रचलित राय यह है कि दोनों उपचार के नियम लगभग समान रूप से प्रभावी हैं, लेकिन आंतरायिक अंतःशिरा प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, विषाक्त प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति निरंतर मौखिक प्रशासन (एच ए ऑस्टिन एट अल।, 1986) की तुलना में कम है, लेकिन बाद वाला साबित हुआ है केवल ल्यूपस नेफ्रैटिस में। साथ ही, ऐसे आंकड़े हैं कि वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में, पल्स थेरेपी और सीएफ के मौखिक प्रशासन केवल तत्काल परिणामों के संबंध में समान रूप से प्रभावी होते हैं, लेकिन दीर्घकालिक छूट केवल लंबी अवधि के साथ ही प्राप्त की जा सकती है दवा का मौखिक दैनिक प्रशासन (जी. एस. हॉफमैन एट अल।, 1991)।

इस प्रकार, पल्स थेरेपी और सीपी की कम खुराक के दीर्घकालिक उपयोग का एक अलग चिकित्सीय प्रोफ़ाइल है (टी। आर। क्यूप्स, 1991)। टीआर क्यूप्स (1990) के अनुसार, कुछ मामलों में, सीपी की कम खुराक के मौखिक प्रशासन से उच्च खुराक के आंतरायिक प्रशासन पर लाभ होता है। उदाहरण के लिए, प्रेरण चरण के दौरान, सीएफ की कम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में पल्स थेरेपी से उपचारित रोगियों में अस्थि मज्जा के दमन का जोखिम अधिक होता है।

चूंकि पल्स थेरेपी के बाद परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वास्तविक परिवर्तन 10-20 दिनों के बाद स्पष्ट हो जाता है, सीपी की खुराक को केवल एक महीने के बाद संशोधित किया जा सकता है, जबकि दवा के दैनिक प्रशासन के साथ, सीपी की खुराक हो सकती है। परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स के स्तर की निरंतर निगरानी और गुर्दा समारोह में परिवर्तन के आधार पर चुना गया। लेखक के अनुसार, सीएफ की उच्च खुराक के साथ उपचार के शुरुआती चरणों में विषाक्त प्रतिक्रियाओं का जोखिम विशेष रूप से कई अंगों के बिगड़ा हुआ कार्य, गुर्दे की विफलता की तीव्र प्रगति, आंतों के इस्किमिया के साथ-साथ उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिक होता है। जीसी की।

सीएफ के साथ उपचार के दौरान, प्रयोगशाला मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना अत्यंत आवश्यक है। उपचार की शुरुआत में, एक पूर्ण रक्त गणना, प्लेटलेट्स के स्तर का निर्धारण और मूत्र तलछट हर 7-14 दिनों में किया जाना चाहिए, और जब दवा की प्रक्रिया और खुराक स्थिर हो जाती है, तो हर 2-3 महीने में। (पीजे क्लेमेंट्स और डेविस जे.,
1986).

एसएलई

गंभीर SLE में CP की प्रभावशीलता खुले और नियंत्रित अध्ययनों की एक श्रृंखला में सिद्ध हुई है (D. T. Boumpas et al।, 1990, 1992; W. J. McCune और D. T. Fox, 1989)। लंबी अवधि की टिप्पणियों (10 वर्ष या अधिक) के अनुसार, गुर्दे की विफलता की घटना और ल्यूपस नेफ्रैटिस की प्रगति की डिग्री अकेले एचए के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में सीएफ़ और एचए के साथ संयुक्त उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में काफी कम है (ए। डी। स्टाइनबर्ग और एस स्टाइनबर्ग, 1991)। इस प्रकार, सीआरएफ 75% रोगियों में विकसित हुआ, जिन्होंने केवल प्रेडनिसोलोन प्राप्त किया, जबकि सीएफ के साथ इलाज किए गए समूह में, 10% मामलों में सीआरएफ की प्रगति देखी गई।

हालांकि, जीसी के विपरीत, सीएफ एसएलई के कई बाह्य अभिव्यक्तियों को खराब रूप से नियंत्रित करता है जो आमतौर पर रोग गतिविधि के साथ होते हैं। इसलिए, अधिकांश मामलों में, HA के साथ CF का उपयोग किया जाता है। जीसी-प्रतिरोधी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और स्प्लेनेक्टोमी में अंतःशिरा सीपी प्रशासन (उच्च या निम्न खुराक पर) की प्रभावशीलता पर कई रिपोर्टें हैं (D. T. Boumpas et al।, 1990; B. A. Roach and G. J. Hutchison, 1993), प्रणालीगत वाहिकाशोथ (T. J. Liang et al) । , 1988), अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (ए। ईसर और एच। एम। शनी, 1994), रोग की गंभीर न्यूरोसाइकिक अभिव्यक्तियाँ (डी। टी। बौम्पस एट अल।, 1991), जीसी-प्रतिरोधी मायोसिटिस (डी। कोनो एट अल।, 1990)।

बी। हैन की सिफारिशों के अनुसार, अधिकतम सहनशील खुराक (मतली और गंभीर ल्यूकोपेनिया के बिना) पर सीएफ के साथ मासिक अंतःशिरा उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला प्रभाव प्राप्त न हो जाए, और फिर दवा के इंजेक्शन के बीच के अंतराल को बढ़ा दें। 4-6.8, 12 सप्ताह, और फिर 2 साल तक इलाज जारी रखें। खराब सहनशीलता के मामले में, CF को AC से बदलने की सलाह दी जाती है।

F. A. Houssiau et al के अनुसार। (1991), गंभीर ल्यूपस नेफ्रैटिस के रोगियों में उपचार का एक काफी प्रभावी तरीका (कम से कम अल्पकालिक पूर्वानुमान के संदर्भ में) 2-4 सप्ताह के लिए कम खुराक (500 मिलीग्राम) में साइक्लोफॉस्फेमाइड का साप्ताहिक अंतःशिरा प्रशासन है। प्रेडनिसोन की मध्यम खुराक (0.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के संयोजन में। उपचार की इस पद्धति का लाभ संक्रामक जटिलताओं की कम घटना और एचए की खुराक में तेजी से कमी की संभावना है।

प्रणालीगत वाहिकाशोथ

सीएफ वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस (ए.एस. फौसी एट अल।, 1983; जी.एस. हॉफमैन एट अल।, 1991), पेरिआर्थराइटिस नोडोसा और चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम (सी। सी। चाउ एट अल।, 1989; एल। गुइल्विन एट अल।, 1991) के लिए एक प्रभावी उपचार है। ; एस. डेविता एट अल।, 1991; डब्ल्यू.जे. मैकक्यून और ए.डब्ल्यू. फ्रीडमैन, 1992)।

आरए

कई खुले और नियंत्रित अध्ययनों ने पीए (एम.बी. यूनुस, 1988) में सीपी (1.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) की प्रभावशीलता को साबित किया है। हालांकि, साइक्लोफॉस्फेमाइड की क्षरण-अवरोधक खुराक काफी अधिक (150 मिलीग्राम / दिन) है और अक्सर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ी होती है। उपचार के 16 वें सप्ताह तक अधिकतम प्रभाव प्राप्त किया जाता है। आरए में नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के संदर्भ में, सीपी एसी से कम नहीं है और पैरेन्टेरली प्रशासित सोने की तैयारी से कुछ हद तक बेहतर है। सीएफ के साथ आंतरायिक नाड़ी चिकित्सा को प्रणालीगत रुमेटीयड वैस्कुलिटिस (डी. जी. एल. स्कॉट और आर. ए. बेसन, 1984) के लिए सबसे प्रभावी उपचार माना जाता है।

एसएसडी

सीएफ 2.0-2.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर मौखिक रूप से प्रेडनिसोलोन की कम खुराक के साथ संयोजन में फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस वाले एसजेएस के रोगियों में फेफड़ों की कार्यात्मक स्थिति में महत्वपूर्ण सुधार होता है (ए। एक्सन एट अल।, 1994; आर। एम। सिल्वर एट अल।, 1993)।

पीएम/डीएम

एम ई क्रोनिन एट अल के अनुसार। (1989), जीसी थेरेपी के संयोजन में 7 रोगियों को सीएफ (0.75-1.375 ग्राम/एम2 प्रति माह) का बोलस प्रशासन केवल 1 मामले में नैदानिक ​​सुधार के साथ था, 3 रोगियों ने गंभीर जटिलताएं विकसित कीं (1 रोगी की हृदय गति रुकने से मृत्यु हो गई)। उसी समय, एस बॉम्बार्डिएरी एट अल। (1989) ने हर 3 सप्ताह में 500 मिलीग्राम की खुराक पर सीएफ के साथ उपचार के दौरान जीसी-प्रतिरोधी पीएम / डीएम वाले सभी 10 रोगियों में एक निश्चित नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त किया। बच्चों और वयस्कों दोनों में डीएम में साइक्लोफॉस्फेमाइड के मौखिक प्रशासन की प्रभावशीलता का संकेत देने वाले अलग-अलग अवलोकन हैं।

साइटोटोक्सिक क्रिया शरीर पर एक हानिकारक प्रभाव है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं में गहरे कार्यात्मक और संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, जिससे उनका लसीका होता है। इस तरह के प्रभाव को साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं, या टी-हत्यारों, साथ ही साथ चिकित्सा साइटोटोक्सिक दवाओं द्वारा भी लगाया जा सकता है।

साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं की क्रिया का तंत्र

कई रोगजनक प्रभावित कोशिकाओं के अंदर स्थित होते हैं और विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कारकों के लिए दुर्गम होते हैं। इन रोगजनकों को खत्म करने के लिए, अधिग्रहित प्रतिरक्षा की एक प्रणाली बनाई गई है, जो साइटोटोक्सिक कोशिकाओं के कामकाज पर आधारित है। ऐसी कोशिकाओं में एक विशेष एंटीजन का पता लगाने और विशेष रूप से उस विदेशी एजेंट के साथ कोशिकाओं को नष्ट करने की अद्वितीय क्षमता होती है। टी-सेल क्लोन की एक विशाल विविधता है, जिनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट एंटीजन को "लक्षित" करता है।

टी-हेल्पर्स के प्रभाव में शरीर में संबंधित एंटीजन के प्रवेश के मामले में, टी-हत्यारे सक्रिय हो जाते हैं और क्लोन कोशिकाएं विभाजित होने लगती हैं। टी कोशिकाएं किसी एंटीजन का पता तभी लगा पाती हैं, जब वह प्रभावित कोशिका की सतह पर व्यक्त हो। टी-किलर्स सेल मार्कर - एमएचसी (मेजर हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स) क्लास I अणुओं के साथ मिलकर एंटीजन का पता लगाते हैं। एक विदेशी एजेंट की पहचान के दौरान, साइटोटोक्सिक सेल लक्ष्य सेल के साथ इंटरैक्ट करता है और इसे तब तक नष्ट कर देता है जब तक कि इसका दोहराव न हो जाए। इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट गामा-इंटरफेरॉन का उत्पादन करता है, इस पदार्थ के लिए धन्यवाद, रोगजनक वायरस पड़ोसी कोशिकाओं में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है।

टी-किलर्स का लक्ष्य वायरस, बैक्टीरिया और कैंसर कोशिकाओं से प्रभावित कोशिकाएं हैं।

लक्ष्य कोशिका के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली को अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचाने में सक्षम साइटोटोक्सिक एंटीबॉडी एंटीवायरल प्रतिरक्षा का मुख्य तत्व हैं।

अधिकांश हत्यारा टी कोशिकाएं सीडी 8+ उप-जनसंख्या का हिस्सा हैं और एमएचसी वर्ग I अणुओं के साथ जटिल एंटीजन का पता लगाती हैं। लगभग 10% साइटोटोक्सिक कोशिकाएं सीडी 4+ उप-जनसंख्या से संबंधित हैं और एमएचसी वर्ग II अणुओं के साथ जटिल में एंटीजन को पहचानती हैं। एमएचसी अणुओं की कमी वाले कैंसर कोशिकाओं को टी-हत्यारों द्वारा मान्यता प्राप्त नहीं है।

एक विदेशी प्रतिजन के साथ कोशिकाओं का विश्लेषण टी-लिम्फोसाइटों द्वारा उनकी झिल्ली में विशेष पेर्फोरिन प्रोटीन पेश करके और उनमें विषाक्त पदार्थों को इंजेक्ट करके किया जाता है।

टी-हत्यारों का गठन

साइटोटोक्सिक कोशिकाओं का विकास थाइमस में होता है। टी-हत्यारों के अग्रदूतों को एमएचसी वर्ग I एंटीजन-अणु परिसर द्वारा सक्रिय किया जाता है, उनका प्रजनन और परिपक्वता इंटरल्यूकिन -2 की भागीदारी के साथ होती है और टी-हेल्पर्स द्वारा उत्पादित खराब पहचान वाले भेदभाव कारक होते हैं।

गठित साइटोटोक्सिक कोशिकाएं पूरे शरीर में स्वतंत्र रूप से फैलती हैं, समय-समय पर वे लिम्फ नोड्स, प्लीहा और अन्य लिम्फोइड अंगों में वापस आ सकती हैं। टी-हेल्पर्स से एक सक्रिय संकेत प्राप्त करने के बाद, कुछ टी-लिम्फोसाइटों का प्रजनन शुरू होता है।

साइटोटोक्सिक प्रकार के अनुसार, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, एनीमिया और ड्रग एलर्जी जैसी विकृति विकसित होती है। इसके अलावा, इंट्रासेल्युलर चयापचय घावों के कारण, साइटोटोक्सिक सेरेब्रल एडिमा संभव है।

साइटोटोक्सिक दवाएं

कुछ दवाओं का साइटोटोक्सिक प्रभाव हो सकता है। साइटोटोक्सिक्स शरीर की कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं या नष्ट करते हैं। साथ ही, तेजी से गुणा करने वाली कोशिकाएं ऐसी दवाओं के प्रभाव के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं। इसलिए, इन दवाओं का उपयोग, एक नियम के रूप में, कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। साथ ही, ऐसे एजेंटों का उपयोग इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में किया जा सकता है। निर्माता इन दवाओं का उत्पादन टैबलेट और इंजेक्शन के रूप में करते हैं। शायद शरीर पर विभिन्न प्रकार के प्रभावों के साथ कुछ दवाओं का संयुक्त उपयोग।

शरीर की स्वस्थ कोशिकाएं, विशेष रूप से अस्थि मज्जा कोशिकाएं भी साइटोटोक्सिक प्रभाव से प्रभावित होती हैं।

साइटोटोक्सिक्स का रक्त कोशिकाओं के उत्पादन पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप संक्रामक रोगों, एनीमिया और रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है।

साइटोटोक्सिकेंट्स में शामिल हैं:

• अल्काइलेटिंग एजेंट (क्लोरबुटिन, डोपैन, मिलोसैन, ऑक्सिप्लिप्टिन, लोमुस्टाइन);
• एंटीमेटाबोलाइट्स (साइटाबरिन, फ्लूरोरासिल);
• एंटीबायोटिक्स जिनमें एक एंटीट्यूमर प्रभाव होता है (कारमिनोमाइसिन, मिटोमाइसिन, डैक्टिनोमाइसिन, इडारुबिसिन);
• प्राकृतिक मूल की तैयारी (विनब्लास्टाइन, टैक्सोल, एटोपोसाइड, कोहमिन, टैक्सोटेयर);
• हार्मोन और उनके विरोधी (टेट्रास्टेरोन, टैमोक्सीफेन, ट्रिप्टोरेलिन, लेट्रोज़ोल, प्रेडनिसोलोन);
• मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (हर्सेप्टिन);
• साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन);
• एंजाइम (L-asparaginase);
• एंटीट्यूबुलिन;
• अंतर्कलह;
• टोपोइज़ोमेरेज़ I (इरिनोटेकन), टोपोइज़ोमेरेज़ II (एटोपोसाइड), टाइरोसिन किनेसेस (टायवरब) के अवरोधक।

साइटोस्टैटिक्स ऐसी दवाएं हैं जो कोशिका विभाजन की प्रक्रिया को धीमा कर देती हैं। किसी जीव की महत्वपूर्ण गतिविधि का रखरखाव उसकी कोशिकाओं को विभाजित करने की क्षमता पर आधारित होता है, जबकि नई कोशिकाएं पुरानी कोशिकाओं का स्थान लेती हैं, और पुरानी क्रमशः मर जाती हैं। इस प्रक्रिया की गति जैविक रूप से इस प्रकार निर्धारित की जाती है कि शरीर में कोशिकाओं का एक सख्त संतुलन बना रहे, जबकि यह उल्लेखनीय है कि प्रत्येक अंग में चयापचय प्रक्रिया एक अलग गति से आगे बढ़ती है।

लेकिन कभी-कभी कोशिका विभाजन की दर बहुत अधिक हो जाती है, पुरानी कोशिकाओं के पास मरने का समय नहीं होता है। इस प्रकार नियोप्लाज्म का निर्माण होता है, दूसरे शब्दों में, ट्यूमर होता है। यह इस समय था कि प्रश्न प्रासंगिक हो जाता है, साइटोस्टैटिक्स के बारे में - वे क्या हैं और वे कैंसर के उपचार में कैसे मदद कर सकते हैं। और इसका उत्तर देने के लिए, दवाओं के इस समूह के सभी पहलुओं पर विचार करना आवश्यक है।

साइटोस्टैटिक्स और ऑन्कोलॉजी

अक्सर चिकित्सा पद्धति में, ट्यूमर के विकास को धीमा करने के लिए ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में साइटोस्टैटिक्स का उपयोग होता है। समय शरीर की सभी कोशिकाओं को प्रभावित करता है, इसलिए चयापचय में मंदी सभी ऊतकों में होती है। लेकिन केवल घातक नवोप्लाज्म में, साइटोस्टैटिक्स का प्रभाव पूर्ण रूप से व्यक्त किया जाता है, ऑन्कोलॉजी की प्रगति की दर को धीमा कर देता है।

साइटोस्टैटिक्स और ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं

इसके अलावा, साइटोस्टैटिक्स का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में किया जाता है, जब प्रतिरक्षा प्रणाली की रोग गतिविधि के परिणामस्वरूप, एंटीबॉडी शरीर में प्रवेश करने वाले एंटीजन को नहीं, बल्कि अपने स्वयं के ऊतकों की कोशिकाओं को नष्ट करते हैं। साइटोस्टैटिक्स अस्थि मज्जा को प्रभावित करते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कम करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रोग को छूट में जाने का अवसर मिलता है।

इस प्रकार, निम्नलिखित रोगों में साइटोस्टैटिक्स का उपयोग किया जाता है:

• प्रारंभिक अवस्था में घातक ऑन्कोलॉजिकल ट्यूमर;
• लिंफोमा;
• ल्यूकेमिया;
• प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष;
• वात रोग;
• वाहिकाशोथ;
• स्जोग्रेन सिंड्रोम;
• स्क्लेरोडर्मा।

दवा लेने के संकेत और शरीर पर इसके प्रभाव के तंत्र पर विचार करने के बाद, यह स्पष्ट हो जाता है कि साइटोस्टैटिक्स कैसे काम करता है, वे क्या हैं और किन मामलों में उनका उपयोग किया जाना चाहिए।

साइटोस्टैटिक्स के प्रकार

साइटोस्टैटिक्स, जिसकी सूची नीचे दी गई है, इन श्रेणियों तक ही सीमित नहीं है, बल्कि इन 6 श्रेणियों की दवाओं को अलग करने की प्रथा है।

1. अल्काइलेटिंग साइटोस्टैटिक्स - ऐसी दवाएं जिनमें कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान पहुंचाने की क्षमता होती है जो कि विभाजन की उच्च दर की विशेषता होती है। प्रभावशीलता के उच्च स्तर के बावजूद, रोगियों द्वारा दवाओं को सहन करना मुश्किल होता है, उपचार के परिणामों के बीच अक्सर शरीर के मुख्य निस्पंदन सिस्टम के रूप में यकृत और गुर्दे की विकृति होती है। इस तरह के फंड में शामिल हैं:

• क्लोरोएथिलामाइन;
• नाइट्रोरिया डेरिवेटिव;
• अल्काइल सल्फेट्स;
• एथिलीनमाइन्स।

2. पौधे की उत्पत्ति के अल्कलॉइड-साइटोस्टैटिक्स - एक समान प्रभाव की तैयारी, लेकिन एक प्राकृतिक संरचना के साथ:

• टैक्सेन;
• विंका एल्कलॉइड;
• पोडोफिलोटॉक्सिन।

3. साइटोस्टैटिक एंटीमेटाबोलाइट्स - दवाएं जो ट्यूमर के गठन की प्रक्रिया में शामिल पदार्थों को रोकती हैं, जिससे इसकी वृद्धि रुक ​​जाती है:

• फोलिक एसिड विरोधी;
• प्यूरीन विरोधी;
• पाइरीमिडीन विरोधी।

4. साइटोस्टैटिक एंटीबायोटिक्स - एंटीट्यूमर गतिविधि के साथ एंटीमाइक्रोबायल्स:

• एन्थ्रासाइक्लिन।

5. साइटोस्टैटिक हार्मोन - एंटीकैंसर दवाएं जो कुछ हार्मोन के उत्पादन को कम करती हैं।

• प्रोजेस्टिन;
• एंटीस्ट्रोजन;
• एस्ट्रोजेन;
• एंटीएंड्रोजन;
• एरोमाटेज अवरोधक।

6. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी - कृत्रिम रूप से निर्मित एंटीबॉडी, वर्तमान के समान, कुछ कोशिकाओं के खिलाफ निर्देशित, इस मामले में - ट्यूमर।

तैयारी

साइटोस्टैटिक्स, जिनमें से दवाओं की सूची नीचे प्रस्तुत की गई है, केवल नुस्खे द्वारा निर्धारित की जाती हैं और केवल सख्त संकेतों के तहत ली जाती हैं:

• "साइक्लोफॉस्फेमाइड";
• "टैमोक्सीफेन";
• "फ्लुटामाइड";
• "सल्फासालजीन";
• "क्लोरैम्बुसिल";
• "अज़ैथियोप्रिन";
• "टेमोज़ोलोमाइड";
• "हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन";
• "मेथोट्रेक्सेट"।

"साइटोस्टैटिक्स" की परिभाषा में फिट होने वाली दवाओं की सूची बहुत विस्तृत है, लेकिन ये दवाएं डॉक्टरों द्वारा सबसे अधिक बार निर्धारित की जाती हैं। रोगी के लिए दवाओं का चयन व्यक्तिगत रूप से बहुत सावधानी से किया जाता है, जबकि डॉक्टर रोगी को बताते हैं कि साइटोस्टैटिक्स के कारण क्या दुष्प्रभाव होते हैं, वे क्या हैं और क्या उनसे बचा जा सकता है।

दुष्प्रभाव

नैदानिक ​​​​प्रक्रिया से यह पुष्टि होनी चाहिए कि किसी व्यक्ति को एक गंभीर बीमारी है, जिसके उपचार के लिए साइटोस्टैटिक्स की आवश्यकता होती है। इन दवाओं के दुष्प्रभाव बहुत स्पष्ट हैं, ये न केवल रोगियों द्वारा सहन करना मुश्किल है, बल्कि मानव स्वास्थ्य के लिए भी खतरा है। दूसरे शब्दों में, साइटोस्टैटिक्स लेना हमेशा एक बड़ा जोखिम होता है, लेकिन ऑन्कोलॉजी और ऑटोइम्यून बीमारियों में, इलाज न किए जाने का जोखिम दवा के संभावित दुष्प्रभावों के जोखिम से अधिक होता है।

साइटोस्टैटिक्स का मुख्य दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा पर इसका नकारात्मक प्रभाव है, और इसलिए पूरे हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर। लंबे समय तक उपयोग के साथ, जो आमतौर पर ऑन्कोलॉजिकल नियोप्लाज्म के उपचार और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में दोनों की आवश्यकता होती है, यहां तक ​​\u200b\u200bकि ल्यूकेमिया का विकास भी संभव है।

लेकिन इस घटना में भी कि रक्त कैंसर से बचा जा सकता है, रक्त की संरचना में परिवर्तन अनिवार्य रूप से सभी प्रणालियों के काम को प्रभावित करेगा। यदि रक्त की चिपचिपाहट बढ़ जाती है, तो गुर्दे पीड़ित होते हैं, क्योंकि ग्लोमेरुली की झिल्लियों पर एक बड़ा भार डाला जाता है, जिसके परिणामस्वरूप वे क्षतिग्रस्त हो सकते हैं।

साइटोस्टैटिक्स लेते समय, आपको स्थायी खराब स्वास्थ्य के लिए तैयार रहना चाहिए। जिन रोगियों ने इस समूह की दवाओं के साथ उपचार का कोर्स किया है, वे लगातार कमजोरी, उनींदापन और किसी कार्य पर ध्यान केंद्रित करने में असमर्थता की भावना पर ध्यान देते हैं। आम शिकायतों में सिरदर्द शामिल होता है, जो हमेशा मौजूद रहता है और दर्दनाशक दवाओं से इसे खत्म करना मुश्किल होता है।

उपचार की अवधि के दौरान महिलाओं को आमतौर पर मासिक धर्म की अनियमितता और बच्चे को गर्भ धारण करने में असमर्थता का अनुभव होता है।

पाचन तंत्र के विकार मतली और दस्त के रूप में प्रकट होते हैं। अक्सर यह एक व्यक्ति की अपने आहार को सीमित करने और खाने की मात्रा को कम करने की स्वाभाविक इच्छा का कारण बनता है, जो बदले में, एनोरेक्सिया की ओर जाता है।

स्वास्थ्य के लिए खतरनाक नहीं है, लेकिन साइटोस्टैटिक्स लेने का एक अप्रिय परिणाम सिर और शरीर पर बालों का झड़ना है। पाठ्यक्रम को रोकने के बाद, एक नियम के रूप में, बालों का विकास फिर से शुरू हो जाता है।

इसके आधार पर, इस बात पर जोर दिया जा सकता है कि साइटोस्टैटिक्स के प्रश्न का उत्तर - यह क्या है, इसमें न केवल इस प्रकार की दवा के लाभों के बारे में जानकारी है, बल्कि इसके उपयोग के दौरान स्वास्थ्य और कल्याण के लिए उच्च जोखिम के बारे में भी जानकारी है।

साइटोस्टैटिक्स लेने के नियम

यह समझना महत्वपूर्ण है कि साइटोस्टैटिक का प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि पर सीधा प्रभाव पड़ता है, इसे रोकता है। इसलिए, पाठ्यक्रम के दौरान, व्यक्ति किसी भी संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील हो जाता है।

संक्रमण को रोकने के लिए, सभी सुरक्षा उपायों का पालन करना आवश्यक है: भीड़-भाड़ वाली जगहों पर न दिखें, एक सुरक्षात्मक धुंध पट्टी पहनें और स्थानीय एंटीवायरल सुरक्षा (ऑक्सोलिनिक मरहम) का उपयोग करें, और हाइपोथर्मिया से बचें। यदि श्वसन संक्रमण होता है, तो आपको तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

साइड इफेक्ट कैसे कम करें?

आधुनिक चिकित्सा साइटोस्टैटिक्स लेते समय होने वाले दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करना संभव बनाती है। मस्तिष्क में गैग रिफ्लेक्स को अवरुद्ध करने वाली विशेष दवाएं उपचार के दौरान सामान्य स्वास्थ्य और प्रदर्शन को बनाए रखना संभव बनाती हैं।

एक नियम के रूप में, गोली सुबह जल्दी ली जाती है, जिसके बाद पीने के शासन को प्रति दिन 2 लीटर पानी तक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। साइटोस्टैटिक्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए उनके कण मूत्राशय के ऊतकों पर बस सकते हैं, जिससे जलन पैदा होती है। बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ पीना और मूत्राशय का बार-बार खाली होना मूत्राशय पर साइटोस्टैटिक्स के दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करना संभव बनाता है। बिस्तर पर जाने से पहले अपने मूत्राशय को अच्छी तरह से खाली करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

उपचार के दौरान परीक्षा

साइटोस्टैटिक्स लेने के लिए शरीर की नियमित जांच की आवश्यकता होती है। महीने में कम से कम एक बार, रोगी को गुर्दे, यकृत, हेमटोपोइएटिक प्रणाली की दक्षता दिखाने वाले परीक्षण करने चाहिए:

• नैदानिक ​​रक्त परीक्षण;
• क्रिएटिनिन, एएलटी और एएसटी स्तरों के लिए जैव रासायनिक रक्त परीक्षण;
• पूर्ण मूत्रालय;
• सीआरपी संकेतक।

इस प्रकार, साइटोस्टैटिक्स की आवश्यकता क्यों है, वे क्या हैं, किस प्रकार की दवाएं हैं और उन्हें सही तरीके से कैसे लेना है, इस बारे में सभी प्रासंगिक जानकारी जानने के बाद, आप ऑन्कोलॉजिकल और ऑटोइम्यून रोगों के उपचार के लिए एक अनुकूल रोग का निदान कर सकते हैं।