एंटीट्यूमर दवा साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके उपयोग की प्रभावशीलता। साइक्लोफॉस्फेमाइड पाउडर: उपयोग के लिए निर्देश खुराक और प्रशासन

साइक्लोफॉस्फेमाइड एक अल्काइलेटिंग यौगिक है। कैंसर रोधी दवा।

रिलीज फॉर्म और रचना

अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान के लिए पाउडर क्रिस्टलीय है, लगभग सफेद से सफेद तक।

1 शीशी की संरचना: साइक्लोफॉस्फेमाइड - 200 मिलीग्राम।

उपयोग के संकेत

• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक और पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;
• गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;
• लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
• एकाधिक मायलोमा;
• स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर;
• न्यूरोब्लास्टोमा;
• रेटिनोब्लास्टोमा;
• कवक माइकोसिस।

निम्नलिखित रोगों के लिए जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में:

• फेफड़ों का कैंसर;
• रोगाणु कोशिका ट्यूमर;
• ग्रीवा कैंसर;
• ब्लैडर कैंसर;
• नरम ऊतक सरकोमा;
• रेटिकुलोसारकोमा;
• अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
• विल्म्स ट्यूमर;
• प्रोस्टेट कैंसर।

साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग प्रगतिशील ऑटोइम्यून बीमारियों जैसे रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया, कोलेजनोसिस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ-साथ प्रत्यारोपण अस्वीकृति को दबाने के लिए एक इम्यूनोसप्रेसेरिव एजेंट के रूप में भी किया जाता है।

मतभेद

निरपेक्ष मतभेद:

• दवा के घटकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि;
• अस्थि मज्जा की गंभीर शिथिलता;
• मूत्राशयशोध;
• मूत्रीय अवरोधन;
• सक्रिय संक्रमण;
• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना।

सापेक्ष मतभेद:

• हृदय, गुर्दे, यकृत के गंभीर रोग;
• एड्रेनलेक्टॉमी;
• गाउट का इतिहास;
• नेफ्रोलिथियासिस;
• अस्थि मज्जा समारोह का दमन;
• ट्यूमर कोशिकाओं के साथ अस्थि मज्जा घुसपैठ;
• विकिरण या कीमोथेरेपी से गुजरना।

आवेदन की विधि और खुराक

साइक्लोफॉस्फेमाइड कई कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स में एक घटक है। प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में खुराक, मार्ग और प्रशासन के तरीके चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

वयस्कों और बच्चों के लिए सबसे आम आहार और खुराक हैं:

• 2-3 सप्ताह के लिए हर दिन 50-100 मिलीग्राम / मी 2;
• 100-200 मिलीग्राम / मी 2 सप्ताह में 2-3 बार 3-4 सप्ताह के लिए;
• 600-750 मिलीग्राम / मी 2 2 सप्ताह में 1 बार;
• 1500-2000 मिलीग्राम / मी 2 हर 3-4 सप्ताह में एक बार 6000-14000 मिलीग्राम की कुल खुराक तक।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को अन्य कैंसर रोधी दवाओं के साथ लेते समय, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और अन्य दवाओं दोनों की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है।

समाधान की तैयारी

निम्नलिखित सिफारिशों के अनुसार पाउडर शीशी में 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल मिलाएं:

• 100 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए - 5 मिलीलीटर विलायक;
• 200 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए - 10 मिलीलीटर विलायक;
• 500 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए - 25 मिलीलीटर विलायक;
• 1000 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए - 50 मिलीलीटर विलायक;
• 2000 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए - 100 मिलीलीटर विलायक।

जलसेक के लिए एक समाधान तैयार करने के लिए, शीशी की सामग्री में लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में रिंगर का समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या ग्लूकोज समाधान जोड़ें।

दुष्प्रभाव

• हेमटोपोइएटिक प्रणाली: न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स की संख्या में सबसे बड़ी कमी आमतौर पर दवा लेने के 7-14 वें दिन देखी जाती है। ल्यूकोपेनिया के साथ, चिकित्सा को रोकने के बाद, वसूली आमतौर पर 7-10 वें दिन शुरू होती है। दिन);
• पाचन तंत्र: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, पेट में दर्द या बेचैनी, दस्त, कब्ज। क्षारीय फॉस्फेट, ट्रांसएमिनेस और सीरम बिलीरुबिन की गतिविधि में वृद्धि के साथ रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, पीलिया, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के विकास की अलग-अलग रिपोर्टें हैं। हेपेटिक नस एंडोफ्लेबिटिस 15-50% रोगियों में विकसित होता है, जिनका इलाज साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक के साथ बसल्फान के साथ किया जाता है और एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के दौरान कुल विकिरण होता है। यह बहुत ही दुर्लभ मामलों में अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों में अकेले साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक का उपयोग करके होता है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद यह सिंड्रोम विकसित होता है (लक्षण: शरीर के वजन में तेज वृद्धि, हेपेटोमेगाली, जलोदर, हाइपरबिलीरुबिनमिया)। यकृत एन्सेफैलोपैथी का भी खतरा है;
• त्वचा और त्वचा के उपांग: खालित्य (उपचार के दौरान या लंबे समय तक उपचार के दौरान, बाल फिर से उगते हैं, बालों की संरचना और रंग में अंतर हो सकता है), दाने, त्वचा की रंजकता, नाखून में परिवर्तन;
• मूत्र प्रणाली: रक्तस्रावी मूत्रमार्गशोथ / सिस्टिटिस, वृक्क ट्यूबलर नेक्रोसिस (मृत्यु तक), मूत्राशय फाइब्रोसिस (सामान्य सहित) सिस्टिटिस के साथ और बिना। मूत्र में एटिपिकल ब्लैडर एपिथेलियल कोशिकाएं पाई जा सकती हैं। उच्च खुराक में दवा का उपयोग करते समय, गुर्दे की शिथिलता, हाइपरयुरिसीमिया, नेफ्रोपैथी (यूरिक एसिड के बढ़ते गठन के कारण) हो सकती है;
• कार्डियोवास्कुलर सिस्टम: कई दिनों तक साइक्लोफॉस्फेमाइड (120-270 मिलीग्राम / किग्रा) की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ, कार्डियोटॉक्सिसिटी को रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस के कारण होने वाले हृदय की विफलता के एपिसोड के साथ नोट किया गया था, जो कभी-कभी मृत्यु का कारण बनता है;
• श्वसन प्रणाली: अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (उच्च खुराक में लंबे समय तक दवा का उपयोग करते समय नोट किया गया);
• प्रजनन प्रणाली: बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और ओजेनसिस। पुरुषों और महिलाओं दोनों में बाँझपन (अपरिवर्तनीय सहित) विकसित हो सकता है। एमेनोरिया अक्सर महिलाओं में विकसित होता है, और दवा को बंद करने के बाद, नियमित मासिक धर्म आमतौर पर बहाल हो जाता है। प्रीपुबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज कर रही लड़कियों में, माध्यमिक यौन विशेषताओं और सामान्य मासिक धर्म के सामान्य विकास को नोट किया गया था, दवा ने गर्भ धारण करने की आगे की क्षमता को प्रभावित नहीं किया। पुरुषों में दवा के उपयोग से ओलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया (यौन इच्छा के उल्लंघन के बिना) हो सकता है, जो सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्राव के साथ गोनैडोट्रोपिन के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। प्रीपुबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज कर रहे लड़कों में, माध्यमिक यौन विशेषताओं का सामान्य विकास नोट किया गया था, लेकिन ओलिगोस्पर्मिया, एज़ोस्पर्मिया, और गोनैडोट्रोपिन के स्राव में वृद्धि देखी जा सकती है। अलग-अलग डिग्री के वृषण शोष संभव है। एज़ोस्पर्मिया कुछ मामलों में प्रतिवर्ती है, लेकिन बिगड़ा हुआ कार्य बहाल करने में कई साल लग सकते हैं।

साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग करते समय, एलर्जी प्रतिक्रियाएं संभव हैं, जैसे कि पित्ती, त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं। अन्य अल्काइलेटिंग यौगिकों के साथ क्रॉस सेंसिटिविटी का खतरा होता है।

गंभीर इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में गंभीर संक्रमण विकसित हो सकता है।

निम्नलिखित अवांछनीय प्रभाव भी संभव हैं: एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (एडीएच) के अनुचित स्राव के सिंड्रोम के समान एक सिंड्रोम, चेहरे की निस्तब्धता या चेहरे की त्वचा का निस्तब्धता, पसीना बढ़ना, सिरदर्द, माध्यमिक घातक ट्यूमर का विकास।

इस तथ्य के कारण कि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता को बाधित कर सकता है, इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, साथ ही उपचार की अवधि के दौरान इसका रस भी।

विशेष निर्देश

दवा के उपयोग की अवधि के दौरान, मायलोस्पुप्रेशन की डिग्री का आकलन करने के लिए एक नियमित रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए (विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए)। लाल रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति के लिए नियमित रूप से मूत्र का विश्लेषण करना भी आवश्यक है, जिसकी उपस्थिति रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास का संकेत दे सकती है।

दवा के साथ उपचार बाधित होना चाहिए:

• सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस के लक्षणों की उपस्थिति के साथ;
• ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी के साथ< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• जब कोई संक्रमण होता है, यदि दवा की खुराक में कमी पर्याप्त नहीं है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के दौरान, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है, साथ ही शराब पीने से बचना चाहिए।

एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित किया जाना चाहिए कि क्या सर्जरी के बाद 10 दिनों के भीतर सामान्य संज्ञाहरण के तहत रोगी को साइक्लोफॉस्फेमाइड निर्धारित किया जाता है।

दवा बातचीत

निम्नलिखित दवाएं साइक्लोफॉस्फेमाइड को प्रभावित करती हैं:

• माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के संकेतक: साइक्लोफॉस्फेमाइड के आधे जीवन को कम करते हैं और इसकी गतिविधि में वृद्धि करते हैं;
• एलोप्यूरिनॉल: अस्थि मज्जा पर विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है;
• कोल्सीसिन, प्रोबेनेसिड, एलोप्यूरिनॉल, सल्फिनपाइराज़ोन: यूरिक एसिड के उत्पादन में वृद्धि के कारण नेफ्रोपैथी का खतरा बढ़ सकता है (इन दवाओं को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है);
• इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (अज़ैथियोप्रिन, क्लोरैम्बुसिल, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, साइक्लोस्पोरिन, मर्कैप्टोप्यूरिन, आदि): द्वितीयक ट्यूमर और संक्रमण के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं;
• लवस्टैटिन (हृदय प्रत्यारोपण के लिए): तीव्र गुर्दे की विफलता और तीव्र कंकाल की मांसपेशी परिगलन का संभावित बढ़ा जोखिम;
• मायलोस्पुप्रेसिव ड्रग्स, रेडिएशन थेरेपी: एडिटिव बोन मैरो सप्रेशन का खतरा;
• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में उच्च खुराक साइटाराबिन: घातक कार्डियोमायोपैथी का खतरा बढ़ गया।

साइक्लोफॉस्फेमाइड निम्नलिखित दवाओं को प्रभावित करता है:

• सक्सैमेथोनियम: चोलिनेस्टरेज़ गतिविधि के ध्यान देने योग्य और लंबे समय तक दमन के कारण इसकी क्रिया को बढ़ाता है;
• कोकीन: इसके चयापचय को कम करता है और धीमा करता है, इसके प्रभाव को बढ़ाता है और बढ़ाता है, साथ ही विषाक्त प्रभावों के जोखिम को बढ़ाता है;
• थक्कारोधी: यह यकृत में रक्त जमावट कारकों के संश्लेषण में कमी और प्लेटलेट्स के गठन के उल्लंघन के कारण उनकी गतिविधि को बढ़ाने में सक्षम है। हालांकि, एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से थक्कारोधी गतिविधि को कम करने की क्षमता का भी उल्लेख किया गया है;
• डॉक्सोरूबिसिन, डूनोरूबिसिन: उनके कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है।

analogues

साइक्लोफॉस्फेमाइड का एक एनालॉग एंडोक्सन है।

भंडारण के नियम और शर्तें

10 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर, प्रकाश से दूर एक सूखी जगह में स्टोर करें। बच्चो से दूर रहे।

शेल्फ जीवन - 3 साल।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

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• साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग के लिए निर्देश
• साइक्लोफॉस्फेमाइड की सामग्री
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए संकेत
• दवा साइक्लोफॉस्फेमाइड की भंडारण की स्थिति
• दवा साइक्लोफॉस्फेमाइड का शेल्फ जीवन

एटीसी कोड:एंटीनोप्लास्टिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी ड्रग्स (एल) > एंटीनोप्लास्टिक ड्रग्स (एल01) > अल्काइलेटिंग ड्रग्स (एल01ए) > नाइट्रोजन सरसों एनालॉग्स (एल01एए) >साइक्लोफॉस्फामाइड (एल01एए01)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

तैयार करने के लिए पाउडर। 200 मिलीग्राम की शुरूआत में डी / इन / के लिए समाधान: एफएल। 1 या 40 पीसी।
रेग। संख्या: 18/08/608 08/08/2018 - के संबंध में वैधता। धड़कता है सीमित नहीं

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के लिए पाउडर सफेद या लगभग सफेद, क्रिस्टलीय।

200 मिलीग्राम - बोतलें (1) - पैक।
200 मिलीग्राम - बोतलें (40) - समूह बक्से।

औषधीय उत्पाद का विवरण साइक्लोफॉस्फेनबेलारूस गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय की आधिकारिक वेबसाइट पर पोस्ट किए गए निर्देशों के आधार पर 2013 में बनाया गया था। अद्यतन की तिथि: 07/16/2014

औषधीय प्रभाव

एक अल्काइलेटिंग क्रिया के साथ एक एंटीट्यूमर एजेंट, रासायनिक संरचना में सरसों के गैस के नाइट्रोजन एनालॉग्स के समान। इसका एक साइटोस्टैटिक और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव है। यह एक निष्क्रिय परिवहन रूप है जो सीधे ट्यूमर कोशिकाओं में एक सक्रिय घटक के गठन के साथ फॉस्फेटेस की कार्रवाई के तहत विघटित होता है, प्रोटीन अणुओं के न्यूक्लियोफिलिक केंद्रों पर "हमला" करता है, डीएनए और आरएनए संश्लेषण को बाधित करता है, और माइटोटिक विभाजन को रोकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

रक्त प्लाज्मा में सी अधिकतम मेटाबोलाइट्स की शुरूआत के बाद 2-3 घंटों के बाद, रक्त में साइक्लोफॉस्फामाइड की एकाग्रता पहले 24 घंटों में तेजी से घट जाती है (रक्त प्लाज्मा में, साइक्लोफॉस्फामाइड 72 घंटों के भीतर निर्धारित होता है)। जैव उपलब्धता - 90%। वी डी - 0.6 एल / किग्रा। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड का संचार महत्वहीन (12-14%) है, हालांकि, कुछ सक्रिय मेटाबोलाइट्स 60% से अधिक बांधते हैं। यह CYP2C19 isoenzyme की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय होता है। टी 1/2 वयस्कों में 7 घंटे और बच्चों में 4 घंटे तक है। साइक्लोफॉस्फेमाईड मुख्य रूप से चयापचयों के रूप में गुर्दे द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है, लेकिन प्रशासित खुराक का 5 से 25% अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। मूत्र और प्लाज्मा में कई साइटोटोक्सिक और गैर-साइटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है। साइक्लोफॉस्फेमाइड का एक छोटा सा हिस्सा भी पित्त में उत्सर्जित होता है। डायलिसिस द्वारा दवा को निकालना संभव है।

उपयोग के संकेत

• ल्यूकेमिया: तीव्र या पुरानी लिम्फोब्लास्टिक / लिम्फोसाइटिक और मायलोइड / मायलोजेनस ल्यूकेमिया;
• घातक लिम्फोमा, हॉजकिन रोग (लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा, प्लास्मेसीटोमा;
• मेटास्टेस के साथ या बिना बड़े घातक ट्यूमर: डिम्बग्रंथि के कैंसर, वृषण कैंसर, स्तन कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, इविंग का सारकोमा, बच्चों में रबडोमायोसार्कोमा, ओस्टियोसारकोमा;
• उत्तरोत्तर "ऑटोइम्यून रोग": रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, प्रणालीगत वास्कुलिटिस (जैसे, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), कुछ प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (जैसे, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), मायस्थेनिया ग्रेविस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिन एनीमिया, कोल्ड एग्लूटीन , ग्रैनुलोमैटोसिस वेगेनर।

साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग अंग प्रत्यारोपण में और गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया, तीव्र मायलोइड और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, और क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के लिए भी किया जाता है।

खुराक आहार

कीमोथेरेपी में अनुभव वाले डॉक्टर की देखरेख में ही उपयोग संभव है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड को बोलस द्वारा या एक जलसेक के रूप में, इंट्रामस्क्युलर रूप से अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड कई कीमोथेरेपी नियमों का एक हिस्सा है, और इसलिए, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में प्रशासन, आहार और खुराक का एक विशिष्ट मार्ग चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

प्रत्येक रोगी के लिए खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोथेरेपी के लिए निम्नलिखित खुराक सिफारिशों का उपयोग किया जा सकता है। समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स की संयुक्त नियुक्ति के साथ, दवा के साथ उपचार में खुराक को कम करना या विराम को बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

• वयस्कों और बच्चों के निरंतर उपचार के लिए - 3 से 6 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से, दैनिक (120 से 240 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर);
• वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए - 2 से 5 दिनों के अंतराल पर 10 से 15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन (400 से 600 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर);
• 20 से 40 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन (800 से 1600 मिलीग्राम/एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर) की उच्च खुराक पर वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए, या इससे भी अधिक खुराक पर (उदाहरण के लिए, जब अस्थि मज्जा से पहले कंडीशनिंग प्रत्यारोपण), 21 से 28 दिनों के अंतराल के साथ।

समाधान की तैयारी

उपयोग करने से तुरंत पहले, 200 मिलीग्राम शीशी की सामग्री में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का 10 मिलीलीटर जोड़ा जाता है। विलायक जोड़ने के बाद जोरदार झटकों के साथ पदार्थ आसानी से घुल जाता है। यदि पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से भंग नहीं होता है, तो शीशी को कुछ मिनटों के लिए खड़े रहने की सिफारिश की जाती है। समाधान अंतःशिरा उपयोग के लिए उपयुक्त है, और इसे अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित करना बेहतर है। अल्पकालिक प्रशासन के लिए, साइक्लोफॉस्फेमाइड समाधान को रिंगर के समाधान में जोड़ा जाता है, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज समाधान लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में जोड़ा जाता है। जलसेक की अवधि - मात्रा के आधार पर 30 मिनट से 2 घंटे तक।

आंतरायिक चिकित्सा के लिए उपचार चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि और पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल संकेतों पर निर्भर करता है, प्रयुक्त कीमोथेराप्यूटिक दवाओं का संयोजन, रोगी का सामान्य स्वास्थ्य, प्रयोगशाला पैरामीटर और रक्त कोशिकाओं की संख्या की बहाली।

• ल्यूकोसाइट्स> 4000 μl, और प्लेटलेट्स> 100000 μl - नियोजित खुराक का 100%
• ल्यूकोसाइट्स 4000-2500 μl, और प्लेटलेट्स 100000-50000 μl - खुराक का 50%
• ल्यूकोसाइट्स<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ संयोजन में उपयोग के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको चक्र की शुरुआत में रक्त कोशिकाओं की मात्रात्मक संरचना के अनुसार साइटोटोक्सिक दवाओं की खुराक को विनियमित करने और साइटोस्टैटिक पदार्थों के निम्न स्तर के लिए खुराक को समायोजित करने के लिए उपयुक्त तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए।

गंभीर जिगर की विफलता के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। सीरम बिलीरुबिन का स्तर 3.1 और 5 मिलीग्राम / 100 मिलीलीटर के बीच होने पर सामान्य सिफारिश खुराक को 25% तक कम करना है।

बच्चे और किशोर

खुराक - स्वीकृत उपचार योजना के अनुसार; बच्चों और किशोरों में खुराक के चयन और दवा के उपयोग के लिए सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।

बुजुर्ग और शारीरिक रूप से कमजोर रोगी

घटी हुई यकृत, वृक्क या हृदय क्रिया के मामलों की बढ़ती आवृत्ति के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में, खुराक के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, ज्यादातर मामलों में वे प्रतिवर्ती होती हैं।

संक्रमण और संक्रमण:

• आमतौर पर गंभीर अस्थि मज्जा दमन एग्रानुलोसाइटिक बुखार और निमोनिया जैसे माध्यमिक संक्रमण का कारण बन सकता है, जो सेप्सिस (जीवन के लिए खतरा संक्रमण) में प्रगति कर सकता है, जो कुछ मामलों में घातक हो सकता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:शायद ही कभी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, चकत्ते, ठंड लगना, बुखार, क्षिप्रहृदयता, ब्रोन्कोस्पास्म, सांस की तकलीफ, एडिमा, रक्त प्रवाह और रक्तचाप में कमी के साथ। दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं एनाफिलेक्टिक सदमे में प्रगति कर सकती हैं।

रक्त और लसीका प्रणाली से:खुराक के आधार पर, अस्थि मज्जा दमन के विभिन्न रूप हो सकते हैं, जैसे ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ, और एनीमिया। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और माध्यमिक (कभी-कभी जीवन-धमकी) संक्रमण का विकास हो सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की न्यूनतम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले और दूसरे सप्ताह के दौरान नोट की जाती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाता है, और रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है, आमतौर पर उपचार शुरू होने के 20 दिन बाद। एनीमिया आमतौर पर उपचार के कई चक्रों के बाद ही विकसित हो सकता है। पहले कीमोथेरेपी और / या विकिरण चिकित्सा के साथ-साथ गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सबसे गंभीर अस्थि मज्जा दमन की उम्मीद की जानी चाहिए।

हेमटोपोइजिस को रोकने वाले अन्य पदार्थों के साथ-साथ उपचार के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। दवा साइटोटोक्सिसिटी के लिए उपयुक्त खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग उपचार चक्र की शुरुआत में रक्त गणना के लिए और साइटोस्टैटिक्स के निम्न स्तर के लिए खुराक समायोजन के लिए किया जाना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र से:दुर्लभ मामलों में, न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं जैसे कि पेरेस्टेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, साथ ही न्यूरोपैथिक दर्द, स्वाद में गड़बड़ी और आक्षेप की सूचना मिली है।

पाचन तंत्र से:मतली और उल्टी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं और खुराक पर निर्भर हैं। लगभग 50% रोगियों में उनकी अभिव्यक्तियों के मध्यम और गंभीर रूप देखे जाते हैं। एनोरेक्सिया, डायरिया, कब्ज, और स्टामाटाइटिस से लेकर अल्सर तक श्लेष्मा झिल्ली की सूजन कम आम है। कुछ मामलों में, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की सूचना मिली है। मतली और उल्टी के मामले में, निर्जलीकरण कभी-कभी विकसित हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के कारण पेट दर्द के पृथक मामलों की सूचना मिली है।

पाचन तंत्र से:शायद ही कभी जिगर समारोह के उल्लंघन की सूचना दी (सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़ ट्रांसपेप्टिडेज़, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन)।

लगभग 15-50% रोगियों में हेपेटिक वेनस एंडोफ्लेबिटिस ओब्लिटरन्स की सूचना मिली है, जो एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए बसल्फान या पूरे शरीर के विकिरण के साथ संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक प्राप्त करते हैं। इसके विपरीत, इस जटिलता को अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में नोट किया गया था, जिन्हें साइक्लोफॉस्फेमाइड की केवल उच्च खुराक मिली थी। सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है और नाटकीय रूप से वजन बढ़ने, हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलीरुबिनमिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप के साथ प्रस्तुत करता है। बहुत कम ही, यकृत एन्सेफैलोपैथी विकसित हो सकती है। ज्ञात जोखिम कारक जो रोगी में यकृत शिराओं के अंतःस्रावी अंतःस्राव के विकास में योगदान करते हैं, वे हैं बिगड़ा हुआ जिगर समारोह की उपस्थिति, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ चिकित्सा, और विशेष रूप से अगर अल्काइलेटिंग यौगिक बसल्फान सह का एक तत्व है -प्रेरित चिकित्सा।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से:मूत्र में उत्सर्जन के बाद, साइक्लोफॉस्फेमाइड के मेटाबोलाइट्स मूत्र प्रणाली में परिवर्तन का कारण बनते हैं, अर्थात् मूत्राशय में। रक्तस्रावी सिस्टिटिस, माइक्रोहेमेटुरिया और मैक्रोहेमेटुरिया साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार में सबसे आम खुराक पर निर्भर जटिलताएं हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता होती है। सिस्टिटिस बहुत बार विकसित होता है, पहले तो वे बाँझ होते हैं, लेकिन द्वितीयक संक्रमण हो सकता है। इसके अलावा, मूत्राशय की दीवारों की सूजन, कोशिका परत से रक्तस्राव, फाइब्रोसिस के साथ बीचवाला सूजन, और कभी-कभी मूत्राशय के काठिन्य को नोट किया गया था। उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर गुर्दे की शिथिलता (विशेषकर इतिहास में बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामलों में) एक दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। यूरोमाइटेक्सेन के साथ उपचार या बहुत सारे तरल पदार्थ पीने से यूरोटॉक्सिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता कम हो सकती है। कुछ मामलों में, घातक रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है। तीव्र या पुरानी गुर्दे की विफलता, विषाक्त नेफ्रोपैथी हो सकती है, विशेष रूप से कम गुर्दे समारोह के इतिहास वाले रोगियों में।

प्रजनन प्रणाली से:एक एंकिलिंग क्रिया के माध्यम से, साइक्लोफॉस्फेमाइड शायद ही कभी शुक्राणुजनन (कभी-कभी अपरिवर्तनीय) की हानि का कारण बन सकता है और एज़ोस्पर्मिया और / या लगातार ओलिगोस्पर्मिया का कारण बन सकता है। शायद ही कभी, ओव्यूलेशन विकारों की सूचना मिली हो। कुछ मामलों में, एमेनोरिया और महिला सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी की सूचना मिली है।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:रक्तचाप में मामूली बदलाव, ईसीजी परिवर्तन, अतालता, कम बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन और दिल की विफलता के साथ माध्यमिक कार्डियोमायोपैथी से कार्डियोटॉक्सिसिटी, जो कुछ मामलों में मृत्यु का कारण बन सकती है। कार्डियोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​लक्षण प्रकट हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, सीने में दर्द और एनजाइना के हमलों के रूप में। कभी-कभी वेंट्रिकुलर सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की सूचना दी गई है। साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान बहुत कम ही, अलिंद या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, साथ ही कार्डियक अरेस्ट, विकसित हो सकता है। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, मायोकार्डिटिस, पेरीकार्डिटिस और मायोकार्डियल इंफार्क्शन की सूचना मिली है। कार्डियोटॉक्सिसिटी विशेष रूप से उच्च खुराक (120-240 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) में दवा के उपयोग के बाद बढ़ जाती है और / या जब इसे अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, उदाहरण के लिए, एन्थ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद बढ़ी हुई कार्डियोटॉक्सिसिटी भी हो सकती है।

श्वसन प्रणाली की ओर से:ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ या खांसी, जिससे हाइपोक्सिया होता है। बहुत कम ही, फेफड़ों के तिरछे एंडोफ्लेबिटिस विकसित हो सकते हैं, कभी-कभी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की जटिलता के रूप में। बहुत कम ही, विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता और फुफ्फुस बहाव की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, न्यूमोनाइटिस और इंटरस्टीशियल निमोनिया विकसित हो सकता है, जो क्रॉनिक इंटरस्टिशियल पल्मोनरी फाइब्रोसिस, रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम और घातक श्वसन विफलता में बदल जाता है।

सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित):हमेशा की तरह साइटोस्टैटिक उपचार के साथ, साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग माध्यमिक ट्यूमर और उनके अग्रदूतों को देर से जटिलताओं के रूप में विकसित करने के जोखिम के साथ होता है। मूत्र पथ के कैंसर के विकास के साथ-साथ माइलोडिसप्लास्टिक परिवर्तन होने का खतरा बढ़ जाता है, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति कर सकता है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि यूरोमाइटेक्सेन के उचित प्रशासन द्वारा मूत्राशय के कैंसर के खतरे को काफी कम किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, बड़े, कीमोथेरेपी-उत्तरदायी ट्यूमर की तीव्र प्रतिक्रिया के कारण ट्यूमर विघटन सिंड्रोम की सूचना मिली है।

त्वचा और उसके डेरिवेटिव / एलर्जी प्रतिक्रियाओं से:खालित्य areata, जो एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है (गंजापन को पूरा करने के लिए प्रगति हो सकती है), आमतौर पर प्रतिवर्ती है। हथेलियों, नाखूनों और उंगलियों के साथ-साथ तलवों की त्वचा के रंजकता में बदलाव की खबरें आई हैं;

जिल्द की सूजन, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन द्वारा व्यक्त। एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम (हथेलियों और तलवों में झुनझुनी सनसनी, गंभीर दर्द के लिए)। विकिरण चिकित्सा और बाद में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के बाद विकिरणित क्षेत्र (विकिरण जिल्द की सूजन) में सामान्य जलन और एरिथेमा की बहुत कम ही रिपोर्ट की गई है। पृथक मामलों में - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, बुखार, झटका।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से:मांसपेशियों की कमजोरी, रबडोमायोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से:बहुत कम ही - एसएनएसएएच (एडीएच के अनुचित स्राव का सिंड्रोम), हाइपोनेट्रेमिया और द्रव प्रतिधारण के साथ श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम, साथ ही साथ संबंधित लक्षण (भ्रम, आक्षेप)। पृथक मामलों में एनोरेक्सिया, शायद ही कभी निर्जलीकरण, और बहुत कम द्रव प्रतिधारण और हाइपोनेट्रेमिया की सूचना मिली है।

दृष्टि के अंगों की ओर से:दृष्टि का बिगड़ना। बहुत कम ही, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के कारण नेत्रश्लेष्मलाशोथ और पलकों की सूजन जैसे लक्षण बताए गए हैं।

संवहनी विकार:अंतर्निहित बीमारी कुछ बहुत ही दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकती है, जैसे कि थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और परिधीय इस्किमिया, डीआईसी, या हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम, इन जटिलताओं की घटना साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कीमोथेरेपी के साथ बढ़ सकती है।

सामान्य विकार:साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के दौरान बुखार अतिसंवेदनशीलता और न्यूट्रोपेनिया (संक्रमण से जुड़े) की स्थितियों में एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। दमा की स्थिति, अस्वस्थता कैंसर रोगियों में अक्सर जटिलताएं होती हैं। बहुत कम ही, अतिरिक्तता के परिणामस्वरूप, इंजेक्शन साइट पर एरिथेमा, सूजन या फेलबिटिस के रूप में प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

उपयोग के लिए मतभेद

• साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
• अस्थि मज्जा की गंभीर शिथिलता (विशेषकर उन रोगियों में जिनका पहले साइटोटोक्सिक दवाओं और / या रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किया गया है);
• मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस);
• मूत्रीय अवरोधन;
• सक्रिय संक्रमण।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड को contraindicated है। गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में साइक्लोफॉस्फेमाईड के उपयोग के लिए महत्वपूर्ण संकेतों के साथ, गर्भावस्था की समाप्ति के मुद्दे को हल करना आवश्यक है। भविष्य में, यदि उपचार में देरी नहीं की जा सकती है और रोगी भ्रूण को जारी रखना चाहता है, तो रोगी को टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित जोखिम के बारे में सूचित करने के बाद ही कीमोथेरेपी दी जा सकती है।

चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

बुजुर्ग रोगी:घटी हुई यकृत, वृक्क या हृदय क्रिया के मामलों की बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

विशेष निर्देश

उपचार की अवधि के दौरान, निम्नलिखित में से किसी भी स्थिति में विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है:ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ट्यूमर कोशिकाओं के साथ अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछले विकिरण या कीमोथेरेपी, गुर्दे / यकृत की विफलता।

उपचार के मुख्य पाठ्यक्रम के दौरान, मायलोस्पुप्रेशन की डिग्री का आकलन करने के लिए सप्ताह में 2 बार समग्र रक्त चित्र (विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की संख्या) की निगरानी करना आवश्यक है, रखरखाव चिकित्सा के साथ प्रति सप्ताह 1 बार, साथ ही साथ मूत्र भी एरिथ्रोसाइटुरिया की उपस्थिति के लिए परीक्षण, जो रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास से पहले हो सकता है। यदि सिस्टिटिस के लक्षण सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ दिखाई देते हैं, साथ ही ल्यूकोसाइट्स की संख्या में 2500 / μl और / या प्लेटलेट्स को 100 हजार / μl तक कम कर दिया जाता है, तो दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

संक्रमण के मामले में, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए या दवा की खुराक कम कर दी जानी चाहिए।

उपचार के दौरान महिलाओं और पुरुषों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का इस्तेमाल करना चाहिए।

उपचार की अवधि के दौरान, इथेनॉल लेने से बचना आवश्यक है, साथ ही अंगूर (रस सहित) खाने से भी।

सामान्य संज्ञाहरण का उपयोग करके सर्जरी के बाद पहले 10 दिनों के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड निर्धारित करते समय, एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित करना आवश्यक है। एड्रेनालेक्टॉमी के बाद, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में) और साइक्लोफॉस्फेमाइड दोनों की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। जमावट कारकों के कम यकृत संश्लेषण और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन के साथ-साथ एक अज्ञात तंत्र के परिणामस्वरूप थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ा सकता है।

रक्तस्रावी सिस्टिटिस की रोकथाम के लिए, पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ और यूरोप्रोटेक्टर्स (मेस्ना) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। हेमट्यूरिया आमतौर पर साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के अंत के कुछ दिनों के भीतर हल हो जाता है। रक्तस्रावी सिस्टिटिस के गंभीर रूपों में, साइक्लोफॉस्फेमाइड को रद्द करना आवश्यक है।

ईसीजी और ईसीएचओ-केजी के अनुसार, जिन रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव के एपिसोड हुए, उन्होंने मायोकार्डियम की स्थिति पर कोई अवशिष्ट प्रभाव नहीं दिखाया।

लड़कियों में, प्रीपुबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के परिणामस्वरूप, माध्यमिक यौन विशेषताएं सामान्य रूप से विकसित हुईं और मासिक धर्म सामान्य था; बाद में वे गर्भधारण करने में सक्षम थीं। पुरुषों में यौन इच्छा और शक्ति का उल्लंघन नहीं होता है। लड़कों में, प्रीपुबर्टल अवधि में दवा के साथ उपचार के दौरान, माध्यमिक यौन विशेषताओं को सामान्य रूप से विकसित किया जाता है, हालांकि, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया और गोनैडोट्रोपिन के स्राव में वृद्धि देखी जा सकती है।

दवा के साथ पिछले उपचार के बाद, माध्यमिक घातक ट्यूमर हो सकता है, सबसे अधिक बार मूत्राशय के ट्यूमर (आमतौर पर रक्तस्रावी सिस्टिटिस के इतिहास वाले रोगियों में), मायलो- या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग। प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के उल्लंघन में प्राथमिक मायलोप्रोलिफेरेटिव घातक या गैर-घातक रोगों के उपचार के परिणामस्वरूप रोगियों में अक्सर माध्यमिक ट्यूमर विकसित होते हैं। कुछ मामलों में, द्वितीयक ट्यूमर दवा उपचार बंद करने के कई वर्षों बाद विकसित होते हैं।

अत्यधिक सावधानी के साथ, हृदय, यकृत और गुर्दे के विघटित रोगों वाले रोगियों में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग किया जाता है; एड्रेनालेक्टॉमी के बाद, गाउट के साथ (इतिहास में), नेफ्रोरोलिथियासिस, अस्थि मज्जा दमन, ट्यूमर कोशिकाओं के साथ अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछले कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के बाद।

विशेष सुरक्षा उपाय

साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग करते समय और समाधान तैयार करते समय, साइटोटोक्सिक पदार्थों के साथ काम करते समय सुरक्षा नियमों का पालन करना आवश्यक है।

आवेदन विशेषताएं

निर्देशानुसार और चिकित्सकीय देखरेख में ही उपयोग करें।

उपचार शुरू करने से पहले, मूत्र पथ से मूत्र को हटाने में संभावित बाधाओं को समाप्त करना, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, संभावित संक्रमण (सिस्टिटिस) को साफ करना आवश्यक है।

रक्त और लसीका प्रणाली से।गंभीर अस्थि मज्जा दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, विशेष रूप से पहले कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी के साथ-साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। इसलिए, उपचार के दौरान सभी रोगियों के लिए, रक्त कोशिकाओं की नियमित गिनती के साथ निरंतर हेमटोलॉजिकल निगरानी का संकेत दिया जाता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की गिनती और हीमोग्लोबिन सामग्री का निर्धारण दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले, साथ ही निश्चित अंतराल पर किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की व्यवस्थित निगरानी करना आवश्यक है:

• प्रारंभिक उपचार में - 5-7 दिनों के अंतराल के साथ, यदि उनकी संख्या घट जाती है<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

प्रतिरक्षा प्रणाली से।कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले रोगियों, जैसे कि मधुमेह, क्रोनिक किडनी या लीवर की विफलता वाले रोगियों को भी विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड, अन्य साइटोस्टैटिक्स की तरह, दुर्बल और बुजुर्ग रोगियों के उपचार के साथ-साथ रेडियोथेरेपी के बाद भी सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से।उपचार शुरू करने से पहले, आपको मूत्र प्रणाली की स्थिति पर ध्यान देना चाहिए।

यूरोप्रोटेक्टर यूरोमाइटेक्सेन के साथ उचित उपचार, साथ ही पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन, दवा के प्रभाव की आवृत्ति और गंभीरता को स्पष्ट रूप से कम कर सकता है। मूत्राशय को नियमित रूप से खाली करना महत्वपूर्ण है।

यदि साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के दौरान, सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस की उपस्थिति देखी जाती है, तो स्थिति सामान्य होने तक दवा के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार में गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है।

हृदय संबंधी विकार।पूर्व कार्डियक रेडियोथेरेपी और / या एन्थ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का प्रमाण है। इसे रक्त की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित जांच की आवश्यकता के बारे में याद रखना चाहिए, हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दें।

जीआईटी।मतली और उल्टी जैसे प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए, प्रोफिलैक्सिस के उद्देश्य के लिए एंटीमैटिक दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है। शराब इन दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, इसलिए साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित रोगियों को शराब न पीने की सलाह दी जानी चाहिए।

स्टामाटाइटिस की घटनाओं को कम करने के लिए, मौखिक स्वच्छता पर ध्यान देना चाहिए।

पाचन तंत्र से।बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों के उपचार के लिए दवा का उपयोग प्रत्येक मामले में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद ही किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है। शराब के सेवन से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है।

प्रजनन प्रणाली विकार / आनुवंशिक विकार।साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार पुरुषों और महिलाओं में आनुवंशिक असामान्यताएं पैदा कर सकता है। इसलिए उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के छह महीने बाद तक गर्भधारण से बचना चाहिए। इस समय के दौरान, यौन सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

पुरुषों में, उपचार से अपरिवर्तनीय बांझपन का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए उन्हें उपचार से पहले शुक्राणु के संरक्षण की आवश्यकता के बारे में सलाह दी जानी चाहिए।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार / गड़बड़ी।चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके बायोएक्टिवेशन के बाद प्रकट होता है, जो यकृत में होता है, दवा समाधान के अनजाने पैरावेनस प्रशासन के मामले में ऊतक क्षति का जोखिम नगण्य है।

मधुमेह के रोगियों में,समय पर एंटीडायबिटिक थेरेपी को समायोजित करने के लिए रक्त में शर्करा के स्तर की नियमित जांच करना आवश्यक है।

वाहनों और अन्य संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

दवा के साथ उपचार के दौरान, उन गतिविधियों में संलग्न होने से बचना आवश्यक है जिनके लिए ध्यान की बढ़ती एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

जरूरत से ज्यादा

चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए कोई विशिष्ट प्रतिरक्षी ज्ञात नहीं है, इसका उपयोग करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए। डायलिसिस द्वारा शरीर से साइक्लोफॉस्फेमाइड उत्सर्जित किया जा सकता है, इसलिए, ओवरडोज के मामले में, तेजी से हेमोडायलिसिस का संकेत दिया जाता है। 78 मिली/मिनट की डायलिसिस निकासी की गणना साइक्लोफॉस्फेमाइड की सांद्रता से की गई थी, जो डायलिसिस में मेटाबोलाइज़ नहीं की गई थी (सामान्य गुर्दे की निकासी लगभग 5-11 मिली/मिनट है)। अन्य स्रोत 194 मिली / मिनट के मूल्य की रिपोर्ट करते हैं। 6 के बाद:

• 00 डायलिसिस साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% डायलीसेट में पाया गया। ओवरडोज के मामले में, अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, अधिक बार ल्यूकोपेनिया, माना जाना चाहिए। अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज की डिग्री पर निर्भर करती है। रक्त गणना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। यदि न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, तो संक्रमण की रोकथाम के उपाय किए जाने चाहिए और संक्रमणों का उचित एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किया जाना चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो प्लेटलेट पुनःपूर्ति प्रदान की जानी चाहिए। यूरोटॉक्सिक घटनाओं को रोकने के लिए, यूरोमाइटेक्सन की मदद से सिस्टिटिस को रोकने के उपाय करना आवश्यक है।

दवा बातचीत

सक्सैमेथोनियम (कोलिनेस्टरेज़ गतिविधि का दीर्घकालिक दमन) के प्रभाव को बढ़ाता है, कोकीन के चयापचय को कम करता है या धीमा करता है, इसकी क्रिया की अवधि को बढ़ाता है और / या बढ़ाता है, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड कोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को रोकता है, जो एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को प्रबल करता है। डॉक्सोरूबिसिन और डूनोरूबिसिन के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है। लीवर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के संकेतक साइक्लोफॉस्फेमाइड के अल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स के गठन को बढ़ाते हैं, इसके आधे जीवन को कम करते हैं और इसकी गतिविधि को बढ़ाते हैं। मायलोटॉक्सिक ड्रग्स, सहित। एलोप्यूरिनॉल, विकिरण चिकित्सा साइक्लोफॉस्फेमाइड के मायलोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का कारण बनती है। यूरिकोसुरिक दवाएं नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं (यूरिकोसुरिक दवाओं के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है)। अंगूर का रस सक्रियण और इस प्रकार साइक्लोफॉस्फेमाइड की क्रिया को बाधित करता है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (अज़ैथियोप्रिन, क्लोरैम्बुसिल, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, साइक्लोस्पोरिन, मर्कैप्टोप्यूरिन सहित) संक्रमण और द्वितीयक ट्यूमर के जोखिम को बढ़ाते हैं। हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों में लवस्टैटिन के सह-प्रशासन से तीव्र कंकाल की मांसपेशी परिगलन और तीव्र गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में उच्च खुराक में साइटाराबिन के एक साथ प्रशासन से बाद में मृत्यु के साथ कार्डियोमायोपैथी की घटनाओं में वृद्धि होती है।

रिलीज फॉर्म: तरल खुराक के रूप। इंजेक्शन।

सामान्य विशेषताएँ। मिश्रण:

सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड (साइक्लोफॉस्फेमाइड) 100% पदार्थ 200 मिलीग्राम के संदर्भ में बाँझ।

औषधीय गुण:

फार्माकोडायनामिक्स। साइक्लोफॉस्फेमाइड ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन समूह का एक साइटोस्टैटिक है। साइक्लोफॉस्फेमाइड इन विट्रो में निष्क्रिय है। यह यकृत में माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा सक्रिय होता है, जहां इसे 4-हाइड्रॉक्सी-साइक्लोफॉस्फेमाइड में परिवर्तित किया जाता है, जो अपने टॉटोमर, एल्डोफॉस्फामाइड के साथ संतुलन में होता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड का साइटोटोक्सिक प्रभाव इसके अल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स और डीएनए के बीच बातचीत पर आधारित है। यह क्षारीकरण डीएनए स्ट्रैंड और डीएनए प्रोटीन के क्रॉस-लिंक के टूटने और सामंजस्य की ओर जाता है। कोशिका चक्र में, G2 चरण के माध्यम से स्थानांतरण धीमा हो जाता है। साइटोटोक्सिक क्रिया कोशिका चक्र चरण की विशेषता नहीं है, लेकिन यह कोशिका चक्र के लिए विशिष्ट है। आपसी विरोध से इंकार नहीं किया जा सकता है, विशेष रूप से एक समान संरचना के साइटोस्टैटिक्स के साथ, जैसे कि इफोसामाइड, साथ ही साथ अन्य अल्काइलेंट्स के साथ।

फार्माकोकाइनेटिक्स। साइक्लोफॉस्फेमाइड लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। 24 घंटों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय कमी आई है, लेकिन प्लाज्मा का स्तर 72 घंटों तक मौजूद हो सकता है। सीरम से साइक्लोफॉस्फेमाइड का आधा जीवन वयस्कों के लिए औसतन 7 घंटे और बच्चों के लिए 4 घंटे है। साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके चयापचयों का उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा होता है। अंतःशिरा और मौखिक खुराक के बाद रक्त का स्तर जैवसक्रिय होता है।
फार्मास्युटिकल विशेषताओं।
बुनियादी भौतिक और रासायनिक गुण: सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर। असंगति। बेंज़िल अल्कोहल युक्त समाधान साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की स्थिरता को कम कर सकते हैं।

उपयोग के संकेत:

Cyclophosphamide® मोनो के लिए या इसके उपचार में प्रयोग किया जाता है:
- ल्यूकेमिया: तीव्र या पुरानी लिम्फोब्लास्टिक / लिम्फोसाइटिक और मायलोइड / मायलोजेनस ल्यूकेमिया;
- घातक लिम्फोमा: हॉजकिन की बीमारी (लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;
- मेटास्टेस के साथ या बिना बड़े: डिम्बग्रंथि, वृषण कैंसर, छोटी कोशिका, इविंग का सारकोमा, बच्चों में, ओस्टियोसारकोमा;
- प्रगतिशील "ऑटोइम्यून रोग" जैसे कि रुमेटीइड, सोरियाटिक (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), कुछ प्रकार (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), ग्रेविस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक, कोल्ड एग्लूटीनिन रोग, वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस। साइक्लोफॉस्फेमाइड® का उपयोग गंभीर, तीव्र मायलोइड और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले और कंडीशनिंग के दौरान प्रतिरक्षा के दमन के लिए भी किया जाता है।

महत्वपूर्ण!इलाज के बारे में जानें

खुराक और प्रशासन:

नसो मे भरना। दवा केवल एक अनुभवी ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित की जा सकती है। प्रत्येक रोगी के लिए खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोथेरेपी के लिए निम्नलिखित खुराक सिफारिशों का उपयोग किया जा सकता है। समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स की संयुक्त नियुक्ति के साथ, खुराक को कम करना या दवा के साथ उपचार में विराम का विस्तार करना आवश्यक हो सकता है।
जब तक अन्यथा निर्धारित न हो, निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है:
- वयस्कों और बच्चों के निरंतर उपचार के लिए - 3 से 6 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से, दैनिक (शरीर की सतह क्षेत्र के 120 से 240 मिलीग्राम / किग्रा 2 के बराबर);
- वयस्कों और बच्चों की आंतरायिक चिकित्सा के लिए - शरीर के वजन के 10 से 15 मिलीग्राम / किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के 400 से 600 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर), 2 से 5 दिनों के अंतराल पर;
- उच्च खुराक वाले वयस्कों और बच्चों में आंतरायिक चिकित्सा के लिए - 20 से 40 मिलीग्राम / किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के 800 से 1600 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर), या इससे भी अधिक खुराक के साथ
(उदाहरण के लिए, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के दौरान), 21 से 28 दिनों के अंतराल पर।
समाधान की तैयारी
उपयोग करने से तुरंत पहले, 200 मिलीग्राम की खुराक के साथ एक शीशी की सामग्री में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का 10 मिलीलीटर जोड़ा जाता है। विलायक जोड़ने के बाद जोरदार झटकों के साथ पदार्थ आसानी से घुल जाता है। यदि पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से भंग नहीं होता है, तो शीशी को कुछ मिनटों के लिए खड़े रहने की सिफारिश की जाती है। समाधान अंतःशिरा प्रशासन के लिए उपयुक्त है, जबकि इसे अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित करना बेहतर है। अल्पकालिक अंतःशिरा प्रशासन के लिए, साइक्लोफॉस्फेमाईड® समाधान को रिंगर के समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या ग्लूकोज समाधान में लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में जोड़ा जाता है। जलसेक की अवधि - मात्रा के आधार पर 30 मिनट से 2 घंटे तक।
आंतरायिक चिकित्सा के लिए उपचार चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि और पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल संकेतों पर निर्भर करता है, कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन का उपयोग, रोगी का सामान्य स्वास्थ्य, प्रयोगशाला पैरामीटर और रक्त कोशिकाओं की संख्या की बहाली।
विशेष खुराक अनुशंसाएँ
अस्थि मज्जा दमन वाले रोगियों के लिए खुराक में कमी की सिफारिशें:
- ल्यूकोसाइट्स> 4000 μl, और प्लेटलेट्स> 100000 μl - नियोजित खुराक का 100%;
- ल्यूकोसाइट्स 4000-2500 μl, और प्लेटलेट्स 100000-50000 μl - खुराक का 50%;
- ल्यूकोसाइट्स< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
रक्त परिसंचरण को कम करने वाले अन्य पदार्थों के संयोजन में उपयोग के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। चक्र की शुरुआत में रक्त कोशिकाओं की मात्रात्मक संरचना और साइटोस्टैटिक पदार्थों के न्यूनतम स्तर के अनुसार खुराक समायोजन के संदर्भ में दवाओं की साइटोटोक्सिसिटी के लिए उपयुक्त खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग किया जाना चाहिए। यकृत हानि वाले रोगियों के लिए खुराक की सिफारिशें गंभीर यकृत हानि के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। सीरम बिलीरुबिन का स्तर 3.1 और 5 मिलीग्राम / 100 मिलीलीटर के बीच होने पर सामान्य सिफारिश खुराक को 25% तक कम करना है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में खुराक चयन के लिए सिफारिशें
जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 10 मिली / मिनट से कम हो, तो खुराक में 50% की कमी की सिफारिश की जाती है। डायलिसिस द्वारा शरीर से साइक्लोफॉस्फेमाइड को हटाया जा सकता है।
बच्चे और किशोर
खुराक - स्वीकृत उपचार योजना के अनुसार; बच्चों और किशोरों के इलाज के लिए खुराक के चयन और दवा के उपयोग के लिए सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।
बुजुर्ग और शारीरिक रूप से कमजोर रोगी
सामान्य तौर पर, घटी हुई यकृत, वृक्क या हृदय क्रिया की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को ध्यान में रखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

आवेदन विशेषताएं:

निर्देशानुसार और चिकित्सक की सख्त निगरानी में ही उपयोग करें! उपचार शुरू करने से पहले, मूत्र पथ से मूत्र को हटाने में संभावित बाधाओं को दूर करना, संभावित संक्रमण (सिस्टिटिस) को साफ करना आवश्यक है। रक्त और लसीका प्रणाली से। गंभीर अस्थि मज्जा दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, विशेष रूप से पहले कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी के साथ-साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। इसलिए, उपचार के दौरान सभी रोगियों के लिए, रक्त कोशिकाओं की नियमित गिनती के साथ निरंतर हेमटोलॉजिकल निगरानी का संकेत दिया जाता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की गिनती, साथ ही हीमोग्लोबिन सामग्री का निर्धारण, दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले, साथ ही निश्चित अंतराल पर किया जाना चाहिए। उपचार की प्रक्रिया में, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की व्यवस्थित रूप से निगरानी करना आवश्यक है: उपचार की शुरुआत में - 5-7 दिनों के अंतराल के साथ, यदि उनकी संख्या घट जाती है< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
हर दो सप्ताह में रक्त। तत्काल आवश्यकता के बिना, 2500 / μl से कम ल्यूकोसाइट गिनती और / या 50,000 / μl से कम प्लेटलेट गिनती वाले मरीजों को साइक्लोफॉस्फामाइड प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। एग्रानुलोसाइटिक बुखार और / या रोगनिरोधी एंटीबायोटिक्स और / या एंटिफंगल दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है। लाल रक्त कोशिकाओं की सामग्री के लिए आपको नियमित रूप से मूत्र अवशेषों का विश्लेषण करना चाहिए। प्रतिरक्षा प्रणाली से। कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले मरीजों, जैसे कि क्रोनिक रीनल या हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों को भी विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। सामान्य तौर पर, अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों की तरह, साइक्लोफॉस्फेमाईड का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
दुर्बल रोगियों और बुजुर्गों के उपचार के साथ-साथ रेडियोथेरेपी के बाद भी। गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से। उपचार शुरू करने से पहले, आपको मूत्र प्रणाली की स्थिति पर ध्यान देना चाहिए। यूरोप्रोटेक्टर यूरोमाइटेक्सेन के साथ उचित उपचार, साथ ही पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन, दवा के विषाक्त प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम कर सकता है। मूत्राशय को नियमित रूप से खाली करना महत्वपूर्ण है।
यदि साइक्लोफॉस्फेमाइड® के साथ उपचार के दौरान सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ एक उपस्थिति होती है, तब तक दवा चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए जब तक कि स्थिति सामान्य न हो जाए। साइक्लोफॉस्फेमाईड के उपचार के दौरान गुर्दे की बीमारी से पीड़ित मरीजों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है। हृदय संबंधी विकार। हृदय क्षेत्र में पिछली रेडियोथेरेपी और / या एन्थ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का प्रमाण है। इसे रक्त की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित जांच की आवश्यकता के बारे में याद रखना चाहिए, हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दें। जठरांत्रिय विकार। इस तरह के प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए, एंटीमैटिक दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है। शराब इन दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, इसलिए साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित रोगियों को शराब न पीने की सलाह दी जानी चाहिए। घटना की आवृत्ति को कम करने के लिए, स्वच्छता पर ध्यान देना चाहिए
मुंह।
हेपेटोबिलरी सिस्टम से। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों के उपचार के लिए दवा का उपयोग प्रत्येक मामले में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद ही किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों को निकट पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है। शराब के सेवन से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है। प्रजनन प्रणाली / आनुवंशिक विकार। Cyclophosphamide® के साथ उपचार पुरुषों और महिलाओं में आनुवंशिक असामान्यताएं पैदा कर सकता है। इसलिए, दवा के साथ उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के छह महीने बाद तक गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। इस दौरान यौन सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का इस्तेमाल करना चाहिए। पुरुषों में, उपचार अपरिवर्तनीय विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है, इसलिए उन्हें उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु को बचाने की आवश्यकता के बारे में पता होना चाहिए। इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार / विकार। चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड® का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके बायोएक्टिवेशन के बाद निर्धारित किया जाता है, जो यकृत में होता है, दवा समाधान के अनजाने पैरावेनस प्रशासन के मामले में ऊतक क्षति का जोखिम नगण्य है। मधुमेह के रोगियों में, समय पर ढंग से एंटीडायबिटिक चिकित्सा को समायोजित करने के लिए रक्त में शर्करा के स्तर की नियमित जांच करना आवश्यक है। वाहन चलाते समय या अन्य तंत्रों के साथ काम करते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता। Cyclophosphamide® का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट की संभावना के कारण, चिकित्सक को रोगी को वाहन चलाते समय या संभावित रूप से असुरक्षित गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधान रहने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी देनी चाहिए, जिसमें अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

दुष्प्रभाव:

साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में, खुराक के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो ज्यादातर मामलों में प्रतिवर्ती होती हैं। संक्रमण और आक्रमण। आमतौर पर, गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और द्वितीयक संक्रमण हो सकता है जैसे कि निमोनिया (जीवन के लिए खतरा संक्रमण), जो दुर्लभ मामलों में घातक हो सकता है। प्रतिरक्षा प्रणाली विकार। शायद ही कभी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, चकत्ते, ठंड लगना, बुखार, क्षिप्रहृदयता, ब्रोन्कोस्पास्म, डिस्पेनिया, एडिमा, फ्लशिंग और रक्तचाप में कमी के साथ। पृथक मामलों में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं प्रगति कर सकती हैं।
रक्त और लसीका प्रणाली से। खुराक के आधार पर, अस्थि मज्जा दमन के विभिन्न रूप हो सकते हैं, जैसे ल्यूकोपेनिया। एनीमिया के बढ़ते जोखिम के साथ। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और माध्यमिक (कभी-कभी जीवन-धमकी) संक्रमण का विकास हो सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की न्यूनतम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले और दूसरे सप्ताह के दौरान देखी जाती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाता है, और रक्त चित्र
उपचार शुरू होने के 20 दिन बाद, एक नियम के रूप में, सामान्य हो जाता है। एनीमिया आमतौर पर उपचार के कई चक्रों के बाद ही विकसित हो सकता है। उन रोगियों में सबसे गंभीर अस्थि मज्जा दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, जिनका पहले कीमो- और / या, साथ ही गुर्दे की कमी वाले रोगियों में इलाज किया गया हो। हेमटोपोइजिस को रोकने वाले अन्य पदार्थों के साथ-साथ उपचार के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। उपचार चक्र की शुरुआत में रक्त की गणना और साइटोस्टैटिक्स के निम्नतम स्तरों के आधार पर खुराक समायोजन के आधार पर दवा साइटोटोक्सिसिटी के लिए उपयुक्त खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग किया जाना चाहिए।
तंत्रिका तंत्र की ओर से। अलग-अलग मामलों में, न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं जैसे कि पेरेस्टेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, साथ ही न्यूरोपैथिक दर्द, स्वाद में गड़बड़ी और आक्षेप की सूचना मिली है।
पाचन तंत्र से। मतली और उल्टी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं और खुराक पर निर्भर हैं। लगभग 50% रोगियों में उनकी अभिव्यक्तियों के मध्यम और गंभीर रूप देखे जाते हैं। , और स्टामाटाइटिस से अल्सर के गठन तक श्लेष्मा झिल्ली की सूजन कम आवृत्ति के साथ देखी जाती है। कुछ मामलों में, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना मिली है। कुछ मामलों में इसके बारे में बताया गया था। मतली और के मामले में
उल्टी कभी-कभी निर्जलीकरण विकसित कर सकती है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के कारण पेट दर्द के पृथक मामलों की सूचना मिली है।
हेपेटोबिलरी सिस्टम से। जिगर की शिथिलता (सीरम ट्रांसएमिनेस के बढ़े हुए स्तर, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन) की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई है।
लगभग 15-50% रोगियों में हेपेटिक शिरापरक एंडोफ्लेबिटिस ओब्लिटरन्स की सूचना मिली है, जिन्होंने एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए बसल्फान या पूरे शरीर के विकिरण के साथ संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक प्राप्त की है। इसके विपरीत, इस जटिलता को अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में नोट किया गया था, जिन्हें साइक्लोफॉस्फेमाइड की केवल उच्च खुराक मिली थी। सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है और नाटकीय रूप से वजन बढ़ने, हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलीरुबिनमिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप के साथ प्रस्तुत करता है। बहुत कम ही, यकृत विकसित हो सकता है। ज्ञात जोखिम कारक जो एक रोगी में यकृत शिरा एंडोफ्लेबिटिस के विकास में योगदान करते हैं, वे हैं बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ चिकित्सा, और विशेष रूप से अगर अल्काइलेटिंग यौगिक बिसल्फ़ान कंडीशनिंग थेरेपी का एक तत्व है।
गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से। मूत्र में उत्सर्जन के बाद, साइक्लोफॉस्फेमाइड के मेटाबोलाइट्स मूत्र प्रणाली में परिवर्तन का कारण बनते हैं, अर्थात् मूत्राशय में। हेमोरेजिक सिस्टिटिस, माइक्रोहेमेटुरिया और ग्रॉस हेमट्यूरिया साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार में सबसे आम खुराक पर निर्भर जटिलताएं हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता होती है। सिस्टिटिस बहुत बार विकसित होता है, पहले तो वे बाँझ होते हैं, लेकिन द्वितीयक संक्रमण हो सकता है। मूत्र पथ की दीवारों में भी सूजन थी।
मूत्राशय, कोशिका गेंद से रक्तस्राव, फाइब्रोसिस के साथ बीचवाला सूजन, और कभी-कभी मूत्राशय काठिन्य। गुर्दे की शिथिलता (विशेषकर इतिहास में बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामलों में) उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं होती है। यूरोमाइटेक्सेन या बड़े तरल पदार्थ के सेवन से उपचार यूरोटॉक्सिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता को कम कर सकता है। कुछ मामलों में, घातक परिणामों के साथ रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है। तीव्र या पुरानी, ​​​​विषाक्तता हो सकती है, खासकर कम गुर्दे के कार्य के इतिहास वाले रोगियों में।
प्रजनन प्रणाली से। अपनी एंकिलेशन क्रिया के कारण, साइक्लोफॉस्फेमाइड शायद ही कभी (कभी-कभी अपरिवर्तनीय) पैदा कर सकता है और एज़ोस्पर्मिया और / या लगातार एज़ोस्पर्मिया का कारण बन सकता है। कभी-कभी, ओव्यूलेशन विकारों की सूचना दी गई है। कुछ मामलों में, एमेनोरिया और महिला सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी की सूचना मिली है।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से। कार्डियोटॉक्सिसिटी: रक्तचाप में मामूली बदलाव से, ईसीजी में बदलाव, अतालता, कम बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन और दिल की विफलता के साथ माध्यमिक, जो कुछ मामलों में मृत्यु का कारण बन सकता है।
कार्डियोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​लक्षण प्रकट हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, सीने में दर्द और दौरे के रूप में। कभी-कभी, वेंट्रिकुलर, सुप्रावेंट्रिकुलर की सूचना दी गई है। बहुत कम ही, साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ चिकित्सा के दौरान, अलिंद या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन विकसित हो सकता है, साथ ही साथ। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, मायोकार्डिटिस, पेरीकार्डिटिस और मायोकार्डियल इंफार्क्शन की सूचना मिली है।
कार्डियोटॉक्सिसिटी विशेष रूप से उच्च खुराक (120-240 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) में दवा के उपयोग के बाद बढ़ जाती है और / या जब इसे अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं, जैसे एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ जोड़ा जाता है। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद बढ़ी हुई कार्डियोटॉक्सिसिटी भी हो सकती है।
श्वसन प्रणाली की ओर से। , या , जो की ओर ले जाता है। बहुत कम ही, फेफड़ों के तिरछे एंडोफ्लिबिटिस विकसित हो सकते हैं, कभी-कभी एक जटिलता के रूप में। बहुत कम ही, विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसीय एडिमा और फुफ्फुस बहाव की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, अंतरालीय भी विकसित हो सकता है, क्षणिक से अंतरालीय, श्वसन संकट सिंड्रोम और घातक परिणाम के साथ श्वसन विफलता की भी सूचना मिली है। सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)। हमेशा की तरह साइटोस्टैटिक उपचार के साथ, साइक्लोफॉस्फेमाइड® का उपयोग माध्यमिक ट्यूमर और उनके अग्रदूतों को देर से जटिलताओं के रूप में विकसित करने के जोखिम के साथ होता है।
मूत्र पथ के कैंसर के विकास के साथ-साथ माइलोडिसप्लास्टिक परिवर्तन होने का खतरा बढ़ जाता है, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति कर सकता है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि यूरोमाइटेक्सेन के उचित प्रशासन द्वारा खतरे को काफी कम किया जा सकता है। अलग-अलग मामलों में, बड़े, कीमोथेरेपी-संवेदनशील ट्यूमर की तेजी से संगत प्रतिक्रिया के कारण ट्यूमर के विघटन का एक सिंड्रोम बताया गया है।
त्वचा और उसके उपांगों / एलर्जी प्रतिक्रियाओं से। खालित्य areata, जो एक लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रिया है (कुल गंजेपन में प्रगति हो सकती है), आमतौर पर प्रतिवर्ती है। यह हथेलियों, नाखूनों और उंगलियों, साथ ही तलवों की त्वचा के रंजकता में परिवर्तन के मामलों के बारे में बताया गया था; जिल्द की सूजन, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन से प्रकट होती है। एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम (हथेलियों और तलवों में झुनझुनी सनसनी, गंभीर दर्द तक)। बहुत कम ही बाद में
विकिरण चिकित्सा और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ बाद के उपचार ने विकिरणित क्षेत्र (रेडियो) में सामान्य जलन और एरिथेमा की सूचना दी है। पृथक मामलों में - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल, बुखार, झटका।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से। मांसपेशी में कमज़ोरी, ।
अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से। बहुत कम ही - एसएनएसएएच (एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम), हाइपोनेट्रेमिया और द्रव प्रतिधारण के साथ श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम, साथ ही साथ संबंधित लक्षण (भ्रम)। पृथक मामलों में एनोरेक्सिया, शायद ही कभी निर्जलीकरण, और बहुत कम द्रव प्रतिधारण और हाइपोनेट्रेमिया की सूचना मिली है। दृष्टि के अंगों का उल्लंघन। दृश्य हानि। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के कारण, पलकों की सूजन जैसे लक्षण बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं। संवहनी विकार। अंतर्निहित बीमारी कुछ दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकती है जैसे कि परिधीय इस्किमिया, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट, या हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; आवृत्ति
साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ कीमोथेरेपी के दौरान ये जटिलताएं बढ़ सकती हैं। सामान्य विकार। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के दौरान बुखार अतिसंवेदनशीलता या न्यूट्रोपेनिया (संक्रमण से जुड़े) की स्थापना में एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। दमा की स्थिति, सामान्य कमजोरी कैंसर रोगियों में अक्सर जटिलताएं होती हैं। बहुत कम ही, अतिरिक्तता के कारण, इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, सूजन, या के रूप में प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत:

एलोप्यूरिनॉल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक साथ उपयोग के साथ, सल्फोनील यूरिया की कार्रवाई के तहत हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव बढ़ सकता है, साथ ही अस्थि मज्जा समारोह का दमन भी हो सकता है। फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, बेंजोडायजेपाइन या हाइड्रोक्लोराइड के साथ पूर्व या समवर्ती उपचार से यकृत एंजाइमों का माइक्रोसोमल प्रेरण हो सकता है। फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक्स (जैसे सिप्रोफ्लोक्सासिन) को साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार से पहले लिया जाता है (विशेषकर जब अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले वातानुकूलित किया जाता है) दवा के प्रभाव को कम कर सकता है और इस प्रकार अंतर्निहित बीमारी से छुटकारा पा सकता है।
चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड इम्यूनोसप्रेसिव है, इसलिए किसी भी टीकाकरण के लिए रोगी की कम प्रतिक्रिया की उम्मीद की जानी चाहिए; एक सक्रिय टीके के साथ एक इंजेक्शन टीके से प्रेरित संक्रमण के साथ हो सकता है। यदि मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, succinylcholine halides) का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो लंबे समय तक स्लीप एपनिया का परिणाम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता में कमी के कारण हो सकता है। क्लोरैम्फेनिकॉल के एक साथ उपयोग से साइक्लोफॉस्फेमाइड के आधे जीवन में वृद्धि होती है और चयापचय में देरी होती है।
एन्थ्रासाइक्लिन, पेंटोस्टैटिन और ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ उपचार से दवा की संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी बढ़ सकती है। हृदय क्षेत्र की प्रारंभिक रेडियोथेरेपी के बाद कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की तीव्रता भी देखी जा सकती है। इंडोमिथैसिन का समानांतर उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, क्योंकि एक मामले में द्रव प्रतिधारण नोट किया गया था। चूंकि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभाव को कम कर सकता है, रोगियों को अंगूर नहीं खाना चाहिए या अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए। ट्यूमर वाले जानवरों में, इथेनॉल (अल्कोहल) के उपयोग और मौखिक साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम खुराक के साथ-साथ उपचार के साथ एंटीट्यूमर गतिविधि में कमी देखी गई थी।
उपाख्यानात्मक रिपोर्टें उन रोगियों में फुफ्फुसीय विषाक्तता (निमोनिया, वायुकोशीय फाइब्रोसिस) के बढ़ते जोखिम का सुझाव देती हैं, जिन्हें साइक्लोफॉस्फेमाइड और जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ सहित साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी। अज़ैथियोप्रिन के साथ संभावित बातचीत, जिससे यकृत परिगलन हो सकता है, तीन रोगियों में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की शुरूआत के बाद देखा गया था, जो कि अज़ैथियोप्रिन के साथ उपचार से पहले था।
एज़ोल एंटीफंगल (फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) साइटोक्रोम P450 एंजाइम को रोकने के लिए जाने जाते हैं जो साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को मेटाबोलाइज़ करते हैं। इट्राकोनाजोल से उपचारित रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के जहरीले मेटाबोलाइट्स के उच्च जोखिम की सूचना मिली है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, बुसल्फान की उच्च खुराक के साथ उपचार के 24 घंटे से कम समय के बाद, कम निकासी और साइक्लोफॉस्फेमाइड का लंबा आधा जीवन हो सकता है। इससे वेनो-ओक्लूसिव बीमारी और श्लेष्मा झिल्ली (म्यूकोसाइट) की सूजन बढ़ सकती है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड और साइक्लोस्पोरिन के संयोजन में इलाज किए गए मरीजों में साइक्लोस्पोरिन की सीरम एकाग्रता अकेले साइक्लोस्पोरिन के इलाज वाले मरीजों की तुलना में कम थी। इससे ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है। एक ही दिन (बहुत कम समय अंतराल के साथ) साइक्लोफॉस्फेमाइड और साइटाराबिन की एक उच्च खुराक का प्रशासन प्रत्येक सक्रिय पदार्थ की हृदय विषाक्तता को ध्यान में रखते हुए, हृदय विषाक्तता को बढ़ा देगा। ऑनडेनसेट्रॉन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (उच्च खुराक पर) के बीच एक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की सूचना मिली है, जिसके परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए एयूसी में कमी आई है। थियोटेपा द्वारा साइक्लोफॉस्फेमाइड बायोएक्टिवेशन के मजबूत निषेध को उच्च खुराक कीमोथेरेपी आहार में सूचित किया गया है जब थियोटेपा को साइक्लोफॉस्फेमाइड से एक घंटे पहले प्रशासित किया गया था। इन दो घटकों के परिचय का क्रम और समय निर्धारित करना महत्वपूर्ण हो सकता है।

मतभेद:

साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
- गंभीर अस्थि मज्जा की शिथिलता (विशेषकर उन रोगियों में जिन्हें पहले साइटोटोक्सिक दवाओं / या रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किया गया है);
- मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस);
- मूत्रीय अवरोधन;
- सक्रिय संक्रमण।

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें। साइक्लोफॉस्फेमाइड® गर्भावस्था के दौरान contraindicated है। के लिए महत्वपूर्ण संकेत के लिए
गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में साइक्लोफॉस्फेमाइड® का उपयोग, इस मुद्दे को हल करना आवश्यक है
गर्भावस्था की समाप्ति। भविष्य में, यदि उपचार में देरी नहीं हो सकती है और रोगी भ्रूण को सहन करना जारी रखना चाहता है, तो रोगी को संभावित के बारे में सूचित करने के बाद ही कीमोथेरेपी दी जा सकती है।
टेराटोजेनिक प्रभावों का जोखिम। चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
बच्चे। बच्चों और किशोरों के इलाज के लिए खुराक के चयन और दवा के उपयोग की सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।
सुरक्षा के विशेष उपाय। Cyclophosphamide® का उपयोग करते समय और समाधान तैयार करते समय, साइटोटोक्सिक पदार्थों के साथ काम करते समय सुरक्षा नियमों का पालन करना आवश्यक है।

ओवरडोज:

चूंकि कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है, इसलिए इसके उपयोग में अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। डायलिसिस द्वारा शरीर से साइक्लोफॉस्फेमाईड उत्सर्जित किया जा सकता है, इसलिए, अधिक मात्रा के मामले में, एक त्वरित संकेत दिया जाता है। 78 मिली/मिनट की डायलिसिस निकासी की गणना साइक्लोफॉस्फेमाइड की एकाग्रता से की गई थी, जिसे डायलिसिस में चयापचय नहीं किया जाता है (सामान्य गुर्दे की निकासी है
लगभग 5-11 मिली/मिनट)। अन्य स्रोतों ने 194 मिली/मिनट के मान की सूचना दी। डायलिसिस के 6 घंटे के बाद, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया। ओवरडोज के मामले में, अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, अधिक बार ल्यूकोसाइटोपेनिया की उम्मीद की जानी चाहिए। अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज की डिग्री पर निर्भर करती है। रक्त गणना और रोगी की स्थिति की आवश्यक सावधानीपूर्वक निगरानी। न्यूट्रोपेनिया के विकास के साथ, संक्रमण को रोकने के उपाय किए जाने चाहिए; संक्रमण का उचित एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किया जाना चाहिए। जब थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो प्लेटलेट पुनःपूर्ति सुनिश्चित की जानी चाहिए। यूरोटॉक्सिक घटना को रोकने के लिए, यूरोमाइटेक्सेन की मदद से सिस्टिटिस को रोकने के उपाय करना आवश्यक है।

जमा करने की अवस्था:

शेल्फ जीवन। 3 वर्ष। मूल पैकेजिंग में 10 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

छुट्टी की शर्तें:

नुस्खे पर

पैकेट:

200 मिलीग्राम प्रति शीशी, 40 शीशियों को समूह पैकेजिंग के लिए एक बॉक्स में रखा जाता है।

Cyclophosphamide® का उपयोग मोनो- या पॉलीकेमोथेरेपी के उपचार में किया जाता है:

• ल्यूकेमिया: तीव्र या पुरानी लिम्फोब्लास्टिक / लिम्फोसाइटिक और मायलोइड / मायलोजेनस ल्यूकेमिया;
• हॉजकिन रोग (लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस) के घातक लिम्फोमा, गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा, प्लास्मेसीटोमा;
• मेटास्टेस के साथ या बिना बड़े घातक ट्यूमर: डिम्बग्रंथि का कैंसर, वृषण कैंसर, स्तन कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, इविंग का सारकोमा, बच्चों में रबडोमायोसार्कोमा, ओस्टियोसारकोमा;
• प्रगतिशील "ऑटोइम्यून रोग" जैसे कि रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, सिस्टमिक वास्कुलिटिस (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), कुछ प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), मायस्थेनिया ग्रेविस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, कोल्ड एग्लूटीनिन रोग, वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस।

Cyclophosphamide® का उपयोग अंग प्रत्यारोपण के दौरान और गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया, तीव्र मायलोइड और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, और क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के लिए भी किया जाता है।

मतभेद

• साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
• अस्थि मज्जा की गंभीर शिथिलता (विशेषकर उन रोगियों में जिनका पहले साइटोटोक्सिक दवाओं और / या रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किया जा चुका है)
• मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस)
• मूत्रीय अवरोधन
• सक्रिय संक्रमण।

खुराक और प्रशासन

आसव। दवा केवल एक अनुभवी ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित की जा सकती है। प्रत्येक रोगी के लिए खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोथेरेपी के लिए निम्नलिखित खुराक सिफारिशों का उपयोग किया जा सकता है। समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स की संयुक्त नियुक्ति के साथ, दवा के साथ उपचार में खुराक को कम करना या विराम को बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

• वयस्कों और बच्चों के निरंतर उपचार के लिए - 3 से 6 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से, दैनिक (120 से 240 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर)
• वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए - 10 से 15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन (400 से 600 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), 2 से 5 दिनों के अंतराल पर
• उच्च खुराक वाले वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए - 20 से 40 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन (800 से 1600 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), या इससे भी अधिक खुराक के साथ (उदाहरण के लिए, जब हड्डी से पहले कंडीशनिंग मज्जा प्रत्यारोपण), 21 से 28 दिनों के अंतराल पर।

घोल तैयार करना

उपयोग करने से तुरंत पहले, 200 मिलीग्राम की खुराक के साथ एक शीशी की सामग्री में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का 10 मिलीलीटर जोड़ा जाता है। विलायक जोड़ने के बाद जोरदार झटकों के साथ पदार्थ आसानी से घुल जाता है। यदि पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से भंग नहीं होता है, तो शीशी को कुछ मिनटों के लिए खड़े रहने की सिफारिश की जाती है।

समाधान अंतःशिरा उपयोग के लिए उपयुक्त है, और इसे अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित करना सबसे अच्छा है। अल्पकालिक प्रशासन के लिए, साइक्लोफॉस्फेमाईड® समाधान को रिंगर के घोल, 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या ग्लूकोज घोल में लगभग 500 मिली की कुल मात्रा में मिलाया जाता है। मात्रा के आधार पर जलसेक की अवधि 30 मिनट से 2:00 बजे तक है।

आंतरायिक चिकित्सा के लिए उपचार चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है।

चिकित्सा की अवधि और पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल संकेतों पर निर्भर करता है, प्रयुक्त कीमोथेराप्यूटिक दवाओं का संयोजन, रोगी का सामान्य स्वास्थ्य, प्रयोगशाला पैरामीटर और रक्त कोशिकाओं की संख्या की बहाली।

• ल्यूकोसाइट्स> 4,000 μl और प्लेटलेट्स> 100,000 μl - नियोजित खुराक का 100%
• ल्यूकोसाइट्स 4000-2500 μl, और प्लेटलेट्स 100000-50000 μl - खुराक का 50%
• ल्यूकोसाइट्स<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ संयोजन में उपयोग के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको चक्र की शुरुआत में रक्त कोशिकाओं की मात्रात्मक संरचना के अनुसार साइटोटोक्सिक दवाओं की खुराक को विनियमित करने और साइटोस्टैटिक पदार्थों के निम्नतम स्तर के अनुसार खुराक को समायोजित करने के लिए उपयुक्त तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए।

गंभीर जिगर की विफलता के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। जब सीरम बिलीरुबिन 3.1 और 5 मिलीग्राम / 100 मिलीलीटर के बीच होता है, तो सामान्य सिफारिश खुराक को 25% तक कम करने की होती है।

बच्चे और किशोर

खुराक - स्वीकृत उपचार योजना के अनुसार; बच्चों और किशोरों में खुराक के चयन और दवा के उपयोग के लिए सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।

बुजुर्ग और शारीरिक रूप से कमजोर रोगी

सामान्य तौर पर, घटी हुई यकृत, वृक्क या हृदय क्रिया की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

विपरित प्रतिक्रियाएं

साइक्लोफॉस्फेमाइड® प्राप्त करने वाले रोगियों में, खुराक के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, ज्यादातर मामलों में वे प्रतिवर्ती होती हैं।

संक्रमण और आक्रमण। आमतौर पर, गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और निमोनिया जैसे माध्यमिक संक्रमण हो सकते हैं, जो सेप्सिस (जीवन के लिए खतरा संक्रमण) में प्रगति कर सकते हैं, जो दुर्लभ मामलों में घातक हो सकता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से। शायद ही कभी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, चकत्ते, ठंड लगना, बुखार, क्षिप्रहृदयता, ब्रोन्कोस्पास्म, डिस्पेनिया, एडिमा, निस्तब्धता और रक्तचाप को कम करने के साथ। दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं एनाफिलेक्टिक सदमे में प्रगति कर सकती हैं।

रक्त और लसीका प्रणाली से। खुराक के आधार पर, अस्थि मज्जा दमन के विभिन्न रूप हो सकते हैं, जैसे ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ, और एनीमिया। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और माध्यमिक (कभी-कभी जीवन-धमकी) संक्रमण का विकास हो सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की न्यूनतम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले और दूसरे सप्ताह के दौरान नोट की जाती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाता है, और रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है, आमतौर पर उपचार शुरू होने के 20 दिन बाद। एनीमिया आमतौर पर उपचार के कई चक्रों के बाद ही विकसित हो सकता है। पहले कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों में और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सबसे गंभीर अस्थि मज्जा दमन की उम्मीद की जानी है।

हेमटोपोइजिस को रोकने वाले अन्य पदार्थों के साथ-साथ उपचार के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। उपचार चक्र की शुरुआत में रक्त की गणना और साइटोस्टैटिक्स के निम्नतम स्तरों के आधार पर खुराक समायोजन के आधार पर दवा साइटोटोक्सिसिटी के लिए उपयुक्त खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग किया जाना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र की ओर से। दुर्लभ मामलों में, न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं जैसे कि पेरेस्टेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, साथ ही न्यूरोपैथिक दर्द, स्वाद में गड़बड़ी और आक्षेप की सूचना मिली है।

पाचन तंत्र से। मतली और उल्टी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं और खुराक पर निर्भर हैं। लगभग 50% रोगियों में उनकी अभिव्यक्तियों के मध्यम और गंभीर रूप देखे जाते हैं। एनोरेक्सिया, डायरिया, कब्ज, और स्टामाटाइटिस से लेकर अल्सर तक श्लेष्मा झिल्ली की सूजन कम आम है। कुछ मामलों में, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की सूचना मिली है। मतली और उल्टी के मामले में, निर्जलीकरण कभी-कभी विकसित हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी के कारण पेट दर्द के पृथक मामलों की सूचना मिली है।

पाचन तंत्र से। जिगर की शिथिलता (सीरम ट्रांसएमिनेस के बढ़े हुए स्तर, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन) की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई है।

लगभग 15-50% रोगियों में हेपेटिक नस एंडोफ्लेबिटिस ओब्लिटरन्स की सूचना मिली है, जो एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण में बसल्फान या पूरे शरीर के विकिरण के साथ संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक प्राप्त करते हैं। इसके विपरीत, यह जटिलता अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में देखी गई, जिन्हें साइक्लोफॉस्फेमाइड® की केवल उच्च खुराक प्राप्त हुई थी। सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है और नाटकीय रूप से वजन बढ़ने, हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलीरुबिनमिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप के साथ प्रस्तुत करता है। बहुत कम ही, यकृत एन्सेफैलोपैथी विकसित हो सकती है।

ज्ञात जोखिम कारक जो एक रोगी में यकृत नसों के अंतःस्रावी अंतःस्राव के विकास में योगदान करते हैं, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह की उपस्थिति, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ चिकित्सा, और विशेष रूप से अगर अल्काइलेटिंग यौगिक बसल्फान कंडीशनिंग का एक तत्व है चिकित्सा।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से। मूत्र में उत्सर्जन के बाद, साइक्लोफॉस्फेमाइड के मेटाबोलाइट्स मूत्र प्रणाली में परिवर्तन का कारण बनते हैं, अर्थात् मूत्राशय में। हेमोरेजिक सिस्टिटिस, माइक्रोहेमेटुरिया और ग्रॉस हेमट्यूरिया साइक्लोफॉस्फेमाइड® के उपचार में सबसे आम खुराक पर निर्भर जटिलताएं हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता होती है। सिस्टिटिस बहुत बार विकसित होता है, पहले तो वे बाँझ होते हैं, लेकिन द्वितीयक संक्रमण हो सकता है। इसके अलावा, मूत्राशय की दीवारों की सूजन, कोशिका परत से रक्तस्राव, फाइब्रोसिस के साथ बीचवाला सूजन, और कभी-कभी मूत्राशय के काठिन्य को नोट किया गया था। उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर गुर्दे की शिथिलता (विशेषकर इतिहास में बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामलों में) एक दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रिया है।

यूरोमाइटेक्सेन के साथ उपचार या बहुत सारे तरल पदार्थ पीने से यूरोटॉक्सिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता कम हो सकती है।

कुछ मामलों में, घातक रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है। तीव्र या पुरानी गुर्दे की विफलता, विषाक्त नेफ्रोपैथी हो सकती है, विशेष रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह के इतिहास वाले रोगियों में।

प्रजनन प्रणाली से। अपनी एंकिलॉजिंग क्रिया के माध्यम से, साइक्लोफॉस्फेमाइड शायद ही कभी शुक्राणुजनन (कभी-कभी अपरिवर्तनीय) में व्यवधान पैदा कर सकता है और एज़ोस्पर्मिया और / या लगातार ओलिगोस्पर्मिया का कारण बन सकता है। शायद ही कभी, ओव्यूलेशन विकारों की सूचना मिली हो। कुछ मामलों में, एमेनोरिया और महिला सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी की सूचना मिली है।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से। रक्तचाप में मामूली बदलाव से लेकर कार्डियोटॉक्सिसिटी, ईसीजी में बदलाव, अतालता, कम बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन और दिल की विफलता के साथ माध्यमिक कार्डियोमायोपैथी तक, कुछ मामलों में घातक हो सकता है। कार्डियोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​लक्षण प्रकट हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, सीने में दर्द और एनजाइना के हमलों के रूप में। कभी-कभी, वेंट्रिकुलर, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की सूचना दी गई है। साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान बहुत कम ही, अलिंद या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, साथ ही कार्डियक अरेस्ट, विकसित हो सकता है। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, मायोकार्डिटिस, पेरीकार्डिटिस और मायोकार्डियल इंफार्क्शन की सूचना मिली है। कार्डियोटॉक्सिसिटी विशेष रूप से उच्च खुराक (120-240 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) में दवा के उपयोग के बाद बढ़ जाती है और / या जब इसे अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, उदाहरण के लिए, एन्थ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद बढ़ी हुई कार्डियोटॉक्सिसिटी भी हो सकती है।

श्वसन प्रणाली की ओर से। ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ या खांसी, हाइपोक्सिया की ओर जाता है। बहुत कम ही, फेफड़ों के तिरछे एंडोफ्लेबिटिस विकसित हो सकते हैं, कभी-कभी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की जटिलता के रूप में। बहुत कम ही, विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता और फुफ्फुस बहाव की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, न्यूमोनाइटिस और इंटरस्टीशियल निमोनिया विकसित हो सकता है, जो क्रॉनिक इंटरस्टिशियल न्यूमोफिब्रोसिस की ओर बढ़ रहा है, और रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम और घातक श्वसन विफलता की भी सूचना मिली है।

सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)। हमेशा की तरह साइटोस्टैटिक उपचार के साथ, साइक्लोफॉस्फेमाइड® का उपयोग माध्यमिक ट्यूमर और उनके अग्रदूतों को देर से जटिलताओं के रूप में विकसित करने के जोखिम के साथ होता है। मूत्र पथ के कैंसर के विकास का खतरा बढ़ जाता है, साथ ही साथ माइलोडिसप्लास्टिक परिवर्तन, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति कर सकते हैं। पशु अध्ययनों से पता चला है कि यूरोमाइटेक्सेन के उचित प्रशासन द्वारा मूत्राशय के कैंसर के खतरे को काफी कम किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, बड़े, कीमोथेरेपी-उत्तरदायी ट्यूमर की तीव्र प्रतिक्रिया के कारण ट्यूमर विघटन सिंड्रोम की सूचना मिली है।

त्वचा और उसके डेरिवेटिव / एलर्जी की ओर से। खालित्य areata, जो एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है (गंजापन को पूरा करने के लिए प्रगति हो सकती है), आमतौर पर प्रतिवर्ती है। हथेलियों, नाखूनों और उंगलियों के साथ-साथ तलवों की त्वचा के रंजकता में बदलाव की खबरें आई हैं; जिल्द की सूजन, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन द्वारा व्यक्त। एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम (हथेलियों और तलवों में झुनझुनी सनसनी, गंभीर दर्द तक)। बहुत कम ही, विकिरण चिकित्सा और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ बाद के उपचार के बाद, विकिरणित क्षेत्र (विकिरण जिल्द की सूजन) में सामान्य जलन और एरिथेमा की सूचना मिली है। पृथक मामलों में - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, बुखार, झटका।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से। मांसपेशियों की कमजोरी, रबडोमायोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से। बहुत कम ही - एसएनएसएएच (एडीएच के अनुचित स्राव का सिंड्रोम), हाइपोनेट्रेमिया और द्रव प्रतिधारण के साथ श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम, साथ ही साथ संबंधित लक्षण (भ्रम, आक्षेप)। पृथक मामलों में एनोरेक्सिया, शायद ही कभी निर्जलीकरण, और बहुत कम द्रव प्रतिधारण और हाइपोनेट्रेमिया की सूचना मिली है।

दृष्टि के अंगों से। दृश्य हानि। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, नेत्रश्लेष्मलाशोथ और पलकों की सूजन जैसे लक्षण बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं।

संवहनी विकार। अंतर्निहित बीमारी कुछ बहुत ही दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकती है, जैसे कि थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और परिधीय इस्किमिया, डीआईसी, या हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम, इन जटिलताओं की आवृत्ति साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कीमोथेरेपी के साथ बढ़ सकती है।

सामान्य विकार। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के दौरान बुखार अतिसंवेदनशीलता या न्यूट्रोपेनिया (संक्रमण से जुड़े) की स्थापना में एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। दमा की स्थिति, कैंसर रोगियों में बीमारियां अक्सर जटिलताएं होती हैं। बहुत कम ही, अतिरिक्तता के कारण, इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, सूजन या फेलबिटिस के रूप में प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

जरूरत से ज्यादा

चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए कोई विशिष्ट प्रतिरक्षी ज्ञात नहीं है, इसका उपयोग करते समय विशेष देखभाल की जानी चाहिए। डायलिसिस द्वारा शरीर से साइक्लोफॉस्फेमाइड उत्सर्जित किया जा सकता है, इसलिए, ओवरडोज के मामले में, तेजी से हेमोडायलिसिस का संकेत दिया जाता है। 78 मिली/मिनट की डायलिसिस क्लीयरेंस की गणना साइक्लोफॉस्फेमाइड की सांद्रता से की गई थी जो डायलिसिस में मेटाबोलाइज़ नहीं की गई थी (सामान्य गुर्दे की निकासी लगभग 5-11 मिली / मिनट है)। अन्य स्रोत 194 मिली/मिनट की तीव्रता की रिपोर्ट करते हैं। डायलिसिस के 6 घंटे के बाद, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया। ओवरडोज के मामले में, अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच, अस्थि मज्जा समारोह का निषेध, सबसे अधिक बार ल्यूकोपेनिया, माना जाना चाहिए। अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज की डिग्री पर निर्भर करती है। रक्त गणना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। न्यूट्रोपेनिया के विकास के साथ, संक्रमण को रोकने के उपाय किए जाने चाहिए; संक्रमण का उचित एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किया जाना चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो प्लेटलेट पुनःपूर्ति प्रदान की जानी चाहिए। यूरोटॉक्सिक घटनाओं को रोकने के लिए, यूरोमाइटेक्सेन की मदद से सिस्टिटिस को रोकने के उपाय करना आवश्यक है।

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें

साइक्लोफॉस्फेमाइड® गर्भावस्था के दौरान contraindicated है। गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में साइक्लोफॉस्फेमाइड® के उपयोग के लिए महत्वपूर्ण संकेतों के साथ, गर्भावस्था की समाप्ति पर निर्णय लेना आवश्यक है।

भविष्य में, यदि उपचार में देरी नहीं हो सकती है और रोगी भ्रूण को जारी रखना चाहता है, तो रोगी को टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित जोखिम के बारे में सूचित करने के बाद ही कीमोथेरेपी दी जा सकती है।

चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

बच्चे

विशेष सुरक्षा उपाय

Cyclophosphamide® का उपयोग करते समय और समाधान तैयार करते समय, साइटोटोक्सिक पदार्थों के साथ काम करते समय सुरक्षा नियमों का पालन करना आवश्यक है।

आवेदन विशेषताएं

निर्देशानुसार और चिकित्सकीय देखरेख में ही उपयोग करें!

उपचार शुरू करने से पहले, मूत्र पथ से मूत्र के उत्सर्जन में संभावित बाधाओं को समाप्त करना, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, संभावित संक्रमण (सिस्टिटिस) को साफ करना आवश्यक है।

रक्त और लसीका प्रणाली से। गंभीर अस्थि मज्जा दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, विशेष रूप से पहले कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी के साथ-साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। इसलिए, उपचार के दौरान सभी रोगियों के लिए, रक्त कोशिकाओं की नियमित गिनती के साथ निरंतर हेमटोलॉजिकल निगरानी का संकेत दिया जाता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की गिनती और हीमोग्लोबिन सामग्री का निर्धारण दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले, साथ ही निश्चित अंतराल पर किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की व्यवस्थित रूप से निगरानी करना आवश्यक है: प्रारंभिक उपचार के दौरान - 5-7 दिनों के अंतराल के साथ, यदि उनकी संख्या घट जाती है<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

एग्रानुलोसाइटिक बुखार और/या ल्यूकोपेनिया के मामले में, एंटीबायोटिक्स और/या एंटीफंगल को रोगनिरोधी रूप से दिया जाना चाहिए।

लाल रक्त कोशिकाओं की सामग्री के लिए आपको नियमित रूप से मूत्र अवशेषों का विश्लेषण करना चाहिए।

प्रतिरक्षा प्रणाली से। कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले रोगियों, जैसे कि मधुमेह, क्रोनिक किडनी या लीवर की विफलता वाले रोगियों को भी विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, साइक्लोफॉस्फेमाईड का उपयोग दुर्बल और बुजुर्ग रोगियों के उपचार के साथ-साथ रेडियोथेरेपी के बाद भी सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली की ओर से। उपचार शुरू करने से पहले, आपको मूत्र प्रणाली की स्थिति पर ध्यान देना चाहिए।

यूरोप्रोटेक्टर यूरोमाइटेक्सेन के साथ उचित उपचार, साथ ही पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन, दवा के विषाक्त प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को स्पष्ट रूप से कम कर सकता है। मूत्राशय को नियमित रूप से खाली करना महत्वपूर्ण है।

यदि साइक्लोफॉस्फेमाइड® के साथ उपचार के दौरान सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस की उपस्थिति होती है, तो स्थिति सामान्य होने तक दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए।

साइक्लोफॉस्फेमाइड® के उपचार में गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है।

हृदय संबंधी विकार। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी और/या एन्थ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का प्रमाण है। इसे रक्त की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित जांच की आवश्यकता के बारे में याद रखना चाहिए, हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दें।

जठरांत्रिय विकार। मतली और उल्टी जैसे प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए, प्रोफिलैक्सिस के लिए एंटीमैटिक दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है। शराब इन दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, इसलिए साइक्लोफॉस्फेमाइड से उपचारित रोगियों को शराब न लेने की सलाह दी जानी चाहिए।

स्टामाटाइटिस की घटनाओं को कम करने के लिए, मौखिक स्वच्छता पर ध्यान देना चाहिए।

पाचन तंत्र से। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों के उपचार के लिए दवा का उपयोग प्रत्येक मामले में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद ही किया जाना चाहिए। इन रोगियों को करीब से ध्यान देने की आवश्यकता है। शराब के सेवन से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है।

प्रजनन प्रणाली विकार / आनुवंशिक विकार। Cyclophosphamide® के साथ उपचार से पुरुषों और महिलाओं में आनुवंशिक असामान्यताएं हो सकती हैं। इसलिए उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के छह महीने बाद तक गर्भधारण से बचना चाहिए। इस दौरान यौन सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का इस्तेमाल करना चाहिए।

पुरुषों में, उपचार अपरिवर्तनीय बांझपन के विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है, इसलिए वे। उपचार से पहले शुक्राणुओं को संग्रहित करने की आवश्यकता के बारे में बताया जाना चाहिए।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार / विकार। चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाईड ® का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके बायोएक्टिवेशन के बाद प्रकट होता है, जो यकृत में होता है, दवा समाधान के अनजाने पैरावेनस प्रशासन के मामले में ऊतक क्षति का जोखिम नगण्य है।

डायबिटीज मेलिटस के रोगियों में, समय पर एंटीडायबिटिक थेरेपी को समायोजित करने के लिए रक्त में शर्करा के स्तर की नियमित जांच करना आवश्यक है।

वाहन चलाते समय या अन्य तंत्रों का संचालन करते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता

Cyclophosphamide® को निर्धारित करते समय साइड इफेक्ट की संभावना के कारण, डॉक्टर को रोगी को वाहन चलाते समय या संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधान रहने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी देनी चाहिए, जिसमें अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

अन्य औषधीय उत्पादों और बातचीत के अन्य रूपों के साथ बातचीत

एलोप्यूरिनॉल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की एक साथ नियुक्ति के साथ, सल्फोनील यूरिया के प्रभाव में हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव बढ़ सकता है, साथ ही अस्थि मज्जा समारोह का दमन भी हो सकता है।

फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, बेंजोडायजेपाइन या हाइड्रोक्लोराइड के साथ पूर्व या समवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप यकृत एंजाइमों का माइक्रोसोमल प्रेरण हो सकता है।

फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक्स (जैसे कि सिप्रोफ्लोक्सासिन) साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार शुरू करने से पहले लिया जाता है (विशेषकर जब अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ पूर्व-उपचार किया जाता है) दवा की प्रभावशीलता को कम कर सकता है और इस प्रकार अंतर्निहित बीमारी से छुटकारा पा सकता है।

चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड इम्यूनोसप्रेसिव है, इसलिए किसी भी टीकाकरण के लिए रोगी की कम प्रतिक्रिया की उम्मीद की जानी चाहिए; एक सक्रिय टीके के साथ एक इंजेक्शन टीके से प्रेरित संक्रमण के साथ हो सकता है।

यदि मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण एजेंट (जैसे succinylcholine halides) का उपयोग सहवर्ती रूप से किया जाता है, तो लंबे समय तक स्लीप एपनिया का परिणाम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ एकाग्रता में कमी के कारण हो सकता है।

क्लोरैम्फेनिकॉल के एक साथ उपयोग से साइक्लोफॉस्फेमाइड के आधे जीवन में वृद्धि होती है और चयापचय में देरी होती है।

एन्थ्रासाइक्लिन, पेंटोस्टैटिन और ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ उपचार से दवा की संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी बढ़ सकती है। हृदय क्षेत्र की पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की तीव्रता भी हो सकती है।

इंडोमेथेसिन का एक साथ उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, क्योंकि एक मामले में एक तीव्र द्रव प्रतिधारण था।

चूंकि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभाव को कम कर सकता है, रोगियों को अंगूर नहीं खाना चाहिए या अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए।

ट्यूमर वाले जानवरों में, इथेनॉल (शराब) की खपत और मौखिक साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम खुराक के साथ-साथ उपचार के साथ एंटीट्यूमर गतिविधि में कमी देखी गई।

उपाख्यानात्मक रिपोर्ट साइक्लोफॉस्फेमाइड और जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ सहित साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों में फुफ्फुसीय विषाक्तता (निमोनिया, वायुकोशीय फाइब्रोसिस) के बढ़ते जोखिम का सुझाव देती हैं।

अज़ैथियोप्रिन उपचार से पहले साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्रशासन के बाद तीन रोगियों में यकृत परिगलन के लिए अज़ैथियोप्रिन के साथ एक संभावित बातचीत देखी गई है।

यह ज्ञात है कि एज़ोल एंटिफंगल एजेंट (फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) साइटोक्रोम P450 एंजाइम को रोकते हैं जो साइक्लोफॉस्फ़ामाइड द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। इट्राकोनाजोल से उपचारित रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के विषाक्त मेटाबोलाइट्स के उच्च जोखिम की सूचना मिली है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, बुसल्फान की उच्च खुराक के साथ उपचार के 24 घंटे से कम समय के बाद, कम निकासी और साइक्लोफॉस्फेमाइड का लंबा आधा जीवन देखा जा सकता है। इससे वेनो-ओक्लूसिव बीमारी और म्यूकोसल सूजन (म्यूकोसाइट्स) की वृद्धि हो सकती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड और साइक्लोस्पोरिन के संयोजन में इलाज किए गए मरीजों में साइक्लोस्पोरिन की सीरम एकाग्रता अकेले साइक्लोस्पोरिन के इलाज वाले मरीजों की तुलना में कम थी। इससे भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है।

एक ही दिन (बहुत कम समय अंतराल के साथ) साइक्लोफॉस्फेमाइड और साइटाराबिन की एक उच्च खुराक का प्रशासन प्रत्येक सक्रिय पदार्थ की हृदय विषाक्तता को ध्यान में रखते हुए, हृदय विषाक्तता को बढ़ाएगा।

ऑनडेनसेट्रॉन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (उच्च खुराक) के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की सूचना मिली है, जो साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए एयूसी को कम करने के लिए दिखाया गया है।

थियोटेपा द्वारा साइक्लोफॉस्फेमाइड बायोएक्टिवेशन के मजबूत निषेध को उच्च खुराक कीमोथेरेपी आहार में सूचित किया गया है जब थियोटेपा को साइक्लोफॉस्फेमाइड से एक घंटे पहले प्रशासित किया गया था। इन दो घटकों के परिचय का क्रम और समय निर्धारित करना महत्वपूर्ण हो सकता है।

औषधीय गुण

औषधीय। साइक्लोफॉस्फेमाइड ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन समूह का एक साइटोस्टैटिक है। साइक्लोफॉस्फेमाइड इन विट्रो में निष्क्रिय है। इसकी सक्रियता लीवर में माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा होती है, जहां इसे 4-हाइड्रॉक्सी-साइक्लोफॉस्फेमाइड में बदल दिया जाता है, जो इसके टॉटोमेरिक एल्डोफॉस्फामाइड के साथ संतुलन में होता है। साइक्लोफॉस्फेमाईड का साइटोटोक्सिक प्रभाव इसके एल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स और डीएनए के बीच बातचीत पर आधारित है। यह क्षारीकरण डीएनए स्ट्रैंड और डीएनए प्रोटीन के क्रॉस-लिंक के टूटने और सामंजस्य की ओर जाता है। कोशिका चक्र में, G2 चरण के माध्यम से स्थानांतरण धीमा हो जाता है। साइटोटोक्सिक प्रभाव कोशिका चक्र चरण की विशेषता नहीं है, लेकिन यह कोशिका चक्र के लिए विशिष्ट है।

आपसी विरोध से इंकार नहीं किया जा सकता है, विशेष रूप से एक समान संरचना के साइटोस्टैटिक्स के साथ, जैसे कि इफोसामाइड, साथ ही साथ अन्य अल्काइलेंट्स के साथ।

खुराक का रूप:  अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान के लिए पाउडर।मिश्रण:

1 बोतल के लिए संरचना:

सक्रिय पदार्थ:साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट (साइक्लोफॉस्फेमाइड के संदर्भ में) - 200 मिलीग्राम; excipients- नहीं।

विवरण: बिना गंध सफेद क्रिस्टलीय पाउडर। भेषज समूह:एक एंटीट्यूमर एजेंट, एक अल्काइलेटिंग यौगिक।एटीएक्स:  

L.01.A.A.01 साइक्लोफॉस्फेमाईड

फार्माकोडायनामिक्स:

एक अल्काइलेटिंग प्रभाव वाला एक एंटीट्यूमर एजेंट, इसका एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव भी होता है। यह एक निष्क्रिय परिवहन रूप है जो फॉस्फेट की क्रिया के तहत सीधे ट्यूमर कोशिकाओं में एक सक्रिय घटक बनाने के लिए विघटित होता है, प्रोटीन अणुओं के न्यूक्लियोफिलिक केंद्रों पर "हमला" करता है, डीएनए और आरएनए संश्लेषण को बाधित करता है, और माइटोटिक डिवीजन को अवरुद्ध करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मेटाबोलाइट्स की अधिकतम एकाग्रता 2-3 घंटों के बाद पहुंच जाती है, दवा की एकाग्रता पहले 24 घंटों में तेजी से घट जाती है (रक्त में 72 घंटों के भीतर निर्धारित किया जाता है)। जैव उपलब्धता - 90%। वितरण की मात्रा 0.6 एल / किग्रा है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार - 12-14%, कुछ सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए - 60% से अधिक।

यह CYP2C19 isoenzyme की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय होता है। आधा जीवन वयस्कों में 7 घंटे, बच्चों में 4 घंटे तक है।

चयापचयों के रूप में गुर्दे द्वारा उत्सर्जित - 60%, अपरिवर्तित - 5-25 % और पित्त के साथ। डायलिसिस द्वारा दवा को निकालना संभव है।

संकेत:

छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, डिम्बग्रंथि का कैंसर, स्तन कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय कैंसर, मूत्राशय कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, लिम्फोसारकोमा, गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा, रेटिकुलोसारकोमा, ओस्टोजेनिक सार्कोमा, मल्टीपल मायलोमा, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और मायलोइड ल्यूकेमिया। तीव्र लिम्फोब्लास्टिक, मायलोब्लास्टिक और मोनोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, विल्म्स ट्यूमर, इविंग का सारकोमा, माइकोसिस कवकनाशी, वृषण सेमिनोमा; ऑटोइम्यून रोग: रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया, प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, नेफ्रोटिक सिंड्रोम; प्रत्यारोपण अस्वीकृति का दमन।

मतभेद:

दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता, गंभीर अस्थि मज्जा की शिथिलता (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), सिस्टिटिस, मूत्र प्रतिधारण, सक्रिय संक्रमण, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना।

सावधानी से:

हृदय, यकृत और गुर्दे के विघटित रोग, एड्रेनालेक्टोमी, गाउट (इतिहास), नेफ्रोरोलिथियासिस, अस्थि मज्जा दमन, ट्यूमर कोशिकाओं के साथ अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछली कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना:

गर्भावस्था के दौरान, साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग contraindicated है। यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग, स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए।

खुराक और प्रशासन:

अंतःशिरा रूप से, इंट्रामस्क्युलर रूप से। रोग के चरण, हेमटोपोइएटिक प्रणाली की स्थिति के आधार पर खुराक की खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड कई कीमोथेरेपी नियमों का एक हिस्सा है, और इसलिए, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में प्रशासन, आहार और खुराक का एक विशिष्ट मार्ग चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

विभिन्न उपचार आहार का उपयोग किया जाता है:

• 50-100 मिलीग्राम/एम 2 प्रतिदिन 2-3 सप्ताह के लिए;
• 100-200 मिलीग्राम/एम 2 2 या 3 बार एक सप्ताह में 3-4 सप्ताह के लिए;
• 600-750 मिलीग्राम / मी 2 2 सप्ताह में 1 बार;
• 1500-2000 मिलीग्राम / मी 2 1 बार 3-4 सप्ताह में 6-14 ग्राम की कुल खुराक तक।

इंजेक्शन के लिए समाधान उपयोग से तुरंत पहले तैयार किए जाते हैं।

200 मिलीग्राम का घोल तैयार करने के लिए, इंजेक्शन के लिए 10 मिली पानी में घोलें (0.9% सोडियम क्लोराइड घोल का उपयोग न करें)। दवा की कोर्स खुराक 8-14 ग्राम है, फिर वे सप्ताह में 2 बार 100-200 मिलीग्राम रखरखाव उपचार पर स्विच करते हैं।

दुष्प्रभाव:

हेमटोपोइएटिक अंगों की ओर से:ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया। सबसे स्पष्ट ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया उपचार के 7-14 वें दिन मनाया जाता है (संकेतकों की बहाली - उपचार रोकने के 7-10 दिन बाद)।

पाचन तंत्र से:मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, पेट में बेचैनी या दर्द, दस्त या कब्ज, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, पीलिया, असामान्य यकृत समारोह, सहित। "यकृत" ट्रांसएमिनेस, क्षारीय फॉस्फेट, हाइपरबिलीरुबिनमिया की बढ़ी हुई गतिविधि; जब एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के दौरान बसुल्फान और कुल विकिरण के साथ संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है, साथ ही साथ अप्लास्टिक एनीमिया के रोगियों में उच्च खुराक का उपयोग करते समय, यकृत नसों के एंडोफ्लेबिटिस का विकास होता है (शरीर के वजन में तेज वृद्धि, हेपेटोमेगाली, जलोदर) , हाइपरबिलीरुबिनमिया, यकृत एन्सेफैलोपैथी) - सिंड्रोम आमतौर पर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है।

त्वचा की तरफ से: खालित्य (उपचार के पूरा होने के बाद या लंबे समय तक उपचार के दौरान, बाल संरचना और रंग में भिन्न हो सकते हैं), त्वचा पर लाल चकत्ते, त्वचा की रंजकता, नाखून में परिवर्तन, बिगड़ा हुआ उत्थान।

मूत्र प्रणाली से:रक्तस्रावी मूत्रमार्गशोथ / सिस्टिटिस, वृक्क ट्यूबलर परिगलन (मृत्यु तक), मूत्राशय फाइब्रोसिस (व्यापक सहित) सहवर्ती सिस्टिटिस के साथ या बिना, मूत्र में असामान्य मूत्राशय उपकला कोशिकाएं। जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, हाइपरयुरिसीमिया, नेफ्रोपैथी (हाइपरयूरिसीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ)।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:कार्डियोटॉक्सिसिटी (गहन संयुक्त साइटोस्टैटिक और अंग प्रत्यारोपण के लिए अन्य चिकित्सा के हिस्से के रूप में कई दिनों के लिए 4.5-10 ग्राम / वर्गमीटर या 120-270 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक की शुरूआत के साथ), सहित। रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ गंभीर हृदय विफलता (घातक सहित)।

श्वसन प्रणाली से:अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (उच्च खुराक के लंबे समय तक प्रशासन के साथ)।

इसलिए प्रजनन प्रणाली के पहलू:अंडजनन और शुक्राणुजनन का उल्लंघन, (बाँझपन अपरिवर्तनीय हो सकता है), एमेनोरिया (चिकित्सा के बंद होने के कुछ महीनों के भीतर प्रतिवर्ती), ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया (सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्राव के साथ गोनैडोट्रोपिन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, कुछ मामलों में प्रतिवर्ती कई उपचार के पाठ्यक्रम के वर्षों बाद), वृषण शोष (अलग-अलग डिग्री के)।

एलर्जी:त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, त्वचा की खुजली, शायद ही कभी - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं; अन्य अल्काइलेटिंग यौगिकों के साथ क्रॉस-सेंसिटिविटी संभव है।

अन्य:गंभीर संक्रमण का विकास; एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अपर्याप्त स्राव के सिंड्रोम के समान एक सिंड्रोम; चेहरे की त्वचा पर लाली या चेहरे की निस्तब्धता; सरदर्द; पसीना बढ़ गया; माध्यमिक घातक ट्यूमर का विकास।

ओवरडोज:

लक्षण:मतली, उल्टी, गंभीर अस्थि मज्जा अवसाद, बुखार, पतला कार्डियोमायोपैथी के सिंड्रोम, कई अंग विफलता, रक्तस्रावी सिस्टिटिस, और अन्य रक्तस्राव।

इलाज:रोगसूचक चिकित्सा, एंटीमेटिक्स की नियुक्ति, यदि आवश्यक हो - रक्त घटकों का आधान, हेमटोपोइएटिक उत्तेजक की शुरूआत, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स, विटामिन थेरेपी (इंट्रामस्क्युलर 0.05 ग्राम)।

परस्पर क्रिया:

साइक्लोफॉस्फेमाइड के एक साथ उपयोग के साथ, यह हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकता है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड साइटाराबिन, डॉक्सोरूबिसिन और डूनोरूबिसिन के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में उच्च खुराक में साइटाराबिन के एक साथ प्रशासन से बाद में मृत्यु के साथ कार्डियोमायोपैथी की घटनाओं में वृद्धि होती है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ एक साथ उपयोग के साथ, थक्कारोधी गतिविधि में परिवर्तन संभव है (एक नियम के रूप में, साइक्लोफॉस्फेमाइड यकृत में जमावट कारकों के संश्लेषण को कम करता है और प्लेटलेट्स के गठन को बाधित करता है)।

ड्रग्स जो माइक्रोसोमल एंजाइमों के प्रेरक हैं, साइक्लोफॉस्फेमाइड के सक्रिय मेटाबोलाइट्स के बढ़ते गठन का कारण बनते हैं, जिससे इसकी क्रिया में वृद्धि होती है।

विकिरण चिकित्सा सहित मायलोटॉक्सिक दवाएं, मायलोटॉक्सिक क्रिया में वृद्धि का कारण बनती हैं।

अंगूर का रस सक्रियण और इस प्रकार साइक्लोफॉस्फेमाइड की क्रिया को बाधित करता है।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ संयुक्त होने पर, संक्रमण और द्वितीयक ट्यूमर का खतरा बढ़ जाता है।

यूरिकोसुरिक दवाएं नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं (यूरिकोसुरिक दवाओं के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है)।

लवस्टैटिन के साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड के सह-प्रशासन से तीव्र कंकाल की मांसपेशी परिगलन और तीव्र गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है।

विशेष निर्देश:

उपचार की अवधि के दौरान, निम्नलिखित में से किसी भी स्थिति में विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ट्यूमर कोशिकाओं के साथ अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछले विकिरण या कीमोथेरेपी, गुर्दे / यकृत की विफलता।

साइक्लोफॉस्फेमाइड जमावट कारकों और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन के यकृत संश्लेषण में कमी के साथ-साथ एक अज्ञात तंत्र द्वारा थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ा सकता है।

उपचार के दौरान, परिधीय रक्त की व्यवस्थित निगरानी करना आवश्यक है (मुख्य पाठ्यक्रम के दौरान - 2 बार / सप्ताह; रखरखाव उपचार के साथ - 1 बार / सप्ताह)। ल्यूकोसाइट्स की संख्या को 2500 / μl और प्लेटलेट्स को 100,000 / μl तक कम करने के साथ, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, यकृत ट्रांसएमिनेस और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि की निगरानी करना आवश्यक है, बिलीरुबिन की सामग्री, रक्त प्लाज्मा में यूरिक एसिड की एकाग्रता, मूत्रल, मूत्र विशिष्ट गुरुत्व, और परीक्षण करना भी आवश्यक है सूक्ष्म रक्तमेह का पता लगाने के लिए।

उपचार के दौरान, एरिथ्रोसाइटुरिया की उपस्थिति के लिए नियमित रूप से मूत्र परीक्षण करना आवश्यक है, जो रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास से पहले हो सकता है। यदि सूक्ष्म या मैक्रोमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस के लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

रक्तस्रावी सिस्टिटिस को रोकने के लिए, खूब पानी पीने और दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान संक्रमण की स्थिति में, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए या दवा की खुराक कम कर दी जानी चाहिए।

उपचार के दौरान महिलाओं और पुरुषों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का इस्तेमाल करना चाहिए।

सामान्य संज्ञाहरण का उपयोग करके सर्जरी के बाद पहले 10 दिनों के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड निर्धारित करते समय, एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित करना आवश्यक है।

एड्रेनालेक्टॉमी के बाद, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में) और साइक्लोफॉस्फेमाइड दोनों की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।

इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और इकोकार्डियोग्राम डेटा के अनुसार, जिन रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव के एपिसोड हुए, उन्होंने मायोकार्डियम की स्थिति पर कोई अवशिष्ट प्रभाव नहीं दिखाया।

लड़कियों में, प्रीपुबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के परिणामस्वरूप, माध्यमिक यौन विशेषताओं का सामान्य रूप से विकास हुआ; मासिक धर्म सामान्य थे, बाद में वे उपजाऊ थे।

पुरुषों में यौन इच्छा और शक्ति का उल्लंघन नहीं होता है। लड़कों में, प्रीपुबर्टल अवधि में दवा के साथ उपचार के दौरान, माध्यमिक यौन विशेषताओं को सामान्य रूप से विकसित किया जाता है, हालांकि, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया और गोनैडोट्रोपिन के स्राव में वृद्धि देखी जा सकती है।

उपचार की अवधि के दौरान, इथेनॉल लेने से बचना आवश्यक है, साथ ही अंगूर (रस सहित) खाने से भी।

दवा के साथ पिछले उपचार के बाद, माध्यमिक घातक ट्यूमर हो सकता है, सबसे अधिक बार मूत्राशय के ट्यूमर (आमतौर पर रक्तस्रावी सिस्टिटिस के इतिहास वाले रोगियों में), मायलो- या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग। प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के उल्लंघन में प्राथमिक मायलोप्रोलिफेरेटिव घातक या गैर-घातक रोगों के उपचार के परिणामस्वरूप रोगियों में अक्सर माध्यमिक ट्यूमर विकसित होते हैं। कुछ मामलों में, द्वितीयक ट्यूमर दवा उपचार बंद करने के कई वर्षों बाद विकसित होते हैं।

परिवहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव। सीएफ और फर।:

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

रिलीज फॉर्म / खुराक:

अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान के लिए पाउडर 200 मिलीग्राम।

पैकेट:

10 मिलीलीटर की क्षमता के साथ 200 मिलीग्राम कांच की शीशियों, रबर स्टॉपर्स के साथ भली भांति बंद करके, एल्यूमीनियम या संयुक्त कैप के साथ समेटे हुए।

कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 1 बोतल।

अस्पतालों के लिए:एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 10 टुकड़ों की मात्रा में चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के साथ 50 बोतलें रखी जाती हैं।

पूरा फॉर्म:दवा के साथ 1 शीशी (200 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ) "इंजेक्शन के लिए पानी" विलायक के 2 ampoules के साथ पूर्ण, 5 मिलीलीटर प्रत्येक, चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देश और एक कार्डबोर्ड बॉक्स में एक स्कारिफायर या ampoule चाकू के साथ।

रिंग या ब्रेक पॉइंट के साथ ampoules को पैक करते समय, स्कारिफायर या ampoule चाकू नहीं डाला जाता है।

जमा करने की अवस्था:

10 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर एक सूखी, अंधेरी जगह में। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

इस तारीक से पहले उपयोग करे:

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:एलएस-001048 पंजीकरण की तिथि: 19.01.2012 पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:डेको कंपनी रूस निर्माता:   सूचना अद्यतन तिथि:   12.10.2015 सचित्र निर्देश