विषाक्त प्रभाव। विषों के विषैले प्रभाव पर विभिन्न कारकों का प्रभाव

जैसा कि मानव रोगों के उपचार, रोकथाम या निदान के लिए दवाओं के उपयोग की सदियों पुरानी प्रथा से पता चलता है, न केवल शरीर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, बल्कि अवांछनीय प्रभाव भी पड़ता है।

पुनर्जागरण की शुरुआत में, बेसल विश्वविद्यालय के प्रोफेसर, पेरासेलसस (1493-1541) ने अपनी कार्रवाई में दवाओं की खुराक के महत्व पर जोर दिया। उन्होंने तर्क दिया कि "सब कुछ जहर है, जहर से रहित कुछ भी नहीं है, केवल खुराक ही जहर को अदृश्य बना देती है।" अत्यधिक प्रभावी और पूरी तरह से हानिरहित दवाओं को प्राप्त करने के लिए मानव जाति का कोई भी प्रयास सफल नहीं रहा है, क्योंकि ऐसा लक्ष्य जैविक दृष्टिकोण से विरोधाभासी है। इसलिए, यह तर्क दिया जाता है कि लगभग सभी दवाएं, शरीर पर सकारात्मक प्रभाव के अलावा (और यह उनका वांछित प्रभाव है), उपयुक्त परिस्थितियों में, कुछ नकारात्मक प्रतिक्रियाएं पैदा करने में सक्षम हैं।

उनमें से कुछ, यहां तक ​​​​कि मध्यम चिकित्सीय खुराक में, बहुत मजबूत नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और गंभीर विकृति का कारण बन सकता है, यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी। दवाओं की कार्रवाई की किसी भी नकारात्मक अभिव्यक्ति को आमतौर पर "प्रतिकूल प्रतिक्रिया" या "दुष्प्रभाव" के रूप में जाना जाता है। डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार, दवाओं के कारण होने वाले नकारात्मक प्रभावों के इस तरह के वर्गीकरण को अपनाया गया है। ये विशेष रूप से हैं: दुष्प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, गैर-गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनकी परिकल्पना की गई है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनकी परिकल्पना नहीं की गई है, आदि। चिकित्सा पद्धति में बड़ी संख्या में नई दवाओं का व्यापक परिचय , विशेष रूप से अत्यधिक सक्रिय, उनके दुष्प्रभावों की घटनाओं में वृद्धि के साथ है, अर्थात। फार्माकोथेरेपी की जटिलताओं।

डब्ल्यूएचओ के आंकड़े बताते हैं कि औद्योगिक देशों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया 10-20% और विकासशील देशों में - 30-40% अस्पताल में भर्ती रोगियों में होती है। जिन रोगियों को दवाओं के साइड इफेक्ट के कारण इनपेशेंट उपचार में भर्ती कराया गया था, उनकी संख्या कुल का 25-28% है। दवाओं के दुष्प्रभावों के कारण उपचार और अन्य लागतों से जुड़े आर्थिक नुकसान, उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष 77 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाते हैं।

इंग्लैंड में, गहन देखभाल इकाई में भर्ती होने वाले लगभग 3% रोगियों में दुष्प्रभाव होते हैं। इस देश के अस्पतालों में 10-20% रोगियों में ऐसे प्रभाव होते हैं, और उनमें से 2-10% में उपचार जारी रखने की आवश्यकता होती है। ऐसी जटिलताओं से मृत्यु दर 0.3% तक पहुँच जाती है, और दवाओं के अंतःशिरा उपयोग के साथ - 1%। साइड इफेक्ट की घटना के तंत्र और इसमें योगदान करने वाली स्थितियों के आधार पर, ये हैं:

• एक एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रिया;
• विषाक्त प्रतिक्रियाएं;
• भ्रूणोटॉक्सिक, टेराटोजेनिक और फीटोटॉक्सिक;
• उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेनिक अभिव्यक्तियाँ।

एक गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एक गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रतिक्रियाएं होती हैं जो चिकित्सीय खुराक में गैर-एलर्जीनिक दवाओं का उपयोग करते समय होती हैं। वे दवाओं की औषधीय विशेषताओं (प्राथमिक औषधीय कार्रवाई) की एक अपरिहार्य अभिव्यक्ति का गठन करते हैं या संबंधित औषधीय प्रभाव (द्वितीयक औषधीय कार्रवाई) का परिणाम हैं।

विशेष रूप से, मिर्गी के रोगियों में उनींदापन तब प्रकट होता है जब फेनोबार्बिटल, श्वसन अवसाद - मॉर्फिन के साथ, हाइपोकैलिमिया - फ़्यूरोसेमाइड के साथ, आदि के साथ इलाज किया जाता है। इस तरह की प्रतिक्रियाएं चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए उपयुक्त दवाओं के उपयोग की शुरुआत के पहले घंटों या दिनों में होती हैं। , विशेष रूप से हृदय रोगों, मधुमेह मेलेटस, श्वसन रोगों, घातक ट्यूमर आदि के रोगियों में।

अक्सर वे कार्डियक ग्लाइकोसाइड, एंटीबायोटिक्स, साइटोस्टैटिक्स, पोटेशियम की तैयारी, एनाल्जेसिक, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के कारण होते हैं। दवाओं की खुराक में कमी के साथ जो कुछ साइड इफेक्ट का कारण बनते हैं, और इससे भी अधिक उनके रद्द होने के बाद, ऐसे दुष्प्रभाव गायब हो जाते हैं। गैर-एलर्जी प्रकृति की माध्यमिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बाद में होती हैं और अधिक धीरे-धीरे गायब हो जाती हैं। तो, एक व्यापक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम के एंटीबायोटिक्स, एक कीमोथेरेप्यूटिक प्रभाव दिखाते हुए, आंत के सैप्रोफाइटिक वनस्पतियों को नष्ट कर सकते हैं, जो अक्सर पॉलीहाइपोविटामिनोसिस, नोवोकेनामाइड - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, क्लोरप्रोमाज़िन - दवा-प्रेरित पार्किंसनिज़्म के विकास की ओर जाता है। ऐसे मामलों में, न केवल उत्प्रेरण दवा को रद्द करना आवश्यक है, बल्कि ऐसी जटिलताओं वाले रोगियों की देखभाल के लिए भी उपाय करना आवश्यक है।

एक गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं केवल उन लोगों में होती हैं जो दवाओं या उनके मेटाबोलाइट्स या अन्य पदार्थों के प्रति संवेदनशील होते हैं जो खुराक के रूप में होते हैं, यानी। उनके शरीर में संबंधित एंटीबॉडी की उपस्थिति वाले लोगों में। ऐसे रासायनिक एजेंटों के साथ बार-बार संपर्क करने पर, वे इन एंटीबॉडी के साथ बातचीत करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है। दवाओं से एलर्जी की प्रतिक्रिया उनकी खुराक पर निर्भर नहीं करती है।

वे विभिन्न रूपों में और गंभीरता की विभिन्न डिग्री में प्रकट हो सकते हैं - पूरी तरह से हानिरहित से लेकर जीवन के लिए खतरा, उदाहरण के लिए, एनाफिलेक्टिक सदमे के रूप में। यह मुख्य रूप से त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी), श्वसन पथ, रक्त वाहिकाओं आदि को प्रभावित करता है।

एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोगियों के लिए एक अभिन्न - अनुप्रयुक्त सहायता के उपायों द्वारा समाप्त किया जाता है, जिनमें से अनिवार्य घटक एड्रेनालाईन, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, एच 1 ब्लॉकर्स - हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का उपयोग होता है, अक्सर पुनर्जीवन उपायों के संयोजन में।

विषाक्त प्रभाव

विषाक्त प्रभाव नकारात्मक प्रतिक्रियाएं हैं जो शरीर में किसी भी दवा को चिकित्सीय से अधिक खुराक में पेश करने के बाद होती हैं। तो, थक्कारोधी की अधिकता से रक्तस्राव होता है, इंसुलिन - हाइपोग्लाइसीमिया, मॉर्फिन - एक तेज श्वसन अवसाद, आदि। इस तरह के प्रभावों का प्रत्यक्ष कारण शरीर के आंतरिक वातावरण में बनाई गई दवाओं की विषाक्त सांद्रता है। इन प्रभावों की गंभीरता ओवरडोज की डिग्री से निर्धारित होती है, विशेष रूप से वे दवाएं जो सामग्री संचयन का कारण बन सकती हैं, अर्थात। कार्डियक ग्लाइकोसाइड, लंबे समय से अभिनय करने वाले बार्बिटुरेट्स, ब्रोमाइड्स।

त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली को नुकसान की डिग्री भी दवा की एकाग्रता और इसकी क्रिया की अवधि दोनों के लिए सीधे आनुपातिक है। तो, कम सांद्रता में भारी धातुओं के लवण केवल एक कसैले प्रभाव का कारण बनते हैं, जबकि बड़ी सांद्रता में वे त्वचा के परिगलन और विशेष रूप से श्लेष्म झिल्ली या घाव की सतहों का कारण बनते हैं।

चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय विषाक्त प्रभाव भी प्रकट होते हैं, विशेष रूप से, रासायनिक एजेंटों (मुख्य रूप से यकृत) और (या) उत्सर्जन अंगों (गुर्दे) को निष्क्रिय करने के लिए अंगों की अपर्याप्तता वाले रोगियों में। ऐसी स्थितियों में, विशेष रूप से लंबे समय तक उपचार के साथ, दवाएं शरीर में अधिक समय तक रहती हैं। उनकी सांद्रता धीरे-धीरे विषाक्त स्तर तक बढ़ जाती है। सापेक्ष दवा ओवरडोज की स्थिति बन जाती है। इसलिए, कार्यात्मक जिगर और गुर्दे की विफलता वाले लोगों में विषाक्त प्रभाव को रोकने के लिए, दवाओं की खुराक, साथ ही उनके सेवन या प्रशासन की आवृत्ति कम हो जाती है।

दवाओं के लिए शरीर की नकारात्मक प्रतिक्रियाओं के बीच एक विशेष स्थान पर विषाक्त प्रभावों का कब्जा है जो वंशानुगत रोगों वाले रोगियों में विकसित होते हैं। इनमें से कुछ बीमारियों में, जैसे हीमोग्लोबिनुरिया या फ़ेविज़म के साथ तीव्र दवा-प्रेरित हेमोलिटिक एनीमिया, मध्यम चिकित्सीय खुराक पर भी दर्जनों दवाएं गंभीर हेमोलिटिक संकट और एनीमिया का कारण बन सकती हैं।

भ्रूण-विषैले, टेराटोजेनिक और भ्रूण-विषैले प्रतिक्रियाएं

अन्य वंशानुगत रोगों में, कुछ दवाएं उनके तेज होने का कारण बनती हैं। दवाओं सहित रासायनिक एजेंट, शरीर पर उनकी कार्रवाई के दीर्घकालिक नकारात्मक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। यह, सबसे पहले, प्रजनन कार्य और संतानों के स्वास्थ्य की चिंता करता है। विशेष रूप से, वे जननांग अंगों (गोनैडोटॉक्सिक प्रभाव) को नुकसान पहुंचा सकते हैं, शरीर के अंतर्गर्भाशयी विकास (भ्रूण-विषैले और भ्रूण-विषैले प्रभाव) को बाधित कर सकते हैं, यहां तक ​​कि विभिन्न विकासात्मक विसंगतियों (टेराटोजेनिक प्रभाव) का कारण भी बन सकते हैं।

उत्परिवर्तजन क्रिया

इसके अलावा, रासायनिक एजेंटों के संपर्क के दीर्घकालिक दुष्प्रभावों में कोशिकाओं की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान भी शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप जीन उत्परिवर्तन (उत्परिवर्ती प्रभाव) आदि होते हैं। जहरीले प्रभावों के विपरीत, दवाओं के दुष्प्रभावों की अभिव्यक्तियों के रूप में, बड़ी मात्रा में रसायनों के संपर्क के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली रोग संबंधी स्थितियां, यहां तक ​​कि घातक खुराक, व्यावहारिक महत्व की हैं।

ऐसे पदार्थ शरीर के तीव्र और जीर्ण विषाक्तता का कारण बन सकते हैं। यूक्रेन में, चिकित्सा पद्धति में दवाओं के सुरक्षित उपयोग का नियंत्रण यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य औषधीय केंद्र के औषधीय निगरानी विभाग द्वारा किया जाता है। आवश्यकता के अनुसार, स्वास्थ्य संस्थानों के डॉक्टरों को, उनकी विभागीय अधीनता और स्वामित्व के रूपों की परवाह किए बिना, दवाओं के किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में नियमित रूप से इस केंद्र को जानकारी प्रस्तुत करना आवश्यक है।

अधिकांश जहर एक जहरीले पदार्थ के अवशोषण और रक्त में इसके प्रवेश के कारण होते हैं। इसलिए, जहर की सबसे तेज और प्रभावी क्रिया तब प्रकट होती है जब इसे सीधे रक्तप्रवाह में पेश किया जाता है। उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान एक महिला द्वारा शराब या विभिन्न नशीले पदार्थों के सेवन से बच्चे पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है। भ्रूण के विकास के दौरान सैलिसिलेट्स और अल्कोहल के प्रति भ्रूण विशेष रूप से संवेदनशील होता है, जो बाद में जन्मजात विकृतियों को जन्म दे सकता है। गर्भावस्था के दौरान, शराब आसानी से प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के रक्त में प्रवेश करती है, मां के रक्त में समान एकाग्रता तक पहुंचती है, और यह भ्रूण को रक्त की आपूर्ति की शारीरिक विशेषताओं के कारण है।

विषाक्तता (ग्रीक टॉक्सिकॉन - जहर) एजेंटों और अन्य जहरों की सबसे महत्वपूर्ण विशेषता है, जो शरीर में रोग संबंधी परिवर्तन पैदा करने की उनकी क्षमता को निर्धारित करती है जो किसी व्यक्ति को युद्ध क्षमता (कार्य क्षमता) या मृत्यु के नुकसान की ओर ले जाती है।

0V की विषाक्तता खुराक द्वारा निर्धारित की जाती है। किसी पदार्थ की वह मात्रा जो एक निश्चित विषैला प्रभाव उत्पन्न करती है, विषैली खुराक कहलाती है (D)

जहरीली खुराक जो गंभीरता में समान क्षति का कारण बनती है, 0V या जहर के गुणों, शरीर में उनके प्रवेश के मार्ग, जीव के प्रकार और 0V या जहर के उपयोग की शर्तों पर निर्भर करती है।

त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग या घावों के माध्यम से तरल या एरोसोल अवस्था में शरीर में प्रवेश करने वाले पदार्थों के लिए, स्थिर परिस्थितियों में प्रत्येक विशिष्ट प्रकार के जीव के लिए हानिकारक प्रभाव केवल 0V या जहर की मात्रा पर निर्भर करता है, जिसे किसी भी द्रव्यमान में व्यक्त किया जा सकता है। इकाइयां रसायन विज्ञान में, 0V आमतौर पर मिलीग्राम में व्यक्त किया जाता है।

जहरों में, वे विभिन्न जानवरों पर प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित होते हैं, इसलिए, विशिष्ट टॉक्सोडोज की अवधारणा का अधिक बार उपयोग किया जाता है - जानवरों के जीवित वजन की एक इकाई से संबंधित एक खुराक और प्रति किलोग्राम मिलीग्राम में व्यक्त की जाती है।

घातक, अक्षम और दहलीज टॉक्सोडोज हैं

विषाक्त प्रभाव

के प्रभाव में किसी भी संकेतक या महत्वपूर्ण कार्यों में विषाक्त प्रभाव परिवर्तन विषैला. यह जहर की विशेषताओं, जीव की विशिष्टता और पर्यावरण (पीएच, तापमान, आदि) पर निर्भर करता है।

पारिस्थितिक विश्वकोश शब्दकोश। - चिसीनाउ: मोल्डावियन सोवियत इनसाइक्लोपीडिया का मुख्य संस्करण. आई.आई. दादाजी। 1989

देखें कि "टॉक्सिक इफेक्ट" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

विषाक्त प्रभाव- 3.17 विषाक्त प्रभाव: एक जलीय जीव पर एक विषाक्त पदार्थ की कार्रवाई का परिणाम, इसके महत्वपूर्ण संकेतों या मृत्यु में परिवर्तन में प्रकट होता है। स्रोत: GOST R 53857 2010: प्रभाव से रासायनिक उत्पादों का खतरा वर्गीकरण ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

आई डिफ्यूज़ टॉक्सिक गोइटर (स्ट्रुमा डिफ्यूसा टॉक्सिका; पर्यायवाची: ग्रेव्स डिजीज, ग्रेव्स डिजीज, डिफ्यूज थायरोटॉक्सिक गोइटर, पैरी डिजीज, फ्लेयानी डिजीज) एक ऑटोइम्यून प्रकृति की बीमारी है, जो आनुवंशिक रूप से निर्धारित ... चिकित्सा विश्वकोश

फैलाना विषाक्त गण्डमाला ... विकिपीडिया

एक औषधीय पदार्थ की क्रिया का विषैला प्रभाव, खुराक के बीच ऐसे अंतराल के साथ छोटी खुराक में बार-बार उपयोग के परिणामस्वरूप होता है जो या तो इसके विभाजन के लिए या शरीर से इसे हटाने के लिए अपर्याप्त हैं। ... ... चिकित्सा शर्तें

I जहरीले पौधों में लगातार या समय-समय पर ऐसे पदार्थ होते हैं जो मनुष्यों और जानवरों के लिए जहरीले होते हैं। जहर वास्तव में जहरीले पौधों और गैर-जहरीले खेती वाले पौधों के कारण हो सकता है जो जहरीले गुणों को प्राप्त करते हैं ... ... चिकित्सा विश्वकोश

I विषाक्तता (तीव्र) विषाक्तता रोग जो मानव या पशु शरीर में रासायनिक यौगिकों के बहिर्जात जोखिम के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं जो शारीरिक कार्यों के उल्लंघन और जीवन को खतरे में डालते हैं। पर … चिकित्सा विश्वकोश

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जहरीले पौधे- अल्ताई एकोनाइट। अल्ताई एकोनाइट। जहरीले पौधे। जहर वास्तव में जहरीले पौधों और गैर-जहरीले खेती वाले पौधों के कारण हो सकता है जो अनुचित भंडारण या कवक के संक्रमण के कारण जहरीले गुण प्राप्त करते हैं। ... ... प्राथमिक चिकित्सा - लोकप्रिय विश्वकोश

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विषाक्त प्रभाव,जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इसमें कम से कम तीन मुख्य कारकों की बातचीत शामिल है - जीव, विषाक्त पदार्थ और बाहरी वातावरण। जीव की जैविक विशेषताएं अक्सर एक भूमिका निभा सकती हैं।

यह एक सर्वविदित तथ्य है विभिन्न प्रजातियों के जहर के लिए संवेदनशीलता. पशु प्रयोगों में विषाक्तता का अध्ययन करने वाले विष विज्ञानियों के लिए यह विशेष महत्व रखता है। मनुष्यों को प्राप्त डेटा का हस्तांतरण तभी संभव है जब अध्ययन किए गए जहरों के लिए विभिन्न जानवरों की प्रजातियों की संवेदनशीलता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के साथ-साथ व्यक्तियों के जहर के लिए संवेदनशीलता की व्यक्तिगत विशेषताओं के बारे में विश्वसनीय जानकारी हो। उनके लिंग, उम्र और अन्य अंतरों को ध्यान में रखते हुए।

प्रजातियों के अंतर काफी हद तक निर्भर करते हैं चयापचय की विशेषताओं पर। इसी समय, यह इतना मात्रात्मक पक्ष नहीं है जो विशेष महत्व का है, लेकिन गुणात्मक एक: जहर के प्रभाव के लिए विभिन्न जैविक संरचनाओं की प्रतिक्रियाओं में अंतर। उदाहरण के लिए, बेंजीन की साँस लेना क्रिया के जवाब में, चूहों और सफेद चूहों (लगभग समान मात्रात्मक अभिव्यक्ति वाले) में यकृत उत्प्रेरित की गतिविधि पूर्व में स्पष्ट रूप से कम हो जाती है, और बाद में नहीं बदलती है।

कई अन्य कारक भी महत्वपूर्ण हैं। इनमें शामिल हैं: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की विकासवादी जटिलता का स्तर, शारीरिक कार्यों के नियामक तंत्र का विकास और प्रशिक्षण, शरीर का आकार और वजन, जीवन प्रत्याशा, आदि। शरीर। वजन घटाने से आमतौर पर अधिकांश हानिकारक पदार्थों की विषाक्तता में वृद्धि होती है। प्रजातियों के साथ संवेदनशीलता में अंतर व्यक्तिगत विशेषताएं महत्वपूर्ण हैं। पोषण की भूमिका सर्वविदित है, जिसकी गुणात्मक या मात्रात्मक कमी विषाक्तता के पाठ्यक्रम पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है। भुखमरी से प्राकृतिक विषहरण की कई कड़ियाँ टूट जाती हैं, विशेष रूप से ग्लुकुरोनिक एसिड का संश्लेषण, जो संयुग्मन प्रक्रियाओं के कार्यान्वयन में प्रमुख महत्व रखते हैं।

कुपोषित व्यक्तियों ने कई औद्योगिक जहरों के पुराने प्रभावों के प्रतिरोध को कम कर दिया है। लिपिड की एक उच्च सामग्री के साथ अतिरिक्त पोषण से कई हाइड्रोफोबिक वसा-घुलनशील पदार्थों (उदाहरण के लिए, क्लोरीनयुक्त हाइड्रोकार्बन) की विषाक्तता में वृद्धि होती है, जो वसा ऊतक में उनके जमाव की संभावना और शरीर में लंबी उपस्थिति के कारण होती है।

विचाराधीन समस्या के लिए कुछ हद तक प्रासंगिक है हानिकारक पदार्थों और शारीरिक गतिविधि की संयुक्त क्रिया , जो शरीर के कई अंगों और प्रणालियों पर एक मजबूत प्रभाव डालता है, लेकिन विषाक्तता के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं कर सकता है। हालांकि, इस प्रभाव का अंतिम परिणाम कई स्थितियों पर निर्भर करता है: भार की प्रकृति और तीव्रता, थकान की डिग्री, जहर के प्रवेश का मार्ग, आदि (हेमिक) और ऊतक हाइपोक्सिया (कार्बन मोनोऑक्साइड, नाइट्राइट्स, साइनाइड्स, आदि) या शरीर में "घातक संश्लेषण" के अधीन (मिथाइल अल्कोहल, एथिलीन ग्लाइकॉल, एफओआई)।

अन्य विषों के लिए, जिनमें से बायोट्रांसफॉर्मेशन काफी हद तक उनके ऑक्सीकरण से संबंधित है, एंजाइमी प्रक्रियाओं का सुदृढ़ीकरण उनके तेजी से बेअसर होने में योगदान कर सकते हैं (यह ज्ञात है, उदाहरण के लिए, एथिल अल्कोहल के संबंध में)। यह ज्ञात है कि फुफ्फुसीय वेंटिलेशन में वृद्धि और कम समय (कार्बन मोनोऑक्साइड, कार्बन टेट्राक्लोराइड, कार्बन डाइसल्फ़ाइड, आदि) में बड़ी मात्रा में शरीर में उनके प्रवेश के कारण साँस लेना विषाक्तता के दौरान जहर की रोगजनक कार्रवाई बढ़ जाती है। यह भी स्थापित किया गया है कि शारीरिक रूप से प्रशिक्षित लोग कई हानिकारक पदार्थों की कार्रवाई के प्रति अधिक प्रतिरोधी होते हैं। यह रासायनिक एटियलजि के रोगों के खिलाफ लड़ाई में निवारक उपायों की प्रणाली में शारीरिक शिक्षा और खेल को शामिल करने के आधार के रूप में कार्य करता है।

शरीर की यौन विशेषताओं का प्रभाव सामान्य रूप से और विशेष रूप से मनुष्यों में विषाक्त प्रभाव की अभिव्यक्तियों और प्रकृति पर पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। विशेष रूप से तीव्र विषाक्तता के मामले में, कुछ कार्बनिक जहरों के लिए महिला शरीर की एक बड़ी संवेदनशीलता का प्रमाण है। इसके विपरीत, पुरानी विषाक्तता (उदाहरण के लिए, धातु पारा के साथ) के साथ, महिला शरीर कम संवेदनशील होता है। इस प्रकार, एक विषाक्त प्रभाव के गठन पर लिंग का प्रभाव स्पष्ट नहीं है: पुरुष कुछ जहरों (FOS, निकोटीन, इंसुलिन, आदि) के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, महिलाएं दूसरों के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं (कार्बन मोनोऑक्साइड, मॉर्फिन, बार्बिटल, आदि)। ।) गर्भावस्था और मासिक धर्म के दौरान जहर के बढ़ते खतरे के बारे में कोई संदेह नहीं है।

मानव शरीर की जहर के प्रति संवेदनशीलता पर उम्र का प्रभाव अलग है। : कुछ विष युवा लोगों के लिए अधिक विषैले होते हैं, अन्य वृद्ध लोगों के लिए, और तीसरे का विषैला प्रभाव उम्र पर बिल्कुल भी निर्भर नहीं करता है। यह व्यापक रूप से माना जाता है कि मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में युवा और बूढ़े जहरीले पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, खासकर तीव्र विषाक्तता में। हालांकि, किसी विशेष जहर के प्रभाव के लिए उम्र से संबंधित संवेदनशीलता के अध्ययन में इसकी हमेशा पुष्टि नहीं की जाती है। इसके अलावा, वयस्कों (लगभग 8%) और बच्चों (लगभग 0.5 ° / o) में तीव्र विषाक्तता में सामान्य अस्पताल मृत्यु दर पर डेटा इस राय के साथ स्पष्ट संघर्ष में आते हैं। बच्चे के शरीर का उच्च प्रतिरोध (5 वर्ष तक) हाइपोक्सिया के लिए यह अच्छी तरह से जाना जाता है और किशोरों और युवाओं, और बूढ़ों की भी संवेदनशीलता व्यक्त की जाती है। हाइपोक्सिया का कारण बनने वाले विषाक्त पदार्थों द्वारा विषाक्तता के साथ, ये अंतर विशेष रूप से ध्यान देने योग्य हैं। इस अत्यंत महत्वपूर्ण मुद्दे पर नैदानिक ​​आंकड़े अध्याय 9 में प्रस्तुत किए गए हैं।

ये सभी कारक जहर के प्रति संवेदनशीलता में व्यक्तिगत अंतर की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रकट होते हैं। यह स्पष्ट है कि उत्तरार्द्ध "जैव रासायनिक व्यक्तित्व" पर आधारित है, जिसके कारणों और तंत्रों का अब तक बहुत कम अध्ययन किया गया है। इसके अलावा, प्रजाति, लिंग, उम्र और व्यक्तिगत संवेदनशीलता व्यक्तिगत बायोरिदम से जुड़े एक अन्य महत्वपूर्ण कारक के अपरिहार्य प्रभाव के अधीन है।

शरीर के विभिन्न कार्यात्मक संकेतकों में उतार-चढ़ाव विषहरण प्रतिक्रियाओं की तीव्रता से सीधे संबंधित हैं। उदाहरण के लिए, यकृत में 15 से 3 घंटे की अवधि में ग्लाइकोजन का संचय होता है, और 3 से 15 घंटे की अवधि में ग्लाइकोजन निकलता है। अधिकतम रक्त शर्करा सामग्री सुबह 9 बजे तक और न्यूनतम 6 बजे तक देखी जाती है। दिन के पहले भाग (3 से 3 बजे तक) में शरीर का आंतरिक वातावरण मुख्य रूप से अम्लीय होता है, और दूसरी छमाही में (15 से 15 बजे तक) 3 बजे तक) - क्षारीय। रक्त में हीमोग्लोबिन की मात्रा अधिकतम 11-13 घंटे और न्यूनतम 16-18 घंटे होती है।

जहरीले प्रभाव को जहर, शरीर और पर्यावरण की बातचीत के रूप में देखते हुए, आंतरिक बायोरिदम्स के कारण शरीर की शारीरिक स्थिति के संकेतकों के स्तर में अंतर को नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है। हेपेटोटॉक्सिक जहर की कार्रवाई के तहत, सबसे स्पष्ट प्रभाव संभवतः शाम (18-20 घंटे) में होने की उम्मीद की जानी चाहिए, जब कोशिकाओं और रक्त शर्करा में ग्लाइकोजन की मात्रा न्यूनतम होती है। हेमिक हाइपोक्सिया का कारण बनने वाले "रक्त जहर" की विषाक्तता में वृद्धि भी संकेतित समय पर होने की उम्मीद की जानी चाहिए।

इस प्रकार, समय के एक कार्य (बायोक्रोनोमेट्री) के रूप में शरीर की गतिविधि का अध्ययन सीधे विष विज्ञान से संबंधित है, क्योंकि बायोरिदम का प्रभाव, शरीर के आंतरिक वातावरण में शारीरिक परिवर्तनों को दर्शाता है, इससे जुड़ा एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है। विषों का विषैला प्रभाव।

मानव शरीर पर एक उप-विषैले खुराक में औषधीय और अन्य रासायनिक यौगिकों के लंबे समय तक संपर्क के साथ, घटना का विकास स्वभाव, संवेदीकरण और एलर्जी , साथ ही "निर्भरता की स्थिति" (मादक द्रव्यों का सेवन)।

लत - किसी दिए गए जीव की एक निश्चित रासायनिक तैयारी के लिए एक प्रकार की अतिसक्रियता शरीर में एक उप-विषैले खुराक में पेश की जाती है। यह इस दवा के विषाक्त प्रभाव की विशेषता लक्षणों से प्रकट होता है। इस तरह की बढ़ी हुई संवेदनशीलता शायद आनुवंशिक रूप से निर्धारित होती है, क्योंकि यह किसी दिए गए व्यक्ति के पूरे जीवन में बनी रहती है और एंजाइम या शरीर के अन्य जैव रासायनिक प्रणालियों की व्यक्तिगत विशेषताओं द्वारा समझाया जाता है।

एलर्जी की प्रतिक्रिया शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति के रूप में खुराक द्वारा इतना निर्धारित नहीं किया जाता है और एनाफिलेक्टिक सदमे के विकास तक विशिष्ट एलर्जी लक्षणों (दाने, खुजली, सूजन, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के हाइपरमिया, आदि) द्वारा प्रकट होता है। . पदार्थ जो प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं, उनमें सबसे स्पष्ट एंटीजेनिक गुण होते हैं।

चिकित्सा साहित्य में, "दवा के दुष्प्रभाव" और "दवा रोग" शब्द अक्सर चिकित्सीय खुराक में औषधीय एजेंटों के उपयोग के कारण होने वाले घावों को संदर्भित करने के लिए उपयोग किए जाते हैं। इन घावों का रोगजनन विविध है और इसमें प्रत्यक्ष औषधीय क्रिया और इसके द्वितीयक प्रभावों, स्वभावगत, एलर्जी प्रतिक्रियाओं और ड्रग ओवरडोज के कारण होने वाले प्रत्यक्ष दुष्प्रभाव शामिल हैं। उत्तरार्द्ध सीधे नैदानिक ​​विष विज्ञान से संबंधित है और एक विशेष अध्याय का गठन करता है।

रासायनिक तैयारी (विषाक्तता) पर निर्भरता के विकास के साथ, इसके मानसिक और शारीरिक रूपों को प्रतिष्ठित किया जाता है। पहले मामले में, हम सुखद या असामान्य संवेदना पैदा करने के लिए मुख्य रूप से मादक प्रभाव वाली दवाओं के निरंतर उपयोग के बारे में बात कर रहे हैं। यह इस व्यक्ति के जीवन के लिए एक आवश्यकता बन जाती है, जो बिना किसी चिकित्सकीय संकेत के इसे लेना जारी रखने के लिए मजबूर है। मादक द्रव्यों के सेवन के भौतिक रूप में अनिवार्य रूप से संयम का विकास शामिल है - एक दर्दनाक स्थिति जिसमें कई गंभीर मनोदैहिक विकार सीधे इस दवा की वापसी से संबंधित हैं। उत्तरार्द्ध सबसे अधिक बार पुरानी शराब, मॉर्फिन और बार्बिट्यूरिक लत में विकसित होता है। शारीरिक निर्भरता के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण कड़ी इस दवा के प्रति सहिष्णुता (कम संवेदनशीलता) का विकास है, जो रोगी को सामान्य प्रभाव प्राप्त करने के लिए लगातार इसकी खुराक बढ़ाने के लिए मजबूर करता है।

जहर की विषाक्तता की प्राप्ति पर एक बड़ा प्रभाव है सामान्य स्वास्थ्य . यह ज्ञात है कि जो लोग बीमार हैं या जिन्हें कोई गंभीर बीमारी है, कमजोर लोगों को किसी भी जहर को सहन करना अधिक कठिन होता है। क्रोनिक नर्वस, कार्डियोवैस्कुलर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों से पीड़ित व्यक्तियों में, विषाक्तता मृत्यु में समाप्त होने की अधिक संभावना है। यह विशेष रूप से उत्सर्जन अंगों के रोगों से पीड़ित रोगियों में ऐसी प्रतिकूल परिस्थितियों में ध्यान देने योग्य है, जब जहर की एक छोटी जहरीली खुराक घातक हो सकती है। उदाहरण के लिए, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिक जहर (सब्लिमेट, एथिलीन ग्लाइकोल, आदि) की गैर-विषाक्त खुराक भी तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का कारण बनती है।

अंगों या शरीर प्रणालियों की "चयनात्मक विषाक्तता" के संदर्भ में उनके अनुरूप तीव्र या पुरानी बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ रसायनों की विषाक्तता में वृद्धि, हम "स्थितिजन्य विषाक्तता" कहते हैं, जो नैदानिक ​​विष विज्ञान में बहुत व्यापक है।

लुज़निकोव ई.ए. क्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी, 1982

पत्रिका में प्रकाशित:
बाल चिकित्सा अभ्यास, औषध विज्ञान, जून 2006

एसएस पोस्टनिकोव, एमडी, प्रोफेसर, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मॉस्को दुर्भाग्य से, कोई हानिरहित दवाएं नहीं हैं और, जाहिरा तौर पर, नहीं हो सकती हैं। इसलिए, हम दवाओं के सबसे निर्धारित समूह - जीवाणुरोधी एजेंटों में से एक के दुष्प्रभावों के बारे में बात करना जारी रखते हैं।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स (एएमजी)

अमीनोग्लाइकोसाइड्स में ऐसे यौगिक शामिल होते हैं जिनमें 2 या अधिक अमीनो शर्करा होते हैं जो एक ग्लाइकोसिडिक बंधन द्वारा अणु के मूल से जुड़े होते हैं - एमिनोसाइक्लिटोल।

पहले एएमजी में से अधिकांश प्राकृतिक एबी (जीनस स्ट्रेप्टोमीस और माइक्रोमोनोस्पोर के कवक) हैं। नवीनतम एएमजी - एमिकासिन (कानामाइसिन ए का व्युत्पन्न) और नेटिलमिसिन (जेंटामाइसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न) प्राकृतिक अणुओं के रासायनिक संशोधन द्वारा प्राप्त किया गया था।

एएमएच ग्राम-नकारात्मक जीवों के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सभी एएमजी, दोनों पुराने (स्ट्रेप्टोमाइसिन, नियोमाइसिन, मोनोमाइसिन, केनामाइसिन) और नए (जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, सिसोमाइसिन, एमिकासिन, नेटिलमिसिन) में कार्रवाई, जीवाणुनाशक गतिविधि, समान फार्माकोकाइनेटिक गुण, प्रतिकूल और विषाक्त प्रतिक्रियाओं की समान विशेषताएं हैं। oto- और nephrotoxicity)। ) और β-lactams (सोयुजफार्मेसी, 1991) के साथ सहक्रियात्मक बातचीत।

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एएमएच खराब अवशोषित होते हैं और इसलिए आंतों की नली के बाहर संक्रमण के इलाज के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाता है।

हालांकि, एएमएच को बड़े पैमाने पर अवशोषित किया जा सकता है (विशेषकर नवजात शिशुओं में) जब सिंचाई या आवेदन के बाद शरीर की सतह से शीर्ष पर लगाया जाता है और एक नेफ्रो- और न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (प्रणालीगत प्रभाव) होता है।

एएमएच प्लेसेंटा को पार करता है, कुल बहरेपन के संभावित विकास के साथ भ्रूण (मातृ एकाग्रता का लगभग 50%) में जमा होता है।

एएमएच की नेफ्रोटोक्सिसिटी

एएमएच लगभग बायोट्रांसफॉर्म से नहीं गुजरता है और मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है। समीपस्थ नलिकाओं द्वारा उनके पुनर्अवशोषण का भी संकेत मिलता है। मुख्य रूप से गुर्दे के उन्मूलन के मार्ग के कारण, एबी के इस समूह के सभी प्रतिनिधि संभावित रूप से हैं नेफ्रोटॉक्सिक(तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ ट्यूबलर नेक्रोसिस के विकास तक), केवल अलग-अलग डिग्री तक। इस आधार पर, एएमएच को निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जा सकता है: नियोमाइसिन> जेंटामाइसिन> टोब्रामाइसिन> एमिकासिन> नेटिलमिसिन (ई.एम. लुक्यानोवा, 2002)।

एएमएच नेफ्रोटॉक्सिसिटी (2-10%) ध्रुवीय आयु समूहों (छोटे बच्चों और बुजुर्गों) में अधिक बार विकसित होती है - उम्र पर निर्भर विषाक्त प्रभाव।नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना भी बढ़ती दैनिक खुराक, उपचार की अवधि (10 दिनों से अधिक), साथ ही प्रशासन की आवृत्ति के साथ बढ़ जाती है, और पिछले गुर्दे की शिथिलता पर निर्भर करती है।

समीपस्थ नलिकाओं (एएमएच के विषाक्त प्रभावों के लिए एक लक्ष्य) को नुकसान के सबसे सूचनात्मक संकेतक माइक्रोग्लोबुलिन (β 2-माइक्रोग्लोबुलिन और α 1-माइक्रोग्लोबुलिन) के मूत्र में उपस्थिति हैं, जो आम तौर पर लगभग पूरी तरह से पुन: अवशोषित और अपचयित होते हैं। समीपस्थ नलिकाएं और एंजाइम (एन-एसिटाइल-बीटा-ग्लूकोसामिनिडेस के बढ़े हुए स्तर), साथ ही 33 केडी से अधिक के आणविक भार वाले प्रोटीन, जो ग्लोमेरुली द्वारा फ़िल्टर किए जाते हैं। एक नियम के रूप में, ये मार्कर 5-7 दिनों के उपचार के बाद पाए जाते हैं, मध्यम रूप से स्पष्ट और प्रतिवर्ती होते हैं।

गुर्दे की विफलता (सीरम यूरिया और क्रिएटिनिन में 20% से अधिक की वृद्धि) की अभिव्यक्ति के रूप में गुर्दे के नाइट्रोजन उत्सर्जन समारोह का उल्लंघन केवल एएमजी की उच्च खुराक के लंबे समय तक उपयोग के कारण महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति के साथ पाया जाता है, उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी की क्षमता लूप डाइयुरेटिक्स और/या एम्फोटेरिसिन बी द्वारा।

जेंटामाइसिन:गुर्दे रोगी के ऊतकों में वितरित एबी का लगभग 40% जमा करते हैं (वृक्क प्रांतस्था में "गुर्दे" एबी का 80% से अधिक)। गुर्दे की कॉर्टिकल परत में, जेंटामाइसिन की सांद्रता रक्त सीरम में 100 गुना से अधिक देखी जाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि जेंटामाइसिन को अन्य एएमएच की तुलना में उच्च स्तर के ट्यूबलर पुन: अवशोषण और गुर्दे की कॉर्टिकल परत में अधिक संचय की विशेषता है। जेंटामाइसिन भी गुर्दे के मज्जा और पैपिला में जमा हो जाता है (यद्यपि कम मात्रा में)।

गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं द्वारा अवशोषित जेंटामाइसिन, कोशिकाओं के लाइसोसोम में जमा हो जाता है। कोशिकाओं में होने के कारण, यह लाइसोसोमल फॉस्फोलिपेज़ और स्फिंगोमाइलीनेज को रोकता है, जिससे लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिडोसिस, मायलोइड कणों का संचय और सेलुलर नेक्रोसिस होता है। प्रयोग में एक इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अध्ययन और मनुष्यों में गुर्दे की बायोप्सी ने समीपस्थ नलिकाओं की सूजन, ब्रश सीमा के विली के गायब होने, मध्यम चिकित्सीय खुराक में जेंटामाइसिन की शुरूआत के साथ इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल में परिवर्तन का खुलासा किया। जेंटामाइसिन की उच्च (> 7 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन) खुराक के साथ उपचार तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास के साथ तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के साथ हो सकता है और कुछ मामलों में हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है, ओलिगुरिक चरण की अवधि लगभग 10 दिन होती है, जबकि , एक नियम के रूप में, दवा बंद करने के बाद गुर्दे की क्रिया पूरी तरह से ठीक हो जाती है।

जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना को बढ़ाने वाले कारकों में शामिल हैं: पिछले गुर्दे की विफलता, हाइपोवोल्मिया, अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का एक साथ उपयोग (हाइड्रोकार्टिसोन, इंडोमेथेसिन, फ़्यूरोसेमाइड और एथैक्रिनिक एसिड, सेफ़लोरिडीन, साइक्लोस्पोरिन, एम्फ़ोटेरिसिन बी), रेडियोपैक पदार्थ; रोगी की आयु।

जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं की घटना खुराक और उपचार की अवधि के आधार पर 10-12 से 25% और यहां तक ​​​​कि 40% तक भिन्न होती है। इन प्रतिक्रियाओं को अक्सर 12-15 माइक्रोग्राम / एमएल के रक्त में एबी की अधिकतम एकाग्रता में देखा जाता है। हालांकि, न्यूनतम (अवशिष्ट) सांद्रता का निर्धारण करने की समीचीनता पर बल दिया जाता है, क्योंकि प्रत्येक बाद के प्रशासन से पहले इन मूल्यों में 1-2 माइक्रोग्राम / एमएल से ऊपर की वृद्धि दवा संचय का प्रमाण है और इसलिए, संभव नेफ्रोटॉक्सिसिटी। इसलिए एएमएच के लिए दवा निगरानी की आवश्यकता है।

एएमएच की ओटोटॉक्सिसिटी

स्ट्रेप्टोमाइसिन, जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन का उपयोग करते समय, वेस्टिबुलर विकार अक्सर होते हैं, और केनामाइसिन और इसके व्युत्पन्न एमिकासिन मुख्य रूप से सुनवाई को प्रभावित करते हैं। हालांकि, यह चयनात्मकता विशुद्ध रूप से सापेक्ष है और सभी एएमजी में ओटोटॉक्सिसिटी का "व्यापक" स्पेक्ट्रम होता है। इस प्रकार, जेंटामाइसिन आंतरिक कान के द्रव में, श्रवण और वेस्टिबुलर तंत्र की कोशिकाओं में लंबे समय तक प्रवेश करता है और बना रहता है। एंडो- और पेरिल्मफ में इसकी एकाग्रता अन्य अंगों की तुलना में काफी अधिक है और रक्त की एकाग्रता के करीब पहुंचती है, और 1 μg / ml के स्तर पर यह उपचार रोकने के बाद 15 दिनों तक रहता है, जिससे रोमक की बाहरी कोशिकाओं में अपक्षयी परिवर्तन होते हैं। कोक्लीअ के मुख्य गाइरस का उपकला (यू। बी। बेलौसोव, एस.एम. शातुनोव, 2001)। नैदानिक ​​​​तस्वीर में, ये परिवर्तन उच्च स्वर के भीतर श्रवण हानि के अनुरूप होते हैं, और जैसे-जैसे अध: पतन कोक्लीअ के शीर्ष तक बढ़ता है, मध्यम और निम्न स्वर भी। वेस्टिबुलर विकारों (दवा की शुरुआत से 3-5 दिनों के बाद) की प्रारंभिक प्रतिवर्ती अभिव्यक्तियों में शामिल हैं: चक्कर आना, टिनिटस, निस्टागमस, बिगड़ा हुआ समन्वय। एएमजी (2-3 सप्ताह से अधिक) के लंबे समय तक उपयोग के साथ, शरीर से उनका उत्सर्जन आंतरिक कान में एकाग्रता में वृद्धि के साथ धीमा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप श्रवण और संतुलन के अंगों में गंभीर अक्षम परिवर्तन विकसित हो सकते हैं। हालांकि, जेंटामाइसिन के मामले में, आंतरिक कान में इसकी एकाग्रता और ओटोटॉक्सिसिटी की डिग्री के बीच कोई पर्याप्त संबंध नहीं था, और, केनामाइसिन, मोनोमाइसिन और नियोमाइसिन के विपरीत, जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान बहरापन व्यावहारिक रूप से विकसित नहीं होता है। साथ ही, इन विकारों की घटनाओं में एएमएच के बीच उल्लेखनीय भिन्नताएं हैं। तो, 10,000 रोगियों पर किए गए एक अध्ययन में, यह पाया गया कि 13.9% मामलों में एमिकैसीन सुनवाई हानि का कारण बनता है, 8.3% रोगियों में जेंटामाइसिन, 6.3% में टोब्रामाइसिन, और 2.4% में नियोमाइसिन। वेस्टिबुलर विकारों की आवृत्ति क्रमशः 2.8 है; 3.2; 3.5 और 1.4%।

जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं बच्चों की तुलना में वयस्कों में बहुत कम विकसित होती हैं। सैद्धांतिक रूप से, नवजात शिशुओं को उन्मूलन तंत्र की अपरिपक्वता और कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के कारण ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए जोखिम बढ़ जाता है। हालांकि, गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं में जेंटामाइसिन के व्यापक उपयोग के बावजूद, नवजात ओटोटॉक्सिसिटी अत्यंत दुर्लभ है।

टोब्रामाइसिन के श्रवण और वेस्टिबुलर विषाक्त प्रभाव इसके ओवरडोज, उपचार की अवधि (> 10 दिन) और रोगी विशेषताओं - बिगड़ा गुर्दे समारोह, निर्जलीकरण, अन्य दवाओं को प्राप्त करने से भी जुड़े होते हैं जिनमें ओटोटॉक्सिसिटी भी होती है या एएमएच के उन्मूलन को रोकते हैं।

कुछ रोगियों में, ओटोटॉक्सिसिटी खुद को नैदानिक ​​रूप से प्रकट नहीं कर सकती है, अन्य मामलों में, रोगियों को चक्कर आना, टिनिटस, उच्च स्वर की धारणा की तीक्ष्णता का अनुभव होता है क्योंकि ओटोटॉक्सिसिटी आगे बढ़ती है। ओटोटॉक्सिसिटी के लक्षण आमतौर पर दवा के बंद होने के लंबे समय बाद दिखाई देने लगते हैं - एक विलंबित प्रभाव। हालांकि, एक मामला ज्ञात है (वी.एस. मोइसेव, 1995) जब टोब्रामाइसिन के एक इंजेक्शन के बाद ओटोटॉक्सिसिटी विकसित हुई।

एमिकैसीन।एमिकैसीन अणु की पहली स्थिति में उपस्थिति - 4-एमिनो-2-हाइड्रॉक्सीब्यूट्रील-ब्यूटिरिक एसिड प्रतिरोधी जीवाणु उपभेदों द्वारा उत्पादित अधिकांश एंजाइमों की विनाशकारी कार्रवाई से न केवल एबी की सुरक्षा प्रदान करता है, बल्कि अन्य एएमजी की तुलना में कम ओटोटॉक्सिसिटी का कारण बनता है ( मिथाइलमाइसिन को छोड़कर): श्रवण - 5%, वेस्टिबुलर - 0.65% प्रति 1500 इस एबी के साथ इलाज किया जाता है। हालांकि, ऑडीओमेट्री द्वारा नियंत्रित अध्ययनों की एक अन्य श्रृंखला (10,000 रोगियों) में, जेंटामाइसिन के करीब श्रवण विकारों की आवृत्ति दिखाई गई थी, हालांकि प्रयोग में यह पाया गया कि अन्य एएमएच की तरह एमिकैसीन आंतरिक कान में प्रवेश करती है और अपक्षयी परिवर्तन का कारण बनती है। बालों की कोशिकाओं, हालांकि, जेंटामाइसिन के मामले में, आंतरिक कान में एमिकैसीन की एकाग्रता और ओटोटॉक्सिसिटी की डिग्री के बीच कोई संबंध नहीं था। यह भी दिखाया गया कि श्रवण और वेस्टिबुलर प्रणाली की बाल कोशिकाएं इस तथ्य के बावजूद बची रहीं कि कोशिकाओं के अंदर जेंटामाइसिन पाया गया था और उपचार की समाप्ति के 11 महीने बाद। यह साबित करता है कि एएमएच की उपस्थिति और श्रवण और संतुलन के अंगों को नुकसान के बीच कोई सरल संबंध नहीं है। यही कारण है कि यह सुझाव दिया गया था कि कुछ रोगियों में एएमएच (एमजी अबकारोव, 2003) के हानिकारक प्रभावों के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है। इस स्थिति की पुष्टि 1993 में 3 चीनी परिवारों (एएमजी उपचार के बाद) में 12एस आरएनए स्थिति एन्कोडिंग माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों के आनुवंशिक उत्परिवर्तन ए1555जी के 15 रोगियों में सुनवाई हानि के साथ हुई थी, जो 278 रोगियों में सुनवाई हानि के बिना नहीं पाया गया था। एएमजी प्राप्त किया। इससे यह निष्कर्ष निकला कि एएमएच का उपयोग इस उत्परिवर्तन के फेनोटाइपिक पता लगाने के लिए एक ट्रिगर है।

हाल के वर्षों में, एएमएच के लिए एक नया खुराक आहार तेजी से लोकप्रिय हो गया है - 30-60 मिनट के जलसेक के रूप में जेंटामाइसिन (7 मिलीग्राम / किग्रा) या टोब्रामाइसिन (1 मिलीग्राम / किग्रा) की संपूर्ण दैनिक खुराक का एकल प्रशासन। यह इस तथ्य से आगे बढ़ता है कि एएमजी में एक एकाग्रता-निर्भर जीवाणुनाशक प्रभाव होता है और इसलिए सीमैक्स / माइक> 10 का अनुपात नैदानिक ​​​​और बैक्टीरियोलॉजिकल प्रभाव का पर्याप्त भविष्यवक्ता है।

एएमएच प्रशासन की नई पद्धति की प्रभावशीलता विभिन्न स्थानीयकरण के संक्रमणों के लिए दिखाई गई थी - पेट, श्वसन, मूत्रजननांगी, त्वचा और कोमल ऊतक, दोनों तीव्र और जीर्ण (सिस्टिक फाइब्रोसिस)। हालांकि, एएमएच की चरम सांद्रता जो इस खुराक के नियम के साथ होती है, अक्सर 20 माइक्रोग्राम / एमएल से अधिक होती है, सैद्धांतिक रूप से नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिसिटी का खतरा पैदा कर सकती है। इस बीच, डी. निकोलौ द्वारा अध्ययन, 1995; के. क्रूगर, 2001; टी. श्रोएटर एट अल, 2001 से पता चलता है कि एएमएच का एकल प्रशासन न केवल निम्नतर है, बल्कि एएमएच के सामान्य 3-बार उपयोग की तुलना में सुरक्षा में भी बेहतर है, संभवत: लंबी वॉशआउट अवधि के कारण।

tetracyclines

टेट्रासाइक्लिन - ऑस्टियोट्रोपिकऔर इसलिए हड्डी के ऊतकों में जमा हो जाते हैं, विशेष रूप से युवा, बढ़ते हुए। कुत्तों में किए गए प्रयोग में स्थायी दांतों में टेट्रासाइक्लिन का जमाव भी देखा गया।

उनके लिपोफिलिसिटी के कारण, टेट्रासाइक्लिन प्लेसेंटल बाधा में प्रवेश करते हैं और भ्रूण की हड्डियों (जैविक गतिविधि से रहित कैल्शियम के साथ केलेट कॉम्प्लेक्स के रूप में) में जमा होते हैं, जो उनके विकास में मंदी के साथ हो सकते हैं।

पूर्वस्कूली बच्चों में टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से कुछ मामलों में दांतों के इनेमल और डेंटिन में दवाओं का जमाव हो जाता है, जिससे दांतों का हाइपोमिनरलाइजेशन होता है, उनका काला पड़ना (मलिनकिरण), दांतों के इनेमल का हाइपोप्लासिया, क्षरण की आवृत्ति में वृद्धि और दांत हानि। टेट्रासाइक्लिन के उपयोग में इन जटिलताओं की घटना लगभग 20% है।

बड़ी खुराक (प्रति दिन 2 ग्राम से अधिक) में टेट्रासाइक्लिन के लापरवाह या गलत उपयोग के मामले में, ट्यूबलोटॉक्सिसिटी(ट्यूबलर नेक्रोसिस) तीव्र गुर्दे की विफलता और आवश्यकता के साथ, कुछ मामलों में, हेमोडायलिसिस।

इसलिए, गर्भवती महिलाओं, स्तनपान (टेट्रासाइक्लिन स्तन के दूध में गुजरती है) और 8 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टेट्रासाइक्लिन के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, मैं एक बार फिर इस बात पर जोर देना चाहूंगा कि कोई भी दवा (और इसलिए एंटीबायोटिक्स) एक दोधारी हथियार है, जो, वैसे, पुरानी रूसी परिभाषा में देखा और परिलक्षित होता था, जहां "औषधि" शब्द था। दोहरे अर्थ में उपयोग किया जाता है - और उपचार के रूप में, और जहर के रूप में। इसलिए, फार्माकोथेरेपी शुरू करते हुए, रोगी को भविष्य में दवा के साथ अकेला नहीं छोड़ना चाहिए, उसे यह कहते हुए (जैसा कि अक्सर एक ही क्लिनिक में होता है) "इसे (दवा) एक या दो सप्ताह के लिए पीएं और फिर वापस आ जाएं।" कुछ रोगियों के लिए, यह "बाद में" नहीं आ सकता है। हमारी चिकित्सा चेतना में चिकित्सीय प्रभाव पर जोर देकर, हम (शायद अनजाने में) उपचार के एक और महत्वपूर्ण नियम - इसकी सुरक्षा के महत्व को कम कर देते हैं। सतर्कता का यह नुकसान हमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने पर कार्रवाई करने के लिए तैयार नहीं करता है, जिसके कारण कभी-कभी अपूरणीय परिणाम हो सकते हैं।