रासायनिक संबद्धता द्वारा एनपीएस का वर्गीकरण। NSAIDs की कार्रवाई का तंत्र

सूजन एक ऐसी प्रक्रिया है जो कुछ हद तक अंगों और प्रणालियों के लगभग सभी विकृति के साथ होती है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का एक समूह सूजन से सफलतापूर्वक लड़ता है, दर्द से राहत देता है और पीड़ा से राहत देता है।

NSAIDs की लोकप्रियता को स्पष्ट किया जा सकता है:

• दवाएं दर्द को जल्दी से रोक देती हैं, इसमें ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होते हैं;
• आधुनिक उपचार विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध हैं: वे आसानी से मलहम, जैल, स्प्रे, इंजेक्शन, कैप्सूल या सपोसिटरी के रूप में उपयोग किए जाते हैं;
• इस समूह की कई दवाएं बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदी जा सकती हैं।

उपलब्धता और सामान्य प्रसिद्धि के बावजूद, एनएसएआईडी दवाओं का एक सुरक्षित समूह नहीं है। रोगियों द्वारा अनियंत्रित सेवन और स्व-प्रशासन शरीर को अच्छे से अधिक नुकसान पहुंचा सकता है। डॉक्टर को दवा लिखनी चाहिए!

NSAIDs का वर्गीकरण

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का समूह बहुत व्यापक है और इसमें कई दवाएं शामिल हैं जो रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र में विविध हैं।

इस समूह का अध्ययन पिछली शताब्दी के पूर्वार्ध में शुरू हुआ। इसका पहला प्रतिनिधि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है, जिसका सक्रिय पदार्थ सैलिसिलिन है, जिसे 1827 में विलो छाल से अलग किया गया था। 30 वर्षों के बाद, वैज्ञानिकों ने सीखा है कि इस दवा और इसके सोडियम नमक को कैसे संश्लेषित किया जाए - वही एस्पिरिन जो फार्मेसी अलमारियों पर अपना स्थान रखता है।

वर्तमान में नैदानिक ​​दवा NSAIDs के आधार पर बनाई गई दवाओं के 1000 से अधिक नामों का उपयोग किया जाता है।

इन दवाओं के वर्गीकरण में निम्नलिखित दिशाओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

रासायनिक संरचना द्वारा

NSAIDs डेरिवेटिव हो सकते हैं:

• कार्बोक्जिलिक एसिड (सैलिसिलिक - एस्पिरिन; एसिटिक - इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, केटोरोलैक; प्रोपियोनिक - इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन; निकोटिनिक - निफ्लुमिक एसिड);
• पाइरोज़ालोन्स (फेनिलबुटाज़ोन);
• ऑक्सीकैम (पिरोक्सिकैम, मेलोक्सिकैम);
• कॉक्सिब (सेलोकोक्सिब, रोफेकोक्सीब);
• सल्फोनानिलाइड (निमेसुलाइड);
• अल्कानोन्स (नाबुमेटोन)।

सूजन के खिलाफ लड़ाई की गंभीरता से

दवाओं के इस समूह के लिए सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​प्रभाव विरोधी भड़काऊ है, इसलिए एनएसएआईडी का एक महत्वपूर्ण वर्गीकरण वह है जो इस प्रभाव की ताकत को ध्यान में रखता है। इस समूह से संबंधित सभी दवाओं को उनमें विभाजित किया गया है:

• एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव (एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, एसिक्लोफेनाक, निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम);
• कमजोर विरोधी भड़काऊ प्रभाव या गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं (मेटामिज़ोल (एनलगिन), पेरासिटामोल, केटोरोलैक)।

COX निषेध के लिए

COX या साइक्लोऑक्सीजिनेज एक एंजाइम है जो परिवर्तनों के कैस्केड के लिए जिम्मेदार है जो भड़काऊ मध्यस्थों (प्रोस्टाग्लैंडीन, हिस्टामाइन, ल्यूकोट्रिएन) के उत्पादन को बढ़ावा देता है। ये पदार्थ भड़काऊ प्रक्रिया का समर्थन और वृद्धि करते हैं, ऊतक पारगम्यता को बढ़ाते हैं। एंजाइम दो प्रकार के होते हैं: COX-1 और COX-2। COX-1 एक "अच्छा" एंजाइम है जो प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को बढ़ावा देता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की रक्षा करता है। COX-2 एक एंजाइम है जो भड़काऊ मध्यस्थों के संश्लेषण को बढ़ावा देता है। COX किस प्रकार की दवा को ब्लॉक करता है, इसके आधार पर:

• गैर-चयनात्मक COX अवरोधक (ब्यूटाडियन, एनालगिन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, केटोरोलैक)।

वे COX-2 दोनों को अवरुद्ध करते हैं, जिसके कारण वे सूजन से राहत देते हैं, और COX-1 - लंबे समय तक उपयोग का परिणाम पाचन तंत्र से अवांछनीय दुष्प्रभाव होते हैं;

• चयनात्मक COX-2 अवरोधक (मेलोक्सिकैम, निमेसुलाइड, सेलेकॉक्सिब, एटोडोलैक)।

प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को कम करते हुए केवल COX-2 एंजाइम को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करें, लेकिन इसका गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है।

हाल के अध्ययनों के अनुसार, एक और तीसरे प्रकार के एंजाइम को अलग किया गया है - COX-3, जो सेरेब्रल कॉर्टेक्स और मस्तिष्कमेरु द्रव में पाया जाता है। दवा एसिटामिनोफेन (एसीक्लोफेनाक) एंजाइम के इस आइसोमर को चुनिंदा रूप से प्रभावित करती है।

क्रिया और प्रभाव का तंत्र

दवाओं के इस समूह की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज का निषेध है।

विरोधी भड़काऊ कार्रवाई

विशिष्ट पदार्थों के निर्माण के साथ सूजन बनी रहती है और विकसित होती है: प्रोस्टाग्लैंडीन, ब्रैडीकाइनिन, ल्यूकोट्रिएन। भड़काऊ प्रक्रिया में, COX-2 की भागीदारी के साथ एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन बनते हैं।

NSAIDs क्रमशः इस एंजाइम के उत्पादन को रोकते हैं, मध्यस्थ - प्रोस्टाग्लैंडीन नहीं बनते हैं, दवा लेने से एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव विकसित होता है।

COX-2 के अलावा, NSAIDs COX-1 को भी ब्लॉक कर सकते हैं, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में भी शामिल है, लेकिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की अखंडता को बहाल करने के लिए आवश्यक है। यदि दवा दोनों प्रकार के एंजाइम को अवरुद्ध करती है, तो इसका जठरांत्र संबंधी मार्ग पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को कम करके, सूजन के फोकस में एडिमा और घुसपैठ कम हो जाती है।

NSAIDs, शरीर में प्रवेश करते हैं, इस तथ्य में योगदान करते हैं कि एक और भड़काऊ मध्यस्थ - ब्रैडीकाइनिन कोशिकाओं के साथ बातचीत करने में असमर्थ हो जाता है, और यह माइक्रोकिरकुलेशन के सामान्यीकरण में योगदान देता है, केशिकाओं को संकुचित करता है, जिसका सूजन की राहत पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

दवाओं के इस समूह के प्रभाव में, हिस्टामाइन और सेरोटोनिन का उत्पादन कम हो जाता है - जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ जो शरीर में भड़काऊ परिवर्तनों को बढ़ाते हैं और उनकी प्रगति में योगदान करते हैं।

NSAIDs कोशिका झिल्लियों में पेरोक्सीडेशन को रोकते हैं, और जैसा कि आप जानते हैं, मुक्त कण एक शक्तिशाली कारक हैं जो सूजन का समर्थन करते हैं। पेरोक्सीडेशन का निषेध NSAIDs के विरोधी भड़काऊ प्रभाव में दिशाओं में से एक है।

एनाल्जेसिक क्रिया

एनएसएआईडी लेते समय एनाल्जेसिक प्रभाव इस समूह की दवाओं की केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने की क्षमता के कारण प्राप्त होता है, वहां केंद्रों की गतिविधि को दबा देता है। दर्द संवेदनशीलता.

भड़काऊ प्रक्रिया में, प्रोस्टाग्लैंडीन का एक बड़ा संचय हाइपरलेगिया का कारण बनता है - दर्द के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि। चूंकि NSAIDs इन मध्यस्थों के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं, रोगी की दर्द सीमा अपने आप बढ़ जाती है: जब प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण बंद हो जाता है, तो रोगी को दर्द कम तीव्र होता है।

सभी एनएसएआईडी के बीच, दवाओं का एक अलग समूह होता है जिसमें एक अप्रभावित विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, लेकिन एक मजबूत दर्द निवारक - ये गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं हैं: केटोरोलैक, मेटामिज़ोल (एनलगिन), पेरासिटामोल। वे ठीक करने में सक्षम हैं:

• सिर, दंत, जोड़दार, पेशीय, मासिक - धर्म में दर्द, दर्दन्यूरिटिस के साथ;
• दर्द मुख्य रूप से भड़काऊ है।

मादक दर्द निवारक दवाओं के विपरीत, NSAIDs ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करते हैं, जिसका अर्थ है:

• दवा निर्भरता का कारण न बनें;
• श्वसन और खांसी केंद्रों को बाधित न करें;
• बार-बार इस्तेमाल से कब्ज की समस्या न हो।

ज्वरनाशक क्रिया

NSAIDs का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पदार्थों के उत्पादन पर एक निरोधात्मक, निरोधात्मक प्रभाव होता है जो हाइपोथैलेमस में थर्मोरेगुलेटरी केंद्र को उत्तेजित करता है - प्रोस्टाग्लैंडिंस E1, इंटरल्यूकिन्स-11। दवाएं हाइपोथैलेमस के नाभिक में उत्तेजना के संचरण को रोकती हैं, गर्मी उत्पादन में कमी होती है - बुखारशरीर वापस सामान्य हो गया है।

दवाओं का प्रभाव केवल उच्च शरीर के तापमान पर होता है, NSAIDs का यह प्रभाव सामान्य तापमान स्तर पर नहीं होता है।

एंटीथ्रॉम्बोटिक क्रिया

यह प्रभाव एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) में सबसे अधिक स्पष्ट होता है। दवा प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण (क्लंपिंग) को रोकने में सक्षम है। यह कार्डियोलॉजी में एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है - एक एजेंट जो रक्त के थक्कों के गठन को रोकता है, हृदय रोगों में उनकी रोकथाम के लिए निर्धारित है।

उपयोग के संकेत

यह संभावना नहीं है कि किसी भी दवा का कोई अन्य समूह एनएसएआईडी के उपयोग के लिए संकेतों की इतनी विस्तृत सूची का दावा कर सकता है। यह विविधता है नैदानिक ​​मामलेऔर वे रोग जिनमें दवाओं का वांछित प्रभाव होता है, एनएसएआईडी को डॉक्टरों द्वारा सबसे अधिक अनुशंसित दवाओं में से एक बनाता है।

NSAIDs की नियुक्ति के लिए संकेत हैं:

• आमवाती रोग, गठिया और प्सोरिअटिक गठिया;
• नसों का दर्द, रेडिकुलर सिंड्रोम के साथ कटिस्नायुशूल (पैर में विकिरण पीठ दर्द);
• मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के अन्य रोग: पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, मायोसिटिस, दर्दनाक चोटें;
• गुर्दे और यकृत शूल (एक नियम के रूप में, एंटीस्पास्मोडिक्स के साथ संयोजन दिखाया गया है);
• 38.5⁰С से ऊपर बुखार;
• सूजन दर्द सिंड्रोम;
• एंटीप्लेटलेट थेरेपी (एस्पिरिन);
• पश्चात की अवधि में दर्द।

चूंकि सूजन संबंधी दर्द सभी बीमारियों के 70% तक होता है, इसलिए यह स्पष्ट हो जाता है कि दवाओं के इस समूह के लिए नुस्खे का दायरा कितना व्यापक है।

NSAIDs आर्टिकुलर पैथोलॉजी में तीव्र दर्द से राहत और राहत के लिए पसंद की दवाएं हैं। विभिन्न मूल, स्नायविक रेडिकुलर सिंड्रोम- लुंबोडिनिया, कटिस्नायुशूल। यह समझा जाना चाहिए कि एनएसएआईडी रोग के कारण को प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन केवल तीव्र दर्द से राहत देते हैं। पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस में, संयुक्त विकृति के विकास को रोकने के बिना, दवाओं का केवल एक रोगसूचक प्रभाव होता है।

ऑन्कोलॉजिकल रोगों में, डॉक्टर ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ संयोजन में एनएसएआईडी की सिफारिश कर सकते हैं ताकि बाद की खुराक को कम किया जा सके, साथ ही साथ अधिक स्पष्ट और लंबे समय तक एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान किया जा सके।

NSAIDs के लिए निर्धारित हैं दर्दनाक अवधिवातानुकूलित बढ़ा हुआ स्वरप्रोस्टाग्लैंडीन-F2a के अधिक उत्पादन के कारण गर्भाशय। दवाओं को शुरुआत में या मासिक पाठ्यक्रम की पूर्व संध्या पर 3 दिनों तक दर्द की पहली उपस्थिति में निर्धारित किया जाता है।

इस समूहदवाएं बिल्कुल भी हानिरहित नहीं हैं और इसके दुष्प्रभाव और प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ हैं, इसलिए, डॉक्टर को NSAIDs लिखनी चाहिए। अनियंत्रित सेवन और स्व-उपचार जटिलताओं और अवांछित दुष्प्रभावों के विकास की धमकी दे सकता है।

कई रोगी खुद से पूछते हैं: सबसे प्रभावी एनएसएआईडी क्या है जो दर्द से बेहतर राहत देता है? इस प्रश्न का स्पष्ट उत्तर नहीं दिया जा सकता है, क्योंकि उपचार के लिए NSAIDs का चयन किया जाना चाहिए सूजन की बीमारीप्रत्येक रोगी व्यक्तिगत रूप से। दवा का चुनाव एक डॉक्टर द्वारा किया जाना चाहिए, और इसकी प्रभावशीलता, दुष्प्रभावों की सहनशीलता से निर्धारित होता है। सभी रोगियों के लिए कोई सर्वोत्तम NSAID नहीं है, लेकिन प्रत्येक रोगी के लिए एक सर्वोत्तम NSAID है!

साइड इफेक्ट और contraindications

कई अंगों और प्रणालियों की ओर से, एनएसएआईडी अवांछनीय प्रभाव और प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकता है, विशेष रूप से लगातार और अनियंत्रित सेवन के साथ।

जठरांत्रिय विकार

गैर-चयनात्मक NSAIDs के लिए सबसे विशिष्ट दुष्प्रभाव। एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले सभी रोगियों में से 40% में पाचन संबंधी विकार होते हैं, 10-15% में - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा में क्षरण और अल्सरेटिव परिवर्तन, 2-5% में - रक्तस्राव और वेध।

सबसे गैस्ट्रोटॉक्सिक एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन, नेप्रोक्सन हैं।

नेफ्रोटोक्सिटी

दवा लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का दूसरा सबसे आम समूह। प्रारंभ में, गुर्दे के कामकाज में कार्यात्मक परिवर्तन विकसित हो सकते हैं। फिर, लंबे समय तक उपयोग (4 महीने से छह महीने तक) के साथ, गुर्दे की विफलता के गठन के साथ कार्बनिक विकृति विकसित होती है।

रक्त के थक्के में कमी

यह प्रभाव उन रोगियों में होने की अधिक संभावना है जो पहले से ही अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (हेपरिन, वारफारिन) ले रहे हैं, या जिगर की समस्याओं के साथ। कम थक्केसहज रक्तस्राव हो सकता है।

जिगर के विकार

किसी भी एनएसएआईडी से जिगर की क्षति हो सकती है, विशेष रूप से शराब के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, यहां तक ​​कि छोटी खुराक में भी। डिक्लोफेनाक, फेनिलबुटाज़ोन, सुलिंडैक के लंबे समय तक (एक महीने से अधिक) सेवन से पीलिया के साथ विषाक्त हेपेटाइटिस विकसित हो सकता है।

कार्डियोवैस्कुलर और हेमेटोपोएटिक सिस्टम के विकार

एनीमिया की घटना के साथ रक्त गणना में परिवर्तन, एनालगिन, इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेते समय थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सबसे अधिक बार विकसित होता है। यदि अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स क्षतिग्रस्त नहीं होते हैं, तो दवाओं को बंद करने के 2 सप्ताह बाद, परिधीय रक्त में तस्वीर सामान्य हो जाती है और रोग परिवर्तन गायब हो जाते हैं।

धमनी उच्च रक्तचाप के इतिहास वाले रोगियों में या कोरोनरी धमनी की बीमारी के जोखिम के साथ, NSAIDs के लंबे समय तक उपयोग के साथ, रक्तचाप की संख्या "बढ़ सकती है" - उच्च रक्तचाप की अस्थिरता विकसित होती है, और जब गैर-चयनात्मक और चयनात्मक विरोधी भड़काऊ दवाएं दोनों लेते हैं , मायोकार्डियल रोधगलन के विकास के जोखिम में वृद्धि की संभावना है।

एलर्जी

दवा के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता के साथ-साथ हाइपरर्जिक प्रतिक्रियाओं (ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित) की प्रवृत्ति वाले व्यक्तियों में एलर्जी की उत्पत्ति, परागण) NSAIDs से एलर्जी की विभिन्न अभिव्यक्तियाँ देखी जा सकती हैं - पित्ती से लेकर एनाफिलेक्सिस तक।

एलर्जी की अभिव्यक्तियाँ सभी का 12 से 14% होती हैं विपरित प्रतिक्रियाएंदवाओं के इस समूह पर और फेनिलबुटाज़ोन, एनालगिन, एमिडोपाइरिन लेते समय अधिक सामान्य होते हैं। लेकिन उन्हें समूह के किसी भी प्रतिनिधि पर देखा जा सकता है।

एलर्जी खुजली वाले चकत्ते, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन, एलर्जिक राइनाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, पित्ती से प्रकट हो सकती है। क्विन्के की एडिमा और एनाफिलेक्टिक शॉक सभी जटिलताओं के 0.05% तक खाते हैं। इबुप्रोफेन लेते समय, बालों का झड़ना कभी-कभी गंजेपन तक हो सकता है।

गर्भावस्था के दौरान अवांछित प्रभाव

कुछ NSAIDs का भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव होता है: पहली तिमाही में एस्पिरिन लेने से भ्रूण में ऊपरी तालू का विभाजन हो सकता है। पर हाल के सप्ताहगर्भावस्था NSAIDs श्रम की शुरुआत को रोकते हैं। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के कारण घटता है शारीरिक गतिविधिगर्भाशय।

साइड इफेक्ट के बिना कोई इष्टतम एनएसएआईडी नहीं है। चयनात्मक NSAIDs (मेलोक्सिकैम, निमेसुलाइड, एसिक्लोफेनाक) में कम स्पष्ट गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं। लेकिन प्रत्येक रोगी के लिए, सहवर्ती रोगों और सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, दवा को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

NSAIDs लेते समय अनुस्मारक। रोगी को क्या पता होना चाहिए

मरीजों को याद रखना चाहिए कि दांत दर्द, सिरदर्द या अन्य दर्द को पूरी तरह से समाप्त करने वाली "जादू" की गोली उनके शरीर के लिए बिल्कुल भी हानिकारक नहीं हो सकती है, खासकर अगर इसे अनियंत्रित रूप से लिया जाता है और डॉक्टर द्वारा निर्देशित नहीं किया जाता है।

NSAIDs लेते समय कई सरल नियम हैं जिनका रोगियों को पालन करना चाहिए:

1. यदि रोगी के पास एनएसएआईडी का विकल्प है, तो उसे कम साइड इफेक्ट वाली चुनिंदा दवाओं पर रोक लगानी चाहिए: एसिक्लोफेनाक, मोवालिस, नीस, सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सीब। पेट के लिए सबसे आक्रामक एस्पिरिन, केटोरोलैक, इंडोमेथेसिन हैं।
2. यदि रोगी को पेप्टिक अल्सर या कटाव परिवर्तन, गैस्ट्रोपैथी का इतिहास था, और डॉक्टर ने तीव्र दर्द से राहत के लिए विरोधी भड़काऊ दवाएं निर्धारित कीं, तो उन्हें पांच दिनों से अधिक नहीं (सूजन से राहत मिलने तक) और केवल सुरक्षा के तहत लिया जाना चाहिए प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई): ओमेप्राज़ोल, रैमप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल। इस प्रकार, पेट पर एनएसएआईडी के विषाक्त प्रभाव को समतल किया जाता है और कटाव या अल्सरेटिव प्रक्रियाओं की पुनरावृत्ति का जोखिम कम हो जाता है।
3. कुछ बीमारियों में विरोधी भड़काऊ दवाओं के निरंतर उपयोग की आवश्यकता होती है। यदि डॉक्टर नियमित रूप से एनएसएआईडी लेने की सलाह देते हैं, तो रोगी को ईजीडी से गुजरना चाहिए और लंबे समय तक उपयोग करने से पहले स्थिति की जांच करनी चाहिए। जठरांत्र पथ. यदि, परीक्षा के परिणामस्वरूप, म्यूकोसा में मामूली परिवर्तन भी प्रकट होते हैं, या रोगी को पाचन अंगों के बारे में व्यक्तिपरक शिकायतें होती हैं, तो एनएसएआईडी को लगातार प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (ओमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल) के साथ लिया जाना चाहिए।
4. घनास्त्रता को रोकने के लिए एस्पिरिन निर्धारित करते समय, 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों को भी वर्ष में एक बार गैस्ट्रोस्कोपी से गुजरना चाहिए, और यदि जठरांत्र संबंधी मार्ग से जोखिम होता है, तो उन्हें लगातार पीपीआई समूह से एक दवा लेनी चाहिए।
5. यदि, एनएसएआईडी लेने के परिणामस्वरूप, रोगी की स्थिति खराब हो जाती है, एलर्जी की प्रतिक्रिया, पेट में दर्द, कमजोरी, त्वचा का पीलापन, सांस लेने में तकलीफ या व्यक्तिगत असहिष्णुता की अन्य अभिव्यक्तियाँ दिखाई देती हैं, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

दवाओं की व्यक्तिगत विशेषताएं

NSAIDs के वर्तमान लोकप्रिय प्रतिनिधियों, उनके एनालॉग्स, खुराक और प्रशासन की आवृत्ति, उपयोग के लिए संकेतों पर विचार करें।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन, एस्पिरिन यूपीएसए, एस्पिरिन कार्डियो, थ्रोम्बो एएसएस)

नए NSAIDs के उद्भव के बावजूद, एस्पिरिन न केवल एक ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में, बल्कि हृदय और रक्त वाहिकाओं के रोगों में एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में भी चिकित्सा पद्धति में सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है।

भोजन के बाद अंदर गोलियों के रूप में दवा असाइन करें।

विरोधी भड़काऊ और ज्वरनाशक प्रभावदवा प्रदान करता है बुखार की स्थिति, सिरदर्द, माइग्रेन, आमवाती रोग, नसों का दर्द।

Citramon, Askofen, Cardiomagnyl जैसी दवाओं में उनकी संरचना में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड होता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के कई दुष्प्रभाव हैं, विशेष रूप से यह गैस्ट्रिक म्यूकोसा को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। अल्सर के प्रभाव को कम करने के लिए एस्पिरिन को भोजन के बाद लेना चाहिए, गोलियों को पानी के साथ लेना चाहिए।

गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर का इतिहास इस दवा को निर्धारित करने के लिए एक contraindication है।

वर्तमान में, आधुनिक तैयारियों का उत्पादन क्षारीय योजकों के साथ किया जाता है, या तो रूप में जल्दी घुलने वाली गोलियाँएसिटाइलसैलिसिलिक एसिड युक्त, जो बेहतर सहन किया जाता है और गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर कम अड़चन प्रभाव प्रदान करता है।

निमेसुलाइड (Nise, Nimesil, Nimulide, Kokstral)

दवा में विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होता है। यह पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, आघात में दर्द, पश्चात की अवधि पर प्रभाव डालता है।

विभिन्न के तहत उत्पादित व्यापार के नाम 0.1 और 0.2 ग्राम की गोलियों के रूप में, 2 ग्राम (सक्रिय संघटक) के पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए दाने, मौखिक प्रशासन के लिए 1% निलंबन, बाहरी उपयोग के लिए 1% जेल। रिलीज के विभिन्न रूप दवा को लेने के लिए बहुत लोकप्रिय बनाते हैं।

निमेसुलाइड मौखिक रूप से वयस्कों के लिए 0.1-0.2 ग्राम दिन में 2 बार, बच्चों के लिए - 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की दर से दिन में 2-3 बार निर्धारित किया जाता है। जेल को त्वचा के दर्दनाक क्षेत्र पर दिन में 2-3 बार लगातार 10 दिनों से अधिक नहीं लगाया जाता है।

पेट के पेप्टिक अल्सर, जिगर और गुर्दे के स्पष्ट उल्लंघन, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना दवा लेने के लिए मतभेद हैं।

Meloxicam (Movalis, Artrozan, Melox, Meloflex)

दवा चयनात्मक NSAIDs से संबंधित है। इसके निस्संदेह फायदे, इसके विपरीत गैर-चयनात्मक दवाएं, जठरांत्र संबंधी मार्ग पर कम अल्सरोजेनिक प्रभाव और बेहतर सहनशीलता हैं।

इसमें एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक गतिविधि है। इसका उपयोग संधिशोथ, आर्थ्रोसिस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए किया जाता है, जो भड़काऊ मूल के दर्द के एपिसोड से राहत देता है।

7.5 और 15 मिलीग्राम की गोलियों के रूप में उपलब्ध है, रेक्टल सपोसिटरी 15 मिलीग्राम। वयस्कों के लिए सामान्य दैनिक खुराक 7.5-15 मिलीग्राम है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मेलॉक्सिकैम लेते समय साइड इफेक्ट की कम घटना उनकी अनुपस्थिति की गारंटी नहीं देती है, जैसा कि अन्य एनएसएआईडी के साथ, दवा विकसित हो सकती है व्यक्तिगत असहिष्णुतामेलॉक्सिकैम लेते समय शायद ही कभी रक्तचाप, चक्कर आना, अपच, सुनवाई हानि में वृद्धि होती है।

आपको पेप्टिक अल्सर, इतिहास में पेट की कटाव प्रक्रियाओं के लिए दवा लेने से दूर नहीं होना चाहिए, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान इसका उपयोग contraindicated है।

डिक्लोफेनाक (ऑर्टोफेन, वोल्टेरेन, डिक्लोबरल, डिक्लोबिन, नैकलोफेन)

पीठ के निचले हिस्से में "लंबेगो" से पीड़ित कई रोगियों के लिए डिक्लोफेनाक इंजेक्शन "बचत इंजेक्शन" बन जाते हैं जो दर्द को दूर करने और सूजन को दूर करने में मदद करते हैं।

दवा विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध है: इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए ampoules में 2.5% समाधान के रूप में, 15 और 25 मिलीग्राम की गोलियां, रेक्टल सपोसिटरी 0.05 ग्राम, बाहरी उपयोग के लिए 2% मरहम।

पर्याप्त खुराक में, डाइक्लोफेनाक शायद ही कभी साइड इफेक्ट का कारण बनता है, लेकिन वे संभव हैं: पाचन तंत्र के विकार (एपिगैस्ट्रियम में दर्द, मतली, दस्त), सिरदर्द, चक्कर आना, एलर्जी। साइड इफेक्ट के मामले में, आपको दवा बंद कर देनी चाहिए और अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

तिथि करने के लिए, डाइक्लोफेन्क सोडियम की तैयारी लंबे समय तक कार्रवाई के साथ उत्पादित की जाती है: डाइलोबर्ल मंदता, वोल्टेरेन मंदता 100। एक गोली की क्रिया एक दिन तक चलती है।

एसिक्लोफेनाक (एर्टल)

कुछ शोधकर्ता एर्टल को एनएसएआईडी में अग्रणी कहते हैं, क्योंकि आंकड़ों के अनुसार नैदानिक ​​अनुसंधानइस दवा के अन्य दवाओं की तुलना में बहुत कम दुष्प्रभाव थे। चयनात्मक NSAIDs.

यह मज़बूती से नहीं कहा जा सकता है कि एसिक्लोफेनाक "सर्वश्रेष्ठ में से सबसे अच्छा" है, लेकिन यह तथ्य कि इसे लेने पर होने वाले दुष्प्रभाव अन्य एनएसएआईडी लेने की तुलना में कम होते हैं, यह एक चिकित्सकीय रूप से सिद्ध तथ्य है।

दवा 0.1 ग्राम की गोलियों के रूप में उपलब्ध है। इसका उपयोग पुरानी और तीव्र सूजन दर्द के लिए किया जाता है।

में साइड इफेक्ट दुर्लभ मामलेहोता है और अपच, चक्कर आना, नींद संबंधी विकार, त्वचा की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट होता है।

सावधानी के साथ, एसिक्लोफेनाक को उन लोगों द्वारा लिया जाना चाहिए जिन्हें पाचन तंत्र की समस्या है। गर्भावस्था, दुद्ध निकालना के दौरान दवा को contraindicated है।

सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)

गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर कम नकारात्मक प्रभाव के साथ एक अपेक्षाकृत नया, आधुनिक चयनात्मक एनएसएआईडी।

दवा 0.1 और 0.2 ग्राम के कैप्सूल में उपलब्ध है। इसका उपयोग आर्टिकुलर पैथोलॉजी के लिए किया जाता है: संधिशोथ, आर्थ्रोसिस, सिनोव्हाइटिस, साथ ही शरीर में अन्य भड़काऊ प्रक्रियाएं, दर्द के साथ।

दिन में 2 बार 0.1 ग्राम या एक बार 0.2 ग्राम दिया जाता है। उपस्थित चिकित्सक द्वारा आवृत्ति दर और स्वागत की शर्तें निर्धारित की जानी चाहिए।

सभी NSAIDs की तरह, celecoxib साइड इफेक्ट के बिना नहीं है और दुष्प्रभावव्यक्त किया, भले ही कुछ हद तक। दवा लेने वाले रोगी अपच, पेट दर्द, नींद की गड़बड़ी, एनीमिया के विकास के साथ रक्त सूत्र में परिवर्तन से परेशान हो सकते हैं। यदि दुष्प्रभाव होते हैं, तो आपको दवा का उपयोग बंद कर देना चाहिए और डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

इबुप्रोफेन (नूरोफेन, एमआईजी 200, बोनिफेन, डोलगिट, इबुप्रोन)

कुछ एनएसएआईडी में से एक जिसमें न केवल विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होते हैं, बल्कि इम्यूनोमॉड्यूलेटरी भी होते हैं।

शरीर में इंटरफेरॉन के उत्पादन को प्रभावित करने के लिए इबुप्रोफेन की क्षमता का प्रमाण है, जो बेहतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करता है और शरीर की गैर-विशिष्ट रक्षा प्रतिक्रिया में सुधार करता है।

दवा को तीव्र स्थितियों और पुरानी विकृति दोनों में, भड़काऊ उत्पत्ति के दर्द सिंड्रोम के लिए लिया जाता है।

दवा का उत्पादन 0.2 गोलियों के रूप में किया जा सकता है; 0.4; बाहरी उपयोग के लिए 0.6 ग्राम, चबाने योग्य गोलियां, ड्रेजेज, विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट, कैप्सूल, सिरप, निलंबन, क्रीम और जेल।

शरीर पर प्रभावित क्षेत्रों और स्थानों को रगड़ते हुए, इबुप्रोफेन को अंदर और बाहर लगाएं।

इबुप्रोफेन आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, इसमें अपेक्षाकृत कमजोर अल्सरोजेनिक गतिविधि होती है, जो इसे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पर एक बड़ा लाभ देती है। कभी-कभी, इबुप्रोफेन लेते समय, पेट में जलन, नाराज़गी, मतली, पेट फूलना, रक्तचाप में वृद्धि और त्वचा की एलर्जी हो सकती है।

पेप्टिक अल्सर, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के तेज होने पर यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

फार्मेसी शोकेस NSAIDs के विभिन्न प्रतिनिधियों से भरे हुए हैं, टीवी स्क्रीन पर विज्ञापन वादा करता है कि रोगी बिल्कुल "वही" विरोधी भड़काऊ दवा लेने से दर्द को हमेशा के लिए भूल जाएगा ... डॉक्टर दृढ़ता से सलाह देते हैं: यदि दर्द होता है, तो आपको स्वयं नहीं करना चाहिए- दवा! NSAIDs का चुनाव किसी विशेषज्ञ की देखरेख में ही किया जाना चाहिए!

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी, एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जिसका उद्देश्य तीव्र और पुरानी बीमारियों में रोगसूचक उपचार (दर्द से राहत, सूजन और तापमान में कमी) करना है। उनकी कार्रवाई साइक्लोऑक्सीजिनेज नामक विशेष एंजाइम के उत्पादन में कमी पर आधारित है, जो शरीर में दर्द, बुखार, सूजन जैसी रोग प्रक्रियाओं के लिए प्रतिक्रिया तंत्र को ट्रिगर करती है।

इस समूह की दवाएं पूरी दुनिया में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। उनकी लोकप्रियता पर्याप्त सुरक्षा और कम विषाक्तता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अच्छी दक्षता से सुनिश्चित होती है।

NSAID समूह के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि हम में से अधिकांश एस्पिरिन (), इबुप्रोफेन, एनालगिन और नेप्रोक्सन हैं, जो दुनिया के अधिकांश देशों में फार्मेसियों में उपलब्ध हैं। पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) एनएसएआईडी नहीं है क्योंकि इसमें अपेक्षाकृत कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि है। यह दर्द और तापमान के खिलाफ एक ही सिद्धांत पर कार्य करता है (COX-2 को अवरुद्ध करके), लेकिन मुख्य रूप से केवल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, लगभग शरीर के बाकी हिस्सों को प्रभावित किए बिना।

दर्द, सूजन और बुखार सामान्य रोग स्थितियां हैं जो कई बीमारियों के साथ होती हैं। यदि हम आणविक स्तर पर पैथोलॉजिकल कोर्स पर विचार करते हैं, तो हम देख सकते हैं कि शरीर प्रभावित ऊतकों को जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन करने के लिए "मजबूर" करता है, जो जहाजों पर कार्य करता है और स्नायु तंत्रस्थानीय सूजन, लाली और दर्द का कारण बनता है।

इसके अलावा, ये हार्मोन जैसे पदार्थ, सेरेब्रल कॉर्टेक्स तक पहुंचकर, थर्मोरेग्यूलेशन के लिए जिम्मेदार केंद्र को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, ऊतकों या अंगों में एक भड़काऊ प्रक्रिया की उपस्थिति के बारे में आवेग दिए जाते हैं, इसलिए एक समान प्रतिक्रिया बुखार के रूप में होती है।

इन प्रोस्टाग्लैंडिंस की उपस्थिति के लिए तंत्र को ट्रिगर करने के लिए जिम्मेदार एंजाइमों का एक समूह है जिसे साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) कहा जाता है। . गैर-स्टेरायडल दवाओं की मुख्य क्रिया इन एंजाइमों को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से होती है, जो बदले में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को रोकती है, जो दर्द के लिए जिम्मेदार नोसिसेप्टिव रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाती है। नतीजतन, दर्दनाक संवेदनाएं जो किसी व्यक्ति को पीड़ा देती हैं, अप्रिय संवेदनाएं बंद हो जाती हैं।

क्रिया के तंत्र के पीछे के प्रकार

NSAIDs को उनके अनुसार वर्गीकृत किया जाता है रासायनिक संरचनाया कार्रवाई के तंत्र के पीछे। इस समूह की लंबे समय से ज्ञात दवाओं को उनकी रासायनिक संरचना या उत्पत्ति के अनुसार प्रकारों में विभाजित किया गया था, तब से उनकी क्रिया का तंत्र अभी भी अज्ञात था। आधुनिक NSAIDs, इसके विपरीत, आमतौर पर कार्रवाई के सिद्धांत के अनुसार वर्गीकृत किए जाते हैं - यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे किस प्रकार के एंजाइम पर कार्य करते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम तीन प्रकार के होते हैं - COX-1, COX-2 और विवादास्पद COX-3। इसी समय, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, प्रकार के आधार पर, उनमें से मुख्य दो को प्रभावित करती हैं। इसके आधार पर, NSAIDs को समूहों में विभाजित किया जाता है:

• COX-1 और COX-2 . के गैर-चयनात्मक अवरोधक (अवरोधक)- दोनों प्रकार के एंजाइमों पर तुरंत कार्य करें। ये दवाएं COX-1 एंजाइम को अवरुद्ध करती हैं, जो COX-2 के विपरीत, हमारे शरीर में लगातार विभिन्न प्रकार का प्रदर्शन कर रहे हैं महत्वपूर्ण विशेषताएं. इसलिए, उनके संपर्क में विभिन्न दुष्प्रभाव हो सकते हैं, और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एक विशेष नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इसमें अधिकांश क्लासिक NSAIDs शामिल हैं।
• चयनात्मक COX-2 अवरोधक. यह समूह केवल उन एंजाइमों को प्रभावित करता है जो कुछ रोग प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रकट होते हैं, जैसे कि सूजन। ऐसी दवाएं लेना सुरक्षित और बेहतर माना जाता है। वे जठरांत्र संबंधी मार्ग को इतना नकारात्मक रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन साथ ही, हृदय प्रणाली पर भार अधिक होता है (वे दबाव बढ़ा सकते हैं)।
• चयनात्मक NSAID COX-1 अवरोधक. यह समूह छोटा है, क्योंकि COX-1 को प्रभावित करने वाली लगभग सभी दवाएं प्रभावित करती हैं बदलती डिग्रियांऔर सीओएक्स-2। एक छोटी खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एक उदाहरण है।

इसके अलावा, विवादास्पद COX-3 एंजाइम हैं, जिनकी उपस्थिति की पुष्टि केवल जानवरों में की गई है, और उन्हें कभी-कभी COX-1 भी कहा जाता है। ऐसा माना जाता है कि पेरासिटामोल से उनका उत्पादन थोड़ा धीमा हो जाता है।

बुखार को कम करने और दर्द को खत्म करने के अलावा, रक्त की चिपचिपाहट के लिए NSAIDs की सिफारिश की जाती है। दवाएं तरल भाग (प्लाज्मा) को बढ़ाती हैं और गठित तत्वों को कम करती हैं, जिसमें लिपिड भी शामिल हैं जो कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े बनाते हैं। इन गुणों के कारण, NSAIDs हृदय और रक्त वाहिकाओं के कई रोगों के लिए निर्धारित हैं।

एनएसएआईडी की सूची

प्रमुख गैर-चयनात्मक NSAIDs

एसिड डेरिवेटिव:

• एसिटाइलसैलिसिलिक (एस्पिरिन, डिफ्लुनिसल, सलासैट);
• एरिलप्रोपियोनिक एसिड (इबुप्रोफेन, फ्लर्बिप्रोफेन, नेप्रोक्सन, केटोप्रोफेन, थियाप्रोफेनिक एसिड);
• एरिलेसेटिक एसिड (डाइक्लोफेनाक, फेनक्लोफेनाक, फेंटियाज़ैक);
• हेटरोएरिलैसेटिक (केटोरोलैक, एमटोल्मेटिन);
• एसिटिक एसिड (इंडोमेथेसिन, सुलिंडैक) का इण्डोल/इंडीन;
• एन्थ्रानिलिक (फ्लुफेनामिक एसिड, मेफेनैमिक एसिड);
• एनोलिक, विशेष रूप से ऑक्सीकैम (पाइरोक्सिकैम, टेनोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, लोर्नोक्सिकैम);
• मीथेनसल्फोनिक (एनलगिन)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) पहला ज्ञात एनएसएआईडी है, जिसे 1897 में खोजा गया था (अन्य सभी 1950 के दशक के बाद दिखाई दिए)। इसके अलावा, यह एकमात्र ऐसा एजेंट है जो अपरिवर्तनीय रूप से COX-1 को बाधित करने में सक्षम है और यह प्लेटलेट्स को आपस में चिपकने से रोकने के लिए भी दिखाया गया है। इस तरह के गुण इसे धमनी घनास्त्रता के उपचार और हृदय संबंधी जटिलताओं की रोकथाम के लिए उपयोगी बनाते हैं।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक

• rofecoxib (Denebol, Vioxx को 2007 में बंद कर दिया गया)
• लुमिराकोक्सीब (प्रेक्सिज)
• पारेकोक्सीब (डायनास्टैट)
• एटोरिकॉक्सीब (आर्कोसिया)
• सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)।

मुख्य संकेत, मतभेद और दुष्प्रभाव

आज, एनवीपीएस की सूची का लगातार विस्तार हो रहा है और फार्मेसी अलमारियों को नियमित रूप से नई पीढ़ी की दवाएं प्राप्त होती हैं जो सक्षम हैं छोटी अवधिएक साथ तापमान कम करने, सूजन और दर्द से राहत देने का समय। हल्के और बख्शते प्रभाव के कारण, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के साथ-साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग और मूत्र प्रणाली के अंगों को नुकसान के रूप में नकारात्मक परिणामों का विकास कम से कम होता है।

मेज। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं - संकेत

एक चिकित्सा उपकरण की संपत्ति	बीमारी, रोग संबंधी स्थितिजीव
ज्वर हटानेवाल	गर्मी(38 डिग्री से ऊपर)।
सूजनरोधी	मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग - गठिया, आर्थ्रोसिस, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, मांसपेशियों में सूजन (मायोसिटिस), स्पोंडिलोआर्थराइटिस। इसमें मायलगिया भी शामिल है (अक्सर चोट, मोच या नरम ऊतक की चोट के बाद प्रकट होता है)।
दर्द निवारक	मासिक धर्म और सिरदर्द (माइग्रेन) के लिए दवाओं का उपयोग किया जाता है, स्त्री रोग में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, साथ ही पित्त और गुर्दे की शूल के लिए भी।
एंटीप्लेटलेट एजेंट	हृदय और संवहनी विकार: इस्केमिक हृदय रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, दिल की विफलता, एनजाइना पेक्टोरिस। इसके अलावा, स्ट्रोक और दिल के दौरे की रोकथाम के लिए अक्सर इसकी सिफारिश की जाती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं में कई contraindications हैं जिन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए। उपचार के लिए दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है यदि रोगी:

• पेप्टिक अल्सर और ग्रहणी;
• गुर्दे की बीमारी - सीमित सेवन की अनुमति है;
• रक्त के थक्के विकार;
• गर्भ और स्तनपान की अवधि;
• पहले, इस समूह की दवाओं के लिए स्पष्ट एलर्जी प्रतिक्रियाएं देखी गई थीं।

कुछ मामलों में, एक साइड इफेक्ट का गठन संभव है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की संरचना बदल जाती है (एक "तरलता" दिखाई देती है) और पेट की दीवारों में सूजन हो जाती है।

एक नकारात्मक परिणाम के विकास को न केवल सूजन वाले फोकस में, बल्कि अन्य ऊतकों और रक्त कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के निषेध द्वारा समझाया गया है। स्वस्थ अंगों में हार्मोन जैसे पदार्थ महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, प्रोस्टाग्लैंडिंस पेट के अस्तर को उस पर आक्रामक प्रभाव से बचाते हैं। पाचक रस. इसलिए, एनवीपीएस लेने से गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के विकास में योगदान होता है। यदि किसी व्यक्ति को ये रोग हैं, और वह अभी भी "अवैध" दवाएं लेता है, तो विकृति का कोर्स दोष के वेध (सफलता) तक खराब हो सकता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस रक्त के थक्के को नियंत्रित करते हैं, इसलिए उनकी कमी से रक्तस्राव हो सकता है। एनवीपीएस का पाठ्यक्रम निर्धारित करने से पहले जिन रोगों की जांच की जानी चाहिए:

• हेमोकैग्यूलेशन का उल्लंघन;
• जिगर, प्लीहा और गुर्दे के रोग;
• वैरिकाज - वेंस;
• हृदय प्रणाली के रोग;
• ऑटोइम्यून पैथोलॉजी।

इसके अलावा, साइड इफेक्ट्स में कम खतरनाक स्थितियां शामिल हो सकती हैं, जैसे कि मतली, उल्टी, भूख न लगना, तरल मल, सूजन। कभी-कभी खुजली और एक छोटे से दाने के रूप में त्वचा की अभिव्यक्तियाँ भी ठीक हो जाती हैं।

एनएसएआईडी समूह की मुख्य दवाओं के उदाहरण पर आवेदन

सबसे लोकप्रिय और प्रभावी दवाओं पर विचार करें।

एक दवा	शरीर में प्रशासन का मार्ग (रिलीज का रूप) और खुराक						आवेदन पत्र
	घर के बाहर		जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से		इंजेक्शन
	मलहम	जेल	गोलियाँ	मोमबत्ती	इंजेक्शन / मी	अंतःशिरा प्रशासन
डिक्लोफेनाक (वोल्टेरेन)	1-3 बार (प्रति प्रभावित क्षेत्र में 2-4 ग्राम) प्रति दिन		20-25 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	दिन में एक बार 50-100 मिलीग्राम	25-75 मिलीग्राम (2 मिली) दिन में 2 बार	—	गोलियों को बिना चबाए, भोजन से 30 मिनट पहले, पीना चाहिए पर्याप्तपानी
इबुप्रोफेन (नूरोफेन)	5-10 सेमी पट्टी करें, दिन में 3 बार रगड़ें	जेल की पट्टी (4-10 सेमी) दिन में 3 बार	1 टैब। (200 मिली) दिन में 3-4 बार	3 से 24 महीने के बच्चों के लिए। (60 मिलीग्राम) दिन में 3-4 बार	—	2 मिली दिन में 2-3 बार	बच्चों के लिए, शरीर का वजन 20 किलो . से अधिक होने पर दवा निर्धारित की जाती है
इंडोमिथैसिन	4-5 सेमी मरहम दिन में 2-3 बार	दिन में 3-4 बार, (पट्टी - 4-5 सेमी)	100-125 मिलीग्राम दिन में 3 बार	25-50 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	30 मिलीग्राम - 1 मिलीलीटर समाधान 1-2 आर। हर दिन	60 मिलीग्राम - 2 मिली दिन में 1-2 बार	गर्भावस्था के दौरान, समय से पहले जन्म को रोकने के लिए गर्भाशय के स्वर को कम करने के लिए इंडोमेथेसिन का उपयोग किया जाता है।
ketoprofen	पट्टी 5 सेमी 3 बार एक दिन	3-5 सेमी दिन में 2-3 बार	150-200 मिलीग्राम (1 टैब।) दिन में 2-3 बार	100-160 मिलीग्राम (1 सपोसिटरी) दिन में 2 बार	100 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	100-200 मिलीग्राम खारा के 100-500 मिलीलीटर में भंग	अक्सर, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के दर्द के लिए दवा निर्धारित की जाती है।
Ketorolac	1-2 सेमी जेल या मलहम - दिन में 3-4 बार		10 मिलीग्राम दिन में 4 बार	100 मिलीग्राम (1 सपोसिटरी) दिन में 1-2 बार	हर 6 घंटे में 0.3-1 मिली	0.3-1 मिली बोल्ट दिन में 4-6 बार	दवा लेना एक तीव्र संक्रामक रोग के लक्षणों को छिपा सकता है
लोर्नोक्सिकैम (ज़ेफोकैम)	—	—	4 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार या 8 मिलीग्राम दिन में 2 बार	—	प्रारंभिक खुराक - 16 मिलीग्राम, रखरखाव - 8 मिलीग्राम - दिन में 2 बार		दवा का उपयोग मध्यम और उच्च गंभीरता के दर्द सिंड्रोम के लिए किया जाता है
मेलोक्सिकैम (एमेलोटेक्स)	—	4 सेमी (2 ग्राम) दिन में 2-3 बार	7.5-15 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	0.015 ग्राम दिन में 1-2 बार	10-15 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	—	गुर्दे की विफलता में, स्वीकार्य दैनिक खुराक 7.5 मिलीग्राम . है
पाइरोक्सिकैम	2-4 सेमी दिन में 3-4 बार		10-30 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार	20-40 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	दिन में एक बार 1-2 मिली	—	अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम . है
सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)	—	—	200 मिलीग्राम दिन में 2 बार	—	—	—	दवा केवल लेपित कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में घुल जाती है
एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)	—	—	0.5-1 ग्राम, 4 घंटे से अधिक न लें और प्रति दिन 3 से अधिक गोलियां न लें	—	—	—	यदि पूर्व में पेनिसिलिन से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है, तो एस्पिरिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।
गुदा	—	—	250-500 मिलीग्राम (0.5-1 टैब।) दिन में 2-3 बार		250 - 500 मिलीग्राम (1-2 मिली) दिन में 3 बार		कुछ मामलों में गुदा हो सकता है दवा असंगतिइसलिए, इसे अन्य दवाओं के साथ एक सिरिंज में मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कुछ देशों में इसे प्रतिबंधित भी किया गया है।

ध्यान! टेबल वयस्कों और किशोरों के लिए खुराक दिखाते हैं जिनके शरीर का वजन 50-50 किलोग्राम से अधिक होता है। 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए कई दवाएं contraindicated हैं। अन्य मामलों में, शरीर के वजन और उम्र को ध्यान में रखते हुए, खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

दवा को जल्द से जल्द कार्य करने और स्वास्थ्य को नुकसान न पहुंचाने के लिए, किसी को प्रसिद्ध नियमों का पालन करना चाहिए:

• दर्द वाली जगह पर मलहम और जैल लगाया जाता है, फिर त्वचा में मल दिया जाता है। कपड़े पहनने से पहले, पूर्ण अवशोषण की प्रतीक्षा करना उचित है। उपचार के बाद कई घंटों तक जल प्रक्रियाओं को लेने की भी सिफारिश नहीं की जाती है।
• गोलियों को निर्देशानुसार सख्ती से लिया जाना चाहिए, दैनिक से अधिक नहीं स्वीकार्य दर. यदि दर्द या भड़काऊ प्रक्रियाएं बहुत स्पष्ट हैं, तो यह उपस्थित चिकित्सक को इस बारे में सूचित करने के लायक है ताकि दूसरे का चयन किया जा सके, अधिक मजबूत दवा.
• सुरक्षात्मक खोल को हटाए बिना कैप्सूल को ढेर सारे पानी से धोया जाना चाहिए।
• रेक्टल सपोसिटरी टैबलेट की तुलना में तेजी से काम करते हैं। सक्रिय पदार्थ का अवशोषण आंतों के माध्यम से होता है, इसलिए, नकारात्मक और अड़चन प्रभावपेट की दीवारों पर नहीं होता है। यदि बच्चे के लिए दवा निर्धारित की जाती है, तो युवा रोगी को उसकी बाईं ओर लिटाया जाना चाहिए, फिर मोमबत्ती को ध्यान से अंदर डालें गुदाऔर नितंबों को कसकर जकड़ें। दस मिनट के भीतर, सुनिश्चित करें कि मलाशय की दवा बाहर नहीं आती है।
• इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा इंजेक्शन केवल एक चिकित्सा पेशेवर द्वारा दिए जाते हैं! चिकित्सा संस्थान के हेरफेर कक्ष में इंजेक्शन बनाना आवश्यक है।

इस तथ्य के बावजूद कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं डॉक्टर के पर्चे के बिना उपलब्ध हैं, आपको उन्हें लेने से पहले अपने डॉक्टर से निश्चित रूप से परामर्श करना चाहिए। तथ्य यह है कि दवाओं के इस समूह की कार्रवाई का उद्देश्य बीमारी का इलाज करना नहीं है, दर्द से राहत देना और असहजता. इस प्रकार, पैथोलॉजी प्रगति करना शुरू कर देती है और पहले की तुलना में इसका पता लगाने पर इसके विकास को रोकना कहीं अधिक कठिन होता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), नाम और संक्षिप्त नाम के शब्दों में अंतर के बावजूद, एक ही प्रकार की दवाओं का मतलब है।

इन दवाओं का उपयोग अकल्पनीय रूप से बड़ी संख्या में रोग प्रक्रियाओं में किया जाता है, उनका कार्य तीव्र और पुरानी बीमारियों का रोगसूचक उपचार है। इस लेख में, हम इस बारे में बात करेंगे कि ये दवाएं क्या हैं, किन मामलों में और उनका उपयोग कैसे किया जाता है, एक उदाहरण के रूप में सबसे आम देते हुए, एनएसएआईडी की सूची पर विचार करें।

एनएसएआईडी दवाओं का एक समूह है जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से लक्षणात्मक इलाज़विभिन्न प्रकार की विकृति। संक्षिप्त नाम NSAIDs, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के लिए है। इन दवाओं का दुनिया भर में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो न केवल प्रभावी हैं, बल्कि बीमारियों से लड़ने की अपेक्षाकृत सुरक्षित विधि भी हैं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं अपेक्षाकृत सुरक्षित मानी जाती हैं क्योंकि उनका मानव शरीर पर कम से कम विषाक्त प्रभाव पड़ता है। "गैर-स्टेरायडल" शब्द पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जिसका अर्थ है कि रासायनिक संरचनाये फंड शामिल नहीं हैं। स्टेरॉयड हार्मोन, जो सक्रिय भड़काऊ प्रक्रियाओं का मुकाबला करने का एक प्रभावी, लेकिन बहुत कम सुरक्षित साधन हैं।

चिकित्सा में, NSAIDs उनके संयुक्त जोखिम के तरीके के कारण भी लोकप्रिय हैं। इन दवाओं का कार्य दर्द को कम करना है (वे एनाल्जेसिक के समान कार्य करते हैं), सूजन को बुझाते हैं, उनका एक ज्वरनाशक प्रभाव होता है।

इस समूह की सबसे लोकप्रिय दवाओं को कई "इबुप्रोफेन", "डिक्लोफेन्का" और निश्चित रूप से, "एस्पिरिन" के लिए जाना जाता है।

इसका उपयोग किन मामलों में किया जाता है

एनएसएआईडी का उपयोग ज्यादातर मामलों में उचित है जहां तीव्र या पुरानी बीमारीदर्द और सूजन के साथ। मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के विकृति में गैर-स्टेरायडल दवाएं सबसे प्रभावी हैं। यह विभिन्न रोगजोड़ों, रीढ़, एनएसएआईडी का उपयोग वर्टेब्रोजेनिक दर्द के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन डॉक्टर अन्य बीमारियों से लड़ने और उनका मुकाबला करने के लिए लिख सकते हैं।

उन मामलों को बेहतर ढंग से समझने के लिए जिनमें ये दवाएं निर्धारित हैं, मुख्य रोग प्रक्रियाओं की एक सूची पर विचार करें:

• विभिन्न विभागरीढ़ (सरवाइकल, वक्ष, काठ)। ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के साथ, एनएसएआईडी की नियुक्ति से दर्द और सूजन को ठीक से रोक दिया जाता है।
• चर्चा की गई दवाएं गाउट के लिए निर्धारित हैं, विशेष रूप से तीव्र रूप में।
• उन्होंने अधिकांश प्रकारों में खुद को साबित किया है, यानी वे पीठ दर्द से छुटकारा पाने में मदद करते हैं या इसकी तीव्रता को कम करते हैं।
• ये दवाएं विभिन्न एटियलजि के नसों के दर्द के लिए निर्धारित हैं, उदाहरण के लिए, इंटरकोस्टल न्यूराल्जिया और अन्य प्रकार के न्यूरोलॉजिकल मूल के दर्द।
• जिगर और गुर्दे के रोग, उदाहरण के लिए, गुर्दे या यकृत शूल के साथ।
• NSAIDs पार्किंसंस रोग में दर्द की तीव्रता को समाप्त या कम कर सकते हैं।
• इसका उपयोग उपचार के लिए किया जाता है और फिर चोटों (चोट, फ्रैक्चर, मोच, उल्लंघन, आदि) के बाद वसूली के लिए किया जाता है। इसके अलावा, आप सर्जरी के बाद दर्द को दूर कर सकते हैं, सूजन को दूर कर सकते हैं और स्थानीय तापमान को कम कर सकते हैं।
• इस समूह की तैयारी जोड़ों के रोगों, आर्थ्रोसिस, रुमेटीइड गठिया आदि के लिए आवश्यक है।

इस सूची में केवल सबसे आम मामले और बीमारियां हैं जिनमें NSAIDs का उपयोग किया जाता है। लेकिन आपको हमेशा याद रखना चाहिए कि इस समूह में दवाओं की सुरक्षा और उन्हें सुरक्षित बनाने की डॉक्टरों की इच्छा के बावजूद, केवल एक डॉक्टर को ही उन्हें लिखना चाहिए। इस नियम का पालन करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि एनएसएआईडी में भी मतभेद हैं, लेकिन बाद में उन पर चर्चा की जाएगी।

कार्रवाई की प्रणाली

NSAIDs की क्रिया का तंत्र मानव शरीर द्वारा उत्पादित एक विशेष प्रकार के एंजाइम को अवरुद्ध करने पर आधारित है - साइक्लोऑक्सीजिनेज या COX। इस समूह के एंजाइम एक प्रकार के प्रोस्टेनोइड के संश्लेषण में शामिल होते हैं, जिसे औषध विज्ञान में प्रोस्टाग्लैंडीन कहा जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस एक रासायनिक यौगिक है जो शरीर द्वारा एक रोग प्रक्रिया के विकास के दौरान निर्मित होता है। यह इस पदार्थ के कारण है कि भड़काऊ प्रक्रिया शुरू होती है, तापमान बढ़ जाता है, पैथोलॉजी के स्थल पर दर्द विकसित होता है।

NSAID समूह की गोलियों और मलहमों में एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि होती है, तापमान कम होता है और एक एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। वर्णित जटिल प्रभावयह साइक्लोऑक्सीजिनेज के लिए ठीक से प्राप्त किया जाता है, यह प्रोस्टाग्लैंडीन पर कार्य करता है, वे अवरुद्ध होते हैं और वांछित प्रभाव प्राप्त होता है।

NSAIDs का वर्गीकरण

यह समझना भी महत्वपूर्ण है कि एनएसएआईडी समूह की दवाओं का एक विभाजन है, जो रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र में भिन्न होता है। बुनियादी बानगीचयनात्मक cyclooxygenase अवरोधकों के प्रकार हैं। चयनात्मकता द्वारा NSAIDs का वर्गीकरण इस प्रकार है:

• COX 1 - सुरक्षा के एंजाइम। COX 1 पर प्रभाव की एक विशिष्ट विशेषता शरीर पर अधिक हानिकारक प्रभाव है।
• COX 2 एक भड़काऊ एंजाइम है जो अक्सर डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाता है और शरीर पर कम स्पष्ट "हिट" के लिए प्रसिद्ध है। उदाहरण के लिए, वे जठरांत्र संबंधी मार्ग के कामकाज के लिए कम हानिकारक हैं।

चयनात्मक और गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी हैं, हालांकि, एक तीसरा प्रकार है, मिश्रित। यह एक अवरोधक या गैर-चयनात्मक अवरोधक है जो सीओएक्स 1 और सीओएक्स 2 को जोड़ता है। यह एंजाइमों के दोनों समूहों को अवरुद्ध करता है, लेकिन ऐसी दवाओं के अधिक दुष्प्रभाव होते हैं और पाचन तंत्र को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं।

प्रकारों में विभाजन के अलावा, COX कारकों के अनुसार, चयनात्मक NSAIDs का एक संकीर्ण वर्गीकरण होता है। अब विभाजन उनकी संरचना में अम्लीय और गैर-अम्लीय डेरिवेटिव की उपस्थिति पर निर्भर करता है।

एसिड की तैयारी के प्रकारों को उनकी संरचना में एसिड के प्रकार के अनुसार विभाजित किया जा सकता है:

• ओक्सिकामी - "पिरोक्सिकैम"।
• इंडोएसेटिक (एसिटिक एसिड के डेरिवेटिव) - "इंडोमेथेसिन"।
• फेनिलासिटिक - डिक्लोफेनाक, एसिक्लोफेनाक।
• प्रोपियोनिक - "केटोप्रोफेन"।
• सैलिसिलिक - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में डिफ्लुनिसल, एस्पिरिन शामिल हैं।
• पायराज़ोलोन - "एनलगिन"।

काफी कम गैर-एसिड NSAIDs हैं:

• अल्कानोन्स।
• सल्फोनामाइड के व्युत्पन्न रूपांतर।

वर्गीकरण के बारे में बोलते हुए, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की एक विशिष्ट विशेषता प्रभाव की विशिष्टता है, कुछ में अधिक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, अन्य प्रभावी रूप से सूजन को कम करते हैं, तीसरा दोनों प्रकारों को जोड़ती है, एक प्रकार का सुनहरा मतलब है।

फार्माकोकाइनेटिक्स के बारे में संक्षेप में

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध हैं, एनएसएआईडी, टैबलेट के साथ मलहम हैं, रेक्टल सपोसिटरी, इंजेक्शन। रिलीज के रूप के आधार पर, दवा का उपयोग करने के तरीके और जिस बीमारी से लड़ने का इरादा है, वह अलग-अलग है।

हालांकि, एक विशेषता है जो उन्हें एकजुट करती है - उच्च स्तर का अवशोषण। गैर-स्टेरायडल मलहम पूरी तरह से आर्टिकुलर ऊतकों में प्रवेश करते हैं, जल्दी से प्रदान करते हैं उपचार प्रभाव. यदि रोगी को सपोसिटरी, विरोधी भड़काऊ सपोसिटरी का उपयोग करने के लिए मजबूर किया जाता है, तो वे भी बहुत जल्दी मलाशय क्षेत्र में अवशोषित हो जाते हैं। वही गोलियों पर लागू होता है जो जल्दी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में घुल जाते हैं।

लेकिन NSAIDs उपचार को प्रतिकूल रूप से प्रभावित कर सकते हैं, क्योंकि उच्च स्तरअवशोषित करने की क्षमता यह इस तथ्य में प्रकट होता है कि वे अन्य दवाओं को विस्थापित करते हैं और इसे याद रखना चाहिए।

नई पीढ़ी के एनएसएआईडी क्या हैं

NSAIDs की नई पीढ़ी का लाभ यह है कि ये दवाएं मानव शरीर पर कार्रवाई के सिद्धांत के बारे में अधिक चयनात्मक हैं।

इसका मतलब यह है कि आधुनिक उपकरण बेहतर विकसित हैं और डॉक्टर किस प्रभाव को प्राप्त करना चाहते हैं, इसके आधार पर इसका उपयोग किया जा सकता है। उनमें से ज्यादातर सीओएक्स 2 के सिद्धांत पर आधारित हैं, यानी, आप ऐसी दवा चुन सकते हैं जो दर्द को काफी हद तक दबा दे, जबकि ऊतकों में सूजन प्रक्रिया को कम से कम प्रभावित करे।

NSAIDs का एक विशिष्ट रूप चुनने की क्षमता आपको शरीर को कम से कम नुकसान पहुंचाने की अनुमति देती है। नई पीढ़ी की दवाओं का उपयोग प्रभावी रूप से दुष्प्रभावों की संख्या को शून्य के करीब मूल्यों तक कम कर देता है। बेशक, बशर्ते कि रोगी को दवा के घटकों के लिए नकारात्मक प्रतिक्रिया या असहिष्णुता न हो।

यदि आप सूची एनएसएआईडीनई पीढ़ी, सबसे लोकप्रिय हैं:

• "कसेफोकम" - दर्द को प्रभावी ढंग से दबा देता है।
• "निमेसुलाइड" एक संयुक्त दवा है, विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव अच्छी तरह से ज्वरनाशक के साथ संयुक्त हैं।
• "Movalis" - एक मजबूत विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।
• "सेलेकॉक्सिब" - दर्द से राहत देता है, विशेष रूप से आर्थ्रोसिस और ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के लिए प्रभावी है।

खुराक का विकल्प

एनएसएआईडी की नियुक्ति और सेवन हमेशा रोग प्रक्रिया की प्रकृति और इसकी प्रगति की डिग्री पर निर्भर करता है। इसके अलावा, प्रत्येक उपाय एक चिकित्सक द्वारा नैदानिक ​​डेटा के आधार पर निर्धारित किया जाता है; दवा की आवृत्ति, अवधि और खुराक का निर्धारण भी डॉक्टर के कंधों पर पड़ता है।

हालांकि, इष्टतम खुराक निर्धारित करने के सिद्धांतों में सामान्य रुझानों की पहचान करना अभी भी संभव है:

• शुरुआती दिनों में, दवा को न्यूनतम खुराक में लेने की सलाह दी जाती है। यह संभावित दुष्प्रभावों की पहचान करने के लिए रोगी द्वारा दवा की सहनशीलता को स्थापित करने के लिए किया जाता है। इस स्तर पर, इस बारे में निर्णय लिया जाता है कि क्या यह दवा को आगे ले जाने या इसे छोड़ने के लायक है, इसे दूसरे के साथ बदल दिया जाए।
• फिर दैनिक खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है, एक और 2-3 दिनों के लिए साइड इफेक्ट की निगरानी करना जारी रखता है।
• यदि उपाय अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो इसका उपयोग लंबे समय तक किया जाता है, कभी-कभी पूरी तरह से ठीक होने तक। इस मामले में, दैनिक खुराक निर्देशों में निर्दिष्ट दर से भी अधिक हो सकती है। ऐसा निर्णय केवल एक डॉक्टर द्वारा किया जाता है, यह उन मामलों में आवश्यक है जहां सूजन को तेजी से और जल्दी से कम करना या विशेष रूप से गंभीर दर्दनाक अभिव्यक्तियों से राहत देना आवश्यक है।

यह भी ध्यान देने योग्य है कि पिछले साल काचिकित्सा में एक नया चलन सामने आया है, यदि आवश्यक हो तो NSAIDs की खुराक बढ़ा दी जाती है। शायद यह नई पीढ़ी की कम जहरीली दवाओं की अधिक मांग के कारण है।

गर्भावस्था में उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान एनएसएआईडी लेना इस समूह में दवाओं के उपयोग के लिए contraindications में से एक है। यह किसी भी प्रकार के रिलीज, टैबलेट, सपोसिटरी, इंजेक्शन और मलहम में दवाओं को ध्यान में रखता है। हालांकि, एक है लेकिन - कुछ डॉक्टर घुटने और कोहनी के जोड़ों के क्षेत्र में मलहम के उपयोग को बाहर नहीं करते हैं।

गर्भावस्था के दौरान एनएसएआईडी के उपयोग के खतरों के संबंध में, एक विशेष contraindication तीसरी तिमाही से संबंधित है। गर्भ की इस अवधि के दौरान, दवाएं भ्रूण में गुर्दे की जटिलताओं का कारण बन सकती हैं, जो बोटाला वाहिनी के रुकावट से उकसाया जाता है।

कुछ आंकड़ों के अनुसार, तीसरी तिमाही से पहले गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग से गर्भपात की संभावना बढ़ जाती है।

मतभेद

पहले बताई गई उच्च सुरक्षा के बावजूद, नई पीढ़ी के NSAIDs में भी उपयोग के लिए मतभेद हैं। उन स्थितियों पर विचार करें जब ऐसी दवाओं के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है या निषिद्ध भी नहीं है:

• औषधीय घटकों के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता। हालांकि, इसका मतलब यह नहीं है कि एनएसएआईडी का उपयोग बिल्कुल नहीं किया जा सकता है; ऐसी स्थितियों में, डॉक्टर एक ऐसी दवा चुन सकते हैं, जिस पर किसी व्यक्ति की नकारात्मक प्रतिक्रिया न हो।
• जठरांत्र संबंधी मार्ग के विकृति में, गैर-स्टेरायडल दवाओं का उपयोग अवांछनीय है। एक सख्त संकेत पेट या ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर है।
• रक्त के थक्के विकार, विशेष रूप से ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोपेनिया।
• जिगर और गुर्दे की गंभीर विकृति, एक प्रमुख उदाहरणसिरोसिस है।
• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान, NSAIDs भी अवांछनीय हैं।

दुष्प्रभाव

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं कुछ जटिलताओं को जन्म दे सकती हैं, खासकर यदि आप अनुमेय खुराक से अधिक हो या बहुत लंबे समय तक इसका उपयोग करते हैं।

दुष्प्रभाव इस प्रकार हैं:

• काम में वृद्धि और जठरांत्र संबंधी मार्ग और पाचन तंत्र के अंगों को नुकसान। NSAIDs के अनुचित उपयोग से गैस्ट्रिटिस, पेप्टिक अल्सर का विकास होता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग में आंतरिक रक्तस्राव को भड़काता है, और इसी तरह।
• कुछ मामलों में, रक्तचाप, अतालता और एडिमा में वृद्धि के जोखिम के साथ हृदय प्रणाली पर भार बढ़ जाता है।
• एनएसएआईडी समूह की कुछ दवाओं का एक दुष्प्रभाव है तंत्रिका प्रणाली. दवाएं सिरदर्द, चक्कर आना, टिनिटस भड़काती हैं, अचानक बदलावमूड और यहां तक ​​​​कि उदासीनता।
• यदि दवा के व्यक्तिगत घटकों के लिए असहिष्णुता है, तो एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है। यह दाने, एंजियोएडेमा या एनाफिलेक्टिक शॉक हो सकता है।
• कुछ डॉक्टरों का यह भी तर्क है कि दवाओं के दुरुपयोग से पुरुषों में स्तंभन दोष हो सकता है।

NSAIDs का विवरण

एनएसएआईडी समूह की दवाएं विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध हैं, उनका व्यापक रूप से विभिन्न रोग प्रक्रियाओं के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि आधुनिक चिकित्सा में इस समय इन दवाओं की संख्या कई दर्जन विकल्पों तक पहुँचती है।

कम से कम रिलीज फॉर्म लें:

• इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन या इंजेक्शन जो आपको अपेक्षित परिणाम प्राप्त करने, दर्द को कम करने और रिकॉर्ड समय में सूजन को दूर करने की अनुमति देते हैं।
• गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ मलहम, जैल और बाम, जो व्यापक रूप से मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के विकृति, चोटों आदि के इलाज के लिए उपयोग किए जाते हैं।
• मौखिक उपयोग के लिए गोलियाँ।
• मोमबत्तियाँ।

इनमें से प्रत्येक फंड की तुलनात्मक विशेषताएं अलग-अलग होंगी, क्योंकि ये सभी विभिन्न रोग प्रक्रियाओं में उपयोग की जाती हैं। इसके अलावा, गैर-स्टेरायडल दवाओं की विविधता न केवल उपचार की विविधता के कारण एक फायदा है। लाभ यह है कि प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से एक उपाय चुनना संभव है।

और खंड को बेहतर ढंग से नेविगेट करने और यह समझने के लिए कि कौन सी दवा सबसे अच्छी है, प्रत्येक के संक्षिप्त विवरण के साथ सबसे लोकप्रिय गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की सूची पर विचार करें।

मेलोक्सिकैम

एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव वाला एक विरोधी भड़काऊ एजेंट, जो आपको शरीर के तापमान को कम करने की भी अनुमति देता है। इस दवा के दो निर्विवाद फायदे हैं:

• यह इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए टैबलेट, मलहम, सपोसिटरी और समाधान के रूप में उपलब्ध है।
• contraindications की अनुपस्थिति में और डॉक्टर के साथ निरंतर परामर्श के अधीन, इसे लंबे समय तक लिया जा सकता है।

इसके अलावा, मेलोक्सिकैम अपनी कार्रवाई की अच्छी अवधि के लिए जाना जाता है, यह प्रति दिन 1 टैबलेट लेने या प्रति इंजेक्शन 1 इंजेक्शन लगाने के लिए पर्याप्त है, प्रभाव 10 घंटे से अधिक समय तक रहता है।

रोफेकोक्सिब

यह इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन या गोलियों के लिए एक समाधान है। COX 2 दवाओं के समूह से संबंधित है, इसमें उच्च ज्वरनाशक, विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक गुण हैं। इस उपाय का लाभ यह है कि यह जठरांत्र संबंधी मार्ग के कामकाज पर कम से कम प्रभाव डालता है और गुर्दे को प्रभावित नहीं करता है।

हालांकि, यह उपाय गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए निर्धारित नहीं है, और इसमें गुर्दे की कमी और अस्थमा के रोगियों में उपयोग के लिए मतभेद भी हैं।

ketoprofen

रिलीज के अपने विविध रूप के कारण सबसे बहुमुखी उपकरणों में से एक, जिसमें शामिल हैं:

• गोलियाँ।
• जैल और मलहम।
• एरोसोल।
• बाहरी उपयोग के लिए समाधान।
• इंजेक्शन।
• रेक्टल सपोसिटरी।

"केटोप्रोफेन" गैर-चयनात्मक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं COX 1 के समूह से संबंधित है। दूसरों की तरह, यह सूजन, बुखार को कम करता है और दर्द को समाप्त करता है।

colchicine

एनएसएआईडी दवा समूह का एक और उदाहरण, जो कई क्षारीय तैयारी से संबंधित है। दवा प्राकृतिक पौधों के अवयवों पर आधारित है, मुख्य सक्रिय संघटक एक जहर है, इसलिए इसके उपयोग के लिए डॉक्टर के निर्देशों का सख्ती से पालन करना आवश्यक है।

गोलियों में उपलब्ध "कोलचिसिन", मुकाबला करने के सर्वोत्तम साधनों में से एक है विभिन्न अभिव्यक्तियाँगठिया दवा का एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जो ल्यूकोसाइट्स की गतिशीलता को सूजन के फोकस में अवरुद्ध करके प्राप्त किया जाता है।

डिक्लोफेनाक

यह गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा सबसे लोकप्रिय और मांग में से एक है, जिसका उपयोग पिछली शताब्दी के 1960 के दशक से किया गया है। दवा मलहम, टैबलेट और कैप्सूल, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, सपोसिटरी के रूप में उपलब्ध है।

"डिक्लोफेन्क" का उपयोग तीव्र भड़काऊ प्रक्रियाओं के इलाज के लिए किया जाता है, यह प्रभावी रूप से दर्द से राहत देता है और आपको रोग प्रक्रियाओं, लूम्बेगो, आदि के द्रव्यमान में दर्द से छुटकारा पाने की अनुमति देता है। सबसे अधिक बार, दवा एक मरहम के रूप में या इंट्रामस्क्युलर के लिए निर्धारित की जाती है इंजेक्शन।

इंडोमिथैसिन

बजट और बहुत प्रभावी दवागैर-स्टेरायडल प्रभाव। गोलियों, मलहम और जैल के साथ-साथ रेक्टल सपोसिटरी के रूप में उपलब्ध है। "एंडोमेथेसिन" में एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, प्रभावी रूप से दर्द को समाप्त करता है और यहां तक ​​\u200b\u200bकि आपको सूजन को दूर करने की अनुमति देता है, उदाहरण के लिए, गठिया के साथ।

हालांकि, के लिए कम कीमतआपको बड़ी संख्या में contraindications और साइड इफेक्ट्स के साथ भुगतान करना होगा, सावधानी से और केवल डॉक्टर की अनुमति से दवा का उपयोग करें।

सेलेकॉक्सिब

महंगी लेकिन प्रभावी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा। यह चिकित्सकों द्वारा ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, आर्थ्रोसिस और अन्य विकृति का मुकाबला करने के लिए सक्रिय रूप से निर्धारित किया जाता है, जिसमें मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम को प्रभावित नहीं करने वाले भी शामिल हैं।

दवा के मुख्य कार्य, जिसके साथ वह बेहद प्रभावी ढंग से मुकाबला करता है, का उद्देश्य दर्द को कम करना और भड़काऊ प्रक्रियाओं का मुकाबला करना है।

आइबुप्रोफ़ेन

इबुप्रोफेन एक और लोकप्रिय एनएसएआईडी है जो अक्सर डॉक्टरों द्वारा उपयोग किया जाता है।

विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, यह दवा बुखार के खिलाफ लड़ाई में सभी एनएसएआईडी के बीच सबसे अच्छा परिणाम दिखाती है। "इबुप्रोफेन" नवजात शिशुओं सहित बच्चों को भी एक ज्वरनाशक के रूप में निर्धारित किया जाता है।

nimesulide

कशेरुक पीठ दर्द के उपचार के लिए एक औषधीय विधि ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, आर्थ्रोसिस, गठिया और कई अन्य विकृति के लिए निर्धारित है।

निमेसुलाइड की मदद से, एक विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव प्राप्त किया जाता है, इसकी मदद से वे तापमान को कम करते हैं और यहां तक ​​\u200b\u200bकि रोग प्रक्रिया के स्थानीयकरण के स्थानों में हाइपरमिया से राहत देते हैं।

दवा का उपयोग मौखिक गोलियों या मलहम के रूप में किया जाता है। दर्द सिंड्रोम में तेजी से कमी के कारण एनएसएआईडी "निमेसिल" शरीर के प्रभावित क्षेत्र में गतिशीलता बहाल करता है।

Ketorolac

इस दवा की विशिष्टता इसके विरोधी भड़काऊ गुणों के कारण नहीं, बल्कि इसके एनाल्जेसिक प्रभाव के कारण प्राप्त की जाती है। "केटोरोलैक" दर्द से इतनी प्रभावी ढंग से लड़ता है कि इसकी तुलना मादक-प्रकार के दर्दनाशक दवाओं से की जा सकती है।

हालांकि, ऐसे के लिए उच्च दक्षताआपको पाचन तंत्र के कामकाज के लिए गंभीर खतरे सहित गंभीर दुष्प्रभावों की संभावना का भुगतान करना होगा आंतरिक रक्तस्रावपेप्टिक अल्सर का विकास।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के सही और इष्टतम उपयोग के संबंध में सभी सिफारिशें रिलीज के विभिन्न रूपों में उनके उपयोग से संबंधित हैं। नकारात्मक प्रभावों से बचने और कार्यों में तेजी लाने के लिए, इन अनुशंसाओं का पालन करें:

• भोजन, समय आदि के आधार पर डॉक्टर के निर्देशों या सिफारिशों के अनुसार गोलियों को सख्ती से लिया जाता है। यदि दवा कैप्सूल में है, तो इसे खोल को नुकसान पहुंचाए बिना बहुत सारे पानी से धोया जाता है।
• मलहम रोग प्रक्रिया के स्थानीयकरण की साइट पर लागू होते हैं और मालिश आंदोलनों के साथ रगड़ते हैं। कपड़े पहनने या रगड़ने के बाद स्नान करने में जल्दबाजी न करें, मरहम को यथासंभव अवशोषित किया जाना चाहिए।
• तेज़ परिणामों के लिए और बचने के लिए नकारात्मक प्रभावपेट के लिए, सपोसिटरी का उपयोग करना बेहतर होता है।
• इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा इंजेक्शन पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

सूजन कई रोगों की विशेषता वाली रोग प्रक्रियाओं में से एक है। एक सामान्य जैविक दृष्टिकोण से, यह एक सुरक्षात्मक और अनुकूली प्रतिक्रिया है, हालांकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, सूजन को हमेशा एक रोग संबंधी लक्षण जटिल माना जाता है।

विरोधी भड़काऊ दवाएं उन बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक समूह है जो भड़काऊ प्रक्रिया पर आधारित होती हैं। रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र की विशेषताओं के आधार पर, विरोधी भड़काऊ दवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है:

स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं - ग्लुकोकोर्टिकोइड्स;

बुनियादी, धीमी गति से काम करने वाली विरोधी भड़काऊ दवाएं।

यह अध्याय पैरासिटामोल के नैदानिक ​​औषध विज्ञान की भी समीक्षा करेगा। इस दवा को एक विरोधी भड़काऊ दवा के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है, लेकिन इसमें एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव हैं।

25.1 गैर स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं

रासायनिक संरचना के अनुसार, NSAIDs कमजोर कार्बनिक अम्लों के व्युत्पन्न हैं। इन दवाओं, क्रमशः, समान औषधीय प्रभाव हैं।

रासायनिक संरचना के अनुसार आधुनिक NSAIDs का वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 25-1.

हालांकि नैदानिक ​​महत्वतालिका में प्रस्तुत COX isoforms के लिए उनकी चयनात्मकता के आधार पर NSAIDs का वर्गीकरण है। 25-2.

NSAIDs के मुख्य औषधीय प्रभावों में शामिल हैं:

विरोधी भड़काऊ प्रभाव;

संवेदनाहारी (एनाल्जेसिक) प्रभाव;

ज्वरनाशक ( ज्वरनाशक ) प्रभाव ।

तालिका 25-1।रासायनिक संरचना द्वारा गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण

तालिका 25-2।साइक्लोऑक्सीजिनेज -1 और साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 के लिए चयनात्मकता के आधार पर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण

तंत्र का प्रमुख तत्व औषधीय प्रभाव NSAIDs - एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में मुख्य एंजाइम COX एंजाइम के निषेध के कारण प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध।

1971 में, जे. वेन के नेतृत्व में यूके के शोधकर्ताओं के एक समूह ने, प्रोस्टाग्लैंडीन के अग्रदूत, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में एक प्रमुख एंजाइम, COX के निषेध से जुड़े एनएसएआईडी की कार्रवाई के मुख्य तंत्र की खोज की। उसी वर्ष, उन्होंने एक परिकल्पना भी सामने रखी कि यह NSAIDs की एंटीप्रोस्टाग्लैंडीन गतिविधि है जो उनके विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभावों को रेखांकित करती है। साथ ही, यह स्पष्ट हो गया कि, चूंकि प्रोस्टाग्लैंडिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और गुर्दे परिसंचरण के शारीरिक विनियमन में एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इन अंगों के विकृति का विकास प्रक्रिया में होने वाला एक विशिष्ट दुष्प्रभाव है। एनएसएआईडी उपचार.

90 के दशक की शुरुआत में, नए तथ्य सामने आए, जिससे मानव शरीर में होने वाली सबसे महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के केंद्रीय मध्यस्थों के रूप में प्रोस्टाग्लैंडीन पर विचार करना संभव हो गया: भ्रूणजनन, ओव्यूलेशन और गर्भावस्था, हड्डी का चयापचय, तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं का विकास और विकास, ऊतक की मरम्मत , गुर्दे और जठरांत्र संबंधी कार्य, स्वर रक्त वाहिकाओं और रक्त जमावट, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन, कोशिका एपोप्टोसिस, आदि। COX के दो आइसोफोर्मों के अस्तित्व की खोज की गई: एक संरचनात्मक आइसोन्ज़ाइम (COX-1), जो शामिल प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है कोशिकाओं की सामान्य (शारीरिक) कार्यात्मक गतिविधि, और एक इंड्यूसिबल आइसोन्ज़ाइम (COX-2), जिसकी अभिव्यक्ति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन के विकास में शामिल प्रतिरक्षा मध्यस्थों (साइटोकिन्स) द्वारा नियंत्रित होती है।

अंत में, 1994 में, एक परिकल्पना तैयार की गई जिसके अनुसार NSAIDs के विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव COX-2 को बाधित करने की उनकी क्षमता से जुड़े हैं, जबकि सबसे आम दुष्प्रभाव (जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे को नुकसान, बिगड़ा हुआ) प्लेटलेट एकत्रीकरण) COX-1 गतिविधि के दमन से जुड़े हैं।

एराकिडोनिक एसिड, एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से बनता है, एक तरफ, भड़काऊ मध्यस्थों (प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन्स) का एक स्रोत है, और दूसरी ओर, कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शामिल हैं। शरीर की शारीरिक प्रक्रियाओं में (प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन ए) इससे संश्लेषित होते हैं। 2, गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव और वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि)। इस प्रकार, एराकिडोनिक एसिड का चयापचय दो तरीकों से किया जाता है (चित्र 25-1):

साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप प्रोस्टासाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 सहित प्रोस्टाग्लैंडीन, साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से बनते हैं;

लिपोक्सीजेनेस मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप लिपोक्सीजेनेस के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से ल्यूकोट्रिएन बनते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस सूजन के मुख्य मध्यस्थ हैं। वे निम्नलिखित जैविक प्रभाव पैदा करते हैं:

दर्द मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) के लिए नोसिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाएं और दर्द की सीमा को कम करें;

सूजन (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन) के अन्य मध्यस्थों के लिए संवहनी दीवार की संवेदनशीलता में वृद्धि, जिससे स्थानीय वासोडिलेशन (लालिमा), संवहनी पारगम्यता (एडिमा) में वृद्धि होती है;

वे सूक्ष्मजीवों (बैक्टीरिया, वायरस, कवक, प्रोटोजोआ) और उनके विषाक्त पदार्थों के प्रभाव में गठित माध्यमिक पाइरोजेन (IL-1, आदि) की कार्रवाई के लिए थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं।

इस प्रकार, NSAIDs के एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभावों के तंत्र की आम तौर पर स्वीकृत अवधारणा साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोककर प्रो-भड़काऊ प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण के निषेध पर आधारित है।

कम से कम दो cyclooxygenase isoenzymes, COX-1 और COX-2 का अस्तित्व स्थापित किया गया है (तालिका 25-3)। COX-1 साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक आइसोफॉर्म है जो सामान्य परिस्थितियों में व्यक्त किया जाता है और शरीर के शारीरिक कार्यों (गैस्ट्रोप्रोटेक्शन, प्लेटलेट एकत्रीकरण, वृक्क रक्त) के नियमन में शामिल प्रोस्टेनोइड्स (प्रोस्टाग्लैंडिंस, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन ए 2) के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है। प्रवाह, गर्भाशय स्वर, शुक्राणुजनन, आदि)। COX-2 प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में शामिल साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक प्रेरित आइसोफॉर्म है। COX-2 जीन की अभिव्यक्ति भड़काऊ मध्यस्थों - साइटोकिन्स द्वारा पलायन और अन्य कोशिकाओं में उत्तेजित होती है। NSAIDs के एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 निषेध के कारण होते हैं, जबकि प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (अल्सरोजेनिसिटी, रक्तस्रावी सिंड्रोम, ब्रोन्कोस्पास्म, टोलिटिक प्रभाव) COX-1 निषेध के कारण होती हैं।

तालिका 25-3।साइक्लोऑक्सीजिनेज -1 और साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 की तुलनात्मक विशेषताएं (डी। डी विट एट अल।, 1993 के अनुसार)

यह पाया गया कि COX-1 और COX-2 की त्रि-आयामी संरचनाएं समान हैं, लेकिन फिर भी "छोटे" अंतर (तालिका 25-3) पर ध्यान दें। इस प्रकार, COX-2 में COX-1 के विपरीत "हाइड्रोफिलिक" और "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट (चैनल) हैं, जिसकी संरचना में केवल "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट है। इस तथ्य ने कई दवाओं को विकसित करना संभव बना दिया जो अत्यधिक चुनिंदा रूप से सीओएक्स -2 को रोकते हैं (तालिका 25-2 देखें)। इन दवाओं के अणुओं में ऐसी संरचना होती है

दौरे कि उनके हाइड्रोफिलिक भाग को वे "हाइड्रोफिलिक" जेब से बांधते हैं, और हाइड्रोफोबिक भाग - साइक्लोऑक्सीजिनेज के "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट में। इस प्रकार, वे केवल COX-2 को बाँधने में सक्षम होते हैं, जिसमें "हाइड्रोफिलिक" और "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट दोनों होते हैं, जबकि अधिकांश अन्य NSAIDs, केवल "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट के साथ बातचीत करते हुए, COX-2 और COX दोनों को बांधते हैं। -1.

यह NSAIDs की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के अन्य तंत्रों के अस्तित्व के बारे में जाना जाता है:

यह स्थापित किया गया है कि NSAIDs के आयनिक गुण उन्हें इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के फॉस्फोलिपिड झिल्ली के बाईलेयर में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं और सीधे प्रोटीन की बातचीत को प्रभावित करते हैं, सूजन के प्रारंभिक चरण में सेलुलर सक्रियण को रोकते हैं;

NSAIDs टी-लिम्फोसाइटों में इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर को बढ़ाते हैं, जो IL-2 के प्रसार और संश्लेषण को बढ़ाता है;

NSAIDs जी-प्रोटीन स्तर पर न्यूट्रोफिल सक्रियण को बाधित करते हैं। NSAIDs की विरोधी भड़काऊ गतिविधि के अनुसार, व्यवस्था करना संभव है

निम्नलिखित क्रम में: इंडोमेथेसिन - फ्लर्बिप्रोफेन - डाइक्लोफेनाक - पाइरोक्सिकैम - केटोप्रोफेन - नेप्रोक्सन - फेनिलबुटाज़ोन - इबुप्रोफेन - मेटामिज़ोल - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड।

विरोधी भड़काऊ प्रभाव की तुलना में अधिक एनाल्जेसिक उन एनएसएआईडी के पास होता है, जो उनकी रासायनिक संरचना के कारण, तटस्थ होते हैं, भड़काऊ ऊतक में कम जमा होते हैं, बीबीबी में अधिक तेजी से प्रवेश करते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सीओएक्स को दबाते हैं, और थैलेमिक केंद्रों को भी प्रभावित करते हैं। दर्द संवेदनशीलता का। NSAIDs के केंद्रीय एनाल्जेसिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, कोई भी एंटी-एक्स्यूडेटिव प्रभाव से जुड़ी उनकी परिधीय क्रिया को बाहर नहीं कर सकता है, जो दर्द मध्यस्थों के संचय और ऊतकों में दर्द रिसेप्टर्स पर यांत्रिक दबाव को कम करता है।

NSAIDs का एंटीप्लेटलेट प्रभाव थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को अवरुद्ध करने के कारण होता है। तो, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्लेटलेट्स में COX-1 को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है। दवा की एक खुराक लेते समय, रोगी में प्लेटलेट एकत्रीकरण में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी 48 घंटे या उससे अधिक समय तक देखी जाती है, जो शरीर से इसके निष्कासन के समय से काफी अधिक है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड द्वारा COX-1 के अपरिवर्तनीय निषेध के बाद एकत्रीकरण क्षमता की बहाली, जाहिरा तौर पर, रक्तप्रवाह में प्लेटलेट्स की नई आबादी की उपस्थिति के कारण होती है। हालांकि, अधिकांश NSAIDs विपरीत रूप से COX-1 को रोकते हैं, और इसलिए, जैसे-जैसे रक्त में उनकी एकाग्रता कम होती जाती है, वैस्कुलर बेड में परिसंचारी प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण क्षमता की बहाली देखी जाती है।

NSAIDs का निम्न तंत्रों से जुड़ा एक मध्यम डिसेन्सिटाइज़िंग प्रभाव होता है:

सूजन और ल्यूकोसाइट्स के फोकस में प्रोस्टाग्लैंडीन का निषेध, जिससे मोनोसाइट केमोटैक्सिस में कमी आती है;

हाइड्रोहेप्टानोट्रिएनोइक एसिड के गठन में कमी (सूजन के फोकस में टी-लिम्फोसाइट्स, ईोसिनोफिल और पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस को कम करता है);

प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन की नाकाबंदी के कारण लिम्फोसाइटों के विस्फोट परिवर्तन (विभाजन) का अवरोध।

इंडोमेथेसिन, मेफेनैमिक एसिड, डाइक्लोफेनाक और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का सबसे स्पष्ट डिसेन्सिटाइज़िंग प्रभाव।

फार्माकोकाइनेटिक्स

NSAIDs की एक सामान्य संपत्ति काफी उच्च अवशोषण और मौखिक जैवउपलब्धता है (तालिका 25-4)। अवशोषण के उच्च स्तर के बावजूद, केवल एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और डाइक्लोफेनाक की जैव उपलब्धता 30-70% है।

अधिकांश एनएसएआईडी के लिए उन्मूलन आधा जीवन 2-4 घंटे है। हालांकि, लंबे समय तक चलने वाली दवाएं जैसे फेनिलबुटाज़ोन और पाइरोक्सिकैम दिन में 1-2 बार दी जा सकती हैं। सभी एनएसएआईडी, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अपवाद के साथ, प्लाज्मा प्रोटीन (90-99%) के लिए उच्च स्तर के बंधन की विशेषता है, जो अन्य दवाओं के साथ बातचीत करते समय, रक्त में उनके मुक्त अंशों की एकाग्रता में बदलाव ला सकता है। प्लाज्मा

NSAIDs को चयापचय किया जाता है, एक नियम के रूप में, यकृत में, उनके चयापचयों को गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। NSAIDs के मेटाबोलिक उत्पादों में आमतौर पर औषधीय गतिविधि नहीं होती है।

NSAIDs के फार्माकोकाइनेटिक्स को दो-कक्ष मॉडल के रूप में वर्णित किया गया है, जहां कक्षों में से एक ऊतक और श्लेष द्रव है। आर्टिकुलर सिंड्रोम में दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव कुछ हद तक संचय की दर और श्लेष द्रव में एनएसएआईडी की एकाग्रता से जुड़ा होता है, जो धीरे-धीरे बढ़ता है और दवा के बंद होने के बाद रक्त की तुलना में अधिक समय तक बना रहता है। हालांकि, रक्त और श्लेष द्रव में उनकी एकाग्रता के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है।

कुछ एनएसएआईडी (इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन) शरीर से 10-20% अपरिवर्तित समाप्त हो जाते हैं, और इसलिए गुर्दे के उत्सर्जन समारोह की स्थिति उनकी एकाग्रता और अंतिम नैदानिक ​​​​प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती है। एनएसएआईडी के उन्मूलन की दर प्रशासित खुराक के आकार और मूत्र के पीएच पर निर्भर करती है। चूंकि इस समूह की कई दवाएं कमजोर कार्बनिक अम्ल हैं, इसलिए वे अधिक तेजी से उत्सर्जित होती हैं जब क्षारीय प्रतिक्रियाएसिड की तुलना में मूत्र।

तालिका 25-4।कुछ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स

उपयोग के संकेत

एक रोगजनक चिकित्सा के रूप में, एनएसएआईडी सूजन सिंड्रोम (नरम ऊतकों, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम, ऑपरेशन और चोटों के बाद, गठिया के साथ) के लिए निर्धारित हैं। गैर विशिष्ट घावमायोकार्डियम, फेफड़े, पैरेन्काइमल अंग, प्राथमिक कष्टार्तव, एडनेक्सिटिस, प्रोक्टाइटिस, आदि)। दर्द सिंड्रोम के रोगसूचक उपचार में NSAIDs का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। विभिन्न उत्पत्ति, साथ ही ज्वर की स्थिति में।

NSAIDs की पसंद में एक महत्वपूर्ण सीमा जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताएं हैं। इस संबंध में, NSAIDs के सभी दुष्प्रभाव पारंपरिक रूप से कई मुख्य श्रेणियों में विभाजित हैं:

रोगसूचक (अपच): मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, नाराज़गी, अधिजठर क्षेत्र में दर्द;

एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी: सबपीथेलियल हेमोरेज, पेट के क्षरण और अल्सर (कम अक्सर - ग्रहणी संबंधी अल्सर), एंडोस्कोपिक परीक्षा के दौरान पता चला, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव;

एनएसएआईडी एंटरोपैथी।

रोगसूचक दुष्प्रभाव 30-40% रोगियों में नोट किए जाते हैं, अधिक बार एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के साथ। 5-15% मामलों में, साइड इफेक्ट पहले 6 महीनों के भीतर उपचार बंद करने का कारण है। इस बीच, अपच, एंडोस्कोपिक परीक्षा के अनुसार, जठरांत्र म्यूकोसा में कटाव और अल्सरेटिव परिवर्तनों के साथ नहीं है। उनकी उपस्थिति के मामलों में (विशेष नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना), मुख्य रूप से व्यापक कटाव-अल्सरेटिव प्रक्रिया के साथ, रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

एफडीए के एक विश्लेषण के अनुसार, एनएसएआईडी से जुड़ी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चोट हर साल 100,000-200,000 अस्पताल में प्रवेश और 10,000-20,000 मौतों के लिए जिम्मेदार है।

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के विकास के लिए तंत्र का आधार सीओएक्स एंजाइम की गतिविधि का निषेध है, जिसमें दो आइसोमर हैं - सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2। COX-1 गतिविधि के निषेध से गैस्ट्रिक म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में कमी आती है। प्रयोग से पता चला कि बहिर्जात रूप से प्रशासित प्रोस्टाग्लैंडिन श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को इथेनॉल जैसे हानिकारक एजेंटों को बढ़ाने में मदद करते हैं, पित्त अम्ल, एसिड और लवण के समाधान, साथ ही NSAIDs। इसलिए, गैस्ट्रोडोडोडेनल म्यूकोसा के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन का कार्य सुरक्षात्मक है, जो प्रदान करता है:

सुरक्षात्मक बाइकार्बोनेट और बलगम के स्राव की उत्तेजना;

श्लेष्म झिल्ली के स्थानीय रक्त प्रवाह को मजबूत करना;

सामान्य पुनर्जनन की प्रक्रियाओं में कोशिका प्रसार का सक्रियण।

पेट के कटाव और अल्सरेटिव घावों को एनएसएआईडी के पैरेंट्रल उपयोग और सपोसिटरी में उनके उपयोग के साथ देखा जाता है। यह एक बार फिर प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन के प्रणालीगत निषेध की पुष्टि करता है।

इस प्रकार, प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में कमी, और फलस्वरूप, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली के सुरक्षात्मक भंडार, एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का मुख्य कारण है।

एक अन्य व्याख्या इस तथ्य पर आधारित है कि बाद में थोडा समय NSAIDs की शुरूआत के बाद, हाइड्रोजन और सोडियम आयनों के लिए श्लेष्म झिल्ली की पारगम्यता में वृद्धि देखी गई है। यह सुझाव दिया जाता है कि NSAIDs (सीधे या प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के माध्यम से) उपकला कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं। साक्ष्य एंटेरिक-कोटेड एनएसएआईडी द्वारा प्रदान किया जाता है, जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा में बहुत कम बार और उपचार के पहले हफ्तों में कम महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तन का कारण बनता है। हालांकि, उनके दीर्घकालिक उपयोग के साथ, यह अभी भी संभावना है कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के परिणामस्वरूप प्रणालीगत दमन उपस्थिति में योगदान देता है गैस्ट्रिक क्षरणऔर अल्सर।

संक्रमण का महत्व एच. पाइलोरीविकास के लिए एक जोखिम कारक के रूप में कटाव और अल्सरेटिव घावअधिकांश विदेशी नैदानिक ​​अध्ययनों में पेट और ग्रहणी की पुष्टि नहीं हुई है। इस संक्रमण की उपस्थिति मुख्य रूप से ग्रहणी संबंधी अल्सर की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि और पेट में स्थानीयकृत अल्सर में मामूली वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है।

इस तरह के कटाव और अल्सरेटिव घावों की लगातार घटना निम्नलिखित जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करती है [नासोनोव ई.एल., 1999]।

पूर्ण जोखिम कारक:

65 से अधिक आयु;

इतिहास में जठरांत्र संबंधी मार्ग की विकृति (विशेषकर पेप्टिक अल्सर और गैस्ट्रिक रक्तस्राव);

सहवर्ती रोग (कंजेस्टिव दिल की विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप, वृक्क और यकृत अपर्याप्तता);

सहवर्ती रोगों का उपचार (मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक लेना);

NSAIDs की उच्च खुराक लेना (कम खुराक लेने वाले लोगों में सापेक्ष जोखिम 2.5 और लेने वाले लोगों में 8.6) उच्च खुराकएनएसएआईडी; 2.8 - एनएसएआईडी की मानक खुराक के साथ उपचार में और 8.0 - दवाओं की उच्च खुराक के साथ उपचार में);

कई NSAIDs का एक साथ उपयोग (जोखिम दोगुना हो जाता है);

NSAIDs और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का संयुक्त उपयोग (केवल NSAIDs लेने की तुलना में सापेक्ष जोखिम 10.6 अधिक);

NSAIDs और थक्कारोधी का संयुक्त सेवन;

3 महीने से कम समय के लिए एनएसएआईडी के साथ उपचार (30 दिनों से कम के इलाज के लिए सापेक्ष जोखिम 7.2 और 30 दिनों से अधिक के इलाज के लिए 3.9; 1 महीने से कम समय के इलाज के लिए जोखिम 8.0, 3.3 1 से 3 महीने के इलाज के लिए और 1,9 - 3 महीने से अधिक);

NSAIDs को लंबे आधे जीवन और COX-2 के लिए गैर-चयनात्मक के साथ लेना।

संभावित जोखिम कारक:

संधिशोथ की उपस्थिति;

मादा;

धूम्रपान;

शराब का सेवन;

संक्रमण एच. पाइलोरी(डेटा असंगत हैं)।

जैसा कि उपरोक्त आंकड़ों से देखा जा सकता है, एनएसएआईडी की भूमिका अत्यंत महत्वपूर्ण है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी की मुख्य विशेषताओं में, कटाव और अल्सरेटिव परिवर्तनों (पेट के एंट्रम में) के प्रमुख स्थानीयकरण और व्यक्तिपरक लक्षणों की अनुपस्थिति या मामूली गंभीर लक्षणों की पहचान की गई थी।

एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़े पेट और ग्रहणी के क्षरण अक्सर कोई नैदानिक ​​लक्षण प्रकट नहीं करते हैं, या रोगियों ने केवल थोड़ा स्पष्ट किया है, कभी-कभी अधिजठर क्षेत्र और / या अपच संबंधी विकारों में दर्द होता है, जिसे रोगी अक्सर महत्व नहीं देते हैं और इसलिए चिकित्सा सहायता न लें। कुछ मामलों में, मरीज़ अपने हल्के पेट दर्द और बेचैनी के इतने आदी हो जाते हैं कि जब वे अंतर्निहित बीमारी के बारे में क्लिनिक जाते हैं, तो वे उन्हें उपस्थित चिकित्सक को रिपोर्ट भी नहीं करते हैं (अंतर्निहित बीमारी रोगियों को बहुत अधिक चिंतित करती है)। एक राय है कि NSAIDs अपने स्थानीय और सामान्य एनाल्जेसिक प्रभाव के कारण जठरांत्र संबंधी घावों के लक्षणों की तीव्रता को कम करते हैं।

सबसे अधिक बार, पेट और ग्रहणी के कटाव और अल्सरेटिव घावों के पहले नैदानिक ​​लक्षण कमजोरी, पसीना, त्वचा का पीलापन, मामूली रक्तस्रावऔर फिर उल्टी और मेलेना। अधिकांश अध्ययनों के परिणाम इस बात पर जोर देते हैं कि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का जोखिम उनकी नियुक्ति के पहले महीने में अधिकतम होता है। इसलिए, लंबे समय तक एनएसएआईडी निर्धारित करते समय, प्रत्येक चिकित्सक को इसे निर्धारित करने के संभावित जोखिमों और लाभों का मूल्यांकन करना चाहिए और एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के जोखिम कारकों पर विशेष ध्यान देना चाहिए।

जोखिम कारकों की उपस्थिति और अपच संबंधी लक्षणों के विकास में, इसे करने का संकेत दिया जाता है एंडोस्कोपिक परीक्षा. यदि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के संकेतों का पता लगाया जाता है, तो यह तय करना आवश्यक है कि क्या एनएसएआईडी लेने से इनकार करना संभव है या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सुरक्षा का एक तरीका चुनना संभव है। दवाओं को रद्द करना, हालांकि यह एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का इलाज नहीं करता है, लेकिन आपको साइड इफेक्ट को रोकने, एंटीअल्सर थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ाने और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अल्सरेटिव इरोसिव प्रक्रिया की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने की अनुमति देता है। यदि उपचार को बाधित करना असंभव है, तो दवा की औसत दैनिक खुराक को जितना संभव हो उतना कम किया जाना चाहिए और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सुरक्षात्मक चिकित्सा की जानी चाहिए, जो एनएसएआईडी के गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी को कम करने में मदद करता है।

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी को चिकित्सकीय रूप से दूर करने के तीन तरीके हैं: गैस्ट्रोसाइटोप्रोटेक्टर्स, दवाएं जो पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के संश्लेषण को अवरुद्ध करती हैं, और एंटासिड।

पिछली शताब्दी के 80 के दशक के मध्य में, मिसोप्रोस्टोल को संश्लेषित किया गया था - प्रोस्टाग्लैंडीन ई का एक सिंथेटिक एनालॉग, जो एक विशिष्ट विरोधी है नकारात्मक प्रभावम्यूकोसा पर NSAIDs

1987-1988 में आयोजित किया गया। नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों ने एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार में मिसोप्रोस्टोल की उच्च प्रभावकारिता को दिखाया है। प्रसिद्ध म्यूकोसा अध्ययन (1993-1994), जिसमें 8 हजार से अधिक रोगी शामिल थे, ने पुष्टि की कि मिसोप्रोस्टोल एक प्रभावी रोगनिरोधी एजेंट है जो अनुमति देता है दीर्घकालिक उपयोग NSAIDs गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के जोखिम को काफी कम करते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम के लिए मिसोप्रोस्टोल को पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। मिसोप्रोस्टोल के आधार पर, एनएसएआईडी युक्त संयुक्त दवाएं बनाई गईं, उदाहरण के लिए, आर्ट्रोटेक * जिसमें 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक सोडियम और 200 माइक्रोग्राम मिसोप्रोस्टोल होता है।

दुर्भाग्य से, मिसोप्रोस्टोल में कई महत्वपूर्ण कमियां हैं, मुख्य रूप से इसकी प्रणालीगत कार्रवाई (अपच और दस्त के विकास की ओर जाता है), असुविधाजनक आहार और उच्च लागत, जिसने हमारे देश में इसके वितरण को सीमित कर दिया है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की रक्षा करने का एक अन्य तरीका ओमेप्राज़ोल (20-40 मिलीग्राम / दिन) है। क्लासिक OMNIUM अध्ययन (ओमेप्राज़ोल बनाम मिसोप्रोस्टोल) से पता चला है कि ओमेप्राज़ोल समग्र रूप से NSAID-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम में उतना ही प्रभावी था जितना कि मानक खुराक पर मिसोप्रोस्टोल का उपयोग किया जाता है (चार उपचार खुराक के लिए 800 एमसीजी / दिन और दो प्रोफिलैक्सिस के लिए 400 एमसीजी) . इसी समय, ओमेप्राज़ोल बेहतर रूप से अपच के लक्षणों से राहत देता है और बहुत कम बार साइड इफेक्ट का कारण बनता है।

हालांकि, हाल के वर्षों में, सबूत जमा होने लगे हैं कि एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी में प्रोटॉन पंप अवरोधक हमेशा अपेक्षित प्रभाव उत्पन्न नहीं करते हैं। उनकी चिकित्सा और निवारक कार्रवाईकाफी हद तक विभिन्न एंडो- और बहिर्जात कारकों पर निर्भर हो सकता है, और मुख्य रूप से म्यूकोसा के संक्रमण पर एच. पाइलोरी।हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण की स्थितियों में, प्रोटॉन पंप अवरोधक अधिक प्रभावी होते हैं। इसकी पुष्टि डी. ग्राहम एट अल के अध्ययनों से होती है। (2002), जिसमें 537 रोगियों को शामिल किया गया था जिनके पास एंडोस्कोपिक रूप से पता चला गैस्ट्रिक अल्सर और एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के इतिहास थे। समावेशन मानदंड अनुपस्थिति था एच. पाइलोरी।अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि प्रोटॉन पंप अवरोधक (एक रोगनिरोधी एजेंट के रूप में) गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव मिसोप्रोस्टोल की तुलना में काफी कम प्रभावी थे।

अपच के लक्षणों से राहत के लिए इसके उपयोग के बावजूद, गैर-अवशोषित एंटासिड (Maalox *) और सुक्रालफेट (फिल्म बनाने वाली, एंटी-पेप्सिक और साइटोप्रोटेक्टिव गुणों वाली एक दवा) के साथ मोनोथेरेपी, उपचार और रोकथाम दोनों के संबंध में अप्रभावी है। एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी

[नासोनोव ई.एल., 1999]।

संयुक्त राज्य अमेरिका में महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार, लगभग 12-20 मिलियन लोग NSAIDs और एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स दोनों लेते हैं, और सामान्य तौर पर, NSAIDs धमनी उच्च रक्तचाप से पीड़ित एक तिहाई से अधिक रोगियों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

यह ज्ञात है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस शारीरिक नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं नशीला स्वरऔर गुर्दा समारोह। प्रोस्टाग्लैंडिंस, एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एंटीनेट्रियूरेटिक प्रभाव को संशोधित करते हैं, आरएएएस के घटकों के साथ बातचीत करते हैं, गुर्दे के जहाजों (पीजीई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन) के संबंध में वासोडिलेटिंग गतिविधि होती है, और एक सीधा नैट्रियूरेटिक प्रभाव (पीजीई 2) होता है।

प्रणालीगत और स्थानीय (इंट्रारेनल) प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोककर, NSAIDs न केवल धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बल्कि सामान्य रक्तचाप वाले लोगों में भी रक्तचाप में वृद्धि का कारण बन सकते हैं। यह स्थापित किया गया है कि नियमित रूप से एनएसएआईडी लेने वाले रोगियों में रक्तचाप में औसतन 5.0 मिमी एचजी की वृद्धि देखी गई है। एनएसएआईडी-प्रेरित धमनी उच्च रक्तचाप का जोखिम विशेष रूप से बुजुर्ग लोगों में अधिक होता है जो लंबे समय तक एनएसएआईडी लेते हैं, हृदय प्रणाली के सहवर्ती रोगों के साथ।

NSAIDs की एक विशिष्ट संपत्ति एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के साथ बातचीत है। यह स्थापित किया गया है कि ऐसे एनएसएआईडी जैसे इंडोमेथेसिन, पीआई-

मध्यम चिकित्सीय खुराक में रॉक्सिकैम और नेप्रोक्सन और इबुप्रोफेन (उच्च खुराक पर) में निम्न के आधार पर एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता को कम करने की क्षमता होती है। काल्पनिक क्रियाजिन पर प्रोस्टाग्लैंडीन-आश्रित तंत्रों का प्रभुत्व है, अर्थात् β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल), मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड), प्राज़ोसिन, कैप्टोप्रिल।

हाल के वर्षों में, इस बात की कुछ पुष्टि हुई है कि NSAIDs जो COX-1 की तुलना में COX-2 के लिए अधिक चयनात्मक हैं, न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग को कुछ हद तक नुकसान पहुंचाते हैं, बल्कि कम नेफ्रोटॉक्सिक गतिविधि भी प्रदर्शित करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि COX-1 गुर्दे के ग्लोमेरुली और एकत्रित नलिकाओं में व्यक्त किया जाता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, केशिकागुच्छीय निस्पंदन, सोडियम उत्सर्जन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और रेनिन का संश्लेषण। COX-2 / COX-1 के लिए दवाओं की चयनात्मकता पर साहित्य डेटा की तुलना में सबसे आम NSAIDs के साथ उपचार के दौरान धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के जोखिम पर परिणामों के विश्लेषण से पता चला है कि दवाओं के साथ उपचार जो COX-2 के लिए अधिक चयनात्मक हैं। कम चयनात्मक दवाओं की तुलना में धमनी उच्च रक्तचाप के कम जोखिम से जुड़ा है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज अवधारणा के अनुसार, अल्पकालिक, तेज-अभिनय और तेजी से उत्सर्जित एनएसएआईडी को निर्धारित करना सबसे उपयुक्त है। इनमें मुख्य रूप से लोर्नोक्सिकैम, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक, निमेसुलाइड शामिल हैं।

NSAIDs का एंटीप्लेटलेट प्रभाव भी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटना में योगदान देता है, हालांकि इन दवाओं के उपयोग के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम की अन्य अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं।

NSAIDs के उपयोग के साथ ब्रोंकोस्पज़म अक्सर तथाकथित एस्पिरिन संस्करण वाले रोगियों में होता है। दमा. इस आशय का तंत्र ब्रोंची में NSAID COX-1 की नाकाबंदी से भी जुड़ा है। इसी समय, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय का मुख्य मार्ग लिपोक्सीजेनेस है, जिसके परिणामस्वरूप ल्यूकोट्रिएन्स का गठन, जो ब्रोन्कोस्पास्म का कारण बनता है, बढ़ जाता है।

इस तथ्य के बावजूद कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का उपयोग अधिक सुरक्षित है, इन दवाओं के दुष्प्रभावों की रिपोर्टें पहले से ही हैं: तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास, पेट के अल्सर के उपचार में देरी; प्रतिवर्ती बांझपन।

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव (मेटामिज़ोल, फेनिलबुटाज़ोन) का एक खतरनाक दुष्प्रभाव हेमटोटॉक्सिसिटी है। इस समस्या की तात्कालिकता रूस में मेटामिज़ोल (एनलगिन*) के व्यापक उपयोग के कारण है। 30 से अधिक देशों में, मेटामिज़ोल का उपयोग गंभीर रूप से प्रतिबंधित है या

आम तौर पर निषिद्ध। यह निर्णय इंटरनेशनल एग्रानुलोसाइटोसिस स्टडी (IAAAS) पर आधारित है, जिसमें पता चला है कि मेटामिज़ोल ने एग्रानुलोसाइटोसिस के जोखिम को 16 गुना बढ़ा दिया है। एग्रानुलोसाइटोसिस एग्रानुलोसाइटोसिस (सेप्सिस, आदि) से जुड़ी संक्रामक जटिलताओं के परिणामस्वरूप उच्च मृत्यु दर (30-40%) द्वारा विशेषता पाइरोजोलोन डेरिवेटिव के साथ चिकित्सा का एक प्रतिकूल प्रतिकूल दुष्प्रभाव है।

उल्लेख एक दुर्लभ लेकिन रोगसूचक का भी होना चाहिए प्रतिकूल जटिलताएसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ चिकित्सा - रेये सिंड्रोम। रेये का सिंड्रोम एक तीव्र बीमारी है जो यकृत और गुर्दे के वसायुक्त अध: पतन के साथ संयोजन में गंभीर एन्सेफैलोपैथी की विशेषता है। रेये सिंड्रोम का विकास एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग से जुड़ा है, आमतौर पर वायरल संक्रमण (फ्लू, छोटी माताआदि।)। सबसे अधिक बार, 6 साल की उम्र के बच्चों में रेये सिंड्रोम विकसित होता है। रीय सिंड्रोम के साथ, एक उच्च मृत्यु दर नोट की जाती है, जो 50% तक पहुंच सकती है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य गुर्दे में वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर एनएसएआईडी के निरोधात्मक प्रभाव के साथ-साथ प्रत्यक्ष रूप से होता है विषाक्त प्रभावगुर्दे के ऊतकों पर। कुछ मामलों में, NSAIDs की नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया का एक प्रतिरक्षा-एलर्जी तंत्र होता है। गुर्दे की जटिलताओं के विकास के लिए जोखिम कारक - दिल की विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप (विशेष रूप से नेफ्रोजेनिक), क्रोनिक किडनी खराब, अधिक वजन। एनएसएआईडी लेने के पहले हफ्तों में, यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन में मंदी के साथ जुड़े गुर्दे की विफलता से बढ़ सकता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की डिग्री रक्त क्रिएटिनिन में थोड़ी वृद्धि से औरिया तक भिन्न होती है। इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन, मेटामिज़ोल, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन प्राप्त करने वाले कई मरीज़ नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ या बिना इंटरस्टिशियल नेफ्रोपैथी विकसित कर सकते हैं। कार्यात्मक गुर्दे की विफलता के विपरीत, NSAIDs (3-6 महीने से अधिक) के दीर्घकालिक उपयोग के साथ एक कार्बनिक घाव विकसित होता है। दवाओं को बंद करने के बाद, रोग संबंधी लक्षण वापस आ जाते हैं, जटिलता का परिणाम अनुकूल होता है। NSAIDs (मुख्य रूप से फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) लेते समय द्रव और सोडियम प्रतिधारण को भी नोट किया जाता है।

हेपेटोटॉक्सिक क्रिया एक प्रतिरक्षाविज्ञानी, विषाक्त या मिश्रित तंत्र के अनुसार विकसित हो सकती है। इम्यूनोएलर्जिक हेपेटाइटिस अक्सर एनएसएआईडी उपचार की शुरुआत में विकसित होता है; दवाओं की खुराक और नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं है। विषाक्त हेपेटाइटिस दवाओं के लंबे समय तक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है और, एक नियम के रूप में, पीलिया के साथ होता है। सबसे अधिक बार, डाइक्लोफेनाक के उपयोग से जिगर की क्षति दर्ज की जाती है।

NSAIDs के उपयोग के साथ जटिलताओं के सभी मामलों में त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के घाव 12-15% में देखे जाते हैं। आमतौर पर त्वचा क्षतिउपयोग के 1-3 वें सप्ताह में होता है और अक्सर एक सौम्य पाठ्यक्रम होता है, जो एक खुजलीदार दाने (स्कार्लेट ज्वर या रुग्णता), प्रकाश संवेदनशीलता (दाने केवल शरीर के खुले क्षेत्रों पर दिखाई देता है) या पित्ती द्वारा प्रकट होता है, जो आमतौर पर समानांतर में विकसित होता है शोफ। अधिक गंभीर त्वचा जटिलताओं में पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा (किसी भी एनएसएआईडी लेते समय विकसित हो सकता है) और पिगमेंटरी फिक्स्ड एरिथेमा (पाइराज़ोलोन दवाओं के लिए विशिष्ट) शामिल हैं। एनोलिनिक एसिड डेरिवेटिव (पाइरोजोलोन, ऑक्सीकैम) का उपयोग टॉक्सिकोडर्मा, पेम्फिगस के विकास और सोरायसिस के तेज होने से जटिल हो सकता है। इबुप्रोफेन को खालित्य के विकास की विशेषता है। स्थानीय त्वचा की जटिलताएं NSAIDs के पैरेन्टेरल या त्वचीय उपयोग के साथ विकसित हो सकते हैं, वे हेमटॉमस, संकेत या एरिथेमा जैसी प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट होते हैं।

बहुत कम ही, एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, एनाफिलेक्टिक शॉक और क्विन्के की एडिमा विकसित होती है (सभी जटिलताओं का 0.01-0.05%)। एलर्जी संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए एक जोखिम कारक एक एटोपिक प्रवृत्ति और इस समूह की दवाओं के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इतिहास है।

NSAIDs लेते समय न्यूरोसेंसरी क्षेत्र को नुकसान 1-6% और इंडोमेथेसिन का उपयोग करते समय - 10% मामलों में नोट किया जाता है। यह मुख्य रूप से चक्कर आना, सिरदर्द, थकान और नींद संबंधी विकारों से प्रकट होता है। इंडोमिथैसिन को रेटिनोपैथी और केराटोपैथी (रेटिना और कॉर्निया में दवा का जमाव) के विकास की विशेषता है। दीर्घकालिक उपयोगइबुप्रोफेन ऑप्टिक न्यूरिटिस के विकास को जन्म दे सकता है।

एनएसएआईडी लेते समय मानसिक विकार खुद को मतिभ्रम, भ्रम के रूप में प्रकट कर सकते हैं (सबसे अधिक बार इंडोमेथेसिन लेते समय, 1.5-4% मामलों में, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दवा के प्रवेश की उच्च डिग्री के कारण होता है)। शायद एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन और पाइरोजोलोन समूह की दवाओं को लेने पर सुनने की तीक्ष्णता में क्षणिक कमी।

NSAIDs टेराटोजेनिक हैं। उदाहरण के लिए, पहली तिमाही में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने से भ्रूण में ऊपरी तालू का विभाजन हो सकता है (प्रति 1000 अवलोकनों में 8-14 मामले)। गर्भावस्था के अंतिम हफ्तों में एनएसएआईडी लेना श्रम गतिविधि (टोकोलिटिक प्रभाव) के निषेध में योगदान देता है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2 ए के संश्लेषण के निषेध से जुड़ा है; यह भ्रूण में डक्टस आर्टेरियोसस के समय से पहले बंद होने और फुफ्फुसीय वाहिकाओं में हाइपरप्लासिया के विकास का कारण बन सकता है।

NSAIDs की नियुक्ति के लिए मतभेद - तीव्र चरण में व्यक्तिगत असहिष्णुता, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया, गुर्दे की गंभीर क्षति, गर्भावस्था की पहली तिमाही, दुद्ध निकालना। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में contraindicated है।

हाल के वर्षों में, यह दिखाया गया है कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के लंबे समय तक उपयोग से हृदय संबंधी जटिलताओं और विशेष रूप से पुरानी हृदय विफलता, रोधगलन के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है। इस कारण से, rofecoxib® को दुनिया भर में अपंजीकृत कर दिया गया है। और अन्य चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के संबंध में, यह विचार बनाया गया है कि इन दवाओं को हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

NSAIDs की फार्माकोथेरेपी करते समय, अन्य दवाओं के साथ उनकी बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है, विशेष रूप से अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, मूत्रवर्धक, अन्य समूहों के एंटीहाइपरटेंसिव और विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ। यह याद रखना चाहिए कि NSAIDs लगभग सभी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता को काफी कम कर सकते हैं। CHF वाले रोगियों में, NSAIDs के उपयोग से लेवलिंग के कारण विघटन की आवृत्ति बढ़ सकती है सकारात्मक प्रभावएसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं को चुनने की रणनीति

NSAIDs के विरोधी भड़काऊ प्रभाव का मूल्यांकन 1-2 सप्ताह के भीतर किया जाना चाहिए। यदि उपचार ने अपेक्षित परिणाम दिए हैं, तो इसे तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि भड़काऊ परिवर्तन पूरी तरह से गायब नहीं हो जाते।

दर्द प्रबंधन की वर्तमान रणनीति के अनुसार, एनएसएआईडी निर्धारित करने के लिए कई सिद्धांत हैं।

व्यक्तिगत: खुराक, प्रशासन का मार्ग, खुराक का रूप व्यक्तिगत रूप से (विशेषकर बच्चों में) निर्धारित किया जाता है, दर्द की तीव्रता को ध्यान में रखते हुए और नियमित निगरानी के आधार पर।

"सीढ़ी": एकीकृत नैदानिक ​​​​दृष्टिकोणों के अनुपालन में चरणबद्ध संज्ञाहरण।

प्रशासन की समयबद्धता: इंजेक्शन के बीच का अंतराल दर्द की गंभीरता और दवाओं की कार्रवाई की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और इसके खुराक के रूप से निर्धारित होता है। लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं का उपयोग करना संभव है, जो यदि आवश्यक हो, तो तेजी से काम करने वाली दवाओं के साथ पूरक किया जा सकता है।

प्रशासन के मार्ग की पर्याप्तता: मौखिक प्रशासन (सबसे सरल, प्रभावी और कम से कम दर्दनाक) को वरीयता दी जाती है।

अक्सर तीव्र या पुराना दर्द होना NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग का एक कारण है। इसके लिए न केवल उनकी प्रभावशीलता, बल्कि सुरक्षा के मूल्यांकन की भी आवश्यकता है।

आवश्यक एनएसएआईडी का चयन करने के लिए, रोग के एटियलजि को ध्यान में रखना आवश्यक है, दवा की क्रिया के तंत्र की ख़ासियत, विशेष रूप से दर्द धारणा सीमा को बढ़ाने और कम से कम अस्थायी रूप से, के संचालन को बाधित करने की क्षमता। रीढ़ की हड्डी के स्तर पर एक दर्द आवेग।

फार्माकोथेरेपी की योजना बनाते समय, निम्नलिखित पर विचार किया जाना चाहिए।

NSAIDs का विरोधी भड़काऊ प्रभाव सीधे COX के लिए उनकी आत्मीयता पर निर्भर करता है, साथ ही चयनित दवा के समाधान की अम्लता के स्तर पर, जो सूजन के क्षेत्र में एकाग्रता सुनिश्चित करता है। एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक क्रिया तेजी से विकसित होती है, एनएसएआईडी समाधान में अधिक तटस्थ पीएच होता है। ऐसी दवाएं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में तेजी से प्रवेश करती हैं और दर्द संवेदनशीलता और थर्मोरेग्यूलेशन के केंद्रों को रोकती हैं।

आधा जीवन जितना छोटा होगा, एंटरोहेपेटिक परिसंचरण उतना ही कम होगा, संचयन और अवांछित दवाओं के अंतःक्रियाओं का जोखिम उतना ही कम होगा, और सुरक्षित एनएसएआईडी।

एक समूह में भी एनएसएआईडी के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, जब रुमेटीइड गठिया में इबुप्रोफेन अप्रभावी होता है, तो नेप्रोक्सन (एक प्रोपियोनिक एसिड व्युत्पन्न भी) जोड़ों के दर्द को कम करता है। भड़काऊ सिंड्रोम और सहवर्ती रोगियों में मधुमेह(जिसमें ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को contraindicated है), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग तर्कसंगत है, जिसकी क्रिया ऊतकों द्वारा ग्लूकोज तेज में वृद्धि के साथ जुड़े एक मामूली हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के साथ होती है।

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव, और विशेष रूप से फेनिलबुटाज़ोन, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेखटेरेव रोग), रुमेटीइड गठिया में विशेष रूप से प्रभावी हैं, पर्विल अरुणिकाऔर आदि।

चूंकि कई एनएसएआईडी, एक स्पष्ट प्रदान करते हैं उपचारात्मक प्रभाव, बड़ी संख्या में साइड इफेक्ट्स का कारण बनते हैं, उनकी पसंद को अनुमानित साइड इफेक्ट (तालिका 25-5) के विकास को ध्यान में रखते हुए बनाया जाना चाहिए।

NSAIDs चुनने में कठिनाई स्व - प्रतिरक्षित रोगइस तथ्य के कारण भी कि उनका रोगसूचक प्रभाव होता है और संधिशोथ के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं करते हैं और संयुक्त विकृति के विकास को रोकते नहीं हैं।

तालिका 25-5.गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग करते समय जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताओं का सापेक्ष जोखिम

टिप्पणी। 1 के लिए, प्लेसबो के उपयोग से जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताओं के विकास का जोखिम लिया गया था।

एक प्रभावी एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए, NSAIDs में उच्च और स्थिर जैवउपलब्धता, अधिकतम रक्त एकाग्रता की तीव्र उपलब्धि और एक छोटा और स्थिर आधा जीवन होना चाहिए।

योजनाबद्ध रूप से, NSAIDs को निम्नानुसार व्यवस्थित किया जा सकता है:

अवरोही विरोधी भड़काऊ कार्रवाई: इंडोमेथेसिन - डाइक्लोफेनाक - पाइरोक्सिकैम - केटोप्रोफेन - इबुप्रोफेन - केटोरोलैक - लोर्नोक्सिकैम - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड;

एनाल्जेसिक गतिविधि के अवरोही क्रम में: लोर्नोक्सिकैम - केटोरोलैक - डाइक्लोफेनाक - इंडोमेथेसिन - इबुप्रोफेन - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड - केटोप्रोफेन;

संचयन और अवांछनीय के जोखिम के अनुसार दवा बातचीत: पाइरोक्सिकैम - मेलॉक्सिकैम - केटोरोलैक - इबुप्रोफेन - डाइक्लोफेनाक - लोर्नोक्सिकैम।

NSAIDs का ज्वरनाशक प्रभाव उच्च और निम्न दोनों प्रकार की विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाली दवाओं में अच्छी तरह से व्यक्त किया जाता है। उनकी पसंद व्यक्तिगत सहिष्णुता, उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ संभावित बातचीत और अनुमानित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर निर्भर करती है।

इस बीच, बच्चों में, पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन *), जो एनएसएआईडी नहीं है, एक ज्वरनाशक के रूप में पसंद की दवा है। पेरासिटामोल की असहिष्णुता या अप्रभावीता के लिए इबुप्रोफेन को दूसरी पंक्ति के ज्वरनाशक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और मेटामिज़ोल को 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को क्रमशः रेये सिंड्रोम और एग्रानुलोसाइटोसिस विकसित करने के जोखिम के कारण निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर के कारण रक्तस्राव या वेध के उच्च जोखिम वाले रोगियों में, एनएसएआईडी और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के सहवर्ती प्रशासन या सिंथेटिक प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग मिसोप्रोस्टल * पर विचार किया जाना चाहिए। हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी को केवल ग्रहणी संबंधी अल्सर को रोकने के लिए दिखाया गया है और इसलिए रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए अनुशंसित नहीं है। इस दृष्टिकोण का एक विकल्प ऐसे रोगियों में चयनात्मक अवरोधकों की नियुक्ति है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन

NSAIDs की प्रभावशीलता के मानदंड उस बीमारी से निर्धारित होते हैं जिसमें इन दवाओं का उपयोग किया जाता है।

NSAIDs की एनाल्जेसिक गतिविधि की निगरानी करना।अपने अस्तित्व की निष्पक्षता के बावजूद, दर्द हमेशा व्यक्तिपरक होता है। इसलिए, यदि रोगी, दर्द की शिकायत करते हुए, इससे छुटकारा पाने के लिए कोई प्रयास (स्पष्ट या छिपा हुआ) नहीं करता है, तो इसकी उपस्थिति पर संदेह करना उचित है। इसके विपरीत, यदि रोगी दर्द से पीड़ित होता है, तो वह हमेशा दूसरों को या खुद को दिखाता है, या डॉक्टर को देखने की कोशिश करता है।

दर्द सिंड्रोम की तीव्रता और उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने के कई तरीके हैं (तालिका 25-6)।

विज़ुअल एनालॉग स्केल और दर्द निवारक स्केल का उपयोग सबसे आम तरीके हैं।

दृश्य एनालॉग स्केल का उपयोग करते समय, रोगी 100-मिलीमीटर पैमाने पर दर्द सिंड्रोम की गंभीरता के स्तर को चिह्नित करता है, जहां "0" - कोई दर्द नहीं, "100" - अधिकतम दर्द। तीव्र दर्द की निगरानी करते समय, दर्द का स्तर दवा के प्रशासन से पहले और प्रशासन के 20 मिनट बाद निर्धारित किया जाता है। पुराने दर्द की निगरानी करते समय, दर्द की तीव्रता का अध्ययन करने के लिए समय अंतराल व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है (डॉक्टर के दौरे के अनुसार, रोगी के लिए डायरी रखना संभव है)।

दर्द से राहत की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए दर्द निवारक पैमाने का उपयोग किया जाता है। दवा के प्रशासन के 20 मिनट बाद, रोगी से सवाल पूछा जाता है: "क्या दवा के प्रशासन से पहले दर्द की तुलना में दवा के प्रशासन के बाद आपके दर्द की तीव्रता कम हो गई?"। संभावित विकल्पउत्तर का मूल्यांकन बिंदुओं में किया जाता है: 0 - दर्द बिल्कुल कम नहीं हुआ, 1 - थोड़ा कम, 2 - कम, 3 - बहुत कम, 4 - पूरी तरह से गायब हो गया। एक अलग एनाल्जेसिक प्रभाव की शुरुआत के समय का मूल्यांकन करना भी महत्वपूर्ण है।

तालिका 25-6।दर्द सिंड्रोम की तीव्रता को ग्रेड करने के तरीके

सुबह कठोरता की अवधिजागने के क्षण से घंटों में निर्धारित।

आर्टिकुलर इंडेक्स- संयुक्त स्थान के क्षेत्र में परीक्षण जोड़ पर मानक दबाव के जवाब में होने वाले दर्द की कुल गंभीरता। जोड़ों में दर्द, जिन्हें टटोलना मुश्किल होता है, सक्रिय और निष्क्रिय आंदोलनों (कूल्हे, रीढ़) या संपीड़न (पैर जोड़ों) की मात्रा से निर्धारित होता है। व्यथा का मूल्यांकन चार-बिंदु प्रणाली पर किया जाता है:

0 - कोई दर्द नहीं;

1 - रोगी दबाव की जगह पर दर्द की बात करता है;

2 - रोगी व्यथा और भ्रूभंग के बारे में बात करता है;

3 - रोगी जोड़ पर पड़ने वाले प्रभाव को रोकने की कोशिश करता है। संयुक्त खाताजोड़ों की संख्या से निर्धारित होता है जिसमें

पैल्पेशन पर दर्द।

कार्यात्मक सूचकांक LIएक प्रश्नावली का उपयोग करके निर्धारित किया जाता है, जिसमें 17 प्रश्न होते हैं जो प्रदर्शन की संभावना की व्याख्या करते हैं

जोड़ों के विभिन्न समूहों को शामिल करते हुए कई प्राथमिक घरेलू गतिविधियाँ।

इसके अलावा, एनएसएआईडी की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, सूजन सूचकांक का उपयोग किया जाता है - सूजन की कुल संख्यात्मक अभिव्यक्ति, जिसका मूल्यांकन निम्नलिखित क्रमानुसार नेत्रहीन रूप से किया जाता है:

0 - अनुपस्थित;

1 - संदिग्ध या कमजोर रूप से व्यक्त;

2 - स्पष्ट;

3 - मजबूत।

कोहनी, कलाई, मेटाकार्पोफैंगल, हाथों के समीपस्थ इंटरफैंगल जोड़ों, घुटने और टखने के जोड़ों के लिए सूजन का आकलन किया जाता है। समीपस्थ इंटरफैंगल जोड़ों की परिधि की गणना बाएं और दाएं हाथों के लिए कुल मिलाकर की जाती है। हाथ की संपीड़न शक्ति का आकलन या तो एक विशेष उपकरण का उपयोग करके या हवा से भरे टोनोमीटर कफ को 50 मिमी एचजी के दबाव में निचोड़कर किया जाता है। रोगी तीन संपीड़न के लिए अपना हाथ रखता है। औसत मूल्य को ध्यान में रखें। पैरों के जोड़ों को नुकसान के मामले में, एक परीक्षण का उपयोग किया जाता है जो पथ के एक खंड की यात्रा करने में लगने वाले समय का मूल्यांकन करता है। एक कार्यात्मक परीक्षण जो जोड़ों में गति की सीमा का आकलन करता है उसे कीटेल परीक्षण कहा जाता है।

25.2. पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन*)

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

पेरासिटामोल की एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक क्रिया का तंत्र NSAIDs की क्रिया के तंत्र से कुछ अलग है। एक धारणा है कि यह मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि पेरासिटामोल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सीधे COX-3 (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लिए COX- विशिष्ट आइसोफॉर्म) के चयनात्मक नाकाबंदी द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकता है, अर्थात् सीधे हाइपोथैलेमिक केंद्रों में थर्मोरेग्यूलेशन और दर्द। इसके अलावा, पेरासिटामोल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में "दर्द" आवेगों के प्रवाहकत्त्व को रोकता है। परिधीय क्रिया की अनुपस्थिति के कारण, पेरासिटामोल व्यावहारिक रूप से गैस्ट्रिक म्यूकोसा के अल्सर और क्षरण, एंटीप्लेटलेट कार्रवाई, ब्रोन्कोस्पास्म और टोलिटिक कार्रवाई जैसी अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है। ठीक प्रमुख के कारण केंद्रीय कार्रवाईपेरासिटामोल का कोई विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

पेरासिटामोल का अवशोषण अधिक होता है: यह प्लाज्मा प्रोटीन से 15% तक बांधता है; 3% दवा अपरिवर्तित में गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है

रूप, 80-90% ग्लुकुरोनिक और सल्फ्यूरिक एसिड के साथ संयुग्मित होता है, जिसके परिणामस्वरूप संयुग्मित चयापचयों का निर्माण होता है, गैर विषैले और गुर्दे द्वारा आसानी से उत्सर्जित होता है। पेरासिटामोल का 10-17% CYP2E1 और CYP1A2 द्वारा N-acetylbenzoquinoneimine बनाने के लिए ऑक्सीकरण किया जाता है, जो बदले में, ग्लूटाथियोन के साथ संयोजन करके, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित एक निष्क्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है। रक्त प्लाज्मा में पेरासिटामोल की चिकित्सीय रूप से प्रभावी एकाग्रता तब प्राप्त की जाती है जब इसे 10-15 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। 1% से भी कम दवा स्तन के दूध में गुजरती है।

पेरासिटामोल का उपयोग विभिन्न मूल और ज्वर सिंड्रोम के दर्द सिंड्रोम (हल्के और मध्यम गंभीरता) के रोगसूचक उपचार के लिए किया जाता है, जो अक्सर "जुकाम" और संक्रामक रोगों के साथ होता है। पेरासिटामोल बच्चों में एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक चिकित्सा के लिए पसंद की दवा है।

12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों के लिए, पेरासिटामोल की एक खुराक 500 मिलीग्राम है, अधिकतम एकल खुराक 1 ग्राम है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में 4 बार है। अधिकतम दैनिक खुराक 4 ग्राम है। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले रोगियों में, पेरासिटामोल लेने के बीच के अंतराल को बढ़ाया जाना चाहिए। बच्चों में पेरासिटामोल की अधिकतम दैनिक खुराक तालिका में प्रस्तुत की जाती है। 25-7 (नियुक्ति की बहुलता - दिन में 4 बार)।

तालिका 25-7.बच्चों में पेरासिटामोल की अधिकतम दैनिक खुराक

साइड इफेक्ट और नियुक्ति के लिए मतभेद

पेरासिटामोल में केंद्रीय क्रिया की उपस्थिति के कारण, यह व्यावहारिक रूप से ऐसी अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं से रहित है जैसे कि कटाव और अल्सरेटिव घाव, रक्तस्रावी सिंड्रोम, ब्रोन्कोस्पास्म और टोलिटिक क्रिया। पेरासिटामोल का उपयोग करते समय, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और हेमटोटॉक्सिसिटी (एग्रानुलोसाइटोसिस) के विकास की संभावना नहीं है। सामान्य तौर पर, पेरासिटामोल अच्छी तरह से सहन किया जाता है और वर्तमान में इसे सबसे सुरक्षित एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक में से एक माना जाता है।

सबसे गंभीर अवांछित दवा प्रतिक्रियापेरासिटामोल - हेपेटोटॉक्सिसिटी। यह तब होता है जब इस दवा का ओवरडोज़ (एक बार में 10 ग्राम से अधिक लेना)। पेरासिटामोल की हेपेटोटॉक्सिक क्रिया का तंत्र इसके चयापचय की ख़ासियत से जुड़ा है। पर

पेरासिटामोल की खुराक में वृद्धि से हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट एन-एसिटाइलबेनज़ोक्विनोन इमाइन की मात्रा बढ़ जाती है, जो ग्लूटाथियोन की परिणामी कमी के कारण, हेपेटोसाइट प्रोटीन के न्यूक्लियोफिलिक समूहों के साथ संयोजन करना शुरू कर देता है, जिससे यकृत ऊतक का परिगलन होता है (तालिका। 25-8)।

तालिका 25-8।पैरासिटामोल नशा के लक्षण

पेरासिटामोल के हेपेटोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र की खोज के कारण का निर्माण और कार्यान्वयन हुआ प्रभावी तरीकाइस दवा के साथ नशा का उपचार - एन-एसिटाइलसिस्टीन का उपयोग, जो यकृत में ग्लूटाथियोन के भंडार की भरपाई करता है और ज्यादातर मामलों में पहले 10-12 घंटों में सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। पुरानी शराब के दुरुपयोग से पेरासिटामोल हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है। यह दो तंत्रों के कारण होता है: एक ओर, इथेनॉल यकृत में ग्लूटाथियोन के भंडार को कम करता है, और दूसरी ओर, यह साइटोक्रोम P-450 2E1 isoenzyme के शामिल होने का कारण बनता है।

पेरासिटामोल की नियुक्ति के लिए मतभेद - दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता, जिगर की विफलता, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

अन्य दवाओं के साथ पेरासिटामोल की चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत परिशिष्ट में प्रस्तुत की गई है।

25.3. बुनियादी, धीमी गति से काम करने वाली, सूजन-रोधी दवाएं

मूल या "संशोधित" रोग के समूह में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र में विषम हैं और रूमेटोइड गठिया और घावों से जुड़े अन्य सूजन संबंधी बीमारियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए उपयोग की जाती हैं।

खाना खा लो संयोजी ऊतक. परंपरागत रूप से, उन्हें दो उपसमूहों में विभाजित किया जा सकता है।

गैर-विशिष्ट इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव वाली धीमी-अभिनय दवाएं:

सोने की तैयारी (ऑरियोप्रोल, मायोक्रिसिन *, ऑरानोफिन);

डी-पेरीसिलमाइंस (पेनिसिलमाइन);

क्विनोलिन डेरिवेटिव (क्लोरोक्वीन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन)।

इम्यूनोट्रोपिक दवाएं जो अप्रत्यक्ष रूप से संयोजी ऊतक में भड़काऊ परिवर्तन को रोकती हैं:

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन);

सल्फा ड्रग्स (सल्फासालजीन, मेसालजीन)। इन दवाओं के आम औषधीय प्रभाव इस प्रकार हैं:

गैर-विशिष्ट भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में हड्डियों के क्षरण के विकास और जोड़ों के उपास्थि के विनाश को रोकने की क्षमता;

स्थानीय भड़काऊ प्रक्रिया पर अधिकांश दवाओं का मुख्य रूप से अप्रत्यक्ष प्रभाव, सूजन के प्रतिरक्षा लिंक के रोगजनक कारकों के माध्यम से मध्यस्थता;

कम से कम 10-12 सप्ताह की कई दवाओं के लिए अव्यक्त अवधि के साथ चिकित्सीय प्रभाव की धीमी शुरुआत;

वापसी के बाद कई महीनों तक सुधार (छूट) के लक्षण बनाए रखना।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

सोने की तैयारी, मोनोसाइट्स की फागोसाइटिक गतिविधि को कम करती है, उनके द्वारा एंटीजन के तेज को बाधित करती है और उनमें से आईएल -1 की रिहाई होती है, जिससे टी-लिम्फोसाइट प्रसार का निषेध होता है, टी-हेल्पर कोशिकाओं की गतिविधि में कमी, दमन रुमेटी कारक सहित बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन, और गठन प्रतिरक्षा परिसरों।

डी-पेनिसिलमाइन, तांबे के आयनों के साथ एक जटिल यौगिक बनाता है, टी-हेल्पर्स की गतिविधि को दबाने में सक्षम है, बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जिसमें शामिल हैं गठिया का कारक, और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन को कम करें। दवा कोलेजन के संश्लेषण और संरचना को प्रभावित करती है, इसमें एल्डिहाइड समूहों की सामग्री को बढ़ाती है जो पूरक के सी 1 घटक को बांधती है, रोग प्रक्रिया में संपूर्ण पूरक प्रणाली की भागीदारी को रोकती है; पानी में घुलनशील अंश की सामग्री को बढ़ाता है और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और डाइसल्फ़ाइड बांड में समृद्ध फाइब्रिलर कोलेजन के संश्लेषण को रोकता है।

क्विनोलिन डेरिवेटिव की चिकित्सीय कार्रवाई का मुख्य तंत्र बिगड़ा हुआ न्यूक्लिक चयापचय से जुड़ा एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव है। इससे कोशिका मृत्यु होती है। यह माना जाता है कि दवाएं मैक्रोफेज दरार की प्रक्रिया और सीडी + टी-लिम्फोसाइटों द्वारा स्वप्रतिजनों की प्रस्तुति को बाधित करती हैं।

मोनोसाइट्स से IL-1 की रिहाई को रोककर, वे श्लेष कोशिकाओं से प्रोस्टाग्लैंडीन E 2 और कोलेजनेज़ की रिहाई को सीमित करते हैं। लिम्फोकिन्स की कम रिहाई संवेदी कोशिकाओं के एक क्लोन के उद्भव, पूरक प्रणाली की सक्रियता और टी-हत्यारों को रोकती है। यह माना जाता है कि क्विनोलिन की तैयारी सेलुलर और उप-कोशिकीय झिल्ली को स्थिर करती है, लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को कम करती है, जिसके परिणामस्वरूप वे ऊतक क्षति के फोकस को सीमित करते हैं। चिकित्सीय खुराक में, उनके पास चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, साथ ही रोगाणुरोधी, लिपिड-कम करने और हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होते हैं।

दूसरे उपसमूह की दवाएं (साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन और मेथोट्रेक्सेट) सभी ऊतकों में न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करती हैं, उनकी क्रिया तेजी से विभाजित कोशिकाओं वाले ऊतकों में नोट की जाती है (में प्रतिरक्षा तंत्र, घातक ट्यूमर, हेमटोपोइएटिक ऊतक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, गोनाड)। वे टी-लिम्फोसाइटों के विभाजन को रोकते हैं, उनके सहायक, शमन और साइटोस्टैटिक कोशिकाओं में परिवर्तन। इससे टी- और बी-लिम्फोसाइटों के सहयोग में कमी आती है, इम्युनोग्लोबुलिन, रुमेटीइड कारक, साइटोटोक्सिन और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन का निषेध होता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड और एज़ैथियोप्रिन मेथोट्रेक्सेट की तुलना में अधिक स्पष्ट हैं, लिम्फोसाइट ब्लास्ट परिवर्तन, एंटीबॉडी संश्लेषण, विलंबित त्वचा अतिसंवेदनशीलता को रोकते हैं, और गामा और इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी करते हैं। छोटी खुराक में मेथोट्रेक्सेट सक्रिय रूप से ह्यूमर इम्युनिटी के संकेतकों को प्रभावित करता है, कई एंजाइम जो सूजन के विकास में भूमिका निभाते हैं, मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा आईएल -1 की रिहाई को दबाते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया और अन्य इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी रोगों में उपयोग की जाने वाली खुराक में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का चिकित्सीय प्रभाव इम्युनोसुप्रेशन की डिग्री के अनुरूप नहीं है। संभवतः, यह स्थानीय भड़काऊ प्रक्रिया के सेलुलर चरण पर निरोधात्मक प्रभाव पर निर्भर करता है, और विरोधी भड़काऊ प्रभाव को भी साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

साइटोस्टैटिक्स के विपरीत, साइक्लोस्पोरिन का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव आईएल -2 और टी-सेल वृद्धि कारक के उत्पादन के चयनात्मक और प्रतिवर्ती दमन के साथ जुड़ा हुआ है। दवा टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार और भेदभाव को रोकती है। साइक्लोस्पोरिन के लिए मुख्य लक्ष्य कोशिकाएं सीडी 4+ टी (सहायक लिम्फोसाइट्स) हैं। प्रभाव से

प्रयोगशाला डेटा साइक्लोस्पोरिन अन्य बुनियादी दवाओं के लिए तुलनीय है और विशेष रूप से त्वचा की एलर्जी वाले रोगियों में प्रभावी है, परिधीय रक्त में सीडी 4, सीडी 8 और टी-लिम्फोसाइटों का कम अनुपात, एनके-कोशिकाओं (प्राकृतिक हत्यारों) के स्तर में वृद्धि और कमी के साथ। IL-2-रिसेप्टर्स (तालिका 25-9) को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में।

तालिका 25-9।विरोधी भड़काऊ दवाओं के लिए सबसे संभावित लक्ष्य

फार्माकोकाइनेटिक्स

क्रिज़नोल (सोने के नमक का एक तैलीय निलंबन, जिसमें 33.6% धात्विक सोना होता है) का उपयोग इंट्रामस्क्युलर रूप से किया जाता है, दवा को मांसपेशियों से धीरे-धीरे अवशोषित किया जाता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता आमतौर पर 4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। 50 मिलीग्राम (50% धातु सोना युक्त पानी में घुलनशील दवा) के एकल इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, इसका स्तर 15-30 मिनट के भीतर अधिकतम (4.0-7.0 μg / ml) तक पहुंच जाता है। 2 घंटे तक सोने की तैयारी मूत्र (70%) और मल (30%) में उत्सर्जित होती है। प्लाज्मा में टी 1/2 2 दिन है, और आधा जीवन 7 दिन है। एकल प्रशासन के बाद, पहले 2 दिनों के दौरान रक्त सीरम में सोने का स्तर तेजी से (50% तक) कम हो जाता है, 7-10 दिनों के लिए समान स्तर पर रहता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है। बार-बार इंजेक्शन (सप्ताह में एक बार) के बाद, रक्त प्लाज्मा में सोने का स्तर बढ़ जाता है, 6-8 सप्ताह के बाद 2.5-3.0 μg / ml की संतुलन एकाग्रता तक पहुंच जाता है, हालांकि, प्लाज्मा में सोने की एकाग्रता और इसके बीच कोई संबंध नहीं है। चिकित्सीय और दुष्प्रभाव, और विषाक्त प्रभाव इसके मुक्त अंश में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध हैं। सोने की मौखिक तैयारी की जैव उपलब्धता - ऑरानोफिन (जिसमें धातु का 25% सोना होता है) 25% है। अपने दैनिक के साथ

रिसेप्शन (6 मिलीग्राम / दिन), संतुलन की एकाग्रता 3 महीने के बाद पहुंच जाती है। ली गई खुराक में से 95% मल में और केवल 5% मूत्र में खो जाता है। रक्त प्लाज्मा में, सोने के लवण 90% तक प्रोटीन से बंधे होते हैं, शरीर में असमान रूप से वितरित होते हैं: वे गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम में सबसे अधिक सक्रिय रूप से जमा होते हैं। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, सबसे अधिक उच्च सांद्रतामें पाया अस्थि मज्जा(26%), लीवर (24%), त्वचा (19%), हड्डियाँ (18%); श्लेष द्रव में, इसका स्तर रक्त प्लाज्मा के स्तर का लगभग 50% होता है। जोड़ों में, सोना मुख्य रूप से श्लेष झिल्ली में स्थानीयकृत होता है, और मोनोसाइट्स के लिए एक विशेष उष्णकटिबंधीय के कारण, यह सूजन के क्षेत्रों में अधिक सक्रिय रूप से जमा होता है। नाल के माध्यम से कम मात्रा में प्रवेश करता है।

डी-पेनिसिलमाइन, खाली पेट लिया जाता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग से 40-60% तक अवशोषित होता है। आहार प्रोटीन सल्फाइड में इसके परिवर्तन में योगदान करते हैं, जो आंत से खराब अवशोषित होता है, इसलिए भोजन का सेवन डी-पेनिसिलमाइन की जैव उपलब्धता को काफी कम कर देता है। एकल खुराक के बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। रक्त प्लाज्मा में, दवा प्रोटीन से तीव्रता से बंधी होती है, यकृत में यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दो निष्क्रिय पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स में बदल जाती है (सल्फाइड-पेनिसिलमाइन और सिस्टीन- पेनिसिलमाइन-डाइसल्फ़ाइड)। सामान्य रूप से काम करने वाले गुर्दे वाले व्यक्तियों में टी 1/2 2.1 घंटे है, संधिशोथ के रोगियों में यह औसतन 3.5 गुना बढ़ जाता है।

क्विनोलिन दवाएं पाचन तंत्र से अच्छी तरह अवशोषित होती हैं। रक्त में अधिकतम सांद्रता औसतन 2 घंटे के बाद पहुँच जाती है। अपरिवर्तित के साथ प्रतिदिन की खुराकरक्त में उनका स्तर धीरे-धीरे बढ़ता है, रक्त प्लाज्मा में संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय 7-10 दिनों से लेकर 2-5 सप्ताह तक होता है। प्लाज्मा में क्लोरोक्वीन 55% एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। न्यूक्लिक एसिड के साथ इसके जुड़ाव के कारण, ऊतकों में इसकी सांद्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में बहुत अधिक होती है। यकृत, गुर्दे, फेफड़े, ल्यूकोसाइट्स में इसकी सामग्री 400-700 गुना अधिक है, मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त प्लाज्मा की तुलना में 30 गुना अधिक है। अधिकांश दवा अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होती है, एक छोटा हिस्सा (लगभग 1/3) यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। क्लोरोक्वीन का आधा जीवन 3.5 से 12 दिनों तक होता है। मूत्र के अम्लीकरण के साथ, क्लोरोक्वीन के उत्सर्जन की दर बढ़ जाती है, क्षारीकरण के साथ यह घट जाती है। सेवन बंद करने के बाद, क्लोरोक्वीन शरीर से धीरे-धीरे गायब हो जाता है, 1-2 महीने तक जमा होने वाले स्थानों में रहता है, लंबे समय तक उपयोग के बाद, मूत्र में इसकी सामग्री का पता कई वर्षों तक चलता है। दवा आसानी से प्लेसेंटा को पार कर जाती है, भ्रूण के रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम में गहन रूप से जमा हो जाती है, और डीएनए से भी जुड़ जाती है, भ्रूण के ऊतकों में प्रोटीन संश्लेषण को रोकती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, रक्त में इसकी अधिकतम एकाग्रता 1 घंटे के बाद पहुंच जाती है, प्रोटीन के साथ संबंध न्यूनतम होता है। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह की अनुपस्थिति में, रक्त और यकृत में दवा का 88% तक सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्म किया जाता है, जिनमें से एल्डोफोसामाइड सबसे सक्रिय है। यह गुर्दे, यकृत, प्लीहा में जमा हो सकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड अपरिवर्तित रूप में (प्रशासित खुराक का 20%) और सक्रिय और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में शरीर से मूत्र के साथ उत्सर्जित होता है। टी 1/2 7 घंटे है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, विषाक्त सहित, सभी में वृद्धि संभव है।

Azathioprine जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, शरीर में (लिम्फोइड ऊतक में दूसरों की तुलना में अधिक सक्रिय रूप से) सक्रिय मेटाबोलाइट 6-मर्कैप्टोप्यूरिन में बदल जाता है, जिसका टी 1/2 रक्त से 90 मिनट है। रक्त प्लाज्मा से अज़ैथियोप्रिन का तेजी से गायब होना ऊतकों द्वारा इसके सक्रिय अवशोषण और आगे बायोट्रांसफॉर्म के कारण होता है। अज़ैथीओप्रिन का टी 1/2 24 घंटे है, यह बीबीबी के माध्यम से प्रवेश नहीं करता है। यह मूत्र में अपरिवर्तित और मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है - एस-मिथाइलेटेड उत्पाद और 6-थियोरिक एसिड, जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज के प्रभाव में बनता है और हाइपरयुरिसीमिया और हाइपर्यूरिकुरिया के विकास का कारण बनता है। एलोप्यूरिनॉल के साथ ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की नाकाबंदी 6-मर्कैप्टोप्यूरिन के रूपांतरण को धीमा कर देती है, यूरिक एसिड के गठन को कम करती है और दवा की प्रभावशीलता और विषाक्तता को बढ़ाती है।

मेथोट्रेक्सेट 25-100% जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है (औसतन 60-70%); बढ़ती खुराक के साथ अवशोषण नहीं बदलता है। आंशिक रूप से मेथोट्रेक्सेट का चयापचय होता है आंत्र वनस्पतिजैव उपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है (28-94%)। अधिकतम एकाग्रता 2-4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। भोजन का सेवन अवशोषण और जैव उपलब्धता के स्तर को प्रभावित किए बिना, अवशोषण समय को 30 मिनट से अधिक बढ़ा देता है। मेथोट्रेक्सेट प्लाज्मा प्रोटीन से 50-90% तक बांधता है, व्यावहारिक रूप से बीबीबी में प्रवेश नहीं करता है, यकृत में इसका बायोट्रांसफॉर्म 35% होता है जब मौखिक रूप से लिया जाता है और अंतःशिरा प्रशासित होने पर 6% से अधिक नहीं होता है। दवा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित होती है, शरीर में प्रवेश करने वाले मेथोट्रेक्सेट का लगभग 10% पित्त में उत्सर्जित होता है। टी 1/2 2-6 घंटे है, हालांकि, इसके पॉलीग्लुटामाइन मेटाबोलाइट्स को एक खुराक के बाद कम से कम 7 दिनों के लिए इंट्रासेल्युलर रूप से पता लगाया जाता है, और 10% (साथ में) सामान्य कार्यगुर्दे) शरीर में बने रहते हैं, मुख्य रूप से यकृत (कई महीनों) और गुर्दे (कई हफ्तों तक) में शेष रहते हैं।

साइक्लोस्पोरिन में, अवशोषण की परिवर्तनशीलता के कारण, जैव उपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है, जिसकी मात्रा 10-57% होती है। मैक्सी-

रक्त में एक छोटी सांद्रता 2-4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। 90% से अधिक दवा रक्त प्रोटीन से जुड़ी होती है। यह व्यक्तिगत सेलुलर तत्वों और प्लाज्मा के बीच असमान रूप से वितरित किया जाता है: लिम्फोसाइटों में - 4-9%, ग्रैन्यूलोसाइट्स में - 5-12%, एरिथ्रोसाइट्स में - 41-58% और प्लाज्मा में - 33-47%। साइक्लोस्पोरिन का लगभग 99% यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। यह चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है, उन्मूलन का मुख्य मार्ग जठरांत्र संबंधी मार्ग है, 6% से अधिक मूत्र में उत्सर्जित नहीं होता है, और 0.1% अपरिवर्तित होता है। आधा जीवन 10-27 (औसत 19) घंटे है। न्यूनतम एकाग्रतारक्त में साइक्लोस्पोरिन, जिस पर चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है, 100 एनजी / एल है, इष्टतम 200 एनजी / एल है, और नेफ्रोटॉक्सिक एकाग्रता 250 एनजी / एल है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

इस समूह की तैयारी का उपयोग कई इम्यूनोपैथोलॉजिकल सूजन संबंधी बीमारियों में किया जाता है। रोग और सिंड्रोम जिनमें बुनियादी दवाओं की मदद से नैदानिक ​​सुधार प्राप्त किया जा सकता है, तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 25-13.

दवाओं की खुराक और खुराक के नियम तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 25-10 और 25-11।

तालिका 25-10।बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं की खुराक और उनकी खुराक का नियम

तालिका का अंत। 25-10

तालिका 25-11।इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लक्षण

*केवल अंतःशिरा शॉक थेरेपी के रूप में।

सोने की तैयारी के साथ उपचार को क्राइसो- या ऑरोथेरेपी कहा जाता है। सुधार के पहले लक्षण कभी-कभी 3-4 महीने की निरंतर क्राइसोथेरेपी के बाद देखे जाते हैं। क्रिज़नॉल निर्धारित है, 7 दिनों के अंतराल के साथ छोटी खुराक में एक या अधिक परीक्षण इंजेक्शन (5% निलंबन के 0.5-1.0 मिलीलीटर) के साथ शुरू होता है और फिर 7-8 के लिए 5% समाधान के 2 मिलीलीटर के साप्ताहिक इंजेक्शन पर स्विच करता है। महीने। उपयोग की शुरुआत से 6 महीने के बाद अक्सर उपचार के परिणाम का मूल्यांकन करें। सुधार के प्रारंभिक लक्षण 6-7 सप्ताह के बाद और कभी-कभी केवल 3-4 महीनों के बाद दिखाई दे सकते हैं। जब प्रभाव और अच्छी सहनशीलता प्राप्त हो जाती है, तो अंतराल को 2 सप्ताह तक बढ़ा दिया जाता है, और 3-4 महीनों के बाद, छूट के संकेतों को बनाए रखते हुए, 3 सप्ताह तक (रखरखाव चिकित्सा, लगभग जीवन के लिए किया जाता है)। जब एक्ससेर्बेशन के पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा के अधिक लगातार इंजेक्शन पर वापस जाना आवश्यक है। Myocrysin* इसी तरह प्रयोग किया जाता है: परीक्षण खुराक - 20 मिलीग्राम, चिकित्सीय खुराक - 50 मिलीग्राम। यदि 4 महीने के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 100 मिलीग्राम तक बढ़ाने की सलाह दी जाती है; यदि अगले कुछ हफ्तों में कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो मायोक्रिसिन* रद्द कर दिया जाता है। ऑरानोफिन का उपयोग 6 मिलीग्राम प्रति दिन की समान लंबाई के लिए किया जाता है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है। कुछ रोगियों को खुराक को 9 मिलीग्राम / दिन (4 महीने के लिए अप्रभावीता के साथ) तक बढ़ाने की आवश्यकता होती है, अन्य - केवल 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, खुराक साइड इफेक्ट द्वारा सीमित होती है। दवा एलर्जी, त्वचा और गुर्दे की बीमारी, पूर्ण रक्त गणना, जैव रासायनिक प्रोफ़ाइल और मूत्रालय का पूरा चिकित्सा इतिहास। क्राइसोथेरेपी की शुरुआत से पहले अध्ययन किया गया, साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करता है। भविष्य में, हर 1-3 सप्ताह में नैदानिक ​​रक्त परीक्षण (प्लेटलेट्स की संख्या के निर्धारण के साथ) और सामान्य मूत्र परीक्षण को दोहराना आवश्यक है। 0.1 ग्राम / लीटर से अधिक प्रोटीनमेह के साथ, सोने की तैयारी अस्थायी रूप से रद्द कर दी जाती है, हालांकि उच्च स्तर का प्रोटीनमेह कभी-कभी चिकित्सा को रोकने के बिना गायब हो जाता है।

संधिशोथ के उपचार के लिए डी-पेनिसिलमाइन 300 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित है। यदि 16 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 150 मिलीग्राम / दिन बढ़ाकर 450-600 मिलीग्राम / दिन तक कर दिया जाता है। दवा खाने से 1 घंटे पहले या भोजन के 2 घंटे बाद खाली पेट दी जाती है और कोई अन्य दवा लेने के 1 घंटे से पहले नहीं। एक आंतरायिक योजना (सप्ताह में 3 बार) संभव है, जो नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को बनाए रखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को कम करने की अनुमति देता है। नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला सुधार 1.5-3 महीनों में होता है, कम अक्सर अधिक में प्रारंभिक तिथियांचिकित्सा, 5-6 महीनों के बाद एक अलग चिकित्सीय प्रभाव का एहसास होता है, और रेडियोलॉजिकल सुधार - 2 साल बाद से पहले नहीं। यदि 4-5 महीनों के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो दवा को बंद कर देना चाहिए। अक्सर, उपचार के दौरान, एक तीव्रता देखी जाती है, कभी-कभी सहज छूट में समाप्त होती है, और अन्य मामलों में खुराक में वृद्धि या दोहरी दैनिक खुराक में संक्रमण की आवश्यकता होती है। डी-पेनिसिलमाइन लेते समय, एक "माध्यमिक अक्षमता" विकसित हो सकती है: शुरुआत में प्राप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव को चल रही चिकित्सा के बावजूद, रुमेटी प्रक्रिया के लगातार तेज होने से बदल दिया जाता है। उपचार की प्रक्रिया में, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​अवलोकन के अलावा, पहले 6 महीनों के लिए हर 2 सप्ताह में परिधीय रक्त (प्लेटलेट काउंट सहित) की जांच करना आवश्यक है, और फिर महीने में एक बार। हर 6 महीने में एक बार लीवर टेस्ट किया जाता है।

क्विनोलिन डेरिवेटिव का चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है: इसके पहले लक्षण चिकित्सा की शुरुआत से 6-8 सप्ताह से पहले नहीं देखे जाते हैं (गठिया के लिए पहले - 10-30 दिनों के बाद, और रुमेटीइड गठिया, सबस्यूट और क्रोनिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के लिए - केवल बाद में) 10-12 सप्ताह)। अधिकतम प्रभाव कभी-कभी 6-10 महीनों की निरंतर चिकित्सा के बाद ही विकसित होता है। सामान्य दैनिक खुराक 250 मिलीग्राम (4 मिलीग्राम / किग्रा) क्लोरोक्वीन और 400 मिलीग्राम (6.5 मिलीग्राम / किग्रा) हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन है। खराब सहनशीलता के मामले में या जब प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक 2 गुना कम हो जाती है। अनुशंसित कम खुराक (300 मिलीग्राम क्लोरोक्वीन और 500 मिलीग्राम हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन से अधिक नहीं), जो उच्च खुराक के रूप में प्रभावी हैं, से बचें गंभीर जटिलताएं. उपचार के दौरान, उपचार शुरू करने से पहले हेमोग्राम की फिर से जांच करना आवश्यक है और फिर हर 3 महीने में, फंडस और दृश्य क्षेत्रों की परीक्षा के साथ नेत्र संबंधी नियंत्रण किया जाना चाहिए, दृश्य विकारों के बारे में पूरी तरह से पूछताछ की जानी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फेमाइड को भोजन के बाद मौखिक रूप से 1-2 से 2.5-3 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक में 2 खुराक में प्रशासित किया जाता है, और बड़ी खुराक को एक आंतरायिक योजना के अनुसार एक बोल्ट के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है - 5000-1000 मिलीग्राम / मी 2 प्रत्येक। कभी-कभी आधी खुराक से इलाज शुरू किया जाता है। दोनों योजनाओं के साथ, ल्यूकोसाइट्स का स्तर 4000 प्रति 1 मिमी 2 से कम नहीं होना चाहिए। उपचार की शुरुआत में सामान्य विश्लेषणरक्त, प्लेटलेट्स और मूत्र तलछट का निर्धारण किया जाना चाहिए

हर 7-14 दिनों में, और पहुंचने पर नैदानिक ​​प्रभावऔर खुराक स्थिरीकरण - हर 2-3 महीने में। Azathioprine के साथ उपचार पहले सप्ताह के दौरान 25-50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के परीक्षण के साथ शुरू होता है, फिर इसे हर 4-8 सप्ताह में 0.5 मिलीग्राम / किग्रा बढ़ाता है, जिससे 2-3 खुराक में इष्टतम - 1-3 मिलीग्राम / किग्रा हो जाता है। . भोजन के बाद दवा को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। इसका नैदानिक ​​​​प्रभाव चिकित्सा शुरू होने के 5-12 महीने बाद से पहले विकसित नहीं होता है। उपचार की शुरुआत में, प्रयोगशाला नियंत्रण (प्लेटलेट काउंट के साथ एक नैदानिक ​​रक्त परीक्षण) हर 2 सप्ताह में किया जाता है, और जब खुराक स्थिर हो जाती है, तो हर 6-8 सप्ताह में एक बार किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा रूप से किया जा सकता है। एक मूल एजेंट के रूप में, दवा का उपयोग अक्सर 7.5 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक पर किया जाता है; जब मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है, तो इस खुराक को 12 घंटे के बाद (सहनशीलता में सुधार के लिए) 3 खुराक में विभाजित किया जाता है। इसकी क्रिया बहुत जल्दी विकसित होती है, प्रारंभिक प्रभाव 4-8 सप्ताह के बाद दिखाई देता है, और अधिकतम - 6 वें महीने तक। 4-8 सप्ताह के बाद नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, दवा की अच्छी सहनशीलता के साथ, इसकी खुराक 2.5 मिलीग्राम / सप्ताह बढ़ जाती है, लेकिन 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं (विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास और अवशोषण में गिरावट को रोकने के लिए)। चिकित्सीय खुराक के 1/3 - 1/2 की रखरखाव खुराक में, मेथोट्रेक्सेट को क्विनोलिन डेरिवेटिव और इंडोमेथेसिन के साथ प्रशासित किया जा सकता है। पैरेंटेरल मेथोट्रेक्सेट को जठरांत्र संबंधी मार्ग से विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ या अक्षमता के साथ (अपर्याप्त खुराक या जठरांत्र संबंधी मार्ग से कम अवशोषण) के साथ प्रशासित किया जाता है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किए जाते हैं। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन के बाद, एक नियम के रूप में, तीसरे और चौथे सप्ताह के बीच एक उत्तेजना विकसित होती है। उपचार की प्रक्रिया में, परिधीय रक्त की संरचना की निगरानी हर 3-4 सप्ताह में की जाती है और हर 6-8 सप्ताह में यकृत परीक्षण किया जाता है। साइक्लोस्पोरिन की लागू खुराक काफी विस्तृत सीमा के भीतर भिन्न होती है - 1.5 से 7.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक, हालांकि, 5.0 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के मूल्य से अधिक अव्यावहारिक है, क्योंकि, 5.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के स्तर से शुरू होता है। , जटिलताओं की आवृत्ति बढ़ जाती है। उपचार शुरू करने से पहले, एक विस्तृत नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षा की जाती है (बिलीरुबिन के स्तर का निर्धारण और यकृत एंजाइम की गतिविधि, रक्त सीरम में पोटेशियम, मैग्नीशियम, यूरिक एसिड की एकाग्रता, लिपिड प्रोफाइल, सामान्य मूत्र विश्लेषण)। उपचार के दौरान, रक्तचाप और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी की जाती है: यदि यह 30% बढ़ जाता है, तो एक महीने के लिए खुराक 0.5-1.0 मिलीग्राम / किग्रा / दिन कम हो जाती है, क्रिएटिनिन के स्तर के सामान्य होने के साथ, उपचार जारी रहता है, और यदि यह है अनुपस्थित है, इसे रोक दिया गया है।

साइड इफेक्ट और नियुक्ति के लिए मतभेद

बुनियादी दवाओं में गंभीर, साइड इफेक्ट सहित कई हैं। उन्हें निर्धारित करते समय, संभावित अवांछनीय परिवर्तनों के साथ अपेक्षित सकारात्मक परिवर्तनों की तुलना करना आवश्यक है।

मील प्रतिक्रियाएं। रोगी को इसके बारे में सूचित किया जाना चाहिए नैदानिक ​​लक्षणजिस पर आपको ध्यान देने और अपने डॉक्टर को रिपोर्ट करने की आवश्यकता है।

11-50% रोगियों में सोने की तैयारी निर्धारित करते समय दुष्प्रभाव और जटिलताएं नोट की जाती हैं। सबसे अधिक बार- खुजली, जिल्द की सूजन, पित्ती (कभी-कभी स्टामाटाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के संयोजन में नियुक्ति के साथ संयोजन में रद्दीकरण की आवश्यकता होती है एंटीथिस्टेमाइंस) गंभीर जिल्द की सूजन और बुखार में, यूनिटीओल* और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को उपचार में जोड़ा जाता है।

प्रोटीनुरिया अक्सर मनाया जाता है। 1 ग्राम / दिन से अधिक की प्रोटीन हानि के साथ, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, हेमट्यूरिया और गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम के कारण दवा रद्द कर दी जाती है।

हेमटोलॉजिकल जटिलताएं अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, लेकिन उन्हें विशेष सतर्कता की आवश्यकता होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए दवा को बंद करने, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ उपचार, चेलेटिंग यौगिकों की आवश्यकता होती है। पैन्टीटोपेनिया और अप्लास्टिक एनीमिया संभव है; बाद वाला भी नेतृत्व कर सकता है घातक परिणाम(दवा की वापसी की आवश्यकता है)।

मायोक्रिसिन का पैरेन्टेरल प्रशासन नाइट्राइटोइड प्रतिक्रिया (रक्तचाप में गिरावट के साथ वासोमोटर प्रतिक्रिया) के विकास से जटिल है - इंजेक्शन के बाद रोगी को 0.5-1 घंटे तक लेटने की सलाह दी जाती है।

कुछ दुष्प्रभाव शायद ही कभी देखे जाते हैं: दस्त के साथ आंत्रशोथ, मतली, बुखार, उल्टी, दवा के बंद होने के बाद पेट में दर्द (इस मामले में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स निर्धारित हैं), कोलेस्टेटिक पीलिया, अग्नाशयशोथ, पोलीन्यूरोपैथी, एन्सेफैलोपैथी, इरिटिस (कॉर्नियल अल्सर), स्टामाटाइटिस , फेफड़े में घुसपैठ ("सुनहरी" रोशनी)। ऐसे मामलों में, राहत प्रदान करने के लिए दवा का विच्छेदन पर्याप्त है।

संभावित स्वाद विकृतियां, मतली, दस्त, मायालगिया, मेगाफोनेक्सिया, ईोसिनोफिलिया, कॉर्निया और लेंस में सोना जमा। इन अभिव्यक्तियों के लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

डी-पेनिसिलिन का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट 20-25% मामलों में नोट किए जाते हैं। सबसे अधिक बार, ये हेमटोपोइएटिक विकार हैं, उनमें से सबसे गंभीर ल्यूकोपेनिया हैं (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

दुर्लभ जटिलताओं में फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, 2 ग्राम / दिन से अधिक प्रोटीनूरिया के साथ गुर्दे की क्षति और नेफ्रोटिक सिंड्रोम शामिल हैं। इन स्थितियों में दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

स्वाद संवेदनशीलता में कमी, जिल्द की सूजन, स्टामाटाइटिस, मतली, हानि जैसी जटिलताओं पर ध्यान देना आवश्यक है

भूख। डी-पेनिसिलमाइन के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा पर और अंतर्निहित बीमारी दोनों पर निर्भर करती है।

क्विनोलिन दवाओं को निर्धारित करते समय, साइड इफेक्ट शायद ही कभी विकसित होते हैं और व्यावहारिक रूप से बाद के उन्मूलन की आवश्यकता नहीं होती है।

सबसे आम दुष्प्रभाव गैस्ट्रिक स्राव (मतली, भूख न लगना, दस्त, पेट फूलना) में कमी के साथ जुड़े हुए हैं, चक्कर आना, अनिद्रा, सिरदर्द, वेस्टिबुलोपैथी और सुनवाई हानि के विकास के साथ।

बहुत कम ही, मायोपथी या कार्डियोमायोपैथी विकसित होती है (कमी) टी, एसटीइलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, चालन और ताल गड़बड़ी), विषाक्त मनोविकृति, आक्षेप। वापसी और / या रोगसूचक उपचार के बाद ये दुष्प्रभाव गायब हो जाते हैं।

दुर्लभ जटिलताओं में ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, और पित्ती, लाइकेनॉइड और मैकुलोपापुलर चकत्ते के रूप में त्वचा के घाव, और, बहुत कम ही, लाइल सिंड्रोम शामिल हैं। सबसे अधिक बार, इसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

सबसे खतरनाक जटिलता विषाक्त रेटिनोपैथी है, जो परिधीय दृश्य क्षेत्रों, केंद्रीय स्कोटोमा और बाद में दृश्य हानि के संकुचन से प्रकट होती है। दवा को रद्द करना, एक नियम के रूप में, उनके प्रतिगमन की ओर जाता है।

दुर्लभ दुष्प्रभावों में प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा के रंजकता विकार, बाल और कॉर्नियल घुसपैठ शामिल हैं। ये अभिव्यक्तियाँ प्रतिवर्ती हैं और अवलोकन की आवश्यकता है।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के सामान्य दुष्प्रभाव होते हैं जो इस समूह की किसी भी दवा की विशेषता होती है (तालिका 25-11 देखें), साथ ही, उनमें से प्रत्येक की अपनी विशेषताएं हैं।

साइक्लोफॉस्फेमाइड के दुष्प्रभावों की आवृत्ति उपयोग की अवधि और जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है। सबसे खतरनाक जटिलता रक्तस्रावी सिस्टिटिस है जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस होता है, और कभी-कभी मूत्राशय के कैंसर में। यह जटिलता 10% मामलों में देखी जाती है। दस्त के लक्षणों के साथ भी दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। खालित्य, बालों और नाखूनों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन (प्रतिवर्ती) मुख्य रूप से साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग के साथ नोट किए जाते हैं।

सभी दवाएं थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया विकसित कर सकती हैं, जो एज़ैथियोप्रिन के अपवाद के साथ, धीरे-धीरे विकसित होती हैं और बंद होने के बाद वापस आती हैं।

साइक्लोफॉस्फेमाइड और मेथोट्रेक्सेट के जवाब में इंटरस्टीशियल पल्मोनरी फाइब्रोसिस के रूप में संभावित विषाक्त जटिलताएं। उत्तरार्द्ध यकृत के सिरोसिस जैसी दुर्लभ जटिलता देता है। वे अज़ैथीओप्रिन के लिए अत्यंत दुर्लभ हैं और विच्छेदन और रोगसूचक चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

इस समूह के लिए सबसे आम जटिलताएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार हैं: मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, दस्त और पेट दर्द। वे हैं

एक खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है और अक्सर अज़ैथीओप्रिन के साथ होता है। इसके साथ, हाइपरयुरिसीमिया भी संभव है, जिसमें खुराक समायोजन और एलोप्यूरिनॉल की नियुक्ति की आवश्यकता होती है।

मेथोट्रेक्सेट अन्य मूल दवाओं की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है, हालांकि साइड इफेक्ट की आवृत्ति 50% तक पहुंच जाती है। उपरोक्त दुष्प्रभावों के अलावा, स्मृति हानि, स्टामाटाइटिस, जिल्द की सूजन, अस्वस्थता, थकान संभव है, जिसके लिए खुराक समायोजन या रद्द करने की आवश्यकता होती है।

अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों की तुलना में साइक्लोस्पोरिन के कम तत्काल और दीर्घकालिक दुष्प्रभाव होते हैं। धमनी उच्च रक्तचाप का संभावित विकास, खुराक पर निर्भर प्रभाव के साथ क्षणिक एज़ोटेमिया; हाइपरट्रिचोसिस, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, मध्यम हाइपरबिलीरुबिनमिया और फेरमेंटेमिया। वे अक्सर उपचार की शुरुआत में दिखाई देते हैं और अपने आप ही गायब हो जाते हैं; केवल लगातार जटिलताओं के साथ, दवा वापसी की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, अवांछनीय प्रभावों की उपस्थिति इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के धीरे-धीरे विकसित होने वाले चिकित्सीय प्रभाव को काफी हद तक दूर कर सकती है। आधार दवा चुनते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। उनके लिए सामान्य जटिलताओं को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 25-12.

तालिका 25-12।इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के दुष्प्रभाव

"0" - वर्णित नहीं, "+" - वर्णित, "++" - अपेक्षाकृत अक्सर वर्णित, "?" - कोई डेटा नहीं, "(+)" - नैदानिक ​​व्याख्या ज्ञात नहीं है।

क्विनोलिन को छोड़कर सभी दवाएं, तीव्र संक्रामक रोगों में contraindicated हैं, और गर्भावस्था के दौरान भी निर्धारित नहीं हैं (सल्फानिलैमाइड दवाओं को छोड़कर)। हेमटोपोइजिस के विभिन्न विकारों में सोने की तैयारी, डी-पेनिसिलमाइन और साइटोस्टैटिक्स को contraindicated है; लेवमिसोल - ड्रग एग्रानुलोसाइटोसिस के इतिहास के साथ, और क्विनोलिन - गंभीर साइटोपेनिया के साथ,

इन दवाओं के साथ इलाज की जाने वाली अंतर्निहित बीमारी से संबंधित नहीं है। गुर्दे के फैलाना घाव और पुरानी गुर्दे की विफलता सोने, क्विनोलिन, डी-पेनिसिलमाइन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन की दवाओं की नियुक्ति के लिए एक contraindication है; पुरानी गुर्दे की विफलता के साथ, साइक्लोफॉस्फेमाइड की खुराक कम हो जाती है। जिगर पैरेन्काइमा के घावों के साथ, सोने की तैयारी, क्विनोलिन, साइटोस्टैटिक्स निर्धारित नहीं हैं, साइक्लोस्पोरिन सावधानी के साथ निर्धारित है। इसके अलावा, सोने की तैयारी के उपयोग के लिए मतभेद मधुमेह मेलेटस, विघटित हृदय दोष, माइलर तपेदिक, फेफड़ों में रेशेदार-गुफादार प्रक्रियाएं, कैशेक्सिया हैं; सापेक्ष contraindications - अतीत में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (सावधानी के साथ दवा लिखिए), संधिशोथ कारक के लिए सेरोनगेटिविटी (इस मामले में, यह लगभग हमेशा खराब सहन किया जाता है)। डी-पेनिसिलमाइन ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए निर्धारित नहीं है; पेनिसिलिन के प्रति असहिष्णुता के मामले में बुजुर्गों और वृद्धावस्था में सावधानी के साथ उपयोग करें। सल्फा दवाओं की नियुक्ति के लिए मतभेद - न केवल सल्फोनामाइड्स के लिए अतिसंवेदनशीलता, बल्कि सैलिसिलेट्स, और सल्फोनामाइड्स और क्विनोलिन पोर्फिरीया, ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी के लिए निर्धारित नहीं हैं। क्विनोलिन डेरिवेटिव हृदय की मांसपेशियों के गंभीर घावों में contraindicated हैं, विशेष रूप से वे जो चालन विकारों के साथ संयुक्त हैं, रेटिना, मनोविकृति के रोगों में। साइक्लोफॉस्फेमाइड गंभीर हृदय रोग के लिए, रोगों के अंतिम चरणों में, कैशेक्सिया के साथ निर्धारित नहीं है। गैस्ट्रोडोडोडेनल अल्सर मेथोट्रेक्सेट की नियुक्ति के लिए एक सापेक्ष contraindication है। साइक्लोस्पोरिन अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप, घातक नवोप्लाज्म (सोरायसिस के लिए, इसका उपयोग घातक त्वचा रोगों के लिए किया जा सकता है) में contraindicated है। किसी भी सल्फोनामाइड्स के लिए विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इतिहास सल्फासालजीन की नियुक्ति के लिए एक contraindication है।

दवाओं का चुनाव

चिकित्सीय प्रभावकारिता के संदर्भ में, सोने की तैयारी और इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स पहले स्थान पर हैं, हालांकि, बाद की संभावित ऑन्कोजेनेसिस और साइटोटोक्सिसिटी उन्हें कुछ मामलों में आरक्षित एजेंट के रूप में माना जाता है; इसके बाद सल्फोनामाइड्स और डी-पेनिसिलामाइन होता है, जिसे कम सहन किया जाता है। रुमेटीइड फैक्टर-सेरोपोसिटिव रुमेटीइड गठिया के रोगियों द्वारा मूल चिकित्सा को बेहतर ढंग से सहन किया जाता है।

तालिका 25-13।बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं के विभेदित नुस्खे के लिए संकेत

डी-पेनिसिलमाइन एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और अन्य एचएलए-बी 27-नकारात्मक स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथियों के केंद्रीय रूप में अप्रभावी है।

सोने के लवण की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत हड्डी के क्षरण के शुरुआती विकास के साथ तेजी से प्रगतिशील संधिशोथ है,

सक्रिय सिनोव्हाइटिस के संकेतों के साथ रोग का कलात्मक रूप, साथ ही संधिशोथ-आंत का रूप रुमेटीइड नोड्यूल्स, फेल्टी और सोजोग्रेन सिंड्रोम के साथ। सोने के लवण की प्रभावशीलता सिनोव्हाइटिस और आंत संबंधी अभिव्यक्तियों के प्रतिगमन द्वारा प्रकट होती है, जिसमें रुमेटीइड नोड्यूल भी शामिल है।

किशोर संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया में सोने के लवण की प्रभावशीलता का प्रमाण है, अलग-अलग अवलोकन ल्यूपस एरिथेमेटोसस (ऑरानोफिन) के डिस्कोइड रूप में प्रभावशीलता का संकेत देते हैं।

रोगियों में जो इसे अच्छी तरह से सहन करते हैं, सुधार या छूट की दर 70% तक पहुंच जाती है।

डी-पेनिसिलमाइन का उपयोग मुख्य रूप से सक्रिय संधिशोथ में किया जाता है, जिसमें सोने की तैयारी के साथ उपचार के लिए प्रतिरोधी रोगी शामिल हैं; अतिरिक्त संकेत रूमेटोइड कारक, रूमेटोइड नोड्यूल, फेल्टी सिंड्रोम, रूमेटोइड फेफड़ों की बीमारी के उच्च टिटर की उपस्थिति हैं। सुधार के विकास की आवृत्ति के संदर्भ में, इसकी गंभीरता और अवधि, विशेष रूप से छूट, डी-पेनिसिलमाइन सोने की तैयारी से नीच है। 25-30% रोगियों में दवा अप्रभावी है, विशेष रूप से, हैप्लोटाइप के साथ एचएलए-बी27.डी-पेनिसिलमाइन को प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा की जटिल चिकित्सा में मुख्य घटक माना जाता है, और पित्त सिरोसिस, पैलिंड्रोमिक गठिया और किशोर गठिया के उपचार में इसकी प्रभावशीलता दिखाई गई है।

क्विनोलिन दवाओं की नियुक्ति के लिए एक संकेत कई आमवाती रोगों में एक पुरानी प्रतिरक्षा भड़काऊ प्रक्रिया की उपस्थिति है, विशेष रूप से रिलैप्स को रोकने के लिए छूट के दौरान। वे डिस्कोइड ल्यूपस एरिथेमेटोसस, ईोसिनोफिलिक फैसीसाइटिस, जुवेनाइल डर्माटोमाइसाइटिस, पैलिंड्रोमिक गठिया और कुछ प्रकार के सेरोनिगेटिव स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथियों में प्रभावी हैं। संधिशोथ में, एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग हल्के मामलों के साथ-साथ प्राप्त छूट की अवधि के दौरान किया जाता है। अन्य बुनियादी तैयारी के साथ जटिल चिकित्सा में क्विनोलिन की तैयारी का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है: साइटोस्टैटिक्स, सोने की तैयारी।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट) को उच्च गतिविधि के साथ आमवाती रोगों के गंभीर और तेजी से प्रगतिशील रूपों के लिए संकेत दिया जाता है, साथ ही पिछले स्टेरॉयड थेरेपी की अपर्याप्त प्रभावशीलता के लिए: रुमेटीइड गठिया, फेल्टी और स्टिल सिंड्रोम के लिए, प्रणालीगत संयोजी ऊतक घाव (सिस्टमिक ल्यूपस) एरिथेमेटोसस, डर्माटोपॉलीमायोसिटिस, सिस्टमिक स्क्लेरोडर्मा, सिस्टमिक वास्कुलिटिस: वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस, पेरिआर्टेरिटिस नोडोसा, ताकायासु रोग, चेर्ड सिंड्रोम

झा-स्ट्रॉस, हार्टन की बीमारी, गुर्दे की क्षति के साथ रक्तस्रावी वास्कुलिटिस, बेहेट की बीमारी, गुडपैचर सिंड्रोम)।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स में एक स्टेरॉयड-बख्शने वाला प्रभाव होता है, जो ग्लूकोकार्टिकोइड्स की खुराक और उनके दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करना संभव बनाता है।

इस समूह में दवाओं की नियुक्ति में कुछ विशेषताएं हैं: साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रणालीगत वास्कुलिटिस, रुमेटीइड वास्कुलिटिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और गुर्दे के ल्यूपस घावों के लिए पसंद की दवा है; मेथोट्रेक्सेट - संधिशोथ के लिए, सेरोनिगेटिव स्पोंडिलोआर्थराइटिस, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस; Azathioprine प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और ल्यूपस ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के त्वचीय अभिव्यक्तियों में सबसे प्रभावी है। क्रमिक रूप से साइटोस्टैटिक्स को निर्धारित करना संभव है: साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रक्रिया की गतिविधि में कमी और स्थिरीकरण प्राप्त करने के साथ-साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड से साइड इफेक्ट की गंभीरता को कम करने के लिए एज़ैथियोप्रिन में बाद में स्थानांतरण के साथ।

पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया और जोड़ों और रीढ़ की अन्य बीमारियां, दर्द और सूजन के साथ होती हैं।

ख़ासियतें:इस समूह की सभी दवाएं एक समान सिद्धांत पर कार्य करती हैं और तीन मुख्य प्रभाव पैदा करती हैं: एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ और ज्वरनाशक।

विभिन्न दवाओं में, इन प्रभावों को अलग-अलग डिग्री में व्यक्त किया जाता है, इसलिए कुछ दवाएं संयुक्त रोगों के दीर्घकालिक उपचार के लिए बेहतर अनुकूल होती हैं, अन्य मुख्य रूप से दर्द निवारक और ज्वरनाशक के रूप में उपयोग की जाती हैं।

सबसे आम दुष्प्रभाव:एलर्जी प्रतिक्रियाएं, मतली, पेट में दर्द, कटाव और जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली के अल्सर।

मुख्य मतभेद:व्यक्तिगत असहिष्णुता, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर का तेज होना।

रोगी के लिए महत्वपूर्ण जानकारी:

दवाएं जिनमें एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव होता है और साइड इफेक्ट्स (डाइक्लोफेनाक, केटोरोलैक, निमेसुलाइड और अन्य) की एक महत्वपूर्ण संख्या केवल डॉक्टर द्वारा निर्देशित के रूप में उपयोग की जा सकती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के बीच, तथाकथित "चयनात्मक" दवाओं के एक समूह को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिनके जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुष्प्रभाव होने की संभावना कम होती है।

यहां तक ​​कि ओवर-द-काउंटर दर्द निवारक का भी लंबे समय तक उपयोग नहीं किया जा सकता है। यदि उन्हें बार-बार आवश्यकता होती है, तो सप्ताह में कई बार, डॉक्टर द्वारा जांच की जानी चाहिए और रुमेटोलॉजिस्ट या न्यूरोलॉजिस्ट की सिफारिशों के अनुसार इलाज किया जाना चाहिए।

कुछ मामलों में, दवाओं के इस समूह के दीर्घकालिक उपयोग के लिए पेट की रक्षा करने वाले प्रोटॉन पंप अवरोधकों के अतिरिक्त सेवन की आवश्यकता होती है।

दवा का व्यापार नाम	मूल्य सीमा (रूस, रगड़।)	दवा की विशेषताएं, जो रोगी के लिए जानना महत्वपूर्ण है
सक्रिय पदार्थ: डिक्लोफेनाक
Voltaren(नोवार्टिस)		एक शक्तिशाली दर्द निवारक, मुख्य रूप से पीठ और जोड़ों के दर्द के लिए उपयोग किया जाता है। लंबे समय तक उपयोग करना अवांछनीय है, क्योंकि दवा के कई दुष्प्रभाव हैं। जिगर के कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है, सिरदर्द, चक्कर आना और टिनिटस का कारण बन सकता है। "एस्पिरिन" अस्थमा, हेमटोपोइजिस के विकार और रक्त जमावट प्रक्रियाओं में विपरीत। गर्भावस्था, स्तनपान और 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के दौरान उपयोग न करें।
डिक्लोफेनाक(विभिन्न निर्माता)
नक्लोफ़ेन(क्रका)
ओर्टोफेन(विभिन्न निर्माता)
रैप्टन रैपिड(स्टाडा)
सक्रिय पदार्थ: इंडोमिथैसिन
इंडोमिथैसिन(विभिन्न निर्माता)	11,4-29,5	इसका एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव है। हालांकि, इसे काफी पुराना माना जाता है, क्योंकि इससे कई तरह के साइड इफेक्ट विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। इसके कई मतभेद हैं, जिनमें गर्भावस्था की तीसरी तिमाही, 14 साल तक की उम्र शामिल है।
मेटिंडोल मंदबुद्धि(पोल्फा)	68-131,5
सक्रिय पदार्थ: डाइक्लोफेनाक + पैरासिटामोल
पैनोक्सेन(ऑक्सफोर्ड लेबोरेटरीज)	59-69	एक शक्तिशाली दो-घटक दर्द निवारक। इसका उपयोग गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, लम्बागो, दंत और अन्य बीमारियों में गंभीर दर्द और सूजन को कम करने के लिए किया जाता है। साइड इफेक्ट - डाइक्लोफेनाक की तरह। अंतर्विरोध सूजन आंत्र रोग, गंभीर यकृत, गुर्दे और हृदय की विफलता, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के बाद की अवधि, प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी, सक्रिय यकृत रोग, गर्भावस्था, स्तनपान, बचपन हैं।
सक्रिय पदार्थ: टेनोक्सिकैम
टेक्सामेन(मुस्तफा नेवज़त इलाच सनाई)	186-355	इसका एक शक्तिशाली एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है, ज्वरनाशक प्रभाव कम स्पष्ट है। दवा की एक विशिष्ट विशेषता कार्रवाई की लंबी अवधि है: एक दिन से अधिक। संकेत ओस्टियोचोन्ड्रोसिस में रेडिकुलर सिंड्रोम, जोड़ों में सूजन के साथ पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, नसों का दर्द, मांसपेशियों में दर्द है। कई तरह के साइड इफेक्ट होते हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान विपरीत।
सक्रिय पदार्थ: ketoprofen
आर्ट्रोसिलीन(डोम्पे फार्मास्यूटिकल्स)	154-331	एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव वाली दवा। आर्टिकुलर कार्टिलेज की स्थिति पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। उपयोग के लिए संकेत विभिन्न गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, गाउट, सिरदर्द, नसों का दर्द, कटिस्नायुशूल, मांसपेशियों में दर्द, अभिघातजन्य और पश्चात दर्द, ऑन्कोलॉजिकल रोगों में दर्द सिंड्रोम, दर्दनाक अवधियों के रोगसूचक उपचार हैं। यह कई दुष्प्रभावों का कारण बनता है और इसके कई मतभेद हैं, जिसमें गर्भावस्था और स्तनपान के तीसरे तिमाही शामिल हैं। बच्चों में, आयु प्रतिबंध दवा के व्यापार नाम पर निर्भर करते हैं।
क्विककैप्स(मदना फार्मा)	161-274
केटोनल (Lek. d.d.)	93-137
केटोनल डुओ(Lek. d. d.)	211,9-295
ओकी (डोम्पे फार्मास्यूटिकल्स)	170-319
फ्लैमैक्स(सोटेक्स)	86,7-165,8
फ्लैमैक्स फोर्ट(सोटेक्स)	105-156,28
फ्लेक्सन(इटालफार्माको)	97-397
सक्रिय पदार्थ: डेक्सकेटोप्रोफेन
डेक्सालगिन(बर्लिन-केमी/मेनारिनी)	185-343	अल्पकालिक कार्रवाई की नई शक्तिशाली दवा। एनाल्जेसिक प्रभाव दवा लेने के 30 मिनट बाद होता है और 4 से 6 घंटे तक रहता है। उपयोग के लिए संकेत मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम (संधिशोथ, स्पोंडिलोआर्थराइटिस, आर्थ्रोसिस, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस), मासिक धर्म के दौरान दर्द, दांत दर्द की तीव्र और पुरानी सूजन संबंधी बीमारियां हैं। साइड इफेक्ट और contraindications अन्य दवाओं के समान हैं। सामान्य तौर पर, संकेतों के अनुसार और अनुशंसित खुराक पर अल्पकालिक उपयोग के साथ, यह अच्छी तरह से सहन किया जाता है।
सक्रिय पदार्थ: आइबुप्रोफ़ेन
आइबुप्रोफ़ेन(विभिन्न निर्माता)	5,5-15,9	यह अक्सर एक ज्वरनाशक दवा और सिरदर्द से राहत के लिए एक उपाय के रूप में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, बड़ी मात्रा में इसका उपयोग रीढ़, जोड़ों के रोगों और चोट और अन्य चोटों के बाद दर्द को दूर करने के लिए भी किया जा सकता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग, हेमटोपोइएटिक अंगों, साथ ही सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा, रक्तचाप में वृद्धि और कई अन्य अवांछनीय प्रतिक्रियाओं से दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इसके कई contraindications हैं। गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है और स्तनपान करते समय, पहली और दूसरी तिमाही में इसे सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए, केवल डॉक्टर की सलाह पर। चा।
बुराना (ओरियन कॉर्पोरेशन)	46,3-98
इबुफेन (पोल्फा, मदाना फार्मा)	69-95,5
पल (बर्लिन-केमी/मेनारिनी)	71,6-99,83
Nurofen(रेकिट बेंकिजर)	35,65-50
नूरोफेन अल्ट्राकैप(रेकिट बेंकिजर)	116-122,56
नूरोफेन एक्सप्रेस(रेकिट बेंकिजर)	102-124,4
नूरोफेन एक्सप्रेस नियो(रेकिट बेंकिजर)	65-84
फास्पिकी(ज़ांबोन)	80-115
सक्रिय पदार्थ: इबुप्रोफेन + पैरासिटामोल
इबुक्लिन(डॉ रेड्डीज)	78-234,5	दो एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक पदार्थों से युक्त संयुक्त तैयारी। यह अलग से ली गई समान दवाओं की तुलना में अधिक शक्तिशाली काम करता है। इसका उपयोग जोड़ों और रीढ़ में दर्द, चोटों के लिए किया जा सकता है। हालांकि, इसका बहुत स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं है, इसलिए, आमवाती रोगों में दीर्घकालिक उपचार के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। इसके कई दुष्प्रभाव और contraindications हैं। 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के साथ-साथ गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में और स्तनपान करते समय उपयोग न करें।
ब्रस्तान(रैनबैक्सी)	60-121
अगला(फार्मस्टैंडर्ड)	83-137
सक्रिय पदार्थ: nimesulide
निसे(डॉ रेड्डीज)	111-225	चयनात्मक एनाल्जेसिक दवा, मुख्य रूप से पीठ और जोड़ों के दर्द के लिए उपयोग की जाती है। पीरियड्स के दर्द, सिरदर्द और दांतों के दर्द से भी छुटकारा दिला सकता है। इसका एक चयनात्मक प्रभाव होता है, इसलिए इसका जठरांत्र संबंधी मार्ग पर कम नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। हालांकि, इसके कई contraindications और साइड इफेक्ट्स हैं। यह गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान contraindicated है; बच्चों में, आयु प्रतिबंध दवा के व्यापार नाम पर निर्भर करते हैं।
nimesulide(विभिन्न निर्माता)	65-79
अपोनिल(मेडोकेमी)	71-155,5
नेमुलेक्स(सोटेक्स)	125-512,17
निमेसिलो(बर्लिन-केमी/मेनारिनी)	426,4-990
निमिका (आईपीकेए)	52,88-179,2
निमुलिडो(पैनेसिया बायोटेक)	195-332,5
सक्रिय पदार्थ: नेपरोक्सन
नलगेज़िन(क्रका)	104-255	एक शक्तिशाली दवा। इसका उपयोग गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, एडनेक्सिटिस, गाउट का तेज होना, नसों का दर्द, कटिस्नायुशूल, हड्डियों, कण्डरा और मांसपेशियों में दर्द, सिरदर्द और दांत दर्द, कैंसर में दर्द और सर्जरी के बाद के इलाज के लिए किया जाता है। इसके काफी कुछ मतभेद हैं और इसके कई प्रकार के दुष्प्रभाव हो सकते हैं, इसलिए लंबे समय तक उपचार केवल एक डॉक्टर की देखरेख में ही संभव है।
नेपरोक्सन(फार्मस्टैंडर्ड)	56,5-107
नेपरोक्सन-एक्री (अक्रिखिन)	97,5-115,5
सक्रिय पदार्थ: नेपरोक्सन + एसोमप्राजोल
विमोवो(एस्ट्राजेनेका)	265-460	एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ कार्रवाई और प्रोटॉन पंप अवरोधक एसोमप्राजोल के साथ नेप्रोक्सन युक्त संयोजन तैयारी। पदार्थों के क्रमिक वितरण के साथ गोलियों के रूप में विकसित: खोल में तत्काल रिलीज एसोमप्राजोल मैग्नीशियम होता है, और कोर में निरंतर रिलीज एंटरिक-लेपित नेप्रोक्सन होता है। नतीजतन, नेप्रोक्सन के घुलने से पहले एसोमप्राजोल पेट में छोड़ा जाता है, जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को नेप्रोक्सन के संभावित नकारात्मक प्रभावों से बचाता है। गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के जोखिम वाले रोगियों में पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया और एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के उपचार में रोगसूचक राहत के लिए संकेत दिया गया है। पेट के खिलाफ अच्छे सुरक्षात्मक गुणों के बावजूद, यह कई अन्य दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। गंभीर जिगर, हृदय और गुर्दे की विफलता, जठरांत्र और अन्य रक्तस्राव, मस्तिष्क रक्तस्राव और कई अन्य बीमारियों और स्थितियों में विपरीत। गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में स्तनपान कराने और 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए अनुशंसित नहीं है।
सक्रिय पदार्थ: एमटोल्मेटिन गुआसिल
निज़िलात(डॉ रेड्डीज)	310-533	गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर न्यूनतम नकारात्मक प्रभाव वाली एक नई गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा। कई संभावित दुष्प्रभावों के बावजूद, यह आमतौर पर रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया था (6 महीने के लिए दीर्घकालिक उपयोग सहित)। इसका उपयोग आमवाती रोगों (संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, गाउट, आदि) के लिए और अन्य मूल के दर्द सिंड्रोम के उपचार के लिए किया जा सकता है। इसमें बहुत सारे contraindications हैं। गर्भावस्था, स्तनपान और 18 वर्ष से कम आयु के दौरान लागू नहीं।
सक्रिय पदार्थ: Ketorolac
केतनोव(रैनबैक्सी)	214-286,19	सबसे शक्तिशाली एनाल्जेसिक में से एक। बड़ी संख्या में contraindications और साइड इफेक्ट्स के कारण, इसका उपयोग कभी-कभी और केवल बहुत गंभीर दर्द के मामलों में किया जाना चाहिए।
केटोरोल(डॉ रेड्डीज)	12,78-64
Ketorolac(विभिन्न निर्माता)	12,1-17
सक्रिय पदार्थ: लोर्नोक्सिकैम
ज़ेफ़ोकैम(नायकॉमेड्स)	110-139	इसका एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। आमवाती रोगों (संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, गाउट, आदि) सहित दर्द के अल्पकालिक उपचार के लिए संकेत दिया गया है। इसके कई दुष्प्रभाव और contraindications हैं।
ज़ेफोकम रैपिड(नायकॉमेड्स)	192-376
सक्रिय पदार्थ: एसिक्लोफेनाक
एर्टल(गिदोन रिक्टर)	577-935	इसका एक अच्छा विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव है। यह दर्द की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी में योगदान देता है, सुबह की जकड़न, जोड़ों की सूजन, उपास्थि ऊतक पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। इसका उपयोग लम्बागो, दांत दर्द, संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और कई अन्य संधि रोगों में सूजन और दर्द को कम करने के लिए किया जाता है। कई साइड इफेक्ट का कारण बनता है। मतभेद पैनोक्सेन के समान हैं। गर्भावस्था, स्तनपान के दौरान और 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उपयोग न करें।
सक्रिय पदार्थ: सेलेकॉक्सिब
सेलेब्रेक्स(फाइजर, सर्ल)	365,4-529	इस समूह की सबसे चयनात्मक (चुनिंदा अभिनय) दवाओं में से एक, जिसका जठरांत्र संबंधी मार्ग पर न्यूनतम नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। उपयोग के लिए संकेत पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया और एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, पीठ दर्द, हड्डी और मांसपेशियों में दर्द, पोस्टऑपरेटिव, मासिक धर्म और अन्य प्रकार के दर्द के रोगसूचक उपचार हैं। सूजन, चक्कर आना, खांसी और कई अन्य दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इसके उपयोग के लिए कई contraindications हैं, जिसमें कक्षा II-IV दिल की विफलता, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कोरोनरी हृदय रोग, परिधीय धमनी रोग और गंभीर मस्तिष्कवाहिकीय रोग शामिल हैं। गर्भावस्था, स्तनपान और 18 वर्ष से कम आयु के दौरान लागू नहीं।
सक्रिय पदार्थ: एटोरिकोक्सीब
आर्कोक्सिया(मर्क शार्प एंड डोम)	317-576	शक्तिशाली चयनात्मक दवा। कार्रवाई, साइड इफेक्ट्स और contraindications का तंत्र सेलेकॉक्सिब के समान है। उपयोग के लिए संकेत पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस और तीव्र गठिया गठिया हैं।
सक्रिय पदार्थ: मेलोक्सिकैम
अमेलोटेक्स(सोटेक्स)	52-117	एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ एक आधुनिक चयनात्मक दवा। उपयोग के लिए संकेत पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, रुमेटीइड गठिया और एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस में दर्द और सूजन सिंड्रोम हैं। यह आमतौर पर ज्वरनाशक प्रयोजनों और अन्य प्रकार के दर्द के उपचार के लिए उपयोग नहीं किया जाता है। यह कई प्रकार के दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, लेकिन जठरांत्र संबंधी मार्ग पर नकारात्मक प्रभाव इस समूह में गैर-चयनात्मक दवाओं की तुलना में कम है। इसमें गर्भावस्था, दुद्ध निकालना और 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों सहित कई मतभेद हैं।
आर्ट्रोज़ान(फार्मस्टैंडर्ड)	87,7-98,7
द्वि-xicam(वेरोफार्म)	35-112
मेलोक्सिकैम(विभिन्न निर्माता)	9,5-12,3
मिर्लोक्स(पोल्फा)	47-104
Movalis(बोएह्रिंगर इंगेलहाइम)	418-709
Movasin(संश्लेषण)	73,1-165

याद रखें, स्व-दवा जीवन के लिए खतरा है, किसी भी दवा के उपयोग के बारे में सलाह के लिए डॉक्टर से परामर्श करें।