indicatii de metotrexat. Metotrexat ebew comprimate - instrucțiuni oficiale de utilizare

Farmacodinamica. Metotrexat (acid amino-N 10-metilpteroilglutamic) - un derivat acid folic, se referă la agenți citotoxici din clasa antimetaboliților. Acționează în timpul fazei S a ciclului celular și inhibă competitiv enzima dihidrofolat reductază, prevenind reducerea dihidrofolatului la tetrahidrofolat, care este necesar pentru sinteza ADN-ului și replicarea celulară. ţesuturi care proliferează activ precum formațiuni maligne, Măduvă osoasă, celule fetale, mucoasa intestinală, celule Vezica urinara sunt de obicei mai sensibili la metotrexat. Deoarece proliferarea țesuturilor maligne este mai rapidă decât cea a țesuturilor normale, metotrexatul poate interfera cu dezvoltarea lor fără a provoca leziuni ireversibile țesuturilor normale.
Mecanismul de acțiune al metotrexatului în artrita reumatoidă este necunoscut, posibil datorită efectului său asupra funcției sistemului imunitar.
În psoriazis, rata de replicare a celulelor epiteliale în piele este mult mai mare decât în mod normal. Această diferență în rata de proliferare stă la baza utilizării metotrexatului pentru controlul procesului psoriazic.
Farmacocinetica. După administrare orală Metotrexat "Ebeve" sub formă de tablete (2 × 2,5 mg), medicamentul este absorbit rapid (perioada de atingere a concentrației maxime în plasma sanguină este de 0,83 ore). Concentrația maximă medie de metotrexat în ser este de 170 ng/ml.
Metotrexatul concurează cu acidul folic redus pentru purtătorul de substanțe active sistem de transport, care transportă substanțe prin membranele celulare. La concentrații serice de metotrexat de 100 µmol, difuzia pasivă devine mecanismul principal pentru intrarea metotrexatului în celule. Aproximativ 50% din metotrexat se leagă de proteinele plasmatice.
După administrare orală metotrexatul nu traversează BBB în cantități terapeutice.
Metotrexatul se acumulează reversibil în exudatul pleural și lichidul ascitic, drept urmare perioada de excreție a acestuia din organism crește semnificativ.
Principalii metaboliți ai metotrexatului sunt 7-hidroximetotrexat, acid 2,4-diamino-N-metilpteroic (DAMPA) și metotrexat poliglutamat. 7-hidroximetotrexatul este produs de aldehida oxidaza hepatică. Deși 7-hidroximetotrexatul are o afinitate de 200 de ori mai mică pentru dihidrofolat reductază, acesta poate juca un rol rol importantîn procesele de captare celulară a metotrexatului, poliglutamatului și inhibarea sintezei ADN. DAMPA este produs de carboxipeptidaza bacteriană intestinală. Poliglutamarea metotrexatului este o consecință a cumulării intracelulare a compusului, atunci când concentrația intracelulară de metotrexat nu este în echilibru cu cea extracelulară. Deoarece metotrexatul și folații naturali concurează pentru enzima poliglutamil sintetaza, nivel inalt metotrexatul intracelular duce la intensificarea sintezei de metotrexat poliglutamat și la creșterea citocromului. acțiune toxică medicament.
Timpul de înjumătățire terminal al metotrexatului este de aproximativ 3-10 ore la pacienții care sunt tratați pentru psoriazis, artrită reumatoidă sau care primesc terapie cu medicamente antineoplazice în doze mici (≤30 mg/m2). Metotrexatul este excretat în principal prin rinichi (cantitatea de metotrexat excretată prin urină depinde de doză și calea de administrare). ≤10% din doză este excretată în bilă. Se suspectează recirculare enterohepatică a metotrexatului.
Când se administrează parenteral metotrexatul este de obicei complet absorbit. Concentrația maximă de metotrexat în serul sanguin după administrarea / m este atinsă după 30-60 de minute. După administrarea intravenoasă, volumul inițial de distribuție este de aproximativ 0,18 l/kg (18% din greutatea corporală), iar volumul de echilibru de distribuție este de 0,4-0,8 l/kg (40-80% din greutatea corporală).
La pacienții care primesc doze mari de metotrexat, durata timpului de înjumătățire terminal este de 8-15 ore.După administrarea intravenoasă, 80-90% din doză este excretată în urină timp de 24 de ore sub formă de metotrexat nemodificat.

Indicații pentru utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebeve"

Tablete
Leucemie limfocitară acută (terapie de întreținere).
Artrita reumatoidă activă la adulți.
Psoriazis cronic frecvent, în special la vârstnici și persoanele cu dizabilități (în caz de eșec al terapiei standard).
Soluție injectabilă și concentrat pentru soluție perfuzabilă
Boli maligne, în special leucemie limfocitară acută, limfom non-Hodgkin, cancer de sân, coriocarcinom.

Utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebeve"

Tablete
Înghițiți fără a mesteca cu 1 oră înainte sau 1,5-2 ore după masă.
Leucemie limfocitară acută
Metotrexatul se administrează oral în doză de până la 30 mg/m2. Dozele mai mari trebuie administrate parenteral. Pentru tratamentul de întreținere al leucemiei limfocitare acute la copii, metotrexatul se administrează pe cale orală în doză de 20 mg/m2 o dată pe săptămână și, în plus, se administrează intravenos și intratecal pentru a preveni afectarea SNC.
Psoriazis
Doza inițială recomandată este de 7,5 mg o dată pe săptămână sau în doze divizate (2,5 mg × 3 la intervale de 12 ore).
Artrita reumatoida
Doza inițială este de 7,5 mg o dată pe săptămână.
Atat pentru psoriazis cat si pentru artrita reumatoida efect terapeutic de obicei observat după 6 săptămâni, după care starea pacienților continuă să se îmbunătățească încă 12 săptămâni sau mai mult. Dacă după 6-8 săptămâni de terapie nu există semne de ameliorare, precum și semne de efecte toxice, doza poate fi crescută treptat cu 2,5 mg pe săptămână.
De obicei, doza săptămânală optimă este în intervalul 7,5-16 mg, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Dacă nu există niciun efect după 8 săptămâni de tratament în doza maxima, metotrexatul trebuie întrerupt. După obținerea unui efect terapeutic, doza de medicament trebuie redusă la eficiența minimă.
Durata optima terapia cu metotrexat nu a fost încă determinată, dar datele anterioare indică faptul că efectul inițial se menține timp de cel puțin 2 ani atunci când este administrat la doze de întreținere. După întreruperea tratamentului cu metotrexat, simptomele bolii pot relua după 3-6 săptămâni.
Soluție injectabilă și concentrat pentru soluție perfuzabilă
Adulții și copii rr Metotrexatul poate fi administrat IM, IV (prin injecție sau perfuzie), IV, intratecal sau intraventricular. Dozele sunt calculate pe baza greutății corporale sau a suprafeței corporale a pacienților, cu excepția utilizării intratecale și intraventriculare, când doza maximă recomandată este de 15 mg și concentrația maximă este de 5 mg/ml. În cazul dezvoltării unor tulburări hematologice și a funcției hepatice sau renale afectate, doza de medicament trebuie redusă. Dozele mari de metotrexat (100 mg) sunt de obicei administrate prin perfuzie intravenoasă care durează nu mai mult de 24 de ore.O parte din doză poate fi administrată prin injecție intravenoasă inițială rapidă.
Metotrexatul este utilizat singur sau în combinație cu altele medicamente citotoxice, hormoni, terapie cu radiatiiși metode chirurgicale tratament. Dozele și regimurile de tratament cu metotrexat variază semnificativ în funcție de tipul de boală. În tratamentul dozelor mari de metotrexat (150 mg / m2), folinat de calciu este prescris pentru a proteja celulele normale de efectele toxice ale medicamentului. Dozele de folinat de calciu sunt determinate în funcție de doza de metotrexat. De obicei, se administrează până la 150 mg de folinat de calciu timp de 12-24 ore în doze multiple (prin injecție IV, injecție IV, perfuzie IV sau oral), urmate de alte 12-25 mg IM, IV sau 15 mg oral (1 capsulă) la fiecare 6 ore timp de 48 ore.Terapia de protecție cu folinat de calciu începe de obicei la 8-24 ore după începerea perfuziei cu metotrexat. Când este tratat cu doze mici de metotrexat (până la 100 mg), poate fi suficient să luați 1 capsulă (15 mg) de folinat de calciu la fiecare 6 ore timp de 48-72 de ore.
Următoarele sunt câteva dintre schemele de tratament cu metotrexat.
leucemie

3,3 mg/m2 în combinație cu alte citostatice 1 dată pe săptămână timp de 4-6 săptămâni;
2,5 mg/kg la fiecare 2 săptămâni;
30 mg/m2 pe săptămână (întreținere);
doze mari de 1-12 g/m2 (prin perfuzii IV cu durata de 1-6 ore) la intervale de 1-3 săptămâni;
20 mg/m2 în combinație cu alte citostatice o dată pe săptămână.

Limfomul non-Hodgkin

500-2000 mg/m2 în combinație cu alte citostatice 1 dată pe săptămână sau 1 dată la 3 săptămâni;
7500 mg / m2 in / într-o dată pe săptămână.

Cancer mamar
40 mg/m2 i.v. în combinație cu alte citostatice în prima zi, prima și a treia zi sau în prima și a opta zi a cursului sau de 3 ori pe an.
Coriocarcinom
15-30 mg/zi timp de 5 zile cu o repetare a cursurilor într-o săptămână sau mai mult.
Instructiuni pentru personal medical
Metotrexatul "Ebeve" nu conține componente antimicrobiene, așa că soluțiile neutilizate trebuie distruse.
Soluțiile perfuzabile sunt stabile timp de 24 de ore când sunt diluate cu soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de glucoză sau soluție de glucoză în soluție de clorură de sodiu.
Nu amestecați alte medicamente cu Metotrexat „Ebeve” în aceeași soluție perfuzabilă.
Când lucrați cu Metotrexat "Ebeve", ca și în cazul altor medicamente citotoxice, este necesară prudență. Prepararea soluțiilor perfuzabile trebuie efectuată de personal instruit într-o zonă special desemnată. La locul de muncă trebuie acoperit cu foi de unică folosință de hârtie absorbantă filmată pe verso.
Trebuie purtate mănuși și ochelari de protecție pentru a preveni contactul accidental al soluției de metotrexat cu pielea sau ochii.
Metotrexatul nu are efect de vezicule și nu provoacă daune dacă intră în contact cu pielea. De obicei, trebuie spălat imediat cu apă. Dacă pielea este iritată, poate fi lubrifiată cu o cremă. În caz de pericol de absorbție sistemică cantitate semnificativă metotrexat (indiferent de calea de intrare în organism), este necesar să se ia un antidot - folinat de calciu.
Femeile însărcinate nu au voie să lucreze cu metotrexat „Ebeve”.
Soluțiile, instrumentele și materialele neutilizate care au fost în contact cu metotrexat trebuie distruse prin ardere. Nu există recomandări specifice privind temperatura în timpul distrugerii.
Când lucrați cu metotrexat, "Ebeve" trebuie respectat reguli generale lucrează cu citostatice.

Contraindicații la utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebeve"

În timpul sarcinii și alăptării; disfuncție hepatică severă (fibroză, ciroză, hepatită); afectarea semnificativă a funcției rinichilor; modificări patologice din partea sângelui (hipoplazie a măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie); perioada acuta boli infecțioase, SIDA; hipersensibilitate la metotrexat; starea generală severă a pacientului.

Efectele secundare ale metotrexatului "Ebewe"

Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu metotrexat sunt stomatita ulcerativă, leucopenia, greața și tulburările de stomac. Reacțiile anafilactice la metotrexat sunt foarte rare. Iritație oculară, stare generală de rău, oboseală, frisoane, amețeli, scăderea libidoului/impotenței și scăderea rezistenței la infecții. De obicei, frecvența și intensitatea efecte secundare crește odată cu creșterea dozei de medicament.
Efectele secundare pot fi clasificate după cum urmează:
comun (1/100)
General- cefalee, amețeli; hematologic - leucopenie; gastroenterologic - greață, vărsături, stomatită, diaree, anorexie; dermatologic - alopecie; hepatic - o creștere semnificativă a nivelului enzimelor hepatice din serul sanguin; altele - activarea proceselor infecțioase concomitente.
Mai putin comun
Hematologice - hemoragii nazale, trombocitopenie; dermatologic - mâncărime, urticarie; pulmonar - fibroză pulmonară, pneumonită; urogenitale - ulcere vaginale.
Cazuri unice (≤1/1000)
General - impotenta; SNC - depresie, confuzie; altele - scăderea libidoului, zona zoster.
Efecte dermatologice. Posibile erupții cutanate eritematoase, prurit, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoza. Expunerea la UV în timpul tratamentului cu metotrexat poate agrava leziunile psoriazice. Există raportări privind formarea de ulcere cutanate la pacienții cu psoriazis, precum și fenomenul de „rebound” la pacienții cu leziuni cutanate cauzate de radiații ionizante sau radiații solare.
Au fost înregistrate cazuri izolate de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică.
Sistemul hematopoietic. Suprimarea măduvei osoase se prezintă cel mai frecvent ca leucopenie, deși pot apărea și trombocitopenie și anemie sau o combinație a celor două. Acest lucru poate duce la infecții, inclusiv sepsis, precum și sângerări. Au fost raportate cazuri de hipogamaglobulinemie.
GIT. Inflamația membranei mucoase este posibilă (cel mai adesea stomatita, deși sunt posibile și gingivita, faringita și enterita, precum și ulcere intestinale și sângerări). LA cazuri izolate actiunea metotrexatului asupra mucoasei gastrointestinale poate duce la malabsorbtie sau megacolon toxic. De asemenea, pot apărea greață, anorexie, vărsături și/sau diaree.
Ficat. Se observă adesea o creștere reversibilă a nivelului transaminazelor serice. După administrarea de metotrexat, mai ales pentru o perioadă lungă de timp, poate exista o creștere semnificativă a nivelului enzimelor hepatice, atrofie hepatică acută, necroză, degenerare grasă, fibroză peritoneală sau ciroză cu posibil rezultat fatal.
sistemul urogenital.În timpul tratamentului cu metotrexat (de obicei doze mari ah) se poate dezvolta insuficiență renală si uremie. De asemenea, sunt posibile vaginite, ulcere vaginale, cistite, hematurie și nefropatie.
Sistemul respirator. Rareori se dezvoltă pneumonita interstițială acută sau cronică (adesea însoțită de eozinofilie), uneori cu un rezultat fatal. Există, de asemenea, rapoarte despre edem acut plămâni după administrarea orală și intratecală de metotrexat. Au fost înregistrate cazuri izolate de fibroză pulmonară.
În tratamentul artritei reumatoide, metotrexatul poate provoca în orice moment complicații pulmonare potențial grave. Când apar simptomele efecte secundare asupra sistemului respirator (în special cu apariția unei tuse uscată, neproductivă), se recomandă suspendarea terapiei și monitorizarea atentă a stării pacientului.
SNC. Sunt posibile dureri de cap, somnolență, vedere încețoșată. În cazul terapiei cu metotrexat în doze mici, uneori există o ușoară tulburare tranzitorie funcții cognitive, instabilitate a dispoziției și senzații neobișnuite în regiunea craniană.
Raportat posibila conexiuneîntre tratamentul cu metotrexat și osteoporoză, morfologie anormală (de obicei megaloblastică) a celulelor roșii din sânge, dezvoltarea diabetului zaharat, alte modificări metabolice și moarte subită.
Carcinogenitate, mutagenitate și efecte asupra fertilității. Experimentele au arătat că metotrexatul poate provoca leziuni cromozomiale în celulele somatice animale și în celulele măduvei osoase umane, dar aceste efecte sunt tranzitorii și reversibile. Este posibil ca riscul de a dezvolta boli neoplazice (limfoame, de obicei reversibile) să crească în timpul tratamentului cu metotrexat, dar nu există suficiente informații pentru concluziile finale în această privință. Metotrexatul poate reduce fertilitatea, poate provoca oligospermie, poate afecta ciclu menstrualși amenoree la femei. Aceste efecte sunt de obicei reversibile și dispar la întreruperea tratamentului.
În plus, metotrexatul este embriotoxic, abortogen și teratogen. Prin urmare, pacienții de sex feminin vârsta reproductivă trebuie informat cu privire la posibilul efect al metotrexatului asupra funcției de reproducere.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Metotrexat "ebeve"

Tratamentul cu metotrexat trebuie supravegheat de un oncolog calificat cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici anticancer.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă în cazurile de suprimare a măduvei osoase, insuficiență renală, ulcer peptic, colită ulcerativă, stomatita ulcerativa, diaree, stare generală severă, precum și în tratamentul copiilor și vârstnicilor.
În prezența exsudatului pleural sau a ascitei, drenajul cavităților trebuie efectuat înainte de tratamentul cu metotrexat. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul cu metotrexat nu trebuie administrat.
Dacă apar simptome de toxicitate gastrointestinală (de obicei manifestată inițial prin stomatită), tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt. Dacă terapia este continuată, enterita hemoragică și perforația intestinală sunt posibile, punând în pericol viața pacientului.
Metotrexatul poate reduce fertilitatea și poate provoca oligospermie, neregularități menstruale și amenoree. Aceste efecte sunt de obicei reversibile și dispar la întreruperea tratamentului. În plus, metotrexatul este embriotoxic, teratogen și abortogen. Dacă unul dintre partenerii sexuali ia metotrexat, cuplul ar trebui să utilizeze contraceptivelor pe toată durata tratamentului și pentru cel puțin 3 luni după terminarea terapiei.
Înainte de a începe tratamentul cu metotrexat sau înainte de cursuri repetate de terapie, este necesar să se efectueze o examinare a pacientului, să se evalueze funcția rinichilor și ficatului, să se determine numărul de celule sanguine și să le compare cu indicatorii anteriori. Pacienții tratați cu metotrexat trebuie monitorizați îndeaproape, astfel încât să apară semne de efecte toxice sau reactii adverse măsurile necesare ar putea fi luate imediat.
În timpul tratamentului cu metotrexat, este necesar să se efectueze în mod regulat un astfel de tratament cercetare de laborator: hemoleucograma completă, analize de urină, teste funcționale ale rinichilor și ficatului. Când se tratează medicamentul în doze mari, este, de asemenea, necesar să se determine concentrația de metotrexat în plasma sanguină.
O atenție deosebită trebuie acordată semnelor de hepatotoxicitate, care pot apărea în absența unor modificări semnificative ale rezultatelor testelor hepatice. Tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt (sau nu trebuie început dacă este prezent inițial) dacă există vreo anomalie în rezultatele testelor hepatice sau ale biopsiei hepatice. Indicatorii corespunzători se normalizează de obicei în 2 săptămâni, după care, la discreția medicului, terapia cu metotrexat poate fi continuată.
Metotrexatul poate provoca supresia măduvei osoase, chiar și atunci când este utilizat în doze relativ sigure. Cu o scădere semnificativă a numărului de leucocite sau trombocite, terapia cu metotrexat trebuie suspendată imediat și trebuie prescris un tratament de susținere adecvat.
Când este tratat cu medicamentul în doze mari, în tubii renali se poate forma un precipitat de metotrexat sau metaboliții săi. Pentru a preveni acest lucru, se recomandă prescrierea de bicarbonat de sodiu (5x625 mg oral la fiecare 3 ore sau IV) sau acetazolamidă (500 mg oral de 4 ori pe zi) pentru a crește diureza și a alcaliniza urina la o valoare a pH-ului de 6,5-7,0).
La administrarea intratecală și intraventriculară de Metotrexat "Ebeve" 100 mg/ml, acesta trebuie diluat. Concentrația maximă recomandată este de 5 mg/ml.
Experimentele au evidențiat efectul teratogen al metotrexatului, așa că se recomandă prescrierea acestuia femeilor de vârstă reproductivă numai dacă beneficiile utilizării medicamentului depășesc risc posibil. Dacă metotrexatul este prescris în timpul sarcinii pentru tratamentul cancerului sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul terapiei, ea trebuie avertizată despre posibil prejudiciu pentru fat.
Metotrexatul se excretă în laptele matern, de aceea alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu metotrexat.
În funcție de sensibilitatea individuală, medicamentul poate afecta negativ capacitatea de a gestiona vehiculeși lucrează cu mecanisme.

Interacțiuni medicamentoase Metotrexat „Ebeve”

Medicamentul are o anumită activitate imunosupresoare, prin urmare, atunci când este vaccinat în timpul terapiei cu metotrexat, răspunsul imun poate fi mai slab. În plus, utilizarea vaccinurilor vii poate provoca reacții antigenice severe.
Metotrexatul legat de proteine poate fi îndepărtat de această legătură de salicilați, sulfonamide, difenilhidantoine, tetracicline, cloramfenicol, sulfazol, doxorubicină, ciclofosfamidă și barbiturice. Odată cu creșterea concentrației în plasma sanguină a fracției de metotrexat nelegat, efectele sale toxice pot crește.
Metotrexatul este excretat prin secreție renală activă și poate interacționa cu alte medicamente care sunt excretate în același mod. Ca urmare, concentrația de metotrexat în plasmă poate crește.
În cazul utilizării simultane cu probenecid, doza de metotrexat trebuie redusă.
Alcaloizii Vinca pot crește concentrațiile intracelulare de metotrexat și poliglutamați de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie evitată utilizarea altor medicamente nefro- și hepatotoxice și utilizarea alcoolului.
Complexe de vitamine iar preparatele de fier care conțin acid folic pot modifica răspunsul organismului la metotrexat.
AINS pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului și pot crește efectele toxice ale acestuia.
În cazuri rare, utilizarea antagoniștilor de folat (trimetoprim, sulfametoxazol) în timpul tratamentului cu metotrexat poate provoca pancitopenie acută.
La aplicare simultană etretinat și metotrexat, concentrația acestuia din urmă în plasma sanguină poate crește și poate duce la dezvoltarea hepatitei severe.
Metotrexatul este incompatibil cu oxidanții și acizii puternici. Atunci când este amestecat cu clorhidrat de clorpromazină, droperidol, idarubicin, clorhidrat de metoclopramidă, soluție de heparină, prednisolon și clorhidrat de prometazină, poate apărea precipitarea sau tulburarea soluției.

Supradozajul medicamentului Metotrexat „ebeve”, simptome și tratament

Un antidot care neutralizează efectul toxic acut al metotrexatului asupra sistemului hematopoietic este folinat de calciu. Poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă (prin injecție și perfuzie). În caz de supradozaj accidental de metotrexat de calciu, folinatul trebuie administrat nu mai târziu de 1 oră mai târziu, într-o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat administrată. Apoi se mai administrează câteva doze până când concentrația de metotrexat în serul sanguin devine ≤10-7 m ol. În caz de supradozaj cu metotrexat, pot fi necesare și transfuzii de sânge și hemodializă.

Condiții de păstrare a medicamentului Metotrexat "ebeve"

Într-un loc întunecat la temperatura camerei (nu mai mare de 25 °C).

Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Methotrexate ebeva:

St.Petersburg

Dacă este tradus literal din greacă, înseamnă o stare de inflamație. Întrebarea cu privire la factorii care provoacă dezvoltarea acestei boli nu este încă clară. Informația indirectă că numărul de leucocite din sânge crește și crește face posibilă concluzia că procesul de dezvoltare a bolii a natura infectioasa. Se crede că impulsul pentru dezvoltarea bolii este o infecție care provoacă tulburări în funcționarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, nu toată lumea este supusă acestui lucru, ci doar cei care au predispoziție ereditară. Rezultatul introducerii acestei infecții în corpul uman este formarea de complexe imune (din viruși, anticorpi etc.), care se acumulează în țesuturi și duc la deteriorarea articulațiilor.

În cele mai multe cazuri, tratamentul acestei boli formidabile este de a atenua durere, încetinind cursul bolii și în refacerea daunelor (pe cât posibil în fiecare caz) folosind metode chirurgicale.

Sunt o mulțime de ei în acest moment. Unul dintre acestea este metotrexatul. Cu artrita reumatoidă (recenzii de la lucrătorii din domeniul sănătății și pacienții confirmă această informație), medicamentul menționat este destul de eficient, rezultatele influenței sale se vor simți destul de mult timp.

Compoziția și principiul de acțiune

Principalul ingredient activ al medicamentului este metotrexatul. Este un nitostatic, un antagonist.În prezent, pentru a încetini procesul de dezvoltare artrita reumatoida tratamentul cu metotrexat este utilizat mai des decât alte metode. În esență, acest medicament este un agent antitumoral, citostatic care inhibă mitoza ( diviziune indirectă celule), încetinește creșterea țesuturilor care proliferează activ, inhibă dezvoltarea tumorilor.

Conform statisticilor, eficacitatea medicamentului este observată la 80% dintre pacienți, o tendință pozitivă devine vizibilă la 2-6 săptămâni după începerea cursului de terapie. După o perioadă lungă de tratament (până la 5 ani), terapia cu metotraxat este anulată mult mai rar decât orice alte medicamente utilizate pentru a încetini dezvoltarea poliartritei reumatoide.

Forme de eliberare a medicamentului

Medicamentul în sine este analogul rusesc al metotrexatului austriac Ebewe. Medicamentul original producătorul oferă clienților săi în mai multe forme de lansare. Tabletele sunt puse în vânzare în trei doze: 2,5 mg, 5 mg și 10 mg din ingredientul activ principal. Toate sunt ambalate în sticle de polipropilenă a câte 50 de bucăți fiecare. În plus, „Metotrexat” (Austria - producător) poate fi achiziționat ca soluție injectabilă la o doză de 50 mg / 5 ml. Fiolele sunt realizate din sticlă închisă la culoare și ambalate într-o cutie de carton.

De asemenea, este posibil să cumpărați un medicament sub formă de concentrat pentru prepararea infuziilor (picuratoare). Dozare - 100 mg / 1 ml. În această formă, "Metotrexat" este vândut în flacoane de 5, 10, 50 ml. O sticlă este ambalată într-o cutie de carton.

Indicații pentru administrarea de metotrexat

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt destul de specifice, deoarece scopul său principal este lupta împotriva neoplasmelor. Se recomandă administrarea „Metotrexat” în cazurile în care pacientul suferă de leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin. De asemenea, este prescris pentru tumori trofoblastice, micoză fungoide și psoriazis (în stadii severe).

De asemenea, dacă alte tratamente și medicamente nu au un efect vizibil, metotrexatul este utilizat pentru artrita reumatoidă. Recenziile reumatologilor despre medicament sunt destul de pozitive.

Indicațiile pentru administrarea „Metotrexat Ebeve” sunt ceva mai extinse. Specialiștii îl prescriu dacă pacientul are neoplasme maligne cel mai sisteme diferiteși organe: cancer pulmonar și mamar, osteosarcoame și sarcoame ale țesuturilor moi, tumori ovariene și testiculare, sarcom Young, retinoblastoame și boli autoimune.

Cine nu ar trebui să ia medicamente?

Este inacceptabil să luați medicamentul persoanelor cu hipersensibilitate la principal ingredient activ. Metotrexatul este contraindicat femeilor însărcinate și mamelor care alăptează. Nu prescrieți medicamentul pentru anomalii existente la nivelul ficatului și rinichilor, cu tulburări hematologice (anemie, trombocitopenie, leucopenie). Nu începeți tratamentul cu medicamente la pacienții care sunt în stadiul acut orice boli infecțioase care suferă de sindromul imunodeficienței. Atât analogul rus, cât și metotrexatul original (Austria) nu trebuie administrate copiilor sub trei ani.

Într-o serie de boli, medicamentul este prescris cu mare grijă. Astfel de probleme includ ulcerul duodenal, colita ulceroasă.În cazul infecțiilor virale, fungice și bacteriene, trebuie să acționați și cu mare atenție. Acest grup de probleme include și radiațiile anterioare sau chimioterapia.

Reacții adverse posibile

„Metotrexatul” în fiole, în tablete, cu perfuzii poate provoca o serie de reacții adverse. Probleme suficient de grave pot apărea din sistemul hematopoietic (leucopenie, trombocitopenie etc.) și tract gastrointestinal(dispepsie, anorexie, hepatotoxicitate, pancreatită). Sistemul nervos poate reacționa cu dureri de cap, somnolență, pareze, convulsii. Dozele mari de medicament pot provoca dezvoltarea encefalopatiei. Pot exista abateri de la organele vizuale și de la sistemul cardiovascular (hipotensiune arterială, pericardită, tromboembolism).

Poate dezvolta insuficiență respiratorie, dificultăți de respirație, uscăciune tuse neproductivă, febră. Din lateral sistemul genito-urinar există posibilitatea unor forme severe de nefropatie sau insuficiență renală. Posibilă încălcare a spermatogenezei și ovogenezei, scăderea libidoului, dezvoltarea infertilității, impotență.

Dacă o femeie este însărcinată, metotrexatul (injecții, tablete, picături) poate provoca avort spontan, defecte de dezvoltare sau moartea fătului.

Regimul de dozare a comprimatelor

În tratamentul neoplasmelor maligne, regimul de pilule este dezvoltat individual și depinde de schema ședințelor de chimioterapie. Dacă vorbim despre utilizarea medicamentului "Metotrexat" pentru artrita reumatoidă (evaluările pacienților au caracter pozitiv), atunci doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână. Puteți lua întreaga doză deodată sau o puteți împărți în 3 doze cu un interval de 12 ore.

În unele cazuri (obținând efectul optim), doza săptămânală poate fi crescută. Cu toate acestea, nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic dorit, doza trebuie redusă treptat la minimum. Perioada optimă pentru cursul terapiei nu a fost identificată clinic.

Injecții cu metotrexat

Și cum se fac injecțiile cu medicamentul "Metotrexat"? Injecțiile pentru artrita reumatoidă încep cu o doză de 7,5 mg pe săptămână. Acest lucru se poate face subcutanat, intramuscular sau intravenos. Dacă medicamentul este bine tolerat de către pacient, doza poate fi crescută treptat săptămânal cu 2,5 mg, dar nu mai mult de 25 mg. Când efectul terapeutic este atins (de obicei, la 1-2 luni după începerea tratamentului), doza trebuie redusă treptat la minimul necesar. Pentru orice pacient cu poliartrită reumatoidă, doza poate fi ajustată treptat pentru a menține efectul optim al tratamentului. Studiile clinice au arătat că metotrexatul este mai bine absorbit și dă cantitate minimă răspunsuri adverse dacă injecțiile sunt administrate subcutanat sau intramuscular.

Cu utilizarea continuă a metotrexatului, efectul terapeutic inițial pozitiv persistă timp de doi ani. Odată cu eliminarea medicamentului, artrita reumatoidă se face simțită după 3-6 săptămâni.

Depășirea dozei admise

Exces doza admisa Medicina rusă sau medicamentul „Methotrexat Ebeve” (tablete, injecții, perfuzii) nu se manifestă în niciun fel simptome specifice. Faptul unui supradozaj poate fi stabilit de nivelul concentrației de metotrexat în plasma sanguină.

Tratamentul constă în administrarea imediată (de preferință în prima oră) a unui antidot, care este folinat de calciu. Volumul substanței injectate trebuie să fie egal sau mai mare decât doza de metotrexat administrată. Doze suplimentare de folinat de calciu pot fi prescrise de medicul dumneavoastră dacă este necesar. Înainte de introducerea fiecărei doze ulterioare și apoi la fiecare 6 ore pe tot parcursul procesului de eliminare a simptomelor unei supradoze cu un antidot, trebuie determinat pH-ul urinei. Astfel de activități vor minimiza probabilitatea dezvoltării nefropatiei.

De asemenea, setul necesar de măsuri pentru a elimina consecințele unei supradoze de medicamente include hidratarea organismului și alcalinizarea urinei. Aceste proceduri vor accelera eliminarea metotrexatului.

Interacțiunea cu alte substanțe și medicamente

Dacă pacientul are gută și i se prescriu metotrexat sau metotrexat Ebewe, doza de medicamente antigută trebuie ajustată. Utilizarea paralelă de salicilați, fenilbutazonă, fenitoion, sulfonamide, o serie de anumite antibiotice (tetraciclină, penicilină, cloramfenicol), anticoagulante indirecte și medicamente hipolipemiante poate duce la intoxicație severă, chiar deces.

Volume mari de "Metotrexat" în paralel cu AINS pot provoca rezultat letal din intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Combinația de AINS și doze mici de medicament pe care îl luăm în considerare poate reduce excreția acestuia din urmă. tubii renali.

Medicamentele hepatotoxice (pe bază de sulfasalazină, azatioprină, etanol) cresc riscul de apariție a hepatotoxicității, hematotoxice - hematotoxicitate „Metotrexat”. Utilizarea paralelă a medicamentului și efectuarea procedurilor de radioterapie pot provoca suprimarea măduvei osoase.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a începe tratamentul cu metotrexat (injecții, dacă se utilizează tablete - nu contează), este necesar să se efectueze analiza generala sânge (aflați nivelul trombocitelor), biochimie (determinați valorile enzimelor hepatice, albuminei, bilirubinei), faceți o radiografie cufăr. În plus, este necesar să se examineze activitatea rinichilor, în unele cazuri, testele pentru hepatită și tuberculoză nu vor fi de prisos.

Pentru a nu rata momentul dezvoltării intoxicației, este necesar să se controleze compoziția sânge periferic(număr de trombocite și leucocite), funcție renală, activitate transaminazelor hepatice, nivel seric de acid uric. Înainte de fiecare utilizare a Metotrexat, membrana mucoasă a gurii și a faringelui trebuie verificate pentru ulcere. Procesul hematopoiezei măduvei osoase trebuie monitorizat la începutul terapiei, o dată în timpul tratamentului și după finalizarea acestuia.

Gama de prețuri

Forma de eliberare (tablete, injecții) și doza sunt principalii factori care afectează costul metotrexatului.

Prețul unui pachet de tablete (50 buc.) Cu o doză de 2,5 mg poate varia de la 240 la 250 de ruble. Același număr de tablete cu o doză de 5 mg poate fi achiziționat pentru o cantitate de 390 până la 420 de ruble. Ambalarea medicamentului cu cea mai mare doză (10 mg) va costa cumpărătorului 530-550 de ruble.

Soluția pentru injectare este mult mai scumpă, iar gama de prețuri este mult mai largă. De exemplu, 5 fiole de medicament cu o doză de 50 mg / 5 ml în unele farmacii pot costa aproximativ 1200-1300 de ruble, în altele - 4900 de ruble.

Opinia consumatorului

Există atât opinii pozitive, cât și negative ale pacienților despre medicamentul "Metotrexat". În poliartrita reumatoidă, recenziile au fost în mare parte pozitive (aproximativ 80% dintre pacienți au simțit eficacitatea în primele 1-1,5 luni de la începerea tratamentului). Cu toate acestea, puteți auzi adesea despre efectul negativ al medicamentului asupra corpului pacientului, dezvoltarea efectelor secundare grade diferite gravitația și din diferite sisteme și organe.

Pentru a minimiza impactul negativ, „Metotrexatul” ar trebui prescris exclusiv de medicul curant și, de asemenea, trebuie să dezvolte un regim de tratament și să aleagă o doză eficientă.

Forma de dozare: tablete filmate Compus:

O tabletă conține:

substanta activa: metotrexat (în termeni de substanță 100%) - 2,50 mg;

Excipienți: zaharoză (zahăr) - 43,97 mg, amidon de cartofi - 21,82 mg, talc - 0,68 mg, stearat de calciu - 0,34 mg, crospovidonă - 0,34 mg, povidonă - 0,35 mg. compoziția cochiliei: zaharoză (zahăr) - 32,5865 mg, hidroxicarbonat de magneziu hidrat - 20,4570 mg, făină de grâu - 16,1440 mg, povidonă - 0,1660 mg, gelatină - 0,1380 mg, colorant azorubină E 122, (carmo 60 dye0, acid 122.) dioxid de titan E 171 - 0,4500 mg, ceară - 0,0279 mg, talc - 0,0140 mg.

Descriere: Tablete rotunde biconvexe, acoperite de la roz la roz închis; pe o secțiune transversală sunt vizibile două straturi de acoperire și un miez. Un strat de coajă de la roz la roz închis și un strat de alb. Miez galben până la portocaliu Culoarea galbena. De aspect trebuie să respecte GF XI, vyl. 2, p. 154. Grupa farmacoterapeutică:Agent antitumoral, antimetabolit ATX:

L.01.B.A Analogi ai acidului folic

L.01.B.A.01 Metotrexat

Farmacodinamica:

Un agent antitumoral, citostatic al grupului antimetabolit, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (purtător al fragmentelor de carbon necesare sintezei nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).

Inhibă sinteza și repararea ADN-ului mitoza celulara. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celulele tumorilor maligne, măduva osoasă, celulele embrionare, celule epiteliale membrana mucoasă a intestinelor, vezicii urinare, cavitatea bucală. Alături de antitumoral, are un efect imunosupresor.

Farmacocinetica:

Absorbția orală este dependentă de doză: când luați 30 mg / m2 este absorbit bine, biodisponibilitate medie - 60%. Absorbția este redusă atunci când se administrează în doze care depășesc 80 mg/zi. m2 .

La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul până la atingerea concentrației maxime (TCax) este de la 40 de minute la 4 ore.Mâncarea încetinește absorbția și reduce Cmax. Comunicarea cu proteinele plasmatice - aproximativ 50%, în principal cu albumina.

După distribuirea tisulară concentratii mari metotrexatul sub formă de poliglutamați se găsește în ficat, rinichi și mai ales în splină, care poate fi reținută câteva săptămâni sau chiar luni.

Atunci când este luat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în lapte matern.

După administrare orală, este parțial metabolizat flora intestinala, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină activă farmacologic, care inhibă, de asemenea, sinteza dihidrofolat-reductazei și timidinei. Timpul de înjumătățire (T1/2) la pacienții cărora li se administrează mai puțin de 30 mg/ m2 a medicamentului, în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mic și 8-15 ore - când se utilizează doze mari medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.

Este excretat în principal prin rinichi în formă nemodificată de filtrare glomerulară iar secretia tubulara, pana la 10% se excreta in bila (cu reabsorbtie ulterioara in intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. La administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Indicatii:

leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;

tumori trofoblastice;

Micoza fungică în stadii avansate;

Forme severe de psoriazis;

Artrita reumatoidă (cu ineficacitatea altor terapii).

Contraindicatii:Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu un stadiu acut de boli infecțioase, sindrom de imunodeficiență, cu creșterea sensibilitate la metotrexat sau alte componente ale comprimatului, copii sub 3 ani. Cu grija:Cu ascită, revărsat în cavitatea pleurala, ulcer peptic stomacul şi duoden, colită ulcerativă antecedente de deshidratare, gută sau nefrolitiază, radioterapie sau chimioterapie anterioară, boli infecțioase virale, fungice sau bacteriene. Sarcina si alaptarea:Are efect teratogen: poate provoca moartea fetală, deformări congenitale. În cazul în care o femeie rămâne însărcinată în timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie luată în considerare problema întreruperii sarcinii din cauza riscului de efecte adverse asupra fătului. excretat în laptele matern, pe toată durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă. Dozaj si administrare:

Comprimatele de metotrexat se iau pe cale orală. Dozele și termenii de tratament sunt stabilite individual în funcție de regimul de chimioterapie.

Tumori trofoblaste:

15-30 mg pe cale orală zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.

50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.

Leucemie limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):

3,3 mg / m2 în combinație cu prednisolon până la remisiunea, apoi 15 mg/zi m2 De 2 ori pe săptămână sau 2,5 mg/kg la fiecare 14 zile.

Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):

15-20 mg / m2 pentru 1 recepție de 2 ori pe săptămână;

7,5 mg / m2 zilnic timp de 5 zile.

Artrita reumatoida:

Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan sau se împarte în trei doze cu un interval de 12 ore. Pentru a obține efectul optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei trebuie inițiată până când se atinge cea mai mică doză eficientă. Durata optima terapia nu este cunoscută. Pentru copiii cu artrită cronică juvenilă, dozele de 10–30 mg/m2/săptămână (0,3–1 mg/kg) sunt eficiente.

Psoriazis:

Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, doza este redusă până la atingerea celei mai mici doze efective.

Micoza fungică:

25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare:

Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogammaglobulinemie, limfadenopatie.

Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerative și sângerări din tractul gastrointestinal (inclusiv melenă, hematemeză), hepatotoxicitate (hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficienta hepatica, hipoalbuminemie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, pancreatită.

Din lateral sistem nervos: durere de cap, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).

Din partea organului vederii: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).

Din partea sistemului cardiovascular: pericardită, revărsat pericardic, scăderea tensiunii arteriale (TA), tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză vasele cerebrale, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din sistemul respirator: rareori - fibroză pulmonară, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome potențial grave pneumonie interstițială- tuse uscată neproductivă, dificultăți de respirație, febră.

Din sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistita, hematurie, proteinurie, spermatogeneză și ovogeneză afectată, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moarte fetală, defecte de dezvoltare fetală.

Din partea pielii: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerații și necroze ale pielii, dermatita exfoliativa. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.

Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.

Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).

Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza țesuturilor moi, moarte subita, amenințătoare de viață infecții oportuniste (inclusiv pneumonie cu pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de herpes zoster și herpes simplex (inclusiv herpes diseminat) Diabet, transpirație crescută.

Supradozaj:

Nu există simptome specifice de supradozaj de metotrexat, acesta este diagnosticat prin concentrația de metotrexat în plasmă.

Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu cât mai curând posibil, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din serul sanguin. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali, se efectuează hidratarea corpului și alcalinizarea urinei, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie, ca urmare a formării unui precipitat al medicamentului sau metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe toată perioada de utilizare. de folinat de calciu ca antidot, până când concentrația de metotrexat în plasmă scade sub 0, 05 µmol/l, pentru a asigura un pH peste 7.

Interacţiune:

Crește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și/sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și afectarea formării trombocitelor.

Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu educație avansată acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (utilizat de preferință). Administrarea simultană de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamina sau trimetoprim, o serie de antibiotice (penicilină), anticoagulante indirecte iar medicamentele hipolipemiante () sporesc toxicitatea prin deplasarea metotrexatului din asocierea sa cu albumina si/sau reducerea secretiei tubulare, ceea ce in unele cazuri poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe fondul dozelor mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă timp de 7-12 zile, piroxicam timp de 10 zile, diflunisal și indometacină timp de 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu T1/2 scurt timp de 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari. și timp de cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după terminarea acestuia. Trebuie avută prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (eventual reducere a excreției de metotrexat de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (cum ar fi probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției acestuia de către rinichi.

Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal (tetracicline) reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia din cauza suprimării microflorei intestinale normale.

Retinoizii și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de hepatotoxicitate.

L-asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.

Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei.

Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea terapiei cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă ajustarea dozei pe baza controlului parametrilor hematologici).

Medicamentele hematotoxice cresc riscul de hematotoxicitate cu metotrexat.

Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Neomicina pentru administrare orală poate reduce absorbția metotrexatului.

Câțiva pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în asociere cu terapia PUVA (și iradierea ultravioletă(UVI)), a fost detectat cancer de piele.

Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. poate reduce răspunsul imun la vaccinarea cu vaccinuri virale vii și inactivate.

Administrarea amiodaronei la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații ale pielii.

Instrucțiuni Speciale:

Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în utilizarea metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. În vederea posibila dezvoltare reacții adverse severe și chiar fatale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medic despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții care urmează tratament cu metotrexat trebuie monitorizați corespunzător, astfel încât semnele posibilelor efecte toxice și reacții adverse să fie identificate și evaluate în timp util.

Înainte de a începe sau relua terapia cu metotrexat, o hemoleucogramă completă cu determinarea nivelului de trombocite, un test biochimic de sânge cu determinarea valorilor enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, o examinare cu raze X toracice, un studiu de Funcția rinichilor, dacă este necesar, trebuie efectuate teste pentru tuberculoză și hepatită.

Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi 1 dată la 7-10). zile, în timpul remisiunii - 1 dată în 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor "hepatice", funcția rinichilor (azot ureic, clearance-ul creatininei și/sau creatininei serice), concentrația de acid uric în serul sanguin, efectuează periodic x -raza toracelui, examinarea mucoasei bucale si a faringelui pentru ulceratii inainte de fiecare aplicare. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și la sfârșitul cursului.

Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei timp de 2 ani sau mai mult) sau atingerea unei doze totale cumulate de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat slab. Efectul hepatotoxic se poate datora, de asemenea, unui istoric împovărat, concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și in varsta. Având în vedere efectele toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, pacienții trebuie să se abțină de la prescrierea altor medicamente hepatotoxice, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu) trebuie monitorizați cu atenție.

Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau după 2-4 luni. după începerea tratamentului; la o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; cu fibroza formă blândă O a doua biopsie este de obicei recomandată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, modificări histologice minore la nivelul ficatului (inflamație portală minoră și modificări ale grăsimilor), care nu este un motiv pentru a refuza sau opri tratamentul, dar indică necesitatea prudenței atunci când utilizați medicamentul.

Odată cu dezvoltarea diareei și stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza Risc ridicat dezvoltarea enteritei hemoragice și perforarea peretelui intestinal, care poate duce la moartea pacientului.

Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate).

Datorită efectului asupra sistemului imunitar, poate afecta răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura). Pacienții de vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor trebuie să utilizeze măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratamentul timp de cel puțin 3 luni la bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație la femei.

După un curs de tratament cu doze mari de metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce toxicitatea acestuia.

Influență asupra capacității de a conduce transportul. cf. si blana.:Deoarece poate afecta sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețeală), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau a mecanismelor potențial periculoase. Forma de eliberare/dozaj:Comprimate filmate, 2,5 mg. Pachet:

10 comprimate într-un blister din folie PVC și folie de aluminiu lăcuită imprimată.

50 de tablete in borcane de polimer complet cu capac.

Fiecare borcan, 5 blistere, impreuna cu instructiunile de utilizare, se pune intr-o cutie de carton.

Conditii de depozitare:

Într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte: 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Conditii de eliberare din farmacii: Pe bază de rețetă Număr de înregistrare: P N000970/01 Data înregistrării: 25.01.2011 / 15.08.2017 Data expirării: Perpetuu Deținătorul certificatului de înregistrare:VALENTA PHARM, PJSC Rusia Producător: Reprezentare: VALENTA PHARM, PJSC Rusia Data actualizării informațiilor: 10.05.2018 Instructiuni ilustrate

fiecare tableta contine substanta activa: metotrexat - 2,5 mg sau 5 mg; Excipienți: lactoză monohidrat, povidonă, stearat de calciu, amidon de cartofi; coajă: culoare opadra II (lot 85F)*. * Compoziție Opadry II Colored (Lotul 85F) - Galben: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol/polietilen glicol, lac de aluminiu galben chinolină (E-104), galben FD&C nr. 6/lac de aluminiu FCF galben apus (E-110), talc, dioxid de titan, galben de oxid de fier (E- 172)); - portocale: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol/polietilen glicol, lac de aluminiu FCF galben FD&C #6/galben apus de soare (E-110), talc, dioxid de titan, galben de oxid de fier (E-172), albastru FD&C #2/aluminiu indigo carmin lac (E-132).

Descriere

comprimate biconvexe, acoperite înveliș de film: o doză de 2,5 mg - galben, o doză de 5 mg - portocaliu.

efect farmacologic

Este un antimetabolit al unui grup de analogi structurali ai acidului folic. Are antitumoral (citostatic) acțiune imunosupresoare. Inhibă dihidrofolat reductaza (DHF), care transformă acidul dihidrofolic în acid tetrahidrofolic, care este un donator de grupări cu un singur carbon în sinteza nucleotidelor purinice și a timidilatului, necesare sintezei ADN-ului. În plus, metotrexatul suferă poliglutaminare în celulă cu formarea de metaboliți care au un efect inhibitor nu numai asupra DHF, ci și asupra altor enzime dependente de folat, inclusiv timidilat sintetaza, 5-aminoimidazol-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamilaza.

Suprimă sinteza și repararea ADN-ului, mitoza celulară, afectează într-o măsură mai mică sinteza ARN și proteine. Are specificitate pentru faza S, este activ împotriva țesuturilor cu activitate proliferativă celulară ridicată, inhibă creșterea neoplasmelor maligne. Cele mai sensibile sunt celulele tumorale care se divide activ, precum și cele ale măduvei osoase, embrionului, mucoaselor cavității bucale, intestinelor și vezicii urinare.

Farmacocinetica

Absorbția orală este dependentă de doză. După administrarea orală la o doză de 30 mg/m2 și mai jos, este absorbit rapid și complet din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. La copiii cu leucemie, rata de absorbție variază de la 23 la 95%. Absorbția scade semnificativ atunci când doza depășește 80 mg/m 2 (posibil din cauza efectului de saturație). La administrare orală Cmax se atinge in 1-2 ore.Ingestia cu alimente incetineste timpul necesar pentru atingerea Cmax cu aproximativ 30 de minute, dar absorbtia si biodisponibilitatea nu se modifica. Atunci când este administrat în doze terapeutice, indiferent de calea de administrare, practic nu pătrunde în bariera hematoencefalică. Este secretat în laptele matern, trece prin placentă (are efect teratogen asupra fătului). Este metabolizat în celulele hepatice și în alte celule pentru a forma poliglutamați (inhibitori ai DHF și ai timidilat sintetazei), care pot fi transformați în metotrexat prin acțiunea hidrolazelor. Parțial metabolizat microflora intestinală(după ingestie). O cantitate mică de derivați poliglutaminați este reținută în țesuturi pentru o lungă perioadă de timp. Timpul de retenție și durata de acțiune a acestor metaboliți activi depind de tipul celulei, țesutul și tipul tumorii. Ușor metabolizat (la administrare dozele uzuale) la 7-hidroximetotrexat (solubilitatea în apă este de 3-5 ori mai mică decât cea a metotrexatului). Acumularea acestui metabolit are loc la administrarea de doze mari de metotrexat, prescris pentru tratamentul osteosarcomului. T1 / 2 final este dependent de doză și este de 3-10 ore cu introducerea de doze mici (mai puțin de 30 mg / m 2 ) și 8-15 ore - doze mari de metotrexat (80 mg / m 2 sau mai mult). Excretat în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în 24 de ore, mai puțin de 10% este excretat în bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult, scăzând la doze mari. Excreția medicamentului la pacienții cu ascită severă sau efuzie în lichidul pleural este lentă. La administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.

Indicatii de utilizare

Metotrexatul este un antagonist al acidului folic și este clasificat ca agent antimetabolit și citotoxic.

Metotrexatul este utilizat pentru a trata adulții cu poliartrită reumatoidă severă, activă, clasică sau localizată, care nu răspund sau sunt intoleranți la terapia convențională.

Metotrexatul este, de asemenea, utilizat în tratamentul psoriazisului sever, necontrolat, care nu răspunde la alte terapii.

Metotrexatul este utilizat pentru a obține regresie gamă largă boli neoplazice, inclusiv leucemii acute, limfoame non-Hodgkin, osteosarcomși sarcoame ale țesuturilor moi și tumori solide, în special carcinoame de sân, plămâni, cap și gât, vezicii urinare, colului uterin, ovarian și testiculare.

Contraindicatii

Metotrexatul este contraindicat în următoarele condiții:

Funcție hepatică anormală semnificativă (nivel de bilirubină > 85,5 µmol/l);

abuzul de alcool;

Disfuncție renală (clearance-ul creatininei< 20 мл / мин);

infecții severe acute sau cronice (cum ar fi tuberculoza sau HIV);

Ulcere în gură sau tractul gastrointestinal;

Vaccinarea cu vaccinuri vii în timpul tratamentului cu metotrexat.

Metotrexatul poate provoca moartea fetală sau efecte teratogene atunci când este administrat femeilor însărcinate. Metotrexatul este contraindicat femeilor însărcinate cu psoriazis sau artrită reumatoidă și trebuie utilizat pentru tratarea bolilor neoplazice numai atunci când beneficiu potențial depășește riscul pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să utilizeze metotrexat până când sarcina nu a fost exclusă și trebuie să fie pe deplin consiliate cu privire la riscul grav pentru făt dacă rămân însărcinate în timpul tratamentului.

Sarcina trebuie evitată dacă oricare partener primește metotrexat în timpul terapiei medicamentși timp de cel puțin trei luni după terminarea terapiei la pacienții de sex masculin și cel puțin în timpul unei ovulații după terapie la pacientele de sex feminin.

Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugari, metotrexatul este contraindicat la mamele care alăptează.

Pacienții cu psoriazis sau artrită reumatoidă cu alcoolism, boală hepatică alcoolică sau alte boli cronice ficatul nu trebuie să primească metotrexat.

Pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă care au evident sau semne de laborator sindromul imunodeficienței nu ar trebui să primească metotrexat.

Pacienții cu psoriazis sau artrită reumatoidă care prezintă modificări patologice ale sângelui, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie nu trebuie să primească metotrexat.

Pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la metotrexat nu trebuie să ia medicamentul.

Sarcina și alăptarea

Studiile au arătat efectul teratogen al metotrexatului, deci nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Pacienții de vârstă reproductivă (atât femei, cât și bărbați) și partenerii lor trebuie să utilizeze contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de cel puțin șase luni după terminarea terapiei cu metotrexat. Dacă pacienta sau partenerul unui bărbat tratat cu metotrexat rămâne însărcinată, este necesar să se consulte cu specialiști cu privire la riscul efectelor negative ale metotrexatului asupra fătului. Metotrexatul este excretat în laptele matern, de aceea alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului medicamentos.

Dozaj si administrare

Medicamentul este luat pe cale orală.

Doze pentru tratamentul artritei reumatoide:

Adulti:

Pentru adulții cu poliartrită reumatoidă severă, activă, clasică sau localizată, care nu răspunde sau intoleranță la terapia convențională, metotrexatul trebuie administrat în doză de 7,5 mg oral o dată pe săptămână. În prescripția medicală, trebuie determinată ziua specifică a săptămânii pentru administrarea medicamentului.

Vârstnici:

Metotrexatul trebuie utilizat cu prudență extremă la pacienții vârstnici și trebuie luată în considerare reducerea dozelor.

Copii:

Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite, cu excepția chimioterapiei pentru cancer.

Doze pentru tratamentul psoriazisului:

Pentru tratamentul formelor severe de psoriazis, se recomandă administrarea medicamentului în doză de 10-25 mg, pe cale orală, o dată pe săptămână. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului și de toxicitatea hematologică. În prescripția medicală, trebuie determinată ziua specifică a săptămânii pentru administrarea medicamentului.

Doze pentru tratamentul cancerului:

Recomandat doze unice care să nu depăşească 30 mg/m 2 pentru o perioadă care să nu depăşească 5 zile. Între tratamente, se recomandă o perioadă de odihnă de cel puțin două săptămâni pentru a permite măduvei osoase să își revină la niveluri normale de funcționare.

Dozele mai mari de 100 mg sunt de obicei administrate parenteral și trebuie utilizate medicament injectabil. Dozele peste 70 mg/m 2 nu trebuie administrate fără acoperire cu leucovorină sau cuantificarea nivelurilor serice de metotrexat după 24 până la 48 de ore de la administrare.

Dacă metotrexatul este utilizat ca parte a chimioterapiei combinate, doza trebuie redusă, ținând cont de orice toxicitate încrucișată cu alte medicamente.

Efect secundar

Din sistemul nervos și organele senzoriale: encefalopatie, leucoencefalopatie (în special la pacienții după iradierea creierului), amețeli, dureri de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazie, dureri de spate, rigiditate musculară a gâtului, convulsii, paralizie, hemipareză, pareză, disartrie; când se utilizează în doze mari: tulburări cognitive tranzitorii, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremor, iritabilitate, comă; conjunctivită, lacrimare excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).

Din partea sistemului cardiovascular (hematopoieza, hemostaza): anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), eozinofilie, agranulocitoză, VSH accelerată, limfadenopatie, boli limfoproliferative, hipogama globulinemie, hemoragie, leucopenemie; rar - pericardită, pericardita exudativă, hipotensiune arterială, modificări tromboembolice (tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venă renală, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din sistemul respirator: rar - pneumonită interstițială, fibroză pulmonară, exacerbare a infecțiilor pulmonare, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), BPOC.

Din tractul digestiv: gingivita, faringita, stomatita ulcerativa, anorexie, greata, varsaturi, diaree, dificultati la inghitire, melena, hematemeza, ulceratie a mucoasei gastrointestinale, sângerare gastrointestinală, enterită, afectare hepatică, fibroză și ciroză hepatică, hepatită acută, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice” (probabilitatea este crescută la pacienții cărora li se administrează continuu sau terapie pe termen lung), pancreatită.

Din sistemul genito-urinar: cistită, nefropatie, insuficiență renală, azotemie, hematurie, proteinurie, hiperuricemie sau nefropatie severă, dismenoree, oligospermie instabilă, tulburări de oogeneză și spermatogeneză, defecte fetale, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, infertilitate vaginală, deces spontană .

Din partea pielii: eritem cutanat, prurit, căderea părului (rar), fotosensibilitate, echimoză, acnee, furunculoză, descuamare, de- sau hiperpigmentare a pielii, vezicule, foliculită, telangiectazie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, ulcerație cutanată și necroză cutanată, necroză.

Reactii alergice: febră, frisoane, erupții cutanate, urticarie, anafilaxie.

Alții: imunosupresie, infecții: infecții oportuniste care pun viața în pericol (inclusiv pneumonia cu pneumocystis), CMV (inclusiv pneumonia cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv diseminat), osteoporoză, , dureri de spate, mialgie, osteonecroză, fracturi, vasculită, diabet zaharat, limfom (inclusiv reversibil), sindrom de liză tumorală, necroză a țesuturilor moi, moarte subită. În tratamentul artritei reumatoide: mai mult de 10% - activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, greață, vărsături; 3-10% - stomatită, trombocitopenie (mai puțin de 100 mii / μl); 1-3% - erupție cutanată, mâncărime, dermatită, diaree, alopecie, leucopenie (mai puțin de 3000/µl), pancitopenie, amețeli, pneumonită interstițială; altele - scăderea hematocritului, cefalee, infecții (inclusiv căile respiratorii superioare), anorexie, artralgie, dureri în piept, tuse, disurie, disconfort ocular, epistaxis, febră, transpirație excesivă, tinitus, selecție vaginală. În tratamentul psoriazisului: alopecie, fotosensibilitate, senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele. În tratamentul artritei reumatoide juvenile: creșterea activității transaminazelor „ficatului” (14%), disfuncție a tractului gastrointestinal (11%), incl. greață, vărsături, diaree, stomatită (2%), leucopenie (2%), cefalee (1,2%), alopecie (0,5%), amețeli (0,2%), erupții cutanate (0,2%).

Supradozaj

Simptome: nu există simptome specifice. Diagnosticat prin conținutul de metotrexat din plasmă.

Tratament: administrarea imediată de folinat de calciu pentru a neutraliza efectul mielotoxic al metotrexatului (pe gură, intramuscular sau intravenos). Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat și trebuie administrată în prima oră; dozele ulterioare se administrează la nevoie. Creșteți hidratarea organismului, efectuați alcalinizarea urinei pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților săi în tractului urinar.

Interacțiunea cu alte medicamente

Acțiunea îmbunătățită și prelungită a metotrexatului, care duce la intoxicație, contribuie la simultan utilizarea de AINS, barbiturice, sulfonamide, corticosteroizi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicol, acizi para-aminobenzoic și para-aminohipuric, probenecid. Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu creșterea formării de acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (de preferință folosind alopurinol). AINS pe fundalul unor doze mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la moartea prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă 7-12 zile, piroxicam 10 zile, diflunisal și indometacină 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu un scurt T1/2 cu 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și timp de la cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după terminarea acestuia. Trebuie avută prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (eventual reducere a excreției de metotrexat de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale de către rinichi. Retinoizii, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de hepatotoxicitate. Medicamentele care conțin folati (inclusiv multivitaminele) reduc efect toxic metotrexat pe măduva osoasă. Asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare. Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei. Aciclovirul pentru utilizare parenterală pe fondul administrării intratecale de metotrexat crește riscul de a dezvolta tulburări neurologice. Acidul folic și derivații săi reduc eficacitatea. Îmbunătățește efectul anticoagulantelor indirecte (derivați cumarină sau indandionă) și crește riscul de sângerare. Medicamentele din grupul penicilinei reduc clearance-ul renal al metotrexatului. Cu utilizarea simultană a metotrexatului și asparaginazei, este posibilă blocarea acțiunii metotrexatului. Neomicina (oral) poate reduce absorbția metotrexatului (oral). Medicamentele care provoacă modificări patologice în sânge, cresc leucopenia și/sau trombocitopenia, dacă aceste medicamente au același efect ca metotrexatul asupra funcției măduvei osoase. Alte medicamente care provoacă suprimarea măduvei osoase sau terapia cu radiații potențează efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase. Un efect citotoxic sinergic cu citarabina este posibil cu utilizarea simultană. Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (metoxsalen și UVR) au fost diagnosticați cu cancer de piele. Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. În combinație cu vaccinurile cu virusuri vii, poate provoca o intensificare a procesului de replicare a virusului vaccinal, o creștere a efectelor secundare ale vaccinului și o scădere a producției de anticorpi ca răspuns la introducerea atât a virusului vii, cât și a celor vii. vaccinuri inactivate.

Caracteristicile aplicației

Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate). Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura).

Masuri de precautie

Concepția trebuie evitată în timpul și după tratamentul cu metotrexat (bărbați - 3 luni după tratament, femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După un curs de tratament cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efectele toxice ale dozelor mari de medicament. Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi 1 dată la 7-10). zile, în timpul remisiunii - 1 dată în 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția rinichilor, efectuează periodic fluoroscopie a pieptului. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și la sfârșitul cursului. Odată cu dezvoltarea diareei și stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă, din cauza riscului ridicat de apariție a enteritei hemoragice și a perforației peretelui intestinal.

Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexat (de obicei timp de 2 ani sau mai mult) sau o doză totală cumulată de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat slab. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric împovărat concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrânețe. Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau la 2-4 luni după începerea tratamentului; la o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; in fibroza usoara se recomanda de obicei o biopsie repetata dupa 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore ale ficatului (inflamație portală minoră și modificări grase), ceea ce nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea prudenței atunci când se utilizează medicamentul.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase. Având în vedere posibilitatea unor astfel de reacții adverse, cum ar fi amețeli, confuzie și somnolență, atunci când utilizați metotrexat, se recomandă să vă abțineți de la conducerea vehiculelor și să lucrați cu mecanisme.

Formular de eliberare

10 comprimate într-un blister. 2 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-un pachet de carton.

Conditii de depozitare

A se păstra într-un loc ferit de umiditate și lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Condiții de eliberare din farmacii

Pe baza de reteta

Metotrexat tablete analogi, sinonime și medicamente din grup

Automedicația poate fi dăunătoare sănătății dumneavoastră.
Este necesar să consultați un medic și, de asemenea, să citiți instrucțiunile înainte de utilizare.

Metotrexatul este un medicament anticancer care este utilizat pe scară largă în practica oncologică, precum și în reumatologie și dermatologie. Vine sub formă de fiole pentru injecție și sub formă de tablete pentru administrare orală.

Indicatii

Metotrexatul este indicat pentru astfel de boli:

leucemie limfoblastică acută;
rac de râu sistem limfatic;
tumori maligne în plămâni;
tumori trofoblastice ale sarcinii;
microcarcinom al colului uterin;
cancer mamar;
boala oncologica esofag
tumori maligne ale pelvisului renal și ale ureterelor;
sarcom osteogen;
tumori maligne ale scheletului osos;
cancer retinian;
tumori ale sistemului nervos central;
tumori cu celule germinale;
micoză fungică;
forme severe psoriazis;
forme severe de artrită reumatoidă.

Metode de aplicare și doze

Dozele și durata tratamentului sunt stabilite exclusiv individual pentru fiecare pacient. Se iau în considerare indicațiile, stadiul evoluției bolii, apoi ce stare este sistemul hematopoietic, precum și schema generala terapie anticanceroasă.

Pentru unele boli, există un regim de dozare standard, care poate fi ajustat și de medicul curant:

Medicamentul se ia între mese. Aceasta înseamnă - 1 oră înainte de masă sau 1-2 ore după masa principală. Comprimatul nu trebuie mestecat.

În fiecare lună în primele șase luni și apoi o dată pe trimestru, în special cu o creștere a dozelor, se efectuează o examinare planificată. Aceasta ar trebui să includă examinarea cavității bucale, a faringelui și a sistemului respirator. De asemenea, ar trebui să faceți teste funcționale ale rinichilor și ficatului și un test hematologic de sânge.

Contraindicatii

Metotrexatul are o serie de contraindicații grave:

hipersensibilitate la substanța activă principală sau componentele auxiliare;
tulburări severe ale activității rinichilor și ficatului;
scăderea numărului de leucocite pe unitatea de volum de sânge;
sângerare crescută și probleme cu oprirea sângerării pe fondul scăderii numărului de trombocite;
sindromul imunodeficienței;
în perioada vaccinării cu vaccinuri vii;
dependenta de alcool.

În plus, medicamentul trebuie luat cu prudență la oameni in varsta, precum și în prezența unor astfel de boli:

oprimarea hematopoiezei măduvei osoase;
Diabet;
ulcer peptic tractului digestiv;
intoleranță la lactoză.

Medicamentul nu este utilizat în practica pediatrică până la 3 ani.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea metotrexatului în timpul nașterii unui copil este strict interzisă. În cazurile în care medicamentul a fost totuși utilizat în timpul sarcinii, au existat cazuri de avorturi spontane, decolorare fetală, precum și dezvoltarea de malformații congenitale ale craniului, membrelor și sistemului cardiovascular.

Planificați sarcina în timpul tratamentului medicamente anticancerigene nepotrivit. Și pentru a evita concepția neplanificată, indiferent de partenerul care este pacientul, este important să folosiți metode eficiente de contracepție în orice moment. curs de tratament, precum și pentru încă șase luni după terminarea terapiei.

Metotrexatul trece liber în laptele matern și poate dăuna nou-născutului, așa că alăptarea trebuie evitată în timpul perioadei de tratament.

Supradozaj

În cazuri de supradozaj, există reactie acuta din organele digestive, precum și simptome care indică opresiunea sistemului hematopoietic.

Efecte toxice adverse Metotrexatul este capabil să neutralizeze folinatul de calciu.

Efecte secundare

Metotrexatul are destul de multe efecte secundare. diverse sisteme organe.

Sisteme de organe	De multe ori	De multe ori	Rareori
Tract gastrointestinal	În primele 48 de ore de la începerea tratamentului - greață, vărsături, crampe abdominale, pierderea poftei de mâncare, afectarea mucoaselor din gură	tulburare de scaun	Ulcerație a membranei mucoase a tractului digestiv, sângerare, exacerbare a inflamației pancreasului
Ficat și canale biliare	Niveluri crescute de bilirubină, activitate transaminazelor și fosfataza alcalină	Acumularea de grăsime în celulele hepatice, fibroză, ciroză, scăderea albuminei serice
Sistemul respirator		Insuficiență respiratorie, modificare fibroasă în țesutul pulmonar interstițial	Formarea țesutului cicatricial în plămâni, revărsare în cavitatea pleurală
Sistem nervos		Dureri de cap, oboseală, somnolență, amorțeală, furnicături ale pielii	Paralizie unilaterală, convulsii, confuzie
Sistemul imunitar			Sensibilitate individuală crescută până la șoc anafilactic, febră, inflamație a pereților vaselor de sânge natura alergica, imunosupresie
Sistemul hematopoietic	Scăderea numărului de leucocite și trombocite pe unitatea de volum de sânge	Anemia, o scădere bruscă a tuturor celulelor sistemului sanguin, o scădere a granulocitelor din sânge	Sângerări nazale
Rinichii și tractului urinar	Scăderea clearance-ului creatininei		Insuficiență renală secundară, inflamație a vezicii urinare cu ulcerații
Pielea și țesutul subcutanat		Diverse erupții cutanate însoțite de mâncărimi severe	Căderea patologică a părului, necroză cutanată, leziuni herpetiforme, pigmentare crescută, vindecare prelungită a rănilor

Compus

1 comprimat de metotrexat conține:

metotrexat (principalul ingredient activ) - 2,5 mg, 5 mg sau 10 mg;
amidon de porumb;
dioxid de siliciu coloidal;
lactoză monohidrat;
stearat de magneziu;
celuloză microcristalină.

Comprimatele galben deschis, în funcție de doză, pot fi rotunde plate, rotunde biconvexe sau alungite biconvexe.

Farmacologie și farmacocinetică

Metotrexatul aparține grupului de antimetaboliți - analogi structurali ai acidului folic. Are o pronunțată acțiune farmacologică antitumorală, citostatică și imunosupresoare.

Deosebit de sensibile la acțiunea metotrexatului sunt țesuturile neoplasme, măduva osoasă, celulele epiteliale ale membranelor mucoase și celulele embrionare. De regulă, metotrexatul oprește creșterea țesuturilor maligne, dar nu provoacă leziuni ireversibile țesutului sănătos.

După administrarea orală, viteza de absorbție depinde de doza luată. Cantitate substanta activa a atins medii de circulație sistemică de 60%. După administrare orală, este parțial scindată de microflora intestinală, iar partea sa principală este metabolizată de ficat și rinichi.

Informații conexe

Medicamentul este eliberat din farmacii strict pe bază de rețetă. Perioada de valabilitate a metotrexatului este de 3 ani. Păstrați ambalajul medicamentului într-un loc uscat și întunecat, la temperatura camerei, nu mai mare de 25 ° C. Este necesar să se protejeze copiii de accesul liber la medicament.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (în formă personală, la infinitiv, sub formă de gerunziu) se scrie separat: nu lua, nu era, neștiind, încet.
	Prezentare, raportare principalele trăsături ale filosofiei Renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare noi suntem copiii pământului pentru grădină
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, munca a fost făcută de studenți.Fără comunicare, ne închidem.

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane