Medicamentul antitumoral ciclofosfamidă și eficacitatea utilizării sale. Pulbere de ciclofosfamidă: instrucțiuni de utilizare Dozare și administrare

Ciclofosfamida este un compus alchilant. Medicament anticancer.

Forma de eliberare și compoziția

Pulberea pentru soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară este cristalină, de la aproape alb la alb.

Compoziția 1 flacon: ciclofosfamidă - 200 mg.

Indicatii de utilizare

• leucemie acută limfoblastică și leucemie limfocitară cronică;
• limfoame non-Hodgkin;
• limfogranulomatoza;
• mielom multiplu;
• cancer mamar, cancer ovarian;
• neuroblastom;
• retinoblastom;
• micoză fungică.

Ca parte a terapiei complexe pentru următoarele boli:

• cancer de plamani;
• tumori cu celule germinale;
• cancer cervical;
• cancerul vezicii urinare;
• sarcom de țesut moale;
• reticulosarcom;
• sarcomul lui Ewing;
• tumora Wilms;
• cancer de prostată.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată ca agent imunosupresor în bolile autoimune progresive, cum ar fi artrita reumatoidă, artrita psoriazică, colagenoza, anemia hemolitică autoimună, sindromul nefrotic, precum și pentru a suprima respingerea transplantului.

Contraindicații

Contraindicatii absolute:

• sensibilitate crescută la componentele medicamentului;
• disfuncție severă a măduvei osoase;
• cistita;
• retenție urinară;
• infecții active;
• sarcina si alaptarea.

Contraindicații relative:

• boli severe ale inimii, rinichilor, ficatului;
• adrenalectomie;
• antecedente de gută;
• nefrourolitiază;
• oprimarea funcției măduvei osoase;
• infiltrarea măduvei osoase cu celule tumorale;
• a suferit radiații sau chimioterapie.

Mod de aplicare și dozare

Ciclofosfamida este un ingredient în multe regimuri de chimioterapie. Atunci când alegeți dozele, căile și modurile de administrare în fiecare caz individual, trebuie să vă ghidați după datele din literatura specială.

Cele mai frecvente regimuri și doze pentru adulți și copii sunt:

• 50-100 mg/m2 în fiecare zi timp de 2-3 săptămâni;
• 100-200 mg/m 2 de 2-3 ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni;
• 600-750 mg/m 2 1 dată în 2 săptămâni;
• 1500-2000 mg/m 2 o dată la 3-4 săptămâni până la o doză totală de 6000-14000 mg.

Când luați ciclofosfamidă împreună cu alte medicamente anticancerigene, poate fi necesară reducerea dozei atât a ciclofosfamidei, cât și a altor medicamente.

Prepararea soluției

Adăugați soluție de clorură de sodiu 0,9% în flaconul cu pulbere conform următoarelor recomandări:

• pentru 100 mg de ciclofosfamidă - 5 ml de solvent;
• pentru 200 mg de ciclofosfamidă - 10 ml de solvent;
• pentru 500 mg de ciclofosfamidă - 25 ml de solvent;
• pentru 1000 mg de ciclofosfamidă - 50 ml de solvent;
• pentru 2000 mg de ciclofosfamidă - 100 ml de solvent.

Pentru a prepara o soluție perfuzabilă, adăugați soluție Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză la conținutul flaconului până la un volum total de aproximativ 500 ml.

Efecte secundare

• sistem hematopoietic: neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie (cea mai mare scădere a numărului de trombocite și leucocite se observă de obicei în ziua 7-14 de la administrarea medicamentului. Cu leucopenie, după oprirea terapiei, recuperarea începe de obicei în 7-10. zi);
• sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, durere sau disconfort în regiunea abdominală, diaree, constipație. Există rapoarte separate despre dezvoltarea colitei hemoragice, icterului, încălcări ale funcției hepatice cu o creștere a activității fosfatazei alcaline, transaminazelor și bilirubinei serice. Endoflebita venoasă hepatică se dezvoltă la 15-50% dintre pacienții tratați cu doze mari de ciclofosfamidă cu busulfan și iradiere totală în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă. De asemenea, apare în cazuri foarte rare la pacienții cu anemie aplastică care utilizează doar doze mari de ciclofosfamidă. Acest sindrom se dezvoltă la 1-3 săptămâni după transplantul de măduvă osoasă (simptome: creșterea accentuată a greutății corporale, hepatomegalie, ascită, hiperbilirubinemie). Există și riscul de encefalopatie hepatică;
• pielea și anexele pielii: alopecie (după terminarea cursului de tratament sau în timpul tratamentului prelungit, are loc recreșterea părului, poate exista o diferență în structura și culoarea părului), erupție cutanată, pigmentare a pielii, modificări ale unghiilor;
• sistemul urinar: uretrita/cistită hemoragică, necroză tubulară renală (până la moarte), fibroză vezică urinară (inclusiv comună) cu și fără cistită. Celulele epiteliale atipice ale vezicii urinare pot fi găsite în urină. Când se utilizează medicamentul în doze mari, pot apărea disfuncție renală, hiperuricemie, nefropatie (datorită formării crescute de acid uric);
• sistemul cardiovascular: odată cu introducerea de doze mari de ciclofosfamidă (120-270 mg/kg) timp de câteva zile, s-a observat cardiotoxicitate cu episoade de insuficiență cardiacă congestivă cauzată de miocardită hemoragică, uneori ducând la deces;
• sistemul respirator: fibroză pulmonară interstițială (observată la utilizarea medicamentului timp îndelungat în doze mari);
• sistemul reproducător: spermatogeneză și oogeneză afectată. Atât bărbații, cât și femeile pot dezvolta sterilitate (inclusiv ireversibilă). Amenoreea se dezvoltă adesea la femei și, după întreruperea medicamentului, menstruația regulată este de obicei restabilită. La fetele care urmează un tratament cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, s-a observat dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare și menstruația normală, medicamentul nu a afectat capacitatea ulterioară de a concepe. Utilizarea medicamentului la bărbați poate provoca oligospermie sau azoospermie (fără o încălcare a dorinței sexuale), asociată cu o creștere a nivelului de gonadotropine cu secreție normală de testosteron. La băieții care urmează tratament cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, s-a observat dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare, dar se pot observa oligospermie, azoospermie și secreție crescută de gonadotropine. Este posibilă atrofia testiculară de diferite grade. Azoospermia este în unele cazuri reversibilă, dar poate dura câțiva ani pentru a restabili funcția afectată.

Când se utilizează ciclofosfamidă, sunt posibile reacții alergice, cum ar fi urticarie, erupții cutanate, mâncărime, reacții anafilactice. Există riscul de sensibilitate încrucișată cu alți compuși alchilanți.

La pacienții cu imunosupresie severă se pot dezvolta infecții grave.

Sunt posibile și următoarele reacții adverse: un sindrom similar cu sindromul secreției inadecvate a hormonului antidiuretic (ADH), înroșirea feței sau înroșirea pielii feței, transpirație crescută, cefalee, dezvoltarea tumorilor maligne secundare.

Datorită faptului că grapefruitul conține un compus care poate perturba activarea ciclofosfamidei, nu este recomandată utilizarea acestuia, precum și a sucului său în perioada de tratament.

Instrucțiuni Speciale

În timpul perioadei de utilizare a medicamentului, trebuie efectuat un test de sânge regulat (în special trebuie monitorizat conținutul de neutrofile și trombocite) pentru a evalua gradul de mielosupresie. De asemenea, este necesar să se analizeze în mod regulat urina pentru prezența celulelor roșii din sânge, a căror prezență poate indica dezvoltarea cistitei hemoragice.

Tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt:

• cu apariția simptomelor de cistită cu micro- sau macrohematurie;
• cu scăderea numărului de leucocite< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• când apare o infecție, dacă reducerea dozei de medicament nu este suficientă.

În timpul tratamentului cu ciclofosfamidă, este necesar să se utilizeze metode de contracepție fiabile, precum și să se abțină de la consumul de alcool.

Medicul anestezist trebuie informat dacă ciclofosfamida este prescrisă pacientului sub anestezie generală în termen de 10 zile după intervenție chirurgicală.

interacțiunea medicamentoasă

Următoarele medicamente afectează ciclofosfamida:

• inductori de oxidare microzomală: reduc timpul de înjumătățire al ciclofosfamidei și măresc activitatea acesteia;
• alopurinol: intensifică efectul toxic asupra măduvei osoase;
• colchicină, probenecid, alopurinol, sulfinpirazonă: poate exista un risc crescut de nefropatie cauzată de creșterea producției de acid uric (aceste medicamente pot necesita ajustarea);
• imunosupresoare (azatioprină, clorambucil, glucocorticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină etc.): cresc riscul de apariție a tumorilor și infecțiilor secundare;
• lovastatin (pentru transplant de inimă): posibil risc crescut de insuficiență renală acută și necroză acută a mușchilor scheletici;
• medicamente mielosupresoare, radioterapie: risc de supresie aditivă a măduvei osoase;
• Citarabină în doză mare în pregătirea transplantului de măduvă osoasă: risc crescut de cardiomiopatie fatală.

Ciclofosfamida afectează următoarele medicamente:

• suxametoniu: își intensifică acțiunea datorită suprimării vizibile și prelungite a activității colinesterazei;
• cocaina: ii reduce si incetineste metabolismul, sporindu-i si prelungind efectul, precum si cresterea riscului de efecte toxice;
• anticoagulante: este capabil să își mărească activitatea datorită scăderii sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat și a încălcării formării trombocitelor. Cu toate acestea, a fost observată și capacitatea de a reduce activitatea anticoagulante printr-un mecanism necunoscut;
• doxorubicină, daunorubicină: le sporește efectul cardiotoxic.

Analogii

Un analog al ciclofosfamidei este Endoxan.

Termeni si conditii de depozitare

A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la o temperatura care nu depaseste 10 °C. Stai departe de copii.

Perioada de valabilitate - 3 ani.

Condiții de eliberare din farmacii

Eliberat pe bază de prescripție medicală.

Ați găsit o greșeală în text? Selectați-l și apăsați Ctrl + Enter.

• Instrucțiuni de utilizare Ciclofosfamidă
• Ingrediente ale ciclofosfamidei
• Indicații pentru ciclofosfamidă
• Condiții de păstrare a medicamentului Ciclofosfamidă
• Perioada de valabilitate a medicamentului Ciclofosfamidă

Cod ATC: Medicamente antineoplazice și imunomodulatoare (L) > Medicamente antineoplazice (L01) > Medicamente alchilante (L01A) > Analogi de muștar cu azot (L01AA) > Ciclofosfamidă (L01AA01)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

pulbere pentru preparare. soluție pentru d / in / în introducerea a 200 mg: fl. 1 sau 40 buc.
Reg. Nr: 18/08/608 din 08/08/2018 - Valabilitate reg. bate nu este limitat

Pulbere pentru soluție pentru administrare intravenoasă alb sau aproape alb, cristalin.

200 mg - sticle (1) - pachete.
200 mg - sticle (40) - cutii de grup.

Descrierea medicamentului CICLOFOSFAN a fost creat în 2013 pe baza instrucțiunilor postate pe site-ul oficial al Ministerului Sănătății al Republicii Belarus. Data actualizării: 16.07.2014

efect farmacologic

Un agent antitumoral cu acțiune alchilatoare, similar ca structură chimică cu analogii de azot ai gazului muștar. Are efect citostatic și imunosupresor. Este o formă de transport inactivă care se descompune sub acțiunea fosfatazelor cu formarea unei componente active direct în celulele tumorale, „atacă” centrii nucleofili ai moleculelor proteice, perturbă sinteza ADN și ARN și blochează diviziunea mitotică.

Farmacocinetica

După ce / în introducerea metaboliților C max în plasma sanguină este atinsă după 2-3 ore, concentrația de ciclofosfamidă în sânge scade rapid în primele 24 de ore (în plasma sanguină, ciclofosfamida este determinată în 72 de ore). Biodisponibilitate - 90%. V d - 0,6 l / kg. Comunicarea ciclofosfamidei cu proteinele plasmatice este nesemnificativă (12-14%), totuși, unii metaboliți activi leagă mai mult de 60%. Este metabolizat în ficat cu participarea izoenzimei CYP2C19. T 1/2 este de până la 7 ore la adulți și 4 ore la copii. Ciclofosfamida este excretată din organism prin rinichi, în principal sub formă de metaboliți, dar între 5 și 25% din doza administrată este excretată în urină nemodificată. Au fost identificați mai mulți metaboliți citotoxici și necitotoxici în urină și plasmă. O mică parte din ciclofosfamidă este, de asemenea, excretată în bilă. Este posibil să se elimine medicamentul prin dializă.

Indicatii de utilizare

• leucemii: leucemii acute sau cronice limfoblastice/limfocitare și mieloide/mielogene;
• limfoame maligne, boala Hodgkin (limfogranulomatoza), limfoame non-Hodgkin, plasmocitom;
• tumori maligne mari cu sau fără metastaze: cancer ovarian, cancer testicular, cancer mamar, cancer pulmonar cu celule mici, neuroblastom, sarcom Ewing, rabdomiosarcom la copii, osteosarcoame;
• progresiv „boli autoimune”: artrită reumatoidă, artropatie psoriazică, lupus eritematos sistemic, sclerodermie, vasculită sistemică (de ex., cu sindrom nefrotic), anumite tipuri de glomerulonefrită (de exemplu, cu sindrom nefrotic), miastenia hemo-colită, boala hemo-colinică a autoimuinemiei; , granulomatoza Wegener.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată ca supresor imunitar în transplantul de organe și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în anemie aplastică severă, leucemie mieloidă acută și limfoblastică acută și leucemie mieloidă cronică.

Regimul de dozare

Utilizarea este posibilă numai sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapie.

Ciclofosfamida se administrează intravenos prin bolus sau sub formă de perfuzie, intramuscular. Ciclofosfamida face parte din multe regimuri de chimioterapie și, prin urmare, atunci când alegeți o cale specifică de administrare, regim și doze în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura specială.

Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient. Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. Odată cu numirea comună a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau creșterea pauzelor în tratamentul cu medicamentul.

• Pentru tratamentul continuu al adulților și copiilor - de la 3 până la 6 mg / kg greutate corporală, zilnic (echivalent cu 120 până la 240 mg / m2 suprafață corporală);
• Pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg / kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg / m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile;
• Pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor la o doză mare de 20 până la 40 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 800 până la 1600 mg/m 2 suprafață corporală) sau la o doză și mai mare (de exemplu, la condiționarea înainte de măduva osoasă). transplant), cu intervale de la 21 la 28 de zile.

Prepararea soluției

Imediat înainte de utilizare, la conținutul flaconului de 200 mg se adaugă 10 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9%. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați flaconul să stea câteva minute. Soluția este potrivită pentru utilizare intravenoasă și este mai bine să o administrați ca perfuzie intravenoasă. Pentru administrare pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă se adaugă la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5% până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata perfuziei - de la 30 de minute la 2 ore, în funcție de volum.

Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni. Durata terapiei și intervalele dintre cure depind de indicații, de combinația de medicamente chimioterapeutice utilizate, de starea generală de sănătate a pacientului, de parametrii de laborator și de restabilirea numărului de celule sanguine.

• Leucocite> 4000 µl și trombocite> 100000 µl - 100% din doza planificată
• Leucocite 4000-2500 µl și trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză
• Leucocite<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Utilizarea în combinație cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Ar trebui să utilizați tabelele adecvate pentru reglarea dozei de medicamente citotoxice în funcție de compoziția cantitativă a celulelor sanguine la începutul ciclului și ajustarea dozei pentru un nivel scăzut de substanțe citostatice.

Insuficiența hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când bilirubinei serice sunt cuprinse între 3,1 și 5 mg/100 ml.

Copii și adolescenți

Dozare - conform planului de tratament acceptat; recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului la copii și adolescenți sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.

Pacienți vârstnici și debiliți fizic

Având în vedere frecvența crescută a cazurilor de scădere a funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Efecte secundare

La pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă, în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, în majoritatea cazurilor acestea fiind reversibile.

Infecții și infestări:

• de obicei, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care poate evolua spre sepsis (infecții care pun viața în pericol), care în unele cazuri pot fi fatale.

Din sistemul imunitar: rareori pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dificultăți de respirație, edem, flux sanguin și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri rare, reacțiile anafilactoide pot evolua spre șoc anafilactic.

Din sânge și sistemul limfatic:în funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia cu risc crescut de sângerare și anemie. Trebuie avut în vedere faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite este de obicei observat în prima și a doua săptămână de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar tabloul sanguin revine la normal, de obicei la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a măduvei osoase trebuie așteptată la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Trebuie utilizate tabele adecvate de ajustare a dozelor pentru citotoxicitatea medicamentului pentru hemoleucograma la începutul ciclului de tratament și pentru ajustările dozelor pentru niveluri scăzute de citostatice.

Din sistemul nervos:în cazuri rare, au fost raportate reacții neurotoxice, cum ar fi parestezie, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.

Din tractul digestiv: reacțiile adverse precum greața și vărsăturile sunt foarte frecvente și dependente de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. Anorexia, diareea, constipația și inflamația mucoaselor de la stomatită la ulcerație sunt mai puțin frecvente. În unele cazuri, au fost raportate colită hemoragică, pancreatită acută. În unele cazuri, au fost raportate sângerări gastrointestinale. În caz de greață și vărsături, uneori se poate dezvolta deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.

Din sistemul digestiv: rar raportate încălcări ale funcției hepatice (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gama-glutamil transpeptidază transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).

Endoflebita venoasă hepatică obliterantă a fost raportată la aproximativ 15-50% dintre pacienții cărora li s-a administrat doze mari de ciclofosfamidă în asociere cu busulfan sau iradiere cu întregul corp pentru transplant alogen de măduvă osoasă. Dimpotrivă, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de ciclofosfamidă. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se prezintă cu creștere dramatică în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se poate dezvolta encefalopatie hepatică. Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei obliterante a venelor hepatice la un pacient sunt prezența funcției hepatice afectate, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapie în doze mari și mai ales dacă compusul alchilant busulfan este un element de co. -terapie indusa.

Din partea rinichilor și a sistemului urinar: după excreția în urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar, și anume ale vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și macrohematuria sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în tratamentul cu ciclofosfamidă și necesită întreruperea terapiei. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. De asemenea, s-au observat umflarea pereților vezicii urinare, sângerare din stratul celular, inflamație interstițială cu fibroză și uneori scleroza vezicii urinare. Disfuncția renală (în special în cazurile de afectare a funcției renale în istoric) este o reacție adversă rare când este utilizată în doze mari. Tratamentul cu uromitexan sau consumul multor lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice. În unele cazuri, a fost raportată cistita hemoragică letală. Pot exista insuficiență renală acută sau cronică, nefropatie toxică, în special la pacienții cu antecedente de funcție renală redusă.

Din sistemul reproductiv: printr-o acțiune anchiliantă, ciclofosfamida poate cauza rareori afectarea spermatogenezei (uneori ireversibilă) și duce la azoospermie și/sau oligospermie persistentă. Rareori, au fost raportate tulburări de ovulație. În unele cazuri, au fost raportate amenoree și o scădere a nivelului hormonilor sexuali feminini.

Din partea sistemului cardiovascular: cardiotoxicitate de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, până la cardiomiopatie secundară cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, care în unele cazuri poate provoca moartea. Simptomele clinice ale cardiotoxicității se pot manifesta, de exemplu, ca dureri în piept și atacuri de angină. Au fost raportate ocazional aritmii supraventriculare ventriculare. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă se pot dezvolta fibrilație atrială sau ventriculară, precum și stop cardiac. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic. Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg / kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, de exemplu, antracicline sau pentostatină. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.

Din partea sistemului respirator: bronhospasm, dificultăți de respirație sau tuse, ducând la hipoxie. Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație a fibrozei pulmonare. Foarte rar, au fost raportate edem pulmonar toxic, hipertensiune pulmonară, embolie pulmonară și revărsat pleural. În unele cazuri, se pot dezvolta pneumonie și pneumonie interstițială, transformându-se în fibroză pulmonară interstițială cronică, sindrom de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie fatală.

Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi): ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea ciclofosfamidei este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive. Există un risc crescut de a dezvolta cancer de tract urinar, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută. Studiile pe animale au arătat că amenințarea cancerului vezicii urinare poate fi redusă semnificativ prin administrarea adecvată a uromitexanului. În cazuri rare, sindromul de dezintegrare tumorală a fost raportat datorită răspunsului rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.

Din piele și derivații săi / reacții alergice: alopecia areata, care este o reacție adversă frecventă (poate evolua spre chelie completă), este de obicei reversibilă. Au existat raportări de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor;

dermatită, exprimată prin inflamarea pielii și a mucoaselor. Sindrom de eritrodisestezie (senzație de furnicături în palme și tălpi, până la durere severă). Foarte rar, după radioterapie și tratamentul ulterior cu ciclofosfamidă au fost raportate iritații generale și eritem în zona iradiată (dermatită prin radiații). În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, febră, șoc.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: slăbiciune musculară, rabdomioliză.

Din sistemul endocrin și metabolism: foarte rar - SNSAH (sindrom de secreție inadecvată de ADH), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptomele corespunzătoare (confuzie, convulsii). În cazuri izolate au fost raportate anorexie, rar deshidratare și foarte rar retenție de lichide și hiponatremie.

Din partea organelor vizuale: deteriorarea vederii. Foarte rar, au fost raportate simptome precum conjunctivita și umflarea pleoapelor din cauza reacțiilor de hipersensibilitate.

Tulburări vasculare: boala de bază poate provoca anumite complicații foarte rare, cum ar fi tromboembolismul și ischemia periferică, DIC sau sindromul hemolitic uremic, incidența acestor complicații poate crește cu chimioterapia cu ciclofosfamidă.

Tulburări generale: febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în condiții de hipersensibilitate și neutropenie (asociată cu infecție). Condițiile astenice, starea de rău sunt complicații frecvente la bolnavii de cancer. Foarte rar, ca urmare a extravazării, pot apărea reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau flebită.

Contraindicații de utilizare

• hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
• disfuncție severă a măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice și/sau radioterapie);
• inflamația vezicii urinare (cistita);
• retenție urinară;
• infectii active.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Ciclofosfamida este contraindicată în timpul sarcinii. Cu indicații vitale pentru utilizarea ciclofosfamidei în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se rezolve problema întreruperii sarcinii. În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi administrată numai după ce pacientul a fost informat despre posibilul risc de efecte teratogene.

Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu medicamentul.

Utilizare la pacienții vârstnici

Pacienți vârstnici: având în vedere frecvența crescută a cazurilor de scădere a funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Instrucțiuni Speciale

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului din cauza posibilității de efecte toxice în oricare dintre următoarele condiții: leucopenie, trombocitopenie, infiltrare a măduvei osoase cu celule tumorale, radioterapie sau chimioterapie anterioară, insuficiență renală/hepatică.

În timpul cursului principal de tratament, este necesar să se monitorizeze imaginea generală a sângelui (în special numărul de neutrofile și trombocite) de 2 ori pe săptămână pentru a evalua gradul de mielosupresie), cu terapie de întreținere 1 dată pe săptămână, precum și o urină. test pentru prezența eritrocituriei, care poate precede dezvoltarea cistitei hemoragice. Dacă apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie, precum și o scădere a numărului de leucocite la 2500 / μl și / sau trombocite la 100 mii / μl, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.

În caz de infecții, tratamentul trebuie întrerupt sau doza de medicament trebuie redusă.

Femeile și bărbații ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la a lua etanol, precum și de a mânca grapefruit (inclusiv suc).

Atunci când se prescrie ciclofosfamidă în primele 10 zile după operație cu anestezie generală, este necesar să se informeze medicul anestezist. După adrenalectomie, este necesară ajustarea dozelor atât de glucocorticosteroizi (ca terapie de substituție), cât și de ciclofosfamidă. Poate crește activitatea anticoagulante ca urmare a sintezei hepatice reduse a factorilor de coagulare și a afectarii formării trombocitelor, precum și ca urmare a unui mecanism necunoscut.

Pentru prevenirea cistitei hemoragice, se recomandă prescrierea unei cantități adecvate de lichid și uroprotectori (mesna). Hematuria se rezolvă de obicei în câteva zile după terminarea tratamentului cu ciclofosfamidă. În formele severe de cistita hemoragică, este necesară anularea ciclofosfamidei.

Conform ECG și ECHO-KG, pacienții care au suferit episoade de efecte cardiotoxice ale dozelor mari de ciclofosfamidă nu au prezentat efecte reziduale asupra stării miocardului.

La fete, ca urmare a tratamentului cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat normal, iar menstruația a fost normală; ulterior au fost.capabili de concepţie. Dorința și potența sexuală la bărbați nu sunt încălcate. La băieți, în timpul tratamentului cu medicamentul în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat în mod normal, cu toate acestea, pot fi observate oligo- sau azoospermie și secreție crescută de gonadotropine.

După tratamentul anterior cu medicamentul, pot apărea tumori maligne secundare, cel mai adesea tumori ale vezicii urinare (de obicei la pacienții cu antecedente de cistita hemoragică), boli mielo- sau limfoproliferative. Tumorile secundare s-au dezvoltat cel mai adesea la pacienți ca urmare a tratamentului bolilor mieloproliferative primare maligne sau nemaligne, cu încălcarea proceselor imune. În unele cazuri, tumorile secundare se dezvoltă la câțiva ani după întreruperea tratamentului medicamentos.

Cu extremă precauție, ciclofosfamida este utilizată la pacienții cu boli decompensate ale inimii, ficatului și rinichilor; după adrenalectomie, cu gută (în istorie), nefrourolitiază, suprimare a măduvei osoase, infiltrare a măduvei osoase cu celule tumorale, după chimioterapie sau radioterapie anterioară.

Măsuri speciale de securitate

Când se utilizează ciclofosfamidă și se prepară soluția, este necesar să se respecte regulile de siguranță atunci când se lucrează cu substanțe citotoxice.

Caracteristicile aplicației

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub supraveghere medicală.

Înainte de a începe tratamentul, este necesar să se elimine eventualele obstacole în calea eliminării urinei din tractul urinar, dezechilibrul electrolitic, igienizarea eventualelor infecții (cistita).

Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a măduvei osoase, în special la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, pentru toți pacienții în timpul tratamentului, este indicată monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine. Numărarea leucocitelor și trombocitelor și determinarea conținutului de hemoglobină trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite:

• la tratamentul inițial - cu un interval de 5-7 zile, dacă numărul acestora scade la<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Din sistemul imunitar. Pacienții cu un sistem imunitar slăbit, cum ar fi cei cu diabet, insuficiență renală sau hepatică cronică, necesită, de asemenea, îngrijire specială. Ciclofosfamida, ca și alte citostatice, trebuie utilizată cu prudență în tratamentul pacienților debili și vârstnici, precum și după radioterapie.

Din partea rinichilor și a sistemului urinar.Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar.

Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și aportul adecvat de lichide, pot reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor medicamentului. Golirea regulată a vezicii urinare este importantă.

Dacă în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă se observă apariția cistitei cu micro- sau macrohematurie, terapia cu medicamentul trebuie întreruptă până când starea revine la normal.

Pacienții cu boli de rinichi în tratamentul ciclofosfamidei necesită îngrijire atentă.

Tulburări cardiace. Există dovezi ale unui efect cardiotoxic crescut al ciclofosfamidei la pacienți după radioterapie cardiacă anterioară și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Trebuie amintit necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordați o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă.

GIT. Pentru a reduce frecvența și severitatea efectelor, cum ar fi greața și vărsăturile, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice în scopul profilaxiei. Alcoolul poate exacerba aceste reacții adverse, astfel încât pacienții tratați cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să nu consume alcool.

Pentru a reduce incidența stomatitei, trebuie acordată atenție igienei bucale.

Din sistemul digestiv. Utilizarea medicamentului pentru tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică ar trebui să fie numai după o evaluare atentă în fiecare caz. Astfel de pacienți au nevoie de îngrijire atentă. Abuzul de alcool poate crește riscul de disfuncție hepatică.

Tulburări ale sistemului reproductiv/Tulburări genetice. Tratamentul cu ciclofosfamidă poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, în timpul tratamentului și timp de șase luni după finalizarea acestuia, sarcina trebuie evitată. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție.

La bărbați, tratamentul poate crește riscul de infertilitate ireversibilă, astfel încât aceștia ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea de a conserva spermatozoizii înainte de tratament.

Tulburări generale/Tulburări la locul injectării. Deoarece efectul citostatic al ciclofosfamidei apare după bioactivarea acesteia, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor în cazul administrării involuntare paravenoase a soluției medicamentoase este neglijabil.

La pacientii cu diabet zaharat, este necesar să se verifice regulat nivelul zahărului din sânge pentru a ajusta în timp terapia antidiabetică.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase

În timpul tratamentului cu medicamentul, este necesar să se abțină de la angajarea în activități care necesită o concentrare sporită a atenției.

Supradozaj

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific pentru ciclofosfamidă, trebuie avută o atenție deosebită atunci când o utilizați. Ciclofosfamida poate fi excretată din organism prin dializă, de aceea, în caz de supradozaj, este indicată hemodializa rapidă. Un clearance de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă, nemetabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este de aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse raportează o valoare de 194 ml/min. Dupa 6:

• 00 dializa 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, trebuie presupusă suprimarea funcției măduvei osoase, mai des leucopenia. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Este necesară monitorizarea atentă a hemogramelor și a stării pacientului. Dacă se dezvoltă neutropenia, trebuie luate măsuri de prevenire a infecțiilor, iar infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Dacă apare trombocitopenie, trebuie asigurată completarea trombocitelor. Pentru a preveni evenimentele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei cu ajutorul uromitexanului.

interacțiunea medicamentoasă

Îmbunătățește efectul suxametoniului (suprimarea pe termen lung a activității colinesterazei), reduce sau încetinește metabolismul cocainei, crescând și/sau mărind durata de acțiune a acesteia, crescând riscul de toxicitate. Ciclofosfamida inhibă activitatea colinesterazei, care potențează acțiunea acetilcolinei. Îmbunătățește efectul cardiotoxic al doxorubicinei și daunorubicinei. Inductorii de oxidare microzomală hepatică cresc formarea de metaboliți alchilanți ai ciclofosfamidei, reduc timpul de înjumătățire și îi sporesc activitatea. Medicamente mielotoxice, incl. alopurinolul, radioterapia provoacă o creștere a efectului mielotoxic al ciclofosfamidei. Medicamentele uricozurice cresc riscul de a dezvolta nefropatie (poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente uricozurice). Sucul de grepfrut perturbă activarea și astfel acțiunea ciclofosfamidei. Alte imunosupresoare (inclusiv azatioprină, clorambucil, glucocorticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină) cresc riscul de infecții și tumori secundare. Administrarea concomitentă a lovastatinei la pacienții cu transplant cardiac crește riscul de necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută. Administrarea simultană a citarabinei în doze mari în pregătirea transplantului de măduvă osoasă duce la o incidență crescută a cardiomiopatiei cu moartea ulterioară.

Forma de eliberare: Forme de dozare lichide. Injecţie.

Caracteristici generale. Compus:

Ingredient activ: ciclofosfamidă (ciclofosfamidă) sterilă în ceea ce privește substanța 100% 200 mg.

Proprietăți farmacologice:

Farmacodinamica. Ciclofosfamida este un citostatic al grupului oxazafosforinei. Ciclofosfamida este inactivă in vitro. Este activat de enzimele microzomale din ficat, unde este transformat în 4-hidroxi-ciclofosfamidă, care este în echilibru cu tautomerul său, aldofosfamida. Efectul citotoxic al ciclofosfamidei se bazează pe interacțiunea dintre metaboliții săi alchilanți și ADN. Această alchilare duce la ruperea și coeziunea legăturilor încrucișate ale catenelor ADN și proteinelor ADN. În ciclul celular, transferul prin faza G2 încetinește. Acțiunea citotoxică nu este caracteristică fazei ciclului celular, dar este specifică ciclului celular. Opoziția reciprocă nu poate fi exclusă, în special cu citostatice cu o structură similară, cum ar fi ifosfamida, precum și cu alți alchilanți.

Farmacocinetica. Ciclofosfamida este aproape complet absorbită din tractul gastrointestinal. După o singură injecție intravenoasă de ciclofosfamidă timp de 24 de ore, există o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale ciclofosfamidei și metaboliților săi, dar nivelurile plasmatice pot fi prezente până la 72 de ore. Timpul de înjumătățire al ciclofosfamidei din ser este în medie de 7 ore pentru adulți și de 4 ore pentru copii. Excreția ciclofosfamidei și a metaboliților săi are loc în principal prin rinichi. Nivelurile sanguine după administrarea intravenoasă și orală sunt bioechivalente.
caracteristici farmaceutice.
Proprietăți fizice și chimice de bază: pulbere cristalină albă sau aproape albă. Incompatibilitate. Soluțiile care conțin alcool benzilic pot reduce stabilitatea ciclofosfamidei.

Indicatii de utilizare:

Cyclophosphamide® este utilizat pentru mono- sau în tratamentul:
- leucemii: leucemii limfoblastice/limfocitare acute sau cronice si mieloide/mielogene;
- limfoame maligne: boala Hodgkin (limfogranulomatoza), limfoame non-Hodgkin,;
- mari cu sau fara metastaze: cancer ovarian, testicular, celule mici, sarcom Ewing, la copii, osteosarcom;
- „boli autoimune” progresive precum reumatoide, psoriazice (ex. cu sindrom nefrotic), anumite tipuri (ex. cu sindrom nefrotic), gravis, hemolitice autoimune, boala aglutinină la rece, granulomatoza Wegener. Cyclophosphamide® este, de asemenea, utilizat pentru suprimarea imunității în timpul și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în leucemia mieloidă acută și limfoblastică acută, leucemia mieloidă cronică.

Important! Cunoașteți tratamentul

Dozaj si administrare:

Perfuzie intravenoasă. Medicamentul poate fi prescris numai de un oncolog cu experiență. Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient. Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. Odată cu numirea comună a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau extinderea pauzelor în tratamentul cu medicamentul.
Dacă nu este prescris altfel, se recomandă următoarele doze:
- pentru tratamentul continuu al adulților și copiilor - de la 3 până la 6 mg/kg greutate corporală, zilnic (echivalent cu 120 până la 240 mg/kg2 suprafață corporală);
- pentru terapia intermitentă a adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg/m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile;
- pentru terapia intermitentă la adulți și copii cu o doză mare - de la 20 până la 40 mg/kg (echivalent cu 800 până la 1600 mg/m2 suprafață corporală), sau cu o doză și mai mare
(de exemplu, în timpul condiționării înainte de transplantul de măduvă osoasă), la intervale de 21 până la 28 de zile.
Prepararea soluției
Imediat înainte de utilizare, la conținutul unui flacon se adaugă 10 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% cu o doză de 200 mg. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați flaconul să stea câteva minute. Soluția este potrivită pentru administrare intravenoasă, în timp ce este mai bine să o administrăm sub formă de perfuzie intravenoasă. Pentru administrarea intravenoasă pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă® este adăugată la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata perfuziei - de la 30 de minute la 2 ore, în funcție de volum.
Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni. Durata terapiei și intervalele dintre cursuri depind de indicații, de utilizarea unei combinații de medicamente chimioterapeutice, de starea generală de sănătate a pacientului, de parametrii de laborator și de restabilirea numărului de celule sanguine.
Recomandări speciale de dozare
Recomandări de reducere a dozei pentru pacienții cu suprimare a măduvei osoase:
- leucocite> 4000 µl, iar trombocite> 100000 µl - 100% din doza planificată;
- leucocite 4000-2500 µl, iar trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză;
- leucocite< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Utilizarea în combinație cu alte substanțe care deprimă circulația sângelui necesită ajustarea dozei. Pentru citotoxicitatea medicamentelor, în ceea ce privește compoziția cantitativă a celulelor sanguine la începutul ciclului, trebuie utilizate tabele de ajustare a dozelor adecvate și ajustarea dozei în funcție de nivelul minim de substanțe citostatice. Recomandări de dozare pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică Insuficienţa hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când bilirubinei serice sunt cuprinse între 3,1 și 5 mg/100 ml.
Recomandări pentru selecția dozei la pacienții cu insuficiență renală
Se recomandă reducerea dozei cu 50% atunci când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 10 ml/min. Ciclofosfamida poate fi eliminată din organism prin dializă.
Copii și adolescenți
Dozare - în conformitate cu planul de tratament acceptat; recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului pentru tratamentul copiilor și adolescenților sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.
Pacienți vârstnici și debiliți fizic
În general, ținând cont de incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și de prezența bolilor concomitente și de utilizarea altor medicamente, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie efectuată cu prudență.

Caracteristicile aplicației:

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub stricta supraveghere a unui medic! Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se îndepărteze eventualele obstacole în calea eliminării urinei din tractul urinar, să igienizeze eventualele infecții (cistita). Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a măduvei osoase, în special la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, pentru toți pacienții în timpul tratamentului, este indicată monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine. Numărarea leucocitelor și trombocitelor, precum și determinarea conținutului de hemoglobină, trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În procesul de tratament, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite: la începutul cursului de tratament - cu un interval de 5-7 zile, dacă numărul lor scade la< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
sânge la fiecare două săptămâni. Fără nevoie urgentă, ciclofosfamida nu trebuie administrată la pacienții cu un număr de leucocite mai mic de 2500 / μl și / sau un număr de trombocite mai mic de 50.000 / μl. În cazul febrei agranulocitare și/sau este necesar să se prescrie antibiotice profilactice și/sau medicamente antifungice. Ar trebui să analizați în mod regulat reziduurile urinare pentru conținutul de celule roșii din sânge. Din sistemul imunitar. Pacienții cu un sistem imunitar slăbit, cum ar fi cei cu insuficiență renală sau hepatică cronică, necesită, de asemenea, o atenție specială. În general, ciclofosfamida, ca și alți agenți citotoxici, trebuie utilizată cu prudență.
în tratamentul pacienților debili și vârstnici, precum și după radioterapie. Din partea rinichilor și a sistemului urinar. Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar. Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și aportul adecvat de lichide, pot reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor toxice ale medicamentului. Golirea regulată a vezicii urinare este importantă.
Dacă în timpul tratamentului cu Cyclophosphamide® apare un aspect cu micro- sau macrohematurie, terapia medicamentoasă trebuie întreruptă până când starea revine la normal. Pacienții care suferă de boli de rinichi în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă necesită îngrijire atentă. Tulburări cardiace. Există dovezi ale creșterii efectului cardiotoxic al ciclofosfamidei la pacienți după radioterapie anterioară în zona inimii și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Trebuie amintit necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordați o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă. Tulburări gastrointestinale. Pentru a reduce frecvența și severitatea unor astfel de efecte, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice. Alcoolul poate exacerba aceste reacții adverse, astfel încât pacienții tratați cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să nu consume alcool. Pentru a reduce frecvența de apariție, trebuie acordată atenție igienei
cavitatea bucală.
Din sistemul hepatobiliar. Utilizarea medicamentului pentru tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică ar trebui să fie numai după o evaluare atentă în fiecare caz. Astfel de pacienți necesită o supraveghere atentă. Abuzul de alcool poate crește riscul de a dezvolta disfuncție hepatică. Aparatul reproductiv/tulburări genetice. Tratamentul cu Cyclophosphamide® poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, în timpul tratamentului cu medicamentul și timp de șase luni după finalizarea acestuia, sarcina trebuie evitată. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție. La bărbați, tratamentul poate crește riscul de a dezvolta ireversibil, așa că ar trebui să fie conștienți de necesitatea de a salva spermatozoizii înainte de a începe tratamentul. Tulburări generale/tulburări la locul injectării. Deoarece efectul citostatic al Cyclophosphamide® este determinat după bioactivarea sa, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor în cazul administrării involuntare paravenoase a soluției medicamentoase este neglijabil. La pacienții cu diabet zaharat, este necesar să se verifice în mod regulat nivelul zahărului din sânge pentru a ajusta terapia antidiabetică în timp util. Capacitatea de a influența viteza de reacție atunci când conduceți vehicule sau lucrați cu alte mecanisme. Datorită posibilității de apariție a reacțiilor adverse la utilizarea Cyclophosphamide®, medicul trebuie să avertizeze pacientul cu privire la necesitatea de a fi atent atunci când conduce vehicule sau se angajează în activități potențial nesigure care necesită o atenție sporită.

Efecte secundare:

La pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă, în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, care în majoritatea cazurilor sunt reversibile. Infecții și invazii. De obicei, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care evoluează la (infecții care pun viața în pericol), care în cazuri rare pot fi fatale. Tulburări ale sistemului imunitar. Rareori, pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee, edem, înroșire și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri izolate, reacțiile anafilactoide pot evolua la.
Din sistemul sanguin și limfatic. În funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia. cu risc crescut de anemie. Trebuie luat în considerare faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite se observă de obicei în timpul primei și a doua săptămâni de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar imaginea de sânge
se normalizează, de regulă, la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a măduvei osoase trebuie așteptată la pacienții care au fost tratați anterior cu chimio- și/sau, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Pentru citotoxicitatea medicamentului trebuie utilizate tabele adecvate de ajustare a dozelor pe baza hemoleucogramelor la începutul ciclului de tratament și ajustarea dozei pe baza nivelurilor cele mai scăzute de citostatice.
Din partea sistemului nervos. În cazuri izolate, au fost raportate reacții neurotoxice precum parestezie, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.
Din tractul digestiv. Reacțiile adverse, cum ar fi greața și vărsăturile, sunt foarte frecvente și depind de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. , iar inflamația mucoaselor de la stomatită până la formarea de ulcere se observă cu mai puțină frecvență. În unele cazuri, au fost raportate colită hemoragică, pancreatită acută. În unele cazuri, s-a raportat despre. În caz de greață și
vărsăturile pot dezvolta uneori deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.
Din sistemul hepatobiliar. Rareori au fost raportate disfuncții hepatice (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gamma-glutamil transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).
Endoflebita venoasă hepatică obliterantă a fost raportată la aproximativ 15-50% dintre pacienții cărora li s-a administrat doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan sau iradiere cu întregul corp pentru transplant alogen de măduvă osoasă. În schimb, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de ciclofosfamidă. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se prezintă cu creștere dramatică în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se poate dezvolta hepatic. Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei hepatice la un pacient sunt afectarea funcției hepatice, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapia în doze mari și mai ales dacă compusul alchilant bisulfan este un element al terapiei de condiționare.
Din partea rinichilor și a sistemului urinar. După excreția în urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar, și anume ale vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și hematuria macroscopică sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în tratamentul cu ciclofosfamidă și necesită întreruperea terapiei. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. A existat, de asemenea, umflarea pereților tractului urinar.
vezică urinară, sângerare din bilă celulară, inflamație interstițială cu fibroză și uneori scleroză vezică urinară. Disfuncția renală (în special în cazurile de afectare a funcției renale în istoric) nu este o reacție adversă frecventă atunci când este utilizată în doze mari. Tratamentul cu uromitexan sau aportul mare de lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice. În unele cazuri, a fost raportată cistita hemoragică cu rezultate fatale. Pot apărea acute sau cronice, toxice, în special la pacienții cu antecedente de funcție renală redusă.
Din sistemul reproductiv. Datorită acțiunii sale de anchilare, ciclofosfamida poate cauza rareori (uneori ireversibilă) și duce la azoospermie și/sau azoospermie persistentă. Ocazional, au fost raportate tulburări de ovulație. În unele cazuri, au fost raportate amenoree și o scădere a nivelului hormonilor sexuali feminini.
Din partea sistemului cardiovascular. Cardiotoxicitate: de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, la secundare cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, care în unele cazuri poate provoca deces.
Simptomele clinice ale cardiotoxicității se pot manifesta, de exemplu, ca durere în piept și convulsii. Ocazional, au fost raportate ventriculare, supraventriculare. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă, se poate dezvolta fibrilație atrială sau ventriculară, precum și. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic.
Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg/kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, cum ar fi antraciclinele sau pentostatina. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.
Din partea sistemului respirator. , sau , care duce la . Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație. Foarte rar, au fost raportate edem pulmonar toxic, edem pulmonar și revărsat pleural. În unele cazuri, se poate dezvolta, de asemenea, interstițial, tranzitoriu la interstițial, au fost raportate, de asemenea, sindrom de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie cu un rezultat fatal. Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi). Ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea Cyclophosphamide® este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive.
Există un risc crescut de a dezvolta cancer de tract urinar, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută. Studiile pe animale au arătat că amenințarea poate fi redusă semnificativ prin administrarea adecvată a uromitexanului. În cazuri izolate, a fost raportat un sindrom de dezintegrare tumorală datorită răspunsului corespondent rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.
Din piele și anexele sale / reacții alergice. Alopecia areata, care este o reacție adversă frecventă (poate evolua spre chelie totală), este de obicei reversibilă. S-au raportat cazuri de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor; dermatita, manifestată prin inflamarea pielii și a mucoaselor. Sindromul de eritrodisestezie (senzație de furnicături în palme și tălpi, până la durere severă). Foarte rar după
Radioterapia și tratamentul ulterior cu ciclofosfamidă au raportat iritații generale și eritem în zona iradiată (radio). În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson și toxice epidermice, febră, șoc.
Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv. Slabiciune musculara, .
Din sistemul endocrin și metabolism. Foarte rar - SNSAH (sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptomele corespunzătoare (confuzie,). În cazuri izolate au fost raportate anorexie, rar deshidratare și foarte rar retenție de lichide și hiponatremie. Încălcări ale organelor de vedere. Deficiență vizuală. Din cauza reacției de hipersensibilitate, au fost raportate foarte rar simptome precum umflarea pleoapelor. tulburări vasculare. Boala de bază poate provoca unele complicații rare, cum ar fi ischemia periferică, coagularea intravasculară diseminată sau sindromul hemolitic uremic; frecvență
Aceste complicații pot crește în timpul chimioterapiei cu ciclofosfamidă. Tulburări generale. Febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în situația de hipersensibilitate sau neutropenie (asociată cu infecție). Condițiile astenice, slăbiciunea generală sunt complicații frecvente la bolnavii de cancer. Foarte rar, din cauza extravazării, pot apărea reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau.

Interacțiuni cu alte medicamente:

Cu utilizarea simultană a alopurinolului sau a hidroclorotiazidei, efectul hipoglicemiant sub acțiunea sulfonilureaza poate crește, precum și suprimarea funcției măduvei osoase. Tratamentul anterior sau concomitent cu fenobarbital, fenitoină, benzodiazepine sau clorhidrat poate determina inducerea microzomală a enzimelor hepatice. Antibioticele fluorochinolone (cum ar fi ciprofloxacina) administrate înainte de tratamentul cu ciclofosfamidă (în special atunci când sunt condiționate înainte de transplantul de măduvă osoasă) pot reduce efectul medicamentului și, astfel, pot duce la o recidivă a bolii de bază.
Deoarece ciclofosfamida este imunosupresoare, trebuie de așteptat un răspuns redus al pacientului la orice vaccinare; o injecție cu un vaccin activat poate fi însoțită de o infecție indusă de vaccin. Dacă se utilizează simultan medicamente depolarizante care relaxează mușchii (de exemplu, halogenuri de succinilcolină), poate rezulta apnee de somn prelungită din cauza scăderii concentrației de pseudocolinesterază. Utilizarea concomitentă a cloramfenicolului duce la creșterea timpului de înjumătățire al ciclofosfamidei și la o întârziere a metabolismului.
Tratamentul cu antracicline, pentostatină și trastuzumab poate crește potențiala cardiotoxicitate a medicamentului. Intensificarea efectului cardiotoxic poate fi observată și după radioterapie preliminară a zonei inimii. Utilizarea paralelă a indometacinei trebuie efectuată cu mare atenție, deoarece într-un caz a fost observată retenția de lichide. Deoarece grapefruitul conține un compus care poate reduce efectele ciclofosfamidei, pacienții nu trebuie să mănânce grapefruit sau să bea suc de grapefruit. La animalele cu tumori, s-a observat o scădere a activității antitumorale cu utilizarea etanolului (alcool) și tratamentul simultan cu doze mici de ciclofosfamidă orală.
Rapoartele anecdotice sugerează un risc crescut de toxicitate pulmonară (pneumonie, fibroză alveolară) la pacienții care au primit chimioterapie citotoxică, inclusiv ciclofosfamidă și G-CSF sau GM-CSF. O posibilă interacțiune cu azatioprina, care poate duce la necroză hepatică, a fost observată la trei pacienți după introducerea ciclofosfamidei, care a fost precedată de tratamentul cu azatioprină.
Antifungicele azolice (fluconazol, itraconazol) sunt cunoscute că inhibă enzimele citocromului P450 care metabolizează ciclofosfamida. O expunere mai mare la metaboliții toxici ai ciclofosfamidei a fost raportată la pacienții tratați cu itraconazol. La pacienții cărora li se administrează doze mari de ciclofosfamidă, la mai puțin de 24 de ore după tratamentul cu doze mari de busulfan, poate exista un clearance mai mic și un timp de înjumătățire mai mare al ciclofosfamidei. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii veno-ocluzive și la inflamarea membranei mucoase (mucocite).
Concentrația serică a ciclosporinei la pacienții tratați cu ciclofosfamidă și ciclosporină în asociere a fost mai mică decât la pacienții tratați cu ciclosporină în monoterapie. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii grefă versus gazdă. Administrarea unei doze mari de ciclofosfamidă și citarabină în aceeași zi (cu un interval de timp foarte scurt) va exacerba toxicitatea cardiacă, ținând cont de toxicitatea cardiacă a fiecărei substanțe active. S-a raportat o interacțiune farmacocinetică între ondansetron și ciclofosfamidă (la doze mari), ducând la o scădere a ASC pentru ciclofosfamidă. Inhibarea puternică a bioactivării ciclofosfamidei de către tiotepa a fost raportată într-un regim de chimioterapie cu doze mari când tiotepa a fost administrată cu o oră înainte de ciclofosfamidă. Determinarea secvenței și a momentului de introducere a acestor două componente poate fi critică.

Contraindicatii:

Hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
- disfuncție severă a măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice/sau radioterapie);
- inflamația vezicii urinare (cistita);
- retenție urinară;
- infectii active.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării. Cyclophosphamide® este contraindicat în timpul sarcinii. Pentru indicatii vitale pentru
utilizarea Cyclophosphamide® în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se rezolve problema
întreruperea sarcinii. În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi administrată numai după ce pacientul a fost informat despre posibilele
risc de efecte teratogene. Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.
Copii. Recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului pentru tratamentul copiilor și adolescenților sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.
Măsuri speciale de securitate. Când utilizați Cyclophosphamide® și pregătiți soluția, este necesar să respectați regulile de siguranță atunci când lucrați cu substanțe citotoxice.

Supradozaj:

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific, trebuie luată o prudență extremă în utilizarea acestuia. Ciclofosfamida poate fi excretată din organism prin dializă, de aceea, în caz de supradozaj, este indicată una rapidă. Un clearance de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă, care nu este metabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este
aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse au raportat o valoare de 194 ml/min. După 6 ore de dializă, 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, este de așteptat o suprimare a funcției măduvei osoase, mai frecvent leucocitopenie. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Monitorizarea atentă necesară a hemogramelor și a stării pacientului. Odată cu dezvoltarea neutropeniei, trebuie luate măsuri pentru prevenirea infecțiilor; infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Când apare trombocitopenia, trebuie asigurată reumplerea trombocitelor. Pentru a preveni fenomenele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei cu ajutorul uromitexanului.

Conditii de depozitare:

Termen de valabilitate. 3 ani. În ambalajul original la o temperatură care nu depășește 10 °C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Condiții de concediu:

Pe bază de rețetă

Pachet:

200 mg per flacon, 40 de flacoane sunt plasate într-o cutie pentru ambalare de grup.

Cyclophosphamide ® este utilizat pentru mono- sau polichimioterapia în tratamentul:

• leucemii: leucemii limfoblastice / limfocitare și mieloide / mieloide acute sau cronice;
• limfoame maligne ale bolii Hodgkin (limfogranulomatoză), limfoame non-Hodgkin, plasmocitom;
• tumori maligne mari cu sau fără metastaze: cancer ovarian, cancer testicular, cancer mamar, cancer pulmonar cu celule mici, neuroblastom, sarcom Ewing, rabdomiosarcom la copii, osteosarcom;
• „boli autoimune” progresive, cum ar fi artrita reumatoidă, artropatia psoriazică, lupusul eritematos sistemic, sclerodermia, vasculita sistemică (de exemplu, cu sindrom nefrotic), anumite tipuri de glomerulonefrită (de exemplu, cu sindrom nefrotic), miastenia gravis, boala hemogravidă, autoimună, hematină agg. granulomatoza Wegener.

Cyclophosphamide ® este, de asemenea, utilizat ca supresor imunitar în timpul transplantului de organe și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în anemie aplastică severă, leucemie mieloidă acută și limfoblastică acută și leucemie mieloidă cronică.

Contraindicații

• hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
• disfuncție severă a măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice și/sau radioterapie)
• inflamație a vezicii urinare (cistita)
• retenție urinară
• infectii active.

Dozaj si administrare

Infuzie. Medicamentul poate fi prescris numai de un oncolog cu experiență. Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient.

Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. Odată cu numirea comună a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau creșterea pauzelor în tratamentul cu medicamentul.

• pentru tratamentul continuu al adulților și copiilor - de la 3 la 6 mg / kg greutate corporală, zilnic (echivalent cu 120 până la 240 mg / m 2 suprafață corporală)
• pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg / kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg / m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile
• pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor cu o doză mare - de la 20 la 40 mg / kg greutate corporală (echivalent cu 800 până la 1600 mg / m 2 suprafață corporală) sau cu o doză și mai mare (de exemplu, la condiționarea înainte de os transplant de măduvă), la intervale de 21 până la 28 de zile.

prepararea soluției

Imediat înainte de utilizare, la conținutul unui flacon se adaugă 10 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% cu o doză de 200 mg. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați flaconul să stea câteva minute.

Soluția este potrivită pentru utilizare intravenoasă și cel mai bine este să o administrați sub formă de perfuzie intravenoasă. Pentru administrare pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă ® se adaugă la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata infuziei este de la 30 de minute la 2:00, in functie de volum.

Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni.

Durata terapiei și intervalele dintre cure depind de indicații, de combinația de medicamente chimioterapeutice utilizate, de starea generală de sănătate a pacientului, de parametrii de laborator și de restabilirea numărului de celule sanguine.

• leucocite > 4.000 µl și trombocite > 100.000 µl - 100% din doza planificată
• leucocite 4000-2500 µl, iar trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză
• leucocite<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Utilizarea în combinație cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Ar trebui să utilizați tabelele adecvate pentru reglarea dozei de medicamente citotoxice în funcție de compoziția cantitativă a celulelor sanguine la începutul ciclului și ajustarea dozei în funcție de cel mai scăzut nivel de substanțe citostatice.

Insuficiența hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când bilirubina seric este între 3,1 și 5 mg/100 ml.

Copii și adolescenți

Dozare - în conformitate cu planul de tratament acceptat; recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului la copii și adolescenți sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.

Pacienți vârstnici și debiliți fizic

În general, având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența comorbidităților și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Reactii adverse

La pacienții cărora li se administrează Ciclofosfamidă ® , în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, în majoritatea cazurilor acestea fiind reversibile.

Infecții și invazii. De obicei, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care evoluează spre sepsis (infecții care pun viața în pericol), care în cazuri rare pot fi fatale.

Din sistemul imunitar. Rareori pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee, edem, înroșire și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri rare, reacțiile anafilactoide pot evolua spre șoc anafilactic.

Din sistemul sanguin și limfatic. În funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia cu risc crescut de sângerare și anemie. Trebuie avut în vedere faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite este de obicei observat în prima și a doua săptămână de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar tabloul sanguin revine la normal, de obicei la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a măduvei osoase este de așteptat la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie și la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Pentru citotoxicitatea medicamentului trebuie utilizate tabele adecvate de ajustare a dozelor pe baza hemoleucogramelor la începutul ciclului de tratament și ajustarea dozei pe baza nivelurilor cele mai scăzute de citostatice.

Din partea sistemului nervos. În cazuri rare, au fost raportate reacții neurotoxice, cum ar fi parestezii, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.

Din tractul digestiv. Reacțiile adverse, cum ar fi greața și vărsăturile, sunt foarte frecvente și depind de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. Anorexia, diareea, constipația și inflamația mucoaselor de la stomatită la ulcerație sunt mai puțin frecvente. În unele cazuri, au fost raportate colită hemoragică, pancreatită acută. În unele cazuri, au fost raportate sângerări gastrointestinale. În caz de greață și vărsături, uneori se poate dezvolta deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.

Din sistemul digestiv. Rareori au fost raportate disfuncții hepatice (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gamma-glutamil transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).

Endoflebita obliterantă a venei hepatice a fost raportată la aproximativ 15-50% dintre pacienții cărora li s-a administrat doze mari de ciclofosfamidă în asociere cu busulfan sau iradiere cu întregul corp în cazul transplantului alogen de măduvă osoasă. În schimb, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de Ciclofosfamidă®. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se prezintă cu creștere dramatică în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se poate dezvolta encefalopatie hepatică.

Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei obliterante a venelor hepatice la un pacient sunt prezența funcției hepatice afectate, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapie în doze mari și mai ales dacă compusul alchilant busulfan este un element de condiționare. terapie.

Din partea rinichilor și a sistemului urinar. După excreția prin urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar, și anume ale vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și hematuria macroscopică sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în tratamentul cu Ciclofosfamidă ® și necesită întreruperea terapiei. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. De asemenea, s-au observat umflarea pereților vezicii urinare, sângerare din stratul celular, inflamație interstițială cu fibroză și uneori scleroza vezicii urinare. Disfuncția renală (în special în cazurile de afectare a funcției renale în istoric) este o reacție adversă rare când este utilizată în doze mari.

Tratamentul cu uromitexan sau consumul multor lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice.

În unele cazuri, a fost raportată cistita hemoragică letală. Pot exista insuficiență renală acută sau cronică, nefropatie toxică, în special la pacienții cu antecedente de insuficiență renală.

Din sistemul reproductiv. Prin acțiunea sa anchilozantă, ciclofosfamida poate provoca rareori perturbarea spermatogenezei (uneori ireversibilă) și duce la azoospermie și/sau oligospermie persistentă. Rareori, au fost raportate tulburări de ovulație. În unele cazuri, au fost raportate amenoree și o scădere a nivelului hormonilor sexuali feminini.

Din partea sistemului cardiovascular. Cardiotoxicitatea variind de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, până la cardiomiopatie secundară cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, în unele cazuri poate fi fatală. Simptomele clinice ale cardiotoxicității se pot manifesta, de exemplu, ca dureri în piept și atacuri de angină. Ocazional, au fost raportate aritmii ventriculare, supraventriculare. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă se pot dezvolta fibrilație atrială sau ventriculară, precum și stop cardiac. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic. Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg/kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, de exemplu, antracicline sau pentostatină. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.

Din partea sistemului respirator. Bronhospasmul, scurtarea respirației sau tusea, duce la hipoxie. Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație a fibrozei pulmonare. Foarte rar, au fost raportate edem pulmonar toxic, hipertensiune pulmonară, embolie pulmonară și revărsat pleural. În unele cazuri, se pot dezvolta pneumonie și pneumonie interstițială, care evoluează spre pneumofibroză interstițială cronică și au fost raportate, de asemenea, sindromul de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie fatală.

Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi). Ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea Cyclophosphamide ® este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive. Riscul de a dezvolta cancer de tract urinar crește, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută. Studiile pe animale au arătat că amenințarea cancerului vezicii urinare poate fi redusă semnificativ prin administrarea adecvată a uromitexanului. În cazuri rare, sindromul de dezintegrare tumorală a fost raportat datorită răspunsului rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.

Din partea pielii și a derivaților acesteia / reacții alergice. Alopecia areata, care este o reacție adversă frecventă (poate evolua spre chelie completă), este de obicei reversibilă. Au existat raportări de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor; dermatită, exprimată prin inflamarea pielii și a mucoaselor. Sindrom de eritrodisestezie (senzație de furnicături în palme și tălpi, până la durere severă). Foarte rar, după radioterapie și tratamentul ulterior cu ciclofosfamidă, au fost raportate iritații generale și eritem în zona iradiată (dermatită prin radiații). În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, febră, șoc.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv. Slăbiciune musculară, rabdomioliză.

Din sistemul endocrin și metabolism. Foarte rar - SNSAH (sindrom de secreție inadecvată de ADH), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptomele corespunzătoare (confuzie, convulsii). În cazuri izolate au fost raportate anorexie, rar deshidratare și foarte rar retenție de lichide și hiponatremie.

Din organele vederii. Deficiență vizuală. Ca urmare a unei reacții de hipersensibilitate, au fost raportate foarte rar simptome precum conjunctivita și umflarea pleoapelor.

tulburări vasculare. Boala de bază poate provoca anumite complicații foarte rare, cum ar fi tromboembolismul și ischemia periferică, DIC sau sindromul hemolitic uremic, frecvența acestor complicații putând crește cu chimioterapia cu ciclofosfamidă.

Tulburări generale. Febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în situația de hipersensibilitate sau neutropenie (asociată cu infecție). Condițiile astenice, afecțiunile sunt complicații frecvente la bolnavii de cancer. Foarte rar, din cauza extravazării, pot apărea reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau flebită.

Supradozaj

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific pentru ciclofosfamidă, trebuie avută o atenție deosebită atunci când o utilizați. Ciclofosfamida poate fi excretată din organism prin dializă, de aceea, în caz de supradozaj, este indicată hemodializa rapidă. Un clearance de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă nemetabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este de aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse raportează o magnitudine de 194 ml/min. După 6 ore de dializă, 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, trebuie presupusă inhibarea funcției măduvei osoase, cel mai adesea leucopenia. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Este necesară monitorizarea atentă a hemogramelor și a stării pacientului. Odată cu dezvoltarea neutropeniei, trebuie luate măsuri pentru prevenirea infecțiilor; infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Dacă apare trombocitopenie, trebuie asigurată completarea trombocitelor. Pentru a preveni evenimentele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei cu ajutorul uromitexanului.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării

Ciclofosfamida ® este contraindicată în timpul sarcinii. Cu indicații vitale pentru utilizarea Cyclophosphamide ® în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se decidă întreruperea sarcinii.

În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi administrată numai după ce pacientul a fost informat despre posibilul risc de efecte teratogene.

Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Copii

Măsuri speciale de securitate

Când utilizați Cyclophosphamide ® și pregătiți soluția, este necesar să respectați regulile de siguranță atunci când lucrați cu substanțe citotoxice.

Caracteristicile aplicației

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub supraveghere medicală!

Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se elimine eventualele obstacole în calea excreției urinei din tractul urinar, dezechilibrul electrolitic, igienizarea eventualelor infecții (cistita).

Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a măduvei osoase, în special la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, pentru toți pacienții în timpul tratamentului, este indicată monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine. Numărarea leucocitelor și trombocitelor și determinarea conținutului de hemoglobină trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În cursul tratamentului, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite: în timpul tratamentului inițial - cu un interval de 5-7 zile, dacă numărul lor scade la<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

În caz de febră agranulocitară și/sau leucopenie, antibioticele și/sau antifungicele trebuie administrate profilactic.

Ar trebui să analizați în mod regulat reziduurile urinare pentru conținutul de celule roșii din sânge.

Din sistemul imunitar. Pacienții cu un sistem imunitar slăbit, cum ar fi cei cu diabet, insuficiență renală sau hepatică cronică, necesită, de asemenea, îngrijire specială.

În general, ciclofosfamida, ca și alte medicamente citotoxice, trebuie utilizată cu prudență în tratamentul pacienților debili și vârstnici, precum și după radioterapie.

Din partea rinichilor și a sistemului urinar. Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar.

Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și aportul adecvat de lichide, pot reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor toxice ale medicamentului. Golirea regulată a vezicii urinare este importantă.

Dacă în timpul tratamentului cu Ciclofosfamidă ® apare apariția cistitei cu micro- sau macrohematurie, medicamentul trebuie întrerupt până când starea revine la normal.

Pacienții cu boală renală în tratamentul ciclofosfamidei ® necesită îngrijire atentă.

Tulburări cardiace. Există dovezi ale unui efect cardiotoxic crescut al ciclofosfamidei la pacienți după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Trebuie amintit necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordați o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă.

Tulburări gastrointestinale. Pentru a reduce frecvența și severitatea efectelor, cum ar fi greața și vărsăturile, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice pentru profilaxie. Alcoolul poate exacerba aceste reacții adverse, așa că pacienții tratați cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să nu consume alcool.

Pentru a reduce incidența stomatitei, trebuie acordată atenție igienei bucale.

Din sistemul digestiv. Utilizarea medicamentului pentru tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică ar trebui să fie numai după o evaluare atentă în fiecare caz. Acești pacienți necesită o atenție deosebită. Abuzul de alcool poate crește riscul de disfuncție hepatică.

Tulburări ale sistemului reproductiv/Tulburări genetice. Tratamentul cu Ciclofosfamidă ® poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, în timpul tratamentului și timp de șase luni după finalizarea acestuia, sarcina trebuie evitată. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție.

La bărbați, tratamentul poate crește riscul de a dezvolta infertilitate ireversibilă, așa că aceștia. necesitatea depozitării spermei trebuie comunicată înainte de tratament.

Tulburări generale/Tulburări la locul injectării. Deoarece efectul citostatic al Ciclofosfamidei ® apare după bioactivarea sa, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor în cazul administrării involuntare paravenoase a soluției medicamentoase este neglijabil.

La pacienții cu diabet zaharat, este necesar să se verifice în mod regulat nivelul zahărului din sânge pentru a ajusta în timp terapia antidiabetică.

Capacitatea de a influența viteza de reacție la conducerea vehiculelor sau la operarea altor mecanisme

Datorită posibilității de apariție a reacțiilor adverse la prescrierea Cyclophosphamide ® , medicul trebuie să avertizeze pacientul cu privire la necesitatea de a fi atent atunci când conduce vehicule sau se angajează în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Odată cu administrarea simultană de alopurinol sau hidroclorotiazidă, efectul hipoglicemiant sub influența sulfonilureaza poate crește, precum și suprimarea funcției măduvei osoase.

Tratamentul anterior sau concomitent cu fenobarbital, fenitoină, benzodiazepine sau clorhidrat poate duce la inducerea microzomală a enzimelor hepatice.

Antibioticele fluorochinolone (cum ar fi ciprofloxacina) luate înainte de începerea tratamentului cu ciclofosfamidă (mai ales atunci când sunt pre-tratate cu transplant de măduvă osoasă) pot reduce eficacitatea medicamentului și, astfel, pot duce la o recidivă a bolii de bază.

Deoarece ciclofosfamida este imunosupresoare, trebuie de așteptat un răspuns redus al pacientului la orice vaccinare; o injecție cu un vaccin activat poate fi însoțită de o infecție indusă de vaccin.

Dacă sunt utilizați concomitent agenți depolarizatori de relaxare musculară (de exemplu, halogenuri de succinilcolină), poate rezulta apnee de somn prelungită din cauza scăderii concentrației de pseudocolinesterază.

Utilizarea concomitentă a cloramfenicolului duce la creșterea timpului de înjumătățire al ciclofosfamidei și la o întârziere a metabolismului.

Tratamentul cu antracicline, pentostatină și trastuzumab poate crește potențiala cardiotoxicitate a medicamentului. Intensificarea efectului cardiotoxic poate apărea și după radioterapie prealabilă a zonei inimii.

Utilizarea simultană a indometacinei trebuie efectuată cu mare atenție, deoarece într-un caz a existat o retenție acută de lichide.

Deoarece grapefruitul conține un compus care poate reduce efectele ciclofosfamidei, pacienții nu trebuie să mănânce grapefruit sau să bea suc de grapefruit.

La animalele cu tumori, s-a observat o scădere a activității antitumorale cu consumul de etanol (alcool) și tratamentul simultan cu doze mici de ciclofosfamidă orală.

Rapoartele anecdotice sugerează un risc crescut de toxicitate pulmonară (pneumonie, fibroză alveolară) la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică, inclusiv ciclofosfamidă și G-CSF sau GM-CSF.

O posibilă interacțiune cu azatioprina care duce la necroză hepatică a fost observată la trei pacienți după administrarea de ciclofosfamidă înainte de tratamentul cu azatioprină.

Se știe că agenții antifungici azolici (fluconazol, itraconazol) inhibă enzimele citocromului P450 care sunt metabolizate de ciclofosfamidă. Expunere mai mare la metaboliții toxici ai ciclofosfamidei a fost raportată la pacienții tratați cu itraconazol.

La pacienții cărora li se administrează doze mari de ciclofosfamidă, la mai puțin de 24 de ore după tratamentul cu doze mari de busulfan, se poate observa un clearance mai mic și un timp de înjumătățire lung al ciclofosfamidei. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii veno-ocluzive și a inflamației mucoasei (mucocite).

Concentrația serică a ciclosporinei la pacienții tratați cu ciclofosfamidă și ciclosporină în asociere a fost mai mică decât la pacienții tratați cu ciclosporină în monoterapie. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii grefă versus gazdă.

Administrarea unei doze mari de ciclofosfamidă și citarabină în aceeași zi (cu un interval de timp foarte scurt) va crește toxicitatea cardiacă, ținând cont de toxicitatea cardiacă a fiecărei substanțe active.

Au fost raportate interacțiuni farmacocinetice între ondansetron și ciclofosfamidă (doză mare), care s-a dovedit că scad ASC pentru ciclofosfamidă.

Inhibarea puternică a bioactivării ciclofosfamidei de către tiotepa a fost raportată într-un regim de chimioterapie cu doze mari când tiotepa a fost administrată cu o oră înainte de ciclofosfamidă. Determinarea secvenței și a momentului de introducere a acestor două componente poate fi critică.

Proprietăți farmacologice

Farmacologic. Ciclofosfamida este un citostatic al grupului oxazafosforinei. Ciclofosfamida este inactivă in vitro. Activarea sa are loc de către enzimele microzomale din ficat, unde este transformată în 4-hidroxi-ciclofosfamidă, care este în echilibru cu aldofosfamida sa tautomeră. Efectul citotoxic al ciclofosfamidei se bazează pe interacțiunea dintre metaboliții săi alchilanți și ADN. Această alchilare duce la ruperea și coeziunea legăturilor încrucișate ale catenelor ADN și proteinelor ADN. În ciclul celular, transferul prin faza G2 încetinește. Efectul citotoxic nu este caracteristic fazei ciclului celular, dar este specific ciclului celular.

Opoziția reciprocă nu poate fi exclusă, în special cu citostatice cu o structură similară, cum ar fi ifosfamida, precum și cu alți alchilanți.

Forma de dozare:  Pulbere pentru soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară. Compus:

Compozitie pentru 1 sticla:

substanta activa: ciclofosfamidă monohidrat (în termeni de ciclofosfamidă) - 200 mg; Excipienți- Nu.

Descriere: Pulbere cristalină albă inodoră. Grupa farmacoterapeutică:Un agent antitumoral, un compus alchilant. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciclofosfamidă

Farmacodinamica:

Agent antitumoral cu efect alchilant, are și efect imunosupresor. Este o formă de transport inactivă care se descompune sub acțiunea fosfatazei pentru a forma o componentă activă direct în celulele tumorale, „atacă” centrii nucleofili ai moleculelor de proteine, perturbă sinteza ADN și ARN și blochează diviziunea mitotică.

Farmacocinetica:

După administrarea intravenoasă, concentrația maximă de metaboliți este atinsă după 2-3 ore, concentrația medicamentului scade rapid în primele 24 de ore (în sânge se determină în 72 de ore). Biodisponibilitate - 90%. Volumul de distribuție este de 0,6 l/kg. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 12-14%, pentru unii metaboliți activi - mai mult de 60%.

Este metabolizat în ficat cu participarea izoenzimei CYP2C19. Timpul de înjumătățire este de până la 7 ore la adulți, 4 ore la copii.

Excretat de rinichi sub formă de metaboliți - 60%, nemodificat - 5-25 % și cu bilă. Este posibil să se elimine medicamentul prin dializă.

Indicatii:

Cancer pulmonar cu celule mici, cancer ovarian, cancer de sân, cancer de col uterin și uterin, cancer de vezică urinară, cancer de prostată, neuroblastom, retinoblastom, limfogranulomatoză, limfosarcom, limfoame non-Hodgkin, reticulosarcom, sarcom osteogen, mielom multiplu, limfoam leucemie cronică și mielocitoză. leucemii acute limfoblastice, mieloblastice si monoblastice, tumora Wilms, sarcomul Ewing, micoza fungoida, seminomul testicular; boli autoimune: artrită reumatoidă, artrită psoriazică, boli sistemice ale țesutului conjunctiv, anemie hemolitică autoimună, sindrom nefrotic; suprimarea respingerii transplantului.

Contraindicatii:

Hipersensibilitate la medicament, disfuncție severă a măduvei osoase (anemie, leucopenie, trombocitopenie), cistită, retenție urinară, infecții active, sarcină, alăptare.

Cu grija:

Boli decompensate ale inimii, ficatului și rinichilor, suprarenectomie, gută (antecedente), nefrourolitiază, suprimarea măduvei osoase, infiltrarea măduvei osoase cu celule tumorale, chimioterapie anterioară sau radioterapie.

Sarcina si alaptarea:

În timpul sarcinii, utilizarea ciclofosfamidei este contraindicată. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Dozaj si administrare:

Intravenos, intramuscular. Regimul de dozare este stabilit individual, în funcție de stadiul bolii, de starea sistemului hematopoietic.

Ciclofosfamida face parte din multe regimuri de chimioterapie și, prin urmare, atunci când alegeți o cale specifică de administrare, regim și doze în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura specială.

Sunt utilizate diferite regimuri de tratament:

• 50-100 mg/m 2 zilnic timp de 2-3 săptămâni;
• 100-200 mg/m 2 2 sau de 3 ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni;
• 600-750 mg/m 2 1 dată în 2 săptămâni;
• 1500-2000 mg/m 2 1 dată în 3-4 săptămâni până la o doză totală de 6-14 g.

Soluțiile injectabile se prepară imediat înainte de utilizare.

Pentru a prepara o soluție de 200 mg, dizolvați în 10 ml apă pentru preparate injectabile (nu utilizați soluție de clorură de sodiu 0,9%). Doza de curs a medicamentului este de 8-14 g, apoi trec la tratamentul de întreținere la 100-200 mg de 2 ori pe săptămână.

Efecte secundare:

Din partea organelor hematopoietice: leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie. Cea mai pronunțată leucopenie și trombocitopenie se observă în a 7-14-a zi de tratament (restabilirea indicatorilor - 7-10 zile după oprirea tratamentului).

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, anorexie, stomatită, disconfort sau durere în regiunea abdominală, diaree sau constipație, colită hemoragică, icter, funcție hepatică anormală, inclusiv. creșterea activității transaminazelor „hepatice”, a fosfatazei alcaline, a hiperbilirubinemiei; atunci când se utilizează doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan și iradiere totală în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă, precum și atunci când se utilizează doze mari la pacienții cu anemie aplastică, se dezvoltă endoflebită obliterantă a venelor hepatice (o creștere bruscă a greutății corporale, hepatomegalie, ascită). , hiperbilirubinemie, encefalopatie hepatică) - sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplantul de măduvă osoasă.

Din partea laterală a pielii: alopecie (reversibilă după terminarea tratamentului sau în timpul tratamentului prelungit, părul poate diferi ca structură și culoare), erupții cutanate, pigmentare a pielii, modificări ale unghiilor, regenerare afectată.

Din sistemul urinar: uretrita/cistită hemoragică, necroză tubulară renală (până la moarte), fibroză vezicii urinare (inclusiv răspândită) cu sau fără cistita concomitentă, celule epiteliale vezicii urinare atipice în urină. Când este utilizat în doze mari - afectarea funcției renale, hiperuricemie, nefropatie (pe fundalul hiperuricemiei).

Din partea sistemului cardiovascular: cardiotoxicitate (cu introducerea de doze de 4,5-10 g / mp sau 120-270 mg / kg timp de câteva zile, ca parte a terapiei intensive combinate citostatice și alte terapii pentru transplantul de organe), incl. insuficiență cardiacă severă (inclusiv fatală) pe fondul miocarditei hemoragice.

Din sistemul respirator: fibroza pulmonara interstitiala (cu administrare prelungita de doze mari).

Asa de aspecte ale sistemului reproductiv:încălcarea oogenezei și spermatogenezei (sterilitatea poate fi ireversibilă), amenoree (reversibilă în câteva luni după întreruperea terapiei), oligo- sau azoospermie (asociată cu o creștere a concentrației de gonadotropine cu secreție normală de testosteron, în unele cazuri reversibilă mai multe ani după cursul tratamentului), atrofie testiculară (de diferite grade).

Reactii alergice: erupții cutanate, urticarie, mâncărimi ale pielii, rar - reacții anafilactice; este posibilă sensibilitatea încrucișată cu alți compuși de alchilare.

Alții: dezvoltarea infecțiilor severe; un sindrom similar cu sindromul de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic; înroșirea feței sau înroșirea feței; durere de cap; transpirație crescută; dezvoltarea tumorilor maligne secundare.

Supradozaj:

Simptome: greață, vărsături, depresie severă a măduvei osoase, febră, sindroame de cardiomiopatie dilatativă, insuficiență multiplă de organe, cistita hemoragică și alte sângerări.

Tratament: terapie simptomatică, numirea de antiemetice, dacă este necesar - transfuzie de componente sanguine, introducerea de stimulente hematopoietice, antibiotice cu spectru larg, terapie cu vitamine (intramuscular 0,05 g).

Interacţiune:

Cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei, poate spori efectul medicamentelor hipoglicemiante.

Ciclofosfamida intensifică efectele cardiotoxice ale citarabinei, doxorubicinei și daunorubicinei.

Administrarea simultană a citarabinei în doze mari în pregătirea transplantului de măduvă osoasă duce la o incidență crescută a cardiomiopatiei cu moartea ulterioară.

Cu utilizarea simultană cu anticoagulante indirecte, este posibilă o modificare a activității anticoagulante (de regulă, ciclofosfamida reduce sinteza factorilor de coagulare în ficat și perturbă formarea trombocitelor).

Medicamentele care sunt inductori ai enzimelor microzomale determină o formare crescută de metaboliți activi ai ciclofosfamidei, ceea ce duce la o creștere a acțiunii sale.

Medicamentele mielotoxice, inclusiv radioterapia, provoacă o creștere a acțiunii mielotoxice.

Sucul de grepfrut perturbă activarea și astfel acțiunea ciclofosfamidei.

Atunci când sunt combinate cu imunosupresoare, riscul de infecții și tumori secundare crește.

Medicamentele uricozurice cresc riscul de a dezvolta nefropatie (poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente uricozurice).

Administrarea concomitentă de ciclofosfamidă cu lovastatina crește riscul de necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută.

Instrucțiuni Speciale:

În perioada de tratament, este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului din cauza posibilității de apariție a efectelor toxice în oricare dintre următoarele afecțiuni: leucopenie, trombocitopenie, infiltrare a măduvei osoase cu celule tumorale, radioterapie sau chimioterapie anterioară, insuficiență renală/hepatică.

Ciclofosfamida poate crește activitatea anticoagulantă ca urmare a scăderii sintezei hepatice a factorilor de coagulare și a afectarii formării trombocitelor, precum și printr-un mecanism necunoscut.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea sistematică a sângelui periferic (în cursul principal - de 2 ori / săptămână; cu tratament de întreținere - 1 dată / săptămână). Cu o scădere a numărului de leucocite la 2500 / μl și a trombocitelor la 100.000 / μl, tratamentul trebuie întrerupt.

Pe fondul terapiei în curs, este necesar să se monitorizeze activitatea transaminazelor hepatice și a lactat dehidrogenazei, conținutul de bilirubină, concentrația de acid uric în plasma sanguină, diureza, greutatea specifică a urinei și, de asemenea, este necesar să se efectueze teste. pentru a detecta microhematuria.

În timpul tratamentului, este necesar să se efectueze în mod regulat un test de urină pentru prezența eritrocituriei, care poate precede dezvoltarea cistitei hemoragice. Dacă apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.

Pentru a preveni cistita hemoragică, este recomandabil să beți multă apă și să utilizați medicamentul.

În cazul infecțiilor în timpul terapiei cu ciclofosfamidă, tratamentul trebuie întrerupt sau doza de medicament trebuie redusă.

Femeile și bărbații ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

Atunci când se prescrie ciclofosfamidă în primele 10 zile după operație cu anestezie generală, este necesar să se informeze medicul anestezist.

După adrenalectomie, este necesară ajustarea dozelor atât de glucocorticosteroizi (ca terapie de substituție), cât și de ciclofosfamidă.

Conform datelor electrocardiogramei și ecocardiogramei, pacienții care au suferit episoade de efecte cardiotoxice ale dozelor mari de ciclofosfamidă nu au prezentat efecte reziduale asupra stării miocardului.

La fete, ca urmare a tratamentului cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat normal; menstruatia a fost normala, ulterior au fost fertile.

Dorința și potența sexuală la bărbați nu sunt încălcate. La băieți, în timpul tratamentului cu medicamentul în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat în mod normal, cu toate acestea, pot fi observate oligo- sau azoospermie și secreție crescută de gonadotropine.

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la a lua etanol, precum și de a mânca grapefruit (inclusiv suc).

După tratamentul anterior cu medicamentul, pot apărea tumori maligne secundare, cel mai adesea tumori ale vezicii urinare (de obicei la pacienții cu antecedente de cistita hemoragică), boli mielo- sau limfoproliferative. Tumorile secundare s-au dezvoltat cel mai adesea la pacienți ca urmare a tratamentului bolilor mieloproliferative primare maligne sau nemaligne, cu încălcarea proceselor imune. În unele cazuri, tumorile secundare se dezvoltă la câțiva ani după întreruperea tratamentului medicamentos.

Influență asupra capacității de a conduce transportul. cf. si blana.:

În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Forma de eliberare/dozaj:

Pulbere pentru soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară 200 mg.

Pachet:

Flacoane de sticlă de 200 mg cu o capacitate de 10 ml, închise ermetic cu dopuri de cauciuc, sertizate cu capace din aluminiu sau combinate.

1 flacon cu instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton.

Pentru spitale:Într-o cutie de carton se pun 50 de sticle cu instrucțiuni de uz medical în cantitate de 10 bucăți.

Formularul complet: 1 flacon cu medicament (200 mg substanță activă) complet cu 2 fiole de solvent „Apă pentru injectare”, câte 5 ml fiecare, cu instrucțiuni de uz medical și un scarificator sau un cuțit fiole într-o cutie de carton.

La ambalarea fiolelor cu un inel sau un punct de rupere, scarificatorul sau cuțitul pentru fiole nu este inclus.

Conditii de depozitare:

Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 10 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte:

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii: Pe bază de rețetă Număr de înregistrare: LS-001048 Data înregistrării: 19.01.2012 Deținătorul certificatului de înregistrare:DEKO Co. Rusia Producător:   Data actualizării informațiilor:   12.10.2015 Instructiuni ilustrate