Fluconazol actavis. Capsule de fluconazol „Vertex”

Atenţie! Informațiile sunt furnizate doar în scop informativ. Acest manual nu trebuie folosit ca ghid pentru auto-medicație. Necesitatea programării, metodele și dozele de medicament sunt determinate exclusiv de medicul curant.

caracteristici generale

denumiri internaționale și chimice: fluconazol; a-(2,4-difluorfenil)-a-(1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1-H-1,2,4-triazol-1-etanol;

proprietăți fizice și chimice de bază: capsule gelatinoase tari nr. 2, corp alb opac și capac alb opac (pentru o doză de 50 mg), capac galben opac și corp galben opac (pentru o doză de 100 mg), corp opac verde și capac verde opac (pentru un doza de 150 mg). Conținutul capsulelor este o pulbere albă cu o nuanță gălbuie. Pe capsulă este permisă aplicarea mărcii întreprinderii;

compus: 1 capsulă conține fluconazol sub formă de substanță 100% 50 mg, 100 mg sau 150 mg;

Excipienți: zahăr din lapte (lactoză), amidon de cartofi, polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică, stearat de calciu.

Formular de eliberare. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică

Agenți antifungici de uz sistemic. Fluconazol. Cod ATC J02A С01.

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica. După administrare orală, este bine absorbit. Mâncarea nu afectează absorbția fluconazolului. Biodisponibilitate (Biodisponibilitate- un indicator al gradului și ratei de intrare în sânge a unei substanțe medicamentoase din doza totală administrată) medicamentul depășește 90%. Concentrarea în plasmă (Plasma- partea lichidă a sângelui, care conține elemente formate (eritrocite, leucocite, trombocite). Diverse boli (reumatism, diabet zaharat etc.) sunt diagnosticate prin modificarea compoziției plasmei sanguine. Medicamentele sunt preparate din plasmă sanguină sângele atinge valoarea maximă în 0,5-1,5 ore după administrarea medicamentului în interior. Jumătate de viață (Jumătate de viață(T1 / 2, un sinonim pentru timpul de înjumătățire) - perioada de timp în care concentrația de medicamente în plasma sanguină scade cu 50% din nivelul inițial. Informațiile despre acest indicator farmacocinetic sunt necesare pentru a preveni crearea unui nivel toxic sau, dimpotrivă, ineficient (concentrație) de medicamente în sânge atunci când se determină intervalele dintre injecții) este de 30 de ore.fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corporale. În lichidul cefalorahidian, concentrația de fluconazol atinge 80% din nivelul concentrației sale în plasma sanguină. În stratul cornos al pielii epidermă (Epidermă- strat superficial al pielii, format din epiteliu scuamos stratificat)și sunt atinse concentrații de lichid transpirator care depășesc nivelurile serice; fluconazolul se acumulează în stratul cornos, la 6 luni de la finalizare terapie (Terapie- 1. Domeniul medicinei care studiază bolile interne, una dintre cele mai vechi și principale specialități medicale. 2. Parte dintr-un cuvânt sau expresie folosită pentru a indica un tip de tratament (oxigenoterapia\; hemoterapie - tratament cu produse din sânge)) medicamentul este determinat în unghii.
Este excretat în principal prin rinichi; Aproximativ 80% din doza administrată se găsește în urină nemodificată. Clearance (Clearance(purificare, purificare) - un parametru farmacocinetic care reflectă rata de purificare a plasmei sanguine din medicament și este notat cu simbolul C1) medicamentul este proporțional cu clearance-ul creatininei.

Indicatii de utilizare

Capsule 50 mg și 100 mg - criptococoza (Criptococoza- o boală infecțioasă cronică care se caracterizează prin afectarea pielii, a oaselor și a organelor interne, a substanței creierului și a meningelor), candidoză sistemică, candidoză a membranelor mucoase, inclusiv cavitatea bucală, faringe și esofag; infecții bronhopulmonare neinvazive; candidorie; prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu funcționarea redusă a sistemului imunitar, inclusiv la pacienții care primesc terapie citostatică sau radioterapie; pitiriazis versicolor (Pitiriazis versicolor Micoza pielii cauzată de ciuperca Pityrosporum orbiculare. Se caracterizează prin apariția unor pete de mâncărime roz-gălbui sau maronii pe gât, umeri și trunchi)și infecții cu candidoze ale pielii.
Capsule 150 mg - candidoză vaginală, candidoză balanită (Balanita- inflamație a pielii care acoperă capul penisului. Cel mai adesea apare în copilărie, în special cu fimoză - preput îngust); micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, regiunii inghinale, onicomicoze.

Dozaj si administrare

În interior, zilnic, 1 dată pe zi. Doza zilnică de Fluconazol-Health depinde de natura și severitatea infecției fungice și este determinată individual. Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic.
Adulti:
pentru infecțiile criptococice se prescriu de obicei 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă în doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de obicei de 6-8 săptămâni. Pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la pacienți SIDA (SIDA(Sindromul Imunodeficienței Dobândite) este o afecțiune care se dezvoltă pe fondul infecției cu HIV și se caracterizează printr-o scădere a numărului de limfocite CD4+, infecții multiple care nu sunt tipice persoanelor cu imunitate normală, boli neinfecțioase și neoplazice. SIDA este etapa finală a infecției cu HIV)(după finalizarea cursului complet al tratamentului primar) terapia cu Fluconazol-Health în doză de 200 mg poate fi continuată foarte mult timp;
pentru infectii cu candidoza, doza este de 400 mg in prima zi, apoi 200 mg pe zi, daca este necesar, doza poate fi crescuta la 400 mg pe zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică;
cu candidoză orofaringiană - 50-100 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile sau, dacă este necesar, o perioadă mai lungă. În candidoza atrofică a mucoasei bucale, este de obicei prescrisă în doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile;
cu candidoză vaginală și balanită, Fluconazol-Health se ia o dată în doză de 150 mg;
pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu funcție redusă imunitate (Imunitate- imunitatea organismului la agenți infecțioși și substanțe străine. Oferă proprietățile protectoare ale pielii și membranelor mucoase, celulele sistemului imunitar etc.) doza este de 50 mg o dată pe zi în timp ce pacientul prezintă risc;
pentru infecții cutanate, inclusiv micoze ale picioarelor, pielea inghinală și infecții cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni, totuși, în cazul micozelor picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă (până la 6 săptămâni). În cazul pitiriazisului versicolor, doza recomandată este de 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni. Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până la înlocuirea unghiei infectate (creșterea unei unghii neinfectate).
Copii de la 5 ani:
cu candidoză a mucoaselor - 3-6 mg la 1 kg greutate corporală pe zi, timp de cel puțin 3 săptămâni;
cu candidoză sistemică - 6-12 mg la 1 kg greutate corporală pe zi, timp de 10-12 săptămâni (până la confirmarea de laborator a absenței agentului patogen în lichidul cefalorahidian).
Doza zilnică pentru copii nu trebuie să depășească doza pentru adulți.
Pacienți vârstnici:
- în absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul este utilizat în doza obișnuită.
Pacienți cu insuficiență renală:
- cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei. Cu administrare repetată, medicamentul este prescris în doza inițială - de la 50 la 400 mg. După aceea, doza zilnică (în funcție de indicatori clearance-ul creatininei (Clearance-ul creatininei- un indicator care caracterizează rata de filtrare glomerulară. Nivelul creatininei din sânge este utilizat pentru a evalua eficiența rinichilor. Clearance-ul creatininei este volumul de plasmă sanguină care este eliminată de creatinina în 1 minut când trece prin rinichi)) se determină conform tabelului:

Efect secundar

Greață, dureri abdominale, diaree (Diaree- excreția rapidă a scaunelor lichide asociată cu trecerea accelerată a conținutului intestinal din cauza peristaltismului crescut, absorbției afectate a apei în intestinul gros și eliberării unei cantități semnificative de secreție inflamatorie de către peretele intestinal), flatulență (flatulență- acumulare de gaze în tractul digestiv cu balonare, zgomot, eructații, dureri de crampe), cefalee, amețeli. Reacții alergice: erupții cutanate, reacții anafilactice (Reacție anafilactică- reactie alergica de tip imediat: soc anafilactic, boala serului, inflamatie locala, edem, necroza tisulara). Posibil efect hepatotoxic.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la medicament sau compuși triazolici; sarcina, alăptarea (Alăptarea- secretia de lapte de catre glanda mamara; vârsta copiilor până la 5 ani.

Supradozaj

Simptome: greață, dureri abdominale, diaree, flatulență, cefalee, amețeli. Pot apărea, de asemenea, erupții cutanate și reacții anafilactice.

Tratament: terapie simptomatică (Terapie simptomatică- tratament simptomatic care vizează eliminarea manifestărilor individuale (simptome) ale bolii (de exemplu, numirea de analgezice))(lavaj gastric, terapie de întreținere); forţat diureza (Diureza- cantitatea de urină excretată într-un anumit timp. La om, diureza zilnică este în medie de 1200-1600 ml) poate accelera eliminarea medicamentului.

Caracteristicile aplicației

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu disfuncție hepatică severă. Utilizarea medicamentului la copii este posibilă numai sub supravegherea unui medic. Numiți cu prudență șoferi de transport și persoane a căror activitate necesită o coordonare precisă a mișcărilor.

Interacțiunea cu alte medicamente

Când se utilizează concomitent cu cumarină anticoagulante (Anticoagulante- medicamente care reduc coagularea sângelui) timpul de protrombină trebuie monitorizat; cu agenți hipoglicemianți – dezvoltarea este posibilă hipoglicemie (hipoglicemie- o afecțiune cauzată de niveluri scăzute de glucoză în plasmă. Se caracterizează prin semne de creștere a activității simpatice și eliberarea de adrenalină (transpirație, anxietate, tremor, palpitații, foame) și simptome de la nivelul sistemului nervos central (leșin, vedere încețoșată, convulsii, comă)); atunci când este combinat cu rifampicină, doza de Fluconazol-Health trebuie crescută; cu utilizarea concomitentă cu ciclosporină, zidovudină, este posibilă o creștere a concentrațiilor lor în sânge. Aportul simultan de Fluconazol-Health cu alimente, cimetidină, antiacide nu afectează absorbția acestuia.

Informații generale despre produs

Termeni si conditii de depozitare. A se păstra într-un loc uscat, întunecat și la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25°C.
Perioada de valabilitate - 2 ani.

Conditii de vacanta. Fără prescripție medicală - capsule de 150 mg nr. 1.
Conform prescripției - capsule de 50 mg și 100 mg nr. 10; capsule 150 mg nr. 2, nr. 3.

Pachet. Capsule 50 mg și 100 mg nr. 10; capsule de 150 mg nr. 1, nr. 1x2, nr. 1x3, nr. 3 în blistere.

Producător.SRL „Compania farmaceutică „Sănătate”.

Locație. 61013, Ucraina, Harkov, st. Şevcenko, 22 de ani.

Site-ul web. www.zt.com.ua

Preparate cu același ingredient activ

Difluzol - "Arterium"
Fluconazol forte - „Sănătate”

Acest material este prezentat în formă gratuită pe baza instrucțiunilor oficiale de utilizare medicală a medicamentului.

Forma de dozare: capsule cilindrice cu capac turcoaz și corp alb pentru o doză de 50 mg, cu capac și corp turcoaz pentru o doză de 150 mg .

Citiți cu atenție întregul prospect înainte de a lua acest medicament:

Nu aruncați acest prospect. Este posibil să fie nevoie să-l citiți din nou.

Dacă aveți întrebări, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acest medicament trebuie prescris de medicul dumneavoastră. Nu-l transmite altora. Le poate dăuna chiar dacă simptomele lor sunt aceleași cu ale dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Ce este Fluconazolul și pentru ce se utilizează: Fiecare capsulă de Fluconazol conține substanța activă - fluconazol, 50 mg sau 150 mg și excipienți: lactoză, fosfat acid de calciu dihidrat, celuloză microcristalină, talc. Fluconazolul este un medicament antifungic sistemic. Este utilizat pentru tratarea sau prevenirea infecțiilor cauzate de ciuperci. Cod ATC J02AC01.

Fluconazolul este utilizat în următoarele cazuri:

Tratamentul bolilor adulte cauzate de microflora fungică:

candidoză vaginală (acută, recurentă),
balanită candidoză (când terapia locală nu este adecvată),
candidoza mucoasei (inclusiv candidoza orofaringiană, candidoza esofagiană, candidoza, candidoza cronică a pielii și a mucoaselor),
candidoză orală atrofică cronică (candidoză cauzată de proteze dentare dacă igiena orală sau tratamentul local nu sunt suficiente),
dermatomicoză (inclusiv infecții ale pielii picior de atlet, picior de atlet, pecingine inghinale, versicolor și candida atunci când terapia sistemică nu este adecvată),
onicomicoza dermatofitică (atunci când utilizarea altor medicamente nu este adecvată).
meningită criptococică, coccidioidomicoză, candidoză invazivă.

Prevenirea la adulți în următoarele cazuri:

candidoză vaginală recurentă (4 sau mai multe episoade pe an) - pentru a reduce frecvența recăderilor,
risc ridicat de reapariție a meningitei criptococice,
risc ridicat de reapariție a candidozei orofaringelui sau esofagului la pacienții cu HIV,
prevenirea candidozei la pacienții cu neutropenie prelungită.

Prevenirea și tratamentul candidozei la copii:

tratamentul candidozei mucoaselor (orofaringe, esofag),
candidoză invazivă, meningită criptococică;
prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții imunodeprimați,
prevenirea recurenței meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de dezvoltare a acesteia.

Nu luați fluconazol dacă:

Hipersensibilitate la fluconazol, alți compuși azolici sau la oricare dintre excipienți.

Utilizarea concomitentă de fluconazol și terfenadină, cu doze multiple de fluconazol în doză zilnică mai mare de 400 mg.

Utilizarea concomitentă a fluconazolului și a altor medicamente (cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină, eritromicină etc.) care prelungesc intervalul QT pe ECG și sunt metabolizate de enzima CYP2A4.

Combinația de fluconazol și halofantrină (un tratament pentru malarie) nu este recomandată.

Sarcina și alăptarea.

Asigurați-vă că îi spuneți medicului dumneavoastră dacă suferiți de boli ale ficatului, rinichilor, boli cardiovasculare (inclusiv modificări ale ritmului cardiac); aveți modificări ale nivelului de potasiu, calciu sau magneziu din sânge; au existat cazuri de reacții alergice severe; plănuiești o sarcină.

Când prescrieți Fluconazol, asigurați-vă că informați medicul dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

Rifampicină, rifabutină - agenți antibacterieni pentru tratamentul tuberculozei;

Azitromicina - un agent antibacterian pentru tratamentul infecțiilor;

Alfentanil, fentanil - medicamente pentru anestezie generală;

Amitriptilina, nortriptilina - antidepresive;

Amfotericină B, voriconazol - medicamente antifungice;

Medicamente care reduc coagularea sângelui și previn formarea cheagurilor de sânge (anticoagulante, inclusiv warfarină);

Benzodiazepine (midazolam, triazolam etc.) - tranchilizante pentru tratamentul tulburărilor de somn, anxietății;

Carbamazepină, fenitoină - anticonvulsivante;

Nifedipină, isradipină, amlodipină, felodipină, losartan - medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale;

Ciclosporină, everolimus, sirolimus, tacrolimus - mijloace de prevenire a respingerii transplantului;

Ciclofosfamidă, alcaloizi vinca (vincristină, vinblastină sau medicamente similare) - agenți antitumorali;

Statine (atorvastatină, simvastatină și fluvastatină sau medicamente similare) - medicamente pentru scăderea colesterolului;

Metadona - un medicament pentru ameliorarea durerii și tratamentul dependenței de droguri;

Celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac - medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS);

contraceptive orale;

Prednisolonul este un hormon glucocorticoid sintetic;

Zidovudină, saquinavir - medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV;

Agenți antidiabetici (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă);

Teofilina - un mijloc pentru dilatarea bronhiilor cu dificultăți de respirație;

Vitamina A - supliment alimentar;

Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii și alăptării: Contraindicat.

Utilizarea fluconazolului la copii: Medicamentul sub formă de capsule poate fi utilizat în cazurile în care copiii pot înghiți capsula în siguranță (de obicei, peste 5 ani). Dacă este necesar să se ia fluconazol la copiii mici, este necesar să se prescrie o formă de dozare mai potrivită pentru copii.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control: Când conduceți vehicule și alte mecanisme, trebuie să fiți conștienți de posibilitatea de a dezvolta reacții adverse, cum ar fi amețeli sau convulsii.

Cum să luați Fluconazol: Capsula se înghite întreagă cu un pahar cu apă. Este indicat sa luati capsulele zilnic la aceeasi ora in doza prescrisa de medic.

Adulti:

Tratamentul meningitei criptococice: 400 mg în prima zi, apoi de la 200 mg până la 400 mg o dată pe zi timp de 6 până la 8 săptămâni sau mai mult, după nevoie. Doza poate fi crescută până la 800 mg.

Prevenirea recurenței meningitei criptococice: 200 mg o dată pe zi pentru o perioadă lungă de timp.

Tratamentul coccidioidomicozei: 200 mg - 400 mg o dată pe zi, 11 - 24 luni sau mai mult dacă este necesar. Doza poate fi crescută la 800 mg.

Tratamentul infecțiilor interne cu candidoză: 800 mg în prima zi, apoi 400 mg o dată pe zi pentru o perioadă lungă de timp.

Tratamentul infecțiilor cu candidoză ale membranei mucoase a gurii, gâtului (inclusiv din purtarea protezelor dentare): 200 mg - 400 mg în prima zi, apoi 100 mg - 200 mg, până când simptomele dispar complet.

Tratamentul stomatitei candidoze: doza depinde de localizarea infecției: 50 mg - 400 mg o dată pe zi, 7 - 30 de zile până când simptomele dispar complet.

Prevenirea reapariției infecțiilor mucoasei bucale, gâtului: 100 mg - 200 mg o dată pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână până la dispariția riscului de infecție.

Tratamentul candidozei vaginale: 150 mg o dată

Prevenirea recurenței candidozei vaginale: 150 mg la trei zile, 3 prize (zilele 1, 4 și 7), apoi o dată pe săptămână timp de 6 luni până la dispariția riscului de infecție.

Tratamentul infecțiilor fungice ale pielii și unghiilor: doza depinde de localizarea infecției: 50 mg o dată pe zi, 150 mg - 400 mg o dată pe săptămână timp de 1 până la 4 săptămâni (micoza piciorului - până la 6 săptămâni, cu leziuni). la unghii – înainte de a înlocui unghia infectată).

Prevenirea infecțiilor fungice la pacienții imunodeprimați: 200 mg - 400 mg o dată pe zi până la dispariția riscului de infecție

Utilizare la adolescenți de la 12 la 17 ani: În majoritatea cazurilor, dozele corespund cu cele ale adulților.

Utilizare la copii cu vârsta sub 11 ani: Doza maximă pentru copii este de 400 mg pe zi.

Tratamentul infecțiilor cu candidoză ale membranei mucoase a gurii, gâtului: doza și durata depind de severitatea infecției și de locul de localizare a acesteia: 6 mg / kg greutate corporală în prima zi, doza ulterioară este de 3 mg/kg.

Meningita criptococica sau infectii interne cu candidoza: 6 mg - 12 mg/kg greutate corporala.

Prevenirea infecțiilor cu candidoză la copiii cu imunitate redusă: 6 mg - 12 mg/kg greutate corporală.

Pacienți vârstnici: cu funcție renală normală, nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienți cu insuficiență renală: Cu o singură doză, nu este necesară ajustarea dozei. Cu doze multiple, în prima zi de tratament, luați 50 mg - 400 mg, în funcție de indicații. Cu clearance-ul creatininei ≤ 50 ml/min - 50% din doza indicată. Pacienții care fac dializă obișnuită trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare dializă. În ziua în care nu se efectuează dializa, doza este ajustată în funcție de clearance-ul creatininei.

Dacă ați luat mai mult fluconazol decât v-a recomandat medicul dumneavoastră: Dacă luați mai multe pastile pe zi decât a recomandat medicul dumneavoastră sau dacă copilul dumneavoastră a înghițit pastilele, sunați-l pe medicul dumneavoastră sau sunați la 911! Nu mai lua medicamentul! Supradozajul se poate manifesta prin halucinații auditive, vizuale și senzoriale (halucinații și comportament paranoic). Ca prim ajutor, lavaj gastric.

Dacă uitați să luați următoarea doză de Fluconazol la timp: Luați capsula imediat ce vă amintiți. Numărul total de comprimate luate în timpul zilei nu trebuie să depășească cel prescris de medic. Nu luați o doză dublă dacă omiteți următoarea doză.

Reacții adverse posibile: Ca toate medicamentele, fluconazolul poate provoca reacții adverse cu frecvență diferită.

Frecvente (1 din 10 până la 100 de cazuri): dureri de cap, dureri abdominale, diaree, greață, vărsături, erupții cutanate, niveluri crescute ale enzimelor hepatice (ALT, AST, fosfatază alcalină) în sânge,

Mai puțin frecvente (1 din 100 până la 1.000 de cazuri): anemie, scăderea apetitului, insomnie, somnolență, convulsii, amețeli, parestezii, tulburări ale gustului, vertij, constipație, dispepsie, flatulență, gură uscată, colestază, icter, bilirubină crescută, prurit, prurit. , urticarie, transpirație crescută, dureri musculare, oboseală, stare de rău, astenie, febră.

Rare (1 din 1.000 până la 10.000 de cazuri): scăderea numărului de celule sanguine, anafilaxie, creșterea lipidelor din sânge și a colesterolului, scăderea potasiului în sânge, tremor, torsada vârfurilor, prelungirea intervalului QT la ECG, insuficiență hepatică, necroză, hepatită, epidermic toxic necroliză, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, dermatită exfoliativă, edem facial, alopecie

Dacă apare oricare dintre următoarele simptome, încetați imediat să luați medicamentul și solicitați asistență medicală: dificultăți de respirație, dificultăți de respirație; umflarea pleoapelor, feței sau buzelor; mâncărime, roșeață a pielii; erupții cutanate; reacții severe ale pielii!

Precauții și precauții în timpul tratamentului cu fluconazol:

Dermatofitoza. Fluconazolul nu este utilizat pentru a trata această patologie din cauza eficienței scăzute.

Criptococoză, micoze endemice profunde. Dovezile privind eficacitatea fluconazolului pentru aceste boli sunt insuficiente și, prin urmare, nu există recomandări de dozare.

sistemul hepatobiliar. Este utilizat cu prudență în încălcarea funcției hepatice. În cazuri rare, este posibil să se dezvolte hepatotoxicitate severă, inclusiv decese, pe fondul unei boli subiacente grave. De obicei, hepatotoxicitatea cauzată de fluconazol este reversibilă, iar manifestările sale dispar după încetarea terapiei. Se recomandă monitorizarea funcției hepatice. Dacă apar simptome de astenie, anorexie, greață persistentă, vărsături, icter, medicamentul trebuie întrerupt.

Sistemul cardiovascular. Au fost raportate cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și torsada vârfurilor la pacienții cu comorbidități severe cu o combinație de mulți factori de risc (boală cardiacă structurală, tulburări electrolitice, utilizarea concomitentă de medicamente care afectează intervalul QT). Se utilizează cu prudență la pacienții cu risc de apariție a aritmiilor.

Reacții ale pielii. Fluconazolul cauzează rareori reacții cutanate severe (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică). Pacienții HIV pozitivi sunt mai susceptibili de a dezvolta astfel de reacții cu multe medicamente. Odată cu apariția erupțiilor cutanate asociate cu administrarea de fluconazol la acest grup de pacienți, medicamentul trebuie întrerupt. Se recomandă monitorizarea stării pacientului.

Excipienți. Fluconazolul nu se administrează în cazuri de intoleranță congenitală la galactoză și deficit de lactază Lapp sau malabsorbție a glucozei și galactozei (conține lactoză).

Conditii de depozitare: A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25°C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte: 3 ani. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Condiții de concediu: Medicamentul „Fluconazol, capsule 50 mg” pe bază de rețetă.

Medicamentul „Fluconazol, capsule 150 mg” fără prescripție medicală.

Formular de eliberare:

Dozare 50 mg: 7 sau 14 capsule într-un borcan de polimer. Dozaj 150 mg: 1 capsulă într-un blister sau 1 capsulă într-un borcan de polimer. Agentul de etanșare pentru borcan este vata medicală. Fiecare cutie sau unul sau două blistere cu prospect în ambalaj secundar.

Produs:„Societatea cu răspundere limitată de asociere bielorusă-olandeză „Pharmland” (JV LLC „Pharmland”), Republica Belarus, Nesvizh, st. Leninskaya,

Parte medicament sub formă de capsule include un ingredient activ fluconazol . Capsulele mai conțin componente suplimentare: amidon de cartofi, greutate moleculară mică, stearat de calciu sau stearat de magneziu.

comprimate de fluconazol conține un ingredient activ similar, precum și laurii sulfat de sodiu ca componentă suplimentară.

Formular de eliberare

Acest medicament este disponibil sub formă de capsule Fluconazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. Acestea sunt capsule albastre cu o pulbere granulară albă sau gălbuie în interior. Conținut în blistere, care sunt puse în cutii de carton. Se mai produc comprimate de fluconazol, sirop, gel, supozitoare, soluție pentru administrare intravenoasă de fluconazol.

efect farmacologic

Rezumatul conține informații că medicamentul acționează ca un agent antifungic, inhibând sinteza specifică steroli fungici . Aparține clasei compuși triazolici .

Există un efect specific asupra enzimelor ciupercilor, care depind de citocromul P450 . Substanța activă prezintă activitate împotriva unei varietăți de tulpini Candida spp.(inclusiv eficient în candidoza viscerală), Cryptococcus neoformans(inclusiv eficient pentru infecțiile intracraniene), Trichophytum spp., Microsporum spp.. De asemenea, medicamentul este activ împotriva microorganismelor care sunt agenți cauzali ai micozelor endemice: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Agentul oprește transformarea în ergosterol lanosterol celule fungice. Sub influența sa, permeabilitatea membranei celulare crește, procesul de creștere și replicare a acesteia este inhibat. Este foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, dar în corpul uman aproape că nu inhibă aceste enzime. Nu prezintă activitate antiandrogenă.

Farmacocinetica si farmacodinamica

Wikipedia indică faptul că, după administrarea orală, medicamentul este absorbit activ în tractul gastrointestinal uman. În plasmă, nivelul de concentrație al substanței active este mai mare de 90% din nivelul care se notează dacă se practică calea de administrare intravenoasă. Absorbția substanței nu este afectată de aportul alimentar, deci nu contează cum o iei, înainte sau după mese. După administrarea medicamentului în interior, cea mai mare concentrație din sânge apare după 0,5-1,5 ore. Timpul de înjumătățire prin eliminare din sânge este de 30 de ore. Adică, puteți lua medicamentul o dată pe zi. La candidoza vaginala o singură doză de medicament este suficientă, pentru care se utilizează o tabletă sau o altă formă de medicament.

11-12% din substanța activă se leagă de proteinele plasmatice. Când medicamentul începe să acționeze depinde de regimul de tratament. Dacă luați medicamentul o dată pe zi, atunci se observă o concentrație stabilă a ingredientului activ în sângele uman în a patra sau a cincea zi (la 90% dintre oameni). Dacă în prima zi de tratament pacientului i se administrează o doză zilnică dublă, atunci acest efect este observat deja în a doua zi de tratament.

Pătrunde în organism în toate fluidele. Excretat din organism prin rinichi, aproximativ 80% este excretat nemodificat.

Indicatii de utilizare

Următoarele indicații pentru utilizarea medicamentului sunt determinate:

boli infecțioase provocate de candida (candidoză diseminată, candidoză generalizată, alte forme de candidoză invazivă;
mucoasa (inclusiv faringe, cavitatea bucală, esofag);
candidorie ;
candidoza cronică atrofică și mucocutanată a cavității bucale (se dezvoltă la persoanele cu proteze dentare);
infectii bronhopulmonare neinvazive ;
candidoza genitală (candidoza vaginala in forma acuta si cu recidive);
prevenirea reapariției candidozei vaginale (în cazul în care boala se dezvoltă de trei ori pe an), balanite candidozice ;
infecție criptococică, meningită criptococică ;
dermatomicoza (inclusiv micoze ale corpului, picioarelor, zonei inghinale);
micoze endemice profunde ;
prevenirea dezvoltării infectii fungice la persoanele care au suferit terapie citostatică sau radioterapie.

Contraindicatii

Există astfel de contraindicații pentru utilizarea acestui medicament:

manifestarea sensibilității ridicate la fluconazol sau la compușii azolici, care sunt similare ca structură chimică cu fluconazolul;
utilizarea paralelă dacă pacientul primește o doză de Fluconazol de 400 mg pe zi sau mai mult;
recepție paralelă astemizol orice alte medicamente care cresc intervalul QT;
varsta pana la 4 ani.

Atenție la insuficiența hepatică, de asemenea la insuficiența renală, cu erupție cutanată la persoanele care suferă de o infecție fungică superficială, cu afecțiuni potențial proaritmogene la persoanele cu factori de risc (boli organice de inimă, luarea de medicamente care provoacă dezvoltarea). , dezechilibru electrolitic). Cum să luați Fluconazol în acest caz, ar trebui să întrebați cu siguranță un specialist.

Efecte secundare

În timpul tratamentului cu medicamentul, pacientul poate dezvolta următoarele reacții adverse:

durere abdominală, diaree ;
durere de cap;
greaţă , ;
erupții cutanate;
efecte hepatotoxice;
reacții anafilactice.

Cum să beți medicamentul cu manifestarea unor astfel de efecte și dacă merită să continuați tratamentul, ar trebui să consultați individual un medic.

Instrucțiuni de utilizare Fluconazol (Metodă și dozare)

Medicamentul este prescris pentru administrare orală (capsule Fluconazol Stada, Fluconazol Teva, tablete) sau pentru utilizare prin administrare intravenoasă. Există și alte forme de medicamente, al căror ingredient activ este fluconazolul - supozitoare, unguent.

Soluția se administrează prin perfuzie cu o viteză care nu depășește 10 ml pe minut.

Tablete de fluconazol, instrucțiuni de utilizare

Doza de medicament depinde de boală și de severitatea acesteia.

Bolnav cu candidoză diseminată, candidoză în prima zi, se prescriu 400 mg, apoi doza trebuie redusă la 200 mg. copii pentru tratament candidoza generalizata prezintă un aport zilnic de 6-12 mg la 1 kg greutate corporală.

Pacienții cu candidoza orofaringiană prezentate de la 50 mg la 100 mg de fluconazol o dată pe zi, perioada de tratament este de 1-2 săptămâni.

Oameni care suferă candidoza atrofica a mucoasei bucale , prezentat la 50 mg o dată pe zi. Tratamentul este combinat cu utilizarea mijloacelor locale pentru tratamentul protezelor. În tratamentul altor infecții cu candidoză ale membranelor mucoase, se prescriu 50-100 mg pe zi, perioada de terapie este de la 14 la 30 de zile.

Pentru a preveni dezvoltarea recăderilor candidoza orofaringiană la persoanele cu comă este indicată 150 mg o dată pe săptămână. Dacă la copii se dezvoltă candidoza mucoasei, doza trebuie luată în proporție de 3 mg de medicamente pe 1 kg de greutate corporală pe zi. În prima zi, puteți da copilului o doză dublă.

Bolnav cu infectii criptococice si meningita criptococica , de regulă, numiți 200-400 mg de medicamente o dată pe zi. În prima zi, sunt indicate 400 mg de medicament. Durata tratamentului poate fi de la 6 la 8 săptămâni. Copiilor li se prescrie o doză de 6-12 mg pe 1 kg de greutate corporală pe zi.

Oameni care suferă infectii ale pielii , se recomandă să prescrieți 150 mg o dată pe săptămână sau să beți 50 mg o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat timp de 2-4 săptămâni. Pentru bărbați și femei bolnavi picior de atlet , uneori este necesară o terapie mai lungă - până la 6 săptămâni.

Pacienții cu pitiriazis versicolor se recomanda administrarea a 300 mg o data pe saptamana, perioada de terapie este de 2 saptamani. În funcție de intensitatea simptomelor, medicul poate prescrie o altă doză de fluconazol în a treia săptămână. Este posibil să utilizați un alt regim de tratament - 50 mg o dată pe zi, perioada de terapie este de două până la patru săptămâni.

Bolnav onicomicoza numiți 150 mg o dată pe săptămână. Terapia ar trebui să continue până când o unghie sănătoasă crește în locul unghiei bolnave.

Oameni care suferă micoză endemică profundă , uneori urmează un curs lung de tratament cu medicamentul, care poate dura până la doi ani. Doza pe zi este de 200-400 mg.

Instrucțiunile de utilizare a fluconazolului prevăd că, în cazul candidozei vaginale, se efectuează o singură doză de medicament, doza sa este de 150 mg.

De regulă, fluconazolul cu afte este eficient după o singură doză. Dar medicul vă va spune mai multe despre cum să luați Fluconazol pentru afte după o consultație individuală. Înainte de a determina cum să beți orice medicament pentru afte cu afte, specialistul ia în considerare cauzele bolii și caracteristicile individuale ale cursului acesteia. În afte cronice, Fluconazol Teva sau alte tipuri de medicament sunt prescrise pentru a preveni recăderea la o doză de 150 mg o dată pe lună. Este necesar să se aplice mijloace timp de 4-12 luni. În scopul prevenirii, capsulele sunt prescrise în doză de 50-400 mg o dată pe zi, în funcție de cât de mare este riscul de manifestare a bolii. Pentru copiii care suferă de afte, comprimatele de fluconazol sunt prescrise în doză de 3-12 mg de medicament la 1 kg de greutate corporală pe zi. Cât de mult să bei fonduri depinde de severitatea infecției.

Dacă fluconazolul este combinat și Zidovudină , pacientul trebuie monitorizat de un medic, deoarece efectele secundare ale zidovudinei pot crește.

Dacă tratamentul se administrează în același timp Astemizol , cisapridă , Tacrolimus , sau orice alt medicament care este metabolizat de sistemul citocromului P450, este posibilă creșterea concentrației acestor medicamente din sânge.

Absorbția fluconazolului nu este afectată de administrarea concomitentă sau antiacide.

Condiții de vânzare

În farmacii, se vând pe bază de rețetă, un specialist dă o rețetă în latină.

Conditii de depozitare

Supozitoarele cu fluconazol, unguentul, crema, tabletele și capsulele cu fluconazol trebuie păstrate într-un loc întunecat, medicamentele trebuie protejate de lumina soarelui.

Cel mai bun înainte de data

Instrucțiuni Speciale

Dacă în procesul de tratament există o încălcare a ficatului, este importantă monitorizarea constantă a medicului. Dacă există semne de afectare a ficatului, medicamentul trebuie întrerupt.

Atunci când se aplică medicamentul local bărbaților și femeilor, ar trebui să se țină seama de faptul că persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta o varietate de reacții cutanate.

Trebuie luat în considerare nu numai cât timp acționează Fluconazolul, ci și faptul că, dacă tratamentul este întrerupt prematur, pot apărea recidive. Prin urmare, este important să finalizați pe deplin regimul de tratament prescris. Este important să țineți cont de acest lucru atunci când utilizați Fluconazol pentru ciuperca unghiilor, deoarece recenziile pentru ciuperca unghiilor indică faptul că, dacă tratamentul este oprit prematur, este posibilă o recidivă a bolii.

Mulți pacienți au o întrebare despre dacă Fluconazolul este un antibiotic sau nu? Rețineți că acesta este un agent antifungic, nu un antibiotic.

Dacă bărbații pot lua acest medicament depinde de diagnostic. Fluconazolul pentru bărbați este prescris pentru infecții fungice, trebuie luat exact conform schemei prescrise.

Analogii fluconazolului

Coincidență în codul ATX de nivelul 4:

Analogii de fluconazol sunt produse cu un ingredient activ similar. Prețul analogilor depinde de producător, de forma de eliberare a medicamentului. Există o serie de analogi ai acestui medicament:, Diflucan , Vero-fluconazol , Flucostat , Fluconazol Teva ,Fluconazol Stada si etc.

Care este mai bine: Fluconazol sau Diflucan?

Adesea, pacienții compară două medicamente cu acțiune antifungică - Fluconazol și . Care este diferența dintre aceste medicamente? Ambele medicamente se bazează pe substanța activă fluconazol. Diflucan este disponibil sub formă de comprimate de 50 mg, 100 mg, 150 mg și alte forme. Dar prețul Diflucanului este mult mai mare.

Flucostat sau Fluconazol - care este mai bun?

Vorbind despre ce este diferit Flucostat de la Fluconazol, trebuie remarcat faptul că ambele medicamente conțin aceeași substanță activă. Flucostat este un medicament mai scump. Care este diferența dintre aceste medicamente și care este cel mai bine să prescrieți într-un anumit caz, determină specialistul. De regulă, fluconazolul este prescris mai des dacă este necesară profilaxia pacienților cu cancer după radiații și chimioterapie.

Fluconazol sau Nistatina - care este mai bine?

este un medicament antifungic, un antibiotic care este activ împotriva bacteriilor candida . Sub influența Nistatinei, permeabilitatea membranei celulelor fungice este perturbată, ceea ce contribuie la perturbarea creșterii și reproducerii acestora. Ce medicament să preferați într-un anumit caz depinde de diagnostic și de numirea unui medic.

Pentru copii

Instrucțiunile indică faptul că medicamentul este prescris copiilor după vârsta de 5 ani. Doza pentru copii este determinată în funcție de boală. De regulă, se determină la o rată de 6-12 mg la 1 kg din greutatea copilului. Pentru copiii sub 5 ani, medicamentul este prescris strict conform indicațiilor și sub supravegherea unui specialist.

fluconazol și alcool

Discutând despre compatibilitatea cu alcoolul, Fluconazolul, medicii nu recomandă consumul de alcool în timpul tratamentului. Această combinație este foarte periculoasă pentru ficat. În plus, alcoolul în timpul tratamentului poate provoca dezvoltarea de efecte secundare neplăcute din tractul gastrointestinal, vasele de sânge și inimă.

Fluconazol în timpul sarcinii și alăptării

Fluconazolul este rar prescris în timpul sarcinii, în special în trimestrul I și trimestrul II. Singurele excepții sunt acele cazuri în care o femeie este diagnosticată cu o infecție fungică severă. În timpul alăptării, medicamentul nu este prescris, deoarece substanța trece în laptele matern.

Recenzii despre Fluconazol

Datorită activității fungicide ridicate a acestui medicament, recenziile pacienților și recenziile medicilor despre Fluconazol sunt în mare parte pozitive. Pacienții care lasă feedback Fluconazol Teva, precum și recenzii despre Fluconazol Stada pe forumuri, ei scriu că medicamentul ajută la eliminarea rapidă și eficientă a simptomelor bolilor fungice. Utilizatorii menționează că pastilele sunt relativ ieftine, dar în același timp vă permit să scăpați complet de ciuperca unghiilor și alte boli neplăcute. În unele cazuri, este suficient să luați o singură doză de Fluconazol 150 mg pentru a depăși complet simptomele bolii.

Foarte des, femeile scriu recenzii pozitive despre Fluconazol cu sturz . Se observă că medicamentul nu numai că ameliorează afte, ci și ajută la prevenirea recidivelor bolii.

Prețul fluconazol, de unde să cumpăr

Prețul comprimatelor de fluconazol depinde de ambalaj și producător. Puteți cumpăra fluconazol la Moscova la un preț de 10 până la 290 de ruble. Capsule 150 mg (ambalate 1 buc.) Pot fi cumpărate pentru 10-200 de ruble. Capsulele de 50 mg pot fi cumpărate la un preț de 25 de ruble (pachet de 7 buc.) Costul medicamentului Fluconazol Teva 150 mg este de 190-220 de ruble per pachet. (1 BUC.).

Prețul fluconazolului în Ucraina (Odesa, Kiev etc.) este de 17-20 grivne (capsule 50 mg, 7 buc.). Prețul Fluconazolului 150 mg în Harkiv, în Zaporozhye, în Dnepropetrovsk etc. este în medie de 30 de grivne (2 bucăți într-un pachet). Tabletele de 150 mg pot fi cumpărate în Ucraina pentru o medie de 20 grivne.

Cât costă tabletele pentru afte în Kazahstan, în Belarus, depinde de ambalaj, producător. În Minsk, puteți cumpăra capsule de 150 mg la un preț de 10.000 - 103.000 de ruble, în funcție de numărul de tablete din pachet și de producător.

Cât costă alte forme de eliberare a medicamentului cu fluconazol (supozitoare, unguent, cremă) depinde și de producător.

Farmacii de internet din Rusia Rusia
Farmacii de internet din Ucraina Ucraina
Farmacii de internet din Kazahstan Kazahstan

ZdravCity

Fluconazol capsule 150mg 1 buc. CanonpharmaCJSC Canonpharma Production

Fluconazol capsule 150 mg CJSC Biokom

Fluconazol-OBL capsule 150mg 2 buc.Farmacia JSC Obolenskoye. companie

Fluconazol-Teva capsule 50mg 7 buc.Companie cu răspundere limitată Teva Pharmaceutical Works

Fluconazol medisorb capsule 150mg 2 buc. SA Medisorb

Dialog Farmacie

Fluconazol (caps. 50mg №7) Vertex

Descriere

Capsule gelatinoase dure de formă cilindrică cu capete semisferice, albe.

Compus

O capsulă conține: substanta activa- fluconazol - 150 mg; Excipienți- lactoză monohidrat, povidonă K-17, lauril sulfat de sodiu, stearat de magneziu, amidon de cartofi.
Compoziția capsulei: gelatină, parahidroxibenzoat de metil E 218, dioxid de titan E 171, parahidroxibenzoat de propil E 216.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antifungice pentru uz sistemic.
cod ATX: J02AC01.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica
Mecanism de acțiune
Fluconazolul este un medicament antifungic din grupul triazolilor. Principalul mecanism de acțiune al fluconazolului este de a inhiba reacția de demetilare a 14α-lanosterolului mediată de citocromul P450, care este o etapă integrală în biosinteza ergosterolului fungic. Acumularea de 14α-metilsteroli se corelează cu pierderea ulterioară de ergosterol de către membrana celulară fungică. Acest proces poate sta la baza activității antifungice a fluconazolului. Fluconazolul este mai selectiv pentru enzimele fungice ale citocromului P450 decât pentru diferite sisteme enzimatice ale citocromului P450 de la mamifere.
Utilizarea fluconazolului în doză de 50 mg/zi timp de 28 de zile nu a avut niciun efect asupra nivelurilor plasmatice de testosteron la bărbați sau asupra concentrațiilor plasmatice de steroizi la femeile de vârstă reproductivă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg/zi nu prezintă un efect semnificativ clinic asupra nivelului de steroizi endogeni sau a răspunsului la stimularea ACTH la voluntari sănătoși de sex masculin. Studiile de interacțiune cu antipirină au arătat că utilizarea fluconazolului în doză de 50 mg unică sau multiplă nu afectează metabolismul antipirinei.
Sensibilitate in vitro.
Fluconazol in vitro prezintă activitate antifungică împotriva celor mai comune tipuri de ciuperci ale genului Candida(inclusiv DIN.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata prezintă o gamă largă de sensibilitate la fluconazol, în timp ce C. krusei este rezistent la acesta.
Fluconazolul este, de asemenea, activ in vitro cu privire la C ryptococcus neoformans și Cryptococcus gattii, precum și ciuperci de mucegai endemice Dermatita Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum și Paracoccidioides brasiliensis.
Dependența parametrilor de farmacocinetică și farmacodinamică
Conform rezultatelor studiilor experimentale pe animale, există o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii (MIC) și eficacitatea față de modelele experimentale de micoze cauzate de ciuperci din genul Candida. Conform studiilor clinice, există o relație aproape liniară (aproape 1:1) între ASC și doza de fluconazol. Există, de asemenea, o relație directă, dar nu suficientă, între ASC sau doză și răspunsul clinic pozitiv la candidoza orală și, într-o măsură mai mică, candidemie. În mod similar, tratamentul infecțiilor cauzate de tulpini pentru care fluconazolul prezintă o CMI mai mare este mai puțin eficient.
Mecanisme de dezvoltare a rezistenței
Ciupercile genului Candida implementează numeroase mecanisme pentru dezvoltarea rezistenței la agenții antifungici din grupa azole. Se știe că tulpinile fungice care folosesc 1 sau mai multe mecanisme de rezistență arată o CMI ridicată a fluconazolului, ceea ce are un impact negativ asupra eficacității medicamentului. in vivoși în practica clinică.
Au fost raportate cazuri de suprainfecție cauzate de ciuperci din gen Candida in afara de asta C. albicans, care sunt adesea inerent insensibile la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, este necesară o terapie antifungică alternativă.
Valori limită (conform EUCAST)
Pe baza analizei datelor farmacocinetice/farmacodinamice (PK/PD), a susceptibilității in vitro și a răspunsului clinic, EUCAST-AFST (Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antibacteriene - Subcomitetul pentru Testarea Sensibilității Antifungice) a dezvoltat punctele de prag de susceptibilitate la fluconazol pentru ciupercile genului. Candida(„Motivarea utilizării fluconazolului EUCAST (2007)” - revizuirea 2). Aceste puncte de întrerupere au fost împărțite în puncte de întrerupere nespecifice pentru specie (care au fost în mare măsură determinate de datele PK/PD și nu au depins de alocarea speciilor MIC) și puncte de întrerupere specifice speciei (care sunt cei mai frecventi agenți patogeni la om). Aceste valori limită sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Antifungice

Valori limită asociate cu un anumit tip de agent patogen (P≤/P˃)

Valori limită care nu sunt asociate cu un anumit tip de agent patogen A (P≤/P˃)

candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsiloza

Candida

tropical

Fluconazol

H = sensibil;
P = rezistent;
A = Puncte de întrerupere nespecifice pentru specie, care au fost în mare măsură determinate de datele PK/PD și nu au depins de alocarea MIC la anumite specii. Sunt utilizate numai pentru microorganisme pentru care nu există puncte de întrerupere specifice;
„–” - nu se recomandă efectuarea unor teste de sensibilitate, deoarece acest tip de microorganism este dificil de tratat cu acest medicament;
ND - nu există dovezi suficiente că acest tip de organism răspunde bine la terapia cu acest medicament.
Farmacocinetica
Farmacocinetica fluconazolului este similară atunci când este administrat intravenos și atunci când este administrat oral.
Aspiraţie
După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit și concentrația sa plasmatică (și biodisponibilitatea totală) este mai mare de 90% din concentrația plasmatică după administrare intravenoasă. Aportul alimentar simultan nu afectează absorbția medicamentului atunci când este administrat oral. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 0,5-1,5 ore după administrarea medicamentului pe stomacul gol. Concentrațiile plasmatice ale fluconazolului sunt proporționale cu doza de medicament administrată. Concentrația de echilibru (la nivelul de 90%) este atinsă prin 4-5 zile de tratament cu doze multiple de medicament de 1 dată pe zi. Luarea medicamentului în prima zi cu o doză de încărcare de două ori mai mare decât doza medie zilnică permite atingerea unei concentrații de echilibru (la nivelul de 90%) până în a doua zi de tratament.
Distributie
Volumul aparent de distribuție se apropie de conținutul total de apă din corp. Legarea fluconazolului de proteinele plasmatice este scăzută (11-12%).
Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corporale studiate. Concentrațiile de fluconazol în salivă și spută sunt similare cu cele din plasmă. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazol în lichidul cefalorahidian reprezintă aproximativ 80% din concentrațiile plasmatice ale acestuia.
În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se obțin concentrații mari ale medicamentului, care depășesc valorile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Când luați medicamentul în doză de 50 mg o dată pe zi, concentrația de fluconazol după 12 zile a fost de 73 mcg / g și la 7 zile după oprirea tratamentului - 5,8 mcg / g. Când se utilizează medicamentul în doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi a fost de 23,4 μg / g și la 7 zile după a doua doză - 7,1 μg / g.
Concentrația de fluconazol în unghii după 4 luni de utilizare a medicamentului în doză de 150 mg o dată pe săptămână a fost de 4,05 µg/g în unghiile sănătoase și de 1,8 µg/g în unghiile afectate; fluconazolul a fost detectat în probele de unghii la 6 luni după terminarea terapiei.
Biotransformare
Fluconazolul este ușor metabolizat. Odată cu introducerea unei doze marcate cu izotopi radioactivi, doar 11% din fluconazol este excretat în urină într-o formă modificată. Fluconazolul este un inhibitor selectiv al izoenzimelor CYP2C9 și CYP3A4 (cu vezi secțiunea „Reciprocacțiuni cu alte medicamente), precum și un inhibitor al izoenzimei CYP2C19.
reproducere
Timpul de înjumătățire plasmatică al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. Principala cale de eliminare a medicamentului este excreția renală, cu aproximativ 80% din doză administrată nemodificată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu s-au găsit metaboliți circulanți.
Timpul lung de înjumătățire al medicamentului din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru tratamentul candidozei vaginale și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru tratamentul altor boli.
Farmacocinetica în afectarea funcției renale
La pacienții cu insuficiență renală severă (RFG< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmacocinetica la copii
Farmacocinetica a fost evaluată la 113 copii în 5 studii: 2 studii cu doză unică, 2 studii cu doze multiple și un studiu la prematuri. Datele dintr-un studiu nu au fost supuse interpretării din cauza unei modificări a metodei de administrare a medicamentului în timpul studiului. În timpul utilizării caritabile a medicamentului, au fost obținute informații suplimentare.
După administrarea fluconazolului în doză de 2-8 mg/kg la copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, ASC a fluconazolului a fost de aproximativ 38 µg h/ml per doză de 1 mg/kg. După administrarea repetată de fluconazol, timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fluconazolului a variat între 15 ore și 18 ore, iar volumul de distribuție a fost de aproximativ 880 ml/kg. Un timp de înjumătățire plasmatică mai lung al medicamentului (aproximativ 24 de ore) a fost observat după o doză unică de medicament, care este comparabil cu timpul de înjumătățire plasmatică al fluconazolului după administrarea sa intravenoasă unică la copii cu vârsta cuprinsă între 11 zile și 11 luni, doza de 3 mg/kg. Volumul de distribuție al medicamentului la pacienții din această grupă de vârstă a fost de aproximativ 950 ml/kg.
Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată la studiile farmacocinetice care au implicat 12 prematuri cu o vârstă gestațională de aproximativ 28 de săptămâni. Vârsta medie a copilului la prima doză a fost de 24 de ore (interval de la 9 ore la 36 de ore); greutatea medie la naștere a fost de 0,9 kg (între 0,75 și 1,10 kg). Șapte pacienți au finalizat studiul conform protocolului. S-au administrat maximum 5 injecții intravenoase de fluconazol în doză de 6 mg/kg la fiecare 72 de ore.h) și în a treisprezecea zi în medie până la 47 de ore (în decurs de 27–68 de ore). Valorile ASC au fost de 271 µg h/mL (interval 173–385 µg h/mL) în ziua 1, apoi au crescut la 490 µg h/mL (interval 292–734 µg h/mL) în ziua 7 și au scăzut la o valoare mediană de 360 mcg h/ml (interval 167–566 mcg h/ml) până în ziua a treisprezecea. Volumul de distribuție a fost de 1183 ml/kg (interval 1070-1470 ml/kg) în prima zi, apoi a crescut în timp până la o medie de 1184 ml/kg (interval 510-2130 ml/kg) pe a șaptea zi și până la 1328 ml/kg.kg (interval 1040–1680) în a treisprezecea zi.
Farmacocinetica la pacienții vârstnici
Au fost efectuate studii farmacocinetice la 22 de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste care au luat fluconazol o dată pe cale orală, în doză de 50 mg. Zece pacienți luau simultan diuretice. Cmax a fost de 1,54 pg/ml și a ajuns la 1,3 ore după administrarea medicamentului. ASC medie a fost de 76,4 ± 20,3 µg h/mL, iar timpul de înjumătățire terminal mediu a fost de 46,2 ore Acești parametri farmacocinetici sunt mai mari decât cei găsiți la voluntarii de sex masculin mai tineri și sănătoși. Utilizarea simultană a diureticelor nu a afectat semnificativ valorile ASC și Cmax. În plus, clearance-ul creatininei (74 ml/min), procentul de fluconazol excretat prin urină nemodificat (0–24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) au fost în general mai mici la vârstnici. decât cei din voluntarii mai tineri. Astfel, modificările farmacocineticii fluconazolului la pacienții vârstnici pot fi asociate cu funcția renală redusă caracteristică vârstnicilor.

Indicatii de utilizare

Utilizarea medicamentului Fluconazol, capsule 150 mg este indicată pentru infecțiile fungice enumerate mai jos ( vezi sectiunea "Farmacodinamica").
Fluconazol, capsule 150 mg (în pachetul nr. 1×1):
candidoză vaginală acută când terapia locală nu este adecvată;
balanita candidiana cand terapia locala nu este adecvata.
Fluconazol, capsule 150 mg (în pachetul nr. 1 × 2):
dermatomicoza, inclusiv tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorși infecții cu candidoză ale pielii, dacă este necesar, terapie sistemică;
tinea unguium(onicomicoză) în cazul în care prescrierea altor medicamente nu este acceptabilă.
Terapia poate începe înainte ca rezultatele metodei de cultură și ale altor metode de laborator să fie cunoscute. Cu toate acestea, după ce aceste rezultate devin cunoscute, trebuie făcută o corecție adecvată în terapia antiinfecțioasă.
Când utilizați acest medicament, trebuie să urmați recomandările oficiale pentru utilizarea corectă a medicamentelor antifungice.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanța activă, substanțele azolice apropiate acesteia în structură chimică sau la oricare dintre excipienții care compun medicamentul, indicați în secțiunea „Compoziție”.
Conform unui studiu privind interacțiunile medicamentoase cu doze multiple de medicamente, este contraindicată utilizarea simultană a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului la o doză de 400 mg pe zi și mai mult. Pacienții care iau fluconazol sunt contraindicați în administrarea concomitentă de medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450, cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină și eritromicină ( vezi secțiunile „Precauții” și „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Dozaj si administrare

Pacienți adulți

Indicatii		Regimul de dozare	Durata tratamentului
Candidoza vaginală acută când terapia locală nu este adecvată Balanita cu Candida atunci când terapia locală nu este adecvată		150 mg o dată
candidoza genitală	Tratamentul și prevenirea recurenței candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an)	150 mg o dată la trei zile pentru un total de 3 doze (în prima, a patra și a șaptea zi), urmate de o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână		Doza de intretinere 6 luni
Dermatomicoza	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Infecție cu Candida	150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi		2-4 săptămâni, dar tratamentul pentru tinea pedis poate necesita terapie timp de până la 6 săptămâni
	Tinea versicolor	300-400 mg o dată pe săptămână		1-3 săptămâni
	tinea unguium (onicomicoza)	150 mg o dată pe săptămână		Cursul de tratament trebuie continuat până când unghia infectată este complet înlocuită (până când o unghie sănătoasă crește din nou). De obicei, durează 3 până la 6 luni și 6 până la 12 luni pentru a regenera unghiile de la mâini și, respectiv, de la picioare.

Categorii speciale de pacienți
Pacienți vârstnici
În absența semnelor de afectare a funcției renale, trebuie utilizată doza obișnuită de medicament pentru a trata această categorie de pacienți.
Funcție renală afectată
Fluconazolul se excretă în principal prin urină nemodificat. Cu o singură utilizare, nu este necesară ajustarea dozei de medicament.
Funcția hepatică afectată
Deoarece nu există informații suficiente cu privire la utilizarea fluconazolului la pacienții cu insuficiență hepatică, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la această categorie de pacienți ( vezi secțiunile „Precauții” și „Efect secundar”).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea fluconazolului pentru tratamentul candidozei genitale la copii nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent privind siguranța medicamentului pentru alte indicații la copii sunt prezentate în secțiunea „Efecte secundare”. Dacă este necesară utilizarea medicamentului pentru tratamentul candidozei genitale la adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani), doza trebuie să fie aceeași ca și pentru adulți.
Mod de aplicare
Capsulele se iau pe cale orală, fără deschidere sau mestecat, indiferent de masă.

Efect secundar

Cele mai frecvente reacții adverse raportate (≥1/10) au fost dureri de cap, dureri abdominale, diaree, greață, vărsături, creșterea alanin aminotransferazei, creșterea aspartat aminotransferazei, creșterea fosfatazei alcaline din sânge și erupția cutanată.
La administrarea medicamentului, a fost observată dezvoltarea următoarelor reacții adverse cu următoarea frecvență: foarte des (≥1/10), adesea (de la ≥1/100 până la<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Clasa de sisteme de organe	De multe ori	Rareori	Rareori
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic			Agranulocitoză, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie
Tulburări ale sistemului imunitar			Anafilaxia
Tulburări metabolice și de nutriție		Scăderea apetitului	Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie
Probleme mentale		Somnolență, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos	Durere de cap	Convulsii, parestezii, amețeli, alterarea gustului
Tulburări de auz și labirint
Tulburări cardiace			Torsade paroxistice ale vârfurilor, prelungirea intervalului QT (vezi secțiunea Precauții)
Tulburări gastrointestinale	Dureri abdominale, vărsături, diaree, greață	Constipație, dispepsie, flatulență, gură uscată
Afecțiuni hepatice și ale căilor biliare	Alanin aminotransferazei crescute, aspartat aminotransferazei crescute, fosfatazei alcaline din sânge crescute, erupții cutanate (vezi secțiunea Precauții)	Colestază, icter, bilirubină crescută (vezi secțiunea Precauții)	Insuficiență hepatică, necroză hepatocelulară, hepatită, afectare hepatocelulară (vezi secțiunea Precauții)
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat	Erupție cutanată (vezi secțiunea Precauții)	Erupție cutanată provocată de medicamente, urticarie, mâncărime, transpirație crescută (vezi secțiunea Precauții)	Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată (vezi secțiunea Precauții), dermatită exfoliativă, angioedem, edem facial, alopecie
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Tulburări generale și tulburări la locul injectării		Oboseală, stare de rău, astenie, febră

Copii și adolescenți
Natura și frecvența reacțiilor adverse, precum și abaterile rezultatelor metodelor de cercetare de laborator, înregistrate la copii și adolescenți în timpul studiilor clinice, cu excepția candidozei genitale, au fost comparabile cu cele la pacienții adulți.
Furnizarea de informații despre reacțiile adverse suspectate
Furnizarea de date privind reacțiile adverse suspectate după înregistrarea medicamentului este de mare importanță. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată utilizând sistemul naţional de raportare a reacţiilor adverse.

Interacțiunea cu alte medicamente

Administrarea concomitentă de fluconazol și următoarele medicamente este contraindicată:
Cisapridă: la pacienții care au luat simultan fluconazol și cisapridă, s-a observat dezvoltarea reacțiilor adverse din inimă, inclusiv tahicardie ventriculară paroxistică de tip piruetă ( torsade de pointes). Într-un studiu controlat, utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg o dată pe zi și a cisapridei în doză de 20 mg de 4 ori pe zi a condus la o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o prelungire a intervalului QTc. Administrarea concomitentă de fluconazol și cisapridă este contraindicată ( vezi sectiunea "Contraindicatii").
Terfenadina:În legătură cu dezvoltarea aritmiilor cardiace severe cauzate de prelungirea intervalului QTc la pacienții care au utilizat medicamente antifungice din grupul azoli simultan cu terfenadină, au fost efectuate studii de interacțiune ale acestor medicamente. Într-un studiu, nu a fost găsită nicio prelungire a intervalului QTc cu fluconazol 200 mg/zi. Într-un alt studiu care a utilizat fluconazol în doze de 400 mg/zi și 800 mg/zi, s-a demonstrat că fluconazolul în doze de 400 mg/zi sau mai mari crește semnificativ nivelul de terfenadină din plasma sanguină în timpul utilizării acestor medicamente. Utilizarea combinată a fluconazolului în doze de 400 mg sau mai mari cu terfenadină este contraindicată. Atunci când se utilizează fluconazol în doză mai mică de 400 mg pe zi concomitent cu terfenadină, trebuie efectuată o monitorizare atentă a stării pacientului.
Astemizol: utilizarea combinată a fluconazolului și a astemizolului poate duce la o scădere a clearance-ului astemizolului. Creșterea rezultată a concentrației de astemizol în plasma sanguină poate duce, la rândul său, la o prelungire a intervalului QT și, în cazuri rare, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip piruetă (torsada vârfurilor). Utilizarea concomitentă a fluconazolului și a astemizolului este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Pimozidă: Deși nu au fost efectuate studii relevante in vitro sau in vivo, se crede că utilizarea combinată a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrației de pimozidă în plasma sanguină poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în cazuri rare, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip piruetă ( torsade de pointes). Administrarea concomitentă de fluconazol și pimozidă este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Chinidina:în ciuda faptului că nu au fost efectuate studii relevante in vitro sau in vivo, se crede că utilizarea combinată a fluconazolului și chinidinei poate duce la inhibarea metabolismului acestuia din urmă. Utilizarea chinidinei a fost însoțită de prelungirea intervalului QT și, în cazuri rare, de dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip piruetă ( torsade de pointes). Utilizarea simultană a fluconazolului și chinidinei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Eritromicină: utilizarea simultană a eritromicinei și fluconazolului crește riscul de a dezvolta cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip piruetă ( torsade de pointes)) și, în consecință, moarte coronariană subită. Utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Utilizarea simultană a fluconazolului și a următoarelor medicamente nu este recomandată:
Halofantrină: fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină prin inhibarea CYP3A4. Utilizarea concomitentă a fluconazolului și halofantrinei poate crește riscul apariției cardiotoxicității (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip torsada vârfurilor) și, ca urmare, moartea coronariană subită. Combinația acestor medicamente trebuie evitată (Consultați secțiunea Precauții).
Utilizare simultană cu următoarele medicamente aveți nevoie de prudență și ajustarea dozei:
Efectul altor medicamente asupra fluconazolului
Rifampicina: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei a dus la o scădere cu 25% a ASC și o reducere cu 20% a timpului de înjumătățire al fluconazolului. La pacienții care iau rifampicină, trebuie luată în considerare o creștere a dozei de fluconazol.
Studiile de interacțiune au arătat că administrarea orală de fluconazol în timpul mesei, în asociere cu cimetidină, antiacide sau după iradierea totală a corpului (în pregătirea transplantului de măduvă osoasă) nu are un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.
Efectul fluconazolului asupra altor medicamente
Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 a citocromului P450 și un inhibitor moderat al CYP3A4. În plus, fluconazolul este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. În plus față de interacțiunile identificate/stabilite (enumerate mai jos), există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente care sunt metabolizate de CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt utilizate concomitent cu fluconazol. Prin urmare, astfel de combinații de medicamente trebuie utilizate cu prudență; în timp ce este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacienților. Datorită timpului lung de înjumătățire al fluconazolului, efectul său inhibitor asupra enzimelor persistă timp de 4-5 zile după terminarea tratamentului. (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Alfentanil: la voluntari sănătoși, utilizarea simultană a fluconazolului (în doză de 400 mg) și a alfentanilului (în doză de 20 μg/kg intravenos) a condus la o creștere de două ori a ASC10 al alfentanilului (probabil datorită inhibării CYP3A4). izoenzima). Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.
Amitriptilina, nortriptilina: fluconazolul sporește efectul amitriptilinei și nortriptilinei. Se recomandă ca concentrațiile de 5-nortriptilină și/sau S-amitriptilină să fie determinate la începutul terapiei combinate și după prima săptămână de tratament. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.
Amfotericina B: prin utilizarea simultană a fluconazolului și amfotericinei B la șoarecii infectați cu imunitate normală și redusă, s-au obținut următoarele rezultate: un mic efect antifungic aditiv în infecția sistemică cauzată de C. albicans; nicio interacțiune cu infecția intracraniană cauzată de Cryptococcus neoformans; si antagonismul a doua medicamente in infectia sistemica cauzata de Aspergillus fumigatus. Semnificația clinică a rezultatelor obținute în aceste studii este necunoscută.
Anticoagulante:în perioada de observare post-înregistrare, au existat rapoarte de dezvoltare a sângerării (formarea de hematoame, epistaxis, sângerare gastrointestinală, hematurie și melenă) din cauza prelungirii timpului de protrombină cu utilizarea simultană a warfarinei și fluconazolului. Fenomene similare s-au observat cu utilizarea altor agenți antifungici din grupul azol. Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și a warfarinei, s-a observat o creștere de două ori a timpului de protrombină, probabil datorită inhibării metabolismului warfarinei mediată de izoenzima CYP2C9. La pacienții care iau anticoagulante cumarinice în asociere cu fluconazol, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină. Dacă este necesar, doza de warfarină trebuie ajustată.
Benzodiazepine cu acțiune scurtă, cum ar fi midazolam și triazolam: după administrarea orală de midazolam și fluconazol, s-a observat o creștere semnificativă a concentrației de midazolam în serul sanguin și o creștere a efectelor psihomotorii. Utilizarea concomitentă a fluconazolului în doză de 200 mg și a midazolamului în doză de 7,5 mg pe cale orală a condus la o creștere a ASC și la o prelungire a timpului de înjumătățire al midazolamului de 3,7 și, respectiv, de 2,2 ori. Utilizarea concomitentă a fluconazolului în doză de 200 mg/zi și a triazolamului în doză de 0,25 mg pe cale orală a condus la o creștere a ASC și o prelungire a timpului de înjumătățire al triazolamului de 4,4 și, respectiv, de 2,3 ori. Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și triazolamului, s-a observat potențarea și prelungirea efectelor triazolamului. Dacă pacienții cărora li se administrează fluconazol necesită terapie concomitentă cu benzodiazepină, trebuie luată în considerare reducerea dozei acestuia din urmă și stabilirea unei monitorizări adecvate a stării pacientului.
Carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația de carbamazepine în plasmă cu 30%, care, la rândul său, poate fi însoțită de dezvoltarea efectelor toxice ale carbamazepinei. Poate fi necesară ajustarea dozei de carbamazepină în funcție de nivelul concentrației sale în sânge și de severitatea efectului terapeutic.
Blocante ale canalelor de calciu: unii blocanți ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizați de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul este capabil să mărească expunerea sistemică a blocantelor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse.
Celecoxib: odată cu utilizarea concomitentă a fluconazolului (în doză de 200 mg/zi) și a celecoxibului (la doză de 200 mg), a existat o creștere a concentrației maxime și a ASC ale celecoxibului cu 68%, respectiv 134%. Administrarea concomitentă de celecoxib și fluconazol poate necesita reducerea la jumătate a dozei de celecoxib.
Ciclofosfamida: utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului duce la creșterea nivelului de bilirubină și creatinine în serul sanguin. Aceste medicamente pot fi utilizate simultan, ținând cont de posibilul risc de creștere a concentrației bilirubinei și creatininei în serul sanguin.
Fentanil: Un caz de intoxicație fatală cu fentanil a fost raportat din cauza unei posibile interacțiuni între fentanil și fluconazol. În plus, într-un studiu pe voluntari sănătoși, s-a demonstrat că fluconazolul a încetinit semnificativ eliminarea fentanilului. Creșterea concentrației de fentanil poate duce la depresie respiratorie. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a identifica riscul potențial de depresie respiratorie. Poate fi necesară ajustarea dozei de fentanil.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: utilizarea simultană a fluconazolului și inhibitorilor HMG-CoA reductazei metabolizați de CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau inhibitorilor HMG-CoA reductazei metabolizați de CYP2C9 (cum ar fi fluvastatina), crește riscul de miopatie și rabdomioliză. Dacă este necesar, utilizarea simultană a acestor medicamente trebuie monitorizată cu atenție pentru simptomele miopatiei și rabdomiolizei și monitorizați nivelul creatinkinazei. Cu o creștere pronunțată a nivelului de creatin kinazei, precum și cu suspiciunea sau detectarea miopatiei / rabdomiolizei, ar trebui să încetați să luați inhibitori de HMG-CoA reductază.
Imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, everolimus, sirolimus și tacrolimus):
Ciclosporină: fluconazolul crește semnificativ concentrația și ASC ale ciclosporinei. Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg / zi și a ciclosporinei (la o doză de 2,7 mg / kg / zi), a fost observată o creștere a ASC a ciclosporinei de 1,8 ori. Aceste medicamente pot fi utilizate simultan, cu condiția ca doza de ciclosporină să fie redusă în funcție de concentrația acesteia.
Everolimus: Deși nu au fost efectuate studii relevante in vivo și in vitro, se crede că fluconazolul poate crește concentrațiile serice de everolimus prin inhibarea CYP3A4.
Sirolimus: fluconazolul crește concentrațiile plasmatice ale sirolimusului, probabil prin inhibarea metabolismului sirolimusului CYP3A4 și al glicoproteinei P. Această combinație poate fi utilizată sub rezerva ajustării dozei de sirolimus în funcție de nivelul de concentrație și de severitatea efectului terapeutic.
Tacrolimus: fluconazolul este capabil să crească concentrațiile serice de tacrolimus de până la 5 ori atunci când este administrat oral prin inhibarea metabolismului tacrolimusului de către enzima CYP3A4 din intestin. La utilizarea intravenoasă a tacrolimusului, s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii. O creștere a concentrației de tacrolimus în serul sanguin a fost asociată cu dezvoltarea nefrotoxicității. Doza de tacrolimus pentru administrare orală trebuie redusă în funcție de concentrația acestuia în sânge.
Losartan: fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului în metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II la administrarea losartanului. Se recomandă monitorizarea continuă a tensiunii arteriale la pacienți pe întreaga perioadă de tratament.
Metadona: fluconazolul este capabil să crească concentrația de metadonă în serul sanguin. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): atunci când este utilizat concomitent cu fluconazol, C max și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23% și, respectiv, 81%, comparativ cu indicatori similari când se utilizează numai flurbiprofen. În mod similar, odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și ibuprofenului racemic (la doză de 400 mg), Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic S-(+)-ibuprofen au crescut cu 15% și, respectiv, 82%, comparativ cu indicatori similari atunci când folosind numai ibuprofen racemic.
În ciuda lipsei unor studii țintite, se știe că fluconazolul este capabil să crească expunerea sistemică la alte AINS care sunt metabolizate de izoenzima CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). În cazul utilizării în comun a acestor medicamente, se recomandă efectuarea unei monitorizări frecvente pentru a identifica reacțiile adverse și manifestările toxice asociate cu utilizarea AINS. Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.
Fenitoina: fluconazolul inhibă metabolismul fenitoinei în ficat. Utilizarea repetată simultană a fluconazolului în doză de 200 mg și a fenitoinei în doză de 250 mg intravenos a condus la o creștere a ASC24 și a C min a fenitoinei cu 75%, respectiv 128%. Odată cu utilizarea simultană a acestor medicamente, concentrația de fenitoină în plasma sanguină trebuie monitorizată pentru a exclude dezvoltarea efectului toxic al fenitoinei.
Prednison: există un raport privind dezvoltarea insuficienței suprarenale acute la un pacient după transplant hepatic pe fondul retragerii fluconazolului după un curs de terapie de 3 luni. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la o creștere a metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată pe termen lung cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când fluconazolul este întrerupt pentru a detecta insuficiența suprarenală.
Rifabutină: fluconazolul crește concentrația de rifabutină în serul sanguin, ceea ce duce la o creștere a ASC a rifabutinei cu până la 80%. Odată cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină, au fost descrise cazuri de uveită. Atunci când utilizați această combinație de medicamente, este necesar să se țină seama de simptomele efectului toxic al rifabutinei.
Saquinavir: fluconazolul crește ASC și Cmax ale saquinavirului cu aproximativ 50% și, respectiv, 55%, datorită inhibării metabolizării saquinavirului în ficat de către izoenzima CYP3A4 și inhibării glicoproteinei P. Nu au fost efectuate studii de interacțiune între fluconazol și saquinavir/ritonavir, astfel încât interacțiunile pot fi și mai pronunțate. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.
Sulfoniluree: Studiile efectuate la voluntari sănătoși au arătat că utilizarea concomitentă a fluconazolului cu sulfoniluree orale (de exemplu, clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă) a dus la prelungirea timpului de înjumătățire al acestora. În cazul utilizării simultane cu fluconazol, este necesară monitorizarea regulată a nivelului de glucoză din sânge și, dacă este necesar, reducerea în timp util a dozei de medicamente sulfonilureice.
Teofilina:într-un studiu de interacțiune medicamentoasă controlat cu placebo, când a luat fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei a fost redusă cu 18%. Atunci când se prescrie fluconazol la pacienții care utilizează doze mari de teofilină sau cu un risc crescut de a dezvolta manifestări toxice ale teofilinei, este necesar să se monitorizeze apariția simptomelor efectului toxic al teofilinei. Dacă apar semne de toxicitate, trebuie efectuată o corecție adecvată a terapiei.
alcaloizi Vinca:în ciuda lipsei de studii țintite, se crede că fluconazolul este capabil să crească concentrația de alcaloizi vinca în plasmă (de exemplu, vincristină și vinblastină) și, astfel, să conducă la dezvoltarea neurotoxicității, care poate fi asociată cu inhibarea izoenzima CYP3A4.
Vitamina A: Există un raport al unui caz de dezvoltare a reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central sub forma unei pseudotumore a creierului cu utilizarea simultană a acidului all-trans retinoic (forma acidă a vitaminei A) și fluconazol. , care s-a rezolvat după retragerea fluconazolului. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar trebuie să fiți conștienți de posibilitatea de a dezvolta reacții adverse din sistemul nervos central.
Voriconazol (un inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): Administrarea orală simultană de voriconazol (400 mg la fiecare 12 ore în prima zi, apoi 200 mg la fiecare 12 ore timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 200 mg la fiecare 24 de ore timp de 4 zile) la 8 bărbați sănătoși voluntarii au determinat o creștere a Cmax și ASC a voriconazolului cu o medie de 57% (IC 90%: 20%, 107%) și, respectiv, 79% (IC 90%: 40%, 128%). Nu se știe dacă reducerea dozei și/sau frecvenței voriconazolului sau fluconazolului va elimina acest efect. Când se utilizează voriconazol împreună cu fluconazol, se recomandă monitorizarea stării pacienților pentru dezvoltarea reacțiilor adverse asociate cu utilizarea voriconazolului.
Zidovudină: atunci când este administrat oral, fluconazolul reduce clearance-ul zidovudinei cu aproximativ 45% și crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. În plus, la utilizarea concomitentă cu fluconazol, s-a observat o creștere a timpului de înjumătățire al zidovudinei cu aproximativ 128%. Pacienții care primesc această combinație de medicamente trebuie monitorizați pentru reacțiile adverse asociate cu utilizarea zidovudinei. Dacă este necesar, este posibilă reducerea dozei de zidovudină.
Azitromicină: Pentru a stabili efectul unei doze unice de azitromicină la o doză de 1200 mg asupra farmacocineticii fluconazolului la o doză unică de 800 mg, precum și efectul fluconazolului asupra farmacocineticii azitromicinei, un studiu deschis, randomizat, tripartit încrucișat a fost realizată implicând 18 voluntari sănătoși. Nu a existat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă între fluconazol și azitromicină.
Contraceptive orale: Au fost efectuate două studii farmacocinetice privind utilizarea unui contraceptiv oral combinat pe fundalul unor doze multiple de fluconazol. La utilizarea fluconazolului în doză de 50 mg, nu a fost stabilit un efect semnificativ asupra nivelului hormonal, în timp ce la administrarea zilnică de fluconazol la o doză de 200 mg, ASC a etinilestradiolului și levonorgestrelului a crescut cu 40%, respectiv 24%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.
Ivacaftor: utilizarea simultană cu ivacaftor, un potențator al genei reglatoare a conductanței transmembranare în fibroza chistică (CFTR), a crescut expunerea la ivacaftor de 3 ori și la hidroximetil-ivacaftor (Ml) de 1,9 ori. Pacienților care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A, cum sunt fluconazolul și eritromicina, li se recomandă să reducă doza de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi.

Sarcina și alăptarea

Sarcina
Rezultatele unui studiu observațional au arătat un risc crescut de avort spontan la femeile care iau fluconazol în timpul primului trimestru de sarcină.
Au fost descrise cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți (inclusiv brahicefalie, displazie auriculară, mărirea excesivă a fontanelei anterioare, curbura șoldului, sinostoză humeroulnară), ale căror mame au luat doze mari de fluconazol (400-800 mg/zi) timp de trei sau mai multe luni pentru tratamentul coccidioidomicozei, deși relația cauzală a acestor cazuri cu fluconazolul este neclară.
Studiile la animale au arătat toxicitatea asupra reproducerii a medicamentului.
Fluconazolul în doze standard și pentru tratament pe termen scurt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul așteptat depășește substanțial riscul.
Fluconazolul în doze mari și/sau pentru utilizare pe termen lung nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de infecții care pot pune viața în pericol.
Alăptarea
Fluconazolul trece în laptele matern, în timp ce concentrația sa în laptele matern este mai mică decât în plasma sanguină. Puteți continua alăptarea după o singură doză de fluconazol la o doză standard de 200 mg sau mai puțin. Nu se recomandă alăptarea cu utilizarea repetată a fluconazolului sau când este utilizat în doze mari.
Fertilitate
Fluconazolul nu a avut niciun efect asupra fertilităţii femelelor şi masculilor de şobolan.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a întreține echipamentele mecanice

Nu au fost efectuate studii privind efectul medicamentului Fluconazol, capsule 150 mg asupra capacității de a conduce vehicule și de a întreține echipamentul mecanic.
Cu toate acestea, pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea de a dezvolta amețeli sau convulsii la utilizarea medicamentului (vezi secțiunea „Efecte secundare”) și sfătuiți să nu conducă o mașină sau să lucreze cu echipamente mecanice dacă se dezvoltă oricare dintre aceste simptome.

Masuri de precautie

rinichi
La pacienţii cu insuficienţă renală, Fluconazol 150 mg capsule trebuie utilizat cu prudenţă (vezi pct. „Doze şi mod de administrare”).
Sistemul hepatobiliar
În cazuri rare, utilizarea fluconazolului poate fi însoțită de dezvoltarea unor reacții toxice grave la nivelul ficatului, inclusiv fatale. Riscul de a dezvolta astfel de reacții crește dacă pacientul are boli concomitente severe. În cazurile în care dezvoltarea hepatotoxicității a fost asociată cu utilizarea fluconazolului, nu a fost găsită nicio corelație între starea pacientului și doza zilnică de medicament, durata tratamentului, vârsta și sexul pacientului. Efectul hepatotoxic al fluconazolului a fost de obicei reversibil.
Pacienții care prezintă anormalități ale testelor funcției hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie monitorizați pentru semne de afectare hepatică mai severă.
Pacienții trebuie informați despre simptomele care pot indica leziuni hepatice grave (slăbiciune severă, anorexie, greață persistentă, vărsături și icter). Dacă prezentați simptomele de mai sus, ar trebui să încetați imediat să utilizați fluconazol și să consultați un medic.
Sistemul cardiovascular
Unii azoli, inclusiv fluconazolul, au fost asociați cu prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă. În perioada de urmărire după punerea pe piață, la pacienții tratați cu fluconazol, au existat cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și de dezvoltare a tahicardiei ventriculare paroxistice de tip piruetă (torsada vârfurilor). Aceste cazuri au fost înregistrate la pacienți cu boli severe cu o combinație de mulți factori de risc, cum ar fi boala cardiacă structurală, dezechilibrul electrolitic, precum și cu utilizarea concomitentă a altor medicamente care ar putea provoca și dezvoltarea acestor complicații.
Fluconazol 150 mg capsule trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu afecțiuni proaritmice. Este contraindicată utilizarea simultană cu fluconazol a altor medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate folosind izoenzima CYP3A4 a citocromului P450. (vezi secțiunile „Contraindicații” și „Interacțiuni cu alte medicamente”).
Halofantrină
S-a stabilit că halofantrina este un substrat al izoenzimei CYP3A4 și prelungește intervalul QTc atunci când este utilizată la dozele terapeutice recomandate. În acest sens, utilizarea simultană a halofantrinei și fluconazolului nu este recomandată. (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).
Reacții dermatologice
În cazuri rare, la utilizarea fluconazolului, pacienții au dezvoltat reacții cutanate exfoliative de tipul sindromului Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Pacienții cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave cutanate cu multe medicamente. Dacă la un pacient cu o infecție fungică superficială se dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului cu fluconazol, utilizarea ulterioară a medicamentului trebuie întreruptă. Dacă un pacient cu o infecție fungică invazivă/sistemică dezvoltă o erupție cutanată, starea acestuia trebuie monitorizată cu atenție, iar în cazul apariției erupțiilor cutanate buloase sau a eritemului multiform, fluconazolul trebuie întrerupt.
Hipersensibilitate
În cazuri rare, au fost raportate reacții anafilactice (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Citocromul P450
Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, fluconazolul este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. În acest sens, starea pacienților care iau simultan Fluconazol, capsule de 150 mg și medicamente cu o fereastră terapeutică îngustă, care sunt metabolizate cu participarea izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4, trebuie monitorizată cu atenție (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente” ).
Terfenadina
Starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție în timpul utilizării terfenadinei și fluconazolului în doze.<400 мг в сутки (vezi secțiunile „Contraindicații” și „Interacțiuni cu alte medicamente”).
Excipienți
Capsulele de fluconazol 150 mg conțin lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Instructiuni de folosire

Instrucțiuni de utilizare pentru fluconazol

Forma de dozare

Nr. 3 capsule gelatinoase tari cu corp alb si capac portocaliu. Conținutul capsulelor este o pulbere sau o masă compactată de culoare albă sau albă cu o nuanță gălbuie, care se dezintegrează la presare.

Compus

1 capsula contine:

Ingredient activ: fluconazol - 50,0 mg;

Excipienți: lactoză monohidrat - 69,5 mg; amidon de porumb - 25,0 mg; povidona K-17 (polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică) - 3,0 mg; stearat de calciu - 1,5 mg; dioxid de siliciu coloidal - 0,7 mg; laurii sulfat de sodiu - 0,3 mg;

Capsule gelatinoase tari nr. 3:

Carcasă: [dioxid de titan - 2,0%, gelatină - până la 100%];

Capac: [dioxid de titan - 2,0%, colorant de azorubină - 0,0328%, colorant galben apus - 0,219%, gelatină - până la 100%].

Farmacodinamica

Fluconazolul este un agent antifungic triazol care este un puternic inhibitor selectiv al sintezei de steroli în celula fungică.

Fluconazolul a demonstrat activitate împotriva următoarelor microorganisme: Candida albicans, Candida glabrata (multe tulpini sunt moderat sensibile), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

S-a demonstrat că fluconazolul este activ in vitro împotriva următoarelor microorganisme, dar semnificația sa clinică este necunoscută: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Atunci când este administrat oral, fluconazolul este activ în diferite modele de infecții fungice la animale. Fluconazolul este eficient în micozele oportuniste, inclusiv în cele cauzate de Candida spp. (inclusiv candidoza generalizată la animalele imunodeprimate), Cryptococcus neoformans (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trychophyton spp. Activitatea fluconazolului a fost stabilită și în modele de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum la animalele cu imunitate normală și suprimată.

Fluconazolul are o specificitate ridicată pentru enzimele fungice dependente de sistemul citocromului P450. Terapia cu fluconazol în doză de 50 mg pe zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrația de testosteron în plasma sanguină la bărbați sau concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg pe zi nu are un efect semnificativ clinic asupra concentrațiilor endogene de steroizi și a răspunsului acestora la stimularea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) la voluntarii de sex masculin sănătoși.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol

Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o modificare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta fluconazolului (lanosteril 14-α-demetilaza), o scădere a accesului la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme. Mutațiile punctuale ale genei ERG11 care codifică enzima țintă conduc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG11 duce la producerea de concentrații mari ale enzimei țintă, ceea ce creează nevoia de a crește concentrația de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele de enzimă din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență este îndepărtarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportatori implicați în îndepărtarea activă (efluxul) medicamentelor din celula fungică. Astfel de transportori includ mediatorul principal codificat de genele MDR (rezistență la mai multe medicamente - rezistență la medicamente multiple) și superfamilia casetei transportor de legare ATP codificată de genele CDR (gene de rezistență Candida la antimicoticele azole).

Supraexprimarea genei MDR duce la rezistență la fluconazol, în timp ce supraexprimarea genelor CDR poate duce la rezistență la diferiți azoli. Rezistența la Candida glabrata este de obicei mediată de supraexprimarea genei CDR, rezultând rezistență la mulți azoli. Pentru acele tulpini la care concentrația minimă inhibitorie (CMI) este definită ca intermediară (16-32 μg/ml), se recomandă utilizarea dozei maxime de fluconazol.

Candida krusei trebuie considerată rezistentă la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectul inhibitor al fluconazolului.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea sa este de 90%. Concentrația maximă (Cmax) după ingerarea pe stomacul gol de 150 mg este de 90% din conținutul plasmatic atunci când este administrată intravenos în doză de 2,5-3,5 mg/kg. Aportul simultan de alimente nu afectează absorbția fluconazolului administrat oral. Concentrația plasmatică atinge un maxim după 0,5-1,5 ore (TCmax) după administrare. Concentrația plasmatică este direct proporțională cu doza.

90% din concentrația de echilibru este atinsă în a patra sau a cincea zi după începerea terapiei (cu doze multiple de medicament o dată pe zi).

Utilizarea în prima zi a unei doze de 2 ori mai mare decât doza zilnică uzuală permite atingerea unei concentrații plasmatice de fluconazol egală cu 90% din concentrația de echilibru până în a doua zi. Volumul aparent de distribuție (Vd) se apropie de volumul total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută

Distributie

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului, inclusiv în lichidul cefalorahidian. Concentrațiile de fluconazol în salivă și spută sunt similare cu cele din plasmă. La pacienții cu meningită fungică, conținutul de fluconazol în lichidul cefalorahidian atinge 80% din concentrația acestuia în plasma sanguină.

În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se realizează concentrații mari care depășesc nivelul plasmatic.

Metabolism

Mai puțin de 5% din fluconazol este metabolizat în timpul trecerii primare prin ficat. Timpul de înjumătățire (T1/2) al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. Plasma T1/2 pe termen lung vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoza vaginală și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

reproducere

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi. Aproximativ 80% din doza administrată este excretată pe cale renală nemodificată. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Metaboliții fluconazolului nu au fost detectați în sângele periferic.

Farmacocinetica la copii

La copii s-au obținut următoarele valori ale parametrilor farmacocinetici:

Vârsta Doză Timp de înjumătăţire (ore) Zona sub

Curba concentrație-timp (ASC) (mcg h/mL)

9 luni - 13 ani Doză unică - oral 2 mg/kg 25,0 94,7

9 luni - 13 ani Doză unică - oral 8 mg/kg 19,5 362,5

Vârsta medie 7 ani Doză orală repetată 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Pacienți vârstnici

S-a constatat că, cu o singură doză de fluconazol în doză de 50 mg oral, la pacienții vârstnici cu vârsta de 65 de ani și peste, dintre care unii luau simultan diuretice, Cmax a fost de 1,54 μg/ml și a fost atinsă la 1,3 ore după administrarea medicamentului. Valorile medii ASC au fost 76,4±20,3 µg∙h/ml, T1/2 terminal mediu a fost de 46,2 ore. Acești parametri farmacocinetici sunt mai mari decât cei descriși la voluntari tineri sănătoși. Administrarea concomitentă de diuretice nu a modificat semnificativ ASC sau Cmax. Clearance-ul creatininei (74 ml/min), concentrația fluconazolului găsită nemodificată în urină (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) la pacienții vârstnici au fost în general mai mici decât la voluntarii tineri. Prin urmare, modificarea distribuției fluconazolului la pacienții vârstnici pare să fie asociată cu funcția renală redusă la această grupă de vârstă.

Efecte secundare

Clasificarea incidenței reacțiilor adverse conform recomandărilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS):

Foarte frecvente ≥ 1/10;

Adesea ≥ 1/100 până la< 1/10;

Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 până la< 1/100;

Rare ≥ 1/10000 până la< 1/1000;

Foarte rar< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Frecvența este necunoscută - conform datelor disponibile, nu este posibilă stabilirea frecvenței de apariție.

Tulburări ale sistemului nervos:

Adesea - dureri de cap;

Rareori - amețeli, convulsii, modificări ale gustului, parestezii, insomnie, somnolență;

Rareori - tremor.

Tulburări senzoriale:

Rareori - vertij.

Tulburări gastrointestinale:

Adesea - dureri abdominale, diaree, greață, vărsături;

Rar - uscăciune a mucoasei bucale, flatulență, dispepsie, constipație, pierderea poftei de mâncare.

Tulburări hepatice și ale căilor biliare:

Adesea - creșterea activității transaminazelor „hepatice”, creșterea activității fosfatazei alcaline;

Rar - creșterea concentrației de bilirubină, stagnarea căilor biliare, icter;

Rareori - insuficiență hepatică, necroză hepatocelulară, hepatită, hepatotoxicitate, în unele cazuri letale, afectare a funcției hepatice, afectare hepatocelulară.

Tulburări ale pielii:

Adesea - erupție cutanată;

Rar - transpirație crescută, erupție cutanată de droguri;

Rareori - alopecie, leziuni cutanate exfoliative, inclusiv sindrom

Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată.

Tulburări ale sistemului imunitar:

Rareori - anafilaxie (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:

Rar - anemie;

Rareori - leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.

Tulburări cardiovasculare:

Adesea - o creștere a intervalului QT pe ECG, aritmie tahisistolică ventriculară de tip „piruetă” (torsada vârfurilor).

Tulburări metabolice și de nutriție:

Rareori - o creștere a concentrației de colesterol și trigliceride în plasma sanguină, hipokaliemie.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:

Rareori - mialgie.

Rareori - slăbiciune, astenie, oboseală, febră, transpirație excesivă.

La unii pacienți, în special cei care suferă de boli grave precum SIDA sau cancer, s-au observat modificări ale parametrilor sanguini, ale funcției renale și hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol și medicamente similare, dar semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul nu au fost observate. fost stabilit.

Caracteristici de vânzare

Eliberat fără prescripție medicală

Conditii speciale

Tratamentul poate fi inițiat dacă cultura sau alte rezultate de laborator nu sunt disponibile, dar se recomandă ajustarea adecvată a terapiei fungicide dacă este disponibilă.

Deoarece fluconazolul este excretat în principal pe cale renală, trebuie avută prudență la pacienții cu insuficiență renală. În cazul tratamentului pe termen lung cu fluconazol, doza trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei.

Se recomandă prudență atunci când se prescrie fluconazol la pacienții cu insuficiență hepatică. În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv letale, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. În cazul efectelor hepatotoxice asociate cu utilizarea fluconazolului, nu a existat o dependență evidentă de doza zilnică totală a medicamentului, durata terapiei, sexul și vârsta pacientului.

Efectul hepatotoxic al medicamentului a fost de obicei reversibil, semnele sale au dispărut după încetarea tratamentului. Pacienții care dezvoltă disfuncție hepatică în timpul tratamentului trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai severe. Odată cu apariția semnelor clinice și simptomelor de afectare a ficatului, care pot fi asociate cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt.

Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul poate provoca rareori reacții anafilactice.

În timpul tratamentului cu fluconazol, pacienții au dezvoltat rareori leziuni exfoliative ale pielii, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.

Pacienții infectați cu HIV au mai multe șanse de a dezvolta reacții cutanate severe cu multe medicamente. În cazurile în care o erupție cutanată se dezvoltă la pacienții cu o infecție fungică superficială și este considerată ca fiind legată cu siguranță de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate cu atenție și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar modificări buloase sau eritem multiform.

Este necesar să se controleze timpul de protrombină la pacienții care primesc simultan fluconazol și anticoagulante cumarinice.

Au fost raportate cazuri de suprainfecție cauzate de tulpini de Candida, altele decât Candida albicans, care au adesea rezistență naturală la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

Ca și alți azoli, fluconazolul poate provoca o creștere a intervalului QT pe ECG. La utilizarea fluconazolului, s-a observat foarte rar o creștere a intervalului QT și fibrilație sau flutter ventricular la pacienții cu boli severe cu factori de risc multipli, cum ar fi bolile organice ale inimii, dezechilibrul electrolitic și terapia concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări. Prin urmare, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice. Pacienții cu boli ale ficatului, inimii și rinichilor sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza medicamentul. Când se utilizează fluconazol 150 mg pentru candidoza vaginală, pacienții trebuie avertizați că ameliorarea simptomelor se observă de obicei după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile pentru ca acestea să dispară complet. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să consultați un medic.

Utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze mai mici de 400 mg/zi și a terfenadinei trebuie monitorizată cu atenție (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

În cazul terapiei concomitente cu medicamente cu profil terapeutic îngust, metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, se recomandă prudență.

Tratamentul trebuie continuat până la apariția remisiunii clinice și microbiologice. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.

Colorantul azorubină, care face parte din medicament, poate provoca reacții alergice, inclusiv astm bronșic. Reacțiile alergice sunt mai frecvente la pacienții cu intoleranță la acidul acetilsalicilic.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

Experiența cu utilizarea fluconazolului indică faptul că o încălcare a capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor asociate cu utilizarea medicamentului este puțin probabilă. Cu toate acestea, dacă pacientul dezvoltă amețeli, somnolență și convulsii în timpul administrării medicamentului, ar trebui să renunțe la activitățile potențial periculoase.

Indicatii

Fluconazolul este indicat pentru tratamentul următoarelor tulburări la adulți:

Meningita criptococică;

coccidioidomicoză;

candidoză invazivă;

Candidoza mucoasă, inclusiv candidoza orofaringiană, candidoza esofagiană, candidoza și candidoza mucocutanată cronică;

Candidoza cronică atrofică a cavității bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), când igiena orală sau tratamentul topic nu sunt suficiente;

Candidoza vaginala, acuta sau recurenta cand terapia locala nu este aplicabila;

Balanita candidala cand terapia locala nu este aplicabila;

Dermatomicoza, incluzând tinea pedis, tinea pedis, tinea inghinală, tinea versicolor și infecții cu candidoze ale pielii atunci când este indicat tratamentul sistemic;

Dermatofitoza unghiilor (onicomicoza) atunci când tratamentul cu alte medicamente nu este acceptabil.

Fluconazolul este indicat pentru prevenirea următoarelor boli la adulți:

Meningita criptococica recurenta la pacientii cu risc crescut de recidiva;

Recidivele candidozei orofaringiene și candidozei esofagiene în

Pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă;

Pentru a reduce frecvența recurenței candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an);

Pentru prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu neutropenie prelungită (cum ar fi pacienții cu hemoblastoze supuși chimioterapiei sau pacienții cărora li se administrează transplant de celule stem hematopoietice).

Fluconazolul este indicat pentru tratamentul următoarelor afecțiuni la copii:

Candidoză mucoasă (candidoză orofaringiană și candidoză esofagiană);

candidoză invazivă;

Meningita criptococică.

Fluconazolul este indicat pentru prevenirea următoarelor boli la copii:

Infecții cu Candida la pacienții imunocompromiși.

Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azolice cu o structură similară fluconazolului;

Administrarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”);

Utilizarea simultană cu medicamente care pot prelungi intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, eritromicină, pimozidă, chinidină, amiodarona (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”);

Intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;

Perioada de alăptare;

Vârsta copiilor până la 3 ani (pentru această formă de dozare).

Cu grija

Insuficiență hepatică;

insuficiență renală;

Apariția unei erupții cutanate pe fondul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive / sistemice;

Utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului la o doză mai mică de 400 mg / zi;

Condiții potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Utilizați în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Sarcina

Nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate privind utilizarea fluconazolului la femeile gravide. Au fost descrise mai multe cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți ale căror mame au primit terapie cu doze mari de fluconazol pentru cea mai mare parte sau tot primul trimestru de sarcină.

(400-800 mg pe zi).

S-au remarcat următoarele tulburări de dezvoltare: brahicefalie, tulburări de dezvoltare ale părții faciale a craniului, malformații ale bolții craniene, despicătură de palat, curbura femurului, subțierea și alungirea coastelor, artrogripoza și malformații cardiace congenitale. În prezent, nu există dovezi ale unei asocieri a acestor anomalii congenitale cu utilizarea de doze mici de fluconazol (150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vulvovaginale) în primul trimestru de sarcină.

În timpul sarcinii, utilizarea fluconazolului trebuie evitată, cu excepția formelor severe sau care pun viața în pericol de infecții fungice, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive.

perioada de alaptare

Fluconazolul se găsește în laptele matern în aceeași concentrație ca și în plasma sanguină, de aceea numirea lui în timpul alăptării este contraindicată.

interacțiunea medicamentoasă

O doză unică sau multiplă de fluconazol la o doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei atunci când acestea sunt administrate simultan.

Utilizarea simultană a fluconazolului cu următoarele medicamente este contraindicată:

Amiodarona: Administrarea concomitentă de fluconazol și amiodarona poate duce la inhibarea metabolismului amiodaronei. Utilizarea amiodaronei a fost asociată cu prelungirea intervalului QT. Utilizarea concomitentă a fluconazolului și amiodaronei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și a cisapridei, sunt posibile reacții adverse ale inimii, inclusiv aritmia ventriculară de tip tahisistolic „piruetă” (torsada vârfurilor). Doza de fluconazol

200 mg o dată pe zi și cisapridă în doză de 20 mg de 4 ori pe zi duce la o creștere pronunțată a concentrației plasmatice a cisapridei și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Administrarea concomitentă de cisapridă și fluconazol este contraindicată.

Terfenadină: Odată cu utilizarea concomitentă de antifungice azolice și terfenadină, pot apărea aritmii grave ca urmare a creșterii intervalului QT. Când luați fluconazol în doză de 200 mg pe zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg pe zi și peste determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în plasma sanguină. Este contraindicată administrarea simultană de fluconazol în doze de 400 mg pe zi sau mai mult cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg pe zi în asociere cu terfenadină trebuie monitorizat cu atenție.

Astemizol: utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente, a căror metabolizare este efectuată de izoenzimele sistemului citocromului P450, poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor agenți. O concentrație crescută de astemizol în plasma sanguină poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea concomitentă a astemizolului și fluconazolului este contraindicată.

Pimozidă: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrației plasmatice a pimozidei poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea simultană a pimozidei și fluconazolului este contraindicată.

Chinidină: În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii relevante in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și a chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, cu dezvoltarea aritmiilor ventriculare tahisistolice de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea simultană a chinidinei și fluconazolului este contraindicată.

Eritromicină: utilizarea concomitentă a fluconazolului și eritromicinei duce potențial la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea aritmiei de tip "pirueta" tahisistolic ventricular) și, în consecință, la moarte subită cardiacă. Utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei este contraindicată.

Trebuie făcută prudență și este posibilă ajustarea dozelor atunci când următoarele medicamente sunt administrate concomitent cu fluconazol:

Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei concomitent cu fluconazol duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină prin

40%. Efectul acestui grad de severitate nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții care primesc diuretice în același timp, dar medicul trebuie să țină cont de acest lucru.

Rifampicină: Utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei duce la o scădere a ASC cu 25% și a duratei timpului de înjumătățire al fluconazolului cu 20%. La pacienții care iau concomitent rifampicină, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimelor CYP2C9 și CYP2C19 ale citocromului P450 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 în timpul tratamentului cu fluconazol. În acest sens, trebuie avută prudență la utilizarea simultană a acestor medicamente și, dacă este necesar, astfel de combinații, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Trebuie avut în vedere faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după întreruperea medicamentului din cauza timpului de înjumătățire lung.

Alfentanil: există o scădere a clearance-ului și a volumului de distribuție, o creștere a timpului de înjumătățire al alfentanilului. Acest lucru se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil. Amitriptilina, nortriptilina: Fluconazolul sporește efectul amitriptilinei și nortriptilinei. Concentrația de 5-nortriptiline și/sau S-amitriptiline poate fi măsurată la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după începerea tratamentului. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericina B: efect antifungic aditiv mic în infecția sistemică cu C. albicans, nicio interacțiune în infecția intracraniană cu Cryptococcus neoformans și antagonism în infecția sistemică cu A. fumigatus. Semnificația clinică a acestor rezultate nu este clară.

Anticoagulante: ca și alți agenți antifungici (derivați azolici), fluconazolul, atunci când este utilizat concomitent cu warfarina, crește timpul de protrombină (cu 12%) și, prin urmare, este posibilă dezvoltarea sângerării (hematoame, sângerare din nas și tractul gastrointestinal, hematurie, melenă). ). La pacienții care primesc anticoagulante cumarinice, este necesar să se monitorizeze constant timpul de protrombină în timpul terapiei și timp de 8 zile după utilizarea simultană. De asemenea, trebuie evaluată oportunitatea ajustării dozei de warfarină.

Azitromicină: Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului oral în doză unică de 800 mg cu azitromicină într-o doză unică de 1200 mg, nu a fost stabilită o interacțiune farmacocinetică pronunțată între ambele medicamente.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrațiile de midazolam și efectele psihomotorii. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie supravegheați pentru a evalua oportunitatea unei reduceri adecvate a dozei de benzodiazepină.

Odată cu administrarea simultană a unei singure doze de triazolam, fluconazolul crește ASC triazolamului cu aproximativ 50%, Cmax cu 25-50% și timpul de înjumătățire cu

25-50% din cauza inhibării metabolismului triazolamului. Poate fi necesară ajustarea dozei de triazolam.

Carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația plasmatică a carbamazepinei cu 30%. Trebuie luat în considerare riscul de toxicitate a carbamazepinei. Trebuie evaluată necesitatea de a ajusta doza de carbamazepină în funcție de concentrație/efect.

Blocante ale canalelor de calciu: Unii antagonişti ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil şi felodipină) sunt metabolizaţi de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică a antagoniștilor canalelor de calciu. Se recomandă controlul dezvoltării reacțiilor adverse.

Nevirapină: Administrarea concomitentă de fluconazol și nevirapină crește expunerea la nevirapină cu aproximativ 100% în comparație cu martorii pentru nevirapină în monoterapie. Datorită riscului de excreție crescută a nevirapinei cu utilizarea concomitentă a medicamentelor, sunt necesare anumite precauții și monitorizarea atentă a pacienților.

Ciclosporină: La pacienții cu un rinichi transplantat, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg pe zi duce la o creștere lentă a concentrației de ciclosporină. Cu toate acestea, la administrarea repetată de fluconazol în doză de 100 mg pe zi, nu s-a observat nicio modificare a concentrației de ciclosporină la primitorii de măduvă osoasă. Cu utilizarea simultană a fluconazolului și ciclosporinei, se recomandă controlul concentrației de ciclosporină în plasma sanguină.

Ciclofosfamidă: Odată cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului, se observă o creștere a concentrațiilor plasmatice ale bilirubinei și creatininei. Această combinație este acceptabilă, ținând cont de riscul creșterii concentrațiilor de bilirubină și creatinine.

Fentanil: S-a raportat un deces posibil legat de utilizarea concomitentă de fentanil și fluconazol. Se presupune că încălcările sunt asociate cu intoxicația cu fentanil. S-a demonstrat că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil poate duce la depresie respiratorie.

Halofantrină: fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină datorită inhibării izoenzimei CYP3A4. Cu utilizarea simultană cu fluconazol, ca și în cazul altor medicamente antifungice din seria azole, este posibilă dezvoltarea aritmiei de tip "piruetă" tahisistolic ventricular, astfel încât utilizarea lor combinată nu este recomandată.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei metabolizați de izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6 (cum ar fi fluvastatina), riscul de a dezvolta miopatie și rabdomoză crește. În cazul în care este nevoie de terapie simultană cu aceste medicamente, pacienții trebuie supravegheați pentru a detecta simptomele de miopatie și rabdomioliză. Este necesar să se controleze concentrația de creatinina kinazei. În cazul unei creșteri semnificative a concentrației creatininei kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatie sau rabdomioliză, terapia cu inhibitori ai HMG-CoA reductază trebuie întreruptă.

Losartan: fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului în metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadonă: fluconazolul poate crește concentrația plasmatică a metadonei. Poate fi necesar să vă ajustați doza de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Cmax și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23%, respectiv 81%. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic au crescut cu 15% și, respectiv, 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat concomitent cu ibuprofen racemic (400 mg).

Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg pe zi și a celecoxibului în doză de 200 mg, Cmax și ASC ale celecoxibului cresc cu 68% și, respectiv, 134%. În această combinație, este posibil să se reducă doza de celecoxib la jumătate.

În ciuda lipsei unor studii țintite, fluconazolul poate crește expunerea sistemică la alte AINS metabolizate de izoenzima CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesar să ajustați doza de AINS.

Odată cu utilizarea concomitentă de AINS și fluconazol, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă pentru a identifica și controla evenimentele adverse și manifestările de toxicitate asociate cu AINS.

Contraceptive orale: la utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol în doză de 50 mg, nu s-a stabilit niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor hormonale, în timp ce la doza zilnică de 200 mg fluconazol, ASC pentru etinilestradiol și levonorgestrel crește cu 40. % și, respectiv, 24% și cu 300 mg de fluconazol o dată pe săptămână, ASC pentru etinilestradiol și noretindronă a crescut cu 24% și, respectiv, 13%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Fenitoină: Utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrației de fenitoină. Dacă este necesară utilizarea simultană a ambelor medicamente, concentrația de fenitoină trebuie monitorizată și doza acesteia trebuie ajustată corespunzător pentru a asigura concentrațiile plasmatice terapeutice.

Ivacaftor: Când a fost administrat concomitent cu ivacaftor, un stimulent al regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR), a existat o creștere de 3 ori a expunerii la ivacaftor și o creștere de 1,9 ori a expunerii la hidroximetil-ivacaftor. Pacienților care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A, cum sunt fluconazolul și eritromicina, li se recomandă să reducă doza de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi.

Prednison: Există un raport privind dezvoltarea insuficienței suprarenale acute la un pacient după transplant hepatic pe fondul retragerii fluconazolului după un curs de trei luni de terapie. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la o creștere a metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când fluconazolul este întrerupt, pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia din urmă cu până la 80%. Odată cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină, au fost descrise cazuri de uveită. Pacienții care primesc rifabutină și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape.

Saquinavir: ASC crește cu aproximativ 50%, Cmax cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% din cauza inhibării metabolizării hepatice a izoenzimei CYP3A4 și a inhibării glicoproteinei P. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Sirolimus: O creștere a concentrațiilor plasmatice de sirolimus se datorează probabil inhibării metabolismului sirolimusului prin inhibarea izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea corespunzătoare a dozei de sirolimus, în funcție de efect/concentrație.

Sulfoniluree: atunci când este administrat concomitent, fluconazolul duce la o creștere a timpului de înjumătățire al sulfonilureelor orale (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). Pacienților cu diabet zaharat li se poate administra utilizarea combinată de fluconazol și preparate orale de sulfoniluree, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei. În plus, este necesară monitorizarea regulată a concentrației de glucoză în plasma sanguină și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicamente sulfonilureice.

Tacrolimus: Utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (pe cale orală) duce la o creștere a concentrației plasmatice a acestuia din urmă de 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului care are loc în intestin prin izoenzima CYP3A4. S-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii medicamentelor atunci când tacrolimus a fost administrat intravenos. Au fost descrise cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții care iau tacrolimus oral și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației acestuia în plasma sanguină.

Teofilină: atunci când se utilizează simultan cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei este redusă cu 18%. Atunci când se prescrie fluconazol la pacienții care iau doze mari de teofilină sau la pacienții cu risc crescut de a dezvolta efecte toxice ale teofilinei, trebuie observată apariția simptomelor de supradozaj cu teofilină și, dacă este necesar, terapia trebuie ajustată în consecință.

Alcaloizi Vinca: În ciuda lipsei de studii țintite, se presupune că fluconazolul poate crește concentrația de medicamente care conțin alcaloizi Vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) în plasma sanguină și, astfel, poate duce la neurotoxicitate, care poate fi asociată cu inhibarea izoenzima CYP3A4.

Vitamina A: Există un raport al unui caz de dezvoltare a unei reacții adverse din sistemul nervos central (SNC) sub formă de pseudotumor a creierului cu utilizarea simultană a acidului retinoic all-trans și fluconazol, care a dispărut după fluconazolul a fost întrerupt. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar trebuie să fiți conștienți de posibilitatea reacțiilor nedorite din partea sistemului nervos central.

Zidovudină: atunci când este utilizată concomitent cu fluconazol, există o creștere a Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. Acest efect se datorează probabil unei scăderi a metabolismului acestuia din urmă la principalul său metabolit. Înainte și după terapia cu fluconazol în doză de 200 mg pe zi timp de 15 zile în

La pacienții infectați cu HIV cu un complex legat de SIDA, s-a constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%). Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.

Voriconazol (un inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea concomitentă de voriconazol (400 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 200 mg de două ori pe zi timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 2200 mg). mg pe zi timp de 4 zile) duce la o creștere a concentrației și ASC a voriconazolului de

57% și, respectiv, 79%. S-a demonstrat că acest efect persistă odată cu reducerea dozei și/sau reducerea frecvenței de administrare a oricăruia dintre medicamente. Administrarea concomitentă de voriconazol și fluconazol nu este recomandată.

Tofacitinib: Expunerea la tofacitinib este crescută atunci când este administrat concomitent cu medicamente care sunt atât inhibitori moderati ai izoenzimei CYP3A4, cât și inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2C19 (de exemplu, fluconazol). Poate fi necesară ajustarea dozei de tofacitinib.

Studiile privind interacțiunea formelor orale de fluconazol atunci când sunt administrate simultan cu alimente, cimetidină, antiacide și, de asemenea, după iradierea totală a corpului în pregătirea transplantului de măduvă osoasă, au arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Aceste interacțiuni au fost stabilite cu utilizarea repetată a fluconazolului. Interacțiunile medicamentoase care rezultă dintr-o singură doză de fluconazol nu sunt cunoscute.

Medicii ar trebui să fie conștienți de faptul că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Prețuri pentru Fluconazol în alte orașe

Cumpărați fluconazol,, Fluconazol în Voronezh,Fluconazol în Krasnodar,Fluconazol în Saratov,Fluconazol în Tyumen

Mod de aplicare

Dozare

interior. Capsulele se înghit întregi.

Terapia poate fi inițiată înainte ca cultura și alte rezultate de laborator să fie disponibile. Cu toate acestea, terapia antifungică ar trebui modificată în consecință atunci când rezultatele acestor studii devin cunoscute.

La transferul unui pacient de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului sau invers, nu sunt necesare modificări ale dozei zilnice.

Doza zilnică de fluconazol depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru infecțiile care necesită administrarea repetată a medicamentului, tratamentul trebuie continuat până la dispariția semnelor clinice sau de laborator ale unei infecții fungice active. Pacienții infectați cu HIV cu meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei terapie de întreținere pentru a preveni reapariția infecției.

Utilizare la adulți

Cu meningita criptococică și infecții criptococice de altă localizare, medicamentul este de obicei utilizat la o doză de 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de prezența unui efect clinic și micologic; în meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni. În cazurile de tratament al infecțiilor care pun viața în pericol, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg. Pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă, fluconazolul 200 mg pe zi poate fi continuat pe termen nelimitat după terminarea întregului ciclu de tratament primar.

Cu coccidioidomicoză, poate fi necesară utilizarea medicamentului într-o doză

200-400 mg pe zi. Pentru unele infecții, în special cele care implică meningele, poate fi luată în considerare o doză de 800 mg pe zi. Durata terapiei este determinată individual; poate fi până la 2 ani și anume, 11-24 luni - cu coccidioidomicoză, 2-17 luni - cu paracoccidioidomicoză, 1-16 luni - cu sporotricoză și 3-17 luni - cu histoplasmoză.

Pentru candidoze, candidoze diseminate și alte infecții invazive cu candidoză, doza de încărcare este de 800 mg în prima zi, doza ulterioară

400 mg pe zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Recomandarea generală pentru durata tratamentului pentru candidemie este de 2 săptămâni după prima hemocultură negativă și dispariția semnelor și simptomelor candidemiei.

Tratamentul candidozei mucoase:

1) în candidoza orofaringiană, doza de încărcare este de 200-400 mg în prima zi, urmată de o doză de 100-200 mg o dată pe zi timp de 7-21 zile. Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp;

2) cu candidorie, doza eficientă este de obicei de 200-400 mg pe zi cu o durată de tratament de 7-21 de zile. La pacienții cu funcționarea severă a sistemului imunitar, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie;

3) în candidoza mucocutanată cronică se utilizează 50-100 mg pe zi pentru până la 28 de zile de tratament. În funcție de severitatea infecției sau de afectarea concomitentă a sistemului imunitar și a infecției, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie;

4) în caz de candidoză esofagiană, doza de încărcare este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 100-200 mg pe zi. Cursul tratamentului este de 14-30 de zile (până la remisiunea candidozei esofagiene). Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp;

5) pentru prevenirea recidivei candidozei orofaringiene în

La pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă, fluconazolul se utilizează la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pe perioadă nedeterminată la pacienții cu imunitate redusă cronic;

6) pentru a preveni reapariția candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă, fluconazolul se utilizează la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pe o perioadă nedeterminată la pacienții cu imunitate redusă cronic.

În candidoza atrofică cronică a cavității bucale asociate cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei utilizat în doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu agenți antiseptici locali pentru tratamentul protezei.

În candidoza vaginală acută, balanita candidoză, fluconazolul se utilizează o dată pe cale orală în doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recurenței candidozei vaginale, medicamentul poate fi utilizat într-o doză de 150 mg la fiecare trei zile - un total de 3 doze (în prima, a patra și a șaptea zi), apoi o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână. Doza de întreținere poate fi utilizată până la 6 luni.

Tratamentul dermatomicozei:

1) pentru infectii ale pielii, inclusiv dermatofitoza picioarelor, dermatofitoza corpului, dermatofitoza inghinala si infectii cu candidoza, doza recomandata este de 150 mg o data pe saptamana sau 50 mg o data pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni, cu micoze ale picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă de până la 6 săptămâni;

Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până la înlocuirea unghiei infectate (creșterea unei unghii neinfectate). Recreșterea unghiilor de la mâini și de la picioare durează de obicei 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult de la o persoană la alta și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice de lungă durată, uneori se observă o schimbare a formei unghiilor.

Pentru prevenirea candidozei la pacienții cu tumori maligne, doza recomandată de fluconazol este de 200-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Pentru pacienții cu risc crescut de infecție generalizată, cum ar fi neutropenia severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Fluconazolul se utilizează cu câteva zile înainte de apariția așteptată a neutropeniei și, după o creștere a numărului de neutrofile peste 1000 mm3, tratamentul se continuă încă 7 zile.

Utilizare la copii

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Pentru copii, doza zilnică de medicament nu trebuie să depășească cea pentru adulți.

Fluconazolul se utilizează zilnic o dată pe zi.

3 mg/kg/zi. În prima zi, o doză de încărcare de 6 mg/kg poate fi utilizată pentru a ajunge mai rapid la starea de echilibru.

Pentru tratamentul candidozei invazive si al meningitei criptococice, doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi, in functie de severitatea bolii.

Pentru a suprima reapariția meningitei criptococice la copiii infectați cu HIV, doza recomandată de fluconazol este de 6 mg/kg/zi.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii imunodeprimați la care riscul de infecție este asociat cu neutropenia care se dezvoltă ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este utilizat în conformitate cu

3-12 mg / kg / zi, în funcție de severitatea și durata neutropeniei induse (vezi doza pentru adulți; pentru copiii cu insuficiență renală - vezi doza pentru pacienții cu insuficiență renală).

Dacă nu este posibilă utilizarea corectă a formei de dozare a medicamentului Fluconazol sub formă de capsule la copii, trebuie luată în considerare înlocuirea acesteia cu alte forme de dozare ale medicamentului (pulbere pentru suspensie orală sau soluție pentru administrare intravenoasă) în echivalent. doze.

Utilizare la pacienții vârstnici

În absența semnelor de insuficiență renală, fluconazolul este utilizat în doza uzuală. Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Cu o singură doză, nu sunt necesare modificări ale dozei. La pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală cu utilizare repetată a medicamentului, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de indicație) este stabilită conform următorului tabel:

≤ 50 (fără dializă) 50%

Dializa regulata 100% dupa fiecare dializa

Pacienții care fac dializă obișnuită trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă. În ziua în care nu se efectuează dializa, pacienții trebuie să primească o doză redusă (în funcție de clearance-ul creatininei) de medicament.

La copiii cu insuficiență renală, doza zilnică de medicament trebuie redusă (în aceeași relație proporțională ca și la adulți), în funcție de severitatea insuficienței renale.

Supradozaj

Simptome

Greață, vărsături, diaree. În cazuri severe, pot apărea convulsii, halucinații și comportament paranoic.

Lavaj gastric simptomatic. Deoarece fluconazolul este excretat prin rinichi, se recomandă diureza forțată. Hemodializa timp de 3 ore reduce concentrația plasmatică de 2 ori.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Înțelegem cât câștigă Putin
	Agresiunea verbală și presiunea psihologică: cum să ripostezi un prost sau un manipulator Caracteristici ale comportamentului într-o situație de presiune psihologică
	Cum să găsești un sponsor și de ce dau bani
	model de contract de închiriere
	Tehnici psihologice de influenţare a interlocutorului Tehnici de atragere a atenţiei într-o prezentare orală

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane