Clasificarea NPS după afilierea chimică. Mecanismul de acțiune al AINS

Inflamația este un proces care însoțește într-o oarecare măsură aproape toate patologiile organelor și sistemelor. Un grup de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene luptă cu succes împotriva inflamației, ameliorează durerea și ameliorează suferința.

Popularitatea AINS este explicabilă:

• medicamentele opresc rapid durerea, au efecte antipiretice și antiinflamatorii;
• remediile moderne sunt disponibile în diferite forme de dozare: sunt utilizate în mod convenabil sub formă de unguente, geluri, spray-uri, injecții, capsule sau supozitoare;
• multe dintre medicamentele din acest grup pot fi achiziționate fără prescripție medicală.

În ciuda disponibilității și faimei generale, AINS nu sunt deloc un grup sigur de medicamente. Aportul necontrolat și autoadministrarea de către pacienți pot provoca mai mult rău decât bine organismului. Medicul trebuie să prescrie medicamentul!

Clasificarea AINS

Grupul de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene este foarte extins și include multe medicamente care sunt diverse ca structură chimică și mecanisme de acțiune.

Studiul acestui grup a început în prima jumătate a secolului trecut. Primul său reprezentant este acidul acetilsalicilic, a cărui substanță activă este salicilina, a fost izolat în 1827 din scoarța de salcie. După 30 de ani, oamenii de știință au învățat cum să sintetizeze acest medicament și sarea sa de sodiu - aceeași aspirină care își ocupă nișa pe rafturile farmaciilor.

În prezent, în medicina clinică sunt utilizate peste 1000 de tipuri de medicamente pe bază de AINS.

Se pot distinge următoarele direcții în clasificarea acestor medicamente:

După structura chimică

AINS pot fi derivate:

• acizi carboxilici (salicilic - Aspirina; acetic - Indometacin, Diclofenac, Ketorolac; propionic - Ibuprofen, Naproxen; nicotinic - acid niflumic);
• pirozalone (Fenilbutazonă);
• oxicam (Piroxicam, Meloxicam);
• coxibi (Celocoxib, Rofecoxib);
• sulfonanilid (Nimesulid);
• alcanone (Nabumetonă).

Prin severitatea luptei împotriva inflamației

Cel mai important efect clinic pentru acest grup de medicamente este antiinflamator, astfel încât o clasificare importantă a AINS este cea care ține cont de puterea acestui efect. Toate medicamentele care aparțin acestui grup sunt împărțite în cele cu:

• un efect antiinflamator pronunțat (Aspirina, Indometacin, Diclofenac, Aceclofenac, Nimesulid, Meloxicam);
• efect antiinflamator slab sau analgezice non-narcotice (Metamizol (Analgin), Paracetamol, Ketorolac).

Pentru inhibarea COX

COX sau ciclooxigenaza este o enzimă responsabilă de cascada transformărilor care favorizează producerea de mediatori inflamatori (prostaglandine, histamina, leucotriene). Aceste substanțe susțin și intensifică procesul inflamator, cresc permeabilitatea țesuturilor. Există două tipuri de enzime: COX-1 și COX-2. COX-1 este o enzimă „bună” care promovează producția de prostaglandine care protejează mucoasa gastrointestinală. COX-2 este o enzimă care promovează sinteza mediatorilor inflamatori. În funcție de tipul de COX care blochează medicamentul, există:

• inhibitori neselectivi ai COX (Butadion, Analgin, Indometacin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, Ketorolac).

Ele blochează atât COX-2, datorită căruia ameliorează inflamația, cât și COX-1 - rezultatul utilizării prelungite este reacții adverse nedorite din tractul digestiv;

• inhibitori selectivi ai COX-2 (Meloxicam, Nimesulide, Celecoxib, Etodolac).

Blocați selectiv numai enzima COX-2, reducând în același timp sinteza de prostaglandine, dar nu au un efect gastrotoxic.

Potrivit unor studii recente, este izolat un al treilea tip de enzimă - COX-3, care se găsește în cortexul cerebral și lichidul cefalorahidian. Medicamentul acetaminofen (aceclofenac) afectează selectiv acest izomer al enzimei.

Mecanism de acțiune și efecte

Principalul mecanism de acțiune al acestui grup de medicamente este inhibarea enzimei ciclooxigenazei.

Acțiune antiinflamatoare

Inflamația se menține și se dezvoltă odată cu formarea unor substanțe specifice: prostaglandine, bradikinină, leucotriene. În procesul inflamator, prostaglandinele se formează din acid arahidonic cu participarea COX-2.

AINS blochează producția acestei enzime, respectiv, mediatori - nu se formează prostaglandine, un efect antiinflamator se dezvoltă din administrarea medicamentului.

Pe lângă COX-2, AINS pot bloca și COX-1, care este implicată și în sinteza prostaglandinelor, dar necesare restabilirii integrității mucoasei gastrointestinale. Dacă medicamentul blochează ambele tipuri de enzime, acesta poate avea un efect negativ asupra tractului gastrointestinal.

Prin reducerea sintezei de prostaglandine, edemul și infiltrarea în focarul inflamației sunt reduse.

AINS, care intră în organism, contribuie la faptul că un alt mediator inflamator - bradikinina devine incapabil să interacționeze cu celulele, iar acest lucru contribuie la normalizarea microcirculației, îngustarea capilarelor, ceea ce are un efect pozitiv asupra ameliorării inflamației.

Sub influența acestui grup de medicamente, producția de histamină și serotonină scade - substanțe biologic active care exacerba modificările inflamatorii din organism și contribuie la progresia lor.

AINS inhibă peroxidarea în membranele celulare și, după cum știți, radicalii liberi sunt un factor puternic care susține inflamația. Inhibarea peroxidării este una dintre direcțiile efectului antiinflamator al AINS.

Acțiune analgezică

Efectul analgezic atunci când luați AINS este obținut datorită capacității medicamentelor din acest grup de a pătrunde în sistemul nervos central, de a suprima activitatea centrelor de sensibilitate la durere de acolo.

În procesul inflamator, o acumulare mare de prostaglandine provoacă hiperalgezie - o creștere a sensibilității la durere. Deoarece AINS ajută la reducerea producției acestor mediatori, pragul de durere al pacientului crește automat: atunci când sinteza prostaglandinelor se oprește, pacientul simte durerea mai puțin acută.

Printre toate AINS, există un grup separat de medicamente care are un efect antiinflamator neexprimat, dar un analgezic puternic - acestea sunt analgezice non-narcotice: Ketorolac, Metamizol (Analgin), Paracetamol. Sunt capabili să repare:

• dureri de cap, dureri dentare, articulare, musculare, menstruale, dureri la nevrite;
• durerea este predominant inflamatorie.

Spre deosebire de analgezicele narcotice, AINS nu acționează asupra receptorilor opioizi, ceea ce înseamnă:

• nu provoacă dependență de droguri;
• nu inhiba centrii respiratori și tusei;
• nu duce la constipație cu utilizare frecventă.

Acțiune antipiretică

AINS au un efect inhibitor, inhibitor asupra producției de substanțe în sistemul nervos central care excită centrul de termoreglare din hipotalamus - prostaglandine E1, interleukine-11. Medicamentele inhibă transmiterea excitației în nucleele hipotalamusului, există o scădere a generării de căldură - temperatura crescută a corpului este normalizată.

Efectul medicamentelor apare numai la temperatură ridicată a corpului, AINS nu au acest efect la un nivel normal de temperatură.

Acțiune antitrombotică

Acest efect este cel mai pronunțat în acidul acetilsalicilic (aspirina). Medicamentul este capabil să inhibe agregarea (aglomerarea) trombocitelor. Este utilizat pe scară largă în cardiologie ca agent antiplachetar - un agent care previne formarea cheagurilor de sânge, este prescris pentru prevenirea acestora în bolile de inimă.

Indicatii de utilizare

Este puțin probabil ca orice alt grup de medicamente să se laude cu o listă atât de largă de indicații de utilizare pe care o au AINS. Varietatea cazurilor clinice și a bolilor în care medicamentele au efectul dorit face ca AINS să fie unul dintre cele mai frecvent recomandate medicamente de către medici.

Indicațiile pentru numirea AINS sunt:

• boli reumatologice, artrită gută și psoriazică;
• nevralgie, sciatică cu sindrom radicular (dureri de spate care iradiază spre picior);
• alte boli ale sistemului musculo-scheletic: osteoartrita, tendovaginita, miozita, leziuni traumatice;
• colica renală și hepatică (de regulă, este prezentată o combinație cu antispastice);
• febră peste 38,5⁰С;
• sindromul durerii inflamatorii;
• terapie antiagregant plachetar (aspirina);
• durere în perioada postoperatorie.

Deoarece durerile inflamatorii însoțesc până la 70% din toate bolile, devine evident cât de larg este spectrul de prescripție pentru acest grup de medicamente.

AINS sunt medicamentele de elecție pentru ameliorarea și ameliorarea durerii acute în patologia articulară de diverse origini, sindroame neurologice radiculare - lombonie, sciatică. Trebuie înțeles că AINS nu afectează cauza bolii, ci doar ameliorează durerea acută. În osteoartrită, medicamentele au doar un efect simptomatic, fără a împiedica dezvoltarea deformării articulare.

În bolile oncologice, medicii pot recomanda AINS în combinație cu analgezice opioide pentru a reduce doza acestora din urmă, precum și pentru a oferi un efect analgezic mai pronunțat și prelungit.

AINS sunt prescrise pentru menstruația dureroasă din cauza tonusului uterin crescut din cauza supraproducției de prostaglandine-F2a. Medicamentele sunt prescrise la prima apariție a durerii la începutul sau în ajunul cursului lunar de până la 3 zile.

Acest grup de medicamente nu este deloc inofensiv și are efecte secundare și reacții adverse, așa că medicul ar trebui să prescrie AINS. Aportul necontrolat și auto-tratamentul pot amenința dezvoltarea complicațiilor și a efectelor secundare nedorite.

Mulți pacienți se întreabă: care este cel mai eficient AINS care ameliorează mai bine durerea? Un răspuns fără echivoc la această întrebare nu poate fi dat, deoarece AINS ar trebui selectate pentru tratamentul bolilor inflamatorii la fiecare pacient în parte. Alegerea medicamentului trebuie făcută de un medic și este determinată de eficacitatea acestuia, tolerabilitatea efectelor secundare. Nu există cel mai bun AINS pentru toți pacienții, dar există cel mai bun AINS pentru fiecare pacient în parte!

Efecte secundare și contraindicații

Din partea multor organe și sisteme, AINS pot provoca reacții și reacții nedorite, în special în cazul aportului frecvent și necontrolat.

Tulburări gastrointestinale

Cel mai caracteristic efect secundar pentru AINS neselective. La 40% dintre toți pacienții care primesc AINS, există tulburări digestive, la 10-15% - eroziune și modificări ulcerative ale mucoasei gastrointestinale, la 2-5% - sângerare și perforație.

Cele mai gastrotoxice sunt Aspirina, Indometacina, Naproxenul.

Nefrotoxicitate

Al doilea cel mai frecvent grup de reacții adverse care apar pe fondul luării de medicamente. Inițial, pot apărea modificări funcționale în funcționarea rinichilor. Apoi, cu utilizarea prelungită (de la 4 luni la șase luni), se dezvoltă patologia organică cu formarea insuficienței renale.

Scăderea coagularii sângelui

Acest efect este mai probabil să apară la pacienții care iau deja anticoagulante indirecte (heparină, warfarină) sau cu probleme hepatice. Coagularea slabă poate duce la sângerare spontană.

Tulburări hepatice

Leziunile hepatice pot apărea de la orice AINS, mai ales pe fondul consumului de alcool, chiar și în doze mici. În cazul aportului prelungit (mai mult de o lună) de Diclofenac, Fenilbutazonă, Sulindac, se poate dezvolta hepatită toxică cu icter.

Tulburări ale sistemului cardiovascular și hematopoietic

Modificări ale hemoleucogramei odată cu apariția anemiei, trombocitopenia se dezvoltă cel mai des atunci când luați Analgin, Indometacin, Acid acetilsalicilic. Dacă mugurii hematopoietici ai măduvei osoase nu sunt afectați, la 2 săptămâni după întreruperea medicamentelor, imaginea din sângele periferic se normalizează și modificările patologice dispar.

La pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială sau cu risc de boală coronariană, cu utilizarea pe termen lung a AINS, numărul tensiunii arteriale poate „crește” - se dezvoltă destabilizarea hipertensiunii arteriale și atunci când iau atât medicamente antiinflamatoare neselective, cât și selective. , există posibilitatea unui risc crescut de a dezvolta infarct miocardic.

reactii alergice

Cu intoleranță individuală la medicament, precum și la persoanele cu predispoziție la reacții hiperergice (care suferă de astm bronșic de origine alergică, polinoză), pot fi observate diferite manifestări ale unei alergii la AINS - de la urticarie la anafilaxie.

Manifestările alergice reprezintă 12 până la 14% din toate reacțiile adverse la acest grup de medicamente și sunt mai frecvente atunci când se administrează Fenilbutazonă, Analgin, Amidopirină. Dar ele pot fi observate pe absolut orice reprezentant al grupului.

Alergia se poate manifesta prin erupții cutanate pruriginoase, umflarea pielii și a mucoaselor, rinită alergică, conjunctivă, urticarie. Edemul Quincke și șocul anafilactic reprezintă până la 0,05% din toate complicațiile. Când luați ibuprofen, căderea părului poate apărea uneori până la chelie.

Reacții nedorite în timpul sarcinii

Unele AINS au un efect teratogen asupra fătului: administrarea aspirinei în primul trimestru poate duce la despicarea palatului superior la făt. În ultimele săptămâni de sarcină, AINS inhibă debutul travaliului. Datorită inhibării sintezei prostaglandinelor, activitatea motorie a uterului scade.

Nu există AINS optim fără efecte secundare. Reacții gastrotoxice mai puțin pronunțate la AINS selective (Meloxicam, Nimesulid, Aceclofenac). Dar pentru fiecare pacient, medicamentul trebuie selectat individual, luând în considerare bolile concomitente și tolerabilitatea acestuia.

Memento când luați AINS. Ce trebuie să știe pacientul

Pacienții ar trebui să-și amintească că o pastilă „magică” care elimină perfect durerea de dinți, cefaleea sau alte dureri poate să nu fie deloc inofensivă pentru corpul lor, mai ales dacă este luată necontrolat și nu conform indicațiilor medicului.

Există o serie de reguli simple pe care pacienții trebuie să le respecte atunci când iau AINS:

1. Dacă pacientul are de ales AINS, ar trebui să se oprească la medicamente selective cu mai puține efecte secundare: aceclofenac, movalis, nise, celecoxib, rofecoxib. Cele mai agresive pentru stomac sunt aspirina, ketorolac, indometacina.
2. Dacă pacientul a avut antecedente de ulcer peptic sau modificări erozive, gastropatie, iar medicul ia prescris medicamente antiinflamatoare pentru ameliorarea durerii acute, acestea trebuie luate timp de cel mult cinci zile (până când inflamația este ameliorată) și numai sub protecția inhibitori ai pompei de protoni (IPP): omeprazol, rameprazol, pantoprazol. Astfel, efectul toxic al AINS asupra stomacului este nivelat și riscul de reapariție a proceselor erozive sau ulcerative este redus.
3. Unele boli necesită utilizarea constantă a medicamentelor antiinflamatoare. Dacă medicul recomandă administrarea regulată a AINS, pacientul trebuie să fie supus EGD și să examineze starea tractului gastrointestinal înainte de utilizarea pe termen lung. Dacă, în urma examinării, chiar și modificări minore ale mucoasei sunt evidențiate sau pacientul are plângeri subiective cu privire la organele digestive, AINS trebuie luate în mod constant împreună cu inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol).
4. Atunci când prescriu aspirină pentru prevenirea trombozei, persoanele cu vârsta peste 60 de ani ar trebui să facă și o gastroscopie o dată pe an, iar dacă există riscuri din tractul gastrointestinal, ar trebui să ia constant un medicament din grupa IPP.
5. Dacă, ca urmare a luării de AINS, starea pacientului se agravează, apar reacții alergice, dureri de stomac, slăbiciune, paloarea pielii, agravarea respirației sau alte manifestări ale intoleranței individuale, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Caracteristicile individuale ale medicamentelor

Luați în considerare reprezentanții populari în prezent ai AINS, analogii lor, doza și frecvența de administrare, indicațiile de utilizare.

Acid acetilsalicilic (Aspirina, Aspirina UPSA, Aspirina Cardio, Thrombo ASS)

În ciuda apariției noilor AINS, aspirina continuă să fie utilizată în mod activ în practica medicală nu numai ca agent antipiretic și antiinflamator, ci și ca agent antiplachetar în bolile inimii și ale vaselor de sânge.

Atribuiți medicamentul sub formă de tablete în interior după mese.

Medicamentul are efecte antiinflamatorii și antipiretice în afecțiuni febrile, cefalee, migrene, boli reumatologice, nevralgie.

Medicamente precum Citramon, Askofen, Cardiomagnyl conțin acid acetilsalicilic în compoziția lor.

Acidul acetilsalicilic are multe efecte secundare, în special afectează negativ mucoasa gastrică. Pentru a reduce efectul ulcerogen, aspirina trebuie luată după mese, comprimatele trebuie luate cu apă.

Un istoric de ulcer gastric și ulcer duodenal este o contraindicație pentru prescrierea acestui medicament.

În prezent, preparatele moderne sunt produse cu aditivi alcalinizanți, sau sub formă de tablete efervescente care conțin acid acetilsalicilic, care este mai bine tolerat și oferă un efect mai puțin iritant asupra mucoasei gastrice.

Nimesulide (Nise, Nimesil, Nimulide, Kokstral)

Medicamentul are efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice. Are efect asupra osteoartritei, tendovaginitei, durerilor în traumatisme, perioadei postoperatorii.

Disponibil sub diferite denumiri comerciale sub formă de tablete de 0,1 și 0,2 g, granule pentru administrare orală în plicuri de 2 g (ingredient activ), 1% suspensie pentru administrare orală, 1% gel pentru uz extern. O varietate de forme de eliberare face ca medicamentul să fie foarte popular.

Nimesulida este prescrisă pe cale orală pentru adulți la 0,1-0,2 g de 2 ori pe zi, pentru copii - în doză de 1,5 mg / kg de 2-3 ori pe zi. Gelul se aplică pe zona dureroasă a pielii de 2-3 ori pe zi timp de cel mult 10 zile la rând.

Ulcerul peptic al stomacului, încălcările pronunțate ale ficatului și rinichilor, sarcina și alăptarea sunt contraindicații pentru administrarea medicamentului.

Meloxicam (Movalis, Artrozan, Melox, Meloflex)

Medicamentul aparține AINS selective. Avantajele sale neîndoielnice, spre deosebire de medicamentele neselective, sunt un efect mai puțin ulcerogen asupra tractului gastrointestinal și o tolerabilitate mai bună.

Are o activitate pronunțată antiinflamatoare și analgezică. Se foloseste pentru artrita reumatoida, artroza, spondilita anchilozanta, pentru ameliorarea episoadelor de durere de origine inflamatorie.

Disponibil sub formă de tablete de 7,5 și 15 mg, supozitoare rectale de 15 mg. Doza zilnică uzuală pentru adulți este de 7,5-15 mg.

Trebuie avut în vedere faptul că incidența mai mică a reacțiilor adverse la administrarea de meloxicam nu garantează absența acestora, ca și în cazul altor AINS, se poate dezvolta intoleranță individuală la medicament, creșterea tensiunii arteriale, amețeli, dispepsie și pierderea auzului în timpul tratamentului. meloxicam sunt rar observate.

Nu trebuie să vă lăsați dus cu luarea medicamentului pentru ulcerul peptic, procesele erozive ale stomacului în istorie, utilizarea sa în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată.

Diclofenac (Ortofen, Voltaren, Dicloberl, Diclobene, Naklofen)

Injecțiile cu diclofenac pentru mulți pacienți care suferă de „lumbago” în partea inferioară a spatelui devin „injecții salvatoare” care ajută la ameliorarea durerii și la ameliorarea inflamației.

Medicamentul este disponibil în diferite forme de dozare: sub formă de soluție de 2,5% în fiole pentru injecție intramusculară, tablete de 15 și 25 mg, supozitoare rectale 0,05 g, unguent 2% pentru uz extern.

În doză adecvată, diclofenacul provoacă rareori reacții adverse, dar acestea sunt posibile: tulburări ale sistemului digestiv (durere în epigastru, greață, diaree), dureri de cap, amețeli, reacții alergice. În caz de reacții adverse, trebuie să opriți medicamentul și să vă adresați medicului dumneavoastră.

Până în prezent, preparatele de diclofenc-sodiu sunt produse cu acțiune prelungită: dieloberl retard, voltaren retard 100. Acțiunea unui comprimat durează o zi.

Aceclofenac (Aertal)

Unii cercetători îl numesc pe Aertal lider în rândul AINS, deoarece, conform studiilor clinice, acest medicament a provocat mult mai puține efecte secundare decât alte AINS selective.

Nu se poate afirma în mod credibil că aceclofenacul este „cel mai bun dintre cei mai buni”, dar faptul că efectele secundare atunci când îl luați sunt mai puține decât atunci când luați alte AINS este un fapt dovedit clinic.

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete de 0,1 g. Este utilizat pentru durerile inflamatorii cronice și acute.

Reacțiile adverse apar în cazuri rare și se manifestă ca dispepsie, amețeli, tulburări de somn, reacții alergice ale pielii.

Cu prudență, aceclofenacul trebuie luat de către persoanele care au probleme cu tractul digestiv. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii, alăptării.

Celecoxib (Celebrex)

Un AINS selectiv relativ nou, modern, cu un efect negativ redus asupra mucoasei gastrice.

Medicamentul este disponibil în capsule de 0,1 și 0,2 g. Este utilizat pentru patologii articulare: artrită reumatoidă, artroză, sinovită, precum și alte procese inflamatorii din organism, însoțite de durere.

Alocat la 0,1 g de 2 ori pe zi sau 0,2 g o dată. Frecvența și termenii de recepție trebuie să fie stipulate de medicul curant.

La fel ca toate AINS, celecoxibul nu este lipsit de efecte nedorite și reacții adverse, deși într-o măsură mai mică. Pacienții care iau medicamentul pot fi perturbați de dispepsie, dureri de stomac, tulburări de somn, modificări ale formulei sanguine odată cu dezvoltarea anemiei. Dacă apar reacții adverse, ar trebui să încetați să utilizați medicamentul și să consultați un medic.

Ibuprofen (Nurofen, MIG 200, Bonifen, Dolgit, Ibupron)

Unul dintre puținele AINS care au nu numai efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice, ci și imunomodulatori.

Există dovezi ale capacității ibuprofenului de a influența producția de interferon în organism, care oferă un răspuns imunitar mai bun și îmbunătățește răspunsul de apărare nespecific al organismului.

Medicamentul este luat pentru sindromul durerii de origine inflamatorie, atât în ​​condiții acute, cât și în patologia cronică.

Medicamentul poate fi produs sub formă de tablete 0,2; 0,4; 0,6 g, tablete masticabile, drajeuri, tablete cu eliberare prelungita, capsule, sirop, suspensie, crema si gel pentru uz extern.

Aplicați ibuprofen în interior și în exterior, frecând zonele și locurile afectate de pe corp.

Ibuprofenul este de obicei bine tolerat, are o activitate ulcerogenă relativ slabă, ceea ce îi conferă un mare avantaj față de acidul acetilsalicilic. Uneori, în timpul tratamentului cu ibuprofen, pot apărea eructații, arsuri la stomac, greață, flatulență, creșterea tensiunii arteriale și reacții alergice ale pielii.

Cu exacerbarea ulcerului peptic, sarcina și alăptarea, acest medicament nu trebuie luat.

Vitrinele farmaciilor sunt pline de diverși reprezentanți ai AINS, publicitatea pe ecranele TV promite că pacientul va uita pentru totdeauna de durere luând exact „același” medicament antiinflamator ... Medicii recomandă insistent: dacă apare durere, nu trebuie să vă auto- medicati! Alegerea AINS trebuie efectuată numai sub supravegherea unui specialist!

Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS, AINS) sunt un grup de medicamente a căror acțiune vizează tratamentul simptomatic (calmarea durerii, inflamația și scăderea temperaturii) în bolile acute și cronice. Acțiunea lor se bazează pe scăderea producției de enzime speciale numite ciclooxigenaze, care declanșează mecanismul de reacție la procesele patologice din organism, cum ar fi durerea, febra, inflamația.

Medicamentele din acest grup sunt utilizate pe scară largă în întreaga lume. Popularitatea lor este asigurată de o bună eficiență pe fondul unei siguranțe suficiente și al toxicității scăzute.

Cei mai cunoscuți reprezentanți ai grupului AINS sunt pentru cei mai mulți dintre noi aspirina (), ibuprofenul, analginul și naproxenul, disponibile în farmaciile din majoritatea țărilor lumii. Paracetamolul (acetaminofenul) nu este un AINS deoarece are o activitate antiinflamatoare relativ slabă. Acționează împotriva durerii și temperaturii pe același principiu (prin blocarea COX-2), dar în principal numai în sistemul nervos central, aproape fără a afecta restul corpului.

Durerea, inflamația și febra sunt afecțiuni patologice frecvente care însoțesc multe boli. Dacă luăm în considerare evoluția patologică la nivel molecular, putem observa că organismul „forțează” țesuturile afectate să producă substanțe biologic active – prostaglandine, care, acționând asupra vaselor și fibrelor nervoase, provoacă umflături locale, roșeață și durere.

În plus, aceste substanțe asemănătoare hormonilor, ajungând în cortexul cerebral, afectează centrul responsabil de termoreglare. Astfel, se dau impulsuri despre prezența unui proces inflamator în țesuturi sau organe, astfel încât apare o reacție corespunzătoare sub formă de febră.

Responsabil pentru declanșarea mecanismului de apariție a acestor prostaglandine este un grup de enzime numite ciclooxigenaze (COX) . Acțiunea principală a medicamentelor nesteroidiene vizează blocarea acestor enzime, ceea ce duce, la rândul său, la inhibarea producției de prostaglandine, care cresc sensibilitatea receptorilor nociceptivi responsabili de durere. În consecință, senzațiile dureroase care aduc suferință unei persoane, senzații neplăcute, sunt oprite.

Tipuri din spatele mecanismului de acțiune

AINS sunt clasificate în funcție de structura lor chimică sau mecanismul de acțiune. Medicamentele cunoscute de mult timp din acest grup au fost împărțite în tipuri în funcție de structura lor chimică sau de origine, de atunci mecanismul acțiunii lor era încă necunoscut. AINS moderne, dimpotrivă, sunt de obicei clasificate în funcție de principiul de acțiune - în funcție de tipul de enzime asupra cărora acționează.

Există trei tipuri de enzime ciclooxigenaze - COX-1, COX-2 și controversatul COX-3. În același timp, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, în funcție de tip, afectează principalele două dintre ele. Pe baza acestui fapt, AINS sunt împărțite în grupuri:

• inhibitori neselectivi (blocante) ai COX-1 și COX-2- actioneaza imediat asupra ambelor tipuri de enzime. Aceste medicamente blochează enzimele COX-1, care, spre deosebire de COX-2, sunt prezente în mod constant în corpul nostru, îndeplinind diverse funcții importante. Prin urmare, expunerea la acestea poate fi însoțită de diferite efecte secundare, iar un efect negativ deosebit este asupra tractului gastrointestinal. Aceasta include majoritatea AINS clasice.
• inhibitori selectivi ai COX-2. Acest grup afectează numai enzimele care apar în prezența anumitor procese patologice, cum ar fi inflamația. Luarea unor astfel de medicamente este considerată mai sigură și de preferat. Ele nu afectează atât de negativ tractul gastrointestinal, dar, în același timp, sarcina asupra sistemului cardiovascular este mai mare (pot crește presiunea).
• inhibitori selectivi ai AINS COX-1. Acest grup este mic, deoarece aproape toate medicamentele care afectează COX-1 afectează COX-2 în grade diferite. Un exemplu este acidul acetilsalicilic în doză mică.

În plus, există enzime COX-3 controversate, a căror prezență a fost confirmată numai la animale și sunt uneori denumite COX-1. Se crede că producția lor este ușor încetinită de paracetamol.

Pe lângă reducerea febrei și eliminarea durerii, AINS sunt recomandate pentru vâscozitatea sângelui. Medicamentele cresc partea lichidă (plasma) și reduc elementele formate, inclusiv lipidele care formează plăci de colesterol. Datorită acestor proprietăți, AINS sunt prescrise pentru multe boli ale inimii și vaselor de sânge.

Lista AINS

AINS majore neselective

Derivați acizi:

• acetilsalicilic (aspirina, diflunisal, salasat);
• acid arilpropionic (ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, acid tiaprofenic);
• acid arilacetic (diclofenac, fenclofenac, fentiazac);
• heteroarilacetic (ketorolac, amtolmetină);
• indol/inden al acidului acetic (indometacin, sulindac);
• antranilic (acid flufenamic, acid mefenamic);
• enolic, în special oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam);
• metansulfonic (analgin).

Acidul acetilsalicilic (aspirina) este primul AINS cunoscut, descoperit în 1897 (toate celelalte au apărut după anii 1950). În plus, este singurul agent capabil să inhibe ireversibil COX-1 și, de asemenea, sa demonstrat că împiedică lipirea trombocitelor. Astfel de proprietăți îl fac util în tratamentul trombozei arteriale și pentru prevenirea complicațiilor cardiovasculare.

Inhibitori selectivi ai COX-2

• rofecoxib (Denebol, Vioxx întrerupt în 2007)
• Lumiracoxib (Prexige)
• parecoxib (Dynastat)
• etoricoxib (Arcosia)
• celecoxib (Celebrex).

Principalele indicații, contraindicații și efecte secundare

Astăzi, lista NVPS este în continuă extindere, iar rafturile farmaciilor primesc în mod regulat medicamente de nouă generație care pot scădea simultan temperatura, ameliorează inflamația și durerea într-o perioadă scurtă de timp. Datorită efectului blând și blând, dezvoltarea consecințelor negative sub formă de reacții alergice, precum și deteriorarea organelor tractului gastrointestinal și sistemului urinar este minimizată.

Masa. Antiinflamatoare nesteroidiene - indicații

proprietatea unui dispozitiv medical	Boli, starea patologică a corpului
Antipiretic	Temperatură ridicată (peste 38 de grade).
Antiinflamator	Boli ale sistemului musculo-scheletic - artrita, artroza, osteocondroza, inflamatia musculara (miozita), spondiloartrita. Aceasta include și mialgia (apare adesea după o vânătaie, o entorsă sau o leziune a țesuturilor moi).
Analgezic	Medicamentele sunt utilizate pentru menstruație și dureri de cap (migrene), sunt utilizate pe scară largă în ginecologie, precum și pentru colici biliare și renale.
Agent antiagregant plachetar	Tulburări cardiologice și vasculare: cardiopatie ischemică, ateroscleroză, insuficiență cardiacă, angină pectorală. În plus, este adesea recomandat pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a infarctului.

Antiinflamatoarele nesteroidiene au o serie de contraindicații care trebuie luate în considerare. Medicamentele nu sunt recomandate pentru tratament dacă pacientul:

• ulcer peptic al stomacului și duodenului;
• boli de rinichi - este permis un aport limitat;
• tulburare de coagulare a sângelui;
• perioada de gestație și alăptare;
• Anterior, au fost observate reacții alergice pronunțate la medicamentele din acest grup.

În unele cazuri, este posibilă formarea unui efect secundar, în urma căruia compoziția sângelui se modifică (apare o „fluiditate”) și pereții stomacului devin inflamați.

Dezvoltarea unui rezultat negativ se explică prin inhibarea producției de prostaglandine nu numai în focarul inflamat, ci și în alte țesuturi și celule sanguine. În organele sănătoase, substanțele asemănătoare hormonilor joacă un rol important. De exemplu, prostaglandinele protejează mucoasa stomacului de efectele agresive ale sucului digestiv asupra acestuia. Prin urmare, administrarea NVPS contribuie la dezvoltarea ulcerelor gastrice și duodenale. Dacă o persoană are aceste boli și încă ia medicamente „interzise”, atunci cursul patologiei poate fi agravat până la perforarea (descoperirea) defectului.

Prostaglandinele controlează coagularea sângelui, astfel încât lipsa acestora poate duce la sângerare. Boli pentru care ar trebui efectuate examinări înainte de a prescrie un curs de NVPS:

• încălcarea hemocoagulării;
• boli ale ficatului, splinei și rinichilor;
• Varice;
• boli ale sistemului cardiovascular;
• patologii autoimune.

De asemenea, efectele secundare includ afecțiuni mai puțin periculoase, cum ar fi greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, scaune moale și balonare. Uneori, manifestările pielii sub formă de mâncărime și o mică erupție cutanată sunt, de asemenea, fixate.

Aplicație pe exemplul principalelor medicamente din grupul AINS

Luați în considerare cele mai populare și eficiente medicamente.

Un drog	Calea de administrare în organism (forma de eliberare) și dozare						Nota de aplicare
	în aer liber		prin tractul gastrointestinal		injecţie
	unguent	gel	tablete	lumânări	Injectare în / m	Administrare intravenoasă
Diclofenac (Voltaren)	De 1-3 ori (2-4 grame pe zonă afectată) pe zi		20-25 mg de 2-3 ori pe zi	50-100 mg o dată pe zi	25-75 mg (2 ml) de 2 ori pe zi	—	Comprimatele trebuie luate fără a mesteca, cu 30 de minute înainte de mese, cu multă apă.
Ibuprofen (Nurofen)	Benzi 5-10 cm, frecați de 3 ori pe zi	Fâșie de gel (4-10 cm) de 3 ori pe zi	1 filă. (200 ml) de 3-4 ori pe zi	Pentru copii de la 3 la 24 de luni. (60 mg) de 3-4 ori pe zi	—	2 ml de 2-3 ori pe zi	Pentru copii, medicamentul este prescris dacă greutatea corporală depășește 20 kg
indometacina	4-5 cm unguent de 2-3 ori pe zi	De 3-4 ori pe zi, (fâșie - 4-5 cm)	100-125 mg de 3 ori pe zi	25-50 mg de 2-3 ori pe zi	30 mg - 1 ml soluție 1-2 r. pe zi	60 mg - 2 ml de 1-2 ori pe zi	În timpul sarcinii, indometacina este utilizată pentru a reduce tonusul uterin pentru a preveni nașterea prematură.
Ketoprofen	Îndepărtați 5 cm de 3 ori pe zi	3-5 cm de 2-3 ori pe zi	150-200 mg (1 tab.) de 2-3 ori pe zi	100-160 mg (1 supozitor) de 2 ori pe zi	100 mg de 1-2 ori pe zi	100-200 mg dizolvate în 100-500 ml de ser fiziologic	Cel mai adesea, medicamentul este prescris pentru durerea sistemului musculo-scheletic.
Ketorolac	1-2 cm de gel sau unguent - de 3-4 ori pe zi		10 mg de 4 ori pe zi	100 mg (1 supozitor) de 1-2 ori pe zi	0,3-1 ml la fiecare 6 ore	0,3-1 ml bolus de 4-6 ori pe zi	Utilizarea medicamentului poate masca semnele unei boli infecțioase acute
Lornoxicam (Xefocam)	—	—	4 mg de 2-3 ori pe zi sau 8 mg de 2 ori pe zi	—	Doza inițială - 16 mg, întreținere - 8 mg - de 2 ori pe zi		Medicamentul este utilizat pentru sindromul durerii de severitate moderată și mare
Meloxicam (Amelotex)	—	4 cm (2 grame) de 2-3 ori pe zi	7,5-15 mg de 1-2 ori pe zi	0,015 g de 1-2 ori pe zi	10-15 mg de 1-2 ori pe zi	—	În insuficiența renală, doza zilnică admisă este de 7,5 mg
Piroxicam	2-4 cm de 3-4 ori pe zi		10-30 mg o dată pe zi	20-40 mg de 1-2 ori pe zi	1-2 ml o dată pe zi	—	Doza zilnică maximă admisă este de 40 mg
Celecoxib (Celebrex)	—	—	200 mg de 2 ori pe zi	—	—	—	Medicamentul este disponibil numai sub formă de capsule acoperite care se dizolvă în tractul gastrointestinal
Aspirina (acid acetilsalicilic)	—	—	0,5-1 gram, nu luați mai mult de 4 ore și nu mai mult de 3 comprimate pe zi	—	—	—	Dacă au existat reacții alergice la penicilină în trecut, atunci Aspirina trebuie prescrisă cu prudență.
Analgin	—	—	250-500 mg (0,5-1 tab.) de 2-3 ori pe zi		250 - 500 mg (1-2 ml) de 3 ori pe zi		Analgin în unele cazuri poate avea incompatibilitate medicamentoasă, așa că nu este recomandată amestecarea lui într-o seringă cu alte medicamente. De asemenea, este interzis în unele țări.

Atenţie! Tabelele arată dozele pentru adulți și adolescenți a căror greutate corporală depășește 50-50 kg. Multe medicamente pentru copiii sub 12 ani sunt contraindicate. În alte cazuri, doza este selectată individual, luând în considerare greutatea corporală și vârsta.

Pentru ca medicamentul să acționeze cât mai curând posibil și să nu dăuneze sănătății, trebuie să respectați regulile binecunoscute:

• Unguentele și gelurile sunt aplicate pe zona dureroasă, apoi frecate în piele. Înainte de a vă pune hainele, merită să așteptați absorbția completă. De asemenea, nu este recomandat să luați proceduri cu apă timp de câteva ore după tratament.
• Tabletele trebuie luate strict conform instrucțiunilor, fără a depăși rata zilnică admisă. Dacă durerea sau inflamația este prea pronunțată, atunci merită să informați medicul curant despre aceasta pentru a alege un alt medicament mai puternic.
• Capsulele trebuie spălate cu multă apă fără a îndepărta învelișul protector.
• Supozitoarele rectale acționează mai repede decât tabletele. Absorbția substanței active are loc prin intestine, deci nu există un efect negativ și iritant asupra pereților stomacului. Dacă medicamentul este prescris unui copil, atunci tânărul pacient trebuie așezat pe partea stângă, apoi introduceți ușor lumânarea în anus și strângeți strâns fesele. În zece minute, asigurați-vă că medicamentul rectal nu iese.
• Injecțiile intramusculare și intravenoase se fac numai de către un medic! Este necesar să se facă injecții în camera de manipulare a unei instituții medicale.

În ciuda faptului că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt disponibile fără prescripție medicală, cu siguranță ar trebui să vă consultați medicul înainte de a le lua. Faptul este că acțiunea acestui grup de medicamente nu are ca scop tratarea bolii, ameliorarea durerii și disconfortului. Astfel, patologia începe să progreseze și este mult mai dificil să-i oprești dezvoltarea la depistare decât s-ar fi făcut înainte.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), în ciuda diferenței de formulare a numelui și a abrevierilor, înseamnă același tip de medicamente.

Aceste medicamente sunt utilizate într-un număr inimaginabil de mare de procese patologice, sarcina lor este tratamentul simptomatic al bolilor acute și cronice. În acest articol, vom vorbi despre care sunt aceste medicamente, în ce cazuri și cum sunt utilizate, luați în considerare lista de AINS, dându-le ca exemplu pe cele mai frecvente.

Medicamentele AINS sunt un grup de medicamente destinate în principal tratamentului simptomatic al diferitelor tipuri de patologii. Abrevierea AINS, așa cum am menționat mai devreme, înseamnă medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Acești agenți sunt utilizați pe scară largă în întreaga lume, fiind nu doar o metodă eficientă, ci și relativ sigură de combatere a bolilor.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt considerate relativ sigure deoarece au efecte toxice minime asupra organismului uman. O atenție deosebită trebuie acordată cuvântului „nesteroidian”, ceea ce înseamnă că compoziția chimică a acestor medicamente nu conține hormoni steroizi, care sunt un mijloc eficient, dar mult mai puțin sigur de combatere a proceselor inflamatorii active.

În medicină, AINS sunt, de asemenea, populare datorită metodei lor combinate de expunere. Sarcina acestor medicamente este de a reduce durerea (acţionează asemănător analgezicelor), de a stinge inflamaţia, au un efect antipiretic.

Cele mai populare medicamente din acest grup sunt considerate a fi binecunoscute pentru mulți „Ibuprofen”, „Diclofenca” și, desigur, „Aspirina”.

In ce cazuri se foloseste

Utilizarea AINS este justificată în majoritatea cazurilor când o boală acută sau cronică este însoțită de durere și inflamație. Medicamentele nesteroidiene sunt cele mai eficiente în patologiile sistemului musculo-scheletic. Acestea sunt diverse boli ale articulațiilor, ale coloanei vertebrale, AINS sunt folosite pentru a trata durerile vertebrogene, dar medicul poate prescrie și pentru a combate alte boli.

Pentru a înțelege mai bine cazurile în care aceste medicamente sunt prescrise, luați în considerare o listă a principalelor procese patologice:

• diferite părți ale coloanei vertebrale (cervical, toracic, lombar). Cu osteocondroza, durerea și inflamația sunt oprite tocmai prin numirea AINS.
• Tipul de medicamente discutat este prescris pentru gută, în special în forma acută.
• S-au dovedit în majoritatea tipurilor, adică ajută la scăderea durerilor de spate sau la reducerea intensității acesteia.
• Aceste medicamente sunt prescrise pentru nevralgie de diferite etiologii, de exemplu, nevralgie intercostală și alte tipuri de durere de origine neurologică.
• Boli ale ficatului și rinichilor, de exemplu, cu colici renale sau hepatice.
• AINS pot elimina sau reduce intensitatea durerii în boala Parkinson.
• Este folosit pentru tratament și apoi recuperarea după leziuni (echimoze, fracturi, entorse, leziuni etc.). În plus, puteți ameliora durerea după intervenție chirurgicală, puteți ameliora inflamația și puteți reduce temperatura locală.
• Preparatele din acest grup sunt necesare pentru boli ale articulațiilor, artroză, artrită reumatoidă etc.

Această listă conține doar cele mai frecvente cazuri și boli în care sunt utilizate AINS. Dar trebuie să vă amintiți întotdeauna că, chiar și în ciuda siguranței medicamentelor din acest grup și a dorinței medicilor de a le face mai sigure, doar un medic ar trebui să le prescrie. Această regulă este important de urmat, deoarece chiar și AINS au contraindicații, dar vor fi discutate mai târziu.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al AINS se bazează pe blocarea unui tip special de enzimă produsă de corpul uman - ciclooxigenaza sau COX. Enzimele din acest grup sunt implicate în sinteza unuia dintre tipurile de prostanoizi, care în farmacologie se numește prostaglandine.

Prostaglandinele sunt un compus chimic care este produs de organism în timpul dezvoltării unui proces patologic. Din cauza acestei substanțe, începe procesul inflamator, temperatura crește, durerea se dezvoltă la locul patologiei.

Tabletele și unguentele din grupul AINS au o activitate antiinflamatoare pronunțată, scad temperatura și au un efect analgezic. Efectul complex descris este obținut tocmai datorită ciclooxigenazei, acționează asupra prostaglandinelor, acestea sunt blocate și se obține efectul dorit.

Clasificarea AINS

De asemenea, este important să înțelegem că există o diviziune a medicamentelor din grupul AINS, care diferă în structura chimică și mecanismul de acțiune. Principala trăsătură distinctivă este tipurile de inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei. Clasificarea AINS după selectivitate este următoarea:

• COX 1 - enzime de protecție. O caracteristică distinctivă a efectului asupra COX 1 este un efect mai dăunător asupra organismului.
• COX 2 este o enzimă inflamatorie care este prescrisă mai des de medici și este renumită pentru „lovirea” mai puțin pronunțată asupra organismului. De exemplu, ele sunt mai puțin dăunătoare pentru funcționarea tractului gastrointestinal.

Există AINS selective și neselective, cu toate acestea, există un al treilea tip, mixt. Acesta este un blocant sau un inhibitor neselectiv care combină COX 1 și COX 2. Blochează ambele grupuri de enzime, dar astfel de medicamente au mai multe efecte secundare și afectează negativ tractul digestiv.

Pe lângă împărțirea în tipuri, în funcție de factorii COX, AINS selective au o clasificare mai restrânsă. Acum diviziunea depinde de prezența derivaților acizi și neacizi în compoziția lor.

Tipurile de preparate acide pot fi împărțite în funcție de tipul de acid din compoziția lor:

• Oksikamy - „Piroxicam”.
• Indoacetic (derivați ai acidului acetic) - "Indometacin".
• Fenilacetic - Diclofenac, Aceclofenac.
• Propionic - „Ketoprofen”.
• Salicilic - acidul acetilsalicilic include Diflunisal, Aspirina.
• Pyrazolone - "Analgin".

Există semnificativ mai puține AINS non-acide:

• Alcanones.
• Variații derivate ale sulfonamidei.

Vorbind despre clasificare, trăsătura distinctivă a antiinflamatoarelor nesteroidiene este specificul impactului, unele au un efect analgezic mai pronunțat, altele reduc eficient inflamația, al treilea combină ambele tipuri, reprezentând un fel de mijloc de aur.

Pe scurt despre farmacocinetică

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt disponibile în diferite forme de dozare, există unguente cu AINS, tablete, supozitoare rectale, injecții. În funcție de forma de eliberare, metodele de utilizare a medicamentului și boala pentru care se intenționează să lupte diferă.

Cu toate acestea, există o caracteristică care le unește - un grad ridicat de absorbție. Unguentele nesteroidiene pătrund perfect în țesuturile articulare, oferind rapid un efect de vindecare. Dacă pacientul este forțat să folosească supozitoare, supozitoare antiinflamatoare, acestea sunt, de asemenea, foarte rapid absorbite în zona rectală. Același lucru este valabil și pentru tabletele care se dizolvă rapid în tractul gastrointestinal.

Dar și AINS pot afecta negativ tratamentul, datorită nivelului ridicat de absorbabilitate. Acest lucru se manifestă prin faptul că înlocuiesc alte medicamente și acest lucru trebuie reținut.

Ce sunt AINS de nouă generație

Avantajul noii generații de AINS este faptul că aceste medicamente sunt mai selective în ceea ce privește principiul de acțiune asupra organismului uman.

Aceasta înseamnă că instrumentele moderne sunt mai bine dezvoltate și pot fi folosite în funcție de efectul pe care medicul dorește să obțină. Cele mai multe dintre ele se bazează pe principiul COX 2, adică puteți alege un medicament care va suprima durerea într-o mai mare măsură, afectând în același timp minim procesul inflamator în țesuturi.

Capacitatea de a alege o formă specifică de AINS vă permite să provocați un minim de rău organismului. Utilizarea medicamentelor de nouă generație reduce efectiv numărul de efecte secundare la valori apropiate de zero. Desigur, cu condiția ca pacientul să nu aibă o reacție negativă sau intoleranță la componentele medicamentului.

Dacă oferim o listă de AINS de nouă generație, cele mai populare sunt:

• "Ksefokam" - suprimă eficient durerea.
• „Nimesulida” este un medicament combinat, efectele antiinflamatorii și analgezice sunt bine combinate cu antipiretice.
• "Movalis" - are un puternic efect antiinflamator.
• "Celecoxib" - ameliorează durerea, este deosebit de eficient pentru artroză și osteocondroză.

Alegerea dozei

Numirea și administrarea de AINS depind întotdeauna de natura procesului patologic și de gradul de progresie a acestuia. În plus, fiecare remediu este prescris de un medic pe baza datelor de diagnostic; determinarea frecvenței, duratei și dozei de medicamente cade, de asemenea, pe umerii medicului.

Cu toate acestea, este încă posibil să se identifice tendințe generale în principiile pentru determinarea dozei optime:

• În primele zile, se recomandă administrarea medicamentului în doze minime. Acest lucru se face pentru a stabili toleranța medicamentului de către pacient, pentru a identifica posibile efecte secundare. În această etapă, se ia decizia dacă merită să luați medicamentul mai departe sau să îl abandonați, înlocuindu-l cu altul.
• Apoi doza zilnică este crescută treptat, continuând monitorizarea efectelor secundare pentru încă 2-3 zile.
• Dacă remediul este bine tolerat, se folosește mult timp, uneori până la recuperarea completă. În acest caz, doza zilnică poate chiar depăși rata specificată în instrucțiuni. O astfel de decizie este luată numai de un medic, este necesară în cazurile în care este necesară reducerea bruscă și rapidă a inflamației sau ameliorarea manifestărilor dureroase deosebit de severe.

De asemenea, este de remarcat faptul că în ultimii ani a apărut o nouă tendință în medicină, dozele de AINS sunt crescute dacă este necesar. Poate că acest lucru se datorează cererii mai mari pentru medicamente și mai puțin toxice a noii generații.

Utilizare în sarcină

Luarea de AINS în timpul sarcinii este una dintre contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor din acest grup. Aceasta ia în considerare medicamentele sub orice formă de eliberare, tablete, supozitoare, injecții și unguente. Cu toate acestea, există un DAR - unii medici nu exclud utilizarea unguentelor în zona articulațiilor genunchiului și cotului.

În ceea ce privește pericolele utilizării AINS în timpul sarcinii, o contraindicație specială se referă la al treilea trimestru. În această perioadă de gestație, medicamentele pot provoca complicații renale la făt, provocate de blocarea ductului Botalla.

Potrivit unor statistici, utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene înainte de al treilea trimestru crește probabilitatea de avort spontan.

Contraindicații

În ciuda siguranței ridicate menționate mai devreme, chiar și AINS din noua generație au contraindicații de utilizare. Luați în considerare situațiile în care utilizarea unor astfel de medicamente nu este recomandată sau chiar interzisă:

• Intoleranță individuală la componentele medicamentoase. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că AINS nu pot fi utilizate deloc; în astfel de situații, medicul poate alege un medicament la care o persoană nu va avea o reacție negativă.
• În patologiile tractului gastrointestinal, utilizarea medicamentelor nesteroidiene este nedorită. O indicație strictă este ulcerul peptic al stomacului sau duodenului.
• Tulburări de coagulare a sângelui, în special leucopenie și trombopenie.
• Patologii grave ale ficatului și rinichilor, un exemplu izbitor este ciroza.
• În timpul sarcinii și alăptării, AINS sunt, de asemenea, nedorite.

Efecte secundare

Antiinflamatoarele nesteroidiene pot duce la unele complicații, mai ales dacă depășiți doza permisă sau o utilizați prea mult timp.

Efectele secundare sunt după cum urmează:

• Agravarea muncii și deteriorarea organelor tractului gastrointestinal și a sistemului digestiv. Utilizarea necorespunzătoare a AINS duce la dezvoltarea gastritei, ulcerului peptic, provoacă sângerări interne în tractul gastrointestinal și așa mai departe.
• În unele cazuri, există o sarcină crescută asupra sistemului cardiovascular cu risc de creștere a tensiunii arteriale, aritmii și edem.
• Un efect secundar al unor medicamente din grupa AINS este efectul asupra sistemului nervos. Medicamentele provoacă dureri de cap, amețeli, tinitus, schimbări de dispoziție și chiar apatie.
• Dacă există intoleranță la componentele individuale ale medicamentului, este provocată o reacție alergică. Poate fi o erupție cutanată, angioedem sau șoc anafilactic.
• Unii medici susțin, de asemenea, că utilizarea abuzivă a medicamentelor poate provoca disfuncție erectilă la bărbați.

Descrierea AINS

Medicamentele din grupul AINS sunt disponibile în diferite forme de dozare, sunt utilizate pe scară largă pentru a trata o varietate de procese patologice. Nu este surprinzător faptul că în medicina modernă numărul acestor medicamente în acest moment atinge câteva zeci de opțiuni.

Luați cel puțin formularele de eliberare:

• Injecții intramusculare sau injecții care vă permit să obțineți rezultatul așteptat, reduc durerea și ameliorează inflamația în timp record.
• Unguente, geluri și balsamuri antiinflamatoare nesteroidiene, care sunt utilizate pe scară largă pentru a trata patologiile sistemului musculo-scheletic, pentru leziuni etc.
• Tablete pentru uz oral.
• Lumanari.

Caracteristicile comparative ale fiecăruia dintre aceste fonduri vor fi diferite, deoarece toate sunt utilizate în diferite procese patologice. Mai mult, diversitatea medicamentelor nesteroidiene este un avantaj nu numai din cauza diversităţii de tratament. Avantajul este că este posibil să alegeți un remediu individual pentru fiecare pacient.

Și pentru a naviga mai bine în segment și a înțelege în ce cazuri care medicament este cel mai bun, luați în considerare o listă cu cele mai populare medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cu o scurtă descriere a fiecăruia.

Meloxicam

Un agent antiinflamator cu efect analgezic pronunțat, care vă permite, de asemenea, să reduceți temperatura corpului. Acest medicament are două avantaje incontestabile:

• Este disponibil sub formă de tablete, unguente, supozitoare și soluții pentru injecții intramusculare.
• În absența contraindicațiilor și sub rezerva consultărilor constante cu un medic, poate fi luat pentru o perioadă lungă de timp.

În plus, Meloxicam este cunoscut pentru o durată bună de acțiune, este suficient să luați 1 comprimat pe zi sau să faceți 1 injecție pe lovitură, efectul durează mai mult de 10 ore.

Rofecoxib

Aceasta este o soluție pentru injecție intramusculară sau tablete. Aparține grupului de medicamente COX 2, are proprietăți antipiretice, antiinflamatorii și analgezice ridicate. Avantajul acestui remediu este că are un efect minim asupra funcționării tractului gastrointestinal și nu afectează rinichii.

Cu toate acestea, acest remediu nu este prescris femeilor însărcinate și care alăptează și are, de asemenea, contraindicații pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și astmatici.

Ketoprofen

Unul dintre cele mai versatile dispozitive datorită formei sale diverse de lansare, care include:

• Tablete.
• Geluri și unguente.
• Aerosoli.
• Soluție pentru uz extern.
• Injecţie.
• Supozitoare rectale.

„Ketoprofenul” aparține grupului de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective COX 1. Ca și altele, reduce inflamația, febra și elimină durerea.

colchicina

Un alt exemplu de grup de medicamente AINS, care aparține și unui număr de preparate alcaloide. Medicamentul se bazează pe ingrediente naturale din plante, principalul ingredient activ este o otravă, astfel încât utilizarea sa necesită respectarea cea mai strictă a instrucțiunilor medicului.

„Colchicina”, disponibilă sub formă de tablete, este unul dintre cele mai bune remedii pentru combaterea diferitelor manifestări ale gutei. Medicamentul are un efect antiinflamator pronunțat, care se realizează prin blocarea dinamicii leucocitelor la focarul inflamației.

Diclofenac

Acest medicament antiinflamator nesteroidian este unul dintre cele mai populare și solicitate, care a fost utilizat încă din anii 1960 ai secolului trecut. Medicamentul este disponibil sub formă de unguente, tablete și capsule, injecții intramusculare, supozitoare.

"Diclofenc" este utilizat pentru a trata procesele inflamatorii acute, ameliorează eficient durerea și vă permite să scăpați de durerea în masa proceselor patologice, lumbago etc. Cel mai adesea, medicamentul este prescris sub formă de unguent sau pentru intramuscular. injecții.

indometacina

Medicament nesteroidian ieftin și foarte eficient. Disponibil sub formă de tablete, unguente și geluri, precum și supozitoare rectale. „Andometacina” are un efect antiinflamator pronunțat, elimină eficient durerea și chiar vă permite să eliminați umflarea, de exemplu, cu artrita.

Cu toate acestea, trebuie să plătiți pentru un preț mic, cu un număr mare de contraindicații și efecte secundare, să utilizați medicamentul cu atenție și numai cu permisiunea unui medic.

Celecoxib

Medicament antiinflamator nesteroidian scump, dar eficient. Este prescris în mod activ de către medici pentru a combate osteocondroza, artroza și alte patologii, inclusiv cele care nu afectează sistemul musculo-scheletic.

Principalele sarcini ale medicamentului, cu care se descurcă extrem de eficient, vizează reducerea durerii și combaterea proceselor inflamatorii.

ibuprofen

Ibuprofenul este un alt AINS popular care este adesea folosit de medici.

Pe lângă efectul antiinflamator și analgezic, acest medicament prezintă cele mai bune rezultate dintre toate AINS în lupta împotriva febrei. „Ibuprofenul” este prescris chiar și copiilor, inclusiv nou-născuților, ca antipiretic.

Nimesulid

O metodă medicinală pentru tratamentul durerii vertebrale de spate este prescrisă pentru osteocondroză, artroză, artrită și o serie de alte patologii.

Cu ajutorul Nimesulidei, se obține un efect antiinflamator și analgezic, cu ajutorul acestuia scad temperatura și chiar ameliorează hiperemia în locurile de localizare a procesului patologic.

Medicamentul este utilizat sub formă de tablete sau unguente orale. Datorită reducerii rapide a sindromului durerii, AINS „Nimesil” restabilește mobilitatea în zona afectată a corpului.

Ketorolac

Unicitatea acestui medicament este atinsă nu atât datorită proprietăților sale antiinflamatorii, cât datorită efectului său analgezic. "Ketorolac" combate durerea atât de eficient încât poate fi comparat cu analgezicele de tip narcotic.

Cu toate acestea, pentru o astfel de eficiență ridicată, trebuie să plătească probabilitatea de reacții adverse severe, printre care există o amenințare gravă la adresa activității tractului gastrointestinal, până la sângerare internă, dezvoltarea ulcerului peptic.

Toate recomandările privind utilizarea corectă și optimă a antiinflamatoarelor nesteroidiene se referă la utilizarea lor în diferite forme de eliberare. Pentru a evita efectele negative și pentru a accelera acțiunile, urmați aceste recomandări:

• Tabletele se iau strict conform instrucțiunilor sau recomandărilor medicului, în funcție de masă, oră etc. Dacă medicamentul este în capsule, se spală cu multă apă fără a deteriora învelișul.
• Unguentele sunt aplicate pe locul de localizare a procesului patologic și frecate cu mișcări de masaj. Nu vă grăbiți să vă îmbrăcați sau să faceți o baie după frecare, unguentul trebuie absorbit cât mai mult posibil.
• Pentru a obține efectul mai rapid și pentru a evita un efect negativ asupra stomacului, este mai bine să folosiți supozitoare.
• O atenție deosebită este acordată injecțiilor intramusculare și intravenoase.

Inflamația este unul dintre procesele patologice care caracterizează numeroase boli. Din punct de vedere biologic general, aceasta este o reacție protectoare și adaptativă, cu toate acestea, în practica clinică, inflamația este întotdeauna considerată un complex de simptome patologice.

Medicamente antiinflamatoare - un grup de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor, care se bazează pe procesul inflamator. În funcție de structura chimică și de caracteristicile mecanismului de acțiune, medicamentele antiinflamatoare sunt împărțite în următoarele grupuri:

Medicamente antiinflamatoare steroizi - glucocorticoizi;

Medicamente antiinflamatoare de bază, cu acțiune lentă.

Acest capitol va trece în revistă și farmacologia clinică a paracetamolului. Acest medicament nu este clasificat ca un medicament antiinflamator, dar are efecte analgezice și antipiretice.

25.1. MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDE

Conform structurii chimice, AINS sunt derivați ai acizilor organici slabi. Aceste medicamente, respectiv, au efecte farmacologice similare.

Clasificarea AINS moderne în funcție de structura chimică este prezentată în tabel. 25-1.

Cu toate acestea, clasificarea AINS pe baza selectivității lor pentru izoformele COX, prezentată în Tabelul 1, este de importanță clinică. 25-2.

Principalele efecte farmacologice ale AINS includ:

efect antiinflamator;

Efect anestezic (analgezic);

Efect antipiretic (antipiretic).

Tabelul 25-1. Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene după structura chimică

Tabelul 25-2. Clasificarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene pe baza selectivității pentru ciclooxigenază-1 și ciclooxigenază-2

Un element cheie în mecanismul efectelor farmacologice ale AINS este inhibarea sintezei prostaglandinelor, datorită inhibării enzimei COX, principala enzimă în metabolismul acidului arahidonic.

În 1971, un grup de cercetători din Marea Britanie, condus de J. Vane, a descoperit principalul mecanism de acțiune al AINS asociat cu inhibarea COX, o enzimă cheie în metabolismul acidului arahidonic, un precursor al prostaglandinelor. În același an, ei au avansat și o ipoteză că activitatea antiprostaglandinică a AINS este cea care stă la baza efectelor lor antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. În același timp, a devenit evident că, deoarece prostaglandinele joacă un rol extrem de important în reglarea fiziologică a tractului gastrointestinal și a circulației renale, dezvoltarea patologiei acestor organe este un efect secundar caracteristic care apare în timpul tratamentului cu AINS.

La începutul anilor '90, au apărut noi fapte care au făcut posibil să se considere prostaglandinele ca mediatori centrali ai celor mai importante procese care au loc în corpul uman: embriogeneza, ovulația și sarcina, metabolismul osos, creșterea și dezvoltarea celulelor sistemului nervos, repararea țesuturilor. , funcția renală și gastrointestinală, tonifierea vaselor de sânge și coagularea sângelui, răspunsul imun și inflamația, apoptoza celulară etc. S-a descoperit existența a două izoforme de COX: o izoenzimă structurală (COX-1), care reglează producția de prostaglandine implicate în activitatea funcțională normală (fiziologică) a celulelor și o izoenzimă inductibilă (COX -2), a cărei expresie este reglată de mediatorii imunitari (citokine) implicați în dezvoltarea răspunsului imun și a inflamației.

În cele din urmă, în 1994, a fost formulată o ipoteză conform căreia efectele antiinflamatorii, analgezice și antipiretice ale AINS sunt asociate cu capacitatea lor de a inhiba COX-2, în timp ce cele mai frecvente efecte secundare (leziuni ale tractului gastro-intestinal, rinichi, afectarea agregarea trombocitară) sunt asociate cu suprimarea activității COX-1.

Acidul arahidonic, format din fosfolipide membranare sub influența enzimei fosfolipaze A 2, pe de o parte, este o sursă de mediatori inflamatori (prostaglandine și leucotriene proinflamatorii), iar pe de altă parte, o serie de substanțe biologic active implicate. în procesele fiziologice ale organismului (prostaciclina, tromboxanul A) se sintetizează din acesta. 2, prostaglandine gastroprotectoare și vasodilatatoare etc.). Astfel, metabolismul acidului arahidonic se realizează în două moduri (Fig. 25-1):

Calea ciclooxigenazei, ca urmare a căreia prostaglandine, inclusiv prostaciclina și tromboxanul A2, sunt formate din acidul arahidonic sub influența ciclooxigenazei;

calea lipoxigenazei, în urma căreia se formează leucotrienele din acidul arahidonic sub influența lipoxigenazei.

Prostaglandinele sunt principalii mediatori ai inflamației. Acestea provoacă următoarele efecte biologice:

Sensibilizează nociceptorii la mediatorii durerii (histamină, bradikinină) și scad pragul durerii;

Creșterea sensibilității peretelui vascular la alți mediatori inflamatori (histamină, serotonina), provocând vasodilatație locală (roșeață), o creștere a permeabilității vasculare (edem);

Ele măresc sensibilitatea centrilor de termoreglare hipotalamici la acțiunea pirogenilor secundari (IL-1 etc.) formați sub influența microorganismelor (bacterii, viruși, ciuperci, protozoare) și a toxinelor acestora.

Astfel, conceptul general acceptat al mecanismului efectelor analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se bazează pe inhibarea sintezei prostaglandinelor proinflamatorii prin inhibarea ciclooxigenazei.

S-a stabilit existenta a cel putin doua izoenzime ciclooxigenaze, COX-1 si COX-2 (Tabelul 25-3). COX-1 este o izoformă a ciclooxigenazei care se exprimă în condiții normale și este responsabilă de sinteza prostanoizilor (prostaglandine, prostaciclină, tromboxan A 2) implicați în reglarea funcțiilor fiziologice ale organismului (gastroprotecție, agregare trombocitară, sânge renal). fluxul, tonusul uterin, spermatogeneza etc.) . COX-2 este o izoformă indusă a ciclooxigenazei implicată în sinteza prostaglandinelor proinflamatorii. Exprimarea genei COX-2 este stimulată în celulele migratoare și alte celule de către mediatorii inflamatori - citokine. Efectele analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se datorează inhibării COX-2, în timp ce reacțiile adverse medicamentoase (ulcerogenitate, sindrom hemoragic, bronhospasm, efect tocolitic) se datorează inhibării COX-1.

Tabelul 25-3. Caracteristici comparative ale ciclooxigenazei-1 și ciclooxigenazei-2 (conform D. De Witt și colab., 1993)

Sa constatat că structurile tridimensionale ale COX-1 și COX-2 sunt similare, dar totuși notează diferențe „mici” (Tabelul 25-3). Astfel, COX-2 are buzunare (canale) „hidrofile” și „hidrofobe”, spre deosebire de COX-1, care are doar un buzunar „hidrofob” în structura sa. Acest fapt a făcut posibilă dezvoltarea unui număr de medicamente care inhibă foarte selectiv COX-2 (vezi Tabelul 25-2). Moleculele acestor medicamente au o astfel de structură

turul pe care partea lor hidrofilă se leagă de buzunarul „hidrofil”, iar partea hidrofobă - de buzunarul „hidrofob” al ciclooxigenazei. Astfel, ei sunt capabili să se lege doar de COX-2, care are atât un buzunar „hidrofil”, cât și unul „hidrofob”, în timp ce majoritatea celorlalți AINS, interacționând doar cu un buzunar „hidrofob”, se leagă atât de COX-2, cât și de COX. -1.

Se știe despre existența altor mecanisme de acțiune antiinflamatoare a AINS:

S-a stabilit că proprietățile anionice ale AINS le permit să pătrundă în stratul dublu al membranelor fosfolipide ale celulelor imunocompetente și influențează direct interacțiunea proteinelor, prevenind activarea celulară în stadiile incipiente ale inflamației;

AINS cresc nivelul de calciu intracelular din limfocitele T, ceea ce crește proliferarea și sinteza IL-2;

AINS întrerup activarea neutrofilelor la nivelul proteinei G. În funcție de activitatea antiinflamatoare a AINS, este posibil să se aranjeze

în următoarea ordine: indometacin - flurbiprofen - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - naproxen - fenilbutazonă - ibuprofen - metamizol - acid acetilsalicilic.

Un efect analgezic mai mare decât antiinflamator îl au acele AINS care, datorită structurii lor chimice, sunt neutre, se acumulează mai puțin în țesutul inflamator, pătrund mai repede în BHE și suprimă COX în sistemul nervos central și afectează, de asemenea, centrii talamici. de sensibilitate la durere. Observând efectul analgezic central al AINS, nu se poate exclude acțiunea periferică a acestora asociată cu efectul anti-exudativ, care reduce acumularea de mediatori ai durerii și presiunea mecanică asupra receptorilor durerii din țesuturi.

Efectul antiplachetar al AINS se datorează blocării sintezei tromboxanului A 2 . Deci, acidul acetilsalicilic inhibă ireversibil COX-1 în trombocite. La administrarea unei singure doze de medicament, se observă o scădere semnificativă clinic a agregării trombocitelor la un pacient timp de 48 de ore sau mai mult, ceea ce depășește semnificativ timpul de eliminare a acestuia din organism. Restaurarea capacității de agregare după inhibarea ireversibilă a COX-1 de către acidul acetilsalicilic are loc, aparent, datorită apariției unor noi populații de trombocite în fluxul sanguin. Cu toate acestea, majoritatea AINS inhibă în mod reversibil COX-1 și, prin urmare, pe măsură ce concentrația lor în sânge scade, se observă restabilirea capacității de agregare a trombocitelor care circulă în patul vascular.

AINS au un efect moderat de desensibilizare asociat cu următoarele mecanisme:

Inhibarea prostaglandinelor în focarul inflamației și leucocitelor, ceea ce duce la scăderea chemotaxiei monocitelor;

Scăderea formării acidului hidroheptanotrienoic (reduce chemotaxia limfocitelor T, eozinofilelor și leucocitelor polimorfonucleare în focarul inflamației);

Inhibarea transformării blastice (diviziunii) limfocitelor datorită blocării formării prostaglandinelor.

Cel mai pronunțat efect de desensibilizare al indometacinei, acidului mefenamic, diclofenacului și acidului acetilsalicilic.

Farmacocinetica

O proprietate comună a AINS este o absorbție destul de mare și o biodisponibilitate orală (Tabelul 25-4). Doar acidul acetilsalicilic și diclofenacul au o biodisponibilitate de 30-70%, în ciuda gradului ridicat de absorbție.

Timpul de înjumătățire pentru majoritatea AINS este de 2-4 ore, dar medicamentele circulante pe termen lung, cum ar fi fenilbutazona și piroxicamul, pot fi administrate de 1-2 ori pe zi. Toate AINS, cu excepția acidului acetilsalicilic, se caracterizează printr-un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (90-99%), care, atunci când interacționează cu alte medicamente, poate duce la o modificare a concentrației fracțiilor lor libere în sânge. plasmă.

AINS sunt metabolizați, de regulă, în ficat, metaboliții lor sunt excretați de rinichi. Produsele metabolice ale AINS, de obicei, nu au activitate farmacologică.

Farmacocinetica AINS este descrisă ca un model cu două camere, în care una dintre camere este țesutul și lichidul sinovial. Efectul terapeutic al medicamentelor în sindroamele articulare este într-o oarecare măsură asociat cu rata de acumulare și concentrația de AINS în lichidul sinovial, care crește treptat și persistă mult mai mult decât în ​​sânge după întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, nu există o corelație directă între concentrația lor în sânge și lichidul sinovial.

Unele AINS (indometacin, ibuprofen, naproxen) sunt eliminate din organism cu 10-20% neschimbate și, prin urmare, starea funcției excretoare a rinichilor poate modifica semnificativ concentrația acestora și efectul clinic final. Viteza de eliminare a AINS depinde de mărimea dozei administrate și de pH-ul urinei. Deoarece multe dintre medicamentele din acest grup sunt acizi organici slabi, ele sunt mai rapid excretate în urina alcalină decât în ​​urina acidă.

Tabelul 25-4. Farmacocinetica unor antiinflamatoare nesteroidiene

Indicatii de utilizare

Ca terapie patogenetică, AINS sunt prescrise pentru sindromul inflamator (țesuturi moi, sistemul musculo-scheletic, după operații și leziuni, reumatism, leziuni nespecifice ale miocardului, plămânilor, organelor parenchimoase, dismenoree primară, anexită, proctită etc.). AINS sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în tratamentul simptomatic al sindromului de durere de diverse origini, precum și în afecțiunile febrile.

O limitare semnificativă în alegerea AINS o reprezintă complicațiile din tractul gastrointestinal. În acest sens, toate efectele secundare ale AINS sunt împărțite în mod convențional în mai multe categorii principale:

Simptomatic (dispepsie): greață, vărsături, diaree, constipație, arsuri la stomac, durere în regiunea epigastrică;

AINS-gastropatie: hemoragii subepiteliale, eroziuni și ulcere ale stomacului (mai rar - ulcere duodenale), detectate în timpul examenului endoscopic, și sângerări gastrointestinale;

Enteropatia AINS.

Reacțiile adverse simptomatice sunt observate la 30-40% dintre pacienți, mai des cu utilizarea pe termen lung a AINS. În 5-15% din cazuri, reacțiile adverse sunt motivul întreruperii tratamentului în primele 6 luni. Între timp, dispepsia, conform examenului endoscopic, nu este însoțită de modificări erozive și ulcerative ale mucoasei gastrointestinale. În cazurile apariției lor (fără manifestări clinice speciale), în principal cu un proces eroziv și ulcerativ larg răspândit, riscul de sângerare crește.

Potrivit unei analize a FDA, leziunile gastrointestinale asociate cu AINS sunt responsabile pentru 100.000-200.000 de internari in spital si 10.000-20.000 de decese in fiecare an.

Mecanismul de dezvoltare a gastropatiei AINS se bazează pe inhibarea activității enzimei COX, care are doi izomeri - COX-1 și COX-2. Inhibarea activității COX-1 duce la o scădere a sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică. Experimentul a arătat că prostaglandinele administrate exogen cresc rezistența membranei mucoase la agenți dăunători precum etanolul, acizii biliari, soluțiile de acid și sare, precum și AINS. Prin urmare, funcția prostaglandinelor în raport cu mucoasa gastroduodenală este protectoare, oferind:

Stimularea secreției de bicarbonați și mucus protector;

Întărirea fluxului sanguin local al membranei mucoase;

Activarea proliferării celulare în procesele de regenerare normală.

Leziunile erozive și ulcerative ale stomacului sunt observate atât la utilizarea parenterală a AINS, cât și la utilizarea lor în supozitoare. Acest lucru confirmă încă o dată inhibarea sistemică a producției de prostaglandine.

Astfel, o scădere a sintezei de prostaglandine și, în consecință, a rezervelor protectoare ale membranei mucoase a stomacului și duodenului, este cauza principală a gastropatiei AINS.

O altă explicație se bazează pe faptul că deja la scurt timp după administrarea de AINS, se observă o creștere a permeabilității membranei mucoase pentru ionii de hidrogen și sodiu. Se sugerează că AINS (direct sau prin intermediul citokinelor proinflamatorii) pot induce apoptoza celulelor epiteliale. Dovada este oferită de AINS cu acoperire enterică, care mult mai rar și mai puțin semnificativ provoacă modificări ale mucoasei gastrice în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, cu utilizarea lor pe termen lung, este încă probabil ca suprimarea sistemică rezultată a sintezei prostaglandinelor să contribuie la apariția eroziunilor și ulcerelor gastrice.

Semnificația infecției H. pylori ca factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului în majoritatea studiilor clinice străine nu este confirmată. Prezența acestei infecții este asociată în primul rând cu o creștere semnificativă a numărului de ulcere duodenale și doar o ușoară creștere a ulcerelor localizate în stomac.

Apariția frecventă a unor astfel de leziuni erozive și ulcerative depinde de prezența următorilor factori de risc [Nasonov E.L., 1999].

Factori de risc absolut:

Vârsta peste 65 de ani;

Patologia tractului gastrointestinal în istorie (în special ulcer peptic și sângerare gastrică);

Boli concomitente (insuficiență cardiacă congestivă, hipertensiune arterială, insuficiență renală și hepatică);

Tratamentul bolilor concomitente (luarea de diuretice, inhibitori ECA);

Administrarea de doze mari de AINS (risc relativ 2,5 la persoanele care iau doze mici și 8,6 la persoanele care iau doze mari de AINS; 2,8 când sunt tratate cu doze standard de AINS și 8,0 când sunt tratate cu doze mari de medicamente);

Utilizarea simultană a mai multor AINS (riscul se dublează);

Utilizarea combinată de AINS și glucocorticoizi (risc relativ cu 10,6 mai mare decât atunci când luați numai AINS);

Aportul combinat de AINS și anticoagulante;

Tratament cu AINS pentru mai puțin de 3 luni (risc relativ 7,2 pentru cei tratați mai puțin de 30 de zile și 3,9 pentru cei tratați mai mult de 30 de zile; risc 8,0 pentru tratament pentru mai puțin de 1 lună, 3,3 pentru tratament de la 1 la 3 luni și 1 ,9 - mai mult de 3 luni);

Luarea de AINS cu un timp de înjumătățire lung și neselectiv pentru COX-2.

Factori de risc posibili:

Prezența poliartritei reumatoide;

Femeie;

Fumat;

Consumul de alcool;

Infecţie H. pylori(datele sunt inconsecvente).

După cum se poate observa din datele de mai sus, rolul AINS este extrem de important. Printre principalele trăsături ale AINS-gastropatiei au fost identificate localizarea predominantă a modificărilor erozive și ulcerative (în antrul stomacului) și absența simptomelor subiective sau a simptomelor moderate.

Eroziunile stomacului și duodenului asociate cu utilizarea AINS nu manifestă adesea niciun simptom clinic sau pacienții au doar dureri ușoare, uneori care apar în regiunea epigastrică și/sau tulburări dispeptice, cărora pacienții adesea nu le acordă importanță și, prin urmare, le fac. nu solicita ajutor medical. În unele cazuri, pacienții se obișnuiesc atât de mult cu durerile și disconfortul abdominal ușor, încât atunci când merg la clinică despre boala de bază, nici măcar nu le raportează medicului curant (boala de bază îi îngrijorează mult mai mult pe pacienți). Există opinia că AINS reduc intensitatea simptomelor leziunilor gastrointestinale datorită efectului lor analgezic local și general.

Cel mai adesea, primele simptome clinice ale leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului sunt apariția slăbiciunii, transpirația, paloarea pielii, sângerări minore, apoi vărsături și melene. Rezultatele majorității studiilor subliniază că riscul de gastropatie AINS este maxim în prima lună de la numire. Prin urmare, atunci când prescrie AINS pentru o perioadă lungă de timp, fiecare medic trebuie să evalueze posibilele riscuri și beneficii ale prescrierii acestuia și să acorde o atenție deosebită factorilor de risc pentru gastropatia AINS.

În prezența factorilor de risc și a dezvoltării simptomelor dispeptice, este indicată un examen endoscopic. Dacă sunt detectate semne de gastropatie cu AINS, este necesar să se decidă dacă este posibil să refuzați să luați AINS sau să alegeți o metodă de protecție a mucoasei gastrointestinale. Anularea medicamentelor, deși nu duce la un remediu pentru AINS-gastropatie, dar vă permite să opriți efectele secundare, să creșteți eficacitatea terapiei antiulceroase și să reduceți riscul de reapariție a procesului eroziv ulcerativ în tractul gastrointestinal. Dacă este imposibil să întrerupeți tratamentul, doza zilnică medie a medicamentului trebuie redusă cât mai mult posibil și trebuie efectuată o terapie de protecție a mucoasei gastrointestinale, care ajută la reducerea gastrotoxicității AINS.

Există trei moduri de a depăși din punct de vedere medical gastrotoxicitatea: gastrocitoprotectori, medicamente care blochează sinteza acidului clorhidric în stomac și antiacide.

La mijlocul anilor 80 ai secolului trecut, a fost sintetizat misoprostol - un analog sintetic al prostaglandinei E, care este un antagonist specific al efectelor negative ale AINS asupra mucoasei.

Realizat în 1987-1988. studiile clinice controlate au arătat eficacitatea ridicată a misoprostolului în tratamentul gastropatiei induse de AINS. Celebrul studiu MUCOSA (1993-1994), care a inclus peste 8 mii de pacienți, a confirmat că misoprostolul este un agent profilactic eficient care, cu utilizarea pe termen lung a AINS, reduce semnificativ riscul de apariție a complicațiilor gastroduodenale grave. În Statele Unite și Canada, misoprostolul este considerat medicamentul de primă linie pentru tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS. Pe baza misoprostolului, au fost create medicamente combinate care conțin AINS, de exemplu, artrotek * care conține 50 mg diclofenac sodic și 200 μg misoprostol.

Din păcate, misoprostolul prezintă o serie de dezavantaje semnificative, legate în primul rând de acțiunea sa sistemică (conduce la dezvoltarea dispepsiei și diareei), regimul incomod de administrare și costul ridicat, care au limitat distribuția sa în țara noastră.

O altă modalitate de a proteja mucoasa gastrointestinală este omeprazolul (20-40 mg/zi). Studiul clasic OMNIUM (omeprazol vs. misoprostol) a arătat că omeprazolul a fost în general la fel de eficient în tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS ca misoprostolul utilizat la doza standard (800 mcg/zi pentru patru doze de tratament și 400 mcg pentru două profilaxii) . În același timp, omeprazolul ameliorează mai bine simptomele dispeptice și provoacă reacții adverse mult mai rar.

Cu toate acestea, în ultimii ani, au început să se acumuleze dovezi că inhibitorii pompei de protoni în gastropatia indusă de AINS nu produc întotdeauna efectul scontat. Efectul lor terapeutic și profilactic poate depinde în mare măsură de diverși factori endo- și exogeni, și mai ales de infecția mucoasei. H. pylori.În condițiile infecției cu Helicobacter pylori, inhibitorii pompei de protoni sunt mult mai eficienți. Acest lucru este confirmat de studiile lui D. Graham et al. (2002), care a inclus 537 de pacienți cu antecedente de ulcere gastrice detectate endoscopic și utilizarea pe termen lung a AINS. Criteriul de includere a fost absența H. pylori. Rezultatele studiului au arătat că inhibitorii pompei de protoni (ca agent profilactic) au fost semnificativ mai puțin eficienți decât misoprostolul gastroprotector.

Monoterapia cu antiacide neabsorbabile (Maalox *) și sucralfat (un medicament cu proprietăți filmogene, antipepsice și citoprotectoare), în ciuda utilizării sale pentru ameliorarea simptomelor dispepsiei, este ineficientă atât în ​​ceea ce privește tratamentul, cât și prevenirea gastropatie cu AINS

[Nasonov E.L., 1999].

Conform studiilor epidemiologice din Statele Unite, aproximativ 12-20 de milioane de oameni iau atât AINS, cât și medicamente antihipertensive și, în general, AINS sunt prescrise de mai mult de o treime dintre pacienții care suferă de hipertensiune arterială.

Se știe că prostaglandinele joacă un rol important în reglarea fiziologică a tonusului vascular și a funcției rinichilor. Prostaglandinele, care modulează efectul vasoconstrictor și antinatriuretic al angiotensinei II, interacționează cu componentele RAAS, au activitate vasodilatatoare în raport cu vasele rinichilor (PGE 2 și prostaciclina) și au un efect natriuretic direct (PGE 2).

Prin inhibarea sintezei sistemice și locale (intrarenale) de prostaglandine, AINS pot provoca o creștere a tensiunii arteriale nu numai la pacienții cu hipertensiune arterială, ci și la persoanele cu tensiune arterială normală. S-a stabilit că la pacienții care iau în mod regulat AINS, se observă o creștere a tensiunii arteriale cu o medie de 5,0 mm Hg. Riscul de hipertensiune arterială indusă de AINS este deosebit de mare la persoanele în vârstă care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp, cu boli concomitente ale sistemului cardiovascular.

O proprietate caracteristică a AINS este interacțiunea cu medicamentele antihipertensive. S-a stabilit că astfel de AINS precum indometacina, pi-

roxicam și naproxen în doze terapeutice medii și ibuprofen (în doză mare) au capacitatea de a reduce eficacitatea medicamentelor antihipertensive, a căror bază a acțiunii hipotensive este dominată de mecanismele dependente de prostaglandine și anume beta-blocante (propranolol, atenolol). ), diuretice (furosemid), prazosin, captopril.

În ultimii ani, punctul de vedere că AINS care sunt mai selectivi pentru COX-2 decât COX-1, nu numai că dăunează tractului gastrointestinal într-o măsură mai mică, dar prezintă și o activitate nefrotoxică mai mică, a primit o oarecare confirmare. S-a stabilit că este COX-1 care se exprimă în ateriole, glomeruli renali și canale colectoare și joacă un rol important în reglarea rezistenței vasculare periferice, fluxului sanguin renal, filtrarea glomerulară, excreția de sodiu, sinteza antidiureticului. hormon și renina. Analiza rezultatelor privind riscul de a dezvolta hipertensiune arterială în timpul tratamentului cu cele mai frecvente AINS în comparație cu datele din literatură privind selectivitatea medicamentelor pentru COX-2/COX-1 a arătat că tratamentul cu medicamente care sunt mai selective pentru COX-2 este asociat cu un risc mai mic de hipertensiune arterială comparativ cu medicamentele mai puțin selective.

Conform conceptului de ciclooxigenază, este cel mai potrivit să se prescrie AINS de scurtă durată, cu acțiune rapidă și cu excreție rapidă. Acestea includ în principal lornoxicam, ibuprofen, diclofenac, nimesulid.

Efectul antiplachetar al AINS contribuie, de asemenea, la apariția sângerării gastrointestinale, deși pot apărea și alte manifestări ale sindromului hemoragic la utilizarea acestor medicamente.

Bronhospasmul cu utilizarea AINS apare cel mai adesea la pacienții cu așa-numita variantă de aspirină a astmului bronșic. Mecanismul acestui efect este, de asemenea, asociat cu blocarea AINS COX-1 în bronhii. În același timp, principala cale de metabolizare a acidului arahidonic este lipoxigenaza, în urma căreia crește formarea de leucotriene, care provoacă bronhospasm.

În ciuda faptului că utilizarea inhibitorilor selectivi de COX-2 este mai sigură, există deja rapoarte privind efectele secundare ale acestor medicamente: dezvoltarea insuficienței renale acute, vindecarea întârziată a ulcerului gastric; infertilitate reversibilă.

Un efect secundar periculos al derivaților de pirazolonă (metamizol, fenilbutazonă) este hematotoxicitatea. Urgența acestei probleme se datorează utilizării pe scară largă a metamizolului (analgin*) în Rusia. În peste 30 de țări, utilizarea metamizolului este sever restricționată sau

în general interzisă. Această decizie se bazează pe Studiul Internațional de Agranulocitoză (IAAAS), care a arătat că metamizolul a crescut riscul de agranulocitoză de 16 ori. Agranulocitoza este un efect secundar nefavorabil din punct de vedere prognostic al terapiei cu derivați de pirazolonă, caracterizat printr-o mortalitate ridicată (30-40%) ca urmare a complicațiilor infecțioase asociate cu agranulocitoza (sepsis etc.).

De asemenea, trebuie menționată o complicație rară, dar nefavorabilă prognostic a terapiei cu acid acetilsalicilic - sindromul Reye. Sindromul Reye este o boală acută caracterizată prin encefalopatie severă în combinație cu degenerarea grasă a ficatului și a rinichilor. Dezvoltarea sindromului Reye este asociată cu utilizarea acidului acetilsalicilic, de obicei după o infecție virală (gripă, varicela etc.). Cel mai adesea, sindromul Reye se dezvoltă la copiii cu un vârf de vârstă la 6 ani. Cu sindromul Reye se remarcă o rată mare a mortalității, care poate ajunge la 50%.

Funcția renală afectată se datorează efectului inhibitor al AINS asupra sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare în rinichi, precum și efectului toxic direct asupra țesutului renal. În unele cazuri, există un mecanism imunoalergic al acțiunii nefrotoxice a AINS. Factorii de risc pentru dezvoltarea complicațiilor renale sunt insuficiența cardiacă, hipertensiunea arterială (în special nefrogenă), insuficiența renală cronică, excesul de greutate. În primele săptămâni de administrare a AINS, aceasta poate fi agravată de insuficiența renală asociată cu o încetinire a filtrării glomerulare. Gradul de afectare a funcției renale variază de la o ușoară creștere a creatininei din sânge până la anurie. De asemenea, un număr de pacienți care primesc fenilbutazonă, metamizol, indometacin, ibuprofen și naproxen pot dezvolta nefropatie interstițială cu sau fără sindrom nefrotic. Spre deosebire de insuficiența renală funcțională, o leziune organică se dezvoltă la utilizarea pe termen lung a AINS (mai mult de 3-6 luni). După întreruperea medicamentelor, simptomele patologice regresează, rezultatul complicației este favorabil. Retenția de lichide și de sodiu este de asemenea observată atunci când se administrează AINS (în primul rând fenilbutazonă, indometacină, acid acetilsalicilic).

Acțiunea hepatotoxică se poate dezvolta după un mecanism imunoalergic, toxic sau mixt. Hepatita imunoalergică se dezvoltă cel mai adesea la începutul tratamentului cu AINS; nu există nicio relație între doza de medicamente și severitatea simptomelor clinice. Hepatita toxică se dezvoltă pe fondul utilizării pe termen lung a medicamentelor și, de regulă, este însoțită de icter. Cel mai adesea, afectarea ficatului este înregistrată cu utilizarea diclofenacului.

Leziunile pielii și ale membranelor mucoase sunt observate în 12-15% din toate cazurile de complicații cu utilizarea AINS. De obicei, leziunile cutanate apar în a 1-3-a săptămână de utilizare și au adesea o evoluție benignă, manifestată printr-o erupție cutanată cu mâncărime (scarlatină sau morbiliformă), fotosensibilitate (erupția apare doar pe zonele deschise ale corpului) sau urticarie, care de obicei se dezvoltă în paralel cu edem. Complicațiile cutanate mai severe includ eritemul polimorf (se poate dezvolta în timpul tratamentului cu orice AINS) și eritemul pigmentar fixat (specific pentru medicamentele pirazolone). Utilizarea derivaților acidului enolinic (pirazolone, oxicam) poate fi complicată de toxicodermie, dezvoltarea pemfigusului și exacerbarea psoriazisului. Ibuprofenul se caracterizează prin dezvoltarea alopeciei. Complicațiile cutanate locale se pot dezvolta cu utilizarea parenterală sau cutanată a AINS, ele se manifestă sub formă de hematoame, indurații sau reacții asemănătoare eritemului.

Extrem de rar, la utilizarea AINS, se dezvoltă șoc anafilactic și edem Quincke (0,01-0,05% din toate complicațiile). Un factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor alergice este predispoziția atopică și antecedentele de reacții alergice la medicamentele din acest grup.

Deteriorarea sferei neurosenzoriale la administrarea de AINS este observată în 1-6%, iar când se utilizează indometacină - până la 10% din cazuri. Se manifestă în principal prin amețeli, dureri de cap, oboseală și tulburări de somn. Indometacina se caracterizează prin dezvoltarea retinopatiei și keratopatiei (depunerea medicamentului în retină și cornee). Utilizarea pe termen lung a ibuprofenului poate duce la dezvoltarea nevritei optice.

Tulburările mintale la administrarea de AINS se pot manifesta sub formă de halucinații, confuzie (cel mai adesea în timpul tratamentului cu indometacină, până la 1,5-4% din cazuri, acest lucru se datorează gradului ridicat de penetrare a medicamentului în sistemul nervos central). Poate o scădere tranzitorie a acuității auzului atunci când luați acid acetilsalicilic, indometacin, ibuprofen și medicamente din grupul pirazolonelor.

AINS sunt teratogene. De exemplu, administrarea de acid acetilsalicilic în primul trimestru poate duce la divizarea palatului superior la făt (8-14 cazuri la 1000 de observații). Administrarea de AINS în ultimele săptămâni de sarcină contribuie la inhibarea activității muncii (efect tocolitic), care este asociat cu inhibarea sintezei prostaglandinei F 2a; poate duce, de asemenea, la închiderea prematură a canalului arterios la făt și la dezvoltarea hiperplaziei în vasele pulmonare.

Contraindicații la numirea AINS - intoleranță individuală, ulcer peptic al stomacului și duodenului în stadiul acut; hemoragii gastrointestinale, leucopenie, afectare severa a rinichilor, trimestrul I de sarcina, alaptare. Acidul acetilsalicilic este contraindicat copiilor sub 12 ani.

În ultimii ani, s-a demonstrat că utilizarea pe termen lung a inhibitorilor selectivi ai COX-2 poate duce la o creștere semnificativă a riscului de complicații cardiovasculare, și în special de insuficiență cardiacă cronică, infarct miocardic. Din acest motiv, rofecoxib® a fost anulat în întreaga lume. Și în ceea ce privește alți inhibitori selectivi de COX-2, s-a format ideea că aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare la pacienții cu risc crescut de complicații cardiovasculare.

Când se efectuează farmacoterapie cu AINS, este necesar să se ia în considerare posibilitatea interacțiunii acestora cu alte medicamente, în special cu anticoagulante indirecte, diuretice, medicamente antihipertensive și antiinflamatoare din alte grupuri. Trebuie amintit că AINS pot reduce semnificativ eficacitatea aproape tuturor medicamentelor antihipertensive. La pacienții cu ICC, utilizarea AINS poate crește frecvența decompensării datorită nivelării efectelor pozitive ale inhibitorilor ECA și diureticelor.

Tactici de alegere a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Efectul antiinflamator al AINS trebuie evaluat în 1-2 săptămâni. Dacă tratamentul a dus la rezultatele așteptate, se continuă până la dispariția completă a modificărilor inflamatorii.

Conform strategiei actuale de management al durerii, există mai multe principii pentru prescrierea AINS.

Individualizat: doza, calea de administrare, forma de dozare se determină individual (în special la copii), ținând cont de intensitatea durerii și pe baza monitorizării regulate.

„Scara”: anestezie în trepte în conformitate cu abordările diagnostice unificate.

Actualitatea administrării: intervalul dintre injecții este determinat de severitatea durerii și de caracteristicile farmacocinetice ale acțiunii medicamentelor și de forma sa de dozare. Este posibil să se utilizeze medicamente cu acțiune prelungită, care, dacă este necesar, pot fi suplimentate cu medicamente cu acțiune rapidă.

Adecvarea căii de administrare: se preferă administrarea orală (cea mai simplă, eficientă și mai puțin dureroasă).

Durerea acută sau cronică care apare adesea este un motiv pentru utilizarea pe termen lung a AINS. Acest lucru necesită o evaluare nu numai a eficacității lor, ci și a siguranței.

Pentru a selecta AINS necesar, este necesar să se țină cont de etiologia bolii, de caracteristicile mecanismului de acțiune al medicamentului, în special de capacitatea sa de a crește pragul de percepție a durerii și de a întrerupe, cel puțin temporar, conducerea un impuls de durere la nivelul măduvei spinării.

Atunci când planificați farmacoterapie, trebuie luate în considerare următoarele.

Efectul antiinflamator al AINS depinde direct de afinitatea lor pentru COX, precum și de nivelul de aciditate al soluției medicamentului selectat, care asigură concentrarea în zona inflamației. Actiunea analgezica si antipiretica se dezvolta cu cat mai repede, cu atat solutia de AINS are pH-ul mai neutru. Astfel de medicamente pătrund mai repede în sistemul nervos central și inhibă centrii de sensibilitate la durere și termoreglare.

Cu cât timpul de înjumătățire este mai scurt, cu atât circulația enterohepatică este mai puțin pronunțată, cu atât riscul de cumulare și interacțiuni medicamentoase nedorite este mai mic și AINS mai sigure.

Sensibilitatea pacienților la AINS, chiar și într-un grup, variază foarte mult. De exemplu, atunci când ibuprofenul este ineficient în artrita reumatoidă, naproxenul (de asemenea, un derivat al acidului propionic) reduce durerile articulare. La pacienții cu sindrom inflamator și diabet zaharat concomitent (la care glucocorticoizii sunt contraindicați), utilizarea acidului acetilsalicilic este rațională, a cărui acțiune este însoțită de un ușor efect hipoglicemiant asociat cu o creștere a absorbției de glucoză de către țesuturi.

Derivații de pirazolonă, și în special fenilbutazona, sunt eficienți în special în spondilita anchilozantă (boala Bekhterev), artrita reumatoidă, eritemul nodos etc.

Deoarece multe AINS, având un efect terapeutic pronunțat, provoacă un număr mare de reacții adverse, alegerea lor trebuie făcută ținând cont de dezvoltarea efectului secundar prezis (Tabelul 25-5).

Dificultatea de a alege AINS în bolile autoimune se datorează și faptului că acestea au un efect simptomatic și nu afectează evoluția poliartritei reumatoide și nu împiedică dezvoltarea deformării articulare.

Tabelul 25-5. Risc relativ de complicații ale tractului gastrointestinal atunci când se utilizează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Notă. Pentru 1, a fost luat riscul de a dezvolta complicații din tractul gastrointestinal cu utilizarea placebo.

Pentru un efect analgezic eficient, AINS trebuie să aibă o biodisponibilitate ridicată și stabilă, atingerea rapidă a concentrației sanguine maxime și un timp de înjumătățire scurt și stabil.

Schematic, AINS pot fi aranjate după cum urmează:

Acțiune antiinflamatoare descendentă: indometacin - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - acid acetilsalicilic;

În ordinea descrescătoare a activității analgezice: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indometacin - ibuprofen - acid acetilsalicilic - ketoprofen;

În funcție de riscul de cumul și de interacțiuni medicamentoase nedorite: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

Efectul antipiretic al AINS este bine exprimat în medicamentele cu activitate antiinflamatoare atât ridicată, cât și scăzută. Alegerea lor depinde de toleranța individuală, de posibilele interacțiuni cu medicamentele utilizate și de reacțiile adverse prezise.

Între timp, la copii, paracetamolul (acetaminofenul *), care nu este un AINS, este medicamentul de elecție ca antipiretic. Ibuprofenul poate fi utilizat ca antipiretic de linia a doua pentru intoleranța sau ineficacitatea paracetamolului. Acidul acetilsalicilic și metamizolul nu trebuie prescrise copiilor sub 12 ani din cauza riscului de a dezvolta sindrom Reye și, respectiv, agranulocitoză.

La pacienții cu risc crescut de sângerare sau perforație din cauza ulcerelor induse de AINS, trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de AINS și inhibitori ai pompei de protoni sau a analogului de prostaglandin sintetic misoprostal*. S-a demonstrat că antagoniştii receptorilor histaminici H2 previn numai ulcerul duodenal şi, prin urmare, nu sunt recomandaţi în scop profilactic. O alternativă la această abordare este numirea unor inhibitori selectivi la astfel de pacienți.

Evaluarea eficacității antiinflamatoarelor nesteroidiene

Criteriile pentru eficacitatea AINS sunt determinate de boala în care sunt utilizate aceste medicamente.

Monitorizarea activității analgezice a AINS.În ciuda obiectivității existenței sale, durerea este întotdeauna subiectivă. Prin urmare, dacă pacientul, făcând plângeri despre durere, nu face nicio încercare (explicită sau ascunsă) de a scăpa de ea, merită să se îndoiască de prezența ei. Dimpotrivă, dacă pacientul suferă de durere, el demonstrează întotdeauna acest lucru fie altora, fie lui însuși, fie caută să consulte un medic.

Există mai multe modalități de a evalua intensitatea sindromului durerii și eficacitatea terapiei (Tabelul 25-6).

Cele mai comune metode sunt utilizarea Scalei Analogice Vizuale și Scala de Reducere a Durerii.

Atunci când se utilizează scara vizuală analogică, pacientul marchează nivelul de severitate a sindromului durerii pe o scară de 100 de milimetri, unde „0” - fără durere, „100” - durere maximă. La monitorizarea durerii acute, nivelul durerii este determinat înainte de administrarea medicamentului și la 20 de minute după administrare. La monitorizarea durerii cronice, intervalul de timp pentru studierea intensității durerii este stabilit individual (în funcție de vizitele la medic, este posibil ca pacientul să țină un jurnal).

O scală de ameliorare a durerii este utilizată pentru a evalua eficacitatea ameliorării durerii. La 20 de minute de la administrarea medicamentului, pacientului i se pune întrebarea: „V-a scăzut intensitatea durerii după administrarea medicamentului în comparație cu durerea dinainte de administrarea medicamentului?”. Răspunsurile posibile sunt evaluate în puncte: 0 - durerea nu a scăzut deloc, 1 - a scăzut ușor, 2 - a scăzut, 3 - a scăzut foarte mult, 4 - a dispărut complet. De asemenea, este important să se evalueze momentul apariției unui efect analgezic distinct.

Tabelul 25-6. Metode de gradare a intensității sindromului durerii

durata rigidității matinale determinată în ore din momentul trezirii.

Index articular- severitatea totală a durerii care apare ca răspuns la presiunea standard asupra articulației de testare în zona spațiului articular. Durerea la nivelul articulațiilor greu de palpat este determinată de volumul mișcărilor active și pasive (șold, coloana vertebrală) sau de compresie (articulațiile piciorului). Durerea este evaluată pe un sistem în patru puncte:

0 - fără durere;

1 - pacientul vorbește despre durere la locul presiunii;

2 - pacientul vorbește despre durere și se încruntă;

3 - pacientul încearcă să oprească impactul asupra articulației. Cont comun determinată de numărul de îmbinări în care

durere la palpare.

Indicele funcţional LI determinată cu ajutorul unui chestionar, care constă din 17 întrebări care explică posibilitatea de a efectua

o serie de activități gospodărești elementare care implică diverse grupuri de articulații.

De asemenea, pentru a evalua eficacitatea AINS, se utilizează indicele de umflătură - expresia numerică totală a umflăturii, care este evaluată vizual conform următoarei gradații:

0 - absent;

1 - îndoielnic sau slab exprimat;

2 - explicit;

3 - puternic.

Umflarea este evaluată pentru articulațiile cotului, încheieturii mâinii, metacarpofalangiene, interfalangiene proximale ale mâinilor, genunchiului și gleznelor. Circumferința articulațiilor interfalangiene proximale este calculată în total pentru mâinile stângi și drepte. Rezistența la compresiune a mâinii este evaluată fie cu ajutorul unui dispozitiv special, fie prin strângerea manșetei tonometrului umplută cu aer la o presiune de 50 mm Hg. Pacientul își ține mâna pentru trei compresii. Luați în considerare valoarea medie. În caz de deteriorare a articulațiilor picioarelor, se folosește un test care evaluează timpul necesar pentru a parcurge un segment al traseului. Un test funcțional care evaluează gama de mișcare a articulațiilor se numește testul Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFEN*)

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Mecanismul de acțiune analgezică și antipiretică a paracetamolului este oarecum diferit de mecanismul de acțiune al AINS. Există o presupunere că acest lucru se datorează în primul rând faptului că paracetamolul inhibă sinteza prostaglandinelor prin blocarea selectivă a COX-3 (izoformă specifică COX pentru sistemul nervos central) în sistemul nervos central, și anume direct în centrii hipotalamici ale termoreglare și durere. În plus, paracetamolul blochează conducerea impulsurilor „durere” în sistemul nervos central. Datorită absenței acțiunii periferice, paracetamolul practic nu provoacă astfel de reacții medicamentoase nedorite precum ulcere și eroziuni ale mucoasei gastrice, acțiune antiplachetă, bronhospasm și acțiune tocolitică. Din cauza acțiunii predominant centrale, paracetamolul nu are efect antiinflamator.

Farmacocinetica

Absorbția paracetamolului este mare: se leagă de proteinele plasmatice cu 15%; 3% din medicament este excretat prin rinichi nemodificat

forma, 80-90% se conjuga cu acid glucuronic si sulfuric, rezultand formarea metabolitilor conjugati, netoxici si usor excretati de rinichi. 10-17% din paracetamol este oxidat de CYP2E1 și CYP1A2 pentru a forma N-acetilbenzochinoneimină, care la rândul său, prin combinarea cu glutationul, este transformată într-un compus inactiv excretat de rinichi. Concentrația eficientă terapeutic a paracetamolului în plasma sanguină se realizează atunci când este administrat în doză de 10-15 mg/kg. Mai puțin de 1% din medicament trece în laptele matern.

Paracetamolul este utilizat pentru tratamentul simptomatic al sindromului dureros (severitate ușoară și moderată) de diverse origini și al sindromului febril, însoțind adesea „răceli” și boli infecțioase. Paracetamolul este medicamentul de elecție pentru terapia analgezică și antipiretică la copii.

Pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, o singură doză de paracetamol este de 500 mg, doza unică maximă este de 1 g, frecvența de administrare este de 4 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 4 g. La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, intervalul dintre administrarea paracetamolului trebuie crescut. Dozele zilnice maxime de paracetamol la copii sunt prezentate în tabel. 25-7 (multiplicitatea numirii - de 4 ori pe zi).

Tabelul 25-7. Doza zilnică maximă de paracetamol la copii

Efecte secundare și contraindicații la numire

Datorită prezenței acțiunii centrale în paracetamol, acesta este practic lipsit de astfel de reacții medicamentoase nedorite precum leziuni erozive și ulcerative, sindrom hemoragic, bronhospasm și acțiune tocolitică. Când se utilizează paracetamol, dezvoltarea nefrotoxicității și a hematotoxicității (agranulocitoză) este puțin probabilă. În general, paracetamolul este bine tolerat și este considerat în prezent unul dintre cele mai sigure analgezice antipiretice.

Cea mai gravă reacție adversă a paracetamolului este hepatotoxicitatea. Apare atunci când o supradoză de acest medicament (luând mai mult de 10 g la un moment dat). Mecanismul de acțiune hepatotoxică a paracetamolului este asociat cu particularitățile metabolismului său. La

o creștere a dozei de paracetamol crește cantitatea de metabolit hepatotoxic N-acetilbenzochinoneimină, care, din cauza deficienței de glutation rezultată, începe să se combine cu grupele nucleofile ale proteinelor hepatocitelor, ceea ce duce la necroza țesutului hepatic (Tabelul 25). -8).

Tabelul 25-8. Simptomele intoxicației cu paracetamol

Căutarea mecanismului de acțiune hepatotoxică a paracetamolului a condus la crearea și implementarea unei metode eficiente de tratare a intoxicației cu acest medicament - utilizarea N-acetilcisteinei, care completează rezervele de glutation în ficat și în primul rând. 10-12 ore în majoritatea cazurilor are un efect pozitiv. Riscul de hepatotoxicitate cu paracetamol crește odată cu abuzul cronic de alcool. Acest lucru se datorează a două mecanisme: pe de o parte, etanolul epuizează rezervele de glutation din ficat și, pe de altă parte, determină inducerea izoenzimei citocromului P-450 2E1.

Contraindicații la numirea paracetamolului - hipersensibilitate la medicament, insuficiență hepatică, deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Interacțiunea cu alte medicamente

Interacțiunile semnificative clinic ale paracetamolului cu alte medicamente sunt prezentate în Anexă.

25.3. MEDICAMENTE DE BAZĂ, CU ACȚIUNE LENTĂ, ANTIINFLAMATORIE

Grupul bolii de bază sau „modificatoare” include medicamente care sunt eterogene ca structură chimică și mecanism de acțiune și sunt utilizate pentru terapia pe termen lung a artritei reumatoide și a altor boli inflamatorii asociate cu leziuni.

mănâncă țesut conjunctiv. În mod convențional, ele pot fi împărțite în două subgrupe.

Medicamente cu acțiune lentă cu efecte imunomodulatoare nespecifice:

Preparate de aur (aurotioprol, miocrizina*, auranofină);

D-pericilamine (penicilamină);

Derivați de chinolină (clorochină, hidroxiclorochină).

Medicamente imunotrope care opresc indirect modificările inflamatorii ale țesutului conjunctiv:

Imunosupresoare (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat, ciclosporină);

Medicamente sulfa (sulfasalazină, mesalazină). Efectele farmacologice comune pe care aceste medicamente le au în comun sunt următoarele:

Capacitatea de a inhiba dezvoltarea eroziunii osoase și distrugerea cartilajului articulațiilor în reacții inflamatorii nespecifice;

Efectul predominant indirect al majorității medicamentelor asupra procesului inflamator local, mediat prin factori patogenetici ai legăturii imune a inflamației;

Debut lent al efectului terapeutic cu o perioadă latentă pentru multe medicamente de cel puțin 10-12 săptămâni;

Menținerea semnelor de îmbunătățire (remisie) timp de câteva luni după retragere.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Preparatele de aur, reducând activitatea fagocitară a monocitelor, perturbă absorbția antigenului și eliberarea IL-1 din acestea, ceea ce duce la inhibarea proliferării limfocitelor T, la scăderea activității T-helper, la suprimarea producerea de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid, și formarea complexelor imune.

D-penicilamina, formând un compus complex cu ioni de cupru, este capabilă să suprime activitatea ajutoarelor T, să stimuleze producția de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid și să reducă formarea complexelor imune. Medicamentul afectează sinteza și compoziția colagenului, crescând conținutul de grupări aldehide din acesta care leagă componenta C 1 a complementului, împiedică implicarea întregului sistem de complement în procesul patologic; crește conținutul fracției solubile în apă și inhibă sinteza colagenului fibrilar bogat în hidroxiprolină și legături disulfurice.

Principalul mecanism de acțiune terapeutică al derivaților de chinolină este un efect imunosupresor asociat cu metabolismul nucleic afectat. Aceasta duce la moartea celulelor. Se presupune că medicamentele perturbă procesul de clivaj macrofagelor și prezentarea autoantigenelor de către limfocitele T CD+.

Prin inhibarea eliberării IL-1 din monocite, acestea limitează eliberarea de prostaglandine E 2 și colagenază din celulele sinoviale. Eliberarea redusă de limfokine previne apariția unei clone de celule sensibilizate, activarea sistemului complementului și a T-killers. Se crede că preparatele de chinolină stabilizează membranele celulare și subcelulare, reduc eliberarea de enzime lizozomale, drept urmare limitează focalizarea leziunilor tisulare. În doze terapeutice, au efecte antiinflamatorii, imunomodulatoare, precum și antimicrobiene, hipolipemiante și hipoglicemiante semnificative clinic.

Medicamentele din al doilea subgrup (ciclofosfamidă, azatioprină și metotrexat) perturbă sinteza acizilor nucleici și a proteinelor în toate țesuturile, acțiunea lor este observată în țesuturile cu celule care se divid rapid (în sistemul imunitar, tumori maligne, țesut hematopoietic, mucoasa gastrointestinală, gonade). ). Ele inhibă diviziunea limfocitelor T, transformarea lor în celule ajutătoare, supresoare și citostatice. Acest lucru duce la o scădere a cooperării limfocitelor T și B, inhibarea formării de imunoglobuline, factor reumatoid, citotoxine și complexe imune. Ciclofosfamida și azatioprina sunt mai pronunțate decât metotrexatul, inhibă transformarea blatului limfocitelor, sinteza anticorpilor, inhibarea hipersensibilității cutanate întârziate și o scădere a nivelului de gamma și imunoglobuline. Metotrexatul în doze mici afectează în mod activ indicatorii imunității umorale, o serie de enzime care joacă un rol în dezvoltarea inflamației, suprimând eliberarea IL-1 de către celulele mononucleare. Trebuie remarcat faptul că efectul terapeutic al imunosupresoarelor în dozele utilizate în artrita reumatoidă și alte boli imunoinflamatorii nu corespunde gradului de imunosupresie. Probabil, acest lucru depinde de efectul inhibitor asupra fazei celulare a procesului inflamator local, iar efectul antiinflamator în sine este atribuit și ciclofosfamidei.

Spre deosebire de citostatice, efectul imunosupresor al ciclosporinei este asociat cu suprimarea selectivă și reversibilă a producției de IL-2 și factor de creștere a celulelor T. Medicamentul inhibă proliferarea și diferențierea limfocitelor T. Principalele celule țintă pentru ciclosporină sunt CD4+ T (limfocitele helper). Prin influenţa asupra

datele de laborator ciclosporina este comparabilă cu alte medicamente de bază și este eficientă în special la pacienții cu anergie cutanată, raport scăzut al limfocitelor CD4, CD8 și T din sângele periferic, cu creșterea nivelului de celule NK (natural killers) și o scădere. în numărul de celule care exprimă receptorii IL-2- (Tabelul 25-9).

Tabelul 25-9. Cel mai probabil ținte pentru medicamentele antiinflamatoare

Farmacocinetica

Krizanol (o suspensie uleioasă de sare de aur, conține 33,6% aur metalic) este utilizat intramuscular, medicamentul este absorbit din mușchi destul de lent. Concentrația plasmatică maximă este de obicei atinsă după 4 ore.După o singură injecție intramusculară de 50 mg (un preparat solubil în apă care conține 50% aur metalic), nivelul acestuia atinge un maxim (4,0-7,0 μg/ml) în 15-30 de minute. până la 2 ore.Preparatele de aur sunt excretate prin urină (70%) și fecale (30%). T 1/2 în plasmă este de 2 zile, iar timpul de înjumătățire este de 7 zile. După o singură administrare, nivelul de aur din serul sanguin în primele 2 zile scade rapid (până la 50%), rămâne la același nivel timp de 7-10 zile, apoi scade treptat. După injecții repetate (o dată pe săptămână), nivelul de aur din plasma sanguină crește, ajungând la o concentrație de echilibru de 2,5-3,0 μg/ml după 6-8 săptămâni, însă nu există nicio relație între concentrația de aur din plasmă și a acestuia. efectele terapeutice și secundare, iar efectul toxic se corelează cu o creștere a fracției sale libere. Biodisponibilitatea preparatului oral de aur - auranofin (conține 25% aur metalic) este de 25%. Cu cotidianul lui

recepție (6 mg/zi), concentrația de echilibru este atinsă după 3 luni. Din doza luată, 95% se pierde în fecale și doar 5% în urină. În plasma sanguină, sărurile de aur se leagă de proteine ​​în proporție de 90%, sunt distribuite neuniform în organism: se acumulează cel mai activ în rinichi, glandele suprarenale și sistemul reticuloendotelial. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, cele mai mari concentrații se găsesc în măduva osoasă (26%), ficat (24%), piele (19%), oase (18%); în lichidul sinovial, nivelul acestuia este de aproximativ 50% din nivelul din plasma sanguină. În articulații, aurul este localizat predominant în membrana sinovială, iar datorită unui tropism special pentru monocite, se acumulează mai activ în zonele de inflamație. Prin placenta patrunde in cantitati mici.

D-penicilamina, luată pe stomacul gol, este absorbită din tractul gastrointestinal cu 40-60%. Proteinele dietetice contribuie la transformarea acesteia în sulfură, care este slab absorbită din intestin, astfel încât aportul alimentar reduce semnificativ biodisponibilitatea D-penicilaminei. Concentrația plasmatică maximă după o singură doză este atinsă după 4 ore.În plasma sanguină, medicamentul se leagă intens de proteine, în ficat se transformă în doi metaboliți inactivi solubili în apă excretați de rinichi (sulfură-penicilamină și cisteină- penicilamină-disulfură). T 1/2 la persoanele cu rinichi care funcționează normal este de 2,1 ore, la pacienții cu poliartrită reumatoidă crește în medie de 3,5 ori.

Medicamentele de chinolină sunt bine absorbite din tractul digestiv. Concentrația maximă în sânge este atinsă în medie după 2 ore.Cu o doză zilnică nemodificată, nivelul lor în sânge crește treptat, timpul pentru a ajunge la o concentrație de echilibru în plasma sanguină variază de la 7-10 zile la 2-5 săptămâni. . Clorochina din plasmă se leagă de albumină în proporție de 55%. Datorită asocierii sale cu acizii nucleici, concentrația sa în țesuturi este mult mai mare decât în ​​plasma sanguină. Conținutul său în ficat, rinichi, plămâni, leucocite este de 400-700 de ori mai mare, în țesutul cerebral de 30 de ori mai mare decât în ​​plasma sanguină. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată în urină nemodificată, o parte mai mică (aproximativ 1/3) este biotransformată în ficat. Timpul de înjumătățire al clorochinei variază de la 3,5 la 12 zile. Odată cu acidificarea urinei, rata de excreție a clorochinei crește, cu alcalinizare, aceasta scade. După oprirea aportului, clorochina dispare încet din organism, rămânând în locurile de depunere timp de 1-2 luni, după utilizare prelungită, conținutul său în urină este detectat timp de câțiva ani. Medicamentul traversează cu ușurință placenta, acumulându-se intens în epiteliul pigmentar retinian fetal și, de asemenea, legându-se de ADN, inhibă sinteza proteinelor în țesuturile fetale.

Ciclofosfamida este bine absorbită din tractul gastrointestinal, concentrația sa maximă în sânge este atinsă după 1 oră, legătura cu proteina este minimă. În absența funcției hepatice și renale afectate, până la 88% din medicamentul din sânge și ficat este biotransformat în metaboliți activi, dintre care aldofosfamida este cea mai activă. Se poate acumula în rinichi, ficat, splină. Ciclofosfamida sub formă nemodificată (20% din doza administrată) și sub formă de metaboliți activi și inactivi este excretată din organism prin urină. T 1/2 este de 7 ore.În caz de afectare a funcției renale, este posibilă o creștere a tuturor efectelor, inclusiv toxice.

Azatioprina este bine absorbită din tractul gastrointestinal, transformându-se în organism (în țesutul limfoid mai activ decât în ​​altele) în metabolitul activ 6-mercaptopurină, din care T 1/2 din sânge este de 90 de minute. Dispariția rapidă a azatioprinei din plasma sanguină se datorează absorbției sale active de către țesuturi și biotransformării ulterioare. T 1 / 2 de azatioprină este de 24 de ore, nu pătrunde prin BBB. Este excretat în urină atât nemodificat, cât și sub formă de metaboliți - produse S-metilate și acid 6-tiouric, care se formează sub influența xantin oxidazei și provoacă dezvoltarea hiperuricemiei și hiperuricuriei. Blocarea xantin oxidazei cu alopurinol încetinește conversia 6-mercaptopurinei, reducând formarea acidului uric și crescând eficacitatea și toxicitatea medicamentului.

Metotrexatul este absorbit în proporție de 25-100% din tractul gastrointestinal (60-70% în medie); absorbția nu se modifică odată cu creșterea dozei. Parțial, metotrexatul este metabolizat de flora intestinală, biodisponibilitatea variază foarte mult (28-94%). Concentratia maxima se atinge dupa 2-4 ore.Aportul alimentar mareste timpul de absorbtie cu mai mult de 30 de minute, fara a afecta nivelul de absorbtie si biodisponibilitate. Metotrexatul se leagă de proteinele plasmatice cu 50-90%, practic nu pătrunde în BHE, biotransformarea lui în ficat este de 35% atunci când este administrat oral și nu depășește 6% când este administrat intravenos. Medicamentul este excretat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, aproximativ 10% din metotrexatul care a intrat în organism este excretat în bilă. T 1/2 este de 2-6 ore, cu toate acestea, metaboliții săi de poliglutamină sunt detectați intracelular timp de cel puțin 7 zile după o singură doză, iar 10% (cu funcție renală normală) este reținut în organism, rămânând în principal în ficat (mai multe luni) și rinichi ( câte săptămâni).

În ciclosporină, datorită variabilității absorbției, biodisponibilitatea variază foarte mult, ridicându-se la 10-57%. Maxi-

o concentrație mică în sânge este atinsă după 2-4 ore.Peste 90% din medicament este asociat cu proteinele din sânge. Este distribuit inegal între elementele celulare individuale și plasmă: în limfocite - 4-9%, în granulocite - 5-12%, în eritrocite - 41-58% și în plasmă - 33-47%. Aproximativ 99% din ciclosporină este biotransformată în ficat. Este excretat sub formă de metaboliți, principala cale de eliminare este tractul gastrointestinal, nu mai mult de 6% este excretat în urină și 0,1% este nemodificat. Timpul de înjumătățire este de 10-27 (în medie 19) ore.Concentrația minimă de ciclosporină în sânge, la care se observă un efect terapeutic, este de 100 ng/l, optim este de 200 ng/l, iar concentrația nefrotoxică este 250 ng/l.

Indicații de utilizare și regim de dozare

Preparatele din acest grup sunt utilizate într-o serie de boli inflamatorii imunopatologice. Bolile și sindroamele în care se poate obține îmbunătățirea clinică cu ajutorul medicamentelor de bază sunt prezentate în tabel. 25-13.

Dozele de medicamente și regimul de dozare sunt prezentate în tabel. 25-10 și 25-11.

Tabelul 25-10. Dozele de antiinflamatoare de bază și regimul lor de dozare

Sfârșitul mesei. 25-10

Tabelul 25-11. Caracteristicile medicamentelor utilizate pentru terapia imunosupresoare

*Numai ca terapie de șoc intravenos.

Tratamentul cu preparate cu aur se numește crizo-, sau auroterapie. Primele semne de ameliorare se observă uneori după 3-4 luni de crizoterapie continuă. Krizanol este prescris, începând cu una sau mai multe injecții de probă în doze mici (0,5-1,0 ml suspensie 5%) cu un interval de 7 zile și apoi trecând la o injecție săptămânală de 2 ml soluție 5% timp de 7-8 zile. luni. Evaluați rezultatul tratamentului cel mai adesea după 6 luni de la începerea utilizării. Semnele inițiale de îmbunătățire pot apărea după 6-7 săptămâni, iar uneori numai după 3-4 luni. Când se obține efectul și o toleranță bună, intervalele sunt crescute la 2 săptămâni, iar după 3-4 luni, cu menținerea semnelor de remisiune, până la 3 săptămâni (terapie de întreținere, efectuată aproape pe viață). Când apar primele semne de exacerbare, este necesar să se revină la injecții mai frecvente ale medicamentului. Myocrysin* este utilizat în mod similar: doza de probă - 20 mg, doza terapeutică - 50 mg. Dacă nu există efect în decurs de 4 luni, se recomandă creșterea dozei la 100 mg; dacă nu există niciun efect în următoarele câteva săptămâni, miocrisina* este anulată. Auranofin este utilizat pentru aceeași perioadă de timp la 6 mg pe zi, împărțit în 2 doze. Unii pacienți trebuie să crească doza la 9 mg / zi (cu ineficacitate timp de 4 luni), alții - numai la o doză de 3 mg / zi, doza este limitată de reacții adverse. Antecedente medicale complete de alergie la medicamente, boli de piele și rinichi, hemoleucogramă completă, profil biochimic și analize de urină. studiate înainte de începerea crizoterapiei, reduc riscul de efecte secundare. În viitor, la fiecare 1-3 săptămâni este necesar să se repete testele clinice de sânge (cu determinarea numărului de trombocite) și testele generale de urină. Cu proteinurie care depășește 0,1 g/l, preparatele cu aur sunt temporar anulate, deși un nivel mai ridicat de proteinurie dispare uneori fără întreruperea terapiei.

D-penicilamina pentru tratamentul artritei reumatoide se prescrie in doza initiala de 300 mg/zi. Dacă nu există efect în decurs de 16 săptămâni, doza este crescută lunar cu 150 mg/zi, ajungând la 450-600 mg/zi. Medicamentul este prescris pe stomacul gol cu ​​1 oră înainte sau 2 ore după masă și nu mai devreme de 1 oră după administrarea oricăror alte medicamente. Este posibilă o schemă intermitentă (de 3 ori pe săptămână), care permite reducerea frecvenței reacțiilor adverse, menținând în același timp eficacitatea clinică. Îmbunătățirea clinică și de laborator apare după 1,5-3 luni, mai rar la perioadele anterioare de terapie, un efect terapeutic distinct se realizează după 5-6 luni, iar îmbunătățirea radiografică - nu mai devreme decât după 2 ani. Dacă nu există efect în decurs de 4-5 luni, medicamentul trebuie întrerupt. Adesea, în timpul tratamentului, se observă o exacerbare, uneori se termină cu remisie spontană, iar în alte cazuri necesită o creștere a dozei sau o tranziție la o doză zilnică dublă. Când luați D-penicilamină, se poate dezvolta o „ineficiență secundară”: efectul clinic obținut la început este înlocuit de o exacerbare persistentă a procesului reumatoid, în ciuda terapiei în curs. În procesul de tratament, pe lângă observarea clinică atentă, este necesar să se examineze sângele periferic (inclusiv numărul de trombocite) la fiecare 2 săptămâni în primele 6 luni și apoi o dată pe lună. Testele hepatice se efectuează o dată la 6 luni.

Efectul terapeutic al derivaților de chinolină se dezvoltă lent: primele sale semne sunt observate nu mai devreme de 6-8 săptămâni de la începerea terapiei (pentru reumatism mai devreme - după 10-30 de zile, iar pentru artrita reumatoidă, lupus eritematos subacut și cronic - numai după 10-12 săptămâni). Efectul maxim se dezvoltă uneori numai după 6-10 luni de terapie continuă. Doza zilnică uzuală este de 250 mg (4 mg/kg) clorochină și 400 mg (6,5 mg/kg) hidroxiclorochină. În caz de toleranță slabă sau când se obține efectul, doza este redusă de 2 ori. Dozele mici recomandate (nu mai mult de 300 mg de clorochină și 500 mg de hidroxiclorochină), nu inferioare ca eficiență față de cele mari, permit evitarea complicațiilor severe. În cursul tratamentului, este necesar să se reexamineze hemograma, înainte de a începe tratamentul și apoi la fiecare 3 luni, controlul oftalmologic trebuie efectuat cu o examinare a fundului de ochi și a câmpurilor vizuale, o întrebare amănunțită despre tulburările vizuale.

Ciclofosfamida se administrează pe cale orală după mese, în doză zilnică de 1-2 până la 2,5-3 mg/kg în 2 prize, iar dozele mari se administrează intravenos sub formă de bolus după o schemă intermitentă - 5000-1000 mg/m 2 fiecare. Uneori tratamentul începe cu o jumătate de doză. Cu ambele scheme, nivelul leucocitelor nu trebuie să scadă sub 4000 pe 1 mm 2. La începutul tratamentului, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă, determinarea trombocitelor și a sedimentului urinar

la fiecare 7-14 zile, iar când se realizează efectul clinic și se stabilizează doza, la 2-3 luni. Tratamentul cu azatioprină începe cu o doză zilnică de probă de 25-50 mg în prima săptămână, apoi crescând-o cu 0,5 mg/kg la fiecare 4-8 săptămâni, ducând la doza optimă - 1-3 mg/kg în 2-3 doze. . Medicamentul se administrează pe cale orală după mese. Efectul său clinic se dezvoltă nu mai devreme de 5-12 luni după începerea terapiei. La începutul tratamentului se efectuează controlul de laborator (un test clinic de sânge cu număr de trombocite) la fiecare 2 săptămâni, iar când doza este stabilizată, o dată la 6-8 săptămâni. Metotrexatul poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă. Ca agent de bază, medicamentul este cel mai adesea utilizat la o doză de 7,5 mg / săptămână; atunci când este utilizată pe cale orală, această doză este împărțită în 3 doze după 12 ore (pentru îmbunătățirea toleranței). Acțiunea sa se dezvoltă foarte repede, efectul inițial apare după 4-8 săptămâni, iar maximul - până în luna a 6-a. În absența unui efect clinic după 4-8 săptămâni, cu o bună toleranță a medicamentului, doza acestuia este crescută cu 2,5 mg / săptămână, dar nu mai mult de 25 mg (pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor toxice și deteriorarea absorbției). Într-o doză de întreținere de 1/3 - 1/2 din doza terapeutică, metotrexatul poate fi administrat cu derivați de chinolină și indometacin. Metotrexatul parenteral se administrează cu dezvoltarea reacțiilor toxice din tractul gastrointestinal sau cu ineficiență (doză insuficientă sau absorbție scăzută din tractul gastrointestinal). Soluțiile pentru administrare parenterală se prepară imediat înainte de administrare. După abolirea metotrexatului, de regulă, se dezvoltă o exacerbare între a 3-a și a 4-a săptămână. În procesul de tratament, compoziția sângelui periferic este monitorizată la fiecare 3-4 săptămâni și se efectuează teste hepatice la fiecare 6-8 săptămâni. Dozele de ciclosporină aplicate variază într-un interval destul de larg - de la 1,5 la 7,5 mg/kg/zi, cu toate acestea, depășirea valorii de 5,0 mg/kg/zi este nepractică, deoarece, pornind de la un nivel de 5,5 mg/kg/zi , frecvența complicațiilor crește. Înainte de începerea tratamentului, se efectuează o examinare clinică și de laborator detaliată (determinarea nivelului de bilirubină și a activității enzimelor hepatice, concentrația de potasiu, magneziu, acid uric în serul sanguin, profilul lipidic, analiza urinei). În timpul tratamentului se monitorizează tensiunea arterială și nivelul creatininei serice: dacă aceasta crește cu 30%, doza pentru o lună se reduce cu 0,5-1,0 mg/kg/zi, cu normalizarea valorilor creatininei, tratamentul se continuă, iar dacă este absent, este oprit.

Efecte secundare și contraindicații la numire

Medicamentele de bază au multe efecte secundare, inclusiv severe. Atunci când le prescrieți, este necesar să comparați schimbările pozitive așteptate cu eventualele modificări nedorite.

reacțiile mele. Pacientul trebuie informat despre simptomele clinice care necesită atenție și care trebuie raportate medicului.

Efectele secundare și complicațiile la prescrierea preparatelor de aur sunt observate la 11-50% dintre pacienți. Cele mai frecvente sunt pruritul, dermatita, urticaria (uneori, în combinație cu stomatita și conjunctivita, necesită anularea în combinație cu numirea de antihistaminice). În dermatite severe și febră, la tratament se adaugă unithiol* și glucocorticoizi.

Proteinuria este adesea observată. Cu o pierdere de proteine ​​mai mare de 1 g / zi, medicamentul este anulat din cauza riscului de a dezvolta sindrom nefrotic, hematurie și insuficiență renală.

Complicațiile hematologice sunt relativ rare, dar necesită o vigilență deosebită. Trombocitopenia necesită întreruperea medicamentului, tratamentul cu glucocorticoizi, compuși chelatori. Pancitopenia și anemia aplastică sunt posibile; acesta din urmă poate fi, de asemenea, fatal (este necesară retragerea medicamentului).

Administrarea parenterală a miocrisinei este complicată de dezvoltarea unei reacții nitritoide (reacție vasomotorie cu scăderea tensiunii arteriale) - pacientului i se recomandă să se întindă timp de 0,5-1 oră după injectare.

Unele reacții adverse sunt rar observate: enterocolită cu diaree, greață, febră, vărsături, dureri abdominale după întreruperea medicamentului (în acest caz, se prescriu glucocorticoizi), icter colestatic, pancreatită, polineuropatie, encefalopatie, irită (ulcere corneene), stomatită. , infiltrație pulmonară (lumină „aurie”). În astfel de cazuri, întreruperea medicamentului este suficientă pentru a oferi o ușurare.

Posibile perversiuni ale gustului, greață, diaree, mialgie, megifonxie, eozinofilie, depozite de aur în cornee și cristalin. Aceste manifestări necesită supraveghere medicală.

Efectele secundare la utilizarea D-penicilaminei sunt observate în 20-25% din cazuri. Cel mai adesea, acestea sunt tulburări hematopoietice, cele mai severe dintre ele sunt leucopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Complicațiile rare includ alveolita fibrozată, afectarea rinichilor cu proteinurie peste 2 g/zi și sindromul nefrotic. Aceste condiții necesită întreruperea medicamentului.

Este necesar să se acorde atenție unor complicații precum scăderea sensibilității gustative, dermatită, stomatită, greață, pierdere.

apetit. Frecvența și severitatea reacțiilor adverse la D-penicilamină depind atât de medicament în sine, cât și de boala de bază.

Când se prescriu medicamente cu chinolină, efectele secundare se dezvoltă rar și practic nu necesită eliminarea acestora din urmă.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt asociate cu o scădere a secreției gastrice (greață, pierderea poftei de mâncare, diaree, flatulență), cu dezvoltarea amețelii, insomniei, durerilor de cap, vestibulopatiei și pierderea auzului.

Foarte rar, se dezvoltă miopatie sau cardiomiopatie (scădere T, ST pe electrocardiogramă, tulburări de conducere și ritm), psihoză toxică, convulsii. Aceste reacții adverse dispar după retragere și/sau terapie simptomatică.

Complicațiile rare includ leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolitică și leziunile cutanate sub formă de urticarie, erupții cutanate lichenoide și maculopapulare și, extrem de rar, sindromul Lyell. Cel mai adesea, acest lucru necesită întreruperea medicamentului.

Cea mai periculoasă complicație este retinopatia toxică, care se manifestă prin îngustarea câmpurilor vizuale periferice, scotomul central, iar mai târziu prin deficiență de vedere. Anularea medicamentului, de regulă, duce la regresia acestora.

Efectele secundare rare includ fotosensibilitatea, tulburările de pigmentare ale pielii, părului și infiltrarea corneei. Aceste manifestări sunt reversibile și necesită observație.

Imunosupresoarele au reacții adverse comune care sunt caracteristice oricărui medicament din acest grup (a se vedea tabelele 25-11), în același timp, fiecare dintre ele are propriile caracteristici.

Frecvența efectelor secundare ale ciclofosfamidei depinde de durata utilizării și de caracteristicile individuale ale organismului. Cea mai periculoasă complicație este cistita hemoragică cu un rezultat în fibroză și uneori în cancerul vezicii urinare. Această complicație se observă în 10% din cazuri. Necesită întreruperea administrării medicamentului chiar și cu simptome de diaree. Alopecia, modificările distrofice ale părului și unghiilor (reversibile) sunt observate în principal cu utilizarea ciclofosfamidei.

Toate medicamentele pot dezvolta trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie, care, cu excepția azatioprinei, se dezvoltă lent și regresează după întreruperea tratamentului.

Posibile complicații toxice sub formă de fibroză pulmonară interstițială ca răspuns la ciclofosfamidă și metotrexat. Acesta din urmă dă o complicație atât de rară precum ciroza hepatică. Sunt extrem de rare pentru azatioprină și necesită întreruperea tratamentului și terapie simptomatică.

Cele mai frecvente complicații pentru acest grup sunt tulburările gastro-intestinale: greață, vărsături, anorexie, diaree și dureri abdominale. Sunt

au un efect dependent de doză și apar cel mai adesea cu azatioprină. Cu aceasta, este posibilă și hiperuricemia, necesitând ajustarea dozei și numirea alopurinolului.

Metotrexatul este mai bine tolerat decât alte medicamente de bază, deși frecvența reacțiilor adverse ajunge la 50%. Pe lângă efectele secundare de mai sus, sunt posibile pierderi de memorie, stomatită, dermatită, stare de rău, oboseală, ceea ce necesită ajustarea dozei sau anularea.

Ciclosporina are mai puține efecte secundare imediate și pe termen lung în comparație cu alți agenți imunosupresori. Posibilă dezvoltare a hipertensiunii arteriale, azotemie tranzitorie cu efect dependent de doză; hipertricoză, parestezie, tremor, hiperbilirubinemie moderată și fermentemie. Cel mai adesea apar la începutul tratamentului și dispar de la sine; numai cu complicații persistente, este necesară retragerea medicamentului.

În general, apariția efectelor nedorite poate depăși semnificativ efectul terapeutic care se dezvoltă lent al imunosupresoarelor. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când alegeți un medicament de bază. Complicațiile comune acestora sunt prezentate în tabel. 25-12.

Tabelul 25-12. Efectele secundare ale imunosupresoarelor

"0" - nedescris, "+" - descris, "++" - descris relativ des, "?" - nu există date, "(+)" - interpretarea clinică nu este cunoscută.

Toate medicamentele, cu excepția chinolinei, sunt contraindicate în bolile infecțioase acute și, de asemenea, nu sunt prescrise în timpul sarcinii (cu excepția medicamentelor sulfanilamide). Preparatele din aur, D-penicilamină și citostatice sunt contraindicate în diferite afecțiuni ale hematopoiezei; levamisol - cu antecedente de agranulocitoză medicamentoasă și chinolină - cu citopenii severe,

nu are legătură cu boala de bază care urmează să fie tratată cu aceste medicamente. Leziunile difuze ale rinichilor și insuficiența renală cronică sunt o contraindicație pentru numirea medicamentelor de aur, chinolină, D-penicilamină, metotrexat, ciclosporină; cu insuficiență renală cronică, doza de ciclofosfamidă este redusă. Cu leziuni ale parenchimului hepatic, preparatele de aur, chinolina, citostaticele nu sunt prescrise, ciclosporina este prescrisă cu prudență. În plus, contraindicațiile pentru utilizarea preparatelor de aur sunt diabetul zaharat, malformațiile cardiace decompensate, tuberculoza miliară, procesele fibro-cavernoase în plămâni, cașexia; contraindicații relative - reacții alergice severe în trecut (prescripți medicamentul cu precauție), seronegativitate pentru factorul reumatoid (în acest caz, este aproape întotdeauna prost tolerat). D-penicilamina nu este prescrisă pentru astmul bronșic; A se utiliza cu prudență în caz de intoleranță la penicilină, la vârstnici și senile. Contraindicații la numirea medicamentelor sulfatice - hipersensibilitate nu numai la sulfonamide, ci și la salicilați, iar sulfonamidele și chinolina nu sunt prescrise pentru porfirie, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Derivații de chinolină sunt contraindicați în leziunile severe ale mușchiului inimii, în special cele combinate cu tulburări de conducere, în boli ale retinei, psihoze. Ciclofosfamida nu este prescrisă pentru bolile cardiace severe, în stadiile terminale ale bolilor, cu cașexie. Ulcerele gastroduodenale sunt o contraindicație relativă la numirea metotrexat. Ciclosporina este contraindicată în hipertensiunea arterială necontrolată, neoplasmele maligne (pentru psoriazis, poate fi folosită pentru bolile maligne ale pielii). Un istoric de reacții toxic-alergice la orice sulfonamide este o contraindicație la numirea sulfasalazinei.

Alegerea medicamentelor

În ceea ce privește eficacitatea terapeutică, preparatele de aur și imunosupresoarele ocupă primul loc, totuși, potențiala oncogenitate și citotoxicitate a acestora din urmă le fac, în unele cazuri, să fie tratate ca agenți de rezervă; urmate de sulfonamide și D-penicilamină, care este mai puțin bine tolerată. Terapia de bază este mai bine tolerată de pacienții cu poliartrită reumatoidă seropozitivă cu factor reumatoid.

Tabelul 25-13. Indicații pentru prescrierea diferențiată a antiinflamatoarelor de bază

D-penicilamina este ineficientă în forma centrală de spondilită anchilozantă și alte spondiloartropatii HLA-B27-negative.

Principala indicație pentru numirea sărurilor de aur este artrita reumatoidă rapid progresivă cu dezvoltarea precoce a eroziunilor osoase,

forma articulară a bolii cu semne de sinovită activă, precum și forma articular-viscerală cu noduli reumatoizi, sindroamele Felty și Sjogren. Eficacitatea sărurilor de aur se manifestă prin regresia sinovitei și a manifestărilor viscerale, inclusiv nodulii reumatoizi.

Există dovezi ale eficacității sărurilor de aur în artrita reumatoidă juvenilă, artrita psoriazică, observații separate indică eficacitatea în forma discoidă a lupusului eritematos (auranofin).

La pacienții care o tolerează bine, rata de ameliorare sau remisiune ajunge la 70%.

D-penicilamina este utilizată în principal în poliartrita reumatoidă activă, inclusiv la pacienții rezistenți la tratamentul cu preparate cu aur; indicații suplimentare sunt prezența unui titru ridicat de factor reumatoid, noduli reumatoizi, sindromul Felty, boala pulmonară reumatoidă. În ceea ce privește frecvența de dezvoltare a îmbunătățirii, severitatea și durata acesteia, în special remisiunea, D-penicilamina este inferioară preparatelor de aur. Medicamentul este ineficient la 25-30% dintre pacienți, în special, cu un haplotip HLA-B27. D-penicilamina este considerată componenta principală în terapia complexă a sclerodermiei sistemice, iar eficiența sa în tratamentul cirozei biliare, reumatismului palindromic și artritei juvenile a fost demonstrată.

O indicație pentru numirea medicamentelor cu chinolină este prezența unui proces inflamator imun cronic într-o serie de boli reumatice, în special în timpul remisiunii pentru a preveni recăderile. Sunt eficiente în lupusul eritematos discoid, fasciita eozinofilă, dermatomicita juvenilă, reumatismul palindromic și unele forme de spondiloartropatii seronegative. În poliartrita reumatoidă, ca monoterapie, se utilizează pentru cazurile ușoare, precum și în perioada de remisiune atinsă. Preparatele de chinolină sunt utilizate cu succes în terapia complexă cu alte preparate de bază: citostatice, preparate cu aur.

Imunosupresoarele (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat) sunt indicate pentru formele severe și rapid progresive de boli reumatice cu activitate ridicată, precum și pentru eficacitatea insuficientă a terapiei anterioare cu steroizi: pentru artrita reumatoidă, sindromul Felty și Still, leziuni sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus sistemic). eritematos, dermatopolimiozita, sclerodermie sistemica, vasculita sistemica: granulomatoza Wegener, periarterita nodosa, boala Takayasu, sindromul Cherd

zha-Strauss, boala Harton, vasculită hemoragică cu afectare a rinichilor, boala Behcet, sindromul Goodpasture).

Imunosupresoarele au un efect de economisire a steroizilor, ceea ce face posibilă reducerea dozei de glucocorticoizi și a severității efectelor secundare ale acestora.

Există câteva caracteristici în numirea medicamentelor din acest grup: ciclofosfamida este medicamentul de elecție pentru vasculita sistemică, vasculita reumatoidă, leziunile lupusului sistemului nervos central și rinichilor; metotrexat - pentru artrita reumatoida, spondiloartrita seronegativa, artropatia psoriazica, spondilita anchilozanta; Azatioprina este cea mai eficientă în manifestările cutanate ale lupusului eritematos sistemic și glomerulonefritei lupice. Este posibil să se prescrie secvențial citostatice: ciclofosfamidă cu transfer ulterior la azatioprină cu o scădere a activității procesului și pentru a obține stabilizarea, precum și pentru a reduce severitatea efectelor secundare de la ciclofosfamidă.

Osteoartrita, artrita reumatoidă și alte boli ale articulațiilor și coloanei vertebrale, care apar cu durere și inflamație.

Particularitati: toate medicamentele din acest grup acționează pe un principiu similar și provoacă trei efecte principale: analgezic, antiinflamator și antipiretic.

În diferite medicamente, aceste efecte sunt exprimate în grade diferite, astfel încât unele medicamente sunt mai potrivite pentru tratamentul pe termen lung al bolilor articulare, altele sunt utilizate în principal ca analgezice și antipiretice.

Cele mai frecvente efecte secundare: reacții alergice, greață, dureri abdominale, eroziune și ulcere ale membranei mucoase a tractului gastro-intestinal.

Principalele contraindicații: individual intoleranță, exacerbare a ulcerului peptic al stomacului și duodenului.

Informații importante pentru pacient:

Medicamentele care au un efect analgezic pronunțat și un număr semnificativ de efecte secundare (diclofenac, ketorolac, nimesulid și altele) pot fi utilizate numai conform indicațiilor medicului.

Dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, se distinge un grup de medicamente așa-numite „selective”, care sunt mai puțin susceptibile de a avea efecte secundare din tractul gastrointestinal.

Nici măcar analgezicele eliberate fără prescripție medicală nu pot fi utilizate pe termen lung. Dacă sunt solicitate frecvent, de câteva ori pe săptămână, este necesară o examinare de către un medic și un tratament conform recomandărilor medicului reumatolog sau neurolog.

În unele cazuri, utilizarea pe termen lung a acestui grup de medicamente necesită un aport suplimentar de inhibitori ai pompei de protoni care protejează stomacul.

Denumirea comercială a medicamentului	Gama de prețuri (Rusia, rub.)	Caracteristicile medicamentului, care este important să le cunoască pacientul
Substanta activa: Diclofenac
Voltaren(Novartis)		Un puternic analgezic, utilizat în principal pentru durerile de spate și articulații. Nu este de dorit să se utilizeze o perioadă lungă de timp, deoarece medicamentul are numeroase efecte secundare. Poate afecta negativ funcția ficatului, poate provoca dureri de cap, amețeli și tinitus. Contraindicat în astmul „aspirina”, tulburări ale hematopoiezei și procese de coagulare a sângelui. A nu se utiliza în timpul sarcinii, alăptării și copiilor sub 6 ani.
Diclofenac(diverși producători)
Naklofen(Krka)
Ortofen(diverși producători)
Rapten Rapid(Stada)
Substanta activa: indometacina
indometacina(diverși producători)	11,4-29,5	Are un puternic efect antiinflamator și analgezic. Cu toate acestea, este considerat destul de depășit, deoarece duce la probabilitatea de a dezvolta o varietate de efecte secundare. Are multe contraindicații, inclusiv trimestrul III de sarcină, vârsta de până la 14 ani.
Metindol retard(Polfa)	68-131,5
Substanta activa: diclofenac + paracetamol
Panoksen(Laboratoarele Oxford)	59-69	Un puternic analgezic din două componente. Este folosit pentru a reduce durerea severă și inflamația în artrită, osteoartrita, osteocondroză, lumbago, boli dentare și alte boli. Efecte secundare - cum ar fi diclofenacul. Contraindicațiile sunt boala inflamatorie intestinală, insuficiența hepatică, renală și cardiacă severă, perioada de după grefarea bypassului coronarian, boala progresivă de rinichi, boala hepatică activă, sarcina, alăptarea, copilăria.
Substanta activa: tenoxicam
Texamen(Mustafa Nevzat Ilach Sanai)	186-355	Are un efect analgezic și antiinflamator puternic, efectul antipiretic este mai puțin pronunțat. O caracteristică distinctivă a medicamentului este o durată lungă de acțiune: mai mult de o zi. Indicațiile sunt sindromul radicular în osteocondroză, osteoartrita cu inflamație la nivelul articulațiilor, nevralgie, dureri musculare. Are o serie de efecte secundare. Contraindicat în sângerări din tractul gastrointestinal, sarcină și în timpul alăptării.
Substanta activa: Ketoprofen
artrosilena(Dompe Pharmaceuticals)	154-331	Un medicament cu efect pronunțat analgezic și antiinflamator. Nu afectează negativ starea cartilajului articular. Indicațiile de utilizare sunt terapia simptomatică a diferitelor artrite, osteoartrite, gută, cefalee, nevralgie, sciatică, dureri musculare, dureri posttraumatice și postoperatorii, sindrom de durere în boli oncologice, perioade dureroase. Provoacă multe reacții adverse și are multe contraindicații, inclusiv trimestrul III de sarcină și alăptare. La copii, restricțiile de vârstă depind de denumirea comercială a medicamentului.
Quickcaps(Medana pharma)	161-274
Ketonal (Lek. d.d.)	93-137
Duo cetonal(Lek. d. d.)	211,9-295
Oki (Dompe Pharmaceuticals)	170-319
Flamax(Sotex)	86,7-165,8
Flamax forte(Sotex)	105-156,28
Flexen(Italfarmaco)	97-397
Substanta activa: Dexketoprofen
Dexalgin(Berlin-Chemie/Menarini)	185-343	Nou medicament puternic cu acțiune pe termen scurt. Efectul analgezic apare la 30 de minute după administrarea medicamentului și durează între 4 și 6 ore. Indicațiile de utilizare sunt boli inflamatorii acute și cronice ale sistemului musculo-scheletic (artrită reumatoidă, spondilită, artroză, osteocondroză), dureri în timpul menstruației, dureri de dinți. Efectele secundare și contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor medicamente. În general, cu utilizare pe termen scurt conform indicațiilor și în dozele recomandate, este bine tolerat.
Substanta activa: ibuprofen
ibuprofen(diverși producători)	5,5-15,9	Cel mai adesea este folosit ca un medicament antipiretic și un remediu pentru ameliorarea durerilor de cap. Cu toate acestea, în doze mari poate fi folosit și pentru boli ale coloanei vertebrale, articulațiilor și pentru ameliorarea durerii după vânătăi și alte leziuni. Sunt posibile efecte secundare ale tractului gastrointestinal, organelor hematopoietice, precum și dureri de cap, amețeli, insomnie, creșterea tensiunii arteriale și o serie de alte reacții nedorite. Are multe contraindicații. A nu se utiliza in trimestrul III de sarcina si in timpul alaptarii, in trimestrul I si II trebuie utilizat cu prudenta, doar la sfatul medicului. cha.
Burana (Corporația Orion)	46,3-98
Ibufen (Polfa, Medana pharma)	69-95,5
Moment (Berlin-Chemie/Menarini)	71,6-99,83
Nurofen(Reckitt Benckiser)	35,65-50
Nurofen Ultracap(Reckitt Benckiser)	116-122,56
Nurofen Express(Reckitt Benckiser)	102-124,4
Nurofen Express Neo(Reckitt Benckiser)	65-84
Faspik(Zambon)	80-115
Substanta activa: ibuprofen + paracetamol
Ibuklin(de la Dr. Reddy)	78-234,5	Preparat combinat care conține două substanțe analgezice și antipiretice. Funcționează mai puternic decât aceleași medicamente luate separat. Poate fi folosit pentru dureri la nivelul articulațiilor și coloanei vertebrale, leziuni. Cu toate acestea, nu are un efect antiinflamator foarte pronunțat, prin urmare, nu este recomandat pentru tratamentul pe termen lung în bolile reumatismale. Are multe efecte secundare și contraindicații. A nu se utiliza la copii cu vârsta sub 12 ani, precum și în trimestrul III de sarcină și în timpul alăptării.
Brustan(Ranbaxi)	60-121
Următorul(standard farmaceutic)	83-137
Substanta activa: Nimesulid
nise(de la Dr. Reddy)	111-225	Medicament analgezic selectiv, utilizat în principal pentru durerile de spate și articulații. De asemenea, poate ameliora durerile menstruale, durerile de cap și durerile de dinți. Are un efect selectiv, prin urmare are un efect mai puțin negativ asupra tractului gastrointestinal. Cu toate acestea, are o serie de contraindicații și efecte secundare. Este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării; la copii, restricțiile de vârstă depind de denumirea comercială a medicamentului.
Nimesulid(diverși producători)	65-79
Aponil(Medochemi)	71-155,5
Nemulex(Sotex)	125-512,17
Nimesil(Berlin-Chemie/Menarini)	426,4-990
Nimika (IPKA)	52,88-179,2
Nimulid(Panacea Biotek)	195-332,5
Substanta activa: Naproxen
Nalgezin(Krka)	104-255	Un medicament puternic. Este folosit pentru a trata artrita, osteoartrita, anexita, exacerbarea gutei, nevralgii, sciatica, dureri de oase, tendoane si muschi, dureri de cap si de dinti, dureri in cancer si dupa interventii chirurgicale. Are destul de multe contraindicații și poate provoca o varietate de reacții adverse, așa că tratamentul pe termen lung este posibil doar sub supraveghere medicală.
Naproxen(standard farmaceutic)	56,5-107
Naproxen-acry (Akrihin)	97,5-115,5
Substanta activa: Naproxen + esomeprazol
Vimovo(AstraZeneca)	265-460	Preparat combinat care contine naproxen cu actiune analgezica si antiinflamatoare si inhibitor al pompei de protoni esomeprazol. Dezvoltat sub formă de tablete cu eliberare secvențială de substanțe: învelișul conține esomeprazol de magneziu cu eliberare imediată, iar miezul conține naproxen cu eliberare susținută acoperit enteric. Ca urmare, esomeprazolul este eliberat în stomac înainte ca naproxenul să se dizolve, care protejează mucoasa gastrică de posibilele efecte negative ale naproxenului. Indicat pentru ameliorarea simptomatică în tratamentul osteoartritei, artritei reumatoide și spondilitei anchilozante la pacienții cu risc de ulcer gastric și duodenal. În ciuda proprietăților bune de protecție împotriva stomacului, poate provoca o serie de alte efecte secundare. Contraindicat în insuficiență hepatică, cardiacă și renală severă, sângerări gastrointestinale și alte sângerări, hemoragie cerebrală și o serie de alte boli și afecțiuni. Nerecomandat în trimestrul III de sarcină, în timpul alăptării și copiilor sub 18 ani.
Substanta activa: Amtolmetină guacil
Nizilat(Dr. Reddy's)	310-533	Un nou medicament antiinflamator nesteroidian cu un efect negativ minim asupra mucoasei gastrice. În ciuda unui număr de posibile efecte secundare, a fost în general bine tolerat de către pacienți (inclusiv utilizarea pe termen lung timp de 6 luni). Poate fi folosit atat pentru afectiuni reumatismale (artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozanta, guta etc.), cat si pentru tratarea sindroamelor dureroase de alta origine. Are o mulțime de contraindicații. Nu se aplică în timpul sarcinii, alăptării și sub vârsta de 18 ani.
Substanta activa: Ketorolac
Ketanov(Ranbaxi)	214-286,19	Unul dintre cele mai puternice analgezice. Datorită numărului mare de contraindicații și efecte secundare, trebuie utilizat ocazional și numai în cazurile de durere foarte severă.
Ketorol(de la Dr. Reddy)	12,78-64
Ketorolac(diverși producători)	12,1-17
Substanta activa: Lornoxicam
Xefocam(Nycomedes)	110-139	Are un efect pronunțat analgezic și antiinflamator. Indicat pentru tratamentul pe termen scurt al durerii, inclusiv al bolilor reumatismale (artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozanta, guta etc.). Are multe efecte secundare și contraindicații.
Xefokam Rapid(Nycomedes)	192-376
Substanta activa: Aceclofenac
Aertal(Gideon Richter)	577-935	Are un bun efect antiinflamator și analgezic. Contribuie la o reducere semnificativă a severității durerii, rigiditatea matinală, umflarea articulațiilor, nu afectează negativ țesutul cartilajului. Este utilizat pentru a reduce inflamația și durerea în lumbago, dureri de dinți, artrita reumatoidă, osteoartrita și o serie de alte boli reumatologice. Provoacă multe efecte secundare. Contraindicațiile sunt similare cu cele ale Panoxen. A nu se utiliza în timpul sarcinii, alăptării și copiilor sub 18 ani.
Substanta activa: Celecoxib
Celebrex(Pfizer, Searl)	365,4-529	Unul dintre cele mai selective (acționează selectiv) medicamente din acest grup, care are un efect negativ minim asupra tractului gastrointestinal. Indicațiile de utilizare sunt tratamentul simptomatic al osteoartritei, artritei reumatoide și spondilită anchilozantă, dureri de spate, dureri osoase și musculare, dureri postoperatorii, menstruale și alte tipuri de dureri. Poate provoca umflare, amețeli, tuse și o serie de alte reacții adverse. Are multe contraindicații pentru utilizare, inclusiv insuficiență cardiacă clasa II-IV, boală coronariană semnificativă clinic, boală arterială periferică și boală cerebrovasculară severă. Nu se aplică în timpul sarcinii, alăptării și sub vârsta de 18 ani.
Substanta activa: Etoricoxib
Arcoxia(Merck Sharp & Dome)	317-576	Medicament selectiv puternic. Mecanismul de acțiune, efectele secundare și contraindicațiile sunt similare celecoxibului. Indicațiile de utilizare sunt osteoartrita, artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă și artrita gutoasă acută.
Substanta activa: Meloxicam
Amelotex(Sotex)	52-117	Un medicament selectiv modern cu un efect antiinflamator pronunțat. Indicațiile de utilizare sunt durerea și sindromul inflamator în osteoartrita, osteocondroză, artrita reumatoidă și spondilita anchilozantă. De obicei, nu este utilizat în scopuri antipiretice și pentru tratamentul altor tipuri de durere. Poate provoca o varietate de efecte secundare, dar efectul negativ asupra tractului gastrointestinal este mai mic decât cel al medicamentelor neselective din acest grup. Are multe contraindicații, inclusiv sarcina, alăptarea și copiii sub 12 ani.
Artrozan(standard farmaceutic)	87,7-98,7
Bi-xicam(Veropharm)	35-112
Meloxicam(diverși producători)	9,5-12,3
Mirloks(Polfa)	47-104
Movalis(Boehringer Ingelheim)	418-709
Movasin(Sinteză)	73,1-165

Amintiți-vă, auto-medicația pune viața în pericol, consultați un medic pentru sfaturi cu privire la utilizarea oricăror medicamente.