Вампіризм хвороба симптоми та причини розвитку захворювання. Печінкова порфірія

Вони бояться сонця. Їх дуже мало. Деякі мають сечу червоного кольору. Це передається у спадок. І вони – не вампіри, а пацієнти генетиків та дерматологів із діагнозом «порфірія». Як розпізнати це захворювання? Як лікувати та як жити з таким діагнозом?

Зміст:

Порфірини: трохи анатомії

Порфирія – це збірне поняття, що означає ряд патологічних процесів, пов'язаних із порушенням продукції порфірину. Ця речовина бере участь у освіті гемоглобіну.

Порфірин є кристалами червоного кольору, що утворюються в печінці і кістковому мозку. Це органічна сполуканеобхідно вироблення гема. Ця білкова сполука бере участь у перенесенні кисню до тканин і забарвлює кров у червоний колір.

Для продукції гему потрібна наявність 8 ферментів. Якщо ж якийсь із компонентів відсутній, то гем починає накопичуватися в тканинах.

Надлишок порфіринових сполук в організмі викликає підвищену чутливістьшкірних покривів до ультрафіолетового випромінювання, руйнування та спазму судин, розвитку больового синдрому.

Причина порушення синтезу гему та появи надлишку порфіринів – це порушення у геномі людини.

Зверніть увагу

Мутація може передаватися як із рецесивною парою, так і з домінантним геном. Залежно від цього, яка пара генів задіяна розвивається характерна у тому чи іншого виду захворювання симптоматика.

Додаткові фактори, що провокують:

• шкідливі звички;
• порушення гормонального тла;
• інфекції;
• прийом лікарських засобів;
• надлишок ультрафіолетового випромінювання.

Ці стани не є справжньою причиноюзахворювання, але можуть спровокувати загострення патологічного процесув організмі.

Види та симптоматика захворювання

Зверніть увагу

Порфирія – це загальна назвапорушень обміну портифіринів. Різні видипатології відрізняються одна від одної за симптоматикою, вражають різні групи вікові групи. Методика ведення пацієнтів може відрізнятись.

Активізація патологічних процесів відбувається переважно у теплу пору року – навесні, влітку. У важких випадках хвороба протікає цілий рік, без періодів ремісії.

Вроджена еритропоетична порфірія

Цей вид патології передається у спадок за допомогою рецесивних генів. Обидва батьки мають такі порушені ділянки хромосом у генотипі, але залишаються здоровими. Порушення обміну порфіринів спостерігається лише у потомства, найчастіше у всіх братів і сестер в одному поколінні.

Симптоматика проявляється вже в дитячому віці. У малюка спостерігається:

Пацієнти з таким діагнозом або стають інвалідами, або вмирають у ранньому віці.

Еритропоетична протопорфірія

Це форма спадкового захворюваннятакож проявляється ще в дитячому віці. Але передається порушення за домінантним принципом. Тобто якщо хворіє один із батьків, то й усе потомство наслідуватиме цю патологію.

Протікає цей вид захворювання на більш легкій формініж еритропоетична порфірія.

Симптоматика патологічного процесу:

• - підвищена чутливість до ультрафіолетового випромінювання;
• зміна у формулі крові, розвиток;
• рівень порфіринів у крові в нормі, але підвищені показники протопорфірину у плазмі.

Під час загострення захворювання уражаються шкірні покриви, утворюються міхури. Але після лікування рубцевих змін у дермі не відбувається.

Еритропоетична копропорфірія

Рідкісна форма патології. успадковується також від домінантного носія. Симптоматика змащена і найчастіше хвороба себе не виявляє протягом тривалого часу. Гіперчутливість до ультрафіолету виражена незначною мірою.

Початок патологічного процесу провокують приймання лікарських препаратів групи «». При дебюті або загостренні в лабораторних аналізіввідзначають підвищене значеннякопропорфіринів. Іноді показники перевищують нормальні значенняу 80 разів.

Урокопропорфірія або пізня форма патології

Це захворювання тісно пов'язане із середовищем проживання та способом життя людини. Основний контингент пацієнтів з урокопорфірією – це мешканці мегаполісів з активно розвиненою хімічною та важкою промисловістю. Спадковість у розвитку цієї патології не відіграє вирішальної ролі.

Хвороба починає розвиватися у віці від 30 років у осіб, які зловживають алкогольними напоями.

Симптоми цього різновиду порфірія:

• поява бульбашок на тілі, наповнених гнійним чи серозним вмістом. Діаметр ран може досягати 20 см;
• підвищені значення порфіринів у біологічних рідинах;
• порушення в роботі печінки та жовчних проток;
• ділянки гіперпігментації на відкритих ділянках шкіри;
• сусідні ділянки тканин з бульбашками запалені та набряклі;
• синдром Микільського – пошкодження дерми при незначному механічному впливі. Наприклад, при витиранні рук рушником;
• через 2 тижні після появи бульбашок на їхньому місці утворюються рубці червоного, рожевого або сірого кольору;
• при загостренні захворювання збільшуються швидкість зростання вій та брів. У період ремісії така симптоматика немає;
• деформація, гіперкератоз нігтів Найчастіше – повна втрата нігтьових пластин.

Виділяють 2 види захворювання – проста форма порфірію та дистрофічна. При першому виді патології загострення відбуваються лише влітку чи при опроміненні ультрафіолетом. У другому випадку хвороба протікає цілий рік без періодів ремісії.

на пізніх стадіяххвороби спостерігається:

• підвищений або знижений артеріальний тиск;
• та інші болі;
• порушення в системі ока – запальні процеси, поява бульбашок виразок у склері, дис трофічні зміниу тканинах органу;
• фіброзні та цирозні тяжі у тканинах печінки.

Гостра порфірія, що перемежується.

Ця форма захворювання передається за домінантним принципом. Для неї характерні тяжкі неврологічні стани. Період загострення захворювання може закінчитися летальним кінцем.

У хворого спостерігається:

• біль у епігастрії;
• рожева сеча;
• неврити, поліневрити, парастезії;
• кома.

Смерть викликає параліч дихальної системиабо повне виснаженняорганізму.У родичів може не спостерігатися активної симптоматики, але лабораторні дослідженняпокажуть зміну рівня порфринів.

Спадкова копропорфірія

Симптоматика захворювання змащена, але в період ремісії вона аналогічна до ознак переміжної порфірії.У спокійному станіпорушення виявляють лише в аналізах сечі, калу.

Лікувальна тактика та діагностичні заходи

Діагностика захворювання проводиться за допомогою візуального оглядушкірних покривів, вивчення сімейного анамнезу та аналізів біологічних рідинна наявність порфіринів.

На цьому етапі розвитку медицини ефективного лікуванняпорфірії не існує. Основна методика зниження кількості загострень захворювання – ретельний захист пацієнта від ультрафіолетового випромінювання, алкоголю, лікарських препаратів, які можуть спричинити рецидив.

Що можуть запропонувати лікарі для лікування порфірію:

1. Протималярійні препарати – вони сприяють виведенню порфіринів із сечею з організму.
2. Вітамінні комплекси – ін'єкційно, нікотинова та .
3. Метіонін – для покращення регенераційних процесів.
4. Антисептичні препарати для місцевої обробки ранових поверхонь.
5. Глюкоза у великих дозах.
6. Кальцію хлорид як стимулятор захисних силорганізму, протизапальний засіб.

Порфирини та інші попередники гему можуть накопичуватися в організмі

Порфірія- Це група захворювань, при яких існує проблема виробництва гему в організмі. Гем використовується для виробництва гемоглобіну в червоних кров'яних клітинах. Існує сім різних типів хвороби порфірія, яка в більшості випадків успадковується. Кожен тип обумовлений нестачею одного з ферментів, що контролюють один із етапів у синтезі гему. Це означає, що речовини, що виробляються під час процесу, що веде до синтезу гему (у тому числі порфіринів), можуть накопичуватися в організмі та викликати симптоми. Важливо правильно діагностувати тип хвороби. Адже різні типи порфірії можуть мати різні симптомита по-різному впливати на організм. Симптоми хвороби порфірія сильно різняться і можуть включати: біль у животі, проблеми з нервовою системою, з психічним здоров'ямта зі шкірою. При цій хворобі заборонено приймати певні препаратиабо алкоголь, оскільки вони можуть спровокувати напад порфірії.

Типи порфірії

Хвороба порфірія – це група метаболічних порушеньпов'язаних з порушенням синтезу гему Гем використовується для виробництва червоних клітин крові, що транспортують кисень у всі клітини організму. Гем також використовується для синтезу ряду білків в організмі, необхідних різних важливих функцій.
Існує складний процесу печінці та в еритроцитах, що обумовлює синтез гему. Цей процес має різні етапи і кожен етап контролюється за допомогою спеціального ферменту. На кожному етапі виробляються речовини – попередники гему (порфірини). Є 7 різних типів порфірії.У кожному типі порфірії відсутній повністю або частково один із ферментів, який керує одним з етапів створення гему. Внаслідок цього відбувається надвиробництво попередників гема і порфіринів. Порфірини та інші попередники гему можуть накопичуватися в організмі та викликати різні проблеми, пов'язані з порфірією. Коли порфірини накопичуються у шкірі, вона стає дуже чутливою до сонячного світла, і це спричиняє симптоми шкірної порфірії. Наростання інших попередників гему в печінці та інших частинах тіла викликає симптоми, які відбуваються при гострих нападах порфірії.

Порфірія – це група хвороб

Порфирії є групою хвороб, кожна з яких названа на честь недостатнього ферменту. Класифікують хворобу зазвичай відповідно до тих ефектів, які вона чинить на організм і з характерними симптомами.

Симптоми гострої порфірії можуть змінюватись. Найбільш поширеним симптомом є тяжкість у животі (живот болить). Нервова система також широко порушена і може спричинити такі симптоми, як м'язова слабкістьі оніміння в різних частинахтіла. Ця хвороба може також викликати психіатричні проблеми, включаючи збудження, манію, депресію та галюцинацію. Гостра порфірія включає: 1) гостру переміжну порфірію; 2) амінолевулінової кислоти дегідратази порфірію (плюмбопорфірія).

Шкірна порфірія.Цей тип хвороби особливо впливає шкіру. Шкірна порфірія включає: 1) пізню шкірну порфірію; 2) еритропоетичну протопорфірію; уроджену еритропоетичну порфірію (також відома як хвороба Гюнтера).

Змішані порфірії.Цей тип хвороби може призвести до одночасної появи симптомів гострої та шкірної порфірії. Тому вони можуть спричинити біль у животі, впливають на шкіру та нервову систему, а також можуть спричинити психіатричні проблеми. Змішана порфірія включає: різноманітну порфірію та спадкову корпорфірію.

Причина порфірії – спадковість

Більшість типів цієї хвороби успадковується. Якщо ви успадкували дефектний ген, то у вас може розвинутись порфірія. Більшість видів порфірії передаються у сім'ях внаслідок аутосомно-домінантного типу успадкування. Це означає, що якщо у вас є порфірія (несправний ген), ймовірність того, що ваша дитина успадкує цей дефектний ген і захворіє на цю хворобу, становить 50:50. Винятком є ​​пізня шкірна порфірія. У цьому випадку у сприйнятливих людей причиною хвороби є вплив певних ліків або хімічних речовин, в тому числі оральних контрацептивівта алкоголю.
Загалом хвороба порфірія зустрічається рідко. Діагноз може бути не встановлений, оскільки симптоми хвороби легко переплутати з іншими захворюваннями. Пізня шкірна порфірія - це найпоширеніший тип цієї хвороби в усьому світі (зустрічається у 1 з 25 000 осіб). Приблизно у 1 із 75 000 осіб може бути гострий напад порфірії.

Гостра порфірія

Найбільш поширеною є гостра перемежується порфірія. Однак змішана порфірія може викликати ті ж симптоми. Амінолевулінової кислоти дегідратази порфірія зустрічається дуже рідко. При цьому типі порфірії симптоми мають хвилеподібну течію (у вигляді атаки). У проміжках між атаками людина здорова. Частота та тяжкість нападів також широко варіює між людьми. За оцінками лікарів, 75% людей, які успадковують ген гострої порфірії, ніколи не відчувають гострого нападу хвороби. Приступ цієї хвороби може бути спровокований низкою факторів: ліками, курінням, алкоголем, наркотиками, емоційним розладом, вагітністю, менструацією, травмою, хірургічною процедурою, інфекція. Існують певні препарати (у тому числі рослинні та безрецептурні), яких слід уникати за наявності цього типу хвороби.

Що відбувається під час гострого нападу порфірії?

Найчастіше перший гострий напад порфірії може розвинутись у період від пізнього підліткового вікудо 40 років. Приступ може тривати протягом одного-двох тижнів. Найчастіше напад починається тривогою, занепокоєнням та безсонням (складності зі сном). Також може з'явитися сильний біль у животі, що супроводжується нудотою, блюванням або запором. Може статися прискорення серцевого ритмута збільшення артеріального тискукрові. Сеча може стати темного або червоного кольору, тому що надлишок порфіринів виводитиметься через нирки. У деяких людей може розвинутись м'язова слабкість під час гострого нападу хвороби. Це може вплинути не тільки на руки та ноги, але в деяких випадках і на м'язи. грудної клітки(що приводить до дихальної недостатності). Рідко може статися сплутаність свідомості та судоми; зміна настрою від ейфорії до депресії чи появи галюцинацій. У деяких людей ці психічні проблемиможуть зберігатися між нападами порфірії. Рідко під час гострого нападу може статися раптова смерть. Вважається, що може бути пов'язані з порушенням електричної активності серця (серцева аритмія).

Діагностика Аналіз сечі покаже, чи є в ній порфірини та споріднені хімічні речовини. Крім того, є більше докладні аналізидозволяють визначити конкретний тип хвороби. Для цього потрібно провести подальший аналіз сечі, а іноді навіть калу та крові. Цікаво, що в період між нападами хвороби рівні порфірину в сечі можуть бути нормальними. Якщо в одного члена сім'ї діагностували порфірію, інші члени сім'ї повинні також здати відповідні аналізи.

Лікування гострого нападу порфірії

При гострому нападі порфірії необхідно звернутися по допомогу до лікаря. Існують різні кроки у лікуванні нападу хвороби. Крок 1: Виявлення можливих тригерних факторів дозволяє знизити ризик нападу хвороби. У деяких випадках припинення прийому препарату дозволяє зупинити гострий напад порфірії. Крок 2: симптоматичне лікування. Лікування спрямоване на боротьбу з будь-якими симптомами, які можуть бути спричинені гострим нападом порфірії. Наприклад, при болі в животі можуть бути призначені знеболювальні препарати, а при нудоті та блюванні – протиблювотні засоби. Також можуть застосовуватись препарати для лікування аритмії, гіпертонії, судом і т.д. Крок 3: ретельний моніторинг розвитку нових симптомів. Важливо, щоб людина з цим типом хвороби пильно стежила за будь-якими новими симптомами (наприклад, м'язовою слабкістю). Особливу увагумає бути приділено слабкості м'язів на початку грудної клітки, оскільки при цьому може порушуватись дихання. Якщо це станеться, може знадобитися допомога у диханні за допомогою вентилятора. Крок 4: лікування, спрямоване зниження нарощування рівня порфиринов. Як правило, при гострому нападі порфірії призначають аргінат гему. При внутрішньовенному введенні препарат допомагає зменшити надвиробництво порфіринів. Лікування аргінатом гему зазвичай не викликає жодних проблем, але іноді спричиняє запалення вен навколо місця ін'єкції. Рідко, застосування цього препарату може порушити згортання крові. Дуже рідко можлива алергічна реакція на запровадження препарату. Внутрішньовенне введенняаргінату гему 1 або 2 рази на тиждень застосовується для лікування деяких людей для профілактики нападів хвороби, що повторюються. Якщо аргінат гему не доступний, вводиться перорально або внутрішньовенно глюкоза, що також може допомогти знизити надвиробництво порфіринів та інших попередників. Це також може допомогти зупинити напад хвороби. У людей з ускладненнями внаслідок нападів, у яких не ефективні інші методи лікування, успішною є трансплантація печінки.

Прогноз для пацієнтів із гострим нападом порфірії

Лише у невеликої частини людей із порфірією бувають повторні гострі напади цієї хвороби. У деяких людей із спадковою схильністю ніколи не буває нападів хвороби, а у деяких буває один чи кілька. Гострі напади порфірії можуть бути дуже важкими, але вони рідко закінчуються. смертельним наслідком. Більшість людей з одним чи кількома нападами гострої порфірії повністю відновлюються. Ці люди можуть вести нормальний образжиття, але повинні уникати можливих тригерів хвороби. Рідко гострий напад може спричинити смерть. У невеликої частини людей внаслідок повторних гострих нападівпорфірії може розвинутись гіпертонія або хронічна ниркова недостатність; ще рідше буває хронічне ушкодження печінки.

Шкірна порфірія

Цей тип порфірії в основному впливає на шкіру, викликаючи висип та інші проблеми. Надмірні порфірини можуть взаємодіяти зі світлом, внаслідок чого шкіра стає чутливою до світла. Існують різні типихвороби, які можуть викликати кілька різних симптомів.

Пізня шкірна порфірія

Це найбільш поширений тип шкірної порфірії. Характерні для захворювання симптоми можна вперше помітити до 40 років. Коли ваша шкіра піддається впливу сонячного світла, виникає почервоніння і можуть з'явитися пухирі Шкіра стає дуже тендітною і може знадобитися багато часу, щоб вилікувати її поразку. Може з'явитися свербіж шкіри, на деяких її ділянках – гіперпігментація або надмірне зростанняволосся. Найчастіше уражаються ділянки шкіри на лобі, щоках, вухах та тильній сторонірук, але впливу сонця може бути порушена вся шкіра. У деяких людей з пізньою шкірною порфірією може розвинутися пошкодження печінки.

Пізня шкірна порфірія часто має спадковий характер, але в багатьох людей ця хвороба немає сімейного анамнезу. У деяких сприйнятливих людей ця хвороба може бути спричинена впливом деяких препаратів або хімічних речовин, у тому числі оральних контрацептивів та алкоголю. Пізня шкірна порфірія може також відбуватися на тлі вже наявної іншої хвороби (гепатиту С, ВІЛ, гемохроматозу, системного червоного вовчака, алкогольної хворобипечінки та хронічного активного гепатиту). Ця хвороба частіше трапляється у чоловіків, ніж у жінок. Діагностують пізню шкірну порфірію шляхом вимірювання надлишкових порфіринів та інших попередників гему в сечі, крові та калі.

Лікування пізньої шкірної порфірії

Оскільки проблеми зі шкірою можуть бути викликані сонячними променями, одним із головних методів лікування є захист від впливу сонячних променів (одяг, сонцезахисні креми). Слід виключити алкоголь та препарати ( протизаплідні таблеткиі т.д.). Препарат хлорохін може бути корисним для лікування цього типу порфірії у деяких людей. Цей препарат підвищує розчинність порфіринів, у результаті вони краще виводяться із сечею. У деяких людей із пізньою шкірною порфірією може накопичуватися залізо в організмі. Надлишок заліза може бути вилучений за допомогою кровопускання.

Вроджена еритропоетична порфірія

Це дуже рідкісна форма порфірії. Вона також відома як хвороба Гюнтера. Симптоми, зазвичай, помітні ще дитинстві. Ще коли дитина носить підгузки, можна помітити, що її сеча набула червоного забарвлення. Шкіра таких дітей є надзвичайно чутливою до сонячного світла; вона може стати червоною і покритися пухирями. Ці бульбашки можуть лопатися, але в їх місці утворюються виразки, які можуть легко інфікуватися. Крім того, після загоєння виразок утворюються іноді серйозні рубці. Діти з цим типом порфірії може розвинутися анемія, які печінка може збільшитися у розмірах. Можливі методи лікування включають препарат під назвою хлорохін, спленектомію (видалення селезінки), а іноді і пересадку кісткового мозку.

Еритропоетична протопорфірія

Симптоми хвороби зазвичай помітні вже у дитинстві, але вони можуть виникати вперше у будь-якому віці. З'являється печіння, свербіж та почервоніння шкіри при впливі сонячних променів. При цьому типі порфірії не утворюються пухирі. Порфирини та інші попередники можуть накопичуватися у печінці та призвести до печінкової недостатності. Також можуть утворитися камені в жовчному міхурі. Цей діагноз встановлюють шляхом виміру рівня попередників гему в еритроцитах. Може бути корисним лікування каротином, оскільки він підвищує толерантність до сонячного світла. Пересадка печінки та кісткового мозку також є можливими методамилікування.

Змішані порфірії

Шкірні симптоми виникають приблизно у половини людей з різними типамипорфірії та близько третини людей зі спадковою копропорфірією. Шкірний висип схожий на той, що при пізній шкірній порфірії. Іноді єдиним симптомом цих змішаних типів порфірії є шкірний висип. Тим не менш, важливо дізнатися точний тип хвороби, оскільки особи з гострим і змішаним типомпорфірії наражаються на ризик розвитку нервово-психічних атак.

Порфірії – група генетично обумовлених захворювань, для яких характерне збільшення рівня порфіринів, реакції підвищеної фоточутливості та/або ураження нервової системи.

Порфірини (грец. porphyreis – темно-червоний, пурпуровий) – сполуки, з яких утворюється гем (небілкова частина гемоглобіну). Синтез гема складається з 8 етапів, у яких беруть участь відповідні ферменти. Надлишок або недолік їх призводить до порфірії. У чистому виглядіпорфірини - кристалічна речовина, що має червоне забарвлення. В організмі ці речовини переносять кисень, беруть участь у біологічному окисненні. Екзогенні порфірини надходять ззовні з білковою їжею, ендогенні виробляються в організмі. У кістковому мозку вони беруть участь у синтезі гема, у печінці – компонентів жовчі. Виводяться із сечею та калом.

Вперше існування порфіринів та порушення їх обміну довів Х.Гюнтер у 1901р.

Симптоми цього захворювання відомі з давніх-давен. Порфирія - хвороба, що науково обгрунтувала існування вампірів. Місце їх проживання, типовий спосіб життя, зовнішній виглядвказують на те, що вампіри – це люди, які страждали на порфірію. У хворих, які мають це захворювання, відзначається підвищена фоточутливість та поява сильних опіківвідразу після перебування на сонці. Вони змушені вести вечірній та нічний спосіб життя.

Поразка хрящів призводить до деформації вух та носа. Пальці викривляються внаслідок незворотних змін суглобів. Зуби та кон'юнктива очей хворих на порфірію мають червонуватий відтінок. Шкіра навколо рота грубіє, стає сухою. При цьому вона натягується і відкриває ікла. Формується «звірячий оскал». В силу особливостей захворювання та вимушених обмежень у способі життя такі люди часто страждають психічними розладами. Довершує класичний образ вампіра те, що в Середні віки для полегшення симптомів порфірії в їжу вживали свіжу кров теплокровних тварин.

У Середні віки рівень міграції населення був мінімальним, практикувалися близькі родинні шлюби, що призводило до великої кількості генних мутацій. Тому легенди про вампірів зазвичай вказують на відокремлені, важкодоступні місцевості (наприклад, Трансільванія).

Причини виникнення захворювання

Порфирія здебільшого передається генетично. Порушення в обміні пігментів успадковується за аутосомно-домінантним типом. Мутація впливає гени, відповідальні формування ферментів, що у біохімічних процесахутворення порфіринів

Провокують розвиток захворювання фактори, пов'язані з посиленням синтезу гемоглобіну та ураженням печінки:

• крововтрати (під час операцій, травм, у жінок – початок менструацій, пологи);
• прийом лікарських препаратів (барбітурати – фенобарбітал, корвалол, гризеофульвін під час лікування грибкових інфекцій, оральні контрацептиви);
• перенесені тяжкі захворюванняпечінки (гепатити);
• отруєння токсичними речовинами (солі важких металів, бензин, алкоголь).

Клінічна картина та основні симптоми порфірій

Існує кілька класифікацій захворювання. Найбільш зручною є поділ за місцем виникнення – еритропоетичні (у кістковому мозку) та печінкові порфірії.

Еритропоетичні порфірії характеризуються тривалою течією. Мають низку відмінних ознак:

• починаються у дитячому віці;
• симптоми з'являються спонтанно, зовнішні факторине мають впливу;
• причина - ферментопатія внаслідок генетичної мутації;
• порушення синтезу порфірину локалізується у кістковому мозку;
• під час аналізу крові підвищений рівень порфіринів.

До цієї групи належать вроджена еритропоетична порфірія (хвороба Гюнтера), еритропоетична копро-і протопорфірія.

Хвороба Гюнтера

Виявляється у дитини на першому році життя, рідше у дітей віком від трьох років. Хвороба виявляється у всіх націй, однаково часто у чоловіків та жінок.

Найбільш явний симптом- Забарвлення сечі в червоний колір. Шкірні проявизахворювання з'являються навесні та влітку. У разі потрапляння сонячних променів на шкірі утворюються бульбашки. У разі вторинного інфікування їхній вміст стає гнійним, утворюються виразки.

Вроджена еритропоетична порфірія

Тривала, хронічна хвороба. Уражаються хрящі, частіше вух та носа, відзначається їхня деформація. У суглобах пальців відбуваються незворотні зміни, вони викривляються, часто випадають нігті. При порфірії з'являється гіпертрихоз (зайвий ріст волосся) на обличчі. Зуби мають червоний відтінок. Відзначається збільшення селезінки.

В аналізах крові спостерігається зниження тромбоцитів, зміна форми, розмірів та забарвлення еритроцитів (сфероцитоз, анізоцитоз). У сечі підвищено рівень уропорфіринів.

Раніше прогноз у хворих був несприятливий. Захворювання закінчувалося летально до 30 років. Причинами смерті були сепсис та гемолітична анемія. на Наразіці ускладнення лікують антибіотиками. Показано видалення селезінки. У дуже важких випадках пересадка кісткового мозку. Хворі доживають до зрілого віку, проте не виліковуються.

Еритропоетична протопорфірія

Хвороба спостерігається у жителів Євразії та європеоїдного населення Африки.

Хворіють переважно чоловіки. Захворювання має тривалий рецидивний перебіг.

Проміжні продукти обміну – протопорфірини – накопичуються не тільки в еритроцитах, а й у клітинах печінки, надаючи на них токсичний вплив. Внаслідок цього підвищується рівень порфіринів у плазмі крові. Вони вражають клітини шкіри, при руйнуванні яких виділяється гістамін, та розвиваються алергічні реакціїна сонячне світло.

Симптоми протопорфірії подібні до інших фотодерматозів (сонячна кропив'янка, віспа Базена).

Особливістю цієї порфірії є надмірна фоточутливість. Набряклість, почервоніння шкіри та бульбашки з'являються навіть при дії інфрачервоного спектру сонячного світла, що проходить через скло. У хворих спостерігається потовщення шкіри навколо очей, рота, перенісся. Можуть з'являтися тріщини облямівки губ.

Еритропоетична копропорфірія зустрічається рідко. Симптоми схожі на протопорфірію. Відмінність полягає в тому, що в еритроцитах підвищено вміст копропорфіринів.

Терапія прото- та копропорфірії полягає у прийомі бетакаротину в період підвищення сонячної активності.

Лікування подібних хвороб проводиться гастроентерологами та гепатологами.

Доцільним є призначення гепатопротекторів, плазмаферез, введення еритроцитарної маси.

У цю групу входять: гостра інтермітує (перемежує), пізня шкірна та варієгатна порфірії та спадкова копропорфірія.

Такі порушення мають такі особливості:

• захворювання починається у зрілому, рідше у підлітковому віці;
• наявність диспепсичних явищ (болі у животі, блювання, пронос);
• характерна поразка ЦНС та вегетативної системи;
• під час загострення хвороби сеча має червоний колір.

Гостра переміжна порфірія

Для цього захворювання характерно гостра течіяз тяжким ураженням нервової системи.

У нервових клітинах накопичуються попередники порфіринів, які порушують передачу нервових імпульсів. Надалі ураження мембрани нейронів призводить до часткової демієлінізації - специфічного ушкодження. нервових волокон.

Хворий скаржиться на біль у животі без чіткої локалізації, підвищення артеріального тиску, тахікардію. Поразка периферичної нервової системи виявляється у парезах кінцівок, порушенні чутливості. Рідко настає параліч діафрагми. У разі залучення до процесу центральної нервової системи спостерігаються гострі психози, маячні стани, галюцинації, епілептичні напади.

Важливою ознакою для діагностики гострої переміжної порфірії є виявлення в сечових аналізах високого рівня порфобіліногену.

Лікування симптоматичне. При тяжкому перебігузастосовують плазмаферез.

Пізня шкірна порфірія

Хворіють чоловіки віком від 40 років. Для захворювання характерна підвищена травматизація та фоточутливість шкіри. Загострення спостерігаються у весняні та літні місяці.

Симптоми виражаються у появі ділянок гіперпігментації та бульбашок на відкритих ділянках шкіри обличчя, шиї, рук. Зазначається гіпертрихоз. Шкіра дуже вразлива. Шкірні прояви поєднуються з гепатомегалією (збільшення печінки).

У сечі підвищено вміст уропорфірину. У калі постійно присутні копропорфірини.

Лікування проводиться протималярійними препаратами. Делагіл здатний пов'язувати порфірини в розчинний комплекс, що виводиться із сечею. Під час загострення призначають вітамінотерапію корекції порушень обміну речовин. У важких випадках додають глюкокортикоїди.

Варієгатна порфірія

Для цього типу хвороби характерне поєднання ознак переміжної порфірії та проявів фотосенсибілізації. При варієгатній порфірії може виникати ниркова недостатність.

У калі постійно підвищено вміст протопорфіринів.

Спадкова копропорфірія

Ця форма також подібна за симптоматикою з гострою інтермітує, але ураження нервової системи виражені слабше. Відзначаються біль у животі, парези кінцівок, тахікардія, іноді фотодерматит. В аналізах сечі та калу виявляється різке збільшення копропорфірину, вміст уропорфірину в нормі.

Прогноз

У сучасних умовахпорфірії успішно лікуються, прогноз життя, зазвичай, сприятливий. Цікаво те, що у багатьох пацієнтів є латентні форми захворювання. Вони виявляються тільки за біохімічних дослідженнях, у разі виявлення у близького родича будь-якого виду порфірії

Для профілактики хвороби слід максимально знизити вплив провокуючих факторів, уникати надмірної інсоляції, своєчасно лікувати захворювання печінки та ШКТ.

Порфирія не є окремою хворобою, це об'єднана назва групи захворювань спадкового характеру При їх розвитку відбувається порушення пігментного обміну з підвищенням рівня порфіринів у крові та тканинах, а також виділення їх у багатій кількостііз сечею та калом. Патологія має кілька різновидів, що відрізняються між собою за походженням та особливостями прояву. Діагностика здійснюється шляхом аналізу сечі. Для покращення стану застосовується консервативна терапія.

Показати все

Механізм розвитку порфірії

Порфирія розвивається внаслідок порушення синтезу гему. Основна роль цієї сполуки у складі гемоглобіну полягає у зв'язуванні та перенесенні кисню з легенів до органів та тканин. Гем також входить до структур речовин, які накопичують енергію та беруть участь у процесах окислення та відновлення. З їх участю відбувається детоксикація печінки та розщеплення пероксиду водню.

Внаслідок нестачі ферментів порушується зв'язування гему та білка, через що в організмі накопичується велика кількістьпроміжних речовин (порфіринів), які виявляються у тканинах, плазмі крові, присутні у випорожненнях хворого. Ферменти, що у синтезі гему, перебувають зазвичай у кістковому мозку, печінці, нирках, внутрішньої оболонки кишечника.

Причини

Основною причиною розладу є передача порушення одного близького родича іншому. Але існують певні фактори ризику, які підвищують ймовірність появи недуги, а іноді провокують розвиток порфірії у здорової людини.Найчастіше патологія формується під впливом таких причин:

• тривале застосування ряду лікарських засобів(зазвичай гормональних контрацептивівабо глюкокортикоїдів);
• отруєння алкоголем;
• зловживання жорсткими дієтами та голодуваннями;
• запалення та інфекційна інтоксикація печінки;
• нестабільний гормональний фон(у жінок часто буває перед настанням менструації);
• черепно-мозкова травма та струс мозку;
• ослаблення організму постійними стресами;
• патологія серцево-судинної системи(Ішемічна хвороба серця, стенокардія, інфаркт);
• цукровий діабет;
• ВІЛ інфекція;
• дерматологічні хвороби (піодермія, псоріаз, шкірна екзема);
• вагітність.

Отруєння організму алкоголем нерідко призводить до порушення обміну, коли рівень порфіринів багаторазово зростає. Інтоксикація та вплив вірусів (особливо гепатиту C) безпосередньо на клітини печінки також часто провокує розвиток печінкової порфірії.



Класифікація

Єдиною прийнятою міжнародної класифікаціїпорфірії немає. За походженням вона ділиться на вроджену та набуту. У першому випадку розвиток недуги обумовлено переданим у спадок дефектом гена, що відповідає за синтез гему. Придбана порфірія формується і натомість одного чи кількох чинників, які призводять до порушення.

Залежно від того, де перебувають зміни ферментативної активності, захворювання ділиться на дві великі категорії – печінкова та еритропоетична порфірія (хвороба Гюнтера). Печінкова форма буває:

• гостра перемежована (ОПП);
• пізня шкірна;
• мозаїчна;
• варіегатна;
• урокопропорфірія;
• спадкова копропорфірія.

Еритропоетична підрозділяється на уропорфірію та протопорфірію. за клінічній картинівиділяють гостру та хронічну формухвороби.



Клінічна симптоматика

Прояви порфірії залежать від причини та локалізації патологічного процесу. Для всіх видів хвороби існує сукупність загальних ознак, які спостерігаються у різних пацієнтівв тій чи іншій степені:

• психічні розлади;
• гемолітичні кризи;
• бура чи червона сеча;
• порушення травлення (запор, блювання);
• фотодерматоз;
• поява везикул на шкірі під впливом сонячних променів.

На себе звертає увагу різка зміна шкірного покриву, який починає сильно реагувати на сонячне випромінювання. У занедбаних стадіях відзначаються ерозії, виразки, тріщини, ознаки атрофії та старіння. Легка форманедуга загострюється в літній періоді протікає у вигляді утворення бульбашок на поверхні дерми, що проходять холодної пори.

Пізня шкірна порфірія (урокопропорфірія)

За даними медичної статистики, цей різновид хвороби є найпоширенішим. Існують 3 основні клінічні формипізньої шкірної порфірії, залежно від ступеня ураження шкірного покриву, нервової системи та внутрішніх органів:

• Шкірна форма супроводжується ізольованим порушенням шкіри, причому показники роботи печінки зберігаються в межах норми.
• Шкіро-вісцеральний різновид патології виникає на тлі перенесених захворюваньпечінки. Симптоми недуги та порушення функції гепатоцитів відзначаються через один або два роки після гострого гепатитучи інтоксикації. Лабораторно визначаються ознаки печінкової недостатності, виникає гепатомегалія (значне збільшення печінки).
• Шкірно-нервова форма виникає після травми з ураженням центральної нервової системи. Для неї характерною особливістює розвиток неврологічної симптоматики. У пацієнта спостерігаються зниження або посилення чутливості рук та обличчя, різке зменшення маси верхньої частини тіла та м'язова слабкість верхніх кінцівок. Одночасно виникають порушення трофіки, передчасне старінняшкіри обличчя.

Такі типи захворювання не завжди зустрічаються у чистому вигляді, тому виділяють ще одну форму хвороби – змішану. Вона найчастіше супроводжує алкоголіків, наркоманів. В анамнезі у таких пацієнтів спостерігаються туберкульоз, сифіліс, бруцельоз чи малярія. І тут відзначаються порушення нервової системи, трофічні зміни. Поразка печінки прогресує, розвивається цироз.

Гостра перемежована

Належить до генетичних відхилень і супроводжується ураженням центральної (а іноді і периферичної) нервової системи. Провокацією розвитку недуги стає вагітність та пологи, тому така форма спостерігається переважно у жінок. Як причину можуть виступати лікарські засобита оперативне втручання.

Накопичення токсичної речовини 8-амінолевулінової кислоти призводить до високої її концентрації в гіпоталамусі, що і викликає його ураження. У міру прогресування настає демієлізація нервових волокон. Клінічні проявиполягають у сильного болюв черевної порожнини. У жінок цьому фоні настає затримка менструації. Характерна поява галюцинацій, нападів на кшталт епілептичних, судом, підвищеного тиску.

Еритропоетична

Належить до рідкісних уродженим патологіям. На шкірі утворюються тріщини, відзначаються симптоми гемолізу. Спостерігається непереносимість сонячних променів, причому фоточутливість при даній формі порфірії є найбільш сильною, порівняно з іншими різновидами захворювання.

За рахунок зміни генів виявляється різке зменшення активності уропорфіриногену III синтетази та підвищення синтезу уропорфіриногену I. Хвороба виникає в дитячому віці, супроводжується поступовою атрофією всіх тканин, що піддаються інсоляції (опроміненню сонячними променями). Відзначаються анемія та збільшення селезінки.

Мозаїчна

Є спадковою хворобою, механізм її виникнення полягає у частковому блокуванні переходу протопорфіриногену в гем. У хворого відзначається часткова ферментативна недостатність, що посилюється на тлі стресів.

Сеча у разі значно пігментована, а світлочутливість шкіри виражена яскраво.

Варієгатна

Спадкування відбувається при цій формі за аутосомно-домінантним типом. Накопичення порфірину в тканинах здійснюється внаслідок порушення активності протопорфіриногену.

Симптоматика нагадує гостру переміжну порфірію – виникають біль у животі, неврологічні відхилення. Іноді спостерігається ниркова недостатність.

Ускладнення

Порфирія погано піддається терапії, а при спадковій форміПроцес прогресування захворювання важко контролювати. У міру перебігу розвиваються множинні ускладнення, які призводять до різкого погіршенняякості життя та загибелі пацієнта.

Найчастіше спостерігаються:

• поява каменів у жовчному міхурі;
• паралічі та парези при ураженні нервової системи;
• порушення функції печінки та нирок аж до розвитку недостатності цих органів;
• збої дихання;
• розлади психічного характеру;
• атрофія тканин, випадання волосся та нігтів.

Діагностика

Діагностика ґрунтується на скаргах хворого, типових зовнішніх проявах. Важливим моментомщодо спадкової порфірії стає наявність захворювання в близьких родичів.

Підтвердження діагнозу можна отримати завдяки вивченню аналізів калу, крові та сечі. Зазвичай виявляється надмірна кількість уропорфірину та копропорфірину, у випорожненнях відзначається багато протопорфірину.

Лікування

Медицина поки не має препаратів, здатних впливати на причину захворювання, тому лікування є симптоматичним. У деяких випадках полегшення та зниження фотосенсибілізації настає після видалення селезінки. При гострій порфірії, що перемежується, слід виключити прийом транквілізаторів і анальгіну.

Якщо присутній виражений больовий синдром, його купірують за допомогою наркотичних знеболюючих та Аміназину. Знижувати тиск рекомендується за допомогою бета-блокаторів (Обзидан, Індерал). Зменшити вироблення порфіринів допомагає щоденне введення розчину з глюкозою. Для покращення метаболічних реакцій використовуються Рибоксин та АТФ.

Виведення надлишку порфірину із сечею при урокопропорфірії здійснюється з використанням Делагілу. Він зв'язується з речовиною та допомагає знизити його концентрацію в крові та тканинах. За відсутності ефективності від препаратів протягом тривалого часу хворому проводиться курс терапії з 3 або 4 плазмаферезів із перервою в 10 днів. Частина плазми крові заміщується під час процедури донорської, розчинами Альбуміну та Поліглюкіна. Для покращення стану печінки лікар рекомендує гепатопротектори. При хворобі Гюнтера іноді гарний результатдає пересадження кісткового мозку.

Генетична хвороба порфірія стала причиною виникнення міфів про існування вампірів. Зміни, що відбуваються в організмі людини за наявності цієї патології, змушують людину змінити денний спосіб життя на нічний і серйозно змінюють його зовнішність. Незважаючи на розвиток сучасної медицини, порфірія – хвороба невиліковна. Можна лише підтримувати стан пацієнта за допомогою деяких медикаментів та особливого режиму.

Хвороба порфірія - невиліковна рідкісна недуга, пов'язана з порушенням пігментної секреції печінки.

Що це таке?

Людину, яка страждає на порфірію, в середні віки називали вампіром.

Порфиріями називають спадкові хвороби, що характеризуються збоєм у порфіриновому обміні В результаті в організмі підвищується рівень порфіринів - природних пігментів, що виробляються печінкою та кістковим мозкомдля формування гемоглобіну та ряду ферментів. В даний час порфірія діагностується рідко, але в середні віки в країнах Європи через часті кревні шлюби це генетичне відхиленняне було рідкістю.

Причини захворювання

Найважливішим порфірином визнано ген, який робить кров людини червоною. Процес синтезу цієї речовини відбувається у 8 етапів, кожному з яких у роботу включається певний фермент. Порушення процесу вироблення гему одному з етапів призводить до тій чи іншій формі хвороби порфірія. Вроджена порфіринова хвороба зараз трапляється рідко. Поштовхом до порушення може стати:

• застосування медикаментів, що мають у складі фенобарбітал, протигрибкові препарати, оральні контрацептиви;
• отруєння хімічними речовинами;
• тверда дієта, голодування;
• тяжкі захворювання печінки;
• шкідливі звички (куріння, вживання алкогольних напоїв);
• фізична та моральна перевтома;
• підвищений вміст заліза в організмі;
• тривале перебування під відкритим сонцем;
• втрата крові (після перенесення операції чи травми, під час пологів).

Види печінкових порфірій

Печінкова порфірія зустрічається в 4-х видах і відрізняється такими властивостями:

• Захворювання розвивається в зрілому віці. Серед підлітків діагностується рідко.
• Спостерігаються симптоми диспепсії ( больові відчуття, блювання, розлад стільця).
• Уражається вегетативна та ЦНС.
• У гострому періодіУріна стає червоного кольору.

Гостра переміжна форма

Особливість цього виду захворювання - серйозне порушенняроботи нервової системи Нервові клітини накопичують у собі речовини, що передують порфіринам, через що нервові імпульсипередаються погано. Згодом пошкодження оболонок нервових клітинпровокує ураження нервових волокон. У пацієнта знижується чутливість, що призводить до постійних травм ніг та рук. При поразці ЦНС виникають галюцинації, напади епілепсії, людина марить.

Діагностують гостру переміжну порфірію за високим рівнем порфобіліногену в урині пацієнта.

Пізня шкірна форма

Шкірна порфірія вражає чоловіків старше 40 років. Особливість захворювання на високому рівні травматизму та фоточутливості шкірного покриву. На відкритих ділянках тіла з'являються гіперпігментовані області, розвивається гіпертрихоз ( активне зростанняволосся в місцях, де його бути в нормі не повинно). Шкіряний покривстає слабким, вразливим. Паралельно збільшується печінка. Загострюється патологія навесні та влітку.

Варієгатна порфірія

Особливості цього виду хвороби:

• порушення у роботі нервової системи;
• підвищена чутливість шкіри до сонячного світла;
• розвиток ниркової недостатності(не обов'язково);
• високий рівеньвміст у калі протопорфіринів.

Спадкова порфірія вражає нервову систему, покриви, шлунок.

Спадковий вид хвороби відрізняється:

• порушенням роботи нервової системи (слабше, ніж при формі, що перемежується);
• фотодерматитом, тахікардією, болем у животі, зниженням чутливості кінцівок, що провокує високий рівень травматизму;
• в уріні та калі підвищується вміст копропорфірину.

Симптоми хвороби відрізняються залежно від типу патології. Загалом для цього генетичного порушеннянайбільш властивими є такі ознаки:

• Гострий біль у животі є початком найпоширенішого виду хвороби, що перемежується.
• Занепад сил, виснаження організму, зниження ваги, ослаблення захисних функційорганізму. У пацієнта сильно кровоточать слизові оболонки.
• Фоточутливість. Через дію сонячного світла шкіра людини, хворої на порфірію, ушкоджується, утворюються кровоточиві виразки. Це відбувається внаслідок відсутності реакції організму у вигляді синтезу меланіну. В результаті порфірія шкіри призводить до світлобоязни.

Хвороба порфірія вражає шкіру, ясна, ЦНС, ОДА.

• Шкіра стає тонкою, блідою, особливо біля рота та навколо очей. Вгадуються контури черепа. Десни стискаються, через що виникає відчуття, що зуби стали довгими та гострими. При відкладенні порфіринів у зубній емалі зуби набувають червоного відтінку. Через такі зміни на вигляд вважається, що пацієнт схожий на вампіра.
• Підвищується інтенсивність росту волосся по всьому тілу. Кістки стають ламкими.
• Через знижений гемоглобін у хворого на порфірію з'являється бажання пити кров. Зрозуміло, при надходженні гемоглобіну з кров'ю в шлунок він не має жодної дії.
• В результаті постійного кисневого голодування, інтоксикації, змін у зовнішності, необхідності вести нічний спосіб життя та ховатися від людей у ​​хворих на порфірію розвиваються неврологічні та психічні патології. Можливі спалахи неконтрольованої люті, напади епілепсії.