Вживання леводопи та її вплив на організм. Застосування у дітей
N013777/01-090608Торгова назва:Карбідопа/Леводопа
МНІ або групувальна назва:Леводопа+Карбідопа
Лікарська форма:
таблеткисклад
активні речовини: 250 мг леводопи 25 мг карбідопа (27 мг у вигляді моногідрату)
допоміжні речовини:повідон, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, тальк очищений, барвник діамантовий блакитний Е133, барвник сонячний захід сонця жовтий Е110, динатрію едетат, гліцерол.
Опис
Таблетки овальної форми, двоопуклі, світло-блакитного кольору, з більш світлими або темними вкрапленнями, з ризиком на одній стороні та логотипом фірми виробника на іншій стороні.
Фармакотерапевтична група:
протипаркінсонічний засіб (дофамін попередник + декарбоксилази периферичний інгібітор)
КодАТХ:Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Структура леводопи є амінокислотою, що утворюється з L-тирозину. Дофамін утворюється безпосередньо з леводопи за участю цитоплазматичного ферменту – декарбоксилази ароматичних L-амінокислот. Кінцевим результатом впливу дофаміну є пригнічення нейрональної активності у смугастому тілі головного мозку. Леводопа швидко декарбоксилюється в периферичних тканинах під впливом залежної від піридоксину декарбоксилази ароматичних амінокислот, перетворюючись на дофамін, який, проте, через гематоенцефалічний бар'єр не проникає. Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи в периферичних тканинах, при цьому не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не впливає на перетворення леводопи на дофамін у центральній нервовій системі. Таким чином, комбінація карбідопи та леводопи дозволяє збільшувати кількість леводопи, що надходить у головний мозок. При сумісному прийомі всередину карбідопа подвоює біодоступність леводопи. Введення карбідопа ніколи не призводить до повного пригнічення дофадекарбоксилази.
Фармакокінетика
а./Леводопа
Всмоктування: Леводопа всмоктується шляхом активного транспорту із шлунково-кишкового тракту, її проходження через гематоенцефалічний бар'єр також здійснюється за рахунок активних механізмів. Бар'єром на шляху всмоктування леводопи є наявність дофадекарбоксилази у стінці кишківника. Зі шлунка леводопа абсорбується в обмеженій кількості. Швидкість випорожнення шлунка відіграє ключову роль у всмоктуванні препарату. Фактори, що уповільнюють випорожнення шлунка (їжа, м-холіноблокуючі засоби), затримують пасаж препарату в дванадцятипалу кишку і сповільнюють його всмоктування. Максимальна концентрація препарату в крові спостерігається через 1-2 години після введення.
РОЗПОДІЛ: Об'єм розподілу леводопи становить 0,9-1,6 л/кг. При збереженні активності дофадекарбоксилази загальний кліренс леводопи у плазмі становить 0,5 л/кг/год. Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар'єр шляхом полегшеної дифузії. Ендотелій капілярів головного мозку також містить дофадекарбоксилазу як другий потенційний бар'єр на шляху надходження леводопи в головний мозок, однак у цих капілярах декарбоксилюється незначна частина.
МЕТАБОЛІЗМ: Приблизно 70-75% леводопи, що вводиться всередину, метаболізується в стінці кишечника (ефект "першого проходження"). Печінка у метаболізмі першого проходження участі практично не бере. Зі збільшенням дози леводопи, кількість препарату, що піддається декарбоксилюванню в кишечнику, зменшується. Леводопа не пов'язується з білками плазми. Декарбоксилювання леводопи дофадекарбоксилазою є основним шляхом утворення дофаміну з леводопи. Велика кількість цього ферменту знаходиться в кишечнику, печінці та нирках. Метоксилювання леводопи під впливом катехол-О-метилтрансферази з утворенням 3-О-метилдофи є другим шляхом метаболізму леводопи. При тривалому лікуванні цей метаболіт може накопичуватись. Трансамінування є додатковим шляхом метаболізму леводопи. Кінцевим продуктом цього шляху є вінілпіруват, вінілацетат та 2,4,5-тригідроксифенілоцтова кислота. Усі шляхи метаболізму, крім трансамінування, є незворотними.
ВИДІЛЕННЯ: У комбінації з карбідопою період напіввиведення леводопи збільшується до 3 годин. До 69% леводопи може виявлятися в сечі у людини у вигляді дофаміну та його метаболітів - ванілінміндальної кислоти, норадреналіну, гомованілінової кислоти, дигідрофенілоцтової кислоти.
б./Карбідопа
У рекомендованих дозах карбідопа не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-4 години. Приблизно 50% карбідопа виводиться із сечею та калом. 35% карбідопа виводиться нирками, виводиться в незміненому вигляді.
Показання до застосування
Хвороба Паркінсона та синдром паркінсонізму відомої етіології (внаслідок енцефаліту, цереброваскулярних порушень, інтоксикації токсичними речовинами, у тому числі чадним газом чи марганцем).
Протипоказання
Не слід застосовувати для лікування вторинного паркінсонізму, що викликається застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків). Не рекомендується призначати хворим віком до 18 років. З обережністю
Препарат приймають з обережністю при ерозивно-виразкових ураженнях шлунка та/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, тяжких захворюваннях серцево-судинної системи (в т.ч. інфаркті міокарда з порушеннями ритму серця в анамнезі, серцевої недостатності), захворюваннях енд у т. ч. цукровому діабеті), тяжких захворюваннях легень (у т. ч. бронхіальній астмі), психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки та нирок. Спосіб застосування та дози
Всередину, з невеликою кількістю їжі або після їди, запиваючи водою і не розжовуючи. Оскільки існує конкуренція між ароматичними амінокислотами та леводопою під час всмоктування, під час використання препарату слід уникати споживання великої кількості білків. Середня добова доза карбідопи, необхідна придушення периферичного перетворення леводопи, становить 70-100 мг. Перевищення 200 мг карбідопа не спричиняє подальшого посилення терапевтичного ефекту. Добова доза леводопи повинна перевищувати 2000 мг. Початкова доза – по 1/2 таблетки 2 рази на день, за потреби можна збільшувати на 1/2 таблетки на день. Як правило, на початку замісної терапії денна доза не повинна перевищувати 3 таблетки на день (по 1 таблетці 3 рази на день). Застосування у цьому дозуванні рекомендують на початку лікування тяжких випадків паркінсонізму. Добова доза препарату як виняток може бути збільшена при монотерапії, але не повинна перевищувати 8 таблеток (по 1 таблетці 8 разів на день). Застосування у кількості більше 6 таблеток на день повинно проводитися з великою обережністю. Побічна дія
Нервова система:дискінезія, у тому числі хореоатетоз, дистонія, при тривалому застосуванні синдром "включення-вимкнення", злоякісний нейролептичний синдром, запаморочення, атаксія, нудота, дистонічні мимовільні рухи, судоми, анорексія, седація, сонливість, сплутаність свідомості, кошмарні сни підвищена збудливість, неспокій, безсоння; зміни психічного статусу, включаючи параноїдальні ефекти та транзиторні психози; галюцинації, депресія з розвитком суїцидальних намірів або без, гіпоманія, підвищене лібідо, ейфорія, деменція. Підставою для вирішення зниження дози препарату можуть служити такі ранні симптоми, як посмикування м'язів і блефароспазм. Повідомлялося про розвиток судом, проте прямий зв'язок із прийомом препарату карбідопа/леводопа не встановлено.
Шлунково-кишковий тракт:анорексія, нудота, блювання, запор, біль в епігастрії, дисфагія, потемніння слини, ульцерогенна дія у схильних пацієнтів; рідко – шлунково-кишкова кровотеча.
Серцево-судинна система:ортостатична гіпотензія, колапс, аритмії, тахікардія, артеріальна гіпертензія, флебіт.
Система кровотворення:рідко – лейкопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції:ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж шкіри, хвороба Шенлейн-Геноха.
Зміна лабораторних показників:зміна рівня аланінаміно-трансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, азоту сечовини, білірубіну, йоду, пов'язаного з білком, гіперурикемія, гіперкреатинемія, позитивна пряма проба Кумбса.
Інше: синкопальні стани, біль у грудях, мідріаз, диплопія, диспное, потемніння секрету потових залоз, потемніння сечі, збільшення чи зниження маси тіла.
Побічні ефекти, як правило, залежать від дози, що приймається, а також від індивідуальної чутливості хворого. Побічні ефекти можуть бути усунені тимчасовим зниженням дози без перерви у лікуванні. Якщо побічні ефекти не регресують, лікування припиняють поступово. Інші побічні ефекти, що виникали на фоні прийому ЛЕВОДОПИ, які слід враховувати у разі застосування препарату карбідопа/леводопа:
Шлунково-кишковий тракт:диспепсія, сухість у роті, почуття гіркоти у роті, сіалорея, дисфагія, бруксизм, напади гикавки, болі та почуття дискомфорту в животі, запор, метеоризм, відчуття печіння язика.
Обмін речовин: зниження чи підвищення маси тіла, набряки.
ЦНС: Слабкість, непритомність, стомлюваність, головний біль, астенія, зниження розумової активності, дезорієнтація, атаксія, заціпеніння, посилення тремору рук, м'язові судоми, тризм, активація прихованого синдрому Бернара-Горнера, безсоння, почуття тривоги, ей ходи. Органи почуттів: диплопія, нечіткість зору, розширення зіниць, окулогірні кризи.
Сечостатева система:затримка сечовипускання, нетримання сечі, пріапізм.
Інші побічні ефекти:захриплість голосу, нездужання, "припливи" крові до шкіри обличчя, шиї та грудної клітки, диспное, злоякісна меланома. Повідомлялося про зниження гемоглобіну та гематокриту, гіперглікемії, лейкоцитозі, бактеріурії, еритроцитурії.
Зміна лабораторних показників: препарати, що містять карбідопу-леводопу, можуть викликати хибно-позитивну реакцію на кетонові тіла в сечі, якщо для визначення кетонурії використовуються тест-смужки. Ця реакція не зміниться після кип'ятіння сечі. Помилково-негативні результати можуть бути отримані при використанні глюкозооксидазного методу визначення глюкозурії. Передозування
Симптоми:спочатку підвищення, а потім зниження артеріального тиску, синусова тахікардія, порушення серцевого ритму, сплутаність свідомості, збудження, анорексія, безсоння, неспокій. Може також називатися ортостатична гіпотензія. Симптоми анорексії та безсоння можуть зберігатися протягом декількох днів.
Лікування:симптоматичне. Промивання шлунка, прийом активованого вугілля, за необхідності проведення симптоматичного лікування умовах стаціонару. Специфічного антидоту немає. Піридоксин не знімає дії препарату. В даний час немає даних про використання діалізу. Необхідно проводити моніторування діяльності серця з метою запобігання розвитку аритмій. Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Не слід застосовувати у випадках вторинного паркінсонізму (синдрому Паркінсона), викликаного застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків).
Припиняти лікування слід поступово, оскільки при раптовому припиненні прийому препарату можливий розвиток симптомокомплексу, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром (м'язова ригідність, підвищення температури тіла, підвищення вмісту КФК у сироватці крові). Необхідний контроль за пацієнтами, яким потрібно було раптово зменшити дозу препарату або перервати його прийом. Всмоктування леводопи у хворих вище, ніж у молодих. Ці дані підтверджують відомості про зниження активності дофадекарбоксилази у тканинах з віком, а також при тривалому призначенні леводопи.
При ерозивно-виразкових ураженнях шлунка та/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, тяжких захворюваннях серцево-судинної системи (в т.ч. інфаркті міокарда з порушеннями ритму серця в анамнезі, серцевої недостатності), захворюваннях ендокринної системи (в т.ч. · цукровому діабеті), тяжких захворюваннях легень (у т.ч. бронхіальній астмі), психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки та нирок приймати препарат слід з обережністю. У таких випадках хворі повинні перебувати під пильним наглядом.
При тривалому лікуванні необхідно здійснювати періодичний контроль функції печінки, нирок, системи кровотворення та серцево-судинної системи, також потрібний контроль психічного статусу пацієнта.
При проведенні хірургічних операцій, якщо потрібна загальна анестезія, препарат Карбідопа/Леводопа призначають не знижуючи дози, доки хворий може приймати перпарати та рідини внутрішньо. При використанні галотану та циклопропану призначення препарату припиняють щонайменше за 8 годин до операції. Лікування продовжують після операції у тій же дозі. Хворим на глаукому на фоні прийому препарату слід регулярно контролювати внутрішньоочний тиск. Вплив на керування автотранспортними засобами:
необхідно утриматися від керування транспортом, а також видів діяльності, що потребують швидкості психомоторних реакцій. Форма випуску
Пігулки 25 мг+250 мг
По 10 таблеток у блістер із ПВХ плівки та алюмінієвої фольги. По 10 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну коробку. Умови зберігання
У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності
5 років.
Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці. Умови відпустки з аптек
За рецептом.
Виробник:
Фармацевтичний завод "Ремедика Лтд", Кіпр. /Manufacturers of pharmaceuticals "Remedica Ltd", Cyprus/.
З претензіями щодо якості продукції звертатися за адресою:
ВАТ "Фармімекс" Російська Федерація, м. Москва, вул. Велика Димитрівка,д. 7/5, будова 5;
Фото препарату
Латинська назва: Levodopa / Benserazide-Teva
Код ATX: N04BA
Діюча речовина:Леводопа + Бенсеразід (Levodopa + Benserazide)
Виробник: Фармацевтичний завод Тева Прайвет Ко. Лтд., Угорщина
Опис є актуальним на: 14.12.17
Леводопа Бенсеразид – протипаркінсонічний лікарський препарат.
Діюча речовина
Леводопа + Бенсеразід (Levodopa + Benserazide).
Форма випуску та склад
Леводопа Бенсеразід реалізується у формі таблеток. Медичний препарат випускається у поліетиленових флаконах (по 20, 30, 50, 60 або 100 табл.), поміщених у картонні упаковки по 1 шт.
Показання до застосування
Показанням до призначення медпрепарату є хвороба Паркінсона.
Протипоказання
Протипоказання до використання препарату є:
- Виражені функціональні порушення печінки та/або нирок.
- Екзогенні та ендогенні психози.
- Тяжке функціональне порушення органів ендокринної системи.
- Глаукома.
- Жінки дітородного віку, які не використовують надійних методів контрацепції.
- Виражене функціональне порушення серцево-судинної системи.
- Період вагітності та грудного вигодовування.
- Спільний прийом із неселективними інгібіторами МАО.
- Вік пацієнта віком до 25 років.
- Гіперчутливість до бенсеразиду, леводопи або інших допоміжних компонентів.
Інструкція із застосування Леводопа Бенсеразид (спосіб та дозування)
Препарат призначений для перорального застосування. Таблетки слід пити за півгодини до або години після їди, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Лікування слід розпочинати з мінімальної дози, поступово збільшуючи до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Не рекомендується приймати більших доз препарату.
Пацієнтам, які раніше не приймали леводопу, препарат призначається по 50 мг леводопи/12,5 мг бенсеразиду 2-4 рази на день. Якщо хворий нормально реагує на терапію, можливе збільшення дозування препарату до 100 мг леводопи/25 мг бенсеразиду, які приймаються кожні три дні до досягнення бажаного ефекту.
Максимально допустиме дозування на добу становить 800 мг для леводопи та 200 мг для бенсеразиду.
У разі розвитку побічної реакції необхідно знизити дозування препарату або зовсім відмінити цей лікарський засіб.
Пацієнтам, які раніше приймали леводопу, розпочинати прийом даного лікарського засобу слід через 12 годин після припинення прийому леводопи. Дозування має становити приблизно 20% від раніше прийнятої дози леводопи.
Хворим на хворобу Паркінсон, який раніше приймав леводопу в комплексі з інгібітором декарбоксилази ароматичних L-амінокислот, починати прийом слід через 12 годин після припинення попередньої терапії. Щоб запобігти зниженню ефективності лікування, припинити лікування необхідно вночі, а розпочати прийом Леводопа Бенсеразид слід наступного ранку.
Режими дозування в окремих випадках
Хворим, які відчувають сильні моторні флуктуації, приймати препарат слід більше 4 разів на день з дотриманням добового дозування.
Людям похилого віку слід підвищувати дозу дуже повільно.
Пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня не потрібне коригування дози.
У разі виникнення мимовільних рухів (атетоз чи хорея) або появи негативної реакції з боку серцево-судинної системи рекомендується знизити добове дозування.
Побічні ефекти
Використання препарату може спричинити такі побічні дії:
- Центральна нервова система: часто – епізоди «застигання», головний біль, феномен «вмикання-вимикання», запаморочення, послаблення ефекту до кінця часу дії дози, судоми, посилення симптомів синдрому «неспокійних ніг», спонтанні рухові розлади (типу атетозу та хореї) ; іноді – епізоди раптової сонливості, виражена сонливість.
- Серцево-судинна система: іноді – підвищення артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (послаблюється після зниження дози препарату), аритмії; частота невідома - "припливи".
- Система кровотворення: іноді – тромбоцитопенія, транзиторна лейкопенія, гемолітична анемія.
- Травна система: іноді – напади нудоти, діарея, блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, окремі випадки зміни або втрати смакових відчуттів; частота невідома – кровотеча у шлунково-кишковому тракті.
- Підшкірні тканини та шкіра: рідко – шкірні висипання, свербіж.
- Порушення психіки: рідко - безсоння, ажитація, підвищене лібідо, тривога, анорексія, пригнічений настрій, гіперсексуальність, марення, патологічна схильність до азартних розваг, помірне захоплення, депресія, агресія; іноді – тимчасова дезорієнтація, галюцинації.
- Лабораторні показники: нечасто – підвищення концентрації білірубіну, лужної фосфатази, креатиніну та сечовини у крові, транзиторне підвищення активності ферментів печінки, зміна забарвлення сечі до червоного (може темніти під час стояння).
- Iнше: частота невідома - надмірна пітливість, фебрильна лихоманка.
Передозування
Симптоми передозування: посилення прояву негативних реакцій – патологічні мимовільні рухи, безсоння, аритмія, нудота та блювання, сплутаність свідомості. Розвиток ознак передозування може бути відстрочено внаслідок уповільненої абсорбції препарату із шлунково-кишкового тракту.
Як лікування застосовується симптоматична терапія, яка полягає у прийомі нейролептиків, антиаритмічних препаратів та дихальних аналептиків.
Аналоги
Аналоги за кодом АТХ: Леводопа + Бенсеразід, Мадопар.
Не ухвалюйте рішення про заміну препарату самостійно, проконсультуйтеся з лікарем.
Фармакологічна дія
Леводопа Бенсеразид – комбінований лікарський препарат, який має протипаркінсонічну дію. Він містить попередник дофаміну та інгібітор периферичної декарбоксилази ароматичних L-амінокислот.
При хворобі Паркінсона дофамін синтезується в недостатній кількості і даний препарат застосовується як замісна терапія. Основна частина леводопи трансформується в дофамін у периферичних тканинах, що не має протипаркінсонічного ефекту. Для підвищення ефекту цієї речовини препарат доповнений бенсеразидом.
особливі вказівки
Небажані прояви з боку органів шлунково-кишкового тракту (виникають на початковій стадії терапії), значною мірою усуваються при більш повільному підвищенні дози, а також якщо таблетки запивати невеликою кількістю рідини або приймати під час їжі. Не бажано застосування препарату для лікування хореї Гентінгтона та ятрогенного екстрапірамідного синдрому.
Людям, які мають в анамнезі відомості остеомаляції, виразках шлунково-кишкового тракту та судомах потрібно регулярно проводити аналіз відповідних показників. У ході терапії необхідно контролювати функціональні показники нирок, печінки, формулу крові. Хворим, які мають в анамнезі порушення серцевого ритму, інфаркт міокарда, ішемічну хворобу серця, слід регулярно проходити контроль електрокардіограми.
Пацієнти, які мають в анамнезі ортостатичну гіпотензію, повинні перебувати під ретельним наглядом фахівця, особливо на початку лікування.
Хворим на цукровий діабет необхідно часто коригувати дозу пероральних гіпоглікемічних засобів та контролювати рівень глюкози в крові. При використанні Леводопа Бенсеразід надходила інформація про випадки раптового настання сну. Про це слід проінформувати пацієнтів.
При застосуванні препарату збільшується ризик появи меланоми злоякісного характеру. У зв'язку з цим прийом таблеток у людей із цим захворюванням (у тому числі в анамнезі) не бажаний. Використання цього лікарського засобу, особливо у високих дозах, збільшує ймовірність розвитку компульсивних розладів.
Прийом Леводопа Бенсеразид забороняється скасовувати різко. Це може спровокувати «синдром відміни» (ригідність м'язів, підвищення температури тіла, а також можливе підвищення активності креатинінфосфокінази в крові та психічні зміни) або акінетичний криз, який здатний набути загрозливої для життя форми. При появі таких ознак хворий повинен перебувати під ретельним наглядом фахівця (при необхідності проводиться госпіталізація) та отримувати відповідне лікування. Іноді доцільним є повторне використання Леводопа Бенсеразид.
Перед загальною анестезією прийом медпрепарату потрібно здійснювати якнайдовше. Винятком вважається галотановий наркоз. Так як у хворого, який отримував Леводопа Бенсеразид, під час галотанового наркозу можуть розвинутися аритмії та коливання артеріального тиску, прийом лікарського засобу повинен бути припинений за 12-24 години перед хірургічним втручанням. Після операції терапію відновлюють, поступово збільшуючи дозу.
У деяких людей із хворобою Паркінсона відзначено розвиток когнітивних та поведінкових розладів внаслідок неконтрольованого використання зростаючих доз медпрепарату (незважаючи на значне збільшення терапевтичних доз та рекомендації лікаря).
На фоні терапії Леводопа Бенсеразід може виникнути депресія. Також вона може бути клінічним симптомом основного захворювання (паркінсонізм). Такі люди повинні бути під наглядом лікаря для своєчасного виявлення психічних небажаних реакцій.
Досвід використання препарату віком до 25 років обмежений.
Хворим, які відчувають раптові епізоди сну або надмірну денну сонливість, потрібно відмовитися від керування автотранспортом або роботи зі складною технікою. У разі виникнення цих ознак під час терапії доцільно розглянути можливість відміни лікування або зниження дози.
При вагітності та грудному вигодовуванні
Препарат протипоказаний під час вагітності та грудного вигодовування.
У дитячому віці
Препарат не призначається особам віком до 25 років.
У літньому віці
З особливою обережністю призначається людям похилого віку. Потрібне повільне підвищення дозування.
При порушеннях функції нирок
Препарат не призначається пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.
При порушеннях функції печінки
Препарат протипоказаний при тяжкому порушенні функцій печінки.
Лікарська взаємодія
Тригексифенідил та Метоклопрамід знижують швидкість всмоктування леводопи, а антациди зменшують ступінь асборбції.
Пригніченню дії препарату сприяють нейролептики, опіоди та гіпотензивні препарати, що містять резерпін. Піридоксин знижує протипаркінсонічну дію препарату.
Протипоказано комбінувати препарат з неселективними інгібіторами МАО.
Комбіноване застосування препарату із гіпотензивними засобами може призвести до розвитку ортостатичної гіпотензії.
Допустиме комбінування леводопи/бенсеразиду з іншими протипаркінсонічними препаратами.
Високобілкова їжа знижує терапевтичну дію препарату.
Леводопа/бенсеразид може впливати на результати лабораторних тестів креатиніну, білірубіну, лужної фази, сечової кислоти та катехоламінів.
Умови відпустки з аптек
Відпускається за рецептом.
4.42 з 5 (6 Голосів) C 9 H 11 NO 4Фармакологічна група речовини Леводопа
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Код CAS
59-92-7Характеристика речовини Леводопа
Білий кристалічний порошок. Мало розчинний у воді, нерозчинний у спирті.
Фармакологія
Фармакологічна дія- протипаркінсонічний.Є попередником дофаміну. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, накопичується в базальних гангліях і перетворюється на дофамін, заповнюючи нестачу останнього в екстрапірамідній системі. Як наслідок – зменшується ригідність м'язів та гіпокінезія. Добре всмоктується при пероральному прийомі; C max визначається через 1-2 години, деяка частина його вже в крові трансформується в дофамін і не потрапляє в базальні ядра (дофамін не проходить гематоенцефалічний бар'єр). Виводиться переважно нирками.
Застосування речовини Леводопа
Хвороба Паркінсона, симптоматичний паркінсонізм.
Протипоказання
Гіперчутливість, виражений атеросклероз, гіпертонічна хвороба, захворювання печінки, нирок, крові, глаукома, меланома, бронхіальна астма, психічні захворювання, некомпенсована патологія серцево-судинної, дихальної, ендокринної систем.
Обмеження до застосування
Вагітність, грудне вигодовування, дитячий вік (до 12 років), інфаркт міокарда в анамнезі.
Побічні дії речовини Леводопа
Хореоатетоїдні гіперкінези, аритмія, психотичні та параноїдальні реакції, диспептичні явища, ульцерація ШКТ, головний біль, запаморочення, порушення зору, гемолітична анемія, агранулоцитоз та лейкопенія, алопеція, алергічні реакції.
Взаємодія
Ефект послаблює вітамін B6. Підсилює дію інгібіторів МАО.
Що таке препарат «Леводопа»? Інструкція із застосування, ціна, відгуки про ці ліки будуть розглянуті трохи далі. Також ви дізнаєтеся про те, для чого призначають цей медикамент, чи є у нього побічні реакції та протипоказання, в якій формі він надходить у продаж, що входить до його складу та іншого.
Склад, форма, опис
Які компоненти містить препарат «Леводопа»? Інструкція із застосування вказує на те, що активною речовиною цих ліків є леводопа. У продаж він надходить у формі круглих плоскоциліндричних пігулок білого кольору, упакованих у контурні осередки та картонні пачки відповідно.
Принцип дії медикаменту
Як діє препарат "Леводопа"? Інструкція із застосування, відгуки повідомляють, що це протипаркінсонічний комбіноване засіб. Воно спрямоване на усунення ригідності, гіпокінезії, тремору, слинотечі та дисфагії.
Вступаючи в організм, діючий компонент ліки перетворюється на дофамін (в ЦНС), тим самим заповнюючи нестачу цього елемента.
Дофамін, що виникає в периферичних тканинах, не виявляє протипаркінсонічного впливу леводопи. Це пов'язано з тим, що він не проникає в центральну нервову систему і є головною причиною появи побічних реакцій від прийому препарату.
Для зниження дози діючої речовини в організмі людини призначається медикамент у поєднанні з інгібіторами периферичної допа-декарбоксилази. Такий прийом сприяє зменшенню побічних ефектів від прийому таблеток.
Фармакокінетика
В якій кількості абсорбуються ліки «Леводопа»? Інструкція застосування говорить, що після потрапляння препарату в організм він досить швидко всмоктується з кишечника.
Абсорбція активної речовини становить близько 20-30%. При цьому терапевтичний ефект спостерігається приблизно за 3 години.
Прийом їжі (у тому числі певних продуктів) безпосередньо впливає на всмоктування ліків.
Препарат піддається метаболізму, у результаті утворюється кілька метаболітів. Виведення активної речовини здійснюється через нирки та за допомогою кишечника.
Показання до застосування
За яких станів пацієнтам призначають препарат «Леводопа»? Інструкція із застосування повідомляє про такі показання:
- постенцефалітний синдром, який виникає при цереброваскулярних захворюваннях чи токсичній інтоксикації;
- синдром паркінсонізму, крім того, який був спричинений застосуванням антипсихотичних засобів;
- хвороба Паркінсона.
Протипоказання
Чи є протипоказання препарату «Леводопа»? Інструкція із застосування повідомляє, що цей медикамент забороняється приймати у таких випадках:
З особливою обережністю ці ліки можуть бути призначені при:
- емфіземі легень;
- наявності легеневих хвороб, хвороб серця, печінки, ендокринної системи та судин;
- бронхіальну астму;
- прояви психозів;
- меланомі (у тому числі в анамнезі);
- закритокутовій глаукомі;
- повторюваних припадках (судомних);
- відкритокутову глаукому, яка протікає в хронічній формі;
- нирковій та печінковій недостатності;
- інфаркт міокарда (в анамнезі), а також при проявах аритмій різного типу;
- виразці дванадцятипалої кишки та шлунка;
- прояви пригніченості ЦНС;
- порушення ритму серця.
Препарат «Леводопа»: інструкція із застосування.
Опис цього медикаменту було наведено вище. Як його слід приймати?
Згідно з інструкцією, препарат приймають перорально. Дозування поступово збільшують від мінімального до максимального (залежно від індивідуальних особливостей пацієнта).
Починають лікування з дози, яка дорівнює 0,25-1 г. Цю кількість ділять на три прийоми. Дозування поступово збільшують на 0125-075 г. Роблять це через рівні періоди (наприклад, через три доби), орієнтуючись на індивідуальну реакцію пацієнта, і до того моменту, коли буде спостерігатися оптимальний ефект від терапії.
Максимальна доза препарату на добу має перевищувати восьми грам.
Медикамент у жодному разі не скасовують різко. Його припиняють приймати поступово.
Побічні реакції
Чи спричиняє побічні ефекти препарат «Леводопа»? Інструкція із застосування свідчить, що на тлі його прийому у людини можуть виникати деякі небажані реакції, які стосуються роботи всіх систем організму:
- Серцево-судинна система:прискорене серцебиття, аритмія, порушення тиску, ортостатичні реакції, непритомність та інше.
- Травний тракт:діарея, блювання, диспепсія, анорексія, запор, зміна смаку, сухість у роті, кровотечі із ШКТ.
Також слід зазначити, що не виключені побічні реакції, що стосуються роботи органів кровотворення, сечовидільної, дихальної та нервової систем. Нерідко на тлі прийому цього медикаменту виникають алергічні реакції, зміни лабораторних показників та небажані прояви на шкірі.
Випадки передозування (симптоми, лікування)
При застосуванні підвищених доз відзначається значне посилення побічних ефектів. Такі стани вимагають лікування у вигляді промивання шлунка, контролю загального стану пацієнта та роботи його серця. Якщо потрібно, то проводять антиаритмічну терапію.
Лікарська взаємодія
Одночасний прийом аналізованого препарату та «Дитиліну», бета-адреностимуляторів та засобів, які призначені для інгаляційної анестезії, збільшує ймовірність розвитку порушень ритму роботи серця.
Біологічну доступність "Леводопи" можуть знизити трициклічні антидепресанти.
Поєднання цього медикаменту з «Тіоксантеном», «Діазепамом», антипсихотичними препаратами, «Фенітоїном», м-холіноблокаторами, «Клонідином», «Дифенілбутилпіперидином», «Папаверіном», «Клозапіном», «Фенотіазином» досить часто знижує його протипаркінсонічний ефект.
Збільшують ймовірність появи галюцинацій та дискінезій, а медикамент "Метилдоп" посилює побічні реакції.
Комбінація та «Леводопи» призводить до порушень кровообігу. У зв'язку з цим інтервал між прийомами подібних ліків має становити щонайменше 14 днів.
Виражене зниження тиску спостерігається при поєднанні аналізованого препарату та «Тубокурарину».
Лікарський засіб "Метоклопрамід" збільшує біологічну доступність "Леводопи", прискорюючи спорожнення шлунка. Цей факт може негативно позначитися на перебігу захворювання.
Про що необхідно знати, перш ніж приймати таблетки "Леводопа"? Інструкція із застосування (ціна вказана далі) попереджає про загрозу здоров'ю при різкому скасуванні медикаменту.
У тих випадках, коли не можна уникнути скорочення дозування або відміни ліків, потрібний регулярний контроль стану пацієнта.
У процесі терапії потрібно здійснювати постійний контроль роботи різних систем, органів та показників крові.
Ціна та аналоги
Найбільш близькими аналогами препарату «Леводопа» є такі засоби, як «Леводопа Бенсеразид» та «Леводопа Карбідопа». Інструкція із застосування повідомляє, що ці ліки мають ті ж свідчення, побічні ефекти, механізми дії та протипоказання. Єдиною відмінністю цих коштів є їх склад.
Такі активні речовини, як бенсеразид і карбідопа, знижують вироблення дофаміну в периферичних тканинах, тим самим збільшуючи кількість леводопи, що надходить до ЦНС.
Таким чином, можна сміливо зазначити, що призначення препаратів «Леводопа Карбідопа» та «Леводопа Бенсеразид» (інструкція із застосування цих засобів також вкладена в упаковку) виключає додатковий прийом інгібіторів периферичної допа-декарбоксилази.
Що стосується інших аналогів, то до них відносять такі ліки, як "Ізіком Міте", "Тремонорм", "Допар 275", "Тідомет", "Дуеллін", "Сінемет", "Зімокс", "Сіндопа", "Ізіком" , "На кому". Призначати їх повинен тільки лікар.
Ціна препарату "Леводопа" досить висока. В аптеках придбати цей медикамент можна близько 1500-1850 рублів.
Фармакологічна дія
Структура леводопи є амінокислотою, що утворюється з L-тирозину. Допамін утворюється безпосередньо з леводопи за участю цитоплазматичного ферменту – декарбоксилази ароматичних L-амінокислот. Кінцевим результатом впливу допаміну є пригнічення нейрональної активності у смугастому тілі головного мозку.
Леводопа швидко декарбоксилюється в периферичних тканинах під впливом залежної від піридоксину декарбоксилази ароматичних амінокислот, перетворюючись на дофамін, який, проте, через гематоенцефалічний бар'єр не проникає.
Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи в периферичних тканинах, при цьому не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не впливає на перетворення леводопи на дофамін у ЦНС. Таким чином, комбінація карбідопи та леводопи дозволяє збільшувати кількість леводопи, що надходить у головний мозок. При сумісному прийомі всередину карбідопа подвоює біодоступність леводопи. Введення карбідопа ніколи не призводить до повного пригнічення дофадекарбоксилази.
Фармакокінетика
Леводопа
Всмоктування
Леводопа всмоктується шляхом активного транспорту із ШКТ, її проходження через гематоенцефалічний бар'єр також здійснюється за рахунок активних механізмів. Бар'єром на шляху всмоктування леводопи є наявність дофадекарбоксилази у стінці кишківника. Зі шлунка леводопа абсорбується в обмеженій кількості. Швидкість випорожнення шлунка відіграє ключову роль у всмоктуванні препарату. Фактори, що уповільнюють випорожнення шлунка (їжа, м-холіноблокуючі засоби), затримують пасаж препарату в дванадцятипалу кишку і уповільнюють його всмоктування. C max препарату у крові відзначається через 1-2 години після введення.
Розподіл
V d леводопи становить 0.9-1.6 л/кг. При збереженні активності дофадекарбоксилази загальний кліренс леводопи у плазмі становить 0.5 л/кг/год. Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар'єр шляхом полегшеної дифузії. Ендотелій капілярів головного мозку також містить дофадекарбоксилазу як другий потенційний бар'єр на шляху надходження леводопи в головний мозок, однак у цих капілярах декарбоксилюється незначна частина введеної дози леводопи.
Метаболізм
Приблизно 70-75% леводопи, що вводиться всередину, метаболізується в стінці кишечника (ефект "першого проходження"). Печінка у метаболізмі першого проходження участі практично не бере. Зі збільшенням дози леводопи, кількість препарату, що піддається декарбоксилюванню в кишечнику, зменшується. Леводопа не пов'язується з білками плазми. Декарбоксилювання леводопи дофадекарбоксилазою є основним шляхом утворення дофаміну з леводопи. Велика кількість цього ферменту знаходиться в кишечнику, печінці та нирках. Метоксилювання леводопи під впливом катехол-О-метилтрансферази з утворенням 3-О-метилдофи є другим шляхом метаболізму леводопи. При тривалому лікуванні цей метаболіт може накопичуватись. Трансамінування є додатковим шляхом метаболізму леводопи. Кінцевим продуктом цього шляху є вінілпіруват, вінілацетат та 2,4,5-тригідроксифенілоцтова кислота. Усі шляхи метаболізму, крім трансамінування, є незворотними.
Виділення
У комбінації з карбідопою, T 1/2 леводопи збільшується до 3 год. До 69% леводопи може виявлятися в сечі у людини у вигляді дофаміну та його метаболітів - ванілінміндальної кислоти, норадреналіну, гомованілінової кислоти, дигідрофенілоцтової кислоти.
Карбідопа
У рекомендованих дозах карбідопа не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. C max у плазмі крові досягається через 2-4 год. Приблизно 50% карбідопа виводиться із сечею та калом. 35% карбідопа виводиться нирками, виводиться в незміненому вигляді.
Показання
- хвороба Паркінсона та синдром паркінсонізму відомої етіології (внаслідок енцефаліту, цереброваскулярних порушень, інтоксикації токсичними речовинами, у т.ч. чадним газом або марганцем).
Режим дозування
Всередину, з невеликою кількістю їжі або після їди, запиваючи водою і не розжовуючи. Оскільки існує конкуренція між ароматичними амінокислотами та леводопою під час всмоктування, під час використання препарату слід уникати споживання великої кількості білків. Середня добова доза карбідопи, необхідна придушення периферичного перетворення леводопи, становить 70-100 мг. Перевищення 200 мг карбідопа не спричиняє подальшого посилення терапевтичного ефекту. Добова доза леводопи повинна перевищувати 2000 мг. Початкова доза – по 1/2 таб. 2 рази на добу, при необхідності можна збільшувати на 1/2 таб. на добу. Як правило, на початку замісної терапії добова доза не повинна перевищувати 3-х таб./добу (по 1 таб. 3 рази/добу). Застосування у цьому дозуванні рекомендують на початку лікування тяжких випадків паркінсонізму. Добова доза препарату як виняток може бути збільшена при монотерапії, але не повинна перевищувати 8 таб. (по 1 таб. 8 разів на добу). Застосування у кількості більш ніж 6 таб./добу повинно проводитися з великою обережністю.
Побічна дія
З боку центральної нервової системи:дискінезія, зокрема. хореоатетоз, дистонія, при тривалому застосуванні синдром "включення-вимкнення", злоякісний нейролептичний синдром, запаморочення, атаксія/нудота, дистонічні мимовільні рухи, судоми, анорексія, седація, сонливість, сплутаність свідомості, кошмарні сновидіння, нервова напруга, нервова напруга, безсоння; зміни психічного статусу, включаючи параноїдальні ефекти та транзиторні психози; галюцинації, депресія з розвитком суїцидальних намірів або без, гіпоманія, підвищене лібідо, ейфорія, деменція. Підставою для вирішення зниження дози препарату можуть служити такі ранні симптоми, як посмикування м'язів і блефароспазм. Повідомлялося про розвиток судом, проте прямий зв'язок із прийомом препарату карбідопа/леводопа не встановлено.
анорексія, нудота, блювання, запор, біль в епігастрії, дисфагія, потемніння слини, ульцерогенна дія у схильних пацієнтів; рідко – шлунково-кишкова кровотеча.
З боку серцево-судинної системи:ортостатична гіпотензія, колапс, аритмії, тахікардія, артеріальна гіпертензія, флебіт.
З боку системи кровотворення:рідко – лейкопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції:ангіоневротичний набряк, кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж шкіри, хвороба Шенлейн-Геноха.
Зміна лабораторних показників:зміна рівня АЛТ, АСТ, ЛФ, ЛДГ, азоту сечовини, білірубіну, йоду, пов'язаного з білком, гіперурикемія, гіперкреатинемія, позитивна пряма проба Кумбса.
Інше:синкопальні стани, біль у грудях, мідріаз, диплопія, диспное, потемніння секрету потових залоз, потемніння сечі, збільшення чи зниження маси тіла.
Побічні ефекти, як правило, залежать від дози, що приймається, а також від індивідуальної чутливості хворого. Побічні ефекти можуть бути усунені тимчасовим зниженням дози без перерви у лікуванні. Якщо побічні ефекти не регресують, лікування припиняють поступово.
Інші побічні ефекти, що виникали на фоні прийому леводопи, які слід враховувати у разі застосування препарату карбідопа/леводопа:
З боку травної системи:диспепсія, сухість у роті, почуття гіркоти у роті, сіалорея, дисфагія, бруксизм, напади гикавки, болі та почуття дискомфорту в животі, запор, метеоризм, відчуття печіння язика.
З боку обміну речовин:зниження чи підвищення маси тіла, набряки.
З боку центральної нервової системи:слабкість, непритомність, стомлюваність, головний біль, астенія, зниження розумової активності, дезорієнтація, атаксія, заціпеніння, посилення тремору рук, м'язові судоми, тризм, активація прихованого синдрому Бернара-Горнера, безсоння, відчуття тривоги, ейфорія, психомоторне.
З боку органів чуття:диплопія, нечіткість зору, розширення зіниць, окулогірні кризи.
З боку сечовидільної системи:затримка сечовипускання, нетримання сечі, пріапізм.
Інші:захриплість голосу, нездужання, "припливи" крові до шкіри обличчя, шиї та грудної клітки, диспное, злоякісна меланома. Повідомлялося про зниження гемоглобіну та гематокриту, гіперглікемії, лейкоцитозі, бактеріурії, еритроцитурії.
Лабораторні показники:препарати, що містять карбідопу/леводопу, можуть викликати хибно-позитивну реакцію на кетонові тіла в сечі, якщо для визначення кетонурії використовуються тест-смужки. Ця реакція не зміниться після кип'ятіння сечі. Помилково-негативні результати можуть бути отримані при використанні глюкозооксидазного методу визначення глюкозурії.
Протипоказання до застосування
- Закритокутова форма глаукоми;
- Тяжкий психоз або невроз;
- меланома чи підозра на неї;
- Шкірні захворювання невідомої етіології;
- Хвороба Хантінгтона;
- Есенційний тремор;
- Одночасний прийом неселективних інгібіторів МАО, інтервал менше 2-х тижнів після закінчення прийому інгібіторів МАО;
- Вагітність;
- Лактація;
- Підвищена чутливість до препарату.
Не слід застосовувати для лікування вторинного паркінсонізму, що викликається застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків). Не рекомендується призначати хворим віком до 18 років.
З обережністюпрепарат приймають при ерозивно-виразкових ураженнях шлунка та/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, тяжких захворюваннях серцево-судинної системи (в т.ч. інфаркті міокарда з порушеннями ритму серця в анамнезі, серцевої недостатності), захворюваннях ендокринної системи (в т.ч. .ч. цукровому діабеті), тяжких захворюваннях легень (у т.ч. бронхіальній астмі), психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки та нирок.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.
Передозування
Симптоми:спочатку підвищення, а потім зниження артеріального тиску, синусова тахікардія, порушення серцевого ритму, сплутаність свідомості, збудження, анорексія, безсоння, неспокій. Може також розвиватись ортостатична гіпотензія. Симптоми анорексії та безсоння можуть зберігатися протягом декількох днів.
Лікування:симптоматичне. Промивання шлунка, прийом активованого вугілля, за необхідності проведення симптоматичного лікування умовах стаціонару. Специфічного антидоту немає. Піридоксин не знімає дії препарату. В даний час немає даних про використання діалізу необхідно проводити моніторування діяльності серця з метою запобігання розвитку аритмій.
Лікарська взаємодія
Одночасне призначення з гіпотензивними засобами вимагає особливої уваги через небезпеку постуральної гіпотензії.
При сумісному застосуванні з трициклічними антидепресантами може виникнути артеріальна гіпертензія та дискінезія, також зменшується біодоступність леводопи.
Комбіноване застосування фенотіазинів, бутирофенонів та Карбідопи/Леводопи зменшує ефект останньої.
Карбидопу/Леводопу не можна призначати разом із неселективними інгібіторами МАО, т.к. може розвинутись гіпертонічний криз. Лікування інгібіторами МАО повинно бути припинене принаймні за 14 днів до початку призначення препарату. Виняток становить селегілін (виборчий інгібітор МАО-В), який може використовуватися як ад'ювант при лікуванні леводопою.
Може посилювати дію симпатоміметиків, у зв'язку з чим рекомендується знизити їхню дозу. При одночасному застосуванні леводопи з 8-адреностимуляторами, засобами інгаляційної анестезії можливе збільшення ризику розвитку порушень серцевого ритму.
При застосуванні амантадину з леводопою відзначається взаємно потенційний ефект.
Метилдопи та леводопа можуть потенціювати побічні ефекти один одного.
Піридоксин є кофактором дофадекарбоксилази - ферменту, відповідального за периферичне декарбоксиліронування ліволопи та утворення допаміну. При його призначенні хворим, які отримують леводопу (без інгібіторів дофадекарбоксилази), відзначається посилення периферичного метаболізму леводопи і менша кількість проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Таким чином, піридоксин зменшує терапевтичний ефект леводопи, якщо додатково не призначаються інгібітори периферичної дофадекарбоксилази.
При додатковому призначенні інгібіторів дофадекарбоксилази добову дозу леводопи можна зменшити на 70-80% за збереження того ж клінічного результату.
Спільне застосування з діазепамом, фенітоїном, клонідином, похідними тіоксантену, папаверином, резерпіном, м-холіноблокаторами – можливе зменшення протипаркінсонічної дії.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Зберігати в сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 5 років.
Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю.
Застосування у пацієнтів похилого віку
особливі вказівки
Не слід застосовувати у випадках вторинного паркінсонізму (синдрому Паркінсона), викликаного застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків).
Припиняти лікування слід поступово, т.к. при раптовому припиненні прийому препарату можливий розвиток симптомокомплексу, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром (м'язова ригідність, підвищення температури тіла, підвищення вмісту КФК у сироватці крові).
Необхідний контроль за пацієнтами, яким потрібно було раптово зменшити дозу препарату або перервати його прийом.
Всмоктування леводопи у хворих вище, ніж у молодих. Ці дані підтверджують відомості про зниження активності дофадекарбоксилази у тканинах з віком, а також при тривалому призначенні леводопи.
При ерозивно-виразкових ураженнях шлунка та/або дванадцятипалої кишки, епілептичних нападах в анамнезі, тяжких захворюваннях серцево-судинної системи (в т.ч. інфаркті міокарда з порушеннями ритму серця в анамнезі, серцевої недостатності), захворюваннях ендокринної системи (в т.ч. · цукровому діабеті), тяжких захворюваннях легень (у т.ч. бронхіальній астмі), психічних порушеннях, а також при тяжких порушеннях функції печінки та нирок приймати препарат слід з обережністю. У таких випадках хворі повинні перебувати під пильним наглядом.
При тривалому лікуванні необхідно здійснювати періодичний контроль функції печінки, нирок, системи кровотворення та серцево-судинної системи, також необхідний контроль психічного статусу пацієнта.
При проведенні хірургічних операцій, якщо потрібна загальна анестезія, препарат Карбідопа/Леводопа призначають не знижуючи дози, доки хворий може приймати препарати та рідину внутрішньо. При використанні галотану та циклопропану призначення препарату припиняють щонайменше за 8 годин до операції. Лікування продовжують після операції у тій же дозі. Хворим на глаукому на фоні прийому препарату слід регулярно контролювати внутрішньоочний тиск.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Необхідно утриматися від керування транспортом, а також видів діяльності, що потребують швидкості психомоторних реакцій.
