Основні форми та способи введення лікарських засобів. Шляхи введення лікарських засобів в організм

Фармакокінетика

Фармакокінетика - розділ загальної фармакології, що вивчає процеси всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення ЛЗ (тобто це те, як організм діє на ліки).

Шляхи введення лікарських засобівв організм

Лікарські речовини вводять у організм людини різними шляхами. Практичному лікарю дається повне правовводити в організм ліки будь-яким відомим шляхом.

Вибір способу запровадження диктується трьома такими обставинами:

Станом хворого: гострота хвороби (у випадках, що загрожують життя хворого, вводяться швидкодіючі речовини).

Властивості ліків (розчинність, швидкість розвитку ефекту, тривалість дії ліків).

Інтуїція, професійна підготовка лікаря.

Традиційно виділяють ентеральний та парентеральний шляхи введення ЛЗ в організм.

Ентеральні шляхи введення(через ШКТ):

пероральний (через рот);

сублінгвальний (під язик);

букальний («приклеювання» до слизової щоки, ясен);

дуоденальний (у дванадцятипалу кишку);

ректальний (у пряму кишку).

Парентеральні шляхи введення(т. е. минаючи ШКТ):

підшкірний;

внутрішньошкірний;

внутрішньом'язовий;

внутрішньовенний;

внутрішньоартеріальний;

внутрішньокістковий;

субарахноїдальний;

трансдермальний;

інгаляційний.

Ентеральні шляхи введення лікарських засобів

Пероральний(лат.peros) – найпоширеніший спосіб введення. Близько 60% всіх ЛЗ призначається перорально. Для перорального введення використовуються різні лікарські форми: таблетки, порошки, капсули, розчини та ін.

Ротова порожнина → стравохід → шлунок → тонка кишка → товста кишка → пряма кишка.

Всмоктування ряду речовин відбувається частково із шлунка (слабкі електроліти, що мають кислий характер – аспірин, барбітурати та ін.). Але переважна більшість ліків всмоктується, головним чином, тонкій кишці(цьому сприяє інтенсивне кровопостачання та велика всмоктувальна поверхня - ≈ 120 м 2 ). Всмоктування ЛЗ при пероральному прийоміпочинається за 15–30 хв.

Після всмоктування у кишечнику препарат проходить такі етапи:

Тонка кишка → всмоктування → ворітна вена → печінка (частково руйнується) → нижня порожниста вена → велике коло кровообігу → органи та тканини (лікувальна дія).

Переваги способу:

простота та зручність;

природність;

відносна безпека;

не потрібно стерильності, рук медперсоналу.

Недоліки способу:

повільне настання ефекту;

низька біодоступність;

індивідуальні відмінності у швидкості та повноті всмоктування;

вплив їжі та інших речовин на всмоктування;

неможливість застосування ліків, що погано проникають через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту (стрептоміцин), що руйнуються в ШКТ (інсулін, прегнін);

неможливість використання при блюванні та комі.

Сублінгвальна(Лат.sublingua). Слизова оболонка порожнини рота має рясне кровопостачання, і речовини, що всмоктуються через неї, швидко потрапляють у кров. Ефект при сублінгвальному прийомі настає до кінця першої хвилини. Шлях лікарських речовин:

Ротова порожнина → система верхньої порожнистої вени → праві відділи серця → мале коло кровообігу → ліве серце→ аорта → органи та тканини (лікувальний ефект).

Даним способом вводять деякі судинорозширювальні засобишвидкої дії (нітрогліцерин, валідол), стероїдні гормонита їх похідні (метилтестостерон, прегнін), гонадотропін та інші засоби, які погано всмоктуються або інактивуються у ШКТ.

Переваги сублінгвального шляху запровадження:

лікарські засоби не піддаються дії шлункового соку;

не проходять через печінку.

Недолік: неможливість застосування ліків з неприємним смаком та з подразнюючою слизову оболонку рота дією.

Букальнозастосовуються полімерні плівки (тринітролонг), які «приклеюють» до слизової оболонки щоки або ясна. Під впливом слини відбувається розплавлення плівок, вивільнення фармакологічно активної речовини (нітрогліцерину в тринітролонгу) та створення у системному кровотоку терапевтичної концентрації протягом певного часу.

Дуоденальнийшлях запровадження . Зонд вводять через стравохід у 12-палу кишку і через нього вводять рідину (наприклад, сульфат магнію як жовчогінний). Це дає можливість швидко створити у кишечнику високу концентрацію лікарської речовини. Перевага – ліки не піддається дії шлункового соку. Але цей шлях запровадження технічно складний і застосовується рідко.

Ректально(лат.perrectum) лікарські речовини призначають у вигляді свічок, розчинів у клізмах (V-не більше 50-100 мл + розчин повинен бути підігрітий до 37-38 º С, тому що в іншому випадку може виникнути рефлекс на спорожнення). Лікувальний ефектпри даному шляху введення розвивається через 5-15 хв. Шлях лікарської речовини:

Пряма кишка → нижні та середні гемороїдальні вени (близько 50% лікарської речовини) → нижня порожниста вена → велике коло кровообігу → органи та тканини (лікувальний ефект).

Частина лікарської речовини всмоктується через верхню гемороїдальну вену та по воротній веніпотрапляє до печінки, де частково метаболізується.

Переваги ректального шляху запровадження:

лікарська речовина не піддається дії соків травного тракту;

не дратує слизову оболонку шлунка;

лікарська речовина мине печінку (близько 50%);

можна використовувати при блювоті, у непритомному стані.

Недоліки способу:

незручність, негігієнічність;

індивідуальні відмінності у швидкості та повноті всмоктування.

Шляхи введення лікарських засобів

Залежно від властивостей та цілей застосування лікарські речовини можуть бути введені в організм різними шляхами. Останні поділяються на ентеральні , Т. е. з використанням шлунково-кишкового тракту (пероральний, сублінгвальний, ректальний шляхи) та парентеральні , коли ліки вводять будь-яким способом, минаючи шлунково-кишковий тракт. Останні шляхи доцільно розділити на ін'єкційні – з порушенням шкірних покривів (підшкірний, внутрішньом'язовий, внутрішньовенний, субарахноїдальний, внутрішньоартеріальний, внутрішньосерцевий) та інші – інгаляційний, нашкірний, у природні порожнини та ранові кишені і т.п. зазвичай більш вузьке значення: їм позначають найбільш типові та широко використовувані шляхи введення – підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний.

Ентеральні шляхи

Пероральний шлях.Найбільш природний, простий та зручний для хворого, він не вимагає стерилізації ліків та спеціально навченого персоналу. Однак з погляду інтересів терапії, особливо при наданні невідкладної допомоги, він далеко не завжди виявляється найкращим. Іноді він просто неприйнятний (порушення акта ковтання, тяжкий або несвідомий стан хворого, завзяті блювання, ранній дитячий вікі т.п.). Прийняті внутрішньо ліки зустрічають у шлунку сильно кисле середовище (рН 1,2 - 1,8) і дуже активний протеолітичний фермент пепсин. Воно може піддаватися кислотному та ферментативному гідролізу та втрачати ефективність. До того ж, всмоктування багатьох ліків сильно варіює у різних людейі навіть в одного й того ж хворого. Швидкість та повнота всмоктування залежать також від характеру та часу прийому їжі: більшість овочів та фруктів дещо знижують кислотність соку, молочні продукти уповільнюють процес травлення у шлунку та евакуацію з нього їжі, пом'якшують дратівлива діяліків на слизову, можуть зв'язувати деякі препарати в комплекси, що не всмоктуються (наприклад, антибіотики тетрациклінового ряду). Резорбція препаратів у кишечнику також залежить від часу евакуації їх із шлунка (сповільнюється із віком та при патології).

Таким чином, пероральний прийом ліків (за окремими винятками типу ацетилсаліцилової кислотиі деяких інших з подразнюючою дією на слизову оболонку шлунка) доцільно виробляти за 30 - 40 хвилин до їжі або через 1 - 2 години після неї. Дія ліків, прийнятих внутрішньо, починається зазвичай через 15 – 40 хв. Швидкість настання ефекту залежить від характеру ліків та обраної форми, розчинності у воді, необхідної для розподілу по поверхні слизової оболонки, ступеня дисперсності порошку та розпадності таблетки. Розчини та тонкі порошки всмоктуються швидше, таблетки, капсули, спансули, емульсії – повільніше. Щоб прискорити резорбцію ліків і зменшить подразнення слизової оболонки, таблетки, призначені для всмоктування в шлунку, краще попередньо подрібнити або розчинити у воді.

Ліки, розраховані на всмоктування в кишечнику (захищені оболонкою від впливу кислоти та пепсину) резорбуються у слаболужному середовищі (рН 8,0 – 8,5). Також всмоктуються жиророзчинні препарати з масляних розчинів (наприклад, вітаміни D, Е, А та ін), але лише після емульгування олії жовчними кислотами. Природно, що при порушеннях освіти та виділення жовчі їх резорбція сильно страждатиме.

Після всмоктування в шлунку та кишечнику лікарські речовини через систему ворітної вени надходять до печінки, де частково зв'язуються та знешкоджуються. Лише пройшовши печінку, вони вступають у загальний кровотік, проходячи фази розподілу, і починають діяти. Якщо до того ж всмоктування здійснюється повільно, фармакологічний ефект у результаті первинного проходження речовини через печінку та часткове знешкодження може бути різко ослаблений. Тому дозування ліків при пероральному прийомі зазвичай у 2 – 3 рази і більше перевищують дози, які вводяться під шкіру або внутрішньом'язово.

Незважаючи на всі недоліки, пероральний шляхзалишається кращим, якщо його використанню не перешкоджають властивості препарату, стан хворого та цілі застосування. При цьому слід дотримуватися простого правила: ліки повинні прийматися в положенні сидячи або стоячи і запивати склянку води ¼ - ⅓. Якщо стан хворого не дозволяє йому прийняти сидяче становище, препарат потрібно попередньо добре подрібнити (якщо можливо - розчинити) і запитати водою малими ковтками, але в достатню кількість. Необхідно це для того, щоб уникнути затримки порошку або таблетки у стравоході, попередити прилипання їх до слизової оболонки стравоходу та її пошкодження.

Лікарські засоби	Взаємодія з їжею
Тетрацикліни, левоміцетин, ампіцилін, сульфаніламіди, фторхінолони, кислота ацетилсаліцилова, індометацин	Освіта хелатних комплексів, що не всмоктуються, з іонами кальцію (молоко) і заліза (фрукти, овочі, соки)
Кодеїн, кофеїн, платифілін, папаверин, хінідин та інші алкалоїди	Освіта комплексів, що не всмоктуються, з таніном чаю та кави
Леводопа, препарати заліза, пеніциліни, еритроміцин, тетрацикліни	Зниження біодоступності під впливом вуглеводів
Кетоконазол	Підвищення біодоступності під впливом кислих продуктів, соків, кока-коли, пепси-коли
Спіронолактон, ловастатин, гризеофульвін, ітраконазол, саквінавір, албендазол, мебендазол, препарати жиророзчинних вітамінів	Підвищення біодоступності під впливом жирів
Ніаламід	Розвиток токсичної реакції ("сирний криз", тираміновий синдром) при прийомі спільно з продуктами, багатими на тирамін (авокадо, банани, боби, вина, родзинки, інжир, йогурт, кава, лосось, копчений оселедець, копчене м'ясо, печінка, пиво, сметана , соя, сир, шоколад)
Антикоагулянти непрямої дії	Зменшення терапевтичної діїпри прийомі разом з продуктами, багатими на вітамін К (броколі, брюссельська і цвітна капуста, салат, кабачки, соя, шпинат, грецькі горіхи, зелений чай, печінка, рослинні олії)

Приклади взаємодії лікарських засобів та їжею

(закінчення)

Сублінгвальний шлях.Внаслідок дуже багатої васкуляризації слизової рота всмоктування ліків, поміщених під язик, за щоку, на ясна, відбувається швидко. Природно, що препарати, призначені в такий спосіб, не піддаються впливу основних травних ферментівта соляної кислоти. І нарешті, резорбція здійснюється в систему верхньої порожнистої вени, внаслідок чого ліки надходять у загальний кровотік, минаючи печінку. Вони діють швидше та сильніше, ніж при пероральному прийомі. Таким шляхом вводять деякі судинорозширювальні речовини, зокрема антиангінальні (нітрогліцерин, валідол та ін.), коли необхідно отримати дуже швидкий ефект, стероїдні гормони та їх деривати, гонадотропіни та деякі інші засоби, кількість яких загалом невелика. Сублінгвально використовують легкорозчинні таблетки, розчини (зазвичай на шматочку цукру), плівки, що розсмоктуються (на ясна). Дратівна дія ліків та неприємний смакє серйозним обмеженням до ширшої реалізації цього шляху.

Ректальний шлях.Ректальний шлях застосовують за неможливості використовувати лікарські засоби всередину (блювання, несвідомий стан). З прямої кишки 50% дози всмоктується до системи нижньої порожнистої вени, минаючи печінку, 50% - надходить у ворітну вену і частково інактивується в печінці.

Обмеження ректального введення – висока чутливістьслизової оболонки прямої кишки до дратівливим впливам(небезпека проктиту), мала всмоктувальна поверхня, короткий контакт лікарських засобів зі слизовою оболонкою, невеликий об'єм розчинів для лікувальних клізм (50 – 100 мл), незручність проведення процедур на роботі, у подорожі.

Парентеральні шляхи

У групі парентеральних шляхів найчастіше використовують підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний (таблиця 1). Завдяки швидкому наступуефекту ці три способи переважні при наданні невідкладної допомоги: до них вдаються при призначенні ліків, що не всмоктуються або руйнуються в шлунково-кишковому тракті (інсулін, міорелаксанти, бензилпеніцилін, аміноглікозиди та інших антибіотиків та ін). У вену вводять засоби для внутрішньовенного наркозу, знеболювальні, протисудомні, судинорозширювальні та інші речовини.

Крім обов'язкової стерильності самих препаратів і володіння технікою ін'єкцій, необхідно суворо виконувати вимоги до стерилізації шприців, систем для краплинного вливання у вену розчинів або користуватися одноразовими інструментами. Причини посилення загальновідомі: загроза зараження вірусами гепатиту, СНІДу, полірезистентними штамами бактерій.

Таблиця 1

Характеристика підшкірного, внутрішньом'язового та

внутрішньовенних шляхів введення лікарських речовин

Показник	Шлях введення
підшкірно	внутрішньом'язово	внутрішньовенно
Швидкість настання ефекту	Для більшості ліків, що вводяться у водних розчинах, через 10 – 15 хв.	Максимальна, часто у момент ін'єкції
Тривалість дії	Менше, ніж при пероральному прийомі	Менше, ніж при підшкірному та внутрішньом'язовому введенні
Сила дії ліків	У середньому в 2 - 3 рази вище, ніж при пероральному прийомі тієї ж дози	У середньому в 5 - 10 разів вище, ніж при пероральному прийомі
Стерильність препарату та асептичність процедури	Строго обов'язкові

Закінчення таблиці 1

Розчинник	Вода, рідко нейтральна олія	Вода, нейтральна олія	Тільки вода, у виняткових випадках ультраемульсії заводського виготовлення
Розчинність препарату	Обов'язкова	Не обов'язкова, можна вводити суспензії	Строго обов'язкова
Відсутність дратівливої ​​дії	Обов'язково	Завжди бажано, інакше ін'єкції болючі, можливі асептичні абсцеси.	Бажано, іноді ігнорується, тоді вену "промивають" теплим фізіологічним розчином
Ізотонічність (ізоосмотичність) розчину	Обов'язкова, різко гіпо- та гіпертонічні розчинивикликають некрози тканини	Не обов'язково, якщо вводяться невеликі об'єми розчину (до 20 – 40 мл)

Підшкірний шлях.Вводячи стерильні, ізотонічні водні та масляні розчинилікарських засобів обсягом 1 – 2 мл. Розчини мають фізіологічні значеннярН. Препарати не повинні мати подразнювальної дії (підшкірна. жирова клітковинабагата на нервові закінчення) і викликати спазм судин. Фармакологічний ефект виникає через 15-20 хв після ін'єкції. При введенні під шкіру розчинів подразнюючої речовини кальцію хлориду та сильного судинозвужувального засобунорадреналіну виникає некроз.

Цей шлях введення зазвичай використовують при надання невідкладної допомоги на місці катастрофи для ін'єкцій знеболювальних, судинозвужувальних, психоседативних засобів, протиправцевої сироваткиі т. п. Це простий шлях запровадження інсуліну. У медицині катастроф можуть використовуватись шприц-тюбики одноразового застосування. Для масової вакцинації в короткий термін створені безголкові ін'єктори, які за рахунок високого тиску, Створюваного в приладі, дозволяють вводити вакцину без порушення шкірного покриву. Ця процедура дуже болюча.

Лікарські речовини швидше всмоктуються з підшкірної клітковини передньої стінки живота, шиї та плеча. У критичних випадках, коли внутрішньовенний шлях вже задіяний або важкодоступний (великі опіки), підшкірний спосібвикористовують для боротьби з зневодненням, електролітним та лужно-кислотним дисбалансом, для парентерального харчування. Виробляють тривале краплинне вливання в підшкірну клітковину(Місця ін'єкцій чергують), швидкість якого повинна відповідати швидкості всмоктування розчину. За добу таким шляхом вдається запровадити до 1,5 – 2 л розчину. Швидкість резорбції можна істотно підвищити додаванням рідину препарату гіалуронідази (лідази). Розчини (солей, глюкози, амінокислот) обов'язково мають бути ізотонічними.

Внутрішньом'язовий шлях.Введення цим способом менш болісне, ніж введення в підшкірну клітковину. Найбільш швидко резорбція йде з дельтовидного м'яза плеча, частіше ж у практиці її роблять у зовнішній верхній квадрант сідничного м'яза (вона більш об'ємна, що важливо при багаторазових ін'єкціях). При введенні масляних розчинів або суспензій необхідно попередньо переконатися, що голка не потрапила в посудину. В іншому випадку можлива емболія судин із тяжкими наслідками. Всмоктування можна прискорити накладенням грілки або, навпаки, сповільнити міхур з льодом.

Внутрішньовенний шлях.Таким шляхом забезпечується найбільш швидке та повне вплив лікарської речовини на організм. Водночас цей шлях вимагає особливої ​​відповідальності, суто практичної вмілості, обережності та знання властивостей препарату, що вводиться. Тут, в короткий строкдосягаються максимальні (пікові) концентрації речовини у серці, високі – в ЦНС, лише потім відбувається його розподіл у організмі. Тому, щоб уникнути токсичного ефектуін'єкції отруйних та сильнодіючих ліків слід проводити повільно (2 – 4 мл/хв) залежно від фармакологічних властивостейпрепарату після попереднього розведення ампульного розчину (зазвичай 1 – 2 мл) розчином хлориду натрію або глюкози. Неприпустима наявність у шприці бульбашок повітря у зв'язку з небезпечним для життя повітряною емболією. До деяких препаратів може спостерігатися сенсибілізація(тобто вони стали для хворого на алергени) або генетично обумовлена підвищена чутливість (ідіосинкразія). Крім попереднього опитування хворого та його близьких, проведення внутрішньошкірних проб часто потрібна відмова від деяких препаратів (новокаїну, пеніциліни та ін.). Ідіосинкразія викликає блискавичний розвитоктоксичних реакцій, передбачити які неможливо. Тому ін'єкції особливо небезпечних у цьому відношенні речовин (йодзріджувальні рентгеноконтрастні препарати, хінін та ін) виробляють у два етапи: спочатку вводять пробну дозу (не більше 1/10 загальної) і, переконавшись у достатній переносимості препарату, через 3 – 5 хв ін'єцюють кількість.

Введення ліків у вену повинно виконуватись лікарем або під його наглядом при постійному контролі за реакцією пацієнта. Якщо встановлено систему для вливання, то введення додаткових ліківвиробляють через неї. Іноді для ін'єкцій використовують постійну (на кілька днів) внутрішньовенний катетер, який в інтервалах між введеннями заповнюють слабким розчином гепарину та затикають стерильною пробкою. Для внутрішньовенних ін'єкцій користуються тонкими голками та всіляко уникають просочування крові в тканини, що може призвести до подразнення і навіть некрозу паравенозної клітковини, запалення вени (флебіту).

Деякі речовини мають на стінку вени подразнюючу дію. Їх слід попередньо сильно розвести в розчині для вливання (сольового, глюкози) і вводити краплинно. Для здійснення внутрішньовенних краплинних вливань існують спеціальні системиразового користування, які мають крапельниці з затворами, що дозволяють регулювати швидкість вливання (звичайна – 20 – 60 крапель за хв, що відповідає приблизно 1 – 3 мл/хв). Для повільного введення у вену концентрованих розчинів іноді використовуються також спеціальні апарати - інфузатори, що дозволяють проводити тривале введення розчину препарату зі строго постійною заданою швидкістю.

Внутрішньоартеріальний шлях.Вимоги до ліків, що вводяться внутрішньоартеріально, в порожнину лівого шлуночка серця, субарахноїдально та в губчасту речовину кістки, загалом збігаються з тими, що пред'являються до препаратів, що призначаються у вену. Використовують лише стерильні ізотонічні водні розчинилікарських засобів.

До введення ліків в артерію вдаються зі спеціальними цілями, коли необхідно створити в тканині, що її постачається, органі велику концентрацію препарату (наприклад, антибіотика, протипухлинного засобута ін.). Досягти подібних концентрацій речовини в органі за інших шляхів введення внаслідок побічних реакцій неможливо. В артерію вводять також судинорозширювальні засоби при обмороженнях, ендартеріїті, з метою рентгенівського дослідження регіонарних судин та в інших випадках.

Слід мати на увазі, що стінки артерій, на відміну від венозних, містять значна кількістьпов'язаних катехоламінів (норадреналін, адреналін), які при введенні речовини з дратівливими властивостями можуть звільнятися і викликати стійкий спазм судини з некрозом тканини. Внутрішньоартеріальні ін'єкції здійснює лише лікар, як правило, хірург.

Внутрішньокістковий шлях.За швидкістю розподілу речовини в організмі цей шлях наближається до внутрішньовенного (неприпустимо введення суспензій, масляних розчинів, бульбашок повітря). Використовують його іноді в травматології для регіонарного знеболювання кінцівок (введення місцевого анестетика в епіфіз кістки та накладання джгута вище за місце введення). Цим прийомом користуються досить рідко, набагато частіше до внутрішньокісткового введення ліків, плазмозамінних рідин і навіть крові вдаються вимушено при великих опіках, у тому числі у дітей (введення в п'яткову кістку). Пункція кістки дуже болісна і вимагає місцевого знеболюванняпо ходу голки. Остання може залишатися в кістки для повторних вливань, для чого заповнюють її розчином гепарину і закривають пробкою.

Внутрішньосерцевий шлях.Такий спосіб введення ліків (як правило, адреналіну) практикується лише в одному випадку – при екстреній терапії зупинки серця. Ін'єкцію виробляють у порожнину лівого шлуночка та супроводжують масажем серця. Завдання - відновити роботу синоаурикулярного вузла, що веде ритм, - досягається "проштовхуванням" препарату в коронарні судинидля чого і необхідний масаж.

Субарахноїдальний шлях.Його використовують для введення в спинномозковий канал з проколом оболонок мозку місцевих анестетиків або морфіноподібних аналгетиків ( спинномозкова анестезія), а також при хіміотерапії менінгітів - інфекцій, що гніздяться в мозкових оболонках і важкодоступних для препаратів (пеніциліни, аміноглікозиди та ін), що вводяться іншими способами. Ін'єкції зазвичай роблять лише на рівні нижніх грудних – верхніх поперекових хребців. Процедура досить делікатна технічно та проводиться досвідченим анестезіологом чи хірургом. Якщо кількість розчину, що вводиться, перевищує 1 мл, через голку попередньо випускають такий же об'єм спинномозкової рідини. Для пункцій доцільно застосовувати тонкі голки, тому що отвір у твердій мозковій оболонці погано затягується і через нього сочиться у тканині ліквор. Це викликає зміну внутрішньочерепного тискута тяжкі головні болі.

Близький до нього за технікою епідуральний спосібвведення ліків, коли голка вводиться в спинномозковий канал, але тверда оболонка мозку не проколюється. Таким шляхом для анестезії корінців спинного мозкузазвичай вводять розчини місцевих анестетиків (лідокаїн та ін.) для надійного знеболювання органів, тканин нижче за рівень ін'єкції в післяопераційному періодіта в інших випадках. Через голку епідуральний простір може вводитися тонкий катетер, і вливання розчину анестетика повторюють в міру необхідності.

Всі ін'єкційні способи введення лікарських речовин вимагають не тільки стерильності препаратів та інструментів, але й максимального дотримання всіх вимог асептики при виконанні, здавалося б, навіть найпростіших процедур.

Преферанська Ніна Германівна

Доцент кафедри фармакології фармфакультету Першого МДМУім. І.М. Сєченова, к.ф.н.

Магнію сульфат, прийнятий дорослим внутрішньо (перорально) у дозі 10-30 г у ½ склянці води, погано всмоктується (не більше 20%), викликає затримку рідини, підвищує осмотичний тиску шлунково-кишковому тракті, посилює перистальтику кишечника і виявляє проносну дію. А прийнятий внутрішньо (натще) 20-25% розчин магнію сульфату по 1 ст. ложці 3 рази на день дратує нервові закінченняслизової оболонки 12-палої кишки, підвищує відділення холецистокініну та дає жовчогінний ефект. При парентеральному введенні магнію сульфат виявляє заспокійливу дію на ЦНС, а залежно від дози, що вводиться - седативний, снодійний, наркотичний ефект. У великих дозахвін пригнічує вплив на нервово-м'язову передачу і може проявляти протисудомне, курареподібна дія. Магнію сульфат знижує збудливість дихального центруі у великих дозах легко може спричинити параліч дихання. При внутрішньовенному (повільному) або внутрішньом'язовому введенні 5-20 мл 20 або 25% розчину сульфату магнію виникає гіпотензивний ефект, що пов'язано з наявністю міотропних спазмолітичних властивостейта заспокійливої ​​дії. Поряд з цим, препарат зменшує симптоми стенокардії та застосовується для усунення аритмій ( шлуночкової тахікардіїта аритмії, пов'язаних з передозуванням серцевих глікозидів). Його використовують для знеболювання пологів, при кольках, затримці сечовипускання та ін показаннях.

Шлях введення надає великий впливна тривалість дії ліків. При ентеральних шляхах введення початок дії (латентний період) та тривалість дії лікарського засобу збільшується порівняно з парентеральними (інгаляційними та ін'єкційними) шляхами. Сила дії лікарського засобу також залежить від шляху введення. внутрішньовенному способівведення, ніж при введенні всередину.

Всі шляхи введення лікарських засобів в організм людини ділять на дві основні групи: ентеральні(через травний тракт) та парентеральні(минаючи шлунково-кишковий тракт).

До ентеральним шляхам відносять введення ліків:

• всередину ( пероральний - per os);
• сублінгвально (sub lingua);
• трансбуккально (защічно);
• ректально (per rectum).

Парентеральні шляхивступу поділяються на:

• ін'єкційні;
• внутрішньопорожнинні;
• інгаляційні;
• трансдермальні (нашкірні).

Існує менш поширена класифікація шляхів запровадження:

• шляхи запровадження з порушенням цілісності шкірних покривів (ін'єкції, інфузії);
• шляхи введення без порушення цілісності покривів, сюди відносять усі ентеральні шляхи, інгаляційні, нашкірні та введення у природні порожнини тіла (наприклад, у вухо, око, ніс, сечівник, ранові кишені).

ЕНТЕРАЛЬНИЙ ШЛЯХ ВСТУП ЛЗ

Найбільш поширений, зручний і простий спосіб введення ЛЗ в організм введення всередину(перорально, per os ) . Всередину можна ввести різні лікарські форми: тверді(таблетки, порошки) та рідкі(Настої, відвари, розчини та ін.). Цей спосіб введення є природним, бо так само ми вводимо в організм їжу. Цей шлях запровадження не вимагає стерилізації, спеціальної підготовкихворого чи медичного персоналу. Всмоктування ліків при пероральному способі введення відбувається на великої площі(більше 120 м 2 ), що при інтенсивному кровообігу дає можливість швидко всмоктуватись діючим речовинам(15-20 хв.) та надати необхідний фармакологічний ефект. Введення всередину особливо зручно при тривалому лікуванніХронічних хворих. При лікуванні хворих на препарати, що приймаються внутрішньо, дуже важливо попередити можлива руйнаціята видозміна їх у шлунку чи кишечнику. Багато ЛЗ покривають кишковорозчинними оболонками, щоб уникнути контакту з агресивною соляною кислотою шлунка. Лікарські речовини (ЛВ) різної будовиі походження взаємодіють з безліччю компонентів, що знаходяться у шлунково-кишковому тракті, включаючи травні ферменти та їжу. Тому важливо знати, яким змінам при введенні всередину піддаються ліки під впливом самої їжі, соків травлення і, нарешті, мати уявлення про вплив складових частинїжі на всмоктування лікарських речовин Доцільно ліки вводити за 30-40 хв. до їди або через 1-2 години після неї. Ліки, призначені для покращення травлення, – за 15 хв. або під час їжі, ліпофільні (жиророзчинні) ЛЗ – після їжі. Запивати ліки краще ½ або 1/3 склянки кип'яченої чи фільтрованої води.

Деякі ЛЗ для отримання дуже швидкого терапевтичного ефектувводять в організм сублінгвально(Під язик). Слизова оболонка ротової порожнини має рясне кровопостачання, тому ліки швидко та добре всмоктуються, ефект настає через 1-2 хв. При цьому ЛВ звільняється і всмоктується в систему верхньої порожнистої вени, потрапляє в загальний кровотік, минаючи ШКТ та печінку. Сублінгвально можна вводити легкорозчинні таблетки, розчини, краплі(На шматочку цукру), тримають їх у роті до повного розсмоктування (близько 15 хв.). В даний час багато антисептичних ЛЗ випускаються у вигляді жувальних таблеток, пастилок, наприклад, Септолете, Лізобакт, Ларипронт та ін. Для усунення нападів стенокардії сублінгвально вводять Валідол, Нітрогліцерин. Болезаспокійливий засіб Бупренорфін випускається в таблетках під'язичних під ТН «Еднок». Недоліком цього шляху введення вважається невелика всмоктувальна поверхня слизової оболонки ротової порожнини, дратівлива дія ліків або їх неприємний смак.

З появою нових інноваційних лікарських формз'явилася можливість застосовувати ЛЗ трансбуккально(защічно), що забезпечує їх пролонгований ефект та постійну концентрацію у крові. Розсмоктують плівки, защіпні пластирі.або букальні таблетки, аплікаціїмістять ліпофільні неполярні речовини, що добре всмоктуються через щічні м'язи шляхом пасивної дифузії. При введенні Сустабуккала його дія проявляється через 3-5 хв. і триває до 6 год. Іншими прикладами служать защічний мукоадгезивний пластир турбуталіну сульфату, защічні таблетки Граміцидин С, Лорасепт та ін.

У медичної практикиЛЗ часто вводять ректально(Через пряму кишку). Всмоктуючи в нижній частині прямої кишки, ЛВ потрапляє в нижні гемороїдальні вени і потім у загальний кровотік, минаючи печінку. Це особливо важливо при призначенні ліків, що руйнуються у печінці. При правильному неглибокому вступі, після якого хворому вдається трохи полежати на боці, всмоктування відбувається рівномірно та повно. Ректальний спосіб введення забезпечує максимальну біодоступність та швидкість фармакологічного ефектуліки. Однак необхідно пам'ятати, що глибоке введення супроводжується попаданням ЛВ у верхню вену гемороїдальну і далі по воротній вені в печінку. Ці ліки піддаються первинному проходженню через печінку (пресистемному метаболізму), частково утворюються неактивні метаболіти та знижується його біодоступність. Для введення ліків ректальним шляхом використовують супозиторіїі мікроклізми. Цей спосіб є перспективним і найбільш зручним у порівнянні з пероральним при призначенні ліків маленьким дітям та людям похилого віку. Він знайшов найбільш широке застосуванняу педіатричній, геронтологічній та проктологічній практиці, при різних захворюваннях нижніх відділівтравного тракту (геморой, тріщини заднього проходу, спастичний коліт, хронічний запор). Для прямого впливу на слизову оболонку прямої кишки та параректальну клітковину препарати вводять в ректальних супозиторіях що забезпечує необхідний місцевий ефект.

До недоліків ректального способу введення відносять незручність введення, особливо, якщо ліки необхідно ввести на роботі, поїзді, літаку або інших громадських місцях, т.к. він потребує спеціальної індивідуальної обстановки. Для зниження виражених індивідуальних коливань швидкості та повноти його всмоктування ліків бажано його вводити після очисної клізми або мимовільного спорожнення кишечника. Необхідно враховувати, що пряма кишка не виробляє травних ферментів, тому в ній погано всмоктуватимуться високомолекулярні лікарські речовини білкової, жирової та полісахаридної структури.

Продовження до МА 11/12

Лікарські засоби можуть бути введені в організм різним шляхомв залежності від їх властивостей та мети терапії. Шлях введення в значною міроювизначає швидкість настання тривалість та силу дії ліків, спектр та вираженість побічних ефектів.

Розрізняють ентеральні (через шлунково-кишковий тракт) та парентеральні (минаючи шлунково-кишковий тракт) шляхи введення ліків. Ентеральні: через рот (орально), під язик (сублінгвально) та через пряму кишку (ректально).

Введення ліків через рот - найбільш зручний та природний для хворого шлях. Всмоктування ліків, прийнятих через рот, відбувається переважно шляхом простої дифузії неіонізованих молекул у тонкій кишці, рідше – у шлунку. При цьому до надходження в загальний кровотік ліки проходять два активні в біохімічному відношенні бар'єри - кишечник і печінка, де на них впливають соляна кислота, травні (гідролітичні) та печінкові (мікросомальні) ферменти, і де більшість ліків руйнуються (біотрансформуються). Швидкість і повнота всмоктування ліків із шлунково-кишкового тракту залежить від часу їди, її складу та кількості. Так, натще кислотність менше, і це покращує всмоктування алкалоїдів та слабких основ, у той час як слабкі кислотизасвоюються краще після їди. Ліки, прийняті після їжі, можуть взаємодіяти з компонентами їжі, що впливає їх всмоктування. Наприклад, кальцію хлорид, прийнятий після їжі, може утворювати з жирними кислотаминерозчинні кальцієві солі, що обмежують можливість всмоктування їх у кров.

Прийом натщесерце впливає і на прояв побічного ефекту. Наприклад, нікотинова кислотаможе викликати ангіоневротичний синдром, антибіотиків лінкоміцину та фузидину-натрію – ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту тощо. При оральному шляху введення побічна дія ліків нерідко проявляється в ротовій порожнині (алергічні стоматити та гінгівіти, подразнення слизової оболонки язика - "пеніциліновий глосит", "тетрациклінові виразки язика" і т.д.). Іноді цей шлях введення неможливий через стан пацієнта (захворювання шлунково-кишковоготракту, несвідомий стан хворого, порушення акта ковтання тощо). Деякі ліки при внутрішньому введенні руйнуються в кислому середовищі шлунка (пеніциліни, інсуліни). Масляні розчини (наприклад, препарати жиророзчинних вітамінів) всмоктуються тільки після емульгування, що вимагає жирних і жовчних кислот. Тому при захворюваннях печінки та жовчного міхура введення їх усередину малоефективне.

Швидке всмоктування ліків з під'язикової області (при сублінгвальному вступі) забезпечується багатою васкуляризацією слизової оболонки порожнини рота. При такому способі введення лікарський препарат не руйнується шлунковим соком та ферментами печінки, дія настає швидко (через 2-3 хв). Це дозволяє вводити сублінгвально деякі препарати невідкладної, ургентної допомоги (нітрогліцерин – при болях у серці; клофелін – при гіпертонічних кризахта ін) або ліки, що руйнуються в шлунку (деякі гормональні препарати). Іноді для швидкого всмоктування препарати застосовують за щоку (буккально) або на ясна у вигляді плівок (тринітролонг).

Ректальний шлях введення використовують рідше (слизу, супозиторії): при захворюваннях шлунково-кишкового тракту, при несвідомому стані хворого. Всмоктування із прямої кишки відбувається швидше, ніж при введенні всередину. Близько 1/3 лікарського препарату надходить у загальний кровообіг, минаючи печінку, оскільки нижня гемороїдальна вена впадає в систему нижньої порожнистої вени, а не в портальну. Швидкість та сила дії при цьому способі введення вища, ніж при введенні через рот.

Парентеральні шляхи введення: на шкіру та слизові оболонки, ін'єкції, інгаляції.

При зовнішньому застосуванні (змазування, ванни, полоскання) лікарський препарат утворює комплекс з біосубстратом на місці введення - місцева дія (протизапальна, анестезуюча, антисептична і т.д.), на відміну від резорбтивного, що розвивається після всмоктування.

Ін'єкційно вводять лікарські речовини, які не всмоктуються чи руйнуються у шлунково-кишковому тракті. Цей шлях введення використовується також у екстрених випадкахдля надання невідкладної допомоги. При підшкірному введенні ліки всмоктуються через капіляри та потрапляють у загальний кровотік. Ефект розвивається через 10-15 хв, величина його більша, а тривалість менша, ніж при введенні через рот.

Ще швидше всмоктування і, отже, ефект має місце при внутрішньом'язовому введенні. Ці ін'єкції менш болючі, ніж підшкірні.

При внутрішньовенному введенні ліки відразу потрапляють у кров (всмоктування як складова фармакокінетики відсутня). При цьому ендотелій контактує із високою концентрацією препарату. Щоб уникнути токсичних проявівсильнодіючі препарати розводять ізотоничним розчином або розчином глюкози і вводять, як правило, повільно. Внутрішньовенні ін'єкціїчасто використовуються у невідкладній допомозі. Якщо внутрішньовенно ліки ввести не вдається (наприклад, у обпалених), для отримання швидкого ефектуйого можна ввести в товщу язика або в дно ротової порожнини.

Для створення високої концентрації (наприклад, цитостатиків, антибіотиків) певному органі, препарат вводять у артерії, що приводять. Ефект буде вищим, ніж при внутрішньовенному введенні, а побічна дія менша. При менінгітах та для спинномозкової анестезії використовується субарахноїдальне введення ліків. При зупинці серця адреналін вводять внутрішньосерцево. Іноді ліки вводять у лімфатичні судини.

Інгаляцію ліків (бронхолітики, протиалергічні засоби і т.д.) використовують для впливу на бронхи (місцева дія), а також для отримання швидкого (порівняного з внутрішньовенним введенням) та сильного резорбтивного ефекту, оскільки в легеневих альвеолах є велика кількість капілярів, і тут відбувається інтенсивне всмоктування ліків. Цим шляхом можна вводити леткі рідини, гази, а також рідкі та тверді речовиниу вигляді аерозолів.

Фармакологія: конспект лекцій Валерія Миколаївна Мальована

2. Шляхи введення лікарських речовин

Розрізняють ентеральний та парентеральний шлях введення лікарських речовин. Ентеральний шлях- Введення препарату через рот ( per os), або перорально; під мову ( sub lingua), або сублінгвально; у пряму кишку ( per rectum), або ректально.

Прийом препарату через рот.Позитивні якості: зручність застосування; порівняльна безпека, відсутність ускладнень, властивих парентеральному введенню.

Недоліки: повільний розвиток терапевтичної дії, наявність індивідуальних відмінностей у швидкості та повноті всмоктування, вплив їжі та інших препаратів на всмоктування, руйнування у просвіті шлунка та кишечника (інсуліну, окситоцину) або при проходженні через печінку.

Приймають лікарські речовини внутрішньо у формі розчинів, порошків, таблеток, капсул та пігулок.

Застосування під мову (сублінгвально).Ліки потрапляють у велике коло кровообігу, минаючи шлунково-кишковий тракт та печінку, починаючи діяти через короткий час.

Введення у пряму кишку (ректально).Створюється вища концентрація лікарських речовин, ніж при пероральному введенні.

Вводять свічки (супозиторії) та рідини за допомогою клізм. Недоліки цього способу: коливання у швидкості та повноті всмоктування препаратів, властиві кожному індивідууму, незручності застосування, психологічні труднощі.

Парентеральний шлях– це різні видиін'єкцій; інгаляції; електрофорез; поверхневе нанесення препаратів на шкіру та слизові оболонки.

Внутрішньовенне введення (в/в).Вводять лікарські засоби у формі водяних розчинів.

Позитивні якості: швидке надходження в кров, при виникненні побічного ефекту є можливість швидко припинити дію; можливість застосування речовин, що руйнуються, невсмоктуються із ШКТ. Недоліки: при тривалому внутрішньовенному способі введення під час вени можуть виникнути біль та судинний тромбоз, небезпека інфікування вірусами гепатиту В та імунодефіциту людини.

Внутрішньоартеріальне введення (в/а).Використовується у випадках захворювання деяких органів (печінки, судин кінцівки), створюючи високу концентраціюпрепарату лише у відповідному органі.

Внутрішньом'язове введення(В/м).Вводять водні, масляні розчини та суспензії лікарських речовин. Лікувальний ефект настає протягом 10-30 хв. Об'єм речовини, що вводиться, не повинен перевищувати 10 мл.

Недоліки: можливість формування місцевої хворобливості і навіть абсцесів, небезпека випадкового влучення голки до кровоносної судини.

Підшкірне введення.Вводять водні та масляні розчини. Не можна вводити підшкірно розчини подразнюючих речовин, які можуть спричинити некроз тканини.

інгаляція.Вводять у такий спосіб гази (летючі анестетики), порошки (кромоглікат натрію), аерозолі. Вдиханням аерозолю досягається висока концентрація у бронхах лікарської речовини при мінімальному системному ефекті.

Інтратекальне введення.Ліки вводяться безпосередньо в субарахноїдальний простір. Спинномозкова анестезія або необхідність створити високу концентрацію речовини безпосередньо в ЦНС.

Місцеве застосування.Для отримання локального ефектуна поверхню шкіри чи слизових оболонок наносяться лікарські засоби.

Електрофореззаснований на перенесенні лікарських речовин з поверхні шкіри в глибоколежачі тканини за допомогою гальванічного струму.

З книги Довідник з догляду за хворими автора Айшат Кізірівна Джамбекова

Із книги Латинська мовадля медиків автора А. І. Штунь

З книги Фармакологія: конспект лекцій автора

Розділ 3 Застосування лікарських речовин Правила виписки, зберігання та роздачі лікарських засобів успішному лікуванніхворих необхідно дотримуватися правильне дозуваннята інтервали між введенням препаратів. Виписування ліків проводиться щодня старшою.

З книги Латинська для медиків: конспект лекцій автора А. І. Штунь

Методи введення лікарських речовин Можна застосовувати ліки зовнішньо через шкірні покривиі слизові оболонки шляхом інгаляцій через дихальні шляхи, всередину через рот або пряму кишку і шляхом ін'єкцій (парентерально) внутрішньошкірно, підшкірно, внутрішньом'язово,

З книги Фармакологія автора Валерія Миколаївна Мальована

35. Тривіальні найменування лікарських речовин У деяких хімічних сполук, що застосовуються як лікарські речовини, зберігаються ті ж традиційні напівсистематичні назви, які вони отримали в хімічній номенклатурі ( саліцилова кислота,

Із книги Бронхіальна астма. Доступно про здоров'я автора Павло Олександрович Фадєєв

1. Види дії лікарських речовин Вивченням впливу, що надається лікарськими речовинами на організм, займається фармакодинаміка. Дія речовини на місці її введення до всмоктування в загальний кровотік має назву місцевої дії, при цьому реакція

Із книги Кишеньковий довідникжиттєво необхідних лікарських засобів автора Автор невідомий

5. Всмоктування та розподіл лікарських речовин Всмоктування лікарської речовини – це процес надходження його з місця введення в кровоносне русло, що залежить не тільки від шляхів введення, а й від розчинності лікарської речовини у тканинах, швидкості

Екологічне харчування: натуральне, природне, живе! автора Любава Жива

7. Побічна діялікарських речовин Розрізняють наступні видипобічних ефектів та ускладнень, викликаних лікарськими засобами:1) побічні ефекти, пов'язані з фармакологічною активністюлікарських препаратів; 2) токсичні ускладнення, обумовлені

З книги Довідник основних лікарських засобів автора Олена Юріївна Храмова

1. Тривіальні найменування лікарських речовин У деяких хімічних сполук, що застосовуються як лікарські речовини, зберігаються ті ж традиційні напівсистематичні назви, які вони отримали в хімічній номенклатурі (саліцилова кислота,

З книги автора

5. Шляхи введення лікарських речовин Розрізняють ентеральний та парентеральний шлях введення лікарських речовин. Ентеральний шлях - введення препарату всередину через рот (peros), або перорально; під мову (sub lingua), або сублінгвально; у пряму кишку (per rectum), або

З книги автора

6. Механізм дії лікарських засобів, дози лікарських речовин В основі дії більшості лікарських засобів лежить процес впливу на фізіологічні системиорганізму, що виражаються зміною швидкості перебігу природних процесів. Можливі

З книги автора

Існують різні способи доставки лікарських препаратів до ураженого органу: і через шлунково-кишковий тракт (прийом таблеток і т. п.), і внутрішньовенний, і внутрішньом'язовий і т. д. При бронхіальній астмі оптимальним способом

З книги автора

Розділ 1. Шляхи введення, дози, правила прийому лікарських засобів Способи та шляхи введення лікарських препаратів Що відбувається з ліками в організмі? Навіщо потрібна така кількість лікарських форм? Чому не можна все випускати у вигляді таблеток або, наприклад,

З книги автора

Способи та шляхи введення лікарських препаратів Що відбувається з ліками в організмі? Навіщо потрібна така кількість лікарських форм? Чому не можна все випускати у вигляді таблеток чи, наприклад, сиропів? Відповідям на ці питання присвячено цей розділ

З книги автора

Шляхи надходження токсичних речовинв організм людини Існує три основні способи надходження токсинів в організм людини:? перорально (через рот); інгаляційно (через органи дихання); нашкірно (через

З книги автора

Шляхи введення Найбільш коротка класифікаціяділить все лікарські засобив залежності від шляху їх введення на ентеральні та парентеральні, тобто вводять через шлунково-кишковий тракт або за допомогою ін'єкцій відповідно. Існують кілька основних