Флуконазол Актавіс. Флуконазол капсули «вертекс

Увага!Інформація надається виключно для ознайомлення. Ця інструкція не повинна використовуватися як посібник для самолікування. Необхідність призначення, способи та дози застосування препарату визначаються виключно лікарем.

Загальна характеристика

міжнародна та хімічна назви: fluconazolе; a-(2,4-дифторфеніл)-a-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-1-Н-1,2,4-триазол-1-етанол;

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули №2, корпус білий непрозорий та кришечка біла непрозора (для дозування 50 мг), кришечка жовта непрозора та жовтий непрозорий корпус (для дозування 100 мг), корпус зелений непрозорий та кришка зелена непрозора (для дозування). Вміст капсул – порошок білого кольору із жовтуватим відтінком. На капсулі допускається нанесення товарного знаку підприємства;

склад: 1 капсула містить флуконазолу у перерахуванні на 100% речовину 50 мг, 100 мг або 150 мг;

допоміжні речовини:цукор молочний (лактоза), крохмаль картопляний, полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний, стеарат кальцію.

Форма випуску.Капсули.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Флуконазол. Код АТС J02А С01.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика.Після прийому внутрішньо добре всмоктується. Їда на всмоктування флуконазолу не впливає. Біодоступність (Біодоступність- показник ступеня та швидкості надходження до крові лікарської речовини від сумарної введеної дози)препарату перевищує 90%. Концентрація у плазмі (Плазма- Рідка частина крові, в якій знаходяться формені елементи (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити). За змінами у складі плазми крові діагностуються різні захворювання (ревматизм, цукровий діабет тощо). З плазми крові готують лікарські препарати)крові досягає максимального значення через 0,5-1,5 години після прийому препарату всередину. Період напіввиведення (Період напіввиведення(T1/2, синонім період напівелімінації) – період часу, протягом якого концентрація ЛЗ у плазмі крові знижується на 50 % від вихідного рівня. Інформація про цей фармакокінетичний показник необхідна для попередження створення токсичного або, навпаки, неефективного рівня (концентрації) ЛЗ у крові при визначенні інтервалів між введеннями)становить 30 год. Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня його концентрації у плазмі крові. У роговому шарі шкіри, епідермісі (Епідерміс- Поверхневий шар шкіри, що складається з багатошарового плоского епітелію)і потової рідини досягаються концентрації, що перевищують сироваткові; флуконазол накопичується у роговому шарі шкіри, через 6 місяців після завершення терапії (Терапія- 1. Область медицини, що вивчає внутрішні хвороби, одна з найдавніших та основних лікарських спеціальностей. 2. Частина слова або словосполучення, що використовується для позначення виду лікування (киснева терапія; гемотерапія – лікування препаратами крові))препарат визначається у нігтях.
Виводиться переважно нирками; приблизно 80% введеної дози виявляється у сечі у незміненому вигляді. Кліренс (Кліренс(очищення, очищення) - параметр фармакокінетики, що відображає швидкість очищення плазми крові від лікарського засобу та позначається символом С1)препарату пропорційний кліренсу креатиніну.

Показання до застосування

Капсули по 50 мг та 100 мг - криптококоз (Криптококоз– хронічне інфекційне захворювання, яке характеризується ураженням шкіри, кісток та внутрішніх органів, речовини мозку та мозкових оболонок), системний кандидоз, кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнини рота, глотки та стравоходу; неінвазивні бронхолегеневі інфекції; кандидурія; профілактика грибкових інфекцій у хворих зі зниженою функцією імунної системи, у тому числі у хворих, які одержують цитостатичну або променеву терапію; висівковий лишай (Висівкоподібний лишай- Мікоз шкіри, що викликається грибком Pityrosporum orbiculare. Характеризується появою на шиї, плечах і тулуб сверблячих плям жовтувато-рожевого або коричневого кольору)та шкірні кандидозні інфекції.
Капсули по 150 мг – вагінальний кандидоз, кандидозний. баланіт (Баланіт- Запалення шкіри, яка покриває головку статевого члена. Найчастіше зустрічається у дитячому віці, особливо при фімозі – вузькій крайній плоті); мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахвинну ділянку, оніхомікоз.

Спосіб застосування та дози

Всередину щодня 1 раз на добу. Добова доза Флуконазолу-Здоров'я залежить від природи та тяжкості грибкової інфекції та визначається індивідуально. Тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту.
Дорослі:
при криптококових інфекціях першого дня, як правило, призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг один раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих СНІДом (СНІД(Синдром набутого імунного дефіциту) - стан, що розвивається на тлі ВІЛ-інфекції та характеризується падінням числа CD4+ лімфоцитів, множинними інфекціями, які не характерні для людей із нормальним імунітетом, неінфекційними та пухлинними захворюваннями. СНІД є кінцевою стадією ВІЛ-інфекції)(Після завершення повного курсу первинного лікування) терапію Флуконазолом-Здоров'я в дозі 200 мг можна продовжувати протягом дуже тривалого часу;
при кандидозних інфекціях доза становить 400 мг на першу добу, потім по 200 мг на добу, при необхідності доза може бути збільшена до 400 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності;
при орофарингеальному кандидозі - по 50-100 мг один раз на добу протягом 7-14 днів або при необхідності більш тривалий час. При атрофічному кандидозі слизової оболонки ротової порожнини зазвичай призначають у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів, при інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком вагінального кандидозу) ефективна доза зазвичай становить 50-100 мг при тривалості лікування 14-30 днів;
при вагінальному кандидозі та баланіті Флуконазол-Здоров'я приймають одноразово в дозі 150 мг;
для профілактики грибкових інфекцій у хворих із зниженою функцією імунітету (Імунітет- несприйнятливість організму до інфекційних агентів та чужорідних речовин. Забезпечується захисними властивостями шкіри та слизових оболонок, клітинами імунної системи тощо)доза становить 50 мг один раз на добу, доки хворий належить до групи ризику;
при інфекції шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області та кандидозних інфекціях, рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на добу. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, проте при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія (до 6 тижнів). При висівковому лишаї рекомендована доза становить 50 мг один раз на добу протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя).
Діти з 5 років:
при кандидозі слизових оболонок – 3-6 мг на 1 кг маси тіла на добу, щонайменше 3 тижнів;
при системних кандидозах – 6-12 мг на 1 кг маси тіла на добу протягом 10-12 тижнів (до лабораторного підтвердження відсутності збудника в лікворі).
Добова доза не повинна перевищувати дозу для дорослих.
Пацієнти похилого віку:
- за відсутності ознак ниркової недостатності препарат застосовують у звичайній дозі.
Хворі з нирковою недостатністю:
- при одноразовому прийомі зміна дози не потрібна. При повторному прийомі препарат призначають у початковій дозі від 50 до 400 мг. Після цього добову дозу (залежно від показників кліренсу креатиніну (Кліренс креатиніну- Показник, що характеризує швидкість клубочкової фільтрації. Рівень креатиніну у крові використовують із оцінки ефективності роботи нирок. Кліренс креатиніну – це об'єм плазми крові, який очищається від креатиніну за 1 хвилину при проходженні через нирки)) визначають за таблицею:

Побічна дія

Можливі нудота, біль у животі, діарея (Діарея- прискорене виділення рідких випорожнень, пов'язане з прискореним проходженням вмісту кишечника внаслідок посилення його перистальтики, порушенням всмоктування води в товстому кишечнику та виділенням кишкової стінки значної кількості запального секрету), метеоризм (Метеоризм- скупчення газів у травному тракті зі здуттям живота, бурчанням, відрижкою, болями;, біль голови, запаморочення. Алергічні реакції: висипання на шкірі, анафілактичні реакції (Анафілактична реакція- алергічна реакція негайного типу: анафілактичний шок, сироваткова хвороба, місцеві запалення, набряки, некроз тканини). Можливий гепатотоксичний ефект.

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату або триазольних сполук; вагітність, лактація (Лактація- Виділення молока молочною залозою); дитячий вік до 5 років.

Передозування

Симптоми:нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, біль голови, запаморочення. Можуть також спостерігатися висипання на шкірі, анафілактичні реакції.

Лікування: симптоматична терапія (Симптоматична терапія- симптоматичне лікування, спрямоване на усунення окремих проявів (симптомів) захворювання (наприклад, призначення знеболювальних засобів))(Промивання шлунка, що підтримує терапія); форсований діурез (Діурез- кількість сечі, виділений за певний час. У людини добовий діурез у середньому становить 1200-1600 мл)може прискорити виведення препарату.

Особливості застосування

Препарат слід з обережністю призначати хворим із вираженими порушеннями функції печінки. Застосування препарату у дітей можливе лише під контролем лікаря. З обережністю призначають водіям транспорту та особам, робота яких потребує точної координації рухів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При одночасному застосуванні з кумариновими антикоагулянтами (Антикоагулянти- лікарські речовини, що зменшують згортання крові)слід контролювати протромбіновий час; з гіпоглікемізуючими засобами – можливий розвиток гіпоглікемії (Гіпоглікемія- Стан, обумовлений низьким рівнем глюкози в плазмі. Характеризується ознаками підвищення симпатичної активності та викиду адреналіну (потівливість, неспокій, тремор, серцебиття, почуття голоду) та симптомами з боку ЦНС (непритомність, порушення зору, судоми, кома)); при поєднанні з рифампіцином дозу Флуконазол-Здоров'я слід збільшувати; при одночасному застосуванні з циклоспорином, зидовудином можливе збільшення їх концентрацій у крові. Одночасний прийом Флуконазолу-Здоров'я з їжею, циметидином, антацидами не впливає на його всмоктування.

Загальні відомості про продукт

Умови та термін зберігання.Зберігати у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 С.
Термін придатності – 2 роки.

Умови відпустки.Без рецепта – капсули по 150 мг №1.
За рецептом - капсули по 50 мг та 100 мг № 10; капсули по 150 мг №2, №3.

Упаковка.Капсули по 50 мг та 100 мг № 10; капсули по 150 мг №1, №1х2, №1х3, №3 у контурних коміркових упаковках.

Виробник.ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я".

Місцезнаходження. 61013, Україна, м. Харків, вул. Шевченка, 22.

Сайт. www.zt.com.ua

Препарати з аналогічною діючою речовиною

Дифлюзол - "Артеріум"
Флуконазол форте - "Здоров'я"

Цей матеріал викладено у вільній формі на підставі офіційної інструкції з медичного застосування препарату.

Лікарська форма:капсули циліндричної форми, з кришкою бірюзового кольору та корпусом білого кольору для дозування 50 мг, з кришкою та корпусом бірюзового кольору для дозування 150 мг .

Перед прийомом цих ліків уважно прочитайте весь листок - вкладиш:

Чи не викидайте цей листок. Можливо, вам доведеться прочитати його ще раз.

Якщо у вас виникли запитання, зверніться до свого лікаря чи фармацевта.

Ці ліки повинні бути вам виписані лікарем. Не передавайте його іншим. Це може завдати їм шкоди, навіть якщо їхні симптоми такі ж, як ваші.

Якщо будь-який із побічних ефектів стає серйозним, або, якщо ви помітили будь-які побічні ефекти, не перелічені в цьому документі, будь ласка, повідомте про це лікаря чи фармацевта.

Що таке Флуконазол і для чого він використовується:Кожна капсула Флуконазолу містить активну речовину - флуконазол, 50 мг або 150 мг, та допоміжні речовини: лактоза, кальцію гідрофосфат дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, тальк. Флуконазол відноситься до протигрибкових препаратів системної дії. Застосовується на лікування чи профілактики інфекцій, викликаних грибами. Код АТС J02AC01.

Флуконазол застосовується у таких випадках:

Лікування у дорослих захворювань, викликаних грибковою мікрофлорою:

вагінальний кандидоз (гострий, рецидивуючий),
кандидозний баланіт (коли місцева терапія не підходить),
кандидози слизових оболонок (включаючи кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу, кандидурію, хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок),
хронічний оральний атрофічний кандидоз (кандидоз, викликаний зубними протезами, якщо гігієни ротової порожнини або місцевого лікування недостатньо),
дерматомікози (включаючи мікоз стоп, мікоз гладкої шкіри, паховий дерматомікоз, різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли системна терапія не доречна),
дерматофітний оніхомікоз (коли застосування інших лікарських засобів не є доречним).
криптококовий менінгіт, кокцидіоїдомікоз, інвазивний кандидоз.

Профілактика у дорослих у таких випадках:

рецидивуючий вагінальний кандидоз (4 і більше епізодів на рік)-для зменшення частоти рецидивів,
високий ризик рецидиву криптококового менінгіту,
високий ризик рецидиву кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ,
профілактика кандидозів у пацієнтів із тривалою нейтропенією.

Профілактика та лікування кандидозів у дітей:

лікування кандидозів слизових оболонок (ротоглотки, стравоходу),
інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту;
профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із зниженим імунітетом,
попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку.

Не приймайте Флуконазол у таких випадках:

Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин.

Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину, при багаторазовому прийомі флуконазолу у добовій дозі понад 400 мг.

Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів (цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину, еритроміцину та ін.), що подовжують інтервал QT на ЕКГ та метаболізуються за допомогою ферменту CYP2А4.

Комбінація флуконазолу та галофантрину (засіб для лікування малярії) – не рекомендується.

Вагітність та лактація.

Обов'язково повідомте лікаря,якщо ви страждаєте на захворювання печінки, нирок, серцево-судинні захворювання (включаючи зміни серцевого ритму); маєте зміни показників рівня калію, кальцію або магнію у крові; були випадки розвитку тяжких алергічних реакцій; плануєте вагітність

При призначенні Флуконазолу обов'язково проінформуйте лікаря при прийомі будь-якого з наведених нижче лікарських засобів:

Рифампіцин, рифабутин – антибактеріальні засоби для лікування туберкульозу;

Азітроміцин – антибактеріальний засіб для лікування інфекцій;

Альфентаніл, фентаніл – засоби для загального знеболювання;

Амітриптилін, нортриптилін – антидепресанти;

Амфотерицин В, вориконазол – протигрибкові лікарські засоби;

Лікарські засоби, що знижують згортання крові та запобігають утворенню тромбів (антикоагулянти, в т.ч. варфарин);

Бензодіазепіни (мідазолам, тріазолам та ін.) – транквілізатори для лікування розладів сну, тривоги;

Карбамазепін, фенітоїн – протисудомні засоби;

Ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, фелодипін, лозартан – засоби для лікування гіпертензії;

Циклоспорин, еверолімус, сиролімус, такролімус – засоби для запобігання відторгненню трансплантату;

Циклофосфамід, алкалоїди барвінку (вінкристин, вінбластин або аналогічні лікарські засоби) – протипухлинні засоби;

Статини (аторвастатин, симвастатин та флувастатин або аналогічні лікарські засоби) – засоби для зниження рівня холестерину;

Метадон – засіб для знеболювання та лікування наркотичної залежності;

Целекоксиб, флурбіпрофен, напроксен, ібупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак – нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ);

Оральні контрацептиви;

Преднізолон – синтетичний глюкокортикоїдний гормон;

Зідовудін, саквінавір – засоби для лікування ВІЛ-інфекції;

Протидіабетичні засоби (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід);

Теофілін – засіб для розширення бронхів при утрудненому диханні;

Вітамін А – харчова добавка;

Застосування Флуконазолу при вагітності та в період лактації:Протипоказаний.

Застосування Флуконазолу у дітей:Застосовувати лікарський засіб у формі капсул можна у випадках, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу (як правило, віком від 5 років). При необхідності прийому флуконазолу дітьми молодшого віку необхідне призначення більш придатної для дітей лікарської форми.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами:При керуванні автотранспортом та іншими механізмами слід пам'ятати про можливість розвитку таких побічних реакцій, як запаморочення чи судоми.

Як приймати Флуконазол:Капсулу проковтують повністю, запиваючи склянкою води. Бажано приймати капсули щодня в той самий час у дозі, призначеній лікарем.

Дорослі:

Лікування криптококового менінгіту: 400 мг першого дня, потім від 200 мг – 400 мг раз на день, 6 – 8 тижнів і більше за необхідності. Доза може бути збільшена до 800 мг.

Профілактика рецидиву криптококового менінгіту: 200 мг один раз на день тривалий час.

Лікування кокцидіоїдомікозу: 200 мг - 400 мг один раз на день, 11 - 24 місяці і більше при необхідності. Дозу можна збільшити до 800 мг.

Лікування внутрішніх кандидозних інфекцій: 800 мг першого дня, потім 400 мг один раз на день тривало.

Лікування кандидозних інфекцій слизової оболонки рота, горла (в т.ч. від носіння зубних протезів): 200 мг - 400 мг першого дня, потім 100 мг - 200 мг, до повного зникнення ознак.

Лікування кандидозного стоматиту: доза залежить від локалізації інфекції: 50 мг – 400 мг раз на день, 7 – 30 днів до повного зникнення ознак.

Профілактика рецидивів інфекцій слизової оболонки рота, горла: 100 мг – 200 мг раз на день або 200 мг 3 рази на тиждень до зникнення ризику отримання інфекції.

Лікування вагінального кандидозу: 150 мг одноразово

Профілактика рецидиву вагінального кандидозу: 150 мг кожні три дні, 3 дози (1, 4 та 7 день), потім один раз на тиждень протягом 6 місяців до зникнення ризику отримання інфекції.

Лікування грибкових інфекції шкіри та нігтів: доза залежить від локалізації інфекції: 50 мг один раз на день, 150 мг – 400 мг один раз на тиждень протягом 1 - 4 тижнів (мікоз стопи-до 6 тижнів, при ураженні нігтів – до заміни інфікованого) нігтя).

Профілактика грибкових інфекцій у хворих із зниженим імунітетом: 200 мг – 400 мг один раз на день до зникнення ризику отримання інфекції

Застосування у підлітків віком від 12 до 17 років: У більшості випадків дозування відповідають дозуванням дорослих.

Застосування у дітей віком до 11 років: Максимальна доза для дітей становить 400 мг на добу.

Лікування кандидозних інфекцій слизової оболонки рота, горла: доза та тривалість залежать від тяжкості інфекції та від місця її локалізації: 6мг/кг маси тіла у перший день, наступна доза – 3мг/кг.

Криптококовий менінгіт або внутрішні кандидозні інфекції: 6мг – 12 мг/кг маси тіла.

Профілактика кандидозних інфекцій у дітей із зниженим імунітетом: 6 мг – 12 мг/кг маси.

Пацієнти похилого віку: При нормальній функції нирок корекція дози не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції нирок: При одноразовому прийомі корекція дози не потрібна. При багаторазовому прийомі першого дня лікування приймають 50 мг - 400 мг залежно від показань. При кліренсі креатиніну ≤ 50 мл/хв – 50 % показаної дози. Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, доза коригується залежно від кліренсу креатиніну.

Якщо ви прийняли дозу Флуконазолу більшу, ніж рекомендував лікар:Якщо кількість таблеток в день, які ви прийняли, перевищують кількість, яку рекомендував ваш лікар, або ваша дитина проковтнула таблетки, зверніться до лікаря або викличте Швидку допомогу! Прийом лікарського засобу припинити! Передозування може виявлятися слуховими, зоровими та чутливими галюцинаціями (галюцинації та параноїдальна поведінка). Як першу допомогу промити шлунок.

Якщо ви забули своєчасно прийняти чергову дозу Флуконазолу:Прийміть капсулу, як згадали про це. Загальна кількість таблеток, прийнята протягом дня, не повинна перевищувати призначеного лікарем. Не приймайте подвійну дозу у разі пропуску чергового прийому.

Можливі побічні реакції: як і всі ліки, Флуконазол може спричиняти побічні ефекти з різною частотою.

Часті (1 на 10 - 100 випадків): головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня ферментів печінки (АЛТ, АСТ, лужної фосфатази) у крові,

Нечасті (1 на 100 – 1 000 випадків): анемія, зниження апетиту, безсоння, сонливість, судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку, вертиго, запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, холестаз, жовтяниця, підвищення рівня , медикаментозний дерматит, кропив'янка, підвищене потовиділення, біль у м'язах, стомлюваність, нездужання, астенія, лихоманка.

Рідкісні (1 на 1 000 – 10 000 випадків): зменшення кількості кров'яних клітин, анафілаксія, підвищення рівня ліпідів та холестерину в крові, зниження рівня калію в крові, тремор, шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT на ЕКГ, печінкова , некроз, гепатит, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, набряк обличчя, алопеція

При появі будь-якого з перерахованих симптомів негайно припиніть прийом ліків і зверніться за медичною допомогою: утруднене дихання, задишка; набряк повік, обличчя чи губ; свербіж, почервоніння шкіри; висипання на шкірі; важкі шкірні реакції!

Запобіжні заходи та застереження при прийомі Флуконазолу:

Дерматофітія. Флуконазол не застосовується для лікування цієї патології через низьку ефективність.

Криптококоз, глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для цих захворювань недостатньо, тому відсутні рекомендації з дозування.

Гепатобіліарна система. З обережністю застосовується у разі порушення функції печінки. У поодиноких випадках можливий розвиток тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, на тлі основного тяжкого захворювання. Зазвичай гепатотоксичність, викликана флуконазолом, є оборотною, а її прояви зникають після припинення терапії. Рекомендовано контроль за функцією печінки. При появі симптомів астенії, анорексії, постійної нудоти, блювання, жовтяниці прийом слід припинити.

Серцево-судинна система. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» у пацієнтів з тяжкими супутніми захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику (структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну, одночасне застосування лікарських засобів, що впливають на інтервал QT). З обережністю застосовується пацієнтами із ризиком розвитку аритмій.

Шкірні реакції. Флуконазол рідко викликає тяжкі шкірні реакції (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). ВІЛ-позитивні пацієнти схильні до розвитку таких реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. При появі висипань, пов'язаних із прийомом Флуконазолу, у цій групі хворих, прийом препарату слід припинити. Рекомендовано контроль стану пацієнта.

Допоміжні речовини. Не приймається флуконазол у випадках вродженої непереносимості галактози та недостатності лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози та галактози (містить лактозу).

Умови зберігання:Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності: 3 роки. Не застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки:Лікарський засіб "Флуконазол, капсули 50 мг" за рецептом лікаря.

Лікарський засіб "Флуконазол, капсули 150 мг" без рецепта лікаря.

Форма випуску:

Дозування 50 мг: по 7 або 14 капсул у полімерній банку. Дозування 150 мг: по 1 капсулі в контурній комірковій упаковці або по 1 капсулі в полімерній банку. Ущільнювальний засіб для банки – медична вата. Кожна банка або одна або дві контурні коміркові упаковки разом із листком-вкладишем у вторинній упаковці.

Вироблено:«Білорусько-голландське спільне підприємство товариство з обмеженою відповідальністю "Фармленд" (СП ТОВ "Фармленд"), Республіка Білорусь, м. Несвіж, вул. Ленінська,

В склад препарату у вигляді капсулвходить активний компонент флуконазол . Капсули також містять додаткові компоненти: картопляний крохмаль, низькомолекулярний, стеарат кальцію або стеарат магнію.

Флуконазол у таблеткахмістить у складі аналогічну діючу речовину, а також лаурилсульфат натрію як додатковий компонент.

Форма випуску

Ці ліки випускають у капсулах Флуконазол 150 мг, 50 мг, 100 мг. Це капсули блакитного кольору, усередині міститься білий або жовтуватий гранульований порошок. Містяться в контурних коміркових упаковках, які вкладають у коробки з картону. Також виробляються таблетки флуконазолу, сироп, гель, свічки, розчин для введення флуконазолу внутрішньовенно.

Фармакологічна дія

Анотація містить інформацію про те, що препарат діє як протигрибковий засіб, інгібуючи специфічний синтез грибкових стеринів . Відноситься до класу тріазольних сполук .

Відзначається специфічна дія на ферменти грибків, які залежать від цитохрому Р450 . Активна речовина демонструє активність по відношенню до різноманітних штамів Candida spp.(у тому числі ефективний при вісцеральному кандидозі), Cryptococcus neoformans(у тому числі ефективний при внутрішньочерепних інфекціях), Trichophytum spp, Microsporum spp. Також препарат активний по відношенню до мікроорганізмів, які є збудниками ендемічних мікозів: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Засіб припиняє перетворення на ергостерол ланостеролу клітин грибів. Під його впливом зростає проникність мембрани клітини, гальмується процес її зростання та реплікації. Високовиборчий для цитохрому Р450 грибів, але в організмі людини він ці ферменти майже не гнітить. Антиандрогенна активність не демонструє.

Фармакокінетика та фармакодинаміка

Вікіпедія свідчить, що після перорального прийому засіб активно абсорбується в шлунково-кишковому тракті людини. У плазмі рівень концентрації активної речовини становить більше 90% рівня, що відзначається, якщо практикується внутрішньовенний спосіб застосування. На всмоктування речовини не впливає їда, тому не має значення, як приймати, до їжі або після їжі. Після прийому ліків внутрішньо найбільша концентрація в крові має місце через 0,5-1,5 години. Час напіввиведення крові дорівнює 30 годин. Тобто приймати засіб можна один раз на день. При вагінальному кандидозі досить одноразового прийому засобу, навіщо застосовується одна таблетка чи інша форма препарату.

11-12% активної речовини зв'язується з білками плазми. Коли діє препарат, залежить від схеми лікування. Якщо приймати ліки щодня один раз, стабільна концентрація діючого компонента в крові людини спостерігається на четвертий-п'ятий день (у 90% людей). У разі, якщо в перший день лікування пацієнту вводять дворазову добову дозу, такий ефект відзначається вже на другий день лікування.

Проникає в організмі у всі рідини. Виводиться з організму через нирки, приблизно 80% виводиться у незміненому вигляді.

Показання до застосування

Визначаються такі показання до застосування препарату:

інфекційні захворювання, спровоковані кандидами (дисемінований кандидоз, генералізований кандидоз, інші форми інвазивного кандидозу;
слизових (У тому числі глотки, порожнини рота, стравоходу);
кандидурія ;
хронічний атрофічний та шкірно-слизовий кандидоз порожнини рота. (розвивається у людей із зубними протезами);
неінвазивні бронхолегеневі інфекції ;
кандидоз генітальний (вагінальний кандидоз у гострій формі та при рецидивах);
профілактика повторного прояву вагінального кандидозу (у тому випадку, якщо хвороба розвивається від трьох разів на рік), кандидозний баланіт ;
криптококова інфекція, криптококовий менінгіт ;
дерматомікози (У тому числі мікози тіла, стоп, області паху);
ендемічні мікози глибокі ;
профілактика розвитку грибкових інфекцій у людей, яким було проведено цитостатичну чи променеву терапію.

Протипоказання

Існують такі протипоказання для застосування цих ліків:

прояв високої чутливості до флуконазолу або азольних сполук, які за хімічною структурою близькі до флуконазолу;
паралельне застосування, якщо пацієнт отримує дозу Флуконазолу 400 мг на добу або більше;
паралельний прийом астемізолу будь-яких інших ліків, які збільшують інтервал QT;
вік до 4 років.

Обережно потрібно приймати при печінковій недостатності, також нирковій недостатності, при появі висипу у людей, які страждають на поверхневу грибкову інфекцію, при потенційно проаритмогенних станах у людей, що мають фактори ризику (органічні хвороби серця, прийом ліків, що провокують розвиток , Порушення електролітного балансу). Як приймати Флуконазол у такому разі, слід обов'язково питати у спеціаліста.

Побічна дія

При лікуванні препаратом у пацієнта можуть розвиватися такі побічні ефекти:

біль в животі, діарея ;
головний біль;
нудота , ;
висипання на шкірі;
гепатотоксичні ефекти;
анафілактичні реакції.

Як пити ліки при прояві таких ефектів, і чи варто продовжувати лікування, слід індивідуально консультуватись у лікаря.

Інструкція із застосування Флуконазолу (Спосіб та дозування)

Препарат призначають для перорально прийому (капсули Флуконазол Штада, Флуконазол Тева, таблетки) або для застосування шляхом внутрішньовенного введення Також існують інші форми ліків, діючою речовиною яких є флуконазол – свічки, мазь.

Розчин інфузійно вводять зі швидкістю, що не перевищує 10 мл за хвилину.

Пігулки Флуконазол, інструкція із застосування.

Дозування препарату залежить від захворювання та його тяжкості.

Хворим з дисемінованим кандидозом, кандидемією у добу призначають 400 мг, далі дозу потрібно зменшити до 200 мг. Дітям з метою лікування генералізованого кандидозу показаний прийом на добу 6-12 мг на 1 кг ваги.

Пацієнтам з орофарингеальним кандидозом показано від 50 мг до 100 мг Флуконазолу один раз на день, період лікування – 1-2 тижні.

Людям, які страждають атрофічним кандидозом слизової порожнини рота показано по 50 мг один раз на день. Лікування поєднується із застосуванням місцевих засобів для обробки протезів. При терапії інших кандидозних інфекціях слизових призначають 50-100 мг на день, період терапії - від 14 до 30 днів.

З метою профілактики розвитку рецидивів орофарингеального кандидозу у людей зі показано 150 мг один раз на тиждень. Якщо кандидоз слизових розвивається у дітей, дозу слід брати із розрахунку 3 мг ЛЗ на 1 кг ваги на день. Першого дня можна дати дитині подвійну дозу.

Хворим з криптококовими інфекціями та криптококовим менінгітом зазвичай призначають по 200-400 мг ЛЗ один раз на день. Першого дня показано прийом 400 мг засобу. Тривалість лікування може становити від 6 до 8 тижнів. Дітям призначають дозу із розрахунку 6–12 мг на 1 кг ваги на добу.

Людям, які страждають інфекційними захворюваннями шкіри , рекомендується призначати 150 мг один раз на тиждень або пити по 50 мг один раз на добу. Лікування слід продовжувати протягом 2-4 тижнів. Для чоловіків та жінок, хворих мікозом стоп , іноді потрібна триваліша терапія – до 6 тижнів.

Пацієнтам з висівковим лишаєм рекомендується приймати по 300 мг один раз на тиждень, період терапії – 2 тижні. Залежно від інтенсивності симптомів лікар може призначити ще один прийом Флуконазолу на третьому тижні. Можливе застосування ще однієї схеми лікування – по 50 мг 1 раз на день, період терапії – два-чотири тижні.

Хворим оніхомікозом призначають по 150 мг раз на тиждень. Терапія повинна продовжуватись доти, поки на місці хворого нігтя не виросте здоровий.

Люди, які страждають глибоким ендемічним мікозом іноді проходять тривалий курс лікування препаратом, який може тривати до двох років. Доза на добу становить 200-400 мг.

Інструкція із застосування флуконазолу передбачає, що при вагінальному кандидозі проводиться одноразовий прийом препарату, його доза становить 150 мг.

Як правило, Флуконазол при молочниці ефективний після одноразового прийому. Але докладніше про те, як приймати Флуконазол за молочниці, розповість лікар після індивідуальної консультації. Перш ніж визначити, як пити при молочниці будь-які ліки від молочниці, фахівець враховує причини захворювання та індивідуальні особливості його перебігу. При хронічній молочниці Флуконазол Тева або інші різновиди препарату призначаються з метою запобігання рецидивам у дозі 150 мг один раз на місяць. Застосовувати засіб потрібно протягом 4-12 місяців. З метою профілактики капсули призначаються в дозі 50-400 мг один раз на день, залежно від того, наскільки високий ризик прояву хвороби. Дітям від молочниці Флуконазол у таблетках призначається у дозі з розрахунку 3–12 мг на 1 кг ваги на добу. Скільки пити кошти залежить від вираженості інфекції.

Якщо комбінується Флуконазол та Зідовудін , за хворим повинен спостерігати лікар, тому що побічні ефекти Зідовудіна можуть збільшуватися.

Якщо одночасно призначається лікування Астемізол , Цизапридом , Такролімусом або будь-яким іншим ЛЗ, яке метаболізується системою цитохрому Р450, можливе збільшення концентрації цих ліків крові.

На абсорбцію Флуконазолу не впливає одночасний прийом чи антацидів.

Умови продажу

В аптеках реалізуються за рецептом, фахівець дає рецепт латинською.

Умови зберігання

Зберігати свічки Флуконазол, мазь Флуконазол, крем, таблетки та капсули слід у темному місці, ЛЗ потрібно берегти від потрапляння променів сонця.

Термін придатності

особливі вказівки

Якщо в процесі лікування спостерігається порушення функцій печінки, важливим є постійний контроль лікаря. Якщо спостерігаються ознаки ураження печінки, слід відмінити прийом ліків.

Застосовуючи ліки місцево для чоловіків і жінок, слід врахувати, що у людей, хворих на СНІД, частіше розвиваються різноманітні реакції шкіри.

Слід враховувати не лише те, через скільки діє Флуконазол, але й той факт, що при передчасному припиненні лікування можливий розвиток рецидивів. Тому важливо повністю завершувати призначену схему лікування. Важливо зважити на це, застосовуючи Флуконазол від грибка нігтів, оскільки відгуки при грибку нігтів свідчать, що при передчасному припиненні лікування можливий прояв рецидиву хвороби.

У багатьох пацієнтів виникає питання про те, Флуконазол це антибіотик чи ні? Слід враховувати, що це протигрибковий засіб, а чи не антибіотик.

Чи можна чоловікам приймати препарат, залежить від діагнозу. Флуконазол для чоловіків призначають при грибкових інфекціях, приймати його потрібно за призначеною схемою.

Аналоги Флуконазолу

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Аналоги Флуконазолу – це засоби з аналогічною діючою речовиною. Ціна аналогів залежить від виробника форми випуску препарату. Існує ряд аналогів цього препарату: Дифлюкан , Віро-Флуконазол , Флюкостат , Флуконазол Тева ,Флуконазол Штада та ін.

Що краще: Флуконазол чи Дифлюкан?

Часто пацієнти зіставляють два препарати з протигрибковою дією - Флуконазол та . У чому різниця між цими ліками? В основі обох препаратів – активна речовина флуконазолу. Дифлюкан випускається як таблеток по 50 мг, 100 мг, 150 мг, соціальній та інших формах. Але ціна Дифлюкана набагато вища.

Флюкостат чи Флуконазол – що краще?

Говорячи про те, чим відрізняється Флюкостат від Флуконазолу, слід зазначити, що у складі обох препаратів міститься одна й активна речовина. Флюкостат – дорожчі ліки. У чому різниця між цими ліками, і яке оптимально призначати в конкретному випадку, визначає фахівець. Як правило, Флуконазол частіше призначають при необхідності профілактики для онкохворих після променевої та хіміотерапії.

Флуконазол чи Ністатин – що краще?

– це протигрибковий препарат, антибіотик, активний щодо бактерій кандид . Під впливом Ністатину порушується проникність мембрани клітин грибів, що сприяє порушенню їх зростання та розмноження. Який препарат віддати перевагу в конкретному випадку, залежить від діагнозу та від призначення лікаря.

Для дітей

В інструкції зазначено, що препарат призначають дітям після досягнення ними 5-річного віку. Дозування дітям визначається залежно від захворювання. Як правило, вона визначається із розрахунку 6-12 мг на 1 кг ваги дитини. Дітям до 5-річного віку ліки призначаються строго за показаннями та під контролем фахівця.

Флуконазол та алкоголь

Обговорюючи сумісність із алкоголем, Флуконазолу, лікарі не рекомендують вживати спиртне у процесі лікування. Таке поєднання є дуже небезпечним для печінки. До того ж алкоголь у процесі лікування може спровокувати розвиток неприємних побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, судин, серця.

Флуконазол при вагітності та лактації

Флуконазол при вагітності призначається рідко, особливо в 1 триместр та в 2 триместр. Винятком є ті випадки, коли в жінки діагностується важка грибкова інфекція. При лактації препарат не призначається, оскільки речовина потрапляє у грудне молоко.

Відгуки про Флуконазол

З огляду на високу фунгіцидну активність цього препарату відгуки пацієнтів та відгуки лікарів про Флуконазол в основному позитивні. Пацієнти, залишаючи відгуки про Флуконазол Тева, а також відгуки про Флуконазол Штадана форумах, пишуть, що препарат допомагає швидко та ефективно усунути симптоми грибкових захворювань. Користувачі згадують, що таблетки відносно недорогі, але при цьому дозволяють повністю позбавитися грибка нігтів та інших неприємних хвороб. При цьому в деяких випадках достатньо одноразово прийняти Флуконазол 150 мг, щоб повністю подолати симптоми захворювань.

Дуже часто жінки пишуть позитивні відгуки про Флуконазол при молочниці . При цьому зазначається, що ліки не тільки позбавляють молочниці, але й допомагають запобігти рецидивам хвороби.

Ціна Флуконазолу, де купити

Ціна Флуконазолу в таблетках залежить від упаковки та виробника. Купити Флуконазол у Москві можна за ціною від 10 до 290 рублів. Капсули 150 мг (в упаковці 1 шт.) Можна придбати за 10-200 рублів. Капсули 50 мг можна купити за ціною 25 рублів (в упаковці 7 шт.). Вартість препарату Флуконазол Тева 150 мг – 190-220 рублів за уп. (1 шт.).

Ціна Флуконазолу в Україні (Одеса, Київ та ін.) – 17-20 гривень (капсули 50 мг, 7 шт.). Ціна Флуконазол 150 мг у Харкові, Запоріжжі, Дніпропетровську та ін. – в середньому 30 гривень (в упаковці 2 шт.). Пігулки 150 мг можна придбати в Україні в середньому за 20 гривень.

Скільки коштують таблетки від молочниці в Казахстані, Білорусі, залежить від упаковки, виробника. У Мінську купити капсули 150 мг можна за ціною 10000 - 103000 рублів, залежно від кількості таблеток в упаковці та виробника.

Скільки коштують інші форми випуску препарату із флуконазолом (свічки, мазь, крем), також залежить від виробника.

Інтернет-аптеки РосіїРосія
Інтернет-аптеки УкраїниУкраїна
Інтернет-аптеки УкраїниКазахстан

ЗдравСіті

Флуконазол капсули 150 мг 1 шт. КанонфармаЗАТ Канонфарма Продакшн

Флуконазол капсули 150 мгЗАТ Біоком

Флуконазол-OBL капсули 150 мг 2 шт.АТ Оболенське фарм. підприємство

Флуконазол-Тева капсули 50 мг 7 шт.Тева Фармасьютікал Воркс Прайвет Лімітед Компані

Флуконазол медісорб капсули 150 мг 2 шт.АТ Медісорб

Аптека Діалог

Флуконазол (капс. 50мг №7)Вертекс

Опис

Капсули тверді желатинові циліндричної форми з напівсферичними кінцями білого кольору.

склад

Одна капсула містить: діючої речовини– флуконазолу – 150 мг; допоміжні речовини– лактози моногідрат, повідон К-17, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, картопляний крохмаль.
Склад капсули: желатин, метилпарагідроксибензоат Е 218, титану діоксид Е 171, пропілпарагідроксибензоат Е 216.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові препарати для системного застосування.
Код АТХ: J02AC01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Механізм дії
Флуконазол – протигрибковий препарат групи триазолів. Основний механізм дії флуконазолу полягає в інгібуванні реакції 14α-ланостерол-деметилювання, що опосередковується цитохромом Р450, що є невід'ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14α-метилстеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини. Цей процес може бути основою протигрибкової дії флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.
Застосування флуконазолу в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливало на рівень тестостерону в плазмі у чоловіків або на рівень стероїдів у плазмі у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг на добу не має клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або відповіді на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі. Дослідження взаємодії з антипірином продемонстрували, що застосування флуконазолу у дозі 50 мг одноразово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.
Чутливість in vitro.
Флуконазол in vitroпроявляє протигрибкову активність щодо найбільш поширених у клінічній практиці видів грибка роду Candida(включаючи З.albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis).С. glabrataдемонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як С. kruseiє щодо нього резистентною.
Флуконазол також виявляє активність in vitroщодо C ryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, а також ендемічних цвілевих грибків Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.
Залежність параметрів фармакокінетики та фармакодинаміки
Згідно з результатами експериментальних досліджень на тваринах, існує кореляція між значеннями мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) та ефективністю щодо експериментальних моделей мікозів, спричинених грибками роду Candida. За даними клінічних досліджень, існує практично лінійна (практично 1:1) залежність між AUC та дозою флуконазолу. Також існує прямий, але недостатній зв'язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та, меншою мірою, кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, викликаних штамами, до яких флуконазол демонструє більш високу МІК, менш ефективно.
Механізми розвитку резистентності
Грибки роду Candidaреалізують численні механізми розвитку резистентності до протигрибкових засобів із групи азолів. Відомо, що штами грибів, що використовують 1 або більше механізм розвитку резистентності, демонструють високу МІК флуконазолу, що негативно впливає на ефективність препарату. in vivoта у клінічній практиці.
Повідомлялося про випадки розвитку суперінфекції, спричиненої грибками роду Candidaкрім С. albicans, які найчастіше за своєю природою є нечутливими до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У таких випадках потрібне застосування альтернативної антигрибкової терапії.
Прикордонні значення (EUCAST)
За результатами аналізу фармакокінетичних/фармакодинамічних (ФК/ФД) даних, чутливості in vitro та клінічної відповіді EUCAST-AFST (Європейський комітет з визначення чутливості до антибактеріальних засобів – підкомітет з визначення чутливості до протигрибкових препаратів) розробив прикордонні значення чутливості до грибків Candida(«Обґрунтування застосування флуконазолу EUCAST (2007)» – редакція 2). Ці прикордонні значення поділялися на прикордонні значення, не пов'язані з конкретним видом збудника (які більшою мірою визначалися за даними ФК/ФД і не залежали від розподілу на певні види МІК), і прикордонні значення, пов'язані з конкретним видом збудника (які найчастіше є збудниками інфекцій у людини. Ці прикордонні значення представлені у таблиці нижче:

Протигрибкові засоби

Прикордонні значення, пов'язані з конкретним видом збудника (Ч≤/Р˃)

Прикордонні значення, не пов'язані з конкретним видом збудника А (Ч?/Р?)

Candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosis

Candida

tropicalic

Флуконазол

Ч = чутливий;
P = резистентний;
A = прикордонні значення, не пов'язані з конкретним видом збудника, які більшою мірою визначалися за даними ФК/ФД та не залежали від розподілу на певні види МІК. Вони використовуються тільки для мікроорганізмів, для яких не існує конкретних прикордонних значень;
«–» – не рекомендується проводити випробування на чутливість, оскільки цей вид мікроорганізмів погано піддається терапії цим лікарським засобом;
НД - недостатньо доказів того, що даний вид мікроорганізмів добре піддається терапії цим лікарським засобом.
Фармакокінетика
Фармакокінетика флуконазолу подібна при внутрішньовенному введенні та прийомі внутрішньо.
Всмоктування
Після прийому внутрішньо флуконазол добре абсорбується і його концентрація в плазмі (і загальна біодоступність) становить більше 90% його концентрації в плазмі після внутрішньовенного введення. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 0,5-1,5 години після прийому препарату натще. Концентрації флуконазолу в плазмі пропорційні прийнятій дозі препарату. Рівноважна концентрація (на рівні 90%) досягається до 4-5 днів лікування при багаторазовому прийомі препарату 1 раз на добу. Прийом препарату в перший день у дозі навантаження, що вдвічі перевищує середню добову дозу, дозволяє досягти рівноважної концентрації (на рівні 90%) до другого дня лікування.
Розподіл
Обсяг розподілу, що здається, наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування флуконазолу з білками плазми низьке (11-12%).
Флуконазол добре проникає у всі досліджувані рідини організму. Концентрації флуконазолу в слині та мокротинні подібні до його концентрацій у плазмі крові. У пацієнтів з грибковим менінгітом рівні флуконазолу у спинномозковій рідині становлять приблизно 80 % від його рівнів у плазмі крові.
У роговому шарі, епідермісі, дермі та потовій рідині досягаються високі концентрації препарату, які перевищують сироваткові значення. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При прийомі препарату в дозі 50 мг один раз на добу, концентрація флуконазолу через 12 днів становила 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування – 5,8 мкг/г. При застосуванні препарату в дозі 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7 день становила 23,4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7,1 мкг/г.
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4-місячного застосування препарату в дозі 150 мг один раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових та 1,8 мкг/г у уражених нігтях; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після закінчення терапії.
Біотрансформація
Флуконазол незначною мірою піддається метаболізму. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11% флуконазолу екскретується із сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 (с м. розділ «Взаємнодії з іншими лікарськими засобами»), а також інгібітором ізоферменту CYP2C19.
Виведення
Період напіввиведення флуконазолу з плазми становить приблизно 30 год. Основним шляхом виведення препарату є ниркова екскреція, причому приблизно 80% прийнятої дози виявляється у сечі у незмінному вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючі метаболіти не виявлено.
Тривалий період напіввиведення препарату з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово для лікування вагінального кандидозу і один раз на добу або один раз на тиждень для лікування інших захворювань.
Фармакокінетика при порушенні функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (СКФ< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Фармакокінетика у дітей
Оцінку фармакокінетики проводили за участю 113 дітей у 5 дослідженнях: у 2 дослідженнях з одноразовим прийомом препарату, 2 дослідженнях із багаторазовим прийомом препарату та одному дослідженні за участю недоношених новонароджених. Дані одного дослідження не підлягали інтерпретації через зміну способу прийому препарату в ході дослідження. У ході благодійно-випробувального використання препарату було отримано додаткові відомості.
Після введення флуконазолу у дозі 2–8 мг/кг дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC флуконазолу становила близько 38 мкг на 1 мг/кг дози. Після багаторазового прийому флуконазолу середня тривалість періоду напіввиведення флуконазолу з плазми крові варіювала від 15 годин до 18 годин, а обсяг розподілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові (приблизно 24 год) спостерігався після одноразового прийому препарату, що порівняно з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після його одноразового внутрішньовенного введення дітям віком від 11 днів до 11 місяців у дозі 3 мг/кг . Обсяг розподілу препарату у пацієнтів цієї вікової групи становив приблизно 950 мл/кг.
Досвід застосування флуконазолу у новонароджених обмежується фармакокінетичними дослідженнями за участю 12 недоношених дітей із терміном гестації близько 28 тижнів. Середній вік дитини під час введення першої дози становив 24 год (не більше від 9 год до 36 год); середня маса тіла при народженні становила 0,9 кг (не більше від 0,75 до 1,10 кг). Семеро пацієнтів завершили дослідження згідно з протоколом. Максимум 5 внутрішньовенних ін'єкцій флуконазолу в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. ч) та на тринадцятий день у середньому до 47 год (у межах 27–68 год). Значення AUC становили 271 мкг год/мл (в межах 173–385 мкг год/мл) першого дня, потім збільшувалися до 490 мкг год/мл (в межах 292-734 мкг год/мл) на сьомий день і знизилися в середньому до 360 мкг год/мл (не більше 167–566 мкг год/мл) до тринадцятого дня. Обсяг розподілу становив 1183 мл/кг (у межах 1070–1470 мл/кг) у перший день, потім згодом збільшився в середньому до 1184 мл/кг (у межах 510–2130 мл/кг) на сьомий день та до 1328 мл/кг кг (діапазон 1040-1680) на тринадцятий день.
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку
Фармакокінетичні дослідження проводили за участю 22 пацієнтів віком 65 років і старше, які приймали флуконазол одноразово внутрішньо у дозі 50 мг. Десять пацієнтів одночасно приймали діуретики. З max становила 1,54 мкг/мл і досягалася через 1,3 години після прийому препарату. Середня AUC становила 76,4±20,3 мкг год/мл, середній термінальний період напіввиведення становив 46,2 год. Значення цих фармакокінетичних параметрів вище за аналогічні значення у здорових добровольців чоловічої статі молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало істотного впливу на значення AUC і С mах. Крім того, кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався з сечею у незміненому вигляді (0–24 год, 22 %) та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у осіб похилого віку були загалом нижчими. , ніж аналогічні показники у добровольців молодшого віку. Таким чином, зміни фармакокінетики флуконазолу у пацієнтів похилого віку, ймовірно, пов'язані зі зниженою нирковою функцією, характерною для похилого віку.

Показання до застосування

Застосування лікарського засобу Флуконазол, капсули 150 мг показано при наведених нижче грибкових інфекціях ( див. розділ «Фармакодинаміка»).
Флуконазол, капсули 150 мг (в упаковці №1×1):
гострий вагінальний кандидоз, коли місцева терапія не підходить;
кандидозний баланіт, коли місцева терапія не підходить.
Флуконазол, капсули 150 мг (в упаковці №1×2):
дерматомікоз, у тому числі tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorта кандидозні інфекції шкіри за необхідності проведення системної терапії;
tinea unguium(оніхомікозі) у разі, коли призначення інших лікарських засобів не прийнятне.
Терапію можна розпочинати до того, як стануть відомі результати культурального методу та інших лабораторних методів дослідження. Однак, після того, як ці результати стануть відомими, слід внести відповідну корекцію в антиінфекційну терапію.
При застосуванні даного препарату необхідно керуватися офіційними рекомендаціями щодо належного застосування протигрибкових лікарських засобів.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини, азольних речовин, близьких до неї за хімічною структурою, або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату, зазначених у розділі «Склад».
За даними дослідження лікарської взаємодії з багаторазовим прийомом препаратів одночасне застосування терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та вище протипоказане. Пацієнтам, які приймають флуконазол, протипоказане одночасне призначення лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450, таких як цизаприд, астемізол, пімозид, хінідин та еритроміцин ( див. розділи «Запобіжні заходи» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Спосіб застосування та дози

Дорослі пацієнти

Показання		Режим дозування	Тривалість лікування
Гострий вагінальний кандидоз, коли місцева терапія не підходить Кандидозний баланіт, коли місцева терапія не підходить		150 мг одноразово
Генітальний кандидоз	Лікування та профілактика рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік)	150 мг один раз на три дні – всього 3 дози (перший, четвертий та сьомий день), з наступним прийомом препарату у підтримуючій дозі 150 мг один раз на тиждень		Підтримуюча доза 6 місяців
Дерматомікоз	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris -кандидозна інфекція	150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день		2-4 тижні, але для лікування tinea pedis може знадобитися терапія тривалістю до 6 тижнів
	tinea versicolor	300-400 мг один раз на тиждень		1-3 тижні
	tinea unguium (оніхомікоз)	150 мг один раз на тиждень		Курс лікування слід продовжувати до повної заміни інфікованого нігтя (поки не відросте здоровий ніготь). Для відновлення нігтів на руках і ногах зазвичай потрібно від 3 до 6 місяців та від 6 до 12 місяців, відповідно

Особливі категорії пацієнтів
Пацієнти похилого віку
За відсутності ознак порушення функції нирок для лікування цієї категорії пацієнтів слід застосовувати звичайну дозу препарату.
Порушення функції нирок
Флуконазол виводиться в основному із сечею у незмінному вигляді. При одноразовому застосуванні корекція дози препарату не потрібна.
Порушення функції печінки
Оскільки інформації щодо застосування флуконазолу у пацієнтів з порушенням функції печінки недостатньо, слід обережно застосовувати флуконазол у цієї категорії пацієнтів ( див. розділи «Запобіжні заходи» та «Побічна дія»).
Діти та підлітки
Безпека та ефективність застосування флуконазолу для лікування генітального кандидозу у дітей не встановлено. Наявні дані щодо безпеки застосування препарату за іншими показаннями у дітей наведені в розділі «Побічна дія». При необхідності застосування препарату для лікування генітального кандидозу у підлітків (віком від 12 до 17 років), дозування має бути таким самим, що й для дорослих.
Спосіб застосування
Капсули приймають внутрішньо, не відкриваючи і не розжовуючи, незалежно від їди.

Побічна дія

Найчастіше (≥1/10) реєструвалися такі небажані реакції як головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові та висипання.
При прийомі препарату спостерігався розвиток наведених нижче небажаних реакцій з наступною частотою: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Клас систем органів	Часто	Не часто	Рідко
Порушення з боку крові та лімфатичної системи			Агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія
Порушення з боку імунної системи			Анафілаксія
Порушення з боку обміну речовин та харчування		Зниження апетиту	Гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія
Порушення психіки		Сонливість, безсоння
Порушення з боку нервової системи	Головний біль	Судоми, парестезії, запаморочення, спотворення смаку
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення
Порушення з боку серця			Пароксизмальна шлуночкова тахікардія за типом пірует, подовження інтервалу QT (див. розділ «Запобіжні заходи»)
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту	Біль у животі, блювання, діарея, нудота	Запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів	Підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, висипання (див. розділ «Запобіжні заходи»)	Холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Запобіжні заходи»)	Печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатит, гепатоцелюлярне ушкодження (див. розділ «Запобіжні заходи»)
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин	Висипання (див. розділ «Запобіжні заходи»)	Лікарська висипка, кропив'янка, свербіж, підвищене потовиділення (див. розділ «Запобіжні заходи»)	Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розділ «Запобіжні заходи»), ексфоліативний дерматит, ангіоневратичний набряк, набряк обличчя, алопеція
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Загальні розлади та порушення у місці введення		Підвищена стомлюваність, нездужання, астенія, лихоманка

Діти та підлітки
Характер та частота небажаних реакцій, а також відхилення в результатах лабораторних методів дослідження, зафіксовані у дітей та підлітків у ході клінічних досліджень, за винятком генітального кандидозу, були порівняні з такими у дорослих пацієнтів.
Надання відомостей про підозрювані небажані реакції
Надання даних про підозрювані небажані реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дозволяє продовжити моніторинг співвідношення між користю і ризиком при застосуванні даного лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції за допомогою національної системи реєстрації небажаних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Протипоказаний спільний прийом флуконазолу та наступних лікарських засобів:
Цизаприд: у пацієнтів, які одночасно приймали флуконазол та цизаприд, спостерігався розвиток небажаних реакцій з боку серця, у тому числі пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует ( torsade de pointes). У ході контрольованого дослідження одночасне застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду в дозі 20 мг 4 рази на добу призводило до значного підвищення концентрації цизаприду в плазмі та подовженню інтервалу QTc. Одночасне застосування флуконазолу та цизаприду протипоказано ( див. розділ «Протипоказання»).
Терфенадін:у зв'язку з розвитком тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовували протигрибкові лікарські засоби з групи азолів одночасно з терфенадином, було проведено дослідження взаємодії цих препаратів. В одному дослідженні при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу подовження інтервалу QTc не виявлено. В іншому дослідженні із застосуванням флуконазолу в дозі 400 мг/добу та 800 мг/добу було продемонстровано, що флуконазол у дозах 400 мг/добу або вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів. Сполучене застосування флуконазолу в дозах 400 мг або вище з терфенадином протипоказане. При застосуванні флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу одночасно з терфенадином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.
Астемізол:спільне застосування флуконазолу та астемізолу може призвести до зниження кліренсу астемізолу. Викликане цим підвищення концентрації астемізолу в плазмі може, у свою чергу, призвести до подовження інтервалу QT і в поодиноких випадках до розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует (torsade de pointes). Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу протипоказане. (Див. розділ «Протипоказання»).
Пімозід:незважаючи на те, що відповідні дослідження in vitro або in vivo не проводилися, вважається, що спільне застосування флуконазолу та пімозиду може призводити до інгібування метаболізму пімозиду. У свою чергу, підвищення концентрації пімозиду в плазмі може призводити до подовження інтервалу QT і, в окремих випадках, до розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует ( torsade de pointes). Одночасне застосування флуконазолу та пімозиду протипоказано. (Див. розділ «Протипоказання»).
Хінідін:незважаючи на те, що відповідні дослідження in vitro або in vivo не проводилися, вважається, що спільне застосування флуконазолу та хінідину може призводити до інгібування метаболізму останнього. Застосування хінідину супроводжувалося подовженням інтервалу QT і, в окремих випадках, розвитком пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует ( torsade de pointes). Одночасне застосування флуконазолу та хінідину протипоказано. (Див. розділ «Протипоказання»).
Еритроміцин:одночасне застосування еритроміцину та флуконазолу підвищує ризик розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует). torsade de pointes)) і, внаслідок цього, раптової коронарної смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказано. (Див. розділ «Протипоказання»).
Не рекомендується одночасне застосування флуконазолу та наступних лікарських засобів:
Галофантрин:флуконазол може підвищувати концентрацію галофантрину в плазмі за рахунок пригнічувальної дії на CYP3A4. Одночасне застосування флуконазолу та галофантрину може підвищувати ризик розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует (torsade de pointes)) та, внаслідок цього, раптової коронарної смерті. Слід уникати застосування комбінації даних лікарських засобів. (Див. розділ «Запобіжні заходи»).
Одночасне застосування з наступними лікарськими засобами. вами вимагає обережності та корекції дози:
Вплив інших лікарських засобів на флуконазол
Рифампіцин:одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до 25 % зменшення AUC та 20 % скорочення періоду напіввиведення флуконазолу. У пацієнтів, які приймають рифампіцин, слід розглянути питання підвищення дози флуконазолу.
Дослідження з вивчення лікарської взаємодії показали, що пероральне застосування флуконазолу під час їди, спільно з циметидином, антацидами або після проведення тотального опромінення всього тіла (при підготовці до пересадки кісткового мозку) не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолу.
Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби
Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9 цитохрому Р450 та помірним інгібітором CYP3A4. Крім того, флуконазол є інгібітором ізоферменту CYP2C19. Крім виявлених/встановлених взаємодій (наведених далі), існує ризик підвищення концентрації в плазмі інших препаратів, які метаболізуються за допомогою CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4 при їх одночасному застосуванні з флуконазолом. Отже, застосовувати такі комбінації препаратів слід з обережністю; при цьому необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів. У зв'язку з тривалим періодом напіввиведення флуконазолу його інгібуюча дія на ферменти зберігається протягом 4-5 діб після закінчення лікування (Див. розділ «Протипоказання»).
Алфентаніл:у здорових добровольців одночасне застосування флуконазолу (у дозі 400 мг) та алфентанілу (у дозі 20 мкг/кг внутрішньовенно) призводило до дворазового збільшення AUC10 алфентанілу (ймовірно за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4). Може знадобитися корекція дози алфентанілу.
Амітриптилін, нортриптилін:флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну рекомендується визначати на початку комбінованої терапії та після першого тижня лікування. При необхідності слід відкоригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.
Амфотерицин В:при одночасному застосуванні флуконазолу та амфотерицину В у інфікованих мишей з нормальним та зниженим імунітетом були отримані наступні результати: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції, спричиненій С. albicans; відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції, спричиненій Cryptococcus neoformans; та антагонізм двох препаратів при системній інфекції, спричиненій Aspergillus fumigatus. Клінічна значимість результатів, отриманих у цих дослідженнях, невідома.
Антикоагулянти:у період постреєстраційного спостереження надходили повідомлення про розвиток кровотеч (утворення гематом, носову кровотечу, шлунково-кишкову кровотечу, гематурію та мелену), обумовлені подовженням протромбінового часу при одночасному застосуванні варфарину та флуконазолу. Подібні явища спостерігалися при застосуванні інших протигрибкових засобів із групи азолів. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину відзначалося дворазове збільшення протромбінового часу, ймовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину, опосередкованого ізоферментом CYP2C9. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду разом із флуконазолом, рекомендується ретельно контролювати протромбіновий час. За потреби слід відкоригувати дозу варфарину.
Бензодіазепіни короткої дії, наприклад мідазолам та тріазолам:після перорального застосування мідазоламу та флуконазолу спостерігалося суттєве підвищення концентрації мідазоламу у сироватці крові та посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу у дозі 200 мг та мідазоламу у дозі 7,5 мг внутрішньо призводило до підвищення AUC та подовження періоду напіввиведення мідазоламу у 3,7 та 2,2 рази, відповідно. Одночасне застосування флуконазолу у дозі 200 мг/добу та триазоламу у дозі 0,25 мг внутрішньо призводило до збільшення AUC та подовження періоду напіввиведення триазоламу у 4,4 та 2,3 рази, відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу відзначалося потенціювання та пролонгування ефектів триазоламу. Якщо пацієнтам, які отримують флуконазол, необхідно одночасно провести терапію бензодіазепінами, слід розглянути питання щодо зниження дозування останніх та встановити належне спостереження за станом пацієнтів.
Карбамазепін:флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та сприяє підвищенню концентрації карбамазепіну в плазмі крові на 30 %, що, у свою чергу, може супроводжуватись розвитком токсичних ефектів карбамазепіну. Може знадобитися корекція дози карбамазепіну в залежності від рівня його концентрації в крові та ступеня вираженості терапевтичного ефекту.
Блокатори кальцієвих каналів:деякі блокатори кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4. Флуконазол здатний підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендується проводити ретельний моніторинг щодо виявлення небажаних реакцій.
Целекоксиб:при одночасному застосуванні флуконазолу (у дозі 200 мг на добу) та целекоксибу (у дозі 200 мг) відзначалося підвищення максимальної концентрації та AUC целекоксибу на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може знадобитися зниження дози целекоксибу вдвічі.
Циклофосфамід:одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну у сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, беручи до уваги можливий ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну у сироватці крові.
Фентаніл:повідомлялося про один випадок інтоксикації фентанілом з летальним кінцем внаслідок можливої взаємодії між фентанілом і флуконазолом. Крім того, у дослідженні на здорових добровольцях було продемонстровано, що флуконазол значно сповільнював елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призводити до пригнічення дихання. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів для виявлення потенційного ризику пригнічення дихання. Може знадобитися корекція дози фентанілу.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази:одночасне застосування флуконазолу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (таких як аторвастатин і симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (таких як флувастатин), підвищує. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно спостерігати за станом пацієнта на предмет виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу та проводити моніторинг рівня креатинкінази. При вираженому підвищенні рівня креатинкінази, а також при підозрі або виявленні міопатії/рабдоміолізу слід припинити прийом інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.
Імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус):
Циклоспорин:флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг/добу та циклоспорину (у дозі 2,7 мг/кг/добу) відзначалося підвищення AUC циклоспорину в 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зниження дози циклоспорину залежно від його концентрації.
Еверолімус:незважаючи на те, що відповідні дослідження in vivo та in vitro не проводилися, вважається, що флуконазол здатний підвищувати концентрації еверолімусу в сироватці за рахунок пригнічення CYP3A4.
Сіролімус:флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, ймовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу CYP3A4 та Р глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися за умови корекції дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та вираженості терапевтичного ефекту.
Такролімус:флуконазол здатний підвищувати концентрацію такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні шляхом інгібування метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу значних змін фармакокінетики не було відзначено. Підвищення концентрації такролімусу у сироватці крові асоціювалося з розвитком нефротоксичності. Дозу такролімусу для прийому внутрішньо необхідно знижувати залежно від його концентрації у крові.
Лозартан:Флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (Е-3174), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних з антагонізмом до рецепторів ангіотензину ІІ при прийомі лозартану. Рекомендується здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів протягом усього періоду лікування.
Метадон:флуконазол здатний підвищувати концентрацію метадону у сироватці крові. Може знадобитися корекція дози метадону.
Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗЗ): при одночасному застосуванні з флуконазолом max та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно в порівнянні з аналогічними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічним чином, при одночасному застосуванні флуконазолу та рацемічного ібупрофену (у дозі 400 мг) С max та AUC фармакологічно активного ізомера S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 %, відповідно, порівняно з аналогічними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.
Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, відомо, що флуконазол здатний збільшувати системну експозицію інших НПЗЗ, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). У разі спільного застосування цих препаратів рекомендується проводити частий моніторинг щодо виявлення небажаних реакцій та токсичних проявів, пов'язаних з прийомом НПЗЗ. Може знадобитися корекція дози НПЗЗ.
Фенітоїн:флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування флуконазолу в дозі 200 мг та фенітоїну в дозі 250 мг внутрішньовенно призводило до збільшення AUC24 та C min фенітоїну на 75 % та 128 % відповідно. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід здійснювати моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі для виключення розвитку токсичної дії фенітоїну.
Преднізон:є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни флуконазолу після 3-місячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом спричинило підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до посилення метаболізму преднізону. Пацієнти, які тривалий час отримують комбіновану терапію преднізоном і флуконазолом, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою виявлення недостатності кори надниркових залоз.
Рифабутін:флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUC рифабутину до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки розвитку увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів необхідно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.
Саквінавір: флуконазол підвищує AUC та С max саквінавіру приблизно на 50 % та 55 %, відповідно, за рахунок інгібування метаболізму саквінавіру в печінці ізоферментом CYP3A4 та інгібування Р-глікопротеїну. Дослідження взаємодії між флуконазолом і саквінавіром/ритонавіром не проводилися, тому воно може мати ще більш виражений характер. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.
Препарати сульфонілсечовини: дослідження за участю здорових добровольців показали, що одночасне застосування флуконазолу з пероральними похідними сульфонілсечовини (наприклад, хлорпропамідом, глібенкламідом, гліпізидом, толбутамідом) призводило до подовження їх періоду напіввиведення. При одночасному застосуванні з флуконазолом необхідний регулярний контроль рівня глюкози у крові та, за необхідності, своєчасне зниження дози препаратів сульфонілсечовини.
Теофілін:у плацебо-контрольованому дослідженні лікарської взаємодії при прийомі флуконазолу у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижувалася на 18%. При призначенні флуконазолу пацієнтам, які застосовують теофілін у високих дозах або мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів токсичної дії теофіліну. При появі ознак токсичності слід провести відповідну корекцію терапії.
Алкалоїди барвінку:незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, вважається, що флуконазол здатний підвищувати концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі крові (наприклад, вінкрістину та вінбластину) і, таким чином, призводити до розвитку нейротоксичності, що, можливо, може бути пов'язане з інгібуванням ізоферменту CYP3А4.
Вітамін А:є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку ЦНС у вигляді псевдопухлини головного мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти (кислотної форми вітаміну А) та флуконазолу, які вирішилися після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість розвитку небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.
Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4):Одночасне пероральне застосування вориконазолу (по 400 мг кожні 12 год у перший день, потім по 200 мг кожні 12 год протягом 2,5 днів) та флуко-назолу (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 год протягом 4 днів) у 8 здорових добровольців чоловічої статі призводило до підвищення Сmax і AUC вориконазолу в середньому на 57% (90% ДІ: 20%, 107%) та 79% (90% ДІ: 40%, 128%), відповідно. Невідомо, чи призводить до зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення даного ефекту. При застосуванні вориконазолу разом із флуконазолом рекомендується контролювати стан пацієнтів щодо розвитку небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням вориконазолу.
Зідовудін:при пероральному застосуванні флуконазол знижує кліренс зидовудину приблизно на 45% і підвищує Сmах і AUC зидовудину на 84% і 74%, відповідно. Крім того, при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначалося подовження періоду напіввиведення зидовудину приблизно на 128%. Пацієнти, які отримують таку комбінацію лікарських засобів, повинні перебувати під наглядом з метою виявлення небажаних реакцій, пов'язаних із застосуванням зидовудину. При необхідності можливе зниження дози зидовудину.
Азітроміцин:для встановлення впливу одноразового прийому азитро-міцину в дозі 1200 мг на фармакокінетику флуконазолу при його разовому застосуванні в дозі 800 мг, а також впливу флуконазолу на фармакокінетику азитроміцину було проведено відкрите, рандомізоване, тристороннє перехресне1 дослідження. Значної фармакокінетичної взаємодії між флуконазолом та азитроміцином виявлено не було.
Пероральні контрацептиви:було проведено два фармакокінетичні дослідження застосування комбінованого перорального контрацептиву на фоні багаторазового прийому флуконазолу. При застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів встановлено не було, тоді як при щоденному прийомі флуконазолу в дозі 200 мг AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшувалась на 40 % та 24 % відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованих пероральних контрацептивних засобів.
Івакафтор:одночасне застосування з івакафтором - потенціатором гена регулятора трансмембранної провідності при муковісцидозі (CFTR), підвищувало експозицію івакафтору в 3 рази, а гідроксиметил-івакафтору (Ml) – у 1,9 раза. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується знижувати дозу івакафтору до 150 мг один раз на добу.

Вагітність та грудне вигодовування

Вагітність
Результати обсерваційного дослідження виявили підвищений ризик спонтанних абортів у жінок, які приймають флуконазол під час першого триместру вагітності.
Описані випадки множинних вроджених вад розвитку у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушних раковин, надмірне збільшення переднього джерельця, викривлення стегна, плечелоктевой синостоз), матері яких протягом трьох і більше місяців приймали флуконазол у високих дозах лікування кокцидіоїдомікозу, хоча причинно-наслідковий зв'язок цих випадків з прийомом флуконазолу неясна.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність препарату.
Флуконазол у стандартних дозах та для короткострокового лікування не повинен використовуватися при вагітності, за винятком випадків, коли очікувана користь суттєво перевищує ризик.
Флуконазол у високих дозах та/або для тривалого застосування не слід використовувати під час вагітності, за винятком випадків потенційно життєзагрозних інфекцій.
Грудне годування
Флуконазол проникає у грудне молоко, при цьому його концентрація у грудному молоці нижча, ніж у плазмі крові. Можна продовжувати грудне вигодовування після одноразового застосування флуконазолу в стандартній дозі 200 мг або менше. Не рекомендується годувати грудьми при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при його застосуванні у високих дозах.
Фертильність
Флуконазол не впливав на фертильність самок та самців щурів.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та обслуговування механічного обладнання

Дослідження впливу препарату Флуконазол, капсули 150 мг на здатність до керування автотранспортом та обслуговування механічного обладнання не проводилися.
Однак пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом при застосуванні препарату (див. розділ «Побічна дія») та рекомендувати при розвитку будь-якого з цих симптомів не сідати за кермо автомобіля та не приступати до роботи з механічним обладнанням.

Запобіжні заходи

Нирки
У пацієнтів з порушенням функції нирок слід з обережністю застосовувати ЛЗ Флуконазол, капсули 150 мг (див. розділ «Дозування та спосіб застосування»).
Гепатобіліарна система
У поодиноких випадках застосування флуконазолу може супроводжуватися розвитком серйозних токсичних реакцій з боку печінки, у тому числі з летальним кінцем. Ризик розвитку подібних реакцій збільшується за наявності у пацієнта тяжких супутніх захворювань. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності був пов'язаний із застосуванням флуконазолу, кореляції між станом пацієнта та добовою дозою препарату, тривалістю лікування, віком та статтю пацієнта виявлено не було. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай мала оборотний характер.
Необхідно спостерігати стан пацієнтів, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, з метою виявлення ознак більш серйозного ураження печінки.
Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, які можуть свідчити про серйозне ураження печінки (виражена слабкість, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У разі вказаних вище симптомів слід негайно припинити застосування флуконазолу та проконсультуватися з лікарем.
Серцево-судинна система
Прийом деяких азолів, у тому числі флуконазолу, асоціювався з подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі. У період післяреєстраційного спостереження у пацієнтів, які застосовували флуконазол, відзначалися дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT та розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует (torsade de pointes). Дані випадки реєструвалися у пацієнтів з тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, таких як структурні захворювання серця, порушення електролітного балансу, а також при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, які також могли спричинити розвиток цих ускладнень.
Флуконазол, капсули 150 мг слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із проаритмогенними станами. Одночасне застосування з флуконазолом інших лікарських засобів, які пролонгують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450, протипоказано. (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Галофантрін
Встановлено, що галофантрин є субстратом ізоферменту CYP3A4 та пролонгує інтервал QTc при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. У зв'язку з чим одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується. (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Дерматологічні реакції
У поодиноких випадках при застосуванні флуконазолу у пацієнтів розвивалися ексфоліативні шкірні реакції на кшталт синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією при прийомі флуконазолу з'являється висипання, слід припинити подальше застосування препарату. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з'являється висипання на шкірі, слід ретельно спостерігати за його станом, а у разі розвитку бульозних висипів або багатоформної еритеми необхідно припинити застосування флуконазолу.
Гіперчутливість
В окремих випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій (Див. розділ «Протипоказання»).
Цитохром Р450
Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Крім того, флуконазол є інгібітором ізоферменту CYP2C19. У зв'язку з цим слід ретельно контролювати стан пацієнтів, які одночасно приймають Флуконазол, капсули 150 мг та препарати з вузьким терапевтичним вікном, які метаболізуються за участю ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Терфенадін
Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозах.<400 мг в сутки (Див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодії з іншими лікарськими засобами»).
Допоміжні речовини
Флуконазол, капсули 150 мг містять моногідрат лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози, не слід приймати препарат.

Інструкція по застосуванню

Флуконазол інструкція із застосування

Лікарська форма

Тверді желатинові капсули №3 із корпусом білого кольору, кришечкою оранжевого кольору. Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, що розпадається при натисканні.

склад

1 капсула містить:

Діюча речовина: флуконазол – 50,0 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат – 69,5 мг; крохмаль кукурудзяний – 25,0 мг; повідон К-17 (полівінілпіролідон низькомолекулярний) - 3,0 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; кремнію діоксид колоїдний – 0,7 мг; натрію лаурилсульфат – 0,3 мг;

Капсули тверді желатинові № 3:

Корпус: [титану діоксид – 2,0 %, желатин – до 100 %];

Кришечка: [титану діоксид – 2,0 %, барвник азорубін – 0,0328 %, барвник сонячний захід сонця жовтий – 0,219 %, желатин – до 100 %].

Фармакодинаміка

Флуконазол - тріазольний протигрибковий засіб, що є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.

Флуконазол продемонстрував активність щодо таких мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штами помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Була показана активність флуконазолу in vitro щодо наступних мікроорганізмів, проте клінічне значення цього невідоме: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При внутрішньому прийомі флуконазол проявляє активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Флуконазол ефективний при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз у тварин із пригніченим імунітетом), Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. та Trychophyton spp. Встановлено також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, спричинені Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції) та Histoplasma capsulatum у тварин із нормальним та пригніченим імунітетом.

Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від системи цитохрому Р450. Терапія флуконазолом у дозі 50 мг на добу тривалістю до 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону у плазмі у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг на добу не впливає на клінічно значний вплив на концентрації ендогенних стероїдів та їх реакцію на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових чоловіків-добровольців.

Механізми розвитку резистентності до флуконазолу

Резистентність до флуконазолу може розвинутись у таких випадках: якісна або кількісна зміна ферменту, що є мішенню для флуконазолу (ланостерил 14-α-деметилази), зменшення доступу до мішені флуконазолу або комбінація цих механізмів. Точкові мутації в гені ERG11, що кодує фермент-мішень, призводять до видозміни мішені та зниження афінності до азол. Збільшення експресії гена ERG11 призводить до продукції високих концентрацій ферменту-мішені, що потребує збільшення концентрації флуконазолу у внутрішньоклітинній рідині для придушення всіх молекул ферменту в клітині.

Другий значний механізм резистентності полягає в активному виведенні флуконазолу із внутрішньоклітинного простору за допомогою активації двох типів транспортерів, що беруть участь в активному виведенні (ефлюкс) лікарських речовин із грибкової клітини. До таких транспортерів належить головний посередник, що кодується генами MDR (multidrug resistance - множинної лікарської стійкості), і суперсімейство АТФ-зв'язуючої касети транспортерів, що кодується генами CDR (генами резистентності грибів Candida до азолових антимікотик).

Гіперекспресія гена MDR призводить до резистентності до флуконазолу, водночас гіперекспресія генів CDR може призводити до резистентності до різних азол. Резистентність Candida glabrata зазвичай опосередкована гіперекспресією гена CDR, що призводить до резистентності до багатьох азол. Для штамів, у яких мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) визначається як проміжна (16-32 мкг/мл), рекомендується застосовувати максимальні дози флуконазолу.

Candida krusei слід розглядати як резистентну до флуконазолу. Механізм резистентності пов'язаний зі зниженою чутливістю ферменту-мішені до інгібуючого впливу флуконазолу.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність – 90 %. Максимальна концентрація (Сmax) після внутрішнього прийому натщесерце 150 мг становить 90 % від вмісту в плазмі крові при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/кг. Одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію флуконазолу, прийнятого внутрішньо. Концентрація в плазмі досягає максимуму через 0,5-1,5 години (ТСmax) після прийому. Концентрація в плазмі знаходиться в прямій пропорційній залежності від дози.

90% рівноважної концентрації досягаються на четвертий-п'ятий день після початку терапії (при багаторазовому прийомі препарату один раз на добу).

Застосування в перший день дози, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягати в плазмі крові концентрації флуконазолу, що дорівнює 90% рівноважної концентрації, до другого дня. Здається обсяг розподілу (Vd) наближається до загального обсягу води в організмі. Зв'язування з білками плазми низьке

Розподіл

Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму, включаючи спинномозкову рідину. Концентрації флуконазолу в слині та мокротинні аналогічні його концентрації у плазмі крові. У пацієнтів з грибковим менінгітом вміст флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80 % від його концентрації у плазмі крові.

У роговому шарі, епідермісі, дермі та потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують плазмову.

Метаболізм

Менше 5% флуконазол метаболізується при первинному проходженні через печінку. Період напіввиведення (Т1/2) флуконазолу становить близько 30 годин. Тривалий Т1/2 з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і один раз на добу або один раз на тиждень - при інших показаннях.

Виведення

Флуконазол виводиться переважно нирками. Приблизно 80% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу у периферичній крові не виявлено.

Фармакокінетика у дітей

Діти отримали такі значення фармакокінетичних параметрів:

Вік Доза Період напіввиведення (год) Площа під

Кривий «концентрація-час» (AUC) (мкг∙год/мл)

9 міс - 13 років Одноразово - внутрішньо 2 мг/кг 25,0 94,7

9 міс - 13 років Одноразово - внутрішньо 8 мг/кг 19,5 362,5

Середній вік 7 років Багаторазово – всередину 3 мг/кг 15,5 41,6

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Літні пацієнти

Було встановлено, що при одноразовому застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг внутрішньо у літніх пацієнтів віком 65 років і старше, деякі з яких одночасно приймали діуретики, Сmax склала 1,54 мкг/мл і досягалася через 1,3 години після прийому препарату. Середні значення AUC становили 76,4±20,3 мкг∙год/мл, середній термінальний Т1/2 становив 46,2 години. Дані фармакокінетичні показники вищі за аналогічні показники, описані у здорових молодих добровольців. Одночасний прийом діуретиків не змінював AUC або Сmax. Кліренс креатиніну (74 мл/хв), концентрація флуконазолу, виявлена у незмінному вигляді у сечі (0-24 годин, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у літніх пацієнтів загалом були нижчими, ніж у молодих добровольців. Тому зміна розподілу флуконазолу у літніх пацієнтів, мабуть, пов'язана зі зниженою функцією нирок у цій віковій групі.

Побічна дія

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ):

Дуже часто ≥ 1/10;

Часто від ≥ 1/100 до< 1/10;

Нечасто від ≥ 1/1000 до< 1/100;

Рідко від ≥ 1/10000 до< 1/1000;

Дуже рідко< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо.

Порушення з боку нервової системи:

Часто – головний біль;

Нечасто – запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезія, безсоння, сонливість;

Рідко – тремор.

Порушення з боку органів чуття:

Нечасто – вертиго.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:

Часто – біль у животі, діарея, нудота, блювання;

Нечасто – сухість слизової оболонки порожнини рота, метеоризм, диспепсія, запор, зниження апетиту.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:

Часто – підвищення активності «печінкових» трансаміназ, підвищення активності лужної фосфатази;

Нечасто – підвищення концентрації білірубіну, застій жовчних шляхів, жовтяниця;

Рідко – печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатит, гепатотоксичність, у деяких випадках з летальним кінцем, порушення функції печінки, гепатоцелюлярне ушкодження.

Порушення з боку шкірних покривів:

Часто – висип;

Нечасто - підвищене потовиділення, лікарський висип;

Рідко – алопеція, ексфоліативні ураження шкіри, включаючи синдром

Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

Порушення з боку імунної системи:

Рідко – анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янку, свербіж).

Порушення з боку крові та лімфатичної системи:

Нечасто – анемія;

Рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію.

Порушення з боку серцево-судинної системи:

Часто – збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу «пірует» (torsade de pointes).

Порушення з боку обміну речовин та харчування:

Рідко – підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:

Нечасто – міалгія.

Нечасто – слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, підвищена пітливість.

У деяких пацієнтів, що особливо страждають на серйозні захворювання, такі як СНІД або рак, при лікуванні флуконазолом та подібними препаратами спостерігалися зміни показників крові, функції нирок та печінки, проте клінічне значення цих змін та їх зв'язок з лікуванням не встановлені.

Особливості продажу

Відпускається без рецепта

Особливі умови

Лікування можна розпочинати за відсутності результатів посіву чи інших лабораторних аналізів, але за їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії.

Оскільки флуконазол виводиться переважно нирками, слід бути обережним у пацієнтів з нирковою недостатністю. При тривалому лікуванні флуконазолом дозування має здійснюватися з урахуванням кліренсу креатиніну.

Слід бути обережними при призначенні флуконазолу пацієнтам з порушеною функцією печінки. У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалося токсичними змінами печінки, у тому числі з летальним кінцем, головним чином у пацієнтів із серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із застосуванням флуконазолу, не зазначено їхньої явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі та віку пацієнта.

Гепатотоксична дія препарату зазвичай була оборотною, ознаки її зникали після припинення терапії. Пацієнтів, у яких під час терапії порушуються функції печінки, слід спостерігати з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. При появі клінічних ознак та симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.

Як і при застосуванні інших азолів, флуконазол у поодиноких випадках може викликати анафілактичні реакції.

Під час лікування флуконазолом у пацієнтів у поодиноких випадках розвивалися ексфоліативні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.

ВІЛ-інфіковані пацієнти більш схильні до розвитку тяжких реакцій шкіри при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипання і він розцінюється як безумовно пов'язаний з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними/системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати та скасувати флуконазол при появі бульозних змін або багатоформної еритеми.

Необхідно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно отримують флуконазол та антикоагулянти кумаринового ряду.

Повідомлялося про випадки суперінфекції, викликаної відмінними від Candida albicans штамами Candida, які часто мають природну резистентність до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.

Як і інші азоли, флуконазол може спричинити збільшення інтервалу QT на ЕКГ. При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та мерехтіння або тріпотіння шлуночків відзначали дуже рідко у пацієнтів з тяжкими захворюваннями з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяє супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень. Тому у таких пацієнтів з потенційно проаритмічними станами застосовувати флуконазол слід з обережністю. Пацієнтам із захворюваннями печінки, серця та нирок перед застосуванням препарату рекомендується проконсультуватися з лікарем. При застосуванні флуконазолу 150 мг з приводу вагінального кандидозу пацієнтки повинні бути попереджені, що поліпшення симптомів зазвичай спостерігається через 24 години, але для повного їх зникнення іноді потрібно кілька днів. При збереженні симптомів протягом кількох днів слід звернутися до лікаря.

Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

При одночасної терапії лікарськими препаратами з вузьким терапевтичним профілем, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, рекомендується бути обережним.

Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-мікробіологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

Барвник азорубін, що входить до складу препарату, може викликати алергічні реакції, у тому числі бронхіальну астму. Алергічні реакції найчастіше зустрічаються у пацієнтів з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Досвід застосування флуконазолу свідчить про те, що порушення здатності керувати транспортними засобами та механізмами, пов'язане із застосуванням препарату, є малоймовірним. Однак у разі виникнення у пацієнта запаморочення, сонливості та судом під час прийому препарату слід відмовитись від занять потенційно небезпечними видами діяльності.

Показання

Флуконазол показаний для лікування наступних захворювань у дорослих:

Криптококовий менінгіт;

Кокцидіоїдомікоз;

Інвазивний кандидоз;

Слизовий кандидоз, у тому числі орофарингеальний кандидоз, кандидоз стравоходу, кандидурія та хронічний шкірно-слизовий кандидоз;

Хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (пов'язаний із носінням зубних протезів), коли дотримання гігієни ротової порожнини або місцевого лікування недостатньо;

Вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія не застосовується;

Кандидозний баланіт, коли місцева терапія не застосовується;

Дерматомікози, у тому числі дерматофітія стоп, дерматофітія тулуба, пахова дерматофітія, різнобарвний лишай та шкірні кандидозні інфекції, коли показано системне лікування;

Дерматофітія нігтів (оніхомікоз), коли лікування іншими препаратами не прийнятне.

Флуконазол показаний для профілактики наступних захворювань у дорослих:

Рецидиви криптококового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком рецидиву;

Рецидиви орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу у

ВІЛ-інфікованих пацієнтів із високим ризиком рецидиву;

Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік);

Для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (таких як пацієнти з гемобластозами, які проходять хіміотерапію, або пацієнти, які проходять трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин).

Флуконазол показаний для лікування наступних захворювань у дітей:

Слизовий кандидоз (орофарингеальний кандидоз та кандидоз стравоходу);

Інвазивний кандидоз;

Криптококовий менінгіт.

Флуконазол показаний для профілактики наступних захворювань у дітей:

Кандидозні інфекції у пацієнтів із ослабленою імунною системою.

Флуконазол можна застосовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком рецидиву.

Протипоказання

Підвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних речовин з подібною структурою флуконазолу;

Одночасний прийом терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та більше (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);

Одночасне застосування з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT та метаболізуючими за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозід, хінідин, аміодарон (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);

Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція;

Період грудного вигодовування;

Дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).

З обережністю

Печінкова недостатність;

Ниркова недостатність;

Поява висипки на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями;

Одночасне застосування терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу;

Потенційно проаритмічні стани у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприятлива розвитку подібних порушень супутня терапія).

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Вагітність

Адекватних та контрольованих досліджень застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилось. Описано кілька випадків множинних вроджених вад у новонароджених, матері яких протягом більшої частини або всього першого триместру вагітності отримували терапію флуконазолом у високій дозі.

(400-800 мг на добу).

Були відзначені такі порушення розвитку: брахіцефалія, порушення розвитку лицьової частини черепа, порушення формування склепіння черепа, вовча паща, викривлення стегнових кісток, витончення та подовження ребер, артрогрипоз та вроджені вади серця. В даний час немає доказів зв'язку перерахованих вроджених аномалій із застосуванням низьких доз флуконазолу (150 мг одноразово для лікування вульвовагінального кандидозу) у першому триместрі вагітності.

Під час вагітності застосування флуконазолу слід уникати, за винятком важких або загрозливих для життя форм грибкових інфекцій, якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода.

Жінкам дітородного віку слід використовувати засоби контрацепції.

Період грудного вигодовування

Флуконазол виявляється у грудному молоці у такій же концентрації, як і в плазмі крові, тому його призначення у період грудного вигодовування протипоказане.

Лікарська взаємодія

Одноразовий або багаторазовий прийом флуконазолу в дозі 50 мг не впливає на метаболізм феназону при одночасному прийомі.

Одночасне застосування флуконазолу з наступними препаратами протипоказане:

Аміодарон: спільне застосування флуконазолу та аміодарону може призвести до інгібування метаболізму аміодарону. Застосування аміодарону асоціювалося з подовженням інтервалу QT. Одночасне застосування флуконазолу та аміодарону протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Цизаприд: при одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у тому числі аритмія шлуночкова тахісистолічна типу «пірует» (torsade de pointes). Застосування флуконазолу у дозі

200 мг 1 раз на добу та цизаприду у дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмової концентрації цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний.

Терфенадин: при одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу у дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу у дозах 400 мг на добу та вище спричиняє значне збільшення концентрації терфенадину у плазмі крові. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.

Астемізол: одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням плазмових концентрацій цих засобів. Підвищена концентрація астемізолу в плазмі може призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування астемізолу та флуконазолу протипоказане.

Пімозид: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та пімозиду може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду. У свою чергу підвищення плазмової концентрації пімозиду може призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування пімозиду та флуконазолу протипоказане.

Хінідин: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може також призводити до пригнічення метаболізму хінідину. Застосування хінідину пов'язане з подовженням інтервалу QT та у деяких випадках з розвитком аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует» (torsade de pointes). Одночасне застосування хінідину та флуконазолу протипоказане.

Еритроміцин: одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу «пірует») і, внаслідок цього, до раптової серцевої смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане.

Слід бути обережними і можливо коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу:

Гідрохлортіазид: багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі на

40%. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, проте лікареві слід це враховувати.

Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC на 25 % та тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20 %. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.

Флуконазол є потужним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP2C19 цитохрому Р450 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 при одночасному прийомі з флуконазолом. У зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату через тривалий період напіввиведення.

Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу та обсягу розподілу, збільшення періоду напіввиведення алфентанілу. Можливо, це пов'язано з пригніченням ізоферменту CYP3A4 флуконазолом. Може знадобитися корекція дози алфентанілу. Амітриптилін, нортриптилін: флуконазол посилює вплив амітриптиліну та нортриптиліну. Концентрацію 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну можна виміряти на початку комбінованої терапії з флуконазолом і через тиждень після початку. При необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.

Амфотерицин В: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції, спричиненій C. albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції, спричиненій Cryptococcus neoformans, та антагонізм при системній інфекції, спричиненій A. fumigatus. Клінічне значення даних результатів не зрозуміло.

Антикоагулянти: як і інші протигрибкові засоби (похідні азолу), флуконазол при одночасному застосуванні з варфарином підвищує протромбіновий час (на 12 %), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та шлунково-кишкового тракту, гематурія, мелена) . У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування. Також слід оцінити доцільність корекції дози варфарину.

Азитроміцин: при одночасному застосуванні внутрішньо флуконазолу в одноразовій дозі 800 мг з азитроміцином в одноразовій дозі 1200 мг вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено.

Бензодіазепіни (короткої дії): після прийому внутрішньо мідазоламу, флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою оцінки доцільності відповідного зниження дози бензодіазепіну.

При одночасному прийомі одноразової дози триазоламу, флуконазол збільшує AUC триазоламу приблизно на 50 %, Сmах на 25-50 % та період напіввиведення на

25-50% завдяки гнобленню метаболізму триазоламу. Може знадобитися корекція дози тріазоламу.

Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує плазмову концентрацію карбамазепіну на 30 %. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Слід оцінити необхідність корекції дози карбамазепіну залежно від концентрації/ефекту.

Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол підвищує системну експозицію антагоністів кальцієвих каналів. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів.

Невірапін: спільний прийом флуконазолу та невірапіну збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну порівняно з контрольними даними щодо окремого застосування невірапіну. Через ризик підвищеного виділення невірапіну при супутньому застосуванні лікарських препаратів необхідні деякі застереження та ретельне спостереження за пацієнтами.

Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою застосування флуконазолу у дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину у плазмі крові.

Циклофосфамід: при одночасному застосуванні циклофосфаміду та флуконазолу відзначається збільшення плазмових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну.

Фентаніл: є повідомлення про один летальний кінець, можливо пов'язаний з одночасним прийомом фентанілу і флуконазолу. Передбачається, що порушення пов'язані з інтоксикацією фентанілом. Було показано, що флуконазол значно збільшує час виведення фентанілу. Слід враховувати, що підвищення концентрації фентанілу може спричинити пригнічення дихальної функції.

Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину в плазмі у зв'язку з інгібуванням ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з флуконазолом, як і з іншими протигрибковими препаратами азолового ряду, можливий розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічного типу «пірует», тому спільне застосування їх не рекомендується.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: при одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як аторвастатин і симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флувастаті. У разі необхідності одночасної терапії вказаними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Необхідно контролювати концентрацію креатинінкінази. У разі значного збільшення концентрації креатинінкінази або якщо діагностується або є підозра на розвиток міопатії або рабдоміолізу, терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (Е-3174), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних з антагонізмом рецепторів ангіотензин-II. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.

Метадон: флуконазол може підвищувати плазмову концентрацію метадону. Може знадобитися корекція дози метадону.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): Сmах та AUC флурбіпрофену збільшуються на 23 % та 81 % відповідно. Аналогічно Сmах та AUC фармакологічно активного ізомеру підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг).

При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу та целекоксибу у дозі 200 мг Сmах та AUC целекоксибу збільшуються на 68 % та 134 % відповідно. У цій комбінації можливе зниження дози целекоксибу вдвічі.

Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, флуконазол може збільшувати системну експозицію інших нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може знадобитися корекція дози нестероїдних протизапальних засобів.

При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та флуконазолу пацієнти повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом з метою виявлення та контролю небажаних явищ та прояву токсичності, пов'язаних з нестероїдними протизапальними засобами.

Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на концентрації гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40 % а2 один раз на тиждень AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального протизаплідного засобу.

Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватись клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином коригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у плазмі крові.

Івакафтор: при одночасному застосуванні з івакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції івакафтору в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтору в 1,9 раза. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг один раз на добу.

Преднізон: є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни флуконазолу після тримісячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом спричинило підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до збільшеного метаболізму преднізону. Пацієнти, які отримують комбіновану терапію преднізоном та флуконазолом, повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою оцінки стану кори надниркових залоз.

Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення плазмових концентрацій останнього до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Пацієнтів, які одночасно отримують рифабутин і флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.

Саквінавір: AUC підвищується приблизно на 50 %, Сmах на 55 %, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50 % через інгібування печінкового метаболізму ізоферменту CYP3A4 та інгібування Р-глікопротеїну. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.

Сиролімус: підвищення концентрації сиролімусу в плазмі крові, ймовірно, пов'язане з інгібуванням метаболізму сиролімусу через пригнічення ізоферменту CYP3А4 та Р-глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися з відповідною корекцією дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації.

Препарати сульфонілсечовини: при одночасному прийомі флуконазол призводить до збільшення періоду напіввиведення пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Пацієнтам із цукровим діабетом можна призначати спільне застосування флуконазолу та пероральних препаратів сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії. Крім того, необхідний регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі крові та за необхідності корекція дози препаратів сульфонілсечовини.

Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу (всередину) призводить до підвищення плазмової концентрації останнього в 5 разів за рахунок пригнічення метаболізму такролімусу, що відбувається в кишечнику за допомогою ізоферменту CYP3A4. Значних змін фармакокінетики препаратів не відмічено при застосуванні такролімусу внутрішньовенно. Описано випадки нефротоксичності. Пацієнтів, що одночасно приймають внутрішньо такролімус і флуконазол, слід ретельно спостерігати. Дозу такролімусу слід коригувати залежно від рівня підвищення його концентрації в плазмі крові.

Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу пацієнтам, які приймають теофілін у високих дозах, або пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та за необхідності скоригувати терапію відповідним чином.

Алкалоїди барвінку: незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, передбачається, що флуконазол може збільшувати концентрацію препаратів, що містять алкалоїди барвінку (наприклад, вінкристин та вінбластин) у плазмі крові та, таким чином, призводити до нейротоксичності, що, можливо, може бути пов'язане з пригніченням ізоферменту CYP3A4.

Вітамін А: є повідомлення про один випадок розвитку небажаної реакції з боку центральної нервової системи (ЦНС) у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.

Зидовудин: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення Сmах та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно. Цей ефект, ймовірно, зумовлений зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До та після терапії із застосуванням флуконазолу у дозі 200 мг на добу протягом 15 днів у

ВІЛ-інфікованих пацієнтів зі СНІД-пов'язаним комплексом встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.

Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу (по 400 мг двічі на добу першого дня, потім по 200 мг двічі на добу протягом 2,5 днів) і флуконазолу (400 мг першого дня потім по 200 мг на добу протягом 4 днів) призводить до збільшення концентрації та AUC вориконазолу на

57% та 79% відповідно. Було показано, що цей ефект зберігається при зменшенні дози та/або зменшенні кратності прийому будь-якого препарату. Одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу не рекомендується.

Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферменту CYP3А4 та потужними інгібіторами ізоферменту CYP2С19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу.

Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори не мають клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу.

Перелічені взаємодії встановлені при багаторазовому застосуванні флуконазолу. Взаємодія з лікарськими засобами в результаті одноразового прийому флуконазолу не відома.

Лікарям слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але вона можлива.

Ціни на Флуконазол в інших містах

Купити Флуконазол ,, Флуконазол у ВоронежіФлуконазол у Краснодарі,Флуконазол у Саратові,Флуконазол у Тюмені

Спосіб застосування

Дозування

Всередину. Капсули ковтають цілком.

Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.

При переведенні пацієнта з внутрішньовенного на пероральний прийом препарату або навпаки, зміни добової дози не потрібні.

Добова доза флуконазолу залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, які потребують повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. ВІЛ-інфікованим пацієнтам з криптококовим менінгітом або рецидивуючим орофарингеальним кандидозом зазвичай потрібна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.

Застосування у дорослих

При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують препарат у дозі 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200-400 мг один раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного та мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом у дозі 200 мг на добу можна продовжувати протягом невизначеного періоду часу.

При кокцидіоїдомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі

200-400 мг на добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, можна розглядати дозу 800 мг на добу. Тривалість терапії визначається індивідуально; вона може становити до 2 років, а саме, 11-24 місяці - при кокцидіоїдомікозі, 2-17 місяців - при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 місяців - при споротрихозі та 3-17 місяців - при гістоплазмозі.

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза, що насичує, становить 800 мг у перший день, наступна доза

400 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії 2 тижні після першого негативного результату посіву крові та зникнення ознак та симптомів кандидемії.

Лікування слизового кандидозу:

1) при орофарингеальному кандидозі насичувальна доза становить 200-400 мг першого дня, наступна доза 100-200 мг один раз на добу протягом 7-21 дня. При необхідності пацієнтам з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу;

2) при кандидурії ефективна доза зазвичай становить 200-400 мг на добу, при тривалості лікування 7-21 день. У пацієнтів із тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії;

3) при хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50-100 мг на добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості перебігу інфекції або супутнього порушення імунної системи та інфекції можна використовувати триваліші періоди терапії;

4) при кандидозі стравоходу насичувальна доза становить 200-400 мг першого дня, наступна доза 100-200 мг на добу. Курс лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності пацієнтам з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу;

5) для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у

ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів застосовують флуконазол по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів з хронічно зниженим імунітетом;

6) для запобігання рецидивам кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.

При хронічному атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг один раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.

При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті флуконазол застосовують одноразово внутрішньо у дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати у дозі 150 мг через кожні три дні – всього 3 дози (у перший, четвертий та сьомий дні), потім підтримуюча доза 150 мг один раз на тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 місяців.

Лікування дерматомікозів:

1) при інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію та при кандидозних інфекціях, рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія до 6 тижнів;

При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук і стоп зазвичай потрібно 3-6 місяців та 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування хронічних інфекцій, що тривало зберігалися, іноді спостерігається зміна форми нігтів.

Для профілактики кандидозу у пацієнтів із злоякісними пухлинами рекомендована доза флуконазолу становить 200-400 мг один раз на добу залежно від ступеня ризику грибкової інфекції. Для пацієнтів з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад, з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг один раз на добу. Флуконазол застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії і, після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 мм3, лікування продовжують ще 7 днів.

Застосування у дітей

Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Для дітей добова доза не повинна перевищувати таку для дорослих.

Флуконазол застосовують щодня раз на добу.

3 мг/кг/добу. У перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг.

Для лікування інвазивного кандидозу та криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6-12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.

Для пригнічення рецидиву криптококового менінгіту у ВІЛ-інфікованих дітей рекомендована доза флуконазолу становить 6 мг/кг/добу.

Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по

3-12 мг/кг/сут залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії (див. дозу для дорослих; для дітей з нирковою недостатністю – див. дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю).

При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату Флуконазол у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на інші лікарські форми препарату (порошок для приготування суспензії для вживання або розчин для внутрішньовенного введення) в еквівалентних дозах.

Застосування у пацієнтів похилого віку

За відсутності ознак ниркової недостатності застосовують флуконазол у звичайній дозі. Пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю

При одноразовому прийомі зміни дози не потрібне. У пацієнтів (включно з дітьми) з порушеннями функції нирок при багаторазовому застосуванні препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг, після чого добову дозу (залежно від показання) встановлюють відповідно до наступної таблиці:

≤ 50 (без діалізу) 50 %

Регулярний діаліз 100% після кожного діалізу

Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від кліренсу креатиніну) дозу препарату.

У дітей із порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих) відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.

Передозування

Симптоми

Нудота, блювання, діарея. У важких випадках можуть спостерігатися судоми, галюцинації, параноїдальна поведінка.

Симптоматичне промивання шлунка. Оскільки флуконазол екскретується нирками, рекомендується форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію у плазмі у 2 рази.

КАТЕГОРІЇ

Скринінг

УЗД кінцівок

Види УЗД

УЗД черевної порожнини

УЗД грудної клітки

ПОПУЛЯРНІ СТАТТІ

	Хрумкі огірки по-корейськи з морквою: найсмачніший рецепт
	Жульєн якісь гриби. Жульєн грибний
	Логопедичний супровід під час інклюзивної освіти План роботи логопеда дефектолога інклюзивне навчання
	Периферичний мовний апарат
	Інтеграція рухової та мовної діяльності у процесі фізичного виховання дошкільнят

2023 «kingad.ru» - УЗД дослідження органів людини