Амітриптілін підвищує. Амітриптілін – екстрена допомога чи крайній випадок
Лікарська форма: таблетки Склад:1 таблетка містить:
активна речовина: Амітриптиліну гідрохлорид 0,0283 г (у перерахунку на амітриптилін 0,0250 г);
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний 0,078 г, лактози моногідрат 0,185815 г, кремнію діоксид колоїдний 0,001 г, желатин медичний 0,000885 г, стеарат магнію 0,003 г, тальк 0,003 г.
Опис: Таблетки від білого до білого з кремуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклої форми. Фармакотерапевтична група:Антидепресант АТХ:N.06.A.A.09 Амітриптілін
Фармакодинаміка:Амітриптилін – трициклічний антидепресант із групи невиборчих інгібіторів нейронального захоплення моноамінів. Має виражену тимоаналеїтичну та седативну дію.
ФармакодинамікаМеханізм антидепресивної дії амітриптиліну пов'язаний із пригніченням зворотного нейронального захоплення катехоламінів (норадреналіну, дофаміну) та серотоніну в ЦНС.
Амітриптилін є антагоністом мускаринових холінергічних рецепторів у ЦНС і на периферії, має також периферичні антигістамінові (III) та антиадренергічні властивості.
Антидепресивна дія розвивається протягом 2-4 тижнів після початку застосування.
Фармакокінетика:Абсорбція – висока. Амітриптилін швидко та добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Час досягнення максимальної концентрації (Т
m ах) після прийому внутрішньо 2-7,7 годин. Біодоступність амітриптиліну від 33 до 62%, його активного метаболіту нортриптиліну – 46-70%. Об'єм розподілу 5-10 л/кг. Ефективні терапевтичні концентрації у крові амітриптиліну – 50-250 нг/мл, для нортриптиліну (його активного метаболіту) 50-150 нг/мл. Максимальна концентрація у плазмі крові (С m ах) – 0,04-0,16 мкг/мл. Проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр (в т.ч. Нортриптилін). Концентрації амітриптиліну в тканинах вищі, ніж у плазмі. Зв'язок із білками плазми 92 - 96%.Метаболізм
Метаболізується в печінці шляхом деметилювання (ізоферменти CYP2D19, CYP3A) та гідроксилювання (ізофермент CYP2D6) з утворенням активних метаболітів – нортриптиліну, 10-гідроксиамітриптиліну, 10-гідроксинортриптиліну та неактивних метаболітів. Основним активним метаболітом є вторинний амін-нортриптилін. Метаболіти 10-гідроксиамітриптиліп, 10-гідроксинортриптилін теж активні, але їхня дія виражена значно слабкіше.
Амітриптилін та нортриптилін кон'югуються з глюкуроновою кислотою, але ці кон'югати неактивні.
Демітілнортриптилін та амітриптилін-N-оксид присутні в плазмі крові в низьких концентраціях і практично позбавлені фармакологічної активності. У порівнянні з амітриптиліном усі метаболіти мають значно менш виражену м-холііоблокуючу дію.
Виведення
Період напіввиведення з плазми крові від 9 до 46 годин для амітриптиліну та від 18 до 95 годин для нортриптиліну. Середній загальний кліренс креатиніну становить 392 ± 10.18 л/год. Виділяється переважно вночі - 80%, частково з жовчю. Повне виведення протягом 7-14 днів. Амітриптілін проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється в грудне молоко. Відношення концентрацій грудного молока/плазми становить 0,4-1,5. При грудному вигодовуванні на фоні прийому амітриптиліну, в організм дитини потрапляє в середньому 2% дози, що приймається матір'ю, у перерахунку на масу тіла (мг/кг).Рівноважні плазмові концентрації амітриптиліну і нортриптиліну у більшості пацієнтів досягаються протягом тижня.
Літні пацієнти
У пацієнтів похилого віку відзначається збільшення періоду напіввиведення та зменшення кліренсу амітриптиліну внаслідок зниження швидкості метаболізму.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Порушення функції печінки можуть призводити до уповільнення метаболізму амітриптиліну та підвищення його плазмових концентрацій.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Ниркова недостатність не впливає на кінетику препарату.Показання:Ендогенні депресії та інші депресивні розлади.
Протипоказання:Підвищена чутливість до амітриптиліну або допоміжних речовин препарату, непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
Одночасне лікування інгібіторами моноамінооксидази (МАО) та за два тижні перед початком лікування (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"),
Серцева недостатність у стадії декомпенсації.
Недостатність коронарного кровообігу.
Гострий та відновлювальний періоди інфаркту міокарда.
Порушення провідності серцевого м'яза.
Тяжкі захворювання печінки та нирок з вираженим порушенням функцій.
Виразкова хвороба шлунка та 12-ти палої кишки у стадії загострення.
Гіперплазія передміхурової залози.
Затримка сечі, у тому числі при гіперплазії передміхурової залози.
Атонія сечового міхура.
Пілоростеноз, паралітична непрохідність кишечника.
Вагітність, період грудного вигодовування.
Дитячий вік до 18 ліг.
Гостре отруєння алкоголем, барбітуратами чи опіоїдами.
Закритокутова глаукома.
З обережністю:Амітриптилін слід з обережністю застосовувати у осіб, які страждають на алкоголізм, при бронхіальній астмі, маніакально-депресивному психозі (МДП) та епілепсії (див. Особливі вказівки), у пацієнтів похилого віку, при пригніченні кістково-мозкового кровотворення, гіпертиреостерії, захворювання гіпертензії), біполярному афективному розладі (після виходу з депресивної фази), внутрішньоочній гіпертензії, зниженні моторної функції шлунково-кишкового тракту (ризик виникнення паралітичної кишкової непрохідності), одночасному прийомі з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну ( .
Вагітність та лактація:Застосування препарату в період вагітності та грудного вигодовування протипоказане. У період вагітності амітриптилін слід застосовувати лише в тих випадках, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат не можна застосовувати в III триместрі вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Якщо препарат застосовується у період вагітності, слід попередити пацієнта про високий ризик такого прийому для плода, особливо у III триместрі вагітності. У період годування груддю необхідно або відмовитися від прийому препарату, або скасувати грудне вигодовування. Якщо цього не зроблено, слід спостерігати за станом дитини, особливо протягом перших чотирьох тижнів після народження. Щоб уникнути розвитку синдрому "скасування" у новонароджених (виявляється задишкою, сопливістю, кишковими коліками, підвищеною нервовою збудливістю, підвищенням або зниженням артеріального тиску, тремором або (спастичними явищами) амітриптилін слід скасовувати поступово, починаючи зменшення дози принаймні за 7 тижнів до очікуваних пологів. Спосіб застосування та дози:Призначають внутрішньо (під час або після їди).
Початкова добова доза прийому внутрішньо становить 50-75 мг (25 мг в 2-3 прийоми), потім дозу поступово збільшують на 25-50 мг до отримання бажаного антидепресивного ефекту. Оптимальна добова терапевтична доза становить 150-200 мг (максимальна частина дози приймається на ніч). При тяжких депресіях, резистентних до терапії, дозу збільшують до 300 мг і більше до максимально переносимої дози (максимальна доза для амбулаторних хворих - 150 мг на добу). У цих випадках лікування доцільно розпочинати з внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення препарату, застосовуючи при цьому вищі початкові дози, прискорюючи нарощування дозувань під контролем соматичного стану.
Після отримання стійкого антидепресивного ефекту через 2-4 тижні дози поступово та повільно знижують. У разі появи ознак депресії при зниженні доз необхідно повернутись до колишньої дози.
Якщо стан хворого на нс покращується протягом 3-4 тижнів лікування, то подальша терапія недоцільна.
У хворих похилого віку при легких порушеннях, в амбулаторній практиці, дози становлять 25-50-100 мг, максимально, в розділених дозах або 1 раз на добу на ніч.
Синдром відміни
При тривалому лікуванні, особливо у високих дозах, при різкому припиненні прийому препарату можуть виникати такі небажані реакції, як біль голови,
нудота, блювання, діарея, дратівливість, нездужання, безсоння, порушення сну з яскравими незвичайними сновидіннями, підвищена збудливість. Побічні ефекти:В основному пов'язані з холіноблокуючою дією препарату: парез акомодації, нечіткість зору, підвищення внутрішньоочного тиску, сухість у роті, запор, кишкова непрохідність, затримка сечовипускання, підвищення температури тіла. Всі ці явища зазвичай відбуваються після адаптації до препарату чи зниження доз. Деякі з наведених нижче побічних ефектів, наприклад, головний біль, порушення концентрації уваги. порушення сну, тривога, тремор, зниження лібідо можуть бути симптомами депресії та зазвичай зменшуються при поліпшенні депресивного стану.
Частота виникнення побічних ефектів вказана як: дуже часто (>1/10): часто (від >1/100 до<1/10); нечасто (от >1/1000 до<1/100); редко (от >1/10000 до<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
З боку перепою системи: дуже часто головний біль, сонливість, тремор, запаморочення; часто - порушення концентрації уваги, підвищена стомлюваність, слабкість, дратівливість, шум у вухах, дизартрія, полінейропатія, дисгевзія (порушення смакових відчуттів), парестезії, атаксія, ажитація, екстрапірамідні розлади, почастішання епілептичних нападів, периферична невропатія, тривога; рідко акатизія.
З боку психічної діяльності: дуже часто – сплутаність свідомості, дезорієнтація, зниження лібідо; нечасто – зниження когнітивних функцій, гіпоманія, манія, занепокоєння, нічні "кошмари"; рідко – агресивність, делірій (у літніх), галюцинації, у жінок – затримка оргазму, втрата здатності досягати оргазму; частота невідома суїцидальні думки, суїцидальна поведінка.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – відчуття серцебиття, тахікардія, ортостатична гіпотензія, порушення серцевого ритму, екстрасистолія; часто атріовентрикулярна блокада, блокада ніжки пучка Гіса, симптоми серцевої недостатності, непритомність; нечасто - підвищення артеріального тиску, неспецифічні зміни на ЕКГ у пацієнтів, які не страждають захворюваннями серця; рідко – інфаркт міокарда; дуже рідко – фібриляція передсердь, фібриляція шлуночків, кардіоміопатія.
З боку травної системи: дуже часто – сухість у роті, запор, нудота, печія, анорексія, потемніння язика, відчуття дискомфорту в епігастрії, гастралгія; часто – запалення слизової оболонки порожнини рота, захворювання ясен, незворотний карієс зубів, відчуття “паління у роті”, кишкова непрохідність; нечасто – холестатична жовтяниця, діарея, блювання, набряк язика, стоматит; рідко – збільшення слинних залоз, паралітична кишкова непрохідність, порушення функції печінки, гепатит.
З боку сечовидільної системи: часто – затримка сечі.
З боку репродуктивної системи: часто – зміна потенції.
З боку ендокринної системи: нечасто – галакторея; рідко – набряк яєчок; частота невідома – гінекомастія.
З боку органів кровотворення: рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, пурпури.
З боку імунної системи: нечасто висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка; рідко – фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк; дуже рідко – алергічне запалення альвеол та легеневої тканини (пневмонія, синдром Леффлера);
З боку шкірних покривів та підшкірної клітковини: дуже часто гіпергідроз; нечасто – набряк особи.
З боку організму: дуже часто підвищення апетиту; часто стомлюваність, зміна маси тіла при тривалому застосуванні, закладеність носа; рідко – випадання волосся, збільшення лімфатичних вузлів, гіперпірексія, порушення функціональних проб печінки, підвищення лужної фосфатази у крові, півлакіурія, зниження апетиту; дуже рідко – алергічний васкуліт.
З боку органів зору: часто – нечіткість зору, порушення акомодації, розширення зіниць, підвищення внутрішньоочного тиску; рідко – парез акомодації. З боку органів слуху: рідко – шум у вухах, слухові галюцинації.
З боку лабораторних та інструментальних даних: дуже часто-підвищення внутрішньоочного тиску; часто зміни на ЕЕГ, порушення внутрішньошлуночкової провідності (подовження інтервалу QT, розширення комплексу QRS на ЕКГ), "стрибаючий" артеріальний тиск, зниження вироблення антидіуретичного гормону, гіпонатріємія; рідко – пню-або гіперглікемія, глюкозурія. порушення толерантності до глюкози, агранулоцитозу, лейкопенія, еозинофілія. тромбоцитопенія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ.
Передозування:Симптоми
Реакції на передозування у різних пацієнтів можуть значно відрізнятися.
Симптоми можуть розвиватися повільно і непомітно, або різко і раптово. Протягом перших годин спостерігається сонливість чи збудження, дезорієнтація, сплутаність свідомості. розширення зіниць, підвищення температури тіла, задишка, дизартрія, ажитація та галюцинації.
Антихолінергічні симптоми (мідріаз, тахікардія, затримка сечі, сухість слизових оболонок, уповільнення моторики кишечника), судоми, судомні напади, ригідність м'язів, підвищення температури, раптове пригнічення ЦНС, пригнічення свідомості аж до коми, пригнічення дихання. Симптоми з боку серцево-судинної системи: аритмії (шлуночкова тахіаритмія, порушення серцевого ритму на кшталт torsade des pointes, фібриляція шлуночків). На ЕКГ характерно подовження інтервалу PR, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT, сплощення або інверсія зубця Т, депресія сегмента ST та блокада внутрішньосерцевої провідності різного ступеня, яка може прогресувати до зупинки серця. Розширення комплексу QRS зазвичай корелює з тяжкістю токсичних ефектів внаслідок гострого передозування. Серцева недостатність, зниження артеріального тиску, кардіогенний шок. Метаболічні порушення: метаболічний ацидоз, гіпокаліємія. Після пробудження знову можлива сплутаність свідомості, збудження, галюцинації, атаксія.
Лікування
Припинення терапії амітриптиліном, госпіталізація (у відділення інтенсивної терапії).
Лікування носить симптоматичний та підтримуючий характер. Зондування та промивання шлунка, навіть якщо після прийому препарату пройшло тривалий час, з попереднім призначенням активованого вугілля. Ретельне спостереження навіть якщо випадок здається не ускладненим. Спостереження за рівнем свідомості, пульсом, артеріальним тиском та диханням. Частий контроль електролітів у сироватці крові та газів крові. Контроль прохідності дихальних шляхів у разі потреби повинен здійснюватися з використанням інтубації. Для запобігання можливої зупинки дихання рекомендується використовувати апарат штучного дихання. Показано постійний ЕКГ-моніторинг та контроль функції серця протягом 3-5 днів. т.к. рецидив може наступити через 48 годин та пізніше. При розширенні інтервалів QRS, серцевої недостатності та шлуночкових порушень ритму позитивного ефекту можна досягти при зрушенні pH у лужну сторону (за рахунок введення бікарбонату або помірної гіпервентиляції) та шляхом швидкої інфузії гіпертонічного розчину хлориду натрію (100 200 ммоль Na+). Можливе застосування відповідних антиаритміків, наприклад, лідокаїну при шлуночкових аритміях у дозі 50-100 мг внутрішньовенно (1-1,5 мг/кг), потім 1-3 мг/хв методом внутрішньовенної інфузії. При необхідності проводиться кардіоверсія, дефібриляція. Для лікування недостатності кровообігу слід використовувати плазмозамінники, а у тяжких випадках – інфузії добутаміну з початковою швидкістю 2-3 мкг/кт на хвилину із збільшенням дози залежно від відповіді. При збудженні та судомах можливе застосування діазепаму. Гемодіаліз та форсований діурез мало ефективні.Взаємодія:Амітриптилін посилює пригнічуючу дію на ЦПС наступних препаратів: нейролептиків, седативних та снодійних засобів, протисудомних препаратів, анальгетиків, засобів для наркозу, алкоголю; виявляє синергізм при взаємодії з іншими антидепресантами. Трициклічні антидепресанти, включаючи амітриптилін, метаболізуються ізоферментом CYP2D6 печінкового цитохрому Р450. Ізофермент CYP2D6 має кілька ізоформ. Ізоферменти CYP2D6 можуть інгібувати різні психотропні препарати, наприклад нейролептики, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) за винятком циталопраму (дуже слабкий інгібітор ізоферменту CYP2D6), )
