Ефективні протигрибкові препарати. Системні антимікотики: список протигрибкових препаратів нового покоління Високоефективні протигрибкові засоби широкого спектру дії

Протигрибкові препарати, або антимікотики, є досить широким класом різноманітних хімічних сполук, як природного походження, так і отриманих шляхом хімічного синтезу, які мають специфічну активність щодо патогенних грибів. Залежно від хімічної структури вони поділяються на кілька груп, що відрізняються за особливостями спектру активності, фармакокінетиці та клінічного застосування при різних грибкових інфекціях (мікозах).

Класифікація протигрибкових препаратів

Полієни:

Ністатін

Натаміцин

Амфотерицин В

Амфотерицин В ліпосомальний

Азоли:

Для системного застосування

Кетоконазол

Флуконазол

Ітраконазол

Для місцевого застосування

Клотримазол

Міконазол

Біфоназол

Еконазол

Ізоконазол

Оксиконазол

Аліламіни:

Для системного застосування

Для місцевого застосування

Препарати різних груп:

Для системного застосування

Гризеофульвін

Калію йодид

Для місцевого застосування

Аморолфін

Циклопірокс

Необхідність у використанні протигрибкових препаратів останнім часом істотно зросла у зв'язку зі збільшенням поширеності системних мікозів, включаючи важкі загрозливі для життя форми, що зумовлено, насамперед, зростанням числа пацієнтів з імуносупресією різного походження. Має значення також частіше проведення інвазивних медичних процедур і використання (нерідко невиправдане) потужних АМП широкого спектра дії.

Полієни

До полієн, які є природними антимікотиками, відносяться ністатин, леворин і натаміцин, що застосовуються місцево та всередину, а також амфотерицин В, що використовується переважно для лікування важких системних мікозів. Ліпосомальний амфотерицин є однією з сучасних лікарських форм цього полієну з поліпшеною переносимістю. Його отримують шляхом інкапсулювання амфотерицину В ліпосоми (бульбашки жиру, що утворюються при диспергуванні у воді фосфоліпідів), що забезпечує вивільнення активної речовини тільки при зіткненні з клітинами гриба та інтактність по відношенню до нормальних тканин.

Механізм дії

Полієни, залежно від концентрації, можуть чинити як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, обумовлену зв'язуванням препарату з ергостеролом грибкової мембрани, що веде до порушення її цілісності, втрати вмісту цитоплазми та загибелі клітини.

Спектр активності

Полієни мають найширший серед протигрибкових препаратів спектр активності in vitro.

При системному застосуванні (амфотерицин В) чутливі Candida spp. (Серед C.lusitaniaeзустрічаються стійкі штами), Aspergillus spp. ( A.terreusможе бути стійким), C.neoformans, збудники мукомікозу ( Mucor spp., Rhizopus spp. та ін.), S.schenckii,збудники ендемічних мікозів ( B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.brasiliensis) та деякі інші гриби.

Однак при місцевому застосуванні (ністатин, леворин, натаміцин) вони діють переважно на Candida spp.

Полієни активні також щодо деяких найпростіших – трихомонад (натаміцин), лейшманій та амеб (амфотерицин В).

До полієнів стійкі гриби-дерматоміцети та псевдоаллешерія ( P. boydii).

Фармакокінетика

Всі полієни практично не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і при місцевому застосуванні. Амфотерицин В при внутрішньовенному введенні розподіляється в багато органів і тканин (легкі, печінка, нирки, надниркові залози, м'язи та ін), плевральну, перитонеальну, синовіальну та внутрішньоочну рідину. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Повільно екскретується нирками, 40% дози виводиться протягом 7 днів. Період напіввиведення – 24-48 годин, але при тривалому застосуванні може збільшуватись до 2 тижнів за рахунок кумуляції в тканинах. Фармакокінетика ліпосомального амфотерицину В загалом менш вивчена. Є дані, що він створює більш високі пікові концентрації у крові, ніж стандартний. Він практично не проникає в тканину нирок (тому менш нефротоксічний). Має більш виражені кумулятивні властивості. Період напіввиведення в середньому становить 4-6 днів, при тривалому використанні можливе збільшення до 49 днів.

Небажані реакції

Ністатин, леворин, натаміцин

(При системному застосуванні)

Алергічні реакції: висипання, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона (рідко).

(При місцевому застосуванні)

Подразнення шкіри та слизових оболонок, що супроводжується відчуттям печіння.

Амфотерицин В

Реакції на внутрішньовенну інфузію:лихоманка, озноб, нудота, блювання, біль голови, гіпотензія. Заходи профілактики: премедикація введенням НПЗЗ (парацетамол, ібупрофен) та антигістамінних ЛЗ (дифенгідрамін).

Місцеві реакції:біль у місці інфузії, флебіт, тромбофлебіт. Заходи профілактики: запровадження гепарину.

Нирки:порушення функції – зниження діурезу або поліурію. Заходи контролю: моніторинг клінічного аналізу сечі, визначення рівня креатиніну в сироватці крові через день під час збільшення дози, а потім не менше двох разів на тиждень. Заходи профілактики: гідратація, виключення інших нефротоксичних ЛЗ.

Печінка:можливий гепатотоксичний ефект. Заходи контролю: клінічний та лабораторний (активність трансаміназ) моніторинг.

Порушення електролітного балансу:гіпокаліємія, гіпомагніємія. Заходи контролю: визначення концентрації електролітів сироватки крові двічі на тиждень.

Гематологічні реакції:найчастіше анемія, рідше лейкопенія, тромбоцитопенія. Заходи контролю: клінічний аналіз крові із визначенням кількості тромбоцитів 1 разів у тиждень.

ШКТ:біль у животі, анорексія, нудота, блювання, діарея.

Нервова система:біль голови, запаморочення, парези, порушення чутливості, тремор, судоми.

Алергічні реакції:висипання, свербіж, бронхоспазм.

Амфотерицин В ліпосомальний

У порівнянні зі стандартним препаратом рідше спричиняє анемію, пропасницю, озноб, гіпотензію, менш нефротоксичну.

Показання

Ністатин, леворин

Кандидозний вульвовагініт.

(Профілактичне застосування неефективне!)

Натаміцин

Кандидоз шкіри, порожнини рота та глотки, кишечника.

Кандидозний вульвовагініт.

Кандидозний баланопостит.

Трихомонадний вульвовагініт.

Амфотерицин В

Тяжкі форми системних мікозів:

інвазивний кандидоз,

аспергільоз,

криптококоз,

споротригосп,

мукормікоз,

трихоспороз,

фузаріоз,

феогіфомікоз,

ендемічні мікози (бластомікоз, кокцидіоїдоз, паракокцидіоїдоз, гістоплазмоз, пеніциліоз).

Кандидоз шкіри та слизових оболонок (місцево).

Лейшманіоз.

Первинний амебний менінгоенцефаліт, спричинений N. fowleri.

Амфотерицин В ліпосомальний

Тяжкі форми системних мікозів (див. амфотерицин В) у пацієнтів з нирковою недостатністю, при неефективності стандартного препарату, при його нефротоксичності або некупованих премедикацією виражених реакціях на внутрішньовенну інфузію.

Протипоказання

Для всіх полієнів

Алергічні реакцію препарати групи полієнів.

Додатково для амфотерицину

Порушення функції печінки.

Порушення функції нирок.

Цукровий діабет.

Всі протипоказання відносні, оскільки амфотерицин практично завжди застосовується за життєвими показаннями.

Попередження

Алергія.Дані про перехресну алергію до всіх полієн відсутні, однак у пацієнтів з алергією на один із полієнів інші препарати цієї групи слід застосовувати з обережністю.

Вагітність.Амфотерицин проходить через плаценту. Адекватні та строго контрольовані дослідження безпеки полієнів у людини не проводились. Однак у численних повідомленнях про застосування амфотерицину на всіх стадіях вагітності несприятливого впливу на плід не зареєстровано. Рекомендується застосовувати з обережністю.

Годування груддю.Дані про проникнення полієнів у грудне молоко відсутні. Несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не відмічено. Рекомендується застосовувати з обережністю.

Педіатрія.Жодних серйозних специфічних проблем, пов'язаних із призначенням полієнів дітям, досі не зареєстровано. При лікуванні кандидозу ротової порожнини у дітей до 5 років бажано призначати суспензію натаміцину, оскільки защільне застосування таблеток ністатину або леворину може бути важко.

Геріатрія.У зв'язку з можливими змінами функції нирок у людей похилого віку можливе підвищення ризику нефротоксичності амфотерицину.

Порушення функції нирок.Значно зростає ризик нефротоксичності амфотерицину, тому кращий ліпосомальний амфотерицин В.

Порушення функції печінки.Можливий високий ризик гепатотоксичної дії амфотерицину В. Необхідно зіставляти можливу користь від застосування та потенційний ризик.

Цукровий діабет.Оскільки розчини амфотерицину В (стандартного та ліпосомального) для внутрішньовенних інфузій готуються на 5% розчині глюкози, діабет є відносним протипоказанням. Необхідно зіставляти можливу користь від застосування та потенційний ризик.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні амфотерицину з мієлотоксичними препаратами (метотрексат, хлорамфенікол та ін) зростає ризик розвитку анемії та інших порушень кровотворення.

При поєднанні амфотерицину з нефтротоксичними препаратами (аміноглікозиди, циклоспорин та ін) збільшується ризик тяжких порушень функції нирок.

При поєднанні амфотерицину В з некалійзберігаючими діуретиками (тіазидними, петлевими) і глюкокортикоїдами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, гіпомагніємії.

Амфотерицин В, викликаючи гіпокаліємію та гіпомагніємію, може підвищувати токсичність серцевих глікозидів.

Амфотерицин В (стандартний та ліпосомальний) несумісний з 0,9% розчином натрію хлориду та іншими розчинами, що містять електроліти. При використанні систем для внутрішньовенного введення, встановлених для введення інших ЛЗ, необхідно промити систему 5% розчином глюкози.

Інформація для пацієнтів

При використанні ністатину, леворину та натаміцину суворо дотримуватись режиму та схем лікування протягом усього курсу терапії, не пропускати дозу та приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якнайшвидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії.

Дотримуватись правил зберігання препаратів.

Азоли

Азоли є найбільш представницькою групою синтетичних антимікотиків, що включає ЛЗ для системного (кетоконазол, флуконазол, ітраконазол) та місцевого (біфоназол, ізоконазол, клотримазол, міконазол, оксиконазол, еконазол) застосування. Слід зазначити, що перший із запропонованих «системних» азолів – кетоконазол – після введення в клінічну практику ітраконазолу своє значення практично втратив через високу токсичність і останнім часом частіше використовується місцево.

Механізм дії

Азоли мають переважно фунгістатичний ефект, який пов'язаний з інгібуванням цитохром Р-450-залежної 14α-деметилази, що каталізує перетворення ланостеролу на ергостерол - основний структурний компонент грибкової мембрани. Місцеві препарати під час створення високих локальних концентрацій щодо ряду грибів можуть діяти фунгіцидно.

Спектр активності

Азоли мають широкий спектр протигрибкової активності. До ітраконазолу чутливі основні збудники кандидозу. С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniaeта ін.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, дерматоміцети ( Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensisта деякі інші гриби. Резистентність часто зустрічається у C.glabrataі C.krusei.

Кетоконазол за спектром близький до ітраконазолу, але не діє на Aspergillus spp.

Флуконазол найбільш активний щодо більшості збудників кандидозу ( С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniaeта ін), криптокока та кокцидіоїду, а також дерматоміцетів. До нього дещо менш чутливі бластоміцети, гістоплазми, паракокцидіоїд та споротрикс. Чи не діє на аспергіли.

Азоли, що використовуються місцево, активні переважно щодо Candida spp., дерматоміцетів, M. Furfur.Діють ряд інших грибів, викликають поверхневі мікози. До них чутливі також деякі грампозитивні коки та коринебактерії. Клотримазол помірно активний щодо деяких анаеробів (бактероїди, G.vaginalis) та трихомонад.

Фармакокінетика

Кетоконазол, флуконазол та ітраконазол добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. При цьому для всмоктування кетоконазолу та ітраконазолу необхідний достатній рівень кислотності у шлунку, оскільки, реагуючи із соляною кислотою, вони перетворюються на добре розчинні гідрохлориди. Біодоступність ітраконазолу, що призначається у вигляді капсул, вища при прийомі з їжею, а у вигляді розчину - натще. Пікові концентрації у крові флуконазолу досягаються через 1–2 години, кетоконазолу та ітраконазолу – через 2–4 год.

Для флуконазолу характерний низький рівень зв'язування з білками плазми (11%), тоді як кетоконазол та ітраконазол зв'язуються з білками майже на 99%.

Флуконазол і кетоконазол відносно рівномірно розподіляються в організмі, створюючи високі концентрації у різних органах, тканинах та секретах. Флуконазол проникає через гематоенцефалічний бар'єр і гематоофтальмічний бар'єр. Рівні флуконазолу у СМР у пацієнтів із грибковим менінгітом становлять 52–85% концентрації у плазмі крові. Кетоконазол погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр і створює дуже низькі концентрації в СМР.

Ітраконазол, будучи високо ліпофільним, розподіляється переважно на органи та тканини з високим вмістом жиру: печінку, нирки, великий сальник. Здатний накопичуватися в тканинах, які особливо схильні до грибкового ураження, таких як шкіра (включаючи епідерміс), нігтьові пластинки, легеневу тканину, геніталії, де його концентрації майже в 7 разів вищі, ніж у плазмі. У запальних ексудатах рівні ітраконазолу у 3,5 рази перевищують плазмові. У той самий час, у «водні» середовища - слину, внутриглазную рідина, СМЖ - итраконазол мало проникає.

Кетоконазол та ітраконазол метаболізуються в печінці, екскретуються переважно ШКТ. Ітраконазол частково виділяється із секретом сальних та потових залоз шкіри. Флуконазол лише частково метаболізується, виводиться нирками переважно у незміненому вигляді. Період напіввиведення кетоконазолу – 6–10 год, ітраконазолу – 20–45 год, при нирковій недостатності не змінюється. Період напіввиведення флуконазолу – 30 годин, при нирковій недостатності може зростати до 3–4 діб.

Ітраконазол не видаляється з організму при гемодіалізі, концентрація флуконазолу у плазмі під час проведення цієї процедури зменшується у 2 рази.

Азоли для місцевого застосування створюють високі і досить стабільні концентрації в епідермісі та нижчих уражених шарах шкіри, причому створювані концентрації перевершують МПК для основних грибів, що викликають мікози шкіри. Найбільш тривалі концентрації характерні для біфоназолу, період напіввиведення якого зі шкіри становить 19-32 год (залежно від її щільності). Системна абсорбція через шкіру мінімальна та не має клінічного значення. При інтравагінальному застосуванні абсорбція може становити 3-10%.

Небажані реакції

Загальні для всіх системних азолів

ШКТ: біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання, діарея, запор.

ЦНС: головний біль, запаморочення, сонливість, порушення зору, парестезії, тремор, судоми.

Алергічні реакції: висипання, свербіж, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона (частіше при використанні флуконазолу).

Гематологічні реакції: тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

Печінка: підвищення активності трансаміназ, холестатична жовтяниця.

Додатково для ітраконазолу

Серцево-судинна система: застійна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія.

Печінка:гепатотоксичні реакції (рідко)

Метаболічні порушення: гіпокаліємія, набряки.

Ендокринна система: порушення вироблення кортикостероїдів.

Додатково для кетоконазолу

Печінка: тяжкі гепатотоксичні реакції, аж до розвитку гепатиту.

Ендокринна система: порушення вироблення тестостерону та кортикостероїдів, що супроводжується у чоловіків гінекомастією, олігоспермією, імпотенцією, у жінок – порушенням менструального циклу.

Загальні для місцевих азолів

При інтравагінальному застосуванні: свербіж, печіння, гіперемія та набряк слизової оболонки, виділення з піхви, почастішання сечовипускання, біль під час статевого акту, відчуття печіння у пенісі у статевого партнера.

Показання

Ітраконазол

Висівкоподібний лишай.

Кандидоз стравоходу, шкіри та слизових оболонок, нігтів, кандидозна пароніхія, вульвовагініт.

Криптококоз.

Аспергільоз (при резистентності або поганій переносимості амфотерицину).

Псевдоаллешеріоз.

Феогіфомікоз.

Хромомікоз.

Споротригосп.

Ендемічні мікози.

Профілактика мікозів при СНІДі.

Флуконазол

Інвазивний кандидоз.

Кандидоз шкіри, слизових оболонок, стравоходу, кандидозна пароніхія, оніхомікоз, вульвовагініт.

Криптококоз.

Дерматомікоз: епідермофітія, трихофітія, мікроспорія.

Висівкоподібний лишай.

Споротригосп.

Псевдоаллешеріоз.

Трихоспороз.

Деякі ендемічні мікози.

Кетоконазол

Кандидоз шкіри, стравоходу, кандидозна пароніхія, вульвовагініт.

Висівкоподібний лишай (системно та місцево).

Дерматомікоз (місцевий).

Себорейна екзема (місцево).

Паракокцидіоїдоз.

Азоли для місцевого застосування

Кандидоз шкіри, порожнини рота та глотки, кандидозний вульвовагініт.

Дерматомікози: трихофітія та епідермофітія гладкої шкіри, кистей та стоп при обмежених ураженнях. При оніхомікозі малоефективні.

Висівкоподібний лишай.

Еритразма.

Протипоказання

Алергічна реакція на препарати групи азолів.

Вагітність (системно).

Годування груддю (системно).

Тяжкі порушення функції печінки (кетоконазол, ітраконазол).

Вік до 16 років (ітраконазол).

Попередження

Алергія.Дані про перехресну алергію до всіх азол відсутні, проте у пацієнтів з алергією на один з азолів інші препарати цієї групи слід застосовувати з обережністю.

Вагітність.Адекватних досліджень безпеки азолів люди не проводили. Кетоконазол проходить крізь плаценту. Флуконазол може порушувати синтез естрогену. Є дані про тератогенну та ембріотоксичну дію азолів у тварин. Системне застосування у вагітних не рекомендується. Інтравагінальне застосування не рекомендується у І триместрі, в інших – не більше 7 днів. При зовнішньому використанні слід бути обережними.

Годування груддю.Азоли проникають у грудне молоко, причому флуконазол створює у ньому найвищі концентрації, близькі до рівня у плазмі крові. Системне застосування азолів під час годування груддю не рекомендується.

Педіатрія.Адекватні дослідження безпеки ітраконазолу у дітей віком до 16 років не проводилися, тому його не рекомендується використовувати у цій віковій групі. У дітей ризик гепатотоксичності кетоконазолу вищий, ніж у дорослих.

Геріатрія.У людей похилого віку у зв'язку з віковими змінами функції нирок можливе порушення екскреції флуконазолу, внаслідок чого може знадобитися корекція режиму дозування.

Н порушення функції нирок.У пацієнтів з нирковою недостатністю порушується екскреція флуконазолу, що може супроводжуватися його кумуляцією та токсичними ефектами. Тому при нирковій недостатності потрібна корекція режиму дозування флуконазолу. Потрібний періодичний контроль кліренсу креатиніну.

Порушення функції печінки.У зв'язку з тим, що ітраконазол та кетоконазол метаболізуються в печінці, у пацієнтів з порушенням її функції можлива їх кумуляція та розвиток гепатотоксичних ефектів. Тому кетоконазол та ітраконазол таким пацієнтам протипоказані. При використанні цих антимікотиків необхідно проводити регулярний клінічний та лабораторний контроль (активність трансаміназ щомісяця), особливо при призначенні кетоконазолу. Суворий контроль функції печінки необхідний також у людей, які страждають на алкоголізм, або отримують інші ЛЗ, здатні негативно впливати на печінку.

Серцева недостатність. Ітраконазол може сприяти прогресу серцевої недостатності, тому він не повинен використовуватися для лікування мікозів шкіри та оніхомікозів у пацієнтів з порушенням серцевої функції.

Гіпокаліємія. При призначенні ітраконазолу описані випадки гіпокаліємії, що асоціювалася з розвитком шлуночкової аритмії. Тому при тривалому його використанні необхідний моніторинг електролітного балансу.

Лікарські взаємодії

Антациди, сукральфат, холіноблокатори, Н 2 -блокатори та інгібітори протонної помпи зменшують біодоступність кетоконазолу та ітраконазолу, оскільки знижують кислотність у шлунку та порушують перетворення азолів на розчинні форми.

Диданозин (що містить буферне середовище, необхідне для підвищення рН шлунка та поліпшення всмоктування препарату) також зменшує біодоступність кетоконазолу та ітраконазолу.

Кетоконазол, ітраконазол і, меншою мірою, флуконазол є інгібіторами цитохрому Р-450, тому можуть порушувати метаболізм наступних ЛЗ у печінці:

пероральних антидіабетичних (хлорпропамід, гліпізид та ін), результатом може бути гіпоглікемія. Потрібний суворий контроль глюкози в крові з можливою корекцією дозування антидіабетичних препаратів;

непрямих антикоагулянтів групи кумарину (варфарин та ін), що може супроводжуватися гіпокоагуляцією та кровотечами. Необхідний лабораторний контроль показників гемостазу;

циклоспорину, дигоксину (кетоконазол та ітраконазол), теофіліну (флуконазол), що може призводити до підвищення їх концентрації в крові та токсичних ефектів. Необхідний клінічний контроль, моніторинг концентрацій препаратів із можливою корекцією їх дозування. Існують рекомендації щодо зменшення дози циклоспорину у 2 рази з моменту супутнього призначення ітраконазолу;

терфенадину, астемізолу, цизаприду, хінідину, пімозиду. Зростання їхньої концентрації в крові може супроводжуватися подовженням інтервалу QT на ЕКГ з розвитком важких, потенційно фатальних шлуночкових аритмій. Тому поєднання азолів із зазначеними препаратами неприпустимі.

Поєднання ітраконазолу з ловастатином або симвастатином супроводжується підвищенням їхньої концентрації в крові та розвитком рабдоміолізу. Під час лікування ітраконазолом статини мають бути скасовані.

Рифампіцин та ізоніазид посилюють метаболізм азолів у печінці та знижують їх концентрації в плазмі, що може бути причиною невдач при лікуванні. Тому азоли не рекомендується застосовувати у поєднанні з рифампіцином чи ізоніазидом.

Карбамазепін зменшує концентрацію ітраконазолу в крові, що може спричинити неефективність останнього.

Інгібітори цитохрому Р-450 (циметидин, еритроміцин, кларитроміцин та ін.) можуть блокувати метаболізм кетоконазолу та ітраконазолу та підвищувати їх концентрації у крові. Одночасне застосування еритроміцину та ітраконазолу не рекомендується у зв'язку з можливим розвитком кардіотоксичності останнього.

Кетоконазол порушує метаболізм алкоголю та може викликати дисульфірапоподібні реакції.

Інформація для пацієнтів

Препарати азолів при вживанні слід запивати достатньою кількістю води. Кетоконазол та капсули ітраконазолу необхідно приймати під час або відразу після їди.При зниженій кислотності у шлунку ці препарати рекомендується приймати з напоями, що мають кислу реакцію (наприклад, з колою). Необхідно дотримуватись інтервалів не менше 2 годин між прийомами зазначених азолів та препаратів, що знижують кислотність (антациди, сукральфат, холіноблокатори, Н 2 -блокатори, інгібітори протонної помпи).

Під час лікування системними азолами не можна приймати терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозід, хінідин. При лікуванні ітраконазолом – ловастатин та симвастатин.

Строго дотримуватись режиму і схем лікування протягом усього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якнайшвидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії.

Не використовувати препарати з терміном придатності, що минув.

Не використовувати азоли системно при вагітності та годуванні груддю. Інтравагінальне застосування азолів протипоказане у І триместрі вагітності, в інших – не більше 7 днів. Під час лікування системними азолами слід застосовувати надійні методи контрацепції.

Перед початком інтравагінального застосування азолів уважно вивчити інструкцію щодо застосування препарату. Під час вагітності обговорити з лікарем можливість використання аплікатора. Використовувати лише спеціальні тампони. Дотримуватись правил особистої гігієни. Слід мати на увазі, що деякі інтравагінальні форми можуть містити інгредієнти, що ушкоджують латекс. Тому слід утриматися від використання бар'єрних контрацептивів з латексу під час лікування та протягом 3 днів після його завершення.

При лікуванні мікозів стоп необхідно поводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток та панчох.

Аліламіни

До аліламінів, що є синтетичними антимікотиками, відносяться тербінафін, що застосовується внутрішньо і місцево, і нафтифін, призначений для місцевого використання. Основними показаннями до застосування аліламінів є дерматомікози.

Механізм дії

Аліламіни мають переважно фунгіцидну дію, пов'язану з порушенням синтезу ергостеролу. На відміну від азолів аліламіни блокують більш ранні стадії біосинтезу, інгібуючи фермент скваленепоксидазу.

Спектр активності

Аліламіни мають широкий спектр протигрибкової активності. До них чутливі дерматоміцети ( Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur, кандиди, аспергіли, гістоплазми, бластоміцети, криптокок, споротрикс, збудники хромомікозу.

Тербінафін активний in vitroтакож проти низки найпростіших (деякі різновиди лейшманій та трипаносом).

Незважаючи на широкий спектр активності аліламінів, клінічне значення має лише їхня дія на збудників дерматомікозів.

Фармакокінетика

Тербінафін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, причому біодоступність практично не залежить від прийому їжі. Майже повністю (на 99%) зв'язується з білками плазми. Маючи високу ліпофільність, тербінафін розподіляється в багато тканин. Дифузуючи через шкіру, а також виділяючись із секретами сальних та потових залоз, створює високі концентрації у роговому шарі епідермісу, нігтьових пластинках, волосяних фолікулах, волоссі. Метаболізується у печінці, виводиться нирками. Період напіввиведення – 11-17 год, зростає при нирковій та печінковій недостатності.

При місцевому застосуванні системна абсорбція тербінафіну менше 5%, нафтифіну – 4-6%. Препарати створюють високі концентрації у різних шарах шкіри, що перевищують МПК для основних збудників дерматомікозів. Всмокталася порція нафтифіну частково метаболізується в печінці, виводиться із сечею та калом. Період напіввиведення – 2–3 дні.

Небажані реакції

Тербінафін усередину

ШКТ: біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання, діарея, зміни та втрата смаку.

ЦНС: головний біль, запаморочення.

Алергічні реакції: висипання, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона.

Гематологічні реакції: нейтропенія, панцитопенія.

Печінка: підвищення активності трансаміназ, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність.

Інші:артралгія, міалгія.

Тербінафін місцево, нафтифін

Шкіра: свербіж, печіння, гіперемія, сухість.

Показання

Дерматомікози: епідермофітія, трихофітія, мікроспорія (при обмеженому ураженні – місцево, при поширеному – всередину).

Мікоз волосистої частини голови (всередину).

Оніхомікоз (всередину).

Хромомікоз (всередину).

Кандидоз шкіри (місцевий).

Висівкоподібний лишай (місцево).

Протипоказання

Алергічна реакція на препарати групи алліламінів.

Вагітність.

Годування груддю.

Вік до 2 років.

Попередження

Алергія.Дані про перехресну алергію до тербінафіну та нафтифіну відсутні, однак у пацієнтів з алергією на один із препаратів іншого слід застосовувати з обережністю.

Вагітність. Адекватних досліджень безпеки аліламінів не проводилося. Застосування у вагітних не рекомендується.

Годування груддю.Тербінафін проникає у грудне молоко. Застосування у тих, хто годує грудьми, не рекомендується.

Педіатрія.Адекватні дослідження безпеки у дітей віком до 2 років не проводилися, тому не рекомендується використовувати у цій віковій групі.

Геріатрія.У людей похилого віку у зв'язку з віковими змінами функції нирок можливе порушення екскреції тербінафіну, внаслідок чого може знадобитися корекція режиму дозування.

Порушення функції нирок.У пацієнтів з нирковою недостатністю порушується екскреція тербінафіну, що може супроводжуватися його кумуляцією та токсичними ефектами. Тому при нирковій недостатності потрібна корекція режиму дозування тербінафіну. Необхідний періодичний контроль кліренсу креатиніну.

Порушення функції печінки.Можливе підвищення ризику гепатотоксичності тербінафіну. Необхідний адекватний клінічний та лабораторний контроль. При розвитку виражених порушень функції печінки на фоні лікування тербінафіном препарат слід відмінити. Суворий контроль функції печінки необхідний при алкоголізмі та у людей, які отримують інші ЛЗ, здатні негативно впливати на печінку.

Лікарські взаємодії

Індуктори мікросомальних ферментів печінки (рифампіцин та ін.) можуть посилювати метаболізм тербінафіну та збільшувати його кліренс.

Інгібітори мікросомальних ферментів печінки (циметидин та ін.) можуть блокувати метаболізм тербінафіну та знижувати його кліренс.

В описаних ситуаціях може бути потрібна корекція режиму дозування тербінафіну.

Інформація для пацієнтів

Тербінафін внутрішньо можна приймати незалежно від прийому їжі (натщесерце або після їжі), слід запивати достатньою кількістю води.

Не можна вживати алкогольних напоїв під час лікування.

Не використовувати препарати з терміном придатності, що минув.

Не використовувати аліламіни при вагітності та годуванні груддю.

Не допускати влучення препаратів для місцевого застосування на слизову оболонку очей, носа, рота, відкриті рани.

Проконсультуватися з лікарем, якщо покращення не настає у вказаний лікарем час або з'являються нові симптоми.

Препарати різних груп

Гризеофульвін

Один із ранніх природних антимікотиків, що має вузький спектр активності. Продукується грибом роду Penicillium. Застосовується лише при дерматомікозах, спричинених грибами-дерматоміцетами.

Механізм дії

Має фунгістатичний ефект, який обумовлений інгібуванням мітотичної активності грибкових клітин у метафазі та порушенням синтезу ДНК. Вибірково накопичуючись у «прокератинових» клітинах шкіри, волосся, нігтів, гризеофульвін надає кератину, що знову утворюється, стійкість до грибкового ураження. Лікування настає після повної заміни інфікованого кератину, тому клінічний ефект розвивається повільно.

Спектр активності

До гризеофульвіну чутливі дерматоміцети. Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Інші гриби є стійкими.

Фармакокінетика

Гризеофульвін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність збільшується прийому з жирною їжею. Максимальна концентрація у крові відзначається через 4 год. Високі концентрації утворюються в кератинових шарах шкіри, волосся, нігтів. Тільки незначна частина гризеофульвіну розподіляється на інші тканини та секрети. Метаболізується у печінці. Виводиться з калом (36% в активній формі) та із сечею (менше 1%). Період напіввиведення – 15–20 год, при нирковій недостатності не змінюється.

Небажані реакції

ШКТ: біль у животі, нудота, блювання, діарея.

Нервова система: біль голови, запаморочення, безсоння, периферичні неврити.

Шкіра: висипання, свербіж, фотодерматит.

Гематологічні реакції: гранулоцитопенія, лейкопенія.

Печінка: підвищення активності трансаміназ, жовтяниця, гепатит.

Інші:кандидоз порожнини рота, вовчаковоподібний синдром.

Показання

Дерматомікоз: епідермофітія, трихофітія, мікроспорія.

Мікоз волосистої частини голови.

Оніхомікоз.

Протипоказання

Алергічна реакція на гризеофульвін.

Вагітність.

Порушення функції печінки.

Системна червона вовчанка.

Порфирія.

Попередження

Вагітність.Гризеофульвін проникає крізь плаценту. Адекватних досліджень безпеки люди не проводили. Є дані про тератогенну та ембріотоксичну дію у тварин. Застосування у вагітних не рекомендується.

Годування груддю.

Геріатрія.У людей похилого віку у зв'язку з віковими змінами функції печінки можливе підвищення ризику гепатотоксичності гризеофульвіну. Необхідний суворий клінічний та лабораторний контроль.

Порушення функції печінки.У зв'язку з гепатотоксичністю гризеофульвін при його призначенні необхідний регулярний клінічний та лабораторний контроль. При порушеннях функцій печінки призначати не рекомендується. Суворий контроль функції печінки необхідний також при алкоголізмі та у людей, які отримують інші ЛЗ, здатні негативно впливати на печінку.

Лікарські взаємодії

Індуктори мікросомальних ферментів печінки (барбітурати, рифампіцин та ін.) можуть посилювати метаболізм гризеофульвіну та послаблювати його ефект.

Гризеофульвін індукує цитохром Р-450, тому може посилювати метаболізм у печінці і, отже, послаблювати дію:

непрямих антикоагулянтів групи кумарину (необхідний контроль протромбінового часу, може знадобитися корекція дози антикоагулянту);

пероральних антидіабетичних препаратів (контроль рівня глюкози в крові з можливою корекцією дози протидіабетичних препаратів);

теофіліну (моніторинг його концентрації у крові з можливою корекцією дози);

Гризеофульвін посилює дію алкоголю.

Інформація для пацієнтів

Гризеофульвін слід приймати внутрішньо під час або відразу після їди. Якщо використовується дієта з низьким вмістом жиру, необхідно приймати гризеофульвін з 1 столовою ложкою олії.

Не можна вживати алкогольних напоїв під час лікування.

Строго дотримуватись режиму і схем лікування протягом усього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якнайшвидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; не подвоювати дозу.

Не використовувати препарати з терміном придатності, що минув.

Дотримуватись обережності при запамороченні.

Не піддаватися прямій інсоляції.

Не використовувати гризеофульвін при вагітності та годуванні груддю.

Під час лікування гризеофульвіном і протягом 1 місяця після закінчення не застосовувати з метою контрацепції тільки естрогеновмісні пероральні препарати. Обов'язково використовувати додаткові чи альтернативні методи.

При лікуванні мікозів стоп необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток та панчох.

Проконсультуватися з лікарем, якщо покращення не настає у вказаний лікарем час або з'являються нові симптоми.

Калію йодид

Як протигрибковий препарат калію йодид використовується внутрішньо у вигляді концентрованого розчину (1,0 г/мл). Механізм дії невідомий.

Спектр активності

Активний щодо багатьох грибів, але основне клінічне значення має вплив на S.schenskii.

Фармакокінетика

Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Розподіляється переважно у щитовидну залозу. Накопичується також у слинних залозах, слизовій оболонці шлунка, молочних залозах. Концентрації у слині, шлунковому соку та грудному молоці у 30 разів вищі, ніж у плазмі крові. Екскретується переважно нирками.

Небажані реакції

ШКТ: біль у животі, нудота, блювання, діарея.

Ендокринна система: зміни функції щитовидної залози (необхідний відповідний клінічний та лабораторний контроль).

Реакції йодизму: висипання, риніт, кон'юнктивіт, стоматит, ларингіт, бронхіт.

Інші: лімфаденопатія, набухання підщелепних слинних залоз.

У разі розвитку виражених НР слід зменшити дозу або тимчасово припинити прийом. Через 1-2 тижні лікування можна відновити в нижчих дозах.

Показання

Споротріхоз: шкірний, шкірно-лімфатичний.

Протипоказання

Гіперчутливість до препаратів йоду.

Гіперфункція щитовидної залози.

Пухлини щитовидної залози.

Попередження

Вагітність.Адекватних досліджень безпеки не проводилось. Застосування у вагітних можливе лише у випадках, коли передбачувана користь переважає ризик.

Годування груддю.Концентрації калію йодиду у грудному молоці у 30 разів перевищують рівень у плазмі крові. Під час лікування годування груддю слід припинити.

Лікарські взаємодії

При поєднанні з препаратами калію або калійзберігаючими діуретиками можливий розвиток гіперкаліємії.

Інформація для пацієнтів

Калію йодид слід приймати внутрішньо після їди. Разову дозу рекомендується розводити водою, молоком чи фруктовим соком.

Строго дотримуватись режиму і схем лікування протягом усього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якнайшвидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії. Нерегулярне застосування або передчасне закінчення лікування збільшує ризик розвитку рецидиву.

Проконсультуватися з лікарем, якщо покращення не настає у вказаний лікарем час або з'являються нові симптоми.

Аморолфін

Синтетичний антимікотик для місцевого застосування (у вигляді лаку для нігтів), що є похідним морфоліну.

Механізм дії

Залежно від концентрації може чинити як фунгістатична, так і фунгіцидна дія, обумовлена ​​порушенням структури клітинної мембрани грибів.

Спектр активності

Характеризується широким спектром протигрибкової активності. До нього чутливі Candida spp., дерматоміцети, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. та ряд інших грибів.

Фармакокінетика

При місцевому застосуванні добре проникає у нігтьову платівку та нігтьове ложе. Системна абсорбція незначна та не має клінічного значення.

Небажані реакції

Місцеві: печіння, свербіж чи подразнення шкіри біля нігтя, дисколорація нігтів (рідко).

Показання

Оніхомікоз, викликаний дерматоміцетами, дріжджовими та пліснявими грибами (якщо уражено не більше 2/3 нігтьової пластинки).

Профілактика оніхомікозу.

Протипоказання

Гіперчутливість до аморолфіну.

Вагітність.

Годування груддю.

Вік до 6 років.

Попередження

Вагітність.

Годування груддю.Адекватних даних про безпеку немає. Застосування при лактації не рекомендується.

Педіатрія.

Лікарські взаємодії

Системні антимікотики посилюють лікувальний ефект аморолфіну.

Інформація для пацієнтів

Уважно вивчити інструкцію із застосування.

Витримувати тривалість терапії. Нерегулярне застосування або передчасне закінчення лікування збільшує ризик розвитку рецидиву.

Слід регулярно сточувати всю змінену нігтьову тканину. Пилки, використані для обробки уражених нігтів, не слід використовувати для обробки здорових нігтів.

Проконсультуватися з лікарем, якщо покращення не настає у вказаний лікарем час або з'являються нові симптоми.

Дотримуватись правил зберігання.

Циклопірокс

Синтетичний протигрибковий препарат для місцевого застосування, що має широкий спектр активності. Механізм дії не встановлено.

Спектр активності

До циклопірокси чутливі Candida spp., дерматоміцети, M.furfur, Cladosporium spp. та багато інших грибів. Діє також на деякі грампозитивні та грамнегативні бактерії, мікоплазми та трихомонади, проте це не має практичного значення.

Фармакокінетика

При місцевому застосуванні швидко проникає у різні шари шкіри та її придатки, створюючи високі локальні концентрації, що у 20–30 разів перевищують МПК для основних збудників поверхневих мікозів. При нанесенні на великі ділянки може незначною мірою всмоктуватися (у крові виявляється 1,3% дози), на 94–97% зв'язується з білками плазми, виводиться нирками. Період напіввиведення – 1,7 год.

Небажані реакції

Місцеві:печіння, свербіж, подразнення, лущення або гіперемія шкіри.

Показання

Дерматомікоз, викликаний дерматоміцетами, дріжджовими та пліснявими грибами.

Оніхомікоз (якщо уражено не більше 2/3 нігтьової платівки).

Грибковий вагініт та вульвовагініт.

Профілактика грибкових інфекцій стоп (пудра в шкарпетки та/або взуття).

Протипоказання

Гіперчутливість до циклопірокси.

Вагітність.

Годування груддю.

Вік до 6 років.

Попередження

Вагітність.Адекватних досліджень безпеки не проводилось. Застосування у вагітних не рекомендується.

Годування груддю.Адекватних даних про безпеку немає. Застосування при лактації не рекомендується.

Педіатрія.Адекватних досліджень безпеки не проводилось. Застосування у дітей віком до 6 років не рекомендується.

Лікарські взаємодії

Системні антимікотики посилюють лікувальний ефект циклопіроксу.

Інформація для пацієнтів

Уважно вивчити інструкцію щодо застосування призначеної лікарської форми препарату.

Строго дотримуватись режиму та схем лікування протягом усього курсу терапії.

Витримувати тривалість терапії. Нерегулярне застосування або передчасне закінчення лікування збільшує ризик розвитку рецидиву.

При роботі з органічними розчинниками необхідно надягати захисні рукавички.

При лікуванні оніхомікозу слід регулярно сточувати всю змінену нігтьову тканину. Пилки, використані для обробки уражених нігтів, не можна використовувати для обробки здорових нігтів.

Уникати потрапляння розчину та крему в очі.

Вагінальний крем необхідно вводити глибоко у піхву за допомогою одноразових аплікаторів, що додаються, краще на ніч. Для кожної процедури використається новий аплікатор.

Проконсультуватися з лікарем, якщо покращення не настає у вказаний лікарем час або з'являються нові симптоми.

Дотримуватись правил зберігання.

Таблиця. Протигрибкові препарати.
Основні характеристики та особливості застосування

МНН	Лекформа ЛЗ	F (всередину), %	Т ½, год *	Режим дозування	Особливості ЛЗ
Полієни
Амфотерицин В	Пор. д/інф. 0,05 г у флак. Мазь 3% у тубах по 15 г та 30 г	-	24–48	В/в Дорослі та діти: тест-доза 1 мг 20 мл 5% розчину глюкози протягом 1 год; лікувальна доза 0,3-1,5 мг/кг/добу Правила введення лікувальної дози: розводять у 400 мл 5% розчину глюкози, вводять зі швидкістю 0,2–0,4 мг/кг/год. Місцево Мазь наносять на уражені ділянки шкіри 1-2 рази на добу	Має широкий спектр протигрибкової активності, проте високотоксичний. Застосовується внутрішньовенно при важких системних мікозах. Тривалість лікування залежить від виду мікозу. Для профілактики інфузійних реакцій проводять премедикацію з використанням НПЗЗ та антигістамінних ЛЗ. Вводити тільки на глюкозі! Місцево застосовують при кандидозі шкіри
Амфотерицин В ліпосомальний	Пор. д/інф. 0,05 г у флак.	-	4-6 днів	В/в Дорослі та діти: 1–5 мг/кг/добу	Переноситься краще, ніж амфотерицин В. Застосовують у пацієнтів з нирковою недостатністю, при неефективності стандартного препарату, його нефротоксичності або інфузійних реакціях, що не купуються премедикацією. Вводити тільки на глюкозі!
Ністатін	Табл. 250 тис. ОД та 500 тис. ОД Табл. вагін. 100 тис. ОД Мазь 100 тис. ОД/г	-	НД	Всередину Дорослі: 500 тис.-1 млн ОД кожні 6 годин протягом 7-14 днів; при кандидозі порожнини рота та глотки розсмоктувати по 1 табл. кожні 6-8 годин після їди Діти: 125–250 тис. ОД кожні 6 годин протягом 7–14 днів Інтравагінально По 1-2 табл. вагін. на ніч протягом 7–14 днів Місцево	Діє лише на гриби Candida Практично не всмоктується з шлунково-кишкового тракту, діє тільки при місцевому контакті Показання: кандидоз шкіри, порожнини рота та глотки, кишечника, кандидозний вульвовагініт.
Леворін	Табл. 500 тис. ОД Табл. защіп. 500 тис. ОД Табл. вагін. 250 тис. ОД Мазь 500 тис. ОД/г	-	НД	Всередину Дорослі: 500 тис. ОД кожні 8 годин протягом 7-14 днів; при кандидозі порожнини рота та глотки розсмоктувати по 1 табл. защіп. кожні 8-12 год після їди Діти: до 6 років - 20-25 тис. ОД/кг кожні 8-12 год протягом 7-14 днів; старше 6 років - 250 тис. ОД кожні 8-12 год протягом 7-14 днів Інтравагінально По 1-2 табл. на ніч протягом 7–14 днів Місцево Мазь наносять на уражені ділянки шкіри 2 рази на добу	За дією та застосуванням близький до ністатину.
Натаміцин	Табл. 0,1 г Сусп. 2,5% у флак. по 20 мл Вагін свічки. 0,1 г Крем 2% у тубах по 30 г	-	НД	Всередину Дорослі: 0,1 г кожні 6 годин протягом 7 днів Діти: 0,1 г кожні 12 годин протягом 7 днів При кандидозі ротової порожнини та глотки дорослим і дітям наносять на уражені ділянки 0,5–1 мл сусп. кожні 4-6 год Інтравагінально По 1 свічці на ніч протягом 3-6 днів Місцево Крем наносять на уражені ділянки шкіри 1-3 рази на добу	Порівняно з ністатином та леворином має дещо ширший спектр активності. Показання аналогічні
Азоли
Ітраконазол	Капс. 0,1 г Розчин д/прийому внутрішньо 10 мг/мл у флак. по 150 мл	Капс. 40–55 (натще) 90-100 (з їжею) Р-р 90–100 (натще) 55 (з їжею)	20–45	Всередину Дорослі: 0,1–0,6 г кожні 12–24 год, доза та тривалість курсу залежить від виду інфекції; при кандидозному вульвовагініті – 0,2 г кожні 12 годин один день або 0,2 г на добу протягом 3 днів.	Має широкий спектр активності та досить хорошу переносимість. Показання: аспергільоз, споротрихоз, кандидоз стравоходу, шкіри та її придатків, слизових оболонок, кандидозний вульвовагініт, дерматомікоз, висівковий лишай. Взаємодіє з багатьма ЛЗ. Капс. слід приймати під час або відразу після їди, р-р - за 1 годину або через 2 години після їжі
Флуконазол	Капс. 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г Пор. д/сусп. д/прийому внутрішньо 10 мг/мл і 40 мг/мл у флак. по 50 мл Р-р д/інф. 2 мг/мл у флак. по 50 мл	90	30	Всередину Дорослі: 0,1-0,6 г на добу на 1 прийом, тривалість курсу залежить від виду інфекції; при споротрихозі та псевдоалешеріозі – до 0,8–0,12 г/добу; при кандидозному оніхомікозі та пароніхії - 0,15 г 1 раз на тиждень; при висівковому лишаї - 0,4 г одноразово; при кандидозному вульвовагініті 0,15 г одноразово Діти: при кандидозі шкіри та слизових оболонок – 1–2 мг/кг/добу на 1 прийом; при системному кандидозі та криптокозі - 6-12 мг/кг/добу на 1 прийом В/в Дорослі: 0,1–0,6 г/добу на 1 введення; при споротрихозі та псевдоалешеріозі – до 0,8–0,12 г/добу Діти: при кандидозі шкіри та слизових оболонок – 1–2 мг/кг/добу на 1 введення; при системному кандидозі та криптококозі - 6–12 мг/кг/добу на 1 введення В/в вводять шляхом повільної інфузії зі швидкістю не більше 10 мл/хв.	Найбільш активний щодо Сандіда spp., криптокока, дерматоміцетів. Препарат для лікування кандидозу. Добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, висока концентрація в СМР та сечі. Дуже добре переноситься. Інгібує цитохром Р-450 (слабше, ніж ітраконазол)
Кетоконазол	Табл. 0,2 г Крем 2% у тубах по 15 г Шамп. 2% у флак. по 25 мл та 60 мл	75	6–10	Всередину Дорослі: 0,2–0,4 г/добу на 2 прийоми, тривалість курсу залежить від виду інфекції. Місцево Крем наносять на уражені ділянки шкіри 1-2 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Шамп. використовують при себорейній екземі та лупі - 2 рази на тиждень протягом 3-4 тижнів, при висівковому лишаї - щодня протягом 5 днів (наносять на уражені ділянки на 3-5 хв, потім змивають водою)	Застосовують внутрішньо або місцево. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Має широкий спектр активності, але системне використання обмежене через гепатотоксичність. Може викликати гормональні порушення, взаємодіє з багатьма ЛЗ. Місцево використовують при висівковому лишаї, дерматомікозі, себорейній екземі. Всередину слід приймати під час або відразу після їди
Клотримазол	Табл. вагін. 0,1 г Крем 1% у тубах по 20 г	3–10 **	НД	Інтравагінально Дорослі: 0,1 г на ніч протягом 7-14 днів Місцево Крем і розчин наносять на уражені ділянки шкіри з легким втиранням 2-3 рази на добу. При кандидозі порожнини рота та глотки – обробляють уражені ділянки 1 мл. р-ну 4 рази на добу	Основний імідазол для місцевого застосування. Показання: кандидоз шкіри, порожнини рота та глотки, кандидозний вульвовагініт, дерматомікоз, висівковий лишай, еритразму
Біфоназол	Крем 1% у тубах по 15 г, 20 г та 35 г Крем 1% у наборі для лікування нігтів Р-р д/нар. 1% у флак. по 15 мл	2–4 ***	НД	Місцево Крем і розчин наносять на уражені ділянки шкіри з легким втиранням 1 раз на добу (краще на ніч). При оніхомікозі - нігті після нанесення крему закрити пластиром і пов'язкою на 24 години, після зняття пов'язки пальці опустити в теплу воду на 10 хв, потім розм'якшену тканину нігтя видалити за допомогою скребка, висушити ніготь і знову нанести крем і накласти пластир. Процедури проводяться протягом 7-14 днів (доки ложе нігтя не стане гладким і не буде видалена вся його уражена частина)	Показання: кандидоз шкіри, дерматомікоз, оніхомікоз (при обмежених ураженнях), лишай відрубу, еритразму
Еконазол	Крем 1% у тубах по 10 г та 30 г Аероз. 1% у флак. по 50 г Вагін свічки. 0,15 г	-	НД	Місцево Крем наносять на уражені ділянки шкіри та злегка втирають, 2 рази на добу Аероз. розпилюють з відстані 10 см на уражені ділянки шкіри та втирають до повного вбирання, 2 рази на добу Інтравагінально
Ізоконазол	Вагін свічки. 0,6 г	-	НД	Місцево Крем наносять на уражені ділянки шкіри 1 раз на добу протягом 4 тижнів. Інтравагінально По 1 свічці на ніч протягом 3 днів	Показання: кандидоз шкіри, кандидозний вульвовагініт, дерматомікоз
Оксиконазол	Крем 1% у тубах по 30 г	-	НД	Місцево Крем наносять на уражені ділянки шкіри 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів.	Показання: кандидоз шкіри, дерматомікоз
Аліламіни
Тербінафін	Табл. 0,125 г та 0,25 г Крем 1% у тубах по 15 г Спрей 1% у флак. по 30 мл	80 (всередину) менше 5 (місцево)	11–17	Всередину Дорослі: 0,25 г/добу на 1 прийом Діти старше 2 років: маса тіла до 20 кг - 62,5 мг на добу, 20-40 кг - 0,125 г/добу, більше 40 кг - 0,25 г/добу, за 1 прийом Тривалість курсу залежить від локалізації ураження Місцево Крем або спрей наносять на уражені ділянки шкіри 1-2 рази на добу протягом 1-2 тижнів.	Показання: дерматомікоз, мікоз волосистої частини голови, оніхомікоз, хромомікоз, кандидоз шкіри, лишай відрубу.
Нафтіфін	Крем 1% у тубах по 1 г та 30 г Р-р 1% у флак. по 10 мл	4–6 (місцево)	2-3 дні	Місцево Крем або розчин наносять на уражені ділянки шкіри 1 раз на добу протягом 2-8 тижнів.	Показання: кандидоз шкіри, дерматомікоз, лишайник.
Препарати інших груп
Гризеофульвін	Табл. 0,125 г та 0,5 г Сусп. д/прийому внутрішньо 125 мг/5 мл у флак.	70–90	15–20	Всередину Дорослі: 0,25-0,5 г кожні 12 год. Діти: 10 мг/кг/добу в 1–2 прийоми	Один із найстаріших антимікотиків для системного застосування. Препарат резерву при дерматомікозі. При тяжких ураженнях поступається ефективності системним азолам і тербінафіну. Індукує цитохром Р-450. Підсилює дію алкоголю
Калію йодид	Пор. (Використовується у вигляді розчину 1 г/мл)	90–95	НД	Всередину Дорослі та діти: початкова доза – 5 кап. кожні 8-12 годин, потім разову дозу підвищують на 5 кап. на тиждень і доводять до 25-40 кап. кожні 8–12 год Тривалість курсу – 2–4 міс	Показання: шкірний та шкірно-лімфатичний споро-трихоз. Може викликати реакції «йодизму» та зміни функції щитовидної залози. Виділяється у великих кількостях із грудним молоком, тому під час лікування годування груддю слід припинити
Аморолфін	Лак д/нігтів 5% у флак. по 2,5 мл (у комплекті тампони, лопатки та пилки для нігтів)	-	НД	Місцево Лак наносять на уражені нігті 1-2 рази на тиждень. Періодично видаляють уражену нігтьову тканину.	Показання: оніхомікоз, викликаний дерматоміцетами, дріжджовими та пліснявими грибами (якщо уражено не більше 2/3 нігтьової пластинки); профілактика оніхомікозу
Циклопірокс	Крем 1% у тубах по 20 г та 50 г Р-р 1% у флак. по 20 мл та 50 мл Крем вагін. 1% у тубах по 40 г Пудра 1% у флак. по 30 г	1,3 (місцево)	1,7	Місцево Крем або розчин наносять на уражені ділянки шкіри і злегка втирають 2 рази на добу протягом 1-2 тижнів. Пудру періодично засипають у взуття, шкарпетки чи панчохи Інтравагінально Крем вводять за допомогою аплікатора, що додається, на ніч протягом 1-2 тижнів.	Показання: дерматомікоз, оніхомікоз (якщо уражено не більше 2/3 нігтьової пластинки), грибкові вагініт та вульвовагініт; профілактика грибкових інфекцій стоп. Не рекомендується застосовувати у дітей віком до 6 років.
Комбіновані препарати
Ністатин/ тернідазол/ неоміцин/ преднізолон	Табл. вагін. 100 тис. ОД + 0,2 г + 0,1 г + 3 мг	НД	НД	Інтравагінально Дорослі: 1 табл. на ніч протягом 10-20 днів	Препарат має протигрибкову антибактеріальну, протипротозойну та протизапальну дію. Показання: вагініт кандидозної, бактеріальної, трихомонадної та змішаної етіології.
Ністатин/ неоміцин/ поліміксин В	Капс. вагін. 100 тис. ОД + 35 тис. ОД + 35 тис. ОД	НД	НД	Інтравагінально Дорослі: 1 капс. на ніч протягом 12 днів	Препарат поєднує протигрибкову та антибактеріальну дію. Показання: вагініт кандидозної, бактеріальної та змішаної етіології.
Натаміцин/ неоміцин/ гідрокортизон	Крем, мазь 10 мг + 3,5 мг + 10 мг на 1 г у тубах по 15 г Лосьйон 10 мг + 1,75 мг + 10 мг на 1 г у флак. по 20 мл	-/ 1–5/ 1–3 (місцево)	НД	Місцево Наносять на уражені ділянки шкіри 2-4 рази на добу протягом 2-4 тижнів.	Препарат має антибактеріальну, протигрибкову та протизапальну дію. Показання: інфекції шкіри грибкової та бактеріальної етіології з вираженим запальним компонентом
Клотримазол/ гентаміцин/ бетаметазон	Крем, мазь 10 мг + 1 мг + 0,5 мг на 1 г у тубах по 15 г	НД	НД	Місцево Наносять на уражені ділянки шкіри 2 рази на добу протягом 2-4 тижнів.	Те саме
Міконазол/ метронідазол	Табл. ваг. 0,1 г + 0,1 г	-/ 50 (місцево)	-/ 8	Інтравагінально Дорослі: 1 табл. на ніч протягом 7-10 днів	Препарат поєднує протигрибкову та протипротозойну активність. Показання: вагініт кандидозної та трихомонадної етіології.

* При нормальній функції нирок

** При інтравагінальному введенні. При зовнішньому застосуванні практично не всмоктується

*** При нанесенні на запалену шкіру

Грибкові ураження шкіри вважаються досить поширеними інфекційними захворюваннями. Щоб досягти повного одужання, необхідно призначати специфічну протигрибкову терапію. У цій статті розглянемо найчастіше вживані лікарські препарати (антимикотики) на лікування шкірних хвороб грибкової природи.

Різновиди протигрибкових препаратів

За механізмом дії антимікотики поділяються на фунгіцидні та фунгістатичні. У першому випадку препарати знищують гриби, у другому – перешкоджають появі нових. Крім того, на підставі хімічної структури протигрибкові засоби умовно ділять на п'ять груп:

• Полієни (наприклад, ністатин).
• Азоли (Флуканазол, Клотрімазол).
• Алліламіни (Нафтіфін, Тербінафін).
• Морфоліни (Аморолфін).
• Ліки з протигрибковою активністю, але з різних хімічних підгруп (Флуцітозін, Гризеофульвін).

Антимікотична дія – це фармакологічна властивість лікарського препарату знищувати або зупиняти появу нових патогенних грибів в організмі людини.

Системні антимікотичні препарати

На сьогоднішній день системні атимікотичні засоби для прийому внутрішньо, які мають високу ефективність, представлені такими ліками:

• Гризеофульвін.
• Кетоконазол.
• Тербінафін.
• Ітраконазолом.
• Флуконазолом.

Системна протигрибкова терапія показана пацієнтам, у яких спостерігається поширений або глибокий мікотичний процес, а також ураження волосся та нігтів. Доцільність призначення тих чи інших лікарських препаратів або методів лікування визначає лікар, враховуючи характер патологічних змін та поточний стан хворого.

Гризеофульвін

Протигрибковий засіб Гризеофульвін має фунгістатичну дію на всі дермофіти, що входять до пологів трихофітон, мікроспорум, ахоріон та епідермофітон. У той же час зупинити розмноження дріжджоподібних та цвілевих грибів цим препаратом не вдасться. Успішність терапії багато в чому залежить від правильного добового та курсового дозування Гризеофульвіна. Слід зазначити, що середня тривалість терапії становить близько півроку. Разом з тим, деяким пацієнтам можуть призначати більш тривалі курси.

Антимікотичний препарат Гризеофульфін показаний за наявності:

• Дерматофітії.
• Мікозів стоп, нігтів, тулуба і т.д.
• Мікроспорії гладкої шкіри та волосистої частини голови.
• Різні клінічні форми епідермофітій.

Однак хотілося б помітити, що цей протигрибковий засіб не застосовується у періоди вагітності та грудного вигодовування. Крім того, протипоказаний при:

• Алергії на діючу речовину ліки.
• Порфирія.
• Захворювання крові.
• Системний червоний вовчак.
• Тяжких порушеннях роботи печінки та/або нирок.
• Злоякісні пухлини.
• Маточні кровотечі.
• Постінсультні стани.

Клінічно встановлено, що Гризеофульвін призводить до посилення дії етанолу. Знижує ефективність протизаплідних засобів, що містять естроген. При одночасному застосуванні з барбітуратами або Примідон зменшується протигрибкова ефективність. Під час терапевтичного курсу періодично (раз на 2 тижні) перевіряють основні показники крові та функціональний стан печінки. Лікарський препарат випускається у таблетках і продається за ціною 220 рублів.

Ітраконазол

До протигрибкових препаратів із широким спектром впливу відносять Ітраконазол. Зарахований до групи похідних тріазолу. Дерматофіти, дріжджоподібні та плісняві гриби чутливі до дії цих ліків. Показаний при інфекційних захворюваннях, які викликані переліченими вище патогенними та умовно-патогенними мікроорганізмами. Його призначають у разі діагностування:

• Мікоза шкірних покривів та слизових оболонок.
• Оніхомікоза.
• Кандидозної поразки.
• Висівкоподібного лишаю.
• Системних мікозів (аспергільоз, криптококоз, гістоплазмоз, бластомікоз та ін.).

Ітраконазол вибірково впливає на гриби, не спричиняючи пошкоджень здорових тканин людини. Ефективність лікування дерматофітій гладкої шкіри цим лікарським препаратом майже 100%. Слід зазначити, що його застосування обмежене при хронічній серцевій недостатності, цирозі печінки та серйозних проблемах із нирками. Жінкам, які перебувають у положенні, Ітраконазол можуть призначити у разі розвитку системного мікозу. При цьому враховують потенційні ризики для дитини та очікуваний результат. Годуючим матеріям під час медикаментозного лікування антимікотиками рекомендують перейти на штучне вигодовування.

Можливі побічні ефекти від застосування Ітраконазолу:

• Диспепсичні розлади (скарги на нудоту, болючість у животі, блювання, проблеми з апетитом тощо).
• Головний біль, поява підвищеної стомлюваності, слабкості та сонливості.
• Високий кровяний тиск.
• Алергічні прояви (відчуття сверблячки, висипання, кропив'янка, набряк Квінке та інші).
• Порушення менструального циклу.
• Облисіння.
• Падіння рівня калію у крові.
• Зниження сексуального потягу.

Під час проведення протигрибкової терапії контролюють функціональний стан печінки. При виявленні змін рівня печінкових ферментів (трансаміназ) коригують дозування ліків. Ітраконазол доступний у капсулах. Середня ціна складає 240 рублів. Також випускається під іншими торговими назвами, такими як Румікоз, Орунгал, Текназол, Оруніт, Ітрамікол та ін.

Антимікотичні препарати – це специфічні ліки, без яких упоратися з грибковим ураженням шкіри неможливо.

Флуконазол

Одним із найпоширеніших протигрибкових препаратів вважається Флуконазол. Рівень біодоступності після застосування внутрішньо досягає 90%. На процес всмоктування ліків прийом їжі не впливає. Флуканозол довів свою ефективність при наступних грибкових інфекціях:

• Мікози стоп, нігтів тулуба і т.д.
• Різні форми епідермофітій.
• Різнокольоровий лишай.
• Оніхомікозі.
• Кандидозне ураження шкіри, слизових оболонок.
• Системні мікози.

Однак його не застосовують для лікування маленьких дітей (до 4-х років) та пацієнтів, які мають алергію на компоненти препарату. З граничною обережністю призначають при серйозних проблемах з нирками та печінкою, важкими захворюваннями серця. Доцільність призначення Флуконазол під час вагітності вирішує лікар. Здебільшого це загрозливі для життя стану, коли одужання майбутньої матері ставиться першому плані. У той же час, при грудному вигодовуванні цей протигрибковий препарат протипоказаний.

У деяких випадках при застосуванні Флуконазолу можлива поява різних побічних реакцій. Перерахуємо найпоширеніші небажані ефекти:

• Виникнення нудоти, блювання, проблем з апетитом, хворобливості в животі, проносу та ін.
• Головний біль, слабкість, зниження працездатності.
• Алергія (свербіж, печіння, кропив'янка, набряк Квінке і т. д.).

Детальна інформація про лікарську взаємодію з іншими препаратами детально розписана в офіційній інструкції із застосування, з якою слід уважно ознайомитись, якщо ви паралельно приймаєте ще якісь ліки. Передчасне закінчення терапії зазвичай призводить до відновлення грибкової інфекції. Флуконазол у капсулах вітчизняного виробництва продається за ціною 65 рублів.

Лікування антимікотичні засоби, як правило, досить тривале (від декількох місяців до року).

Місцеві антимікотичні препарати

В даний час антимікотичні засоби для місцевої терапії представлені у широкому асортименті. Перерахуємо найпоширеніші:

• Нізорал.
• Ламізил.
• Батрафен.
• Клотримазол.
• Травоген.
• Пімафуцин.
• Екзодеріл.
• Дакторін.

Якщо інфекційне захворювання на початкових етапах розвитку, коли виявляються невеликі ділянки ураження, можуть обмежитись лише зовнішніми протигрибковими засобами. Найбільше значення має чутливість патогенного мікроорганізму до ліків.

Ламізил

Висока терапевтична активність й у зовнішнього лікарського засобу Ламизил. Доступний у вигляді крему, спрею та гелю. Має виражений антимікотичний та протибактеріальний ефекти. Кожна з перерахованих вище форм препарату має свої особливості застосування. Якщо спостерігається гостра грибкова інфекція шкіри з почервонінням, набряклістю і висипом, рекомендується використовувати спрей Ламізил. Він не провокує роздратування та сприяє швидкій ліквідації основних симптомів захворювання. Як правило, з осередками еритразми спрей справляється за 5-6 днів. При різнобарвному лишаї патологічні елементи на шкірі дозволяються за тиждень.

Як і спрей, гель Ламізил необхідно використовувати у разі розвитку мікозів із гострим перебігом. Наноситься на уражені області досить легко і виявляє виражену охолоджувальну дію. Якщо відзначається еритемо-сквамозні та інфільтративні форми грибкового інфекційного захворювання, задіють крем Ламізил. Крім того, цей зовнішній засіб у вигляді крему і гелю ефективний для лікування пацієнтів, які страждають на мікроспорію, різнобарвним лишаєм, кандидозним ураженням великих складок і навколонігтьових валиків.

У середньому тривалість терапевтичного курсу становить 1-2 тижні. Передчасне закінчення лікування або нерегулярне використання препарату може спровокувати поновлення інфекційного процесу. Якщо протягом 7-10 днів не спостерігається поліпшення стану уражених шкірних покривів, рекомендується звернутися до лікаря для верифікації діагнозу. Орієнтовна ціна препарат Ламізил для зовнішнього застосування становить приблизно 600-650 рублів.

Пімафуцин

Крем для зовнішнього застосування Пімафуцин призначається для лікування грибкових інфекцій шкіри (дерматомікозів, мікозів, кандидозів тощо). Практично всі дріжджові гриби є чутливими до дії цього лікарського препарату. Допускається його використання в період виношування дитини та під час грудного вигодовування. Єдиним абсолютним протипоказанням для призначення крему Пімафуцина як місцева терапія грибкової інфекції є наявність алергії на компоненти зовнішнього засобу.

Обробляти уражені ділянки шкіри можна до чотирьох разів на добу. Тривалість терапевтичного курсу встановлюється індивідуально. Побічні реакції спостерігаються дуже рідко. У поодиноких випадках відзначалося подразнення, відчуття сверблячки та печіння, почервоніння шкірних покривів у ділянці нанесення препарату. За потреби можна комбінувати з іншими видами ліків. Для придбання рецепта не потрібно. Крем Пімафуцин коштує приблизно 320 рублів. Також ці ліки випускаються у вигляді свічок та таблеток, що суттєво збільшує спектр його застосування.

Попередньо не проконсультувавшись із кваліфікованим фахівцем, застосовувати антимікотичні препарати настійно не рекомендується.

Клотримазол

Ефективним протигрибковим засобом місцевого застосування вважається Клотримазол. Він має досить широкий спектр антимікотичної активності. Згубно діє на дерматофіти, дріжджові, плісняві та диморфні гриби. Залежно від концентрації Клотримазолу в області інфекції виявляє фунгіцидні та фунгістатичні властивості. Основні показання до використання:

• Грибкове ураження шкіри, яке спричинене дерматофітами, дріжджовими та пліснявими грибами.
• Висівкоподібний лишай.
• Кандидоз шкірних покривів та слизових оболонок.

Слід зазначити, що клотримазол не призначається для лікування нігтів та інфекції шкіри голови. Бажано уникати застосування протигрибкового препарату у першому триместрі вагітності. Також на час терапії рекомендується відмовитися від грудного вигодовування та перейти на штучне. Зазвичай цю мазь використовують тричі на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної форми захворювання та коливається від 1-го тижня до місяця. Якщо протягом кількох тижнів не відзначається поліпшення стану шкіри та слизових, необхідно звернутися до лікаря та підтвердити діагноз мікробіологічним методом.

Найчастіше зовнішній засіб переноситься досить добре. У рідкісних ситуаціях можуть виникнути побічні реакції у вигляді алергії, виникнення почервоніння, бульбашок, набряклості, подразнення, сверблячки, висипань і т. д. Вартість мазі Клотримазол вітчизняного виробництва не перевищує 50 рублів.

Нізорал

Як показує дерматологічна практика, крем Нізорал успішно застосовується при різних грибкових ураженнях шкіри. Він є представником групи азолів. Діюча речовина лікарського препарату - кетоконазол, що відноситься до синтетичних похідних імідазолу. До його призначення вдаються при наступних захворюваннях та патологічних станах:

• Дерматофітні інфекції.
• Себорейний дерматит.
• Дерматомікоз гладкої шкіри.
• Різнокольоровий лишай.
• Кандидоз.
• Епідермофітії стоп та кистей.
• Паховий епідермофітії.

Якщо є підвищена чутливість до діючої речовини лікарського препарату, НІЗОРАЛ не призначається. Як правило, зовнішній засіб наноситься на уражені області до двох разів на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної форми захворювання. Наприклад, лікування пацієнтів з висівковим лишаєм може досягати 14-20 днів. Водночас терапія епідермофітій стоп у середньому становить 1-1,5 місяці. Виникнення побічних реакцій не є характерним. В окремих пацієнтів фіксувалися почервоніння, свербіж, печіння, висипання і т. д. При появі побічних ефектів або погіршення стану під час лікування необхідно звернутися до лікаря.

Допускається комбіноване застосування з іншими лікарськими засобами. Під час вагітності та годування груддю лікування зовнішнім протигрибковим засобом має узгоджуватися з лікарем. У більшості аптек вартість крему Нізорал зазвичай не перевищує 500 рублів. Ціна залежить від регіону та дистриб'ютора.

Грибкові інфекції шкіри часто вимагають комплексного лікування, що включає системну, місцеву та симптоматичну терапію.

Народні засоби від грибка

Останнім часом відзначається різке зростання популярності застосування народних рецептів для лікування різних захворювань, включаючи інфекційні. Багато народних цілителів рекомендують Фурацилін від грибка на ногах. Його використовують у вигляді ванн, компресів і т. д. Однак якщо звернутися до довідкової літератури, з'ясовується, що Фурацилін активний тільки щодо бактерій, і не здатний знищити віруси або гриби. Також чимало сайтів рясніють інформацією, що можна застосовувати Фурацилін від грибка нігтів. Щоб уникнути подібних неточностей, довіряйте своє здоров'я виключно кваліфікованим фахівцям.

Запам'ятайте, фурациліновими розчинами грибкові інфекції шкіри не лікують.

Усі пацієнти з дерматомікозом схильні вибирати місцеве, локальне лікування уражених ділянок шкіри. У деяких випадках така тактика справді вдала. Але нерідко після місцевого лікування мікоз повертається і з кожним рецидивом позбутися його стає складніше. І тут застосовують лікування пероральними системними препаратами.

Як працюють препарати

Протигрибкові препарати широкого спектру дії у таблетках випускаються на основі синтетичних антимікотиків. Їхня дія заснована на руйнуванні мембрани грибка, підвищенні її проникності, зниженні здатності до розмноження колонії.

Деякі грибки швидше за інші виробляють стійкість до дії певних антимікотиків. Тому незакінчене лікування може закінчитися тим, що наступного разу доведеться підбирати препарат з іншою діючою речовиною.

Популярність та потреба в антимікотиках зараз зростає все швидше, тому що все частіше хворі віддають перевагу домашньому самолікуванню, самостійно прописують собі антибіотики, неправильно їх приймають і, як наслідок, пригнічують власну мікрофлору організму.

Ще однією причиною популярності антимікотиків є повальне зниження імунітету на тлі сезонних респіраторних інфекційних захворювань, неправильного способу життя, хронічних захворювань.

Розглянемо, які протигрибкові таблетки широкого спектра дії призначають сьогодні найчастіше, їх дію та протипоказання.

Полієни

Полієни є класом препаратів найбільш широкого спектра дії серед усіх антимікотиків. Популярними препаратами цієї групи є ністатин, леворин, натамицин. Вони виявляють свою активність щодо кандидів, трихомонад, інших найпростіших.

Стійкість до полієн проявляють дерматоміцети, псевдоалешерія, тому полієни використовують при мікозах ШКТ, слизових оболонок, шкіри.

Ністатін

Високоактивний препарат щодо грибків сімейства Кандіда. Не всмоктується у шлунково-кишковому тракті, але в останній період йому на заміну прийшли інші препарати, хоча за їх відсутності він також призначається.

Показаннями для використання є кандидози шкіри, слизових оболонок ротової порожнини та глотки, кишечника, шлунка. Крім того, призначається при терапії кандидозу після тривалого лікування антибіотиками на основі пеніциліну та тетрацикліну. Призначається деяким хворим після операції на органах шлунково-кишкового тракту для запобігання розвитку грибка.

Протипоказанням до застосування є лише індивідуальна алергічна реакція на препарат. Серед побічних ефектів відзначають нудоту, позиви до блювання, болючість у животі, пронос, гарячковий стан.

Леворін

Виявляє найбільшу активність щодо Кандіда Альбіканіс, також використовується щодо найпростіших організмів – лейшманії, амеби, тріхомонад. Використовується також у лікуванні аденоми простати – при застосуванні Леворину спостерігається зменшення розмірів аденоми.

Показанням до застосування є кандидози шкірного покриву, ротоглотки, кишечника, носій грибка кандида, мікози ШКТ.

Протипоказаний до застосування при недостатності функції нирок або печінки, при гострих патологіях кишечнику, нікчемній природі, під час виразок, панкреатиту, вагітності. Під час годування груддю призначається тільки за рішенням лікаря та з ретельним спостереженням пацієнтки.

Пімафуцин

Антибіотик протигрибкової природи, що має яскраво виражений фунгіцидний ефект. Чутливість до Пімафуцину виявляють патогенні дріжджові грибки, плісняві, у тому числі:

• Candida;
• Penicillium;
• Aspergillus;
• Fusarium.

Пімафуцин у формі таблеток починає розсмоктуватися тільки в кишечнику, тому практично не впливає на інші системи організму. Показаннями до застосування є молочниця, атрофічний кандидоз, мікоз кишечника, носій після тривалого лікування кортикостероїдами, цитостатиками, антибіотиками. Не заборонено під час вагітності.

Серед протипоказань лише індивідуальна непереносимість. До побічних реакцій відносять нудоту, діарею, блювання, які зазвичай проходять через кілька днів і не вимагають відміни препарату.

Азоли

До азол відносять синтетичні антимікотики, причому цю групу вважають найбільш ефективною. Її представляють кетоконазол, ітраконазол, флуконазол. Перший з них уже втратив свою популярність через підвищену токсичність, але його аналоги у безпечніших формах продовжують застосовуватися.

Кетоконазол

Препарат ґрунтується на діючій речовині з аналогічною назвою. Виявляє терапевтичний ефект по відношенню до дріжджових грибів, вищих та диморфних, дерматофітів.

Призначають при інфекційних захворюваннях шкіри, волосся, слизових оболонок. Кетоконазол призначають лише у разі великих площ ураження грибком. Ефективний при хронічних кандидозах, дерматофітії, лишаї, фолікуліті.

Серед протипоказань наголошується наявність будь-яких захворювань нирок, печінки, період виношування дитини та годування груддю, дитячий вік до трьох років, лікування гепатотоксичними препаратами, а також під час клімактеричного періоду.

Побічні дії проявляються у вигляді больового синдрому в ділянці живота, нудоті, поганому апетиті, позивок до блювання. Зазначається сонливість, запаморочення, анемія, лейкопенія, імпотенція, дисменорея, кропив'янка, фотодерматит.

Ітраконазол

Аналогами препарату є Ітразол, Орунгал, Оруніт, Ірунін. Пігулки виявляють ефективність щодо дріжджових грибків, дерматофітів, плісняви. Перший терапевтичний ефект можна оцінити лише через місяць після початку лікування.

Показаннями до застосування є вульвокандидоз, кератомікоз, дерматомікоз, оніхомікоз, аспергільоз, криптококоз, різнобарвний лишай, мікоз ротоглотки. Призначають також при споротрихозі, бластомікозі, гістаплазмозі та інших видах грибкових уражень.

Протипоказаннями є висока індивідуальна чутливість, період вагітності та лактації, недостатність функції нирок та печінки, відхилення в роботі слухового апарату, важкі патології легень та бронхів.

Серед побічних реакцій відзначають лейкопенію, гіпокаліємію, тромбоцитопенію, реакції анафілактичної природи, набряки, головний біль, нейропатію, запаморочення, блювання, запор, дзвін у вухах, відсутність концентрації зору, гепатит. Також відзначаються еритеми, фотодерматити, міалгія, кропив'янка, еректильна дисфункція, аменорея, артралгія.

Флуконазол

Популярними його аналогами є Дифлюкан, Мікомакс, Флюкостат. Порушують зростання грибкових колоній, знижують їх здатність до розмноження.

Показання:

• Системний кандидоз, що вражає органи дихальної системи, очеревину, очі, репродуктивну систему.
• Поразки криптококами – інфекційне зараження шкіри, крові, легень, менінгіт. Кандидози слизових оболонок, геніталій, а також як профілактика мікозу у онкохворих.
• При захворюваннях грибком шкіри стопи, нігтів, при висівковому лишаї.

Серед побічних явищ відзначаються типові для антимікотиків явища – діарея, нудота, біль у животі, запаморочення, лейкопенія, еритема, кропив'янка. Такі препарати приймають лише під час їжі, запиваючи великою кількістю води.

Аліламіни

Ця група препаратів найчастіше використовується при лікуванні дерматомікозів різної етіології та оніхомікозів на будь-якій стадії. Аналогами служать Брамізіл, Ламізіл, Тербінокс, Тербінафін.

Аліламіни виявляють велику дію по відношенню до більшості грибкових захворювань волосся, нігтів, шкіри, в невеликій концентрації здатні боротися з диморфними та пліснявими грибками.

Показаннями до застосування є мікози на шкірі голови, оніхомікоз, грибкові ураження шкіри стоп, гомілок, ліктьового згину, шиї. При різнобарвному лишаї практично не виявляє активності перорально.

Серед побічних реакцій відзначається вовчак, біль голови, спотворення смаку, диспепсія, нудота, поганий апетит, діарея, міалгія, висипання, що нагадують псоріаз. Заборонено до застосування пацієнтам з вираженою недостатністю функції печінки та нирок, вагітним та годуючим мамам.

Приймають перорально незалежно від їди, запивають водою. Категорично протипоказано вживання спиртних напоїв під час терапії такими лікарськими засобами.

Незважаючи на рівень життя, що постійно зростає, грибок зустрічається практично у кожного другого жителя землі. Лікування будь-якого грибкового ураження неможливе без застосування медикаментів, але для успішного лікування необхідно використовувати тільки якісні та ефективні протигрибкові препарати зі списку кращих ліків.

Поєднання якості та ефективності не завжди означає придбання супердорогих лікарських засобів. Існує досить недорогих препаратів проти грибка, які відрізняються високою ефективністю та швидкою дією. Крім того, при лікуванні грибка можна використовувати аналоги дорогих препаратів, які дають той самий результат, що й оригінальний лікарський засіб.

Відмінності та особливості протигрибкових препаратів

Препарати проти грибка підбирають залежно від тривалості перебігу мікозу, від об'єму ураженої поверхні, наявності супутніх захворювань, характеру проявів грибка.

Форми випуску протигрибкових засобів різноманітні – вони випускаються як таблеток, мазей, гелів, розчинів, свічок. Різноманітність форм випуску дозволяє лікувати як зовнішні форми мікозу (ступні, статеві органи, нігті на ногах і руках), і внутрішні прояви грибка. Системну дію мають протигрибкові препарати в таблетках, для локального лікування використовують гелі, мазі, спреї, креми.

Сучасна фармакологія дозволяє успішно лікувати грибкові захворювання будь-якого характеру.

Зверніть увагу! Терапія з допомогою одного лікарського засобу зазвичай приносить бажаного ефекту, т.к. найчастіше на тілі осідає відразу кілька типів збудників. Тому лікар має призначити комплексне лікування грибка.

Грибкова інфекція легко адаптується у будь-яких умовах, швидко розвиваючи стійкість до різних активних речовин. Тому не варто самостійно підбирати препарат грибка, т.к. це може призвести до мутації грибка та розвитку більш стійких його форм.

Коли використовують протигрибкові препарати:

• Мікоз стопи;
• Дріжджова інфекція шкіри;
• Криптококоз;
• Грибкові інфекції дихальних шляхів, очей;
• Вагінальний;
• Паракокцідоідомікоз;
• Гістоплазмоз;
• Епідермофітія пахвинної області;
• Дріжджова інфекція шкіри;
• Кандидемія;
• стравоходу та порожнини рота;
• Споротригосп;
• Грибок волосистої частини голови;
• Попрілості;
• Грибок шкіри тіла.

Лікувальні засоби проти грибка спрямовані на знищення та руйнування збудників захворювання, та зупинку поширення інфекції. Одні з препаратів успішно перемагають дерматофити (цвілеві гриби), інші спрямовані на знищення безпосередньо дріжджових грибів. Тому препарати підбирають залежно від типу збудника, який визначається лікарем після проведення відповідних аналізів.

Огляд препаратів проти грибка

Препарати від грибка класифікують залежно від їхньої хімічної структури, клінічного призначення та спектру дії. Найбільш поширені та ефективні медикаментозні протигрибкові засоби відносяться до груп азолів, полієнів та аліламінів.

Група полієнів

Полієни - протигрибкові препарати широкого спектру дії в таблетках і мазях, що користуються найбільшою популярністю в лікуванні мікозів. Найчастіше їх застосовують при терапії кандидозу слизових оболонок, шкірних покривів, шлунково-кишкового тракту.

Список препаратів:

• Ністатин – випускається у вигляді мазі та таблеток для лікування грибка слизових оболонок та шкіри тіла. Використовують при кандидозі шкірних покривів, кишківника, піхви, порожнини рота. Практично немає протипоказань, можливі побічні прояви як алергічних проявів. Курс лікування триває від 10 до 14 днів (відповідно до інструкції). Ціна – від 40 руб.
• Леворин – використовується при кандидозах ШКТ та шкіри, має високу активність проти трихомонад, грибів Candida, лейшманії. Не допускається до застосування при вагітності, у віці до 2 років, у період лактації, при печінковій і, при виразках кишечника і шлунка. Ціна - 100-130 руб.
• Пимафуцин – впливає дуже багато патогенних грибів, вражають організм. Призначається при кандидозах ШКТ, піхви для видалення наслідків прийому антибіотиків і кортикостероїдів. Ціна – від 250 руб.

Група азолів

Азоли – синтетичні препарати, що застосовуються при терапії мікозів волосистої частини голови, шкірних покривів, для нігтів ніг та рук, . Деякі препарати цієї серії використовують для лікування кандидозів слизових оболонок та молочниці.

Список протигрибкових препаратів:

• Кетоконазол – препарат проти диморфних та дріжджоподібних грибів, фолікулітів, дерматофітів, себорейного дерматиту, хронічних кандидозів. Часто застосовуються для шкіри та лікування грибка голови, якщо спостерігається високий ступінь ураження та резистентність до інфекції. Препарат може викликати великі побічні ефекти, з обережністю призначається дітям та літнім пацієнтам. Ціна – від 100 руб.
• Мікозорал – мазь для лікування епідермофітії, лишаю, себорейного дерматиту, дерматомікозу, кандидозів різних типів. Протигрибкові препарати для нігтів, рук, стоп на основі діючої речовини кетоконазолу випускаються також у вигляді шампуні та таблеток всередину. Ціна – від 200 руб.
• Себозол – препарат у вигляді шампуні мазі, що використовується проти дріжджоподібних грибів, диморфітів та . Використовують на лікування грибкових поразок стоп, нігтів, волосистої частини голови, рук. Ціна – від 130 руб.
• Флуконазол – має широкий спектр впливу при ураженнях грибками Cryptococcus, кандидозах ротової порожнини та глотки, дихальної системи, органів репродуктивної системи, грибках нігтів, лишаї. Капсули з обережністю застосовують у період вагітності, при патологічних захворюваннях печінки та серця. Ціна – від 20 руб.

Зверніть увагу! Мазі від грибка можуть використовуватися як самостійний засіб від мікозу, якщо область ураження незначна і хвороба знаходиться на початковій стадії. В інших випадках мазі застосовують у складі комплексної терапії грибка.

Група аліламінів

Препарати цієї серії активно борються із дерматомікозами – грибковими ураженнями волосся, шкірних покривів, нігтів.

Найпоширеніший засіб цієї групи – Тербінафін. Це препарат локального застосування (крем, мазь), що використовується при лікуванні грибків нігтів та шкіри, диморфних та пліснявих патогенних мікроорганізмів. Призначається при виражених грибкових ураженнях нігтів, стоп, голови, тулуба. Ціна - від 48 руб.

Активна речовина тербінафін руйнує клітини мембрани грибка та провокує загибель грибкової колонії. Крім того, речовина не накопичується в організмі і видаляється повністю через печінку, що дозволяє використовувати засоби на його основі для лікування мікозів у вагітних та дітей.

Недорогі протигрибкові аналоги

Існує маса препаратів проти грибка, але переважно ці ліки є аналогами один одного. Відбувається це тому, що згодом запатентована лікарська формула стає доступною іншим фармацевтичним компаніям, які на її основі випускають дженерики – ідентичні за складом та дією ліки, які водночас є не такими дорогими за ціною.

Дженерики мають власну назву препарату, але обчислити, чиїм аналогом вони є, можна за речовиною, що діє, ліки, які прописуються на упаковці.

Тербінафін, один з найбільш ефективних засобів проти грибка, має такі аналоги:

• Тербізол;
• Бінофін;
• фунготербін;
• Екзіфін;
• Ламікан.

Активна речовина флуконазол міститься у препаратах:

• Фуціс;
• Дифлюкан;
• Нофунг;
• Мікосист;
• Мікофлюкан.

Кетоканазол має діючі аналоги - Фунгавіс, Нізорал, Мікозорал.

Вартість антигрибкових препаратів не завжди пов'язана з якістю. Дешеві аналоги дорогих антимікозних препаратів, як правило, нічим не поступаються в ефективності

Ціна препаратів проти грибків коливається від дуже дорогих до дешевих засобів за абсолютно ідентичної ефективності ліків. Найбільш недорогі аналоги зустрічаються у серії препаратів на основі кетоконазолу та флуконазолу. Аналоги Тербінафін займають середню позицію, а найбільш дорогими є препарати на основі ітраконазолу (Ітрамікол, Ірунін, Ітразол, Кандитрал).

Протигрибкові препарати для дітей

Протигрибкові препарати для дітей переважно використовують місцево – мазі, креми, спреї, порошки для зовнішнього застосування, лаки, краплі, шампуні. Засоби локального застосування ґрунтуються на дії активних речовин триазолу, аліаламіну, імідазолу.

Місцеві препарати найбільш ефективні при лікуванні кандидозу, епідермофітії та різнобарвного лишаю.

При кандидозному дитині призначають препарати як таблеток чи платівок для рассасывания. Лікування грибкової інфекції в органах зору ґрунтується на застосуванні суспензії з ністатином. у дітей лікується спеціальним лаком, який не лише нейтралізує колонії грибків, а й створює на нігтьовій пластині захисну плівку.

Найбільш поширені препарати місцевого застосування:

• Мікозан;
• ністатин;
• Аморолфін.

Системна терапія проводиться лише за умови виникнення великих вогнищ ураження та швидкого їх поширення. До системних препаратів відносять:

• Флуконазол;
• Мікосептін;
• Тербінафін.

Самостійне лікування протигрибковими препаратами у педіатрії заборонена, т.к. медикаменти мають цілу низку побічних явищ та протипоказань. Правильний план лікування може становити лише кваліфікований лікар.

Поразка нігтів грибком вважається одним із найпоширеніших захворювань, і його лікування вимагає застосування різних медикаментозних препаратів. Сформувати імунітет до такої хвороби просто неможливо, і основним профілактичним методом вважається підтримка особистої гігієни. Для боротьби з патологією створені різні протигрибкові препарати у формі мазей, таблеток, кремів, лаків та спреїв.

За відсутності позитивного ефекту після локального лікування уражених ділянок шкіри підбирається терапія пероральними та системними медикаментами. Застосування нових антигрибкових засобів дозволяє як справитися з хворобою, а й попередити її поява у майбутньому.

Перші ознаки атаки мікозу

Своєчасна діагностика дозволяє якомога раніше розпочати терапію мікозу та підібрати протигрибковий засіб. Вирізняють особливі ознаки мікозу, які можуть свідчити про хворобу:

• огрубіння шкірних покривів на ногах;
• поява тріщин у ділянці п'ят;
• фарбування епітелію у червоний колір;
• потовщення пластини нігтя;
• сильне відшарування епідермісу;
• утворення плям жовтого кольору чи смуг на нігтях;
• сильний свербіж і печіння.

При захворюванні відзначається розшарування нігтя, зміни меж його краю та часткове руйнування пластини.

Медикаментозне лікування грибка

Протигрибкові засоби, що застосовуються для терапії мікозу, отримали назву антимікотики. Під таким терміном поєднують різні види медикаментів проти грибка, які характеризуються високою ефективністю лікування. Деякі види засобів для зовнішнього видалення грибка одержують лише в хімічних лабораторіях, а інші – видобувають із природних сполук. Усі медикаментозні засоби для лікування уражень грибком класифікують на такі групи з урахуванням:

1. фармакологічного складу;
2. особливості впливу ліків на окремі штами грибів.

Усі протигрибкові препарати у формі таблеток мають певні протипоказання до застосування та можуть провокувати побічні реакції. З урахуванням такої їхньої особливості призначати їх може лише лікар-дерматолог. Крім цього, саме фахівець визначає дозування протигрибкових препаратів широкого спектру дії у таблетках та тривалість їх застосування.

У тому випадку, якщо пацієнту призначається прийом препаратів внутрішньо, необхідно обов'язково дотримуватися тривалості прийому та певної періодичності. Це означає, що використовувати для лікування засіб потрібно в той же час, уникаючи перепусток і в жодному разі не подвоюючи дозу. Справа в тому, що порушення послідовності лікування або його передчасне завершення може спричинити повторний розвиток грибка ніг та нігтів. Підібрати найбільш ефективний засіб від грибка може лише фахівець.

Як діють таблетки від грибків

Ефективність медикаментів з протигрибковим ефектом, що випускаються у таблетованій формі, ґрунтується на їх фунгіцидних особливостях. Це означає, що протигрибкові таблетки прискорюють усунення спор мікозу та гальмують подальше розмноження патогенної мікрофлори.

При прийомі внутрішньо протимікозний засіб за короткий час проникає в кров та активно впливає на суперечки. В організмі людини компонент, що діє, перебуває в активному стані протягом тривалого часу, після чого природним шляхом виводиться назовні. Існують різні групи медикаментів, які відрізняються між собою за фармакологічними особливостями. При лікуванні грибкових уражень можуть застосовуватись такі препарати:

• Антибіотичні протигрибкові препарати у таблетованій формі, в яких головним компонентом є кетоконазол. З їхньою допомогою вдається загальмувати формування мембрани збудника на клітинному рівні.
• Препарати від мікозу з тербінафіном та ітраконазолом. Такі засоби порушують виробництво ергостеролу і цим перешкоджають розмноженню патогенних клітин.
• Медикаменти із вмістом флуконазолу. З їхньою допомогою вдається знищити клітини збудника, і не допустити формування нових.
• Таблетки з гризеофульвіном для внутрішнього застосування допомагають уникнути поділу спор та подальшого прогресування хвороби.

Типологія ефективних засобів від грибка

Усі поразки шкірних покривів фахівці поділяють такі групи:

1. зовнішні грибкові захворювання, що вражають волосяний покрив, епітелій та нігті;
2. внутрішні чи приховані мікози, атакуючі внутрішні органи.

При лікуванні патологій грибкової етіології зазвичай використовуються:

• місцевий антибактеріальний протигрибковий засіб;
• протигрибкові засоби із широким спектром дії, призначені для знищення грибка.

Перед призначенням протигрибкової терапії попередньо обов'язково проводяться клінічні дослідження, за результатами якого підбирається найефективніший засіб проти того чи іншого штаму мікозу. У лікуванні особливо ефективний гризеофульвін, який допомагає швидко знищити суперечки грибка.

Групи ефективних протигрибкових препаратів

Протигрибкові таблетки поділяються з урахуванням їхньої хімічної структури, спектру дії та клінічного призначення. Всі сучасні протигрибкові препарати для прийому людиною всередину умовно поділяють на кілька груп з наступними назвами:

1. полієни;
2. азоли;
3. аліаміди.
4. піримідини;
5. ехінокандини.

Деякі грибки швидше, ніж інші, виробляють стійкість до впливу певних протигрибкових таблеток широкого спектру дії. Саме з цієї причини незавершене лікування ліками може призвести до того, що наступного разу доведеться призначати медикамент з іншим компонентом, що діє.

Важливо! Препарати в таблетках і розчинах необхідно застосовувати у строгому дозуванні, підібраному лікарем. Тривалість терапії визначається формою препарату та складом.

Перша група антимікотиків полієни

Полієни – це сильні потужні протигрибкові препарати різнобічної дії, що випускаються у формі таблеток та мазі. Переважно їх призначають для лікування кандидозу шкіри, слизових оболонок та шлунково-кишкового тракту. Найбільш ефективними у боротьбі з недугою вважаються такі препарати групи полієнів:

• ністатин;
• Леворін;
• Пімафуцин.

Завдяки антимікотикам такої групи проводиться лікування кандидозу слизових статевих органів та епітеліальної тканини, а також грибкових уражень шлунка.

Друга група антигрибкових засобів – азоли

Азоли є сучасними протигрибковими препаратами, які використовуються для лікування мікозів волосистого покриття, шкіри, нігтів та лишаю. Деякі медикаменти цієї групи призначаються для терапії кандидозів слизових оболонок та молочниці. Фунгіцидні властивості азолів проявляються в руйнуванні клітин грибків, і досягти позитивного ефекту вдається лише при високих концентраціях антимікотиків.

Таку групу препаратів вважають найбільш ефективною, та її представниками є:

1. Кетоконазол. Медикамент заснований на компоненті, що діє, з ідентичною назвою. Призначається Кетоконазол для терапії дріжджоподібних мікозів, дерматофітів, хронічної форми кандидозу та різнобарвного лишаю. Застосування препарату може викликати побічні реакції, а протипоказання до терапії вважають будь-які патології нирок та печінки.
2. Ітраконазол. такі таблетки ефективні проти дріжджових та пліснявих грибків, а також дерматофітів. Інтраконазол міститься в таких препаратах, як Орунгал, Оруніт, Ірунін, Ітрамікол та Кандитрал.
3. Флуконазол. Такий протигрибковий препарат вважається одним із найкращих проти хвороби, і допомагає зупинити зростання мікозів в організмі людини. Лікарський засіб призначається для терапії кандидамікозів, дерматофітії та глибоких мікозів. Як діючий компонент флуконазол міститься в таких препаратах, як Дифлазон, Мікофлюкан, Дифлюкан, Флюкостат і Фунголон.

Третя група – аліаміди

Протигрибкові засоби групи аліамідів ефективні при терапії дерматомікозів – грибкових уражень шкіри, нігтів та волосся.

Найбільш поширеним медикаментом такої групи вважається Тербінафін, який має фунгістатичну та фунгіцидну дію. Ліки допомагають при боротьбі з дерматофітією, кандидозом, хромомікозом та глибокими мікозами.

Протигрибковим препаратом, який містить діючу речовину нафтифін, є крем і розчин Екзодерил. Такий засіб застосовується для терапії нігтів та шкірних покривів, і запалена ділянка шкіри змащується 1 раз на добу.

Препарат для важких форм мікозу

Для лікування ускладнених мікозних форм може призначатись такий протигрибковий препарат широкого спектру дії у таблетках, як Гризеофульвін. Його використовують для усунення мікроспорій волосся, епітелію та нігтів, а також для боротьби з трихофітією, дерматомікозами та епідермофітією. Протипоказанням до лікування таким мікотичним препаратом є дитячий вік до 2 років, онкологічні патології, вагітність та період грудного вигодовування. Можуть з'являтися побічні реакції у роботі травної та нервової системи, а також можлива алергія.

Препарати для зовнішнього видалення грибка

Для лікування грибка епітелію можуть призначатися такі фунгіцидні протигрибкові препарати системної дії:

• Лотрідерм;
• Тридерм;
• Сікортен;
• Синалар;
• Травокорт.

Ефективним лікарським засобом вважаються лікувальні лаки Лоцерил та Батрафен, які слід наносити на уражену нігтьову пластину. Вони швидко проникають у ніготь людини, ефективно борються із захворюванням та утворюють захисну плівку на його поверхні. Для місцевої терапії мікозу рекомендується застосовувати антимікозні шампуні, як Мікозорал, Ціновіт і Себіпрокс.

Повністю позбавитися грибка вдається лише за допомогою комплексного лікування, підібраного лікарем. Воно передбачає прийом пероральних лікарських препаратів, підвищення імунітету організму та місцеву обробку пошкоджених ділянок епітелію.