Хвороба Фрідрейха (атаксія Фрідрейха). Що таке атаксія фрідрейха, діагностика та лікування Єврейська спадкова хвороба атаксія фрідрейха

Генетичне захворювання, пов'язане з порушенням транспорту заліза з мітохондрій і протікає з переважним ураженням клітин центральної та периферичної нервової системи, кардіоміоцитів, β - клітин підшлункової залози, клітин кісткової тканини та сітківки. Атаксія Фрідрейха діагностується за допомогою МРТ головного та спинного мозку, нейрофізіологічних досліджень, генетичної діагностики. Додатково проводиться ЕКГ, УЗД серця, дослідження гормонального тла, рентгенографія хребта. Лікується атаксія Фрідрейха метаболічними та симптоматичними препаратами, дотриманням дієти, регулярними заняттями ЛФК. Хірургічне лікування застосовується для усунення кісткових деформацій.

МКБ-10

G11.1Рання мозочкова атаксія

Загальні відомості

Атаксія Фрідрейха була описана в 1860 німецьким лікарем, ім'я якого захворювання носить досі. Атаксія Фрідрейха відноситься до групи атаксій, в яку також входять мозочкова атаксія, атаксія П'єра-Марі, синдром Луї-Бар, коркова і вестибулярна атаксії. У цій групі атаксія Фрідрейха є найпоширенішим захворюванням. Її поширеність у всьому світі становить 2-7 хворих на 100 тис. населення. У представників негроїдної раси атаксія Фрідрейха не відзначається.

Атаксія Фрідрейха супроводжується поразкою як нервової системи, а й екстраневральними порушеннями. Патологічні зміни відбуваються у серці, органі зору, ендокринній системі та опорно-руховому апараті. З цієї причини атаксія Фрідрейха представляє інтерес для фахівців у різних галузях медицини: неврології, кардіології, офтальмології, ендокринології, ортопедії та травматології.

Причини атаксії Фрідрейха

Атаксія Фрідрейха є генетичним захворюванням і пов'язана з мутацією 9-ої хромосоми, внаслідок якої відзначається недостатність або неповноцінність білка фратаксину. Цей білок відповідає за транспорт заліза з мітохондрій. Порушення його функції призводить до накопичення великої кількості заліза всередині мітохондрій та збільшення вільних радикалів усередині клітини. Останні надають шкідливий вплив на клітину. При цьому страждають найбільш активні клітини організму: нейрони (нервові клітини), міокардіоцити (клітини серцевого м'яза), що синтезують інсулін β – клітини підшлункової залози, рецепторні клітини сітківки (палички та колбочки) та клітини кісткової тканини. Поразка цих клітин призводить до розвитку характерних для атаксії Фрідрейха симптомів з боку периферичної та центральної нервової системи, цукрового діабету, кардіоміопатії, порушень зору, кісткових деформацій.

Атаксія Фрідрейха успадковується аутосомно-рецесивним шляхом. Носієм генної мутації, що обумовлює її, за деякими даними є 1 людина зі 120. Але атаксія Фредрейха розвивається лише в тому випадку, якщо людина успадковує спотворений ген і від батька, і від матері. При цьому його батьки є лише носіями генетичного порушення і самі не хворіють на атаку Фредрейха.

Симптоми атаксії Фрідрейха

Як правило, атаксія Фрідрейха починає проявлятись на перших двох десятиліттях життя. У набагато рідкісніших випадках спостерігається поява ознак захворювання на третьому чи четвертому десятку. Зазвичай атаксія Фрідрейха розвивається до 25-річного віку. Вона починається з неврологічних порушень та характеризується неухильним прогресуванням патологічного процесу із посиленням його клінічних проявів.

Атаксія Фрідрейха дебютує порушеннями ходьби та рівноваги. У цей період пацієнти відзначають появу хиткості та невпевненості під час ходьби. Їхня хода стає незручною, супроводжується частими спотиканнями і падіннями. Потім виникає порушення координації при рухах руками, поява тремору рук та пов'язаного із цим зміни почерку. Поступово приєднуються слабкість у ногах, порушення мови (дизартрія) та зниження слуху (глухість). Мова пацієнтів з атаксією Фрідрейха стає сповільненою та невиразною.

У неврологічному статусі при атаксії Фрідрейха відзначається мозочковий та сенсетивний характер атаксії. Пацієнт нестійкий у позі Ромберга, що не може виконати п'ятково-колінну пробу, промахується при виконанні пальце-носової проби. Результати проб погіршуються при їх виконанні із заплющеними очима, оскільки зір частково компенсує нестачу координації. Ранньою ознакою атаксії Фрідрейха є зникнення ахілових та колінних рефлексів. Характерна наявність симптому Бабинського – розгинання великого пальця стопи при подразненні зовнішнього краю підошви. Іноді розгинання великого пальця супроводжується віяловою розбіжністю інших пальців стопи. Симптом Бабінського свідчить про поразку пірамідного провідного шляху, що відповідає за рухову активність.

При прогресуванні атаксії Фрідрейха відзначається тотальна арефлексія - відсутність усіх надкісткових і сухожильних рефлексів, розлад глибоких видів чутливості (вібраційної чутливості та суглобово-м'язового почуття), зниження м'язового тонусу, слабкість (парези) та атрофічні зміни м'язів дистальних. кінцівок. У пізній стадії атаксії Фрідрейха парези, м'язова гіпотонія та атрофія поширюються на верхні кінцівки. При цьому пацієнти втрачають здатність до самообслуговування. Можлива поява тазових порушень та розвиток деменції (недоумства). У ряді випадків атаксія Фрідрейха супроводжується зниженням слуху, ністагмом, атрофією зорових нервів.

З екстраневральних клінічних симптомів, якими проявляється атаксія Фрідрейха, у 90% випадків спостерігається ураження серцевого м'яза - кардіоміопатія, що призводить до виникнення аритмії (екстрасистолії, пароксизмальної тахікардії, миготливої ​​аритмії) та серцевої недостатності. Для атаксії Фрідрейха також характерні різні кісткові деформації. Найбільш типовою є «стопа Фрідрейха», що має надмірно високе і увігнуте склепіння, зігнуті дистальні фаланги пальців і розігнуті основні фаланги. Відзначається також сколіоз, клишоногість, деформації пальців рук і ніг. З боку ендокринної системи атаксія Фрідрейха часто супроводжується цукровим діабетом, інфантилізмом, гіпогонадизмом, дисфункцією яєчників. У деяких випадках у пацієнтів з атаксією Фрідрейха спостерігається катаракта.

Діагностика атаксії Фрідрейха

Діагностика захворювання найбільш скрутна у випадках, коли атаксія Фрідрейха починається з екстраневральних проявів. При цьому деякі пацієнти протягом кількох років спостерігаються у кардіолога з приводу захворювання серця або в ортопеда з приводу сколіозу. Лише у разі розвитку неврологічної симптоматики вони потрапляють на консультацію до невролога.

Основними методами інструментальної діагностики атаксії Фрідрейха є магнітно-резонансна томографія та нейрофізіологічне тестування. МРТ головного мозку виявляє атрофічні процеси в довгастому мозку та мосту, атрофію мозочка. При МРТ хребта спостерігається зменшення поперечника спинного мозку та його атрофічні зміни. У постановці діагнозу «атаксія Фрідрейха» КТ головного мозку мало інформативна. З її допомогою характерні зміни можна візуалізувати лише у пізніх стадіях захворювання. Рання атаксія Фрідрейха супроводжується лише КТ-ознаками незначної атрофії мозочка.

Дослідження провідних шляхів проводиться за допомогою транскраніальної магнітної стимуляції, дослідження периферичних нервів – шляхом електронейрографії та електроміографії. При цьому атаксія Фрідрейха характеризується помірним зниженням потенціалів дії при проведенні рухових нервів у поєднанні з великим (аж до повного зникнення) зниженням провідності по чутливих волокнах.

Через наявність екстраневральних проявів атаксія Фредрейха вимагає додаткових досліджень серцево-судинної, ендокринної та опорно-рухової систем. З цією метою проводиться консультація кардіолога, ортопеда, офтальмолога та ендокринолога; аналіз цукру крові та глкозо-толерантний тест, дослідження гормонального фону; ЕКГ, навантажувальні тести, розсіяним склерозом.

Лікування атаксії Фрідрейха

Адекватне та регулярне лікування атаксії Фрідрейха дозволяє призупинити прогресування захворювання, уникнути ускладнень, тривалий час зберігати здатність пацієнта вести активний спосіб життя. Як правило, атаксія Фрідрейха лікується одночасним призначенням метаболічних препаратів, що належать до 3 різних груп: кофакторів енергетичних ензимних реакцій, стимуляторів активності дихального ланцюга мітохондрій та антиоксидантів.

Додатково при атаксії Фрідрейха призначаються медикаменти, що покращують метаболічні процеси в серцевому м'язі (тіамінпірофосфат, інозин, триметазидин, 5-гідроксипрофан та ін.), ноотропи та нейропротектори (гамма-аміномасляна кислота, пірацетам, меклофенокс). За потреби у уражені м'язи вводиться ботулотоксин, здійснюються хірургічні операції з корекції кісткових деформацій.

Велике значення для пацієнтів з атаксією Фрідрейха має лікувальна фізкультура. Постійні заняття ЛФК, спрямовані на тренування координації та м'язової сили, дають можливість зберігати рухову активність і усунути хворобливі відчуття, що виникають. Оскільки атаксія Фрідрейха супроводжується порушенням енергетичного обміну, пацієнтам із цим захворюванням необхідно обмежити прийом вуглеводів з їжею, надлишок яких може провокувати посилення обмінних порушень.

Прогноз атаксії Фрідрейха

Атаксія Фрідрейха має неухильно прогресуючу течію, що призводить до летального результату. Пацієнт гине від серцевої чи дихальної недостатності, інфекційних ускладнень. Близько 50% пацієнтів, у яких спостерігається атаксія Фрідрейха, не доживають до 35-річного віку. У жінок перебіг захворювання більш сприятливий. Тривалість їхнього життя в 100% становить понад 20 років від моменту початку атаксії, у той час як серед чоловіків лише 63% живуть довше цього терміну.

Атаксія Фрідрейха - спадкове нейродегенеративне захворювання, для якого характерне порушення виведення іонів заліза з навколомітохондріального простору клітини.

Серед європейців поширеність захворювання становить 1:20 000-1:50 000, а в усьому світі кожен 120-й мешканець має схильність до цієї патології. Причиною розвитку атаксії Фрідрейха є мутація в гені FXN, зокрема нестабільне збільшення триплетів GAA. Даний ген кодує специфічний білок фратаксин, який відповідає за транспорт іонів заліза з навколомітохондріального простору і не допускає тим самим утворення вільних радикалів, які мають виражену шкідливу дію на центральну і периферичну нервову систему, а також інші органи.

Спадкування атаксії Фрідрейха відбувається за аутосомно-рецесивним типом. Можливе безсимптомне носійство гена.

Клінічні прояви

Мутації у гені FXN не відразу призводять до вираженого клінічного прояву атаксії Фрідрейха. Захворювання може давати себе знати десятиліттями. Зазвичай перші ознаки виникають у молодому віці – 20-25 років, рідше у 30 та 40 років. Дебют хвороби починається з розладів ходи та координації рухів. Пацієнт подає скарги на невпевненість, хиткість, незручність при рухах, відзначає часті падіння. Пізніше приєднуються розлади рухів верхніх кінцівок, поява тремору. Серед інших проявів атаксії Фрідрейха відзначаються:

• слабкість у м'язах ніг;
• розлади мови;
• зниження гостроти слуху;
• зникнення рефлексів;
• порушення функцій яєчників;
• парези та паралічі;
• деменція;
• цукровий діабет;
• гіпогонадизм;
• атрофія зорового нерва.

Крім того, захворювання супроводжується різними порушеннями роботи серця, наприклад, аритмією, у тяжких випадках серцевою недостатністю. Часто у пацієнтів із атаксією Фрідрейха відзначаються деформації кісток.

Діагностика атаксії Фрідрейха

Поставити точний діагноз у деяких випадках буває скрутно. Пацієнт може тривалий час спостерігатись у невролога, кардіолога, ортопеда або інших фахівців, які не завжди можуть запідозрити атаксію Фрідрейха. Для того щоб виявити характерні зміни, потрібно пройти комплексне обстеження, до якого будуть входити такі методи:

• МРТ головного мозку чи хребта;
• нейрофізіологічне тестування;
• електронейрографія;
• електроміографія;
• магнітна стимуляція

Велике значення у діагностиці атаксії Фрідрейха має генетичне обстеження, за допомогою якого можна вивити мутацію в гені FXN та достовірно підтвердити наявність захворювання. Пройти таке обстеження можна у медико-генетичному центрі «Геномед».

Методи лікування

Ефективного лікування, яке змогло б усунути причину атаксії Фрідрейха, нині не розроблено. Однак для покращення якості та тривалості життя може застосовуватися симптоматична терапія, яка завжди підбирається індивідуально. Для нормалізації роботи мітохондрій призначаються антиоксиданти, стимулятори активності дихального ланцюга, кофактори ензимних реакцій. Деформації кісток виправляються переважно хірургічними методами. Для корекції ендокринних порушень використовуються гормони.

Для того, щоб уповільнити прогресування атаксії Фрідрейха, може призначатися ЛФК, при необхідності підбираються протези та інвалідні крісла, які допоможуть пацієнтові зберегти активний спосіб життя.

Прогноз

Атаксія Фрідрейха є невиліковним прогресуючим захворюванням. Прогноз для життя пацієнта багато в чому залежить від віку, в якому воно розвинулося, та симптомів. У жінок перебіг більш сприятливий, ніж у чоловіків. Найбільш небезпечними вважаються ускладнення у вигляді цукрового діабету, серцевої недостатності, бронхопневмонії. За відсутності даних порушень пацієнти можуть дожити до 70 років і більше, інакше тривалість життя обмежується 20 роками з початку прогресування хвороби.

Атаксія Фрідрейха - Спадкове захворювання нервової системи, аутосомно-рецесивного типу успадкування. Захворювання характеризується синдромом ураження задніх та бічних канатиків спинного мозку, частіше у люмбосакральних сегментах, загибеллю клітин стовпів Кларку та дорсальних спиноцеребеллярних трактів.

На пізніх стадіях характерна дегенерація ядер черепних нервів, зубчастого ядра, ніжки мозочка, дещо рідше страждають клітини великих півкуль мозку.

Причини розвитку атаксії Фрідрейха

Розвиток захворювання пов'язаний з дисбалансом внутрішньоклітинного заліза, його висока концентрація в мітохондріях викликає збільшення вільних радикалів, що руйнують клітину. Дисбаланс виникає при недостатності чи спотворенні структури білка, що синтезується у цитоплазмі – фратаксину . Цей білок відповідає за транспорт заліза з мітохондрій, при накопиченні якого понад норму відбувається зниження цитозного заліза.

Це головні причини розвитку атаксії Фрідрейха, в результаті яких активуються гени, що кодують фероксідазу і пермеазу які, як і фратаксин, відповідають за транспорт заліза.
Це призводить до ще більшого накопичення його в мітохондріях. Спадковість обумовлена ​​так званим геном хвороби Фрідрейха імовірно виявляється в центномерной області 9-ї хромосоми в локусі 9ql3 - q21. Можуть відбуватися кілька одного гена, чим, і зумовлені різні форми захворювання. Атаксія Фрідрейха займає половину випадків виникнення атаксій. Перші ознаки виявляються у віці до 20 років, значно рідше до 30. Виникає однаково часто і у жінок і чоловіків, не піддаються цієї хвороби лише представники негроїдної раси

Захворювання вражає нейрони центральної та периферичної нервової системи, але медицина не має пояснення, причини, чому в нервовій системі пошкоджуються тільки провідні шляхи спинного мозку. В інших системах захворювання піддаються не менш важливі клітини органів, це клітини міокарда, - клітини острівців Лангерганця в підшлунковій залозі, клітини сітківки і кісткових тканин.

Перебіг захворювання постійно прогресує. Якщо немає адекватного лікування атаксії Фрідрейха, тривалість хвороби не перевищує 20 років. І почавши виявлятися незручністю та невпевненістю при ходьбі, через деякий час повністю позбавляє людину нормально координувати рухи та пересуватися самостійно. Захворювання закінчується летально, в окремих випадках за відсутності таких проявів як і хвороби серця хворі доживають до 70-80 років.

Симптоми атаксії Фрідрейха

Перші симптоми захворювання полягають у пригніченні ахіллових та колінних рефлексів. Ці симптоми з'являються за кілька років до появи інших, так само до ранніх проявів. ревмокардит , що часто лікується як окреме захворювання. Отже, не вважається, що це симптоми атаксії Фрідрейха до появи неврологічних порушень. Відбуваються поступові скелетні деформації, такі як сколіоз, деформація пальцем рук і ніг, стопа Фрідрейха, при якій спостерігається ненормальне розгинання пальців в основних фалангах, а стопа має високий увігнутий склепіння.

Атаксія Фрідрейха у розгорнутій формі характеризується типовими для атаксій неврологічними порушеннями та тотальною. арефлексією . Порушуються суглобово-м'язова та вібраційна чутливість, м'язова гіпотонія, симптом Бабінського. Поступово розвивається сенситивна і атрофія і слабкість м'язів ніг.

У 90% хворих виявляються екстраневральні прояви, це ураження серця, ендокринні розлади , . Розвивається прогресуюча кардіоміопатії , вона може бути як гіпертрофічною, так і дилатаційною. У цьому випадку спостерігаються такі симптоми атаксії Фрідрейха, як біль у ділянці серця, серцебиття, систолічні шуми, . Характерні ендокринні захворювання, такі як цукровий діабет , гіпогонадизм , .

Пізня стадія атаксії характеризується амітрофією та розладом глибокої чутливості, зникненням сухожильних та кішкових рефлексів. Що поширюється верхні кінцівки. Відбувається глибокий розпад моторних функцій, через що людина втрачає здатність ходити та обслуговувати себе. Розвивається кіфосколіоз з формуванням горба, деформація рук. З екстраневральних проявів може, спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів, порушення функції тазових органів. Прогресуюча на пізніх стадіях захворювання є причиною смерті у половини хворих, найчастіше через порушення у провідній системі серця. До безпосередніх причин смерті також відносяться легенева недостатність та інфекційні ускладнення.

Діагностика атаксії Фрідрейха

Комп'ютерна томографія головного мозку, яка залишається основною діагностикою атаксій при цьому захворюванні малоефективна, низку змін можна виявити лише на пізніх стадіях. Це пов'язано зі спинальною локалізацією змін, тому вдається виявити лише слабкий ступінь атрофії мозочка на ранній стадії та атрофію півкуль, розширення стовбурових цистерн, бічних шлуночків та субарахноїдального простору обох півкуль на пізніших стадіях. Рання діагностика атаксії Фрідрейха проводиться за допомогою МР-томографії , яка дає можливість виявити атрофію спинного мозку, а на розгорнутій стадії, і помірно виражену атрофію моста, мозочка і довгастого мозку. На початковій стадії обов'язково проводиться електрофізіологічне дослідження, за таких досліджень встановлюється тяжкість ураження чутливості нервів кінцівок.

Для повної діагностики проводять тести навантаження толерантності до глюкози, рентгенівське дослідження хребта. Насамперед діагностика спрямована на те, що б точно, встановити діагноз і диференціювати захворювання від інших зі схожою симптоматикою. Наприклад симптоми атаксії Фрідрейха можуть бути такими ж як і спадкової атаксії при дефіциті синдрому Бассена-Корнцвейга, спадкових обмінних захворювань, таких як хвороба Краббеі хвороба Німанна-Піка. Подібна симптоматика може бути і при, за винятком сухожильної арефлексії, м'язової гіпотонії та екстраневральних проявів. Не характерна для атаксії Фрідрейха наявність ремісій та зміни густини речовини мозку, що спостерігається при діагностиці розсіяного склерозу.

Для диференціювання захворювання призначається ряд додаткових лабораторних досліджень. Проводиться ДНК тестування та медико-генетичне консультування, дослідження ліпідного профілю крові, аналіз мазка крові на наявність дефіциту вітаміну Е та акантоцитів. Лікування атаксії Фрідрейха не призводить до повного одужання, але своєчасна профілактика дає можливість уникнути розвитку багатьох симптомів та ускладнень. Діагностика атаксії Фрідрейха за допомогою ДНК тестування повинна призначатися не тільки хворому, а й родичам для визначення спадковості захворювання, це необхідно з метою профілактики та призначення превентивної терапії.

Лікування атаксії Фрідрейха

Для уповільнення прогресування захворювання призначаються препарати мітохондріального ряду , антиоксиданти та інші препарати, що зменшують акумуляцію заліза у мітохондріях.

Призначаються такі антиоксиданти, як вітаміни А і Е , а також синтетичний замінник коензиму Q 10 – , який загальмовує нейродегенеративний процес та розвиток гіпертрофічної кардіоміопатії Призначається також 5-гідроксипропан що дає непогані результати, але він вимагає подальших досліджень.

Загалом лікування симптоматичне, воно має усувати такі симптоми атаксії Фрідрейха, як цукровий діабет , . Проводиться також хірургічна корекція стоп та введення ботулотоксину у спастичні м'язи.

І лікувальна фізкультура - процедури, без яких лікування атаксії Фрідрейха найчастіше виявляється малоефективним. Постійні заняття дають можливість тримати тіло в тонусі та усунути хворобливі відчуття. Пацієнтам потрібна соціальна адаптація, оскільки багатьом доводиться жити може повної безпорадності. Втрата зору, можливості самостійно рухатись, порушена координація створює психологічні порушення, які мають усуватися за допомогою фахівців та підтримки близьких.

Основні симптоми:

Атаксія Фрідрейха - генетична патологія, коли відзначається поразка як нервової системи, а й розвиток екстраневральних порушень. Хвороба вважається досить поширеною – з таким діагнозом живе 2–7 осіб на 100 тисяч населення.

Захворювання генетичне пов'язане з мутаціями хромосом. Клініцисти виділяють кілька специфічних умов розвитку патології.

Симптоми хвороби специфічні – першими ознаками прийнято вважати порушення ходьби та втрату рівноваги. Клінічна картина включає порушення мови, катаракту, зниження гостроти слуху та недоумство.

Поставити правильний діагноз може лише невролог на підставі результатів інструментальних обстежень. Необхідні консультації фахівців із різних галузей медицини. Варто зазначити, що діагностика може бути виконана на етапі внутрішньоутробного розвитку плода.

Лікування носить переважно консервативний характер: полягає у прийомі ліків, дотриманні дієти та регулярному виконанні вправ лікувальної гімнастики. Хірургічна операція необхідна у випадках яскраво виражених кісткових деформацій, що знижують якість життя.

Етіологія

Спадкова атаксія Фрідрейха виникає на тлі недостатньої концентрації або порушення структури білка під назвою фратаксин, який продукується у цитоплазмі внутрішньоклітинним шляхом.

Основною функцією речовини виступає перенесення заліза з мітохондрій - енергетичних органоїдів клітини. На тлі протікання специфічних процесів відбувається накопичення великої кількості заліза - перевищення норми в десятки разів, що провокує зростання чисельності агресивних окислювачів, що ушкоджують життєво важливі клітини.

Допоміжне місце у механізмі розвитку хвороби займає розлад антиоксидантного гомеостазу – захисту клітин людського організму від згубних активних кисневих форм.

Атаксія Фрідрейха може успадковуватись лише аутосомно-рецесивним шляхом. Носієм мутації 9-ї хромосоми виступає 1 людина зі 120. Примітно, що патологія розвивається лише в тих випадках, коли мутантний ген буде успадкований як від матері, так і батька. Батьки - лише носії генного порушення, а самі не хворіють.

Подібна аномалія відноситься до групи атаксій, в якій знаходяться такі види:

• атаксія П'єра-Марі;
• синдром Луї-Бар;
• кіркова атаксія – провокується порушеннями кори головного мозку, що відповідає за довільні рухи;
• вестибулярна атаксія - пов'язана з ураженням вестибулярного апарату, внаслідок чого серед ознак хвороби відзначають порушення рівноваги, ністагм, нудоту та блювання, проблеми з виконанням деяких рухів.

Симптоматика

Атаксія Фрідрейха має велику кількість специфічних клінічних ознак, які прийнято розділяти на кілька груп:

• типові чи неврологічні;
• екстраневральні;
• атипові.

Типова форма може маніфестувати у віці до 20 років, причому статева не стає вирішальним фактором. Фахівці в галузі неврології відзначають, що у жінок період прояву перших симптомів настає трохи пізніше, ніж у чоловіків.

• порушення ходи та невпевненість під час ходьби;
• проблеми з рівновагою;
• слабкість та швидка стомлюваність нижніх кінцівок;
• падіння без причини;
• неможливість здійснити колінно-п'яткову пробу - людина не може торкнутися ліктем правої руки до коліна лівої ноги та навпаки;
• нечіткість рухів рук - тремор витягнутих кінцівок та зміна почерку;
• невиразність та уповільнення мови;
• зниження або повна втрата сухожильних рефлексів ніг (колінного та ахілового) - у деяких випадках виникає за кілька років до появи інших ознак, пізніше рефлекси втрачаються і на руках, зокрема згинально-ліктьовий, розгинально-ліктьовий і карпорадіальний, а в міру прогресування хвороби формується тотальна арефлексія;
• зниження м'язового тонусу;
• розлад глибокої чутливості - із заплющеними очима людина не може визначити напрямок руху рукою або ногою;
• парези та атрофія м'язів;
• поступова втрата навичок самообслуговування;
• нетримання чи, навпаки, затримка урини;
• зниження гостроти слуху;
• розумова слабкість.

Екстраневральні симптоми:

• больові відчуття у сфері серця;
• порушення ЧСС;
• задишка, що виникає як після фізичної активності, так і у стані спокою;
• стопа Фрідрейха - відзначається високий склепіння, що супроводжується перерозгинанням пальців в основних фалангах та згинанням у дистальних відділах;
• деформація пальців верхніх та нижніх кінцівок;
• статеве недорозвинення;
• поява ознак;
• підвищення маси тіла;
• у чоловіків – у зовнішньому вигляді відзначаються жіночі риси;
• у жінок.

Атипова атаксія Фрідрейха відзначається в осіб із незначною мутацією 9-ї хромосоми. Для такої форми хвороби характерно пізніший початок - у 30-50 років. Подібний різновид відрізняється тим, що відсутні:

• цукровий діабет;
• парези;
• серцеві порушення;
• арефлексія;
• неможливість самообслуговування.

Такі випадки звуться «пізня хвороба Фрідрейха» або «атаксія Фрідрейха зі збереженими рефлексами».

Діагностика

Незважаючи на те, що патологія має специфічні та яскраво виражені клінічні прояви, у деяких випадках виникають проблеми з встановленням правильного діагнозу.

Особливо це стосується тих ситуацій, коли першими ознаками захворювання виступають екстраневральні симптоми – пацієнти протягом тривалого проміжку часу помилково спостерігаються у кардіолога чи ортопеда та проходять непотрібні діагностичні процедури.

Основу діагностування складають інструментальні обстеження, проте процедурам повинні обов'язково передувати заходи, які виконуються безпосередньо неврологом:

• вивчення сімейної історії хвороби;
• ознайомлення із життєвим анамнезом пацієнта;
• оцінка рефлексів та зовнішнього вигляду кінцівок;
• вимірювання частоти серцевого ритму;
• детальне опитування - для встановлення першого часу виникнення та визначення ступеня вираженості клінічної картини.

Найбільш інформативними є наступні інструментальні процедури:

• МРТ хребетного стовпа та головного мозку;
• нейрофізіологічні обстеження;
• КТ та УЗД;
• транскраніальна магнітна стимуляція;
• електронейрографія;
• електроміографія;

Лабораторні дослідження мають допоміжне значення та обмежуються біохімічним аналізом крові.

При атаксії Фрідрейха потрібні додаткові консультації таких фахівців:

• кардіолог;
• ендокринолог;
• ортопед;
• офтальмолог.

Не останнє місце у процесі діагностування займають медико-генетичне консультування та комплексна ДНК-діагностика. Проводяться маніпуляції на зразках крові пацієнта, його батьків, рідних братів та сестер.

Перебіг захворювання можна виявити ще на етапі вагітності – сімейна атаксія Фрідрейха у плода виявляється при проведенні ДНК-тестів ворсин хоріону, який виконують на 8–12 тижні гестації або шляхом вивчення амніотичної рідини на 16–24 тижні виношування дитини.

Варто зазначити, що атаксію Фрідрейха необхідно диференціювати від таких захворювань:

• фунікулярний мієлоз;
• новоутворення мозочка;
• синдром Луї-Бар;
• спадкова недостатність вітаміну Е;
• хвороба Краббе;

Лікування

Своєчасно розпочата терапія дає можливість:

• зупинити прогресування патологічного процесу;
• запобігти розвитку ускладнень;
• зберегти протягом багато часу здатність вести активний спосіб життя.

Медикаментозне лікування ґрунтується на одночасному прийомі метаболічних препаратів з таких груп:

• кофактори енергетичних ензимних реакцій;
• стимулятори активності дихального ланцюга мітохондрій;
• антиоксиданти.

На додаток наказують:

• ноотропні речовини;
• ліки для покращення метаболічних процесів у серцевому м'язі;
• нейропротектори;
• полівітамінні комплекси

Велике значення має ЛФК - постійні заняття лікувальною гімнастикою, складені в індивідуальному порядку, допоможуть:

• відновити координацію та м'язову силу;
• зберегти рухову активність;
• усунути болючі відчуття.

Лікування має на увазі дотримання щадного раціону, суть якого полягає в обмеженні споживання вуглеводів, оскільки їх надлишок може спровокувати посилення симптоматики.

Хірургічне втручання показано лише у разі наявності в людини яскраво виражених кісткових деформацій.

Можливі ускладнення

Повна відсутність терапії може призвести до виникнення небезпечних життя ускладнень. Серед наслідків варто виділити:

• приєднання інфекцій;
• інвалідність;

Профілактика та прогноз

Атаксія Фрідрейха – захворювання, обумовлене генними мутаціями, тому уникнути його розвитку неможливо. Щоб з'ясувати, чи народиться дитина з подібною патологією, подружній парі на етапі планування вагітності необхідно пройти консультацію у генетика та здати ДНК-тести.

Завдяки новітнім технологіям пренатального діагностування хромосомних мутацій носії патологічного гена мають можливість мати здорове потомство.

Щодо прогнозу, результат несприятливий. Атаксія Фрідрейха призводить до смерті приблизно через 20 років після появи перших клінічних симптомів. У середньому кожен другий пацієнт із подібним діагнозом не доживає до 35 років.

Примітно, що у жінок прогноз сприятливіший - у 100% випадків їм вдається прожити понад 20 років від початку розвитку патології, тоді як у чоловіків показник лише 63%.

За відсутності цукрового діабету та проблем із серцем люди можуть дожити до похилого віку – до 70–80 років.

Чи все коректно у статті з медичної точки зору?

Дайте відповідь тільки в тому випадку, якщо у вас є підтверджені медичні знання

Хвороба Фрідрейха (ATAXIA HEREDITARIA) – найчастіша форма спадкових атаксій, поширеність становить 2 – 7 на 100 000 населення. Тип успадкування – аутосомно-рецисивний. Ген хвороби Фрідрейха був картирован в центномерной області 9-й хромосоми в локусі 9ql3 - q21.

Хвороба Фрідрейха характеризується:
дегенерацією задніх та бічних стовпів спинного мозку (особливо у люмбосакральних сегментах)
загибеллю клітин стовпів Кларка і дорсальних спиноцеребеллярних трактів, що починаються від них
дегенерацією ядер III, V, IX-X, XII пар черепних нервів, клітин Пуркіньє, зубчастого ядра і верхньої ніжки мозочка (зазвичай у пізній стадії хвороби)
зміни можуть виявлятися і у великих півкулях мозку

Причини атаксії Фрідрейха
Розвиток захворювання пов'язане з недостатністю або спотвореною структурою білка фратаксину, який синтезується всередині клітини у цитоплазмі, його функція – транспорт заліза з мітохондрій. Мітохондрії – це «енергетичні станції клітини», накопичення в них заліза (окислення заліза – це універсальний механізм транспорту кисню в організмі) пов'язане з високою активністю окисних процесів усередині них. З підвищенням вмісту заліза в мітохондріях більш ніж у 10 разів загальне клітинне залізо залишається в межах нормальних значень, а вміст цитозольного заліза знижується. Це призводить до активації генів, що кодують ферменти, що транспортують залізо - фероксідазу і пермеазу. Таким чином, ще більше посилюється дисбаланс внутрішньоклітинного заліза. Висока концентрація заліза в мітохондріях призводить до збільшення кількості вільних радикалів, які мають ушкоджуючу дію на клітину.

Критерії діагнозу хвороби Фрідрейха є:
1.аутосомно-рецесивний тип успадкування
2.дебют у підлітковому, рідше у юнацькому віці
3.атаксія, арефлексія, порушення глибокої чутливості, слабкість та атрофії м'язів ніг, пізніше рук
4.екстраневральні симптоми:
скелетні деформації: сколіоз, порожниста стопа (“стопа Фрідрейха”), деформація пальців ніг та рук та ін.
ендокринні розлади: цукровий діабет, гіпогонадизм, інфантилізм, дисфункція яєчників
кардіоміопатія (гіпертрофічна, рідше дилатаційна): зміни на ЕКГ та ЕхоКГ
катаракта
1.атрофія спинного мозку, що візуалізується на МР-томограмах
2.ДНК-діагностика

Передбачається, що класична та атипова форми хвороби Фрідрейха можуть викликатись різними (двома або більше) мутаціями одного гена.

Перші симптоми захворювання виникають найчастіше у препубертатному періоді. Вони характеризуються поєднанням:
типових неврологічних проявів
екстраневральних проявів

Неврологічні прояви

Захворювання маніфестує зазвичай появою незручності, невпевненості при ходьбі, особливо у темряві, хворі починають хитатися, часто спотикаються. Незабаром до атаксії під час ходьби приєднуються дискоординація в руках, зміна почерку, слабкість у йогах. Вже на початку захворювання може відзначатися дизартрія.

Раннімта важливою диференціально-діагностичною ознакою хвороби Фрідрейха є зникнення сухожильних та окістяних рефлексів.

Пригнічення рефлексів (в першу чергу ахіллових і колінних) може на кілька років випереджати маніфестацію інших симптомів хвороби і бути раннім проявом неврологічної дисфункції.

У розгорнутій стадіїЗахворювання у хворих зазвичай спостерігається тотальна арефлексія.

Типовим неврологічним проявом хвороби Фрідрейха є порушення глибокої (суглобово-м'язової та вібраційної) чутливості.

Досить рано у хворих при неврологічному огляді може бути виявлений симптом Бабінського, м'язова гіпотонія.

У міру прогресування захворювання поступово наростають мозочкова та сенситивна атаксія, слабкість та атрофія м'язів ніг.

У пізній стадіїхвороби часті, аміотрофії та розлади глибокої чутливості, які поширюються на руки. Хворі перестають самостійно ходити та обслуговувати себе через глибокий розпад моторних функцій.

У ряді випадків спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів; при тривалому перебігу хвороби відзначається порушення функції тазових органів, деменція.

Екстраневральні прояви

Поразка серця(Зустрічається більш ніж у 90% хворих)
Характерним є розвиток типової прогресуючої кардіоміопатії.
Кардіоміопатія переважно носить характер гіпертрофічної, але в окремих випадках можливий розвиток дилатаційної кардіоміопатії. Не виключено, що ці зміни серця за хвороби Фрідрейха є різними стадіями одного процесу.
Кардіоміопатія проявляється:
болями у серці
серцебиттям
задишкою при фізичному навантаженні
систолічним шумом та іншими симптомами.

Більш ніж у половини хворих на кардіоміопатію є безпосередньою причиною смерті.

Відповідні зміни зазвичай виявляються:
на ЕКГ - порушення ритму, інверсія зубця, зміни провідності
при ехокарднографії

У ряді випадків клінічні та електрокардіографічні симптоми ураження серця іноді на кілька років випереджають появу неврологічних порушень. Хворі тривало спостерігаються у кардіолога чи дільничного терапевта, найчастіше з діагнозом “ревмокардит”.

Скелетні деформації:
сколіоз
"стопа Фрідрейха" - високий увігнутий склепіння стопи з перерозгинанням пальців в основних фалангах і згинанням у дистальних
деформація пальців рук та ніг та ін.

Ці порушення можуть з'являтися задовго до розвитку перших неврологічних симптомів.

Ендокринні розлади:
цукровий діабет
гіпогонадизм
інфантилізм
дисфункція яєчників

Хвороба Фрідрейха характеризується неухильно прогресуючим перебігом, тривалість хвороби зазвичай не перевищує 20 років.

Безпосередніми причинами смерті можуть бути серцева та легенева недостатність, інфекційні ускладнення.

Додаткові методи діагностики

1. МР-томографія- дозволяє вже в ранній стадії хвороби візуалізувати атрофію спинного мозку, а при більш тривалому перебігу - помірковано виражену атрофію довгастого мозку, мосту та мозочка.

2. Комп'ютерна томографіяголовного мозку має обмежене значення (у зв'язку зі спінальною локалізацією основних морфологічних змін) – виявляється або слабкий ступінь атрофії мозочка, або відсутність змін.
Лише в пізній стадії захворювання при КТ можна виявити низку змін:
атрофію півкуль і черв'яка мозочка
розширення IV шлуночка, стовбурових цистерн, бічних шлуночків та субарахноїдального простору великих півкуль

Однак ступінь цих змін залишається слабким або помірним навіть у найважчих хворих. Зазначені особливості КТ-картини при хворобі Фрідрейха дозволяють використовувати її для диференціальної діагностики з іншими, насамперед мозочковими, формами спадкових атаксій.

3. Електрофізіологічні дослідження(є інформативними для діагностики хвороби Фрідрейха)

Характерний для даного захворювання електронейроміографічний патерну відсутності або значному зниженні амплітуди потенціалів дії чутливих нервів кінцівок, при порівняно невеликому зниженні швидкості проведення імпульсу руховими нервами.

Навіть у початковій стадії хвороби Фрідрейха необхідно застосовувати електрокардіографію та ехокардіографію, досліджувати вміст глюкози в крові з проведенням спеціальних навантажувальних тестів толерантності до глюкози (для виключення цукрового діабету), а також проводити рентгенівське дослідження хребта (характеристика кісткових деформацій).

Диференційна діагностика

Хворобу Фрідрейха необхідно диференціювати від:

спадкової атаксії, що викликається дефіцитом вітамін АЕ(Для диференціальної діагностики необхідно визначати вміст у крові вітаміну Е, дослідити ліпідний профіль крові, мазок крові на наявність акантоцитозу)

синдрому Бассена-Корнцвейга

обмінних захворювань, що успадковуються за аутосомно-рецесивним типом і характеризуються нерідко розвитком спиноцеребеллярної атаксії - Gm 1 і Gm 2 - гангліозидоз і галактосіалідоз(дослідження активності -галактозидази та гексозамінідази А), хвороба Краббе (дослідження ферменту галактозилцерамідази), пізній варіант хвороби Німанна - Піка(Визначення вмісту сфінгомієлінів цереброспінальної рідини, дослідження стернального пунктату на наявність “піністих” клітин).

розсіяного склерозу(диференціальний діагноз зазвичай не викликає труднощів, оскільки для розсіяного склерозу нехарактерні такі симптоми, як сухожильна арефлексія, м'язова гіпотонія, аміотрофії, екстраневральні прояви, а також у зв'язку з відсутністю при хворобі Фрідрейха ремісій та вогнищевих змін щільності )

Лікування атаксії Фрідрейха

Лікування, що призводить до повного одужання немає.

Використовуються препарати так званого мітохондріального ряду, антиоксиданти та сполуки, що сприяють зменшенню акумуляції заліза у мітохондріях.

Серед антиоксидантівшироко використовується вітаміни А і Е, а також препарат ідебенон (нобен), що є синтетичним аналогом коензиму Q 10. Препарат має потужну антиоксидантну та цитопротективну дію, що допомагає «гальмувати» нейродегенративний процес. Крім того, органом мішенню ідебенону є міокард, таким чином, препарат уповільнює розвиток гіпертрофічної кардіоміопатії.

Потрібне спостереження ендокринолога, ортопедична корекція стоп (стопа Фрідрейха).

Велике значення має також лікувальна фізкультура та фізіотерапія.

У деяких випадках проводяться хірургічна корекція деформації стоп, Вступ ботулотоксинуу спастичні м'язи.

Хворі потребують соціальної адаптації.

Профілактика атаксії Фрідрейха

Особливе значення має ДНК, тестоване на ранній пресимптомній стадії з метою призначення превентивної терапії. Обстежуються насамперед родичі хворого.