साइड इफेक्ट के रूप में आंदोलन। उत्तेजना: लक्षण और लक्षण
एंटीकैंसर दवाएक दवा: मेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेट)
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट
एटीएक्स कोड: L01BA01
केएफजी: एंटीकैंसर दवा
ICD-10 कोड (संकेत): C82, C83, C84.0, C91.0, L40, M05
रेग। संख्या: पी N000970/01
पंजीकरण की तिथि: 25.01.11
रेग के मालिक। एसीसी.: वेलेंटा फार्मास्यूटिक्स (रूस)
फार्मास्युटिकल फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग
50 पीसी। - पॉलिमर के डिब्बे (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
विशेषज्ञ के लिए उपयोग के लिए निर्देश।दवा के विवरण को निर्माता द्वारा 2011 में अनुमोदित किया गया था।
औषधीय प्रभाव
अर्बुदरोधी, साइटोस्टैटिक एजेंटएंटीमेटाबोलाइट्स का समूह, डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड्स और उनके डेरिवेटिव के संश्लेषण के लिए आवश्यक कार्बन अंशों का वाहक) में कमी में शामिल है।
डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है सेल माइटोसिस. तेजी से फैलने वाले ऊतक विशेष रूप से क्रिया के प्रति संवेदनशील होते हैं: कोशिकाएं घातक ट्यूमर, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाएं, उपकला कोशिकाएंआंत्र म्यूकोसा, मूत्राशय, मुंह। एंटीट्यूमर के साथ, इसका इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर करता है: जब 30 मिलीग्राम / मी 2 लिया जाता है, तो यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, औसत जैव उपलब्धता 60% है। 80 मिलीग्राम / मी 2 से अधिक की खुराक में लेने पर अवशोषण कम हो जाता है।
ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण 23% से 95% तक होता है। सी मैक्स तक पहुंचने का समय 40 मिनट से 4 घंटे तक है। भोजन अवशोषण को धीमा कर देता है और सी मैक्स को कम कर देता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार - लगभग 50%, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ।
ऊतकों में वितरण के बाद, पॉलीग्लूटामेट के रूप में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता यकृत, गुर्दे और विशेष रूप से प्लीहा में पाई जाती है, जिसमें मेथोट्रेक्सेट को कई हफ्तों या महीनों तक बनाए रखा जा सकता है।
जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है। में घुस जाता है स्तन का दूध.
मौखिक प्रशासन के बाद, यह आंशिक रूप से चयापचय होता है आंत्र वनस्पति, मुख्य भाग - यकृत में (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना) औषधीय रूप से सक्रिय पॉलीग्लुटामाइन रूप के गठन के साथ, जो डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण को भी रोकता है। 30 मिलीग्राम / मी 2 से कम दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में टी 1/2, प्रारंभिक चरण में 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में (जो लंबा है) - छोटे और 8-15 का उपयोग करते समय 3-10 घंटे घंटे - उपयोग करते समय बड़ी खुराकदवाई। पुरानी गुर्दे की विफलता में, नशीली दवाओं के उन्मूलन के दोनों चरणों में काफी समय लग सकता है।
यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित रूप में ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है, पित्त में 10% तक उत्सर्जित होता है (आंत में बाद में पुन: अवशोषण के साथ)। बिगड़ा गुर्दे समारोह, गंभीर जलोदर या ट्रांसुडेट वाले रोगियों में दवा का उन्मूलन काफी धीमा हो जाता है। पर पुन: परिचयपॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जम जाता है।
संकेत
तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;
ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;
उन्नत चरणों में फंगल माइकोसिस;
सोरायसिस के गंभीर रूप;
संधिशोथ (अन्य उपचारों की अप्रभावीता के साथ)।
खुराक मोड
मेथोट्रेक्सेट की गोलियां मौखिक रूप से ली जाती हैं। कीमोथेरेपी आहार के आधार पर खुराक और उपचार की शर्तें व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती हैं।
ट्रोफोब्लास्ट ट्यूमर:
एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम मौखिक रूप से (विषाक्तता के संकेतों के आधार पर)। उपचार पाठ्यक्रम आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराया जाता है।
कम से कम 1 महीने के अंतराल के साथ 5 दिनों में 50 मिलीग्राम 1 बार। उपचार के दौरान 300-400 मिलीग्राम की आवश्यकता होती है।
तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):
3.3 mg/m2 प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में जब तक छूट प्राप्त नहीं हो जाती है, तब तक 15 mg/m2 सप्ताह में 2 बार या 2.5 mg/kg प्रत्येक 14 दिनों में।
गैर-हॉजकिन लिम्फोमास (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):
सप्ताह में 2 बार 1 खुराक के लिए 15-20 मिलीग्राम / एम 2;
7.5 मिलीग्राम/एम 2 प्रतिदिन 5 दिनों के लिए।
रूमेटाइड गठिया:
प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम है, जिसे एक साथ लिया जाता है या 12 घंटे के अंतराल के साथ तीन खुराक में विभाजित किया जाता है। इष्टतम प्रभाव के लिए, साप्ताहिक खुराक में वृद्धि की जा सकती है, जबकि यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब इष्टतम नैदानिक प्रभाव प्राप्त होता है, तब तक खुराक में कमी शुरू की जानी चाहिए जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न हो जाए। इष्टतम अवधिचिकित्सा ज्ञात नहीं है। बच्चों के लिए किशोर जीर्ण गठिया में, 10-30 mg / m 2 / सप्ताह (0.3-1 mg / kg) की खुराक प्रभावी होती है।
सोरायसिस:
मेथोट्रेक्सेट के साथ थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ जाती है, जब इष्टतम नैदानिक प्रभाव पहुंच जाता है, तब तक खुराक कम हो जाती है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक तक नहीं पहुंच जाता।
फंगल माइकोसिस:
सप्ताह में 2 बार 25 मिलीग्राम। खुराक को कम करना या दवा के प्रशासन को रद्द करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमेटोलॉजिकल पैरामीटर द्वारा निर्धारित किया जाता है।
खराब असर
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:एनीमिया (एप्लास्टिक सहित), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, पैन्टीटोपेनिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, लिम्फैडेनोपैथी।
पाचन तंत्र से:एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, आंत्रशोथ, कटाव और अल्सरेटिव घावऔर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (मेलेना, हेमेटेमेसिस सहित), हेपेटोटॉक्सिसिटी (तीव्र हेपेटाइटिस, फाइब्रोसिस और यकृत के सिरोसिस, यकृत की विफलता, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि), अग्नाशयशोथ से रक्तस्राव।
इस ओर से तंत्रिका तंत्र: सिरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन, डिसरथ्रिया, वाचाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस, आक्षेप; जब उच्च मात्रा में प्रयोग किया जाता है - क्षणिक विकारसंज्ञानात्मक कार्य, भावनात्मक उत्तरदायित्व; असामान्य कपाल संवेदनशीलता, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफेलोपैथी सहित)।
दृष्टि के अंग की ओर से:नेत्रश्लेष्मलाशोथ, दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित)।
इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम की: पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन, रक्तचाप में कमी, थ्रोम्बोइम्बोलिज्म (सहित धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल वाहिकाओं का घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।
श्वसन तंत्र से :शायद ही कभी - फुफ्फुसीय तंतुमयता, सांस की विफलता, एल्वोलिटिस, इंटरस्टीशियल न्यूमोनाइटिस (घातक सहित), क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), संभावित गंभीर के लक्षण अंतरालीय निमोनिया- सूखा नहीं लाभदायक खांसी, सांस की तकलीफ, बुखार।
इस ओर से मूत्र तंत्र: गंभीर नेफ्रोपैथी या किडनी खराब, एज़ोटेमिया, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और ओवोजेनेसिस, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमास्टिया, बांझपन, गर्भपात, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण के विकास संबंधी दोष।
त्वचा की तरफ से:एरिथेमेटस दाने, त्वचा की खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता विकार, खालित्य, इकोस्मोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, अल्सरेशन और त्वचा के परिगलन। एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस. सोरायसिस के उपचार में - त्वचा की जलन, त्वचा पर दर्दनाक कटाव सजीले टुकड़े।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर।
रसौली:लिंफोमा (प्रतिवर्ती सहित)।
सामान्य प्रतिक्रियाएँ: एलर्जीएनाफिलेक्टिक शॉक तक, एलर्जी वाहिकाशोथ, ट्यूमर लसीस सिंड्रोम, कोमल ऊतक परिगलन, अचानक मौत, जीवन के लिए खतराअवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हरपीज ज़ोस्टर और हर्पीस सिम्प्लेक्स (प्रसारित दाद सहित) के कारण होने वाले संक्रमण। मधुमेह, बहुत ज़्यादा पसीना आना.
मतभेद
हेमेटोलॉजिकल विकारों (जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) के साथ गुर्दे और यकृत समारोह में स्पष्ट परिवर्तन के साथ गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग contraindicated है। तीव्र चरणसंक्रामक रोग, इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, मेथोट्रेक्सेट या अन्य के लिए अतिसंवेदनशीलता घटक भागगोलियाँ, 3 साल से कम उम्र के बच्चे।
सावधानी से।जलोदर के साथ, फुफ्फुस गुहा में बहाव, पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजननिर्जलीकरण, गाउट या नेफ्रोलिथियासिस का इतिहास, पिछली विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी, संक्रामक रोगवायरल, फंगल या बैक्टीरियल।
गर्भावस्था और स्तनपान
इसका एक टेराटोजेनिक प्रभाव है: यह भ्रूण की मृत्यु, जन्मजात विकृति का कारण बन सकता है। यदि मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान एक महिला गर्भवती हो जाती है, तो जोखिम के कारण गर्भावस्था को समाप्त करने पर विचार किया जाना चाहिए। दुष्प्रभावफल को। स्तन के दूध में मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जित होता है, उपचार के पूरे पाठ्यक्रम की अवधि के लिए, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
विशेष निर्देश
मेथोट्रेक्सेट एक साइटोटोक्सिक दवा है, इसलिए इसे संभालते समय सावधानी बरतनी चाहिए। दवा को एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जिसे मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का अनुभव है और इसके गुणों और कार्रवाई की विशेषताओं से परिचित है। इस दृष्टिकोण से संभावित विकासगंभीर और यहां तक कि घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, रोगियों को डॉक्टर द्वारा संभावित जोखिमों और अनुशंसित सुरक्षा उपायों के बारे में पूरी जानकारी दी जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों की उचित निगरानी की जानी चाहिए ताकि संभावित संकेत मिल सकें विषाक्त प्रभावऔर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की समयबद्ध तरीके से पहचान और मूल्यांकन किया गया।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू करने या फिर से शुरू करने से पहले, एक पूर्ण सामान्य विश्लेषणप्लेटलेट्स के स्तर के निर्धारण के साथ रक्त, जैव रासायनिक विश्लेषणयकृत एंजाइम, बिलीरुबिन, सीरम एल्ब्यूमिन के मूल्यों के निर्धारण के साथ रक्त, एक्स-रे परीक्षाछाती, गुर्दे के कार्य की जांच, यदि आवश्यक हो - तपेदिक और हेपेटाइटिस के लिए परीक्षण।
नशे के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है परिधीय रक्त(ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 दिनों में 1 बार, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), "जिगर" की गतिविधि "ट्रांसएमिनेस, किडनी फंक्शन (यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और / या सीरम क्रिएटिन), सीरम यूरिक एसिड कंसंट्रेशन, समय-समय पर छाती का एक्स-रे करते हैं, प्रत्येक उपयोग से पहले अल्सर के लिए ओरल म्यूकोसा और ग्रसनी की जांच करते हैं। उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है, उपचार के दौरान एक बार और पाठ्यक्रम के अंत में।
मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास को जन्म दे सकता है। क्रोनिक हेपेटोटोक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक के लिए) या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक तक पहुंचने के बाद विकसित होती है और इससे खराब परिणाम हो सकते हैं। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव बोझिल सहवर्ती इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और वृद्धावस्था के कारण भी हो सकता है। उपचार के दौरान जिगर पर दवा के विषाक्त प्रभाव को देखते हुए, रोगियों को अन्य हेपेटोटोक्सिक दवाओं को निर्धारित करने से बचना चाहिए, जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो। अन्य हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स (जैसे लेफ्लुनामोइड) लेने वाले मरीजों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए।
जैव रासायनिक मापदंडों के साथ-साथ यकृत के कार्य को स्पष्ट करने के लिए, उपचार शुरू होने से पहले या 2-4 महीने बाद यकृत की बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है; एक जनरल के साथ संचयी खुराक 1.5 ग्राम और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी रद्द कर दी जाती है; पर फेफड़े की तंतुमयताप्रपत्र आम तौर पर 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सलाह देते हैं। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और फैटी परिवर्तन) संभव हैं, जो उपचार से इनकार करने या रोकने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता को इंगित करता है
दस्त के विकास के साथ और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिसमेथोट्रेक्सेट थेरेपी के कारण बाधित होना चाहिए भारी जोखिमरक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास और आंतों की दीवार का छिद्र, जिससे रोगी की मृत्यु हो सकती है।
असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का दुरुपयोग न करें (संभावित प्रकाश-संवेदनशीलता प्रतिक्रिया)। पर पड़ने वाले प्रभाव को देखते हुए प्रतिरक्षा तंत्रमेथोट्रेक्सेट टीकाकरण की प्रतिक्रिया को ख़राब कर सकता है और प्रतिरक्षात्मक परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित कर सकता है। दवा लेने के 3 से 12 महीने के अंतराल में टीकाकरण (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है) से इनकार करना आवश्यक है; उसके साथ रहने वाले रोगी के परिवार के अन्य सदस्यों को ओरल पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण से इंकार कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)। दोनों लिंगों और उनके भागीदारों के प्रसव उम्र के रोगियों को मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और पुरुषों में कम से कम 3 महीने और महिलाओं में कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र के उपचार के बाद विश्वसनीय गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, इसकी विषाक्तता को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
चूंकि मेथोट्रेक्सेट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (थकान महसूस करना, चक्कर आना) को प्रभावित करने में सक्षम है, दवा लेने वाले रोगियों को इसे देने से बचना चाहिए वाहनोंया संभावित खतरनाक मशीनरी।
जरूरत से ज्यादा
मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं, यह प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता द्वारा निदान किया जाता है।
इलाज:एक विशिष्ट एंटीडोट की शुरूआत - कैल्शियम फोलिनेट, यदि संभव हो तो तुरंत, अधिमानतः पहले घंटे के भीतर, मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक की खुराक पर; रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता के आधार पर बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। गुर्दे की नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके चयापचयों की वर्षा को रोकने के लिए, शरीर का जलयोजन और मूत्र का क्षारीकरण किया जाता है, जो मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को तेज करता है। मूत्र में दवा या इसके चयापचयों के अवक्षेपण के परिणामस्वरूप नेफ्रोपैथी के जोखिम को कम करने के लिए, प्रत्येक प्रशासन से पहले और उपयोग की पूरी अवधि के दौरान हर 6 घंटे में मूत्र के पीएच को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करना आवश्यक है। कैल्शियम फोलिनेट एक एंटीडोट के रूप में, जब तक कि प्लाज्मा मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 0.05 μmol / l से कम न हो जाए, ताकि 7 से ऊपर का pH सुनिश्चित किया जा सके।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
यह Coumarin या indandione डेरिवेटिव की थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ाता है और / या यकृत और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन में procoagulant कारक के संश्लेषण को कम करके रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है।
रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता को बढ़ाता है, इसलिए सहवर्ती हाइपर्यूरिसीमिया और गाउट के रोगियों के उपचार में, एंटी-गाउट दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोलिसिन, सल्पीनेफ्राज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से जुड़े नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम में वृद्धि हो सकती है उन्नत शिक्षामेथोट्रेक्सेट (अधिमानतः एलोप्यूरिनॉल) के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन, सल्फोनामाइड्स, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, एमिनोबेंजोइक एसिड, पाइरीमेथामाइन या ट्राइमेथोप्रिम, कई एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैमफेनिकॉल) का एक साथ सेवन। अप्रत्यक्ष थक्कारोधीऔर लिपिड-कम करने वाली दवाएं (कोलेस्टेरामाइन) मेथोट्रेक्सेट को एल्ब्यूमिन और / या ट्यूबलर स्राव को कम करके विस्थापित करके विषाक्तता को बढ़ाती हैं, जिससे कुछ मामलों में गंभीर विकास हो सकता है जहरीली क्रियाकभी-कभी घातक भी।
मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) एकाग्रता में वृद्धि करती हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देती हैं, जिससे हो सकता है घातक परिणामगंभीर हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से। मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से 12-24 घंटे पहले कम आधे जीवन के साथ फेनिलबुटाज़ोन 7-12 दिन, पिरोक्सिकैम 10 दिन, डिफ्लुनिसल और इंडोमेथेसिन 24-48 घंटे, केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी लेना बंद करने की सिफारिश की जाती है। इसके पूरा होने के 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता पर निर्भर करता है)। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी का संयोजन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (संभवतः वृक्कीय नलिकाओं द्वारा मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन में कमी)। ट्यूबलर स्राव (जैसे प्रोबेनेसिड) को रोकने वाली दवाएं गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाती हैं।
एंटीबायोटिक्स जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल) में खराब अवशोषित होते हैं, मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं और दमन के कारण इसके चयापचय को बाधित करते हैं सामान्य माइक्रोफ्लोराआंतों।
रेटिनोइड्स, अज़ैथियोप्रिन, सल्फासालजीन, इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाती हैं।
एल-एस्पैरजाइनेस सेल प्रतिकृति को बाधित करके मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव को कम करता है।
डिनिट्रोजेन ऑक्साइड का उपयोग करने वाले एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की शुरुआत के 48 घंटे पहले या 10 मिनट के भीतर साइटाराबिन का उपयोग एक synergistic साइटोटोक्सिक प्रभाव के विकास का कारण हो सकता है (हेमटोलॉजिकल मापदंडों के नियंत्रण के आधार पर खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है)।
हेमेटोटॉक्सिक दवाएं मेथोट्रेक्सेट हेमेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाती हैं।
मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम करता है।
मौखिक प्रशासन के लिए नियोमाइसिन मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है। पीयूवीए थेरेपी (मेथोक्सालेन और मेथॉक्सलेन) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ सोरायसिस या माइकोसिस कवकनाशी वाले कई रोगियों का इलाज किया गया। पराबैंगनी विकिरण(यूवीआई)), त्वचा कैंसर का पता चला था।
विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन अस्थि मज्जा दमन के जोखिम को बढ़ा सकता है। मेथोट्रेक्सेट लाइव और निष्क्रिय वायरल टीकों के साथ टीकाकरण के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम कर सकता है।
सोरायसिस के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों को ऐमियोडेरोन देने से त्वचा में छाले हो सकते हैं।
फार्मेसियों से छूट के नियम और शर्तें
दवा पर्चे द्वारा वितरित की जाती है।
भंडारण के नियम और शर्तें
दवा को 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक के तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।
शेल्फ लाइफ - 3 साल। पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।
मेथोट्रेक्सेट-एबेवे - दवा का एक नया विवरण, आप मेथोट्रेक्सेट-एबेवे पर फार्मेसियों में मतभेद, उपयोग के लिए संकेत, कीमतें देख सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट-एबेवे के बारे में समीक्षाएं -
फोलिक एसिड के एंटीमेटाबोलाइट्स-प्रतिपक्षी के समूह से एक एंटीट्यूमर एजेंट।
तैयारी: मेथोट्रेक्सेट-ईबेव
दवा का सक्रिय पदार्थ:
methotrexate
एटीएक्स एन्कोडिंग: L01BA01
CFG: कैंसर रोधी दवा
पंजीकरण संख्या: पी नंबर 015225/01
पंजीकरण की तिथि: 10.09.03
रेग के मालिक। पुरस्कार: EBEWE फार्मा Ges.m.b.H.Nfg.KG (ऑस्ट्रिया)
1 मिली
methotrexate
10 मिलीग्राम
1 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
इंजेक्शन पीला रंग, पारदर्शी, यांत्रिक समावेशन से मुक्त।
1 मिली
1 शीशी
methotrexate
10 मिलीग्राम
50 मिलीग्राम
Excipients: इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रोक्साइड, पानी।
1 मिली
1 शीशी
methotrexate
100 मिलीग्राम
500 मिलीग्राम
5 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
जलसेक पीले, पारदर्शी, यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
1 मिली
1 शीशी
methotrexate
100 मिलीग्राम
1 ग्राम
Excipients: सोडियम हाइड्रोक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
10 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
जलसेक पीले, पारदर्शी, यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
1 मिली
1 शीशी
methotrexate
100 मिलीग्राम
5 ग्राम
Excipients: सोडियम हाइड्रोक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
50 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
सक्रिय पदार्थ का विवरण।
प्रदान की गई सभी जानकारी केवल दवा से परिचित होने के लिए प्रदान की जाती है, आपको इसका उपयोग करने की संभावना के बारे में डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट-ईबेवे की औषधीय कार्रवाई
फोलिक एसिड के एंटीमेटाबोलाइट्स-प्रतिपक्षी के समूह से एक एंटीट्यूमर एजेंट। माइटोसिस के एस-चरण में कार्य करता है। डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के लिए अपरिवर्तनीय बंधन के परिणामस्वरूप प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण के निषेध के साथ कार्रवाई का तंत्र जुड़ा हुआ है, जो डायहाइड्रोफोलेट को सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में कमी को रोकता है। तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं के खिलाफ अधिक सक्रिय। कुछ इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव है।
दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स।
कुछ हद तक बीबीबी (उपयोग की जाने वाली खुराक के आधार पर) में प्रवेश करती है। जब इंट्राथेकली प्रशासित किया जाता है सार्थक राशिजाता है प्रणालीगत संचलन. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) लगभग 50% है। जिगर में बायोट्रांसफॉर्म। यह गुर्दे (अपरिवर्तित) और पित्त (10% से कम) के साथ उत्सर्जित होता है। T1/2 उपयोग की गई खुराक पर निर्भर करता है और इसमें महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर होते हैं। बार-बार प्रशासन के साथ, यह ऊतकों में मेटाबोलाइट्स के रूप में जमा होता है।
उपयोग के संकेत:
तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, ट्रोफोब्लास्टिक रोग, त्वचा कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा और वुल्वर कैंसर, इसोफेजियल कैंसर, त्वचा कोशिकाओं का कार्सिनोमासिर और गर्दन का कैंसर गुर्दे क्षोणीऔर मूत्रवाहिनी, ओस्टियोजेनिक और सॉफ्ट सेल सारकोमा, इविंग का सारकोमा, फेफड़े का कैंसरस्तन कैंसर, जर्म सेल ट्यूमरवृषण और डिम्बग्रंथि के कैंसर, यकृत कैंसर, किडनी कैंसर, रेटिनोब्लास्टोमा, मेडुलोब्लास्टोमा, पेनाइल कैंसर, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस। सोरायसिस के गंभीर रूप (अप्रभावी होने की स्थिति में पर्याप्त चिकित्सा). संधिशोथ का गंभीर रूप (पर्याप्त चिकित्सा की विफलता के मामले में)।
खुराक और दवा के आवेदन की विधि।
इसे मौखिक रूप से लिया जाता है, इंजेक्शन में / इन, इन / एम, इंट्रालंबली। संकेतों और बीमारी के चरण, हेमेटोपोएटिक प्रणाली की स्थिति, और एंटीट्यूमर थेरेपी की योजना के आधार पर वे अलग-अलग सेट होते हैं।
मेथोट्रेक्सेट-ईबेवे के दुष्प्रभाव:
पाचन तंत्र से: अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, मतली संभव है; शायद ही कभी - दस्त, मेलेना, आंत्रशोथ, अग्नाशयशोथ; कुछ मामलों में (लंबे समय तक दैनिक उपयोग के साथ) - लिवर नेक्रोसिस, सिरोसिस, फैटी एट्रोफी, पेरिपोर्टल लिवर फाइब्रोसिस।
हेमोपोएटिक प्रणाली से: ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: थकान, चक्कर आना; शायद ही कभी - सिरदर्द, वाचाघात, उनींदापन, आक्षेप।
इस ओर से प्रजनन प्रणाली: ओजेनसिस और शुक्राणुजनन के विकार, ओलिगोस्पर्मिया, विकार मासिक धर्म, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता।
मूत्र प्रणाली से: हेमट्यूरिया, सिस्टिटिस, गंभीर गुर्दे की शिथिलता।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं: ठंड लगना, संक्रमण के प्रतिरोध में कमी; शायद ही कभी - पित्ती, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, प्रकाश संवेदनशीलता, रंजकता विकार, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस।
दवा के लिए मतभेद:
जिगर और / या गुर्दे, क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गर्भावस्था के गंभीर उल्लंघन। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड राज्यों में नहीं किया जाना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें।
मेथोट्रेक्सेट गर्भावस्था में उपयोग के लिए contraindicated है। यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
प्रायोगिक अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट के भ्रूण संबंधी और टेराटोजेनिक प्रभाव स्थापित किए गए हैं।
मेथोट्रेक्सेट-एबेवे के उपयोग के लिए विशेष निर्देश।
जलोदर, फुफ्फुस बहाव, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, गाउट या नेफ्रोपैथी (इतिहास सहित) के लिए मेथोट्रेक्सेट का उपयोग न करें।
चिकित्सा शुरू करने से पहले और चल रहे उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, परिधीय रक्त चित्र, यकृत और गुर्दे के कार्य और छाती के एक्स-रे की निगरानी की जानी चाहिए।
संधिशोथ या सोरायसिस के उपचार में, एक विस्तृत पूर्ण रक्त गणना महीने में कम से कम एक बार की जानी चाहिए, और प्रयोगशाला अनुसंधानलीवर या किडनी 1-2 महीने में कम से कम 1 बार काम करता है।
जब सोरायसिस के लिए उपयोग किया जाता है, तो रोग का स्थानीय उपचार बाधित नहीं होना चाहिए। ओवरडोज के मामले में, कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है (लेकिन बाद में 4 घंटे बाद नहीं)।
संयुक्त एंटीकैंसर थेरेपी करते समय, विशेष देखभाल की जानी चाहिए जब एक साथ आवेदनदवाओं के साथ उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट जिसमें नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है (उदाहरण के लिए, सिस्प्लैटिन)।
सावधानी के साथ, मेथोट्रेक्सेट (कम खुराक पर भी) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ जोड़ा जाना चाहिए।
प्रायोगिक अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट के कार्सिनोजेनिक और म्यूटाजेनिक प्रभाव स्थापित किए गए हैं।
अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट-एबेवे की सहभागिता।
जब एक साथ प्रयोग किया जाता है विटामिन की तैयारीफोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त, मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम करना संभव है।
उच्च खुराक में NSAIDs के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा मेथोट्रेक्सेट एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है और इसके उन्मूलन की अवधि में वृद्धि हो सकती है, साथ ही मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है जो प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बंधी नहीं है, जो बदले में बढ़ जाती है। विषाक्त प्रभावमेथोट्रेक्सेट (मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग और हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर)।
पेनिसिलिन के साथ मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग के साथ (कम खुराक में भी), इसके विषाक्त प्रभाव बढ़ सकते हैं।
सल्फोनामाइड्स के साथ एक साथ उपयोग के साथ, विशेष रूप से सह-ट्रिमोक्साज़ोल के साथ, मायलोडेप्रेसिव प्रभाव में वृद्धि का खतरा होता है।
मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करते समय, गंभीर अप्रत्याशित मायलोडिप्रेशन और स्टामाटाइटिस विकसित हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ वैल्प्रोइक एसिड के एक साथ उपयोग से रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में कमी संभव है।
Colestyramine मेथोट्रेक्सेट को बांधता है, इसके एंटरोहेपेटिक पुनरावर्तन को कम करता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में कमी आती है।
मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, यकृत के माध्यम से "पहले पास" के दौरान चयापचय संबंधी विकारों के कारण इसकी जैव उपलब्धता में वृद्धि संभव है।
Neomycin और paromomycin गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं।
ओमेप्राज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।
प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, इसके गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि संभव है।
रेटिनोइड्स के साथ मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग से हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ सकता है।
सैलिसिलेट्स मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को इसके गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण प्रबल करते हैं।
टेट्रासाइक्लिन के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, मेथोट्रेक्सेट, कम खुराक पर भी इस्तेमाल किया जा सकता है, एक विषाक्त प्रभाव हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट और फ्लूरोरासिल के क्रमिक प्रशासन के साथ, क्रिया का सहक्रिया संभव है; मेथोट्रेक्सेट से पहले दिया गया फ्लोराउरासिल इसकी विषाक्तता को कम कर सकता है।
सिस्प्लैटिन में नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता में वृद्धि होती है।
मेथोट्रेक्सेट से उपचारित रोगियों में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग से विषाक्तता में वृद्धि संभव है।
सूत्र: C20H22N8O5, रासायनिक नाम: N-मिथाइलैमिनो] बेंज़ॉयल]-L-ग्लूटामिक एसिड (और सोडियम नमक के रूप में)।
औषधीय समूह:एंटीनोप्लास्टिक एजेंट / एंटीमेटाबोलाइट्स / फोलिक एसिड विरोधी।
औषधीय प्रभाव:साइटोस्टैटिक, एंटीट्यूमर, इम्यूनोसप्रेसिव।
औषधीय गुण
मेथोट्रेक्सेट एंजाइम डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जिसके प्रभाव में डायहाइड्रोफोलिक एसिड से टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड को संश्लेषित किया जाता है, जो बदले में डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक थाइमिडिलेट और प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड के निर्माण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट कोशिकाओं में पॉलीग्लूटामिनेटेड होता है, और मेटाबोलाइट्स बनते हैं जो न केवल डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकते हैं, बल्कि अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों को भी रोकते हैं, जिनमें 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरिबोन्यूक्लियोटाइड ट्रांसएमाइलेज़, थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ शामिल हैं। मेथोट्रेक्सेट सेल माइटोसिस, डीएनए की मरम्मत और संश्लेषण को रोकता है, प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण पर कम प्रभाव पड़ता है। मेथोट्रेक्सेट में एस-चरण की विशिष्टता है, यह उन ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है जिनमें कोशिकाओं की उच्च प्रसार गतिविधि होती है, और घातक नवोप्लाज्म के विकास को धीमा कर देता है।
मेथोट्रेक्सेट के प्रति सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित कर रहे हैं, साथ ही भ्रूण, अस्थि मज्जा, आंतों के श्लेष्म, मौखिक गुहा, मूत्राशय भी हैं। मेथोट्रेक्सेट में टेराटोजेनिक गुण होते हैं, साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। कार्सिनोजेनसिटी पर अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि मेथोट्रेक्सेट मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं और जानवरों की दैहिक कोशिकाओं में क्रोमोसोमल क्षति की ओर जाता है, लेकिन इस जानकारी ने दवा के कैंसरजन्यता की उपस्थिति के बारे में अंतिम निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं दी।
मेथोट्रेक्सेट स्टेरॉयड-आश्रित के उपचार में प्रभावी है दमा, जीर्ण अल्सरेटिव कोलाइटिस, क्रोहन रोग, रेइटर सिंड्रोम, माइकोसिस कवकनाशी (देर के चरण), सोरियाटिक गठिया, रेटिकुलर एरिथ्रोडर्मा, किशोर संधिशोथ, ग्राफ्ट बनाम मेजबान प्रतिक्रियाओं की रोकथाम के लिए। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो 30 मिलीग्राम / एम 2 या उससे कम पूरी तरह से और तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होता है (जैव उपलब्धता लगभग 60% है)। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, दवा के अवशोषण का स्तर 23 से 95% तक होता है। जब खुराक को बढ़ाकर 80 mg / m2 कर दिया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट का अवशोषण काफी कम हो जाता है। अधिकतम एकाग्रता 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाती है जब मौखिक रूप से और 0.5-1 घंटे के बाद अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। खाने से अवशोषण का समय लगभग 0.5 घंटे धीमा हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है। 50-60% प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्बुमिन) को बांधता है। रक्त-मस्तिष्क के माध्यम से एक सीमित सीमा तक (खुराक के आधार पर) गुजरता है, स्तन के दूध में प्रवेश करता है और अपरा बाधा को पार करता है और भ्रूण पर एक टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है। कोशिकाओं में (न केवल यकृत में), यह पॉलीग्लूटामेट्स बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो हाइड्रोलिसिस की क्रिया के तहत मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित हो सकता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा आंशिक रूप से चयापचय होता है। लंबे समय तक ऊतकों में पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा बनी रहती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स के एक्सपोजर और अवधारण समय की अवधि ऊतक, कोशिकाओं और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। मेथोट्रेक्सेट की एक छोटी मात्रा को 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इस मेटाबोलाइट का संचय दवा की उच्च खुराक लेने के बाद होता है, जो ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित हैं।
टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन खुराक पर निर्भर करता है और कम खुराक का उपयोग करते समय 3-10 घंटे और दवा की उच्च खुराक का उपयोग करते समय 8-15 घंटे होता है। मेथोट्रेक्सेट की अंतःशिरा खुराक का 80-90% दिन के दौरान गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होता है, और पित्त में 10% से कम उत्सर्जित होता है। उच्च मात्रा में उपयोग किए जाने पर मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है। फुफ्फुस बहाव या गंभीर जलोदर वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन धीमा है।
संकेत
गर्भाशय के कोरियोकार्सिनोमा, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (ल्यूकेमॉइड घुसपैठ मेनिन्जेस); तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया; स्तन कैंसर; गर्दन और सिर का कैंसर; मूत्राशय, फेफड़े, पेट का कैंसर; गैर हॉगकिन का लिंफोमा; हॉजकिन का रोग; रेटिनोब्लास्टोमा; अस्थि मज्जा का ट्यूमर; ओस्टियोसारकोमा; कोमल ऊतक सरकोमा; रूमेटाइड गठिया; दुर्दम्य छालरोग (केवल के साथ सटीक निदानऔर अन्य उपचारों के लिए प्रतिरोध)।
मेथोट्रेक्सेट और खुराक के प्रशासन की विधि
मेथोट्रेक्सेट मौखिक रूप से लिया जाता है, माता-पिता द्वारा प्रशासित (अंतःशिरा, अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, इंट्राथेकली), यह संकेतों पर निर्भर करता है। ट्यूमर के प्रकार, उसके चरण, सहनशीलता और उपचार की प्रभावशीलता के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। मेथोट्रेक्सेट की खुराक, उपचार के नियमों के अनुसार, कम (या सामान्य) (एकल खुराक 100 मिलीग्राम / एम 2 से कम), मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम / एम 2) और उच्च (एकल खुराक अधिक) में विभाजित हैं। 1000 मिलीग्राम / एम 2 से अधिक)। कम-खुराक उपचार (कैल्शियम फोलिनेट कवर-अप के बिना): 15-20 मिलीग्राम/एम2 सप्ताह में दो बार या 30-50 मिलीग्राम/एम2 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा में, या 15 मिलीग्राम/एम2 अंतःशिरा (आईएम) प्रतिदिन 5 दिनों के लिए, बार-बार हर दूसरे दिन 2-3 सप्ताह।
मध्यवर्ती खुराक उपचार: IV 50–150 mg/m2 (कैल्शियम फोलिनेट कवर के बिना) 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है या 240 mg/m2 (कैल्शियम फोलिनेट कवर के तहत 24 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक) 4-7 दिनों के बाद दोहराया जाता है; या 500-1000 मिलीग्राम / एम 2 (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में 36-42 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक) 2-3 सप्ताह में दोहराता है।
उच्च खुराक के साथ उपचार (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में): 1000-1200 mg / m2 (अंतःशिरा जलसेक 1-6 घंटे) 1-3 सप्ताह के बाद दोहराने के साथ (रक्त में मेथोट्रेक्सेट के स्तर की निगरानी आवश्यक है)। 8-12 mg/m2 या 0.2-0.5 mg/kg शरीर के वजन को हर 2-3 दिनों में अंतःशिरात्मक रूप से प्रशासित किया जाता है, अधिकतम खुराक 15 मिलीग्राम / एम 2 है; लक्षणों में कमी के बाद, उपचार के पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल 1 सप्ताह है, वास्तव में वे 1 महीने हैं, जब तक कि मस्तिष्कमेरु द्रव के संकेतक सामान्य नहीं हो जाते; रोगनिरोधी इंट्राथेकल इंजेक्शन हर 6-8 सप्ताह में दिए जाते हैं।
गंभीर सामान्यीकृत प्रतिरोधी सोरायसिस में, जिसमें सोरियाटिक गठिया और अन्य शामिल हैं स्व - प्रतिरक्षित रोगसाप्ताहिक अंतराल पर पैरेन्टेरल मेथोट्रेक्सेट 10-50 मिलीग्राम का प्रशासन करें; प्रतिरोधी संधिशोथ के साथ - सप्ताह में एक बार इंट्रामस्क्युलर 5-15 मिलीग्राम, अधिकतम खुराक प्रति सप्ताह 25 मिलीग्राम है। अंदर (खाने से पहले); प्रारंभिक खुराक 2.5-5 मिलीग्राम है, फिर धीरे-धीरे खुराक को प्रति सप्ताह 7.5-25 मिलीग्राम तक बढ़ाएं, प्रति सप्ताह अधिकतम कुल खुराक 25 मिलीग्राम है।
मेथोट्रेक्सेट के लिए पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशनपरिरक्षक की उपस्थिति के कारण लियोफिलाइज्ड पाउडर के रूप में, यह इंट्राथेकल प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं है।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान और बाद में गर्भाधान से बचना आवश्यक है (महिलाओं के लिए - कम से कम एक ओवुलेशन चक्र, पुरुषों के लिए थेरेपी के कम से कम 3 महीने बाद)। मेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा के एक कोर्स के बाद, दवा के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट के उपयोग और विनाश के लिए नियमों का पालन करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में करें। के लिए जल्दी पता लगाने केनशा के लक्षण, परिधीय रक्त की स्थिति, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि की नियमित निगरानी करना आवश्यक है, कार्यात्मक अवस्थागुर्दे, समय-समय पर अंगों की एक्स-रे परीक्षा आयोजित करते हैं वक्ष गुहा. मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार रद्द कर दिया जाता है यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 · 109 / एल से कम है, न्यूट्रोफिल - 0.2 · 109 / एल से कम, प्लेटलेट्स 75 · 109 / एल से कम है। क्रिएटिनिन में 50% या प्रारंभिक स्तर से अधिक की वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन की मात्रा में वृद्धि के लिए गहन विषहरण उपचार की आवश्यकता होती है। अस्थि मज्जा के हेमटोपोइजिस का अध्ययन चिकित्सा की शुरुआत से पहले, चिकित्सा के दौरान एक बार और चिकित्सा के अंत में किया जाना चाहिए। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री प्रशासन के अंत के साथ-साथ एक दिन, 2 और 3 दिनों के तुरंत बाद निर्धारित की जानी चाहिए। बढ़ी हुई और उच्च खुराक के साथ चिकित्सा के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट की उच्च और उच्च खुराक के साथ थेरेपी को बढ़ाया जलयोजन के साथ जोड़ा जाता है। अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस और दस्त की उपस्थिति के साथ, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बाधित होता है। फुफ्फुसीय विषाक्तता के विकास के साथ, फेफड़ों पर अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है। हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले अल्कोहल और ड्रग्स के उपयोग से बचना आवश्यक है; लंबे समय तक सूरज के संपर्क में रहना। संयोजन चिकित्सा में, नियत समय पर प्रत्येक दवा का उपयोग करना आवश्यक है; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, और खुराक को दोगुना नहीं किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान, टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है, और जीवाणु संक्रमण वाले रोगियों के साथ संपर्क से बचना चाहिए, जिन लोगों को पोलियो वैक्सीन प्राप्त हुई है, उनसे भी बचना चाहिए। कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद 3 महीने के भीतर ल्यूकेमिया वाले रोगियों में जीवित वायरस के टीके का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। काले, थके हुए मल, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, अस्थि मज्जा दमन के लक्षण, त्वचा पर बिंदीदार लाल धब्बे, मूत्र या मल में रक्त की उपस्थिति के लिए तत्काल चिकित्सा सलाह की आवश्यकता होती है। उन स्थितियों से बचने की कोशिश करना आवश्यक है जिनमें रक्तस्राव रक्तस्राव, साथ ही चोटों का विकास संभव है। जलोदर, फुफ्फुस स्राव, क्षेत्र में बहाव सर्जिकल घावमेथोट्रेक्सेट के साथ शरीर का नशा हो सकता है। अतिताप विकसित करने वाले न्यूट्रोपेनिक रोगियों में, एंटीबायोटिक दवाओं को अनुभवजन्य रूप से शुरू किया जाना चाहिए।
उपयोग के लिए मतभेद
अतिसंवेदनशीलता, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक दोनों सहित), इम्युनोडेफिशिएंसी, ल्यूकोपेनिया, ल्यूकेमिया के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोमथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गुर्दे या यकृत विफलता।
आवेदन प्रतिबंध
संक्रामक रोग, हाल की सर्जरी, अल्सर जठरांत्र पथऔर मौखिक गुहा, गुर्दे की पथरी या इतिहास में गाउट (हाइपरयूरिसीमिया विकसित होने का जोखिम), बचपन और बुढ़ापे।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें
मेथोट्रेक्सेट गर्भावस्था में contraindicated है। मेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंग:एन्सेफैलोपैथी, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, सिरदर्द, उनींदापन, पीठ दर्द, वाचाघात, गर्दन की अकड़न, पक्षाघात, आक्षेप, रक्तस्राव, थकान, भ्रम, कमजोरी, गतिभंग, चिड़चिड़ापन, कंपकंपी, कोमा, अत्यधिक लैक्रिमेशन, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, मोतियाबिंद, कॉर्टिकल अंधापन, फोटोफोबिया ;
संचार और रक्त प्रणाली:एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, लिम्फोपेनिया, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया, रक्तस्राव, पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिसथ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (मस्तिष्क घनास्त्रता, धमनी घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, घनास्त्रता गुर्दे की नस, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता);
पाचन तंत्र:मसूड़े की सूजन, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ग्रसनीशोथ, मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी, निगलने में कठिनाई, दस्त, मेलेना जठरांत्र रक्तस्राव, श्लेष्मा झिल्ली का अल्सरेशन, जिगर की क्षति, आंत्रशोथ, सिरोसिस और जिगर की फाइब्रोसिस; श्वसन तंत्र: फुफ्फुसीय तंतुमयता, बीचवाला न्यूमोनिटिस, फेफड़े के संक्रमण की तीव्रता;
मूत्र प्रणाली:सिस्टिटिस, एज़ोटेमिया, नेफ्रोपैथी, हेमट्यूरिया, गंभीर नेफ्रोपैथी, हाइपरयुरिसीमिया, डिसमेनोरिया, बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और ओजेनसिस, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, भ्रूण दोष;
त्वचा को कवर:खुजली, त्वचा इरिथेमा, बालों का झड़ना, फोटो सेंसिटिविटी, मुंहासे, इकोस्मोसिस, फुरुनकुलोसिस, डी - या त्वचा की हाइपरपिग्मेंटेशन, छीलने, ब्लिस्टरिंग, टेलैंगिएक्टेसिया, फॉलिकुलिटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस;
एलर्जी:ठंड लगना, बुखार, पित्ती, दाने, तीव्रग्राहिता;
अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, अवसरवादी संक्रमण (वायरल, बैक्टीरियल, प्रोटोजोअल, फंगल), वास्कुलिटिस, ऑस्टियोपोरोसिस।
अन्य पदार्थों के साथ मेथोट्रेक्सेट की सहभागिता
मेथोट्रेक्सेट के लिए लंबे समय तक और बढ़ा हुआ जोखिम, जो नशा की ओर जाता है, बार्बिटुरेट्स, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, सल्फोनामाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, ट्राइमेथोप्रिम, पैरा-एमिनोहाइपरिक और पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड, क्लोरैमफेनिकॉल, प्रोबेनेसिड के संयुक्त उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम करते हैं। मेथोट्रेक्सेट अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (इंडैंडियोन या कूमेरिन के डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव की संभावना को बढ़ाता है। पेनिसिलिन कम करते हैं गुर्दे की निकासीमेथोट्रेक्सेट। पर बंटवारेमेथोट्रेक्सेट और शतावरी मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई को रोक सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट (मौखिक उपयोग के लिए) का अवशोषण नियोमाइसिन (मौखिक उपयोग के लिए) को कम कर सकता है। यदि किसी भी दवा का मेथोट्रेक्सेट के रूप में रक्त और हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर समान प्रभाव पड़ता है, तो मेथोट्रेक्सेट के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर हेमटोपोइजिस के निषेध में वृद्धि होती है। मेथोट्रेक्सेट और साइटाराबिन के साथ संयुक्त होने पर एक सहक्रियाशील साइटोटॉक्सिक प्रभाव विकसित करना संभव है। पैरेंटेरल एसाइक्लोविर के साथ इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट के संयुक्त उपयोग से, न्यूरोलॉजिकल विकारों का विकास संभव है। लाइव वायरस टीकों के साथ मेथोट्रेक्सेट के संयोजन से वैक्सीन वायरस प्रतिकृति प्रक्रिया में तेजी आ सकती है, निष्क्रिय और जीवित दोनों टीकों के प्रशासन की प्रतिक्रिया में एंटीबॉडी के गठन में कमी और वैक्सीन के दुष्प्रभावों में वृद्धि हो सकती है।
जरूरत से ज्यादा
मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के साथ, नहीं हैं विशिष्ट लक्षण. लाल अस्थि मज्जा पर मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन आवश्यक है। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक मेथोट्रेक्सेट की खुराक से कम नहीं होनी चाहिए, इसे पहले घंटे के भीतर दिया जाता है; आवश्यकतानुसार, निम्नलिखित खुराक दी जाती है। तलछट में मेथोट्रेक्सेट और इसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए शरीर के जलयोजन को बढ़ाना, मूत्र के क्षारीकरण का संचालन करना भी आवश्यक है। मूत्र पथ.
हर गोली में है सक्रिय पदार्थ:मेथोट्रेक्सेट - 2.5 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम; एक्सीसिएंट्स:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, पोविडोन, कैल्शियम स्टीयरेट, आलू स्टार्च; शंख: ओपड्रा II रंग (बैच 85F)*. * ओपेड्री II रंगीन (बैच 85एफ) की संरचना - पीला: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, क्विनोलिन येलो एल्युमिनियम लैकर (E-104), FD&C येलो नंबर 6/सनसेट येलो FCF एल्युमिनियम लैकर (E-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड येलो (E- 172)); - नारंगी: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, एफडी एंड सी येलो #6/सनसेट येलो एफसीएफ एल्युमिनियम लैकर (ई-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड येलो (ई-172), एफडी एंड सी ब्लू #2/ इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लाह (ई-132)।
विवरण
द्विउत्तल गोलियाँ, लेपित फिल्म म्यान: 2.5 मिलीग्राम की खुराक - पीला, 5 मिलीग्राम की खुराक - नारंगी।
औषधीय प्रभाव
यह फोलिक एसिड के संरचनात्मक अनुरूपों के समूह का एक एंटीमेटाबोलाइट है। इसमें एक एंटीट्यूमर (साइटोस्टैटिक), इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है। डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ सेल में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है, जिसका न केवल डीएचएफ पर निरोधात्मक प्रभाव होता है, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरिबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमिलेज़ सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी होता है।
डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबाता है, सेल माइटोसिस, कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसकी एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, घातक नवोप्लाज्म के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित कर रहे हैं, साथ ही साथ अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा, आंतों और मूत्राशय के श्लेष्म झिल्ली।
फार्माकोकाइनेटिक्स
मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है। 30 मिलीग्राम / मी 2 और नीचे की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 60% है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 mg/m2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। पर मौखिक प्रशासन Cmax 1-2 घंटे में पहुँच जाता है। भोजन के साथ अंतर्ग्रहण Cmax तक पहुँचने में लगने वाले समय को लगभग 30 मिनट धीमा कर देता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता में परिवर्तन नहीं होता है। जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है। यह स्तन के दूध में स्रावित होता है, नाल से गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)। यह पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ के अवरोधक) बनाने के लिए यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसे हाइड्रॉलिसिस की क्रिया द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंशिक रूप से चयापचय आंतों का माइक्रोफ्लोरा(खाने के बाद)। पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में बनी रहती है लंबे समय तक. इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की क्रिया का प्रतिधारण समय और अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। यह 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम) तक थोड़ा मेटाबोलाइज़्ड (सामान्य खुराक लेते समय) होता है। ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर इस मेटाबोलाइट का संचय होता है। अंतिम टी 1/2 खुराक पर निर्भर है और कम (30 मिलीग्राम / मी 2 से कम) और 8-15 घंटे - मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (80 मिलीग्राम / मी 2 या अधिक) की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे है। 24 घंटे के भीतर ग्लोमेर्युलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित, पित्त में 10% से कम उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च मात्रा में घट जाती है। गंभीर जलोदर या बहाव वाले रोगियों में दवा का उत्सर्जन फुफ्फुस द्रवधीरे से। बार-बार प्रशासन के साथ, यह ऊतकों में मेटाबोलाइट्स के रूप में जमा होता है।
उपयोग के संकेत
मेथोट्रेक्सेट एक फोलिक एसिड विरोधी है और इसे एंटीमेटाबोलाइट और साइटोटॉक्सिक एजेंट के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग वयस्कों को गंभीर, सक्रिय, क्लासिक या स्थानीय संधिशोथ के इलाज के लिए किया जाता है जो पारंपरिक चिकित्सा के लिए अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर, अनियंत्रित सोरायसिस के उपचार में भी किया जाता है जो अन्य उपचारों का जवाब नहीं देता है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग प्रतिगमन प्राप्त करने के लिए किया जाता है विस्तृत श्रृंखला नियोप्लास्टिक रोग, शामिल तीव्र ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा, ऑस्टियो सार्कोमाऔर कोमल ऊतक सार्कोमा और ठोस ट्यूमरविशेष रूप से स्तन, फेफड़े, सिर और गर्दन, मूत्राशय, गर्भाशय ग्रीवा, अंडाशय और वृषण कार्सिनोमा के ट्यूमर।
मतभेद
मेथोट्रेक्सेट निम्नलिखित स्थितियों में contraindicated है:
महत्वपूर्ण असामान्य यकृत समारोह (बिलीरुबिन स्तर > 85.5 µmol/l);
शराब का दुरुपयोग;
रेनल डिसफंक्शन (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस< 20 мл / мин);
गंभीर तीव्र या जीर्ण संक्रमण(उदाहरण के लिए, तपेदिक या एचआईवी);
मुंह या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अल्सर;
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान जीवित टीकों के साथ टीकाकरण।
गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर मेथोट्रेक्सेट भ्रूण की मृत्यु या टेराटोजेनिक प्रभाव पैदा कर सकता है। मेथोट्रेक्सेट गर्भवती महिलाओं में सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के साथ contraindicated है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोग के इलाज के लिए किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को जोखिम से अधिक हो। प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट का उपयोग तब तक नहीं करना चाहिए जब तक गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है और उपचार के दौरान गर्भवती होने पर भ्रूण को गंभीर जोखिम के बारे में पूरी तरह से सलाह दी जानी चाहिए।
गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए यदि उपचार के दौरान दोनों में से किसी एक साथी को मेथोट्रेक्सेट मिल रहा हो दवाऔर पुरुष रोगियों में चिकित्सा की समाप्ति के बाद कम से कम तीन महीने के लिए, और महिला रोगियों में चिकित्सा के बाद कम से कम एक ओव्यूलेशन के दौरान।
शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, स्तनपान कराने वाली माताओं में मेथोट्रेक्सेट का उल्लंघन किया जाता है।
शराब के साथ सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के रोगी, मादक रोगजिगर की बीमारी या अन्य पुरानी जिगर की बीमारी मेथोट्रेक्सेट नहीं लेनी चाहिए।
सोरायसिस या रूमेटाइड अर्थराइटिस के मरीज जिन्हें ओवरीट या प्रयोगशाला संकेतइम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम को मेथोट्रेक्सेट नहीं लेना चाहिए।
सोरायसिस या रूमेटाइड अर्थराइटिस के मरीज जिनके पास है पैथोलॉजिकल परिवर्तनरक्त जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया मेथोट्रेक्सेट प्राप्त नहीं करना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
अध्ययनों ने मेथोट्रेक्सेट के टेराटोजेनिक प्रभाव को दिखाया है, इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। प्रजनन आयु के रोगियों (दोनों महिलाओं और पुरुषों) और उनके सहयोगियों को उपचार के दौरान और मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की समाप्ति के बाद कम से कम छह महीने तक प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट से उपचारित व्यक्ति का रोगी या साथी गर्भवती हो जाता है, तो जोखिम के संबंध में विशेषज्ञ की सलाह ली जानी चाहिए नकारात्मक प्रभावभ्रूण के लिए मेथोट्रेक्सेट। स्तन के दूध में मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
खुराक और प्रशासन
दवा मौखिक रूप से ली जाती है।
संधिशोथ के उपचार के लिए खुराक:
वयस्क:
गंभीर, सक्रिय, क्लासिक, या स्थानीय संधिशोथ वाले वयस्कों के लिए जो पारंपरिक चिकित्सा के लिए अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं, मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 7.5 मिलीग्राम की खुराक दी जानी चाहिए। प्रिस्क्रिप्शन प्रिस्क्रिप्शन में, दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्धारित किया जाना चाहिए।
बुज़ुर्ग:
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बुजुर्ग रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।
बच्चे:
कैंसर कीमोथेरेपी के अपवाद के साथ बच्चों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
सोरायसिस के इलाज के लिए खुराक:
छालरोग के गंभीर रूपों के उपचार के लिए, सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 10-25 मिलीग्राम की खुराक पर दवा लेने की सिफारिश की जाती है। रोगी की प्रतिक्रिया और हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के अनुसार खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। प्रिस्क्रिप्शन प्रिस्क्रिप्शन में, दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्धारित किया जाना चाहिए।
कैंसर के इलाज के लिए खुराक:
अनुशंसित एकल खुराक 5 दिनों से अधिक की अवधि के लिए 30 मिलीग्राम / मी 2 से अधिक नहीं। उपचार के बीच, कम से कम दो सप्ताह की आराम अवधि की सिफारिश की जाती है ताकि अस्थि मज्जा सामान्य कामकाज के स्तर पर ठीक हो सके।
100 मिलीग्राम से अधिक की खुराक आमतौर पर माता-पिता द्वारा दी जाती है और इंजेक्शन की तैयारी का उपयोग किया जाना चाहिए। खुराक के 24 से 48 घंटों के बाद ल्यूकोवोरिन कवरेज या मेथोट्रेक्सेट सीरम स्तर की मात्रा के बिना 70 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर की खुराक को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
यदि संयोजन कीमोथेरेपी के भाग के रूप में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो खुराक को कम किया जाना चाहिए, अन्य दवाओं के साथ किसी भी क्रॉस-विषाक्तता को ध्यान में रखते हुए।
खराब असर
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से:एन्सेफैलोपैथी, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (विशेष रूप से मस्तिष्क विकिरण के बाद रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से की मांसपेशियों में अकड़न, आक्षेप, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस, पेरेसिस, डिसरथ्रिया; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है: क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, भावनात्मक अक्षमता; असामान्य कपाल संवेदनशीलता; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च मात्रा में)।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), ईोसिनोफिलिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, त्वरित ईएसआर, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगैमा ग्लोब्युलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, वृक्क शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।
श्वसन तंत्र से :शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फेफड़ों के संक्रमण का गहरा होना, श्वसन विफलता, एल्वोलिटिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस (घातक सहित), सीओपीडी।
पाचन तंत्र से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, रक्तगुल्म, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सरेशन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत की क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, यकृत की विफलता, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया , "लिवर" ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि (निरंतर प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है या दीर्घकालिक चिकित्सा), अग्नाशयशोथ।
जननांग प्रणाली से:सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया, हाइपर्यूरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ ओजेनसिस और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमास्टिया, बांझपन, सहज गर्भपात, मृत्यु भ्रूण .
त्वचा की तरफ से:त्वचा इरिथेमा, प्रुरिटस, बालों का झड़ना (दुर्लभ), फोटो सेंसिटिविटी, इकोस्मोसिस, मुंहासे, फुरुनकुलोसिस, डिक्लेमेशन, स्किन डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, स्किन अल्सरेशन और नेक्रोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस।
एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।
अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण: जीवन के लिए खतरनाक अवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), सीएमवी (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हरपीज ज़ोस्टर और हर्पीज सिम्प्लेक्स (प्रसारित सहित), ऑस्टियोपोरोसिस, आर्थ्राल्जिया के कारण होने वाले संक्रमण , पीठ दर्द, मायलगिया, ओस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर, वास्कुलिटिस, मधुमेह मेलेटस, लिम्फोमा (प्रतिवर्ती सहित), ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन, अचानक मृत्यु। संधिशोथ के उपचार में: 10% से अधिक - "यकृत" ट्रांसएमिनेस, मतली, उल्टी की गतिविधि में वृद्धि; 3-10% - स्टामाटाइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100 हजार / μl से कम); 1-3% - त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, जिल्द की सूजन, दस्त, खालित्य, ल्यूकोपेनिया (3000 / μl से कम), पैन्टीटोपेनिया, चक्कर आना, अंतरालीय न्यूमोनाइटिस; अन्य - हेमटोक्रिट में कमी, सिरदर्द, संक्रमण (ऊपरी सहित श्वसन तंत्र), एनोरेक्सिया, आर्थ्राल्जिया, सीने में दर्द, खांसी, पेशाब में जलन, आंखों में तकलीफ, नाक से खून आना, बुखार, अत्यधिक पसीना, टिनिटस, योनि स्राव। सोरायसिस के उपचार में:खालित्य, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा की जलन, त्वचा पर दर्दनाक कटाव सजीले टुकड़े। किशोर संधिशोथ के उपचार में:"जिगर" ट्रांसएमिनेस (14%) की बढ़ी हुई गतिविधि, जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता (11%), incl। मतली, उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस (2%), ल्यूकोपेनिया (2%), सिरदर्द (1.2%), खालित्य (0.5%), चक्कर आना (0.2%), त्वचा पर लाल चकत्ते (0.2%)।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री द्वारा निदान किया गया।
इलाज:मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा)। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। वे शरीर के जलयोजन को बढ़ाते हैं, मूत्र पथ में दवा और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र को क्षारीय करते हैं।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एनएसएआईडी, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिपुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता को बढ़ाता है, इसलिए सहवर्ती हाइपर्यूरिसीमिया और गाउट के रोगियों के उपचार में, एंटी-गाउट दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोलिसिन, सल्पीनेफ्राज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से मेथोट्रेक्सेट (अधिमानतः एलोप्यूरिनॉल का उपयोग करके) के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़े नेफ्रोपैथी के विकास का खतरा बढ़ सकता है। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ NSAIDs एकाग्रता में वृद्धि करते हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देते हैं, जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से मृत्यु हो सकती है। मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से 12-24 घंटे पहले फेनिलबुटाज़ोन 7-12 दिन, पाइरोक्सिकम 10 दिन, डिफ्लुनिसल और इंडोमेथेसिन 24-48 घंटे, केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी के साथ कम टी 1/2 12-24 घंटे लेना बंद करने की सिफारिश की जाती है। इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता पर निर्भर करता है)। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी का संयोजन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (संभवतः वृक्कीय नलिकाओं द्वारा मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन में कमी)। ट्यूबलर स्राव को रोकने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए, प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाती हैं। रेटिनोइड्स, अज़ैथियोप्रिन, सल्फासालजीन, इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को बढ़ाती हैं। फोलेट युक्त दवाएं (मल्टीविटामिन सहित) अस्थि मज्जा पर मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को कम करती हैं। Asparaginase सेल प्रतिकृति को बाधित करके मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव को कम करता है। डिनिट्रोजेन ऑक्साइड का उपयोग करने वाले एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैरेंटेरल उपयोग के लिए एसाइक्लोविर न्यूरोलॉजिकल विकारों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (कूमरिन या इंडंडियोन डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग के साथ, मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई को रोकना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ड्रग्स जो रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनते हैं, ल्यूकोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाते हैं, अगर इन दवाओं का अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव होता है। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा समारोह को जोड़ती हैं। एक साथ उपयोग के साथ साइटाराबिन के साथ एक सहक्रियात्मक साइटोटॉक्सिक प्रभाव संभव है। पीयूवीए थेरेपी (मेथॉक्ससलेन और यूवीआर) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए सोरायसिस या माइकोसिस कवकनाशी वाले कई रोगियों में त्वचा कैंसर का निदान किया गया है। विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन अस्थि मज्जा दमन के जोखिम को बढ़ा सकता है। लाइव वायरस टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया की तीव्रता को बढ़ा सकता है दुष्प्रभावटीकों और जीवित और दोनों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी निष्क्रिय टीके.
आवेदन सुविधाएँ
असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का दुरुपयोग न करें (संभावित प्रकाश-संवेदनशीलता प्रतिक्रिया)। दवा लेने के बाद 3 से 12 महीने की सीमा में टीकाकरण से इनकार करना आवश्यक है (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है); रोगी के परिवार के अन्य सदस्य जो उसके साथ रहते हैं, उन्हें ओरल पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण से मना कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)।
एहतियाती उपाय
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भाधान से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या) की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 में 1 बार दिन, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), लीवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, किडनी के कार्य, समय-समय पर छाती की फ्लोरोस्कोपी करते हैं। उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है, उपचार के दौरान एक बार और पाठ्यक्रम के अंत में। डायरिया और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की दीवार के छिद्र के उच्च जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास को जन्म दे सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक के लिए) या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के बाद विकसित होती है और इससे खराब परिणाम हो सकते हैं। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव बोझिल सहवर्ती इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और वृद्धावस्था के कारण भी हो सकता है। जैव रासायनिक मापदंडों के साथ-साथ यकृत के कार्य को स्पष्ट करने के लिए, उपचार शुरू होने से पहले या 2-4 महीने बाद यकृत की बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है; 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक पर और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी रद्द कर दी जाती है; हल्के फाइब्रोसिस में, 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और वसायुक्त परिवर्तन) संभव हैं, जो उपचार से इनकार करने या रोकने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता को इंगित करता है।
वाहनों और अन्य संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव।मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय चक्कर आना, भ्रम और उनींदापन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को देखते हुए, वाहन चलाने और तंत्र के साथ काम करने से परहेज करने की सिफारिश की जाती है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
ब्लिस्टर पैक में 10 गोलियां। उपयोग के निर्देशों के साथ 2 ब्लिस्टर पैक कार्डबोर्ड के एक पैकेट में रखे गए हैं।
जमा करने की अवस्था
25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नमी और प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।
तारीख से पहले सबसे अच्छा
पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
नुस्खे से
मेथोट्रेक्सेट टैबलेट समूह के एनालॉग, समानार्थी और दवाएं
स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है।
डॉक्टर से परामर्श करना जरूरी है, और उपयोग से पहले निर्देशों को भी पढ़ें।
नाम:
मेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेटम)
औषधीय
कार्य:
एंटीट्यूमर एजेंटएंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से - फोलिक एसिड विरोधी।
माइटोसिस के एस-चरण में कार्य करता है।
डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के लिए अपरिवर्तनीय बंधन के परिणामस्वरूप प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण के निषेध के साथ कार्रवाई का तंत्र जुड़ा हुआ है, जो डायहाइड्रोफोलेट को सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में कमी को रोकता है।
तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं के खिलाफ अधिक सक्रिय। कुछ इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
कुछ हद तक बीबीबी (उपयोग की जाने वाली खुराक के आधार पर) में प्रवेश करती है।
Intrathecal प्रशासन के साथ, एक महत्वपूर्ण राशि प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करती है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) लगभग 50% है। जिगर में बायोट्रांसफॉर्म।
गुर्दे द्वारा उत्सर्जित(अपरिवर्तित) और पित्त के साथ (10% से कम)। T1/2 उपयोग की गई खुराक पर निर्भर करता है और इसमें महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर होते हैं।
बार-बार प्रशासन के साथ, यह ऊतकों में मेटाबोलाइट्स के रूप में जमा होता है।
के लिए संकेत
आवेदन पत्र:
तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;
- ट्रोफोब्लास्टिक रोग;
- त्वचा कैंसर;
- गर्भाशय ग्रीवा और योनी का कैंसर;
- इसोफेजियल कार्सिनोमा;
- सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
- गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी का कैंसर;
- ओस्टियोजेनिक और सॉफ्ट सेल सार्कोमा;
- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
- फेफड़े का कैंसर;
- स्तन कैंसर;
- वृषण और अंडाशय के जर्म सेल ट्यूमर;
- यकृत कैंसर;
- गुर्दे का कैंसर;
- रेटिनोब्लास्टोमा;
- मेडुलोब्लास्टोमा;
- लिंग का कैंसर;
- लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
- गंभीर रूपसोरायसिस (पर्याप्त चिकित्सा की विफलता के मामले में);
- संधिशोथ का गंभीर रूप (पर्याप्त चिकित्सा की विफलता के मामले में)।
आवेदन का तरीका:
मौखिक रूप से लिया गया, अंतःशिरा रूप से, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रालंबली प्रशासित. संकेतों और बीमारी के चरण, हेमेटोपोएटिक प्रणाली की स्थिति, और एंटीट्यूमर थेरेपी की योजना के आधार पर वे अलग-अलग सेट होते हैं।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, अंतर्गर्भाशयी या इंट्राथेकली प्रशासित किया जा सकता है।
उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बहुत खतरनाक हो सकता है, इसलिए, उच्च-खुराक चिकित्सा केवल अनुभवी कीमोथेरेपिस्ट द्वारा की जानी चाहिए जो कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में स्थिर स्थितियों में रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता को नियंत्रित कर सकते हैं।
उपचार की अवधि के दौरान, सप्ताह में एक बार रक्त चित्र की जांच करना आवश्यक है।
ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर: एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर रूप से (विषाक्तता के संकेतों के आधार पर)। उपचार के पाठ्यक्रम आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराए जाते हैं।
ठोस ट्यूमर: सप्ताह में एक बार अंतःशिरा में 30-40 mg/m2।
ल्यूकेमिया और लिम्फोमा: हर 2-4 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा जलसेक द्वारा 200-500 mg/m2।
न्यूरोल्यूकेमिया: 12 mg/m2 इंट्राथेकली 15-30 सेकंड के लिए सप्ताह में 1 या 2 बार।
बच्चों का इलाज करते समय, बच्चे की उम्र के आधार पर खुराक का चयन किया जाता है: 1 वर्ष से कम आयु के बच्चों को 6 मिलीग्राम, 1 वर्ष की आयु के बच्चों - 8 मिलीग्राम, 2 वर्ष की आयु के बच्चों - 10 मिलीग्राम, 3 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों को निर्धारित किया जाता है। - 12 मिलीग्राम।
प्रशासन से पहले, सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ को प्रशासित दवा की मात्रा के बराबर मात्रा में हटा दिया जाना चाहिए।
उच्च खुराक चिकित्सा: 1-5 सप्ताह के अंतराल पर 4-6 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 2 से 15-जी/एम2, कैल्शियम फोलिनेट के बाद, आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 24 घंटे बाद शुरू होता है और 3 की खुराक पर हर 6 घंटे में दिया जाता है- 48-72 घंटों के लिए रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता के आधार पर 40 मिलीग्राम / एम 2 (आमतौर पर 15 मिलीग्राम / एम 2) और ऊपर, (कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग के लिए निर्देश देखें)।
रूमेटाइड गठिया: प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक साथ प्रशासित किया जाता है या 12 घंटे के अंतराल के साथ तीन खुराक में विभाजित किया जाता है।
इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक में वृद्धि की जा सकती है, जबकि यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
जब इष्टतम नैदानिक प्रभाव प्राप्त होता है, तब तक खुराक में कमी शुरू की जानी चाहिए जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न हो जाए।
चिकित्सा की इष्टतम अवधि अज्ञात है।
सोरायसिस: मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ जाती है, जब इष्टतम नैदानिक प्रभाव पहुंच जाता है, तब तक खुराक कम हो जाती है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक तक नहीं पहुंच जाता।
फंगल माइकोसिस: इंट्रामस्क्युलर 50 मिलीग्राम प्रति सप्ताह 1 बार या 25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार। खुराक को कम करना या दवा के प्रशासन को रद्द करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमेटोलॉजिकल पैरामीटर द्वारा निर्धारित किया जाता है।
दुष्प्रभाव:
हेमेटोपोएटिक प्रणाली: ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया।
जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्लोसाइटिस, एंटरटाइटिस, डायरिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के इरोसिव और अल्सरेटिव घाव, असामान्य लिवर फंक्शन, फाइब्रोसिस और लिवर के सिरोसिस (उनकी संभावना लंबे समय तक लगातार या दैनिक प्राप्त करने वाले रोगियों में बढ़ जाती है) मेथोट्रेक्सेट थेरेपी)।
तंत्रिका तंत्र: एन्सेफैलोपैथी, विशेष रूप से कई खुराक की शुरुआत के साथ-साथ खोपड़ी क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में। थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, आक्षेप और कोमा की भी रिपोर्टें हैं।
तीव्र दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के कारण चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, सिर दर्द, पीठ में दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से में अकड़न, ऐंठन, पक्षाघात, रक्तस्राव।
मूत्र प्रणाली: गुर्दे की शिथिलता खुराक पर निर्भर है। कम गुर्दे समारोह या निर्जलीकरण वाले मरीजों के साथ-साथ अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने वाले मरीजों में हानि का जोखिम बढ़ जाता है। गुर्दे की विफलता स्वयं प्रकट होती है बढ़ा हुआ स्तरक्रिएटिनिन और हेमट्यूरिया। शायद सिस्टिटिस की उपस्थिति।
प्रजनन प्रणाली: ओजोनसिस, शुक्राणुजनन की प्रक्रिया का उल्लंघन, प्रजनन क्षमता में परिवर्तन, टेराटोजेनिक प्रभाव।
त्वचा संबंधी घटनाएं: त्वचा एरिथेमा और / या दाने, पित्ती, खालित्य (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, फुरुनकुलोसिस, अपचयन या हाइपरपिग्मेंटेशन, मुँहासे, त्वचा छीलने, छाला, कूपिक्युलिटिस।
एलर्जी: बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, तीव्रग्राहिता.
दृष्टि के अंग: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च मात्रा में)।
प्रतिरक्षा स्थिति: इम्यूनोसप्रेशन, इंजेक्शन रोगों के प्रतिरोध में कमी आई है।
अन्य: अस्वस्थता, ऑस्टियोपोरोसिस, हाइपरयुरिसीमिया, वास्कुलिटिस। शायद ही कभी - न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस।
मतभेद:
जिगर और / या गुर्दे का गंभीर उल्लंघन;
- ल्यूकोपेनिया;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
- गर्भावस्था;
- इम्यूनोकम्प्रोमाइज्ड अवस्थाओं में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
नहीं लगाना चाहिएजलोदर, फुफ्फुस बहाव, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, गाउट या नेफ्रोपैथी (इतिहास सहित) के लिए मेथोट्रेक्सेट।
उपयोग के लिए अनुशंसित नहींके रोगियों में छोटी माता(हाल ही में स्थानांतरित या बीमार लोगों के संपर्क के बाद सहित), हरपीज ज़ोस्टर और अन्य तीव्र संक्रामक रोग।
चिकित्सा शुरू करने से पहले और चल रहे उपचार के दौरान परिधीय रक्त की तस्वीर की निगरानी करनी चाहिए, जिगर और गुर्दे का कार्य, छाती का एक्स-रे।
संधिशोथ या सोरायसिस के उपचार में, एक पूर्ण पूर्ण रक्त गणना प्रति माह कम से कम 1 बार की जानी चाहिए, और 1-2 महीने में कम से कम 1 बार यकृत या गुर्दे के कार्य का प्रयोगशाला परीक्षण किया जाना चाहिए।
जब सोरायसिस के लिए उपयोग किया जाता हैरोग का सामयिक उपचार बाधित नहीं होना चाहिए। ओवरडोज के मामले में, कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है (लेकिन बाद में 4 घंटे बाद नहीं)।
संयुक्त एंटीकैंसर थेरेपी के दौराननेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव (उदाहरण के लिए, सिस्प्लैटिन) वाली दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का उपयोग करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए।
रोगियों और उनके परिवारों को टीका लगाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संयोजन करते समय सावधानी बरतनी चाहिएबी मेथोट्रेक्सेट (कम खुराक में भी) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ।
प्रायोगिक अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट के कार्सिनोजेनिक और म्यूटाजेनिक प्रभाव स्थापित किए गए हैं।
इंटरैक्शन
अन्य औषधीय
अन्य तरीकों से:
एक साथ उपयोग के साथ विटामिन की तैयारी के साथफोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त, मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम करना संभव है।
उच्च खुराक में NSAIDs के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और इसके उन्मूलन की अवधि में वृद्धि हो सकती है, साथ ही मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है जो प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से जुड़ा नहीं है। जो बदले में मेथोट्रेक्सेट (मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और हेमेटोपोएटिक सिस्टम पर) के जहरीले प्रभाव को बढ़ाता है।)
एक साथ उपयोग के साथ पेनिसिलिन के साथमेथोट्रेक्सेट (कम मात्रा में भी) इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है।
सल्फोनामाइड्स के साथ एक साथ उपयोग के साथ, विशेष रूप से सह-ट्रिमोक्साज़ोल के साथ, मायलोडेप्रेसिव प्रभाव में वृद्धि का खतरा होता है।
मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करते समय, गंभीर अप्रत्याशित मायलोडिप्रेशन और स्टामाटाइटिस विकसित हो सकता है।
जब मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है वैल्प्रोइक एसिडरक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में संभावित कमी।
Colestyramine मेथोट्रेक्सेट को बांधता है, इसके एंटरोहेपेटिक पुनरावर्तन को कम करता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में कमी आती है।
मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, यकृत के माध्यम से "पहले पास" के दौरान चयापचय संबंधी विकारों के कारण इसकी जैव उपलब्धता में वृद्धि संभव है।
Neomycin और paromomycin गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं।
ओमेप्राज़ोल प्राप्त करने वाले मरीज़ हो सकते हैं रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि।
प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, इसके गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि संभव है।
रेटिनोइड्स के साथ मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग से हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ सकता है।
सैलिसिलेट्स मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को प्रबल करते हैंइसके गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण।
टेट्रासाइक्लिन के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, मेथोट्रेक्सेट, कम खुराक पर भी इस्तेमाल किया जा सकता है, एक विषाक्त प्रभाव हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट और फ्लूरोरासिल के क्रमिक प्रशासन के साथ, क्रिया का सहक्रिया संभव है; मेथोट्रेक्सेट से पहले दिया गया फ्लोराउरासिल इसकी विषाक्तता को कम कर सकता है।
सिस्प्लैटिनएक नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता में वृद्धि होती है।
मेथोट्रेक्सेट से उपचारित रोगियों में साइक्लोस्पोरिन के उपयोग से विषाक्तता में वृद्धि संभव है।
गर्भावस्था:
methotrexate गर्भावस्था में उपयोग के लिए contraindicated.
यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
प्रायोगिक अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट के भ्रूण संबंधी और टेराटोजेनिक प्रभाव स्थापित किए गए हैं।
ओवरडोज़:
लक्षण: कोई विशेष लक्षण नहीं।
इलाज: मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा)।
कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। वे शरीर के जलयोजन को बढ़ाते हैं, मूत्र पथ में दवा और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र के क्षारीकरण को पूरा करते हैं।
रिलीज़ फ़ॉर्म:
मेथोट्रेक्सेट की गोलियांलेपित, 10-500 टुकड़ों के पैकेज में 0.0025 ग्राम (2.5 मिलीग्राम); ampoules में (इंजेक्शन के लिए) 0.005 पर; 0.05 और 0.1 ग्राम।
इंजेक्शन वेरो-मेथोट्रेक्सेट के लिए समाधान 1-5 टुकड़ों की बोतलों में 5 मिलीग्राम / 1 मिली, 10 मिलीग्राम / 2 मिली, 50 मिलीग्राम / 5 मिली।
इंजेक्शन वेरो-मेथोट्रेक्सेट के समाधान के लिए लियोफिलिसेट 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम और 1 ग्राम 1-5 टुकड़ों की शीशियों में।
