गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की तुलना। NSAIDs के उपयोग के लिए संकेत

NSAIDs आज दवाओं का एक गतिशील रूप से विकासशील वर्ग है। यह इस दवा समूह के अनुप्रयोगों की विस्तृत श्रृंखला के कारण है, जिसमें ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक गतिविधि है।

NSAIDs - दवाओं का एक पूरा समूह

NSAIDs एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) की क्रिया को अवरुद्ध करते हैं, एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकते हैं। शरीर में प्रोस्टाग्लैंडीन सूजन के मध्यस्थ होते हैं, दर्द के प्रति संवेदनशीलता की दहलीज को कम करते हैं, लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकते हैं और न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण को रोकते हैं।
NSAIDs के मुख्य प्रभावों में शामिल हैं:

• सूजनरोधी। वे सूजन के एक्सयूडेटिव चरण को दबाते हैं, और, कुछ हद तक, प्रोलिफेरेटिव एक। इस प्रभाव के लिए डाइक्लोफेनाक, इंडोमेथेसिन सबसे शक्तिशाली दवाएं हैं। लेकिन ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में विरोधी भड़काऊ प्रभाव कम स्पष्ट होता है।
  चिकित्सक एक वर्गीकरण का उपयोग करते हैं जिसके अनुसार सभी एनएसएआईडी में विभाजित होते हैं: उच्च विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाले एजेंट और कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाले एजेंट एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, पिरोक्सिकैम, इबुप्रोफेन और कई अन्य में उच्च गतिविधि होती है। इस समूह में बड़ी संख्या में विभिन्न दवाएं शामिल हैं। पेरासिटामोल, मेटामिज़ोल, केटोरोलैक और कुछ अन्य में कम विरोधी भड़काऊ गतिविधि होती है। समूह छोटा है।
• दर्द निवारक। डिक्लोफेनाक, केटोरलैक, मेटामिज़ोल, केटाप्रोफेन में सबसे अधिक स्पष्ट है। निम्न और मध्यम तीव्रता के दर्द के लिए उपयोग किया जाता है: दंत, पेशी, सिरदर्द। गुर्दे की शूल में प्रभावी, tk। नहीं । मादक दर्दनाशक दवाओं (मॉर्फिन समूह) की तुलना में, वे श्वसन केंद्र पर निराशाजनक प्रभाव नहीं डालते हैं, वे नशे की लत नहीं हैं।
• ज्वरनाशक। सभी दवाओं में यह गुण अलग-अलग डिग्री तक होता है। लेकिन यह बुखार की उपस्थिति में ही प्रकट होता है।
• एंटीएग्रीगेटरी। थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को दबाने से प्रकट। यह प्रभाव एस्पिरिन में सबसे अधिक स्पष्ट है।
• प्रतिरक्षादमनकारी। केशिका की दीवारों की पारगम्यता के बिगड़ने के कारण यह दूसरी बार प्रकट होता है।

NSAIDs के उपयोग के लिए संकेत

मुख्य संकेतों में शामिल हैं:

• आमवाती रोग। उनमें गठिया, रुमेटीइड गठिया, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, गाउटी और सोरियाटिक गठिया, रेइटर रोग शामिल हैं। इन रोगों में, रोगजनन को प्रभावित किए बिना, एनएसएआईडी का उपयोग रोगसूचक है। यही है, संधिशोथ में विनाशकारी प्रक्रिया के विकास को धीमा करने के लिए, जोड़ों की विकृति को रोकने के लिए, एनएसएआईडी समूह से दवाएं नहीं ले सकते। लेकिन रोग की शुरूआती अवस्था में जोड़ों में दर्द, अकड़न की शिकायत मरीजों को कम ही आती है।
• एक गैर आमवाती प्रकृति के मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग। इनमें चोटें (चोट, मोच), मायोसिटिस, टेंडोवैजिनाइटिस शामिल हैं। उपरोक्त बीमारियों के साथ, एनएसएआईडी का उपयोग इंजेक्शन के रूप में मौखिक रूप से किया जाता है। और बाहरी एजेंट (मलहम, क्रीम, जैल) जिनमें इस समूह के सक्रिय पदार्थ होते हैं, बहुत प्रभावी होते हैं।
• तंत्रिका संबंधी रोग। लुंबागो, कटिस्नायुशूल, मायालगिया। अक्सर, दवा के विमोचन के विभिन्न रूपों के संयोजन एक साथ निर्धारित किए जाते हैं (मरहम और गोलियां, इंजेक्शन और जेल, आदि)
• गुर्दे,. एनएसएआईडी समूह की दवाएं सभी प्रकार के शूल, टीके के लिए प्रभावी हैं। चिकनी कोशिका पेशी संरचनाओं के अतिरिक्त ऐंठन का कारण न बनें।
• विभिन्न एटियलजि के दर्द के लक्षण। पश्चात की अवधि में दर्द से राहत, दांत दर्द और सिरदर्द।
• कष्टार्तव। NSAIDs का उपयोग प्राथमिक कष्टार्तव में दर्द को दूर करने और खून की कमी को कम करने के लिए किया जाता है। नेपरोक्सन, इबुप्रोफेन द्वारा एक अच्छा प्रभाव प्रदान किया जाता है, जिसे मासिक धर्म की पूर्व संध्या पर और फिर तीन दिनों तक लेने की सलाह दी जाती है। इस तरह के अल्पकालिक पाठ्यक्रम अवांछनीय प्रभावों की घटना को रोकते हैं।
• बुखार। 38.5 डिग्री सेल्सियस से अधिक के शरीर के तापमान पर एंटीपीयरेटिक दवाओं को लेने की सलाह दी जाती है।
• घनास्त्रता की रोकथाम। रक्त के थक्कों के गठन को रोकने के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग कम खुराक में किया जाता है। यह कोरोनरी हृदय रोग के विभिन्न रूपों में दिल के दौरे, स्ट्रोक को रोकने के लिए निर्धारित है।

अवांछित प्रभाव और contraindications

NSAID समूह की दवाओं पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है:

1. और आंत
2. यकृत
3. गुर्दे
4. खून
5. तंत्रिका प्रणाली

पेट सबसे अधिक NSAIDs से प्रभावित होता है। यह मतली, दस्त, अधिजठर क्षेत्र में दर्द और अन्य अपच संबंधी शिकायतों से प्रकट होता है। ऐसा एक सिंड्रोम भी है - एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी, जिसकी घटना सीधे एनएसएआईडी के सेवन से संबंधित है। विशेष रूप से पैथोलॉजी के जोखिम में गैस्ट्रिक अल्सर के इतिहास वाले बुजुर्ग रोगी हैं जो एक साथ ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड दवाएं ले रहे हैं।

NSAIDs अलग-अलग दवाएं हैं, लेकिन उनकी क्रिया एक ही है!

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी विकसित होने की संभावना उच्च खुराक पर दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ-साथ दो या दो से अधिक एनएसएआईडी लेने पर बढ़ जाती है। गैस्ट्रिक म्यूकोसा की रक्षा के लिए, लैंसोप्राज़ोल, एसोमेप्राज़ोल और अन्य प्रोटॉन पंप अवरोधकों का उपयोग किया जाता है। गंभीर विषाक्त हेपेटाइटिस के रूप में हो सकता है, और रक्त में ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि के साथ क्षणिक शिथिलता के रूप में प्रकट हो सकता है।

इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन, एस्पिरिन लेने पर लीवर सबसे अधिक प्रभावित होता है। गुर्दे की ओर से, गुर्दे की नलिकाओं को नुकसान के परिणामस्वरूप ड्यूरिसिस में कमी, तीव्र गुर्दे की विफलता, नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हो सकता है। सबसे खतरनाक इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन हैं।

रक्त में, जमावट प्रक्रियाओं का उल्लंघन होता है, एनीमिया होता है। रक्त प्रणाली डिक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, ब्यूटाडियोन से होने वाले दुष्प्रभावों के मामले में खतरनाक। अक्सर, एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन लेने पर तंत्रिका तंत्र से अवांछनीय प्रभाव होते हैं। और वे सिरदर्द, टिनिटस, मतली और कभी-कभी उल्टी, मानसिक विकारों से प्रकट होते हैं। NSAIDs लेने के मामले में contraindicated है।

NSAIDs आबादी द्वारा उपयोग की जाने वाली दवाओं का सबसे लोकप्रिय समूह है। वे दर्द से राहत देते हैं, सूजन अच्छी तरह से करते हैं, उत्कृष्ट ज्वरनाशक हैं। हर साल 30 मिलियन से अधिक लोग उनका उपयोग करते हैं, और इनमें से कई दवाएं बिना प्रिस्क्रिप्शन के फार्मेसियों में उपलब्ध हैं।

एनएसएआईडी क्या है?

NSAIDs गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं जो न केवल वयस्कों के लिए, बल्कि बच्चों के लिए भी दवा में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। "गैर-स्टेरायडल" शब्द इस बात पर जोर देता है कि ये दवाएं हार्मोन से संबंधित नहीं हैं, इसलिए, ज्यादातर मामलों में, यहां तक ​​\u200b\u200bकि लंबे समय तक उपचार के साथ, वे वापसी सिंड्रोम का कारण नहीं बनते हैं, जो रोगी की स्थिति में बेहद तेज गिरावट में प्रकट होता है। इस समूह में एक या दूसरी दवा को रोकने के बाद।

NSAIDs का वर्गीकरण

आज इस समूह से संबंधित बड़ी संख्या में दवाएं हैं, लेकिन सुविधा के लिए वे सभी दो बड़े उपसमूहों में विभाजित हैं:

1. एक प्रमुख विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ।
2. एक स्पष्ट ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव ("गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं") के साथ।

पहले समूह की दवाएं मुख्य रूप से जोड़ों के रोगों के लिए निर्धारित की जाती हैं, जिनमें आमवाती रोग शामिल हैं, और दूसरा समूह - तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण और अन्य संक्रामक रोगों, चोटों, पश्चात की अवधि में, आदि के लिए। हालांकि, यहां तक ​​​​कि एक ही समूह से संबंधित दवाएं उनकी प्रभावशीलता, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति और उनके उपयोग के लिए मतभेदों की संख्या में एक दूसरे से भिन्न होती हैं।

प्रशासन के मार्ग के आधार पर, NSAIDs प्रतिष्ठित हैं:

• इंजेक्शन;
• मौखिक उपयोग के लिए कैप्सूल या गोलियों के रूप में;
• सपोसिटरीज़ (उदाहरण के लिए, रेक्टल सपोसिटरीज़);
• बाहरी उपयोग के लिए क्रीम, मलहम, जैल।

कार्रवाई की प्रणाली

शरीर में, कुछ शर्तों के तहत, विभिन्न प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पन्न होते हैं, जो तापमान में वृद्धि का कारण बनते हैं और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की तीव्रता में वृद्धि करते हैं। NSAIDs की क्रिया का प्रमुख तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) एंजाइम का अवरोध (अवरोध) है, जो शरीर में इन पदार्थों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, जो बदले में शरीर के तापमान में कमी और सूजन में कमी की ओर जाता है।

शरीर में 2 प्रकार के COX होते हैं:

• COX1 - प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन जो पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान से बचाता है, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को नियंत्रित करता है;
• COX2 - प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण जो सूजन और बुखार का कारण बनता है।

नॉनस्टेरॉइडल दवाओं की पहली पीढ़ी ने दोनों प्रकार के COX को अवरुद्ध कर दिया, जिससे जठरांत्र संबंधी मार्ग में अल्सर और अन्य घावों का निर्माण हुआ। फिर, चयनात्मक NSAIDs बनाए गए जो मुख्य रूप से COX2 को ब्लॉक करते हैं, इसलिए उनका उपयोग पाचन तंत्र के रोगों वाले रोगियों में किया जा सकता है। हालांकि, वे प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने में सक्षम नहीं हैं, इसलिए वे पहली पीढ़ी की दवाओं के लिए पूर्ण प्रतिस्थापन नहीं हैं।

शरीर पर क्रिया

1. सूजन को दूर करना। डिक्लोफेनाक, इंडोमेथेसिन और फेनिलबुटाज़ोन का सबसे बड़ा विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है।
2. ऊंचे तापमान में कमी। एस्पिरिन, मेफेनैमिक एसिड और निमेसुलाइड तापमान को प्रभावी ढंग से कम करते हैं।
3. दर्द निवारक क्रिया। एनाल्जेसिक के रूप में, दवाओं ने खुद को अच्छी तरह से साबित कर दिया है, जिसमें केटोरोलैक, डाइक्लोफेनाक, मेटामिज़ोल, एनालगिन या केटोप्रोफेन शामिल हैं।
4. प्लेटलेट्स के आपस में चिपके रहने की रोकथाम (एंटीएग्रीगेशन एक्शन)। कार्डियोलॉजी अभ्यास में, इस उद्देश्य के लिए एस्पिरिन छोटी खुराक में निर्धारित की जाती है (उदाहरण के लिए, एस्पेकार्ड या कार्डियोमैग्निल)।

कभी-कभी लंबे समय तक उपयोग के साथ गैर-स्टेरायडल दवाओं का एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव हो सकता है, जिसका उपयोग कुछ आमवाती रोगों के उपचार में किया जाता है।

संकेत

1. गठिया, संधिशोथ, बेचटेरू रोग, विभिन्न प्रकार के गठिया।
2. मांसपेशियों और रीढ़ की सूजन संबंधी बीमारियां - मायोसिटिस, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की चोटें, टेंडोवैजिनाइटिस, हड्डियों और जोड़ों के अपक्षयी रोग।
3. शूल: यकृत, वृक्क।
4. रीढ़ की हड्डी की नसों या जड़ों की सूजन - कटिस्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया।
5. बुखार के साथ संक्रामक और गैर-संक्रामक रोग।
6. दांत दर्द।
7. कष्टार्तव (दर्दनाक अवधि)।

आवेदन विशेषताएं

1. व्यक्तिगत दृष्टिकोण। प्रत्येक रोगी को विरोधी भड़काऊ गैर-स्टेरायडल एजेंट चुनने की आवश्यकता होती है जो रोगी द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाएगा और कम से कम दुष्प्रभाव पैदा करेगा।
2. तापमान को कम करने के लिए, NSAIDs को मध्यम चिकित्सीय खुराक में निर्धारित किया जाता है, और नियोजित दीर्घकालिक उपयोग के मामले में, न्यूनतम खुराक का उपयोग पहले किया जाता है, उसके बाद उनकी वृद्धि होती है।
3. एक नियम के रूप में, दवाओं के लगभग सभी टैबलेट रूपों को भोजन के बाद गैस्ट्रिक म्यूकोसा की रक्षा करने वाले धन के अनिवार्य सेवन के साथ निर्धारित किया जाता है।
4. यदि रक्त को पतला करने के लिए कम खुराक वाली एस्पिरिन का उपयोग किया जाता है, तो इसका सेवन रात के खाने के बाद किया जाता है।
5. अधिकांश एनएसएआईडी को कम से कम आधा गिलास पानी या दूध की आवश्यकता होती है।

दुष्प्रभाव

1. पाचन अंग। NSAIDs - गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी, अल्सर और ग्रहणी या पेट के श्लेष्म झिल्ली का क्षरण। इस संबंध में सबसे अविश्वसनीय हैं पाइरोक्सिकैम, एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन।
2. गुर्दे। "एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी" (इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस) विकसित होता है, गुर्दे का रक्त प्रवाह बिगड़ जाता है, गुर्दे की वाहिकाएं संकीर्ण हो जाती हैं। इस समूह की सबसे जहरीली दवाएं फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन हैं।
3. एलर्जी। इस समूह की कोई भी दवा लेते समय देखा जा सकता है।
4. कम सामान्यतः, रक्त के थक्के, यकृत समारोह, ब्रोन्कोस्पास्म, एग्रानुलोसाइटोसिस या अप्लास्टिक प्रकृति के एनीमिया का उल्लंघन हो सकता है।

गर्भावस्था में उपयोग की जाने वाली दवाओं की सूची

लगभग सभी विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि गर्भवती महिलाएं नॉनस्टेरॉइडल ड्रग्स लेने से परहेज करें। हालांकि, कुछ मामलों में और स्वास्थ्य कारणों से, उन्हें तब भी लेना आवश्यक होता है जब उनके उपयोग के लाभ उनके संभावित नकारात्मक प्रभाव से कहीं अधिक हो जाते हैं।

इसी समय, यह याद रखना चाहिए कि उनमें से सबसे "सुरक्षित" भी भ्रूण, नेफ्रोपैथी और समय से पहले जन्म में डक्टस आर्टेरियोसस के समय से पहले रोड़ा पैदा कर सकता है, इसलिए, तीसरी तिमाही में, एनएसएआईडी बिल्कुल निर्धारित नहीं हैं।

गैर-स्टेरायडल दवाएं जिन्हें स्वास्थ्य कारणों से निर्धारित किया जा सकता है:

• एस्पिरिन;
• आइबुप्रोफ़ेन;
• डाइक्लोफेनाक;
• इंडोमिथैसिन;
• नेप्रोक्सन;
• केटोरोलैक आदि

किसी भी मामले में, गर्भवती महिलाओं को इन दवाओं को स्वयं नहीं लेना चाहिए, लेकिन केवल तभी जब डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया गया हो।

अध्याय 25. विरोधी भड़काऊ दवाएं

अध्याय 25. विरोधी भड़काऊ दवाएं

सूजन कई रोगों की विशेषता वाली रोग प्रक्रियाओं में से एक है। एक सामान्य जैविक दृष्टिकोण से, यह एक सुरक्षात्मक और अनुकूली प्रतिक्रिया है, हालांकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, सूजन को हमेशा एक रोग संबंधी लक्षण जटिल माना जाता है।

विरोधी भड़काऊ दवाएं उन बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक समूह है जो भड़काऊ प्रक्रिया पर आधारित होती हैं। रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र की विशेषताओं के आधार पर, विरोधी भड़काऊ दवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है:

स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं - ग्लुकोकोर्टिकोइड्स;

बुनियादी, धीमी गति से काम करने वाली विरोधी भड़काऊ दवाएं।

यह अध्याय पैरासिटामोल के नैदानिक ​​औषध विज्ञान की भी समीक्षा करेगा। इस दवा को एक विरोधी भड़काऊ दवा के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है, लेकिन इसमें एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव हैं।

25.1 गैर स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं

रासायनिक संरचना के अनुसार, NSAIDs कमजोर कार्बनिक अम्लों के व्युत्पन्न हैं। इन दवाओं, क्रमशः, समान औषधीय प्रभाव हैं।

रासायनिक संरचना के अनुसार आधुनिक NSAIDs का वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 25-1.

हालांकि, तालिका 1 में प्रस्तुत COX isoforms के लिए उनकी चयनात्मकता के आधार पर NSAIDs का वर्गीकरण नैदानिक ​​​​महत्व का है। 25-2.

NSAIDs के मुख्य औषधीय प्रभावों में शामिल हैं:

विरोधी भड़काऊ प्रभाव;

संवेदनाहारी (एनाल्जेसिक) प्रभाव;

ज्वरनाशक ( ज्वरनाशक ) प्रभाव ।

तालिका 25-1।रासायनिक संरचना द्वारा गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण

तालिका 25-2।साइक्लोऑक्सीजिनेज -1 और साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 के लिए चयनात्मकता के आधार पर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण

एनएसएआईडी के औषधीय प्रभावों के तंत्र में एक प्रमुख तत्व प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध है, सीओएक्स एंजाइम के निषेध के कारण, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में मुख्य एंजाइम।

1971 में, जे. वेन के नेतृत्व में यूके के शोधकर्ताओं के एक समूह ने, प्रोस्टाग्लैंडीन के अग्रदूत, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में एक प्रमुख एंजाइम, COX के निषेध से जुड़े एनएसएआईडी की कार्रवाई के मुख्य तंत्र की खोज की। उसी वर्ष, उन्होंने एक परिकल्पना भी सामने रखी कि यह NSAIDs की एंटीप्रोस्टाग्लैंडीन गतिविधि है जो उनके विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभावों को रेखांकित करती है। साथ ही, यह स्पष्ट हो गया कि, चूंकि प्रोस्टाग्लैंडिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और गुर्दे परिसंचरण के शारीरिक विनियमन में एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इन अंगों के विकृति का विकास एनएसएड्स के उपचार के दौरान होने वाला एक विशिष्ट दुष्प्रभाव है।

90 के दशक की शुरुआत में, नए तथ्य सामने आए, जिससे मानव शरीर में होने वाली सबसे महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के केंद्रीय मध्यस्थों के रूप में प्रोस्टाग्लैंडीन पर विचार करना संभव हो गया: भ्रूणजनन, ओव्यूलेशन और गर्भावस्था, हड्डी का चयापचय, तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं का विकास और विकास, ऊतक की मरम्मत , गुर्दे और जठरांत्र संबंधी कार्य, स्वर रक्त वाहिकाओं और रक्त जमावट, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन, कोशिका एपोप्टोसिस, आदि। COX के दो आइसोफोर्मों के अस्तित्व की खोज की गई: एक संरचनात्मक आइसोन्ज़ाइम (COX-1), जो शामिल प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है कोशिकाओं की सामान्य (शारीरिक) कार्यात्मक गतिविधि, और एक इंड्यूसिबल आइसोन्ज़ाइम (COX-2), जिसकी अभिव्यक्ति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन के विकास में शामिल प्रतिरक्षा मध्यस्थों (साइटोकिन्स) द्वारा नियंत्रित होती है।

अंत में, 1994 में, एक परिकल्पना तैयार की गई जिसके अनुसार NSAIDs के विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव COX-2 को बाधित करने की उनकी क्षमता से जुड़े हैं, जबकि सबसे आम दुष्प्रभाव (जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे को नुकसान, बिगड़ा हुआ) प्लेटलेट एकत्रीकरण) COX-1 गतिविधि के दमन से जुड़े हैं।

एराकिडोनिक एसिड, एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से बनता है, एक तरफ, भड़काऊ मध्यस्थों (प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन्स) का एक स्रोत है, और दूसरी ओर, कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शामिल हैं। शरीर की शारीरिक प्रक्रियाओं में (प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन ए) इससे संश्लेषित होते हैं। 2, गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव और वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि)। इस प्रकार, एराकिडोनिक एसिड का चयापचय दो तरीकों से किया जाता है (चित्र 25-1):

साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप प्रोस्टासाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 सहित प्रोस्टाग्लैंडीन, साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से बनते हैं;

लिपोक्सीजेनेस मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप लिपोक्सीजेनेस के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से ल्यूकोट्रिएन बनते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस सूजन के मुख्य मध्यस्थ हैं। वे निम्नलिखित जैविक प्रभाव पैदा करते हैं:

दर्द मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) के लिए नोसिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाएं और दर्द की सीमा को कम करें;

सूजन (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन) के अन्य मध्यस्थों के लिए संवहनी दीवार की संवेदनशीलता में वृद्धि, जिससे स्थानीय वासोडिलेशन (लालिमा), संवहनी पारगम्यता (एडिमा) में वृद्धि होती है;

वे सूक्ष्मजीवों (बैक्टीरिया, वायरस, कवक, प्रोटोजोआ) और उनके विषाक्त पदार्थों के प्रभाव में गठित माध्यमिक पाइरोजेन (IL-1, आदि) की कार्रवाई के लिए थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं।

इस प्रकार, NSAIDs के एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभावों के तंत्र की आम तौर पर स्वीकृत अवधारणा साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोककर प्रो-भड़काऊ प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण के निषेध पर आधारित है।

कम से कम दो cyclooxygenase isoenzymes, COX-1 और COX-2 का अस्तित्व स्थापित किया गया है (तालिका 25-3)। COX-1 साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक आइसोफॉर्म है जो सामान्य परिस्थितियों में व्यक्त किया जाता है और शरीर के शारीरिक कार्यों (गैस्ट्रोप्रोटेक्शन, प्लेटलेट एकत्रीकरण, वृक्क रक्त) के नियमन में शामिल प्रोस्टेनोइड्स (प्रोस्टाग्लैंडिंस, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन ए 2) के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है। प्रवाह, गर्भाशय स्वर, शुक्राणुजनन, आदि)। COX-2 प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में शामिल साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक प्रेरित आइसोफॉर्म है। COX-2 जीन की अभिव्यक्ति भड़काऊ मध्यस्थों - साइटोकिन्स द्वारा पलायन और अन्य कोशिकाओं में उत्तेजित होती है। NSAIDs के एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 निषेध के कारण होते हैं, जबकि प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (अल्सरोजेनिसिटी, रक्तस्रावी सिंड्रोम, ब्रोन्कोस्पास्म, टोलिटिक प्रभाव) COX-1 निषेध के कारण होती हैं।

तालिका 25-3।साइक्लोऑक्सीजिनेज -1 और साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 की तुलनात्मक विशेषताएं (डी। डी विट एट अल।, 1993 के अनुसार)

यह पाया गया कि COX-1 और COX-2 की त्रि-आयामी संरचनाएं समान हैं, लेकिन फिर भी "छोटे" अंतर (तालिका 25-3) पर ध्यान दें। इस प्रकार, COX-2 में COX-1 के विपरीत "हाइड्रोफिलिक" और "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट (चैनल) हैं, जिसकी संरचना में केवल "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट है। इस तथ्य ने कई दवाओं को विकसित करना संभव बना दिया जो अत्यधिक चुनिंदा रूप से सीओएक्स -2 को रोकते हैं (तालिका 25-2 देखें)। इन दवाओं के अणुओं में ऐसी संरचना होती है

दौरे कि उनके हाइड्रोफिलिक भाग को वे "हाइड्रोफिलिक" जेब से बांधते हैं, और हाइड्रोफोबिक भाग - साइक्लोऑक्सीजिनेज के "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट में। इस प्रकार, वे केवल COX-2 को बाँधने में सक्षम होते हैं, जिसमें "हाइड्रोफिलिक" और "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट दोनों होते हैं, जबकि अधिकांश अन्य NSAIDs, केवल "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट के साथ बातचीत करते हुए, COX-2 और COX दोनों को बांधते हैं। -1.

यह NSAIDs की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के अन्य तंत्रों के अस्तित्व के बारे में जाना जाता है:

यह स्थापित किया गया है कि NSAIDs के आयनिक गुण उन्हें इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के फॉस्फोलिपिड झिल्ली के बाईलेयर में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं और सीधे प्रोटीन की बातचीत को प्रभावित करते हैं, सूजन के प्रारंभिक चरण में सेलुलर सक्रियण को रोकते हैं;

NSAIDs टी-लिम्फोसाइटों में इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर को बढ़ाते हैं, जो IL-2 के प्रसार और संश्लेषण को बढ़ाता है;

NSAIDs जी-प्रोटीन स्तर पर न्यूट्रोफिल सक्रियण को बाधित करते हैं। NSAIDs की विरोधी भड़काऊ गतिविधि के अनुसार, व्यवस्था करना संभव है

निम्नलिखित क्रम में: इंडोमेथेसिन - फ्लर्बिप्रोफेन - डाइक्लोफेनाक - पाइरोक्सिकैम - केटोप्रोफेन - नेप्रोक्सन - फेनिलबुटाज़ोन - इबुप्रोफेन - मेटामिज़ोल - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड।

विरोधी भड़काऊ प्रभाव की तुलना में अधिक एनाल्जेसिक उन एनएसएआईडी के पास होता है, जो उनकी रासायनिक संरचना के कारण, तटस्थ होते हैं, भड़काऊ ऊतक में कम जमा होते हैं, बीबीबी में अधिक तेजी से प्रवेश करते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सीओएक्स को दबाते हैं, और थैलेमिक केंद्रों को भी प्रभावित करते हैं। दर्द संवेदनशीलता का। NSAIDs के केंद्रीय एनाल्जेसिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, कोई भी एंटी-एक्स्यूडेटिव प्रभाव से जुड़ी उनकी परिधीय क्रिया को बाहर नहीं कर सकता है, जो दर्द मध्यस्थों के संचय और ऊतकों में दर्द रिसेप्टर्स पर यांत्रिक दबाव को कम करता है।

NSAIDs का एंटीप्लेटलेट प्रभाव थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को अवरुद्ध करने के कारण होता है। तो, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्लेटलेट्स में COX-1 को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है। दवा की एक खुराक लेते समय, रोगी में प्लेटलेट एकत्रीकरण में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी 48 घंटे या उससे अधिक समय तक देखी जाती है, जो शरीर से इसके निष्कासन के समय से काफी अधिक है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड द्वारा COX-1 के अपरिवर्तनीय निषेध के बाद एकत्रीकरण क्षमता की बहाली, जाहिरा तौर पर, रक्तप्रवाह में प्लेटलेट्स की नई आबादी की उपस्थिति के कारण होती है। हालांकि, अधिकांश NSAIDs विपरीत रूप से COX-1 को रोकते हैं, और इसलिए, जैसे-जैसे रक्त में उनकी एकाग्रता कम होती जाती है, वैस्कुलर बेड में परिसंचारी प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण क्षमता की बहाली देखी जाती है।

NSAIDs का निम्न तंत्रों से जुड़ा एक मध्यम डिसेन्सिटाइज़िंग प्रभाव होता है:

सूजन और ल्यूकोसाइट्स के फोकस में प्रोस्टाग्लैंडीन का निषेध, जिससे मोनोसाइट केमोटैक्सिस में कमी आती है;

हाइड्रोहेप्टानोट्रिएनोइक एसिड के गठन में कमी (सूजन के फोकस में टी-लिम्फोसाइट्स, ईोसिनोफिल और पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस को कम करता है);

प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन की नाकाबंदी के कारण लिम्फोसाइटों के विस्फोट परिवर्तन (विभाजन) का अवरोध।

इंडोमेथेसिन, मेफेनैमिक एसिड, डाइक्लोफेनाक और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का सबसे स्पष्ट डिसेन्सिटाइज़िंग प्रभाव।

फार्माकोकाइनेटिक्स

NSAIDs की एक सामान्य संपत्ति काफी उच्च अवशोषण और मौखिक जैवउपलब्धता है (तालिका 25-4)। अवशोषण के उच्च स्तर के बावजूद, केवल एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और डाइक्लोफेनाक की जैव उपलब्धता 30-70% है।

अधिकांश एनएसएआईडी के लिए उन्मूलन आधा जीवन 2-4 घंटे है। हालांकि, लंबे समय तक चलने वाली दवाएं जैसे फेनिलबुटाज़ोन और पाइरोक्सिकैम दिन में 1-2 बार दी जा सकती हैं। सभी एनएसएआईडी, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अपवाद के साथ, प्लाज्मा प्रोटीन (90-99%) के लिए उच्च स्तर के बंधन की विशेषता है, जो अन्य दवाओं के साथ बातचीत करते समय, रक्त में उनके मुक्त अंशों की एकाग्रता में बदलाव ला सकता है। प्लाज्मा

NSAIDs को चयापचय किया जाता है, एक नियम के रूप में, यकृत में, उनके चयापचयों को गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। NSAIDs के मेटाबोलिक उत्पादों में आमतौर पर औषधीय गतिविधि नहीं होती है।

NSAIDs के फार्माकोकाइनेटिक्स को दो-कक्ष मॉडल के रूप में वर्णित किया गया है, जहां कक्षों में से एक ऊतक और श्लेष द्रव है। आर्टिकुलर सिंड्रोम में दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव कुछ हद तक संचय की दर और श्लेष द्रव में एनएसएआईडी की एकाग्रता से जुड़ा होता है, जो धीरे-धीरे बढ़ता है और दवा के बंद होने के बाद रक्त की तुलना में अधिक समय तक बना रहता है। हालांकि, रक्त और श्लेष द्रव में उनकी एकाग्रता के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है।

कुछ एनएसएआईडी (इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन) शरीर से 10-20% अपरिवर्तित समाप्त हो जाते हैं, और इसलिए गुर्दे के उत्सर्जन समारोह की स्थिति उनकी एकाग्रता और अंतिम नैदानिक ​​​​प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती है। एनएसएआईडी के उन्मूलन की दर प्रशासित खुराक के आकार और मूत्र के पीएच पर निर्भर करती है। चूंकि इस समूह की कई दवाएं कमजोर कार्बनिक अम्ल हैं, इसलिए वे अम्लीय मूत्र की तुलना में क्षारीय मूत्र में अधिक तेजी से उत्सर्जित होती हैं।

तालिका 25-4।कुछ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स

उपयोग के संकेत

एक रोगजनक चिकित्सा के रूप में, एनएसएआईडी सूजन सिंड्रोम (नरम ऊतकों, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम, ऑपरेशन और चोटों के बाद, गठिया, मायोकार्डियम के गैर-विशिष्ट घावों, फेफड़े, पैरेन्काइमल अंगों, प्राथमिक कष्टार्तव, एडनेक्सिटिस, प्रोक्टाइटिस, आदि) के लिए निर्धारित हैं। NSAIDs का व्यापक रूप से विभिन्न मूल के दर्द सिंड्रोम के रोगसूचक उपचार के साथ-साथ ज्वर की स्थिति में भी उपयोग किया जाता है।

NSAIDs की पसंद में एक महत्वपूर्ण सीमा जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताएं हैं। इस संबंध में, NSAIDs के सभी दुष्प्रभाव पारंपरिक रूप से कई मुख्य श्रेणियों में विभाजित हैं:

रोगसूचक (अपच): मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, नाराज़गी, अधिजठर क्षेत्र में दर्द;

एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी: सबपीथेलियल हेमोरेज, पेट के क्षरण और अल्सर (कम अक्सर - ग्रहणी संबंधी अल्सर), एंडोस्कोपिक परीक्षा के दौरान पता चला, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव;

एनएसएआईडी एंटरोपैथी।

रोगसूचक दुष्प्रभाव 30-40% रोगियों में नोट किए जाते हैं, अधिक बार एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के साथ। 5-15% मामलों में, साइड इफेक्ट पहले 6 महीनों के भीतर उपचार बंद करने का कारण है। इस बीच, अपच, एंडोस्कोपिक परीक्षा के अनुसार, जठरांत्र म्यूकोसा में कटाव और अल्सरेटिव परिवर्तनों के साथ नहीं है। उनकी उपस्थिति के मामलों में (विशेष नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना), मुख्य रूप से व्यापक कटाव-अल्सरेटिव प्रक्रिया के साथ, रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

एफडीए के एक विश्लेषण के अनुसार, एनएसएआईडी से जुड़ी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चोट हर साल 100,000-200,000 अस्पताल में प्रवेश और 10,000-20,000 मौतों के लिए जिम्मेदार है।

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के विकास के लिए तंत्र का आधार सीओएक्स एंजाइम की गतिविधि का निषेध है, जिसमें दो आइसोमर हैं - सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2। COX-1 गतिविधि के निषेध से गैस्ट्रिक म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में कमी आती है। प्रयोग से पता चला कि बहिर्जात रूप से प्रशासित प्रोस्टाग्लैंडिन श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को ऐसे हानिकारक एजेंटों जैसे इथेनॉल, पित्त एसिड, एसिड और नमक समाधान, साथ ही साथ एनएसएआईडी में बढ़ाते हैं। इसलिए, गैस्ट्रोडोडोडेनल म्यूकोसा के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन का कार्य सुरक्षात्मक है, जो प्रदान करता है:

सुरक्षात्मक बाइकार्बोनेट और बलगम के स्राव की उत्तेजना;

श्लेष्म झिल्ली के स्थानीय रक्त प्रवाह को मजबूत करना;

सामान्य पुनर्जनन की प्रक्रियाओं में कोशिका प्रसार का सक्रियण।

पेट के कटाव और अल्सरेटिव घावों को एनएसएआईडी के पैरेंट्रल उपयोग और सपोसिटरी में उनके उपयोग के साथ देखा जाता है। यह एक बार फिर प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन के प्रणालीगत निषेध की पुष्टि करता है।

इस प्रकार, प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में कमी, और फलस्वरूप, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली के सुरक्षात्मक भंडार, एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का मुख्य कारण है।

एक और स्पष्टीकरण इस तथ्य पर आधारित है कि एनएसएआईडी के प्रशासन के कुछ ही समय बाद, हाइड्रोजन और सोडियम आयनों के लिए श्लेष्म झिल्ली की पारगम्यता में वृद्धि देखी गई है। यह सुझाव दिया जाता है कि NSAIDs (सीधे या प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के माध्यम से) उपकला कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं। साक्ष्य एंटेरिक-कोटेड एनएसएआईडी द्वारा प्रदान किया जाता है, जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा में बहुत कम बार और उपचार के पहले हफ्तों में कम महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तन का कारण बनता है। हालांकि, उनके दीर्घकालिक उपयोग के साथ, यह अभी भी संभावना है कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के परिणामस्वरूप प्रणालीगत दमन गैस्ट्रिक क्षरण और अल्सर की उपस्थिति में योगदान देता है।

संक्रमण का महत्व एच. पाइलोरीअधिकांश विदेशी नैदानिक ​​अध्ययनों में पेट और ग्रहणी के कटाव और अल्सरेटिव घावों के विकास के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पुष्टि नहीं की गई है। इस संक्रमण की उपस्थिति मुख्य रूप से ग्रहणी संबंधी अल्सर की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि और पेट में स्थानीयकृत अल्सर में मामूली वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है।

इस तरह के कटाव और अल्सरेटिव घावों की लगातार घटना निम्नलिखित जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करती है [नासोनोव ई.एल., 1999]।

पूर्ण जोखिम कारक:

65 से अधिक आयु;

इतिहास में जठरांत्र संबंधी मार्ग की विकृति (विशेषकर पेप्टिक अल्सर और गैस्ट्रिक रक्तस्राव);

सहवर्ती रोग (कंजेस्टिव दिल की विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप, वृक्क और यकृत अपर्याप्तता);

सहवर्ती रोगों का उपचार (मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक लेना);

एनएसएआईडी की उच्च खुराक लेना (कम खुराक लेने वाले लोगों में सापेक्ष जोखिम 2.5 और एनएसएआईडी की उच्च खुराक लेने वाले लोगों में 8.6; एनएसएआईडी की मानक खुराक के साथ 2.8 और दवाओं की उच्च खुराक के साथ इलाज किए जाने पर 8.0);

कई NSAIDs का एक साथ उपयोग (जोखिम दोगुना हो जाता है);

NSAIDs और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का संयुक्त उपयोग (केवल NSAIDs लेने की तुलना में सापेक्ष जोखिम 10.6 अधिक);

NSAIDs और थक्कारोधी का संयुक्त सेवन;

3 महीने से कम समय के लिए एनएसएआईडी के साथ उपचार (30 दिनों से कम के इलाज के लिए सापेक्ष जोखिम 7.2 और 30 दिनों से अधिक के इलाज के लिए 3.9; 1 महीने से कम समय के इलाज के लिए जोखिम 8.0, 3.3 1 से 3 महीने के इलाज के लिए और 1,9 - 3 महीने से अधिक);

NSAIDs को लंबे आधे जीवन और COX-2 के लिए गैर-चयनात्मक के साथ लेना।

संभावित जोखिम कारक:

संधिशोथ की उपस्थिति;

मादा;

धूम्रपान;

शराब का सेवन;

संक्रमण एच. पाइलोरी(डेटा असंगत हैं)।

जैसा कि उपरोक्त आंकड़ों से देखा जा सकता है, एनएसएआईडी की भूमिका अत्यंत महत्वपूर्ण है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी की मुख्य विशेषताओं में, कटाव और अल्सरेटिव परिवर्तनों (पेट के एंट्रम में) के प्रमुख स्थानीयकरण और व्यक्तिपरक लक्षणों की अनुपस्थिति या मामूली गंभीर लक्षणों की पहचान की गई थी।

एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़े पेट और ग्रहणी के क्षरण अक्सर कोई नैदानिक ​​लक्षण प्रकट नहीं करते हैं, या रोगियों ने केवल थोड़ा स्पष्ट किया है, कभी-कभी अधिजठर क्षेत्र और / या अपच संबंधी विकारों में दर्द होता है, जिसे रोगी अक्सर महत्व नहीं देते हैं और इसलिए चिकित्सा सहायता न लें। कुछ मामलों में, मरीज़ अपने हल्के पेट दर्द और बेचैनी के इतने आदी हो जाते हैं कि जब वे अंतर्निहित बीमारी के बारे में क्लिनिक जाते हैं, तो वे उन्हें उपस्थित चिकित्सक को रिपोर्ट भी नहीं करते हैं (अंतर्निहित बीमारी रोगियों को बहुत अधिक चिंतित करती है)। एक राय है कि NSAIDs अपने स्थानीय और सामान्य एनाल्जेसिक प्रभाव के कारण जठरांत्र संबंधी घावों के लक्षणों की तीव्रता को कम करते हैं।

सबसे अधिक बार, पेट और ग्रहणी के कटाव और अल्सरेटिव घावों के पहले नैदानिक ​​लक्षण कमजोरी, पसीना, त्वचा का पीलापन, मामूली रक्तस्राव और फिर उल्टी और मेलेना की उपस्थिति हैं। अधिकांश अध्ययनों के परिणाम इस बात पर जोर देते हैं कि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का जोखिम उनकी नियुक्ति के पहले महीने में अधिकतम होता है। इसलिए, लंबे समय तक एनएसएआईडी निर्धारित करते समय, प्रत्येक चिकित्सक को इसे निर्धारित करने के संभावित जोखिमों और लाभों का मूल्यांकन करना चाहिए और एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के जोखिम कारकों पर विशेष ध्यान देना चाहिए।

जोखिम कारकों की उपस्थिति और अपच संबंधी लक्षणों के विकास में, एक एंडोस्कोपिक परीक्षा का संकेत दिया जाता है। यदि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के संकेतों का पता लगाया जाता है, तो यह तय करना आवश्यक है कि क्या एनएसएआईडी लेने से इनकार करना संभव है या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सुरक्षा का एक तरीका चुनना संभव है। दवाओं को रद्द करना, हालांकि यह एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का इलाज नहीं करता है, लेकिन आपको साइड इफेक्ट को रोकने, एंटीअल्सर थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ाने और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अल्सरेटिव इरोसिव प्रक्रिया की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने की अनुमति देता है। यदि उपचार को बाधित करना असंभव है, तो दवा की औसत दैनिक खुराक को जितना संभव हो उतना कम किया जाना चाहिए और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सुरक्षात्मक चिकित्सा की जानी चाहिए, जो एनएसएआईडी के गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी को कम करने में मदद करता है।

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी को चिकित्सकीय रूप से दूर करने के तीन तरीके हैं: गैस्ट्रोसाइटोप्रोटेक्टर्स, दवाएं जो पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के संश्लेषण को अवरुद्ध करती हैं, और एंटासिड।

पिछली शताब्दी के 80 के दशक के मध्य में, मिसोप्रोस्टोल को संश्लेषित किया गया था - प्रोस्टाग्लैंडीन ई का एक सिंथेटिक एनालॉग, जो म्यूकोसा पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभावों का एक विशिष्ट विरोधी है।

1987-1988 में आयोजित किया गया। नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों ने एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार में मिसोप्रोस्टोल की उच्च प्रभावकारिता को दिखाया है। प्रसिद्ध म्यूकोसा अध्ययन (1993-1994), जिसमें 8 हजार से अधिक रोगी शामिल थे, ने पुष्टि की कि मिसोप्रोस्टोल एक प्रभावी रोगनिरोधी एजेंट है, जो एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के साथ, गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के विकास के जोखिम को काफी कम करता है। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम के लिए मिसोप्रोस्टोल को पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। मिसोप्रोस्टोल के आधार पर, एनएसएआईडी युक्त संयुक्त दवाएं बनाई गईं, उदाहरण के लिए, आर्ट्रोटेक * जिसमें 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक सोडियम और 200 माइक्रोग्राम मिसोप्रोस्टोल होता है।

दुर्भाग्य से, मिसोप्रोस्टोल में कई महत्वपूर्ण कमियां हैं, मुख्य रूप से इसकी प्रणालीगत कार्रवाई (अपच और दस्त के विकास की ओर जाता है), असुविधाजनक आहार और उच्च लागत, जिसने हमारे देश में इसके वितरण को सीमित कर दिया है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की रक्षा करने का एक अन्य तरीका ओमेप्राज़ोल (20-40 मिलीग्राम / दिन) है। क्लासिक OMNIUM अध्ययन (ओमेप्राज़ोल बनाम मिसोप्रोस्टोल) से पता चला है कि ओमेप्राज़ोल समग्र रूप से NSAID-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम में उतना ही प्रभावी था जितना कि मानक खुराक पर मिसोप्रोस्टोल का उपयोग किया जाता है (चार उपचार खुराक के लिए 800 एमसीजी / दिन और दो प्रोफिलैक्सिस के लिए 400 एमसीजी) . इसी समय, ओमेप्राज़ोल बेहतर रूप से अपच के लक्षणों से राहत देता है और बहुत कम बार साइड इफेक्ट का कारण बनता है।

हालांकि, हाल के वर्षों में, सबूत जमा होने लगे हैं कि एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी में प्रोटॉन पंप अवरोधक हमेशा अपेक्षित प्रभाव उत्पन्न नहीं करते हैं। उनका चिकित्सीय और रोगनिरोधी प्रभाव काफी हद तक विभिन्न एंडो- और बहिर्जात कारकों पर और सबसे ऊपर म्यूकोसा के संक्रमण पर निर्भर कर सकता है। एच. पाइलोरी।हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण की स्थितियों में, प्रोटॉन पंप अवरोधक अधिक प्रभावी होते हैं। इसकी पुष्टि डी. ग्राहम एट अल के अध्ययनों से होती है। (2002), जिसमें 537 रोगियों को शामिल किया गया था जिनके पास एंडोस्कोपिक रूप से पता चला गैस्ट्रिक अल्सर और एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के इतिहास थे। समावेशन मानदंड अनुपस्थिति था एच. पाइलोरी।अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि प्रोटॉन पंप अवरोधक (एक रोगनिरोधी एजेंट के रूप में) गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव मिसोप्रोस्टोल की तुलना में काफी कम प्रभावी थे।

अपच के लक्षणों से राहत के लिए इसके उपयोग के बावजूद, गैर-अवशोषित एंटासिड (Maalox *) और सुक्रालफेट (फिल्म बनाने वाली, एंटी-पेप्सिक और साइटोप्रोटेक्टिव गुणों वाली एक दवा) के साथ मोनोथेरेपी, उपचार और रोकथाम दोनों के संबंध में अप्रभावी है। एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी

[नासोनोव ई.एल., 1999]।

संयुक्त राज्य अमेरिका में महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार, लगभग 12-20 मिलियन लोग NSAIDs और एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स दोनों लेते हैं, और सामान्य तौर पर, NSAIDs धमनी उच्च रक्तचाप से पीड़ित एक तिहाई से अधिक रोगियों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं।

यह ज्ञात है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस संवहनी स्वर और गुर्दे के कार्य के शारीरिक नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस, एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एंटीनेट्रियूरेटिक प्रभाव को संशोधित करते हैं, आरएएएस के घटकों के साथ बातचीत करते हैं, गुर्दे के जहाजों (पीजीई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन) के संबंध में वासोडिलेटिंग गतिविधि होती है, और एक सीधा नैट्रियूरेटिक प्रभाव (पीजीई 2) होता है।

प्रणालीगत और स्थानीय (इंट्रारेनल) प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोककर, NSAIDs न केवल धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बल्कि सामान्य रक्तचाप वाले लोगों में भी रक्तचाप में वृद्धि का कारण बन सकते हैं। यह स्थापित किया गया है कि नियमित रूप से एनएसएआईडी लेने वाले रोगियों में रक्तचाप में औसतन 5.0 मिमी एचजी की वृद्धि देखी गई है। एनएसएआईडी-प्रेरित धमनी उच्च रक्तचाप का जोखिम विशेष रूप से बुजुर्ग लोगों में अधिक होता है जो लंबे समय तक एनएसएआईडी लेते हैं, हृदय प्रणाली के सहवर्ती रोगों के साथ।

NSAIDs की एक विशिष्ट संपत्ति एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के साथ बातचीत है। यह स्थापित किया गया है कि ऐसे एनएसएआईडी जैसे इंडोमेथेसिन, पीआई-

मध्यम चिकित्सीय खुराक में रॉक्सिकैम और नेप्रोक्सन और इबुप्रोफेन (एक उच्च खुराक पर) में एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता को कम करने की क्षमता होती है, जिसके हाइपोटेंशन प्रभाव का आधार प्रोस्टाग्लैंडीन-निर्भर तंत्र, अर्थात् β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल) का प्रभुत्व होता है। ), मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड), प्राज़ोसिन, कैप्टोप्रिल।

हाल के वर्षों में, इस बात की कुछ पुष्टि हुई है कि NSAIDs जो COX-1 की तुलना में COX-2 के लिए अधिक चयनात्मक हैं, न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग को कुछ हद तक नुकसान पहुंचाते हैं, बल्कि कम नेफ्रोटॉक्सिक गतिविधि भी प्रदर्शित करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि COX-1 गुर्दे के ग्लोमेरुली और एकत्रित नलिकाओं में व्यक्त किया जाता है, और परिधीय संवहनी प्रतिरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सोडियम उत्सर्जन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और रेनिन के संश्लेषण के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। . COX-2 / COX-1 के लिए दवाओं की चयनात्मकता पर साहित्य डेटा की तुलना में सबसे आम NSAIDs के साथ उपचार के दौरान धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के जोखिम पर परिणामों के विश्लेषण से पता चला है कि दवाओं के साथ उपचार जो COX-2 के लिए अधिक चयनात्मक हैं। कम चयनात्मक दवाओं की तुलना में धमनी उच्च रक्तचाप के कम जोखिम से जुड़ा है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज अवधारणा के अनुसार, अल्पकालिक, तेज-अभिनय और तेजी से उत्सर्जित एनएसएआईडी को निर्धारित करना सबसे उपयुक्त है। इनमें मुख्य रूप से लोर्नोक्सिकैम, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक, निमेसुलाइड शामिल हैं।

NSAIDs का एंटीप्लेटलेट प्रभाव भी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटना में योगदान देता है, हालांकि इन दवाओं के उपयोग के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम की अन्य अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं।

NSAIDs के उपयोग के साथ ब्रोंकोस्पज़म अक्सर ब्रोन्कियल अस्थमा के तथाकथित एस्पिरिन संस्करण वाले रोगियों में होता है। इस आशय का तंत्र ब्रोंची में NSAID COX-1 की नाकाबंदी से भी जुड़ा है। इसी समय, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय का मुख्य मार्ग लिपोक्सीजेनेस है, जिसके परिणामस्वरूप ल्यूकोट्रिएन्स का गठन, जो ब्रोन्कोस्पास्म का कारण बनता है, बढ़ जाता है।

इस तथ्य के बावजूद कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का उपयोग अधिक सुरक्षित है, इन दवाओं के दुष्प्रभावों की रिपोर्टें पहले से ही हैं: तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास, गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार में देरी; प्रतिवर्ती बांझपन।

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव (मेटामिज़ोल, फेनिलबुटाज़ोन) का एक खतरनाक दुष्प्रभाव हेमटोटॉक्सिसिटी है। इस समस्या की तात्कालिकता रूस में मेटामिज़ोल (एनलगिन*) के व्यापक उपयोग के कारण है। 30 से अधिक देशों में, मेटामिज़ोल का उपयोग गंभीर रूप से प्रतिबंधित है या

आम तौर पर निषिद्ध। यह निर्णय इंटरनेशनल एग्रानुलोसाइटोसिस स्टडी (IAAAS) पर आधारित है, जिसमें पता चला है कि मेटामिज़ोल ने एग्रानुलोसाइटोसिस के जोखिम को 16 गुना बढ़ा दिया है। एग्रानुलोसाइटोसिस एग्रानुलोसाइटोसिस (सेप्सिस, आदि) से जुड़ी संक्रामक जटिलताओं के परिणामस्वरूप उच्च मृत्यु दर (30-40%) द्वारा विशेषता पाइरोजोलोन डेरिवेटिव के साथ चिकित्सा का एक प्रतिकूल प्रतिकूल दुष्प्रभाव है।

हमें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड थेरेपी की एक दुर्लभ, लेकिन रोगसूचक रूप से प्रतिकूल जटिलता का भी उल्लेख करना चाहिए - रेये सिंड्रोम। रेये का सिंड्रोम एक तीव्र बीमारी है जो यकृत और गुर्दे के वसायुक्त अध: पतन के साथ संयोजन में गंभीर एन्सेफैलोपैथी की विशेषता है। रेये सिंड्रोम का विकास एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग से जुड़ा है, आमतौर पर वायरल संक्रमण (फ्लू, चिकन पॉक्स, आदि) के बाद। सबसे अधिक बार, 6 साल की उम्र के बच्चों में रेये सिंड्रोम विकसित होता है। रीय सिंड्रोम के साथ, एक उच्च मृत्यु दर नोट की जाती है, जो 50% तक पहुंच सकती है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह गुर्दे में वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर एनएसएआईडी के निरोधात्मक प्रभाव के साथ-साथ गुर्दे के ऊतकों पर एक सीधा विषाक्त प्रभाव के कारण होता है। कुछ मामलों में, NSAIDs की नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया का एक प्रतिरक्षा-एलर्जी तंत्र होता है। गुर्दे की जटिलताओं के विकास के लिए जोखिम कारक दिल की विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप (विशेष रूप से नेफ्रोजेनिक), पुरानी गुर्दे की विफलता, अधिक वजन हैं। एनएसएआईडी लेने के पहले हफ्तों में, यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन में मंदी के साथ जुड़े गुर्दे की विफलता से बढ़ सकता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की डिग्री रक्त क्रिएटिनिन में थोड़ी वृद्धि से औरिया तक भिन्न होती है। इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन, मेटामिज़ोल, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन प्राप्त करने वाले कई मरीज़ नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ या बिना इंटरस्टिशियल नेफ्रोपैथी विकसित कर सकते हैं। कार्यात्मक गुर्दे की विफलता के विपरीत, NSAIDs (3-6 महीने से अधिक) के दीर्घकालिक उपयोग के साथ एक कार्बनिक घाव विकसित होता है। दवाओं को बंद करने के बाद, रोग संबंधी लक्षण वापस आ जाते हैं, जटिलता का परिणाम अनुकूल होता है। NSAIDs (मुख्य रूप से फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) लेते समय द्रव और सोडियम प्रतिधारण को भी नोट किया जाता है।

हेपेटोटॉक्सिक क्रिया एक प्रतिरक्षाविज्ञानी, विषाक्त या मिश्रित तंत्र के अनुसार विकसित हो सकती है। इम्यूनोएलर्जिक हेपेटाइटिस अक्सर एनएसएआईडी उपचार की शुरुआत में विकसित होता है; दवाओं की खुराक और नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं है। विषाक्त हेपेटाइटिस दवाओं के लंबे समय तक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है और, एक नियम के रूप में, पीलिया के साथ होता है। सबसे अधिक बार, डाइक्लोफेनाक के उपयोग से जिगर की क्षति दर्ज की जाती है।

NSAIDs के उपयोग के साथ जटिलताओं के सभी मामलों में त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के घाव 12-15% में देखे जाते हैं। आमतौर पर, त्वचा के घाव उपयोग के 1-3 वें सप्ताह में होते हैं और अक्सर एक सौम्य पाठ्यक्रम होता है, जो एक खुजलीदार दाने (स्कार्लेट ज्वर या रुग्णता), प्रकाश संवेदनशीलता (दाने केवल शरीर के खुले क्षेत्रों पर दिखाई देता है) या पित्ती द्वारा प्रकट होता है, जो आमतौर पर होता है एडिमा के समानांतर विकसित होता है। अधिक गंभीर त्वचा जटिलताओं में पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा (किसी भी एनएसएआईडी लेते समय विकसित हो सकता है) और पिगमेंटरी फिक्स्ड एरिथेमा (पाइराज़ोलोन दवाओं के लिए विशिष्ट) शामिल हैं। एनोलिनिक एसिड डेरिवेटिव (पाइरोजोलोन, ऑक्सीकैम) का उपयोग टॉक्सिकोडर्मा, पेम्फिगस के विकास और सोरायसिस के तेज होने से जटिल हो सकता है। इबुप्रोफेन को खालित्य के विकास की विशेषता है। स्थानीय त्वचा की जटिलताएं एनएसएआईडी के पैरेन्टेरल या त्वचीय उपयोग के साथ विकसित हो सकती हैं, वे हेमटॉमस, संकेत या एरिथेमा जैसी प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट होते हैं।

बहुत कम ही, एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, एनाफिलेक्टिक शॉक और क्विन्के की एडिमा विकसित होती है (सभी जटिलताओं का 0.01-0.05%)। एलर्जी संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए एक जोखिम कारक एक एटोपिक प्रवृत्ति और इस समूह की दवाओं के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इतिहास है।

NSAIDs लेते समय न्यूरोसेंसरी क्षेत्र को नुकसान 1-6% और इंडोमेथेसिन का उपयोग करते समय - 10% मामलों में नोट किया जाता है। यह मुख्य रूप से चक्कर आना, सिरदर्द, थकान और नींद संबंधी विकारों से प्रकट होता है। इंडोमिथैसिन को रेटिनोपैथी और केराटोपैथी (रेटिना और कॉर्निया में दवा का जमाव) के विकास की विशेषता है। इबुप्रोफेन के लंबे समय तक उपयोग से ऑप्टिक न्यूरिटिस का विकास हो सकता है।

एनएसएआईडी लेते समय मानसिक विकार खुद को मतिभ्रम, भ्रम के रूप में प्रकट कर सकते हैं (सबसे अधिक बार इंडोमेथेसिन लेते समय, 1.5-4% मामलों में, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दवा के प्रवेश की उच्च डिग्री के कारण होता है)। शायद एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन और पाइरोजोलोन समूह की दवाओं को लेने पर सुनने की तीक्ष्णता में क्षणिक कमी।

NSAIDs टेराटोजेनिक हैं। उदाहरण के लिए, पहली तिमाही में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने से भ्रूण में ऊपरी तालू का विभाजन हो सकता है (प्रति 1000 अवलोकनों में 8-14 मामले)। गर्भावस्था के अंतिम हफ्तों में एनएसएआईडी लेना श्रम गतिविधि (टोकोलिटिक प्रभाव) के निषेध में योगदान देता है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2 ए के संश्लेषण के निषेध से जुड़ा है; यह भ्रूण में डक्टस आर्टेरियोसस के समय से पहले बंद होने और फुफ्फुसीय वाहिकाओं में हाइपरप्लासिया के विकास का कारण बन सकता है।

NSAIDs की नियुक्ति के लिए मतभेद - तीव्र चरण में व्यक्तिगत असहिष्णुता, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया, गुर्दे की गंभीर क्षति, गर्भावस्था की पहली तिमाही, दुद्ध निकालना। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में contraindicated है।

हाल के वर्षों में, यह दिखाया गया है कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के लंबे समय तक उपयोग से हृदय संबंधी जटिलताओं और विशेष रूप से पुरानी हृदय विफलता, रोधगलन के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है। इस कारण से, rofecoxib® को दुनिया भर में अपंजीकृत कर दिया गया है। और अन्य चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के संबंध में, यह विचार बनाया गया है कि इन दवाओं को हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

NSAIDs की फार्माकोथेरेपी करते समय, अन्य दवाओं के साथ उनकी बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है, विशेष रूप से अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, मूत्रवर्धक, अन्य समूहों के एंटीहाइपरटेंसिव और विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ। यह याद रखना चाहिए कि NSAIDs लगभग सभी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता को काफी कम कर सकते हैं। सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में, एनएसएआईडी का उपयोग एसीई अवरोधकों और मूत्रवर्धक के सकारात्मक प्रभावों के स्तर के कारण विघटन की आवृत्ति को बढ़ा सकता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं को चुनने की रणनीति

NSAIDs के विरोधी भड़काऊ प्रभाव का मूल्यांकन 1-2 सप्ताह के भीतर किया जाना चाहिए। यदि उपचार ने अपेक्षित परिणाम दिए हैं, तो इसे तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि भड़काऊ परिवर्तन पूरी तरह से गायब नहीं हो जाते।

दर्द प्रबंधन की वर्तमान रणनीति के अनुसार, एनएसएआईडी निर्धारित करने के लिए कई सिद्धांत हैं।

व्यक्तिगत: खुराक, प्रशासन का मार्ग, खुराक का रूप व्यक्तिगत रूप से (विशेषकर बच्चों में) निर्धारित किया जाता है, दर्द की तीव्रता को ध्यान में रखते हुए और नियमित निगरानी के आधार पर।

"सीढ़ी": एकीकृत नैदानिक ​​​​दृष्टिकोणों के अनुपालन में चरणबद्ध संज्ञाहरण।

प्रशासन की समयबद्धता: इंजेक्शन के बीच का अंतराल दर्द की गंभीरता और दवाओं की कार्रवाई की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और इसके खुराक के रूप से निर्धारित होता है। लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं का उपयोग करना संभव है, जो यदि आवश्यक हो, तो तेजी से काम करने वाली दवाओं के साथ पूरक किया जा सकता है।

प्रशासन के मार्ग की पर्याप्तता: मौखिक प्रशासन (सबसे सरल, प्रभावी और कम से कम दर्दनाक) को वरीयता दी जाती है।

अक्सर तीव्र या पुराना दर्द होना NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग का एक कारण है। इसके लिए न केवल उनकी प्रभावशीलता, बल्कि सुरक्षा के मूल्यांकन की भी आवश्यकता है।

आवश्यक एनएसएआईडी का चयन करने के लिए, रोग के एटियलजि को ध्यान में रखना आवश्यक है, दवा की क्रिया के तंत्र की ख़ासियत, विशेष रूप से दर्द धारणा सीमा को बढ़ाने और कम से कम अस्थायी रूप से, के संचालन को बाधित करने की क्षमता। रीढ़ की हड्डी के स्तर पर एक दर्द आवेग।

फार्माकोथेरेपी की योजना बनाते समय, निम्नलिखित पर विचार किया जाना चाहिए।

NSAIDs का विरोधी भड़काऊ प्रभाव सीधे COX के लिए उनकी आत्मीयता पर निर्भर करता है, साथ ही चयनित दवा के समाधान की अम्लता के स्तर पर, जो सूजन के क्षेत्र में एकाग्रता सुनिश्चित करता है। एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक क्रिया तेजी से विकसित होती है, एनएसएआईडी समाधान में अधिक तटस्थ पीएच होता है। ऐसी दवाएं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में तेजी से प्रवेश करती हैं और दर्द संवेदनशीलता और थर्मोरेग्यूलेशन के केंद्रों को रोकती हैं।

आधा जीवन जितना छोटा होगा, एंटरोहेपेटिक परिसंचरण उतना ही कम होगा, संचयन और अवांछित दवाओं के अंतःक्रियाओं का जोखिम कम होगा, और सुरक्षित NSAIDs।

एक समूह में भी NSAIDs के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, जब रुमेटीइड गठिया में इबुप्रोफेन अप्रभावी होता है, तो नेप्रोक्सन (एक प्रोपियोनिक एसिड व्युत्पन्न भी) जोड़ों के दर्द को कम करता है। सूजन सिंड्रोम और सहवर्ती मधुमेह मेलिटस (जिसमें ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को contraindicated हैं) के रोगियों में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग तर्कसंगत है, जिसकी कार्रवाई ऊतकों द्वारा ग्लूकोज तेज में वृद्धि के साथ जुड़े एक मामूली हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के साथ होती है।

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव, और विशेष रूप से फेनिलबुटाज़ोन, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेखटेरेव रोग), रुमेटीइड गठिया, एरिथेमा नोडोसम, आदि में विशेष रूप से प्रभावी हैं।

चूंकि कई एनएसएआईडी, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव वाले, बड़ी संख्या में साइड इफेक्ट का कारण बनते हैं, उनकी पसंद को अनुमानित साइड इफेक्ट (तालिका 25-5) के विकास को ध्यान में रखते हुए बनाया जाना चाहिए।

ऑटोइम्यून बीमारियों में एनएसएआईडी चुनने में कठिनाई इस तथ्य के कारण भी है कि उनका रोगसूचक प्रभाव होता है और संधिशोथ के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं करते हैं और संयुक्त विकृति के विकास को नहीं रोकते हैं।

तालिका 25-5.गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग करते समय जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताओं का सापेक्ष जोखिम

टिप्पणी। 1 के लिए, प्लेसबो के उपयोग से जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताओं के विकास का जोखिम लिया गया था।

एक प्रभावी एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए, NSAIDs में उच्च और स्थिर जैवउपलब्धता, अधिकतम रक्त एकाग्रता की तीव्र उपलब्धि और एक छोटा और स्थिर आधा जीवन होना चाहिए।

योजनाबद्ध रूप से, NSAIDs को निम्नानुसार व्यवस्थित किया जा सकता है:

अवरोही विरोधी भड़काऊ कार्रवाई: इंडोमेथेसिन - डाइक्लोफेनाक - पाइरोक्सिकैम - केटोप्रोफेन - इबुप्रोफेन - केटोरोलैक - लोर्नोक्सिकैम - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड;

एनाल्जेसिक गतिविधि के अवरोही क्रम में: लोर्नोक्सिकैम - केटोरोलैक - डाइक्लोफेनाक - इंडोमेथेसिन - इबुप्रोफेन - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड - केटोप्रोफेन;

संचयन और अवांछनीय ड्रग इंटरैक्शन के जोखिम के अनुसार: पाइरोक्सिकैम - मेलॉक्सिकैम - केटोरोलैक - इबुप्रोफेन - डाइक्लोफेनाक - लोर्नोक्सिकैम।

NSAIDs का ज्वरनाशक प्रभाव उच्च और निम्न दोनों प्रकार की विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाली दवाओं में अच्छी तरह से व्यक्त किया जाता है। उनकी पसंद व्यक्तिगत सहिष्णुता, उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ संभावित बातचीत और अनुमानित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर निर्भर करती है।

इस बीच, बच्चों में, पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन *), जो एनएसएआईडी नहीं है, एक ज्वरनाशक के रूप में पसंद की दवा है। पेरासिटामोल की असहिष्णुता या अप्रभावीता के लिए इबुप्रोफेन को दूसरी पंक्ति के ज्वरनाशक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और मेटामिज़ोल को 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को क्रमशः रेये सिंड्रोम और एग्रानुलोसाइटोसिस विकसित करने के जोखिम के कारण निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर के कारण रक्तस्राव या वेध के उच्च जोखिम वाले रोगियों में, एनएसएआईडी और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के सहवर्ती प्रशासन या सिंथेटिक प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग मिसोप्रोस्टल * पर विचार किया जाना चाहिए। हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी को केवल ग्रहणी संबंधी अल्सर को रोकने के लिए दिखाया गया है और इसलिए रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए अनुशंसित नहीं है। इस दृष्टिकोण का एक विकल्प ऐसे रोगियों में चयनात्मक अवरोधकों की नियुक्ति है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन

NSAIDs की प्रभावशीलता के मानदंड उस बीमारी से निर्धारित होते हैं जिसमें इन दवाओं का उपयोग किया जाता है।

NSAIDs की एनाल्जेसिक गतिविधि की निगरानी करना।अपने अस्तित्व की निष्पक्षता के बावजूद, दर्द हमेशा व्यक्तिपरक होता है। इसलिए, यदि रोगी, दर्द की शिकायत करते हुए, इससे छुटकारा पाने के लिए कोई प्रयास (स्पष्ट या छिपा हुआ) नहीं करता है, तो इसकी उपस्थिति पर संदेह करना उचित है। इसके विपरीत, यदि रोगी दर्द से पीड़ित होता है, तो वह हमेशा दूसरों को या खुद को दिखाता है, या डॉक्टर को देखने की कोशिश करता है।

दर्द सिंड्रोम की तीव्रता और चिकित्सा की प्रभावशीलता का आकलन करने के कई तरीके हैं (तालिका 25-6)।

विज़ुअल एनालॉग स्केल और दर्द निवारक स्केल का उपयोग सबसे आम तरीके हैं।

दृश्य एनालॉग स्केल का उपयोग करते समय, रोगी 100-मिलीमीटर पैमाने पर दर्द सिंड्रोम की गंभीरता के स्तर को चिह्नित करता है, जहां "0" - कोई दर्द नहीं, "100" - अधिकतम दर्द। तीव्र दर्द की निगरानी करते समय, दर्द का स्तर दवा के प्रशासन से पहले और प्रशासन के 20 मिनट बाद निर्धारित किया जाता है। पुराने दर्द की निगरानी करते समय, दर्द की तीव्रता का अध्ययन करने के लिए समय अंतराल व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है (डॉक्टर के दौरे के अनुसार, रोगी के लिए डायरी रखना संभव है)।

दर्द से राहत की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए दर्द निवारक पैमाने का उपयोग किया जाता है। दवा के प्रशासन के 20 मिनट बाद, रोगी से सवाल पूछा जाता है: "क्या दवा के प्रशासन से पहले दर्द की तुलना में दवा के प्रशासन के बाद आपके दर्द की तीव्रता कम हो गई?"। संभावित उत्तरों का मूल्यांकन बिंदुओं में किया जाता है: 0 - दर्द बिल्कुल कम नहीं हुआ, 1 - थोड़ा कम, 2 - कम, 3 - बहुत कम, 4 - पूरी तरह से गायब हो गया। एक अलग एनाल्जेसिक प्रभाव की शुरुआत के समय का मूल्यांकन करना भी महत्वपूर्ण है।

तालिका 25-6.दर्द सिंड्रोम की तीव्रता को ग्रेड करने के तरीके

सुबह कठोरता की अवधिजागने के क्षण से घंटों में निर्धारित।

आर्टिकुलर इंडेक्स- संयुक्त स्थान के क्षेत्र में परीक्षण जोड़ पर मानक दबाव के जवाब में होने वाले दर्द की कुल गंभीरता। जोड़ों में दर्द, जिन्हें टटोलना मुश्किल होता है, सक्रिय और निष्क्रिय आंदोलनों (कूल्हे, रीढ़) या संपीड़न (पैर जोड़ों) की मात्रा से निर्धारित होता है। व्यथा का मूल्यांकन चार-बिंदु प्रणाली पर किया जाता है:

0 - कोई दर्द नहीं;

1 - रोगी दबाव की जगह पर दर्द की बात करता है;

2 - रोगी व्यथा और भ्रूभंग के बारे में बात करता है;

3 - रोगी जोड़ पर पड़ने वाले प्रभाव को रोकने की कोशिश करता है। संयुक्त खाताजोड़ों की संख्या से निर्धारित होता है जिसमें

पैल्पेशन पर दर्द।

कार्यात्मक सूचकांक LIएक प्रश्नावली का उपयोग करके निर्धारित किया जाता है, जिसमें 17 प्रश्न होते हैं जो प्रदर्शन की संभावना की व्याख्या करते हैं

जोड़ों के विभिन्न समूहों को शामिल करते हुए कई प्राथमिक घरेलू गतिविधियाँ।

इसके अलावा, एनएसएआईडी की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, सूजन सूचकांक का उपयोग किया जाता है - सूजन की कुल संख्यात्मक अभिव्यक्ति, जिसका मूल्यांकन निम्नलिखित क्रमानुसार नेत्रहीन रूप से किया जाता है:

0 - अनुपस्थित;

1 - संदिग्ध या कमजोर रूप से व्यक्त;

2 - स्पष्ट;

3 - मजबूत।

कोहनी, कलाई, मेटाकार्पोफैंगल, हाथों के समीपस्थ इंटरफैंगल जोड़ों, घुटने और टखने के जोड़ों के लिए सूजन का आकलन किया जाता है। समीपस्थ इंटरफैंगल जोड़ों की परिधि की गणना बाएं और दाएं हाथों के लिए कुल मिलाकर की जाती है। हाथ की संपीड़न शक्ति का आकलन या तो एक विशेष उपकरण का उपयोग करके या हवा से भरे टोनोमीटर कफ को 50 मिमी एचजी के दबाव में निचोड़कर किया जाता है। रोगी तीन संपीड़न के लिए अपना हाथ रखता है। औसत मूल्य को ध्यान में रखें। पैरों के जोड़ों को नुकसान के मामले में, एक परीक्षण का उपयोग किया जाता है जो पथ के एक खंड की यात्रा करने में लगने वाले समय का मूल्यांकन करता है। एक कार्यात्मक परीक्षण जो जोड़ों में गति की सीमा का आकलन करता है उसे कीटेल परीक्षण कहा जाता है।

25.2. पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन*)

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

पेरासिटामोल की एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक क्रिया का तंत्र NSAIDs की क्रिया के तंत्र से कुछ अलग है। एक धारणा है कि यह मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि पेरासिटामोल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सीधे COX-3 (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लिए COX- विशिष्ट आइसोफॉर्म) के चयनात्मक नाकाबंदी द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकता है, अर्थात् सीधे हाइपोथैलेमिक केंद्रों में थर्मोरेग्यूलेशन और दर्द। इसके अलावा, पेरासिटामोल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में "दर्द" आवेगों के प्रवाहकत्त्व को रोकता है। परिधीय क्रिया की अनुपस्थिति के कारण, पेरासिटामोल व्यावहारिक रूप से गैस्ट्रिक म्यूकोसा के अल्सर और क्षरण, एंटीप्लेटलेट कार्रवाई, ब्रोन्कोस्पास्म और टोलिटिक कार्रवाई जैसी अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है। यह मुख्य रूप से केंद्रीय क्रिया के कारण है कि पेरासिटामोल में एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

पेरासिटामोल का अवशोषण अधिक होता है: यह प्लाज्मा प्रोटीन से 15% तक बांधता है; 3% दवा अपरिवर्तित में गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है

रूप, 80-90% ग्लुकुरोनिक और सल्फ्यूरिक एसिड के साथ संयुग्मित होता है, जिसके परिणामस्वरूप संयुग्मित चयापचयों का निर्माण होता है, गैर विषैले और गुर्दे द्वारा आसानी से उत्सर्जित होता है। पेरासिटामोल का 10-17% CYP2E1 और CYP1A2 द्वारा N-acetylbenzoquinoneimine बनाने के लिए ऑक्सीकरण किया जाता है, जो बदले में, ग्लूटाथियोन के साथ संयोजन करके, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित एक निष्क्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है। रक्त प्लाज्मा में पेरासिटामोल की चिकित्सीय रूप से प्रभावी एकाग्रता तब प्राप्त की जाती है जब इसे 10-15 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। 1% से भी कम दवा स्तन के दूध में गुजरती है।

पेरासिटामोल का उपयोग विभिन्न मूल और ज्वर सिंड्रोम के दर्द सिंड्रोम (हल्के और मध्यम गंभीरता) के रोगसूचक उपचार के लिए किया जाता है, जो अक्सर "जुकाम" और संक्रामक रोगों के साथ होता है। पेरासिटामोल बच्चों में एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक चिकित्सा के लिए पसंद की दवा है।

12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों के लिए, पेरासिटामोल की एक खुराक 500 मिलीग्राम है, अधिकतम एकल खुराक 1 ग्राम है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में 4 बार है। अधिकतम दैनिक खुराक 4 ग्राम है। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले रोगियों में, पेरासिटामोल लेने के बीच के अंतराल को बढ़ाया जाना चाहिए। बच्चों में पेरासिटामोल की अधिकतम दैनिक खुराक तालिका में प्रस्तुत की जाती है। 25-7 (नियुक्ति की बहुलता - दिन में 4 बार)।

तालिका 25-7.बच्चों में पेरासिटामोल की अधिकतम दैनिक खुराक

साइड इफेक्ट और नियुक्ति के लिए मतभेद

पेरासिटामोल में केंद्रीय क्रिया की उपस्थिति के कारण, यह व्यावहारिक रूप से ऐसी अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं से रहित है जैसे कि कटाव और अल्सरेटिव घाव, रक्तस्रावी सिंड्रोम, ब्रोन्कोस्पास्म और टोलिटिक क्रिया। पेरासिटामोल का उपयोग करते समय, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और हेमटोटॉक्सिसिटी (एग्रानुलोसाइटोसिस) के विकास की संभावना नहीं है। सामान्य तौर पर, पेरासिटामोल अच्छी तरह से सहन किया जाता है और वर्तमान में इसे सबसे सुरक्षित एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक में से एक माना जाता है।

पेरासिटामोल की सबसे गंभीर प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया हेपेटोटॉक्सिसिटी है। यह तब होता है जब इस दवा का ओवरडोज़ (एक बार में 10 ग्राम से अधिक लेना)। पेरासिटामोल की हेपेटोटॉक्सिक क्रिया का तंत्र इसके चयापचय की ख़ासियत से जुड़ा है। पर

पेरासिटामोल की खुराक में वृद्धि से हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट एन-एसिटाइलबेनज़ोक्विनोन इमाइन की मात्रा बढ़ जाती है, जो ग्लूटाथियोन की परिणामी कमी के कारण, हेपेटोसाइट प्रोटीन के न्यूक्लियोफिलिक समूहों के साथ संयोजन करना शुरू कर देता है, जिससे यकृत ऊतक का परिगलन होता है (तालिका। 25-8)।

तालिका 25-8।पैरासिटामोल नशा के लक्षण

पेरासिटामोल की हेपेटोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र की खोज ने इस दवा के साथ नशा के उपचार के लिए एक प्रभावी विधि के निर्माण और कार्यान्वयन का नेतृत्व किया - एन-एसिटाइलसिस्टीन का उपयोग, जो यकृत में और पहले में ग्लूटाथियोन के भंडार की भरपाई करता है। ज्यादातर मामलों में 10-12 घंटे का सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। पुरानी शराब के दुरुपयोग से पेरासिटामोल हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है। यह दो तंत्रों के कारण होता है: एक ओर, इथेनॉल यकृत में ग्लूटाथियोन के भंडार को कम करता है, और दूसरी ओर, यह साइटोक्रोम P-450 2E1 isoenzyme के शामिल होने का कारण बनता है।

पेरासिटामोल की नियुक्ति के लिए मतभेद - दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता, जिगर की विफलता, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

अन्य दवाओं के साथ पेरासिटामोल की चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत परिशिष्ट में प्रस्तुत की गई है।

25.3. बुनियादी, धीमी गति से काम करने वाली, सूजन-रोधी दवाएं

मूल या "संशोधित" रोग के समूह में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र में विषम हैं और रूमेटोइड गठिया और घावों से जुड़े अन्य सूजन संबंधी बीमारियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए उपयोग की जाती हैं।

संयोजी ऊतक खाओ। परंपरागत रूप से, उन्हें दो उपसमूहों में विभाजित किया जा सकता है।

गैर-विशिष्ट इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव वाली धीमी-अभिनय दवाएं:

सोने की तैयारी (ऑरियोप्रोल, मायोक्रिसिन *, ऑरानोफिन);

डी-पेरीसिलमाइंस (पेनिसिलमाइन);

क्विनोलिन डेरिवेटिव (क्लोरोक्वीन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन)।

इम्यूनोट्रोपिक दवाएं जो अप्रत्यक्ष रूप से संयोजी ऊतक में भड़काऊ परिवर्तन को रोकती हैं:

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन);

सल्फा ड्रग्स (सल्फासालजीन, मेसालजीन)। इन दवाओं के आम औषधीय प्रभाव इस प्रकार हैं:

गैर-विशिष्ट भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में हड्डियों के क्षरण के विकास और जोड़ों के उपास्थि के विनाश को रोकने की क्षमता;

स्थानीय भड़काऊ प्रक्रिया पर अधिकांश दवाओं का मुख्य रूप से अप्रत्यक्ष प्रभाव, सूजन के प्रतिरक्षा लिंक के रोगजनक कारकों के माध्यम से मध्यस्थता;

कम से कम 10-12 सप्ताह की कई दवाओं के लिए अव्यक्त अवधि के साथ चिकित्सीय प्रभाव की धीमी शुरुआत;

वापसी के बाद कई महीनों तक सुधार (छूट) के लक्षण बनाए रखना।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

सोने की तैयारी, मोनोसाइट्स की फागोसाइटिक गतिविधि को कम करती है, उनके द्वारा एंटीजन के तेज को बाधित करती है और उनमें से आईएल -1 की रिहाई होती है, जिससे टी-लिम्फोसाइट प्रसार का निषेध होता है, टी-हेल्पर कोशिकाओं की गतिविधि में कमी, दमन रुमेटी कारक सहित बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन, और गठन प्रतिरक्षा परिसरों।

डी-पेनिसिलमाइन, तांबे के आयनों के साथ एक जटिल यौगिक बनाता है, टी-हेल्पर्स की गतिविधि को दबाने में सक्षम है, रुमेटी कारक सहित बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन को प्रोत्साहित करता है, और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन को कम करता है। दवा कोलेजन के संश्लेषण और संरचना को प्रभावित करती है, इसमें एल्डिहाइड समूहों की सामग्री को बढ़ाती है जो पूरक के सी 1 घटक को बांधती है, रोग प्रक्रिया में संपूर्ण पूरक प्रणाली की भागीदारी को रोकती है; पानी में घुलनशील अंश की सामग्री को बढ़ाता है और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और डाइसल्फ़ाइड बांड में समृद्ध फाइब्रिलर कोलेजन के संश्लेषण को रोकता है।

क्विनोलिन डेरिवेटिव की चिकित्सीय कार्रवाई का मुख्य तंत्र बिगड़ा हुआ न्यूक्लिक चयापचय से जुड़ा एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव है। इससे कोशिका मृत्यु होती है। यह माना जाता है कि दवाएं मैक्रोफेज दरार की प्रक्रिया और सीडी + टी-लिम्फोसाइटों द्वारा स्वप्रतिजनों की प्रस्तुति को बाधित करती हैं।

मोनोसाइट्स से IL-1 की रिहाई को रोककर, वे श्लेष कोशिकाओं से प्रोस्टाग्लैंडीन E 2 और कोलेजनेज़ की रिहाई को सीमित करते हैं। लिम्फोकिन्स की कम रिहाई संवेदी कोशिकाओं के एक क्लोन के उद्भव, पूरक प्रणाली की सक्रियता और टी-हत्यारों को रोकती है। यह माना जाता है कि क्विनोलिन की तैयारी सेलुलर और उप-कोशिकीय झिल्ली को स्थिर करती है, लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को कम करती है, जिसके परिणामस्वरूप वे ऊतक क्षति के फोकस को सीमित करते हैं। चिकित्सीय खुराक में, उनके पास चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, साथ ही रोगाणुरोधी, लिपिड-कम करने और हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होते हैं।

दूसरे उपसमूह (साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन और मेथोट्रेक्सेट) की दवाएं सभी ऊतकों में न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करती हैं, उनकी कार्रवाई तेजी से विभाजित कोशिकाओं (प्रतिरक्षा प्रणाली, घातक ट्यूमर, हेमटोपोइएटिक ऊतक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, गोनाड में) के साथ ऊतकों में नोट की जाती है। ) वे टी-लिम्फोसाइटों के विभाजन को रोकते हैं, उनके सहायक, शमन और साइटोस्टैटिक कोशिकाओं में परिवर्तन। इससे टी- और बी-लिम्फोसाइटों के सहयोग में कमी आती है, इम्युनोग्लोबुलिन, रुमेटीइड कारक, साइटोटोक्सिन और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन का निषेध होता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड और एज़ैथियोप्रिन मेथोट्रेक्सेट की तुलना में अधिक स्पष्ट हैं, लिम्फोसाइट ब्लास्ट परिवर्तन, एंटीबॉडी संश्लेषण, विलंबित त्वचा अतिसंवेदनशीलता को रोकते हैं, और गामा और इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी करते हैं। छोटी खुराक में मेथोट्रेक्सेट सक्रिय रूप से ह्यूमर इम्युनिटी के संकेतकों को प्रभावित करता है, कई एंजाइम जो सूजन के विकास में भूमिका निभाते हैं, मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा आईएल -1 की रिहाई को दबाते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया और अन्य इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी रोगों में उपयोग की जाने वाली खुराक में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का चिकित्सीय प्रभाव इम्युनोसुप्रेशन की डिग्री के अनुरूप नहीं है। संभवतः, यह स्थानीय भड़काऊ प्रक्रिया के सेलुलर चरण पर निरोधात्मक प्रभाव पर निर्भर करता है, और विरोधी भड़काऊ प्रभाव को भी साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

साइटोस्टैटिक्स के विपरीत, साइक्लोस्पोरिन का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव आईएल -2 और टी-सेल वृद्धि कारक के उत्पादन के चयनात्मक और प्रतिवर्ती दमन के साथ जुड़ा हुआ है। दवा टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार और भेदभाव को रोकती है। साइक्लोस्पोरिन के लिए मुख्य लक्ष्य कोशिकाएं सीडी 4+ टी (सहायक लिम्फोसाइट्स) हैं। प्रभाव से

प्रयोगशाला डेटा साइक्लोस्पोरिन अन्य बुनियादी दवाओं के लिए तुलनीय है और विशेष रूप से त्वचा की एलर्जी वाले रोगियों में प्रभावी है, परिधीय रक्त में सीडी 4, सीडी 8 और टी-लिम्फोसाइटों का कम अनुपात, एनके-कोशिकाओं (प्राकृतिक हत्यारों) के स्तर में वृद्धि और कमी के साथ। IL-2-रिसेप्टर्स (तालिका 25-9) को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में।

तालिका 25-9।विरोधी भड़काऊ दवाओं के लिए सबसे संभावित लक्ष्य

फार्माकोकाइनेटिक्स

क्रिज़नोल (सोने के नमक का एक तैलीय निलंबन, जिसमें 33.6% धात्विक सोना होता है) का उपयोग इंट्रामस्क्युलर रूप से किया जाता है, दवा को मांसपेशियों से धीरे-धीरे अवशोषित किया जाता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता आमतौर पर 4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। 50 मिलीग्राम (50% धातु सोना युक्त पानी में घुलनशील दवा) के एकल इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद, इसका स्तर 15-30 मिनट के भीतर अधिकतम (4.0-7.0 μg / ml) तक पहुंच जाता है। 2 घंटे तक सोने की तैयारी मूत्र (70%) और मल (30%) में उत्सर्जित होती है। प्लाज्मा में टी 1/2 2 दिन है, और आधा जीवन 7 दिन है। एकल प्रशासन के बाद, पहले 2 दिनों के दौरान रक्त सीरम में सोने का स्तर तेजी से (50% तक) कम हो जाता है, 7-10 दिनों के लिए समान स्तर पर रहता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है। बार-बार इंजेक्शन (सप्ताह में एक बार) के बाद, रक्त प्लाज्मा में सोने का स्तर बढ़ जाता है, 6-8 सप्ताह के बाद 2.5-3.0 μg / ml की संतुलन एकाग्रता तक पहुंच जाता है, हालांकि, प्लाज्मा में सोने की एकाग्रता और इसके बीच कोई संबंध नहीं है। चिकित्सीय और दुष्प्रभाव, और विषाक्त प्रभाव इसके मुक्त अंश में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध हैं। सोने की मौखिक तैयारी की जैव उपलब्धता - ऑरानोफिन (जिसमें धातु का 25% सोना होता है) 25% है। अपने दैनिक के साथ

रिसेप्शन (6 मिलीग्राम / दिन), संतुलन की एकाग्रता 3 महीने के बाद पहुंच जाती है। ली गई खुराक में से 95% मल में और केवल 5% मूत्र में खो जाता है। रक्त प्लाज्मा में, सोने के लवण 90% तक प्रोटीन से बंधे होते हैं, शरीर में असमान रूप से वितरित होते हैं: वे गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम में सबसे अधिक सक्रिय रूप से जमा होते हैं। संधिशोथ के रोगियों में, अस्थि मज्जा (26%), यकृत (24%), त्वचा (19%), हड्डियों (18%) में सबसे अधिक सांद्रता पाई जाती है; श्लेष द्रव में, इसका स्तर रक्त प्लाज्मा के स्तर का लगभग 50% होता है। जोड़ों में, सोना मुख्य रूप से श्लेष झिल्ली में स्थानीयकृत होता है, और मोनोसाइट्स के लिए एक विशेष उष्णकटिबंधीय के कारण, यह सूजन के क्षेत्रों में अधिक सक्रिय रूप से जमा होता है। नाल के माध्यम से कम मात्रा में प्रवेश करता है।

डी-पेनिसिलमाइन, खाली पेट लिया जाता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग से 40-60% तक अवशोषित होता है। आहार प्रोटीन सल्फाइड में इसके परिवर्तन में योगदान करते हैं, जो आंत से खराब अवशोषित होता है, इसलिए भोजन का सेवन डी-पेनिसिलमाइन की जैव उपलब्धता को काफी कम कर देता है। एकल खुराक के बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। रक्त प्लाज्मा में, दवा प्रोटीन से तीव्रता से बंधी होती है, यकृत में यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दो निष्क्रिय पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स में बदल जाती है (सल्फाइड-पेनिसिलमाइन और सिस्टीन- पेनिसिलमाइन-डाइसल्फ़ाइड)। सामान्य रूप से काम करने वाले गुर्दे वाले व्यक्तियों में टी 1/2 2.1 घंटे है, संधिशोथ के रोगियों में यह औसतन 3.5 गुना बढ़ जाता है।

क्विनोलिन दवाएं पाचन तंत्र से अच्छी तरह अवशोषित होती हैं। रक्त में अधिकतम एकाग्रता औसतन 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। अपरिवर्तित दैनिक खुराक के साथ, रक्त में उनका स्तर धीरे-धीरे बढ़ता है, रक्त प्लाज्मा में एक संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय 7-10 दिनों से 2-5 सप्ताह तक होता है। . प्लाज्मा में क्लोरोक्वीन 55% एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। न्यूक्लिक एसिड के साथ इसके जुड़ाव के कारण, ऊतकों में इसकी सांद्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में बहुत अधिक होती है। यकृत, गुर्दे, फेफड़े, ल्यूकोसाइट्स में इसकी सामग्री 400-700 गुना अधिक है, मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त प्लाज्मा की तुलना में 30 गुना अधिक है। अधिकांश दवा अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होती है, एक छोटा हिस्सा (लगभग 1/3) यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। क्लोरोक्वीन का आधा जीवन 3.5 से 12 दिनों तक होता है। मूत्र के अम्लीकरण के साथ, क्लोरोक्वीन के उत्सर्जन की दर बढ़ जाती है, क्षारीकरण के साथ यह घट जाती है। सेवन बंद करने के बाद, क्लोरोक्वीन शरीर से धीरे-धीरे गायब हो जाता है, 1-2 महीने तक जमा होने वाले स्थानों में रहता है, लंबे समय तक उपयोग के बाद, मूत्र में इसकी सामग्री का पता कई वर्षों तक चलता है। दवा आसानी से प्लेसेंटा को पार कर जाती है, भ्रूण के रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम में गहन रूप से जमा हो जाती है, और डीएनए से भी जुड़ जाती है, भ्रूण के ऊतकों में प्रोटीन संश्लेषण को रोकती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, रक्त में इसकी अधिकतम एकाग्रता 1 घंटे के बाद पहुंच जाती है, प्रोटीन के साथ संबंध न्यूनतम होता है। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह की अनुपस्थिति में, रक्त और यकृत में दवा का 88% तक सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्म किया जाता है, जिनमें से एल्डोफोसामाइड सबसे सक्रिय है। यह गुर्दे, यकृत, प्लीहा में जमा हो सकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड अपरिवर्तित रूप में (प्रशासित खुराक का 20%) और सक्रिय और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में शरीर से मूत्र के साथ उत्सर्जित होता है। टी 1/2 7 घंटे है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, विषाक्त सहित, सभी में वृद्धि संभव है।

Azathioprine जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, शरीर में (लिम्फोइड ऊतक में दूसरों की तुलना में अधिक सक्रिय रूप से) सक्रिय मेटाबोलाइट 6-मर्कैप्टोप्यूरिन में बदल जाता है, जिसका टी 1/2 रक्त से 90 मिनट है। रक्त प्लाज्मा से अज़ैथियोप्रिन का तेजी से गायब होना ऊतकों द्वारा इसके सक्रिय अवशोषण और आगे बायोट्रांसफॉर्म के कारण होता है। अज़ैथीओप्रिन का टी 1/2 24 घंटे है, यह बीबीबी के माध्यम से प्रवेश नहीं करता है। यह मूत्र में अपरिवर्तित और मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है - एस-मिथाइलेटेड उत्पाद और 6-थियोरिक एसिड, जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज के प्रभाव में बनता है और हाइपरयुरिसीमिया और हाइपर्यूरिकुरिया के विकास का कारण बनता है। एलोप्यूरिनॉल के साथ ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की नाकाबंदी 6-मर्कैप्टोप्यूरिन के रूपांतरण को धीमा कर देती है, यूरिक एसिड के गठन को कम करती है और दवा की प्रभावशीलता और विषाक्तता को बढ़ाती है।

मेथोट्रेक्सेट 25-100% जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है (औसतन 60-70%); बढ़ती खुराक के साथ अवशोषण नहीं बदलता है। आंशिक रूप से, मेथोट्रेक्सेट को आंतों के वनस्पतियों द्वारा चयापचय किया जाता है, जैव उपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है (28-94%)। अधिकतम एकाग्रता 2-4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। भोजन का सेवन अवशोषण और जैव उपलब्धता के स्तर को प्रभावित किए बिना, अवशोषण समय को 30 मिनट से अधिक बढ़ा देता है। मेथोट्रेक्सेट प्लाज्मा प्रोटीन से 50-90% तक बांधता है, व्यावहारिक रूप से बीबीबी में प्रवेश नहीं करता है, यकृत में इसका बायोट्रांसफॉर्म 35% होता है जब मौखिक रूप से लिया जाता है और अंतःशिरा प्रशासित होने पर 6% से अधिक नहीं होता है। दवा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित होती है, शरीर में प्रवेश करने वाले मेथोट्रेक्सेट का लगभग 10% पित्त में उत्सर्जित होता है। टी 1/2 2-6 घंटे है, हालांकि, इसके पॉलीग्लुटामाइन मेटाबोलाइट्स को एक खुराक के बाद कम से कम 7 दिनों के लिए इंट्रासेल्युलर रूप से पता लगाया जाता है, और 10% (सामान्य गुर्दा समारोह के साथ) शरीर में बनाए रखा जाता है, मुख्य रूप से यकृत में शेष (कई महीने) और गुर्दे (कितने सप्ताह)।

साइक्लोस्पोरिन में, अवशोषण की परिवर्तनशीलता के कारण, जैव उपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है, जिसकी मात्रा 10-57% होती है। मैक्सी-

रक्त में एक छोटी सांद्रता 2-4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। 90% से अधिक दवा रक्त प्रोटीन से जुड़ी होती है। यह व्यक्तिगत सेलुलर तत्वों और प्लाज्मा के बीच असमान रूप से वितरित किया जाता है: लिम्फोसाइटों में - 4-9%, ग्रैन्यूलोसाइट्स में - 5-12%, एरिथ्रोसाइट्स में - 41-58% और प्लाज्मा में - 33-47%। साइक्लोस्पोरिन का लगभग 99% यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। यह चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है, उन्मूलन का मुख्य मार्ग जठरांत्र संबंधी मार्ग है, 6% से अधिक मूत्र में उत्सर्जित नहीं होता है, और 0.1% अपरिवर्तित होता है। आधा जीवन 10-27 (औसत 19) घंटे है। रक्त में साइक्लोस्पोरिन की न्यूनतम सांद्रता, जिस पर एक चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है, 100 एनजी / एल है, इष्टतम 200 एनजी / एल है, और नेफ्रोटॉक्सिक एकाग्रता है 250 एनजी / एल।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

इस समूह की तैयारी का उपयोग कई इम्यूनोपैथोलॉजिकल सूजन संबंधी बीमारियों में किया जाता है। रोग और सिंड्रोम जिनमें बुनियादी दवाओं की मदद से नैदानिक ​​सुधार प्राप्त किया जा सकता है, तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 25-13.

दवाओं की खुराक और खुराक के नियम तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 25-10 और 25-11।

तालिका 25-10।बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं की खुराक और उनकी खुराक का नियम

तालिका का अंत। 25-10

तालिका 25-11।इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लक्षण

*केवल अंतःशिरा शॉक थेरेपी के रूप में।

सोने की तैयारी के साथ उपचार को क्राइसो- या ऑरोथेरेपी कहा जाता है। सुधार के पहले लक्षण कभी-कभी 3-4 महीने की निरंतर क्राइसोथेरेपी के बाद देखे जाते हैं। क्रिज़नॉल निर्धारित है, 7 दिनों के अंतराल के साथ छोटी खुराक में एक या अधिक परीक्षण इंजेक्शन (5% निलंबन के 0.5-1.0 मिलीलीटर) के साथ शुरू होता है और फिर 7-8 के लिए 5% समाधान के 2 मिलीलीटर के साप्ताहिक इंजेक्शन पर स्विच करता है। महीने। उपयोग की शुरुआत से 6 महीने के बाद अक्सर उपचार के परिणाम का मूल्यांकन करें। सुधार के प्रारंभिक लक्षण 6-7 सप्ताह के बाद और कभी-कभी केवल 3-4 महीनों के बाद दिखाई दे सकते हैं। जब प्रभाव और अच्छी सहनशीलता प्राप्त हो जाती है, तो अंतराल को 2 सप्ताह तक बढ़ा दिया जाता है, और 3-4 महीनों के बाद, छूट के संकेतों को बनाए रखते हुए, 3 सप्ताह तक (रखरखाव चिकित्सा, लगभग जीवन के लिए किया जाता है)। जब एक्ससेर्बेशन के पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा के अधिक लगातार इंजेक्शन पर वापस जाना आवश्यक है। Myocrysin* इसी तरह प्रयोग किया जाता है: परीक्षण खुराक - 20 मिलीग्राम, चिकित्सीय खुराक - 50 मिलीग्राम। यदि 4 महीने के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 100 मिलीग्राम तक बढ़ाने की सलाह दी जाती है; यदि अगले कुछ हफ्तों में कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो मायोक्रिसिन* रद्द कर दिया जाता है। ऑरानोफिन का उपयोग 6 मिलीग्राम प्रति दिन की समान लंबाई के लिए किया जाता है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है। कुछ रोगियों को खुराक को 9 मिलीग्राम / दिन (4 महीने के लिए अप्रभावीता के साथ) तक बढ़ाने की आवश्यकता होती है, अन्य - केवल 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, खुराक साइड इफेक्ट द्वारा सीमित होती है। दवा एलर्जी, त्वचा और गुर्दे की बीमारी, पूर्ण रक्त गणना, जैव रासायनिक प्रोफ़ाइल और मूत्रालय का पूरा चिकित्सा इतिहास। क्राइसोथेरेपी की शुरुआत से पहले अध्ययन किया गया, साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करता है। भविष्य में, हर 1-3 सप्ताह में नैदानिक ​​रक्त परीक्षण (प्लेटलेट्स की संख्या के निर्धारण के साथ) और सामान्य मूत्र परीक्षण को दोहराना आवश्यक है। 0.1 ग्राम / लीटर से अधिक प्रोटीनमेह के साथ, सोने की तैयारी अस्थायी रूप से रद्द कर दी जाती है, हालांकि उच्च स्तर का प्रोटीनमेह कभी-कभी चिकित्सा को रोकने के बिना गायब हो जाता है।

संधिशोथ के उपचार के लिए डी-पेनिसिलमाइन 300 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित है। यदि 16 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 150 मिलीग्राम / दिन बढ़ाकर 450-600 मिलीग्राम / दिन तक कर दिया जाता है। दवा खाने से 1 घंटे पहले या भोजन के 2 घंटे बाद खाली पेट दी जाती है और कोई अन्य दवा लेने के 1 घंटे से पहले नहीं। एक आंतरायिक योजना (सप्ताह में 3 बार) संभव है, जो नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को बनाए रखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को कम करने की अनुमति देता है। नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला सुधार 1.5-3 महीनों के बाद होता है, कम अक्सर चिकित्सा के पहले की अवधि में, 5-6 महीनों के बाद एक अलग चिकित्सीय प्रभाव महसूस किया जाता है, और रेडियोग्राफिक सुधार - 2 साल बाद से पहले नहीं। यदि 4-5 महीनों के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो दवा को बंद कर देना चाहिए। अक्सर, उपचार के दौरान, एक तीव्रता देखी जाती है, कभी-कभी सहज छूट में समाप्त होती है, और अन्य मामलों में खुराक में वृद्धि या दोहरी दैनिक खुराक में संक्रमण की आवश्यकता होती है। डी-पेनिसिलमाइन लेते समय, एक "माध्यमिक अक्षमता" विकसित हो सकती है: शुरुआत में प्राप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव को चल रही चिकित्सा के बावजूद, रुमेटी प्रक्रिया के लगातार तेज होने से बदल दिया जाता है। उपचार की प्रक्रिया में, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​अवलोकन के अलावा, पहले 6 महीनों के लिए हर 2 सप्ताह में परिधीय रक्त (प्लेटलेट काउंट सहित) की जांच करना आवश्यक है, और फिर महीने में एक बार। हर 6 महीने में एक बार लिवर टेस्ट किया जाता है।

क्विनोलिन डेरिवेटिव का चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है: इसके पहले लक्षण चिकित्सा की शुरुआत से 6-8 सप्ताह से पहले नहीं देखे जाते हैं (गठिया के लिए पहले - 10-30 दिनों के बाद, और संधिशोथ, सबस्यूट और क्रोनिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के लिए - केवल बाद में) 10-12 सप्ताह)। अधिकतम प्रभाव कभी-कभी 6-10 महीनों की निरंतर चिकित्सा के बाद ही विकसित होता है। सामान्य दैनिक खुराक 250 मिलीग्राम (4 मिलीग्राम / किग्रा) क्लोरोक्वीन और 400 मिलीग्राम (6.5 मिलीग्राम / किग्रा) हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन है। खराब सहनशीलता के मामले में या जब प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक 2 गुना कम हो जाती है। अनुशंसित कम खुराक (300 मिलीग्राम क्लोरोक्वीन और 500 मिलीग्राम हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन से अधिक नहीं), उच्च लोगों की प्रभावशीलता में कम नहीं, गंभीर जटिलताओं से बचने की अनुमति देते हैं। उपचार के दौरान, उपचार शुरू करने से पहले, हेमोग्राम की फिर से जांच करना आवश्यक है और फिर हर 3 महीने में, फंडस और दृश्य क्षेत्रों की परीक्षा के साथ नेत्र संबंधी नियंत्रण किया जाना चाहिए, दृश्य विकारों के बारे में पूरी तरह से पूछताछ की जानी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फेमाइड को भोजन के बाद मौखिक रूप से 1-2 से 2.5-3 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक में 2 खुराक में प्रशासित किया जाता है, और बड़ी खुराक को एक आंतरायिक योजना के अनुसार एक बोल्ट के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है - 5000-1000 मिलीग्राम / मी 2 प्रत्येक। कभी-कभी आधी खुराक से इलाज शुरू किया जाता है। दोनों योजनाओं के साथ, ल्यूकोसाइट्स का स्तर 4000 प्रति 1 मिमी 2 से कम नहीं होना चाहिए। उपचार की शुरुआत में, एक पूर्ण रक्त गणना, प्लेटलेट्स और मूत्र तलछट का निर्धारण किया जाना चाहिए

हर 7-14 दिनों में, और जब नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है और खुराक स्थिर हो जाती है, तो हर 2-3 महीने में। Azathioprine के साथ उपचार पहले सप्ताह के दौरान 25-50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के परीक्षण के साथ शुरू होता है, फिर इसे हर 4-8 सप्ताह में 0.5 मिलीग्राम / किग्रा बढ़ाता है, जिससे 2-3 खुराक में इष्टतम - 1-3 मिलीग्राम / किग्रा हो जाता है। . भोजन के बाद दवा को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। इसका नैदानिक ​​​​प्रभाव चिकित्सा शुरू होने के 5-12 महीने बाद से पहले विकसित नहीं होता है। उपचार की शुरुआत में, प्रयोगशाला नियंत्रण (प्लेटलेट गिनती के साथ एक नैदानिक ​​रक्त परीक्षण) हर 2 सप्ताह में किया जाता है, और जब खुराक स्थिर हो जाती है, तो हर 6-8 सप्ताह में एक बार किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा रूप से किया जा सकता है। एक मूल एजेंट के रूप में, दवा का उपयोग अक्सर 7.5 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक पर किया जाता है; जब मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है, तो इस खुराक को 12 घंटे के बाद (सहनशीलता में सुधार के लिए) 3 खुराक में विभाजित किया जाता है। इसकी क्रिया बहुत जल्दी विकसित होती है, प्रारंभिक प्रभाव 4-8 सप्ताह के बाद दिखाई देता है, और अधिकतम - 6 वें महीने तक। 4-8 सप्ताह के बाद नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, दवा की अच्छी सहनशीलता के साथ, इसकी खुराक 2.5 मिलीग्राम / सप्ताह बढ़ जाती है, लेकिन 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं (विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास और अवशोषण में गिरावट को रोकने के लिए)। चिकित्सीय खुराक के 1/3 - 1/2 की रखरखाव खुराक में, मेथोट्रेक्सेट को क्विनोलिन डेरिवेटिव और इंडोमेथेसिन के साथ प्रशासित किया जा सकता है। पैरेंटेरल मेथोट्रेक्सेट को जठरांत्र संबंधी मार्ग से विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ या अक्षमता (अपर्याप्त खुराक या जठरांत्र संबंधी मार्ग से कम अवशोषण) के साथ प्रशासित किया जाता है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किए जाते हैं। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन के बाद, एक नियम के रूप में, तीसरे और चौथे सप्ताह के बीच एक उत्तेजना विकसित होती है। उपचार की प्रक्रिया में, परिधीय रक्त की संरचना की निगरानी हर 3-4 सप्ताह में की जाती है और हर 6-8 सप्ताह में यकृत परीक्षण किया जाता है। साइक्लोस्पोरिन की लागू खुराक काफी विस्तृत सीमा के भीतर भिन्न होती है - 1.5 से 7.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक, हालांकि, 5.0 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के मूल्य से अधिक अव्यावहारिक है, क्योंकि, 5.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के स्तर से शुरू होता है। , जटिलताओं की आवृत्ति बढ़ जाती है। उपचार शुरू करने से पहले, एक विस्तृत नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षा की जाती है (बिलीरुबिन के स्तर का निर्धारण और यकृत एंजाइम की गतिविधि, रक्त सीरम में पोटेशियम, मैग्नीशियम, यूरिक एसिड की एकाग्रता, लिपिड प्रोफाइल, यूरिनलिसिस)। उपचार के दौरान, रक्तचाप और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी की जाती है: यदि यह 30% बढ़ जाता है, तो एक महीने के लिए खुराक 0.5-1.0 मिलीग्राम / किग्रा / दिन कम हो जाती है, क्रिएटिनिन के स्तर के सामान्य होने के साथ, उपचार जारी रहता है, और यदि यह है अनुपस्थित है, इसे रोक दिया गया है।

साइड इफेक्ट और नियुक्ति के लिए मतभेद

बुनियादी दवाओं में गंभीर, साइड इफेक्ट सहित कई हैं। उन्हें निर्धारित करते समय, संभावित अवांछनीय परिवर्तनों के साथ अपेक्षित सकारात्मक परिवर्तनों की तुलना करना आवश्यक है।

मील प्रतिक्रियाएं। रोगी को उन नैदानिक ​​लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता है और जिन्हें डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए।

11-50% रोगियों में सोने की तैयारी निर्धारित करते समय दुष्प्रभाव और जटिलताएं नोट की जाती हैं। सबसे आम हैं प्रुरिटस, डर्मेटाइटिस, पित्ती (कभी-कभी, स्टामाटाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के संयोजन में, उन्हें एंटीहिस्टामाइन की नियुक्ति के साथ संयोजन में रद्दीकरण की आवश्यकता होती है)। गंभीर जिल्द की सूजन और बुखार में, यूनिटीओल* और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को उपचार में जोड़ा जाता है।

प्रोटीनुरिया अक्सर मनाया जाता है। 1 ग्राम / दिन से अधिक की प्रोटीन हानि के साथ, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, हेमट्यूरिया और गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम के कारण दवा रद्द कर दी जाती है।

हेमटोलॉजिकल जटिलताएं अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, लेकिन उन्हें विशेष सतर्कता की आवश्यकता होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए दवा को बंद करने, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ उपचार, चेलेटिंग यौगिकों की आवश्यकता होती है। पैन्टीटोपेनिया और अप्लास्टिक एनीमिया संभव है; उत्तरार्द्ध भी घातक हो सकता है (दवा वापसी की आवश्यकता है)।

मायोक्रिसिन का पैरेन्टेरल प्रशासन नाइट्राइटोइड प्रतिक्रिया (रक्तचाप में गिरावट के साथ वासोमोटर प्रतिक्रिया) के विकास से जटिल है - इंजेक्शन के बाद रोगी को 0.5-1 घंटे तक लेटने की सलाह दी जाती है।

कुछ दुष्प्रभाव शायद ही कभी देखे जाते हैं: दस्त के साथ आंत्रशोथ, मतली, बुखार, उल्टी, दवा के बंद होने के बाद पेट में दर्द (इस मामले में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स निर्धारित हैं), कोलेस्टेटिक पीलिया, अग्नाशयशोथ, पोलीन्यूरोपैथी, एन्सेफैलोपैथी, इरिटिस (कॉर्नियल अल्सर), स्टामाटाइटिस , फेफड़े में घुसपैठ ("सुनहरी" रोशनी)। ऐसे मामलों में, राहत प्रदान करने के लिए दवा का विच्छेदन पर्याप्त है।

संभावित स्वाद विकृतियां, मतली, दस्त, मायालगिया, मेगाफोनेक्सिया, ईोसिनोफिलिया, कॉर्निया और लेंस में सोना जमा। इन अभिव्यक्तियों के लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

डी-पेनिसिलिन का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट 20-25% मामलों में नोट किए जाते हैं। सबसे अधिक बार, ये हेमटोपोइएटिक विकार हैं, उनमें से सबसे गंभीर ल्यूकोपेनिया हैं (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

दुर्लभ जटिलताओं में फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, 2 ग्राम / दिन से अधिक प्रोटीनूरिया के साथ गुर्दे की क्षति और नेफ्रोटिक सिंड्रोम शामिल हैं। इन स्थितियों में दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

स्वाद संवेदनशीलता में कमी, जिल्द की सूजन, स्टामाटाइटिस, मतली, हानि जैसी जटिलताओं पर ध्यान देना आवश्यक है

भूख। डी-पेनिसिलमाइन के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा पर और अंतर्निहित बीमारी दोनों पर निर्भर करती है।

क्विनोलिन दवाओं को निर्धारित करते समय, साइड इफेक्ट शायद ही कभी विकसित होते हैं और व्यावहारिक रूप से बाद के उन्मूलन की आवश्यकता नहीं होती है।

सबसे आम दुष्प्रभाव गैस्ट्रिक स्राव (मतली, भूख न लगना, दस्त, पेट फूलना) में कमी के साथ जुड़े हुए हैं, चक्कर आना, अनिद्रा, सिरदर्द, वेस्टिबुलोपैथी और सुनवाई हानि के विकास के साथ।

बहुत कम ही, मायोपथी या कार्डियोमायोपैथी विकसित होती है (कमी) टी, एसटीइलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, चालन और ताल गड़बड़ी), विषाक्त मनोविकृति, आक्षेप। वापसी और / या रोगसूचक उपचार के बाद ये दुष्प्रभाव गायब हो जाते हैं।

दुर्लभ जटिलताओं में ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, और पित्ती, लाइकेनॉइड और मैकुलोपापुलर चकत्ते के रूप में त्वचा के घाव, और, बहुत कम ही, लाइल सिंड्रोम शामिल हैं। सबसे अधिक बार, इसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

सबसे खतरनाक जटिलता विषाक्त रेटिनोपैथी है, जो परिधीय दृश्य क्षेत्रों, केंद्रीय स्कोटोमा और बाद में दृश्य हानि के संकुचन से प्रकट होती है। दवा को रद्द करना, एक नियम के रूप में, उनके प्रतिगमन की ओर जाता है।

दुर्लभ दुष्प्रभावों में प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा के रंजकता विकार, बाल और कॉर्नियल घुसपैठ शामिल हैं। ये अभिव्यक्तियाँ प्रतिवर्ती हैं और अवलोकन की आवश्यकता है।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के सामान्य दुष्प्रभाव होते हैं जो इस समूह की किसी भी दवा की विशेषता होती है (तालिका 25-11 देखें), साथ ही, उनमें से प्रत्येक की अपनी विशेषताएं हैं।

साइक्लोफॉस्फेमाइड के दुष्प्रभावों की आवृत्ति उपयोग की अवधि और जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है। सबसे खतरनाक जटिलता रक्तस्रावी सिस्टिटिस है जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस होता है, और कभी-कभी मूत्राशय के कैंसर में। यह जटिलता 10% मामलों में देखी जाती है। दस्त के लक्षणों के साथ भी दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। खालित्य, बालों और नाखूनों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन (प्रतिवर्ती) मुख्य रूप से साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग के साथ नोट किए जाते हैं।

सभी दवाएं थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया विकसित कर सकती हैं, जो एज़ैथियोप्रिन के अपवाद के साथ, धीरे-धीरे विकसित होती हैं और बंद होने के बाद वापस आती हैं।

साइक्लोफॉस्फेमाइड और मेथोट्रेक्सेट के जवाब में इंटरस्टीशियल पल्मोनरी फाइब्रोसिस के रूप में संभावित विषाक्त जटिलताएं। उत्तरार्द्ध यकृत के सिरोसिस जैसी दुर्लभ जटिलता देता है। वे अज़ैथीओप्रिन के लिए अत्यंत दुर्लभ हैं और विच्छेदन और रोगसूचक चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

इस समूह के लिए सबसे आम जटिलताएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार हैं: मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, दस्त और पेट दर्द। वे हैं

एक खुराक पर निर्भर प्रभाव होता है और अक्सर अज़ैथीओप्रिन के साथ होता है। इसके साथ, हाइपरयुरिसीमिया भी संभव है, जिसमें खुराक समायोजन और एलोप्यूरिनॉल की नियुक्ति की आवश्यकता होती है।

मेथोट्रेक्सेट अन्य मूल दवाओं की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है, हालांकि साइड इफेक्ट की आवृत्ति 50% तक पहुंच जाती है। उपरोक्त दुष्प्रभावों के अलावा, स्मृति हानि, स्टामाटाइटिस, जिल्द की सूजन, अस्वस्थता, थकान संभव है, जिसके लिए खुराक समायोजन या रद्द करने की आवश्यकता होती है।

अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों की तुलना में साइक्लोस्पोरिन के कम तत्काल और दीर्घकालिक दुष्प्रभाव होते हैं। धमनी उच्च रक्तचाप का संभावित विकास, खुराक पर निर्भर प्रभाव के साथ क्षणिक एज़ोटेमिया; हाइपरट्रिचोसिस, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, मध्यम हाइपरबिलीरुबिनमिया और फेरमेंटेमिया। वे अक्सर उपचार की शुरुआत में दिखाई देते हैं और अपने आप ही गायब हो जाते हैं; केवल लगातार जटिलताओं के साथ, दवा वापसी की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, अवांछनीय प्रभावों की उपस्थिति इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के धीरे-धीरे विकसित होने वाले चिकित्सीय प्रभाव को काफी हद तक दूर कर सकती है। आधार दवा चुनते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। उनके लिए सामान्य जटिलताओं को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 25-12.

तालिका 25-12।इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के दुष्प्रभाव

"0" - वर्णित नहीं, "+" - वर्णित, "++" - अपेक्षाकृत अक्सर वर्णित, "?" - कोई डेटा नहीं, "(+)" - नैदानिक ​​व्याख्या ज्ञात नहीं है।

क्विनोलिन को छोड़कर सभी दवाएं, तीव्र संक्रामक रोगों में contraindicated हैं, और गर्भावस्था के दौरान भी निर्धारित नहीं हैं (सल्फानिलैमाइड दवाओं को छोड़कर)। हेमटोपोइजिस के विभिन्न विकारों में सोने की तैयारी, डी-पेनिसिलमाइन और साइटोस्टैटिक्स को contraindicated है; लेवमिसोल - ड्रग एग्रानुलोसाइटोसिस के इतिहास के साथ, और क्विनोलिन - गंभीर साइटोपेनिया के साथ,

इन दवाओं के साथ इलाज की जाने वाली अंतर्निहित बीमारी से संबंधित नहीं है। गुर्दे के फैलाना घाव और पुरानी गुर्दे की विफलता सोने, क्विनोलिन, डी-पेनिसिलमाइन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन की दवाओं की नियुक्ति के लिए एक contraindication है; पुरानी गुर्दे की विफलता के साथ, साइक्लोफॉस्फेमाइड की खुराक कम हो जाती है। जिगर पैरेन्काइमा के घावों के साथ, सोने की तैयारी, क्विनोलिन, साइटोस्टैटिक्स निर्धारित नहीं हैं, साइक्लोस्पोरिन सावधानी के साथ निर्धारित है। इसके अलावा, सोने की तैयारी के उपयोग के लिए मतभेद मधुमेह मेलेटस, विघटित हृदय दोष, माइलर तपेदिक, फेफड़ों में रेशेदार-गुफादार प्रक्रियाएं, कैशेक्सिया हैं; सापेक्ष contraindications - अतीत में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (सावधानी के साथ दवा लिखिए), संधिशोथ कारक के लिए सेरोनगेटिविटी (इस मामले में, यह लगभग हमेशा खराब सहन किया जाता है)। डी-पेनिसिलमाइन ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए निर्धारित नहीं है; पेनिसिलिन के प्रति असहिष्णुता के मामले में बुजुर्गों और वृद्धावस्था में सावधानी के साथ उपयोग करें। सल्फा दवाओं की नियुक्ति के लिए मतभेद - न केवल सल्फोनामाइड्स के लिए अतिसंवेदनशीलता, बल्कि सैलिसिलेट्स, और सल्फोनामाइड्स और क्विनोलिन पोर्फिरीया, ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी के लिए निर्धारित नहीं हैं। क्विनोलिन डेरिवेटिव हृदय की मांसपेशियों के गंभीर घावों में contraindicated हैं, विशेष रूप से वे जो चालन विकारों के साथ संयुक्त हैं, रेटिना, मनोविकृति के रोगों में। साइक्लोफॉस्फेमाइड गंभीर हृदय रोग के लिए, रोगों के अंतिम चरणों में, कैशेक्सिया के साथ निर्धारित नहीं है। गैस्ट्रोडोडोडेनल अल्सर मेथोट्रेक्सेट की नियुक्ति के लिए एक सापेक्ष contraindication है। साइक्लोस्पोरिन अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप, घातक नवोप्लाज्म (सोरायसिस के लिए, इसका उपयोग घातक त्वचा रोगों के लिए किया जा सकता है) में contraindicated है। किसी भी सल्फोनामाइड्स के लिए विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इतिहास सल्फासालजीन की नियुक्ति के लिए एक contraindication है।

दवाओं का चुनाव

चिकित्सीय प्रभावकारिता के संदर्भ में, सोने की तैयारी और इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स पहले स्थान पर हैं, हालांकि, बाद की संभावित ऑन्कोजेनेसिस और साइटोटोक्सिसिटी उन्हें कुछ मामलों में आरक्षित एजेंट के रूप में माना जाता है; इसके बाद सल्फोनामाइड्स और डी-पेनिसिलामाइन होता है, जिसे कम सहन किया जाता है। रुमेटीइड फैक्टर-सेरोपोसिटिव रुमेटीइड गठिया के रोगियों द्वारा मूल चिकित्सा को बेहतर ढंग से सहन किया जाता है।

तालिका 25-13।बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं के विभेदित नुस्खे के लिए संकेत

डी-पेनिसिलमाइन एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और अन्य एचएलए-बी 27-नकारात्मक स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथियों के केंद्रीय रूप में अप्रभावी है।

सोने के लवण की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत हड्डी के क्षरण के शुरुआती विकास के साथ तेजी से प्रगतिशील संधिशोथ है,

सक्रिय सिनोव्हाइटिस के संकेतों के साथ रोग का कलात्मक रूप, साथ ही संधिशोथ-आंत का रूप रुमेटीइड नोड्यूल्स, फेल्टी और सोजोग्रेन सिंड्रोम के साथ। सोने के लवण की प्रभावशीलता सिनोव्हाइटिस और आंत संबंधी अभिव्यक्तियों के प्रतिगमन द्वारा प्रकट होती है, जिसमें रुमेटीइड नोड्यूल भी शामिल है।

किशोर संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया में सोने के लवण की प्रभावशीलता का प्रमाण है, अलग-अलग अवलोकन ल्यूपस एरिथेमेटोसस (ऑरानोफिन) के डिस्कोइड रूप में प्रभावशीलता का संकेत देते हैं।

रोगियों में जो इसे अच्छी तरह से सहन करते हैं, सुधार या छूट की दर 70% तक पहुंच जाती है।

डी-पेनिसिलमाइन का उपयोग मुख्य रूप से सक्रिय संधिशोथ में किया जाता है, जिसमें सोने की तैयारी के साथ उपचार के लिए प्रतिरोधी रोगी शामिल हैं; अतिरिक्त संकेत रूमेटोइड कारक, रूमेटोइड नोड्यूल, फेल्टी सिंड्रोम, रूमेटोइड फेफड़ों की बीमारी के उच्च टिटर की उपस्थिति हैं। सुधार के विकास की आवृत्ति के संदर्भ में, इसकी गंभीरता और अवधि, विशेष रूप से छूट, डी-पेनिसिलमाइन सोने की तैयारी से नीच है। 25-30% रोगियों में दवा अप्रभावी है, विशेष रूप से, हैप्लोटाइप के साथ एचएलए-बी27.डी-पेनिसिलमाइन को प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा की जटिल चिकित्सा में मुख्य घटक माना जाता है, और पित्त सिरोसिस, पैलिंड्रोमिक गठिया और किशोर गठिया के उपचार में इसकी प्रभावशीलता दिखाई गई है।

क्विनोलिन दवाओं की नियुक्ति के लिए एक संकेत कई आमवाती रोगों में एक पुरानी प्रतिरक्षा भड़काऊ प्रक्रिया की उपस्थिति है, विशेष रूप से रिलैप्स को रोकने के लिए छूट के दौरान। वे डिस्कोइड ल्यूपस एरिथेमेटोसस, ईोसिनोफिलिक फैसीसाइटिस, जुवेनाइल डर्माटोमाइसाइटिस, पैलिंड्रोमिक गठिया और कुछ प्रकार के सेरोनिगेटिव स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथियों में प्रभावी हैं। संधिशोथ में, एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग हल्के मामलों के साथ-साथ प्राप्त छूट की अवधि के दौरान किया जाता है। अन्य बुनियादी तैयारी के साथ जटिल चिकित्सा में क्विनोलिन की तैयारी का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है: साइटोस्टैटिक्स, सोने की तैयारी।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट) को उच्च गतिविधि के साथ आमवाती रोगों के गंभीर और तेजी से प्रगतिशील रूपों के लिए संकेत दिया जाता है, साथ ही पिछले स्टेरॉयड थेरेपी की अपर्याप्त प्रभावशीलता के लिए: रुमेटीइड गठिया, फेल्टी और स्टिल सिंड्रोम के लिए, प्रणालीगत संयोजी ऊतक घाव (सिस्टमिक ल्यूपस) एरिथेमेटोसस, डर्माटोपॉलीमायोसिटिस, सिस्टमिक स्क्लेरोडर्मा, सिस्टमिक वास्कुलिटिस: वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस, पेरिआर्टेरिटिस नोडोसा, ताकायासु रोग, चेर्ड सिंड्रोम

झा-स्ट्रॉस, हार्टन की बीमारी, गुर्दे की क्षति के साथ रक्तस्रावी वास्कुलिटिस, बेहेट की बीमारी, गुडपैचर सिंड्रोम)।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स में एक स्टेरॉयड-बख्शने वाला प्रभाव होता है, जो ग्लूकोकार्टिकोइड्स की खुराक और उनके दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करना संभव बनाता है।

इस समूह में दवाओं की नियुक्ति में कुछ विशेषताएं हैं: साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रणालीगत वास्कुलिटिस, रुमेटीइड वास्कुलिटिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और गुर्दे के ल्यूपस घावों के लिए पसंद की दवा है; मेथोट्रेक्सेट - संधिशोथ के लिए, सेरोनिगेटिव स्पोंडिलोआर्थराइटिस, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस; Azathioprine प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और ल्यूपस ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के त्वचीय अभिव्यक्तियों में सबसे प्रभावी है। क्रमिक रूप से साइटोस्टैटिक्स को निर्धारित करना संभव है: साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रक्रिया की गतिविधि में कमी और स्थिरीकरण प्राप्त करने के साथ-साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड से साइड इफेक्ट की गंभीरता को कम करने के लिए एज़ैथियोप्रिन में बाद में स्थानांतरण के साथ।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी, एनएसएआईडी) ऐसी दवाएं हैं जिनमें एनाल्जेसिक (एनाल्जेसिक), ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है।

उनकी क्रिया का तंत्र कुछ एंजाइमों (COX, साइक्लोऑक्सीजिनेज) के अवरुद्ध होने पर आधारित है, वे प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं - रसायन जो सूजन, बुखार, दर्द में योगदान करते हैं।

शब्द "गैर-स्टेरायडल", जो दवाओं के समूह के नाम में निहित है, इस तथ्य पर जोर देता है कि इस समूह की दवाएं स्टेरॉयड हार्मोन के सिंथेटिक एनालॉग नहीं हैं - शक्तिशाली हार्मोनल विरोधी भड़काऊ दवाएं।

NSAIDs के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि: एस्पिरिन, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक।

एनएसएआईडी कैसे काम करते हैं?

यदि एनाल्जेसिक सीधे दर्द से लड़ते हैं, तो NSAIDs रोग के सबसे अप्रिय लक्षणों को कम करते हैं: दर्द और सूजन दोनों। इस समूह की अधिकांश दवाएं साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम के गैर-चयनात्मक अवरोधक हैं, जो इसके दोनों आइसोफॉर्म (किस्मों) - COX-1 और COX-2 की क्रिया को रोकते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, जो बदले में एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के माध्यम से कोशिका झिल्ली फॉस्फोलिपिड से प्राप्त होता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस, अन्य कार्यों के अलावा, सूजन के विकास में मध्यस्थ और नियामक हैं। इस तंत्र की खोज जॉन वेन ने की थी, जिन्हें बाद में उनकी खोज के लिए नोबेल पुरस्कार मिला था।

ये दवाएं कब निर्धारित की जाती हैं?

आमतौर पर, NSAIDs का उपयोग दर्द के साथ तीव्र या पुरानी सूजन के इलाज के लिए किया जाता है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं ने जोड़ों के उपचार के लिए विशेष लोकप्रियता हासिल की है।

उन रोगों की सूची बनाइए जो इन दवाओं को लिखिए:

• (मासिक - धर्म में दर्द);
• मेटास्टेस के कारण हड्डी में दर्द;
• पश्चात दर्द;
• बुखार (शरीर के तापमान में वृद्धि);
• अंतड़ियों में रुकावट;
• गुरदे का दर्द;
• सूजन या कोमल ऊतकों की चोट के कारण मध्यम दर्द;
• निचली कमर का दर्द;
• पर दर्द।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी, एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जिसका उद्देश्य तीव्र और पुरानी बीमारियों में रोगसूचक उपचार (दर्द से राहत, सूजन और तापमान में कमी) करना है। उनकी कार्रवाई साइक्लोऑक्सीजिनेज नामक विशेष एंजाइम के उत्पादन में कमी पर आधारित है, जो शरीर में दर्द, बुखार, सूजन जैसी रोग प्रक्रियाओं के लिए प्रतिक्रिया तंत्र को ट्रिगर करती है।

इस समूह की दवाएं पूरी दुनिया में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। उनकी लोकप्रियता पर्याप्त सुरक्षा और कम विषाक्तता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अच्छी दक्षता से सुनिश्चित होती है।

NSAID समूह के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि हम में से अधिकांश के लिए एस्पिरिन (), इबुप्रोफेन, एनालगिन और नेप्रोक्सन हैं, जो दुनिया के अधिकांश देशों में फार्मेसियों में उपलब्ध हैं। पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) एनएसएआईडी नहीं है क्योंकि इसमें अपेक्षाकृत कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि है। यह एक ही सिद्धांत पर दर्द और तापमान के खिलाफ कार्य करता है (COX-2 को अवरुद्ध करके), लेकिन मुख्य रूप से केवल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, लगभग शरीर के बाकी हिस्सों को प्रभावित किए बिना।

दर्द, सूजन और बुखार सामान्य रोग स्थितियां हैं जो कई बीमारियों के साथ होती हैं। यदि हम आणविक स्तर पर पैथोलॉजिकल कोर्स पर विचार करते हैं, तो हम देख सकते हैं कि शरीर प्रभावित ऊतकों को जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन करने के लिए "मजबूर" करता है, जो जहाजों और तंत्रिका तंतुओं पर कार्य करता है, स्थानीय सूजन, लालिमा और दर्द का कारण बनता है।

इसके अलावा, ये हार्मोन जैसे पदार्थ, सेरेब्रल कॉर्टेक्स तक पहुंचकर, थर्मोरेग्यूलेशन के लिए जिम्मेदार केंद्र को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, ऊतकों या अंगों में एक भड़काऊ प्रक्रिया की उपस्थिति के बारे में आवेग दिए जाते हैं, इसलिए बुखार के रूप में एक समान प्रतिक्रिया होती है।

इन प्रोस्टाग्लैंडिंस की उपस्थिति के लिए तंत्र को ट्रिगर करने के लिए जिम्मेदार एंजाइमों का एक समूह है जिसे साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) कहा जाता है। . गैर-स्टेरायडल दवाओं की मुख्य क्रिया इन एंजाइमों को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से होती है, जो बदले में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को रोकती है, जो दर्द के लिए जिम्मेदार नोसिसेप्टिव रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाती है। नतीजतन, दर्दनाक संवेदनाएं जो किसी व्यक्ति को पीड़ा देती हैं, अप्रिय संवेदनाएं बंद हो जाती हैं।

क्रिया के तंत्र के पीछे के प्रकार

NSAIDs को उनकी रासायनिक संरचना या क्रिया के तंत्र के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। इस समूह की लंबे समय से ज्ञात दवाओं को उनकी रासायनिक संरचना या उत्पत्ति के अनुसार प्रकारों में विभाजित किया गया था, तब से उनकी क्रिया का तंत्र अभी भी अज्ञात था। आधुनिक NSAIDs, इसके विपरीत, आमतौर पर कार्रवाई के सिद्धांत के अनुसार वर्गीकृत किए जाते हैं - यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे किस प्रकार के एंजाइम पर कार्य करते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम तीन प्रकार के होते हैं - COX-1, COX-2 और विवादास्पद COX-3। इसी समय, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, प्रकार के आधार पर, उनमें से मुख्य दो को प्रभावित करती हैं। इसके आधार पर, NSAIDs को समूहों में विभाजित किया जाता है:

• COX-1 और COX-2 . के गैर-चयनात्मक अवरोधक (अवरोधक)- दोनों प्रकार के एंजाइमों पर तुरंत कार्य करें। ये दवाएं COX-1 एंजाइम को अवरुद्ध करती हैं, जो COX-2 के विपरीत, हमारे शरीर में लगातार मौजूद रहते हैं, विभिन्न महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। इसलिए, उनके संपर्क में विभिन्न दुष्प्रभाव हो सकते हैं, और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एक विशेष नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इसमें अधिकांश क्लासिक एनएसएआईडी शामिल हैं।
• चयनात्मक COX-2 अवरोधक. यह समूह केवल उन एंजाइमों को प्रभावित करता है जो कुछ रोग प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रकट होते हैं, जैसे कि सूजन। ऐसी दवाएं लेना सुरक्षित और बेहतर माना जाता है। वे जठरांत्र संबंधी मार्ग को इतना नकारात्मक रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन साथ ही, हृदय प्रणाली पर भार अधिक होता है (वे दबाव बढ़ा सकते हैं)।
• चयनात्मक NSAID COX-1 अवरोधक. यह समूह छोटा है, क्योंकि COX-1 को प्रभावित करने वाली लगभग सभी दवाएं COX-2 को अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित करती हैं। एक छोटी खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एक उदाहरण है।

इसके अलावा, विवादास्पद COX-3 एंजाइम हैं, जिनकी उपस्थिति की पुष्टि केवल जानवरों में की गई है, और उन्हें कभी-कभी COX-1 भी कहा जाता है। ऐसा माना जाता है कि पेरासिटामोल से उनका उत्पादन थोड़ा धीमा हो जाता है।

बुखार को कम करने और दर्द को खत्म करने के अलावा, रक्त की चिपचिपाहट के लिए NSAIDs की सिफारिश की जाती है। दवाएं तरल भाग (प्लाज्मा) को बढ़ाती हैं और गठित तत्वों को कम करती हैं, जिसमें लिपिड भी शामिल हैं जो कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े बनाते हैं। इन गुणों के कारण, NSAIDs हृदय और रक्त वाहिकाओं के कई रोगों के लिए निर्धारित हैं।

एनएसएआईडी की सूची

प्रमुख गैर-चयनात्मक NSAIDs

एसिड डेरिवेटिव:

• एसिटाइलसैलिसिलिक (एस्पिरिन, डिफ्लुनिसल, सलासैट);
• एरिलप्रोपियोनिक एसिड (इबुप्रोफेन, फ्लर्बिप्रोफेन, नेप्रोक्सन, केटोप्रोफेन, थियाप्रोफेनिक एसिड);
• एरिलेसेटिक एसिड (डाइक्लोफेनाक, फेनक्लोफेनाक, फेंटियाज़ैक);
• हेटरोएरिलैसेटिक (केटोरोलैक, एमटोल्मेटिन);
• एसिटिक एसिड (इंडोमेथेसिन, सुलिंडैक) का इण्डोल/इंडीन;
• एन्थ्रानिलिक (फ्लुफेनामिक एसिड, मेफेनैमिक एसिड);
• एनोलिक, विशेष रूप से ऑक्सीकैम (पाइरोक्सिकैम, टेनोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, लोर्नोक्सिकैम);
• मीथेनसल्फोनिक (एनलगिन)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) पहला ज्ञात एनएसएआईडी है, जिसे 1897 में खोजा गया था (अन्य सभी 1950 के दशक के बाद दिखाई दिए)। इसके अलावा, यह एकमात्र ऐसा एजेंट है जो अपरिवर्तनीय रूप से COX-1 को बाधित करने में सक्षम है और यह प्लेटलेट्स को आपस में चिपकने से रोकने के लिए भी दिखाया गया है। इस तरह के गुण इसे धमनी घनास्त्रता के उपचार और हृदय संबंधी जटिलताओं की रोकथाम के लिए उपयोगी बनाते हैं।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक

• rofecoxib (Denebol, Vioxx को 2007 में बंद कर दिया गया)
• लुमिराकोक्सीब (प्रेक्सिज)
• पारेकोक्सीब (डायनास्टैट)
• एटोरिकॉक्सीब (आर्कोसिया)
• सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)।

मुख्य संकेत, मतभेद और दुष्प्रभाव

आज, एनवीपीएस की सूची का लगातार विस्तार हो रहा है और नई पीढ़ी की दवाएं नियमित रूप से फार्मेसी अलमारियों में आपूर्ति की जाती हैं, जो एक साथ तापमान को कम करने में सक्षम हैं, कम समय में सूजन और दर्द से राहत देती हैं। हल्के और बख्शते प्रभाव के कारण, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के साथ-साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग और मूत्र प्रणाली के अंगों को नुकसान के रूप में नकारात्मक परिणामों का विकास कम से कम होता है।

मेज। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं - संकेत

एक चिकित्सा उपकरण की संपत्ति	रोग, शरीर की रोग स्थिति
ज्वर हटानेवाल	उच्च तापमान (38 डिग्री से ऊपर)।
सूजनरोधी	मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग - गठिया, आर्थ्रोसिस, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, मांसपेशियों में सूजन (मायोसिटिस), स्पोंडिलोआर्थराइटिस। इसमें मायलगिया भी शामिल है (अक्सर चोट, मोच या नरम ऊतक की चोट के बाद प्रकट होता है)।
दर्द निवारक	मासिक धर्म और सिरदर्द (माइग्रेन) के लिए दवाओं का उपयोग किया जाता है, स्त्री रोग में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, साथ ही पित्त और गुर्दे की शूल के लिए भी।
एंटीप्लेटलेट एजेंट	हृदय और संवहनी विकार: इस्केमिक हृदय रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, दिल की विफलता, एनजाइना पेक्टोरिस। इसके अलावा, स्ट्रोक और दिल के दौरे की रोकथाम के लिए अक्सर इसकी सिफारिश की जाती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं में कई contraindications हैं जिन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए। उपचार के लिए दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है यदि रोगी:

• पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर;
• गुर्दे की बीमारी - सीमित सेवन की अनुमति है;
• रक्त के थक्के विकार;
• गर्भ और स्तनपान की अवधि;
• पहले, इस समूह की दवाओं के लिए स्पष्ट एलर्जी प्रतिक्रियाएं देखी गई थीं।

कुछ मामलों में, एक साइड इफेक्ट का गठन संभव है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की संरचना बदल जाती है (एक "तरलता" दिखाई देती है) और पेट की दीवारों में सूजन हो जाती है।

एक नकारात्मक परिणाम के विकास को न केवल सूजन वाले फोकस में, बल्कि अन्य ऊतकों और रक्त कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के निषेध द्वारा समझाया गया है। स्वस्थ अंगों में हार्मोन जैसे पदार्थ महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, प्रोस्टाग्लैंडिंस पेट के अस्तर को उस पर पाचक रस के आक्रामक प्रभावों से बचाते हैं। इसलिए, एनवीपीएस लेने से गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के विकास में योगदान होता है। यदि किसी व्यक्ति को ये रोग हैं, और वह अभी भी "अवैध" दवाएं लेता है, तो विकृति का कोर्स दोष के वेध (सफलता) तक खराब हो सकता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस रक्त के थक्के को नियंत्रित करते हैं, इसलिए उनकी कमी से रक्तस्राव हो सकता है। एनवीपीएस का पाठ्यक्रम निर्धारित करने से पहले जिन रोगों की जांच की जानी चाहिए:

• हेमोकोएग्यूलेशन का उल्लंघन;
• जिगर, प्लीहा और गुर्दे के रोग;
• वैरिकाज - वेंस;
• हृदय प्रणाली के रोग;
• ऑटोइम्यून पैथोलॉजी।

इसके अलावा, साइड इफेक्ट्स में कम खतरनाक स्थितियां शामिल हैं, जैसे कि मतली, उल्टी, भूख न लगना, ढीले मल और सूजन। कभी-कभी खुजली और एक छोटे से दाने के रूप में त्वचा की अभिव्यक्तियाँ भी ठीक हो जाती हैं।

एनएसएआईडी समूह की मुख्य दवाओं के उदाहरण पर आवेदन

सबसे लोकप्रिय और प्रभावी दवाओं पर विचार करें।

एक दवा	शरीर में प्रशासन का मार्ग (रिलीज का रूप) और खुराक						आवेदन पत्र
	घर के बाहर		जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से		इंजेक्शन
	मलहम	जेल	गोलियाँ	मोमबत्ती	इंजेक्शन / मी	अंतःशिरा प्रशासन
डिक्लोफेनाक (वोल्टेरेन)	1-3 बार (प्रति प्रभावित क्षेत्र में 2-4 ग्राम) प्रति दिन		20-25 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	दिन में एक बार 50-100 मिलीग्राम	25-75 मिलीग्राम (2 मिली) दिन में 2 बार	—	गोलियों को बिना चबाए, भोजन से 30 मिनट पहले, खूब पानी के साथ लेना चाहिए।
इबुप्रोफेन (नूरोफेन)	5-10 सेमी पट्टी करें, दिन में 3 बार रगड़ें	जेल की पट्टी (4-10 सेमी) दिन में 3 बार	1 टैब। (200 मिली) दिन में 3-4 बार	3 से 24 महीने के बच्चों के लिए। (60 मिलीग्राम) दिन में 3-4 बार	—	2 मिली दिन में 2-3 बार	बच्चों के लिए, शरीर का वजन 20 किलो . से अधिक होने पर दवा निर्धारित की जाती है
इंडोमिथैसिन	4-5 सेमी मरहम दिन में 2-3 बार	दिन में 3-4 बार, (पट्टी - 4-5 सेमी)	100-125 मिलीग्राम दिन में 3 बार	25-50 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	30 मिलीग्राम - 1 मिलीलीटर समाधान 1-2 आर। हर दिन	60 मिलीग्राम - 2 मिली दिन में 1-2 बार	गर्भावस्था के दौरान, समय से पहले जन्म को रोकने के लिए गर्भाशय के स्वर को कम करने के लिए इंडोमेथेसिन का उपयोग किया जाता है।
ketoprofen	पट्टी 5 सेमी 3 बार एक दिन	3-5 सेमी दिन में 2-3 बार	150-200 मिलीग्राम (1 टैब।) दिन में 2-3 बार	100-160 मिलीग्राम (1 सपोसिटरी) दिन में 2 बार	100 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	100-200 मिलीग्राम खारा के 100-500 मिलीलीटर में भंग	अक्सर, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के दर्द के लिए दवा निर्धारित की जाती है।
Ketorolac	1-2 सेमी जेल या मलहम - दिन में 3-4 बार		10 मिलीग्राम दिन में 4 बार	100 मिलीग्राम (1 सपोसिटरी) दिन में 1-2 बार	हर 6 घंटे में 0.3-1 मिली	0.3-1 मिली बोल्ट दिन में 4-6 बार	दवा लेना एक तीव्र संक्रामक रोग के लक्षणों को छिपा सकता है
लोर्नोक्सिकैम (ज़ेफोकैम)	—	—	4 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार या 8 मिलीग्राम दिन में 2 बार	—	प्रारंभिक खुराक - 16 मिलीग्राम, रखरखाव - 8 मिलीग्राम - दिन में 2 बार		दवा का उपयोग मध्यम और उच्च गंभीरता के दर्द सिंड्रोम के लिए किया जाता है
मेलोक्सिकैम (एमेलोटेक्स)	—	4 सेमी (2 ग्राम) दिन में 2-3 बार	7.5-15 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	0.015 ग्राम दिन में 1-2 बार	10-15 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	—	गुर्दे की विफलता में, स्वीकार्य दैनिक खुराक 7.5 मिलीग्राम . है
पाइरोक्सिकैम	2-4 सेमी दिन में 3-4 बार		10-30 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार	20-40 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	दिन में एक बार 1-2 मिली	—	अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम . है
सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)	—	—	200 मिलीग्राम दिन में 2 बार	—	—	—	दवा केवल लेपित कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में घुल जाती है
एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)	—	—	0.5-1 ग्राम, 4 घंटे से अधिक न लें और प्रति दिन 3 से अधिक गोलियां न लें	—	—	—	यदि पूर्व में पेनिसिलिन से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है, तो एस्पिरिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।
गुदा	—	—	250-500 मिलीग्राम (0.5-1 टैब।) दिन में 2-3 बार		250 - 500 मिलीग्राम (1-2 मिली) दिन में 3 बार		कुछ मामलों में एनालगिन में दवा की असंगति हो सकती है, इसलिए इसे अन्य दवाओं के साथ सिरिंज में मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कुछ देशों में इसे प्रतिबंधित भी किया गया है।

ध्यान! टेबल वयस्कों और किशोरों के लिए खुराक दिखाते हैं जिनके शरीर का वजन 50-50 किलोग्राम से अधिक होता है। 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए कई दवाएं contraindicated हैं। अन्य मामलों में, शरीर के वजन और उम्र को ध्यान में रखते हुए, खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

दवा को जल्द से जल्द कार्य करने और स्वास्थ्य को नुकसान न पहुंचाने के लिए, किसी को प्रसिद्ध नियमों का पालन करना चाहिए:

• दर्द वाली जगह पर मलहम और जैल लगाया जाता है, फिर त्वचा में मल दिया जाता है। कपड़े पहनने से पहले, पूर्ण अवशोषण की प्रतीक्षा करना उचित है। उपचार के बाद कई घंटों तक जल प्रक्रियाओं को लेने की भी सिफारिश नहीं की जाती है।
• गोलियों को कड़ाई से निर्देशानुसार लिया जाना चाहिए, दैनिक स्वीकार्य दर से अधिक नहीं। यदि दर्द या सूजन बहुत स्पष्ट है, तो यह उपस्थित चिकित्सक को इस बारे में सूचित करने के लायक है ताकि एक और मजबूत दवा का चयन किया जा सके।
• सुरक्षात्मक खोल को हटाए बिना कैप्सूल को ढेर सारे पानी से धोया जाना चाहिए।
• रेक्टल सपोसिटरी टैबलेट की तुलना में तेजी से काम करते हैं। सक्रिय पदार्थ का अवशोषण आंतों के माध्यम से होता है, इसलिए पेट की दीवारों पर कोई नकारात्मक और परेशान करने वाला प्रभाव नहीं होता है। यदि दवा एक बच्चे के लिए निर्धारित की जाती है, तो युवा रोगी को उसकी बाईं ओर रखा जाना चाहिए, फिर धीरे से मोमबत्ती को गुदा में डालें और नितंबों को कसकर जकड़ें। दस मिनट के भीतर, सुनिश्चित करें कि मलाशय की दवा बाहर नहीं आती है।
• इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा इंजेक्शन केवल एक चिकित्सा पेशेवर द्वारा दिए जाते हैं! चिकित्सा संस्थान के हेरफेर कक्ष में इंजेक्शन बनाना आवश्यक है।

इस तथ्य के बावजूद कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं डॉक्टर के पर्चे के बिना उपलब्ध हैं, आपको उन्हें लेने से पहले अपने डॉक्टर से निश्चित रूप से परामर्श करना चाहिए। तथ्य यह है कि दवाओं के इस समूह की कार्रवाई का उद्देश्य बीमारी का इलाज करना, दर्द और परेशानी से राहत देना नहीं है। इस प्रकार, पैथोलॉजी प्रगति करना शुरू कर देती है और पहले की तुलना में इसका पता लगाने पर इसके विकास को रोकना कहीं अधिक कठिन होता है।