"हर दसवां जीन मानव प्रजनन प्रणाली को प्रभावित करता है। रोग के लक्षण - प्रजनन संबंधी विकार

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जो संयुग्मन दीक्षा बिंदुओं के मास्किंग और गायब होने की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां जो इसके किसी भी चरण और चरणों में होती हैं। गड़बड़ी का एक महत्वहीन हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

एसिनेप्टिक म्यूटेशन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पैकीटीन के चरण में रोकता है, जो लेप्टोटेन और ज़ायगोटीन में कोशिकाओं की संख्या की अधिकता की ओर जाता है, पैकीटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर की उपस्थिति का कारण बनती है- द्विसंयोजक का संयुग्मी खंड और एक अपूर्ण रूप से गठित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डिसिनैप्टिक म्यूटेशन होते हैं जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, और गुणसूत्र संयुग्मन विषमता शामिल है।

इसी समय, आंशिक रूप से सिनैप्टिक द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं, बल्कि इसके मध्य भाग में "एंकरिंग"। इस तरह के नाभिक में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिक के साथ कोशिकाओं को पैक्टीन चरण में चुना जाता है - यह तथाकथित है गलत गिरफ्तारी।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47, XXY और 47, XYY); YY- aeuploidy; सेक्स व्युत्क्रम (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. क्रोमोसोम 21 (डाउन्स डिजीज) के ट्राइसॉमी के कारण होने वाले सिंड्रोम, आंशिक दोहराव या विलोपन।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9 का उलटा, या पीएच (9); पारिवारिक वाई-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ Y-गुणसूत्र हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या दोहराए गए उपग्रह।

5. शुक्राणुजोज़ा में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक वृषण (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. वाई-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF ठिकाने पर एक माइक्रोएलेटमेंट)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कलमन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर जाता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में एक दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन के स्तर पर बने रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, फटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म, और चतुर्थ मेटाकार्पल हड्डी को छोटा करने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमास्टिया होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि अपरिपक्व वीर्य नलिकाएं सर्टोली कोशिकाओं, शुक्राणुजन, या प्राथमिक शुक्राणुनाशकों के साथ पंक्तिबद्ध हैं। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं; इसके बजाय, मेसेनकाइमल अग्रदूत गोनैडोट्रोपिन के प्रशासन पर लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कलमन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोस्मिन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के प्रवास और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डिफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए जीन एन्कोडिंग रिसेप्टर्स में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलस, आदि) की गतिविधि की कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है। 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45, एक्स; 45X / 46, XX; 45, एक्स/47, XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल (एक्सक्यू); डेल (एक्सपी); आर (एक्स)।

2. वाई गुणसूत्र को प्रभावित करने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनाडल डिसजेनेसिस (45, एक्स/46, एक्सवाई); कैरियोटाइप 46, XY (स्वायर्स सिंड्रोम) के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस; एक Y गुणसूत्र वाली कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनाडल रोगजनन या X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47, XXX) में गोनाडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवादों के कारण ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% या अधिक oocytes में क्रोमोसोमल असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: टेस्टिकुलर नारीकरण का पूर्ण रूप; नाजुक एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कलमन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स, और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकैंथस), डेनिस-ड्रैश और फ्रैजियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइड्स; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम।

हालांकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़े कई वंशानुगत रोगों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणुजोज़ा के फ्लैगेला, के फाइब्रियास द्वारा एकजुट रोगों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। डिंबवाहिनी का विली। उदाहरण के लिए, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं।

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। यह सिंड्रोम ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसिसिस, आंतरिक अंगों के पूर्ण या आंशिक उलट, छाती की हड्डियों के विकृतियों, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद की उपस्थिति की विशेषता है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर बांझ होते हैं, लेकिन हमेशा नहीं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के तंतु की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करता है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि, और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

विकास के सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओण्टोजेनेसिस एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और के विकास का कारण बनती है। जन्मजात रोग, प्रजनन संबंधी विकार और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी दोनों कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोओंटोजेनेसिस के नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीनों की संख्या के मामले में दूसरा स्थान लेगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर अलग-अलग जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की कार्रवाई से निकटता से संबंधित है।

समसूत्रण के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों में क्रोमोसोम के नॉनडिसजंक्शन से जुड़े सेक्स भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी और एक पुरुष कैरियोटाइप के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों की पहचान की गई है और उनका सबसे पूर्ण वर्गीकरण प्रकाशित किया गया है।

इस प्रकार, हाल के वर्षों में, मानव प्रजनन प्रणाली की ओटोजेनी के अध्ययन में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए हैं और सफलता प्राप्त हुई है, जिसके कार्यान्वयन से निश्चित रूप से प्रजनन संबंधी विकारों के उपचार और रोकथाम के तरीकों में सुधार होगा, साथ ही साथ पुरुष और महिला बांझपन।

कई विकसित देशों की आबादी पुरुष और महिला बांझपन की तीव्र समस्या का सामना कर रही है। हमारे देश में 15% विवाहित जोड़ों में प्रजनन क्रिया का उल्लंघन होता है। कुछ सांख्यिकीय गणनाएँ कहती हैं कि ऐसे परिवारों का प्रतिशत और भी अधिक है। 60% मामलों में, इसका कारण महिला बांझपन है, और 40% मामलों में पुरुष बांझपन है।

पुरुष प्रजनन विकारों के कारण

स्रावी (पैरेन्काइमल) विकारजिसमें अंडकोष के वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु उत्पादन बिगड़ा हुआ है, जो स्वयं को एस्पर्मिया में प्रकट करता है (स्खलन में कोई शुक्राणुजनन कोशिकाएं नहीं होती हैं, साथ ही सीधे शुक्राणुजोज़ा), एज़ोस्पर्मिया (कोई शुक्राणु नहीं होते हैं, लेकिन शुक्राणुजनन कोशिकाएं मौजूद होती हैं), ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संरचना और गतिशीलता बदल जाती है)।

वृषण शिथिलता।
हार्मोनल विकार। हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म पिट्यूटरी हार्मोन की कमी है, अर्थात् ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक, शुक्राणुजोज़ा और टेस्टोस्टेरोन के निर्माण में शामिल है।
स्व - प्रतिरक्षित विकार। स्वयं की प्रतिरक्षा कोशिकाएं शुक्राणुओं के प्रति एंटीबॉडी उत्पन्न करती हैं, जिससे वे नष्ट हो जाती हैं।

उत्सर्जन विकार।वास deferens के पेटेंट (रुकावट, रुकावट) का उल्लंघन, जिसके परिणामस्वरूप जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में शुक्राणु के घटकों का बाहर निकलना बाधित होता है। यह स्थायी या अस्थायी, एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकता है। वीर्य की संरचना में शुक्राणुजोज़ा, प्रोस्टेट ग्रंथि का रहस्य और वीर्य पुटिकाओं का रहस्य शामिल है।

मिश्रित उल्लंघन।उत्सर्जन-भड़काऊ या उत्सर्जन-विषाक्त। शुक्राणुजन्य उपकला को विषाक्त पदार्थों द्वारा मध्यस्थता क्षति, बिगड़ा हुआ चयापचय और सेक्स हार्मोन के संश्लेषण के साथ-साथ शुक्राणु पर जीवाणु विषाक्त पदार्थों और मवाद के प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव के परिणामस्वरूप होता है, जिससे इसकी जैव रासायनिक विशेषताओं में गिरावट आती है।

अन्य कारणों से:

कामुक। स्तंभन दोष, स्खलन विकार।
मनोवैज्ञानिक। स्खलन (स्खलन की कमी)।
न्यूरोलॉजिकल (रीढ़ की हड्डी को नुकसान के कारण)।

महिला प्रजनन समारोह के उल्लंघन के कारण

हार्मोनल
अंडकोष के ट्यूमर (सिस्टोमा)
छोटे श्रोणि में भड़काऊ प्रक्रियाओं के परिणाम। इनमें आसंजनों का निर्माण, ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक, या, दूसरे शब्दों में, फैलोपियन ट्यूब में रुकावट शामिल हैं।
endometriosis
गर्भाशय के ट्यूमर (मायोमास)

महिला बांझपन का इलाज

परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर बांझपन के इलाज के कुछ तरीकों को निर्धारित करता है। आमतौर पर, मुख्य बलों का उद्देश्य बांझपन के कारणों का सही निदान करना है।

अंतःस्रावी विकृति के मामले में, उपचार में हार्मोनल पृष्ठभूमि को सामान्य करने के साथ-साथ डिम्बग्रंथि-उत्तेजक दवाओं के उपयोग में शामिल है।

ट्यूबों में रुकावट के साथ, लैप्रोस्कोपी को उपचार में शामिल किया जाता है।

एंडोमेट्रियोसिस का इलाज लैप्रोस्कोपी द्वारा भी किया जाता है।

पुनर्निर्माण सर्जरी की संभावनाओं का उपयोग करके गर्भाशय के विकास में दोषों को समाप्त किया जाता है।

पति के शुक्राणु के साथ कृत्रिम गर्भाधान द्वारा बांझपन का प्रतिरक्षात्मक कारण समाप्त हो जाता है।

यदि कारणों को सटीक रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है तो बांझपन का इलाज करना सबसे कठिन है। एक नियम के रूप में, इस अवतार में, आईवीएफ प्रौद्योगिकियों का उपयोग किया जाता है - कृत्रिम गर्भाधान।

पुरुष बांझपन का इलाज

यदि किसी व्यक्ति में बांझपन है, जो एक स्रावी प्रकृति का है, जो कि शुक्राणुजनन के उल्लंघन से जुड़ा है, तो उपचार की शुरुआत कारणों को खत्म करने में होती है। संक्रामक रोगों का इलाज किया जाता है, भड़काऊ प्रक्रियाएं समाप्त हो जाती हैं, शुक्राणुजनन को सामान्य करने के लिए हार्मोनल एजेंटों का उपयोग किया जाता है।

यदि किसी व्यक्ति को वंक्षण हर्निया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, वैरिकोसेले और अन्य जैसे रोग हैं, तो शल्य चिकित्सा उपचार निर्धारित है। सर्जिकल हस्तक्षेप का संकेत उन मामलों में भी दिया जाता है जहां एक आदमी वास डिफेरेंस की रुकावट के कारण बांझ होता है। ऑटोइम्यून कारकों के संपर्क में आने की स्थिति में सबसे बड़ी कठिनाई पुरुष बांझपन का उपचार है, जब शुक्राणु की गतिशीलता बिगड़ा होती है, तो एंटीस्पर्म बॉडीज कार्य करती हैं। इस अवतार में, हार्मोनल दवाएं निर्धारित की जाती हैं, लेजर थेरेपी का उपयोग किया जाता है, साथ ही प्लास्मफेरेसिस और भी बहुत कुछ।

हाल ही में, प्रजनन चिकित्सा में, पुरुष शरीर के जैविक कारकों का उसकी प्रजनन क्षमता (प्रजनन क्षमता), साथ ही साथ संतानों के स्वास्थ्य पर प्रभाव का सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया है। आइए इस विषय से संबंधित कुछ प्रश्नों के उत्तर देने का प्रयास करें।पुनरुत्पादन, या प्रजनन की क्षमता, जीवित प्राणियों की मुख्य विशिष्ट विशेषता है। मनुष्यों में, इस प्रक्रिया के सफल कार्यान्वयन के लिए, प्रजनन कार्य के संरक्षण की आवश्यकता होती है - महिला की ओर से और पुरुष की ओर से। पुरुषों में प्रजनन क्षमता (प्रजनन क्षमता) को प्रभावित करने वाले विभिन्न कारकों के संयोजन को "पुरुष" कारक कहा जाता है। हालांकि ज्यादातर मामलों में इस शब्द का अर्थ विभिन्न परिस्थितियों से समझा जाता है जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं, निश्चित रूप से, "पुरुष" कारक को एक व्यापक अवधारणा के रूप में माना जाना चाहिए।

विवाह में बांझपन, इसके उपचार की अप्रभावीता, जिसमें सहायक प्रजनन विधियों (इन विट्रो फर्टिलाइजेशन, आदि) की मदद से, गर्भपात के विभिन्न रूप (बार-बार गर्भपात), जैसे गर्भपात, सहज गर्भपात, नकारात्मक प्रभाव से जुड़े हो सकते हैं। "पुरुष" कारक ए। यदि हम माता-पिता के उनकी संतानों के स्वास्थ्य के लिए आनुवंशिक योगदान पर विचार करें, तो सामान्य तौर पर, यह महिलाओं और पुरुषों दोनों के लिए लगभग समान है। यह स्थापित किया गया है कि लगभग एक तिहाई मामलों में विवाह में बांझपन का कारण एक महिला में प्रजनन समारोह का उल्लंघन है, तीसरे में - एक पुरुष में, और एक तिहाई मामलों में इस तरह के विकारों का एक संयोजन नोट किया जाता है दोनों पति-पत्नी।

पुरुष बांझपन के कारण

पुरुषों में बांझपन अक्सर वास डिफेरेंस और / या शुक्राणुजोज़ा (शुक्राणुजनन) के गठन के उल्लंघन के उल्लंघन से जुड़ा होता है। तो, पुरुषों में बांझपन के लगभग आधे मामलों में, शुक्राणुओं के मात्रात्मक और / या गुणात्मक मापदंडों में कमी पाई जाती है। पुरुषों में प्रजनन संबंधी शिथिलता के कारणों की एक बड़ी संख्या है, साथ ही ऐसे कारक भी हैं जो उनकी घटना के लिए पूर्वसूचक हो सकते हैं। उनकी प्रकृति से, ये कारक भौतिक (उच्च या निम्न तापमान, रेडियोधर्मी और अन्य प्रकार के विकिरण, आदि के संपर्क में), रासायनिक (विभिन्न विषाक्त पदार्थों के संपर्क में, दवाओं के दुष्प्रभाव आदि), जैविक (यौन संचारित) हो सकते हैं। संक्रमण, विभिन्न रोग आंतरिक अंग) और सामाजिक (पुराना तनाव)। पुरुषों में बांझपन का कारण वंशानुगत बीमारियों, अंतःस्रावी तंत्र के रोगों, ऑटोइम्यून विकारों की उपस्थिति से जुड़ा हो सकता है - एक आदमी के शरीर में अपनी कोशिकाओं के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन, उदाहरण के लिए, शुक्राणुजोज़ा के लिए।

पुरुषों में प्रजनन समस्याओं का कारण आनुवंशिक विकार हो सकते हैं, विशेष रूप से जीन में परिवर्तन जो शरीर में होने वाली किसी भी प्रक्रिया के नियंत्रण में शामिल होते हैं।

काफी हद तक, पुरुषों में प्रजनन कार्य की स्थिति निर्भर करती है जननांग प्रणाली के अंगों का विकास, यौवन।प्रजनन प्रणाली के विकास को नियंत्रित करने वाली प्रक्रियाएं जन्म के पूर्व की अवधि में भी काम करना शुरू कर देती हैं। सेक्स ग्रंथियों के बिछाने से पहले ही, प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं को भ्रूण के ऊतकों के बाहर अलग कर दिया जाता है, जो भविष्य के अंडकोष के क्षेत्र में चले जाते हैं। यह चरण भविष्य की प्रजनन क्षमता के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि विकासशील अंडकोष में प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता शुक्राणुजनन के गंभीर विकार पैदा कर सकती है, जैसे कि वीर्य द्रव (एज़ोस्पर्मिया) में शुक्राणु की अनुपस्थिति या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणुओं की संख्या 5 से कम है) मिलियन / एमएल)। गोनाड और प्रजनन प्रणाली के अन्य अंगों के विकास में विभिन्न विकार अक्सर आनुवंशिक कारणों से होते हैं और इससे बिगड़ा हुआ यौन विकास हो सकता है और भविष्य में बांझपन या प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। प्रजनन प्रणाली के विकास और परिपक्वता में एक महत्वपूर्ण भूमिका हार्मोन, मुख्य रूप से सेक्स हार्मोन द्वारा निभाई जाती है। हार्मोन की कमी या अधिकता से जुड़े विभिन्न अंतःस्रावी विकार, प्रजनन प्रणाली के अंगों के विकास को नियंत्रित करने वाले किसी भी हार्मोन के प्रति संवेदनशीलता में कमी, अक्सर प्रजनन विफलता का कारण बनते हैं।

पुरुष प्रजनन क्षेत्र में केंद्रीय स्थान पर कब्जा है शुक्राणुजननयह अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं से शुक्राणु के विकास और परिपक्वता की एक जटिल बहु-चरणीय प्रक्रिया है। औसतन, शुक्राणु के परिपक्व होने की अवधि में लगभग ढाई महीने लगते हैं। शुक्राणुजनन के सामान्य पाठ्यक्रम में कई कारकों (आनुवंशिक, सेलुलर, हार्मोनल और अन्य) के समन्वित प्रभाव की आवश्यकता होती है। यह जटिलता शुक्राणुजनन को सभी प्रकार के नकारात्मक प्रभावों के लिए "आसान लक्ष्य" बनाती है। विभिन्न रोग, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारक, अस्वास्थ्यकर जीवनशैली (कम शारीरिक गतिविधि, बुरी आदतें, आदि), पुरानी तनावपूर्ण स्थितियां, जिनमें काम से जुड़े लोग भी शामिल हैं, शुक्राणुजनन में व्यवधान पैदा कर सकते हैं, और इसके परिणामस्वरूप, प्रजनन क्षमता में कमी हो सकती है।

पिछले दशकों में, शुक्राणु गुणवत्ता संकेतकों में स्पष्ट गिरावट देखी गई है। इस संबंध में, मौलिक द्रव की गुणवत्ता के मानकों को बार-बार संशोधित किया गया था। शुक्राणु की सामान्य मात्रा (एकाग्रता) के लिए बार कई बार कम किया गया है और अब 20 मिलियन / एमएल है। ऐसा माना जाता है कि शुक्राणु की गुणवत्ता में इस तरह की "गिरावट" का कारण मुख्य रूप से पर्यावरण की स्थिति में गिरावट से जुड़ा है। बेशक, उम्र के साथ, शुक्राणु की मात्रा और गुणवत्ता (सामान्य शुक्राणुओं की संख्या, गतिशीलता और अनुपात) में कमी आती है, साथ ही साथ अन्य शुक्राणु पैरामीटर जो पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शुक्राणुजनन की स्थिति काफी हद तक आनुवंशिक कारकों, बीमारियों की उपस्थिति और / या कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है जो शुक्राणु के गठन पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं।

कई आधुनिक निदान विधियों के उपयोग के बावजूद, लगभग आधे मामलों में बांझपन का कारण अस्पष्ट रहता है। कई अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि आनुवंशिक कारण बांझपन और आवर्तक गर्भपात दोनों के कारणों में से एक प्रमुख स्थान पर कब्जा कर लेते हैं। इसके अलावा, आनुवंशिक कारक यौन विकास में विसंगतियों का मूल कारण हो सकते हैं, साथ ही कई एंडोक्रिनोलॉजिकल, इम्यूनोलॉजिकल और अन्य बीमारियां जो बांझपन की ओर ले जाती हैं।

गुणसूत्र उत्परिवर्तन (गुणसूत्रों की संख्या और / या संरचना में परिवर्तन), साथ ही पुरुषों में प्रजनन कार्य को नियंत्रित करने वाले जीन के विकार बांझपन या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। तो, बहुत बार, शुक्राणुजनन के गंभीर उल्लंघन से जुड़े पुरुष बांझपन सेक्स क्रोमोसोम की संख्यात्मक विसंगतियों के कारण होता है। एक निश्चित क्षेत्र में वाई-गुणसूत्र के विकार एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया से जुड़े पुरुषों में बांझपन के सबसे आम अनुवांशिक कारणों (लगभग 10%) में से एक हैं। इन विकारों की आवृत्ति प्रति 1000 पुरुषों पर 1 तक पहुंच जाती है। वास डेफेरेंस की पेटेंट का उल्लंघन सिस्टिक फाइब्रोसिस (अग्न्याशय के सिस्टिक फाइब्रोसिस) या इसके असामान्य रूपों जैसे लगातार आनुवंशिक रोग की उपस्थिति के कारण हो सकता है।

हाल के वर्षों में, का प्रभाव एपिजेनेटिक (सुपरजेनेटिक) कारक प्रजनन कार्य और वंशानुगत विकृति विज्ञान में उनकी भूमिका पर। डीएनए में विभिन्न सुपरमॉलेक्यूलर परिवर्तन जो इसके अनुक्रम के उल्लंघन से जुड़े नहीं हैं, काफी हद तक जीन की गतिविधि को निर्धारित कर सकते हैं और यहां तक कि कई वंशानुगत बीमारियों (तथाकथित छाप रोग) का कारण भी हो सकते हैं। कुछ शोधकर्ता इन विट्रो निषेचन विधियों के उपयोग के बाद कई बार ऐसी आनुवंशिक बीमारियों के जोखिम में वृद्धि की ओर इशारा करते हैं। निस्संदेह, एपिजेनेटिक विकार प्रजनन संबंधी विकार पैदा कर सकते हैं, लेकिन इस क्षेत्र में उनकी भूमिका को कम समझा जाता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि आनुवंशिक कारण हमेशा प्राथमिक बांझपन के रूप में प्रकट नहीं होते हैं (जब गर्भावस्था कभी नहीं हुई हो)। माध्यमिक बांझपन के कई मामलों में, अर्थात्। जब बार-बार गर्भधारण नहीं होता है, तो इसका कारण आनुवंशिक कारकों से संबंधित हो सकता है। मामलों का वर्णन तब किया जाता है जब पुरुष जिनके पहले से ही बच्चे थे, बाद में शुक्राणुजनन का गंभीर उल्लंघन हुआ और परिणामस्वरूप, बांझपन। इसलिए, प्रजनन संबंधी समस्याओं वाले रोगियों या जोड़ों के लिए आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है, भले ही उनके बच्चे हों या नहीं।

बांझपन दूर करने के उपाय

बांझपन पर काबू पाना, कुछ मामलों में पुरुषों में प्रजनन संबंधी विकारों के इस तरह के गंभीर रूप जैसे कि एज़ोस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणु की अनुपस्थिति), ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संख्या में कमी) और एस्थेनोज़ोस्पर्मिया (मोबाइल रूपों की संख्या में कमी, साथ ही साथ) वीर्य में शुक्राणु की गति की गति) गंभीर डिग्री, इन विट्रो निषेचन (आईवीएफ) के तरीकों के विकास के कारण संभव हो गया। दस साल से भी पहले, एक एकल शुक्राणुजन (आईसीएसआई, आईसीएसआई- इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन) के साथ एक अंडे के निषेचन के रूप में ऐसी आईवीएफ विधि विकसित की गई थी। पारंपरिक इन विट्रो फर्टिलाइजेशन की तरह, इस तकनीक का व्यापक रूप से आईवीएफ क्लीनिक में उपयोग किया जाता है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि सहायक प्रजनन तकनीकों का उपयोग न केवल बच्चे के जन्म की समस्या को हल कर सकता है, बल्कि आनुवंशिक विकारों को भी प्रसारित कर सकता है, जिससे प्रजनन विकृति से जुड़े उत्परिवर्तन का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, सभी रोगियों के साथ-साथ रोगाणु कोशिका दाताओं को आईवीएफ कार्यक्रमों से पहले चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षण और परामर्श से गुजरना होगा।

एक साइटोजेनेटिक अध्ययन (गुणसूत्रों के एक सेट का विश्लेषण) उन सभी जोड़ों के लिए निर्धारित है जो बांझपन या आवर्तक गर्भपात के साथ हैं। यदि संकेत दिया गया है, तो अतिरिक्त आनुवंशिक अध्ययन की सिफारिश की जाती है।

महिलाओं के विपरीत (विशेष रूप से 35 वर्ष से अधिक उम्र के), पुरुषों को उम्र के साथ गुणसूत्रों के गलत सेट के साथ रोगाणु कोशिकाओं की संख्या में गंभीर वृद्धि का अनुभव नहीं होता है। इसलिए, यह माना जाता है कि एक आदमी की उम्र संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति को प्रभावित नहीं करती है। इस तथ्य को महिला और पुरुष युग्मकजनन की ख़ासियत - रोगाणु कोशिकाओं की परिपक्वता द्वारा समझाया गया है। महिलाओं में, जन्म से, अंडाशय में जर्म कोशिकाओं की अंतिम संख्या (लगभग 450-500) होती है, जिसका उपयोग केवल यौवन की शुरुआत के साथ किया जाता है। जनन कोशिकाओं का विभाजन और शुक्राणुओं का परिपक्वन पुरुषों में वृद्धावस्था तक बना रहता है। अधिकांश गुणसूत्र उत्परिवर्तन रोगाणु कोशिकाओं में होते हैं। स्वस्थ युवा महिलाओं के सभी oocytes (अंडे) में से औसतन 20% में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। पुरुषों में, सभी शुक्राणुओं में से 5-10% में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। पुरुष गुणसूत्र सेट में परिवर्तन (संख्यात्मक या संरचनात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ) होने पर उनकी आवृत्ति अधिक हो सकती है। शुक्राणुजनन के गंभीर विकार भी गुणसूत्रों के असामान्य सेट के साथ शुक्राणुओं की संख्या में वृद्धि कर सकते हैं। शुक्राणु के आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन (मछली विश्लेषण) का उपयोग करके पुरुष रोगाणु कोशिकाओं में गुणसूत्र उत्परिवर्तन के स्तर का आकलन करना संभव है। इन विट्रो फर्टिलाइजेशन के बाद प्राप्त भ्रूणों पर इस तरह के एक अध्ययन से क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बिना भ्रूण का चयन करना संभव हो जाता है, साथ ही साथ अजन्मे बच्चे के लिंग का चयन करना संभव हो जाता है, उदाहरण के लिए, सेक्स से जुड़े वंशानुगत रोगों के मामले में।

उम्र की परवाह किए बिना, गर्भावस्था की योजना बनाने वाले जोड़े और भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य के बारे में चिंतित हैं, विशेष रूप से आनुवंशिक विकारों वाले बच्चों के जन्म के लिए, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श से उचित सहायता प्राप्त कर सकते हैं। एक आनुवंशिक परीक्षा आयोजित करने से उन कारकों की उपस्थिति का पता चलता है जो स्वस्थ संतानों के जन्म के पक्ष में नहीं हैं।

जब तक इस बारे में चिंतित होने का कोई कारण न हो, भविष्य की गर्भावस्था के लिए कोई विशेष तैयारी नहीं है। और यदि आवश्यक हो, शुक्राणु परिपक्वता की अवधि को देखते हुए, ऐसी तैयारी कम से कम तीन महीने पहले शुरू होनी चाहिए, और अधिमानतः छह महीने से एक वर्ष तक। इस अवधि के दौरान, मजबूत दवाओं का उपयोग नहीं करने की सलाह दी जाती है। एक आदमी को बुरी आदतों से बचना चाहिए या उनसे छुटकारा पाना चाहिए, यदि संभव हो तो पेशेवर और अन्य हानिकारक कारकों के प्रभाव को बाहर करें या कम करें। शारीरिक गतिविधि और आराम के बीच उचित संतुलन बहुत उपयोगी है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि गर्भावस्था की योजना बनाने वाले विवाहित जोड़े के लिए मनो-भावनात्मक मनोदशा का कोई छोटा महत्व नहीं है।

निस्संदेह, माता-पिता से बच्चे को प्रेषित जैविक घटक काफी महत्वपूर्ण हैं। हालांकि, सामाजिक कारकों का भी बच्चे के स्वास्थ्य और विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि बौद्धिक क्षमताओं का स्तर और व्यक्ति का चरित्र कुछ हद तक आनुवंशिक कारकों से निर्धारित होता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मानसिक क्षमताओं के विकास की डिग्री काफी हद तक सामाजिक कारकों - शिक्षा द्वारा निर्धारित की जाती है। अकेले माता-पिता की उम्र बच्चों के विकास के स्तर को प्रभावित नहीं कर सकती है। इसलिए, व्यापक धारणा है कि जीनियस अक्सर बड़े पिता के लिए पैदा होते हैं, निराधार है।

संक्षेप में, मैं यह नोट करना चाहूंगा कि बच्चे का स्वास्थ्य समान रूप से माता-पिता दोनों के स्वास्थ्य पर निर्भर करता है। और यह अच्छा है अगर भविष्य के पिता और भविष्य की मां के दिमाग में यह होगा।

एक व्यापक अध्ययन जो आपको पुरुष बांझपन के प्रमुख अनुवांशिक कारणों को निर्धारित करने और रोगी के प्रबंधन के लिए उपयुक्त रणनीति चुनने की अनुमति देता है।

अध्ययन में पुरुष बांझपन के सबसे आम अनुवांशिक कारणों को शामिल किया गया: ठिकाने के क्षेत्र में विलोपन का पता लगाना AZFजो शुक्राणुजनन को प्रभावित करते हैं, जीन में सीएजी दोहराव की संख्या का निर्धारण एआरएण्ड्रोजन संवेदनशीलता में परिवर्तन और जीन में उत्परिवर्तन की खोज से जुड़ा हुआ है सीएफ़टीआर, रोग के विकास के लिए जिम्मेदार है, जिसकी नैदानिक अभिव्यक्ति प्रतिरोधी अशुक्राणुता है।

अनुसंधान के लिए किस जैव सामग्री का उपयोग किया जा सकता है?

बुक्कल (बुक्कल) उपकला, शिरापरक रक्त।

शोध के लिए ठीक से तैयारी कैसे करें?

तैयारी की आवश्यकता नहीं है।

अध्ययन के बारे में सामान्य जानकारी

पुरुष बांझपन (एमबी) एक गंभीर रोग संबंधी स्थिति है जिसके लिए जटिल व्यापक निदान, तत्काल सुधार और कुछ मामलों में रोकथाम की आवश्यकता होती है।

प्रजनन आयु के 15-20% जोड़ों में बांझपन प्रभावित होता है। आधे मामलों में, यह "पुरुष कारक" से जुड़ा होता है, जो स्खलन के मापदंडों में विचलन से प्रकट होता है।

एमबी के निदान की जटिलता बड़ी संख्या में इसके कारणों में निहित है। इनमें जननांग प्रणाली की विसंगतियाँ, ट्यूमर, मूत्रजननांगी पथ के संक्रमण, अंतःस्रावी विकार, प्रतिरक्षात्मक कारक, आनुवंशिक उत्परिवर्तन आदि शामिल हैं। उपरोक्त कारणों के विपरीत, आनुवंशिक लोगों में हमेशा नैदानिक अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं, लेकिन वे एमबी के निदान के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण हैं। विषय।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि "एमबी" और उसके रूपों का निदान कर सकते हैं केवलएनामेनेस्टिक डेटा, परीक्षा डेटा, वाद्य और प्रयोगशाला अध्ययन के परिणामों के आधार पर विशेषज्ञ चिकित्सक। डॉक्टर के पास जाने के निम्नलिखित कारण हो सकते हैं:

एक वर्ष के भीतर बच्चे को गर्भ धारण करने की असंभवता, बशर्ते कि साथी में महिला बांझपन के कोई लक्षण न हों;
स्तंभन और स्खलन कार्यों का उल्लंघन;
मूत्रजननांगी क्षेत्र के सहवर्ती रोग (सूजन, ट्यूमर, ऑटोइम्यून, जन्मजात, आदि);
हार्मोनल और साइटोस्टैटिक दवाएं लेना;
मूत्रजननांगी क्षेत्र में बेचैनी।

पुरुष बांझपन के बार-बार कारण शुक्राणुओं की संरचना और मात्रा का उल्लंघन है, जिससे उनकी गतिशीलता और निषेचन की क्षमता प्रभावित होती है।

एमबी विकास के मुख्य अनुवांशिक कारण हैं:

1) ठिकाने का विलोपन (आनुवंशिक अंशों को हटाना) एजेडएफ;

2) बहुरूपता (आनुवंशिक टुकड़े की बढ़ी हुई दोहराव - सीएजी) जीन का एआर;

3)एमजीन के उत्परिवर्तन (अनुक्रम का उल्लंघन) सीएफ़टीआर .

वर्तमान में, ये मार्कर 10-15% मामलों में रोगियों के समूह में होने वाले एमबी के आनुवंशिक अभिव्यक्तियों के जटिल निदान के लिए मानक मानदंडों का एक अभिन्न अंग हैं।

AZF लोकस और SRY जीन का विलोपन

ओलिगोज़ोस्पर्मिया और एज़ोस्पर्मिया जैसे विकृति के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका वाई गुणसूत्र के एक विशिष्ट क्षेत्र में विचलन द्वारा निभाई जाती है - एजेडएफ-ठिकाना (अशुक्राणुता कारक)। सम्मिलित उसेशुक्राणुजनन के सामान्य पाठ्यक्रम का निर्धारण, और आनुवंशिक संरचना के उल्लंघन में AZF-पुरुष जनन कोशिकाओं के स्थान निर्माण को गंभीर रूप से बाधित किया जा सकता है।

एजेडएफ-ठिकाना Y गुणसूत्र (q11) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इस स्थान पर स्थित जीन शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

वाई-गुणसूत्र का सूक्ष्म विलोपन कुछ क्षेत्रों का नुकसान है, एज़ोस्पर्मिया के औसतन 10-15% मामलों में और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया के 5-10% मामलों में पाया जाता है और पुरुषों में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और बांझपन का कारण बनता है।

ठिकाना AZF 3 खंडों में विभाजित: AZF, AZFbतथा AZFसी। उनमें से प्रत्येक में, शुक्राणुजनन के नियंत्रण में शामिल जीन की पहचान की गई है। AZF ठिकाने पर हटाना हो सकता है पूरा, अर्थात। में से एक को पूरी तरह से हटा रहा है AZF-क्षेत्र या अधिक, और आंशिकजब वे इसके तीन क्षेत्रों में से किसी पर भी पूरी तरह से कब्जा नहीं करते हैं।

पूर्ण पर AZF-विलोपन, आकार और विलोपन के स्थानीयकरण पर शुक्राणुजनन हानि की डिग्री की काफी स्पष्ट निर्भरता है, जो इन विट्रो निषेचन कार्यक्रमों के लिए उपयुक्त शुक्राणुजोज़ा प्राप्त करने में रोगसूचक मूल्य का हो सकता है।

पूरे ठिकाने की अनुपस्थिति AZF, साथ ही ऐसे विलोपन जो पूरी तरह से क्षेत्रों पर कब्जा कर लेते हैं अज़फ़ाऔर/या AZFbशुक्राणु प्राप्त करने की असंभवता को इंगित करें।
विलोपन वाले लगभग सभी रोगी AZFbया एजेडएफबी+सीशुक्राणुजनन के गंभीर विकारों के कारण अशुक्राणुता पर ध्यान दें (सिंड्रोम "केवल सर्टोली कोशिकाएं")।
क्षेत्र के पूर्ण विलोपन के साथ AZFcअभिव्यक्तियाँ एज़ोस्पर्मिया से लेकर ओलिगोज़ोस्पर्मिया तक होती हैं। औसतन, 50-70% रोगियों को हटाने के साथ जो पूरी तरह से कब्जा कर लेता है AZFसी-क्षेत्र, कृत्रिम गर्भाधान के लिए उपयुक्त शुक्राणु प्राप्त करना संभव है।
आंशिक . के साथ AZFसी-विलोपन में, अभिव्यक्तियाँ एज़ोस्पर्मिया से लेकर नॉर्मोज़ोस्पर्मिया तक होती हैं।

राज्य अनुसंधान एजेडएफ-एज़ूस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया वाले रोगियों में वाई-क्रोमोसोम का ठिकाना शुक्राणुजनन विकारों के आनुवंशिक कारण को स्थापित करने, पुरुषों में बांझपन का विभेदक निदान करने और उपचार को समायोजित करने, वृषण बायोप्सी के दौरान शुक्राणु प्राप्त करने की संभावना की जांच करने की अनुमति देता है। ICSI (इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन) के लिए शुक्राणु प्राप्त करना।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सहायक प्रजनन तकनीकों के सफल उपयोग के मामले में, वाई-गुणसूत्र का विलोपन पुरुष रेखा के माध्यम से प्रेषित होता है। यह आईसीएसआई के बाद पैदा हुए लड़कों की वाई गुणसूत्र में सूक्ष्म विलोपन वाले पिता के लिए उनकी उपजाऊ स्थिति का आकलन करने के लिए औषधालय निगरानी की आवश्यकता को दर्शाता है।

स्क्रीनिंग संकेत AZF-विलोपन शुक्राणुओं की संख्या पर आधारित होते हैं और इसमें एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया शामिल होते हैं (

नर-प्रकार के विकास के आनुवंशिक नियंत्रण में जीन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। श्री:(लिंग-निर्धारण क्षेत्र Y)। यह इसमें था कि गोनैडल डिसेजेनेसिस और / या सेक्स इनवर्जन से जुड़े म्यूटेशन की सबसे बड़ी संख्या पाई गई थी। यदि गुणसूत्र का कोई भाग जीन युक्त नहीं है श्री:, फेनोटाइप एक पुरुष 46XY कैरियोटाइप वाली महिला होगी।

इस आनुवंशिक अध्ययन में विश्लेषण शामिल है AZF-क्रोमोसोम लोकस - 13 चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विलोपन: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, साथ ही जीन विलोपन का निर्धारण श्री:.

एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन AR

पुरुष बांझपन में एक अन्य निर्धारण कारक शुक्राणुजनन के हार्मोनल विनियमन का उल्लंघन है, जिसमें पुरुष सेक्स हार्मोन एण्ड्रोजन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे विशिष्ट एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, पुरुष यौन विशेषताओं के विकास का निर्धारण करते हैं और शुक्राणुजनन को सक्रिय करते हैं। रिसेप्टर्स वृषण, प्रोस्टेट, त्वचा, तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं और अन्य ऊतकों की कोशिकाओं में पाए जाते हैं। एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन को सीएजी (साइटोसिन-एडेनिन-गुआनिन) दोहराव के अनुक्रम की उपस्थिति की विशेषता है, जिसकी संख्या काफी भिन्न हो सकती है (8 से 25 तक)। सीएजी ट्रिपलेट एमिनो एसिड ग्लूटामाइन को एन्कोड करता है, और जब न्यूक्लियोटाइड सीएजी की संख्या में परिवर्तन होता है, तो प्रोटीन में एमिनो एसिड ग्लूटामाइन की मात्रा तदनुसार बदल जाती है। एक जीन में दोहराव की संख्या एआररिसेप्टर की संवेदनशीलता पर निर्भर करता है, और संबंध व्युत्क्रमानुपाती होता है: जितना अधिक दोहराता है, रिसेप्टर उतना ही कम संवेदनशील होता है। रिसेप्टर्स में कैग रिपीट की संख्या में वृद्धि से उनकी गतिविधि कम हो जाती है, वे टेस्टोस्टेरोन के प्रति कम संवेदनशील हो जाते हैं, जिससे बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन हो सकता है, और ओलिगोज़ोस्पर्मिया और एज़ोस्पर्मिया विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि सीएजी दोहराव (एआर) की कम संख्या के साथ, एण्ड्रोजन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है और पुरुषों में जोखिम बढ़ जाता है। सीएजी की संख्या में 38-62 की वृद्धि से स्पिनोबुलबार पेशीय शोष, कैनेडी प्रकार की वृद्धि होती है .

परीक्षण का परिणाम शुक्राणुजनन की गतिविधि का आकलन करना संभव बनाता है और यदि आवश्यक हो, तो विकृति की भरपाई के लिए उचित उपाय करें।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में पुरुष बांझपन

ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच)

कूप उत्तेजक हार्मोन (FSH)

सामान्य प्रोस्टेट-विशिष्ट प्रतिजन (PSA सामान्य)

कैरियोटाइप अध्ययन

महत्वपूर्ण लेख

जीवन भर, ये आनुवंशिक मार्कर नहीं बदलते हैं, अध्ययन एक बार किया जाता है।

साहित्य

नैना कुमार और अमित कांत सिंह पुरुष कारक बांझपन के रुझान, बांझपन का एक महत्वपूर्ण कारण: साहित्य की समीक्षा जे हम रेप्रोड विज्ञान। 2015 अक्टूबर-दिसंबर; 8(4): 191-196।

सामान्य डेटा

किसी व्यक्ति की प्रजनन प्रक्रिया या प्रजनन प्रजनन अंगों की एक बहु-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है, जो युग्मकों को निषेचन, गर्भाधान, युग्मनज के प्रत्यारोपण और आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास की क्षमता सुनिश्चित करता है। एक महिला के बच्चे को जन्म देने का कार्य, साथ ही साथ नवजात शिशु के शरीर को पर्यावरण में अस्तित्व की नई स्थितियों को पूरा करने के लिए तैयार करना। बाहरी वातावरण।

प्रजनन अंगों की ओन्टोजेनी शरीर के समग्र विकास के आनुवंशिक कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थिति प्रदान करना है, जो गोनाडों के गठन और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के निर्माण से शुरू होता है, उनका निषेचन और अंत के साथ समाप्त होता है। स्वस्थ बच्चे का जन्म।

वर्तमान में, एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जा रही है जो ओटोजेनी और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, 1200 प्रोस्टेट जीन, 1200 टेस्टिकुलर जीन, 500 डिम्बग्रंथि जीन और 39 जीन जो जर्म सेल भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से, ऐसे जीनों की पहचान की गई जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं।

प्रजनन प्रक्रिया के सभी भाग पर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभाव के प्रति अत्यंत संवेदनशील होते हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन, और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की उत्पत्ति

प्रारंभिक ओटोजेनी

प्रजनन अंगों का ओण्टोजेनेसिस प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होता है, जो पहले से ही पता लगाया जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म के क्षेत्र से जर्दी थैली के एंडोडर्म के माध्यम से गोनाड्स या जननांग लकीरें के क्षेत्र में पलायन करते हैं, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, भविष्य के रोगाणु कोशिकाओं का एक पूल बनाते हैं (32 तक) भ्रूणजनन के दिन)। गोनोसाइट्स के आगे भेदभाव की कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाड की ओटोजेनी मूत्र प्रणाली और एड्रेनल ग्रंथियों के अंगों की ओटोजेनी से जुड़ी होती है, जो संयुक्त रूप से सेक्स बनाती है।

ओटोजेनी की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का एक व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (प्रोनफ्रोस) के नलिकाओं की एक अल्पविकसितता या प्रोनफ्रोसविकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस (नेफ्रोटोम का क्षेत्र) के नलिकाओं के लिए दुम, प्राथमिक गुर्दे की रुधिर या मेसोनेफ्रोस 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनाड के मूलाधार बनने लगते हैं, मेसोथेलियम से विकसित होते हैं और उदासीन (द्विपोटेंशियल) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करते हैं, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (नलिकाएं) मेसोनेफ्रोस के नलिकाओं से जुड़ी होती हैं। , जिन्हें कहा जाता है भेड़िया नलिकाएं।बदले में, पैरामेसोनफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के वर्गों से बनते हैं, जो वुल्फियन वाहिनी के प्रभाव में पृथक होते हैं।

दो भेड़िया नलिकाओं में से प्रत्येक के बाहर के छोर पर, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी की शुरुआत के रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में अंकुरित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं। मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) गुर्दा है, जो भेड़ियों के चैनलों के पीछे के हिस्सों और पश्च मेसोनेफ्रोस के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है।

आइए अब हम मानव जैविक लिंग की ओटोजेनी पर विचार करें।

पुरुष लिंग का गठन

नर सेक्स का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में भेड़िया नलिकाओं के परिवर्तन के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5 वें महीने तक समाप्त होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, भेड़िया नहरों के पीछे के हिस्सों और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक के डेरिवेटिव से, मेसेनकाइम प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक वृक्क की नलिकाओं से जुड़ता है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होता है, और देता है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। भेड़िया नलिकाओं से उत्सर्जन पथ बनते हैं। भेड़िया नलिकाओं का मध्य भाग लम्बा हो जाता है और अपवाही नलिकाओं में बदल जाता है, और निचले भाग से वीर्य पुटिकाएँ बनती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण (एपिडीडिमिस) का उपांग बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नहर बन जाता है। उसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं कम (एट्रोफाइड) हो जाती हैं, और उनमें से केवल ऊपरी सिरे (हाइडैटिड का झपकना) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध मूत्रमार्ग में वास deferens के संगम पर प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में स्थित है। प्रोस्टेट, अंडकोष और कूपर (बल्बोरेथ्रल) ग्रंथियां टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में मूत्रजननांगी साइनस (मूत्रमार्ग) की दीवार के उपकला से विकसित होती हैं, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में होता है। एक परिपक्व पुरुष का रक्त, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं ऊपरी मेसोनेफ्रोस के भेड़िया नलिकाओं और नलिकाओं से विकसित होती हैं, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के पेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनचाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट का लुमेन यौवन काल में जन्म के बाद बनता है। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। उसी समय, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य के वंक्षण नहरों की साइट पर श्रोणि में अंडकोष का विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण से शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और संरचनात्मक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के 7-8 महीनों में ही अंडकोश तक पहुंचते हैं। अंडकोष को अंडकोश में कम करने में देरी के मामले में (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज्म विकसित होता है।

महिला का गठन

महिला सेक्स का गठन मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी के साथ होता है, जिसमें से 4-5 सप्ताह के विकास के लिए, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि के ऊपरी दो-तिहाई भाग। योनि का सीवरेज, एक गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त सिरों के विनाश में योगदान देता है। सेक्स डोरियों से।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स कॉर्ड का अंतर्ग्रहण जारी रहता है। आगे के अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन स्ट्रैंड्स को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में एक गोनोसाइट होता है जो फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य के परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। अंतर्वर्धित जननांग एक लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) जारी रहते हैं, लेकिन नए प्राइमर्डियल फॉलिकल्स अब नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग रस्सियों की शुरुआत को जननांग लकीरों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (प्रोटीन) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके ऊपर जननांग लकीरें के अवशेष रहते हैं। एक निष्क्रिय अल्पविकसित उपकला का रूप।

लिंग भेद के स्तर और उनके उल्लंघन

किसी व्यक्ति का लिंग ओटोजेनी और प्रजनन की विशेषताओं से निकटता से संबंधित है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक सेक्स (आणविक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर सेक्स;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की आकारिकी संरचना;

गोनाडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) सेक्स, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका की परिभाषा;

नागरिक सेक्स, या पासपोर्ट जारी करते समय पंजीकृत लिंग। इसे पेरेंटिंग जेंडर भी कहा जाता है।

लिंग भेद के सभी स्तरों के संयोग और प्रजनन प्रक्रिया के सभी भागों के सामान्यीकरण के साथ, एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला सेक्स, सामान्य यौन और उत्पादक शक्ति, यौन आत्म-जागरूकता, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग विभेदन के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना को अंजीर में दिखाया गया है। 56.

लिंग भेदभाव की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह के रूप में माना जाना चाहिए, जब मेसेनचाइम की वृद्धि के माध्यम से जननांग ट्यूबरकल का निर्माण होता है, जो संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग या भगशेफ की अशिष्टता का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के गठन पर निर्भर करता है जैविक सेक्स। लगभग इस समय से, जननांग सिलवटों को या तो अंडकोश या लेबिया में बदल दिया जाता है। दूसरे मामले में, जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच प्राथमिक जननांग खुलता है। लिंग विभेदन का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन क्रिया और उसके विकारों, पूर्ण या अपूर्ण बांझपन दोनों के गठन से निकटता से संबंधित है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन का जीन स्तर जीन की अभिव्यक्ति की विशेषता है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन भेदभाव की दिशा निर्धारित करता है। हम एक संपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को उन जीनों को सौंपा गया था जो प्रजनन अंगों की ओटोजेनी और रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं (चेर्निख वी.बी., कुरिलो एल.एफ., 2001)। जाहिर है, अब उनमें से और भी हैं। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर विचार करें।

निस्संदेह, पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान SRY जीन का है। यह एकल-प्रतिलिपि, अंतर्विहीन जीन Y गुणसूत्र (Yp11.31-32) की छोटी भुजा के बाहर के भाग में स्थानीयकृत है। यह वृषण निर्धारण कारक (TDF) पैदा करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में सेक्स भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरिलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जननांग अंगों के गोनैडल भेदभाव और ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), GnRH-R (GnRH रिसेप्टर जीन), LH-R (LH रिसेप्टर जीन), FSH-R (FSH रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति का संकेत देते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन सक्रियण सर्टोली कोशिकाओं में होता है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करते हैं, जो संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं पर कार्य करता है, जो उभरते हुए पुरुष शरीर में सेमिनिफेरस नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करता है। इस जीन में बड़ी संख्या में बिंदु उत्परिवर्तन होते हैं जो गोनैडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं।

विशेष रूप से, एसआरवाई जीन को वाई गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, यह एक्स गुणसूत्र या किसी भी ऑटोसोम में स्थानांतरित हो सकता है, जिससे गोनाडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स उलटा भी होता है।

दूसरे मामले में, एक XY-महिला का शरीर विकसित होता है, जिसमें महिला के बाहरी जननांग और काया के स्त्रीकरण के साथ लकीर के समान गोनाड होते हैं (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव का गठन, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप की विशेषता है, संभवतः डे ला चैपल सिंड्रोम (नीचे देखें) है। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और इसके साथ शुक्राणुजनन की गंभीर हानि होती है।

हाल के वर्षों में, यह नोट किया गया है कि SRY ठिकाने के क्षेत्र के बाहर स्थित कई जीन (उनमें से कई दर्जन हैं) पुरुष-प्रकार के यौन भेदभाव की प्रक्रिया में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल हैं, जिनमें से सूक्ष्म विलोपन शुक्राणुजनन में गड़बड़ी का कारण बनते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणुओं की संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों का उल्लेख किया जाता है। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स गुणसूत्र और ऑटोसोम पर स्थित जीनों की है।

X गुणसूत्र पर स्थानीयकरण के मामले में, यह DAX1 जीन है। यह एक्सपी21.2-21.3, तथाकथित डोज़-सेंसिटिव सेक्स इनवर्जन लोकस (डीडीएस) पर स्थित है। यह माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त किया जाता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के नियंत्रण में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) हो सकता है। उदाहरण के लिए, डीडीएस दोहराव को XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा पाया गया है, और इसका नुकसान एक पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। उनमें से सभी बिगड़ा हुआ भेदभाव के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था के हाइपोप्लासिया और अंडकोष के हाइपोप्लासिया की ओर ले जाते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओण्टोजेनेसिस के दौरान रेनिरोवेनी स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाएं, जो ग्लूकोकार्टिकोइड्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण एजीएस और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म द्वारा प्रकट होती हैं। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया के गंभीर उल्लंघन देखे जाते हैं। और यद्यपि रोगी माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास करते हैं, हालांकि, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज्म मनाया जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकास के जीन से संबंधित है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह सबसे पहले, एसओएक्स 9 जीन है, जो एसआरवाई जीन से संबंधित है और इसमें एचएमजी बॉक्स शामिल है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इसके उत्परिवर्तन कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का कारण बनते हैं, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विसंगतियों से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन में उत्परिवर्तन से XY सेक्स उलटा होता है (एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी)। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या उनकी दोहरी संरचना होती है, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिक बार स्ट्रीक संरचनाओं (स्ट्रैंड्स) द्वारा दर्शायी जाती हैं।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो कोशिका विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को विनियमित करते हैं और गोनैडल ओटोजेनी में शामिल होते हैं। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - द्वितीयक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा गोनाड का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की उम्र से शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन हार्मोन के कारण होता है जो वृषण और अंडाशय द्वारा निर्मित होते हैं।

आइए नजर डालते हैं ऐसे ही कुछ जीन्स पर। विशेष रूप से, WT1 जीन, गुणसूत्र 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनचाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक उत्प्रेरक, संयोजक, या प्रतिलेखन के दमनकर्ता के रूप में भी दिखाई गई है, जो कि पहले से ही द्विध्रुवीय कोशिकाओं (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) के चरण में आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन पुडेंडल ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होने पर WT1 जीन में उत्परिवर्तन सेक्स उलटा पैदा कर सकता है। अक्सर ये उत्परिवर्तन ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम की विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिसमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जेनिटोरिनरी सिस्टम की जन्मजात विकृतियां, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमा की प्रवृत्ति होती है।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे केवल कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और बिगड़ा हुआ यौन विकास के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता होती है।

फ्रैज़ियर सिंड्रोम WT1 जीन के एक्सॉन 9 के स्प्लिसिंग डोनर साइट में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है और यह गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप), नेफ्रोपैथी की देर से शुरुआत, और गुर्दे के ग्लोमेरुली के फोकल स्क्लेरोसिस द्वारा प्रकट होता है।

आइए हम गुणसूत्र 9 पर स्थानीयकृत SF1 जीन पर भी विचार करें और स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में शामिल जीनों के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करें। इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है और उन एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसमें SF1 साइट प्रमोटर में पाई जाती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि आकृतिजनन के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। अंत में, CFTR जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन क्रोमोसोम 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थित होता है और क्लोराइड आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एन्कोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील को ले जाने वाले पुरुषों में अक्सर वास डेफेरेंस और एपिडीडिमिस की विसंगतियों की द्विपक्षीय अनुपस्थिति होती है, जिससे अवरोधक एज़ोस्पर्मिया होता है।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, अंडे में हमेशा एक X गुणसूत्र होता है, जबकि शुक्राणु में एक X गुणसूत्र या एक Y गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। अगर अंडे को निषेचित किया जाता है

एक्स गुणसूत्र के साथ एक शुक्राणु द्वारा चुराया जाता है, फिर महिला सेक्स भविष्य के जीव में बनता है (कैरियोटाइप: 46, XX; दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो एक पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46,XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन सामान्य रूप से गुणसूत्र सेट में एक X- और एक Y-गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। लिंग विभेदन में Y गुणसूत्र निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि यह अनुपस्थित है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार का अनुसरण करता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग बनाने वाले जीन के अलावा, इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

GBY (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या ट्यूमर-आरंभ करने वाले ऑन्कोजीन डिसजेनेटिक गोनाड्स में एक पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45, X / 46, XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित हो रहे हैं;

GCY (विकास नियंत्रण ठिकाना) Yq11 भाग के समीपस्थ स्थित है; इसका नुकसान या अनुक्रमों का उल्लंघन छोटे कद का कारण बनता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल क्षेत्र I ठिकाना) विकास नियंत्रण में शामिल है;

कोशिका झिल्ली प्रोटीन जीन या हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी का एच-वाई-एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक लिंग के उल्लंघन पर विचार करें। इस तरह के विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफेज में असामान्य गुणसूत्र अलगाव और अर्धसूत्रीविभाजन के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के साथ जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकता है:

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम का पता लगाया जाता है, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सएक्सवाई), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सवाईवाई), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47,) XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी, 45, एक्स 0), गोनोसोम पर एयूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या मिनी-क्रोमोसोम एक गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) से उत्पन्न होते हैं, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटाऊ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम ( 47, एक्सएक्स, +18))। गुणसूत्रों की संरचनात्मक विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोडिलीशन (क्रमशः अलग-अलग जीन और पूरे वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y गुणसूत्र (लोकस Yq11) की लंबी भुजा को हटाना और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक की संबद्ध हानि, साथ ही SRY जीन को हटाना, जिससे बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY सेक्स उलटा होता है। विशेष रूप से, AZF ठिकाने में कई जीन और जीन परिवार होते हैं जो पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार होते हैं। ठिकाने में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी, और सी। लोकस एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

ऐसा माना जाता है कि AZF ठिकाने की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण इस स्थान को बेटों को प्रभावित करने वाले वाई-विलोपनों को पारित करने का उच्च जोखिम है। हाल के वर्षों में, इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के साथ-साथ 5 मिलियन / एमएल (एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणुओं वाले पुरुषों में लोकस का अध्ययन एक अनिवार्य नियम बन गया है।

मैक्रोडेलेट्स में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वोल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम (46, XX, 4p-), कैट क्राई सिंड्रोम (46, XY, 5p-), क्रोमोसोम 9 के आंशिक मोनोसॉमी का सिंड्रोम ( 46, एक्सएक्स, 9पी-)। उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गंभीर गाइनेकोमास्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्र सच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; एसआरवाई के ज्यादातर मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रम प्रतिष्ठित हैं (गुणसूत्र का एक खंड गुणसूत्र के अंदर 180 ° से अधिक हो जाता है जिसमें सेंट्रोमियर की भागीदारी होती है या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना हाथ के अंदर)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, उलटा प्रतीक Ph. बांझपन और गर्भपात के मरीजों में अक्सर मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया होते हैं जो निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं:

गुणसूत्र 1; अक्सर Ph 1p34q23 मनाया जाता है, जिससे शुक्राणुजनन का एक पूरा ब्लॉक हो जाता है; कम अक्सर Ph 1p32q42 का पता लगाया जाता है, जिससे पेचीटीन चरण में शुक्राणुजनन का एक ब्लॉक हो जाता है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21.

पारस्परिक और गैर-पारस्परिक अनुवाद (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच होते हैं। एक पारस्परिक स्थानान्तरण का एक उदाहरण एक वाई-ऑटोसॉमल स्थानान्तरण है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या अवरोध के कारण पुरुषों में लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन का उल्लंघन होता है। एक अन्य उदाहरण गोनोसोम एक्स-वाई, वाई-वाई के बीच दुर्लभ अनुवाद है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरी हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण रुकावट के परिणामस्वरूप शुक्राणुनाशक I के गठन के चरण में मनाया जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्टसन प्रकार का अनुवाद है। वे पारस्परिक अनुवादों की तुलना में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और / या बांझपन वाले पुरुषों में अधिक आम हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद या तो अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन के लिए होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर उनके पास शुक्राणुजनन के स्तर पर शुक्राणुजनन में एक अवरोध होता है। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेन्ट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहला समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, वे बिगड़ा हुआ प्रजनन वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं को नुकसान से जुड़ा है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के मुक्त सिरे,

युग्मक लिंग

लिंग विभेदन के युग्मक स्तर में गड़बड़ी के संभावित कारणों और तंत्रों को स्पष्ट करने के लिए, आइए हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक बनने की प्रक्रिया पर विचार करें। अंजीर पर। चित्र 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल गुणसूत्रों के सिनैप्सिस और डिसिनैप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरफेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समरूप पैतृक गुणसूत्रों को विघटित किया जाता है, और उनमें अक्षीय तत्व बनने लगते हैं। दो तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, साथ ही 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समरूप गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई दे रहे हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - ज़ायगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की विधानसभा के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन, सिनैप्सिस या के अंत में विकार(पर चिपका हुआ)

चावल। 57.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी।, 2000 के अनुसार)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजातीय गुणसूत्रों के बहन क्रोमैटिड्स को दर्शाते हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं।

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों का, संयुक्त रूप से एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

युग्मनज के पारित होने के दौरान, समजातीय गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के ध्रुवों में से एक की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पचिटीन, जब संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पैक्टीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह एक घने यौन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहला क्रम शुक्राणुजन होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समरूप गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका वंशानुक्रम या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। उसी समय, एससी को धीरे-धीरे कम किया जाता है और केवल चियास्म क्षेत्रों या क्षेत्रों में संरक्षित किया जाता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग-ओवर या पुनर्संयोजन विनिमय सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड्यूल कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक खंड है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार में से दो क्रोमैटिड एक दूसरे के साथ पार हो जाते हैं। यह चियास्मता है जो समरूप गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण में जारी रहता है - डायकाइनेसिस, जब अक्षीय तत्वों को पृथक्करण के साथ संशोधित किया जाता है। क्रोमैटिड अक्षों की। डायकाइनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाती है।

अंजीर पर। 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) किस्में का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। पार्श्व छड़ के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, अनुप्रस्थ रेखाओं के सुपरपोजिशन का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और पार्श्व छड़ से फैले क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में एक हल्का अंडाकार एक पुनर्संयोजन गाँठ है। आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान एनाफेज II की शुरुआत में, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग एक्स और वाई गोनोसोम में एक-दूसरे का निर्माण करते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या शुक्राणु बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समुच्चय होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

पुरुष शरीर के यौवन की अवधि में, शुक्राणु शुक्राणुजनन में प्रवेश करते हैं और, मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं (पीपीसी) के जननग्रंथि में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम हैं, जो संख्या में कमी या सर्टोली कोशिकाओं (सर्टोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या अर्धसूत्रीविभाजन की घटना का परिणाम जो युग्मनज में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन के उल्लंघन का कारण बनता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक यौन विकार स्वयं युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियों के कारण होते हैं, जो, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, स्वयं को ओलिगो-, एज़ू- और टेराटोज़ोस्पर्मिया के रूप में प्रकट करता है, जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है।

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियाँ उनके उन्मूलन की ओर ले जाती हैं, युग्मनज की मृत्यु, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनते हैं, सहज गर्भपात, गर्भपात, मृत जन्म, विकृतियों वाले बच्चों के जन्म के कारण होते हैं। और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

गोनाडल सेक्स

गोनाडल सेक्स के भेदभाव में गोनाड्स की एक मॉर्फोजेनेटिक संरचना का निर्माण शामिल है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की क्रिया के कारण होने वाले गोनैडल सेक्स में परिवर्तन के साथ, मुख्य विकार हैं:

चावल। 58.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टीएम, 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनाडल डिजेजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। दोनों लिंगों की प्रजनन प्रणाली अंतर्गर्भाशयी ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर एक योजना के अनुसार विकसित होती है - तथाकथित उदासीन चरण।कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली की पहली परत प्राथमिक गुर्दे की सतह पर भ्रूण में होती है - भेड़िया शरीर। फिर गोनोब्लास्ट्स (जननांग लकीरें के उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

जननांग लकीरों से प्राथमिक गुर्दे के स्ट्रोमा में, गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त किस्में जाती हैं, और साथ ही, मुलेरियन (पैरामेसोनफ्रिक) वाहिनी प्राथमिक गुर्दे के शरीर से क्लोका तक जाती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास आता है। निम्नलिखित होता है।

लेकिन।पुरुष लिंग। मेसेनचाइम प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक गुर्दे के नलिकाओं से जुड़ता है, जो इसकी वाहिनी में बहता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। भविष्य में, प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण का उपांग बन जाता है, और निचला भाग वास डिफेरेंस में बदल जाता है। अंडकोष और प्रोस्टेट मूत्रजननांगी साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

नर गोनाड (एण्ड्रोजन) के हार्मोन की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं के अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब्यूल और एक इस्थमस (मध्य लोब्यूल) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका रहस्य स्खलन के समय वास डिफेरेंस में निकल जाता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डिफेरेंस और मूत्रमार्ग के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, म्यूकॉइड और बल्बोयूरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पादों को जोड़ा जाता है (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला एक तरल, जिसमें शुक्राणु स्थित होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जस्ता, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीन, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।मादा। मेसेनचाइम प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जो सेक्स कॉर्ड के मुक्त सिरों को नष्ट कर देता है। इस मामले में, प्राथमिक किडनी एट्रोफी की वाहिनी, और मुलरियन वाहिनी, इसके विपरीत, अंतर करती है। इसके ऊपरी हिस्से गर्भाशय (फैलोपियन) ट्यूब बन जाते हैं, जिसके सिरे फ़नल के रूप में खुलते हैं और अंडाशय को ढक देते हैं। मुलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेष अंडाशय का मस्तिष्क भाग बन जाते हैं, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स कॉर्ड की वृद्धि जारी रहती है। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूप वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का विकल्प पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहाइपोफिसोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच अनुपात (शिफ्ट) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुए हैं, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन क्रिया को परेशान करते हैं और बन जाते हैं समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता के कारण।

हार्मोनल लिंग

हार्मोनल सेक्स पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) के शरीर में संतुलन का रखरखाव है। दो एंड्रोजेनिक हार्मोन पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत के रूप में कार्य करते हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस-फैक्टर), जो मुलेरियन नलिकाओं और टेस्टोस्टेरोन के प्रतिगमन का कारण बनता है। MIS कारक GATA4 जीन की क्रिया के तहत सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 पर स्थित होता है और एक ग्लाइकोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट है जो एसआरवाई जीन को पहचानती है, जिससे सर्वसम्मति अनुक्रम, एएसीएएटी / ए, बांधता है।

एएमएन हार्मोन का स्राव भ्रूणजनन के 7 सप्ताह से शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत कम स्तर बनाए रखते हुए)।

एएमएन को टेस्टिकुलर विकास, शुक्राणु परिपक्वता, और ट्यूमर सेल विकास के अवरोध के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष प्रजनन अंग भेड़िया नलिकाओं से बनते हैं। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है, और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर की कार्रवाई के तहत सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों का एक्सट्रैजेनिटल टारगेट टिश्यू के मर्दानाकरण पर स्थानीय और सामान्य दोनों प्रभाव पड़ता है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार में यौन विकृति होती है।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग अंगों के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, न केवल एण्ड्रोजन का एक सामान्य स्तर आवश्यक है, बल्कि उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स हैं, अन्यथा एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित एआर जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में सेक्स के माध्यमिक निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार करने के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतकों में सुधार) और हड्डी के ऊतक।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कामकाज के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोषों के कारण हार्मोनल यौन विकार होते हैं, जिससे एजीएस जैसे कई जन्मजात और वंशानुगत रोगों का विकास होता है। , हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार के अनुसार बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों के कारण हो सकते हैं, जो एक पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा है।

सिंड्रोम एक एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत की विशेषता है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो स्वयं को पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट करता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के साथ स्थित होते हैं। बाहरी जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया को छोटा किया जाता है और आँख बंद करके समाप्त होता है।

भेड़िया नलिकाओं के डेरिवेटिव - वास डिफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री के लिए हाइपोप्लास्टिक हैं। यौवन में, रोगियों में स्तन ग्रंथियों का सामान्य विकास होता है, पीलापन के अपवाद के साथ और निपल्स के एरिओला के व्यास में कमी, अल्प जघन और अक्षीय बाल विकास। कभी-कभी बालों का द्वितीयक विकास नहीं होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की बातचीत बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमास्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालांकि, महत्वपूर्ण मर्दानाकरण दोष (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया, और क्रिप्टोर्चिडिज्म) के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटेरोमेगली और मामूली प्रयोगशाला संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, गाइनेकोमास्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया, या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम का एक हल्का रूप अलग है।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक और नागरिक सेक्स के उल्लंघन पर विचार करना इस पाठ्यपुस्तक का कार्य नहीं है, क्योंकि इस तरह के उल्लंघन यौन आत्म-जागरूकता और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका, और इसी तरह के मानसिक विचलन से संबंधित हैं। यौन विकास के मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारक।

आइए ट्रांससेक्सुअलिज्म (मानसिक सेक्स के लगातार उल्लंघनों में से एक) के एक उदाहरण पर विचार करें, साथ में किसी व्यक्ति की लिंग बदलने की रोग संबंधी इच्छा के साथ। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौंदर्य उलटा (ईओलिज्म) या मानसिक उभयलिंगीवाद कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की आत्म-पहचान और यौन व्यवहार हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से जीव के विकास की जन्मपूर्व अवधि में निर्धारित किया जाता है, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास को जन्म दे सकता है, अर्थात। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस तरह के द्वंद्व से नागरिक (पासपोर्ट) सेक्स का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान का उलटा और व्यक्तित्व का समाजीकरण, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होता है। रोगियों की औसत आयु, एक नियम के रूप में, 20-24 वर्ष है। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक सामान्य है। पारिवारिक मामलों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ में ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है। मनोरोग परिकल्पना आमतौर पर समर्थित नहीं हैं। कुछ हद तक, मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है, एक स्पष्टीकरण हो सकता है। उदाहरण के लिए, एक बच्चे के विकास में महत्वपूर्ण अवधियों के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर का स्तर लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म के लिए आनुवंशिक शर्त मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सिलस की अपर्याप्तता हो सकती है, जो प्रसवपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में बहुत अधिक होती है।

ट्रांससेक्सुअलिज्म के कारणों को दो स्थितियों से माना जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव के बीच एक विसंगति के कारण मानसिक सेक्स के भेदभाव का उल्लंघन है (पहले का नेतृत्व करना और दूसरे भेदभाव से पीछे हटना)।

दूसरा स्थान- यह सेक्स हार्मोन के रिसेप्टर्स में दोष या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के गठन के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज्म टेस्टिकुलर सिंड्रोम के विपरीत है।

नारीकरण, जिसमें रोगियों को कभी भी अपने महिला लिंग से संबंधित होने के बारे में संदेह नहीं होता है। इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मानसिक समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

प्रजनन के आनुवंशिक विकारों का वर्गीकरण

वर्तमान में, प्रजनन के आनुवंशिक विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक बहुरूपता की विशेषताओं, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति, और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रंबैक एम। एट अल।, 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। गोनाडों के विभेदन के विकार।

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनैडल डिसजेनेसिस।

गोनाडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके वेरिएंट (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

XX-dysgenesis और XY-gonadal dysgenesis के पूर्ण और अपूर्ण रूप। एक उदाहरण के रूप में, 46, XY कैरियोटाइप में गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि एसआरवाई जीन अंडकोष में गोनाड के विभेदन को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से एक्सवाई भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस हो जाता है। ये एक महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष काया और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। उनके पास बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना है, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं है, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लासिया और स्वयं गोनाड हैं, जो उच्च स्थित संयोजी ऊतक किस्में द्वारा दर्शाए जाते हैं। छोटी श्रोणि। अक्सर इस सिंड्रोम को 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला झूठी उभयलिंगी।

एण्ड्रोजन प्रेरित।

अधिवृक्क प्रांतस्था या एएचएस के जन्मजात हाइपोप्लासिया। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सिलेज (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी का परिणाम है। नैदानिक अभिव्यक्ति के आधार पर इसे "क्लासिक" रूप (जनसंख्या 1: 5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1: 27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सिलस जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा में मैप किया जाता है। इस स्थान में, दो अग्रानुक्रम में स्थित जीनों को अलग किया गया है - एक कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और एक स्यूडोजेन CYP21A, एक्सॉन 3 में या तो विलोपन के कारण निष्क्रिय, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक बकवास उत्परिवर्तन। उपस्थिति एक स्यूडोजेन के कारण अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों की बिगड़ा जोड़ी होती है और, परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को एक स्यूडोजेन में ले जाना) या सेंस जीन के एक हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन 20% उत्परिवर्तन के लिए होते हैं।

CYP 19 जीन, ARO (P450 जीन - एरोमाटेज़) की एरोमाटेज़ की कमी या उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

मां से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजेन का सेवन।

गैर-एंड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंतों और मूत्र पथ के विकृतियों से जुड़ा होता है।

III. पुरुष झूठा उभयलिंगीपन।

1. एचसीजी और एलएच (एगेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के लिए टेस्टिकुलर ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण में जन्मजात दोष।

2.1. एंजाइमों में दोष जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के प्रकार) के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करते हैं:

स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

■ 3 बीटा-एचएसडी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज) की कमी;

CYP 17 जीन की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से अंडकोष में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, टाइप 3 (17 बीटा-एचएसडी 3)।

2.3. एण्ड्रोजन के लिए लक्षित ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1। एण्ड्रोजन के प्रति असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से सामान्य पुरुषों में एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता।

■ 2.3.2। परिधीय ऊतकों में टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष - 5 गामा रिडक्टेस (SRD5A2) या स्यूडोवैजिनल पेरिनोस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया की कमी।

■ 2.3.3। डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

गोनाडों का अधूरा XY-dysgenesis (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रेज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन या WAGR सिंड्रोम का विलोपन; SOX9 जीन या कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का उत्परिवर्तन; SF1 जीन का उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड टेस्टिकुलर फेमिनाइजेशन या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4। एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - मुलेरियन डक्ट पर्सिस्टेंस सिंड्रोम

■ 2.3.5। मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाले डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6। रासायनिक पर्यावरणीय कारकों के संपर्क में आने के कारण डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

चतुर्थ। पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY-पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारण हैं: सिनैप्टिक और डिसिनैप्टिक म्यूटेशन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर युग्मक सेक्स देखें)।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

निष्कर्ष

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

श्रेणियाँ

स्क्रीनिंग

चरम सीमाओं का अल्ट्रासाउंड

अल्ट्रासाउंड के प्रकार

पेट का अल्ट्रासाउंड

छाती का अल्ट्रासाउंड

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