मेथोट्रेक्सेट संकेत. मेथोट्रेक्सेट ईबेव टैबलेट - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

फार्माकोडायनामिक्स।मेथोट्रेक्सेट (एमिनो-एन 10-मिथाइलप्टरॉयलग्लूटामिक एसिड) एक व्युत्पन्न है फोलिक एसिड, एंटीमेटाबोलाइट वर्ग की साइटोटॉक्सिक दवाओं से संबंधित है। कोशिका चक्र के एस चरण के दौरान कार्य करता है और एंजाइम डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, जिससे डायहाइड्रोफोलेट को टेट्राहाइड्रोफोलेट में कमी होने से रोका जाता है, जो डीएनए संश्लेषण और सेल प्रतिकृति के लिए आवश्यक है। जैसे सक्रिय रूप से फैलने वाले ऊतक घातक संरचनाएँ, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाएं, आंतों का म्यूकोसा, कोशिकाएं मूत्राशय, आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। क्योंकि घातक ऊतक सामान्य ऊतकों की तुलना में तेजी से बढ़ते हैं, मेथोट्रेक्सेट सामान्य ऊतकों को अपरिवर्तनीय नुकसान पहुंचाए बिना उनके विकास में हस्तक्षेप कर सकता है।
संधिशोथ में मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र अज्ञात है, लेकिन यह प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य पर प्रभाव से संबंधित हो सकता है।
सोरायसिस में, त्वचा में उपकला कोशिकाओं की प्रतिकृति की दर सामान्य से बहुत अधिक होती है। प्रसार दर में यह अंतर सोरियाटिक प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का आधार है।
फार्माकोकाइनेटिक्स। मौखिक प्रशासन के बादगोलियों के रूप में मेथोट्रेक्सेट "एबेव" (2×2.5 मिलीग्राम) जल्दी से अवशोषित हो जाता है (रक्त प्लाज्मा में अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने की अवधि 0.83 घंटे है)। रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की औसत अधिकतम सांद्रता 170 एनजी/एमएल है।
सक्रिय वाहक के लिए मेथोट्रेक्सेट कम फोलेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है परिवहन प्रणाली, जो पदार्थों का परिवहन करता है कोशिका की झिल्लियाँ. 100 µmol की सीरम मेथोट्रेक्सेट सांद्रता पर, निष्क्रिय प्रसार कोशिकाओं में मेथोट्रेक्सेट के प्रवेश के लिए मुख्य तंत्र बन जाता है। मेथोट्रेक्सेट का लगभग 50% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है।
बाद मौखिक प्रशासनमेथोट्रेक्सेट चिकित्सीय मात्रा में बीबीबी को पार नहीं करता है।
मेथोट्रेक्सेट फुफ्फुस एक्सयूडेट और जलोदर द्रव में विपरीत रूप से जमा होता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर से इसके निष्कासन की अवधि काफी बढ़ जाती है।
मेथोट्रेक्सेट के मुख्य मेटाबोलाइट्स 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट, 2,4-डायमिनो-एन-मिथाइलप्टोइक एसिड (डीएएमपीए) और मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट हैं। 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट हेपेटिक एल्डिहाइड ऑक्सीडेज द्वारा निर्मित होता है। हालाँकि 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट में डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेज़ के लिए 200 गुना कमज़ोर आकर्षण है, लेकिन यह एक भूमिका निभा सकता है महत्वपूर्ण भूमिकामेथोट्रेक्सेट के सेलुलर अवशोषण, पॉलीग्लूटामिनेशन और डीएनए संश्लेषण के निषेध की प्रक्रियाओं में। DAMPA आंतों के जीवाणु कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ द्वारा निर्मित होता है। मेथोट्रेक्सेट का पॉलीग्लुटामिनेशन यौगिक के इंट्रासेल्युलर संचय का परिणाम है, जब मेथोट्रेक्सेट की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता बाह्यकोशिकीय एकाग्रता के साथ संतुलन में नहीं होती है। क्योंकि मेथोट्रेक्सेट और प्राकृतिक फोलेट एंजाइम पॉलीग्लूटामाइल सिंथेटेज़ के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, उच्च स्तरइंट्रासेल्युलर मेथोट्रेक्सेट से मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट का संश्लेषण तेज हो जाता है और साइटो में वृद्धि होती है विषैला प्रभावदवाई।
मेथोट्रेक्सेट का अंतिम आधा जीवन उन रोगियों में लगभग 3-10 घंटे है, जिनका सोरायसिस, रुमेटीइड गठिया, या दवा के साथ कम खुराक वाली एंटीनोप्लास्टिक थेरेपी (≤30 मिलीग्राम/एम2) का इलाज किया जा रहा है। मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है (मूत्र में उत्सर्जित मेथोट्रेक्सेट की मात्रा खुराक और प्रशासन के मार्ग पर निर्भर करती है)। ≤10% खुराक पित्त में उत्सर्जित होती है। मेथोट्रेक्सेट के एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन की उपस्थिति मानी जाती है।
जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता हैमेथोट्रेक्सेट आमतौर पर पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की अधिकतम सांद्रता 30-60 मिनट के भीतर हासिल की जाती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, वितरण की प्रारंभिक मात्रा लगभग 0.18 एल/किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है, और वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 एल/किग्रा (शरीर के वजन का 40-80%) है।
मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, अंतिम आधा जीवन 8-15 घंटे है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, खुराक का 80-90% अपरिवर्तित मेथोट्रेक्सेट के रूप में 24 घंटों के भीतर मूत्र में उत्सर्जित होता है।

दवा मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के उपयोग के लिए संकेत

गोलियाँ
तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (रखरखाव चिकित्सा)।
वयस्कों में सक्रिय संधिशोथ।
सामान्य क्रोनिक सोरायसिस, विशेष रूप से बुजुर्गों और विकलांगों में (यदि मानक चिकित्सा अप्रभावी है)।
इंजेक्शन के लिए समाधान और जलसेक समाधान की तैयारी के लिए ध्यान केंद्रित करें
घातक रोग, विशेष रूप से तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन लिंफोमा, स्तन कैंसर, कोरियोकार्सिनोमा।

दवा मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" का उपयोग

गोलियाँ
भोजन से 1 घंटा पहले या 1.5-2 घंटे बाद बिना चबाये निगल लें।
तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया
मेथोट्रेक्सेट को 30 मिलीग्राम/एम2 तक की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है। उच्च खुराक को आन्त्रेतर रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। बच्चों में तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के रखरखाव उपचार के लिए, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सप्ताह में एक बार 20 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर मौखिक रूप से किया जाता है और, इसके अलावा, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान को रोकने के लिए अंतःशिरा और इंट्राथेकल रूप से प्रशासित किया जाता है।
सोरायसिस
अनुशंसित शुरुआती खुराक एकल खुराक के रूप में या विभाजित खुराक में प्रति सप्ताह 7.5 मिलीग्राम है (12 घंटे के अंतराल पर 2.5 मिलीग्राम x 3)।
रूमेटाइड गठिया
प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम है।
सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया दोनों के लिए उपचारात्मक प्रभावआमतौर पर 6 सप्ताह के बाद नोट किया जाता है, जिसके बाद अगले 12 सप्ताह या उससे अधिक समय तक रोगी की स्थिति में सुधार जारी रहता है। यदि 6-8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद सुधार के कोई संकेत नहीं हैं और विषाक्त प्रभाव के कोई संकेत नहीं हैं, तो खुराक को धीरे-धीरे प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
आमतौर पर, इष्टतम साप्ताहिक खुराक 7.5-16 मिलीग्राम की सीमा में होती है, लेकिन 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि 8 सप्ताह के उपचार के बाद भी कोई प्रभाव नहीं पड़ता है अधिकतम खुराक, मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए। चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, दवा की खुराक को न्यूनतम प्रभावी तक कम किया जाना चाहिए।
इष्टतम अवधिमेथोट्रेक्सेट थेरेपी को अभी तक परिभाषित नहीं किया गया है, लेकिन पिछले आंकड़ों से पता चलता है कि रखरखाव खुराक पर लेने पर प्रारंभिक प्रभाव कम से कम 2 साल तक बना रहता है। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार रोकने के बाद, लक्षण 3-6 सप्ताह के भीतर वापस आ सकते हैं।
इंजेक्शन के लिए समाधान और जलसेक समाधान की तैयारी के लिए ध्यान केंद्रित करें
वयस्क और बच्चों के लिए आरआरमेथोट्रेक्सेट को आईएम, IV (इंजेक्शन या इन्फ्यूजन द्वारा), IV, इंट्राथेकल या इंट्रावेंट्रिकुलर दिया जा सकता है। खुराक रोगी के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र पर आधारित होती है, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर उपयोग को छोड़कर, जहां अधिकतम अनुशंसित खुराक 15 मिलीग्राम है और अधिकतम एकाग्रता 5 मिलीग्राम/एमएल है। हेमटोलॉजिकल विकारों के विकास और बिगड़ा हुआ यकृत या गुर्दे के कार्य के मामले में, दवा की खुराक कम की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम) की उच्च खुराक आमतौर पर 24 घंटे से अधिक की अवधि में अंतःशिरा जलसेक द्वारा दी जाती है। खुराक का एक हिस्सा प्रारंभिक तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य के साथ संयोजन में किया जाता है साइटोटॉक्सिक दवाएं, हार्मोन, विकिरण चिकित्साऔर शल्य चिकित्सा पद्धतियाँइलाज। मेथोट्रेक्सेट की खुराक और उपचार के नियम रोग के प्रकार के आधार पर काफी भिन्न होते हैं। मेथोट्रेक्सेट (150 मिलीग्राम/एम2) की उच्च खुराक के साथ इलाज करते समय, सामान्य कोशिकाओं को दवा के विषाक्त प्रभाव से बचाने के लिए कैल्शियम फोलिनेट निर्धारित किया जाता है। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक मेथोट्रेक्सेट की खुराक के आधार पर निर्धारित की जाती है। आमतौर पर, 150 मिलीग्राम तक कैल्शियम फोलिनेट 12-24 घंटों में कई खुराकों में दिया जाता है (आईवी इंजेक्शन, आईवी इंजेक्शन, आईवी इन्फ्यूजन या मौखिक रूप से), और फिर 12-25 मिलीग्राम आईएम, आईवी या 15 मिलीग्राम मौखिक रूप से (1) कैप्सूल) 48 घंटों के लिए हर 6 घंटे में। कैल्शियम फोलिनेट के साथ सुरक्षात्मक चिकित्सा आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 8-24 घंटे बाद शुरू होती है। मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम तक) की कम खुराक के साथ इलाज करते समय, 48-72 घंटों के लिए हर 6 घंटे में 1 कैप्सूल (15 मिलीग्राम) कैल्शियम फोलेट लेना पर्याप्त हो सकता है।
नीचे कुछ मेथोट्रेक्सेट उपचार नियम दिए गए हैं।
लेकिमिया

• 4-6 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम/एम2;
• हर 2 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा;
• 30 मिलीग्राम/एम2 प्रति सप्ताह (रखरखाव चिकित्सा);
• 1-3 सप्ताह के अंतराल पर 1-12 ग्राम/एम2 की उच्च खुराक (1-6 घंटे तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक द्वारा);
• सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 20 मिलीग्राम/एम2।

गैर हॉगकिन का लिंफोमा

• सप्ताह में एक बार या हर 3 सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 500-2000 मिलीग्राम/एम2;
• सप्ताह में एक बार 7500 मिलीग्राम/एम2 अंतःशिरा द्वारा।

स्तन कैंसर
कोर्स के पहले दिन, पहले और तीसरे दिन या पहले और 8वें दिन या साल में 3 बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 40 मिलीग्राम/एम2 IV।
गर्भाशयकर्कट
5 दिनों के लिए 15-30 मिलीग्राम/दिन, एक सप्ताह या उससे अधिक के बाद पाठ्यक्रम दोहराना।
के लिए निर्देश चिकित्सा कर्मि
मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" में रोगाणुरोधी घटक नहीं होते हैं, इसलिए अप्रयुक्त समाधानों को नष्ट कर देना चाहिए।
0.9% सोडियम क्लोराइड घोल, ग्लूकोज घोल या सोडियम क्लोराइड घोल में ग्लूकोज घोल के साथ पतला करने पर जलसेक घोल 24 घंटे तक स्थिर रहता है।
एक ही जलसेक समाधान में मेथोट्रेक्सेट "एबेव" के साथ अन्य दवाओं को न मिलाएं।
अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के साथ काम करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है। जलसेक समाधान की तैयारी प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्र में की जानी चाहिए। कार्यस्थलइसे पीछे की तरफ एक फिल्म कोटिंग के साथ अवशोषक कागज की डिस्पोजेबल शीट से ढका जाना चाहिए।
अपनी त्वचा या आंखों के साथ मेथोट्रेक्सेट समाधान के आकस्मिक संपर्क को रोकने के लिए सुरक्षात्मक दस्ताने और चश्मा पहनें।
मेथोट्रेक्सेट का फफोला प्रभाव नहीं होता है और यह त्वचा के संपर्क में आने पर नुकसान नहीं पहुंचाता है। इसे आमतौर पर तुरंत पानी से धो देना चाहिए। यदि त्वचा में जलन हो तो उसे क्रीम से चिकनाई दी जा सकती है। प्रणालीगत अवशोषण के खतरे के मामले में सार्थक राशिमेथोट्रेक्सेट (शरीर में प्रवेश के मार्ग की परवाह किए बिना), एक मारक - कैल्शियम फोलिनेट लेना आवश्यक है।
गर्भवती महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के साथ काम करने की अनुमति नहीं है।
अप्रयुक्त समाधान, उपकरण और सामग्री जो मेथोट्रेक्सेट के संपर्क में रहे हैं उन्हें जलाकर नष्ट कर दिया जाना चाहिए। विनाश के दौरान तापमान के संबंध में कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं।
मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के साथ काम करते समय आपको इसका पालन करना चाहिए सामान्य नियमसाइटोस्टैटिक्स के साथ काम करना।

मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के उपयोग के लिए मतभेद

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान; गंभीर जिगर की शिथिलता (फाइब्रोसिस, सिरोसिस, हेपेटाइटिस); महत्वपूर्ण गुर्दे की शिथिलता; पैथोलॉजिकल परिवर्तनरक्त से (अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया); तीव्र अवधिसंक्रामक रोग, एड्स; मेथोट्रेक्सेट के प्रति अतिसंवेदनशीलता; रोगी की गंभीर सामान्य स्थिति.

दवा मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के दुष्प्रभाव

मेथोट्रेक्सेट उपचार के सबसे आम दुष्प्रभाव अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और गैस्ट्रिक विकार हैं। मेथोट्रेक्सेट के प्रति एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं बहुत दुर्लभ हैं। आँखों में जलन, अस्वस्थता, बढ़ी हुई थकान, ठंड लगना, चक्कर आना, कामेच्छा/नपुंसकता में कमी और संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में कमी। आमतौर पर आवृत्ति और तीव्रता दुष्प्रभावदवा की बढ़ती खुराक के साथ वृद्धि।
दुष्प्रभावों को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:
सामान्य (1/100)
सामान्य- सिरदर्द, चक्कर आना; हेमेटोलॉजिकल - ल्यूकोपेनिया; गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल - मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, दस्त, एनोरेक्सिया; त्वचाविज्ञान - खालित्य; यकृत - रक्त सीरम में यकृत एंजाइमों के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि; अन्य - सहवर्ती संक्रामक प्रक्रियाओं का सक्रियण।
कम आम
हेमेटोलॉजिकल - नकसीर, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; त्वचाविज्ञान - खुजली, पित्ती; फुफ्फुसीय - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूमोनिटिस; मूत्रजनन-योनि अल्सर.
पृथक मामले (≤1/1000)
सामान्य चरित्र - नपुंसकता; सीएनएस - अवसाद, भ्रम; अन्य - कामेच्छा में कमी, हर्पस ज़ोस्टर।
त्वचा संबंधी प्रभाव.संभावित एरिथेमेटस चकत्ते, खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता विकार, खालित्य, एक्चिमोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुंहासा, फुरुनकुलोसिस। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान यूवी जोखिम से सोरियाटिक घाव खराब हो सकते हैं। सोरायसिस के रोगियों में त्वचा के अल्सर के गठन की खबरें हैं, साथ ही आयनीकृत विकिरण या सौर विकिरण के कारण त्वचा के घावों वाले रोगियों में "रिबाउंड" घटना भी है।
स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली।अस्थि मज्जा दमन अक्सर ल्यूकोपेनिया के रूप में प्रकट होता है, हालांकि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया या दोनों का संयोजन भी संभव है। इसका परिणाम सेप्सिस सहित संक्रमण, साथ ही रक्तस्राव भी हो सकता है। हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया के मामले सामने आए हैं।
जठरांत्र पथ।श्लेष्म झिल्ली की सूजन संभव है (अक्सर स्टामाटाइटिस, हालांकि मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ और आंत्रशोथ भी संभव है, साथ ही आंतों के अल्सर और रक्तस्राव भी संभव है)। में पृथक मामलेगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव से कुअवशोषण या विषाक्त मेगाकोलोन हो सकता है। मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी और/या दस्त भी हो सकता है।
जिगर।सीरम ट्रांसएमिनेज़ स्तर में प्रतिवर्ती वृद्धि अक्सर देखी जाती है। मेथोट्रेक्सेट लेने के बाद, विशेष रूप से लंबे समय तक, लीवर एंजाइम के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि, तीव्र लीवर शोष, नेक्रोसिस, वसायुक्त अध: पतन, पेरिटोनियल फाइब्रोसिस या सिरोसिस, संभावित मृत्यु के साथ संभव है।
मूत्रजननांगी तंत्र.जब मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया जाता है (आमतौर पर उच्च खुराकआह) विकसित हो सकता है वृक्कीय विफलताऔर यूरीमिया। वैजिनाइटिस, योनि अल्सर, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया और नेफ्रोपैथी भी संभव है।
श्वसन प्रणाली।शायद ही कभी, तीव्र या क्रोनिक इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस विकसित होता है (जो अक्सर इओसिनोफिलिया के साथ होता है), कभी-कभी घातक होता है। की भी खबरें हैं तीव्र शोफमेथोट्रेक्सेट के मौखिक और इंट्राथेकल उपयोग के बाद फेफड़े। फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।
संधिशोथ का इलाज करते समय, मेथोट्रेक्सेट किसी भी समय संभावित रूप से गंभीर फुफ्फुसीय जटिलताओं का कारण बन सकता है। जब लक्षण प्रकट हों खराब असरश्वसन प्रणाली पर (विशेषकर यदि सूखी, अनुत्पादक खांसी दिखाई देती है), तो चिकित्सा को निलंबित करने और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सलाह दी जाती है।
सीएनएस.संभव सिरदर्द, उनींदापन, धुंधली दृष्टि। कम खुराक में मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के साथ, मामूली क्षणिक विकारसंज्ञानात्मक कार्य, मूड अस्थिरता और कपाल क्षेत्र में असामान्य संवेदनाएँ।
की सूचना दी संभव कनेक्शनमेथोट्रेक्सेट उपचार और ऑस्टियोपोरोसिस, असामान्य (आमतौर पर मेगालोब्लास्टिक) लाल रक्त कोशिका आकृति विज्ञान, मधुमेह मेलेटस का विकास, अन्य चयापचय परिवर्तन और अचानक मृत्यु के बीच।
कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तनशीलता और प्रजनन क्षमता पर प्रभाव।प्रयोगों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट जानवरों की दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बन सकता है, लेकिन ये प्रभाव क्षणिक और प्रतिवर्ती हैं। यह संभव है कि मेथोट्रेक्सेट के उपचार से नियोप्लास्टिक रोग (लिम्फोमा, आमतौर पर प्रतिवर्ती) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन इस मामले पर निश्चित निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त जानकारी नहीं है। मेथोट्रेक्सेट प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है, अल्पशुक्राणुता का कारण बन सकता है, क्षीण हो सकता है मासिक धर्मऔर महिलाओं में रजोरोध. ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं और उपचार बंद करने के बाद गायब हो जाते हैं।
इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट भ्रूण-विषैला, गर्भपातजन्य और टेराटोजेनिक है। इसलिए, महिला रोगियों प्रजनन आयुआपको प्रजनन क्रिया पर मेथोट्रेक्सेट के संभावित प्रभाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के उपयोग के लिए विशेष निर्देश

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार कैंसर रोधी कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के उपयोग में अनुभव वाले एक योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में किया जाना चाहिए।
अस्थि मज्जा दमन, गुर्दे की विफलता के मामलों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। पेप्टिक छाला, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, दस्त, गंभीर सामान्य स्थिति, साथ ही बच्चों और बुजुर्गों के उपचार में।
फुफ्फुस स्राव या जलोदर की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले गुहाओं को सूखा दिया जाना चाहिए। यदि यह संभव नहीं है, तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी निर्धारित नहीं की जानी चाहिए।
यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के लक्षण (आमतौर पर शुरुआत में स्टामाटाइटिस के रूप में प्रकट होते हैं) होते हैं, तो मेथोट्रेक्सेट उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि चिकित्सा जारी रखी जाती है, तो रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों में छिद्र संभव है, जो रोगी के जीवन के लिए खतरा पैदा करता है।
मेथोट्रेक्सेट प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है और अल्पशुक्राणुता, मासिक धर्म संबंधी अनियमितताएं और एमेनोरिया का कारण बन सकता है। ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं और उपचार बंद करने के बाद गायब हो जाते हैं। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट भ्रूण-विषैला, टेराटोजेनिक और गर्भपातजन्य है। यदि एक यौन साथी मेथोट्रेक्सेट ले रहा है, तो जोड़े को इसका उपयोग करना चाहिए निरोधकोंसंपूर्ण उपचार अवधि के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम 3 महीने तक।
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार शुरू करने से पहले या चिकित्सा के दोहराया पाठ्यक्रमों से पहले, रोगी की जांच करना, गुर्दे और यकृत के कार्य का आकलन करना, रक्त कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करना और पिछले मूल्यों के साथ उनकी तुलना करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट से इलाज करा रहे मरीजों पर विषाक्त प्रभाव के लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए विपरित प्रतिक्रियाएंआवश्यक उपाय तुरंत किये जा सकें।
मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान इसे नियमित रूप से करना आवश्यक है प्रयोगशाला अनुसंधान: संपूर्ण रक्त गणना, मूत्र परीक्षण, गुर्दे और यकृत कार्य परीक्षण। उच्च खुराक में दवा के साथ इलाज करते समय, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता निर्धारित करना भी आवश्यक है।
हेपेटोटॉक्सिसिटी के संकेतों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जो यकृत परीक्षण परिणामों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों के अभाव में हो सकता है। यदि कोई असामान्य यकृत कार्य परीक्षण या यकृत बायोप्सी हो तो मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए (या यदि शुरुआत में ऐसा हो तो शुरू नहीं करना चाहिए)। संबंधित संकेतक आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाते हैं, जिसके बाद, डॉक्टर के निर्णय के अनुसार, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी जारी रखी जा सकती है।
अपेक्षाकृत सुरक्षित खुराक में उपयोग किए जाने पर भी मेथोट्रेक्सेट अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकता है। यदि ल्यूकोसाइट्स या प्लेटलेट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी है, तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को तुरंत निलंबित कर दिया जाना चाहिए और उचित सहायक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।
जब उच्च खुराक में दवा के साथ इलाज किया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स का एक अवक्षेप वृक्क नलिकाओं में बन सकता है। इस घटना को रोकने के लिए, मूत्राधिक्य को बढ़ाने और मूत्र को 6.5-7.0 के पीएच मान तक क्षारीय करने के लिए सोडियम बाइकार्बोनेट (5 × 625 मिलीग्राम मौखिक रूप से हर 3 घंटे या IV) या एसिटाज़ोलमाइड (500 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 4 बार) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। .
मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" 100 मिलीग्राम/एमएल के इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर प्रशासन के दौरान, इसे पतला होना चाहिए। अधिकतम अनुशंसित सांद्रता 5 मिलीग्राम/एमएल है।
प्रयोगों से मेथोट्रेक्सेट के टेराटोजेनिक प्रभाव का पता चला है, इसलिए इसे प्रजनन आयु की महिलाओं को केवल तभी देने की सिफारिश की जाती है जब दवा के उपयोग से लाभ अधिक हो संभावित जोखिम. यदि कैंसर के इलाज के लिए गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट निर्धारित किया जाता है या यदि उपचार के दौरान रोगी गर्भवती हो जाती है, तो उसे इसके प्रति चेतावनी दी जानी चाहिए संभावित नुकसानभ्रूण के लिए.
मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए मेथोट्रेक्सेट के उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर, दवा नियंत्रण करने की क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है वाहनोंऔर मशीनरी के साथ काम करना।

ड्रग इंटरेक्शन मेथोट्रेक्सेट "एबेवे"

दवा में कुछ प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि होती है, इसलिए जब मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीका लगाया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कमजोर हो सकती है। इसके अलावा, जीवित टीकों के उपयोग से गंभीर एंटीजेनिक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
प्रोटीन-बाउंड मेथोट्रेक्सेट को इस बंधन से सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिफेनिलहाइडेंटोइन्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फाज़ोल, डॉक्सोरूबिसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और बार्बिट्यूरेट्स द्वारा विस्थापित किया जा सकता है। रक्त प्लाज्मा में अनबाउंड मेथोट्रेक्सेट अंश की सांद्रता में वृद्धि के साथ, इसके विषाक्त प्रभाव बढ़ सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट सक्रिय गुर्दे के स्राव द्वारा समाप्त हो जाता है और उसी मार्ग से उत्सर्जित होने वाली अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है। परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता बढ़ सकती है।
प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के मामले में, मेथोट्रेक्सेट की खुराक कम की जानी चाहिए।
विंका एल्कलॉइड्स मेथोट्रेक्सेट और मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट्स की इंट्रासेल्युलर सांद्रता बढ़ा सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, अन्य नेफ्रो- और हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग और शराब के सेवन से बचना चाहिए।
विटामिन कॉम्प्लेक्सऔर फोलिक एसिड युक्त लौह अनुपूरक मेथोट्रेक्सेट के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया को बदल सकते हैं।
एनएसएआईडी मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं और इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।
पृथक मामलों में, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान फोलेट प्रतिपक्षी (ट्राइमेथोप्रिम, सल्फामेथोक्साज़ोल) का उपयोग तीव्र पैन्टीटोपेनिया का कारण बन सकता है।
पर एक साथ उपयोगएट्रेटिनेट और मेथोट्रेक्सेट, रक्त प्लाज्मा में बाद की एकाग्रता बढ़ सकती है और गंभीर हेपेटाइटिस के विकास को जन्म दे सकती है।
मेथोट्रेक्सेट मजबूत ऑक्सीकरण एजेंटों और एसिड के साथ असंगत है। जब क्लोरप्रोमेज़िन हाइड्रोक्लोराइड, ड्रॉपरिडोल, इडारूबिसिन, मेटोक्लोप्रामाइड हाइड्रोक्लोराइड, हेपरिन घोल, प्रेडनिसोलोन और प्रोमेथाज़िन हाइड्रोक्लोराइड के साथ मिलाया जाता है, तो घोल में अवसादन या बादल छा सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" दवा की अधिक मात्रा, लक्षण और उपचार

एक मारक जो हेमेटोपोएटिक प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट के तीव्र विषाक्त प्रभाव को बेअसर करता है वह कैल्शियम फोलिनेट है। मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा (इंजेक्शन और जलसेक द्वारा) का उपयोग किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट की आकस्मिक ओवरडोज़ के मामले में, कैल्शियम फोलिनेट को प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर 1 घंटे से अधिक समय तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। तब तक कई और खुराकें दी जाती हैं जब तक कि सीरम मेथोट्रेक्सेट सांद्रता ≤10-7 mOl न हो जाए। मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के मामले में, रक्त आधान और हेमोडायलिसिस भी आवश्यक हो सकता है।

दवा मेथोट्रेक्सेट "एबेवे" के लिए भंडारण की स्थिति

कमरे के तापमान पर एक अंधेरी जगह में (25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं)।

फार्मेसियों की सूची जहां आप मेथोट्रेक्सेट एबेव खरीद सकते हैं:

• सेंट पीटर्सबर्ग

अगर ग्रीक से इसका शाब्दिक अनुवाद किया जाए तो इसका मतलब सूजन की स्थिति है। यह प्रश्न अभी भी अस्पष्ट बना हुआ है कि कौन से कारक इस बीमारी के विकास को भड़काते हैं। अप्रत्यक्ष जानकारी कि रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ती है और बढ़ती है, यह निष्कर्ष निकालना संभव बनाता है कि रोग के विकास की प्रक्रिया संक्रामक प्रकृति. ऐसा माना जाता है कि रोग के विकास के लिए प्रेरणा एक संक्रमण है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में गड़बड़ी को भड़काता है। हालाँकि, हर कोई इसके प्रति संवेदनशील नहीं है, लेकिन केवल वे ही जिनके पास है वंशानुगत प्रवृत्ति. मानव शरीर में इस संक्रमण के प्रवेश का परिणाम प्रतिरक्षा परिसरों (वायरस, एंटीबॉडी आदि से) का निर्माण होता है, जो ऊतकों में जमा हो जाते हैं और जोड़ों को नुकसान पहुंचाते हैं।

ज्यादातर मामलों में, इस विकट बीमारी के उपचार में राहत देना शामिल है दर्द, शल्य चिकित्सा पद्धतियों का उपयोग करके रोग की प्रगति को धीमा करना और क्षति को बहाल करना (जहाँ तक संभव हो प्रत्येक मामले में)।

वर्तमान में बहुत बड़ी विविधता है। इनमें से एक है मेथोट्रेक्सेट। रुमेटीइड गठिया के लिए (स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं और रोगियों की समीक्षा इस जानकारी की पुष्टि करती है), उल्लिखित दवा काफी प्रभावी है, इसके प्रभाव के परिणाम काफी लंबे समय तक महसूस किए जाएंगे।

कार्रवाई की संरचना और सिद्धांत

दवा का मुख्य सक्रिय घटक मेथोट्रेक्सेट है। यह वर्तमान में विकास प्रक्रिया को धीमा करने वाला एक नाइटोस्टैटिक, विरोधी है रूमेटाइड गठियामेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार का उपयोग अन्य तरीकों की तुलना में अधिक बार किया जाता है। संक्षेप में, यह दवा एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट है, माइटोसिस को रोकती है ( अप्रत्यक्ष विभाजनकोशिकाएं), सक्रिय रूप से फैलने वाले ऊतकों के विकास को धीमा कर देती हैं, और ट्यूमर के विकास को रोक देती हैं।

आंकड़ों के अनुसार, 80% रोगियों में दवा की प्रभावशीलता देखी जाती है, चिकित्सा के पाठ्यक्रम की शुरुआत के 2-6 सप्ताह बाद सकारात्मक गतिशीलता ध्यान देने योग्य हो जाती है। उपचार की लंबी अवधि (5 वर्ष तक) के बाद, रुमेटीइड गठिया के विकास को धीमा करने के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी अन्य दवा की तुलना में मेथोट्रैक्सेट थेरेपी को बहुत कम बार बंद किया जाता है।

दवा की रिहाई के रूप

यह दवा ऑस्ट्रियाई "मेथोट्रेक्सेट एबेवे" का एक रूसी एनालॉग है। मूल औषधिनिर्माता अपने ग्राहकों को कई रिलीज़ फॉर्म प्रदान करता है। गोलियाँ तीन खुराकों में बिक्री पर आती हैं: 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम मुख्य सक्रिय घटक। इन सभी को 50 टुकड़ों की पॉलीप्रोपाइलीन बोतलों में पैक किया गया है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट (ऑस्ट्रिया - निर्माता) को 50 मिलीग्राम/5 मिलीलीटर की खुराक में इंजेक्शन समाधान के रूप में खरीदा जा सकता है। शीशियाँ गहरे रंग के कांच से बनी होती हैं और एक कार्डबोर्ड बॉक्स में पैक की जाती हैं।

इन्फ्यूजन (ड्रॉपर) तैयार करने के लिए दवा को सांद्रण के रूप में खरीदना भी संभव है। खुराक - 100 मिलीग्राम/1 मिली. इस रूप में, मेथोट्रेक्सेट 5, 10, 50 मिलीलीटर की बोतलों में बेचा जाता है। एक बोतल को कार्डबोर्ड बॉक्स में पैक किया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट लेने के संकेत

दवा के उपयोग के संकेत काफी विशिष्ट हैं, क्योंकि इसका मुख्य उद्देश्य ट्यूमर से लड़ना है। ऐसे मामलों में मेथोट्रेक्सेट लेने की सिफारिश की जाती है जहां रोगी तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और गैर-हॉजिन लिम्फोमा से पीड़ित होता है। यह ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर, माइकोसिस फंगोइड्स और सोरायसिस (गंभीर चरणों में) के लिए भी निर्धारित है।

इसके अलावा, यदि अन्य उपचार विधियों और दवाओं का ध्यान देने योग्य प्रभाव नहीं होता है, तो मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संधिशोथ के लिए किया जाता है। दवा के बारे में रुमेटोलॉजी विशेषज्ञों की समीक्षाएँ काफी सकारात्मक हैं।

मेथोट्रेक्सेट एबेव लेने के संकेत कुछ अधिक व्यापक हैं। यदि रोगी के पास है तो विशेषज्ञ इसे लिखते हैं प्राणघातक सूजनसबसे विभिन्न प्रणालियाँऔर अंग: फेफड़े और स्तन कैंसर, ऑस्टियोसारकोमा और नरम ऊतक सार्कोमा, डिम्बग्रंथि और वृषण ट्यूमर, यंग का सारकोमा, रेटिनोब्लास्टोमा और ऑटोइम्यून रोग।

दवा किसे नहीं लेनी चाहिए?

मुख्य पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों के लिए दवा लेना अस्वीकार्य है। सक्रिय घटक. मेथोट्रेक्सेट गर्भवती महिलाओं और स्तनपान कराने वाली माताओं के लिए वर्जित है। दवा यकृत और गुर्दे के कामकाज में मौजूदा असामान्यताओं, या हेमटोलॉजिकल विकारों (एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया) के लिए निर्धारित नहीं है। जो मरीज़ अंदर हैं उनका इलाज दवा से शुरू न करें तीव्र अवस्थाइम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम से पीड़ित कोई भी संक्रामक रोग। रूसी एनालॉग और मूल मेथोट्रेक्सेट (ऑस्ट्रिया) दोनों को तीन साल से कम उम्र के बच्चों को नहीं दिया जाना चाहिए।

कई बीमारियों के लिए, दवा बहुत सावधानी से निर्धारित की जाती है। ऐसी समस्याओं में डुओडेनम, अल्सरेटिव कोलाइटिस शामिल हैं। वायरल, फंगल और बैक्टीरियल संक्रमण के मामले में भी आपको बहुत सावधानी से काम करने की जरूरत है। समस्याओं के इस समूह में पिछली विकिरण या कीमोथेरेपी भी शामिल है।

संभावित दुष्प्रभाव

एम्पौल्स, टैबलेट और इन्फ्यूजन में मेथोट्रेक्सेट कई दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। हेमेटोपोएटिक प्रणाली (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, आदि) से काफी गंभीर समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं और जठरांत्र पथ(अपच, एनोरेक्सिया, हेपेटोटॉक्सिसिटी, अग्नाशयशोथ)। तंत्रिका तंत्र सिरदर्द, उनींदापन, पक्षाघात और आक्षेप के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है। दवा की उच्च खुराक एन्सेफैलोपैथी के विकास को भड़का सकती है। दृष्टि के अंगों और हृदय प्रणाली (हाइपोटेंशन, पेरिकार्डिटिस, थ्रोम्बोएम्बोलिज्म) से विचलन संभव है।

श्वसन विफलता, सांस लेने में तकलीफ, सूखापन अनुत्पादक खांसी, बुखार। बाहर से मूत्र तंत्रनेफ्रोपैथी या गुर्दे की विफलता के गंभीर रूपों की संभावना है। शुक्राणुजनन और अंडजनन की संभावित गड़बड़ी, कामेच्छा में कमी, बांझपन का विकास, नपुंसकता।

यदि कोई महिला गर्भवती है, तो मेथोट्रेक्सेट (इंजेक्शन, टैबलेट, ड्रॉपर) गर्भपात, विकास संबंधी दोष या भ्रूण की मृत्यु का कारण बन सकता है।

टेबलेट खुराक आहार

घातक नियोप्लाज्म के उपचार में, टैबलेट की खुराक का नियम व्यक्तिगत रूप से विकसित किया जाता है और कीमोथेरेपी सत्र के नियम पर निर्भर करता है। यदि हम संधिशोथ के लिए दवा "मेथोट्रेक्सेट" के उपयोग के बारे में बात कर रहे हैं (रोगी समीक्षाएँ हैं) सकारात्मक चरित्र), शुरुआती खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम है। आप पूरी खुराक एक बार में ले सकते हैं, या आप इसे 12 घंटे के अंतराल पर 3 खुराक में विभाजित कर सकते हैं।

कुछ मामलों में (इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए), साप्ताहिक खुराक बढ़ाई जा सकती है। हालाँकि, यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए। जब आवश्यक नैदानिक ​​प्रभाव प्राप्त हो जाए, तो खुराक को धीरे-धीरे कम से कम किया जाना चाहिए। चिकित्सा के पाठ्यक्रम के लिए इष्टतम अवधि की चिकित्सकीय पहचान नहीं की गई है।

मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन

मेथोट्रेक्सेट दवा से इंजेक्शन कैसे बनाये जाते हैं? रुमेटीइड गठिया के लिए इंजेक्शन प्रति सप्ताह 7.5 मिलीग्राम की खुराक से शुरू होते हैं। यह चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा द्वारा किया जा सकता है। यदि रोगी द्वारा दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, तो खुराक को धीरे-धीरे साप्ताहिक रूप से 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, लेकिन 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं। जब चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त हो जाता है (आमतौर पर उपचार शुरू होने के 1-2 महीने बाद), खुराक को धीरे-धीरे आवश्यक न्यूनतम तक कम किया जाना चाहिए। संधिशोथ वाले किसी भी रोगी के लिए, इष्टतम उपचार प्रभाव बनाए रखने के लिए खुराक को धीरे-धीरे समायोजित किया जा सकता है। चिकित्सीय अध्ययनों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट बेहतर अवशोषित होता है और देता है न्यूनतम राशियदि इंजेक्शन चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से दिए जाएं तो प्रतिकूल प्रतिक्रिया हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट के निरंतर उपयोग से प्रारंभिक सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव दो साल तक बना रहता है। जब दवा बंद कर दी जाती है, तो रूमेटाइड गठिया 3-6 सप्ताह के भीतर अपने आप प्रकट हो जाता है।

अनुमेय खुराक से अधिक

अधिकता अनुमेय खुराकरूसी दवा या दवा "मेथोट्रेक्सेट एबेव" (गोलियाँ, इंजेक्शन, इन्फ्यूजन) किसी भी तरह से प्रकट नहीं होती है विशिष्ट लक्षण. ओवरडोज़ का तथ्य रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट एकाग्रता के स्तर से निर्धारित किया जा सकता है।

उपचार में तत्काल (सर्वोत्तम पहले घंटे में) एंटीडोट का उपयोग शामिल होता है, जो कि कैल्शियम फोलेट होता है। प्रशासित पदार्थ की मात्रा ली गई मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक होनी चाहिए। इसके अतिरिक्त, कैल्शियम फोलिनेट की खुराक आवश्यकतानुसार आपके डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जा सकती है। प्रत्येक बाद की खुराक देने से पहले, और फिर एंटीडोट का उपयोग करके ओवरडोज़ के लक्षणों को खत्म करने की पूरी प्रक्रिया के दौरान हर 6 घंटे में, मूत्र का पीएच निर्धारित किया जाना चाहिए। ऐसे उपायों से नेफ्रोपैथी विकसित होने की संभावना कम हो जाएगी।

इसके अलावा, दवा के ओवरडोज़ के परिणामों को खत्म करने के लिए आवश्यक उपायों में शरीर का जलयोजन और मूत्र का क्षारीकरण शामिल है। इन प्रक्रियाओं से मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में तेजी आएगी।

अन्य पदार्थों और दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

यदि किसी मरीज को गठिया है और उसे मेथोट्रेक्सेट या मेथोट्रेक्सेट एबेव निर्धारित किया गया है, तो गठिया-रोधी दवाओं की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोयोन, सल्फोनामाइड्स, कई निश्चित एंटीबायोटिक्स (टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, क्लोरैम्फेनिकॉल), अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स और लिपिड-कम करने वाली दवाओं के समवर्ती उपयोग से गंभीर नशा हो सकता है, यहां तक ​​कि मृत्यु भी हो सकती है।

एनएसएआईडी के समानांतर मेथोट्रेक्सेट की बड़ी मात्रा इसका कारण बन सकती है घातक परिणामगंभीर हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से। एनएसएआईडी और जिस दवा पर हम विचार कर रहे हैं उसकी कम खुराक का संयोजन बाद के उन्मूलन को कम कर सकता है गुर्दे की नली.

हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (सल्फासालजीन, एज़ैथियोप्रिन, इथेनॉल पर आधारित) हेपेटोटॉक्सिसिटी, हेमेटोटॉक्सिक - मेथोट्रेक्सेट की हेमेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने के जोखिम को बढ़ाती हैं। दवा और विकिरण चिकित्सा प्रक्रियाओं के समवर्ती उपयोग से अस्थि मज्जा दमन हो सकता है।

विशेष निर्देश

दवा "मेथोट्रेक्सेट" (इंजेक्शन, चाहे गोलियों का उपयोग किया जाए - इससे कोई फर्क नहीं पड़ता) के साथ उपचार शुरू करने से पहले, यह करना आवश्यक है सामान्य विश्लेषणरक्त (प्लेटलेट्स का स्तर पता करें), जैव रसायन (यकृत एंजाइम, एल्ब्यूमिन, बिलीरुबिन का मान निर्धारित करें), एक्स-रे लें छाती. इसके अलावा, गुर्दे की कार्यप्रणाली की जांच करना आवश्यक है, कुछ मामलों में, हेपेटाइटिस और तपेदिक के परीक्षण अतिश्योक्तिपूर्ण नहीं होंगे।

नशे के विकास के क्षण को न चूकने के लिए, रचना को नियंत्रित करना आवश्यक है परिधीय रक्त(प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट काउंट), किडनी का कार्य, लीवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, सीरम यूरिक एसिड स्तर। मेथोट्रेक्सेट के प्रत्येक उपयोग से पहले, अल्सर की उपस्थिति के लिए मौखिक गुहा और ग्रसनी की श्लेष्म झिल्ली की जांच की जानी चाहिए। अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया की निगरानी चिकित्सा की शुरुआत में, एक बार उपचार के दौरान और उसके पूरा होने के बाद की जानी चाहिए।

मूल्य सीमा

रिलीज फॉर्म (टैबलेट, इंजेक्शन) और खुराक मेथोट्रेक्सेट दवा की लागत को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक हैं।

2.5 मिलीग्राम की खुराक वाली गोलियों के पैकेज (50 टुकड़े) की कीमत 240 से 250 रूबल तक हो सकती है। 5 मिलीग्राम की खुराक वाली समान संख्या में गोलियां 390 से 420 रूबल की राशि में खरीदी जा सकती हैं। उच्चतम खुराक (10 मिलीग्राम) वाली दवा के एक पैकेज की कीमत खरीदार को 530-550 रूबल होगी।

इंजेक्शन समाधान बहुत अधिक महंगा है, और मूल्य सीमा बहुत व्यापक है। उदाहरण के लिए, कुछ फार्मेसियों में 50 मिलीग्राम/5 मिलीलीटर की खुराक वाली दवा के 5 ampoules की कीमत लगभग 1200-1300 रूबल हो सकती है, अन्य में - 4900 रूबल।

उपभोक्ता की राय

मेथोट्रेक्सेट दवा के बारे में रोगियों की सकारात्मक और नकारात्मक दोनों राय हैं। रुमेटीइड गठिया में, समीक्षाएँ अधिकतर सकारात्मक थीं (लगभग 80% रोगियों ने उपचार की शुरुआत से पहले 1-1.5 महीनों में प्रभावशीलता महसूस की)। हालाँकि, आप अक्सर रोगी के शरीर पर दवा के नकारात्मक प्रभाव और दुष्प्रभावों के विकास के बारे में सुन सकते हैं बदलती डिग्रीगंभीरता और विभिन्न प्रणालियों और अंगों से।

नकारात्मक प्रभाव को कम करने के लिए, मेथोट्रेक्सेट को विशेष रूप से उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए, और उसे एक उपचार आहार भी विकसित करना चाहिए और एक प्रभावी खुराक का चयन करना चाहिए।

खुराक प्रपत्र:  फिल्म लेपित गोलियाँमिश्रण:

एक टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय पदार्थ:मेथोट्रेक्सेट (100% पदार्थ के रूप में गणना) - 2.50 मिलीग्राम;

सहायक पदार्थ:सुक्रोज (चीनी) - 43.97 मिलीग्राम, आलू स्टार्च - 21.82 मिलीग्राम, टैल्क - 0.68 मिलीग्राम, कैल्शियम स्टीयरेट - 0.34 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन - 0.34 मिलीग्राम, पोविडोन - 0.35 मिलीग्राम। शैल संरचना: सुक्रोज (चीनी) - 32.5865 मिलीग्राम, मैग्नीशियम हाइड्रोक्सीकार्बोनेट हाइड्रेट - 20.4570 मिलीग्राम, गेहूं का आटा - 16.1440 मिलीग्राम, पोविडोन - 0.1660 मिलीग्राम, जिलेटिन - 0.1380 मिलीग्राम, डाई एज़ोरूबिन ई 122 (कारमोइसिन, एसिड रेड डाई 2सी) - 0.0166 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड ई 171 - 0.4500 मिलीग्राम, मोम - 0.0279 मिलीग्राम, तालक - 0.0140 मिलीग्राम।

विवरण: गोल उभयलिंगी गोलियाँ, गुलाबी से गहरे गुलाबी तक लेपित; एक क्रॉस सेक्शन पर, शेल और कोर की दो परतें दिखाई देती हैं। खोल की परत गुलाबी से गहरे गुलाबी रंग की होती है और परत सफेद होती है। गिरी पीली से नारंगी पीला रंग. द्वारा उपस्थितिजीएफ XI, वॉल्यूम का अनुपालन करना होगा। 2, पृ. 154. फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:एंटीट्यूमर एजेंट, एंटीमेटाबोलाइट ATX:  

एल.01.बी.ए फोलिक एसिड एनालॉग्स

एल.01.बी.ए.01 मेथोट्रेक्सेट

फार्माकोडायनामिक्स:

एक एंटीट्यूमर, एंटीमेटाबोलाइट समूह का साइटोस्टैटिक एजेंट, यह डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और उनके डेरिवेटिव के संश्लेषण के लिए आवश्यक कार्बन टुकड़ों का वाहक) में कमी करने में शामिल होता है।

डीएनए संश्लेषण, मरम्मत और को रोकता है कोशिका माइटोसिस. तेजी से फैलने वाले ऊतक विशेष रूप से क्रिया के प्रति संवेदनशील होते हैं: घातक ट्यूमर की कोशिकाएं, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाएं, उपकला कोशिकाएंआंतों, मूत्राशय, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली। एंटीट्यूमर के साथ-साथ इसका इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर करता है: जब 30 मिलीग्राम/दिन लिया जाता है एम2 अच्छी तरह से अवशोषित, औसत जैवउपलब्धता 60% है। 80 मिलीग्राम/दिन से अधिक खुराक लेने पर अवशोषण कम हो जाता है एम2 .

ल्यूकेमिया से पीड़ित बच्चों में अवशोषण 23% से 95% तक होता है। अधिकतम सांद्रता (टीसीमैक्स) तक पहुंचने का समय 40 मिनट से 4 घंटे तक है। भोजन अवशोषण को धीमा कर देता है और सीमैक्स को कम कर देता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 50% है, मुख्यतः एल्ब्यूमिन के साथ।

ऊतकों में वितरण के बाद उच्च सांद्रतापॉलीग्लूटामेट्स के रूप में मेथोट्रेक्सेट यकृत, गुर्दे और विशेष रूप से प्लीहा में पाया जाता है, जिसे कई हफ्तों या महीनों तक बनाए रखा जा सकता है।

जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है। प्रवेश स्तन का दूध.

मौखिक प्रशासन के बाद आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है आंत्र वनस्पति, मुख्य भाग औषधीय रूप से सक्रिय पॉलीग्लुटामाइन फॉर्म के गठन के साथ यकृत (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना) में होता है, जो डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण को भी रोकता है। 30 मिलीग्राम/दिन से कम प्राप्त करने वाले रोगियों में आधा जीवन (टी1/2)। एम2 दवा, प्रारंभिक चरण में 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में (जो लंबा है) - छोटे उपयोग के साथ 3-10 घंटे और उपयोग के समय 8-15 घंटे बड़ी खुराकदवाई। क्रोनिक रीनल फेल्योर में, दवा उन्मूलन के दोनों चरण काफी लंबे समय तक चल सकते हैं।

यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है केशिकागुच्छीय निस्पंदनऔर ट्यूबलर स्राव, 10% तक पित्त के साथ उत्सर्जित होता है (आंत में पुन: अवशोषण के बाद)। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, गंभीर जलोदर या ट्रांसुडेट वाले रोगियों में दवा का उन्मूलन काफी धीमा हो जाता है। बार-बार दिए जाने पर, यह पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

संकेत:

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;

उन्नत चरणों में माइकोसिस कवकनाशी;

सोरायसिस के गंभीर रूप;

रुमेटीइड गठिया (यदि चिकित्सा के अन्य तरीके अप्रभावी हैं)।

मतभेद:मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, गुर्दे और यकृत समारोह में स्पष्ट परिवर्तन के साथ, हेमटोलॉजिकल विकारों (जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) के साथ, संक्रामक रोगों के तीव्र चरण के साथ, इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, अतिसंवेदनशीलता के साथ किया जाता है। 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए मेथोट्रेक्सेट या टैबलेट के अन्य घटक। सावधानी से:जलोदर के साथ, बहाव में फुफ्फुस गुहा, पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, निर्जलीकरण, गाउट या नेफ्रोलिथियासिस का इतिहास, पिछली विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी, संक्रामक रोगवायरल, फंगल या बैक्टीरियल प्रकृति। गर्भावस्था और स्तनपान:इसका टेराटोजेनिक प्रभाव होता है: यह भ्रूण की मृत्यु और जन्मजात विकृति का कारण बन सकता है। यदि मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान कोई महिला गर्भवती हो जाती है, तो भ्रूण पर दुष्प्रभाव के जोखिम के कारण गर्भावस्था को समाप्त करने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए। स्तन के दूध में उत्सर्जित, उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के लिए स्तनपान बंद कर देना चाहिए। उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश:

मेथोट्रेक्सेट गोलियों का उपयोग मौखिक रूप से किया जाता है। कीमोथेरेपी आहार के आधार पर खुराक और उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर:

एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम मौखिक रूप से (विषाक्तता के लक्षणों के आधार पर)। उपचार का कोर्स आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराया जाता है।

कम से कम 1 महीने के अंतराल पर हर 5 दिन में एक बार 50 मिलीग्राम। उपचार के एक कोर्स के लिए 300-400 मिलीग्राम की आवश्यकता होती है।

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):

3.3 मिलीग्राम/ एम2 छूट प्राप्त होने तक प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में, फिर 15 मिलीग्राम/दिन एम2 सप्ताह में 2 बार या हर 14 दिन में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा।

गैर-हॉजकिन का लिंफोमा (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):

15-20 मिलीग्राम/ एम2 1 खुराक के लिए सप्ताह में 2 बार;

7.5 मिलीग्राम/ एम2 5 दिनों तक प्रतिदिन.

रूमेटाइड गठिया:

शुरुआती खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक बार में लिया जाता है या 12 घंटे के अंतराल पर तीन खुराक में विभाजित किया जाता है। इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक बढ़ाई जा सकती है, लेकिन यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो सबसे कम प्रभावी खुराक प्राप्त करने के लिए खुराक में कमी शुरू होनी चाहिए। इष्टतम अवधिथेरेपी ज्ञात नहीं है. किशोर क्रोनिक गठिया के लिए, बच्चों के लिए 10-30 मिलीग्राम/एम2/सप्ताह (0.3-1 मिलीग्राम/किग्रा) की खुराक प्रभावी है।

सोरायसिस:

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है; जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक को तब तक कम किया जाता है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न पहुंच जाए।

माइकोसिस कवकनाशी:

25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार। खुराक कम करना या दवा बंद करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव:

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:एनीमिया (अप्लास्टिक सहित), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, पैन्टीटोपेनिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, लिम्फैडेनोपैथी।

पाचन तंत्र से:एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, आंत्रशोथ, इरोसिव और अल्सरेटिव घाव और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव (मेलेना, हेमेटेसिस सहित), हेपेटोटॉक्सिसिटी (तीव्र हेपेटाइटिस, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस, यकृत का काम करना बंद कर देना, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, "लिवर" ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि), अग्नाशयशोथ।

बाहर से तंत्रिका तंत्र: सिरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन, डिसरथ्रिया, वाचाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस, आक्षेप; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - संज्ञानात्मक कार्यों की क्षणिक हानि, भावनात्मक विकलांगता; असामान्य कपाल संवेदनशीलता, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सहित)।

दृष्टि के अंग की ओर से:नेत्रश्लेष्मलाशोथ, दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित)।

हृदय प्रणाली से:पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल बहाव, रक्तचाप में कमी (बीपी), थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (धमनी घनास्त्रता, घनास्त्रता सहित) मस्तिष्क वाहिकाएँ, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन तंत्र से:शायद ही कभी - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, श्वसन विफलता, एल्वोलिटिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस (घातक सहित), क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), संभावित गंभीर लक्षण अंतरालीय निमोनिया- सूखी अनुत्पादक खांसी, सांस लेने में तकलीफ, बुखार।

जननाशक प्रणाली से:गंभीर नेफ्रोपैथी या गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया, बिगड़ा हुआ शुक्राणु- और अंडजनन, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमेस्टिया, बांझपन, गर्भपात, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण के विकास संबंधी दोष।

त्वचा से:एरिथेमेटस दाने, त्वचा की खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता संबंधी विकार, खालित्य, एक्चिमोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, त्वचा का अल्सरेशन और नेक्रोसिस, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस. सोरायसिस का इलाज करते समय - त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक कटाव वाली सजीले टुकड़े।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर।

रसौली:लिंफोमा (प्रतिवर्ती सहित)।

सामान्य प्रतिक्रियाएँ:एनाफिलेक्टिक शॉक तक एलर्जी प्रतिक्रियाएं, एलर्जिक वास्कुलाइटिस, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन, अचानक मौत, जीवन के लिए खतराअवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हर्पीस ज़ोस्टर और हर्पीस सिम्प्लेक्स के कारण होने वाले संक्रमण (प्रसारित हर्पीस सहित), मधुमेह, पसीना बढ़ जाना।

ओवरडोज़:

मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज़ के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं; इसका निदान प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता से किया जाता है।

इलाज:एक विशिष्ट एंटीडोट का प्रशासन - कैल्शियम फोलिनेट, यदि संभव हो तो तुरंत, अधिमानतः पहले घंटे के भीतर, मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक में; रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर, बाद की खुराक आवश्यकतानुसार दी जाती है। वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और/या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए, शरीर को हाइड्रेटेड किया जाता है और मूत्र को क्षारीय किया जाता है, जो मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को तेज करता है। मूत्र में दवा या इसके मेटाबोलाइट्स के तलछट के गठन के परिणामस्वरूप नेफ्रोपैथी के जोखिम को कम करने के लिए, प्रत्येक प्रशासन से पहले और एंटीडोट के रूप में कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की अवधि के दौरान हर 6 घंटे में मूत्र पीएच निर्धारित करना आवश्यक है। जब तक मेथोट्रेक्सेट की प्लाज्मा सांद्रता 0. 05 µmol/l से नीचे न आ जाए, तब तक pH 7 से ऊपर सुनिश्चित करना।

इंटरैक्शन:

Coumarin या indanedione डेरिवेटिव की थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ाता है और/या यकृत में एक प्रोकोआगुलेंट कारक के संश्लेषण को कम करके और प्लेटलेट गठन को ख़राब करके रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है।

यह रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता को बढ़ाता है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयुरिसीमिया और गाउट के रोगियों का इलाज करते समय, गठिया-रोधी दवाओं (सल्फिनपाइराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है उन्नत शिक्षामेथोट्रेक्सेट (अधिमानतः उपयोग) के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन, सल्फोनामाइड्स, सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव, एमिनोबेंजोइक एसिड, पाइरीमेथामाइन या ट्राइमेथोप्रिम, कई एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन) का सहवर्ती उपयोग। अप्रत्यक्ष थक्कारोधीऔर लिपिड-कम करने वाली दवाएं () एल्ब्यूमिन के साथ मेथोट्रेक्सेट को विस्थापित करके और/या ट्यूबलर स्राव को कम करके विषाक्तता बढ़ाती हैं, जिससे कुछ मामलों में गंभीर विषाक्त प्रभाव विकसित हो सकते हैं, कभी-कभी घातक भी।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ संयोजन में नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं (एनएसएआईडी) एकाग्रता बढ़ाती हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देती हैं, जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से मृत्यु हो सकती है। 7-12 दिन पहले फेनिलबूटाज़ोन, 10 दिन पहले पाइरोक्सिकैम, 24-48 घंटे पहले डिफ्लुनिसल और इंडोमेथेसिन, मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट जलसेक से 12-24 घंटे पहले कम टी1/2 के साथ केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी लेना बंद करने की सिफारिश की जाती है। इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर)। एनएसएआईडी को मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (मेथोट्रेक्सेट का वृक्क ट्यूबलर उत्सर्जन कम होना संभव है)। दवाएं जो ट्यूबलर स्राव को अवरुद्ध करती हैं (उदाहरण के लिए प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाती हैं।

एंटीबायोटिक्स जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (टेट्रासाइक्लिन) में खराब रूप से अवशोषित होते हैं, मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं और सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के दमन के कारण इसके चयापचय को बाधित करते हैं।

रेटिनोइड्स और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

L-asparaginase कोशिका प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव की गंभीरता को कम करता है।

डाइनाइट्रोजन ऑक्साइड के उपयोग से एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू होने के 48 घंटे पहले या 10 मिनट के भीतर साइटाराबिन का उपयोग एक सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव के विकास का कारण बन सकता है (हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी के आधार पर खुराक आहार के समायोजन की सिफारिश की जाती है)।

हेमेटोटॉक्सिक दवाओं से मेथोट्रेक्सेट हेमेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम कर देता है।

ओरल नियोमाइसिन मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है।

सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स वाले कई रोगियों में पीयूवीए थेरेपी (और) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया गया पराबैंगनी विकिरण(यूराल संघीय जिला)), त्वचा कैंसर का पता चला था।

विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन से अस्थि मज्जा दमन का खतरा बढ़ सकता है। जीवित और निष्क्रिय वायरल टीकों के साथ टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कम हो सकती है।

सोरायसिस के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों को एमियोडेरोन देने से त्वचा में अल्सर हो सकता है।

विशेष निर्देश:

मेथोट्रेक्सेट एक साइटोटॉक्सिक दवा है और इसका उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए। दवा एक ऐसे डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए जिसके पास मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का अनुभव हो और जो इसके गुणों और क्रिया की विशेषताओं से परिचित हो। इस दृष्टिकोण से संभव विकासगंभीर और यहां तक ​​कि घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले में, रोगियों को उनके चिकित्सक द्वारा संभावित जोखिमों और अनुशंसित सुरक्षा उपायों के बारे में पूरी जानकारी दी जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि संभावित विषाक्तता और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लक्षणों की पहचान की जा सके और तुरंत मूल्यांकन किया जा सके।

मेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा शुरू करने या फिर से शुरू करने से पहले, प्लेटलेट्स के स्तर को निर्धारित करने के लिए एक पूर्ण सामान्य रक्त गणना की जानी चाहिए, यकृत एंजाइम, बिलीरुबिन, सीरम एल्ब्यूमिन के मूल्यों को निर्धारित करने के लिए एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, एक छाती का एक्स-रे परीक्षा, एक गुर्दा कार्य परीक्षण, और, यदि आवश्यक हो, तपेदिक और हेपेटाइटिस के लिए परीक्षण।

नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर हर 7-10 दिनों में एक बार) की निगरानी करना आवश्यक है। छूट के दौरान - हर 1-2 सप्ताह में एक बार), "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य (यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और/या सीरम क्रिएटिनिन), रक्त सीरम में यूरिक एसिड की एकाग्रता, समय-समय पर छाती का एक्स- रे, प्रत्येक प्रयोग से पहले अल्सर की उपस्थिति के लिए मौखिक म्यूकोसा और ग्रसनी की जांच करें। उपचार से पहले, उपचार अवधि के दौरान और पाठ्यक्रम के अंत में एक बार अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास को जन्म दे सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 या अधिक वर्षों के लिए) या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के बाद विकसित होती है और प्रतिकूल परिणाम दे सकती है। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव बोझिल, सहवर्ती चिकित्सा इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और के कारण भी हो सकता है। पृौढ अबस्था. उपचार के दौरान लीवर पर दवा के विषाक्त प्रभाव के कारण, जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो, आपको रोगियों को अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं देने से बचना चाहिए। अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (उदाहरण के लिए) लेने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

बायोकेमिकल मापदंडों के साथ-साथ लिवर के कार्य को स्पष्ट करने के लिए, 2-4 महीने से पहले या बाद में लिवर बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है। उपचार शुरू करने के बाद; 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के साथ और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद। मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के लिए, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है; फाइब्रोसिस के लिए प्रकाश रूपआमतौर पर 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और वसायुक्त परिवर्तन), जो इलाज से इनकार या समाप्ति का आधार नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी की आवश्यकता को इंगित करता है।

यदि दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस विकसित होता है, तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए भारी जोखिमरक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास और आंतों की दीवार का छिद्र, जिससे रोगी की मृत्यु हो सकती है।

असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का अत्यधिक उपयोग न करें (प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया संभव है)।

प्रतिरक्षा प्रणाली पर इसके प्रभाव के कारण, यह टीकाकरण की प्रतिक्रिया को ख़राब कर सकता है और प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित कर सकता है। दवा लेने के 3 से 12 महीने के अंतराल में टीकाकरण (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है) से इनकार करना आवश्यक है; रोगी के साथ रहने वाले परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)। दोनों लिंगों के बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले मरीजों और उनके साथियों को मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और उपचार के बाद पुरुषों में कम से कम 3 महीने तक और महिलाओं में कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र तक विश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, इसकी विषाक्तता को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

वाहन चलाने की क्षमता पर असर. बुध और फर.:चूंकि यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (थकान, चक्कर आना) पर प्रभाव डाल सकता है, इसलिए दवा लेने वाले मरीजों को वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने से बचना चाहिए। रिलीज फॉर्म/खुराक:फिल्म-लेपित गोलियाँ, 2.5 मिलीग्राम।पैकेट:

पॉलीविनाइल क्लोराइड फिल्म और मुद्रित वार्निश एल्यूमीनियम पन्नी से बने ब्लिस्टर पैक में 10 गोलियाँ।

ढक्कन सहित पॉलिमर जार में 50 गोलियाँ।

प्रत्येक जार, 5 ब्लिस्टर पैक, उपयोग के निर्देशों के साथ, एक कार्डबोर्ड पैक में रखे जाते हैं।

जमा करने की अवस्था:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा: 3 वर्ष। पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें। फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:पी एन000970/01 पंजीकरण की तारीख: 25.01.2011 / 15.08.2017 समाप्ति तिथि:अनिश्चितकालीन पंजीकरण प्रमाणपत्र का स्वामी:वैलेंटा फार्म, पीजेएससी रूस निर्माता:  प्रतिनिधि कार्यालय:  वैलेंटा फार्म, पीजेएससी रूस सूचना अद्यतन दिनांक:   10.05.2018 सचित्र निर्देश

हर गोली में है सक्रिय पदार्थ:मेथोट्रेक्सेट - 2.5 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम; सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, पोविडोन, कैल्शियम स्टीयरेट, आलू स्टार्च; शंख: ओपेड्री II रंग (बैच 85F)*। * ओपेड्री की संरचना II रंग (लॉट 85F) - पीला: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीथीन ग्लाइकोल, क्विनोलिन पीला एल्यूमीनियम वार्निश (ई-104), एफडी और सी पीला नंबर 6/सूर्यास्त पीला एफसीएफ एल्यूमीनियम वार्निश (ई-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड पीला (ई- 172 ); - नारंगी: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीथीन ग्लाइकोल, एफडी एंड सी पीला नंबर 6/सूर्यास्त पीला एफसीएफ एल्यूमीनियम वार्निश (ई-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड पीला (ई-172), एफडी एंड सी नीला नंबर 2/इंडिगो कारमाइन एल्यूमीनियम वार्निश (ई-132)।

विवरण

उभयलिंगी गोलियाँ, लेपित फिल्म कोटिंग सहित: खुराक 2.5 मिलीग्राम - पीला, खुराक 5 मिलीग्राम - नारंगी।

औषधीय प्रभाव

यह फोलिक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग्स के समूह का एक एंटीमेटाबोलाइट है। इसमें एंटीट्यूमर (साइटोस्टैटिक) है प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव. डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, कोशिका में, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

डीएनए संश्लेषण और मरम्मत, सेल माइटोसिस को दबाता है, और कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, यह उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, और घातक ट्यूमर के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंत और मूत्राशय हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है। 30 मिलीग्राम/एम2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता लगभग 60% है। ल्यूकेमिया से पीड़ित बच्चों में अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। पर मौखिक प्रशासनसीमैक्स 1-2 घंटे में पहुंच जाता है। इसे भोजन के साथ लेने से सीएमएक्स तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 30 मिनट कम हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है। जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है। स्तन के दूध में स्रावित होकर, प्लेसेंटा से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)। पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ इनहिबिटर) बनाने के लिए यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेज़ द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंशिक रूप से चयापचयित आंतों का माइक्रोफ़्लोरा(अंतर्ग्रहण के बाद). पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में लंबे समय तक बनी रहती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अवधारण समय और कार्रवाई की अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर प्रकार पर निर्भर करती है। थोड़ा चयापचय (जब लिया जाता है)। सामान्य खुराक) से 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है)। इस मेटाबोलाइट का संचय ऑस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर होता है। अंतिम टी1/2 खुराक पर निर्भर है और कम (30 मिलीग्राम/एम2 से कम) की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे और मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (80 मिलीग्राम/एम2 या अधिक) के साथ 8-15 घंटे है। यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा 24 घंटों के भीतर उत्सर्जित होता है, 10% से कम पित्त में उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट क्लीयरेंस व्यापक रूप से भिन्न होता है और उच्च खुराक पर घट जाता है। गंभीर जलोदर या फुफ्फुस द्रव में बहाव वाले रोगियों में दवा का निष्कासन धीमा है। बार-बार लेने पर, यह मेटाबोलाइट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

उपयोग के संकेत

मेथोट्रेक्सेट एक फोलेट प्रतिपक्षी है और इसे एंटीमेटाबोलाइट और साइटोटॉक्सिक एजेंट के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर, सक्रिय, क्लासिक या स्थानीय संधिशोथ वाले वयस्कों के इलाज के लिए किया जाता है जो पारंपरिक चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर, अनियंत्रित सोरायसिस के उपचार में भी किया जाता है जो अन्य प्रकार की चिकित्सा का जवाब नहीं देता है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग प्रतिगमन प्राप्त करने के लिए किया जाता है विस्तृत श्रृंखला ट्यूमर रोग, शामिल तीव्र ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा, ऑस्टियोजेनिक सारकोमाऔर नरम ऊतक सार्कोमा और ठोस ट्यूमर, विशेष रूप से स्तन, फेफड़े, सिर और गर्दन, मूत्राशय, गर्भाशय ग्रीवा, अंडाशय और वृषण कार्सिनोमा के ट्यूमर।

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट निम्नलिखित स्थितियों में वर्जित है:

महत्वपूर्ण जिगर की शिथिलता (बिलीरुबिन स्तर > 85.5 μmol/l);

शराब का दुरुपयोग;

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)।< 20 мл / мин);

गंभीर तीव्र या जीर्ण संक्रमण (जैसे, तपेदिक या एचआईवी);

मुंह या जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सर;

मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान जीवित टीकों से टीकाकरण।

गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर मेथोट्रेक्सेट भ्रूण की मृत्यु या टेराटोजेनिसिटी का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट को सोरायसिस या संधिशोथ से पीड़ित गर्भवती महिलाओं में वर्जित किया जाता है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोगों के इलाज के लिए किया जाना चाहिए। संभावित लाभभ्रूण के लिए जोखिम से अधिक है। बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था से इंकार होने तक मेथोट्रेक्सेट का उपयोग नहीं करना चाहिए और यदि वे उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती हैं तो भ्रूण को होने वाले गंभीर खतरे के बारे में पूरी सलाह दी जानी चाहिए।

यदि उपचार के दौरान किसी भी साथी को मेथोट्रेक्सेट मिलता है तो गर्भधारण से बचना चाहिए दवाऔर पुरुष रोगियों में उपचार पूरा होने के बाद कम से कम तीन महीने तक, और महिला रोगियों में उपचार के बाद कम से कम एक ओव्यूलेशन अवधि के दौरान।

शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मेथोट्रेक्सेट को स्तनपान कराने वाली माताओं में वर्जित किया जाता है।

शराब, शराबी जिगर की बीमारी या अन्य के साथ सोरायसिस या संधिशोथ के रोगी पुराने रोगोंलीवर को मेथोट्रेक्सेट नहीं मिलना चाहिए।

सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया वाले मरीज़ जिनके पास स्पष्ट या है प्रयोगशाला संकेतइम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम को मेथोट्रेक्सेट नहीं मिलना चाहिए।

सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के मरीज़ जिनके रक्त में रोग संबंधी परिवर्तन होते हैं, जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, उन्हें मेथोट्रेक्सेट नहीं लेना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान

अध्ययनों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट टेराटोजेनिक है और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। प्रजनन आयु के रोगियों (महिला और पुरुष दोनों) और उनके सहयोगियों को उपचार के दौरान और मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की समाप्ति के बाद कम से कम छह महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट से इलाज करा रहे पुरुष का रोगी या साथी गर्भवती हो जाता है, तो भ्रूण पर मेथोट्रेक्सेट के नकारात्मक प्रभावों के जोखिम के बारे में विशेषज्ञों से परामर्श करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

दवा मौखिक रूप से ली जाती है।

रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए खुराक:

वयस्क:

गंभीर, सक्रिय, क्लासिक या स्थानीय संधिशोथ वाले वयस्कों के लिए जो पारंपरिक चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं, मेथोट्रेक्सेट को साप्ताहिक रूप से एक बार मौखिक रूप से 7.5 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाना चाहिए। नुस्खे में दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्दिष्ट होना चाहिए।

बुज़ुर्ग:

बुजुर्ग रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और दवा की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

बच्चे:

कैंसर कीमोथेरेपी को छोड़कर, बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

सोरायसिस के इलाज के लिए खुराक:

सोरायसिस के गंभीर रूपों के उपचार के लिए, सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 10 - 25 मिलीग्राम की खुराक में दवा लेने की सिफारिश की जाती है। रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। नुस्खे में दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्दिष्ट होना चाहिए।

कैंसर के इलाज के लिए खुराक:

अनुशंसित एकल खुराक, 5 दिनों से अधिक की अवधि के लिए 30 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं। उपचारों के बीच, अस्थि मज्जा को कार्य के सामान्य स्तर पर ठीक होने की अनुमति देने के लिए कम से कम दो सप्ताह की आराम अवधि की सिफारिश की जाती है।

100 मिलीग्राम से अधिक की खुराक आमतौर पर पैरेन्टेरली दी जाती है और इसका उपयोग किया जाना चाहिए इंजेक्टेबल दवा. खुराक के 24 से 48 घंटों के बाद ल्यूकोवोरिन कवरेज या सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर की मात्रा के बिना 70 मिलीग्राम/एम2 से ऊपर की खुराक नहीं दी जानी चाहिए।

यदि मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संयोजन कीमोथेरेपी के हिस्से के रूप में किया जाता है, तो अन्य दवाओं की किसी भी क्रॉस-टॉक्सिसिटी को ध्यान में रखते हुए खुराक कम की जानी चाहिए।

खराब असर

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से:एन्सेफैलोपैथी, ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (विशेषकर मस्तिष्क के विकिरण के बाद के रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पीछे की मांसपेशियों की कठोरता, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस, डिसरथ्रिया; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है: संज्ञानात्मक कार्यों की क्षणिक हानि, भावनात्मक विकलांगता; असामान्य कपालीय संवेदना; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; आँख आना, अत्यधिक फाड़ना, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

हृदय प्रणाली से (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेषकर टी-लिम्फोसाइट्स), ईोसिनोफिलिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, त्वरित ईएसआर, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगामा-ग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टिसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरीकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, घनास्त्रता) गुर्दे की नस, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन तंत्र से:शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना, श्वसन विफलता, एल्वोलिटिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस (घातक सहित), सीओपीडी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, रक्तगुल्म, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सरेशन, जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत की क्षति, यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, यकृत की विफलता, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, "यकृत" ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि (निरंतर या प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है) दीर्घकालिक चिकित्सा), अग्नाशयशोथ।

जननाशक प्रणाली से:सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, अंडजनन और शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में गड़बड़ी, भ्रूण दोष, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमेस्टिया, बांझपन, सहज गर्भपात, मृत्यु भ्रूण

त्वचा से:त्वचा की एरिथेमा, खुजली, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्चिमोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, त्वचा का छिलना, डी- या हाइपरपिगमेंटेशन, छाले, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, त्वचा का अल्सरेशन और नेक्रोसिस , एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।

अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण: जीवन-घातक अवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), सीएमवी (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हर्पीस संक्रमण ज़ोस्टर और हर्पीस सिम्प्लेक्स (प्रसारित सहित), ऑस्टियोपोरोसिस, आर्थ्राल्जिया, कम पीठ दर्द, मायलगिया, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर, वास्कुलिटिस, मधुमेह मेलेटस, लिंफोमा (प्रतिवर्ती सहित), ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन, अचानक मृत्यु। रुमेटीइड गठिया के उपचार में: 10% से अधिक - "यकृत" ट्रांसएमिनेस, मतली, उल्टी की बढ़ी हुई गतिविधि; 3-10% - स्टामाटाइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100 हजार/μl से कम); 1-3% - त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, जिल्द की सूजन, दस्त, खालित्य, ल्यूकोपेनिया (3000/μl से कम), पैन्टीटोपेनिया, चक्कर आना, अंतरालीय न्यूमोनिटिस; अन्य - हेमटोक्रिट में कमी, सिरदर्द, संक्रमण (ऊपरी श्वसन पथ सहित), एनोरेक्सिया, आर्थ्राल्जिया, सीने में दर्द, खांसी, डिसुरिया, आंखों में परेशानी, नाक से खून आना, बुखार, पसीना बढ़ना, टिनिटस, योनि स्राव। सोरायसिस का इलाज करते समय:खालित्य, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक क्षरणकारी पट्टिकाएँ। किशोर संधिशोथ के उपचार में:"यकृत" ट्रांसएमिनेस (14%) की बढ़ी हुई गतिविधि, जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता (11%), सहित। मतली, उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस (2%), ल्यूकोपेनिया (2%), सिरदर्द (1.2%), खालित्य (0.5%), चक्कर आना (0.2%), त्वचा पर लाल चकत्ते (0.2%)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:कोई विशेष लक्षण नहीं हैं. प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट के स्तर से निदान किया जाता है।

इलाज:मेथोट्रेक्सेट (मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। शरीर में जलयोजन बढ़ाएं, दवा और उसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेपण से बचने के लिए मूत्र को क्षारीय करें मूत्र पथ.

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबे समय तक चलने वाली क्रिया, जिससे नशा होता है, एक साथ सुगम हो जाती है एनएसएआईडी का उपयोग, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड। रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता बढ़ जाती है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयुरिसीमिया और गाउट के रोगियों का इलाज करते समय, गठिया-रोधी दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोल्सीसिन, सल्फिनपाइराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़ी नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है (एलोप्यूरिनॉल का उपयोग करना बेहतर है)। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ संयोजन में एनएसएआईडी एकाग्रता को बढ़ाते हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देते हैं, जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से मृत्यु हो सकती है। 7-12 दिन पहले फेनिलबुटाज़ोन, 10 दिन पहले पाइरोक्सिकैम, 24-48 घंटे पहले डिफ्लुनिसल और इंडोमेथेसिन, मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से 12-24 घंटे पहले कम टी1/2 के साथ केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी लेना बंद करने की सिफारिश की जाती है। इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर)। एनएसएआईडी को मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (मेथोट्रेक्सेट का वृक्क ट्यूबलर उत्सर्जन कम होना संभव है)। दवाएं जो ट्यूबलर स्राव को अवरुद्ध करती हैं (उदाहरण के लिए, प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाती हैं। रेटिनोइड्स, एज़ैथियोप्रिन, सल्फ़ासालजीन, इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने के जोखिम को बढ़ाती हैं। फोलेट युक्त दवाएं (मल्टीविटामिन सहित) कम करती हैं विषैला प्रभावअस्थि मज्जा पर मेथोट्रेक्सेट। शतावरी कोशिका प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव की गंभीरता को कम करता है। डाइनाइट्रोजन ऑक्साइड के उपयोग से एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैरेंट्रल उपयोग के लिए एसाइक्लोविर के विकास का खतरा बढ़ जाता है मस्तिष्क संबंधी विकार. फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (कौमरिन या इंडेनडायोन डेरिवेटिव) के प्रभाव को मजबूत करता है और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरीज़ के एक साथ उपयोग से मेथोट्रेक्सेट का प्रभाव अवरुद्ध हो सकता है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ऐसी दवाएं जो रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनती हैं, ल्यूकोपेनिया और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाती हैं यदि ये दवाएं अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव डालती हैं। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से दबा देती हैं। एक साथ उपयोग करने पर साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है। पीयूवीए थेरेपी (मेथोक्ससेलेन और यूवीबी) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स वाले कई रोगियों में त्वचा कैंसर का निदान किया गया है। विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन से अस्थि मज्जा दमन का खतरा बढ़ सकता है। जीवित वायरल टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों को बढ़ा सकता है और जीवित और दोनों के परिचय के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी कर सकता है। निष्क्रिय टीके.

आवेदन की विशेषताएं

असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का अत्यधिक उपयोग न करें (प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया संभव है)। दवा लेने के 3 से 12 महीने के अंतराल में टीकाकरण (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है) से इनकार करना आवश्यक है; रोगी के साथ रहने वाले उसके परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)।

एहतियाती उपाय

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर हर 7-10 दिनों में एक बार) की निगरानी करना आवश्यक है। छूट के दौरान - हर 1-2 सप्ताह में एक बार), लिवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, किडनी का कार्य, और समय-समय पर छाती का एक्स-रे करें। उपचार से पहले, उपचार अवधि के दौरान और पाठ्यक्रम के अंत में एक बार अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। यदि दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस विकसित होता है, तो रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की दीवार के छिद्र के विकास के उच्च जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास का कारण बन सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 या अधिक वर्षों के लिए) या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के बाद विकसित होती है और प्रतिकूल परिणाम दे सकती है। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव एक बोझिल सहवर्ती चिकित्सा इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और बुढ़ापे के कारण भी हो सकता है। जैव रासायनिक मापदंडों के साथ-साथ यकृत समारोह को स्पष्ट करने के लिए, उपचार शुरू होने से पहले या 2-4 महीने बाद यकृत बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है; 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के साथ और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद। मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के लिए, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है; हल्के फाइब्रोसिस के लिए, आमतौर पर 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और फैटी परिवर्तन) संभव हैं, जो उपचार से इनकार करने या बंद करने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी की आवश्यकता को इंगित करता है।

वाहनों और अन्य संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव।चक्कर आना, भ्रम और उनींदापन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को देखते हुए, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय वाहन चलाने और मशीनरी चलाने से परहेज करने की सिफारिश की जाती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

प्रति ब्लिस्टर पैक 10 गोलियाँ। उपयोग के निर्देशों के साथ 2 ब्लिस्टर पैक एक कार्डबोर्ड पैक में रखे जाते हैं।

जमा करने की अवस्था

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नमी और प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन से

मेथोट्रेक्सेट टैबलेट एनालॉग, पर्यायवाची और समूह दवाएं

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है।
आपको उपयोग से पहले अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए और निर्देश पढ़ना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट एक एंटीट्यूमर दवा है जिसका व्यापक रूप से ऑन्कोलॉजी अभ्यास के साथ-साथ रुमेटोलॉजी और त्वचाविज्ञान में उपयोग किया जाता है। यह इंजेक्शन के लिए ampoules में और मौखिक प्रशासन के लिए टैबलेट के रूप में आता है।

संकेत

मेथोट्रेक्सेट निम्नलिखित बीमारियों के लिए संकेत दिया गया है:

• अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया;
• कैंसर लसीका तंत्र;
• फेफड़ों में घातक ट्यूमर;
• गर्भावस्था के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;
• ग्रीवा माइक्रोकार्सिनोमा;
• स्तन कैंसर;
• कैंसरअन्नप्रणाली;
• गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी के घातक ट्यूमर;
• ऑस्टियोजेनिक सार्कोमा;
• हड्डी के कंकाल के घातक ट्यूमर;
• रेटिना का कैंसर;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर;
• रोगाणु कोशिका ट्यूमर;
• माइकोसिस कवकनाशी;
• गंभीर रूपसोरायसिस;
• रुमेटीइड गठिया के गंभीर रूप।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

प्रत्येक रोगी के लिए खुराक और उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। संकेत, रोग की अवस्था और रोगी किस स्थिति में है, इसे ध्यान में रखा जाता है। हेमेटोपोएटिक प्रणाली, और सामान्य योजनाएंटीट्यूमर थेरेपी.

कुछ बीमारियों के लिए एक मानक खुराक आहार है, जिसे उपस्थित चिकित्सक द्वारा भी समायोजित किया जा सकता है:

दवा भोजन के बीच ली जाती है। इसका मतलब है भोजन से 1 घंटा पहले या मुख्य भोजन के 1-2 घंटे बाद। गोली को चबाना नहीं चाहिए।

पहले छह महीनों में हर महीने, और फिर तिमाही में एक बार, खासकर जब खुराक बढ़ जाती है, तो वे नियमित जांच से गुजरते हैं। इसमें मौखिक गुहा, ग्रसनी और श्वसन प्रणाली की जांच शामिल होनी चाहिए। आपको किडनी और लीवर फंक्शन परीक्षण और हेमेटोलॉजिकल रक्त परीक्षण भी कराना चाहिए।

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट में कई गंभीर मतभेद हैं:

• मुख्य सक्रिय संघटक या सहायक घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• गुर्दे और यकृत के कामकाज में गंभीर गड़बड़ी;
• रक्त की प्रति इकाई मात्रा में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी;
• प्लेटलेट काउंट में कमी के कारण रक्तस्राव में वृद्धि और रक्तस्राव रोकने में समस्याएँ;
• इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम;
• जीवित टीकों के साथ टीकाकरण की अवधि के दौरान;
• शराब की लत.

इसके अलावा, व्यक्तियों को दवा सावधानी से लेनी चाहिए पृौढ अबस्था, साथ ही ऐसी बीमारियों की उपस्थिति में:

• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध;
• मधुमेह;
• पेप्टिक अल्सर पाचन नाल;
• लैक्टोज असहिष्णुता।

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में दवा का उपयोग नहीं किया जाता है।

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सख्त वर्जित है। ऐसे मामलों में जहां गर्भावस्था के दौरान दवा का उपयोग किया गया था, गर्भपात, भ्रूण की मृत्यु, साथ ही खोपड़ी, अंगों और हृदय प्रणाली की जन्मजात विकृतियों के विकास के मामले दर्ज किए गए थे।

उपचार के दौरान गर्भावस्था की योजना बनाएं ट्यूमर रोधी औषधियाँअनुचित। और अनियोजित गर्भाधान से बचने के लिए, चाहे रोगी कोई भी साथी हो, गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना महत्वपूर्ण है उपचार पाठ्यक्रम, साथ ही चिकित्सा की समाप्ति के बाद अगले छह महीने तक।

मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में स्वतंत्र रूप से गुजरता है और नवजात शिशु को नुकसान पहुंचा सकता है, इसलिए उपचार के दौरान स्तनपान से बचना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज़ के मामलों में वहाँ है तीव्र प्रतिक्रियापाचन तंत्र से, साथ ही हेमेटोपोएटिक प्रणाली के अवरोध का संकेत देने वाले लक्षण।

मेथोट्रेक्सेट के प्रतिकूल विषाक्त प्रभावों को कैल्शियम फोलिनेट द्वारा बेअसर किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव

मेथोट्रेक्सेट के काफी दुष्प्रभाव होते हैं। विभिन्न प्रणालियाँअंग.

अवयव की कार्य - प्रणाली	अक्सर	अक्सर	कभी कभी
जठरांत्र पथ	उपचार शुरू होने के पहले 48 घंटों में - मतली, उल्टी, पेट में ऐंठन, भूख न लगना, मौखिक श्लेष्मा को नुकसान	मल विकार	पाचन तंत्र के म्यूकोसा में अल्सर, रक्तस्राव, अग्न्याशय की सूजन का तेज होना
जिगर और पित्त नलिकाएं	बिलीरुबिन का बढ़ा हुआ स्तर, ट्रांसएमिनेज़ गतिविधि और क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़	यकृत कोशिकाओं में वसा का संचय, फाइब्रोसिस, सिरोसिस, सीरम एल्ब्यूमिन में कमी
श्वसन प्रणाली		सांस की विफलता, फेफड़ों के अंतरालीय ऊतक में फ़ाइब्रोटिक परिवर्तन	फेफड़ों में निशान ऊतक का निर्माण, फुफ्फुस गुहा में बहाव
तंत्रिका तंत्र		सिरदर्द के दौरे, थकान में वृद्धि, उनींदापन, सुन्नता, त्वचा में झुनझुनी	एकतरफा पक्षाघात, दौरे, भ्रम
रोग प्रतिरोधक तंत्र			एनाफिलेक्टिक शॉक तक व्यक्तिगत संवेदनशीलता में वृद्धि, शरीर के तापमान में वृद्धि, रक्त वाहिकाओं की दीवारों की सूजन एलर्जी प्रकृति, प्रतिरक्षादमन
हेमेटोपोएटिक प्रणाली	रक्त की प्रति यूनिट मात्रा में ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स में कमी	एनीमिया, रक्त प्रणाली की सभी कोशिकाओं में तेज कमी, रक्त ग्रैन्यूलोसाइट्स में कमी	नकसीर
गुर्दे और मूत्र पथ	क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी		माध्यमिक गुर्दे की विफलता, अल्सरेशन के साथ मूत्राशय की सूजन
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक		गंभीर खुजली के साथ विभिन्न त्वचा पर चकत्ते	पैथोलॉजिकल बालों का झड़ना, त्वचा परिगलन, हर्पेटिफ़ॉर्म चकत्ते, रंजकता में वृद्धि, लंबे समय तक घाव भरना

मिश्रण

मेथोट्रेक्सेट की 1 गोली में शामिल हैं:

• मेथोट्रेक्सेट (मुख्य सक्रिय घटक) - 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम;
• कॉर्नस्टार्च;
• कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड;
• लैक्टोज मोनोहाइड्रेट;
• भ्राजातु स्टीयरेट;
• माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज।

गोलियाँ हल्के पीले रंग की होती हैं और खुराक के आधार पर गोल चपटी, गोल उभयलिंगी या आयताकार उभयलिंगी हो सकती हैं।

फार्माकोलॉजी और फार्माकोकाइनेटिक्स

मेथोट्रेक्सेट एंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से संबंधित है - फोलिक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग। इसमें एक स्पष्ट एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक और इम्यूनोस्प्रेसिव औषधीय प्रभाव है।

मेथोट्रेक्सेट की क्रिया के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील नियोप्लास्टिक ऊतक, अस्थि मज्जा, श्लेष्म झिल्ली की उपकला कोशिकाएं और भ्रूण कोशिकाएं हैं। एक नियम के रूप में, मेथोट्रेक्सेट घातक ऊतकों की वृद्धि को रोकता है, लेकिन स्वस्थ ऊतकों को अपरिवर्तनीय क्षति नहीं पहुंचाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, अवशोषण की दर ली गई खुराक पर निर्भर करती है। मात्रा सक्रिय पदार्थप्रणालीगत परिसंचरण औसत 60% तक पहुँचना। अंतर्ग्रहण के बाद, यह आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा आंशिक रूप से टूट जाता है, और मुख्य भाग यकृत और गुर्दे द्वारा चयापचय किया जाता है।

सम्बंधित जानकारी

दवा फार्मेसियों से डॉक्टर के नुस्खे के अनुसार सख्ती से वितरित की जाती है। मेथोट्रेक्सेट की शेल्फ लाइफ 3 साल है। दवा पैकेज को सूखी जगह पर, प्रकाश से सुरक्षित, कमरे के तापमान पर, 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं संग्रहित किया जाना चाहिए। बच्चों को नशीली दवाओं तक निःशुल्क पहुंच से बचाना आवश्यक है।