विषैला प्रभाव. विषों के विषैले प्रभाव पर विभिन्न कारकों का प्रभाव

जैसा कि मानव रोगों के उपचार, रोकथाम या निदान के लिए दवाओं के उपयोग की सदियों पुरानी प्रथा से पता चलता है, न केवल शरीर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, बल्कि अवांछनीय प्रभाव भी पड़ता है।

पुनर्जागरण की शुरुआत में, बेसल विश्वविद्यालय के प्रोफेसर पैरासेल्सस (1493-1541) ने उनकी कार्रवाई में दवाओं की खुराक के महत्व पर जोर दिया। उन्होंने तर्क दिया कि "हर चीज़ जहर है, कुछ भी जहर से रहित नहीं है, केवल खुराक ही जहर को अदृश्य बनाती है।" अत्यधिक प्रभावी और पूरी तरह से हानिरहित दवाएं प्राप्त करने का मानव जाति का कोई भी प्रयास सफल नहीं रहा है, क्योंकि ऐसा लक्ष्य जैविक दृष्टिकोण से विरोधाभासी है। इसलिए, यह तर्क दिया जाता है कि लगभग सभी दवाएं, शरीर पर सकारात्मक प्रभाव डालने के अलावा (और यह उनका वांछित प्रभाव है), उचित परिस्थितियों में, कुछ नकारात्मक प्रतिक्रियाएं पैदा करने में सक्षम हैं।

उनमें से कुछ, यहां तक ​​कि मध्यम चिकित्सीय खुराक में भी, बहुत मजबूत नकारात्मक प्रभाव डालते हैं और गंभीर विकृति, यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण बन सकते हैं। दवाओं की कार्रवाई की किसी भी नकारात्मक अभिव्यक्ति को आमतौर पर "प्रतिकूल प्रतिक्रिया" या "दुष्प्रभाव" कहा जाता है। डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार, दवाओं से होने वाले नकारात्मक प्रभावों का ऐसा वर्गीकरण अपनाया गया है। ये विशेष रूप से हैं: दुष्प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ, गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ, गैर-गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ जिनकी परिकल्पना की गई है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ जिनकी परिकल्पना नहीं की गई है, आदि। चिकित्सा पद्धति में बड़ी संख्या में नई दवाओं का व्यापक परिचय , विशेष रूप से अत्यधिक सक्रिय, उनके दुष्प्रभावों की घटनाओं में वृद्धि के साथ है, अर्थात। फार्माकोथेरेपी की जटिलताएँ.

डब्ल्यूएचओ के आंकड़ों से पता चलता है कि औद्योगिक देशों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया 10-20% में होती है, और विकासशील देशों में - अस्पताल में भर्ती 30-40% रोगियों में। जिन मरीजों को दवाओं के दुष्प्रभावों के कारण अस्पताल में भर्ती कराया गया था, उनकी संख्या कुल का 25-28% है। दवाओं के दुष्प्रभावों के कारण उपचार और अन्य लागतों से जुड़ी आर्थिक हानि, उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष 77 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंचती है।

इंग्लैंड में, गहन देखभाल इकाई में भर्ती लगभग 3% रोगियों में दुष्प्रभाव होते हैं। इस देश के अस्पतालों में 10-20% मरीज़ों में ऐसे प्रभाव होते हैं और उनमें से 2-10% में इलाज जारी रखने की ज़रूरत होती है। ऐसी जटिलताओं से मृत्यु दर 0.3% तक पहुंच जाती है, और दवाओं के अंतःशिरा उपयोग के साथ - 1%। साइड इफेक्ट्स की घटना के तंत्र और इसमें योगदान देने वाली स्थितियों के आधार पर, ये हैं:

• एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रिया;
• विषैली प्रतिक्रियाएँ;
• भ्रूणविषकारी, टेराटोजेनिक और भ्रूणविषकारी;
• उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेनिक अभिव्यक्तियाँ।

गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं वे प्रतिक्रियाएं होती हैं जो चिकित्सीय खुराक में गैर-एलर्जेनिक दवाओं का उपयोग करते समय होती हैं। वे दवाओं की औषधीय विशेषताओं (प्राथमिक औषधीय क्रिया) की अपरिहार्य अभिव्यक्ति का गठन करते हैं या संबंधित औषधीय प्रभावों (द्वितीयक औषधीय कार्रवाई) का परिणाम होते हैं।

विशेष रूप से, मिर्गी के रोगियों में उनींदापन तब प्रकट होता है जब फेनोबार्बिटल, श्वसन अवसाद - मॉर्फिन, हाइपोकैलिमिया - फ़्यूरोसेमाइड आदि के साथ इलाज किया जाता है। ऐसी प्रतिक्रियाएं चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए उपयुक्त दवाओं के उपयोग की शुरुआत के बाद पहले घंटों या दिनों में ही होती हैं। , विशेष रूप से हृदय रोग मधुमेह मेलेटस, श्वसन रोग, घातक ट्यूमर आदि के रोगियों में।

अक्सर वे कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एंटीबायोटिक्स, साइटोस्टैटिक्स, पोटेशियम तैयारी, एनाल्जेसिक, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के कारण होते हैं। कुछ दुष्प्रभाव पैदा करने वाली दवाओं की खुराक में कमी के साथ, और उनके रद्द होने के बाद और भी अधिक, ऐसे दुष्प्रभाव गायब हो जाते हैं। गैर-एलर्जी प्रकृति की माध्यमिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ बाद में होती हैं और अधिक धीरे-धीरे गायब हो जाती हैं। तो, एक विस्तृत रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम के एंटीबायोटिक्स, एक कीमोथेराप्यूटिक प्रभाव दिखाते हुए, आंत के सैप्रोफाइटिक वनस्पतियों को नष्ट कर सकते हैं, जो अक्सर पॉलीहाइपोविटामिनोसिस, नोवोकेनामाइड - सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, क्लोरप्रोमेज़िन - दवा-प्रेरित पार्किंसनिज़्म के विकास की ओर जाता है। ऐसे मामलों में, न केवल उत्प्रेरण दवा को रद्द करना आवश्यक है, बल्कि ऐसी जटिलताओं वाले रोगियों की देखभाल के लिए उपाय करना भी आवश्यक है।

गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं केवल उन लोगों में होती हैं जो दवाओं या उनके मेटाबोलाइट्स या अन्य पदार्थों के प्रति संवेदनशील होते हैं जो खुराक के रूप में शामिल होते हैं, यानी। उन लोगों में जिनके शरीर में संबंधित एंटीबॉडी की उपस्थिति होती है। ऐसे रासायनिक एजेंटों के साथ बार-बार संपर्क करने पर, वे इन एंटीबॉडी के साथ बातचीत करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एलर्जी प्रतिक्रिया होती है। दवाओं से एलर्जी की प्रतिक्रिया उनकी खुराक पर निर्भर नहीं करती है।

वे विभिन्न रूपों में और गंभीरता की विभिन्न डिग्री में प्रकट हो सकते हैं - पूरी तरह से हानिरहित से लेकर जीवन-घातक तक, उदाहरण के लिए, एनाफिलेक्टिक सदमे के रूप में। यह मुख्य रूप से त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी), श्वसन पथ, रक्त वाहिकाओं आदि को प्रभावित करता है।

एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को अभिन्न उपायों द्वारा समाप्त किया जाता है - रोगियों को लागू सहायता, जिनमें से अनिवार्य घटक एड्रेनालाईन, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, एच 1 ब्लॉकर्स - हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का उपयोग होते हैं, अक्सर पुनर्जीवन उपायों के संयोजन में।

विषैला प्रभाव

विषाक्त प्रभाव नकारात्मक प्रतिक्रियाएं हैं जो चिकित्सीय से अधिक खुराक में किसी भी दवा को शरीर में पेश करने के बाद होती हैं। तो, एंटीकोआगुलंट्स की अधिक मात्रा से रक्तस्राव होता है, इंसुलिन - हाइपोग्लाइसीमिया, मॉर्फिन - तीव्र श्वसन अवसाद, आदि। ऐसे प्रभावों का प्रत्यक्ष कारण शरीर के आंतरिक वातावरण में बनाई गई दवाओं की विषाक्त सांद्रता है। इन प्रभावों की गंभीरता ओवरडोज़ की डिग्री से निर्धारित होती है, विशेष रूप से वे दवाएं जो सामग्री संचयन का कारण बन सकती हैं, यानी। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स, ब्रोमाइड्स।

त्वचा या श्लेष्म झिल्ली को नुकसान की डिग्री भी दवा की एकाग्रता और इसकी कार्रवाई की अवधि दोनों पर सीधे आनुपातिक है। तो, कम सांद्रता में भारी धातुओं के लवण केवल कसैले प्रभाव का कारण बनते हैं, जबकि बड़ी सांद्रता में वे त्वचा और विशेष रूप से श्लेष्म झिल्ली या घाव की सतहों के परिगलन का कारण बनते हैं।

चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय विषाक्त प्रभाव भी प्रकट होते हैं, विशेष रूप से, रासायनिक एजेंटों (मुख्य रूप से यकृत) और (या) उत्सर्जन अंगों (गुर्दे) को निष्क्रिय करने के लिए अंगों की अपर्याप्तता वाले रोगियों में। ऐसी स्थितियों में, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के साथ, दवाएं शरीर में लंबे समय तक रहती हैं। उनकी सांद्रता धीरे-धीरे विषाक्त स्तर तक बढ़ जाती है। रिलेटिव ड्रग ओवरडोज़ की स्थिति निर्मित हो जाती है। इसलिए, कार्यात्मक यकृत और गुर्दे की विफलता वाले लोगों में विषाक्त प्रभाव को रोकने के लिए, दवाओं की खुराक, साथ ही उनके सेवन या प्रशासन की आवृत्ति कम कर दी जाती है।

दवाओं के प्रति शरीर की नकारात्मक प्रतिक्रियाओं के बीच एक विशेष स्थान विषाक्त प्रभावों का है जो वंशानुगत बीमारियों वाले रोगियों में विकसित होते हैं। इनमें से कुछ बीमारियों में, जैसे हीमोग्लोबिनुरिया या फेविज्म के साथ तीव्र दवा-प्रेरित हेमोलिटिक एनीमिया, दर्जनों दवाएं, यहां तक ​​​​कि मध्यम चिकित्सीय खुराक पर भी, गंभीर हेमोलिटिक संकट और एनीमिया का कारण बन सकती हैं।

भ्रूणविषकारी, टेराटोजेनिक और भ्रूणविषकारी प्रतिक्रियाएं

अन्य वंशानुगत बीमारियों में, कुछ दवाएँ उनके बढ़ने का कारण बनती हैं। दवाओं सहित रासायनिक एजेंट, शरीर पर अपनी कार्रवाई के दीर्घकालिक नकारात्मक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। यह, सबसे पहले, प्रजनन कार्य और संतानों के स्वास्थ्य से संबंधित है। विशेष रूप से, वे जननांग अंगों को नुकसान पहुंचा सकते हैं (गोनैडोटॉक्सिक प्रभाव), शरीर के अंतर्गर्भाशयी विकास को बाधित कर सकते हैं (भ्रूणविषकारी और भ्रूणविषकारी प्रभाव), यहां तक ​​कि विभिन्न विकासात्मक विसंगतियों (टेराटोजेनिक प्रभाव) का कारण भी बन सकते हैं।

उत्परिवर्तजन क्रिया

इसके अलावा, रासायनिक एजेंटों के संपर्क के दीर्घकालिक दुष्प्रभावों में कोशिकाओं की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान भी शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप जीन उत्परिवर्तन (उत्परिवर्तजन प्रभाव) आदि होते हैं। विषाक्त प्रभावों के विपरीत, दवाओं के दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति के रूप में, बड़ी, यहां तक ​​कि घातक खुराक में रसायनों के संपर्क के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली रोग संबंधी स्थितियां व्यावहारिक महत्व की हैं।

ऐसे पदार्थ शरीर में तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता पैदा कर सकते हैं। यूक्रेन में, चिकित्सा पद्धति में दवाओं के सुरक्षित उपयोग का नियंत्रण यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य फार्माकोलॉजिकल सेंटर के फार्माकोलॉजिकल निगरानी विभाग द्वारा किया जाता है। आवश्यकता के अनुसार, स्वास्थ्य देखभाल संस्थानों के डॉक्टरों को, उनकी विभागीय अधीनता और स्वामित्व के प्रकार की परवाह किए बिना, दवाओं के किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में इस केंद्र को नियमित रूप से जानकारी जमा करने की आवश्यकता होती है।

अधिकांश विषाक्तता किसी विषाक्त पदार्थ के अवशोषण और रक्त में उसके प्रवेश के कारण होती है। इसलिए, जहर का सबसे तेज़ और प्रभावी प्रभाव तब प्रकट होता है जब इसे सीधे रक्तप्रवाह में पेश किया जाता है। उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान किसी महिला द्वारा शराब या विभिन्न नशीली दवाओं के सेवन से बच्चे पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है। भ्रूण के विकास के दौरान भ्रूण सैलिसिलेट और अल्कोहल के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होता है, जो बाद में जन्मजात विकृतियों का कारण बन सकता है। गर्भावस्था के दौरान, अल्कोहल आसानी से प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के रक्त में प्रवेश कर जाता है, और उसमें माँ के रक्त के समान ही सांद्रता तक पहुँच जाता है, और यह भ्रूण को रक्त की आपूर्ति की शारीरिक विशेषताओं के कारण होता है।

विषाक्तता (ग्रीक टॉक्सिकॉन - जहर) एजेंटों और अन्य जहरों की सबसे महत्वपूर्ण विशेषता है, जो शरीर में पैथोलॉजिकल परिवर्तन पैदा करने की उनकी क्षमता निर्धारित करती है जो किसी व्यक्ति को युद्ध क्षमता (कार्य क्षमता) के नुकसान या मृत्यु की ओर ले जाती है।

0V की विषाक्तता खुराक द्वारा निर्धारित की जाती है। किसी पदार्थ की वह खुराक जो एक निश्चित विषैला प्रभाव पैदा करती है, विषैली खुराक कहलाती है (D)

विषाक्तता की खुराक जो गंभीरता में समान क्षति का कारण बनती है, 0V या जहर के गुणों, शरीर में उनके प्रवेश के मार्ग, जीव के प्रकार और 0V या जहर के उपयोग की शर्तों पर निर्भर करती है।

त्वचा, जठरांत्र पथ या घावों के माध्यम से तरल या एरोसोल अवस्था में शरीर में प्रवेश करने वाले पदार्थों के लिए, स्थिर परिस्थितियों में प्रत्येक विशिष्ट प्रकार के जीव के लिए हानिकारक प्रभाव केवल 0V या जहर की मात्रा पर निर्भर करता है, जिसे किसी भी द्रव्यमान में व्यक्त किया जा सकता है। इकाइयाँ। रसायन विज्ञान में, 0V आमतौर पर मिलीग्राम में व्यक्त किया जाता है।

जहरों में, उन्हें विभिन्न जानवरों पर प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित किया जाता है, इसलिए, विशिष्ट टॉक्सोडोज़ की अवधारणा का अधिक बार उपयोग किया जाता है - जानवरों के जीवित वजन की एक इकाई से संबंधित खुराक और मिलीग्राम प्रति किलोग्राम में व्यक्त की जाती है।

घातक, अक्षम करने वाली और थ्रेशोल्ड टॉक्सोडोज़ हैं

विषैला प्रभाव

विषाक्त प्रभाव के प्रभाव में किसी सूचक या महत्वपूर्ण कार्यों में परिवर्तन विषैला. यह जहर की विशेषताओं, जीव की विशिष्टता और पर्यावरण (पीएच, तापमान, आदि) पर निर्भर करता है।

पारिस्थितिक विश्वकोश शब्दकोश। - चिसीनाउ: मोल्डावियन सोवियत इनसाइक्लोपीडिया का मुख्य संस्करण. आई.आई. दादाजी. 1989

देखें अन्य शब्दकोशों में "विषाक्त प्रभाव" क्या है:

विषैला प्रभाव- 3.17 विषैला प्रभाव: जलीय जीव पर किसी विषैले पदार्थ की क्रिया का परिणाम, जो उसकी महत्वपूर्ण गतिविधि में परिवर्तन या मृत्यु के रूप में प्रकट होता है। स्रोत: GOST R 53857 2010: प्रभाव द्वारा रासायनिक उत्पादों का खतरा वर्गीकरण ... मानक और तकनीकी दस्तावेज़ीकरण की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

आई डिफ्यूज टॉक्सिक गोइटर (स्ट्रुमा डिफ्यूसा टॉक्सिका; पर्यायवाची: ग्रेव्स रोग, ग्रेव्स रोग, डिफ्यूज थायरोटॉक्सिक गोइटर, पैरी रोग, फ्लेयानी रोग) एक ऑटोइम्यून प्रकृति का रोग है, जो आनुवंशिक रूप से निर्धारित पर आधारित है ... ... चिकित्सा विश्वकोश

फैला हुआ जहरीला गण्डमाला ... विकिपीडिया

किसी औषधीय पदार्थ की क्रिया का विषैला प्रभाव छोटी खुराक में इसके बार-बार उपयोग से उत्पन्न होता है, खुराक के बीच ऐसे अंतराल के साथ जो इसके विभाजन के लिए या इसे शरीर से निकालने के लिए अपर्याप्त है। ... ... चिकित्सा शर्तें

जहरीले पौधों में लगातार या समय-समय पर ऐसे पदार्थ होते हैं जो मनुष्यों और जानवरों के लिए जहरीले होते हैं। विषाक्तता वास्तव में जहरीले पौधों और गैर-जहरीले खेती वाले पौधों के कारण हो सकती है जो ... के कारण विषाक्त गुण प्राप्त कर लेते हैं। चिकित्सा विश्वकोश

मैं विषाक्तता (तीव्र) विषाक्तता रोग जो मानव या पशु शरीर पर रासायनिक यौगिकों की मात्रा में बाहरी प्रभाव के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं जो शारीरिक कार्यों के उल्लंघन और जीवन को खतरे में डालते हैं। में … चिकित्सा विश्वकोश

युद्ध विष पदार्थ- (0.वी.). सामग्री: I. जहरीले पदार्थ, उनकी विशेषताएं और युद्ध में उपयोग.................. 602 II. जहरीले पदार्थों का औषध विज्ञान. . . 611 तृतीय. रासायनिक रक्षा के सामान्य कार्य और सिद्धांत ....................... 620 रासायनिक युद्ध एजेंट ... ... बिग मेडिकल इनसाइक्लोपीडिया

जहरीले पौधे- अल्ताई एकोनाइट। अल्ताई एकोनाइट। जहरीले पौधे. विषाक्तता वास्तव में जहरीले पौधों और गैर-जहरीले खेती वाले पौधों के कारण हो सकती है जो अनुचित भंडारण या कवक के संक्रमण के कारण विषाक्त गुण प्राप्त कर लेते हैं। ... ... प्राथमिक चिकित्सा - लोकप्रिय विश्वकोश

सक्रिय घटक ›› लैमोट्रीजीन * (लैमोट्रीजीन *) लैटिन नाम लैमोलेप एटीएक्स: ›› N03AX09 लैमोट्रीजीन फार्माकोलॉजिकल समूह: एंटीपीलेप्टिक दवाएं नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (आईसीडी 10) ›› F31 द्विध्रुवी भावात्मक विकार ... ...

सक्रिय घटक ›› हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड* + इर्बेसार्टन* (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड* + इर्बेसार्टन*) लैटिन नाम कोप्रोवेल एटीएक्स: ›› C09DA04 इर्बेसार्टन मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में फार्माकोलॉजिकल समूह: एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी (एटी1… चिकित्सा शब्दकोश

पुस्तकें

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विषाक्त प्रभाव,जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इसमें कम से कम तीन मुख्य कारकों की परस्पर क्रिया शामिल है - जीव, विषाक्त पदार्थ और बाहरी वातावरण। जीव की जैविक विशेषताएं अक्सर भूमिका निभा सकती हैं।

यह एक सर्वविदित तथ्य है विभिन्न प्रजातियों में जहर के प्रति संवेदनशीलता. पशु प्रयोगों में विषाक्तता का अध्ययन करने वाले विष विज्ञानियों के लिए यह विशेष महत्व का है। मनुष्यों को प्राप्त डेटा का हस्तांतरण केवल तभी संभव है जब अध्ययन किए गए जहरों के प्रति विभिन्न पशु प्रजातियों की संवेदनशीलता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के साथ-साथ व्यक्तियों की जहरों के प्रति संवेदनशीलता की व्यक्तिगत विशेषताओं के बारे में विश्वसनीय जानकारी हो। उनके लिंग, उम्र और अन्य अंतरों को ध्यान में रखें।

प्रजातियों का अंतर काफी हद तक निर्भर करता है चयापचय की विशेषताओं पर. साथ ही, विशेष महत्व मात्रात्मक पक्ष का नहीं, बल्कि गुणात्मक पक्ष का है: जहरों के प्रभाव के प्रति विभिन्न जैविक संरचनाओं की प्रतिक्रियाओं में अंतर। उदाहरण के लिए, बेंजीन की अंतःश्वसन क्रिया के जवाब में, चूहों और सफेद चूहों (लगभग समान मात्रात्मक अभिव्यक्ति वाले) में यकृत कैटालेज़ की गतिविधि पहले में स्पष्ट रूप से कम हो जाती है, और बाद में नहीं बदलती है।

कई अन्य कारक भी महत्वपूर्ण हैं. इनमें शामिल हैं: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की विकासवादी जटिलता का स्तर, शारीरिक कार्यों के नियामक तंत्र का विकास और प्रशिक्षण, शरीर का आकार और वजन, जीवन प्रत्याशा, आदि। वजन घटाने से आमतौर पर अधिकांश हानिकारक पदार्थों की विषाक्तता में वृद्धि होती है। प्रजातियों के साथ-साथ संवेदनशीलता में भी अंतर होता है व्यक्तिगत विशेषताएँ महत्वपूर्ण हैं। पोषण की भूमिका सर्वविदित है, जिसकी गुणात्मक या मात्रात्मक कमी विषाक्तता के पाठ्यक्रम पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है। भुखमरी से प्राकृतिक विषहरण के कई लिंक बाधित हो जाते हैं, विशेष रूप से ग्लुकुरोनिक एसिड का संश्लेषण, जो संयुग्मन प्रक्रियाओं के कार्यान्वयन में प्रमुख महत्व रखते हैं।

अल्पपोषित व्यक्तियों ने कई औद्योगिक जहरों के दीर्घकालिक प्रभावों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता कम कर दी है। लिपिड की उच्च सामग्री के साथ अतिरिक्त पोषण से कई हाइड्रोफोबिक वसा-घुलनशील पदार्थों (उदाहरण के लिए, क्लोरीनयुक्त हाइड्रोकार्बन) की विषाक्तता में वृद्धि होती है, जो वसा ऊतक में उनके जमाव और शरीर में लंबे समय तक मौजूद रहने की संभावना के कारण होता है।

विचाराधीन समस्या के लिए कुछ हद तक प्रासंगिक है हानिकारक पदार्थों और शारीरिक गतिविधि की संयुक्त क्रिया , जो शरीर के कई अंगों और प्रणालियों पर एक मजबूत प्रभाव डालता है, विषाक्तता के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं कर सकता है। हालाँकि, इस प्रभाव का अंतिम परिणाम कई स्थितियों पर निर्भर करता है: भार की प्रकृति और तीव्रता, थकान की डिग्री, जहर के प्रवेश का मार्ग, आदि (हेमिक) और ऊतक हाइपोक्सिया (कार्बन मोनोऑक्साइड, नाइट्राइट, साइनाइड, आदि) या शरीर में "घातक संश्लेषण" के अधीन (मिथाइल अल्कोहल, एथिलीन ग्लाइकॉल, एफओआई)।

अन्य जहरों के लिए, जिनका बायोट्रांसफॉर्मेशन काफी हद तक उनके ऑक्सीकरण से संबंधित है, एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं को मजबूत करना उनके तेजी से निराकरण में योगदान कर सकता है (उदाहरण के लिए, एथिल अल्कोहल के संबंध में यह ज्ञात है)। यह ज्ञात है कि फुफ्फुसीय वेंटिलेशन में वृद्धि और कम समय में बड़ी मात्रा में शरीर में उनके प्रवेश (कार्बन मोनोऑक्साइड, कार्बन टेट्राक्लोराइड, कार्बन डाइसल्फ़ाइड, आदि) के कारण साँस विषाक्तता के दौरान जहर की रोगजनक कार्रवाई बढ़ जाती है। यह भी स्थापित किया गया है कि शारीरिक रूप से प्रशिक्षित लोग कई हानिकारक पदार्थों की कार्रवाई के प्रति अधिक प्रतिरोधी होते हैं। यह रासायनिक एटियलजि की बीमारियों के खिलाफ लड़ाई में निवारक उपायों की प्रणाली में शारीरिक शिक्षा और खेल को शामिल करने के आधार के रूप में कार्य करता है।

शरीर की यौन विशेषताओं का प्रभाव सामान्य रूप से और विशेष रूप से मनुष्यों में विषाक्त प्रभाव की अभिव्यक्तियों और प्रकृति पर पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। कुछ कार्बनिक जहरों के प्रति महिला शरीर की अत्यधिक संवेदनशीलता का प्रमाण है, खासकर तीव्र विषाक्तता के मामले में। इसके विपरीत, पुरानी विषाक्तता (उदाहरण के लिए, धातु पारा के साथ) के साथ, महिला शरीर कम संवेदनशील होता है। इस प्रकार, विषाक्त प्रभाव के गठन पर लिंग का प्रभाव स्पष्ट नहीं है: पुरुष कुछ जहरों (एफओएस, निकोटीन, इंसुलिन, आदि) के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, महिलाएं दूसरों के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं (कार्बन मोनोऑक्साइड, मॉर्फिन, बार्बिटल, आदि) .). गर्भावस्था और मासिक धर्म के दौरान जहर के बढ़ते खतरे के बारे में कोई संदेह नहीं है।

जहर के प्रति मानव शरीर की संवेदनशीलता पर उम्र का प्रभाव अलग-अलग होता है। : कुछ जहर युवा लोगों के लिए अधिक विषैले होते हैं, अन्य वृद्ध लोगों के लिए, और तीसरे का विषैला प्रभाव उम्र पर बिल्कुल भी निर्भर नहीं करता है। यह व्यापक रूप से माना जाता है कि मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में युवा और बूढ़े विषाक्त पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, खासकर तीव्र विषाक्तता में। हालाँकि, किसी विशेष जहर के प्रभाव के प्रति उम्र-संबंधी संवेदनशीलता के अध्ययन में इसकी पुष्टि हमेशा नहीं की जाती है। इसके अलावा, वयस्कों (लगभग 8%) और बच्चों (लगभग 0.5°/o) में तीव्र विषाक्तता में सामान्य अस्पताल मृत्यु दर का डेटा इस राय के साथ स्पष्ट रूप से विरोधाभास में आता है। हाइपोक्सिया के लिए बच्चे के शरीर का उच्च प्रतिरोध (5 वर्ष तक) सर्वविदित है। और किशोरों और नवयुवकों तथा बूढ़ों में भी इसके प्रति संवेदनशीलता व्यक्त की गई है। हाइपोक्सिया का कारण बनने वाले विषाक्त पदार्थों द्वारा विषाक्तता के मामले में, ये अंतर विशेष रूप से ध्यान देने योग्य हैं। इस अत्यंत महत्वपूर्ण मुद्दे पर नैदानिक ​​डेटा अध्याय 9 में प्रस्तुत किया गया है।

ये सभी कारक ज़हर के प्रति संवेदनशीलता में व्यक्तिगत अंतर की पृष्ठभूमि में प्रकट होते हैं। यह स्पष्ट है कि उत्तरार्द्ध "जैव रासायनिक व्यक्तित्व" पर आधारित है, जिसके कारणों और तंत्रों का अब तक बहुत कम अध्ययन किया गया है। इसके अलावा, प्रजाति, लिंग, आयु और व्यक्तिगत संवेदनशीलता व्यक्तिगत बायोरिदम से जुड़े एक अन्य महत्वपूर्ण कारक के अपरिहार्य प्रभाव के अधीन है।

शरीर के विभिन्न कार्यात्मक संकेतकों में उतार-चढ़ाव विषहरण प्रतिक्रियाओं की तीव्रता से सीधे संबंधित हैं। उदाहरण के लिए, 15 से 3 घंटे की अवधि में यकृत में ग्लाइकोजन का संचय होता है, और 3 से 15 घंटे की अवधि में ग्लाइकोजन निकलता है। अधिकतम रक्त शर्करा सामग्री सुबह 9 बजे तक और न्यूनतम शाम 6 बजे तक देखी जाती है। दिन के पहले भाग में (3 से 3 बजे तक) शरीर का आंतरिक वातावरण मुख्य रूप से अम्लीय होता है, और दूसरे भाग में (15 से) प्रातः 3 बजे तक) - क्षारीय। रक्त में हीमोग्लोबिन की मात्रा अधिकतम 11-13 घंटे और न्यूनतम 16-18 घंटे पर होती है।

विषाक्त प्रभाव को जहर, शरीर और पर्यावरण की परस्पर क्रिया के रूप में देखते हुए, कोई भी आंतरिक बायोरिदम के कारण शरीर की शारीरिक स्थिति के संकेतकों के स्तर में अंतर को नजरअंदाज नहीं कर सकता है। हेपेटोटॉक्सिक जहर की कार्रवाई के तहत, सबसे स्पष्ट प्रभाव शायद शाम (18-20 घंटे) में होने की उम्मीद की जानी चाहिए, जब कोशिकाओं और रक्त शर्करा में ग्लाइकोजन की मात्रा न्यूनतम होती है। संकेतित समय पर हेमिक हाइपोक्सिया का कारण बनने वाले "रक्त जहर" की विषाक्तता में वृद्धि की भी उम्मीद की जानी चाहिए।

इस प्रकार, समय के कार्य (बायोक्रोनोमेट्री) के रूप में जीव की गतिविधि का अध्ययन सीधे तौर पर विष विज्ञान से संबंधित है, क्योंकि बायोरिदम का प्रभाव, शरीर के आंतरिक वातावरण में शारीरिक परिवर्तनों को दर्शाता है, इससे जुड़ा एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है। विषों का विषैला प्रभाव.

उप-विषैले खुराक में मानव शरीर पर औषधीय और अन्य रासायनिक यौगिकों के लंबे समय तक संपर्क के साथ, घटना का विकास होता है विलक्षणताएं, संवेदनाएं और एलर्जी , साथ ही "निर्भरता की स्थिति" (मादक द्रव्यों का सेवन)।

लत - उपविषैले खुराक में शरीर में पेश की गई एक निश्चित रासायनिक तैयारी के प्रति किसी दिए गए जीव की एक प्रकार की अतिप्रतिक्रिया। यह इस दवा के विषैले प्रभाव के लक्षणों से प्रकट होता है। ऐसी बढ़ी हुई संवेदनशीलता संभवतः आनुवंशिक रूप से निर्धारित होती है, क्योंकि यह किसी व्यक्ति के जीवन भर बनी रहती है और शरीर के एंजाइम या अन्य जैव रासायनिक प्रणालियों की व्यक्तिगत विशेषताओं द्वारा समझाया जाता है।

एलर्जी की प्रतिक्रिया यह खुराक से नहीं बल्कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति से निर्धारित होता है और एनाफिलेक्टिक सदमे के विकास तक विशिष्ट एलर्जी लक्षणों (चकत्ते, खुजली, सूजन, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की हाइपरमिया, आदि) द्वारा प्रकट होता है। . जो पदार्थ प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ते हैं उनमें सबसे अधिक स्पष्ट एंटीजेनिक गुण होते हैं।

चिकित्सा साहित्य में, "दवा के दुष्प्रभाव" और "दवा रोग" शब्द का उपयोग अक्सर चिकित्सीय खुराक में औषधीय एजेंटों के उपयोग के कारण होने वाले घावों को संदर्भित करने के लिए किया जाता है। इन घावों का रोगजनन विविध है और इसमें प्रत्यक्ष औषधीय क्रिया के कारण होने वाले प्रत्यक्ष दुष्प्रभाव और इसके द्वितीयक प्रभाव, विशिष्ट लक्षण, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और दवा की अधिक मात्रा शामिल हैं। उत्तरार्द्ध सीधे नैदानिक ​​विष विज्ञान से संबंधित है और एक विशेष अध्याय का गठन करता है।

रासायनिक तैयारियों (टॉक्सिकोमेनिया) पर निर्भरता के विकास के साथ, इसके मानसिक और शारीरिक रूप अलग-अलग हो जाते हैं। पहले मामले में, हम सुखद या असामान्य संवेदना पैदा करने के लिए मुख्य रूप से मादक प्रभाव वाली दवाओं के निरंतर उपयोग के बारे में बात कर रहे हैं। यह उस व्यक्ति के जीवन के लिए एक आवश्यकता बन जाती है, जो बिना किसी चिकित्सीय संकेत के इसे लेना जारी रखने के लिए मजबूर है। मादक द्रव्यों के सेवन के भौतिक रूप में आवश्यक रूप से संयम का विकास शामिल है - एक दर्दनाक स्थिति जिसमें कई गंभीर मनोदैहिक विकार सीधे इस दवा की वापसी से संबंधित हैं। उत्तरार्द्ध अक्सर पुरानी शराब, मॉर्फिन और बार्बिट्यूरिक लत में विकसित होता है। शारीरिक निर्भरता के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण कड़ी इस दवा के प्रति सहनशीलता (कम संवेदनशीलता) का विकास है, जो रोगी को सामान्य प्रभाव प्राप्त करने के लिए लगातार इसकी खुराक बढ़ाने के लिए मजबूर करती है।

विषों की विषाक्तता के एहसास पर बहुत प्रभाव पड़ता है सामान्य स्वास्थ्य . यह ज्ञात है कि जो लोग बीमार हैं या जिन्हें कोई गंभीर बीमारी हुई है, कमजोर लोगों के लिए किसी भी विषाक्तता को सहन करना अधिक कठिन होता है। क्रोनिक नर्वस, कार्डियोवैस्कुलर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों से पीड़ित व्यक्तियों में, विषाक्तता से मृत्यु होने की अधिक संभावना होती है। यह उत्सर्जन अंगों के रोगों से पीड़ित रोगियों में ऐसी प्रतिकूल परिस्थितियों में विशेष रूप से ध्यान देने योग्य है, जब जहर की एक छोटी सी विषाक्त खुराक घातक हो सकती है। उदाहरण के लिए, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिक जहर (सब्लिमेट, एथिलीन ग्लाइकॉल, आदि) की गैर विषैले खुराक भी तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का कारण बनती है।

अंगों या शरीर प्रणालियों की "चयनात्मक विषाक्तता" के संदर्भ में तीव्र या पुरानी बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ रसायनों की विषाक्तता में ऐसी वृद्धि, जिसे हम "स्थितिजन्य विषाक्तता" कहते हैं, जो नैदानिक ​​विष विज्ञान में बहुत व्यापक है।

लुज़्निकोव ई.ए. क्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी, 1982

पत्रिका में प्रकाशित:
बाल चिकित्सा अभ्यास, औषध विज्ञान, जून 2006

एस.एस. पोस्टनिकोव, एमडी, प्रोफेसर, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मॉस्को दुर्भाग्य से, कोई हानिरहित दवाएँ नहीं हैं और, इसके अलावा, जाहिरा तौर पर, हो भी नहीं सकती हैं। इसलिए, हम दवाओं के सबसे निर्धारित समूह - जीवाणुरोधी एजेंटों में से एक के दुष्प्रभावों के बारे में बात करना जारी रखते हैं।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स (एएमजी)

अमीनोग्लाइकोसाइड्स में ऐसे यौगिक शामिल होते हैं जिनमें 2 या अधिक अमीनो शर्करा होते हैं जो अणु के मूल, अमीनोसायक्लिटोल से ग्लाइकोसिडिक बंधन से जुड़े होते हैं।

पहले एएमजी में से अधिकांश प्राकृतिक एबी (जीनस स्ट्रेप्टोमाइसेस और माइक्रोमोनोस्पोर के कवक) हैं। नवीनतम एएमजी - एमिकासिन (कैनामाइसिन ए का व्युत्पन्न) और नेटिलमिसिन (जेंटामाइसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न) प्राकृतिक अणुओं के रासायनिक संशोधन द्वारा प्राप्त किए गए थे।

एएमएच ग्राम-नकारात्मक जीवों के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सभी एएमजी, दोनों पुराने (स्ट्रेप्टोमाइसिन, नियोमाइसिन, मोनोमाइसिन, कैनामाइसिन) और नए (जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, सिसोमाइसिन, एमिकासिन, नेटिलमिसिन) में व्यापक स्पेक्ट्रम क्रिया, जीवाणुनाशक गतिविधि, समान फार्माकोकाइनेटिक गुण, प्रतिकूल और विषाक्त प्रतिक्रियाओं की समान विशेषताएं हैं ( ओटो- और नेफ्रोटॉक्सिसिटी)। ) और β-लैक्टम के साथ सहक्रियात्मक बातचीत (सोयुजफार्मेसी, 1991)।

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एएमएच खराब रूप से अवशोषित होते हैं और इसलिए आंतों की नली के बाहर संक्रमण के इलाज के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाता है।

हालाँकि, सिंचाई या अनुप्रयोग के बाद शरीर की सतह से शीर्ष पर लगाने पर एएमजी को बड़े पैमाने पर अवशोषित किया जा सकता है (विशेषकर नवजात शिशुओं में) और इसमें नेफ्रो- और न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (प्रणालीगत प्रभाव) होता है।

एएमएच प्लेसेंटा को पार करता है, भ्रूण में जमा होता है (मातृ एकाग्रता का लगभग 50%) जिससे कुल बहरापन विकसित हो सकता है।

एएमएच की नेफ्रोटॉक्सिसिटी

एएमएच लगभग बायोट्रांसफॉर्मेशन से नहीं गुजरता है और मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है। समीपस्थ नलिकाओं द्वारा उनके पुनर्अवशोषण का भी संकेत दिया गया है। उन्मूलन के मुख्य रूप से गुर्दे के मार्ग के कारण, एबी के इस समूह के सभी प्रतिनिधि संभावित हैं नेफ्रोटॉक्सिक(तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ ट्यूबलर नेक्रोसिस के विकास तक), केवल अलग-अलग डिग्री तक। इस आधार पर, एएमएच को निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जा सकता है: नियोमाइसिन > जेंटामाइसिन > टोब्रामाइसिन > एमिकासिन > नेटिल्मिसिन (ई.एम. लुक्यानोवा, 2002)।

एएमएच नेफ्रोटॉक्सिसिटी (2-10%) ध्रुवीय आयु समूहों (छोटे बच्चों और बुजुर्गों) में अधिक बार विकसित होती है - उम्र पर निर्भर विषैला प्रभाव.नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना बढ़ती दैनिक खुराक, उपचार की अवधि (10 दिनों से अधिक), साथ ही प्रशासन की आवृत्ति के साथ भी बढ़ जाती है, और पिछले गुर्दे की शिथिलता पर निर्भर करती है।

समीपस्थ नलिकाओं (एएमएच के विषाक्त प्रभाव के लिए एक लक्ष्य) को नुकसान के सबसे जानकारीपूर्ण संकेतक मूत्र में माइक्रोग्लोबुलिन (β 2-माइक्रोग्लोबुलिन और α 1-माइक्रोग्लोबुलिन) की उपस्थिति हैं, जो आम तौर पर लगभग पूरी तरह से पुन: अवशोषित और अपचयित होते हैं। समीपस्थ नलिकाएं और एंजाइम (एन-एसिटाइल-β-ग्लूकोसामिनिडेज़ का बढ़ा हुआ स्तर), साथ ही 33 केडी से अधिक आणविक भार वाले प्रोटीन, जो ग्लोमेरुली द्वारा फ़िल्टर किए जाते हैं। एक नियम के रूप में, ये मार्कर उपचार के 5-7 दिनों के बाद पाए जाते हैं, मध्यम रूप से स्पष्ट और प्रतिवर्ती होते हैं।

गुर्दे की विफलता (सीरम यूरिया और क्रिएटिनिन में 20% से अधिक की वृद्धि) की अभिव्यक्ति के रूप में गुर्दे के नाइट्रोजन उत्सर्जन समारोह का उल्लंघन केवल एएमजी की उच्च खुराक के लंबे समय तक उपयोग, उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी की प्रबलता के कारण महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति के साथ ही पाया जाता है। लूप डाइयुरेटिक्स और/या एम्फोटेरिसिन बी द्वारा।

जेंटामाइसिन:गुर्दे रोगी के ऊतकों में वितरित एबी का लगभग 40% जमा करते हैं (रीनल कॉर्टेक्स में "रीनल" एबी का 80% से अधिक)। गुर्दे की कॉर्टिकल परत में, जेंटामाइसिन की सांद्रता रक्त सीरम में देखी गई सांद्रता से 100 गुना से अधिक हो जाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि जेंटामाइसिन को अन्य एएमएच की तुलना में उच्च स्तर के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण और वृक्क प्रांतस्था में अधिक संचय की विशेषता है। जेंटामाइसिन गुर्दे के मज्जा और पैपिला में भी जमा हो जाता है (यद्यपि कम मात्रा में)।

जेंटामाइसिन, गुर्दे की समीपस्थ नलिकाओं द्वारा अवशोषित होकर, कोशिकाओं के लाइसोसोम में जमा हो जाता है। कोशिकाओं में होने के कारण, यह लाइसोसोमल फॉस्फोलिपेज़ और स्फिंगोमाइलीनेज को रोकता है, जो लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिडोसिस, माइलॉयड कणों के संचय और सेलुलर नेक्रोसिस का कारण बनता है। प्रयोग में एक इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अध्ययन और मनुष्यों में गुर्दे की बायोप्सी से समीपस्थ नलिकाओं की सूजन, ब्रश सीमा के विली के गायब होने, औसत चिकित्सीय खुराक में जेंटामाइसिन की शुरूआत के साथ इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल में परिवर्तन का पता चला। जेंटामाइसिन की उच्च (>7 मिलीग्राम/किलोग्राम प्रति दिन) खुराक के साथ उपचार में तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास हो सकता है और कुछ मामलों में हेमोडायलिसिस की आवश्यकता हो सकती है, ऑलिग्यूरिक चरण की अवधि लगभग 10 दिन है, जबकि , एक नियम के रूप में, दवा बंद करने के बाद गुर्दे की कार्यप्रणाली पूरी तरह से ठीक हो जाती है।

जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना को बढ़ाने वाले कारकों में शामिल हैं: पिछली किडनी की विफलता, हाइपोवोल्मिया, अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (हाइड्रोकार्टिसोन, इंडोमिथैसिन, फ़्यूरोसेमाइड और एथैक्रिनिक एसिड, सेफलोरिडाइन, साइक्लोस्पोरिन, एम्फोटेरिसिन बी), रेडियोपैक पदार्थों का एक साथ उपयोग; मरीज़ की उम्र.

जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं की घटना उपचार की खुराक और अवधि के आधार पर 10-12 से 25% और यहां तक ​​कि 40% तक भिन्न होती है। ये प्रतिक्रियाएं रक्त में AB की अधिकतम सांद्रता 12-15 µg/ml पर अधिक बार देखी जाती हैं। हालाँकि, न्यूनतम (अवशिष्ट) सांद्रता निर्धारित करने की समीचीनता पर जोर दिया गया है, क्योंकि प्रत्येक बाद के प्रशासन से पहले 1-2 μg / ml से ऊपर इन मूल्यों में वृद्धि दवा संचय का प्रमाण है और इसलिए, संभावित नेफ्रोटॉक्सिसिटी है। इसलिए एएमएच के लिए दवा निगरानी की आवश्यकता है।

एएमएच की ओटोटॉक्सिसिटी

स्ट्रेप्टोमाइसिन, जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन का उपयोग करते समय, वेस्टिबुलर विकार अक्सर होते हैं, और केनामाइसिन और इसके व्युत्पन्न एमिकासिन मुख्य रूप से सुनवाई को प्रभावित करते हैं। हालाँकि, यह चयनात्मकता पूरी तरह से सापेक्ष है और सभी एएमजी में ओटोटॉक्सिसिटी का "व्यापक" स्पेक्ट्रम होता है। इस प्रकार, जेंटामाइसिन श्रवण और वेस्टिबुलर तंत्र की कोशिकाओं में, आंतरिक कान के तरल पदार्थ में प्रवेश करता है और लंबे समय तक बना रहता है। एंडो- और पेरिलिम्फ में इसकी सांद्रता अन्य अंगों की तुलना में काफी अधिक है और रक्त सांद्रता के करीब पहुंचती है, और 1 μg / ml के स्तर पर यह उपचार रोकने के बाद 15 दिनों तक वहीं रहती है, जिससे सिलिअटेड की बाहरी कोशिकाओं में अपक्षयी परिवर्तन होते हैं। कोक्लीअ के मुख्य गाइरस का उपकला (यू.बी. बेलौसोव, एस.एम. शातुनोव, 2001)। नैदानिक ​​तस्वीर में, ये परिवर्तन उच्च स्वर के भीतर श्रवण हानि के अनुरूप हैं, और जैसे-जैसे अध: पतन कोक्लीअ के शीर्ष तक बढ़ता है, मध्यम और निम्न स्वर भी। वेस्टिबुलर विकारों की प्रारंभिक प्रतिवर्ती अभिव्यक्तियाँ (दवा की शुरुआत से 3-5 दिनों के बाद) में शामिल हैं: चक्कर आना, टिनिटस, निस्टागमस, बिगड़ा हुआ समन्वय। एएमजी के लंबे समय तक उपयोग (2-3 सप्ताह से अधिक) के साथ, आंतरिक कान में एकाग्रता में वृद्धि के साथ शरीर से उनका उत्सर्जन धीमा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सुनने और संतुलन के अंगों में गंभीर अक्षम परिवर्तन विकसित हो सकते हैं। हालांकि, जेंटामाइसिन के मामले में, आंतरिक कान में इसकी एकाग्रता और ओटोटॉक्सिसिटी की डिग्री के बीच कोई पर्याप्त संबंध नहीं था, और, केनामाइसिन, मोनोमाइसिन और नियोमाइसिन के विपरीत, जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान बहरापन व्यावहारिक रूप से विकसित नहीं होता है। साथ ही, इन विकारों की घटनाओं में एएमएच के बीच उल्लेखनीय भिन्नताएं हैं। तो, 10,000 रोगियों पर एक अध्ययन में, यह पाया गया कि 13.9% मामलों में एमिकैसिन, 8.3% रोगियों में जेंटामाइसिन, 6.3% में टोब्रामाइसिन और 2.4% मामलों में नियोमाइसिन श्रवण हानि का कारण बनता है। वेस्टिबुलर विकारों की आवृत्ति क्रमशः 2.8 है; 3.2; 3.5 और 1.4%.

जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं बच्चों की तुलना में वयस्कों में बहुत कम विकसित होती हैं। सैद्धांतिक रूप से, नवजात शिशुओं में उन्मूलन तंत्र की अपरिपक्वता और कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के कारण ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। हालाँकि, गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं में जेंटामाइसिन के व्यापक उपयोग के बावजूद, नवजात ओटोटॉक्सिसिटी अत्यंत दुर्लभ है।

टोब्रामाइसिन के श्रवण और वेस्टिबुलर विषाक्त प्रभाव इसके ओवरडोज़, उपचार की अवधि (>10 दिन) और रोगी की विशेषताओं - बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, निर्जलीकरण, अन्य दवाओं को प्राप्त करने से भी जुड़े होते हैं जिनमें ओटोटॉक्सिसिटी होती है या एएमएच के उन्मूलन में बाधा होती है।

कुछ रोगियों में, ओटोटॉक्सिसिटी चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं हो सकती है, अन्य मामलों में, ओटोटॉक्सिसिटी बढ़ने पर रोगियों को चक्कर आना, टिनिटस, उच्च स्वर की धारणा की तीक्ष्णता में कमी का अनुभव होता है। ओटोटॉक्सिसिटी के लक्षण आमतौर पर दवा बंद करने के लंबे समय बाद दिखाई देने लगते हैं - प्रभाव में देरी। हालाँकि, एक मामला ज्ञात है (वी.एस. मोइसेव, 1995) जब टोब्रामाइसिन के एक इंजेक्शन के बाद ओटोटॉक्सिसिटी विकसित हुई।

एमिकासिन।एमिकासिन अणु की पहली स्थिति में उपस्थिति - 4-एमिनो-2-हाइड्रॉक्सीब्यूटिरिल-ब्यूटिरिक एसिड न केवल प्रतिरोधी जीवाणु उपभेदों द्वारा उत्पादित अधिकांश एंजाइमों की विनाशकारी कार्रवाई से एबी की सुरक्षा प्रदान करता है, बल्कि अन्य एएमजी की तुलना में कम ओटोटॉक्सिसिटी का कारण बनता है ( मिथाइलमाइसिन को छोड़कर) : श्रवण - 5%, वेस्टिबुलर - 0.65% प्रति 1500 इस एबी के साथ इलाज किया गया। हालाँकि, ऑडियोमेट्री द्वारा नियंत्रित अध्ययनों की एक अन्य श्रृंखला (10,000 रोगियों) में, जेंटामाइसिन के करीब श्रवण विकारों की आवृत्ति दिखाई गई थी, हालांकि प्रयोग में यह पाया गया कि एमिकासिन, अन्य एएमजी की तरह, आंतरिक कान में प्रवेश करता है और अपक्षयी परिवर्तन का कारण बनता है। बाल कोशिकाओं में, हालांकि, जेंटामाइसिन के मामले में, आंतरिक कान में एमिकासिन की एकाग्रता और ओटोटॉक्सिसिटी की डिग्री के बीच कोई संबंध नहीं था। यह भी दिखाया गया कि श्रवण और वेस्टिबुलर प्रणाली की बाल कोशिकाएं इस तथ्य के बावजूद जीवित रहीं कि कोशिकाओं के अंदर जेंटामाइसिन पाया गया और उपचार बंद होने के 11 महीने बाद भी। इससे साबित होता है कि एएमएच की उपस्थिति और सुनने और संतुलन के अंगों को होने वाले नुकसान के बीच कोई सरल संबंध नहीं है। इसीलिए यह सुझाव दिया गया कि कुछ रोगियों में एएमएच के हानिकारक प्रभावों के प्रति आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है (एमजी अबकारोव, 2003)। इस स्थिति की पुष्टि 1993 में 3 चीनी परिवारों (एएमजी उपचार के बाद) के श्रवण हानि वाले 15 रोगियों में 12S आरएनए स्थिति एन्कोडिंग माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों के आनुवंशिक उत्परिवर्तन A1555G की खोज से हुई थी, जो कि श्रवण हानि के बिना 278 रोगियों में नहीं पाया गया था। एएमजी प्राप्त किया। इससे यह निष्कर्ष निकला कि एएमएच का उपयोग इस उत्परिवर्तन के फेनोटाइपिक पता लगाने के लिए एक ट्रिगर है।

हाल के वर्षों में, एएमएच के लिए एक नया खुराक आहार तेजी से लोकप्रिय हो गया है - 30-60 मिनट के जलसेक के रूप में जेंटामाइसिन (7 मिलीग्राम / किग्रा) या टोब्रामाइसिन (1 मिलीग्राम / किग्रा) की पूरी दैनिक खुराक का एक एकल प्रशासन। यह इस तथ्य से आगे बढ़ता है कि एएमएच में एकाग्रता-निर्भर जीवाणुनाशक प्रभाव होता है और इसलिए सीमैक्स / माइक> 10 का अनुपात नैदानिक ​​​​और बैक्टीरियोलॉजिकल प्रभाव का पर्याप्त भविष्यवक्ता है।

एएमएच प्रशासन की नई पद्धति की प्रभावशीलता विभिन्न स्थानीयकरणों के संक्रमणों में दिखाई गई - पेट, श्वसन, जननांग, त्वचा और कोमल ऊतक, तीव्र और जीर्ण (सिस्टिक फाइब्रोसिस) दोनों। हालाँकि, इस खुराक के साथ होने वाली एएमएच की चरम सांद्रता, अक्सर 20 μg / ml से अधिक, सैद्धांतिक रूप से नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिसिटी का खतरा पैदा कर सकती है। इस बीच, डी. निकोलौ द्वारा अध्ययन, 1995; के. क्रूगर, 2001; टी. श्रोएटर एट अल, 2001 से पता चलता है कि एएमएच का एक भी प्रशासन न केवल हीन नहीं है, बल्कि एएमएच के सामान्य 3-बार उपयोग की तुलना में सुरक्षा में भी बेहतर है, संभवतः लंबे समय तक वॉशआउट अवधि के कारण।

tetracyclines

टेट्रासाइक्लिन - ऑस्टियोट्रोपिकऔर इसलिए हड्डी के ऊतकों में जमा हो जाता है, विशेष रूप से युवा, बढ़ते हुए। कुत्तों में प्रयोग में, स्थायी दांतों में टेट्रासाइक्लिन का जमाव भी देखा गया।

उनकी लिपोफिलिसिटी के कारण, टेट्रासाइक्लिन प्लेसेंटल बाधा को पार कर जाते हैं और भ्रूण की हड्डियों में जमा हो जाते हैं (जैविक गतिविधि से रहित कैल्शियम के साथ केलेट कॉम्प्लेक्स के रूप में), जो उनके विकास में मंदी के साथ हो सकता है।

कुछ मामलों में पूर्वस्कूली बच्चों में टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से दांतों के इनेमल और डेंटिन में दवाओं का जमाव हो जाता है, जिससे दांतों का हाइपोमिनरलाइजेशन, उनका काला पड़ना (मलिनकिरण), दांतों के इनेमल का हाइपोप्लासिया, क्षय की आवृत्ति में वृद्धि होती है। नुकसान। टेट्रासाइक्लिन के उपयोग में इन जटिलताओं की घटना लगभग 20% है।

बड़ी खुराक (प्रति दिन 2 ग्राम से अधिक) में टेट्रासाइक्लिन के लापरवाही या गलत उपयोग के मामले में, ट्यूबुलोटॉक्सिसिटी(ट्यूबलर नेक्रोसिस) तीव्र गुर्दे की विफलता और आवश्यकता के साथ, कुछ मामलों में, हेमोडायलिसिस।

इसलिए, गर्भवती महिलाओं, स्तनपान (टेट्रासाइक्लिन स्तन के दूध में गुजरता है) और 8 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टेट्रासाइक्लिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

उपरोक्त संक्षेप में, मैं एक बार फिर इस बात पर जोर देना चाहूंगा कि कोई भी दवा (और इसलिए एंटीबायोटिक्स) एक दोधारी हथियार है, जिसे, वैसे, पुरानी रूसी परिभाषा में देखा और प्रतिबिंबित किया गया था, जहां "औषधि" शब्द था दोहरे अर्थ में प्रयोग किया जाता है - और उपचार के रूप में, और जहर के रूप में। इसलिए, फार्माकोथेरेपी शुरू करते समय, किसी को भविष्य में रोगी को दवा के साथ अकेला नहीं छोड़ना चाहिए, उसे बताएं (जैसा कि अक्सर एक ही क्लिनिक में होता है) "एक या दो सप्ताह के लिए इसे (दवा) पिएं और फिर वापस आ जाएं।" कुछ रोगियों के लिए, यह "बाद में" नहीं आ सकता है। चिकित्सीय प्रभाव पर अपने चिकित्सीय दिमाग में जोर देकर, हम (शायद अनजाने में स्वयं) उपचार के एक और महत्वपूर्ण नियम - इसकी सुरक्षा - के महत्व को कम कर देते हैं। सतर्कता की यह कमी हमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने पर कार्रवाई करने के लिए तैयार नहीं करती है, जिससे कभी-कभी अपूरणीय परिणाम हो सकते हैं।