कैंसर रोधी दवाओं के सुरक्षित संचालन पर चिकित्सा कर्मियों के लिए मार्गदर्शन। साइटोटॉक्सिक एजेंट

Catad_tema स्तन कैंसर - लेख

प्राथमिक स्तन कैंसर के लिए साइटोटॉक्सिक प्रणालीगत चिकित्सा के नए सिद्धांत

एल नॉर्टन

वेइल मेडिकल कॉलेज, कॉर्नेल विश्वविद्यालय,
कुर्सी क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीस्लोएन-केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूयॉर्क, यूएसए

चालीस से अधिक साल पहले, एल्काइलेटिंग एजेंटों का परीक्षण पहली बार शुरू किया गया था, और तब से, स्तन कैंसर (बीसी) के लिए प्रणालीगत चिकित्सा के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। दो के दिल में प्रमुख उपलब्धियां, अर्थात् उपयोग हार्मोनल तरीकेट्रैस्टुज़ुमैब का उपचार और उपयोग घातक फेनोटाइप से जुड़े अणुओं को लक्षित करने का प्रतिमान है। इनमें से पहले दृष्टिकोण में ऐसी दवाओं का उपयोग शामिल है जो एस्ट्रोजन रिसेप्टर से जुड़ती हैं (ऐसी दवा का एक उदाहरण टैमोक्सीफेन है), या ऐसे एजेंट जो रिसेप्टर को अंतर्जात एस्ट्रोजन (उदाहरण के लिए, एरोमाटेज़ इनहिबिटर) के साथ बातचीत करने की क्षमता से वंचित करते हैं। दूसरा दृष्टिकोण एचईआर-2 रिसेप्टर को निष्क्रिय करने के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग से संबंधित है, जो कभी-कभी (25% मामलों में) स्तन ट्यूमर में अत्यधिक अभिव्यक्त होता है। एचईआर-2, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार का एक सदस्य, टायरोसिन कीनेस कैस्केड में शामिल है जो शुरू होता है कोशिका झिल्लीऔर विभिन्न विकास-नियामक अणुओं का ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण प्रदान करता है। हालाँकि, कैंसर के जीव विज्ञान में कैंसर रोधी दवाओं के लिए कई अन्य लक्ष्य हैं, भले ही इनमें से अधिकांश दवाएं सामान्य रूप से विभाजित होने वाली कोशिकाओं के खिलाफ भी सक्रिय हैं। उदाहरण के लिए, TAXOL सूक्ष्मनलिकाएं को लक्षित करता है, जो कई लोगों के लिए आवश्यक हैं सामान्य प्रक्रियाएँजीव में. ऐसी सार्वभौमिक प्रक्रियाओं पर कार्य करने वाली दवाओं का विशिष्ट कैंसर-रोधी प्रभाव क्यों होता है, यह एक है सबसे महान रहस्यआधुनिक जीवविज्ञान.

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि दो विशिष्ट उदाहरणों, हार्मोन थेरेपी और ट्रैस्टुज़ुमैब के उपयोग के अपवाद के साथ, उपचार के क्षेत्र में हमारी अधिकांश सफलता ऑन्कोलॉजिकल रोगयह एक अनुभवजन्य दृष्टिकोण पर आधारित है, न कि दवाओं के तर्कसंगत निर्माण पर। मुझे ऐसा लगता है कि ऐसा दृष्टिकोण इतिहास की विकृति का एक विशिष्ट उदाहरण है और मेडिकल ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में हमारे पूर्ववर्तियों के साथ अन्याय है। ज्ञान के अन्य क्षेत्रों में प्राप्त परिणामों के एक्सट्रपलेशन पर आधारित दृष्टिकोण कोई नई अवधारणा नहीं है, इस तथ्य के बावजूद कि पिछले कुछ वर्षों में वैज्ञानिक शस्त्रागार उल्लेखनीय रूप से समृद्ध हुआ है। एक्सट्रपोलेटिव और क्लिनिकल अनुसंधान हमेशा अपने समय की उच्चतम स्तर की वैज्ञानिक समझ का उपयोग करने का प्रयास करता है, भले ही आधुनिक मानकों के अनुसार यह समझ आदिम लगती हो। इसके अलावा, यह कहना सुरक्षित है कि आज का विज्ञान भी निकट भविष्य में आदिम प्रतीत होगा, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि हम अपने वैज्ञानिक अनुसंधान में अनुचित हैं। हमें इस अहसास से प्रेरित होना चाहिए कि जीव विज्ञान की संतोषजनक समझ के बिना भी महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। जैसे-जैसे माइटोसिस, एपोप्टोसिस, स्ट्रोमल और संवहनी जीव विज्ञान, प्रतिरक्षा तंत्र और महान संभावित महत्व के एक हजार अन्य विषयों के विनियमन के बारे में हमारे ज्ञान का विस्तार होगा, हमारी क्षमताओं का लगातार विस्तार होगा और हमारा आशावाद बढ़ेगा।

आज तक, हमने प्रणालीगत साइटोटॉक्सिक थेरेपी के संबंध में कई महत्वपूर्ण तथ्य स्थापित किए हैं:

• कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं को मार सकती है
• अधिकांश कोशिकाएं कुछ दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होती हैं
• कुछ कोशिकाएं चिकित्सीय खुराक में उपयोग की जाने वाली वर्तमान में उपलब्ध सभी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं
• संयुक्त कीमोथेरेपी से छूट की अवधि बढ़ जाती है
• अनुक्रमिक कीमोथेरेपी रोग नियंत्रण की समग्र अवधि में सुधार करती है
• छूट में जाने का अर्थ है रोग के लक्षणों को नियंत्रित करना और जीवित रहने में सुधार करना
• सहायक चिकित्सा के उपयोग से रोग-मुक्त अवधि और समग्र अस्तित्व में वृद्धि होती है
• शर्तों में नैदानिक ​​आवेदनदवा की खुराक-प्रतिक्रिया वक्र आवश्यक रूप से सख्ती से ऊपर की ओर नहीं बढ़ रहा है।

हमने भी परिभाषित किया है पूरी लाइनवे क्षेत्र जहां हमें अपने ज्ञान में सुधार करने की आवश्यकता है:

• कीमोथेरेपी वास्तव में कैसे काम करती है?
• हम छूट की भविष्यवाणी कैसे कर सकते हैं?
• इष्टतम उपचार आहार (खुराक और प्रशासन अनुसूची) क्या है?
• हम न्यूनतम विषाक्तता के साथ अधिकतम दक्षता कैसे सुनिश्चित कर सकते हैं?
• हम कैसे सबसे अच्छा तरीकाक्या हम नैदानिक ​​परिणामों को अनुकूलित करने के लिए ट्यूमर और मेजबान जीव विज्ञान के अपने ज्ञान को लागू कर सकते हैं?

गतिज मॉडल के आधार पर, यह माना जा सकता है कि साइटोटॉक्सिक उपचार के नुकसानों में से एक का उद्देश्य कोशिका माइटोसिस, उपचारात्मक चिकित्सा के बाद ट्यूमर कोशिकाओं की तीव्र वृद्धि है। जैसा कि कंप्यूटर सिमुलेशन के आधार पर दिखाया जाएगा, इस समस्या को दूर नहीं किया जा सकता है साधारण स्वागतखुराक में वृद्धि. में बनाया हाल ही मेंगणितीय मॉडल से पता चला है कि कैंसर की फ्रैक्टल ज्यामिति एक स्रोत हो सकती है गंभीर जटिलताएँइस संबंध में। हालाँकि, कोई फ्रैक्टल संरचना कारक को सकारात्मक के रूप में उपयोग करने का प्रयास कर सकता है, यदि साइटोटॉक्सिक थेरेपी के अलावा, कोई एंजियोजेनेसिस को दबाने और बाह्य मैट्रिक्स पर कार्य करने के उद्देश्य से उपचारों की ओर मुड़ता है। सिद्धांत बताता है कि उपचार के वास्तव में प्रभावी रूप के लिए घातक फेनोटाइप के कई घटकों के संयुक्त उपचार की आवश्यकता हो सकती है। उदाहरण के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब, माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 4D5 का मानव संस्करण (जो HER-2 रिसेप्टर को बांधता है और निष्क्रिय करता है) HER-2 को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है। जब चिकित्सकीय रूप से एकल एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, तो ट्रैस्टुज़ुमैब होता है कमजोर गतिविधिस्तन कैंसर के संबंध में, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण, एचईआर -2 अभिव्यक्ति के अनुसार, 2+ या उससे अधिक वाले मामलों में 20% से अधिक छूट नहीं दी जाती है (अब तक, ऐसे अध्ययन केवल ऐसे रोगियों पर किए गए हैं)। चूँकि सभी प्राथमिक रोगियों में से 25% में कुछ हद तक अतिअभिव्यक्ति होती है, इसलिए परीक्षण को इस तरह से डिज़ाइन करना उचित था ताकि पारंपरिक कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब की क्षमता का अध्ययन किया जा सके। इस उद्देश्य के लिए, अंतरराष्ट्रीय शोधकर्ताओं के एक समूह ने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले उन रोगियों पर एक अध्ययन शुरू किया, जिन्हें पहले कीमोथेरेपी नहीं मिली थी और जिनके पास एचईआर -2 की अत्यधिक अभिव्यक्ति थी। जिन मरीजों का पहले सहायक प्रोटोकॉल के तहत एंथ्रासाइक्लिन से इलाज नहीं किया गया था, उन्हें डॉक्सोरूबिसिन (या एपिरुबिसिन), डॉक्सोरूबिसिन/साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी), या एसी प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब में यादृच्छिक किया गया था। जिन रोगियों को एंथ्रासाइक्लिन-आधारित सहायक कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, उन्हें उपसमूहों में विभाजित किया गया, जिन्हें हर तीन सप्ताह में एक बार TAXOL या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ TAXOL प्राप्त हुआ। जब मरीज़ों ने प्रोटोकॉल उपचार पूरा कर लिया, तो जिन लोगों को ट्रैस्टुज़ुमैब नहीं मिला, उन्हें गैर-यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण में किसी भी कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के साथ संयोजन में इस दवा के साथ इलाज के लिए भेजा जा सकता है। स्थिति मानदंडों के अनुसार एएस समूह में शामिल उन मरीजों की तुलना में टैक्सोला समूह के मरीजों की रोग का निदान खराब था। लसीकापर्वनिदान के समय, सहायक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों का उच्च प्रतिशत (क्रमशः 98% और 47%) (हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल संरक्षण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी सहित), साथ ही साथ कम अवधि के लिए रोग के लक्षणों से मुक्त।

अध्ययन से पता चला कि एसी समूह में छूट का कुल प्रतिशत 42% था, और एसी + ट्रैस्टुज़ुमैब समूह में यह 56% (पी = 0.0197) था। TAXOL के मामले में, संबंधित आंकड़े 17% से बढ़कर 41% (पी=0.0002) हो गए। एएस प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब (एन = 143) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, रोग की प्रगति की शुरुआत का औसत (माध्य) समय 7.8 महीने था, जबकि अकेले एएस के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए यह 6.1 महीने था। (एन = 138) (पी = 0.0004) . TAXOL समूह के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब से जुड़ा लाभ और भी प्रभावशाली था: 3.0 (n=96) (P=0.0001) की तुलना में 6.9 महीने (n=92)। (केवल TAXOL समूह में रोग के बढ़ने का कम समय संभवतः इस समूह के रोगियों के बहुत खराब पूर्वानुमान के कारण है। यह ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में TAXOL के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में प्राप्त परिणाम बनाता है, जिनमें रोग का निदान था उतना ही घटिया, फिर भी अधिक दिलचस्प)। ट्रैस्टुज़ुमैब के शामिल होने से उपचार विफलता का समय भी AC के लिए 5.6 से 7.2 महीने और TAXOL के लिए 2.9 से 5.8 महीने तक बढ़ गया; जैसा कि प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है, इससे समग्र अस्तित्व में लगभग 25% की अत्यधिक महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। जब ट्रैस्टुजुमैब / डॉक्सोरूबिसिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन के साथ इलाज किया गया, तो 27% रोगियों में कार्डियोटॉक्सिक जटिलताएं देखी गईं (केवल एएस प्राप्त करने वाले 7% की तुलना में)। TAXOL के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में संबंधित आंकड़े 12% और मोनोथेरेपी के मामले में 1% थे; यह याद रखना चाहिए कि TAXOL प्राप्त करने वाले अध्ययन समूह के लगभग सभी रोगियों को पहले एंथ्रासाइक्लिन सहायक चिकित्सा प्राप्त हुई थी। ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में TAXOL की कार्डियोटॉक्सिसिटी, जो एंथ्रासाइक्लिन + ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन की कार्डियोटॉक्सिसिटी से काफी कम स्पष्ट है, पहले से होने वाली सबक्लिनिकल एंथ्रासाइक्लिन विषाक्तता की "स्मृति" के प्रभाव को प्रतिबिंबित कर सकती है।

ये परिणाम एचईआर-2 ओवरएक्सप्रेशन के साथ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति का संकेत देते हैं, लेकिन उनका महत्व यहीं तक सीमित नहीं है। भविष्य में उपचार के बेहतर स्वरूप तैयार करने के लिए निष्कर्षों के निहितार्थ महत्वपूर्ण हैं। यह परीक्षण संयुक्त लक्ष्यीकरण के महत्व को दर्शाता है, इस मामले में माइक्रोट्यूबुलिन और एचईआर-2। इसके अलावा, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार से झिल्ली से जुड़े टायरोसिन किनेसेस को लक्षित करना माइटोटिक सिग्नलिंग में चिकित्सीय हस्तक्षेप करने का केवल एक संभावित तरीका है। उदाहरण के लिए, कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने का एक सार्वभौमिक तंत्र रास जीन द्वारा निर्धारित मार्ग है। इस जीन के कार्य करने के लिए प्रोटीन उत्पादकोशिका में फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ नामक एंजाइम द्वारा संसाधित किया जाना चाहिए। कई ट्यूमर (लगभग 30%) में, एक असामान्य रास जीन मौजूद होता है, यह जीन ट्यूमर कोशिकाओं को विकास को नियंत्रित करने वाले सामान्य तंत्र से बचने की अनुमति देता है। इन ट्यूमर के इलाज के लिए, फ़ार्नेसिल ट्रांसफरेज़ इनहिबिटर (आईएफटी) नामक दवाओं का एक वर्ग विकसित किया गया है जो सामान्य कोशिकाओं के लिए उल्लेखनीय रूप से गैर विषैले हैं। हालाँकि, केवल कुछ मामलों में स्तन ट्यूमर में असामान्य रास होता है, इसलिए पहले यह माना जाता था कि ज्यादातर मामलों में आईपीटी में एंटीट्यूमर गतिविधि नहीं होगी। हालाँकि, स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों ने दिखाया है कि, उम्मीदों के विपरीत, आईएफटी सामान्य रास की उपस्थिति के बावजूद स्तन कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है, संभवतः इसलिए क्योंकि आईपीटी पी21 और पी53 बढ़ाता है। इससे भी अधिक रुचि IFT और TAXOL और HER-2 और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स के प्रति एंटीबॉडी के बीच स्पष्ट तालमेल है। स्पष्ट रूप से, यह उत्कृष्ट रुचि का क्षेत्र है, और वर्तमान में प्रासंगिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों की योजना बनाई जा रही है।

हालाँकि माइटोसिस के नियमन की प्रक्रियाएँ अभी भी साइटोटॉक्सिक का मुख्य लक्ष्य बनी हुई हैं दवाई से उपचार, वैक्सीन प्रौद्योगिकी में हालिया प्रगति प्रभावी इम्यूनोथेरेपी के युग की शुरुआत कर सकती है। में कैंसर केंद्रउदाहरण के लिए, स्लोअन-केटरिंग, हमने कुछ उच्च जोखिम वाले समूहों से संबंधित स्तन कैंसर के रोगियों के तीन समूहों को 30-32 अमीनो एसिड (एमयूसी1 के 20-अमीनो एसिड दोहराव का 1_ दोहराव) वाले तीन अलग-अलग MUC1 पेप्टाइड्स के साथ प्रतिरक्षित किया। सभी रोगियों ने टीकाकरण के लिए उपयोग किए जाने वाले पेप्टाइड्स के प्रति एक सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया दिखाई, और उच्च टाइटर्स में एंटीबॉडी का पता लगाया गया, हालांकि परिणामी सीरा ने केवल न्यूनतम प्रतिक्रिया की या कैंसर कोशिकाओं पर निर्धारित MUC1 के साथ बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं की। यह हाल ही में स्पष्ट हो गया है कि MUC1 में सेरीन और थ्रेओनीन अवशेषों का ग्लाइकोसिलेशन MUC1 की एंटीजेनेसिटी को बदल सकता है या बढ़ा भी सकता है, और इसमें ग्लाइकोसिलेटेड MUC1 ग्लाइकोपेप्टाइड्स प्राप्त करना संभव हो गया है। पर्याप्त मात्रावर्तमान में चल रहे नैदानिक ​​टीकाकरण परीक्षणों के लिए। स्तन कैंसर कोशिकाओं पर इसी तरह के प्रतिरक्षाविज्ञानी हमले के लिए कई अन्य लक्ष्य हैं, और हम 2000 के अंत से पहले एक पॉलीवैलेंट वैक्सीन का बहुकेंद्रीय परीक्षण शुरू करने की योजना बना रहे हैं।

हम उम्मीद कर सकते हैं कि साइटोरेडक्शन-आधारित दृष्टिकोण के भीतर लक्षित इम्यूनोथेरेपी सबसे मूल्यवान होगी जो माइटोसिस विनियमन और व्यवधान के संबंध में नवीनतम डेटा का इष्टतम उपयोग करती है। क्रमश, आधुनिक शोधक्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में हम कुछ सबसे महत्वपूर्ण "अज्ञात क्षेत्रों" को लक्षित कर रहे हैं क्योंकि हम कोशिका के तंत्र का पता लगाते हैं जो माइटोटिक दवा उपचार के पुराने और नए रूपों से बहुत खुशी से क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। इस तरह के शोध से प्राप्त ज्ञान न केवल हमें और अधिक प्रभावी बनाने में मदद करेगा दवाएं, लेकिन सबसे अधिक भी चुनें प्रभावी रूपकैंसर कोशिका प्रोफाइल के तर्कसंगत निर्माण पर आधारित उपचार, उदाहरण के लिए, एचईआर-2 और उसके निकट के अणुओं के निर्धारण के मामले में। ये दृष्टिकोण, ट्यूमर वृद्धि गतिकी की हमारी समझ में प्रगति के साथ मिलकर, निश्चित रूप से स्तन कैंसर चिकित्सा में सुधार लाएंगे, जो हमारा अंतिम लक्ष्य है।

पाठ 28

दवाएं जो हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करती हैं

ट्यूमर रोधी औषधियाँ

रक्त के निर्मित तत्व अल्पकालिक होते हैं:

एरिथ्रोसाइट्स 3-4 महीने जीवित रहते हैं

ग्रैन्यूलोसाइट्स - कई दिन (एक सप्ताह तक)

प्लेटलेट्स - 7-12 दिन

एरिथ्रोपोइज़िस और ल्यूकोपोइज़िस की ओर स्टेम कोशिकाओं का प्रसार और प्राथमिक विभेदन ऊतक-विशिष्ट हार्मोन - प्रोटीन वृद्धि कारकों द्वारा नियंत्रित होता है।

मुख्य उत्तेजक जो एरिथ्रोपोएसिस कोशिकाओं के विभेदन और प्रसार को ट्रिगर करता है वह गुर्दे का ग्लाइकोप्रोटीन हार्मोन है - एरिथ्रोपोइटिन।

एंटीएनेमिक एजेंट

आयरन की कमी या हाइपोक्रोमिक एनीमिया

यह एनीमिया के सबसे आम रूपों में से एक है।

शरीर में आयरन की कमी के कारण

A. बढ़ी हुई जरूरतें

1. नवजात शिशुओं में, विशेषकर समय से पहले जन्मे शिशुओं में

2. तेजी से विकास की अवधि में बच्चों में

3. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं में

4. शरीर के लिए अत्यधिक परिस्थितियाँ

ऊंचे इलाकों में लंबे समय तक रहना

बी. अपर्याप्त अवशोषण

5. गैस्ट्रेक्टोमी के बाद

6. छोटी आंत की गंभीर बीमारियों में, जो सिंड्रोम का कारण बनती हैं

सामान्यीकृत कुअवशोषण (हाइपोविटामिनोसिस, एनीमिया और का एक संयोजन)।

छोटी आंत में कुअवशोषण के कारण हाइपोप्रोटीनीमिया)

मासिक धर्म रक्तस्राव

जठरांत्र संबंधी मार्ग में स्पर्शोन्मुख रक्तस्राव

भारी रक्त हानि, यदि बीसीसी की कमी का मुआवजा दिया गया

प्लाज्मा विकल्प

हाइपोक्रोमिक एनीमिया के लिए आयरन की तैयारी मुख्य उपचार है।

एक स्वस्थ वयस्क के लिए भोजन की संरचना में आयरन की दैनिक आवश्यकता लगभग 0.2 मिलीग्राम/किलोग्राम है (यह देखते हुए कि आयरन का पुनर्अवशोषण लगभग 5-10%) होता है। छोटे बच्चों में यह 3 गुना और शिशुओं में 5 गुना अधिक होता है।

बच्चों में अक्सर आयरन की कमी होती है

धीमी वृद्धि और विकास

त्वचा का पीलापन,

सुस्ती,

कमजोरी

चक्कर आना,

बेहोशी

शरीर में आयरन का वितरण

1. हीमोग्लोबिन में 70% तक आयरन (3 - 4 ग्राम) होता है

2. लगभग 10 - 20% आयरन फेरिटिन और हेमोसाइडरिन के रूप में जमा होता है

3. लगभग 10% आयरन मांसपेशी प्रोटीन - मायोग्लोबिन का हिस्सा है

4. लगभग 1% आयरन श्वसन एंजाइमों, साइटोक्रोम और अन्य एंजाइमों में पाया जाता है,

साथ ही रक्त परिवहन प्रोटीन - ट्रांसफ़रिन के संयोजन में

आयरन के स्रोत और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स

1. आयरन के स्रोत कई खाद्य पदार्थ हैं:

अधिकतर पत्तेदार सब्जियाँ

साइट्रस

कुछ हद तक - अन्य सब्जियाँ और फल

अनाज

मांस और मछली

2. कार्बनिक अम्लों से लौह अवशोषण में सुधार होता है

एस्कॉर्बिक

सेब

नींबू

फ्यूमरोवाया

3. अवशोषण में कमी (लोहे के साथ अवक्षेपित और गैर-अवशोषित यौगिकों का निर्माण)

कैल्शियम लवण

फॉस्फेट

tetracyclines

4. आयरन का अवशोषण होता है केवल!ग्रहणी और ऊपरी जेजुनम ​​में

5. लोहे का केवल अपचित (ऑक्साइड) रूप (Fe2+) ही अवशोषित होता है

द्विसंयोजी में और उसके बाद ही रक्त में अवशोषित हो जाता है

7. डाइवेलेंट फेरस आयरन रक्त में फैल जाता है, जहां यह परिवहन प्रोटीन से बंध जाता है

प्लाज्मा - ट्रांसफ़रिन और इसके साथ उपभोक्ताओं के अंगों को आपूर्ति की जाती है

8. ट्रांसफ़रिन द्वारा लावारिस खाद्य आयरन का कुछ हिस्सा आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में बंध जाता है

एक विशेष प्रोटीन एपोफेरिटिन के साथ और फेरिटिन के रूप में जमा होता है

9. आवश्यकतानुसार, एपोफेरिटिन ट्रांसफ़रिन को आयरन दान करता है, लेकिन मुख्य रूप से!सुरक्षा करता है

अतिरिक्त आयरन से शरीर (तथाकथित फेरिटिन पर्दा)

10. शरीर में लौह लौह के मुख्य भंडार हैं:

तिल्ली

11. आवश्यकतानुसार, इसे ट्रांसफ़रिन द्वारा फिर से लिया जाता है और जरूरतमंद ऊतकों तक पहुंचाया जाता है

और विशेषकर अस्थि मज्जा में

12. शरीर से आयरन को बाहर निकालने की कोई विशेष व्यवस्था नहीं है।

13. आंतों की उपकला कोशिकाओं से थोड़ी मात्रा में आयरन नष्ट हो जाता है

14. लौह की थोड़ी मात्रा पित्त, मूत्र और पसीने में उत्सर्जित होती है।

15. उपरोक्त सभी हानियाँ प्रति दिन 1 मिलीग्राम आयरन से अधिक नहीं हैं

16. चूंकि शरीर में आयरन उत्सर्जित करने की क्षमता सीमित है, इसलिए स्तर का नियमन होता है

आयरन के आधार पर, आयरन के आंतों के अवशोषण को बदलकर आयरन प्राप्त किया जाता है

शरीर की जरूरतें

लौह औषधियों से उपचार

लोहे की तैयारी के साथ उपचार मुख्य रूप से मौखिक रूप से किया जाता है।

पहले फेरिक आयरन की लोकप्रिय तैयारी, फाइटिक एसिड और ग्लिसरोफॉस्फेट के साथ इसके लवण अब तर्कहीन माने जाते हैं।

फिलहाल, केवल लौह लौह लवण का ही व्यावहारिक रूप से उपयोग किया जाता है:

1. सल्फेट - फेरोग्राडुमेट, टार्डीफेरॉन, फेरोप्लेक्स

2. ग्लूकोनेट - फेरोनल

3. क्लोराइड - हेमोफ़र

4. फ्यूमरेट - हेफ़ेरोल

हाइपोक्रोमिक एनीमिया के लिए थेरेपी 3-6 महीने तक जारी रहती है, और तर्कसंगत उपचार के साथ सुधार के पहले लक्षण 5-7 दिनों के बाद दिखाई देते हैं (रक्त में रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में वृद्धि)। हीमोग्लोबिन की मात्रा 2-3 सप्ताह के बाद ही बढ़ने लगती है और 1-3 महीने के बाद सामान्य स्तर पर पहुंच जाती है।

उपचार व्यवस्था मेंभी शामिल है:

1. संपूर्ण पोषण

2. शरीर को विटामिन सी, बी6, सन, बी1 आदि प्रदान करना।

3. शरीर को सूक्ष्म तत्व प्रदान करना - Cu, Co, Zn

डोजिंग हो गई हैनिम्नलिखित विचारों पर आधारित:

1. हाइपोक्रोमिक एनीमिया के साथ, हीमोग्लोबिन बनाने के लिए, आपको 50-100 मिलीग्राम मौलिक आपूर्ति की आवश्यकता होती है

प्रति दिन लौह लौह

2. मौखिक रूप से लिए गए आयरन से औसतन 25% अवशोषित होता है (सल्फेट और फ्यूमरेट बेहतर हैं, ग्लूकोनेट बदतर है)

3. विभिन्न लौह तैयारियों में लौह लौह की अलग-अलग मात्रा होती है (आमतौर पर 40 से 70-100 तक)

कई रुधिरविज्ञानी उलझन मेंलंबे समय तक काम करने वाली और एसिड-प्रतिरोधी आवरण के साथ लेपित लोहे की तैयारी के लिए, क्योंकि इस तरह के खुराक के रूप में लोहे को पुनर्वसन के शारीरिक क्षेत्र के नीचे छोड़ दिया जाता है और इसकी डिग्री कम हो जाती है।

पैरेंट्रल थेरेपीआयरन की तैयारी केवल सिद्ध आयरन की कमी के मामले में की जाती है, जब रोगियों के लिए मौखिक दवाओं को सहन करना या अवशोषित करना असंभव होता है, साथ ही पुरानी रक्त हानि वाले रोगियों में, जब मौखिक सेवन पर्याप्त नहीं होता है। इसके बारे मेंहे:

पेट और ग्रहणी के उच्छेदन के बाद रोगी 12

समीपस्थ छोटी आंत की सूजन संबंधी बीमारियों वाले रोगी

कुअवशोषण वाले रोगी

घावों के कारण महत्वपूर्ण क्रोनिक रक्त हानि वाले मरीज़ जो नहीं हो सकते

रिसेक्ट (उदाहरण के लिए, वंशानुगत रक्तस्रावी टेलैंगिएक्टोसिस के साथ - एक रूप

एंजिएक्टेसिया - केशिकाओं और छोटी वाहिकाओं का स्थानीय विस्तार, अक्सर चेहरे की त्वचा पर।

रोग पॉलीएटियोलॉजिकल है, कभी-कभी दवा-निर्धारित होता है, उदाहरण के लिए, साथ

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग)

आयरन थेरेपी के दुष्प्रभाव

आंत्रीय उपयोग के लिए

1. मतली

2. अधिजठर क्षेत्र में असुविधा

3. ऐंठनयुक्त पेट दर्द

6. काला मल

पैरेंट्रल उपयोग के लिए

1. स्थानीय व्यथा

2. फ़्लेबिटिस

3. इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों का भूरा दाग

4. सिरदर्द

5. चक्कर आना

6. बुखार

7. मतली

9. जोड़ों का दर्द

10. पीठ और जोड़ों में दर्द

11. पित्ती

12. ब्रोंकोस्पज़म

13. तचीकार्डिया

14. एलर्जी प्रतिक्रियाएं

15. कभी-कभी - एनाफिलेक्टिक झटका

तीव्र लौह विषाक्तता

वे लगभग विशेष रूप से बच्चों में होते हैं। यदि वयस्क सहन करते हैं बड़ी खुराकगंभीर परिणामों के बिना मौखिक आयरन की तैयारी, तो बच्चों में केवल 10 गोलियाँ लेना घातक हो सकता है। इसलिए, आयरन से बनी सभी चीजों को बच्चों से दूर कसकर बंद कंटेनर में रखा जाना चाहिए।

बड़ी मात्रा में मौखिक आयरन खूनी दस्त के साथ गैस्ट्रोएंटेराइटिस का कारण बन सकता है, जिसके बाद सांस की तकलीफ, भ्रम और झटका लग सकता है। इसके बाद अक्सर कुछ सुधार होता है, लेकिन गंभीर मेटाबोलिक एसिडोसिस, कोमा और मृत्यु हो सकती है।

जीर्ण लौह विषाक्तता

क्रोनिक आयरन विषाक्तता या अधिभार को हेमोक्रोमैटोसिस या हेमोसिडरोसिस के रूप में भी जाना जाता है।

यह हृदय, यकृत, अग्न्याशय और अन्य अंगों और ऊतकों में अतिरिक्त लोहे के जमाव की विशेषता है, जिससे अंग विफलता और मृत्यु हो सकती है।

अतिरिक्त लोहे को हटाने के लिए, कॉम्प्लेक्सोन का उपयोग किया जाता है जो लोहे से मजबूती से बंधे होते हैं और इसकी रिहाई को 4-5 गुना तेज कर देते हैं - डेफेरोक्सामाइन

मेगालोब्लास्टिक या हाइपरक्रोमिक एनीमिया

एमबीए विटामिन बी12 की कमी और (कम सामान्यतः) फोलिक एसिड की कमी के कारण होता है।

इस प्रकार का एनीमिया निम्न कारणों से हो सकता है:

1. प्राथमिक हानि आंतरिक कारकगैस्ट्रिक म्यूकोसा - एडिसन-बिर्मर रोग

2. कैंसर या अल्सर के लिए पेट का संपूर्ण उच्छेदन

3. पेट और ग्रहणी 12 की श्लेष्मा झिल्ली में एट्रोफिक प्रक्रियाएं

4. व्यापक टेपवर्म संक्रमण

5. विशेष रूप से पादप खाद्य पदार्थ खाना

6. साइटोस्टैटिक एजेंटों का उपयोग - एंटीमेटाबोलाइट्स, साथ ही एल्काइलेटिंग एजेंट

उल्लंघन तंत्र

चूँकि इन विटामिन की कमी का मुख्य दोष डीएनए संश्लेषण का उल्लंघन है, कोशिका विभाजन दब जाता है जबकि प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण संरक्षित रहता है।

इससे उच्च आरएनए:डीएनए अनुपात वाले बड़े (मैक्रोसाइटिक) एरिथ्रोसाइट्स का निर्माण होता है।

ऐसे एरिथ्रोसाइट्स असामान्य और विनाशकारी परिणामों के प्रति बेहद संवेदनशील होते हैं।

इसके अलावा, उनमें ऑक्सीजन ले जाने की क्षमता तेजी से कम हो गई है।

अस्थि मज्जा के एक रूपात्मक अध्ययन से पता चलता है कि कोशिकाओं की प्रचुरता है, असामान्य एरिथ्रोसाइट अग्रदूतों (मेगालोब्लास्ट) की संख्या में वृद्धि हुई है, लेकिन कोशिकाओं की बहुत कम संख्या है जो सामान्य एरिथ्रोसाइट्स में परिपक्व होती हैं।

बी विटामिन 12 और बी साथ

विटामिन बी 12इसमें एक पोर्फिरिन जैसी अंगूठी होती है जिसमें एक केंद्रीय कोबाल्ट परमाणु न्यूक्लियोटाइड से जुड़ा होता है

विटामिन बी12 भोजन में शामिल हैं:

4. डेयरी उत्पाद

हालाँकि, मुख्य स्रोत माइक्रोबियल संश्लेषण है, क्योंकि यह विटामिन पौधों या जानवरों द्वारा संश्लेषित नहीं होता है।

कभी-कभी vit.B12 को "कहा जाता है" बाहरी कारक“कैसल आंतरिक कारक के विपरीत है, जो पेट में स्रावित होता है।

फोलिक एसिडइसमें टेरिडाइन हेटरोसायकल, पीएबीए और ग्लूटामिक एसिड होता है।

सबसे समृद्ध स्रोत:

4. हरी सब्जियां

फार्माकोकाइनेटिक्स बी 12 और बी साथ

सामान्य मिश्रित आहार से, एक व्यक्ति को प्रतिदिन 5-20 माइक्रोग्राम विटामिन बी12 प्राप्त होता है, जिसमें से 1-5 माइक्रोग्राम सामान्य रूप से 2 माइक्रोग्राम की दैनिक आवश्यकता के साथ अवशोषित होता है।

Vit.B12 केवल कैसल के आंतरिक कारक की उपस्थिति में शारीरिक मात्रा में अवशोषित होता है - लगभग 50 हजार डाल्टन के आणविक भार वाला एक ग्लाइकोप्रोटीन, जो पेट की परत की पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है।

पेट और ग्रहणी में भोजन से जारी विटामिन बी12 के संयोजन में, यह कारक एक अत्यधिक विशिष्ट रिसेप्टर परिवहन तंत्र के माध्यम से डिस्टल सीकम में अवशोषित होता है।

अवशोषण के बाद, प्लाज्मा ग्लाइकोप्रोटीन - ट्रांसकोबालामिन II से जुड़ा विटामिन बी12 कोशिका में ले जाया जाता है।

अतिरिक्त विटामिन बी12 यकृत में जमा हो जाता है (300 - 5000 एमसीजी तक)।

मूत्र और मल में केवल थोड़ी सी मात्रा ही नष्ट होती है।

चूंकि शरीर की सामान्य ज़रूरतें लगभग 2 माइक्रोग्राम हैं, विटामिन बी 12 और एमबीए के अवशोषण की समाप्ति की स्थिति में शरीर को अपने सभी भंडार का उपयोग करने में 5 साल तक का समय लगेगा।

Vit.Vs की दैनिक आवश्यकता लगभग 0.2 मिलीग्राम है, लेकिन गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को इसकी दोगुनी मात्रा की आवश्यकता होती है।

आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं में, रिडक्टेस विटामिन बनाम को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में पुनर्स्थापित करता है, और यदि यह प्रक्रिया परेशान होती है, तो अवशोषण प्रभावित होता है।

आमतौर पर, Vit.Vs का अवशोषण छोटी आंत में जल्दी और लगभग पूरी तरह से हो जाता है।

एक वयस्क के शरीर में 7-12 मिलीग्राम फोलेट होता है, जिसमें से 50-70% लीवर में होता है। यह भंडार बाहर से विटामिन सेवन की पूर्ण समाप्ति के साथ 3-5 महीनों के लिए पर्याप्त है।

शारीरिक भूमिका 12 और बी साथ

कोशिकाओं में, vit.B12 दो बहुत महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है:

1. मिथाइलमेलोनिक एसिड का स्यूसिनिक में रूपांतरण

2. होमोसिस्टीन का मेथियोनीन में रूपांतरण (यह प्रतिक्रिया vit.Vs से जुड़ी है)

पहली प्रतिक्रिया के उल्लंघन से असामान्यता का निर्माण और समावेश होता है वसायुक्त अम्लकोशिका झिल्लियों में उनके कार्य और माइलिन शीथ के निर्माण की प्रक्रिया को नुकसान पहुंचता है स्नायु तंत्रमुख्यतः सीएनएस में.

अनेक प्रगतिशील तंत्रिका संबंधी विकार उत्पन्न होते हैं

दूसरी प्रतिक्रिया का उल्लंघन होमोसिस्टीन के संचय और इसके परिसंचरण से Vit.Vs को हटाने के साथ होता है जैवरासायनिक प्रतिक्रियाएँडीएनए संश्लेषण

जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड की भूमिका है:

1. अमीनो एसिड और अन्य यौगिकों के नाइट्रोजन परमाणु में एक-कार्बन रेडिकल (मिथाइल, फॉर्मेट, आदि) का स्थानांतरण, यानी आरएनए, डीएनए और मैक्रोर्ज के प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस की असेंबली में भागीदारी।

विशेष महत्व का है थाइमिडीन न्यूक्लियोटाइड का संश्लेषण (vit.B12 के साथ), जो कोशिकाओं के लिए अपर्याप्त है और डीएनए प्रतिकृति और कोशिका विभाजन की दर को सीमित करता है।

टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड द्वारा निर्मित सहकारक इन प्रक्रियाओं में भिन्न होते हैं:

प्यूरीन क्षार के संश्लेषण में एन 10 -फॉर्माइल-THF एक सहकारक है:

-एंजाइम के लिएफॉस्फोरिबोसिलग्लिसिनमाइड-फॉर्मिलट्रांसफेरेज़, परिवर्तन को अंजाम देनाएफआर-ग्लाइसिनमाइड एफआर-फॉर्माइलग्लिसिनमाइड में , और

-एंजाइम के लिएएफआर-एमिनोइमिडाज़ोलकार्बोक्सामाइड-फॉर्माइलट्रांसफेरेज़, जो रूपांतरित हो जाता है FR-5-एमिनो-4-इमिडाज़ोलकार्बोक्सामाइड से FR-5-फॉर्ममिडोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड

पिरिमिडीन क्षारों के संश्लेषण में THFजैसाएन 5 , एन 10 -मिथाइलीन-THFएक सहकारक हैथाइमिडिलेट सिंथेज़संश्लेषण मेंडीटीएमपी सेगंदी जगह .

होमोसिस्टीन से मेथियोनीन के संश्लेषण में THFजैसाएन 5 -मिथाइल-THFएंजाइम के लिए एक सहकारक है5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट होमोसिस्टीन-एस-मिथाइलट्रांसफेरेज़.

2. हिस्टिडीन, सेरीन, ग्लाइसिन, ग्लूटामिक एसिड के चयापचय में भागीदारी, और साथ में vit.B12 - मेथियोनीन के संश्लेषण में (अप्रत्यक्ष रूप से स्क्लेरोटिक परिवर्तनों के प्रारंभिक चरण में संवहनी एंडोथेलियम की सुरक्षा में)

3. केए और सेरोटोनिन के संश्लेषण के पहले चरण में कम करने वाले एजेंट की विशिष्ट भूमिका।

मेगालोब्लास्टिक एनीमिया का उपचार

विटामिन बी12 की खुराक और उपचार का नियम एक विशेषज्ञ रुधिरविज्ञानी द्वारा स्थापित किया जाता है

आमतौर पर, विटामिन बी12 या (जो बेहतर है) हाइड्रोक्सीकोबालामिन को 1-2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन या हर दूसरे दिन उच्च खुराक (100-1000 एमसीजी) (यकृत में इसके डिपो को बहाल करने के लिए) में मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है। फिर जीवन भर प्रति माह 1 बार रखरखाव चिकित्सा करें

एरिथ्रोपोएसिस पहले दो दिनों में ही उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है, रेटिकुलोसाइट्स 2-3 दिनों में रक्त में दिखाई देते हैं, उनकी संख्या अधिकतम 5-10 दिनों तक पहुंच जाती है, उनमें हीमोग्लोबिन की प्रकृति और सामग्री 1-2 महीने के बाद सामान्य हो जाती है।

विटामिन बी12 उच्च खुराक में भी अच्छी तरह से सहन किया जाता है, नहीं विपरित प्रतिक्रियाएंऔर जटिलताएँ

सहवर्ती रोगों के उपचार में क्लिनिक को अक्सर विटामिन बीसी की द्वितीयक कमी का सामना करना पड़ता है:

1. कुछ निरोधी (डिफेनिन, हेक्सामिडाइन, फेनोबार्बिटल, आदि)

2. आइसोनियाज़िड

3. हार्मोनल गर्भनिरोधक

4. हेमोलिटिक एनीमिया

5. ल्यूकेमिया

6. ऑन्कोलॉजिकल रोग

7. शराबखोरी

चूंकि फोलेट अच्छी तरह से अवशोषित होता है, इसलिए प्रति दिन 10-20 मिलीग्राम के मौखिक सेवन से कमी को पूरा किया जा सकता है।

एनीमिया के उपचार की प्रतिक्रिया तीव्र है:

उपचार के पहले सप्ताह में ही हीमोग्लोबिन का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है।

बनाम-निर्भर एमबीए सहित एनीमिया का पूर्ण सुधार प्राप्त किया जाता है

12 महीने

अत्यधिक मात्रा में भी सूर्य को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, केवल बहुत ही दुर्लभ मामलों में एलर्जी प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं।

हाइपोप्लास्टिक (अप्लास्टिक) एनीमिया और पैन्सीटोनमिया

यह विकृति हेमटोपोइजिस के प्रारंभिक (बेसल) तंत्र को नुकसान से जुड़ी है:

या स्टेम कोशिकाओं के स्तर पर - इस मामले में, हेमटोपोइजिस की सभी शाखाएं प्रभावित होती हैं (पैनसीटोपेनिया) और रक्त में एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की सामग्री कम हो जाती है।

या एरिथ्रोपोएसिस के पहले चरण में - इस मामले में, एरिथ्रोइड शाखा मुख्य रूप से एरिथ्रोपोएसिस के गहरे (अप्लास्टिक रूप) या कम गहरे (हाइपोप्लास्टिक रूप) दमन से ग्रस्त होती है।

ये विकार रोगी के जीवन के लिए खतरा पैदा करते हैं और इलाज करना मुश्किल होता है। ऐसे उल्लंघनों के कई कारण हैं:

I. अस्थि मज्जा पर सीधा प्रभाव

औद्योगिक जहर (जैसे बेंजीन)

जीवाणु विष

कुछ दवाएं (लेवोमाइसेटिन, हिंगामिन, कुनैन, पीएएसके, डिफेनिन, हेक्सामेडिन, ब्यूटाडियोन,

सोने की तैयारी, पारा की तैयारी, आर्सेनिक की तैयारी, कई एंटीट्यूमर

निधि, आदि)

द्वितीय. नुकसान आयनकारी विकिरण और रेडियोन्यूक्लियोटाइड्स (विशेष रूप से स्ट्रोंटियम के रेडियोधर्मी आइसोटोप) के कारण हो सकता है

तृतीय. कई मामलों में, तंत्र अधिक जटिल प्रतीत होता है और इसमें विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाएं ("ऑटोइम्यून आक्रामकता") शामिल होती हैं

लगभग खुद को उधार नहीं देताअप्लास्टिक एनीमिया उपचार और वस्तुतः लाइलाज है।अप्लास्टिक पैंसीटोपेनिया (पैनमायेलोफथिसिस)

हाइपोप्लास्टिक एनीमिया के उपचार में कुछ सफलता हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारकों की खोज से जुड़ी है।

एरिथ्रोपोइटिन, गुर्दे का एक ग्लाइकोपेप्टाइड हार्मोन (एमएम> 30 हजार डाल्टन), नलिकाओं की अंतरालीय कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है और विभिन्न मूल के हाइपोक्सिया के जवाब में एरिथ्रोपोएसिस के सुधारक के रूप में स्रावित होता है:

1. खून की कमी

2. संचार संबंधी विकार

3. हीमोग्लोबिन के स्तर में गिरावट

4. आयरन की कमी और लाल रक्त कोशिका गिनती

5. गंभीर तनाव (कोशिकाओं की झिल्लियों पर बीटा-2-एआर होता है)

एरिथ्रोपोइज़िस के ऑटोरेग्यूलेशन की डिग्री काफी अधिक है, लेकिन समानांतर किडनी रोगों में यह तेजी से परेशान होती है। यह तब होता है जब एरिथ्रोपोइटिन की तैयारी का सबसे बड़ा चिकित्सीय प्रभाव होता है।

स्वस्थ गुर्दे वाले रोगियों में एरिथ्रोपोएटिस एरिथ्रोपोइटिन की शुरूआत पर कमजोर प्रतिक्रिया करता है - उनके पास अपने स्वयं के हार्मोन की एक बड़ी मात्रा होती है। फिर भी, एक चिकित्सीय प्रभाव होता है, लेकिन इसे प्राप्त करने के लिए बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है।

एरिथ्रोपोइटिन दवाएं और उपचार

उद्योग एक मानव पुनः संयोजक हार्मोन - इपोएटिन-अल्फा = इप्रेक्स का उत्पादन करता है।

एपोएटिन-अल्फा = एप्रेक्स को इकाइयों में लगाया जाता है और चमड़े के नीचे या अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

टी 0.5 लगभग 4 - 13 घंटे

आवेदन का तरीका प्रयोगशाला नियंत्रण के परिणामों के आधार पर एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित किया जाता है

उपचार की अवधि आमतौर पर लगभग 3 सप्ताह होती है।

इपोइटिन-अल्फा = इप्रेक्स के उपयोग के लिए संकेत

1. क्रोनिक किडनी रोग के साथ होने वाला एनीमिया

2. हाइपो- और अप्लास्टिक एनीमिया

3. अस्थि मज्जा के घातक रोग

4. समय से पहले जन्मे बच्चों में

5. ज़िडोवुडिन आदि से एड्स के उपचार के साथ होने वाला एनीमिया।

6. कैंसर के लिए

7. सेप्सिस के साथ

8. लौह अधिभार

दवा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया के साथ, रक्त में रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में 10वें दिन से वृद्धि शुरू होती है, और हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट - उपचार के दूसरे - छठे सप्ताह में

हार्मोन के प्रति प्रतिक्रिया की कमी अक्सर इनसे जुड़ी होती है: 1) अपर्याप्त खुराक, 2) आयरन की कमी, 3) विटामिन बीसी की कमी।

एपोइटिन-अल्फा=एप्रेक्स अच्छी तरह से सहन किया जाता है। बहुत अधिक दबाव वाले उपचार और अपर्याप्त नियंत्रण से, रक्तचाप में वृद्धि संभव है (जीबी से सावधान रहें) और घनास्त्रता की प्रवृत्ति हो सकती है

भविष्य में, अप्लास्टिक एनीमिया और पैन्टीटोपेनिया में स्टेम कोशिकाओं के कॉलोनी-उत्तेजक कारक का उपयोग करना संभव है, जो हेमटोपोइजिस के शुरुआती चरण में प्रसार को उत्तेजित करता है।

अप्लास्टिक एनीमिया के प्रारंभिक रूपों और इसके मध्यम गंभीर पाठ्यक्रम (हाइपोप्लास्टिक रूप) के साथ, एनाबॉलिक स्टेरॉयड (नेरोबोल, आदि) के साथ उपचार सफल हो सकता है। उपचय स्टेरॉइडदैनिक प्रशासन के साथ लंबे पाठ्यक्रमों (10 - 20 महीने) के लिए उपयोग किया जाता है।

अप्लास्टिक एनीमिया के इलाज की किसी भी विधि में विटामिन, माइक्रोलेमेंट्स और अमीनो एसिड के पूरे सेट के साथ प्रक्रिया का अनिवार्य प्रावधान शामिल होता है। में आपातकालऔर फार्माकोथेरेपी के दौरान, जब रोगी की स्थिति खराब हो जाती है, तो वे रक्त आधान, एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान का सहारा लेते हैं, और संकेत के अनुसार एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है।

हीमोलिटिक अरक्तता

इंट्रावास्कुलर और अस्थि मज्जा हेमोलिसिस अक्सर एलवी के कारण होता है।

तीव्र अवस्था में, हेमोलिटिक एनीमिया जीवन के लिए खतरा हो सकता है, क्योंकि इससे ऑक्सीजन की कमी बढ़ जाती है और गंभीर ऑलिगुरिया (प्रति दिन 800-300 मिलीलीटर मूत्र में पेशाब में कमी) और यूरीमिया (स्वयं पेशाब) का विकास होता है। -रक्त में नाइट्रोजनयुक्त अपशिष्टों के अवधारण के कारण शरीर में विषाक्तता, एसिडोसिस, इलेक्ट्रोलाइट, पानी और आसमाटिक संतुलन का उल्लंघन)।

हेमोलिसिस का तात्कालिक कारण निम्नलिखित के परिणामस्वरूप एरिथ्रोसाइट झिल्ली को नुकसान है:

1. दवाओं सहित ज़ेनोबायोटिक्स की प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक कार्रवाई

झिल्ली लिपिड ऑक्सीकरण

मेथेमोग्लोबिन का निर्माण - एचबी (एमटीएचबी) का व्युत्पन्न, जिसमें ऑक्सीजन ले जाने की क्षमता का अभाव है

एंजाइम निषेध

अधिकतर, ये दुष्प्रभाव निम्न कारणों से होते हैं:

1) अमीनाज़िन और इसके एनालॉग्स

2)सैलिसिलेट्स

3) सल्फोनामाइड्स

4) पैरासिटामोल

6) बार्बिटुरेट्स, आदि।

2. दवाओं को एरिथ्रोसाइट झिल्ली से बांधना, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली की सतह के एंटीजेनिक गुणों में परिवर्तन होता है।

वह "अपरिचित" निकली प्रतिरक्षा तंत्रऔर बाद वाला एंटीबॉडी के उत्पादन के साथ प्रतिक्रिया करता है जो परिवर्तित एरिथ्रोसाइट्स को नष्ट कर देता है

हेमोलिसिस का यह तंत्र 7) पेनिसिलिन, 8) सेफलोस्पोरिन, 9) मेथिल्डोपा, आदि के लिए विशिष्ट है।

3. दवाओं को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधना, जो बदलते समय एंटीजेनिक गुण भी प्राप्त कर लेते हैं।

प्रतिक्रिया में, प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीबॉडी का उत्पादन करती है जो दवा-प्रोटीन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स से जुड़ती है और पूरक को सक्रिय करती है (एक प्रतिरक्षा प्रणाली जिसमें 18 शामिल हैं) विभिन्न प्रोटीनरक्त सीरम) और परिणामस्वरूप, एरिथ्रोसाइट झिल्ली क्षतिग्रस्त हो जाती है।

ऐसा माना जाता है कि किसी चरण में एरिथ्रोसाइट्स की झिल्लियों को क्षति आक्रामक होती है मुक्त कण, जो झिल्लीदार लिपिड को ऑक्सीकरण करते हैं और अर्धपारगम्यता की संपत्ति सहित उनके कार्यों को काफी हद तक बाधित करते हैं।

इसलिए, तुरंत पर्याप्त मात्रा में एंटीऑक्सीडेंट निर्धारित करना उचित माना जाता है। आमतौर पर विटामिन ई का उपयोग किया जाता है, जिसमें एसीटेट होता है तेल का घोलधीरे-धीरे कम होती खुराक में मौखिक रूप से लिया जाता है, उपचार की शुरुआत में 300-500 मिलीग्राम / दिन से शुरू होता है और हेमोलिसिस बंद होने तक।

बेशक, जिस दवा के कारण हेमोलिसिस हुआ, उसे रद्द कर दिया गया है।

तीव्र प्रगतिशील हेमोलिसिस में, ग्लूकोकार्टोइकोड्स (प्रेडनिसोलोन, आदि) के अंतःशिरा प्रशासन और एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान के जलसेक का उपयोग किया जाता है।

किडनी के कार्य को नियंत्रित करने और उसके रखरखाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस का उपयोग किया जाता है।

ल्यूकोपोइज़िस को प्रभावित करने वाली दवाएं

रोगजनन

हेमटोपोइजिस की माइलॉयड शाखा को नुकसान एरिथ्रोइड के समान कारणों से होता है, लेकिन जहर, विषाक्त-एलर्जी कारकों, विकिरण आदि के सफेद रक्त कोशिकाओं के लिए अधिक ट्रॉपिज्म के साथ होता है।

कई दवाएं किसी न किसी तरह से ल्यूकोपोइज़िस को दबा देती हैं।

पाइराज़ोलोन्स - एनलगिन, ब्यूटाडियोन

इस संरचना के एंटीडायबिटिक और मूत्रवर्धक सहित सल्फोनामाइड्स

मिरगीरोधी और कई अन्य

अक्सर, ल्यूकोपोइज़िस एरिथ्रोपोइज़िस से परेशान होता है, जाहिरा तौर पर इसके परिणामस्वरूप प्राथमिक क्रियाअस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं (पैंसीटोपेनिया) पर जहर, खराब पूर्वानुमान के साथ अत्यधिक अप्लास्टिक रूप (पैनमायेलोफथिसिस) तक

शब्द "ल्यूकोपेनिया" अधिक सामान्य है (अनिवार्य रूप से सामान्य रूप से श्वेत रक्त कोशिका उत्पादन की हानि को संदर्भित करता है)।

यदि हमारा मतलब मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल (ग्रैनुलोसाइट्स) का निषेध है, तो हम न्यूट्रोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया या एग्रानुलोसाइटोसिस की बात करते हैं। चिकित्सा उपयोग में, इन सभी शब्दों का परस्पर उपयोग किया जाता है।

अक्सर ल्यूकोपेनिया की पहली दर्ज अभिव्यक्तियाँ हैं:

एग्रानुलोसाइटिक एनजाइना

त्वचा और उसके उपांगों पर लगातार पुष्ठीय घाव

मेगाकारियोसाइट्स के उत्पादन के संयुक्त या आंशिक उल्लंघन का परिणाम माइक्रोहेमोरेज के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है त्वचाऔर श्लेष्मा झिल्ली पर हल्के दबाव से या चोट के निशान के साथ।

ल्यूकोपेनिया के गंभीर रूपों के उपचार के लिए, अस्थायी उपायों के रूप में रक्त आधान, ल्यूको- और प्लेटलेट द्रव्यमान का उपयोग किया जाता है।

गैर-स्टेरायडल एनाबोलिक्स के साथ फार्माकोथेरेपी - मिथाइलुरैसिल, पेंटोक्सिल - साथ ही कार्रवाई के अस्पष्ट तंत्र के साथ व्यक्तिगत दवाएं - ल्यूकोजन, आदि - सबसे सुलभ है, लेकिन केवल ल्यूकोपेनिया के मध्यम रूपों के लिए प्रभावी है।

कॉलोनी-उत्तेजक कारक (सीएसएफ) की पुनः संयोजक तैयारी के साथ थेरेपी को अधिक आशाजनक माना जाता है, जिससे निम्नलिखित उत्पन्न होते हैं:

ग्रैनुलोसाइट सीएसएफ=न्यूरोजेन=ग्रैनोसाइट

ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज का सीएसएफ = ल्यूकोमैक्स

ये एक पॉलीपेप्टाइड प्रकृति (मिमी सी 5 हजार डाल्टन और अधिक) के शारीरिक प्राकृतिक साइटोकिन्स हैं, जो अस्थि मज्जा, संवहनी एंडोथेलियम, लिम्फोसाइट्स और, जाहिरा तौर पर, अन्य ऊतकों की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं।

ल्यूकोमैक्स और ल्यूकोजन के उपयोग के लिए संकेत

1. पैन्टीटोपेनिया (एप्लास्टिक एनीमिया) के साथ माइलॉयड हेमटोपोइजिस के गंभीर विकार

2. साइटोस्टैटिक्स के साथ कीमोथेरेपी के दौरान ल्यूकोपोइज़िस के घावों की रोकथाम और उपचार

ऑन्कोलॉजिकल (माइलॉयड को छोड़कर) रोग, एचआईवी संक्रमण और इसकी जटिलताएँ

3. ल्यूकोपोइज़िस और प्रतिरक्षा के अवरोध के साथ सेप्टिक स्थितियां

4. अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद की स्थितियाँ

कॉलोनी उत्तेजक कारक

ये "कारक" साइटोकिन्स से संबंधित उच्च आणविक भार पॉलीपेप्टाइड संरचना के अंतर्जात शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों का हाल ही में खोजा गया समूह हैं।

उनमें हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के रिसेप्टर्स से जुड़ने और उनके प्रसार, विभेदन और कार्यात्मक गतिविधि को उत्तेजित करने की विशिष्ट क्षमता होती है।

रक्त कोशिकाओं के माइलॉयड अग्रदूतों के विभेदन को बढ़ाकर, वे ग्रैन्यूलोसाइट्स और मैक्रोफेज के निर्माण में तेजी लाते हैं।

इस समूह के विभिन्न यौगिक हेमेटोपोएटिक कालोनियों पर उनके प्रभाव में भिन्न होते हैं। कुछ मुख्य रूप से ग्रैन्यूलोसाइट्स के निर्माण को उत्तेजित करते हैं, अन्य मैक्रोफेज के गठन पर अधिक प्रभाव डालते हैं। एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं है।

इन यौगिकों को न्यूट्रोपोइज़िस के अंतर्जात उत्तेजक - एंटी-न्यूट्रोपेनिक पदार्थ माना जाता है।

1990 में जेनेटिक इंजीनियरिंग पद्धतियाँ पुनः संयोजक कॉलोनी-उत्तेजक कारकों को बनाने और उन्हें दवाओं के रूप में चिकित्सा पद्धति में पेश करने में सफल रही हैं।

इस समूह की वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं: फिल्ग्रास्टिम, सरग्रामोस्टिम, मोलग्रामोस्टिम, लेनोग्रास्टिम।

उपयोग के संकेत

1. रोकथाम एवं उपचार विभिन्न प्रकारन्यूट्रोपेनिया (और संक्रामक जटिलताओं के प्रतिरोध में संबंधित कमी की रोकथाम)

2. मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी से गुजर रहे कैंसर रोगियों में जटिलताओं की रोकथाम और उपचार

3. मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम और अप्लास्टिक एनीमिया

4. अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की सहनशीलता में सुधार

5. एड्स के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले गैन्सीक्लोविर के रक्त कोशिका कीटाणुओं पर विषाक्त प्रभाव को कम करना

6. एचआईवी और अन्य संक्रमणों से संक्रमित लोगों में हेमटोपोइएटिक विकारों की रोकथाम और प्रतिरक्षा स्थिति में सुधार।

फिल्ग्रास्टिम=न्यूपोजेन=न्यूपोजेन

पॉलीपेप्टाइड (गैर-ग्लाइकोसिलेटेड) जिसमें 175 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। आणविक भार 8.800 डाल्टन।

एस्चेरिचिया कोलाई के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया गया।

ग्रैनुलोसाइटोपोइज़िस को उत्तेजित करता है। हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, यह जैवसंश्लेषण और अस्थि मज्जा में न्यूट्रोफिल की रिहाई को तेज करता है।

अंतःशिरा और सूक्ष्म रूप से लगाएं।

संकेतों, प्रक्रिया की गंभीरता और दवा के प्रति रोगी की संवेदनशीलता के आधार पर खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

दवाएं जो एरिथ्रोपोएसिस को रोकती हैं

पॉलीसिथेमिया (एरिथ्रेमिया) के लिए उपयोग किया जाता है - विकल्पों में से एक क्रोनिक ल्यूकेमिया, लेकिन एरिथ्रोसाइट्स ही एकमात्र सब्सट्रेट हैं। रोग स्वयं प्रकट होता है:

1. त्वचा का चेरी लाल रंग,

2. त्वचा की खुजली

3. हड्डियों और उंगलियों में दर्द होना

4. असंख्य घनास्त्रता

5. एकाधिक रक्तस्राव

6. हीमोग्लोबिन 180 ग्राम/लीटर से ऊपर

7. हेमेटोक्रिट में वृद्धि

ऐसा ही एक एजेंट फॉस्फोरस-32 (Na 2 H 32 PO 4) लेबल वाला सोडियम फॉस्फेट का घोल है। इसके सेवन से लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी आती है। अंतःशिरा या अंदर दर्ज करें। मिलीक्यूरी में खुराक (mCi)

एंटीट्यूमर (एंटीब्लास्टोमा) दवाएं

I. गैर-हार्मोनल दवाएं

ए. अल्काइलेटिंग एजेंट

1. साइक्लोफॉस्फेमाइड = साइक्लोफॉस्फेमाइड

2. थियोफॉस्फामाइड=थियोटीईएफ

3. बुसुल्फान = मायलोसन

4. नाइट्रोसोमिथाइल्यूरिया = मेटिनूर

5. सिस्प्लास्टिन=प्लैटिडियम

6. कार्बोप्लाटिन=पैराप्लाटिन

बी. एंटीमेटाबोलाइट्स

ए) फोलिक एसिड

7. मेथोट्रेक्सेट=ट्रेक्सान

बी) प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स

8. मर्कैप्टोप्यूरिन=ल्यूकेरिन

सी) पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स

9. फ्लूरोरासिल=फ्लूरोरासिल

बी. तैयारी पौधे की उत्पत्ति

10. विन्क्रिस्टाइन = ओंकोविन

11. एटोपोज़िड = वेपेज़िड

12. पैक्लिटैक्सेल = टैक्सोल

डी. कैंसर रोधी एंटीबायोटिक्स

13. डक्टिनोमाइसिन=एक्टिनोमाइसिन-डी

14. डॉक्सोरूबिसिन=एड्रियामाइसिन

15. मिटोक्सेंट्रोन

ई. जैविक प्रतिक्रिया संशोधक

ए) इंटरल्यूकिन्स

16. एल्डेसल्यूकिन = रोनकोलेउकिन - पुनः संयोजक इंटरल्यूकिन-2

बी) इंटरफेरॉन

17. रीफेरॉन=रियलडिरॉन - पुनः संयोजक α-इंटरफेरॉन

18. इमुकिन - पुनः संयोजक γ-इंटरफेरॉन

बी) रेटिनोइड्स

19. ट्रेटीनोइन=वेसानोइड

ई. विभिन्न समूहों की गैर-हार्मोनल दवाएं

20. शतावरी=क्रास्निटिन

21. रिटक्सिमैब=मैबथेरा

22. इमैटिनिब=ग्लीवेक

द्वितीय. हार्मोनल और एंटीहार्मोनल दवाएं

ए. ग्लूकोकार्टिकोइड्स

23. प्रेडनिसोलोन

24. मिथाइलप्रेडनिसोलोन=अर्बाज़ोन

बी. ग्लुकोकोर्तिकोइद संश्लेषण अवरोधक

25. क्लोडिटान=मिटोटन

26. एमिनोग्लुटेथिमाइड=मैमोमिट

बी एंड्रोजेनिक दवाएं

27. टेस्टोस्टेरोन प्रोपियोनेट = एंड्रोफोर्ट

28. मेड्रोस्टेरोन प्रोपियोनेट = ड्रोस्टेनोलोन प्रोपियोनेट

डी. एंटीएंड्रोजेनिक दवाएं

29. साइप्रोटेरोन एसीटेट=एंड्रोकुर

30. फ्लूटामाइड=फ्लुसीनोम

डी. एस्ट्रोजन की तैयारी

31. फ़ॉस्फ़ेस्ट्रोल = होंगवान

32. एथिनाइलेस्ट्रैडिओल = माइक्रोफोलिन

ई. एंटीएस्ट्रोजेन

33. टेमोक्सीफेन=नोल्वडेक्स

34. टोरेमीफीन = फैरेस्टन

जी. प्रोजेस्टिन तैयारी

35. नोरेथिस्टरोन=नोरकोलट

36. मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट = प्रोवेरा

एच. हाइपोथैलेमस के गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग्स

37. बुसेरेलिन=सुपरफैक्ट

38. गोसेरेलिन = ज़ोलैडेक्स

1. साइटोटॉक्सिक एजेंट

- विषम दवाओं का एक बड़ा समूह जो कैंसर कीमोथेरेपी का विशिष्ट आधार बनता है।

ए. अल्काइलेटिंग एजेंट

वे कोशिका के विभिन्न तत्वों के साथ अपने एल्काइल रेडिकल्स के अपरिवर्तनीय सहसंयोजक बंधन बनाने में सक्षम हैं।

डीएनए के गुआनिडीन आधारों के साथ बंधन का सबसे अधिक महत्व है।

इस में यह परिणाम:

1. हेलिक्स घुमावों और आसन्न डीएनए स्ट्रैंड्स का क्रॉस-लिंकिंग

2. जंजीरों में टूटना

3. सर्पिलों का विचलन करने की असंभवता

4. कोड पढ़े जा रहे हैं

5. दोहराव

6. जीन में उत्परिवर्तन होता है

इन दवाओं को कार्य करने वाले बहुक्रियाशील एजेंटों के रूप में वर्गीकृत किया गया है ट्यूमर कोशिकाएंउनके जीवन चक्र के विभिन्न चरणों में

ये सभी अत्यधिक विषैले हैं और इनका कारण बन सकते हैं:

1. मतली और उल्टी (वमनरोधी सुरक्षा की आवश्यकता)

2. हेमटोपोइजिस (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) को दबाएं

3. जठरांत्र पथ, मूत्राशय के म्यूकोसा का अल्सर

एंटीमेटाबोलाइट्स

वे सामान्य मेटाबोलाइट्स के संरचनात्मक एनालॉग हैं

उनकी क्रिया का तंत्र एल्काइलेटिंग एजेंटों से भिन्न होता है, लेकिन अंतिम परिणामजो उसी

प्यूरीन, पाइरीमिडीन, फोलिक एसिड के परिवर्तित अणु सामान्य मेटाबोलाइट्स के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, उन्हें प्रतिक्रियाओं में प्रतिस्थापित करते हैं, लेकिन उनके कार्य को पूरा नहीं कर सकते हैं। डीएनए और आरएनए के न्यूक्लिक आधारों के संश्लेषण की प्रक्रिया अवरुद्ध हो जाती है

एल्काइलेटिंग एजेंटों के विपरीत, वे कार्य करते हैं चीरने योग्यकैंसर की कोशिकाएं

मर्कैप्टोप्यूरिन और थियोगुआनिन के अपवाद के साथ जटिलताएं एल्काइलेटिंग एजेंटों के समान ही हैं।

एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स

कुछ प्रकार के स्ट्रेप्टोमाइसेट्स और एक्टिनोमाइसेट्स द्वारा निर्मित।

वे साइटोटॉक्सिक क्रिया के एक अलग तंत्र के साथ रासायनिक रूप से विषम वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं

उनमें से कुछ को डीएनए न्यूक्लियोटाइड्स के बीच डाला जाता है, जो आरएनए संश्लेषण और गुणसूत्र पुनर्विकास को रोकता है।

अन्य आक्रामक मुक्त कण बनाते हैं और कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं (मायोकार्डियल सहित)

उनमें से अधिकांश गैर-साइक्लो-विशिष्ट हैं, लेकिन कुछ - ब्लोमाइसिन - कोशिकाओं को विभाजित करने पर कार्य करते हैं।

एंटीमेटाबोलाइट्स की तरह, वे कुछ प्रकार के ट्यूमर के लिए कुछ समानता दिखाते हैं।

दुष्प्रभाव असंख्य हैं

1. मतली

3. निर्जलीकरण के साथ गंभीर बुखार

4. हाइपोटेंशन

5. एलर्जी प्रतिक्रियाएं

6. एनाफिलेक्टिक झटका

कैंसर रोधी पौधा एल्कलॉइड

पेरिविंकल रसिया (विंका) (विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन), कोलचिकम (कोलहैमिन), पोडोफिलस (पोडोफिलिन, एटोपोसाइड), यू (पैक्लिटैक्सेल) के कई प्राकृतिक पदार्थ।

वे सूक्ष्मनलिकाएं के गठन या कामकाज को अवरुद्ध करते हैं, जो विभाजन से पहले कोशिका में बनते हैं, और डीएनए के दो डुप्लिकेट स्ट्रैंड को बेटी कोशिकाओं में फैलाते हैं।

विभाजन रुक जाता है, डीएनए स्ट्रैंड ख़राब हो जाता है और कोशिका मर जाती है।

स्वाभाविक रूप से, वे केवल विभाजन के सक्रिय चरण में कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, और इसके अलावा उनके पास एक सापेक्ष ऊतक ट्रॉपिज्म होता है।

इसमें कई जटिलताएँ हैं और वे मूल रूप से अन्य साइटोस्टैटिक्स के समान ही हैं।

पाठ 28 के लिए नुस्खा (हेमटोपोइजिस और एंटीट्यूमर एजेंट)

1. मेगालोब्लास्टिक (हाइपरक्रोमिक) एनीमिया के उपचार के लिए दवा

आरपी.: सोल. सायनोकोबालामिन 0.01% (0.02%; 0.05%) - 1 मिली

डी.टी.डी. एन.10 एम्पीयर में।

एस. इन/एम, एस/सी,/1 मिली प्रति दिन 1 बार या हर दूसरे दिन

2. आयरन की कमी (हाइपोक्रोमिक) एनीमिया के इलाज के लिए दवा

आरपी.: सोल. फेरम लेक 2 मिली

डी.टी.डी. एन. 10 एम्पीयर में.

एस. आईएम 2-4 मिली हर दूसरे दिन

प्रतिनिधि: टैब. फेरम लेक एन. 50

डी.एस. अंदर, भोजन से पहले दिन में 3 बार 2 गोलियाँ।

3. हाइपोप्लास्टिक एनीमिया के उपचार के लिए साइटोकिन्स समूह की एक दवा

आरपी.: एपोइटिन अल्फ़ा 0.5 मिली (1000 ईडी)

डी.टी.डी. एन. 10 एम्पीयर में.

एस. पी/सी, इन/इन (धीरे-धीरे) 500 - 10,000 आईयू सप्ताह में 3 बार

4. एग्रानुलोसाइटोसिस के उपचार के लिए साइटोकिन्स के समूह से दवा

आरपी.: फिल्ग्रास्टिम 1 मिली (30.000.000 एमई)

एस. पी/सी 500.000 - 1.000.000 आईयू योजना के अनुसार

5. एंटीमेटाबोलाइट फोलिक एसिडफेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए

प्रतिनिधि: टैब. मेथोट्रेक्सेट 0.0025 एन.50

डी.एस. अंदर (खुराक और उपचार के नियम व्यक्तिगत रूप से चुने गए हैं)

6. डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए अल्काइलेटिंग दवा

प्रतिनिधि: टैब. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड 0.05 एन.50

डी.एस. योजना के अनुसार अंदर (रखरखाव खुराक 0.05 - 0.2 सप्ताह में 2 बार)

साइटोटोक्सिक दवाएं दूसरों से भिन्न होती हैं दवाइयाँअपरिवर्तनीय कोशिका क्षति का कारण बनने की क्षमता। हालाँकि साइटोटॉक्सिक दवाओं में आम तौर पर प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि होती है, "साइटोटॉक्सिक" शब्द "इम्यूनोसप्रेसेन्ट" शब्द का पर्याय नहीं है। कई प्रकार की प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधियाँ हैं औषधीय तैयारी(उदाहरण के लिए, HA), जो साइटोटॉक्सिक नहीं हैं।

साइटोटॉक्सिक दवाएं हैं सामान्य व्यवस्थासंवेदनशील और गैर-संवेदनशील लिम्फोसाइडल कोशिकाओं (ए.एस. फौसी और आर. यंग, ​​1993) की कार्यात्मक गतिविधि के उन्मूलन या दमन से जुड़ी इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रियाओं पर कार्रवाई।

इलाज के लिए आमवाती रोगसाइटोटॉक्सिक दवाओं के 3 मुख्य वर्गों का उपयोग किया जाता है: एल्काइलेटिंग एजेंट (साइक्लोफॉस्फेमाइड, क्लोरैम्बुसिल), प्यूरीन एनालॉग्स (एज़ैथियोप्रिन) और फोलिक एसिड प्रतिपक्षी (मेथोट्रेक्सेट)। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कम खुराक पर उत्तरार्द्ध में स्पष्ट साइटोटोक्सिक गतिविधि नहीं होती है।

अल्काइलेटिंग एजेंट

ZF और HB नाइट्रोजन मस्टर्ड (नाइट्रोज मस्टर्ड) के व्युत्पन्न हैं। इन पदार्थों के मूल अणुओं में कोई नहीं होता जैविक गतिविधि; सक्रिय मेटाबोलाइट्स का निर्माण चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में ऑक्सीकरण के कारण यकृत में होता है। सक्रिय प्रपत्रदोनों दवाओं में 2 पॉलीफ़ंक्शनल क्लोरोइथाइल समूह होते हैं जो प्रतिक्रियाशील आयन बनाते हैं, जिसके माध्यम से पदार्थ विभिन्न अणुओं के सल्फहाइड्रील, अमीनो, फॉस्फेट, हाइड्रॉक्सिल और कार्बोक्सिल समूहों से जुड़ते हैं। यह प्रतिक्रिया डीएनए, आरएनए और कुछ प्रोटीनों को क्रॉस-लिंक करने के लिए एल्काइलेटिंग एजेंटों की क्षमता निर्धारित करती है। उदाहरण के लिए, एक डीएनए अणु के दो स्ट्रैंड का क्रॉस-लिंकिंग गुआनिन बेस के आसन्न जोड़े के बीच होता है, जिससे डीएनए प्रतिकृति और अनुवाद में व्यवधान होता है और कोशिका मृत्यु होती है।

साईक्लोफॉस्फोमाईड

औषधीय गुण

ZF जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है, इसमें न्यूनतम प्रोटीन-बाध्यकारी क्षमता होती है। सीएफ के सक्रिय और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाते हैं। दवा का आधा जीवन लगभग 7 घंटे है, चरम सीरम सांद्रता प्रशासन के 1 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य दवा की प्रतिरक्षादमनकारी और विषाक्त गतिविधि में वृद्धि का कारण बन सकता है।

कार्रवाई की प्रणाली

सीपी के सक्रिय मेटाबोलाइट्स देते हैं समग्र प्रभावसभी तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं के लिए, विशेष रूप से एस-चरण में कोशिका चक्र. सीएफ के महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट्स में से एक एक्रोलिन है, जिसका गठन इसका कारण है विषाक्त क्षतिमूत्राशय. सीपी में सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विभिन्न चरणों को प्रभावित करने की क्षमता है (ए.एस. फौसी और के.आर. यंग, ​​1993)।

यह कॉल करता है:
1) बी-लिम्फोसाइटों के प्रमुख उन्मूलन के साथ पूर्ण टी- और बी-लिम्फोपेनिया;
2) एंटीजेनिक, लेकिन माइटोजेनिक उत्तेजनाओं के जवाब में लिम्फोसाइटों के ब्लास्ट परिवर्तन का दमन;
3) एंटीबॉडी संश्लेषण का दमन और त्वचा की विलंबित अतिसंवेदनशीलता;
4) इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया का विकास;
5) इन विट्रो में बी-लिम्फोसाइटों की कार्यात्मक गतिविधि का दमन।

हालांकि, इम्यूनोसप्रेशन के साथ-साथ, सीपी के एक इम्यूनोस्टिम्युलेटरी प्रभाव का वर्णन किया गया है, जो माना जाता है कि दवा के प्रति टी- और बी-लिम्फोसाइटों की विभिन्न संवेदनशीलता से जुड़ा हुआ है। प्रतिरक्षा प्रणाली पर सीएफ का प्रभाव कुछ हद तक चिकित्सा की विशेषताओं पर निर्भर करता है। उदाहरण के लिए, इस बात के सबूत हैं कि लंबे समय तक, क्रोनिक कम खुराक वाले साइक्लोफॉस्फेमाइड से अवसाद होने की संभावना अधिक होती है। सेलुलर प्रतिरक्षा, और उच्च खुराक का रुक-रुक कर प्रशासन मुख्य रूप से हास्य प्रतिरक्षा के दमन से जुड़ा हुआ है।

हाल ही में प्रायोगिक अध्ययनस्वचालित रूप से विकसित होने वाले ऑटोइम्यून रोगों पर ट्रांसजेनिक चूहों पर किए गए प्रदर्शन से पता चला कि सीएफ एक अलग सीमा तक टी-लिम्फोसाइटों के विभिन्न उप-आबादी को प्रभावित करता है जो एंटीबॉडी और ऑटोएंटीबॉडी के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि CF Th1-निर्भर की तुलना में Th2-निर्भर को अधिक हद तक दबा देता है प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं, जो सीएफ (एस. जे. शुलमैन और डी. लो, 1994) के साथ ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार के दौरान ऑटोएंटीबॉडी के संश्लेषण के अधिक स्पष्ट दमन के कारणों की व्याख्या करता है।

नैदानिक ​​आवेदन

सीएफ का व्यापक रूप से विभिन्न आमवाती रोगों के उपचार में उपयोग किया जाता है:
1. एसएलई: ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूमोनिटिस, सेरेब्रोवास्कुलिटिस, मायोसिटिस
2. प्रणालीगत वास्कुलिटिस: वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, पेरीआर्थराइटिस नोडोसा, ताकायासु रोग, चार्ज-स्ट्रॉस सिंड्रोम, आवश्यक मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया, बेहसेट रोग, रक्तस्रावी वाहिकाशोथ, रूमेटोइड वास्कुलिटिस
3.पीए
4. पीएम/डीएम
5. Goodpasture सिंड्रोम
6. एसएसडी

सीएफ के लिए 2 प्रमुख उपचार योजनाएं हैं: 1-2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और आंतरायिक बोलस की खुराक पर मौखिक प्रशासन अंतःशिरा प्रशासनपहले 3-6 महीनों के दौरान दवा की उच्च खुराक (पल्स थेरेपी) (500-1000 मिलीग्राम/एम2)। मासिक, और फिर 3 महीने में 1 बार। 2 वर्ष या उससे अधिक के लिए. दोनों आहारों का लक्ष्य रोगियों में ल्यूकोसाइट स्तर को 4000 मिमी3 के भीतर रखना है। आमतौर पर, सीएफ (आरए के अपवाद के साथ) के साथ उपचार को पल्स थेरेपी सहित जीसी की मध्यम या उच्च खुराक की नियुक्ति के साथ जोड़ा जाता है।

प्रचलित राय यह है कि दोनों उपचार नियम लगभग समान रूप से प्रभावी हैं, लेकिन आंतरायिक अंतःशिरा प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, विषाक्त प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति लगातार मौखिक प्रशासन (एच. ए. ऑस्टिन एट अल।, 1986) की तुलना में कम है, लेकिन बाद वाला साबित हो चुका है। केवल ल्यूपस नेफ्रैटिस में। इसी समय, ऐसे आंकड़े हैं कि वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में, पल्स थेरेपी और सीएफ का मौखिक प्रशासन केवल तत्काल परिणामों के संबंध में समान रूप से प्रभावी है, लेकिन लंबे समय तक छूट केवल लंबे समय तक मौखिक प्रशासन के साथ ही प्राप्त की जा सकती है। . प्रतिदिन का भोजनदवा (जी.एस. हॉफमैन एट अल., 1991)।

इस प्रकार, पल्स थेरेपी और सीएफ की कम खुराक के दीर्घकालिक उपयोग के अलग-अलग प्रभाव होते हैं। उपचारात्मक प्रोफ़ाइल(टी. आर. कप्स, 1991)। टी. आर. कप्स (1990) के अनुसार, कुछ मामलों में, सीपी की कम खुराक के मौखिक प्रशासन से उच्च खुराक के आंतरायिक प्रशासन पर लाभ होता है। उदाहरण के लिए, इंडक्शन चरण के दौरान, सीएफ की कम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में पल्स थेरेपी से इलाज वाले रोगियों में अस्थि मज्जा दमन का जोखिम अधिक होता है।

चूंकि ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वास्तविक परिवर्तन होता है परिधीय रक्त 10-20 दिनों के बाद पल्स थेरेपी स्पष्ट होने के बाद, सीपी की खुराक को एक महीने के बाद ही संशोधित किया जा सकता है, जबकि दवा के दैनिक प्रशासन के साथ, परिधीय में ल्यूकोसाइट्स के स्तर की निरंतर निगरानी के आधार पर सीपी की खुराक का चयन किया जा सकता है। रक्त और गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन। लेखक के अनुसार, सीएफ की उच्च खुराक के साथ उपचार के शुरुआती चरणों में विषाक्त प्रतिक्रियाओं का जोखिम विशेष रूप से कई अंगों की शिथिलता वाले रोगियों में अधिक होता है, तेजी से प्रगति होती है किडनी खराब, आंतों की इस्किमिया, साथ ही प्राप्त करने वाले रोगियों में उच्च खुराकजी.के.

सीएफ के उपचार के दौरान, प्रयोगशाला मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना बेहद आवश्यक है। इलाज की शुरुआत में सामान्य विश्लेषणरक्त, प्लेटलेट्स और मूत्र तलछट के स्तर का निर्धारण हर 7-14 दिनों में किया जाना चाहिए, और प्रक्रिया के स्थिरीकरण और दवा की खुराक के साथ - हर 2-3 महीने में। (पी.जे. क्लेमेंट्स और डेविस जे.,
1986).

एसएलई

गंभीर एसएलई में सीपी की प्रभावशीलता खुले और नियंत्रित अध्ययनों की एक श्रृंखला में साबित हुई है (डी. टी. बाउम्पास एट अल., 1990, 1992; डब्ल्यू. जे. मैकक्यून और डी. टी. फॉक्स, 1989)। दीर्घकालिक अवलोकनों (10 वर्ष या अधिक) के अनुसार, प्राप्त करने वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता की घटना और ल्यूपस नेफ्रैटिस की प्रगति की डिग्री काफी कम है। संयुक्त उपचारअकेले जीसी से उपचारित रोगियों की तुलना में सीएफ और जीसी (ए. डी. स्टाइनबर्ग और एस. स्टाइनबर्ग, 1991)। इस प्रकार, केवल प्रेडनिसोलोन प्राप्त करने वाले 75% रोगियों में सीआरएफ विकसित हुआ, जबकि सीएफ के साथ इलाज किए गए समूह में, 10% मामलों में सीआरएफ में प्रगति देखी गई।

हालाँकि, जीसी के विपरीत, सीएफ एसएलई की कई एक्स्ट्रारेनल अभिव्यक्तियों को खराब तरीके से नियंत्रित करता है जो आमतौर पर रोग गतिविधि के साथ होती हैं। इसलिए, अधिकांश मामलों में, CF का उपयोग HA के साथ किया जाता है। जीसी-प्रतिरोधी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और स्प्लेनेक्टोमी में अंतःशिरा साइक्लोफॉस्फेमाइड (उच्च या निम्न खुराक में) की प्रभावशीलता पर कई रिपोर्टें हैं (डी. टी. बाउम्पास एट अल., 1990; बी. ए. रोच और जी. जे. हचिसन, 1993), प्रणालीगत वाहिकाशोथ(टी. जे. लिआंग एट अल., 1988), अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (ए. ईसर और एच. एम. शनीज़, 1994), रोग की गंभीर न्यूरोसाइकिक अभिव्यक्तियाँ (डी. टी. बाउम्पास एट अल., 1991), जीसी-प्रतिरोधी मायोसिटिस (डी. कोनो एट अल) ., 1990)।

बी. हैन की सिफ़ारिशों के अनुसार, मासिक अंतःशिरा उपचारअधिकतम सहनशील खुराक पर जेडएफ (मतली और गंभीर ल्यूकोपेनिया के बिना) तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला प्रभाव प्राप्त न हो जाए, और फिर दवा के इंजेक्शन के बीच अंतराल को 4-6, 8, 12 सप्ताह तक बढ़ाएं और फिर उपचार जारी रखें। 2 साल के भीतर. पर ख़राब सहनशीलतासीएफ को एसी से बदलने की सलाह दी जाती है।

एफ. ए. हौसिआउ एट अल के अनुसार। (1991), गंभीर ल्यूपस नेफ्रैटिस वाले रोगियों के उपचार का एक काफी प्रभावी तरीका (कम से कम अल्पकालिक पूर्वानुमान के संदर्भ में) 2-4 सप्ताह के लिए कम खुराक (500 मिलीग्राम) में साइक्लोफॉस्फामाइड का साप्ताहिक अंतःशिरा प्रशासन है। प्रेडनिसोन की मध्यम खुराक (0.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) के साथ संयोजन में। इस उपचार पद्धति का लाभ यह है कम बार होना संक्रामक जटिलताएँऔर एचए की खुराक को शीघ्रता से कम करने की क्षमता।

प्रणालीगत वाहिकाशोथ

सीएफ है प्रभावी उपकरणवेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस का उपचार (ए.एस. फौसी एट अल., 1983; जी.एस. हॉफमैन एट अल., 1991.), पेरिआर्थराइटिस नोडोसाऔर चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम (सी. सी. चाउ एट अल., 1989; एल. गुइल्विन एट अल., 1991; एस. डेविटा एट अल., 1991; डब्ल्यू. जे. मैकक्यून और ए. डब्ल्यू. फ्रीडमैन, 1992)।

आरए

कई खुले और नियंत्रित अध्ययनों ने पीए (एम. बी. यूनुस, 1988) में सीपी (1.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) की प्रभावशीलता साबित की है। हालाँकि, साइक्लोफॉस्फामाइड की क्षरण-अवरोधक खुराक काफी अधिक (150 मिलीग्राम/दिन) है और अक्सर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ी होती है। अधिकतम प्रभावउपचार के 16वें सप्ताह तक पहुंच गया। द्वारा नैदानिक ​​प्रभावकारिताआरए में, सीएफ एसी से कमतर नहीं है और पैरेन्टेरली प्रशासित सोने की तैयारी से कुछ हद तक बेहतर है। इंटरमिटेंट पल्स थेरेपी सीएफ को सबसे अधिक माना जाता है प्रभावी तरीकाप्रणालीगत रुमेटीइड वास्कुलिटिस का उपचार (डी.जी.एल. स्कॉट और आर.ए. बेसन, 1984)।

एसएसडी

प्रेडनिसोलोन की कम खुराक के साथ मौखिक रूप से 2.0-2.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर सीएफ फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस वाले एसजेएस वाले रोगियों में फेफड़ों की कार्यात्मक स्थिति में महत्वपूर्ण सुधार का कारण बनता है (ए. एकेसन एट अल., 1994; आर.एम.) सिल्वर एट अल., 1993)।

पीएम/डीएम

एम. ई. क्रोनिन एट अल के अनुसार। (1989), जीसी थेरेपी के संयोजन में सीएफ (0.75-1.375 ग्राम/एम2 प्रति माह) वाले 7 रोगियों के बोलस इंजेक्शन से केवल 1 मामले में नैदानिक ​​​​सुधार हुआ, 3 रोगियों में विकास हुआ गंभीर जटिलताएँ(1 रोगी की हृदय गति रुकने से मृत्यु हो गई)। उसी समय, एस बॉम्बार्डिएरी एट अल। (1989) एक निश्चित स्तर पर पहुंच गया नैदानिक ​​प्रभावसीएफ के उपचार के दौरान जीसी-प्रतिरोधी पीएम/डीएम वाले सभी 10 रोगियों में हर 3 सप्ताह में 500 मिलीग्राम की खुराक दी गई। प्रभावशीलता का संकेत देने वाली अलग-अलग टिप्पणियाँ हैं मौखिक सेवनबच्चों और वयस्कों दोनों में डीएम में सीएफ।

साइटोटॉक्सिक क्रिया का शरीर पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप गहरी कार्यात्मकता का निर्माण होता है संरचनात्मक परिवर्तनकोशिकाओं में उनके लसीका की ओर अग्रसर। ऐसा प्रभाव साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं, या टी-किलर्स, साथ ही मेडिकल साइटोटॉक्सिक दवाओं द्वारा डाला जा सकता है।

साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं की क्रिया का तंत्र

कई रोगजनक सूक्ष्मजीव प्रभावित कोशिकाओं के अंदर स्थित होते हैं और पहुंच से बाहर होते हैं हास्य कारकरोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना। इन रोगजनकों को खत्म करने के लिए अर्जित प्रतिरक्षा की एक प्रणाली बनाई गई है, जो साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं की कार्यप्रणाली पर आधारित है। ऐसी कोशिकाओं में किसी विशेष एंटीजन का पता लगाने और विशेष रूप से उस विदेशी एजेंट के साथ कोशिकाओं को नष्ट करने की अद्वितीय क्षमता होती है। मौजूद महान भीड़टी-कोशिकाओं के क्लोन, जिनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट एंटीजन पर "लक्ष्य" है।

टी-हेल्पर्स के प्रभाव में संबंधित एंटीजन के शरीर में प्रवेश की स्थिति में, टी-किलर सक्रिय हो जाते हैं और क्लोन कोशिकाएं विभाजित होने लगती हैं। टी कोशिकाएं किसी एंटीजन का पता लगाने में तभी सक्षम होती हैं जब वह प्रभावित कोशिका की सतह पर व्यक्त होता है। टी-किलर्स सेल मार्कर - एमएचसी अणुओं के साथ मिलकर एंटीजन का पता लगाते हैं ( मुख्य परिसरहिस्टोकम्पैटिबिलिटी) वर्ग I. एक विदेशी एजेंट की पहचान के दौरान, साइटोटोक्सिक कोशिका लक्ष्य कोशिका के साथ संपर्क करती है और इसे पुन: दोहराव के लिए नष्ट कर देती है। इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट गामा-इंटरफेरॉन का उत्पादन करता है, इस पदार्थ के लिए धन्यवाद, रोगजनक वायरस पड़ोसी कोशिकाओं में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है।

टी-किलर्स का लक्ष्य वायरस, बैक्टीरिया और कैंसर कोशिकाओं से प्रभावित कोशिकाएं हैं।

साइटोटॉक्सिक एंटीबॉडीज़ जो पैदा कर सकती हैं अपूरणीय क्षतिलक्ष्य कोशिका की साइटोप्लाज्मिक झिल्ली, एंटीवायरल प्रतिरक्षा का मुख्य तत्व है।

अधिकांश किलर टी कोशिकाएँ CD8+ उप-जनसंख्या का हिस्सा हैं और MHC वर्ग I अणुओं के साथ जटिल रूप में एंटीजन का पता लगाती हैं। लगभग 10% साइटोटॉक्सिक कोशिकाएँ CD4+ उप-जनसंख्या से संबंधित हैं और MHC वर्ग II अणुओं के साथ जटिल रूप से एंटीजन को पहचानती हैं। कैंसर की कोशिकाएंएमएचसी अणुओं से रहित टी-किलर्स द्वारा पहचाने नहीं जाते हैं।

एक विदेशी एंटीजन के साथ कोशिकाओं का विश्लेषण टी-लिम्फोसाइटों द्वारा उनकी झिल्लियों में विशेष पेर्फोरिन प्रोटीन पेश करके और उनमें विषाक्त पदार्थों को इंजेक्ट करके किया जाता है।

टी-हत्यारों का गठन

साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं का विकास होता है थाइमस. टी-किलर्स के अग्रदूत एमएचसी वर्ग I एंटीजन-अणु कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय होते हैं, उनका प्रजनन और परिपक्वता इंटरल्यूकिन -2 की भागीदारी और टी-हेल्पर्स द्वारा उत्पादित खराब पहचाने गए भेदभाव कारकों के साथ होती है।

गठित साइटोटोक्सिक कोशिकाएं पूरे शरीर में स्वतंत्र रूप से घूमती हैं, समय-समय पर वे लिम्फ नोड्स, प्लीहा और अन्य लिम्फोइड अंगों में लौट सकती हैं। टी-हेल्पर्स से एक सक्रिय संकेत प्राप्त करने के बाद, कुछ टी-लिम्फोसाइटों का प्रजनन शुरू होता है।

साइटोटॉक्सिक प्रकार के अनुसार, विकृति विज्ञान जैसे ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, एनीमिया, दवा प्रत्यूर्जता. इसके अलावा, इंट्रासेल्युलर चयापचय घावों के कारण, साइटोटॉक्सिक सेरेब्रल एडिमा संभव है।

साइटोटोक्सिक औषधियाँ

साइटोटॉक्सिक प्रभाव निश्चित हो सकता है चिकित्सीय तैयारी. साइटोटॉक्सिक शरीर की कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं या नष्ट कर देते हैं। साथ ही, तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाएं ऐसी दवाओं के प्रभाव के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं। इसलिए, इन दवाओं का उपयोग, एक नियम के रूप में, चिकित्सा के लिए किया जाता है कैंसर. इसके अलावा, ऐसे एजेंटों का उपयोग इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में किया जा सकता है। निर्माता इन दवाओं का उत्पादन टैबलेट और इंजेक्शन के रूप में करते हैं। शायद संयुक्त अनुप्रयोगकुछ दवाओं के साथ विभिन्न प्रकारशरीर पर प्रभाव.

शरीर की स्वस्थ कोशिकाएं, विशेषकर अस्थि मज्जा कोशिकाएं भी साइटोटोक्सिक प्रभाव से प्रभावित होती हैं।

साइटोटोक्सिक है नकारात्मक प्रभावरक्त कोशिकाओं के उत्पादन पर, जिसके परिणामस्वरूप संक्रामक रोगों, एनीमिया, रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है।

साइटोटॉक्सिकेंट्स में शामिल हैं:

• एल्काइलेटिंग एजेंट (क्लोरब्यूटिन, डोपैन, माइलोसन, ऑक्सालिप्लाटिन, लोमुस्टीन);
• एंटीमेटाबोलाइट्स (साइटाबरीन, फ्लूरोरासिल);
• एंटीबायोटिक्स जिनमें एंटीट्यूमर प्रभाव होता है (कारमिनोमाइसिन, मिटोमाइसिन, डक्टिनोमाइसिन, इडारूबिसिन);
• ड्रग्स प्राकृतिक उत्पत्ति(विनब्लास्टाइन, टैक्सोल, एटोपोसाइड, कोहमिन, टैक्सोटेयर);
• हार्मोन और उनके विरोधी (टेट्रास्टेरोन, टैमोक्सीफेन, ट्रिप्टोरेलिन, लेट्रोज़ोल, प्रेडनिसोलोन);
• मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज (हर्सेप्टिन);
• साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन);
• एंजाइम (एल-एस्पेरेगिनेज);
• एंटीट्यूबुलिन;
• अंतर्विरोध;
• टोपोइज़ोमेरेज़ I (इरिनोटेकन), टोपोइज़ोमेरेज़ II (एटोपोसाइड), टायरोसिन किनेसेस (टायवरब) के अवरोधक।

साइटोस्टैटिक्स ऐसी दवाएं हैं जो कोशिका विभाजन की प्रक्रिया को धीमा कर देती हैं। किसी जीव की महत्वपूर्ण गतिविधि का रखरखाव उसकी कोशिकाओं की विभाजित करने की क्षमता पर आधारित होता है, जबकि नई कोशिकाएं पुरानी कोशिकाओं की जगह लेती हैं और पुरानी कोशिकाएं क्रमशः मर जाती हैं। इस प्रक्रिया की गति जैविक रूप से इस तरह निर्धारित की जाती है कि शरीर में कोशिकाओं का एक सख्त संतुलन बना रहे, जबकि उल्लेखनीय बात यह है कि प्रत्येक अंग में चयापचय प्रक्रिया एक अलग गति से आगे बढ़ती है।

लेकिन कभी-कभी कोशिका विभाजन की दर बहुत अधिक हो जाती है, पुरानी कोशिकाओं को मरने का समय नहीं मिलता। इस प्रकार नियोप्लाज्म, दूसरे शब्दों में, ट्यूमर का निर्माण होता है। इस समय ही बनता है सामयिक मुद्दा, साइटोस्टैटिक्स के बारे में - वे क्या हैं और वे कैंसर के उपचार में कैसे मदद कर सकते हैं। और इसका उत्तर देने के लिए, दवाओं के इस समूह के सभी पहलुओं पर विचार करना आवश्यक है।

साइटोस्टैटिक्स और ऑन्कोलॉजी

बहुधा में मेडिकल अभ्यास करनाट्यूमर के विकास को धीमा करने के लिए ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में साइटोस्टैटिक्स का उपयोग होता है। समय शरीर की सभी कोशिकाओं को प्रभावित करता है, इसलिए चयापचय में मंदी सभी ऊतकों में होती है। लेकिन केवल में प्राणघातक सूजनसाइटोस्टैटिक्स का प्रभाव पूर्ण रूप से व्यक्त होता है, जिससे ऑन्कोलॉजी की प्रगति की दर धीमी हो जाती है।

साइटोस्टैटिक्स और ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं

इसके अलावा, साइटोस्टैटिक्स का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में किया जाता है, जब, प्रतिरक्षा प्रणाली की रोग संबंधी गतिविधि के परिणामस्वरूप, एंटीबॉडी शरीर में प्रवेश करने वाले एंटीजन को नहीं, बल्कि अपने स्वयं के ऊतकों की कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। साइटोस्टैटिक्स अस्थि मज्जा को प्रभावित करते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कम करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रोग को दूर होने का अवसर मिलता है।

इस प्रकार, साइटोस्टैटिक्स का उपयोग निम्नलिखित रोगों में किया जाता है:

• प्रारंभिक अवस्था में घातक ऑन्कोलॉजिकल ट्यूमर;
• लिंफोमा;
• ल्यूकेमिया;
• प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष;
• वात रोग;
• वाहिकाशोथ;
• स्जोग्रेन सिंड्रोम;
• स्क्लेरोडर्मा

दवा लेने के संकेतों और शरीर पर इसके प्रभाव के तंत्र पर विचार करने के बाद, यह स्पष्ट हो जाता है कि साइटोस्टैटिक्स कैसे काम करते हैं, वे क्या हैं और किन मामलों में उनका उपयोग किया जाना चाहिए।

साइटोस्टैटिक्स के प्रकार

साइटोस्टैटिक्स, जिसकी सूची नीचे दी गई है, इन श्रेणियों तक ही सीमित नहीं है, बल्कि दवाओं की इन 6 श्रेणियों को अलग करने की प्रथा है।

1. एल्काइलेटिंग साइटोस्टैटिक्स - ऐसी दवाएं जिनमें कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान पहुंचाने की क्षमता होती है, जो विभाजन की उच्च दर की विशेषता होती है। प्रभावशीलता की उच्च डिग्री के बावजूद, रोगियों द्वारा दवाओं को सहन करना मुश्किल होता है, उपचार के दौरान होने वाले परिणामों में अक्सर शरीर के मुख्य निस्पंदन सिस्टम के रूप में यकृत और गुर्दे की विकृति होती है। ऐसे फंडों में शामिल हैं:

• क्लोरोएथिलैमाइन्स;
• नाइट्रोरिया डेरिवेटिव;
• एल्काइल सल्फेट्स;
• एथिलीनइमाइन्स।

2. पौधे की उत्पत्ति के अल्कलॉइड-साइटोस्टैटिक्स - तैयारी समान क्रिया, लेकिन एक प्राकृतिक संरचना के साथ:

• टैक्सेन;
• विंका एल्कलॉइड्स;
• पोडोफाइलोटॉक्सिन।

3. साइटोस्टैटिक एंटीमेटाबोलाइट्स - दवाएं जो ट्यूमर के गठन की प्रक्रिया में शामिल पदार्थों को रोकती हैं, जिससे इसकी वृद्धि रुक ​​जाती है:

• फोलिक एसिड विरोधी;
• प्यूरीन विरोधी;
• पिरिमिडीन विरोधी।

4. साइटोस्टैटिक्स-एंटीबायोटिक्स - रोगाणुरोधीएंटीट्यूमर गतिविधि के साथ:

• एन्थ्रासाइक्लिन.

5. साइटोस्टैटिक हार्मोन - कैंसर रोधी दवाएं जो कुछ हार्मोन के उत्पादन को कम करती हैं।

• प्रोजेस्टिन;
• एंटीएस्ट्रोजन;
• एस्ट्रोजेन;
• एंटीएंड्रोजन्स;
• एरोमाटेज़ अवरोधक।

6. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी - कृत्रिम रूप से निर्मित एंटीबॉडी, वर्तमान के समान, कुछ कोशिकाओं के खिलाफ निर्देशित, इस मामले में - ट्यूमर।

तैयारी

साइटोस्टैटिक्स, जिनमें से दवाओं की सूची नीचे प्रस्तुत की गई है, केवल नुस्खे द्वारा निर्धारित की जाती हैं और केवल सख्त संकेतों के तहत ली जाती हैं:

• "साइक्लोफॉस्फ़ामाइड";
• "टैमोक्सीफेन";
• "फ्लुटामाइड";
• "सल्फासालजीन";
• "क्लोरैम्बुसिल";
• "अज़ैथियोप्रिन";
• "टेमोज़ोलोमाइड";
• "हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन";
• "मेथोट्रेक्सेट"।

"साइटोस्टैटिक्स" की परिभाषा में फिट होने वाली दवाओं की सूची बहुत विस्तृत है, लेकिन ये दवाएं अक्सर डॉक्टरों द्वारा निर्धारित की जाती हैं। रोगी के लिए दवाओं का चयन बहुत सावधानी से किया जाता है, जबकि डॉक्टर रोगी को बताते हैं कि साइटोस्टैटिक्स के कारण क्या दुष्प्रभाव होते हैं, वे क्या हैं और क्या उनसे बचा जा सकता है।

दुष्प्रभाव

निदान प्रक्रिया से यह पुष्टि होनी चाहिए कि व्यक्ति को कोई गंभीर बीमारी है, जिसके उपचार के लिए साइटोस्टैटिक्स की आवश्यकता है। इन दवाओं के दुष्प्रभाव बहुत स्पष्ट होते हैं, इन्हें न केवल रोगियों द्वारा सहन करना मुश्किल होता है, बल्कि मानव स्वास्थ्य के लिए भी खतरा होता है। दूसरे शब्दों में, साइटोस्टैटिक्स लेना हमेशा एक बड़ा जोखिम होता है, लेकिन ऑन्कोलॉजी के साथ और स्व - प्रतिरक्षित रोगइलाज न किए जाने का जोखिम दवा के संभावित दुष्प्रभावों के जोखिम से अधिक है।

साइटोस्टैटिक्स का मुख्य दुष्प्रभाव अस्थि मज्जा और इसलिए संपूर्ण पर इसका नकारात्मक प्रभाव है हेमेटोपोएटिक प्रणाली. पर दीर्घकालिक उपयोग, जिसकी आमतौर पर चिकित्सा में आवश्यकता होती है ऑन्कोलॉजिकल नियोप्लाज्म, और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के साथ, ल्यूकेमिया का विकास भी संभव है।

लेकिन इस स्थिति में भी कि रक्त कैंसर से बचा जा सकता है, रक्त की संरचना में परिवर्तन अनिवार्य रूप से सभी प्रणालियों के काम को प्रभावित करेगा। यदि रक्त की चिपचिपाहट बढ़ जाती है, तो गुर्दे खराब हो जाते हैं, क्योंकि ग्लोमेरुली की झिल्लियों पर एक बड़ा भार पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप वे क्षतिग्रस्त हो सकते हैं।

साइटोस्टैटिक्स लेते समय, आपको स्थायी के लिए तैयार रहना चाहिए बीमार महसूस कर रहा है. जो मरीज़ इस समूह की दवाओं के साथ इलाज कर चुके हैं, वे लगातार कमजोरी, उनींदापन और किसी कार्य पर ध्यान केंद्रित करने में असमर्थता की भावना महसूस करते हैं। आम शिकायतों में शामिल हैं सिरदर्द, जो लगातार मौजूद रहता है और दर्दनाशक दवाओं से ख़त्म करना मुश्किल होता है।

उपचार की अवधि के दौरान महिलाओं को आमतौर पर मासिक धर्म की अनियमितता और बच्चे को गर्भ धारण करने में असमर्थता का अनुभव होता है।

विकारों पाचन तंत्रमतली और दस्त के रूप में प्रकट। अक्सर यह किसी व्यक्ति की अपने आहार को सीमित करने और खाने की मात्रा को कम करने की स्वाभाविक इच्छा का कारण बनता है, जो बदले में एनोरेक्सिया का कारण बनता है।

स्वास्थ्य के लिए खतरनाक नहीं, लेकिन एक अप्रिय परिणामसाइटोस्टैटिक्स लेने से सिर और शरीर पर बाल झड़ने लगते हैं। कोर्स रोकने के बाद, एक नियम के रूप में, बालों का विकास फिर से शुरू हो जाता है।

इसके आधार पर, इस बात पर जोर दिया जा सकता है कि साइटोस्टैटिक्स के प्रश्न का उत्तर - यह क्या है, इसमें न केवल इस प्रकार की दवाओं के लाभों के बारे में जानकारी है, बल्कि इसके बारे में भी जानकारी है भारी जोखिमइसके उपयोग के दौरान स्वास्थ्य और कल्याण के लिए।

साइटोस्टैटिक्स लेने के नियम

यह समझना महत्वपूर्ण है कि साइटोस्टैटिक का प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि पर सीधा प्रभाव पड़ता है, इसे बाधित करता है। इसलिए, इस दौरान व्यक्ति किसी भी संक्रमण के प्रति संवेदनशील हो जाता है।

संक्रमण को रोकने के लिए, सभी सुरक्षा उपायों का पालन करना आवश्यक है: स्थानों पर दिखाई न दें बड़ा समूहलोग, सुरक्षात्मक कपड़े पहनें गॉज़ पट्टीऔर स्थानीय एंटीवायरल सुरक्षा का उपयोग करें ( ऑक्सोलिनिक मरहम), हाइपोथर्मिया से बचें। यदि श्वसन संक्रमण होता है, तो आपको तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

दुष्प्रभाव कैसे कम करें?

आधुनिक चिकित्सा साइटोस्टैटिक्स लेते समय होने वाले दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करना संभव बनाती है। विशेष तैयारीअवरुद्ध उल्टी पलटामस्तिष्क में, उपचार के दौरान सामान्य स्वास्थ्य और प्रदर्शन को बनाए रखना संभव बनाता है।

एक नियम के रूप में, टैबलेट सुबह जल्दी लिया जाता है, जिसके बाद पीने के शासन को प्रति दिन 2 लीटर पानी तक बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। साइटोस्टैटिक्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए उनके कण मूत्राशय के ऊतकों पर बस सकते हैं, जिससे प्रतिपादन होता है चिड़चिड़ा प्रभाव. एक बड़ी संख्या कीतरल पदार्थ का सेवन और मूत्राशय का बार-बार खाली होना गंभीरता को कम करना संभव बनाता है दुष्प्रभावमूत्राशय पर साइटोस्टैटिक्स. बिस्तर पर जाने से पहले अपने मूत्राशय को अच्छी तरह से खाली करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

इलाज के दौरान जांच

साइटोस्टैटिक्स लेने के लिए शरीर की नियमित जांच की आवश्यकता होती है। महीने में कम से कम एक बार, रोगी को गुर्दे, यकृत, हेमटोपोइएटिक प्रणाली की दक्षता दिखाने वाले परीक्षण कराने चाहिए:

• नैदानिक ​​रक्त परीक्षण;
• क्रिएटिनिन, एएलटी और एएसटी स्तरों के लिए जैव रासायनिक रक्त परीक्षण;
• पूर्ण मूत्र-विश्लेषण;
• सीआरपी सूचक.

इस प्रकार, सब कुछ जानना ताजा जानकारीसाइटोस्टैटिक्स की आवश्यकता क्यों है, वे क्या हैं, किस प्रकार की दवाएं हैं और इसे सही तरीके से कैसे लेना है, इसके बारे में आप ऑन्कोलॉजिकल और ऑटोइम्यून बीमारियों के इलाज के लिए अनुकूल पूर्वानुमान पर भरोसा कर सकते हैं।