नई दवाओं के विकास के चरण. नई दवाओं के निर्माण के सिद्धांत

फार्माकोलॉजी का मुख्य कार्य व्यापक चिकित्सा पद्धति में उनके बाद के परिचय के लिए नई दवाओं की कार्रवाई के तंत्र की खोज और अध्ययन करना है। दवाएं बनाने की प्रक्रिया काफी जटिल है और इसमें कई परस्पर संबंधित चरण शामिल हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि फार्माकोलॉजिस्ट के अलावा, सिंथेटिक केमिस्ट, बायोकेमिस्ट, बायोफिजिसिस्ट, मॉर्फोलॉजिस्ट, इम्यूनोलॉजिस्ट, जेनेटिकिस्ट, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, प्रोसेस इंजीनियर, फार्मासिस्ट और क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट सीधे दवाओं के निर्माण और अध्ययन में शामिल होते हैं। यदि आवश्यक हो तो अन्य विशेषज्ञ भी इनके निर्माण में शामिल होते हैं। दवाएं बनाने के पहले चरण में, सिंथेटिक रसायनज्ञ काम करना शुरू करते हैं, जो संभावित जैविक गतिविधि के साथ नए रासायनिक यौगिकों को संश्लेषित करते हैं। आमतौर पर, सिंथेटिक रसायनज्ञ यौगिकों का लक्षित संश्लेषण करते हैं या पहले से ज्ञात अंतर्जात (शरीर में उत्पादित) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों या दवाओं की रासायनिक संरचना को संशोधित करते हैं। औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के निर्माण से है। एक नियम के रूप में, ऐसा संश्लेषण रासायनिक यौगिकों की एक श्रृंखला में किया जाता है, जिसमें विशिष्ट गतिविधि वाले पदार्थों की पहले पहचान की गई थी। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि एलिफैटिक फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव (प्रोमेज़िन, क्लोरप्रोमेज़िन, आदि) मनोविकृति के उपचार में प्रभावी दवाओं के समूह से संबंधित हैं। रासायनिक संरचना में उनके समान फेनोथियाज़िन के एलिफैटिक डेरिवेटिव के संश्लेषण से पता चलता है कि नए संश्लेषित यौगिकों में एंटीसाइकोटिक गतिविधि होती है। इस प्रकार, एलिमेमेज़िन, लेवोमेप्रोमेज़िन इत्यादि जैसी एंटीसाइकोटिक दवाओं को संश्लेषित किया गया और फिर व्यापक चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया। कुछ मामलों में, सिंथेटिक रसायनज्ञ पहले से ज्ञात दवाओं की रासायनिक संरचना को संशोधित करते हैं। उदाहरण के लिए, 70 के दशक में. 20 वीं सदी रूस में, एंटीरैडमिक दवा मोराटिज़िन को संश्लेषित किया गया और व्यापक चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया, जिसे प्रमुख अमेरिकी हृदय रोग विशेषज्ञ बी लोन के अनुसार, उस समय की सबसे आशाजनक एंटीरैडमिक दवा के रूप में मान्यता दी गई थी। डायथाइलमाइन द्वारा मोरासिज़िन अणु में मॉर्फोलिन समूह के प्रतिस्थापन से एक नई, मूल, अत्यधिक प्रभावी एंटीरैडमिक दवा एटासिज़िन बनाना संभव हो गया। अंतर्जात (शरीर में विद्यमान) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के बहिर्जात एनालॉग्स (कृत्रिम रूप से प्राप्त) को संश्लेषित करके नई अत्यधिक प्रभावी दवाएं बनाना भी संभव है। उदाहरण के लिए, यह सर्वविदित है कि मैक्रोर्जिक यौगिक क्रिएटिन फॉस्फेट कोशिका में ऊर्जा के हस्तांतरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वर्तमान में, क्रिएटिन फॉस्फेट का एक सिंथेटिक एनालॉग नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया है - दवा नियोटन, जिसका उपयोग अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन आदि के इलाज के लिए सफलतापूर्वक किया जाता है। कुछ मामलों में, अंतर्जात जैविक पदार्थ का पूर्ण संरचनात्मक एनालॉग संश्लेषित नहीं किया जाता है, बल्कि संरचना में इसके करीब एक रासायनिक यौगिक होता है। इस मामले में, कभी-कभी संश्लेषित एनालॉग के अणु को इस तरह से संशोधित किया जाता है कि इसे कुछ नए गुण दिए जा सकें। उदाहरण के लिए, अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नॉरपेनेफ्रिन के संरचनात्मक एनालॉग, दवा फिनाइलफ्राइन में इसके समान वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, हालांकि, नॉरपेनेफ्रिन के विपरीत, शरीर में फिनाइलफ्राइन व्यावहारिक रूप से कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ एंजाइम द्वारा नष्ट नहीं होता है, इसलिए, यह लंबे समय तक कार्य करता है. दवाओं के लक्षित संश्लेषण का एक अन्य तरीका भी संभव है - वसा या पानी में उनकी घुलनशीलता में बदलाव, यानी। दवाओं की लिपोफिलिसिटी या हाइड्रोफिलिसिटी में परिवर्तन। उदाहरण के लिए, प्रसिद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पानी में अघुलनशील है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लाइसिन (दवा एसिटाइलसैलिसाइलेट लाइसिन) के अणु से जुड़ाव इस यौगिक को आसानी से घुलनशील बनाता है। रक्त में अवशोषित होने के कारण, यह दवा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और लाइसिन में हाइड्रोलाइज्ड हो जाती है। लक्षित औषधि संश्लेषण के कई उदाहरण उद्धृत किये जा सकते हैं। जैविक रूप से सक्रिय यौगिक सूक्ष्मजीवों, पौधों और जानवरों के ऊतकों से भी प्राप्त किए जा सकते हैं, अर्थात। जैव प्रौद्योगिकी तरीका. जैव प्रौद्योगिकी -जैविक विज्ञान की एक शाखा जिसमें दवाओं सहित सामग्री का उत्पादन करने के लिए विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, प्राकृतिक एंटीबायोटिक दवाओं का उत्पादन कई कवक और बैक्टीरिया की जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने की क्षमता पर आधारित होता है जिनमें बैक्टीरियोलाइटिक (बैक्टीरिया की मृत्यु का कारण) या बैक्टीरियोस्टेटिक (जीवाणु कोशिकाओं की पुनरुत्पादन की क्षमता के नुकसान का कारण) होता है। ) कार्रवाई। साथ ही, जैव प्रौद्योगिकी की मदद से औषधीय पौधों का सेल कल्चर विकसित करना संभव है, जो जैविक गतिविधि के मामले में प्राकृतिक पौधों के करीब हैं। नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के निर्माण में एक महत्वपूर्ण भूमिका जैव प्रौद्योगिकी की ऐसी दिशा की है जेनेटिक इंजीनियरिंग।इस क्षेत्र में हाल की खोजों से पता चला है कि मानव जीन को क्लोन किया जाता है (क्लोनिंग कृत्रिम रूप से वांछित गुणों वाली कोशिकाओं को प्राप्त करने की प्रक्रिया है, उदाहरण के लिए, मानव जीन को बैक्टीरिया में स्थानांतरित करके, जिसके बाद वे वांछित गुणों के साथ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन शुरू करते हैं ), पूर्व निर्धारित गुणों के साथ हार्मोन, टीके, इंटरफेरॉन और अन्य अत्यधिक प्रभावी दवाओं के व्यापक औद्योगिक उत्पादन के लिए आगे बढ़ना संभव बना दिया। उदाहरण के लिए, उसके शरीर में इंसुलिन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार मानव जीन का एक गैर-रोगजनक सूक्ष्मजीव - एस्चेरिचिया कोली में प्रत्यारोपण (इ।कोलाई), औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन संभव हो गया। हाल ही में, शरीर में उनके चयापचय (परिवर्तन) की विशेषताओं के अध्ययन के आधार पर, नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के निर्माण में एक और दिशा सामने आई है। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पार्किंसनिज़्म मस्तिष्क के एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की कमी पर आधारित है। पार्किंसनिज़्म के इलाज के लिए बहिर्जात डोपामाइन का उपयोग करना स्वाभाविक होगा, जो अंतर्जात डोपामाइन की कमी की भरपाई करेगा। ऐसे प्रयास किए गए, लेकिन यह पता चला कि रासायनिक संरचना की ख़ासियत के कारण, बहिर्जात डोपामाइन रक्त-मस्तिष्क बाधा (रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच की बाधा) को भेदने में सक्षम नहीं है। बाद में, दवा लेवोडोपा को संश्लेषित किया गया, जो डोपामाइन के विपरीत, आसानी से मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर जाता है, जहां इसे चयापचय (डीकार्बोक्सिलेटेड) किया जाता है और डोपामाइन में परिवर्तित किया जाता है। ऐसी दवाओं का एक और उदाहरण कुछ एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) हो सकते हैं - पेरिंडोप्रिल, रामिप्रिल, एनालाप्रिल, आदि। इस प्रकार, जैविक रूप से निष्क्रिय एनालाप्रिल, यकृत में चयापचय (हाइड्रोलाइज्ड) होने पर, हाइपोटेंशन के साथ जैविक रूप से अत्यधिक सक्रिय मेटाबोलाइट एनालाप्रिलैट बनाता है। (रक्तचाप कम करना) क्रिया। ऐसी दवाओं को प्रोड्रग्स कहा जाता है, या बायोप्रेकर्सर(चयापचय अग्रदूत)। उनके चयापचय के अध्ययन के आधार पर दवाएं बनाने का एक और तरीका है - "वाहक पदार्थ" परिसरों का निर्माण - जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ. उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन के समूह से एक अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक - एम्पीसिलीन - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) में खराब अवशोषित होता है - ली गई दवा की मात्रा का 30-40% से अधिक नहीं। एम्पीसिलीन के अवशोषण (जैवउपलब्धता) को बढ़ाने के लिए, एक अर्ध-सिंथेटिक तीसरी पीढ़ी के पेनिसिलिन को संश्लेषित किया गया था - बाइकैम्पिसिलिन, जिसमें रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन आंत में लगभग पूरी तरह से अवशोषित होता है (90 - 99%)। एक बार रक्त में, बाइकैम्पिसिलिन को 30-45 मिनट के भीतर एम्पीसिलीन में चयापचय (हाइड्रोलाइज्ड) किया जाता है, जिसमें एक स्पष्ट रोगाणुरोधी प्रभाव होता है। बायोप्रेकर्सर्स और वाहक पदार्थों से संबंधित दवाओं को सामान्य नाम मिला है - प्रोड्रग्स। लक्षित संश्लेषण या ज्ञात दवाओं की संरचना के संशोधन द्वारा प्राप्त फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय रासायनिक यौगिकों का अध्ययन करने के अलावा, पौधों और पशु मूल के रासायनिक यौगिकों या उत्पादों के विभिन्न वर्गों के बीच जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज करना संभव है, जिनका पहले अध्ययन नहीं किया गया है। संभावित दवाओं के रूप में। इस मामले में, विभिन्न परीक्षणों का उपयोग करके, इन यौगिकों के बीच, अधिकतम जैविक गतिविधि वाले पदार्थों का चयन किया जाता है। ऐसा प्रयोगसिद्ध(ग्रीक से. एम्पीरिया - अनुभव) दृष्टिकोण कहलाता है स्क्रीनिंगऔषधीय औषधियाँ. स्क्रीनिंग (अंग्रेजी से) स्क्रीनिंग) - चयन, स्क्रीनिंग, छँटाई। ऐसे मामले में, जब यौगिकों के अध्ययन में, उनकी औषधीय गतिविधि के पूरे स्पेक्ट्रम का मूल्यांकन किया जाता है, तो वे बात करते हैं पूर्ण पैमाने पर स्क्रीनिंगऔर एक निश्चित औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज के मामले में, उदाहरण के लिए, एंटीकॉन्वल्सेंट, औषधीय पदार्थों की निर्देशित स्क्रीनिंग की बात की जाती है। उसके बाद पशु प्रयोगों में (में विवो) और/या शरीर के बाहर किए गए प्रयोग, उदाहरण के लिए, कोशिका संवर्धन में (में इन विट्रो), वे नए संश्लेषित या अनुभवजन्य रूप से चयनित यौगिकों के स्पेक्ट्रम और औषधीय गतिविधि की विशेषताओं के व्यवस्थित अध्ययन की ओर बढ़ रहे हैं। साथ ही, यौगिकों की जैविक गतिविधि का अध्ययन स्वस्थ जानवरों और मॉडल प्रयोगों दोनों में किया जाता है। उदाहरण के लिए, एंटीरियथमिक गतिविधि वाले पदार्थों की औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम का अध्ययन कार्डियक अतालता के मॉडल पर किया जाता है, और एंटीहाइपरटेंसिव (रक्तचाप को कम करना - रक्तचाप) यौगिकों - सहज रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों (चूहों की एक विशेष नस्ल) पर प्रयोगों में जन्मजात उच्च रक्तचाप के साथ - उच्च रक्तचाप)। अध्ययन किए गए यौगिकों में उच्च विशिष्ट गतिविधि का खुलासा करने के बाद, जो कम से कम पहले से ज्ञात (संदर्भ) दवाओं की गतिविधि से कमतर नहीं है, वे उनकी क्रिया के तंत्र की विशेषताओं के अध्ययन के लिए आगे बढ़ते हैं, यानी, सुविधाओं का अध्ययन शरीर में कुछ जैविक प्रक्रियाओं पर इन यौगिकों के प्रभाव का, जिसके माध्यम से उनके विशिष्ट औषधीय प्रभाव का एहसास होता है। उदाहरण के लिए, स्थानीय एनेस्थेटिक्स की स्थानीय एनेस्थेटिक (एनाल्जेसिक) क्रिया Na + आयनों के लिए तंत्रिका फाइबर झिल्ली की पारगम्यता को कम करने की उनकी क्षमता पर आधारित होती है और इस तरह उनके माध्यम से अपवाही आवेगों के संचालन को अवरुद्ध करती है, या बी-ब्लॉकर्स के प्रभाव को रोकती है। हृदय की मांसपेशी मायोकार्डियल कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पर स्थित बी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की उनकी क्षमता के कारण होती है। स्वयं फार्माकोलॉजिस्ट के अलावा, बायोकेमिस्ट, मॉर्फोलॉजिस्ट, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिस्ट आदि इन अध्ययनों में भाग लेते हैं। औषधीय अध्ययन पूरा होने पर और अध्ययन किए गए यौगिकों की कार्रवाई के तंत्र का निर्धारण करने के बाद, एक नया चरण शुरू होता है - संभावित दवाओं की विषाक्तता का आकलन। विषाक्तता(ग्रीक से. विषैला - जहर) - एक दवा की क्रिया जो शरीर के लिए हानिकारक है, जिसे शारीरिक कार्यों के विकार और / या अंगों और ऊतकों की आकृति विज्ञान के उल्लंघन में उनकी मृत्यु तक व्यक्त किया जा सकता है। नए संश्लेषित यौगिकों की विषाक्तता का अध्ययन विशेष विष विज्ञान प्रयोगशालाओं में किया जाता है, जहां, उचित विषाक्तता के अलावा, इन यौगिकों की उत्परिवर्तन, टेराटोजेनिटी और ऑन्कोजेनेसिटी निर्धारित की जाती है। उत्परिवर्तजनीयता(अक्षांश से. उत्परिवर्तन परिवर्तन, ग्रीक जीन - जनरेटिव) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की कोशिका के आनुवंशिक स्पेक्ट्रम में परिवर्तन करने की क्षमता को दर्शाती है, जिससे इसके परिवर्तित गुणों का वंशानुक्रम द्वारा संचरण होता है। टेराटोजेनेसिटी(ग्रीक से. तेरस - राक्षस, सनकी, यूनानी। जीन - जनरेटिव) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डालने की क्षमता को दर्शाती है। ऑन्कोजेनेसिटी(ग्रीक से. ओंकोमा - ट्यूमर, ग्रीक जीन - जनरेटिव) - एक प्रकार की विषाक्तता जो किसी पदार्थ की कैंसर पैदा करने की क्षमता को दर्शाती है। किसी पदार्थ की विषाक्तता के अध्ययन के समानांतर, प्रक्रिया इंजीनियर अध्ययन के तहत पदार्थ का एक खुराक रूप विकसित करते हैं, खुराक के रूप को संग्रहीत करने के तरीकों का निर्धारण करते हैं, और सिंथेटिक रसायनज्ञों के साथ मिलकर पदार्थ के औद्योगिक उत्पादन के लिए तकनीकी दस्तावेज विकसित करते हैं। पदार्थ(सक्रिय पदार्थ, सक्रिय सिद्धांत) - एक औषधीय उत्पाद का एक घटक जिसका अपना चिकित्सीय, रोगनिरोधी या नैदानिक ​​प्रभाव होता है। खुराक के रूप (दवा को दिया गया, नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग के लिए सुविधाजनक स्थिति, जिसमें वांछित प्रभाव प्राप्त किया जाता है) में सहायक पदार्थ (चीनी, चाक, सॉल्वैंट्स, स्टेबलाइजर्स, आदि) भी शामिल हैं, जिनमें औषधीय गतिविधि नहीं होती है। अपना। ऐसे मामलों में, जहां विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों के बाद, शरीर के लिए अध्ययन किए गए पदार्थ की सुरक्षा सिद्ध हो गई है, औषधीय और विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता है, एक अस्थायी फार्माकोपिया लेख संकलित किया जाता है और सामग्री संघीय राज्य संस्थान "वैज्ञानिक केंद्र" को प्रस्तुत की जाती है। चरण I नैदानिक ​​परीक्षण आयोजित करने की अनुमति प्राप्त करने के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के तहत औषधीय उत्पादों की विशेषज्ञता" (FGU "NTsESMP")। फार्माकोपिया लेख - दवाओं के लिए राज्य मानक, जिसमें उनकी गुणवत्ता की निगरानी के लिए संकेतकों और तरीकों की एक सूची शामिल है। संघीय राज्य संस्थान "एनटीएसईएसएमपी" रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय का एक विशेषज्ञ निकाय है, जो घरेलू और विदेशी औषधीय, निवारक, नैदानिक ​​और फिजियोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ-साथ सहायक पदार्थों के व्यावहारिक उपयोग से संबंधित मुद्दों से निपटता है। मुख्य मुद्दा जो FGU "NTsESMP" तय करता है वह नई दवाओं के चिकित्सा उपयोग की मंजूरी के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय को सिफारिशें तैयार करना है। संघीय राज्य संस्थान "एनटीएसईएसएमपी" द्वारा दस्तावेजों की प्राप्ति के बाद, दवाओं के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की सभी सामग्रियों पर एक विशेष विशेषज्ञ परिषद द्वारा विस्तार से विचार किया जाता है, जिसमें देश के प्रमुख विशेषज्ञ (फार्माकोलॉजिस्ट, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट, चिकित्सक) शामिल होते हैं। प्रस्तुत सामग्रियों के सकारात्मक मूल्यांकन के मामले में, चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने का निर्णय लिया जाता है। परीक्षण। संघीय राज्य संस्थान "एनटीएसईएसएमपी" से अनुमति प्राप्त करने के मामले में, परीक्षण की गई दवा को चरण I नैदानिक ​​परीक्षणों के संचालन के लिए नैदानिक ​​फार्माकोलॉजिस्ट को स्थानांतरित कर दिया जाता है, जो सीमित संख्या में रोगियों पर किए जाते हैं। कुछ देशों में, चरण I नैदानिक ​​परीक्षण स्वस्थ विषयों - स्वयंसेवकों (20 - 80 लोग) पर किए जाते हैं। इस मामले में, परीक्षण दवा की एकल और एकाधिक खुराक की सुरक्षा और सहनशीलता और इसके फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं के अध्ययन पर विशेष ध्यान दिया जाता है। एक नई दवा के चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षण उस बीमारी से पीड़ित रोगियों (200 - 600 लोगों) पर किए जाते हैं जिनके उपचार के लिए अध्ययन दवा का उपयोग किया जाना चाहिए। चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों का मुख्य लक्ष्य अध्ययन की गई दवा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता साबित करना है। इस घटना में कि चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने दवा की प्रभावशीलता दिखाई है, वे चरण III के अध्ययन के लिए आगे बढ़ते हैं, जो बड़ी संख्या में (2,000 से अधिक) रोगियों पर किए जाते हैं। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों का मुख्य उद्देश्य उन परिस्थितियों में अध्ययन की गई दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करना है, जहां दवा के व्यापक चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमति प्राप्त करने की स्थिति में इसका उपयोग किया जाएगा। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के इस चरण के सफल समापन के मामले में, सभी उपलब्ध दस्तावेजों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता है, एक उचित निष्कर्ष निकाला जाता है, और व्यापक नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अंतिम अनुमति प्राप्त करने के लिए सामग्री को रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय को स्थानांतरित कर दिया जाता है। दवा का. नई दवा के नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय से अनुमति प्राप्त करने के बाद नैदानिक ​​​​परीक्षणों का अंतिम चरण (चरण IV) किया जाता है; चरण IV के नैदानिक ​​परीक्षणों को पोस्ट-मार्केटिंग अनुसंधान कहा जाता है। - पश्च-विपणन परीक्षणों). चरण IV नैदानिक ​​​​परीक्षणों का लक्ष्य है:

• दवा की खुराक योजनाओं में सुधार;
• इस विकृति विज्ञान की फार्माकोथेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली अध्ययनित दवाओं और संदर्भ दवाओं के साथ उपचार की प्रभावशीलता का तुलनात्मक विश्लेषण;
• अध्ययनित दवा और इस वर्ग की अन्य दवाओं के बीच अंतर की पहचान;
• भोजन और/या अन्य दवाओं के साथ अध्ययनित दवा की परस्पर क्रिया की विशेषताओं की पहचान करना;
• विभिन्न आयु वर्ग के रोगियों में अध्ययनित दवा के उपयोग की विशेषताओं की पहचान करना;
• उपचार के दीर्घकालिक परिणामों की पहचान, आदि।

क्लिनिकल परीक्षण करने का प्रोटोकॉल काफी जटिल है। क्लिनिक में दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया जाता है, जिसमें प्लेसबो (अक्षांश से) की तुलना भी शामिल है। प्लेसबो - जैसे, संतुष्ट) - एक औषधीय रूप से उदासीन (निष्क्रिय) पदार्थ वाला एक खुराक रूप जो दिखने और स्वाद में एक या किसी अन्य दवा की नकल करता है, उदाहरण के लिए, एक गोली जिसमें चीनी और चाक का मिश्रण होता है। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी में, एक नई दवा के क्लिनिकल परीक्षण में प्लेसबो का उपयोग किया जाता है: रोगियों के एक समूह को अध्ययन दवा निर्धारित की जाती है, और दूसरे को प्लेसबो दिया जाता है, और उपचार के प्रभावों की तुलना की जाती है। साथ ही, सभी मरीज़ आश्वस्त हैं कि उन्हें एक नई प्रभावी दवा मिल रही है, यानी। प्लेसिबो का उपयोग दवा की वास्तविक औषधीय गतिविधि को प्रकट करने के लिए किया जाता है, न कि इसकी नियुक्ति के मनोचिकित्सीय प्रभाव को प्रकट करने के लिए। नैदानिक ​​​​परीक्षण करते समय, दवाओं की गतिविधि निर्धारित करने के लिए ब्लाइंड और डबल-ब्लाइंड तरीकों का उपयोग किया जाता है। पहले मामले में, केवल उपस्थित चिकित्सक ही जानता है कि किस मरीज़ को परीक्षण की गई दवा निर्धारित की गई है, जो कि प्लेसीबो है। डबल-ब्लाइंड विधि से, न तो उपस्थित चिकित्सक, न ही रोगी को पता चलता है कि उसे क्या मिला: एक सच्ची दवा या एक प्लेसबो। डबल-ब्लाइंड विधि के साथ, दवा की प्रभावशीलता का आकलन आमतौर पर दवा का अध्ययन करने वाले नैदानिक ​​​​फार्माकोलॉजिस्ट द्वारा किया जाता है। नई दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों का महत्व अत्यंत महत्वपूर्ण है: केवल नैदानिक ​​​​सेटिंग में ही मानव शरीर पर दवाओं के प्रभाव की विशेषताओं की पहचान करना संभव है, जिसमें अवशोषण, वितरण, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बंधन, चयापचय और शामिल हैं। उत्सर्जन. इसके अलावा, केवल नैदानिक ​​​​सेटिंग में ही कई दुष्प्रभावों की पहचान करना संभव है, उदाहरण के लिए, मानसिक क्षेत्र पर दवाओं का प्रभाव, बौद्धिक गतिविधि आदि। नई दवाओं के निर्माण और अध्ययन की प्रक्रिया काफी लंबी है। औसतन, संश्लेषण के क्षण से लेकर दवा के व्यापक नैदानिक ​​​​उपयोग की अनुमति प्राप्त करने तक 8-15 वर्ष बीत जाते हैं, और सामग्री की लागत 500-800 मिलियन अमेरिकी डॉलर होती है। इस मामले में, केवल श्रम लागत 140 - 200 मानव-वर्ष होगी। वास्तव में, ये लागत बहुत अधिक है, क्योंकि सबसे आशावादी अनुमानों के अनुसार भी, नव संश्लेषित यौगिकों में से केवल 5-7% ही प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अध्ययन के सभी चरणों को सफलतापूर्वक पार करते हैं और व्यापक नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अनुमति प्राप्त करते हैं। हालाँकि, दवा को नैदानिक ​​​​अभ्यास में स्थानांतरित करने के बाद भी, इसमें फार्माकोलॉजिस्ट और फार्मासिस्टों की रुचि कमजोर नहीं होती है, क्योंकि नए, अधिक सुविधाजनक खुराक फॉर्म बनाए जाते हैं, इसके उपयोग के संकेत परिष्कृत और अनुकूलित होते हैं, और कुछ मामलों में इसके उपयोग के संकेतों को संशोधित किया गया है, नए उपचार नियम विकसित किए गए हैं, विशेषताएं निर्धारित की गई हैं। अन्य दवाओं के साथ इसकी बातचीत, संयुक्त दवाएं बनाई गई हैं, आदि। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को 1899 में एक सूजनरोधी, ज्वरनाशक और गैर-मादक दर्दनाशक के रूप में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया था। इन संकेतों के लिए, इसका उपयोग 60 वर्षों से अधिक समय से किया जा रहा है। हालाँकि, 1970 के दशक में थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को दबाने और इस तरह प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण क्षमता को कम करने के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की क्षमता का पता चला था, अर्थात। दवा ने एक शक्तिशाली एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव दिखाया (रक्त वाहिकाओं के लुमेन में प्लेटलेट्स को एक साथ चिपकने से रोकने के लिए दवाओं की क्षमता; इसलिए दवाओं के इस समूह का नाम - "एंटीप्लेटलेट एजेंट")। वर्तमान में, हृदय प्रणाली के विभिन्न रोगों में घनास्त्रता की रोकथाम के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, कुछ वैज्ञानिकों के अनुसार, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का व्यवस्थित उपयोग 50% से अधिक दूसरे मायोकार्डियल रोधगलन और/या स्ट्रोक के विकास के जोखिम को कम करता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के खुराक रूपों में धीरे-धीरे सुधार हुआ। वर्तमान में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के पानी में घुलनशील खुराक रूपों की एक बड़ी संख्या बनाई गई है - घुलनशील एसाइलपाइरिन, अप्सरिन, एस्पिरिन यूपीएसए, आदि। यह ज्ञात है कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का मुख्य दुष्प्रभाव, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ, श्लेष्म झिल्ली को नुकसान होता है। पेट और आंतों की झिल्ली, जिसके परिणामस्वरूप क्षरण होता है, श्लेष्म झिल्ली का अल्सर होता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव विकसित होने का खतरा तेजी से बढ़ जाता है, और गैस्ट्रिक अल्सर से पीड़ित रोगियों में, अल्सर का छिद्र संभव है। इन जटिलताओं को रोकने के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन कार्डियो, थ्रोम्बो एसीसी, आदि) के विशेष एंटरिक-लेपित खुराक रूपों को विकसित किया गया है और व्यापक नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया है, जिसके उपयोग से कुछ हद तक इन जटिलताओं के विकास का जोखिम कम हो जाता है।

नई दवाओं के विकास में क्रमिक श्रृंखला शामिल है चरणों.

प्रथम चरणका लक्ष्य आशाजनक यौगिकों की खोज करेंसंभवतः औषधीय प्रभाव हो रहा है। मुख्य मार्ग ऊपर उल्लिखित हैं।

दूसरा चरण- यह जैविक गतिविधि का प्रीक्लिनिकल अध्ययनआगे की जांच के लिए नामित पदार्थ। किसी पदार्थ के प्रीक्लिनिकल अध्ययन को फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल में विभाजित किया गया है।

लक्ष्य औषधीय अनुसंधान- न केवल दवा की चिकित्सीय प्रभावकारिता और शरीर प्रणालियों पर इसके प्रभाव का निर्धारण, बल्कि औषधीय गतिविधि से जुड़ी संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं भी।

पर विष विज्ञान संबंधी अध्ययनप्रायोगिक पशुओं के शरीर पर प्रकृति और संभावित हानिकारक प्रभावों को स्थापित करना। का आवंटन तीन चरणविष विज्ञान संबंधी अध्ययन: 1) एक इंजेक्शन से दवा की विषाक्तता का अध्ययन; 2) 1 वर्ष या उससे अधिक समय तक बार-बार लेने पर किसी पदार्थ की पुरानी विषाक्तता का निर्धारण; 3) यौगिक के विशिष्ट प्रभाव को स्थापित करना (ऑन्कोजेनेसिटी, उत्परिवर्तन, भ्रूण पर प्रभाव, आदि)।

तीसरा चरण - क्लिनिकल परीक्षणनया औषधीय पदार्थ. आयोजित चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभावकारिता, सहनशीलता का मूल्यांकन, दवा के उपयोग के लिए खुराक और आहार की स्थापना, साथ ही अन्य दवाओं के साथ तुलनात्मक विशेषताएं। क्लिनिकल परीक्षण के दौरान, चार चरण.

में चरण 1अध्ययन दवा की सहनशीलता और चिकित्सीय प्रभाव का निर्धारण करें रोगियों की सीमित संख्या (5-10 लोग),साथ ही स्वस्थ स्वयंसेवकों में भी।

में फेस IIक्लिनिकल परीक्षण किये जाते हैं रोगियों के समूह पर (100-200 लोग),साथ ही नियंत्रण समूह में भी. विश्वसनीय डेटा प्राप्त करने के लिए, उपयोग करें "डबल ब्लाइंड" विधिजब न तो रोगी और न ही डॉक्टर, बल्कि केवल परीक्षण के प्रमुख को पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है। एक नई औषधीय दवा की प्रभावकारिता और सहनशीलता इसकी तुलना प्लेसिबो या समान क्रिया वाली दवा से की जाती है।

उद्देश्य चरण IIIपरीक्षण का उद्देश्य अध्ययन औषधीय एजेंट के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करना है। साथ ही इस पर शोध भी किया जा रहा है सैकड़ों या हजारों मरीज़इनपेशेंट और आउटपेशेंट दोनों सेटिंग्स में। व्यापक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के बाद, फार्माकोलॉजिकल समिति व्यावहारिक उपयोग के लिए एक सिफारिश देती है।

चरण IVअनुसंधान विभिन्न स्थितियों में व्यवहार में किसी औषधीय उत्पाद के प्रभाव का अध्ययन करता है, जिसमें जांच संबंधी औषधीय उत्पादों के दुष्प्रभावों पर डेटा के संग्रह और विश्लेषण पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले प्रत्येक दवा को अध्ययन और पंजीकरण की एक निश्चित प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता की गारंटी देगा, और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा।

दवा अध्ययन को दो चरणों में विभाजित किया गया है: प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल।

प्रीक्लिनिकल चरण में, दवा पदार्थ बनाया जाता है और दवा की औषधीय प्रोफ़ाइल निर्धारित करने, तीव्र और पुरानी विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी (संतानों में गैर-विरासत दोष), उत्परिवर्ती (संतानों में विरासत में मिले दोष) निर्धारित करने के लिए जानवरों पर दवा का परीक्षण किया जाता है। ) और कार्सिनोजेनिक प्रभाव (ट्यूमर कोशिका परिवर्तन)। क्लिनिकल परीक्षण स्वयंसेवकों पर आयोजित किए जाते हैं और इन्हें तीन चरणों में विभाजित किया जाता है। पहला चरण कम संख्या में स्वस्थ लोगों पर किया जाता है और दवा की सुरक्षा निर्धारित करने के लिए कार्य किया जाता है। दूसरा चरण सीमित संख्या में मरीजों (100-300 लोगों) पर किया जाता है। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभाव निर्धारित करें। तीसरा चरण बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोगों) पर किया जाता है। चिकित्सीय प्रभाव की गंभीरता की डिग्री निर्धारित की जाती है, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट किया जाता है। अध्ययन में, अध्ययन दवा लेने वाले समूह के समानांतर, एक समूह को भर्ती किया जाता है जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो अध्ययन के तहत दवा (प्लेसीबो नियंत्रण) की नकल करता है। इस औषधि के उपचार में आत्म-सम्मोहन के तत्व को समाप्त करने के लिए यह आवश्यक है। उसी समय, न केवल रोगी स्वयं, बल्कि डॉक्टर और यहां तक ​​कि अध्ययन के प्रमुख को भी यह नहीं पता हो सकता है कि रोगी नियंत्रण दवा ले रहा है या नई दवा ले रहा है। एक नई दवा की बिक्री की शुरुआत के समानांतर, फार्मास्युटिकल कंपनी क्लिनिकल परीक्षण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) के चौथे चरण का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक दुष्प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग करते हैं। यदि गंभीर कमियाँ पाई जाती हैं, तो संबंधित कंपनी द्वारा दवा वापस ली जा सकती है। सामान्य तौर पर, एक नई दवा विकसित करने की प्रक्रिया में 5 से 15 साल तक का समय लगता है।

नैदानिक ​​​​परीक्षण करते समय, मौलिक और नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान, विष विज्ञान, नैदानिक ​​​​चिकित्सा, आनुवंशिकी, आणविक जीव विज्ञान, रसायन विज्ञान और जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में विशेषज्ञों के बीच संचार और सहयोग की तीव्रता बढ़ गई।

फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक पैरामीटर प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन के चरण और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण दोनों में निर्धारित किए जाने लगे। खुराक का चयन शरीर में दवाओं की सांद्रता और उनके चयापचयों के आकलन के आधार पर किया जाने लगा। विष विज्ञान के शस्त्रागार में अनुसंधान शामिल है कृत्रिम परिवेशीयऔर ट्रांसजेनिक जानवरों पर प्रयोग, जिससे रोग मॉडल को वास्तविक जीवन के मानव रोगों के करीब लाना संभव हो गया।

घरेलू वैज्ञानिकों ने औषध विज्ञान के विकास में बहुत बड़ा योगदान दिया है। इवान पेट्रोविच पावलोव (1849 - 1936) ने एस.पी. बोटकिन (1879 - 1890) के क्लिनिक में प्रायोगिक प्रयोगशाला का नेतृत्व किया, सेंट पीटर्सबर्ग की सैन्य चिकित्सा अकादमी (1890 -1895) में फार्माकोलॉजी विभाग का नेतृत्व किया। इससे पहले, 1890 में, उन्हें इंपीरियल टॉम्स्क विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी विभाग का प्रमुख चुना गया था। एक फार्माकोलॉजिस्ट के रूप में आई.पी. पावलोव की गतिविधि व्यापक वैज्ञानिक दायरे, शानदार प्रयोगों और गहन शारीरिक विश्लेषण द्वारा प्रतिष्ठित थी।

औषधीय डेटा. आईपी ​​पावलोव द्वारा बनाई गई शारीरिक विधियों ने हृदय और रक्त परिसंचरण पर कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (घाटी के लिली, एडोनिस, हेलबोर) के चिकित्सीय प्रभाव की जांच करना, ज्वरनाशक ज्वरनाशक प्रभाव के तंत्र को स्थापित करना, एल्कलॉइड के प्रभाव का अध्ययन करना संभव बना दिया। (पिलोकार्पिन, निकोटीन, एट्रोपिन, मॉर्फिन), पाचन के लिए एसिड, क्षार और कड़वाहट।

आईपी ​​पावलोव के वैज्ञानिक कार्य का सरल समापन उच्च तंत्रिका गतिविधि के शरीर विज्ञान और औषध विज्ञान पर काम था। वातानुकूलित रिफ्लेक्सिस की विधि का उपयोग करके, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एथिल अल्कोहल, ब्रोमाइड और कैफीन की क्रिया का तंत्र पहली बार खोजा गया था। 1904 में, आई.पी. द्वारा शोध। पावलोव को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

निकोलाई पावलोविच क्रावकोव (1865 - 1924) - घरेलू औषध विज्ञान के विकास के आधुनिक चरण के आम तौर पर मान्यता प्राप्त संस्थापक, एक बड़े वैज्ञानिक स्कूल के निर्माता, सैन्य चिकित्सा अकादमी में विभाग के प्रमुख (1899 - 1924)। उन्होंने फार्माकोलॉजी में एक नई प्रयोगात्मक पैथोलॉजिकल दिशा खोली, प्रयोगात्मक अभ्यास में पृथक अंगों की विधि पेश की, प्रस्तावित किया और, सर्जन एस.पी. फेडोरोव के साथ मिलकर, क्लिनिक में हेडोनल के साथ अंतःशिरा संज्ञाहरण किया। एन. पी. क्रावकोव घरेलू औद्योगिक विष विज्ञान, विकासवादी और तुलनात्मक औषध विज्ञान के संस्थापक हैं, वह अंतःस्रावी तंत्र पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करने वाले पहले व्यक्ति थे। एन. पी. क्रावकोव की दो-खंड मार्गदर्शिका "फंडामेंटल्स ऑफ फार्माकोलॉजी" 14 बार प्रकाशित हुई थी। उत्कृष्ट वैज्ञानिक की स्मृति में, औषध विज्ञान के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देने वाले कार्यों के लिए एक पुरस्कार और एक पदक स्थापित किया गया है।

एन. पी. क्रावकोव के छात्र सर्गेई विक्टरोविच एनिचकोव (1892 - 1981) और वासिली वासिलीविच ज़कुसोव (1903-1986) ने सिनैप्टोट्रोपिक दवाओं और दवाओं पर मौलिक शोध किया जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को नियंत्रित करते हैं।

फार्माकोलॉजी में प्रगतिशील रुझान एम. पी. निकोलेव (जिन्होंने हृदय प्रणाली के रोगों में दवाओं के प्रभाव का अध्ययन किया), वी. आई. स्कोवर्त्सोव (जिन्होंने सिनैप्टोट्रोपिक और कृत्रिम निद्रावस्था वाली दवाओं के फार्माकोलॉजी का अध्ययन किया), और एन. वी. पौधों और अर्ध-सिंथेटिक लेवरोटेटरी कपूर), ए. आई. द्वारा बनाए गए थे। चर्केस (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के विष विज्ञान और जैव रासायनिक फार्माकोलॉजी पर मौलिक कार्यों के लेखक), एन. वी. लाज़रेव (दवाओं के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए विकसित रोग मॉडल, औद्योगिक विष विज्ञान के क्षेत्र में एक प्रमुख विशेषज्ञ), ए. वी. वाल्डमैन (प्रभावी साइकोट्रोपिक के निर्माता) ड्रग्स), एम. डी. माशकोवस्की (मूल एंटीडिप्रेसेंट्स के निर्माता, डॉक्टरों के लिए फार्माकोथेरेपी के एक लोकप्रिय गाइड के लेखक), ई. एम. डुमेनोवा (मिर्गी के इलाज के लिए प्रभावी दवाएं बनाई गईं), ए. एस. सारतिकोव (क्लिनिक के लिए प्रस्तावित, कपूर की तैयारी, साइकोस्टिमुलेंट्स-एडाप्टोजेन, हेपेटोट्रोपिक दवाएं, इंटरफेरॉन इंड्यूसर)।

नई दवा बनाने के लिए एल्गोरिदम

किसी नई दवा के विकास में आमतौर पर निम्नलिखित चरण शामिल होते हैं:

1. विचार;

2. प्रयोगशाला संश्लेषण;

3. बायोस्क्रीनिंग;

4. नैदानिक ​​परीक्षण;

नई दवाओं की खोज निम्नलिखित क्षेत्रों में विकसित हो रही है:

मैं। औषधियों का रासायनिक संश्लेषण

ए. दिशात्मक संश्लेषण:

1) पोषक तत्वों का पुनरुत्पादन;

2) एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण;

3) ज्ञात जैविक गतिविधि वाले यौगिकों के अणुओं का संशोधन;

4) सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा परस्पर क्रिया करती है;

5) आवश्यक गुणों वाले दो यौगिकों के संरचनात्मक टुकड़ों का संयोजन;

6) शरीर में पदार्थों के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण (प्रोड्रग्स; एजेंट जो पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन के तंत्र को प्रभावित करते हैं)।

बी. अनुभवजन्य तरीका:

1) मौका पाता है; 2) स्क्रीनिंग.

द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से तैयारी प्राप्त करना और व्यक्तिगत पदार्थों का पृथक्करण:

1) पशु मूल;

2) वनस्पति मूल;

3) खनिजों से.

तृतीय. औषधीय पदार्थों का अलगाव जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं; जैव प्रौद्योगिकी (सेल और जेनेटिक इंजीनियरिंग)

वर्तमान में, दवाएं मुख्य रूप से रासायनिक संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त की जाती हैं। लक्षित संश्लेषण के महत्वपूर्ण तरीकों में से एक जीवित जीवों या उनके विरोधियों में बनने वाले बायोजेनिक पदार्थों को पुन: उत्पन्न करना है। उदाहरण के लिए, एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, वाई-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, प्रोस्टाग्लैंडीन, कई हार्मोन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों को संश्लेषित किया गया था। नई दवाओं को खोजने के सबसे आम तरीकों में से एक ज्ञात जैविक गतिविधि वाले यौगिकों का रासायनिक संशोधन है। हाल ही में, रिसेप्टर्स, एंजाइम इत्यादि जैसे सब्सट्रेट के साथ किसी पदार्थ की बातचीत के कंप्यूटर मॉडलिंग का सक्रिय रूप से उपयोग किया गया है, क्योंकि शरीर में विभिन्न अणुओं की संरचना अच्छी तरह से स्थापित है। अणुओं की कंप्यूटर मॉडलिंग, ग्राफिक सिस्टम और उपयुक्त सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग औषधीय पदार्थों की त्रि-आयामी संरचना और उनके इलेक्ट्रॉनिक क्षेत्रों के वितरण की एक पूरी तस्वीर प्राप्त करना संभव बनाता है। शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों और सब्सट्रेट के बारे में ऐसी सारांश जानकारी से उच्च संपूरकता और आत्मीयता के साथ संभावित लिगेंड के कुशल डिजाइन की सुविधा मिलनी चाहिए। निर्देशित संश्लेषण के अलावा, दवाओं को प्राप्त करने का अनुभवजन्य मार्ग अभी भी एक निश्चित मूल्य बरकरार रखता है। अनुभवजन्य खोज की किस्मों में से एक स्क्रीनिंग है (चूहों में दवा के प्रभाव का एक श्रमसाध्य परीक्षण, फिर मनुष्यों में)।

संभावित दवाओं के औषधीय अध्ययन में, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है: उनकी विशिष्ट गतिविधि, प्रभाव की अवधि, तंत्र और कार्रवाई का स्थानीयकरण। अध्ययन का एक महत्वपूर्ण पहलू पदार्थों का फार्माकोकाइनेटिक्स है: शरीर में अवशोषण, वितरण और परिवर्तन, साथ ही उत्सर्जन मार्ग। साइड इफेक्ट्स, एकल और दीर्घकालिक उपयोग के साथ विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी, कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तनशीलता पर विशेष ध्यान दिया जाता है। नए पदार्थों की तुलना उन्हीं समूहों की ज्ञात दवाओं से करना आवश्यक है। यौगिकों के औषधीय मूल्यांकन में, विभिन्न प्रकार के शारीरिक, जैव रासायनिक, जैव-भौतिकीय, रूपात्मक और अन्य अनुसंधान विधियों का उपयोग किया जाता है।

उपयुक्त रोग स्थितियों (प्रायोगिक फार्माकोथेरेपी) में पदार्थों की प्रभावशीलता का अध्ययन बहुत महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, रोगाणुरोधी पदार्थों के चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण कुछ संक्रमणों के रोगजनकों से संक्रमित जानवरों पर किया जाता है, एंटीब्लास्टोमा दवाओं का परीक्षण प्रायोगिक और सहज ट्यूमर वाले जानवरों पर किया जाता है।

दवाओं के रूप में आशाजनक पदार्थों के अध्ययन के परिणाम रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की फार्माकोलॉजिकल समिति को प्रस्तुत किए जाते हैं, जिसमें विभिन्न विशिष्टताओं (मुख्य रूप से फार्माकोलॉजिस्ट और चिकित्सक) के विशेषज्ञ शामिल होते हैं। यदि फार्माकोलॉजिकल समिति किए गए प्रायोगिक अध्ययनों को संपूर्ण मानती है, तो प्रस्तावित यौगिक को औषधीय पदार्थों के अध्ययन में आवश्यक अनुभव वाले क्लीनिकों में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

क्लिनिकल परीक्षण - मनुष्यों में चिकित्सा उत्पादों (दवाओं सहित) की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का वैज्ञानिक अध्ययन। एक अंतरराष्ट्रीय मानक "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" है। रूसी संघ के राष्ट्रीय मानक GOSTR 52379-2005 "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" में इस शब्द का पूर्ण पर्यायवाची शब्द शामिल है - एक नैदानिक ​​​​परीक्षण, जो, हालांकि, नैतिक विचारों के कारण कम बेहतर है।

क्लिनिकल परीक्षण (परीक्षण) आयोजित करने का आधार अंतर्राष्ट्रीय संगठन "इंटरनेशनल कॉन्फ्रेंस ऑन हार्मोनाइजेशन" (आईसीजी) का दस्तावेज़ है। इस दस्तावेज़ को "अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए दिशानिर्देश" ("जीसीपी मानक का विवरण" कहा जाता है; अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास का अनुवाद "अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास" के रूप में किया जाता है)।

आमतौर पर, डॉक्टरों के अलावा, अन्य नैदानिक ​​​​अनुसंधान विशेषज्ञ नैदानिक ​​​​अनुसंधान के क्षेत्र में काम करते हैं।

नैदानिक ​​​​अनुसंधान हेलसिंकी की घोषणा के संस्थापक नैतिक सिद्धांतों, जीसीपी मानक और लागू नियामक आवश्यकताओं के अनुसार किया जाना चाहिए। नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होने से पहले, अनुमानित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत सबसे आगे है। अध्ययन सामग्री से विस्तृत परिचय के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईसी) के आधार पर ही विषय को अध्ययन में शामिल किया जा सकता है। यह सहमति रोगी (विषय, स्वयंसेवक) के हस्ताक्षर द्वारा प्रमाणित है।

क्लिनिकल परीक्षण को वैज्ञानिक रूप से उचित ठहराया जाना चाहिए और अध्ययन प्रोटोकॉल में विस्तार से और स्पष्ट रूप से वर्णित किया जाना चाहिए। जोखिमों और लाभों के संतुलन का आकलन, साथ ही अध्ययन प्रोटोकॉल की समीक्षा और अनुमोदन और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन से संबंधित अन्य दस्तावेज, संगठन की विशेषज्ञ परिषद / स्वतंत्र आचार समिति (आईईसी / आईईसी) की जिम्मेदारियां हैं। एक बार आईआरबी/आईईसी द्वारा अनुमोदित होने के बाद, नैदानिक ​​परीक्षण आगे बढ़ सकता है।

अधिकांश देशों में, नई दवाओं का क्लिनिकल परीक्षण आमतौर पर 4 चरणों से गुजरता है।

पहला चरण.यह स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक छोटे समूह पर किया जाता है। इष्टतम खुराक स्थापित की जाती है जो वांछित प्रभाव पैदा करती है। पदार्थों के अवशोषण, उनके आधे जीवन काल और चयापचय से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन की भी सलाह दी जाती है। यह अनुशंसा की जाती है कि ऐसे अध्ययन क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट द्वारा किए जाएं।

दूसरा चरण.यह उस बीमारी से पीड़ित कम संख्या में (आमतौर पर 100-200 तक) रोगियों पर किया जाता है जिसके लिए दवा दी जाती है। फार्माकोडायनामिक्स (प्लेसीबो सहित) और पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है, और होने वाले दुष्प्रभावों को दर्ज किया जाता है। इस परीक्षण चरण को विशेष नैदानिक ​​केंद्रों में किए जाने की अनुशंसा की जाती है।

तीसरा चरण.रोगियों के एक बड़े समूह (कई हजार तक) पर नैदानिक ​​(यादृच्छिक नियंत्रित) परीक्षण। प्रभावकारिता ("डबल-ब्लाइंड कंट्रोल" सहित) और पदार्थों की सुरक्षा का विस्तार से अध्ययन किया जाता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं और दवा विषाक्तता सहित दुष्प्रभावों पर विशेष ध्यान दिया जाता है। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। यदि अध्ययन के नतीजे सकारात्मक हैं, तो सामग्री आधिकारिक संगठन को जमा की जाती है, जो व्यावहारिक उपयोग के लिए दवा के पंजीकरण और रिलीज की अनुमति देती है। हमारे देश में, यह रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की फार्माकोलॉजिकल समिति है, जिसके निर्णयों को स्वास्थ्य मंत्री द्वारा अनुमोदित किया जाता है।

चौथा चरण.अधिकतम संभव संख्या में रोगियों पर दवा का व्यापक अध्ययन। सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव और विषाक्तता पर डेटा है, जिसके लिए विशेष रूप से दीर्घकालिक, सावधानीपूर्वक और बड़े पैमाने पर अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, उपचार के दीर्घकालिक परिणामों का मूल्यांकन किया जाता है। प्राप्त आंकड़ों को एक विशेष रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है, जिसे उस संगठन को भेजा जाता है जिसने दवा जारी करने की अनुमति दी थी। यह जानकारी दवा के आगे के भाग्य (व्यापक चिकित्सा पद्धति में इसके उपयोग) के लिए महत्वपूर्ण है।

रासायनिक-फार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा उत्पादित दवाओं की गुणवत्ता का मूल्यांकन आमतौर पर राज्य फार्माकोपिया में निर्दिष्ट रासायनिक और भौतिक-रासायनिक तरीकों का उपयोग करके किया जाता है। कुछ मामलों में, यदि सक्रिय पदार्थों की संरचना अज्ञात है या रासायनिक विधियाँ पर्याप्त संवेदनशील नहीं हैं, तो जैविक मानकीकरण का सहारा लिया जाता है। इसका तात्पर्य जैविक वस्तुओं पर दवाओं की गतिविधि के निर्धारण (सबसे विशिष्ट प्रभावों द्वारा) से है।

विश्व प्रसिद्ध सूचना संसाधन "विकिपीडिया" के अनुसार, वर्तमान में रूस में मुख्य रूप से कैंसर के उपचार के क्षेत्र में नई दवाओं पर शोध किया जा रहा है, दूसरे स्थान पर अंतःस्रावी तंत्र के रोगों का उपचार है। इस प्रकार, हमारे समय में, नई दवाओं का निर्माण पूरी तरह से राज्य और उसके द्वारा प्रबंधित संस्थानों द्वारा नियंत्रित होता है।

नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से किया जाता है, जिसमें रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्मेसी के क्षेत्र के विशेषज्ञ मुख्य भूमिका निभाते हैं। एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों - फार्माकोपिया समिति, फार्माकोलॉजिकल समिति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के विभाग द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना होगा। नई दवाएँ.

नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।

इन मानकों के साथ विकसित की जा रही एक नई दवा के अनुपालन का एक संकेत उनके आगे के शोध के लिए आईएनडी (इन्वेस्टिगेशन न्यू ड्रग) प्रक्रिया की आधिकारिक मंजूरी है।

एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।

नई औषधियाँ बनाने के तरीके I. दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण; अनुभवजन्य पथ. द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से तैयारी प्राप्त करना और व्यक्तिगत पदार्थों का पृथक्करण: पशु मूल; वनस्पति मूल; खनिजों से. तृतीय. औषधीय पदार्थों का पृथक्करण जो सूक्ष्मजीवों और कवक के अपशिष्ट उत्पाद हैं। जैव प्रौद्योगिकी.

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण, निर्देशित संश्लेषण, बायोजेनिक पदार्थों एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों का पुनरुत्पादन। एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण, विपरीत प्रभाव वाले प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के संरचनात्मक एनालॉग्स का संश्लेषण। उदाहरण के लिए, जीवाणुरोधी एजेंट सल्फोनामाइड्स संरचना में पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के समान हैं, जो सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए आवश्यक है, और इसके एंटीमेटाबोलाइट्स हैं:

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण ज्ञात गतिविधि वाले यौगिकों का रासायनिक संशोधन मुख्य कार्य नई दवाएं बनाना है जो पहले से ज्ञात (अधिक सक्रिय, कम विषाक्त) के साथ अनुकूल रूप से तुलना करती हैं। 1. अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा उत्पादित हाइड्रोकार्टिसोन के आधार पर, कई अधिक सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित किया गया है, जिनका जल-नमक चयापचय पर कम प्रभाव पड़ता है। 2. सैकड़ों संश्लेषित सल्फोनामाइड्स ज्ञात हैं, जिनमें से केवल कुछ को ही चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। यौगिकों की श्रृंखला के अध्ययन का उद्देश्य उनकी संरचना, भौतिक रासायनिक गुणों और जैविक गतिविधि के बीच संबंधों को स्पष्ट करना है। ऐसी नियमितताएं स्थापित करने से नई दवाओं के संश्लेषण को अधिक उद्देश्यपूर्ण ढंग से करना संभव हो जाता है। साथ ही, यह पता चलता है कि कौन से रासायनिक समूह और संरचनात्मक विशेषताएं पदार्थों की क्रिया के मुख्य प्रभाव को निर्धारित करती हैं।

ज्ञात गतिविधि वाले यौगिकों का रासायनिक संशोधन: पौधे की उत्पत्ति के पदार्थों का संशोधन ट्यूबोक्यूरिन (तीर जहर क्यूरे) और इसके सिंथेटिक एनालॉग्स कंकाल की मांसपेशियों को आराम देते हैं। दो धनायनिक केंद्रों के बीच की दूरी (N+ - N+) मायने रखती है।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा इंटरैक्ट करती है आधार जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नहीं है, बल्कि वह सब्सट्रेट है जिसके साथ यह इंटरैक्ट करता है: रिसेप्टर, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड। इस दृष्टिकोण का कार्यान्वयन मैक्रोमोलेक्यूल्स की त्रि-आयामी संरचना पर डेटा पर आधारित है जो दवा के लक्ष्य हैं। कंप्यूटर मॉडलिंग का उपयोग कर आधुनिक दृष्टिकोण; एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण; परमाणु चुंबकीय अनुनाद पर आधारित स्पेक्ट्रोस्कोपी; सांख्यिकीय पद्धतियां; जेनेटिक इंजीनियरिंग।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण। प्रोड्रग्स. 1. कॉम्प्लेक्स "पदार्थ वाहक - सक्रिय पदार्थ" लक्ष्य कोशिकाओं और कार्रवाई की चयनात्मकता के लिए निर्देशित परिवहन प्रदान करते हैं। सक्रिय पदार्थ एंजाइमों के प्रभाव में क्रिया स्थल पर जारी होता है। वाहक का कार्य प्रोटीन, पेप्टाइड्स और अन्य अणुओं द्वारा किया जा सकता है। वाहक जैविक बाधाओं के पारित होने की सुविधा प्रदान कर सकते हैं: एम्पीसिलीन आंत में खराब रूप से अवशोषित होता है (~ 40%)। प्रोड्रग बैकैम्पिसिलिन निष्क्रिय है, लेकिन 9899% द्वारा अवशोषित होता है। सीरम में, एस्टरेज़ के प्रभाव में, सक्रिय एम्पीसिलीन टूट जाता है।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण। प्रोड्रग्स. 2. बायोप्रेकर्सर ये व्यक्तिगत रसायन हैं जो अपने आप निष्क्रिय होते हैं। शरीर में उनसे अन्य पदार्थ बनते हैं - मेटाबोलाइट्स, जो जैविक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं: प्रोंटोसिल - सल्फ़ानिलमाइड एल-डोपा - डोपामाइन

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण। बायोट्रांसफॉर्मेशन को प्रभावित करने का मतलब है. पदार्थों के चयापचय को सुनिश्चित करने वाली एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं के ज्ञान के आधार पर, यह आपको ऐसी दवाएं बनाने की अनुमति देता है जो एंजाइमों की गतिविधि को बदल देती हैं। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक (प्रोज़ेरिन) प्राकृतिक मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं और बढ़ाते हैं। रासायनिक यौगिकों (फेनोबार्बिटल) के विषहरण की प्रक्रियाओं में शामिल एंजाइमों के संश्लेषण के प्रेरक।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण अनुभवजन्य तरीके से यादृच्छिक पाया जाता है। सल्फोनामाइड्स के उपयोग से पाए गए रक्त शर्करा के स्तर में कमी से स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक गुणों (ब्यूटामाइड) के साथ उनके डेरिवेटिव का निर्माण हुआ। इनका मधुमेह में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। संयोग से, टेटुरम (एंटाब्यूज़) के प्रभाव की खोज की गई, जिसका उपयोग रबर के निर्माण में किया जाता है। इसका उपयोग शराब की लत के इलाज में किया जाता है। स्क्रीनिंग. सभी प्रकार की जैविक गतिविधियों के लिए रासायनिक यौगिकों की जाँच करना। श्रमसाध्य और अप्रभावी तरीका. हालाँकि, रसायनों के एक नए वर्ग का अध्ययन करते समय यह अपरिहार्य है, जिसके गुणों की संरचना के आधार पर भविष्यवाणी करना मुश्किल है।

औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ विभिन्न अर्क, टिंचर, कम या ज्यादा शुद्ध तैयारी का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, लौडानम कच्ची अफ़ीम का एक टिंचर है।

औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ व्यक्तिगत पदार्थ: डिगॉक्सिन - फॉक्सग्लोव एट्रोपिन से कार्डियक ग्लाइकोसाइड - बेलाडोना (बेलाडोना) से एम-एंटीकोलिनर्जिक अवरोधक सैलिसिलिक एसिड - विलो से विरोधी भड़काऊ पदार्थ कोलचिसिन - कोलचिकम एल्कलॉइड, गाउट के उपचार में उपयोग किया जाता है।

दवा के विकास के चरण दवा की तैयारी पशु परीक्षण प्राकृतिक स्रोत प्रभावकारिता चयनात्मकता क्रिया के तंत्र चयापचय सुरक्षा मूल्यांकन ~ 2 साल दवा पदार्थ (सक्रिय यौगिक) रासायनिक संश्लेषण ~ 2 साल नैदानिक ​​​​परीक्षण चरण 1 क्या दवा सुरक्षित है? चरण 2 क्या दवा प्रभावी है? चरण 3 क्या दवा डबल-ब्लाइंड नियंत्रण में प्रभावी है? चयापचय सुरक्षा मूल्यांकन ~ 4 वर्ष विपणन दवा परिचय 1 वर्ष चरण 4 पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी आनुवंशिकीविदों का आगमन अनुमोदन के 17 वर्ष बाद पेटेंट समाप्ति