नशीली दवाओं के लक्ष्य. दवाओं की जैविक गतिविधि और उनकी संरचना के बीच संबंध, जोखिम के तहत आणविक संरचना के मुख्य लक्ष्य

फार्माकोडायनामिक्स क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का एक भाग है जो क्लिनिकल अभ्यास में उपयोग की जाने वाली दवाओं के औषधीय प्रभाव की क्रिया के तंत्र, प्रकृति, शक्ति और अवधि का अध्ययन करता है।

मानव शरीर पर दवाओं के प्रभाव के तरीके

अधिकांश दवाएं, जब रिसेप्टर्स या अन्य लक्ष्य अणुओं से जुड़ती हैं, तो एक "ड्रग-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाती हैं, जो मानव शरीर में कुछ शारीरिक या जैव रासायनिक प्रक्रियाओं (या उनके मात्रात्मक परिवर्तन) को ट्रिगर करती है। इस मामले में, हम दवाओं की सीधी कार्रवाई के बारे में बात करते हैं। एक प्रत्यक्ष-अभिनय दवा की संरचना, एक नियम के रूप में, एक अंतर्जात मध्यस्थ की संरचना के समान होती है (हालांकि, एक रिसेप्टर के साथ एक दवा और एक मध्यस्थ की बातचीत के दौरान अक्सर अलग-अलग प्रभाव दर्ज किए जाते हैं)।

औषधियों के समूह

सुविधा के लिए, आइए हम रिसेप्टर से जुड़ने वाले अंतर्जात मध्यस्थ के प्रभाव के मूल्य को एकता के बराबर लें। इसी धारणा के आधार पर औषधियों का वर्गीकरण होता है।

एगोनिस्ट ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स से बंधती हैं। एगोनिस्ट एक (या एक से अधिक) के बराबर प्रभाव उत्पन्न करते हैं।

प्रतिपक्षी - दवाएं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स से बंधती हैं; कोई प्रभाव नहीं पड़ता (इस मामले में, वे कहते हैं "शून्य प्रभाव")।

आंशिक एगोनिस्ट या एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स से बंधती हैं। एक रिसेप्टर के साथ आंशिक एगोनिस्ट की बातचीत के दौरान दर्ज किया गया प्रभाव हमेशा शून्य से अधिक, लेकिन एक से कम होता है।

सभी प्राकृतिक मध्यस्थ अपने रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं।

अक्सर, एक अप्रत्यक्ष प्रभाव नोट किया जाता है, जिसमें दवाओं के प्रभाव में लक्ष्य अणुओं की गतिविधि में परिवर्तन होता है (इस प्रकार विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित होता है)।

औषधि लक्ष्य अणु

एक दवा, एक कोशिका से संबंधित लक्ष्य अणु (या बाह्य रूप से स्थित) से जुड़कर, इसकी कार्यात्मक स्थिति को संशोधित करती है, जिससे शरीर की फ़ाइलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रतिक्रियाओं में वृद्धि, कमजोरी या स्थिरीकरण होता है।

रिसेप्टर्स।

- झिल्ली (रिसेप्टर्स I, II और III प्रकार)।

- इंट्रासेल्युलर (प्रकार IV रिसेप्टर्स)।

साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु।

- साइटोप्लाज्मिक आयन चैनल।

- साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-विशिष्ट प्रोटीन और लिपिड।

इम्युनोग्लोबुलिन लक्ष्य अणु।

एंजाइम.

अकार्बनिक यौगिक (जैसे हाइड्रोक्लोरिक एसिड और धातु)।

लक्ष्य अणुओं में अंतर्जात मध्यस्थों और संबंधित दवाओं की पूरकता होती है, जिसमें आयनिक, हाइड्रोफोबिक, न्यूक्लियोफिलिक या इलेक्ट्रोफिलिक कार्यात्मक समूहों की एक निश्चित स्थानिक व्यवस्था होती है। कई दवाएं (पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और कुछ अन्य) रूपात्मक रूप से समान लेकिन कार्यात्मक रूप से भिन्न लक्ष्य अणुओं से बंध सकती हैं।

लक्ष्य अणुओं के साथ औषधियों के बंधन के प्रकार

किसी दवा और लक्ष्य अणु के बीच सबसे कमजोर बंधन द्विध्रुवीय अंतःक्रियाओं के कारण वैन डेर वाल्स बंधन होते हैं; अक्सर दवा और लक्ष्य अणु की परस्पर क्रिया की विशिष्टता निर्धारित करते हैं। स्टेरॉयड संरचना वाली दवाओं की विशेषता वाले हाइड्रोफोबिक बॉन्ड अधिक मजबूत होते हैं। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन और प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड बाईलेयर के हाइड्रोफोबिक गुण ऐसी दवाओं को साइटोप्लाज्मिक और इंट्रासेल्युलर झिल्ली के माध्यम से कोशिका और नाभिक में उनके रिसेप्टर्स तक आसानी से प्रवेश करने की अनुमति देते हैं। पड़ोसी अणुओं के हाइड्रोजन और ऑक्सीजन परमाणुओं के बीच और भी मजबूत हाइड्रोजन बंधन बनते हैं। हाइड्रोजन और वैन डेर वाल्स बांड दवाओं और लक्ष्य अणुओं (उदाहरण के लिए, एक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी और एक रिसेप्टर के बीच) के बीच पूरकता की उपस्थिति में उत्पन्न होते हैं। उनकी ताकत एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के गठन के लिए पर्याप्त है।

सबसे मजबूत बंधन आयनिक और सहसंयोजक होते हैं। ध्रुवीकरण के दौरान, एक नियम के रूप में, धातु आयनों और मजबूत एसिड अवशेषों (एंटासिड्स) के बीच आयनिक बंधन बनते हैं। जब एक दवा और एक रिसेप्टर जुड़े होते हैं, तो अपरिवर्तनीय सहसंयोजक बंधन उत्पन्न होते हैं। एंटागोनिस-

आप अपरिवर्तनीय क्रिया रिसेप्टर्स को सहसंयोजक रूप से बांधते हैं। समन्वय सहसंयोजक बंधों का निर्माण बहुत महत्वपूर्ण है। स्थिर केलेट कॉम्प्लेक्स (उदाहरण के लिए, एक दवा और उसके मारक, यूनिथिओल* का डिगॉक्सिन के साथ संयोजन) एक सहसंयोजक समन्वय बंधन का एक सरल मॉडल है। जब एक सहसंयोजक बंधन बनता है, तो लक्ष्य अणु आमतौर पर "बंद" हो जाता है। यह लगातार औषधीय प्रभाव के गठन की व्याख्या करता है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ इसकी अपरिवर्तनीय बातचीत का परिणाम है), साथ ही कुछ साइड इफेक्ट्स का विकास (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अल्सरोजेनिक प्रभाव इसके गठन का परिणाम है) इस औषधि पदार्थ और गैस्ट्रिक म्यूकोसा की कोशिकाओं के साइक्लोऑक्सीजिनेज के बीच एक अटूट संबंध)।

प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु

इनहेलेशन एनेस्थीसिया के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं उन दवाओं का एक उदाहरण हैं जो प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणुओं से बंधती हैं। इनहेलेशन एनेस्थीसिया (हेलोथेन, एनफ्लुरेन *) के साधन गैर-विशेष रूप से केंद्रीय न्यूरॉन्स के प्लाज्मा झिल्ली के प्रोटीन (आयन चैनल) और लिपिड से बंधे होते हैं। एक राय है कि इस तरह के बंधन के परिणामस्वरूप, दवाएं आयन चैनलों (सोडियम चैनलों सहित) की चालकता को बाधित करती हैं, जिससे क्रिया क्षमता की सीमा में वृद्धि होती है और इसकी घटना की आवृत्ति में कमी आती है। इनहेलेशन एनेस्थीसिया के साधन, केंद्रीय न्यूरॉन्स की झिल्लियों के तत्वों से जुड़कर, उनकी क्रमबद्ध संरचना में प्रतिवर्ती परिवर्तन का कारण बनते हैं। प्रायोगिक अध्ययनों से इस तथ्य की पुष्टि होती है: जब एनेस्थेटाइज्ड जानवरों को हाइपरबेरिक कक्ष में रखा जाता है, जहां झिल्ली संबंधी गड़बड़ी बहाल हो जाती है, तो वे जल्दी ही सामान्य एनेस्थीसिया की स्थिति से बाहर निकल जाते हैं।

गैर-रिसेप्टर प्लाज्मा संरचनाएं (वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल) स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए लक्ष्य अणुओं के रूप में भी कार्य करती हैं। दवाएं, अक्षतंतु और केंद्रीय न्यूरॉन्स के वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों से जुड़कर, चैनलों को अवरुद्ध करती हैं, और इस प्रकार सोडियम आयनों के लिए उनके संचालन को बाधित करती हैं। परिणामस्वरूप, कोशिका विध्रुवण का उल्लंघन होता है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स की चिकित्सीय खुराक परिधीय तंत्रिकाओं के संचालन को अवरुद्ध करती है, और उनकी विषाक्त मात्रा केंद्रीय न्यूरॉन्स को भी दबा देती है।

कुछ दवाओं में उनके लक्ष्य अणुओं की कमी होती है। हालाँकि, ऐसी दवाएं कई चयापचय प्रतिक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट के रूप में कार्य करती हैं। दवाओं की "सब्सट्रेट क्रिया" की अवधारणा है:

इनका उपयोग शरीर के लिए आवश्यक विभिन्न सब्सट्रेट्स (उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड, विटामिन, विटामिन-खनिज कॉम्प्लेक्स और ग्लूकोज) की कमी की भरपाई के लिए किया जाता है।

रिसेप्टर्स

रिसेप्टर्स प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स या पॉलीपेप्टाइड्स होते हैं, जो अक्सर पॉलीसेकेराइड शाखाओं और फैटी एसिड अवशेषों (ग्लाइकोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन) से जुड़े होते हैं। प्रत्येक दवा की तुलना उस चाबी से की जा सकती है जो उसके ताले में फिट होती है - इस पदार्थ के लिए एक विशिष्ट रिसेप्टर। हालाँकि, रिसेप्टर अणु का केवल एक हिस्सा, जिसे बाइंडिंग साइट कहा जाता है, एक कीहोल का प्रतिनिधित्व करता है। दवा, जब रिसेप्टर के साथ मिलती है, तो उसमें गठनात्मक परिवर्तन को सक्षम बनाती है, जिससे रिसेप्टर अणु के अन्य भागों में कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं।

एक विशिष्ट रिसेप्टर योजना में चार चरण शामिल होते हैं।

कोशिका की सतह (या इंट्रासेल्युलर) पर स्थित एक रिसेप्टर से दवाओं को बांधना।

ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का गठन और, परिणामस्वरूप, रिसेप्टर की संरचना में बदलाव।

विभिन्न प्रभावकारी प्रणालियों के माध्यम से एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से सेल तक एक सिग्नल का संचरण जो इस सिग्नल को कई गुना बढ़ाता और व्याख्या करता है।

सेलुलर प्रतिक्रिया (तेज़ और विलंबित)।

चार औषधीय रूप से महत्वपूर्ण प्रकार के रिसेप्टर्स हैं

रिसेप्टर्स - आयन चैनल।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स।

टायरोसिन कीनेस गतिविधि वाले रिसेप्टर्स।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स। झिल्ली रिसेप्टर्स

प्रकार I, II और III के रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली में निर्मित होते हैं - कोशिका झिल्ली के संबंध में ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन। टाइप IV रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर रूप से स्थित होते हैं - नाभिक और अन्य उपसेलुलर संरचनाओं में। इसके अलावा, इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स, जो ग्लाइकोप्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स का प्रतिनिधित्व करते हैं, पृथक होते हैं।

टाइप I रिसेप्टर्स में आयन चैनलों की उपस्थिति और संरचना होती है, एक विशिष्ट दवा या मध्यस्थ के साथ बाध्यकारी साइटें होती हैं जो रिसेप्टर द्वारा गठित आयन चैनल के उद्घाटन को प्रेरित करती हैं। टाइप I रिसेप्टर्स के प्रतिनिधियों में से एक, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर, एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें पांच ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट होते हैं। उपइकाइयाँ चार प्रकार की होती हैं - α, β, γ और δ प्रकार। ग्लाइकोप्रोटीन में β, γ और δ प्रकार की एक सबयूनिट होती है

दो α सबयूनिट। ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट में सिलेंडर का रूप होता है जो झिल्ली को भेदता है और एक संकीर्ण चैनल को घेरता है। प्रत्येक प्रकार की सबयूनिट अपने स्वयं के जीन को एनकोड करती है (हालांकि, जीन में महत्वपूर्ण समरूपता होती है)। एसिटाइलकोलाइन बाइंडिंग साइट्स α-सबयूनिट्स के "बाह्यकोशिकीय सिरों" पर स्थानीयकृत होती हैं। जब दवाएं इन साइटों से जुड़ती हैं, तो संरचनागत परिवर्तन देखे जाते हैं, जिससे चैनल का विस्तार होता है और सोडियम आयन चालकता की सुविधा होती है, और परिणामस्वरूप, कोशिका विध्रुवण होता है।

टाइप I रिसेप्टर्स, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर के अलावा, GABA A रिसेप्टर, ग्लाइसिन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स भी शामिल हैं।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (प्रकार II) मानव शरीर में पाए जाने वाले रिसेप्टर्स का सबसे असंख्य समूह हैं; महत्वपूर्ण कार्य करना. अधिकांश न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन और दवाएं टाइप II रिसेप्टर्स से बंधते हैं। इस प्रकार के सबसे आम सेलुलर रिसेप्टर्स में वैसोप्रेसिन और एंजियोटेंसिन, α-एड्रेनोरिसेप्टर्स, β-एड्रेनोरिसेप्टर्स और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, ओपियेट और डोपामाइन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन और कई अन्य रिसेप्टर्स शामिल हैं। उपरोक्त सभी रिसेप्टर्स दवाओं के लक्ष्य हैं जो व्यापक औषधीय समूह बनाते हैं।

प्रत्येक प्रकार II रिसेप्टर एक एन-टर्मिनस (बाह्यकोशिकीय वातावरण में स्थित) और एक सी-टर्मिनस (साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत) के साथ एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है। इसी समय, रिसेप्टर की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली में सात बार प्रवेश करती है (इसमें सात ट्रांसमेम्ब्रेन खंड होते हैं)। इस प्रकार, टाइप II रिसेप्टर की संरचना की तुलना एक धागे से की जा सकती है जो बारी-बारी से ऊतक को दोनों तरफ से सात बार सिलता है। विभिन्न प्रकार के 2 रिसेप्टर्स की विशिष्टता न केवल अमीनो एसिड अनुक्रम पर निर्भर करती है, बल्कि कोशिका के बाहर और अंदर निकलने वाले "लूप" की लंबाई और अनुपात पर भी निर्भर करती है।

टाइप II रिसेप्टर्स झिल्ली जी प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। G प्रोटीन तीन उपइकाइयों से बने होते हैं: α, β, और γ। रिसेप्टर को दवा से जोड़ने के बाद, एक ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स बनता है। फिर रिसेप्टर में गठनात्मक परिवर्तन होते हैं। जी-प्रोटीन, एक या दो सबयूनिट को अपने "लक्ष्य" से बांधता है, उन्हें सक्रिय या रोकता है। एडिनाइलेट साइक्लेज, फॉस्फोलिपेज़ सी, आयन चैनल, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी)-फॉस्फोडिएस्टरेज़ - जी-प्रोटीन लक्ष्य। आमतौर पर, सक्रिय एंजाइम दूसरे मैसेंजर सिस्टम के माध्यम से "सिग्नल" प्रसारित और बढ़ाते हैं।

टायरोसिन कीनेस गतिविधि वाले रिसेप्टर्स

टायरोसिन कीनेस गतिविधि (प्रकार III) वाले रिसेप्टर्स - पेप्टाइड हार्मोन के लिए रिसेप्टर्स जो विकास, भेदभाव और को नियंत्रित करते हैं

विकास। पेप्टाइड हार्मोन में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, इंसुलिन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर। एक नियम के रूप में, रिसेप्टर का हार्मोन से बंधन टायरोसिन प्रोटीन किनेज को सक्रिय करता है, जो रिसेप्टर का साइटोप्लाज्मिक भाग (डोमेन) है। प्रोटीन काइनेज का लक्ष्य ऑटोफॉस्फोराइलेट की क्षमता वाला एक रिसेप्टर है। प्रत्येक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर में एक ट्रांसमेम्ब्रेन खंड (डोमेन) होता है।

हालाँकि, अध्ययनों से पता चला है कि टायरोसिन प्रोटीन काइनेज नहीं, बल्कि गनीलेट साइक्लेज़, जो द्वितीयक मैसेंजर सीजीएमपी के गठन को उत्प्रेरित करता है, एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन के कार्य करता है।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (प्रकार IV) में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड और थायराइड हार्मोन रिसेप्टर्स, साथ ही रेटिनोइड और विटामिन डी रिसेप्टर्स शामिल हैं। इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के समूह में रिसेप्टर्स शामिल हैं जो प्लाज्मा झिल्ली से जुड़े नहीं हैं, सेल नाभिक के अंदर स्थानीयकृत हैं (यह मुख्य अंतर है)।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स घुलनशील डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन होते हैं जो कुछ जीनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। प्रत्येक प्रकार के IV रिसेप्टर में तीन डोमेन होते हैं - हार्मोन-बाइंडिंग, सेंट्रल और एन-टर्मिनल (रिसेप्टर अणु के एन-टर्मिनस का डोमेन)। ये रिसेप्टर्स गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से प्रत्येक रिसेप्टर के लिए विशिष्ट जीन के एक निश्चित "सेट" के प्रतिलेखन के स्तर को नियंत्रित करते हैं, और कोशिका और इसकी चयापचय प्रक्रियाओं की जैव रासायनिक और कार्यात्मक स्थिति में संशोधन का कारण भी बनते हैं।

रिसेप्टर प्रभावकार प्रणाली

रिसेप्टर्स के कामकाज के दौरान बनने वाले संकेतों को कोशिका तक संचारित करने के विभिन्न तरीके हैं। सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग रिसेप्टर के प्रकार पर निर्भर करता है (तालिका 2-1)।

मुख्य दूसरे संदेशवाहक चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी), कैल्शियम आयन, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन (इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स)

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स की मदद से, कोशिकाओं में एक दूसरे या एंटीजन को "पहचानने" की क्षमता होती है। रिसेप्टर्स की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप, कोशिका का कोशिका से या कोशिका का एंटीजन से आसंजन होता है। इस प्रकार के रिसेप्टर में एंटीबॉडी भी शामिल होते हैं जो बाह्य कोशिकीय तरल पदार्थों में स्वतंत्र रूप से प्रसारित होते हैं और सेलुलर संरचनाओं से जुड़े नहीं होते हैं। एंटीबॉडीज, बाद के फागोसाइटोसिस के लिए एंटीजन को "चिह्नित" करना, हास्य प्रतिरक्षा के विकास के लिए जिम्मेदार हैं।

तालिका 2-1.रिसेप्टर प्रभावकार प्रणाली

रिसेप्टर प्रकार रिसेप्टर उदाहरण सिग्नलिंग के तरीके

इम्युनोग्लोबुलिन के प्रकार में रिसेप्टर्स शामिल होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा स्मृति के विभिन्न प्रकारों और चरणों के निर्माण में "सिग्नलिंग" का कार्य करते हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन-प्रकार के रिसेप्टर्स (सुपरफैमिली) के मुख्य प्रतिनिधि।

एंटीबॉडीज - इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी)।

टी-सेल रिसेप्टर्स.

ग्लाइकोप्रोटीन एमएचसी I और एमएचसी II (प्रमुख उतक अनुरूपता जटिलप्रमुख उतक अनुरूपता जटिल)।

कोशिका आसंजन ग्लाइकोप्रोटीन (जैसे CD2, CD4 और CD8)।

टी-सेल रिसेप्टर्स से जुड़ी सीडी3 कॉम्प्लेक्स की कुछ पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं।

एफसी रिसेप्टर्स विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल) पर स्थित होते हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स का कार्यात्मक और रूपात्मक अलगाव उन्हें एक अलग प्रकार में अलग करना संभव बनाता है।

एंजाइमों

कई दवाएं, एंजाइमों से जुड़कर, विपरीत या अपरिवर्तनीय रूप से उन्हें रोकती या सक्रिय करती हैं। इस प्रकार, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट एसिटाइलकोलाइन को तोड़ने वाले एंजाइम - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को अवरुद्ध करके एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक मूत्रवर्धक का एक समूह है जो अप्रत्यक्ष रूप से (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के प्रभाव में) समीपस्थ नलिकाओं में सोडियम आयनों के पुनर्अवशोषण को कम करता है। एनएसएआईडी साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक हैं। हालांकि, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, एंजाइम अणु में सेरीन (एमिनो एसिड) अवशेषों के एसिटिलीकरण द्वारा साइक्लोऑक्सीजिनेज को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध करता है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) की दो पीढ़ियाँ हैं। MAO अवरोधक - अवसादरोधी समूह से संबंधित दवाएं। पहली पीढ़ी के एमएओ अवरोधक (उदाहरण के लिए, फेनिलज़ीन और आइसोकारबॉक्साज़िड) अपरिवर्तनीय रूप से उस एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं जो नॉरपेनेफ्रिन * और सेरोटोनिन जैसे मोनोअमाइन को ऑक्सीकरण करता है (उनकी कमी अवसाद में पाई जाती है)। MAO अवरोधकों की एक नई पीढ़ी (उदाहरण के लिए, मोक्लोबेमाइड) एंजाइम को विपरीत रूप से रोकती है; साथ ही, साइड इफेक्ट्स की कम गंभीरता (विशेष रूप से, "टायरामाइन" सिंड्रोम) नोट की गई है।

अकार्बनिक यौगिक

ऐसी दवाएं हैं जो विभिन्न अकार्बनिक यौगिकों के सक्रिय रूपों को सीधे बेअसर या बांध देती हैं। तो, एंटासिड गैस्ट्रिक जूस के अतिरिक्त हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करते हैं, कम करते हैं

पेट और ग्रहणी की श्लेष्मा झिल्ली पर इसका हानिकारक प्रभाव पड़ता है।

चेलेटिंग पदार्थ (कॉम्प्लेक्सॉन) कुछ धातुओं के साथ मिलकर रासायनिक रूप से निष्क्रिय जटिल यौगिक बनाते हैं। इस प्रभाव का उपयोग विभिन्न धातुओं (आर्सेनिक, सीसा, लोहा, तांबा) युक्त पदार्थों के अंतर्ग्रहण (या साँस लेना) के कारण होने वाली विषाक्तता के उपचार में किया जाता है।

विदेशी जीवों पर स्थित लक्ष्य अणु

जीवाणुरोधी, एंटीप्रोटोज़ोअल, कृमिनाशक, एंटीफंगल और एंटीवायरल दवाओं की कार्रवाई के तंत्र बहुत विविध हैं। जीवाणुरोधी दवाएं लेने से, एक नियम के रूप में, जीवाणु कोशिका दीवार के संश्लेषण के विभिन्न चरणों का उल्लंघन होता है (उदाहरण के लिए, जीवाणु कोशिका में दोषपूर्ण प्रोटीन या आरएनए का संश्लेषण) या महत्वपूर्ण को बनाए रखने के लिए अन्य तंत्र में परिवर्तन होता है। सूक्ष्मजीव की गतिविधि. संक्रामक एजेंट का दमन या उन्मूलन उपचार का मुख्य लक्ष्य है।

β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स और आइसोनियाज़िड की जीवाणुनाशक कार्रवाई का तंत्र सूक्ष्मजीवों की कोशिका दीवार के संश्लेषण के विभिन्न चरणों की नाकाबंदी है। सभी β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम और मोनोबैक्टम) की कार्रवाई का सिद्धांत समान है। पेनिसिलिन बैक्टीरिया के पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन से जुड़कर एक जीवाणुनाशक प्रभाव पैदा करते हैं (वे बैक्टीरिया कोशिका दीवार के मुख्य घटक - पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण के अंतिम चरण में एंजाइम के रूप में कार्य करते हैं)। β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की क्रिया के तंत्र की समानता पेंटाग्लिसिन पुलों का उपयोग करके पेप्टिडोग्लाइकेन्स की बहुलक श्रृंखलाओं के बीच बांड के गठन में बाधाएं पैदा करना है (जीवाणुरोधी दवाओं की संरचना का हिस्सा डी-अलनील-डी-अलैनिन-पेप्टाइड श्रृंखला जैसा दिखता है) जीवाणु कोशिका भित्ति का)। ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन*) कोशिका भित्ति संश्लेषण में एक अलग तरीके से हस्तक्षेप करते हैं। इस प्रकार, वैनकोमाइसिन पेंटापेप्टाइड के मुक्त कार्बोक्सिल समूह के साथ मिलकर एक जीवाणुनाशक प्रभाव डालता है; इस प्रकार, एक स्थानिक बाधा है

पेप्टिडोग्लाइकन पूंछ का लंबा होना (लंबा होना)। आइसोनियाज़िड (एक तपेदिक रोधी दवा) मायकोलिक एसिड के संश्लेषण को रोकती है, जो माइकोबैक्टीरियल कोशिका दीवार का एक संरचनात्मक घटक है।

पॉलीमीक्सिन की जीवाणुनाशक क्रिया का तंत्र बैक्टीरिया के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की अखंडता को बाधित करना है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, मैक्रोलाइड्स और लेवोमाइसेटिन* बैक्टीरिया कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। बैक्टीरियल राइबोसोम (50S सबयूनिट और 30S सबयूनिट) और मानव राइबोसोम (6OS सबयूनिट और 40S सबयूनिट) की संरचना अलग-अलग होती है। यह सूक्ष्मजीवों पर औषधीय पदार्थों के इन समूहों के चयनात्मक प्रभाव की व्याख्या करता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स और टेट्रासाइक्लिन राइबोसोम के 30S सबयूनिट से जुड़ते हैं और इस tRNA की A साइट पर अमीनोएसिल्टआरएनए के बंधन को रोकते हैं। इसके अलावा, एमिनोग्लाइकोसाइड्स प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करके एमआरएनए रीडिंग में बाधा डालते हैं। लेवोमाइसेटिन * ट्रांसपेप्टिडेशन की प्रक्रिया को बदल देता है (राइबोसोम पर पी-साइट से ए-साइट पर बढ़ती अमीनो एसिड श्रृंखला का नए लाए गए टीआरएनए अमीनो एसिड में स्थानांतरण)। मैक्रोलाइड्स राइबोसोम के 50S सबयूनिट से जुड़ते हैं और ट्रांसलोकेशन प्रक्रिया (ए साइट से पी साइट पर अमीनो एसिड श्रृंखला का स्थानांतरण) को रोकते हैं।

क्विनोलोन और फ़्लोरोक्विनोलोन डीएनए गाइरेज़ (टोपोइज़ोमेरेज़ II और टोपोइज़ोमेरेज़ IV) को रोकते हैं - एंजाइम जो बैक्टीरिया के डीएनए को एक सर्पिल में मोड़ने में मदद करते हैं, जो इसके सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है।

सल्फोनामाइड्स डायहाइड्रोप्टेरोएट सिंथेटेज़ को रोकते हैं, जिससे डीएनए और आरएनए के निर्माण के लिए आवश्यक प्यूरीन और पाइरीमिडीन अग्रदूतों (डायहाइड्रोप्टेरिक और डायहाइड्रोफोलिक एसिड) के संश्लेषण को अवरुद्ध किया जाता है। ट्राइमेथोप्रिम डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (जीवाणु एंजाइम के लिए आकर्षण बहुत अधिक है) को रोकता है, जिससे डायहाइड्रोफोलिक एसिड से टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरिन और पाइरीमिडीन का एक अग्रदूत) का निर्माण बाधित होता है। तो, सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम तालमेल में कार्य करते हैं, एक प्रक्रिया के विभिन्न चरणों को अवरुद्ध करते हैं - प्यूरीन और पाइरीमिडीन का संश्लेषण।

5-नाइट्रोइमिडाज़ोल्स (मेट्रोनिडाज़ोल, टिनिडाज़ोल) में बैक्टीरिया के खिलाफ एक चयनात्मक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है जिनके एंजाइम सिस्टम नाइट्रो समूह को कम करने में सक्षम होते हैं। इन दवाओं के सक्रिय कम रूप, डीएनए प्रतिकृति और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करके, ऊतक श्वसन को रोकते हैं।

रिफैम्पिसिन (एक तपेदिक रोधी दवा) विशेष रूप से आरएनए संश्लेषण को रोकती है।

एंटीफंगल और एंटीवायरल एजेंटों की कार्रवाई के तंत्र में कुछ समानताएं हैं। इमिडाज़ोल और ट्राईज़ोल के डेरिवेटिव मुख्य संरचनात्मक घटक एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण को रोकते हैं

कवक कोशिका भित्ति को नष्ट कर देता है, और पॉलीन जीवाणुरोधी दवाएं (एम्फोटेरिसिन, निस्टैटिन) इसे बांध देती हैं। फ्लुसाइटोसिन (एक एंटिफंगल दवा) फंगल डीएनए के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है। कई एंटीवायरल दवाएं (उदाहरण के लिए, एसाइक्लोविर, इडोक्स्यूरिडीन, ज़िडोवुडिन - न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स) भी वायरल डीएनए के संश्लेषण को रोकती हैं और

हेल्मिंथ के न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पाइरेंटेल और लेवामिसोल जैसी कृमिनाशक दवाओं के लक्ष्य अणु हैं। इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कुल स्पास्टिक पक्षाघात का कारण बनती है।

औषधियों की क्रिया की प्रकृति, शक्ति और अवधि

दवा और लक्ष्य अणु के बीच बातचीत की अवधि, शक्ति और विधि औषधीय प्रतिक्रिया की विशेषता है (एक नियम के रूप में, दवा की सीधी कार्रवाई के कारण, कम बार - संयुग्मित प्रणाली में परिवर्तन, और केवल पृथक मामलों में) रिफ्लेक्स फार्माकोलॉजिकल प्रतिक्रिया दर्ज की गई)।

दवाओं का मुख्य प्रभाव इस रोगी के उपचार में प्रयुक्त पदार्थ का प्रभाव होता है। विचाराधीन औषधि के अन्य औषधीय प्रभावों को द्वितीयक (या गौण) कहा जाता है। दवा लेने से होने वाले कार्यात्मक विकारों को अवांछनीय प्रतिक्रिया माना जाता है (अध्याय 4 "दवाओं के दुष्प्रभाव" देखें)। एक मामले में एक ही प्रभाव प्राथमिक हो सकता है, और दूसरे में - माध्यमिक।

दवाओं की सामान्यीकृत या स्थानीय (स्थानीय) क्रियाएं होती हैं। मलहम, पाउडर या मौखिक रूप से ली जाने वाली दवाओं का उपयोग करते समय स्थानीय प्रभाव देखे जाते हैं, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होते हैं, या, इसके विपरीत, अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, लेकिन एक अंग में केंद्रित होते हैं। ज्यादातर मामलों में, जब कोई दवा शरीर के जैविक तरल पदार्थों में प्रवेश करती है, तो इसका औषधीय प्रभाव शरीर में कहीं भी बन सकता है।

कई कार्यात्मक प्रणालियों या अंगों में एक साथ सेलुलर चयापचय के विनियमन और प्रक्रियाओं के विभिन्न स्तरों पर मोनोथेरेपी में कार्य करने की कई दवाओं की क्षमता उनके औषधीय प्रभाव की बहुरूपता को साबित करती है। दूसरी ओर, विनियमन के सभी स्तरों पर लक्ष्यों की इतनी बड़ी विविधता विभिन्न रासायनिक संरचनाओं वाली दवाओं के समान औषधीय प्रभाव की व्याख्या करती है।

अणुओं की अराजक गति दवा को एक निश्चित क्षेत्र (रिसेप्टर्स के लिए उच्च आकर्षण के साथ) के करीब होने की अनुमति देती है; साथ ही, दवाओं की कम सांद्रता की नियुक्ति से भी वांछित प्रभाव प्राप्त होता है। दवा के अणुओं की सांद्रता में वृद्धि के साथ,

वे अन्य रिसेप्टर्स के सक्रिय केंद्रों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं (जिसके लिए उनकी आत्मीयता कम होती है); परिणामस्वरूप, औषधीय प्रभावों की संख्या बढ़ जाती है, और उनकी चयनात्मकता भी गायब हो जाती है। उदाहरण के लिए, छोटी खुराक में β 1-ब्लॉकर्स केवल β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को रोकते हैं। हालाँकि, β 1-ब्लॉकर्स की खुराक में वृद्धि के साथ, उनकी चयनात्मकता गायब हो जाती है, जबकि सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी नोट की जाती है। इसी तरह की तस्वीर β-एगोनिस्ट की नियुक्ति के साथ देखी जाती है। इस प्रकार, दवाओं की खुराक में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​​​प्रभाव में कुछ वृद्धि के साथ, दुष्प्रभावों की संख्या में हमेशा वृद्धि दर्ज की जाती है, और महत्वपूर्ण रूप से।

दवा कार्रवाई की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी और मूल्यांकन करते समय लक्ष्य अणु की स्थिति (मुख्य और संयुग्मित प्रणाली दोनों में) को ध्यान में रखा जाना चाहिए। अक्सर, मुख्य क्रिया पर साइड इफेक्ट की प्रबलता रोग की प्रकृति या रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के कारण शारीरिक संतुलन के उल्लंघन के कारण होती है।

इसके अलावा, दवाएं स्वयं अपने संश्लेषण या गिरावट की दर को अलग करके या इंट्रासेल्युलर कारकों के प्रभाव में विभिन्न लक्ष्य संशोधनों के गठन को प्रेरित करके लक्ष्य अणुओं की संवेदनशीलता को बदल सकती हैं - यह सब औषधीय प्रतिक्रिया में बदलाव की ओर जाता है।

औषधीय प्रभाव के अनुसार दवाओं को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है - विशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रभाव वाले पदार्थ। गैर-विशिष्ट दवाओं में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो विभिन्न जैविक समर्थन प्रणालियों को प्रभावित करके औषधीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास का कारण बनती हैं। दवाओं के इस समूह में, सबसे पहले, सब्सट्रेट पदार्थ शामिल हैं: विटामिन कॉम्प्लेक्स, ग्लूकोज और अमीनो एसिड, मैक्रोलेमेंट्स और माइक्रोलेमेंट्स, साथ ही प्लांट एडाप्टोजेन्स (उदाहरण के लिए, जिनसेंग और एलेउथेरोकोकस)। इन दवाओं के मुख्य औषधीय प्रभाव को निर्धारित करने वाली स्पष्ट सीमाओं की कमी के कारण, उन्हें विभिन्न रोगों वाले बड़ी संख्या में रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है।

यदि कोई दवा कुछ प्रणालियों के रिसेप्टर तंत्र पर (एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के रूप में) कार्य करती है, तो इसका प्रभाव विशिष्ट माना जाता है। दवाओं के इस समूह में एड्रेनोरिसेप्टर्स, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स आदि के विभिन्न उपप्रकारों के विरोधी और एगोनिस्ट शामिल हैं। रिसेप्टर्स का अंग स्थान किसी विशिष्ट क्रिया वाली दवाओं द्वारा उत्पन्न प्रभाव को प्रभावित नहीं करता है। इसलिए, इन दवाओं की कार्रवाई की विशिष्टता के बावजूद, विभिन्न औषधीय प्रतिक्रियाएं दर्ज की जाती हैं। तो, एसिटाइलकोलाइन ब्रांकाई, पाचन तंत्र की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है, लार ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है। एट्रोपिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है। मतदाता-

दवाओं की क्रिया की विशिष्टता या चयनात्मकता तभी नोट की जाती है जब सिस्टम की गतिविधि केवल उसके एक निश्चित भाग या एक अंग में बदलती है। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली के सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। एटेनोलोल, एक चयनात्मक β 1-अवरोधक, हृदय के केवल β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और ब्रांकाई के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है (छोटी खुराक का उपयोग करते समय)। साल्बुटामोल ब्रांकाई के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से उत्तेजित करता है, जिससे हृदय के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर थोड़ा प्रभाव पड़ता है।

दवाओं की क्रिया की चयनात्मकता (चयनात्मकता) - किसी पदार्थ की ऊतक में जमा होने की क्षमता (दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निर्भर करती है) और वांछित प्रभाव पैदा करती है। चयनात्मकता विचारित रूपात्मक लिंक (कोशिका झिल्ली की संरचना, कोशिका चयापचय की विशेषताओं आदि को ध्यान में रखते हुए) के प्रति आकर्षण के कारण भी है। चयनात्मक रूप से कार्य करने वाली दवाओं की बड़ी खुराक अक्सर पूरे सिस्टम को प्रभावित करती है, लेकिन दवाओं की विशिष्ट कार्रवाई के अनुरूप औषधीय प्रतिक्रिया का कारण बनती है।

यदि अधिकांश रिसेप्टर्स दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, तो औषधीय प्रभाव की तीव्र शुरुआत और इसकी अधिक गंभीरता नोट की जाती है। यह प्रक्रिया केवल उच्च औषधि आत्मीयता पर होती है (इसके अणु की संरचना प्राकृतिक एगोनिस्ट के समान हो सकती है)। दवा की गतिविधि और ज्यादातर मामलों में इसकी कार्रवाई की अवधि रिसेप्टर के साथ कॉम्प्लेक्स के गठन और पृथक्करण की दर के समानुपाती होती है। दवाओं के बार-बार सेवन से कभी-कभी प्रभाव (टैचीफाइलैक्सिस) में कमी दर्ज की जाती है। दवा की पिछली खुराक से सभी रिसेप्टर्स मुक्त नहीं हुए थे। रिसेप्टर्स की कमी के मामले में प्रभाव की गंभीरता में कमी होती है।

दवाएँ देने के दौरान दर्ज की गई प्रतिक्रियाएँ

अपेक्षित औषधीय प्रतिक्रिया.

अतिप्रतिक्रिया - प्रयुक्त दवा के प्रति शरीर की संवेदनशीलता में वृद्धि। उदाहरण के लिए, जब शरीर पेनिसिलिन के प्रति संवेदनशील होता है, तो उनके बार-बार प्रशासन से तत्काल अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हो सकती है या यहां तक ​​कि एनाफिलेक्टिक शॉक का विकास भी हो सकता है।

सहनशीलता - प्रयुक्त दवाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी। उदाहरण के लिए, β 2-एगोनिस्ट के अनियंत्रित और लंबे समय तक उपयोग से, उनके प्रति सहनशीलता बढ़ जाती है और औषधीय प्रभाव कम हो जाता है।

इडियोसिंक्रैसी - इस दवा के प्रति व्यक्तिगत अत्यधिक संवेदनशीलता (असहिष्णुता)। उदाहरण के लिए, विशिष्ट स्वभाव का कारण आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी हो सकता है

टीवीई एंजाइम जो इस पदार्थ को चयापचय करते हैं (अध्याय 7 "क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स" देखें)।

टैचीफाइलैक्सिस एक तेजी से विकसित होने वाली सहनशीलता है। कुछ दवाओं के प्रति, उदाहरण के लिए, नाइट्रेट्स के प्रति (उनके निरंतर और लंबे समय तक उपयोग के साथ), सहिष्णुता विशेष रूप से तेजी से विकसित होती है; इस मामले में, दवा बदल दी जाती है या उसकी खुराक बढ़ा दी जाती है।

दवाओं की कार्रवाई के समय का अनुमान लगाते हुए, अव्यक्त अवधि, अधिकतम कार्रवाई, प्रभाव के अवधारण समय और परिणामी समय को आवंटित करना आवश्यक है।

दवाओं की गुप्त अवधि का समय, विशेष रूप से अत्यावश्यक स्थितियों में, उनकी पसंद निर्धारित करता है। तो, कुछ मामलों में, अव्यक्त अवधि सेकंड (नाइट्रोग्लिसरीन का सब्लिंगुअल रूप) है, दूसरों में - दिन और सप्ताह (एमिनोक्विनोलिन)। अव्यक्त अवधि की अवधि इसके प्रभाव के स्थल पर दवाओं (एमिनोक्विनोलिन) के निरंतर संचय के कारण हो सकती है। अक्सर, अव्यक्त अवधि की अवधि कार्रवाई के मध्यस्थ तंत्र (बीटा-ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव) पर निर्भर करती है।

प्रभाव का अवधारण समय एक उद्देश्य कारक है जो प्रशासन की आवृत्ति और दवाओं के उपयोग की अवधि निर्धारित करता है।

औषधीय प्रभावों के अनुसार दवाओं को उप-विभाजित करते समय, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि एक ही लक्षण क्रिया के विभिन्न तंत्रों पर आधारित होता है। एक उदाहरण मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (क्रिया के विभिन्न तंत्र एक ही नैदानिक ​​​​प्रभाव उत्पन्न करते हैं) जैसी दवाओं का हाइपोटेंशन प्रभाव है। व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी का संचालन करते समय दवाओं या उनके संयोजनों का चयन करते समय इस तथ्य को ध्यान में रखा जाता है।

ऐसे कारक हैं जो औषधीय पदार्थों का उपयोग करते समय प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी ताकत और अवधि को प्रभावित करते हैं।

रिसेप्टर के साथ बातचीत करने वाली दवा की गति, प्रशासन की विधि और खुराक। उदाहरण के लिए, 40 मिलीग्राम फ़्यूरोसेमाइड का एक अंतःशिरा बोलस, अंतःशिरा में दी गई दवा के 20 मिलीग्राम या मौखिक रूप से लिए गए 40 मिलीग्राम मूत्रवर्धक की तुलना में तेज़ और अधिक स्पष्ट मूत्रवर्धक प्रभाव पैदा करता है।

रोग का गंभीर कोर्स और अंगों और प्रणालियों के संबंधित जैविक घाव। आयु पहलुओं का भी मुख्य प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति पर बहुत प्रभाव पड़ता है।

प्रयुक्त दवाओं की परस्पर क्रिया (अध्याय 5 "ड्रग इंटरेक्शन" देखें)।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि कुछ दवाओं का उपयोग केवल तभी उचित है जब सिस्टम या लक्ष्य स्वीकर्ता में प्रारंभिक रोग परिवर्तन हो। तो, ज्वरनाशक दवाएं (एंटीपायरेटिक्स) केवल बुखार के साथ ही तापमान को कम करती हैं।

2. औषधियों की स्थानीय एवं पुनरुत्पादक क्रिया

किसी पदार्थ की क्रिया, जो उसके अनुप्रयोग के स्थल पर प्रकट होती है, स्थानीय कहलाती है। उदाहरण के लिए, घेरने वाले एजेंट श्लेष्मा झिल्ली को ढक देते हैं, जिससे अभिवाही तंत्रिकाओं के अंत की जलन को रोका जा सकता है। हालाँकि, वास्तव में स्थानीय प्रभाव बहुत दुर्लभ है, क्योंकि पदार्थ या तो आंशिक रूप से अवशोषित हो सकते हैं या उनका प्रतिवर्ती प्रभाव हो सकता है।

किसी पदार्थ की वह क्रिया जो उसके अवशोषण और सामान्य परिसंचरण में और फिर ऊतकों में प्रवेश के बाद विकसित होती है, पुनर्शोषक कहलाती है। पुनरुत्पादक प्रभाव दवा के प्रशासन के मार्ग और जैविक बाधाओं को भेदने की क्षमता पर निर्भर करता है।

स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, दवाओं का या तो प्रत्यक्ष या प्रतिवर्ती प्रभाव होता है। ऊतक के साथ पदार्थ के सीधे संपर्क के स्थान पर प्रत्यक्ष प्रभाव का एहसास होता है। रिफ्लेक्स प्रभाव के साथ, पदार्थ एक्सटेरो- या इंटरओरेसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं, इसलिए प्रभाव संबंधित तंत्रिका केंद्रों या कार्यकारी अंगों की स्थिति में बदलाव से प्रकट होता है। इस प्रकार, श्वसन अंगों की विकृति में सरसों के मलहम के उपयोग से उनकी ट्राफिज्म (त्वचा के एक्सटेरोरिसेप्टर्स के माध्यम से) में सुधार होता है।

व्याख्यान 6. फार्माकोडायनामिक्स के बुनियादी मुद्दे (भाग 1)

फार्माकोडायनामिक्स का मुख्य कार्य यह पता लगाना है कि औषधीय पदार्थ कहां और कैसे कार्य करते हैं, कुछ प्रभाव पैदा करते हैं, यानी लक्ष्य निर्धारित करना कि कौन सी दवाएं परस्पर क्रिया करती हैं।

1. नशीली दवाओं के लक्ष्य

दवाओं के लक्ष्य रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, परिवहन प्रणाली और जीन हैं। रिसेप्टर्स को सब्सट्रेट्स के मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय समूह कहा जाता है जिसके साथ कोई पदार्थ इंटरैक्ट करता है। रिसेप्टर्स जो किसी पदार्थ की क्रिया की अभिव्यक्ति प्रदान करते हैं, विशिष्ट कहलाते हैं।

रिसेप्टर्स 4 प्रकार के होते हैं:

रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों के कार्य को नियंत्रित करते हैं (एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, जी-एएमए ए-रिसेप्टर्स);

रिसेप्टर्स "जी-प्रोटीन-सेकेंडरी ट्रांसमीटर" या "जी-प्रोटीन-आयन चैनल" प्रणाली के माध्यम से प्रभावकारक से जुड़े होते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स कई हार्मोन और मध्यस्थों (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) के लिए उपलब्ध हैं;

रिसेप्टर्स जो सीधे प्रभावकारी एंजाइम के कार्य को नियंत्रित करते हैं। वे सीधे टायरोसिन कीनेस से जुड़े होते हैं और प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन (इंसुलिन रिसेप्टर्स) को नियंत्रित करते हैं;

डीएनए प्रतिलेखन के लिए रिसेप्टर्स. ये इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स हैं। वे स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन के साथ परस्पर क्रिया करते हैं।

एक रिसेप्टर के लिए किसी पदार्थ की आत्मीयता, जिसके कारण उसके साथ एक "पदार्थ-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है, को "एफ़िनिटी" शब्द से दर्शाया जाता है। किसी पदार्थ की किसी विशिष्ट रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय उसे उत्तेजित करने और एक या दूसरा प्रभाव पैदा करने की क्षमता को आंतरिक गतिविधि कहा जाता है।

2. एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी पदार्थों की अवधारणा

वे पदार्थ, जो विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, उनमें परिवर्तन का कारण बनते हैं, जिससे जैविक प्रभाव पड़ता है, एगोनिस्ट कहलाते हैं। रिसेप्टर्स पर एगोनिस्ट का उत्तेजक प्रभाव कोशिका कार्य को सक्रिय या बाधित कर सकता है। यदि एक एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, अधिकतम प्रभाव पैदा करता है, तो यह एक पूर्ण एगोनिस्ट है। बाद वाले के विपरीत, आंशिक एगोनिस्ट, समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, अधिकतम प्रभाव पैदा नहीं करते हैं।

वे पदार्थ जो रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं लेकिन उन्हें उत्तेजित नहीं करते हैं, प्रतिपक्षी कहलाते हैं। उनकी आंतरिक सक्रियता शून्य है. उनके औषधीय प्रभाव अंतर्जात लिगैंड्स (मध्यस्थों, हार्मोन) के साथ-साथ बहिर्जात एगोनिस्ट पदार्थों के विरोध के कारण होते हैं। यदि वे उन्हीं रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं जिनके साथ एगोनिस्ट बातचीत करते हैं, तो हम प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के बारे में बात कर रहे हैं; यदि मैक्रोमोलेक्यूल के अन्य भाग जो किसी विशिष्ट रिसेप्टर से संबंधित नहीं हैं, लेकिन इसके साथ जुड़े हुए हैं, तो वे गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की बात करते हैं।

यदि कोई पदार्थ एक रिसेप्टर उपप्रकार पर एक एगोनिस्ट के रूप में और दूसरे पर एक विरोधी के रूप में कार्य करता है, तो इसे एगोनिस्ट-विरोधी के रूप में जाना जाता है।

तथाकथित गैर-विशिष्ट रिसेप्टर्स को भी अलग किया जाता है, जिनके साथ जुड़ने से पदार्थ प्रभाव पैदा नहीं करते हैं (रक्त प्लाज्मा प्रोटीन, संयोजी ऊतक के म्यूकोपॉलीसेकेराइड); इन्हें पदार्थों के गैर-विशिष्ट बंधन के स्थान भी कहा जाता है।

अंतर-आणविक बंधों के कारण "पदार्थ-रिसेप्टर" अंतःक्रिया होती है। सबसे मजबूत प्रकार के बंधनों में से एक सहसंयोजक बंधन है। यह कम संख्या में दवाओं (कुछ एंटी-ब्लास्टोमा एजेंट) के लिए जाना जाता है। गैंग्लियोनिक ब्लॉकर्स और एसिटाइलकोलाइन का विशिष्ट, अधिक सामान्य आयनिक बंधन कम स्थायी है। वैन डेर वाल्स बलों (हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन का आधार) और हाइड्रोजन बांड द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है।

"पदार्थ-रिसेप्टर" बंधन की ताकत के आधार पर, एक प्रतिवर्ती क्रिया, अधिकांश पदार्थों की विशेषता, और एक अपरिवर्तनीय क्रिया (सहसंयोजक बंधन के मामले में) को प्रतिष्ठित किया जाता है।

यदि कोई पदार्थ केवल एक निश्चित स्थानीयकरण के कार्यात्मक रूप से असंदिग्ध रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है, तो ऐसे पदार्थ की क्रिया को चयनात्मक माना जाता है। क्रिया की चयनात्मकता का आधार ग्राही के लिए पदार्थ की आत्मीयता (एफ़िनिटी) है।

आयन चैनल दवाओं के लिए एक और महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं। विशेष रुचि हृदय और रक्त वाहिकाओं पर प्रमुख प्रभाव डालने वाले सीए 2+ चैनलों के अवरोधकों और सक्रियकर्ताओं की खोज है। हाल के वर्षों में, K+ चैनलों के कार्य को नियंत्रित करने वाले पदार्थों ने बहुत अधिक ध्यान आकर्षित किया है।

कई दवाओं के लिए एंजाइम महत्वपूर्ण लक्ष्य होते हैं। उदाहरण के लिए, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई का तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध और प्रोस्टाग्लैंडीन के जैवसंश्लेषण में कमी के कारण होता है। एंटीब्लास्टोमा दवा मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को अवरुद्ध करती है, टेट्राहाइड्रोफोलेट के गठन को रोकती है, जो प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड थाइमिडिलेट के संश्लेषण के लिए आवश्यक है। एसाइक्लोविर वायरल डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है।

एक अन्य संभावित दवा लक्ष्य ध्रुवीय अणुओं, आयनों और छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं के लिए परिवहन प्रणाली है। इस दिशा में नवीनतम उपलब्धियों में से एक गैस्ट्रिक म्यूकोसा (ओमेप्राज़ोल) में प्रोपियन पंप अवरोधकों का निर्माण है।

कई दवाओं के लिए जीन को महत्वपूर्ण लक्ष्य माना जाता है। जीन फार्माकोलॉजी के क्षेत्र में अनुसंधान अधिक से अधिक व्यापक होता जा रहा है।

व्याख्यान 7. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की निर्भरता

1. रासायनिक संरचना

मैं। रासायनिक संरचना,दवाओं के भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुण। किसी पदार्थ की रिसेप्टर के साथ प्रभावी अंतःक्रिया के लिए दवा की ऐसी संरचना आवश्यक है जो रिसेप्टर के साथ निकटतम संपर्क सुनिश्चित करे। अंतर-आणविक बंधनों की ताकत किसी पदार्थ के रिसेप्टर के साथ अभिसरण की डिग्री पर निर्भर करती है। एक रिसेप्टर के साथ किसी पदार्थ की बातचीत के लिए, उनका स्थानिक पत्राचार, यानी, पूरकता, विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इसकी पुष्टि स्टीरियोइसोमर्स की गतिविधि में अंतर से होती है। यदि किसी पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

किसी पदार्थ की क्रिया की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं पानी और लिपिड में घुलनशीलता जैसे भौतिक और भौतिक-रासायनिक गुणों पर भी निर्भर करती हैं; चूर्णित यौगिकों के लिए, उनके पीसने की डिग्री बहुत महत्वपूर्ण है, अस्थिर पदार्थों के लिए - अस्थिरता की डिग्री, आदि।

2. खुराक और सांद्रता

द्वितीय. खुराक पर निर्भर(एकाग्रता) प्रभाव के विकास की गति, उसकी गंभीरता, अवधि और कभी-कभी क्रिया की प्रकृति को बदल देता है। आमतौर पर, बढ़ती खुराक के साथ, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है और प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।

खुराकएक समय में पदार्थ की मात्रा (एकल खुराक) कहलाती है। खुराक को ग्राम या ग्राम के अंशों में इंगित करें। वह न्यूनतम खुराक जिस पर दवाएं प्रारंभिक जैविक प्रभाव पैदा करती हैं, थ्रेशोल्ड या न्यूनतम, प्रभावी खुराक कहलाती हैं। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, जिसमें अधिकांश रोगियों में दवाओं का आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होता है। यदि उनकी नियुक्ति के दौरान प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ा दिया जाता है। इसके अलावा, विषाक्त खुराक को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें पदार्थ शरीर के लिए खतरनाक विषाक्त प्रभाव पैदा करते हैं, और घातक खुराक। कुछ मामलों में, उपचार के दौरान दवा की खुराक (पाठ्यक्रम खुराक) का संकेत दिया जाता है। यदि शरीर में किसी औषधीय पदार्थ की शीघ्रता से उच्च सांद्रता बनाने की आवश्यकता है, तो पहली खुराक (सदमे) बाद की खुराक से अधिक हो जाती है।

3. दवाओं का पुन: उपयोग रासायनिक संरचना

तृतीय. अनेक पदार्थों के प्रभाव को बढ़ानाउनकी संचय करने की क्षमता से जुड़ा है। भौतिक संचयन से उनका तात्पर्य शरीर में एक औषधीय पदार्थ के संचय से है। यह लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए विशिष्ट है जो धीरे-धीरे उत्सर्जित होती हैं या शरीर में दृढ़ता से बंधी होती हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटलिस समूह से कुछ कार्डियक ग्लाइकोसाइड)। बार-बार उपयोग के दौरान पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव के विकास का कारण हो सकता है। इस संबंध में, संचयन को ध्यान में रखते हुए ऐसी दवाओं की खुराक देना आवश्यक है, धीरे-धीरे खुराक को कम करना या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाना।

कार्यात्मक संचयन के उदाहरण ज्ञात हैं, जिसमें पदार्थ नहीं बल्कि प्रभाव संचित होता है। तो, शराब के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बढ़ते परिवर्तनों से प्रलाप कांपना की उपस्थिति होती है। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) तेजी से ऑक्सीकृत होता है और ऊतकों में नहीं रहता है। इस मामले में, केवल न्यूरोट्रोपिक प्रभावों का सारांश दिया गया है।

पदार्थों के बार-बार उपयोग से उनकी प्रभावशीलता को कम करना - लत (सहनशीलता)- विभिन्न दवाओं (एनाल्जेसिक, एंटीहाइपरटेन्सिव और जुलाब) का उपयोग करते समय देखा गया। यह किसी पदार्थ के अवशोषण में कमी, उसके निष्क्रिय होने की दर में वृद्धि और (या) उत्सर्जन में वृद्धि, इसके प्रति रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी से जुड़ा हो सकता है। नशे की लत के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक बढ़ानी होगी या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदलना होगा। बाद वाले विकल्प के साथ, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने वाले पदार्थों की परस्पर लत होती है। एक विशेष प्रकार की लत टैचीफाइलैक्सिस है - लत जो बहुत जल्दी होती है, कभी-कभी दवा की एक खुराक के बाद।

कुछ पदार्थों (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक) के संबंध में, उनके बार-बार प्रशासन से दवा पर निर्भरता विकसित होती है। यह किसी पदार्थ को लेने की एक अदम्य इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मूड में सुधार करने, भलाई में सुधार करने, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को खत्म करने के उद्देश्य से, जिसमें नशीली दवाओं पर निर्भरता पैदा करने वाले पदार्थों के उन्मूलन के दौरान होने वाली भावनाएं भी शामिल हैं। मानसिक निर्भरता के मामले में, दवा (कोकीन, हेलुसीनोजेन) का सेवन बंद करने से केवल भावनात्मक परेशानी होती है। कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, हेरोइन) लेने पर शारीरिक निर्भरता विकसित होती है। इस मामले में दवा का रद्दीकरण एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो अचानक मानसिक परिवर्तनों के अलावा, कई शरीर प्रणालियों की शिथिलता से जुड़े विभिन्न, अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, यहां तक ​​कि मृत्यु तक। यह तथाकथित प्रत्याहरण सिंड्रोम है।

व्याख्यान 8. औषधियों की परस्पर क्रिया (भाग 1)

1. नशीली दवाओं के अंतःक्रिया के मुख्य प्रकार

कई औषधीय पदार्थों की एक साथ नियुक्ति से, एक-दूसरे के साथ उनकी परस्पर क्रिया संभव है, जिससे मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति, इसकी अवधि में बदलाव के साथ-साथ दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभावों में वृद्धि या कमी हो सकती है। ड्रग इंटरैक्शन को आमतौर पर वर्गीकृत किया जाता है औषधीयऔर दवा.

फार्माकोलॉजिकल इंटरेक्शनदवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में बदलाव, शरीर के मीडिया में दवाओं के रासायनिक और भौतिक-रासायनिक इंटरैक्शन पर आधारित है।

फार्मास्युटिकल इंटरेक्शनविभिन्न दवाओं के संयोजन से जुड़ा हुआ, अक्सर चिकित्सा अभ्यास में उपयोगी प्रभावों को बढ़ाने या संयोजित करने के लिए उपयोग किया जाता है। हालाँकि, पदार्थों को मिलाते समय, एक प्रतिकूल अंतःक्रिया भी हो सकती है, जिसे दवा असंगति कहा जाता है। असंगति फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की प्रकृति में कमजोर, पूर्ण हानि या परिवर्तन, या साइड या विषाक्त प्रभाव में वृद्धि से प्रकट होती है। ऐसा तब होता है जब दो या दो से अधिक दवाएं एक ही समय में दी जाती हैं। (औषधीय असंगति)।संयुक्त तैयारियों के निर्माण और भंडारण के दौरान असंगति भी संभव है। (फार्मास्युटिकल असंगति)।

2. औषधीय अंतःक्रिया

I. फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीत पदार्थ के अवशोषण के चरण में पहले से ही प्रकट हो सकती है, जो विभिन्न कारणों से बदल सकती है। तो, पाचन तंत्र में, पदार्थों को अधिशोषक (सक्रिय कार्बन, सफेद मिट्टी) या आयन-एक्सचेंज रेजिन (कोलेस्टारामिन) द्वारा बांधा जा सकता है, निष्क्रिय केलेट यौगिकों या कॉम्प्लेक्सोन का निर्माण होता है (इस सिद्धांत के अनुसार, टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स के साथ बातचीत करते हैं) आयरन, कैल्शियम और मैग्नीशियम आयन)। ये सभी इंटरैक्शन विकल्प दवाओं के अवशोषण में बाधा डालते हैं और उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के अवशोषण के लिए माध्यम का पीएच मान महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, पाचक रसों की प्रतिक्रिया को बदलकर, कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की दर और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया जा सकता है।

पाचन तंत्र की क्रमाकुंचन में परिवर्तन भी पदार्थों के अवशोषण को प्रभावित करता है। उदाहरण के लिए, कोलिनोमेटिक्स द्वारा आंतों की गतिशीलता में वृद्धि से डिगॉक्सिन का अवशोषण कम हो जाता है। इसके अलावा, आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से उनके परिवहन के स्तर पर पदार्थों की परस्पर क्रिया के उदाहरण ज्ञात हैं (बार्बिट्यूरेट्स ग्रिसोफुलविन के अवशोषण को कम करते हैं।

एंजाइम गतिविधि का अवरोध भी अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। तो, डिफेनिन फोलेट डिकंजुगेशन को रोकता है और खाद्य उत्पादों से फोलिक एसिड के अवशोषण को बाधित करता है। परिणामस्वरूप फोलिक एसिड की कमी हो जाती है। कुछ पदार्थ (अल्मागेल, वैसलीन तेल) पाचन तंत्र की श्लेष्मा झिल्ली की सतह पर परतें बनाते हैं, जो दवाओं के अवशोषण में कुछ हद तक बाधा उत्पन्न कर सकते हैं।

रक्त प्रोटीन के साथ उनके परिवहन के चरण में पदार्थों की परस्पर क्रिया संभव है। इस मामले में, एक पदार्थ दूसरे को रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से विस्थापित कर सकता है। तो, इंडोमिथैसिन और ब्यूटाडियोन प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स छोड़ते हैं, जिससे मुक्त एंटीकोआगुलंट्स की एकाग्रता बढ़ जाती है और रक्तस्राव हो सकता है।

कुछ औषधीय पदार्थ पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन के स्तर पर परस्पर क्रिया करने में सक्षम होते हैं। ऐसी दवाएं हैं जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम (फेनोबार्बिटल, डिफेनिन, आदि) की गतिविधि को बढ़ाती (प्रेरित) करती हैं। उनकी कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्मेशन अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है।

इससे उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि कम हो जाती है। माइक्रोसोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ी दवाओं की परस्पर क्रिया भी संभव है। इस प्रकार, गठिया रोधी दवा एलोप्यूरिनॉल कैंसर रोधी दवा मर्कैप्टोप्यूरिन की विषाक्तता को बढ़ा देती है।

पदार्थों के संयुक्त उपयोग से औषधीय पदार्थों का उत्सर्जन भी महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है। वृक्क नलिकाओं में कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों का पुनर्अवशोषण प्राथमिक मूत्र के पीएच मान पर निर्भर करता है। इसकी प्रतिक्रिया को बदलकर, पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री को बढ़ाना या घटाना संभव है। किसी पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री जितनी कम होगी, उसकी लिपोफिलिसिटी उतनी ही अधिक होगी और वृक्क नलिकाओं में पुनर्अवशोषण उतना ही तीव्र होगा। अधिक आयनित पदार्थ खराब रूप से पुन: अवशोषित होते हैं और मूत्र में अधिक उत्सर्जित होते हैं। मूत्र के क्षारीकरण के लिए सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है, और अम्लीकरण के लिए अमोनियम क्लोराइड का उपयोग किया जाता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एक साथ कई चरणों में बदल सकते हैं।

द्वितीय. फार्माकोडायनामिक प्रकार की अंतःक्रिया। यदि बातचीत रिसेप्टर्स के स्तर पर की जाती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है।

तालमेल के मामले में, पदार्थों की परस्पर क्रिया अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है। औषधीय पदार्थों की सहक्रियता को अंतिम प्रभाव के सरल योग या गुणन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। प्रत्येक घटक के प्रभावों को जोड़कर संक्षेपित (योज्य) प्रभाव देखा जाता है। यदि, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, कुल प्रभाव दोनों पदार्थों के प्रभावों के योग से अधिक हो जाता है, तो यह पोटेंशिएशन को इंगित करता है।

सहक्रियावाद प्रत्यक्ष हो सकता है (यदि दोनों यौगिक एक ही सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (उनकी क्रिया के विभिन्न स्थानीयकरण के साथ)।

एक पदार्थ की दूसरे पदार्थ के प्रभाव को कुछ हद तक कम करने की क्षमता को विरोध कहा जाता है। तालमेल के अनुरूप, यह प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष हो सकता है।

इसके अलावा, सहक्रियात्मकता को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ जाते हैं, जबकि अन्य कमजोर हो जाते हैं।

तृतीय. शरीर के मीडिया में पदार्थों की रासायनिक या भौतिक-रासायनिक अंतःक्रिया का उपयोग अक्सर ओवरडोज़ या तीव्र दवा विषाक्तता में किया जाता है। थक्कारोधी हेपरिन की अधिक मात्रा के मामले में, इसका मारक, प्रोटामाइन सल्फेट निर्धारित किया जाता है, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन (भौतिक रासायनिक संपर्क) के कारण हेपरिन को निष्क्रिय कर देता है। रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण कॉम्प्लेक्सोन का निर्माण है। तो, तांबा, पारा, सीसा, लोहा और कैल्शियम के आयन पेनिसिलिन को बांधते हैं।

व्याख्यान 9. औषधियों की परस्पर क्रिया (भाग 2)

1. फार्मास्युटिकल इंटरेक्शन

फार्मास्युटिकल असंगति के मामले हो सकते हैं, जिसमें दवाओं के निर्माण और (या) उनके भंडारण के साथ-साथ जब एक सिरिंज में मिलाया जाता है, तो मिश्रण के घटक परस्पर क्रिया करते हैं और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा बन जाती है। व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त। कुछ मामलों में, नए, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण प्रकट होते हैं। असंगति विलायक में पदार्थों की अपर्याप्त घुलनशीलता या पूर्ण अघुलनशीलता के कारण हो सकती है, खुराक रूपों का जमाव, इमल्शन को अलग करना, नमी और पाउडर के पिघलने से उनकी हाइज्रोस्कोपिसिटी के कारण, सक्रिय पदार्थों का अवांछनीय अवशोषण संभव है। गलत नुस्खे में, पदार्थों के रासायनिक संपर्क के परिणामस्वरूप, कभी-कभी अवक्षेप बन जाता है या खुराक के रूप का रंग, स्वाद, गंध और स्थिरता बदल जाती है।

2. औषधियों की क्रिया की अभिव्यक्ति के लिए शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं और उसकी स्थिति का महत्व

मैं। आयु।दवा के प्रति संवेदनशीलता उम्र के साथ बदलती रहती है। इस संबंध में, पेरिनेटल फार्माकोलॉजी, जो भ्रूण पर दवाओं के प्रभाव (जन्म से 24 सप्ताह पहले और जन्म के 4 सप्ताह बाद तक) का अध्ययन करती है, एक स्वतंत्र अनुशासन के रूप में उभरी है। औषध विज्ञान का वह अनुभाग जो बच्चे के शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करता है, बाल चिकित्सा औषध विज्ञान कहलाता है।

औषधीय पदार्थों के लिए (जहरीले और शक्तिशाली पदार्थों को छोड़कर), अलग-अलग उम्र के बच्चों के लिए पदार्थों की गणना के लिए एक सरल नियम है, इस तथ्य के आधार पर कि प्रत्येक वर्ष एक बच्चे को वयस्क खुराक की 1/20 की आवश्यकता होती है।

बुजुर्गों और वृद्धावस्था में, औषधीय पदार्थों का अवशोषण धीमा हो जाता है, उनका चयापचय कम कुशलता से होता है, और गुर्दे द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की दर कम हो जाती है। वृद्धावस्था औषध विज्ञान बुजुर्गों और वृद्ध लोगों में दवाओं की क्रिया और उपयोग की विशेषताओं को स्पष्ट करने में लगा हुआ है।

द्वितीय. ज़मीन।कई पदार्थों (निकोटीन, स्ट्राइकिन) के प्रति पुरुष महिलाओं की तुलना में कम संवेदनशील होते हैं।

तृतीय. जेनेटिक कारक।औषधि संवेदनशीलता आनुवंशिक रूप से निर्धारित की जा सकती है। उदाहरण के लिए, रक्त प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ की आनुवंशिक कमी के साथ, मांसपेशियों को आराम देने वाले डिटिलिन की क्रिया की अवधि तेजी से बढ़ जाती है और 6-8 घंटे (सामान्य परिस्थितियों में - 5-7 मिनट) तक पहुंच सकती है।

पदार्थों के प्रति असामान्य प्रतिक्रियाओं (आइडियोसिंक्रैसी) के उदाहरण ज्ञात हैं। उदाहरण के लिए, 8-एमिनोक्विनोलिन एंटीमलेरियल्स (प्राइमाक्विन) आनुवंशिक एंजाइमोपैथी वाले व्यक्तियों में हेमोलिसिस का कारण बन सकता है। संभावित हेमोलिटिक प्रभाव वाले अन्य पदार्थ भी ज्ञात हैं: सल्फोनामाइड्स (स्ट्रेप्टोसाइड, सल्फासिल सोडियम), नाइट्रोफुरन्स (फ़राज़ोलिडोन, फ़राडोनिन), गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं (एस्पिरिन, फेनासेटिन)।

चतुर्थ. शरीर की दशा।ज्वरनाशक दवाएं केवल बुखार के साथ काम करती हैं (नॉर्मोथर्मिया के साथ, वे अप्रभावी हैं), और कार्डियक ग्लाइकोसाइड - केवल हृदय विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ। बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली के साथ होने वाली बीमारियाँ पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन को बदल देती हैं। गर्भावस्था और मोटापे के दौरान दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स भी बदल जाते हैं।

वी सर्कैडियन लय का मूल्य.दैनिक आवधिकता पर दवाओं के औषधीय प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन क्रोनोफार्माकोलॉजी के मुख्य कार्यों में से एक है। ज्यादातर मामलों में, पदार्थों का सबसे स्पष्ट प्रभाव अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान देखा जाता है। इसलिए, मनुष्यों में मॉर्फिन का प्रभाव सुबह या रात की तुलना में दिन के दूसरे भाग की शुरुआत में अधिक स्पष्ट होता है।

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर सर्कैडियन लय पर भी निर्भर करते हैं। ग्रिसोफुल्विन का सबसे बड़ा अवशोषण दोपहर 12 बजे के आसपास होता है। दिन के दौरान, पदार्थों के चयापचय की तीव्रता, गुर्दे की कार्यप्रणाली और औषधीय पदार्थों को बाहर निकालने की उनकी क्षमता में महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है।