ट्यूमर रोधी दवा साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके उपयोग की प्रभावशीलता। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड पाउडर: उपयोग की विधि, प्रशासन और खुराक के लिए निर्देश

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड एक एल्काइलेटिंग यौगिक है। ट्यूमर रोधी दवा.

रिलीज फॉर्म और रचना

अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने के लिए पाउडर क्रिस्टलीय होता है, लगभग सफेद से सफेद तक।

1 बोतल की संरचना: साइक्लोफॉस्फ़ामाइड - 200 मिलीग्राम।

उपयोग के संकेत

• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक और क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;
• गैर-हॉजकिन के लिंफोमा;
• लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
• एकाधिक मायलोमा;
• स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर;
• न्यूरोब्लास्टोमा;
• रेटिनोब्लास्टोमा;
• माइकोसिस कवकनाशी।

निम्नलिखित रोगों के लिए जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में:

• फेफड़े का कैंसर;
• रोगाणु कोशिका ट्यूमर;
• ग्रीवा कैंसर;
• मूत्राशय कैंसर;
• नरम ऊतक सार्कोमा;
• रेटिकुलोसारकोमा;
• अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
• विल्म्स ट्यूमर;
• प्रोस्टेट कैंसर।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग प्रगतिशील ऑटोइम्यून बीमारियों, जैसे रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया, कोलेजनोसिस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ-साथ प्रत्यारोपण अस्वीकृति को दबाने के लिए एक प्रतिरक्षादमनकारी एजेंट के रूप में भी किया जाता है।

मतभेद

पूर्ण मतभेद:

• दवा के घटकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि;
• अस्थि मज्जा की गंभीर शिथिलता;
• सिस्टिटिस;
• मूत्रीय अवरोधन;
• सक्रिय संक्रमण;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि.

सापेक्ष मतभेद:

• हृदय, गुर्दे, यकृत की गंभीर बीमारियाँ;
• अधिवृक्क-उच्छेदन;
• गठिया का इतिहास;
• नेफ्रोलिथियासिस;
• अस्थि मज्जा समारोह का दमन;
• ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा में घुसपैठ;
• पिछली विकिरण या कीमोथेरेपी।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कई कीमोथेरेपी उपचार आहारों में शामिल है। प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में खुराक, मार्ग और प्रशासन का तरीका चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

वयस्कों और बच्चों के लिए सबसे आम आहार और खुराक:

• 2-3 सप्ताह तक प्रतिदिन 50-100 मिलीग्राम/एम2;
• 3-4 सप्ताह के लिए सप्ताह में 2-3 बार 100-200 मिलीग्राम/एम2;
• हर 2 सप्ताह में एक बार 600-750 मिलीग्राम/एम2;
• 6000-14,000 मिलीग्राम की कुल खुराक तक हर 3-4 सप्ताह में 1 बार 1500-2000 मिलीग्राम/एम2।

साइक्लोफॉस्फामाइड को अन्य कैंसर रोधी दवाओं के साथ लेते समय, साइक्लोफॉस्फामाइड और अन्य दवाओं दोनों की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है।

समाधान की तैयारी

निम्नलिखित अनुशंसाओं के अनुसार पाउडर के साथ बोतल में 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल मिलाया जाना चाहिए:

• 100 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए - 5 मिलीलीटर विलायक;
• 200 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए - 10 मिलीलीटर विलायक;
• 500 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए - 25 मिलीलीटर विलायक;
• 1000 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए - 50 मिलीलीटर विलायक;
• 2000 मिलीग्राम साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए - 100 मिली विलायक।

जलसेक के लिए एक समाधान तैयार करने के लिए, बोतल की सामग्री में लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में रिंगर का समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या ग्लूकोज समाधान जोड़ें।

दुष्प्रभाव

• हेमेटोपोएटिक प्रणाली: न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स की संख्या में सबसे बड़ी कमी आमतौर पर दवा लेने के 7-14वें दिन देखी जाती है। ल्यूकोपेनिया के लिए, चिकित्सा बंद करने के बाद, रिकवरी आमतौर पर 7-वें दिन शुरू होती है। 10वां दिन);
• पाचन तंत्र: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, पेट क्षेत्र में दर्द या परेशानी, दस्त, कब्ज। रक्त सीरम में क्षारीय फॉस्फेट, ट्रांसएमिनेस और बिलीरुबिन सामग्री की गतिविधि में वृद्धि के साथ रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, पीलिया और यकृत रोग के विकास की अलग-अलग रिपोर्टें हैं। एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के दौरान बसल्फान और कुल विकिरण के साथ संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले 15-50% रोगियों में, यकृत शिराओं का तिरछा एंडोफ्लेबिटिस विकसित होता है। यह अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में बहुत ही दुर्लभ मामलों में होता है जो उच्च खुराक में अकेले साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग करते हैं। यह सिंड्रोम अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है (लक्षण: शरीर के वजन में अचानक वृद्धि, हेपेटोमेगाली, जलोदर, हाइपरबिलिरुबिनमिया)। हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी का भी खतरा है;
• त्वचा और त्वचा के उपांग: खालित्य (उपचार पूरा होने के बाद या दीर्घकालिक उपचार के दौरान, बाल दोबारा उग आते हैं, बालों की संरचना और रंग में अंतर संभव है), दाने, त्वचा रंजकता, नाखून में परिवर्तन;
• मूत्र प्रणाली: रक्तस्रावी मूत्रमार्गशोथ/सिस्टिटिस, वृक्क नलिकाओं का परिगलन (यहां तक ​​कि मृत्यु), मूत्राशय का फाइब्रोसिस (सामान्य सहित) सिस्टिटिस के साथ और उसके बिना। मूत्र में असामान्य मूत्राशय उपकला कोशिकाओं का पता लगाना संभव है। उच्च खुराक में दवा का उपयोग करते समय, गुर्दे की शिथिलता, हाइपरयूरिसीमिया, नेफ्रोपैथी (यूरिक एसिड के बढ़ते गठन के कारण) संभव है;
• हृदय प्रणाली: जब कई दिनों तक साइक्लोफॉस्फ़ामाइड (120-270 मिलीग्राम/किग्रा) की उच्च खुराक दी गई, तो रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस के कारण हृदय विफलता के एपिसोड के साथ कार्डियोटॉक्सिसिटी देखी गई, जिससे कभी-कभी मृत्यु हो जाती थी;
• श्वसन प्रणाली: अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (उच्च खुराक में लंबे समय तक दवा का उपयोग करते समय नोट किया गया);
• प्रजनन प्रणाली: शुक्राणुजनन और अंडजनन की गड़बड़ी। पुरुषों और महिलाओं दोनों में बाँझपन (अपरिवर्तनीय सहित) विकसित हो सकता है। अमेनोरिया अक्सर महिलाओं में विकसित होता है, और दवा बंद करने के बाद, नियमित मासिक धर्म आमतौर पर बहाल हो जाता है। प्रीप्यूबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फामाइड के साथ इलाज कराने वाली लड़कियों में, माध्यमिक यौन विशेषताओं और सामान्य मासिक धर्म का सामान्य विकास देखा गया; दवा ने गर्भधारण करने की आगे की क्षमता को प्रभावित नहीं किया। पुरुषों में दवा के उपयोग से ओलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया (बिना यौन इच्छा के) हो सकता है, जो सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्राव के साथ गोनैडोट्रोपिन के स्तर में वृद्धि से जुड़ा है। प्रीप्यूबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फेमाईड के उपचार से गुजरने वाले लड़कों में, माध्यमिक यौन विशेषताओं का सामान्य विकास नोट किया जाता है, लेकिन ओलिगोस्पर्मिया, एज़ोस्पर्मिया और गोनैडोट्रोपिन के बढ़े हुए स्राव को नोट किया जा सकता है। अलग-अलग डिग्री का वृषण शोष संभव है। कुछ मामलों में एज़ोस्पर्मिया को ठीक किया जा सकता है, लेकिन बिगड़ा हुआ कार्य ठीक होने में कई साल लग सकते हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग करते समय, पित्ती, त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाएं संभव हैं। अन्य एल्काइलेटिंग यौगिकों के साथ क्रॉस-सेंसिटिविटी का खतरा होता है।

गंभीर प्रतिरक्षादमन वाले मरीजों में गंभीर संक्रमण विकसित हो सकता है।

निम्नलिखित अवांछनीय प्रभाव भी संभव हैं: एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (एडीएच) के अपर्याप्त स्राव के सिंड्रोम के समान एक सिंड्रोम, चेहरे का लाल होना या चेहरे का लाल होना, अधिक पसीना आना, सिरदर्द, माध्यमिक घातक ट्यूमर का विकास।

इस तथ्य के कारण कि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता में हस्तक्षेप कर सकता है, उपचार अवधि के दौरान इसका, साथ ही इसके रस का सेवन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

विशेष निर्देश

दवा के उपयोग की अवधि के दौरान, मायलोस्पुप्रेशन की डिग्री का आकलन करने के लिए नियमित रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए (विशेषकर न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए)। लाल रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति के लिए नियमित मूत्र परीक्षण भी आवश्यक है, जिसकी उपस्थिति रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास का संकेत दे सकती है।

दवा से उपचार बंद कर देना चाहिए:

• जब सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस के लक्षण प्रकट होते हैं;
• ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी के साथ< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• यदि कोई संक्रमण होता है, तो दवा की खुराक कम करना पर्याप्त नहीं है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार के दौरान, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है और शराब पीने से भी बचना चाहिए।

यदि मरीज को सामान्य एनेस्थीसिया के तहत सर्जरी के 10 दिनों के भीतर साइक्लोफॉस्फामाइड निर्धारित किया जाता है, तो एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित किया जाना चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

निम्नलिखित दवाएं साइक्लोफॉस्फ़ामाइड पर प्रभाव डालती हैं:

• माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के प्रेरक: साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के आधे जीवन को कम करें और इसकी गतिविधि को बढ़ाएं;
• एलोप्यूरिनॉल: अस्थि मज्जा पर विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है;
• कोलचिसिन, प्रोबेनेसिड, एलोप्यूरिनॉल, सल्फिनपाइराज़ोन: यूरिक एसिड के बढ़ते गठन के कारण नेफ्रोपैथी का खतरा बढ़ सकता है (इन दवाओं को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है);
• इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (एज़ैथियोप्रिन, क्लोरैम्बुसिल, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, साइक्लोस्पोरिन, मर्कैप्टोप्यूरिन, आदि): माध्यमिक ट्यूमर और संक्रमण के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं;
• लवस्टैटिन (हृदय प्रत्यारोपण के लिए): तीव्र गुर्दे की विफलता और कंकाल की मांसपेशियों के तीव्र परिगलन का संभावित बढ़ा हुआ जोखिम;
• मायलोस्प्रेसिव दवाएं, विकिरण चिकित्सा: अस्थि मज्जा समारोह के योगात्मक दमन का जोखिम;
• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में उच्च खुराक में साइटाराबिन: घातक कार्डियोमायोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड निम्नलिखित दवाओं को प्रभावित करता है:

• सक्सैमेथोनियम: कोलेलिनेस्टरेज़ गतिविधि के ध्यान देने योग्य और दीर्घकालिक दमन के कारण इसके प्रभाव को बढ़ाता है;
• कोकीन: इसके चयापचय को कम और धीमा कर देता है, इसके प्रभाव को बढ़ाता है और लंबे समय तक बढ़ाता है, साथ ही विषाक्त प्रभाव का खतरा भी बढ़ाता है;
• एंटीकोआगुलंट्स: यकृत में रक्त के थक्के कारकों के संश्लेषण में कमी और प्लेटलेट गठन में गड़बड़ी के कारण उनकी गतिविधि बढ़ सकती है। हालाँकि, यह भी एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से थक्कारोधी गतिविधि को कम करने के लिए नोट किया गया है;
• डॉक्सोरूबिसिन, डाउनोरूबिसिन: उनके कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है।

एनालॉग

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का एक एनालॉग एंडोक्सन है।

भंडारण के नियम एवं शर्तें

किसी सूखी जगह पर, रोशनी से दूर, 10 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर स्टोर करें। बच्चों से दूर रखें।

शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे द्वारा वितरित।

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एटीएक्स कोड:एंटीनियोप्लास्टिक दवाएं और इम्युनोमोड्यूलेटर (एल) > एंटीनियोप्लास्टिक दवाएं (एल01) > अल्काइलेटिंग दवाएं (एल01ए) > नाइट्रोजन मस्टर्ड एनालॉग्स (एल01एए) > साइक्लोफॉस्फेमाइड (एल01एए01)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

तैयारी के लिए पाउडर. अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 200 मिलीग्राम: शीशी। 1 या 40 पीसी।
रजि. क्रमांक: 18/08/608 दिनांक 08/08/2018 - पंजीकरण अवधि। मारो सीमित नहीं है

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान की तैयारी के लिए पाउडर सफ़ेद या लगभग सफ़ेद, क्रिस्टलीय।

200 मिलीग्राम - बोतलें (1) - पैक।
200 मिलीग्राम - बोतलें (40) - समूह बक्से।

औषधि का विवरण साइक्लोफोस्फेनबेलारूस गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय की आधिकारिक वेबसाइट पर पोस्ट किए गए निर्देशों के आधार पर 2013 में बनाया गया। अद्यतन दिनांक: 07/16/2014

औषधीय प्रभाव

एल्काइलेटिंग क्रिया के साथ एंटीट्यूमर एजेंट, रासायनिक संरचना सरसों गैस के नाइट्रोजन एनालॉग्स के करीब है। इसमें साइटोस्टैटिक और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है। यह एक निष्क्रिय परिवहन रूप है जो फॉस्फेटेस के प्रभाव में टूटकर सीधे ट्यूमर कोशिकाओं में एक सक्रिय घटक बनाता है, प्रोटीन अणुओं के न्यूक्लियोफिलिक केंद्रों पर "हमला" करता है, डीएनए और आरएनए के संश्लेषण को बाधित करता है, और माइटोटिक विभाजन को रोकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में मेटाबोलाइट्स का सीमैक्स 2-3 घंटों के बाद पहुंच जाता है, रक्त में साइक्लोफॉस्फेमाइड की एकाग्रता पहले 24 घंटों में तेजी से घट जाती है (साइक्लोफॉस्फेमाइड 72 घंटों के भीतर रक्त प्लाज्मा में निर्धारित होता है)। जैवउपलब्धता - 90%। वीडी - 0.6 एल/किग्रा। प्लाज्मा प्रोटीन से साइक्लोफॉस्फेमाइड का बंधन नगण्य (12-14%) है, लेकिन कुछ सक्रिय मेटाबोलाइट्स 60% से अधिक से बंधे हैं। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय किया जाता है। T1/2 वयस्कों में 7 घंटे और बच्चों में 4 घंटे तक होता है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड गुर्दे द्वारा शरीर से मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है, लेकिन प्रशासित खुराक का 5 से 25% मूत्र में अपरिवर्तित होता है। मूत्र और रक्त प्लाज्मा में कई साइटोटॉक्सिक और गैर-साइटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का एक छोटा सा हिस्सा पित्त में भी उत्सर्जित होता है। डायलिसिस द्वारा दवा को हटाया जा सकता है।

उपयोग के संकेत

• ल्यूकेमिया: तीव्र या क्रोनिक लिम्फोब्लास्टिक/लिम्फोसाइटिक और माइलॉयड/माइलोजेनस ल्यूकेमिया;
• घातक लिम्फोमा, हॉजकिन रोग (लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), गैर-हॉजकिन लिम्फोमा, प्लास्मेसीटोमा;
• मेटास्टेसिस के साथ या उसके बिना बड़े घातक ट्यूमर: डिम्बग्रंथि कैंसर, वृषण कैंसर, स्तन कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, इविंग का सारकोमा, बच्चों में रबडोमायोसारकोमा, ओस्टियोसारकोमा;
• प्रगतिशील "ऑटोइम्यून रोग": संधिशोथ, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, प्रणालीगत वास्कुलिटिस (उदाहरण के लिए, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), कुछ प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (उदाहरण के लिए नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), मायस्थेनिया ग्रेविस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, कोल्ड एग्लूटीनिन रोग, ग्रैनुलोमैटोसिस वेगेनर।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग अंग प्रत्यारोपण के दौरान एक प्रतिरक्षा दमनकारी के रूप में और गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया, तीव्र माइलॉयड और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के लिए भी किया जाता है।

खुराक आहार

उपयोग केवल कीमोथेरेपी में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में ही संभव है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को अंतःशिरा या जलसेक के रूप में, इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कई कीमोथेरेपी उपचार योजनाओं का हिस्सा है, और इसलिए, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में प्रशासन, आहार और खुराक का एक विशिष्ट मार्ग चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

प्रत्येक रोगी के लिए खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मोनोथेरेपी के लिए निम्नलिखित खुराक अनुशंसाओं का उपयोग किया जा सकता है। समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स को सह-निर्धारित करते समय, दवा के साथ उपचार के दौरान खुराक को कम करना या रुकना बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

• वयस्कों और बच्चों के निरंतर उपचार के लिए - प्रतिदिन 3 से 6 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन (120 से 240 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर);
• वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए - 10 से 15 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन (400 से 600 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), 2 से 5 दिनों के अंतराल पर;
• 20 से 40 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन (800 से 1600 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर) की उच्च खुराक वाले वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए, या इससे भी अधिक खुराक के साथ (उदाहरण के लिए, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के दौरान) ), 21 से 28 दिनों के अंतराल पर।

समाधान की तैयारी

उपयोग से तुरंत पहले, 200 मिलीग्राम की खुराक के साथ बोतल की सामग्री में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर जोड़ें। विलायक डालने के बाद जोर से हिलाने पर पदार्थ आसानी से घुल जाता है। यदि पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से नहीं घुलता है, तो बोतल को कुछ मिनट तक खड़े रहने की सलाह दी जाती है। यह समाधान अंतःशिरा उपयोग के लिए उपयुक्त है, लेकिन इसे अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित करना बेहतर है। अल्पकालिक प्रशासन के लिए, रिंगर के घोल में साइक्लोफॉस्फामाइड घोल, 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या 5% डेक्सट्रोज घोल लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में मिलाया जाता है। मात्रा के आधार पर जलसेक की अवधि 30 मिनट से 2 घंटे तक है।

आंतरायिक चिकित्सा के लिए उपचार चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि और पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल संकेतों, उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन, रोगी के सामान्य स्वास्थ्य, प्रयोगशाला मापदंडों और रक्त कोशिकाओं की संख्या की बहाली पर निर्भर करता है।

• ल्यूकोसाइट्स >4000 μl, और प्लेटलेट्स >100,000 μl - नियोजित खुराक का 100%
• ल्यूकोसाइट्स 4000-2500 μl, और प्लेटलेट्स 100000-50000 μl - खुराक का 50%
• ल्यूकोसाइट्स<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ संयोजन में उपयोग के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको चक्र की शुरुआत में रक्त कोशिकाओं की मात्रात्मक संरचना के आधार पर साइटोटॉक्सिक दवाओं की खुराक को समायोजित करने और साइटोस्टैटिक पदार्थों के निम्न स्तर के आधार पर खुराक को समायोजित करने के लिए उपयुक्त तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए।

गंभीर जिगर की विफलता के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। सामान्य अनुशंसा यह है कि जब सीरम बिलीरुबिन सामग्री 3.1 से 5 मिलीग्राम/100 मिली हो तो खुराक को 25% तक कम कर दिया जाए।

बच्चे और किशोर

खुराक - स्वीकृत उपचार योजना के अनुसार; बच्चों और किशोरों में दवा की खुराक और उपयोग के चयन की सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।

बुजुर्ग और शारीरिक रूप से कमजोर रोगी

हेपेटिक, गुर्दे या हृदय समारोह में कमी की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में, खुराक के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो ज्यादातर मामलों में प्रतिवर्ती होती हैं।

संक्रमण और उपद्रव:

• आमतौर पर, गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और निमोनिया जैसे माध्यमिक संक्रमण हो सकते हैं, जो सेप्सिस (जीवन-घातक संक्रमण) में प्रगति कर सकते हैं, जो कुछ मामलों में घातक हो सकता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:शायद ही कभी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जिसके साथ दाने, ठंड लगना, बुखार, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, सूजन, रक्त प्रवाह और रक्तचाप में कमी हो सकती है। दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं एनाफिलेक्टिक सदमे में बदल सकती हैं।

रक्त और लसीका प्रणाली से:खुराक के आधार पर, अस्थि मज्जा दमन के विभिन्न रूप हो सकते हैं, जैसे ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जिसमें रक्तस्राव और एनीमिया का खतरा बढ़ जाता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और माध्यमिक (कभी-कभी जीवन के लिए खतरा) संक्रमण का विकास हो सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की न्यूनतम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले और दूसरे सप्ताह के दौरान देखी जाती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाती है, और रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है, आमतौर पर उपचार शुरू होने के 20 दिन बाद। एनीमिया आमतौर पर उपचार के कई चक्रों के बाद ही विकसित हो सकता है। अस्थि मज्जा समारोह के सबसे गंभीर दमन की उम्मीद उन रोगियों में की जानी चाहिए जिनका पहले कीमोथेरेपी और/या विकिरण चिकित्सा से इलाज किया गया है, साथ ही गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में भी।

हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ एक साथ उपचार के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको उपचार चक्र की शुरुआत में रक्त की मात्रात्मक संरचना के आधार पर दवाओं की साइटोटॉक्सिसिटी के लिए उचित खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए और साइटोस्टैटिक पदार्थों के निम्न स्तर के साथ खुराक को समायोजित करना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र से:दुर्लभ मामलों में, न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं जैसे पेरेस्टेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, साथ ही न्यूरोपैथिक दर्द, स्वाद में गड़बड़ी और ऐंठन की सूचना मिली है।

पाचन तंत्र से:मतली और उल्टी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं और खुराक पर निर्भर हैं। लगभग 50% रोगियों में उनकी अभिव्यक्तियों के मध्यम और गंभीर रूप देखे जाते हैं। एनोरेक्सिया, डायरिया, कब्ज और स्टामाटाइटिस से लेकर अल्सर तक श्लेष्म झिल्ली की सूजन कम आवृत्ति के साथ देखी जाती है। पृथक मामलों में, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ और तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना मिली थी। अलग-अलग मामलों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की सूचना मिली है। मतली और उल्टी के मामलों में, कभी-कभी निर्जलीकरण विकसित हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के कारण पेट दर्द के अलग-अलग मामले सामने आए हैं।

पाचन तंत्र से:जिगर की शिथिलता (सीरम ट्रांसएमिनेस, गैमाग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़ ट्रांसपेप्टिडेज़, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन के बढ़े हुए स्तर) की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हो।

एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए बसल्फान या पूरे शरीर के विकिरण के साथ संयोजन में उच्च खुराक साइक्लोफॉस्फामाइड प्राप्त करने वाले लगभग 15-50% रोगियों में हेपेटिक नसों के ओब्लिटरेटिव एंडोफ्लेबिटिस की सूचना मिली है। लेकिन इसके विपरीत, यह जटिलता अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में देखी गई, जिन्हें साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की केवल उच्च खुराक मिली थी। सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है और इसकी विशेषता अचानक वजन बढ़ना, हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलिरुबिनमिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप है। बहुत कम ही, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी विकसित हो सकती है। ज्ञात जोखिम कारक जो एक रोगी में हेपेटिक वेन ओक्लूसिव एंडोफ्लेबिटिस के विकास में योगदान करते हैं, वे हैं बिगड़ा हुआ यकृत समारोह की उपस्थिति, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ चिकित्सा, और विशेष रूप से यदि सह-प्रेरित चिकित्सा का एक तत्व अल्काइलेटिंग है यौगिक बसल्फान।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली से:एक बार मूत्र में उत्सर्जित होने के बाद, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मेटाबोलाइट्स मूत्र प्रणाली, अर्थात् मूत्राशय में परिवर्तन का कारण बनते हैं। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के उपचार के दौरान रक्तस्रावी सिस्टिटिस, माइक्रोहेमेटुरिया और मैक्रोहेमेटुरिया सबसे आम खुराक-निर्भर जटिलताएं हैं और उपचार को बंद करने की आवश्यकता होती है। सिस्टिटिस बहुत बार विकसित होता है, पहले तो वे बाँझ होते हैं, लेकिन द्वितीयक संक्रमण हो सकता है। मूत्राशय की दीवारों की सूजन, कोशिका परत से रक्तस्राव, फाइब्रोसिस के साथ अंतरालीय सूजन, और कभी-कभी मूत्राशय का स्केलेरोसिस भी नोट किया गया था। उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर गुर्दे की शिथिलता (विशेषकर गुर्दे की हानि के इतिहास वाले मामलों में) एक असामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। यूरोमाइटेक्सेन के साथ उपचार या बहुत सारे तरल पदार्थ पीने से यूरोटॉक्सिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता कम हो सकती है। पृथक मामलों में, घातक परिणाम वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है। तीव्र या दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता और विषाक्त नेफ्रोपैथी हो सकती है, विशेष रूप से कम गुर्दे समारोह के इतिहास वाले रोगियों में।

प्रजनन प्रणाली से:अपने एंकिलेशन प्रभाव के माध्यम से, साइक्लोफॉस्फेमाइड शायद ही कभी शुक्राणुजनन की हानि (कभी-कभी अपरिवर्तनीय) का कारण बन सकता है और एज़ोस्पर्मिया और/या लगातार ऑलिगोस्पर्मिया का कारण बन सकता है। शायद ही कभी, ओव्यूलेशन गड़बड़ी की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, रजोरोध और महिला सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी की सूचना मिली है।

हृदय प्रणाली से:रक्तचाप में मामूली परिवर्तन, ईसीजी परिवर्तन, अतालता से लेकर बाएं वेंट्रिकुलर कार्य में कमी और हृदय विफलता के साथ माध्यमिक कार्डियोमायोपैथी तक कार्डियोटॉक्सिसिटी, जो कुछ मामलों में मृत्यु का कारण बन सकती है। कार्डियोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​लक्षणों में शामिल हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, सीने में दर्द और एनजाइना। कभी-कभी वेंट्रिकुलर सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की सूचना मिली है। बहुत कम ही, साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान एट्रियल या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, साथ ही कार्डियक अरेस्ट हो सकता है। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, मायोकार्डिटिस, पेरिकार्डिटिस और मायोकार्डियल रोधगलन की सूचना मिली है। कार्डियोटॉक्सिसिटी विशेष रूप से उच्च खुराक (120-240 मिलीग्राम/किलो शरीर के वजन) में दवा के उपयोग के बाद और/या अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है, उदाहरण के लिए, एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद भी कार्डियोटॉक्सिसिटी में वृद्धि हो सकती है।

श्वसन तंत्र से:ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ या खांसी, जो हाइपोक्सिया की ओर ले जाती है। बहुत कम ही, फेफड़ों का तिरछा एंडोफ्लिबिटिस विकसित हो सकता है, कभी-कभी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की जटिलता के रूप में। विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता और फुफ्फुस बहाव बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं। कुछ मामलों में, न्यूमोनिटिस और इंटरस्टिशियल निमोनिया विकसित हो सकता है, जो क्रोनिक इंटरस्टिशियल पल्मोनरी फाइब्रोसिस में बदल सकता है, और श्वसन संकट सिंड्रोम और घातक परिणाम के साथ श्वसन विफलता की भी सूचना मिली है।

सौम्य और घातक नियोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित):साइटोस्टैटिक उपचार के साथ हमेशा की तरह, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के उपयोग से द्वितीयक ट्यूमर और देर से जटिलताओं के रूप में उनके पूर्ववर्तियों के विकसित होने का जोखिम होता है। मूत्र पथ के कैंसर के साथ-साथ मायलोइड्सप्लास्टिक परिवर्तन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में बदल सकता है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि यूरोमाइटक्सेन के उचित उपयोग से मूत्राशय के कैंसर के खतरे को काफी कम किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, बड़े, कीमोथेरेपी-संवेदनशील ट्यूमर की तीव्र प्रतिक्रिया के कारण ट्यूमर पतन सिंड्रोम की सूचना मिली है।

त्वचा और उसके व्युत्पन्न/एलर्जी प्रतिक्रियाएं:एलोपेसिया एरीटा, जो एक सामान्य दुष्प्रभाव है (जो आगे चलकर पूर्ण गंजापन तक पहुँच सकता है), आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है। हथेलियों, नाखूनों और उंगलियों के साथ-साथ तलवों की त्वचा के रंग में बदलाव के मामले सामने आए हैं;

जिल्द की सूजन, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन द्वारा व्यक्त। एरिथ्रोडिसेस्थिया सिंड्रोम (हथेलियों और तलवों में गंभीर दर्द की हद तक झुनझुनी सनसनी)। बहुत ही कम, विकिरण चिकित्सा और बाद में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के बाद विकिरणित क्षेत्र की सामान्य जलन और एरिथेमा (विकिरण जिल्द की सूजन) की सूचना मिली है। पृथक मामलों में - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, बुखार, सदमा।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से:मांसपेशियों में कमजोरी, रबडोमायोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से:बहुत कम ही - SNASH (अनुचित ADH स्राव का सिंड्रोम), हाइपोनेट्रेमिया और द्रव प्रतिधारण के साथ श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम, साथ ही संबंधित लक्षण (भ्रम, आक्षेप)। एनोरेक्सिया अलग-अलग मामलों में रिपोर्ट किया गया है, निर्जलीकरण शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है, और द्रव प्रतिधारण और हाइपोनेट्रेमिया बहुत ही कम रिपोर्ट किया गया है।

दृष्टि के अंगों से:धुंधली दृष्टि। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप नेत्रश्लेष्मलाशोथ और पलकों की सूजन जैसे लक्षण बहुत ही कम रिपोर्ट किए गए हैं।

संवहनी विकार:अंतर्निहित बीमारी कुछ बहुत ही दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकती है जैसे थ्रोम्बोएम्बोलिज्म और परिधीय इस्किमिया, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट या हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम, साइक्लोफॉस्फेमाइड कीमोथेरेपी के साथ इन जटिलताओं की घटना बढ़ सकती है।

सामान्य विकार:साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार के दौरान बुखार अतिसंवेदनशीलता और न्यूट्रोपेनिया (संक्रमण से जुड़े) की स्थिति में एक बहुत ही आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। कैंसर के रोगियों में दमा की स्थिति और अस्वस्थता अक्सर जटिलताएँ होती हैं। बहुत कम ही, एक्सट्रावासेशन के परिणामस्वरूप, इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, सूजन या फ़्लेबिटिस के रूप में प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

उपयोग के लिए मतभेद

• साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
• अस्थि मज्जा समारोह की गंभीर हानि (विशेषकर उन रोगियों में जिनका पहले साइटोटोक्सिक दवाओं और/या रेडियोथेरेपी से इलाज किया गया हो);
• मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस);
• मूत्रीय अवरोधन;
• सक्रिय संक्रमण.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड गर्भावस्था के दौरान वर्जित है। यदि गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में साइक्लोफॉस्फामाइड के उपयोग के लिए महत्वपूर्ण संकेत हैं, तो गर्भावस्था को समाप्त करने का निर्णय लेना आवश्यक है। भविष्य में, यदि उपचार को स्थगित नहीं किया जा सकता है और रोगी भ्रूण को जारी रखना चाहता है, तो रोगी को टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित जोखिम के बारे में सूचित करने के बाद ही कीमोथेरेपी दी जा सकती है।

चूंकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

बुजुर्ग रोगी:हेपेटिक, गुर्दे या हृदय समारोह में कमी की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

विशेष निर्देश

उपचार अवधि के दौरान, निम्नलिखित में से किसी भी स्थिति में विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है:ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछली विकिरण या कीमोथेरेपी, गुर्दे/यकृत विफलता।

उपचार के मुख्य पाठ्यक्रम के दौरान, मायलोस्पुप्रेशन की डिग्री का आकलन करने के लिए सप्ताह में 2 बार सामान्य रक्त चित्र (विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की संख्या) की निगरानी करना आवश्यक है), रखरखाव चिकित्सा के साथ प्रति सप्ताह 1 बार, साथ ही मूत्र एरिथ्रोसाइटुरिया की उपस्थिति के लिए परीक्षण, जो रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास से पहले हो सकता है। यदि सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस के लक्षण दिखाई देते हैं, साथ ही जब ल्यूकोसाइट्स की संख्या घटकर 2500/μl और/या प्लेटलेट्स 100 हजार/μl हो जाती है, तो दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

यदि संक्रमण होता है, तो उपचार बंद कर देना चाहिए या दवा की खुराक कम कर देनी चाहिए।

उपचार के दौरान महिलाओं और पुरुषों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

उपचार की अवधि के दौरान, इथेनॉल लेने से बचना आवश्यक है, साथ ही अंगूर (जूस सहित) खाने से भी।

सामान्य एनेस्थीसिया का उपयोग करके सर्जरी के बाद पहले 10 दिनों के दौरान साइक्लोफॉस्फामाइड निर्धारित करते समय, एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित किया जाना चाहिए। एड्रेनालेक्टॉमी के बाद, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में) और साइक्लोफॉस्फेमाइड दोनों की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। जमावट कारकों के यकृत संश्लेषण में कमी और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन, साथ ही एक अज्ञात तंत्र के परिणामस्वरूप थक्कारोधी गतिविधि में वृद्धि हो सकती है।

रक्तस्रावी सिस्टिटिस को रोकने के लिए, पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ और यूरोप्रोटेक्टर्स (मेस्ना) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। हेमट्यूरिया आमतौर पर साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार की समाप्ति के कुछ दिनों के भीतर ठीक हो जाता है। रक्तस्रावी सिस्टिटिस के गंभीर रूपों में, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को बंद करना आवश्यक है।

ईसीजी और ईसीएचओ-सीजी डेटा के अनुसार, जिन रोगियों को साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव का सामना करना पड़ा, उनमें मायोकार्डियम की स्थिति पर कोई अवशिष्ट प्रभाव नहीं पाया गया।

लड़कियों में, युवावस्था से पहले की अवधि के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार के परिणामस्वरूप, माध्यमिक यौन विशेषताएं सामान्य रूप से विकसित हुईं और मासिक धर्म सामान्य था; बाद में वे गर्भधारण करने में सक्षम हो गईं। पुरुषों में यौन इच्छा और शक्ति क्षीण नहीं होती। लड़कों में, प्रीप्यूबर्टल अवधि में दवा के उपचार के दौरान, माध्यमिक यौन विशेषताएं सामान्य रूप से विकसित हुईं, हालांकि, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया और गोनैडोट्रोपिन के स्राव में वृद्धि देखी जा सकती है।

दवा के साथ पिछले उपचार के बाद, माध्यमिक घातक ट्यूमर हो सकते हैं, अक्सर ये मूत्राशय के ट्यूमर होते हैं (आमतौर पर रक्तस्रावी सिस्टिटिस के इतिहास वाले रोगियों में), मायलो- या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग। कमजोर प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के साथ प्राथमिक मायलोप्रोलिफेरेटिव घातक या गैर-घातक रोगों के उपचार के परिणामस्वरूप रोगियों में माध्यमिक ट्यूमर अक्सर विकसित होते हैं। कुछ मामलों में, दवा उपचार बंद करने के कई वर्षों बाद द्वितीयक ट्यूमर विकसित होते हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग विघटित हृदय, यकृत और गुर्दे की बीमारियों वाले रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाता है; एड्रेनालेक्टोमी के बाद, गाउट (इतिहास), नेफ्रोलिथियासिस, अस्थि मज्जा दमन, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछली कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के बाद।

विशेष सुरक्षा उपाय

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग करते समय और समाधान तैयार करते समय, आपको साइटोटोक्सिक पदार्थों के साथ काम करते समय सुरक्षा नियमों का पालन करना चाहिए।

आवेदन की विशेषताएं

केवल निर्देशानुसार और चिकित्सक की देखरेख में ही उपयोग करें।

उपचार शुरू करने से पहले, मूत्र पथ से मूत्र को हटाने में संभावित बाधाओं, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और संभावित संक्रमण (सिस्टिटिस) को साफ करना आवश्यक है।

रक्त और लसीका प्रणाली से.अस्थि मज्जा समारोह के गंभीर दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, खासकर उन रोगियों में जिनका पहले कीमोथेरेपी और/या रेडियोथेरेपी से इलाज किया गया है, साथ ही बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में भी। इसलिए, उपचार के दौरान सभी रोगियों को रक्त कोशिकाओं की नियमित गिनती के साथ निरंतर हेमेटोलॉजिकल निगरानी का संकेत दिया जाता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की गिनती और हीमोग्लोबिन सामग्री का निर्धारण दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले और साथ ही निश्चित अंतराल पर किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की व्यवस्थित निगरानी करना आवश्यक है:

• प्रारंभिक उपचार के दौरान - 5-7 दिनों के अंतराल के साथ, यदि उनकी संख्या कम हो जाती है<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

प्रतिरक्षा प्रणाली से.कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले मरीजों, जैसे कि मधुमेह, क्रोनिक रीनल फेल्योर या लीवर फेलियर वाले मरीजों को भी विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, अन्य साइटोस्टैटिक्स की तरह, दुर्बल और बुजुर्ग रोगियों के इलाज के साथ-साथ रेडियोथेरेपी के बाद सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली से.उपचार शुरू करने से पहले आपको मूत्र प्रणाली की स्थिति पर ध्यान देना चाहिए।

यूरोप्रोटेक्टर यूरोमाइटेक्सेन के साथ उचित उपचार, साथ ही पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन, दवा के प्रभाव की आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम कर सकता है। मूत्राशय को नियमित रूप से खाली करना महत्वपूर्ण है।

यदि, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार के दौरान, सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस की उपस्थिति देखी जाती है, तो स्थिति सामान्य होने तक दवा चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड से उपचारित होने पर गुर्दे की बीमारी के रोगियों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है।

हृदय संबंधी विकार.हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी और/या एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद रोगियों में साइक्लोफॉस्फामाइड के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का प्रमाण है। आपको हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान देते हुए, रक्त इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित जांच की आवश्यकता को याद रखना चाहिए।

जठरांत्र पथ।मतली और उल्टी जैसे प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए, रोकथाम के लिए वमनरोधी दवाएं लिखना आवश्यक है। शराब इन दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, इसलिए साइक्लोफॉस्फ़ामाइड से उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को शराब पीने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए।

स्टामाटाइटिस की घटनाओं को कम करने के लिए मौखिक स्वच्छता पर ध्यान देना चाहिए।

पाचन तंत्र से.प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद ही बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है। शराब के सेवन से लीवर की शिथिलता विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार/आनुवंशिक विकार।साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार से पुरुषों और महिलाओं में आनुवंशिक असामान्यताएं हो सकती हैं। इसलिए, उपचार के दौरान और उसके पूरा होने के छह महीने बाद तक गर्भधारण से बचना चाहिए। इस दौरान यौन रूप से सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता होती है।

पुरुषों में, उपचार से अपरिवर्तनीय बांझपन विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए उपचार शुरू करने से पहले उन्हें शुक्राणु संरक्षण की आवश्यकता के बारे में सलाह दी जानी चाहिए।

प्रशासन स्थल पर सामान्य विकार/विकार।चूंकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके बायोएक्टिवेशन के बाद होता है, जो यकृत में होता है, दवा समाधान के अनजाने पैरावेनस प्रशासन के कारण ऊतक क्षति का जोखिम नगण्य है।

मधुमेह के रोगियों में,समय पर एंटीडायबिटिक थेरेपी को समायोजित करने के लिए नियमित रूप से रक्त शर्करा के स्तर की जांच करना आवश्यक है।

वाहनों और अन्य संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव

दवा के साथ उपचार के दौरान, उन गतिविधियों में शामिल होने से बचना आवश्यक है जिनमें अधिक एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

जरूरत से ज्यादा

चूँकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है, इसलिए इसका उपयोग करते समय अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को डायलिसिस द्वारा शरीर से हटाया जा सकता है, इसलिए अधिक मात्रा के मामले में, तेजी से हेमोडायलिसिस का संकेत दिया जाता है। 78 एमएल/मिनट की डायलिसिस क्लीयरेंस की गणना साइक्लोफॉस्फेमाइड की सांद्रता से की गई थी जो डायलिसिसेट्स में मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया था (सामान्य गुर्दे की क्लीयरेंस लगभग 5-11 एमएल/मिनट है)। अन्य स्रोत 194 मिली/मिनट का मान बताते हैं। 6 के बाद:

• 00 डायलिसिस, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया। ओवरडोज़ के मामले में, अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, सबसे अधिक बार ल्यूकोपेनिया, माना जाना चाहिए। अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज़ की डिग्री पर निर्भर करती है। रक्त गणना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। यदि न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, तो संक्रमण की रोकथाम के उपाय किए जाने चाहिए और संक्रमण का इलाज उचित एंटीबायोटिक दवाओं से किया जाना चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो प्लेटलेट पुनःपूर्ति सुनिश्चित की जानी चाहिए। यूरोटॉक्सिक घटना को रोकने के लिए, यूरोमाइटेक्सेन का उपयोग करके सिस्टिटिस को रोकने के लिए उपाय करना आवश्यक है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

सक्सैमेथोनियम (कोलेलिनेस्टरेज़ गतिविधि का दीर्घकालिक दमन) के प्रभाव को बढ़ाता है, कोकीन के चयापचय को कम या धीमा करता है, इसकी क्रिया की अवधि को बढ़ाता है और/या बढ़ाता है, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को रोकता है, जो एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव को प्रबल करता है। डॉक्सोरूबिसिन और डूनोरूबिसिन के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को मजबूत करता है। माइक्रोसोमल लीवर ऑक्सीकरण के प्रेरक साइक्लोफॉस्फेमाइड के एल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स के गठन को बढ़ाते हैं, इसके आधे जीवन को कम करते हैं और इसकी गतिविधि को बढ़ाते हैं। मायलोटॉक्सिक दवाएं, सहित। एलोप्यूरिनॉल और विकिरण चिकित्सा साइक्लोफॉस्फामाइड के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाती है। यूरिकोसुरिक दवाएं नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं (यूरिकोसुरिक दवाओं की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है)। अंगूर का रस सक्रियण में हस्तक्षेप करता है और इस प्रकार साइक्लोफॉस्फेमाइड की क्रिया में बाधा डालता है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (एज़ैथियोप्रिन, क्लोरैम्बुसिल, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, साइक्लोस्पोरिन, मर्कैप्टोप्यूरिन सहित) संक्रमण और माध्यमिक ट्यूमर के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं। हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों में लवस्टैटिन के सहवर्ती उपयोग से तीव्र कंकाल मांसपेशी परिगलन और तीव्र गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में उच्च खुराक में साइटाराबिन के सहवर्ती उपयोग से कार्डियोमायोपैथी की घटनाओं में वृद्धि होती है और बाद में मृत्यु हो जाती है।

रिलीज फॉर्म: तरल खुराक फॉर्म। इंजेक्शन.

सामान्य विशेषताएँ। मिश्रण:

सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड (साइक्लोफॉस्फेमाइड) 100% पदार्थ 200 मिलीग्राम के संदर्भ में बाँझ।

औषधीय गुण:

फार्माकोडायनामिक्स। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन समूह की एक साइटोस्टैटिक दवा है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इन विट्रो में निष्क्रिय है। इसकी सक्रियता लीवर में माइक्रोसोमल एंजाइमों की मदद से होती है, जहां यह 4-हाइड्रॉक्सो-साइक्लोफॉस्फेमाइड में परिवर्तित हो जाता है, जो इसके टॉटोमर, एल्डोफॉस्फेमाइड के साथ संतुलन में होता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की साइटोटॉक्सिक क्रिया इसके एल्केलेटिंग मेटाबोलाइट्स और डीएनए के बीच बातचीत पर आधारित है। यह एल्किलेशन डीएनए स्ट्रैंड और डीएनए प्रोटीन के बीच क्रॉस-लिंक को तोड़ने की ओर ले जाता है। कोशिका चक्र के दौरान, G2 चरण के माध्यम से परिवहन धीमा हो जाता है। साइटोटोक्सिक प्रभाव कोशिका चक्र चरण विशिष्ट नहीं है, बल्कि यह कोशिका चक्र विशिष्ट है। पारस्परिक प्रतिरोध से इंकार नहीं किया जा सकता है, विशेष रूप से समान संरचना वाले साइटोस्टैटिक्स के साथ, जैसे कि इफोसफामाइड, साथ ही अन्य एल्काइलेंट के साथ।

फार्माकोकाइनेटिक्स। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। 24 घंटे से अधिक समय तक साइक्लोफॉस्फेमाइड के एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय कमी आती है, लेकिन पता लगाने योग्य प्लाज्मा स्तर 72 घंटों तक मौजूद रह सकते हैं। रक्त सीरम से साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का आधा जीवन वयस्कों के लिए औसतन 7 घंटे और बच्चों के लिए 4 घंटे है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और इसके मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा होता है। अंतःशिरा और मौखिक खुराक के बाद रक्त का स्तर जैवसमतुल्य होता है।
फार्मास्युटिकल विशेषताएँ.
बुनियादी भौतिक और रासायनिक गुण: सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर। असंगति. बेंजाइल अल्कोहल युक्त समाधान साइक्लोफॉस्फेमाइड की स्थिरता को कम कर सकते हैं।

उपयोग के संकेत:

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग मोनो- या इसके उपचार में किया जाता है:
- ल्यूकेमिया: तीव्र या क्रोनिक लिम्फोब्लास्टिक/लिम्फोसाइटिक और माइलॉयड/माइलोजेनस ल्यूकेमिया;
- घातक लिम्फोमा: हॉजकिन रोग (लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), गैर-हॉजकिन लिम्फोमा;
- मेटास्टेस के साथ या उसके बिना बड़े: डिम्बग्रंथि, वृषण कैंसर, छोटी कोशिका, इविंग का सारकोमा, बच्चों में, ओस्टियोसारकोमा;
- प्रगतिशील "ऑटोइम्यून रोग", जैसे रुमेटीइड, सोरियाटिक, (उदाहरण के लिए नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), कुछ प्रकार (उदाहरण के लिए नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), ग्रेविस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक, कोल्ड एग्लूटीनिन रोग, वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग गंभीर, तीव्र माइलॉयड और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले और कंडीशनिंग के लिए प्रतिरक्षा दमन के लिए भी किया जाता है।

महत्वपूर्ण!इलाज जानिए

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश:

अंतःशिरा आसव। दवा केवल एक अनुभवी ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित की जा सकती है। प्रत्येक रोगी के लिए खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मोनोथेरेपी के लिए निम्नलिखित खुराक अनुशंसाओं का उपयोग किया जा सकता है। समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स को सह-निर्धारित करते समय, दवा के साथ उपचार के दौरान खुराक को कम करना या विराम को बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।
जब तक अन्यथा निर्धारित न किया जाए, निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है:
- वयस्कों और बच्चों के निरंतर उपचार के लिए - 3 से 6 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर का वजन, दैनिक (120 से 240 मिलीग्राम/किग्रा2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर);
- वयस्कों और बच्चों की आंतरायिक चिकित्सा के लिए - 10 से 15 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन (400 से 600 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), 2 से 5 दिनों के अंतराल पर;
- उच्च खुराक वाले वयस्कों और बच्चों की आंतरायिक चिकित्सा के लिए - 20 से 40 मिलीग्राम/किग्रा (800 से 1600 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), या इससे भी अधिक खुराक के साथ
(उदाहरण के लिए, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के दौरान), 21 से 28 दिनों के अंतराल पर।
समाधान की तैयारी
उपयोग से तुरंत पहले, 200 मिलीग्राम की खुराक वाली एक बोतल की सामग्री में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर जोड़ें। विलायक डालने के बाद जोर से हिलाने पर पदार्थ आसानी से घुल जाता है। यदि पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से नहीं घुलता है, तो बोतल को कई मिनट तक खड़े रहने की सलाह दी जाती है। यह समाधान अंतःशिरा प्रशासन के लिए उपयुक्त है, लेकिन इसे अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित करना बेहतर है। अल्पकालिक अंतःशिरा प्रशासन के लिए, रिंगर के घोल में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® घोल, 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में ग्लूकोज घोल मिलाया जाता है। मात्रा के आधार पर जलसेक की अवधि 30 मिनट से 2 घंटे तक है।
आंतरायिक चिकित्सा के लिए उपचार चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि और पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल संकेतों, कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन के उपयोग, रोगी के सामान्य स्वास्थ्य, प्रयोगशाला मापदंडों और रक्त कोशिकाओं की संख्या की बहाली पर निर्भर करता है।
विशेष खुराक सिफ़ारिशें
अस्थि मज्जा दमन वाले रोगियों के लिए खुराक में कमी की सिफारिशें:
- ल्यूकोसाइट्स > 4000 μl, और प्लेटलेट्स > 100,000 μl - नियोजित खुराक का 100%;
- ल्यूकोसाइट्स 4000-2500 μl, और प्लेटलेट्स 100000-50000 μl - खुराक का 50%;
- ल्यूकोसाइट्स< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
रक्त परिसंचरण को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ संयोजन में उपयोग के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको चक्र की शुरुआत में रक्त कोशिकाओं की मात्रात्मक संरचना और साइटोस्टैटिक पदार्थों के न्यूनतम स्तर के आधार पर खुराक समायोजन के आधार पर दवाओं की साइटोटॉक्सिसिटी के लिए उचित खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए। यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों के लिए खुराक चयन के संबंध में सिफारिशें गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। सामान्य अनुशंसा यह है कि जब सीरम बिलीरुबिन सामग्री 3.1 से 5 मिलीग्राम/100 मिली हो तो खुराक को 25% तक कम कर दिया जाए।
गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में खुराक चयन के लिए सिफारिशें
जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 10 मिली/मिनट से कम हो तो खुराक में 50% की कमी की सिफारिश की जाती है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को डायलिसिस द्वारा शरीर से हटाया जा सकता है।
बच्चे और किशोर
खुराक - स्वीकृत उपचार योजना के अनुसार; बच्चों और किशोरों के इलाज के लिए दवा की खुराक और उपयोग के चयन की सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।
बुजुर्ग और शारीरिक रूप से कमजोर रोगी
सामान्य तौर पर, हेपेटिक, गुर्दे या हृदय समारोह में कमी की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

आवेदन की विशेषताएं:

केवल निर्देशानुसार और सख्त चिकित्सकीय देखरेख में ही उपयोग करें! उपचार शुरू करने से पहले, मूत्र पथ से मूत्र को हटाने में संभावित बाधाओं को खत्म करना और संभावित संक्रमण (सिस्टिटिस) को साफ करना आवश्यक है। रक्त और लसीका प्रणाली से. अस्थि मज्जा समारोह के गंभीर दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, खासकर उन रोगियों में जिनका पहले कीमोथेरेपी और/या रेडियोथेरेपी से इलाज किया गया है, साथ ही बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में भी। इसलिए, उपचार के दौरान सभी रोगियों को रक्त कोशिकाओं की नियमित गिनती के साथ निरंतर हेमेटोलॉजिकल निगरानी का संकेत दिया जाता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की गिनती, साथ ही हीमोग्लोबिन सामग्री का निर्धारण दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले और साथ ही निश्चित अंतराल पर किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की व्यवस्थित निगरानी करना आवश्यक है: उपचार के पाठ्यक्रम की शुरुआत में - 5-7 दिनों के अंतराल के साथ, यदि उनकी संख्या कम हो जाती है< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
हर दो सप्ताह में एक बार रक्त। तत्काल आवश्यकता के बिना, 2500/μl से कम श्वेत रक्त कोशिका गिनती और/या 50,000/μl से कम प्लेटलेट गिनती वाले रोगियों को साइक्लोफॉस्फ़ामाइड निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। एग्रानुलोसाइटोरिया और/या के मामले में रोगनिरोधी रूप से एंटीबायोटिक्स और/या एंटिफंगल दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है। लाल रक्त कोशिका सामग्री के लिए मूत्र अवशेषों का नियमित रूप से विश्लेषण किया जाना चाहिए। प्रतिरक्षा प्रणाली से. कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले मरीजों, उदाहरण के लिए क्रोनिक रीनल या लीवर फेल्योर वाले मरीजों को भी विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। सामान्य तौर पर, अन्य साइटोस्टैटिक्स की तरह, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए
कमजोर रोगियों और बुजुर्गों के उपचार में, साथ ही रेडियोथेरेपी के बाद भी। गुर्दे और मूत्र प्रणाली से. उपचार शुरू करने से पहले आपको मूत्र प्रणाली की स्थिति पर ध्यान देना चाहिए। यूरोप्रोटेक्टर यूरोमाइटेक्सेन के साथ उचित उपचार, साथ ही पर्याप्त तरल पदार्थ लेने से दवा के विषाक्त प्रभाव की आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम किया जा सकता है। अपने मूत्राशय को नियमित रूप से खाली करना महत्वपूर्ण है।
यदि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के साथ उपचार के दौरान सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया होता है, तो स्थिति सामान्य होने तक दवा चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। किडनी रोग से पीड़ित मरीजों को साइक्लोफॉस्फेमाइड® से उपचार के दौरान सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है। हृदय संबंधी विकार. हृदय क्षेत्र की पिछली रेडियोथेरेपी और/या एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद रोगियों में साइक्लोफॉस्फामाइड के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का प्रमाण है। आपको हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान देते हुए, रक्त इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित जांच की आवश्यकता को याद रखना चाहिए। जठरांत्रिय विकार। ऐसे प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए, वमनरोधी दवाएं लिखना आवश्यक है। शराब इन दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, इसलिए साइक्लोफॉस्फ़ामाइड से उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को शराब पीने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए। घटना की आवृत्ति को कम करने के लिए स्वच्छता पर ध्यान देना चाहिए
मुंह।
हेपेटोबिलरी सिस्टम से. प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद ही बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों को सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। शराब के सेवन से लीवर की शिथिलता विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार/आनुवंशिक विकार। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के साथ उपचार से पुरुषों और महिलाओं में आनुवंशिक असामान्यताएं हो सकती हैं। इसलिए, दवा से उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के छह महीने बाद तक गर्भधारण से बचना चाहिए। इस दौरान यौन रूप से सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। पुरुषों में, उपचार से अपरिवर्तनीय बीमारी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए उन्हें उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु संरक्षण की आवश्यकता के बारे में पता होना चाहिए। इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार/गड़बड़ी। चूंकि साइक्लोफॉस्फामाइड® का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके बायोएक्टिवेशन के बाद निर्धारित होता है, जो यकृत में होता है, दवा समाधान के अनजाने पैरावेनस प्रशासन के कारण ऊतक क्षति का जोखिम नगण्य है। मधुमेह के रोगियों में, एंटीडायबिटिक थेरेपी को तुरंत समायोजित करने के लिए नियमित रूप से रक्त शर्करा के स्तर की जांच करना आवश्यक है। वाहन चलाते समय या अन्य तंत्रों के साथ काम करते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग करते समय दुष्प्रभावों की संभावना के कारण, डॉक्टर को रोगी को वाहन चलाते समय या संभावित असुरक्षित गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी देनी चाहिए, जिन पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

दुष्प्रभाव:

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में, खुराक के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो ज्यादातर मामलों में प्रतिवर्ती होती हैं। संक्रमण और संक्रमण. आमतौर पर, गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और निमोनिया जैसे माध्यमिक संक्रमण (जीवन-घातक संक्रमण) की प्रगति हो सकती है, जो अलग-अलग मामलों में घातक हो सकता है। प्रतिरक्षा प्रणाली विकार. शायद ही कभी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जिनके साथ चकत्ते, ठंड लगना, बुखार, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, सूजन, लालिमा और रक्तचाप में कमी हो सकती है। पृथक मामलों में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं आगे बढ़ सकती हैं।
रक्त और लसीका प्रणाली से. खुराक के आधार पर, अस्थि मज्जा दमन के विभिन्न रूप हो सकते हैं, जैसे ल्यूकोपेनिया। एनीमिया के बढ़ते खतरे के साथ। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और माध्यमिक (कभी-कभी जीवन के लिए खतरा) संक्रमण का विकास हो सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की न्यूनतम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले और दूसरे सप्ताह के दौरान देखी जाती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाती है, और रक्त चित्र भी
उपचार शुरू होने के 20 दिन बाद, एक नियम के रूप में, सामान्य हो जाता है। एनीमिया आमतौर पर उपचार के कई चक्रों के बाद ही विकसित हो सकता है। अस्थि मज्जा समारोह के सबसे गंभीर दमन की उम्मीद उन रोगियों में की जानी चाहिए जिनका पहले कीमोथेरेपी और/या कीमोथेरेपी से इलाज किया गया है, साथ ही गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में भी। हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ एक साथ उपचार के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। दवा साइटोटॉक्सिसिटी के लिए उचित खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग उपचार चक्र की शुरुआत में रक्त गणना और साइटोटॉक्सिक पदार्थों के निम्नतम स्तर के आधार पर खुराक समायोजन के आधार पर किया जाना चाहिए।
तंत्रिका तंत्र से. पृथक मामलों में, न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं जैसे पेरेस्टेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, साथ ही न्यूरोपैथिक दर्द, स्वाद में गड़बड़ी और ऐंठन की सूचना मिली है।
पाचन तंत्र से. मतली और उल्टी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं और खुराक पर निर्भर हैं। लगभग 50% रोगियों में उनकी अभिव्यक्तियों के मध्यम और गंभीर रूप देखे जाते हैं। , और स्टामाटाइटिस से लेकर अल्सर बनने तक श्लेष्मा झिल्ली की सूजन कम आवृत्ति के साथ देखी जाती है। पृथक मामलों में, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ और तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना मिली थी। पृथक मामलों में, . मतली की स्थिति में और
उल्टी के कारण कभी-कभी निर्जलीकरण हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के कारण पेट दर्द के अलग-अलग मामले सामने आए हैं।
हेपेटोबिलरी सिस्टम से. शायद ही कभी, यकृत की शिथिलता की सूचना मिली है (सीरम ट्रांसएमिनेस, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि)।
लगभग 15% से 50% रोगियों में हेपेटिक वेन ऑक्लूसिव एंडोफ्लेबिटिस की सूचना मिली है, जिन्हें एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए उच्च खुराक साइक्लोफॉस्फेमाइड प्लस बसल्फान या पूरे शरीर का विकिरण प्राप्त हुआ था। इसके विपरीत, यह जटिलता अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में देखी गई, जिन्हें साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की केवल उच्च खुराक मिली थी। सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है और इसकी विशेषता अचानक वजन बढ़ना, हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलिरुबिनमिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप है। बहुत कम ही, यकृत रोग विकसित हो सकता है। ज्ञात जोखिम कारक जो किसी रोगी में यकृत शिराओं के तिरछे एंडोफ्लेबिटिस के विकास में योगदान करते हैं, वे हैं बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ चिकित्सा, और विशेष रूप से यदि कंडीशनिंग थेरेपी का तत्व अल्काइलेटिंग यौगिक बिसल्फ़ान है।
गुर्दे और मूत्र प्रणाली से. एक बार मूत्र में उत्सर्जित होने के बाद, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मेटाबोलाइट्स मूत्र प्रणाली, अर्थात् मूत्राशय में परिवर्तन का कारण बनते हैं। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के उपचार के दौरान रक्तस्रावी सिस्टिटिस, माइक्रोहेमेटुरिया और मैक्रोहेमेटुरिया सबसे आम खुराक पर निर्भर जटिलताएं हैं और उपचार को बंद करने की आवश्यकता होती है। सिस्टिटिस बहुत बार विकसित होता है, पहले तो वे बाँझ होते हैं, लेकिन द्वितीयक संक्रमण हो सकता है। मूत्र पथ की दीवारों में सूजन भी देखी गई
मूत्राशय, कोशिका गोला से रक्तस्राव, फाइब्रोसिस के साथ अंतरालीय सूजन, और कभी-कभी मूत्राशय का स्केलेरोसिस। उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर गुर्दे की शिथिलता (विशेषकर इतिहास में बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामलों में) एक आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं है। यूरोमाइटेक्सेन के साथ उपचार या बहुत सारे तरल पदार्थ पीने से यूरोटॉक्सिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता कम हो सकती है। पृथक मामलों में, घातक परिणामों वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है। तीव्र या दीर्घकालिक विषाक्तता हो सकती है, विशेष रूप से कम गुर्दे समारोह के इतिहास वाले रोगियों में।
प्रजनन तंत्र से. अपने एंकिलेशन प्रभाव के कारण, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड शायद ही कभी (कभी-कभी गैर-परक्राम्य) कारण बन सकता है और एज़ोस्पर्मिया और/या लगातार एज़ोस्पर्मिया का कारण बन सकता है। शायद ही कभी, ओव्यूलेशन गड़बड़ी देखी गई है। कुछ मामलों में, रजोरोध और महिला सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी की सूचना मिली है।
हृदय प्रणाली से. कार्डियोटॉक्सिसिटी: रक्तचाप में मामूली परिवर्तन, ईसीजी परिवर्तन, अतालता से लेकर बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन में कमी और हृदय विफलता तक, जो कुछ मामलों में मृत्यु का कारण बन सकता है।
कार्डियोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​लक्षणों में सीने में दर्द और दौरे शामिल हो सकते हैं। वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर के मामले कभी-कभी बताए गए हैं। बहुत कम ही, साइक्लोफॉस्फामाइड के साथ उपचार के दौरान, अलिंद या निलय तंतुविकसन विकसित हो सकता है, साथ ही। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, मायोकार्डिटिस, पेरिकार्डिटिस और मायोकार्डियल रोधगलन की सूचना मिली है।
कार्डियोटॉक्सिसिटी विशेष रूप से उच्च खुराक (120-240 मिलीग्राम/किलो शरीर के वजन) में दवा के उपयोग के बाद और/या अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं, जैसे एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद भी कार्डियोटॉक्सिसिटी में वृद्धि हो सकती है।
श्वसन तंत्र से. , या , जो की ओर ले जाता है . बहुत कम ही, फेफड़ों का तिरछा एंडोफ्लेबिटिस विकसित हो सकता है, कभी-कभी एक जटिलता के रूप में। विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसीय एडिमा और फुफ्फुस बहाव की रिपोर्ट बहुत कम ही की गई है। कुछ मामलों में, अंतरालीय सूजन विकसित हो सकती है, अंतरालीय बन सकती है, और श्वसन संकट सिंड्रोम और घातक परिणाम के साथ श्वसन विफलता की भी सूचना मिली है। सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)। साइटोस्टैटिक उपचार के साथ हमेशा की तरह, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के उपयोग के साथ देर से जटिलताओं के रूप में द्वितीयक ट्यूमर और उनके पूर्ववर्तियों के विकसित होने का जोखिम होता है।
मूत्र पथ के कैंसर के साथ-साथ मायलोइड्सप्लास्टिक परिवर्तन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में बदल सकता है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि यूरोमाइटक्सेन के उचित उपयोग से खतरे को काफी कम किया जा सकता है। पृथक मामलों में, बड़े, कीमोथेरेपी-संवेदनशील ट्यूमर की तीव्र प्रतिक्रिया के कारण ट्यूमर पतन सिंड्रोम की सूचना मिली है।
त्वचा और उसके उपांगों/एलर्जी प्रतिक्रियाओं से। एलोपेसिया एरीटा, जो एक सामान्य दुष्प्रभाव है (जो आगे चलकर पूर्ण गंजापन तक पहुँच सकता है), आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है। हथेलियों, नाखूनों और उंगलियों के साथ-साथ तलवों की त्वचा के रंग में बदलाव के मामले सामने आए हैं; जिल्द की सूजन, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की सूजन से प्रकट होती है। एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम (हथेलियों और तलवों में झुनझुनी, गंभीर दर्द तक)। इसके बाद बहुत कम ही
विकिरण चिकित्सा और उसके बाद साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार, विकिरणित क्षेत्र (विकिरण) में सामान्य जलन और एरिथेमा की सूचना मिली है। पृथक मामलों में - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल सिंड्रोम, बुखार, सदमा।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से। मांसपेशियों में कमजोरी, ।
अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से. बहुत कम ही - SIASH (एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम), हाइपोनेट्रेमिया और द्रव प्रतिधारण के साथ श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम, साथ ही संबंधित लक्षण (भ्रम)। एनोरेक्सिया अलग-अलग मामलों में रिपोर्ट किया गया है, निर्जलीकरण शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है, और द्रव प्रतिधारण और हाइपोनेट्रेमिया बहुत ही कम रिपोर्ट किया गया है। दृश्य विकार. दृष्टि का ख़राब होना. अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप पलकों की सूजन जैसे लक्षण बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं। संवहनी विकार. अंतर्निहित बीमारी कुछ दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकती है, जैसे परिधीय इस्किमिया, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट या हेमोलिटिक-यूरेमिक सिंड्रोम; आवृत्ति
साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कीमोथेरेपी से ये जटिलताएँ बढ़ सकती हैं। सामान्य विकार. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार के दौरान बुखार अतिसंवेदनशीलता या न्यूट्रोपेनिया (संक्रमण से संबंधित) की स्थिति में एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। कैंसर रोगियों में दमा की स्थिति और सामान्य कमजोरी अक्सर जटिलताएं होती हैं। बहुत कम ही, एक्सट्रावासेशन के कारण, इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, सूजन या के रूप में प्रतिक्रियाएं देखी जा सकती हैं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया:

एलोप्यूरिनॉल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक साथ उपयोग से, सल्फोनीलुरेज़ की क्रिया के कारण हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव बढ़ सकता है, साथ ही अस्थि मज्जा समारोह का दमन भी हो सकता है। फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, बेंजोडायजेपाइन या हाइड्रोक्लोराइड के साथ पूर्व या समवर्ती उपचार से लीवर एंजाइमों का माइक्रोसोमल इंडक्शन हो सकता है। साइक्लोफॉस्फामाइड के साथ उपचार से पहले ली जाने वाली फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक्स (जैसे सिप्रोफ्लोक्सासिन) (विशेषकर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग करते समय) दवा के प्रभाव को कम कर सकती है और इस तरह अंतर्निहित बीमारी की पुनरावृत्ति हो सकती है।
चूँकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्रतिरक्षादमनकारी है, इसलिए किसी भी टीकाकरण के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया में कमी की उम्मीद की जानी चाहिए; सक्रिय टीके के साथ इंजेक्शन के साथ टीका-प्रेरित संक्रमण भी हो सकता है। यदि मांसपेशियों को आराम देने वाली विध्रुवणकारी दवाएं (उदाहरण के लिए, स्यूसिनिलकोलाइन हैलाइड्स) का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो परिणाम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ सांद्रता में कमी के कारण लंबे समय तक एपनिया हो सकता है। क्लोरैम्फेनिकॉल के सहवर्ती उपयोग से साइक्लोफॉस्फेमाइड का आधा जीवन बढ़ जाता है और चयापचय में देरी होती है।
एंथ्रासाइक्लिन, पेंटोस्टैटिन और ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ उपचार से दवा की संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी बढ़ सकती है। हृदय क्षेत्र की प्रारंभिक रेडियोथेरेपी के बाद कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की तीव्रता भी देखी जा सकती है। इंडोमिथैसिन का समवर्ती उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, क्योंकि एक मामले में द्रव प्रतिधारण नोट किया गया था। क्योंकि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रभाव को कम कर सकता है, रोगियों को अंगूर नहीं खाना चाहिए या अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए। ट्यूमर वाले जानवरों में, इथेनॉल (अल्कोहल) का सेवन करने और साथ ही मौखिक साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम खुराक के साथ उपचार करने पर एंटीट्यूमर गतिविधि में कमी देखी गई।
वास्तविक रिपोर्टों से पता चलता है कि जिन रोगियों को साइक्लोफॉस्फेमाइड और जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ युक्त साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी मिली है, उनमें फुफ्फुसीय विषाक्तता (निमोनिया, वायुकोशीय फाइब्रोसिस) का खतरा बढ़ गया है। एज़ैथियोप्रिन के साथ एक संभावित इंटरैक्शन, जिससे लीवर नेक्रोसिस हो सकता है, साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रशासन के बाद तीन रोगियों में देखा गया था, जो एज़ैथियोप्रिन के साथ उपचार से पहले था।
एज़ोल एंटीफंगल (फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) साइटोक्रोम P450 एंजाइम को रोकने के लिए जाने जाते हैं जो साइक्लोफॉस्फेमाइड को चयापचय करते हैं। इट्राकोनाजोल से उपचारित रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के विषाक्त मेटाबोलाइट्स के उच्च जोखिम की सूचना मिली है। जिन मरीजों को बसल्फान की उच्च खुराक के साथ इलाज के 24 घंटे से कम समय में साइक्लोफॉस्फामाइड की उच्च खुराक मिलती है, उन्हें कम क्लीयरेंस और साइक्लोफॉस्फामाइड का आधा जीवन लंबा अनुभव हो सकता है। इससे वेनो-ओक्लूसिव रोग और म्यूकोसल (म्यूकोसल) सूजन की घटनाएं बढ़ सकती हैं।
साइक्लोफॉस्फामाइड और साइक्लोस्पोरिन का संयोजन प्राप्त करने वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन की सीरम सांद्रता अकेले साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में कम थी। इससे ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की घटनाएं बढ़ सकती हैं। प्रत्येक सक्रिय पदार्थ की हृदय विषाक्तता को ध्यान में रखते हुए, एक ही दिन (बहुत कम समय अंतराल के साथ) साइक्लोफॉस्फामाइड और साइटाराबिन की उच्च खुराक का प्रशासन हृदय विषाक्तता को बढ़ाएगा। ऑनडेंसट्रॉन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (उच्च खुराक पर) के बीच एक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की सूचना मिली है, जिसके परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड के एयूसी में कमी आई है। यह बताया गया है कि जब थियोटेपा को साइक्लोफॉस्फेमाइड से एक घंटे पहले प्रशासित किया गया था, तो उच्च खुराक कीमोथेरेपी आहार में साइक्लोफॉस्फेमाईड के बायोएक्टिवेशन को संभावित रूप से रोक दिया गया था। इन दो घटकों के प्रशासन का क्रम और समय निर्धारित करना महत्वपूर्ण हो सकता है।

मतभेद:

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
- अस्थि मज्जा की गंभीर शिथिलता (विशेषकर उन रोगियों में जिनका पहले साइटोटॉक्सिक दवाओं/या रेडियोथेरेपी से इलाज किया गया था);
- मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस);
- मूत्रीय अवरोधन;
- सक्रिय संक्रमण.

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® गर्भावस्था के दौरान वर्जित है। महत्वपूर्ण संकेतों के लिए
गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग, समस्या का समाधान करना आवश्यक है
गर्भावस्था की समाप्ति। भविष्य में, यदि उपचार में देरी नहीं की जा सकती है और रोगी भ्रूण को जारी रखना चाहता है, तो रोगी द्वारा संभावित स्थिति के बारे में सूचित करने के बाद ही कीमोथेरेपी की जा सकती है।
टेराटोजेनिक प्रभाव का खतरा. चूंकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
बच्चे। बच्चों और किशोरों के इलाज के लिए दवा की खुराक और उपयोग के चयन की सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।
विशेष सुरक्षा उपाय. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग करते समय और समाधान तैयार करते समय, आपको साइटोटोक्सिक पदार्थों के साथ काम करते समय सुरक्षा नियमों का पालन करना चाहिए।

ओवरडोज़:

चूँकि कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है, इसलिए इसका उपयोग करते समय अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को डायलिसिस द्वारा शरीर से हटाया जा सकता है, इसलिए अधिक मात्रा के मामले में, तेजी से उपचार का संकेत दिया जाता है। 78 मिली/मिनट की डायलिसिस क्लीयरेंस की गणना साइक्लोफॉस्फेमाईड की सांद्रता से की गई थी, जिसे डायलिसिस में मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया था (सामान्य किडनी क्लीयरेंस है)
लगभग 5-11 मिली/मिनट)। अन्य स्रोतों ने 194 मिली/मिनट का मान बताया। डायलिसिस के 6 घंटे के बाद, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाईड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया। ओवरडोज़ के मामले में, अन्य प्रतिक्रियाओं के अलावा, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, सबसे अधिक बार ल्यूकोसाइटोपेनिया, की उम्मीद की जानी चाहिए। अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज़ की डिग्री पर निर्भर करती है। रक्त गणना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। यदि न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, तो संक्रमण की रोकथाम के उपाय किए जाने चाहिए; संक्रमण का इलाज उचित एंटीबायोटिक दवाओं से किया जाना चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो प्लेटलेट पुनःपूर्ति सुनिश्चित की जानी चाहिए। यूरोटॉक्सिक घटना को रोकने के लिए, यूरोमाइटेक्सन की मदद से सिस्टिटिस को रोकने के उपाय करना आवश्यक है।

जमा करने की अवस्था:

शेल्फ जीवन। 3 वर्ष। मूल पैकेजिंग में 10 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

अवकाश की शर्तें:

नुस्खे पर

पैकेट:

प्रति बोतल 200 मिलीग्राम, समूह पैकेजिंग के लिए 40 बोतलें एक बॉक्स में रखी जाती हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड ® का उपयोग मोनो- या पॉलीकेमोथेरेपी के लिए किया जाता है:

• ल्यूकेमिया: तीव्र या क्रोनिक लिम्फोब्लास्टिक / लिम्फोसाइटिक और माइलॉयड / मायलोजेनस ल्यूकेमिया;
• हॉजकिन रोग के घातक लिम्फोमा (लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), गैर-हॉजकिन लिम्फोमा, प्लास्मेसीटोमा;
• मेटास्टेसिस के साथ या उसके बिना बड़े घातक ट्यूमर: डिम्बग्रंथि कैंसर, वृषण कैंसर, स्तन कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, इविंग का सारकोमा, बच्चों में रबडोमायोसारकोमा, ओस्टियोसारकोमा;
• प्रगतिशील "ऑटोइम्यून बीमारियाँ" जैसे रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, सिस्टमिक वास्कुलिटिस (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), कुछ प्रकार के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ), मायस्थेनिया ग्रेविस, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, कोल्ड एग्लूटीनिन रोग, वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग अंग प्रत्यारोपण के दौरान इम्यूनोसप्रेशन के साधन के रूप में और गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया, तीव्र माइलॉयड और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के लिए भी किया जाता है।

मतभेद

• साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
• अस्थि मज्जा समारोह की गंभीर हानि (विशेषकर उन रोगियों में जिनका पहले साइटोटॉक्सिक दवाओं और/या रेडियोथेरेपी से इलाज किया गया हो)
• मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस)
• मूत्रीय अवरोधन
• सक्रिय संक्रमण.

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

आसव. दवा केवल एक अनुभवी ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित की जा सकती है। प्रत्येक रोगी के लिए खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मोनोथेरेपी के लिए निम्नलिखित खुराक अनुशंसाओं का उपयोग किया जा सकता है। समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स को सह-निर्धारित करते समय, दवा के साथ उपचार के दौरान खुराक को कम करना या रुकना बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

• वयस्कों और बच्चों के निरंतर उपचार के लिए - प्रतिदिन 3 से 6 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर का वजन (120 से 240 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर)
• वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए - 10 से 15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन (400 से 600 मिलीग्राम / मी 2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), 2 से 5 दिनों के अंतराल पर
• 20 से 40 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की उच्च खुराक (800 से 1600 मिलीग्राम/एम2 शरीर की सतह क्षेत्र के बराबर), या इससे भी अधिक खुराक के साथ वयस्कों और बच्चों के आंतरायिक उपचार के लिए (उदाहरण के लिए, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग में) ), 21 से 28 दिनों के अंतराल पर।

समाधान तैयार करना

उपयोग से तुरंत पहले, 200 मिलीग्राम की खुराक वाली एक बोतल की सामग्री में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर जोड़ें। विलायक डालने के बाद जोर से हिलाने पर पदार्थ आसानी से घुल जाता है। यदि पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से नहीं घुलता है, तो बोतल को कुछ मिनट तक ऐसे ही रहने देने की सलाह दी जाती है।

यह समाधान अंतःशिरा उपयोग के लिए उपयुक्त है, और इसे अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित करना सबसे अच्छा है। अल्पकालिक प्रशासन के लिए, रिंगर के घोल में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® घोल, 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल या ग्लूकोज घोल लगभग 500 मिलीलीटर की कुल मात्रा में मिलाया जाता है। मात्रा के आधार पर जलसेक की अवधि 30 मिनट से 2:00 बजे तक है।

आंतरायिक चिकित्सा के लिए उपचार चक्र हर 3-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है।

चिकित्सा की अवधि और पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल संकेतों, उपयोग की जाने वाली कीमोथेरेपी दवाओं के संयोजन, रोगी के सामान्य स्वास्थ्य, प्रयोगशाला मापदंडों और रक्त कोशिकाओं की संख्या की बहाली पर निर्भर करता है।

• ल्यूकोसाइट्स > 4000 μl, और प्लेटलेट्स > 100,000 μl - नियोजित खुराक का 100%
• ल्यूकोसाइट्स 4000-2500 μl, और प्लेटलेट्स 100000-50000 μl - खुराक का 50%
• ल्यूकोसाइट्स<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ संयोजन में उपयोग के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको चक्र की शुरुआत में रक्त कोशिकाओं की मात्रात्मक संरचना के अनुसार साइटोटॉक्सिक दवाओं की खुराक को विनियमित करने और साइटोस्टैटिक पदार्थों के निम्नतम स्तर के अनुसार खुराक को विनियमित करने के लिए उपयुक्त तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए।

गंभीर जिगर की विफलता के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। सामान्य सिफारिश यह है कि जब सीरम बिलीरुबिन का स्तर 3.1 और 5 मिलीग्राम/100 मिली के बीच हो तो खुराक 25% कम कर दी जाए।

बच्चे और किशोर

खुराक - स्वीकृत उपचार योजना के अनुसार; बच्चों और किशोरों में दवा की खुराक के चयन और उपयोग के लिए सिफारिशें वयस्क रोगियों के समान ही हैं।

बुजुर्ग और शारीरिक रूप से कमजोर रोगी

सामान्य तौर पर, हेपेटिक, गुर्दे या हृदय समारोह में कमी की बढ़ती घटनाओं के साथ-साथ सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य दवा चिकित्सा के उपयोग को देखते हुए, रोगियों के इस समूह के लिए खुराक का चयन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

विपरित प्रतिक्रियाएं

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® प्राप्त करने वाले रोगियों में, खुराक के आधार पर, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, ज्यादातर मामलों में वे प्रतिवर्ती होती हैं।

संक्रमण और संक्रमण. आमतौर पर, गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और निमोनिया जैसे माध्यमिक संक्रमण हो सकते हैं, जो सेप्सिस (जीवन-घातक संक्रमण) में बदल सकता है, जो दुर्लभ मामलों में घातक हो सकता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से. शायद ही कभी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जिनके साथ दाने, ठंड लगना, बुखार, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ, सूजन, लालिमा और रक्तचाप में कमी हो सकती है। दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं एनाफिलेक्टिक सदमे में बदल सकती हैं।

रक्त और लसीका प्रणाली से. खुराक के आधार पर, अस्थि मज्जा दमन के विभिन्न रूप हो सकते हैं, जैसे ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जिसमें रक्तस्राव और एनीमिया का खतरा बढ़ जाता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर अस्थि मज्जा दमन से एग्रानुलोसाइटिक बुखार और माध्यमिक (कभी-कभी जीवन के लिए खतरा) संक्रमण का विकास हो सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की न्यूनतम संख्या आमतौर पर उपचार के पहले और दूसरे सप्ताह के दौरान देखी जाती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाती है, और रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है, आमतौर पर उपचार शुरू होने के 20 दिन बाद। एनीमिया आमतौर पर उपचार के कई चक्रों के बाद ही विकसित हो सकता है। पहले कीमोथेरेपी और/या विकिरण चिकित्सा से उपचारित रोगियों के साथ-साथ गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में अस्थि मज्जा समारोह के सबसे गंभीर दमन की उम्मीद की जानी चाहिए।

हेमटोपोइजिस को बाधित करने वाले अन्य पदार्थों के साथ एक साथ उपचार के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। आपको उपचार चक्र की शुरुआत में रक्त की मात्रात्मक संरचना के आधार पर दवाओं की साइटोटॉक्सिसिटी के लिए उचित खुराक समायोजन तालिकाओं का उपयोग करना चाहिए और साइटोस्टैटिक पदार्थों के निम्नतम स्तर के अनुसार खुराक को समायोजित करना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र से. दुर्लभ मामलों में, न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं जैसे पेरेस्टेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, साथ ही न्यूरोपैथिक दर्द, स्वाद में गड़बड़ी और ऐंठन की सूचना मिली है।

पाचन तंत्र से. मतली और उल्टी जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत आम हैं और खुराक पर निर्भर करती हैं। लगभग 50% रोगियों में उनकी अभिव्यक्तियों के मध्यम और गंभीर रूप देखे जाते हैं। एनोरेक्सिया, डायरिया, कब्ज और स्टामाटाइटिस से लेकर अल्सर तक श्लेष्म झिल्ली की सूजन कम आवृत्ति के साथ होती है। पृथक मामलों में, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ और तीव्र अग्नाशयशोथ की सूचना मिली है। अलग-अलग मामलों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की सूचना मिली है। मतली और उल्टी के मामलों में, कभी-कभी निर्जलीकरण विकसित हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के कारण पेट दर्द के अलग-अलग मामले सामने आए हैं।

पाचन तंत्र से. शायद ही कभी, यकृत की शिथिलता की सूचना मिली है (सीरम ट्रांसएमिनेस, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि)।

एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए बसल्फान या पूरे शरीर के विकिरण के साथ संयोजन में उच्च खुराक साइक्लोफॉस्फामाइड प्राप्त करने वाले लगभग 15% से 50% रोगियों में हेपेटिक वेन ओक्लूसिव एंडोफ्लेबिटिस की सूचना मिली है। इसके विपरीत, यह जटिलता अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में देखी गई, जिन्हें साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® की केवल उच्च खुराक मिली थी। सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है और इसकी विशेषता अचानक वजन बढ़ना, हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलिरुबिनमिया और पोर्टल उच्च रक्तचाप है। बहुत कम ही, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी विकसित हो सकती है।

ज्ञात जोखिम कारक जो एक रोगी में हेपेटिक वेन ओक्लूसिव एंडोफ्लेबिटिस के विकास में योगदान करते हैं, वे हैं बिगड़ा हुआ यकृत समारोह की उपस्थिति, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ थेरेपी, और विशेष रूप से अगर कंडीशनिंग थेरेपी का एक तत्व अल्काइलेटिंग यौगिक बसल्फान है .

गुर्दे और मूत्र प्रणाली से. एक बार मूत्र में उत्सर्जित होने के बाद, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मेटाबोलाइट्स मूत्र प्रणाली, अर्थात् मूत्राशय में परिवर्तन का कारण बनते हैं। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के साथ उपचार के दौरान रक्तस्रावी सिस्टिटिस, माइक्रोहेमेटुरिया और मैक्रोहेमेटुरिया सबसे आम खुराक-निर्भर जटिलताएं हैं और उपचार को बंद करने की आवश्यकता होती है। सिस्टिटिस बहुत बार विकसित होता है, पहले तो वे बाँझ होते हैं, लेकिन द्वितीयक संक्रमण हो सकता है। मूत्राशय की दीवारों की सूजन, कोशिका परत से रक्तस्राव, फाइब्रोसिस के साथ अंतरालीय सूजन, और कभी-कभी मूत्राशय का स्केलेरोसिस भी नोट किया गया था। उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर गुर्दे की शिथिलता (विशेषकर गुर्दे की हानि के इतिहास वाले मामलों में) एक असामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है।

यूरोमाइटेक्सेन के साथ उपचार या बहुत सारे तरल पदार्थ पीने से यूरोटॉक्सिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता कम हो सकती है।

पृथक मामलों में, घातक परिणाम वाले रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है। तीव्र या दीर्घकालिक गुर्दे की विफलता और विषाक्त नेफ्रोपैथी हो सकती है, विशेष रूप से खराब गुर्दे समारोह के इतिहास वाले रोगियों में।

प्रजनन तंत्र से. अपनी एंकिलॉज़िंग क्रिया के माध्यम से, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड शायद ही कभी शुक्राणुजनन की हानि (कभी-कभी अपरिवर्तनीय) का कारण बन सकता है और एज़ोस्पर्मिया और/या लगातार ऑलिगोस्पर्मिया का कारण बन सकता है। शायद ही कभी, ओव्यूलेशन गड़बड़ी की सूचना मिली है। पृथक मामलों में, रजोरोध और महिला सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी की सूचना मिली है।

हृदय प्रणाली से. रक्तचाप में मामूली परिवर्तन, ईसीजी परिवर्तन, अतालता से लेकर बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन में कमी और हृदय विफलता के साथ माध्यमिक कार्डियोमायोपैथी तक कार्डियोटॉक्सिसिटी, कुछ मामलों में मृत्यु का कारण बन सकती है। कार्डियोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​लक्षणों में शामिल हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, सीने में दर्द और एनजाइना। कभी-कभी वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की सूचना मिली है। बहुत कम ही, साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान एट्रियल या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, साथ ही कार्डियक अरेस्ट हो सकता है। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, मायोकार्डिटिस, पेरिकार्डिटिस और मायोकार्डियल रोधगलन की सूचना मिली है। कार्डियोटॉक्सिसिटी विशेष रूप से उच्च खुराक (120-240 मिलीग्राम/किलो शरीर के वजन) में दवा के उपयोग के बाद और/या अन्य कार्डियोटॉक्सिक दवाओं, जैसे एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी के बाद भी कार्डियोटॉक्सिसिटी में वृद्धि हो सकती है।

श्वसन तंत्र से. ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ या खांसी, हाइपोक्सिया की ओर ले जाती है। बहुत कम ही, फेफड़ों का तिरछा एंडोफ्लिबिटिस विकसित हो सकता है, कभी-कभी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की जटिलता के रूप में। विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता और फुफ्फुस बहाव बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं। कुछ मामलों में, न्यूमोनिटिस और इंटरस्टिशियल निमोनिया विकसित हो सकता है, जो क्रोनिक इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस में बदल सकता है, और श्वसन संकट सिंड्रोम और घातक परिणाम के साथ श्वसन विफलता की भी सूचना मिली है।

सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)। साइटोस्टैटिक उपचार के साथ हमेशा की तरह, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के उपयोग के साथ देर से जटिलताओं के रूप में द्वितीयक ट्यूमर और उनके पूर्ववर्तियों के विकसित होने का जोखिम होता है। मूत्र पथ के कैंसर के विकास का खतरा बढ़ जाता है, साथ ही मायलोइड्सप्लास्टिक परिवर्तन भी होता है, जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में बदल सकता है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि यूरोमाइटक्सेन के उचित उपयोग से मूत्राशय के कैंसर के खतरे को काफी कम किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, बड़े, कीमोथेरेपी-संवेदनशील ट्यूमर की तीव्र प्रतिक्रिया के कारण ट्यूमर पतन सिंड्रोम की सूचना मिली है।

त्वचा और उसके व्युत्पन्न/एलर्जी प्रतिक्रियाएं। एलोपेसिया एरीटा, जो एक आम दुष्प्रभाव है (जो आगे चलकर पूरी तरह गंजापन तक पहुँच सकता है), आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है। हथेलियों, नाखूनों और उंगलियों के साथ-साथ तलवों की त्वचा के रंग में बदलाव के मामले सामने आए हैं; जिल्द की सूजन, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन द्वारा व्यक्त। एरिथ्रोडिसेस्थिया सिंड्रोम (हथेलियों और तलवों में झुनझुनी, गंभीर दर्द तक)। बहुत ही कम, विकिरण चिकित्सा और बाद में साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के बाद विकिरणित क्षेत्र की सामान्य जलन और एरिथेमा (विकिरण जिल्द की सूजन) की सूचना मिली है। पृथक मामलों में - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, बुखार, सदमा।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से। मांसपेशियों में कमजोरी, रबडोमायोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से. बहुत कम ही - एसएसआईएजी (अनुचित एडीएच स्राव का सिंड्रोम), हाइपोनेट्रेमिया और द्रव प्रतिधारण के साथ श्वार्ट्ज-बार्टर सिंड्रोम, साथ ही संबंधित लक्षण (भ्रम, आक्षेप)। एनोरेक्सिया अलग-अलग मामलों में रिपोर्ट किया गया है, निर्जलीकरण शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है, और द्रव प्रतिधारण और हाइपोनेट्रेमिया बहुत ही कम रिपोर्ट किया गया है।

दृष्टि के अंगों से. दृष्टि का ख़राब होना. अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप नेत्रश्लेष्मलाशोथ और पलकों की सूजन जैसे लक्षण बहुत कम ही रिपोर्ट किए गए हैं।

संवहनी विकार. अंतर्निहित बीमारी कुछ बहुत ही दुर्लभ जटिलताओं का कारण बन सकती है, जैसे थ्रोम्बोएम्बोलिज्म और परिधीय इस्किमिया, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट, या हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; साइक्लोफॉस्फेमाइड कीमोथेरेपी के साथ इन जटिलताओं की घटना बढ़ सकती है।

सामान्य विकार. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ उपचार के दौरान बुखार अतिसंवेदनशीलता या न्यूट्रोपेनिया (संक्रमण से संबंधित) की स्थिति में एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। कैंसर के रोगियों में दमा की स्थितियाँ और बीमारियाँ अक्सर जटिलताएँ होती हैं। बहुत कम ही, एक्सट्रावासेशन के कारण, इंजेक्शन स्थल पर एरिथेमा, सूजन या फ़्लेबिटिस के रूप में प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

जरूरत से ज्यादा

चूँकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लिए कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है, इसलिए इसका उपयोग करते समय अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड को डायलिसिस द्वारा शरीर से हटाया जा सकता है, इसलिए अधिक मात्रा के मामले में, तेजी से हेमोडायलिसिस का संकेत दिया जाता है। 78 एमएल/मिनट की डायलिसिस क्लीयरेंस की गणना साइक्लोफॉस्फेमाइड की सांद्रता से की गई थी जो डायलिसिसेट्स में मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया था (सामान्य गुर्दे की क्लीयरेंस लगभग 5-11 एमएल/मिनट है)। अन्य स्रोत 194 मिली/मिनट का मान बताते हैं। 6:00 डायलिसिस के बाद, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया। ओवरडोज़ के मामले में, अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, सबसे अधिक बार ल्यूकोपेनिया, माना जाना चाहिए। अस्थि मज्जा दमन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज़ की डिग्री पर निर्भर करती है। रक्त गणना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। यदि न्यूट्रोपेनिया विकसित होता है, तो संक्रमण की रोकथाम के उपाय किए जाने चाहिए; संक्रमण का इलाज उचित एंटीबायोटिक दवाओं से किया जाना चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो प्लेटलेट पुनःपूर्ति सुनिश्चित की जानी चाहिए। यूरोटॉक्सिक घटना को रोकने के लिए, यूरोमाइटेक्सन की मदद से सिस्टिटिस को रोकने के उपाय करना आवश्यक है।

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड ® गर्भावस्था के दौरान वर्जित है। यदि गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के उपयोग के लिए महत्वपूर्ण संकेत हैं, तो गर्भावस्था को समाप्त करने का निर्णय लेना आवश्यक है।

भविष्य में, यदि उपचार को स्थगित नहीं किया जा सकता है और रोगी भ्रूण को जारी रखना चाहता है, तो रोगी को टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित जोखिम के बारे में सूचित करने के बाद ही कीमोथेरेपी दी जा सकती है।

चूंकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

बच्चे

विशेष सुरक्षा उपाय

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग करते समय और समाधान तैयार करते समय, आपको साइटोटोक्सिक पदार्थों के साथ काम करते समय सुरक्षा नियमों का पालन करना चाहिए।

आवेदन की विशेषताएं

केवल निर्देशानुसार और चिकित्सक की देखरेख में ही उपयोग करें!

उपचार शुरू करने से पहले, मूत्र पथ से मूत्र को हटाने में संभावित बाधाओं, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और संभावित संक्रमण (सिस्टिटिस) को खत्म करना आवश्यक है।

रक्त और लसीका प्रणाली से. अस्थि मज्जा समारोह के गंभीर दमन की उम्मीद की जानी चाहिए, खासकर उन रोगियों में जिनका पहले कीमोथेरेपी और/या रेडियोथेरेपी से इलाज किया गया था और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। इसलिए, उपचार के दौरान सभी रोगियों को रक्त कोशिकाओं की नियमित गिनती के साथ निरंतर हेमेटोलॉजिकल निगरानी का संकेत दिया जाता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की गिनती और हीमोग्लोबिन सामग्री का निर्धारण दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले और साथ ही निश्चित अंतराल पर किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की व्यवस्थित रूप से निगरानी करना आवश्यक है: प्रारंभिक उपचार के दौरान - 5-7 दिनों के अंतराल पर, यदि उनकी संख्या कम हो जाती है<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

एग्रानुलोसाइटिक बुखार और/या ल्यूकोपेनिया के मामले में, रोगनिरोधी रूप से एंटीबायोटिक्स और/या एंटिफंगल दवाएं निर्धारित की जानी चाहिए।

लाल रक्त कोशिका सामग्री के लिए मूत्र अवशेषों का नियमित रूप से विश्लेषण किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा प्रणाली से. कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले मरीजों, जैसे कि मधुमेह, क्रोनिक रीनल फेल्योर या लीवर फेलियर वाले मरीजों को भी विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, अन्य साइटोस्टैटिक्स की तरह, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का उपयोग दुर्बल और बुजुर्ग रोगियों के इलाज के साथ-साथ रेडियोथेरेपी के बाद सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

गुर्दे और मूत्र प्रणाली से. उपचार शुरू करने से पहले आपको मूत्र प्रणाली की स्थिति पर ध्यान देना चाहिए।

यूरोप्रोटेक्टर यूरोमाइटेक्सेन के साथ उचित उपचार, साथ ही पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन, दवा के विषाक्त प्रभाव की आवृत्ति और गंभीरता को स्पष्ट रूप से कम कर सकता है। मूत्राशय को नियमित रूप से खाली करना महत्वपूर्ण है।

यदि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के साथ उपचार के दौरान सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस की उपस्थिति देखी जाती है, तो स्थिति सामान्य होने तक दवा बंद कर दी जानी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड ® से उपचारित होने पर गुर्दे की बीमारी के रोगियों को सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है।

हृदय संबंधी विकार. हृदय क्षेत्र में पूर्व रेडियोथेरेपी और/या एंथ्रासाइक्लिन या पेंटोस्टैटिन के साथ सहवर्ती उपचार के बाद रोगियों में साइक्लोफॉस्फामाइड® के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि का प्रमाण है। आपको हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों पर विशेष ध्यान देते हुए, रक्त इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित जांच की आवश्यकता को याद रखना चाहिए।

जठरांत्रिय विकार। मतली और उल्टी जैसे प्रभावों की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने के लिए, निवारक उद्देश्यों के लिए वमनरोधी दवाएं लिखना आवश्यक है। शराब इन दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, इसलिए साइक्लोफॉस्फ़ामाइड से उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों को शराब पीने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए।

स्टामाटाइटिस की घटनाओं को कम करने के लिए मौखिक स्वच्छता पर ध्यान देना चाहिए।

पाचन तंत्र से. प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद ही बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग किया जाना चाहिए। ऐसे मरीजों को करीबी देखभाल की जरूरत होती है। शराब के सेवन से लीवर की शिथिलता विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार/आनुवंशिक विकार। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® के साथ उपचार से पुरुषों और महिलाओं में आनुवंशिक असामान्यताएं हो सकती हैं। इसलिए, उपचार के दौरान और उसके पूरा होने के छह महीने बाद तक गर्भधारण से बचना चाहिए। इस दौरान यौन रूप से सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करने की आवश्यकता होती है।

पुरुषों में, उपचार से अपरिवर्तनीय बांझपन विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए वे। उपचार से पहले शुक्राणु संरक्षण की आवश्यकता की सलाह दी जानी चाहिए।

प्रशासन स्थल पर सामान्य विकार/विकार। चूंकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके बायोएक्टिवेशन के बाद होता है, जो यकृत में होता है, दवा समाधान के अनजाने पैरावेनस प्रशासन के कारण ऊतक क्षति का जोखिम नगण्य है।

मधुमेह के रोगियों में, समय पर एंटीडायबिटिक थेरेपी को समायोजित करने के लिए नियमित रूप से अपने रक्त शर्करा के स्तर की जांच करना आवश्यक है।

वाहन या अन्य तंत्र चलाते समय प्रतिक्रिया दर को प्रभावित करने की क्षमता

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड® निर्धारित करते समय साइड इफेक्ट की संभावना के कारण, डॉक्टर को रोगी को वाहन चलाते समय या संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी देनी चाहिए, जिन पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

अन्य दवाओं और अन्य प्रकार की अंतःक्रियाओं के साथ परस्पर क्रिया

एलोप्यूरिनॉल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक साथ प्रशासन के साथ, सल्फोनील्यूरेज़ के प्रभाव में हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव बढ़ाया जा सकता है, साथ ही अस्थि मज्जा समारोह का दमन भी हो सकता है।

फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, बेंजोडायजेपाइन या हाइड्रोक्लोराइड के साथ पूर्व या समवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप लीवर एंजाइमों का माइक्रोसोमल प्रेरण हो सकता है।

साइक्लोफॉस्फामाइड के साथ उपचार से पहले ली जाने वाली फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक्स (जैसे सिप्रोफ्लोक्सासिन) (विशेषकर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग करते समय) दवा की प्रभावशीलता को कम कर सकती है और इस तरह अंतर्निहित बीमारी की पुनरावृत्ति हो सकती है।

चूँकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्रतिरक्षादमनकारी है, इसलिए किसी भी टीकाकरण के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया में कमी की उम्मीद की जानी चाहिए; सक्रिय टीके के साथ इंजेक्शन के साथ टीका-प्रेरित संक्रमण भी हो सकता है।

यदि मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण एजेंटों (जैसे स्यूसिनिलकोलाइन हैलाइड्स) का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ सांद्रता में कमी के कारण लंबे समय तक एपनिया हो सकता है।

क्लोरैम्फेनिकॉल के सहवर्ती उपयोग से साइक्लोफॉस्फेमाइड का आधा जीवन बढ़ जाता है और चयापचय में देरी होती है।

एंथ्रासाइक्लिन, पेंटोस्टैटिन और ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ उपचार से दवा की संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी बढ़ सकती है। हृदय क्षेत्र की प्रारंभिक रेडियोथेरेपी के बाद कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की तीव्रता भी हो सकती है।

इंडोमिथैसिन का सहवर्ती उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि एक मामले में तीव्र द्रव प्रतिधारण देखा गया था।

क्योंकि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रभाव को कम कर सकता है, रोगियों को अंगूर नहीं खाना चाहिए या अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए।

ट्यूमर वाले जानवरों में, इथेनॉल (अल्कोहल) का सेवन करने और मौखिक साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम खुराक के साथ सहवर्ती उपचार करने पर एंटीट्यूमर गतिविधि में कमी देखी गई।

उपाख्यानात्मक रिपोर्टों से पता चलता है कि साइक्लोफॉस्फेमाइड और जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ सहित साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी से इलाज वाले रोगियों में फुफ्फुसीय विषाक्तता (निमोनिया, वायुकोशीय फाइब्रोसिस) का खतरा बढ़ जाता है।

एज़ैथियोप्रिन के साथ संभावित अंतःक्रिया, जिससे लिवर नेक्रोसिस होता है, तीन रोगियों में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रशासन के बाद देखा गया था, जो एज़ैथियोप्रिन के साथ उपचार से पहले किया गया था।

यह ज्ञात है कि एजोल एंटीफंगल (फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) साइटोक्रोम P450 एंजाइम को रोकते हैं जो साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा चयापचयित होते हैं। इट्राकोनाजोल से उपचारित रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड के विषाक्त मेटाबोलाइट्स के उच्च जोखिम की सूचना मिली है।

साइक्लोफॉस्फामाइड की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, बसल्फान की उच्च खुराक के साथ उपचार के 24 घंटे से भी कम समय में कम निकासी और साइक्लोफॉस्फेमाइड का लंबा आधा जीवन देखा जा सकता है। इससे वेनो-ओक्लूसिव रोग और म्यूकोसल सूजन (म्यूकोसाइट्स) की घटनाएं बढ़ सकती हैं।

साइक्लोफॉस्फामाइड और साइक्लोस्पोरिन का संयोजन प्राप्त करने वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन की सीरम सांद्रता अकेले साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में कम थी। इससे ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की घटनाएं बढ़ सकती हैं।

प्रत्येक सक्रिय पदार्थ की हृदय विषाक्तता को ध्यान में रखते हुए, एक ही दिन (बहुत कम समय अंतराल के साथ) साइक्लोफॉस्फामाइड और साइटाराबिन की उच्च खुराक का प्रशासन हृदय विषाक्तता को बढ़ाएगा।

ऑनडेंसट्रॉन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (उच्च खुराक पर) के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की सूचना मिली है, जिसके परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड के एयूसी में कमी आई है।

यह बताया गया है कि जब थियोटेपा को साइक्लोफॉस्फेमाइड से एक घंटे पहले प्रशासित किया गया था, तो उच्च खुराक कीमोथेरेपी आहार में साइक्लोफॉस्फेमाईड के बायोएक्टिवेशन को संभावित रूप से रोक दिया गया था। इन दो घटकों का क्रम और समय निर्धारित करना महत्वपूर्ण हो सकता है।

औषधीय गुण

औषधीय. साइक्लोफॉस्फ़ामाइड ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन समूह की एक साइटोस्टैटिक दवा है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इन विट्रो में निष्क्रिय है। इसका सक्रियण यकृत में माइक्रोसोमनिक एंजाइमों द्वारा होता है, जहां यह 4-हाइड्रॉक्सी-साइक्लोफॉस्फेमाइड में परिवर्तित हो जाता है, जो इसके टॉटोमर, एल्डोफॉस्फेमाइड के साथ संतुलन में होता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड का साइटोटॉक्सिक प्रभाव इसके एल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स और डीएनए के बीच परस्पर क्रिया पर आधारित होता है। यह क्षारीकरण डीएनए स्ट्रैंड और डीएनए प्रोटीन के क्रॉस-लिंक को तोड़ने और एकजुट करने की ओर ले जाता है। कोशिका चक्र के दौरान, G2 चरण के माध्यम से परिवहन धीमा हो जाता है। साइटोटोक्सिक प्रभाव कोशिका चक्र चरण विशिष्ट नहीं है, बल्कि यह कोशिका चक्र विशिष्ट है।

पारस्परिक प्रतिरोध से इंकार नहीं किया जा सकता है, विशेष रूप से समान संरचना वाले साइटोस्टैटिक्स के साथ, जैसे कि इफोसफामाइड, साथ ही अन्य एल्काइलेंथा के साथ।

खुराक प्रपत्र:  अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान तैयार करने के लिए पाउडर।मिश्रण:

1 बोतल के लिए संरचना:

सक्रिय पदार्थ:साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट (साइक्लोफॉस्फेमाइड के संदर्भ में) - 200 मिलीग्राम; excipients- नहीं।

विवरण: सफेद क्रिस्टलीय पाउडर, गंधहीन। फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:एंटीट्यूमर एजेंट, एल्काइलेटिंग यौगिक। ATX:  

एल.01.ए.ए.01 साइक्लोफॉस्फ़ामाइड

फार्माकोडायनामिक्स:

एल्काइलेटिंग प्रभाव वाला एक एंटीट्यूमर एजेंट और इसमें प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव भी होता है। यह एक निष्क्रिय परिवहन रूप है जो फॉस्फेट की क्रिया के तहत टूटकर सीधे ट्यूमर कोशिकाओं में एक सक्रिय घटक बनाता है, प्रोटीन अणुओं के न्यूक्लियोफिलिक केंद्रों पर "हमला" करता है, डीएनए और आरएनए के संश्लेषण को बाधित करता है, और माइटोटिक विभाजन को रोकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मेटाबोलाइट्स की अधिकतम एकाग्रता 2-3 घंटों के बाद पहुंच जाती है, पहले 24 घंटों में दवा की एकाग्रता तेजी से घट जाती है (72 घंटों के भीतर रक्त में पता चला)। जैवउपलब्धता - 90%। वितरण की मात्रा - 0.6 लीटर/किग्रा. प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध 12-14% है, कुछ सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए - 60% से अधिक।

CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय किया जाता है। वयस्कों में आधा जीवन 7 घंटे तक, बच्चों में 4 घंटे तक होता है।

गुर्दे द्वारा मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित - 60%, अपरिवर्तित - 5-25 % और पित्त के साथ. डायलिसिस द्वारा दवा को हटाया जा सकता है।

संकेत:

लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय कैंसर, मूत्राशय कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, लिम्फोसारकोमा, गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा, रेटिकुलोसारकोमा, ओस्टोजेनिक सार्कोमा, मल्टीपल मायलोमा, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और मायलोइड ल्यूकेमिया, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक, मायलोब्लास्टिक और मोनोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, विल्म्स ट्यूमर, इविंग सारकोमा, माइकोसिस फंगोइड्स, टेस्टिकुलर सेमिनोमा; ऑटोइम्यून रोग: रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया, प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, नेफ्रोटिक सिंड्रोम; प्रत्यारोपण अस्वीकृति प्रतिक्रिया का दमन।

मतभेद:

दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता, अस्थि मज्जा की गंभीर शिथिलता (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), सिस्टिटिस, मूत्र प्रतिधारण, सक्रिय संक्रमण, गर्भावस्था, स्तनपान।

सावधानी से:

हृदय, यकृत और गुर्दे के विघटित रोग, एड्रेनालेक्टॉमी, गाउट (इतिहास), नेफ्रोलिथियासिस, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा में घुसपैठ, पिछली कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा।

गर्भावस्था और स्तनपान:

गर्भावस्था के दौरान, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग वर्जित है। यदि स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग करना आवश्यक हो तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश:

अंतःशिरा, अंतःपेशीय रूप से। रोग की अवस्था और हेमटोपोइएटिक प्रणाली की स्थिति के आधार पर खुराक का नियम व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड कई कीमोथेरेपी उपचार योजनाओं का हिस्सा है, और इसलिए, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में प्रशासन, आहार और खुराक का एक विशिष्ट मार्ग चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

विभिन्न उपचार पद्धतियों का उपयोग किया जाता है:

• 2-3 सप्ताह तक प्रतिदिन 50-100 मिलीग्राम/एम2;
• 100-200 मिलीग्राम/एम2 3-4 सप्ताह के लिए सप्ताह में 2 या 3 बार;
• हर 2 सप्ताह में एक बार 600-750 मिलीग्राम/एम2;
• 1500-2000 मिलीग्राम/एम2 हर 3-4 सप्ताह में 1 बार 6-14 ग्राम की कुल खुराक तक।

इंजेक्शन समाधान उपयोग से तुरंत पहले तैयार किए जाते हैं।

समाधान तैयार करने के लिए, इंजेक्शन के लिए 200 मिलीग्राम को 10 मिलीलीटर पानी में घोल दिया जाता है (0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का उपयोग नहीं किया जा सकता है)। दवा की कोर्स खुराक 8-14 ग्राम है, फिर वे सप्ताह में 2 बार 100-200 मिलीग्राम के रखरखाव उपचार पर स्विच करते हैं।

दुष्प्रभाव:

हेमेटोपोएटिक अंगों से:ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया। सबसे स्पष्ट ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया उपचार के 7-14 दिनों में देखे जाते हैं (संकेतकों की वसूली उपचार बंद होने के 7-10 दिन बाद होती है)।

पाचन तंत्र से:मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, पेट क्षेत्र में असुविधा या दर्द, दस्त या कब्ज, रक्तस्रावी बृहदांत्रशोथ, पीलिया, यकृत रोग, सहित। "यकृत" ट्रांसएमिनेस, क्षारीय फॉस्फेट, हाइपरबिलिरुबिनमिया की बढ़ी हुई गतिविधि; एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के दौरान बसल्फान और कुल विकिरण के साथ संयोजन में साइक्लोफॉस्फामाइड की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, साथ ही अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगियों में उच्च खुराक का उपयोग करते समय, हेपेटिक नसों के तिरछे एंडोफ्लेबिटिस विकसित होते हैं (शरीर के वजन में तेज वृद्धि, हेपेटोमेगाली, जलोदर, हाइपरबिलिरुबिनमिया, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी) - सिंड्रोम आमतौर पर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होता है।

त्वचा से: खालित्य (उपचार पूरा होने के बाद या दीर्घकालिक उपचार के दौरान प्रतिवर्ती, बाल संरचना और रंग में भिन्न हो सकते हैं), त्वचा लाल चकत्ते, त्वचा रंजकता, नाखून परिवर्तन, बिगड़ा हुआ पुनर्जनन।

मूत्र प्रणाली से:रक्तस्रावी मूत्रमार्गशोथ/सिस्टिटिस, वृक्क नलिकाओं का परिगलन (यहां तक ​​कि मृत्यु), मूत्राशय की फाइब्रोसिस (सामान्य सहित) सहवर्ती सिस्टिटिस के साथ या उसके बिना, मूत्र में मूत्राशय की असामान्य उपकला कोशिकाएं। जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, हाइपरयूरिसीमिया, नेफ्रोपैथी (हाइपरयूरिसीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ)।

हृदय प्रणाली से:कार्डियोटॉक्सिसिटी (अंग प्रत्यारोपण के लिए गहन संयुक्त साइटोस्टैटिक और अन्य थेरेपी के हिस्से के रूप में कई दिनों तक 4.5-10 ग्राम/एम2 या 120-270 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक की शुरूआत के साथ)। रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस के कारण गंभीर हृदय विफलता (मृत्यु सहित)।

श्वसन तंत्र से:अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (उच्च खुराक के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ)।

सह प्रजनन प्रणाली के पहलू:अंडजनन और शुक्राणुजनन की गड़बड़ी (बांझपन अपरिवर्तनीय हो सकता है), एमेनोरिया (चिकित्सा बंद होने के बाद कुछ महीनों के भीतर उलटा हो सकता है), ऑलिगो- या एज़ोस्पर्मिया (सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्राव के साथ गोनाडोट्रोपिन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, कुछ मामलों में कई वर्षों तक उलटा हो सकता है) उपचार के बाद), वृषण शोष (विभिन्न डिग्री)।

एलर्जी:त्वचा पर लाल चकत्ते, पित्ती, त्वचा में खुजली, शायद ही कभी - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं; अन्य एल्काइलेटिंग यौगिकों के साथ संभावित क्रॉस-सेंसिटिविटी।

अन्य:गंभीर संक्रमण का विकास; एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव के सिंड्रोम के समान एक सिंड्रोम; चेहरे का लाल होना या चेहरे की लालिमा; सिरदर्द; पसीना बढ़ जाना; द्वितीयक घातक ट्यूमर का विकास।

ओवरडोज़:

लक्षण:मतली, उल्टी, गंभीर अस्थि मज्जा अवसाद, बुखार, विस्तारित कार्डियोमायोपैथी के सिंड्रोम, एकाधिक अंग विफलता, रक्तस्रावी सिस्टिटिस और अन्य रक्तस्राव।

इलाज:रोगसूचक चिकित्सा, वमनरोधी दवाओं के नुस्खे, यदि आवश्यक हो, रक्त घटकों का आधान, हेमटोपोइएटिक उत्तेजक का प्रशासन, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स, विटामिन थेरेपी (0.05 ग्राम इंट्रामस्क्युलर)।

इंटरैक्शन:

एक साथ उपयोग के साथ, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड साइटाराबिन, डॉक्सोरूबिसिन और डोनोरूबिसिन के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाता है।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में साइटाराबिन की उच्च खुराक के सहवर्ती उपयोग से कार्डियोमायोपैथी की घटनाओं में वृद्धि होती है और बाद में मृत्यु हो जाती है।

जब अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थक्कारोधी गतिविधि में बदलाव संभव है (एक नियम के रूप में, साइक्लोफॉस्फेमाइड यकृत में जमावट कारकों के संश्लेषण को कम करता है और प्लेटलेट गठन की प्रक्रिया को बाधित करता है)।

जो दवाएं माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित करती हैं, वे साइक्लोफॉस्फेमाइड के सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन को बढ़ाती हैं, जिससे इसके प्रभाव में वृद्धि होती है।

विकिरण चिकित्सा सहित मायलोटॉक्सिक दवाएं, मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाती हैं।

अंगूर का रस सक्रियता को बाधित करता है और इस प्रकार साइक्लोफॉस्फेमाइड का प्रभाव होता है।

जब इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ उपयोग किया जाता है, तो संक्रमण और माध्यमिक ट्यूमर का खतरा बढ़ जाता है।

यूरिकोसुरिक दवाएं नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं (यूरिकोसुरिक दवाओं की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है)।

लवस्टैटिन के साथ साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के सहवर्ती उपयोग से तीव्र कंकाल मांसपेशी परिगलन और तीव्र गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है।

विशेष निर्देश:

उपचार की अवधि के दौरान, निम्नलिखित में से किसी भी स्थिति में विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ, पिछले विकिरण या कीमोथेरेपी, गुर्दे / यकृत विफलता।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड जमावट कारकों के यकृत संश्लेषण में कमी और बिगड़ा हुआ प्लेटलेट गठन के साथ-साथ एक अज्ञात तंत्र के परिणामस्वरूप थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ा सकता है।

उपचार के दौरान, परिधीय रक्त की व्यवस्थित निगरानी करना आवश्यक है (मुख्य पाठ्यक्रम के दौरान - 2 बार/सप्ताह; रखरखाव उपचार के दौरान - 1 बार/सप्ताह)। जब ल्यूकोसाइट्स की संख्या घटकर 2500/μl और प्लेटलेट्स की संख्या 100,000/μl हो जाए, तो उपचार बंद कर देना चाहिए।

चिकित्सा के दौरान, यकृत ट्रांसएमिनेस और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, बिलीरुबिन सामग्री, रक्त प्लाज्मा में यूरिक एसिड की एकाग्रता, मूत्राधिक्य, मूत्र के विशिष्ट गुरुत्व की गतिविधि की निगरानी करना आवश्यक है, और माइक्रोहेमेटुरिया का पता लगाने के लिए परीक्षण करना भी आवश्यक है।

उपचार के दौरान, एरिथ्रोसाइटुरिया की उपस्थिति के लिए नियमित रूप से मूत्र का परीक्षण करना आवश्यक है, जो रक्तस्रावी सिस्टिटिस के विकास से पहले हो सकता है। यदि सूक्ष्म या मैक्रोहेमेटुरिया के साथ सिस्टिटिस के लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

रक्तस्रावी सिस्टिटिस को रोकने के लिए, बहुत सारे तरल पदार्थ पीने और दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

यदि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड थेरेपी के दौरान संक्रमण होता है, तो उपचार बंद कर देना चाहिए या दवा की खुराक कम कर देनी चाहिए।

उपचार के दौरान महिलाओं और पुरुषों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

सामान्य एनेस्थीसिया का उपयोग करके सर्जरी के बाद पहले 10 दिनों के दौरान साइक्लोफॉस्फामाइड निर्धारित करते समय, एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को सूचित किया जाना चाहिए।

एड्रेनालेक्टॉमी के बाद, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में) और साइक्लोफॉस्फेमाइड दोनों की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।

इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और इकोकार्डियोग्राम के अनुसार, जिन रोगियों को साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव का सामना करना पड़ा, उनमें मायोकार्डियम की स्थिति पर कोई अवशिष्ट प्रभाव नहीं पाया गया।

लड़कियों में, प्रीप्यूबर्टल अवधि में साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार के परिणामस्वरूप, माध्यमिक यौन विशेषताएं सामान्य रूप से विकसित हुईं; मासिक धर्म सामान्य था, और वे बाद में गर्भधारण करने में सक्षम हुईं।

पुरुषों में यौन इच्छा और शक्ति क्षीण नहीं होती। लड़कों में, प्रीप्यूबर्टल अवधि में दवा के उपचार के दौरान, माध्यमिक यौन विशेषताएं सामान्य रूप से विकसित हुईं, हालांकि, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया और गोनैडोट्रोपिन के स्राव में वृद्धि देखी जा सकती है।

उपचार की अवधि के दौरान, इथेनॉल लेने से बचना आवश्यक है, साथ ही अंगूर (जूस सहित) खाने से भी।

दवा के साथ पिछले उपचार के बाद, माध्यमिक घातक ट्यूमर हो सकते हैं, अक्सर ये मूत्राशय के ट्यूमर होते हैं (आमतौर पर रक्तस्रावी सिस्टिटिस के इतिहास वाले रोगियों में), मायलो- या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग। कमजोर प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के साथ प्राथमिक मायलोप्रोलिफेरेटिव घातक या गैर-घातक रोगों के उपचार के परिणामस्वरूप रोगियों में माध्यमिक ट्यूमर अक्सर विकसित होते हैं। कुछ मामलों में, दवा उपचार बंद करने के कई वर्षों बाद द्वितीयक ट्यूमर विकसित होते हैं।

वाहन चलाने की क्षमता पर असर. बुध और फर.:

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

रिलीज फॉर्म/खुराक:

अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान की तैयारी के लिए पाउडर 200 मिलीग्राम।

पैकेट:

10 मिलीलीटर की क्षमता वाली कांच की बोतलों में 200 मिलीग्राम, रबर स्टॉपर्स के साथ भली भांति बंद करके, एल्यूमीनियम या संयुक्त कैप के साथ सील किया हुआ।

कार्डबोर्ड पैक में उपयोग के निर्देशों के साथ 1 बोतल।

अस्पतालों के लिए: 10 टुकड़ों की मात्रा में चिकित्सीय उपयोग के निर्देशों वाली 50 बोतलें एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती हैं।

पूरा फॉर्म:चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देशों के साथ विलायक "इंजेक्शन के लिए पानी" के 2 5 मिलीलीटर ampoules और एक कार्डबोर्ड पैक में एक स्कारिफायर या ampoule चाकू के साथ दवा की 1 बोतल (200 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ)।

रिंग या ब्रेक पॉइंट के साथ एम्पौल्स की पैकेजिंग करते समय, स्कारिफ़ायर या एम्पौल चाकू न डालें।

जमा करने की अवस्था:

किसी सूखी जगह पर, प्रकाश से सुरक्षित, 10 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा:

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:एलएस-001048 पंजीकरण की तारीख: 19.01.2012 पंजीकरण प्रमाणपत्र का स्वामी:कंपनी डेको, एलएलसी रूस निर्माता:  सूचना अद्यतन दिनांक:   12.10.2015 सचित्र निर्देश