metotrexát indikációk. Metotrexát ebew tabletta - hivatalos használati utasítás

Farmakodinamika. Metotrexát (amino-N 10-metil-pteroilglutaminsav) - származéka folsav, az antimetabolitok osztályába tartozó citotoxikus szerekre utal. A sejtciklus S-fázisában fejti ki hatását, és kompetitív módon gátolja a dihidrofolát-reduktáz enzimet, megakadályozva a dihidrofolát tetrahidrofoláttá történő redukcióját, amely a DNS-szintézishez és a sejtreplikációhoz szükséges. aktívan burjánzó szövetek, mint pl rosszindulatú képződmények, Csontvelő, magzati sejtek, bélnyálkahártya, sejtek Hólyagáltalában érzékenyebbek a metotrexátra. Mivel a rosszindulatú szövetek szaporodása gyorsabb, mint a normál szöveteké, a metotrexát megzavarhatja fejlődésüket anélkül, hogy visszafordíthatatlan károsodást okozna a normál szövetekben.
A metotrexát hatásmechanizmusa rheumatoid arthritisben nem ismert, valószínűleg az immunrendszer működésére gyakorolt ​​hatása miatt.
A pikkelysömörben a hámsejtek szaporodásának sebessége a bőrben a normálisnál jóval magasabb. Ez a szaporodási sebességbeli különbség az alapja a metotrexát alkalmazásának a pikkelysömör folyamatának szabályozására.
Farmakokinetika. Szájon át történő alkalmazás után A metotrexát "Ebeve" tabletta formájában (2 × 2,5 mg), a gyógyszer gyorsan felszívódik (a vérplazmában a maximális koncentráció elérésének időtartama 0,83 óra). A metotrexát átlagos maximális koncentrációja a szérumban 170 ng / ml.
A metotrexát a redukált folátokkal verseng az aktív hordozóért közlekedési rendszer, amely az anyagokat szállítja keresztül sejtmembránok. 100 µmol szérum metotrexát koncentrációnál a passzív diffúzió válik a metotrexát sejtekbe való bejutásának fő mechanizmusává. A metotrexát körülbelül 50%-a kötődik a plazmafehérjékhez.
Után orális beadás a metotrexát terápiás mennyiségben nem lép át a BBB-n.
A metotrexát reverzibilisen felhalmozódik a pleurális váladékban és az asciticus folyadékban, aminek következtében a szervezetből való kiválasztódásának ideje jelentősen megnő.
A metotrexát fő metabolitjai a 7-hidroxi-metotrexát, a 2,4-diamino-N-metil-pteroinsav (DAMPA) és a metotrexát-poliglutamát. A 7-hidroxi-metotrexátot a máj aldehid-oxidáza állítja elő. Bár a 7-hidroxi-metotrexátnak 200-szor kisebb affinitása a dihidrofolát-reduktázhoz, szerepet játszhat fontos szerep a metotrexát, poliglutamát sejtfelvételi folyamataiban és a DNS-szintézis gátlásában. A DAMPA-t az intestinalis bakteriális karboxipeptidáz termeli. A metotrexát poliglutamációja a vegyület intracelluláris kumulációjának következménye, amikor a metotrexát intracelluláris koncentrációja nincs egyensúlyban az extracellulárissal. Mivel a metotrexát és a természetes folátok versengenek a poliglutamil-szintetáz enzimért, magas szint Az intracelluláris metotrexát a poliglutamát metotrexát szintézisének fokozásához és a citoplazmatikus növekedéshez vezet mérgező hatás drog.
A metotrexát terminális felezési ideje körülbelül 3-10 óra azoknál a betegeknél, akiket pikkelysömör, rheumatoid arthritis miatt kezelnek, vagy alacsony dózisú daganatellenes gyógyszeres kezelésben részesülnek (≤30 mg/m2). A metotrexát főként a vesén keresztül választódik ki (a vizelettel kiválasztott metotrexát mennyisége az adagtól és az alkalmazás módjától függ). Az adag ≤10%-a ürül az epével. Gyanítható a metotrexát enterohepatikus recirkulációja.
Parenterális adagolás esetén A metotrexát általában teljesen felszívódik. A metotrexát maximális koncentrációja a vérszérumban / m beadás után 30-60 perc múlva érhető el. Intravénás beadást követően a kezdeti eloszlási térfogat körülbelül 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat pedig 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a).
Nagy dózisú metotrexátot kapó betegeknél a terminális felezési idő 8-15 óra.Intravénás beadást követően a dózis 80-90%-a 24 órán keresztül változatlan metotrexát formájában ürül ki a vizelettel.

A Metotrexát "Ebewe" gyógyszer használatára vonatkozó javallatok

Tabletek
Akut limfocitás leukémia (fenntartó terápia).
Aktív rheumatoid arthritis felnőtteknél.
Gyakori krónikus pikkelysömör, különösen időseknél és fogyatékkal élőknél (a standard terápia sikertelensége esetén).
Injekciós oldat és koncentrátum infúziós oldathoz
Rosszindulatú betegségek különösen akut limfocitás leukémia, non-Hodgkin limfóma, emlőrák, choriocarcinoma.

A Metotrexát "Ebeve" gyógyszer alkalmazása

Tabletek
Nyelje le rágás nélkül 1 órával étkezés előtt vagy 1,5-2 órával étkezés után.
Akut limfocitás leukémia
A metotrexátot szájon át, legfeljebb 30 mg/m2 dózisban kell bevenni. A nagyobb adagokat parenterálisan kell beadni. Gyermekeknél az akut limfocitás leukémia fenntartó kezelésére a metotrexátot hetente egyszer 20 mg/m2 dózisban szájon át adják be, ezenkívül intravénásan és intratekálisan is adják a központi idegrendszer károsodásának megelőzése érdekében.
Pikkelysömör
Az ajánlott kezdő adag 7,5 mg hetente egyszer vagy több részre osztva (2,5 mg × 3 12 órás időközönként).
Rheumatoid arthritis
A kezdő adag 7,5 mg hetente egyszer.
Pikkelysömörre és rheumatoid arthritisre egyaránt terápiás hatás rendszerint 6 hét elteltével észlelik, majd a betegek állapota további 12 hétig vagy még tovább javul. Ha 6-8 hetes kezelés után nem mutatkoznak a javulás jelei, valamint a toxikus hatások jelei, az adag fokozatosan emelhető heti 2,5 mg-mal.
Általában az optimális heti adag 7,5-16 mg, de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Ha 8 hetes kezelés után nincs hatás maximális adag, a metotrexát adását abba kell hagyni. A terápiás hatás elérése után a gyógyszer adagját a minimálisra kell csökkenteni.
Optimális időtartam A metotrexát-kezelést még nem határozták meg, de a korábbi adatok azt mutatják, hogy a kezdeti hatás legalább 2 évig fennmarad, ha fenntartó dózisban alkalmazzák. A metotrexát-kezelés leállítása után a betegség tünetei 3-6 hét múlva újra jelentkezhetnek.
Injekciós oldat és koncentrátum infúziós oldathoz
Felnőttek és gyerekek rr A metotrexát beadható IM, IV (injekcióval vagy infúzióval), IV, intratekálisan vagy intraventrikulárisan. Az adagokat a betegek testtömege vagy testfelülete alapján számítják ki, kivéve az intratekális és intravénás alkalmazást, amikor a maximális ajánlott adag 15 mg és a maximális koncentráció 5 mg / ml. Hematológiai rendellenességek és károsodott máj- vagy vesefunkció esetén a gyógyszer adagját csökkenteni kell. A metotrexát nagy dózisait (100 mg) általában legfeljebb 24 órán át tartó intravénás infúzió formájában adják be.Az adag egy része beadható kezdeti gyors intravénás injekció formájában.
A metotrexátot önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák citotoxikus gyógyszerek, hormonok, sugárkezelésés sebészeti módszerek kezelés. A metotrexát adagjai és kezelési rendjei jelentősen eltérnek a betegség típusától függően. Nagy dózisú metotrexát (150 mg / m2) kezelésében kalcium-folinátot írnak fel, hogy megvédje a normál sejteket a gyógyszer toxikus hatásaitól. A kalcium-folinát adagját a metotrexát dózisától függően határozzák meg. Általában legfeljebb 150 mg kalcium-folinátot adnak be 12-24 óra alatt többszöri adagokban (IV injekcióban, IV injekcióban, IV infúzióban vagy orálisan), majd további 12-25 mg IM, IV vagy 15 mg szájon át (1) kapszula) 6 óránként 48 órán keresztül.A kalcium-folinát protektív terápia általában a metotrexát infúzió kezdete után 8-24 órával kezdődik. Alacsony dózisú metotrexáttal (legfeljebb 100 mg-ig) elegendő lehet 1 kapszula (15 mg) kalcium-folinát bevétele 6 óránként 48-72 órán keresztül.
Az alábbiakban bemutatunk néhány metotrexát kezelési rendet.
Leukémia

• 3,3 mg / m2 más citosztatikumokkal kombinálva heti 1 alkalommal 4-6 héten keresztül;
• 2,5 mg/kg 2 hetente;
• 30 mg/m2 hetente (karbantartás);
• nagy, 1-12 g/m2 dózisok (1-6 órás IV infúzióval) 1-3 hetes időközönként;
• 20 mg/m2 más citosztatikumokkal kombinálva hetente egyszer.

Non-Hodgkin limfóma

• 500-2000 mg / m2 más citosztatikumokkal kombinálva heti 1 alkalommal vagy 3 hetente 1 alkalommal;
• 7500 mg / m2 in / in 1 alkalommal hetente.

Emlőrák
40 mg/m2 i.v. más citosztatikumokkal kombinálva a kúra 1., 1. és 3. napján vagy 1. és 8. napján vagy évente 3 alkalommal.
Choriocarcinoma
15-30 mg / nap 5 napig, a tanfolyamok egy hét vagy több megismétlésével.
Útmutató a egészségügyi személyzet
A metotrexát "Ebeve" nem tartalmaz antimikrobiális komponenseket, ezért a fel nem használt oldatokat meg kell semmisíteni.
Az infúziós oldatok 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal, glükózoldattal vagy nátrium-klorid-oldattal készült glükózoldattal hígítva 24 órán át stabilak.
Ne keverjen más gyógyszert a Metotrexate "Ebeve"-vel ugyanabban az infúziós oldatban.
A metotrexát "Ebeve"-vel, mint más citotoxikus gyógyszerekkel végzett munka során óvatosság szükséges. Az infúziós oldatok elkészítését képzett személyzetnek kell elvégeznie egy erre a célra kijelölt helyen. Munkahely a hátoldalán eldobható nedvszívó filmbevonatú papírlapokkal kell letakarni.
Védőkesztyűt és védőszemüveget kell viselni, nehogy a metotrexát oldat véletlenül érintkezzen a bőrrel vagy a szemmel.
A metotrexátnak nincs hólyagos hatása, és nem okoz károsodást, ha a bőrrel érintkezik. Általában azonnal le kell mosni vízzel. Ha a bőr irritált, akkor krémmel kenhető. A szisztémás felszívódás veszélye esetén jelentős mennyiségű metotrexát (függetlenül a szervezetbe való bejutás módjától), szükséges az ellenszer - kalcium-folinát - szedése.
Terhes nők nem dolgozhatnak a metotrexát "Ebeve"-vel.
A metotrexáttal érintkezésbe került, fel nem használt oldatokat, eszközöket és anyagokat elégetéssel kell megsemmisíteni. A megsemmisítés alatti hőmérsékletre vonatkozóan nincsenek konkrét ajánlások.
A metotrexáttal végzett munka során az "Ebeve"-t be kell tartani Általános szabályok citosztatikumokkal dolgozni.

Ellenjavallatok a Metotrexát "Ebeve" gyógyszer használatához

Terhesség és szoptatás alatt; súlyos májműködési zavar (fibrózis, cirrhosis, hepatitis); a vesefunkció jelentős károsodása; kóros elváltozások a vér részéről (csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység); akut időszak fertőző betegségek, AIDS; túlérzékenység a metotrexáttal szemben; a beteg súlyos általános állapota.

A metotrexát "Ebewe" mellékhatásai

A metotrexát-kezelés leggyakoribb mellékhatásai a fekélyes szájgyulladás, leukopenia, hányinger és gyomorpanaszok. A metotrexátra adott anafilaxiás reakciók nagyon ritkák. Szemirritáció, rossz közérzet, fáradtság, hidegrázás, szédülés, csökkent libidó/impotencia és csökkent fertőzésekkel szembeni ellenállás. Általában a gyakoriság és az intenzitás mellékhatások növekszik a gyógyszer dózisának növelésével.
A mellékhatások az alábbiak szerint osztályozhatók:
Gyakori (1/100)
Tábornok- fejfájás, szédülés; hematológiai - leukopenia; gasztroenterológiai - hányinger, hányás, szájgyulladás, hasmenés, anorexia; bőrgyógyászati ​​- alopecia; máj - a májenzimek szintjének jelentős emelkedése a vérszérumban; mások - az egyidejű fertőző folyamatok aktiválása.
Ritkább
Hematológiai - orrvérzés, thrombocytopenia; bőrgyógyászati ​​- viszketés, csalánkiütés; tüdő - tüdőfibrózis, tüdőgyulladás; urogenitális - hüvelyi fekélyek.
Egyedi esetek (≤1/1000)
Általános - impotencia; CNS - depresszió, zavartság; mások - csökkent libidó, övsömör.
Bőrgyógyászati ​​hatások. Lehetséges erythemás kiütések, viszketés, csalánkiütés, fényérzékenység, bőrpigmentációs rendellenességek, alopecia, ecchymosis, telangiectasia, pattanás, furunculosis. A metotrexát-terápia során az UV-sugárzás súlyosbíthatja a pikkelysömör elváltozásait. Beszámoltak a pikkelysömörben szenvedő betegek bőrfekélyének kialakulásáról, valamint a "visszapattanás" jelenségéről ionizáló sugárzás vagy napsugárzás által okozott bőrelváltozásokban szenvedő betegeknél.
Stevens-Johnson szindróma és epidermális nekrolízis izolált eseteit jegyezték fel.
A hematopoietikus rendszer. A csontvelő-szuppresszió leggyakrabban leukopenia formájában jelentkezik, bár előfordulhat thrombocytopenia és vérszegénység, vagy a kettő kombinációja is. Ez fertőzéseket, köztük szepszist, valamint vérzést okozhat. Beszámoltak hipogammaglobulinémia eseteiről.
GIT. Lehetséges a nyálkahártya gyulladása (leggyakrabban szájgyulladás, bár ínygyulladás, pharyngitis és enteritis is lehetséges, valamint bélfekély és vérzés). NÁL NÉL elszigetelt esetek a metotrexát gyomor-bélrendszeri nyálkahártyára gyakorolt ​​hatása felszívódási zavarhoz vagy toxikus megacolonhoz vezethet. Hányinger, étvágytalanság, hányás és/vagy hasmenés is előfordulhat.
Máj. A szérum transzaminázszintek reverzibilis emelkedése gyakran megfigyelhető. A metotrexát szedése után, különösen hosszú ideig, a májenzim-szintek jelentős emelkedése, akut májatrófia, nekrózis, zsíros elfajulás, peritoneális fibrózis vagy cirrhosis léphet fel, ami akár halálos kimenetelű is lehet.
urogenitális rendszer. A metotrexát-kezelés alatt (általában nagy dózisok ah) kialakulhat veseelégtelenségés az urémia. Hüvelygyulladás, hüvelyfekély, cystitis, hematuria és nephropathia is lehetséges.
Légzőrendszer. Ritkán akut vagy krónikus intersticiális pneumonitis (gyakran eozinofíliával kísérve) alakul ki, néha halálos kimenetelű. Arról is érkeznek jelentések akut ödéma metotrexát orális és intratekális beadása után. Izolált tüdőfibrózis eseteket jegyeztek fel.
A rheumatoid arthritis kezelésében a metotrexát bármikor potenciálisan súlyos tüdőszövődményeket okozhat. Amikor a tünetek megjelennek mellékhatások a légzőrendszeren (különösen száraz, terméketlen köhögés esetén) tanácsos felfüggeszteni a terápiát és gondosan figyelemmel kísérni a beteg állapotát.
CNS. Fejfájás, álmosság, homályos látás lehetséges. Alacsony dózisú metotrexát terápia esetén néha enyhe átmeneti rendellenesség kognitív funkciók, hangulati instabilitás és szokatlan érzések a koponyarégióban.
Jelentve lehetséges kapcsolat a metotrexát-kezelés és a csontritkulás között, rendellenes (általában megaloblasztos) vörösvértest-morfológia, diabetes mellitus kialakulása, egyéb anyagcsere-elváltozások és hirtelen halál.
Rákkeltő, mutagenitás és a termékenységre gyakorolt ​​hatás. Kísérletek kimutatták, hogy a metotrexát kromoszómakárosodást okozhat állati szomatikus sejtekben és emberi csontvelősejtekben, de ezek a hatások átmenetiek és visszafordíthatóak. Lehetséges, hogy a neoplasztikus betegségek (általában reverzibilis limfómák) kialakulásának kockázata nő a metotrexát-kezelés során, de nincs elegendő információ a végső következtetések levonásához. A metotrexát csökkentheti a termékenységet, oligospermiát okozhat, károsíthatja menstruációs ciklusés amenorrhoea nőknél. Ezek a hatások általában reverzibilisek, és a kezelés abbahagyásakor megszűnnek.
Ezenkívül a metotrexát embriotoxikus, abortogén és teratogén. Ezért a női betegek reproduktív kor tájékoztatni kell a metotrexát reproduktív funkcióra gyakorolt ​​lehetséges hatásáról.

Különleges utasítások a Metotrexát "ebewe" gyógyszer használatára

A metotrexát-kezelést a rákellenes kemoterápiás szerek használatában jártas onkológusnak kell felügyelnie.
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni csontvelő-szuppresszió, veseelégtelenség, gyomorfekély, colitis ulcerosa, fekélyes szájgyulladás, hasmenés, súlyos általános állapot, valamint gyermekek és idősek kezelésében.
Pleurális váladék vagy ascites jelenlétében a metotrexátos kezelés előtt el kell végezni az üregek vízelvezetését. Ha ez nem lehetséges, metotrexát-kezelés nem adható.
Ha gyomor-bélrendszeri toxicitás tünetei jelentkeznek (amelyek kezdetben általában szájgyulladásban nyilvánulnak meg), a metotrexát-kezelést abba kell hagyni. Ha a terápiát folytatják, vérzéses bélgyulladás és bélperforáció lehetséges, ami veszélyt jelent a beteg életére.
A metotrexát csökkentheti a termékenységet és oligospermiát, menstruációs rendellenességeket és amenorrhoeát okozhat. Ezek a hatások általában reverzibilisek, és a kezelés abbahagyásakor megszűnnek. Ezenkívül a metotrexát embriotoxikus, teratogén és abortogén. Ha az egyik szexuális partner metotrexátot szed, a párnak alkalmaznia kell fogamzásgátlók a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig.
A metotrexát-kezelés megkezdése vagy az ismételt terápia megkezdése előtt meg kell vizsgálni a beteget, értékelni kell a vesék és a máj működését, meg kell határozni a vérsejtek számát, és össze kell hasonlítani azokat a korábbi mutatókkal. A metotrexáttal kezelt betegeket szorosan ellenőrizni kell, hogy ha toxikus hatások jelei, ill mellékhatások azonnal meg lehet tenni a szükséges intézkedéseket.
A metotrexát-kezelés során ezeket rendszeresen el kell végezni laboratóriumi kutatás: teljes vérkép, vizeletvizsgálat, funkcionális vese- és májvizsgálatok. A gyógyszer nagy dózisú kezelésekor meg kell határozni a metotrexát koncentrációját a vérplazmában.
Különös figyelmet kell fordítani a hepatotoxicitás jeleire, amelyek a májvizsgálati eredmények jelentős változásának hiányában fordulhatnak elő. A metotrexát-kezelést abba kell hagyni (vagy el kell kezdeni, ha kezdetben jelen volt), ha a májvizsgálatok vagy a májbiopszia eredményeiben bármilyen eltérés mutatkozik. A megfelelő mutatók általában 2 héten belül normalizálódnak, majd az orvos döntése alapján a metotrexát-terápia folytatható.
A metotrexát csontvelő-szuppressziót okozhat, még akkor is, ha viszonylag biztonságos adagokban alkalmazzák. A leukociták vagy vérlemezkék számának jelentős csökkenése esetén a metotrexát-kezelést azonnal fel kell függeszteni, és megfelelő szupportív kezelést kell előírni.
Nagy dózisú gyógyszeres kezelés esetén metotrexát vagy metabolitjai csapadék képződhetnek a vesetubulusokban. Ennek megelőzése érdekében javasolt nátrium-hidrogén-karbonát (5x625 mg szájon át 3 óránként vagy IV) vagy acetazolamid (500 mg szájon át naponta 4 alkalommal) felírása a diurézis fokozására és a vizelet 6,5-7,0 pH-értékre történő lúgosítására.
A metotrexát "Ebeve" 100 mg / ml intratekális és intraventrikuláris beadásakor hígítani kell. A maximális ajánlott koncentráció 5 mg/ml.
A kísérletek kimutatták a metotrexát teratogén hatását, ezért reproduktív korú nőknek csak akkor javasolt felírni, ha a gyógyszer használatának előnyei meghaladják lehetséges kockázat. Ha a metotrexátot terhesség alatt írják fel rák kezelésére, vagy ha a beteg a kezelés alatt teherbe esik, figyelmeztetni kell lehetséges kárt a magzat számára.
A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatást fel kell függeszteni a metotrexát-kezelés ideje alatt.
Az egyéni érzékenységtől függően a gyógyszer hátrányosan befolyásolhatja a kezelési képességet járművekés a mechanizmusokkal dolgozni.

Gyógyszerkölcsönhatások Metotrexát "Ebeve"

A gyógyszer bizonyos immunszuppresszív hatással rendelkezik, ezért a metotrexát terápia során beoltva az immunválasz gyengébb lehet. Ezenkívül az élő vakcinák használata súlyos antigénreakciókat okozhat.
A fehérjéhez kötött metotrexát kiszorítható ebből a kötésből szalicilátok, szulfonamidok, difenilhidantoinok, tetraciklinek, kloramfenikol, szulfazol, doxorubicin, ciklofoszfamid és barbiturátok segítségével. A nem kötött metotrexát frakciójának vérplazmakoncentrációjának növekedésével a toxikus hatása fokozódhat.
A metotrexát aktív veseszekrécióval választódik ki, és kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, amelyek ugyanilyen módon ürülnek ki. Ennek eredményeként a metotrexát plazmakoncentrációja megemelkedhet.
Probeneciddel történő egyidejű alkalmazás esetén a metotrexát adagját csökkenteni kell.
A Vinca alkaloidok növelhetik a metotrexát és a metotrexát poliglutamátok intracelluláris koncentrációját.
A metotrexát-kezelés során kerülni kell az egyéb nefro- és hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazását, valamint az alkoholfogyasztást.
Vitamin komplexek a folsavat tartalmazó vaskészítmények pedig megváltoztathatják a szervezet metotrexátra adott válaszát.
Az NSAID-ok csökkenthetik a metotrexát vese clearance-ét és fokozhatják toxikus hatásait.
Ritka esetekben folsav antagonisták (trimetoprim, szulfametoxazol) alkalmazása a metotrexát terápia során akut pancitopéniát okozhat.
Nál nél egyidejű alkalmazás etretinát és metotrexát, az utóbbi koncentrációja a vérplazmában megemelkedhet, és súlyos hepatitis kialakulásához vezethet.
A metotrexát erős oxidálószerekkel és savakkal összeférhetetlen. Klórpromazin-hidrokloriddal, droperidollal, idarubicinnel, metoklopramid-hidrokloriddal, heparin oldattal, prednizolonnal és prometazin-hidrokloriddal keverve az oldat kicsapódása vagy zavarossá válhat.

A Metotrexát "ebeve" gyógyszer túladagolása, tünetei és kezelése

A metotrexát hematopoietikus rendszerre gyakorolt ​​akut toxikus hatását semlegesítő ellenszer a kalcium-folinát. Alkalmazható szájon át, intramuszkulárisan és intravénásan (injekcióval és infúzióval). Kalcium-metotrexát véletlen túladagolása esetén a folinátot legkésőbb 1 órával később a beadott metotrexát adagjával megegyező vagy annál nagyobb adagban kell beadni. Ezután több adagot kell beadni, amíg a metotrexát koncentrációja a vérszérumban ≤10-7 mól nem lesz. Metotrexát túladagolás esetén vérátömlesztésre és hemodialízisre is szükség lehet.

A Metotrexát "ebeve" gyógyszer tárolási feltételei

Sötét helyen, szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on).

Azon gyógyszertárak listája, ahol megvásárolhatja a Methotrexate ebeva-t:

• Szentpétervár

Görögről szó szerint lefordítva gyulladásos állapotot jelent. Az a kérdés, hogy milyen tényezők provokálják a betegség kialakulását, még mindig nem világos. Közvetett információk, amelyek szerint a leukociták száma a vérben növekszik és növekszik, arra enged következtetni, hogy a betegség kialakulásának folyamata fertőző természet. Úgy gondolják, hogy a betegség kialakulásának lendülete egy fertőzés, amely az immunrendszer működésében zavarokat okoz. Ennek azonban nem mindenkire vonatkozik, hanem csak azokra, akiknek van örökletes hajlam. Ennek a fertőzésnek az emberi szervezetbe való bejutásának eredménye immunkomplexek képződése (vírusokból, antitestekből stb.), amelyek felhalmozódnak a szövetekben és ízületi károsodáshoz vezetnek.

A legtöbb esetben ennek a félelmetes betegségnek a kezelése az enyhítés fájdalom, a betegség lefolyásának lassítása és a károsodások helyreállításában (amennyire lehetséges minden esetben) műtéti módszerekkel.

Jelenleg nagyon sok van belőlük. Ezek egyike a metotrexát. Rheumatoid arthritis esetén (az egészségügyi dolgozók és a betegek véleménye megerősíti ezt az információt) az említett gyógyszer meglehetősen hatékony, hatásának eredménye sokáig érezhető lesz.

Összetétel és a cselekvés elve

A gyógyszer fő hatóanyaga a metotrexát. Nitosztatikus, antagonista, jelenleg a fejlődési folyamat lassítására rheumatoid arthritis metotrexát kezelést gyakrabban alkalmaznak, mint más módszereket. Lényegében ez a gyógyszer egy daganatellenes, citosztatikus szer, amely gátolja a mitózist ( közvetett felosztás sejtek), lassítja az aktívan burjánzó szövetek növekedését, gátolja a daganatok kialakulását.

A statisztikák szerint a gyógyszer hatékonyságát a betegek 80% -ánál figyelték meg, a pozitív tendencia észrevehetővé válik 2-6 héttel a terápia megkezdése után. Hosszú kezelés után (legfeljebb 5 évig) a metotraxát-terápiát sokkal ritkábban szakítják meg, mint bármely más, a rheumatoid arthritis kialakulását lassító gyógyszert.

A gyógyszer felszabadulási formái

Maga a gyógyszer az osztrák Methotrexate Ebewe orosz analógja. Eredeti gyógyszer a gyártó többféle kiadási formában kínálja vásárlóit. A tabletták három adagban kerülnek értékesítésre: 2,5 mg, 5 mg és 10 mg fő hatóanyag. Mindegyik 50 darabos polipropilén palackba van csomagolva. Ezenkívül a "Methotrexate" (Ausztria - gyártó) injekciós oldat formájában 50 mg / 5 ml dózisban vásárolható meg. Az ampullák sötét üvegből készülnek és kartondobozba vannak csomagolva.

Lehetőség van infúziók (cseppentő) készítésére szolgáló koncentrátum formájú gyógyszer vásárlására is. Adagolás - 100 mg / 1 ml. Ebben a formában a "metotrexát" 5, 10, 50 ml-es injekciós üvegekben kerül értékesítésre. Egy palack kartondobozba van csomagolva.

A metotrexát szedésének indikációi

A gyógyszer használatára vonatkozó indikációk meglehetősen specifikusak, mivel fő célja a neoplazmák elleni küzdelem. A "Metotrexát" szedése javasolt olyan esetekben, amikor a beteg akut limfoblasztos leukémiában és non-Hodgkin limfómában szenved. Trofoblasztikus daganatok, mycosis fungoides és pikkelysömör (súlyos stádiumban) kezelésére is felírják.

Továbbá, ha más kezeléseknek és gyógyszereknek nincs észrevehető hatása, a metotrexátot rheumatoid arthritis kezelésére használják. A reumatológusok véleménye a gyógyszerről meglehetősen pozitív.

A "Methotrexate Ebeve" szedésének indikációi valamivel kiterjedtebbek. A szakemberek akkor írják fel, ha a beteg rendelkezik rosszindulatú daganatok a legtöbb különböző rendszerekés szervek: tüdő- és emlőrák, osteosarcomák és lágyrész-szarkómák, petefészek- és heredaganatok, Young-szarkóma, retinoblasztómák és autoimmun betegségek.

Ki ne szedjen gyógyszert?

Elfogadhatatlan, hogy a gyógyszert a főre túlérzékeny embereknek szedjék aktív komponens. A metotrexát ellenjavallt terhes nők és szoptató anyák számára. Ne írja fel a gyógyszert a máj és a vese meglévő rendellenességeire, hematológiai rendellenességekre (vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia). Ne kezdje el a gyógyszeres kezelést olyan betegeknél, akik a akut stádium bármilyen fertőző betegség, amely immunhiányos szindrómában szenved. Mind az orosz analóg, sem az eredeti Metotrexát (Ausztria) nem adható három éven aluli gyermekeknek.

Számos betegség esetén a gyógyszert nagy körültekintéssel írják fel. Ilyen problémák közé tartozik a nyombélfekély, a fekélyes vastagbélgyulladás.Vírusos, gombás és bakteriális fertőzések esetén is nagyon óvatosan kell eljárni. Ebbe a problémacsoportba tartozik a korábbi sugár- vagy kemoterápia is.

Lehetséges mellékhatások

A "metotrexát" ampullákban, tablettákban, infúziókban számos mellékhatást okozhat. Kellően súlyos problémák adódhatnak a vérképző rendszerből (leukopenia, thrombocytopenia stb.) ill. gyomor-bél traktus(diszpepszia, étvágytalanság, hepatotoxicitás, hasnyálmirigy-gyulladás). Az idegrendszer fejfájással, álmossággal, parézissel, görcsökkel reagálhat. A gyógyszer nagy dózisai provokálhatják az encephalopathia kialakulását. Lehetnek eltérések a látószervektől és a szív- és érrendszertől (hipotenzió, szívburokgyulladás, thromboembolia).

Légzési elégtelenség, légszomj, szárazság alakulhat ki terméketlen köhögés, láz. Oldalról urogenitális rendszer fennáll a lehetőség a nephropathia vagy veseelégtelenség súlyos formáira. A spermatogenezis és az ovogenezis lehetséges megsértése, csökkent libidó, meddőség kialakulása, impotencia.

Ha egy nő terhes, a metotrexát (oltás, tabletta, cseppentő) vetélést, fejlődési rendellenességeket vagy a magzat halálát okozhatja.

A tabletták adagolási rendje

A rosszindulatú daganatok kezelésében a tabletták adagolási rendje egyénileg kerül kidolgozásra, és a kemoterápiás kezelések rendszerétől függ. Ha a "metotrexát" gyógyszer rheumatoid arthritisre történő alkalmazásáról beszélünk (a betegek véleménye pozitív karakter), akkor a kezdő adag általában hetente egyszer 7,5 mg. A teljes adagot beveheti egyszerre, vagy 3 adagra oszthatja 12 órás időközönként.

Egyes esetekben (az optimális hatás elérése érdekében) a heti adag emelhető. Ez azonban nem haladhatja meg a 20 mg-ot. A kívánt klinikai hatás elérésekor az adagot fokozatosan a minimumra kell csökkenteni. A terápia optimális időtartamát klinikailag nem határozták meg.

Metotrexát injekciók

És hogyan kell beadni a "metotrexát" gyógyszert? A rheumatoid arthritisben alkalmazott injekciók heti 7,5 mg-os adaggal kezdődnek. Ez történhet szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan. Ha a beteg jól tolerálja a gyógyszert, az adag fokozatosan emelhető hetente 2,5 mg-mal, de legfeljebb 25 mg-mal. A terápiás hatás elérésekor (általában a kezelés megkezdése után 1-2 hónappal) az adagot fokozatosan a szükséges minimumra kell csökkenteni. Minden rheumatoid arthritisben szenvedő betegnél az adag fokozatosan módosítható a kezelés optimális hatásának fenntartása érdekében. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a metotrexát jobban felszívódik és ad minimális mennyiség mellékhatások, ha az injekciót szubkután vagy intramuszkulárisan adják be.

A metotrexát folyamatos alkalmazásával a kezdeti pozitív terápiás hatás két évig fennmarad. A gyógyszer eltörlésével a rheumatoid arthritis 3-6 hét után érezhetővé válik.

A megengedett adag túllépése

Felesleg megengedett dózis Az orosz gyógyszer vagy a "Methotrexate Ebeve" gyógyszer (tabletták, injekciók, infúziók) nem nyilvánul meg specifikus tünetek. A túladagolás tényét a vérplazmában lévő metotrexát koncentráció szintje alapján lehet megállapítani.

A kezelés az ellenszer azonnali (lehetőleg az első órán belüli) beadásából áll, amely a kalcium-folinát. Az injektált anyag térfogatának egyenlőnek vagy nagyobbnak kell lennie a bevitt metotrexát adagjával. Szükség esetén kezelőorvosa további adag kalcium-folinátot is felírhat. Minden további adag beadása előtt, majd 6 óránként a túladagolás tüneteinek ellenszerrel történő megszüntetése során meg kell határozni a vizelet pH-ját. Az ilyen tevékenységek minimálisra csökkentik a nefropátia kialakulásának valószínűségét.

A túladagolás következményeinek kiküszöböléséhez szükséges intézkedések közé tartozik a test hidratálása és a vizelet lúgosítása. Ezek az eljárások felgyorsítják a metotrexát eliminációját.

Kölcsönhatás más anyagokkal és gyógyszerekkel

Ha a beteg köszvényben szenved, és Methotrexate-t vagy Methotrexate Ebewe-t írnak fel, a köszvény elleni gyógyszerek adagját módosítani kell. A szalicilátok, fenilbutazon, fenitoion, szulfonamidok, számos antibiotikum (tetraciklin, penicillin, kloramfenikol), indirekt antikoagulánsok és lipidcsökkentők párhuzamos alkalmazása súlyos mérgezést, akár halált is okozhat.

Nagy mennyiségű "metotrexát" az NSAID-okkal párhuzamosan okozhat halálos kimenetelű súlyos hematológiai és gyomor-bélrendszeri mérgezéstől. Az NSAID-ok és az általunk fontolóra vett gyógyszer alacsony dózisainak kombinációja csökkentheti az utóbbi kiválasztódását. vesetubulusok.

A hepatotoxikus gyógyszerek (szulfaszalazin, azatioprin, etanol alapú) növelik a hepatotoxicitás, a hematotoxikus - hematotoxicitás "metotrexát" kialakulásának kockázatát. A gyógyszer párhuzamos alkalmazása és a sugárterápiás eljárások lefolytatása csontvelő-szuppressziót válthat ki.

Különleges utasítások

A metotrexát-kezelés megkezdése előtt (injekciók, tablettát használnak-e - nem számít), el kell végezni általános elemzés vér (a vérlemezkék szintjének megállapítása), biokémia (májenzimek, albumin, bilirubin értékek meghatározása), röntgen készítés mellkas. Ezenkívül meg kell vizsgálni a vesék munkáját, bizonyos esetekben a hepatitis és a tuberkulózis vizsgálata nem lesz felesleges.

Annak érdekében, hogy ne hagyja ki a mérgezés kialakulásának pillanatát, ellenőrizni kell a kompozíciót perifériás vér(thrombocyta- és leukocitaszám), veseműködés, máj transzamináz aktivitás, szérum húgysavszint. A Metotrexát minden egyes alkalmazása előtt ellenőrizni kell a száj és a garat nyálkahártyáját, hogy nincs-e fekély. A csontvelő hematopoiesis folyamatát a terápia kezdetén, egyszer a kezelés során és annak befejezése után ellenőrizni kell.

Árkategória

A Metotrexát költségét befolyásoló fő tényezők a felszabadulási forma (tabletták, injekciók) és az adagolás.

Egy csomag tabletta (50 db) ára 2,5 mg-os adaggal 240 és 250 rubel között mozoghat. Ugyanannyi 5 mg-os adagú tabletta 390-420 rubelért vásárolható meg. A legnagyobb dózisú (10 mg) gyógyszer csomagolása 530-550 rubelbe kerül a vevőnek.

Az injekciós oldat sokkal drágább, az ártartomány pedig sokkal szélesebb. Például 5 ampulla 50 mg / 5 ml dózisú gyógyszer egyes gyógyszertárakban körülbelül 1200-1300 rubelbe kerülhet, másokban 4900 rubelbe.

Fogyasztói vélemény

A betegek pozitív és negatív vélemények vannak a "metotrexát" gyógyszerről. A rheumatoid arthritisben a vélemények többnyire pozitívak voltak (a betegek körülbelül 80%-a érezte a hatékonyságot a kezelés kezdetétől számított első 1-1,5 hónapban). Azonban gyakran lehet hallani a gyógyszer negatív hatásáról a beteg szervezetére, a mellékhatások kialakulásáról változó mértékben gravitáció és a különböző rendszerek és szervek.

A negatív hatások minimalizálása érdekében a "metotrexátot" kizárólag a kezelőorvosnak kell felírnia, és ki kell dolgoznia a kezelési rendet és ki kell választania a hatékony adagot.

Adagolási forma:  bevont tablettákÖsszetett:

Egy tabletta tartalma:

hatóanyag: metotrexát (100% -os anyag tekintetében) - 2,50 mg;

Segédanyagok: szacharóz (cukor) - 43,97 mg, burgonyakeményítő - 21,82 mg, talkum - 0,68 mg, kalcium-sztearát - 0,34 mg, kroszpovidon - 0,34 mg, povidon - 0,35 mg. héj összetétele: szacharóz (cukor) - 32,5865 mg, magnézium-hidroxi-karbonát-hidrát - 20,4570 mg, búzaliszt - 16,1440 mg, povidon - 0,1660 mg, zselatin - 0,1380 mg, festék azorubin E1 -6,2 mg (vöröskarmozin 1 -6,2 mg) titán-dioxid E 171 - 0,4500 mg, viasz - 0,0279 mg, talkum - 0,0140 mg.

Leírás: Kerek, mindkét oldalán domború tabletta, rózsaszíntől sötét rózsaszínig bevonva; keresztmetszetén két fedőréteg és egy kernel látható. Egy kagylóréteg a rózsaszíntől a sötét rózsaszínig és egy réteg fehér. Kernel sárgától narancssárgáig sárga szín. Által megjelenés meg kell felelnie a GF XI, vyl. 2. o. 154. Farmakoterápiás csoport:Daganatellenes szer, antimetabolit ATX:  

L.01.B.A Folsav analógok

L.01.B.A.01 Metotrexát

Farmakodinamika:

Az antimetabolit csoportba tartozó daganatellenes, citosztatikus szer gátolja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő redukciójában (a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges szénfragmensek hordozója).

Gátolja a DNS szintézist és javítását sejt mitózis. A gyorsan szaporodó szövetek különösen érzékenyek a hatásra: rosszindulatú daganatok sejtjei, csontvelő, embrionális sejtek, hámsejtek a belek, a hólyag, a szájüreg nyálkahártyája. A daganatellenes hatás mellett immunszuppresszív hatása is van.

Farmakokinetika:

Az orális felszívódás dózisfüggő: 30 mg / m2 jól felszívódik, átlagos biohasznosulása - 60%. A felszívódás csökken, ha napi 80 mg-ot meghaladó adagban szedik. m2 .

Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódás 23% és 95% között mozog. A maximális koncentráció (TCax) eléréséhez szükséges idő 40 perc és 4 óra között van.. A táplálék lelassítja a felszívódást és csökkenti a Cmax-ot. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - körülbelül 50%, főleg albuminnal.

Szöveteloszlás után magas koncentrációk A metotrexát poliglutamátok formájában a májban, a vesében és különösen a lépben található, amely több hétig vagy akár hónapig is megmarad.

Terápiás dózisban szedve gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton. Behatol anyatej.

Szájon át történő alkalmazás után részlegesen metabolizálódik bélflóra, fő része - a májban (függetlenül a beadás módjától) egy farmakológiailag aktív poliglutamin forma képződésével, amely a dihidrofolát-reduktáz és a timidin szintézist is gátolja. A felezési idő (T1/2) 30 mg-nál kevesebbet kapó betegeknél m2 a gyógyszer kezdeti szakaszában 2-4 óra, a végső fázisban (ami hosszú) - 3-10 óra kis és 8-15 óra használat esetén nagy adagok drog. Krónikus veseelégtelenségben a gyógyszerkiürülés mindkét fázisa jelentősen elhúzódhat.

Főleg a vesén keresztül választódik ki változatlan formában glomeruláris szűrésés tubuláris szekréció, akár 10%-a is kiválasztódik az epével (utóbbi reabszorpcióval a bélben). Károsodott vesefunkciójú, súlyos ascitesben vagy transzudátumban szenvedő betegeknél a gyógyszer eliminációja jelentősen lelassul. Ismételt adagolás esetén poliglutamátok formájában felhalmozódik a szövetekben.

Javallatok:

Akut limfoblaszt leukémia és non-Hodgkin limfómák;

trofoblasztikus daganatok;

Gombás mycosis előrehaladott stádiumban;

A pikkelysömör súlyos formái;

Rheumatoid arthritis (más terápiák hatástalanságával).

Ellenjavallatok:A metotrexát alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt, a vese- és májfunkció kifejezett megváltozásával, hematológiai rendellenességekkel (például csontvelő-hipoplázia, leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység), fertőző betegségek akut stádiumában, immunhiányos szindrómában, fokozott károsodás esetén. érzékenység a metotrexátra vagy a tabletta egyéb összetevőire, 3 év alatti gyermekek. Gondosan:Aszcitessel, effúzióval pleurális üreg, gyomorfekély gyomor és patkóbél, colitis ulcerosa a kórtörténetben kiszáradás, köszvény vagy nephrolithiasis, korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia, fertőző betegségek vírusos, gombás vagy bakteriális. Terhesség és szoptatás:Teratogén hatása van: magzati halált, veleszületett deformitásokat okozhat. Abban az esetben, ha egy nő a metotrexát-terápia során teherbe esik, mérlegelni kell a terhesség megszakításának kérdését a magzatra gyakorolt ​​​​káros hatások kockázata miatt. kiválasztódik az anyatejbe, a teljes kezelés időtartama alatt a szoptatást fel kell függeszteni. Adagolás és adminisztráció:

A metotrexát tablettákat szájon át kell bevenni. Az adagokat és a kezelés időtartamát a kemoterápiás kezeléstől függően egyénileg határozzák meg.

Trofoblaszt daganatok:

15-30 mg szájon át naponta 5 napon keresztül, egy vagy több hetes időközönként (a toxicitás jeleitől függően). A kezelési kurzusokat általában 3-5 alkalommal kell megismételni.

50 mg 1 alkalommal 5 napon belül, legalább 1 hónapos időközönként. A kúra 300-400 mg-ot igényel.

Akut limfoblasztos leukémia (komplex terápia részeként):

3,3 mg / m2 prednizolonnal kombinálva a remisszió eléréséig, majd 15 mg/nap m2 Hetente kétszer vagy 2,5 mg/kg 14 naponta.

Non-Hodgkin limfómák (komplex terápia részeként):

15-20 mg / m2 heti 2 alkalommal 1 fogadásra;

7,5 mg / m2 naponta 5 napig.

Rheumatoid arthritis:

A kezdő adag általában hetente egyszer 7,5 mg, amelyet egyidejűleg vagy három adagra osztva kell bevenni 12 órás időközönként. Az optimális hatás elérése érdekében a heti adag emelhető, de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adag csökkentését kell kezdeni a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig. Optimális időtartam terápia nem ismert. A juvenilis krónikus ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknél a 10-30 mg/m2/hét (0,3-1 mg/kg) adagok hatásosak.

Pikkelysömör:

A metotrexátos terápiát heti 10-25 mg-os adagokban végezzük. Az adagot általában fokozatosan emelik, az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkentik.

Gombás mycosis:

25 mg hetente kétszer. Az adag csökkentését vagy a gyógyszer alkalmazásának megszakítását a beteg reakciója és hematológiai paraméterei határozzák meg.

Mellékhatások:

A vérképző rendszerből: vérszegénység (beleértve az aplasztikust is), thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, eosinophilia, pancytopenia, limfoproliferatív betegségek, hipogammaglobulinémia, limfadenopátia.

Az emésztőrendszerből:étvágytalanság, hányinger, hányás, szájgyulladás, ínygyulladás, pharyngitis, enteritis, erozív és fekélyes elváltozások és a gyomor-bél traktus vérzése (beleértve a melenát, hematemesist), hepatotoxicitás (akut hepatitis, fibrózis és májcirrhosis, májelégtelenség, hipoalbuminémia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása), hasnyálmirigy-gyulladás.

Oldalról idegrendszer: fejfájás, szédülés, álmosság, dysarthria, afázia, hemiparesis, paresis, görcsök; nagy dózisban történő alkalmazás esetén - a kognitív funkciók átmeneti károsodása, érzelmi labilitás; szokatlan koponyaérzékenység, encephalopathia (beleértve a leukoencephalopathiát is).

A látószerv oldaláról: kötőhártya-gyulladás, látásromlás (beleértve az átmeneti vakságot).

A szív- és érrendszer oldaláról: szívburokgyulladás, szívburok folyadékgyülem, csökkent vérnyomás (BP), thromboembolia (beleértve az artériás trombózist, trombózist agyi erek, mélyvénás trombózis, retina véna trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A légzőrendszerből: ritkán - tüdőfibrózis, légzési elégtelenség, alveolitis, intersticiális tüdőgyulladás (beleértve a halálos kimenetelű is), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), potenciálisan súlyos tünetek intersticiális tüdőgyulladás- száraz, nem produktív köhögés, légszomj, láz.

Az urogenitális rendszerből: súlyos nephropathia vagy veseelégtelenség, azotemia, cystitis, hematuria, proteinuria, károsodott spermatogenezis és ovogenezis, átmeneti oligospermia, csökkent libidó, impotencia, dysmenorrhoea, hüvelyfolyás, gynecomastia, meddőség, vetélés, magzati fejlődési rendellenességek, magzati rendellenességek.

A bőr oldaláról: erythemás kiütés, bőrviszketés, csalánkiütés, fényérzékenység, bőrpigmentációs rendellenességek, alopecia, ecchymosis, telangiectasia, akne, furunculosis, erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson szindrómát is), toxikus epidermális necrolysis, a bőr fekélyesedése és nekrózisa, hámló dermatitisz. A pikkelysömör kezelésében - a bőr égő érzése, fájdalmas eróziós plakkok a bőrön.

A mozgásszervi rendszerből:ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás, oszteonekrózis, törések.

Neoplazmák: limfóma (beleértve a reverzibilis).

Általános reakciók: allergiás reakciók az anafilaxiás sokkig, allergiás vasculitis, tumor lízis szindróma, lágyrész nekrózis, hirtelen halál, életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve a pneumocystis tüdőgyulladást), citomegalovírus (CMV) fertőzések (beleértve a CMV tüdőgyulladást), szepszis (beleértve a halálos kimenetelű is), nocardiosis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, Herpes zoster és Herpes simplex által okozott fertőzések (beleértve a disszeminált herpeszt is) cukorbetegség, fokozott izzadás.

Túladagolás:

A metotrexát túladagolásának nincsenek specifikus tünetei, a metotrexát plazmakoncentrációja alapján diagnosztizálják.

Kezelés: Egy specifikus ellenszer - kalcium-folinát bevezetése a lehető leghamarabb, lehetőleg az első órán belül, a metotrexát adagjával megegyező vagy annál nagyobb dózisban; a következő adagokat szükség szerint kell beadni, a vérszérum metotrexát koncentrációjától függően. A metotrexát és/vagy metabolitjainak a vesetubulusokban való kicsapódásának megelőzése érdekében a test hidratálását és a vizelet lúgosítását végzik, ami felgyorsítja a metotrexát kiválasztását. A nefropátia kockázatának minimalizálása érdekében, a gyógyszer vagy metabolitjainak vizeletben történő kicsapódása következtében, minden beadás előtt és a teljes alkalmazási idő alatt 6 óránként meg kell határozni a vizelet pH-értékét. kalcium-folinátot antidotumként, amíg a metotrexát koncentrációja a plazmában 0,05 µmol/l alá nem csökken, hogy a pH 7 feletti legyen.

Kölcsönhatás:

Növeli a kumarin vagy indándion származékok véralvadásgátló aktivitását és/vagy növeli a vérzés kockázatát azáltal, hogy csökkenti a prokoaguláns faktor szintézisét a májban és károsítja a vérlemezke képződést.

Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért az egyidejű hiperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésében szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek (szulfinpirazon) dózisának módosítására; az uricosuric köszvény elleni szerek alkalmazása növelheti a nephropathia kialakulásának kockázatát, amelyhez társul emelt szintű oktatás húgysav a metotrexáttal végzett kezelés során (lehetőleg használt). Szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, szulfonamidok, szulfonilurea-származékok, aminobenzoesav, pirimetamin vagy trimetoprim, számos antibiotikum (penicillin,) egyidejű alkalmazása, indirekt antikoagulánsokés a lipidcsökkentő gyógyszerek () fokozzák a toxicitást azáltal, hogy kiszorítják a metotrexátot az albuminnal való kapcsolatából és/vagy csökkentik a tubuláris szekréciót, ami egyes esetekben súlyos, néha halálos kimenetelű toxikus hatások kialakulásához vezethet.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a metotrexát nagy dózisának hátterében növelik a koncentrációt és lelassítják az utóbbi eliminációját, ami súlyos hematológiai és gyomor-bélrendszeri mérgezés következtében halálhoz vezethet. A mérsékelt és nagy dózisú metotrexát infúzió előtt 7-12 napra ajánlott abbahagyni a fenilbutazon, a piroxicam 10 napos, a diflunisál és az indometacin szedését 24-48 órára, a ketoprofén és a nem szteroid gyulladásgátlók szedését rövid T1/2-vel 12-24 órára. és legalább 12 órán keresztül (a metotrexát vérkoncentrációjától függően) annak befejezése után. Óvatosan kell eljárni, ha az NSAID-okat alacsony dózisú metotrexáttal kombinálják (esetleg csökkenhet a metotrexát vesetubulusokon keresztül történő kiválasztása). A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a vesén keresztüli kiválasztódását.

A gyomor-bél traktusban rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinek) csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják anyagcseréjét a normál bélmikroflóra elnyomása miatt.

A retinoidok és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kockázatát.

Az L-aszparagináz a sejtreplikáció gátlásával csökkenti a metotrexát daganatellenes hatását.

A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés előre nem látható, súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulásához vezethet.

A citarabin 48 órával a metotrexát-terápia megkezdése előtt vagy azt követően 10 perccel történő alkalmazása szinergetikus citotoxikus hatás kialakulását idézheti elő (a dózis módosítása a hematológiai paraméterek ellenőrzése alapján javasolt).

A hematotoxikus gyógyszerek növelik a metotrexát hematotoxicitásának kockázatát.

A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Az orális beadásra szánt neomicin csökkentheti a metotrexát felszívódását.

Számos pikkelysömörben vagy mycosis fungoidesben szenvedő beteg metotrexáttal és PUVA-terápiával kombinálva kezelt (és ultraibolya besugárzás(UVI)), bőrrákot észleltek.

A sugárterápiával való kombináció növelheti a csontvelő-szuppresszió kockázatát. csökkentheti az élő és inaktivált vírusvakcinákkal történő oltásra adott immunválaszt.

A pikkelysömör miatt metotrexát-kezelésben részesülő betegeknél amiodaron alkalmazása bőrfekélyt okozhat.

Különleges utasítások:

A metotrexát citotoxikus gyógyszer, ezért óvatosan kell kezelni. A gyógyszert olyan orvosnak kell felírnia, aki jártas a metotrexát alkalmazásában, és ismeri annak tulajdonságait és hatásosságait. Tekintettel a lehetséges fejlesztés súlyos, sőt halálos mellékhatások esetén az orvosnak teljes körűen tájékoztatnia kell a betegeket a lehetséges kockázatokról és a javasolt biztonsági intézkedésekről. A metotrexát-kezelésben részesülő betegeket megfelelően ellenőrizni kell, hogy a lehetséges toxikus hatások és mellékhatások jeleit időben azonosítsák és értékeljék.

A metotrexát terápia megkezdése vagy folytatása előtt teljes teljes vérkép vérlemezkeszint meghatározásával, biokémiai vérvizsgálat májenzimek, bilirubin, szérum albumin érték meghatározásával, mellkas röntgen vizsgálat, vesefunkció, szükség esetén tuberkulózis és hepatitis vizsgálatokat kell végezni.

A mérgezés tüneteinek időben történő észleléséhez szükséges a perifériás vér állapotának monitorozása (leukociták és vérlemezkék száma: először minden második napon, majd az első hónapban 3-5 naponta, majd 1 alkalommal 7-10 alkalommal nap, remisszió alatt - 1-2 hét), a "máj" transzaminázok aktivitása, a veseműködés (karbamid-nitrogén, kreatinin-clearance és / vagy szérum kreatinin), a húgysav koncentrációja a vérszérumban, időszakonként x -mellkas besugárzása, a szájnyálkahártya és a garat fekélyes vizsgálata minden alkalmazás előtt. A csontvelő vérképzésének állapotát a kezelés előtt, 1 alkalommal a kezelés alatt és a kúra végén javasolt ellenőrizni.

A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a fibrózist és a májcirrózist). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszú távú (általában 2 évig vagy hosszabb ideig tartó) alkalmazása vagy a legalább 1,5 g kumulatív összdózis elérése után alakul ki, és rossz eredményhez vezethet. A hepatotoxikus hatás oka lehet a terhelt, egyidejű anamnézis (alkoholizmus, elhízás, diabetes mellitus), ill. öreg kor. Tekintettel a gyógyszernek a kezelés során a májra gyakorolt ​​toxikus hatásaira, a betegeknek tartózkodniuk kell más hepatotoxikus gyógyszerek felírásától, kivéve, ha egyértelműen szükséges. Az egyéb hepatotoxikus gyógyszereket (például) szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

A májműködés tárgyiasítása érdekében a biokémiai paraméterekkel együtt 2-4 hónap elteltével májbiopszia elvégzése javasolt. a kezelés megkezdése után; 1,5 g teljes kumulatív dózisnál és minden további 1-1,5 g után Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát-terápia megszakad; fibrózissal enyhe forma Második biopszia általában 6 hónap elteltével javasolt. A kezdeti terápia során kisebb szövettani elváltozások a májban (kisebb portális gyulladás és zsírváltozások), ami nem ok a kezelés megtagadására vagy abbahagyására, hanem a gyógyszer alkalmazásakor szükséges óvatosságra utal.

Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani. nagy kockázat vérzéses bélgyulladás kialakulása és a bélfal perforációja, ami a beteg halálához vezethet.

Ne tegye ki a védtelen bőrt túl sok napsugárzásnak, és ne használja vissza az UV lámpát (esetleges fényérzékenységi reakció).

Az immunrendszerre gyakorolt ​​hatása miatt ronthatja az oltásra adott választ és befolyásolhatja az immunológiai tesztek eredményeit. Meg kell tagadni az immunizálást (ha azt az orvos nem hagyta jóvá) a gyógyszer bevétele után 3-12 hónapig; a beteg vele együtt élő családtagjainak vissza kell utasítaniuk az orális gyermekbénulás elleni védőoltással történő immunizálást (kerülje a kontaktust azokkal az emberekkel, akik polio vakcinát kaptak, vagy viseljenek orrot és szájat eltakaró védőmaszkot). Mindkét nem fogamzóképes korú betegeknek és partnereiknek megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a metotrexát-kezelés alatt és férfiaknál legalább 3 hónapig, nőknél pedig legalább egy ovulációs ciklus után.

A nagy dózisú metotrexát kezelés után kalcium-folinát alkalmazása javasolt a toxicitás csökkentése érdekében.

A közlekedési képességre gyakorolt ​​​​hatás. vö. és szőrme:Mivel hatással lehet a központi idegrendszerre (fáradtság, szédülés), a gyógyszert szedő betegeknek tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusok vezetésétől. Kiadási forma / adagolás:2,5 mg-os bevont tabletta. Csomag:

10 tabletta PVC fóliából és nyomott lakkozott alumínium fóliából készült buborékcsomagolásban.

50 tabletta fedővel ellátott polimer tégelyekben.

Minden üveg, 5 buborékfólia, a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.

Tárolási feltételek:

Fénytől védett helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma: 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel. A gyógyszertári kiadás feltételei: Receptre Regisztrációs szám: P N000970/01 Regisztráció dátuma: 25.01.2011 / 15.08.2017 Lejárati dátum:Örökös Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa:VALENTA PHARM, PJSC Oroszország Gyártó:   Képviselet:  VALENTA PHARM, PJSC Oroszország Információ frissítés dátuma:   10.05.2018 Illusztrált utasítások

minden tabletta tartalmaz hatóanyag: metotrexát - 2,5 mg vagy 5 mg; Segédanyagok: laktóz-monohidrát, povidon, kalcium-sztearát, burgonyakeményítő; héj: opadra II color (85F tétel)*. * Opadry II Colored (85F tétel) összetétele - sárga: polivinil-alkohol, részben hidrolizált, makrogol/polietilénglikol, kinolinsárga alumíniumlakk (E-104), FD&C sárga No. 6/naplemente sárga FCF alumíniumlakk (E-110), talkum, titán-dioxid, sárga vas-oxid (E- 172) ); - narancssárga: polivinil-alkohol, részben hidrolizált, makrogol/polietilénglikol, FD&C sárga #6/naplemente sárga FCF alumíniumlakk (E-110), talkum, titán-dioxid, sárga vas-oxid (E-172), FD&C kék #2/ indigókármin alumínium lakk (E-132).

Leírás

bikonvex tabletta, bevonattal fóliahüvely: 2,5 mg-os adag - sárga, 5 mg-os adag - narancs.

farmakológiai hatás

A folsav szerkezeti analógjainak egy csoportjának antimetabolitja. Daganatellenes (citosztatikus) immunszuppresszív hatás. Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely egy széncsoportok donora a purin nukleotidok és a timidilát szintézisében, amelyek szükségesek a DNS szintézishez. Ezenkívül a metotrexát poliglutamináción megy keresztül a sejtben, és metabolitok képződnek, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folát-függő enzimekre is gátolnak, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonucleotid (AICAR) transzamilázt.

Elnyomja a DNS szintézisét és javítását, a sejt mitózisát, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázisú specificitással rendelkezik, aktív a nagy sejtproliferációs aktivitású szövetek ellen, gátolja a rosszindulatú daganatok növekedését. A legérzékenyebbek az aktívan osztódó daganatsejtek, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyái, a belek és a hólyag sejtjei.

Farmakokinetika

Az orális felszívódás dózisfüggő. 30 mg/m 2 és az alatti dózis orális beadása után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás körülbelül 60%. Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódási arány 23-95%. A felszívódás jelentősen csökken, ha a dózis meghaladja a 80 mg/m 2 -t (valószínűleg a telítési hatás miatt). Nál nél orális beadás A Cmax 1-2 óra alatt érhető el, étellel történő lenyelés körülbelül 30 perccel lelassítja a Cmax eléréséhez szükséges időt, de a felszívódás és a biológiai hozzáférhetőség nem változik. Terápiás dózisban szedve, az alkalmazás módjától függetlenül, gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton. Az anyatejbe kiválasztódik, átjut a placentán (teratogén hatással van a magzatra). A májsejtekben és más sejtekben metabolizálódik poliglutamátokká (a DHF és a timidilát-szintetáz gátlói), amelyek hidrolázok hatására metotrexáttá alakulhatnak. Részben metabolizálódik bél mikroflóra(lenyelés után). Kis mennyiségű poliglutaminált származék hosszú ideig megmarad a szövetekben. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásának időtartama a sejttípustól, a szövettől és a daganat típusától függ. Enyhén metabolizálódik (szedés közben szokásos adagok) 7-hidroxi-metotrexáttá (az oldhatóság vízben 3-5-ször kisebb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása az osteosarcoma kezelésére felírt metotrexát nagy dózisainak bevételekor következik be. A végső T1 / 2 dózisfüggő, és 3-10 óra alacsony (30 mg / m 2 -nél kisebb) és 8-15 óra - nagy dózisú metotrexát (80 mg / m 2 vagy több) bevezetésével. Főleg a vesén keresztül ürül ki glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval 24 órán belül, kevesebb mint 10%-a ürül az epével. A metotrexát clearance-e nagymértékben változik, nagy dózisok esetén csökken. Súlyos ascitesben vagy effúzióban szenvedő betegeknél a gyógyszer kiválasztása lassú a pleurális folyadékba. Ismételt adagolás esetén metabolitok formájában felhalmozódik a szövetekben.

Használati javallatok

A metotrexát folsav antagonista, és antimetabolit és citotoxikus szerként van besorolva.

A metotrexátot súlyos, aktív, klasszikus vagy lokalizált rheumatoid arthritisben szenvedő felnőttek kezelésére alkalmazzák, akik nem reagálnak vagy nem tolerálják a hagyományos terápiát.

A metotrexátot olyan súlyos, kontrollálatlan pikkelysömör kezelésére is használják, amely nem reagál más terápiákra.

A metotrexátot a regresszió elérésére használják széleskörű neoplasztikus betegségek, beleértve akut leukémiák, non-Hodgkin limfómák, osteosarcoma valamint lágyrész-szarkómák és szolid daganatok, különösen emlő-, tüdő-, fej- és nyak-, hólyag-, méhnyak-, petefészek- és herekarcinómák.

Ellenjavallatok

A metotrexát a következő esetekben ellenjavallt:

Jelentős kóros májműködés (bilirubinszint > 85,5 µmol/l);

alkohollal való visszaélés;

Veseműködési zavar (kreatinin-clearance< 20 мл / мин);

súlyos akut vagy krónikus fertőzések (például tuberkulózis vagy HIV);

Fekélyek a szájban vagy a gyomor-bél traktusban;

Vakcinázás élő vakcinákkal a metotrexát-kezelés alatt.

A metotrexát magzati halált vagy teratogén hatásokat okozhat, ha terhes nőknek adják. A metotrexát ellenjavallt pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nőknél, és csak akkor alkalmazható daganatos betegségek kezelésére, ha potenciális haszon meghaladja a magzatot érintő kockázatot. Fogamzóképes korú nők nem használhatják a metotrexátot mindaddig, amíg a terhességet ki nem zárták, és teljes körűen tájékoztatni kell őket arról, hogy a kezelés alatt teherbe esnek a magzatot érintő súlyos kockázatok.

A terhességet kerülni kell, ha bármelyik partner metotrexátot kap a kezelés alatt gyógyszerés legalább három hónapig a terápia befejezése után férfi betegeknél, és legalább egy ovuláció alatt a terápia után nőbetegeknél.

A csecsemőknél előforduló súlyos mellékhatások miatt a metotrexát ellenjavallt szoptató anyáknak.

Pszoriázisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek alkoholizmusban, alkoholos májbetegségben vagy egyéb krónikus betegségek a máj nem kaphat metotrexátot.

Pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, akiknek nyilvánvaló ill laboratóriumi jelek immunhiányos szindróma esetén nem szabad metotrexátot kapni.

Nem kaphatnak metotrexátot az olyan pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, akiknek kóros vérelváltozásai vannak, például csontvelő-hipoplázia, leukopenia, thrombocytopenia vagy vérszegénység.

A metotrexáttal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek nem szedhetik a gyógyszert.

Terhesség és szoptatás

A vizsgálatok kimutatták a metotrexát teratogén hatását, ezért terhesség alatt nem alkalmazható. A reproduktív korú betegeknek (nőknek és férfiaknak egyaránt) és partnereiknek hatékony fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a metotrexát-kezelés befejezése után legalább hat hónapig. Ha a metotrexáttal kezelt férfi betege vagy partnere teherbe esik, konzultálnia kell szakemberrel a metotrexát magzatra gyakorolt ​​negatív hatásainak kockázatáról. A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatást fel kell függeszteni a gyógyszeres kezelés ideje alatt.

Adagolás és adminisztráció

A gyógyszert szájon át kell bevenni.

Adagolás a rheumatoid arthritis kezelésére:

Felnőttek:

Súlyos, aktív, klasszikus vagy lokalizált rheumatoid arthritisben szenvedő felnőttek számára, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára vagy nem tolerálják a hagyományos kezelést, a metotrexátot hetente egyszer szájon át 7,5 mg-os adagban kell beadni. A vényköteles receptben meg kell határozni a hét konkrét napját a gyógyszer szedésére.

Idős:

A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél, és mérlegelni kell az adag csökkentését.

Gyermekek:

Gyermekeknél a biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták, kivéve a rák kemoterápiáját.

Adagolás a pikkelysömör kezelésére:

A pikkelysömör súlyos formáinak kezelésére a gyógyszert hetente egyszer 10-25 mg-os adagban, szájon át szedni javasolt. Az adagolást a beteg reakciója és a hematológiai toxicitás függvényében kell beállítani. A vényköteles receptben meg kell határozni a hét konkrét napját a gyógyszer szedésére.

Adagolás a rák kezelésére:

Ajánlott egyszeri adagok legfeljebb 30 mg/m 2 5 napot meg nem haladó időtartamra. A kezelések között legalább két hetes pihenőidő javasolt, hogy a csontvelő visszaálljon a normális működési szintre.

A 100 mg-nál nagyobb adagokat általában parenterálisan adják be, és ezeket alkalmazni kell injekciós gyógyszer. A 70 mg/m 2 feletti adagokat nem szabad leukovorin-lefedettség vagy a metotrexát szérumszintjének mennyiségi meghatározása nélkül beadni 24-48 órás adagolás után.

Ha a metotrexátot kombinált kemoterápia részeként alkalmazzák, az adagot csökkenteni kell, figyelembe véve a más gyógyszerekkel való kereszttoxicitást.

Mellékhatás

Az idegrendszerből és az érzékszervekből: encephalopathia, leukoencephalopathia (különösen agyi besugárzás utáni betegeknél), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afázia, hátfájás, a tarkó izommerevsége, görcsök, bénulás, hemiparesis, parézis, dysarthria; nagy dózisban történő alkalmazás esetén: átmeneti kognitív károsodás, érzelmi labilitás; szokatlan koponyaérzékenység; bizonyos esetekben - fáradtság, gyengeség, zavartság, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, szürkehályog, fényfóbia, kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

A szív- és érrendszer oldaláról (hematopoiesis, hemosztázis): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, neutropenia, lymphopenia (különösen T-limfociták), eosinophilia, agranulocytosis, felgyorsult ESR, lymphadenopathia, limfoproliferatív betegségek, hypogamma globulinémia, vérzés, vérmérgezés leukopenia miatt; ritkán - pericarditis, exudatív pericarditis, hipotenzió, thromboemboliás elváltozások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, trombózis vesevéna, retina véna trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A légzőrendszerből: ritkán - intersticiális pneumonitis, tüdőfibrózis, tüdőfertőzések súlyosbodása, légzési elégtelenség, alveolitis, intersticiális pneumonitis (beleértve a halálos kimenetelű), COPD.

Az emésztőrendszerből: fogínygyulladás, pharyngitis, fekélyes szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, nyelési nehézség, melena, vérömleny, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélgyulladás, májkárosodás, májfibrózis és cirrhosis, akut hepatitis, májelégtelenség, hipoalbuminémia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása (a valószínűsége megnő azoknál a betegeknél, akik folyamatos ill. hosszú távú terápia), hasnyálmirigy-gyulladás.

Az urogenitális rendszerből: hólyaghurut, nephropathia, veseelégtelenség, azotemia, haematuria, proteinuria, hiperurikémia vagy súlyos nephropathia, dysmenorrhoea, instabil oligospermia, károsodott oogenezis és spermatogenezis, magzati rendellenességek, csökkent libidó, impotencia, dysmenorrhoea, magzati váladékozás, vaginalis elhalálozás, .

A bőr oldaláról: bőrpír, viszketés, hajhullás (ritka), fényérzékenység, ecchymosis, akne, furunculosis, hámlás, bőr de- vagy hiperpigmentáció, hólyagosodás, folliculitis, telangiectasia, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson-szindróma, bőrfekély és bőrelhalás, bőrelhalás.

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Egyéb: immunszuppresszió, fertőzések: életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve a pneumocystis tüdőgyulladást), CMV (beleértve a CMV tüdőgyulladást), szepszis (beleértve a halálos kimenetelű is), nocardiosis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, Herpes zoster és Herpes simplex okozta fertőzések (beleértve a disszeminált), csontritkulás, ízületi fájdalom , hátfájás, izomfájdalom, oszteonekrózis, törések, vasculitis, diabetes mellitus, limfóma (beleértve a reverzibilis), tumor lízis szindróma, lágyrész nekrózis, hirtelen halál. A rheumatoid arthritis kezelésében: több mint 10% - a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása, hányinger, hányás; 3-10% - stomatitis, thrombocytopenia (kevesebb, mint 100 ezer / μl); 1-3% - bőrkiütés, viszketés, dermatitis, hasmenés, alopecia, leukopenia (kevesebb, mint 3000/µl), pancytopenia, szédülés, intersticiális tüdőgyulladás; egyéb - csökkent hematokrit, fejfájás, fertőzések (beleértve a felső légutakat is), étvágytalanság, ízületi fájdalom, mellkasi fájdalom, köhögés, dysuria, szem kellemetlen érzése, orrvérzés, láz, túlzott izzadás, fülzúgás, hüvelykiválasztás. A pikkelysömör kezelésében: alopecia, fényérzékenység, égő érzés a bőrön, fájdalmas eróziós plakkok a bőrön. A fiatalkori rheumatoid arthritis kezelésében: a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása (14%), a gyomor-bél traktus diszfunkciója (11%), beleértve. hányinger, hányás, hasmenés, szájgyulladás (2%), leukopenia (2%), fejfájás (1,2%), alopecia (0,5%), szédülés (0,2%), bőrkiütés (0,2%).

Túladagolás

Tünetek: nincsenek specifikus tünetek. A plazma metotrexáttartalma alapján diagnosztizálják.

Kezelés: kalcium-folinát azonnali beadása a metotrexát mielotoxikus hatásának semlegesítésére (szájon át, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium-folinát adagjának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a további adagokat szükség szerint kell beadni. Növelje a szervezet hidratáltságát, végezze el a vizelet lúgosítását, hogy elkerülje a gyógyszer és metabolitjainak kicsapódását húgyúti.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A metotrexát fokozott és elhúzódó hatása, amely mérgezéshez vezet, hozzájárul az egyidejű NSAID-ok használata, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-amino-benzoe- és para-amino-hippursavak, probenecid. Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért az egyidejű hiperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésében a köszvény elleni szerek (allopurinol, kolhicin, szulfinpirazon) dózisának módosítására lehet szükség; az uricosuric köszvény elleni szerek alkalmazása növelheti a nephropathia kialakulásának kockázatát, amely a metotrexát (lehetőleg allopurinol) kezelés során fokozott húgysavképződéssel jár. A nagy dózisú metotrexát hátterében az NSAID-ok növelik a koncentrációt és lelassítják az utóbbi eliminációját, ami súlyos hematológiai és gasztrointesztinális mérgezés következtében halálhoz vezethet. A közepes és nagy dózisú metotrexát infúzió beadása előtt 7-12 nappal a fenilbutazon, a piroxikám 10 napos, a diflunisál és az indometacin 24-48 órával, a ketoprofen és az NSAID-ok szedésének leállítása javasolt rövid T1 / 2 12-24 órával a metotrexát infúziója előtt. legalább 12 órával (a metotrexát vérkoncentrációjától függően) a kezelés befejezése után. Óvatosan kell eljárni, ha az NSAID-okat alacsony dózisú metotrexáttal kombinálják (esetleg csökkenhet a metotrexát vesetubulusokon keresztül történő kiválasztása). A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a veséken keresztüli kiválasztódását. A retinoidok, azatioprin, szulfaszalazin, etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kockázatát. A folsav tartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat is) csökkentik toxikus hatás metotrexát a csontvelőben. Az aszparagináz a sejtreplikáció gátlásával csökkenti a metotrexát daganatellenes hatását. A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés előre nem látható, súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulásához vezethet. Az acyclovir parenterális alkalmazásra a metotrexát intratekális adagolásának hátterében növeli a kialakulásának kockázatát Neurológiai rendellenességek. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. Fokozza az indirekt antikoagulánsok (kumarin vagy indandion származékok) hatását és növeli a vérzés kockázatát. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazásával blokkolható a metotrexát hatása. A neomicin (szájon át) csökkentheti a metotrexát (orális) felszívódását. Olyan gyógyszerek, amelyek kóros elváltozásokat okoznak a vérben, növelik a leukopéniát és/vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek a metotrexáttal megegyező hatással vannak a csontvelő működésére. Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon gátolják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergikus citotoxikus hatás lehetséges. Számos pikkelysömörben vagy mycosis fungoidesben szenvedő betegnél, akit metotrexáttal és PUVA-terápiával kombinálva (metoxsalen és UVR) kezeltek, bőrrákot diagnosztizáltak. A sugárterápiával való kombináció növelheti a csontvelő-szuppresszió kockázatát. Élő vírusvakcinákkal kombinálva a vakcinavírus replikációs folyamatának felerősödését, a vakcina mellékhatásainak fokozódását és az ellenanyag-termelés csökkenését okozhatja mind az élő, mind az oltóanyag bejuttatására. inaktivált vakcinák.

Alkalmazás jellemzői

Ne tegye ki a védtelen bőrt túl sok napsugárzásnak, és ne használja vissza az UV lámpát (esetleges fényérzékenységi reakció). Meg kell tagadni az immunizálást (ha azt az orvos nem hagyta jóvá) a gyógyszer bevétele után 3-12 hónapig; a beteg többi családtagjának, aki vele él, vissza kell utasítania az orális gyermekbénulás elleni oltással történő immunizálást (kerülje a kontaktust azokkal az emberekkel, akik polio vakcinát kaptak, vagy viseljen orrot és szájat eltakaró védőmaszkot).

Elővigyázatossági intézkedések

A metotrexát-kezelés alatt és után kerülni kell a fogantatást (férfiak - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexátos kezelés után a kalcium-folinát alkalmazása javasolt a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásainak csökkentése érdekében. A mérgezés tüneteinek időben történő észleléséhez szükséges a perifériás vér állapotának monitorozása (leukociták és vérlemezkék száma: először minden második napon, majd az első hónapban 3-5 naponta, majd 1 alkalommal 7-10 alkalommal nap, remisszió alatt - 1-2 hét alatt), máj transzamináz aktivitás, veseműködés, rendszeresen végezzen mellkasi fluoroszkópiát. A csontvelő vérképzésének állapotát a kezelés előtt, 1 alkalommal a kezelés alatt és a kúra végén javasolt ellenőrizni. Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, mivel fennáll a vérzéses bélgyulladás és a bélfal perforációjának magas kockázata.

A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a fibrózist és a májcirrózist). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszú távú (általában 2 évig vagy hosszabb ideig tartó) vagy legalább 1,5 g-os kumulatív dózis alkalmazása után alakul ki, és rossz kimenetelhez vezethet. A hepatotoxikus hatás hátterében a terhelt egyidejű anamnézis (alkoholizmus, elhízás, diabetes mellitus) és az idős kor is állhat. A májműködés tárgyiasítása érdekében a biokémiai paraméterekkel együtt a kezelés megkezdése előtt vagy 2-4 hónappal a májbiopszia elvégzése javasolt; 1,5 g teljes kumulatív dózisnál és minden további 1-1,5 g után Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát-terápia megszakad; enyhe fibrózis esetén általában 6 hónap elteltével ismételt biopszia javasolt. A kezdeti terápia során a májban kisebb szövettani elváltozások (kisebb portális gyulladás és zsírelváltozások) lehetségesek, ami nem ok a kezelés megtagadására vagy abbahagyására, de a gyógyszer alkalmazása során az óvatosság szükségességét jelzi.

A járművek és más potenciálisan veszélyes mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​​​hatás. Tekintettel az olyan mellékhatások lehetőségére, mint a szédülés, zavartság és álmosság, a metotrexát alkalmazása során ajánlott tartózkodni a gépjárművezetéstől és a mechanizmusokkal való munkavégzéstől.

Kiadási űrlap

10 tabletta buborékcsomagolásban. 2 buborékcsomagolás a használati utasítással együtt egy kartondobozban van elhelyezve.

Tárolási feltételek

Nedvességtől és fénytől védett helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Metotrexát tabletta analógok, szinonimák és a csoport gyógyszerei

Az öngyógyítás káros lehet az egészségre.
Szükséges orvoshoz fordulni, és használat előtt olvassa el az utasításokat.

A metotrexát egy rákellenes gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak az onkológiai gyakorlatban, valamint a reumatológiában és a bőrgyógyászatban. Injekciós ampullákban és orális adagolásra szánt tablettákban kapható.

Javallatok

A metotrexát az alábbi betegségekre javallt:

• akut limfoblaszt leukémia;
• folyami rák nyirokrendszer;
• rosszindulatú daganatok a tüdőben;
• terhesség trofoblasztikus daganatai;
• a méhnyak mikrokarcinóma;
• emlőrák;
• onkológiai betegség nyelőcső
• a vesemedence és az ureter rosszindulatú daganatai;
• osteogén szarkóma;
• a csontváz rosszindulatú daganatai;
• retinarák;
• a központi idegrendszer daganatai;
• csírasejtes daganatok;
• gombás mycosis;
• súlyos formák pikkelysömör;
• a rheumatoid arthritis súlyos formái.

Alkalmazási módok és adagok

Az adagokat és a kezelés időtartamát minden egyes beteg esetében egyedileg határozzák meg. Figyelembe veszik a jelzéseket, a betegség lefolyásának stádiumát, majd azt, hogy milyen állapotban van hematopoietikus rendszer, szintén általános séma rákellenes terápia.

Egyes betegségek esetében létezik egy standard adagolási rend, amelyet a kezelőorvos is beállíthat:

A gyógyszert étkezések között kell bevenni. Ez azt jelenti - 1 órával étkezés előtt vagy 1-2 órával a főétkezés után. A tablettát nem szabad rágni.

Az első hat hónapban havonta, majd negyedévente egyszer, különösen az adagok emelésével, tervezett vizsgálatot végeznek. Ennek magában kell foglalnia a szájüreg, a garat és a légzőrendszer vizsgálatát. Ezenkívül funkcionális vese- és májvizsgálatot, valamint hematológiai vérvizsgálatot kell végeznie.

Ellenjavallatok

A metotrexátnak számos komoly ellenjavallata van:

• túlérzékenység a fő hatóanyaggal vagy a segédkomponensekkel szemben;
• súlyos rendellenességek a vesék és a máj munkájában;
• a leukociták számának csökkenése egységnyi vér térfogatában;
• fokozott vérzés és vérzésleállítási problémák a vérlemezkék számának csökkenése hátterében;
• immunhiányos szindróma;
• az élő vakcinákkal végzett vakcinázás ideje alatt;
• alkoholfüggőség.

Ezenkívül a gyógyszert óvatosan kell szedni személyeknél öreg kor, valamint ilyen betegségek jelenlétében:

• a csontvelő hematopoiesisének elnyomása;
• cukorbetegség;
• gyomorfekély emésztőrendszer;
• laktóz intolerancia.

A gyógyszert a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban 3 évig nem használják.

Terhesség és szoptatás

A metotrexát alkalmazása a szülés ideje alatt szigorúan tilos. Azokban az esetekben, amikor a gyógyszert mégis alkalmazták a terhesség alatt, előfordultak vetélések, magzati elhalványulások, valamint a koponya, a végtagok és a szív- és érrendszer veleszületett fejlődési rendellenességei.

Tervezze meg a terhességet a kezelés alatt rákellenes gyógyszerek alkalmatlan. A nem tervezett fogantatás elkerülése érdekében, függetlenül attól, hogy melyik partner a páciens, fontos, hogy mindenkor hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzunk. kezelési tanfolyam, valamint a terápia befejezése után még hat hónapig.

A metotrexát szabadon átjut az anyatejbe, és károsíthatja az újszülöttet, ezért a szoptatást kerülni kell a kezelés ideje alatt.

Túladagolás

Túladagolás esetén előfordul akut reakció az emésztőszervekből, valamint a vérképzőrendszer elnyomására utaló tünetek.

Káros toxikus hatások A metotrexát képes semlegesíteni a kalcium-folinátot.

Mellékhatások

A metotrexátnak számos mellékhatása van. különféle rendszerek szervek.

Szervrendszerek	Gyakran	Gyakran	Ritkán
Gyomor-bélrendszer	A kezelés kezdetétől számított első 48 órában - hányinger, hányás, hasi görcsök, étvágytalanság, a száj nyálkahártyájának károsodása	székletzavar	Az emésztőrendszer nyálkahártyájának fekélyesedése, vérzés, a hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodása
Máj és epeutak	Emelkedett bilirubinszint, transzamináz aktivitás és alkalikus foszfatáz	Zsír felhalmozódása a májsejtekben, fibrózis, cirrhosis, csökkent szérumalbumin
Légzőrendszer		Légzési elégtelenség, rostos elváltozás az intersticiális tüdőszövetben	Hegszövet képződése a tüdőben, effúzió a pleurális üregbe
Idegrendszer		Fejfájás, fáradtság, álmosság, zsibbadás, bőrbizsergés	Egyoldali bénulás, görcsök, zavartság
Az immunrendszer			Fokozott egyéni érzékenység anafilaxiás sokkig, lázig, az érfalak gyulladásáig allergiás természet, immunszuppresszió
Hematopoietikus rendszer	A leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése egységnyi vér térfogatára vonatkoztatva	Vérszegénység, a vérrendszer összes sejtjének éles csökkenése, a vér granulociták számának csökkenése	Orrvérzés
A vesék és húgyúti	Csökkent kreatinin-clearance		Másodlagos veseelégtelenség, hólyaggyulladás fekélyesedéssel
A bőr és a bőr alatti szövet		Különféle bőrkiütések, amelyeket súlyos viszketés kísér	Kóros hajhullás, bőrnekrózis, herpetiform elváltozások, fokozott pigmentáció, elhúzódó sebgyógyulás

Összetett

1 tabletta Metotrexát tartalmaz:

• metotrexát (a fő hatóanyag) - 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg;
• kukoricakeményítő;
• kolloid szilícium-dioxid;
• laktóz-monohidrát;
• magnézium-sztearát;
• mikrokristályos cellulóz.

Világossárga tabletta, az adagolástól függően, lehet kerek lapos, kerek bikonvex vagy hosszúkás, mindkét oldalán domború.

Farmakológia és farmakokinetika

A metotrexát az antimetabolitok csoportjába tartozik - a folsav szerkezeti analógjai. Kifejezett daganatellenes, citosztatikus és immunszuppresszív farmakológiai hatása van.

A metotrexát hatására különösen érzékenyek a daganatszövetek, a csontvelő, a nyálkahártya hámsejtjei és az embrionális sejtek. A metotrexát általában megállítja a rosszindulatú szövetek növekedését, de nem okoz visszafordíthatatlan károsodást az egészséges szövetekben.

Szájon át történő alkalmazás után a felszívódás sebessége az alkalmazott adagtól függ. Mennyiség hatóanyag elért szisztémás keringés átlagosan 60%. Szájon át történő alkalmazás után a bél mikroflóra részlegesen hasítja, fő része a májban és a vesében metabolizálódik.

Kapcsolódó információ

A gyógyszert a gyógyszertárakban szigorúan receptre adják ki. A metotrexát eltarthatósági ideje 3 év. A gyógyszercsomagot száraz, sötét helyen, szobahőmérsékleten, legfeljebb 25 ° C-on tárolja. Meg kell védeni a gyermekeket a gyógyszerhez való szabad hozzáféréstől.