Glükokortikoidok használata. Glükokortikoszteroidok: indikációk, ellenjavallatok és mellékhatások

Az ember gyakran önmagában találja meg az optimális megoldást bármilyen problémára. Honnan veszi például a szervezet az erőt a betegségek elleni küzdelemhez?

Amint azt a 20. század közepén végzett tudományos vizsgálatok kimutatták, ebben a kérdésben a glükokortikoid hormonok fontos szerepet játszanak.

Ezeket a mellékvesék termelik az emberi test szinte minden sejtje számára, és ezek a hormonok segítenek a különféle gyulladásos folyamatok leküzdésében.

A hormon szintetizált analógjait ma már sikeresen használják az orvostudományban.

Glükokortikoszteroidok (GCS) - mi ez az orvostudományban

A glükokortikoidok és a glükokortikoszteroidok ugyanazok, a mellékvesekéreg által termelt természetes és szintetikus hormonok szinonimszavai, néha a GCS rövidítést használják.

A kortikoszteroidok a mineralokortikoidokkal együtt a kortikoszteroidok kiterjedt csoportját alkotják, de gyógyszerként különösen a kortikoszteroidok keresettek. Elolvashatja, mik ezek a gyógyszerek - kortikoszteroidok.

Remek lehetőségeket biztosítanak az orvosnak súlyos betegségek kezelésére, „eloltják” a gyulladásos gócokat, fokozhatják más gyógyszerek hatását, enyhítik a duzzanatot, tompítják a fájdalomérzetet.

A kortikoszteroidok mennyiségének mesterséges növelésével a páciens szervezetében az orvosok megoldják a korábban lehetetlennek tűnő problémákat.

Az orvostudomány is elért A GCS ma „címezve” használható- kizárólag a problémás területen cselekedni, mások, egészségesek zavarása nélkül.

Az ilyen helyi alkalmazás eredményeként csökken a mellékhatások kockázata.

A glükokortikoid gyógyszerek hatóköre meglehetősen széles. Ezeket az alapokat használják fel:

Ezenkívül a kortikoszteroidokat sérülések kezelésére használják ( hatékony anti-sokk hatásúak), valamint a szervezet funkcióinak helyreállítására komplex műtétek, sugár- és kemoterápia után.

A GCS szedésének rendje figyelembe veszi a glükokortikoid-megvonás lehetséges szindrómáját, vagyis a beteg jóléte romlásának kockázatát a gyógyszerek abbahagyása után.

A betegnél akár úgynevezett glükokortikoidhiány is kialakulhat.

Hogy ez ne forduljon elő a glükokortikoid kezelés általában zökkenőmentesen befejeződik, óvatosan csökkentve a gyógyszer adagját a kúra végén.

Az összes legfontosabb, szisztémás folyamat a GCS hatására zajlik le sejtszinten, beleértve a genetikai szintet is.

Ez azt jelenti ilyen típusú gyógyászati ​​készítményekkel csak szakemberek dolgozhatnak, az öngyógyítás szigorúan tilos, hiszen mindenféle szövődményt okozhat.

A glükokortikoidok szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. A GCS, amint azt a tudósoknak sikerült kiderítenie, az agyalapi mirigy „parancsa” szerint jön létre: a „kortikotropin” nevű anyagot választja ki a vérbe, amely már saját jelet küld - arról, hogy mennyi GCS-t kell adnia a mellékveséknek. ki.

Egyik fő termékük egy aktív glükokortikoid, a kortizol, más néven „stressz hormon”.

Az ilyen hormonokat különféle okok miatt állítják elő, elemzésük segít az orvosoknak azonosítani az endokrin rendszer rendellenességeit, a súlyos patológiákat, és kiválasztani azokat a gyógyszereket (beleértve a kortikoszteroidokat is) és kezelési módszereket, amelyek minden adott helyzetben a leghatékonyabbak.

A glükokortikoidok egyszerre többféle módon hatnak a szervezetre. Az egyik legfontosabb gyulladáscsökkentő hatásuk.

A GCS csökkentheti a testszöveteket elpusztító enzimek aktivitását, elszigetelve az érintett területeket az egészségesektől.

A GCS hatással van a sejtmembránokra, durvábbá teszi azokat, és emiatt megnehezíti az anyagcserét, ennek következtében a fertőzés nem ad esélyt az egész szervezetben való elterjedésre, „kemény keretbe” helyezi.

A GCS emberi testre gyakorolt ​​​​hatásának egyéb módjai között:

  • immunszabályozó hatás- különböző körülmények között az immunitás enyhén növekszik, vagy éppen ellenkezőleg, az immunitás elnyomása következik be (a GCS ezen tulajdonságát az orvosok használják a donorok szövetátültetése során);
  • antiallergiás;
  • anti-sokk - hatékony például anafilaxiás sokkban, amikor a gyógyszernek villámgyors eredményt kell biztosítania a beteg megmentése érdekében.

A GCS befolyásolhatja az inzulintermelést (ez segít a hipoglikémiás betegeknek), felgyorsíthatja egy anyag, például az eritropoetin termelődését a szervezetben (a vérben való részvételével megnő a hemoglobintartalom), emelheti a vérnyomást, befolyásolhatja a fehérje anyagcserét.

A gyógyszerek felírásakor az orvosoknak számos árnyalattal kell számolniuk, beleértve az úgynevezett reszorpciós hatást is, amikor a gyógyszer felszívódás után az általános véráramba, onnan pedig a szövetekbe kerül. A kortikoszteroidok sok típusa lehetővé teszi a gyógyszerek helyi alkalmazását.

Sajnálatos módon, a glükokortikoidok nem minden "tevékenysége" 100%-ban előnyös az ember számára.

A gyógyszer hosszú távú használatából eredő GCS-többlet például ahhoz a tényhez vezet, hogy a belső biokémia megváltozik - a kalcium kimosódik, a csontok törékennyé válnak, csontritkulás alakul ki.

A glükokortikoidokat az különbözteti meg, hogy mennyi ideig működnek a szervezetben.

Rövid hatású gyógyszerek két órától fél napig a beteg vérében marad (például hidrokortizon, ciklezonid, mometazon). Elolvashatja a hidrokortizon használatára vonatkozó utasításokat.

GCS közepes akció- legfeljebb másfél nap (prednizolon, metilprednizolon), hosszú távú hatás - 36-52 óra (dexametazon, beklometazon).

A gyógyszer beadási módja szerint osztályozás létezik:

A fluorozott glükokortikoidok különösen erős hatással vannak a beteg szervezetére. Ezeknek az alapoknak saját besorolásuk is van.

A bennük lévő fluor mennyiségétől függően monofluorozottak, di- és trifluorozottak.

A GCS-t használó gyógyszerek sokfélesége lehetőséget ad az orvosoknak a megfelelő gyógyszerforma (tabletta, krém, gél, kenőcs, inhalátor, tapasz, orrcsepp) és a megfelelő „tartalom” kiválasztására, hogy pontosan a szükséges farmakológiai hatásokat érjék el. , és semmi esetre sem súlyosbítja a páciens állapotát azzal, hogy a szervezetben semmilyen mellékhatást okoz.

A farmakológia a szakemberek sokasága, csak az orvos érti minden finomságban, hogy egy adott gyógyszer milyen hatással lehet a szervezetre, mikor és milyen séma szerint alkalmazzák.

Példaként megadjuk a glükokortikoid gyógyszerek nevét:

Kezelési módszerek

Különféle kezelési módszereket fejlesztettek ki GCS használatával:

  • helyettesítő - akkor alkalmazzák, ha a mellékvesék nem képesek önállóan előállítani a szervezet számára szükséges hormonmennyiséget;
  • elnyomó - a mellékvesekéreg működésének veleszületett rendellenességei esetén;
  • farmakodinámiás(intenzív, korlátozó és hosszú távú kezelést foglal magában) - allergia- és gyulladáscsökkentő terápiában.

Minden esetben megadják a bevett gyógyszer bizonyos dózisait és alkalmazásuk gyakoriságát.

Tehát a váltakozó terápia magában foglalja a glükokortikoidok kétnaponta egyszeri szedését, a pulzusterápia legalább 1 g gyógyszer azonnali beadását jelenti a beteg sürgős ellátására.

Miért veszélyesek a glükokortikoidok a szervezetre? Megváltoztatják a hormonháztartását, és néha a legváratlanabb reakciókat váltják ki., különösen, ha valamilyen okból a gyógyszer túladagolása történt.

A kortikoszteroidok által kiváltott betegségek közé tartozik például a mellékvesekéreg túlműködése.

Az a tény, hogy egy olyan gyógyszer használata, amely segíti a mellékvesék funkcióit, lehetőséget ad nekik a „pihenésre”. Ha a gyógyszert hirtelen leállítják, a mellékvesék már nem tudnak teljes értékű munkát végezni.

Milyen egyéb bajok várhatnak a GCS bevétele után? Azt:

Ha időben észreveszik a veszélyt, akkor szinte minden felmerülő probléma biztonságosan megoldható. A lényeg az, hogy ne súlyosbítsuk őket öngyógyítással, hanem csak az orvos ajánlásai szerint járjon el.

Ellenjavallatok

A glükokortikoidokkal végzett kezelés szabványai csak egy abszolút ellenjavallatot javasolnak a kortikoszteroidok egyszeri alkalmazására - ez a beteg egyéni intoleranciája a gyógyszerrel szemben.

Ha a kezelésre hosszú ideig van szükség, akkor az ellenjavallatok listája szélesebbé válik.

Ezek olyan betegségek és állapotok, mint például:

  • terhesség;
  • cukorbetegség;
  • a gyomor-bél traktus, a vesék, a máj betegségei;
  • tuberkulózis;
  • szifilisz;
  • mentális zavarok.

Gyermekkori glükokortikoid terápia csak nagyon ritka esetekben biztosított.

Kösz

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakértői tanács szükséges!

Bevezetés (a készítmények jellemzői)

Természetes kortikoszteroidok

Kortikoszteroidok- gyakori név hormonok mellékvesekéreg, amely magában foglalja a glükokortikoidokat és a mineralokortikoidokat. Az emberi mellékvesekéregben termelődő fő glükokortikoidok a kortizon és a hidrokortizon, a mineralokortikoid pedig az aldoszteron.

A kortikoszteroidok számos nagyon fontos funkciót látnak el a szervezetben.

Glükokortikoidok hivatkozni szteroidok, melynek gyulladáscsökkentő hatása van, részt vesznek a szénhidrát-, zsír- és fehérjeanyagcsere szabályozásában, szabályozzák a pubertást, a veseműködést, a szervezet stresszre adott válaszait, hozzájárulnak a terhesség normál lefolyásához. A kortikoszteroidok a májban inaktiválódnak és a vizelettel ürülnek ki.

Az aldoszteron szabályozza a nátrium- és kálium-anyagcserét. Így befolyás alatt mineralokortikoid A Na + visszamarad a szervezetben, és fokozódik a K + -ionok kiválasztódása a szervezetből.

Szintetikus kortikoszteroidok

Az orvosi gyakorlatban szintetikus kortikoszteroidokat alkalmaztak, amelyek ugyanolyan tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a természetesek. Egy ideig képesek elfojtani a gyulladásos folyamatot, de nincs hatással a fertőzés kezdetére, a betegség kórokozóira. Amint a kortikoszteroid gyógyszer elmúlik, a fertőzés újra megjelenik.

A kortikoszteroidok feszültséget és stresszt okoznak a szervezetben, és ez az immunitás csökkenéséhez vezet, mivel az immunitás csak nyugodt állapotban biztosított megfelelő szinten. A fentiek alapján elmondhatjuk, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása hozzájárul a betegség elhúzódó lefolyásához, blokkolja a regenerációs folyamatot.

Ezenkívül a szintetikus kortikoszteroidok elnyomják a természetes kortikoszteroid hormonok működését, ami általában a mellékvesék működésének megsértését vonja maga után. A kortikoszteroidok befolyásolják a többi endokrin mirigy munkáját, a szervezet hormonális egyensúlya megbomlik.

A gyulladást megszüntető kortikoszteroid gyógyszerek fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. A szintetikus kortikoszteroid gyógyszerek közé tartozik a Dexametazon, Prednizolon, Sinalar, Triamcinolon és mások. Ezek a gyógyszerek nagyobb aktivitással rendelkeznek, és kevesebb mellékhatást okoznak, mint a természetesek.

A kortikoszteroidok felszabadulási formái

A kortikoszteroidokat tabletták, kapszulák, ampullákban lévő oldatok, kenőcsök, kenőcsök, krémek formájában állítják elő. (Prednizolon, Dexametazon, Budenofalm, Kortizon, Cortinef, Medrol).

Belső használatra szánt készítmények (tabletták és kapszulák)

  • prednizolon;
  • Celeston;
  • triamcinolon;
  • Kenacort;
  • Cortineff;
  • Polcortolon;
  • Kenalog;
  • Metipred;
  • Berlikort;
  • Florinef;
  • Medrol;
  • citrom;
  • Decadron;
  • Urbazon és mások.

Előkészületek injekcióhoz

  • prednizolon;
  • hidrokortizon;
  • Diprospan (betametazon);
  • Kenalog;
  • Flosteron;
  • Medrol stb.

Helyi használatra szánt készítmények (helyi használatra)

  • Prednizolon (kenőcs);
  • Hidrokortizon (kenőcs);
  • Locoid (kenőcs);
  • Corteid (kenőcs);
  • Afloderm (krém);
  • Laticort (krém);
  • Dermovate (krém);
  • Fluorocort (kenőcs);
  • Lorinden (kenőcs, lotion);
  • Sinaflan (kenőcs);
  • Flucinar (kenőcs, gél);
  • Clobetasol (kenőcs) stb.
A helyi kortikoszteroidokat több és kevésbé aktív csoportra osztják.
Gyengén aktív szerek: Prednizolon, Hidrokortizon, Cortade, Locoid;
közepesen aktív: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Nagyon aktív: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Nagyon aktív Clobetasol.

Kortikoszteroidok inhalációhoz

  • Beklametazon mért dózisú aeroszolok formájában (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); hátsó korongok formájában (por egyetlen adagban, diszkhalerrel belélegezve); mért dózisú aeroszol formájában az orron keresztül történő belélegzéshez (Beclometazon-nazális, Beconase, Aldecim);
  • Flunizolid távtartóval ellátott, kimért dózisú aeroszolok formájában (Ingacort), nazális használatra (Sintaris);
  • Budezonid - kimért aeroszol (Pulmicort), orrba történő használatra - Rinocort;
  • Flutikazon aeroszolok formájában Flixotide és Flixonase;
  • A triamcinolon egy mért dózisú aeroszol távtartóval (Azmacort), nazális használatra - Nazacort.

Használati javallatok

A kortikoszteroidokat az orvostudomány számos ágában, számos betegségben alkalmazzák a gyulladásos folyamatok visszaszorítására.

A glükokortikoidok alkalmazására vonatkozó javallatok

  • Reuma;
  • reumás és más típusú ízületi gyulladások;
  • kollagenózis, autoimmun betegségek (szkleroderma, szisztémás lupus erythematosus, periarteritis nodosa, dermatomyositis);
  • vérbetegségek (mieloid és limfoblaszt leukémiák);
  • bizonyos típusú rosszindulatú daganatok;
  • bőrbetegségek (neurodermatitis, pikkelysömör, ekcéma, seborrheás dermatitis, discoid lupus erythematosus, atópiás dermatitis, erythroderma, lichen planus);
  • bronchiális asztma;
  • allergiás betegségek;
  • tüdőgyulladás és hörghurut, fibrózisos alveolitis;
  • colitis ulcerosa és Crohn-betegség;
  • akut hasnyálmirigy;
  • hemolitikus anémia;
  • vírusos betegségek (fertőző mononukleózis, vírusos hepatitis és mások);
  • otitis externa (akut és krónikus);
  • sokk kezelése és megelőzése;
  • a szemészetben (nem fertőző betegségek esetén: iritis, keratitis, iridocyclitis, scleritis, uveitis);
  • neurológiai betegségek (szklerózis multiplex, akut gerincvelő-sérülés, látóideggyulladás);
  • szervátültetésben (a kilökődés elnyomására).

A mineralokortikoidok használatára vonatkozó javallatok

  • Addison-kór (a mellékvesekéreg hormonjainak krónikus elégtelensége);
  • myasthenia gravis (izomgyengeségben manifesztálódó autoimmun betegség);
  • az ásványi anyagcsere megsértése;
  • adinamia és izomgyengeség.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok a glükokortikoidok kinevezésére:
  • túlérzékenység a gyógyszerrel szemben;
  • súlyos fertőzések (kivéve a tuberkulózisos meningitist és a szeptikus sokkot);
  • élő vakcinával történő immunizálás.
Gondosan A glükokortikoszteroidokat cukorbetegség, hypothyreosis, gyomorfekély és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, magas vérnyomás, májcirrhosis, dekompenzációs stádiumú szív- és érrendszeri elégtelenség, fokozott trombózis, tuberkulózis, szürkehályog és glaukóma, mentális betegségek esetén kell alkalmazni.

Ellenjavallatok a mineralokortikoidok felírásához:

  • magas vérnyomás;
  • cukorbetegség;
  • alacsony káliumszint a vérben;
  • vese- és májelégtelenség.

Mellékhatások és óvintézkedések

A kortikoszteroidok sokféle mellékhatást okozhatnak. Gyengén vagy közepesen aktív szerek alkalmazásakor a mellékhatások kevésbé kifejezettek és ritkán fordulnak elő. A gyógyszerek nagy dózisai és a nagy aktivitású kortikoszteroidok alkalmazása, hosszú távú alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:
  • ödéma megjelenése a nátrium és a víz visszatartása miatt a szervezetben;
  • megnövekedett vérnyomás;
  • emelkedett vércukorszint (talán még a szteroid diabetes mellitus kialakulása is);
  • csontritkulás a fokozott kalciumkiválasztás miatt;
  • a csontszövet aszeptikus nekrózisa;
  • gyomorfekély súlyosbodása vagy előfordulása; gyomor-bélrendszeri vérzés;
  • fokozott trombusképződés;
  • súlygyarapodás;
  • bakteriális és gombás fertőzések előfordulása az immunitás csökkenése miatt (másodlagos immunhiány);
  • a menstruációs ciklus megsértése;
  • Neurológiai rendellenességek;
  • glaukóma és szürkehályog kialakulása;
  • bőr atrófia;
  • fokozott izzadás;
  • akne megjelenése;
  • a szöveti regenerációs folyamat elnyomása (lassú sebgyógyulás);
  • túlzott szőrnövekedés az arcon;
  • a mellékvese működésének elnyomása;
  • hangulati instabilitás, depresszió.
A hosszú távú kortikoszteroid-kúrák a beteg megjelenésének megváltozásához vezethetnek (Itsenko-Cushing-szindróma):
  • túlzott zsírlerakódás a test bizonyos részein: az arcon (az úgynevezett "hold alakú arc"), a nyakon ("bika nyakán"), a mellkason, a hason;
  • a végtag izmai sorvadnak;
  • zúzódások a bőrön és striák (stria) a hason.
Ezzel a szindrómával a növekedési retardáció, a nemi hormonok képződésének megsértése (menstruációs rendellenességek és férfi típusú hajnövekedés nőknél, valamint a nőknél a feminizáció jelei) is megfigyelhető.

A nemkívánatos reakciók kockázatának csökkentése érdekében fontos, hogy időben reagáljunk azok előfordulására, módosítsuk az adagokat (lehetőleg kis adagokat használjunk), ellenőrizzük az elfogyasztott élelmiszerek testsúlyát és kalóriatartalmát, valamint korlátozzuk a só- és folyadékbevitelt.

Hogyan kell alkalmazni a kortikoszteroidokat?

A glükokortikoszteroidok szisztémásan (tabletta és injekció formájában), lokálisan (intraartikuláris, rektális adagolás), helyileg (kenőcsök, cseppek, aeroszolok, krémek) alkalmazhatók.

Az adagolási rendet az orvos írja elő. A tablettát reggel 6 órától kell bevenni (első adag), majd legkésőbb 14 órától. Az ilyen beviteli feltételek szükségesek ahhoz, hogy megközelítsük a glükokortikoidok fiziológiás bevitelét a vérbe, amikor azokat a mellékvesekéreg termeli.

Egyes esetekben, nagy dózisok esetén és a betegség természetétől függően, az adagot az orvos egyenletes bevitelre osztja ki a nap folyamán 3-4 adagra.

A tablettákat étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után, kis mennyiségű vízzel kell bevenni.

Kezelés kortikoszteroidokkal

A következő típusú kortikoszteroid terápia különböztethető meg:
  • intenzív;
  • korlátozó;
  • váltakozó;
  • időszakos;
  • pulzusterápia.
Nál nél intenzív osztály(akut, életveszélyes patológia esetén) a gyógyszereket intravénásan adják be, és a hatás elérése után azonnal megszakítják.

korlátozó terápia hosszú távú, krónikus folyamatokhoz használják - a tabletta formákat általában több hónapig vagy akár évekig használják.

Az endokrin mirigyek működésére kifejtett gátló hatás csökkentése érdekében időszakos gyógyszeres kezeléseket alkalmaznak:

  • alternatív terápia - rövid és közepes hatástartamú glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) alkalmazása reggel 6 és 8 óra között 48 óránként egyszer;
  • szakaszos terápia - rövid, 3-4 napos gyógyszerszedési ciklusok, köztük 4 napos szünetekkel;
  • pulzusterápia- nagy dózisú (legalább 1 g) gyógyszer gyors intravénás beadása sürgősségi ellátás céljából. Az ilyen kezeléshez választott gyógyszer a metilprednizolon (jobban hozzáférhető az érintett területeken történő injekcióhoz, és kevesebb mellékhatása van).
A gyógyszerek napi adagja(a prednizolon tekintetében):
  • Alacsony - kevesebb, mint 7,5 mg;
  • Közepes - 7,5 -30 mg;
  • Magas - 30-100 mg;
  • Nagyon magas - 100 mg felett;
  • Pulzusterápia - 250 mg felett.
A kortikoszteroid kezelést a csontritkulás megelőzésére szolgáló kalcium-kiegészítők, D-vitamin kinevezésével kell kísérni. A beteg étrendjének fehérjében, kalciumban gazdagnak kell lennie, és tartalmaznia kell korlátozott mennyiségű szénhidrátot és konyhasót (legfeljebb 5 g naponta), folyadékot (legfeljebb 1,5 liter naponta).

Megelőzés céljából a kortikoszteroidok nemkívánatos hatásai a gyomor-bél traktusra, a tabletták bevétele előtt javasolható az Almagel, zselé alkalmazása. Ajánlott kizárni a dohányzást, az alkohollal való visszaélést; mérsékelt testmozgás.

Kortikoszteroidok gyermekek számára

Szisztémás glükokortikoidok gyermekeknek csak abszolút indikáció esetén írják fel. A gyermek életét veszélyeztető hörgő-elzáródásos szindróma esetén a prednizolon intravénás adagolása 2-4 mg / 1 kg testtömeg (a betegség lefolyásának súlyosságától függően), és az adagot, ha nincs hatás, 2-4 óránként 20-50%-kal növeljük a hatás eléréséig. Ezt követően a gyógyszert azonnal megszakítják, az adag fokozatos csökkentése nélkül.

A hormonfüggő gyermekek (például bronchiális asztmában) a gyógyszer intravénás beadása után fokozatosan átkerülnek a prednizolon fenntartó dózisára. Az asztma gyakori visszaesése esetén a beklametazon-dipropionátot inhaláció formájában alkalmazzák - az adagot egyénileg választják ki. A hatás elérése után az adagot fokozatosan fenntartó dózisra csökkentik (egyénileg kiválasztva).

Helyi glükokortikoidok(krémek, kenőcsök, testápolók) a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban használatosak, de a gyermekeknél nagyobb a hajlam a gyógyszerek szisztémás hatásaira, mint a felnőtt betegeknél (fejlődési és növekedési retardáció, Itsenko-Cushing-szindróma, belső elválasztású mirigyek működésének gátlása). Ez annak köszönhető, hogy gyermekeknél a testfelület és a testtömeg aránya nagyobb, mint a felnőtteknél.

Emiatt a helyi glükokortikoidok alkalmazása gyermekeknél csak korlátozott területeken és rövid kezelési ciklusban szükséges. Ez különösen igaz az újszülöttekre. Az első életévben csak legfeljebb 1% hidrokortizont tartalmazó kenőcsök vagy negyedik generációs gyógyszer - Prednikarbat (Dermatol), 5 éves korban - hidrokortizon 17-butirát vagy közepes erősségű gyógyszeres kenőcsök alkalmazhatók. használva lenni.

A 2 évesnél idősebb gyermekek kezelésére a mometazon (kenőcs, hosszan tartó hatású, napi 1 r.) az orvos utasítása szerint.

Vannak más gyógyszerek atópiás dermatitisz kezelésére gyermekeknél, kevésbé kifejezett szisztémás hatással, például az Advantan. Legfeljebb 4 hétig használható, de a helyi mellékhatások (bőrszárazság, elvékonyodás) lehetősége miatt alkalmazása korlátozott. Mindenesetre a gyermek kezelésére szolgáló gyógyszer kiválasztása az orvos feladata.

Kortikoszteroidok terhesség és szoptatás alatt

A glükokortikoidok használata akár rövid távon is évtizedekre „beprogramozhatja” a születendő gyermek számos szervének és rendszerének munkáját (vérnyomásszabályozás, anyagcsere-folyamatok, viselkedésformálás). A szintetikus hormon az anya stresszjelét utánozza a magzat felé, és ezzel készteti a magzatot a tartalékok felhasználására.

A glükokortikoidok ezt a negatív hatását fokozza, hogy a modern, hosszan tartó hatású gyógyszereket (Metipred, Dexamethasone) nem deaktiválják a placenta enzimei, és hosszú távú hatásuk van a magzatra. A glükokortikoidok az immunrendszer elnyomásával csökkentik a terhes nők bakteriális és vírusos fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét, amelyek szintén károsan befolyásolhatják a magzatot.

A glükokortikoid gyógyszereket csak akkor írhatják fel terhes nőknek, ha használatuk eredménye nagymértékben meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​lehetséges negatív következmények kockázatát.

Ilyen jelzések lehetnek:
1. A koraszülés veszélye (a hormonok rövid lefolyása javítja a koraszülött magzat születési készségét); a gyermek születése utáni felületaktív anyag használata minimálisra csökkentette a hormonok használatát ebben a javallatban.
2. Reuma és autoimmun betegségek aktív fázisban.
3. A magzati mellékvesekéreg örökletes (intrauterin) hiperpláziája nehezen diagnosztizálható betegség.

Korábban az volt a gyakorlat, hogy a terhesség fenntartása érdekében glükokortikoidokat írtak fel. De nem sikerült meggyőző adatokat szerezni egy ilyen technika hatékonyságáról, ezért jelenleg nem használják.

A szülészeti gyakorlatban A Metipredet, a Prednizolont és a Dexametazont gyakrabban használják. Különböző módon hatolnak be a méhlepénybe: a prednizolont a placentában lévő enzimek nagyobb mértékben roncsolják, míg a dexametazon és a metipred csak 50%-ban. Ezért, ha terhes nők kezelésére hormonális gyógyszereket alkalmaznak, akkor előnyösebb a Prednisolone, ha pedig magzat kezelésére, a Dexamethasone vagy a Metipred felírása. Ebben a tekintetben a prednizolon kevesebb mellékhatást okoz a magzatban.

Súlyos allergiák esetén a glükokortikoidokat szisztémás (injekciók vagy tabletták) és helyi (kenőcsök, gélek, cseppek, inhaláció) is felírják. Erőteljes antiallergén hatásuk van. Főleg a következő gyógyszereket használják: hidrokortizon, prednizolon, dexametazon, betametazon, beklometazon.

A lokális glükokortikoidok közül (helyi kezelésre) a legtöbb esetben intranazális aeroszolt alkalmaznak: szénanátha, allergiás nátha, orrdugulás (tüsszögés) esetén. Általában jó hatást fejtenek ki. A flutikazon, a dipropionát, a propionát és mások széles körű alkalmazást találtak.

Allergiás kötőhártya-gyulladásban a mellékhatások magasabb kockázata miatt ritkán alkalmaznak glükokortikoidokat. Mindenesetre allergiás megnyilvánulások esetén lehetetlen a hormonális gyógyszereket önmagában használni a nemkívánatos következmények elkerülése érdekében.

Kortikoszteroidok pikkelysömörre

A glükokortikoidokat pikkelysömörben főként kenőcsök és krémek formájában kell alkalmazni. A szisztémás (injekció vagy tabletta) hormonkészítmények hozzájárulhatnak a pikkelysömör súlyosabb formájának (pustularis vagy pustularis) kialakulásához, ezért alkalmazásuk nem javasolt.

A helyi használatra szánt glükokortikoidokat (kenőcsök, krémek) általában 2 r. naponta: krémek nappal kötszer nélkül, éjszaka pedig kőszénkátránnyal vagy antralinnal okkluzív kötszerrel. Kiterjedt elváltozások esetén körülbelül 30 g gyógyszert használnak az egész test kezelésére.

A helyi alkalmazásra szánt glükokortikoid készítmény aktivitási foka szerinti megválasztása a pikkelysömör lefolyásának súlyosságától és prevalenciájától függ. Mivel a kezelés során a pikkelysömör gócai csökkennek, a mellékhatások előfordulásának minimalizálása érdekében a gyógyszert kevésbé aktívra kell váltani (vagy ritkábban kell alkalmazni). Ha a hatás körülbelül 3 hét után jelentkezik, jobb, ha a hormonális gyógyszert 1-2 hétig bőrpuhítóval helyettesítjük.

A glükokortikoidok nagy területeken történő hosszú távú alkalmazása súlyosbíthatja a folyamatot. A pikkelysömör visszaesése a gyógyszer abbahagyása után korábban jelentkezik, mint a glükokortikoidok alkalmazása nélküli kezelés során.
, Coaxil, Imipramine és mások) glükokortikoidokkal kombinálva az intraokuláris nyomás növekedését okozhatják.

  • A glükokortikoidok (hosszú ideig szedve) növelik az adrenomimetikumok (Adrenalin, Dopamin, Norepinephrin) hatékonyságát.
  • A teofillin glükokortikoidokkal kombinálva hozzájárul a kardiotoxikus hatás megjelenéséhez; fokozza a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatását.
  • Az amfotericin és a diuretikumok kortikoszteroidokkal kombinálva növelik a hypokalemia (a vér káliumszintjének csökkenése) és a fokozott vizelethajtó hatás (és néha a nátrium-visszatartás) kockázatát.
  • A mineralokortikoidok és glükokortikoidok együttes alkalmazása növeli a hypokalaemiát és a hypernatraemiát. Hipokalémia esetén a szívglikozidok mellékhatásai jelentkezhetnek. A hashajtók súlyosbíthatják a hypokalaemiát.
  • Az indirekt antikoagulánsok, a butadion, etakrinsav, az ibuprofen glükokortikoidokkal kombinálva vérzéses megnyilvánulásokat (vérzést), a szalicilátok és az indometacin pedig fekélyeket okozhat az emésztőszervekben.
  • A glükokortikoidok fokozzák a paracetamol májra gyakorolt ​​toxikus hatását.
  • A retinol készítmények csökkentik a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatását és javítják a sebgyógyulást.
  • A hormonok Azathioprin, Methandrostenolone és Hingamine együttes alkalmazása növeli a szürkehályog és más mellékhatások kialakulásának kockázatát.
  • A glükokortikoidok csökkentik a ciklofoszfamid hatását, az idoxuridin vírusellenes hatását és a hipoglikémiás gyógyszerek hatékonyságát.
  • Az ösztrogének fokozzák a glükokortikoidok hatását, ami lehetővé teszi dózisuk csökkentését.
  • Az androgének (férfi nemi hormonok) és a vaskészítmények glükokortikoidokkal kombinálva fokozzák az eritropoézist (eritrocitaképződést); csökkenti a hormonok kiválasztódási folyamatát, hozzájárul a mellékhatások megjelenéséhez (fokozott véralvadás, nátrium-visszatartás, menstruációs rendellenességek).
  • Az érzéstelenítés kezdeti szakasza glükokortikoidok alkalmazásával meghosszabbodik, és az érzéstelenítés időtartama csökken; a fentanil adagja csökken.
  • A kortikoszteroidok megvonási szabályai

    A glükokortikoidok hosszan tartó alkalmazása esetén a gyógyszer megvonását fokozatosan kell végezni. A glükokortikoidok elnyomják a mellékvesekéreg működését, ezért a gyógyszer gyors vagy hirtelen megvonása esetén mellékvese-elégtelenség alakulhat ki. Nincs egységes rendszer a kortikoszteroidok eltörlésére. A megvonás módja és a dózis csökkentése az előző kúra időtartamától függ.

    Ha a glükokortikoid kezelés időtartama több hónapig tart, akkor a Prednizolon adagja 3-5 naponta 2,5 mg-mal (0,5 tabletta) csökkenthető. A tanfolyam hosszabb időtartama esetén az adag lassabban csökken - 2,5 mg-mal 1-3 hetente. Nagy körültekintéssel az adagot 10 mg alá csökkentik - 0,25 tabletta 3-5-7 naponta.

    Ha a prednizolon kezdeti adagja magas volt, akkor először a csökkentést intenzívebben hajtják végre: 5-10 mg-mal 3 naponta. Az eredeti adag 1/3-ának megfelelő napi adag elérésekor 2-3 hetente csökkentse 1,25 mg-mal (1/4 tabletta). A csökkentés eredményeként a beteg egy évig vagy tovább fenntartó adagokat kap.

    Az orvos gyógyszercsökkentési rendet ír elő, és ennek megsértése a betegség súlyosbodásához vezethet - a kezelést újra kell kezdeni magasabb adaggal.

    A kortikoszteroidok árai

    Mivel a kortikoszteroidoknak nagyon sokféle formája van a piacon, íme, néhány termék ára:
    • Hidrokortizon - szuszpenzió - 1 üveg 88 rubel; szemkenőcs 3 g - 108 rubel;
    • Prednizolon - 100 tabletta 5 mg-os - 96 rubel;
    • Metipred - 30 4 mg-os tabletta - 194 rubel;
    • Metipred - 250 mg 1 üveg - 397 rubel;
    • Triderm - kenőcs 15 g - 613 rubel;
    • Triderm - krém 15 g - 520 rubel;
    • Dexamed - 100 ampulla 2 ml-es (8 mg) - 1377 rubel;
    • Dexametazon - 50 tabletta 0,5 mg - 29 rubel;
    • Dexametazon - 10 ampulla 1 ml-es (4 mg) - 63 rubel;
    • Oftan Dexamethasone - szemcsepp 5 ml - 107 rubel;
    • Medrol - 50 16 mg-os tabletta - 1083 rubel;
    • Flixotide - aeroszol 60 adag - 603 rubel;
    • Pulmicort - aeroszol 100 adag - 942 rubel;
    • Benacort - aeroszol 200 adag - 393 rubel;
    • Symbicort - aeroszol 60 adagos adagolóval - 1313 rubel;
    • Beclazone - aeroszol 200 adag - 475 rubel.
    Használat előtt konzultálnia kell egy szakemberrel.

    Catad_tema Klinikai farmakológia - cikkek

    A fluorozott és klórozott helyi glükokortikoszteroidok hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító elemzése

    Megjelent egy folyóiratban:
    "A dermatovenereológia, immunológia és orvoskozmetológia modern problémái", 2010. 3. Svirshchevskaya E.V. 1 , Matushevskaya E.V. 2
    1 FMBA Advanced Training Institute, Moszkva
    b Bioszerves Kémiai Intézet RAS
    Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moszkva, st. Miklukho-Maclay, 16/10

    Helyi glükokortikoszteroidok és hatásmechanizmusuk

    A helyi glükokortikoszteroidok (GCS) a fő és gyakorlatilag vitathatatlan gyógyszerek számos dermatózis külső kezelésében. A közelmúltban a bőrgyógyászok számos bőrbetegséget azonosítottak, amelyek kezelésének alapját a kortikoszteroidok képezik. Ezt a csoportot szteroid-érzékeny dermatózisoknak nevezik. Ide tartoznak a patogenezisben és klinikai megnyilvánulásukban eltérő betegségek, de egyesíti őket a bőrhöz kapcsolódó immunrendszer sejtjeire gyakorolt ​​elnyomó hatás szükségessége. Ezek az atópiás dermatitisz (AD), az allergiás dermatitisz, az ekcéma, a seborrheás bőrgyulladás, a pikkelysömör és még sokan mások. A helyi kortikoszteroidok aktivitásának európai osztályozása szerint a helyi gyógyszerek 4 osztályát különböztetik meg, az érösszehúzó hatás mértékével osztva ( lapon. egy).

    Helyi kortikoszteroidok alkalmazásakor a gyulladásos folyamat területén lokálisan megnő a kortikoszteroidok koncentrációja, ami miatt a kortikoszteroidoknak nincs szuppresszív hatása sem a központi immunrendszerre, sem a szervezet más rendszereire, ami elkerüli a súlyos mellékhatásokat. hatások. A helyi kortikoszteroidok kifejezett gyulladáscsökkentő, antiallergiás, antiexudatív és antipruritikus hatással rendelkeznek. Gátolják a leukociták felhalmozódását, a lizoszómális enzimek és a gyulladást elősegítő mediátorok felszabadulását a gyulladás fókuszában, gátolják a fagocitózist, csökkentik az érszövetek permeabilitását, megakadályozzák a gyulladásos ödéma kialakulását. Így világossá válik, hogy a helyi kortikoszteroidok alkalmazása megfelelő a bőrben lévő aktivált sejtekre gyakorolt ​​helyi hatásuk miatt. A modern szintetikus kortikoszteroidok nagyobb affinitással rendelkeznek a glükokortikoszteroid receptorokhoz (GCR), ezért a hatás sokkal gyorsabban fejlődik és hosszabb ideig tart.

    Helyi glükokortikoszteroid analógok

    Jelenleg számos rendkívül hatékony GCS készítményt szintetizáltak, amelyeket kenőcsök, krémek, lotionok, aeroszolok, ritkábban oldatok és szuszpenziók formájában használnak. A fő származékok szerkezete az ábrán látható. Jelenleg a leghatékonyabbak a kortizol fluorozott és klórozott származékai. lapon. 2). A fluorozott gyógyszerek közül az egy fluoratomot tartalmazó betametazon-dipropionát (BDP) és a három fluoratomot tartalmazó flutikazon-propionát (FP) rendelkezik a legnagyobb aktivitással. A klórozott származékok közül a 2 klóratomot tartalmazó mometazon-furoátot (MF) és az egy klóratomot tartalmazó beklometazon-dipropionátot (BCDP) tartják a leghatékonyabbnak.

    A kortizol fluorozott és klórozott származékainak összehasonlítását sok tekintetben elvégezték. A legfontosabb hatásparamétereket, mint a szteroidok kötődése HCC-hez, a fehérje transzkripció gátlása, a különböző citokinek és vazoaktív faktorok szintézisének csökkenése, stb., ennek hatására a táblázatban láthatóak. 3. ábra az MF legtöbbet vizsgált klórozott származéka és a fluorozott EP készítmény a dexametazonhoz (DM) képest. Az in vitro tesztekben az MF és FP aktivitása gyakorlatilag nem különbözik, és jelentősen meghaladja a DM-et.

    Rizs. 1. Kortizol és szintetikus GCS származékok szerkezete. A D gyűrű az összes GCS származék alapja (S. P. Umland cikke alapján)

    A fluorozott kortikoszteroidok rendkívül hatékonyan gátolják a sejtaktivációt nem csak in vitro, hanem akkor is. in vivo. Hosszan tartó használat esetén azonban bőrsorvadást okozhatnak a betegekben, és megemelhetik a kortizon szintjét a vérben, és súlyosbíthatják a csontritkulás lefolyását. A jelenleg rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a klórozott származékok használata biztonságosabb hosszú távú terápiában, például szezonális nátha és atópiás dermatitis esetén. Így az MF alkalmazása 68 AD-ben szenvedő betegnél 6 hónapig a remisszió fenntartásához vezetett 61 betegnél; míg kisebb szövődményeket csak egy betegnél figyeltek meg. Az MF (krém) hatékonysága és biztonságossága Uniderm) atópiás dermatitiszben és pikkelysömörben szenvedő gyermekek és felnőttek hazai vizsgálataiban is megerősítették.

    Asztal 1. A helyi kortikoszteroidok osztályozása

    2. táblázat. A klórozott és fluorozott GCS osztályozása

    3. táblázat Fluorozott és klórozott GCS származékok összehasonlító aktivitása különböző vizsgálatokban, a mometazon-fuorát aktivitásának %-a (Umland, 2002 szerint)

    Akció MF FP DM
    Kötődés a GCS receptorhoz 100 65-79 5-10
    A transzkripciós aktiváció elnyomása 100 25 5
    Az IL-4 és IL-5 szintézisének elnyomása 100 90-100 20
    Az adhéziós molekulák konstitutív expressziójának elnyomása 100 90-100 15
    A VCAM-1 és ICAM-1 adhéziós molekulák TNF-α által indukált expressziójának elnyomása 0 0 0
    A VCAM-1 és ICAM-1 adhéziós molekulák rhinovírus által indukált expressziójának elnyomása 100 100 18
    Az eozinofil funkció elnyomása 100 90-100 20
    A leukotrién termelés elnyomása 100 90-100 15
    A leukociták szövetekbe való migrációjának gátlása 100 100
    Megjegyzések:
    MF - mometazon-furoát
    FP – flutikazon-propionát
    DM - dexametazon
    IL - interleukin
    TNF-α - tumor nekrózis faktor alfa

    A BDP és az MF összehasonlító vizsgálata kimutatta, hogy a mometazon-furoát napi egyszeri alkalmazása AD-betegeknél a betegség tüneteinek gyorsabb megszűnését eredményezte, kevesebb mellékhatással, mint a BDP napi kétszeri alkalmazása. A fluortartalmú gyógyszerek rövid távú (2-4 hét) alkalmazásával azonban gyakorlatilag nem figyeltek meg mellékhatásokat.

    Az angliai gyógyszerköltségek elemzése kimutatta, hogy az MF körülbelül 2,5-3-szor drágább, mint a BDP. Ugyanakkor az MF napi egyszeri használata csökkentheti a kezelés költségeit. Ha tartósan szükséges a helyi szteroidok alkalmazása, különösen nagy bőrfelületeken, arcra, nyakra, redőkre alkalmazva, akkor érdemes az MF-et használni, ha pedig rövid kúra szükséges, akkor az Az olcsóbb és ugyanolyan hatásos fluortartalmú gyógyszerek alkalmazása meglehetősen megfelelő (4. táblázat).

    4. táblázat osztályba tartozó fluorozott és klórozott helyi kortikoszteroidok hatáshatékonyságának és alkalmazásának összehasonlító jellemzői

    Betametazon-dipropionát mometazon-furoát
    1 fluoratomot tartalmaz 2 klóratomot tartalmaz
    A terápiás hatás kezdetének sebessége (az első 4-5 napban) A terápiás hatás kezdetének sebessége (az első 2-3 napban)
    Vigye fel az arcra, nyakra, redőkre legfeljebb 5 napig Vigye fel az arcra, nyakra, hajtásokra legfeljebb 14 napig
    Főleg kis felületeken Főleg nagy felületeken
    Adagolási forma - kenőcs, krém Adagolási forma - krém
    Magas szintű helyi biztonság Magas szintű helyi biztonság
    Alkalmazza naponta 2 alkalommal Alkalmazza naponta 1 alkalommal
    "Vonal" hatóanyagok kombinációival ( Akriderm) Monopreparation ( Uniderm)
    OTC gyógyszer vényköteles gyógyszer
    Gyermekeknél 1 éves kortól engedélyezett Gyermekeknél 6 hónapos kortól engedélyezett

    Tekintettel a sok bőrbetegség lefolyásának hosszú távú jellegére, egyre fontosabbá válik a helyi kortikoszteroidok időszakos alkalmazási rendje - heti két nap vagy több hónapon keresztül minden második nap. Ennek a rendszernek a hatékonyságát és biztonságosságát külföldi és orosz tanulmányok igazolták.

    A helyi kortikoszteroid terápia egyik lehetséges lehetősége az antimikotikus vagy antibakteriális gyógyszerekkel való kombináció. Tehát egyidejű fertőzések jelenlétében olyan gyógyszerek alkalmazása, mint az Akriderm SK, Akriderm GK és Akriderm Genta, amelyek aktív kortikoszteroidként tartalmazzák a betametazon-dipropionátot, valamint a szalicilsavat (SA), a gentamicin antibiotikumot (Genta) vagy a gentamicint. és egy gombaellenes szer hatásos, klotrimazol (GC), ill. Meg kell azonban jegyezni, hogy a randomizált vizsgálatok kimutatták, hogy a szteroidok önmagában történő alkalmazása bakteriális és gombás fertőzések kezelésére ugyanolyan hatékony volt, mint a kombinált helyi készítmények alkalmazása.

    Jelenleg az "erős" helyi kortikoszteroidokat (betametazon-dipropionátot és mometazon-furoátot) ajánlják vezető oroszországi és külföldi szakértők számos dermatózis kezelésében.

    Felhasznált irodalom jegyzéke

    1. Weston W.L. A helyi szteroidok használata és visszaélése // Contemp. Pediatr. - 1988. - 1. évf. 5. - 57 - 66. o.
    2. Medansky R. S., Brody N. I., Kanof N. B. A mometazon-furoát klinikai vizsgálata - egy új, nem fluorozott, lokális kortikoszteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - 1. évf. 6. - P. 94 - 100.
    3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A. Napi egyszeri 0,1% momethasone furoate cream versus napi kétszer 0,1% betametazon-valerát krém különféle dermatózisok kezelésében // J. Int. Med. Res. - 1990. - 1. évf. 18. - P. 460 - 467.
    4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al. A flutikazon-propionát és a mometazon-furoát egyenértékű transzkripciós potenciállal rendelkezik // Clin. Exp. Allergia. - 2003. - 1. évf. 33. - 895 - 901. o.
    5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Az asztmában használt glükokortikoidok molekuláris és sejtes hatásmechanizmusainak áttekintése // Pulmonary Pharmacol. & Terápia. - 2002. - 20. évf. 15. - P. 35 - 50.
    6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. A helyi szteroidterápia lehetséges veszélyei // Am. J. Dis. gyermek. - 1983. - 1. évf. 137. - P. 1130 - 1331.
    7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. Nyílt tanulmány a mometazon-furoát zsíros krémmel végzett hosszú távú kezelés hatékonyságáról és biztonságosságáról az atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegek kezelésében // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2000. - Vol. 14., 5. sz. - 393 - 396. o.
    8. Potekaev N. N., Zhukova O. V., Lekasheva N. N. és mások. Non-invazív diagnosztikai módszerek a krónikus gyulladásos dermatózisok külső terápiája hatékonyságának értékelésére Klin. dermatol. és venerol. - 2010. - 2. sz. - P. 32 - 37.
    9. Korotkiy N. G., Gamayunov B. N., Tikhomirov A. A.. Új külső szerek alkalmazásának gyakorlata gyermekek atópiás dermatitiszének kezelésében.Klin. dermatol. és venerol. - 2010. - 1. szám - 2. o. - 6.
    10. Green C., Colquitt J. L., Kirby J. et al. Az atópiás ekcéma esetén az azonos hatású helyi kortikoszteroidok napi egyszeri és gyakoribb használatának klinikai és költséghatékonysága: szisztematikus áttekintés és gazdasági értékelés // Health Technol. értékelés. - 2004. - 20. évf. 8. - 47. o.
    11. Tayab Z. R., Fardon T. C., Lee D. K. C. et al. A vizelet kortizol-szuppressziójának farmakokinetikai/farmakodinámiás értékelése flutikazon-propionát és mometazon-furoát belélegzése után // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 64., 5. sz. - 698 - 705. o
    12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. et al. Intranazális kortikoszteroidok és mellékvese-szuppresszió // Neuroimmunomoduláció. - 2009. - 1. évf. 16., 5. sz. - 353 - 362. o.
    13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. et al. A mikronizált dezonid krém hatékonyságának és a plazma kortizol szintjére gyakorolt ​​hatásának összehasonlító vizsgálata 0,1 p. 100 versus betametazon-dipropionát krém 0,05 p. 100 Gyermekkori atópiás dermatitisz kezelésében // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - Vol. 127. szám, 6 - 7. - 590 - 595. o.
    14. Delescluse J., van der EndtJ. D.A a flutikazon-propionát kenőcs (0,005%) és a betametazon-17,21-dipropionát kenőcs (0,05%) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának összehasonlítása az ekcéma kezelésében // Cutis. - 1996. - 1. évf. 57, No. 2, Suppl. - 32 - 38. o.
    15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. A flutikazon-propionát krém szakaszos adagolása az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek relapszusának kockázatának csökkentésére // J. Dermatol. - 2002. - 20. évf. 147., 3. sz. - 528 - 537. o.
    16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Krónikus kézekcéma hosszú távú, időszakos kezelése mometazon-furoáttal // Br. J. Dermatol. - 1999. - 1. évf. 140., 5. sz. - 882-886.
    17. Sokolovsky E. V., Monakhov K. N., Kholodilova N. A. és mások. Intermittáló terápia betametazonnal atópiás dermatitisz és kézekcéma kezelésére // Ros. magazin bőr. és a Vénusz. betegségek. - 2009. - 3. sz. - S. 16 - 21.
    18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al. A fuzidinsav és a betametazon 17-valerát (fucicort lipid krém) hatékony új készítménye klinikailag fertőzött atópiás dermatitisz kezelésére // Acta Derm. Venereol. - 2007. - Vol. 87., 1. sz. - 62. - 68. o.
    19. Khobragade K.J. A "flutikazon-propionát 0,005% plusz mupirocin 2,0%" kombinációs kenőcs hatékonysága és biztonságossága másodlagos bakteriális fertőzés klinikai gyanújával járó atópiás dermatitisz kezelésére: nyílt, nem kontrollált vizsgálat // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol.71, No. 2. - P. 91 - 95.
    20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Fuzidinsav plusz betametazon fertőzött vagy potenciálisan fertőzött ekcémában // Pharmatherapeutica. - 1985. - 1. évf. 4, 2. szám - 126 - 131. o.
    21. Matushevskaya E. V., Shakurov I. G., Khismatulina Z. R.. Az Akriderm® "vonal" gyógyszereinek hatékonysága és tolerálhatósága a dermatovenereológus gyakorlatában // Klin. dermatol. és venerol. - 2008. - 2. sz. - S. 2 - 4.
    22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J. Az akut otitis externa helyi kezelése: egy antibiotikum-kenőcs klinikai összehasonlítása önmagában vagy hidrokortizon-acetáttal kombinálva // Eur. Boltív. Otorhinolaringol. - 2007. - Vol. 264., 9. sz. - 1087-1094.
    23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. et al. A Staphylococcus aureus által okozott bőr kolonizációja ekcémában és atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél, valamint releváns kombinált helyi terápia: kettős-vak multicentrikus randomizált, kontrollált vizsgálat // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155., 4. sz. - 680 - 687. o.
    24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. et al. Beavatkozások a Staphylococcus aureus csökkentésére az atópiás ekcéma kezelésében // Cochrane Database Syst. Fordulat. - 2008. - Vol. 16., 3. szám - CD003871.


    I. G. Bereznyakov

    Glükokortikoidok a klinikai gyakorlatban

    Harkov Posztgraduális Orvosképzési Intézet

    Bevezetés

    A mellékvesekéreg fascicularis zónájának sejtjei fiziológiás körülmények között két fő glükokortikoidot választanak ki a vérbe - a kortizont és a kortizolt (hidrokortizon). Ezeknek a hormonoknak a szekrécióját az adenohypophysis kortikotropin (korábbi nevén adrenokortikotrop hormon) szabályozza. A vér kortizolszintjének visszacsatolási mechanizmus általi emelkedése gátolja a kortikoliberin szekrécióját a hipotalamuszban és a kortikotropin szekrécióját az agyalapi mirigyben.

    A glükokortikoidok vérbe történő kiválasztásának intenzitása a nap folyamán jelentősen változik. A vérben a maximális hormontartalom a kora reggeli órákban (6-8 óra), a minimális - este és éjszaka figyelhető meg.

    A glükokortikoidok élettani hatásai nagyrészt ellentétesek az inzulin által kiváltott hatásokkal. A hormonok katabolikus (azaz hozzájárulnak az összetett fehérjemolekulák egyszerű anyagokká történő lebontásához) és antianabolikus (azaz megakadályozzák a fehérjemolekulák bioszintézisét) hatással vannak a fehérjeanyagcserére. Ennek eredményeként fokozódik a fehérje lebontása a szervezetben, és fokozódik a nitrogéntartalmú termékek kiválasztása. A fehérje lebomlása az izom-, kötő- és csontszövetekben történik. A vér albumintartalma csökken.

    A glükokortikoidok serkentik a trigliceridek katabolizmusát és gátolják a zsírok szénhidrátokból történő szintézisét. Ugyanakkor a végtagok zsírszövetének csökkenése gyakran együtt jár a zsír lerakódásának növekedésével a hasfalon és a lapockák között. A hormonok hatására kialakuló hiperglikémia a májban az aminosavakból származó glükóz fokozott képződése (glukoneogenezis) és a szövetek általi felhasználásának elnyomása miatt következik be; a máj glikogéntartalma is megnő. A glükokortikoidok csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét és a nukleinsavak szintézisét.

    A hormonok növelik az adrenerg receptorok érzékenységét a katekolaminokkal szemben, fokozzák az angiotenzin II presszoros hatását, csökkentik a kapillárisok permeabilitását, részt vesznek a normál arteriolatónus és a szívizom kontraktilitásának fenntartásában. A glükokortikoidok hatására csökken a limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek tartalma a vérben, serkentik a neutrofilek csontvelőből való felszabadulását és számuk növekedését a perifériás vérben. A hormonok megtartják a nátriumot és a vizet a szervezetben a káliumvesztés hátterében, gátolják a kalcium felszívódását a belekben, elősegítik az utóbbi felszabadulását a csontszövetből és a vizelettel történő kiválasztódását. A glükokortikoidok növelik az idegrendszer érzékszervi érzékenységét és ingerlékenységét, részt vesznek a stresszreakciók végrehajtásában, befolyásolják az emberi pszichét.

    A természetes glükokortikoidokat és szintetikus analógjaikat elsősorban azért használják széles körben a klinikán, mert számos más értékes tulajdonsággal is rendelkeznek: gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív, antiallergiás és sokkellenes hatásuk van. A terápia végeredménye számos tényezőtől függ, beleértve a kezelés időtartamát, a gyógyszerek adagját, az adagolás módját és módját, maguknak a betegségeknek az immunológiai és immunogenetikai jellemzőit stb. Ezen túlmenően a különböző glükokortikoidok eltérő mértékű károsodást okozhatnak. immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő hatások, amelyek között nincs közvetlen kapcsolat. Tehát a dexametazon erős gyulladáscsökkentő és viszonylag alacsony immunszuppresszív aktivitással rendelkezik.

    A glükokortikoidok összehasonlító jellemzői

    A klinikai gyakorlatban természetes glükokortikoidokat (kortizon és hidrokortizon) és ezek félszintetikus származékait alkalmazzák. Az utóbbiakat pedig nem fluorozottra (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) és fluorozottra (triamcinolon, dexametazon és betametazon) osztják.

    Szájon át bevéve a glükokortikoidok gyorsan és szinte teljesen felszívódnak a felső jejunumban. Az étkezés nem befolyásolja a hormonok felszívódásának mértékét, bár ennek a folyamatnak a sebessége valamelyest lelassul.

    Az injektálható formák használatának sajátosságai mind magának a glükokortikoidnak, mind a hozzá kapcsolódó észternek tulajdoníthatók. Például a szukcinátok, hemiszukcinátok és foszfátok vízben oldódnak, és parenterálisan beadva gyors, de viszonylag rövid távú hatást fejtenek ki. Éppen ellenkezőleg, az acetátok és az acetonidok finoman kristályos szuszpenziók, és vízben oldhatatlanok. Hatásuk lassan, több óra alatt alakul ki, de hosszú ideig (hetekig) tart. A glükokortikoidok vízben oldódó éterei intravénásan alkalmazhatók, finomszemcsés szuszpenziók - nem.

    A terápiás hatás időtartamától függően az összes glükokortikoid 3 csoportra osztható (1. táblázat). A kortikoszteroidok egyenértékű dózisának ismerete lehetővé teszi az egyik gyógyszer másikkal való helyettesítését. A korábban létező elv - "tablettát tablettáért" (vagyis, ha a beteget másik glükokortikoidra kellett átvinni, ugyanannyi tablettát írtak fel neki az új gyógyszerből, mint amennyit kapott a csere előtt) érvényes. Ez annak köszönhető, hogy a különböző hatóanyag-tartalmú glükokortikoidok adagolási formáit bevezették a klinikai gyakorlatba.

    Asztal 1

    Glükokortikoid hormonok
    A cselekvés időtartama A gyógyszer neve Egyenértékű adag (mg)
    rövid akció Hidrokortizon 20
    kortizon 25
    Prednizon 5
    Prednizolon 5
    Metilprednizolon 4
    Triamcinolon 4
    Parametazon 2
    Hosszú színészi játék Dexametazon 0,75
    Betametazon 0,6

    A természetes glükokortikoidok mineralokortikoid aktivitással rendelkeznek, bár gyengébbek, mint a valódi mineralokortikoidok. A nem fluorozott félszintetikus glükokortikoidoknak is van mineralokortikoid hatása (amelynek súlyossága viszont rosszabb, mint a természetes glükokortikoidoké). A fluortartalmú készítményeknek nincs mineralokortikoid aktivitásuk (2. táblázat). A félszintetikus gyógyszerek glükokortikoid aktivitása magasabb, mint a kortizoné és a hidrokortizoné, ami a természetes glükokortikoidokhoz képest alacsonyabb fehérjekötődéssel magyarázható. A fluortartalmú gyógyszerek sajátossága a lassabb anyagcsere a szervezetben, ami a gyógyszerhatás időtartamának növekedéséhez vezet.

    2. táblázat

    A szisztémás alkalmazásra szánt glükokortikoidok összehasonlító jellemzői
    A cselekvés időtartama A gyógyszer neve Glüko-
    kortikoid aktivitás
    Ásványi
    kortikoid aktivitás
    rövid akció Hidrokortizon 1 1
    kortizon 0,8 1
    Prednizon 4 0,8
    Prednizolon 4 0,8
    Metilprednizolon 5 0,5
    A hatás átlagos időtartama Triamcinolon 5 -
    Hosszú színészi játék Dexametazon 30 -
    Betametazon 30 -

    Az orvosi szakirodalomban a kifejezések széles körben elterjedtek: „alacsony” glükokortikoid dózisok, „magas” stb. A kortikoszteroidok „alacsony” dózisáról akkor beszélnek, ha a napi adag nem haladja meg a 15 mg (3 tabletta) prednizolont (vagy egy egyenértékű dózis bármely más gyógyszerrel). Az ilyen dózisokat általában fenntartó kezelésre írják fel. Ha a prednizolon napi adagja 20-40 mg (4-8 tabletta), akkor a glükokortikoidok "közepes" dózisáról beszélnek, és több mint 40 mg / nap - körülbelül "magas". A megadott értékekhez közeli értékeket kapunk a kortikoszteroidok napi adagjának kiszámításakor a beteg testtömegének 1 kg-jára vonatkoztatva. A "közepes" és "magas" dózisok közötti feltételes határ 0,5 mg prednizolon a beteg testtömegének 1 kg-jára számítva naponta.

    Az elmúlt 20 évben a klinikán nagyon nagy dózisú glükokortikoid (legalább napi 1 g metilprednizolon) intravénás beadását is alkalmazták több napon keresztül. Ezt a kezelési módszert "impulzusterápiának" nevezik.

    Egy adott betegség kezelésének kezdetén felírt glükokortikoid dózisa főként a betegség nozológiai formájától és súlyosságától függ. A beteg életkora is befolyásolja az adagot; társbetegségek jelenléte vagy hiánya; más gyógyszerek és egyéb tényezők egyidejű alkalmazása.

    A glükokortikoidok fő klinikai alkalmazásai a következőkben foglalhatók össze:

    helyi alkalmazás:

    msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist>
    külső - bőr, szem, fül (kenőcsök, cseppek, krémek, testápolók, aeroszolok formájában);
    belégzés - a tüdőbe vagy az orrüregbe;
    intratekális (epidurális);
    intradermális - hegekben;
    intracavitaris - a pleurális üregbe, intraperikardiálisan stb.;
    intraartikuláris és periartikuláris;
    szisztémás alkalmazás:
    belül;
    gyertyákban (kúpokban);
    parenterálisan (főleg intramuszkulárisan és intravénásan).
    msimagelist>

    A terápiás gyulladáscsökkentő hatás tartóssága és súlyossága, valamint tolerálhatósága szerint a prednizolon és a metilprednizolon a legjobb.

    Prednizolon a farmakodinámiás terápia standard gyógyszerének tekintik. A prednizolon glükokortikoid és mineralokortikoid aktivitásának aránya 300:1.

    Metilprednizolon a prednizolonhoz képest valamivel magasabb glükokortikoid aktivitással (20%-kal), és gyenge mineralokortikoid hatással rendelkezik. A gyógyszer előnye a psziché és az étvágy nagyon mérsékelt stimulálása, ami indokolja az instabil psziché és a túlsúlyos betegek kinevezését.

    A prednizon a májban hidroxilálódik (ahol prednizolonná alakul), ezért súlyos májbetegség esetén nem javasolt. Olcsóbb, mint a prednizolon, de a klinikai gyakorlatban ritkábban használják, mint az utóbbit.

    Triamcinolon- fluorozott glükokortikoid, mentes a mineralokortikoid aktivitástól. Ennélfogva a nátrium- és vízmegtartó képesség kevésbé más gyógyszerekhez képest. A prednizolonhoz képest kifejezettebb (20%) és elhúzódóbb glükokortikoid hatása van. Másrészt gyakran okoz nemkívánatos reakciókat az izomszövetből ("triamcinolon" myopathia) és a bőrből. Ezért ennek a gyógyszernek a hosszú távú alkalmazása nem kívánatos.

    Dexametazon a glükokortikoid aktivitás 7-szer magasabb, mint a prednizolon. Fluorozott glükokortikoid, és nem rendelkezik mineralokortikoid hatással. Más gyógyszerekkel összehasonlítva nagyobb mértékben elnyomja a mellékvesekéreg működését. A súlyos mellékhatások (elsősorban a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely gátlása, anyagcserezavarok, pszichostimuláns hatás) miatt hosszú távú alkalmazása nem javasolt.

    Betametazon- fluorozott glükokortikoid, amely erősségében és hatástartamában hasonló a dexametazonhoz. Ez utóbbinál kissé jobb glükokortikoid aktivitásban (8-10-szer magasabb, mint a prednizoloné), és kisebb mértékben befolyásolja a szénhidrát-anyagcserét. A betametazon-foszfát vízben oldódik, intravénásan és subconjunctivalisan is beadható. Intramuszkuláris, intraartikuláris és periartikuláris beadáshoz a betametazon két észterének keverékét - foszfátot (gyorsan felszívódik) és dipropionátot (lassan felszívódva) használnak. Ez a keverék finoman kristályos szuszpenzió, amelyet nem szabad intravénásan beadni. A foszfát gyors hatást biztosít (30 percen belül), a diproprionát pedig hosszú távú, akár 4 hétig vagy tovább.

    kortizon Jelenleg gyakorlatilag nem használják az alacsonyabb hatékonyság és a rosszabb tolerálhatóság miatt. A hidrokortizonnal együtt a glükokortikoidok közül a legkifejezettebb mineralokortikoid aktivitással rendelkezik. A fő alkalmazási terület a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiája normál májműködésű betegeknél (mivel a kortizon a májban hidrokortizonná alakul, e szerv súlyos károsodása esetén a gyógyszer alkalmazása nem javasolt).

    Hidrokortizon Szinte az egyetlen glükokortikoid, amely hosszú távú parenterális kezelésre alkalmazható, de tolerálhatóságát tekintve jelentősen elmarad a modern gyógyszerektől. Glükokortikoid aktivitásban gyengébb, mint a prednizolon (4-szer), de a mineralokortikoid hatás súlyosságában meghaladja azt. A hidrokortizont általában fiziológiai pótlásra és "stressz" fedezésére használják hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elégtelenségben szenvedő betegeknél. Akut mellékvese-elégtelenség és egyéb vészhelyzetek esetén a hidrokortizon-hemiszukcinát a választott gyógyszer.

    Beklometazon, flunizolid, budezonid, triamcinolon-acetonid és flutikazon belélegezve kell beadni. A beklometazont (beklomet, bekotid stb.) leggyakrabban bronchiális asztma hosszú távú fenntartó terápiájára írják fel. Jelentéktelen szisztémás hatása van, bár nagy dózisban (1000-2000 mcg / nap) csontritkulást és egyéb mellékhatásokat okoz. A flunisolid (ingacort) alkalmazása a beklometazonhoz képest valamivel ritkábban szájüregi candidiasis kialakulásához vezet. A budezonid (pulmicort) inhalációval adva némileg jobb hatékonyságú, és kevésbé befolyásolja a veseműködést, mint a beklometazon. A flutikazon (flixotid, flixonáz) 30-szor nagyobb affinitást mutat a glükokortikoid receptorokhoz, mint a prednizolon és 2-szer a budezonid. 2-szer erősebb helyi gyulladáscsökkentő hatása van, mint a beklometazonnak.

    Javallatok és ellenjavallatok

    A glükokortikoidok alkalmazási köre olyan széles, hogy még a betegségek és kóros állapotok felületes felsorolása is sok helyet foglalna el, amelyekben terápiás szerként alkalmazhatók. Másrészt nem könnyű eligazodni egy ilyen listában. Ezért az alábbiakban a glükokortikoidok kinevezésére és alkalmazási körére vonatkozó általános jelzések találhatók.

    Általában a glükokortikoszteroidok szerekként használhatók:

    1. helyettesítő terápia a mellékvesekéreg elégtelenségére;
    2. adrenogenitális szindróma szuppresszív terápiája;
    3. farmakodinámiás terápia (azaz tüneti vagy patogenetikai kezelés eszközeként a benne rejlő gyulladáscsökkentő, antiallergiás, immunszuppresszív és egyéb tulajdonságaik miatt).

    A mellékvese-elégtelenség pótlására fiziológiás dózisú glükokortikoidokat alkalmaznak. Krónikus mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszereket egy életen át alkalmazzák. A természetes gyógymódokat (kortizon és hidrokortizon) a természetes glükokortikoidok szekréciójának ritmusának figyelembevételével alkalmazzák (a napi adag 2/3-a reggel és 1/3-a este), a szintetikus származékokat naponta 1 alkalommal, reggel írják fel. .

    Adrenogenitális szindrómában a glükokortikoidokat terápiás (azaz szuprafiziológiás) dózisokban alkalmazzák a kortikotropin szekréciójának elnyomására (és ezt követően az androgének mellékvesekéreg általi hiperszekréciójának csökkentésére). A célnak megfelelően a hormonkezelés ritmusa is változik. A glükokortikoidokat (kortizon vagy hidrokortizon) vagy egyenlő adagokban naponta háromszor kell bevenni, vagy a napi adag 1/3-át reggel, 2/3-át pedig este írják elő.

    A farmakodinámiás terápia a glükokortikoidok leggyakoribb klinikai alkalmazása. A kezelés elengedhetetlen feltétele a hormonelválasztás élettani ritmusának figyelembevétele, amely lehetővé teszi a nemkívánatos hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentését.

    A kortikoszteroidok alkalmazási köre a következőképpen vázolható fel.

    A glükokortikoidok a következő esetekben javasoltak:

    msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist>
    diffúz kötőszöveti betegségek (szisztémás lupus erythematosus, súlyos rheumatoid arthritis, polyarteritis nodosa stb.);
    allergiás reakciók (Quincke-ödéma, szénanátha, csalánkiütés, anafilaxiás sokk stb.);
    vesebetegségek (gyorsan progresszív glomerulonephritis stb.);
    a mellékvesék betegségei (Addison-kór);
    vérbetegségek (autoimmun hemolitikus anémia, thrombocytopeniás purpura stb.);
    tüdőbetegségek (bronchiális asztma);
    a gyomor-bél traktus betegségei (például Crohn-betegség, a májcirrózis bizonyos formái stb.);
    idegrendszeri betegségek (bizonyos típusú rohamok);
    szembetegségek (allergiás keratitis, kötőhártya-gyulladás stb.);
    bőrbetegségek (beleértve az erythema nodosumot, ekcémát stb.);
    rosszindulatú daganatok (elsősorban leukémia és limfoproliferatív betegségek);
    különböző eredetű agyi ödéma;
    egyes fertőző betegségek (tuberkulózisos pericarditis, pneumocystis tüdőgyulladás stb.);
    súlyos sokkos állapotok.
    msimagelist>

    Mivel a glükokortikoidok természetes hormonok vagy szintetikus analógjaik, nincs abszolút ellenjavallatuk a kinevezésre. Sürgős esetekben a hormonokat ellenjavallatok nélkül használják. A relatív ellenjavallatok a következők:

    msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist>
    gyomor- és nyombélfekély az akut stádiumban;
    (súlyos) artériás magas vérnyomás;
    tuberkulózis (kivéve a tuberkulózisos pericarditist);
    akut vírusfertőzések (herpesz, bárányhimlő stb.);
    vakcinázási időszak;
    terhesség;
    súlyos vese- és szívelégtelenség;
    thromboemboliás szövődményekre való hajlam;
    súlyos csontritkulás;
    Itsenko-Cushing-kór és szindróma;
    diabetes mellitus (a fluorozott glükokortikoidok a legveszélyesebbek);
    pszichózisok, epilepszia.
    msimagelist>

    A glükokortikoidok szisztémás alkalmazása

    A mai napig folynak a viták a gyógyszerek megfelelő dózisainak és optimális adagolási formáinak megválasztásáról, a beadási módokról, a terápia időtartamáról és a mellékhatásokról. Általában véve a helyi kortikoszteroidok alkalmazására vonatkozó döntés általában nem okoz jelentős nehézségeket az orvosoknak. Ezért a következő előadásban a fő figyelem a hormonok szisztémás felhasználására irányul.

    Ha a glükokortikoidok szisztémás alkalmazása szükséges, az orális adagolást részesítik előnyben. Ha ezeket a gyógyszereket nem lehet szájon át beadni, kúpokban is használhatók; a dózis ebben az esetben 25-50%-kal nő. A glükokortikoidok meglévő injektálható formái intramuszkulárisan és különösen intravénásan adva gyorsan metabolizálódnak a szervezetben, ezért hatásuk rövid távú, és a legtöbb esetben nem elegendő a hosszú távú kezeléshez. Az orális adagolással egyenértékű terápiás hatás eléréséhez 2-4-szer nagyobb parenterális dózist kellene beadni, és gyakori injekciókat kellene alkalmazni. A meglévő, tartós hatású parenterális készítményeket (pl. triamcinolon-acetonid vagy kenalog) nem aktív "szuppresszív" kezelésre, hanem többnyire fenntartó vagy helyi (pl. intraartikuláris) terápiaként alkalmazzák.

    Reggelente a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely a legkevésbé érzékeny az exogén kortikoszteroidok gátló hatására. Ha a glükokortikoidok napi adagját 3-4 részre osztják és rendszeres időközönként szedik, megnő a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elnyomásának kockázata. Ezért a legtöbb esetben a hormonokat egyszeri reggeli adag formájában írják fel (elsősorban tartós hatású gyógyszerek), vagy a napi adag 2/3-3/4-ét reggel, a többit dél körül veszik be. Ez az alkalmazási séma csökkentheti a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely gátlásának kockázatát és csökkentheti a csontritkulás kockázatát.

    A glükokortikoidok terápiás hatékonysága a dózis és az adagolás gyakoriságának növekedésével növekszik, de a szövődmények súlyossága is hasonlóan növekszik. A hormonok váltakozó (minden másnaponkénti) alkalmazásával a mellékhatások száma kevesebb, de sok esetben ez a kezelési rend nem elég hatékony (például vérbetegségek, (nem specifikus) fekélyes vastagbélgyulladás, rosszindulatú daganatok esetén, valamint súlyos esetekben is. betegségek). Az alternatív terápiát általában a gyulladásos és immunológiai aktivitás elnyomása után alkalmazzák a glükokortikoidok dózisának csökkentésével és a fenntartó kezelésre való átállással. Változó adagolási rend mellett a 48 órás időtartamra szükséges hormondózist minden második napon reggel, egy időben adják be. Ez a megközelítés lehetővé teszi az exogén glükokortikoidok gátló hatásának csökkentését a beteg mellékvesekéregének működésére, és ezáltal megelőzi annak sorvadását. Ezenkívül a glükokortikoidok váltakozó használatával csökken a fertőző szövődmények kockázata, és a gyermekek növekedési retardációja nem olyan kifejezett, mint a napi hormonok esetében.

    Csak ritka esetekben (például nefrotikus szindróma esetén gyermekeknél) írnak elő alternatív terápiát a kezelés első napjaitól kezdve. Jellemzően ez a hormonkezelési rend azoknak a betegeknek van fenntartva, akiknek sikerült stabilizálódniuk a glükokortikoidok napi használatával. Az alábbiakban egy példa látható a páciens váltakozó terápiára való átállítására, amelyben a prednizolon kezdeti adagja 50 mg volt.

    Alternatív kezelésben csak közepes hatású kortikoszteroidokat (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) alkalmaznak. Ezen gyógyszerek egyszeri adagjának bevétele után a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely 12-36 órán keresztül elnyomódik. Tartós hatású glükokortikoidok (triamcinolon, dexametazon, betametazon) kétnaponta történő felírása esetén fennáll a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely gátlásának veszélye, ezért nem ésszerű váltakozó kezelésre alkalmazni. A természetes hormonok (kortizon és hidrokortizon) alkalmazási területe jelenleg a mellékvese-elégtelenség pótlására és az adrenogenitális szindróma szuppresszív kezelésére korlátozódik.

    Ha a betegség tünetei a második ("hormonmentes") napon súlyosbodnak, az első napon javasolt a gyógyszer adagjának emelése, vagy a második napon egy kis kiegészítő adag bevétele.

    A legagresszívebb betegségek korai szakaszában nagy dózisok (pl. 0,6-1,0 mg prednizolon/1 testtömegkilogramm/nap), vagy a nap folyamán több adagra osztott adagok javasoltak. Törekedni kell arra, hogy a beteg 1-2 héten belül a teljes napi adag egyszeri reggeli bevételére kerüljön. A minimális hatásos fenntartó dózis további csökkentését (előnyös a váltakozó dózis) az adott klinikai körülmények határozzák meg. A túl fokozatos csökkentés a glükokortikoid-kezelés mellékhatásainak számának és súlyosságának növekedésével párosul, a túl gyors pedig a betegség súlyosbodására hajlamosít.

    A mellékhatások csökkentése érdekében mérlegelni kell a "szteroidok megtakarításának" lehetőségét. A reumatológiában ezt például nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásával vagy alapterápiával (immunszuppresszánsok, maláriaellenes szerek stb.) érik el. Az alternatíva egy másik lehetőség a szteroidterápia szövődményeinek csökkentésére.

    A nagy dózisú glükokortikoidokkal végzett terápia nem lehet kielégítő a hatásosság hiánya és/vagy súlyos szövődmények megjelenése miatt. Ilyen esetekben mérlegelni kell a pulzusterápia lehetőségét, vagyis nagyon nagy dózisú hormonok rövid ideig tartó intravénás beadását. Bár a pulzusterápia fogalmának még mindig nincs egyértelmű meghatározása, ez a kifejezés általában a glükokortikoidok nagy dózisainak (legalább 1 g) gyors (30-60 percen belüli) intravénás beadását jelenti naponta egyszer 3 napon keresztül. Általánosabb formában az impulzusterápia a metilprednizolon intravénás beadása (ezt a gyógyszert gyakrabban használják, mint másokat) legfeljebb 1 g / négyzetméter dózisban. méter testfelület 1-5 napig. Jelenleg a szteroid hormonokkal végzett pulzusterápiát gyakran alkalmazzák számos, gyorsan progresszív, immunológiailag közvetített betegség kezelésének kezdetén. Úgy tűnik, hogy ennek a módszernek a hasznossága a hosszú távú fenntartó terápiában korlátozott.

    Általában kevésbé toxikus hatások alakulnak ki helyi szteroidok esetén, mint szisztémás alkalmazás esetén. A hormonok szisztémás alkalmazása során a legtöbb nemkívánatos esemény akkor fordul elő, ha a napi adagot több adagra osztják. Ha a napi adagot egyszeri adagban veszik be, a káros hatások száma kevesebb, és a váltakozó kezelés a legkevésbé toxikus.

    A hosszú felezési idejű szintetikus glükokortikoid analógok (pl. dexametazon) nagyobb valószínűséggel okoznak mellékhatásokat napi bevétel esetén, mint a rövid és közepes felezési idejű gyógyszerek. A nagyobb dózisú szteroidok kijelölése viszonylag biztonságos, ha használatuk időtartama nem haladja meg az egy hetet; ilyen dózisok hosszabb bevitelével klinikailag jelentős mellék- és toxikus hatások prognosztizálhatók.

    A természetes és nem fluorozott glükokortikoidok terhesség alatti alkalmazása általában biztonságos a magzat számára. A fluortartalmú gyógyszerek hosszan tartó használata esetén nemkívánatos hatások kialakulása a magzatban, beleértve a deformitásokat is. Ha egy vajúdó nő az elmúlt 1,5-2 évben glükokortikoidokat szedett, 6 óránként 100 mg hidrokortizon-hemiszukcinátot is adnak az akut mellékvese-elégtelenség megelőzésére.

    Szoptatáskor az 5 mg prednizolonnak megfelelő kis dózisú hormonok nem jelentenek veszélyt a gyermekre. A nagyobb dózisú gyógyszerek növekedési késleltetést és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely depresszióját okozhatják a babánál. Ezért a mérsékelt és nagy dózisú glükokortikoidokat szedő nőknek nem ajánlott szoptatni gyermeküket.

    A koraszülöttek légzési distressz szindróma megelőzésére hosszú hatású gyógyszereket (leggyakrabban dexametazont) használnak. A dexametazon intramuszkuláris beadása vajúdó nőnek, legfeljebb 34 hetes terhességi korban, 24-48 órával a várható szülés előtt. A gyógyszer újbóli bevezetése akkor lehetséges, ha a következő 7 napon belül nem következik be koraszülés.

    3. táblázat

    Az alternatív terápiára való áttérés sémája a glükokortikoidok ezt követő fokozatos visszavonásával
    Áttérés alternatív terápiára A glükokortikoidok dózisának csökkentése
    Nap Prednizolon, mg Nap Prednizolon, mg Nap Prednizolon, mg
    1 60 11 90 21 85
    2 40 12 5 22 5
    3 70 13 90 23 80
    4 30 14 5 24 5
    5 80 15 90 25 80
    6 20 16 5 26 5
    7 90 17 85 27 80
    8 10 18 5 28 5
    9 95 19 85 29 80
    10 5 20 5 30 0

    Betegoktatás

    A betegnek tisztában kell lennie a hypothalamus-hipophysis-mellékvese tengely elégtelenségének lehetséges klinikai következményeivel, amelyek a glükokortikoidok szisztémás alkalmazásából származhatnak. A beteget figyelmeztetni kell a kezelés önmegszakításának megengedhetetlenségére vagy a hormondózis gyors csökkentésére megfelelő orvosi ajánlások nélkül. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely stresszre adott válasza még 7 napig tartó napi glükokortikoid adagolás után is csökkenhet. Ha a rendszeres orális hormonkezelést 24 óránál hosszabb időre megszakítják, akkor a betegnél fiziológiai stressz, trauma, fertőzés, műtét hatására keringési összeomlás alakulhat ki, melynek megszüntetése gyakran parenterális glükokortikoid adagolást igényel. Lehetetlen megbízhatóan előre jelezni a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elégtelenségének előfordulását sem a hormonok adagja, sem a kezelés időtartama, sem az éhomi plazma kortizol szintje alapján (bár az elégtelenség gyakrabban alakul ki nagy dózisú glükokortikoidok).

    Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy a hormonkezelés serkenti az étvágyat és súlygyarapodást okoz, és már a kezelés megkezdése előtt hangsúlyozni kell a diéta fontosságát. Az orvosnak le kell írnia a betegnek a cukorbetegség, a szteroid myopathia, a neuropszichiátriai, fertőző és egyéb glükokortikoid-terápia szövődményeit.

    A glükokortikoid terápia szövődményei

    Jelenleg lehetetlen teljesen elkerülni a mellékhatásokat a hormonterápia során (4. táblázat).

    4. táblázat

    Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

    Egyes gyógyszerek befolyásolhatják a glükokortikoidok koncentrációját a vérben. Így a fenobarbitál és a rifampicin fokozza a hormonok metabolizmusát a májban, és ezáltal csökkenti terápiás hatásukat. A szteroidok és a tiazid diuretikumok együttes alkalmazása jelentősen növeli a hyperglykaemia és a hypokalaemia kockázatát. A glükokortikoidok és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása olyan mértékben csökkenti az utóbbi szintjét a vérben, hogy koncentrációja a terápiás érték alatt van.

    Következtetés

    A glükokortikoid hormonok méltó helyet foglalnak el az orvosi arzenálban. Ezeknek a gyógyszereknek az időben történő és megfelelő alkalmazása sok esetben megmenti a betegek életét, segít megelőzni (késleltetni) a rokkantság kialakulását vagy enyhíteni annak megnyilvánulásait. Ugyanakkor a társadalomban, így az orvosi környezetben is, nagyon gyakori a „hormonoktól” való félelem. A glükokortikoidok demitologizálásának kulcsa a klinikai gyakorlatban való ésszerű használatuk.

    Irodalom.

    1. Belousov Yu. B., Omelyanovsky V. V. Légúti betegségek klinikai farmakológiája.- M.: Universum Publishing, 1996.- S. 119-130.
    2. Bereznyakov I.G. Glükokortikoszteroidok: klinikai alkalmazás (kézikönyv orvosoknak).- Kharkov, 1995.- 42 p.
    3. Az emberi fiziológia alapjai (B. I. Tkacsenko szerkesztésében) - Szentpétervár: Nemzetközi Tudománytörténeti Alap - T. 1. - S. 178-183.
    4. Sigidin Ya. A., Guseva N. G., Ivanova M. M. A kötőszövet diffúz betegségei.- M .: Medicina, 1994.- 544 p.
    5. Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Glükokortikoid készítmények.- Szmolenszk, 1997.- 64 p.
    6. Therapeutic handbook of the University of Washington (M. Woodley, A. Whelan szerkesztésében) .- M .: Practice, 1995.- 832 p.
    7. Boumpas D. T., Chrousos G. P., Wilder R. L., Cupps T. R. Glucocorticoid therapy for immun-mediált betegségek: alapvető és klinikai összefüggések.- Annals of belgyógyászat.- 1993.- 119. évf., 12. sz.- 1198-1208.

    Az emberi szervezet egy összetett, folyamatosan működő rendszer, amely képes hatóanyagokat termelni a betegségek tüneteinek önálló megszüntetésére, valamint a külső és belső környezet negatív tényezői elleni védekezésre. Ezeket a hatóanyagokat hormonoknak nevezzük, és védő funkciójukon túl a szervezet számos folyamatának szabályozását is segítik.

    Mik azok a glükokortikoszteroidok

    A glükokortikoszteroidok (glukokortikoidok) a mellékvesekéreg által termelt kortikoszteroid hormonok. Ezeknek a szteroid hormonoknak a felszabadulásáért az agyalapi mirigy a felelős, amely egy speciális anyagot, a kortikotropint termel. Serkenti a mellékvesekéreget nagy mennyiségű glükokortikoid kiválasztására.

    A szakorvosok úgy vélik, hogy az emberi sejtekben speciális közvetítők vannak, amelyek felelősek a sejt reakciójáért a rá ható vegyi anyagokra. Így magyarázzák bármely hormon hatásmechanizmusát.

    A glükokortikoszteroidok nagyon kiterjedt hatással vannak a szervezetre:

    • stressz- és sokkellenes hatással rendelkeznek;
    • felgyorsítja az emberi alkalmazkodási mechanizmus tevékenységét;
    • serkenti a vérsejtek termelését a csontvelőben;
    • növeli a szívizom és az erek érzékenységét, provokálja a vérnyomás emelkedését;
    • növelik és pozitív hatással vannak a májban előforduló glükoneogenezisre. A szervezet képes önmagában megállítani a hipoglikémiás rohamot, provokálva a szteroid hormonok felszabadulását a vérbe;
    • növeli a zsírok anabolizmusát, felgyorsítja a hasznos elektrolitok cseréjét a szervezetben;
    • erős immunszabályozó hatással rendelkeznek;
    • csökkenti a mediátorok felszabadulását, antihisztamin hatást biztosítva;
    • erős gyulladáscsökkentő hatással bírnak, csökkentik a sejtekben és szövetekben pusztító folyamatokat okozó enzimek aktivitását. A gyulladásos mediátorok elnyomása az egészséges és az érintett sejtek közötti folyadékcsere csökkenéséhez vezet, aminek következtében a gyulladás nem növekszik és nem halad előre. Ezenkívül a GCS nem termelhet lipokortin fehérjéket arachidonsavból - a gyulladásos folyamat katalizátorai;

    A mellékvesekéreg szteroid hormonjainak mindezen képességeit a tudósok felfedezték a laboratóriumban, aminek köszönhetően sikeresen bevezették a glükokortikoszteroidokat a farmakológiai területre. Később külsőleg alkalmazva a hormonok viszketésgátló hatását észlelték.

    A glükokortikoidok mesterséges hozzáadása az emberi szervezethez belsőleg vagy külsőleg segíti a szervezetet számos probléma gyorsabb kezelésében.

    E hormonok nagy hatékonysága és előnyei ellenére a modern gyógyszeripar kizárólag szintetikus megfelelőit használja, mivel a tiszta formában használt kontikoszteroid hormonok számos negatív mellékhatást okozhatnak.

    A glükokortikoszteroidok szedésének indikációi

    A glükokortikoszteroidokat az orvosok írják fel olyan esetekben, amikor a szervezet további támogató terápiát igényel. Ezeket a gyógyszereket ritkán írják fel monoterápiaként, elsősorban egy adott betegség kezelésében szerepelnek.

    A szintetikus glükokortikoid hormonok használatának leggyakoribb indikációi a következő állapotok:

    • test, beleértve a vazomotoros rhinitist;
    • és asztma előtti állapotok;
    • különböző etiológiájú bőrgyulladások. A glükokortikoszteroidokat még fertőző bőrelváltozások esetén is alkalmazzák olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek képesek megbirkózni a betegséget kiváltó mikroorganizmussal;
    • a vérveszteség által okozott bármilyen eredetű, beleértve a traumát is;
    • , és a kötőszöveti patológiák egyéb megnyilvánulásai;
    • jelentős csökkenés a belső patológiák miatt;
    • hosszú távú felépülés szerv- és szövetátültetések, vérátömlesztések után. Az ilyen típusú szteroid hormonok segítenek a szervezetnek gyorsan alkalmazkodni az idegen testekhez és sejtekhez, jelentősen növelve a toleranciát;
    • a glükokortikoszteroidok az onkológia utáni gyógyulási és sugárkezelési komplexum részét képezik;
    • , kéregük csökkent azon képessége, hogy fiziológiás mennyiségű hormont és más endokrin betegségeket provokáljon az akut és krónikus stádiumban;
    • a gyomor-bél traktus egyes betegségei:,;
    • autoimmun májbetegségek;
    • az agy duzzanata;
    • szembetegségek: keratitis, cornea¸ iritis.

    A glükokortikoszteroidok szedése csak orvosi felírás után szükséges, mert helytelenül és pontatlanul kiszámított dózisban szedve ezek a gyógyszerek gyorsan veszélyes mellékhatásokat válthatnak ki.

    A szintetikus szteroid hormonok elvonási szindrómát okozhatnak- a beteg közérzetének romlása a gyógyszeres kezelés abbahagyása után, egészen glükokortikoid-elégtelenségig. Ennek elkerülése érdekében az orvos nem csak a glükokortikoidok terápiás dózisát számítja ki. Ezenkívül olyan kezelési rendet kell kidolgoznia, amely fokozatosan növeli a gyógyszer mennyiségét, hogy megállítsa a patológia akut stádiumát, és a betegség csúcsának átmenete után az adagot a minimumra csökkentse.

    A glükokortikoidok osztályozása

    A glükokortikoszteroidok hatástartamát a szakemberek mesterségesen mérték meg, egy adott gyógyszer egyszeri adagjának azon képessége szerint, hogy gátolják az adrenokortikotrop hormont, amely szinte az összes fenti kóros állapot esetén aktiválódik. Ez a besorolás az ilyen típusú szteroid hormonokat a következő típusokra osztja:

    1. rövidtávú - elnyomja az ACTH aktivitást valamivel több mint egy napig (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
    2. közepes időtartamú - az érvényességi idő körülbelül 2 nap (Traimcinolone, Polkortolone);
    3. Hosszú hatású gyógyszerek - a hatás 48 óránál tovább tart (Batmethasone, Dexamethasone).

    Ezenkívül a gyógyszerek klasszikus osztályozása létezik a páciens testébe való bejuttatásuk módja szerint:

    1. Orális (tablettákban és kapszulákban);
    2. orrcseppek és spray-k;
    3. a gyógyszer inhalációs formái (leggyakrabban asztmás betegek);
    4. kenőcsök és krémek külső használatra.

    A szervezet állapotától és a patológia típusától függően a glükokortikoszteroidokat tartalmazó gyógyszerek egy és több formája is felírható.

    A népszerű glükokortikoszteroid gyógyszerek listája

    Az összetételükben glükokortikoszteroidokat tartalmazó számos gyógyszer között az orvosok és a farmakológusok számos különböző csoportba tartozó gyógyszert különböztetnek meg, amelyek nagyon hatékonyak és alacsony a mellékhatások kiváltásának kockázata:

    jegyzet

    A beteg állapotától és a betegség fejlődési stádiumától függően a gyógyszer formáját, az adagot és az alkalmazás időtartamát választják ki. A glükokortikoszteroidok alkalmazása szükségszerűen az orvos állandó felügyelete alatt történik, hogy figyelemmel kísérje a beteg állapotában bekövetkező változásokat.

    A glükokortikoszteroidok mellékhatásai

    Annak ellenére, hogy a modern farmakológiai központok azon dolgoznak, hogy javítsák a hormontartalmú gyógyszerek biztonságosságát, a beteg szervezetének nagy érzékenysége mellett, a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

    • fokozott idegi ingerlékenység;
    • álmatlanság;
    • kényelmetlenséget okoz;
    • , thromboembolia;
    • és belek, epehólyag-gyulladás;
    • súlygyarapodás;
    • hosszan tartó használat esetén;
    KATEGÓRIÁK

    NÉPSZERŰ CIKKEK

    2022 "kingad.ru" - az emberi szervek ultrahangvizsgálata