A passzív diffúzió jobban felszívódik. Kábítószer-szállító rendszerek

A legtöbb életfolyamat, mint például a felszívódás, a kiválasztás, az idegimpulzus vezetése, az izomösszehúzódás, az ATP szintézise, ​​az állandó ionösszetétel és víztartalom fenntartása, az anyagok membránokon keresztül történő átjutásával jár. Ezt a folyamatot a biológiai rendszerekben ún szállítás . Az anyagcsere a sejt és környezete között folyamatosan zajlik. Az anyagok sejtbe és onnan történő szállításának mechanizmusa a szállított részecskék méretétől függ. A kis molekulákat és ionokat a sejt közvetlenül a membránon keresztül szállítja passzív és aktív transzport formájában.

Passzív szállítás energiafelhasználás nélkül, a koncentráció gradiens mentén egyszerű diffúzióval, szűréssel, ozmózissal vagy elősegített diffúzióval.

Diffúzió – az anyagok behatolása a membránon keresztül a koncentráció gradiens mentén (a nagyobb koncentrációjú területtől a kisebb koncentrációjú területig); ez a folyamat a molekulák kaotikus mozgása miatt energiafelhasználás nélkül megy végbe. Az anyagok (víz, ionok) diffúz szállítása integrált membránfehérjék részvételével történik, amelyekben molekuláris pórusok vannak (csatornák, amelyeken keresztül az oldott molekulák és ionok áthaladnak), vagy a lipidfázis részvételével (zsírban oldódó esetében) anyagok). A diffúzió segítségével oldott oxigén és szén-dioxid molekulák, valamint mérgek és gyógyszerek jutnak be a sejtbe.

Rizs. A membránon keresztüli transzport típusai.1 - egyszerű diffúzió; 2 - diffúzió membráncsatornákon keresztül; 3 - elősegített diffúzió hordozófehérjék segítségével; 4 - aktív szállítás.

Könnyített diffúzió. Az anyagok egyszerű diffúzióval történő átjutása a lipid kettősrétegen kis sebességgel megy végbe, különösen a töltött részecskék esetében, és szinte kontrollálatlan. Ezért az evolúció folyamatában bizonyos anyagokhoz specifikus membráncsatornák és membránhordozók jelentek meg, amelyek hozzájárulnak az átviteli sebesség növekedéséhez, és emellett szelektív szállítás. Az anyagok passzív szállítását hordozók segítségével nevezzük megkönnyített diffúzió. A membránba speciális hordozófehérjék (permeáz) épülnek be. A permeázok szelektíven kötődnek egyik vagy másik ionhoz vagy molekulához, és átjuttatják azokat a membránon. Ebben az esetben a részecskék gyorsabban mozognak, mint a hagyományos diffúzióval.

Ozmózis – víz bejutása a sejtekbe hipotóniás oldatból.

Szűrés - a pórusos anyagok beszivárgása az alacsonyabb nyomásértékek felé. A testben történő szűrésre példa a víz átjutása az erek falain keresztül, a vérplazma a vesetubulusokba szorítva.

Rizs. A kationok mozgása elektrokémiai gradiens mentén.

aktiv szállitás. Ha csak passzív transzport létezne a sejtekben, akkor a koncentrációk, nyomások és egyéb mennyiségek a sejten kívül és belül egyenlőek lennének. Ezért van egy másik mechanizmus, amely az elektrokémiai gradiens ellen irányul, és a cella energiafelhasználásával lép fel. Az elektrokémiai gradienssel szembeni molekulák és ionok átvitelét, amelyet a sejt az anyagcsere-folyamatok energiája miatt hajt végre, aktív transzportnak nevezzük, amely csak a biológiai membránokban rejlik. Egy anyag aktív átvitele a membránon a sejten belüli kémiai reakciók során felszabaduló szabad energia miatt következik be. Az aktív transzport a szervezetben koncentrációgradienseket, elektromos potenciálokat, nyomásokat hoz létre, i.e. fenntartja az életet a szervezetben.

Az aktív transzport az anyagok koncentrációgradiens ellenében történő mozgását jelenti a transzportfehérjék (porinok, ATPázok stb.) segítségével, amelyek képződnek. membránszivattyúk, ATP energia ráfordításával (kálium-nátrium pumpa, kalcium és magnézium ionok koncentrációjának szabályozása a sejtekben, monoszacharidok, nukleotidok, aminosavak bevitele). Három fő aktív transzportrendszert vizsgáltak, amelyek a Na, K, Ca, H ionok átvitelét biztosítják a membránon keresztül.

Gépezet. A K + és Na + ionok egyenetlenül oszlanak el a membrán különböző oldalain: a Na + koncentrációja kívül > K + ionok, és a sejten belül K + > Na + . Ezek az ionok a membránon keresztül az elektrokémiai gradiens irányába diffundálnak, ami annak igazodásához vezet. A Na-K pumpák a citoplazma membránok részét képezik, és az ATP-molekulák hidrolízisének energiája miatt működnek, ADP-molekulák és szervetlen foszfát képződésével. F n: ATP \u003d ADP + P n. A szivattyú reverzibilisen működik: az ionkoncentráció gradiensek elősegítik az ATP-molekulák szintézisét a mol-l ADP-ből és F n: ADP + F n \u003d ATP.

A Na + /K + -pumpa egy transzmembrán fehérje, amely képes konformációs változásokra, melynek eredményeként a "K +" és a "Na +" is hozzá tud kapcsolódni. Egy működési ciklusban a pumpa eltávolít három „Na +”-t a sejtből, és elindít két „K+”-t az ATP-molekula energiája miatt. A nátrium-kálium pumpa a sejt életéhez szükséges energia közel egyharmadát fogyasztja el.

A membránon nemcsak az egyes molekulák, hanem a szilárd anyagok is szállíthatók ( fagocitózis), megoldások ( pinocytosis). Fagocitózis – nagy részecskék befogása és elnyelése(sejtek, sejtrészek, makromolekulák) ill pinocytosis – folyékony anyag felfogása és felszívása(oldat, kolloid oldat, szuszpenzió). A keletkező pinocita vakuólumok mérete 0,01 és 1-2 mikron között van. Ezután a vakuólum belemerül a citoplazmába, és leszakad. Ugyanakkor a pinocita vakuólum fala teljesen megőrzi az azt létrehozó plazmamembrán szerkezetét.

Ha egy anyagot szállítanak a sejtbe, akkor ezt a szállítási módot ún endocitózis ( a sejtbe direkt pino vagy fagocitózis útján), ha kívülről, akkor - exocitózis ( transzport pino - vagy fagocitózissal a sejtből). Az első esetben a membrán külső oldalán invagináció képződik, amely fokozatosan buborékká alakul. A buborék leválik a sejten belüli membránról. Az ilyen vezikula szállított anyagot tartalmaz, amelyet bilipid membrán (vezikula) vesz körül. Ezt követően a vezikula egyesül néhány sejtszervvel, és kiadja annak tartalmát. Exocitózis esetén a folyamat fordított sorrendben megy végbe: a vezikula a sejt belsejéből közeledik a membránhoz, összeolvad vele, és a tartalmát a sejtközi térbe löki.

A pinocitózis és a fagocitózis alapvetően hasonló folyamatok, amelyekben négy fázis különböztethető meg: anyagok felvétele pino- vagy fagocitózissal, ezek hasítása a lizoszómák által kiválasztott enzimek hatására, a hasítási termékek átvitele a citoplazmába (a vérben bekövetkező változások miatt). vakuólummembránok permeabilitása) és az anyagcseretermékek felszabadulása. Számos protozoa és néhány leukocita képes fagocitózisra. Pinocitózis figyelhető meg a bél hámsejtjeiben, a vérkapillárisok endotéliumában.

Drogszállítás a szervezetben az alkalmazás helyére hatásukat a test folyékony szövetei - vér és nyirok - végzik. A vérben a gyógyszer lehet szabad állapotban, valamint fehérjékhez és vérsejtekhez kapcsolódó állapotban. Farmakológiailag aktív, i.e. a vérből a célszövetekbe behatolni és hatást kiváltani a gyógyszer szabad frakciója.

A gyógyszer kötött frakciója a gyógyszer inaktív depója, és biztosítja annak hosszabb létét a szervezetben.

A bázikus gyógyszerek általában a plazma savas a 1-glikoproteinekhez kötődnek, míg a savas gyógyszerek az albuminokon transzportálódnak. Egyes gyógyszerek (hormonális, vitamin- vagy mediátor anyagok) specifikus hordozófehérjéken (tiroxinkötő globulin, transzteritin, nemi globulin stb.) szállíthatók. Egyes gyógyszerek LDL-hez vagy HDL-hez kötődhetnek és eljuthatnak.

A fehérjékhez való kötődési képességtől függően minden gyógyszer 2 osztályba sorolható:

· I. osztály: A fehérjekötő helyek számánál kisebb dózisban alkalmazott gyógyszerek. Az ilyen gyógyszerek a vérben szinte teljesen (90-95%) kötődnek a fehérjéhez, és szabad frakciójuk aránya kicsi;

· II. osztály: Olyan gyógyszerek, amelyeket nagyobb dózisban használnak, mint ahány kötőhelyük a fehérjéken. Az ilyen gyógyszerek a vérben túlnyomórészt szabad állapotban vannak, és kötött frakciójuk aránya nem haladja meg a 20-30%-ot.

Ha egy 95%-ban fehérjéhez kötődő I. osztályú gyógyszert (pl. tolbutamid) szedő betegnek egyidejűleg egy másik gyógyszert is adnak, az verseng a kötőhelyekért, és kiszorítja az első gyógyszer egy részét. Még ha feltételezzük is, hogy a kiszorított kábítószer aránya csak 10%, az I. osztályba tartozó gyógyszer szabad frakciójának szintje 5+10=15%, azaz. 3-szorosára (!) fog növekedni, és egy ilyen betegnél a toxikus hatások kialakulásának kockázata nagyon magas lesz.

Ha a beteg 30%-ban fehérjéhez kötött II. osztályú gyógyszert szed, akkor ha 10%-át más gyógyszer helyettesíti, a szabad frakció csak 70+10=80%, vagyis 1,14-szer magasabb.

3. séma: I. és II. osztályú gyógyszer kötődése albuminhoz, ha külön-külön és együtt írják fel őket. A. A gyógyszerek I. osztálya. A gyógyszer dózisa kisebb, mint a rendelkezésre álló kötőhelyek száma. A gyógyszermolekulák többsége az albuminhoz kapcsolódik, és a hatóanyag szabad frakciójának koncentrációja alacsony.

B. II. gyógyszercsoport. A dózis nagyobb, mint a rendelkezésre álló kötőhelyek száma. A legtöbb albumin molekula kötött gyógyszert tartalmaz, de szabad frakciójának koncentrációja továbbra is jelentős.

C. I. és II. osztályú gyógyszerek együttes alkalmazása. Egyidejű adagolással az I. osztályú gyógyszer kiszorul a fehérjével való kapcsolatából, és szabad frakciójának szintje nő.

Így azok a gyógyszerek, amelyek nagyrészt fehérjével kapcsolódnak, hosszabb hatást fejtenek ki, de toxikus reakciókat okozhatnak, ha a kezelés során a betegnek további gyógyszert írnak fel, anélkül, hogy az első gyógyszer adagját módosítanák.

Egyes gyógyszerek a vérben olyan állapotban vannak, amelyek képződő elemekkel társulnak. Például a pentoxifillin az eritrocitákon, az aminosavak és néhány makrolid pedig a leukocitákon kerül átadásra.

terjesztés a gyógyszereket a szervekben és szövetekben való eloszlási folyamatának nevezik, miután bekerült a szisztémás keringésbe. A gyógyszerek elosztása biztosítja, hogy elérjék a célsejteket. A gyógyszerek elosztása a következő tényezőktől függ:

A gyógyszeranyag természete - minél kisebb a molekula és minél lipofilebb a gyógyszer, annál gyorsabb és egyenletesebb az eloszlása.

· Szervek mérete - minél nagyobb a szerv mérete, annál több gyógyszer kerülhet be a koncentrációgradiens jelentős változása nélkül. Például a vázizomzat térfogata nagyon nagy, ezért bennük a gyógyszer koncentrációja még jelentős mennyiségű gyógyszer felszívódása után is alacsony marad. Éppen ellenkezőleg, az agy térfogata korlátozott, és még kis mennyiségű gyógyszer bejutása a központi idegrendszer szövetében történő koncentrációjának meredek növekedésével és a gradiens eltűnésével jár együtt.

A véráramlás a szervezetben. A jól perfundált szövetekben (agy, szív, vese) az anyag terápiás koncentrációja sokkal korábban jön létre, mint a rosszul perfúziós szövetekben (zsír, csont). Ha a gyógyszer gyorsan lebomlik, akkor a rosszul perfundált szövetekben koncentrációja nem emelkedhet.

Hisztohematikus akadályok (HGB) jelenléte. A GGB biológiai membránok gyűjteménye a kapilláris fala és a vérrel ellátott szövet között. Ha a szövetben gyengén expresszálódik a HGB, akkor a gyógyszer könnyen áthatol rajta. Ilyen helyzet alakul ki a májban, lépben, vörös csontvelőben, ahol szinuszos kapillárisok vannak (azaz olyan kapillárisok, amelyekben lyukak vannak a falon - fenestra). Éppen ellenkezőleg, a sűrű HGB-vel rendelkező szövetekben a gyógyszerek eloszlása ​​nagyon rosszul megy végbe, és csak erősen lipofil vegyületek esetén lehetséges. Az emberi test legerősebb GGB-jei a következők:

[A vér-agy gát a vérkapillárisok és az agyszövet közötti gát. A teljes agyszövetet lefedi, kivéve az agyalapi mirigyet és a IV kamra alját. Gyulladás esetén a gát permeabilitása drámaian megnő.

[ Hemato-oftalmikus gát – gát a kapillárisok és a szemgolyó szövetei között;

[ Hemato-pajzsmirigy gát – gát a pajzsmirigy kapillárisai és tüszői között;

[Hemato-placentális gát – elválasztja az anya és a magzat vérkeringését. Az egyik legerősebb akadály. Gyakorlatilag nem ad át gyógyászati ​​anyagokat Mr>600 Igen, lipofilitásuktól függetlenül. A gát permeabilitása a terhesség 32-35 hetétől növekszik. Ez elvékonyodásának köszönhető.

[A vér-herék gát az ereket és a hereszöveteket elválasztó gát.

A gyógyszer kötődése a plazmafehérjékhez. Minél nagyobb a gyógyszer kötött frakciója, annál rosszabb az eloszlása ​​a szövetben. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy csak a szabad molekulák hagyhatják el a kapillárist.

A gyógyszerek lerakódása a szövetekben. A gyógyszer szöveti fehérjékhez való kötődése hozzájárul a bennük való felhalmozódásához, tk. a szabad gyógyszer koncentrációja a perivaszkuláris térben csökken, és a vér és a szövetek között folyamatosan magas koncentrációgradiens marad fenn.

A gyógyszereloszlás mennyiségi jellemzője a látszólagos eloszlási térfogat (V d). A látszólagos eloszlási térfogat az a feltételezett folyadéktérfogat, amelyben a gyógyszer teljes beadott dózisa eloszlik a plazmában lévővel megegyező koncentráció eléréséhez. Hogy. V d egyenlő a beadott dózis (a gyógyszer teljes mennyisége a szervezetben) és a vérplazmában lévő koncentrációjának arányával:

.

Tekintsünk két hipotetikus helyzetet (lásd a 4. diagramot). Egyes A-anyag gyakorlatilag nem kötődik makromolekulákhoz (vastag kanyargós vonalak az ábrán) egy hipotetikus organizmus vaszkuláris és extravascularis részében sem. Ezért az A anyag szabadon diffundál e két rész között. 20 NE anyagnak a szervezetbe történő bejuttatásával stabil egyensúlyi állapot következik be, amikor az A anyag koncentrációja a vérben 2 NE / l, a megoszlási térfogat pedig 10 liter. A B anyag ezzel szemben erősen kötődik a vérfehérjékhez, az anyag diffúziója jelentősen korlátozott. Az egyensúly létrejöttekor a B anyag teljes mennyiségének csak 2 egysége diffundál az extravascularis térfogatba, a fennmaradó 18 egység pedig a vérben marad, és az eloszlási térfogat 1,1 liter. A gyógyszer teljes mennyisége a szervezetben minden esetben azonos (20 NE), de a számított eloszlási térfogatok, amint az könnyen belátható, nagyon eltérőek.

4. séma. A szövetek anyagkötődésének hatása eloszlásuk térfogatára. Magyarázatok a szövegben.

Így minél nagyobb a látszólagos eloszlási térfogat, annál több gyógyszer oszlik el a szövetekben. Egy 70 kg súlyú személynél a folyékony közeg térfogata összesen 42 liter (lásd az 5. vázlatot). Aztán ha:

[ V d \u003d 3-4 l, akkor az összes gyógyszer eloszlik a vérben;

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ V d \u003d 14-48 l, akkor az összes gyógyszer megközelítőleg egyenletesen oszlik el a szervezetben;

[ V d >48 l, akkor az összes gyógyszer főleg az extracelluláris térben található.

5. séma. Különböző térfogatú testfolyadékok relatív értéke, ahol a kábítószerek eloszlása ​​egy 70 kg súlyú emberben történik.

A látszólagos eloszlási térfogatot gyakran használják az adagolási rend megtervezésekor a telítő dózisok kiszámításához ( D n) és azok korrekciói. A telítő adag egy olyan gyógyszeradag, amely lehetővé teszi a szervezet teljes telítését egy gyógyszerrel, és biztosítja annak terápiás koncentrációját a vérben:

Kábítószer-eltávolítás

gyógyszer elimináció ( lat. elimino- küszöbértéken túli kivenni) - metabolikus és kiválasztási folyamatoknak nevezik, amelyek hozzájárulnak a gyógyszer aktív formájának eltávolításához a szervezetből, és csökkentik annak koncentrációját a vérplazmában. Az elimináció 2 folyamatot foglal magában: biotranszformációt (metabolizmust) és a gyógyszerek kiválasztását. A fő eliminációs szervek a máj és a vesék. A májban az elimináció biotranszformációval, a vesékben pedig kiválasztódással megy végbe.

Az abszorpciós mechanizmusokat (kábítószer-transzport mechanizmusokat) az 1. ábra mutatja. 2.3.

A gyógyszerszállítás leggyakoribb mechanizmusa a passzív diffúzió a bélfalsejtek (enterociták) membránjain keresztül. Az abszorpciós sebesség ebben az esetben arányos az anyagok koncentráció-gradiensével és jelentősen függ a membránban való oldhatóságuktól (legkönnyebben passzív diffúzióval szívódik fel lipofil nem poláris anyagok ).

Rizs. 2.3.

A – diffúzió; BAN BEN - szűrés; VAL VEL - aktiv szállitás; D - pinocitózis

A diffúzió általában olyan elektrolitokon megy keresztül, amelyek nem disszociált állapotban vannak. A gyógyszer oldhatóságát és ionizációs fokát a gyomor és a belek tartalmának pH-ja határozza meg. Hangsúlyozni kell, hogy a gyógyszerek passzív diffúzióval is jól felszívódnak a végbélben, ami a rektális adagolás alapjául szolgál. A passzív transzport típusait az ábra mutatja. 2.4.

Rizs. 2.4.

A víz, az elektrolitok és a kis hidrofil molekulák (például a karbamid) egy másik mechanizmus útján kerülnek a vérbe - szűrés a pórusokon keresztül a bélhámban. A pórusszűrés fontos a 100 Da-nál kisebb molekulatömegű gyógyszerek felszívódásához, és koncentrációgradiens mentén történik.

A sejtmembránok speciális mechanizmusait használja energia felhasználásával bizonyos ionok vagy molekulák koncentrációgradiens ellenében történő szállítására. Jellemzője a szelektivitás, a telítettség. Az aktív transzporttal az anyagok versenyeznek egy közös transzportmechanizmusért (például bizonyos vitaminok és ásványi anyagok asszimilációja során). A felszívódás mértéke a gyógyszer dózisától függ, mivel lehetséges a "hordozófehérjék telítettségének" jelensége. Az aktív transzport jellemzőit az ábra mutatja. 2.5.

Fő szívó mechanizmus xenobiotikumok (szintetizált gyógyászati ​​anyagok) - passzív diffúzió. Mert természetes eredetű anyagok, mint az aminosavak, vitaminok, esszenciális mikroelemek stb., speciális aktív transzportmechanizmusok működnek a szervezetben. Ebben az esetben az asszimiláció fő útja az aktív transzport, és a passzív diffúzió csak nagyon magas koncentrációknál kezd szerepet játszani.

A nagy molekulájú gyógyászati ​​anyagok vagy egy nagy szállítómolekulával rendelkező gyógyászati ​​anyag komplexei felszívódnak pinocytosis. Ebben az esetben a bélhám sejtmembránjának membránja invaginálódik, és vezikula (vakuólum) képződik, amelyet a gyógyszerrel együtt megtöltenek a beszorult folyadékkal. A vakuólum a sejt citoplazmáján keresztül az ellenkező oldalra vándorol, és a tartalmát a szervezet belső környezetébe juttatja. A pinocitózis azonban nem nélkülözhetetlen a gyógyszer felszívódásához, és csak használatos

ritka esetekben (például, amikor a cianokobalamin komplexét fehérjével asszimilálják - a Castle belső tényezője).

Rizs. 2.5.

A modern, szabályozott hatóanyag-leadású technológiák a gyógyszerek előállításában olyan technológiai módszereket alkalmaznak, mint:

• segédanyagok használata;
• granulálás;
• mikrokapszulázás;
• speciális préselés alkalmazása;
• burkolat stb.

Segítségükkel megváltoztathatja a tabletta szétesési idejét, a hatóanyag oldódási vagy felszabadulási sebességét, a felszabadulás helyét és a gyomor-bél traktus egy bizonyos területén (a felszívódási ablak felett) való tartózkodás időtartamát. . Ez pedig meghatározza a felszívódás sebességét és teljességét, a gyógyszer koncentrációjának dinamikáját a vérben, azaz. a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége. Egyes gyógyszerekhez tapadó tulajdonságokkal rendelkező mikroszemcsés tablettákat készítenek, amelyek "ragadnak" a nyálkahártyára, vagy olyan tablettákat, amelyek megduzzadnak a gyomorban, így a felszínen lebegnek, és/vagy nem tudnak átjutni a pylorus záróizomon keresztül a belekbe. A tabletták gyomorban való szétesésének sebességét az előállítás módja befolyásolja. Tehát a közönséges (préselt) tabletták erősebbek, mint a triturálás (öntött). A szétesési sebesség attól is függ, hogy milyen segédanyagokat használnak a tablettakeverék szükséges tulajdonságainak (folyékonyság, plaszticitás, összenyomhatóság, nedvességtartalom stb.) kölcsönzésére.

A bélben oldódó tablettákat bélben oldódó bevonattal való bevonással vagy előzőleg ilyen bevonattal bevont granulátumok vagy mikrokapszulák préselésével állítják elő. Szükség esetén a héjak hosszabb oldódási késleltetést is biztosíthatnak, mint az az 1 óra, amelyet a tabletta a gyomorban tölt. A héj meglehetősen vastag lehet, például cukor, amelynek néha nagyobb a tömege, mint a gyógyászati ​​anyagot tartalmazó tabletta magja. Vékony filmhéjak (a tabletta tömegének kevesebb, mint 10%-a) cellulózból, polietilénglikolokból, zselatinból, gumiarábikumból stb. A héj kiválasztásával és további anyagok bevezetésével elérhető a hatóanyag vérbeli koncentrációjának növekedésének lassulása, ami fontos a nemkívánatos reakciók kialakulásának kockázatának csökkentése és (vagy) az több órával elérheti a maximumot, ha szükséges a gyógyszer hatásának meghosszabbítása, és ezáltal a beadás gyakoriságának csökkentése az együttműködés javítása érdekében. A retard tablettákat például jellemzően úgy állítják elő, hogy a gyógyszer mikrogyöngyöket biopolimer héjba préselik, vagy egy biopolimer mátrixba diszpergálják. Az alap vagy héj fokozatos (rétegről rétegre) feloldódásával a gyógyszeranyag egymást követő részei szabadulnak fel. A modern high-tech bejuttatási módszerek lehetővé teszik a gyógyszeranyag fokozatos egyenletes felszabadulását, például úgy, hogy a kapszulában ozmotikus nyomást hoznak létre a hatóanyaggal. Ezen az elven alapul a jól ismert gyógyszerek új adagolási formái: nifedipin (Corinfar Uno), indapamid (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnic Okas), glipizid (Glibenez retard), trazodon (Trittico). létrejött. A szabályozott (kontrollált) felszabadulás úgy érhető el, hogy speciális polimerrel bevont gyógyszeranyagot tartalmazó mikrokapszulákat tablettában alkalmazunk. A külső réteg feloldódása után a folyadék elkezd befolyni a kapszulába, és ahogy a mag feloldódik, a gyógyszeranyag fokozatos felszabadulása és diffúziója megy végbe a kapszula membránján keresztül. Az ilyen adagolási formák előállítását és felhasználását korlátozó fő tényező továbbra is az a feltétel, hogy a teljes hatóanyagot fel kell szabadítani a tabletta áthaladása során a gyógyszer felszívódásának fő helyére a gyomor-bél traktusban - 4-5 óra.

Az elmúlt években nanorészecske-rendszereket alkalmaztak gyógyszerek bejuttatására. A lipid nanorészecskék (liposzómák) nyilvánvaló előnyökkel rendelkeznek a nagyfokú biokompatibilitás és sokoldalúság miatt. Ezek a rendszerek lehetővé teszik a helyi, orális, inhalációs vagy parenterális beadási módokhoz szükséges gyógyászati ​​készítmények előállítását. A liposzóma alapú gyógyszerek bizonyított biztonságossága és hatékonysága vonzó jelöltté tette őket a gyógyszerek, valamint a vakcinák, a diagnosztika és a táplálkozási szerek számára. A sejtben lévő liposzómát az ábra mutatja. 2.6. A liposzómák olyanok, mint a hólyagok, amelyek sok, kevés vagy csak egy foszfolipid kettős rétegből állnak. A mag poláris természete lehetővé teszi a poláris gyógyszermolekulák jobb bejuttatását a kapszulázáshoz. A liposzómába kapszulázott gyógyszer az 1. ábrán látható. 2.7. Az amfifil és lipofil molekulák a foszfolipid kettősrétegben oldódnak a foszfolipidek iránti affinitásuk szerint. Kétrétegű nioszómák képződése foszfolipidek helyett nemionos felületaktív anyagok részvételével lehetséges.

Rizs. 2.6.

Rizs. 2.7.

Speciális technológiai problémákat okoznak a fejlesztőknek a több hatóanyagot tartalmazó kombinált készítmények, amelyek optimális felszívódásához eltérő feltételeket igényelnek. Természetesen, ha a komponensek asszimilációjának helyére és idejére vonatkozó követelmények megegyeznek, egyszerűen tablettázhatja a keveréket, vagy ha szükséges (például a komponensek közötti érintkezés korlátozása érdekében a tárolás során), előgranulálhatja és kapszulázhatja a keveréket. alkatrészek. Ha a komponensek a gyomor-bél traktus különböző szakaszait igénylik az optimális felszívódáshoz, akkor a tablettákat különböző oldódási sebességű granulátumokból préselik. Ebben az esetben is lehetőség van többrétegű tablettázási vagy szabályozott hatóanyag-leadású technológiák alkalmazására. Általában a kombinált gyógyszerkészítmény összetétele nem tartalmaz olyan összetevőket, amelyek hátrányosan befolyásolják egymás biztonságosságát, felszívódását vagy farmakológiai hatását.

Ha egy komplex készítmény összetevőinek különböző időpontokban (de a gyomor-bél traktusban ugyanazon a helyen) kell felszívódniuk, akkor a külön bevitelnek nincs alternatívája.

Szublingvális ügyintézés nitroglicerinhez használják, mert a gyógyszer azonnal bekerül az általános keringésbe, megkerülve a bélfalat és a májat. A legtöbb gyógyszert azonban nem szabad így bevenni, mert kevésbé erősek vagy irritálóak.

Rektális beadás olyan esetekben alkalmazzák, amikor a beteg nem tudja bevenni a gyógyszert szájon át émelygés, nyelési képtelenség miatt, vagy ha nem tud enni (például műtét után). A végbélkúpban a gyógyszert összekeverik egy olvadó anyaggal, amely a végbélbe történő injekció után feloldódik. A végbél vékony nyálkahártyája jól ellátott vérrel, így a gyógyszer gyorsan felszívódik, az első áthaladás során megkerülve a májat.

injekciós út ( parenterális adagolás ) magában foglalja a szubkután, intramuszkuláris és intravénás beadási módokat. Az orális adagolással ellentétben a parenterálisan alkalmazott gyógyszerek a bélfalat és a májat megkerülve kerülnek a véráramba, így ez a beadás gyorsabb és reprodukálhatóbb reakcióval jár. A parenterális adagolást a következő esetekben alkalmazzák: a beteg nem szedhet szájon át gyógyszert, a gyógyszernek gyorsan és meghatározott dózisban kell bejutnia a szervezetbe, valamint rosszul vagy kiszámíthatatlanul felszívódik.

Nál nél szubkután injekciók a tűt a bőr alá szúrják, és a gyógyszer bejut a kapillárisokba, majd a véráram elszállítja. Szubkután beadást alkalmaznak számos fehérjekészítményhez, mint például az inzulinhoz, amely szájon át bevéve a gyomor-bél traktusban emésztődik. Az ilyen injekciók gyógyszerei lehetnek szuszpenziók vagy viszonylag oldhatatlan komplexek: ez szükséges a vérbe jutásuk lelassításához (több óráról több napra vagy tovább), és csökkenti az adagolás gyakoriságát.

Ha nagy mennyiségű gyógyszert kell bevinnie, intramuszkuláris injekciók szubkután injekcióval szemben előnyösebb. Az ilyen injekciókhoz hosszabb tűt használnak.

Nál nél intravénás injekciók a tűt közvetlenül a vénába szúrják. Ezt technikailag nehezebb végrehajtani, mint más adagolási módokat, különösen vékony, mozgékony vagy szklerotikus vénákkal rendelkező betegeknél. Az intravénás beadási mód egyetlen injekcióban vagy folyamatos csepegtetésben a legjobb módja annak, hogy a gyógyszert gyorsan és pontos dózisban juttassuk el rendeltetési helyére.

Transzdermális beadás a bőrre felhelyezett tapasz segítségével a szervezetbe beadható gyógyszerekhez használják. Az ilyen gyógyszerek, néha vegyszerekkel keverve, amelyek megkönnyítik a bőrön való behatolást, injekció nélkül lassan és folyamatosan, sok órán, napon, sőt hetek alatt bejutnak a véráramba. Néhány ember azonban irritációt tapasztal a bőrön a tapasszal való érintkezés helyén. Ezenkívül előfordulhat, hogy ilyen beadással a gyógyszer nem jut be elég gyorsan a bőrön keresztül. Csak a viszonylag kis napi dózisban adott gyógyszereket adják be transzdermálisan, mint például a nitroglicerint (angina kezelésére), a nikotint (a dohányzás abbahagyására) és a fentanilt (fájdalomcsillapításra).

Egyes gyógyszerek, például az általános érzéstelenítéshez használt gázok és az asztma elleni gyógyszerek aeroszol formájában befecskendezhetők a szervezetbe. belélegezve (belégzéssel). Bejutnak a tüdőbe, és onnan a véráramba. Viszonylag kevés gyógyszert szednek így.

Abszorpciós sebesség állandó (NAK NEK a) az injekció helyéről a vérbe jutás sebességét jellemzi.

A gyógyszerek farmakokinetikájának sémáját az 1. ábra mutatja be. 2.8.

Rizs. 2.8. A gyógyszerek farmakokinetikája(rendszer)

A gyógyszerek eloszlása, anyagcseréje, kiválasztódása

Az eloszlás a vér-agy gát permeabilitásának növekedésével (meningitis, encephalitis, TBI, sokk, koffein, aminofillin) és a vér-agy gát (prednizolon, inzulin) permeabilitásának csökkenésével változik.

A hidrofil vegyületek rosszabbul hatolnak át a vér-agy gáton (kevésbé gyakoriak a központi idegrendszert érő mellékhatások).

Elhízás esetén a gyógyszer túlzott felhalmozódásával a szövetekben (lipofil vegyületek) megváltozik az eloszlás. A gyógyszer eloszlási térfogata ( V d) jellemzi a szövetek általi felvételének mértékét a vérplazmából (szérumból). V d( V d =D/C 0) – feltételes folyadékmennyiség, amelyben fel kell oldani a szervezetbe bejutott gyógyszer teljes adagját ( D ) m-re a szérumban (C0). Az eloszlás megváltozik hipoproteinémiával (hepatitisz, éhezés, glomerulonephritis, időskor), hiperproteinémiával (Crohn-betegség, rheumatoid arthritis), hiperbilirubinémiával.

A gyógyszer biotranszformációjának fázisait az 1. ábra mutatja. 2.9. A lipofil gyógyszerek metabolizmusa megváltozik a máj patológiájával (szükséges a gyógyszerek adagjának vagy az adagolás gyakoriságának csökkentése), több gyógyszer egyidejű alkalmazása. Számos vitamin, különösen a B6-vitamin, a gyógyszer-metabolizáló enzimek kofaktora. Tehát a B6-vitaminban gazdag élelmiszerek növelik a levodopa lebomlásának sebességét. Ez csökkenti a dopamin koncentrációját a vérben. A Parkinson-kór elleni gyógyszerek hatásának súlyossága csökken. Másrészt a B6-vitamin hiánya csökkentheti az olyan gyógyszerek metabolikus sebességét, mint az izoniazid és mások.

A gyógyszer teljes clearance-e (C1 t) azt a sebességet jellemzi, amellyel a szervezet megtisztul a gyógyszertől. Van vese (Clr) és extrarenális ( Cl er) clearance-ek, amelyek a gyógyhatású anyag vizelettel, illetve más úton (elsősorban epével) történő kiválasztását tükrözik. A teljes clearance a renális és extrarenális clearance összege. fél élet ( T 1/2) - az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer koncentrációja a felére csökkenjen a vérben, az eliminációs sebesség állandójától függ ( T 1/2 = 0,693/K el) . Eliminációs sebességi állandók (NAK NEK el) és váladékok (NAK NEK evett) jellemezze a hatóanyag szervezetből való eltűnésének sebességét biotranszformáció és kiválasztódás útján, a vizelettel, széklettel, nyállal stb. történő kiválasztódás sebességét. A hidrofób gyógyszerek eliminációja a máj patológiájával változik (csökkenteni kell a a gyógyszeradag vagy az adagolás gyakorisága), szívelégtelenség.

A gyógyszerek eliminációja megváltozik a mikroszomális májenzimek aktivitását gátló gyógyszerek (cimetidin) egyidejű adásával.A hidrofil gyógyszerek kiválasztása a vizelet pH-jának változásával, az aktív tubuláris szekréció csökkenésével (hipoxia, fertőzés, mérgezés) megváltozik. Az elektrolitok és nem elektrolitok reabszorpciója és szekréciója a nefronban az 1. ábrán látható. 2.10.

• Kuznetsova N.V. Klinikai farmakológia. M., 2013.
• Katzung B. G. Alapvető és klinikai farmakológia. M.: Binom, 1998.

Kulcsfontosságú kérdések megvitatásra

A gyógyszerek felszívódása a beadás helyéről a vérbe. abszorpciós mechanizmusok. A felszívódási folyamatot befolyásoló tényezők. Gyógyászati ​​anyagok vérrel történő szállítása.

A gyógyszerek plazmafehérjékhez való kötésének értéke.

a gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben. A gyógyszerek szervezetben való eloszlását befolyásoló tényezők. Histohematikus akadályok. 1 vér-agy és placenta gát. Gyógyászati ​​anyagok keringési körei; Enterohepatikus keringési kör és jelentősége. A felszívódási és eloszlási folyamatokat jellemző farmakokinetikai mutatók. Gyógyászati ​​anyagok biológiai hozzáférhetősége és számítási módszerei.

Az alapvonal meghatározása

Utasítások: Válasszon egy vagy több helyes választ az alábbi tesztkérdésekre.

I. lehetőség

A. Gyógyászati ​​anyagok felszívódása. B. Gyógyászati ​​anyagok eloszlása ​​a szervezetben. B. Kölcsönhatás a testben lévő célpontokkal. D Farmakológiai hatások. D. Anyagcsere. E. Eltávolítás.

2. A "G" FA-ból származó gyógyászati ​​anyagok vérbe való felszívódásának fő mechanizmusa:

A. Szűrés. B. Passzív diffúzió. B. Aktív szállítás. G. Pinocytosis.

3. A gyenge elektrolitok ionizációjának növekedésével azok felszívódása "FA" G-ból a vérbe:

A. Növeli. B. Csökken. B. Nem változik.

4. Gyógyászati ​​anyagok felszívódása a passzív diffúzió mechanizmusával:

5. Vérplazmafehérjékhez kapcsolódó gyógyászati ​​anyagok:

A. Farmakológiailag aktív. B. Farmakológiailag inaktív. C. Lassan metabolizálódik, D. Nem ürül ki a vesén keresztül.

2. lehetőség

1. A „farmakokinetika” fogalma magában foglalja:

A. Gyógyászati ​​anyagok felszívódása. B. Gyógyászati ​​anyagok lerakódása. B. A cselekvés lokalizációja. D Biotranszformáció. D. Kiválasztás.

2. Könnyebb áthatolni a hisztohematikus gáton:

A. Poláris hidrofil anyagok. B. Nem poláris lipofil anyagok.

3. A következők jól felszívódnak a CT-ből a vérbe:

A. Ionizált molekulák. B. Peionizált molekulák. B. Hidrofil molekulák. D. Lipofil molekulák.

4. Gyógyászati ​​anyagok felszívódása az aktív *-hoz való transzport mechanizmusa révén:

A. A metabolikus energia elköltésével együtt. B. Nem jár együtt az anyagcsere energiafelhasználásával.

5. Vérplazmafehérjékhez nem kapcsolódó gyógyászati ​​anyagok:

V. Farmakológiai hatásuk van. B. Nincs farmakológiai hatása. B. A vesék választják ki. G. Nem ürül ki a vesén keresztül.

Önálló munkavégzés

Feladat I. Töltse ki a táblázatot:

A gyógyászati ​​anyagok vérbe való felszívódásának mechanizmusai és jellemzői

2. feladat Töltse ki a táblázatot! A táblázat adatai alapján határozza meg, hogy melyik gyógyszer használható eszközként:

A. Anginás rohamok enyhítésére. B. Angina pectoris megelőzésére és kezelésére.

3. feladat Töltse ki a táblázatot!

Farmakokinetikai mutatók

A farmakokinetikai paraméterek alapján beszélje meg a tanárral a következő kérdéseket:

a felszívódás sebessége és teljessége;

A maximális farmakológiai hatás kialakulásának sebessége;

A szabad és kötött molekulák szintje a vérplazmában;

Eloszlás a szervekben és szövetekben, valamint alkalmazásuk lehetősége terhesség és szoptatás alatt.

Feladat 4. Szituációs feladat.

Egészséges önkéntesek intravénásan atorvasztatint (liprimar) kaptak 1 ml 1%-os oldatban és orálisan 10 mg-os tablettákban.

A görbe alatti terület (A11C) "vérkoncentráció - idő" intravénás beadással 44,5 μg/perc/ml *\, orális adagolás esetén pedig 43,2 μg/perc/ml-1 volt.

Számítsa ki az atorvasztatin (liprimar) tabletták biohasznosulását.

Kísérleti munka

1. tapasztalat. Két izolált patkánygyomrot megtöltünk

0,2% acetilszalicilsav és 5% analgin oldat. A gyomorban lévő tápközeg pH-értéke 2, 0,1 N-ra van állítva. NS megoldás). A patkány vékonybelének két izolált szakaszát (5-8 cm hosszú) szintén megtöltjük 0,2%-os acetilszalicilsav-oldattal és 5%-os analgin-oldattal. A tápközeg pH-értéke a bélben, 8,0. 2%-os NaHCO oldattal beállítva. A gyomrot és a vékonybél acetilszalicilsavval töltött szegmenseit 0,9%-os NaCl oldatos vegyszeres poharakba helyezzük, ahol FeClh indikátorokat adunk. Az analgin oldattal megtöltött gyomrokat és vékonybél szegmenseket egy korábban elkészített indikátorral ellátott pohárba helyezzük (5 ml 95%-os etil-alkohol + 0,5 ml hígított HC1 + 5 ml 0,1 N ED03 oldat). A gyógyászati ​​anyagok felszívódásának sebességét és teljességét a festődés megjelenésének időpontja és intenzitása alapján ítélik meg. Az eredményeket táblázatban rögzítjük, és következtetést vonunk le a gyógyászati ​​anyagok gyomorból és bélből való felszívódásának a sav-bázis tulajdonságaitól való függésére:

orvos természetes anyag	Sav fő- tulajdonságait	Ionizálás		Az átfestés intenzitása
		pH	pH	5 perc		30 perc		60 perc
				ÉS	NAK NEK	ÉS	NAK NEK	ÉS	NAK NEK
Analgin
Acetilok licil

A téma asszimilációjának ellenőrzése (tesztfeladatok)

Utasítás; válasszon egy vagy több helyes választ az alábbi tesztkérdésekre, opció /

/. A gyógyászati ​​anyagok felszívódásának milyen mechanizmusa jár együtt az anyagcsere energiafelhasználásával T L. Pinocytosis. B. Ultraszűrés. B. Passzív diffúzió. D. Aktív szállítás.

2. 6 vérplazma sejthez kapcsolódó gyógyászati ​​anyagok molekulái:

A. Farmakológiailag aktív. G>. A vesék választják ki.

B. Farmakológiailag inaktív. D. Éjszaka nem jelenik meg. D. Létrehozzák a gyógyszer raktárát a vérben.

3. A gyógyszeranyag disszociált molekuláinak növekedésével a gyomor-bél traktusból való felszívódása:

L. Csökken. B. Növeli.

4. A gyógyászati ​​anyagok az anya testéből a magzatba eljutnak:

A. Vér-agy gát. B. Placenta barrier. B. Hematooftalmikus gát.

5. A hidrofil gyógyászati ​​anyagokat főként a következőkben forgalmazzák:

A. Intercelluláris folyadék. B. Vese. B. Zsírraktár.

6. A vérplazmát elért változatlan gyógyszer mennyiségét a beadott gyógyszer dózishoz viszonyítva nevezzük:

A. Szívás. B. Kiválasztás. B. Biotranszformáció. D. Biológiai hozzáférhetőség.

7. Hogyan változik a digoxin hatása diklofenakkal együtt adva, ha ismert, hogy ez utóbbi kiszorítja a digoxint a plazmafehérjékkel alkotott komplexből?

A. Növelje. B. Csökkenés. B. Nem változott.

8. Milyen tényezők befolyásolják a gyógyszerek eloszlását a szervezetben *

A. Fizikai és kémiai tulajdonságok. B. A hisztohematikus gátakon való áthatolás képessége. B. A véráramlás sebessége a szervekben és szövetekben. G. A plazmafehérjékhez való kötődés képessége. D. Így van.

9. A peror, gno által bevitt fő természetű gyógyhatású anyagok optimálisan szívódnak fel:

A. Gyomor. B. Duodenum. B. Az F CT során.

2. lehetőség

1. Milyen abszorpciós mechanizmusra jellemző a sejtmembrán kitüremkedése, a legkisebb folyékony vagy szilárd részecskék cseppjeinek befogása és bejutása a sejtbe?

A. Passzív diffúzió. B. Aktív szállítás. B. Szűrés. G. Pinocytosis.

2. Az orálisan adott savas gyógyszerek optimálisan felszívódnak:

A. Gyomor. B. Duodenum. B. Végbél. D Az egész gyomor-bél traktusban.

3. A gyógyászati ​​anyagok a vérből az agysejtekbe jutnak át.

A felszívódás (abszorpció) egy gyógyászati ​​anyag átvitele az injekció beadásának helyéről a szisztémás keringésbe. Az adagolási formából felszabaduló gyógyszer természetesen enterális beadási mód esetén a gyomor-bél traktus hámsejtjein keresztül a véráramba kerül, majd eloszlik a szervezetben. Azonban még parenterális adagolási módok esetén is, ahhoz, hogy farmakológiai hatásának kifejtésének helyére jusson, legalább a vaszkuláris endotéliumon kell áthaladnia, azaz bármilyen adagolási móddal, hogy elérje a célszervet, a gyógyszernek át kell hatolnia a hám- és (vagy) endothelsejtek különféle biológiai membránjain.

A membránt fehérjékkel átitatott lipidek (foszfolipidek) kettős rétege képviseli. Mindegyik foszfolipidnek 2 befelé néző hidrofób farka és egy hidrofil feje van.

Számos lehetőség van a gyógyszer biológiai membránokon való átjutására:

passzív diffúzió.

Szűrés a pórusokon keresztül.

aktiv szállitás.

Pinocytosis.

passzív diffúzió - a gyógyszer felszívódásának fő mechanizmusa. A gyógyászati ​​anyagok átvitele a lipidmembránon keresztül történik a koncentrációgradiens mentén (a magasabb koncentrációjú tartományból az alacsonyabb koncentrációjú tartományba). Ebben az esetben a molekulák mérete nem olyan jelentős, mint a szűrésnél (2. ábra).

Rizs. 2. Passzív diffúzió

A passzív diffúzió sebességét befolyásoló tényezők:

Szívófelület(a legtöbb gyógyszer fő felszívódási helye a vékonybél proximális része).

véráram a felszívódás helyén (a vékonybélben nagyobb, mint a gyomorban, ezért nagyobb a felszívódás).

kapcsolattartási idő Felszívódási felülettel rendelkező gyógyszerek (fokozott bélperisztaltikával a gyógyszerek felszívódása csökken, legyengültnél nő).

Az oldhatóság mértéke A lipidekben lévő gyógyszerek (mivel a membrán lipideket tartalmaz, a lipofil (nem poláris) anyagok jobban felszívódnak).

Ionizációs fok LS. Ha a testközegre jellemző pH-értékeken a gyógyszer főként nem ionizált formában van, akkor jobban oldódik lipidekben és jól áthatol a biológiai membránokon. Ha az anyag ionizált, akkor nem hatol át jól a membránokon, de jobb a vízoldhatósága.

koncentráció gradiens.

Membrán vastagság.

Fiziológiás körülmények között a testnedvek pH-ja 7,3-7,4. A gyomor és a belek tartalma, a vizelet, a gyulladt szövetek és a hipoxiás állapotú szövetek pH-értéke eltérő. A közeg pH-ja meghatározza a gyenge savak és a gyenge bázisok molekuláinak ionizációs fokát (a gyógyszerek között több a gyenge bázis, mint a gyenge savak között) a Henderson-Hasselbach képlet szerint.

Gyenge savakhoz:

gyenge alapokhoz:

A tápközeg pH-értékének és az anyag pKa-értékének ismeretében (táblázati adatok) meg lehet határozni a gyógyszer ionizációs fokát, és ezáltal a gyomor-bél traktusból való felszívódását, a vesén keresztül történő reabszorpcióját vagy kiválasztását különböző pH-értékeken. a vizelet értékei.

Ebből következik, hogy az atropinnak sokkal kevesebb nem ionizált formája van a gyomor savas környezetében, mint az ionizált (10 nem ionizált forma 10 7,7 ionizált), ami azt jelenti, hogy gyakorlatilag nem szívódik fel a gyomorban.

2. példa

Határozza meg, hogy a fenobarbitál (pKa 7,4) felszívódik-e a savas vizeletben (pH 6,4). A fenobarbitál gyenge bázis.

Ebből következik, hogy ilyen körülmények között 10-szer kevesebb nem ionizált fenobarbitál molekula van, mint ionizált, ezért a "savas" vizeletben rosszul szívódik fel és jól ürül.

A fenobarbitál túladagolása esetén a vizelet savasítása a mérgezés kezelésének egyik módja.

Szűrés a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának felhám sejtjei, a szaruhártya, a kapilláris endotélium és így tovább közötti pórusokon keresztül történik (a legtöbb agyi kapillárisban nincsenek ilyen pórusok (3. ábra)). A hámsejteket nagyon szűk rések választják el egymástól, amelyeken csak kis vízoldható molekulák (karbamid, aszpirin, néhány ion) jutnak át.

Rizs. 3. Szűrés

aktiv szállitás a gyógyszerek koncentrációgradiens ellen való szállítása. Ez a fajta szállítás energiaköltséget és egy meghatározott transzferrendszer meglétét igényli (4. ábra). Az aktív transzport mechanizmusai nagyon specifikusak, a szervezet evolúciója során alakultak ki, és szükségesek élettani szükségleteinek megvalósításához. Emiatt azok a gyógyszerek, amelyek az aktív transzport révén áthatolnak a sejtmembránokon, kémiai szerkezetükben közel állnak a szervezet természetes anyagaihoz (például egyes citosztatikumok a purinok és pirimidinek analógjai).

Rizs. 4. Aktív szállítás

pinocytosis . Lényege abban rejlik, hogy az átvitt anyag érintkezésbe kerül a membrán felületének egy bizonyos területével, és ez a terület befelé hajlik, a mélyedés szélei bezáródnak, buborék képződik a szállított anyaggal. A membrán külső felületéről befűzik, és átkerül a sejtbe (a mikrobák makrofágok általi fagocitózisára emlékeztet). Az 1000-et meghaladó molekulatömegű gyógyászati ​​anyagok csak pinocitózis segítségével juthatnak be a sejtbe. Így a zsírsavak, fehérjefragmensek, B 12 vitamin átkerül. A pinocitózis kis szerepet játszik a gyógyszer felszívódásában (5. ábra) .

Rizs. 5. Pinocytosis

A felsorolt ​​mechanizmusok rendszerint párhuzamosan "működnek", de a túlnyomó részt általában valamelyikük adja. Hogy melyik az alkalmazás helyétől és a gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságaitól függ. Tehát a szájüregben és a gyomorban főként passzív diffúzió valósul meg, kisebb mértékben - szűrés. Más mechanizmusok gyakorlatilag nem vesznek részt. A vékonybélben nincs akadálya a fenti felszívódási mechanizmusok megvalósításának. A vastagbélben és a végbélben a passzív diffúziós és szűrési folyamatok dominálnak. Ezek egyben a gyógyszer bőrön keresztüli felszívódásának fő mechanizmusai is.

2. lehetőség (pontatlan)

belélegzés a következő adagolási formák bevezetésével:

aeroszolok (β-agonisták);

gáznemű anyagok (illékony érzéstelenítők);

finom porok (nátrium-kromoglikát).

Ez az adagolási mód helyi (adrenomimetikumok) és szisztémás (anesztézia) hatást is biztosít. A gyógyszerek belélegzését speciális felszereléssel végzik (a betegek önadagolására szolgáló legegyszerűbb permeteződobozoktól a helyhez kötött eszközökig). Tekintettel a belélegzett levegő vérrel való szoros érintkezésére, valamint a hatalmas alveoláris felületre, a gyógyszerek felszívódási sebessége nagyon magas. Ne használjon olyan inhalációs gyógyszereket, amelyek irritáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Emlékeztetni kell arra, hogy belélegzéskor az anyagok azonnal bejutnak a bal szívbe a tüdővénákon keresztül, ami feltételeket teremt a kardiotoxikus hatás megnyilvánulásához.

A módszer előnyei:

a hatás gyors fejlődése;

a pontos adagolás lehetősége;

nincs preszisztémás elimináció.

A módszer hátrányai:

összetett technikai eszközök (altatógépek) használatának szükségessége;

tűzveszély (oxigén).