toxikus hatás. Különféle tényezők hatása a mérgek toxikus hatására

Amint azt az emberi betegségek kezelésére, megelőzésére vagy diagnosztizálására szolgáló gyógyszerek évszázados gyakorlata mutatja, nemcsak pozitív hatással van a szervezetre, hanem nemkívánatos hatással is van.

Paracelsus (1493-1541), a bázeli egyetem professzora már a reneszánsz korában hangsúlyozta a gyógyszerek adagjának fontosságát hatásukban. Azzal érvelt, hogy "minden méreg, semmi sem mentes a méregtől, csak az adag teszi láthatatlanná a mérget". Az emberiség minden kísérlete arra, hogy rendkívül hatékony és teljesen ártalmatlan gyógyszereket szerezzen, nem járt sikerrel, mert egy ilyen cél biológiai szempontból ellentmondásos. Ezért azt állítják, hogy szinte minden gyógyszer amellett, hogy pozitív hatással van a szervezetre (és ez a kívánt hatás), megfelelő körülmények között képes bizonyos negatív reakciókat kiváltani.

Némelyikük még közepes terápiás dózisban is nagyon erős negatív hatást fejt ki, és súlyos patológiát, akár halált is okozhat. A gyógyszerek hatásának minden negatív megnyilvánulását általában "mellékhatásnak" vagy "mellékhatásnak" nevezik. A WHO ajánlásai szerint a gyógyszerek által okozott negatív hatások ilyen osztályozását fogadták el. Ezek különösen a következők: mellékhatások, nemkívánatos reakciók, súlyos mellékhatások, nem súlyos mellékhatások, tervezett mellékhatások, nem tervezett mellékhatások stb. Nagyszámú új gyógyszer széles körű bevezetése az orvosi gyakorlatba , különösen erősen aktív, mellékhatásaik gyakoriságának növekedésével jár, pl. a farmakoterápia szövődményei.

A WHO adatai azt mutatják, hogy az iparosodott országokban a nemkívánatos reakciók a kórházi betegek 10-20% -ánál, a fejlődő országokban pedig 30-40% -ánál fordulnak elő. A kábítószer-mellékhatások miatt fekvőbeteg-kezelésre került betegek aránya az összes betegszám 25-28%-a. A gyógyszerek mellékhatásai miatt a kezeléssel és egyéb költségekkel kapcsolatos gazdasági veszteségek például elérik az évi 77 milliárd USD-t az Egyesült Államokban.

Angliában a mellékhatások az intenzív osztályra felvett betegek csaknem 3%-ánál jelentkeznek. Az ország kórházaiban a betegek 10-20%-ánál jelentkeznek ilyen hatások, és 2-10%-uknál van szükség a kezelés folytatására. Az ilyen szövődmények mortalitása eléri a 0,3% -ot, és a gyógyszerek intravénás alkalmazásával - 1%. A mellékhatások előfordulási mechanizmusától és az ehhez hozzájáruló feltételektől függően a következők vannak:

• allergiás jellegű mellékhatások;
• toxikus reakciók;
• embriotoxikus, teratogén és fetotoxikus;
• mutagén és karcinogén megnyilvánulások.

Nem allergiás jellegű mellékhatások

A nem allergiás jellegű mellékhatások olyan reakciók, amelyek akkor jelentkeznek, ha nem allergiás gyógyszereket terápiás dózisokban alkalmaznak. Ezek a gyógyszerek farmakológiai jellemzőinek elkerülhetetlen megnyilvánulásai (elsődleges farmakológiai hatás), vagy a megfelelő farmakológiai hatások következményei (másodlagos farmakológiai hatás).

Az epilepsziás betegek álmossága különösen akkor nyilvánul meg, ha fenobarbitállal, légzésdepressziót - morfint, hipokalémiát - furoszemiddel stb. , különösen szív- és érrendszeri megbetegedésekben szenvedő betegeknél diabetes mellitus, légúti betegségek, rosszindulatú daganatok stb.

Gyakran szívglikozidok, antibiotikumok, citosztatikumok, káliumkészítmények, fájdalomcsillapítók, glükokortikoszteroidok okozzák. A bizonyos mellékhatásokat okozó gyógyszerek dózisának csökkenésével, és még inkább azok megszüntetésével, ezek a mellékhatások eltűnnek. A nem allergiás jellegű másodlagos mellékhatások később jelentkeznek és lassabban tűnnek el. Tehát a széles antimikrobiális spektrumú antibiotikumok, amelyek kemoterápiás hatást mutatnak, elpusztíthatják a bél szaprofita flóráját, ami gyakran polihipovitaminózis kialakulásához vezet, a novokainamid - szisztémás lupus erythematosushoz, a klórpromazin - a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmushoz. Ilyen esetekben nemcsak az indukáló gyógyszer megszüntetésére van szükség, hanem az ilyen szövődményekben szenvedő betegek utókezelésére is.

Nem allergiás jellegű mellékhatások

Allergiás jellegű mellékhatások csak olyan személyeknél fordulnak elő, akik érzékenyek a gyógyszerekre vagy azok metabolitjaira, vagy más, az adagolási forma részét képező anyagokra, pl. azoknál az embereknél, akiknek szervezetükben jelen vannak a megfelelő antitestek. Az ilyen vegyi anyagokkal való ismételt érintkezéskor kölcsönhatásba lépnek ezekkel az antitestekkel, ami allergiás reakciót eredményez. A gyógyszerekre adott allergiás reakciók nem függenek az adagjuktól.

Különböző formákban és különböző súlyossági fokokban nyilvánulhatnak meg - a teljesen ártalmatlantól az életveszélyesig, például anafilaxiás sokk formájában. Ez elsősorban a bőrt, a nyálkahártyákat, a gyomor-bélrendszert (GIT), a légutakat, az ereket stb.

Az allergiás természetű mellékhatásokat a betegeknek nyújtott integrált segítségnyújtás intézkedésekkel küszöböljük ki, amelyek kötelező összetevői az adrenalin, a glükokortikoszteroidok, a H1-blokkolók - hisztamin receptorok alkalmazása, gyakran újraélesztési intézkedésekkel kombinálva.

Mérgező hatások

A toxikus hatások olyan negatív reakciók, amelyek bármely gyógyszernek a terápiás dózist meghaladó dózisban történő bejuttatása után jelentkeznek. Tehát az antikoagulánsok túladagolása vérzéshez, inzulinhoz - hipoglikémiához, morfiumhoz - éles légzésdepresszióhoz stb. E hatások súlyosságát a túladagolás mértéke határozza meg, különösen azok a gyógyszerek, amelyek anyagi kumulációt okozhatnak, pl. szívglikozidok, hosszan tartó hatású barbiturátok, bromidok.

A bőr vagy a nyálkahártya károsodásának mértéke szintén egyenesen arányos mind a gyógyszer koncentrációjával, mind a hatás időtartamával. Tehát a nehézfémek sói kis koncentrációban csak összehúzó hatást fejtenek ki, míg nagy koncentrációban akár bőrelhalást is okoznak, különösen a nyálkahártyákon vagy a sebfelületeken.

A mérgező hatások a gyógyszerek terápiás dózisban történő alkalmazásakor is megmutatkoznak, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a szervek (főleg a máj) és (vagy) a kiválasztó szervek (vese) semlegesítésére nem képesek. Ilyen körülmények között, különösen hosszú távú kezelés esetén, a gyógyszerek tovább maradnak a szervezetben. Koncentrációjuk fokozatosan mérgező szintre emelkedik. Relatív kábítószer-túladagolás helyzete jön létre. Ezért a funkcionális máj- és veseelégtelenségben szenvedőknél a toxikus hatások megelőzése érdekében csökkentik a gyógyszerek adagját, valamint bevételük vagy beadásuk gyakoriságát.

A szervezetnek a gyógyszerekre adott negatív reakciói között különleges helyet foglalnak el az örökletes betegségekben szenvedő betegeknél kialakuló toxikus hatások. E betegségek némelyikében, mint például az akut gyógyszerindukált hemolitikus vérszegénység hemoglobinuriával vagy favizmussal, több tucat gyógyszer, még közepes terápiás dózisokban is súlyos hemolitikus krízist és vérszegénységet okozhat.

Embriotoxikus, teratogén és fetotoxikus reakciók

Más örökletes betegségekben egyes gyógyszerek súlyosbodását okozzák. A vegyi anyagok, beleértve a gyógyszereket is, hosszú távú negatív hatást gyakorolhatnak a szervezetre. Ez mindenekelőtt a szaporodási funkcióra és az utódok egészségére vonatkozik. Különösen károsíthatják a nemi szerveket (gonadotoxikus hatás), megzavarhatják a szervezet méhen belüli fejlődését (embriotoxikus és magzattoxikus hatás), sőt különféle fejlődési rendellenességeket is okozhatnak (teratogén hatás).

Mutagén hatás

Ezenkívül a vegyi anyagoknak való kitettség hosszú távú mellékhatásai közé tartozik a sejtek genetikai anyagának károsodása is, ami génmutációkat eredményez (mutagén hatás) stb. A toxikus hatásoktól eltérően a gyógyszerek mellékhatásainak megnyilvánulásaként gyakorlati jelentőséggel bírnak a kóros állapotok, amelyek nagy, akár halálos dózisú vegyi anyagoknak való kitettség következtében alakulnak ki.

Az ilyen anyagok a szervezet akut és krónikus mérgezését okozhatják. Ukrajnában a gyógyszerek biztonságos felhasználásának ellenőrzését az orvosi gyakorlatban az Ukrajna Egészségügyi Minisztérium Állami Farmakológiai Központjának Farmakológiai Felügyeleti Osztálya végzi. Az elõírás szerint az egészségügyi intézmények orvosai osztályzati alárendeltségüktõl és tulajdonosi formájuktól függetlenül kötelesek rendszeresen tájékoztatni a központot a gyógyszerek esetleges mellékhatásairól.

A legtöbb mérgezést egy mérgező anyag felszívódása és a vérbe jutása okozza. Ezért a méreg leggyorsabb és leghatékonyabb hatása akkor nyilvánul meg, ha közvetlenül a véráramba kerül. Például, ha egy nő terhesség alatt alkoholt vagy különféle kábítószert fogyaszt, az káros hatással van a gyermekre. A magzat különösen érzékeny a magzati fejlődés során a szalicilátokra és az alkoholra, ami később veleszületett fejlődési rendellenességekhez vezethet. A terhesség alatt az alkohol a méhlepényen keresztül könnyen behatol a magzat vérébe, és abban az anya vérében azonos koncentrációt ér el, és ez a magzat vérellátásának anatómiai sajátosságaiból adódik.

A toxicitás (görögül Toxikon - méreg) a szerek és más mérgek legfontosabb jellemzője, amely meghatározza, hogy képesek-e olyan kóros elváltozásokat okozni a szervezetben, amelyek a harcképesség (munkaképesség) elvesztéséhez vagy halálhoz vezetnek.

A 0V toxicitását a dózis határozza meg. Egy anyag bizonyos toxikus hatást kiváltó dózisát toxikus dózisnak (D) nevezzük.

Az azonos súlyosságú károsodást okozó toxikus dózis a 0V vagy méreg tulajdonságaitól, a szervezetbe való behatolásuk útjától, a szervezet típusától és a 0V vagy méreg felhasználásának körülményeitől függ.

A bőrön, gasztrointesztinális traktuson vagy sebeken keresztül a szervezetbe folyékony vagy aeroszolos állapotban behatoló anyagok esetében az egyes élőlénytípusok károsító hatása álló körülmények között csak a 0V vagy méreg mennyiségétől függ, amely bármilyen tömegben kifejezhető. egységek. A kémiában a 0 V-ot általában milligrammban fejezik ki.

A mérgekben ezeket kísérletileg határozzák meg különféle állatokon, ezért gyakrabban használják a specifikus toxodózis fogalmát - az állat élősúlyának egységére vonatkozó dózist, és milligramm per kilogrammban fejezik ki.

Vannak halálos, cselekvőképtelenséget okozó és küszöbértékes toxodózisok

MÉRGEZŐ HATÁS

MÉRGEZŐ HATÁS bármely indikátor vagy életfunkciók változása hatása alatt mérgező. Függ a méreg jellemzőitől, a szervezet és a környezet sajátosságaitól (pH, hőmérséklet stb.).

Ökológiai enciklopédikus szótár. - Chisinau: A Moldvai Szovjet Enciklopédia főkiadása. I.I. Nagypapa. 1989

Nézze meg, mi az a "MÉRGEZŐ HATÁS" más szótárakban:

toxikus hatás- 3.17 toxikus hatás: Egy mérgező anyag vízi szervezetre gyakorolt ​​hatásának eredménye, amely életjeleinek megváltozásával vagy halálával nyilvánul meg. Forrás: GOST R 53857 2010: Vegyi termékek veszélyességi osztályozása hatás szerint ... A normatív és műszaki dokumentáció kifejezéseinek szótár-referenciája

I A diffúz toxikus golyva (struma diffusa toxica; szinonimája: Graves-kór, Graves-kór, diffúz thyrotoxicus golyva, Parry-kór, Flayani-kór) egy autoimmun jellegű betegség, amely genetikailag meghatározott ... ... Orvosi Enciklopédia

Diffúz mérgező golyva ... Wikipédia

Egy gyógyászati ​​anyag hatásának toxikus hatása, amely abból adódik, hogy kis dózisokban ismételten használják, olyan adagok közötti időközökkel, amelyek nem elegendőek sem a felosztásához, sem a szervezetből való eltávolításához. orvosi kifejezések

I A mérgező növények folyamatosan vagy időszakosan olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek mérgezőek az emberekre és az állatokra. A mérgezést ténylegesen mérgező növények és nem mérgező kultúrnövények okozhatják, amelyek a ... ... Orvosi Enciklopédia

I Mérgezés (akut) Mérgezési betegségek, amelyek az emberi vagy állati szervezetnek az élettani funkciók megsértését okozó és az életet veszélyeztető mennyiségű kémiai vegyületek exogén expozíciója következtében alakulnak ki. NÁL NÉL … Orvosi Enciklopédia

HÁBORÚ MÉRGEZŐ ANYAGOK- (0. V.). Tartalom: I. Mérgező anyagok, jellemzőik és harci felhasználása................................. 602 II. Mérgező anyagok farmakológiája. . . 611 III. A vegyi védekezés általános feladatai és elvei .............................. 620 Mérgek elleni küzdelem ... ... Nagy Orvosi Enciklopédia

mérgező növények- Altáji akonit. Altáj akonit. Mérgező növények. A mérgezést ténylegesen mérgező növények és nem mérgező kultúrnövények okozhatják, amelyek a nem megfelelő tárolás vagy gombás fertőzés következtében mérgező tulajdonságokat szereznek. Elsősegélynyújtás - népszerű enciklopédia

Hatóanyag ›› Lamotrigin * (Lamotrigine *) Latin neve Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigin Farmakológiai csoport: Antiepileptikumok Nosológiai besorolás (ICD 10) ›› F31 Bipoláris affektív zavar ... ...

Hatóanyag ›› Hidroklorotiazid* + Irbezartán* (Hidroklorotiazid* + Irbezartán*) Latin név Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Irbezartán diuretikumokkal kombinálva Farmakológiai csoport: Angiotenzin II receptor antagonisták (AT1 … Orvosi szótár

Könyvek

• A méz magas vérnyomást, kötőhártya-gyulladást, felfekvést és égési sebet, mandulagyulladást és megfázást, férfi és női betegségeket kezel, a Makunin D. A méz egyedülálló természetes gyógymód! Jótékony tulajdonságait évezredek óta ismerik, fertőtlenítő hatását alkalmazták és alkalmazzák ma is. . A méz segíthet 100 kezelésében…

mérgező hatás, amint már említettük, legalább három fő tényező – a szervezet, a mérgező anyag és a külső környezet – kölcsönhatásából áll. A szervezet biológiai jellemzői gyakran szerepet játszhatnak.

Ez egy jól ismert tény különböző fajok mérgezésre való érzékenysége. Ez különösen fontos azoknak a toxikológusoknak, akik állatkísérletekben vizsgálják a toxicitást. A kapott adatok emberre történő továbbítása csak abban az esetben lehetséges, ha megbízható információk állnak rendelkezésre a különböző állatfajok vizsgált mérgekkel szembeni érzékenységének minőségi és mennyiségi jellemzőiről, valamint az egyedek mérgezésre való érzékenységének egyéni jellemzőiről. figyelembe kell venni nemük, életkoruk és egyéb különbségeiket.

A fajok közötti különbségek nagymértékben függnek attól az anyagcsere jellemzőiről. Ugyanakkor nem is annyira a mennyiségi oldal a fontos, hanem a minőségi: a különböző biológiai struktúrák reakcióinak különbségei a mérgek hatására. Például a benzol inhalációs hatására a májkataláz aktivitása patkányokban és fehér egerekben (amelyek mennyiségi kifejeződése megközelítőleg azonos) az előbbieknél jelentősen csökken, az utóbbinál nem változik.

Számos egyéb tényező is fontos. Ezek a következők: a központi idegrendszer evolúciós összetettségének szintje, a fiziológiai funkciók szabályozó mechanizmusainak kialakulása és képzése, testméret és súly, várható élettartam stb. A fogyás általában a legtöbb káros anyag toxicitásának növekedését okozza. A faji érzékenységbeli különbségekkel együtt az egyéni jellemzők fontosak. Közismert a táplálkozás szerepe, melynek minőségi vagy mennyiségi hiánya hátrányosan befolyásolja a mérgezés lefolyását. Az éhezés a természetes méregtelenítés számos láncszemének megszakításához vezet, különös tekintettel a glükuronsavak szintézisére, amelyek nagyon fontosak a konjugációs folyamatok végrehajtásában.

Az alultáplált egyének csökkentik az ellenállást számos ipari méreg krónikus hatásával szemben. A magas lipidtartalmú túlzott táplálkozás számos hidrofób, zsírban oldódó anyag (például klórozott szénhidrogének) toxicitásának növekedéséhez vezet a zsírszövetben való lerakódásuk és a szervezetben való hosszabb jelenlétük miatt.

A vizsgált probléma szempontjából némileg releváns a káros anyagok és a fizikai aktivitás együttes hatása , amely a test számos szervére és rendszerére erős hatást gyakorolva csak befolyásolhatja a mérgezés lefolyását. Ennek a hatásnak a végeredménye azonban számos körülménytől függ: a terhelés jellegétől és intenzitásától, a fáradtság mértékétől, a méreg bejutásának útjától stb. (hemikus) és a szöveti hipoxiától (szén-monoxid, nitritek, cianidok, stb.) vagy „halálos szintézisnek” van kitéve a szervezetben (metil-alkohol, etilénglikol, FOI).

Más mérgek esetében, amelyek biotranszformációja nagymértékben összefügg az oxidációjukkal, az enzimatikus folyamatok erősítése hozzájárulhat gyorsabb semlegesítésükhöz (ez ismert például az etil-alkohol kapcsán). Ismeretes, hogy a mérgek kórokozó hatása inhalációs mérgezéskor fokozódik a tüdőszellőztetés fokozódása és rövidebb időn belüli nagy mennyiségben a szervezetbe jutás következtében (szén-monoxid, szén-tetraklorid, szén-diszulfid stb.). Azt is megállapították, hogy a fizikailag edzett emberek ellenállóbbak számos káros anyag hatásával szemben. Ez szolgál alapul a testnevelés és a sport bevonásához a kémiai etiológiájú betegségek elleni küzdelem megelőző intézkedéseinek rendszerébe.

A test szexuális jellemzőinek hatása a toxikus hatás megnyilvánulásairól és természetéről általában és különösen az embereknél nem vizsgálták kellőképpen. Bizonyítékok vannak a női test nagy érzékenységéről bizonyos szerves mérgekre, különösen akut mérgezés esetén. Éppen ellenkezőleg, krónikus mérgezés esetén (például fémhigannyal) a női test kevésbé érzékeny. Így a nem befolyása a toxikus hatás kialakulására nem egyértelmű: a férfiak érzékenyebbek egyes mérgekre (FOS, nikotin, inzulin stb.), a nők másokra (szén-monoxid, morfium, barbitál stb.) .). Kétségtelen, hogy a terhesség és a menstruáció során megnövekszik a mérgezésveszély.

Az életkor hatása az emberi test mérgekkel szembeni érzékenységére eltérő. : egyes mérgek a fiatalokra, mások az idősekre mérgezőbbek, a harmadiké pedig egyáltalán nem korfüggő a mérgező hatása. Az általános vélekedés szerint a fiatalok és az idősek nagyobb valószínűséggel érzékenyebbek a mérgező anyagokra, mint a középkorúak, különösen akut mérgezés esetén. Ezt azonban nem mindig erősítik meg egy adott méreg hatásaival szembeni életkorral összefüggő érzékenység vizsgálata. Ezenkívül a felnőttek (körülbelül 8%) és gyermekek (körülbelül 0,5 ° / o) általános kórházi halálozási arányára vonatkozó adatok egyértelműen ellentétesek ezzel a véleménnyel. jól ismert, és a tinédzserek és fiatal férfiak, valamint az idősek kifejezett érzékenysége iránta. A hipoxiát okozó mérgező anyagok mérgezése esetén ezek a különbségek különösen szembetűnőek. Ezzel a rendkívül fontos kérdéssel kapcsolatos klinikai adatokat a 9. fejezet mutatja be.

Mindezek a tényezők a mérgekkel szembeni érzékenység egyéni különbségeinek hátterében nyilvánulnak meg. Nyilvánvaló, hogy ez utóbbi a "biokémiai individualitáson" alapul, melynek okait és mechanizmusait eddig kevéssé vizsgálták. Ezenkívül a faj, a nem, az életkor és az egyéni érzékenység ki van téve egy másik fontos, az egyéni bioritmushoz kapcsolódó tényező elkerülhetetlen hatásának.

A test különböző funkcionális mutatóinak ingadozása közvetlenül összefüggenek a méregtelenítési reakciók intenzitásával. Például a 15 és 3 óra közötti időszakban a májban glikogén felhalmozódik, és 3 és 15 óra között glikogén szabadul fel. A maximális vércukorszint reggel 9 óráig, a minimum 18 óráig figyelhető meg.A szervezet belső környezete a nap első felében (15-15 óráig) túlnyomórészt savas, a második felében (15-től) hajnali 3 óráig) - lúgos. A vér hemoglobintartalma 11-13 óránál a maximum, 16-18 óránál minimális.

Ha a toxikus hatást a méreg, a test és a környezet kölcsönhatásának tekintjük, nem lehet figyelmen kívül hagyni a szervezet fiziológiás állapotának mutatóinak szintjein belüli, belső bioritmusokból adódó különbségeket. Hepatotoxikus mérgek hatására a legkifejezettebb hatás valószínűleg este (18-20 óra) várható, amikor a sejtek glikogéntartalma és a vércukorszint minimális. A jelzett időpontban számolni kell a hemic hypoxiát okozó "vérmérgek" toxicitásának növekedésével is.

Így a szervezet tevékenységének idő függvényében történő vizsgálata (biokronometria) közvetlenül kapcsolódik a toxikológiához, hiszen a bioritmusok befolyása, amely tükrözi a szervezet belső környezetének élettani változásait, jelentős tényező lehet a test belső környezetében bekövetkező változásokkal összefüggésben. mérgek toxikus hatása.

Az emberi szervezetre szubtoxikus dózisban ható gyógyászati ​​és egyéb kémiai vegyületek hosszan tartó expozíciója esetén a jelenségek kialakulása sajátosságok, érzékenységek és allergiák , valamint a "függőségi állapotok" (szerrel való visszaélés).

Egyéni kifejezésmód - egy adott organizmus egyfajta hiperreakciója egy bizonyos kémiai készítményre, amelyet szubtoxikus dózisban juttatnak a szervezetbe. Ez a gyógyszer mérgező hatására jellemző tünetekben nyilvánul meg. Az ilyen fokozott érzékenység valószínűleg genetikailag meghatározott, mivel egy adott személy élete során végig fennáll, és az enzim vagy a szervezet más biokémiai rendszereinek egyedi jellemzőivel magyarázható.

Allergiás reakció nem annyira az adag, mint inkább a szervezet immunrendszerének állapota határozza meg, és tipikus allergiás tünetekkel (kiütés, viszketés, duzzanat, bőr- és nyálkahártya hiperémia stb.) nyilvánul meg egészen az anafilaxiás sokk kialakulásáig. . A plazmafehérjékhez kötődő anyagok rendelkeznek a legkifejezettebb antigén tulajdonságokkal.

Az orvosi irodalomban a „gyógyszer-mellékhatások” és „gyógyszer-betegség” kifejezéseket gyakran használják a farmakológiai szerek terápiás dózisokban történő alkalmazása által okozott elváltozásokra. Ezeknek az elváltozásoknak a patogenezise változatos, és a közvetlen farmakológiai hatás és annak másodlagos hatásai által okozott közvetlen mellékhatások mellett magában foglalja az egyediséget, az allergiás reakciókat és a gyógyszertúladagolást. Ez utóbbi közvetlenül kapcsolódik a klinikai toxikológiához, és külön fejezetet alkot.

A kémiai készítményektől való függőség (toxikománia) kialakulásával ennek szellemi és fizikai változatai különülnek el. Az első esetben a túlnyomóan kábító hatású gyógyszerek folyamatos használatáról van szó, kellemes vagy szokatlan érzések keltése érdekében. Ez létszükségletté válik ennek a személynek, aki kénytelen folytatni a szedését minden orvosi javallat nélkül. A kábítószerrel való visszaélés fizikai változata szükségszerűen magában foglalja az absztinencia kialakulását - fájdalmas állapotot, számos súlyos pszichoszomatikus rendellenességgel, amely közvetlenül kapcsolódik a gyógyszer visszavonásához. Ez utóbbi leggyakrabban krónikus alkoholizmusban, morfium- és barbiturfüggőségben alakul ki. A fizikai függőség patogenezisének fontos láncszeme a tolerancia (csökkent érzékenység) kialakulása ezzel a gyógyszerrel szemben, ami arra kényszeríti a beteget, hogy folyamatosan növelje az adagot a szokásos hatás elérése érdekében.

Nagy hatással van a mérgek toxicitásának felismerésére Általános egészség . Ismeretes, hogy a betegek, vagy súlyos betegségen átesett, legyengült emberek sokkal nehezebben tolerálják a mérgezést. Krónikus idegrendszeri, szív- és érrendszeri és gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedőknél a mérgezés sokkal nagyobb valószínűséggel végződik halállal. Ez különösen észrevehető ilyen kedvezőtlen helyzetekben a kiválasztószervek betegségében szenvedő betegeknél, amikor egy kis mérgező adag végzetes lehet. Például krónikus glomerulonephritisben szenvedő betegeknél a nefrotoxikus mérgek (szublimát, etilénglikol stb.) nem toxikus dózisa is akut veseelégtelenség kialakulását okozza.

A vegyi anyagok toxicitásának ilyen növekedését az akut vagy krónikus betegségek hátterében, amelyek megfelelnek a szervek vagy testrendszerek „szelektív toxicitása” szempontjából, „helyzeti toxicitásnak” nevezzük, amely nagyon elterjedt a klinikai toxikológiában.

Luzsnyikov E. A. Klinikai toxikológia, 1982

Megjelent a magazinban:
GYERMEKORVOSI GYAKORLAT, GYÓGYSZERTAN, 2006. június

S. S. POSTNIKOV, MD, professzor, Klinikai Farmakológiai Tanszék, Orosz Állami Orvosi Egyetem, Moszkva Sajnos nincsenek ártalmatlan gyógyszerek, sőt, úgy tűnik, nem is lehetnek. Ezért továbbra is az egyik leginkább előírt gyógyszercsoport - antibakteriális szerek - mellékhatásairól beszélünk.

AMINOGLIKOZIDOK (AMG)

Az aminoglikozidok közé tartoznak azok a vegyületek, amelyek 2 vagy több aminocukrot tartalmaznak, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak a molekula magjához, az aminociklitolhoz.

Az első AMG-k többsége természetes AB (a Streptomices és Micromonospore nemzetséghez tartozó gombák). A legújabb AMG-ket - az amikacint (a kanamicin A származéka) és a netilmicint (a gentamicin félszintetikus származéka) - természetes molekulák kémiai módosításával állították elő.

Az AMH-k fontos szerepet játszanak a Gram-negatív szervezetek által okozott fertőzések kezelésében. Minden AMG, mind a régiek (sztreptomicin, neomicin, monomicin, kanamicin), mind az újak (gentamicin, tobramycin, sisomycin, amikacin, netilmicin) széles hatásspektrummal, baktericid hatással, hasonló farmakokinetikai tulajdonságokkal, hasonló mellékhatásokkal és toxikus reakciókkal rendelkeznek ( oto- és nephrotoxicitás). ) és szinergikus kölcsönhatás β-laktámokkal (Soyuzpharmacy, 1991).

Orálisan beadva az AMH-k rosszul szívódnak fel, ezért nem használják a bélcsövön kívüli fertőzések kezelésére.

Az AMG azonban nagymértékben felszívódhat (különösen újszülötteknél), ha öntözést vagy alkalmazást követően helyileg alkalmazzák a test felszínéről, és nefro- és neurotoxikus hatást fejt ki (szisztémás hatás).

Az AMH átjut a méhlepényen, felhalmozódik a magzatban (az anyai koncentráció kb. 50%-a), a teljes süketség lehetséges kialakulásával.

AZ AMH NEFROTOXICITÁSA

Az AMH szinte nem megy át biotranszformáción, és főként glomeruláris szűréssel ürül ki a szervezetből. A proximális tubulusok általi reabszorpciójuk is jelezhető. A túlnyomórészt vesén keresztül történő elimináció miatt az AB-k ezen csoportjának valamennyi képviselője potenciálisan nefrotoxikus(akut veseelégtelenséggel járó tubuláris nekrózis kialakulásáig), csak változó mértékben. Ennek alapján az AMH a következő sorrendbe rendezhető: neomicin > gentamicin > tobramicin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).

Az AMH nefrotoxicitás (2-10%) gyakrabban alakul ki poláris korcsoportokban (kisgyermekek és idősek) - életkorfüggő toxikus hatás. A nefrotoxicitás valószínűsége a napi adag növelésével, a kezelés időtartamával (több mint 10 nap), valamint a beadás gyakoriságával is nő, és a korábbi veseműködési zavartól függ.

A proximális tubulusok (az AMH toxikus hatásának célpontja) károsodásának leginformatívabb mutatója a mikroglobulinok (β 2 -mikroglobulin és α 1 -mikroglobulin) megjelenése a vizeletben, amelyek általában szinte teljesen visszaszívódnak és katabolizálódnak. proximális tubulusok és enzimek (az N-acetil-β-glükózaminidáz megnövekedett szintje), valamint a 33 KD-nál nagyobb molekulatömegű fehérjék, amelyeket a glomerulusok szűrnek. Általában ezek a markerek 5-7 napos kezelés után jelennek meg, mérsékelten kifejezettek és reverzibilisek.

A vese nitrogénkiválasztási funkciójának megsértése a veseelégtelenség megnyilvánulásaként (a szérum karbamid- és kreatininszintjének több mint 20% -os növekedése) csak jelentős vesekárosodás esetén észlelhető a nagy dózisú AMG hosszan tartó alkalmazása miatt, a nefrotoxicitás fokozása miatt. kacsdiuretikumokkal és/vagy amfotericin B-vel.

GENTAMICIN: a vesékben a beteg szöveteiben elosztott AB körülbelül 40%-a halmozódik fel (a vesekéregben a "vese" AB több mint 80%-a). A vesék kérgi rétegében a gentamicin koncentrációja több mint 100-szor meghaladja a vérszérumban megfigyelt koncentrációt. Hangsúlyozni kell, hogy a gentamicint magasabb fokú tubuláris reabszorpció és nagyobb felhalmozódás jellemzi a vesekéregben, mint a többi AMH-t. A gentamicin felhalmozódik (bár kisebb mennyiségben) a vese velőjében és papilláiban is.

A vese proximális tubulusai által felszívódó gentamicin a sejtek lizoszómáiban halmozódik fel. A sejtekben lévén gátolja a lizoszómális foszfolipázt és a szfingomielinázt, ami lizoszómális foszfolipidózist, mieloid részecskék felhalmozódását és sejtelhalást okoz. A kísérletben végzett elektronmikroszkópos vizsgálat és az emberi vesék biopsziája a proximális tubulusok duzzadását, a kefeszegély bolyhjainak eltűnését, az intracelluláris organellumokban bekövetkező változásokat tárta fel a gentamicin átlagos terápiás dózisú bevezetésével. A nagy (>7 mg/ttkg/nap) dózisú gentamicin kezelést akut tubularis nekrózis kísérheti akut veseelégtelenség kialakulásával és esetenként hemodialízis szükségességével, az oligurikus fázis időtartama kb. 10 nap, míg , általában a vesefunkció teljes helyreállítása következik be a gyógyszer abbahagyása után.

A gentamicin nefrotoxicitásának lehetőségét növelő tényezők a következők: korábbi veseelégtelenség, hipovolémia, más nefrotoxikus gyógyszerek (hidrokortizon, indometacin, furoszemid és etakrinsav, cefaloridin, ciklosporin, amfotericin B), radiopaque anyagok egyidejű alkalmazása; a beteg életkora.

A nefrotoxikus reakciók előfordulási gyakorisága a gentamicin-kezelés során 10-12% és 25%, sőt 40% között változik, a dózistól és a kezelés időtartamától függően. Ezeket a reakciókat gyakrabban figyelték meg, ha az AB maximális koncentrációja a vérben 12-15 µg/ml. Hangsúlyozzák azonban a minimális (maradék) koncentrációk meghatározásának célszerűségét, mivel ezeknek az értékeknek az 1-2 μg / ml fölé történő emelkedése minden további beadás előtt a gyógyszer felhalmozódását, és ezáltal az esetleges nefrotoxicitást jelzi. Ezért szükséges az AMH gyógyszerellenőrzése.

AZ AMH OTOTOXICITÁSA

A streptomycin, gentamicin, tobramycin alkalmazásakor gyakran előfordulnak vestibularis zavarok, a kanamicin és származéka, az amikacin pedig elsősorban a hallásra. Ez a szelektivitás azonban tisztán relatív, és minden AMG-nek "széles" az ototoxicitási spektruma. Így a gentamicin behatol és hosszú ideig megmarad a belső fül folyadékában, a halló- és vesztibuláris apparátus sejtjeiben. Koncentrációja az endo- és perilimfában szignifikánsan magasabb, mint más szervekben, és megközelíti a vérkoncentrációt, és 1 μg/ml szinten a kezelés leállítása után 15 napig ott is marad, degeneratív elváltozásokat okozva a csillós külső sejtekben. a cochlea fő gyrusának hámja (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). A klinikai képen ezek az elváltozások a magas tónusokon belüli halláskárosodásnak felelnek meg, illetve a degeneráció előrehaladtával a cochlea csúcsáig, a közepes és alacsony tónusokhoz is. A vestibularis rendellenességek korai, reverzibilis megnyilvánulásai (a gyógyszer kezdetétől számított 3-5 nap után) a következők: szédülés, fülzúgás, nystagmus, koordinációs zavar. Az AMG hosszan tartó (több mint 2-3 hét) alkalmazása esetén kiürülésük a szervezetből lelassul a belső fül koncentrációjának növekedésével, aminek következtében a hallás- és egyensúlyszervekben súlyos mozgáskorlátozó elváltozások alakulhatnak ki. A gentamicin esetében azonban nem volt kellő összefüggés a belső fülben lévő koncentráció és az ototoxicitás mértéke között, és a kanamicinnel, a monomicinnel és a neomicinnel ellentétben a süketség gyakorlatilag nem alakul ki a gentamicin kezelés során. Ugyanakkor az AMH között jelentős eltérések mutatkoznak ezen rendellenességek előfordulási gyakoriságában. Tehát egy 10 000 betegen végzett vizsgálatban azt találták, hogy az amikacin az esetek 13,9%-ában, a gentamicin a betegek 8,3%-ában, a tobramicin 6,3%-ában és a neomicin 2,4%-ában halláskárosodást okoz. A vesztibuláris zavarok gyakorisága 2,8, ill. 3,2; 3,5 és 1,4%.

Az ototoxikus reakciók a gentamicin-kezelés során sokkal ritkábban alakulnak ki felnőtteknél, mint gyermekeknél. Elméletileg az újszülötteknél fokozott az ototoxikus reakciók kialakulásának kockázata az eliminációs mechanizmusok éretlensége és az alacsonyabb glomeruláris filtrációs ráta miatt. A gentamicin terhes nőknél és újszülötteknél történő széles körben történő alkalmazása ellenére azonban az újszülöttkori ototoxicitás rendkívül ritka.

A tobramicin hallás- és vesztibuláris toxikus hatása szintén összefügg a túladagolásával, a kezelés időtartamával (>10 nap) és a beteg jellemzőivel - károsodott veseműködés, kiszáradás, egyéb olyan gyógyszerek szedése, amelyek szintén ototoxicitást okoznak, vagy akadályozzák az AMH eliminációját.

Egyes betegeknél az ototoxicitás nem nyilvánul meg klinikailag, más esetekben a betegek szédülést, fülzúgást és a magas hangok észlelésének élességét tapasztalják az ototoxicitás előrehaladtával. Az ototoxicitás jelei általában jóval a gyógyszer abbahagyása után kezdenek megjelenni – ez késleltetett hatás. Ismert azonban egy eset (V.S. Moiseev, 1995), amikor ototoxicitás alakult ki egyetlen tobramicin injekció után.

AMIKACIN. A 4-amino-2-hidroxi-butiril-vajsav amikacin molekula 1. pozíciójában való jelenléte nemcsak védelmet nyújt az AB-nak a rezisztens baktériumtörzsek által termelt legtöbb enzim pusztító hatása ellen, hanem kisebb ototoxicitást is okoz, mint más AMG-k. kivéve a metilmicint) : hallási - 5%, vestibularis - 0,65% 1500 kezelt személyenként ezzel az AB-vel. Egy másik, audiometriával kontrollált vizsgálatsorozatban (10 000 beteg) azonban a hallászavarok gyakorisága a gentamicinhez közeli gyakoriságot mutatott ki, bár a kísérletben azt találták, hogy az amikacin, mint más AMG-k, behatol a belső fülbe, és degeneratív elváltozásokat okoz a fülben. A szőrsejteket azonban, akárcsak a gentamicin esetében, nem volt kapcsolat az amikacin belső fülben lévő koncentrációja és az ototoxicitás mértéke között. Azt is kimutatták, hogy a halló- és vesztibuláris rendszer szőrsejtjei annak ellenére életben maradtak, hogy gentamicint találtak a sejtekben és 11 hónappal a kezelés abbahagyása után. Ez azt bizonyítja, hogy nincs egyszerű összefüggés az AMH jelenléte és a hallás- és egyensúlyszervek károsodása között. Ezért feltételezték, hogy egyes betegeknél genetikai hajlam van az AMH károsító hatásaira (MG Abakarov, 2003). Ezt az álláspontot erősítette meg, hogy 1993-ban, 3 kínai családból származó 15 hallássérült betegnél (AMG-kezelés után) fedezték fel a 12S RNS pozíciójának mitokondriális enzimeket kódoló A1555G genetikai mutációját, amelyet 278 hallásvesztés nélküli betegnél nem mutattak ki. megkapta az AMG-t. Ez arra a következtetésre vezetett, hogy az AMH használata kiváltó oka ennek a mutációnak a fenotípusos kimutatásának.

Az elmúlt években az AMH új adagolási rendje egyre népszerűbbé vált – a gentamicin (7 mg/kg) vagy a tobramycin (1 mg/kg) teljes napi adagjának egyszeri beadása 30-60 perces infúzióban. Ez abból adódik, hogy az AMH-k koncentrációfüggő baktericid hatásúak, ezért a Cmax / mic > 10 arány megfelelő előrejelzője a klinikai és bakteriológiai hatásnak.

Az új AMH beadási mód hatékonyságát különböző lokalizációjú - hasi, légúti, húgyúti, bőr- és lágyszöveti - akut és krónikus fertőzésekben mutatták ki (cisztás fibrózis). Azonban az AMH csúcskoncentrációi, amelyek ennél az adagolási rendnél jelentkeznek, gyakran meghaladják a 20 μg/ml-t, elméletileg nefro- és ototoxicitás veszélyét jelenthetik. Eközben D. Nicolau tanulmányai, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter és munkatársai (2001) azt mutatják, hogy az AMH egyszeri beadása nemhogy nem rosszabb, de még biztonságosabb is, mint az AMH szokásos háromszori alkalmazása, valószínűleg a hosszabb kiürülési időszak miatt.

TETRACIKLINOK

Tetraciklinek - oszteotrópés ezért felhalmozódnak a csontszövetben, különösen a fiatalon, szaporodva. A kutyákon végzett kísérletben a tetraciklin lerakódását a maradó fogakban is megfigyelték.

Lipofilitásuk miatt a tetraciklinek áthatolnak a placenta gáton, és lerakódnak a magzat csontjaiban (biológiai aktivitástól mentes kalcium-kelát komplexek formájában), amihez növekedésük lassulása társulhat.

A tetraciklin antibiotikumok alkalmazása óvodáskorú gyermekeknél bizonyos esetekben a fogzománcban és a dentinben lévő gyógyszerek lerakódásához vezet, ami a fogak hipomineralizálódását, sötétedését (elszíneződését), a fogzománc hypoplasiáját, a fogszuvasodás gyakoriságának növekedését és a fogakat okozza. veszteség. Ezen szövődmények előfordulási gyakorisága a tetraciklinek alkalmazása során körülbelül 20%.

A tetraciklinek gondatlan vagy hibás alkalmazása esetén nagy dózisban (több mint 2 g naponta), tubulotoxicitás(tubularis nekrózis) akut veseelégtelenséggel és bizonyos esetekben hemodialízis szükségességével.

Ezért a tetraciklinek alkalmazása terhes nőknél, szoptatásnál (a tetraciklin átjut az anyatejbe) és 8 év alatti gyermekeknél nem javasolt.

Összegezve a fentieket, szeretném még egyszer hangsúlyozni, hogy minden gyógyszer (és így az antibiotikumok) kétélű fegyver, amit egyébként az óorosz definíció is észrevett és tükrözött, ahol a "bájital" szó szerepelt. kettős jelentésben használják - és mint gyógymódot, és mint méreg. Ezért a gyógyszeres terápia megkezdésekor nem szabad a jövőben egyedül hagyni a beteget a gyógyszerrel, és azt kell mondani neki (ahogy gyakran ugyanazon a klinikán történik), hogy "igya meg (a gyógyszert) egy-két hétig, majd térjen vissza". Egyes betegeknél előfordulhat, hogy ez a "később" nem jön be. Azáltal, hogy orvosi tudatunkban a terápiás hatást hangsúlyozzuk, (talán öntudatlanul) csökkentjük a kezelés másik fontos szabályának, a biztonságosságának a jelentőségét. Az éberség elvesztése miatt nem vagyunk felkészülve a cselekvésre, ha nemkívánatos reakciók lépnek fel, amelyek néha helyrehozhatatlan következményekkel járhatnak.