Útmutató az egészségügyi személyzet számára a rákellenes gyógyszerek biztonságos kezeléséhez. Citotoxikus szerek
Catad_tema Mellrák - cikkek
Az elsődleges emlőrák citotoxikus szisztémás terápiájának új elvei
L. Norton
Weill Medical College, Cornell Egyetem,
Klinikai Onkológiai Osztály, Sloane-Kettering Cancer Center, New York, USA
Több mint negyven évvel ezelőtt kezdődtek meg először az alkilezőszerek kísérletei, és azóta jelentős előrelépés történt a mellrák (BC) szisztémás terápiája terén. Két nagy előrelépés, nevezetesen a hormonális terápiák alkalmazása és a trastuzumab alkalmazása a rosszindulatú fenotípushoz kapcsolódó molekulák célba juttatásának paradigmáján alapul. Ezen megközelítések közül az első olyan gyógyszerek alkalmazását foglalja magában, amelyek kötődnek az ösztrogénreceptorhoz (ilyen gyógyszer például a tamoxifen), vagy olyan szerek alkalmazását, amelyek megfosztják a receptort attól, hogy kölcsönhatásba lépjen az endogén ösztrogénnel (pl. aromatáz inhibitorok). A második megközelítés egy monoklonális antitest alkalmazására vonatkozik a HER-2 receptor inaktiválására, amely néha (az esetek 25%-ában) túlzottan expresszálódik emlődaganatban. A HER-2, az epidermális növekedési faktor receptor család tagja, részt vesz a tirozin kináz kaszkádban, amely a sejtmembránból indul ki, és biztosítja a különböző növekedést szabályozó molekulák transzkripciós szabályozását. A rákbiológiában azonban számos más célpont is van a rákellenes gyógyszereknek, noha ezeknek a gyógyszereknek a többsége a normálisan osztódó sejtekkel szemben is aktív. Például a TAXOL a mikrotubulusokat célozza meg, amelyek a szervezet számos normális folyamatához nélkülözhetetlenek. Az, hogy az ilyen univerzális folyamatokra ható gyógyszereknek miért van sajátos rákellenes hatása, a modern biológia egyik nagy rejtélye.
Általánosan elfogadott, hogy két konkrét példa, a hormonterápia és a trastuzumab alkalmazása kivételével a rákkezelésben elért sikereink nagy része empirikus megközelítésen, és egyáltalán nem racionális gyógyszertervezésen alapul. Számomra úgy tűnik, hogy ez a nézet tipikus példája a történelem eltorzításának, és igazságtalan az orvosi onkológia területén tevékenykedő elődeinkkel szemben. A más tudományterületeken elért eredmények extrapolációján alapuló megközelítések nem újkeletűek, annak ellenére, hogy a tudományos arzenál az elmúlt néhány évben jelentősen gazdagodott. Az extrapolatív és klinikai kutatás mindig a kora legmagasabb szintű tudományos megértését igyekszik felhasználni, még akkor is, ha a modern mércével ez a felfogás primitívnek tűnik. Sőt, nyugodtan kijelenthető, hogy a mai tudomány is primitívnek fog tűnni a közeljövőben, de ez nem jelenti azt, hogy tudományos kutatásainkban ésszerűtlenek lennénk. Ösztönöznie kell bennünket annak a felismerésnek, hogy jelentős előrelépés történt a biológia kielégítő megértése nélkül. Lehetőségeink folyamatosan bővülnek, optimizmusunk pedig nőni fog, ahogy bővülnek ismereteink a mitózis, az apoptózis, a stroma- és érbiológia, az immunmechanizmusok és ezer más nagy potenciális jelentőségű témában.
A mai napig számos kulcsfontosságú tényt állapítottunk meg a szisztémás citotoxikus terápiával kapcsolatban:
- A kemoterápia elpusztíthatja a rákos sejteket
- A legtöbb sejt rezisztens bizonyos gyógyszerekre
- Egyes sejtek rezisztensek minden jelenleg rendelkezésre álló, terápiás dózisban alkalmazott gyógyszerrel szemben
- A kombinált kemoterápia növeli a remisszió időtartamát
- A szekvenciális kemoterápia javítja a betegség kezelésének általános időtartamát
- A remisszióba lépés a betegség tüneteinek szabályozását és a túlélés javítását jelenti
- Az adjuváns terápia alkalmazása növeli a betegségmentes időszakot és a teljes túlélést
- A gyógyszer klinikai alkalmazásának körülményei között a dózis-válasz görbe nem feltétlenül szigorúan növekvő jellegű.
- Hogyan működik pontosan a kemoterápia?
- Hogyan jelezhetjük előre a remissziót?
- Mi az optimális kezelési rend (adagok és adagolási rend)?
- Hogyan biztosíthatjuk a maximális hatékonyságot minimális toxicitás mellett?
- Hogyan alkalmazhatjuk a legjobban a tumor- és gazdabiológiával kapcsolatos ismereteinket a klinikai eredmények optimalizálása érdekében?
A tanulmány kimutatta, hogy a remissziók általános százalékos aránya az AC csoportban 42%, az AC + trastuzumab csoportban pedig 56% volt (P = 0,0197). A TAXOL esetében a megfelelő számok 17%-ról 41%-ra nőttek (P=0,0002). Az AS+ trastuzumabbal kezelt betegeknél (n=143) a betegség progressziójának kezdetéig eltelt átlagos (medián) idő 7,8 hónap volt, míg a kizárólag AS-vel kezelt betegeknél 6,1 hónap volt (n=138) (P=0,0004) . A TAXOL-csoport esetében a trastuzumabhoz kapcsolódó előny még lenyűgözőbb volt: 6,9 hónap (n=92), míg 3,0 (n=96) (P=0,0001). (A csak TAXOL-t kapó csoportban a betegség progressziójáig elhúzódó rövid idő valószínűleg az ebbe a csoportba tartozó betegek nagyon rossz prognózisának tudható be. Ez teszi a TAXOL-lal trastuzumabbal kombinációban kezelt betegek csoportjában kapott eredményeket, akiknél a prognózis ugyanolyan szegényes, még érdekesebb). A kezelés sikertelenségéig eltelt idő is megnőtt a trastuzumab hozzáadásával 5,6-ról 7,2 hónapra AC esetén és 2,9-ről 5,8 hónapra TAXOL esetében; amint a kapott adatokból következik, ez a teljes túlélés rendkívül jelentős, körülbelül 25%-os növekedéséhez vezetett. Trastuzumab/doxorubicin/ciklofoszfamid kombinációval történő kezelés során a betegek 27%-ánál figyeltek meg kardiotoxikus szövődményeket (szemben a csak AS-t kapó 7%-kal). A TAXOL esetében a megfelelő érték 12% volt trastuzumabbal kombinációban és 1% monoterápia esetén; nem szabad megfeledkezni arról, hogy a vizsgálati csoportban szinte minden olyan beteg, aki TAXOL-t kapott, korábban antraciklin adjuváns terápiában részesült. A TAXOL trastuzumabbal kombinált kardiotoxicitása, amely lényegesen kevésbé kifejezett, mint az antraciklin + trastuzumab kombináció kardiotoxicitása, tükrözheti a korábban előforduló szubklinikai antraciklin toxicitás „emlékezetének” hatását.
Ezek az eredmények jelentős előrelépést jeleznek a metasztatikus emlőrákos, HER-2 overexpresszióval rendelkező betegek kezelésében, de jelentőségük nem korlátozódik erre. A megállapítások következményei fontosak a jövőbeni kezelési formák jobb kialakításához. Ez a teszt megmutatja a kombinált célzás, jelen esetben a mikrotubulin és a HER-2 fontosságát. Ezenkívül az epidermális növekedési faktor receptorcsaládból származó membránhoz kapcsolódó tirozin kinázok megcélzása csak az egyik lehetséges megközelítés a mitotikus jelátvitel terápiás megzavarására. Például a sejtnövekedés szabályozásának univerzális mechanizmusa a ras gén által meghatározott útvonal. Ahhoz, hogy ez a gén működjön, fehérjetermékét a sejtben a farnezil-transzferáz nevű enzimnek kell feldolgoznia. Sok daganatban (körülbelül 30%) abnormális Ras-gén van jelen, ez a gén lehetővé teszi a daganatsejtek számára, hogy elkerüljék a növekedést szabályozó normál mechanizmusokat. E daganatok kezelésére farnezil-transzferáz inhibitoroknak (IFT) nevezett gyógyszerek egy csoportját fejlesztették ki, amelyek figyelemreméltóan nem toxikusak a normál sejtek számára. Az emlődaganatok azonban csak néhány esetben mutatnak rendellenes Ras-t, így korábban azt feltételezték, hogy az esetek többségében az IPT-nek nincs daganatellenes hatása. A Sloan-Kettering Cancer Center tudósai azonban kimutatták, hogy a várakozásokkal ellentétben az IFT a normál Ras jelenléte ellenére is mellrákos sejthalált indukál, valószínűleg azért, mert az IPT növeli a p21-et és a p53-at. Még nagyobb érdeklődésre tarthat számot az IFT és a TAXOL, valamint a HER-2 elleni antitestek és az epidermális növekedési faktor receptorok közötti kifejezett szinergia. Nyilvánvaló, hogy ez a terület kiemelkedő érdeklődésre tart számot, és a vonatkozó klinikai vizsgálatok jelenleg is tervezés alatt állnak.
Bár a mitotikus szabályozás továbbra is a citotoxikus gyógyszeres terápia egyik fő célpontja, a vakcinatechnológia legújabb fejlődése a hatékony immunterápia korszakát hirdetheti. A Sloan-Kettering Cancer Centerben például három, bizonyos magas kockázatú csoportba tartozó emlőrákos betegcsoportot immunizáltunk három különböző, 30-32 aminosavat tartalmazó MUC1 peptiddel (a MUC1 20 aminosavból álló ismétlődésének 1_ ismétlődése). . Minden beteg szerológiai választ mutatott az immunizáláshoz használt peptidekre, és magas titerű antitesteket találtak, bár a kapott szérumok csak minimálisan, vagy egyáltalán nem reagáltak a rákos sejteken rögzített MUC1-gyel. A közelmúltban világossá vált, hogy a MUC1-ben lévő szerin- és treoninmaradékok glikozilációja megváltoztathatja, sőt növelheti a MUC1 antigenitását, és lehetővé vált a glikozilált MUC1 glikopeptidek megfelelő mennyiségben történő előállítása a jelenleg folyamatban lévő klinikai vakcinációs vizsgálatokhoz. Sok más célpont is van az emlőráksejtek elleni hasonló immunológiai támadásnak, és azt tervezzük, hogy 2000 vége előtt megkezdjük egy többértékű vakcina többközpontú vizsgálatát.
Arra számíthatunk, hogy a célzott immunterápia egy olyan citoredukción alapuló megközelítésben lesz a legértékesebb, amely optimálisan hasznosítja a mitózis szabályozására és zavarára vonatkozó legújabb adatokat. Ennek megfelelően a jelenlegi klinikai onkológiai kutatások a legfontosabb "ismeretlen területek" némelyikét célozzák, miközben feltárjuk a sejt mechanizmusait, amelyeket oly szerencsésen károsítanak a mitotikus gyógyszeres kezelés régi és új formái. Az ilyen kutatásokból szerzett ismeretek nemcsak hatékonyabb gyógyszerek kifejlesztésében segítenek, hanem a rákos sejtprofil racionális felépítése alapján a leghatékonyabb kezelési formák kiválasztásában is, mint például a HER- meghatározása esetén. 2 és rokon molekulák. Ezek a megközelítések, a tumornövekedési kinetika megértésének fejlődésével kombinálva minden bizonnyal a mellrák kezelésének javulását eredményezik, ami végső célunk.
28. lecke
GYÓGYSZEREK, AMELYEK STImulálják a vérzést
TUDOMOR ELLENI GYÓGYSZEREK
A vér képződött elemei rövid életűek:
Az eritrociták 3-4 hónapig élnek
Granulociták - néhány nap (akár egy hétig)
Vérlemezkék - 7-12 nap
Az őssejtek szaporodását és elsődleges differenciálódását az erythropoiesis és a leukopoiesis felé szövetspecifikus hormonok - fehérje növekedési faktorok - szabályozzák.
Az eritropoiesis sejtek differenciálódását és proliferációját kiváltó fő stimulátor a vesék glikoprotein hormonja - az eritropoetin.
Vérszegénység elleni szerek
Vashiány vagy hipokróm vérszegénység
Ez a vérszegénység egyik leggyakoribb formája.
A vashiány okai a szervezetben
A. Megnövekedett igények
1. Újszülötteknél, különösen koraszülötteknél
2. Gyermekeknél a gyors növekedés időszakában
3. Nőknél terhesség és szoptatás alatt
4. Extrém körülmények a szervezet számára
Hosszú tartózkodás a felvidéken
B. Nem megfelelő felszívódás
5. Gastrectomia után
6. A vékonybél súlyos betegségeiben, amelyek szindrómához vezetnek
generalizált felszívódási zavar (hipovitaminózis, vérszegénység és
hipoproteinémia a vékonybélben felszívódási zavar miatt)
menstruációs vérzés
Tünetmentes vérzés a gyomor-bél traktusban
Hatalmas vérveszteség, ha a BCC-hiány pótlását elvégezték
plazma helyettesítők
A vaskészítmények a hipokróm vérszegénység fő kezelési módjai.
Egy egészséges felnőtt táplálékának napi vasszükséglete körülbelül 0,2 mg/ttkg (tekintettel arra, hogy a vas körülbelül 5-10%-ban szívódik fel). Kisgyermekeknél háromszor, csecsemőknél ötször magasabb.
A gyermekek gyakran vashiányosak
Lassú növekedés és fejlődés
a bőr sápadtsága,
letargia,
Gyengeség
szédülő,
Ájulás
A vas eloszlása a szervezetben
1. A vas legfeljebb 70%-a (3-4 gramm) a hemoglobin része
2. A vas körülbelül 10-20%-a ferritin és hemosziderin formájában rakódik le
3. A vas körülbelül 10%-a az izomfehérje - a mioglobin - része
4. A vas megközelítőleg 1%-a a légzőszervi enzimekben, citokrómokban és más enzimekben található,
valamint a vértranszport fehérjével - transzferrinnel kombinálva
A vas forrásai és farmakokinetikája
1. A vas forrása számos élelmiszer:
Leginkább leveles zöldségek
Citrusfélék
Kisebb mértékben - egyéb zöldségek és gyümölcsök
gabonafélék
Hús és hal
2. A vas felszívódását a szerves savak javítják
aszkorbinsav
alma
Citrom
Fumarovaya
3. Csökkenti a felszívódást (kicsapódott és nem felszívódó vegyületeket képez a vassal)
Kalcium sók
Foszfátok
Tetraciklinek
4. Megtörténik a vas felszívódása csak! a duodenumban és a felső jejunumban
5. Csak a vas redukált (oxid) formája (Fe2+) szívódik fel
kétértékűvé és csak ezután szívódik fel a vérbe
7. A kétértékű vas a vérbe diffundál, ahol a transzport fehérjéhez kötődik
plazma - transzferrin, és vele együtt a fogyasztók szerveibe kerül
8. A transzferrin által nem igényelt élelmiszer-vas egy része a bélnyálkahártya sejtjeiben kötődik
speciális apoferritin fehérjével és ferritin formájában rakódik le
9. Szükség szerint az apoferritin vasat adományoz a transzferrinnek, de főként! védi
a szervezet a felesleges vastól (az úgynevezett ferritin függöny)
10. A vas vas fő raktárai a szervezetben:
Lép
11. Szükség szerint a transzferrin újra felveszi és eljuttatja a rászoruló szövetekhez
és különösen a csontvelőben
12. Nincs speciális mechanizmus a vas eltávolítására a szervezetből.
13. Kis mennyiségű vas elveszik a bélhámsejtekkel
14. A vas nyomokban ürül az epével, a vizelettel és az izzadsággal.
15. A fenti veszteségek mindegyike nem több, mint 1 mg vas naponta
16. Mivel a szervezet vaskiválasztási képessége korlátozott, a szint szabályozása
a vasat a vas bélrendszeri felszívódásának megváltoztatásával érik el, attól függően
test szükségletei
Kezelés vaskészítményekkel
A vaskészítményekkel történő kezelést főként szájon át végezzük.
A vas vas, fitinsavval és glicerofoszfáttal alkotott sói korábban népszerű készítményei ma már irracionálisnak számítanak.
Jelenleg gyakorlatilag csak vasvas-sókat használnak:
1. Szulfát - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex
2. Glükonát - Ferronal
3. Klorid - Hemofer
4. Fumarát - Heferol
A hipokróm vérszegénység terápiája 3-6 hónapig folytatódik, és a racionális kezeléssel történő javulás első jelei 5-7 nap múlva jelentkeznek (a retikulociták számának növekedése a vérben). A hemoglobin mennyisége csak 2-3 hét után kezd növekedni, és 1-3 hónap múlva éri el a normát.
a kezelési rendben tartalmazza még:
1. Teljes értékű táplálkozás
2. A szervezet ellátása C, B6, Sun, B1 stb vitaminokkal.
3. A szervezet ellátása mikroelemekkel - Cu, Co, Zn
Az adagolás megtörtént a következő megfontolások alapján:
1. Hipokróm vérszegénység esetén a hemoglobin felépítéséhez 50-100 mg elemi anyagot kell biztosítani
vasvas naponta
2. A szájon át bevitt vasból átlagosan 25% szívódik fel (a szulfát és a fumarát jobb, a glükonát rosszabb)
3. A különböző vaskészítmények különböző mennyiségű vasvasat tartalmaznak (általában 40-70-100
Sok hematológus szkeptikus elnyújtott hatású és saválló héjjal bevont vaskészítményekhez, mivel az ilyen adagolási formák a vasat a fiziológiás felszívódási zóna alatt szabadítják fel, és annak mértéke csökken.
parenterális terápia vaskészítményt csak igazolt vashiány esetén végeznek, amikor a betegek nem tudják tolerálni vagy felszívni a szájon át szedett gyógyszereket, valamint krónikus vérveszteségben szenvedő betegeknél, ha a szájon át történő bevitel nem elegendő. Ez a következőről szól:
Betegek a gyomor és a nyombél reszekciója után 12
A proximális vékonybél gyulladásos betegségében szenvedő betegek
Felszívódási zavarban szenvedő betegek
Azok a betegek, akiknek jelentős krónikus vérvesztesége van olyan elváltozásokból, amelyek nem lehetnek
reszekció (például örökletes hemorrhagiás telangiectosis esetén - egy forma
angiectasia - a kapillárisok és a kis erek helyi kiterjedése, gyakran az arc bőrén.
A betegség polietiológiai, néha gyógyszer által meghatározott, például azzal
kortikoszteroidok alkalmazása)
A vasterápia mellékhatásai
Enterális használatra
1. Hányinger
2. Kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban
3. Görcsös hasi fájdalom
6. Fekete ürülék
Parenterális alkalmazásra
1. Helyi fájdalom
2. Flebitis
3. A szövetek barnás elszíneződése az injekció beadásának helyén
4. Fejfájás
5. Szédülés
6. Láz
7. Hányinger
9. Artralgia
10. Fájdalom a hátban és az ízületekben
11. Csalánkiütés
12. Bronchospasmus
13. Tachycardia
14. Allergiás reakciók
15. Néha - anafilaxiás sokk
Akut vasmérgezés
Szinte kizárólag gyermekeknél fordulnak elő. Míg a felnőttek komoly következmények nélkül tolerálják az orális vas-kiegészítők nagy adagját, addig gyermekeknél már 10 tabletta bevétele végzetes lehet. Ezért minden vaskészítményt szorosan lezárt tartályokban kell tartani, gyermekektől elzárva.
A nagy mennyiségű orális vas gyomor-bélgyulladást okozhat véres hasmenéssel, majd nehézlégzéssel, zavartsággal és sokkkal. Ezt követően gyakran némi javulás következik be, de súlyos metabolikus acidózis, kóma és halál következhet be.
Krónikus vasmérgezés
A krónikus vastoxicitást vagy -túlterhelést hemokromatózisnak vagy hemosiderózisnak is nevezik.
Jellemzője a vasfelesleg lerakódása a szívben, a májban, a hasnyálmirigyben és más szervekben és szövetekben, ami szervi elégtelenséghez és halálhoz vezethet.
A felesleges vas eltávolítására komplexonokat használnak, amelyek szilárdan kötődnek a vashoz, és 4-5-ször felgyorsítják a felszabadulását - deferoxamin
Megaloblasztos vagy hiperkróm anémiák
Az MBA-t a B12-vitamin hiánya és (ritkábban) a folsavhiány okozza.
Az ilyen típusú vérszegénység okai lehetnek:
1. A gyomornyálkahártya "belső faktorának" elsődleges elvesztése - Addison-kór - Birmer
2. A gyomor teljes reszekciója rák vagy fekély miatt
3. Atrophiás folyamatok a gyomor és a nyombél nyálkahártyájában 12
4. Széles galandféregfertőzések
5. Kizárólag növényi táplálék fogyasztása
6. Citosztatikus szerek - antimetabolitok, valamint alkilező szerek alkalmazása
Szabálysértési mechanizmus
Mivel ezeknek a vitaminhiányoknak a fő hibája a DNS-szintézis megsértése, a sejtosztódás elnyomódik, miközben a fehérje- és RNS-szintézis megmarad.
Ez nagy (makrocita) eritrociták képződéséhez vezet magas RNS:DNS aránnyal.
Az ilyen eritrociták abnormálisak és rendkívül érzékenyek a pusztító következményekre.
Ezenkívül élesen csökkent az oxigénszállító képességük.
A csontvelő morfológiai vizsgálata sejtbőséget, a kóros eritrocita prekurzorok (megaloblasztok) számának növekedését mutatja, de rendkívül kis számú olyan sejtet, amely normális eritrocitákká érik.
B vitaminok 12 és B Val vel
B12 vitamin porfirinszerű gyűrűből áll, amelynek központi kobaltatomja egy nukleotidhoz kapcsolódik
A B12-vitamint tartalmazó élelmiszerek:
4. Tejtermékek
A fő forrás azonban a mikrobiális szintézis, mivel ezt a vitamint sem növények, sem állatok nem szintetizálják.
A B12-vitamint néha Castle "külső faktorának" nevezik, szemben az intrinsic faktorral, amely a gyomorban szekretálódik.
Folsav pteridin heterociklusból, PABA-ból és glutaminsavból áll.
A leggazdagabb források:
4. Zöld zöldségek
Farmakokinetika B 12 és B Val vel
Normál vegyes étrend mellett az ember napi 5-20 mikrogramm B12-vitamint kap, amelyből normál esetben 1-5 mikrogramm szívódik fel napi 2 mikrogramm szükséglet mellett.
A Vit.B12 fiziológiás mennyiségben csak a Castle belső faktorának jelenlétében szívódik fel - egy körülbelül 50 ezer dalton molekulatömegű glikoprotein, amelyet a gyomor nyálkahártyájának parietális sejtjei választanak ki.
A táplálékból a gyomorban és a nyombélben felszabaduló vit.B12-vel kombinálva ez a faktor a disztális vakbélben szívódik fel egy nagyon specifikus receptortranszport mechanizmuson keresztül.
Felszívódás után a plazma glikoproteinjéhez, a transzkobalamin II-hez kapcsolódó vit.B12 a sejtbe kerül.
A felesleges vit.B12 lerakódik a májban (akár 300-5000 mcg).
A vizeletben és a székletben csak nyomokban vesznek el.
Mivel a szervezet normál szükséglete körülbelül 2 mikrogramm, a B12-vitamin felszívódásának leállása esetén akár 5 évbe is telhet, mire a szervezet felhasználja az összes tartalékát, és megkezdődik az MBA.
A vit.Vs napi szükséglete körülbelül 0,2 mg, de a terhes és szoptató nőknek ennek duplája.
A bélnyálkahártya sejtjeiben a reduktáz visszaállítja a vit.V-t tetrahidrofolsavvá, és ha ez a folyamat megzavarodik, a felszívódás csorbul.
Általában a Vit.Vs felszívódása gyorsan és szinte teljesen a vékonybélben megy végbe.
Egy felnőtt ember szervezete 7-12 mg folátot tartalmaz, ennek 50-70%-a a májban található. Ez a tartalék 3-5 hónapra elegendő a kívülről történő vitaminbevitel teljes leállításával.
Fiziológiai szerep 12 és B Val vel
A sejtekben a vit.B12 két nagyon fontos reakciót szabályoz:
1. A metil-malonsav átalakítása borostyánkősavvá
2. A homocisztein átalakulása metioninná (ez a reakció a vit.Vs-hez kapcsolódik)
Az első reakció megsértése abnormális zsírsavak kialakulásához és beépüléséhez vezet a sejtmembránokba, működésük károsodásához és az idegrostok mielinhüvelyének kialakulásához, elsősorban a központi idegrendszerben.
Számos progresszív neurológiai rendellenesség következik be
A második reakció megsértését a homocisztein felhalmozódása és a vit.Vs eltávolítása kíséri annak forgalmából a DNS-szintézis biokémiai reakcióiban
A tetrahidrofolsav szerepe a biokémiai reakciókban:
1. Egy szénatomos gyökök (metil, formiát stb.) átvitele az aminosavak és egyéb vegyületek nitrogénatomjára, azaz részvétel az RNS, DNS és makroergek purin és pirimidin bázisainak összeállításában.
Különösen fontos a timidin nukleotid szintézise (a vit.B12-vel együtt), amely hiányos a sejtek számára, és korlátozza a DNS-replikáció és a sejtosztódás sebességét.
A tetrahidrofolsav által képzett kofaktorok ezekben a folyamatokban különböznek:
Purinbázisok szintézisében N 10 -formil-THF egy kofaktor:
- az enzimhezfoszforibozilglicinamid-formiltranszferázok, az átalakítást végrehajtva FR-glicinamid FR-formilglicinamidban , szintén
- az enzimhezFR-aminoimidazolkarboxamid-formil-transzferázok, amely átalakítja FR-5-amino-4-imidazol-karboxamid - FR-5-formamidoimidazol-4-karboxamid
Pirimidin bázisok szintézisében THFmintN 5 , N 10 -metilén-THFegy kofaktortimidilát-szintázszintézisben dTMP tól től lerak .
A metionin homociszteinből történő szintézisében THFmintN 5 -metil-THFaz enzim kofaktora5-metil-tetrahidrofolát homocisztein-S-metiltranszferáz.
2. Részvétel a hisztidin, szerin, glicin, glutaminsav metabolizmusában, valamint a vit.B12-vel együtt - a metionin szintézisében (közvetve a vaszkuláris endotélium védelmében a szklerotikus elváltozások korai szakaszában)
3. A redukálószer specifikus szerepe a KA és a szerotonin szintézisének első szakaszában.
Megaloblasztos vérszegénység kezelése
A vit.B12 adagolását és kezelési rendjét hematológus szakorvos határozza meg
Általában a B12-vitamint vagy (ami a jobb) hidroxi-kobalamint nagy dózisban (100-1000 mcg) fecskendezik az izomba (a májban lévő raktárának helyreállítása érdekében) naponta vagy minden második napon 1-2 héten keresztül. Ezután végezzen fenntartó terápiát havonta 1 alkalommal az életen át
Az eritropoézis már az első két napban reagál a kezelésre, a retikulociták a 2-3. napon jelennek meg a vérben, számuk 5-10 napra éri el a maximumot, 1-2 hónap múlva a bennük lévő hemoglobin jellege és tartalma normalizálódik.
A B12-vitamin még nagy dózisokban is jól tolerálható, nem okoz mellékhatásokat és szövődményeket.
A klinika gyakran találkozik másodlagos Bc-vitamin-hiánnyal az egyidejű betegségek kezelésében:
1. Egyes görcsoldók (difenin, hexamidin, fenobarbitál stb.)
2. Izoniazid
3. Hormonális fogamzásgátlók
4. Hemolitikus vérszegénység
5. Leukémia
6. Onkológiai betegségek
7. Alkoholizmus
Mivel a folát jól felszívódik, a hiányt napi 10-20 mg szájon át történő bevitelével lehet pótolni.
A vérszegénység kezelésére adott válasz gyors:
A hemoglobin szintje már a kezelés első hetében emelkedni kezd.
A vérszegénység teljes korrekciója, beleértve a Vs-függő MBA-t is, belül érhető el
12 hónap
A napozást még túlzott adagokban is jól tolerálják, csak nagyon ritka esetekben figyelhetők meg allergiás reakciók.
Hipoplasztikus (aplasztikus) vérszegénység és pancytonémia
Ez a patológia a hematopoiesis kezdeti (alap) mechanizmusának károsodásához kapcsolódik:
Vagy az őssejtek szintjén - ebben az esetben a vérképzés minden ága szenved (pancitopénia), és csökken a vörösvértestek, leukociták és vérlemezkék tartalma a vérben.
Vagy az erythropoiesis első szakaszában - ebben az esetben az eritroid ág főként az eritropoiesis mély (aplasztikus forma) vagy kevésbé mély (hipoplasztikus forma) elnyomásával szenved.
Ezek a rendellenességek veszélyt jelentenek a beteg életére, és nehezen kezelhetők. Az ilyen jogsértéseknek számos oka van:
I. Közvetlen hatás a csontvelőre
Ipari mérgek (például benzol)
Bakteriális toxinok
Egyes gyógyszerek (levomicetin, hingamin, kinin, PASK, difenin, hexamedin, butadion,
aranykészítmények, higanykészítmények, arzénkészítmények, számos daganatellenes készítmény
alapok stb.)
II. A károsodást ionizáló sugárzás és radionukleotidok (különösen a stroncium radioaktív izotópja) okozhatják.
III. Sok esetben a mechanizmus bonyolultabbnak tűnik, és toxikus-allergiás reakciókat foglal magában („autoimmun agresszió”).
Közel nem adja kölcsön magát aplasztikus anémia kezelése és gyakorlatilag gyógyíthatatlan. aplasztikus pancitopénia (panmyelophthisis)
A hipoplasztikus anémia kezelésében elért sikerek a hematopoietikus növekedési faktorok felfedezésével járnak.
Az eritropoietint, a vesék glikopeptid hormonját (m.m. > 30 ezer dalton), a tubulusok intersticiális sejtjei termelik, és az erythropoiesis korrekciójaként választják ki a különböző eredetű hipoxiára válaszul:
1. Vérvesztés
2. Keringési zavarok
3. A hemoglobinszint csökkenése
4. Vashiány és vörösvértestszám
5. Súlyos stressz (a sejtek membránján béta-2-AR található)
Az erythropoiesis autoregulációjának mértéke meglehetősen magas, de párhuzamos vesebetegségekben élesen zavart. Ekkor az eritropoetin készítményeknek van a legnagyobb terápiás hatása.
Az eritropoiesis gyengébben reagál az eritropoetin bevezetésére egészséges vesékkel rendelkező betegeknél – sok saját hormonjuk van. Ennek ellenére van terápiás hatás, de ennek eléréséhez nagy adagokra van szükség.
Eritropoetin gyógyszerek és kezelés
Az ipar humán rekombináns hormont állít elő - epoetin-alfa = eprex.
Az Epoetin-alfa = eprexet egységekben adagolják, és szubkután vagy intravénásan adják be.
T 0,5 körülbelül 4-13 óra
Az alkalmazás módját hematológus határozza meg a laboratóriumi ellenőrzés eredményei alapján
A kezelés időtartama általában körülbelül 3 hét.
Az epoetin-alfa = eprex használatára vonatkozó javallatok
1. Krónikus vesebetegséget kísérő vérszegénység
2. Hipo- és aplasztikus anémia
3. A csontvelő rosszindulatú betegségei
4. Koraszülötteknél
5. A zidovudinnal végzett AIDS-kezelést kísérő vérszegénység stb.
6. Rák esetén
7. Szepszissel
8. Vas túlterhelés
A gyógyszerre adott pozitív reakció esetén a retikulociták számának növekedése a vérben a 10. napon kezdődik, és a hemoglobin és a hematokrit - a kezelés 2. - 6. hetében
A hormonra adott válasz hiánya leggyakrabban a következőkhöz kapcsolódik: 1) elégtelen adagolás, 2) vashiány, 3) Bc-vitamin hiány.
az epoetin-alpha=eprex jól tolerálható. Túl erőltetett kezelés és nem megfelelő kontroll esetén vérnyomás-emelkedés lehetséges (vigyázat a GB-vel) és trombózisra való hajlam.
A jövőben lehetőség nyílik aplasztikus anémiában és pancytopeniában az őssejtek telep-stimuláló faktorának alkalmazására, amely a vérképzés legkorábbi szakaszában serkenti a proliferációt.
Az aplasztikus anaemia kezdeti formái és közepesen súlyos lefolyása (hipoplasztikus forma) esetén az anabolikus szteroidokkal (nerobol stb.) történő kezelés sikeres lehet. Az anabolikus szteroidokat hosszú (10-20 hónapos) tanfolyamokon, napi adagolással alkalmazzák.
Az aplasztikus anémia kezelésének bármely módszere magában foglalja a folyamat kötelező biztosítását vitaminok, mikroelemek és aminosavak teljes készletével. Sürgősen és gyógyszeres kezelés során a beteg állapotának romlása esetén vérátömlesztéshez, vörösvértesttömeghez folyamodnak, indikáció szerint antibiotikumokat alkalmaznak.
Hemolitikus anémia
Az intravascularis és a csontvelő hemolízist leggyakrabban LV okozza.
Akut lefolyás esetén a hemolitikus vérszegénység életveszélyes lehet, mivel fokozódó oxigénéhezéshez és a vesefunkció csökkenéséhez vezet súlyos oliguriával (a vizeletürítés napi 800-300 ml-re való csökkenése) és urémia (önálló) kialakulásával. - a szervezet mérgezése a nitrogéntartalmú salakanyagok vérben való visszatartása miatt, acidózis, elektrolit-, víz- és ozmotikus egyensúly megsértése).
A hemolízis közvetlen oka az eritrocita membránok károsodása a következők következtében:
1. Xenobiotikumok közvetlen citotoxikus hatása, beleértve a gyógyszereket is
A membrán lipid oxidációja
Methemoglobin képződése - a Hb (MtHb) származéka, amely nem képes oxigént szállítani
Enzim gátlás
Leggyakrabban ezek a mellékhatások a következőket okozzák:
1) Aminazin és analógjai
2) Szalicilátok
3) Szulfonamidok
4) Paracetamol
6) Barbiturátok stb.
2. Gyógyszerek kötődése az eritrocita membránokhoz, ami a membránfelület antigén tulajdonságainak megváltozását eredményezi.
Kiderül, hogy „nem ismerős” az immunrendszer számára, és az utóbbi antitestek termelésével reagál, amelyek lizálják a megváltozott vörösvértesteket.
Ez a hemolízis mechanizmus jellemző 7) penicillinek, 8) cefalosporinok, 9) metildopa stb.
3. Gyógyszerek kötődése a plazmafehérjékhez, amelyek bár változnak, de antigén tulajdonságokat is szereznek.
Válaszul az immunrendszer olyan antitesteket termel, amelyek egy gyógyszer-fehérje-antitest komplexhez kötődnek, és aktiválják a komplementet (18 különböző fehérjéből álló immunológiai rendszer a vérszérumban), és ennek eredményeként a vörösvértest-membránok károsodnak.
Úgy gondolják, hogy az eritrocita membránok károsodásának bizonyos szakaszaiban a kóros stádiumban agresszív szabad gyökök jelennek meg, amelyek oxidálják a membránlipideket, és drasztikusan megzavarják azok funkcióit, beleértve a féligáteresztő képességet is.
Ezért célszerűnek tartjuk az antioxidánsok azonnali megfelelő adagolását. Általában E-vitamint használnak, amelynek olajos oldatban lévő acetátját szájon át, fokozatosan csökkenő adagokban, a terápia kezdetén 300-500 mg / naptól kezdve a hemolízis leállásáig.
A hemolízist okozó gyógyszert természetesen törölték.
Akut progresszív hemolízis esetén glükokortikoidok (prednizolon stb.) intravénás beadását és eritrocitatömeg infúzióját alkalmazzák.
Fontos szerepet játszik a veseműködés szabályozása és fenntartása, súlyos esetekben hemodialízist alkalmaznak.
A LEUCOPOIESISIST BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK
Patogenezis
A hematopoiesis mieloid ágának károsodása ugyanazon okokból következik be, mint az eritroid, de nagyobb tropizmussal a fehérvérsejtek mérgek, toxikus-allergiás faktorok, sugárzás stb.
Sok gyógyszer ilyen vagy olyan módon elnyomja a leukopoiesist.
Pirazolonok - analgin, butadion
Szulfonamidok, beleértve az ilyen szerkezetű antidiabetikumokat és diuretikumokat
Antiepileptikum és még sokan mások
A leukopoiesist gyakran az erythropoiesis károsítja, nyilvánvalóan a mérgek elsődleges hatása a csontvelői őssejtekre (pancitopénia), egészen a szélsőséges aplasztikus formáig (panmyelophthisis) és rossz prognózissal.
A "leukopénia" kifejezés általánosabb (lényegében a fehérvérsejt-termelés károsodására utal általában).
Ha túlnyomórészt a neutrofilek (granulociták) gátlását értjük, neutropeniáról, granulocitopéniáról vagy agranulocitózisról beszélünk. Az orvosi használatban ezeket a kifejezéseket felcserélhetően használják.
A leukopenia első feljegyzett megnyilvánulásai gyakran a következők:
Agranulocytás angina
A bőr és függelékeinek tartós pustuláris elváltozásai
A megakariociták termelésének ízületi vagy részleges megsértésének eredménye thrombocytopenia, mikrovérzésekkel a bőrben és a nyálkahártyákban enyhe nyomással vagy zúzódásokkal.
A leukopenia súlyos formáinak kezelésére ideiglenes intézkedésként vérátömlesztést, leuko- és vérlemezke tömeget alkalmaznak.
A nem szteroid anabolikus szerek - metil-uracil, pentoxil -, valamint egyedi, tisztázatlan hatásmechanizmusú gyógyszerekkel - leukogén stb. - végzett farmakoterápia a legelérhetőbb, de csak a leukopenia mérsékelt formáira hatásos.
A kolóniastimuláló faktor (CSF) rekombináns készítményével való terápia ígéretesebb, amelyből a következőket állítják elő:
Granulocyta CSF=Neurogén=Granocita
Granulocita-makrofágok CSF = Leucomax
Ezek polipeptid jellegű fiziológiás természetes citokinek (mm c5 ezer dalton és több), amelyeket a csontvelő sejtjei, vaszkuláris endotélium, limfociták és látszólag más szövetek termelnek.
A leukomax és a leukogén alkalmazásának jelzései
1. Súlyos mieloid vérképzési zavarok pancytopeniával (aplasztikus anémia)
2. Leukopoiesis léziók megelőzése és kezelése citosztatikumokkal végzett kemoterápia során
onkológiai (kivéve myeloid) betegségek, HIV fertőzések és szövődményei
3. Szeptikus állapotok a leukopoiesis és az immunitás gátlásával
4. Csontvelő-transzplantáció utáni állapotok
telepstimuláló faktorok
Ezek a „tényezők” a citokinekkel rokon, nagy molekulatömegű polipeptid szerkezetű endogén fiziológiailag aktív vegyületek nemrégiben felfedezett csoportja.
Specifikusan képesek kötődni a vérképző sejtek receptoraihoz, és serkentik azok proliferációját, differenciálódását és funkcionális aktivitását.
Azáltal, hogy fokozzák a vérsejtek mieloid prekurzorainak differenciálódását, felgyorsítják a granulociták és makrofágok képződését.
Ennek a csoportnak a különböző vegyületei különböznek a vérképző telepekre gyakorolt hatásukban. Egyesek túlnyomórészt granulociták képződését serkentik, mások nagyobb hatást gyakorolnak a makrofágok képződésére. Nincs kifejezett hatás az eritrocitákra és a vérlemezkékre.
Ezeket a vegyületeket a neutropoézis endogén stimulátorainak tekintik – antineutropeniás anyagoknak.
Az 1990-es években A géntechnológiai módszerekkel sikerült rekombináns telepstimuláló faktorokat létrehozni és gyógyszerként bevezetni az orvosi gyakorlatba.
A csoport jelenleg használt gyógyszerei a következők: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.
Használati javallatok
1. A neutropenia különböző típusainak megelőzése és kezelése (és a fertőzéses szövődményekkel szembeni rezisztencia ezzel járó csökkenésének megelőzése)
2. Szövődmények megelőzése és kezelése myelosuppresszív kemoterápiában részesülő daganatos betegeknél
3. Myelodysplasiás szindróma és aplasztikus anémia
4. Immunszuppresszív gyógyszerek tolerálhatóságának javítása csontvelő-transzplantációban
5. Az AIDS kezelésére használt ganciklovir vérsejtcsírákra gyakorolt toxikus hatásának csökkentése
6. A vérképzőszervi rendellenességek megelőzése és az immunállapot javítása HIV-vel és más fertőzésekkel fertőzötteknél.
Filgrastim=Neupogen=Neupogen
175 aminosavból álló polipeptid (nem glikozilált). Molekulatömege 8.800 dalton.
Genetikailag módosított Escherichia coli-val.
Stimulálja a granulocitopoézist. A hematopoietikus sejtek felszínén lévő receptorokkal kölcsönhatásba lépve felgyorsítja a neutrofilek bioszintézisét és felszabadulását a csontvelőben.
Alkalmazza intravénásan és szubkután.
Az adagokat egyénileg állítják be, az indikációktól, a folyamat súlyosságától és a beteg gyógyszerrel szembeni érzékenységétől függően.
Az eritropoézist gátló gyógyszerek
Policitémia (eritrémia) kezelésére használják - a krónikus leukémia egyik változata, de az eritrociták az egyetlen szubsztrát. A betegség megnyilvánul:
1. A bőr cseresznyevörös elszíneződése,
2. Bőrviszketés
3. Fájdalom a csontokban és az ujjakban
4. Számos trombózis
5. Többszörös vérzés
6. Hemoglobin 180 g/l felett
7. A hematokrit emelkedése
Az egyik ilyen szer a foszfor-32-vel (Na 2 H 32 PO 4) jelölt nátrium-foszfát oldat. Használata a vörösvértestek és a vérlemezkék számának csökkenéséhez vezet. Adja be intravénásan vagy belül. Dózis millicurie-ban (mCi)
Daganatellenes (antiblasztóma) gyógyszerek
I. Nem hormonális gyógyszerek
A. Alkilezőszerek
1. Ciklofoszfamid = Ciklofoszfamid
2. Tiofoszfamid=TioTEF
3. Buszulfán=Mielozán
4. Nitrozometil-karbamid = Metinur
5. Ciszplasztin=Platidiam
6. Carboplatin=Paraplatin
B. Antimetabolitok
A) folsav
7. Metotrexát=Trexan
B) Purin nukleotidok
8. Mercaptopurine=Leukerin
C) Pirimidin nukleotidok
9. Fluorouracil=Fluorouracil
B. Növényi készítmények
10. Vincristine=Oncovin
11. Etopozid = Vepezid
12. Paclitaxel=Taxol
D. Rákellenes antibiotikumok
13. Dactinomycin=Actinomycin-D
14. Doxorubicin=Adriamycin
15. Mitoxantron
E. Biológiai válaszmódosítók
A) interleukinok
16. Aldesleukin = Roncoleukin - rekombináns interleukin-2
B) Interferonok
17. Reaferon=Realdiron - rekombináns α-interferonok
18. Imukin - rekombináns γ-interferon
B) retinoidok
19. Tretinoin=Vesanoid
E. Különböző csoportok nem hormonális gyógyszerei
20. Aszparagináz = Krasnitin
21. Rituximab=MabThera
22. Imatinib=Gleevec
II. Hormonális és antihormonális gyógyszerek
A. Glükokortikoidok
23. Prednizolon
24. Metilprednizolon = Urbazon
B. Glükokortikoid szintézis gátlók
25. Chloditan=Mitotan
26. Aminoglutethimide=Mamomit
B. Androgén gyógyszerek
27. Tesztoszteron-propionát = Androfort
28. Medroszteron-propionát = Drostanolon-propionát
D. Antiandrogén gyógyszerek
29. Ciproteron-acetát=Androkur
30. Flutamide=Flucinom
D. Ösztrogénkészítmények
31. Fosfestrol=Hongwan
32. Etinilösztradiol = Mikrofollin
E. Antiösztrogének
33. Temoxifen=Nolvadex
34. Toremifen=Fareston
G. Progesztin készítmények
35. Noretiszteron=Norkolut
36. Medroxiprogeszteron-acetát = Provera
H. A hipotalamusz gonadotropin-releasing hormon analógjai
37. Buserelin=Feltétel
38. Goserelin=Zoladex
1. Citotoxikus szerek
- heterogén gyógyszerek nagy csoportja, amelyek a rák kemoterápia sajátos alapját képezik.
A. Alkilezőszerek
Alkilcsoportjaikból irreverzibilis kovalens kötéseket képesek kialakítani a sejt különböző elemeivel.
A DNS guanidinbázisaihoz való kötődés a legnagyobb jelentőségű.
Ennek eredménye:
1. A hélix fordulatok és a szomszédos DNS-szálak keresztkötése
2. Lánctörések
3. A spirálok divergálásának lehetetlensége
4. A kódok beolvasása folyamatban van
5. Reduplikáció
6. A génekben mutációk fordulnak elő
Ezeket a gyógyszereket polifunkcionális szerek közé sorolják, amelyek életciklusuk különböző fázisaiban hatnak a daganatsejtekre.
Mindegyik nagyon mérgező, és a következőket okozhatja:
1. Hányinger és hányás (hányás elleni védelemre van szükség)
2. A hematopoiesis elnyomása (neutropenia, thrombocytopenia)
3. A gyomor-bél traktus, hólyag nyálkahártyájának fekélyesedése
Antimetabolitok
Ezek a normál metabolitok szerkezeti analógjai
Hatásmechanizmusuk eltér az alkilezőszerekétől, de a végeredmény ugyanaz.
A purinok, pirimidinek, folsav megváltozott molekulái versengenek a normál metabolitokkal, helyettesítik azokat a reakciókban, de funkciójukat nem tudják betölteni. A DNS és az RNS nukleinsav bázisainak szintézisének folyamatai blokkolva vannak
Ellentétben az alkilezőszerekkel, hatnak hasadó rákos sejtek
A szövődmények ugyanazok, mint az alkilezőszerek esetében, a merkaptopurin és a tioguanin kivételével.
Daganatellenes antibiotikumok
Bizonyos típusú streptomycetes és actinomycetes termelik.
Kémiailag heterogén osztályt képviselnek, eltérő citotoxikus hatásmechanizmussal
Néhányukat a DNS-nukleotidok közé helyezik be, megakadályozva az RNS-szintézist és a kromoszóma-reduplikációt.
Mások agresszív szabad gyököket képeznek, és károsítják a sejtmembránokat (beleértve a szívizomzatot is)
Legtöbbjük nem ciklospecifikus, de néhányuk – a bleomicin – az osztódó sejtekre hat.
Az antimetabolitokhoz hasonlóan bizonyos típusú daganatokhoz bizonyos affinitást mutatnak.
A mellékhatások számosak
1. Hányinger
3. Súlyos láz kiszáradással
4. Hipotenzió
5. Allergiás reakciók
6. Anafilaxiás sokk
Rákellenes növényi alkaloidok
A rózsarózsa (Vinca) számos természetes anyaga (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), tiszafa (Paclitaxel).
Megakadályozzák a mikrotubulusok kialakulását vagy működését, amelyek az osztódás előtt képződnek a sejtben, és a DNS két duplikált szálát leánysejtekké nyújtják.
Az osztódás leáll, a DNS-szálak lebomlanak, és a sejt elpusztul.
Természetesen csak az osztódás aktív fázisában lévő sejtekre hatnak, ráadásul relatív szöveti tropizmussal rendelkeznek.
Sok szövődmény van, és alapvetően ugyanazok, mint más citosztatikumok esetében.
Recept a 28. leckéhez (Hematopoiesis és daganatellenes szerek)
1. Megaloblasztos (hiperkróm) vérszegénység kezelésére szolgáló gyógyszer
Rp.: Sol. Cianokobalamin 0,01% (0,02%; 0,05%) - 1 ml
D.t.d. N.10 erősítőben.
S. V / m, s / c, / 1 ml-ben naponta 1 alkalommal vagy minden második napon
2. Vashiányos (hipokróm) vérszegénység kezelésére szolgáló gyógyszer
Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml
D.t.d. N. 10 in amp.
S. IM 2-4 ml minden második nap
Rep.: Tab. Ferrum Lek N. 50
D.S. Belül, 2 tabletta naponta háromszor étkezés előtt.
3. A citokinek csoportjába tartozó gyógyszer hipoplasztikus anémia kezelésére
Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)
D.t.d. N. 10 in amp.
S. P / c, in / in (lassan) 500 - 10 000 NE hetente 3 alkalommal
4. Gyógyszer a citokinek csoportjából agranulocitózis kezelésére
Rp.: Filgrasztim 1 ml (30.000.000 ME)
S. P / c 500 000 - 1 000 000 NE a séma szerint
5. Folsav antimetabolit tüdőrák kezelésére
Rep.: Tab. Metotrexát 0,0025 N,50
D.S. Belül (az adagokat és a kezelési rendeket egyénileg választják ki)
6. Alkilező gyógyszer petefészekrák kezelésére
Rep.: Tab. Ciklofoszfamid 0,05 N.50
D.S. Belül a séma szerint (fenntartó adag 0,05-0,2 hetente kétszer)
A citotoxikus gyógyszerek abban különböznek más gyógyszerektől, hogy visszafordíthatatlan sejtkárosodást okoznak. Bár a citotoxikus gyógyszerek általában immunszuppresszív hatással rendelkeznek, a „citotoxikus” kifejezés nem egyet jelent az „immunszuppresszáns” kifejezéssel. Számos farmakológiai gyógyszer (például HA), amelyek nem citotoxikusak, immunszuppresszív hatással bírnak.
A citotoxikus gyógyszerek közös hatásmechanizmussal rendelkeznek az érzékenyített és nem szenzitizált limfocita sejtek funkcionális aktivitásának megszüntetésével vagy elnyomásával kapcsolatos immungyulladásos folyamatokra (A. S. Fauci és R. Young, 1993).
A reumás betegségek kezelésére 3 fő csoportba tartozó citotoxikus gyógyszereket alkalmaznak: alkilező szerek (ciklofoszfamid, klorambucil), purin analógok (azatioprin) és folsav antagonisták (metotrexát). Mint már említettük, az utóbbi alacsony dózisban nem rendelkezik egyértelmű citotoxikus hatással.
Alkilezőszerek
A ZF és a HB a nitrogén mustár (nitrogén mustár) származékai. Ezen anyagok natív molekulái nem rendelkeznek biológiai aktivitással; az aktív metabolitok képződése a májban történik a sima endoplazmatikus retikulum oxidációja miatt. Mindkét gyógyszer aktív formája 2 polifunkciós klór-etil-csoporttal rendelkezik, amelyek reaktív ionokat képeznek, amelyeken keresztül az anyagok különböző molekulák szulfhidril-, amino-, foszfát-, hidroxil- és karboxilcsoportjaihoz kötődnek. Ez a reakció határozza meg az alkilezőszerek azon képességét, hogy a DNS, RNS és egyes fehérjék térhálósítását okozzák. Például egy DNS-molekula két szálának keresztkötése megy végbe a szomszédos guaninbázispárok között, ami a DNS replikációjának és transzlációjának megszakadásához és sejthalálhoz vezet.Ciklofoszfamid
Farmakológiai tulajdonságok
A ZF jól adszorbeálódik a gyomor-bél traktusban, fehérjekötő képessége minimális. A CF aktív és inaktív metabolitjai a veséken keresztül ürülnek ki. A gyógyszer felezési ideje körülbelül 7 óra, a szérum csúcskoncentrációja a beadás után 1 órán belül érhető el. A károsodott vesefunkció a gyógyszer immunszuppresszív és toxikus aktivitásának növekedéséhez vezethet.A cselekvés mechanizmusa
A CP aktív metabolitjai általános hatást gyakorolnak minden gyorsan osztódó sejtre, különösen a sejtciklus S-fázisában lévőkre. A CF egyik fontos metabolitja az akrolein, amelynek képződése a hólyag toxikus károsodásának oka. A CP képes befolyásolni a celluláris és humorális immunválasz különböző szakaszait (A. S. Fauci és K. R. Young, 1993).Úgy hívja:
1) abszolút T- és B-lymphopenia a B-limfociták túlnyomó részével;
2) a limfociták blast transzformációjának elnyomása antigén, de nem mitogén ingerekre adott válaszként;
3) az antitestszintézis elnyomása és a bőr késleltetett túlérzékenysége;
4) az immunglobulinok szintjének csökkenése, hipogammaglobulinémia kialakulása;
5) a B-limfociták funkcionális aktivitásának elnyomása in vitro.
Az immunszuppresszió mellett azonban leírták a CP immunstimuláló hatását, amelyről úgy gondolják, hogy a T- és B-limfociták eltérő érzékenységével járnak együtt a gyógyszerrel szemben. A CF immunrendszerre gyakorolt hatása bizonyos mértékig a terápia jellemzőitől függ. Például bizonyíték van arra, hogy alacsony dózisú CP hosszú távú krónikus bevitele nagyobb mértékben csökkenti a sejtes immunitást, és a nagy dózisok szakaszos beadása elsősorban a humorális immunitás elnyomásával függ össze.
A közelmúltban spontán kifejlődő autoimmun betegségeken transzgénikus egereken végzett kísérleti vizsgálatokban kimutatták, hogy a ciklofoszfamid eltérően hat a T-limfociták különböző alpopulációira, amelyek szabályozzák az antitestek és autoantitestek szintézisét. Megállapítást nyert, hogy a CF nagyobb mértékben gátolja a Th2-függő, nem pedig a Th1-függő immunválaszokat, ami megmagyarázza az autoantitest-szintézis kifejezettebb elnyomásának okait az autoimmun betegségek CF-kezelése során (S. J. Schulman és D. Lo, 1994).
Klinikai alkalmazás
A CF-et széles körben használják különféle reumás betegségek kezelésében:1. SLE: glomerulonephritis, thrombocytopenia, pneumonitis, cerebrovasculitis, myositis
2. Szisztémás vasculitis: Wegener granulomatosis, periarteritis nodosa, Takayasu-kór, Charg-Sroc szindróma, esszenciális vegyes krioglobulinémia, Behcet-kór, hemorrhagiás vasculitis, rheumatoid vasculitis
3.PA
4. PM/DM
5. Goodpasture-szindróma
6. SSD
A CF 2 fő kezelési sémája van: szájon át történő beadás 1-2 mg / kg / nap dózisban és bolus szakaszos intravénás adagolás nagy dózisban (impulzusterápia) (500-1000 mg / m2) az első 3-6 hónapban. havonta, majd 1 alkalommal 3 hónapon belül. 2 évig vagy tovább. Mindkét kezelési mód célja, hogy a betegek leukocitaszintjét 4000 mm3-en belül tartsák. Általában a CF-kezelést (az RA kivételével) mérsékelt vagy nagy dózisú GC-k kijelölésével kombinálják, beleértve a pulzusterápiát.
Az uralkodó vélemény, hogy mindkét kezelési mód megközelítőleg egyformán hatásos, de az időszakos intravénás beadás hátterében a toxikus reakciók gyakorisága kisebb, mint állandó orális adagolás esetén (H. A. Austin et al., 1986), de ez utóbbi bizonyított. csak lupus nephritisben, ugyanakkor vannak adatok arra vonatkozóan is, hogy Wegener granulomatosisban szenvedő betegeknél a pulzusterápia és a CF orális adagolása csak az azonnali eredmények vonatkozásában egyformán hatékony, de hosszú távú remisszió csak hosszú távú kezeléssel érhető el a gyógyszer napi orális adagolása (G. S. Hoffman és munkatársai, 1991).
Így a pulzusterápia és az alacsony dózisú CP hosszú távú alkalmazása eltérő terápiás profillal rendelkezik (T. R. Cupps, 1991). T. R. Cupps (1990) szerint bizonyos esetekben az alacsony dózisú CP orális adagolása előnyökkel jár a nagy dózisok szakaszos adagolásával szemben. Például az indukciós szakaszban a csontvelő-szuppresszió kockázata nagyobb a pulzusterápiával kezelt betegeknél, mint az alacsony dózisú CF-ben részesülő betegeknél.
Mivel a perifériás vér leukociták számának valódi változása a pulzusterápia után 10-20 nap múlva válik nyilvánvalóvá, a CP adagja csak egy hónap múlva módosítható, míg a gyógyszer napi adagolásával a CP adagja módosítható. a perifériás vér leukociták szintjének és a vesefunkció változásainak folyamatos monitorozása alapján választják ki. A szerző szerint a nagy dózisú CF-kezelés korai szakaszában a toxikus reakciók kockázata különösen magas azoknál a betegeknél, akiknek számos szerve károsodott, a veseelégtelenség gyors progressziója, a bél ischaemia, valamint a nagy dózisú betegeknél. a GC-kből.
A CF-kezelés során rendkívül szükséges a laboratóriumi paraméterek gondos monitorozása. A kezelés kezdetén 7-14 naponként teljes vérképet, vérlemezke- és vizeletüledékszint-meghatározást kell végezni, majd 2-3 havonta, amikor a gyógyszer folyamata és dózisa stabilizálódik. (P. J. Clements és Davis J.,
1986).
SLE
A CP hatékonyságát súlyos SLE-ben egy sor nyílt és kontrollált tanulmány igazolta (D. T. Boumpas et al., 1990, 1992; W. J. McCune és D. T. Fox, 1989). Hosszú távú megfigyelések (10 év vagy több) szerint a veseelégtelenség incidenciája és a lupus nephritis progressziójának mértéke szignifikánsan alacsonyabb a CF-vel és HA-val kombinált kezelésben részesülő betegeknél, mint a csak HA-val kezelt betegeknél (A. D. Steinberg és S. Steinberg, 1991). Így a CRF a csak prednizolont kapó betegek 75%-ánál alakult ki, míg a CF-vel kezelt csoportban az esetek 10%-ában figyeltek meg CRF-be való progressziót.A GC-vel ellentétben azonban a CF gyengén kontrollálja az SLE számos extrarenális megnyilvánulását, amelyek általában a betegség aktivitását kísérik. Ezért az esetek túlnyomó többségében a CF-t a HA-val együtt alkalmazzák. Számos jelentés született az intravénás CP (nagy vagy alacsony dózisú) hatásosságáról GC-rezisztens thrombocytopeniában és splenectomiában (D. T. Boumpas és mtsai, 1990; B. A. Roach és G. J. Hutchison, 1993), szisztémás vasculitisben (T. J. Liang és munkatársai). ., 1988), intersticiális tüdőbetegség (A. Eiser és H. M. Shanies, 1994), a betegség súlyos neuropszichés megnyilvánulásai (D. T. Boumpas és mtsai, 1991), GC-rezisztens myositis (D. Kono és mtsai, 1990).
B. Hahn ajánlásai szerint a havi intravénás CF-kezelést a maximálisan tolerálható dózisban (hányinger és súlyos leukopenia nélkül) addig kell folytatni, amíg nyilvánvaló klinikai és laboratóriumi hatást nem érnek el, majd növelni kell a gyógyszer injekciók közötti intervallumot. 4-6,8 12 hétig, majd folytassa a kezelést 2 évig. Rossz tolerancia esetén a CF-et célszerű váltakozó áramra cserélni.
F. A. Houssiau et al. (1991) szerint egy meglehetősen hatékony kezelési módszer (legalábbis a rövid távú prognózis szempontjából) súlyos lupus nephritisben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid kis dózisú (500 mg) heti intravénás beadása 2-4 héten keresztül. mérsékelt dózisú prednizonnal (0,5 mg/ttkg/nap) kombinálva. Ennek a kezelési módszernek az előnye a fertőző szövődmények alacsony előfordulása és a HA dózisának gyors csökkentésének lehetősége.
Szisztémás vasculitis
A CF a Wegener-féle granulomatózis (A. S. Fauci és mtsai, 1983; G. S. Hoffman és mtsai, 1991), a periarteritis nodosa és a Churg-Strauss-szindróma (C. C. Chow és mtsai, 1989; L. Guillevin és mtsai, 1991) hatékony kezelése. S. DeVita és munkatársai, 1991; W. J. McCune és A. W. Friedman, 1992).RA
Számos nyílt és ellenőrzött tanulmány igazolta a CP (1,5 mg/kg/nap) hatékonyságát PA-ban (M. B. Yunus, 1988). A ciklofoszfamid eróziógátló dózisa azonban meglehetősen magas (150 mg/nap), és gyakran mellékhatásokkal jár. A maximális hatás a kezelés 16. hetére érhető el. Az RA klinikai hatékonyságát tekintve a CP nem rosszabb, mint az AC, és valamivel jobb, mint a parenterálisan beadott aranykészítmények. A CF-vel végzett szakaszos pulzusterápia a szisztémás rheumatoid vasculitis leghatékonyabb kezelése (D. G. L. Scott és R. A. Bason, 1984).SSD
A CF 2,0-2,5 mg/ttkg/nap orális dózisban alacsony dózisú prednizolonnal kombinálva jelentős javulást okoz a tüdő funkcionális állapotában tüdőfibrózisban szenvedő SJS-ben szenvedő betegeknél (A. Akesson és mtsai, 1994; R. M. Silver et al., 1993).PM/DM
M. E. Cronin et al. (1989) szerint 7 beteg bolusban történő CF (0,75-1,375 g/m2/m2) beadása GC terápiával kombinálva mindössze 1 esetben járt klinikai javulással, 3 betegnél alakult ki súlyos szövődmény (1 beteg szívelégtelenségben halt meg). Ugyanakkor S. Bombardieri et al. (1989) bizonyos klinikai hatást értek el mind a 10 GC-rezisztens PM/DM-ben szenvedő betegnél a CF-kezelés során, 3 hetente 500 mg-os adaggal. Vannak elszigetelt megfigyelések, amelyek a ciklofoszfamid orális adagolásának hatékonyságát jelzik mind gyermekek, mind felnőttek DM-ben.A citotoxikus hatás a szervezetet károsító hatás, melynek eredményeként a sejtekben mély funkcionális és szerkezeti változások képződnek, amelyek lízisükhöz vezetnek. Ilyen hatást a citotoxikus T-sejtek, vagy a T-gyilkosok, valamint az orvosi citotoxikus gyógyszerek is kifejthetnek.
A citotoxikus T-sejtek hatásmechanizmusa
Számos kórokozó található az érintett sejtek belsejében, és hozzáférhetetlenek a humorális immunválasz faktorai számára. Ezen kórokozók kiküszöbölésére kialakult a szerzett immunitás rendszere, amely a citotoxikus sejtek működésén alapul. Az ilyen sejtek egyedülálló képességgel rendelkeznek egy adott antigén kimutatására és a sejtek elpusztítására, kizárólag ezzel az idegen ágenssel. Nagyon sokféle T-sejt klón létezik, amelyek mindegyike egy adott antigént „céloz meg”.
Abban az esetben, ha a megfelelő antigén behatol a szervezetbe a T-helperek hatására, a T-gyilkosok aktiválódnak, és a klónsejtek osztódni kezdenek. A T-sejtek csak akkor képesek antigént kimutatni, ha az az érintett sejt felszínén expresszálódik. A T-killerek az antigént a sejtmarkerrel – MHC (major histocompatibility complex) I. osztályú molekulákkal – együtt detektálják, az idegen ágens felismerése során a citotoxikus sejt kölcsönhatásba lép a célsejttel, és azt a reduplikációig elpusztítja. Ezenkívül a T-limfocita gamma-interferont termel, ennek az anyagnak köszönhetően a patogén vírus nem képes behatolni a szomszédos sejtekbe.
A T-gyilkosok célpontjai a vírusok, baktériumok és rákos sejtek által érintett sejtek.
A vírusellenes immunitás fő elemei azok a citotoxikus antitestek, amelyek képesek visszafordíthatatlan károsodást okozni a célsejt citoplazmatikus membránjában.
A legtöbb gyilkos T-sejt a CD8+ alpopuláció része, és az MHC I. osztályú molekulákkal komplexben detektálja az antigént.A citotoxikus sejtek körülbelül 10%-a a CD4+ alpopulációba tartozik, és az MHC II. osztályú molekulákkal komplexben ismeri fel az antigént. Az MHC-molekulákat nem tartalmazó rákos sejteket a T-gyilkosok nem ismerik fel.
A sejtek idegen antigénnel történő lízisét a T-limfociták végzik úgy, hogy speciális perforin fehérjéket juttatnak a membránjukba, és mérgező anyagokat fecskendeznek beléjük.
T-gyilkosok kialakulása
A citotoxikus sejtek fejlesztése a csecsemőmirigyben történik. A T-gyilkosok prekurzorait az MHC I. osztályú antigén-molekula komplex aktiválja, szaporodásuk és érése az interleukin-2 és a T-helperek által termelt, rosszul azonosított differenciációs faktorok részvételével megy végbe.
A kialakult citotoxikus sejtek szabadon keringenek a szervezetben, időszakonként visszatérhetnek a nyirokcsomókba, a lépbe és más nyirokszervekbe. A T-helperek aktiváló jelének vétele után bizonyos T-limfociták szaporodása megindul.
A citotoxikus típus szerint olyan kórképek alakulnak ki, mint az autoimmun pajzsmirigygyulladás, vérszegénység, gyógyszerallergia. Ezenkívül az intracelluláris metabolikus elváltozások miatt citotoxikus agyi ödéma lehetséges.
Citotoxikus gyógyszerek
Bizonyos gyógyszereknek citotoxikus hatása lehet. A citotoxikus anyagok károsítják vagy elpusztítják a test sejtjeit. Ugyanakkor a gyorsan szaporodó sejtek a legérzékenyebbek az ilyen gyógyszerek hatására. Ezért ezeket a gyógyszereket általában a rák kezelésére használják. Az ilyen szerek immunszuppresszánsként is használhatók. A gyártók ezeket a gyógyszereket tabletta és injekciós formában állítják elő. Talán bizonyos gyógyszerek kombinált alkalmazása, amelyek különböző típusú hatással vannak a szervezetre.
A szervezet egészséges sejtjeit, különösen a csontvelő sejtjeit is érintik a citotoxikus hatások.
A citotoxikus anyagok negatív hatással vannak a vérsejtek termelésére, ami fokozott érzékenységet okoz a fertőző betegségekre, vérszegénységre és vérzésre.
A citotoxikus szerek közé tartoznak:
- alkilezőszerek (Chlorbutin, Dopan, Mielosan, Oxaliplatin, Lomustine);
- antimetabolitok (Cytabarin, Fluorouracil);
- daganatellenes hatású antibiotikumok (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
- természetes eredetű készítmények (Vinblasztin, Taxol, Etoposide, Cohamin, Taxotere);
- hormonok és antagonistáik (Tetraszteron, Tamoxifen, Triptorelin, Letrozole, Prednisolone);
- monoklonális antitestek (Herceptin);
- citokinek (interferon);
- enzimek (L-aszparagináz);
- antitubulinok;
- interkalánsok;
- topoizomeráz I (Irinotecan), topoizomeráz II (Etoposide), tirozin kinázok (Tyverb) gátlói.
A citosztatikumok olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a sejtosztódás folyamatát. Egy szervezet élettevékenységének fenntartása sejtjeinek osztódási képességén alapszik, miközben a régi sejtek helyébe újak lépnek, a régiek pedig elhalnak. Ennek a folyamatnak a sebességét biológiailag határozzák meg oly módon, hogy a szervezetben a sejtek szigorú egyensúlya megmaradjon, miközben figyelemre méltó, hogy az anyagcsere folyamata minden szervben eltérő sebességgel megy végbe.
De néha a sejtosztódás sebessége túl magas lesz, a régi sejteknek nincs idejük meghalni. Így jön létre a neoplazmák, más szóval daganatok kialakulása. Ebben az időben vált aktuálissá a kérdés a citosztatikumokkal kapcsolatban - mik ezek, és hogyan segíthetnek a rák kezelésében. És annak megválaszolásához figyelembe kell venni ennek a gyógyszercsoportnak az összes aspektusát.
Citosztatikumok és onkológia
Leggyakrabban az orvosi gyakorlatban a citosztatikumok alkalmazása az onkológia területén fordul elő a daganat növekedésének lelassítása érdekében. Az idő a test minden sejtjére hatással van, így az anyagcsere lassulása minden szövetben bekövetkezik. De csak rosszindulatú daganatokban a citosztatikumok hatása teljes mértékben kifejeződik, lelassítva az onkológia progressziójának sebességét.
Citosztatikumok és autoimmun folyamatok
Ezenkívül a citosztatikumokat autoimmun betegségek kezelésére használják, amikor az immunrendszer kóros aktivitása következtében az antitestek nem a szervezetbe jutó antigéneket, hanem saját szöveteik sejtjeit pusztítják el. A citosztatikumok hatással vannak a csontvelőre, csökkentve az immunrendszer aktivitását, aminek következtében a betegségnek lehetősége van remisszióba menni.
Így a citosztatikumokat a következő betegségekben alkalmazzák:
- rosszindulatú onkológiai daganatok a korai szakaszban;
- limfóma;
- leukémia;
- szisztémás lupus erythematosus;
- ízületi gyulladás;
- vasculitis;
- Sjögren-szindróma;
- szkleroderma.
Figyelembe véve a gyógyszer szedésének indikációit és a szervezetre gyakorolt hatásának mechanizmusát, világossá válik, hogyan működnek a citosztatikumok, mik azok, és milyen esetekben kell őket alkalmazni.
A citosztatikumok típusai
A citosztatikumok, amelyek listája az alábbiakban található, nem korlátozódik ezekre a kategóriákra, de szokás megkülönböztetni ezt a 6 gyógyszerkategóriát.
1. Alkilező citosztatikumok - olyan gyógyszerek, amelyek képesek károsítani a sejtek DNS-ét, amelyeket nagy arányú osztódás jellemez. A nagy hatékonyság ellenére a gyógyszereket a betegek nehezen tolerálják, a kezelés következményei között gyakran szerepel a máj és a vese, mint a szervezet fő szűrőrendszerének patológiája. Ilyen alapok a következők:
- klór-etil-aminok;
- nitro-karbamid származékok;
- alkil-szulfátok;
- etilén-iminek.
2. Növényi eredetű alkaloidok-citosztatikumok - hasonló hatású, de természetes összetételű készítmények:
- taxánok;
- vinca alkaloidok;
- podofillotoxinok.
3. Citosztatikus antimetabolitok - olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a daganatképződés folyamatában részt vevő anyagokat, ezáltal megállítják annak növekedését:
- folsav antagonisták;
- purin antagonisták;
- pirimidin antagonisták.
4. Citosztatikus antibiotikumok – daganatellenes hatású antimikrobiális szerek:
- antraciklinek.
5. Citosztatikus hormonok - rákellenes gyógyszerek, amelyek csökkentik bizonyos hormonok termelését.
- progesztinek;
- antiösztrogén;
- ösztrogének;
- antiandrogének;
- aromatáz inhibitorok.
6. Monoklonális antitestek - mesterségesen létrehozott, a jelenlegivel azonos antitestek, amelyek bizonyos sejtek, jelen esetben daganatok ellen irányulnak.
Előkészületek
A citosztatikumokat, amelyek listáját az alábbiakban mutatjuk be, csak orvosi rendelvényre írják fel, és csak szigorú indikációk mellett szedik:
- "Ciklofoszfamid";
- "Tamoxifen";
- "flutamid";
- "Szulfaszalazin";
- "Klorambucil";
- "Azatioprin";
- "Temozolomid";
- "Hidroxiklorokin";
- "metotrexát".
A "citosztatikumok" meghatározásának megfelelő gyógyszerek listája nagyon széles, de ezeket a gyógyszereket leggyakrabban az orvosok írják fel. A gyógyszereket nagyon körültekintően választják ki a páciens számára, miközben az orvos elmagyarázza a betegnek, hogy a citosztatikumok milyen mellékhatásokat okoznak, mik azok, és elkerülhetők-e.
Mellékhatások
A diagnosztikai eljárásnak meg kell erősítenie, hogy egy személynek súlyos betegsége van, amelynek kezelésére citosztatikumokra van szükség. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai nagyon hangsúlyosak, nem csak a betegek nehezen tolerálják őket, hanem veszélyt jelentenek az emberi egészségre is. Más szóval, a citosztatikumok szedése mindig kolosszális kockázatot jelent, de az onkológiában és az autoimmun betegségekben a kezelés elmaradásának kockázata nagyobb, mint a gyógyszer esetleges mellékhatásainak kockázata.
A citosztatikumok fő mellékhatása a csontvelőre, így az egész vérképző rendszerre gyakorolt negatív hatása. Hosszan tartó használat esetén, amely általában mind az onkológiai daganatok kezelésében, mind az autoimmun folyamatokban szükséges, akár leukémia kialakulása is lehetséges.
De még abban az esetben is, ha a vérrák elkerülhető, a vér összetételének változása elkerülhetetlenül hatással lesz az összes rendszer munkájára. Ha a vér viszkozitása növekszik, a vesék szenvednek, mivel nagy terhelés nehezedik a glomerulusok membránjára, aminek következtében azok károsodhatnak.
A citosztatikumok szedése közben fel kell készülnie a tartós rossz egészségi állapotra. Azok a betegek, akik ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel kezeltek, folyamatosan gyengeségérzetet, álmosságot és a feladatra való összpontosítás képtelenségét észlelik. A gyakori panaszok közé tartozik a fejfájás, amely mindig jelen van, és fájdalomcsillapítókkal nehezen szüntethető meg.
A kezelés ideje alatt a nők rendszerint menstruációs rendellenességeket tapasztalnak, és képtelenek teherbe esni.
Az emésztőrendszer zavarai hányinger és hasmenés formájában nyilvánulnak meg. Gyakran ez okozza az ember természetes vágyát, hogy korlátozza étrendjét és csökkentse az elfogyasztott élelmiszerek mennyiségét, ami viszont étvágytalansághoz vezet.
Nem veszélyes az egészségre, de a citosztatikumok szedésének kellemetlen következménye a fej és a test hajhullása. A tanfolyam leállítása után általában a haj növekedése folytatódik.
Ennek alapján hangsúlyozható, hogy a citosztatikumok kérdésére adott válasz - mi az, az nemcsak az ilyen típusú gyógyszer előnyeiről, hanem a használat során fellépő egészségügyi és jóléti kockázatokról is tartalmaz információkat.
A citosztatikumok szedésének szabályai
Fontos megérteni, hogy a citosztatikum közvetlen hatással van az immunrendszer aktivitására, gátolja azt. Ezért a tanfolyam során egy személy fogékony lesz bármilyen fertőzésre.
A fertőzés megelőzése érdekében minden biztonsági intézkedést be kell tartani: ne jelenjen meg zsúfolt helyen, viseljen gézvédő kötést és használjon helyi vírusellenes védőoltást (oxolinos kenőcs), kerülje a hipotermiát. Ha légúti fertőzés lép fel, azonnal forduljon orvoshoz.
Hogyan csökkenthető a mellékhatások?
A modern orvoslás lehetővé teszi a citosztatikumok szedése közben fellépő mellékhatások súlyosságának minimalizálását. Speciális gyógyszerek, amelyek blokkolják a gag reflexet az agyban, lehetővé teszik a normál egészség és teljesítmény fenntartását a kezelés során.
Általában a tablettát kora reggel veszik be, majd az ivási rendszert napi 2 literre javasolt növelni. A citosztatikumok főként a vesén keresztül választódnak ki, így részecskéik a hólyag szövetein megtelepedhetnek, irritáló hatást váltva ki. A nagy mennyiségű folyadék és a húgyhólyag gyakori ürítése lehetővé teszi a citosztatikumok hólyagot érintő mellékhatásainak súlyosságának csökkentését. Különösen fontos, hogy lefekvés előtt alaposan ürítse ki a hólyagot.
Vizsgálatok a kezelés során
A citosztatikumok bevétele megköveteli a szervezet rendszeres vizsgálatát. Legalább havonta egyszer a betegnek vizsgálatot kell végeznie, amely kimutatja a vese, a máj, a vérképzőrendszer hatékonyságát:
- klinikai vérvizsgálat;
- biokémiai vérvizsgálat a kreatinin, az ALT és az AST szintjére;
- teljes vizeletvizsgálat;
- CRP indikátor.
Így az összes lényeges információ ismeretében arról, hogy miért van szükség citosztatikumokra, mik ezek, milyen típusú gyógyszerek és hogyan kell őket helyesen szedni, kedvező prognózisra számíthat az onkológiai és autoimmun betegségek kezelésében.
