A ciklofoszfamid daganatellenes gyógyszer és alkalmazásának hatékonysága. Ciklofoszfamid por: használati utasítás Adagolás és alkalmazás

A ciklofoszfamid egy alkilező vegyület. Rákellenes gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Az intravénás és intramuszkuláris beadásra szánt oldatos por kristályos, majdnem fehértől fehérig.

1 injekciós üveg összetétele: ciklofoszfamid - 200 mg.

Használati javallatok

• akut limfoblasztos és krónikus limfocitás leukémia;
• non-Hodgkin limfómák;
• limfogranulomatózis;
• myeloma multiplex;
• mellrák, petefészekrák;
• neuroblasztóma;
• retinoblasztóma;
• gombás mycosis.

A következő betegségek komplex terápiájának részeként:

• tüdőrák;
• csírasejtes daganatok;
• méhnyakrák;
• húgyhólyagrák;
• lágyrész szarkóma;
• reticulosarcoma;
• Ewing-szarkóma;
• Wilms-daganat;
• prosztata rák.

A ciklofoszfamidot immunszuppresszív szerként is alkalmazzák olyan progresszív autoimmun betegségekben, mint a reumás ízületi gyulladás, arthritis psoriatica, kollagenózis, autoimmun hemolitikus anémia, nefrotikus szindróma, valamint a transzplantátum kilökődésének elnyomására.

Ellenjavallatok

Abszolút ellenjavallatok:

• fokozott érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• a csontvelő súlyos diszfunkciója;
• hólyaggyulladás;
• vizelet-visszatartás;
• aktív fertőzések;
• terhesség és szoptatás.

Relatív ellenjavallatok:

• súlyos szív-, vese-, májbetegségek;
• mellékvese eltávolítása;
• a köszvény története;
• nephrourolithiasis;
• a csontvelő működésének elnyomása;
• csontvelő-infiltráció tumorsejtekkel;
• sugárkezelésen vagy kemoterápián esett át.

Az alkalmazás módja és adagolása

A ciklofoszfamid számos kemoterápiás kezelés összetevője. A dózisok, az adagolási módok és a beadási módok egyedi esetenkénti megválasztásakor a szakirodalom adatai alapján kell eljárni.

A leggyakoribb kezelési rendek és adagok felnőttek és gyermekek számára:

• 50-100 mg / m 2 minden nap 2-3 hétig;
• 100-200 mg/m 2 heti 2-3 alkalommal 3-4 hétig;
• 600-750 mg / m 2 1 alkalommal 2 hét alatt;
• 1500-2000 mg/m 2 3-4 hetente egyszer 6000-14000 mg összdózisig.

Ha a Cyclophosphamidot más rákellenes gyógyszerekkel együtt szedi, szükség lehet a ciklofoszfamid és más gyógyszerek adagjának csökkentésére.

Oldatkészítés

Adjon 0,9%-os nátrium-klorid oldatot a port tartalmazó injekciós üveghez a következő ajánlások szerint:

• 100 mg ciklofoszfamidhoz - 5 ml oldószer;
• 200 mg ciklofoszfamidhoz - 10 ml oldószer;
• 500 mg ciklofoszfamidhoz - 25 ml oldószer;
• 1000 mg ciklofoszfamidhoz - 50 ml oldószer;
• 2000 mg ciklofoszfamidhoz - 100 ml oldószer.

Az oldatos infúzió elkészítéséhez adjon Ringer-oldatot, 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot vagy glükózoldatot az injekciós üveg tartalmához körülbelül 500 ml össztérfogatig.

Mellékhatások

• vérképző rendszer: neutropenia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia (a vérlemezkék és leukociták számának legnagyobb csökkenése általában a gyógyszer szedésének 7-14. napján figyelhető meg. Leukopéniával a kezelés abbahagyása után a gyógyulás általában a 7-10. nap);
• emésztőrendszer: étvágytalanság, hányinger, hányás, szájgyulladás, fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban, hasmenés, székrekedés. Külön jelentések vannak a hemorrhagiás vastagbélgyulladás, a sárgaság, a májfunkció megsértésének kialakulásáról az alkalikus foszfatáz, a transzaminázok és a szérum bilirubin aktivitásának növekedésével. A májvénás endoflebitis a nagy dózisú buszulfános ciklofoszfamiddal és teljes besugárzással kezelt betegek 15-50%-ában alakul ki allogén csontvelő-transzplantáció során. Nagyon ritka esetekben aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél is előfordul, akik nagy dózisú ciklofoszfamidot alkalmaznak önmagában. Ez a szindróma a csontvelő-transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki (tünetek: meredek testtömeg-növekedés, hepatomegalia, ascites, hyperbilirubinémia). Fennáll a hepatikus encephalopathia kockázata is;
• bőr és bőrfüggelékek: alopecia (a kúra befejezése után vagy hosszan tartó kezelés során szőrnövekedés lép fel, a haj szerkezetében és színében eltérés lehet), kiütések, bőrpigmentáció, köröm elváltozások;
• húgyúti rendszer: vérzéses urethritis / cystitis, vese tubuláris nekrózis (halálig), húgyhólyagfibrózis (beleértve a gyakoriakat is) cystitissel és anélkül. A vizeletben atipikus hólyaghámsejtek találhatók. A gyógyszer nagy dózisban történő alkalmazásakor veseműködési zavar, hiperurikémia, nephropathia (a húgysav fokozott képződése miatt) fordulhat elő;
• szív- és érrendszer: a ciklofoszfamid nagy dózisainak (120-270 mg / kg) több napig tartó bevezetésével kardiotoxicitást észleltek vérzéses szívizomgyulladás által okozott pangásos szívelégtelenség epizódjaival, amelyek néha halálhoz vezettek;
• légzőrendszer: intersticiális tüdőfibrózis (figyelembe véve, ha a gyógyszert hosszú ideig nagy dózisban alkalmazzák);
• reproduktív rendszer: károsodott spermatogenezis és oogenezis. Férfiaknál és nőknél egyaránt kialakulhat sterilitás (beleértve a visszafordíthatatlant is). Amenorrhoea gyakran alakul ki nőknél, és a gyógyszer abbahagyása után a rendszeres menstruáció általában helyreáll. A prepubertás időszakban Cyclophosphamid-kezelésen átesett lányoknál a másodlagos szexuális jellemzők normális fejlődését és a normális menstruációt figyelték meg, a gyógyszer nem befolyásolta a további fogantatási képességet. A gyógyszer alkalmazása férfiaknál oligospermiát vagy azoospermiát okozhat (a szexuális vágy megsértése nélkül), ami a normál tesztoszteron szekréció mellett a gonadotropinszint emelkedésével jár. A pubertás előtti időszakban Cyclophosphamid-kezelésen átesett fiúknál a másodlagos szexuális jellemzők normális fejlődését figyelték meg, de oligospermia, azoospermia és fokozott gonadotropin szekréció figyelhető meg. Különböző fokú heresorvadás lehetséges. Az azoospermia bizonyos esetekben visszafordítható, de több évbe is telhet a károsodott funkció helyreállítása.

A ciklofoszfamid alkalmazásakor allergiás reakciók lehetségesek, például csalánkiütés, bőrkiütés, viszketés, anafilaxiás reakciók. Fennáll a keresztérzékenység veszélye más alkilező vegyületekkel.

Súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegeknél súlyos fertőzések alakulhatnak ki.

A következő nemkívánatos hatások is előfordulhatnak: az antidiuretikus hormon (ADH) nem megfelelő szekréciójának szindrómához hasonló szindróma, az arc kipirulása vagy az arcbőr kipirulása, fokozott izzadás, fejfájás, másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulása.

Tekintettel arra, hogy a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely megzavarhatja a ciklofoszfamid aktiválódását, nem ajánlott sem a levének, sem a levének a használata a kezelés ideje alatt.

Különleges utasítások

A gyógyszer alkalmazásának időtartama alatt rendszeres vérvizsgálatot kell végezni (különösen a neutrofilek és a vérlemezkék tartalmát kell ellenőrizni) a mieloszuppresszió mértékének felmérésére. Ezenkívül rendszeresen elemezni kell a vizeletet a vörösvértestek jelenlétére, amelyek jelenléte vérzéses cystitis kialakulását jelezheti.

A gyógyszeres kezelést meg kell szakítani:

• mikro- vagy makrohematuria cystitis tüneteinek megjelenésével;
• a leukociták számának csökkenésével< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• fertőzés esetén, ha a gyógyszer adagjának csökkentése nem elegendő.

A ciklofoszfamid-kezelés során megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni, valamint tartózkodni kell az alkoholfogyasztástól.

Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a Cyclophosphamidot általános érzéstelenítésben írják fel a betegnek a műtét után 10 napon belül.

gyógyszerkölcsönhatás

A következő gyógyszerek befolyásolják a ciklofoszfamidot:

• mikroszomális oxidáció induktorai: csökkentik a ciklofoszfamid felezési idejét és növelik aktivitását;
• allopurinol: fokozza a csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatást;
• kolhicin, probenecid, allopurinol, szulfinpirazon: megnövekedhet a nephropathia kockázata, amelyet a fokozott húgysavtermelés okoz (ezeket a gyógyszereket módosítani kell);
• immunszuppresszánsok (azathioprin, chlorambucil, glükokortikoszteroidok, ciklosporin, merkaptopurin stb.): növelik a másodlagos daganatok és fertőzések kialakulásának kockázatát;
• lovasztatin (szívátültetésre): az akut veseelégtelenség és az akut vázizom-nekrózis fokozott kockázata;
• mieloszuppresszív szerek, sugárterápia: additív csontvelő-szuppresszió kockázata;
• Nagy dózisú citarabin a csontvelő-transzplantáció előkészítésében: a halálos kardiomiopátia fokozott kockázata.

A ciklofoszfamid a következő gyógyszerekre hat:

• suxametonium: fokozza hatását a kolinészteráz aktivitás észrevehető és hosszan tartó elnyomása miatt;
• kokain: csökkenti és lelassítja az anyagcserét, fokozza és meghosszabbítja hatását, valamint növeli a toxikus hatások kockázatát;
• antikoagulánsok: képes növelni aktivitásukat a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése és a vérlemezkék képződésének megsértése miatt. Megfigyelték azonban, hogy az antikoaguláns aktivitást is csökkenti egy ismeretlen mechanizmus révén;
• doxorubicin, daunorubicin: fokozza kardiotoxikus hatásukat.

Analógok

A ciklofoszfamid analógja az Endoxan.

Tárolási feltételek

Száraz helyen, fénytől védve, 10 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Gyerekektől távol tartandó.

Felhasználhatósági idő - 3 év.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Vényre kiadva.

Hibát talált a szövegben? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket.

• Használati utasítás Ciklofoszfamid
• A ciklofoszfamid összetevői
• A ciklofoszfamid javallatai
• A Cyclophosphamid gyógyszer tárolási feltételei
• A Cyclophosphamid gyógyszer eltarthatósági ideje

ATC kód: Antineoplasztikus és immunmoduláló szerek (L) > Daganatellenes szerek (L01) > Alkilező szerek (L01A) > Nitrogén mustár analógok (L01AA) > Ciklofoszfamid (L01AA01)

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

por az elkészítéshez. oldat d / in / bevezetésében 200 mg: fl. 1 vagy 40 db.
Reg. szám: 2018.08.08. 18/08/608 - Reg. veri nincs korlátozva

Por oldatos oldathoz intravénás beadásra fehér vagy csaknem fehér, kristályos.

200 mg - palackok (1) - csomagok.
200 mg - palackok (40) - csoportos dobozok.

A gyógyszer leírása CIKLOFOSZFÁN 2013-ban jött létre a Fehérorosz Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának hivatalos honlapján közzétett utasítások alapján. Frissítés időpontja: 2014.07.16

farmakológiai hatás

Alkilező hatású daganatellenes szer, kémiai szerkezetében hasonló a mustárgáz nitrogén analógjaihoz. Citosztatikus és immunszuppresszív hatása van. Ez egy inaktív transzportforma, amely foszfatázok hatására bomlik le, aktív komponens képződésével közvetlenül a tumorsejtekben, "megtámadja" a fehérjemolekulák nukleofil központjait, megzavarja a DNS és RNS szintézist, és blokkolja a mitotikus osztódást.

Farmakokinetika

A C max metabolitok vérplazmába történő bejuttatása után 2-3 óra elteltével a ciklofoszfamid koncentrációja a vérben gyorsan csökken az első 24 órában (a vérplazmában a ciklofoszfamidot 72 órán belül határozzák meg). Biohasznosulás - 90%. V d - 0,6 l / kg. A ciklofoszfamid és a plazmafehérjék közötti kommunikáció jelentéktelen (12-14%), azonban egyes aktív metabolitok több mint 60%-ban kötődnek. A májban metabolizálódik a CYP2C19 izoenzim részvételével. A T 1/2 legfeljebb 7 óra felnőtteknél és 4 óra gyermekeknél. A ciklofoszfamid a vesén keresztül ürül ki a szervezetből, főként metabolitok formájában, de a beadott dózis 5-25%-a változatlan formában ürül ki a vizelettel. Számos citotoxikus és nem citotoxikus metabolitot azonosítottak a vizeletben és a plazmában. A ciklofoszfamid egy kis része az epével is kiválasztódik. Lehetőség van a gyógyszer eltávolítására dialízissel.

Használati javallatok

• leukémiák: akut vagy krónikus limfoblasztos/limfocitás és mieloid/mielogén leukémiák;
• rosszindulatú limfómák, Hodgkin-kór (limfogranulomatózis), non-Hodgkin limfómák, plazmacitóma;
• nagyméretű rosszindulatú daganatok metasztázisokkal vagy anélkül: petefészekrák, hererák, emlőrák, kissejtes tüdőrák, neuroblasztóma, Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma gyermekeknél, osteosarcomák;
• fokozatosan "autoimmun betegségek": rheumatoid arthritis, psoriaticus arthropathia, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, szisztémás vasculitis (pl. nephrosis szindrómával), bizonyos típusú glomerulonephritis (pl. nephrosis szindrómával), myasthenia gravis, autoimmun hemogglutin-betegség, hidegvérűség, , granulomatosis Wegener.

A ciklofoszfamidot immunszuppresszánsként is használják szervátültetésben, valamint csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásra súlyos aplasztikus anémia, akut myeloid és akut limfoblaszt leukémia, valamint krónikus mieloid leukémia esetén.

Adagolási rend

Használata csak a kemoterápiában jártas orvos felügyelete mellett lehetséges.

A ciklofoszfamidot intravénásan, bolusban vagy infúzióban, intramuszkulárisan adják be. A ciklofoszfamid számos kemoterápiás kezelés része, ezért a konkrét adagolási mód, adagolási rend és adagok kiválasztásakor minden esetben a szakirodalmi adatok alapján kell eljárni.

Az adagot minden egyes beteg esetében egyedileg kell kiválasztani. Ciklofoszfamid monoterápia esetén a következő adagolási ajánlások alkalmazhatók. Más, hasonló toxicitású citosztatikumok együttes kinevezése esetén szükség lehet az adag csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés szüneteinek növelésére.

• Felnőttek és gyermekek folyamatos kezelésére - 3-6 mg / testtömeg-kg, naponta (120-240 mg / m 2 testfelületnek felel meg);
• Felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére - 10-15 mg / testtömeg-kg (400-600 mg / m 2 testfelületnek felel meg), 2-5 napos időközönként;
• Felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére nagy, 20-40 mg/ttkg dózisban (ami 800-1600 mg/m 2 testfelületnek felel meg), vagy még nagyobb dózisban (például csontvelő előtti kondicionáláskor). transzplantáció), 21-28 napos időközökkel.

Oldatkészítés

Közvetlenül felhasználás előtt 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot adunk a 200 mg-os injekciós üveg tartalmához. Az oldószer hozzáadása után erőteljes rázás közben az anyag könnyen feloldódik. Ha az anyag nem oldódik fel azonnal és teljesen, ajánlatos az injekciós üveget néhány percig állni. Az oldat intravénás alkalmazásra alkalmas, jobb, ha intravénás infúzió formájában adjuk be. Rövid ideig tartó adagolás esetén a Ringer-oldathoz ciklofoszfamid oldatot, 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot vagy 5%-os dextrózoldatot kell adni körülbelül 500 ml össztérfogatig. Az infúzió időtartama - 30 perctől 2 óráig, a mennyiségtől függően.

Az időszakos terápia kezelési ciklusai 3-4 hetente megismételhetők. A terápia időtartama és a kurzusok közötti intervallumok az indikációktól, az alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek kombinációjától, a beteg általános egészségi állapotától, a laboratóriumi paraméterektől és a vérsejtek számának helyreállításától függenek.

• Leukociták > 4000 µl és vérlemezkék > 100000 µl - a tervezett adag 100%-a
• Leukociták 4000-2500 µl és vérlemezkék 100000-50000 µl - a dózis 50%-a
• Leukociták<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal való együttes alkalmazás dózismódosítást igényel. Használja a megfelelő táblázatokat a citotoxikus gyógyszerek adagjának szabályozásához a vérsejtek mennyiségi összetétele szerint a ciklus elején, és a dózis beállításához a citosztatikus anyagok alacsony szintjéhez.

Súlyos májelégtelenség esetén az adag csökkentése szükséges. Az általános ajánlás az adag 25%-os csökkentése, ha a szérum bilirubin szintje 3,1 és 5 mg/100 ml között van.

Gyermekek és tinédzserek

Adagolás - az elfogadott kezelési terv szerint; az adag kiválasztására és a gyógyszer alkalmazására vonatkozó ajánlások gyermekek és serdülők esetében megegyeznek a felnőtt betegekre vonatkozó ajánlásokkal.

Idős és fizikailag legyengült betegek

Tekintettel a csökkent máj-, vese- vagy szívfunkció eseteinek gyakoribb előfordulására, valamint az egyidejű betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápiák alkalmazására, a betegek e csoportjában az adagot óvatosan kell kiválasztani.

Mellékhatások

Ciklofoszfamidot kapó betegeknél az adagtól függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek a legtöbb esetben reverzibilisek.

Fertőzések és fertőzések:

• általában a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos fertőzésekhez, például tüdőgyulladáshoz vezethet, amely szepszissé (életveszélyes fertőzések) alakulhat át, ami egyes esetekben végzetes is lehet.

Az immunrendszerből: ritkán túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyeket kiütések, hidegrázás, láz, tachycardia, hörgőgörcs, légszomj, ödéma, véráramlás és vérnyomáscsökkenés kísér. Ritka esetekben az anafilaxiás reakciók anafilaxiás sokkig terjedhetnek.

A vérből és a nyirokrendszerből: Az adagolástól függően a csontvelő-szuppresszió különböző formái előfordulhatnak, mint például leukopenia, neutropenia, fokozott vérzésveszélyes thrombocytopenia és vérszegénység. Szem előtt kell tartani, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos (esetenként életveszélyes) fertőzések kialakulásához vezethet. A leukociták és vérlemezkék minimális számát általában a kezelés 1. és 2. hetében észlelik. A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérkép normalizálódik, általában 20 nappal a kezelés megkezdése után. Anémia általában csak több kezelési ciklus után alakulhat ki. A legsúlyosabb csontvelő-szuppresszióra a korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél kell számítani.

A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal történő egyidejű kezelés dózismódosítást igényel. A gyógyszer citotoxicitására vonatkozó megfelelő adagbeállítási táblázatokat kell használni a kezelési ciklus elején a vérképhez, illetve a citosztatikumok alacsony szintje esetén az adagolás módosításához.

Az idegrendszerből: ritka esetekben neurotoxikus reakciókat, például paresztéziát, perifériás neuropátiát, polyneuropathiát, valamint neuropátiás fájdalmat, ízérzékelési zavarokat és görcsöket jelentettek.

Az emésztőrendszerből: Az olyan mellékhatások, mint a hányinger és hányás nagyon gyakoriak és dózisfüggőek. Megnyilvánulásaik mérsékelt és súlyos formái a betegek körülbelül 50% -ánál figyelhetők meg. Ritkábban fordul elő az étvágytalanság, a hasmenés, a székrekedés, a nyálkahártya gyulladása a szájgyulladástól a fekélyesedésig. Egyes esetekben beszámoltak hemorrhagiás vastagbélgyulladásról, akut pancreatitisről. Egyes esetekben gyomor-bélrendszeri vérzést jelentettek. Hányinger és hányás esetén időnként kiszáradás alakulhat ki. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatti hasi fájdalom elszigetelt eseteiről számoltak be.

Az emésztőrendszerből: ritkán jelentett májműködési zavarok (szérum transzaminázok, gamma-glutamil-transzpeptidáz transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint emelkedése).

Hepatikus vénás endophlebitis obliteransról számoltak be az allogén csontvelő-transzplantáció céljából nagy dózisú ciklofoszfamidot buszulfánnal vagy teljes test besugárzással kombinált betegek körülbelül 15-50%-ánál. Éppen ellenkezőleg, ezt a szövődményt olyan aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél észlelték, akik csak nagy dózisú ciklofoszfamidot kaptak. A szindróma általában a transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki, és drámai súlygyarapodással, hepatomegaliával, ascitesszel és hiperbilirubinémiával, valamint portális hipertóniával jár. Nagyon ritkán hepatikus encephalopathia alakulhat ki. Ismert kockázati tényezők, amelyek hozzájárulnak a májvénák obliteráló endophlebitisének kialakulásához a betegeknél, a károsodott májműködés, a hepatotoxikus gyógyszerekkel történő kezelés nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, és különösen, ha a buszulfán alkilező vegyület a társeleme. -indukált terápia.

A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról: a vizelettel történő kiválasztódás után a ciklofoszfamid metabolitjai elváltozásokat okoznak a húgyúti rendszerben, nevezetesen a hólyagban. A hemorrhagiás cystitis, a mikrohematuria és a makrohematuria a Cyclophosphamid-kezelés leggyakoribb dózisfüggő szövődményei, amelyek a terápia leállítását teszik szükségessé. A cystitis nagyon gyakran alakul ki, eleinte sterilek, de előfordulhat másodlagos fertőzés is. Ezenkívül megfigyelték a hólyag falának duzzadását, vérzést a sejtrétegből, intersticiális gyulladást fibrózissal és néha a hólyag szklerózisát. A veseműködési zavar (különösen az anamnézisben szereplő károsodott veseműködés esetén) nagy dózisokban történő alkalmazás esetén ritkán előforduló mellékhatás. Az uromitexánnal végzett kezelés vagy a sok folyadék fogyasztása csökkentheti az urotoxikus mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Egyes esetekben halálos vérzéses cystitisről számoltak be. Előfordulhat akut vagy krónikus veseelégtelenség, toxikus nephropathia, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében csökkent vesefunkció.

A reproduktív rendszerből: ankiláló hatása révén a ciklofoszfamid ritkán károsítja a spermatogenezist (néha irreverzibilis), és azoospermiához és/vagy perzisztáló oligospermiához vezethet. Ritkán ovulációs zavarokról számoltak be. Egyes esetekben amenorrhoeáról és a női nemi hormonok szintjének csökkenéséről számoltak be.

A szív- és érrendszer oldaláról: kardiotoxicitás a kisebb vérnyomás-változásoktól, EKG-változásoktól, aritmiáktól a bal kamra csökkent működésével és szívelégtelenséggel járó másodlagos kardiomiopátiáig, amely egyes esetekben halált is okozhat. A kardiotoxicitás klinikai tünetei például mellkasi fájdalomként és anginás rohamként nyilvánulhatnak meg. Alkalmanként kamrai supraventrikuláris aritmiákat jelentettek. Nagyon ritkán pitvar- vagy kamrafibrilláció, valamint szívleállás alakulhat ki a ciklofoszfamid-terápia során. Nagyon ritka esetekben szívizomgyulladást, szívburokgyulladást és szívinfarktust jelentettek. A kardiotoxicitás különösen fokozódik a gyógyszer nagy dózisú (120-240 mg / testtömeg-kg) alkalmazása után és / vagy más kardiotoxikus gyógyszerekkel, például antraciklinekkel vagy pentosztatinnal kombinálva. Fokozott kardiotoxicitás előfordulhat a szívrégió előzetes sugárkezelése után is.

A légzőrendszer oldaláról: hörgőgörcs, légszomj vagy köhögés, ami hipoxiához vezet. Nagyon ritkán a tüdő obliteráló endophlebitise alakulhat ki, néha tüdőfibrózis szövődményeként. Nagyon ritkán toxikus tüdőödémáról, pulmonális hipertóniáról, tüdőembóliáról és pleurális folyadékgyülemről számoltak be. Egyes esetekben tüdőgyulladás és intersticiális tüdőgyulladás alakulhat ki, amely krónikus intersticiális tüdőfibrózisba fordulhat, légzési distressz szindrómát és halálos légzési elégtelenséget is jelentettek.

Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat): Mint mindig a citosztatikus kezelésnél, a Cyclophosphamid alkalmazása együtt jár a másodlagos daganatok és prekurzoraik kialakulásának kockázatával, mint késői szövődményekkel. Fokozott a húgyúti rák kialakulásának kockázata, valamint a myelodysplasiás elváltozások, amelyek részben akut leukémiává alakulhatnak. Állatkísérletek kimutatták, hogy az uromitexán megfelelő adagolásával jelentősen csökkenthető a hólyagrák veszélye. Ritka esetekben tumordezintegrációs szindrómáról számoltak be a nagyméretű, kemoterápiára reagáló daganatok gyors reagálása miatt.

A bőrtől és származékaitól / allergiás reakcióktól: Az alopecia areata, amely gyakori mellékhatás (teljes kopaszságig terjedhet), általában visszafordítható. Beszámoltak a tenyér, a körmök és az ujjak, valamint a talp bőrének pigmentációjának változásáról;

dermatitis, amelyet a bőr és a nyálkahártyák gyulladása fejez ki. erythrodysesthesia szindróma (bizsergő érzés a tenyérben és a talpban, súlyos fájdalomig). Nagyon ritkán általános irritációról és bőrpírról számoltak be a besugárzott területen (sugárzásos bőrgyulladás) a sugárterápia és az azt követő ciklofoszfamidos kezelés után. Elszigetelt esetekben - Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, láz, sokk.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből: izomgyengeség, rabdomiolízis.

Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből: nagyon ritkán - SNSAH (az ADH nem megfelelő szekréciójának szindróma), Schwartz-Bartter szindróma hyponatraemiával és folyadékretencióval, valamint a megfelelő tünetek (zavartság, görcsök). Egyedi esetekben étvágytalanságról, ritkán dehidrációról, nagyon ritkán folyadékretencióról és hyponatraemiáról számoltak be.

A látószervek oldaláról: a látás romlása. Nagyon ritkán olyan tünetekről számoltak be, mint a kötőhártya-gyulladás és a szemhéj duzzanata a túlérzékenységi reakciók miatt.

Érrendszeri rendellenességek: az alapbetegség bizonyos nagyon ritka szövődményeket okozhat, például tromboembóliát és perifériás ischaemiát, DIC-t vagy hemolitikus urémiás szindrómát, ezeknek a szövődményeknek az előfordulása ciklofoszfamid kemoterápia esetén növekedhet.

Általános rendellenességek: A ciklofoszfamid-kezelés alatt fellépő láz nagyon gyakori mellékhatás túlérzékenységi és neutropenia (fertőzéssel összefüggő) állapotok esetén. Az aszténiás állapotok, a rossz közérzet gyakori szövődményei a rákos betegeknek. Nagyon ritkán az extravazáció következtében reakciók léphetnek fel az injekció beadásának helyén bőrpír, gyulladás vagy phlebitis formájában.

A használat ellenjavallatai

• ismert túlérzékenység a ciklofoszfamiddal szemben;
• súlyos csontvelő-diszfunkció (különösen olyan betegeknél, akiket korábban citotoxikus gyógyszerekkel és/vagy sugárterápiával kezeltek);
• hólyaggyulladás (cystitis);
• vizelet-visszatartás;
• aktív fertőzések.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A ciklofoszfamid terhesség alatt ellenjavallt. A Cyclophosphamid alkalmazásának létfontosságú indikációi esetén a terhesség első 3 hónapjában meg kell oldani a terhesség megszakításának kérdését. A jövőben, ha a kezelést nem lehet halogatni, és a beteg folytatni kívánja a magzatot, a kemoterápia csak akkor adható, ha a beteget tájékoztatták a teratogén hatások lehetséges kockázatáról.

Mivel a ciklofoszfamid átjut az anyatejbe, a szoptatást fel kell függeszteni a gyógyszeres kezelés ideje alatt.

Alkalmazása idős betegeknél

Idős betegek: Tekintettel a csökkent máj-, vese- vagy szívfunkció gyakoribbá válására, valamint az egyidejű betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápia alkalmazására, az e betegcsoport dózisának megválasztását óvatosan kell végezni.

Különleges utasítások

A kezelés ideje alatt gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát a toxikus hatások lehetősége miatt az alábbi állapotok bármelyikében: leukopenia, thrombocytopenia, csontvelő-infiltráció tumorsejtekkel, korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia, vese-/májelégtelenség.

A fő kezelés során az összvérképet (különösen a neutrofilek és a vérlemezkék számát) hetente kétszer ellenőrizni kell a myelosuppressio mértékének felmérése érdekében, fenntartó terápia mellett heti 1 alkalommal, valamint vizelet. erythrocyturia jelenlétének vizsgálata, amely megelőzheti a hemorrhagiás cystitis kialakulását. Ha a cystitis tünetei mikro- vagy makrohematuria mellett jelentkeznek, valamint a leukociták száma 2500 / μl-re és / vagy a vérlemezkék száma 100 ezer / μl-re csökken, a gyógyszeres kezelést meg kell szakítani.

Fertőzések esetén a kezelést meg kell szakítani, vagy a gyógyszer adagját csökkenteni kell.

A nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés során.

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell az etanol fogyasztásától, valamint a grapefruit (beleértve a gyümölcslevet) evésétől.

A ciklofoszfamid felírásakor a műtétet követő első 10 napon belül általános érzéstelenítéssel értesíteni kell az aneszteziológust. Mellékvese eltávolítása után módosítani kell a glükokortikoszteroidok (helyettesítő terápiaként) és a ciklofoszfamid adagját. Növelheti az antikoaguláns aktivitást a véralvadási faktorok májszintézisének csökkenése és a vérlemezkeképződés károsodása, valamint egy ismeretlen mechanizmus eredményeként.

A vérzéses cystitis megelőzésére megfelelő mennyiségű folyadék és uroprotektorok (mesna) felírása javasolt. A hematuria általában a ciklofoszfamid-kezelés befejezése után néhány napon belül megszűnik. A hemorrhagiás cystitis súlyos formáiban a ciklofoszfamidot törölni kell.

Az EKG és az ECHO-KG szerint azoknál a betegeknél, akiknél nagy dózisú ciklofoszfamid kardiotoxikus hatásai voltak, nem mutatkoztak maradék hatások a szívizom állapotára.

Lányoknál a pubertás előtti időszakban a ciklofoszfamidos kezelés eredményeként a másodlagos szexuális jellemzők normálisan fejlődtek, és a menstruáció normális volt; a későbbiekben képesek voltak a fogantatásra. A férfiak szexuális vágya és potenciája nem sérül. Fiúkban a prepubertás korban a gyógyszeres kezelés során a másodlagos szexuális jellemzők normálisan alakultak ki, azonban oligo- vagy azoospermia és fokozott gonadotropin-szekréció figyelhető meg.

A gyógyszerrel való korábbi kezelést követően másodlagos rosszindulatú daganatok léphetnek fel, leggyakrabban hólyagdaganatok (általában vérzéses cystitis kórelőzményében), mielo- vagy limfoproliferatív betegségek. A másodlagos daganatok leggyakrabban az elsődleges mieloproliferatív rosszindulatú vagy nem rosszindulatú betegségek immunfolyamatokat sértő kezelése következtében alakultak ki betegeknél. Egyes esetekben a másodlagos daganatok több évvel a gyógyszeres kezelés abbahagyása után alakulnak ki.

Rendkívüli óvatossággal a ciklofoszfamidot dekompenzált szív-, máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák; mellékvese eltávolítása után, köszvényben (előzményben), nephrourolithiasisban, csontvelő-szuppresszióban, csontvelő-infiltrációban daganatos sejtekkel, korábbi kemoterápia vagy sugárterápia után.

Különleges biztonsági intézkedések

A Cyclophosphamid alkalmazása és az oldat elkészítése során a citotoxikus anyagokkal végzett munka során be kell tartani a biztonsági szabályokat.

Alkalmazás jellemzői

Csak az utasításoknak megfelelően és orvosi felügyelet mellett használja.

A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni a vizelet húgyúti eltávolításának lehetséges akadályait, az elektrolit-egyensúly felborulását, meg kell fertőtleníteni az esetleges fertőzéseket (cystitis).

A vérből és a nyirokrendszerből. Súlyos csontvelő-szuppresszióra kell számítani, különösen a korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt betegeknél, valamint károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezért a kezelés alatt minden beteg számára állandó hematológiai monitorozás és rendszeres vérsejtek számlálása javasolt. A leukociták és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobintartalom meghatározását a gyógyszer minden egyes alkalmazása előtt, valamint bizonyos időközönként kell elvégezni. A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a leukociták számát:

• kezdeti kezeléskor - 5-7 napos időközönként, ha számuk erre csökken<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Az immunrendszertől. A legyengült immunrendszerű betegek, például a cukorbetegek, krónikus vese- vagy májelégtelenségben szenvedők is különös gondosságot igényelnek. A ciklofoszfamidot, más citosztatikumokhoz hasonlóan, óvatosan kell alkalmazni legyengült és idős betegek kezelésében, valamint sugárkezelés után.

A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról. A kezelés megkezdése előtt figyelni kell a húgyúti rendszer állapotára.

Az uroprotector uromitexánnal történő megfelelő kezelés, valamint a megfelelő folyadékbevitel jelentősen csökkentheti a gyógyszerhatások gyakoriságát és súlyosságát. Fontos a húgyhólyag rendszeres ürítése.

Ha a ciklofoszfamid-kezelés során mikro- vagy makrohematuria cystitis megjelenését észlelik, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, amíg az állapot normalizálódik.

A ciklofoszfamiddal kezelt vesebetegségben szenvedő betegek gondos gondozást igényelnek.

Szív rendellenességek. Bizonyíték van a ciklofoszfamid fokozott kardiotoxikus hatásáról olyan betegeknél, akik korábbi szívsugárkezelést és/vagy egyidejű antraciklin- vagy pentosztatin-kezelést kaptak. Emlékeztetni kell arra, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a vér elektrolit-összetételét, különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

GIT. Az olyan hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében, mint az émelygés és hányás, megelőzés céljából hányáscsillapító gyógyszereket kell felírni. Az alkohol súlyosbíthatja ezeket a mellékhatásokat, ezért a Cyclophosphamiddal kezelt betegeket fel kell hívni arra, hogy ne igyanak alkoholt.

A szájgyulladás előfordulásának csökkentése érdekében figyelmet kell fordítani a szájhigiéniára.

Az emésztőrendszerből. A gyógyszert károsodott májműködésű betegek kezelésére minden esetben csak alapos kivizsgálás után szabad alkalmazni. Az ilyen betegek gondos ellátást igényelnek. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavarok kockázatát.

Reproduktív rendszer rendellenességei/genetikai rendellenességek. A ciklofoszfamid kezelés genetikai rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél. Ezért a kezelés alatt és a befejezését követő hat hónapig kerülni kell a terhességet. Ez idő alatt a szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.

Férfiaknál a kezelés növelheti a visszafordíthatatlan meddőség kockázatát, ezért a kezelés előtt tájékoztatni kell őket a spermiumok megőrzésének szükségességéről.

Általános rendellenességek/zavarok az injekció beadásának helyén. Mivel a Cyclophosphamid citosztatikus hatása a májban bekövetkező bioaktivációja után jelentkezik, a gyógyszeroldat véletlen paravénás beadása esetén a szövetkárosodás kockázata elhanyagolható.

Cukorbetegeknél, rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet az antidiabetikus kezelés időben történő beállításához.

A járművek és más potenciálisan veszélyes mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​​​hatás

A gyógyszeres kezelés során tartózkodni kell olyan tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet igényelnek.

Túladagolás

Mivel a ciklofoszfamid specifikus ellenszere nem ismert, alkalmazásakor különös elővigyázatossággal kell eljárni. A ciklofoszfamid dialízissel ürülhet ki a szervezetből, ezért túladagolás esetén gyors hemodialízis javasolt. A 78 ml/perc dialízis clearance-t a dializátumokban nem metabolizálódó ciklofoszfamid koncentrációjából számították ki (a normál vese clearance körülbelül 5-11 ml/perc). Más források 194 ml/perc értékről számolnak be. 6 után:

• 00 dialízis A beadott ciklofoszfamid dózis 72%-a volt a dializátumban. Túladagolás esetén – egyéb reakciók mellett – a csontvelő-funkció szuppresszióját, gyakrabban leukopeniát kell feltételezni. A csontvelő-szuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép és a beteg állapotának gondos ellenőrzése. Ha neutropenia alakul ki, fertőzésmegelőzési intézkedéseket kell tenni, és a fertőzéseket megfelelő antibiotikumokkal kell kezelni. Ha thrombocytopenia lép fel, vérlemezke-pótlásról kell gondoskodni. Az urotoxikus események megelőzése érdekében intézkedéseket kell tenni a cystitis megelőzésére az uromitexan segítségével.

gyógyszerkölcsönhatás

Fokozza a szuxametónium hatását (a kolinészteráz aktivitás hosszú távú elnyomása), csökkenti vagy lelassítja a kokain metabolizmusát, növeli és / vagy növeli a hatás időtartamát, növelve a toxicitás kockázatát. A ciklofoszfamid gátolja a kolinészteráz aktivitását, ami fokozza az acetilkolin hatását. Fokozza a doxorubicin és a daunorubicin kardiotoxikus hatását. A máj mikroszomális oxidációjának induktorai növelik a ciklofoszfamid alkilező metabolitjainak képződését, csökkentik felezési idejét és fokozzák aktivitását. Mielotoxikus gyógyszerek, beleértve a allopurinol, sugárterápia fokozza a ciklofoszfamid mielotoxikus hatását. Az uricosuriás gyógyszerek növelik a nephropathia kialakulásának kockázatát (az uricosuriás gyógyszerek adagjának módosítására lehet szükség). A grapefruitlé megzavarja a ciklofoszfamid aktiválódását és ezáltal hatását. Egyéb immunszuppresszánsok (beleértve az azatioprin, klorambucil, glükokortikoszteroidok, ciklosporin, merkaptopurin) növelik a fertőzések és a másodlagos daganatok kockázatát. A lovasztatin együttadása szívátültetett betegeknél növeli az akut vázizom-nekrózis és az akut veseelégtelenség kockázatát. A citarabin nagy dózisú egyidejű alkalmazása a csontvelő-transzplantáció előkészítése során a cardiomyopathia és az azt követő halálozás gyakoriságának növekedéséhez vezet.

Kiadási forma: Folyékony adagolási formák. Injekció.

Általános tulajdonságok. Összetett:

Hatóanyag: ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) 100%-os anyagtartalom szerint steril 200 mg.

Farmakológiai tulajdonságok:

Farmakodinamika. A ciklofoszfamid az oxazafoszforin csoport citosztatikuma. A ciklofoszfamid in vitro inaktív. A májban a mikroszomális enzimek aktiválják, ahol 4-hidroxi-ciklofoszfamiddá alakul, amely egyensúlyban van tautomerjével, az aldofoszfamiddal. A ciklofoszfamid citotoxikus hatása az alkilező metabolitjai és a DNS közötti kölcsönhatáson alapul. Ez az alkilezés a DNS-szálak és a DNS-fehérjék keresztkötéseinek megszakadásához és kohéziójához vezet. A sejtciklusban a G2 fázison keresztüli transzfer lelassul. A citotoxikus hatás nem a sejtciklus fázisára jellemző, de a sejtciklusra jellemző. A kölcsönös ellentét nem zárható ki, különösen a hasonló szerkezetű citosztatikumok, például az ifoszfamid, valamint más alkilánsok esetében.

Farmakokinetika. A ciklofoszfamid szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A ciklofoszfamid 24 órán át tartó egyszeri intravénás injekciója után a ciklofoszfamid és metabolitjainak plazmakoncentrációja jelentősen csökken, de a plazmaszintek akár 72 óráig is jelen lehetnek. A ciklofoszfamid felezési ideje a szérumból átlagosan 7 óra felnőtteknél és 4 óra gyermekeknél. A ciklofoszfamid és metabolitjai elsősorban a veséken keresztül választódnak ki. Az intravénás és orális adagolás utáni vérszintek bioekvivalensek.
gyógyszerészeti jellemzők.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: fehér vagy csaknem fehér kristályos por. Összeférhetetlenség. A benzil-alkoholt tartalmazó oldatok csökkenthetik a ciklofoszfamid stabilitását.

Használati javallatok:

A Cyclophosphamid® mono- vagy a következő betegségek kezelésére szolgál:
- leukémiák: akut vagy krónikus limfoblasztos/limfocita és mieloid/mielogén leukémiák;
- rosszindulatú limfómák: Hodgkin-kór (lymphogranulomatosis), non-Hodgkin limfómák,;
- nagy áttétekkel vagy anélkül: petefészek-, hererák, kissejtes, Ewing-szarkóma, gyermekeknél osteosarcoma;
- progresszív "autoimmun betegségek", mint például rheumatoid, pikkelysömör (pl. nephrosis szindrómával), bizonyos típusok (pl. nephrosis szindrómával), gravis, autoimmun hemolitikus, hideg agglutinin betegség, Wegener granulomatosis. A Cyclophosphamide®-t az immunitás elnyomására is használják csontvelő-transzplantáció alatt és a csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálására súlyos, akut myeloid és akut limfoblaszt leukémia, krónikus mieloid leukémia esetén.

Fontos! Ismerje meg a kezelést

Adagolás és adminisztráció:

Intravénás infúzió. A gyógyszert csak tapasztalt onkológus írhatja fel. Az adagot minden egyes beteg esetében egyedileg kell kiválasztani. Ciklofoszfamid monoterápia esetén a következő adagolási ajánlások alkalmazhatók. Más, hasonló toxicitású citosztatikumok együttes kinevezése esetén szükség lehet az adag csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés szüneteinek meghosszabbítására.
Eltérő rendelkezés hiányában a következő adagok javasoltak:
- felnőttek és gyermekek folyamatos kezelésére - 3-6 mg / testtömeg-kg, naponta (120-240 mg / testfelület-kg-nak felel meg);
- felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére - 10-15 mg / testtömeg-kg (400-600 mg / m2 testfelületnek felel meg), 2-5 napos időközönként;
- időszakos terápiára felnőtteknél és gyermekeknél nagy dózissal - 20-40 mg/ttkg (ami 800-1600 mg/m2 testfelületnek felel meg), vagy még nagyobb dózissal
(például a csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálás során), 21-28 napos időközönként.
Oldatkészítés
Közvetlenül használat előtt 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot adunk egy 200 mg-os injekciós üveg tartalmához. Az oldószer hozzáadása után erőteljes rázás közben az anyag könnyen feloldódik. Ha az anyag nem oldódik fel azonnal és teljesen, ajánlatos az injekciós üveget néhány percig állni. Az oldat intravénás beadásra alkalmas, jobb, ha intravénás infúzió formájában adjuk be. Rövid távú intravénás beadás esetén a Cyclophosphamid® oldatot a Ringer-oldathoz, 0,9%-os nátrium-klorid-oldathoz vagy glükózoldathoz adják körülbelül 500 ml össztérfogatig. Az infúzió időtartama - 30 perctől 2 óráig, a mennyiségtől függően.
Az időszakos terápia kezelési ciklusai 3-4 hetente megismételhetők. A terápia időtartama és a kurzusok közötti intervallumok az indikációktól, a kemoterápiás gyógyszerek kombinációjának alkalmazásától, a beteg általános egészségi állapotától, a laboratóriumi paraméterektől és a vérsejtek számának helyreállításától függenek.
Különleges adagolási ajánlások
Dóziscsökkentési ajánlások csontvelő-szuppresszióban szenvedő betegek számára:
- leukociták > 4000 µl és vérlemezkék > 100 000 µl - a tervezett dózis 100%-a;
- leukociták 4000-2500 µl és vérlemezkék 100 000-50 000 µl - a dózis 50%-a;
- leukociták< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
A vérkeringést elnyomó egyéb anyagokkal való együttes alkalmazás dózismódosítást igényel. A gyógyszerek citotoxicitásához megfelelő dózisbeállítási táblázatokat kell használni a vérsejtek ciklus eleji mennyiségi összetétele és a citosztatikus anyagok minimális szintjének megfelelő dózismódosítás tekintetében. Adagolási javaslatok májkárosodásban szenvedő betegek számára Súlyos májkárosodás esetén az adag csökkentése szükséges. Az általános ajánlás az adag 25%-os csökkentése, ha a szérum bilirubin szintje 3,1 és 5 mg/100 ml között van.
Javaslatok a dózis kiválasztásához veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
A dózis 50%-os csökkentése javasolt, ha a glomeruláris filtrációs sebesség kisebb, mint 10 ml/perc. A ciklofoszfamid dialízissel eltávolítható a szervezetből.
Gyermekek és tinédzserek
Adagolás - az elfogadott kezelési tervnek megfelelően; az adag kiválasztására és a gyógyszer alkalmazására vonatkozó ajánlások gyermekek és serdülők kezelésére ugyanazok, mint a felnőtt betegek esetében.
Idős és fizikailag legyengült betegek
Általánosságban elmondható, hogy figyelembe véve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés megnövekedett előfordulását, valamint az egyidejű betegségek jelenlétét és más gyógyszeres terápia alkalmazását, a betegek ezen csoportja esetében a dózis kiválasztását óvatosan kell elvégezni.

Alkalmazás jellemzői:

Csak az utasításoknak megfelelően és szigorú orvosi felügyelet mellett használja! A kezelés megkezdése előtt el kell távolítani a vizelet húgyúti eltávolításának lehetséges akadályait, meg kell fertőtleníteni az esetleges fertőzéseket (cystitis). A vérből és a nyirokrendszerből. Súlyos csontvelő-szuppresszióra kell számítani, különösen a korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt betegeknél, valamint károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezért a kezelés alatt minden beteg számára állandó hematológiai monitorozás és rendszeres vérsejtek számlálása javasolt. A leukociták és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobintartalom meghatározását a gyógyszer minden egyes alkalmazása előtt, valamint bizonyos időközönként kell elvégezni. A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a leukociták számát: a kezelés kezdetén - 5-7 napos időközönként, ha számuk csökken< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
vér kéthetente. Sürgős szükség nélkül a Cyclophosphamid nem adható olyan betegeknek, akiknek leukocitaszáma kisebb, mint 2500/μl és/vagy thrombocytaszáma 50 000/μl-nél kisebb. Agranulocytás láz esetén és/vagy profilaktikus antibiotikum és/vagy gombaellenes szerek felírása szükséges. Rendszeresen elemezni kell a maradék vizelet vörösvértest-tartalmát. Az immunrendszertől. Különös odafigyelést igényelnek a legyengült immunrendszerű, például krónikus vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek is. Általában a Cyclophosphamidot, mint más citotoxikus szereket, óvatosan kell alkalmazni.
legyengült betegek és idősek kezelésében, valamint sugárkezelés után. A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról. A kezelés megkezdése előtt figyelni kell a húgyúti rendszer állapotára. Az uroprotektor uromitexánnal történő megfelelő kezelés, valamint a megfelelő folyadékbevitel jelentősen csökkentheti a gyógyszer toxikus hatásainak gyakoriságát és súlyosságát. Fontos a húgyhólyag rendszeres ürítése.
Ha a Cyclophosphamide®-kezelés során mikro- vagy makrohematuria jelentkezik, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, amíg az állapot normalizálódik. A Cyclophosphamid-kezelés alatt vesebetegségben szenvedő betegek gondos gondozást igényelnek. Szív rendellenességek. Bizonyított, hogy a Cyclophosphamid kardiotoxikus hatása fokozódik azoknál a betegeknél, akik korábban a szív területét érintő sugárkezelést és/vagy egyidejű antraciklin- vagy pentosztatin-kezelést kaptak. Emlékeztetni kell arra, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a vér elektrolit-összetételét, különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel. Emésztőrendszeri rendellenességek. Az ilyen hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében hányáscsillapító gyógyszereket kell felírni. Az alkohol súlyosbíthatja ezeket a mellékhatásokat, ezért a Cyclophosphamiddal kezelt betegeket fel kell hívni arra, hogy ne igyanak alkoholt. Az előfordulás gyakoriságának csökkentése érdekében ügyelni kell a higiéniára
szájüreg.
A hepatobiliáris rendszerből. A gyógyszert károsodott májműködésű betegek kezelésére minden esetben csak alapos kivizsgálás után szabad alkalmazni. Az ilyen betegek szoros felügyeletet igényelnek. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavarok kialakulásának kockázatát. Reproduktív rendszer/genetikai rendellenességek. A Cyclophosphamide® kezelés genetikai rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél. Ezért a gyógyszeres kezelés alatt és a befejezése után hat hónapig kerülni kell a terhességet. Ez idő alatt a szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk. Férfiaknál a kezelés növelheti a visszafordíthatatlan betegségek kialakulásának kockázatát, ezért a kezelés megkezdése előtt tisztában kell lenniük a spermiumok mentésének szükségességével. Általános rendellenességek/rendellenességek az injekció beadásának helyén. Mivel a Cyclophosphamide® citosztatikus hatását a májban bekövetkező bioaktivációja után határozzák meg, a gyógyszeroldat véletlen paravénás beadása esetén a szövetkárosodás kockázata elhanyagolható. Cukorbetegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet az antidiabetikus terápia időben történő beállítása érdekében. A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusokkal végzett munka során. A Cyclophosphamide® alkalmazása során fellépő mellékhatások miatt az orvosnak figyelmeztetnie kell a beteget arra, hogy óvatosnak kell lennie járművezetéskor vagy fokozott figyelmet igénylő, potenciálisan nem biztonságos tevékenységekben.

Mellékhatások:

Ciklofoszfamidot kapó betegeknél az adagtól függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek a legtöbb esetben reverzibilisek. Fertőzések és inváziók. Általában a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos fertőzésekhez, például tüdőgyulladáshoz vezethet (életveszélyes fertőzések), amelyek ritka esetekben végzetesek is lehetnek. Immunrendszeri rendellenességek. Ritkán túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyeket kiütések, hidegrázás, láz, tachycardia, hörgőgörcs, nehézlégzés, ödéma, kipirulás és vérnyomáscsökkenés kísér. Elszigetelt esetekben az anafilaktoid reakciók előrehaladhatnak.
A vérből és a nyirokrendszerből. Az adagolástól függően a csontvelő-szuppresszió különböző formái előfordulhatnak, mint például a leukopenia,. a vérszegénység fokozott kockázatával. Figyelembe kell venni, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos (esetenként életveszélyes) fertőzések kialakulásához vezethet. A leukociták és vérlemezkék minimális számát általában a kezelés 1. és 2. hetében figyelik meg. A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérkép
általában a kezelés megkezdése után 20 nappal normalizálódik. Anémia általában csak több kezelési ciklus után alakulhat ki. A legsúlyosabb csontvelő-szuppresszióra azoknál a betegeknél kell számítani, akiket korábban kemo- és/vagy kezeltek, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal történő egyidejű kezelés dózismódosítást igényel. Megfelelő dózismódosítási táblázatokat kell használni a gyógyszer citotoxicitására a kezelési ciklus elején mért vérkép alapján, és a dózismódosításra a legalacsonyabb citosztatikumszintek alapján.
Az idegrendszer oldaláról. Elszigetelt esetekben neurotoxikus reakciókról, például paresztéziáról, perifériás neuropátiáról, polyneuropathiáról, valamint neuropátiás fájdalomról, ízérzészavarról és görcsökről számoltak be.
Az emésztőrendszerből. Az olyan mellékhatások, mint a hányinger és hányás nagyon gyakoriak és dózisfüggőek. Megnyilvánulásaik mérsékelt és súlyos formái a betegek körülbelül 50% -ánál figyelhetők meg. , és ritkábban figyelhető meg a nyálkahártya gyulladása a szájgyulladástól a fekélyek kialakulásáig. Egyes esetekben beszámoltak hemorrhagiás vastagbélgyulladásról, akut pancreatitisről. Egyes esetekben arról számoltak be, hogy kb. Hányinger esetén és
hányás néha kiszáradást okozhat. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatti hasi fájdalom elszigetelt eseteiről számoltak be.
A hepatobiliáris rendszerből. Ritkán beszámoltak májműködési zavarról (szérum transzaminázok, gamma-glutamil-transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint emelkedése).
Hepatic venous endophlebitis obliterans-ról számoltak be azoknak a betegeknek körülbelül 15-50%-ánál, akik nagy dózisú ciklofoszfamidot kaptak buszulfánnal kombinálva, vagy teljes test besugárzást kaptak allogén csontvelő-transzplantáció céljából. Ezzel szemben ezt a szövődményt olyan aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél figyelték meg, akik csak nagy dózisú ciklofoszfamidot kaptak. A szindróma általában a transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki, és drámai súlygyarapodással, hepatomegaliával, ascitesszel és hiperbilirubinémiával, valamint portális hipertóniával jár. Nagyon ritkán májműködés alakulhat ki. Ismert rizikófaktorok, amelyek hozzájárulnak a májvéna endoflebitisének kialakulásához egy betegnél, a károsodott májműködés, a hepatotoxikus gyógyszerekkel végzett kezelés nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, és különösen, ha a biszulfán alkilező vegyület a kondicionáló terápia eleme.
A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról. A vizelettel történő kiválasztódás után a ciklofoszfamid metabolitjai változásokat okoznak a húgyúti rendszerben, nevezetesen a hólyagban. A hemorrhagiás cystitis, a mikrohematuria és a durva hematuria a ciklofoszfamid-kezelés leggyakoribb dózisfüggő szövődményei, amelyek a terápia leállítását teszik szükségessé. A cystitis nagyon gyakran alakul ki, eleinte sterilek, de előfordulhat másodlagos fertőzés is. A húgyutak falai is megduzzadtak.
húgyhólyag, vérzés a sejtgolyóból, intersticiális gyulladás fibrózissal és néha hólyagszklerózis. A veseműködési zavar (különösen az anamnézisben szereplő károsodott veseműködés esetén) nem gyakori mellékhatás, ha nagy dózisban alkalmazzák. Az uromitexánnal végzett kezelés vagy nagy mennyiségű folyadékbevitel csökkentheti az urotoxikus mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Egyes esetekben halálos kimenetelű vérzéses cystitisről számoltak be. Akut vagy krónikus, toxikus tünetek fordulhatnak elő, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében csökkent veseműködés szerepel.
A reproduktív rendszerből. Ankilező hatása miatt a ciklofoszfamid ritkán (néha irreverzibilis) azoospermiát és/vagy perzisztáló azoospermiát okozhat és vezethet. Alkalmanként ovulációs zavarokat jelentettek. Egyes esetekben amenorrhoeáról és a női nemi hormonok szintjének csökkenéséről számoltak be.
A szív- és érrendszer oldaláról. Kardiotoxicitás: a kisebb vérnyomás-változásoktól, EKG-változásoktól, szívritmuszavarokig, a bal kamra csökkent működésével és szívelégtelenségével járó másodlagosig, amely egyes esetekben halált is okozhat.
A kardiotoxicitás klinikai tünetei például mellkasi fájdalomként és görcsrohamként nyilvánulhatnak meg. Esetenként kamrai, szupraventrikuláris tünetekről számoltak be. Nagyon ritkán a ciklofoszfamid-terápia során pitvar- vagy kamrafibrilláció alakulhat ki, valamint. Nagyon ritka esetekben szívizomgyulladást, szívburokgyulladást és szívinfarktust jelentettek.
A kardiotoxicitás különösen fokozódik a gyógyszer nagy dózisú (120-240 mg/ttkg) alkalmazása és/vagy más kardiotoxikus gyógyszerekkel, például antraciklinekkel vagy pentosztatinnal kombinálva. Fokozott kardiotoxicitás előfordulhat a szívrégió előzetes sugárkezelése után is.
A légzőrendszer oldaláról. , vagy , ami a következőhöz vezet. Nagyon ritkán a tüdő obliteráló endophlebitise alakulhat ki, néha szövődményként. Nagyon ritkán toxikus tüdőödémát, tüdőödémát és pleurális effúziót jelentettek. Egyes esetekben intersticiális is kialakulhat, átmeneti intersticiálissá, légzési distressz szindrómát és halálos kimenetelű légzési elégtelenséget is jelentettek. Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat). Mint mindig a citosztatikus kezelésnél, a Cyclophosphamide® alkalmazása együtt jár a másodlagos daganatok és prekurzoraik késői szövődményként való kialakulásának kockázatával.
Fokozott a húgyúti rák kialakulásának kockázata, valamint a myelodysplasiás elváltozások, amelyek részben akut leukémiává alakulhatnak. Állatkísérletek kimutatták, hogy a fenyegetés jelentősen csökkenthető az uromitexán megfelelő adagolásával. Elszigetelt esetekben a nagyméretű, kemoterápiára érzékeny daganatok gyors, megfelelő reakciója miatt a tumor szétesésének szindrómáját jelentettek.
A bőrről és annak függelékeiről / allergiás reakciók. Az alopecia areata, amely gyakori mellékhatás (teljes kopaszságig terjedhet), általában visszafordítható. Beszámoltak a tenyér, a köröm és az ujjak, valamint a talp bőrének pigmentációjában bekövetkezett változásokról; dermatitis, amely a bőr és a nyálkahártyák gyulladásában nyilvánul meg. Erythrodysesthesia szindróma (bizsergő érzés a tenyérben és a talpban, egészen súlyos fájdalomig). Nagyon ritkán utána
A sugárterápia és az azt követő ciklofoszfamidos kezelés általános irritációt és bőrpírt jelentett a besugárzott területen (rádió). Elszigetelt esetekben - Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális, láz, sokk.
A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből. Izomgyengeség, .
Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből. Nagyon ritkán - SNSAH (az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciójának szindróma), Schwartz-Bartter-szindróma hyponatraemiával és folyadékretencióval, valamint a megfelelő tünetek (zavartság). Egyedi esetekben étvágytalanságról, ritkán dehidrációról, nagyon ritkán folyadékretencióról és hyponatraemiáról számoltak be. A látószervek megsértése. Látás károsodás. A túlérzékenységi reakció miatt nagyon ritkán olyan tüneteket jelentettek, mint a szemhéj duzzanata. érrendszeri rendellenességek. Az alapbetegség néhány ritka szövődményt okozhat, például perifériás ischaemiát, disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy hemolitikus urémiás szindrómát; frekvencia
Ezek a szövődmények fokozódhatnak a ciklofoszfamiddal végzett kemoterápia során. Általános rendellenességek. A ciklofoszfamid-kezelés során fellépő láz nagyon gyakori mellékhatás túlérzékenység vagy (fertőzéssel összefüggő) neutropénia esetén. Az aszténiás állapotok, az általános gyengeség gyakori szövődmény a rákos betegeknél. Nagyon ritkán az extravasatio miatt reakciók léphetnek fel az injekció beadásának helyén bőrpír, gyulladás, ill.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

Allopurinol vagy hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása esetén a szulfonil-ureáz hatására fokozódhat a hipoglikémiás hatás, valamint a csontvelő-funkció elnyomása. Fenobarbitállal, fenitoinnal, benzodiazepinekkel vagy hidrokloriddal végzett korábbi vagy egyidejű kezelés a májenzimek mikroszomális indukcióját okozhatja. A ciklofoszfamidos kezelés előtt (különösen a csontvelő-transzplantáció előtt kondicionált állapotban) szedett fluorokinolon antibiotikumok (például ciprofloxacin) csökkenthetik a gyógyszer hatását, és így az alapbetegség visszaeséséhez vezethetnek.
Mivel a ciklofoszfamid immunszuppresszív, a betegek csökkent válaszreakciójával kell számolni bármely védőoltásra; az aktivált vakcinával adott injekciót a vakcina által kiváltott fertőzés kísérheti. Ha az izmokat ellazító depolarizáló gyógyszereket (például szukcinilkolin-halogenideket) egyidejűleg alkalmazzák, a pszeudokolinészteráz koncentrációjának csökkenése miatt elhúzódó alvási apnoe léphet fel. A kloramfenikol egyidejű alkalmazása a ciklofoszfamid felezési idejének növekedéséhez és az anyagcsere késleltetéséhez vezet.
Az antraciklinekkel, pentosztatinnal és trastuzumabbal végzett kezelés növelheti a gyógyszer potenciális kardiotoxicitását. A kardiotoxikus hatás felerősödése a szívterület előzetes sugárkezelése után is megfigyelhető. Az indometacin párhuzamos alkalmazását nagyon óvatosan kell végezni, mivel egy esetben folyadékretenciót észleltek. Mivel a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely csökkentheti a ciklofoszfamid hatását, a betegek ne egyenek grapefruitot és ne igyanak grapefruitlevet. Daganatos állatokban a daganatellenes aktivitás csökkenését figyelték meg etanol (alkohol) alkalmazása és kis dózisú orális ciklofoszfamid egyidejű kezelésével.
Anekdotikus jelentések a pulmonális toxicitás (tüdőgyulladás, alveoláris fibrózis) fokozott kockázatára utalnak azoknál a betegeknél, akik citotoxikus kemoterápiát kaptak, beleértve ciklofoszfamidot és G-CSF-et vagy GM-CSF-et. Az azatioprinnal való lehetséges kölcsönhatást, amely májelhaláshoz vezethet, három betegnél figyeltek meg a ciklofoszfamid bevezetése után, amelyet azatioprin kezelés előzött meg.
Az azol gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol) ismerten gátolják a ciklofoszfamidot metabolizáló citokróm P450 enzimeket. Az itrakonazollal kezelt betegeknél nagyobb expozíciót jelentettek a ciklofoszfamid toxikus metabolitjainak. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú ciklofoszfamidot kapnak, kevesebb mint 24 órával a nagy dózisú buszulfán kezelés után, alacsonyabb lehet a ciklofoszfamid clearance-e és hosszabb felezési ideje. Ez a véna-elzáródásos betegségek és a nyálkahártya (nyálkahártya) gyulladásának megnövekedett előfordulásához vezethet.
A ciklosporin szérumkoncentrációja a ciklofoszfamiddal és ciklosporinnal kombinációban kezelt betegeknél alacsonyabb volt, mint az önmagában ciklosporinnal kezelt betegeknél. Ez a graft-versus-host betegség előfordulásának növekedéséhez vezethet. Nagy dózisú ciklofoszfamid és citarabin ugyanazon a napon (nagyon rövid időközönként) történő beadása súlyosbítja a szívtoxicitást, figyelembe véve az egyes hatóanyagok szívtoxicitását. Farmakokinetikai kölcsönhatásról számoltak be az ondansetron és a ciklofoszfamid között (nagy dózisban), ami a ciklofoszfamid AUC-jének csökkenését eredményezte. A ciklofoszfamid bioaktivációjának tiotepa általi erős gátlásáról számoltak be nagy dózisú kemoterápiás sémák esetén, amikor a tiotepát egy órával a ciklofoszfamid előtt adták be. E két komponens bevezetésének sorrendjének és időzítésének meghatározása kritikus lehet.

Ellenjavallatok:

Ciklofoszfamiddal szembeni ismert túlérzékenység;
- súlyos csontvelő-diszfunkció (különösen azoknál a betegeknél, akiket korábban citotoxikus gyógyszerekkel/vagy radioterápiával kezeltek);
- hólyaggyulladás (cystitis);
- vizelet-visszatartás;
- aktív fertőzések.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt. A Cyclophosphamide® terhesség alatt ellenjavallt. A létfontosságú indikációkhoz
a Cyclophosphamide® alkalmazása a terhesség első 3 hónapjában, meg kell oldani a
terhesség megszakítása. A jövőben, ha a kezelés nem halasztható, és a beteg továbbra is vállalni kívánja a magzatot, a kemoterápia csak a beteg tájékoztatása után adható.
teratogén hatások kockázata. Mivel a ciklofoszfamid átjut az anyatejbe, a szoptatást fel kell függeszteni a kezelés ideje alatt.
Gyermekek. A dózis kiválasztására és a gyógyszer gyermekek és serdülőkorúak kezelésére vonatkozó ajánlásai megegyeznek a felnőtt betegek kezelésével.
Különleges biztonsági intézkedések. A Cyclophosphamid® alkalmazása és az oldat elkészítése során a citotoxikus anyagokkal végzett munka során be kell tartani a biztonsági szabályokat.

Túladagolás:

Mivel nem ismert specifikus ellenszer, rendkívül óvatosan kell eljárni a használata során. A ciklofoszfamid dialízissel ürülhet ki a szervezetből, ezért túladagolás esetén gyors kezelés javasolt. A 78 ml/perc dialízis clearance-t a ciklofoszfamid koncentrációjából számították ki, amely nem metabolizálódik a dializátumokban (a normál vese clearance
körülbelül 5-11 ml/perc). Más források 194 ml/perc értékről számoltak be. 6 órás dialízis után a beadott ciklofoszfamid dózis 72%-a volt a dializátumban. Túladagolás esetén egyéb reakciók mellett a csontvelő-működés szuppressziójával, gyakrabban leukocytopeniával kell számolni. A csontvelő-szuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép és a beteg állapotának gondos ellenőrzése. A neutropenia kialakulásával intézkedéseket kell hozni a fertőzések megelőzésére; fertőzéseket megfelelő antibiotikumokkal kell kezelni. Trombocitopénia esetén gondoskodni kell a vérlemezke-pótlásról. Az urotoxikus jelenségek megelőzése érdekében intézkedéseket kell hozni a cystitis megelőzésére az uromitexán segítségével.

Tárolási feltételek:

Szavatossági idő. 3 év. Eredeti csomagolásban, 10 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Távozás feltételei:

Receptre

Csomag:

200 mg injekciós üvegenként, 40 fiola kerül egy dobozba csoportos csomagoláshoz.

A Cyclophosphamid®-t mono- vagy polikemoterápiára használják:

• leukémiák: akut vagy krónikus limfoblasztos / limfocitás és mieloid / mielogén leukémiák;
• Hodgkin-kór rosszindulatú limfómái (limfogranulomatózis), non-Hodgkin limfómák, plazmacitóma;
• nagyméretű rosszindulatú daganatok metasztázisokkal vagy anélkül: petefészekrák, hererák, emlőrák, kissejtes tüdőrák, neuroblasztóma, Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma gyermekeknél, osteosarcoma;
• progresszív „autoimmun betegségek”, mint például rheumatoid arthritis, arthropathia pikkelysömör, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, szisztémás vasculitis (pl. nephrosis szindrómával), bizonyos típusú glomerulonephritis (pl. nephrosis szindrómával), myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia, hideg ag Wegener granulomatosis.

A Cyclophosphamide®-t immunszuppresszánsként is használják szervátültetés során, valamint csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásra súlyos aplasztikus anémia, akut myeloid és akut limfoblaszt leukémia, valamint krónikus mieloid leukémia esetén.

Ellenjavallatok

• ismert túlérzékenység a ciklofoszfamiddal szemben;
• súlyos csontvelő-működési zavar (különösen olyan betegeknél, akiket korábban citotoxikus gyógyszerekkel és/vagy sugárterápiával kezeltek)
• hólyaggyulladás (cystitis)
• vizelet-visszatartás
• aktív fertőzések.

Adagolás és adminisztráció

Infúzió. A gyógyszert csak tapasztalt onkológus írhatja fel. Az adagot minden egyes beteg esetében egyedileg kell kiválasztani.

Ciklofoszfamid monoterápia esetén a következő adagolási ajánlások alkalmazhatók. Más, hasonló toxicitású citosztatikumok együttes kinevezése esetén szükség lehet az adag csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés szüneteinek növelésére.

• felnőttek és gyermekek folyamatos kezelésére - 3-6 mg / testtömeg-kg, naponta (120-240 mg / m 2 testfelületnek felel meg)
• felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére - 10-15 mg / testtömeg-kg (400-600 mg / m 2 testfelületnek felel meg), 2-5 napos időközönként
• felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére nagy dózissal - 20-40 mg/ttkg (megfelel 800-1600 mg/m 2 testfelületnek), vagy még nagyobb dózissal (például csontozat előtti kondicionáláskor velőtranszplantáció), 21-28 napos időközönként.

oldat elkészítése

Közvetlenül használat előtt 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot adunk egy 200 mg-os injekciós üveg tartalmához. Az oldószer hozzáadása után erőteljes rázás közben az anyag könnyen feloldódik. Ha az anyag nem oldódik fel azonnal és teljesen, ajánlatos az injekciós üveget néhány percig állni.

Az oldat intravénás alkalmazásra alkalmas, legjobb intravénás infúzió formájában beadni. Rövid ideig tartó adagolás esetén a Cyclophosphamid® oldatot a Ringer-oldathoz, 0,9%-os nátrium-klorid-oldathoz vagy glükóz-oldathoz adjuk körülbelül 500 ml össztérfogatig. Az infúzió időtartama a térfogattól függően 30 perctől 2 óráig tart.

Az időszakos terápia kezelési ciklusai 3-4 hetente megismételhetők.

A terápia időtartama és a kurzusok közötti intervallumok az indikációktól, az alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek kombinációjától, a beteg általános egészségi állapotától, a laboratóriumi paraméterektől és a vérsejtek számának helyreállításától függenek.

• leukociták > 4000 µl és vérlemezkék > 100 000 µl - a tervezett adag 100%-a
• leukociták 4000-2500 µl, vérlemezkék 100 000-50 000 µl - a dózis 50%-a
• leukociták<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal való együttes alkalmazás dózismódosítást igényel. Használja a megfelelő táblázatokat a citotoxikus gyógyszerek adagjának szabályozásához a vérsejtek mennyiségi összetétele szerint a ciklus elején, és a dózis beállításához a citosztatikus anyagok legalacsonyabb szintjének megfelelően.

Súlyos májelégtelenség esetén az adag csökkentése szükséges. Az általános ajánlás az adag 25%-os csökkentése, ha a szérum bilirubin szintje 3,1 és 5 mg/100 ml között van.

Gyermekek és tinédzserek

Adagolás - az elfogadott kezelési tervnek megfelelően; az adag kiválasztására és a gyógyszer alkalmazására vonatkozó ajánlások gyermekek és serdülők esetében megegyeznek a felnőtt betegekre vonatkozó ajánlásokkal.

Idős és fizikailag legyengült betegek

Általánosságban elmondható, hogy a csökkent máj-, vese- vagy szívfunkció gyakoribb előfordulására, valamint a kísérő betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápia alkalmazására tekintettel a dózis kiválasztása ebben a betegcsoportban körültekintéssel történhet.

Mellékhatások

A Cyclophosphamide®-t kapó betegeknél az adagolástól függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek a legtöbb esetben reverzibilisek.

Fertőzések és inváziók. Általában a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos fertőzésekhez, például tüdőgyulladáshoz vezethet, amely szepszissé (életveszélyes fertőzések) fejlődik, ami ritka esetekben végzetes is lehet.

Az immunrendszertől. Ritkán túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyeket kiütések, hidegrázás, láz, tachycardia, hörgőgörcs, nehézlégzés, ödéma, kipirulás és vérnyomásesés kísér. Ritka esetekben az anafilaxiás reakciók anafilaxiás sokkig terjedhetnek.

A vérből és a nyirokrendszerből. Az adagolástól függően a csontvelő-szuppresszió különböző formái fordulhatnak elő, mint például leukopenia, neutropenia, fokozott vérzésveszélyes thrombocytopenia és vérszegénység. Szem előtt kell tartani, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos (esetenként életveszélyes) fertőzések kialakulásához vezethet. A leukociták és vérlemezkék minimális számát általában a kezelés 1. és 2. hetében észlelik. A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérkép normalizálódik, általában 20 nappal a kezelés megkezdése után. Anémia általában csak több kezelési ciklus után alakulhat ki. A legsúlyosabb csontvelő-szuppresszióra korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél kell számítani.

A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal történő egyidejű kezelés dózismódosítást igényel. Megfelelő dózismódosítási táblázatokat kell használni a gyógyszer citotoxicitására a kezelési ciklus elején mért vérkép alapján, és a dózismódosításra a legalacsonyabb citosztatikumszintek alapján.

Az idegrendszer oldaláról. Ritka esetekben neurotoxikus reakciókról, például paresztéziáról, perifériás neuropátiáról, polyneuropathiáról, valamint neuropátiás fájdalomról, ízérzészavarról és görcsökről számoltak be.

Az emésztőrendszerből. Az olyan mellékhatások, mint a hányinger és hányás nagyon gyakoriak és dózisfüggőek. Megnyilvánulásaik mérsékelt és súlyos formái a betegek körülbelül 50% -ánál figyelhetők meg. Ritkábban fordul elő az étvágytalanság, a hasmenés, a székrekedés, a nyálkahártya gyulladása a szájgyulladástól a fekélyesedésig. Egyes esetekben beszámoltak hemorrhagiás vastagbélgyulladásról, akut pancreatitisről. Egyes esetekben gyomor-bélrendszeri vérzést jelentettek. Hányinger és hányás esetén időnként kiszáradás alakulhat ki. A gyomor-bélrendszeri zavarok miatti hasi fájdalom egyes eseteiről számoltak be.

Az emésztőrendszerből. Ritkán beszámoltak májműködési zavarról (szérum transzaminázok, gamma-glutamil-transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint emelkedése).

Az allogén csontvelő-transzplantáció során nagy dózisú ciklofoszfamidot buszulfánnal vagy teljes test besugárzással kombinált betegek körülbelül 15-50%-ánál jelentettek májvéna endophlebitis obliterans-ról. Ezzel szemben ezt a szövődményt azoknál aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél figyelték meg, akik csak nagy adag Cyclophosphamid®-ot kaptak. A szindróma általában a transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki, és drámai súlygyarapodással, hepatomegaliával, ascitesszel és hiperbilirubinémiával, valamint portális hipertóniával jár. Nagyon ritkán hepatikus encephalopathia alakulhat ki.

A májvénák obliteráló endophlebitisének kialakulásához hozzájáruló ismert rizikófaktorok a májkárosodás jelenléte, a hepatotoxikus gyógyszerekkel történő kezelés nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, és különösen, ha a buszulfán alkilező vegyület a kondicionáló elem. terápia.

A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról. A vizelettel történő kiválasztódás után a ciklofoszfamid metabolitjai változásokat okoznak a húgyúti rendszerben, nevezetesen a hólyagban. A Cyclophosphamide®-kezelés leggyakoribb dózisfüggő szövődményei a hemorrhagiás cystitis, a mikrohematuria és a durva hematuria, amelyek a kezelés abbahagyását teszik szükségessé. A cystitis nagyon gyakran alakul ki, eleinte sterilek, de előfordulhat másodlagos fertőzés is. Ezenkívül megfigyelték a hólyag falának duzzadását, vérzést a sejtrétegből, intersticiális gyulladást fibrózissal és néha a hólyag szklerózisát. A veseműködési zavar (különösen az anamnézisben szereplő károsodott veseműködés esetén) nagy dózisokban történő alkalmazás esetén ritkán előforduló mellékhatás.

Az uromitexánnal végzett kezelés vagy a sok folyadék fogyasztása csökkentheti az urotoxikus mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát.

Egyes esetekben halálos vérzéses cystitisről számoltak be. Előfordulhat akut vagy krónikus veseelégtelenség, toxikus nephropathia, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében károsodott vesefunkció.

A reproduktív rendszerből. Ankilozáló hatása révén a ciklofoszfamid ritkán okozhat megzavarást a spermatogenezisben (néha visszafordíthatatlan), és azoospermiához és/vagy tartós oligospermiához vezethet. Ritkán ovulációs zavarokról számoltak be. Egyes esetekben amenorrhoeáról és a női nemi hormonok szintjének csökkenéséről számoltak be.

A szív- és érrendszer oldaláról. A kardiotoxicitás, amely a vérnyomás kisebb változásaitól, EKG-változásoktól, aritmiáktól a bal kamrai csökkent funkcióval és szívelégtelenséggel járó másodlagos kardiomiopátiáig terjed, egyes esetekben végzetes lehet. A kardiotoxicitás klinikai tünetei például mellkasi fájdalomként és anginás rohamként nyilvánulhatnak meg. Esetenként kamrai, szupraventrikuláris aritmiákról számoltak be. Nagyon ritkán pitvar- vagy kamrafibrilláció, valamint szívleállás alakulhat ki a ciklofoszfamid-terápia során. Nagyon ritka esetekben szívizomgyulladást, szívburokgyulladást és szívinfarktust jelentettek. A kardiotoxicitás különösen fokozódik a gyógyszer nagy dózisú (120-240 mg / testtömeg-kg) alkalmazása és / vagy más kardiotoxikus gyógyszerekkel, például antraciklinekkel vagy pentosztatinnal kombinálva. Fokozott kardiotoxicitás előfordulhat a szívrégió előzetes sugárkezelése után is.

A légzőrendszer oldaláról. A bronchospasmus, légszomj vagy köhögés hipoxiához vezet. Nagyon ritkán a tüdő obliteráló endophlebitise alakulhat ki, néha tüdőfibrózis szövődményeként. Nagyon ritkán toxikus tüdőödémáról, pulmonális hipertóniáról, tüdőembóliáról és pleurális folyadékgyülemről számoltak be. Egyes esetekben tüdőgyulladás és intersticiális tüdőgyulladás alakulhat ki, amely krónikus intersticiális pneumofibrosisig fejlődhet, és légzési distressz szindrómáról és halálos légzési elégtelenségről is beszámoltak.

Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat). Mint mindig a citosztatikus kezelésnél, a Cyclophosphamide ® alkalmazása együtt jár a másodlagos daganatok és prekurzoraik késői szövődményei kialakulásának kockázatával. Növekszik a húgyúti rák kialakulásának kockázata, valamint a myelodysplasiás elváltozások, amelyek részben akut leukémiává alakulhatnak. Állatkísérletek kimutatták, hogy az uromitexán megfelelő adagolásával jelentősen csökkenthető a hólyagrák veszélye. Ritka esetekben tumordezintegrációs szindrómáról számoltak be a nagyméretű, kemoterápiára reagáló daganatok gyors reagálása miatt.

A bőr oldaláról és származékai / allergiás reakciók. Az alopecia areata, amely gyakori mellékhatás (teljes kopaszságig terjedhet), általában visszafordítható. Beszámoltak a tenyér, a körmök és az ujjak, valamint a talp bőrének pigmentációjának változásáról; dermatitis, amelyet a bőr és a nyálkahártyák gyulladása fejez ki. erythrodysesthesia szindróma (bizsergő érzés a tenyérben és a talpban, egészen súlyos fájdalomig). Nagyon ritkán sugárterápia és az azt követő ciklofoszfamidos kezelés után általános irritációt és bőrpírt jelentettek a besugárzott területen (besugárzásos dermatitis). Elszigetelt esetekben - Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, láz, sokk.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből. Izomgyengeség, rabdomiolízis.

Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből. Nagyon ritkán - SNSAH (az ADH nem megfelelő szekréciójának szindróma), Schwartz-Bartter-szindróma hyponatraemiával és folyadékretencióval, valamint a megfelelő tünetek (zavartság, görcsök). Egyedi esetekben étvágytalanságról, ritkán dehidrációról, nagyon ritkán folyadékretencióról és hyponatraemiáról számoltak be.

A látószervekből. Látás károsodás. A túlérzékenységi reakció eredményeként nagyon ritkán számoltak be olyan tünetekről, mint a kötőhártya-gyulladás és a szemhéj duzzanata.

érrendszeri rendellenességek. Az alapbetegség bizonyos nagyon ritka szövődményeket okozhat, például tromboembóliát és perifériás ischaemiát, DIC-t vagy hemolitikus urémiás szindrómát, ezeknek a szövődményeknek a gyakorisága a ciklofoszfamid kemoterápia hatására növekedhet.

Általános rendellenességek. A ciklofoszfamid-kezelés során fellépő láz nagyon gyakori mellékhatás túlérzékenység vagy (fertőzéssel összefüggő) neutropénia esetén. Az aszténiás állapotok, betegségek gyakori szövődményei a rákos betegeknek. Nagyon ritkán az extravasatio miatt az injekció beadásának helyén bőrpír, gyulladás vagy phlebitis formájában jelentkezhetnek reakciók.

Túladagolás

Mivel a ciklofoszfamid specifikus ellenszere nem ismert, alkalmazásakor különös elővigyázatossággal kell eljárni. A ciklofoszfamid dialízissel ürülhet ki a szervezetből, ezért túladagolás esetén gyors hemodialízis javasolt. A 78 ml/perc dialízis-clearance-t a dializátumokban nem metabolizálódó ciklofoszfamid koncentrációjából számították ki (a normál renális clearance körülbelül 5-11 ml/perc). Más források 194 ml/perc magnitúdóról számolnak be. 6 órás dialízis után a beadott ciklofoszfamid dózis 72%-a volt a dializátumban. Túladagolás esetén többek között a csontvelő-működés gátlásával, leggyakrabban leukopéniával kell feltételezni. A csontvelő-szuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép és a beteg állapotának gondos ellenőrzése. A neutropenia kialakulásával intézkedéseket kell hozni a fertőzések megelőzésére; fertőzéseket megfelelő antibiotikumokkal kell kezelni. Ha thrombocytopenia lép fel, vérlemezke-pótlásról kell gondoskodni. Az urotoxikus események megelőzése érdekében intézkedéseket kell hozni a cystitis megelőzésére uromitexán segítségével.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

A Cyclophosphamide ® terhesség alatt ellenjavallt. A Cyclophosphamide ® terhesség első 3 hónapjában történő alkalmazására vonatkozó létfontosságú javallatok esetén dönteni kell a terhesség megszakításáról.

A jövőben, ha a kezelést nem lehet halogatni, és a beteg folytatni kívánja a magzatot, a kemoterápia csak akkor adható, ha a beteget tájékoztatták a teratogén hatások lehetséges kockázatáról.

Mivel a ciklofoszfamid átjut az anyatejbe, a szoptatást fel kell függeszteni a kezelés ideje alatt.

Gyermekek

Különleges biztonsági intézkedések

A Cyclophosphamide ® alkalmazása és az oldat elkészítése során a citotoxikus anyagokkal végzett munka során be kell tartani a biztonsági szabályokat.

Alkalmazás jellemzői

Csak az utasításoknak megfelelően és orvosi felügyelet mellett használja!

A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni a vizelet húgyúti kiürülésének lehetséges akadályait, az elektrolit egyensúly felborulását, meg kell fertőtleníteni az esetleges fertőzéseket (cystitis).

A vérből és a nyirokrendszerből. Súlyos csontvelő-szuppresszióra kell számítani, különösen a korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt betegeknél, valamint károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezért a kezelés alatt minden beteg számára állandó hematológiai monitorozás és rendszeres vérsejtek számlálása javasolt. A leukociták és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobintartalom meghatározását a gyógyszer minden egyes alkalmazása előtt, valamint bizonyos időközönként kell elvégezni. A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a leukociták számát: a kezdeti kezelés során - 5-7 napos időközönként, ha számuk csökken<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

Agranulocytás láz és/vagy leukopenia esetén profilaktikusan antibiotikumokat és/vagy gombaellenes szereket kell adni.

Rendszeresen elemezni kell a maradék vizelet vörösvértest-tartalmát.

Az immunrendszertől. A legyengült immunrendszerű betegek, például a cukorbetegek, krónikus vese- vagy májelégtelenségben szenvedők is különös gondosságot igényelnek.

Általánosságban elmondható, hogy a Cyclophosphamidot, mint más citotoxikus gyógyszereket, óvatosan kell alkalmazni legyengült és idős betegek kezelésében, valamint sugárkezelés után.

A vesék és a húgyúti rendszer oldaláról. A kezelés megkezdése előtt figyelni kell a húgyúti rendszer állapotára.

Az uroprotector uromitexánnal történő megfelelő kezelés, valamint a megfelelő folyadékbevitel jelentősen csökkentheti a gyógyszer toxikus hatásainak gyakoriságát és súlyosságát. Fontos a húgyhólyag rendszeres ürítése.

Ha a Cyclophosphamid®-kezelés során cystitis jelenik meg mikro- vagy makrohematuriával, a gyógyszert fel kell függeszteni, amíg az állapot normalizálódik.

A Cyclophosphamide®-kezelés során vesebetegségben szenvedő betegek gondos gondozást igényelnek.

Szív rendellenességek. Bizonyított, hogy a Cyclophosphamid fokozott kardiotoxikus hatást fejt ki azoknál a betegeknél, akik korábban szívtáji sugárkezelést és/vagy egyidejű antraciklin- vagy pentosztatin-kezelést kaptak. Emlékeztetni kell arra, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a vér elektrolit-összetételét, különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Emésztőrendszeri rendellenességek. Az olyan hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében, mint az émelygés és hányás, megelőzés céljából hányáscsillapító gyógyszereket kell felírni. Az alkohol súlyosbíthatja ezeket a mellékhatásokat, ezért a Cyclophosphamiddal kezelt betegeket fel kell hívni arra, hogy ne szedjenek alkoholt.

A szájgyulladás előfordulásának csökkentése érdekében figyelmet kell fordítani a szájhigiéniára.

Az emésztőrendszerből. A gyógyszert károsodott májműködésű betegek kezelésére minden esetben csak alapos kivizsgálás után szabad alkalmazni. Ezek a betegek fokozott figyelmet igényelnek. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavarok kockázatát.

Reproduktív rendszer rendellenességei / genetikai rendellenességek. A Cyclophosphamide® kezelés genetikai rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél. Ezért a kezelés alatt és a befejezését követő hat hónapig kerülni kell a terhességet. Ez idő alatt a szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.

Férfiaknál a kezelés növelheti a visszafordíthatatlan meddőség kialakulásának kockázatát, így ők. a kezelés előtt közölni kell a spermium tárolásának szükségességét.

Általános tünetek / Zavarok az injekció beadásának helyén. Mivel a Cyclophosphamide® citosztatikus hatása a májban bekövetkező bioaktivációja után jelentkezik, a gyógyszeroldat véletlen paravénás beadása esetén a szövetkárosodás kockázata elhanyagolható.

Cukorbetegségben szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet az antidiabetikus kezelés időben történő beállítása érdekében.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

A Cyclophosphamide ® felírása során előforduló mellékhatások miatt az orvosnak figyelmeztetnie kell a beteget, hogy óvatosnak kell lennie járművezetéskor vagy fokozott figyelmet igénylő, potenciálisan veszélyes tevékenységben.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Az allopurinol vagy a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása esetén a szulfonil-ureáz hatására fokozódhat a hipoglikémiás hatás, valamint a csontvelő-funkció elnyomása.

Fenobarbitállal, fenitoinnal, benzodiazepinekkel vagy hidrokloriddal végzett korábbi vagy egyidejű kezelés a májenzimek mikroszomális indukcióját eredményezheti.

A ciklofoszfamid-kezelés megkezdése előtt szedett fluorokinolon antibiotikumok (például ciprofloxacin) csökkenthetik a gyógyszer hatékonyságát, és így az alapbetegség visszaeséséhez vezethetnek.

Mivel a ciklofoszfamid immunszuppresszív, a betegek csökkent válaszreakciójával kell számolni bármely védőoltásra; az aktivált vakcinával adott injekciót a vakcina által kiváltott fertőzés kísérheti.

Izomlazító depolarizáló szerek (pl. szukcinilkolin-halogenidek) egyidejű alkalmazása esetén a pszeudokolinészteráz-koncentráció csökkenése miatt elhúzódó alvási apnoe léphet fel.

A kloramfenikol egyidejű alkalmazása a ciklofoszfamid felezési idejének növekedéséhez és az anyagcsere késleltetéséhez vezet.

Az antraciklinekkel, pentosztatinnal és trastuzumabbal végzett kezelés növelheti a gyógyszer potenciális kardiotoxicitását. A kardiotoxikus hatás felerősödése a szívterület előzetes sugárkezelése után is előfordulhat.

Az indometacin egyidejű alkalmazását nagyon óvatosan kell végezni, mivel egy esetben akut folyadékretenció volt.

Mivel a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely csökkentheti a ciklofoszfamid hatását, a betegek ne egyenek grapefruitot és ne igyanak grapefruitlevet.

Daganatos állatokban a daganatellenes aktivitás csökkenését figyelték meg etanol (alkohol) fogyasztása és kis dózisú orális ciklofoszfamid egyidejű kezelésével.

Anekdotikus jelentések a pulmonális toxicitás (tüdőgyulladás, alveoláris fibrózis) fokozott kockázatára utalnak a citotoxikus kemoterápiával, beleértve a ciklofoszfamidot és a G-CSF-et vagy GM-CSF-et is kezelt betegeknél.

Az azatioprinnal való lehetséges kölcsönhatást, amely májnekrózishoz vezethet, három betegnél figyeltek meg ciklofoszfamid az azatioprin-kezelés előtti beadását követően.

Ismeretes, hogy az azol gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol) gátolják a ciklofoszfamid által metabolizált citokróm P450 enzimeket. Az itrakonazollal kezelt betegeknél nagyobb expozíciót jelentettek a ciklofoszfamid toxikus metabolitjainak.

Nagy dózisú ciklofoszfamidot kapó betegeknél kevesebb mint 24 órával a nagy dózisú buszulfán kezelés után alacsonyabb clearance és hosszú felezési idő figyelhető meg. Ez a véna-elzáródásos betegségek és a nyálkahártya-gyulladás (nyálkahártya-gyulladás) megnövekedett előfordulásához vezethet.

A ciklosporin szérumkoncentrációja a ciklofoszfamiddal és ciklosporinnal kombinációban kezelt betegeknél alacsonyabb volt, mint az önmagában ciklosporinnal kezelt betegeknél. Ez a graft versus host betegség megnövekedett előfordulásához vezethet.

Nagy dózisú ciklofoszfamid és citarabin ugyanazon a napon (nagyon rövid időközönként) történő beadása növeli a szívtoxicitást, figyelembe véve az egyes hatóanyagok szívtoxicitását.

Farmakokinetikai kölcsönhatásokról számoltak be az ondansetron és a ciklofoszfamid (nagy dózisú) között, amelyekről kimutatták, hogy csökkentik a ciklofoszfamid AUC-jét.

A ciklofoszfamid bioaktivációjának tiotepa általi erős gátlásáról számoltak be nagy dózisú kemoterápiás sémák esetén, amikor a tiotepát egy órával a ciklofoszfamid előtt adták be. E két komponens bevezetésének sorrendjének és időzítésének meghatározása kritikus lehet.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakológiai. A ciklofoszfamid az oxazafoszforin csoport citosztatikuma. A ciklofoszfamid in vitro inaktív. Aktiválása a máj mikroszomális enzimjei által történik, ahol 4-hidroxi-ciklofoszfamiddá alakul, amely egyensúlyban van tautomer aldofoszfamidjával. A ciklofoszfamid citotoxikus hatása az alkilező metabolitjai és a DNS közötti kölcsönhatáson alapul. Ez az alkilezés a DNS-szálak és a DNS-fehérjék keresztkötéseinek megszakadásához és kohéziójához vezet. A sejtciklusban a G2 fázison keresztüli transzfer lelassul. A citotoxikus hatás nem a sejtciklus fázisára jellemző, de a sejtciklusra jellemző.

A kölcsönös ellentét nem zárható ki, különösen a hasonló szerkezetű citosztatikumok, például az ifoszfamid, valamint más alkilánsok esetében.

Adagolási forma:  Por oldatos oldathoz intravénás és intramuszkuláris beadásra.Összetett:

Összetétel 1 üveghez:

hatóanyag: ciklofoszfamid-monohidrát (ciklofoszfamid tekintetében) - 200 mg; Segédanyagok- Nem.

Leírás: Szagtalan fehér kristályos por. Farmakoterápiás csoport:Tumorellenes szer, alkilező vegyület. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciklofoszfamid

Farmakodinamika:

Alkilező hatású daganatellenes szer, immunszuppresszív hatása is van. Ez egy inaktív transzportforma, amely a foszfatáz hatására lebomlik, és közvetlenül a daganatsejtekben aktív komponenst képez, "megtámadja" a fehérjemolekulák nukleofil központjait, megzavarja a DNS és RNS szintézist, és blokkolja a mitotikus osztódást.

Farmakokinetika:

Intravénás beadás után a metabolitok maximális koncentrációja 2-3 óra elteltével érhető el, a gyógyszer koncentrációja gyorsan csökken az első 24 órában (a vérben 72 órán belül meghatározzák). Biohasznosulás - 90%. Az eloszlási térfogat 0,6 l/kg. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 12-14%, egyes aktív metabolitok esetében - több mint 60%.

A májban metabolizálódik a CYP2C19 izoenzim részvételével. A felezési idő felnőtteknél legfeljebb 7 óra, gyermekeknél 4 óra.

A vesén keresztül metabolitok formájában választódik ki - 60%, változatlan formában - 5-25 % és epével. Lehetőség van a gyógyszer eltávolítására dialízissel.

Javallatok:

Kissejtes tüdőrák, petefészekrák, mellrák, méhnyak- és méhrák, hólyagrák, prosztatarák, neuroblasztóma, retinoblasztóma, limfogranulomatózis, limfoszarkóma, non-Hodgkin limfómák, reticulosarcoma, osteogén szarkóma, mielóma multiplex, krónikus limfoid leukémia, myelom akut limfoblasztos, mieloblasztos és monoblasztos leukémiák, Wilms-tumor, Ewing-szarkóma, mycosis fungoides, hereseminoma; autoimmun betegségek: rheumatoid arthritis, arthritis psoriatica, szisztémás kötőszöveti betegségek, autoimmun hemolitikus anémia, nephrosis szindróma; a transzplantátum kilökődésének visszaszorítása.

Ellenjavallatok:

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, súlyos csontvelő-működési zavar (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia), hólyaghurut, vizeletretenció, aktív fertőzések, terhesség, szoptatás.

Gondosan:

Dekompenzált szív-, máj- és vesebetegségek, mellékvese eltávolítása, köszvény (kórtörténet), nephrourolithiasis, csontvelő-szuppresszió, csontvelő-infiltráció tumorsejtekkel, korábbi kemoterápia vagy sugárterápia.

Terhesség és szoptatás:

Terhesség alatt a ciklofoszfamid alkalmazása ellenjavallt. Ha szükséges, a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazását, a szoptatást le kell állítani.

Adagolás és adminisztráció:

Intravénásan, intramuszkulárisan. Az adagolási rendet egyénileg állítják be, a betegség stádiumától, a vérképző rendszer állapotától függően.

A ciklofoszfamid számos kemoterápiás kezelés része, ezért a konkrét adagolási mód, adagolási rend és adagok kiválasztásakor minden esetben a szakirodalmi adatok alapján kell eljárni.

Különféle kezelési sémákat alkalmaznak:

• 50-100 mg/m 2 naponta 2-3 hétig;
• 100-200 mg/m 2 hetente kétszer vagy háromszor 3-4 héten keresztül;
• 600-750 mg / m 2 1 alkalommal 2 hét alatt;
• 1500-2000 mg/m 2 1 alkalommal 3-4 hét alatt, 6-14 g összdózisig.

Az injekciós oldatokat közvetlenül felhasználás előtt kell elkészíteni.

200 mg-os oldat elkészítéséhez oldja fel 10 ml injekcióhoz való vízben (ne használjon 0,9%-os nátrium-klorid oldatot). A gyógyszer adagja 8-14 g, majd hetente kétszer 100-200 mg-os fenntartó kezelésre váltanak.

Mellékhatások:

A vérképző szervek oldaláról: leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység. A legkifejezettebb leukopenia és thrombocytopenia a kezelés 7-14. napján figyelhető meg (a mutatók helyreállítása - 7-10 nappal a kezelés leállítása után).

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, étvágytalanság, szájgyulladás, kellemetlen érzés vagy fájdalom a hasban, hasmenés vagy székrekedés, vérzéses vastagbélgyulladás, sárgaság, kóros májműködés, beleértve. a "máj" transzaminázok, alkalikus foszfatáz, hiperbilirubinémia fokozott aktivitása; nagy dózisú ciklofoszfamid buszulfánnal és teljes besugárzással kombinálva allogén csontvelő-transzplantáció során, valamint nagy dózisok alkalmazásakor aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél a májvénák obliteráló endophlebitise alakul ki (éles testtömeg-növekedés, hepatomegalia, ascites , hyperbilirubinémia, hepatic encephalopathia) - a szindróma általában 1-3 héttel a csontvelő-transzplantáció után alakul ki.

A bőr oldaláról: alopecia (a kezelés befejezése után vagy hosszan tartó kezelés alatt visszafordítható, a haj szerkezete és színe eltérő lehet), bőrkiütések, bőrpigmentáció, köröm elváltozások, regenerálódási zavarok.

A húgyúti rendszerből: vérzéses urethritis / cystitis, vese tubuláris nekrózis (halálig), hólyagfibrózis (beleértve a széles körben elterjedt) egyidejű hólyaggyulladással vagy anélkül, atipikus hólyaghámsejtek a vizeletben. Nagy dózisban alkalmazva - károsodott vesefunkció, hiperurikémia, nephropathia (a hiperurikémia hátterében).

A szív- és érrendszer oldaláról: kardiotoxicitás (4,5-10 g / négyzetméter vagy 120-270 mg / kg dózisok bevezetésével több napon keresztül, intenzív kombinált citosztatikus és egyéb szervátültetési terápia részeként), beleértve. súlyos szívelégtelenség (beleértve a halálos kimenetelűt is) a hemorrhagiás szívizomgyulladás hátterében.

A légzőrendszerből: intersticiális tüdőfibrózis (nagy dózisok hosszan tartó adagolásával).

Így a reproduktív rendszer jellemzői: az oogenezis és a spermatogenezis megsértése (a sterilitás visszafordíthatatlan lehet), amenorrhoea (a terápia abbahagyása után néhány hónapon belül reverzibilis), oligo- vagy azoospermia (a gonadotropinok koncentrációjának növekedésével összefüggésben, normál tesztoszteron szekrécióval, egyes esetekben több reverzibilis évekkel a kezelés után), heresorvadás (különböző fokú).

Allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, bőrviszketés, ritkán - anafilaxiás reakciók; keresztérzékenység más alkilező vegyületekkel lehetséges.

Egyéb: súlyos fertőzések kialakulása; az antidiuretikus hormon elégtelen szekréciójának szindrómához hasonló szindróma; az arcbőr kipirulása vagy az arc kipirulása; fejfájás; fokozott izzadás; másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulása.

Túladagolás:

Tünetek: hányinger, hányás, súlyos csontvelő-depresszió, láz, dilatációs kardiomiopátia szindrómái, többszörös szervi elégtelenség, vérzéses cystitis és egyéb vérzések.

Kezelés: tüneti terápia, hányás elleni szerek kijelölése, szükség esetén - vérkomponensek transzfúziója, vérképzőszervi stimulánsok, széles spektrumú antibiotikumok, vitaminterápia (intramuszkulárisan 0,05 g) bevezetése.

Kölcsönhatás:

A ciklofoszfamid egyidejű alkalmazásával fokozhatja a hipoglikémiás gyógyszerek hatását.

A ciklofoszfamid fokozza a citarabin, a doxorubicin és a daunorubicin kardiotoxikus hatásait.

A citarabin nagy dózisú egyidejű alkalmazása a csontvelő-transzplantáció előkészítése során a cardiomyopathia és az azt követő halálozás gyakoriságának növekedéséhez vezet.

Közvetett antikoagulánsokkal történő egyidejű alkalmazás esetén az antikoaguláns aktivitás megváltozhat (a ciklofoszfamid általában csökkenti a véralvadási faktorok szintézisét a májban, és megzavarja a vérlemezkék képződését).

A mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerek a ciklofoszfamid aktív metabolitjainak fokozott képződését okozzák, ami fokozza annak hatását.

A mielotoxikus gyógyszerek, beleértve a sugárterápiát is, fokozzák a mielotoxikus hatást.

A grapefruitlé megzavarja a ciklofoszfamid aktiválódását és ezáltal hatását.

Immunszuppresszánsokkal kombinálva nő a fertőzések és a másodlagos daganatok kockázata.

Az uricosuriás gyógyszerek növelik a nephropathia kialakulásának kockázatát (az uricosuriás gyógyszerek adagjának módosítására lehet szükség).

A ciklofoszfamid lovasztatinnal történő együttadása növeli az akut vázizom-nekrózis és az akut veseelégtelenség kockázatát.

Különleges utasítások:

A kezelés időtartama alatt gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát a toxikus hatások lehetősége miatt az alábbi állapotok bármelyikében: leukopenia, thrombocytopenia, csontvelő-infiltráció tumorsejtekkel, korábbi sugár- vagy kemoterápia, vese- / májelégtelenség.

A ciklofoszfamid növelheti az antikoaguláns aktivitást a véralvadási faktorok májszintézisének csökkenése és a trombocitaképződés károsodása következtében, valamint ismeretlen mechanizmus miatt.

A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a perifériás vért (a főétel során - heti 2 alkalommal; fenntartó kezeléssel - heti 1 alkalommal). Ha a leukociták száma 2500 / μl-re és a vérlemezkék száma 100 000 / μl-re csökken, a kezelést meg kell szakítani.

A folyamatban lévő terápia hátterében ellenőrizni kell a máj transzaminázok és a laktát-dehidrogenáz aktivitását, a bilirubin tartalmát, a húgysav koncentrációját a vérplazmában, a diurézist, a vizelet fajsúlyát, valamint vizsgálatokat kell végezni. mikrohematuria kimutatására.

A kezelés során rendszeresen vizeletvizsgálatot kell végezni az erythrocyturia jelenlétére, amely megelőzheti a hemorrhagiás cystitis kialakulását. Ha a cystitis mikro- vagy makrohematuria tünetei jelentkeznek, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.

A vérzéses cystitis megelőzése érdekében ajánlatos sok vizet inni és a gyógyszert használni.

A ciklofoszfamid-terápia során fellépő fertőzések esetén a kezelést meg kell szakítani, vagy a gyógyszer adagját csökkenteni kell.

A nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés során.

A ciklofoszfamid felírásakor a műtétet követő első 10 napon belül általános érzéstelenítéssel értesíteni kell az aneszteziológust.

Mellékvese eltávolítása után módosítani kell a glükokortikoszteroidok (helyettesítő terápiaként) és a ciklofoszfamid adagját.

Az elektrokardiogram és az echokardiogram adatai szerint azoknál a betegeknél, akiknél nagy dózisú ciklofoszfamid kardiotoxikus hatást észleltek, nem mutattak visszamaradó hatást a szívizom állapotára.

Lányoknál a pubertás előtti időszakban a ciklofoszfamidos kezelés eredményeként a másodlagos szexuális jellemzők normálisan fejlődtek ki; a menstruáció normális volt, utána termékeny volt.

A férfiak szexuális vágya és potenciája nem sérül. Fiúkban a prepubertás korban a gyógyszeres kezelés során a másodlagos szexuális jellemzők normálisan alakultak ki, azonban oligo- vagy azoospermia és fokozott gonadotropin-szekréció figyelhető meg.

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell az etanol fogyasztásától, valamint a grapefruit (beleértve a gyümölcslevet) evésétől.

A gyógyszerrel való korábbi kezelést követően másodlagos rosszindulatú daganatok léphetnek fel, leggyakrabban hólyagdaganatok (általában vérzéses cystitis kórelőzményében), mielo- vagy limfoproliferatív betegségek. A másodlagos daganatok leggyakrabban az elsődleges mieloproliferatív rosszindulatú vagy nem rosszindulatú betegségek immunfolyamatokat sértő kezelése következtében alakultak ki betegeknél. Egyes esetekben a másodlagos daganatok több évvel a gyógyszeres kezelés abbahagyása után alakulnak ki.

A közlekedési képességre gyakorolt ​​​​hatás. vö. és szőrme:

A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Kiadási forma / adagolás:

Por oldatos készítéshez intravénás és intramuszkuláris beadáshoz 200 mg.

Csomag:

200 mg-os 10 ml űrtartalmú, gumidugóval hermetikusan lezárt, alumínium- vagy kombinált kupakkal préselt injekciós üvegek.

1 palack használati utasítással kartondobozban.

Kórházak számára: 50 palack orvosi felhasználásra vonatkozó utasításokkal, 10 darab mennyiségben kartondobozba kerül.

Töltse ki az űrlapot: 1 injekciós üveg a gyógyszerrel (200 mg hatóanyag), 2 ampulla "Injekcióhoz való víz" oldószerrel, egyenként 5 ml-es, orvosi felhasználási utasításokkal és egy fertőtlenítővel vagy ampulla késsel, kartondobozban.

Ha az ampullákat gyűrűvel vagy törésponttal csomagoljuk, akkor a súroló- vagy ampullakés nincs behelyezve.

Tárolási feltételek:

Száraz, sötét helyen, 10 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma:

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei: Receptre Regisztrációs szám: LS-001048 Regisztráció dátuma: 19.01.2012 Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa:DEKO Zrt. Oroszország Gyártó:   Információ frissítés dátuma:   12.10.2015 Illusztrált utasítások