व्याकुलतापूर्ण हलचल. बार-बार चिंता की भावना और अत्यधिक उत्तेजना उत्तेजना के पहले लक्षण हैं

मेथोट्रेक्सेट: उपयोग और समीक्षा के लिए निर्देश

मेथोट्रेक्सेट एक कैंसर रोधी दवा है।

रिलीज फॉर्म और रचना

खुराक का रूप - लेपित गोलियाँ (पॉलिमर जार में 50 टुकड़े, एक कार्टन बॉक्स 1 जार में)।

सक्रिय पदार्थ मेथोट्रेक्सेट है, 1 टैबलेट में - 2.5 मिलीग्राम।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

मेथोट्रेक्सेट एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट है जो एंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से संबंधित है। यह डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और उनके डेरिवेटिव के उत्पादन के लिए आवश्यक कार्बन टुकड़ों का वाहक) में कमी के लिए जिम्मेदार है।

मेथोट्रेक्सेट धीमा हो जाता है कोशिका माइटोसिसऔर डीएनए संश्लेषण और मरम्मत। अतिसंवेदनशीलतातेजी से प्रसार की संभावना वाले ऊतक अपनी क्रिया प्रदर्शित करते हैं: उपकला कोशिकाएंमौखिल श्लेष्मल झिल्ली, मूत्राशय, आंतें, घातक ट्यूमर संरचनाओं की कोशिकाएं, भ्रूण कोशिकाएं, अस्थि मज्जा कोशिकाएं। एंटीट्यूमर के अलावा, दवा की विशेषता प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया भी है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट का अवशोषण खुराक द्वारा निर्धारित होता है: 30 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर दवा लेने पर, यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, और इसकी जैव उपलब्धता औसत 60% होती है।

ल्यूकेमिया से पीड़ित बाल रोगियों में, पदार्थ का अवशोषण 23% से 95% तक भिन्न होता है। मेथोट्रेक्सेट की अधिकतम सांद्रता 40 मिनट से लेकर 4 घंटे तक की अवधि में पहुंचती है। भोजन सेवन के साथ इसके संयोजन से अवशोषण की दर में कमी और अधिकतम एकाग्रता में कमी आती है। प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से बंधने की डिग्री लगभग 50% तक पहुँच जाती है।

ऊतकों में वितरण के बाद, मेथोट्रेक्सेट गुर्दे, यकृत और विशेष रूप से प्लीहा में महत्वपूर्ण सांद्रता में पाया जाता है, जो पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में बदल जाता है। इन अंगों में दवा कई हफ्तों और महीनों तक जमा रह सकती है।

मौखिक प्रशासन के बाद, दवा की भागीदारी के साथ आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है आंत्र वनस्पति, मुख्य रूप से यकृत में (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना)। यह मेथोट्रेक्सेट का एक पॉलीग्लुटामाइन रूप बनाता है, जो है औषधीय गतिविधिऔर डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण का अवरोधक है। 30 मिलीग्राम/एम2 से कम की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रारंभिक चरण में उन्मूलन आधा जीवन 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में, जो लंबा है, छोटी खुराक का उपयोग करते समय 3-10 घंटे और 8-15 घंटे - दवा की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जन के दोनों चरण काफी लंबे समय तक चल सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव के माध्यम से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है केशिकागुच्छीय निस्पंदन. पित्त के साथ, 10% तक पदार्थ उत्सर्जित होता है, जो बाद में आंत में पुन: अवशोषित हो जाता है। गुर्दे की शिथिलता, गंभीर ट्रांसुडेट या जलोदर वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का निष्कासन काफी धीमा हो जाता है। पर पुनः परिचयदवा पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाती है।

उपयोग के संकेत

• ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म;
• गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
• सोरायसिस का गंभीर रूप;
• माइकोसिस कवकनाशी के सुदूर उन्नत चरण;
• रुमेटीइड गठिया (अन्य उपचारों के प्रभाव के अभाव में)।

मतभेद

• गुर्दे और/या यकृत समारोह की गंभीर हानि;
• अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया सहित हेमेटोलॉजिकल विकार;
• संक्रामक रोगों का तीव्र रूप;
• इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
• आयु 3 वर्ष तक;
• दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

निर्देशों के अनुसार, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग रोगियों में सावधानी के साथ करने की सलाह दी जाती है पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, अल्सरेटिव कोलाइटिस, बैक्टीरिया, वायरल या फंगल मूल के संक्रामक रोग, प्रवाह के साथ फुफ्फुस गुहा, जलोदर, निर्जलीकरण, नेफ्रोलिथियासिस या इतिहास में गाउट; पिछले विकिरण या कीमोथेरेपी की पृष्ठभूमि के विरुद्ध।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के निर्देश: विधि और खुराक

मेथोट्रेक्सेट की गोलियाँ मौखिक रूप से ली जाती हैं।

डॉक्टर कीमोथेरेपी आहार को ध्यान में रखते हुए, नैदानिक ​​​​संकेतों के आधार पर व्यक्तिगत रूप से खुराक और उपचार की अवधि निर्धारित करता है।

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर: 5 दिनों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम 1 बार। उपचार का कोर्स एक या अधिक सप्ताह के अंतराल के साथ 3 से 5 बार दोहराया जाता है (विषाक्तता के संकेतों को ध्यान में रखते हुए)। इसके अलावा, 1 महीने या उससे अधिक के ब्रेक के साथ 5 दिनों में 1 बार 50 मिलीग्राम की वैकल्पिक नियुक्ति संभव है, पाठ्यक्रम में 300-400 मिलीग्राम दवा लेना शामिल है;
• गैर-हॉजकिन के लिंफोमा (से बना) जटिल चिकित्सा): रोगी के शरीर की सतह पर 15-20 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 प्रति दिन 1 बार सप्ताह में 2 बार या 7.5 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 1 बार प्रति दिन 5 दिनों के लिए;
• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में): प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 की दर से। छूट प्राप्त करने के बाद, खुराक का नियम सप्ताह में 2 बार 15 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 या हर 14 दिनों में रोगी के वजन के 1 किलो प्रति 2.5 मिलीग्राम हो सकता है;
• सोरायसिस: प्रति सप्ताह 10-25 मिलीग्राम, इष्टतम तक पहुंचने के बाद खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए नैदानिक ​​प्रभावइसे सबसे छोटी प्रभावी खुराक के स्तर तक कम किया जाना शुरू हो जाता है;
• फंगल माइकोसिस: प्रारंभिक खुराक - 25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार, रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों के आधार पर, खुराक कम कर दी जाती है या दवा बंद कर दी जाती है;
• रुमेटीइड गठिया: प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम या 12 घंटे के अंतराल के साथ 3 खुराक में होती है। इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक को 20 मिलीग्राम तक बढ़ाने की अनुमति है। वांछित परिणाम प्राप्त करने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी खुराक के स्तर तक कम करने की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। किशोर क्रोनिक गठिया वाले बच्चों के लिए, खुराक सप्ताह में एक बार बच्चे के शरीर की सतह के 1 मी 2 प्रति 10-30 मिलीग्राम या 0.3-1 मिलीग्राम प्रति 1 किलोग्राम वजन की दर से निर्धारित की जाती है।

दुष्प्रभाव

• हेमेटोपोएटिक प्रणाली: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया (अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, न्यूट्रोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, लिम्फैडेनोपैथी, पैन्सीटोपेनिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया;
• हृदय प्रणाली: पेरिकार्डियल इफ्यूजन, पेरिकार्डिटिस, रक्तचाप में कमी, थ्रोम्बोम्बोलिज्म (थ्रोम्बोसिस) मस्तिष्क वाहिकाएँ, धमनी घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, रेटिना शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता);
• पाचन तंत्र: मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, ग्रसनीशोथ, मसूड़े की सूजन, आंत्रशोथ, कटाव और अल्सरेटिव घावऔर खून बह रहा है जठरांत्र पथ(मेलेना, रक्तगुल्म सहित), अग्नाशयशोथ, हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत एंजाइमों में वृद्धि, यकृत का काम करना बंद कर देना, तीव्र हेपेटाइटिस, यकृत का सिरोसिस और फाइब्रोसिस, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया);
• तंत्रिका तंत्र: उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, हेमिपेरेसिस, डिसरथ्रिया, पैरेसिस, वाचाघात, आक्षेप; उच्च खुराक की पृष्ठभूमि में - भावात्मक दायित्व, क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सहित), असामान्य कपाल संवेदनशीलता;
• दृष्टि का अंग: दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित), नेत्रश्लेष्मलाशोथ;
• श्वसन प्रणाली: कभी-कभार - सांस की विफलता, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, एल्वोलिटिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस (घातक सहित), इंटरस्टिशियल निमोनिया के लक्षण (संभावित खतरनाक) - सांस की तकलीफ, सूखी खांसी, बुखार;
• त्वचा: खुजली वाली त्वचा, एरिथेमेटस दाने, पित्ती, रंजकता संबंधी विकार, प्रकाश संवेदनशीलता, खालित्य, टेलैंगिएक्टेसिया, एक्किमोसिस, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस, फुरुनकुलोसिस, मुँहासे, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम), नेक्रोसिस और त्वचा का अल्सरेशन, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस; सोरायसिस के साथ - त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक कटाव वाली सजीले टुकड़े;
• जेनिटोरिनरी सिस्टम: सिस्टिटिस, गुर्दे की विफलता या गंभीर नेफ्रोपैथी, प्रोटीनूरिया, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, बिगड़ा हुआ ओवो- और शुक्राणुजनन, कामेच्छा में कमी, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, नपुंसकता, योनि स्राव, कष्टार्तव, गाइनेकोमेस्टिया, गर्भपात, भ्रूण के विकास संबंधी दोष, भ्रूण की मृत्यु, बांझपन;
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली: मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, ऑस्टियोपोरोसिस, फ्रैक्चर, ऑस्टियोनेक्रोसिस;
• नियोप्लाज्म: लिंफोमा, प्रतिवर्ती सहित;
• अन्य: बहुत ज़्यादा पसीना आना, मधुमेह, एलर्जी(एनाफिलेक्टिक शॉक सहित), एलर्जिक वास्कुलिटिस, नरम ऊतक परिगलन, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, अचानक मृत्यु, अवसरवादी संक्रमण, जीवन के लिए खतरा(न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण (सीएमवी निमोनिया सहित), हिस्टोप्लाज्मोसिस, नोकार्डियोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, सेप्सिस (घातक सहित), हर्पीज ज़ोस्टर, हर्पीज सिम्प्लेक्स और प्रसारित हर्पीज।

जरूरत से ज्यादा

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के लिए, विशिष्ट लक्षण विशिष्ट नहीं होते हैं, इसलिए, यह रक्त प्लाज्मा में दवा के सक्रिय पदार्थ के स्तर से निर्धारित होता है।

उपचार के रूप में, दवा लेने के बाद जितनी जल्दी हो सके एक विशिष्ट एंटीडोट - कैल्शियम फोलिनेट - देने की सिफारिश की जाती है उच्च खुराकअधिमानतः पहले घंटे के भीतर। इसकी खुराक मेथोट्रेक्सेट की संबंधित खुराक के बराबर या उससे अधिक होनी चाहिए। रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री के आधार पर, आवश्यकतानुसार बाद की खुराक दी जाती है। मेथोट्रेक्सेट और/या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचने के लिए गुर्दे की नलीमूत्र का क्षारीकरण और शरीर का जलयोजन किया जाना चाहिए, जिससे त्वरित वापसीदवाई। मूत्र में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेप के निर्माण के कारण नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, कैल्शियम फोलेट के उपयोग की पूरी अवधि के दौरान प्रत्येक प्रशासन से पहले और हर 6 घंटे में मूत्र के पीएच को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। जिसका प्रयोग मारक औषधि के रूप में किया जाता है। उत्तरार्द्ध का परिचय तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 0.05 μmol / l से अधिक न हो जाए, और pH 7 से अधिक मान तक न बढ़ जाए।

विशेष निर्देश

दवा की साइटोटॉक्सिसिटी को सावधानीपूर्वक संभालने की आवश्यकता होती है। दवा का प्रिस्क्रिप्शन ही हो सकता है अनुभवी विशेषज्ञ. मेथोट्रेक्सेट की क्रिया के गुणों और विशेषताओं को देखते हुए, डॉक्टर को रोगी को दवा की गंभीर और कभी-कभी घातक दुष्प्रभाव पैदा करने की क्षमता और अनुपालन की आवश्यकता के बारे में सूचित करना चाहिए। सख्त शासनउन्हें कम करने के लिए थेरेपी।

दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए चिकित्सा पर्यवेक्षणके लिए समय पर पता लगानालक्षण विषैली क्रिया, उनका मूल्यांकन, और पर्याप्त उपाय अपनाना।

नियुक्ति पूर्ण आधार पर की जानी चाहिए सामान्य विश्लेषणप्लेटलेट्स के निर्धारण के साथ रक्त, जैव रासायनिक विश्लेषणयकृत एंजाइमों की गतिविधि की स्थापना के साथ रक्त, सीरम एल्ब्यूमिन, बिलीरुबिन, गुर्दे के कार्य की जांच, छाती का एक्स-रे, यदि आवश्यक हो - हेपेटाइटिस और तपेदिक के लिए परीक्षण।

ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या की सामग्री के लिए परिधीय रक्त की स्थिति की नियमित निगरानी की शर्तों के तहत मेथोट्रेक्सेट लिया जाना चाहिए। चिकित्सा के पहले महीने के दौरान, विश्लेषण पहले हर दूसरे दिन किया जाता है, फिर 3-5 दिनों के अंतराल पर। बाद की अवधि में - 7-10 दिनों में 1 बार, छूट के साथ - 1-2 सप्ताह में 1 बार। दवा की प्रत्येक खुराक से पहले, अल्सर के लिए मुंह और ग्रसनी की श्लेष्मा सतह की जांच की जाती है। इसकी जाँच की जानी चाहिए: व्यवस्थित रूप से - यकृत ट्रांसएमिनेस गतिविधि, गुर्दे का कार्य (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, यूरिया नाइट्रोजन), एकाग्रता स्तर यूरिक एसिडरक्त में; समय-समय पर - छाती की फ्लोरोस्कोपिक जांच। अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की जांच तीन बार की जाती है (चिकित्सा से पहले, उपचार के दौरान, पाठ्यक्रम पूरा होने के बाद)।

दवा की कार्रवाई तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकती है, जिसमें लिवर की फाइब्रोसिस और सिरोसिस भी शामिल है। 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक या दीर्घकालिक (2 या अधिक वर्ष) मेथोट्रेक्सेट थेरेपी लेने से क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी हो सकती है, और घातक परिणाम हो सकता है।

मानते हुए विषैला प्रभावरोगी के शरीर पर मेथोट्रेक्सेट, स्पष्ट आवश्यकता के मामलों को छोड़कर, अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं की एक साथ नियुक्ति से बचा जाना चाहिए।

दवा के विषाक्त प्रभाव की डिग्री बढ़ते सहवर्ती कारकों, जैसे मोटापा, शराब, मधुमेह मेलेटस और रोगी की बढ़ती उम्र के कारण हो सकती है।

के लिए वस्तुनिष्ठ मूल्यांकनयकृत समारोह, जैव रासायनिक मापदंडों के अलावा, उपचार के 2-4 महीने पहले या बाद में प्राप्त यकृत बायोप्सी डेटा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

मध्यम लिवर फाइब्रोसिस या सिरोसिस के लक्षणों के मामले में, मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए; हल्के फाइब्रोसिस के निदान में, इसकी सिफारिश की जाती है पुनः धारण करना 6 महीने बाद बायोप्सी। यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन के साथ (हल्के पोर्टल सूजन, वसा परिवर्तन) दवा के आगे उपयोग के साथ विशेष सावधानी बरतनी चाहिए।

अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस और दस्त के साथ, रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की दीवार के छिद्र के विकास के उच्च जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित करना आवश्यक है।

मरीजों को सीधे संपर्क में आने से बचना चाहिए सूरज की किरणेंऔर प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया के विकास को रोकने के लिए पराबैंगनी विकिरण।

दवा के प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए प्रतिरक्षा तंत्रप्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षण करते समय और टीकाकरण की प्रतिक्रिया में संभावित गिरावट। इसलिए, दवा बंद करने के बाद 3-12 महीने की अवधि में, रोगी को टीकाकरण नहीं दिखाया जाता है (डॉक्टर द्वारा अनुशंसित मामलों को छोड़कर), रोगी के साथ रहने वाले व्यक्तियों को पोलियो के खिलाफ टीकाकरण रद्द कर देना चाहिए। पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचने के लिए रोगी को मास्क पहनना चाहिए।

उपचार की अवधि के दौरान, प्रसव उम्र के रोगियों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए, साथ ही चिकित्सा की समाप्ति के बाद - पुरुषों के लिए 3 महीने तक, महिलाओं के लिए - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र के लिए।

उपचार के एक कोर्स के बाद मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की विषाक्तता को कम करने के लिए, रोगी को कैल्शियम फोलेट लेते हुए दिखाया गया है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (चक्कर आना, थकान की भावना) पर दवा के प्रभाव के कारण, रोगियों को इसे देने से बचना चाहिए वाहनोंया उपचार के दौरान तंत्र।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

मेथोट्रेक्सेट को टेराटोजेनिक प्रभावों की विशेषता है: यह पैदा कर सकता है जन्म दोषविकास या भ्रूण की मृत्यु। यदि दवा के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो गर्भावस्था को समाप्त करने की सिफारिश की जाती है भारी जोखिमभ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव। मेथोट्रेक्सेट प्रवेश करता है स्तन का दूधइसलिए, चिकित्सा के दौरान रुकना आवश्यक है स्तन पिलानेवाली.

दवा बातचीत

चूंकि दवा साइटोटॉक्सिक है, एक साथ स्वागतकोई दवाइयाँउपस्थित चिकित्सक से सहमत होना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के गुणों और विशेषताओं, रोगी की स्थिति और दवा के अंतःक्रियाओं को ध्यान में रखते हुए, डॉक्टर गंभीर दुष्प्रभावों की घटना से बचने के लिए सिफारिशें देंगे।

analogues

मेथोट्रेक्सेट के एनालॉग हैं: वेरो-मेथोट्रेक्सेट, मेथोट्रेक्सेट टेवा, मेथोट्रेक्सेट-एबेव, मेथोडजेक्ट, मेटोटैब।

भंडारण के नियम एवं शर्तें

25 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर एक अंधेरी जगह में स्टोर करें। बच्चों से दूर रखें।

शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.

EBEWE फार्मा Ges.mbH Nfg। केजी, ऑस्ट्रिया

मेथोट्रेक्सेट एबेवे के सक्रिय तत्व:

methotrexate

मेथोट्रेक्सेट एबेव का रिलीज़ फॉर्म:

• गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम № 50
• गोलियाँ 5 मिलीग्राम № 50
• गोलियाँ 10 मिलीग्राम № 50
• इंजेक्शन के लिए समाधान, बोतल संख्या 1 में 10 मिलीग्राम/1 मिली, 1 मिली या 5 मिली
• इंजेक्शन के लिए समाधान, ampoules नंबर 10 में 1 मिली (10 मिलीग्राम); एम्पौल्स नंबर 5 में 5 मिली (50 मिलीग्राम)।
• जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें, ampoules नंबर 5 में 5 मिलीलीटर (500 मिलीग्राम); ampoules नंबर 1 में 10 मिली (1000 मिलीग्राम)।
• जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें, 5 मिलीलीटर (500 मिलीग्राम) या 10 मिलीलीटर (1000 मिलीग्राम), या 50 मिलीलीटर (5000 मिलीग्राम) शीशियों में

मेथोट्रेक्सेट एबेव किसके लिए संकेतित है?

• तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (रखरखाव चिकित्सा)।
• वयस्कों में सक्रिय संधिशोथ।
• पारंपरिक चिकित्सा की विफलता के मामले में, विशेष रूप से बुजुर्गों और विकलांगों में क्रोनिक सोरायसिस व्यापक रूप से फैलता है।

मेथोट्रेक्सेट एबेवे का उपयोग कैसे करें?

गोलियाँ

भोजन से एक घंटा पहले या डेढ़-दो घंटे बाद गोलियां बिना चबाये निगल लें।

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया. मेथोट्रेक्सेट को 30 मिलीग्राम/एम2 तक की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जा सकता है। बड़ी खुराकआन्त्रेतर रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। बच्चों में तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के रखरखाव उपचार के लिए, मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह में एक बार 20 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर मौखिक रूप से दिया जाता है और इसके अलावा, सीएनएस क्षति को रोकने के लिए अंतःशिरा और इंट्राथेकैली से प्रशासित किया जाता है।

रूमेटाइड गठिया। प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम है।

सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया दोनों में, चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 6 सप्ताह के भीतर देखा जाता है, जिसके बाद अगले 12 या अधिक हफ्तों तक रोगियों की स्थिति में सुधार होता रहता है। यदि 6-8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद सुधार के कोई संकेत नहीं हैं, साथ ही विषाक्त प्रभाव के संकेत भी हैं, तो खुराक को धीरे-धीरे प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

बेशक, इष्टतम साप्ताहिक खुराक 7.5-16 मिलीग्राम की सीमा में है, लेकिन यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि अधिकतम खुराक पर 8 सप्ताह के उपचार के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए। पहुंचने के बाद उपचारात्मक प्रभावदवा की खुराक कम से कम की जानी चाहिए संभव स्तर.

इष्टतम अवधिमेथोट्रेक्सेट के साथ थेरेपी अभी तक निर्धारित नहीं की गई है, हालांकि, प्रारंभिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यदि रखरखाव खुराक ली जाती है तो प्रारंभिक प्रभाव कम से कम 2 वर्षों तक बना रहता है। मेथोट्रेक्सेट से उपचार बंद करने के बाद रोग के लक्षण 3-6 सप्ताह के बाद वापस आ सकते हैं।

इंजेक्शन और सांद्रण के लिए समाधान

वयस्कों और बच्चों के लिए, मेथोट्रेक्सेट को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा (इंजेक्शन या जलसेक द्वारा), इंट्राआर्टेरियल, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है। खुराक की गणना रोगियों के शरीर के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर की जाती है, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर उपयोग के अपवाद के साथ, जब अधिकतम अनुशंसित खुराक 15 मिलीग्राम और अधिकतम एकाग्रता 5 मिलीग्राम / एमएल है। रुधिर संबंधी विकारों और बिगड़ा हुआ यकृत या गुर्दे के कार्य के मामले में, दवा की खुराक कम की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (100 मिलीग्राम से अधिक) आमतौर पर अंतःशिरा जलसेक द्वारा दी जाती है, जो 24 घंटे से अधिक नहीं रहती है। खुराक का एक हिस्सा प्रारंभिक तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जा सकता है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अकेले या अन्य के साथ संयोजन में किया जाता है साइटोटॉक्सिक दवाएं, हार्मोन, विकिरण चिकित्सा और शल्य चिकित्सा पद्धतियाँ। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार की खुराक और नियम रोग के प्रकार के आधार पर काफी भिन्न होते हैं। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (150 मिलीग्राम/एम2 से अधिक) के उपचार में, सामान्य कोशिकाओं को दवा के विषाक्त प्रभाव से बचाने के लिए कैल्शियम फोलिनेट निर्धारित किया जाता है। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक मेथोट्रेक्सेट की खुराक के आधार पर निर्धारित की जाती है। आमतौर पर, 150 मिलीग्राम तक कैल्शियम फोलेट को 12 से 24 घंटों में कई खुराक में दिया जाता है (इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा, अंतःशिरा इंजेक्शन, अंतःशिरा आसवया मौखिक रूप से), इसके बाद 48 घंटों के लिए हर 6 घंटे में 12-25 मिलीग्राम आईएम, IV, या 15 मिलीग्राम मौखिक रूप से (1 कैप्सूल)। कैल्शियम फोलिनेट के साथ सुरक्षात्मक चिकित्सा आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 8-24 घंटे बाद शुरू होती है। जब मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम तक) की कम खुराक के साथ इलाज किया जाता है, तो 48-72 घंटों के लिए हर 6 घंटे में 1 कैप्सूल (15 मिलीग्राम) कैल्शियम फोलेट लेना पर्याप्त हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट उपचार के कुछ उदाहरण निम्नलिखित हैं।

• ल्यूकेमिया:
  4-6 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम/एम2।
  हर दो सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा.
  30 मिलीग्राम/एम2 प्रति सप्ताह (रखरखाव चिकित्सा)।
  1-3 सप्ताह के अंतराल पर 1-12 ग्राम/एम2 की उच्च खुराक (1-6 घंटे तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक द्वारा)।
  सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 20 मिलीग्राम/एम2।
• गैर हॉगकिन का लिंफोमा:
  अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 500-2000 मिलीग्राम/एम2 प्रति सप्ताह 1 बार या 3 सप्ताह में 1 बार। सप्ताह में एक बार 7500 मिलीग्राम/एम2 अंतःशिरा द्वारा।
• स्तन कैंसर:
  

  पहले दिन, पहले और तीसरे दिन, या पाठ्यक्रम के पहले और आठवें दिन, या वर्ष में 3 बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के संयोजन में अंतःशिरा में 40 मिलीग्राम/एम2।

• कोरियोकार्सिनोमा:
  5 दिनों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम, एक सप्ताह या उससे अधिक के बाद पाठ्यक्रम दोहराया जाता है।

मेडिकल स्टाफ के लिए निर्देश

एबेवे मेथोट्रेक्सेट में रोगाणुरोधी घटक नहीं होते हैं, इसलिए अप्रयुक्त समाधानों को नष्ट कर देना चाहिए।

0.9% सोडियम क्लोराइड घोल, ग्लूकोज घोल या सोडियम क्लोराइड घोल में ग्लूकोज घोल के साथ पतला करने पर जलसेक घोल 24 घंटे तक स्थिर रहता है।

अन्य दवाओं को एक ही जलसेक समाधान में एबेवे मेथोट्रेक्सेट के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट एबेवे के साथ काम करते समय सावधानी आवश्यक है। जलसेक समाधान की तैयारी प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्र में की जानी चाहिए। कार्यस्थलइसे अवशोषक फिल्म-लेपित कागज की डिस्पोजेबल शीट से ढका जाना चाहिए विपरीत पक्ष.

त्वचा या आंखों के साथ मेथोट्रेक्सेट समाधान के आकस्मिक संपर्क को रोकने के लिए सुरक्षात्मक दस्ताने और काले चश्मे पहनने चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट नहीं करता है छाला क्रियाऔर त्वचा के संपर्क के मामले में नुकसान नहीं पहुंचाना चाहिए। इसे आमतौर पर तुरंत पानी से धो देना चाहिए। यदि त्वचा में जलन हो तो उसे क्रीम से चिकनाई दी जा सकती है। मेथोट्रेक्सेट की एक महत्वपूर्ण मात्रा (शरीर में प्रवेश के मार्ग की परवाह किए बिना) के प्रणालीगत अवशोषण के खतरे के मामले में, एक मारक - कैल्शियम फोलिएंट (ल्यूकोवोरिन) लेना आवश्यक है।

गर्भवती चिकित्साकर्मीमेथोट्रेक्सेट एबेवे के साथ काम नहीं करना चाहिए।

अप्रयुक्त समाधान, उपकरण और सामग्री जो मेथोट्रेक्सेट के संपर्क में हैं, उन्हें जलाकर नष्ट कर दिया जाना चाहिए। विनाश तापमान के संबंध में कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं।

मेथोट्रेक्सेट के साथ काम करते समय, एबेवे को साइटोस्टैटिक्स के साथ काम करने के सामान्य नियमों का पालन करना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट, त्वचा विशेषज्ञ और रुमेटोलॉजिस्ट की देखरेख में किया जाना चाहिए जो एंटीट्यूमर कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के उपयोग में अनुभवी हैं।

अस्थि मज्जा दमन, गुर्दे की कमी, के मामलों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। पेप्टिक छाला, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, दस्त, खराब सामान्य स्थिति, साथ ही छोटे बच्चों और बुजुर्गों के उपचार में।

फुफ्फुस स्राव या जलोदर की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट के उपचार से पहले उन्हें सूखा जाना चाहिए। यदि यह संभव न हो तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी नहीं दी जानी चाहिए।

यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के लक्षण दिखाई देते हैं, आमतौर पर शुरुआत में स्टामाटाइटिस, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि चिकित्सा जारी रखी जाती है, तो रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों में छिद्र संभव है, जो रोगी के जीवन के लिए खतरा है।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार शुरू करने से पहले या बार-बार पाठ्यक्रम लेने से पहले, रोगी की जांच करना, गुर्दे और यकृत के कार्यों का मूल्यांकन करना, रक्त कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करना और पिछले संकेतकों के साथ उनकी तुलना करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट से उपचारित मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए ताकि यदि विषाक्त प्रभाव या प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लक्षण दिखाई दें, तो उन्हें तुरंत लिया जा सके। आवश्यक उपाय.

मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान नियमित रूप से ऐसा करना आवश्यक है प्रयोगशाला परीक्षण: संपूर्ण रक्त गणना, मूत्र परीक्षण, किडनी कार्य परीक्षण और यकृत कार्य परीक्षण। उच्च खुराक के साथ इलाज करते समय, प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता निर्धारित करना भी आवश्यक है।

हेपेटोटॉक्सिसिटी के संकेतों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जो यकृत परीक्षण के परिणामों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों के अभाव में हो सकता है। लीवर परीक्षण या लीवर बायोप्सी के परिणामों में किसी भी असामान्यता की स्थिति में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (या शुरू में पता चलने पर शुरू नहीं किया जाना चाहिए)। प्रासंगिक संकेतक आमतौर पर दो सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाते हैं, जिसके बाद, डॉक्टर के विवेक पर, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी जारी रखी जा सकती है।

रुमेटीइड गठिया के रोगियों में लिवर बायोप्सी कब करना उचित है (उसके बाद)। संचयी खुराकया उपचार की किस अवधि के बाद) अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है।

साहित्य रुमेटीइड गठिया के रोगियों में प्लुरोपुलमोनरी घावों के मामलों का वर्णन करता है। चिकित्सकों को अवश्य संबोधित करना चाहिए विशेष ध्यानलक्षणों के लिए दुष्प्रभावश्वसन तंत्र पर मेथोट्रेक्सेट लगाएं और मरीजों को खांसी या सांस लेने में तकलीफ होने पर तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दें।

अपेक्षाकृत सुरक्षित खुराक पर भी मेथोट्रेक्सेट अचानक अस्थि मज्जा अवसाद का कारण बन सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को तुरंत निलंबित कर दिया जाना चाहिए और उचित सहायक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान

प्रयोगों से मेथोट्रेक्सेट के टेराटोजेनिक प्रभाव का पता चला। इसलिए, इसे प्रसव उम्र की महिलाओं में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है जब तक कि लाभ अधिक न हो जाए संभावित जोखिम. यदि गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट दिया जाता है या यदि मरीज उपचार के दौरान गर्भवती हो जाते हैं, तो उन्हें इसके बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए संभावित नुकसानभ्रूण के लिए.

मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जित होता है मां का दूधइसलिए, मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

यदि एक साथी मेथोट्रेक्सेट ले रहा है, तो दोनों भागीदारों को इसका उपयोग करना चाहिए निरोधकोंउपचार की पूरी अवधि के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कम से कम तीन महीने।

वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव।

व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर, दवा वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है।

मेथोट्रेक्सेट एबेवे के दुष्प्रभाव

मेथोट्रेक्सेट उपचार के सबसे आम दुष्प्रभाव अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट खराब हैं। मेथोट्रेक्सेट के प्रति एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं बहुत दुर्लभ हैं। आंखों में जलन, अस्वस्थता, आसानी से थकान, बुखार, चक्कर आना, कामेच्छा/नपुंसकता में कमी, और संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में कमी भी संभव है। सामान्य तौर पर, बढ़ती खुराक के साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और तीव्रता बढ़ जाती है।

दुष्प्रभाववर्गीकृत किया जा सकता है इस अनुसार:

बारंबार (> 1/100)।

• सामान्य- सिरदर्द, चक्कर आना
• हेमेटोलॉजिकल - ल्यूकोपेनिया
• गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल - मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, दस्त, एनोरेक्सिया
• त्वचाविज्ञान - खालित्य
• हेपेटिक - यकृत एंजाइमों के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि
• अन्य - सहवर्ती की सक्रियता संक्रामक प्रक्रियाएं
• कम आम। हेमेटोलॉजिकल एपिस्टेक्सिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• त्वचाविज्ञान - खुजली, पित्ती
• फुफ्फुसीय - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूमोनिटिस
• मूत्रजनन-योनि व्रण

एकल मामले.

सामान्य - नपुंसकता

(< 1 / 1000)

• सीएनएस - अवसाद, भ्रम
• अन्य - कामेच्छा में कमी, दाद

त्वचा संबंधी प्रभाव.

संभावित एरिथेमेटस दाने, खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता में परिवर्तन, खालित्य, एक्चिमोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस। पर पराबैंगनी विकिरणमेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान, सोरियाटिक घाव खराब हो सकते हैं। सोरायसिस के रोगियों में त्वचा के अल्सर के गठन की खबरें हैं, साथ ही आयनीकरण या सौर विकिरण के कारण त्वचा के घावों वाले रोगियों में "वापसी घटना" की भी खबरें हैं।

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली.

अस्थि मज्जा दमन अक्सर ल्यूकोपेनिया के रूप में प्रस्तुत होता है, हालांकि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया, या उसके संयोजन भी संभव हैं। संक्रमण, सेप्सिस, या विभिन्न रक्तस्राव. हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया के मामलों की रिपोर्टें हैं।

जठरांत्र पथ।

श्लेष्म झिल्ली की संभावित सूजन (अक्सर स्टामाटाइटिस, हालांकि मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ और यहां तक ​​​​कि आंत्रशोथ, आंतों के अल्सर और रक्तस्राव भी संभव है)। पृथक मामलों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली पर मेथोट्रेक्सेट की क्रिया से कुअवशोषण या विषाक्त मेगाकोलोन हो सकता है। मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी और/या दस्त भी संभव है।

जिगर।

अक्सर ट्रांसएमिनेज़ स्तर में वापसी वृद्धि होती है। मेथोट्रेक्सेट लेने के बाद, विशेष रूप से लंबे समय तक, संभावित घातक परिणामों के साथ लीवर एंजाइम, तीव्र लीवर शोष, नेक्रोसिस, फैटी मेटामोर्फोसिस, पेरिटोनियल फाइब्रोसिस या सिरोसिस के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है।

मूत्रजनन तंत्र.

मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर उच्च खुराक में) के उपचार में, गुर्दे की विफलता और यूरीमिया विकसित हो सकता है। वैजिनाइटिस, योनि अल्सर, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया और नेफ्रोपैथी भी संभव है।

श्वसन प्रणाली।

शायद ही कभी, तीव्र या क्रोनिक इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस (अक्सर इओसिनोफिलिया के साथ) विकसित होता है, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ। मौखिक और इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट के बाद तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा की भी रिपोर्टें हैं। फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।

इलाज के दौरान रूमेटाइड गठियाकिसी भी समय मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से गंभीर परिणाम दे सकता है फेफड़े की बीमारी. यदि श्वसन तंत्र पर दुष्प्रभाव के लक्षण प्रकट हों (विशेषकर शुष्क, अनुत्पादक खांसी) चिकित्सा को निलंबित करना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक जांच करना उचित हो सकता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र।

सिरदर्द, उनींदापन, धुंधली दृष्टि संभव है। कम खुराक वाली मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के साथ, मामूली क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, मूड परिवर्तनशीलता, और असामान्य संवेदनाएँखोपड़ी के क्षेत्र में.

की खबरें हैं संभव कनेक्शनमेथोट्रेक्सेट उपचार और ऑस्टियोपोरोसिस के बीच, असामान्य (आमतौर पर "मेगालोब्लास्टिक") एरिथ्रोसाइट आकृति विज्ञान, नैदानिक ​​​​मधुमेह का विकास, अन्य चयापचय परिवर्तन, और अचानक मौत.

कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तनशीलता और प्रजनन क्षमता पर प्रभाव।

प्रयोगों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट जानवरों की दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बन सकता है, हालांकि, ये प्रभाव क्षणिक और प्रतिवर्ती हैं। यह संभावना है कि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से नियोप्लास्टिक रोग (लिम्फोमा, निश्चित रूप से आवर्ती) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन इस मामले पर अंतिम निष्कर्ष के लिए पर्याप्त जानकारी नहीं है। मेथोट्रेक्सेट प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है, अल्पशुक्राणुता का कारण बन सकता है, मासिक धर्म समारोहऔर महिलाओं में रजोरोध. ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं और उपचार बंद करने पर गायब हो जाते हैं।

इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट भ्रूण-विषैला, गर्भपातजन्य और टेराटोजेनिक है। इसलिए, प्रसव उम्र के रोगियों को मेथोट्रेक्सेट के संभावित प्रभाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए प्रजनन कार्य.

मेथोट्रेक्सेट एबेव किसके लिए वर्जित है?

• गर्भावस्था और स्तनपान.
• यकृत समारोह के महत्वपूर्ण उल्लंघन, विशेष रूप से फाइब्रोसिस, सिरोसिस, हेपेटाइटिस।
• गुर्दे की कार्यप्रणाली में महत्वपूर्ण हानि।
• रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन, विशेष रूप से अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया।
• सक्रिय संक्रामक रोग, एड्स।
• मेथोट्रेक्सेट के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• खराब सामान्य स्थितिस्वास्थ्य।

इंटरेक्शन मेथोट्रेक्सेट एबेव।

दवा में एक निश्चित प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि होती है, इसलिए, जब मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीका लगाया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कमजोर हो सकती है। इसके अलावा, जीवित टीकों का उपयोग गंभीर एंटीजेनिक प्रतिक्रियाओं को भड़का सकता है।

प्रोटीन-बाउंड मेथोट्रेक्सेट को सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिफेनिलहाइडेंटोइन्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फाज़ोल, डॉक्सोरूबिसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और बार्बिट्यूरेट्स द्वारा विस्थापित किया जा सकता है। अनबाउंड मेथोट्रेक्सेट की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के साथ, विषाक्त प्रभाव.

मेथोट्रेक्सेट सक्रिय गुर्दे के स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है और उसी तरह उत्सर्जित होने वाली अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है। परिणामस्वरूप, प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता बढ़ सकती है।

प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के मामले में, मेथोट्रेक्सेट की खुराक कम की जानी चाहिए।

विंका एल्कलॉइड्स मेथोट्रेक्सेट और मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट्स की इंट्रासेल्युलर सांद्रता को बढ़ा सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान, अन्य नेफ्रोटॉक्सिक और हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से बचना चाहिए और शराब का सेवन नहीं करना चाहिए।

विटामिन कॉम्प्लेक्सऔर फोलिक एसिड युक्त आयरन की तैयारी मेथोट्रेक्सेट के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया को बदल सकती है।

गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं कम हो सकती हैं गुर्दे की निकासीमेथोट्रेक्सेट और विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।

दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान फोलेट प्रतिपक्षी (ट्राइमेथोप्रिम, सल्फामेथोक्साज़ोल) का उपयोग तीव्र पैन्टीटोपेनिया को भड़का सकता है।

पर एक साथ आवेदनएट्रेटिनेट और मेथोट्रेक्सेट के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और गंभीर हेपेटाइटिस विकसित हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट एबेव का ओवरडोज़।

एक मारक जो हेमेटोपोएटिक प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट के तीव्र विषाक्त प्रभाव को बेअसर करता है वह कैल्शियम फोलिनेट (ल्यूकोवोरिन) है। इसका उपयोग मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा (इंजेक्शन और जलसेक द्वारा) किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट की आकस्मिक ओवरडोज़ की स्थिति में, कैल्शियम फोलिनेट को मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर एक घंटे से अधिक समय तक प्रशासित नहीं किया जाता है। तब तक कई और खुराकें दी जाती हैं जब तक कि रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 10-7 मोल से कम न हो जाए। मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के मामले में, रक्त आधान और हेमोडायलिसिस भी आवश्यक है।

स्थूल सूत्र

सी 20 एच 22 एन 8 ओ 5

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

कैस कोड

59-05-2

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट के लक्षण

समूह एंटीमेटाबोलाइट संरचनात्मक अनुरूपताएँफोलिक एसिड। पीला या नारंगी-पीला क्रिस्टलीय पाउडर। व्यावहारिक रूप से पानी और अल्कोहल में अघुलनशील, हीड्रोस्कोपिक और प्रकाश के प्रति अस्थिर। पानी में घुलनशील, पीले से पीले-भूरे रंग के लियोफिलाइज्ड झरझरा द्रव्यमान के रूप में उपलब्ध है। आणविक भार 454.45.

औषध

औषधीय प्रभाव- ट्यूमररोधी, साइटोस्टैटिक, प्रतिरक्षादमनकारी.

डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ कोशिका में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबाता है, सेल माइटोसिस, कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, विकास को रोकता है प्राणघातक सूजन. सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंत और मूत्राशय भी हैं।

इसमें साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है, टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

कैंसरजन्यता अध्ययनों में पाया गया है कि मेथोट्रेक्सेट जानवरों की दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बनता है, लेकिन इससे दवा की कैंसरजन्यता के बारे में निश्चित निष्कर्ष नहीं निकल पाए।

मेथोट्रेक्सेट को उपचार में प्रभावी दिखाया गया है दमा(स्टेरॉयड-आश्रित), क्रोहन रोग, क्रोनिक अल्सरेटिव कोलाइटिस, माइकोसिस फंगोइड्स ( बाद के चरण), रेइटर सिंड्रोम, रेटिकुलर एरिथ्रोडर्मा (सेसरी सिंड्रोम), सोरियाटिक गठिया, किशोर संधिशोथ, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए।

30 मिलीग्राम/एम2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैवउपलब्धता) से तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सी अधिकतम तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ सेवन से सी अधिकतम तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 30 मिनट कम हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थों की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित होता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 l/kg (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 l/kg (शरीर के वजन का 40-80%) है।

संवहनी बिस्तर में प्रसारित मेथोट्रेक्सेट का 50-60% प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से जुड़ा होता है।

केवल एक सीमित सीमा तक (खुराक पर निर्भर) मौखिक रूप से या पैरेन्टेरली लेने पर बीबीबी से गुजरता है; इंट्राथेकल इंजेक्शन के बाद महत्वपूर्ण मात्राजाता है प्रणालीगत संचलन. यह स्तन के दूध में स्रावित होता है, नाल से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)।

इसे पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ के अवरोधक) बनाने के लिए यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेज़ की क्रिया द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा आंशिक रूप से चयापचय (मौखिक प्रशासन के बाद)। पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में बनी रहती है लंबे समय तक. इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अवधारण समय और कार्रवाई की अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। थोड़ा मेटाबोलाइज़्ड (लेते समय)। सामान्य खुराक) से 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है)। इस मेटाबोलाइट का संचय ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर होता है।

अंतिम टी 1/2 खुराक पर निर्भर है और मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ 3-10 घंटे और उच्च खुराक के साथ 8-15 घंटे है। अंतःशिरा खुराक का 80-90% ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा 24 घंटे के भीतर गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, और 10% से कम - पित्त के साथ। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है।

गंभीर जलोदर या फुफ्फुस द्रव में बहाव वाले रोगियों में दवा का उत्सर्जन धीमा है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भाशय का कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (ल्यूकेमॉइड घुसपैठ) मेनिन्जेस), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर, पेट का कैंसर; हॉजकिन रोग, गैर-हॉजकिन लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग सारकोमा, नरम ऊतक सारकोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल साथ स्थापित निदानअन्य उपचारों के प्रतिरोध के मामले में), रूमेटोइड गठिया।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या गुर्दे की विफलता।

आवेदन प्रतिबंध

संक्रामक रोग, मौखिक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, हाल की सर्जरी, गठिया या गुर्दे की पथरी का इतिहास (हाइपरयुरिसीमिया का खतरा), बुजुर्ग और बचपन.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु हो सकती है या जन्मजात विकृतियाँ हो सकती हैं)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

इस ओर से तंत्रिका तंत्रऔर इंद्रिय अंग:एन्सेफैलोपैथी (विशेष रूप से इंट्राथेकल रूप से कई खुराक की शुरूआत के साथ-साथ मस्तिष्क विकिरण के बाद रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पीछे की मांसपेशियों में कठोरता, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के(हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरीकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, घनास्त्रता) गुर्दे की नसथ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

इस ओर से श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस (निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है)।

इस ओर से मूत्र तंत्र: सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ अंडजनन और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

इस ओर से त्वचा: त्वचा पर्विल, खुजली, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्चिमोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, छीलना, त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।

अन्य:प्रतिरक्षादमन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (जीवाणु, वायरल, कवक, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलिटिस।

इंटरैक्शन

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एनएसएआईडी, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरामिनोबेंजोइक और पैरामिनोहिप्यूरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। क्रिया को बढ़ाता है अप्रत्यक्ष थक्कारोधी(कौमरिन या इंडैंडिओन का व्युत्पन्न) और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग से, मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। औषधियाँ जो कारण बनती हैं पैथोलॉजिकल परिवर्तनरक्त, ल्यूकोपेनिया और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में वृद्धि, यदि ये दवाएं अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव डालती हैं। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से बाधित करती हैं। एक साथ उपयोग से साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंट्रल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकैली) के एक साथ उपयोग से संभव है मस्तिष्क संबंधी विकार. जीवित वायरस टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति की प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी कर सकता है। .

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं.

इलाज:मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा द्वारा)। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। शरीर में जलयोजन बढ़ाएं, दवा और उसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेपण से बचने के लिए मूत्र का क्षारीकरण करें मूत्र पथ.

प्रशासन के मार्ग

अंदर, आन्त्रेतर रूप से(इन/एम, इन/इन, इंट्रा-आर्टिली, इंट्राथेकैली), संकेतों के आधार पर।

पदार्थ सावधानियां मेथोट्रेक्सेट

नज़दीकी चिकित्सकीय देखरेख में आवेदन करें। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 में 1 बार) की निगरानी करना आवश्यक है। दिन, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य, समय-समय पर छाती की फ्लोरोस्कोपी आयोजित करें। यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 10 9 /ली से कम हो, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 10 9 /ली से कम हो, प्लेटलेट गिनती 75 10 9 /ली से कम हो तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है। प्रारंभिक सामग्री के 50% या अधिक क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान एक बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशा के लक्षणों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलिनेट के प्रशासन द्वारा रोका जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। ऐसा करने के लिए, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को उपचार के एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बेहतर जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तक तरल पदार्थ) के साथ जोड़ा जाता है।

के उपयोग के कारण अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन में कमी के मामलों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए रेडियोथेरेपी, कीमोथेरेपी या दीर्घकालिक उपयोगकुछ दवाएं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैम्फेनिकॉल, इंडोमेथेसिन)। ऐसे मामलों में, सामान्य स्थिति आमतौर पर खराब हो जाती है, जिससे युवा और बुजुर्ग मरीजों को सबसे ज्यादा खतरा होता है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से बलगम के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और/या गुर्दा समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (खुराक कम करें)।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाली शराब और दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से जिगर की क्षति का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूर्य के संपर्क में रहना। पर संयुक्त उपचारप्रत्येक दवा नियत समय पर ली जानी चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक दोगुनी नहीं की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों से टीकाकरण करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के साथ, रोगियों के संपर्क से बचना चाहिए जीवाण्विक संक्रमण. लाइव आवेदन करें वायरल टीकेल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों को कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक दवा नहीं दी जानी चाहिए। ऐसे रोगी के निकट संपर्कों, विशेषकर परिवार के सदस्यों, में मौखिक पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी की जानी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काले, रुके हुए मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे के लक्षण दिखाई देने पर तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

तेज वस्तुओं (सुरक्षा रेजर, कैंची) से आकस्मिक कटौती से बचने के लिए सावधान रहें, गतिविधियों से बचें संपर्क प्रजातिखेल या अन्य स्थितियाँ जिनमें रक्तस्राव या चोट लगना संभव है।

आंदोलन स्पष्ट भावनात्मक उत्तेजना की एक स्थिति है, जिसमें भय और चिंता, भाषण आदि की भावना शामिल होती है बेचैनी. उत्तेजना की स्थिति में, एक व्यक्ति को सरल स्वचालित गतिविधियों को करने की अचेतन आवश्यकता होती है या अत्यधिक चिड़चिड़ापन विकसित हो जाता है।

उत्तेजना भय के साथ-साथ भावनात्मक उत्तेजना को चिह्नित करती है।

कारण

कुछ मामलों में आंदोलन आदर्श का एक प्रकार है। उदाहरण के लिए, यह एक गंभीर तनावपूर्ण स्थिति से शुरू हो सकता है - तीव्र और पुरानी दोनों।

अक्सर उत्तेजना को इसके साथ आने वाले लक्षणों में से एक माना जाता है निम्नलिखित रोगमानस:

• अल्जाइमर रोग;
• उत्तेजित अवसाद;
• चिंता न्यूरोसिस;
• कैटेटोनिक सिज़ोफ्रेनिया;
• अनैच्छिक अवसाद;
• भावात्मक पागलपन.

उत्तेजना की स्थिति मादक या मनोदैहिक पदार्थों, मादक पेय पदार्थों के उपयोग से उत्पन्न हो सकती है। इसके अलावा, पैथोलॉजी गंभीर संक्रामक रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है।

उत्तेजना के विकास का तंत्र जटिल है और वर्तमान में पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह माना जाता है कि वे एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं:

• सेरेब्रल इस्किमिया;
• चयापचयी विकार;
• विषाक्त पदार्थों का प्रभाव;
• न्यूरोरेफ़्लेक्स तंत्र;
• ऑटोइम्यून और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं;
• व्यक्ति की मनोवैज्ञानिक विशेषताएं.

लक्षण

उत्तेजना की यह विशेषता है कि निम्नलिखित स्पष्ट संकेतों के बावजूद, रोगी आमतौर पर स्वयं में इस स्थिति को नोटिस नहीं करता है:

• मोटर या वाक् चिंता;
• हाथ कांपना;
• तचीकार्डिया;
• पसीना बढ़ जाना;
• त्वचा का पीलापन;
• तेजी से साँस लेने;
• रक्तचाप में वृद्धि;
• शरीर के तापमान में वृद्धि.

किसी दौरे के दौरान मरीज़ ज़्यादा देर तक एक जगह पर नहीं रह सकता। वह सही ढंग से तर्क करने या जटिल कारण-और-प्रभाव संबंध स्थापित करने की क्षमता खो देता है।

के अनुसार चिकित्सा आँकड़े, यह आंदोलन की स्थिति है जो मुख्य कारणों में से एक है दर्दनाक चोटेंव्यावसायिक घंटों के दौरान चिकित्सा कर्मचारी।

उत्तेजना की स्थिति में एक व्यक्ति गंभीर चिंता और कभी-कभी भय का अनुभव करता है, सो नहीं पाता है और अपने आप शांत नहीं हो पाता है। साथ ही, रिश्तेदारों या दोस्तों द्वारा उसके व्यवहार को नियंत्रित करने का प्रयास अक्सर आक्रामकता के हमले का कारण बनता है, यहां तक ​​कि रोगी स्वयं और उसके आसपास के लोगों को भी घायल कर देता है।

ऐसे मामलों में जहां किसी बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्तेजना होती है, इसके लक्षण, उदाहरण के लिए, गंभीरता की कमी, भ्रम, मतिभ्रम, ऊपर सूचीबद्ध संकेतों में शामिल हो जाते हैं।

निदान

केवल एक मनोचिकित्सक ही रोगी को कुछ समय तक देखने के बाद उसकी उत्तेजना की स्थिति का निदान कर सकता है। सभी विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए ही कोई विशेषज्ञ आचरण कर सकता है क्रमानुसार रोग का निदानआंदोलन और अकथिसिया के बीच. अपनी अभिव्यक्तियों में अकाथिसिया में आंदोलन के साथ बहुत कुछ समानता है, लेकिन इन स्थितियों के उपचार के लिए एक अलग दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

अधिकतर, उत्तेजना को मानसिक बीमारी के साथ आने वाले लक्षणों में से एक माना जाता है।

उन कारणों का पता लगाने के लिए जिनके कारण आंदोलन हुआ, एक प्रयोगशाला और वाद्य परीक्षण किया जाता है, जिसमें शामिल हैं:

• थायराइड हार्मोन की सामग्री के लिए रक्त परीक्षण;
• अल्कोहल की मात्रा के लिए रक्त परीक्षण;
• रक्त और मूत्र का सामान्य विश्लेषण;
• रक्तचाप का माप;
• चुंबकीय अनुनाद या परिकलित टोमोग्राफीदिमाग;
• इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी.

यदि आवश्यक हो, तो अन्य निदान विधियों का उपयोग किया जा सकता है।

इलाज

आंदोलन की चिकित्सा का उद्देश्य उस कारण को खत्म करना होना चाहिए जो इसके विकास का कारण बना। यदि यह एक तनावपूर्ण स्थिति है, तो ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग का संकेत दिया जाता है। रोग की पृष्ठभूमि में उत्पन्न उत्तेजना से इसका उपचार किया जाता है।

आंदोलन का औषध सुधार केवल एक डॉक्टर के नुस्खे पर और उसके नियंत्रण में किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए, एंटीसाइकोटिक्स, एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीएंक्सिओलिटिक्स का उपयोग किया जा सकता है।

उत्तेजना को दूर करने में मनोचिकित्सा महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। यह रोगी को तनावपूर्ण स्थितियों, घबराहट और शारीरिक अधिक काम के प्रति प्रतिरोध विकसित करने की अनुमति देता है।

रोकथाम

उत्तेजना का निवारण ही उपचार है मानसिक बिमारी. मानसिक रूप से स्वस्थ लोगों को तनावपूर्ण स्थितियों से बचना चाहिए, शराब पीना बंद करना चाहिए मादक पदार्थ. यह महत्वपूर्ण है कि उत्तेजना से ग्रस्त रोगी को नियमित मनोचिकित्सीय सहायता मिले। इसके दौरान प्राप्त तनाव का विरोध करने का कौशल विकृति विज्ञान की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करता है।

कुछ मामलों में आंदोलन आदर्श का एक प्रकार है। उदाहरण के लिए, यह एक गंभीर तनावपूर्ण स्थिति से शुरू हो सकता है - तीव्र और पुरानी दोनों।

परिणाम और जटिलताएँ

उत्तेजना की स्थिति में होने के कारण, एक व्यक्ति खुद को और दूसरों को नुकसान पहुंचा सकता है, दूसरे लोगों की संपत्ति को नुकसान पहुंचा सकता है। चिकित्सा आंकड़ों के अनुसार, यह आंदोलन की स्थिति है जो काम के घंटों के दौरान चिकित्सा कर्मचारियों को दर्दनाक चोटों के मुख्य कारणों में से एक है।

समय के साथ और पूरा पाठ्यक्रमउपचार, पूर्वानुमान अनुकूल है. यह तब और खराब हो जाता है जब मरीज को कोई मानसिक बीमारी हो, क्योंकि इस मामले में, बार-बार होने वाली घटनाएँ असामान्य नहीं हैं।

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टिप्पणियाँ

विकिमीडिया फ़ाउंडेशन. 2010 .

समानार्थी शब्द:

देखें अन्य शब्दकोशों में "आंदोलन" क्या है:

- (फादर आंदोलन)। उत्तेजना, बेचैनी, चिन्ता, उत्तेजना। शब्दकोष विदेशी शब्दरूसी भाषा में शामिल। चुडिनोव ए.एन., 1910. आंदोलन [fr. घबराहट बहुत उत्साह, उत्साह] साइकोल। किसी व्यक्ति की स्नेहपूर्ण प्रतिक्रिया, ... ... रूसी भाषा के विदेशी शब्दों का शब्दकोश

सेमी … पर्यायवाची शब्दकोष

घबराहट- और ठीक है। आंदोलन एफ. 1. उत्साह, उमंग। बेज़बोरोडको अधिक उत्तेजना के साथ इधर-उधर घूमने लगा, इस बात से नाराज होकर कि वह अपने विचारों को स्पष्ट नहीं कर सका। एबी 14 204. बड़ी बेचैनी में एक बूढ़ी औरत. वोलोडा लिखते हैं कि मुख्य अपार्टमेंट को एक आदेश मिला ... ... रूसी भाषा के गैलिसिज़्म का ऐतिहासिक शब्दकोश

घबराहट- अत्यधिक बेचैनी और मोटर उत्तेजना, चिंता के साथ। संक्षिप्त समझदार मनोविज्ञान मनोरोग शब्दकोश. ईडी। इगिशेवा. 2008. आंदोलन... महान मनोवैज्ञानिक विश्वकोश

- (लैटिन एगिटारे से एक्साइट तक) एक नैदानिक ​​विकार। मोटर बेचैनी, हिलने की जरूरत है। व्यवहार संबंधी विकार, जिस पर भावात्मक तनाव अनियंत्रित रूप से गति में बदल जाता है। कई मानसिक के साथ एक सहवर्ती घटना ... ... मनोवैज्ञानिक शब्दकोश

आंदोलन, आंदोलन, पीएल. नहीं, महिला (फ्रांसीसी आंदोलन) (बोलचाल में अप्रचलित)। उत्तेजित अवस्था, उत्साह। "तुम उत्तेजित हो, मेरे दोस्त, तुम्हें शांत होने की जरूरत है।" ए ओस्ट्रोव्स्की। उषाकोव का व्याख्यात्मक शब्दकोश। डी.एन. उषाकोव। 1935 1940... उषाकोव का व्याख्यात्मक शब्दकोशआधुनिक शब्दकोषरूसी भाषा एफ़्रेमोवा