“हर दसवां जीन मानव प्रजनन प्रणाली को प्रभावित करता है। रोग के लक्षण - प्रजनन संबंधी विकार

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जो संयुग्मन आरंभ बिंदुओं के छिपने और गायब होने की ओर ले जाती है और इसके परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। गड़बड़ी का एक छोटा सा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

एसिनेप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन के चरण तक रोकता है, जिससे लेप्टोटेन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, और एक गैर की उपस्थिति निर्धारित होती है- द्विसंयोजक का संयुग्मी खंड और एक अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन होते हैं जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक गैमेटोजेनेसिस को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, और गुणसूत्र संयुग्मन विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होता है, बल्कि इसके केंद्रीय भाग में "एंकरिंग" होता है। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाओं का चयन पचीटीन अवस्था में होता है - यह तथाकथित है बेईमानी से गिरफ़्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एन्यूप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक Y-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ Y-क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस पर एक माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कल्मन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। एक दोष के साथ घ्राण तंत्रिकाएँऔर एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई नहीं है रंग दृष्टि, IV मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज़्म और हड्डी विकृति हैं। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया भी हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स से पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं; इसके बजाय, गोनैडोट्रोपिन के प्रशासन पर मेसेनकाइमल अग्रदूत लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोसमिन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि में कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सेरेबेलर एटैक्सिया हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45एक्स/46,एक्सएक्स; 45,एक्स/47,XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); 46,XY कैरियोटाइप (स्वायर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; गोनैडल डिसजेनेसिस सच्चा उभयलिंगीपन Y गुणसूत्र ले जाने वाली या X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानांतरण वाली कोशिकाओं की एक पंक्ति के साथ; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के अंडाणुओं में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के अंडाणु में, जिसमें 20% या अधिक अंडाणु में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: वृषण नारीकरण का पूर्ण रूप; नाजुक एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण ध्यान में नहीं रखता है वंशानुगत रोगपुरुष और से संबंधित महिला बांझपन. विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणु के फ्लैगेला, फाइब्रियास से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। डिंबवाहिनी का विल्ली. उदाहरण के लिए, आज तक 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, पूर्ण या आंशिक उलटाव की उपस्थिति है आंतरिक अंग, हड्डी की विकृतियाँ छाती, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या ओविडक्ट विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

सामान्य आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओण्टोजेनेसिस एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और जन्मजात विकास का कारण बनती है। रोग, विकार प्रजनन कार्यऔर बांझपन. इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली की ओटोजनी में शामिल जीन नेटवर्क में शामिल हैं: महिला शरीर- 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीन की संख्या के मामले में दूसरा स्थान ले लेगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई गुणसूत्र विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों की पहचान की गई है और उनका सबसे संपूर्ण वर्गीकरण प्रकाशित किया गया है।

इस प्रकार, में पिछले साल कामानव प्रजनन प्रणाली की ओटोजनी के अध्ययन में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए हैं और सफलता प्राप्त हुई है, जिसके कार्यान्वयन से, निश्चित रूप से, प्रजनन विकारों के साथ-साथ पुरुष और महिला बांझपन के उपचार और रोकथाम के तरीकों में सुधार होगा।

कई विकसित देशों की आबादी पुरुष और महिला बांझपन की गंभीर समस्या का सामना कर रही है। हमारे देश में 15% विवाहित जोड़ों में प्रजनन क्रिया का उल्लंघन होता है। कुछ सांख्यिकीय गणनाएँ कहती हैं कि ऐसे परिवारों का प्रतिशत और भी अधिक है। 60% मामलों में इसका कारण महिला बांझपन और 40% मामलों में पुरुष बांझपन होता है।

पुरुष प्रजनन संबंधी विकारों के कारण

स्रावी (पैरेन्काइमल) विकार, जिसमें अंडकोष के वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन ख़राब हो जाता है, जो एस्पर्मिया में प्रकट होता है (स्खलन में कोई शुक्राणुजनन कोशिकाएं नहीं होती हैं, साथ ही सीधे शुक्राणुजोज़ा भी होते हैं), एज़ोस्पर्मिया (कोई शुक्राणुजोज़ा नहीं होता है, लेकिन शुक्राणुजनन कोशिकाएं मौजूद होती हैं) , ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संरचना और गतिशीलता बदल जाती है)।

1. वृषण संबंधी शिथिलता.
2. हार्मोनल विकार. हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म पिट्यूटरी हार्मोन की कमी है, अर्थात् ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक, जो शुक्राणु और टेस्टोस्टेरोन के निर्माण में शामिल होते हैं।
3. स्व - प्रतिरक्षित विकार। अपना प्रतिरक्षा कोशिकाएंशुक्राणुओं के प्रति एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं, जिससे वे नष्ट हो जाते हैं।

उत्सर्जन विकार.वास डेफेरेंस की धैर्यता (रुकावट, रुकावट) का उल्लंघन, जिसके परिणामस्वरूप खराब आउटपुट होता है घटक तत्वशुक्राणु जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में। यह स्थायी या अस्थायी, एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकता है। वीर्य की संरचना में शुक्राणु, प्रोस्टेट ग्रंथि का रहस्य और वीर्य पुटिकाओं का रहस्य शामिल है।

मिश्रित उल्लंघन.मल-उत्तेजक या मल-विषैला। विषाक्त पदार्थों द्वारा शुक्राणुजन्य उपकला को अप्रत्यक्ष क्षति, बिगड़ा हुआ चयापचय और सेक्स हार्मोन के संश्लेषण के साथ-साथ शुक्राणु पर जीवाणु विषाक्त पदार्थों और मवाद के प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव के कारण होता है, जिससे इसकी जैव रासायनिक विशेषताओं में गिरावट होती है।

अन्य कारण:

• कामुक। स्तंभन दोष, स्खलन के विकार।
• मनोवैज्ञानिक. स्खलन (स्खलन की कमी)।
• न्यूरोलॉजिकल (रीढ़ की हड्डी को नुकसान के कारण)।

महिला प्रजनन कार्य के उल्लंघन के कारण

• हार्मोनल
• अंडकोष के ट्यूमर (सिस्टोमा)
• छोटे श्रोणि में सूजन प्रक्रियाओं के परिणाम। इनमें आसंजनों का निर्माण, ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक, या, दूसरे शब्दों में, फैलोपियन ट्यूब में रुकावट शामिल है।
• endometriosis
• गर्भाशय के ट्यूमर (मायोमास)

महिला बांझपन का इलाज

परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर बांझपन के इलाज के लिए कुछ तरीके बताते हैं। आमतौर पर, मुख्य बलों का उद्देश्य बांझपन के कारणों का सही निदान करना होता है।

कब अंतःस्रावी रोगविज्ञानउपचार सामान्य करना है हार्मोनल पृष्ठभूमि, साथ ही डिम्बग्रंथि उत्तेजक दवाओं के उपयोग में भी।

नलियों में रुकावट होने पर लैप्रोस्कोपी को उपचार में शामिल किया जाता है।

एंडोमेट्रियोसिस का इलाज लैप्रोस्कोपी द्वारा भी किया जाता है।

पुनर्निर्माण सर्जरी की संभावनाओं का उपयोग करके गर्भाशय के विकास में दोषों को समाप्त किया जाता है।

पति के शुक्राणु के साथ कृत्रिम गर्भाधान द्वारा बांझपन का प्रतिरक्षात्मक कारण समाप्त हो जाता है।

यदि कारणों की सटीक पहचान न की जा सके तो बांझपन का इलाज करना सबसे कठिन है। एक नियम के रूप में, इस अवतार में, आईवीएफ प्रौद्योगिकियों का उपयोग किया जाता है - कृत्रिम गर्भाधान।

पुरुष बांझपन का इलाज

यदि किसी पुरुष में बांझपन है, जो स्रावी प्रकृति का है, यानी शुक्राणुजनन के उल्लंघन से जुड़ा है, तो उपचार की शुरुआत कारणों को खत्म करने में होती है। इलाज किया जा रहा है संक्रामक रोग, समाप्त कर दिए जाते हैं सूजन प्रक्रियाएँ, आवेदन करना हार्मोनल एजेंटशुक्राणुजनन को सामान्य करने के लिए।

अगर किसी आदमी को ऐसी बीमारियाँ हैं वंक्षण हर्निया, क्रिप्टोर्चिडिज़म, वैरिकोसेले और अन्य, निर्धारित हैं शल्य चिकित्सा. शल्य चिकित्साऐसे मामलों में दिखाया गया है जहां पुरुषों में वास डेफेरेंस की रुकावट के कारण बांझपन होता है। ऑटोइम्यून कारकों के संपर्क में आने पर पुरुष बांझपन का इलाज करना सबसे बड़ी कठिनाई है, जब शुक्राणु की गतिशीलता ख़राब हो जाती है, तो एंटीस्पर्म निकाय कार्य करते हैं। इस अवतार में, हार्मोनल दवाएं निर्धारित की जाती हैं, लेजर थेरेपी का उपयोग किया जाता है, साथ ही प्लास्मफेरेसिस और भी बहुत कुछ किया जाता है।

हाल ही में, प्रजनन चिकित्सा में, पुरुष शरीर के जैविक कारकों का उसकी प्रजनन क्षमता (प्रजनन क्षमता) के साथ-साथ संतानों के स्वास्थ्य पर प्रभाव का सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया है। आइए इस विषय से संबंधित कुछ प्रश्नों का उत्तर देने का प्रयास करें। पुनरुत्पादन या पुनरुत्पादन की क्षमता जीवित प्राणियों की मुख्य विशिष्ट विशेषता है। मनुष्यों में, इस प्रक्रिया के सफल कार्यान्वयन के लिए, प्रजनन कार्य के संरक्षण की आवश्यकता होती है - महिला की ओर से और पुरुष की ओर से। सकल कई कारकपुरुषों में प्रजनन क्षमता (प्रजनन क्षमता) को प्रभावित करने वाले कारक को "पुरुष" कारक कहा जाता है। यद्यपि अधिकांश मामलों में इस शब्द का अर्थ विभिन्न परिस्थितियों से समझा जाता है जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं, निश्चित रूप से, "पुरुष" कारक को एक व्यापक अवधारणा के रूप में माना जाना चाहिए।

विवाह में बांझपन, इसके उपचार की अप्रभावीता, जिसमें सहायक प्रजनन विधियों (इन विट्रो फर्टिलाइजेशन, आदि) की मदद शामिल है, गर्भपात के विभिन्न रूप (बार-बार गर्भपात), जैसे गर्भपात, सहज गर्भपात, इसके साथ जुड़े हो सकते हैं। नकारात्मक प्रभाव"पुरुष" कारक. यदि हम अपनी संतानों के स्वास्थ्य में माता-पिता के आनुवंशिक योगदान पर विचार करें, तो सामान्य तौर पर, यह महिलाओं और पुरुषों दोनों के लिए लगभग समान है। यह स्थापित किया गया है कि लगभग एक तिहाई मामलों में विवाह में बांझपन का कारण एक महिला में प्रजनन कार्य का उल्लंघन है, एक तिहाई में - एक पुरुष में, और एक तिहाई मामलों में ऐसे विकारों का एक संयोजन नोट किया जाता है। दोनों पति-पत्नी.

पुरुष बांझपन के कारण

पुरुषों में बांझपन अक्सर वास डेफेरेंस की सहनशीलता के उल्लंघन और/या शुक्राणुजनन (शुक्राणुजनन) के गठन से जुड़ा होता है। तो, पुरुषों में बांझपन के लगभग आधे मामलों में, शुक्राणु के मात्रात्मक और/या गुणात्मक मापदंडों में कमी पाई जाती है। वहाँ है बड़ी राशिपुरुषों में प्रजनन संबंधी शिथिलता के कारण, साथ ही ऐसे कारक जो उनकी घटना के लिए पूर्वसूचक हो सकते हैं। ये कारक प्रकृति में भौतिक हो सकते हैं (उच्च या के संपर्क में)। कम तामपान, रेडियोधर्मी और अन्य प्रकार के विकिरण, आदि), रासायनिक (विभिन्न विषाक्त पदार्थों के संपर्क में " उप-प्रभावदवाएं, आदि), जैविक (यौन संचारित संक्रमण, आंतरिक अंगों के विभिन्न रोग) और सामाजिक (पुराना तनाव)। पुरुषों में बांझपन का कारण वंशानुगत रोगों, अंतःस्रावी तंत्र के रोगों की उपस्थिति से जुड़ा हो सकता है। स्वप्रतिरक्षी विकार- मनुष्य के शरीर में उसकी अपनी कोशिकाओं के प्रति एंटीबॉडी का उत्पादन, उदाहरण के लिए, शुक्राणु के लिए।

पुरुषों में प्रजनन समस्याओं का कारण आनुवंशिक विकार हो सकता है, विशेष रूप से जीन में परिवर्तन जो शरीर में होने वाली किसी भी प्रक्रिया के नियंत्रण में शामिल होते हैं।

काफी हद तक पुरुषों में प्रजनन क्रिया की स्थिति इस पर निर्भर करती है जननांग प्रणाली के अंगों का विकास, यौवन।प्रजनन प्रणाली के विकास को नियंत्रित करने वाली प्रक्रियाएं प्रसवपूर्व अवधि में भी काम करना शुरू कर देती हैं। सेक्स ग्रंथियों के बिछाने से पहले ही, प्राथमिक रोगाणु कोशिकाएं भ्रूण के ऊतकों के बाहर अलग हो जाती हैं, जो भविष्य के अंडकोष के क्षेत्र में चली जाती हैं। यह चरण भविष्य की प्रजनन क्षमता के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि विकासशील अंडकोष में प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता इसका कारण हो सकती है गंभीर उल्लंघनशुक्राणुजनन, जैसे वीर्य द्रव में शुक्राणु की अनुपस्थिति (एज़ोस्पर्मिया) या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु संख्या 5 मिलियन / एमएल से कम)। विभिन्न उल्लंघनजननांगों और प्रजनन प्रणाली के अन्य अंगों का विकास अक्सर आनुवंशिक कारणों से होता है और इससे यौन विकास ख़राब हो सकता है और भविष्य में बांझपन या प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। प्रजनन प्रणाली के विकास और परिपक्वता में हार्मोन, मुख्य रूप से सेक्स हार्मोन, एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हार्मोन की कमी या अधिकता से जुड़े विभिन्न अंतःस्रावी विकार, प्रजनन प्रणाली के अंगों के विकास को नियंत्रित करने वाले किसी भी हार्मोन के प्रति क्षीण संवेदनशीलता, अक्सर प्रजनन विफलता का कारण बनती है।

पुरुष प्रजनन क्षेत्र में केंद्रीय स्थान पर कब्ज़ा है शुक्राणुजनन.यह अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं से शुक्राणु के विकास और परिपक्वता की एक जटिल बहु-चरणीय प्रक्रिया है। औसतन, शुक्राणु के परिपक्व होने की अवधि लगभग ढाई महीने लगती है। शुक्राणुजनन के सामान्य पाठ्यक्रम के लिए कई कारकों (आनुवंशिक, सेलुलर, हार्मोनल और अन्य) के समन्वित प्रभाव की आवश्यकता होती है। यह जटिलता शुक्राणुजनन को सभी प्रकार के नकारात्मक प्रभावों के लिए एक "आसान लक्ष्य" बनाती है। विभिन्न रोग, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारक, अस्वास्थ्यकर जीवनशैली (कम शारीरिक गतिविधि, बुरी आदतें, आदि), पुरानी तनावपूर्ण स्थितियां, जिसमें श्रम गतिविधि से जुड़े लोग भी शामिल हैं, शुक्राणुजनन में व्यवधान पैदा कर सकते हैं, और, परिणामस्वरूप, प्रजनन क्षमता में कमी हो सकती है।

पिछले दशकों में, शुक्राणु गुणवत्ता संकेतकों में स्पष्ट गिरावट देखी गई है। इस संबंध में, वीर्य द्रव की गुणवत्ता के मानकों को बार-बार संशोधित किया गया। काष्ठफलक सामान्य मात्राशुक्राणुओं की (एकाग्रता) कई गुना कम हो गई है और अब 20 मिलियन/एमएल है। ऐसा माना जाता है कि शुक्राणु की गुणवत्ता में इस तरह की "गिरावट" का कारण मुख्य रूप से पर्यावरणीय स्थिति में गिरावट से जुड़ा है। बेशक, उम्र के साथ, शुक्राणु की मात्रा और गुणवत्ता (सामान्य शुक्राणु की संख्या, गतिशीलता और अनुपात) में कमी आती है, साथ ही अन्य शुक्राणु मापदंडों में भी कमी आती है जो पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शुक्राणुजनन की स्थिति काफी हद तक आनुवांशिक कारकों, बीमारियों की उपस्थिति और / या कारकों से निर्धारित होती है जो शुक्राणु के गठन पर प्रतिकूल प्रभाव डालती हैं।

कई आधुनिक निदान विधियों के उपयोग के बावजूद, लगभग आधे मामलों में बांझपन का कारण अस्पष्ट रहता है। कई अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि आनुवंशिक कारण बांझपन और बार-बार होने वाले गर्भपात दोनों के कारणों में अग्रणी स्थान रखते हैं। इसके अलावा, आनुवांशिक कारक यौन विकास में विसंगतियों का मूल कारण हो सकते हैं, साथ ही कई एंडोक्रिनोलॉजिकल, इम्यूनोलॉजिकल और अन्य बीमारियाँ भी हो सकती हैं जो बांझपन का कारण बनती हैं।

गुणसूत्र उत्परिवर्तन (गुणसूत्रों की संख्या और/या संरचना में परिवर्तन), साथ ही पुरुषों में प्रजनन क्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन के विकार बांझपन या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। तो, बहुत बार शुक्राणुजनन के गंभीर उल्लंघन से जुड़ी पुरुष बांझपन लिंग गुणसूत्रों की संख्यात्मक विसंगतियों के कारण होती है। एक निश्चित क्षेत्र में वाई-क्रोमोसोम के विकार एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया से जुड़े पुरुषों में बांझपन के सबसे आम आनुवंशिक कारणों (लगभग 10%) में से एक हैं। इन विकारों की आवृत्ति प्रति 1000 पुरुषों में 1 तक पहुँच जाती है। वास डेफेरेंस की धैर्यता का उल्लंघन सिस्टिक फाइब्रोसिस (अग्नाशय सिस्टिक फाइब्रोसिस) या इसके असामान्य रूपों जैसी लगातार आनुवंशिक बीमारी की उपस्थिति के कारण हो सकता है।

हाल के वर्षों में, का प्रभाव एपिजेनेटिक (सुप्राजेनेटिक) कारक प्रजनन कार्य और वंशानुगत विकृति विज्ञान में उनकी भूमिका पर। डीएनए में विभिन्न सुपरमॉलेक्यूलर परिवर्तन जो इसके अनुक्रम के उल्लंघन से जुड़े नहीं हैं, बड़े पैमाने पर जीन की गतिविधि को निर्धारित कर सकते हैं और यहां तक ​​​​कि कई वंशानुगत बीमारियों (तथाकथित छाप रोग) का कारण भी बन सकते हैं। कुछ शोधकर्ता ऐसे जोखिम में कई गुना वृद्धि की ओर इशारा करते हैं आनुवंशिक रोगतरीकों का उपयोग करने के बाद टेस्ट ट्यूब के अंदर निषेचन. निस्संदेह, एपिजेनेटिक विकार प्रजनन संबंधी विकारों का कारण बन सकते हैं, लेकिन इस क्षेत्र में उनकी भूमिका को कम ही समझा जाता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि आनुवंशिक कारण हमेशा प्राथमिक बांझपन (जब गर्भावस्था कभी नहीं हुई हो) के रूप में प्रकट नहीं होते हैं। माध्यमिक बांझपन के कई मामलों में, यानी जब बार-बार गर्भधारण नहीं होता है, तो इसका कारण आनुवंशिक कारकों से संबंधित हो सकता है। ऐसे मामलों का वर्णन किया गया है जब जिन पुरुषों के पहले से ही बच्चे थे, उनमें बाद में शुक्राणुजनन का गंभीर उल्लंघन हुआ और परिणामस्वरूप, बांझपन हुआ। इसलिए, प्रजनन समस्याओं वाले रोगियों या जोड़ों के लिए आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है, भले ही उनके बच्चे हों या नहीं।

बांझपन दूर करने के उपाय

बांझपन पर काबू पाना, जिसमें कुछ मामलों में पुरुषों में प्रजनन संबंधी विकारों के गंभीर रूप जैसे एज़ोस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणु की अनुपस्थिति), ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संख्या में कमी) और एस्थेनोज़ोस्पर्मिया (मोबाइल रूपों की संख्या में कमी, साथ ही) शामिल हैं। वीर्य में शुक्राणु की गति की गति) गंभीर डिग्री, इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के तरीकों के विकास के कारण संभव हो गई। दस साल से भी पहले, एकल शुक्राणु के साथ अंडे के निषेचन (आईसीएसआई, आईसीएसआई- इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन) जैसी आईवीएफ विधि विकसित की गई थी। पारंपरिक इन विट्रो फर्टिलाइजेशन की तरह, इस तकनीक का आईवीएफ क्लीनिकों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। हालाँकि, यह याद रखना चाहिए कि सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों के उपयोग से न केवल बच्चे पैदा करने की समस्या का समाधान हो सकता है, बल्कि आनुवंशिक विकार भी फैल सकते हैं, जिससे वंशानुगत उत्परिवर्तन का खतरा बढ़ जाता है। प्रजनन रोगविज्ञान. इसलिए, सभी रोगियों, साथ ही रोगाणु कोशिका दाताओं को, आईवीएफ कार्यक्रमों से पहले एक चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षा और परामर्श से गुजरना होगा।

साइटो आनुवंशिक अनुसंधान(गुणसूत्रों के एक सेट का विश्लेषण) बांझपन या बार-बार गर्भपात वाले सभी जोड़ों के लिए निर्धारित है। यदि संकेत दिया गया है, तो अतिरिक्त आनुवंशिक अध्ययन की सिफारिश की जाती है।

महिलाओं (विशेष रूप से 35 वर्ष से अधिक उम्र) के विपरीत, पुरुषों में उम्र के साथ गुणसूत्रों के गलत सेट के साथ रोगाणु कोशिकाओं की संख्या में गंभीर वृद्धि का अनुभव नहीं होता है। इसलिए, ऐसा माना जाता है कि मनुष्य की उम्र आवृत्ति को प्रभावित नहीं करती है गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएंसंतानों में. इस तथ्य को महिला और पुरुष युग्मकजनन की ख़ासियत - रोगाणु कोशिकाओं की परिपक्वता द्वारा समझाया गया है। महिलाओं में, जन्म से, अंडाशय में रोगाणु कोशिकाओं की अंतिम संख्या (लगभग 450-500) होती है, जिसका उपयोग केवल यौवन की शुरुआत के साथ किया जाता है। रोगाणु कोशिकाओं का विभाजन और शुक्राणुओं का परिपक्व होना पुरुषों में बुढ़ापे तक बना रहता है। अधिकांश गुणसूत्र उत्परिवर्तन रोगाणु कोशिकाओं में होते हैं। औसतन, स्वस्थ युवा महिलाओं के सभी oocytes (अंडे) में से 20% में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। पुरुषों में, सभी शुक्राणुओं में से 5-10% में शुक्राणु होते हैं गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं. यदि पुरुष गुणसूत्र सेट में परिवर्तन (संख्यात्मक या संरचनात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ) हों तो उनकी आवृत्ति अधिक हो सकती है। शुक्राणुजनन के गंभीर विकारों के कारण गुणसूत्रों के असामान्य सेट के साथ शुक्राणुओं की संख्या में भी वृद्धि हो सकती है। शुक्राणु के आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन (मछली विश्लेषण) का उपयोग करके पुरुष जनन कोशिकाओं में गुणसूत्र उत्परिवर्तन के स्तर का आकलन करना संभव है। इन विट्रो निषेचन के बाद प्राप्त भ्रूणों पर इस तरह के अध्ययन से क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बिना भ्रूण का चयन करना संभव हो जाता है, साथ ही अजन्मे बच्चे के लिंग का चयन करना भी संभव हो जाता है, उदाहरण के लिए, लिंग से जुड़ी वंशानुगत बीमारियों के मामले में।

उम्र की परवाह किए बिना, गर्भावस्था की योजना बना रहे जोड़े और भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य के बारे में चिंतित हैं, विशेष रूप से आनुवंशिक विकारों वाले बच्चों के जन्म के बारे में, वे चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श से उचित मदद ले सकते हैं। आनुवंशिक परीक्षण करने से उन कारकों की उपस्थिति का पता चलता है जो स्वस्थ संतानों के जन्म के पक्ष में नहीं हैं।

यदि इस बारे में चिंता का कोई कारण नहीं है, तो इसके लिए कोई विशेष तैयारी करें भावी गर्भावस्थानहीं किया गया. और यदि आवश्यक हो, तो शुक्राणु परिपक्वता की अवधि को देखते हुए, ऐसी तैयारी कम से कम तीन महीने पहले शुरू होनी चाहिए, और अधिमानतः छह महीने से एक वर्ष तक। इस अवधि के दौरान, मजबूत दवाओं का उपयोग न करने की सलाह दी जाती है। मनुष्य को परहेज़ करना चाहिए या छुटकारा पाना चाहिए बुरी आदतें, यदि संभव हो तो पेशेवर और अन्य के प्रभाव को समाप्त या कम करें हानिकारक कारक. शारीरिक गतिविधि और आराम के बीच उचित संतुलन बहुत उपयोगी है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि गर्भावस्था की योजना बना रहे विवाहित जोड़े के लिए मनो-भावनात्मक मनोदशा का कोई छोटा महत्व नहीं है।

निस्संदेह, माता-पिता से बच्चे को प्रेषित जैविक घटक काफी महत्वपूर्ण हैं। हालाँकि, सामाजिक कारकों का भी बच्चे के स्वास्थ्य और विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि स्तर बौद्धिक क्षमताएँऔर किसी व्यक्ति का स्वभाव कुछ हद तक आनुवंशिक कारकों के कारण होता है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विकास की डिग्री मानसिक क्षमताएंबड़े पैमाने पर सामाजिक कारकों - पालन-पोषण द्वारा सटीक रूप से निर्धारित किया जाता है। अकेले माता-पिता की उम्र बच्चों के विकास के स्तर को प्रभावित नहीं कर सकती। इसलिए, यह व्यापक धारणा कि प्रतिभाएँ अक्सर अधिक उम्र के पिताओं से पैदा होती हैं, निराधार है।

संक्षेप में, मैं यह नोट करना चाहूंगा कि बच्चे का स्वास्थ्य समान रूप से माता-पिता दोनों के स्वास्थ्य पर निर्भर करता है। और यह अच्छा है अगर भावी पिता और भावी माँइसे ध्यान में रखूंगा.

एक व्यापक अध्ययन जो आपको पुरुष बांझपन के प्रमुख आनुवंशिक कारणों को निर्धारित करने और रोगी के प्रबंधन के लिए उचित रणनीति चुनने की अनुमति देता है।

अध्ययन में पुरुष बांझपन के सबसे आम आनुवंशिक कारणों को शामिल किया गया: लोकस के क्षेत्र में विलोपन का पता लगाना AZFजो शुक्राणुजनन को प्रभावित करते हैं, जीन में सीएजी दोहराव की संख्या का निर्धारण करते हैं एआरएण्ड्रोजन संवेदनशीलता में परिवर्तन और जीन में उत्परिवर्तन की खोज से जुड़ा हुआ है सीएफटीआर, रोग के विकास के लिए ज़िम्मेदार है, जिसकी नैदानिक ​​अभिव्यक्ति ऑब्सट्रक्टिव एज़ोस्पर्मिया है।

अनुसंधान के लिए किस जैव सामग्री का उपयोग किया जा सकता है?

बुक्कल (बुक्कल) उपकला, शिरापरक रक्त।

शोध के लिए ठीक से तैयारी कैसे करें?

किसी तैयारी की आवश्यकता नहीं.

अध्ययन के बारे में सामान्य जानकारी

पुरुष बांझपन (एमबी) एक गंभीर रोग संबंधी स्थिति है जिसके लिए जटिल व्यापक निदान, तत्काल सुधार और कुछ मामलों में रोकथाम की आवश्यकता होती है।

बांझपन प्रजनन आयु के 15-20% जोड़ों को प्रभावित करता है। आधे मामलों में यह "से जुड़ा हुआ है" पुरुष कारक", स्खलन के मापदंडों में विचलन द्वारा प्रकट।

एमबी के निदान की जटिलता बड़ी संख्या में इसके कारणों में निहित है। इनमें जननांग प्रणाली की असामान्यताएं, ट्यूमर, मूत्र पथ के संक्रमण, अंतःस्रावी विकार, प्रतिरक्षाविज्ञानी कारक शामिल हैं। आनुवंशिक उत्परिवर्तनऔर अन्य। उपरोक्त कारणों के विपरीत, आनुवंशिक कारणों में हमेशा नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं, लेकिन वे विषय में एमबी के निदान के लिए बेहद महत्वपूर्ण हैं।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि "एमबी" का निदान और इसके रूप क्या हो सकते हैं केवलइतिहास संबंधी डेटा, परीक्षा डेटा, वाद्य और प्रयोगशाला अध्ययन के परिणामों के आधार पर विशेषज्ञ चिकित्सक। निम्नलिखित कारण डॉक्टर के पास जाने का कारण हो सकते हैं:

• एक वर्ष के भीतर बच्चे को गर्भ धारण करने की असंभवता, बशर्ते कि साथी में महिला बांझपन का कोई लक्षण न हो;
• स्तंभन और स्खलन कार्यों का उल्लंघन;
• मूत्रजनन क्षेत्र के सहवर्ती रोग (सूजन, ट्यूमर, ऑटोइम्यून, जन्मजात, आदि);
• हार्मोनल और साइटोस्टैटिक दवाएं लेना;
• मूत्रजनन क्षेत्र में असुविधा.

पुरुष बांझपन के लगातार कारणों में शुक्राणुओं की संरचना और मात्रा का उल्लंघन होता है, जिससे उनकी गतिशीलता और निषेचन की क्षमता प्रभावित होती है।

एमबी विकास के मुख्य आनुवंशिक कारण हैं:

1) स्थान का विलोपन (आनुवंशिक अंशों को हटाना)। AZF;

2) जीन की बहुरूपता (आनुवंशिक टुकड़े की बढ़ी हुई पुनरावृत्ति - CAG)। एआर;

3)एमजीन का उत्परिवर्तन (अनुक्रम का उल्लंघन)। सीएफटीआर .

वर्तमान में, ये मार्कर मानक मानदंड का एक अभिन्न अंग हैं जटिल निदानएमबी की आनुवंशिक अभिव्यक्तियाँ, 10-15% मामलों में रोगियों के एक समूह में होती हैं।

AZF लोकस और SRY जीन का विलोपन

ओलिगोज़ोस्पर्मिया और एज़ोस्पर्मिया जैसी विकृति के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका Y गुणसूत्र के एक विशिष्ट क्षेत्र में विचलन द्वारा निभाई जाती है - AZF-लोकस (एजुस्पर्मिया कारक)। सम्मिलित उसेशुक्राणुजनन के सामान्य पाठ्यक्रम का निर्धारण करें, और आनुवंशिक संरचना के उल्लंघन में AZF-नर जनन कोशिकाओं का लोकस गठन गंभीर रूप से बाधित हो सकता है।

AZF-स्थान Y गुणसूत्र (q11) की लंबी भुजा पर स्थित है। इस स्थान पर स्थित जीन कार्य करते हैं महत्वपूर्ण भूमिकाशुक्राणुजनन के दौरान.

वाई-क्रोमोसोम का सूक्ष्म विलोपन कुछ क्षेत्रों का नुकसान है, जो औसतन एज़ोस्पर्मिया के 10-15% मामलों में और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया के 5-10% मामलों में पाया जाता है और पुरुषों में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और बांझपन का कारण बनता है।

लोकस AZF 3 खंडों में विभाजित: AZFa, AZFbऔर AZFसी। उनमें से प्रत्येक में, शुक्राणुजनन के नियंत्रण में शामिल जीन की पहचान की गई है। AZF लोकस पर विलोपन हो सकता है पूरा, अर्थात। किसी एक को पूरी तरह से हटाना AZF-क्षेत्र या अधिक, और आंशिकजब वे इसके तीन क्षेत्रों में से किसी पर भी पूरी तरह कब्ज़ा नहीं कर पाते।

पूर्ण रूप से AZF-विलोपन, विलोपन के आकार और स्थानीयकरण पर बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन की डिग्री की काफी स्पष्ट निर्भरता है, जो इन विट्रो निषेचन कार्यक्रमों के लिए उपयुक्त शुक्राणु प्राप्त करने में पूर्वानुमानित मूल्य का हो सकता है।

• संपूर्ण लोकस का अभाव AZF, साथ ही ऐसे विलोपन जो क्षेत्रों को पूरी तरह से कैप्चर करते हैं एज़फ़ाऔर/या AZFbशुक्राणु प्राप्त करने की असंभवता का संकेत मिलता है।
• विलोपन वाले लगभग सभी रोगी AZFbया एजेडएफबी+सीशुक्राणुजनन के गंभीर विकारों (सिंड्रोम "केवल सर्टोली कोशिकाएं") के कारण एज़ूस्पर्मिया पर ध्यान दें।
• क्षेत्र के पूर्ण विलोपन के साथ एज़एफसीअभिव्यक्तियाँ एज़ूस्पर्मिया से लेकर ओलिगोज़ोस्पर्मिया तक होती हैं। औसतन, 50-70% रोगियों में विलोपन होता है जो पूरी तरह से ठीक हो जाता है AZFसी-क्षेत्र में कृत्रिम गर्भाधान के लिए उपयुक्त शुक्राणु प्राप्त करना संभव है।
• आंशिक के साथ AZFसी-विलोपन में, अभिव्यक्तियाँ एज़ूस्पर्मिया से लेकर नॉरमोज़ोस्पर्मिया तक होती हैं।

राज्य अनुसंधान AZF-एज़ूस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया वाले रोगियों में वाई-क्रोमोसोम का स्थान शुक्राणुजनन विकारों के आनुवंशिक कारण को स्थापित करना संभव बनाता है, क्रमानुसार रोग का निदानपुरुषों में बांझपन और उपचार को समायोजित करें, वृषण बायोप्सी के लिए शुक्राणु प्राप्त करने की संभावना और आईसीएसआई (इंट्रासाइटोप्लाज्मिक शुक्राणु इंजेक्शन) के लिए शुक्राणु प्राप्त करने की संभावना की जांच करें।

मामले में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए सफल प्रयोगसहायक प्रजनन तकनीकों में Y-गुणसूत्र का विलोपन पुरुष रेखा के माध्यम से प्रसारित होता है। इससे जरूरत का पता चलता है औषधालय अवलोकनआईसीएसआई के बाद पैदा हुए पिताओं के वाई क्रोमोसोम में सूक्ष्म विलोपन वाले लड़कों के लिए, उनकी प्रजनन स्थिति का आकलन करने के लिए।

स्क्रीनिंग संकेत AZF-विलोपन शुक्राणुओं की संख्या पर आधारित होते हैं और इसमें एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया शामिल हैं (

पुरुष-प्रकार के विकास के आनुवंशिक नियंत्रण में जीन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। SRY(लिंग-निर्धारण क्षेत्र Y)। इसमें गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स इनवर्जन से जुड़े उत्परिवर्तनों की सबसे बड़ी संख्या पाई गई थी। यदि गुणसूत्र का कोई भाग जीन युक्त नहीं है SRY, फेनोटाइप पुरुष 46XY कैरियोटाइप के साथ महिला होगा।

इस आनुवंशिक अध्ययन में विश्लेषण शामिल है AZF-क्रोमोसोम लोकस - 13 चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विलोपन: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, साथ ही जीन विलोपन का निर्धारण SRY.

एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन एआर

पुरुष बांझपन का एक अन्य निर्धारण कारक शुक्राणुजनन के हार्मोनल विनियमन का उल्लंघन है, जिसमें पुरुष सेक्स हार्मोन एण्ड्रोजन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे विशिष्ट एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, पुरुष यौन विशेषताओं के विकास का निर्धारण करते हैं और शुक्राणुजनन को सक्रिय करते हैं। रिसेप्टर्स वृषण, प्रोस्टेट, त्वचा, कोशिकाओं की कोशिकाओं में पाए जाते हैं तंत्रिका तंत्रऔर अन्य कपड़े. एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन को सीएजी (साइटोसिन-एडेनिन-गुआनिन) दोहराव के अनुक्रम की उपस्थिति की विशेषता है, जिसकी संख्या काफी भिन्न हो सकती है (8 से 25 तक)। सीएजी ट्रिपलेट अमीनो एसिड ग्लूटामाइन को एनकोड करता है, और जब न्यूक्लियोटाइड सीएजी दोहराव की संख्या बदलती है, तो प्रोटीन में अमीनो एसिड ग्लूटामाइन की मात्रा तदनुसार बदल जाती है। एक जीन में दोहराव की संख्या एआररिसेप्टर की संवेदनशीलता पर निर्भर करता है, और संबंध व्युत्क्रमानुपाती होता है: जितनी अधिक पुनरावृत्ति होगी, रिसेप्टर उतना ही कम संवेदनशील होगा। रिसेप्टर्स में सीएजी रिपीट की संख्या में वृद्धि से उनकी गतिविधि कम हो जाती है, वे टेस्टोस्टेरोन के प्रति कम संवेदनशील हो जाते हैं, जिससे शुक्राणुजनन ख़राब हो सकता है, और ऑलिगोज़ोस्पर्मिया और एज़ोस्पर्मिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि CAG रिपीट (AR) की संख्या कम होने से एण्ड्रोजन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है और पुरुषों में जोखिम बढ़ जाता है। CAG रिपीट की संख्या 38-62 तक बढ़ने से स्पिनोबुलबार होता है मांसपेशी शोष, कैनेडी प्रकार।

परीक्षण के परिणाम से शुक्राणुजनन की गतिविधि का आकलन करना संभव हो जाता है और यदि आवश्यक हो, तो विकृति विज्ञान की भरपाई के लिए उचित उपाय किए जा सकते हैं।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में पुरुष बांझपन

ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच)

कूप उत्तेजक हार्मोन (FSH)

सामान्य प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए सामान्य)

कैरियोटाइप अध्ययन

महत्वपूर्ण लेख

जीवनकाल डेटा आनुवंशिक मार्करमत बदलो, अध्ययन एक बार किया जाता है।

साहित्य

1. नैना कुमार और अमित कांत सिंह पुरुष कारक बांझपन के रुझान, बांझपन का एक महत्वपूर्ण कारण: साहित्य की समीक्षा जे हम रिप्रोड साइंस। 2015 अक्टूबर-दिसंबर; 8(4): 191-196।

कुल जानकारी

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन एक मल्टी-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है प्रजनन अंग, जो युग्मकों को निषेचन, गर्भाधान, पूर्व-प्रत्यारोपण और युग्मनज के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, एक महिला के प्रजनन कार्य के साथ-साथ नवजात शिशु के शरीर को नई स्थितियों को पूरा करने के लिए तैयार करने की क्षमता प्रदान करते हैं। बाहरी वातावरण में अस्तित्व.

प्रजनन अंगों की ओटोजेनी शरीर के समग्र विकास के आनुवंशिक कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए इष्टतम स्थिति प्रदान करना है, जो कि गोनाड और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के गठन से शुरू होता है, उनका निषेचन और अंत होता है। एक स्वस्थ बच्चे का जन्म.

वर्तमान में, एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की गई है जो ओटोजनी और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, 1200 प्रोस्टेट जीन, 1200 वृषण जीन, 500 डिम्बग्रंथि जीन और 39 जीन जो रोगाणु कोशिका भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से ऐसे जीन की पहचान की गई जो पुरुष या पुरुष के अनुसार द्विसंभावित कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं महिला प्रकार.

प्रजनन प्रक्रिया के सभी भाग पर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभाव के प्रति बेहद संवेदनशील होते हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस

प्रारंभिक ओटोजनी

प्रजनन अंगों की ओटोजेनेसिस प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होती है, जिनका पहले से ही पता लगाया जा चुका है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म के क्षेत्र से जर्दी थैली के एंडोडर्म के माध्यम से गोनाड या जननांग सिलवटों की शुरुआत के क्षेत्र में स्थानांतरित होते हैं, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, जिससे भविष्य में रोगाणु कोशिकाओं (32 तक) का एक पूल बनता है। भ्रूणजनन के दिन)। गोनोसाइट्स के आगे विभेदन का कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाडों की ओटोजेनी अंगों की ओटोजेनी से जुड़ी होती है। मूत्र प्रणालीऔर अधिवृक्क ग्रंथियां, जो मिलकर फर्श बनाती हैं।

ओटोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (प्रोनफ्रोस) के नलिकाओं का एक भाग या प्रोनफ्रोस।विकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस (नेफ्रोटोम का क्षेत्र) की नलिकाओं, प्राथमिक गुर्दे की शुरुआत या मेसोनेफ्रोस. 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनाड की शुरुआत बनने लगती है, जो मेसोथेलियम से विकसित होती है और उदासीन (द्विसंभावित) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करती है, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (वाहिकाएं) नलिकाओं से जुड़ी होती हैं मेसोनेफ्रोस, जिन्हें कहा जाता है भेड़िया नलिकाएं.बदले में, पैरामेसोनेफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के वर्गों से बनते हैं, जो वुल्फियन वाहिनी के प्रभाव में पृथक होते हैं।

दो भेड़िया नलिकाओं में से प्रत्येक के दूरस्थ अंत में, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी की शुरुआत के रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में अंकुरित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं। मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) किडनी है, जो वुल्फ चैनलों के पीछे के हिस्सों और पीछे के मेसोनेफ्रोस के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा बनाई जाती है।

आइए अब हम मानव जैविक लिंग की ओटोजनी पर विचार करें।

पुरुष लिंग का गठन

नर लिंग का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में भेड़िया नलिकाओं के परिवर्तन के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5वें महीने तक समाप्त होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, भेड़िया नहरों के पीछे के हिस्सों के व्युत्पन्न और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक से, मेसेनकाइम प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक किडनी की नलिकाओं से जुड़ता है, जो उसकी वाहिनी में प्रवाहित होती है और देती है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। मल-मूत्र नलिकाओं से मल-मूत्र पथ का निर्माण होता है। वुल्फ नलिकाओं का मध्य भाग लम्बा होकर अपवाही नलिकाओं में परिवर्तित हो जाता है तथा निचले भाग से वीर्य पुटिकाएं बनती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण (एपिडीडिमिस) का उपांग बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नलिका बन जाता है। उसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं कम हो जाती हैं (क्षीण हो जाती हैं), और केवल ऊपरी सिरे (हाइड्रैटिड का झपकना) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) ही रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में वास डेफेरेंस के मूत्रमार्ग में संगम पर स्थित है। प्रोस्टेट, अंडकोष और कूपर (बल्बौरेथ्रल) ग्रंथियां दीवार के उपकला से विकसित होती हैं मूत्रजननांगी साइनस (मूत्रमार्ग) टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में एक यौन परिपक्व पुरुष के रक्त में पहुंच जाता है, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचना ऊपरी मेसोनेफ्रोस के भेड़िया नलिकाओं और नलिकाओं से विकसित होती है, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के मांसपेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनकाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट का लुमेन जन्म के बाद यौवन काल में बनता है। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। उसी समय, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष फिर विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य में वंक्षण नहरों की साइट पर अंडकोष का श्रोणि में विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण से शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और शारीरिक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के केवल 7-8 महीनों में अंडकोश तक पहुंचते हैं। अंडकोष को अंडकोश में कम करने में देरी के मामले में (आनुवंशिक कारणों सहित विभिन्न कारणों से), एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज़्म विकसित होता है।

स्त्री का गठन

महिला सेक्स का गठन मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी से होता है, जिससे विकास के 4-5 सप्ताह के लिए, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि का ऊपरी दो-तिहाई भाग। योनि का मलत्याग, गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त के विनाश में योगदान देता है। यौन डोरियों के सिरे.

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स डोरियों का अंतर्ग्रहण जारी रहता है। आगे अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन डोरियों को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में कूपिक उपकला की एक परत से घिरा हुआ एक गोनोसाइट होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य में परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) अंतर्वर्धित यौन डोरियाँ जारी रहती हैं, लेकिन नए प्राइमर्डियल रोम अब नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग डोरियों की शुरुआत को जननांग लकीरों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (प्रोटीन) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके शीर्ष पर जननांग लकीरों के अवशेष रहते हैं एक निष्क्रिय अल्पविकसित उपकला के रूप में।

लिंग भेद के स्तर और उनका उल्लंघन

किसी व्यक्ति के लिंग का ओटोजनी और प्रजनन की विशेषताओं से गहरा संबंध है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक लिंग (आण्विक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर लिंग;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की रूपात्मक संरचना;

गोनैडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) लिंग, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका की परिभाषा;

नागरिक लिंग, या पासपोर्ट जारी करते समय पंजीकृत लिंग। इसे पेरेंटिंग लिंग भी कहा जाता है।

लिंग भेद के सभी स्तरों के संयोग और प्रजनन प्रक्रिया के सभी भागों के सामान्य होने से, एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला लिंग, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन आत्म-जागरूकता, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना चित्र में दिखाई गई है। 56.

लिंग विभेदन की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह माना जाना चाहिए, जब जननांग ट्यूबरकल मेसेनचाइम की वृद्धि के माध्यम से बनता है, जो संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग की शुरुआत या भगशेफ की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के गठन पर निर्भर करता है जैविक सेक्स. लगभग इसी समय से, जननांग सिलवटें या तो अंडकोश या लेबिया में बदल जाती हैं। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग भेदभाव का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन कार्य और उसके विकारों के गठन के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है, साथ ही पूर्ण या अपूर्ण बांझपन भी होता है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन के जीन स्तर की विशेषता उन जीनों की अभिव्यक्ति से होती है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विसंभावित कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं। इसके बारे मेंपूरे जीन नेटवर्क के बारे में, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को उन जीनों को सौंपा गया था जो प्रजनन अंगों की ओटोजनी और रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं (चेर्निख वी.बी., कुरीलो एल.एफ., 2001)। जाहिर है, अब इनकी संख्या और भी अधिक हो गई है। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर विचार करें।

निस्संदेह, पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान SRY जीन का है। यह एकल-प्रतिलिपि, इंट्रॉन-मुक्त जीन Y गुणसूत्र (Yp11.31-32) की दूरस्थ छोटी भुजा पर स्थित है। यह वृषण निर्धारण कारक (टीडीएफ) उत्पन्न करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरीलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जनन अंगों के गोनाडल विभेदन और ओटोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), जीएनआरएच-आर (जीएनआरएच रिसेप्टर जीन), एलएच-आर (एलएच रिसेप्टर जीन), एफएसएच-आर (एफएसएच रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति को दर्शाते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन सक्रियण सर्टोली कोशिकाओं में होता है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करता है, जो संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं पर कार्य करता है, जो उभरते पुरुष शरीर में वीर्य नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करता है। इस जीन में बड़ी संख्या में गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स इनवर्जन से जुड़े बिंदु उत्परिवर्तन हैं।

विशेष रूप से, SRY जीन को Y गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, यह X गुणसूत्र या किसी ऑटोसोम में स्थानांतरित हो सकता है, जिससे गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण भी होता है।

दूसरे मामले में, एक XY-महिला का जीव विकसित होता है, जिसमें महिला बाह्य जननांग और शरीर के स्त्रीकरण के साथ स्ट्रेक्टॉइड गोनाड होते हैं (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव का गठन, जिसमें एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप की विशेषता होती है, संभवतः डे ला चैपल सिंड्रोम (नीचे देखें) है। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और शुक्राणुजनन की गंभीर हानि के साथ होता है।

हाल के वर्षों में, यह देखा गया है कि एसआरवाई लोकस के क्षेत्र के बाहर स्थित कई जीन (उनमें से कई दर्जन हैं) पुरुष-प्रकार के यौन भेदभाव की प्रक्रिया में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल है, जिसके सूक्ष्म विलोपन से शुक्राणुजनन में गड़बड़ी होती है; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणु संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों नोट किए जाते हैं। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम पर स्थित जीन की होती है।

X गुणसूत्र पर स्थानीयकरण के मामले में, यह DAX1 जीन है। यह Xp21.2-21.3 पर स्थित है, तथाकथित खुराक-संवेदनशील सेक्स व्युत्क्रम लोकस (DDS)। ऐसा माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त होता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास को नियंत्रित करने में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम(एजीएस)। उदाहरण के लिए, डीडीएस दोहराव को XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल के साथ जुड़ा हुआ पाया गया है, और इसका नुकसान पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा हुआ है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ भेदभाव के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था के हाइपोप्लासिया और अंडकोष के हाइपोप्लासिया का कारण बनते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओटोजेनेसिस के दौरान रेनिरोवैनी स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाएं, जो ग्लूकोकार्टोइकोड्स, मिनरलोकॉर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण एजीएस और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म द्वारा प्रकट होती हैं। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया का गंभीर उल्लंघन देखा जाता है। और यद्यपि रोगियों में माध्यमिक यौन विशेषताएं विकसित होती हैं, तथापि, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज़म देखा जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकास के जीन से संबंधित है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह, सबसे पहले, SOX9 जीन है, जो SRY जीन से संबंधित है और इसमें HMG बॉक्स शामिल है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इसके उत्परिवर्तन से कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया होता है, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विसंगतियों द्वारा प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन में उत्परिवर्तन से XY सेक्स व्युत्क्रमण होता है (महिला फेनोटाइप और पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी)। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या दोहरी संरचना वाले होते हैं, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अक्सर स्ट्रीक संरचनाओं (स्ट्रैंड्स) द्वारा दर्शायी जाती हैं।

निम्नलिखित जीन जीन का एक समूह है जो कोशिका विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है और गोनाडल ओटोजनी में शामिल होता है। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - माध्यमिक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा जननग्रंथियों का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की उम्र में शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन हार्मोन के कारण होता है जो वृषण और अंडाशय द्वारा उत्पादित होते हैं।

आइए इनमें से कुछ जीनों पर एक नजर डालें। विशेष रूप से, WT1 जीन, क्रोमोसोम 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनकाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक उत्प्रेरक, सहसक्रियकर्ता, या यहां तक ​​कि प्रतिलेखन के प्रतिकारक के रूप में दिखाई गई है, जो पहले से ही द्विसंभावित कोशिकाओं के चरण (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) में आवश्यक है।

यह माना जाता है कि डब्ल्यूटी1 जीन पुडेंडल ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि जब यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होती है तो WT1 जीन में उत्परिवर्तन सेक्स उलटाव का कारण बन सकता है। अक्सर ये उत्परिवर्तन ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम द्वारा विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिनमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जन्म दोषजेनिटोरिनरी सिस्टम का विकास, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमास की संभावना।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे केवल कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और बिगड़ा हुआ यौन विकास के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रेज़ियर सिंड्रोम डब्ल्यूटी1 जीन के एक्सॉन 9 के डोनर स्प्लिसिंग साइट में उत्परिवर्तन के कारण होता है और गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप) द्वारा प्रकट होता है। विलंबित प्रारंभगुर्दे की ग्लोमेरुली की नेफ्रोपैथी और फोकल स्केलेरोसिस।

आइए हम क्रोमोसोम 9 पर स्थानीयकृत एसएफ1 जीन पर भी विचार करें और जैवसंश्लेषण में शामिल जीन के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करें। स्टेरॉयड हार्मोन. इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है और एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसमें प्रमोटर में SF1 साइट पाई जाती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि मोर्फोजेनेसिस के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। अंत में, सीएफटीआर जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन क्रोमोसोम 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थित है और क्लोराइड आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एनकोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील वाले पुरुषों में अक्सर वास डेफेरेंस की द्विपक्षीय अनुपस्थिति और एपिडीडिमिस की विसंगतियां होती हैं, जिससे प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया होता है।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, अंडाणु में हमेशा एक X गुणसूत्र होता है, जबकि शुक्राणु में या तो एक X गुणसूत्र या एक Y गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। यदि अंडा निषेचित है

एक्स गुणसूत्र के साथ एक शुक्राणु द्वारा चुराया जाता है, फिर भविष्य के जीव में महिला लिंग का निर्माण होता है (कैरियोटाइप: 46, XX; इसमें दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो एक पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46,XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन आम तौर पर गुणसूत्र सेट में एक एक्स- और एक वाई-गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। लिंग विभेदन में Y गुणसूत्र निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि यह अनुपस्थित है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार का अनुसरण करता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग बनाने वाले जीन के अलावा, इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

GBY (गोनाडोब्लास्टोमा जीन) या पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45,X/46,XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित होने वाले डिसजेनेटिक गोनाड में ट्यूमर-आरंभ करने वाला ऑन्कोजीन;

GCY (विकास नियंत्रण स्थान) Yq11 भाग के समीपस्थ स्थित है; इसके खो जाने या अनुक्रमों के उल्लंघन के कारण कद छोटा हो जाता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल रीजन I लोकस) विकास नियंत्रण में शामिल है;

कोशिका झिल्ली प्रोटीन जीन या हिस्टोकम्पैटिबिलिटी का एच-वाई-एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक लिंग के उल्लंघन पर विचार करें। इस तरह के विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज में गलत क्रोमोसोम पृथक्करण के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकते हैं:

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम का पता लगाया जाता है, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXY), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XYY), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी, 45, एक्स0), गोनोसोम पर एन्यूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या मिनी-क्रोमोसोम जो गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) में से एक से उत्पन्न होते हैं, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसोमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटौ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम (47,) शामिल हैं। XX, +18)). गुणसूत्रों की संरचनात्मक विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसोम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और स्थूल विलोपन (क्रमशः व्यक्तिगत जीन और संपूर्ण वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y गुणसूत्र (Yq11 लोकस) की लंबी भुजा का विलोपन और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक का संबंधित नुकसान, साथ ही SRY जीन का विलोपन, जिससे बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY लिंग उलटा होता है। विशेष रूप से, AZF लोकस में पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार कई जीन और जीन परिवार शामिल हैं। लोकस में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी, और सी। लोकस एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

ऐसा माना जाता है कि AZF लोकस की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण वाई-विलोपन के इस स्थान को प्रभावित करने वाले पुत्रों को होने का उच्च जोखिम है। हाल के वर्षों में, लोकस अनुसंधान बन गया है बंधनकारी नियमइन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के साथ-साथ 5 मिलियन/एमएल (एजुस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणु संख्या वाले पुरुषों में।

मैक्रोडिलीशन में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वोल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम (46, XX, 4पी-), कैट क्राई सिंड्रोम (46, एक्सवाई, 5पी-), क्रोमोसोम 9 के आंशिक मोनोसॉमी का सिंड्रोम (46, XX, 9पी-). उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम रूप से गंभीर गाइनेकोमेस्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्रसच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; एसआरवाई के अधिकांश मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रमों को प्रतिष्ठित किया जाता है (क्रोमोसोम का एक भाग सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ क्रोमोसोम के अंदर या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना बांह के अंदर 180 ° से अधिक मुड़ जाता है)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, व्युत्क्रम को प्रतीक Ph द्वारा दर्शाया जाता है। बांझपन और गर्भपात वाले मरीजों में अक्सर मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया होता है जो निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़ा होता है:

गुणसूत्र 1; Ph 1p34q23 अक्सर देखा जाता है, जिससे शुक्राणुजनन में पूर्ण अवरोध उत्पन्न होता है; बहुत कम बार Ph 1p32q42 का पता चलता है, जिससे पैकाइटीन चरण में शुक्राणुजनन में रुकावट आती है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21।

सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक और गैर-पारस्परिक स्थानांतरण (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) होता है। पारस्परिक ट्रांसलोकेशन का एक उदाहरण वाई-ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या रुकावट के कारण पुरुषों में लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन का उल्लंघन होता है। एक अन्य उदाहरण गोनोसोम X-Y, Y-Y के बीच दुर्लभ स्थानान्तरण है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरा हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, स्पर्मेटोसाइट I के गठन के चरण में शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण अवरोध के परिणामस्वरूप ऑलिगो- या एज़ोस्पर्मिया देखा जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्टसन प्रकार का स्थानान्तरण है। वे पारस्परिक स्थानान्तरण की तुलना में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और/या बांझपन वाले पुरुषों में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन या तो वीर्य नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन की ओर जाता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर उनमें शुक्राणुजनन के स्तर पर शुक्राणुजनन में रुकावट होती है। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहले समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, वे बिगड़ा हुआ प्रजनन वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं की क्षति से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के मुक्त सिरे,

युग्मक सेक्स

उदाहरण के लिए संभावित कारणऔर लिंग विभेदन के युग्मक स्तर के उल्लंघन के तंत्र, हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर, सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक गठन की प्रक्रिया पर विचार करेंगे। अंजीर पर. चित्र 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल गुणसूत्रों के सिनैप्सिस और डिसिनेप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरफ़ेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समजात पैतृक गुणसूत्र विघटित हो जाते हैं, और उनमें बनने वाले अक्षीय तत्व दिखाई देने लगते हैं। दोनों तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, साथ ही 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समजात गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - जाइगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की असेंबली के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन के अंत में, सिनैप्सिस या विकार(चिपके रहना

चावल। 57.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी., 2000 के अनुसार)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजात गुणसूत्रों की बहन क्रोमैटिड्स को दर्शाती हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं।

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों की, संयुक्त रूप से एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

युग्मनज के पारित होने के दौरान, समजात गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के ध्रुवों में से एक की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन अगले (चौथे) चरण में पूरी तरह से पूरा हो जाता है - पचीटीन, जब संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पचीटीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह घने यौन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह प्रथम क्रम का शुक्राणु होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समजात गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका डिसिनेप्सिस या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। साथ ही, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्म क्षेत्रों या क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग-ओवर या पुनर्संयोजन विनिमय सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड्यूल कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक खंड है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार क्रोमैटिड में से दो एक दूसरे के साथ पार करने में प्रवेश करते हैं। यह चियास्माटा है जो समजात गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफ़ेज़ I में अलग-अलग ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण - डायकिनेसिस में जारी रहता है, जब अक्षीय तत्व संशोधित होते हैं क्रोमैटिड अक्षों के पृथक्करण के साथ। डायकिनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाता है।

अंजीर पर. 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) स्ट्रैंड्स का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। पार्श्व छड़ों के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, अनुप्रस्थ रेखाओं के सुपरपोजिशन का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और पार्श्व छड़ों से विस्तारित क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में एक हल्का दीर्घवृत्त एक पुनर्संयोजन गाँठ है। एनाफ़ेज़ II की शुरुआत में आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग एक्स और वाई गोनोसोम में एकसमान बनते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या शुक्राणु बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समूह होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

पुरुष शरीर के यौवन की अवधि में, शुक्राणुजनन में शुक्राणु प्रवेश करते हैं और, मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राथमिक जनन कोशिकाओं (पीपीसी) के गोनाडों के क्षेत्र में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम हैं, जिसके परिणामस्वरूप संख्या में कमी आती है या यहां तक ​​​​कि पूर्ण अनुपस्थितिसर्टोली कोशिकाएँ (सर्टोली सेल सिंड्रोम), या अर्धसूत्रीविभाजन उत्परिवर्तन की घटना का परिणाम है जो जाइगोटीन में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन के उल्लंघन का कारण बनता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक यौन विकार स्वयं युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियों के कारण होते हैं, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, ओलिगो-, एज़ोस्पर्मिया और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है।

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्र संबंधी विसंगतियाँ उनके उन्मूलन का कारण बनती हैं, युग्मनज, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनती हैं, सहज गर्भपात, गर्भपात, मृत जन्म, विकृतियों वाले बच्चों के जन्म का कारण बनती हैं। और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

गोनैडल सेक्स

गोनैडल सेक्स के विभेदन में शरीर में गोनाडों की रूपात्मक संरचना का निर्माण शामिल होता है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की कार्रवाई के कारण जननांग लिंग में परिवर्तन के साथ, मुख्य विकार हैं:

चावल। 58.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टी.एम., 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (सहित) मिश्रित प्रकार) और सच्चा उभयलिंगीपन। दोनों लिंगों की प्रजनन प्रणाली अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस की शुरुआत में उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर एक ही योजना के अनुसार विकसित होती है - तथाकथित उदासीन अवस्था.कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली का पहला बिछाने प्राथमिक किडनी - वुल्फ बॉडी की सतह पर भ्रूण में होता है। फिर गोनोब्लास्ट्स (जननांग कटकों का उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

जननांग सिलवटों से प्राथमिक किडनी के स्ट्रोमा में, गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त स्ट्रैंड जाते हैं, और साथ ही प्राथमिक किडनी के शरीर से क्लोका तक मुलेरियन (पैरामेसोनेफ्रिक) वाहिनी जाती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास होता है। निम्नलिखित होता है.

एक।पुरुष लिंग। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनता है, जो विभाजित हो जाता है, प्राथमिक किडनी की नलिकाओं से जुड़ जाता है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होती है, और वृषण की वीर्य नलिकाओं को जन्म देती है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। आगे सबसे ऊपर का हिस्साप्राथमिक किडनी की वाहिनी वृषण का उपांग बन जाती है, और निचली वाहिनी वास डिफेरेंस में बदल जाती है। अंडकोष और प्रोस्टेट मूत्रजनन साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

पुरुष गोनाड (एण्ड्रोजन) के हार्मोन की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं की अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब्यूल और एक इस्थमस (मध्य लोब्यूल) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियाँ होती हैं, इनका रहस्य स्खलन के समय वास डिफेरेंस में जारी होता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डेफेरेंस और मूत्रमार्ग के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, म्यूकोइड और बल्बोयूरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पाद जुड़ जाते हैं (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला एक तरल, जिसमें शुक्राणु स्थित होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जिंक, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीनेज, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।महिला। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जिससे सेक्स डोरियों के मुक्त सिरे नष्ट हो जाते हैं। इस मामले में, प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी शोष करती है, और इसके विपरीत, मुलेरियन वाहिनी अलग हो जाती है। इसके ऊपरी हिस्से गर्भाशय (फैलोपियन) ट्यूब बन जाते हैं, जिनके सिरे फ़नल के रूप में खुलते हैं और अंडाशय को ढक देते हैं। मुलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

प्राथमिक किडनी के शरीर के अवशेष अंडाशय का मस्तिष्क भाग बन जाते हैं, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स डोरियों का विकास जारी रहता है। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूपिक वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का विकल्प पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनाडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहिपोफिसोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच अनुपात (स्थानांतरण) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुआ है, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, क्रानियोसेरेब्रल चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन कार्य में गड़बड़ी और कारण बन जाते हैं समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता।

हार्मोनल लिंग

हार्मोनल सेक्स पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) के शरीर में संतुलन बनाए रखना है। दो एंड्रोजेनिक हार्मोन पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत निर्धारित करने का काम करते हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस-फैक्टर), जो म्युलरियन नलिकाओं के प्रतिगमन का कारण बनता है, और टेस्टोस्टेरोन। एमआईएस कारक GATA4 जीन की कार्रवाई के तहत सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 पर स्थित है और एक ग्लाइकोप्रोटीन को एन्कोडिंग करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट है जो एसआरवाई जीन को पहचानती है, जिससे सर्वसम्मति अनुक्रम, एएएसीएटी/ए, जुड़ता है।

हार्मोन एएमएन का स्राव भ्रूणजनन के 7 सप्ताह में शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत कम स्तर बनाए रखते हुए)।

ऐसा माना जाता है कि एएमएन वृषण विकास, शुक्राणु परिपक्वता और ट्यूमर कोशिका वृद्धि को रोकने के लिए आवश्यक है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष प्रजनन अंग भेड़िया नलिकाओं से बनते हैं। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है।

SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर की कार्रवाई के तहत लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों में स्थानीय और दोनों होते हैं सामान्य क्रियाएक्सट्राजेनिटल लक्ष्य ऊतकों के मर्दानाकरण पर, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार की यौन विकृति का कारण बनता है।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग अंगों के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, यह न केवल आवश्यक है सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स, अन्यथा, एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में लिंग के द्वितीयक निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणुजोज़ा की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतकों में सुधार) और हड्डी के ऊतक।

हार्मोनल सेक्स विकार प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कार्यप्रणाली के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोष के कारण होते हैं, जिससे एजीएस जैसे कई जन्मजात और वंशानुगत रोगों का विकास होता है। , हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ बनते हैं, एस्ट्रोजन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष के कारण हो सकते हैं, जो पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा होता है।

सिंड्रोम की विशेषता एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट होता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले मरीज़ हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के किनारे स्थित होते हैं। बाह्य जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया छोटी हो जाती है और आँख बंद करके समाप्त हो जाती है।

वुल्फ नलिकाओं के व्युत्पन्न - वास डेफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री तक हाइपोप्लास्टिक हैं। युवावस्था में, रोगियों को होता है सामान्य विकासस्तन ग्रंथियां, पीलापन के अपवाद और निपल्स के एरिओला के व्यास में कमी, जघन और बगल में कम बाल। कभी-कभी द्वितीयक बाल विकास नहीं होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की परस्पर क्रिया बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमेस्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालाँकि, महत्वपूर्ण मर्दाना दोष (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज्म) के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटेरोमेगाली और मामूली लेबियल फ्यूजन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, मुलायम आकारगाइनेकोमेस्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण नारीकरण सिंड्रोम।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक और नागरिक यौन संबंधों के उल्लंघन पर विचार करना इस पाठ्यपुस्तक का कार्य नहीं है, क्योंकि ऐसे उल्लंघन यौन आत्म-जागरूकता और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका और इसी तरह के मानसिक विचलन से संबंधित हैं। , यौन विकास के मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारक।

आइए ट्रांससेक्सुअलिज्म (मानसिक सेक्स के बार-बार होने वाले उल्लंघनों में से एक) के एक उदाहरण पर विचार करें, जिसमें एक व्यक्ति की अपना लिंग बदलने की पैथोलॉजिकल इच्छा भी शामिल है। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौन्दर्यात्मक व्युत्क्रम (ईओलिज़्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से जीव के विकास की जन्मपूर्व अवधि में भी किसी व्यक्ति की आत्म-पहचान और यौन व्यवहार निर्धारित किया जाता है, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास का कारण बन सकता है, यानी। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस तरह के द्वंद्व से नागरिक (पासपोर्ट) लिंग का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान का उलटा होना और व्यक्तित्व का समाजीकरण, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होना। औसत उम्रमरीज़, एक नियम के रूप में, 20-24 वर्ष के हैं। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक आम है। पारिवारिक मामलों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वां बच्चों के बीच ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है. मनोरोग संबंधी परिकल्पनाओं का आम तौर पर समर्थन नहीं किया जाता है। कुछ हद तक, मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है, एक स्पष्टीकरण हो सकता है। उदाहरण के लिए, बाल विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर का स्तर लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म के लिए आनुवंशिक शर्त मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी हो सकती है, जो जन्मपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में बहुत अधिक होती है।

ट्रांससेक्सुअलिज़्म के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाह्य जननांग के विभेदन और मस्तिष्क के यौन केंद्र के विभेदन (पहले से अग्रणी और दूसरे विभेदन से पीछे) के बीच विसंगति के कारण मानसिक लिंग के विभेदीकरण का उल्लंघन है।

दूसरा स्थान- यह सेक्स हार्मोन के रिसेप्टर्स या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति में दोष के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के निर्माण के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हो सकते हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज़्म वृषण सिंड्रोम के विपरीत है।

स्त्रैणीकरण, जिसमें रोगियों को अपने संबंध के बारे में कभी संदेह नहीं होता है महिला लिंग. इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मनोरोग समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

प्रजनन के आनुवंशिक विकारों का वर्गीकरण

वर्तमान में, प्रजनन के आनुवंशिक विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​​​बहुरूपता, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रुम्बच एम. एट अल., 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। गोनाडों के विभेदीकरण के विकार।

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनैडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके प्रकार (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

XX-डिस्जेनेसिस और XY-गोनैडल डिसजेनेसिस के पूर्ण और अपूर्ण रूप। एक उदाहरण के रूप में, 46,XY कैरीोटाइप में गोनैडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि SRY जीन अंडकोष में गोनाडों के विभेदन को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से XY भ्रूण में गोनैडल डिसजेनेसिस होता है। ये महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष काया और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। उनके बाहरी जननांग की संरचना मादा या दोहरी होती है, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं होता है, प्राथमिक अमेनोरिया, खराब यौन बाल विकास, गर्भाशय हाइपोप्लेसिया और फैलोपियन ट्यूबऔर स्वयं गोनाड, जो छोटे श्रोणि में उच्च स्थित संयोजी ऊतक धागों द्वारा दर्शाए जाते हैं। अक्सर इस सिंड्रोम को 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला मिथ्या उभयलिंगीपन.

एण्ड्रोजन-प्रेरित।

अधिवृक्क प्रांतस्था या एएचएस का जन्मजात हाइपोप्लेसिया। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी का परिणाम है। इसे नैदानिक ​​अभिव्यक्ति के आधार पर "क्लासिक" रूप (जनसंख्या में आवृत्ति 1:5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1:27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा पर मैप किया गया है। इस स्थान में, दो अग्रानुक्रम स्थित जीनों को अलग किया गया है - एक कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और एक स्यूडोजीन CYP21A, जो या तो एक्सॉन 3 में विलोपन के कारण निष्क्रिय है, या एक्सॉन 7 में एक फ़्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक निरर्थक उत्परिवर्तन के कारण निष्क्रिय है। उपस्थिति स्यूडोजेन के कारण अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों की जोड़ी ख़राब हो जाती है और परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को स्यूडोजेन में ले जाना) या सेंस जीन के एक हिस्से का विलोपन हो जाता है, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन में 20% उत्परिवर्तन होते हैं।

एरोमाटेज़ की कमी या CYP 19 जीन, ARO (P450 जीन - एरोमाटेज़) का उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

माँ से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजन का सेवन।

गैर-एण्ड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंतों और मूत्र पथ की विकृतियों से जुड़ा होता है।

तृतीय. पुरुष मिथ्या उभयलिंगीपन.

1. एचसीजी और एलएच (एजेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के प्रति वृषण ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. जन्म दोषटेस्टोस्टेरोन का जैवसंश्लेषण।

2.1. एंजाइमों में दोष जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करते हैं (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के प्रकार):

■ स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

■ 3 बीटा-एचएसडी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज) की कमी;

■ CYP 17 जीन की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज़-17,20-लिसेज़।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से अंडकोष में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

■ 17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, टाइप 3 (17 बीटा-एचएसडी3)।

2.3. एण्ड्रोजन के प्रति लक्ष्य ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1. एण्ड्रोजन के प्रति असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण स्त्रैणीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)।

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से सामान्य पुरुषों में एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता।

■ 2.3.2. टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष परिधीय ऊतक- 5 गामा रिडक्टेस (SRD5A2) या स्यूडोवैजिनल पेरिनेओस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया की कमी।

■ 2.3.3. डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

गोनाडों का अधूरा XY-डिस्जेनेसिस (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रेज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन या WAGR सिंड्रोम का विलोपन; SOX9 जीन या कैम्पोमेलिक डिसप्लेसिया का उत्परिवर्तन; SF1 जीन का उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड वृषण नारीकरण या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4. एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - म्युलरियन डक्ट पर्सिस्टेंस सिंड्रोम

■ 2.3.5. मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6. एक्सपोज़र-प्रेरित डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म रासायनिक कारकपर्यावरण।

चतुर्थ. पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY-पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारण हैं: सिनैप्टिक और डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर गैमेटिक सेक्स देखें)।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जो संयुग्मन आरंभ बिंदुओं के छिपने और गायब होने की ओर ले जाती है और इसके परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। गड़बड़ी का एक छोटा सा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

एसिनेप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन के चरण तक रोकता है, जिससे लेप्टोटेन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, और एक गैर की उपस्थिति निर्धारित होती है- द्विसंयोजक का संयुग्मी खंड और एक अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन होते हैं जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक गैमेटोजेनेसिस को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, और गुणसूत्र संयुग्मन विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होता है, बल्कि इसके केंद्रीय भाग में "एंकरिंग" होता है। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाओं का चयन पचीटीन अवस्था में होता है - यह तथाकथित है बेईमानी से गिरफ़्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एन्यूप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक Y-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ Y-क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस पर एक माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कल्मन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज़्म और IV मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया भी हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स से पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं; इसके बजाय, गोनैडोट्रोपिन के प्रशासन पर मेसेनकाइमल अग्रदूत लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोसमिन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि में कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45एक्स/46,एक्सएक्स; 45,एक्स/47,XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); 46,XY कैरियोटाइप (स्वायर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; सच्चे उभयलिंगीपन के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस जिसमें वाई गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा होती है या एक्स गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण होता है; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के अंडाणुओं में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के अंडाणु में, जिसमें 20% या अधिक अंडाणु में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: वृषण नारीकरण का पूर्ण रूप; नाजुक एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़ी कई वंशानुगत बीमारियों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणु के फ्लैगेला, फाइब्रियास से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। डिंबवाहिनी का विल्ली. उदाहरण के लिए, आज तक 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों का पूर्ण या आंशिक उलटाव, छाती की हड्डियों की विकृति, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और कार्डियक शिशुवाद की उपस्थिति है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या ओविडक्ट विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

विकास के सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तनीय और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और के विकास का कारण बनती है। जन्मजात बीमारियाँ, प्रजनन संबंधी विकार और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीन की संख्या के मामले में दूसरा स्थान ले लेगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई गुणसूत्र विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।