लगभग 150 में से 1 बच्चा इसके साथ पैदा होता है गुणसूत्र असामान्यता. ये विकार गुणसूत्रों की संख्या या संरचना में त्रुटियों के कारण होते हैं। क्रोमोसोमल समस्याओं वाले कई बच्चों में मानसिक और/या शारीरिक जन्म दोष होते हैं। कुछ गुणसूत्र संबंधी समस्याएं अंततः गर्भपात या मृत बच्चे के जन्म का कारण बनती हैं।

क्रोमोसोम हमारे शरीर की कोशिकाओं में पाई जाने वाली धागे जैसी संरचनाएं होती हैं और इनमें जीन का एक समूह होता है। मनुष्य में लगभग 20-25 हजार जीन होते हैं जो आंखों और बालों के रंग जैसी विशेषताओं को निर्धारित करते हैं, और शरीर के हर हिस्से की वृद्धि और विकास के लिए भी जिम्मेदार होते हैं। प्रत्येक व्यक्ति में सामान्यतः 46 गुणसूत्र होते हैं, जो 23 गुणसूत्र युग्मों में एकत्रित होते हैं, जिसमें एक गुणसूत्र माता से तथा दूसरा पिता से विरासत में मिलता है।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण

क्रोमोसोमल असामान्यताएं आमतौर पर एक त्रुटि का परिणाम होती हैं जो शुक्राणु या अंडे की परिपक्वता के दौरान होती है। ये त्रुटियाँ क्यों होती हैं यह अभी तक ज्ञात नहीं है।

अंडे और शुक्राणु में सामान्यतः 23 गुणसूत्र होते हैं। जब वे एक साथ आते हैं, तो वे 46 गुणसूत्रों वाला एक निषेचित अंडा बनाते हैं। लेकिन कभी-कभी निषेचन के दौरान (या पहले) कुछ गलत हो जाता है। उदाहरण के लिए, एक अंडा या शुक्राणु गलत तरीके से विकसित हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप उनमें अतिरिक्त गुणसूत्र हो सकते हैं, या, इसके विपरीत, उनमें गुणसूत्रों की कमी हो सकती है।

इस मामले में, गलत संख्या में गुणसूत्र वाली कोशिकाएं सामान्य अंडे या शुक्राणु से जुड़ी होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप परिणामी भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं।

सबसे सामान्य प्रकार गुणसूत्र असामान्यताट्राइसॉमी कहा जाता है। इसका मतलब यह है कि एक व्यक्ति के पास किसी विशेष गुणसूत्र की दो प्रतियां होने के बजाय तीन प्रतियां होती हैं। उदाहरण के लिए, उनके पास गुणसूत्र 21 की तीन प्रतियां हैं।

ज्यादातर मामलों में, गलत संख्या में गुणसूत्र वाला भ्रूण जीवित नहीं रहता है। ऐसे मामलों में, महिला का गर्भपात हो जाता है, आमतौर पर प्रारंभिक अवस्था में। यह अक्सर गर्भावस्था की शुरुआत में ही होता है, इससे पहले कि महिला को पता चले कि वह गर्भवती है। पहली तिमाही में 50% से अधिक गर्भपात भ्रूण में क्रोमोसोमल विकृति के कारण होते हैं।

निषेचन से पहले अन्य त्रुटियाँ हो सकती हैं। वे एक या अधिक गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन ला सकते हैं। संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं वाले लोगों में आमतौर पर गुणसूत्रों की संख्या सामान्य होती है। हालाँकि, एक गुणसूत्र (या एक संपूर्ण गुणसूत्र) के छोटे टुकड़ों को हटाया जा सकता है, कॉपी किया जा सकता है, उलटा किया जा सकता है, गलत स्थान पर रखा जा सकता है, या दूसरे गुणसूत्र के हिस्से के साथ आदान-प्रदान किया जा सकता है। इन संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाओं का किसी व्यक्ति पर कोई प्रभाव नहीं पड़ सकता है यदि उसके पास सभी गुणसूत्र हैं, लेकिन उन्हें बस पुनर्व्यवस्थित किया जाता है। अन्य मामलों में, इस तरह की पुनर्व्यवस्था से गर्भावस्था की हानि या जन्म दोष हो सकता है।

निषेचन के तुरंत बाद कोशिका विभाजन में त्रुटियाँ हो सकती हैं। इससे मोज़ेकवाद हो सकता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें एक व्यक्ति में विभिन्न आनुवंशिक संरचना वाली कोशिकाएं होती हैं। उदाहरण के लिए, मोज़ेकिज़्म के एक रूप, टर्नर सिंड्रोम वाले लोगों में कुछ कोशिकाओं में एक्स गुणसूत्र की कमी होती है, लेकिन सभी में नहीं।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का निदान

क्रोमोसोमल असामान्यताओं का निदान बच्चे के जन्म से पहले प्रसव पूर्व परीक्षण, जैसे एमनियोसेंटेसिस या कोरियोनिक विलस सैंपलिंग, या जन्म के बाद रक्त परीक्षण का उपयोग करके किया जा सकता है।

इन परीक्षणों से प्राप्त कोशिकाओं को प्रयोगशाला में विकसित किया जाता है और फिर उनके गुणसूत्रों की माइक्रोस्कोप के नीचे जांच की जाती है। प्रयोगशाला किसी व्यक्ति के सभी गुणसूत्रों की एक छवि (कैरियोटाइप) बनाती है, जो सबसे बड़े से सबसे छोटे क्रम में व्यवस्थित होती है। कैरियोटाइप गुणसूत्रों की संख्या, आकार और आकार दिखाता है और डॉक्टरों को किसी भी असामान्यता की पहचान करने में मदद करता है।

पहली प्रसव पूर्व जांच में गर्भावस्था की पहली तिमाही (गर्भावस्था के 10 से 13 सप्ताह के बीच) में मातृ रक्त परीक्षण करना शामिल है, साथ ही बच्चे की गर्दन के पीछे की एक विशेष अल्ट्रासाउंड परीक्षा (तथाकथित न्यूकल ट्रांसलूसेंसी) शामिल है।

दूसरी प्रसव पूर्व जांच गर्भावस्था की दूसरी तिमाही में की जाती है और इसमें 16 से 18 सप्ताह के बीच मातृ रक्त परीक्षण शामिल होता है। यह स्क्रीनिंग उन गर्भधारण की पहचान करती है जिनमें आनुवंशिक विकार होने का खतरा अधिक होता है।

हालाँकि, स्क्रीनिंग परीक्षण डाउन सिंड्रोम या अन्य का सटीक निदान नहीं कर सकते हैं। डॉक्टरों का सुझाव है कि जिन महिलाओं के स्क्रीनिंग टेस्ट के परिणाम असामान्य होते हैं, उन्हें इन विकारों का निश्चित रूप से निदान करने या उन्हें दूर करने के लिए अतिरिक्त परीक्षण - कोरियोनिक विलस सैंपलिंग और एमनियोसेंटेसिस - से गुजरना पड़ता है।

सबसे आम गुणसूत्र असामान्यताएं

गुणसूत्रों के पहले 22 जोड़े को ऑटोसोम या दैहिक (गैर-लिंग) गुणसूत्र कहा जाता है। इन गुणसूत्रों की सबसे आम असामान्यताओं में शामिल हैं:

1. डाउन सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 21) यह सबसे आम गुणसूत्र असामान्यताओं में से एक है, जिसका निदान लगभग 800 शिशुओं में से 1 में होता है। डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में मानसिक विकास की अलग-अलग डिग्री, चेहरे की विशिष्ट विशेषताएं और, अक्सर, हृदय के विकास में जन्मजात असामान्यताएं और अन्य समस्याएं होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के विकास की आधुनिक संभावनाएँ पहले की तुलना में कहीं अधिक उज्जवल हैं। उनमें से अधिकांश में हल्के से मध्यम बौद्धिक विकलांगताएं हैं। प्रारंभिक हस्तक्षेप और विशेष शिक्षा के साथ, इनमें से कई बच्चे पढ़ना-लिखना सीखते हैं और बचपन से ही विभिन्न गतिविधियों में भाग लेते हैं।

मां की उम्र बढ़ने के साथ डाउन सिंड्रोम और अन्य ट्राइसॉमी का खतरा बढ़ जाता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का जोखिम लगभग है:

• 1300 में 1 - यदि माँ 25 वर्ष की है;
• 1000 में 1 - यदि माँ 30 वर्ष की है;
• 400 में 1 - यदि माँ 35 वर्ष की है;
• 100 में 1 - यदि माँ 40 वर्ष की है;
• 35 में 1 - यदि माँ 45 वर्ष की है।

2. ट्राइसॉमी 13 और 18 गुणसूत्र - ये ट्राइसॉमी आमतौर पर डाउन सिंड्रोम से अधिक गंभीर होते हैं, लेकिन सौभाग्य से काफी दुर्लभ होते हैं। लगभग 16,000 में से 1 बच्चा ट्राइसॉमी 13 (पटौ सिंड्रोम) के साथ पैदा होता है, और 5,000 में से 1 बच्चा ट्राइसॉमी 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम) के साथ पैदा होता है। ट्राइसॉमी 13 और 18 वाले बच्चे आमतौर पर गंभीर मानसिक मंदता और कई जन्म दोषों से पीड़ित होते हैं। इनमें से अधिकतर बच्चे एक वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं।

गुणसूत्रों की अंतिम, 23वीं जोड़ी लिंग गुणसूत्र होती है, जिन्हें एक्स क्रोमोसोम और वाई क्रोमोसोम कहा जाता है। आमतौर पर, महिलाओं में दो एक्स क्रोमोसोम होते हैं, जबकि पुरुषों में एक एक्स क्रोमोसोम और एक वाई क्रोमोसोम होता है। लिंग गुणसूत्र असामान्यताएं बांझपन, विकास समस्याएं और सीखने और व्यवहार संबंधी समस्याएं पैदा कर सकती हैं।

सबसे आम लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं में शामिल हैं:

1. हत्थेदार बर्तन सहलक्षण - यह विकार लगभग 2,500 कन्या भ्रूणों में से 1 को प्रभावित करता है। टर्नर सिंड्रोम वाली लड़की में एक सामान्य X गुणसूत्र होता है और दूसरा X गुणसूत्र पूरी तरह या आंशिक रूप से गायब होता है। आमतौर पर, ये लड़कियाँ बांझ होती हैं और जब तक वे सिंथेटिक सेक्स हार्मोन नहीं लेतीं तब तक उनमें सामान्य यौवन के परिवर्तन नहीं होंगे।

टर्नर सिंड्रोम से प्रभावित लड़कियाँ बहुत छोटी होती हैं, हालाँकि वृद्धि हार्मोन के उपचार से ऊँचाई बढ़ाने में मदद मिल सकती है। इसके अलावा, उन्हें कई तरह की स्वास्थ्य समस्याएं हैं, खासकर हृदय और किडनी से जुड़ी। टर्नर सिंड्रोम वाली अधिकांश लड़कियों की बुद्धि सामान्य होती है, हालाँकि उन्हें सीखने में कुछ कठिनाइयों का अनुभव होता है, विशेषकर गणित और स्थानिक तर्क में।

2. ट्राइसॉमी एक्स क्रोमोसोम – लगभग 1000 में से 1 महिला में एक अतिरिक्त X गुणसूत्र होता है। ऐसी महिलाएं बहुत लंबी होती हैं। उनमें आम तौर पर कोई शारीरिक जन्म दोष नहीं होता है, वे सामान्य यौवन का अनुभव करते हैं और उपजाऊ होते हैं। ऐसी महिलाओं की बुद्धि सामान्य होती है, लेकिन उन्हें सीखने में गंभीर समस्याएँ भी हो सकती हैं।

चूँकि ऐसी लड़कियाँ स्वस्थ होती हैं और दिखने में सामान्य होती हैं, इसलिए उनके माता-पिता को अक्सर पता नहीं चलता कि उनकी बेटी में यह बीमारी है। कुछ माता-पिता को पता चलता है कि उनके बच्चे में भी इसी तरह का विकार है यदि माँ गर्भावस्था के दौरान आक्रामक प्रसवपूर्व निदान विधियों (एमनियोसेंटेसिस या कोरियोसेंटेसिस) में से एक से गुज़री हो।

3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम – यह विकार लगभग 500 से 1000 लड़कों में से 1 को प्रभावित करता है। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़कों में एक सामान्य Y गुणसूत्र के साथ दो (और कभी-कभी अधिक) X गुणसूत्र होते हैं। ऐसे लड़कों की बुद्धि आमतौर पर सामान्य होती है, हालांकि कई लोगों को सीखने में समस्या होती है। जब ऐसे लड़के बड़े होते हैं तो उनमें टेस्टोस्टेरोन का स्राव कम हो जाता है और वे बांझ हो जाते हैं।

4. Y गुणसूत्र पर विकृति (XYY) – लगभग 1,000 में से 1 पुरुष एक या अधिक अतिरिक्त Y गुणसूत्र के साथ पैदा होता है। ये पुरुष सामान्य यौवन का अनुभव करते हैं और बांझ नहीं होते हैं। अधिकांश के पास सामान्य बुद्धि होती है, हालाँकि सीखने में कुछ कठिनाइयाँ, व्यवहार संबंधी कठिनाइयाँ और भाषण और भाषा अधिग्रहण में समस्याएँ हो सकती हैं। महिलाओं में ट्राइसॉमी एक्स की तरह, कई पुरुषों और उनके माता-पिता को प्रसव पूर्व निदान होने तक पता नहीं चलता कि उन्हें यह विकार है।

कम आम क्रोमोसोमल असामान्यताएं

गुणसूत्र विश्लेषण के नए तरीके छोटे गुणसूत्र असामान्यताओं का पता लगा सकते हैं जिन्हें एक शक्तिशाली माइक्रोस्कोप के नीचे भी नहीं देखा जा सकता है। परिणामस्वरूप, अधिक से अधिक माता-पिता यह जान रहे हैं कि उनके बच्चे में आनुवंशिक असामान्यता है।

इनमें से कुछ असामान्य और दुर्लभ विसंगतियों में शामिल हैं:

• विलोपन - गुणसूत्र के एक छोटे से खंड की अनुपस्थिति;
• सूक्ष्म विलोपन - बहुत कम संख्या में गुणसूत्रों की अनुपस्थिति, शायद केवल एक जीन गायब है;
• स्थानान्तरण - एक गुणसूत्र का भाग दूसरे गुणसूत्र से जुड़ता है;
• उलटा - गुणसूत्र का हिस्सा छोड़ दिया जाता है, और जीन का क्रम उलट जाता है;
• दोहराव (दोहराव) - गुणसूत्र का हिस्सा दोहराया जाता है, जिससे अतिरिक्त आनुवंशिक सामग्री का निर्माण होता है;
• रिंग क्रोमोसोम - जब क्रोमोसोम के दोनों सिरों से आनुवंशिक सामग्री हटा दी जाती है और नए सिरे आपस में जुड़कर एक रिंग बनाते हैं।

कुछ क्रोमोसोमल विकृतियाँ इतनी दुर्लभ हैं कि केवल एक या कुछ मामले ही विज्ञान को ज्ञात हैं। यदि गैर-आनुवंशिक सामग्री गायब है तो कुछ असामान्यताएं (उदाहरण के लिए, कुछ स्थानान्तरण और व्युत्क्रम) का किसी व्यक्ति के स्वास्थ्य पर कोई प्रभाव नहीं पड़ सकता है।

कुछ असामान्य विकार छोटे गुणसूत्र विलोपन के कारण हो सकते हैं। उदाहरण हैं:

• क्राई कैट सिंड्रोम (गुणसूत्र 5 पर विलोपन) - शैशवावस्था में बीमार बच्चों की पहचान तेज़ आवाज़ से होती है, जैसे कि कोई बिल्ली चिल्ला रही हो। उन्हें शारीरिक और बौद्धिक विकास में महत्वपूर्ण समस्याएं होती हैं। 20-50 हजार शिशुओं में से लगभग 1 इस बीमारी के साथ पैदा होता है;
• प्रेडर-विल सिंड्रोमऔर (गुणसूत्र 15 पर विलोपन) - बीमार बच्चों में मानसिक विकास और सीखने में विचलन, छोटा कद और व्यवहार संबंधी समस्याएं होती हैं। इनमें से अधिकतर बच्चों में अत्यधिक मोटापा विकसित हो जाता है। लगभग 10-25 हजार शिशुओं में से 1 इस बीमारी के साथ पैदा होता है;
• डिजॉर्ज सिंड्रोम (गुणसूत्र 22 विलोपन या 22q11 विलोपन) - 4,000 में से लगभग 1 शिशु गुणसूत्र 22 के एक विशिष्ट भाग में विलोपन के साथ पैदा होता है। यह विलोपन विभिन्न प्रकार की समस्याओं का कारण बनता है जिनमें हृदय दोष, कटे होंठ/तालु (फटे तालु और कटे होंठ), प्रतिरक्षा प्रणाली संबंधी विकार, चेहरे की असामान्य विशेषताएं और सीखने की समस्याएं शामिल हो सकती हैं;
• वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम (गुणसूत्र 4 पर विलोपन) - इस विकार की विशेषता मानसिक मंदता, हृदय दोष, खराब मांसपेशी टोन, दौरे और अन्य समस्याएं हैं। यह स्थिति लगभग 50,000 शिशुओं में से 1 को प्रभावित करती है।

डिजॉर्ज सिंड्रोम वाले लोगों को छोड़कर, उपरोक्त सिंड्रोम वाले लोग बांझ होते हैं। डिजॉर्ज सिंड्रोम वाले लोगों के लिए, यह विकृति प्रत्येक गर्भावस्था के साथ 50% लोगों को विरासत में मिलती है।

गुणसूत्र विश्लेषण के नए तरीके कभी-कभी यह पता लगा सकते हैं कि आनुवंशिक सामग्री कहां गायब है, या जहां एक अतिरिक्त जीन मौजूद है। यदि डॉक्टर को ठीक-ठीक पता हो कि अपराधी कहाँ है गुणसूत्र असामान्यता, वह बच्चे पर इसके प्रभाव की पूरी सीमा का आकलन कर सकता है और भविष्य में इस बच्चे के विकास के लिए अनुमानित पूर्वानुमान दे सकता है। अक्सर इससे माता-पिता को गर्भावस्था जारी रखने का निर्णय लेने और ऐसे बच्चे के जन्म के लिए पहले से तैयारी करने में मदद मिलती है जो बाकी सभी से थोड़ा अलग होता है।

क्रोमोसोम परमाणु संरचनाएं हैं जिनमें एक डीएनए अणु होता है और आनुवंशिक जानकारी को संग्रहीत और प्रसारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। मानव दैहिक कोशिकाओं में, ऐसी प्रत्येक संरचना को दो प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। ट्राइसॉमी एक प्रकार की आनुवंशिक विकृति है जिसमें कोशिकाओं में दो के बजाय तीन समजात गुणसूत्र होते हैं। यह विकार निषेचन के दौरान होता है और भ्रूण की मृत्यु या गंभीर वंशानुगत सिंड्रोम के विकास की ओर ले जाता है। चूँकि आज ऐसी बीमारियों के इलाज के लिए कोई प्रभावी तरीके नहीं हैं, इसलिए प्रसव पूर्व निदान एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

23 गुणसूत्र युग्मों में से 22 दोनों लिंगों में समान हैं; उन्हें ऑटोसोम कहा जाता है। 23वीं जोड़ी लिंग गुणसूत्रों द्वारा दर्शायी जाती है और पुरुषों (XY) और महिलाओं (XX) में भिन्न होती है। ऑटोसोमल विकारों में, सबसे आम ट्राइसॉमी 21, 13 और 18 गुणसूत्र हैं। अन्य विकृतियाँ व्यवहार्य नहीं हैं और गर्भावस्था के प्रारंभिक चरण में सहज गर्भपात का कारण बनती हैं।

कारण

• ज्यादातर मामलों में, माता-पिता की जनन कोशिकाओं के निर्माण के दौरान कोशिका विभाजन के दौरान गुणसूत्र विचलन के उल्लंघन के परिणामस्वरूप ट्राइसोमी आकस्मिक रूप से होती है (85% मामले अंडे से जुड़े होते हैं और 15% शुक्राणु से जुड़े होते हैं)। अर्धसूत्रीविभाजन (एनाफ़ेज़) के एक चरण में, दोनों गुणसूत्र अलग होने के बजाय, एक ही ध्रुव पर चले जाते हैं। परिणामस्वरूप, एक रोगाणु कोशिका का निर्माण होता है जिसमें गुणसूत्रों का द्विगुणित समूह होता है। इस तरह की विसंगति से ऐनुप्लोइडी के पूर्ण रूपों का विकास होता है, यानी शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक असामान्य कैरियोटाइप होगा।
• ट्राइसॉमी का दूसरा कारण एक उत्परिवर्तन है जो भ्रूणजनन के प्रारंभिक चरण में, निषेचन के बाद होता है। इस मामले में, कोशिकाओं के केवल एक हिस्से में गुणसूत्रों का असामान्य सेट होगा। इस स्थिति को मोज़ेकिज्म कहा जाता है और यह पूर्ण ट्राइसोमी सिंड्रोम से अधिक अनुकूल है। इस विकृति का निदान करना कठिन है, विशेषकर प्रसवपूर्व निदान के ढांचे के भीतर।

ट्राइसॉमी का विकास यादृच्छिक है और पर्यावरणीय कारकों और मानव स्वास्थ्य की स्थिति से कमजोर रूप से संबंधित है।

ट्राइसॉमी के प्रकार क्या हैं?

1. ट्राइसॉमी 21वाँ क्रोमोसोम सिंड्रोम। ट्राइसॉमी 21 को डाउन सिंड्रोम कहा जाता है। यह विभिन्न विकृति विज्ञान के संयोजन से प्रकट होता है, जिनमें से मुख्य हैं बिगड़ा हुआ बौद्धिक विकास, हृदय और पाचन तंत्र के दोष, साथ ही एक विशिष्ट उपस्थिति।
   आधुनिक चिकित्सा और शिक्षाशास्त्र की संभावनाएं ऐसे लोगों को समाज में एकीकृत होने और सक्रिय जीवन शैली जीने की अनुमति देती हैं। इसके अलावा, उनकी औसत जीवन प्रत्याशा लगभग 60 वर्ष है।
2. गुणसूत्र 18 का त्रिगुणसूत्रता। ट्राइसॉमी 18 सिंड्रोम को एडवर्ड्स सिंड्रोम कहा जाता है। यह एक गंभीर विकृति है, ज्यादातर मामलों में समय से पहले जन्म या सहज गर्भपात होता है। भले ही बच्चा समय पर पैदा हुआ हो, जीवन प्रत्याशा शायद ही कभी एक वर्ष से अधिक हो।
3. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, कंकाल और आंतरिक अंगों की विकृतियों द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट। ऐसे बच्चों में गंभीर मानसिक मंदता, माइक्रोसेफली, कटे होंठ, कटे तालु और कई अन्य विकार पाए जाते हैं।
4. पटौ सिंड्रोम. पटौ सिंड्रोम क्रोमोसोम 13 के ट्राइसॉमी के कारण होता है। नैदानिक ​​रूप से माइक्रोसेफली द्वारा प्रकट, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकासात्मक विकार, गंभीर मानसिक मंदता, हृदय दोष, रक्त वाहिकाओं का स्थानान्तरण, आंतरिक अंगों के कई दोष। जीवन प्रत्याशा सिंड्रोम के रूप पर निर्भर करती है। औसतन, यह एक वर्ष से अधिक नहीं होता है, हालाँकि ऐसे 2-3% बच्चे दस वर्ष तक जीवित रहते हैं।
5. लिंग गुणसूत्रों की त्रिगुणसूत्रता. सेक्स क्रोमोसोम ट्राइसॉमी सिंड्रोम की अभिव्यक्ति हल्की होती है, इसमें जीवन को कोई खतरा नहीं होता और विकास संबंधी दोष अक्षम नहीं होते। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों में प्रजनन कार्य ख़राब होता है, और अलग-अलग डिग्री की बौद्धिक विकलांगता का निदान किया जा सकता है। परिणामस्वरूप, उन्हें व्यवहार और समाजीकरण में समस्या हो सकती है।

निदान

आज तक, क्रोमोसोमल रोगों को ठीक करने का कोई तरीका नहीं है। ऐसे रोगियों की सहायता में रोगसूचक उपचार और उनके अधिकतम संभव विकास के लिए परिस्थितियाँ बनाना शामिल है। इस संबंध में, आनुवंशिक विकृति के शीघ्र (प्रसवपूर्व) निदान के तरीकों के बारे में सवाल उठता है, ताकि माता-पिता ऐसे बच्चे के पुनर्वास के लिए अपने विकल्पों पर विचार कर सकें और उसके भाग्य के बारे में निर्णय ले सकें।

सामान्य तौर पर, प्रसवपूर्व निदान विधियों को आक्रामक और गैर-आक्रामक में विभाजित किया जा सकता है। गैर-आक्रामक तरीकों में शामिल हैं:

• जैव रासायनिक मार्करों का निर्धारण;
• डीएनए अनुसंधान.

आक्रामक निदान विधियां (एमनियोसेंटेसिस, कोरियोनिक विलस बायोप्सी) अध्ययन के लिए भ्रूण की आनुवंशिक सामग्री लेना और अंततः निदान निर्धारित करना संभव बनाती हैं। ऐसी शोध विधियों में कुछ जोखिम होते हैं और इसलिए संकेत मिलने पर ही इन्हें निर्धारित किया जाता है।

कुछ समय पहले, भ्रूण कोशिकाओं के कैरियोटाइप का अध्ययन गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की पहचान करने का एकमात्र तरीका था। अब मां के रक्त में स्वतंत्र रूप से प्रसारित होने वाले भ्रूण के डीएनए के अध्ययन के आधार पर अधिक कोमल, लेकिन कम विश्वसनीय निदान विधियां मौजूद हैं। हम एक गैर-आक्रामक प्रसवपूर्व डीएनए परीक्षण - एनआईपीटी के बारे में बात कर रहे हैं। यह उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता की विशेषता है, जो आपको 99.9% मामलों में विकृति विज्ञान की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है। यह उच्च तकनीक आणविक आनुवंशिक तरीकों के उपयोग पर आधारित है जो मां के रक्त से भ्रूण के डीएनए को अलग करना और विभिन्न उत्परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए इसकी जांच करना संभव बनाता है। परीक्षण बिल्कुल सुरक्षित है - रोगी को केवल एक नस से रक्त दान करने की आवश्यकता है।

मेडिकल जेनेटिक सेंटर "जीनोमेड" में एनआईपीटी कराने के लाभ:

• बहुमुखी प्रतिभा. यह परीक्षण रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उपयुक्त है, जिसमें सरोगेट माताओं, एकाधिक गर्भधारण और दाता अंडे के साथ गर्भधारण शामिल है;
• उपलब्धता। रूस में विकसित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग किया जाता है। इससे आप अध्ययन की गुणवत्ता खोए बिना इसकी लागत कम कर सकते हैं। एनालॉग्स की तुलना में अपेक्षाकृत कम कीमत ग्राहकों की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा अध्ययन करने की अनुमति देती है;
• विश्वसनीयता - हमारे परीक्षणों के परिणाम नैदानिक ​​​​परीक्षणों द्वारा पुष्टि किए जाते हैं और हमें 99.9% मामलों में आनुवंशिक असामान्यताओं का पता लगाने की अनुमति देते हैं;
• विश्लेषण की गति - समय सीमा 7-10 दिन है। इससे प्रतीक्षा अवधि कम हो जाती है, माता-पिता के भावनात्मक संसाधनों की बचत होती है और उन्हें गर्भावस्था के बारे में निर्णय लेने के लिए अधिक समय मिलता है।

वर्तमान में लाइलाज क्रोमोसोमल असामान्यताओं के समय पर निदान के महत्व को कम करके आंका नहीं जा सकता है। माता-पिता को ऐसे बच्चों के विकास की संभावनाओं, उनके पुनर्वास की संभावनाओं, समाज में एकीकरण के बारे में पूरी जानकारी होनी चाहिए और इस डेटा के आधार पर बच्चे के जन्म या गर्भावस्था की समाप्ति के बारे में निर्णय लेना चाहिए। एनआईपीटी परीक्षण आपको मां और अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य को जोखिम के बिना उच्च नैदानिक ​​सटीकता के साथ कम से कम समय में आवश्यक डेटा प्राप्त करने की अनुमति देता है।

सामान्य ट्राइसॉमी सिंड्रोम का निदान करने के अलावा, हमारा क्लिनिक अन्य आनुवंशिक विकृति का निदान भी प्रदान करता है:

• ऑटोसोमल रिसेसिव - फेनिलकेटोनुरिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हेटरोक्रोमैटोसिस, आदि;
• सूक्ष्म विलोपन - स्मिथ-मैगेनिस सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, विलोपन 22q, 1p36;
• लिंग गुणसूत्रों पर एन्यूप्लोइडी - टर्नर, क्लाइनफेल्टर, जैकब्स सिंड्रोम, ट्रिपलोइडी एक्स सिंड्रोम।

आवश्यक पैनल का चयन आनुवंशिकीविद् के परामर्श के बाद किया जाता है।

आधुनिक चिकित्सा आनुवंशिकी की सबसे गंभीर समस्याओं में से एक वंशानुगत रोगों के एटियलजि और रोगजनन का निर्धारण है। इस समस्या को हल करने में साइटोजेनेटिक और आणविक अध्ययनों में उच्च नैदानिक ​​​​जानकारी और महत्व है, क्योंकि विभिन्न वंशानुगत सिंड्रोम में क्रोमोसोमल असामान्यताएं 4 से 34% की आवृत्ति के साथ होती हैं।

क्रोमोसोमल टीएयू सिंड्रोम मानव गुणसूत्रों की संख्या और/या संरचना में असामान्यता के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली रोग संबंधी स्थितियों का एक बड़ा समूह है। क्रोमोसोमल विकारों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ जन्म से ही देखी जाती हैं और इनका कोई प्रगतिशील क्रम नहीं होता है, इसलिए इन स्थितियों को बीमारियों के बजाय सिंड्रोम कहना अधिक सही है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात शिशुओं में 5-7 है। गुणसूत्र असामान्यताएं रोगाणु और दैहिक मानव कोशिकाओं दोनों में अक्सर होती हैं।

कार्य गुणसूत्रों के संख्यात्मक उत्परिवर्तन टीएयू ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21 टीएयू डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 18 टीएयू एडवर्ड्स सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 13 टीएयू पटौ सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 8 टीएयू वरकान्यि सिंड्रोम, ट्राइसॉमी एक्स 947, XXX) के कारण होने वाले वंशानुगत सिंड्रोम की जांच करता है।

कार्य का उद्देश्य है: ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, संभावित जोखिमों और निदान विधियों का अध्ययन करना।

कारण अभिव्यक्ति ट्राइसोमी मानव

अध्याय 1 संख्यात्मक गुणसूत्र उत्परिवर्तन

एन्यूप्लोइडी (प्राचीन ग्रीक ἀν- tAF नकारात्मक उपसर्ग + εὖ tAF पूरी तरह से + πλόος tAF प्रयास + εἶδος tAF प्रकार) tAF एक वंशानुगत परिवर्तन है जिसमें कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संख्या मुख्य सेट का गुणज नहीं है। इसे व्यक्त किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एक अतिरिक्त गुणसूत्र (n + 1, 2n + 1, आदि) की उपस्थिति में या किसी गुणसूत्र की कमी में (n tAF 1, 2n tAF 1, आदि)। यदि अर्धसूत्रीविभाजन के एनाफ़ेज़ I के दौरान एक या अधिक जोड़े के समजात गुणसूत्र अलग नहीं होते हैं, तो एन्युप्लोइडी हो सकती है।

इस मामले में, जोड़ी के दोनों सदस्यों को कोशिका के एक ही ध्रुव की ओर निर्देशित किया जाता है, और फिर अर्धसूत्रीविभाजन से युग्मक का निर्माण होता है जिसमें सामान्य से अधिक या कम एक या अधिक गुणसूत्र होते हैं। इस घटना को नॉनडिसजंक्शन के रूप में जाना जाता है।

जब एक लुप्त या अतिरिक्त गुणसूत्र वाला युग्मक एक सामान्य अगुणित युग्मक के साथ संलयन होता है, तो विषम संख्या में गुणसूत्रों वाला एक युग्मनज बनता है: किन्हीं दो समजातों के बजाय, ऐसे युग्मनज में तीन या केवल एक हो सकता है।

ऑटोसोम की सामान्य द्विगुणित संख्या से कम वाला युग्मनज आमतौर पर विकसित नहीं होता है, लेकिन अतिरिक्त गुणसूत्र वाले युग्मनज कभी-कभी विकास में सक्षम होते हैं। हालाँकि, ज्यादातर मामलों में ऐसे युग्मनज से स्पष्ट विसंगतियों वाले व्यक्ति विकसित होते हैं।

एन्यूप्लोइडी के रूप:

मोनोसॉमीटीएएफ समजात गुणसूत्रों की एक जोड़ी में से केवल एक की उपस्थिति है। मनुष्यों में मोनोसॉमी का एक उदाहरण टर्नर सिंड्रोम है, जो केवल एक लिंग (एक्स) गुणसूत्र की उपस्थिति की विशेषता है। ऐसे व्यक्ति का जीनोटाइप X0, लिंग महिला होता है। ऐसी महिलाओं में सामान्य माध्यमिक यौन विशेषताओं का अभाव होता है और उनकी विशेषता छोटे कद और बंद निपल्स होते हैं। पश्चिमी यूरोप की जनसंख्या के बीच घटना 0.03% है।

किसी गुणसूत्र पर बड़े विलोपन के मामले में, इसे कभी-कभी आंशिक मोनोसॉमी के रूप में जाना जाता है, जैसे कि क्रि डे कैट सिंड्रोम।

त्रिगुणसूत्रताटीएएफ ट्राइसोमी कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति है। ट्राइसॉमी का सबसे प्रसिद्ध उदाहरण डाउन रोग है, जिसे अक्सर ट्राइसॉमी 21 कहा जाता है। क्रोमोसोम 13 पर ट्राइसॉमी के परिणामस्वरूप पटौ सिंड्रोम होता है, और क्रोमोसोम 18 पर एडवर्ड्स सिंड्रोम होता है। सभी नामित टीएएफ ट्राइसॉमी ऑटोसोमल हैं। अन्य ऑटोसोमल ट्राइसोमिक्स व्यवहार्य नहीं हैं, गर्भाशय में मर जाते हैं और, जाहिर है, सहज गर्भपात के रूप में खो जाते हैं। अतिरिक्त लिंग गुणसूत्र वाले व्यक्ति व्यवहार्य होते हैं। इसके अलावा, अतिरिक्त एक्स या वाई गुणसूत्रों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी सूक्ष्म हो सकती हैं।

ऑटोसोमल नॉनडिसजंक्शन के अन्य मामले:

ट्राइसॉमी 16 गर्भपात

ट्राइसॉमी 9 ट्राइसॉमी 8 (वर्कानी सिंड्रोम)।

लिंग गुणसूत्रों के विच्छेदन के मामले:

XXX (फेनोटाइपिक विशेषताओं के बिना महिलाओं में, 75% में मानसिक मंदता की अलग-अलग डिग्री होती है, आलिया। अक्सर अंडाशय में रोम का अपर्याप्त विकास, समय से पहले बांझपन और प्रारंभिक रजोनिवृत्ति (एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा अवलोकन आवश्यक है)। XXX के वाहक उपजाऊ होते हैं, हालांकि जोखिम संतानों में सहज गर्भपात और गुणसूत्र संबंधी विकार औसत की तुलना में थोड़ा बढ़ गए हैं; घटना की आवृत्ति 1:700 है)

XXY, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कुछ माध्यमिक महिला यौन विशेषताओं वाले पुरुष; बांझ; अंडकोष खराब विकसित, चेहरे पर कम बाल, कभी-कभी स्तन ग्रंथियां विकसित होती हैं; आमतौर पर मानसिक विकास का निम्न स्तर)

XYY: मानसिक विकास के विभिन्न स्तरों वाले लम्बे पुरुष।

टेट्रासॉमी और पेंटासोमी

टेट्रासॉमी (द्विगुणित सेट में एक जोड़ी के बजाय 4 समजात गुणसूत्र) और पेंटासॉमी (2 के बजाय 5) अत्यंत दुर्लभ हैं। मनुष्यों में टेट्रासॉमी और पेंटासॉमी के उदाहरण कैरियोटाइप XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY और XXYYY हैं। एक नियम के रूप में, "अतिरिक्त" गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता और गंभीरता बढ़ जाती है।

विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थाओं के लिए नैदानिक ​​लक्षणों की प्रकृति और गंभीरता आनुवंशिक संतुलन के विघटन की डिग्री और, परिणामस्वरूप, मानव शरीर में होमोस्टैसिस द्वारा निर्धारित की जाती है। क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के केवल कुछ सामान्य पैटर्न को नोट किया जा सकता है।

गुणसूत्र सामग्री की कमी इसकी अधिकता की तुलना में अधिक स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ पैदा करती है। गुणसूत्रों के कुछ क्षेत्रों में आंशिक मोनोसोमी (विलोपन) आंशिक ट्राइसोमी (दोहराव) की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ होते हैं, जो कोशिका वृद्धि और विभेदन के लिए आवश्यक कई जीनों के नुकसान के कारण होता है। इस मामले में, गुणसूत्रों की संरचनात्मक और मात्रात्मक पुनर्व्यवस्था, जिसमें प्रारंभिक भ्रूणजनन में व्यक्त जीन स्थानीयकृत होते हैं, अक्सर घातक होते हैं और गर्भपात और मृत जन्म में पाए जाते हैं। ऑटोसोम पर पूर्ण मोनोसोमी, साथ ही क्रोमोसोम 1, 5, 6, 11 और 19 पर ट्राइसॉमी के कारण विकास के प्रारंभिक चरण में भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। सबसे आम ट्राइसॉमी क्रोमोसोम 8, 13, 18 और 21 पर हैं।

ऑगोसोमस की विसंगतियों के कारण होने वाले अधिकांश क्रोमोसोमल सिंड्रोम की विशेषता जन्मपूर्व कुपोषण (पूर्ण गर्भावस्था के दौरान बच्चे का कम वजन), दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की विकृतियां, साथ ही प्रारंभिक साइकोमोटर विकास की दर में देरी है। मानसिक मंदता और बच्चे के शारीरिक विकास में कमी। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चों में, डिस्म्ब्रायोजेनेसिस या मामूली विकासात्मक विसंगतियों के तथाकथित कलंक की संख्या में वृद्धि अक्सर पाई जाती है। पांच या अधिक ऐसे कलंकों की उपस्थिति के मामले में, वे किसी व्यक्ति में कलंक की सीमा में वृद्धि की बात करते हैं। डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के कलंक में पहले और दूसरे पैर की उंगलियों के बीच चंदन के आकार का अंतर, डायस्टेमा (सामने के कृन्तकों के बीच की दूरी बढ़ना), नाक की नोक का फटना और अन्य शामिल हैं।

ऑगोसोमल सिंड्रोम के विपरीत, सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियाँ एक स्पष्ट बौद्धिक कमी की उपस्थिति की विशेषता नहीं होती हैं; कुछ रोगियों का मानसिक विकास सामान्य या औसत से भी ऊपर होता है। लिंग गुणसूत्र असामान्यता वाले अधिकांश मरीज़ बांझपन और गर्भपात का अनुभव करते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेक्स क्रोमोसोम और एगोसोमा की असामान्यताओं के कारण बांझपन और सहज गर्भपात के विभिन्न कारण होते हैं। ऑटोसोमल असामान्यताओं के मामले में, गर्भावस्था की समाप्ति अक्सर क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति के कारण होती है जो सामान्य भ्रूण विकास के साथ असंगत होती है, या युग्मनज, भ्रूण और भ्रूण के उन्मूलन के कारण होती है जो क्रोमोसोमल सामग्री में असंतुलित होते हैं। लिंग गुणसूत्रों की असामान्यताओं के साथ, ज्यादातर मामलों में, शुक्राणु असामान्यताओं या अप्लासिया या बाहरी और आंतरिक जननांग अंगों दोनों के गंभीर हाइपोप्लेसिया के कारण गर्भावस्था और गर्भधारण असंभव है। सामान्य तौर पर, सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताओं के परिणामस्वरूप ऑटोसोमल असामान्यताओं की तुलना में कम गंभीर नैदानिक ​​लक्षण होते हैं।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता सामान्य और असामान्य कोशिका क्लोन के अनुपात पर निर्भर करती है।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के पूर्ण रूपों को मोज़ेक की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता होती है।

इस प्रकार, क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले रोगियों के सभी नैदानिक, आनुवंशिक और वंशावली डेटा को ध्यान में रखते हुए, बच्चों और वयस्कों में कैरियोटाइप अनुसंधान के संकेत इस प्रकार हैं:

पूर्ण अवधि की गर्भावस्था के दौरान नवजात शिशु का वजन कम होना;

दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की टीएवी जन्मजात विकृतियाँ;

ओलिगोफ्रेनिया के साथ संयोजन में दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की टीएवी जन्मजात विकृतियां;

टीएवी अविभेदित ओलिगोफ्रेनिया;

टीएवी बांझपन और बार-बार गर्भपात;

जांच के माता-पिता या भाई-बहनों में संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति।

अध्याय दो।ट्राइसोमीज़ की नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं

मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं का सबसे आम प्रकार एक जोड़े में ट्राइसॉमी और टेट्रासॉमी हैं। जीवित जन्मों में, सबसे आम ट्राइसॉमी ऑटोसोम 8, 9, 13, 18, 21 और 22 हैं। जब ट्राइसोमी अन्य ऑटोसोम्स (विशेष रूप से बड़े मेटासेंट्रिक और सबमेटासेंट्रिक) में होती है, तो भ्रूण व्यवहार्य नहीं होता है और अंतर्गर्भाशयी विकास के प्रारंभिक चरण में मर जाता है। सभी ऑटोसोम्स के लिए मोनोसॉमी का भी घातक प्रभाव पड़ता है।

ट्राइसॉमी के दो ओटोजेनेटिक रूप हैं: ट्रांसलोकेशन और रेगुलर। पहला विकल्प शायद ही कभी एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करता है और ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के सभी मामलों में 5% से अधिक नहीं होता है। क्रोमोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम के ट्रांसलोकेशन वेरिएंट संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था (अक्सर, रॉबर्ट्सोनियन या पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और व्युत्क्रम) के वाहक के वंशजों में प्रकट हो सकते हैं, और डे नोवो भी उत्पन्न हो सकते हैं।

ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के शेष 95% मामले नियमित ट्राइसॉमी द्वारा दर्शाए जाते हैं। नियमित ट्राइसॉमी के दो मुख्य रूप हैं: पूर्ण और मोज़ेक। अधिकांश मामलों में (98% तक), पूर्ण रूप पाए जाते हैं, जिनकी घटना युग्मक उत्परिवर्तन (एक एकल युग्मक के अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र के नॉनडिसजंक्शन या एनाफेज अंतराल) और उपस्थिति दोनों के कारण हो सकती है। माता-पिता की सभी कोशिकाओं में संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था।

दुर्लभ मामलों में, मात्रात्मक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की विरासत उन माता-पिता से होती है जिनके पास ट्राइसॉमी का पूर्ण रूप होता है (उदाहरण के लिए, एक्स या 21 गुणसूत्र पर)।

ट्राइसॉमी के मोज़ेक रूप सभी मामलों में लगभग 2% होते हैं और सामान्य और ट्राइसोमिक सेल क्लोन के एक अलग अनुपात की विशेषता रखते हैं, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की परिवर्तनशीलता को निर्धारित करता है।

हम मनुष्यों में पूर्ण ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के तीन सबसे सामान्य प्रकारों की मुख्य नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं प्रस्तुत करते हैं।

आमतौर पर, ट्राइसॉमी अर्धसूत्रीविभाजन I के एनाफेज में समजात गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के कारण होता है। परिणामस्वरूप, दोनों समजात गुणसूत्र एक पुत्री कोशिका में समाप्त हो जाते हैं, और कोई भी द्विसंयोजक गुणसूत्र दूसरी पुत्री कोशिका में समाप्त नहीं होता है (जैसे कि कोशिका को न्यूलिसोमिक कहा जाता है)। हालांकि, कभी-कभी, ट्राइसोमी अर्धसूत्रीविभाजन II में बहन क्रोमैटिड के पृथक्करण के उल्लंघन का परिणाम हो सकता है। इस मामले में, दो पूरी तरह से समान गुणसूत्र एक युग्मक में समाप्त हो जाते हैं, जो, यदि सामान्य शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो एक ट्राइसोमिक युग्मनज देगा। ट्राइसॉमी की ओर ले जाने वाले इस प्रकार के गुणसूत्र उत्परिवर्तन को क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन कहा जाता है। अर्धसूत्रीविभाजन I और II में गुणसूत्र पृथक्करण विकारों के परिणामों में अंतर चित्र में दिखाया गया है। 1. ऑटोसोमल ट्राइसोमी क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के कारण उत्पन्न होती है, जो मुख्य रूप से अंडजनन में देखी जाती है, लेकिन ऑटोसोमल नॉनडिसजंक्शन शुक्राणुजनन में भी हो सकती है। निषेचित अंडे के विखंडन के प्रारंभिक चरण में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन भी हो सकता है। इस मामले में, शरीर में उत्परिवर्ती कोशिकाओं का एक क्लोन मौजूद होता है, जो अंगों और ऊतकों के बड़े या छोटे हिस्से पर कब्जा कर सकता है और कभी-कभी सामान्य ट्राइसोमी के साथ देखी गई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ देता है।

गुणसूत्र विच्छेदन के कारण अस्पष्ट रहते हैं। क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन (विशेष रूप से क्रोमोसोम 21) और मातृ आयु के बीच संबंध के ज्ञात तथ्य की अभी भी कोई स्पष्ट व्याख्या नहीं है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि यह गुणसूत्रों के संयुग्मन और चियास्माटा के गठन के बीच एक महत्वपूर्ण अवधि के कारण हो सकता है, जो कि महिला भ्रूण में होता है, अर्थात। काफी पहले और प्रसव उम्र की महिलाओं में डायकिनेसिस में गुणसूत्र विचलन के साथ देखा गया। अंडाणु की उम्र बढ़ने का परिणाम स्पिंडल गठन में व्यवधान और अर्धसूत्रीविभाजन I के पूरा होने के तंत्र में अन्य गड़बड़ी हो सकता है। महिला भ्रूण में अर्धसूत्रीविभाजन I में चियास्माटा के गठन की अनुपस्थिति के बारे में संस्करण, जो बाद के सामान्य गुणसूत्र पृथक्करण के लिए आवश्यक हैं, पर भी विचार किया जा रहा है.

अर्धसूत्रीविभाजन I में नॉनडिजंक्शन अर्धसूत्रीविभाजन II में नॉनडिजंक्शन

चावल। 1. अर्धसूत्रीविभाजन

अध्याय 3. क्रोमोसोम 21 पर ट्राइसोमी, या डाउन सिंड्रोम

3.1 डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक विशेषताएं

ट्राइसॉमी में सबसे आम और, सामान्य तौर पर, सबसे आम वंशानुगत बीमारियों में से एक ट्राइसॉमी 21 या डाउन सिंड्रोम है। डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक प्रकृति 1959 में जे. लेज्यून द्वारा स्थापित की गई थी। यह सिंड्रोम 700 जीवित जन्मों में से 1 की औसत आवृत्ति के साथ होता है, लेकिन सिंड्रोम की आवृत्ति माताओं की उम्र पर निर्भर करती है और इसकी वृद्धि के साथ बढ़ती है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों की जन्म दर 4% तक पहुँच जाती है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक कारण नियमित ट्राइसॉमी टीएएफ 95%, क्रोमोसोम 21 का अन्य क्रोमोसोम में स्थानांतरण टीएएफ 3% और मोज़ेकिज्म टीएएफ 2% हैं। आणविक आनुवंशिक अध्ययनों ने डाउन सिंड्रोम की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, टीएएफ 21q22 के लिए जिम्मेदार गुणसूत्र 21 के एक महत्वपूर्ण क्षेत्र की पहचान करना संभव बना दिया है।

डाउन सिंड्रोम रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण भी हो सकता है। यदि गुणसूत्र 21 और 14 शामिल हैं, जो अक्सर होता है, तो परिणाम ट्राइसोमी 21 के साथ युग्मनज हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप डाउन सिंड्रोम वाला बच्चा पैदा होगा। क्रोमोसोम 21 से जुड़े रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के लिए, ऐसे बच्चे के होने का जोखिम 13% है यदि ट्रांसलोकेशन का वाहक मां है, और 3% है यदि टीएएफ का वाहक पिता है। रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन वाले माता-पिता के लिए डाउन की बीमारी वाले बच्चे को जन्म देने की संभावना, जिसमें क्रोमोसोम 2/ शामिल है, को लगातार ध्यान में रखना चाहिए, क्योंकि प्रभावित बच्चे के दोबारा जन्म का जोखिम नियमित ट्राइसोमी 21 के साथ अलग होता है, जिसके कारण गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन और ट्राइसॉमी 21 द्वारा, एक वाहक से जुड़ा हुआ। माता-पिता में से किसी एक द्वारा रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद के कारण। ऐसे मामले में जहां रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन क्रोमोसोम 21 की लंबी भुजाओं के संलयन का परिणाम है, सभी युग्मक असंतुलित हो जाएंगे: 50% में दो क्रोमोसोम 21 होंगे और 50% क्रोमोसोम 21 पर शून्य होंगे। जिस परिवार में एक है माता-पिता ऐसे स्थानान्तरण के वाहक हैं, सभी बच्चों में डाउन सिंड्रोम होगा।

नियमित ट्राइसॉमी 21 का पुनरावृत्ति जोखिम लगभग 1:100 है और यह माँ की उम्र पर निर्भर करता है। पारिवारिक स्थानान्तरण के साथ, यदि स्थानान्तरण वाहक पिता है तो जोखिम दर 1 से 3% तक भिन्न होती है, और यदि स्थानान्तरण वाहक माँ है तो 10 से 15% तक भिन्न होती है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, 21q21q अनुवाद के दुर्लभ मामलों में, पुनरावृत्ति जोखिम 100% है।

चावल। 2 डाउन सिंड्रोम से पीड़ित व्यक्ति के कैरियोटाइप का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। युग्मकों में से एक में G21 गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन के कारण इस गुणसूत्र पर ट्राइसोमी हो गई

इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। हालाँकि, अधिकांश (94tAF95%) अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। इसके अलावा, रोग के इन युग्मक रूपों में नॉनडिसजंक्शन का मातृ योगदान 80% है, और टीएएफ में पैतृक योगदान केवल 20% है। इस अंतर के कारण स्पष्ट नहीं हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के एक छोटे (लगभग 2%) अनुपात में मोज़ेक रूप (47+21/46) होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 3% रोगियों में एक्रोसेंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के समान ग्रिसोमिया का ट्रांसलोकेशन रूप होता है। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% टीएएफ ट्रांसलोकेशन डे नोवो से उत्पन्न होते हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

3.2 डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, टीएएफ सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला क्रोमोसोमल रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की घटना 1:700 और 1:800 है, और एक ही उम्र के माता-पिता के बीच कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 3)।

उम्र के साथ, बच्चों में डाउन सिंड्रोम होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की आयु में यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च घटना (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु से पहले)। नतीजतन, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के अनुसार जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (जन्म देने वाली सभी महिलाओं के बीच 30-35 वर्षों के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) . यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों के भीतर बदल जाता है (उदाहरण के लिए, देश में आर्थिक स्थिति में तेज बदलाव के साथ)। 35 साल के बाद बच्चे को जन्म देने वाली महिलाओं की संख्या आधी हो जाने के कारण पिछले 15 वर्षों में बेलारूस और रूस में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की संख्या में 17-20% की कमी आई है। बढ़ती मातृ आयु के साथ आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन साथ ही यह समझना आवश्यक है कि डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। ऐसा पुराने समूह की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या के कारण है।

चावल। 3 मां की उम्र पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित समय पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म का वर्णन करता है।

इन मामलों को कल्पित एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण विविध हैं: इनमें जन्मजात विकृतियां, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार, माध्यमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी आदि शामिल हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसव पूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 8tAF10%) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ही ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान कम से कम समय में कर देता है

चावल। डाउन सिंड्रोम (ब्रैचिसेफली, गोल चेहरा मैक्रोग्लोसिया और खुले मुंह के एपिकेन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, स्ट्रैबिस्मस) की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न उम्र के 4 बच्चे

90% मामले. क्रैनियोफेशियल डिस्मॉर्फियास में मंगोलॉयड आंख का आकार (इस कारण से डाउन सिंड्रोम को लंबे समय से मंगोलॉइडिज्म कहा जाता है), एक गोल चपटा चेहरा, नाक का सपाट पिछला हिस्सा, एपिकेन्थस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ, ब्रैचिसेफली और विकृत कान (चित्र) शामिल हैं। 4).

तीनों आंकड़े अलग-अलग उम्र के बच्चों की तस्वीरें दिखाते हैं, और सभी में डिस्म्ब्रायोजेनेसिस की विशिष्ट विशेषताएं और संकेत हैं।

संयुक्त शिथिलता के साथ संयुक्त मांसपेशी हाइपोटोनिया इसकी विशेषता है (चित्र 5)। अक्सर जन्मजात हृदय दोष, क्लिनिकोडैक्टली, डर्माटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन होते हैं (चित्र 5.6 में हथेली पर चार-उंगली, या व्लोबेज़न्यावी गुना, छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा सिलवटें, ट्राइरेडियस की उच्च स्थिति, आदि) . जठरांत्र संबंधी दोष दुर्लभ हैं। छोटे कद को छोड़कर, 100% मामलों में किसी भी लक्षण की आवृत्ति नोट नहीं की गई। तालिका में चित्र 5.2 और 5.3 डाउन सिंड्रोम के बाहरी लक्षणों और आंतरिक अंगों की प्रमुख जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति दर्शाते हैं।

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन की आवृत्ति के आधार पर किया जाता है (तालिका 1 और 2)। निदान करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, जिनमें से 4tAF5 की उपस्थिति विश्वसनीय रूप से डाउन सिंड्रोम का संकेत देती है: 1) चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%); 2) चूसने वाली पलटा की अनुपस्थिति (85%); 3) मांसपेशी हाइपोटोनिया (80%); 4) मंगोलॉयड आँख का आकार (80%); 5) गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%); 6) संयुक्त शिथिलता (80%); 7) डिसप्लास्टिक पेल्विस (70%); 8) डिसप्लास्टिक (विकृत) कान (40%); 9) छोटी उंगली का क्लिनिकोडैक्टली (60%); 10) हथेली पर चार अंगुलियों का मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (40%)। निदान के लिए बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता बहुत महत्वपूर्ण है। डाउन सिंड्रोम के साथ, दोनों में देरी होती है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। यदि विशेष शिक्षण विधियों का उपयोग नहीं किया जाता है तो मानसिक विकास में देरी से विकलांगता तक पहुंच जाती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे सीखने के दौरान स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी और धैर्यवान होते हैं। आईक्यू (10) बच्चों (25 से 75 तक) में व्यापक रूप से भिन्न होता है। कमजोर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण पर्यावरणीय कारकों के प्रति डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की प्रतिक्रिया अक्सर पैथोलॉजिकल होती है। इस कारण से, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और उन्हें बचपन में गंभीर संक्रमण होता है। उनके शरीर के वजन में कमी और विटामिन की गंभीर कमी है।

मेज़ 1. डाउन सिंड्रोम के सबसे आम बाहरी लक्षण (जी.आई. लेज़्युक के अनुसार अतिरिक्त के साथ)

तालिका 2। डाउन सिंड्रोम में आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियाँ (जी.आई. लेज़्युक के अनुसार अतिरिक्त सहित)

आंतरिक अंगों की जन्मजात खराबी और डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की कम फिटनेस अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है।

परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में पाया जाता है।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म और क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ विभेदक निदान किया जाता है। संदिग्ध डाउन सिंड्रोम और चिकित्सकीय रूप से स्थापित निदान दोनों के लिए बच्चों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया जाता है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों के भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को अधिक आयु वर्ग की महिलाओं में गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए सीधी सिफारिशों से बचना चाहिए, क्योंकि उम्र से संबंधित जोखिम काफी कम रहता है, खासकर संभावनाओं को ध्यान में रखते हुए। प्रसव पूर्व निदान।

मरीजों में असंतोष अक्सर एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के बारे में संचार के रूप के कारण होता है। फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर डाउन सिंड्रोम का निदान आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद किया जा सकता है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। प्रसव के बाद जितनी जल्दी हो सके अपने माता-पिता को अपने संदेह के बारे में बताना महत्वपूर्ण है। प्रसव के तुरंत बाद डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता को पूरी तरह से सूचित करना व्यावहारिक नहीं है। आपको उनके तत्काल प्रश्नों का उत्तर देने और उस दिन तक उनका समर्थन करने के लिए पर्याप्त जानकारी देने की आवश्यकता है जब अधिक विस्तृत चर्चा संभव हो। तत्काल जानकारी में पति-पत्नी के बीच आपसी आरोप-प्रत्यारोप से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या और बच्चे के स्वास्थ्य का पूर्ण मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक परीक्षणों और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

जैसे ही माता-पिता प्रसव के तनाव से कम से कम आंशिक रूप से उबर जाएं, आमतौर पर 1 दिन के भीतर निदान की पूरी चर्चा होनी चाहिए। इस समय तक, उनके पास प्रश्नों का एक सेट होता है जिनका सटीक और निश्चित रूप से उत्तर देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों को आमंत्रित किया गया है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी का बोझ डालना जल्दबाजी होगी, क्योंकि इन नई और जटिल अवधारणाओं को समझने के लिए समय की आवश्यकता होती है।

भविष्यवाणियाँ करने का प्रयास न करें। किसी भी बच्चे के भविष्य की सटीक भविष्यवाणी करने का प्रयास करना व्यर्थ है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार करेगा और उसका आनंद उठाएगा" अक्षम्य हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएँ व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सीय देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत दूर हो जाते हैं। सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। पोषण पूर्ण होना चाहिए. बीमार बच्चे की सावधानीपूर्वक देखभाल और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) से सुरक्षा आवश्यक है। ट्राइसॉमी 21 वाले कई मरीज़ अब स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने और परिवार शुरू करने में सक्षम हैं।

अध्याय 3. एडवर्ड्स सिंड्रोम ताऊ ट्राइसोमी 18

साइटोजेनेटिक अध्ययन आमतौर पर नियमित ट्राइसॉमी 18 को प्रकट करते हैं। डाउन सिंड्रोम की तरह, ट्राइसॉमी 18 की आवृत्ति और मातृ आयु के बीच एक संबंध है। ज्यादातर मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र मातृ मूल का होता है। ट्राइसॉमी 18 के लगभग 10% मोज़ेकवाद या असंतुलित पुनर्व्यवस्था के कारण होते हैं, जो अक्सर रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन होते हैं।

चावल। 7 कैरियोटाइप ट्राइसॉमी 18

साइटोजेनेटिक रूप से ट्राइसॉमी के विभिन्न रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना 1:5000 और 1:7000 नवजात शिशुओं में होती है। लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। बीमार लड़कियों की अधिकता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की पूरी अवधि (समय पर प्रसव) के दौरान प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। चित्र में. 8-9 एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता वाले विकास संबंधी दोष दिखाते हैं। सबसे पहले, ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियाँ हैं।

चावल। VaVaVaVa वैफिग के साथ 8 नवजात शिशु। 9 एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता. एडवर्ड्स सिंड्रोम प्रमुख नैप; वामिक्रोजेनिया की उंगलियों की स्थिति; फ्लेक्सर (बच्चे की उम्र 2 महीने) हाथ की स्थिति

खोपड़ी का आकार डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुँह का छिद्र छोटा होता है; तालु संबंधी दरारें संकीर्ण और छोटी होती हैं; कान विकृत और झुके हुए हैं। अन्य बाहरी लक्षणों में हाथों की लचीली स्थिति, असामान्य रूप से विकसित पैर (एड़ी उभरी हुई और ढीली होना), पहला पैर का अंगूठा दूसरे से छोटा होना शामिल है। स्पाइना बिफिडा और कटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5%) मामले।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के विभिन्न लक्षण प्रत्येक रोगी में आंशिक रूप से ही प्रकट होते हैं। व्यक्तिगत जन्मजात दोषों की आवृत्ति तालिका में दी गई है। 3.

टेबल तीन। एडवर्ड्स सिंड्रोम में मुख्य जन्मजात दोष (जी.आई. लाज़्युक के अनुसार)

यह लेख प्रोफेसर के काम पर आधारित है। ब्यू.

भ्रूण के विकास को रोकने से बाद में निषेचित अंडे का निष्कासन होता है, जो सहज गर्भपात के रूप में प्रकट होता है। हालाँकि, कई मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक चरण में ही रुक जाता है और गर्भधारण का तथ्य महिला के लिए अज्ञात रहता है। मामलों के एक बड़े प्रतिशत में, ऐसे गर्भपात भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े होते हैं।

सहज गर्भपात

सहज गर्भपात, जिसे "गर्भाधान के समय और भ्रूण की व्यवहार्यता की अवधि के बीच गर्भावस्था की सहज समाप्ति" के रूप में परिभाषित किया गया है, कई मामलों में निदान करना बहुत मुश्किल है: बड़ी संख्या में गर्भपात बहुत प्रारंभिक चरण में होते हैं: इसमें कोई देरी नहीं होती है मासिक धर्म, या यह देरी इतनी कम होती है कि महिला को खुद ही संदेह नहीं होता कि वह गर्भवती है।

चिकित्सीय आंकड़े

डिंब का निष्कासन अचानक हो सकता है या नैदानिक ​​लक्षणों से पहले हो सकता है। बहुधा गर्भपात का खतरापेट के निचले हिस्से में खूनी निर्वहन और दर्द से प्रकट होता है, जो संकुचन में बदल जाता है। इसके बाद निषेचित अंडे का निष्कासन और गर्भावस्था के लक्षण गायब हो जाते हैं।

चिकित्सीय परीक्षण से अनुमानित गर्भकालीन आयु और गर्भाशय के आकार के बीच विसंगति का पता चल सकता है। रक्त और मूत्र में हार्मोन का स्तर तेजी से कम हो सकता है, जो भ्रूण की व्यवहार्यता में कमी का संकेत देता है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा आपको निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देती है, जिससे या तो भ्रूण की अनुपस्थिति ("खाली डिंब"), या विकासात्मक देरी और दिल की धड़कन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

सहज गर्भपात की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं। कुछ मामलों में, गर्भपात पर ध्यान नहीं दिया जाता है, अन्य में यह रक्तस्राव के साथ होता है और गर्भाशय गुहा के उपचार की आवश्यकता हो सकती है। लक्षणों का कालक्रम अप्रत्यक्ष रूप से सहज गर्भपात के कारण का संकेत दे सकता है: प्रारंभिक गर्भावस्था से स्पॉटिंग, गर्भाशय के विकास की समाप्ति, गर्भावस्था के संकेतों का गायब होना, 4-5 सप्ताह के लिए "मौन" अवधि, और फिर निषेचित अंडे का निष्कासन सबसे अधिक बार संकेत मिलता है। भ्रूण की गुणसूत्र असामान्यताएं, और भ्रूण के विकास की अवधि और गर्भपात की अवधि का पत्राचार गर्भपात के मातृ कारणों के पक्ष में बोलता है।

शारीरिक डेटा

सहज गर्भपात से संबंधित सामग्री का विश्लेषण, जिसका संग्रह कार्नेगी इंस्टीट्यूशन में बीसवीं सदी की शुरुआत में शुरू हुआ, प्रारंभिक गर्भपात के बीच विकास संबंधी विसंगतियों का एक बड़ा प्रतिशत सामने आया।

1943 में, हर्टिग और शेल्डन ने 1000 प्रारंभिक गर्भपातों की सामग्री के एक पैथोलॉजिकल अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। उन्होंने 617 मामलों में गर्भपात के मातृ कारणों को बाहर रखा। वर्तमान साक्ष्य इंगित करते हैं कि स्पष्ट रूप से सामान्य झिल्लियों में मैकरेटेड भ्रूण भी क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े हो सकते हैं, जो इस अध्ययन में सभी मामलों में से लगभग 3/4 थे।

मिकामो और मिलर और पोलैंड द्वारा आगे के अध्ययनों से गर्भपात के समय और भ्रूण के विकास संबंधी विकारों की घटनाओं के बीच संबंध को स्पष्ट करना संभव हो गया। यह पता चला कि गर्भपात की अवधि जितनी कम होगी, विसंगतियों की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। गर्भाधान के बाद 5वें सप्ताह से पहले होने वाले गर्भपात की सामग्री में, 90% मामलों में भ्रूण के अंडे की मैक्रोस्कोपिक रूपात्मक विसंगतियाँ पाई जाती हैं, गर्भाधान के 5 से 7 सप्ताह बाद गर्भपात की अवधि होती है - 60% में, अधिक की अवधि के साथ। गर्भधारण के 7 सप्ताह बाद - 15-20% से कम में।

प्रारंभिक सहज गर्भपात में भ्रूण के विकास को रोकने का महत्व मुख्य रूप से आर्थर हर्टिग के मौलिक शोध द्वारा दिखाया गया था, जिन्होंने 1959 में गर्भधारण के 17 दिन बाद तक मानव भ्रूण के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए थे। यह उनके 25 साल के काम का फल था।

हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को निकालना) से गुजरने वाली 40 वर्ष से कम उम्र की 210 महिलाओं में, सर्जरी की तारीख की तुलना ओव्यूलेशन (संभावित गर्भधारण) की तारीख से की गई थी। ऑपरेशन के बाद, संभावित अल्पकालिक गर्भावस्था की पहचान करने के लिए गर्भाशय की सबसे गहन हिस्टोलॉजिकल जांच की गई। 210 महिलाओं में से, केवल 107 को ओव्यूलेशन के संकेतों का पता लगाने और ट्यूबों और अंडाशय के गंभीर विकारों की अनुपस्थिति के कारण अध्ययन में रखा गया था जो गर्भावस्था को रोक सकते थे। चौंतीस गर्भकालीन थैली पाई गईं, जिनमें से 21 गर्भकालीन थैली स्पष्ट रूप से सामान्य थीं, और 13 (38%) में असामान्यताओं के स्पष्ट संकेत थे, जो हर्टिग के अनुसार, या तो आरोपण चरण में या आरोपण के तुरंत बाद गर्भपात का कारण बन सकते थे। चूँकि उस समय निषेचित अंडों पर आनुवंशिक अनुसंधान करना संभव नहीं था, भ्रूण के विकासात्मक विकारों के कारण अज्ञात रहे।

जब पुष्टि की गई प्रजनन क्षमता (सभी रोगियों के कई बच्चे थे) वाली महिलाओं की जांच की गई, तो यह पाया गया कि तीन निषेचित अंडों में से एक में विसंगतियां थीं और गर्भावस्था के लक्षण दिखाई देने से पहले ही गर्भपात हो गया था।

महामारी विज्ञान और जनसांख्यिकीय डेटा

प्रारंभिक सहज गर्भपात के अस्पष्ट नैदानिक ​​​​लक्षण इस तथ्य को जन्म देते हैं कि अल्पकालिक गर्भपात का एक बड़ा प्रतिशत महिलाओं द्वारा ध्यान नहीं दिया जाता है।

चिकित्सकीय रूप से पुष्टि की गई गर्भधारण में, सभी गर्भधारण का लगभग 15% गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश सहज गर्भपात (लगभग 80%) गर्भावस्था की पहली तिमाही में होते हैं। हालाँकि, अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखें कि गर्भपात अक्सर गर्भावस्था रुकने के 4-6 सप्ताह बाद होता है, तो हम कह सकते हैं कि 90% से अधिक सहज गर्भपात पहली तिमाही से जुड़े होते हैं।

विशेष जनसांख्यिकीय अध्ययनों ने अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया है। तो, 1953 - 1956 में फ्रेंच और बीरमान। कनाई द्वीप पर महिलाओं के बीच सभी गर्भधारण को रिकॉर्ड किया गया और दिखाया गया कि 5 सप्ताह के बाद निदान की गई 1000 गर्भधारण में से 237 में एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म नहीं हुआ।

कई अध्ययनों के परिणामों के विश्लेषण ने लेरिडॉन को अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की एक तालिका संकलित करने की अनुमति दी, जिसमें निषेचन विफलताएं (इष्टतम समय पर संभोग - ओव्यूलेशन के 24 घंटों के भीतर) भी शामिल हैं।

ये सभी डेटा सहज गर्भपात की एक बड़ी आवृत्ति और इस विकृति में डिंब के विकास संबंधी विकारों की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हैं।

ये डेटा विशिष्ट एक्सो- और अंतर्जात कारकों (प्रतिरक्षाविज्ञानी, संक्रामक, भौतिक, रासायनिक, आदि) को उजागर किए बिना, विकासात्मक विकारों की सामान्य आवृत्ति को दर्शाते हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, हानिकारक प्रभावों के कारण की परवाह किए बिना, गर्भपात से सामग्री का अध्ययन करते समय, आनुवंशिक विकारों (क्रोमोसोमल विपथन (आज तक का सबसे अच्छा अध्ययन) और जीन उत्परिवर्तन) और विकास संबंधी विसंगतियों, जैसे दोषों की बहुत उच्च आवृत्ति होती है। तंत्रिका ट्यूब के विकास में, पता चला है.

गर्भावस्था के विकास को रोकने के लिए क्रोमोसोमल असामान्यताएं जिम्मेदार हैं

गर्भपात सामग्री के साइटोजेनेटिक अध्ययन ने कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं की प्रकृति और आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया है।

समग्र आवृत्ति

विश्लेषणों की बड़ी श्रृंखला के परिणामों का मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार के अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित कारकों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित हो सकते हैं: सामग्री एकत्र करने की विधि, पहले और बाद के गर्भपात की सापेक्ष आवृत्ति, अध्ययन में प्रेरित गर्भपात सामग्री का अनुपात, जिसका अक्सर सटीक अनुमान नहीं लगाया जा सकता है, सफलता एबॉर्टस सेल कल्चर के संवर्धन और सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण, मैकरेटेड सामग्री के प्रसंस्करण के सूक्ष्म तरीके।

गर्भपात में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का सामान्य अनुमान लगभग 60% है, और गर्भावस्था की पहली तिमाही में - 80 से 90% तक। जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, भ्रूण के विकास के चरणों पर आधारित विश्लेषण हमें अधिक सटीक निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है।

सापेक्ष आवृत्ति

गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र विपथन के लगभग सभी बड़े अध्ययनों से असामान्यताओं की प्रकृति के संबंध में आश्चर्यजनक रूप से समान परिणाम मिले हैं। मात्रात्मक विसंगतियाँसभी विपथन का 95% हिस्सा बनता है और इन्हें निम्नानुसार वितरित किया जाता है:

मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

विभिन्न प्रकार के मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन का परिणाम हो सकता है:

• अर्धसूत्रीविभाजन विफलता: हम युग्मित गुणसूत्रों के "गैर-विच्छेदन" (गैर-पृथक्करण) के मामलों के बारे में बात कर रहे हैं, जो ट्राइसॉमी या मोनोसॉमी की उपस्थिति की ओर ले जाता है। गैर-विभाजन पहले या दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान हो सकता है और इसमें अंडे और शुक्राणु दोनों शामिल हो सकते हैं।
• निषेचन के दौरान होने वाली विफलताएँ:: दो शुक्राणुओं (डिस्पर्मिया) द्वारा एक अंडे के निषेचन के मामले, जिसके परिणामस्वरूप त्रिगुणित भ्रूण बनता है।
• प्रथम माइटोटिक विभाजन के दौरान होने वाली विफलताएँ: पूर्ण टेट्राप्लोइडी तब होती है जब पहले विभाजन के परिणामस्वरूप गुणसूत्र दोहराव होता है लेकिन साइटोप्लाज्म का विभाजन नहीं होता है। मोज़ाइक बाद के विभाजनों के चरण में समान विफलताओं की स्थिति में होता है।

मोनोसॉमी

मोनोसॉमी एक्स (45,एक्स) सहज गर्भपात से होने वाली सामग्री में सबसे आम विसंगतियों में से एक है। जन्म के समय यह शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से मेल खाता है, और जन्म के समय यह अन्य मात्रात्मक लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं की तुलना में कम आम है। नवजात शिशुओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की अपेक्षाकृत उच्च घटना और नवजात शिशुओं में मोनोसॉमी एक्स की अपेक्षाकृत दुर्लभ पहचान के बीच यह उल्लेखनीय अंतर भ्रूण में मोनोसॉमी एक्स की उच्च घातकता को इंगित करता है। इसके अलावा, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में मोज़ेक की बहुत उच्च आवृत्ति उल्लेखनीय है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में, मोनोसॉमी एक्स वाले मोज़ाइक अत्यंत दुर्लभ हैं। शोध डेटा से पता चला है कि सभी मोनोसॉमी एक्स मामलों में से केवल 1% से भी कम मामले नियत तारीख तक पहुंचते हैं। गर्भपात सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसॉमी काफी दुर्लभ हैं। यह संबंधित ट्राइसॉमी की उच्च घटनाओं के बिल्कुल विपरीत है।

त्रिगुणसूत्रता

गर्भपात से प्राप्त सामग्री में, ट्राइसॉमी सभी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के आधे से अधिक का प्रतिनिधित्व करती है। यह उल्लेखनीय है कि मोनोसॉमी के मामलों में, गायब गुणसूत्र आमतौर पर एक्स गुणसूत्र होता है, और अनावश्यक गुणसूत्रों के मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र अक्सर एक ऑटोसोम बन जाता है।

जी-बैंडिंग विधि की बदौलत अतिरिक्त गुणसूत्र की सटीक पहचान संभव हो गई है। अनुसंधान से पता चला है कि सभी ऑटोसोम गैर-विच्छेदन में भाग ले सकते हैं (तालिका देखें)। उल्लेखनीय है कि नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी में सबसे अधिक पाए जाने वाले तीन गुणसूत्र (15वें, 18वें और 21वें) भ्रूण में घातक ट्राइसोमी में सबसे अधिक पाए जाते हैं। भ्रूण में विभिन्न ट्राइसॉमी की सापेक्ष आवृत्तियों में भिन्नताएं काफी हद तक उस समय सीमा को दर्शाती हैं जिस पर भ्रूण की मृत्यु होती है, क्योंकि गुणसूत्रों का संयोजन जितना अधिक घातक होता है, जितनी जल्दी विकास की गिरफ्तारी होती है, उतनी ही कम बार इस तरह के विपथन का पता लगाया जाएगा। गर्भपात की सामग्रियों में (रुकावट के विकास की अवधि जितनी कम होगी, ऐसे भ्रूण का पता लगाना उतना ही कठिन होगा)।

त्रिगुणात्मकता

मृत जन्म में अत्यंत दुर्लभ, गर्भपात के नमूनों में ट्रिपलोइडीज़ पांचवीं सबसे आम गुणसूत्र असामान्यता है। लिंग गुणसूत्रों के अनुपात के आधार पर, ट्रिपलोइडी के 3 प्रकार हो सकते हैं: 69XYY (सबसे दुर्लभ), 69, XXX और 69, XXY (सबसे आम)। सेक्स क्रोमैटिन के विश्लेषण से पता चलता है कि कॉन्फ़िगरेशन 69, XXX के साथ, अक्सर क्रोमैटिन का केवल एक समूह पाया जाता है, और कॉन्फ़िगरेशन 69, XXY के साथ, अक्सर कोई सेक्स क्रोमैटिन नहीं पाया जाता है।

नीचे दिया गया चित्र ट्रिपलोइडी (डायंड्री, डिग्नी, डिस्परमी) के विकास के लिए अग्रणी विभिन्न तंत्रों को दर्शाता है। विशेष तरीकों (क्रोमोसोमल मार्कर, हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन) का उपयोग करके, भ्रूण में ट्रिपलोइडी के विकास में इनमें से प्रत्येक तंत्र की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना संभव था। यह पता चला कि अवलोकनों के 50 मामलों में, ट्रिपलोइडी 11 मामलों (22%) में डायंड्री या डिस्पर्मिया का परिणाम था - 20 मामलों (40%) में, डिस्परमिया - 18 मामलों (36%) में।

टेट्राप्लोइडी

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के लगभग 5% मामलों में टेट्राप्लोइडी होती है। सबसे आम टेट्राप्लोइडीज़ 92, XXXX हैं। ऐसी कोशिकाओं में हमेशा सेक्स क्रोमैटिन के 2 गुच्छे होते हैं। टेट्राप्लोइडी 92, XXYY वाली कोशिकाओं में, सेक्स क्रोमैटिन कभी दिखाई नहीं देता है, लेकिन उनमें 2 फ्लोरोसेंट Y क्रोमोसोम पाए जाते हैं।

दोहरा विपथन

गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति एक ही भ्रूण में संयुक्त असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करती है। इसके विपरीत, नवजात शिशुओं में संयुक्त विसंगतियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर, ऐसे मामलों में, सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताएं और ऑटोसोमल असामान्यताएं का संयोजन देखा जाता है।

गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल ट्राइसोमी की उच्च आवृत्ति के कारण, गर्भपात में संयुक्त क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ, डबल ऑटोसोमल ट्राइसोमी सबसे अधिक बार होती है। यह कहना मुश्किल है कि क्या ऐसी ट्राइसॉमी एक ही युग्मक में दोहरे "गैर-विघटन" से जुड़ी हैं, या दो असामान्य युग्मकों के मिलन से जुड़ी हैं।

एक ही युग्मनज में विभिन्न ट्राइसोमी के संयोजन की आवृत्ति यादृच्छिक होती है, जो बताती है कि डबल ट्राइसोमी की उपस्थिति एक दूसरे से स्वतंत्र है।

दोहरी विसंगतियों की उपस्थिति के लिए अग्रणी दो तंत्रों का संयोजन गर्भपात के दौरान होने वाली अन्य कैरियोटाइप विसंगतियों की उपस्थिति को समझाने में मदद करता है। पॉलिप्लोइडी गठन के तंत्र के साथ संयोजन में युग्मकों में से एक के गठन के दौरान "गैर-विच्छेदन" 68 या 70 गुणसूत्रों के साथ युग्मनज की उपस्थिति की व्याख्या करता है। ट्राइसॉमी के साथ ऐसे युग्मनज में पहले माइटोटिक डिवीजन की विफलता से 94,XXXX,16+,16+ जैसे कैरियोटाइप हो सकते हैं।

संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

शास्त्रीय अध्ययनों के अनुसार, गर्भपात सामग्री में संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति 4-5% है। हालाँकि, जी-बैंडिंग के व्यापक उपयोग से पहले कई अध्ययन किए गए थे। आधुनिक शोध गर्भपात में संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति का संकेत देते हैं। विभिन्न प्रकार की संरचनात्मक असामान्यताएँ पाई जाती हैं। लगभग आधे मामलों में ये विसंगतियाँ माता-पिता से विरासत में मिलती हैं, लगभग आधे मामलों में ये उत्पन्न होती हैं नये सिरे से.

युग्मनज के विकास पर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

युग्मनज की गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं आमतौर पर विकास के पहले हफ्तों में दिखाई देती हैं। प्रत्येक विसंगति की विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ निर्धारित करना कई कठिनाइयों से जुड़ा है।

कई मामलों में, गर्भपात से प्राप्त सामग्री का विश्लेषण करते समय गर्भकालीन आयु स्थापित करना बेहद मुश्किल होता है। आमतौर पर, गर्भधारण की अवधि को चक्र का 14वां दिन माना जाता है, लेकिन गर्भपात वाली महिलाओं को अक्सर चक्र में देरी का अनुभव होता है। इसके अलावा, निषेचित अंडे की "मृत्यु" की तारीख स्थापित करना बहुत मुश्किल हो सकता है, क्योंकि मृत्यु के क्षण से लेकर गर्भपात तक बहुत समय बीत सकता है। ट्रिपलोइडी के मामले में यह अवधि 10-15 सप्ताह तक हो सकती है। हार्मोनल दवाओं के इस्तेमाल से यह समय और लंबा हो सकता है।

इन आपत्तियों को ध्यान में रखते हुए, हम कह सकते हैं कि निषेचित अंडे की मृत्यु के समय गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। क्रीसी और लॉरिट्सन के शोध के अनुसार, गर्भावस्था के 15 सप्ताह से पहले गर्भपात के साथ, क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति लगभग 50% है, 18 - 21 सप्ताह की अवधि के साथ - लगभग 15%, 21 सप्ताह से अधिक की अवधि के साथ - लगभग 5 -8%, जो लगभग प्रसवकालीन मृत्यु दर के अध्ययन में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति से मेल खाता है।

कुछ घातक गुणसूत्र विपथन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ

मोनोसॉमी एक्सआमतौर पर गर्भधारण के 6 सप्ताह बाद तक विकास रुक जाता है। दो तिहाई मामलों में, 5-8 सेमी मापने वाले भ्रूण मूत्राशय में भ्रूण नहीं होता है, लेकिन भ्रूण के ऊतकों के तत्वों, जर्दी थैली के अवशेषों के साथ एक नाल जैसा गठन होता है, नाल में सबएम्नियोटिक थ्रोम्बी होता है। एक तिहाई मामलों में, प्लेसेंटा में समान परिवर्तन होते हैं, लेकिन एक रूपात्मक रूप से अपरिवर्तित भ्रूण पाया जाता है जो गर्भधारण के 40-45 दिन बाद मर जाता है।

टेट्राप्लोइडी के साथगर्भधारण के 2-3 सप्ताह बाद विकास रुक जाता है; रूपात्मक रूप से, इस विसंगति की विशेषता "खाली एमनियोटिक थैली" होती है।

ट्राइसॉमीज़ के लिएविभिन्न प्रकार की विकास संबंधी असामान्यताएं देखी जाती हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा गुणसूत्र अतिरिक्त है। हालाँकि, अधिकांश मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक चरण में ही रुक जाता है, और भ्रूण के किसी भी तत्व का पता नहीं चलता है। यह "खाली निषेचित अंडे" (एंब्रायोनी) का एक उत्कृष्ट मामला है।

ट्राइसॉमी 16, एक बहुत ही सामान्य विसंगति है, जो लगभग 2.5 सेमी व्यास वाले एक छोटे भ्रूण अंडे की उपस्थिति की विशेषता है, कोरियोनिक गुहा में लगभग 5 मिमी व्यास की एक छोटी एमनियोटिक थैली और 1-2 आकार का एक भ्रूण का मूल भाग होता है। मिमी. अक्सर, भ्रूणीय डिस्क अवस्था में विकास रुक जाता है।

कुछ ट्राइसोमीज़ के साथ, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमीज़ 13 और 14 के साथ, भ्रूण का लगभग 6 सप्ताह से पहले विकसित होना संभव है। भ्रूण को मैक्सिलरी कोलिकुली के बंद होने में दोषों के साथ साइक्लोसेफेलिक सिर के आकार की विशेषता होती है। प्लेसेंटा हाइपोप्लास्टिक होते हैं।

ट्राइसॉमी 21 (नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम) वाले भ्रूणों में हमेशा विकासात्मक विसंगतियाँ नहीं होती हैं, और यदि होती हैं, तो वे मामूली होती हैं और उनकी मृत्यु का कारण नहीं बन सकती हैं। ऐसे मामलों में प्लेसेंटा की कोशिकाओं में कमी होती है और ऐसा प्रतीत होता है कि प्रारंभिक चरण में ही इसका विकास रुक गया है। ऐसे मामलों में भ्रूण की मृत्यु अपरा अपर्याप्तता का परिणाम प्रतीत होती है।

स्किड्स।साइटोजेनेटिक और मॉर्फोलॉजिकल डेटा का तुलनात्मक विश्लेषण हमें दो प्रकार के मोल्स को अलग करने की अनुमति देता है: क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल्स और भ्रूणिक ट्रिपलोइड मोल्स।

ट्रिपलोइडी के साथ गर्भपात में एक स्पष्ट रूपात्मक चित्र होता है। यह भ्रूण के साथ प्लेसेंटा और एमनियोटिक थैली के पूर्ण या (अधिक बार) आंशिक सिस्टिक अध: पतन के संयोजन में व्यक्त किया जाता है, जिसका आकार (भ्रूण) अपेक्षाकृत बड़े एमनियोटिक थैली की तुलना में बहुत छोटा होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से पता चलता है कि हाइपरट्रॉफी नहीं है, बल्कि वेसिकुलर रूप से परिवर्तित ट्रोफोब्लास्ट की हाइपोट्रॉफी है, जो कई आक्रमणों के परिणामस्वरूप माइक्रोसिस्ट का निर्माण करती है।

ख़िलाफ़, क्लासिक तिलएम्नियोटिक थैली या भ्रूण को प्रभावित नहीं करता है। पुटिकाएँ स्पष्ट संवहनीकरण के साथ सिन्सीटियोट्रॉफ़ोब्लास्ट के अत्यधिक गठन को प्रकट करती हैं। साइटोजेनेटिक रूप से, अधिकांश क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल्स का कैरियोटाइप 46.XX होता है। किए गए अध्ययनों से हाइडैटिडिफॉर्म मोल के निर्माण में शामिल गुणसूत्र असामान्यताओं को स्थापित करना संभव हो गया। एक क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल में 2 एक्स गुणसूत्र समान और पैतृक मूल के दिखाए गए हैं। हाइडेटिडिफॉर्म मोल के विकास के लिए सबसे संभावित तंत्र वास्तविक एंड्रोजेनेसिस है, जो दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता और बाद में अंडे की क्रोमोसोमल सामग्री के पूर्ण बहिष्कार के परिणामस्वरूप द्विगुणित शुक्राणु द्वारा अंडे के निषेचन के परिणामस्वरूप होता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, ऐसे गुणसूत्र संबंधी विकार ट्रिपलोइडी में विकारों के करीब हैं।

गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति का अनुमान लगाना

आप गर्भपात सामग्री में पाए जाने वाले गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति के आधार पर, गर्भधारण के समय गुणसूत्र असामान्यताओं वाले युग्मनज की संख्या की गणना करने का प्रयास कर सकते हैं। हालाँकि, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों में किए गए गर्भपात सामग्री के अध्ययन के परिणामों की हड़ताली समानता से पता चलता है कि गर्भाधान के समय गुणसूत्र असामान्यताएं मानव प्रजनन में एक बहुत ही विशिष्ट घटना है। इसके अलावा, यह कहा जा सकता है कि सबसे कम सामान्य विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, ट्राइसोमी ए, बी और एफ) बहुत प्रारंभिक चरणों में विकास की गिरफ्तारी से जुड़ी हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन के दौरान होने वाली विभिन्न विसंगतियों की सापेक्ष आवृत्ति का विश्लेषण हमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है:

1. गर्भपात सामग्री में पाई जाने वाली एकमात्र मोनोसॉमी एक्स (सभी विपथन का 15%) है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसोमी व्यावहारिक रूप से नहीं पाए जाते हैं, हालांकि सैद्धांतिक रूप से उनमें से कई ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के रूप में होनी चाहिए।

2. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के समूह में, विभिन्न गुणसूत्रों की ट्राइसोमी की आवृत्ति काफी भिन्न होती है। जी-बैंडिंग पद्धति का उपयोग करने वाले अध्ययनों से पता चला है कि सभी गुणसूत्र ट्राइसॉमी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन कुछ ट्राइसॉमी बहुत अधिक सामान्य हैं, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 16 सभी ट्राइसॉमी के 15% में होता है।

इन अवलोकनों से हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि, सबसे अधिक संभावना है, विभिन्न गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन की आवृत्ति लगभग समान है, और गर्भपात सामग्री में विसंगतियों की अलग-अलग आवृत्ति इस तथ्य के कारण है कि व्यक्तिगत गुणसूत्र विपथन के कारण विकास बहुत जल्दी रुक जाता है। चरण और इसलिए इसका पता लगाना कठिन है।

ये विचार हमें गर्भधारण के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की वास्तविक आवृत्ति की लगभग गणना करने की अनुमति देते हैं। बोएट द्वारा की गई गणना से यह पता चला प्रत्येक दूसरे गर्भाधान से गुणसूत्र विपथन के साथ एक युग्मनज उत्पन्न होता है.

ये आंकड़े जनसंख्या में गर्भधारण के दौरान गुणसूत्र विपथन की औसत आवृत्ति को दर्शाते हैं। हालाँकि, ये आंकड़े विभिन्न विवाहित जोड़ों के बीच काफी भिन्न हो सकते हैं। कुछ जोड़ों के लिए, गर्भधारण के समय क्रोमोसोमल विपथन विकसित होने का जोखिम आबादी में औसत जोखिम से काफी अधिक है। ऐसे विवाहित जोड़ों में, अल्पकालिक गर्भपात अन्य विवाहित जोड़ों की तुलना में बहुत अधिक बार होता है।

इन गणनाओं की पुष्टि अन्य तरीकों का उपयोग करके किए गए अन्य अध्ययनों से होती है:

1. हर्टिग द्वारा शास्त्रीय शोध
2. गर्भधारण के 10 दिन बाद महिलाओं के रक्त में कोरियोनिक हार्मोन (सीएच) के स्तर का निर्धारण। अक्सर यह परीक्षण सकारात्मक निकलता है, हालांकि मासिक धर्म समय पर या थोड़ी देरी से आता है, और महिला को गर्भावस्था की शुरुआत ("जैव रासायनिक गर्भावस्था") पर ध्यान नहीं जाता है।
3. प्रेरित गर्भपात के दौरान प्राप्त सामग्री के क्रोमोसोमल विश्लेषण से पता चला कि 6-9 सप्ताह (गर्भाधान के 4-7 सप्ताह बाद) की अवधि में गर्भपात के दौरान क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति लगभग 8% है, और 5 सप्ताह की अवधि में प्रेरित गर्भपात के दौरान (गर्भाधान के 3 सप्ताह बाद) यह आवृत्ति 25% तक बढ़ जाती है।
4. शुक्राणुजनन के दौरान क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन को बहुत आम दिखाया गया है। तो पियर्सन एट अल. पाया गया कि पहले गुणसूत्र के लिए शुक्राणुजनन के दौरान नॉनडिसजंक्शन की संभावना 3.5% है, 9वें गुणसूत्र के लिए - 5%, Y गुणसूत्र के लिए - 2% है। यदि अन्य गुणसूत्रों में लगभग समान क्रम के गैर-विच्छेदन की संभावना होती है, तो सभी शुक्राणुओं में से केवल 40% में सामान्य गुणसूत्र सेट होता है।

प्रायोगिक मॉडल और तुलनात्मक विकृति विज्ञान

विकासात्मक अवरोध की आवृत्ति

यद्यपि गर्भनाल के प्रकार और भ्रूणों की संख्या में अंतर के कारण घरेलू पशुओं और मनुष्यों में गर्भावस्था के विकास में विफलता के जोखिम की तुलना करना मुश्किल हो जाता है, फिर भी कुछ समानताओं का पता लगाया जा सकता है। घरेलू पशुओं में घातक गर्भधारण का प्रतिशत 20 से 60% के बीच होता है।

प्राइमेट्स में घातक उत्परिवर्तन के अध्ययन से मनुष्यों के बराबर आंकड़े प्राप्त हुए हैं। पूर्वधारणा मकाक से अलग किए गए 23 ब्लास्टोसिस्ट में से 10 में गंभीर रूपात्मक असामान्यताएं थीं।

गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति

केवल प्रायोगिक अध्ययन ही विकास के विभिन्न चरणों में युग्मनज का गुणसूत्र विश्लेषण करना और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव बनाता है। फोर्ड के क्लासिक अध्ययनों में गर्भाधान के 8 से 11 दिनों के बीच 2% माउस भ्रूणों में क्रोमोसोमल विपथन पाया गया। आगे के अध्ययनों से पता चला कि यह भ्रूण के विकास का बहुत उन्नत चरण है, और क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति बहुत अधिक है (नीचे देखें)।

विकास पर गुणसूत्र विपथन का प्रभाव

समस्या के पैमाने को स्पष्ट करने में एक बड़ा योगदान लुबेक के अल्फ्रेड ग्रोप्प और ऑक्सफोर्ड के चार्ल्स फोर्ड के शोध द्वारा किया गया था, जो तथाकथित "तंबाकू चूहों" पर किया गया था ( मुस पोस्चिआविनस). ऐसे चूहों को सामान्य चूहों के साथ पार करने से ट्रिपलोइडीज़ और मोनोसॉमी की एक विस्तृत श्रृंखला उत्पन्न होती है, जिससे विकास पर दोनों प्रकार के विपथन के प्रभाव का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।

प्रोफेसर ग्रोप्प का डेटा (1973) तालिका में दिया गया है।

इन अध्ययनों ने गर्भधारण के दौरान मोनोसोमी और ट्राइसोमी की घटना की समान संभावना के बारे में परिकल्पना की पुष्टि करना संभव बना दिया: ऑटोसोमल मोनोसोमी ट्राइसोमी के समान आवृत्ति के साथ होती है, लेकिन ऑटोसोमल मोनोसोमी वाले युग्मनज आरोपण से पहले मर जाते हैं और गर्भपात की सामग्री में इसका पता नहीं चलता है। .

ट्राइसॉमी में, भ्रूण की मृत्यु बाद के चरणों में होती है, लेकिन चूहों में ऑटोसोमल ट्राइसोमी में एक भी भ्रूण जन्म तक जीवित नहीं रहता है।

ग्रोप के समूह के शोध से पता चला है कि, ट्राइसॉमी के प्रकार के आधार पर, भ्रूण अलग-अलग समय पर मरते हैं: ट्राइसॉमी 8, 11, 15, 17 के साथ - गर्भधारण के 12वें दिन से पहले, ट्राइसॉमी 19 के साथ - नियत तारीख के करीब।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण विकासात्मक अवरोध का रोगजनन

गर्भपात से प्राप्त सामग्री के एक अध्ययन से पता चलता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कई मामलों में, भ्रूणजनन तेजी से बाधित होता है, जिससे भ्रूण के तत्वों का बिल्कुल भी पता नहीं चल पाता है ("खाली निषेचित अंडे", एंब्रायोनी) (2-3 से पहले विकास की समाप्ति) गर्भधारण के कुछ सप्ताह बाद)। अन्य मामलों में, भ्रूण के तत्वों का पता लगाना संभव है, जो अक्सर विकृत होते हैं (गर्भाधान के 3-4 सप्ताह बाद तक विकास रुक जाता है)। क्रोमोसोमल विपथन की उपस्थिति में, भ्रूणजनन अक्सर या तो असंभव होता है या विकास के शुरुआती चरणों से गंभीर रूप से बाधित होता है। ऐसे विकारों की अभिव्यक्तियाँ ऑटोसोमल मोनोसोमी के मामले में बहुत अधिक हद तक व्यक्त की जाती हैं, जब गर्भाधान के बाद पहले दिनों में युग्मनज का विकास रुक जाता है, लेकिन गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी के मामले में, जो भ्रूणजनन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखते हैं, गर्भधारण के बाद पहले दिनों में विकास भी रुक जाता है। उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 17 केवल युग्मनजों में पाया जाता है जिन्होंने शुरुआती चरणों में विकास करना बंद कर दिया है। इसके अलावा, कई गुणसूत्र असामान्यताएं आम तौर पर कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता से जुड़ी होती हैं, जैसा कि ऐसी कोशिकाओं की संस्कृतियों के अध्ययन से पता चलता है कृत्रिम परिवेशीय.

अन्य मामलों में, गर्भधारण के 5-6-7 सप्ताह बाद तक विकास जारी रह सकता है, दुर्लभ मामलों में इससे भी अधिक समय तक। जैसा कि फिलिप के शोध से पता चला है, ऐसे मामलों में, भ्रूण की मृत्यु को भ्रूण के विकास के उल्लंघन से नहीं समझाया जाता है (स्वयं में पाए गए दोष भ्रूण की मृत्यु का कारण नहीं हो सकते हैं), लेकिन गठन और कार्यप्रणाली के उल्लंघन से नाल का (भ्रूण के विकास का चरण नाल के गठन के चरण से आगे होता है।

विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ प्लेसेंटल सेल संस्कृतियों के अध्ययन से पता चला है कि ज्यादातर मामलों में, प्लेसेंटल कोशिका विभाजन सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में बहुत धीमी गति से होता है। यह काफी हद तक बताता है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं का जन्म के समय वजन आमतौर पर कम और गर्भनाल का वजन कम क्यों होता है।

यह माना जा सकता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कारण होने वाले कई विकास संबंधी विकार कोशिकाओं की विभाजित होने की कम क्षमता से जुड़े होते हैं। इस मामले में, भ्रूण के विकास, अपरा के विकास और कोशिका विभेदन और प्रवासन की प्रेरण की प्रक्रियाओं का एक तीव्र विसंक्रमण होता है।

प्लेसेंटा के अपर्याप्त और विलंबित गठन से भ्रूण का कुपोषण और हाइपोक्सिया हो सकता है, साथ ही प्लेसेंटा के हार्मोनल उत्पादन में कमी हो सकती है, जो गर्भपात के विकास का एक अतिरिक्त कारण हो सकता है।

नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी 13, 18 और 21 के लिए कोशिका रेखाओं के अध्ययन से पता चला है कि कोशिकाएं सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, जो अधिकांश अंगों में कोशिका घनत्व में कमी के रूप में प्रकट होती है।

रहस्य यह है कि, जीवन के साथ संगत एकमात्र ऑटोसोमल ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21, डाउन सिंड्रोम) के साथ, कुछ मामलों में प्रारंभिक चरण में भ्रूण के विकास में देरी होती है और सहज गर्भपात होता है, और अन्य में अप्रभावित विकास होता है गर्भावस्था और एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म। ट्राइसॉमी 21 के साथ गर्भपात और पूर्ण अवधि के नवजात शिशुओं की सामग्री की सेल संस्कृतियों की तुलना से पता चला है कि पहले और दूसरे मामलों में कोशिकाओं को विभाजित करने की क्षमता में अंतर तेजी से भिन्न होता है, जो ऐसे युग्मनज के अलग-अलग भाग्य की व्याख्या कर सकता है।

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण

गुणसूत्र विपथन के कारणों का अध्ययन करना बेहद कठिन है, मुख्य रूप से उच्च आवृत्ति के कारण, कोई कह सकता है, इस घटना की सार्वभौमिकता। गर्भवती महिलाओं के नियंत्रण समूह को सही ढंग से इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है; शुक्राणुजनन और अंडजनन के विकारों का अध्ययन करना बहुत मुश्किल है। इसके बावजूद, क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम को बढ़ाने के लिए कुछ एटियलॉजिकल कारकों की पहचान की गई है।

माता-पिता से सीधे संबंधित कारक

ट्राइसॉमी 21 वाले बच्चे के होने की संभावना पर मातृ आयु का प्रभाव भ्रूण में घातक क्रोमोसोमल विपथन की संभावना पर मातृ आयु के संभावित प्रभाव का सुझाव देता है। नीचे दी गई तालिका मातृ आयु और गर्भपात सामग्री के कैरियोटाइप के बीच संबंध को दर्शाती है।

जैसा कि तालिका से पता चलता है, मातृ आयु और मोनोसॉमी एक्स, ट्रिपलोइडी, या टेट्राप्लोइडी से जुड़े सहज गर्भपात के बीच कोई संबंध नहीं था। सामान्य तौर पर ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के लिए औसत मातृ आयु में वृद्धि देखी गई, लेकिन गुणसूत्रों के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग आंकड़े प्राप्त किए गए। हालाँकि, समूहों में अवलोकनों की कुल संख्या किसी भी पैटर्न का आत्मविश्वास से आकलन करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

मातृ आयु एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम समूह डी (13, 14, 15) और जी (21, 22) की ट्राइसोमी के साथ गर्भपात के बढ़ते जोखिम से अधिक जुड़ी हुई है, जो मृत जन्म में क्रोमोसोमल विपथन के आंकड़ों से भी मेल खाती है।

ट्राइसोमी (16, 21) के कुछ मामलों के लिए, अतिरिक्त गुणसूत्र की उत्पत्ति निर्धारित की गई है। यह पता चला कि मातृ आयु केवल अतिरिक्त गुणसूत्र की मातृ उत्पत्ति के मामले में ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम के साथ पैतृक उम्र का संबंध नहीं पाया गया।

पशु अध्ययनों के आलोक में, युग्मक उम्र बढ़ने और विलंबित निषेचन और गुणसूत्र विपथन के जोखिम के बीच संभावित संबंध के सुझाव दिए गए हैं। युग्मक उम्र बढ़ने का तात्पर्य महिला प्रजनन पथ में शुक्राणु की उम्र बढ़ने से है, अंडे की उम्र बढ़ने के कारण या तो कूप के अंदर अतिपरिपक्वता के परिणामस्वरूप या कूप से अंडे की रिहाई में देरी के परिणामस्वरूप, या इसके परिणामस्वरूप। ट्यूबल अतिपरिपक्वता (ट्यूब में निषेचन में देरी)। सबसे अधिक संभावना है, समान कानून मनुष्यों में काम करते हैं, लेकिन इसका विश्वसनीय प्रमाण अभी तक प्राप्त नहीं हुआ है।

वातावरणीय कारक

आयनीकृत विकिरण के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भधारण के समय गुणसूत्र विपथन की संभावना बढ़ जाती है। क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम और अन्य कारकों, विशेष रूप से रासायनिक कारकों की कार्रवाई के बीच एक संबंध माना जाता है।

निष्कर्ष

1. हर गर्भावस्था को छोटी अवधि तक बनाए नहीं रखा जा सकता है। मामलों के एक बड़े प्रतिशत में, गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, और जीवित बच्चे को जन्म देना असंभव है। हार्मोनल उपचार गर्भपात में देरी कर सकता है, लेकिन भ्रूण को जीवित रहने में मदद नहीं कर सकता।

2. पति-पत्नी के जीनोम की बढ़ती अस्थिरता बांझपन और गर्भपात के कारणों में से एक है। क्रोमोसोमल विपथन के विश्लेषण के साथ साइटोजेनेटिक परीक्षण ऐसे विवाहित जोड़ों की पहचान करने में मदद करता है। बढ़ी हुई जीनोमिक अस्थिरता के कुछ मामलों में, विशिष्ट एंटीमुटाजेनिक थेरेपी एक स्वस्थ बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना को बढ़ाने में मदद कर सकती है। अन्य मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

3. क्रोमोसोमल कारकों के कारण होने वाले गर्भपात के मामले में, महिला का शरीर निषेचित अंडे (इम्यूनोलॉजिकल इंप्रिंटिंग) के प्रति प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को "याद" कर सकता है। ऐसे मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे का उपयोग करने के बाद गर्भ धारण किए गए भ्रूण के लिए अस्वीकृति प्रतिक्रिया भी विकसित हो सकती है। ऐसे मामलों में, एक विशेष प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा की सिफारिश की जाती है।