प्रजनन संबंधी शिथिलता. महिलाओं में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण

कुल जानकारी

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन प्रजनन अंगों की एक बहु-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है, जो युग्मकों की निषेचन, गर्भधारण, प्रीइम्प्लांटेशन और युग्मनज के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, प्रजनन की क्षमता सुनिश्चित करता है। एक महिला के कार्य, साथ ही बाहरी वातावरण में अस्तित्व की नई स्थितियों को पूरा करने के लिए नवजात शिशु के शरीर की तैयारी।

प्रजनन अंगों का ओटोजेनेसिस है अवयवशरीर के समग्र विकास के लिए आनुवंशिक कार्यक्रम, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थितियाँ प्रदान करना है, जो कि गोनाड और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के निर्माण से शुरू होकर, उनके निषेचन और एक स्वस्थ बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होती है।

वर्तमान में, ओटोजेनेसिस और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जा रही है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, प्रोस्टेट के 1200 जीन, वृषण के 1200 जीन, अंडाशय के 500 जीन और 39 जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से ऐसे जीन की पहचान की गई जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विसंभावित कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं।

सभी लिंक प्रजनन प्रक्रियापर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभावों के प्रति बेहद संवेदनशील हैं, जिससे प्रजनन संबंधी अक्षमता, पुरुष और महिला बांझपन और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस

प्रारंभिक ओटोजनी

प्रजनन अंगों की ओटोजनी प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होती है, जिनका पहले से ही पता चल जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म के क्षेत्र से जर्दी थैली के एंडोडर्म के माध्यम से गोनाड प्रिमोर्डिया या जननांग लकीरें के क्षेत्र में चले जाते हैं, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, जिससे भविष्य की रोगाणु कोशिकाओं (भ्रूणजनन के 32 वें दिन तक) का एक पूल बनता है। गोनोसाइट्स के आगे विभेदन का कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाडों का ओटोजेनेसिस मूत्र प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के अंगों के ओटोजेनेसिस से जुड़ा होता है, जो मिलकर लिंग बनाते हैं।

ओटोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (पूर्व-किडनी) के नलिकाओं की शुरुआत या प्रोनफ्रोस।विकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस नलिकाओं (नेफ्रोटोम क्षेत्र) के पुच्छल भाग में, प्राथमिक गुर्दे का प्रारंभिक भाग बनता है या मेसोनेफ्रोस. 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनैडल प्रिमोर्डिया बनना शुरू हो जाता है, जो मेसोथेलियम से विकसित होता है और उदासीन (द्विसंभावित) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करता है, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (वाहिकाएं) मेसोनेफ्रोस नलिकाओं से जुड़ती हैं, जिन्हें कहा जाता है वुल्फियन नलिकाएं.बदले में, पैरामेसोनेफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के क्षेत्रों से बनते हैं, जो वोल्फियन वाहिनी के प्रभाव में अलग हो जाते हैं।

दो वोल्फियन नलिकाओं में से प्रत्येक के दूरस्थ छोर पर, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी के मूल रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में विकसित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) किडनी है, जो वोल्फियन नहरों के पीछे के हिस्सों और मेसोनेफ्रोस के पिछले हिस्से के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा बनाई गई है।

आइए अब मानव जैविक सेक्स की ओटोजनी पर नजर डालें।

पुरुष लिंग का गठन

पुरुष लिंग का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में वोल्फियन नलिकाओं के परिवर्तनों के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5वें महीने तक पूरा होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, वोल्फियन नहरों के पीछे के हिस्सों के व्युत्पन्न और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक से, मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे एक सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक वृक्क की नलिकाओं से जुड़कर उसकी वाहिनी में बहता है और देता है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। उत्सर्जन पथ का निर्माण वुल्फियन नलिकाओं से होता है। वुल्फियन नलिकाओं का मध्य भाग लंबा होकर अपवाही नलिकाओं में परिवर्तित हो जाता है तथा निचले भाग से वीर्य पुटिकाओं का निर्माण होता है। प्राथमिक किडनी की वाहिनी का ऊपरी भाग एपिडीडिमिस (एपिडीडिमिस) बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नलिका बन जाता है। इसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं सिकुड़ जाती हैं (क्षीण हो जाती हैं), और केवल ऊपरी सिरे (मॉर्गेनिया हाइडैटिड) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) ही रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में उस बिंदु पर स्थित होता है जहां वास डेफेरेंस मूत्रमार्ग में प्रवेश करता है। प्रोस्टेट, वृषण और कूपर (बल्बौरेथ्रल) ग्रंथियां दीवार के उपकला से विकसित होती हैं जेनिटोरिनरी साइनस(मूत्रमार्ग) टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में एक यौन परिपक्व पुरुष के रक्त में पहुंच जाता है, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं वोल्फियन नलिकाओं और ऊपरी मेसोनेफ्रोस के नलिकाओं से विकसित होती हैं, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के मांसपेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनकाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट के लुमेन का निर्माण जन्म के बाद होता है। तरुणाई. लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। इस मामले में, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष फिर विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य में वंक्षण नहरों की साइट पर अंडकोष का श्रोणि में विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण में शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और शारीरिक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के केवल 7-8 महीनों में अंडकोश तक पहुंचते हैं। यदि अंडकोष के अंडकोश में उतरने में देरी हो रही है (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), तो एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज़्म विकसित होता है।

स्त्री लिंग का गठन

महिला सेक्स का निर्माण मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी से होता है, जिससे, विकास के 4-5 सप्ताह में, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि का ऊपरी दो तिहाई भाग। योनि का नहरीकरण, गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त सिरों के विनाश में योगदान देता है। प्रजनन डोरियाँ.

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से, जननांग रज्जु भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में बढ़ते रहते हैं। आगे के अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन स्ट्रैंड्स को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा हुआ एक गोनोसाइट होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य में परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) यौन डोरियों का बढ़ना जारी रहता है, लेकिन नए प्राइमर्डियल रोम नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग रज्जुओं की शुरुआत को जननांग कटकों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (एल्ब्यूजिनेया) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके शीर्ष पर जननांग कटकों के अवशेष होते हैं। निष्क्रिय जनन उपकला के रूप में संरक्षित।

लिंग भेद के स्तर और उनके विकार

मानव लिंग का ओण्टोजेनेसिस और प्रजनन की विशेषताओं से गहरा संबंध है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक लिंग (आण्विक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर लिंग;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की रूपात्मक संरचना;

गोनैडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) लिंग, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या किसी व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका का निर्धारण;

पासपोर्ट जारी करते समय नागरिक लिंग, या लिंग दर्ज किया जाता है। इसे शिक्षा का लिंग भी कहा जाता है।

जब लिंग भेदभाव के सभी स्तर मेल खाते हैं और प्रजनन प्रक्रिया के सभी लिंक सामान्य हो जाते हैं, तो एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला लिंग, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन पहचान, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों का एक चित्र चित्र में दिखाया गया है। 56.

लिंग विभेदन की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह माना जाना चाहिए, जब मेसेनचाइम के प्रसार के माध्यम से जननांग ट्यूबरकल का गठन होता है, जो संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग की शुरुआत या भगशेफ की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के जैविक गठन पर निर्भर करता है लिंग। लगभग इसी समय से, जननांग सिलवटें या तो अंडकोश या लेबिया में बदल जाती हैं। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग भेदभाव का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन कार्य और उसके विकारों के गठन से निकटता से संबंधित है, साथ ही पूर्ण या अपूर्ण बांझपन भी होता है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन के जीन स्तर की विशेषता उन जीनों की अभिव्यक्ति से होती है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विसंभावित कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं। हम संपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को प्रजनन अंगों के ओटोजेनेसिस और रोगाणु कोशिकाओं के विभेदन को नियंत्रित करने वाले जीन के रूप में वर्गीकृत किया गया था (चेर्निख वी.बी., कुरीलो एल.एफ., 2001)। जाहिर तौर पर अब इनकी संख्या और भी अधिक है। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर नजर डालें।

इसमें कोई संदेह नहीं है कि पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान एसआरवाई जीन का है। यह एकल-प्रतिलिपि, इंट्रॉन रहित जीन Y गुणसूत्र (Yp11.31-32) की छोटी भुजा के दूरस्थ भाग में स्थानीयकृत होता है। यह वृषण निर्धारण कारक (टीडीएफ) उत्पन्न करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में लिंग भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरीलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जननांग विभेदन और जननांग अंगों के ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), जीएनआरएच-आर (जीएनआरएच रिसेप्टर जीन), एलएच-आर (एलएच रिसेप्टर जीन), एफएसएच-आर (एफएसएच रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" किसी प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति को दर्शाते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन की सक्रियता सर्टोली कोशिकाओं में होती है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करती है, जो इसके प्रति संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं को प्रभावित करती है, जो विकासशील पुरुष शरीर में वीर्य नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करती है। इस जीन में बड़ी संख्या में गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण से जुड़े बिंदु उत्परिवर्तन पाए गए हैं।

विशेष रूप से, SRY जीन को Y गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, इसे X गुणसूत्र या किसी ऑटोसोम में स्थानांतरित किया जा सकता है, जिससे गोनैडल डिसजेनेसिस और/या सेक्स व्युत्क्रमण भी होता है। .

दूसरे मामले में, एक XY महिला का जीव विकसित होता है, जिसमें महिला के बाह्य जननांग के साथ नाल जैसे गोनाड होते हैं और शरीर का स्त्रीकरण होता है (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव के गठन की संभावना है, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप द्वारा विशेषता है - यह डे ला चैपल सिंड्रोम है (नीचे देखें)। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और शुक्राणुजनन के गंभीर विकारों के साथ होता है।

हाल के वर्षों में, यह देखा गया है कि पुरुष यौन भेदभाव की प्रक्रिया में एसआरवाई लोकस के बाहर स्थित कई जीन शामिल होते हैं (उनमें से कई दर्जन हैं)। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल है, जिसके सूक्ष्म विलोपन से शुक्राणुजनन संबंधी विकार होते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणु संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों देखे जाते हैं। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम पर स्थित जीन की होती है।

यदि यह X गुणसूत्र पर स्थानीयकृत है, तो यह DAX1 जीन है। यह तथाकथित खुराक-संवेदनशील सेक्स रिवर्सल लोकस (डीडीएस) में Xp21.2-21.3 में स्थानीयकृत है। ऐसा माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त होता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास को नियंत्रित करने में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) हो सकता है। उदाहरण के लिए, DDS क्षेत्र का दोहराव XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा हुआ पाया गया है, और इसका नुकसान पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा हुआ है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल-न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ विभेदन के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था और वृषण हाइपोप्लासिया के हाइपोप्लासिया का कारण बनते हैं

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओटोजेनेसिस के दौरान स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाओं की भर्ती, जो एजीएस के रूप में प्रकट होती है और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्मग्लूकोकार्टोइकोड्स, मिनरलोकॉर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया में गंभीर गड़बड़ी देखी जाती है। और यद्यपि रोगियों में माध्यमिक यौन विशेषताएं विकसित होती हैं, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज़म देखा जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकासात्मक जीनों में से एक है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम्स पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह, सबसे पहले, SOX9 जीन है, जो SRY जीन से संबंधित है और इसमें एक HMG बॉक्स होता है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होता है। इसके उत्परिवर्तन से कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया होता है, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई असामान्यताओं से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन के उत्परिवर्तन से XY सेक्स व्युत्क्रम (महिला फेनोटाइप और पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी) होता है। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या दोहरी संरचना वाले होते हैं, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिकतर इन्हें स्ट्रीक संरचनाओं (रज्जुओं) द्वारा दर्शाया जाता है।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो गोनाडल ओटोजेनेसिस में शामिल कोशिकाओं के विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - माध्यमिक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा जननग्रंथियों का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की आयु में शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन वृषण और अंडाशय द्वारा उत्पादित हार्मोन के कारण होता है।

आइए इनमें से कुछ जीनों पर नजर डालें। विशेष रूप से, WT1 जीन, क्रोमोसोम 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनकाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक सक्रियकर्ता, संयोजक या यहां तक ​​कि एक प्रतिलेखन दमनकर्ता के रूप में प्रदर्शित की गई है, जो पहले से ही द्विसंभावित कोशिकाओं के चरण में (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन जननांग ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं की रिहाई को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि जब यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होती है तो WT1 जीन में उत्परिवर्तन लिंग परिवर्तन का कारण बन सकता है। ये उत्परिवर्तन अक्सर ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम द्वारा विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिनमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जेनिटोरिनरी सिस्टम की जन्मजात विकृतियां, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमास की संभावना होती है।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और यौन विकास के विकारों के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रेज़ियर सिंड्रोम डब्ल्यूटी1 जीन के एक्सॉन 9 के स्प्लिस डोनर साइट में उत्परिवर्तन के कारण होता है और यह गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप), देर से शुरू होने वाली नेफ्रोपैथी और गुर्दे के ग्लोमेरुली के फोकल स्केलेरोसिस द्वारा प्रकट होता है।

आइए हम SF1 जीन पर भी विचार करें, जो क्रोमोसोम 9 पर स्थानीयकृत है और स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में शामिल जीन के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करता है। इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण को सक्रिय करता है और एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसके प्रमोटर में SF1 साइट होती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि मोर्फोजेनेसिस के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। और अंत में, सीएफटीआर जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन क्रोमोसोम 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और क्लोरीन आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एनकोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील के पुरुष वाहकों में, वास डिफेरेंस की द्विपक्षीय अनुपस्थिति और एपिडीडिमिस की असामान्यताएं, जो प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया की ओर ले जाती हैं, अक्सर देखी जाती हैं।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, एक अंडे में हमेशा एक एक्स गुणसूत्र होता है, जबकि एक शुक्राणु में एक एक्स गुणसूत्र या एक वाई गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। यदि अंडा निषेचित है

एक X गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा बनता है, भविष्य का जीव एक महिला लिंग विकसित करता है (कैरियोटाइप: 46, XX; इसमें दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि एक अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46, XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन आम तौर पर गुणसूत्र सेट में एक एक्स और एक वाई गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। Y गुणसूत्र लिंग विभेदन में निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि ऐसा नहीं है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार के अनुसार होता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग का निर्माण करने वाले जीन के अलावा, निम्नलिखित इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

जीबीवाई (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या ऑन्कोजीन जो पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45,X/46,XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित होने वाले डिसजेनेटिक गोनाड में एक ट्यूमर की शुरुआत करता है;

GCY (विकास नियंत्रण स्थान), Yq11 के भाग के समीप स्थित; इसके खो जाने या अनुक्रमों में व्यवधान के कारण कद छोटा हो जाता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल रीजन I लोकस), विकास नियंत्रण में शामिल;

प्रोटीन जीन कोशिका की झिल्लियाँया एच-वाई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब आइए गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक यौन विकारों को देखें। इस प्रकार का विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्रों के गलत पृथक्करण के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकता है। होना:

गुणसूत्रों की संख्यात्मक असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट को प्रकट करता है। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXY), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XYY), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी, 45, एक्स0), गोनोसोम पर एन्यूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) में से एक से प्राप्त मिनी-क्रोमोसोम, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसोमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटौ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम (47) शामिल हैं। XX, +18)). गुणसूत्रों की संरचनात्मक असामान्यताएं, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसोम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोविलोपन (क्रमशः व्यक्तिगत जीन और संपूर्ण वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y गुणसूत्र (लोकस Yq11) की लंबी भुजा के एक भाग का विलोपन और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक का संबंधित नुकसान, साथ ही SRY जीन का विलोपन, जिससे शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY के विकार होते हैं। सेक्स उलटा. विशेष रूप से, AZF लोकस में पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार कई जीन और जीन परिवार शामिल हैं। लोकस में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी और सी। लोकस लाल रक्त कोशिकाओं को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

ऐसा माना जाता है कि AZF लोकस की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण है भारी जोखिमइस स्थान को प्रभावित करने वाले Y-विलोपन का पुत्रों तक संचरण। हाल के वर्षों में, इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के दौरान लोकस परीक्षण एक अनिवार्य नियम बन गया है, साथ ही 5 मिलियन/एमएल (एजुस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणु संख्या वाले पुरुषों में भी।

मैक्रोडिलीशन में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम (46, XX, 4पी-), "क्राई ऑफ द कैट" सिंड्रोम (46, एक्सवाई, 5पी-), क्रोमोसोम 9 का आंशिक मोनोसॉमी सिंड्रोम (46, XX, 9р-). उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गाइनेकोमेस्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्र सच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; SRY के अधिकांश मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रमों को प्रतिष्ठित किया जाता है (क्रोमोसोम का एक भाग सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना क्रोमोसोम के अंदर या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना एक बांह के अंदर 180 डिग्री से अधिक मुड़ता है)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, व्युत्क्रम को प्रतीक Ph द्वारा दर्शाया जाता है। बांझपन और गर्भपात वाले रोगियों में, निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़े मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया का अक्सर पता लगाया जाता है:

गुणसूत्र 1; Ph 1p34q23 अक्सर देखा जाता है, जिससे शुक्राणुजनन पूरी तरह अवरुद्ध हो जाता है; Ph 1p32q42 का पता कम बार लगाया जाता है, जिससे पैकाइटीन चरण में शुक्राणुजनन में रुकावट आती है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21।

सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक और गैर-पारस्परिक स्थानांतरण (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) होता है। पारस्परिक ट्रांसलोकेशन का एक उदाहरण वाई-ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या ब्लॉक के कारण पुरुषों में खराब लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन होता है। एक अन्य उदाहरण एक्स-वाई, वाई-वाई गोनोसोम के बीच दुर्लभ स्थानान्तरण है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरा हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, स्पर्मेटोसाइट I के गठन के चरण में शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण अवरोध के परिणामस्वरूप ऑलिगो या एज़ोस्पर्मिया देखा जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्ट्सोनियन-प्रकार का स्थानान्तरण है। वे खराब शुक्राणुजनन और/या बांझपन वाले पुरुषों में पारस्परिक स्थानान्तरण की तुलना में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन से या तो वीर्य नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति होती है या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता को बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर वे स्पर्मेटोसाइट चरण में शुक्राणुजनन के एक ब्लॉक का प्रदर्शन करते हैं। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहले समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं; वे प्रजनन संबंधी विकारों वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर से जुड़े एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं की क्षति से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के सिरे मुक्त हो जाते हैं

गैमेटिक सेक्स

लिंग विभेदन के युग्मक स्तर के उल्लंघन के संभावित कारणों और तंत्रों को स्पष्ट करने के लिए, आइए इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर, सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक गठन की प्रक्रिया पर विचार करें। चित्र में. 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल क्रोमोसोम के सिनैप्सिस और डिसिनेप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरफ़ेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समजात पैतृक गुणसूत्र विघटित हो जाते हैं, और उनमें अक्षीय तत्व दिखाई देने लगते हैं, जो बनने लगते हैं। दोनों तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, और 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समजात गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - जाइगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की असेंबली के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन सिनैप्सिस या के अंत में विकार(साथ चिपकना

चावल। 57.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी., 2000 के बाद)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजात गुणसूत्रों की बहन क्रोमैटिड को दर्शाती हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों की, एक साथ मिलकर एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

जाइगोटीन के दौरान, समजात गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के ध्रुवों में से एक की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पचीटीन, जब, संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप, यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पचीटीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह घने प्रजनन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहले क्रम का शुक्राणु होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समजात गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका डिसिनेप्सिस या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। इस मामले में, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्माटा या ज़ोन के क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग ओवर या पुनर्संयोजन आदान-प्रदान सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक क्षेत्र है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार क्रोमैटिड में से दो एक दूसरे के साथ पार करने में प्रवेश करते हैं। यह चियास्माटा है जो समजात गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण - डायकिनेसिस में जारी रहता है, जब पृथक्करण के साथ अक्षीय तत्वों का संशोधन होता है क्रोमैटिड अक्षों का. डायकिनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाता है।

चित्र में. 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) स्ट्रैंड्स का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। साइड छड़ों के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, ओवरलैपिंग ट्रांसवर्स लाइनों का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और साइड रॉड्स से विस्तारित क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में हल्का दीर्घवृत्त एक पुनर्संयोजन नोड्यूल है। एनाफ़ेज़ II की शुरुआत में आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग गोनोसोम एक्स और वाई के साथ एकसमान बनते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या स्पर्मेटिड बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समूह होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

पुरुष शरीर में यौवन की अवधि के दौरान, शुक्राणुजनन में शुक्राणुजनन में प्रवेश करते हैं और, मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राइमर्डियल जर्म कोशिकाओं (पीपीसी) के गोनाड एन्लेज में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम है, जिससे संख्या में कमी आती है या यहां तक ​​कि सर्टोली कोशिकाओं (सर्टोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति होती है, या परिणाम अर्धसूत्रीविभाजन उत्परिवर्तन की घटना जो जाइगोटीन में समजात गुणसूत्रों के संयुग्मन में व्यवधान का कारण बनती है।

एक नियम के रूप में, युग्मक सेक्स का उल्लंघन स्वयं युग्मकों में गुणसूत्रों की असामान्यताओं के कारण होता है, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में ओलिगो-, एज़ू- और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष की प्रजनन क्षमता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। .

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्रों की असामान्यताएं उनके उन्मूलन का कारण बनती हैं, युग्मनज, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनती हैं, और सहज गर्भपात, चूक गर्भधारण, मृत जन्म, के जन्म का कारण बनती हैं। विकास संबंधी दोष और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर वाले बच्चे।

गोनैडल सेक्स

गोनाडल लिंग के विभेदन में शरीर में गोनाडों की रूपात्मक संरचना का निर्माण शामिल होता है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

जब जननांग लिंग में परिवर्तन आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के कारण होता है, तो मुख्य विकार हैं: आयु-

चावल। 58.सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टी.एम., 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। प्रजनन प्रणालीदोनों लिंग अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस की शुरुआत में उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर एक ही योजना के अनुसार विकसित होते हैं - तथाकथित उदासीन अवस्था.कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली का पहला गठन भ्रूण में प्राथमिक किडनी - वोल्फियन शरीर की सतह पर होता है। फिर गोनोब्लास्ट्स (जननांग कटकों का उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त स्ट्रैंड्स जननांग कटकों से प्राथमिक किडनी के स्ट्रोमा में प्रवेश करते हैं, और साथ ही मुलेरियन (पैरामेसोनेफ्रिक) वाहिनी प्राथमिक किडनी के शरीर से क्लोअका तक चलती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास होता है। ऐसा क्या होता है:

एक।पुरुष लिंग। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, एक सेक्स कॉर्ड (रज्जु) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक किडनी की नलिकाओं से जुड़ता है, इसकी वाहिनी में बहता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। इसके बाद, प्राथमिक किडनी की वाहिनी का ऊपरी हिस्सा वृषण का उपांग बन जाता है, और निचला हिस्सा वास डिफेरेंस में बदल जाता है। वृषण और प्रोस्टेट मूत्रजनन साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

पुरुष गोनैडल हार्मोन (एण्ड्रोजन) की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं की अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब और एक इस्थमस (मध्य लोब) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका स्राव स्खलन के समय वास डेफेरेंस में जारी होता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डेफेरेंस और मूत्रमार्ग के साथ आगे बढ़ते हैं, म्यूकोइड और बल्बौरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पाद जुड़ जाते हैं (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला तरल, जिसमें शुक्राणु होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जिंक, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीनेज, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।महिला। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जिससे प्रजनन डोरियों के मुक्त सिरे नष्ट हो जाते हैं। इस मामले में, प्राथमिक किडनी की वाहिनी शोषग्रस्त हो जाती है, और इसके विपरीत, मुलेरियन वाहिनी अलग हो जाती है। इसके ऊपरी हिस्से फैलोपियन ट्यूब बन जाते हैं, जिनके सिरे फ़नल में खुलते हैं और अंडाशय को घेर लेते हैं। मुलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर का अवशेष बन जाता है, और जननांग रिज (उपकला की शुरुआत) से जननांग रज्जु भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में बढ़ते रहते हैं। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूपिक वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का विकल्प पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनाडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहिपोफिज़ियोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच संबंधों (स्थानांतरण) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुआ है, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन कार्य में गड़बड़ी और बन जाते हैं। समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता के कारण।

हार्मोनल लिंग

हार्मोनल सेक्स शरीर में पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) का संतुलन बनाए रखना है। पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत का निर्धारण दो एंड्रोजेनिक हार्मोन हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस कारक), जो म्युलरियन नलिकाओं के प्रतिगमन का कारण बनता है, और टेस्टोस्टेरोन। एमआईएस कारक GATA4 जीन द्वारा सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 में स्थित है और एक प्रोटीन - एक ग्लाइकोप्रोटीन को एन्कोडिंग करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट है जो SRY जीन को पहचानती है, जो सर्वसम्मति अनुक्रम AACAAT/A से बंधा है।

हार्मोन एएमएन का स्राव एब्रायोजेनेसिस के 7 सप्ताह में शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत निम्न स्तर बनाए रखता है)।

एएमएन को वृषण विकास, शुक्राणु परिपक्वता और ट्यूमर कोशिका वृद्धि को रोकने के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों का निर्माण वोल्फियन नलिकाओं से होता है। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर द्वारा सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों में स्थानीय और दोनों होते हैं सामान्य क्रियाएक्सट्रेजेनिटल लक्ष्य ऊतकों के मर्दानाकरण पर, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार की यौन विकृति का कारण बनता है।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, यह न केवल आवश्यक है सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स, अन्यथा एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में माध्यमिक लिंग निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतक में वृद्धि) और हड्डी के ऊतक।

हार्मोनल सेक्स विकार प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कामकाज के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोष के कारण होते हैं, जो कई जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों जैसे एजीएस के विकास का कारण बनते हैं। हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार से बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष के कारण हो सकते हैं, जो पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा होता है।

सिंड्रोम की विशेषता एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट होता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले मरीज़ हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के किनारे स्थित होते हैं। बाह्य जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया छोटी हो जाती है और आँख बंद करके समाप्त हो जाती है।

वोल्फियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - वास डेफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री तक हाइपोप्लास्टिक हैं। यौवन के दौरान, रोगियों को स्तन ग्रंथियों के सामान्य विकास का अनुभव होता है, जिसमें पीलापन और निपल एरिओला के व्यास में कमी, और विरल जघन और बगल में बालों का विकास शामिल है। कभी-कभी द्वितीयक बाल विकास अनुपस्थित होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की परस्पर क्रिया बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमेस्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालाँकि, मर्दानाकरण (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज्म) में महत्वपूर्ण दोषों के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटोरोमेगाली और लेबिया के मामूली संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, गाइनेकोमेस्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण नारीकरण सिंड्रोम का एक हल्का रूप पहचाना जाता है।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक एवं नागरिक लैंगिक विकारों पर विचार करना इसका कार्य नहीं है शिक्षक का सहायक, चूंकि इस प्रकार का उल्लंघन यौन पहचान और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका और यौन विकास के समान मानसिक, मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारकों में विचलन से संबंधित है।

आइए ट्रांससेक्सुअलिज़्म (सामान्य मानसिक लिंग विकारों में से एक) के उदाहरण पर विचार करें, जिसके साथ एक व्यक्ति की अपना लिंग बदलने की रोग संबंधी इच्छा भी जुड़ी होती है। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौन्दर्यात्मक व्युत्क्रम (ईओलिज़्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की स्व-पहचान और यौन व्यवहार शरीर के विकास की जन्मपूर्व अवधि में हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से निर्धारित होते हैं, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास का कारण बन सकता है, यानी। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस द्वंद्व के कारण नागरिक (पासपोर्ट) लिंग का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान और व्यक्ति के समाजीकरण का उलटा होना, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होना। रोगियों की औसत आयु आमतौर पर 20-24 वर्ष होती है। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक आम है। पारिवारिक मामलों और मोनोज़ायगोटिक जुड़वां बच्चों के बीच ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है. मनोरोग संबंधी परिकल्पनाओं की आम तौर पर पुष्टि नहीं की जाती है। कुछ हद तक, स्पष्टीकरण मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव हो सकता है, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है। उदाहरण के लिए, सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर के बीच संबंध महत्वपूर्ण अवधिलिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास वाले बच्चे का विकास। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म की आनुवंशिक पृष्ठभूमि मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी हो सकती है, जो जन्मपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में काफी अधिक होती है।

ट्रांससेक्सुअलिज़्म के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव (पहले की प्रगति और दूसरे भेदभाव के अंतराल) के बीच विसंगति के कारण मानसिक लिंग के भेदभाव का उल्लंघन है।

दूसरा स्थानसेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति में दोष के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के निर्माण के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज़्म वृषण सिंड्रोम के विपरीत है

स्त्रैणीकरण, जिसमें रोगियों को अपने संबंध के बारे में कभी संदेह नहीं होता है महिला. इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मनोरोग समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

प्रजनन के आनुवंशिक विकारों का वर्गीकरण

वर्तमान में, आनुवंशिक प्रजनन विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​​​बहुरूपता की विशेषताओं, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। आइए नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रुम्बच एम. एट अल., 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। जननग्रंथि विभेदन के विकार.

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनैडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके प्रकार (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

गोनाडों के XX-डिस्जेनेसिस और XY-डिस्जेनेसिस के पूर्ण और अपूर्ण रूप। उदाहरण के तौर पर, कैरियोटाइप 46,XY के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि SRY जीन वृषण में गोनाड के विभेदन को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से XY भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस होता है। ये महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष गठन और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। वे बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना प्रदर्शित करते हैं, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं होता है, प्राथमिक अमेनोरिया, कम यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया और स्वयं गोनाड, जो उच्च स्थित संयोजी ऊतक डोरियों द्वारा दर्शाए जाते हैं। श्रोणि में. इस सिंड्रोम को अक्सर 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला मिथ्या उभयलिंगीपन.

एण्ड्रोजन-प्रेरित।

जन्मजात अधिवृक्क हाइपोप्लेसिया या एएचएस। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव विकार है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी के कारण होता है। इसे नैदानिक ​​अभिव्यक्ति के आधार पर "शास्त्रीय" रूप (जनसंख्या में आवृत्ति 1:5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1:27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा पर मैप किया गया है। इस स्थान पर, दो अग्रानुक्रम स्थित जीन की पहचान की गई है - कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और CYP21A स्यूडोजीन, जो या तो एक्सॉन 3 में विलोपन, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक निरर्थक उत्परिवर्तन के कारण निष्क्रिय है। स्यूडोजेन की उपस्थिति अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र युग्मन विकारों की ओर ले जाती है और परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को स्यूडोजेन में स्थानांतरित करना) या इंद्रिय जीन के हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन में 20% उत्परिवर्तन होते हैं।

एरोमाटेज़ की कमी या CYP 19 जीन, ARO (P450 - एरोमाटेज़ जीन) का उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

माँ से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजन की प्राप्ति।

गैर-एण्ड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंत और मूत्र पथ की विकृतियों से जुड़ा होता है।

तृतीय. पुरुष मिथ्या उभयलिंगीपन.

1. एचसीजी और एलएच (एजेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के प्रति वृषण ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण में जन्मजात दोष।

2.1. कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करने वाले एंजाइमों के दोष (विकल्प)। जन्मजात हाइपरप्लासियागुर्दों का बाह्य आवरण):

■ स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

■ 3 बीटा-एचएसडी की कमी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज);

■ CYP 17 जीन (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज़-17,20-लिसेज़ की कमी।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से वृषण में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

■ 17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, प्रकार 3 (17 बीटा-एचएसडी3)।

2.3. एण्ड्रोजन के प्रति लक्ष्य ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1. एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण स्त्रैणीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)।

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफ़ेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सामान्य पुरुष.

■ 2.3.2. परिधीय ऊतकों में टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष - गामा रिडक्टेस 5 की कमी (SRD5A2) या स्यूडोवेजाइनल पेरीनोस्कोटल हाइपोस्पेडिया।

■ 2.3.3. डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

अपूर्ण XY गोनैडल डिसजेनेसिस (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रेज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन विलोपन या WAGR सिंड्रोम; SOX9 जीन उत्परिवर्तन या कैम्पोमेलिक डिसप्लेसिया; SF1 जीन उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड वृषण नारीकरण या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4. एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - लगातार म्युलरियन डक्ट सिंड्रोम

■ 2.3.5. मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6. एक्सपोज़र के कारण होने वाला डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म रासायनिक कारकपर्यावरण।

चतुर्थ. पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारणों में शामिल हैं: सिनैप्टिक और डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर गैमेटिक सेक्स देखें)।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जिससे संयुग्मन के आरंभ बिंदु छिप जाते हैं और लुप्त हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। विकारों का एक छोटा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

असिनैप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन चरण तक शुक्राणुजनन को रोकता है, जिससे लेप्टोटीन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में एक यौन पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर-संयुग्मन की उपस्थिति का कारण बनती है द्विसंयोजक खंड और एक अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक सामान्य हैं डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी में दोष उत्पन्न होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता और गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, उनका संबंध यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ होता है, जो नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होते हैं, लेकिन इसके केंद्रीय भाग में "लंगर" होते हैं। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाएं पैकाइटीन चरण में चयन के अधीन होती हैं - यह तथाकथित है घृणित गिरफ्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एन्यूप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक वाई गुणसूत्र उलटा; Y गुणसूत्र (Ygh+) के हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि; पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस में माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - यह दोनों लिंगों के व्यक्तियों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार है। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म और आईवी मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स द्वारा पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, इसके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत हैं, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ, लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एनोस्मिन को एनकोड करता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि की अपर्याप्तता; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); कैरियोटाइप 46,XY (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; एक कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस जो Y गुणसूत्र को वहन करती है या जिसमें X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण होता है; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% oocytes या अधिक में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: पूर्ण प्रपत्रवृषण स्त्रैणीकरण; फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइमों की कमी (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस; DAX1 जीन उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़ी कई वंशानुगत बीमारियों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें आम नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ, शुक्राणु फ्लैगेला और ओविडक्ट विलस फाइब्रिया के सिलिअटेड एपिथेलियल कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। उदाहरण के लिए, आज तक, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों का पूर्ण या आंशिक उलटाव, हड्डी की विकृतियां हैं। छाती, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

सामान्य आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और जन्मजात के विकास को निर्धारित करती है। रोग, प्रजनन संबंधी शिथिलता और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के सामान्य कारणों और तंत्रों का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700+39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400+39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (20 हजार जीन के साथ) के बाद जीन की संख्या में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

• बारानोव वी.एस.
• ऐलामाज़्यान ई.के.

कीवर्ड

प्रजनन / पारिस्थितिक आनुवंशिकी/ गैमेथोजेनेसिस / टेराटोलोजी / भविष्यसूचक चिकित्सा / जेनेटिक पासपोर्ट

टिप्पणी चिकित्सा और स्वास्थ्य देखभाल पर वैज्ञानिक लेख, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - बारानोव वी.एस., ऐलामाज़ियन ई.के.

रूसी संघ की जनसंख्या के प्रजनन स्वास्थ्य की प्रतिकूल स्थिति का संकेत देने वाले आंकड़ों की समीक्षा। अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक बहिर्जात कारक जो मानव प्रजनन को बाधित करते हैं, शुक्राणुजनन और अंडजनन की प्रक्रियाओं के साथ-साथ विकास के विभिन्न चरणों में मानव भ्रूण पर हानिकारक कारकों की कार्रवाई की ख़ासियत पर विचार किया जाता है। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं और भ्रूणजनन की प्रक्रियाओं पर वंशानुगत कारकों के प्रभाव पर विचार किया जाता है। गर्भधारण से पहले (प्राथमिक रोकथाम), गर्भधारण के बाद (प्रसवपूर्व निदान) और जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) वंशानुगत और जन्मजात विकृति की रोकथाम के लिए मुख्य एल्गोरिदम प्रस्तुत किए गए हैं। मौजूदा सफलताओं का उल्लेख किया गया जल्दी पता लगाने केप्रजनन संबंधी शिथिलता के आनुवंशिक कारण और उन्नत प्रौद्योगिकियों के व्यापक परिचय और आणविक चिकित्सा की उपलब्धियों के आधार पर रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार की संभावनाएं: बायोचिप्स, प्रजनन स्वास्थ्य का आनुवंशिक मानचित्र, आनुवंशिक पासपोर्ट.

संबंधित विषय चिकित्सा और स्वास्थ्य देखभाल पर वैज्ञानिक कार्य, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - बारानोव वी.एस., ऐलामाज़ियन ई.के.,

• प्रसूति एवं स्त्री रोग अनुसंधान संस्थान के नाम पर प्रसवपूर्व निदान प्रयोगशाला के गठन के चरण, मुख्य उपलब्धियाँ और विकास की संभावनाएँ। डी. ओ. ओट्टा RAMS

  2007 / बारानोव वी.एस.

• माता-पिता की मृत्यु के बाद गर्भधारण करने वाले बच्चे: वंश और विरासत के अधिकारों की स्थापना

  2016 / शेल्युट्टो मरीना लावोव्ना

• कुछ बहुकारकीय रोगों की रोकथाम में विषहरण प्रणाली के जीन का परीक्षण करना

  2003 / बारानोव वी.एस., इवाशेंको टी.ई., बारानोवा ई.वी.

• गर्भपात के आनुवंशिकी

  2007 / बेस्पालोवा ओ.एन.

• अल्ट्रासाउंड और आनुवंशिक परामर्श के माध्यम से वंशानुगत रोगों के शीघ्र निदान और पूर्वानुमान में सुधार करना

  2018 / खाबीवा टी.के.एच., ज़ानिलोवा वी.एस.

मानव प्रजनन हानि के पारिस्थितिक आनुवंशिक कारण और उनकी रोकथाम

रूसी आबादी के प्रतिकूल प्रजनन स्वास्थ्य की पुष्टि करने वाले आंकड़ों की समीक्षा प्रस्तुत की गई है। रूस में प्रजनन स्वास्थ्य में गिरावट में योगदान देने वाले अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों को अंडजनन, शुक्राणुजनन और प्रारंभिक मानव भ्रूण में उनके प्रभावों पर विशेष जोर देने के साथ रेखांकित किया गया है। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं के साथ-साथ मानव भ्रूणजनन में विरासत में मिले कारकों का प्रभाव प्रस्तुत किया गया है। गर्भधारण से पहले (मुख्य रूप से रोकथाम), गर्भधारण के बाद (द्वितीयक रोकथाम प्रसवपूर्व निदान) के साथ-साथ जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) में जन्मजात और विरासत में मिले विकारों की रोकथाम के लिए अपनाए गए बुनियादी एल्गोरिदम का सर्वेक्षण किया जाता है। बायोचिप-प्रौद्योगिकी, प्रजनन स्वास्थ्य के आनुवंशिक चार्ट और आनुवंशिक पास सहित आणविक जीव विज्ञान में हाल की प्रगति के व्यापक पैमाने पर कार्यान्वयन के माध्यम से प्रजनन विफलता के बुनियादी आनुवंशिक कारणों के साथ-साथ रूस की मूल आबादी में प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार के दृष्टिकोण को उजागर करने में स्पष्ट उपलब्धियां जैसी कि बात हुई।

वैज्ञानिक कार्य का पाठ "प्रजनन स्वास्थ्य विकारों के पारिस्थितिक और आनुवंशिक कारण और उनकी रोकथाम" विषय पर

वर्तमान स्वास्थ्य समस्याएँ

© वी. एस. बारानोव, ई. के. ऐलामाज़्यान पारिस्थितिक और आनुवंशिक कारण

प्रजनन स्वास्थ्य विकार

प्रसूति एवं स्त्री रोग अनुसंधान संस्थान और उनकी रोकथाम

उन्हें। डी. ओ. ओट्टा रैम्स,

सेंट पीटर्सबर्ग

■ रूसी संघ की जनसंख्या के प्रजनन स्वास्थ्य की प्रतिकूल स्थिति का संकेत देने वाले आंकड़ों की समीक्षा। मानव प्रजनन को बाधित करने वाले अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक बहिर्जात कारकों पर विचार किया जाता है, और शुक्राणुजनन की प्रक्रियाओं पर हानिकारक कारकों की कार्रवाई की विशेषताएं

और अंडजनन, साथ ही विकास के विभिन्न चरणों में मानव भ्रूण पर। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं और भ्रूणजनन की प्रक्रियाओं पर वंशानुगत कारकों के प्रभाव पर विचार किया जाता है। गर्भधारण से पहले (प्राथमिक रोकथाम), गर्भधारण के बाद (प्रसवपूर्व निदान) और जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) वंशानुगत और जन्मजात विकृति की रोकथाम के लिए मुख्य एल्गोरिदम प्रस्तुत किए गए हैं। उन्नत तकनीकों के व्यापक परिचय और आणविक चिकित्सा की उपलब्धियों के आधार पर रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार की संभावनाओं और प्रजनन संबंधी शिथिलता के आनुवंशिक कारणों का शीघ्र पता लगाने में मौजूदा सफलताएँ नोट की गई हैं: बायोचिप्स, प्रजनन स्वास्थ्य का आनुवंशिक मानचित्र, आनुवंशिक पासपोर्ट।

■ मुख्य शब्द: पुनरुत्पादन; पर्यावरणीय आनुवंशिकी; युग्मकजनन; टेराटोलॉजी; पूर्वानुमानित औषधि; आनुवंशिक पासपोर्ट

परिचय

यह सर्वविदित है कि मानव प्रजनन क्रिया समाज के सामाजिक और जैविक स्वास्थ्य का सबसे संवेदनशील संकेतक है। रूस की जटिल और बहुत जटिल सामाजिक समस्याओं को छुए बिना, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी (4 अक्टूबर, 2006) की आम बैठक के XVII सत्र की सामग्री और संयुक्त वैज्ञानिक सत्र के कार्यक्रम में विस्तार से चर्चा की गई। राज्य की स्थिति के साथ रूसी विज्ञान अकादमी (5-6 अक्टूबर, 2006), हम केवल इस बात पर ध्यान देते हैं कि 2006 में संघीय विधानसभा को अपने संदेश में, राष्ट्रपति वी.वी. पुतिन ने, अगले के लिए रूसी राज्य और समाज के मुख्य रणनीतिक कार्य के रूप में 10 साल, जनसांख्यिकीय मुद्दे का समाधान सामने रखा, यानी रूसी लोगों को "बचाने" की समस्या। सरकार और समाज समग्र रूप से तेजी से स्पष्ट "जनसांख्यिकीय क्रॉस" के बारे में गंभीर रूप से चिंतित हैं, जब रूसी आबादी की मृत्यु दर जन्म दर से लगभग 2 गुना अधिक है!

इस संबंध में, पूर्ण स्वस्थ संतानों का जन्म और रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य का संरक्षण विशेष महत्व रखता है। दुर्भाग्य से, मौजूदा सांख्यिकीय आंकड़े रूस की आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य की एक बहुत ही चिंताजनक स्थिति का संकेत देते हैं, जो प्रतिकूल पारिस्थितिकी और हमारे देश के निवासियों में उत्परिवर्तन के एक महत्वपूर्ण आनुवंशिक भार की उपस्थिति दोनों के कारण है।

के अनुसार आधिकारिक आँकड़े, रूसी संघ में, प्रति हजार नवजात शिशुओं में जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों वाले 50 बच्चे हैं।

साथ ही, नवजात काल में 39% बच्चों में प्रसवकालीन विकृति दर्ज की गई है और यह शिशु मृत्यु दर (13.3 प्रति 1000) का मुख्य कारण बनी हुई है। यदि हम इसमें यह जोड़ दें कि सभी विवाहित जोड़ों में से लगभग 15% बांझ हैं, और पंजीकृत गर्भधारण का 20% सहज गर्भपात में समाप्त होता है, तो रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य की तस्वीर पूरी तरह से निराशाजनक लगती है।

यह समीक्षा अंतर्जात (आनुवंशिक) और बहिर्जात (पारिस्थितिक) प्रकृति दोनों के प्रजनन कार्य के जैविक घटक पर ध्यान केंद्रित करती है और हमारे दृष्टिकोण से, इसे सुधारने के सबसे यथार्थवादी तरीकों की रूपरेखा तैयार करती है, जिसमें गैमेटोपैथिस, वंशानुगत और जन्मजात विकृतियों की रोकथाम भी शामिल है।

1. युग्मकजनन

नर और मादा युग्मकों की परिपक्वता में गड़बड़ी प्रजनन कार्य की विकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। प्राथमिक और माध्यमिक बांझपन, क्रमशः कारण

प्रतिकूल आनुवंशिक और बहिर्जात कारक 20% से अधिक विवाहित जोड़ों में बाँझपन का कारण बनते हैं। माध्यमिक बांझपन के मुद्दों पर ध्यान दिए बिना, जो पिछली बीमारियों का परिणाम है, हम पुरुष और महिला बांझपन के अंतर्निहित कुछ रोगजनक तंत्रों पर विचार करेंगे।

1.1. शुक्राणुजनन

मनुष्यों में शुक्राणुजनन में 72 दिन लगते हैं और यह एक हार्मोन-निर्भर प्रक्रिया है, जिसमें जीनोम का एक महत्वपूर्ण हिस्सा शामिल होता है। इसलिए, यदि यकृत, गुर्दे और अधिकांश अन्य आंतरिक अंगों (मस्तिष्क के अपवाद के साथ) की कोशिकाओं में सभी जीनों में से 2-5% से अधिक कार्यात्मक रूप से सक्रिय नहीं हैं, तो शुक्राणुजनन की प्रक्रियाएं (शुक्राणुजन प्रकार के चरण से) A से परिपक्व शुक्राणु) सभी जीनों का 10% से अधिक प्रदान करते हैं। यह कोई संयोग नहीं है, इसलिए, जैसा कि प्रयोगशाला जानवरों (चूहों, चूहों) पर कई प्रयोगों से पता चला है, शुक्राणुजनन, साथ ही मस्तिष्क समारोह, कंकाल, मांसपेशियों और आंतरिक अंगों को प्रभावित करने वाले विभिन्न प्रकार के उत्परिवर्तन से बाधित होता है।

प्राथमिक पुरुष बांझपन के आनुवंशिक कारण बहुत विविध हैं। यह अक्सर ट्रांसलोकेशन और व्युत्क्रम जैसे गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के कारण होता है, जिससे अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र संयुग्मन में व्यवधान होता है और, परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन के चरण में परिपक्व होने वाली रोगाणु कोशिकाओं की बड़े पैमाने पर मृत्यु हो जाती है। शुक्राणुजनन की गंभीर गड़बड़ी, पूर्ण बाँझपन तक, क्रोमोसोमल बीमारियों वाले व्यक्तियों में देखी जाती है, जैसे कि क्लाइन-फेल्टर सिंड्रोम (47,XXY), डाउन रोग (ट्राइसॉमी 21)। सिद्धांत रूप में, किसी भी गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था, साथ ही जीन उत्परिवर्तन जो अर्धसूत्रीविभाजन में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन की प्रक्रिया में हस्तक्षेप करते हैं, शुक्राणुजनन की नाकाबंदी का कारण बनते हैं। जीन उत्परिवर्तन जो शुक्राणुजनन को बाधित करते हैं, मुख्य रूप से "पुरुष" Y गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित AZF लोकस जीन कॉम्प्लेक्स को प्रभावित करते हैं। गैर-अवरोधक एज़ोस्पर्मिया के सभी मामलों में से 7-30% मामलों में इस स्थान में उत्परिवर्तन होता है।

AZF लोकस शुक्राणुजनन का एकमात्र निर्धारक नहीं है। शुक्राणुजनन और बाँझपन का अवरोध सीएफटीआर जीन (लोकस 7q21.1) में उत्परिवर्तन का परिणाम हो सकता है, जिससे गंभीर लगातार वंशानुगत बीमारी हो सकती है - सिस्टिक फाइब्रोसिस, एंड्रोजन में यौन भेदभाव जीन एसआरवाई (लोकस Yp11.1) में उत्परिवर्तन रिसेप्टर जीन (AR ) (Xq11-q12) और अन्य।

सीएफटीआर जीन में पहले से ही ज्ञात कुछ उत्परिवर्तन वास डेफेरेंस में रुकावट पैदा करते हैं और अलग-अलग गंभीरता के शुक्राणुजनन के विकारों के साथ होते हैं, अक्सर बिना

सिस्टिक फाइब्रोसिस के अन्य लक्षणों की अभिव्यक्तियाँ। द्विपक्षीय वास डेफेरेंस रुकावट वाले रोगियों में, सीएफटीआर जीन उत्परिवर्तन की आवृत्ति 47% है।

एआर जीन में उत्परिवर्तन पुरुष बांझपन में महत्वपूर्ण योगदान (> 40%) देता है। यह ज्ञात है कि एआर जीन में विलोपन और बिंदु उत्परिवर्तन से वृषण स्त्रैणीकरण (कैरियोटाइप 46,XY वाली महिलाएं) या रीफेनस्टीन सिंड्रोम होता है। शुक्राणुजनन विकारों में एआर जीन उत्परिवर्तन की आवृत्ति अभी तक स्पष्ट नहीं की गई है, लेकिन ऑलिगोस्थेनोटरेटोज़ोस्पर्मिया के विकास में हार्मोन-बाइंडिंग डोमेन में बिंदु उत्परिवर्तन की भूमिका लंबे समय से साबित हुई है।

जहां तक ​​एसआरवाई जीन की बात है, इसे शरीर के पुरुष-प्रकार के विकास का मुख्य जीन-नियामक माना जाता है। इस जीन में उत्परिवर्तन नैदानिक ​​​​और फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ होता है - पूर्ण लिंग परिवर्तन से लेकर पुरुष गोनाड के अविकसित होने तक। लिंग उत्क्रमण के दौरान SRY जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति (कैरियोटाइप 46,XY वाली महिलाएं) ~ 15-20% है; यौन भेदभाव के अन्य विचलन और शुक्राणुजनन के विकारों में, यह सटीक रूप से स्थापित नहीं किया गया है, हालांकि, आणविक विश्लेषण SRY जीन उपयुक्त लगता है.

पुरुष बांझपन की जांच के लिए हमने जो एल्गोरिदम विकसित किया है, उसमें कैरियोटाइपिंग, अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं का मात्रात्मक कैरियोलॉजिकल विश्लेषण, एजेडएफ लोकी का माइक्रोडिलीशन विश्लेषण शामिल है और बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन के कारणों को निर्धारित करने और बांझपन पर काबू पाने के लिए रणनीति निर्धारित करने के लिए अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। 1.2. अंडजनन

शुक्राणुजनन के विपरीत, मानव अंडजनन 15-45 वर्षों तक रहता है, अधिक सटीक रूप से अंतर्गर्भाशयी जीवन के तीसरे महीने से लेकर निषेचन के लिए तैयार अंडे के ओव्यूलेशन के क्षण तक। इसके अलावा, समजात गुणसूत्रों के संयुग्मन से जुड़ी मुख्य घटनाएं, पार करने की प्रक्रिया, गर्भाशय में होती है, जबकि परिपक्वता के पूर्व-मेयोटिक चरण अपेक्षित ओव्यूलेशन से कई दिन पहले शुरू होते हैं, और अगुणित अंडे का निर्माण शुक्राणु के बाद होता है अंडे में प्रवेश करता है. अंडजनन प्रक्रियाओं के हार्मोनल विनियमन की जटिलता और इसकी लंबी अवधि परिपक्व मानव अंडे को हानिकारक बाहरी कारकों के प्रति बहुत संवेदनशील बनाती है।

इस आश्चर्यजनक तथ्य पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक अंडाणु अपने पूरे विकास के दौरान तीन क्रमिक पीढ़ियों को जोड़ने वाली कड़ी है: दादी, जिसके गर्भ में मादा भ्रूण विकसित होता है, और संबंधित

जिम्मेदारी से, किसके शरीर में महत्वपूर्ण शुरुआती अवस्थाअर्धसूत्रीविभाजन, वह माँ जिसमें अंडाणु परिपक्व होता है और अंडोत्सर्ग होता है, और अंत में, नया जीव जो ऐसे अंडे के निषेचन के बाद उत्पन्न होता है।

इस प्रकार, पुरुषों के विपरीत, जहां अर्धसूत्रीविभाजन सहित शुक्राणु परिपक्वता की पूरी प्रक्रिया सिर्फ दो महीने से अधिक समय तक चलती है, महिला जनन कोशिकाएं कई दशकों तक बाहरी प्रभावों के प्रति संवेदनशील होती हैं, और उनकी परिपक्वता की निर्णायक प्रक्रियाएं जन्मपूर्व अवधि में होती हैं। इसके अलावा, इसके विपरीत नर युग्मकमहिलाओं में आनुवंशिक रूप से निम्न युग्मकों का चयन बड़े पैमाने पर निषेचन के बाद होता है, और गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन वाले अधिकांश भ्रूण (90% से अधिक) विकास के शुरुआती चरणों में ही मर जाते हैं। नतीजतन, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों से प्रेरित सहित वंशानुगत और जन्मजात विकृति को रोकने के मुख्य प्रयास विशेष रूप से महिला शरीर पर केंद्रित होने चाहिए। स्वाभाविक रूप से, इसका मतलब पुरुषों के प्रजनन स्वास्थ्य पर बहिर्जात और आनुवंशिक कारकों के प्रभाव को नजरअंदाज करना नहीं है, हालांकि, पुरुष युग्मकों की परिपक्वता और चयन की प्राकृतिक जैविक विशेषताओं के साथ-साथ नई सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों के विकास के लिए धन्यवाद। उदाहरण के लिए, आईसीएसआई विधि)। पुरुषों में प्रजनन संबंधी विकारों की रोकथाम बहुत सरल हो गई है।

2. अंतर्गर्भाशयी विकास

अंतर्गर्भाशयी विकास को प्रीएम्ब्रायोनिक (विकास के पहले 20 दिन), भ्रूणीय (गर्भावस्था के 12वें सप्ताह तक) और भ्रूण की अवधि में विभाजित किया गया है। सभी अवधियों के दौरान, मानव भ्रूण प्रदर्शन करता है उच्च संवेदनशीलबहिर्जात और अंतर्जात दोनों प्रकृति के विभिन्न प्रकार के हानिकारक कारकों की कार्रवाई के लिए। प्रोफेसर पी. जी. स्वेतलोव के महत्वपूर्ण अवधियों के सिद्धांत के अनुसार, क्षतिग्रस्त भ्रूणों का बड़े पैमाने पर चयन आरोपण (पहली महत्वपूर्ण अवधि) और प्लेसेंटेशन (दूसरी महत्वपूर्ण अवधि) के दौरान होता है। प्राकृतिक तीसरी महत्वपूर्ण अवधि स्वयं जन्म और भ्रूण का मां के शरीर के बाहर स्वतंत्र जीवन में संक्रमण है। स्वाभाविक रूप से, प्रजनन क्रिया के सबसे महत्वपूर्ण घटक के रूप में स्वस्थ संतानों के प्रजनन पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

2.1. बहिर्जात हानिकारक कारक

हानिकारक, अर्थात्, मानव भ्रूण के लिए टेराटोजेनिक, शारीरिक (विकिरण, यांत्रिक तनाव, अतिताप), जैविक (टोक्सोप्लाज़मोसिज़, रूबेला, सिफलिस) हो सकता है।

लोमड़ी) और रासायनिक (औद्योगिक खतरे, कृषि जहर, दवाएं) कारक। इनमें माँ में कुछ चयापचय संबंधी विकार (मधुमेह मेलेटस, हाइपोथायरायडिज्म, फेनिलकेटोनुरिया) भी शामिल हो सकते हैं। एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण और सबसे विवादास्पद समूह हैं औषधीय पदार्थ, रसायन और कुछ बुरी आदतें(शराब, धूम्रपान)।

मनुष्यों के लिए सिद्ध टेराटोजेनिक गतिविधि वाले दवाओं सहित अपेक्षाकृत कुछ पदार्थ हैं - लगभग 30। इनमें एंटीट्यूमर दवाएं, कुछ एंटीबायोटिक्स, कुख्यात थैलिडोमाइड और पारा लवण शामिल हैं। ऐसे पदार्थ जिनका मानव भ्रूण के लिए खतरा बहुत अधिक है, हालांकि निश्चित रूप से सिद्ध नहीं हैं, उनमें एमिनोग्लाइकोसाइड्स, कुछ मिर्गी-रोधी दवाएं (डिपेनहिलहाइडेंटोइन), कुछ हार्मोन (एस्ट्रोजेन, कृत्रिम प्रोजेस्टिन), पॉलीबिफेनिल, वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी, अतिरिक्त विटामिन ए, रेटिनोइक एसिड, एरेथिनेट शामिल हैं। (सोरायसिस के इलाज के लिए एक दवा)। गर्भावस्था के दौरान अक्सर उपयोग की जाने वाली इन और अन्य दवाओं के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी मनुष्यों में टेराटोलॉजी की समस्याओं पर हाल ही में प्रकाशित कई घरेलू मोनोग्राफ में पाई जा सकती है। शराब (भ्रूण अल्कोहल सिंड्रोम), धूम्रपान (सामान्य विकासात्मक देरी) और मातृ मोटापा (तंत्रिका ट्यूब के संलयन में दोष के साथ सहसंबंध) जैसे हानिकारक कारकों के मानव भ्रूण पर स्पष्ट हानिकारक प्रभाव के बारे में कोई संदेह नहीं है। इस तथ्य पर ध्यान देना ज़रूरी है कि गर्भावस्था के दौरान दवाओं का उपयोग एक व्यापक घटना है। जैसा कि विश्व के आंकड़े बताते हैं, औसतन हर महिला गर्भावस्था के दौरान कम से कम 5-6 अलग-अलग दवाएं लेती है, जिनमें अक्सर वे दवाएं भी शामिल होती हैं जो विकासशील भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती हैं। दुर्भाग्य से, आमतौर पर इस तरह के प्रभाव की उपस्थिति को साबित करना और भ्रूण के लिए इसके खतरे का आकलन करना संभव नहीं है। ऐसी महिला के लिए एकमात्र सिफारिश इसे निभाना है अल्ट्रासाउंड जांचभ्रूण पर विभिन्न चरणविकास।

विभिन्न औद्योगिक प्रदूषण और कृषि जहर का भी मानव भ्रूण के विकास पर निर्विवाद हानिकारक प्रभाव पड़ता है। इन पदार्थों की प्रत्यक्ष टेराटोजेनिक गतिविधि को साबित करना काफी मुश्किल है, हालांकि, औद्योगिक रूप से प्रदूषित क्षेत्रों के निवासियों में प्रजनन कार्य के सभी संकेतक, एक नियम के रूप में, समृद्ध क्षेत्रों की तुलना में खराब हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि महिलाओं में विभिन्न बीमारियाँ होती हैं जो गर्भवती होने को रोकती हैं या असंभव बना देती हैं

समस्याएं (एंडोमेट्रियोसिस, हार्मोनल डिसफंक्शन) और प्रतिनिधित्व गंभीर खतराप्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितियों में इसके प्रजनन कार्य के लिए यह बहुत अधिक सामान्य है। इसलिए, पर्यावरणीय स्थिति में सुधार, रहने की स्थिति में सुधार और आवश्यक स्वच्छता मानकों का पालन रूसी संघ की आबादी के सामान्य प्रजनन कार्य के लिए महत्वपूर्ण शर्तें हैं।

2.2. जन्मजात विकृति विज्ञान के अंतर्जात (आनुवंशिक) कारक मनुष्यों में अंतर्गर्भाशयी विकास के विकारों में वंशानुगत कारकों का योगदान असामान्य रूप से अधिक है। यह ध्यान देने योग्य है कि गर्भावस्था के पहले तिमाही में स्वचालित रूप से गर्भपात किए गए 70% से अधिक भ्रूणों में गंभीर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। केवल इन चरणों में मोनोसोमी (गुणसूत्रों में से एक की अनुपस्थिति) और कई, विशेष रूप से बड़े गुणसूत्रों की ट्राइसोमी जैसी संख्यात्मक कैरियोटाइप असामान्यताएं होती हैं। इस प्रकार, प्रत्यारोपण और प्लेसेंटेशन वास्तव में गुणसूत्र विपथन वाले भ्रूण के चयन में सख्त बाधाएं हैं। हमारी दीर्घकालिक टिप्पणियों के अनुसार, जो विश्व डेटा के अनुरूप है, पहली तिमाही में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 10-12% है, जबकि पहले से ही दूसरी तिमाही में यह मान घटकर 5% हो जाता है, नवजात शिशुओं में घटकर 0.5% हो जाता है। . व्यक्तिगत जीनों के उत्परिवर्तन और गुणसूत्रों के माइक्रोएबेरेशन का योगदान, जिसका पता लगाने के तरीके हाल ही में सामने आए हैं, अभी तक निष्पक्ष रूप से मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है। अन्य लेखकों के अध्ययनों से पुष्टि किए गए हमारे असंख्य डेटा, एंडोमेट्रियोसिस, प्रीक्लेम्पसिया, आवर्ती गर्भपात, प्लेसेंटल अपर्याप्तता और प्रजनन कार्य के अन्य गंभीर विकारों की घटना में व्यक्तिगत जीन और यहां तक ​​​​कि जीन परिवारों के प्रतिकूल एलील वेरिएंट की महत्वपूर्ण भूमिका साबित करते हैं। इन पहले से ही सिद्ध जीन परिवारों में विषहरण प्रणाली, रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस के जीन शामिल हैं प्रतिरक्षा तंत्रऔर दूसरे ।

इस प्रकार, आनुवंशिक रूप से पूर्ण भ्रूण का चयन अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान होता है। ऐसे विकारों की रोकथाम और आनुवंशिक रूप से दोषपूर्ण भ्रूण के जन्म की रोकथाम शामिल है सबसे महत्वपूर्ण कार्यप्रजनन कार्य की सुरक्षा.

3. वंशानुगत एवं जन्मजात रोगों से बचाव के उपाय संभावित तरीकेपुरुषों में प्रजनन संबंधी समस्याओं के निदान और रोकथाम पर पहले चर्चा की गई थी (देखें 1.1)। महिलाओं में प्रजनन संबंधी विकारों की रोकथाम काफी हद तक बीमारी के उन्मूलन से संबंधित है

यह, और कभी-कभी जन्मजात विसंगतियाँ जो सामान्य ओव्यूलेशन और अंडे के प्रत्यारोपण को रोकती हैं, गर्भावस्था को जटिल बनाने वाली बीमारियों की रोकथाम, साथ ही भ्रूण में वंशानुगत और जन्मजात बीमारियाँ।

भ्रूण में वंशानुगत और जन्मजात रोगों की वास्तविक रोकथाम चिकित्सा आनुवंशिकी के अनुभाग से संबंधित है और इसमें कई क्रमिक स्तर शामिल हैं: प्राथमिक, माध्यमिक और तृतीयक।

3.1 प्राथमिक रोकथाम

प्राथमिक रोकथाम को गर्भधारण पूर्व रोकथाम भी कहा जाता है। इसका उद्देश्य बीमार बच्चे के गर्भधारण को रोकना है और इसमें बच्चे के जन्म की योजना से संबंधित उपायों और सिफारिशों का एक सेट शामिल है। यह परिवार नियोजन केंद्रों के प्रजनन विशेषज्ञ के साथ परामर्श है, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्शप्रसवपूर्व निदान केंद्रों में, यदि आवश्यक हो, तो प्रजनन स्वास्थ्य के आनुवंशिक मानचित्र के साथ पूरक किया जाता है।

गर्भधारण पूर्व रोकथाम में वैवाहिक स्वच्छता, बच्चे की योजना बनाने और चिकित्सीय खुराक निर्धारित करने के मुद्दों पर पति-पत्नी को सूचित करना शामिल है फोलिक एसिडऔर गर्भधारण से पहले और गर्भावस्था के पहले महीनों के दौरान मल्टीविटामिन। जैसा कि विश्व अनुभव से पता चलता है, इस तरह की रोकथाम से क्रोमोसोमल असामान्यताओं और न्यूरल ट्यूब दोष वाले बच्चों के होने के जोखिम को कम किया जा सकता है।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श का उद्देश्य दोनों पति-पत्नी की वंशावली की विशेषताओं को स्पष्ट करना और संभावित प्रतिकूल आनुवंशिक और बहिर्जात कारकों के हानिकारक प्रभावों के जोखिम का आकलन करना है। प्राथमिक रोकथाम में एक मौलिक रूप से महत्वपूर्ण नवाचार का नाम प्रसूति एवं स्त्री रोग अनुसंधान संस्थान में विकसित किया गया है। डी. ओ. ओट्टा रैमएस प्रजनन स्वास्थ्य का आनुवंशिक मानचित्र (जीकेआरजेड)। इसमें संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था को बाहर करने के लिए दोनों पति-पत्नी के कैरियोटाइप का अध्ययन करना, उत्परिवर्तन की उपस्थिति का परीक्षण करना, जो दोनों पति-पत्नी में एक ही नाम के जीन को नुकसान के मामले में, एक गंभीर वंशानुगत बीमारी की उपस्थिति का कारण बनता है। भ्रूण (सिस्टिक फाइब्रोसिस, फेनिलकेटोनुरिया, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी, एड्रेनोकोर्टिकल-नोजेनिटल सिंड्रोम, आदि)। अंत में, एससीआरपी का एक महत्वपूर्ण अनुभाग एंडोमेट्रियोसिस जैसी गंभीर और असाध्य बीमारी के साथ-साथ एक महिला की प्रवृत्ति का परीक्षण कर रहा है। बार-बार होने वाली बीमारियाँ, अक्सर गर्भावस्था को जटिल बनाता है, जैसे बार-बार गर्भपात, गेस्टोसिस, प्लेसेंटल अपर्याप्तता। कार्यात्मक रूप से प्रतिकूल जीन एलील्स के लिए परीक्षण

विषहरण, रक्त जमावट, फोलिक एसिड और होमोसिस्टीन चयापचय की प्रणालियाँ किसी को आरोपण और प्लेसेंटेशन की विकृति, भ्रूण में गुणसूत्र रोगों की उपस्थिति, जन्मजात विकृतियों और उपस्थिति में तर्कसंगत उपचार रणनीति विकसित करने से जुड़ी गंभीर जटिलताओं से बचने की अनुमति देती हैं। रोग का.

जबकि SCRP अभी भी लेवल पर है वैज्ञानिक विकास. हालाँकि, व्यापक शोध ने उपर्युक्त गर्भावस्था जटिलताओं के साथ इन जीनों के कुछ एलील्स के स्पष्ट संबंध को साबित कर दिया है, जो जटिलताओं को रोकने और रूसी आबादी के प्रजनन कार्य को सामान्य करने के लिए एससीएचआर के व्यापक कार्यान्वयन की आवश्यकता के बारे में कोई संदेह नहीं छोड़ता है।

ज.2. माध्यमिक रोकथाम

माध्यमिक रोकथाम में स्क्रीनिंग कार्यक्रमों का पूरा परिसर, भ्रूण परीक्षण के आक्रामक और गैर-आक्रामक तरीके, गंभीर क्रोमोसोमल, आनुवंशिक और जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए साइटोजेनेटिक, आणविक और जैव रासायनिक अनुसंधान विधियों का उपयोग करके भ्रूण सामग्री का विशेष प्रयोगशाला विश्लेषण शामिल है। . अत: गौण

और, वैसे, वर्तमान में रोकथाम के सबसे प्रभावी रूप में वास्तव में आधुनिक प्रसवपूर्व निदान का संपूर्ण समृद्ध शस्त्रागार शामिल है। इसके मुख्य घटक गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में प्रसव पूर्व निदान एल्गोरिदम हैं, जिन पर हमारे गाइड में विस्तार से चर्चा की गई है। आइए हम केवल इस बात पर ध्यान दें कि, जैसे-जैसे भ्रूण की स्थिति का आकलन करने के तरीकों में सुधार होता है, प्रसवपूर्व निदान विकास के शुरुआती चरणों तक बढ़ता जाता है। गर्भावस्था की दूसरी तिमाही में प्रसव पूर्व निदान आज मानक है। हालाँकि, हाल के वर्षों में यह तेजी से ध्यान देने योग्य हो गया है विशिष्ट गुरुत्वपहली तिमाही में प्रसवपूर्व निदान, अधिक सटीक निदानगर्भावस्था के 10-13 सप्ताह में भ्रूण के गुणसूत्र और जीन रोग। अल्ट्रासोनिक और का संयुक्त संस्करण जैव रासायनिक स्क्रीनिंग, जो क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चों को जन्म देने के लिए उच्च जोखिम वाली महिलाओं का चयन करना इन तिथियों में पहले से ही संभव बनाता है।

प्री-इम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स भी वंशानुगत विकृतियों की घटनाओं को कम करने में एक निश्चित योगदान दे सकता है। प्रीइम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स की वास्तविक सफलताएँ बहुत महत्वपूर्ण हैं। पहले से ही, पूर्व-प्रत्यारोपण चरणों में, लगभग सभी गुणसूत्र और 30 से अधिक जीन रोगों का निदान करना संभव है। यह उच्च तकनीक और संगठनात्मक रूप से काफी जटिल प्रक्रिया निष्पादित की जा सकती है

केवल इन विट्रो फर्टिलाइजेशन क्लिनिक में। हालाँकि, इसकी उच्च लागत और इस बात की गारंटी की कमी कि एक ही प्रयास में गर्भधारण हो जाएगा, प्री-इम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स की शुरूआत को काफी जटिल बना देता है। क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस. इसलिए प्रजनन क्रिया को बढ़ाने में इसका वास्तविक योगदान आज भी है कब कायह बहुत मामूली रहेगा और निश्चित रूप से, किसी भी तरह से हमारे देश में जनसांख्यिकीय संकट को प्रभावित नहीं करेगा।

3.3. तृतीयक रोकथाम

वंशानुगत और जन्मजात दोषों के प्रकट न होने के लिए परिस्थितियों के निर्माण, मौजूदा दोषों को ठीक करने के तरीकों की चिंता पैथोलॉजिकल स्थितियाँ. इसमें विभिन्न मानक-प्रतिलिपि विकल्प शामिल हैं। विशेष रूप से, जैसे जन्मजात चयापचय विकारों के मामले में विशेष आहार का उपयोग, दवाएं जो शरीर से विषाक्त पदार्थों को निकालती हैं या लापता एंजाइमों को प्रतिस्थापित करती हैं, क्षतिग्रस्त अंगों के कार्य को ठीक करने के लिए ऑपरेशन आदि, उदाहरण के लिए, फेनिलएलनिन से रहित आहार फेनिलकेटोनुरिया के रोगियों में मस्तिष्क क्षति को रोकें, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हाइपोथायरायडिज्म वाले बच्चों के लिए एंजाइम की तैयारी के साथ उपचार, वंशानुगत रोगसंचय, हृदय, गुर्दे, कंकाल और यहां तक ​​कि मस्तिष्क दोष सहित विभिन्न विकृतियों को ठीक करने के लिए विभिन्न सर्जिकल ऑपरेशन।

प्रजनन कार्य की गुणवत्ता में सुधार गंभीर दैहिक विकारों, गंभीर पुरानी बीमारियों, जैसे हृदय, ऑन्कोलॉजिकल, मानसिक, आदि को रोककर भी प्राप्त किया जा सकता है। इस संबंध में, इन रोगों और उनके वंशानुगत प्रवृत्ति का पूर्व-लक्षण निदान प्रभावी रोकथाम. वर्तमान में बड़े पैमाने पर जनसंख्या अध्ययन चल रहा है ताकि गंभीर पुरानी बीमारियों के साथ कई जीनों के एलील वेरिएंट के संबंध को स्पष्ट किया जा सके, जिससे प्रारंभिक विकलांगता और मृत्यु हो सकती है। जीन नेटवर्क, अर्थात्, जीन के सेट जिनके उत्पाद ब्रोन्कियल अस्थमा, मधुमेह, प्रारंभिक उच्च रक्तचाप, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव ब्रोंकाइटिस आदि के विकास को निर्धारित करते हैं, का पर्याप्त विस्तार से विश्लेषण किया गया है। यह जानकारी तथाकथित आनुवंशिक पासपोर्ट में शामिल है, वैचारिक ढांचाजिसे 1997 में विकसित किया गया था।

प्रतिकूल पारिस्थितिक स्थितिदेश के कई क्षेत्रों में, खराब पोषण, पीने के पानी की खराब गुणवत्ता और वायु प्रदूषण प्रतिकूल पृष्ठभूमि हैं जिनके खिलाफ गुणवत्ता में गिरावट आई है।

जीवन, प्रजनन स्वास्थ्य संबंधी विकार और प्रसवपूर्व हानि और प्रसवोत्तर विकृति में वृद्धि। ये सभी जनसांख्यिकीय संकेतक देश के विभिन्न क्षेत्रों की जनसंख्या के जनसंख्या नमूनों का विश्लेषण करके प्राप्त किए गए थे। हालाँकि, वे रूसी आबादी के अध्ययन किए गए समूहों की आनुवंशिक संरचना की विविधता को ध्यान में नहीं रखते हैं। इस तरह के अध्ययन अब तक अद्वितीय जातीयता को ध्यान में रखे बिना किए गए हैं व्यक्तिगत विशेषताएंजीनोम, जो बड़े पैमाने पर कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता में जनसंख्या और व्यक्तिगत अंतर को निर्धारित करता है प्रतिकूल कारकबाहरी वातावरण। इस बीच, भविष्य कहनेवाला चिकित्सा का अनुभव स्पष्ट रूप से इंगित करता है कि व्यक्तिगत संवेदनशीलता बहुत व्यापक सीमाओं के भीतर भिन्न हो सकती है। जैसा कि फार्माकोजेनेटिक्स अध्ययनों से पता चलता है, एक ही खुराक में एक ही दवा कुछ रोगियों में चिकित्सीय प्रभाव डाल सकती है, दूसरों में उपचार के लिए काफी उपयुक्त हो सकती है, और साथ ही एक स्पष्ट प्रभाव भी डाल सकती है। विषैला प्रभावअभी भी दूसरे। प्रतिक्रिया दर में ऐसे उतार-चढ़ाव, जैसा कि अब ज्ञात है, कई कारकों द्वारा निर्धारित होते हैं, लेकिन मुख्य रूप से दवा के चयापचय की दर और शरीर से इसके निष्कासन के समय पर निर्भर करते हैं। संबंधित जीन का परीक्षण करने से न केवल कुछ दवाओं के प्रति बढ़ी और घटी हुई संवेदनशीलता वाले लोगों की पहचान करना संभव हो जाता है, बल्कि औद्योगिक प्रदूषण, कृषि जहर और मनुष्यों के लिए अन्य चरम स्थितियों सहित विभिन्न हानिकारक पर्यावरणीय कारकों की भी पहचान करना संभव हो जाता है। वातावरणीय कारक.

निवारक चिकित्सा के क्षेत्र में आनुवंशिक परीक्षण का व्यापक परिचय अपरिहार्य है। हालाँकि, आज यह कई को जन्म देता है गंभीर समस्याएं. सबसे पहले, वंशानुगत प्रवृत्ति का जनसंख्या-आधारित अध्ययन करना नई प्रौद्योगिकियों की शुरूआत के बिना असंभव है जो बड़े पैमाने पर अनुमति देते हैं आनुवंशिक परीक्षण. इस समस्या को हल करने के लिए, विशेष बायोचिप्स सक्रिय रूप से बनाए जा रहे हैं, और कुछ मामलों में पहले ही बनाए जा चुके हैं। यह तकनीक आनुवंशिक परीक्षण की जटिल और बहुत समय लेने वाली प्रक्रिया को बहुत सरल बनाती है। विशेष रूप से, एक बायोचिप बनाया गया है और पहले से ही डिटॉक्सीफिकेशन प्रणाली के आठ मुख्य जीनों के 14 बहुरूपताओं के परीक्षण के लिए अभ्यास में उपयोग किया जा रहा है, जिसे आणविक जीवविज्ञान संस्थान के सेंटर फॉर बायोलॉजिकल माइक्रोचिप्स के साथ हमारे संयुक्त शोध में विकसित किया गया है। वी. ए. एंगेलहार्ड्ट आरएएस। थ्रोम्बोफिलिया, ऑस्टियोपोरोसिस आदि के वंशानुगत रूपों के परीक्षण के लिए बायोचिप्स विकास चरण में हैं। ऐसे बायोचिप्स का उपयोग

और अन्य उन्नत आनुवंशिक परीक्षण तकनीकों की शुरूआत यह आशा करने का कारण देती है कि निकट भविष्य में, कई जीनों के बहुरूपताओं का स्क्रीनिंग अध्ययन काफी संभव हो जाएगा।

बड़े पैमाने पर जनसंख्या अध्ययन आनुवंशिक बहुरूपता, सामान्य परिस्थितियों में और कुछ गंभीर पुरानी बीमारियों वाले रोगियों में कुछ जीनों की एलील आवृत्तियों की तुलना से इन बीमारियों के व्यक्तिगत वंशानुगत जोखिम का सबसे उद्देश्यपूर्ण मूल्यांकन प्राप्त करना और व्यक्तिगत रोकथाम के लिए एक इष्टतम रणनीति विकसित करना संभव हो जाएगा।

निष्कर्ष

उच्च प्रदर्शनमृत्यु दर, कम जन्म दर और वंशानुगत और जन्मजात दोषों की एक उच्च घटना के साथ मिलकर, हमारे देश में एक गंभीर जनसांख्यिकीय संकट का कारण है। आधुनिक तरीकेनिदान और नई चिकित्सा प्रौद्योगिकियाँ प्रजनन कार्य की दक्षता में उल्लेखनीय वृद्धि कर सकती हैं। पुरुष और महिला बांझपन के निदान और रोकथाम में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। प्रतिकूल बहिर्जात और अंतर्जात कारकों से प्रेरित वंशानुगत और जन्मजात विकृति को रोकने के मुख्य प्रयास विशेष रूप से महिला शरीर पर केंद्रित होने चाहिए। गर्भधारण पूर्व रोकथाम और चिकित्सीय आनुवंशिक परामर्श, प्रजनन स्वास्थ्य के आनुवंशिक मानचित्र द्वारा पूरक, जिसके उपयोग से आनुवंशिक रूप से दोषपूर्ण बच्चों के गर्भाधान को रोका जा सकता है, साथ ही उन बीमारियों के विकास को भी रोका जा सकता है जो अक्सर गर्भावस्था के पाठ्यक्रम को जटिल बनाती हैं, इसमें एक महान भूमिका निभा सकती हैं। एक महिला के प्रजनन कार्य में सुधार। आधुनिक प्रसव पूर्व निदान की प्रभावशाली उपलब्धियों को जैव रासायनिक और अल्ट्रासाउंड स्क्रीनिंग, विकास के किसी भी चरण में भ्रूण सामग्री प्राप्त करने और इसके आणविक और साइटोजेनेटिक विश्लेषण से जुड़ी पद्धतिगत समस्याओं को हल करने की सफलता से समझाया गया है। भ्रूण में क्रोमोसोमल रोगों के निदान के लिए आणविक तरीकों की शुरूआत, मां के रक्त में भ्रूण के डीएनए और आरएनए का उपयोग करके भ्रूण की स्थिति का निदान करने का वादा किया गया है। जैसा कि सेंट पीटर्सबर्ग में प्रसवपूर्व निदान सेवा के अनुभव से पता चलता है, आज भी ऐसी स्थितियाँ हैं सफल समाधानसंगठनात्मक और वित्तीय मुद्दे क्रोमोसोमल और जीन रोगों वाले नवजात शिशुओं की संख्या में वास्तविक कमी ला सकते हैं। व्यावहारिक चिकित्सा में आणविक चिकित्सा की उपलब्धियों के व्यापक परिचय के साथ प्रजनन कार्य में सुधार की उम्मीद करना उचित है, सबसे पहले, व्यक्तिगत

वें आनुवंशिक पासपोर्ट. प्रभावी व्यक्तिगत रोकथाम के साथ संयोजन में लगातार गंभीर पुरानी बीमारियों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति का पूर्व-लक्षण निदान प्रजनन कार्य को बढ़ाने के लिए आवश्यक शर्तें हैं। एक आनुवंशिक पासपोर्ट जो विकसित हो चुका है और पहले से ही व्यवहार में उपयोग किया जा रहा है, उसे गंभीर चिकित्सा गारंटी और स्वास्थ्य अधिकारियों और देश की सरकार से आधिकारिक समर्थन की आवश्यकता होती है। इसका व्यापक उपयोग प्रासंगिक कानूनी और विधायी दस्तावेजों द्वारा सुरक्षित किया जाना चाहिए।

साहित्य

1. ऐलामाज़्यान ई.के. महिलाओं का प्रजनन स्वास्थ्य जैव पारिस्थितिकीय निदान और नियंत्रण के लिए एक मानदंड के रूप में पर्यावरण/ ऐलामाज़्यान ई.के. // जे. प्रसूति विशेषज्ञ। पत्नियों बीमार - 1997. - टी. एक्सएलवीआई, अंक। 1. - पृ. 6-10.

2. एंडोमेट्रियोसिस / श्वेड एन. यू., इवाशेंको टी. ई., क्रामारेवा एन. एल. [एट अल.] // मेड के रोगियों के उपचार के परिणामों के साथ कुछ विषहरण जीनों के एलील वेरिएंट का जुड़ाव। आनुवंशिकी. - 2002. - टी 1, नंबर 5. - पी. 242-245।

3. बारानोव ए.ए. रूस की बाल आबादी की मृत्यु दर / बारानोव ए.ए., अल्बिट्स्की वी.यू. - एम.: लिटेरा, 2006. - 275 पी।

4. बारानोव वी.एस. मानव जीनोम और "प्रीस्पोज़िशन" जीन: भविष्य कहनेवाला चिकित्सा का एक परिचय / बारानोव वी.एस., बारानोवा ई.वी., इवाशचेंको टी.ई., असेव एम.वी. - सेंट पीटर्सबर्ग: इंटरमेडिका, 2000 - 271 पी।

5. बारानोव वी.एस. आण्विक चिकित्सा - वंशानुगत और बहुक्रियात्मक रोगों के निदान, रोकथाम और उपचार में एक नई दिशा / बारानोव वी.एस., ऐलामाज़ियन ई.के. // मेडिकल अकादमिक जर्नल। - 2001. - टी. 3. - पी. 33-43.

6. बारानोव वी.एस. साइटोजेनेटिक्स भ्रूण विकासह्यूमन / बारानोव वी.एस., कुज़नेत्सोवा टी.वी. - सेंट पीटर्सबर्ग: पब्लिशिंग हाउस एन-एल, 2007. - 620 पी।

7. बारानोवा ई. वी. डीएनए - स्वयं को जानना, या युवावस्था को कैसे लम्बा करना है / बारानोवा ई. वी. - एम., सेंट पीटर्सबर्ग, 2006। - 222 पी।

8. बेस्पालोवा ओएन वी. एस. // जे. प्रसूति। पत्नियों बीमारी - 2006. - टी. एल.वी., अंक। 1. - पृ. 57-62.

9. बोचकोव एन.पी. क्लिनिकल जेनेटिक्स / बोचकोव एन.पी. - एम.: जियोटार-मेड, 2001. - 447 पी.

10. विक्रुक टी.आई. टेराटोलॉजी के मूल सिद्धांत और वंशानुगत विकृति विज्ञान/ विक्रुक टी.आई., लिसोव्स्की वी.ए., सोलोगब ई.बी. - एम.: सोवियत स्पोर्ट, 2001. - 204 पी।

11. गर्भावस्था के प्रारंभिक नुकसान की पुनरावृत्ति की प्रवृत्ति के आनुवंशिक कारक / बेस्पालोवा ओ.एन., अरज़ानोवा ओ.एन., इवाशेंको टी.ई., असेव एम.वी., ऐलामाज़ियन ई.के., बारानोव वी.एस. // झ. प्रसूति विज्ञान पत्नियों बीमारी - 2001. - टी. टी. अंक. 2. - पृ. 8-13.

12. गिंटर ई.के. मेडिकल जेनेटिक्स / गिंटर ई.के. - एम.: मेडिसिन, 2003. - 448 पी।

13. गोर्बुनोवा वी.एन. वंशानुगत रोगों के आणविक निदान और जीन थेरेपी का परिचय / गोर्बुनोवा वी.एन., बारानोव वी.एस. - सेंट पीटर्सबर्ग: विशेष साहित्य, 1997. - 286 पी।

14. डायबन ए.पी. स्तनधारी विकास के साइटोजेनेटिक्स / डायबन ए.पी., बारानोव वी.एस. - एम.: नौका, 1978. - 216 पी।

15. इवाशचेंको टी.ई. सिस्टिक फाइब्रोसिस के रोगजनन के जैव रासायनिक और आणविक आनुवंशिक पहलू / इवाशेंको टी.ई., बारानोव वी.एस. - सेंट पीटर्सबर्ग: इंटरमेडिका, 2002. - 252 पी।

16. कारपोव ओ.आई. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवाओं के उपयोग का जोखिम / कारपोव ओ.आई., जैतसेव ए.ए. - सेंट पीटर्सबर्ग, 1998. - 341 पी।

17. कोरोचिन एल.आई. जीव विज्ञान व्यक्तिगत विकास/ कोरोच्किन एल.आई. - एम.: मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी पब्लिशिंग हाउस, 2002. - 263 पी।

18. ब्रेन ई. वी. एंडोथेलियल फ़ंक्शन के नियमन और जेस्टोसिस के विकास में इसके संबंध में शामिल जीनों की बहुरूपता / मोजगोवाया ई.वी., मालिशेवा ओ.वी., इवाशेंको टी.ई., बारानोव वी.एस. // मेड। आनुवंशिकी. - 2003. - टी. 2, नंबर 7. - पी. 324-330।

19. शुक्राणुजनन के गंभीर विकारों वाले पुरुषों में वाई-क्रोमोसोम माइक्रोडिलीशन का आणविक आनुवंशिक विश्लेषण / लॉगिनोवा यू.ए., नागोर्नया आई.आई., श्लायकोवा एस.ए. [एट अल।] // आणविक जीव विज्ञान। - 2003. - टी. 37, नंबर 1. - पी. 74-80।

20. प्राथमिक हाइपोगोनाडिज्म की आनुवंशिक विविधता के बारे में

मा / नागोर्नया आई.आई., लिस वी.एल., इवाशेंको टी.ई. [एट अल।] // बाल रोग। - 1996. - नंबर 5. - पी. 101-103।

21. पोक्रोव्स्की वी.आई. बच्चों के स्वास्थ्य की वैज्ञानिक नींव / पोक्रोव्स्की वी.आई., टुटेलियन वी.ए. // XIV (77) रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के सत्र, एम., 2004, दिसंबर 9-11। - एम., 2004. - पी. 1-7.

22. वंशानुगत और जन्मजात रोगों का प्रसवपूर्व निदान / एड। ई.के. ऐलामाज़्यान, वी.एस. बारानोव - एम.: मेडप्रेस-इन्फॉर्म, 2005. - 415 पी।

23. पूज्यरेव वी.पी. जीनोमिक चिकित्सा - वर्तमान और भविष्य / पूज्यरेव वी.पी. // चिकित्सा पद्धति में आणविक जैविक प्रौद्योगिकियां। अंक 3. - नोवोसिबिर्स्क: अल्फा-विस्टा पब्लिशिंग हाउस, 2003. - पी. 3-26।

24. स्वेतलोव पी.जी. विकास की महत्वपूर्ण अवधियों का सिद्धांत और ओटोजनी पर पर्यावरण की कार्रवाई के सिद्धांतों को समझने के लिए इसका महत्व / स्वेतलोव पी.जी. // कोशिका विज्ञान और सामान्य शरीर विज्ञान के प्रश्न। - एम.-एल.: यूएसएसआर एकेडमी ऑफ साइंसेज का प्रकाशन गृह, 1960। - पी. 263-285।

25. बायोट्रांसफॉर्मेशन सिस्टम के जीन में बहुरूपता के विश्लेषण के लिए एक बायोचिप का निर्माण / ग्लोटोव ए.एस., नासेडकिना टी.वी., इवाशचेंको टी.ई. [एट अल।] // आणविक जीव विज्ञान। - 2005. - टी. 39, नंबर 3। - पी. 403-412.

26. सेंट पीटर्सबर्ग / बारानोव वी.एस., रोमनेंको ओ.पी., सिमाखोडस्की ए.एस. [एट अल।] में वंशानुगत और जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति, निदान और रोकथाम। - सेंट पीटर्सबर्ग: मेडिकल प्रेस, 2004. - 126 पी।

27. रूसी संघ का पर्यावरण सिद्धांत। - एम., 2003.

28. मानव लिंग-निर्धारण क्षेत्र का एक जीन एक संरक्षित डीएनए-बाइंडिंग मोटिफ / सिंक्लेयर ए.एच., बर्टा पी., पामर एम.एस. // नेचर के लिए होमोलॉजी के साथ एक प्रोटीन को एन्कोड करता है। - 1990. - वॉल्यूम। 346, एन 6281. - आर. 240-244.

29. कैमरून एफ.जे. एसआरवाई और एसओएक्स9 में उत्परिवर्तन: वृषण-निर्धारक जीन / कैमरून एफ.जे., सिंक्लेयर ए.एच. // हम म्यूटैट। - 1997. - वॉल्यूम। 5, एन 9. - आर. 388-395।

30. गोलूबोव्स्की एम. डी. ओसाइट्स शारीरिक और आनुवंशिक रूप से तीन पीढ़ियों को जोड़ते हैं: आनुवंशिक/जनसांख्यिकीय निहितार्थ / गोलूबोव्स्की एम. डी., मेंटन के. // पर्यावरण और प्रसवकालीन चिकित्सा। - एसपीबी., 2003. - पी. 354-356।

मानव प्रजनन हानि के पारिस्थितिक आनुवंशिक कारण और उनकी रोकथाम

बारानोव वी.एस., आयलामाज़ियन ई.के.

■ सारांश: उन आंकड़ों की समीक्षा प्रस्तुत की गई है जो रूसी आबादी के प्रतिकूल प्रजनन स्वास्थ्य की पुष्टि करते हैं। रूस में प्रजनन स्वास्थ्य में गिरावट में योगदान देने वाले अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों को अंडजनन में उनके प्रभावों पर विशेष जोर देते हुए रेखांकित किया गया है,

शुक्राणुजनन और प्रारंभिक मानव भ्रूण। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं के साथ-साथ मानव भ्रूणजनन में विरासत में मिले कारकों का प्रभाव प्रस्तुत किया गया है। गर्भधारण से पहले (मुख्य रूप से रोकथाम), गर्भधारण के बाद (द्वितीयक रोकथाम - प्रसवपूर्व निदान) के साथ-साथ जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) में जन्मजात और विरासत में मिली विकारों की रोकथाम के लिए अपनाए गए बुनियादी एल्गोरिदम का सर्वेक्षण किया जाता है। बायोचिप-प्रौद्योगिकी, प्रजनन स्वास्थ्य के आनुवंशिक चार्ट और आनुवंशिक पास सहित आणविक जीव विज्ञान में हाल की प्रगति के व्यापक पैमाने पर कार्यान्वयन के माध्यम से प्रजनन विफलता के बुनियादी आनुवंशिक कारणों के साथ-साथ रूस की मूल आबादी में प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार के दृष्टिकोण को उजागर करने में स्पष्ट उपलब्धियां जैसी कि बात हुई।

■ मुख्य शब्द: मानव प्रजनन; पारिस्थितिक आनुवंशिकी; युग्मकजनन; टेराटोलॉजी; पूर्वानुमानित औषधि; आनुवंशिक पास

प्रजनन संबंधी शिथिलतायह एक विवाहित जोड़े की 1 वर्ष तक नियमित असुरक्षित यौन संबंध से गर्भधारण करने में असमर्थता है। 75-80% मामलों में, गर्भावस्था युवा, स्वस्थ जीवनसाथी की नियमित यौन गतिविधि के पहले 3 महीनों के दौरान होती है, यानी जब पति 30 वर्ष से कम और पत्नी 25 वर्ष से कम उम्र की होती है। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि 1 वर्ष तक बढ़ जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक। लगभग 35-40% बांझ दम्पत्तियों में इसका कारण पुरुष है, 15-20% में प्रजनन संबंधी शिथिलता का मिश्रित कारक होता है।

पुरुषों में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण

प्रजनन कार्य के पैरेन्काइमल (स्रावी) विकार: शुक्राणुजनन की गड़बड़ी (अंडकोष के घुमावदार वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु उत्पादन), जो एस्परमिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), एज़ोस्पर्मिया (अनुपस्थिति) के रूप में प्रकट होता है। स्खलन में शुक्राणुओं की संख्या जब शुक्राणुजनन कोशिकाओं का पता लगाया जाता है), ओलिगोज़ोस्पर्मिया एआई, गतिशीलता में कमी, शुक्राणुओं की संरचना में गड़बड़ी।

उल्लंघन वृषण कार्य:

क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोरचिडिज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लेसिया;

ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि);

वृषण मरोड़;

प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म;

उच्च तापमान- अंडकोश में थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े);

सर्टोली-सेल-ओनली सिंड्रोम;

मधुमेह;

अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियाँ, कंपन, शरीर का अधिक गर्म होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता;

अंतर्जात और बहिर्जात विषाक्त पदार्थ (निकोटीन, शराब, दवाएं, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक खतरे);

विकिरण चिकित्सा;

मस्कोविसिडोसिस जीन उत्परिवर्तन ( जन्मजात अनुपस्थितिवास डिफेरेंस: प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया, पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित; Y गुणसूत्र का सूक्ष्म विलोपन (गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के शुक्राणुजनन विकार; कैरियोटाइप विकार - संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, XYY सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडीज़) - विभिन्न गुणसूत्रों के लिए फ्लोरोक्रोम-लेबल जांच का उपयोग करके प्रतिदीप्ति संकरण (FISH) विधि।

महिलाओं में प्रजनन संबंधी समस्या के कारण

सूजन संबंधी प्रक्रियाएं और उनके परिणाम (श्रोणि में आसंजन और रुकावट)। फैलोपियन ट्यूब- "ट्यूबल-पेरिटोनियल फैक्टर);

एंडोमेट्रियोसिस;

हार्मोनल विकार;

गर्भाशय ट्यूमर (फाइब्रॉएड)।

डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमा)।

हार्मोनल और आनुवंशिक विकार कम आम हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आनुवंशिकी में प्रगति के लिए धन्यवाद, पुरुष प्रजनन संबंधी शिथिलता के कई पहले से अज्ञात कारणों का निदान करना संभव हो गया है। विशेष रूप से, यह Y गुणसूत्र की लंबी भुजा में AZF कारक स्थान का निर्धारण है, जो शुक्राणुजनन के लिए जिम्मेदार है। जब यह गिरता है, तो शुक्राणु में एज़ोस्पर्मिया तक की गंभीर असामान्यताएं प्रकट होती हैं।
कुछ मामलों में, सबसे विस्तृत जांच के बाद भी, बांझपन का कारण स्थापित करना संभव नहीं है।

इस मामले में, हम प्रजनन क्षमता में अज्ञातहेतुक कमी के बारे में बात कर सकते हैं। प्रजनन क्षमता में अज्ञातहेतुक गिरावट पुरुष बांझपन के औसतन 25-30% के लिए जिम्मेदार है (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 1 से 40% तक)। जाहिर है, एटियलजि के आकलन में इतनी बड़ी विसंगति परीक्षा में एकरूपता की कमी और प्राप्त नैदानिक ​​​​और इतिहास डेटा की व्याख्या में अंतर के कारण होती है, जो पुरुष बांझपन की समस्या की जटिलता और अपर्याप्त ज्ञान की भी पुष्टि करती है।

बांझपन का इलाज

आज प्रजनन चिकित्सासभी प्रकार और रूपों की बांझपन के उपचार पर ज्ञान का एक ठोस भंडार है। तीन दशकों से अधिक समय से मुख्य प्रक्रिया इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) रही है। आईवीएफ प्रक्रिया को दुनिया भर के डॉक्टरों द्वारा अच्छी तरह से विकसित किया गया है। इसमें कई चरण होते हैं: एक महिला में ओव्यूलेशन की उत्तेजना, कूप की परिपक्वता पर नियंत्रण, बाद में अंडे और शुक्राणु का संग्रह, प्रयोगशाला में निषेचन, भ्रूण के विकास की निगरानी, ​​उच्चतम गुणवत्ता वाले भ्रूण को बिना किसी मात्रा में गर्भाशय में स्थानांतरित करना। 3 से अधिक.

उपचार के चरण मानक हैं, लेकिन शरीर की विशेषताओं और आईवीएफ के संकेतों के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है, जैसा कि नुस्खे में है विशेष औषधियाँ, और उपचार के प्रत्येक चरण का समय निर्धारित करने में।

लगभग सभी प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों द्वारा नए तरीकों की पेशकश की जाती है; उपचार में उनकी प्रभावशीलता दसियों और सैकड़ों हजारों बच्चों द्वारा सिद्ध की गई है। लेकिन फिर भी, केवल एक आईवीएफ के उपयोग की प्रभावशीलता 40% से अधिक नहीं है। इसलिए, दुनिया भर के प्रजनन विशेषज्ञों का मुख्य कार्य सफल कृत्रिम गर्भाधान चक्रों की संख्या बढ़ाना है। इसलिए, हाल ही में, प्रजनन चिकित्सा क्लिनिक "छोटे", तीन दिन पुराने भ्रूणों के बजाय पांच दिन पुराने भ्रूण (ब्लास्टोसिस्ट) के स्थानांतरण का अभ्यास कर रहे हैं। ब्लास्टोसिस्ट स्थानांतरण के लिए इष्टतम है, क्योंकि इस स्तर पर मां के शरीर में आगे के विकास के लिए ऐसे भ्रूण की संभावनाओं को निर्धारित करना आसान होता है।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों के अन्य तरीके, जिनकी सूची विभिन्न प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों में भिन्न हो सकती है, सफल निषेचन के आंकड़ों को बेहतर बनाने में भी मदद करते हैं।

बांझपन के इलाज के लिए एक सामान्य तरीका आईसीएसआई है, जिसका अर्थ है अंडे में शुक्राणु का सीधा इंजेक्शन। आमतौर पर, आईसीएसआई को पुरुष स्रावी बांझपन के लिए संकेत दिया जाता है, और इसे अक्सर आईवीएफ के साथ जोड़ा जाता है। हालाँकि, ICSI, जो 200-400 की वृद्धि मानता है, शुक्राणु की स्थिति का आकलन केवल सतही तौर पर करना संभव बनाता है, विशेषकर गंभीर विकृतिशुक्राणु पर्याप्त नहीं है. इसलिए, 1999 में, वैज्ञानिकों ने एक अधिक नवीन आईएमएसआई पद्धति का प्रस्ताव रखा। इसमें 6600 गुना की वृद्धि शामिल है और आपको पुरुष जनन कोशिकाओं की संरचना में सबसे छोटे विचलन का मूल्यांकन करने की अनुमति मिलती है।

भ्रूण में आनुवंशिक असामान्यताओं के जोखिम का आकलन करने के लिए प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) और तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (सीजीएच) जैसी विधियों का उपयोग किया जाता है। दोनों तरीकों में भ्रूण को महिला के गर्भाशय में स्थानांतरित करने से पहले ही उसके जीनोम में रोग संबंधी परिवर्तनों की उपस्थिति का अध्ययन करना शामिल है। ये विधियां न केवल इन विट्रो फर्टिलाइजेशन की प्रभावशीलता को बढ़ाती हैं और जोड़े के जीनोटाइप में आनुवंशिक विकारों के लिए संकेत देती हैं, बल्कि स्व-गर्भपात और आनुवंशिक विकारों वाले बच्चों के जन्म के जोखिम को भी कम करती हैं।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जिससे संयुग्मन के आरंभ बिंदु छिप जाते हैं और लुप्त हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, इसके किसी भी चरण और चरण में होने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां होती हैं। विकारों का एक छोटा हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

असिनैप्टिक उत्परिवर्तन के रूप में जो प्रोफ़ेज़ I में पैकाइटीन चरण तक शुक्राणुजनन को रोकता है, जिससे लेप्टोटीन और जाइगोटीन में कोशिकाओं की संख्या अधिक हो जाती है, पैकाइटीन में एक यौन पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर-संयुग्मन की उपस्थिति का कारण बनती है द्विसंयोजक खंड और एक अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक सामान्य हैं डिसिनेप्टिक उत्परिवर्तन, जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी में दोष उत्पन्न होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता और गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनेप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स देखे जा सकते हैं, उनका संबंध यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ होता है, जो नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होते हैं, लेकिन इसके केंद्रीय भाग में "लंगर" होते हैं। ऐसे नाभिकों में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिकों वाली कोशिकाएं पैकाइटीन चरण में चयन के अधीन होती हैं - यह तथाकथित है घृणित गिरफ्तारी.

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47,XXY और 47,XYY); YY-एन्यूप्लोइडी; लिंग व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाएँ (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 के ट्राइसोमी (डाउन रोग), आंशिक दोहराव या विलोपन के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक वाई गुणसूत्र उलटा; Y गुणसूत्र (Ygh+) के हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि; पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट उपग्रह।

5. शुक्राणु में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF लोकस में माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कल्मन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - यह दोनों लिंगों के व्यक्तियों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार है। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जिससे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी आती है और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, कटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म और आईवी मेटाकार्पल हड्डी के छोटे होने के साथ हड्डी विकृति होती है। कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया हो जाता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स द्वारा पंक्तिबद्ध अपरिपक्व अर्धवृत्ताकार नलिकाओं का पता चलता है। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, इसके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत हैं, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ, लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कल्मन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एनोस्मिन को एनकोड करता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के स्थानांतरण और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए रिसेप्टर्स को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सीलेज़, आदि) की गतिविधि की अपर्याप्तता; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है. 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45,एक्स; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; Xq आइसोक्रोमोसोम; डेल(एक्सक्यू); डेल(एक्सपी); आर(एक्स).

2. Y गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनैडल डिसजेनेसिस (45,X/46,XY); कैरियोटाइप 46,XY (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; एक कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस जो Y गुणसूत्र को वहन करती है या जिसमें X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण होता है; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनैडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% oocytes या अधिक में गुणसूत्र असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: वृषण नारीकरण का पूर्ण रूप; फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम (फ्रैक्सा, फ्रैक्स सिंड्रोम); कल्मन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइमों की कमी (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस; DAX1 जीन उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम.

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़ी कई वंशानुगत बीमारियों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें आम नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ, शुक्राणु फ्लैगेला और ओविडक्ट विलस फाइब्रिया के सिलिअटेड एपिथेलियल कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम से एकजुट बीमारियों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। उदाहरण के लिए, आज तक, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेल्ला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम की विशेषता ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों का पूर्ण या आंशिक उलटाव, छाती की हड्डियों की विकृति, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और कार्डियक शिशुवाद की उपस्थिति है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के फाइब्रिया की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

सामान्य आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और जन्मजात के विकास को निर्धारित करती है। रोग, प्रजनन संबंधी शिथिलता और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनेसिस शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के सामान्य कारणों और तंत्रों का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं से युक्त है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700+39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400+39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑनटोजेनेसिस नेटवर्क (20 हजार जीन के साथ) के बाद जीन की संख्या में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफ़ेज़ और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन से जुड़े लिंग भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक असामान्यताओं की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोष और पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों की पहचान की गई है और उनका सबसे संपूर्ण वर्गीकरण प्रकाशित किया गया है।

इस प्रकार, हाल के वर्षों में, मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजेनेसिस में अनुसंधान में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए हैं और प्रगति हासिल की गई है, जिसके कार्यान्वयन से निश्चित रूप से प्रजनन विकारों के साथ-साथ पुरुष और महिला बांझपन के उपचार और रोकथाम के तरीकों में सुधार होगा।

बांझपन हजारों साल पहले भी अस्तित्व में था और भविष्य में भी मौजूद रहेगा। संघीय राज्य बजटीय संस्थान "मेडिकल जेनेटिक्स" के प्रजनन संबंधी विकारों की प्रयोगशाला के एक प्रमुख शोधकर्ता ने मेडन्यूज को बांझपन के आनुवंशिक कारणों, उनके निदान और उपचार की संभावनाओं के बारे में बताया। विज्ञान केंद्र", चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर व्याचेस्लाव बोरिसोविच चेर्निख।

व्याचेस्लाव बोरिसोविच, प्रजनन संबंधी शिथिलता के मुख्य कारण क्या हैं?

— प्रजनन संबंधी शिथिलता के कई कारण और कारक हैं। ये आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार (विभिन्न गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन), नकारात्मक पर्यावरणीय कारक, साथ ही उनका संयोजन - मल्टीफैक्टोरियल पैथोलॉजी हो सकते हैं। बांझपन और गर्भपात के कई मामले विभिन्न आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक (पर्यावरणीय) कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। लेकिन प्रजनन प्रणाली विकारों के अधिकांश गंभीर रूप आनुवंशिक कारकों से जुड़े होते हैं।

सभ्यता के विकास और पर्यावरण के बिगड़ने के साथ-साथ मानव प्रजनन स्वास्थ्य भी बिगड़ रहा है। आनुवंशिक कारणों के अलावा, प्रजनन क्षमता (अपनी संतान पैदा करने की क्षमता) कई अलग-अलग गैर-आनुवंशिक कारकों से प्रभावित हो सकती है: पिछले संक्रमण, ट्यूमर, चोटें, सर्जरी, विकिरण, नशा, हार्मोनल और ऑटोइम्यून विकार, धूम्रपान, शराब, दवाएं , तनाव और मानसिक विकार, अस्वास्थ्यकर जीवनशैली, व्यावसायिक खतरेऔर दूसरे।

विभिन्न संक्रमण, मुख्य रूप से यौन संचारित संक्रमण, प्रजनन क्षमता में कमी या बांझपन, भ्रूण की विकृतियों और/या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। संक्रमण से जटिलताएँ (उदाहरण के लिए, लड़कों में कण्ठमाला के साथ ऑर्काइटिस और ऑर्किपिडीडिमाइटिस), साथ ही बच्चे में दवाओं (एंटीबायोटिक्स, कीमोथेरेपी) के साथ उपचार से, और यहां तक ​​कि भ्रूण में इसके अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान (यदि मां गर्भावस्था के दौरान दवाएं लेती है) , युग्मकजनन में व्यवधान पैदा कर सकता है और प्रजनन समस्याओं का कारण बन सकता है जिसका सामना वह एक वयस्क के रूप में करेगा।

पिछले दशकों में, पुरुषों में वीर्य द्रव की गुणवत्ता में काफी बदलाव आया है, इसलिए इसके विश्लेषण के मानकों - शुक्राणु - को कई बार संशोधित किया गया है। यदि पिछली शताब्दी के मध्य में मानक को एक मिलीलीटर में 100-60-40 मिलियन शुक्राणु की सांद्रता माना जाता था, तो बीसवीं शताब्दी के अंत में - 20 मिलियन, अब मानक की निचली सीमा "उतर" गई है 1 मिलीलीटर में 15 मिलियन तक, कम से कम 1.5 मिलीलीटर की मात्रा और कम से कम 39 मिलियन की कुल संख्या के साथ। शुक्राणु गतिशीलता और आकृति विज्ञान के संकेतक भी संशोधित किए गए थे। अब वे प्रगतिशील गतिशील शुक्राणु का कम से कम 32% और सामान्य शुक्राणु का कम से कम 4% बनाते हैं।

लेकिन, जो भी हो, बांझपन हजारों-लाखों साल पहले भी मौजूद था और भविष्य में भी होता रहेगा। और यह न केवल मानव जगत में, बल्कि विभिन्न जीवित प्राणियों में भी पंजीकृत है, जिसमें बांझपन या गर्भपात आनुवंशिक विकारों से जुड़ा हो सकता है जो बच्चों को जन्म देने की क्षमता को अवरुद्ध या कम करता है।

ये किस प्रकार के उल्लंघन हैं?

मौजूद एक बड़ी संख्या कीप्रजनन के आनुवंशिक विकार, जो वंशानुगत तंत्र के विभिन्न स्तरों को प्रभावित कर सकते हैं - जीनोम (क्रोमोसोमल, जीन और एपिजेनेटिक)। वे प्रजनन प्रणाली के विकास या कार्य के विभिन्न चरणों, प्रजनन प्रक्रिया के चरणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं।

कुछ आनुवंशिक विकार लिंग निर्माण में विसंगतियों और जननांग अंगों की विकृतियों से जुड़े होते हैं। उदाहरण के लिए, जब किसी लड़की की प्रजनन प्रणाली गर्भाशय में नहीं बनती या विकसित नहीं होती है, तो वह अविकसित या अनुपस्थित अंडाशय या गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के साथ पैदा हो सकती है। एक लड़के में पुरुष जननांग अंगों की असामान्यताओं से जुड़े दोष हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, एक या दोनों अंडकोष, एपिडीडिमिस या वास डेफेरेंस, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया का अविकसित होना। विशेष रूप से गंभीर मामलों में, लिंग निर्माण में गड़बड़ी हो जाती है, इस हद तक कि बच्चे के जन्म के समय उसके लिंग का निर्धारण करना भी असंभव हो जाता है। सामान्य तौर पर, प्रजनन प्रणाली की विकृतियाँ सभी जन्मजात विसंगतियों में तीसरे स्थान पर हैं - हृदय और तंत्रिका तंत्र की विकृतियों के बाद।

आनुवंशिक विकारों का एक अन्य समूह जननांग अंगों के गठन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन यौवन में देरी और/या गैमेटोजेनेसिस (रोगाणु कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया), हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनैडल अक्ष के कामकाज के हार्मोनल विनियमन में व्यवधान की ओर जाता है। यह अक्सर मस्तिष्क की क्षति, गोनाड (हाइपोगोनाडिज्म) या अन्य अंगों की शिथिलता के साथ देखा जाता है अंत: स्रावी प्रणाली, और अंततः बांझपन का कारण बन सकता है। क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन केवल युग्मकजनन को प्रभावित कर सकते हैं - रोगाणु कोशिकाओं की पर्याप्त मात्रा और गुणवत्ता के उत्पादन को पूरी तरह या आंशिक रूप से बाधित करते हैं, निषेचन में भाग लेने की उनकी क्षमता और एक सामान्य भ्रूण/भ्रूण के विकास को बाधित करते हैं।

आनुवंशिक विकार अक्सर गर्भपात का कारण या कारक होते हैं। सामान्य तौर पर, गर्भावस्था के अधिकांश नुकसान नए होने वाले क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन के दौरान बनते हैं। तथ्य यह है कि "गंभीर" गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, मोनोसॉमी और अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसोमी) भ्रूण और भ्रूण के निरंतर विकास के साथ असंगत हैं, इसलिए ऐसी स्थितियों में अधिकांश अवधारणाएं बच्चे के जन्म में समाप्त नहीं होती हैं।

कितने विवाहित जोड़ों को इस समस्या का सामना करना पड़ता है?

सामान्य तौर पर, 15-18% विवाहित जोड़ों को बांझपन की समस्या का सामना करना पड़ता है, और चिकित्सकीय रूप से दर्ज गर्भधारण का हर सातवां (लगभग 15%) गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश गर्भधारण अनायास ही प्रारंभिक अवस्था में ही समाप्त हो जाते हैं। अक्सर यह इतनी जल्दी होता है कि महिला को पता ही नहीं चलता कि वह गर्भवती है - ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल नुकसान (अप्रलेखित गर्भधारण) हैं। सभी गर्भधारण में से लगभग दो-तिहाई पहली तिमाही में - 12 सप्ताह से पहले - ख़त्म हो जाते हैं। इसके जैविक कारण हैं: गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र उत्परिवर्तन की संख्या लगभग 50-60% है, जो एनेम्ब्रायनी में सबसे अधिक है। पहले दिनों - हफ्तों में, यह प्रतिशत और भी अधिक होता है - 70% तक पहुँच जाता है, और गुणसूत्रों के सेट में मोज़ेकवाद 30-50% भ्रूणों में होता है। यह प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) के बिना आईवीएफ/आईसीएसआई कार्यक्रमों में गर्भावस्था की बहुत उच्च दक्षता (लगभग 30-40%) नहीं होने से भी जुड़ा है।

"दोषपूर्ण" जीन का वाहक होने की अधिक संभावना कौन है - एक पुरुष या एक महिला? और आप कैसे समझते हैं कि आनुवंशिक रूप से "संगत" पति-पत्नी कितने हैं?

- बांझपन के "पुरुष" और "महिला" कारक लगभग समान आवृत्ति के साथ होते हैं। इसके अलावा, एक तिहाई बांझ जोड़ों में दोनों पति-पत्नी में प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार होते हैं। बेशक, वे सभी बहुत अलग हैं। कुछ आनुवंशिक विकार महिलाओं में अधिक आम हैं, जबकि अन्य अधिक सामान्य या मुख्य रूप से पुरुषों में होते हैं। ऐसे जोड़े भी हैं जिनमें किसी एक साथी की प्रजनन प्रणाली में स्पष्ट या गंभीर विकार हैं, साथ ही दोनों पति-पत्नी में प्रजनन क्षमता कम हो गई है, जबकि उनमें गर्भधारण करने की क्षमता कम हो गई है और/या गर्भावस्था का खतरा बढ़ गया है। पार्टनर बदलते समय (सामान्य या उच्च प्रजनन क्षमता वाले पार्टनर से मिलने पर) गर्भधारण हो सकता है। तदनुसार, यह सब "पति-पत्नी की असंगति" के बारे में बेकार कल्पना को जन्म देता है। लेकिन वैसे भी, किसी भी विवाहित जोड़े के बीच कोई आनुवंशिक असंगति नहीं है। प्रकृति में, अंतर-विशिष्ट क्रॉसिंग में बाधाएँ हैं - अलग - अलग प्रकारगुणसूत्रों का एक अलग सेट होता है। लेकिन सभी लोग एक ही प्रजाति के हैं - एचओमो सेपियन्स.

तो फिर एक जोड़ा यह कैसे सुनिश्चित कर सकता है कि वे बांझ नहीं हैं और, सबसे महत्वपूर्ण बात, स्वस्थ संतान पैदा कर सकते हैं?

पहले से यह कहना असंभव है कि किसी विवाहित जोड़े को बच्चे पैदा करने में समस्या होगी या नहीं। इसके लिए इसे अंजाम देना जरूरी है व्यापक परीक्षा. और इसके बाद भी गर्भधारण की सफलता की गारंटी देना असंभव है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रजनन क्षमता (जीवनक्षम संतान पैदा करना) एक बहुत ही जटिल फेनोटाइपिक लक्षण है।

यह माना जाता है कि मानव प्रजनन प्रणाली और बच्चे पैदा करने की क्षमता कम से कम हर 10वें जीन - कुल मिलाकर लगभग 2-3 हजार जीन - से प्रभावित होती है। उत्परिवर्तन के अलावा, मानव जीनोम में बड़ी संख्या में (लाखों) डीएनए वेरिएंट (बहुरूपता) होते हैं, जिनका संयोजन किसी विशेष बीमारी के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का आधार बनता है। संतान पैदा करने की क्षमता को प्रभावित करने वाले विभिन्न आनुवंशिक वेरिएंट का संयोजन बहुत बड़ा है। बांझपन के कई आनुवंशिक कारणों की प्रजनन प्रणाली में नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं। प्रजनन प्रणाली के कई आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार विभिन्न क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन सहित पूरी तरह से अलग-अलग कारणों से चिकित्सकीय रूप से समान दिखते हैं; कई तथाकथित गैर-सिंड्रोमिक विकारों में कोई विशिष्ट नहीं होता है नैदानिक ​​तस्वीर, जो एक विशिष्ट आनुवंशिक प्रभाव का सुझाव देगा। यह सब आनुवंशिक विकारों की खोज और वंशानुगत रोगों के निदान को बहुत जटिल बनाता है। दुर्भाग्य से, मानव आनुवंशिकी के ज्ञान और चिकित्सा में इसके व्यावहारिक उपयोग के बीच एक बड़ा अंतर है। इसके अलावा, रूस में आनुवंशिकीविदों, साइटोजेनेटिक्सिस्टों और चिकित्सा आनुवंशिकी में योग्य अन्य विशेषज्ञों की भारी कमी है।

हालाँकि, आनुवांशिक कारकों सहित कई वंशानुगत बीमारियों और प्रजनन संबंधी विकारों के साथ, स्वस्थ बच्चे पैदा करना संभव है। लेकिन, निश्चित रूप से, उपचार और रोकथाम की योजना इस तरह से बनाना आवश्यक है ताकि संतानों में वंशानुगत बीमारियों और विकास संबंधी दोषों के जोखिम को कम किया जा सके।

आदर्श रूप से, गर्भावस्था की योजना बनाने से पहले, किसी भी विवाहित जोड़े को व्यापक चिकित्सा और आनुवंशिक परीक्षण और परामर्श से गुजरना चाहिए। एक आनुवंशिकीविद् आपके चिकित्सा इतिहास, वंशावली की जांच करेगा और यदि आवश्यक हो, तो आनुवंशिक रोगों/विकारों या उनके कारण की पहचान करने के लिए विशिष्ट परीक्षण करेगा। एक नैदानिक ​​​​परीक्षा, साइटोजेनेटिक परीक्षा और गुणसूत्र विश्लेषण किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो उन्हें अधिक विस्तृत आणविक आनुवंशिक या आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन द्वारा पूरक किया जाता है, अर्थात, विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन या गुणसूत्रों के माइक्रोस्ट्रक्चरल पुनर्व्यवस्था के लिए जीनोम का अध्ययन। साथ ही, आनुवंशिक निदान खोजपूर्ण और पुष्टिकारक है, लेकिन आनुवंशिक कारक की उपस्थिति को पूरी तरह से बाहर नहीं कर सकता है। इसका उद्देश्य उत्परिवर्तन की खोज करना हो सकता है, और यदि पाया जाता है, तो यह महान भाग्य. लेकिन यदि उत्परिवर्तन नहीं पाए जाते हैं, तो इसका मतलब यह नहीं है कि उनका अस्तित्व नहीं है।

यदि आनुवंशिक विकारों का निदान ही इतना कठिन है, तो उपचार के बारे में हम क्या कह सकते हैं?

“यह सच है कि आनुवंशिक परिवर्तनों को स्वयं ठीक नहीं किया जा सकता है। कम से कम आज तक, जीन थेरेपी केवल कुछ ही वंशानुगत बीमारियों के लिए विकसित की गई है, और ये बीमारियाँ मुख्य रूप से प्रजनन प्रणाली से संबंधित नहीं हैं। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि जो प्रजनन को प्रभावित कर रहे हैं आनुवंशिक रोगइलाज योग्य नहीं हैं. सच तो यह है कि इलाज अलग-अलग हो सकता है। अगर हम बीमारी के कारण को खत्म करने की बात करें तो फिलहाल यह वाकई असंभव है। लेकिन उपचार का एक और स्तर है - रोग के विकास के तंत्र का मुकाबला करना। उदाहरण के लिए, गोनैडोट्रोपिक या सेक्स हार्मोन के बिगड़ा उत्पादन से जुड़ी बीमारियों के लिए, प्रतिस्थापन चिकित्सा या हार्मोन उत्तेजक चिकित्सा प्रभावी है। लेकिन अगर हार्मोन के रिसेप्टर में कोई दोष है (उदाहरण के लिए, पुरुष एण्ड्रोजन के लिए), तो उपचार अप्रभावी हो सकता है।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों (एआरटी) की मदद से प्रसव की कई समस्याओं को सफलतापूर्वक हल किया जा सकता है, जिनमें आईवीएफ विधियां - इन विट्रो फर्टिलाइजेशन - एक विशेष स्थान रखती हैं। आईवीएफ कई विवाहित जोड़ों को अपनी संतान पैदा करने का मौका देता है, जो गंभीर प्रकार की बांझपन और बार-बार होने वाले गर्भपात से पीड़ित हैं, जिनमें आनुवंशिक कारणों से होने वाले गर्भपात भी शामिल हैं।

सहायक प्रजनन विधियों की मदद से, पुरुषों में एज़ोस्पर्मिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया और गंभीर एस्थेनो-/टेराटोज़ोस्पर्मिया जैसे गंभीर प्रजनन विकारों के साथ, फैलोपियन ट्यूब की रुकावट या अनुपस्थिति और अंडे की परिपक्वता के गंभीर विकारों के साथ भी बांझपन पर काबू पाना संभव हो गया है। महिलाओं में. यदि आपके स्वयं के युग्मक (परिपक्व जनन कोशिकाएं) अनुपस्थित या दोषपूर्ण हैं, तो आप गर्भधारण प्राप्त कर सकते हैं और दाता जनन कोशिकाओं का उपयोग करके बच्चे को जन्म दे सकते हैं, और यदि इसे सहन करना असंभव है, तो सरोगेसी कार्यक्रम का सहारा लेकर।

जनन कोशिकाओं के चयन की अतिरिक्त विधियाँ निषेचन के लिए उच्च गुणवत्ता वाले पुरुष जनन कोशिकाओं का उपयोग करना संभव बनाती हैं। और भ्रूण का प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी), जिसका उद्देश्य क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन की पहचान करना है, आनुवंशिक रूप से स्वस्थ संतानों को जन्म देने में मदद करता है जिनमें माता-पिता द्वारा किए गए उत्परिवर्तन नहीं होते हैं।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियाँ गर्भपात के बढ़ते जोखिम या असंतुलित कैरियोटाइप और गंभीर विकृतियों वाले बच्चे के जन्म वाले जोड़ों की भी मदद कर सकती हैं। ऐसे मामलों में, प्रीइम्प्लांटेशन आनुवंशिक निदान के साथ एक आईवीएफ प्रक्रिया की जाती है, जिसमें सामान्य गुणसूत्र सेट वाले और बिना किसी उत्परिवर्तन वाले भ्रूण का चयन किया जाता है। सहायक प्रजनन की नई तकनीकें भी उभर रही हैं। उदाहरण के लिए, खराब गुणवत्ता वाले oocytes (अंडाशय में वृद्धि के दौरान महिला प्रजनन कोशिकाएं) वाली महिलाओं के लिए, oocyte पुनर्निर्माण तकनीक का उपयोग किया जाता है, जो दाता कोशिकाओं का उपयोग करता है जिनसे नाभिक हटा दिए गए हैं। प्राप्तकर्ता के नाभिक को इन कोशिकाओं में डाला जाता है, जिसके बाद उन्हें पति के शुक्राणु के साथ निषेचित किया जाता है।

क्या सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों में कोई नकारात्मक पहलू हैं?

— हाँ, इसका भविष्य में जनसांख्यिकीय तस्वीर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है। जिन जोड़ों को बच्चे पैदा करने में समस्या होती है और वे आईवीएफ का सहारा लेते हैं, उनमें आनुवंशिक परिवर्तन की आवृत्ति बढ़ जाती है, विशेष रूप से प्रजनन प्रणाली के विकारों से जुड़े परिवर्तन। इसमें वे भी शामिल हैं जिनका निदान नहीं किया गया है और जो भविष्य की पीढ़ियों को हस्तांतरित हो सकते हैं। इसका मतलब यह है कि आने वाली पीढ़ियों को बांझपन और गर्भपात से जुड़े जीन उत्परिवर्तन और बहुरूपताओं का बोझ तेजी से उठाना पड़ेगा। इसकी संभावना को कम करने के लिए, आईवीएफ से पहले प्रजनन समस्याओं वाले विवाहित जोड़ों की व्यापक चिकित्सा आनुवंशिक जांच और परामर्श आवश्यक है, साथ ही प्रसवपूर्व (प्रीइम्प्लांटेशन और प्रसवपूर्व) निदान का विकास और व्यापक उपयोग आवश्यक है।