गुणसूत्रों की 19वीं जोड़ी पर ट्राइसॉमी। बच्चों में क्रोमोसोमल असामान्यताएं

क्रोमोसोम परमाणु संरचनाएं हैं जिनमें एक डीएनए अणु होता है और आनुवंशिक जानकारी को संग्रहीत और प्रसारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। मानव दैहिक कोशिकाओं में, ऐसी प्रत्येक संरचना को दो प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। ट्राइसॉमी एक प्रकार की आनुवंशिक विकृति है जिसमें कोशिकाओं में दो के बजाय तीन समजात गुणसूत्र मौजूद होते हैं। ऐसा उल्लंघन निषेचन के दौरान होता है और भ्रूण की मृत्यु या गंभीर वंशानुगत सिंड्रोम के विकास की ओर जाता है। चूँकि आज ऐसी बीमारियों को ठीक करने के लिए कोई प्रभावी तरीके नहीं हैं, इसलिए प्रसव पूर्व निदान को एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका दी जाती है।

23 गुणसूत्र युग्मों में से 22 दोनों लिंगों में समान होते हैं, उन्हें ऑटोसोम कहा जाता है। 23वीं जोड़ी लिंग गुणसूत्रों द्वारा दर्शायी जाती है और पुरुषों (XY) और महिलाओं (XX) में भिन्न होती है। सबसे आम ऑटोसोमल विकार ट्राइसोमी 21, 13 और 18 है। शेष विकृति व्यवहार्य नहीं हैं और सहज गर्भपात का कारण बनती हैं प्रारंभिक तिथियाँगर्भावस्था.

कारण

• ज्यादातर मामलों में, माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं के निर्माण के दौरान कोशिका विभाजन की प्रक्रिया में गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के परिणामस्वरूप ट्राइसोमी आकस्मिक रूप से होती है (85% मामले अंडे से जुड़े होते हैं और 15% शुक्राणु से जुड़े होते हैं) . अर्धसूत्रीविभाजन (एनाफ़ेज़) के एक चरण में, दोनों गुणसूत्र अलग होने के बजाय, एक ही ध्रुव पर चले जाते हैं। परिणामस्वरूप, ए सेक्स कोशिकाजिसमें गुणसूत्रों का द्विगुणित समूह होता है। इस तरह की विसंगति से एन्युप्लोइडी के पूर्ण रूपों का विकास होता है, यानी शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक असामान्य कैरियोटाइप होगा।
• ट्राइसॉमी का दूसरा कारण एक उत्परिवर्तन है जो निषेचन के बाद होता है प्रारम्भिक चरणभ्रूणजनन. इस मामले में, कोशिकाओं के केवल एक हिस्से में गुणसूत्रों का असामान्य सेट होगा। इस स्थिति को मोज़ेकिज़्म कहा जाता है और यह पूर्ण ट्राइसोमी सिंड्रोम की तुलना में अधिक अनुकूल रूप से आगे बढ़ती है। इस विकृति का निदान करना कठिन है, विशेषकर प्रसवपूर्व निदान के ढांचे के भीतर।

ट्राइसॉमी का विकास यादृच्छिक होता है और कारकों से कमजोर रूप से जुड़ा होता है पर्यावरण, मानव स्वास्थ्य स्थिति।

ट्राइसॉमी क्या हैं?

1. 21वें गुणसूत्र के ट्राइसॉमी का सिंड्रोम। ट्राइसॉमी 21 को डाउन सिंड्रोम कहा जाता है। यह विभिन्न विकृति विज्ञान के संयोजन से प्रकट होता है, जिनमें से मुख्य बौद्धिक विकास का उल्लंघन, हृदय और पाचन तंत्र की विकृतियां, साथ ही एक विशिष्ट उपस्थिति है।
   आधुनिक चिकित्सा और शिक्षाशास्त्र की संभावनाएं ऐसे लोगों को समाज में एकीकृत होने और सक्रिय जीवन शैली जीने की अनुमति देती हैं। वहीं, उनकी औसत जीवन प्रत्याशा लगभग 60 वर्ष है।
2. 18वें गुणसूत्र का त्रिगुणसूत्रता। 18वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी के सिंड्रोम को एडवर्ड्स सिंड्रोम कहा जाता है। यह एक गंभीर विकृति है, ज्यादातर मामलों में समय से पहले जन्म या सहज गर्भपात होता है। भले ही कोई बच्चा समय पर पैदा हुआ हो, जीवन प्रत्याशा शायद ही कभी एक वर्ष से अधिक हो।
3. यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, कंकाल और आंतरिक अंगों की विकृतियों द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है। इन बच्चों में गंभीर मानसिक मंदता, माइक्रोसेफली, कटे होंठ, कटे तालु और कई अन्य विकारों का निदान किया गया है।
4. पटौ सिंड्रोम. पटौ सिंड्रोम 13वें गुणसूत्र के ट्राइसॉमी के कारण होता है। यह नैदानिक ​​रूप से माइक्रोसेफली, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बिगड़ा हुआ विकास, गंभीर मानसिक मंदता, हृदय दोष, संवहनी स्थानांतरण और आंतरिक अंगों की कई विकृतियों द्वारा प्रकट होता है। जीवन प्रत्याशा सिंड्रोम के रूप पर निर्भर करती है। औसतन, यह एक वर्ष से अधिक नहीं होता है, हालाँकि ऐसे 2-3% बच्चे दस वर्ष तक जीवित रहते हैं।
5. लिंग गुणसूत्रों की त्रिगुणसूत्रता। सेक्स क्रोमोसोम के ट्राइसॉमी के सिंड्रोम की अभिव्यक्ति हल्की होती है, जिससे जीवन को कोई खतरा नहीं होता और विकृतियां अक्षम नहीं होतीं। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों में प्रजनन कार्य ख़राब होता है, और अलग-अलग डिग्री की बौद्धिक कमी का निदान किया जा सकता है। इस संबंध में, उन्हें व्यवहार और समाजीकरण में समस्या हो सकती है।

निदान

आज तक, क्रोमोसोमल रोगों को ठीक करने का कोई तरीका नहीं है। इन मरीजों के लिए है मदद लक्षणात्मक इलाज़और उनकी अधिकतम क्षमता के लिए परिस्थितियाँ बनाना संभव विकास. इस संबंध में, आनुवंशिक विकृति के प्रारंभिक (प्रसवपूर्व) निदान के तरीकों पर सवाल उठता है ताकि माता-पिता ऐसे बच्चे के पुनर्वास के लिए अपने विकल्पों पर विचार कर सकें और उसके भाग्य के बारे में निर्णय ले सकें।

सामान्य तौर पर, प्रसवपूर्व निदान के तरीकों को आक्रामक और गैर-आक्रामक में विभाजित किया जा सकता है। गैर-आक्रामक तरीकों में शामिल हैं:

• जैव रासायनिक मार्करों का निर्धारण;
• डीएनए अनुसंधान.

आक्रामक निदान विधियां (एमनियोसेंटेसिस, कोरियोनिक विलस बायोप्सी) आपको अध्ययन के लिए भ्रूण की आनुवंशिक सामग्री लेने और अंततः निदान निर्धारित करने की अनुमति देती हैं। ऐसी शोध विधियों में कुछ जोखिम होते हैं, इसलिए, उन्हें केवल संकेतों के अनुसार निर्धारित किया जाता है।

कुछ समय पहले, भ्रूण कोशिका कैरियोटाइप का अध्ययन गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का पता लगाने का एकमात्र तरीका था। अब अधिक कोमल लोग हैं, लेकिन कम विश्वसनीय नहीं हैं निदान के तरीकेमाँ के रक्त में स्वतंत्र रूप से प्रसारित होने वाले भ्रूण के डीएनए के अध्ययन पर आधारित। यह एक गैर-आक्रामक प्रसवपूर्व डीएनए परीक्षण - एनआईपीटी है। यह उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता की विशेषता है, जो आपको 99.9% मामलों में विकृति विज्ञान की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है। यह मां के रक्त से भ्रूण के डीएनए को अलग करने और विभिन्न उत्परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए इसकी जांच करने के लिए उच्च तकनीक आणविक आनुवंशिक तरीकों के उपयोग पर आधारित है। परीक्षण बिल्कुल सुरक्षित है - रोगी के लिए नस से रक्त दान करना ही पर्याप्त है।

मेडिकल जेनेटिक सेंटर "जीनोमेड" में एनआईपीटी के लाभ:

• बहुमुखी प्रतिभा. यह परीक्षण रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उपयुक्त है, जिसमें सरोगेट मां, एकाधिक गर्भधारण और अंडा दाता के साथ गर्भधारण शामिल है;
• उपलब्धता। रूसी परीक्षण प्रणालियों का उपयोग किया जाता है। इससे आप अध्ययन की गुणवत्ता खोए बिना इसकी लागत कम कर सकते हैं। अपेक्षाकृत कम कीमतएनालॉग्स की तुलना में, यह ग्राहकों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक अध्ययन करने की अनुमति देता है;
• विश्वसनीयता - हमारे परीक्षणों के परिणाम नैदानिक ​​​​परीक्षणों द्वारा पुष्टि किए जाते हैं और 99.9% मामलों में आनुवंशिक असामान्यताओं का पता लगा सकते हैं;
• विश्लेषण की गति - शर्तें 7-10 दिन हैं। इससे प्रतीक्षा अवधि कम हो जाती है, माता-पिता के भावनात्मक संसाधनों की बचत होती है, और उन्हें गर्भावस्था का निर्णय लेने के लिए अधिक समय मिलता है।

वर्तमान में लाइलाज क्रोमोसोमल असामान्यताओं के समय पर निदान के महत्व को शायद ही कम करके आंका जा सकता है। माता-पिता को ऐसे बच्चों के विकास की संभावनाओं, उनके पुनर्वास की संभावनाओं, समाज में एकीकरण के बारे में पूरी जानकारी होनी चाहिए और इन आंकड़ों के आधार पर बच्चे के जन्म या गर्भावस्था की समाप्ति के बारे में निर्णय लेना चाहिए। एनआईपीटी परीक्षण आपको मां और अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य को जोखिम के बिना उच्च नैदानिक ​​सटीकता के साथ कम से कम समय में आवश्यक डेटा प्राप्त करने की अनुमति देता है।

सामान्य ट्राइसॉमी सिंड्रोम का निदान करने के अलावा, हमारा क्लिनिक अन्य आनुवंशिक विकृति का निदान भी प्रदान करता है:

• ऑटोसोमल रिसेसिव - फेनिलकेटोनुरिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हेटरोक्रोमैटोसिस, आदि;
• सूक्ष्म विलोपन - स्मिथ-मैगेनिस सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, विलोपन 22q, 1p36;
• लिंग गुणसूत्रों के लिए एन्यूप्लोइडी - टर्नर, क्लाइनफेल्टर, जैकब्स सिंड्रोम, ट्रिपलोइड एक्स सिंड्रोम।

आवश्यक पैनल का चुनाव आनुवंशिकीविद् के परामर्श के बाद किया जाता है।

आधुनिक चिकित्सा आनुवंशिकी की सबसे जरूरी समस्याओं में से एक एटियलजि और रोगजनन की परिभाषा है। वंशानुगत रोग. इस समस्या को हल करने में साइटोजेनेटिक और आणविक अध्ययन अत्यधिक जानकारीपूर्ण और मूल्यवान हैं, क्योंकि विभिन्न वंशानुगत सिंड्रोम में क्रोमोसोमल असामान्यताएं 4 से 34% की आवृत्ति के साथ होती हैं।

क्रोमोसोमल टीएयू सिंड्रोम बड़ा समूह पैथोलॉजिकल स्थितियाँमानव गुणसूत्रों की संख्या और/या संरचना में विसंगति के परिणामस्वरूप। क्रोमोसोमल विकारों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ जन्म से ही देखी जाती हैं और इनका कोई प्रगतिशील पाठ्यक्रम नहीं होता है, इसलिए इन स्थितियों को बीमारियों के बजाय सिंड्रोम कहना अधिक सही है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात शिशुओं में 5-7 है। किसी व्यक्ति की यौन और दैहिक कोशिकाओं दोनों में गुणसूत्रों की विसंगतियाँ अक्सर होती हैं।

यह पेपर टीएयू ट्राइसॉमी क्रोमोसोम (ट्राइसॉमी 21 टीएयू डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 18 टीएयू एडवर्ड्स सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 13 टीएयू पटाऊ सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 8 टीएयू वरकानी सिंड्रोम, ट्राइसॉमी एक्स 947, XXX) के संख्यात्मक उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत सिंड्रोम से संबंधित है।

कार्य का उद्देश्य है: साइटोजेनेटिक और का अध्ययन नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँट्राइसोमीज़, संभावित जोखिम और निदान के तरीके।

ट्राइसॉमी मैन की अभिव्यक्ति का कारण

अध्याय 1 संख्यात्मक गुणसूत्र उत्परिवर्तन

एन्यूप्लोइडी (अन्य ग्रीक ἀν- tAF नकारात्मक उपसर्ग + εὖ tAF पूरी तरह से + πλόος tAF प्रयास + εἶδος tAF दृश्य) tAF एक वंशानुगत परिवर्तन है जिसमें कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संख्या मुख्य सेट का गुणज नहीं है। इसे व्यक्त किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एक अतिरिक्त गुणसूत्र (n + 1, 2n + 1, आदि) की उपस्थिति में या किसी गुणसूत्र की कमी में (n tAF 1, 2n tAF 1, आदि)। यदि अर्धसूत्रीविभाजन के एनाफ़ेज़ I में, एक या अधिक जोड़े के समजात गुणसूत्र फैलते नहीं हैं, तो एन्यूप्लोइडी हो सकती है।

इस मामले में, जोड़ी के दोनों सदस्यों को कोशिका के एक ही ध्रुव पर भेजा जाता है, और फिर अर्धसूत्रीविभाजन से युग्मक का निर्माण होता है जिसमें सामान्य से अधिक या कम एक या अधिक गुणसूत्र होते हैं। इस घटना को नॉनडिसजंक्शन के रूप में जाना जाता है।

जब एक गायब या अतिरिक्त गुणसूत्र वाला युग्मक एक सामान्य अगुणित युग्मक के साथ संलयन होता है, तो विषम संख्या में गुणसूत्रों के साथ एक युग्मनज बनता है: ऐसे युग्मनज में किसी भी दो समरूपों के बजाय, तीन या केवल एक हो सकता है।

एक युग्मनज जिसमें ऑटोसोम की संख्या सामान्य द्विगुणित से कम होती है, आमतौर पर विकसित नहीं होता है, लेकिन अतिरिक्त गुणसूत्र वाले युग्मनज कभी-कभी विकसित होने में सक्षम होते हैं। हालाँकि, ऐसे युग्मनज से, ज्यादातर मामलों में, स्पष्ट विसंगतियों वाले व्यक्ति विकसित होते हैं।

एन्यूप्लोइडी के रूप:

मोनोसॉमीटीएएफ समजात गुणसूत्रों की एक जोड़ी में से केवल एक की उपस्थिति है। मनुष्यों में मोनोसॉमी का एक उदाहरण टर्नर सिंड्रोम है, जो केवल एक लिंग (एक्स) गुणसूत्र की उपस्थिति में व्यक्त होता है। ऐसे व्यक्ति का जीनोटाइप X0 है, tAF का लिंग महिला है। ऐसी महिलाओं में सामान्य माध्यमिक यौन विशेषताओं का अभाव होता है, उनकी विशेषता छोटे कद और बंद निपल्स होते हैं। पश्चिमी यूरोप की आबादी के बीच घटना 0.03% है।

किसी भी गुणसूत्र में व्यापक विलोपन के मामले में, कभी-कभी आंशिक मोनोसॉमी की बात की जाती है, उदाहरण के लिए, बिल्ली के रोने का सिंड्रोम।

त्रिगुणसूत्रताटीएएफ ट्राइसोमी कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति है। ट्राइसॉमी का सबसे प्रसिद्ध उदाहरण डाउन की बीमारी है, जिसे अक्सर ट्राइसॉमी 21 कहा जाता है। ट्राइसॉमी 13 के परिणामस्वरूप पटौ सिंड्रोम होता है, और ट्राइसॉमी 18 के परिणामस्वरूप टीएएफ एडवर्ड्स सिंड्रोम होता है। ये सभी टीएएफ ट्राइसोमी ऑटोसोमल हैं। अन्य ऑटोसोमल ट्राइसोमिक्स व्यवहार्य नहीं हैं, गर्भाशय में मर जाते हैं और, जाहिर है, सहज गर्भपात के रूप में खो जाते हैं। अतिरिक्त लिंग गुणसूत्र वाले व्यक्ति व्यवहार्य होते हैं। इसके अलावा, अतिरिक्त एक्स या वाई गुणसूत्रों की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ काफी मामूली हो सकती हैं।

ऑटोसोम नॉनडिसजंक्शन के अन्य मामले:

ट्राइसॉमी 16 गर्भपात

ट्राइसॉमी 9 ट्राइसॉमी 8 (वर्कानी सिंड्रोम)।

लिंग गुणसूत्रों के विच्छेदन के मामले:

XXX (फेनोटाइपिक विशेषताओं के बिना महिलाओं में, 75% में अलग-अलग डिग्री की मानसिक मंदता होती है, आलिया। अक्सर, डिम्बग्रंथि रोम का अपर्याप्त विकास, समय से पहले बांझपन और प्रारंभिक रजोनिवृत्ति (एंडोक्राइनोलॉजिस्ट पर्यवेक्षण आवश्यक है)। XXX वाहक उपजाऊ होते हैं, हालांकि सहज गर्भपात का खतरा होता है और संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं औसत की तुलना में थोड़ी बढ़ी हैं; अभिव्यक्ति की आवृत्ति 1:700 है)

XXY, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कुछ माध्यमिक महिला यौन विशेषताओं वाले पुरुष; बांझ; अंडकोष खराब विकसित; चेहरे पर बाल कम; स्तन ग्रंथियां कभी-कभी विकसित होती हैं; आमतौर पर कम मानसिक मंदता)

XYY: मानसिक विकास के विभिन्न स्तरों वाले लम्बे पुरुष।

टेट्रासॉमी और पेंटासोमी

टेट्रासॉमी (द्विगुणित सेट में एक जोड़ी के बजाय 4 समजात गुणसूत्र) और पेंटासॉमी (2 के बजाय 5) अत्यंत दुर्लभ हैं। मनुष्यों में टेट्रासॉमी और पेंटासॉमी के उदाहरण XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY और XXYYY कैरियोटाइप हैं। एक नियम के रूप में, "अतिरिक्त" गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता और गंभीरता बढ़ जाती है।

विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था में नैदानिक ​​​​लक्षणों की प्रकृति और गंभीरता आनुवंशिक संतुलन के उल्लंघन की डिग्री और, परिणामस्वरूप, मानव शरीर में होमोस्टैसिस द्वारा निर्धारित की जाती है। क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के केवल कुछ सामान्य पैटर्न को नोट किया जा सकता है।

गुणसूत्र सामग्री की कमी इसकी अधिकता की तुलना में अधिक स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ पैदा करती है। गुणसूत्रों के कुछ क्षेत्रों में आंशिक मोनोसोमी (विलोपन) आंशिक ट्राइसोमी (दोहराव) की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ होते हैं, जो कोशिका वृद्धि और विभेदन के लिए आवश्यक कई जीनों के नुकसान के कारण होता है। इस मामले में, गुणसूत्रों की संरचनात्मक और मात्रात्मक पुनर्व्यवस्था, जिसमें प्रारंभिक भ्रूणजनन में व्यक्त जीन स्थानीयकृत होते हैं, अक्सर घातक हो जाते हैं और गर्भपात और मृत शिशुओं में पाए जाते हैं। ऑटोसोम के लिए पूर्ण मोनोसॉमी, साथ ही क्रोमोसोम 1, 5, 6, 11 और 19 के लिए ट्राइसॉमी के कारण विकास के प्रारंभिक चरण में भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। सबसे आम ट्राइसॉमी क्रोमोसोम 8, 13, 18 और 21 पर हैं।

ऑगोसोम की असामान्यताओं के कारण होने वाले अधिकांश क्रोमोसोमल सिंड्रोम की विशेषता प्रसव पूर्व कुपोषण (पूर्ण गर्भावस्था के दौरान बच्चे का कम वजन), दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की विकृतियां, साथ ही प्रारंभिक साइकोमोटर विकास की दर में देरी, ओलिगोफ्रेनिया है। और बच्चे के शारीरिक विकास में कमी आती है। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चों में, तथाकथित डिस्म्ब्रायोजेनेसिस कलंक या मामूली विकासात्मक विसंगतियों की संख्या में वृद्धि अक्सर पाई जाती है। पांच या अधिक ऐसे कलंकों के मामले में, वे किसी व्यक्ति में कलंक की सीमा में वृद्धि की बात करते हैं। डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के कलंक में पहले और दूसरे पैर की उंगलियों के बीच एक सैंडल-जैसे अंतर की उपस्थिति, डायस्टेमा (सामने के कृन्तकों के बीच की दूरी में वृद्धि), नाक की नोक का फटना और अन्य शामिल हैं।

सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों के लिए, ऑटोसोमल सिंड्रोम के विपरीत, एक स्पष्ट बौद्धिक कमी की उपस्थिति विशेषता नहीं है, कुछ रोगियों में सामान्य या औसत से भी ऊपर मानसिक विकास होता है। लिंग गुणसूत्र असामान्यता वाले अधिकांश मरीज़ बांझपन और गर्भपात का अनुभव करते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेक्स क्रोमोसोम और ऑगोसोम की असामान्यताओं के मामले में बांझपन और सहज गर्भपात के विभिन्न कारण होते हैं। ऑटोसोम की विसंगतियों के साथ, गर्भावस्था की समाप्ति अक्सर गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति के कारण होती है जो सामान्य भ्रूण विकास के साथ असंगत होती है, या युग्मनज, भ्रूण और भ्रूण के उन्मूलन के कारण होती है जो गुणसूत्र सामग्री के संदर्भ में असंतुलित होते हैं। लिंग गुणसूत्रों की विसंगतियों के साथ, ज्यादातर मामलों में, बाहरी और आंतरिक जननांग अंगों दोनों के शुक्राणु या अप्लासिया या गंभीर हाइपोप्लेसिया में विसंगतियों के कारण गर्भावस्था की शुरुआत और उसका असर असंभव होता है। सामान्य तौर पर, सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताओं के परिणामस्वरूप ऑटोसोमल असामान्यताओं की तुलना में कम गंभीर नैदानिक ​​लक्षण होते हैं।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता सामान्य और असामान्य कोशिका क्लोन के अनुपात पर निर्भर करती है।

क्रोमोसोमल विसंगतियों के पूर्ण रूपों को मोज़ेक की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता होती है।

इस प्रकार, क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले रोगियों के सभी नैदानिक, आनुवंशिक और वंशावली डेटा को ध्यान में रखते हुए, बच्चों और वयस्कों में कैरियोटाइप के अध्ययन के संकेत इस प्रकार हैं:

पूर्ण अवधि की गर्भावस्था के दौरान नवजात शिशु का वजन कम होना;

दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की जन्मजात विकृतियाँ;

ओलिगोफ्रेनिया के साथ संयोजन में दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की टीएवी जन्मजात विकृतियां;

टीएवी अविभेदित ओलिगोफ्रेनिया;

टीएवी बांझपन और आदतन गर्भपात;

जांच के माता-पिता या भाई-बहन में एक संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति को देखें।

अध्याय दोट्राइसोमिया की नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं

मात्रात्मक गुणसूत्र विसंगतियों का सबसे आम प्रकार एक जोड़े में ट्राइसॉमी और टेट्रासॉमी हैं। जीवित जन्मों में, 8, 9, 13, 18, 21, और 22 ऑटोसोम की ट्राइसॉमी सबसे आम हैं। जब ट्राइसॉमी अन्य ऑगोसोम (विशेष रूप से बड़े मेटासेंट्रिक और सबमेटासेंट्रिक) में होती है, तो भ्रूण व्यवहार्य नहीं होता है और अंतर्गर्भाशयी विकास के प्रारंभिक चरण में मर जाता है। सभी ऑगोसोम्स में मोनोसॉमी का भी घातक प्रभाव होता है।

ट्राइसॉमी के दो ओटोजेनेटिक रूप हैं: ट्रांसलोकेशन और रेगुलर। पहला संस्करण शायद ही कभी एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करता है और ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के सभी मामलों में 5% से अधिक नहीं होता है। क्रोमोसोमल ट्राइसोमी सिंड्रोम के ट्रांसलोकेशन वेरिएंट संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था (अक्सर, रॉबर्ट्सोनियन या पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और व्युत्क्रम) के वाहक की संतानों में दिखाई दे सकते हैं, और डे नोवो भी हो सकते हैं।

ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के शेष 95% मामले नियमित ट्राइसोमी द्वारा दर्शाए जाते हैं। नियमित ट्राइसॉमी के दो मुख्य रूप हैं: पूर्ण और मोज़ेक। अधिकांश मामलों में (98% तक), पूर्ण रूप पाए जाते हैं, जिनकी घटना युग्मक उत्परिवर्तन (एकल युग्मक के अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र के नॉनडिसजंक्शन या एनाफेज लैगिंग) और उपस्थिति दोनों के कारण हो सकती है। माता-पिता की सभी कोशिकाओं में संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था।

दुर्लभ मामलों में, मात्रात्मक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की विरासत उन माता-पिता से होती है जिनके पास ट्राइसॉमी का पूर्ण रूप है (उदाहरण के लिए, एक्स या 21 गुणसूत्र पर)।

ट्राइसॉमी के मोज़ेक रूप सभी मामलों में लगभग 2% होते हैं और सामान्य और ट्राइसोमिक सेल क्लोन के एक अलग अनुपात की विशेषता रखते हैं, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की परिवर्तनशीलता को निर्धारित करता है।

हम मनुष्यों में ऑटोसोम्स के लिए पूर्ण ट्राइसॉमी के तीन सबसे सामान्य प्रकारों की मुख्य नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं प्रस्तुत करते हैं।

आमतौर पर, ट्राइसॉमी अर्धसूत्रीविभाजन I के एनाफ़ेज़ में समजात गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के कारण होती है। परिणामस्वरूप, दोनों समजात गुणसूत्र एक पुत्री कोशिका में आ जाते हैं, और कोई भी द्विसंयोजक गुणसूत्र दूसरी पुत्री कोशिका (ऐसी कोशिका) में नहीं पहुँच पाता है न्यूलिसोमल कहा जाता है)। हालांकि, कभी-कभी, ट्राइसॉमी अर्धसूत्रीविभाजन II में बहन क्रोमैटिड पृथक्करण में दोष का परिणाम हो सकता है। इस मामले में, दो पूरी तरह से समान गुणसूत्र एक युग्मक में आते हैं, जो सामान्य शुक्राणु द्वारा निषेचित होने पर एक ट्राइसोमिक युग्मज देगा। ट्राइसॉमी की ओर ले जाने वाले इस प्रकार के गुणसूत्र उत्परिवर्तन को क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन कहा जाता है। अर्धसूत्रीविभाजन I और II में बिगड़ा हुआ गुणसूत्र पृथक्करण के परिणामों में अंतर चित्र में दिखाया गया है। 1. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी क्रोमोसोम के नॉनडिजंक्शन के कारण होता है, जो मुख्य रूप से अंडजनन में देखा जाता है, लेकिन ऑटोसोम का नॉनडिजंक्शन शुक्राणुजनन में भी हो सकता है। गुणसूत्रों का अविच्छेदन भी हो सकता है प्रारम्भिक चरणनिषेचित अंडे को कुचलना। इस मामले में, शरीर में उत्परिवर्ती कोशिकाओं का एक क्लोन मौजूद होता है, जो अंगों और ऊतकों के बड़े या छोटे हिस्से पर कब्जा कर सकता है और कभी-कभी सामान्य ट्राइसोमी के साथ देखी गई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ देता है।

गुणसूत्रों के विच्छेदन के कारण अस्पष्ट रहते हैं। गुणसूत्रों (विशेष रूप से गुणसूत्र 21) और माँ की उम्र के बीच संबंध के प्रसिद्ध तथ्य की अभी भी कोई स्पष्ट व्याख्या नहीं है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि यह गुणसूत्रों के संयुग्मन और चियास्माटा के गठन के बीच एक महत्वपूर्ण समय अंतराल के कारण हो सकता है, जो कि महिला भ्रूण में होता है, अर्थात। काफी पहले और महिलाओं में डायकिनेसिस में गुणसूत्रों के विचलन के साथ देखा गया प्रसव उम्र. डिम्बाणुजनकोशिका की उम्र बढ़ने का परिणाम बिगड़ा हुआ स्पिंडल गठन और अर्धसूत्रीविभाजन I पूर्णता तंत्र में अन्य विकार हो सकता है। महिला भ्रूणों में अर्धसूत्रीविभाजन I में चियास्मा गठन की अनुपस्थिति के बारे में भी एक संस्करण पर विचार किया जाता है, जो बाद के सामान्य गुणसूत्र पृथक्करण के लिए आवश्यक हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन I में नॉनडिजंक्शन अर्धसूत्रीविभाजन II में नॉनडिजंक्शन

चावल। 1. अर्धसूत्रीविभाजन

अध्याय 3

3.1 डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक विशेषताएं

ट्राइसॉमी 21, या डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी में सबसे आम है और सामान्य तौर पर, सबसे आम वंशानुगत बीमारियों में से एक है। डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक प्रकृति 1959 में जे. लेज्यून द्वारा स्थापित की गई थी। यह सिंड्रोम औसतन प्रति 700 जीवित जन्मों में 1 की आवृत्ति के साथ होता है, लेकिन सिंड्रोम की आवृत्ति माताओं की उम्र पर निर्भर करती है और इसकी वृद्धि के साथ बढ़ती है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के जन्म की आवृत्ति 4% तक पहुँच जाती है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक कारण नियमित ट्राइसॉमी टीएएफ 95%, क्रोमोसोम 21 का अन्य क्रोमोसोम में स्थानांतरण टीएएफ 3% और मोज़ेकिज्म टीएएफ 2% हैं। आणविक आनुवंशिक अध्ययनों से डाउन सिंड्रोम, टीएएफ 21q22 की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के लिए जिम्मेदार गुणसूत्र 21 के महत्वपूर्ण क्षेत्र का पता चला है।

डाउन सिंड्रोम रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण भी हो सकता है। यदि गुणसूत्र 21 और 14 शामिल हैं, जो असामान्य नहीं है, तो परिणाम ट्राइसॉमी 21 के साथ युग्मनज हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप डाउन रोग वाला बच्चा पैदा होगा। क्रोमोसोम 21 से जुड़े रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के लिए, ऐसे बच्चे के होने का जोखिम 13% है यदि माँ ट्रांसलोकेशन की वाहक है, और 3% है यदि पिता टीएएफ का वाहक है। रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन वाले माता-पिता में डाउन की बीमारी वाले बच्चे के होने की संभावना, जिसमें क्रोमोसोम 2 / शामिल है, को हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि बीमार बच्चे के दोबारा जन्म का जोखिम नियमित ट्राइसॉमी 21 के कारण अलग होता है। माता-पिता में से किसी एक द्वारा रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद के कारण गुणसूत्रों का गैर-विच्छेदन, और वाहक से जुड़ा ट्राइसॉमी 21। ऐसे मामले में जब रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन क्रोमोसोम 21 की लंबी भुजाओं के संलयन का परिणाम है, सभी युग्मक असंतुलित हो जाएंगे: 50% में दो क्रोमोसोम 21 होंगे और 50% क्रोमोसोम 21 पर शून्य होंगे। जिस परिवार में एक है यदि माता-पिता ऐसे स्थानान्तरण के वाहक हैं, तो सभी बच्चों को डाउन रोग होगा।

नियमित ट्राइसॉमी 21 का पुनरावृत्ति जोखिम लगभग 1:100 है और यह माँ की उम्र पर निर्भर करता है। पारिवारिक स्थानान्तरण में, यदि पिता स्थानान्तरण वाहक है तो जोखिम दर 1 से 3% तक होती है, और यदि माँ स्थानान्तरण वाहक है तो 10 से 15% तक होती है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, 21q21q अनुवाद के दुर्लभ मामलों में, पुनरावृत्ति जोखिम 100% है।

चावल। 2 डाउन सिंड्रोम वाले व्यक्ति के कैरियोटाइप का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। युग्मकों में से एक में G21 गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन के कारण इस गुणसूत्र पर ट्राइसोमी हो गई

इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। हालाँकि, अधिकांश (94mAF95%) अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। साथ ही, रोग के इन युग्मक रूपों में नॉनडिसजंक्शन का मातृ योगदान 80% है, और पैतृक टीएएफ केवल 20% है। इस अंतर के कारण स्पष्ट नहीं हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के एक छोटे (लगभग 2%) अनुपात में मोज़ेक रूप (47+21/46) होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 3mAF4% रोगियों में एक्रोएंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ग्रिसॉमी का ट्रांसलोकेशन रूप होता है। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% टीएएफ ट्रांसलोकेशन डे नोवो हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

3.2 डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, टीएएफ सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला क्रोमोसोमल रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति 1:700-AF1:800 है, समान उम्र के माता-पिता में कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं होता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 3)।

उम्र के साथ, बच्चों में डाउन सिंड्रोम होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की आयु में, यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च आवृत्ति (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु तक)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के अनुसार जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण (जन्म देने वाली सभी महिलाओं के बीच 30-35 वर्ष की आयु के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों में बदल जाता है (उदाहरण के लिए, जब देश में आर्थिक स्थिति तेजी से बदलती है)। 35 साल के बाद बच्चे को जन्म देने वाली महिलाओं की संख्या में 2 गुना कमी के कारण, बेलारूस और रूस में पिछले 15 वर्षों में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की संख्या में 17-20% की कमी आई है। बढ़ती मातृ आयु के साथ आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन साथ ही, यह समझना चाहिए कि डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। यह इससे जुड़ा है एक लंबी संख्यापुराने समूह की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण।

चावल। 3 मां की उम्र पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

साहित्य में कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित अंतराल पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म का वर्णन किया गया है।

इन मामलों को कल्पित एटियोलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​लक्षण विविध हैं: ये जन्मजात विकृतियां, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी आदि हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसवपूर्व हाइपोप्लेसिया (औसत से 8mAF10% कम) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ही ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ डालता है सही निदानकम से कम प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम

चावल। डाउन सिंड्रोम (ब्रैचिसेफली, गोल चेहरा मैक्रोग्लोसिया और खुले मुंह के एपिकेन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, स्ट्रैबिस्मस) की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न उम्र के 4 बच्चे

90% मामले. क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फियास से, आंखों का एक मंगोलॉयड चीरा नोट किया जाता है (इसी कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय तक मंगोलोइडिज्म कहा जाता था), एक गोल चपटा चेहरा, नाक का सपाट पिछला भाग, एपिकेन्थस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ, ब्रैचिसेफली, और विकृत अलिंद (चित्र 4)।

तीनों आंकड़े अलग-अलग उम्र के बच्चों की तस्वीरें दिखाते हैं, और उन सभी में डिस्म्ब्रायोजेनेसिस की विशिष्ट विशेषताएं और संकेत हैं।

विशेषता मांसपेशीय हाइपोटेंशनजोड़ों के ढीलेपन के साथ संयोजन में (चित्र 5)। अक्सर जन्मजात हृदय रोग, क्लिनिकोडैक्टली, डर्माटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन होते हैं (चार-उंगली, या व्लोबेज़न्यावी, टीएएफ की हथेली पर एक तह। चित्र 5.6, छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, ट्राइरेडियस की एक उच्च स्थिति) , वगैरह।)। जठरांत्र संबंधी विकार दुर्लभ हैं। छोटे कद को छोड़कर, 100% मामलों में किसी भी लक्षण की आवृत्ति नोट नहीं की गई। तालिका में। 5.2 और 5.3 डाउन सिंड्रोम के बाहरी लक्षणों की आवृत्ति और आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियों को दर्शाता है।

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन की आवृत्ति पर आधारित है (तालिका 1 और 2)। निदान करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, जिनमें से 4mAF5 की उपस्थिति विश्वसनीय रूप से डाउन सिंड्रोम का संकेत देती है: 1) चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%); 2) कोई चूसने वाली प्रतिक्रिया नहीं (85%); 3) मांसपेशीय हाइपोटेंशन (80%); 4) मंगोलॉयड नेत्र अनुभाग (80%); 5) गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%); 6) ढीले जोड़ (80%); 7) डिसप्लास्टिक पेल्विस (70%); 8) डिसप्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (40%); 9) छोटी उंगली का क्लिनिकोडैक्टली (60%); 10) हथेली पर चार अंगुलियों का मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (40%)। निदान के लिए बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता का बहुत महत्व है। डाउन सिंड्रोम के साथ, दोनों में देरी होती है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। में देरी मानसिक विकासयदि विशेष शिक्षण विधियों का उपयोग नहीं किया जाता है तो यह मूर्खता तक पहुँच जाता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी, सीखने में धैर्यवान होते हैं। विभिन्न बच्चों में आईक्यू (10) व्यापक रूप से भिन्न होता है (25 से 75 तक)। कमजोर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण पर्यावरणीय कारकों के प्रति डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की प्रतिक्रिया अक्सर पैथोलॉजिकल होती है। इस कारण से, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और बचपन के संक्रमण को सहन करना मुश्किल होता है। उनके शरीर के वजन में कमी है, विटामिन की कमी व्यक्त की जाती है।

मेज 1. डाउन सिंड्रोम के सबसे आम बाहरी लक्षण (जी.आई. लेज़्युक के अनुसार ऐड के साथ)

वाइस इ.श साइन	आवृत्ति, रोगियों की कुल संख्या का %
मस्तिष्क खोपड़ी और चेहरा	98,3
ब्रैचिसेफली	81,1
पैलेब्रल विदर का मंगोलोइड अनुभाग	79,8
महाकाव्य	51,4
नाक का सपाट पुल	65,9
संकीर्ण तालु	58,8
बड़ी उभरी हुई जीभ	9
विकृत कान	43,2
मस्कुलोस्केलेटल. प्रणाली, अंग	100,0
छोटा कद	100,0
छाती की विकृति	26,9
छोटे और चौड़े ब्रश	64,4
छोटी उंगली का क्लिनोडैक्टली	56,3
पाँचवीं उंगली का मध्य भाग एक लचीले मोड़ के साथ छोटा	?
हथेली पर चार अंगुलियों की क्रीज	40,0
सैंडल गैप	?
आँखें	72,1
ब्रशफ़ील्ड स्पॉट	68,4
मोतियाबिंद	32,2
तिर्यकदृष्टि	9

तालिका 2। डाउन सिंड्रोम में आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियाँ (जी.आई. लाज़्युक के अनुसार अतिरिक्त के साथ)

प्रभावित व्यवस्था और विकार	रोगियों की कुल संख्या का आवृत्ति %
हृदय प्रणाली	53,2
निलयी वंशीय दोष	31,4
आट्रीयल सेप्टल दोष	24,3
एट्रियोवेंट्रिकुलर नहर खोलें	9
बड़े जहाजों की विसंगतियाँ	23,1
पाचन अंग	15,3
ग्रहणी का एट्रेसिया या स्टेनोसिस	6,6
एसोफेजियल एट्रेसिया	0,9
मलाशय और गुदा का एट्रेसिया	1,1
महाबृहदांत्र	1,1
मूत्र प्रणाली (वृक्क हाइपोप्लेसिया, हाइड्रोयूरेटर, हाइड्रोनफ्रोसिस)	5,9

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की अनुकूलन क्षमता में कमी अक्सर इसका कारण बनती है घातक परिणामपहले 5 वर्षों में.

परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में पाया जाता है।

क्रमानुसार रोग का निदानजन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ किया जाता है। संदिग्ध डाउन सिंड्रोम और चिकित्सकीय रूप से स्थापित निदान दोनों के लिए बच्चों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया जाता है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों से भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक होती हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को अधिक आयु वर्ग की महिलाओं में गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए सीधी सिफारिशों से बचना चाहिए, क्योंकि उम्र का जोखिम काफी कम रहता है, खासकर प्रसवपूर्व निदान की संभावनाओं पर विचार करते हुए।

मरीजों में असंतोष अक्सर एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के बारे में रिपोर्टिंग के कारण होता है। फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर डाउन सिंड्रोम का निदान आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद किया जा सकता है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। प्रसव के बाद जितनी जल्दी हो सके अपने माता-पिता को अपने संदेह के बारे में बताना ज़रूरी है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता को प्रसव के तुरंत बाद पूरी जानकारी देना अव्यावहारिक है। उनके तत्काल प्रश्नों का उत्तर देने के लिए पर्याप्त जानकारी दी जानी चाहिए और उन्हें उस दिन तक जारी रखना चाहिए जब तक कि अधिक विस्तृत चर्चा संभव न हो जाए। तत्काल जानकारी में जीवनसाथी के दोषारोपण से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या और बच्चे के स्वास्थ्य का पूरी तरह से आकलन करने के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

जैसे ही माता-पिता प्रसव के तनाव से आंशिक रूप से उबर जाएं, आमतौर पर एक दिन के भीतर ही निदान पर पूरी चर्चा होनी चाहिए। इस समय तक, उनके पास प्रश्नों का एक सेट होता है जिनका सटीक और निश्चित रूप से उत्तर देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों को आमंत्रित किया गया है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी का बोझ डालना अभी भी जल्दबाजी होगी, क्योंकि इन नई और जटिल अवधारणाओं को आत्मसात करने में समय लगता है।

भविष्यवाणियाँ करने का प्रयास न करें। किसी भी बच्चे के भविष्य की सटीक भविष्यवाणी करने का प्रयास करना बेकार है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार करेगा और उसका आनंद उठाएगा" अक्षम्य हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत दूर हो जाते हैं। सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। खाना पूरा होना चाहिए. बीमार बच्चे की सावधानीपूर्वक देखभाल, हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) की कार्रवाई से सुरक्षा की आवश्यकता है। ट्राइसॉमी 21 वाले कई मरीज़ अब स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने, परिवार बनाने में सक्षम हैं।

अध्याय 3. एडवर्ड्स सिंड्रोम ताऊ ट्राइसोमी 18

साइटोजेनेटिक परीक्षण से आमतौर पर नियमित ट्राइसॉमी 18 का पता चलता है। डाउन सिंड्रोम की तरह, ट्राइसॉमी 18 की आवृत्ति और मातृ आयु के बीच एक संबंध होता है। ज्यादातर मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र मातृ मूल का होता है। ट्राइसॉमी 18 का लगभग 10% मोज़ेकवाद या असंतुलित पुनर्व्यवस्था के कारण होता है, अधिकतर रॉबर्टसनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होता है।

चावल। 7 कैरियोटाइप ट्राइसॉमी 18

ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक रूप से भिन्न रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना 1:5000mAF1:7000 नवजात शिशुओं में होती है। लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:3 है. बीमार लड़कियों की अधिकता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की पूरी अवधि (समय पर प्रसव) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। अंजीर पर. 8-9 एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशिष्ट विकृतियाँ प्रस्तुत की गई हैं। सबसे पहले, ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियाँ हैं।

चावल। वाह-वाह-वाह-वारिस के साथ 8 नवजात। 9 एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता. एडवर्ड्स सिंड्रोम प्रमुख पश्चकपाल; वामिक्रोजेनिया की उंगलियों की स्थिति; फ्लेक्सर (बच्चे की उम्र 2 महीने) हाथ की स्थिति

खोपड़ी डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुंह छोटा; तालु संबंधी दरारें संकीर्ण और छोटी; अलिंद विकृत और निचले स्तर पर स्थित हैं। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की लचीली स्थिति, असामान्य रूप से विकसित पैर (एड़ी उभरी हुई, एक समेकित तरीके से लटकी हुई), पहला पैर का अंगूठा दूसरे से छोटा है। स्पाइनल हर्निया और कटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5% मामले)।

प्रत्येक रोगी में एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण केवल आंशिक रूप से प्रकट होते हैं। व्यक्तिगत जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति तालिका में दी गई है। 3.

टेबल तीन। एडवर्ड्स सिंड्रोम में मुख्य जन्मजात विकृतियाँ (जी.आई. लाज़्युक के अनुसार)

सामान्य मुद्दे

क्रोमोसोमल रोग कई जन्मजात विकृतियों के साथ वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे क्रोमोसोमल या जीनोमिक उत्परिवर्तन पर आधारित हैं। इन दो अलग-अलग प्रकार के उत्परिवर्तनों को संक्षिप्तता के लिए सामूहिक रूप से "गुणसूत्र असामान्यताएं" कहा जाता है।

जन्मजात विकास संबंधी विकारों के नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के रूप में कम से कम तीन गुणसूत्र रोगों की नोसोलॉजिकल पहचान उनकी गुणसूत्र प्रकृति स्थापित होने से पहले की गई थी।

सबसे आम बीमारी, ट्राइसॉमी 21, का चिकित्सीय वर्णन 1866 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ एल. डाउन द्वारा किया गया था और इसे "डाउन सिंड्रोम" कहा गया था। भविष्य में, सिंड्रोम के कारण का बार-बार आनुवंशिक विश्लेषण किया गया। एक प्रमुख उत्परिवर्तन के बारे में, एक जन्मजात संक्रमण के बारे में, एक गुणसूत्र प्रकृति के बारे में सुझाव दिए गए थे।

रोग के एक अलग रूप के रूप में एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी सिंड्रोम का पहला नैदानिक ​​विवरण रूसी चिकित्सक एन.ए. द्वारा किया गया था। 1925 में शेरशेव्स्की और 1938 में जी. टर्नर ने भी इस सिंड्रोम का वर्णन किया। इन्हीं वैज्ञानिकों के नाम पर एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी को शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम कहा जाता है। विदेशी साहित्य में, "टर्नर सिंड्रोम" नाम का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है, हालांकि कोई भी एन.ए. की योग्यता पर विवाद नहीं करता है। शेरशेव्स्की।

पुरुषों में लिंग गुणसूत्रों की प्रणाली में विसंगतियाँ (ट्राइसॉमी XXY) एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के रूप में पहली बार 1942 में जी. क्लाइनफेल्टर द्वारा वर्णित किया गया था।

ये बीमारियाँ 1959 में किए गए पहले नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक अध्ययनों का उद्देश्य बन गईं। डाउन सिंड्रोम के एटियलजि को समझने के बाद, शेरशेव्स्की-टर्नर और क्लाइनफेल्टर ने चिकित्सा में एक नया अध्याय खोला - क्रोमोसोमल रोग।

XX सदी के 60 के दशक में। क्लिनिक में साइटोजेनेटिक अध्ययनों की व्यापक तैनाती के लिए धन्यवाद, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स ने पूरी तरह से एक विशेषता के रूप में आकार ले लिया है। क्रो की भूमिका-

* डॉ. बायोल की भागीदारी से सुधारा गया और पूरक बनाया गया। विज्ञान आई.एन. लेबेडेव।

मानव विकृति विज्ञान में मोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन, जन्मजात विकृतियों के कई सिंड्रोमों के गुणसूत्र एटियलजि को समझ लिया गया है, नवजात शिशुओं और सहज गर्भपात के बीच गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति निर्धारित की गई है।

जन्मजात स्थितियों के रूप में गुणसूत्र रोगों के अध्ययन के साथ, ऑन्कोलॉजी में, विशेष रूप से ल्यूकेमिया में गहन साइटोजेनेटिक अनुसंधान शुरू हुआ। क्रोमोसोमल की भूमिका बदल जाती है ट्यूमर का बढ़नाबहुत महत्वपूर्ण साबित हुआ.

साइटोजेनेटिक तरीकों में सुधार के साथ, विशेष रूप से विभेदक धुंधलापन और आणविक साइटोजेनेटिक्स, पहले से वर्णित क्रोमोसोमल सिंड्रोम का पता लगाने और क्रोमोसोम में छोटे बदलावों के साथ कैरियोटाइप और फेनोटाइप के बीच संबंध स्थापित करने के नए अवसर खुल गए हैं।

45-50 वर्षों तक मानव गुणसूत्रों और गुणसूत्र रोगों के गहन अध्ययन के परिणामस्वरूप, गुणसूत्र विकृति विज्ञान का एक सिद्धांत विकसित हुआ है, जिसका आधुनिक चिकित्सा में बहुत महत्व है। यह दिशाचिकित्सा में न केवल गुणसूत्र संबंधी रोग शामिल हैं, बल्कि प्रसवपूर्व अवधि की विकृति (सहज गर्भपात, गर्भपात), साथ ही दैहिक विकृति (ल्यूकेमिया, विकिरण बीमारी) भी शामिल है। क्रोमोसोमल विसंगतियों के वर्णित प्रकारों की संख्या 1000 तक पहुंचती है, जिनमें से कई सौ रूपों में एक नैदानिक ​​​​रूप से परिभाषित तस्वीर होती है और उन्हें सिंड्रोम कहा जाता है। विभिन्न विशिष्टताओं (आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्रीरोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोपैथोलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, आदि) के डॉक्टरों के अभ्यास में गुणसूत्र असामान्यताओं का निदान आवश्यक है। विकसित देशों के सभी बहु-विषयक आधुनिक अस्पतालों (1000 बिस्तरों से अधिक) में साइटोजेनेटिक प्रयोगशालाएँ हैं।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के नैदानिक ​​महत्व का अंदाजा तालिका में प्रस्तुत विसंगतियों की आवृत्ति से लगाया जा सकता है। 5.1 और 5.2.

तालिका 5.1.गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं की अनुमानित आवृत्ति

तालिका 5.2.प्रति 10,000 गर्भधारण पर जन्म परिणाम

जैसा कि तालिकाओं से देखा जा सकता है, साइटोजेनेटिक सिंड्रोम प्रजनन हानि (पहली तिमाही के सहज गर्भपात के बीच 50%), जन्मजात विकृतियों और मानसिक अविकसितता के एक बड़े हिस्से के लिए जिम्मेदार है। सामान्य तौर पर, क्रोमोसोमल असामान्यताएं 0.7-0.8% जीवित जन्मों में होती हैं, और जो महिलाएं 35 साल के बाद जन्म देती हैं, उनमें क्रोमोसोमल विकृति वाले बच्चे के होने की संभावना 2% तक बढ़ जाती है।

एटियलजि और वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटियलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन और कुछ जीनोमिक उत्परिवर्तन हैं। हालाँकि जानवरों और पौधों की दुनिया में जीनोमिक उत्परिवर्तन विविध हैं, मनुष्यों में केवल 3 प्रकार के जीनोमिक उत्परिवर्तन पाए गए हैं: टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी और एन्यूप्लोइडी। एयूप्लोइडी के सभी प्रकारों में से, केवल ऑटोसोम के लिए ट्राइसॉमी, सेक्स क्रोमोसोम के लिए पॉलीसोमी (ट्राइ-, टेट्रा- और पेंटासोमी) पाए जाते हैं, और केवल मोनोसॉमी एक्स मोनोसॉमी से होता है।

जहाँ तक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का सवाल है, उनके सभी प्रकार (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद) मनुष्यों में पाए गए हैं। नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक दृष्टिकोण से विलोपनसमजात गुणसूत्रों में से किसी एक में इस साइट के लिए एक साइट की कमी या आंशिक मोनोसॉमी का मतलब है, और दोहराव- अधिक या आंशिक ट्राइसॉमी. आणविक साइटोजेनेटिक्स के आधुनिक तरीके जीन स्तर पर छोटे विलोपन का पता लगाना संभव बनाते हैं।

पारस्परिक(आपसी) अनुवादनइसमें शामिल गुणसूत्रों के कुछ हिस्सों के नुकसान के बिना कहा जाता है संतुलित.व्युत्क्रमण की तरह, यह वाहक में रोग संबंधी अभिव्यक्तियों को जन्म नहीं देता है। हालाँकि

नतीजतन जटिल तंत्रसंतुलित स्थानान्तरण और व्युत्क्रम के वाहकों में युग्मकों के निर्माण के दौरान गुणसूत्रों की संख्या में क्रॉसिंग और कमी हो सकती है असंतुलित युग्मक,वे। आंशिक विकृति या आंशिक अशक्तता वाले युग्मक (आम तौर पर प्रत्येक युग्मक मोनोसोमिक होता है)।

दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच स्थानांतरण, उनकी छोटी भुजाओं के नुकसान के साथ, दो एक्रोकेंट्रिक क्रोमोसोम के बजाय एक मेटा या सबमेटासेंट्रिक क्रोमोसोम का निर्माण होता है। ऐसे स्थानान्तरण कहलाते हैं रॉबर्टसोनियन।औपचारिक रूप से, उनके वाहकों में दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं पर मोनोसॉमी होती है। हालाँकि, ऐसे वाहक स्वस्थ होते हैं क्योंकि दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं के नुकसान की भरपाई शेष 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में समान जीन के काम से होती है। रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के वाहक 6 प्रकार के युग्मक बना सकते हैं (चित्र 5.1), लेकिन नलिज़ोम युग्मक युग्मनज में ऑटोसोम के लिए मोनोसॉमी का कारण बन सकते हैं, और ऐसे युग्मनज विकसित नहीं होते हैं।

चावल। 5.1.रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन 21/14 के वाहकों में युग्मकों के प्रकार: 1 - मोनोसॉमी 14 और 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के साथ मोनोसॉमी 14 और 21; 3 - डिसोमी 14 और मोनोसोमी 21; 4 - डिसोमी 21, मोनोसोमी 14; 5 - नलिसोमी 21; 6 - नलिसोमी 14

एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के लिए ट्राइसोमी के सरल और स्थानान्तरण रूपों की नैदानिक ​​​​तस्वीर समान है।

गुणसूत्र की दोनों भुजाओं में टर्मिनल विलोपन के मामले में, वलय गुणसूत्र.एक व्यक्ति जो माता-पिता में से किसी एक से रिंग क्रोमोसोम प्राप्त करता है, उसके क्रोमोसोम के दोनों सिरों पर आंशिक मोनोसॉमी होगी।

चावल। 5.2.लंबी और छोटी भुजा के साथ आइसोक्रोमोसोम एक्स

कभी-कभी एक गुणसूत्र टूटना सेंट्रोमियर से होकर गुजरता है। प्रतिकृति के बाद अलग की गई प्रत्येक भुजा में दो बहन क्रोमैटिड होते हैं जो सेंट्रोमियर के शेष भाग से जुड़े होते हैं। एक ही भुजा के सिस्टर क्रोमैटिड एक ही क्रोनो की भुजाएँ बन जाते हैं

मोसोम्स (चित्र 5.2)। अगले माइटोसिस से, यह गुणसूत्र दोहराना शुरू कर देता है और गुणसूत्रों के बाकी सेट के साथ एक स्वतंत्र इकाई के रूप में कोशिका से कोशिका में संचारित होता है। ऐसे गुणसूत्र कहलाते हैं आइसोक्रोमोसोम।उनके पास जीन कंधों का एक ही सेट है। आइसोक्रोमोसोम के गठन का तंत्र जो भी हो (यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है), उनकी उपस्थिति क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का कारण बनती है, क्योंकि यह आंशिक मोनोसॉमी (लापता बांह के लिए) और आंशिक ट्राइसॉमी (वर्तमान बांह के लिए) दोनों है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का वर्गीकरण 3 सिद्धांतों पर आधारित है जो विषय में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के रूप और इसके वेरिएंट को सटीक रूप से चिह्नित करना संभव बनाता है।

पहला सिद्धांत है गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन का लक्षण वर्णन(ट्रिप्लोइडी, क्रोमोसोम 21 पर सरल ट्राइसॉमी, आंशिक मोनोसॉमी, आदि) एक विशिष्ट क्रोमोसोम को ध्यान में रखते हुए। इस सिद्धांत को एटिऑलॉजिकल कहा जा सकता है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की नैदानिक ​​​​तस्वीर एक तरफ जीनोमिक या क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के प्रकार से निर्धारित होती है, और

दूसरे पर व्यक्तिगत गुणसूत्र। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का नोसोलॉजिकल उपखंड इस प्रकार एटियोलॉजिकल और पैथोजेनेटिक सिद्धांत पर आधारित है: क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के प्रत्येक रूप के लिए, यह स्थापित किया जाता है कि कौन सी संरचना पैथोलॉजिकल प्रक्रिया (क्रोमोसोम, खंड) में शामिल है और आनुवंशिक विकार में क्या शामिल है (कमी या अधिकता) गुणसूत्र सामग्री का)। नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का भेदभाव महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि विभिन्न क्रोमोसोमल विसंगतियों को विकासात्मक विकारों की एक बड़ी समानता की विशेषता होती है।

दूसरा सिद्धांत है कोशिकाओं के प्रकार का निर्धारण जिसमें उत्परिवर्तन हुआ है(युग्मक या युग्मनज में)। युग्मक उत्परिवर्तन क्रोमोसोमल रोगों के पूर्ण रूपों को जन्म देते हैं। ऐसे व्यक्तियों में, सभी कोशिकाओं में युग्मक से विरासत में मिली गुणसूत्र संबंधी असामान्यता होती है।

यदि युग्मनज में या दरार के प्रारंभिक चरण में एक गुणसूत्र असामान्यता होती है (ऐसे उत्परिवर्तन को युग्मक के विपरीत, दैहिक कहा जाता है), तो एक जीव विभिन्न गुणसूत्र गठन (दो प्रकार या अधिक) की कोशिकाओं के साथ विकसित होता है। गुणसूत्र रोगों के ऐसे रूपों को कहा जाता है मोज़ेक.

मोज़ेक रूपों की उपस्थिति के लिए, जो नैदानिक ​​​​तस्वीर में पूर्ण रूपों के साथ मेल खाते हैं, असामान्य सेट वाली कम से कम 10% कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।

तीसरा सिद्धांत है उस पीढ़ी की पहचान जिसमें उत्परिवर्तन हुआ:यह स्वस्थ माता-पिता (छिटपुट मामलों) के युग्मकों में नए सिरे से उत्पन्न हुआ या माता-पिता के पास पहले से ही ऐसी विसंगति (वंशानुगत, या परिवार, रूप) थी।

के बारे में वंशानुगत गुणसूत्र रोगवे कहते हैं कि जब उत्परिवर्तन जननग्रंथि सहित माता-पिता की कोशिकाओं में मौजूद होता है। यह ट्राइसोमी का मामला भी हो सकता है। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम और ट्रिपलो-एक्स वाले व्यक्ति सामान्य और डिसोमिक युग्मक पैदा करते हैं। डिसोमिक युग्मकों की यह उत्पत्ति द्वितीयक नॉनडिसजंक्शन का परिणाम है, अर्थात। ट्राइसॉमी वाले व्यक्ति में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन। क्रोमोसोमल रोगों के अधिकांश विरासत में मिले मामले रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन, दो (शायद ही कभी अधिक) क्रोमोसोम के बीच संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और स्वस्थ माता-पिता में व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं। इन मामलों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुणसूत्र असामान्यताएं अर्धसूत्रीविभाजन (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओवर) के दौरान गुणसूत्रों की जटिल पुनर्व्यवस्था के संबंध में उत्पन्न हुईं।

इस प्रकार, गुणसूत्र रोग के सटीक निदान के लिए, यह निर्धारित करना आवश्यक है:

उत्परिवर्तन प्रकार;

प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र;

फॉर्म (पूर्ण या मोज़ेक);

वंशावली में घटना छिटपुट या वंशानुगत होती है।

ऐसा निदान केवल रोगी और कभी-कभी उसके माता-पिता और भाई-बहनों की साइटोजेनेटिक जांच से ही संभव है।

ओटोजेनेसिस में क्रोमोसोमल विसंगतियों का प्रभाव

क्रोमोसोमल विसंगतियाँ समग्र आनुवंशिक संतुलन, जीन के काम में समन्वय और प्रत्येक प्रजाति के विकास के दौरान विकसित हुए प्रणालीगत विनियमन के उल्लंघन का कारण बनती हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन के पैथोलॉजिकल प्रभाव ओटोजेनेसिस के सभी चरणों में प्रकट होते हैं और संभवतः, युग्मक के स्तर पर भी, उनके गठन को प्रभावित करते हैं (विशेषकर पुरुषों में)।

मानव में क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन के कारण प्रत्यारोपण के बाद के विकास के शुरुआती चरणों में प्रजनन हानि की उच्च आवृत्ति होती है। मानव भ्रूण के विकास के साइटोजेनेटिक्स के बारे में विस्तृत जानकारी वी.एस. की पुस्तक में पाई जा सकती है। बारानोवा और टी.वी. कुज़नेत्सोवा (अनुशंसित साहित्य देखें) या आई.एन. के लेख में। लेबेडेव "मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पहलू और आधुनिक अवधारणा" सीडी पर।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के प्राथमिक प्रभावों का अध्ययन क्रोमोसोमल रोगों की खोज के तुरंत बाद 1960 के दशक में शुरू हुआ और आज भी जारी है। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के मुख्य प्रभाव दो परस्पर संबंधित प्रकारों में प्रकट होते हैं: घातकता और जन्मजात विकृतियाँ।

नश्वरता

इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं के रोग संबंधी प्रभाव युग्मनज चरण से ही प्रकट होने लगते हैं, जो अंतर्गर्भाशयी मृत्यु के मुख्य कारकों में से एक है, जो मनुष्यों में काफी अधिक है।

जाइगोट्स और ब्लास्टोसिस्ट (निषेचन के बाद पहले 2 सप्ताह) की मृत्यु में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के मात्रात्मक योगदान की पूरी तरह से पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि इस अवधि के दौरान गर्भावस्था का न तो नैदानिक ​​​​रूप से और न ही प्रयोगशाला में निदान किया जाता है। हालाँकि, भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में गुणसूत्र संबंधी विकारों की विविधता के बारे में कुछ जानकारी कृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियाओं के भाग के रूप में किए गए गुणसूत्र रोगों के पूर्व-प्रत्यारोपण आनुवंशिक निदान के परिणामों से प्राप्त की जा सकती है। विश्लेषण के आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया कि प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूण में संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों की आवृत्ति जांच किए गए रोगियों के समूह, उनकी उम्र, निदान के लिए संकेत, साथ ही विश्लेषण किए गए लोगों की संख्या के आधार पर 60-85% के भीतर भिन्न होती है। फ्लोरोसेंट संकरण के दौरान गुणसूत्र। बगल में(मछली) व्यक्तिगत ब्लास्टोमेरेस के इंटरफेज़ नाभिक पर। 8-कोशिका मोरुला चरण में 60% भ्रूणों में एक मोज़ेक क्रोमोसोमल संविधान होता है, और 8 से 17% भ्रूणों में, तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच) के अनुसार, एक अराजक कैरियोटाइप होता है: ऐसे भ्रूणों में अलग-अलग ब्लास्टोमेर होते हैं विभिन्न विकल्पसंख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं. प्रीइम्प्लांटेशन भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बीच, ट्राइसॉमी, मोनोसॉमी और यहां तक ​​कि ऑटोसोम के नलिसोमी की पहचान की गई है, सभी संभावित विकल्पलिंग गुणसूत्रों की संख्या का उल्लंघन, साथ ही त्रि- और टेट्राप्लोइडी के मामले।

कैरियोटाइप विसंगतियों और उनकी विविधता का इतना उच्च स्तर, निश्चित रूप से, ओन्टोजेनेसिस के पूर्व-प्रत्यारोपण चरणों की सफलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है, जिससे प्रमुख मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियाएं बाधित होती हैं। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले लगभग 65% भ्रूण मोरुला संघनन के चरण में ही अपना विकास रोक देते हैं।

प्रारंभिक विकासात्मक गिरफ्तारी के ऐसे मामलों को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि क्रोमोसोमल विसंगति के कुछ विशेष रूप के विकास के कारण जीनोमिक संतुलन में व्यवधान के कारण विकास के संबंधित चरण (समय कारक) में जीन के स्विचिंग ऑन और ऑफ में गड़बड़ी हो जाती है। ) या ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक कारक) के संबंधित स्थान पर। यह काफी समझने योग्य है: चूँकि सभी गुणसूत्रों में स्थानीयकृत लगभग 1000 जीन प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, गुणसूत्र असामान्यता

मालिया जीन की परस्पर क्रिया को बाधित करता है और कुछ विशिष्ट विकासात्मक प्रक्रियाओं (अंतरकोशिकीय अंतःक्रिया, कोशिका विभेदन, आदि) को निष्क्रिय कर देता है।

सहज गर्भपात, गर्भपात और मृत जन्म की सामग्री के कई साइटोजेनेटिक अध्ययन व्यक्तिगत विकास की जन्मपूर्व अवधि में विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र असामान्यताओं के प्रभावों का निष्पक्ष रूप से न्याय करना संभव बनाते हैं। क्रोमोसोमल असामान्यताओं का घातक या डिस्मोर्फोजेनेटिक प्रभाव अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस (प्रत्यारोपण, भ्रूणजनन, ऑर्गोजेनेसिस, भ्रूण की वृद्धि और विकास) के सभी चरणों में पाया जाता है। मनुष्यों में अंतर्गर्भाशयी मृत्यु (प्रत्यारोपण के बाद) में गुणसूत्र असामान्यताओं का कुल योगदान 45% है। इसके अलावा, जितनी जल्दी गर्भावस्था समाप्त की जाती है, क्रोमोसोमल असंतुलन के कारण भ्रूण के विकास में असामान्यताएं होने की संभावना उतनी ही अधिक होती है। 2-4 सप्ताह के गर्भपात (भ्रूण और उसकी झिल्ली) में 60-70% मामलों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं। गर्भधारण की पहली तिमाही में, 50% गर्भपात में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। द्वितीय तिमाही के गर्भपात वाले भ्रूणों में, ऐसी विसंगतियाँ 25-30% मामलों में पाई जाती हैं, और गर्भधारण के 20वें सप्ताह के बाद मरने वाले भ्रूणों में, 7% मामलों में पाई जाती हैं।

प्रसवपूर्व मृत भ्रूणों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति 6% है।

गुणसूत्र असंतुलन के सबसे गंभीर रूप प्रारंभिक गर्भपात में पाए जाते हैं। ये पॉलीप्लोइडीज़ (25%), ऑटोसोम के लिए पूर्ण ट्राइसोमीज़ (50%) हैं। कुछ ऑटोसोम्स (1; 5; 6; 11; 19) के लिए ट्राइसोमीज़ समाप्त भ्रूणों और भ्रूणों में भी अत्यंत दुर्लभ हैं, जो इन ऑटोसोम्स में जीन के महान मोर्फोजेनेटिक महत्व को इंगित करता है। ये विसंगतियाँ पूर्व-प्रत्यारोपण अवधि में विकास को बाधित करती हैं या युग्मकजनन को बाधित करती हैं।

पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसॉमी में ऑटोसोम का उच्च रूपात्मक महत्व और भी अधिक स्पष्ट है। इस तरह के असंतुलन के घातक प्रभाव के कारण प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में भी उत्तरार्द्ध शायद ही कभी पाए जाते हैं।

जन्मजात विकृतियां

यदि कोई गुणसूत्र विसंगति विकास की प्रारंभिक अवस्था में घातक प्रभाव नहीं डालती तो इसके परिणाम जन्मजात विकृतियों के रूप में सामने आते हैं। लगभग सभी गुणसूत्र असामान्यताएं (संतुलित को छोड़कर) जन्मजात विकृतियों का कारण बनती हैं

विकास, जिसके संयोजन को क्रोमोसोमल रोगों और सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम, बिल्ली का रोना, आदि) के नोसोलॉजिकल रूपों के रूप में जाना जाता है।

एकतरफा अव्यवस्था के कारण होने वाले प्रभावों को एस.ए. के लेख में सीडी पर अधिक विस्तार से पाया जा सकता है। नज़रेंको "वंशानुगत बीमारियाँ एकतरफा विसंगतियों और उनके आणविक निदान द्वारा निर्धारित होती हैं"।

दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन की भूमिका ऑन्टोजेनेसिस (गैर-गर्भधारण, सहज गर्भपात, मृत जन्म, क्रोमोसोमल रोग) की प्रारंभिक अवधि में रोग प्रक्रियाओं के विकास पर उनके प्रभाव तक सीमित नहीं है। इनका प्रभाव जीवन भर देखा जा सकता है।

प्रसवोत्तर अवधि में दैहिक कोशिकाओं में होने वाली क्रोमोसोमल असामान्यताएं विभिन्न परिणामों का कारण बन सकती हैं: कोशिका के लिए तटस्थ रहना, कोशिका मृत्यु का कारण बनना, कोशिका विभाजन को सक्रिय करना, कार्य में परिवर्तन करना। क्रोमोसोमल असामान्यताएं दैहिक कोशिकाओं में कम आवृत्ति (लगभग 2%) के साथ लगातार होती रहती हैं। आम तौर पर, ऐसी कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा समाप्त कर दी जाती हैं यदि वे स्वयं को विदेशी के रूप में प्रकट करती हैं। हालाँकि, कुछ मामलों में (ट्रांसलोकेशन, विलोपन के दौरान ऑन्कोजीन का सक्रियण), क्रोमोसोमल असामान्यताएं घातक वृद्धि का कारण बनती हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच स्थानांतरण मायलोजेनस ल्यूकेमिया का कारण बनता है। विकिरण और रासायनिक उत्परिवर्तन गुणसूत्र विपथन को प्रेरित करते हैं। ऐसी कोशिकाएं मर जाती हैं, जो अन्य कारकों की कार्रवाई के साथ, विकिरण बीमारी, अप्लासिया के विकास में योगदान करती हैं अस्थि मज्जा. उम्र बढ़ने के दौरान क्रोमोसोमल विपथन वाली कोशिकाओं के संचय के प्रायोगिक प्रमाण मौजूद हैं।

रोगजनन

क्रोमोसोमल रोगों के क्लिनिक और साइटोजेनेटिक्स के अच्छे ज्ञान के बावजूद, सामान्य शब्दों में भी उनका रोगजनन अभी भी अस्पष्ट है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली जटिल रोग प्रक्रियाओं के विकास और क्रोमोसोमल रोगों के सबसे जटिल फेनोटाइप की उपस्थिति के लिए एक सामान्य योजना विकसित नहीं की गई है। किसी में क्रोमोसोमल रोग के विकास में एक महत्वपूर्ण कड़ी

फॉर्म नहीं मिला. कुछ लेखकों का सुझाव है कि यह लिंक जीनोटाइप में असंतुलन या समग्र जीन संतुलन का उल्लंघन है। हालाँकि, ऐसी परिभाषा कुछ भी रचनात्मक नहीं देती है। जीनोटाइप असंतुलन एक स्थिति है, रोगजनन में कोई कड़ी नहीं; इसे रोग के फेनोटाइप (नैदानिक ​​चित्र) में कुछ विशिष्ट जैव रासायनिक या सेलुलर तंत्र के माध्यम से महसूस किया जाना चाहिए।

गुणसूत्र रोगों में विकारों के तंत्र पर डेटा के व्यवस्थितकरण से पता चलता है कि किसी भी ट्राइसॉमी और आंशिक मोनोसॉमी में, 3 प्रकार के आनुवंशिक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: विशिष्ट, अर्ध-विशिष्ट और गैर-विशिष्ट।

विशिष्टप्रभाव को प्रोटीन संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले संरचनात्मक जीन की संख्या में बदलाव के साथ जोड़ा जाना चाहिए (ट्राइसॉमी के साथ उनकी संख्या बढ़ जाती है, मोनोसॉमी के साथ यह घट जाती है)। विशिष्ट जैव रासायनिक प्रभावों को खोजने के कई प्रयासों ने केवल कुछ जीनों या उनके उत्पादों के लिए इस स्थिति की पुष्टि की है। अक्सर, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों के साथ, जीन अभिव्यक्ति के स्तर में कोई कड़ाई से आनुपातिक परिवर्तन नहीं होता है, जिसे कोशिका में जटिल नियामक प्रक्रियाओं के असंतुलन द्वारा समझाया जाता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के अध्ययन ने ट्राइसॉमी के दौरान उनकी गतिविधि के स्तर में परिवर्तन के आधार पर, गुणसूत्र 21 पर स्थानीयकृत जीन के 3 समूहों की पहचान करना संभव बना दिया। पहले समूह में जीन शामिल थे, जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर डिसोमिक कोशिकाओं में गतिविधि के स्तर से काफी अधिक है। यह माना जाता है कि ये जीन मुख्य के गठन का निर्धारण करते हैं चिकत्सीय संकेतडाउन सिंड्रोम, लगभग सभी रोगियों में दर्ज किया गया। दूसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर सामान्य कैरियोटाइप में अभिव्यक्ति के स्तर के साथ आंशिक रूप से ओवरलैप होता है। ऐसा माना जाता है कि ये जीन सिंड्रोम के परिवर्तनशील लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं, जो सभी रोगियों में नहीं देखे जाते हैं। अंत में, तीसरे समूह में वे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर डिसोमिक और ट्राइसोमिक कोशिकाओं में व्यावहारिक रूप से समान था। जाहिरा तौर पर, डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​विशेषताओं के निर्माण में इन जीनों के शामिल होने की संभावना सबसे कम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि केवल 60% जीन क्रोमोसोम 21 पर स्थानीयकृत थे और लिम्फोसाइटों में व्यक्त हुए थे और फ़ाइब्रोब्लास्ट में व्यक्त 69% जीन पहले दो समूहों से संबंधित थे। ऐसे जीनों के कुछ उदाहरण तालिका में दिए गए हैं। 5.3.

तालिका 5.3.खुराक पर निर्भर जीन जो ट्राइसॉमी 21 में डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं

तालिका 5.3 का अंत

क्रोमोसोमल रोगों के फेनोटाइप के जैव रासायनिक अध्ययन से अभी तक शब्द के व्यापक अर्थों में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से उत्पन्न होने वाले मोर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकारों के रोगजनन मार्गों की समझ नहीं बन पाई है। पहचानी गई जैव रासायनिक असामान्यताओं को अंग और सिस्टम स्तर पर रोगों की फेनोटाइपिक विशेषताओं के साथ जोड़ना अभी भी मुश्किल है। किसी जीन के एलील्स की संख्या में परिवर्तन हमेशा संबंधित प्रोटीन के उत्पादन में आनुपातिक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है। क्रोमोसोमल रोग में, अन्य एंजाइमों की गतिविधि या प्रोटीन की मात्रा, जिनमें से जीन असंतुलन में शामिल नहीं होने वाले गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं, हमेशा महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं। किसी भी मामले में क्रोमोसोमल रोगों में मार्कर प्रोटीन नहीं पाया गया।

अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोगों में, वे जीन की संख्या में परिवर्तन के कारण हो सकते हैं जो आम तौर पर कई प्रतियों के रूप में प्रस्तुत होते हैं। इन जीनों में आरआरएनए और टीआरएनए, हिस्टोन और राइबोसोमल प्रोटीन, सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और ट्यूबुलिन के जीन शामिल हैं। ये प्रोटीन आम तौर पर कोशिका चयापचय, कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के प्रमुख चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें असंतुलन के फेनोटाइपिक प्रभाव क्या हैं?

जीनों के समूह, उनकी कमी या अधिकता की भरपाई कैसे की जाती है, यह अभी भी अज्ञात है।

गैर-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल असामान्यताएं कोशिका में हेटरोक्रोमैटिन में परिवर्तन से जुड़ी होती हैं। कोशिका विभाजन, कोशिका वृद्धि और अन्य जैविक कार्यों में हेटरोक्रोमैटिन की महत्वपूर्ण भूमिका संदेह से परे है। इस प्रकार, गैर-विशिष्ट और आंशिक रूप से अर्ध-विशिष्ट प्रभाव हमें रोगजनन के सेलुलर तंत्र के करीब लाते हैं, जो निश्चित रूप से जन्मजात विकृतियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

तथ्यात्मक सामग्री की एक बड़ी मात्रा रोग के नैदानिक ​​​​फेनोटाइप की तुलना साइटोजेनेटिक परिवर्तनों (फेनोकरियोटाइपिक सहसंबंध) के साथ करना संभव बनाती है।

सभी प्रकार के गुणसूत्र रोगों में घावों की बहुलता आम बात है। ये हैं क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, आंतरिक और बाहरी अंगों की जन्मजात विकृतियां, धीमी अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर वृद्धि और विकास, मानसिक मंदता, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता। क्रोमोसोमल रोगों के प्रत्येक रूप के साथ, 30-80 अलग-अलग विचलन देखे जाते हैं, जो विभिन्न सिंड्रोमों के साथ आंशिक रूप से ओवरलैपिंग (संयोग) करते हैं। केवल थोड़ी संख्या में क्रोमोसोमल रोग विकासात्मक असामान्यताओं के कड़ाई से परिभाषित संयोजन द्वारा प्रकट होते हैं, जिसका उपयोग नैदानिक ​​और रोग-शारीरिक-शारीरिक निदान में किया जाता है।

क्रोमोसोमल रोगों का रोगजनन प्रारंभिक प्रसवपूर्व अवधि में प्रकट होता है और प्रसवोत्तर अवधि में भी जारी रहता है। गुणसूत्र रोगों की मुख्य फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के रूप में एकाधिक जन्मजात विकृतियाँ प्रारंभिक भ्रूणजनन में बनती हैं, इसलिए, प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस की अवधि तक, सभी प्रमुख विकृतियाँ पहले से ही मौजूद होती हैं (जननांग अंगों की विकृतियों को छोड़कर)। शरीर प्रणालियों को प्रारंभिक और एकाधिक क्षति विभिन्न गुणसूत्र रोगों की नैदानिक ​​​​तस्वीर की कुछ समानता बताती है।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति, अर्थात्। नैदानिक ​​​​तस्वीर का निर्माण निम्नलिखित मुख्य कारकों पर निर्भर करता है:

विसंगति में शामिल गुणसूत्र या उसके अनुभाग की वैयक्तिकता (जीन का एक विशिष्ट सेट);

विसंगति का प्रकार (ट्राइसॉमी, मोनोसोमी; पूर्ण, आंशिक);

गायब (हटाने के साथ) या अतिरिक्त (आंशिक ट्राइसॉमी के साथ) सामग्री का आकार;

असामान्य कोशिकाओं में शरीर की मोज़ेसिटी की डिग्री;

जीव का जीनोटाइप;

पर्यावरणीय स्थितियाँ (अंतर्गर्भाशयी या प्रसवोत्तर)।

जीव के विकास में विचलन की डिग्री विरासत में मिली गुणसूत्र असामान्यता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं पर निर्भर करती है। मनुष्यों में नैदानिक ​​​​डेटा के अध्ययन में, अन्य प्रजातियों में सिद्ध गुणसूत्रों के हेटरोक्रोमैटिक क्षेत्रों के अपेक्षाकृत कम जैविक मूल्य की पूरी तरह से पुष्टि की गई है। जीवित जन्मों में पूर्ण ट्राइसॉमी केवल हेटरोक्रोमैटिन (8; 9; 13; 18; 21) से समृद्ध ऑटोसोम में देखी जाती है। यह सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (पेंटसॉमी तक) की भी व्याख्या करता है, जिसमें वाई क्रोमोसोम में कुछ जीन होते हैं, और अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड होते हैं।

रोग के पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​तुलना से पता चलता है कि मोज़ेक रूप औसतन आसान होते हैं। जाहिरा तौर पर, यह सामान्य कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण होता है, जो आनुवंशिक असंतुलन के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करते हैं। किसी व्यक्तिगत पूर्वानुमान में, रोग की गंभीरता और असामान्य और सामान्य क्लोन के अनुपात के बीच कोई सीधा संबंध नहीं होता है।

जैसा कि क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन की विभिन्न लंबाई के लिए फेनो- और कैरियोटाइपिक सहसंबंधों का अध्ययन किया जाता है, यह पता चलता है कि किसी विशेष सिंड्रोम के लिए सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियां क्रोमोसोम के अपेक्षाकृत छोटे खंडों की सामग्री में विचलन के कारण होती हैं। गुणसूत्र सामग्री की एक महत्वपूर्ण मात्रा में असंतुलन नैदानिक ​​​​तस्वीर को और अधिक निरर्थक बना देता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण क्रोमोसोम 21q22.1 की लंबी भुजा के खंड के साथ ट्राइसॉमी में प्रकट होते हैं। ऑटोसोम 5 की छोटी भुजा के विलोपन में "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के विकास के लिए, खंड का मध्य भाग (5पी15) सबसे महत्वपूर्ण है। एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताएं 18q11 गुणसूत्र खंड के ट्राइसॉमी से जुड़ी हैं।

जीव के जीनोटाइप और पर्यावरणीय स्थितियों के कारण प्रत्येक गुणसूत्र रोग की विशेषता नैदानिक ​​बहुरूपता होती है। पैथोलॉजी की अभिव्यक्तियों में भिन्नताएं बहुत व्यापक हो सकती हैं: घातक प्रभाव से लेकर मामूली विकास संबंधी असामान्यताएं तक। तो, ट्राइसॉमी 21 के 60-70% मामले जन्मपूर्व अवधि में मृत्यु में समाप्त होते हैं, 30% मामलों में बच्चे डाउन सिंड्रोम के साथ पैदा होते हैं, जिसमें विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं। नवजात शिशुओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी (शेरशेव्स्की-

टर्नर) - यह सभी मोनोसोमिक एक्स-क्रोमोसोम भ्रूणों का 10% है (बाकी मर जाते हैं), और अगर हम एक्स0 युग्मनज की पूर्व-प्रत्यारोपण मृत्यु को ध्यान में रखते हैं, तो शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ जीवित जन्म केवल 1% होते हैं।

सामान्य रूप से गुणसूत्र रोगों के रोगजनन के पैटर्न की अपर्याप्त समझ के बावजूद, व्यक्तिगत रूपों के विकास में घटनाओं की सामान्य श्रृंखला में कुछ लिंक पहले से ही ज्ञात हैं और उनकी संख्या लगातार बढ़ रही है।

सबसे आम क्रोमोसोमल रोगों की नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक विशेषताएं

डाउन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला क्रोमोसोमल रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति 1:700-1:800 है, इसमें माता-पिता की समान उम्र के साथ कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 5.3)।

उम्र के साथ, बच्चों में डाउन सिंड्रोम होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की महिलाओं में, यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च आवृत्ति (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु तक)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के अनुसार जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (महिलाओं की कुल संख्या में 30-35 वर्ष की आयु के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) जन्म देना)। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों के भीतर बदल जाता है (उदाहरण के लिए, देश में आर्थिक स्थिति में तेज बदलाव के साथ)। मातृ आयु बढ़ने के साथ डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे अभी भी 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। इसका कारण वृद्ध महिलाओं की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या है।

चावल। 5.3.माँ की उम्र पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित अंतराल पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के "गुच्छे" का वर्णन करता है। इन मामलों को अनुमानित एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक रूप विविध हैं। हालाँकि, अधिकांश (95% तक) अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन के कारण पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। रोग के इन युग्मक रूपों में मातृ अविच्छिन्नता का योगदान 85-90% है, जबकि पिता का योगदान केवल 10-15% है। इसी समय, लगभग 75% उल्लंघन माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में होते हैं और केवल 25% - दूसरे में। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47, + 21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोसेंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन रूप होता है। लगभग 1/4 स्थानान्तरण प्रपत्र वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि 3/4 स्थानान्तरण घटित होते हैं नये सिरे से.डाउन सिंड्रोम में पाए जाने वाले मुख्य प्रकार के क्रोमोसोमल विकार तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.4.

तालिका 5.4.डाउन सिंड्रोम में मुख्य प्रकार की गुणसूत्र असामान्यताएं

डाउन सिंड्रोम वाले लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

नैदानिक ​​लक्षणडाउन सिंड्रोम विविध है: ये जन्मजात विकृतियां, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार और माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी आदि हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसव पूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 8-10% कम) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ही ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम 90% मामलों में प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान स्थापित करता है। क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास में, आंखों का एक मंगोलॉइड चीरा नोट किया जाता है (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय तक मंगोलॉइडिज्म कहा जाता है), ब्रैचिसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाक का सपाट पिछला हिस्सा, एपिकेन्थस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ , और विकृत अलिंद (चित्र 5.4)। मस्कुलर हाइपोटो-

चावल। 5.4.डाउन सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न उम्र के बच्चे (ब्रैचिसेफली, गोल चेहरा, मैक्रोग्लोसिया और खुला मुंह, एपिकेन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, कार्प मुंह, स्ट्रैबिस्मस)

निया को जोड़ों के ढीलेपन के साथ जोड़ा जाता है (चित्र 5.5)। अक्सर जन्मजात हृदय दोष होते हैं, क्लिनिकोडैक्टली, डर्मेटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन (चार-उंगली, या "बंदर", हथेली में मोड़ (छवि 5.6), छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, ट्राइरेडियस की उच्च स्थिति, वगैरह।)। जठरांत्र संबंधी विकार दुर्लभ हैं।

चावल। 5.5.डाउन सिंड्रोम वाले रोगी में गंभीर हाइपोटेंशन

चावल। 5.6.डाउन सिंड्रोम वाले वयस्क पुरुष की हथेलियाँ (झुर्रियाँ बढ़ जाना, बाएँ हाथ पर चार अंगुलियाँ, या "बंदर", मुड़ना)

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन के आधार पर किया जाता है। निदान स्थापित करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, उनमें से 4-5 की उपस्थिति दृढ़ता से डाउन सिंड्रोम का संकेत देती है:

चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%);

चूसने की प्रतिक्रिया का अभाव (85%);

मांसपेशीय हाइपोटेंशन (80%);

पैलेब्रल विदर का मंगोलॉयड चीरा (80%);

गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%);

ढीले जोड़ (80%);

डिसप्लास्टिक पेल्विस (70%);

डिसप्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (60%);

छोटी उंगली का क्लिनोडैक्टली (60%);

हथेली की चार-उंगली मुड़ी हुई तह (अनुप्रस्थ रेखा) (45%)।

निदान के लिए बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता का बहुत महत्व है - डाउन सिंड्रोम के साथ इसमें देरी होती है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। विशेष प्रशिक्षण विधियों के बिना मानसिक मंदता मूर्खता के स्तर तक पहुँच सकती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी, सीखने में धैर्यवान होते हैं। आईक्यू (बुद्धि)अलग-अलग बच्चों में यह 25 से 75 तक हो सकता है।

पर्यावरणीय प्रभावों के प्रति डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण पैथोलॉजिकल होती है। इस कारण से, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और बचपन के संक्रमण को सहन करना मुश्किल होता है। उनके शरीर के वजन में कमी है, हाइपोविटामिनोसिस व्यक्त किया गया है।

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की अनुकूलन क्षमता में कमी अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है। परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में होता है।

विभेदक निदान जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, गुणसूत्र असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ किया जाता है। बच्चों की साइटोजेनेटिक जांच न केवल संदिग्ध डाउन सिंड्रोम के लिए, बल्कि चिकित्सकीय रूप से स्थापित निदान के लिए भी इंगित की जाती है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों से भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को सीधे सिफारिशों से बचना चाहिए।

अधिक आयु वर्ग की महिलाओं में बच्चे पैदा करने को प्रतिबंधित करने की सिफारिशें, क्योंकि उम्र के हिसाब से जोखिम काफी कम रहता है, खासकर प्रसवपूर्व निदान की संभावनाओं को देखते हुए।

माता-पिता के बीच असंतोष अक्सर एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के निदान के बारे में डॉक्टर द्वारा दी गई रिपोर्ट के कारण होता है। आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद फेनोटाइपिक विशेषताओं द्वारा डाउन सिंड्रोम का निदान करना संभव है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। बच्चे के जन्म के बाद जितनी जल्दी हो सके माता-पिता को अपने संदेह के बारे में बताना महत्वपूर्ण है, लेकिन आपको निदान के बारे में बच्चे के माता-पिता को पूरी तरह से सूचित नहीं करना चाहिए। तत्काल प्रश्नों का उत्तर देकर और उस दिन तक माता-पिता से संपर्क करके पर्याप्त जानकारी दी जानी चाहिए जब तक अधिक विस्तृत चर्चा संभव न हो जाए। तत्काल जानकारी में जीवनसाथी के दोषारोपण से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या और बच्चे के स्वास्थ्य का पूरी तरह से आकलन करने के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

जैसे ही प्रसवपूर्व प्रसव के तनाव से कमोबेश उबर जाता है, आमतौर पर पहले प्रसवोत्तर दिन पर, निदान पर पूरी चर्चा होनी चाहिए। इस समय तक, माताओं के पास कई प्रश्न होते हैं जिनका सटीक और निश्चित रूप से उत्तर देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों की उपस्थिति के लिए हर संभव प्रयास करना महत्वपूर्ण है। बच्चा तुरंत चर्चा का विषय बन जाता है. इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी डालना जल्दबाजी होगी, क्योंकि नई और जटिल अवधारणाओं को समझने में समय लगता है।

भविष्यवाणियाँ करने का प्रयास न करें। किसी भी बच्चे के भविष्य की सटीक भविष्यवाणी करने का प्रयास करना बेकार है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार करेगा और उसका आनंद उठाएगा" अक्षम्य हैं। व्यापक स्ट्रोक में चित्रित चित्र प्रस्तुत करना आवश्यक है, और ध्यान दें कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

रूस में (मास्को में - 30%) पैदा हुए डाउन सिंड्रोम वाले 85% बच्चों को उनके माता-पिता राज्य की देखभाल में छोड़ देते हैं। माता-पिता (और अक्सर बाल रोग विशेषज्ञ) नहीं जानते कि उचित प्रशिक्षण के साथ, ऐसे बच्चे पूर्ण परिवार के सदस्य बन सकते हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत दूर हो जाते हैं।

सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। खाना पूरा होना चाहिए. बीमार बच्चे की सावधानीपूर्वक देखभाल, हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) की कार्रवाई से सुरक्षा की आवश्यकता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जीवन को बचाने और उनके विकास में बड़ी सफलताएँ प्रशिक्षण, सुदृढ़ीकरण के विशेष तरीकों द्वारा प्रदान की जाती हैं शारीरिक मौतबचपन से ही, कुछ प्रकार की औषधि चिकित्सा का उद्देश्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में सुधार करना था। ट्राइसॉमी 21 वाले कई मरीज़ अब स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने, परिवार बनाने में सक्षम हैं। औद्योगिक देशों में ऐसे रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 50-60 वर्ष है।

पटौ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13)

जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों की साइटोजेनेटिक जांच के परिणामस्वरूप 1960 में पटौ सिंड्रोम को एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप के रूप में पहचाना गया था। नवजात शिशुओं में पटौ सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 5000-7000 है। इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट हैं। माता-पिता में से किसी एक (मुख्य रूप से मां में) में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 13 80-85% रोगियों में होता है। शेष मामले मुख्य रूप से डी/13 और जी/13 प्रकार के रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक सटीक रूप से, इसकी लंबी भुजा) के स्थानांतरण के कारण होते हैं। अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट (मोज़ेकिज़्म, आइसोक्रोमोसोम, गैर-रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन) भी पाए गए हैं, लेकिन वे बेहद दुर्लभ हैं। सरल ट्राइसोमिक रूपों और ट्रांसलोकेशन रूपों की नैदानिक ​​​​और पैथोलॉजिकल-शारीरिक तस्वीर अलग नहीं होती है।

पटौ सिंड्रोम में लिंग अनुपात 1:1 के करीब है। पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक प्रसव पूर्व हाइपोप्लेसिया (औसत से 25-30% कम) के साथ पैदा होते हैं, जिसे मामूली समयपूर्वता (औसत गर्भकालीन आयु 38.3 सप्ताह) द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। पटौ सिंड्रोम के साथ गर्भ धारण करते समय गर्भावस्था की एक विशिष्ट जटिलता पॉलीहाइड्रमनिओस है: यह लगभग 50% मामलों में होता है। पटौ सिंड्रोम मस्तिष्क और चेहरे की कई जन्मजात विकृतियों के साथ होता है (चित्र 5.7)। यह मस्तिष्क के गठन के प्रारंभिक (और इसलिए गंभीर) विकारों का एक रोगजनक रूप से एकल समूह है, आंखों, मस्तिष्क की हड्डियाँ और खोपड़ी के चेहरे के हिस्से। खोपड़ी की परिधि आमतौर पर कम हो जाती है, और ट्राइगोनोसेफली होती है। माथा झुका हुआ, नीचा; तालु की दरारें संकरी हैं, नाक का पुल धँसा हुआ है, अलिंद नीची और विकृत हैं।

चावल। 5.7.पटौ सिंड्रोम वाले नवजात शिशु (ट्राइगोनोसेफली (बी); द्विपक्षीय कटे होंठ और तालु (बी); संकीर्ण तालु संबंधी दरारें (बी); निचले स्तर पर (बी) और विकृत (ए) ऑरिकल्स; माइक्रोजेनिया (ए); हाथों की फ्लेक्सर स्थिति)

सहवास किया. पटौ सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण कटे होंठ और तालु (आमतौर पर द्विपक्षीय) है। कई आंतरिक अंगों के दोष हमेशा अलग-अलग संयोजनों में पाए जाते हैं: हृदय के सेप्टा में दोष, आंत का अधूरा घूमना, किडनी सिस्ट, आंतरिक जननांग अंगों की विसंगतियाँ, अग्न्याशय में दोष। एक नियम के रूप में, पॉलीडेक्टाइली (अधिकतर द्विपक्षीय और हाथों पर) और हाथों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है। प्रणाली के अनुसार पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों में विभिन्न लक्षणों की आवृत्ति इस प्रकार है: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 96.5%, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली - 92.6%, सीएनएस - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय प्रणाली - 79.4% , पाचन अंग - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननांग अंग - 73.2%।

पटौ सिंड्रोम का नैदानिक ​​निदान विशिष्ट विकृतियों के संयोजन पर आधारित है। यदि पटौ सिंड्रोम का संदेह है, तो सभी आंतरिक अंगों के अल्ट्रासाउंड का संकेत दिया जाता है।

गंभीर जन्मजात विकृतियों के कारण, पटौ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले हफ्तों या महीनों में मर जाते हैं (95% 1 वर्ष से पहले मर जाते हैं)। हालाँकि, कुछ मरीज़ कई वर्षों तक जीवित रहते हैं। इसके अलावा, विकसित देशों में पटौ सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को 5 साल (लगभग 15% रोगियों) और यहां तक ​​कि 10 साल (2-3% रोगियों) तक बढ़ाने की प्रवृत्ति है।

जन्मजात विकृतियों के अन्य सिंड्रोम (मेकेल और मोहर सिंड्रोम, ओपिट्ज़ ट्राइगोनोसेफली) कुछ मामलों में पटौ सिंड्रोम से मेल खाते हैं। निदान में निर्णायक कारक गुणसूत्रों का अध्ययन है। मृत बच्चों सहित सभी मामलों में साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया जाता है। परिवार में भावी बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए सटीक साइटोजेनेटिक निदान आवश्यक है।

पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल गैर-विशिष्ट है: जन्मजात विकृतियों के लिए ऑपरेशन (स्वास्थ्य कारणों से), पुनर्स्थापनात्मक उपचार, सावधानीपूर्वक देखभाल, सर्दी और संक्रामक रोगों की रोकथाम। पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे लगभग हमेशा बहुत बेवकूफ होते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18)

लगभग सभी मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साधारण ट्राइसोमिक रूप (माता-पिता में से एक में युग्मक उत्परिवर्तन) के कारण होता है। मोज़ेक रूप भी हैं (कुचलने के प्रारंभिक चरण में नॉनडिसजंक्शन)। ट्रांसलोकेशनल रूप अत्यंत दुर्लभ हैं, और एक नियम के रूप में, ये पूर्ण ट्राइसॉमी के बजाय आंशिक हैं। ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक रूप से भिन्न रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

नवजात शिशुओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000-1:7000 है। लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। रोगियों में लड़कियों की प्रधानता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की सामान्य अवधि (समय पर प्रसव) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। अंजीर पर. 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोम में दोष दिखाता है। ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियाँ हैं। खोपड़ी डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुंह छोटा; तालु संबंधी दरारें संकीर्ण और छोटी; अलिंद विकृत और निचले स्तर पर स्थित हैं। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की लचीली स्थिति, एक असामान्य पैर (एड़ी उभरी हुई, आर्च का ढीला होना), पहला पैर का अंगूठा दूसरे पैर के अंगूठे से छोटा होना शामिल है। मेरुदंड

चावल। 5.8.एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ नवजात (उभरा हुआ पश्चकपाल, माइक्रोजेनिया, हाथ की फ्लेक्सर स्थिति)

चावल। 5.9.एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता उंगलियों की स्थिति (बच्चे की उम्र 2 महीने)

चावल। 5.10.पैर हिलना (एड़ी बाहर निकल जाना, आर्च ढीला हो जाना)

चावल। 5.11.एक लड़के में हाइपोजेनिटलिज्म (क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया)

हर्निया और कटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5% मामले)।

प्रत्येक रोगी में एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण केवल आंशिक रूप से प्रकट होते हैं: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 100%, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली - 98.1%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 20.4%, आंखें - 13.61%, हृदय प्रणाली - 90 .8%, पाचन अंग - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननांग अंग - 43.5%।

जैसा कि प्रस्तुत आंकड़ों से देखा जा सकता है, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन मस्तिष्क खोपड़ी और चेहरे, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और हृदय प्रणाली की विकृतियों में परिवर्तन हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे जन्मजात विकृतियों (श्वासावरोध, निमोनिया, आंतों में रुकावट, हृदय संबंधी अपर्याप्तता) के कारण होने वाली जटिलताओं से कम उम्र में (90% 1 वर्ष से पहले) मर जाते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम का नैदानिक ​​और यहां तक ​​कि पैथोलॉजिकल-शारीरिक विभेदक निदान मुश्किल है, इसलिए, सभी मामलों में, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया जाता है। इसके संकेत ट्राइसोमी 13 (ऊपर देखें) के समान ही हैं।

ट्राइसॉमी 8

ट्राइसॉमी 8 सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर का वर्णन पहली बार 1962 और 1963 में विभिन्न लेखकों द्वारा किया गया था। मानसिक मंदता, पेटेला की अनुपस्थिति और अन्य जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों में। साइटोजेनेटिक रूप से, समूह सी या डी से एक गुणसूत्र पर मोज़ेकवाद का पता लगाया गया था, क्योंकि उस समय गुणसूत्रों की कोई व्यक्तिगत पहचान नहीं थी। पूर्ण ट्राइसॉमी 8 आमतौर पर घातक होता है। यह अक्सर जन्मपूर्व मृत भ्रूणों और भ्रूणों में पाया जाता है। नवजात शिशुओं में, ट्राइसॉमी 8 1:5000 से अधिक की आवृत्ति के साथ होता है, लड़कों की प्रधानता होती है (लड़कों और लड़कियों का अनुपात 5:2 है)। वर्णित अधिकांश मामले (लगभग 90%) मोज़ेक रूपों से संबंधित हैं। 10% रोगियों में पूर्ण ट्राइसॉमी के बारे में निष्कर्ष एक ऊतक के अध्ययन पर आधारित था, जो सख्त अर्थों में मोज़ेकवाद को खारिज करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

ट्राइसॉमी 8 गैमेटोजेनेसिस में एक नए उत्परिवर्तन के दुर्लभ मामलों के अपवाद के साथ, ब्लास्टुला के शुरुआती चरणों में एक नए होने वाले उत्परिवर्तन (गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन) का परिणाम है।

पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​​​तस्वीर में कोई अंतर नहीं था। नैदानिक ​​तस्वीर की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न होती है।

चावल। 5.12.ट्राइसॉमी 8 (मोज़ेक) (उल्टा)। निचला होंठ, एपिकेन्थस, असामान्य श्रवण)

चावल। 5.13.ट्राइसोमी 8 (मानसिक कमी, सरलीकृत पैटर्न के साथ बड़े उभरे हुए कान) से पीड़ित 10 वर्षीय लड़का

चावल। 5.14.ट्राइसॉमी 8 में इंटरफैलेन्जियल जोड़ों का संकुचन

इन विविधताओं के कारण अज्ञात हैं। रोग की गंभीरता और ट्राइसोमिक कोशिकाओं के अनुपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

ट्राइसॉमी 8 वाले बच्चे पूर्ण अवधि के लिए पैदा होते हैं। माता-पिता की उम्र सामान्य नमूने से भिन्न नहीं होती है।

रोग के लिए, चेहरे की संरचना में विचलन, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और मूत्र प्रणाली में दोष सबसे अधिक विशेषता हैं (चित्र 5.12-5.14)। ये हैं एक उभरा हुआ माथा (72% में), स्ट्रैबिस्मस, एपिकेन्थस, गहरी-गहरी आंखें, आंखों और निपल्स की हाइपरटेलोरिज्म, एक ऊंचा तालु (कभी-कभी एक फांक), मोटे होंठ, एक उल्टा निचला होंठ (80.4% में), बड़ा मोटी लोब के साथ अलिंद, संयुक्त सिकुड़न (74% में), कैम्पटोडैक्टली, पटेला का अप्लासिया (60.7% में), इंटरडिजिटल पैड के बीच गहरी खाँचे (85.5% में), चार-उंगली मोड़, गुदा की विसंगतियाँ। अल्ट्रासाउंड से रीढ़ की हड्डी की विसंगतियों (अतिरिक्त कशेरुकाओं, रीढ़ की हड्डी की नलिका का अधूरा बंद होना), पसलियों के आकार और स्थिति में विसंगतियों, या अतिरिक्त पसलियों का पता चलता है।

नवजात शिशुओं में लक्षणों की संख्या 5 से 15 या अधिक तक होती है।

ट्राइसॉमी 8 के साथ, शारीरिक, मानसिक विकास और जीवन का पूर्वानुमान प्रतिकूल है, हालांकि 17 वर्ष की आयु के रोगियों का वर्णन किया गया है। समय के साथ, रोगियों में मानसिक मंदता, हाइड्रोसिफ़लस, वंक्षण हर्निया, नए संकुचन, कॉर्पस कैलोसम के अप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, कूल्हे के जोड़ की विसंगतियाँ, संकीर्ण श्रोणि, संकीर्ण कंधे विकसित होते हैं।

कोई विशिष्ट उपचार नहीं हैं. महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार सर्जिकल हस्तक्षेप किया जाता है।

लिंग गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी

यह क्रोमोसोमल रोगों का एक बड़ा समूह है, जो अतिरिक्त एक्स या वाई क्रोमोसोम के विभिन्न संयोजनों द्वारा और मोज़ेकवाद के मामलों में, विभिन्न क्लोनों के संयोजन द्वारा दर्शाया जाता है। नवजात शिशुओं में एक्स या वाई गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी की कुल आवृत्ति 1.5: 1000-2: 1000 है। मूल रूप से, ये पॉलीसोमी XXX, XXY और XYY हैं। मोज़ेक रूप लगभग 25% बनाते हैं। तालिका 5.5 लिंग गुणसूत्रों द्वारा पॉलीसोमी के प्रकार दिखाती है।

तालिका 5.5.मनुष्यों में लिंग गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी के प्रकार

लिंग गुणसूत्रों में विसंगतियों वाले बच्चों की आवृत्ति पर सारांशित डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.6.

तालिका 5.6.लिंग गुणसूत्रों पर विसंगतियों वाले बच्चों की अनुमानित आवृत्ति

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)

नवजात लड़कियों में, सिंड्रोम की आवृत्ति 1:1000 है। पूर्ण या मोज़ेक रूप में XXX कैरियोटाइप वाली महिलाओं में मूल रूप से सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास होता है, आमतौर पर परीक्षा के दौरान संयोग से उनका पता लगाया जाता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि कोशिकाओं में दो एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड (सेक्स क्रोमैटिन के दो शरीर) होते हैं, और केवल एक सामान्य महिला की तरह कार्य करता है। एक नियम के रूप में, XXX कैरियोटाइप वाली महिला में यौन विकास में कोई असामान्यता नहीं होती है, उसकी प्रजनन क्षमता सामान्य होती है, हालांकि संतानों में क्रोमोसोमल असामान्यताएं और सहज गर्भपात की घटना का खतरा बढ़ जाता है।

बौद्धिक विकास सामान्य या सामान्य की निचली सीमा पर होता है। केवल ट्रिपलो-एक्स वाली कुछ महिलाओं को ही समस्या होती है प्रजनन कार्य(माध्यमिक अमेनोरिया, कष्टार्तव, शीघ्र रजोनिवृत्ति, आदि)। बाह्य जननांग के विकास में विसंगतियाँ (डिसेम्ब्रियोजेनेसिस के लक्षण) तभी पता चलती हैं सावधानीपूर्वक जांच, थोड़ा व्यक्त किए जाते हैं और डॉक्टर से संपर्क करने के लिए एक कारण के रूप में काम नहीं करते हैं।

3 से अधिक एक्स क्रोमोसोम वाले वाई क्रोमोसोम के बिना एक्स-पॉलीसोमी सिंड्रोम के वेरिएंट दुर्लभ हैं। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, मानक से विचलन बढ़ता है। टेट्रा- और पेंटासोमिया से पीड़ित महिलाओं में मानसिक मंदता, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, दांतों, कंकाल और जननांग अंगों की विसंगतियों का वर्णन किया गया है। हालाँकि, एक्स क्रोमोसोम पर टेट्रासॉमी होने पर भी महिलाओं की संतान होती है। सच है, ऐसी महिलाओं में ट्रिपलो-एक्स वाली लड़की या क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के को जन्म देने का जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि ट्रिपलोइड ओगोनिया मोनोसोमिक और डिसोमिक कोशिकाओं का निर्माण करता है।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

इसमें सेक्स क्रोमोसोम पॉलीसोमी के मामले शामिल हैं, जिसमें कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम होते हैं। सबसे आम और विशिष्ट क्लिनिकल सिंड्रोम 47,XXY के सेट के साथ क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम है। यह सिंड्रोम (पूर्ण और मोज़ेक संस्करणों में) 1:500-750 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। बड़ी संख्या में एक्स- और वाई-क्रोमोसोम वाले पॉलीसोमी के वेरिएंट दुर्लभ हैं (तालिका 5.6 देखें)। चिकित्सकीय रूप से, इन्हें क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम भी कहा जाता है।

Y गुणसूत्र की उपस्थिति पुरुष लिंग के गठन को निर्धारित करती है। युवावस्था से पहले, लड़कों का विकास लगभग सामान्य रूप से होता है, केवल मानसिक विकास में थोड़ा सा अंतराल होता है। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र के कारण आनुवंशिक असंतुलन यौवन के दौरान वृषण अविकसितता और माध्यमिक पुरुष यौन विशेषताओं के रूप में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है।

रोगी लंबे, महिला शरीर के प्रकार, गाइनेकोमेस्टिया, कमजोर चेहरे, बगल और जघन बाल वाले होते हैं (चित्र 5.15)। अंडकोष कम हो जाते हैं, हिस्टोलॉजिकली, जर्मिनल एपिथेलियम का अध: पतन और शुक्राणु डोरियों के हाइलिनोसिस का पता लगाया जाता है। रोगी बांझ हैं (एजुस्पर्मिया, ओलिगोस्पर्मिया)।

डिसोमिया सिंड्रोम

Y गुणसूत्र पर (47,XYY)

यह 1:1000 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। गुणसूत्रों के इस सेट वाले अधिकांश पुरुष शारीरिक और मानसिक विकास के मामले में सामान्य गुणसूत्र सेट वाले लोगों से थोड़े अलग होते हैं। वे औसत से थोड़े लम्बे हैं, मानसिक रूप से विकसित हैं, कुरूप नहीं हैं। अधिकांश XYY-व्यक्तियों में यौन विकास, या हार्मोनल स्थिति, या प्रजनन क्षमता में कोई ध्यान देने योग्य विचलन नहीं हैं। XYY व्यक्तियों में गुणसूत्र रूप से असामान्य बच्चे होने का कोई खतरा नहीं है। 47 वर्ष, XYY आयु वर्ग के लगभग आधे लड़कों को विलंबित भाषण विकास, पढ़ने और उच्चारण की कठिनाइयों के कारण अतिरिक्त शैक्षणिक सहायता की आवश्यकता होती है। IQ (आईक्यू) औसतन 10-15 अंक कम है। व्यवहार संबंधी विशेषताओं में, ध्यान की कमी, अतिसक्रियता और आवेग को नोट किया जाता है, लेकिन गंभीर आक्रामकता या मनोविकृति संबंधी व्यवहार के बिना। 1960 और 70 के दशक में, यह बताया गया कि जेलों और मनोरोग अस्पतालों में XYY पुरुषों का अनुपात बढ़ गया है, खासकर लंबे लोगों में। ये धारणाएँ वर्तमान में ग़लत मानी जाती हैं। हालाँकि, असंभवता

चावल। 5.15.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. लंबा, गाइनेकोमेस्टिया, महिला प्रकार के जघन बाल

व्यक्तिगत मामलों में विकासात्मक परिणाम की भविष्यवाणी करना XYY भ्रूण की पहचान को प्रसव पूर्व निदान में आनुवंशिक परामर्श में सबसे कठिन कार्यों में से एक बना देता है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (45,एक्स)

यह जीवित जन्मों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है। 45,एक्स कैरियोटाइप वाली कम से कम 90% अवधारणाएँ स्वतः ही समाप्त हो जाती हैं। मोनोसॉमी एक्स सभी असामान्य गर्भपात कैरियोटाइप का 15-20% हिस्सा है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 2000-5000 नवजात लड़कियों है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। सभी कोशिकाओं (45, एक्स) में वास्तविक मोनोसॉमी के साथ, सेक्स क्रोमोसोम में क्रोमोसोमल असामान्यताएं के अन्य रूप भी हैं। ये एक्स क्रोमोसोम, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम की छोटी या लंबी भुजा के साथ-साथ विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद के विलोपन हैं। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले केवल 50-60% रोगियों में सरल पूर्ण मोनोसॉमी (45,एक्स) होती है। 80-85% मामलों में एकमात्र एक्स गुणसूत्र मातृ मूल का है और केवल 15-20% पैतृक मूल का है।

अन्य मामलों में, सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद (सामान्य रूप से 30-40%) और विलोपन, आइसोक्रोमोसोम और रिंग क्रोमोसोम के दुर्लभ रूपों के कारण होता है।

हाइपोगोनाडिज्म, जननांग अंगों का अविकसित होना और माध्यमिक यौन विशेषताएं;

जन्मजात विकृतियां;

कम ऊंचाई वाला।

प्रजनन प्रणाली की ओर से, गोनाड (गोनैडल एजेनेसिस), गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब जघन और एक्सिलरी बाल विकास, स्तन ग्रंथियों का अविकसित होना, एस्ट्रोजन की कमी, अतिरिक्त पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन की कमी है। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले बच्चों में अक्सर (25% मामलों तक) विभिन्न जन्मजात हृदय और गुर्दे संबंधी दोष होते हैं।

रोगियों की उपस्थिति काफी अजीब है (हालांकि हमेशा नहीं)। नवजात शिशुओं और बच्चों में बचपनअतिरिक्त त्वचा और पेटीगॉइड सिलवटों के साथ छोटी गर्दन, पैरों की लसीका सूजन (चित्र 5.16), पिंडली, हाथ और अग्रबाहु। स्कूल में और विशेष रूप से किशोरावस्था में, विकास मंदता का पता लगाया जाता है

चावल। 5.16.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले नवजात शिशु में पैर का लिम्फेडेमा। छोटे उभरे हुए नाखून

चावल। 5.17.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से पीड़ित एक लड़की (गर्भाशय ग्रीवा की सिलवटें, व्यापक दूरी और स्तन ग्रंथियों के अविकसित निपल्स)

माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास (चित्र 5.17)। वयस्कों में, कंकाल संबंधी विकार, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, मेटाकार्पल और मेटाटार्सल हड्डियों का छोटा होना, ऑस्टियोपोरोसिस, बैरल के आकार की छाती, गर्दन पर बालों का कम विकास, पैलेब्रल विदर का एंटीमॉन्गोलॉइड चीरा, पीटोसिस, एपिकेन्थस , रेट्रोजेनी, कान के गोले की निचली स्थिति। वयस्क रोगियों की वृद्धि औसत से 20-30 सेमी कम होती है। नैदानिक ​​(फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तियों की गंभीरता क्रोमोसोमल पैथोलॉजी (मोनोसोमी, विलोपन, आइसोक्रोमोसोम) के प्रकार सहित कई अज्ञात कारकों पर निर्भर करती है। रोग के मोज़ेक रूप, एक नियम के रूप में, क्लोन 46XX:45X के अनुपात के आधार पर कमजोर अभिव्यक्तियाँ रखते हैं।

तालिका 5.7 शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में मुख्य लक्षणों की आवृत्ति पर डेटा प्रस्तुत करती है।

तालिका 5.7.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​लक्षण और उनकी घटना

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों का उपचार जटिल है:

पुनर्निर्माण सर्जरी (आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ);

प्लास्टिक सर्जरी (पेटरीगॉइड सिलवटों को हटाना, आदि);

हार्मोनल उपचार(एस्ट्रोजेन, वृद्धि हार्मोन);

मनोचिकित्सा.

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विकास हार्मोन के उपयोग सहित उपचार के सभी तरीकों का समय पर उपयोग, रोगियों को स्वीकार्य विकास प्राप्त करने और पूर्ण जीवन जीने का अवसर देता है।

आंशिक एन्यूप्लोइडी के सिंड्रोम

सिंड्रोम का यह बड़ा समूह क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के कारण होता है। मूल रूप से किसी भी प्रकार का क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (उलटा, स्थानान्तरण, दोहराव, विलोपन) था, क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोम की घटना या तो आनुवंशिक सामग्री की अधिकता (आंशिक ट्राइसॉमी) या कमी (आंशिक मोनोसॉमी) या दोनों के प्रभाव से निर्धारित होती है। गुणसूत्र सेट के विभिन्न परिवर्तित भाग। आज तक, क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के लगभग 1000 विभिन्न प्रकारों की खोज की गई है, जो माता-पिता से विरासत में मिले हैं या प्रारंभिक भ्रूणजनन में उत्पन्न हुए हैं। हालाँकि, केवल उन पुनर्व्यवस्थाओं (उनमें से लगभग 100 हैं) को क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​रूप माना जाता है, जिसके अनुसार

साइटोजेनेटिक परिवर्तनों की प्रकृति और नैदानिक ​​​​तस्वीर (कैरियोटाइप और फेनोटाइप का सहसंबंध) के बीच मिलान के साथ कई जांचों का वर्णन किया गया है।

आंशिक एन्यूप्लोइडी मुख्य रूप से व्युत्क्रमण या स्थानान्तरण के साथ गुणसूत्रों में गलत क्रॉसिंग के परिणामस्वरूप होती है। केवल कुछ ही मामलों में, युग्मक में या कोशिका में दरार के प्रारंभिक चरण में विलोपन की प्राथमिक घटना संभव है।

आंशिक एयूप्लोइडी, पूर्ण एन्यूप्लोइडी की तरह, विकास में तेज विचलन का कारण बनता है, इसलिए वे क्रोमोसोमल रोगों के समूह से संबंधित हैं। आंशिक ट्राइसॉमी और मोनोसॉमी के अधिकांश रूप पूर्ण एन्यूप्लोइडी की नैदानिक ​​​​तस्वीर को दोहराते नहीं हैं। वे स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप हैं। केवल कुछ ही रोगियों में, आंशिक एन्यूप्लोइडी में क्लिनिकल फेनोटाइप पूर्ण रूपों (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) के साथ मेल खाता है। इन मामलों में, हम गुणसूत्रों के तथाकथित क्षेत्रों में आंशिक एयूप्लोइडी के बारे में बात कर रहे हैं जो सिंड्रोम के विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता की आंशिक एन्यूप्लोइडी के रूप या व्यक्तिगत गुणसूत्र पर कोई निर्भरता नहीं है। पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र के भाग का आकार महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन इस प्रकार के मामलों (छोटी या अधिक लंबाई) को अलग सिंड्रोम माना जाना चाहिए। नैदानिक ​​​​तस्वीर और गुणसूत्र उत्परिवर्तन की प्रकृति के बीच सहसंबंधों के सामान्य पैटर्न की पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि भ्रूण काल ​​में आंशिक एन्यूप्लोइडी के कई रूप समाप्त हो जाते हैं।

किसी भी ऑटोसोमल विलोपन सिंड्रोम के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों में असामान्यताओं के दो समूह शामिल होते हैं: आंशिक ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडी के कई अलग-अलग रूपों के लिए सामान्य गैर-विशिष्ट निष्कर्ष (प्रसवपूर्व विकास में देरी, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकैंथस, स्पष्ट रूप से निचले कान, माइक्रोगैनेथिया, क्लिनोडैक्टली, आदि) .); सिंड्रोम के विशिष्ट निष्कर्षों का संयोजन। गैर-विशिष्ट निष्कर्षों (जिनमें से अधिकांश का कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है) के कारणों के लिए सबसे उपयुक्त स्पष्टीकरण विशिष्ट लोकी के विलोपन या दोहराव के परिणामों के बजाय, ऑटोसोमल असंतुलन के गैर-विशिष्ट प्रभाव हैं।

आंशिक ऐनुप्लोइडी के कारण होने वाले क्रोमोसोमल सिंड्रोम में सभी क्रोमोसोमल रोगों के सामान्य गुण होते हैं:

मॉर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकार (जन्मजात विकृतियां, डिस्मोर्फियास), प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस में गड़बड़ी, नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, जीवन प्रत्याशा में कमी।

सिंड्रोम "बिल्ली का रोना"

यह क्रोमोसोम 5 (5पी-) की छोटी भुजा पर आंशिक मोनोसॉमी है। मोनोसॉमी 5पी-सिंड्रोम क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (विलोपन) के कारण होने वाला पहला वर्णित सिंड्रोम था। यह खोज 1963 में जे. लेज्यून ने की थी।

इस गुणसूत्र असामान्यता वाले बच्चों में एक असामान्य रोना होता है, जो बिल्ली की म्याऊं या रोने की मांग की याद दिलाता है। इस कारण से, इस सिंड्रोम को "क्राइंग कैट" सिंड्रोम कहा गया है। विलोपन सिंड्रोम के लिए सिंड्रोम की आवृत्ति काफी अधिक है - 1:45,000। कई सौ रोगियों का वर्णन किया गया है, इसलिए इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स और नैदानिक ​​​​तस्वीर का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।

साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में, गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा की लंबाई के 1/3 से 1/2 के नुकसान के साथ एक विलोपन का पता लगाया जाता है। संपूर्ण छोटी भुजा का नुकसान या, इसके विपरीत, एक महत्वहीन क्षेत्र दुर्लभ है। 5p सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​तस्वीर के विकास के लिए, खोए हुए क्षेत्र का आकार मायने नहीं रखता, बल्कि गुणसूत्र का विशिष्ट टुकड़ा मायने रखता है। क्रोमोसोम 5 (5पी15.1-15.2) की छोटी भुजा का केवल एक छोटा सा क्षेत्र ही संपूर्ण सिंड्रोम के विकास के लिए जिम्मेदार है। एक साधारण विलोपन के अलावा, इस सिंड्रोम में अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट पाए गए: रिंग क्रोमोसोम 5 (बेशक, छोटी भुजा के संबंधित खंड के विलोपन के साथ); विलोपन द्वारा मोज़ेकवाद; क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा का दूसरे क्रोमोसोम के साथ पारस्परिक स्थानांतरण (एक महत्वपूर्ण क्षेत्र के नुकसान के साथ)।

अंगों की जन्मजात विकृतियों के संयोजन के संदर्भ में 5पी-सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर अलग-अलग रोगियों में काफी भिन्न होती है। सबसे विशिष्ट लक्षण - "बिल्ली का रोना" - स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, उपास्थि की कोमलता, एपिग्लॉटिस में कमी, श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह) के कारण होता है। लगभग सभी रोगियों में खोपड़ी और चेहरे के मस्तिष्क भाग में कुछ परिवर्तन होते हैं: चंद्रमा के आकार का चेहरा, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, माइक्रोजेनिया, एपिकेन्थस, आंखों का एंटी-मंगोलॉयड चीरा, उच्च तालु, नाक का सपाट पिछला भाग (चित्र 5.18) , 5.19). अलिंद विकृत और निचले स्तर पर स्थित होते हैं। इसके अलावा, जन्मजात हृदय दोष और कुछ हैं

चावल। 5.18.एक बच्चा जिसमें "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के स्पष्ट लक्षण हैं (माइक्रोसेफली, चंद्रमा के आकार का चेहरा, एपिकैन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा सपाट पुल, निचला अलिंद)

चावल। 5.19.एक बच्चा जिसमें "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के हल्के लक्षण हैं

अन्य आंतरिक अंग, परिवर्तन हाड़ पिंजर प्रणाली(पैरों का सिंडैक्ट्यली, हाथ की पांचवीं उंगली का क्लिनिकोडैक्टली, क्लबफुट)। मांसपेशियों में हाइपोटेंशन और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों के डायस्टेसिस का पता चलता है।

अभिव्यक्ति व्यक्तिगत संकेतऔर समग्र रूप से नैदानिक ​​तस्वीर उम्र के साथ बदलती रहती है। तो, "बिल्ली का रोना", मांसपेशियों में हाइपोटेंशन, चंद्रमा के आकार का चेहरा उम्र के साथ लगभग पूरी तरह से गायब हो जाता है, और माइक्रोसेफली अधिक स्पष्ट रूप से प्रकाश में आती है, साइकोमोटर अविकसितता, स्ट्रैबिस्मस अधिक ध्यान देने योग्य हो जाते हैं। 5पी-सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों (विशेषकर हृदय) की जन्मजात विकृतियों की गंभीरता, समग्र रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, चिकित्सा देखभाल के स्तर और रोजमर्रा की जिंदगी पर निर्भर करती है। अधिकांश मरीज़ पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% मरीज़ 10 वर्ष की आयु तक पहुँच जाते हैं। 50 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों के एकल विवरण हैं।

सभी मामलों में, रोगियों और उनके माता-पिता को एक साइटोजेनेटिक परीक्षा दिखाई जाती है, क्योंकि माता-पिता में से किसी एक का पारस्परिक संतुलित अनुवाद हो सकता है, जो अर्धसूत्रीविभाजन के चरण से गुजरने पर साइट को हटाने का कारण बन सकता है।

5r15.1-15.2.

वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसोमी 4p-)

यह गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा के एक खंड के विलोपन के कारण होता है। चिकित्सकीय रूप से, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम कई जन्मजात विकृतियों द्वारा प्रकट होता है, जिसके बाद शारीरिक और मानसिक विकास में तेज देरी होती है। पहले से ही गर्भाशय में, भ्रूण हाइपोप्लासिया नोट किया गया है। पूर्ण अवधि की गर्भावस्था से जन्म के समय बच्चों का औसत शरीर का वजन लगभग 2000 ग्राम होता है, अर्थात। प्रसव पूर्व हाइपोप्लेसिया अन्य आंशिक मोनोसॉमी की तुलना में अधिक स्पष्ट है। वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित लक्षण (लक्षण) होते हैं: माइक्रोसेफली, कोरैकॉइड नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (अक्सर प्रीऑरिकुलर सिलवटों के साथ), कटे होंठ और तालु, नेत्रगोलक की विसंगतियाँ, आंखों का एंटी-मोंगोलॉइड चीरा, छोटा

चावल। 5.20.वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चे (माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य ऑरिकल्स, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोजेनिया, पीटोसिस)

क्यू माउथ, हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, सेक्रल फोसा, पैरों की विकृति, आदि (चित्र 5.20)। बाहरी अंगों की विकृतियों के साथ-साथ 50% से अधिक बच्चों में आंतरिक अंगों (हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग) की विकृतियाँ होती हैं।

बच्चों की व्यवहार्यता तेजी से कम हो जाती है, अधिकांश 1 वर्ष की आयु से पहले मर जाते हैं। 25 वर्ष की आयु के केवल 1 रोगी का वर्णन किया गया है।

कई विलोपन सिंड्रोमों की तरह, सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स काफी विशिष्ट है। लगभग 80% मामलों में, प्रोबैंड में गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा का एक हिस्सा नष्ट हो जाता है, और माता-पिता में सामान्य कैरियोटाइप होते हैं। शेष मामले ट्रांसलोकेशन संयोजन या रिंग क्रोमोसोम के कारण होते हैं, लेकिन हमेशा 4p16 टुकड़े का नुकसान होता है।

भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के निदान और पूर्वानुमान को स्पष्ट करने के लिए रोगी और उसके माता-पिता की साइटोजेनेटिक जांच का संकेत दिया जाता है, क्योंकि माता-पिता के पास संतुलित अनुवाद हो सकते हैं। वोल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति कम है (1:100,000)।

गुणसूत्र 9 की छोटी भुजा पर आंशिक ट्राइसोमी का सिंड्रोम (9पी+)

यह सर्वाधिक है आम फार्मआंशिक ट्राइसोमीज़ (ऐसे रोगियों की लगभग 200 रिपोर्टें प्रकाशित की गई हैं)।

नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है और इसमें अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास संबंधी विकार शामिल हैं: विकास मंदता, मानसिक मंदता, माइक्रोब्रैचिसेफली, आंखों का एंटीमॉन्गोलॉइड स्लिट, एनोफ्थाल्मोस (गहरी आंखें), हाइपरटेलोरिज्म, नाक का गोल सिरा, मुंह के निचले कोने, निचला -एक चपटे पैटर्न के साथ लेटे हुए उभरे हुए अलिंद, नाखूनों का हाइपोप्लेसिया (कभी-कभी डिसप्लेसिया) (चित्र 5.21)। 25% रोगियों में जन्मजात हृदय दोष पाए गए।

अन्य जन्मजात विसंगतियाँ कम आम हैं जो सभी गुणसूत्र रोगों में आम हैं: एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोगैनेथिया, उच्च धनुषाकार तालु, त्रिक साइनस, सिंडैक्टली।

9p+ सिंड्रोम वाले मरीज़ समय पर पैदा होते हैं। प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है (नवजात शिशुओं का औसत शरीर का वजन 2900-3000 ग्राम है)। जीवन का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अनुकूल है। रोगी अधिक उम्र तक जीवित रहते हैं।

9p+ सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स विविध है। अधिकांश मामले असंतुलित स्थानान्तरण (पारिवारिक या छिटपुट) का परिणाम होते हैं। सरल दोहराव, आइसोक्रोमोसोम 9पी, का भी वर्णन किया गया है।

चावल। 5.21.ट्राइसॉमी 9पी+ सिंड्रोम (हाइपरटेलोरिज्म, पीटोसिस, एपिकेन्थस, बल्बनुमा नाक, छोटी फिल्टर, बड़ी, नीची अलिंद, मोटे होंठ, छोटी गर्दन): ए - 3 साल का बच्चा; बी - महिला 21 वर्ष की

सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अलग-अलग साइटोजेनेटिक वेरिएंट में समान होती हैं, जो काफी समझ में आता है, क्योंकि सभी मामलों में क्रोमोसोम 9 की छोटी भुजा के एक हिस्से के जीन का ट्रिपल सेट होता है।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विपथन के कारण सिंड्रोम

इस समूह में मामूली, 5 मिलियन बीपी तक, गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के विलोपन या दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम शामिल हैं। तदनुसार, उन्हें माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम कहा जाता है। इनमें से कई सिंड्रोमों को मूल रूप से प्रमुख बीमारियों (बिंदु उत्परिवर्तन) के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन बाद में, आधुनिक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक तरीकों (विशेष रूप से आणविक साइटोजेनेटिक) का उपयोग करके, इन बीमारियों की वास्तविक एटियलजि स्थापित की गई थी। माइक्रोएरे पर सीजीएच के उपयोग से, आसन्न क्षेत्रों के साथ एक जीन तक गुणसूत्रों के विलोपन और दोहराव का पता लगाना संभव हो गया, जिससे न केवल माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम की सूची का महत्वपूर्ण रूप से विस्तार करना संभव हो गया, बल्कि करीब आना भी संभव हो गया।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विपथन वाले रोगियों में जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधों की समझ।

यह इन सिंड्रोमों के विकास के तंत्र को समझने के उदाहरण पर है कि कोई आनुवंशिक विश्लेषण में साइटोजेनेटिक तरीकों, नैदानिक ​​साइटोजेनेटिक्स में आणविक आनुवंशिक तरीकों की पारस्परिक पैठ देख सकता है। इससे पहले समझ में न आने वाली वंशानुगत बीमारियों की प्रकृति को समझना संभव हो जाता है, साथ ही जीनों के बीच कार्यात्मक संबंधों को स्पष्ट करना भी संभव हो जाता है। जाहिर है, माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम का विकास पुनर्व्यवस्था से प्रभावित गुणसूत्र के क्षेत्र में जीन की खुराक में परिवर्तन पर आधारित है। हालाँकि, यह अभी तक स्थापित नहीं हुआ है कि वास्तव में इनमें से अधिकांश सिंड्रोमों के गठन का आधार क्या है - एक विशिष्ट संरचनात्मक जीन की अनुपस्थिति या कई जीनों से युक्त अधिक विस्तारित क्षेत्र। कई जीन लोकी वाले गुणसूत्र क्षेत्र के माइक्रोडिलीशन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली बीमारियों को आसन्न जीन सिंड्रोम कहा जाता है। रोगों के इस समूह की नैदानिक ​​​​तस्वीर के निर्माण के लिए, माइक्रोडिलीशन से प्रभावित कई जीनों के उत्पाद की अनुपस्थिति मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है। उनकी प्रकृति से, आसन्न जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों और क्रोमोसोमल रोगों (छवि 5.22) के बीच की सीमा पर हैं।

चावल। 5.22.विभिन्न प्रकार के आनुवंशिक रोगों में जीनोमिक पुनर्व्यवस्था के आकार। (स्टैंकिविज़ पी., लुपस्की जे.आर. के अनुसार जीनोम वास्तुकला, पुनर्व्यवस्था और जीनोमिक विकार // जेनेटिक्स में रुझान। - 2002. - वी. 18 (2)। - पी. 74-82।)

ऐसी बीमारी का एक विशिष्ट उदाहरण प्रेडर-विली सिंड्रोम है, जो 4 मिलियन बीपी माइक्रोडिलीशन के परिणामस्वरूप होता है। पैतृक मूल के गुणसूत्र 15 पर क्षेत्र q11-q13 में। प्रेडर-विली सिंड्रोम में सूक्ष्म विलोपन 12 अंकित जीनों को प्रभावित करता है (एसएनआरपीएन, एनडीएन, मैगेल2और कई अन्य), जो सामान्यतः केवल पैतृक गुणसूत्र से ही व्यक्त होते हैं।

यह भी स्पष्ट नहीं है कि समजात गुणसूत्र में स्थान की स्थिति माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम की नैदानिक ​​अभिव्यक्ति को कैसे प्रभावित करती है। जाहिर है, विभिन्न सिंड्रोमों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति अलग-अलग होती है। उनमें से कुछ में पैथोलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) के निष्क्रिय होने के माध्यम से सामने आती है, अन्य सिंड्रोम का क्लिनिक न केवल विलोपन के कारण होता है, बल्कि क्रोमोसोमल इंप्रिंटिंग और यूनिपेरेंटल डिसोमीज़ (प्रेडर-विली) की घटनाओं के कारण भी होता है। , एंजेलमैन, बेकविथ-विडमैन सिंड्रोमेस)। माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम की नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को लगातार परिष्कृत किया जा रहा है। तालिका 5.8 गुणसूत्रों के छोटे टुकड़ों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले कुछ सिंड्रोमों के उदाहरण प्रदान करती है।

तालिका 5.8.गुणसूत्र क्षेत्रों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम का अवलोकन

तालिका 5.8 की निरंतरता

तालिका 5.8 का अंत

अधिकांश माइक्रोडिलीशन/माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम दुर्लभ हैं (1:50,000-100,000 नवजात शिशु)। उनकी नैदानिक ​​तस्वीर आमतौर पर स्पष्ट होती है। लक्षणों के संयोजन से निदान किया जा सकता है। हालाँकि, रिश्तेदारों सहित परिवार में भावी बच्चों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान के संबंध में

चावल। 5.23.लैंगर-गिडियन सिंड्रोम. एकाधिक एक्सोस्टोसेस

चावल। 5.24.प्रेडर-विली सिंड्रोम से पीड़ित लड़का

चावल। 5.25.एंजेलमैन सिंड्रोम वाली लड़की

चावल। 5.26.डिजॉर्ज सिंड्रोम से पीड़ित बच्चा

प्रोबैंड के माता-पिता, प्रोबैंड और उसके माता-पिता का उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक अध्ययन करना आवश्यक है।

चावल। 5.27.इयरलोब पर अनुप्रस्थ निशान बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण है (एक तीर द्वारा दर्शाया गया है)

विलोपन या दोहराव की अलग-अलग सीमा के साथ-साथ सूक्ष्म पुनर्गठन के माता-पिता की संबद्धता के कारण सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बहुत भिन्न होती हैं - चाहे वह पिता से विरासत में मिली हो या माँ से। बाद के मामले में, हम गुणसूत्र स्तर पर छाप के बारे में बात कर रहे हैं। इस घटना की खोज दो नैदानिक ​​रूप से भिन्न सिंड्रोमों (प्रेडर-विली और एंजेलमैन) के साइटोजेनेटिक अध्ययन में की गई थी। दोनों ही मामलों में, गुणसूत्र 15 (अनुभाग q11-q13) में सूक्ष्म विलोपन देखा जाता है। केवल आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों ने सिंड्रोम की वास्तविक प्रकृति स्थापित की है (तालिका 5.8 देखें)। गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र ऐसा स्पष्ट प्रभाव देता है

यह छापना कि सिंड्रोम एकतरफा विसंगतियों (चित्र 5.28) या छाप प्रभाव वाले उत्परिवर्तन के कारण हो सकते हैं।

जैसा कि चित्र में देखा गया है। 5.28, मातृ विकृति 15 प्रेडर-विली सिंड्रोम का कारण बनती है (क्योंकि पैतृक गुणसूत्र का q11-q13 क्षेत्र गायब है)। समान प्रभाव एक ही साइट के विलोपन या सामान्य (द्विपक्षीय) कैरियोटाइप के साथ पैतृक गुणसूत्र में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है। एंजेलमैन सिंड्रोम में बिल्कुल विपरीत स्थिति देखी जाती है।

जीनोम की संरचना और गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विकारों के कारण होने वाली वंशानुगत बीमारियों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एस.ए. द्वारा इसी नाम के लेख में पाई जा सकती है। सीडी पर नज़रेंको।

चावल। 5.28.प्रेडर-विली सिंड्रोम (पीडब्लूवी) और (एसए) एंजेलमैन में उत्परिवर्तन के तीन वर्ग: एम - मां; हे - पिता; ओआरडी - एकतरफा अव्यवस्था

क्रोमोसोमल बीमारियों वाले बच्चों के जन्म के लिए बढ़े हुए जोखिम कारक

हाल के दशकों में, कई शोधकर्ताओं ने क्रोमोसोमल रोगों के कारणों की ओर रुख किया है। इसमें कोई संदेह नहीं था कि क्रोमोसोमल विसंगतियों (क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन दोनों) का गठन अनायास होता है। प्रायोगिक आनुवंशिकी के परिणामों को एक्सट्रपलेशन किया गया और मनुष्यों में प्रेरित उत्परिवर्तन (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्तन, वायरस) मान लिया गया। हालाँकि, रोगाणु कोशिकाओं में या भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन की घटना के वास्तविक कारणों को अभी तक समझा नहीं जा सका है।

गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन की कई परिकल्पनाओं का परीक्षण किया गया (मौसमी, नस्लीय और जातीय मूल, माता और पिता की उम्र, विलंबित निषेचन, जन्म क्रम, पारिवारिक संचय, औषधीय उपचारमाताएं, बुरी आदतें, गैर-हार्मोनल और हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ़्लुरिडिन, महिलाओं में वायरल रोग)। ज्यादातर मामलों में, इन परिकल्पनाओं की पुष्टि नहीं की गई थी, लेकिन बीमारी की आनुवंशिक प्रवृत्ति को बाहर नहीं किया गया है। यद्यपि अधिकांश मामलों में मनुष्यों में गुणसूत्रों का गैर-विच्छेदन छिटपुट होता है, यह माना जा सकता है कि यह कुछ हद तक आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है। निम्नलिखित तथ्य इसकी गवाही देते हैं:

ट्राइसॉमी वाली संतानें उन्हीं महिलाओं में कम से कम 1% की आवृत्ति के साथ दोबारा प्रकट होती हैं;

ट्राइसॉमी 21 या अन्य एयूप्लोइडी वाले प्रोबैंड के रिश्तेदारों में एन्यूप्लोइड बच्चा होने का जोखिम थोड़ा बढ़ जाता है;

माता-पिता की सजातीयता से संतानों में ट्राइसॉमी का खतरा बढ़ सकता है;

डबल एन्यूप्लोइडी के साथ गर्भधारण की आवृत्ति व्यक्तिगत एयूप्लोइडी की आवृत्ति के अनुसार अनुमान से अधिक हो सकती है।

को जैविक कारकगुणसूत्रों के विच्छेदन के जोखिम में वृद्धि मां की उम्र से संबंधित है, हालांकि इस घटना का तंत्र अस्पष्ट है (तालिका 5.9, चित्र 5.29)। जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 5.9, एन्यूप्लोइडी के कारण बच्चे में क्रोमोसोमल बीमारी होने का खतरा मां की उम्र के साथ धीरे-धीरे बढ़ता है, लेकिन विशेष रूप से 35 साल के बाद तेजी से बढ़ता है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में, हर 5वीं गर्भावस्था क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होती है। ट्राइसो के लिए आयु निर्भरता सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होती है-

चावल। 5.29.माँ की उम्र पर गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति की निर्भरता: 1 - पंजीकृत गर्भधारण में सहज गर्भपात; 2 - द्वितीय तिमाही में गुणसूत्र असामान्यताओं की समग्र आवृत्ति; 3 - द्वितीय तिमाही में डाउन सिंड्रोम; 4 - जीवित जन्मों में डाउन सिंड्रोम

मील 21 (डाउन की बीमारी)। लिंग गुणसूत्रों पर ऐनुप्लोइडीज़ के लिए, माता-पिता की उम्र या तो बिल्कुल मायने नहीं रखती है, या इसकी भूमिका बहुत महत्वहीन है।

तालिका 5.9.माँ की उम्र पर गुणसूत्र रोगों वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

अंजीर पर. 5.29 से पता चलता है कि उम्र के साथ, सहज गर्भपात की आवृत्ति भी बढ़ जाती है, जो 45 वर्ष की आयु तक 3 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है। इस स्थिति को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि सहज गर्भपात काफी हद तक (40-45% तक) क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होता है, जिसकी आवृत्ति उम्र पर निर्भर होती है।

ऊपर चर्चा किए गए कारक बढ़ा हुआ खतराकैरियोटाइपिक रूप से सामान्य माता-पिता के बच्चों में एन्यूप्लोइडी। वास्तव में, कई कथित कारकों में से केवल दो ही गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए प्रासंगिक हैं, या यूं कहें कि, प्रसवपूर्व निदान के लिए मजबूत संकेत हैं। यह ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडी वाले बच्चे का जन्म है और मां की उम्र 35 वर्ष से अधिक है।

विवाहित जोड़ों में साइटोजेनेटिक अध्ययन से कैरियोटाइपिक जोखिम कारकों का पता चलता है: एन्यूप्लोइडी (मुख्य रूप से मोज़ेक रूप में), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन, रिंग क्रोमोसोम, व्युत्क्रम। बढ़ा हुआ जोखिम विसंगति के प्रकार (1 से 100% तक) पर निर्भर करता है: उदाहरण के लिए, यदि माता-पिता में से किसी एक के पास रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन (13/13, 14/14, 15/15, 21/21) में शामिल समजात गुणसूत्र हैं। 22/22), तो ऐसी पुनर्व्यवस्था के वाहक की स्वस्थ संतान नहीं हो सकती। गर्भधारण या तो सहज गर्भपात में समाप्त हो जाएगा (ट्रांसलोकेशन के सभी मामलों में 14/14, 15/15, 22/22 और आंशिक रूप से ट्रांस-

स्थान 13/13, 21/21), या पटौ सिंड्रोम (13/13) या डाउन सिंड्रोम (21/21) वाले बच्चों का जन्म।

माता-पिता में असामान्य कैरीोटाइप के मामले में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के होने के जोखिम की गणना करने के लिए अनुभवजन्य जोखिम तालिकाओं को संकलित किया गया था। अब उनकी लगभग कोई आवश्यकता नहीं रह गई है. प्रसवपूर्व साइटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्स के तरीकों ने भ्रूण या भ्रूण में जोखिम मूल्यांकन से निदान स्थापित करने की ओर बढ़ना संभव बना दिया है।

प्रमुख शब्द और अवधारणाएँ

आइसोक्रोमोसोम

गुणसूत्र स्तर पर छाप

गुणसूत्र रोगों की खोज का इतिहास

गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण

रिंग क्रोमोसोम

फेनो- और कैरियोटाइप सहसंबंध

माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम

क्रोमोसोमल रोगों की सामान्य नैदानिक ​​विशेषताएं

एकतरफा विसंगतियाँ

गुणसूत्र रोगों का रोगजनन

साइटोजेनेटिक निदान के लिए संकेत

रॉबर्टसोनियन अनुवाद

संतुलित पारस्परिक स्थानान्तरण

गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन के प्रकार

गुणसूत्र रोगों के लिए जोखिम कारक

क्रोमोसोमल असामान्यताएं और सहज गर्भपात

आंशिक मोनोसोमी

आंशिक ट्राइसॉमी

गुणसूत्र संबंधी रोगों की आवृत्ति

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

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एडवर्ड्स सिंड्रोमया ट्राइसोमी 18के कारण होने वाली एक गंभीर जन्मजात बीमारी है गुणसूत्र संबंधी विकार. यह इस श्रेणी में सबसे आम विकृति में से एक है ( आवृत्ति में डाउन सिंड्रोम के बाद दूसरे स्थान पर). यह रोग कई विकास संबंधी विकारों की विशेषता है विभिन्न निकायऔर सिस्टम. एक बच्चे के लिए पूर्वानुमान आमतौर पर प्रतिकूल होता है, लेकिन बहुत कुछ उस देखभाल पर निर्भर करता है जो माता-पिता उसे प्रदान करने में सक्षम हैं।

दुनिया भर में एडवर्ड्स सिंड्रोम की व्यापकता 0.015 से 0.02% तक है। स्थानीयता या नस्ल पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं है। सांख्यिकीय रूप से, लड़कियां लड़कों की तुलना में 3-4 गुना अधिक बार बीमार पड़ती हैं। इस अनुपात के लिए कोई वैज्ञानिक स्पष्टीकरण अभी तक पहचाना नहीं जा सका है। हालाँकि, कई कारकों पर ध्यान दिया गया है जो इस विकृति के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।

अन्य गुणसूत्र उत्परिवर्तनों की तरह, एडवर्ड्स सिंड्रोम, सिद्धांत रूप में, लाइलाज रोग. उपचार और देखभाल के सबसे आधुनिक तरीके ही बच्चे को जीवित रख सकते हैं और उसके विकास में कुछ प्रगति में योगदान दे सकते हैं। संभावित विकारों और जटिलताओं की विशाल विविधता के कारण ऐसे बच्चों की देखभाल के लिए कोई समान सिफारिशें नहीं हैं।

रोचक तथ्य

• इस बीमारी के मुख्य लक्षणों का वर्णन 20वीं सदी की शुरुआत में किया गया था।
• 1900 के दशक के मध्य तक, इस विकृति विज्ञान के बारे में पर्याप्त जानकारी एकत्र करना संभव नहीं था। सबसे पहले, इसके लिए उचित स्तर के तकनीकी विकास की आवश्यकता थी जो एक अतिरिक्त गुणसूत्र का पता लगाने की अनुमति दे सके। दूसरे, चिकित्सा देखभाल के निम्न स्तर के कारण अधिकांश बच्चों की मृत्यु जीवन के पहले दिनों या हफ्तों में हो गई।
• रोग और उसके अंतर्निहित कारण का पहला पूर्ण विवरण ( एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति) केवल 1960 में चिकित्सक जॉन एडवर्ड द्वारा बनाया गया था, जिनके नाम पर नई पैथोलॉजी का नाम रखा गया था।
• एडवर्ड्स सिंड्रोम की वास्तविक आवृत्ति प्रति 2.5-3 हजार धारणाओं में 1 मामला है ( 0,03 – 0,04% ), लेकिन आधिकारिक आंकड़े बहुत कम हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि इस विसंगति वाले लगभग आधे भ्रूण जीवित नहीं रहते हैं और गर्भावस्था सहज गर्भपात या भ्रूण की अंतर्गर्भाशयी मृत्यु में समाप्त हो जाती है। गर्भपात के कारण का विस्तृत निदान शायद ही कभी किया जाता है।
• ट्राइसॉमी एक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का एक प्रकार है जिसमें एक व्यक्ति की कोशिकाओं में 46 नहीं, बल्कि 47 गुणसूत्र होते हैं। रोगों के इस समूह में केवल 3 सिंड्रोम हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम के अलावा, ये डाउन सिंड्रोम हैं ( ट्राइसॉमी 21 गुणसूत्र) और पटौ ( ट्राइसॉमी 13 गुणसूत्र). अन्य अतिरिक्त गुणसूत्रों की उपस्थिति में, विकृति विज्ञान जीवन के साथ असंगत है। केवल इन तीन मामलों में ही जीवित बच्चा पैदा करना संभव है और इसके आगे ( यद्यपि धीमा) तरक्की और विकास।

आनुवंशिक विकृति के कारण

एडवर्ड्स सिंड्रोम है आनुवंशिक रोगजिसकी विशेषता मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति है। उन कारणों को समझने के लिए जो इस विकृति की दृश्य अभिव्यक्तियों का कारण बनते हैं, यह पता लगाना आवश्यक है कि स्वयं गुणसूत्र और समग्र रूप से आनुवंशिक सामग्री क्या हैं।

प्रत्येक मानव कोशिका में एक केन्द्रक होता है, जो आनुवंशिक जानकारी के भंडारण और प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार होता है। केन्द्रक में 46 गुणसूत्र होते हैं ( 23 जोड़े), जो एक बहुगुणित डीएनए अणु हैं ( डिऑक्सीराइबोन्यूक्लिक अम्ल). इस अणु में कुछ भाग होते हैं जिन्हें जीन कहा जाता है। प्रत्येक जीन मानव शरीर में एक विशिष्ट प्रोटीन का प्रोटोटाइप है। यदि आवश्यक हो, तो कोशिका इस प्रोटोटाइप से जानकारी पढ़ती है और उचित प्रोटीन का उत्पादन करती है। जीन दोष के कारण असामान्य प्रोटीन का उत्पादन होता है, जो आनुवंशिक रोगों की घटना के लिए जिम्मेदार होता है।

एक गुणसूत्र जोड़ी में दो समान डीएनए अणु होते हैं ( एक पितृ है, दूसरा मातृ है), जो एक छोटे पुल द्वारा एक साथ जुड़े हुए हैं ( गुणसूत्रबिंदु). एक जोड़ी में दो गुणसूत्रों के आसंजन का स्थान पूरे कनेक्शन के आकार और माइक्रोस्कोप के नीचे इसकी उपस्थिति को निर्धारित करता है।

सभी गुणसूत्र अलग-अलग आनुवंशिक जानकारी (विभिन्न प्रोटीन के बारे में) संग्रहीत करते हैं और निम्नलिखित समूहों में विभाजित होते हैं:

• समूह अइसमें 1 - 3 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो बड़े और X-आकार के होते हैं;
• समूह बीइसमें 4-5 जोड़े गुणसूत्र शामिल होते हैं, जो बड़े भी होते हैं, लेकिन सेंट्रोमियर केंद्र से दूर स्थित होता है, यही कारण है कि केंद्र नीचे या ऊपर स्थानांतरित होने पर आकार अक्षर X जैसा दिखता है;
• समूह सीइसमें 6-12 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो आकार में समूह बी के गुणसूत्रों से मिलते जुलते हैं, लेकिन आकार में उनसे कमतर हैं;
• ग्रुप डीइसमें 13 - 15 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो मध्यम आकार और अणुओं के बिल्कुल अंत में सेंट्रोमियर के स्थान की विशेषता रखते हैं, जो अक्षर V से समानता देता है;
• समूह ईइसमें 16 - 18 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो सेंट्रोमियर के छोटे आकार और मध्य स्थान की विशेषता रखते हैं ( एक्स आकार);
• समूह एफइसमें 19-20 गुणसूत्र जोड़े शामिल हैं, जो ई समूह के गुणसूत्रों से कुछ छोटे हैं और आकार में समान हैं;
• समूह जीइसमें 21-22 जोड़े गुणसूत्र शामिल होते हैं, जो वी-आकार और बहुत छोटे आकार की विशेषता रखते हैं।

उपरोक्त 22 जोड़े गुणसूत्रों को दैहिक या ऑटोसोम कहा जाता है। इसके अलावा, लिंग गुणसूत्र भी होते हैं, जो 23वीं जोड़ी बनाते हैं। वे दिखने में एक जैसे नहीं हैं, इसलिए उनमें से प्रत्येक को अलग से नामित किया गया है। महिला लिंग गुणसूत्र को X नामित किया गया है और यह C समूह के समान है। पुरुष लिंग गुणसूत्र को Y नामित किया गया है और यह G समूह के आकार और आकार के समान है। यदि बच्चे में दोनों महिला गुणसूत्र हैं ( XX टाइप करें), फिर एक लड़की का जन्म होता है। यदि लिंग गुणसूत्रों में से एक महिला और दूसरा पुरुष है, तो लड़का पैदा होता है ( XY टाइप करें). गुणसूत्र सूत्र को कैरियोटाइप कहा जाता है और इसे निम्नानुसार निर्दिष्ट किया जा सकता है - 46,XX। यहाँ संख्या 46 गुणसूत्रों की कुल संख्या को दर्शाती है ( 23 जोड़े), और XX लिंग गुणसूत्रों का सूत्र है, जो लिंग पर निर्भर करता है ( उदाहरण एक सामान्य महिला के कैरियोटाइप को दर्शाता है).

एडवर्ड्स सिंड्रोम तथाकथित क्रोमोसोमल बीमारियों को संदर्भित करता है, जब समस्या जीन दोष नहीं है, बल्कि पूरे डीएनए अणु में दोष है। अधिक सटीक होने के लिए, इस बीमारी का क्लासिक रूप एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति को दर्शाता है। ऐसे मामलों में कैरियोटाइप को 47,XX, 18+ ( लड़की के लिए) और 47,XY, 18+ ( लड़के के लिए). अंतिम अंक अतिरिक्त गुणसूत्र की संख्या को इंगित करता है। कोशिकाओं में आनुवंशिक जानकारी की अधिकता से रोग की संबंधित अभिव्यक्तियाँ सामने आती हैं, जिन्हें "एडवर्ड्स सिंड्रोम" नाम से जोड़ा जाता है। एक अतिरिक्त की उपस्थिति तीसरा) गुणसूत्र संख्या 18 ने एक और दिया ( अधिक वैज्ञानिक) बीमारी का नाम ट्राइसॉमी 18 है।

गुणसूत्र दोष के रूप के आधार पर इस रोग के तीन प्रकार होते हैं:

• पूर्ण ट्राइसॉमी 18. एडवर्ड्स सिंड्रोम का पूर्ण या क्लासिक रूप बताता है कि शरीर की सभी कोशिकाओं में एक अतिरिक्त गुणसूत्र होता है। रोग का यह प्रकार 90% से अधिक मामलों में होता है और सबसे गंभीर होता है।
• आंशिक ट्राइसोमी 18. आंशिक ट्राइसॉमी 18 एक बहुत ही दुर्लभ घटना है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम के सभी मामलों में से 3% से भी कम). इसके साथ, शरीर की कोशिकाओं में एक संपूर्ण अतिरिक्त गुणसूत्र नहीं होता है, बल्कि इसका केवल एक टुकड़ा होता है। ऐसा दोष आनुवंशिक सामग्री के अनुचित विभाजन का परिणाम हो सकता है, लेकिन यह बहुत दुर्लभ है। कभी-कभी अठारहवें गुणसूत्र का हिस्सा दूसरे डीएनए अणु से जुड़ा होता है ( इसकी संरचना में प्रवेश करता है, अणु को लंबा करता है, या बस एक पुल की मदद से "चिपक जाता है"।). इसके बाद कोशिका विभाजन इस तथ्य की ओर ले जाता है कि शरीर में 2 सामान्य गुणसूत्र संख्या 18 और इन गुणसूत्रों से जीन का एक और भाग होता है ( डीएनए अणु का संरक्षित टुकड़ा). इस मामले में, जन्म दोषों की संख्या बहुत कम होगी। 18वें गुणसूत्र में एन्कोडेड सभी आनुवंशिक जानकारी की अधिकता नहीं है, बल्कि इसका केवल एक हिस्सा है। आंशिक ट्राइसॉमी 18 वाले रोगियों के लिए, पूर्वानुमान पूर्ण रूप वाले बच्चों की तुलना में बेहतर है, लेकिन फिर भी प्रतिकूल रहता है।
• मोज़ेक आकार. एडवर्ड्स सिंड्रोम का मोज़ेक रूप इस बीमारी के 5-7% मामलों में होता है। इसकी उपस्थिति का तंत्र अन्य प्रजातियों से भिन्न है। तथ्य यह है कि यहां दोष शुक्राणु और अंडे के संलयन के बाद बना था। दोनों युग्मक ( सेक्स कोशिकाएं) शुरू में एक सामान्य कैरियोटाइप था और प्रत्येक प्रजाति का एक गुणसूत्र रखता था। संलयन के बाद, सामान्य सूत्र 46,XX या 46,XY वाली एक कोशिका का निर्माण हुआ। इस सेल को विभाजित करने की प्रक्रिया में, एक विफलता उत्पन्न हुई। आनुवंशिक सामग्री को दोगुना करते समय, टुकड़ों में से एक को अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र प्राप्त हुआ। इस प्रकार, एक निश्चित चरण में, एक भ्रूण का निर्माण हुआ, जिसकी कुछ कोशिकाओं में सामान्य कैरियोटाइप होता है ( जैसे 46,XX), और भाग एडवर्ड्स सिंड्रोम का कैरियोटाइप है ( 47,XX, 18+). पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का अनुपात कभी भी 50% से अधिक नहीं होता। उनकी संख्या इस बात पर निर्भर करती है कि प्रारंभिक कोशिका के विभाजन के किस चरण में विफलता हुई। यह जितनी देर से होगा, दोषपूर्ण कोशिकाओं का अनुपात उतना ही कम होगा। इस आकृति को यह नाम इस तथ्य के कारण मिला कि शरीर की सभी कोशिकाएँ एक प्रकार की पच्चीकारी हैं। उनमें से कुछ स्वस्थ हैं, और कुछ में गंभीर आनुवंशिक विकृति है। वहीं, शरीर में कोशिकाओं के वितरण में कोई पैटर्न नहीं होता है, यानी सभी दोषपूर्ण कोशिकाओं को केवल एक ही स्थान पर स्थानीयकृत नहीं किया जा सकता है ताकि उन्हें हटाया जा सके। ट्राइसॉमी 18 के क्लासिक रूप की तुलना में रोगी की सामान्य स्थिति आसान होती है।

मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति कई समस्याएं प्रस्तुत करती है। तथ्य यह है कि मानव कोशिकाओं को आनुवंशिक जानकारी पढ़ने और प्रकृति द्वारा दिए गए डीएनए अणुओं की संख्या की नकल करने के लिए प्रोग्राम किया गया है। एक जीन की संरचना में भी उल्लंघन गंभीर बीमारियों का कारण बन सकता है। संपूर्ण डीएनए अणु की उपस्थिति में, बच्चे के जन्म से पहले अंतर्गर्भाशयी विकास के चरण में भी कई विकार विकसित होते हैं।

हाल के अध्ययनों के अनुसार, गुणसूत्र संख्या 18 में 557 जीन होते हैं जो कम से कम 289 के लिए कोड करते हैं विभिन्न प्रोटीन. प्रतिशत के संदर्भ में, यह कुल आनुवंशिक सामग्री का लगभग 2.5% है। इतने बड़े असंतुलन के कारण जो गड़बड़ियाँ होती हैं वे बहुत गंभीर होती हैं। प्रोटीन की गलत मात्रा विभिन्न अंगों और ऊतकों के विकास में कई विसंगतियों को पूर्व निर्धारित करती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मामले में, खोपड़ी की हड्डियां, तंत्रिका तंत्र के कुछ हिस्से, कार्डियोवास्कुलर और जेनिटोरिनरी सिस्टम दूसरों की तुलना में अधिक बार पीड़ित होते हैं। जाहिर है, यह इस तथ्य के कारण है कि इस गुणसूत्र पर स्थित जीन इन अंगों और प्रणालियों के विकास से संबंधित हैं।

इस प्रकार, एडवर्ड्स सिंड्रोम का मुख्य और एकमात्र कारण एक अतिरिक्त डीएनए अणु की उपस्थिति है। बहधा # अक्सर ( रोग के शास्त्रीय रूप में) माता-पिता में से किसी एक से विरासत में मिला है। आम तौर पर, प्रत्येक युग्मक ( शुक्राणु और अंडाणु) में 22 अयुग्मित दैहिक गुणसूत्र, साथ ही एक लिंग गुणसूत्र होता है। एक महिला हमेशा एक बच्चे को 22+X का मानक सेट भेजती है, और एक पुरुष 22+X या 22+Y भेज सकता है। इससे बच्चे का लिंग निर्धारित होता है। माता-पिता की जनन कोशिकाएँ सामान्य कोशिकाओं के दो सेटों में विभाजित होने के परिणामस्वरूप बनती हैं। आम तौर पर, मातृ कोशिका दो बराबर भागों में विभाजित होती है, लेकिन कभी-कभी सभी गुणसूत्र आधे में विभाजित नहीं होते हैं। यदि 18वाँ जोड़ा कोशिका के ध्रुवों के साथ-साथ नहीं बिखरा, तो अंडों में से एक ( या शुक्राणु में से एक) पहले से ख़राब होगा. इसमें 23 नहीं बल्कि 24 क्रोमोसोम होंगे. यदि यह वह कोशिका है जो निषेचन में भाग लेती है, तो बच्चे को अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र प्राप्त होगा।

निम्नलिखित कारक अनुचित कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं:

• माता-पिता की आयु. यह साबित हो चुका है कि क्रोमोसोमल असामान्यताएं होने की संभावना मां की उम्र के साथ सीधे अनुपात में बढ़ जाती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम में, यह संबंध अन्य समान विकृति विज्ञान की तुलना में कम स्पष्ट है ( जैसे डाउन सिंड्रोम). लेकिन 40 से अधिक उम्र की महिलाओं के लिए, इस विकृति वाले बच्चे के होने का जोखिम औसतन 6-7 गुना अधिक होता है। पिता की उम्र पर भी ऐसी ही निर्भरता काफी हद तक देखी जाती है।
• धूम्रपान और शराब. धूम्रपान और शराब के दुरुपयोग जैसी बुरी आदतें मानव प्रजनन प्रणाली को प्रभावित कर सकती हैं, जिससे रोगाणु कोशिकाओं का विभाजन प्रभावित हो सकता है। अत: इन पदार्थों का नियमित उपयोग ( साथ ही अन्य दवाएं भी) आनुवंशिक सामग्री के गलत आवंटन का खतरा बढ़ जाता है।
• दवाइयां ले रहे हैं. कुछ दवाएं, यदि पहली तिमाही में गलत तरीके से ली जाती हैं, तो रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन को प्रभावित कर सकती हैं और एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक रूप को भड़का सकती हैं।
• जननांग क्षेत्र के रोग.प्रजनन अंगों को नुकसान पहुंचाने वाले पिछले संक्रमण कोशिकाओं के सही विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं। वे सामान्य रूप से क्रोमोसोमल और आनुवंशिक विकारों के जोखिम को बढ़ाते हैं, हालांकि ऐसे अध्ययन विशेष रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के लिए आयोजित नहीं किए गए हैं।
• विकिरण विकिरण.जननांग अंगों के एक्स-रे या अन्य आयनीकरण विकिरणों के संपर्क में आने से आनुवंशिक उत्परिवर्तन हो सकता है। ऐसा बाहरी प्रभाव किशोरावस्था में विशेष रूप से खतरनाक होता है, जब कोशिका विभाजन सबसे अधिक सक्रिय होता है। विकिरण बनाने वाले कण आसानी से ऊतकों में प्रवेश कर जाते हैं और डीएनए अणु को एक प्रकार की "बमबारी" के अधीन कर देते हैं। यदि कोशिका विभाजन के समय ऐसा होता है, तो गुणसूत्र उत्परिवर्तन का जोखिम विशेष रूप से अधिक होता है।

सामान्य तौर पर, यह नहीं कहा जा सकता है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के विकास के कारणों को अंततः ज्ञात और अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। उपरोक्त कारक केवल इस उत्परिवर्तन के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं। बहिष्कृत नहीं और जन्मजात प्रवृत्तिकुछ लोगों में रोगाणु कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री का गलत वितरण होता है। उदाहरण के लिए, ऐसा माना जाता है कि एक विवाहित जोड़े में जो पहले से ही एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे को जन्म दे चुके हैं, समान विकृति वाले दूसरे बच्चे के होने की संभावना 2-3% तक होती है ( इस बीमारी का प्रसार औसत से लगभग 200 गुना अधिक है).

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशु कैसे दिखते हैं?

जैसा कि आप जानते हैं, एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान जन्म से पहले किया जा सकता है, लेकिन ज्यादातर मामलों में इस बीमारी का पता बच्चे के जन्म के तुरंत बाद ही चल जाता है। इस विकृति वाले नवजात शिशुओं में कई स्पष्ट विकास संबंधी विसंगतियाँ होती हैं, जिससे कभी-कभी सही निदान पर तुरंत संदेह करना संभव हो जाता है। पुष्टि बाद में एक विशेष आनुवंशिक विश्लेषण की सहायता से की जाती है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में निम्नलिखित विशिष्ट विकास संबंधी विसंगतियाँ होती हैं:

• खोपड़ी के आकार में परिवर्तन;
• कानों के आकार में परिवर्तन;
• आकाश के विकास में विसंगतियाँ;
• पैर हिलाने वाली कुर्सी;
• उंगलियों की असामान्य लंबाई;
• निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन;
• उंगलियों का संलयन;
• जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ;
• हाथों की फ्लेक्सर स्थिति;
• डर्माटोग्लिफ़िक विशेषताएं।

खोपड़ी का आकार बदलना

एडवर्ड्स सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण डोलिचोसेफली है। यह नवजात शिशु के सिर के आकार में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो कुछ अन्य आनुवंशिक रोगों में भी होता है। डोलिचोसेफल्स में ( इस लक्षण वाले बच्चे) एक लंबी और संकरी खोपड़ी। इस विसंगति की उपस्थिति की विशेष माप द्वारा सटीक पुष्टि की जाती है। पार्श्विका हड्डियों के स्तर पर खोपड़ी की चौड़ाई और खोपड़ी की लंबाई का अनुपात निर्धारित करें ( नाक के पुल के ऊपर उभार से लेकर पश्चकपाल तक). यदि परिणामी अनुपात 75% से कम है, तो यह बच्चा डोलिचोसेफल्स का है। अपने आप में, यह लक्षण कोई गंभीर उल्लंघन नहीं है। यह खोपड़ी की आकृति का ही एक प्रकार है जो बिल्कुल सामान्य लोगों में भी पाया जाता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में 80-85% मामलों में डोलिचोसेफेलिक उच्चारण किया जाता है, जिसमें खोपड़ी की लंबाई और चौड़ाई में असमानता को विशेष माप के बिना भी देखा जा सकता है।

खोपड़ी के विकास में विसंगति का एक अन्य प्रकार तथाकथित माइक्रोसेफली है, जिसमें पूरे सिर का आकार शरीर के बाकी हिस्सों की तुलना में बहुत छोटा होता है। सबसे पहले, यह लागू नहीं होता चेहरे की खोपड़ी (जबड़े, गाल की हड्डियाँ, आँख की कुर्सियाँ), अर्थात् कपाल, जिसमें मस्तिष्क स्थित होता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम में माइक्रोसेफली डोलिचोसेफली की तुलना में कम आम है, लेकिन यह स्वस्थ लोगों की तुलना में उच्च आवृत्ति पर भी होती है।

कान का आकार बदलना

यदि डोलिचोसेफली आदर्श का एक प्रकार हो सकता है, तो एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में टखने के विकास की विकृति बहुत अधिक गंभीर है। कुछ हद तक, इस बीमारी के पूर्ण रूप वाले 95% से अधिक बच्चों में यह लक्षण देखा जाता है। मोज़ेक रूप में इसकी आवृत्ति कुछ कम होती है। सामान्य लोगों की तुलना में ऑरिकल आमतौर पर नीचे स्थित होता है ( कभी-कभी आँख के स्तर से नीचे). उपास्थि के विशिष्ट उभार जो ऑरिकल बनाते हैं, खराब रूप से परिभाषित या अनुपस्थित हैं। ईयरलोब या ट्रैगस भी अनुपस्थित हो सकता है ( श्रवण नहर के सामने उपास्थि का एक छोटा सा फैला हुआ क्षेत्र). कान की नलिका आमतौर पर संकुचित होती है, और लगभग 20-25% में यह पूरी तरह से अनुपस्थित होती है।

आकाश के विकास में विसंगतियाँ

भ्रूण के विकास के दौरान ऊपरी जबड़े की तालु प्रक्रियाएं आपस में जुड़ जाती हैं, जिससे एक कठोर तालु बनता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में यह प्रक्रिया अक्सर अधूरी रह जाती है। उस स्थान पर जहां सामान्य लोगों में माध्यिका सिवनी स्थित होती है ( इसे जीभ से कठोर तालु के मध्य में महसूस किया जा सकता है) उनमें एक अनुदैर्ध्य अंतराल है।

इस दोष के कई प्रकार हैं:

• कोमल तालु का अवरुद्ध न होना ( पिछला, तालु का गहरा भाग जो ग्रसनी के ऊपर लटका रहता है);
• कठोर तालु का आंशिक रूप से बंद न होना ( गैप पूरे ऊपरी जबड़े में नहीं फैलता है);
• कठोर और नरम तालू का पूर्ण रूप से बंद न होना;
• तालु और होठों का पूरी तरह से बंद न होना।

कुछ मामलों में, आकाश का विभाजन द्विपक्षीय होता है। ऊपरी होंठ के दो उभरे हुए कोने पैथोलॉजिकल दरारों की शुरुआत हैं। इस दोष के कारण बच्चा अपना मुँह पूरी तरह बंद नहीं कर पाता। गंभीर मामलों में, मौखिक और नाक गुहाओं का संचार स्पष्ट रूप से दिखाई देता है ( मुंह बंद करके भी). भविष्य में आगे के दाँत गायब हो सकते हैं या किनारे की ओर बढ़ सकते हैं।

इन विकासात्मक दोषों को कटे तालु, कटे तालु और कटे होंठ के नाम से भी जाना जाता है। ये सभी एडवर्ड्स सिंड्रोम के बाहर हो सकते हैं, हालाँकि, इस विकृति वाले बच्चों में, उनकी आवृत्ति विशेष रूप से अधिक होती है ( लगभग 20% नवजात शिशु). बहुत अधिक बार ( 65% तक नवजात शिशु) की एक अलग विशेषता है जिसे उच्च या गॉथिक आकाश के रूप में जाना जाता है। इसे आदर्श के विभिन्न प्रकारों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, क्योंकि यह स्वस्थ लोगों में भी पाया जाता है।

कटे तालु या ऊपरी होंठ की उपस्थिति अभी तक एडवर्ड्स सिंड्रोम की पुष्टि नहीं करती है। यह विकृति काफी उच्च आवृत्ति के साथ और अन्य अंगों और प्रणालियों से सहवर्ती विकारों के बिना स्वतंत्र रूप से हो सकती है। इस विसंगति को ठीक करने के लिए कई मानक सर्जिकल हस्तक्षेप हैं।

पैर हिलाना

यह पैर में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो मुख्य रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के ढांचे में होता है। इस रोग में इसकी आवृत्ति 75% तक पहुँच जाती है। दोष टैलस, कैल्केनस और स्केफॉइड हड्डियों की गलत स्थिति में होता है। यह बच्चों में पैर की फ्लैट-वाल्गस विकृति की श्रेणी में आता है।

बाह्य रूप से नवजात शिशु का पैर कुछ इस तरह दिखता है। कैल्केनियल ट्यूबरकल, जिस पर पैर का पिछला भाग टिका होता है, पीछे की ओर फैला हुआ होता है। इस मामले में, तिजोरी पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकती है। पैर को अंदर से देखकर यह पता लगाना आसान है। आम तौर पर, एक अवतल रेखा वहां दिखाई देती है, जो एड़ी से लेकर बड़े पैर के अंगूठे के आधार तक जाती है। एक रॉकिंग स्टॉप के साथ, यह रेखा अनुपस्थित है। पैर सपाट या उत्तल भी है। यह इसे रॉकिंग चेयर के पैरों जैसा दिखता है।

उंगली की असामान्य लंबाई

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में, पैर की संरचना में परिवर्तन की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैर की उंगलियों की लंबाई में असामान्य अनुपात देखा जा सकता है। खासतौर पर हम बात कर रहे हैं अंगूठे की, जो आमतौर पर सबसे लंबा होता है। इस सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में, इसकी लंबाई दूसरी उंगली से कम होती है। यह दोष केवल उंगलियों को सीधा करने और उनकी सावधानीपूर्वक जांच करने पर ही देखा जा सकता है। उम्र के साथ, जैसे-जैसे बच्चा बड़ा होता है, यह अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है। चूंकि बड़े पैर की अंगुली का छोटा होना मुख्य रूप से पैर हिलाने से होता है, नवजात शिशुओं में इन लक्षणों की व्यापकता लगभग समान होती है।

वयस्कों में, बड़े पैर के अंगूठे का छोटा होना ऐसा नहीं होता है नैदानिक ​​मूल्य. ऐसा दोष एक स्वस्थ व्यक्ति में एक व्यक्तिगत विशेषता या अन्य कारकों का परिणाम हो सकता है ( जोड़ों की विकृति, हड्डियों की बीमारी, ऐसे जूते पहनना जो ठीक से फिट न हों). इस संबंध में, इस सुविधा पर विचार किया जाना चाहिए संभावित लक्षणकेवल नवजात शिशुओं में अन्य विकास संबंधी विसंगतियों की उपस्थिति में।

निचले जबड़े का आकार बदलना

नवजात शिशुओं में निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन लगभग 70% मामलों में होता है। आम तौर पर, बच्चों की ठुड्डी वयस्कों की तरह आगे की ओर नहीं निकली होती है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले रोगियों में यह बहुत अधिक पीछे की ओर निकली हुई होती है। ऐसा निचले जबड़े के अविकसित होने के कारण होता है, जिसे माइक्रोगैनेथिया कहा जाता है ( माइक्रोजेनिया). यह लक्षण अन्य जन्मजात रोगों में भी पाया जाता है। समान चेहरे की विशेषताओं वाले वयस्कों का मिलना असामान्य बात नहीं है। सहवर्ती विकृति विज्ञान की अनुपस्थिति में, इसे आदर्श का एक प्रकार माना जाता है, हालांकि यह कुछ कठिनाइयों का कारण बनता है।


माइक्रोगैनेथिया से पीड़ित नवजात शिशुओं में आमतौर पर निम्नलिखित समस्याएं जल्दी विकसित हो जाती हैं:

• अधिक समय तक मुँह बंद रखने में असमर्थता ( लार टपकना);
• भोजन संबंधी कठिनाइयाँ;
• दांतों का देर से विकास और उनका गलत स्थान।

निचले और ऊपरी जबड़े के बीच का अंतर 1 सेमी से अधिक हो सकता है, जो कि बच्चे के सिर के आकार को देखते हुए बहुत अधिक है।

उंगलियों का संलयन

उंगलियों का संलयन, या वैज्ञानिक रूप से सिंडैक्ट्यली, लगभग 45% नवजात शिशुओं में होता है। अधिकतर, यह विसंगति पैर की उंगलियों को प्रभावित करती है, लेकिन हाथों पर सिंडैक्टली भी पाई जाती है। हल्के मामलों में, संलयन एक छोटी झिल्ली की तरह त्वचा की तह से बनता है। अधिक गंभीर मामलों में, हड्डी के ऊतकों के पुलों के साथ संलयन देखा जाता है।

सिंडैक्ट्यली न केवल एडवर्ड्स सिंड्रोम में होता है, बल्कि कई अन्य क्रोमोसोमल रोगों में भी होता है। ऐसे मामले भी हैं जब यह विकृति केवल एक ही थी, और अन्यथा रोगी सामान्य बच्चों से किसी भी तरह से भिन्न नहीं था। इस संबंध में, उंगलियों का संलयन एडवर्ड्स सिंड्रोम के संभावित लक्षणों में से एक है, जो निदान पर संदेह करने में मदद करता है, लेकिन इसकी पुष्टि नहीं करता है।

जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में बच्चे के जन्म के तुरंत बाद, बाहरी जननांग अंगों के विकास में असामान्यताएं कभी-कभी देखी जा सकती हैं। एक नियम के रूप में, उन्हें संपूर्ण जननांग तंत्र के विकास में दोषों के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन इसे विशेष नैदानिक ​​उपायों के बिना स्थापित नहीं किया जा सकता है। बाह्य रूप से दिखाई देने वाली सबसे आम विसंगतियाँ लड़कों में लिंग का अविकसित होना और अतिवृद्धि ( आकार में बढ़ना) लड़कियों में भगशेफ। वे लगभग 15-20% मामलों में होते हैं। कुछ हद तक कम बार, मूत्रमार्ग का असामान्य स्थान देखा जा सकता है ( अधोमूत्रमार्गता) या लड़कों में अंडकोश में अंडकोष की अनुपस्थिति ( गुप्तवृषणता).

हाथों की लचीली स्थिति

हाथों की फ्लेक्सर स्थिति उंगलियों की एक विशेष व्यवस्था है, जो हाथ के क्षेत्र में संरचनात्मक विकारों के कारण नहीं बल्कि मांसपेशियों की टोन में वृद्धि के कारण होती है। उंगलियों और हाथों के लचीलेपन लगातार तनावग्रस्त रहते हैं, यही कारण है कि अंगूठा और छोटी उंगली बाकी उंगलियों को ढकती हुई प्रतीत होती हैं, जो हथेली से दबी हुई होती हैं। यह लक्षण कई जन्मजात विकृतियों में देखा जाता है और एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता नहीं है। हालाँकि, यदि समान आकार का ब्रश पाया जाता है, तो इस विकृति का अनुमान लगाया जाना चाहिए। इसके साथ, लगभग 90% नवजात शिशुओं में उंगलियों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है।

त्वचा संबंधी विशेषताएं

कई क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ, नवजात शिशुओं में विशिष्ट डर्माटोग्लिफ़िक परिवर्तन होते हैं ( हथेलियों की त्वचा पर असामान्य पैटर्न और सिलवटें). एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, लगभग 60% मामलों में कुछ लक्षण पाए जा सकते हैं। वे मुख्य रूप से रोग के मोज़ेक या आंशिक रूप के मामले में प्रारंभिक निदान के लिए महत्वपूर्ण हैं। संपूर्ण ट्राइसॉमी 18 के साथ, डर्मेटोग्लिफ़िक्स का सहारा नहीं लिया जाता है, क्योंकि एडवर्ड्स सिंड्रोम पर संदेह करने के लिए पर्याप्त अन्य, अधिक ध्यान देने योग्य विकासात्मक विसंगतियाँ हैं।


एडवर्ड्स सिंड्रोम की मुख्य त्वचा संबंधी विशेषताएं हैं:

• उंगलियों पर मेहराब स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक बार स्थित होते हैं;
• आखिरी के बीच त्वचा की तह ( नाखून) और अंतिम ( मध्य) उंगलियों के फालेंज अनुपस्थित हैं;
• 30% नवजात शिशुओं की हथेली में एक तथाकथित अनुप्रस्थ नाली होती है ( बंदर रेखा, सिमीयन रेखा).

विशेष अध्ययनमानक से अन्य विचलन का पता लगाया जा सकता है, हालांकि, जन्म के तुरंत बाद, संकीर्ण विशेषज्ञों की भागीदारी के बिना, ये परिवर्तन डॉक्टरों के लिए पर्याप्त हैं।

ऊपर सूचीबद्ध सुविधाओं के अलावा, वहाँ भी हैं पूरी लाइनसंभावित विकासात्मक विसंगतियाँ जो एडवर्ड्स सिंड्रोम के प्रारंभिक निदान में मदद कर सकती हैं। कुछ आंकड़ों के अनुसार, विस्तृत बाहरी जांच से 50 बाहरी लक्षणों का पता लगाया जा सकता है। ऊपर प्रस्तुत सबसे आम लक्षणों का संयोजन उच्च संभावना के साथ इंगित करता है कि बच्चे में यह गंभीर विकृति है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण के साथ, कई विसंगतियाँ नहीं हो सकती हैं, लेकिन उनमें से एक की भी उपस्थिति एक विशेष आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक संकेत है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे कैसे दिखते हैं?

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में आमतौर पर बड़े होने के साथ-साथ कई तरह के लक्षण विकसित होते हैं। comorbidities. इनके लक्षण जन्म के कुछ सप्ताह के भीतर ही दिखने लगते हैं। ये लक्षण सिंड्रोम की पहली अभिव्यक्ति हो सकते हैं, क्योंकि मोज़ेक संस्करण के साथ, दुर्लभ मामलों में, जन्म के तुरंत बाद रोग पर किसी का ध्यान नहीं जा सकता है। तब रोग का निदान और अधिक जटिल हो जाता है।

जन्म के समय देखे गए सिंड्रोम की अधिकांश बाहरी अभिव्यक्तियाँ बनी रहती हैं और अधिक ध्यान देने योग्य हो जाती हैं। हम बात कर रहे हैं खोपड़ी के आकार, पैरों का हिलना, टखने की विकृति आदि के बारे में। धीरे-धीरे उनमें अन्य बाहरी अभिव्यक्तियाँ जुड़ने लगती हैं जिन पर जन्म के तुरंत बाद ध्यान नहीं दिया जा सका। इस मामले में, हम उन संकेतों के बारे में बात कर रहे हैं जो जीवन के पहले वर्ष में बच्चों में दिखाई दे सकते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित बाहरी विशेषताएं होती हैं:

• शारीरिक विकास में देरी;
• क्लब पैर;
• असामान्य मांसपेशी टोन;
• असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएँ.

शारीरिक विकास में पिछड़ना

शारीरिक विकास में देरी को जन्म के समय बच्चे के कम वजन के कारण समझाया गया है ( सामान्य गर्भकालीन आयु में केवल 2000 - 2200 ग्राम). एक आनुवंशिक दोष भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो शरीर की सभी प्रणालियों को सामान्य और सामंजस्यपूर्ण रूप से विकसित नहीं होने देता है। मुख्य संकेतक जिनके द्वारा बच्चे की वृद्धि और विकास का आकलन किया जाता है, बहुत कम हो गए हैं।

आप निम्नलिखित मानवशास्त्रीय संकेतकों द्वारा किसी बच्चे के बैकलॉग को देख सकते हैं:

• बच्चे की ऊंचाई;
• बच्चे का वजन;
• छाती के व्यास;
• सिर की परिधि ( यह सूचक सामान्य या बढ़ा हुआ भी हो सकता है, लेकिन इस पर भरोसा नहीं किया जा सकता जन्मजात विकृतिखोपड़ी).

क्लब पैर

क्लबफुट पैरों की हड्डियों और जोड़ों की विकृति के साथ-साथ कमी का परिणाम है सामान्य नियंत्रणतंत्रिका तंत्र से. बच्चों को चलने में दिक्कत होती है अधिकांश जन्मजात विकृतियों के कारण इस अवस्था तक जीवित नहीं रह पाते हैं). बाह्य रूप से, क्लबफुट की उपस्थिति का अंदाजा पैरों की विकृति, आराम के समय पैरों की असामान्य स्थिति से लगाया जा सकता है।

असामान्य मांसपेशी टोन

असामान्य स्वर, जो जन्म के समय हाथ की लचीली स्थिति का कारण बनता है, बढ़ने के साथ-साथ अन्य मांसपेशी समूहों में भी प्रकट होने लगता है। अक्सर, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में मांसपेशियों की ताकत कम हो जाती है, वे सुस्त हो जाते हैं और सामान्य स्वर की कमी हो जाती है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को क्षति की प्रकृति के आधार पर, कुछ समूहों में हो सकता है बढ़ा हुआ स्वर, जो इन मांसपेशियों के स्पास्टिक संकुचन द्वारा प्रकट होता है ( उदाहरण के लिए आर्म फ्लेक्सर्स या लेग एक्सटेंसर्स). बाह्य रूप से, यह आंदोलनों के न्यूनतम समन्वय की कमी से प्रकट होता है। कभी-कभी स्पास्टिक संकुचन से अंगों में असामान्य संकुचन या यहां तक ​​कि अव्यवस्था भी हो जाती है।

असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएँ

किसी भी भावना की अनुपस्थिति या असामान्य अभिव्यक्ति मस्तिष्क के कुछ हिस्सों के विकास में विसंगतियों का परिणाम है ( सबसे अधिक बार सेरिबैलम और कॉर्पस कॉलोसम). ये परिवर्तन गंभीर मानसिक मंदता की ओर ले जाते हैं, जो बिना किसी अपवाद के एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले सभी बच्चों में देखा जाता है। बाह्य रूप से, विकास का निम्न स्तर एक विशिष्ट "अनुपस्थित" चेहरे की अभिव्यक्ति, भावनात्मक प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति से प्रकट होता है बाहरी उत्तेजन. बच्चा आँख से संपर्क बनाए रखने में असमर्थ है आँखों के सामने चलती उंगली का अनुसरण नहीं करता, आदि।). तेज़ आवाज़ों पर प्रतिक्रिया की कमी तंत्रिका तंत्र और श्रवण यंत्र दोनों को नुकसान का परिणाम हो सकती है। ये सभी लक्षण जीवन के पहले महीनों में बच्चे के बड़े होने पर पाए जाते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले वयस्क कैसे दिखते हैं?

अधिकांश मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ पैदा हुए बच्चे वयस्क होने तक जीवित नहीं रह पाते हैं। इस रोग के पूर्ण रूप में, जब शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक अतिरिक्त गुणसूत्र मौजूद होता है, तो आंतरिक अंगों के विकास में गंभीर विसंगतियों के कारण 90% बच्चे 1 वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं। शर्त के तहत भी शल्य सुधारसंभावित दोष और गुणवत्तापूर्ण देखभाल के कारण, उनका शरीर संक्रामक रोगों के प्रति अधिक संवेदनशील होता है। यह अधिकांश बच्चों में होने वाले खान-पान संबंधी विकारों से संभव होता है। यह सब एडवर्ड्स सिंड्रोम में उच्चतम मृत्यु दर की व्याख्या करता है।

हल्के मोज़ेक रूप के साथ, जब शरीर में कोशिकाओं के केवल एक अंश में गुणसूत्रों का असामान्य सेट होता है, तो जीवित रहने की दर कुछ हद तक अधिक होती है। हालाँकि, इन मामलों में भी, केवल कुछ ही मरीज़ वयस्क होने तक जीवित रहते हैं। उनकी उपस्थिति जन्मजात विसंगतियों से निर्धारित होती है जो जन्म के समय मौजूद थीं ( कटे होंठ, विकृत टखना, आदि।). बिना किसी अपवाद के सभी बच्चों में मौजूद मुख्य लक्षण गंभीर मानसिक विकलांगता है। वयस्कता तक जीवित रहने के बाद, एडवर्ड्स सिंड्रोम से पीड़ित एक बच्चा एक गहन अल्प मानसिक विकार वाला होता है ( आईक्यू 20 से कम, जो मानसिक मंदता की सबसे गंभीर डिग्री से मेल खाता है). सामान्य तौर पर, चिकित्सा साहित्य में अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है जब एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे वयस्क होने तक जीवित रहे। इस वजह से, वयस्कों में इस बीमारी के बाहरी लक्षणों के बारे में बात करने के लिए बहुत कम वस्तुनिष्ठ डेटा जमा किया गया है।

आनुवंशिक विकृति का निदान

वर्तमान में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में तीन मुख्य चरण हैं, जिनमें से प्रत्येक में कई संभावित तरीके शामिल हैं। चूंकि यह बीमारी लाइलाज है, इसलिए माता-पिता को इन तरीकों की संभावनाओं पर ध्यान देना चाहिए और इनका इस्तेमाल करना चाहिए। अधिकांश परीक्षण प्रसवपूर्व निदान के लिए विशेष केंद्रों में किए जाते हैं, जहां आनुवंशिक रोगों की खोज के लिए सभी आवश्यक उपकरण होते हैं। हालाँकि, किसी आनुवंशिकीविद् या नियोनेटोलॉजिस्ट से परामर्श भी सहायक हो सकता है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान निम्नलिखित चरणों में संभव है:

• गर्भधारण से पहले निदान;
• भ्रूण के विकास के दौरान निदान;
• जन्म के बाद निदान.

गर्भधारण से पहले निदान

बच्चे के गर्भधारण से पहले निदान एक आदर्श विकल्प है, लेकिन, दुर्भाग्य से, चिकित्सा के विकास के वर्तमान चरण में, इसकी संभावनाएं बहुत सीमित हैं। क्रोमोसोमल विकार वाले बच्चे के जन्म की संभावना को बढ़ाने के लिए डॉक्टर कई तरीकों का उपयोग कर सकते हैं, लेकिन अब और नहीं। तथ्य यह है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, सिद्धांत रूप में, माता-पिता में उल्लंघन का पता नहीं लगाया जा सकता है। 24 गुणसूत्रों वाली एक दोषपूर्ण सेक्स कोशिका हजारों में से एक है। इसलिए, गर्भधारण के क्षण तक निश्चित रूप से यह कहना असंभव है कि बच्चा इस बीमारी के साथ पैदा होगा या नहीं।

गर्भधारण से पहले मुख्य निदान विधियाँ हैं:

• परिवार के इतिहास. पारिवारिक इतिहास माता-पिता दोनों से उनके वंश के बारे में विस्तृत पूछताछ है। डॉक्टर वंशानुगत के किसी भी मामले में रुचि रखते हैं ( और विशेष रूप से क्रोमोसोमल) परिवार में बीमारियाँ। यदि माता-पिता में से कम से कम एक को ट्राइसोमी का मामला याद है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम, पटौ), जिससे बीमार बच्चा होने की संभावना बहुत बढ़ जाती है। हालाँकि, जोखिम अभी भी 1% से कम है। पूर्वजों में इन बीमारियों के बार-बार मामले सामने आने से खतरा कई गुना बढ़ जाता है। वास्तव में, विश्लेषण एक नियोनेटोलॉजिस्ट या आनुवंशिकीविद् के परामर्श पर आता है। पहले, माता-पिता अपने पूर्वजों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एकत्र करने का प्रयास कर सकते हैं ( अधिमानतः 3-4 घुटने). इससे इस पद्धति की सटीकता में सुधार होगा.
• जोखिम कारकों का पता लगाना. मुख्य जोखिम कारक जो उद्देश्यपूर्ण रूप से गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के जोखिम को बढ़ाता है वह है मां की उम्र। जैसा कि ऊपर बताया गया है, 40 साल के बाद माताओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे के होने की संभावना कई गुना बढ़ जाती है। कुछ रिपोर्ट्स के मुताबिक, 45 साल बाद ( माँ की उम्र) लगभग हर पांचवीं गर्भावस्था एक गुणसूत्र विकृति के साथ होती है। उनमें से अधिकांश का अंत गर्भपात में होता है। अन्य कारक स्थानांतरण हैं संक्रामक रोग, पुराने रोगों, बुरी आदतें। हालाँकि, निदान में उनकी भूमिका बहुत कम है। यह विधि इस सवाल का भी सटीक उत्तर नहीं देती है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे की कल्पना की जाएगी या नहीं।
• माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण. यदि पिछली विधियाँ माता-पिता के साक्षात्कार तक ही सीमित थीं, तो आनुवंशिक विश्लेषणएक संपूर्ण अध्ययन है जिसके लिए विशेष उपकरण, अभिकर्मकों और की आवश्यकता होती है योग्य विशेषज्ञ. माता-पिता से रक्त लिया जाता है, जिसमें से प्रयोगशाला में ल्यूकोसाइट्स को अलग किया जाता है। इन कोशिकाओं में विशेष पदार्थों से उपचार के बाद विभाजन अवस्था में गुणसूत्र स्पष्ट रूप से दिखाई देने लगते हैं। इस प्रकार, माता-पिता का कैरियोटाइप संकलित किया जाता है। ज्यादातर मामलों में यह सामान्य है क्रोमोसोमल विकारों के साथ जो यहां पाए जा सकते हैं, प्रजनन की संभावना नगण्य है). इसके अलावा, विशेष मार्करों की सहायता से ( आणविक श्रृंखलाओं के टुकड़े) दोषपूर्ण जीन वाले डीएनए के अनुभागों का पता लगाना संभव है। हालाँकि, यहां क्रोमोसोमल असामान्यताएं नहीं मिलेंगी, लेकिन आनुवंशिक उत्परिवर्तन जो एडवर्ड्स सिंड्रोम की संभावना को सीधे प्रभावित नहीं करते हैं। इस प्रकार, गर्भधारण के क्षण से पहले माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण, जटिलता और उच्च लागत के बावजूद, इस विकृति के पूर्वानुमान के संबंध में एक स्पष्ट उत्तर नहीं देता है।

भ्रूण के विकास के दौरान निदान

भ्रूण के विकास के दौरान, ऐसे कई तरीके हैं जो प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से भ्रूण में गुणसूत्र विकृति की उपस्थिति की पुष्टि कर सकते हैं। इन विधियों की सटीकता बहुत अधिक है, क्योंकि डॉक्टर माता-पिता के साथ नहीं, बल्कि भ्रूण के साथ ही व्यवहार कर रहे हैं। स्वयं भ्रूण और उसकी कोशिकाएँ अपने स्वयं के डीएनए के साथ अध्ययन के लिए उपलब्ध हैं। इस चरण को प्रसव पूर्व निदान भी कहा जाता है और यह सबसे महत्वपूर्ण है। इस समय, आप निदान की पुष्टि कर सकते हैं, माता-पिता को विकृति विज्ञान की उपस्थिति के बारे में चेतावनी दे सकते हैं और यदि आवश्यक हो, तो गर्भावस्था को समाप्त कर सकते हैं। यदि महिला बच्चे को जन्म देने का निर्णय लेती है और नवजात शिशु जीवित है, तो डॉक्टर उसे आवश्यक सहायता प्रदान करने के लिए पहले से तैयारी कर सकेंगे।

प्रसवपूर्व निदान के ढांचे में मुख्य शोध विधियां हैं:

• अल्ट्रासोनोग्राफी ( अल्ट्रासाउंड) . यह विधि गैर-आक्रामक है, यानी इसमें मां या भ्रूण के ऊतकों को कोई नुकसान नहीं होता है। यह पूरी तरह से सुरक्षित है और प्रसवपूर्व निदान के भाग के रूप में सभी गर्भवती महिलाओं के लिए इसकी सिफारिश की जाती है ( उनकी उम्र या क्रोमोसोमल विकारों के बढ़ते जोखिम की परवाह किए बिना). मानक कार्यक्रम सुझाव देता है कि अल्ट्रासाउंड तीन बार किया जाना चाहिए ( गर्भावस्था के 10 - 14, 20 - 24 और 32 - 34 सप्ताह में). यदि उपस्थित चिकित्सक संभावना मानता है जन्मजात विसंगतियांविकास, अनियोजित अल्ट्रासाउंड भी किया जा सकता है। आकार और वजन में भ्रूण का अंतराल एडवर्ड्स सिंड्रोम का संकेत दे सकता है, एक बड़ी संख्या कीएमनियोटिक द्रव, दृश्यमान विकास संबंधी विसंगतियाँ ( माइक्रोसेफली, हड्डी की विकृति). इन विकारों से गंभीर आनुवांशिक बीमारियों का संकेत मिलने की अत्यधिक संभावना है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम की निश्चित रूप से पुष्टि नहीं की जा सकती है।
• उल्ववेधन. एम्नियोसेंटेसिस एक साइटोलॉजिकल है ( सेलुलर) एमनियोटिक द्रव का विश्लेषण। अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में डॉक्टर धीरे से एक विशेष सुई डालता है। पंचर ऐसी जगह पर बनाया जाता है जहां गर्भनाल के लूप न हों। एक सिरिंज की सहायता से अध्ययन के लिए आवश्यक मात्रा ली जाती है उल्बीय तरल पदार्थ. यह प्रक्रिया गर्भावस्था के सभी तिमाही में की जा सकती है, लेकिन गुणसूत्र संबंधी विकारों के निदान के लिए इष्टतम समय गर्भावस्था के 15वें सप्ताह के बाद की अवधि है। जटिलता दर ( सहज गर्भपात तक) 1% तक है, इसलिए किसी भी संकेत के अभाव में प्रक्रिया को अंजाम नहीं दिया जाना चाहिए। एमनियोटिक द्रव लेने के बाद, प्राप्त सामग्री को संसाधित किया जाता है। उनमें बच्चे की त्वचा की सतह से तरल कोशिकाएं होती हैं, जिनमें उसके डीएनए के नमूने होते हैं। आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति के लिए उनका परीक्षण किया जाता है।
• कॉर्डोसेन्टेसिस. कॉर्डोसेन्टेसिस प्रसवपूर्व निदान की सबसे जानकारीपूर्ण विधि है। एनेस्थीसिया के बाद और एक अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में, डॉक्टर एक विशेष सुई से गर्भनाल से गुजरने वाली एक नली में छेद करता है। इस प्रकार, एक रक्त का नमूना प्राप्त किया जाता है ( 5 मिली तक) एक विकासशील बच्चे का। विश्लेषण तकनीक वयस्कों के समान है। विभिन्न आनुवंशिक विसंगतियों के लिए इस सामग्री की उच्च सटीकता के साथ जांच की जा सकती है। इसमें भ्रूण कैरियोटाइपिंग शामिल है। अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति में, हम पुष्टि किए गए एडवर्ड्स सिंड्रोम के बारे में बात कर सकते हैं। गर्भावस्था के 18वें सप्ताह के बाद इस विश्लेषण की सिफारिश की जाती है ( इष्टतम 22 - 25 सप्ताह). गर्भनाल के बाद संभावित जटिलताओं की आवृत्ति 1.5 - 2% है।
• कोरियोनिक बायोप्सी.कोरियोन जर्मिनल झिल्लियों में से एक है जिसमें भ्रूण की आनुवंशिक जानकारी वाली कोशिकाएं होती हैं। इस अध्ययन में पूर्वकाल पेट की दीवार के माध्यम से संज्ञाहरण के तहत गर्भाशय का पंचर शामिल है। विशेष बायोप्सी संदंश का उपयोग करके, विश्लेषण के लिए एक ऊतक का नमूना लिया जाता है। फिर प्राप्त सामग्री का एक मानक आनुवंशिक अध्ययन किया जाता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान करने के लिए कैरियोटाइपिंग की जाती है। कोरियोन बायोप्सी के लिए इष्टतम समय गर्भावस्था के 9-12 सप्ताह माना जाता है। जटिलताओं की आवृत्ति 2-3% है। मुख्य लाभ जो इसे अन्य तरीकों से अलग करता है वह परिणाम प्राप्त करने की गति है ( 2-4 दिनों के भीतर).

जन्म के बाद निदान

जन्म के बाद एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान सबसे आसान, तेज़ और सबसे सटीक है। दुर्भाग्य से, उस समय, एक गंभीर आनुवंशिक विकृति वाला बच्चा पहले से ही पैदा हुआ था, जिसके लिए हमारे समय में कोई प्रभावी उपचार नहीं है। यदि प्रसवपूर्व निदान के चरण में रोग का पता नहीं चला ( या प्रासंगिक अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं), एडवर्ड्स सिंड्रोम का संदेह जन्म के तुरंत बाद प्रकट होता है। बच्चा आमतौर पर पूर्णकालिक या यहां तक ​​कि पोस्ट-टर्म है, लेकिन उसका वजन अभी भी औसत से कम है। इसके अलावा, ऊपर उल्लिखित कुछ जन्म दोष ध्यान आकर्षित करते हैं। यदि उन पर ध्यान दिया जाता है, तो निदान की पुष्टि के लिए आनुवंशिक विश्लेषण किया जाता है। बच्चा विश्लेषण के लिए रक्त लेता है। हालाँकि, इस स्तर पर, एडवर्ड्स सिंड्रोम की उपस्थिति की पुष्टि करना मुख्य समस्या नहीं है।

इस विकृति वाले बच्चे के जन्म में मुख्य कार्य आंतरिक अंगों के विकास में विसंगतियों का पता लगाना है, जो आमतौर पर जीवन के पहले महीनों में मृत्यु का कारण बनते हैं। यह उनकी खोज पर सबसे ज्यादा है नैदानिक ​​प्रक्रियाएँजन्म के तुरंत बाद.

आंतरिक अंगों के विकास में विकृतियों का पता लगाने के लिए इनका उपयोग किया जाता है निम्नलिखित विधियाँशोध करना:

• उदर गुहा की अल्ट्रासाउंड परीक्षा;
• एमनियोसेंटेसिस, कॉर्डोसेन्टेसिस, आदि) जटिलताओं का एक निश्चित जोखिम पैदा करते हैं और विशेष संकेत के बिना नहीं किए जाते हैं। मुख्य संकेत परिवार में क्रोमोसोमल रोगों के मामलों की उपस्थिति और मां की उम्र 35 वर्ष से अधिक है। यदि आवश्यक हो तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा गर्भावस्था के सभी चरणों में रोगी के निदान और प्रबंधन के कार्यक्रम को बदला जा सकता है।

  एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए पूर्वानुमान

  एडवर्ड्स सिंड्रोम में निहित कई विकास संबंधी विकारों को देखते हुए, इस निदान के साथ नवजात शिशुओं के लिए पूर्वानुमान लगभग हमेशा प्रतिकूल होता है। सांख्यिकीय डेटा ( विभिन्न स्वतंत्र अध्ययनों से) कहते हैं कि आधे से अधिक बच्चे ( 50 – 55% ) 3 महीने की उम्र से अधिक न जियें। दस प्रतिशत से भी कम बच्चे अपना पहला जन्मदिन मना पाते हैं। जो बच्चे अधिक उम्र तक जीवित रहते हैं उनमें गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं होती हैं और उन्हें निरंतर देखभाल की आवश्यकता होती है। जीवन को लम्बा करने के लिए, हृदय, गुर्दे या अन्य आंतरिक अंगों पर जटिल सर्जिकल ऑपरेशन अक्सर आवश्यक होते हैं। जन्म दोषों का सुधार और निरंतर कुशल देखभाल ही वास्तव में एकमात्र उपचार है। बच्चों में शास्त्रीय रूपएडवर्ड्स सिंड्रोम ( पूर्ण ट्राइसॉमी 18) व्यावहारिक रूप से सामान्य बचपन या लंबे जीवन की कोई संभावना नहीं है।

  सिंड्रोम के आंशिक ट्राइसॉमी या मोज़ेक रूप के साथ, पूर्वानुमान कुछ हद तक बेहतर है। इस मामले में, औसत जीवन प्रत्याशा कई वर्षों तक बढ़ जाती है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि हल्के रूपों में विकासात्मक विसंगतियाँ इतनी जल्दी बच्चे की मृत्यु का कारण नहीं बनती हैं। फिर भी, मुख्य समस्या, अर्थात् गंभीर मानसिक विकलांगता, बिना किसी अपवाद के सभी रोगियों में अंतर्निहित है। किशोरावस्था में पहुंचने पर, आगे संतान उत्पन्न होने की कोई संभावना नहीं रहती ( तरुणाईआमतौर पर नहीं आता), न ही काम की संभावना ( यहां तक ​​कि यांत्रिक भी, जिसके लिए विशेष कौशल की आवश्यकता नहीं होती है). जन्मजात बीमारियों वाले बच्चों की देखभाल के लिए विशेष केंद्र हैं, जहां एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले मरीजों की देखभाल की जाती है और यदि संभव हो तो उनके बौद्धिक विकास को बढ़ावा दिया जाता है। डॉक्टरों और माता-पिता की ओर से पर्याप्त प्रयास के साथ, एक बच्चा जो एक वर्ष से अधिक समय तक जीवित रहा है, वह मुस्कुराना, आंदोलन का जवाब देना, स्वतंत्र रूप से शरीर की स्थिति बनाए रखना या खाना सीख सकता है ( पाचन तंत्र की विकृतियों के अभाव में). इस प्रकार, विकास के लक्षण अभी भी देखे जा सकते हैं।

  इस बीमारी के कारण उच्च शिशु मृत्यु दर को आंतरिक अंगों की बड़ी संख्या में विकृतियों द्वारा समझाया गया है। वे जन्म के समय सीधे अदृश्य होते हैं, लेकिन लगभग सभी रोगियों में मौजूद होते हैं। जीवन के पहले महीनों में, बच्चे आमतौर पर हृदय या श्वसन गिरफ्तारी से मर जाते हैं।

  सबसे अधिक बार, विकृतियाँ देखी जाती हैं निम्नलिखित निकायऔर सिस्टम:

  • हाड़ पिंजर प्रणाली ( खोपड़ी सहित हड्डियाँ और जोड़);
  • हृदय प्रणाली;
  • केंद्रीय तंत्रिका तंत्र;
  • पाचन तंत्र;
  • मूत्र प्रणाली;
  • अन्य उल्लंघन.

  हाड़ पिंजर प्रणाली

  मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के विकास में मुख्य विकृतियाँ उंगलियों की असामान्य स्थिति और पैरों की वक्रता हैं। कूल्हे के जोड़ में, पैरों को इस तरह एक साथ लाया जाता है कि घुटने लगभग स्पर्श करते हैं, और पैर थोड़ा बगल की ओर दिखते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में असामान्य रूप से छोटा उरोस्थि होना असामान्य नहीं है। यह पूरी छाती को विकृत कर देता है और साँस लेने में समस्याएँ पैदा करता है जो बढ़ने के साथ बदतर हो जाती हैं, भले ही फेफड़े स्वयं प्रभावित न हों।

  खोपड़ी की विकृतियाँ अधिकतर कॉस्मेटिक होती हैं। हालाँकि, कटे तालु, कटे होंठ आदि जैसी बुराइयाँ आकाश को चूमती हुईबच्चे को खिलाने में गंभीर कठिनाइयाँ पैदा करें। अक्सर, इन दोषों को ठीक करने के लिए सर्जरी से पहले, बच्चे को पैरेंट्रल न्यूट्रिशन में स्थानांतरित किया जाता है ( पोषक तत्वों के घोल के साथ ड्रॉपर के रूप में). एक अन्य विकल्प गैस्ट्रोस्टोमी का उपयोग करना है, एक विशेष ट्यूब जिसके माध्यम से भोजन सीधे पेट में प्रवेश करता है। इसकी स्थापना के लिए एक अलग सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।

  सामान्य तौर पर, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली की विकृतियाँ बच्चे के जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा नहीं करती हैं। हालाँकि, वे अप्रत्यक्ष रूप से इसकी वृद्धि और विकास को प्रभावित करते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले रोगियों में ऐसे परिवर्तनों की आवृत्ति लगभग 98% है।

  हृदय प्रणाली

  हृदय प्रणाली की विकृतियाँ बचपन में मृत्यु का प्रमुख कारण हैं। तथ्य यह है कि ऐसे उल्लंघन लगभग 90% मामलों में होते हैं। अक्सर, वे शरीर के माध्यम से रक्त परिवहन की प्रक्रिया को गंभीर रूप से बाधित करते हैं, जिससे गंभीर हृदय विफलता होती है। अधिकांश हृदय संबंधी विकृतियों को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जा सकता है, लेकिन हर बच्चा इतने जटिल ऑपरेशन से नहीं गुजर सकता।

  हृदय प्रणाली की सबसे आम विसंगतियाँ हैं:

  • इंटरट्रियल सेप्टम का बंद न होना;
  • इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम का बंद न होना;
  • वाल्व पत्रक का संलयन ( या, इसके विपरीत, उनका अविकसित होना);
  • समन्वयन ( कसना) महाधमनी।
  ये सभी हृदय दोषों को जन्म देते हैं गंभीर उल्लंघनपरिसंचरण. धमनी का खूनयह ऊतकों में आवश्यक मात्रा में प्रवेश नहीं कर पाता, जिससे शरीर की कोशिकाएं मरने लगती हैं।

  केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

  केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से सबसे विशिष्ट दोष कॉर्पस कैलोसम और सेरिबैलम का अविकसित होना है। सबसे ज्यादा यही कारण है विभिन्न उल्लंघन, जिसमें मानसिक मंदता भी शामिल है, जो 100% बच्चों में देखी जाती है। इसके अलावा, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के स्तर पर विकार असामान्य मांसपेशी टोन और ऐंठन या स्पास्टिक मांसपेशी संकुचन की संभावना पैदा करते हैं।

  पाचन तंत्र

  एडवर्ड्स सिंड्रोम में पाचन तंत्र की विकृतियों की आवृत्ति 55% तक होती है। अक्सर, ये विकासात्मक विसंगतियाँ बच्चे के जीवन के लिए गंभीर खतरा पैदा करती हैं, क्योंकि वे उसे सामान्य रूप से अवशोषित करने की अनुमति नहीं देती हैं पोषक तत्त्व. प्राकृतिक पाचन अंगों को दरकिनार कर भोजन करने से शरीर बहुत कमजोर हो जाता है और बच्चे की हालत खराब हो जाती है।

  पाचन तंत्र की सबसे आम विकृतियाँ हैं:

  • मेकेल का डायवर्टीकुलम छोटी आंत में सीकम);
  • एसोफेजियल एट्रेसिया इसके लुमेन का अतिवृद्धि, जिसके कारण भोजन पेट में नहीं जा पाता है);
  • पित्त अविवरता ( मूत्राशय में पित्त का जमा होना).
  इन सभी विकृति विज्ञान में सर्जिकल सुधार की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, ऑपरेशन बच्चे के जीवन को थोड़ा बढ़ाने में ही मदद करता है।

  मूत्र तंत्र

  जननांग प्रणाली की सबसे गंभीर विकृतियाँ गुर्दे की खराबी से जुड़ी हैं। कुछ मामलों में, मूत्रवाहिनी की गतिहीनता देखी जाती है। एक तरफ की किडनी को डुप्लिकेट किया जा सकता है या आसन्न ऊतकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यदि निस्पंदन का उल्लंघन होता है, तो समय के साथ विषाक्त अपशिष्ट उत्पाद शरीर में जमा होने लगते हैं। इसके अलावा रक्तचाप में वृद्धि और हृदय के काम में गड़बड़ी भी हो सकती है। गुर्दे के विकास में गंभीर विसंगतियाँ जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा करती हैं।

  अन्य उल्लंघन

  अन्य संभावित विकास संबंधी विकार हर्निया हैं ( नाभि संबंधी, वंक्षण) . रीढ़ की हड्डी के डिस्क हर्नियेशन का भी पता लगाया जा सकता है, जिससे यह हो सकता है तंत्रिका संबंधी समस्याएं. आँखों के किनारे से, कभी-कभी माइक्रोफथाल्मिया देखा जाता है ( छोटी आंखें).

  इन विकृतियों का संयोजन उच्च शिशु मृत्यु दर को पूर्व निर्धारित करता है। ज्यादातर मामलों में, यदि एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान गर्भावस्था की शुरुआत में ही हो जाता है, तो डॉक्टर चिकित्सीय कारणों से गर्भपात की सलाह देंगे। हालाँकि, अंतिम निर्णय रोगी द्वारा स्वयं किया जाता है। बीमारी की गंभीरता और खराब पूर्वानुमान के बावजूद, बहुत से लोग बेहतरी की आशा करना पसंद करते हैं। लेकिन, दुर्भाग्य से, निकट भविष्य में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान और उपचार के तरीकों में बड़े बदलाव की उम्मीद नहीं है।

यह लेख प्रोफेसर के काम पर आधारित है। ब्यू.

भ्रूण के विकास को रोकने से भ्रूण के अंडे का निष्कासन होता है, जो सहज गर्भपात के रूप में प्रकट होता है। हालाँकि, कई मामलों में, विकासात्मक रुकावट बहुत प्रारंभिक चरण में होती है, और गर्भधारण का तथ्य महिला के लिए अज्ञात रहता है। मामलों के एक बड़े प्रतिशत में, ऐसे गर्भपात भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े होते हैं।

सहज गर्भपात

सहज गर्भपात, जिसे "गर्भाधान की अवधि और भ्रूण की व्यवहार्यता के बीच गर्भावस्था की सहज समाप्ति" के रूप में परिभाषित किया गया है, कई मामलों में निदान करना बहुत मुश्किल है: बड़ी संख्या में गर्भपात बहुत प्रारंभिक तिथियों में होते हैं: मासिक धर्म में कोई देरी नहीं होती है, या यह देरी इतनी कम होती है कि महिला को गर्भावस्था के बारे में पता ही नहीं चलता।

चिकित्सीय आंकड़े

डिंब का निष्कासन अचानक हो सकता है, या यह नैदानिक ​​लक्षणों से पहले हो सकता है। बहुधा गर्भपात का खतरापेट के निचले हिस्से में खूनी निर्वहन और दर्द से प्रकट होता है, जो संकुचन में बदल जाता है। इसके बाद भ्रूण के अंडे का निष्कासन और गर्भावस्था के लक्षण गायब हो जाते हैं।

चिकित्सीय परीक्षण से अनुमानित गर्भकालीन आयु और गर्भाशय के आकार के बीच विसंगति का पता चल सकता है। रक्त और मूत्र में हार्मोन का स्तर काफी कम हो सकता है, जो व्यवहार्य भ्रूण की कमी का संकेत देता है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा आपको निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देती है, जिससे या तो भ्रूण की अनुपस्थिति ("खाली भ्रूण अंडा"), या विकासात्मक देरी और दिल की धड़कन की कमी का पता चलता है।

सहज गर्भपात की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं। कुछ मामलों में, गर्भपात पर ध्यान नहीं दिया जाता है, अन्य में यह रक्तस्राव के साथ होता है और गर्भाशय गुहा के उपचार की आवश्यकता हो सकती है। लक्षणों का कालक्रम अप्रत्यक्ष रूप से सहज गर्भपात के कारण का संकेत दे सकता है: प्रारंभिक गर्भावस्था से स्पॉटिंग, गर्भाशय का विकास रुकना, गर्भावस्था के संकेतों का गायब होना, 4-5 सप्ताह के लिए "मौन" अवधि, और फिर भ्रूण के अंडे का निष्कासन अक्सर क्रोमोसोमल संकेत देता है भ्रूण की असामान्यताएं, और भ्रूण के विकास की अवधि और गर्भपात की अवधि का पत्राचार गर्भपात के मातृ कारणों के पक्ष में बोलता है।

शारीरिक डेटा

सहज गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण, जिसका संग्रह बीसवीं सदी की शुरुआत में कार्नेगी इंस्टीट्यूशन में शुरू किया गया था, प्रारंभिक गर्भपात के बीच विकास संबंधी विसंगतियों का एक बड़ा प्रतिशत सामने आया।

1943 में, हर्टिग और शेल्डन ने 1,000 प्रारंभिक गर्भपातों का एक पोस्टमार्टम अध्ययन प्रकाशित किया। उन्होंने 617 मामलों में गर्भपात के मातृ कारणों को खारिज कर दिया। वर्तमान आंकड़ों से संकेत मिलता है कि स्पष्ट रूप से सामान्य झिल्लियों में मैकरेटेड भ्रूण भी क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े हो सकते हैं, जो कुल मिलाकर इस अध्ययन में सभी मामलों का लगभग 3/4 है।

1000 गर्भपातों का रूपात्मक अध्ययन (हर्टिग और शेल्डन के अनुसार, 1943)
भ्रूण अंडे के सकल रोग संबंधी विकार: भ्रूण के बिना या अविभाजित भ्रूण के साथ निषेचित अंडा	489
भ्रूण की स्थानीय विसंगतियाँ	32
प्लेसेंटा विसंगतियाँ	96	617
सकल विसंगतियों के बिना एक निषेचित अंडा
मैकरेटेड कीटाणुओं के साथ	146
		763
बिना सड़े भ्रूण के साथ	74
गर्भाशय संबंधी विसंगतियाँ	64
अन्य उल्लंघन	99

मिकामो और मिलर और पोलैंड द्वारा किए गए आगे के अध्ययनों ने गर्भपात की अवधि और भ्रूण के विकासात्मक विकारों की आवृत्ति के बीच संबंध को स्पष्ट करना संभव बना दिया। यह पता चला कि गर्भपात की अवधि जितनी कम होगी, विसंगतियों की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। गर्भधारण के बाद 5वें सप्ताह से पहले होने वाले गर्भपात की सामग्री में, 90% मामलों में भ्रूण के अंडे की मैक्रोस्कोपिक रूपात्मक असामान्यताएं होती हैं, गर्भधारण के बाद 5 से 7 सप्ताह की गर्भपात अवधि होती है - 60% में, इससे अधिक की अवधि होती है। गर्भधारण के 7 सप्ताह बाद - 15-20% से कम।

प्रारंभिक गर्भपात में भ्रूण की गिरफ्तारी का महत्व मुख्य रूप से दिखाया गया है मौलिक अनुसंधानआर्थर हर्टिग, जिन्होंने 1959 में गर्भधारण के 17 दिन बाद तक मानव भ्रूणों के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। यह उनके 25 साल के काम का फल था।

40 वर्ष से कम उम्र की 210 महिलाओं में हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को निकालना) से गुजरने पर, ऑपरेशन की तारीख की तुलना ओव्यूलेशन (संभावित गर्भाधान) की तारीख से की गई थी। ऑपरेशन के बाद, संभावित अल्पकालिक गर्भावस्था की पहचान करने के लिए गर्भाशय की सबसे गहन हिस्टोलॉजिकल जांच की गई। 210 महिलाओं में से केवल 107 को ओव्यूलेशन के संकेतों की खोज और गर्भावस्था की शुरुआत को रोकने वाली ट्यूबों और अंडाशय के गंभीर उल्लंघन की अनुपस्थिति के कारण अध्ययन में रखा गया था। चौंतीस गर्भकालीन थैली पाए गए, जिनमें से 21 गर्भकालीन थैली बाहरी रूप से सामान्य थीं, और 13 (38%) में विसंगतियों के स्पष्ट संकेत थे, जो हर्टिग के अनुसार, या तो आरोपण के चरण में या आरोपण के तुरंत बाद गर्भपात का कारण बनेंगे। चूँकि उस समय भ्रूण के अंडों का आनुवंशिक अध्ययन करना संभव नहीं था, भ्रूण के विकास संबंधी विकारों के कारण अज्ञात रहे।

पुष्टि की गई प्रजनन क्षमता (सभी रोगियों के कई बच्चे थे) वाली महिलाओं की जांच करते समय, यह पाया गया कि तीन भ्रूण अंडों में से एक में विसंगतियां हैं और गर्भावस्था के लक्षणों की शुरुआत से पहले गर्भपात हो सकता है।

महामारी विज्ञान और जनसांख्यिकीय डेटा

प्रारंभिक सहज गर्भपात के अस्पष्ट नैदानिक ​​​​लक्षण इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि अल्पावधि में गर्भपात का एक बड़ा प्रतिशत महिलाओं द्वारा ध्यान नहीं दिया जाता है।

चिकित्सकीय रूप से पुष्टि की गई गर्भधारण के मामले में, सभी गर्भधारण का लगभग 15% गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश सहज गर्भपात (लगभग 80%) गर्भावस्था की पहली तिमाही में होते हैं। हालाँकि, अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखें कि गर्भपात अक्सर गर्भावस्था रुकने के 4-6 सप्ताह बाद होता है, तो हम कह सकते हैं कि 90% से अधिक सहज गर्भपात पहली तिमाही से जुड़े होते हैं।

विशेष जनसांख्यिकीय अध्ययनों ने अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया। तो, 1953-1956 में फ्रेंच और बीरमान। कनाई महिलाओं में सभी गर्भधारण को पंजीकृत किया और दिखाया कि 5 सप्ताह के बाद निदान की गई 1000 गर्भधारण में से 237 में व्यवहार्य बच्चा नहीं हुआ।

कई अध्ययनों के परिणामों के विश्लेषण ने लेरिडॉन को अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की एक तालिका संकलित करने की अनुमति दी, जिसमें निषेचन विफलताएं (यौन संभोग) शामिल हैं इष्टतम समयओव्यूलेशन के बाद दिन के दौरान)।

गर्भाशय मृत्यु दर के भीतर पूरी तालिका (निषेचन के जोखिम पर प्रति 1000 अंडे) (लेरिडॉन के अनुसार, 1973)
गर्भधारण के कुछ सप्ताह बाद	निष्कासन के बाद विकास रोकना	निरंतर गर्भधारण का प्रतिशत
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
*-गर्भाधान का असफल होना

ये सभी डेटा सहज गर्भपात की एक बड़ी आवृत्ति की ओर इशारा करते हैं महत्वपूर्ण भूमिकाइस विकृति में भ्रूण के अंडे के विकास का उल्लंघन।

ये डेटा विशिष्ट बहिर्जात और अंतर्जात कारकों (प्रतिरक्षाविज्ञानी, संक्रामक, भौतिक, रासायनिक, आदि) के बीच अंतर किए बिना, विकासात्मक विकारों की समग्र आवृत्ति को दर्शाते हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, हानिकारक प्रभाव के कारण की परवाह किए बिना, गर्भपात की सामग्री की जांच करते समय, आनुवंशिक विकारों (क्रोमोसोमल विपथन (वर्तमान में सबसे अच्छा अध्ययन) और जीन उत्परिवर्तन) और विकास संबंधी विसंगतियों, जैसे न्यूरल ट्यूब की बहुत उच्च आवृत्ति होती है। दोष, पाया जाता है.

गर्भावस्था के विकास को रोकने के लिए जिम्मेदार क्रोमोसोमल असामान्यताएं

गर्भपात की सामग्री के साइटोजेनेटिक अध्ययन ने कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं की प्रकृति और आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया है।

सामान्य आवृत्ति

विश्लेषणों की बड़ी श्रृंखला के परिणामों का मूल्यांकन करते समय, निम्नलिखित को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार के अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित कारकों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित हो सकते हैं: सामग्री एकत्र करने की विधि, पहले और बाद के गर्भपात की सापेक्ष आवृत्ति, अध्ययन में प्रेरित गर्भपात सामग्री का अनुपात, जो अक्सर सटीक मूल्यांकन के लिए उत्तरदायी नहीं होता है, एबॉर्टस सेल संस्कृतियों के संवर्धन और सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण की सफलता, मैकरेटेड सामग्री के प्रसंस्करण के सूक्ष्म तरीके।

गर्भपात में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का समग्र अनुमान लगभग 60% है, और गर्भावस्था की पहली तिमाही में - 80 से 90% तक। जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, भ्रूण के विकास के चरणों पर आधारित विश्लेषण अधिक सटीक निष्कर्ष निकालना संभव बनाता है।

सापेक्ष आवृत्ति

गर्भपात की सामग्री में गुणसूत्र विपथन के लगभग सभी बड़े अध्ययनों ने उल्लंघन की प्रकृति के संबंध में आश्चर्यजनक रूप से समान परिणाम दिए हैं। मात्रात्मक विसंगतियाँसभी विपथन का 95% हिस्सा बनता है और इन्हें निम्नानुसार वितरित किया जाता है:

मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

विभिन्न प्रकार के मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन का परिणाम हो सकता है:

• अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता: हम युग्मित गुणसूत्रों के "गैर-विच्छेदन" (गैर-पृथक्करण) के मामलों के बारे में बात कर रहे हैं, जो ट्राइसॉमी या मोनोसॉमी की उपस्थिति की ओर ले जाता है। गैर-पृथक्करण पहले और दूसरे अर्धसूत्री विभाजन के दौरान हो सकता है, और इसमें अंडे और शुक्राणु दोनों शामिल हो सकते हैं।
• निषेचन के दौरान होने वाली विफलताएँ:: दो शुक्राणुओं (डिस्पर्मिया) द्वारा एक अंडे के निषेचन के मामले, जिसके परिणामस्वरूप एक ट्रिपलोइड भ्रूण बनता है।
• प्रथम माइटोटिक विभाजन के दौरान होने वाली विफलताएँ: पूर्ण टेट्राप्लोइडी तब होती है जब पहले विभाजन के परिणामस्वरूप गुणसूत्र दोगुने हो जाते हैं, लेकिन साइटोप्लाज्म का पृथक्करण नहीं होता है। मोज़ेक बाद के विभाजनों के चरण में ऐसी विफलताओं के मामले में उत्पन्न होता है।

मोनोसोमी

मोनोसॉमी एक्स (45,एक्स) सहज गर्भपात की सामग्री में सबसे आम विसंगतियों में से एक है। जन्म के समय, यह शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से मेल खाता है, और जन्म के समय यह अन्य मात्रात्मक लिंग गुणसूत्र विसंगतियों की तुलना में कम आम है। नवजात शिशुओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की अपेक्षाकृत उच्च घटना और नवजात शिशुओं में मोनोसॉमी एक्स की अपेक्षाकृत दुर्लभ पहचान के बीच यह उल्लेखनीय अंतर भ्रूण में मोनोसॉमी एक्स की उच्च मृत्यु दर की ओर इशारा करता है। इसके अलावा, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में मोज़ेक की बहुत उच्च आवृत्ति ध्यान आकर्षित करती है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में, मोनोसॉमी एक्स वाले मोज़ाइक अत्यंत दुर्लभ हैं। शोध आंकड़ों से पता चला है कि सभी एक्स मोनोसॉमी में से केवल 1% से भी कम लोग ही अपनी अवधि तक पहुंचते हैं। गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोम्स की मोनोसॉमी काफी दुर्लभ है। यह संबंधित ट्राइसॉमी की उच्च आवृत्ति के साथ काफी विरोधाभासी है।

त्रिगुणसूत्रता

गर्भपात की सामग्री में, ट्राइसोमी सभी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के आधे से अधिक का प्रतिनिधित्व करती है। यह उल्लेखनीय है कि मोनोसॉमी के मामलों में, गायब गुणसूत्र आमतौर पर एक्स गुणसूत्र होता है, और अतिरिक्त गुणसूत्रों के मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र अक्सर एक ऑटोसोम होता है।

जी-बैंडिंग विधि द्वारा अतिरिक्त गुणसूत्र की सटीक पहचान संभव हो सकी। अध्ययनों से पता चला है कि सभी ऑटोसोम्स गैर-विघटन में भाग ले सकते हैं (तालिका देखें)। उल्लेखनीय है कि नवजात ट्राइसोमीज़ (15वें, 18वें और 21वें) में सबसे अधिक पाए जाने वाले तीन गुणसूत्र भ्रूण में घातक ट्राइसोमीज़ में सबसे अधिक पाए जाते हैं। भ्रूण में विभिन्न ट्राइसॉमी की सापेक्ष आवृत्तियों में भिन्नताएं काफी हद तक उस समय को दर्शाती हैं जिस पर भ्रूण की मृत्यु होती है, क्योंकि गुणसूत्रों का संयोजन जितना अधिक घातक होता है, जितनी जल्दी विकास रुक जाता है, उतनी ही कम बार इस तरह के विपथन का पता लगाया जाएगा। गर्भपात की सामग्री (विकास की समाप्ति अवधि जितनी कम होगी, ऐसे भ्रूण का पता लगाना उतना ही कठिन होगा)।

भ्रूण में घातक ट्राइसॉमी में अतिरिक्त गुणसूत्र (7 अध्ययनों से डेटा: ब्यू (फ्रांस), कैर (कनाडा), क्रीसी (यूके), डिल (कनाडा), काजी (स्विट्जरलैंड), ताकाहारा (जापान), टेरकेलसेन (डेनमार्क))
अतिरिक्त ऑटोसोम		अवलोकनों की संख्या
ए	1
	2	15
	3	5
बी	4	7
	5
सी	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
डी	13	15
	14	36
	15	35
इ	16	128
	17	1
	18	24
एफ	19	1
	20	5
जी	21	38
	22	47

त्रिगुणात्मकता

मृत जन्म में अत्यंत दुर्लभ, ट्रिपलोइडी गर्भपात में पांचवीं सबसे आम गुणसूत्र असामान्यता है। लिंग गुणसूत्रों के अनुपात के आधार पर, ट्रिपलोइडी के 3 प्रकार हो सकते हैं: 69XYY (सबसे दुर्लभ), 69, XXX और 69, XXY (सबसे अधिक बार)। सेक्स क्रोमैटिन के विश्लेषण से पता चलता है कि कॉन्फ़िगरेशन 69, XXX में, केवल एक क्रोमैटिन गांठ का अक्सर पता लगाया जाता है, और कॉन्फ़िगरेशन 69, XXY में, सेक्स क्रोमैटिन का अक्सर पता नहीं लगाया जाता है।

नीचे दिया गया चित्र दर्शाता है विभिन्न तंत्रजिससे त्रिप्लोइडी (डायनड्राई, डिजिनिया, डिस्स्पर्मिया) का विकास होता है। विशेष तरीकों (क्रोमोसोमल मार्कर, ऊतक संगतता एंटीजन) का उपयोग करके, भ्रूण में ट्रिपलोइडी के विकास में इनमें से प्रत्येक तंत्र की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना संभव था। यह पता चला कि अवलोकन के 50 मामलों में से, 11 मामलों (22%) में ट्रिपलोइडी, 20 मामलों (40%) में डिएंड्रिया या डिस्स्पर्मिया, 18 मामलों (36%) में डिस्पर्मिया का परिणाम था।

टेट्राप्लोइडी

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के लगभग 5% मामलों में टेट्राप्लोइडी होती है। सबसे आम टेट्राप्लोइडी 92, XXXX। ऐसी कोशिकाओं में हमेशा सेक्स क्रोमैटिन के 2 गुच्छे होते हैं। टेट्राप्लोइडी 92, XXYY वाली कोशिकाएं कभी भी सेक्स क्रोमैटिन नहीं दिखाती हैं, लेकिन उनमें 2 फ्लोरोसेंट Y क्रोमोसोम होते हैं।

दोहरा विपथन

गर्भपात की सामग्री में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति एक ही भ्रूण में संयुक्त विसंगतियों की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करती है। इसके विपरीत, नवजात शिशुओं में, संयुक्त विसंगतियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर ऐसे मामलों में सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों और ऑटोसोम की विसंगतियों का संयोजन होता है।

गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल ट्राइसोमी की उच्च आवृत्ति के कारण, गर्भपात में संयुक्त क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ, डबल ऑटोसोमल ट्राइसोमी सबसे आम हैं। यह कहना मुश्किल है कि क्या ऐसी ट्राइसॉमी एक ही युग्मक में दोहरे गैर-विच्छेदन के कारण होती है, या दो असामान्य युग्मकों के मिलन के कारण होती है।

एक ही युग्मनज में विभिन्न ट्राइसोमी के संयोजन की आवृत्ति यादृच्छिक होती है, जो बताती है कि डबल ट्राइसोमी की घटना एक दूसरे से स्वतंत्र है।

दोहरी विसंगतियों की उपस्थिति के लिए अग्रणी दो तंत्रों का संयोजन गर्भपात में होने वाली अन्य कैरियोटाइप विसंगतियों की उपस्थिति की व्याख्या कर सकता है। पॉलिप्लोइडी के गठन के तंत्र के साथ संयोजन में युग्मकों में से एक के गठन में "गैर-विच्छेदन" 68 या 70 गुणसूत्रों के साथ युग्मनज की उपस्थिति की व्याख्या करता है। ऐसे ट्राइसॉमी युग्मनज में पहले माइटोटिक डिवीजन की विफलता के परिणामस्वरूप 94,XXXX,16+,16+ जैसे कैरियोटाइप हो सकते हैं।

संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

शास्त्रीय अध्ययनों के अनुसार, गर्भपात की सामग्री में संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति 4-5% है। हालाँकि, जी-बैंडिंग पद्धति के व्यापक उपयोग से पहले कई अध्ययन किए गए थे। आधुनिक शोधगर्भपात में संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति का संकेत मिलता है। सबसे अलग - अलग प्रकारसंरचनात्मक विसंगतियाँ. लगभग आधे मामलों में, ये विसंगतियाँ माता-पिता से विरासत में मिलती हैं, लगभग आधे मामलों में ये होती हैं नये सिरे से.

युग्मनज के विकास पर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

युग्मनज की गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं आमतौर पर विकास के पहले हफ्तों में ही प्रकट हो जाती हैं। प्रत्येक विसंगति की विशिष्ट अभिव्यक्तियों का पता लगाना कई कठिनाइयों से जुड़ा है।

कई मामलों में, गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण करते समय गर्भकालीन आयु निर्धारित करना बेहद मुश्किल होता है। आमतौर पर, चक्र के 14वें दिन को गर्भधारण की अवधि माना जाता है, लेकिन गर्भपात वाली महिलाओं में अक्सर चक्र में देरी होती है। इसके अलावा, भ्रूण के अंडे की "मृत्यु" की तारीख स्थापित करना बहुत मुश्किल है, क्योंकि मृत्यु के क्षण से लेकर गर्भपात तक बहुत समय बीत सकता है। ट्रिपलोइडी के मामलों में यह अवधि 10-15 सप्ताह तक हो सकती है। आवेदन हार्मोनल दवाएंयह समय और लंबा हो सकता है।

इन आपत्तियों को देखते हुए, हम कह सकते हैं कि भ्रूण के अंडे की मृत्यु के समय गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। क्रीसी और लोरिट्सन के अध्ययन के अनुसार, गर्भधारण के 15 सप्ताह से पहले गर्भपात के साथ, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 50% है, 18-21 सप्ताह की अवधि के साथ - लगभग 15%, 21 सप्ताह से अधिक की अवधि के साथ - लगभग 5 -8%, जो लगभग प्रसवकालीन मृत्यु दर अध्ययन में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति से मेल खाता है।

कुछ घातक गुणसूत्र विपथन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ

मोनोसॉमी एक्सआमतौर पर गर्भधारण के 6 सप्ताह बाद तक विकास रुक जाता है। दो तिहाई मामलों में एमनियोटिक थैली 5-8 सेमी आकार में भ्रूण नहीं होता है, लेकिन भ्रूण के ऊतकों के तत्वों, जर्दी थैली के अवशेषों के साथ एक नाल जैसा गठन होता है, नाल में सबएम्नियोटिक रक्त के थक्के होते हैं। एक तिहाई मामलों में, प्लेसेंटा में समान परिवर्तन होते हैं, लेकिन एक रूपात्मक रूप से अपरिवर्तित भ्रूण पाया जाता है जो गर्भधारण के 40-45 दिन बाद मर जाता है।

टेट्राप्लोइडी के साथगर्भधारण के 2-3 सप्ताह बाद विकास रुक जाता है; रूपात्मक रूप से, इस विसंगति की विशेषता "खाली भ्रूण थैली" है।

ट्राइसॉमी के साथविभिन्न प्रकार की विकास संबंधी विसंगतियाँ देखी जाती हैं, जो इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा गुणसूत्र अतिश्योक्तिपूर्ण है। हालाँकि, अधिकांश मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक चरण में ही रुक जाता है, और भ्रूण के कोई तत्व नहीं पाए जाते हैं। यह "खाली गर्भकालीन थैली" (एंब्रायोनी) का एक उत्कृष्ट मामला है।

ट्राइसोमी 16, एक बहुत ही सामान्य विसंगति, लगभग 2.5 सेमी व्यास वाले एक छोटे भ्रूण अंडे की उपस्थिति की विशेषता है, कोरियोन की गुहा में लगभग 5 मिमी व्यास वाला एक छोटा एमनियोटिक पुटिका और एक भ्रूण रोगाणु 1-2 होता है। आकार में मिमी. अक्सर, भ्रूणीय डिस्क के चरण में विकास रुक जाता है।

कुछ ट्राइसोमीज़ के साथ, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमीज़ 13 और 14 के साथ, भ्रूण का विकास लगभग 6 सप्ताह की अवधि तक संभव है। भ्रूण का सिर साइक्लोसेफेलिक आकार का होता है और मैक्सिलरी पहाड़ियों के बंद होने में दोष होता है। प्लेसेंटा हाइपोप्लास्टिक हैं।

ट्राइसॉमी 21 (नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम) वाले भ्रूणों में हमेशा विकासात्मक विसंगतियाँ नहीं होती हैं, और यदि होती हैं, तो वे मामूली होती हैं, जो उनकी मृत्यु का कारण नहीं बन सकती हैं। ऐसे मामलों में प्लेसेंटा की कोशिकाओं में कमी होती है और ऐसा प्रतीत होता है कि प्रारंभिक चरण में ही इसका विकास रुक गया है। ऐसे मामलों में भ्रूण की मृत्यु अपरा अपर्याप्तता का परिणाम प्रतीत होती है।

बहाव तुलनात्मक विश्लेषणसाइटोजेनेटिक और रूपात्मक डेटा हमें दो प्रकार के बहावों को अलग करने की अनुमति देता है: क्लासिक हाइडैटिडिफ़ोर्म मोल और भ्रूणिक ट्रिपलोइड मोल।

ट्रिपलोइड गर्भपात स्पष्ट है रूपात्मक चित्र. यह प्लेसेंटा के पूर्ण या (अधिक बार) आंशिक वेसिकुलर अध: पतन और एक भ्रूण के साथ एक एमनियोटिक पुटिका के संयोजन में व्यक्त किया जाता है, जिसका आकार (भ्रूण) अपेक्षाकृत बड़े एमनियोटिक पुटिका की तुलना में बहुत छोटा होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से पता चलता है कि हाइपरट्रॉफी नहीं है, बल्कि वेसिकुलर रूप से परिवर्तित ट्रोफोब्लास्ट की हाइपोट्रॉफी है, जो कई घुसपैठों के परिणामस्वरूप माइक्रोसिस्ट बनाता है।

ख़िलाफ़, क्लासिक बबल स्किडएमनियोटिक थैली या भ्रूण को प्रभावित नहीं करता है। पुटिकाओं में, स्पष्ट संवहनीकरण के साथ सिन्सीटियोट्रॉफ़ोब्लास्ट का अत्यधिक गठन पाया जाता है। साइटोजेनेटिक रूप से, अधिकांश क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल्स में 46,XX कैरियोटाइप होता है। किए गए अध्ययनों से हमें हाइडैटिडिफॉर्म मोल के निर्माण में शामिल क्रोमोसोमल व्यवधान स्थापित करने की अनुमति मिली। क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल में 2 एक्स क्रोमोसोम को समान और पैतृक रूप से व्युत्पन्न दिखाया गया है। हाइडेटिडिफॉर्म मोल के विकास के लिए सबसे संभावित तंत्र वास्तविक एंड्रोजेनेसिस है, जो एक द्विगुणित शुक्राणुजन द्वारा अंडे के निषेचन के परिणामस्वरूप होता है, जो दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता और बाद में अंडे की गुणसूत्र सामग्री के पूर्ण बहिष्कार के परिणामस्वरूप होता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, ऐसे गुणसूत्र संबंधी विकार ट्रिपलोइडी में विकारों के करीब हैं।

गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी विकारों की आवृत्ति का आकलन

आप गर्भपात की सामग्री में पाए जाने वाले गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति के आधार पर, गर्भधारण के समय गुणसूत्र असामान्यताओं वाले युग्मनज की संख्या की गणना करने का प्रयास कर सकते हैं। हालाँकि, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों में किए गए गर्भपात सामग्री के अध्ययन के परिणामों की हड़ताली समानता से पता चलता है कि गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी व्यवधान मानव प्रजनन में एक बहुत ही विशिष्ट घटना है। इसके अलावा, यह कहा जा सकता है कि सबसे कम सामान्य विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी ए, बी और एफ) बहुत प्रारंभिक चरणों में विकासात्मक रुकावट से जुड़ी हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र अलग नहीं होने पर होने वाली विभिन्न विसंगतियों की सापेक्ष आवृत्ति का विश्लेषण हमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है:

1. गर्भपात की सामग्री में पाई जाने वाली एकमात्र मोनोसॉमी एक्स (सभी विपथन का 15%) है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसोमी व्यावहारिक रूप से नहीं पाए जाते हैं, हालांकि सैद्धांतिक रूप से उनमें से कई ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के रूप में होनी चाहिए।

2. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के समूह में, विभिन्न गुणसूत्रों की ट्राइसोमी की आवृत्ति काफी भिन्न होती है। जी-बैंडिंग विधि का उपयोग करके किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सभी गुणसूत्र ट्राइसॉमी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन कुछ ट्राइसॉमी बहुत अधिक सामान्य हैं, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 16 सभी ट्राइसॉमी के 15% में होता है।

इन अवलोकनों से, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि, सबसे अधिक संभावना है, विभिन्न गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन की आवृत्ति लगभग समान है, और भिन्न आवृत्तिगर्भपात की सामग्री में विसंगतियाँ इस तथ्य के कारण होती हैं कि व्यक्तिगत क्रोमोसोमल असामान्यताएं बहुत प्रारंभिक चरणों में विकास में रुकावट पैदा करती हैं और इसलिए इसका पता लगाना मुश्किल होता है।

ये विचार हमें गर्भधारण के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की वास्तविक आवृत्ति की लगभग गणना करने की अनुमति देते हैं। ब्यू की गणना से यह पता चला प्रत्येक दूसरा गर्भाधान क्रोमोसोमल विपथन के साथ एक युग्मनज देता है.

ये आंकड़े जनसंख्या में गर्भधारण के समय गुणसूत्र विपथन की औसत आवृत्ति को दर्शाते हैं। हालाँकि, ये आंकड़े जोड़ों के बीच काफी भिन्न हो सकते हैं। जनसंख्या में औसत जोखिम की तुलना में कुछ जोड़ों में गर्भधारण के समय गुणसूत्र विपथन का अनुभव होने की अधिक संभावना होती है। ऐसे जोड़ों में, अल्पावधि में गर्भपात अन्य जोड़ों की तुलना में बहुत अधिक बार होता है।

इन गणनाओं की पुष्टि अन्य तरीकों का उपयोग करके किए गए अन्य अध्ययनों से होती है:

1. हर्टिग का शास्त्रीय अध्ययन
2. गर्भधारण के 10 साल बाद महिलाओं के रक्त में कोरियोनिक हार्मोन (सीएच) के स्तर का निर्धारण। अक्सर यह परीक्षण सकारात्मक निकलता है, हालांकि मासिक धर्म समय पर या थोड़ी देरी से आता है, और महिला को गर्भावस्था की शुरुआत पर ध्यान नहीं दिया जाता है ("जैव रासायनिक गर्भावस्था")
3. कृत्रिम गर्भपात के दौरान प्राप्त सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण से पता चला कि 6-9 सप्ताह (गर्भाधान के 4-7 सप्ताह बाद) की अवधि में गर्भपात के दौरान, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 8% होती है, और कृत्रिम गर्भपात के दौरान की अवधि में 5 सप्ताह (गर्भाधान के 3 सप्ताह बाद), यह आवृत्ति 25% तक बढ़ जाती है।
4. यह दिखाया गया है कि शुक्राणुजनन के दौरान क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन बहुत होता है अक्सर. तो पियर्सन एट अल. पाया गया कि पहले गुणसूत्र के लिए शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में नॉनडिसजंक्शन की संभावना 3.5% है, 9वें गुणसूत्र के लिए - 5%, Y गुणसूत्र के लिए - 2% है। यदि अन्य गुणसूत्रों में लगभग समान क्रम के गैर-विच्छेदन की संभावना होती है, तो सभी शुक्राणुओं में से केवल 40% में सामान्य गुणसूत्र सेट होता है।

प्रायोगिक मॉडल और तुलनात्मक विकृति विज्ञान

विकास अवरोध आवृत्ति

यद्यपि गर्भाधान के प्रकार और भ्रूणों की संख्या में अंतर के कारण पालतू जानवरों और मनुष्यों में गर्भपात के जोखिम की तुलना करना मुश्किल हो जाता है, लेकिन कुछ समानताएँ देखी जा सकती हैं। घरेलू पशुओं में घातक गर्भधारण का प्रतिशत 20 से 60% के बीच होता है।

प्राइमेट्स में घातक उत्परिवर्तनों के अध्ययन से मनुष्यों की तुलना में आंकड़े प्राप्त हुए हैं। गर्भधारण से पहले मकाक से अलग किए गए 23 ब्लास्टोसिस्ट में से 10 में गंभीर रूपात्मक असामान्यताएं थीं।

गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति

केवल प्रायोगिक अध्ययन ही विकास के विभिन्न चरणों में युग्मनज का गुणसूत्र विश्लेषण करना और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव बनाता है। फोर्ड के क्लासिक अध्ययनों से गर्भधारण के बाद 8 से 11 दिनों की उम्र के बीच 2% माउस भ्रूणों में क्रोमोसोमल विपथन का पता चला। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि यह भ्रूण के विकास का बहुत उन्नत चरण है, और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति बहुत अधिक है (नीचे देखें)।

विकास पर गुणसूत्र विपथन का प्रभाव

समस्या के पैमाने को स्पष्ट करने में ल्यूबेक के अल्फ्रेड ग्रोप्प और ऑक्सफोर्ड के चार्ल्स फोर्ड के तथाकथित "तंबाकू चूहों" पर किए गए अध्ययनों द्वारा एक महान योगदान दिया गया था ( मुस पोस्चिआविनस). ऐसे चूहों को सामान्य चूहों के साथ पार करने से ट्रिपलोइडीज़ और मोनोसॉमी की एक विस्तृत श्रृंखला मिलती है, जिससे विकास पर दोनों प्रकार के विपथन के प्रभाव का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।

प्रोफेसर ग्रोप्प (1973) का डेटा तालिका में दिया गया है।

संकर चूहों में यूप्लोइड और एन्यूप्लोइड भ्रूण का वितरण
विकास के चरण	दिन	कुपोषण			कुल
		मोनोसोमी	यूप्लोइडी	त्रिगुणसूत्रता
प्रत्यारोपण से पहले	4	55	74	45	174
प्रत्यारोपण के बाद	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
जीवित चूहे			58		58

इन अध्ययनों ने हमें इस परिकल्पना की पुष्टि करने की अनुमति दी कि गर्भधारण के दौरान मोनोसोमी और ट्राइसोमी समान रूप से होने की संभावना है: ऑटोसोमल मोनोसोमी ट्राइसोमी के समान आवृत्ति के साथ होती है, लेकिन ऑटोसोमल मोनोसोमी वाले युग्मनज आरोपण से पहले ही मर जाते हैं और गर्भपात की सामग्री में नहीं पाए जाते हैं।

ट्राइसॉमी में, भ्रूण की मृत्यु बाद के चरणों में होती है, लेकिन चूहों में ऑटोसोमल ट्राइसोमी में एक भी भ्रूण प्रसव से पहले जीवित नहीं रहता है।

ग्रोप्पा समूह के शोध से पता चला कि, ट्राइसॉमी के प्रकार के आधार पर, भ्रूण मर जाते हैं अलग-अलग शर्तें: ट्राइसोमीज़ 8, 11, 15, 17 के साथ - गर्भधारण के 12 दिन बाद तक, ट्राइसोमीज़ 19 के साथ - जन्म तिथि के करीब।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं में विकासात्मक अवरोध का रोगजनन

गर्भपात की सामग्री के एक अध्ययन से पता चलता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कई मामलों में, भ्रूणजनन तेजी से बाधित होता है, जिससे भ्रूण के तत्वों का बिल्कुल भी पता नहीं चल पाता है ("खाली भ्रूण अंडे", एंब्रायोनी) (2-3 सप्ताह से पहले विकास रुक जाता है) गर्भधारण के बाद)। अन्य मामलों में, भ्रूण के तत्वों का पता लगाना संभव है, जो अक्सर विकृत होते हैं (गर्भाधान के बाद 3-4 सप्ताह तक विकास रुक जाता है)। क्रोमोसोमल विपथन की उपस्थिति में, भ्रूणजनन अक्सर या पूरी तरह से असंभव होता है, या विकास के शुरुआती चरणों से गंभीर रूप से परेशान होता है। ऐसे विकारों की अभिव्यक्तियाँ ऑटोसोमल मोनोसोमी के मामले में अधिक स्पष्ट होती हैं, जब गर्भधारण के बाद पहले दिनों में युग्मनज का विकास रुक जाता है, लेकिन गुणसूत्रों की ट्राइसोमी के मामले में, जो भ्रूणजनन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखते हैं, विकास भी रुक जाता है। गर्भधारण के बाद पहले दिनों में। इसलिए, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 17 केवल युग्मनज में पाया जाता है जिनका प्रारंभिक चरण में विकास रुक गया है। इसके अलावा, कई गुणसूत्र असामान्यताएं आम तौर पर कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता से जुड़ी होती हैं, जैसा कि ऐसी कोशिकाओं की संस्कृतियों के अध्ययन से पता चलता है। कृत्रिम परिवेशीय.

अन्य मामलों में, गर्भधारण के 5-6-7 सप्ताह बाद तक विकास जारी रह सकता है, दुर्लभ मामलों में इससे भी अधिक समय तक। जैसा कि फिलिप के अध्ययनों से पता चला है, ऐसे मामलों में, भ्रूण की मृत्यु भ्रूण के विकास के उल्लंघन के कारण नहीं होती है (अपने आप में पता लगाने योग्य दोष भ्रूण की मृत्यु का कारण नहीं हो सकते हैं), बल्कि गठन और कामकाज के उल्लंघन के कारण होता है नाल का (भ्रूण के विकास का चरण नाल के गठन के चरण से आगे होता है।

विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ प्लेसेंटल सेल संस्कृतियों के अध्ययन से पता चला है कि ज्यादातर मामलों में प्लेसेंटल कोशिकाओं का विभाजन सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में बहुत धीरे-धीरे होता है। यह काफी हद तक बताता है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं में आमतौर पर शरीर का वजन कम होता है और प्लेसेंटल द्रव्यमान कम होता है।

यह माना जा सकता है कि क्रोमोसोमल विपथन में कई विकास संबंधी विकार कोशिकाओं की विभाजित होने की कम क्षमता से जुड़े होते हैं। इस मामले में, भ्रूण के विकास, नाल के विकास और कोशिका विभेदन और प्रवासन की प्रेरण की प्रक्रियाओं में तीव्र विसंगति होती है।

प्लेसेंटा के अपर्याप्त और विलंबित गठन से भ्रूण में कुपोषण और हाइपोक्सिया हो सकता है, साथ ही प्लेसेंटा के हार्मोनल उत्पादन में कमी हो सकती है, जो गर्भपात के विकास का एक अतिरिक्त कारण हो सकता है।

नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी 13, 18 और 21 में कोशिका रेखाओं के अध्ययन से पता चला है कि कोशिकाएं सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, जो अधिकांश अंगों में कोशिका घनत्व में कमी के रूप में प्रकट होती है।

यह एक रहस्य है कि, जीवन के साथ संगत एकमात्र ऑटोसोमल ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21, डाउन सिंड्रोम) के साथ, कुछ मामलों में प्रारंभिक चरण में भ्रूण के विकास में देरी होती है और सहज गर्भपात होता है, जबकि अन्य में - अप्रभावित विकास होता है गर्भावस्था और एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म। ट्राइसॉमी 21 के साथ गर्भपात और पूर्ण अवधि के नवजात शिशुओं की सामग्री की सेल संस्कृतियों की तुलना से पता चला है कि पहले और दूसरे मामलों में कोशिकाओं को विभाजित करने की क्षमता में अंतर तेजी से भिन्न होता है, जो ऐसे युग्मनज के अलग-अलग भाग्य की व्याख्या कर सकता है।

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण

गुणसूत्र विपथन के कारणों का अध्ययन अत्यंत कठिन है, मुख्य रूप से उच्च आवृत्ति के कारण, कोई कह सकता है, इस घटना की सार्वभौमिकता। गर्भवती महिलाओं के एक नियंत्रण समूह को सही ढंग से इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है, बड़ी कठिनाई के साथ वे खुद को शुक्राणुजनन और अंडजनन के विकारों के अध्ययन के लिए उधार देते हैं। इसके बावजूद, क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम को बढ़ाने वाले कुछ एटियोलॉजिकल कारकों की पहचान की गई है।

माता-पिता से सीधे संबंधित कारक

ट्राइसॉमी 21 वाले बच्चे के होने की संभावना पर मातृ आयु का प्रभाव सुझाता है संभावित प्रभावभ्रूण में घातक गुणसूत्र विपथन की संभावना पर मातृ आयु। नीचे दी गई तालिका मां की उम्र और गर्भपात सामग्री के कैरियोटाइप के बीच संबंध को दर्शाती है।

औसत उम्रगर्भपात के गुणसूत्रीय विपथन वाली माताएँ
कुपोषण	अवलोकनों की संख्या	औसत उम्र
सामान्य	509	27,5
मोनोसॉमी एक्स	134	27,6
त्रिगुणात्मकता	167	27,4
टेट्राप्लोइडी	53	26,8
ऑटोसोमल ट्राइसोमीज़	448	31,3
ट्राइसॉमी डी	92	32,5
ट्राइसॉमी ई	157	29,6
ट्राइसॉमी जी	78	33,2

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, मातृ आयु और मोनोसॉमी एक्स, ट्रिपलोइडी, या टेट्राप्लोइडी से जुड़े सहज गर्भपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। सामान्य तौर पर ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के लिए मां की औसत आयु में वृद्धि देखी गई, लेकिन विभिन्न समूहगुणसूत्र संख्याएँ भिन्न-भिन्न प्राप्त हुईं। हालाँकि कुल गणनासमूहों में अवलोकन किसी भी पैटर्न का आत्मविश्वास से आकलन करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं।

मातृ आयु समूह डी (13, 14, 15) और जी (21, 22) के एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की त्रिसोमियों के साथ गर्भपात के बढ़ते जोखिम से अधिक जुड़ी हुई है, जो मृत जन्म में गुणसूत्र विपथन के आंकड़ों से भी मेल खाती है।

ट्राइसोमीज़ (16, 21) के कुछ मामलों के लिए, अतिरिक्त गुणसूत्र की उत्पत्ति निर्धारित की गई है। यह पता चला कि मातृ आयु केवल अतिरिक्त गुणसूत्र की मातृ उत्पत्ति के मामले में ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। पैतृक उम्र और ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

पशु अध्ययनों के आलोक में यह सुझाव दिया गया है कि संभव कनेक्शनयुग्मकों की उम्र बढ़ने और निषेचन में देरी से गुणसूत्र विपथन का खतरा होता है। युग्मक उम्र बढ़ने को महिला जननांग पथ में शुक्राणु की उम्र बढ़ने, अंडे की उम्र बढ़ने के रूप में समझा जाता है, या तो कूप के अंदर अतिपरिपक्वता के परिणामस्वरूप या कूप से अंडे की रिहाई में देरी के परिणामस्वरूप, या ट्यूबल अतिपरिपक्वता (ट्यूब में देर से निषेचन) का परिणाम। सबसे अधिक संभावना है, समान कानून मनुष्यों में काम करते हैं, लेकिन इसका विश्वसनीय प्रमाण अभी तक प्राप्त नहीं हुआ है।

वातावरणीय कारक

यह दिखाया गया है कि आयनीकृत विकिरण के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भधारण के समय गुणसूत्र संबंधी विपथन की संभावना बढ़ जाती है। यह माना जाता है कि क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम और अन्य कारकों, विशेष रूप से रासायनिक कारकों की कार्रवाई के बीच एक संबंध है।

निष्कर्ष

1. हर गर्भावस्था को छोटी अवधि के लिए नहीं बचाया जा सकता है। मामलों के एक बड़े प्रतिशत में, गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, और जीवित बच्चे को जन्म देना असंभव है। हार्मोनल उपचार गर्भपात के क्षण में देरी कर सकता है, लेकिन भ्रूण को जीवित रहने में मदद नहीं कर सकता।

2. जीवनसाथी के जीनोम की बढ़ती अस्थिरता इनमें से एक है प्रेरक कारकबांझपन और गर्भपात. क्रोमोसोमल विपथन के विश्लेषण के साथ साइटोजेनेटिक परीक्षण ऐसे विवाहित जोड़ों की पहचान करने में मदद करता है। बढ़ी हुई जीनोमिक अस्थिरता के कुछ मामलों में, विशिष्ट एंटी-म्यूटाजेनिक थेरेपी गर्भधारण की संभावना को बढ़ाने में मदद कर सकती है। स्वस्थ बच्चा. अन्य मामलों में, दाता गर्भाधान या का उपयोग दाता अंडा.

3. क्रोमोसोमल कारकों के कारण गर्भपात के मामले में, एक महिला का शरीर भ्रूण के अंडे (प्रतिरक्षाविज्ञानी छाप) के प्रति प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को "याद" कर सकता है। ऐसे मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे का उपयोग करने के बाद गर्भ धारण किए गए भ्रूण के प्रति अस्वीकृति प्रतिक्रिया विकसित होना संभव है। ऐसे मामलों में, एक विशेष प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा की सिफारिश की जाती है।