दुष्प्रभाव के रूप में उत्तेजना. उत्तेजना: विशेषताएँ और लक्षण

ट्यूमर रोधी दवा

एक दवा: methotrexate

सक्रिय पदार्थ: मेथोट्रेक्सेट
एटीएक्स कोड: L01BA01
केएफजी: ट्यूमर रोधी दवा
ICD-10 कोड (संकेत): सी82, सी83, सी84.0, सी91.0, एल40, एम05
रजि. संख्या: पी एन000970/01
पंजीकरण दिनांक: 01/25/11
मालिक रजि. साख: वैलेंटा फार्मास्यूटिक्स (रूस)

खुराक का स्वरूप, संरचना और पैकेजिंग

50 पीसी. - पॉलिमर डिब्बे (1) - कार्डबोर्ड पैक।

विशेषज्ञों के लिए उपयोग हेतु निर्देश.
दवा के विवरण को निर्माता द्वारा 2011 में अनुमोदित किया गया था।

औषधीय प्रभाव

एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंटएंटीमेटाबोलाइट्स का समूह, डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड और उनके डेरिवेटिव के संश्लेषण के लिए आवश्यक कार्बन टुकड़ों का वाहक) में कमी करने में शामिल होता है।

डीएनए संश्लेषण, मरम्मत और को रोकता है कोशिका माइटोसिस. तेजी से फैलने वाले ऊतक विशेष रूप से क्रिया के प्रति संवेदनशील होते हैं: कोशिकाएं घातक ट्यूमर, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाएं, उपकला कोशिकाएंआंत्र म्यूकोसा, मूत्राशय, मुंह। एंटीट्यूमर के साथ-साथ इसका इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद अवशोषण खुराक पर निर्भर करता है: जब 30 मिलीग्राम/एम2 लिया जाता है, तो यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, औसत जैवउपलब्धता 60% है। 80 मिलीग्राम/एम2 से अधिक खुराक लेने पर अवशोषण कम हो जाता है।

ल्यूकेमिया से पीड़ित बच्चों में अवशोषण 23% से 95% तक होता है। Cmax तक पहुंचने का समय 40 मिनट से 4 घंटे तक है। भोजन अवशोषण को धीमा कर देता है और Cmax को कम कर देता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 50% है, मुख्यतः एल्ब्यूमिन के साथ।

एक बार ऊतकों में वितरित होने के बाद, पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता यकृत, गुर्दे और विशेष रूप से प्लीहा में पाई जाती है, जहां मेथोट्रेक्सेट को कई हफ्तों या महीनों तक बनाए रखा जा सकता है।

जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है। प्रवेश स्तन का दूध.

मौखिक प्रशासन के बाद आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है आंत्र वनस्पति, मुख्य भाग औषधीय रूप से सक्रिय पॉलीग्लुटामाइन फॉर्म के गठन के साथ यकृत (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना) में होता है, जो डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण को भी रोकता है। प्रारंभिक चरण में 30 मिलीग्राम/एम2 से कम दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में टी1/2 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में (जो लंबा है) - छोटे उपयोग के साथ 3-10 घंटे और उपयोग के समय 8-15 घंटे बड़ी खुराकदवाई। क्रोनिक रीनल फेल्योर में, दवा उन्मूलन के दोनों चरण काफी लंबे समय तक चल सकते हैं।

यह मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव के माध्यम से अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है; 10% तक पित्त के साथ उत्सर्जित होता है (आंत में पुन: अवशोषण के बाद)। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, गंभीर जलोदर या ट्रांसुडेट वाले रोगियों में दवा का उन्मूलन काफी धीमा हो जाता है। पर पुनः परिचयपॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

संकेत

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा;

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;

उन्नत चरणों में माइकोसिस कवकनाशी;

सोरायसिस के गंभीर रूप;

रुमेटीइड गठिया (यदि चिकित्सा के अन्य तरीके अप्रभावी हैं)।

खुराक व्यवस्था

मेथोट्रेक्सेट गोलियों का उपयोग मौखिक रूप से किया जाता है। कीमोथेरेपी आहार के आधार पर खुराक और उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है।

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर:

एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम मौखिक रूप से (विषाक्तता के लक्षणों के आधार पर)। उपचार का कोर्स आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराया जाता है।

कम से कम 1 महीने के अंतराल पर हर 5 दिन में एक बार 50 मिलीग्राम। उपचार के एक कोर्स के लिए 300-400 मिलीग्राम की आवश्यकता होती है।

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):

छूट प्राप्त होने तक प्रेडनिसोन के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम/एम 2, फिर सप्ताह में 15 मिलीग्राम/एम 2 बार या हर 14 दिनों में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा।

गैर-हॉजकिन का लिंफोमा (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में):

15-20 मिलीग्राम/एम2 प्रति 1 खुराक सप्ताह में 2 बार;

5 दिनों तक प्रतिदिन 7.5 मिलीग्राम/एम2।

रूमेटाइड गठिया:

प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक साथ लिया जाता है या 12 घंटे के अंतराल के साथ तीन खुराक में विभाजित किया जाता है। इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक बढ़ाई जा सकती है, लेकिन यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो सबसे कम प्रभावी खुराक प्राप्त करने के लिए खुराक में कमी शुरू होनी चाहिए। इष्टतम अवधिथेरेपी ज्ञात नहीं है. किशोर क्रोनिक गठिया के लिए, बच्चों के लिए 10-30 मिलीग्राम/एम2/सप्ताह (0.3-1 मिलीग्राम/किग्रा) की खुराक प्रभावी है।

सोरायसिस:

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है; जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक को तब तक कम किया जाता है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक न पहुंच जाए।

माइकोसिस कवकनाशी:

25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार। खुराक कम करना या दवा बंद करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

खराब असर

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:एनीमिया (अप्लास्टिक सहित), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, पैन्टीटोपेनिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, लिम्फैडेनोपैथी।

पाचन तंत्र से:एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, आंत्रशोथ, कटाव और अल्सरेटिव घावऔर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से रक्तस्राव (मेलेना, हेमटेमेसिस सहित), हेपेटोटॉक्सिसिटी (तीव्र हेपेटाइटिस, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस, लिवर विफलता, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, "लिवर" ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि), अग्नाशयशोथ।

बाहर से तंत्रिका तंत्र: सिरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन, डिसरथ्रिया, वाचाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस, आक्षेप; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - क्षणिक विकारसंज्ञानात्मक कार्य, भावनात्मक उत्तरदायित्व; असामान्य कपाल संवेदनशीलता, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सहित)।

दृष्टि के अंग की ओर से:नेत्रश्लेष्मलाशोथ, दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित)।

बाहर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के: पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन, रक्तचाप में कमी, थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (सहित)। धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल वाहिकाओं का घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन तंत्र से:शायद ही कभी - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, सांस की विफलता, एल्वोलिटिस, इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस (घातक सहित), क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), संभावित गंभीर लक्षण अंतरालीय निमोनिया- सूखा नहीं लाभदायक खांसी, सांस की तकलीफ, बुखार।

बाहर से मूत्र तंत्र: गंभीर नेफ्रोपैथी या वृक्कीय विफलता, एज़ोटेमिया, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, बिगड़ा हुआ शुक्राणु- और अंडजनन, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमेस्टिया, बांझपन, गर्भपात, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण के विकास संबंधी दोष।

त्वचा से:एरिथेमेटस दाने, त्वचा की खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता संबंधी विकार, खालित्य, एक्चिमोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, त्वचा का अल्सरेशन और नेक्रोसिस, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस. सोरायसिस का इलाज करते समय - त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक कटाव वाली सजीले टुकड़े।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर।

रसौली:लिंफोमा (प्रतिवर्ती सहित)।

सामान्य प्रतिक्रियाएँ: एलर्जीएनाफिलेक्टिक शॉक तक, एलर्जिक वास्कुलाइटिस, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन, अचानक मौत, जीवन के लिए खतराअवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हर्पीस ज़ोस्टर और हर्पीस सिम्प्लेक्स के कारण होने वाले संक्रमण (प्रसारित हर्पीस सहित), मधुमेह, बहुत ज़्यादा पसीना आना.

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, गुर्दे और यकृत समारोह में स्पष्ट परिवर्तन के साथ, हेमटोलॉजिकल विकारों (जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) के साथ, वर्जित है। तीव्र अवस्थासंक्रामक रोग, इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, मेथोट्रेक्सेट या अन्य के प्रति अतिसंवेदनशीलता के साथ अवयवगोलियाँ, 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे।

सावधानी से।जलोदर के साथ, फुफ्फुस गुहा में बहाव, पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, निर्जलीकरण, गाउट या नेफ्रोलिथियासिस का इतिहास, पिछली विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी, संक्रामक रोगवायरल, फंगल या बैक्टीरियल प्रकृति।

गर्भावस्था और स्तनपान

इसका टेराटोजेनिक प्रभाव होता है: यह भ्रूण की मृत्यु और जन्मजात विकृति का कारण बन सकता है। यदि कोई महिला मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान गर्भवती हो जाती है, तो जोखिम के कारण गर्भावस्था को समाप्त करने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए दुष्प्रभावफल के लिए. मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है; उपचार के पूरे दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

विशेष निर्देश

मेथोट्रेक्सेट एक साइटोटॉक्सिक दवा है और इसका उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए। दवा एक ऐसे डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए जिसके पास मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का अनुभव हो और जो इसके गुणों और क्रिया की विशेषताओं से परिचित हो। इस दृष्टिकोण से संभव विकासगंभीर और यहां तक ​​कि घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले में, रोगियों को उनके चिकित्सक द्वारा संभावित जोखिमों और अनुशंसित सुरक्षा उपायों के बारे में पूरी जानकारी दी जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों पर संभावित लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए विषाक्त प्रभावऔर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की समय पर पहचान और मूल्यांकन किया गया।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू करने या फिर से शुरू करने से पहले, एक संपूर्ण सामान्य विश्लेषणप्लेटलेट स्तर निर्धारण के साथ रक्त, जैव रासायनिक विश्लेषणयकृत एंजाइमों, बिलीरुबिन, सीरम एल्ब्यूमिन के मूल्यों के निर्धारण के साथ रक्त, एक्स-रे परीक्षाछाती, किडनी कार्य परीक्षण, और, यदि आवश्यक हो, तपेदिक और हेपेटाइटिस के लिए परीक्षण।

नशे के लक्षणों की तुरंत पहचान करने के लिए स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है परिधीय रक्त(ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर हर 7-10 दिन में एक बार, छूट के दौरान - हर 1-2 सप्ताह में एक बार), "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे कार्य (यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और/या सीरम क्रिएटिनिन), सीरम यूरिक एसिड एकाग्रता, समय-समय पर छाती का एक्स-रे करना, प्रत्येक उपयोग से पहले अल्सर के लिए मौखिक और ग्रसनी म्यूकोसा की जांच करना। उपचार से पहले, उपचार अवधि के दौरान और पाठ्यक्रम के अंत में एक बार अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास का कारण बन सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 या अधिक वर्षों के लिए) या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के बाद विकसित होती है और प्रतिकूल परिणाम दे सकती है। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव एक बोझिल सहवर्ती चिकित्सा इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और बुढ़ापे के कारण भी हो सकता है। लीवर पर दवा के विषाक्त प्रभाव के कारण, उपचार के दौरान आपको रोगियों को अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं देने से बचना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो। अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (जैसे लेफ्लुनोमाइड) लेने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

जैव रासायनिक मापदंडों के साथ-साथ यकृत समारोह को स्पष्ट करने के लिए, उपचार शुरू होने से पहले या 2-4 महीने बाद यकृत बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है; सामान्य के साथ संचयी खुराक 1.5 ग्राम और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद। मध्यम लिवर फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के लिए, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है; पर फेफड़े की तंतुमयताफॉर्म आमतौर पर 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सलाह देते हैं। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और वसायुक्त परिवर्तन) संभव हैं, जो उपचार से इनकार करने या बंद करने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी की आवश्यकता को इंगित करता है।

दस्त के विकास के साथ और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिसमेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए भारी जोखिमरक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास और आंतों की दीवार का छिद्र, जिससे रोगी की मृत्यु हो सकती है।

असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का अत्यधिक उपयोग न करें (प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया संभव है)। पर प्रभाव के कारण प्रतिरक्षा तंत्रमेथोट्रेक्सेट टीकाकरण की प्रतिक्रिया को खराब कर सकता है और प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षणों के परिणामों को प्रभावित कर सकता है। दवा लेने के 3 से 12 महीने के अंतराल में टीकाकरण से इनकार करना आवश्यक है (जब तक कि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित न हो); रोगी के साथ रहने वाले परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)। दोनों लिंगों के बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले मरीजों और उनके साथियों को मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और उपचार के बाद पुरुषों में कम से कम 3 महीने तक और महिलाओं में कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र तक विश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, इसकी विषाक्तता को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है

चूंकि मेथोट्रेक्सेट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (थकान, चक्कर महसूस करना) पर प्रभाव डाल सकता है, इसलिए दवा लेने वाले रोगियों को इसका सेवन करने से बचना चाहिए वाहनोंया संभावित खतरनाक तंत्र।

जरूरत से ज्यादा

मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज़ के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं; इसका निदान प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता से किया जाता है।

इलाज:एक विशिष्ट एंटीडोट का प्रशासन - कैल्शियम फोलिनेट, यदि संभव हो तो तुरंत, अधिमानतः पहले घंटे के भीतर, मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक में; रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर, बाद की खुराक आवश्यकतानुसार दी जाती है। वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और/या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए, शरीर को हाइड्रेटेड किया जाता है और मूत्र को क्षारीय किया जाता है, जो मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को तेज करता है। मूत्र में दवा या इसके मेटाबोलाइट्स के तलछट के गठन के परिणामस्वरूप नेफ्रोपैथी के जोखिम को कम करने के लिए, प्रत्येक प्रशासन से पहले और एंटीडोट के रूप में कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की अवधि के दौरान हर 6 घंटे में मूत्र पीएच निर्धारित करना आवश्यक है। जब तक मेथोट्रेक्सेट की प्लाज्मा सांद्रता 0.05 µmol/l से कम न हो जाए, तब तक pH 7 से ऊपर सुनिश्चित किया जा सकता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Coumarin या indanedione डेरिवेटिव की थक्कारोधी गतिविधि को बढ़ाता है और/या यकृत में एक प्रोकोआगुलेंट कारक के संश्लेषण को कम करके और प्लेटलेट गठन को ख़राब करके रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है।

रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता बढ़ जाती है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयूरिसीमिया और गाउट के रोगियों का इलाज करते समय, गठिया-रोधी दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोल्सीसिन, सल्फिनपाइराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है उन्नत शिक्षामेथोट्रेक्सेट (अधिमानतः एलोप्यूरिनॉल) के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन, सल्फोनामाइड्स, सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव, एमिनोबेंजोइक एसिड, पाइरीमेथामाइन या ट्राइमेथोप्रिम, कई एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल) का सहवर्ती उपयोग। अप्रत्यक्ष थक्कारोधीऔर लिपिड-कम करने वाली दवाएं (कोलेस्टिरमाइन) मेथोट्रेक्सेट को एल्ब्यूमिन के साथ बंधन से विस्थापित करके और/या ट्यूबलर स्राव को कम करके विषाक्तता बढ़ाती हैं, जो कुछ मामलों में गंभीर विकास का कारण बन सकता है। विषैला प्रभाव, कभी-कभी घातक भी।

मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) एकाग्रता बढ़ाती हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देती हैं, जिससे निम्न हो सकता है। घातक परिणामगंभीर हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से। 7-12 दिन पहले फेनिलबुटाज़ोन, 10 दिन पहले पाइरोक्सिकैम, 24-48 घंटे पहले डिफ्लुनिसल और इंडोमिथैसिन, मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से 12-24 घंटे पहले कम आधे जीवन वाले केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी लेना बंद करने की सिफारिश की जाती है। इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर)। एनएसएआईडी को मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (मेथोट्रेक्सेट का वृक्क ट्यूबलर उत्सर्जन कम होना संभव है)। दवाएं जो ट्यूबलर स्राव को अवरुद्ध करती हैं (उदाहरण के लिए प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाती हैं।

एंटीबायोटिक्स जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल) से खराब रूप से अवशोषित होते हैं, मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं और दमन के कारण इसके चयापचय को बाधित करते हैं। सामान्य माइक्रोफ़्लोराआंतें.

रेटिनोइड्स, एज़ैथियोप्रिन, सल्फ़ासालजीन, इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने के जोखिम को बढ़ाती हैं।

L-asparaginase कोशिका प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव की गंभीरता को कम करता है।

डाइनाइट्रोजन ऑक्साइड के उपयोग से एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू होने के 48 घंटे पहले या 10 मिनट के भीतर साइटाराबिन का उपयोग एक सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव के विकास का कारण बन सकता है (हेमटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी के आधार पर खुराक आहार के समायोजन की सिफारिश की जाती है)।

हेमेटोटॉक्सिक दवाओं से मेथोट्रेक्सेट हेमेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम कर देता है।

ओरल नियोमाइसिन मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है। सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स वाले कई रोगियों में पीयूवीए थेरेपी (मेथोक्ससेलेन और) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया गया पराबैंगनी विकिरण(यूराल संघीय जिला)), त्वचा कैंसर का पता चला था।

विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन से अस्थि मज्जा दमन का खतरा बढ़ सकता है। मेथोट्रेक्सेट जीवित और निष्क्रिय वायरल टीकों के साथ टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम कर सकता है।

सोरायसिस के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों को एमियोडेरोन देने से त्वचा में अल्सर हो सकता है।

फार्मेसियों से छुट्टी की शर्तें

दवा प्रिस्क्रिप्शन के साथ उपलब्ध है।

भंडारण की शर्तें और अवधि

दवा को प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 25°C से अधिक तापमान पर संग्रहित करें। बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

शेल्फ जीवन - 3 वर्ष. पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

मेथोट्रेक्सेट-एबेवे - दवा का नवीनतम विवरण, आप मेथोट्रेक्सेट-एबेवे के लिए मतभेद, उपयोग के संकेत, फार्मेसियों में कीमतें देख सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट-एबेव की समीक्षाएं -

एंटीमेटाबोलाइट्स-फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के समूह से एक एंटीट्यूमर एजेंट।
दवा: मेथोट्रेक्सेट-एबेव
दवा का सक्रिय पदार्थ: methotrexate
ATX कोडिंग: L01BA01
केएफजी: एंटीट्यूमर दवा
पंजीकरण संख्या: पी नंबर 015225/01
पंजीकरण दिनांक: 09.10.03
मालिक रजि. श्रेय: EBEWE फार्मा Ges.m.b.H.Nfg.KG (ऑस्ट्रिया)

1 मिली
methotrexate
10 मिलीग्राम

1 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

इंजेक्शन पीला रंग, पारदर्शी, यांत्रिक समावेशन से मुक्त।

1 मिली
1 फ़्लू.
methotrexate
10 मिलीग्राम
50 मिलीग्राम

सहायक पदार्थ: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।

1 मिली
1 फ़्लू.
methotrexate
100 मिलीग्राम
500 मिलीग्राम

5 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए ध्यान केंद्रित पीला, पारदर्शी, यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त है।

1 मिली
1 फ़्लू.
methotrexate
100 मिलीग्राम
1 ग्रा

सहायक पदार्थ: सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।

10 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए ध्यान केंद्रित पीला, पारदर्शी, यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त है।

1 मिली
1 फ़्लू.
methotrexate
100 मिलीग्राम
5 ग्राम

सहायक पदार्थ: सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।

50 मिली - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।

सक्रिय पदार्थ का विवरण.
प्रदान की गई सभी जानकारी केवल दवा के बारे में जानकारी के लिए प्रदान की गई है; आपको उपयोग की संभावना के बारे में अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट-एबेव की औषधीय कार्रवाई

एंटीमेटाबोलाइट्स-फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के समूह से एक एंटीट्यूमर एजेंट। माइटोसिस के एस-चरण में कार्य करता है। कार्रवाई का तंत्र डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के अपरिवर्तनीय बंधन के परिणामस्वरूप प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण के निषेध से जुड़ा है, जो सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में डायहाइड्रोफोलेट की कमी को रोकता है। तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं के विरुद्ध अधिक सक्रिय। इसमें कुछ प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होते हैं।

दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स.

बीबीबी को कुछ हद तक (इस्तेमाल की गई खुराक के आधार पर) प्रवेश कराता है। जब intrathecally प्रशासित किया जाता है सार्थक राशिप्रवेश करती है प्रणालीगत रक्त प्रवाह. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (मुख्य रूप से एल्बुमिन) लगभग 50% है। यकृत में जैवपरिवर्तित। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (अपरिवर्तित) और पित्त के साथ (10% से कम)। टी1/2 इस्तेमाल की गई खुराक पर निर्भर करता है और इसमें महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर होते हैं। बार-बार लेने पर, यह मेटाबोलाइट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

उपयोग के संकेत:

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, ट्रोफोब्लास्टिक रोग, त्वचा कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा और वुल्वर कैंसर, एसोफैगल कैंसर, त्वचा कोशिकाओं का कार्सिनोमासिर और गर्दन, कैंसर गुर्दे क्षोणीऔर मूत्रवाहिनी, ओस्टोजेनिक और सॉफ्ट सेल सार्कोमा, इविंग का सारकोमा, फेफड़े का कैंसर, स्तन कैंसर, रोगाणु कोशिका ट्यूमरवृषण और डिम्बग्रंथि कैंसर, यकृत कैंसर, गुर्दे का कैंसर, रेटिनोब्लास्टोमा, मेडुलोब्लास्टोमा, लिंग कैंसर, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस। सोरायसिस के गंभीर रूप (अप्रभावी होने की स्थिति में)। पर्याप्त चिकित्सा). संधिशोथ का गंभीर रूप (पर्याप्त चिकित्सा की अप्रभावीता के मामले में)।

दवा की खुराक और प्रशासन की विधि.

मौखिक रूप से लिया जाता है, अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रालम्बरली प्रशासित किया जाता है। वे रोग के संकेत और चरण, हेमेटोपोएटिक प्रणाली की स्थिति और एंटीट्यूमर थेरेपी आहार के आधार पर व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किए जाते हैं।

मेथोट्रेक्सेट-एबेव के दुष्प्रभाव:

पाचन तंत्र से: संभव अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, मतली; शायद ही कभी - दस्त, मेलेना, आंत्रशोथ, अग्नाशयशोथ; कुछ मामलों में (दीर्घकालिक दैनिक उपयोग के साथ) - लीवर नेक्रोसिस, सिरोसिस, फैटी एट्रोफी, पेरिपोर्टल लीवर फाइब्रोसिस।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से: ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: थकान, चक्कर आना; शायद ही कभी - सिरदर्द, वाचाघात, उनींदापन, आक्षेप।

बाहर से प्रजनन प्रणाली: अंडजनन और शुक्राणुजनन के विकार, अल्पशुक्राणुता, विकार मासिक धर्म, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता।

मूत्र प्रणाली से: हेमट्यूरिया, सिस्टिटिस, गंभीर गुर्दे की शिथिलता।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: ठंड लगना, संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में कमी; शायद ही कभी - पित्ती, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: त्वचा पर लाल चकत्ते, प्रकाश संवेदनशीलता, रंजकता संबंधी विकार, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस।

दवा के लिए मतभेद:

गंभीर यकृत और/या गुर्दे की शिथिलता, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गर्भावस्था। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग प्रतिरक्षाविहीन स्थितियों में नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग वर्जित है। यदि आवश्यक हो तो स्तनपान के दौरान उपयोग बंद कर देना चाहिए।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।

प्रायोगिक अध्ययनों ने मेथोट्रेक्सेट के भ्रूण-विषैले और टेराटोजेनिक प्रभावों को स्थापित किया है।

मेथोट्रेक्सेट-एबेव के उपयोग के लिए विशेष निर्देश।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग जलोदर, फुफ्फुस बहाव, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, गाउट या नेफ्रोपैथी (इतिहास सहित) के लिए नहीं किया जाना चाहिए।

चिकित्सा शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान, परिधीय रक्त चित्र, यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली और छाती के एक्स-रे की निगरानी की जानी चाहिए।

संधिशोथ या सोरायसिस का इलाज करते समय, महीने में कम से कम एक बार विस्तृत सामान्य रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, और प्रयोगशाला अनुसंधानलिवर या किडनी हर 1-2 महीने में कम से कम एक बार काम करते हैं।

जब सोरायसिस के लिए उपयोग किया जाता है, तो रोग का स्थानीय उपचार बाधित नहीं होना चाहिए। ओवरडोज़ के मामले में, कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है (लेकिन 4 घंटे के बाद नहीं)।

संयोजन एंटीट्यूमर थेरेपी का संचालन करते समय, विशेष देखभाल की जानी चाहिए एक साथ उपयोगनेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, सिस्प्लैटिन) के साथ उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट।

मेथोट्रेक्सेट (कम खुराक में भी) को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

प्रायोगिक अध्ययनों ने मेथोट्रेक्सेट के कैंसरजन्य और उत्परिवर्तजन प्रभाव को स्थापित किया है।

अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट-एबेव की परस्पर क्रिया।

जब एक साथ प्रयोग किया जाता है विटामिन की तैयारीफोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता कम हो सकती है।

उच्च खुराक में एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है और इसके उन्मूलन की अवधि बढ़ सकती है, साथ ही प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बंधे नहीं मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है, जो कि बारी बढ़ जाती है विषाक्त प्रभावमेथोट्रेक्सेट (मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग और हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर)।

जब पेनिसिलिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट (कम खुराक में भी) इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है।

जब सल्फोनामाइड्स के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से सह-ट्रिमोक्साज़ोल के साथ, तो मायलोस्प्रेसिव प्रभाव बढ़ने का खतरा होता है।

मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करते समय, गंभीर अप्रत्याशित मायलोडिप्रेशन और स्टामाटाइटिस विकसित हो सकता है।

जब मेथोट्रेक्सेट के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता को कम कर सकता है।

कोलेस्टारामिन मेथोट्रेक्सेट को बांधता है, इसके एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन को कम करता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में कमी आती है।

जब मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो यकृत के माध्यम से "पहले मार्ग" के दौरान बिगड़ा हुआ चयापचय के कारण इसकी जैवउपलब्धता में वृद्धि संभव है।

नियोमाइसिन और पैरोमोमाइसिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं।

ओमेप्राज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता बढ़ सकती है।

जब प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि संभव है।

रेटिनोइड्स के साथ मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग से हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ सकता है।

सैलिसिलेट्स गुर्दे के उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को प्रबल करता है।

टेट्रासाइक्लिन के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, कम खुराक में भी उपयोग किए जाने वाले मेथोट्रेक्सेट का विषाक्त प्रभाव हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट और फ़्लूरोरासिल के अनुक्रमिक प्रशासन के साथ, सहक्रियात्मक कार्रवाई संभव है; मेथोट्रेक्सेट से पहले प्रशासित फ़्लोरोरासिल इसकी विषाक्तता को कम कर सकता है।

सिस्प्लैटिन नेफ्रोटॉक्सिक है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप विषाक्तता बढ़ जाती है।

मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन का उपयोग करने पर विषाक्तता में वृद्धि संभव है।

सूत्र: C20H22N8O5, रासायनिक नाम: N-मिथाइलैमिनो]बेंज़ॉयल]-L-ग्लूटामिक एसिड (और डिसोडियम नमक के रूप में)।
औषधीय समूह:ट्यूमररोधी एजेंट/एंटीमेटाबोलाइट्स/फोलिक एसिड विरोधी।
औषधीय प्रभाव:साइटोस्टैटिक, एंटीट्यूमर, इम्यूनोसप्रेसिव।

औषधीय गुण

मेथोट्रेक्सेट एंजाइम डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जिसके प्रभाव में टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड को डायहाइड्रोफोलिक एसिड से संश्लेषित किया जाता है, जो बदले में, डीएनए संश्लेषण में आवश्यक थाइमिडिलेट और प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के निर्माण में एक-कार्बन समूहों का दाता होता है। कोशिकाओं में भी, मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लुटामिनेटेड होता है, और मेटाबोलाइट्स बनते हैं जो न केवल डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकते हैं, बल्कि 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड ट्रांसमाइलेज़ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों को भी रोकते हैं। मेथोट्रेक्सेट कोशिका माइटोसिस, डीएनए की मरम्मत और संश्लेषण को दबा देता है, और प्रोटीन और आरएनए संश्लेषण पर कम प्रभाव डालता है। मेथोट्रेक्सेट में एस-चरण विशिष्टता है, यह उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, और घातक ट्यूमर के विकास को धीमा कर देता है।
मेथोट्रेक्सेट के प्रति सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित ट्यूमर कोशिकाएं, साथ ही भ्रूण, अस्थि मज्जा, आंतों के श्लेष्म झिल्ली, मौखिक गुहा और मूत्राशय हैं। मेथोट्रेक्सेट में टेराटोजेनिक गुण होते हैं और इसका साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। कैंसरजन्यता अध्ययन करते समय, यह पता चला कि मेथोट्रेक्सेट मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं और पशु दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति की ओर जाता है, लेकिन इस जानकारी ने हमें दवा की कैंसरजन्यता की उपस्थिति के बारे में निश्चित निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं दी।
मेथोट्रेक्सेट स्टेरॉयड-निर्भरता के उपचार में प्रभावी है दमा, क्रोनिक अल्सरेटिव कोलाइटिस, क्रोहन रोग, रेइटर सिंड्रोम, माइकोसिस फंगोइड्स (बाद के चरणों में), सोरियाटिक गठिया, रेटिकुलर एरिथ्रोडर्मा, किशोर संधिशोथ, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं की रोकथाम के लिए। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो 30 मिलीग्राम/एम2 या उससे कम पूरी तरह से और जल्दी से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित हो जाता है (जैव उपलब्धता लगभग 60% है)। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, दवा की अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 तक बढ़ा दी जाती है, तो मेथोट्रेक्सेट का अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक रूप से प्रशासित होने पर 1-2 घंटे के बाद और अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने पर 0.5-1 घंटे के बाद अधिकतम एकाग्रता प्राप्त होती है। खाने से अवशोषण का समय लगभग 0.5 घंटे धीमा हो जाता है, लेकिन अवशोषण की डिग्री और जैवउपलब्धता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। 50-60% प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से बंधा होता है। यह रक्त-मस्तिष्क से एक सीमित सीमा तक (खुराक के आधार पर) गुजरता है, स्तन के दूध में प्रवेश करता है और प्लेसेंटल बाधा में प्रवेश करता है और भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव डालता है। कोशिकाओं में (केवल यकृत ही नहीं) इसे पॉलीग्लूटामेट बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रॉलिसिस की क्रिया के तहत मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा आंशिक रूप से चयापचय होता है। पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में लंबे समय तक बनी रहती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स के संपर्क की अवधि और अवधारण समय ऊतक प्रकार, कोशिका प्रकार और ट्यूमर प्रकार पर निर्भर करता है। मेथोट्रेक्सेट की एक छोटी मात्रा को 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट में चयापचय किया जाता है। इस मेटाबोलाइट का संचय ऑस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित दवा की उच्च खुराक लेने के बाद होता है।
अंतिम आधा जीवन खुराक पर निर्भर करता है और कम खुराक का उपयोग करते समय 3-10 घंटे और दवा की उच्च खुराक का उपयोग करते समय 8-15 घंटे होता है। मेथोट्रेक्सेट की अंतःशिरा प्रशासित खुराक का 80-90% 24 घंटों के भीतर गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, और 10% से कम पित्त में उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है और उच्च खुराक में उपयोग करने पर कम हो जाती है। फुफ्फुस बहाव या गंभीर जलोदर वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन धीमा है।

संकेत

गर्भाशय का कोरियोनिक कार्सिनोमा, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (ल्यूकेमॉइड घुसपैठ)। मेनिन्जेस); तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया; स्तन कैंसर; गर्दन और सिर का कैंसर; मूत्राशय, फेफड़े, पेट का कैंसर; गैर हॉगकिन का लिंफोमा; हॉजकिन का रोग; रेटिनोब्लास्टोमा; अस्थि मज्जा का ट्यूमर; ऑस्टियोसारकोमा; नरम ऊतक सार्कोमा; रूमेटाइड गठिया; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल साथ सटीक निदानऔर अन्य प्रकार के उपचार के प्रति प्रतिरोध)।

मेथोट्रेक्सेट देने की विधि और खुराक

संकेतों के आधार पर मेथोट्रेक्सेट को मौखिक रूप से लिया जाता है, पैरेन्टेरली (इंट्राआर्टेरियल, इंट्रावेनस, इंट्रामस्क्युलर, इंट्राथेकल) प्रशासित किया जाता है। ट्यूमर के प्रकार, उसकी अवस्था, सहनशीलता और उपचार की प्रभावशीलता के आधार पर खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली मेथोट्रेक्सेट की खुराक को निम्न (या सामान्य) (100 मिलीग्राम/एम2 से कम एकल खुराक), मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम/एम2) और उच्च (1000 मिलीग्राम से अधिक एकल खुराक) में विभाजित किया गया है। /एम2). कम खुराक के साथ उपचार (कैल्शियम फोलिनेट के साथ कवर किए बिना): सप्ताह में 2 बार अंतःशिरा 15-20 मिलीग्राम/एम2 या सप्ताह में एक बार अंतःशिरा 30-50 मिलीग्राम/एम2, या अंतःशिरा (इंट्रामस्क्युलरली) 15 मिलीग्राम/एम2 प्रति दिन 5 दिनों के लिए, 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया गया।
मध्यम खुराक उपचार: अंतःशिरा 50-150 मिलीग्राम/एम2 (कैल्शियम फोलिनेट कवरेज के बिना) 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है या 240 मिलीग्राम/एम2 (24 घंटे से अधिक कैल्शियम फोलिनेट के साथ कवर किया गया अंतःशिरा जलसेक) 4-7 दिनों के बाद दोहराया जाता है; या 500-1000 मिलीग्राम/एम2 (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में 36-42 घंटों से अधिक अंतःशिरा जलसेक), 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है।
उच्च खुराक के साथ उपचार (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में): 1000-1200 मिलीग्राम/एम2 (अंतःशिरा जलसेक 1-6 घंटे) 1-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है (मेथोट्रेक्सेट रक्त स्तर की निगरानी आवश्यक है)। 8-12 मिलीग्राम/एम2 या 0.2-0.5 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन हर 2-3 दिन में अंतःस्रावी रूप से दिया जाता है। अधिकतम खुराक 15 मिलीग्राम/एम2 है; लक्षण कम होने के बाद, उपचार के पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल 1 सप्ताह है, वास्तव में 1 महीना जब तक मस्तिष्कमेरु द्रव का स्तर सामान्य नहीं हो जाता; रोगनिरोधी इंट्राथेकल प्रशासन का संकेत हर 6-8 सप्ताह में दिया जाता है।
गंभीर सामान्यीकृत प्रतिरोधी सोरायसिस के लिए, जिसमें सोरियाटिक गठिया और अन्य शामिल हैं स्व - प्रतिरक्षित रोग, साप्ताहिक अंतराल पर मेथोट्रेक्सेट को पैरेन्टेरली 10-50 मिलीग्राम प्रशासित करें; प्रतिरोधी संधिशोथ के लिए - सप्ताह में एक बार 5-15 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर, अधिकतम खुराक 25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह है। अंदर (भोजन से पहले); प्रारंभिक खुराक 2.5-5 मिलीग्राम है, फिर धीरे-धीरे खुराक को प्रति सप्ताह 7.5-25 मिलीग्राम तक बढ़ाएं, प्रति सप्ताह अधिकतम कुल खुराक 25 मिलीग्राम है।
मेथोट्रेक्सेट के लिए पैरेंट्रल प्रशासनलियोफिलिज्ड पाउडर के रूप में, एक परिरक्षक की उपस्थिति के कारण, यह इंट्राथेकल प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं है।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान और बाद में गर्भधारण से बचना आवश्यक है (महिलाओं के लिए - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र, पुरुषों के लिए थेरेपी के कम से कम 3 महीने बाद)। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के एक कोर्स के बाद, दवा के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट के उपयोग और निपटान के लिए नियमों का पालन करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल एक चिकित्सक की नज़दीकी देखरेख में किया जाता है। के लिए जल्दी पता लगाने केनशा के लक्षण, परिधीय रक्त की स्थिति, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि की नियमित निगरानी करना आवश्यक है, कार्यात्मक अवस्थागुर्दे, समय-समय पर अंगों की एक्स-रे जांच करते हैं वक्ष गुहा. यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 109/लीटर, न्यूट्रोफिल - 0.2 109/लीटर से कम, प्लेटलेट्स 75 109/लीटर से कम हो तो मेथोट्रेक्सेट से उपचार रद्द कर दिया जाता है। प्रारंभिक स्तर से 50% या अधिक क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण उपचार की आवश्यकता होती है। चिकित्सा शुरू होने से पहले, एक बार चिकित्सा के दौरान और चिकित्सा के पाठ्यक्रम के अंत में एक अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अध्ययन किया जाना चाहिए। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री प्रशासन की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24 घंटे, 2 और 3 दिनों के बाद निर्धारित की जानी चाहिए। बढ़ी हुई और उच्च खुराक के साथ चिकित्सा के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और उच्च खुराक के साथ थेरेपी को बेहतर जलयोजन के साथ जोड़ा जाता है। यदि अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस और दस्त होता है, तो मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बाधित हो जाता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता विकसित होती है, तो फेफड़ों पर अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है। शराब और हेपेटोटॉक्सिसिटी वाली दवाओं के उपयोग से बचना आवश्यक है; लंबे समय तक सूर्य के संपर्क में रहना। संयोजन चिकित्सा के साथ, प्रत्येक दवा का उपयोग निर्धारित समय पर किया जाना चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा न लें और खुराक दोगुनी न करें। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान, टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है; पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के साथ, जीवाणु संक्रमण वाले रोगियों के संपर्क से बचना भी आवश्यक है। कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद 3 महीने के भीतर ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों में लाइव वायरल टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। काले रुके हुए मल की उपस्थिति, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, अस्थि मज्जा दमन के लक्षण, त्वचा पर लाल धब्बे, मूत्र या मल में रक्त के लिए डॉक्टर से तत्काल परामर्श की आवश्यकता होती है। उन स्थितियों से बचने की कोशिश करना आवश्यक है जिनमें रक्तस्राव, रक्तस्राव और चोटों का विकास संभव है। जलोदर, फुफ्फुस द्रव्य, क्षेत्र में बहाव सर्जिकल घावमेथोट्रेक्सेट से शरीर में नशा हो सकता है। न्यूट्रोपेनिक रोगियों में, अतिताप विकसित होने पर एंटीबायोटिक्स अनुभवजन्य रूप से शुरू की जानी चाहिए।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), इम्युनोडेफिशिएंसी, ल्यूकोपेनिया, ल्यूकेमिया के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गुर्दे या यकृत की विफलता।

उपयोग पर प्रतिबंध

संक्रामक रोग, हाल की सर्जरी, अल्सर जठरांत्र पथऔर मौखिक गुहा, गुर्दे की पथरी या गठिया का इतिहास (हाइपरयुरिसीमिया विकसित होने का खतरा), बचपन और बुढ़ापा।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

मेथोट्रेक्सेट गर्भावस्था के दौरान वर्जित है। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंग:एन्सेफैलोपैथी, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, सिरदर्द, उनींदापन, पीठ दर्द, वाचाघात, गर्दन में अकड़न, पक्षाघात, ऐंठन, हेमिपेरेसिस, थकान, भ्रम, कमजोरी, गतिभंग, चिड़चिड़ापन, कंपकंपी, कोमा, अत्यधिक लैक्रिमेशन, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, मोतियाबिंद, कॉर्टिकल अंधापन, फोटोफोबिया ;
परिसंचरण एवं रक्त प्रणाली:एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, लिम्फोपेनिया, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टिसीमिया, रक्तस्राव, पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, एक्सयूडेटिव पेरीकार्डिटिस, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (सेरेब्रल थ्रोम्बोसिस, धमनी थ्रोम्बोसिस, गहरी शिरा थ्रोम्बोसिस, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, थ्रोम्बोसिस गुर्दे की नस, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता);
पाचन तंत्र:मसूड़े की सूजन, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ग्रसनीशोथ, मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी, निगलने में कठिनाई, दस्त, मेलेना, जठरांत्र रक्तस्राव, श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन, यकृत क्षति, आंत्रशोथ, सिरोसिस और यकृत का फाइब्रोसिस; श्वसन प्रणाली: फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना;
मूत्र तंत्र:सिस्टिटिस, एज़ोटेमिया, नेफ्रोपैथी, हेमट्यूरिया, गंभीर नेफ्रोपैथी, हाइपरयुरिसीमिया, कष्टार्तव, शुक्राणुजनन और अंडजनन की प्रक्रिया में गड़बड़ी, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, भ्रूण दोष;
त्वचा:खुजली, त्वचीय पर्विल, बालों का झड़ना, प्रकाश संवेदनशीलता, मुँहासा, एक्चिमोसिस, फुरुनकुलोसिस, त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, छीलना, छाले पड़ना, टेलैंगिएक्टेसिया, फॉलिकुलिटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस;
एलर्जी:ठंड लगना, बुखार, पित्ती, दाने, तीव्रग्राहिता;
अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, अवसरवादी संक्रमण (वायरल, बैक्टीरियल, प्रोटोजोअल, फंगल), वास्कुलिटिस, ऑस्टियोपोरोसिस।

अन्य पदार्थों के साथ मेथोट्रेक्सेट की परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक और बढ़े हुए प्रभाव, जो नशा की ओर ले जाते हैं, बार्बिटुरेट्स, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, सल्फोनामाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, ट्राइमेथोप्रिम, पैरा-एमिनोहिप्यूरिक और पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड, क्लोरैम्फेनिकॉल, प्रोबेनेसिड के संयुक्त उपयोग से सुगम होते हैं। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम करते हैं। मेथोट्रेक्सेट अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (इंडानेडियोन या कूमरिन डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव की संभावना को बढ़ाता है। पेनिसिलिन कम हो जाता है गुर्दे की निकासीमेथोट्रेक्सेट पर बंटवारेमेथोट्रेक्सेट और शतावरी मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को रोक सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट (मौखिक उपयोग के लिए) का अवशोषण नियोमाइसिन (मौखिक उपयोग के लिए) द्वारा कम किया जा सकता है। यदि किसी दवा का रक्त और हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव पड़ता है, तो मेथोट्रेक्सेट के साथ उपयोग करने पर हेमटोपोइजिस का निषेध बढ़ जाता है। मेथोट्रेक्सेट को साइटाराबिन के साथ मिलाने पर सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव विकसित होना संभव है। जब इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट का उपयोग पैरेंट्रल एसाइक्लोविर के साथ किया जाता है, तो तंत्रिका संबंधी विकारों का विकास संभव है। जीवित वायरल टीकों के साथ मेथोट्रेक्सेट के संयोजन के परिणामस्वरूप वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति बढ़ सकती है, निष्क्रिय और जीवित दोनों टीकों के जवाब में एंटीबॉडी उत्पादन में कमी हो सकती है, और टीके के दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।

जरूरत से ज्यादा

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा के मामले में कोई नहीं है विशिष्ट लक्षण. लाल अस्थि मज्जा पर मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन आवश्यक है। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक मेथोट्रेक्सेट की खुराक से कम नहीं होनी चाहिए और इसे पहले घंटे के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए; आवश्यकतानुसार निम्नलिखित खुराकें दी जाती हैं। मेथोट्रेक्सेट और इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचने के लिए शरीर के जलयोजन को बढ़ाना और मूत्र को क्षारीय करना भी आवश्यक है। मूत्र पथ.

हर गोली में है सक्रिय पदार्थ:मेथोट्रेक्सेट - 2.5 मिलीग्राम या 5 मिलीग्राम; सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, पोविडोन, कैल्शियम स्टीयरेट, आलू स्टार्च; शंख: ओपेड्री II रंग (बैच 85F)*। * ओपेड्री की संरचना II रंग (लॉट 85F) - पीला: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीथीन ग्लाइकोल, क्विनोलिन पीला एल्यूमीनियम वार्निश (ई-104), एफडी और सी पीला नंबर 6/सूर्यास्त पीला एफसीएफ एल्यूमीनियम वार्निश (ई-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड पीला (ई- 172 ); - नारंगी: पॉलीविनाइल अल्कोहल, आंशिक रूप से हाइड्रोलाइज्ड, मैक्रोगोल/पॉलीथीन ग्लाइकोल, एफडी एंड सी पीला नंबर 6/सूर्यास्त पीला एफसीएफ एल्यूमीनियम वार्निश (ई-110), टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड पीला (ई-172), एफडी एंड सी नीला नंबर 2/इंडिगो कारमाइन एल्यूमीनियम वार्निश (ई-132)।

विवरण

उभयलिंगी गोलियाँ, लेपित फिल्म कोटिंग सहित: खुराक 2.5 मिलीग्राम - पीला, खुराक 5 मिलीग्राम - नारंगी।

औषधीय प्रभाव

यह फोलिक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग्स के समूह का एक एंटीमेटाबोलाइट है। इसमें एंटीट्यूमर (साइटोस्टैटिक) और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है। डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, कोशिका में, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

डीएनए संश्लेषण और मरम्मत, सेल माइटोसिस को दबाता है, और कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, यह उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, और घातक ट्यूमर के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंत और मूत्राशय हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है। 30 मिलीग्राम/एम2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता लगभग 60% है। ल्यूकेमिया से पीड़ित बच्चों में अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। पर मौखिक प्रशासनसीमैक्स 1-2 घंटे में पहुंच जाता है। इसे भोजन के साथ लेने से सीएमएक्स तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 30 मिनट कम हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है। जब चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, तो प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है। स्तन के दूध में स्रावित होकर, प्लेसेंटा से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)। पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ इनहिबिटर) बनाने के लिए यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेज़ द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंशिक रूप से चयापचयित आंतों का माइक्रोफ़्लोरा(अंतर्ग्रहण के बाद). पॉलीग्लूटामिनेट डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में बनी रहती है लंबे समय तक. इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अवधारण समय और कार्रवाई की अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर प्रकार पर निर्भर करती है। 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है) में थोड़ा चयापचय (सामान्य खुराक में लेने पर)। इस मेटाबोलाइट का संचय ऑस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर होता है। अंतिम टी1/2 खुराक पर निर्भर है और कम (30 मिलीग्राम/एम2 से कम) की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे और मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (80 मिलीग्राम/एम2 या अधिक) के साथ 8-15 घंटे है। यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा 24 घंटों के भीतर उत्सर्जित होता है, 10% से कम पित्त में उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट क्लीयरेंस व्यापक रूप से भिन्न होता है और उच्च खुराक पर घट जाता है। गंभीर जलोदर या बहाव वाले रोगियों में दवा का उन्मूलन फुफ्फुस द्रवधीरे से। बार-बार लेने पर, यह मेटाबोलाइट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

उपयोग के संकेत

मेथोट्रेक्सेट एक फोलेट प्रतिपक्षी है और इसे एंटीमेटाबोलाइट और साइटोटॉक्सिक एजेंट के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर, सक्रिय, क्लासिक या स्थानीय संधिशोथ वाले वयस्कों के इलाज के लिए किया जाता है जो पारंपरिक चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गंभीर, अनियंत्रित सोरायसिस के उपचार में भी किया जाता है जो अन्य प्रकार की चिकित्सा का जवाब नहीं देता है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग प्रतिगमन प्राप्त करने के लिए किया जाता है विस्तृत श्रृंखला ट्यूमर रोग, शामिल तीव्र ल्यूकेमिया, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा, ऑस्टियोजेनिक सारकोमाऔर नरम ऊतक सार्कोमा और ठोस ट्यूमर, विशेष रूप से स्तन, फेफड़े, सिर और गर्दन, मूत्राशय, गर्भाशय ग्रीवा, अंडाशय और वृषण कार्सिनोमा के ट्यूमर।

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट निम्नलिखित स्थितियों में वर्जित है:

महत्वपूर्ण जिगर की शिथिलता (बिलीरुबिन स्तर > 85.5 μmol/l);

शराब का दुरुपयोग;

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)।< 20 мл / мин);

गंभीर तीव्र या जीर्ण संक्रमण(उदाहरण के लिए, तपेदिक या एचआईवी);

मुंह या जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सर;

मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान जीवित टीकों से टीकाकरण।

गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर मेथोट्रेक्सेट भ्रूण की मृत्यु या टेराटोजेनिसिटी का कारण बन सकता है। सोरायसिस या संधिशोथ से पीड़ित गर्भवती महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग वर्जित है और इसका उपयोग नियोप्लास्टिक रोगों के इलाज के लिए तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो। बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था से इंकार होने तक मेथोट्रेक्सेट का उपयोग नहीं करना चाहिए और यदि वे उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती हैं तो भ्रूण को होने वाले गंभीर खतरे के बारे में पूरी सलाह दी जानी चाहिए।

यदि उपचार के दौरान किसी भी साथी को मेथोट्रेक्सेट मिलता है तो गर्भधारण से बचना चाहिए दवाऔर पुरुष रोगियों में उपचार पूरा होने के बाद कम से कम तीन महीने तक, और महिला रोगियों में उपचार के बाद कम से कम एक ओव्यूलेशन अवधि के दौरान।

शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मेथोट्रेक्सेट को स्तनपान कराने वाली माताओं में वर्जित किया जाता है।

शराब के साथ सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के रोगी, शराबी बीमारीजिगर या अन्य पुरानी जिगर की बीमारियों को मेथोट्रेक्सेट नहीं मिलना चाहिए।

सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया वाले मरीज़ जिनके पास स्पष्ट या है प्रयोगशाला संकेतइम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम को मेथोट्रेक्सेट नहीं मिलना चाहिए।

सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया से पीड़ित रोगी पैथोलॉजिकल परिवर्तनरक्त विकार, जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, को मेथोट्रेक्सेट नहीं लेना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान

अध्ययनों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट टेराटोजेनिक है और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। प्रजनन आयु के रोगियों (महिला और पुरुष दोनों) और उनके सहयोगियों को उपचार के दौरान और मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की समाप्ति के बाद कम से कम छह महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट से इलाज करा रहे किसी पुरुष का रोगी या साथी गर्भवती हो जाता है, तो जोखिम के संबंध में विशेषज्ञ की सलाह लेनी चाहिए। नकारात्मक प्रभावभ्रूण को मेथोट्रेक्सेट दें। मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

दवा मौखिक रूप से ली जाती है।

रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए खुराक:

वयस्क:

गंभीर, सक्रिय, क्लासिक या स्थानीय संधिशोथ वाले वयस्कों के लिए जो पारंपरिक चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं, मेथोट्रेक्सेट को मौखिक रूप से, साप्ताहिक रूप से 7.5 मिलीग्राम की खुराक पर दिया जाना चाहिए। नुस्खे में दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्दिष्ट होना चाहिए।

बुज़ुर्ग:

बुजुर्ग रोगियों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और दवा की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

बच्चे:

कैंसर कीमोथेरेपी को छोड़कर, बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

सोरायसिस के इलाज के लिए खुराक:

सोरायसिस के गंभीर रूपों के उपचार के लिए, सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 10 - 25 मिलीग्राम की खुराक में दवा लेने की सिफारिश की जाती है। रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। नुस्खे में दवा लेने के लिए सप्ताह का विशिष्ट दिन निर्दिष्ट होना चाहिए।

कैंसर के इलाज के लिए खुराक:

अनुशंसित एकल खुराक, 5 दिनों से अधिक की अवधि के लिए 30 मिलीग्राम/एम2 से अधिक नहीं। उपचारों के बीच, अस्थि मज्जा को कार्य के सामान्य स्तर पर ठीक होने की अनुमति देने के लिए कम से कम दो सप्ताह की आराम अवधि की सिफारिश की जाती है।

100 मिलीग्राम से अधिक की खुराक आमतौर पर पैरेन्टेरली दी जाती है और एक इंजेक्शन योग्य तैयारी का उपयोग किया जाना चाहिए। खुराक के 24 से 48 घंटों के बाद ल्यूकोवोरिन कवरेज या सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर की मात्रा के बिना 70 मिलीग्राम/एम2 से ऊपर की खुराक नहीं दी जानी चाहिए।

यदि मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संयोजन कीमोथेरेपी के हिस्से के रूप में किया जाता है, तो अन्य दवाओं की किसी भी क्रॉस-टॉक्सिसिटी को ध्यान में रखते हुए खुराक कम की जानी चाहिए।

खराब असर

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से:एन्सेफैलोपैथी, ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (विशेषकर मस्तिष्क के विकिरण के बाद के रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पीछे की मांसपेशियों की कठोरता, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस, डिसरथ्रिया; जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है: संज्ञानात्मक कार्यों की क्षणिक हानि, भावनात्मक विकलांगता; असामान्य कपालीय संवेदना; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

हृदय प्रणाली से (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेषकर टी-लिम्फोसाइट्स), ईोसिनोफिलिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, त्वरित ईएसआर, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, हाइपोगामा-ग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टिसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, वृक्क शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन तंत्र से:शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना, श्वसन विफलता, एल्वोलिटिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस (घातक सहित), सीओपीडी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, रक्तगुल्म, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत क्षति, यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, यकृत विफलता, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, वृद्धि "लिवर" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि (निरंतर या प्राप्त करने वाले रोगियों में इसकी संभावना बढ़ जाती है)। दीर्घकालिक चिकित्सा), अग्नाशयशोथ।

जननाशक प्रणाली से:सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, गुर्दे की विफलता, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, अंडजनन और शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में व्यवधान, भ्रूण दोष, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, कष्टार्तव, योनि स्राव, गाइनेकोमेस्टिया, बांझपन, सहज गर्भपात, मृत्यु भ्रूण

त्वचा से:त्वचा की एरिथेमा, खुजली, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्चिमोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, त्वचा का छिलना, डी- या हाइपरपिगमेंटेशन, छाले, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, त्वचा का अल्सरेशन और नेक्रोसिस , एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।

अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण: जीवन-घातक अवसरवादी संक्रमण (न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), सीएमवी (सीएमवी निमोनिया सहित), सेप्सिस (घातक सहित), नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हर्पीस संक्रमण ज़ोस्टर और हर्पीस सिम्प्लेक्स (प्रसारित सहित), ऑस्टियोपोरोसिस, आर्थ्राल्जिया, कम पीठ दर्द, मायलगिया, ऑस्टियोनेक्रोसिस, फ्रैक्चर, वास्कुलिटिस, मधुमेह मेलेटस, लिंफोमा (प्रतिवर्ती सहित), ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन, अचानक मृत्यु। रुमेटीइड गठिया के उपचार में: 10% से अधिक - "यकृत" ट्रांसएमिनेस, मतली, उल्टी की बढ़ी हुई गतिविधि; 3-10% - स्टामाटाइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100 हजार/μl से कम); 1-3% - त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, जिल्द की सूजन, दस्त, खालित्य, ल्यूकोपेनिया (3000/μl से कम), पैन्टीटोपेनिया, चक्कर आना, अंतरालीय न्यूमोनाइटिस; अन्य - हेमटोक्रिट में कमी, सिरदर्द, संक्रमण (ऊपरी सहित)। श्वसन तंत्र), एनोरेक्सिया, आर्थ्राल्जिया, सीने में दर्द, खांसी, डिसुरिया, आंखों में परेशानी, नाक से खून आना, बुखार, अत्यधिक पसीना, कानों में घंटियाँ बजना, योनि स्राव। सोरायसिस का इलाज करते समय:खालित्य, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक क्षरणकारी पट्टिकाएँ। किशोर संधिशोथ के उपचार में:"यकृत" ट्रांसएमिनेस (14%) की बढ़ी हुई गतिविधि, जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता (11%), सहित। मतली, उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस (2%), ल्यूकोपेनिया (2%), सिरदर्द (1.2%), खालित्य (0.5%), चक्कर आना (0.2%), त्वचा पर लाल चकत्ते (0.2%)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:कोई विशेष लक्षण नहीं हैं. प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट के स्तर से निदान किया जाता है।

इलाज:मेथोट्रेक्सेट (मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। मूत्र पथ में दवा और उसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेपण से बचने के लिए शरीर में जलयोजन बढ़ाएं और मूत्र को क्षारीय करें।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट का बढ़ा हुआ और लंबे समय तक प्रभाव, जिससे नशा होता है, एनएसएआईडी, बार्बिट्यूरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता बढ़ जाती है, इसलिए, सहवर्ती हाइपरयुरिसीमिया और गाउट के रोगियों का इलाज करते समय, गठिया-रोधी दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोल्सीसिन, सल्फिनपाइराज़ोन) के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है; यूरिकोसुरिक एंटी-गाउट दवाओं के उपयोग से मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान यूरिक एसिड के बढ़ते गठन से जुड़ी नेफ्रोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है (एलोप्यूरिनॉल का उपयोग करना बेहतर है)। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ संयोजन में एनएसएआईडी एकाग्रता को बढ़ाते हैं और बाद के उन्मूलन को धीमा कर देते हैं, जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल नशा से मृत्यु हो सकती है। 7-12 दिन पहले फेनिलबुटाज़ोन, 10 दिन पहले पाइरोक्सिकैम, 24-48 घंटे पहले डिफ्लुनिसल और इंडोमिथैसिन, मध्यम और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के जलसेक से 12-24 घंटे पहले कम टी1/2 के साथ केटोप्रोफेन और एनएसएआईडी लेना बंद करने की सिफारिश की जाती है। इसके पूरा होने के बाद कम से कम 12 घंटे (रक्त में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर)। एनएसएआईडी को मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (मेथोट्रेक्सेट का वृक्क ट्यूबलर उत्सर्जन कम होना संभव है)। दवाएं जो ट्यूबलर स्राव को अवरुद्ध करती हैं (उदाहरण के लिए, प्रोबेनेसिड) गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन को कम करके मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ाती हैं। रेटिनोइड्स, एज़ैथियोप्रिन, सल्फ़ासालजीन, इथेनॉल और अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाएं हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने के जोखिम को बढ़ाती हैं। फोलेट युक्त दवाएं (मल्टीविटामिन सहित) अस्थि मज्जा पर मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को कम करती हैं। शतावरी कोशिका प्रतिकृति को रोककर मेथोट्रेक्सेट के एंटीट्यूमर प्रभाव की गंभीरता को कम करता है। डाइनाइट्रोजन ऑक्साइड के उपयोग से एनेस्थीसिया से अप्रत्याशित गंभीर मायलोस्पुप्रेशन और स्टामाटाइटिस का विकास हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के दौरान पैरेंट्रल उपयोग के लिए एसाइक्लोविर से तंत्रिका संबंधी विकार विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (कौमरिन या इंडेनडायोन डेरिवेटिव) के प्रभाव को मजबूत करता है और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरीज़ के एक साथ उपयोग से मेथोट्रेक्सेट का प्रभाव अवरुद्ध हो सकता है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ऐसी दवाएं जो रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनती हैं, ल्यूकोपेनिया और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाती हैं यदि ये दवाएं अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव डालती हैं। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से दबा देती हैं। एक साथ उपयोग करने पर साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है। पीयूवीए थेरेपी (मेथोक्ससेलेन और यूवीबी) के संयोजन में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स वाले कई रोगियों में त्वचा कैंसर का निदान किया गया है। विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन से अस्थि मज्जा दमन का खतरा बढ़ सकता है। जीवित वायरल टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तीव्र और मजबूत कर सकता है खराब असरटीके और दोनों के प्रशासन के जवाब में एंटीबॉडी उत्पादन में कमी आई निष्क्रिय टीके.

आवेदन की विशेषताएं

असुरक्षित त्वचा को बहुत अधिक धूप में न रखें या यूवी लैंप का अत्यधिक उपयोग न करें (प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया संभव है)। दवा लेने के 3 से 12 महीने के अंतराल में टीकाकरण (यदि यह डॉक्टर द्वारा अनुमोदित नहीं है) से इनकार करना आवश्यक है; रोगी के साथ रहने वाले उसके परिवार के अन्य सदस्यों को मौखिक पोलियो वैक्सीन से टीकाकरण से इनकार कर देना चाहिए (पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचें, या नाक और मुंह को ढकने वाला सुरक्षात्मक मास्क पहनें)।

एहतियाती उपाय

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर हर 7-10 दिनों में एक बार) की निगरानी करना आवश्यक है। छूट के दौरान - हर 1-2 सप्ताह में एक बार), लिवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, किडनी का कार्य, और समय-समय पर छाती का एक्स-रे करें। उपचार से पहले, उपचार अवधि के दौरान और पाठ्यक्रम के अंत में एक बार अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। यदि दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस विकसित होता है, तो रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों की दीवार के छिद्र के विकास के उच्च जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट संभावित रूप से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत फाइब्रोसिस और सिरोसिस सहित) के लक्षणों के विकास का कारण बन सकता है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 या अधिक वर्षों के लिए) या कम से कम 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के बाद विकसित होती है और प्रतिकूल परिणाम दे सकती है। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव एक बोझिल सहवर्ती चिकित्सा इतिहास (शराब, मोटापा, मधुमेह मेलेटस) और बुढ़ापे के कारण भी हो सकता है। जैव रासायनिक मापदंडों के साथ-साथ यकृत समारोह को स्पष्ट करने के लिए, उपचार शुरू होने से पहले या 2-4 महीने बाद यकृत बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है; 1.5 ग्राम की कुल संचयी खुराक के साथ और प्रत्येक अतिरिक्त 1-1.5 ग्राम के बाद। मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस की किसी भी डिग्री के लिए, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है; हल्के फाइब्रोसिस के लिए, आमतौर पर 6 महीने के बाद दोबारा बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान, यकृत में मामूली हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन (मामूली पोर्टल सूजन और फैटी परिवर्तन) संभव हैं, जो उपचार से इनकार करने या बंद करने का कारण नहीं है, लेकिन दवा का उपयोग करते समय सावधानी की आवश्यकता को इंगित करता है।

वाहनों और अन्य संभावित खतरनाक तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव।चक्कर आना, भ्रम और उनींदापन जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को देखते हुए, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय वाहन चलाने और मशीनरी चलाने से परहेज करने की सिफारिश की जाती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

प्रति ब्लिस्टर पैक 10 गोलियाँ। उपयोग के निर्देशों के साथ 2 ब्लिस्टर पैक एक कार्डबोर्ड पैक में रखे जाते हैं।

जमा करने की अवस्था

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नमी और प्रकाश से सुरक्षित जगह पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन से

मेथोट्रेक्सेट टैबलेट एनालॉग, पर्यायवाची और समूह दवाएं

स्व-दवा आपके स्वास्थ्य के लिए हानिकारक हो सकती है।
आपको उपयोग से पहले अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए और निर्देश पढ़ना चाहिए।

नाम:

मेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेटम)

औषधीय
कार्रवाई:

एंटीट्यूमर एजेंटएंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से - फोलिक एसिड विरोधी।
माइटोसिस के एस-चरण में कार्य करता है।
कार्रवाई का तंत्र डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के अपरिवर्तनीय बंधन के परिणामस्वरूप प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण के निषेध से जुड़ा है, जो सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में डायहाइड्रोफोलेट की कमी को रोकता है।
तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं के विरुद्ध अधिक सक्रिय। इसमें कुछ प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स
बीबीबी को कुछ हद तक (इस्तेमाल की गई खुराक के आधार पर) प्रवेश कराता है।
जब अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एक महत्वपूर्ण मात्रा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (मुख्य रूप से एल्बुमिन) लगभग 50% है। यकृत में जैवपरिवर्तित।
गुर्दे द्वारा उत्सर्जित(अपरिवर्तित) और पित्त के साथ (10% से कम)। टी1/2 इस्तेमाल की गई खुराक पर निर्भर करता है और इसमें महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर होते हैं।
बार-बार लेने पर, यह मेटाबोलाइट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाता है।

के लिए संकेत
आवेदन पत्र:

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया;
- ट्रोफोब्लास्टिक रोग;
- त्वचा कैंसर;
- गर्भाशय ग्रीवा और योनी का कैंसर;
- एसोफेजियल कार्सिनोमा;
- सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
- वृक्क श्रोणि और मूत्रवाहिनी का कैंसर;
- ओस्टोजेनिक और सॉफ्ट सेल सार्कोमा;
- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
- फेफड़े का कैंसर;
- स्तन कैंसर;
- अंडकोष और अंडाशय के रोगाणु कोशिका ट्यूमर;
- यकृत कैंसर;
- गुर्दे का कैंसर;
- रेटिनोब्लास्टोमा;
- मेडुलोब्लास्टोमा;
- लिंग का कैंसर;
- लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
- गंभीर रूपसोरायसिस (पर्याप्त चिकित्सा की अप्रभावीता के मामले में);
- संधिशोथ का गंभीर रूप (पर्याप्त चिकित्सा की अप्रभावीता के मामले में)।

आवेदन का तरीका:

मौखिक रूप से लिया जाता है, अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रालम्बरली प्रशासित किया जाता है. वे रोग के संकेत और चरण, हेमेटोपोएटिक प्रणाली की स्थिति और एंटीट्यूमर थेरेपी आहार के आधार पर व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किए जाते हैं।

मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, अंतःधमनी या इंट्राथेकैली से दिया जा सकता है।

उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बहुत खतरनाक हो सकता है, इसलिए उच्च खुराक चिकित्सा केवल अनुभवी कीमोथेरेपिस्ट द्वारा ही की जानी चाहिए जो कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में अस्पताल की स्थितियों में रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता को नियंत्रित कर सकते हैं।

उपचार की अवधि के दौरान, सप्ताह में एक बार रक्त चित्र की जांच करना आवश्यक है।

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर: 15-30 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर, एक या अधिक सप्ताह के अंतराल पर 5 दिनों के लिए प्रतिदिन (विषाक्तता के संकेतों के आधार पर)। उपचार का कोर्स आमतौर पर 3 से 5 बार दोहराया जाता है।

ठोस ट्यूमर: 30-40 mg/m2 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा द्वारा।

ल्यूकेमिया और लिंफोमा: हर 2-4 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा जलसेक द्वारा 200-500 मिलीग्राम/एम2।

न्यूरोल्यूकेमिया: 12 मिलीग्राम/एम2 इंट्राथेकैली 15-30 सेकंड के लिए सप्ताह में 1 या 2 बार।
बच्चों का इलाज करते समय, बच्चे की उम्र के आधार पर खुराक का चयन किया जाता है: 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को 6 मिलीग्राम, 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को - 8 मिलीग्राम, 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को - 10 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। 3 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चे - 12 मिलीग्राम।
प्रशासन से पहले, मस्तिष्कमेरु द्रव को प्रशासित की जाने वाली दवा की मात्रा के लगभग बराबर मात्रा में निकाला जाना चाहिए।

उच्च खुराक चिकित्सा: कैल्शियम फोलिनेट के अनिवार्य बाद के प्रशासन के साथ 1-5 सप्ताह के अंतराल के साथ 4-6 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 2 से 15 ग्राम/एम2 तक, जो आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 24 घंटे बाद शुरू होता है और प्रशासित किया जाता है। 48-72 घंटों के लिए रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता के आधार पर 3-40 मिलीग्राम/एम2 (आमतौर पर 15 मिलीग्राम/एम2) और इससे अधिक की खुराक पर हर 6 घंटे में (कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग के लिए निर्देश देखें)।

रूमेटाइड गठिया: प्रारंभिक खुराक आमतौर पर सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम होती है, जिसे एक साथ दिया जाता है या 12 घंटे के अंतराल के साथ तीन खुराक में विभाजित किया जाता है।
इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक बढ़ाई जा सकती है, लेकिन यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक में कमी तब तक शुरू होनी चाहिए जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक प्राप्त न हो जाए।
चिकित्सा की इष्टतम अवधि अज्ञात है।

सोरायसिस: मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्रति सप्ताह 10 से 25 मिलीग्राम की खुराक में की जाती है। खुराक आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है; जब इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक तब तक कम हो जाती है जब तक कि सबसे कम प्रभावी खुराक प्राप्त न हो जाए।

माइकोसिस कवकनाशी: सप्ताह में एक बार इंट्रामस्क्युलर 50 मिलीग्राम या सप्ताह में 2 बार 25 मिलीग्राम। खुराक कम करना या दवा बंद करना रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव:

हेमेटोपोएटिक प्रणाली: ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेषकर टी-लिम्फोसाइट्स), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया।
जठरांत्र पथ और यकृत: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, मसूड़े की सूजन, ग्लोसिटिस, आंत्रशोथ, दस्त, जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घाव, यकृत की शिथिलता, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस (दीर्घकालिक निरंतर या दैनिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में उनकी संभावना बढ़ जाती है) मेथोट्रेक्सेट के साथ)।

तंत्रिका तंत्र: एन्सेफैलोपैथी, विशेष रूप से जब कई खुराक इंट्राथेकैली प्रशासित की जाती हैं, साथ ही उन रोगियों में जिन्हें कपाल क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा प्राप्त हुई थी। थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, दौरे और कोमा की भी खबरें हैं।
तीव्र दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के कारण होने वाले लक्षणों में चक्कर आना, धुंधली दृष्टि शामिल हो सकते हैं। सिरदर्द, पीठ में दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से में अकड़न, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस।
मूत्र प्रणाली: गुर्दे की शिथिलता खुराक पर निर्भर है। गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी या निर्जलीकरण वाले रोगियों के साथ-साथ अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने वाले रोगियों में हानि का खतरा बढ़ जाता है। गुर्दे की विफलता स्वयं प्रकट होती है बढ़ा हुआ स्तरक्रिएटिनिन और हेमट्यूरिया। सिस्टाइटिस हो सकता है.

प्रजनन प्रणाली: अंडजनन, शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में व्यवधान, प्रजनन क्षमता में परिवर्तन, टेराटोजेनिक प्रभाव।
त्वचा संबंधी घटनाएँ: त्वचा पर एरिथेमा और/या दाने, पित्ती, खालित्य (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, फुरुनकुलोसिस, अपचयन या हाइपरपिग्मेंटेशन, मुँहासे, त्वचा का छिलना, छाले, फॉलिकुलिटिस।
एलर्जी: बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।
दृष्टि के अंग: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।
प्रतिरक्षा स्थिति: प्रतिरक्षादमन, इंजेक्शन रोगों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में कमी।
अन्य: अस्वस्थता, ऑस्टियोपोरोसिस, हाइपरयुरिसीमिया, वास्कुलाइटिस। शायद ही कभी - न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस।

मतभेद:

गंभीर जिगर और/या गुर्दे की शिथिलता;
- ल्यूकोपेनिया;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
- गर्भावस्था;
- इम्युनोडेफिशिएंसी वाले राज्यों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

प्रयोग नहीं करना चाहिएजलोदर, फुफ्फुस बहाव, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, गाउट या नेफ्रोपैथी (इतिहास सहित) के लिए मेथोट्रेक्सेट।
उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं हैके रोगियों में छोटी माता(हाल ही में पीड़ित या बीमार लोगों के संपर्क के बाद सहित), हर्पस ज़ोस्टर और अन्य तीव्र संक्रामक रोग।
चिकित्सा शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान परिधीय रक्त चित्र की निगरानी की जानी चाहिए, जिगर और गुर्दे का कार्य, छाती का एक्स-रे।
संधिशोथ या सोरायसिस का इलाज करते समय, एक विस्तृत सामान्य रक्त परीक्षण महीने में कम से कम एक बार किया जाना चाहिए, और यकृत या गुर्दे की कार्यप्रणाली का प्रयोगशाला परीक्षण हर 1-2 महीने में कम से कम एक बार किया जाना चाहिए।

जब सोरायसिस के लिए उपयोग किया जाता हैरोग का स्थानीय उपचार बाधित नहीं होना चाहिए। ओवरडोज़ के मामले में, कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है (लेकिन 4 घंटे के बाद नहीं)।
संयोजन एंटीट्यूमर थेरेपी के दौराननेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव (उदाहरण के लिए, सिस्प्लैटिन) वाली दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का सहवर्ती उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए।
रोगियों और उनके परिवारों को टीका लगाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संयोजन करते समय सावधानी बरतनी चाहिएबी मेथोट्रेक्सेट (कम खुराक में भी) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ।
प्रायोगिक अध्ययनों ने मेथोट्रेक्सेट के कैंसरजन्य और उत्परिवर्तजन प्रभाव को स्थापित किया है।

इंटरैक्शन
अन्य औषधीय
अन्य तरीकों से:

जब एक साथ उपयोग किया जाता है विटामिन की तैयारी के साथफोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता कम हो सकती है।
उच्च खुराक में एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है और इसके उन्मूलन की अवधि बढ़ सकती है, साथ ही प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बंधे नहीं मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है, जो बदले में बढ़ जाती है। मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव (मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग और हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर)।
जब एक साथ उपयोग किया जाता है पेनिसिलिन के साथमेथोट्रेक्सेट (कम खुराक में भी) इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है।
जब सल्फोनामाइड्स के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से सह-ट्रिमोक्साज़ोल के साथ, तो मायलोस्प्रेसिव प्रभाव बढ़ने का खतरा होता है।

मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करते समय, गंभीर अप्रत्याशित मायलोडिप्रेशन और स्टामाटाइटिस विकसित हो सकता है।
जब मेथोट्रेक्सेट के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है वैल्प्रोइक एसिडरक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता में कमी संभव है।
कोलेस्टारामिन मेथोट्रेक्सेट को बांधता है, इसके एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन को कम करता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में कमी आती है।
जब मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो यकृत के माध्यम से "पहले मार्ग" के दौरान बिगड़ा हुआ चयापचय के कारण इसकी जैवउपलब्धता में वृद्धि संभव है।
नियोमाइसिन और पैरोमोमाइसिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं।

ओमेप्राज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में, यह संभव है रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता में वृद्धि।
जब प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि संभव है।
रेटिनोइड्स के साथ मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग से हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ सकता है।
सैलिसिलेट्स मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को प्रबल करता हैइसके वृक्क उत्सर्जन में कमी के कारण।

टेट्रासाइक्लिन के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, कम खुराक में भी उपयोग किए जाने वाले मेथोट्रेक्सेट का विषाक्त प्रभाव हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट और फ़्लूरोरासिल के अनुक्रमिक प्रशासन के साथ, सहक्रियात्मक कार्रवाई संभव है; मेथोट्रेक्सेट से पहले प्रशासित फ़्लोरोरासिल इसकी विषाक्तता को कम कर सकता है।
सिस्प्लैटिनइसमें नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और इसलिए यह मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है, जिससे विषाक्तता बढ़ जाती है।
मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन का उपयोग करने पर विषाक्तता में वृद्धि संभव है।

गर्भावस्था:

methotrexate गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए वर्जित.
यदि आवश्यक हो तो स्तनपान के दौरान उपयोग बंद कर देना चाहिए।
बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
प्रायोगिक अध्ययनों ने मेथोट्रेक्सेट के भ्रूण-विषैले और टेराटोजेनिक प्रभावों को स्थापित किया है।

ओवरडोज़:

लक्षण: कोई विशेष लक्षण नहीं हैं.
इलाज: मेथोट्रेक्सेट (मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन।
कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। मूत्र पथ में दवा और उसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेपण से बचने के लिए शरीर में जलयोजन बढ़ाएं और मूत्र को क्षारीय करें।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

मेथोट्रेक्सेट गोलियाँ, लेपित, 10-500 टुकड़ों के पैकेज में 0.0025 ग्राम (2.5 मिलीग्राम); ampoules में (इंजेक्शन के लिए) 0.005; 0.05 और 0.1 ग्राम.
वेरो-मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन के लिए समाधान 1-5 टुकड़ों की बोतलों में 5 मिलीग्राम/1 मिली, 10 मिलीग्राम/2 मिली, 50 मिलीग्राम/5 मिली।
इंजेक्शन वेरो-मेथोट्रेक्सेट के लिए समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिसेट 1-5 टुकड़ों की बोतलों में 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम और 1 ग्राम।