गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की तुलना। एनएसएआईडी के उपयोग के लिए संकेत

एनएसएआईडी आज दवाओं का एक गतिशील रूप से विकसित होने वाला वर्ग है। ऐसा इसके अनुप्रयोगों की विस्तृत श्रृंखला के कारण है फार्मास्युटिकल समूह, जिसमें ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक गतिविधि होती है।

एनएसएआईडी दवाओं का एक पूरा समूह है

एनएसएआईडी एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (सीओएक्स) की क्रिया को अवरुद्ध करते हैं, जिससे प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में बाधा आती है। एराकिडोनिक एसिड. शरीर में प्रोस्टाग्लैंडिंस सूजन के मध्यस्थ हैं, दर्द के प्रति संवेदनशीलता की सीमा को कम करते हैं, लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकते हैं और न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण को रोकते हैं।
एनएसएआईडी के मुख्य प्रभावों में शामिल हैं:

• सूजनरोधी। सूजन के एक्सयूडेटिव चरण को, और कुछ हद तक, प्रसार चरण को दबाएँ। डिक्लोफेनाक, इंडोमिथैसिन सबसे शक्तिशाली हैं यह प्रभावऔषधियाँ। लेकिन ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में सूजनरोधी प्रभाव कम स्पष्ट होता है।
  चिकित्सक एक वर्गीकरण का उपयोग करते हैं जिसके अनुसार सभी एनएसएआईडी को विभाजित किया जाता है: उच्च विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाली दवाएं और कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाली दवाएं। एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, पिरोक्सिकैम, इबुप्रोफेन और कई अन्य में उच्च गतिविधि होती है। इस समूह में शामिल हैं एक बड़ी संख्या की विभिन्न औषधियाँ. पेरासिटामोल, मेटामिज़ोल, केटोरोलैक और कुछ अन्य में सूजनरोधी गतिविधि कम होती है। समूह छोटा है.
• दर्दनिवारक. डिक्लोफेनाक, केटोरलैक, मेटामिज़ोल, केटाप्रोफेन में सबसे अधिक स्पष्ट। कम और मध्यम तीव्रता के दर्द के लिए उपयोग किया जाता है: दांत, मांसपेशी, सिरदर्द। गुर्दे की शूल के लिए प्रभावी, क्योंकि नहीं । के साथ तुलना मादक दर्दनाशक(मॉर्फिन समूह), श्वसन केंद्र पर निराशाजनक प्रभाव नहीं डालते हैं और नशे की लत नहीं लगाते हैं।
• ज्वरनाशक। सभी दवाएं अंदर बदलती डिग्रीयह संपत्ति है. लेकिन यह केवल बुखार की उपस्थिति में ही प्रकट होता है।
• एकत्रीकरण विरोधी. थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण के दमन के कारण स्वयं प्रकट होता है। यह प्रभाव एस्पिरिन के साथ सबसे अधिक स्पष्ट होता है।
• प्रतिरक्षादमनकारी. यह केशिका दीवारों की पारगम्यता के बिगड़ने के कारण द्वितीयक रूप से प्रकट होता है।

एनएसएआईडी के उपयोग के लिए संकेत

मुख्य संकेतों में शामिल हैं:

• आमवाती रोग. इसमें गठिया, संधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, गाउटी और सोरियाटिक गठिया और रेइटर रोग शामिल हैं। इन रोगों में, एनएसएआईडी का उपयोग रोगजनन को प्रभावित किए बिना रोगसूचक है। यानी विनाशकारी प्रक्रिया के विकास को धीमा कर दें रूमेटाइड गठिया, एनएसएआईडी लेने से संयुक्त विकृति को रोका नहीं जा सकता है। लेकिन रोगी को जोड़ों में दर्द, अकड़न की शिकायत होती है शुरुआती अवस्थाबीमारियाँ कम हो जाती हैं।
• गैर-आमवाती प्रकृति के मस्कुलोस्केलेटल तंत्र के रोग। इसमें चोटें (चोट, मोच), मायोसिटिस, टेंडोवैजिनाइटिस शामिल हैं। उपरोक्त बीमारियों के लिए, एनएसएआईडी का उपयोग इंजेक्शन के रूप में मौखिक रूप से किया जाता है। और बाहरी एजेंट (मलहम, क्रीम, जैल) जिनमें शामिल हैं सक्रिय सामग्रीइस समूह।
• तंत्रिका संबंधी रोग. लूम्बेगो, रेडिकुलिटिस, मायलगिया। अक्सर, दवा रिलीज के विभिन्न रूपों के संयोजन एक साथ निर्धारित किए जाते हैं (मरहम और गोलियाँ, इंजेक्शन और जेल, आदि)
• रेनल, . एनएसएआईडी समूह की दवाएं सभी प्रकार के पेट के दर्द के लिए प्रभावी हैं, क्योंकि... चिकनी कोशिका मांसपेशी संरचनाओं में अतिरिक्त ऐंठन पैदा न करें।
• दर्द के लक्षण विभिन्न एटियलजि के. में दर्द से राहत पश्चात की अवधि, दांत दर्द और सिरदर्द।
• कष्टार्तव. एनएसएआईडी का उपयोग प्राथमिक कष्टार्तव में दर्द से राहत और रक्त की हानि को कम करने के लिए किया जाता है। नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन द्वारा एक अच्छा प्रभाव प्रदान किया जाता है, जिन्हें मासिक धर्म की पूर्व संध्या पर और फिर तीन दिनों तक लेने की सलाह दी जाती है। ऐसे अल्पकालिक पाठ्यक्रम अवांछित प्रभावों की घटना को रोकते हैं।
• बुखार। 38.5 डिग्री सेल्सियस से अधिक के शरीर के तापमान पर ज्वरनाशक दवाएं लेने की सलाह दी जाती है।
• घनास्त्रता की रोकथाम. रक्त के थक्कों को बनने से रोकने के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग कम खुराक में किया जाता है। दिल के दौरे, स्ट्रोक को रोकने के लिए निर्धारित विभिन्न रूपहृद - धमनी रोग।

अवांछनीय प्रभाव और मतभेद

NSAIDs का निम्न पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है:

1. और आंतें
2. जिगर
3. गुर्दे
4. खून
5. तंत्रिका तंत्र

एनएसएआईडी लेने से प्रभावित होने वाला सबसे आम क्षेत्र पेट है। यह मतली, दस्त, अधिजठर क्षेत्र में दर्द और अन्य अपच संबंधी शिकायतों से प्रकट होता है। ऐसा एक सिंड्रोम भी है - एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी, जिसकी घटना सीधे एनएसएआईडी के सेवन से संबंधित है। विशेष रूप से पैथोलॉजी के जोखिम में गैस्ट्रिक अल्सर के इतिहास वाले बुजुर्ग मरीज़ हैं जो एक साथ ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड दवाएं ले रहे हैं।

एनएसएआईडी - विभिन्न औषधियाँ, लेकिन उनका प्रभाव वही है!

उच्च खुराक में दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ-साथ दो या अधिक एनएसएआईडी लेने पर एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। लैंसोप्राज़ोल, एसोमेप्राज़ोल और अन्य अवरोधकों का उपयोग गैस्ट्रिक म्यूकोसा की सुरक्षा के लिए किया जाता है प्रोटॉन पंप. गंभीर विषाक्त हेपेटाइटिस के रूप में हो सकता है, या स्वयं प्रकट हो सकता है क्षणिक गड़बड़ीरक्त में ट्रांसएमिनेस के बढ़े हुए स्तर के साथ कार्य करता है।

इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन और एस्पिरिन लेने पर लीवर सबसे अधिक प्रभावित होता है। गुर्दे की ओर से, गुर्दे की नलिकाओं को नुकसान के परिणामस्वरूप मूत्राधिक्य में कमी, तीव्र गुर्दे की विफलता और नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हो सकता है। सबसे बड़ा खतरा इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन से है।

रक्त में थक्के जमने की प्रक्रिया बाधित हो जाती है और एनीमिया हो जाता है। डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, ब्यूटाडियोन रक्त प्रणाली पर दुष्प्रभाव की दृष्टि से खतरनाक हैं। अक्सर अवांछित प्रभावएस्पिरिन, इंडोमिथैसिन लेने पर तंत्रिका तंत्र से होता है। और वे स्वयं को सिरदर्द, टिनिटस, मतली और कभी-कभी उल्टी के रूप में प्रकट करते हैं। मानसिक विकार. इस मामले में एनएसएआईडी लेना वर्जित है।

एनएसएआईडी समूह की दवाएं आबादी द्वारा सबसे लोकप्रिय और उपयोग की जाने वाली समूह हैं दवाइयाँ. वे दर्द और सूजन से अच्छी तरह राहत दिलाते हैं, और उत्कृष्ट ज्वरनाशक हैं। हर साल 30 मिलियन से अधिक लोग इनका उपयोग करते हैं, और इनमें से कई दवाएं फार्मेसियों में बिना प्रिस्क्रिप्शन के उपलब्ध हैं।

एनएसएआईडी क्या हैं?

एनएसएआईडी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं जो न केवल वयस्कों के लिए, बल्कि बच्चों के लिए भी चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। शब्द "नॉन-स्टेरायडल" इस बात पर जोर देता है कि ये दवाएं हार्मोन से संबंधित नहीं हैं, इसलिए, ज्यादातर मामलों में, यहां तक ​​कि दीर्घकालिक उपचारवे प्रत्याहार सिंड्रोम का कारण नहीं बनते हैं, जो अत्यधिक रूप में प्रकट होता है तीव्र गिरावटइस समूह की एक या दूसरी दवा लेना बंद करने के बाद रोगी की स्थिति।

एनएसएआईडी का वर्गीकरण

आज इस समूह से संबंधित बड़ी संख्या में दवाएं हैं, लेकिन सुविधा के लिए उन सभी को दो बड़े उपसमूहों में विभाजित किया गया है:

1. एक प्रमुख सूजनरोधी प्रभाव के साथ।
2. एक स्पष्ट ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव ("गैर-मादक दर्दनाशक") के साथ।

पहले समूह की दवाएं मुख्य रूप से जोड़ों के रोगों के लिए निर्धारित की जाती हैं, जिनमें आमवाती प्रकृति के रोग भी शामिल हैं, और दूसरे समूह - तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण और अन्य संक्रामक रोगों, चोटों, पश्चात की अवधि में, आदि के लिए। हालाँकि, एक ही समूह से संबंधित दवाएं भी उनकी प्रभावशीलता, उपस्थिति में एक दूसरे से भिन्न होती हैं विपरित प्रतिक्रियाएंऔर उनके उपयोग के लिए मतभेदों की संख्या।

प्रशासन के मार्ग के आधार पर, एनएसएआईडी को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• इंजेक्शन;
• मौखिक उपयोग के लिए कैप्सूल या टैबलेट के रूप में;
• सपोसिटरीज़ (उदाहरण के लिए, रेक्टल सपोसिटरीज़);
• बाहरी उपयोग के लिए क्रीम, मलहम, जैल।

कार्रवाई की प्रणाली

कुछ शर्तों के तहत, शरीर उत्पादन करता है विभिन्न प्रकार केप्रोस्टाग्लैंडिंस, जो तापमान में वृद्धि और तीव्रता में वृद्धि का कारण बनते हैं सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएं. एनएसएआईडी की कार्रवाई का प्रमुख तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज (सीओएक्स) एंजाइम को अवरुद्ध करना (निषेध करना) है, जो शरीर में इन पदार्थों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर के तापमान में कमी आती है और सूजन में कमी आती है।

शरीर में COX 2 प्रकार के होते हैं:

• COX1 - प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन जो पेट और आंतों की श्लेष्मा झिल्ली को क्षति से बचाता है, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को नियंत्रित करता है;
• COX2 - प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण, जिससे सूजन और बुखार होता है।

गैर-स्टेरायडल दवाओं की पहली पीढ़ी ने दोनों प्रकार के COX को अवरुद्ध कर दिया, जिससे अल्सर का निर्माण हुआ और जठरांत्र संबंधी मार्ग को अन्य क्षति हुई। फिर उनका निर्माण हुआ चयनात्मक एनएसएआईडी, जो मुख्य रूप से COX2 को अवरुद्ध करता है, और इसलिए इसका उपयोग पाचन तंत्र के रोगों वाले रोगियों में किया जा सकता है। हालाँकि, वे प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने में सक्षम नहीं हैं, और इसलिए पहली पीढ़ी की दवाओं के लिए पूर्ण प्रतिस्थापन नहीं हैं।

शरीर पर असर

1. सूजन से राहत. में सबसे बड़ी सीमा तकडिक्लोफेनाक, इंडोमिथैसिन और फेनिलबुटाज़ोन में सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं।
2. गिरावट उच्च तापमान. एस्पिरिन, मेफेनैमिक एसिड और निमेसुलाइड तापमान को प्रभावी ढंग से कम करते हैं।
3. एनाल्जेसिक प्रभाव. ऐसी दवाएं जिनमें केटोरोलैक, डाइक्लोफेनाक, मेटामिज़ोल, एनलगिन या केटोप्रोफेन शामिल हैं, ने खुद को दर्द निवारक के रूप में साबित किया है।
4. प्लेटलेट्स को आपस में चिपकने से रोकना (एकत्रीकरण विरोधी प्रभाव)। कार्डियोलॉजिकल अभ्यास में, एस्पिरिन को इस उद्देश्य के लिए छोटी खुराक में निर्धारित किया जाता है (उदाहरण के लिए, एस्पेकार्ड या कार्डियोमैग्निल)।

कभी-कभी गैर-स्टेरायडल दवाएं, जब लंबे समय तक उपयोग की जाती हैं, तो प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव डाल सकती हैं, जिसका उपयोग कुछ आमवाती रोगों के उपचार में किया जाता है।

संकेत

1. गठिया, संधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, विभिन्न प्रकारवात रोग।
2. मांसपेशियों और रीढ़ की सूजन संबंधी बीमारियाँ - मायोसिटिस, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की चोटें, टेंडोवैजिनाइटिस, हड्डियों और जोड़ों के अपक्षयी रोग।
3. शूल: यकृत, गुर्दे.
4. रीढ़ की हड्डी की नसों या जड़ों की सूजन - कटिस्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया।
5. संक्रामक और गैर - संचारी रोगऊंचे तापमान के साथ।
6. दांत दर्द।
7. कष्टार्तव (दर्दनाक माहवारी)।

आवेदन की विशेषताएं

1. व्यक्तिगत दृष्टिकोण. प्रत्येक रोगी को एक सूजनरोधी दवा चुनने की आवश्यकता होती है गैर-स्टेरायडल दवा, जो रोगी द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाएगा और न्यूनतम दुष्प्रभाव पैदा करेगा।
2. तापमान को कम करने के लिए, एनएसएआईडी को मध्यम मात्रा में निर्धारित किया जाता है चिकित्सीय खुराक, और नियोजित दीर्घकालिक उपयोग के मामले में, पहले उपयोग करें न्यूनतम खुराकउनकी बाद की वृद्धि के साथ।
3. एक नियम के रूप में, दवाओं के लगभग सभी टैबलेट रूपों को गैस्ट्रिक म्यूकोसा की रक्षा करने वाली दवाओं के अनिवार्य सेवन के साथ भोजन के बाद निर्धारित किया जाता है।
4. यदि रक्त को पतला करने के लिए कम खुराक वाली एस्पिरिन का उपयोग किया जाता है, तो इसे रात के खाने के बाद लिया जाता है।
5. अधिकांश एनएसएआईडी को कम से कम आधा गिलास पानी या दूध के साथ लेना चाहिए।

दुष्प्रभाव

1. पाचन अंग. एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडुओडेनोपैथी, ग्रहणी या पेट के श्लेष्म झिल्ली के अल्सर और क्षरण। इस संबंध में सबसे अविश्वसनीय हैं पाइरोक्सिकैम, एस्पिरिन और इंडोमिथैसिन।
2. गुर्दे. "एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी" (अंतरालीय नेफ्रैटिस) विकसित होती है, गुर्दे का रक्त प्रवाह बिगड़ जाता है, और गुर्दे की वाहिकाएं संकीर्ण हो जाती हैं। इस समूह की सबसे अधिक विषाक्तता वाली दवाएं फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन हैं।
3. एलर्जी। इस समूह में कोई भी दवा लेते समय देखा जा सकता है।
4. कम सामान्यतः, रक्त का थक्का जमना, यकृत कार्य, ब्रोंकोस्पज़म, एग्रानुलोसाइटोसिस या अप्लास्टिक एनीमिया के विकार देखे जा सकते हैं।

गर्भावस्था के दौरान उपयोग की जाने वाली दवाओं की सूची

लगभग सभी विशेषज्ञ गर्भवती महिलाओं को गैर-स्टेरायडल दवाएं लेने से परहेज करने की सलाह देते हैं। हालाँकि, कुछ मामलों में और स्वास्थ्य कारणों से, इन्हें लेना अभी भी आवश्यक है, जब उनके उपयोग के लाभ उनके संभावित नकारात्मक प्रभाव से कहीं अधिक हों।

यह याद रखना चाहिए कि उनमें से "सबसे सुरक्षित" भी भ्रूण में डक्टस बोलस के समय से पहले बंद होने, नेफ्रोपैथी और समय से पहले जन्म का कारण बन सकता है, इसलिए तीसरी तिमाही में एनएसएआईडी दवाएंबिल्कुल भी असाइन नहीं किया गया है।

गैर-स्टेरायडल दवाएं जिन्हें स्वास्थ्य कारणों से निर्धारित किया जा सकता है:

• एस्पिरिन;
• आइबुप्रोफ़ेन;
• डाइक्लोफेनाक;
• इंडोमिथैसिन;
• नेप्रोक्सन;
• केटोरोलैक, आदि

किसी भी मामले में, गर्भवती महिलाओं को ये दवाएं अकेले नहीं लेनी चाहिए, बल्कि केवल तभी लेनी चाहिए जब वे डॉक्टर द्वारा निर्धारित की गई हों।

अध्याय 25. सूजन-रोधी औषधियाँ

अध्याय 25. सूजन-रोधी औषधियाँ

सूजन उन रोग प्रक्रियाओं में से एक है जो कई बीमारियों की विशेषता है। सामान्य जैविक दृष्टिकोण से, यह एक सुरक्षात्मक और अनुकूली प्रतिक्रिया है, हालांकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, सूजन को हमेशा एक रोग संबंधी लक्षण जटिल माना जाता है।

सूजन-रोधी दवाएं बीमारियों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं का एक समूह है जो सूजन प्रक्रिया पर आधारित होती हैं। रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र की विशेषताओं के आधार पर, विरोधी भड़काऊ दवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है:

स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं - ग्लुकोकोर्टिकोइड्स;

बुनियादी, धीमी गति से काम करने वाली सूजनरोधी दवाएं।

यह अध्याय पेरासिटामोल के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी की भी समीक्षा करेगा। इस दवा को सूजनरोधी दवा के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है, लेकिन इसमें एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होते हैं।

25.1. गैर-स्टेरॉयड सूजनरोधी दवाएं

द्वारा रासायनिक संरचनाएनएसएआईडी कमजोर कार्बनिक अम्लों के व्युत्पन्न हैं। तदनुसार, इन दवाओं का औषधीय प्रभाव समान होता है।

रासायनिक संरचना द्वारा आधुनिक एनएसएआईडी का वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 25-1.

तथापि नैदानिक ​​महत्वयह है एनएसएआईडी वर्गीकरण, COX आइसोफॉर्म के लिए उनकी चयनात्मकता के आधार पर, तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 25-2.

एनएसएआईडी के मुख्य औषधीय प्रभावों में शामिल हैं:

विरोधी भड़काऊ प्रभाव;

एनाल्जेसिक (एनाल्जेसिक) प्रभाव;

ज्वरनाशक (ज्वरनाशक) प्रभाव।

तालिका 25-1.रासायनिक संरचना द्वारा गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण

तालिका 25-2.साइक्लोऑक्सीजिनेज-1 और साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 के लिए चयनात्मकता के आधार पर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का वर्गीकरण

तंत्र का प्रमुख तत्व औषधीय प्रभावएनएसएआईडी - COX एंजाइम के निषेध के कारण प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में मुख्य एंजाइम।

1971 में, जे. वेन के नेतृत्व में ग्रेट ब्रिटेन के शोधकर्ताओं के एक समूह ने COX के निषेध से जुड़े एनएसएआईडी की कार्रवाई के मुख्य तंत्र की खोज की, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के अग्रदूत एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में एक प्रमुख एंजाइम है। उसी वर्ष, उन्होंने यह भी परिकल्पना की कि यह एनएसएआईडी की एंटीप्रोस्टाग्लैंडिन गतिविधि थी जो उनके विरोधी भड़काऊ, एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक प्रभावों का आधार है। साथ ही, यह स्पष्ट हो गया कि चूंकि प्रोस्टाग्लैंडिंस जठरांत्र संबंधी मार्ग और गुर्दे के परिसंचरण के शारीरिक विनियमन में एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इन अंगों की विकृति का विकास एक विशिष्ट दुष्प्रभाव है जो इस प्रक्रिया में होता है। एनएसएआईडी उपचार.

90 के दशक की शुरुआत में, नए तथ्य सामने आए जिससे प्रोस्टाग्लैंडीन को मानव शरीर में होने वाली सबसे महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के केंद्रीय मध्यस्थों के रूप में मानना ​​संभव हो गया: भ्रूणजनन, ओव्यूलेशन और गर्भावस्था, हड्डी का चयापचय, तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं की वृद्धि और विकास, ऊतक की मरम्मत। , किडनी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन, टोन रक्त वाहिकाएं और रक्त जमावट, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन, सेलुलर एपोप्टोसिस, आदि। COX के दो आइसोफॉर्म के अस्तित्व की खोज की गई: एक संरचनात्मक आइसोन्ज़ाइम (COX-1), जो इसमें शामिल प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है। कोशिकाओं की सामान्य (शारीरिक) कार्यात्मक गतिविधि सुनिश्चित करना, और एक प्रेरक आइसोनिजाइम (COX -2), जिसकी अभिव्यक्ति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन के विकास में शामिल प्रतिरक्षा मध्यस्थों (साइटोकिन्स) द्वारा नियंत्रित होती है।

अंत में, 1994 में, एक परिकल्पना तैयार की गई जिसके अनुसार NSAIDs के सूजन-रोधी, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव COX-2 को रोकने की उनकी क्षमता से जुड़े हैं, जबकि सबसे आम दुष्प्रभाव(गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, किडनी को नुकसान, बिगड़ा हुआ प्लेटलेट एकत्रीकरण) COX-1 गतिविधि के दमन से जुड़ा हुआ है।

एराकिडोनिक एसिड, एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से बनता है, एक तरफ, सूजन मध्यस्थों (प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडिंस और ल्यूकोट्रिएन्स) का एक स्रोत है, और दूसरी ओर, कई जैविक रूप से संश्लेषित होते हैं सक्रिय पदार्थशरीर की शारीरिक प्रक्रियाओं में भाग लेना (प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव और वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि)। इस प्रकार, एराकिडोनिक एसिड का चयापचय दो तरह से होता है (चित्र 25-1):

साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप प्रोस्टासाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन ए2 सहित प्रोस्टाग्लैंडीन, साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से बनते हैं;

लिपोक्सीजिनेज मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप लिपोक्सीजिनेज के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से ल्यूकोट्रिएन का निर्माण होता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस सूजन के मुख्य मध्यस्थ हैं। वे निम्नलिखित जैविक प्रभाव उत्पन्न करते हैं:

नोसिसेप्टर्स को दर्द मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) के प्रति संवेदनशील बनाएं और सीमा को कम करें दर्द संवेदनशीलता;

अन्य सूजन मध्यस्थों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन) के प्रति संवहनी दीवार की संवेदनशीलता में वृद्धि, जिससे स्थानीय वासोडिलेशन (लालिमा), संवहनी पारगम्यता (एडिमा) में वृद्धि होती है;

वे सूक्ष्मजीवों (बैक्टीरिया, वायरस, कवक, प्रोटोजोआ) और उनके विषाक्त पदार्थों के प्रभाव में गठित माध्यमिक पाइरोजेन (आईएल -1, आदि) की कार्रवाई के लिए हाइपोथैलेमिक थर्मोरेग्यूलेशन केंद्रों की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं।

इस प्रकार, एनएसएआईडी के एनाल्जेसिक, एंटीपीयरेटिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों के तंत्र की आम तौर पर स्वीकृत अवधारणा साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोककर प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण के निषेध पर आधारित है।

कम से कम दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोनिजाइम का अस्तित्व स्थापित किया गया है - COX-1 और COX-2 (तालिका 25-3)। COX-1 साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक आइसोफॉर्म है जिसे व्यक्त किया गया है सामान्य स्थितियाँऔर शरीर के शारीरिक कार्यों (गैस्ट्रोप्रोटेक्शन, प्लेटलेट एकत्रीकरण, गुर्दे का रक्त प्रवाह, गर्भाशय टोन, शुक्राणुजनन, आदि) के नियमन में शामिल प्रोस्टेनोइड्स (प्रोस्टाग्लैंडिंस, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन ए 2) के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है। COX-2, प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण में शामिल साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक प्रेरित आइसोफॉर्म है। COX-2 जीन की अभिव्यक्ति माइग्रेटिंग और अन्य कोशिकाओं में सूजन मध्यस्थों - साइटोकिन्स द्वारा उत्तेजित होती है। NSAIDs के एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और सूजन-रोधी प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होते हैं, जबकि प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ (अल्सरोजेनेसिस, रक्तस्रावी सिंड्रोम, ब्रोंकोस्पज़म, टोलिटिक प्रभाव) COX-1 के निषेध के कारण होती हैं।

तालिका 25-3.साइक्लोऑक्सीजिनेज-1 और साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 की तुलनात्मक विशेषताएं (डी. डी विट एट अल., 1993 के अनुसार)

यह पाया गया कि COX-1 और COX-2 की त्रि-आयामी संरचनाएं समान हैं, लेकिन "छोटे" अंतर अभी भी नोट किए गए हैं (तालिका 25-3)। इस प्रकार, COX-1 के विपरीत, COX-2 में "हाइड्रोफिलिक" और "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट (चैनल) होते हैं, जिसकी संरचना में केवल "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट होता है। इस तथ्य ने कई ऐसी दवाएं विकसित करना संभव बना दिया जो अत्यधिक चुनिंदा रूप से COX-2 को रोकती हैं (तालिका 25-2 देखें)। इन दवाओं के अणुओं की संरचना निम्नलिखित है:

यह स्पष्ट है कि अपने हाइड्रोफिलिक भाग के साथ वे "हाइड्रोफिलिक" पॉकेट से जुड़ते हैं, और अपने हाइड्रोफोबिक भाग के साथ - साइक्लोऑक्सीजिनेज के "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट से। इस प्रकार, वे केवल COX-2 से बंधने में सक्षम हैं, जिसमें "हाइड्रोफिलिक" और "हाइड्रोफोबिक" दोनों पॉकेट हैं, जबकि अधिकांश अन्य NSAIDs, केवल "हाइड्रोफोबिक" पॉकेट के साथ बातचीत करते हुए, COX-2 और COX-1 दोनों से बंधते हैं।

यह ज्ञात है कि एनएसएआईडी की सूजन-विरोधी कार्रवाई के अन्य तंत्र हैं:

यह स्थापित किया गया है कि एनएसएआईडी के आयनिक गुण उन्हें प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं के फॉस्फोलिपिड झिल्ली की बाइलेयर में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं और सीधे प्रोटीन की बातचीत को प्रभावित करते हैं, जिससे सूजन के प्रारंभिक चरण में सेलुलर सक्रियण को रोका जा सकता है;

एनएसएआईडी टी लिम्फोसाइटों में इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर को बढ़ाते हैं, जिससे आईएल-2 का प्रसार और संश्लेषण बढ़ता है;

एनएसएआईडी जी प्रोटीन स्तर पर न्यूट्रोफिल सक्रियण को बाधित करते हैं। उनकी सूजनरोधी गतिविधि के आधार पर, एनएसएआईडी को वर्गीकृत किया जा सकता है

निम्नलिखित क्रम में: इंडोमिथैसिन - फ्लर्बिप्रोफेन - डाइक्लोफेनाक - पाइरोक्सिकैम - केटोप्रोफेन - नेप्रोक्सन - फेनिलबुटाज़ोन - इबुप्रोफेन - मेटामिज़ोल - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड।

वे NSAIDs, जिनके कारण रासायनिक संरचनातटस्थ, सूजन वाले ऊतकों में कम जमा होता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा में तेजी से प्रवेश करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में COX को दबाता है, और दर्द संवेदनशीलता के थैलेमिक केंद्रों को भी प्रभावित करता है। एनएसएआईडी के केंद्रीय एनाल्जेसिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, कोई भी एंटीक्स्यूडेटिव प्रभाव से जुड़ी उनकी परिधीय कार्रवाई को बाहर नहीं कर सकता है, जो ऊतकों में दर्द रिसेप्टर्स पर दर्द मध्यस्थों और यांत्रिक दबाव के संचय को कम करता है।

एनएसएआईडी का एंटीप्लेटलेट प्रभाव थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को अवरुद्ध करने के कारण होता है। इस प्रकार, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट्स में COX-1 को रोकता है। दवा की एक खुराक लेते समय, रोगी में प्लेटलेट एकत्रीकरण में 48 घंटे या उससे अधिक समय तक नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी जाती है, जो शरीर से इसके निष्कासन के समय से काफी अधिक है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड द्वारा COX-1 के अपरिवर्तनीय निषेध के बाद एकत्रीकरण क्षमता की बहाली, जाहिरा तौर पर, रक्तप्रवाह में नई प्लेटलेट आबादी की उपस्थिति के कारण होती है। हालाँकि, अधिकांश NSAIDs विपरीत रूप से COX-1 को रोकते हैं, और इसलिए, जैसे-जैसे रक्त में उनकी सांद्रता कम होती जाती है, परिसंचारी पदार्थों की एकत्रीकरण क्षमता की बहाली देखी जाती है। संवहनी बिस्तरप्लेटलेट्स

एनएसएआईडी में निम्नलिखित तंत्रों से जुड़ा मध्यम डिसेन्सिटाइजिंग प्रभाव होता है:

सूजन और ल्यूकोसाइट्स की साइट पर प्रोस्टाग्लैंडिंस का निषेध, जिससे मोनोसाइट केमोटैक्सिस में कमी आती है;

हाइड्रोहेप्टानोट्रिएनोइक एसिड के गठन को कम करना (सूजन के स्थल पर टी-लिम्फोसाइट्स, ईोसिनोफिल्स और पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस को कम करता है);

प्रोस्टाग्लैंडीन गठन की नाकाबंदी के कारण लिम्फोसाइटों के विस्फोट परिवर्तन (विभाजन) का अवरोध।

सबसे स्पष्ट डिसेन्सिटाइजिंग प्रभाव इंडोमिथैसिन, मेफेनैमिक एसिड, डाइक्लोफेनाक और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में पाया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एनएसएआईडी की एक सामान्य संपत्ति मौखिक रूप से लेने पर काफी उच्च अवशोषण और जैवउपलब्धता है (तालिका 25-4)। उच्च स्तर के अवशोषण के बावजूद, केवल एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और डाइक्लोफेनाक की जैवउपलब्धता 30-70% है।

अधिकांश एनएसएआईडी का आधा जीवन 2-4 घंटे है। हालांकि, दवाएं जो लंबे समय तक शरीर में घूमती हैं, जैसे कि फेनिलबुटाज़ोन और पाइरोक्सिकैम, उन्हें दिन में 1-2 बार निर्धारित किया जा सकता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अपवाद के साथ सभी एनएसएआईडी में प्लाज्मा प्रोटीन (90-99%) के लिए उच्च स्तर का बंधन होता है, जो अन्य दवाओं के साथ बातचीत करने पर रक्त प्लाज्मा में उनके मुक्त अंशों की एकाग्रता में बदलाव ला सकता है। .

एनएसएआईडी का चयापचय आमतौर पर यकृत में होता है, उनके चयापचयों को गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। एनएसएआईडी के मेटाबोलिक उत्पादों में आमतौर पर औषधीय गतिविधि नहीं होती है।

एनएसएआईडी के फार्माकोकाइनेटिक्स को दो-कक्षीय मॉडल के रूप में वर्णित किया गया है, जहां एक कक्ष ऊतक और श्लेष द्रव है। दवाओं का उपचारात्मक प्रभाव जोड़दार सिंड्रोमकुछ हद तक संचय की दर और एनएसएआईडी की सांद्रता से जुड़ा हुआ है साइनोवियल द्रव, जो धीरे-धीरे बढ़ता है और दवा का उपयोग बंद करने के बाद रक्त की तुलना में अधिक समय तक बना रहता है। हालाँकि, रक्त और श्लेष द्रव में उनकी सांद्रता के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है।

कुछ एनएसएआईडी (इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन) शरीर से 10-20% अपरिवर्तित रूप से समाप्त हो जाते हैं, और इसलिए गुर्दे के उत्सर्जन कार्य की स्थिति उनकी एकाग्रता और अंतिम नैदानिक ​​​​प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती है। एनएसएआईडी के उन्मूलन की दर प्रशासित खुराक के आकार और मूत्र पीएच पर निर्भर करती है। चूंकि इस समूह की कई दवाएं कमजोर कार्बनिक अम्ल हैं, इसलिए वे तेजी से समाप्त हो जाती हैं क्षारीय प्रतिक्रियाएसिड की तुलना में मूत्र.

तालिका 25-4.कुछ गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स

उपयोग के संकेत

जैसा रोगजन्य चिकित्साएनएसएआईडी सूजन सिंड्रोम (मुलायम ऊतकों, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम, ऑपरेशन और चोटों के बाद, गठिया) के लिए निर्धारित हैं। गैर विशिष्ट घावमायोकार्डियम, फेफड़े, पैरेन्काइमल अंग, प्राथमिक कष्टार्तव, एडनेक्सिटिस, प्रोक्टाइटिस, आदि)। एनएसएआईडी का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है रोगसूचक उपचारदर्द सिंड्रोम विभिन्न मूल के, साथ ही बुखार की स्थिति में भी।

एनएसएआईडी चुनते समय एक महत्वपूर्ण सीमा जठरांत्र संबंधी जटिलताएं हैं। इस संबंध में, एनएसएआईडी के सभी दुष्प्रभावों को पारंपरिक रूप से कई मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया गया है:

रोगसूचक (अपच): मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, नाराज़गी, अधिजठर क्षेत्र में दर्द;

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी: उपउपकला रक्तस्राव, पेट के क्षरण और अल्सर (कम अक्सर ग्रहणी के), एंडोस्कोपिक परीक्षा द्वारा पता चला, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव;

एनएसएआईडी एंटरोपैथी।

30-40% रोगियों में रोगसूचक दुष्प्रभाव देखे जाते हैं, अधिकतर एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के साथ। 5-15% मामलों में, दुष्प्रभाव पहले 6 महीनों के भीतर उपचार बंद करने का कारण होते हैं। इस बीच, एंडोस्कोपिक जांच के अनुसार, अपच, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा में कटाव और अल्सरेटिव परिवर्तनों के साथ नहीं है। उनकी उपस्थिति के मामलों में (बिना किसी विशेष नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के), मुख्य रूप से व्यापक इरोसिव-अल्सरेटिव प्रक्रिया के साथ, रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

नियंत्रण समिति द्वारा किए गए विश्लेषण के अनुसार दवाइयाँ(एफडीए), एनएसएआईडी से जुड़ी जठरांत्र संबंधी क्षति सालाना 100,000-200,000 अस्पताल में भर्ती होने और 10,000-20,000 मौतों का कारण है।

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के विकास का तंत्र COX एंजाइम की गतिविधि के निषेध पर आधारित है, जिसमें दो आइसोमर्स हैं - COX-1 और COX-2। COX-1 गतिविधि के अवरोध से गैस्ट्रिक म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में कमी आती है। प्रयोग से पता चला कि बहिर्जात रूप से प्रशासित प्रोस्टाग्लैंडीन इथेनॉल जैसे हानिकारक एजेंटों के लिए श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को बढ़ाने में मदद करते हैं, पित्त अम्ल, एसिड और लवण के समाधान, साथ ही एनएसएआईडी। इसलिए, गैस्ट्रोडोडोडेनल म्यूकोसा के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन का कार्य सुरक्षात्मक है, जो प्रदान करता है:

सुरक्षात्मक बाइकार्बोनेट और बलगम के स्राव की उत्तेजना;

श्लेष्म झिल्ली में स्थानीय रक्त प्रवाह में वृद्धि;

सामान्य पुनर्जनन की प्रक्रियाओं में कोशिका प्रसार का सक्रियण।

पेट के कटाव और अल्सरेटिव घाव एनएसएआईडी के पैरेंट्रल उपयोग और सपोसिटरी में उनके उपयोग दोनों के साथ देखे जाते हैं। यह एक बार फिर प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन के प्रणालीगत निषेध की पुष्टि करता है।

इस प्रकार, प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में कमी, और परिणामस्वरूप, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली के सुरक्षात्मक भंडार, एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का मुख्य कारण है।

एक अन्य स्पष्टीकरण इस तथ्य पर आधारित है कि एनएसएआईडी के प्रशासन के कुछ ही समय बाद, हाइड्रोजन और सोडियम आयनों के लिए श्लेष्म झिल्ली की पारगम्यता में वृद्धि देखी जाती है। यह सुझाव दिया गया है कि NSAIDs (सीधे या प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के माध्यम से) एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं उपकला कोशिकाएं. इसका प्रमाण एंटिक-लेपित एनएसएआईडी द्वारा प्रदान किया जाता है, जो उपचार के पहले हफ्तों में गैस्ट्रिक म्यूकोसा में काफी कम बार और कम महत्वपूर्ण परिवर्तन का कारण बनता है। हालांकि, लंबे समय तक उपयोग के साथ, यह संभावना है कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का परिणामी प्रणालीगत दमन गैस्ट्रिक क्षरण और अल्सर की उपस्थिति में योगदान देता है।

संक्रमण का मतलब एच. पाइलोरीविकास के लिए एक जोखिम कारक के रूप में कटाव और अल्सरेटिव घावअधिकांश विदेशी नैदानिक ​​अध्ययनों में पेट और ग्रहणी की पुष्टि नहीं की गई है। इस संक्रमण की उपस्थिति मुख्य रूप से ग्रहणी संबंधी अल्सर की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि और केवल पेट में स्थानीयकृत अल्सर में मामूली वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है।

ऐसे कटाव और अल्सरेटिव घावों की बार-बार घटना निम्नलिखित जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करती है [नासोनोव ई.एल., 1999]।

पूर्ण जोखिम कारक:

आयु 65 वर्ष से अधिक;

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पैथोलॉजी का इतिहास (विशेषकर पेप्टिक अल्सरऔर पेट से खून बह रहा है);

सहवर्ती रोग (कंजेस्टिव हृदय विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप, गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता);

सहवर्ती रोगों का उपचार (मूत्रवर्धक लेना, एसीई अवरोधक);

एनएसएआईडी की उच्च खुराक लेना (कम खुराक लेने वाले लोगों में सापेक्ष जोखिम 2.5 और एनएसएआईडी की उच्च खुराक लेने वाले लोगों में 8.6; एनएसएआईडी की मानक खुराक के साथ इलाज करने पर 2.8 और दवाओं की उच्च खुराक के साथ इलाज करने पर 8.0);

कई एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग (जोखिम दोगुना हो जाता है);

एनएसएआईडी और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का संयुक्त उपयोग (केवल एनएसएआईडी लेने की तुलना में सापेक्ष जोखिम 10.6 अधिक);

एनएसएआईडी और एंटीकोआगुलंट्स का संयुक्त उपयोग;

3 महीने से कम समय के लिए एनएसएआईडी के साथ उपचार (30 दिनों से कम समय तक इलाज करने वालों के लिए सापेक्ष जोखिम 7.2 और 30 दिनों से अधिक समय तक इलाज करने वालों के लिए 3.9; 1 महीने से कम समय तक इलाज के लिए जोखिम 8.0, 1 से 3 महीने तक इलाज के लिए 3.3 और 1 .9 - 3 महीने से अधिक);

एनएसएआईडी साथ लेना लंबी अवधि COX-2 के लिए अर्ध-जीवन और गैर-चयनात्मक।

संभावित जोखिम कारक:

रुमेटीइड गठिया होना;

महिला;

धूम्रपान;

शराब पीना;

संक्रमण एच. पाइलोरी(डेटा विरोधाभासी हैं)।

जैसा कि उपरोक्त आंकड़ों से देखा जा सकता है, एनएसएआईडी की भूमिका अत्यंत महत्वपूर्ण है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी की मुख्य विशेषताओं में, इरोसिव और अल्सरेटिव परिवर्तनों (पेट के एंट्रम में) का प्रमुख स्थानीयकरण और व्यक्तिपरक लक्षणों की अनुपस्थिति या मध्यम गंभीर लक्षणों की पहचान की गई थी।

एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़े पेट और ग्रहणी के क्षरण में अक्सर कोई नैदानिक ​​​​लक्षण प्रकट नहीं होता है, या रोगियों में केवल थोड़ा स्पष्ट होता है, कभी-कभी अधिजठर क्षेत्र में दर्द और / या अपच संबंधी विकार होते हैं, जिन्हें रोगी अक्सर महत्व नहीं देते हैं और इसलिए चिकित्सा सहायता न लें. कुछ मामलों में, मरीज़ अपने हल्के पेट दर्द और परेशानी के इतने आदी हो जाते हैं कि जब वे अंतर्निहित बीमारी के बारे में क्लिनिक में जाते हैं, तो वे उपस्थित चिकित्सक को इसकी सूचना भी नहीं देते हैं (अंतर्निहित बीमारी रोगियों को अधिक चिंतित करती है)। एक राय है कि एनएसएआईडी अपने स्थानीय और सामान्य एनाल्जेसिक प्रभाव के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घावों के लक्षणों की तीव्रता को कम करते हैं।

अक्सर, पेट और ग्रहणी के कटाव और अल्सरेटिव घावों के पहले नैदानिक ​​​​लक्षण कमजोरी, पसीना, त्वचा का पीलापन, मामूली रक्तस्राव, और फिर उल्टी और मेलेना। अधिकांश अध्ययनों के नतीजे इस बात पर जोर देते हैं कि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का जोखिम उनके उपयोग के पहले महीने में सबसे बड़ा है। इसलिए, लंबी अवधि के लिए एनएसएआईडी निर्धारित करते समय, प्रत्येक चिकित्सक मूल्यांकन करने के लिए बाध्य है संभावित जोखिमऔर इसके उपयोग के लाभ और एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के जोखिम कारकों पर विशेष ध्यान दें।

जोखिम कारकों की उपस्थिति और अपच संबंधी लक्षणों के विकास की स्थिति में, इसे करने की सिफारिश की जाती है एंडोस्कोपिक परीक्षा. यदि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के लक्षण पाए जाते हैं, तो एनएसएआईडी लेने से इनकार करने या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की रक्षा करने की विधि चुनने की संभावना पर निर्णय लेना आवश्यक है। दवाओं को बंद करना, हालांकि इससे एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का इलाज नहीं होता है, साइड इफेक्ट से राहत मिल सकती है, एंटीअल्सर थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ सकती है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अल्सरेटिव-इरोसिव प्रक्रिया की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम किया जा सकता है। यदि उपचार को बाधित करना असंभव है, तो दवा की औसत दैनिक खुराक को जितना संभव हो उतना कम किया जाना चाहिए और एनएसएआईडी की गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी को कम करने में मदद के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के लिए सुरक्षात्मक चिकित्सा की जानी चाहिए।

दवाओं के साथ गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी पर काबू पाने के तीन तरीके हैं: गैस्ट्रोसाइटोप्रोटेक्टर्स, दवाएं जो संश्लेषण को अवरुद्ध करती हैं हाइड्रोक्लोरिक एसिड कापेट में, और एंटासिड।

पिछली सदी के 80 के दशक के मध्य में, मिसोप्रोस्टोल को संश्लेषित किया गया था - प्रोस्टाग्लैंडीन ई का एक सिंथेटिक एनालॉग, जो म्यूकोसा पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभावों का एक विशिष्ट विरोधी है।

1987-1988 में आयोजित किया गया। नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों ने एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार में मिसोप्रोस्टोल की उच्च प्रभावकारिता दिखाई है। प्रसिद्ध म्यूकोसा अध्ययन (1993-1994), जिसमें 8 हजार से अधिक रोगी शामिल थे, ने पुष्टि की कि मिसोप्रोस्टोल एक प्रभावी रोगनिरोधी एजेंट है, जो एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग से गंभीर गैस्ट्रोडोडोडेनल जटिलताओं के विकास के जोखिम को काफी कम कर देता है। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में, एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम के लिए मिसोप्रोस्टोल को पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। मिसोप्रोस्टोल के आधार पर, एनएसएआईडी युक्त संयुक्त दवाएं बनाई गईं, उदाहरण के लिए, आर्ट्रोटेक * जिसमें 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक सोडियम और 200 μg मिसोप्रोस्टोल होता है।

दुर्भाग्य से, मिसोप्रोस्टोल में कई महत्वपूर्ण कमियां हैं, जो मुख्य रूप से इसकी प्रणालीगत कार्रवाई (अपच और दस्त के विकास की ओर ले जाती है), असुविधाजनक आहार और उच्च लागत से संबंधित हैं, जिसने हमारे देश में इसके वितरण को सीमित कर दिया है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सुरक्षा का दूसरा तरीका ओमेप्राज़ोल (20-40 मिलीग्राम/दिन) है। क्लासिक OMNIUM अध्ययन (ओमेप्राज़ोल बनाम मिसोप्रोस्टोल) से पता चला है कि ओमेप्राज़ोल NSAID-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम में उतना ही प्रभावी था जितना कि मानक खुराक (चार उपचार खुराक के लिए 800 एमसीजी / दिन और दो खुराक के लिए 400 एमसीजी) में इस्तेमाल किया जाने वाला मिसोप्रोस्टोल। प्रोफिलैक्सिस)। साथ ही, ओमेप्राज़ोल अपच संबंधी लक्षणों से बेहतर राहत देता है और दुष्प्रभाव बहुत कम बार पैदा करता है।

हालाँकि, हाल के वर्षों में, सबूत जमा होने लगे हैं कि एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी में प्रोटॉन पंप अवरोधक हमेशा अपेक्षित प्रभाव पैदा नहीं करते हैं। उनके औषधीय और निवारक कार्रवाईवी एक बड़ी हद तकविभिन्न एंडो- और एक्सोजेनस कारकों और मुख्य रूप से म्यूकोसा के संक्रमण पर निर्भर हो सकता है एच. पाइलोरी.हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण की स्थितियों में, प्रोटॉन पंप अवरोधक अधिक प्रभावी होते हैं। इसकी पुष्टि डी. ग्राहम एट अल के अध्ययनों से होती है। (2002), जिसमें एंडोस्कोपिक रूप से पता लगाए गए गैस्ट्रिक अल्सर और एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग के इतिहास वाले 537 मरीज़ शामिल थे। समावेशन की कसौटी अनुपस्थिति थी एच. पाइलोरी.अध्ययन के नतीजों से पता चला कि प्रोटॉन पंप अवरोधक (एक रोगनिरोधी एजेंट के रूप में) गैस्ट्रोप्रोटेक्टर मिसोप्रोस्टोल की तुलना में काफी कम प्रभावी थे।

गैर-अवशोषित एंटासिड (मालोक्स*) और सुक्रालफेट (फिल्म बनाने वाली, एंटीपेप्टिक और साइटोप्रोटेक्टिव गुणों वाली एक दवा) के साथ मोनोथेरेपी, अपच के लक्षणों से राहत के लिए इसके उपयोग के बावजूद, एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम दोनों में अप्रभावी है।

[नैसोनोव ई.एल., 1999]।

संयुक्त राज्य अमेरिका में महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार, लगभग 12-20 मिलियन लोग एनएसएआईडी और उच्चरक्तचापरोधी दवाएं दोनों लेते हैं, और कुल मिलाकर, धमनी उच्च रक्तचाप वाले एक तिहाई से अधिक रोगियों को एनएसएआईडी निर्धारित की जाती है।

यह ज्ञात है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस शारीरिक नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं नशीला स्वरऔर किडनी का कार्य। प्रोस्टाग्लैंडिंस, एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एंटीनैट्रियूरेटिक प्रभाव को संशोधित करते हुए, आरएएएस के घटकों के साथ बातचीत करते हैं, गुर्दे की वाहिकाओं (पीजीई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन) के खिलाफ वैसोडिलेटिंग गतिविधि करते हैं, और प्रत्यक्ष नैट्रियूरेटिक प्रभाव (पीजीई 2) रखते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रणालीगत और स्थानीय (इंट्रारेनल) संश्लेषण को रोककर, एनएसएआईडी न केवल धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बल्कि सामान्य रक्तचाप वाले व्यक्तियों में भी रक्तचाप में वृद्धि का कारण बन सकता है। यह स्थापित किया गया है कि नियमित रूप से एनएसएआईडी लेने वाले मरीजों को रक्तचाप में औसतन 5.0 मिमीएचजी की वृद्धि का अनुभव होता है। लंबे समय तक एनएसएआईडी लेने वाले बुजुर्ग लोगों में एनएसएआईडी-प्रेरित उच्च रक्तचाप का खतरा विशेष रूप से अधिक होता है सहवर्ती रोगकार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के.

एनएसएआईडी की एक विशिष्ट विशेषता उनके साथ अंतःक्रिया है उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ. यह स्थापित किया गया है कि एनएसएआईडी जैसे इंडोमिथैसिन,

मध्यम चिकित्सीय खुराक में रॉक्सिकैम और नेप्रोक्सन और इबुप्रोफेन (उच्च खुराक में), एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की प्रभावशीलता को कम करने की क्षमता रखते हैं, जिनकी हाइपोटेंशन क्रिया प्रोस्टाग्लैंडीन-निर्भर तंत्र, अर्थात् β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल), मूत्रवर्धक पर आधारित होती है। (फ़्यूरोसेमाइड), प्राज़ोसिन, कैप्टोप्रिल।

में पिछले साल काइस दृष्टिकोण की निश्चित पुष्टि प्राप्त हुई है कि NSAIDs, जो COX-1 की तुलना में COX-2 के लिए अधिक चयनात्मक हैं, न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग को कुछ हद तक नुकसान पहुंचाते हैं, बल्कि कम नेफ्रोटॉक्सिक गतिविधि भी प्रदर्शित करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि यह COX-1 है जो गुर्दे की धमनियों, ग्लोमेरुली और एकत्रित नलिकाओं में व्यक्त होता है, और परिधीय संवहनी प्रतिरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। केशिकागुच्छीय निस्पंदन, सोडियम उत्सर्जन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और रेनिन का संश्लेषण। COX-2/COX-1 के लिए दवाओं की चयनात्मकता पर साहित्य डेटा की तुलना में सबसे आम NSAIDs के साथ उपचार के दौरान धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के जोखिम के परिणामों के विश्लेषण से पता चला है कि COX-2 के लिए अधिक चयनात्मक दवाओं के साथ उपचार धमनी उच्च रक्तचाप के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। कम चयनात्मक दवाओं की तुलना में उच्च रक्तचाप।

साइक्लोऑक्सीजिनेज अवधारणा के अनुसार, अल्पकालिक, तेजी से काम करने वाले और तेजी से साफ करने वाले एनएसएआईडी को निर्धारित करना सबसे उचित है। इनमें मुख्य रूप से लोर्नोक्सिकैम, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक, निमेसुलाइड शामिल हैं।

एनएसएआईडी का एंटीप्लेटलेट प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटना में भी योगदान देता है, हालांकि इन दवाओं का उपयोग करते समय रक्तस्रावी सिंड्रोम की अन्य अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं।

एनएसएआईडी का उपयोग करते समय ब्रोंकोस्पज़म अक्सर ब्रोन्कियल अस्थमा के तथाकथित एस्पिरिन संस्करण वाले रोगियों में होता है। इस प्रभाव का तंत्र ब्रांकाई में NSAIDs COX-1 की नाकाबंदी से भी जुड़ा है। इस मामले में, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय का मुख्य मार्ग लिपोक्सीजिनेज है, जिसके परिणामस्वरूप ल्यूकोट्रिएन का गठन बढ़ जाता है, जिससे ब्रोंकोस्पज़म होता है।

इस तथ्य के बावजूद कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का उपयोग सुरक्षित है, इन दवाओं के दुष्प्रभावों की रिपोर्टें पहले से ही हैं: तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास, पेट के अल्सर के ठीक होने में देरी; प्रतिवर्ती बांझपन.

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव (मेटामिज़ोल, फेनिलबुटाज़ोन) का एक खतरनाक दुष्प्रभाव हेमेटोटॉक्सिसिटी है। इस समस्या की प्रासंगिकता रूस में मेटामिज़ोल (एनलगिन*) के व्यापक उपयोग के कारण है। 30 से अधिक देशों में, मेटामिज़ोल का उपयोग गंभीर रूप से सीमित है या

आम तौर पर निषिद्ध. यह निर्णय अंतर्राष्ट्रीय एग्रानुलोसाइटोसिस अध्ययन (IAAAS) पर आधारित है, जिसमें दर्शाया गया है कि मेटामिज़ोल के उपयोग से एग्रानुलोसाइटोसिस विकसित होने का जोखिम 16 गुना बढ़ जाता है। एग्रानुलोसाइटोसिस, पायराज़ोलोन डेरिवेटिव के साथ थेरेपी का एक संभावित रूप से प्रतिकूल दुष्प्रभाव है, जो एग्रानुलोसाइटोसिस (सेप्सिस, आदि) से जुड़ी संक्रामक जटिलताओं के परिणामस्वरूप उच्च मृत्यु दर (30-40%) की विशेषता है।

यह भी दुर्लभ, लेकिन भविष्यसूचक का उल्लेख करने योग्य है प्रतिकूल जटिलताएसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ थेरेपी - रेये सिंड्रोम। रेये सिंड्रोम एक गंभीर बीमारी है जिसमें लिवर और किडनी के वसायुक्त अध:पतन के साथ गंभीर एन्सेफैलोपैथी की विशेषता होती है। रेये सिंड्रोम का विकास आमतौर पर वायरल संक्रमण (फ्लू) के बाद एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग से जुड़ा होता है। छोटी मातावगैरह।)। अधिकतर, रेये सिंड्रोम 6 वर्ष की चरम आयु वाले बच्चों में विकसित होता है। रेये सिंड्रोम में मृत्यु दर उच्च है, जो 50% तक पहुंच सकती है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य गुर्दे में वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर एनएसएआईडी के निरोधात्मक प्रभाव के साथ-साथ गुर्दे के ऊतकों पर सीधे विषाक्त प्रभाव के कारण होता है। कुछ मामलों में, एनएसएआईडी की नेफ्रोटॉक्सिक क्रिया का एक इम्यूनोएलर्जिक तंत्र होता है। गुर्दे की जटिलताओं के विकास के लिए जोखिम कारक हृदय विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप (विशेष रूप से नेफ्रोजेनिक), पुरानी गुर्दे की विफलता, शरीर का अतिरिक्त वजन हैं। एनएसएआईडी लेने के पहले हफ्तों में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन में मंदी के कारण गुर्दे की विफलता बढ़ सकती है। गुर्दे की शिथिलता की डिग्री रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में मामूली वृद्धि से लेकर औरिया तक भिन्न होती है। इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन, मेटामिज़ोल, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन प्राप्त करने वाले कई रोगियों में नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ या उसके बिना अंतरालीय नेफ्रोपैथी विकसित हो सकती है। कार्यात्मक गुर्दे की विफलता के विपरीत, एनएसएआईडी (3-6 महीने से अधिक) के दीर्घकालिक उपयोग से जैविक क्षति विकसित होती है। दवा वापसी के बाद पैथोलॉजिकल लक्षणपुनः प्राप्त होता है, जटिलता का परिणाम अनुकूल होता है। एनएसएआईडी (मुख्य रूप से फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) लेते समय द्रव और सोडियम प्रतिधारण भी नोट किया जाता है।

हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव इम्यूनोएलर्जिक, विषाक्त या मिश्रित तंत्र द्वारा विकसित हो सकते हैं। इम्यूनोएलर्जिक हेपेटाइटिस अक्सर एनएसएआईडी के साथ उपचार की शुरुआत में विकसित होता है; दवा की खुराक और नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं है। विषाक्त हेपेटाइटिसदवाओं के लंबे समय तक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है और आमतौर पर पीलिया के साथ होता है। सबसे अधिक बार, डाइक्लोफेनाक के उपयोग से जिगर की क्षति दर्ज की जाती है।

एनएसएआईडी का उपयोग करते समय जटिलताओं के सभी मामलों में से 12-15% में त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के घाव देखे जाते हैं। आमतौर पर, त्वचा पर घाव उपयोग के 1-3 सप्ताह में दिखाई देते हैं और अक्सर सौम्य होते हैं, जो खुजली वाले दाने (स्कार्लेट ज्वर या खसरा), प्रकाश संवेदनशीलता (दाने केवल शरीर के खुले क्षेत्रों पर दिखाई देते हैं) या पित्ती द्वारा प्रकट होते हैं, जो आमतौर पर एडिमा के समानांतर विकसित होता है। त्वचा की अधिक गंभीर जटिलताओं में पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा (किसी भी एनएसएआईडी लेते समय विकसित हो सकता है) और पिगमेंटेड फिक्स्ड एरिथेमा (पाइराज़ोलोन-प्रकार की दवाओं के लिए विशिष्ट) शामिल हैं। एनोलिक एसिड (पाइराज़ोलोन, ऑक्सिकैम) से प्राप्त दवाएं लेने से टॉक्सिकोडर्मा, पेम्फिगस का विकास और सोरायसिस का बढ़ना जटिल हो सकता है। इबुप्रोफेन खालित्य के विकास से जुड़ा हुआ है। स्थानीय त्वचा संबंधी जटिलताएँएनएसएआईडी के पैरेंट्रल या त्वचीय उपयोग के साथ विकसित हो सकता है, वे खुद को हेमटॉमस, इंड्यूरेशन या एरिथेमा जैसी प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट करते हैं।

एनएसएआईडी का उपयोग करते समय इसका विकसित होना अत्यंत दुर्लभ है। तीव्रगाहिता संबंधी सदमाऔर क्विन्के की एडिमा (सभी जटिलताओं का 0.01-0.05%)। एलर्जी संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए जोखिम कारक एटोपिक प्रवृत्ति और हैं एलर्जीइस समूह की दवाओं के संपर्क का इतिहास।

एनएसएआईडी लेते समय न्यूरोसेंसरी क्षेत्र को नुकसान 1-6% में नोट किया जाता है, और इंडोमिथैसिन का उपयोग करते समय - 10% मामलों में। यह मुख्य रूप से चक्कर आना, सिरदर्द, थकान और नींद संबंधी विकारों से प्रकट होता है। इंडोमिथैसिन को रेटिनोपैथी और केराटोपैथी (रेटिना और कॉर्निया में दवा का जमाव) के विकास की विशेषता है। इबुप्रोफेन के लंबे समय तक उपयोग से ऑप्टिक न्यूरिटिस का विकास हो सकता है।

एनएसएआईडी लेते समय मानसिक विकार मतिभ्रम, भ्रम के रूप में प्रकट हो सकते हैं (अक्सर इंडोमिथैसिन लेते समय, 1.5-4% मामलों तक, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दवा के उच्च स्तर के प्रवेश के कारण होता है)। शायद एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमिथैसिन, इबुप्रोफेन और पायराज़ोलोन समूह की दवाएं लेने पर सुनने की तीक्ष्णता में क्षणिक कमी हो सकती है।

NSAIDs का टेराटोजेनिक प्रभाव होता है। उदाहरण के लिए, पहली तिमाही में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने से भ्रूण में ऊपरी तालु फट सकता है (प्रति 1000 अवलोकनों में 8-14 मामले)। एनएसएआईडी लेना पिछले सप्ताहगर्भावस्था श्रम गतिविधि (टोकोलिटिक प्रभाव) के निषेध में योगदान करती है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2 ए के संश्लेषण के निषेध से जुड़ी है; इससे भ्रूण में डक्टस आर्टेरियोसस समय से पहले बंद हो सकता है और फुफ्फुसीय वाहिकाओं में हाइपरप्लासिया का विकास हो सकता है।

एनएसएआईडी के उपयोग के लिए मतभेद - व्यक्तिगत असहिष्णुता, तीव्र अवस्था में पेट और ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया, गुर्दे की गंभीर क्षति, गर्भावस्था की पहली तिमाही, स्तनपान। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में वर्जित है।

हाल के वर्षों में, यह दिखाया गया है कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के दीर्घकालिक उपयोग से नुकसान हो सकता है उल्लेखनीय वृद्धिहृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम, और सबसे ऊपर क्रोनिक हृदय विफलता, मायोकार्डियल रोधगलन। इस कारण से, rofecoxib® को दुनिया के सभी देशों में पंजीकरण से हटा दिया गया था। और अन्य चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के संबंध में, यह विचार बनाया गया है कि इन दवाओं को हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

एनएसएआईडी के साथ फार्माकोथेरेपी का संचालन करते समय, अन्य दवाओं के साथ उनकी बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है, विशेष रूप से अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, मूत्रवर्धक, एंटीहाइपरटेंसिव और अन्य समूहों की विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ। यह याद रखना चाहिए कि एनएसएआईडी लगभग सभी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की प्रभावशीलता को काफी कम कर सकता है। सीएचएफ वाले रोगियों में, एनएसएआईडी के उपयोग से लेवलिंग के कारण विघटन की आवृत्ति बढ़ सकती है सकारात्मक प्रभावएसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक।

गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं को चुनने की रणनीति

एनएसएआईडी के सूजनरोधी प्रभाव का आकलन 1-2 सप्ताह के भीतर किया जाना चाहिए। यदि उपचार से अपेक्षित परिणाम मिले हैं, तो इसे तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि सूजन संबंधी परिवर्तन पूरी तरह से गायब न हो जाएं।

दर्द प्रबंधन की वर्तमान रणनीति के अनुसार, एनएसएआईडी निर्धारित करने के कई सिद्धांत हैं।

व्यक्तिगत: खुराक, प्रशासन का मार्ग, खुराक का रूप व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है (विशेषकर बच्चों में), दर्द की तीव्रता को ध्यान में रखते हुए और नियमित निगरानी के आधार पर।

"सीढ़ी": एकीकृत निदान दृष्टिकोण के अनुपालन में चरणबद्ध संज्ञाहरण।

प्रशासन की समयबद्धता: इंजेक्शन के बीच का अंतराल दर्द की गंभीरता और दवाओं की कार्रवाई की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और इसके द्वारा निर्धारित किया जाता है दवाई लेने का तरीका. लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं का उपयोग करना संभव है, जिन्हें यदि आवश्यक हो, तो तेजी से काम करने वाली दवाओं के साथ पूरक किया जा सकता है।

प्रशासन के मार्ग की पर्याप्तता: मौखिक प्रशासन (सबसे सरल, प्रभावी और कम से कम दर्दनाक) को प्राथमिकता दी जाती है।

अक्सर होने वाला तीव्र या पुराना दर्द एनएसएआईडी के दीर्घकालिक उपयोग का एक कारण है। इसके लिए न केवल उनकी प्रभावशीलता, बल्कि उनकी सुरक्षा का भी आकलन आवश्यक है।

आवश्यक एनएसएआईडी का चयन करने के लिए, रोग की एटियलजि, दवा की कार्रवाई के तंत्र की ख़ासियत, विशेष रूप से दर्द और रुकावट की धारणा के लिए सीमा को बढ़ाने की क्षमता, कम से कम अस्थायी रूप से, को ध्यान में रखना आवश्यक है। रीढ़ की हड्डी के स्तर पर दर्द आवेग का संचालन।

फार्माकोथेरेपी की योजना बनाते समय, निम्नलिखित पर विचार किया जाना चाहिए।

एनएसएआईडी का सूजन-रोधी प्रभाव सीधे तौर पर COX के प्रति उनकी आत्मीयता के साथ-साथ चयनित दवा के समाधान के अम्लता स्तर पर निर्भर करता है, जो सूजन के क्षेत्र में एकाग्रता सुनिश्चित करता है। एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव जितनी तेजी से विकसित होता है, एनएसएआईडी समाधान का पीएच उतना ही अधिक तटस्थ होता है। ऐसी दवाएं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में तेजी से प्रवेश करती हैं और दर्द संवेदनशीलता और थर्मोरेग्यूलेशन के केंद्रों को बाधित करती हैं।

आधा जीवन जितना छोटा होगा, एंटरोहेपेटिक परिसंचरण उतना ही कम स्पष्ट होगा, संचयन और अवांछित दवा अंतःक्रियाओं का जोखिम उतना ही कम होगा, और एनएसएआईडी सुरक्षित होंगे।

एक समूह में भी एनएसएआईडी के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, जब रुमेटीइड गठिया में इबुप्रोफेन अप्रभावी होता है, तो नेप्रोक्सन (एक प्रोपियोनिक एसिड व्युत्पन्न) जोड़ों के दर्द को कम करता है। सूजन सिंड्रोम और उसके साथ वाले रोगियों में मधुमेह(जिसमें ग्लूकोकार्टोइकोड्स को वर्जित किया गया है), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग तर्कसंगत है, जिसकी क्रिया ऊतकों द्वारा ग्लूकोज ग्रहण में वृद्धि के साथ जुड़े हल्के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के साथ होती है।

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव, और विशेष रूप से फेनिलबुटाज़ोन, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेखटेरेव रोग), रुमेटीइड गठिया, में विशेष रूप से प्रभावी हैं। पर्विल अरुणिकाऔर आदि।

कई NSAIDs के बाद से, एक उच्चारण किया जा रहा है उपचारात्मक प्रभाव, कारण बड़ी संख्यादुष्प्रभाव, उनकी पसंद अनुमानित दुष्प्रभावों के विकास को ध्यान में रखते हुए की जानी चाहिए (तालिका 25-5)।

एनएसएआईडी चुनने में कठिनाई स्व - प्रतिरक्षित रोगइस तथ्य के कारण भी कि उनका रोगसूचक प्रभाव होता है और रुमेटीइड गठिया के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं करते हैं और संयुक्त विकृति के विकास को नहीं रोकते हैं।

तालिका 25-5.गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग करते समय जठरांत्र संबंधी मार्ग से जटिलताओं का सापेक्ष जोखिम

टिप्पणी। प्लेसिबो का उपयोग करते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से जटिलताओं के विकास का जोखिम 1 के रूप में लिया जाता है।

एक प्रभावी एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए, एनएसएआईडी में उच्च और स्थिर जैवउपलब्धता, अधिकतम रक्त एकाग्रता की तीव्र उपलब्धि और कम और स्थिर आधा जीवन होना चाहिए।

योजनाबद्ध रूप से, एनएसएआईडी को निम्नानुसार व्यवस्थित किया जा सकता है:

विरोधी भड़काऊ प्रभाव के अवरोही क्रम में: इंडोमिथैसिन - डाइक्लोफेनाक - पाइरोक्सिकैम - केटोप्रोफेन - इबुप्रोफेन - केटोरोलैक - लोर्नोक्सिकैम - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड;

एनाल्जेसिक गतिविधि के अवरोही क्रम में: लोर्नोक्सिकैम - केटोरोलैक - डाइक्लोफेनाक - इंडोमेथेसिन - इबुप्रोफेन - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड - केटोप्रोफेन;

संचय और अवांछित दवा अंतःक्रिया के जोखिम के लिए: पाइरोक्सिकैम - मेलॉक्सिकैम - केटोरोलैक - इबुप्रोफेन - डाइक्लोफेनाक - लोर्नोक्सिकैम।

एनएसएआईडी का ज्वरनाशक प्रभाव उच्च और निम्न दोनों प्रकार की सूजनरोधी गतिविधि वाली दवाओं में अच्छी तरह से व्यक्त होता है। उनकी पसंद व्यक्तिगत सहनशीलता पर निर्भर करती है, संभव अंतःक्रियाप्रयुक्त दवाओं के साथ और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी की।

इस बीच, बच्चों में, ज्वरनाशक दवा के रूप में पसंद की दवा पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन*) है, जो एनएसएआईडी नहीं है। यदि पेरासिटामोल असहिष्णु या अप्रभावी है तो इबुप्रोफेन को दूसरी पंक्ति के ज्वरनाशक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। रेये सिंड्रोम और एग्रानुलोसाइटोसिस के विकास के जोखिम के कारण 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और मेटामिज़ोल निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

जिन रोगियों में भारी जोखिमएनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर के कारण रक्तस्राव या छिद्र, एनएसएआईडी और अवरोधकों के सह-प्रशासन पर विचार किया जाना चाहिए प्रोटॉन पंपया प्रोस्टाग्लैंडीन मिसोप्रोस्टल* का सिंथेटिक एनालॉग। H2-रिसेप्टर प्रतिपक्षी को केवल ग्रहणी संबंधी अल्सर को रोकने के लिए दिखाया गया है और इसलिए रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। इस दृष्टिकोण का एक विकल्प ऐसे रोगियों को चयनात्मक अवरोधक लिखना है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन

एनएसएआईडी की प्रभावशीलता के मानदंड उस बीमारी से निर्धारित होते हैं जिसके लिए इन दवाओं का उपयोग किया जाता है।

एनएसएआईडी की एनाल्जेसिक गतिविधि की निगरानी करना।अपने अस्तित्व की निष्पक्षता के बावजूद, दर्द हमेशा व्यक्तिपरक होता है। इसलिए, यदि रोगी, दर्द की शिकायत करते हुए, इससे छुटकारा पाने के लिए कोई प्रयास (प्रकट या गुप्त) नहीं करता है, तो किसी को इसकी उपस्थिति पर संदेह करना चाहिए। इसके विपरीत, यदि कोई रोगी दर्द से पीड़ित होता है, तो वह हमेशा इसे दूसरों को या खुद को दिखाता है, या डॉक्टर के पास जाना चाहता है।

दर्द की तीव्रता और चिकित्सा की प्रभावशीलता का आकलन करने के कई तरीके हैं (तालिका 25-6)।

सबसे आम तरीके विज़ुअल एनालॉग स्केल और दर्द निवारक स्केल का उपयोग हैं।

दृश्य एनालॉग स्केल का उपयोग करते समय, रोगी 100-मिमी स्केल पर दर्द की गंभीरता के स्तर को नोट करता है, जहां "0" कोई दर्द नहीं है, "100" अधिकतम दर्द है। तीव्र दर्द की निगरानी करते समय, दर्द का स्तर दवा देने से पहले और प्रशासन के 20 मिनट बाद निर्धारित किया जाता है। निगरानी करते समय पुराने दर्ददर्द की तीव्रता का अध्ययन करने के लिए समय अंतराल व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है (डॉक्टर के पास जाने के अनुसार, रोगी एक डायरी रख सकता है)।

दर्द निवारण की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, दर्द निवारण पैमाने का उपयोग किया जाता है। दवा देने के 20 मिनट बाद, रोगी से सवाल पूछा जाता है: "क्या दवा देने से पहले के दर्द की तुलना में दवा देने के बाद आपके दर्द की तीव्रता कम हो गई है?" संभावित उत्तर विकल्प स्कोर किए गए हैं: 0 - दर्द बिल्कुल कम नहीं हुआ है, 1 - थोड़ा कम हुआ है, 2 - कम हुआ है, 3 - बहुत कम हुआ है, 4 - पूरी तरह से गायब हो गया है। एक विशिष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव की शुरुआत के समय का मूल्यांकन करना भी महत्वपूर्ण है।

तालिका 25-6.दर्द सिंड्रोम की तीव्रता को ग्रेड करने के तरीके

सुबह की जकड़न की अवधिजागृति के क्षण से घंटों में निर्धारित किया जाता है।

आर्टिकुलर इंडेक्स- दर्द की कुल गंभीरता जो संयुक्त स्थान के क्षेत्र में अध्ययन के तहत जोड़ पर मानक दबाव के जवाब में होती है। जोड़ों में दर्द, जिसे महसूस करना मुश्किल होता है, सक्रिय और निष्क्रिय आंदोलनों (कूल्हे, रीढ़) या संपीड़न (पैर के जोड़ों) की मात्रा से निर्धारित होता है। दर्द का आकलन चार-बिंदु प्रणाली का उपयोग करके किया जाता है:

0 - कोई दर्द नहीं;

1 - रोगी दबाव के बिंदु पर दर्द की बात करता है;

2 - रोगी दर्द और मिमियाने की बात करता है;

3 - रोगी जोड़ पर प्रभाव को रोकने का प्रयास करता है। संयुक्त खाताजिसमें जोड़ों की संख्या द्वारा निर्धारित किया जाता है

टटोलने पर दर्द.

कार्यात्मक सूचकांक एलआईएक प्रश्नावली का उपयोग करके निर्धारित किया जाता है, जिसमें 17 प्रश्न होते हैं जो पूरा करने की संभावना निर्धारित करते हैं

इसमें रोजमर्रा की कई बुनियादी गतिविधियाँ शामिल हैं विभिन्न समूहजोड़।

इसके अलावा, एनएसएआईडी की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, सूजन सूचकांक का उपयोग किया जाता है - सूजन की कुल संख्यात्मक अभिव्यक्ति, जिसका मूल्यांकन निम्नलिखित क्रम के अनुसार दृष्टिगत रूप से किया जाता है:

0 - अनुपस्थित;

1 - संदिग्ध या कमजोर रूप से व्यक्त;

2 - स्पष्ट;

3 - मजबूत.

सूजन का आकलन कोहनी, कलाई, मेटाकार्पोफैन्जियल, हाथों के समीपस्थ इंटरफैन्जियल जोड़ों, घुटने और टखने के जोड़ों के लिए किया जाता है। समीपस्थ इंटरफैन्जियल जोड़ों की परिधि की गणना बाईं ओर के लिए कुल मिलाकर की जाती है दाहिने हाथ. हाथ की पकड़ की ताकत का आकलन या तो एक विशेष उपकरण का उपयोग करके या हवा से भरे टोनोमीटर कफ को 50 मिमी एचजी के दबाव में निचोड़कर किया जाता है। रोगी अपने हाथ से तीन बार दबाव डालता है। औसत मूल्य को ध्यान में रखा जाता है. यदि पैर के जोड़ प्रभावित होते हैं, तो एक परीक्षण का उपयोग किया जाता है जो पथ के एक खंड की यात्रा करने में लगने वाले समय का मूल्यांकन करता है। एक कार्यात्मक परीक्षण जो जोड़ों में गति की सीमा का मूल्यांकन करता है उसे कीटेल परीक्षण कहा जाता है।

25.2. पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन*)

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

पेरासिटामोल की एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक क्रिया का तंत्र एनएसएआईडी की क्रिया के तंत्र से कुछ अलग है। एक धारणा है कि यह मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि पेरासिटामोल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में COX-3 (COX का एक CNS-विशिष्ट आइसोफॉर्म) की चयनात्मक नाकाबंदी के माध्यम से प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकता है, अर्थात् सीधे थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों में और दर्द। इसके अलावा, पेरासिटामोल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में "दर्द" आवेगों के संचालन को अवरुद्ध करता है। परिधीय क्रिया की कमी के कारण, पेरासिटामोल व्यावहारिक रूप से गैस्ट्रिक म्यूकोसा के अल्सर और क्षरण, एंटीप्लेटलेट प्रभाव, ब्रोंकोस्पज़म और टोलिटिक प्रभाव जैसी अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है। सटीक रूप से क्योंकि मुख्य रूप से केंद्रीय कार्रवाईपेरासिटामोल में सूजनरोधी प्रभाव नहीं होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

पेरासिटामोल का अवशोषण अधिक है: यह प्लाज्मा प्रोटीन से 15% तक बंधता है; 3% दवा गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है

रूप में, 80-90% ग्लुकुरोनिक और सल्फ्यूरिक एसिड के साथ संयुग्मन से गुजरता है, जिसके परिणामस्वरूप संयुग्मित मेटाबोलाइट्स बनते हैं, जो गैर विषैले होते हैं और गुर्दे द्वारा आसानी से उत्सर्जित होते हैं। पेरासिटामोल का 10-17% CYP2E1 और CYP1A2 द्वारा ऑक्सीकृत होकर एन-एसिटाइलबेन्ज़ोक्विनोन इमाइन बनाता है, जो बदले में ग्लूटाथियोन के साथ मिलकर गुर्दे द्वारा उत्सर्जित एक निष्क्रिय यौगिक बन जाता है। रक्त प्लाज्मा में पेरासिटामोल की चिकित्सीय रूप से प्रभावी सांद्रता तब प्राप्त होती है जब इसे 10-15 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। 1% से भी कम दवा स्तन के दूध में प्रवाहित होती है।

पेरासिटामोल का उपयोग किया जाता है लक्षणात्मक इलाज़विभिन्न उत्पत्ति के दर्द सिंड्रोम (हल्के और मध्यम गंभीरता) और ज्वर सिंड्रोम, अक्सर "जुकाम" और संक्रामक रोगों के साथ। पेरासिटामोल बच्चों में दर्द से राहत और ज्वरनाशक चिकित्सा के लिए पसंदीदा दवा है।

वयस्कों और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए, पेरासिटामोल की एक खुराक 500 मिलीग्राम है, अधिकतम एक खुराक 1 ग्राम है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में 4 बार है। अधिकतम दैनिक खुराक 4 ग्राम है। बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य वाले रोगियों में, पेरासिटामोल की खुराक के बीच का अंतराल बढ़ाया जाना चाहिए। बच्चों में पेरासिटामोल की अधिकतम दैनिक खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई है। 25-7 (प्रशासन की आवृत्ति - दिन में 4 बार)।

तालिका 25-7.बच्चों में पेरासिटामोल की अधिकतम दैनिक खुराक

उपयोग के लिए दुष्प्रभाव और मतभेद

पेरासिटामोल की केंद्रीय क्रिया के कारण, यह व्यावहारिक रूप से इरोसिव और अल्सरेटिव घावों, रक्तस्रावी सिंड्रोम, ब्रोंकोस्पज़म और टोलिटिक प्रभाव जैसी अवांछनीय दवा प्रतिक्रियाओं से रहित है। पेरासिटामोल का उपयोग करते समय, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और हेमेटोटॉक्सिसिटी (एग्रानुलोसाइटोसिस) के विकास की संभावना नहीं है। सामान्य तौर पर, पेरासिटामोल अच्छी तरह से सहन किया जाता है और वर्तमान में इसे सबसे सुरक्षित एनाल्जेसिक ज्वरनाशक दवाओं में से एक माना जाता है।

अत्यंत गंभीर अवांछित दवा की प्रतिक्रियापेरासिटामोल - हेपेटोटॉक्सिसिटी। यह तब होता है जब इस दवा की अधिक मात्रा (एक बार में 10 ग्राम से अधिक लेना) हो जाती है। पेरासिटामोल की हेपेटोटॉक्सिक क्रिया का तंत्र इसके चयापचय की ख़ासियत से जुड़ा है। पर

पेरासिटामोल की खुराक बढ़ाने से हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट एन-एसिटाइलबेन्ज़ोक्विनोन इमाइन की मात्रा बढ़ जाती है, जो ग्लूटाथियोन की परिणामी कमी के कारण, हेपेटोसाइट प्रोटीन के न्यूक्लियोफिलिक समूहों के साथ संयोजन करना शुरू कर देता है, जिससे यकृत ऊतक का परिगलन होता है (तालिका 25-) 8).

तालिका 25-8.पेरासिटामोल नशा के लक्षण

पेरासिटामोल की हेपेटोटॉक्सिक क्रिया के तंत्र की खोज से निर्माण और कार्यान्वयन हुआ प्रभावी तरीकाइस दवा के साथ नशा का उपचार एन-एसिटाइलसिस्टीन का उपयोग है, जो यकृत में ग्लूटाथियोन भंडार की भरपाई करता है और ज्यादातर मामलों में पहले 10-12 घंटों में सकारात्मक प्रभाव डालता है। लंबे समय तक शराब के सेवन से पेरासिटामोल हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है। इसे दो तंत्रों द्वारा समझाया गया है: एक ओर, इथेनॉल यकृत में ग्लूटाथियोन भंडार को कम करता है, और दूसरी ओर, यह साइटोक्रोम पी-450 2ई1 आइसोन्ज़ाइम के प्रेरण का कारण बनता है।

पेरासिटामोल के उपयोग में बाधाएं दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता, यकृत की विफलता, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी हैं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं के साथ पेरासिटामोल की नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत परिशिष्ट में प्रस्तुत की गई है।

25.3. बुनियादी, धीमी गति से काम करने वाली, सूजन रोधी दवाएं

बुनियादी या "रोग-निवारक" दवाओं के समूह में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो अपनी रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र में विषम हैं और इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं दीर्घकालिक चिकित्सासंधिशोथ और घावों से जुड़ी अन्य सूजन संबंधी बीमारियाँ

मैं संयोजी ऊतक खाता हूं. परंपरागत रूप से, उन्हें दो उपसमूहों में विभाजित किया जा सकता है।

गैर-विशिष्ट इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव वाली धीमी गति से काम करने वाली दवाएं:

सोने की तैयारी (ऑरोथियोप्रोल, मायोक्रिसिन*, ऑरानोफिन);

डी-पेरिसिलमाइन्स (पेनिसिलिन);

क्विनोलिन डेरिवेटिव (क्लोरोक्वीन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन)।

इम्यूनोट्रोपिक दवाएं जो अप्रत्यक्ष रूप से संयोजी ऊतक में सूजन संबंधी परिवर्तनों से राहत दिलाती हैं:

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन);

सल्फोनामाइड दवाएं (सल्फासालजीन, मेसालजीन)। इन दवाओं के सामान्य औषधीय प्रभाव इस प्रकार हैं:

गैर-विशिष्ट सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं के दौरान हड्डी के क्षरण के विकास और संयुक्त उपास्थि के विनाश को रोकने की क्षमता;

स्थानीय सूजन प्रक्रिया पर अधिकांश दवाओं का मुख्य रूप से अप्रत्यक्ष प्रभाव, सूजन के प्रतिरक्षा घटक के रोगजनक कारकों के माध्यम से मध्यस्थ होता है;

कई दवाओं के लिए कम से कम 10-12 सप्ताह की अव्यक्त अवधि के साथ चिकित्सीय प्रभाव की धीमी शुरुआत;

बंद करने के बाद कई महीनों तक सुधार (छूट) के संकेत जारी रहते हैं।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

सोने की तैयारी, मोनोसाइट्स की फागोसाइटिक गतिविधि को कम करती है, एंटीजन की उनकी पकड़ और उनसे आईएल -1 की रिहाई को बाधित करती है, जिससे टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार में बाधा आती है, टी-हेल्पर कोशिकाओं की गतिविधि में कमी आती है, दमन होता है बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन, रूमेटोइड कारक सहित, और गठन प्रतिरक्षा परिसरों.

डी-पेनिसिलमाइन, तांबे के आयनों के साथ एक जटिल यौगिक बनाता है, टी-हेल्पर कोशिकाओं की गतिविधि को दबाने और बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन को उत्तेजित करने में सक्षम है, जिसमें शामिल हैं गठिया का कारक, और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन को कम करता है। दवा कोलेजन के संश्लेषण और संरचना को प्रभावित करती है, इसमें एल्डिहाइड समूहों की सामग्री को बढ़ाती है जो पूरक के सी 1 घटक को बांधती है, और रोग प्रक्रिया में संपूर्ण पूरक प्रणाली की भागीदारी को रोकती है; पानी में घुलनशील अंश की मात्रा को बढ़ाता है और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड से भरपूर फ़ाइब्रिलर कोलेजन के संश्लेषण को रोकता है।

क्विनोलिन डेरिवेटिव के चिकित्सीय प्रभाव का मुख्य तंत्र न्यूक्लिक एसिड चयापचय के उल्लंघन से जुड़ा एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव है। इससे कोशिका मृत्यु हो जाती है। यह माना जाता है कि दवाएं मैक्रोफेज दरार की प्रक्रिया और सीडी+ टी लिम्फोसाइटों द्वारा ऑटोएंटीजन की प्रस्तुति को बाधित करती हैं।

मोनोसाइट्स से आईएल-1 की रिहाई को रोककर, वे सिनोवियल कोशिकाओं से प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 और कोलेजनेज़ की रिहाई को सीमित करते हैं। लिम्फोकिन्स की कम रिहाई संवेदनशील कोशिकाओं के क्लोन के उद्भव, पूरक प्रणाली और टी-हत्यारों की सक्रियता को रोकती है। ऐसा माना जाता है कि क्विनोलिन दवाएं सेलुलर और उपसेलुलर झिल्ली को स्थिर करती हैं, लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को कम करती हैं, और इसलिए ऊतक क्षति के स्रोत को सीमित करती हैं। चिकित्सीय खुराक में, उनके पास चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, साथ ही रोगाणुरोधी, हाइपोलिपिडेमिक और हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होते हैं।

दूसरे उपसमूह (साइक्लोफॉस्फामाइड, एज़ैथियोप्रिन और मेथोट्रेक्सेट) की दवाएं सभी ऊतकों में न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को बाधित करती हैं; उनका प्रभाव तेजी से विभाजित कोशिकाओं वाले ऊतकों में देखा जाता है (में) प्रतिरक्षा तंत्र, घातक ट्यूमर, हेमेटोपोएटिक ऊतक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, गोनाड)। वे टी-लिम्फोसाइटों के विभाजन, सहायकों, दमनकारी और साइटोस्टैटिक कोशिकाओं में उनके परिवर्तन को रोकते हैं। इससे टी- और बी-लिम्फोसाइटों के सहयोग में कमी आती है, इम्युनोग्लोबुलिन, रुमेटीइड कारक, साइटोटॉक्सिन और प्रतिरक्षा परिसरों के निर्माण में रुकावट आती है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट की तुलना में अधिक स्पष्ट रूप से, लिम्फोसाइटों के ब्लास्ट परिवर्तन, एंटीबॉडी संश्लेषण, त्वचा की विलंबित अतिसंवेदनशीलता को रोकते हैं, और गामा और इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी को रोकते हैं। छोटी खुराक में मेथोट्रेक्सेट सक्रिय रूप से ह्यूमरल प्रतिरक्षा के संकेतकों को प्रभावित करता है, कई एंजाइम जो सूजन के विकास में भूमिका निभाते हैं, मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा आईएल -1 की रिहाई को दबाते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रूमेटोइड गठिया और अन्य इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी बीमारियों के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का चिकित्सीय प्रभाव इम्यूनोसप्रेशन की डिग्री के अनुरूप नहीं होता है। यह संभवतः कोशिका चरण पर स्थानीय निरोधात्मक प्रभाव पर निर्भर करता है। सूजन प्रक्रिया, और साइक्लोफॉस्फेमाईड को सूजनरोधी प्रभाव का श्रेय भी दिया जाता है।

साइटोस्टैटिक्स के विपरीत, साइक्लोस्पोरिन का प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव चयनात्मक और से जुड़ा होता है प्रतिवर्ती दमनआईएल-2 और टी-सेल वृद्धि कारक का उत्पादन। दवा टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार और विभेदन को रोकती है। साइक्लोस्पोरिन के लिए मुख्य लक्ष्य कोशिकाएं CD4+ T (सहायक लिम्फोसाइट्स) हैं। पर प्रभाव से

प्रयोगशाला डेटा साइक्लोस्पोरिन अन्य बुनियादी दवाओं के बराबर है और त्वचा की एलर्जी, सीडी4, सीडी8 और टी-लिम्फोसाइटों के कम अनुपात वाले रोगियों में विशेष रूप से प्रभावी है। परिधीय रक्त, एनके कोशिकाओं (प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं) के स्तर में वृद्धि और आईएल-2 रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में कमी के साथ (तालिका 25-9)।

तालिका 25-9.सूजनरोधी दवाओं की कार्रवाई का सबसे संभावित लक्ष्य

फार्माकोकाइनेटिक्स

क्रिज़ानॉल (सोने के नमक का एक तेल निलंबन, जिसमें 33.6% धात्विक सोना होता है) का उपयोग इंट्रामस्क्युलर रूप से किया जाता है, दवा मांसपेशियों से धीरे-धीरे अवशोषित होती है। रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता आमतौर पर 4 घंटे के बाद हासिल की जाती है। एक खुराक के बाद इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन 50 मिलीग्राम (पानी में घुलनशील दवा, जिसमें 50% धात्विक सोना होता है), इसका स्तर 15-30 मिनट से 2 घंटे की अवधि में अधिकतम (4.0-7.0 μg/एमएल) तक पहुंच जाता है। सोने की तैयारी मूत्र में उत्सर्जित होती है (70%) और मल (तीस%). रक्त प्लाज्मा में T1/2 2 दिन है, और आधा जीवन 7 दिन है। एकल प्रशासन के बाद, रक्त सीरम में सोने का स्तर पहले 2 दिनों के दौरान तेजी से कम हो जाता है (50% तक), 7-10 दिनों तक उसी स्तर पर रहता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है। बार-बार इंजेक्शन (सप्ताह में एक बार) के बाद, रक्त प्लाज्मा में सोने का स्तर बढ़ जाता है, जो 6-8 सप्ताह के बाद 2.5-3.0 एमसीजी/एमएल की स्थिर-अवस्था सांद्रता तक पहुंच जाता है, हालांकि, सोने की एकाग्रता के बीच कोई संबंध नहीं है। प्लाज्मा और इसके चिकित्सीय और दुष्प्रभाव, और विषाक्त प्रभाव इसके मुक्त अंश में वृद्धि के साथ सहसंबद्ध है। मौखिक सोने की तैयारी - ऑरानोफिन (इसमें 25% धात्विक सोना होता है) की जैवउपलब्धता 25% है। उसके दैनिक के साथ

जब लिया जाता है (6 मिलीग्राम/दिन), संतुलन एकाग्रता 3 महीने के बाद हासिल की जाती है। से खुराक ली गई 95% मल में और केवल 5% मूत्र में नष्ट हो जाता है। रक्त प्लाज्मा में, सोने के लवण 90% प्रोटीन से बंधे होते हैं और शरीर में असमान रूप से वितरित होते हैं: वे गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम में सबसे अधिक सक्रिय रूप से जमा होते हैं। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, सबसे अधिक उच्च सांद्रतामें पाए जाते हैं अस्थि मज्जा(26%), यकृत (24%), त्वचा (19%), हड्डियाँ (18%); श्लेष द्रव में इसका स्तर रक्त प्लाज्मा के स्तर का लगभग 50% होता है। जोड़ों में, सोना मुख्य रूप से श्लेष झिल्ली में स्थानीयकृत होता है, और मोनोसाइट्स के लिए इसकी विशेष ट्रॉपिज्म के कारण, यह सूजन वाले क्षेत्रों में अधिक सक्रिय रूप से जमा होता है। यह कम मात्रा में प्लेसेंटा में प्रवेश करता है।

डी-पेनिसिलमाइन, खाली पेट लेने पर, जठरांत्र संबंधी मार्ग से 40-60% तक अवशोषित हो जाता है। आहार प्रोटीन इसके सल्फाइड में रूपांतरण में योगदान देता है, जो आंत से खराब रूप से अवशोषित होता है, इसलिए भोजन का सेवन डी-पेनिसिलिन की जैवउपलब्धता को काफी कम कर देता है। एकल खुराक के बाद रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता 4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। रक्त प्लाज्मा में, दवा तीव्रता से प्रोटीन से बंधी होती है; यकृत में यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दो निष्क्रिय पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स (पेनिसिलिन सल्फाइड) में परिवर्तित हो जाती है और सिस्टीन-पेनिसिलिन डाइसल्फ़ाइड)। सामान्य रूप से कार्य करने वाले गुर्दे वाले व्यक्तियों में T1/2 2.1 घंटे है, रुमेटीइड गठिया वाले रोगियों में यह औसतन 3.5 गुना बढ़ जाता है।

क्विनोलिन दवाएं अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं पाचन नाल. रक्त में अधिकतम सांद्रता औसतन 2 घंटे के बाद प्राप्त होती है। अपरिवर्तित के साथ रोज की खुराकरक्त में इनका स्तर धीरे-धीरे बढ़ता है, रक्त प्लाज्मा में संतुलन सांद्रता तक पहुंचने का समय 7-10 दिनों से लेकर 2-5 सप्ताह तक होता है। रक्त प्लाज्मा में क्लोरोक्वीन 55% एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। न्यूक्लिक एसिड के साथ संबंध के कारण, ऊतकों में इसकी सांद्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में बहुत अधिक होती है। यकृत, गुर्दे, फेफड़े, ल्यूकोसाइट्स में इसकी सामग्री 400-700 गुना अधिक है, मस्तिष्क के ऊतकों में रक्त प्लाज्मा की तुलना में 30 गुना अधिक है। अधिकांश दवा मूत्र में अपरिवर्तित होती है, एक छोटा हिस्सा (लगभग 1/3) यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। क्लोरोक्वीन का आधा जीवन 3.5 से 12 दिनों तक होता है। जब मूत्र अम्लीय हो जाता है, तो क्लोरोक्वीन उत्सर्जन की दर बढ़ जाती है, और जब मूत्र क्षारीय हो जाता है, तो यह कम हो जाती है। उपयोग बंद करने के बाद, क्लोरोक्वीन धीरे-धीरे शरीर से गायब हो जाता है, 1-2 महीने तक जमाव वाले स्थानों पर रहता है; लंबे समय तक उपयोग के बाद, मूत्र में इसकी सामग्री कई वर्षों तक पाई जाती है। दवा आसानी से प्लेसेंटा में प्रवेश कर जाती है, भ्रूण के रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम में तीव्रता से जमा हो जाती है, और डीएनए से भी जुड़ जाती है, जिससे भ्रूण के ऊतकों में प्रोटीन संश्लेषण बाधित हो जाता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, रक्त में इसकी अधिकतम सांद्रता 1 घंटे के बाद पहुंच जाती है, प्रोटीन के साथ संबंध न्यूनतम होता है। लीवर और किडनी की शिथिलता की अनुपस्थिति में, रक्त और लीवर में 88% तक दवा सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्म हो जाती है, जिनमें से एल्डोफॉस्फामाइड सबसे सक्रिय है। यह गुर्दे, यकृत और प्लीहा में जमा हो सकता है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड अपरिवर्तित रूप में (प्रशासित खुराक का 20%) और सक्रिय और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में मूत्र के साथ शरीर से उत्सर्जित होता है। टी 1/2 7 घंटे है। यदि गुर्दे का कार्य ख़राब है, तो विषाक्त सहित सभी प्रभावों में वृद्धि संभव है।

एज़ैथियोप्रिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, शरीर में (दूसरों की तुलना में लिम्फोइड ऊतक में अधिक सक्रिय रूप से) सक्रिय मेटाबोलाइट 6-मर्कैप्टोप्यूरिन में परिवर्तित होता है, जिसका रक्त से टी 1/2 90 मिनट होता है। रक्त प्लाज्मा से एज़ैथियोप्रिन का तेजी से गायब होना ऊतकों द्वारा इसके सक्रिय अवशोषण और आगे बायोट्रांसफॉर्मेशन के कारण होता है। एज़ैथीओप्रिन का टी1/2 24 घंटे है; यह बीबीबी में प्रवेश नहीं करता है। यह मूत्र में अपरिवर्तित और मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है - एस-मिथाइलेटेड उत्पाद और 6-थायोरिक एसिड, जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज के प्रभाव में बनता है और हाइपरयुरिसीमिया और हाइपर्यूरिकुरिया के विकास का कारण बनता है। एलोप्यूरिनॉल द्वारा ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की नाकाबंदी 6-मर्कैप्टोप्यूरिन के रूपांतरण को धीमा कर देती है, जिससे यूरिक एसिड का निर्माण कम हो जाता है और दवा की प्रभावशीलता और विषाक्तता बढ़ जाती है।

मेथोट्रेक्सेट जठरांत्र संबंधी मार्ग से 25-100% अवशोषित होता है (औसतन 60-70%); बढ़ती खुराक के साथ अवशोषण नहीं बदलता है। मेथोट्रेक्सेट को आंतों के वनस्पतियों द्वारा आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है, जैव उपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है (28-94%)। अधिकतम सांद्रता 2-4 घंटों के बाद पहुंच जाती है। अवशोषण और जैवउपलब्धता के स्तर को प्रभावित किए बिना, खाने से अवशोषण का समय 30 मिनट से अधिक बढ़ जाता है। मेथोट्रेक्सेट प्लाज्मा प्रोटीन को 50-90% तक बांधता है, व्यावहारिक रूप से बीबीबी में प्रवेश नहीं करता है, यकृत में इसका बायोट्रांसफॉर्मेशन मौखिक रूप से लेने पर 35% होता है और अंतःशिरा में प्रशासित होने पर 6% से अधिक नहीं होता है। दवा ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा समाप्त हो जाती है; शरीर में प्रवेश करने वाले मेथोट्रेक्सेट का लगभग 10% पित्त में उत्सर्जित होता है। टी1/2 2-6 घंटे का होता है, हालांकि, इसके पॉलीग्लूटामेटेड मेटाबोलाइट्स एक खुराक के बाद कम से कम 7 दिनों तक इंट्रासेल्युलर रूप से पाए जाते हैं, और 10% (सामान्य गुर्दे समारोह के साथ) शरीर में बरकरार रहता है, मुख्य रूप से यकृत में शेष रहता है (कई महीने) ) और गुर्दे (कितने सप्ताह)।

साइक्लोस्पोरिन के साथ, अवशोषण में परिवर्तनशीलता के कारण, जैव उपलब्धता व्यापक रूप से भिन्न होती है, 10-57% तक। मैक्सी-

रक्त में न्यूनतम सांद्रता 2-4 घंटों के बाद पहुंच जाती है। 90% से अधिक दवा रक्त प्रोटीन से बंधी होती है। यह व्यक्तिगत सेलुलर तत्वों और प्लाज्मा के बीच असमान रूप से वितरित होता है: लिम्फोसाइट्स में - 4-9%, ग्रैन्यूलोसाइट्स में - 5-12%, एरिथ्रोसाइट्स में - 41-58% और प्लाज्मा में - 33-47%। लगभग 99% साइक्लोस्पोरिन यकृत में बायोट्रांसफॉर्म होता है। मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित, उन्मूलन का मुख्य मार्ग जठरांत्र संबंधी मार्ग है, 6% से अधिक मूत्र में उत्सर्जित नहीं होता है, और 0.1% अपरिवर्तित होता है। आधा जीवन 10-27 (औसत 19) घंटे है। न्यूनतम एकाग्रतारक्त में साइक्लोस्पोरिन, जिस पर चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है, 100 एनजी/लीटर है, इष्टतम 200 एनजी/लीटर है, और नेफ्रोटॉक्सिक एकाग्रता 250 एनजी/लीटर है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

इस समूह की दवाओं का उपयोग कई इम्यूनोपैथोलॉजिकल सूजन संबंधी बीमारियों के लिए किया जाता है। रोग और सिंड्रोम जिनके लिए नैदानिक ​​सुधार प्राप्त किया जा सकता है बुनियादी औषधियाँ, तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 25-13.

दवाओं की खुराक और खुराक आहार तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 25-10 और 25-11.

तालिका 25-10.बुनियादी सूजन-रोधी दवाओं की खुराक और उनकी खुराक व्यवस्था

तालिका का अंत. 25-10

तालिका 25-11.इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लक्षण

*केवल अंतःशिरा शॉक थेरेपी के रूप में।

सोने की तैयारी के साथ उपचार को क्राइसोथेरेपी या ऑरोथेरेपी कहा जाता है। सुधार के पहले लक्षण कभी-कभी 3-4 महीने की निरंतर क्राइसोथेरेपी के बाद देखे जाते हैं। क्रिज़ानॉल निर्धारित किया जाता है, जिसकी शुरुआत 7 दिनों के अंतराल के साथ छोटी खुराक (5% सस्पेंशन के 0.5-1.0 मिलीलीटर) में एक या कई परीक्षण इंजेक्शन से होती है और फिर 7-8 महीनों के लिए 5% समाधान के 2 मिलीलीटर के साप्ताहिक प्रशासन पर स्विच किया जाता है। उपचार के परिणाम का मूल्यांकन अक्सर उपयोग शुरू होने के 6 महीने बाद किया जाता है। शुरुआती संकेतसुधार 6-7 सप्ताह के बाद और कभी-कभी 3-4 महीने के बाद ही दिखाई दे सकते हैं। जब प्रभाव प्राप्त हो जाता है और अच्छी सहनशीलता प्राप्त हो जाती है, तो अंतराल को 2 सप्ताह तक बढ़ा दिया जाता है, और 3-4 महीनों के बाद, यदि छूट के लक्षण बने रहते हैं, तो 3 सप्ताह तक (रखरखाव चिकित्सा, लगभग जीवन भर की जाती है)। जब उत्तेजना के पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो दवा के अधिक लगातार इंजेक्शन पर लौटना आवश्यक है। मायोक्रिसिन* का उपयोग इसी तरह किया जाता है: परीक्षण खुराक - 20 मिलीग्राम, चिकित्सीय खुराक - 50 मिलीग्राम। यदि 4 महीने के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 100 मिलीग्राम तक बढ़ाने की सलाह दी जाती है; यदि अगले कुछ हफ्तों में कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो मायोक्रिसिन* बंद कर दिया जाता है। ऑरानोफिन 6 मिलीग्राम प्रति दिन, 2 खुराक में विभाजित, समान लंबे समय के लिए उपयोग किया जाता है। कुछ रोगियों को खुराक को 9 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ाने की आवश्यकता होती है (यदि 4 महीने के भीतर अप्रभावी हो), अन्य को - केवल 3 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर, खुराक साइड इफेक्ट्स द्वारा सीमित है। दवा एलर्जी, त्वचा और गुर्दे की बीमारियों, एक विस्तृत रक्त परीक्षण, जैव रासायनिक प्रोफ़ाइल और मूत्रालय पर संपूर्ण इतिहास संबंधी डेटा। क्राइसोथेरेपी शुरू करने से पहले अध्ययन किया गया, साइड इफेक्ट का खतरा कम हो गया। भविष्य में, हर 1-3 सप्ताह में नैदानिक ​​​​रक्त परीक्षण (प्लेटलेट गिनती के निर्धारण के साथ) और सामान्य मूत्र परीक्षण दोहराना आवश्यक है। जब प्रोटीनुरिया 0.1 ग्राम/लीटर से अधिक हो जाता है, तो सोने की तैयारी अस्थायी रूप से बंद कर दी जाती है, हालांकि प्रोटीनमेह का उच्च स्तर कभी-कभी उपचार को रोके बिना ही ठीक हो जाता है।

रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए डी-पेनिसिलमाइन 300 मिलीग्राम/दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया जाता है। यदि 16 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को मासिक रूप से 150 मिलीग्राम/दिन बढ़ाया जाता है, जो 450-600 मिलीग्राम/दिन तक पहुंच जाता है। दवा भोजन से 1 घंटे पहले या 2 घंटे बाद खाली पेट दी जाती है और कोई अन्य दवा लेने के 1 घंटे से पहले नहीं दी जाती है। एक आंतरायिक आहार (सप्ताह में 3 बार) संभव है, जो नैदानिक ​​प्रभावशीलता को बनाए रखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को कम कर सकता है। नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला सुधार 1.5-3 महीने के बाद होता है, चिकित्सा के शुरुआती चरणों में कम अक्सर, 5-6 महीने के बाद एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव महसूस होता है, और रेडियोलॉजिकल सुधार - 2 साल के बाद पहले नहीं होता है। यदि 4-5 महीने के अंदर कोई असर न हो तो दवा बंद कर देनी चाहिए। अक्सर उपचार के दौरान, तीव्रता देखी जाती है, कभी-कभी सहज छूट में समाप्त होती है, और अन्य मामलों में खुराक में वृद्धि या दोगुनी दैनिक खुराक में संक्रमण की आवश्यकता होती है। डी-पेनिसिलमाइन लेते समय, "माध्यमिक अप्रभावीता" विकसित हो सकती है: शुरू में प्राप्त नैदानिक ​​​​प्रभाव को चल रही चिकित्सा के बावजूद, रुमेटीइड प्रक्रिया के लगातार तेज होने से बदल दिया जाता है। उपचार के दौरान, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​अवलोकन के अलावा, पहले 6 महीनों के लिए हर 2 सप्ताह में परिधीय रक्त (प्लेटलेट काउंट सहित) की जांच करना आवश्यक है, और फिर महीने में एक बार। हर 6 महीने में एक बार लिवर परीक्षण किया जाता है।

क्विनोलिन डेरिवेटिव का चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है: इसके पहले लक्षण चिकित्सा की शुरुआत से 6-8 सप्ताह से पहले नहीं देखे जाते हैं (गठिया के लिए पहले - 10-30 दिनों के बाद, और संधिशोथ, सबस्यूट और क्रोनिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के लिए - केवल बाद में) 10-12 सप्ताह)। अधिकतम प्रभाव कभी-कभी 6-10 महीने की निरंतर चिकित्सा के बाद ही विकसित होता है। सामान्य दैनिक खुराक क्लोरोक्वीन की 250 मिलीग्राम (4 मिलीग्राम/किग्रा) और हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन की 400 मिलीग्राम (6.5 मिलीग्राम/किग्रा) है। खराब सहनशीलता की स्थिति में या जब प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो खुराक 2 गुना कम कर दी जाती है। अनुशंसित कम खुराक (300 मिलीग्राम क्लोरोक्वीन और 500 मिलीग्राम हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन से अधिक नहीं), जबकि उच्च खुराक जितनी प्रभावी होने से बचने में मदद मिलती है गंभीर जटिलताएँ. उपचार के दौरान, हेमोग्राम की दोबारा जांच करना आवश्यक है; उपचार शुरू करने से पहले और फिर हर 3 महीने में, फंडस और दृश्य क्षेत्रों की जांच के साथ नेत्र संबंधी निगरानी की जानी चाहिए, और दृश्य विकारों के बारे में सावधानीपूर्वक पूछताछ की जानी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फामाइड को भोजन के बाद मौखिक रूप से 2 विभाजित खुराकों में 1-2 से 2.5-3 मिलीग्राम/किग्रा की दैनिक खुराक में निर्धारित किया जाता है, और अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। बड़ी खुराकआंतरायिक योजना के अनुसार बोलस - 5000-1000 मिलीग्राम/एम2। कभी-कभी आधी खुराक से इलाज शुरू किया जाता है। दोनों योजनाओं के साथ, ल्यूकोसाइट्स का स्तर 4000 प्रति 1 मिमी 2 से कम नहीं होना चाहिए। उपचार की शुरुआत में, पूर्ण रक्त गणना, प्लेटलेट गिनती और मूत्र तलछट की जांच की जानी चाहिए।

हर 7-14 दिनों में, और जब एक नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त हो जाता है और खुराक स्थिर हो जाती है - हर 2-3 महीने में। एज़ैथियोप्रिन के साथ उपचार पहले सप्ताह के दौरान 25-50 मिलीग्राम की दैनिक परीक्षण खुराक के साथ शुरू होता है, फिर इसे हर 4-8 सप्ताह में 0.5 मिलीग्राम/किलोग्राम बढ़ाकर, 2-3 में इसे 1-3 मिलीग्राम/किग्रा की इष्टतम खुराक पर लाया जाता है। खुराक. भोजन के बाद दवा मौखिक रूप से दी जाती है। इसका नैदानिक ​​प्रभाव चिकित्सा शुरू होने के 5-12 महीने से पहले विकसित नहीं होता है। उपचार की शुरुआत में, प्रयोगशाला निगरानी (प्लेटलेट काउंट के साथ नैदानिक ​​​​रक्त परीक्षण) हर 2 सप्ताह में की जाती है, और जब खुराक स्थिर हो जाती है - हर 6-8 सप्ताह में एक बार। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मौखिक, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा में किया जा सकता है। एक मूल एजेंट के रूप में, दवा का उपयोग अक्सर 7.5 मिलीग्राम/सप्ताह की खुराक पर किया जाता है; जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो इस खुराक को हर 12 घंटे में 3 खुराक में विभाजित किया जाता है (सहनशीलता में सुधार के लिए)। इसकी क्रिया बहुत तेजी से विकसित होती है, प्रारंभिक प्रभाव 4-8 सप्ताह के बाद दिखाई देता है, और अधिकतम - 6 वें महीने तक। नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, 4-8 सप्ताह के बाद और दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, इसकी खुराक 2.5 मिलीग्राम/सप्ताह बढ़ा दी जाती है, लेकिन 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं (विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास और अवशोषण में गिरावट को रोकना)। चिकित्सीय खुराक के 1/3 - 1/2 की रखरखाव खुराक पर, मेथोट्रेक्सेट को क्विनोलिन डेरिवेटिव और इंडोमेथेसिन के साथ निर्धारित किया जा सकता है। पैरेंट्रल मेथोट्रेक्सेट को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास या अप्रभावीता (अपर्याप्त खुराक या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से कम अवशोषण) के मामले में प्रशासित किया जाता है। पैरेंट्रल प्रशासन के लिए समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किए जाते हैं। मेथोट्रेक्सेट को बंद करने के बाद, एक नियम के रूप में, तीसरे और चौथे सप्ताह के बीच उत्तेजना विकसित होती है। उपचार के दौरान, हर 3-4 सप्ताह में परिधीय रक्त की संरचना की निगरानी की जाती है और हर 6-8 सप्ताह में यकृत परीक्षण की निगरानी की जाती है। उपयोग की जाने वाली साइक्लोस्पोरिन की खुराक व्यापक रूप से भिन्न होती है - 1.5 से 7.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक, हालांकि, 5.0 मिलीग्राम/किग्रा/दिन के मान से अधिक की सलाह नहीं दी जाती है, क्योंकि, 5.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन के स्तर से शुरू करके, आवृत्ति जटिलताओं की वृद्धि होती है। उपचार शुरू करने से पहले, एक विस्तृत नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षा की जाती है (बिलीरुबिन के स्तर और यकृत एंजाइमों की गतिविधि, रक्त सीरम में पोटेशियम, मैग्नीशियम, यूरिक एसिड की एकाग्रता, लिपिड प्रोफाइल, सामान्य मूत्र विश्लेषण का निर्धारण)। उपचार के दौरान, रक्तचाप और सीरम क्रिएटिनिन स्तर की निगरानी की जाती है: यदि यह 30% बढ़ जाता है, तो एक महीने के लिए खुराक 0.5-1.0 मिलीग्राम/किग्रा/दिन कम हो जाती है; यदि क्रिएटिनिन स्तर सामान्य हो जाता है, तो उपचार जारी रखा जाता है, और यदि ऐसा होता है अनुपस्थित होने पर इसे रोका गया है।

उपयोग के लिए दुष्प्रभाव और मतभेद

बुनियादी दवाओं के कई दुष्प्रभाव होते हैं, जिनमें गंभीर भी शामिल हैं। उन्हें निर्धारित करते समय, संभावित अवांछनीय परिवर्तनों के साथ अपेक्षित सकारात्मक परिवर्तनों की तुलना करना आवश्यक है।

हमारी प्रतिक्रियाएँ. रोगी को उन नैदानिक ​​लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता है और जिनके बारे में डॉक्टर को बताया जाना चाहिए।

11-50% रोगियों में सोने की तैयारी निर्धारित करते समय दुष्प्रभाव और जटिलताएँ नोट की जाती हैं। सबसे आम - त्वचा में खुजली, जिल्द की सूजन, पित्ती (कभी-कभी स्टामाटाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के संयोजन में नुस्खे के साथ संयोजन को बंद करने की आवश्यकता होती है) एंटिहिस्टामाइन्स). गंभीर त्वचाशोथ और बुखार के लिए, युनिथिओल* और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को उपचार में जोड़ा जाता है।

प्रोटीनुरिया अक्सर देखा जाता है। यदि प्रोटीन की हानि 1 ग्राम/दिन से अधिक हो जाती है, तो नेफ्रोटिक सिंड्रोम, हेमट्यूरिया और गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम के कारण दवा बंद कर दी जाती है।

हेमेटोलॉजिकल जटिलताएँ अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, लेकिन उनके लिए विशेष सतर्कता की आवश्यकता होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए दवा को बंद करने, ग्लूकोकार्टोइकोड्स और चेलेटिंग यौगिकों के साथ उपचार की आवश्यकता होती है। पैन्सीटोपेनिया और अप्लास्टिक एनीमिया संभव है; बाद वाला भी इसका कारण बन सकता है घातक परिणाम(दवा बंद करना आवश्यक है)।

मायोक्रिसिन का पैरेंट्रल प्रशासन नाइट्राइट प्रतिक्रिया (रक्तचाप में गिरावट के साथ वासोमोटर प्रतिक्रिया) के विकास से जटिल है - इंजेक्शन के बाद रोगी को 0.5-1 घंटे तक लेटने की सलाह दी जाती है।

कुछ दुष्प्रभाव शायद ही कभी देखे जाते हैं: दस्त के साथ एंटरोकोलाइटिस, मतली, बुखार, उल्टी, दवा बंद करने के बाद पेट में दर्द (इस मामले में, ग्लूकोकार्टोइकोड्स निर्धारित हैं), कोलेस्टेटिक पीलिया, अग्नाशयशोथ, पोलीन्यूरोपैथी, एन्सेफैलोपैथी, इरिटिस (कॉर्नियल अल्सर), स्टामाटाइटिस , फुफ्फुसीय घुसपैठ ("सुनहरा" फेफड़ा)। ऐसे मामलों में, राहत प्रदान करने के लिए दवा वापसी ही पर्याप्त है।

संभावित स्वाद विकृतियाँ, मतली, दस्त, मायलगिया, मेगिफोनेक्सिया, ईोसिनोफिलिया, कॉर्निया और लेंस में सोना जमा होना। इन अभिव्यक्तियों के लिए चिकित्सकीय देखरेख की आवश्यकता होती है।

डी-पेनिसिलमाइन का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव 20-25% मामलों में नोट किए जाते हैं। अक्सर ये हेमेटोपोएटिक विकार होते हैं, जिनमें से सबसे गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

दुर्लभ जटिलताओं में फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, 2 ग्राम/दिन से अधिक प्रोटीनमेह के साथ गुर्दे की क्षति और नेफ्रोटिक सिंड्रोम शामिल हैं। इन स्थितियों में दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

स्वाद संवेदनशीलता में कमी, जिल्द की सूजन, स्टामाटाइटिस, मतली, हानि जैसी जटिलताओं पर ध्यान देना आवश्यक है

भूख। डी-पेनिसिलिन के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता दवा और अंतर्निहित बीमारी दोनों पर निर्भर करती है।

क्विनोलिन दवाएं निर्धारित करते समय, दुष्प्रभाव शायद ही कभी विकसित होते हैं और व्यावहारिक रूप से बाद वाले को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

सबसे आम दुष्प्रभाव गैस्ट्रिक स्राव में कमी (मतली, भूख न लगना, दस्त, पेट फूलना), चक्कर आना, अनिद्रा, सिरदर्द, वेस्टिबुलोपैथी और सुनवाई हानि के विकास के साथ जुड़े हुए हैं।

बहुत कम ही मायोपैथी या कार्डियोमायोपैथी विकसित (कम) होती है टी, एसटीइलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर, चालन और लय गड़बड़ी), विषाक्त मनोविकृति, आक्षेप। ये दुष्प्रभाव बंद होने और/या रोगसूचक उपचार के बाद गायब हो जाते हैं।

दुर्लभ जटिलताओं में ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया और पित्ती, लाइकेनॉइड और मैकुलोपापुलर चकत्ते के रूप में त्वचा के घाव शामिल हैं, और बहुत कम ही - लिएल सिंड्रोम। अक्सर इसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

सबसे खतरनाक जटिलता विषाक्त रेटिनोपैथी है, जो दृष्टि के परिधीय क्षेत्रों की संकीर्णता, केंद्रीय स्कोटोमा और बाद में - दृष्टि की गिरावट के रूप में प्रकट होती है। एक नियम के रूप में, दवा को बंद करने से उनका प्रतिगमन होता है।

दुर्लभ दुष्प्रभावों में प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा और बालों की खराब रंजकता और कॉर्नियल घुसपैठ शामिल हैं। ये अभिव्यक्तियाँ प्रतिवर्ती हैं और अवलोकन की आवश्यकता है।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के सामान्य दुष्प्रभाव इस समूह की किसी भी दवा की विशेषता हैं (तालिका 25-11 देखें), साथ ही, उनमें से प्रत्येक की अपनी विशेषताएं हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के दुष्प्रभावों की आवृत्ति उपयोग की अवधि और शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है। सबसे खतरनाक जटिलता रक्तस्रावी सिस्टिटिस है, जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस और कभी-कभी मूत्राशय का कैंसर होता है। यह जटिलता 10% मामलों में देखी जाती है। इसमें दस्त के लक्षण होने पर भी दवा बंद करने की आवश्यकता होती है। खालित्य, बालों और नाखूनों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन (प्रतिवर्ती) मुख्य रूप से साइक्लोफॉस्फामाइड के उपयोग से नोट किए जाते हैं।

सभी दवाओं के लिए, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया का विकास संभव है, जो एज़ैथियोप्रिन के अपवाद के साथ, धीरे-धीरे विकसित होते हैं और बंद होने के बाद वापस आ जाते हैं।

साइक्लोफॉस्फामाइड और मेथोट्रेक्सेट लेने पर अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के रूप में विषाक्त जटिलताएं संभव हैं। उत्तरार्द्ध यकृत के सिरोसिस जैसी दुर्लभ जटिलता देता है। वे एज़ैथियोप्रिन के लिए बेहद दुर्लभ हैं और इन्हें बंद करने और रोगसूचक उपचार की आवश्यकता होती है।

इस समूह के लिए सबसे आम जटिलताएँ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार हैं: मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, दस्त, पेट दर्द। वे

इसका प्रभाव खुराक पर निर्भर होता है और यह अक्सर एज़ैथियोप्रिन के साथ होता है। यह हाइपरयूरेसीमिया का कारण भी बन सकता है, जिसके लिए खुराक समायोजन और एलोप्यूरिनॉल के प्रशासन की आवश्यकता होती है।

मेथोट्रेक्सेट को अन्य बुनियादी दवाओं की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है, हालांकि साइड इफेक्ट की घटना 50% तक पहुंच जाती है। उपरोक्त दुष्प्रभावों के अलावा, स्मृति हानि, स्टामाटाइटिस, जिल्द की सूजन, अस्वस्थता, थकान संभव है, जिसके लिए खुराक समायोजन या बंद करने की आवश्यकता होती है।

अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट की तुलना में साइक्लोस्पोरिन के तत्काल और दीर्घकालिक दुष्प्रभाव कम होते हैं। खुराक पर निर्भर प्रभाव के साथ धमनी उच्च रक्तचाप, क्षणिक एज़ोटेमिया का संभावित विकास; हाइपरट्रिचोसिस, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, मध्यम हाइपरबिलिरुबिनमिया और फेरमेंटेमिया। वे अक्सर उपचार की शुरुआत में दिखाई देते हैं और अपने आप गायब हो जाते हैं; केवल लगातार जटिलताओं के मामले में दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, अवांछनीय प्रभावों की शुरुआत इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के धीरे-धीरे विकसित होने वाले चिकित्सीय प्रभाव से काफी आगे निकल सकती है। बुनियादी दवा चुनते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। उनके लिए सामान्य जटिलताएँ तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 25-12.

तालिका 25-12.इम्यूनोसप्रेसेन्ट के दुष्प्रभाव

"0" - वर्णित नहीं, "+" - वर्णित, "++" - अपेक्षाकृत अक्सर वर्णित, "?" - कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, "(+)" - नैदानिक ​​​​व्याख्या अज्ञात है।

क्विनोलिन दवाओं को छोड़कर सभी दवाएं, तीव्र संक्रामक रोगों में वर्जित हैं, और गर्भावस्था के दौरान भी निर्धारित नहीं हैं (सल्फोनामाइड दवाओं को छोड़कर)। सोने की तैयारी, डी-पेनिसिलमाइन और साइटोस्टैटिक्स विभिन्न हेमटोपोइएटिक विकारों के लिए वर्जित हैं; लेवामिसोल - दवा-प्रेरित एग्रानुलोसाइटोसिस के इतिहास के साथ, और क्विनोलिन - गंभीर साइटोपेनिया के साथ,

इन दवाओं से इलाज की जा रही अंतर्निहित बीमारी से संबंधित नहीं है। डिफ्यूज़ किडनी क्षति और क्रोनिक रीनल फेल्योर सोना, क्विनोलिन, डी-पेनिसिलिन, मेथोट्रेक्सेट और साइक्लोस्पोरिन दवाओं के उपयोग के लिए एक निषेध है; क्रोनिक रीनल फेल्योर में साइक्लोफॉस्फामाइड की खुराक कम कर दी जाती है। यकृत पैरेन्काइमा के घावों के लिए, सोना, क्विनोलिन और साइटोस्टैटिक दवाएं निर्धारित नहीं की जाती हैं; साइक्लोस्पोरिन सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, सोने की तैयारी के उपयोग के लिए मतभेद मधुमेह मेलेटस, विघटित हृदय दोष, माइलरी तपेदिक, फेफड़ों में रेशेदार-गुफाओं वाली प्रक्रियाएं, कैशेक्सिया हैं; सापेक्ष मतभेद - अतीत में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (सावधानी के साथ दवा लिखें), रूमेटोइड कारक के लिए सेरोनगेटिविटी (इस मामले में यह लगभग हमेशा खराब सहन किया जाता है)। डी-पेनिसिलमाइन ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए निर्धारित नहीं है; वृद्ध और वृद्धावस्था में, पेनिसिलिन के प्रति असहिष्णुता के मामले में सावधानी के साथ प्रयोग करें। सल्फोनामाइड्स के नुस्खे में अंतर्विरोध न केवल सल्फोनामाइड्स, बल्कि सैलिसिलेट्स के प्रति भी अतिसंवेदनशीलता हैं, और सल्फोनामाइड्स और क्विनोलिन पोर्फिरीया, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी के लिए निर्धारित नहीं हैं। हृदय की मांसपेशियों को गंभीर क्षति के मामलों में, विशेष रूप से चालन विकारों, रेटिना के रोगों और मनोविकृति के मामलों में क्विनोलिन डेरिवेटिव का उपयोग वर्जित है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड गंभीर हृदय रोग, रोग के अंतिम चरण में, या कैशेक्सिया के लिए निर्धारित नहीं है। गैस्ट्रोडोडोडेनल अल्सर मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के सापेक्ष विपरीत संकेत हैं। साइक्लोस्पोरिन अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप, घातक नियोप्लाज्म (सोरायसिस में, इसका उपयोग घातक त्वचा रोगों के लिए किया जा सकता है) में contraindicated है। किसी भी सल्फोनामाइड्स के प्रति विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इतिहास सल्फासालजीन के उपयोग के लिए एक निषेध है।

औषधियों का चयन

चिकित्सीय प्रभावशीलता के संदर्भ में, पहले स्थान पर सोने की तैयारी और इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का कब्जा है, हालांकि, बाद वाले की संभावित ऑन्कोजेनेसिटी और साइटोटॉक्सिसिटी कुछ मामलों में उन्हें आरक्षित एजेंटों के रूप में इलाज करने के लिए मजबूर करती है; इसके बाद सल्फोनामाइड्स और डी-पेनिसिलमाइन आते हैं, जो कम सहनीय होते हैं। रुमेटीड फैक्टर-सेरोपॉजिटिव रुमेटीइड गठिया के रोगियों द्वारा बेसिक थेरेपी को बेहतर सहन किया जाता है।

तालिका 25-13.बुनियादी सूजनरोधी दवाओं के विभेदित नुस्खे के लिए संकेत

डी-पेनिसिलमाइन एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और अन्य एचएलए-बी27-नकारात्मक स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी के केंद्रीय रूप में अप्रभावी है।

सोने के नमक के उपयोग के लिए मुख्य संकेत हड्डी के क्षरण के प्रारंभिक विकास के साथ तेजी से प्रगतिशील संधिशोथ है,

सक्रिय सिनोवाइटिस के लक्षणों के साथ रोग का आर्टिकुलर रूप, साथ ही रूमेटॉइड नोड्यूल्स, फेल्टी और सजोग्रेन सिंड्रोम के साथ आर्टिकुलर-विसरल रूप। सोने के लवण की प्रभावशीलता सिनोवाइटिस और रुमेटीइड नोड्यूल सहित आंत संबंधी अभिव्यक्तियों के प्रतिगमन से प्रकट होती है।

किशोर संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया में स्वर्ण लवण की प्रभावशीलता के प्रमाण हैं, और व्यक्तिगत अवलोकन ल्यूपस एरिथेमेटोसस (ऑरानोफिन) के डिस्कोइड रूप में प्रभावशीलता का संकेत देते हैं।

जो मरीज़ इसे अच्छी तरह से सहन कर लेते हैं, उनमें सुधार या छूट की दर 70% तक पहुँच जाती है।

डी-पेनिसिलमाइन का उपयोग मुख्य रूप से सक्रिय संधिशोथ के लिए किया जाता है, जिसमें सोने की तैयारी के साथ उपचार के प्रतिरोधी रोगियों में भी शामिल है; अतिरिक्त संकेतों में रूमेटोइड कारक, रूमेटोइड नोड्यूल, फेल्टी सिंड्रोम और रूमेटोइड फेफड़ों की बीमारी के उच्च अनुमापांक की उपस्थिति शामिल है। सुधार की आवृत्ति, इसकी गंभीरता और अवधि, विशेष रूप से छूट के संदर्भ में, डी-पेनिसिलिन सोने की तैयारी से कमतर है। दवा 25-30% रोगियों में अप्रभावी है, विशेष रूप से हैप्लोटाइप वाले एचएलए-बी27.डी-पेनिसिलमाइन को प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा की जटिल चिकित्सा में मुख्य घटक माना जाता है; पित्त सिरोसिस, पैलिंड्रोमिक गठिया और किशोर गठिया के उपचार में इसकी प्रभावशीलता दिखाई गई है।

क्विनोलिन दवाओं के उपयोग के लिए संकेत कई आमवाती रोगों में एक पुरानी प्रतिरक्षा सूजन प्रक्रिया की उपस्थिति है, विशेष रूप से पुनरावृत्ति को रोकने के लिए छूट के दौरान। वे डिस्कॉइड ल्यूपस एरिथेमेटोसस, इओसिनोफिलिक फासिसाइटिस, जुवेनाइल डर्माटोमाइसाइटिस, पैलिंड्रोमिक गठिया और कुछ प्रकार के सेरोनिगेटिव स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी के लिए प्रभावी हैं। संधिशोथ में, इसका उपयोग हल्के मामलों के लिए मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है, साथ ही प्राप्त छूट की अवधि के दौरान भी किया जाता है। क्विनोलिन दवाओं का उपयोग अन्य बुनियादी दवाओं के साथ जटिल चिकित्सा में सफलतापूर्वक किया जाता है: साइटोस्टैटिक्स, गोल्ड ड्रग्स।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फामाइड, एज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट) को उच्च गतिविधि वाले आमवाती रोगों के गंभीर और तेजी से बढ़ने वाले रूपों के साथ-साथ पिछले स्टेरॉयड थेरेपी की अपर्याप्त प्रभावशीलता के लिए संकेत दिया जाता है: संधिशोथ, फेल्टी और स्टिल सिंड्रोम, प्रणालीगत संयोजी ऊतक घाव (प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस)। , डर्माटोपॉलीमायोसिटिस, प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा, प्रणालीगत वास्कुलिटिस: वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस, पेरिआर्थराइटिस नोडोसा, ताकायासु रोग, हृदय सिंड्रोम

झा-स्ट्रॉस, हार्टन रोग, गुर्दे की क्षति के साथ रक्तस्रावी वाहिकाशोथ, बेहसेट रोग, गुडपैचर सिंड्रोम)।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स में स्टेरॉयड-बख्शते प्रभाव होता है, जो ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक और उनके दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करना संभव बनाता है।

इस समूह में दवाओं के नुस्खे में कुछ ख़ासियतें हैं: साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्रणालीगत वास्कुलिटिस, रूमेटोइड वास्कुलिटिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और गुर्दे को ल्यूपस क्षति के लिए पसंद की दवा है; मेथोट्रेक्सेट - रुमेटीइड गठिया, सेरोनिगेटिव स्पोंडिलोआर्थराइटिस, सोरियाटिक आर्थ्रोपैथी, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए; एज़ैथियोप्रिन प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और ल्यूपस ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस की त्वचा संबंधी अभिव्यक्तियों के लिए सबसे प्रभावी है। साइटोस्टैटिक्स को क्रमिक रूप से निर्धारित करना संभव है: साइक्लोफॉस्फेमाइड, जिसके बाद एज़ैथियोप्रिन में स्थानांतरण होता है जब प्रक्रिया की गतिविधि कम हो जाती है और स्थिरीकरण प्राप्त होता है, साथ ही साइक्लोफॉस्फेमाइड से होने वाले दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम किया जा सकता है।

गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं (एनएसएआईडी, एनएसएआईडी) ऐसी दवाएं हैं जिनमें एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं।

उनकी क्रिया का तंत्र कुछ एंजाइमों (COX, साइक्लोऑक्सीजिनेज) को अवरुद्ध करने पर आधारित है, वे प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं - रसायन जो सूजन, बुखार, दर्द को बढ़ावा देते हैं।

शब्द "गैर-स्टेरायडल", जो दवाओं के समूह के नाम में निहित है, इस तथ्य पर जोर देता है कि इस समूह की दवाएं स्टेरॉयड हार्मोन के सिंथेटिक एनालॉग नहीं हैं - शक्तिशाली हार्मोनल विरोधी भड़काऊ दवाएं।

एनएसएआईडी के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि: एस्पिरिन, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक।

एनएसएआईडी कैसे काम करते हैं?

जबकि एनाल्जेसिक सीधे दर्द से लड़ते हैं, एनएसएआईडी रोग के दोनों सबसे अप्रिय लक्षणों को कम करते हैं: दर्द और सूजन। इस समूह की अधिकांश दवाएं साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम की गैर-चयनात्मक अवरोधक हैं, जो इसके दोनों आइसोफॉर्म (किस्मों) - COX-1 और COX-2 की क्रिया को रोकती हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, जो बदले में एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 द्वारा कोशिका झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से प्राप्त किया जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस, अन्य कार्यों के अलावा, सूजन के विकास में मध्यस्थ और नियामक हैं। इस तंत्र की खोज जॉन वेन ने की थी, जिन्हें बाद में अपनी खोज के लिए नोबेल पुरस्कार मिला।

ये दवाएं कब निर्धारित की जाती हैं?

आमतौर पर, एनएसएआईडी का उपयोग दर्द के साथ तीव्र या पुरानी सूजन के इलाज के लिए किया जाता है। जोड़ों के उपचार के लिए गैर-स्टेरायडल सूजन रोधी दवाओं ने विशेष लोकप्रियता हासिल की है।

आइए उन बीमारियों की सूची बनाएं जिनमें शामिल हैं ये दवाएं निर्धारित हैं:

• (मासिक - धर्म में दर्द);
• मेटास्टेस के कारण हड्डी में दर्द;
• पश्चात दर्द;
• बुखार (शरीर के तापमान में वृद्धि);
• अंतड़ियों में रुकावट;
• गुर्दे पेट का दर्द;
• सूजन या कोमल ऊतकों की चोट के कारण मध्यम दर्द;
• पीठ के निचले हिस्से में दर्द;
• दर्द जब

नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं (एनएसएआईडी, एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जिनकी कार्रवाई का उद्देश्य तीव्र और पुरानी बीमारियों में रोगसूचक उपचार (दर्द से राहत, सूजन से राहत और तापमान में कमी) है। उनकी क्रिया साइक्लोऑक्सीजिनेज नामक विशेष एंजाइमों के उत्पादन को कम करने पर आधारित है, जो शरीर में दर्द, बुखार, सूजन जैसी रोग प्रक्रियाओं के लिए प्रतिक्रिया तंत्र को ट्रिगर करते हैं।

इस समूह की दवाएं दुनिया भर में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। उनकी लोकप्रियता पर्याप्त सुरक्षा और कम विषाक्तता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अच्छी दक्षता से सुनिश्चित होती है।

हममें से अधिकांश के लिए एनएसएआईडी समूह के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि एस्पिरिन (), इबुप्रोफेन, एनलगिन और नेप्रोक्सन हैं, जो दुनिया के अधिकांश देशों में फार्मेसियों में उपलब्ध हैं। पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) एक एनएसएआईडी नहीं है, क्योंकि इसमें अपेक्षाकृत कमजोर सूजन-रोधी गतिविधि होती है। यह उसी सिद्धांत के अनुसार दर्द और बुखार के खिलाफ काम करता है (COX-2 को अवरुद्ध करता है), लेकिन मुख्य रूप से केवल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, शरीर के बाकी हिस्सों को प्रभावित किए बिना।

व्यथा, सूजन और बुखार आम रोग संबंधी स्थितियां हैं जो कई बीमारियों के साथ होती हैं। यदि हम आणविक स्तर पर पैथोलॉजिकल कोर्स पर विचार करते हैं, तो हम देख सकते हैं कि शरीर प्रभावित ऊतकों को जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन करने के लिए "मजबूर" करता है, जो रक्त वाहिकाओं और तंत्रिका तंतुओं पर कार्य करके स्थानीय सूजन, लालिमा और खराश का कारण बनता है।

इसके अलावा, ये हार्मोन जैसे पदार्थ सेरेब्रल कॉर्टेक्स तक पहुंचकर थर्मोरेग्यूलेशन के लिए जिम्मेदार केंद्र को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, ऊतकों या अंगों में एक सूजन प्रक्रिया की उपस्थिति के बारे में आवेग भेजे जाते हैं, इसलिए बुखार के रूप में एक संबंधित प्रतिक्रिया होती है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) नामक एंजाइमों का एक समूह इन प्रोस्टाग्लैंडिंस की उपस्थिति के लिए तंत्र को ट्रिगर करने के लिए जिम्मेदार है। . गैर-स्टेरायडल दवाओं का मुख्य प्रभाव इन एंजाइमों को अवरुद्ध करना है, जो बदले में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को रोकता है, जो दर्द के लिए जिम्मेदार नोसिसेप्टिव रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाता है। नतीजतन, दर्दनाक संवेदनाएं जो किसी व्यक्ति को पीड़ा पहुंचाती हैं और अप्रिय संवेदनाएं दूर हो जाती हैं।

क्रिया के तंत्र के अनुसार प्रकार

एनएसएआईडी को उनकी रासायनिक संरचना या क्रिया के तंत्र के अनुसार वर्गीकृत किया गया है। इस समूह की लंबे समय से ज्ञात दवाओं को उनकी रासायनिक संरचना या उत्पत्ति के अनुसार प्रकारों में विभाजित किया गया था, क्योंकि उस समय उनकी कार्रवाई का तंत्र अभी भी अज्ञात था। इसके विपरीत, आधुनिक एनएसएआईडी को आमतौर पर कार्रवाई के सिद्धांत के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है - यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे किस प्रकार के एंजाइम पर कार्य करते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम तीन प्रकार के होते हैं - COX-1, COX-2 और विवादास्पद COX-3। इसी समय, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, प्रकार के आधार पर, उनमें से मुख्य दो को प्रभावित करती हैं। इसके आधार पर, NSAIDs को समूहों में विभाजित किया गया है:

• COX-1 और COX-2 के गैर-चयनात्मक अवरोधक (अवरोधक)।– दोनों प्रकार के एंजाइमों पर एक साथ कार्य करें। ये दवाएं COX-1 एंजाइम को अवरुद्ध करती हैं, जो COX-2 के विपरीत, हमारे शरीर में लगातार मौजूद रहते हैं, विभिन्न महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। इसलिए, उनके संपर्क में आने से विभिन्न दुष्प्रभाव हो सकते हैं, और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एक विशेष नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इसमें अधिकांश क्लासिक एनएसएआईडी शामिल हैं।
• चयनात्मक COX-2 अवरोधक. यह समूह केवल उन एंजाइमों को प्रभावित करता है जो सूजन जैसी कुछ रोग प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रकट होते हैं। ऐसी दवाएं लेना अधिक सुरक्षित और बेहतर माना जाता है। उनका जठरांत्र संबंधी मार्ग पर इतना नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन साथ ही हृदय प्रणाली पर भार अधिक होता है (वे रक्तचाप बढ़ा सकते हैं)।
• चयनात्मक NSAIDs COX-1 अवरोधक. यह समूह छोटा है, क्योंकि COX-1 को प्रभावित करने वाली लगभग सभी दवाएं COX-2 को भी अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित करती हैं। एक उदाहरण छोटी खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है।

इसके अलावा, विवादास्पद COX-3 एंजाइम भी हैं, जिनकी उपस्थिति की पुष्टि केवल जानवरों में की गई है, और उन्हें कभी-कभी COX-1 के रूप में भी वर्गीकृत किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि पेरासिटामोल से इनका उत्पादन थोड़ा धीमा हो जाता है।

बुखार को कम करने और दर्द को खत्म करने के अलावा, रक्त की चिपचिपाहट के लिए एनएसएआईडी की सिफारिश की जाती है। दवाएं तरल भाग (प्लाज्मा) को बढ़ाती हैं और कोलेस्ट्रॉल प्लाक बनाने वाले लिपिड सहित गठित तत्वों को कम करती हैं। इन गुणों के कारण, एनएसएआईडी हृदय और रक्त वाहिकाओं की कई बीमारियों के लिए निर्धारित हैं।

एनएसएआईडी की सूची

बुनियादी गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी

अम्ल व्युत्पन्न:

• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन, डिफ्लुनिसल, सैलासेट);
• एरिलप्रोपियोनिक एसिड (इबुप्रोफेन, फ्लर्बिप्रोफेन, नेप्रोक्सन, केटोप्रोफेन, टियाप्रोफेनिक एसिड);
• एरिलैसिटिक एसिड (डाइक्लोफेनाक, फेनक्लोफेनाक, फेंटियाज़ैक);
• हेटेराइलैसेटिक (केटोरोलैक, एमटोलमेटिन);
• इंडोल/इंडीन एसिटिक एसिड (इंडोमेथेसिन, सुलिंडैक);
• एन्थ्रानिलिक एसिड (फ्लुफेनेमिक एसिड, मेफेनैमिक एसिड);
• एनोलिक एसिड, विशेष रूप से ऑक्सिकैम (पिरोक्सिकैम, टेनोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, लोर्नोक्सिकैम);
• मिथेनसल्फोनिक एसिड (एनलगिन)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) पहला ज्ञात एनएसएआईडी है, जिसे 1897 में खोजा गया था (अन्य सभी 1950 के दशक के बाद दिखाई दिए)। इसके अलावा, यह एकमात्र दवा है जो अपरिवर्तनीय रूप से COX-1 को रोक सकती है और प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने के लिए भी संकेत दिया गया है। ऐसे गुण इसे धमनी घनास्त्रता के उपचार और हृदय संबंधी जटिलताओं की रोकथाम के लिए उपयोगी बनाते हैं।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक

• रोफ़ेकोक्सिब (डेनेबोल, वियोक्सक्स 2007 में बंद कर दिया गया)
• लुमिराकोक्सिब (प्रीक्सिज)
• पारेकोक्सीब (डायनास्टैट)
• एटोरिकॉक्सीब (आर्कोसिया)
• सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)।

मुख्य संकेत, मतभेद और दुष्प्रभाव

आज, एनएसएआईडी की सूची लगातार बढ़ रही है और नई पीढ़ी की दवाएं नियमित रूप से फार्मेसी अलमारियों पर आ रही हैं जो एक साथ तापमान को कम कर सकती हैं, थोड़े समय में सूजन और दर्द से राहत दे सकती हैं। इसके हल्के और कोमल प्रभाव के कारण, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के रूप में नकारात्मक परिणामों का विकास, साथ ही जठरांत्र संबंधी मार्ग और मूत्र प्रणाली को नुकसान कम हो जाता है।

मेज़। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं - संकेत

एक चिकित्सा उत्पाद की संपत्ति	रोग, शरीर की रोग संबंधी स्थिति
ज्वर हटानेवाल	उच्च तापमान (38 डिग्री से ऊपर)।
सूजनरोधी	मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के रोग - गठिया, आर्थ्रोसिस, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस, मांसपेशियों में सूजन (मायोसिटिस), स्पोंडिलोआर्थराइटिस। इसमें मायलगिया भी शामिल है (अक्सर चोट, मोच या कोमल ऊतकों पर चोट के बाद प्रकट होता है)।
दर्द निवारक	दवाओं का उपयोग मासिक धर्म के दर्द और सिरदर्द (माइग्रेन) के लिए किया जाता है, और स्त्री रोग विज्ञान में, साथ ही पित्त और गुर्दे के दर्द के लिए भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
एंटीप्लेटलेट एजेंट	हृदय और संवहनी विकार: कोरोनरी हृदय रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय विफलता, एनजाइना पेक्टोरिस। इसके अलावा, उन्हें अक्सर स्ट्रोक और दिल के दौरे की रोकथाम के लिए अनुशंसित किया जाता है।

नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं में कई प्रकार के मतभेद होते हैं जिन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि रोगी को उपचार के लिए दवाओं की सिफारिश नहीं की जाती है:

• पेट और ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर;
• गुर्दे की बीमारी - सीमित सेवन की अनुमति है;
• रक्त का थक्का जमने का विकार;
• गर्भधारण और स्तनपान की अवधि;
• इस समूह की दवाओं से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं पहले देखी गई हैं।

कुछ मामलों में, दुष्प्रभाव हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की संरचना बदल जाती है ("तरलता" प्रकट होती है) और पेट की दीवारें सूज जाती हैं।

नकारात्मक परिणाम के विकास को न केवल सूजन वाले घाव में, बल्कि अन्य ऊतकों और रक्त कोशिकाओं में भी प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के निषेध द्वारा समझाया गया है। स्वस्थ अंगों में हार्मोन जैसे पदार्थ महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, प्रोस्टाग्लैंडिंस पेट की परत को पाचक रस के आक्रामक प्रभाव से बचाते हैं। नतीजतन, एनएसएआईडी लेने से गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर के विकास में योगदान होता है। यदि किसी व्यक्ति को ये बीमारियाँ हैं और फिर भी वह "निषिद्ध" दवाएँ लेता है, तो विकृति का कोर्स खराब हो सकता है, यहाँ तक कि दोष के छिद्र (सफलता) के बिंदु तक भी।

प्रोस्टाग्लैंडिंस रक्त के थक्के को नियंत्रित करते हैं, इसलिए उनकी कमी से रक्तस्राव हो सकता है। एनवीपीएस का कोर्स निर्धारित करने से पहले जिन रोगों की जांच की जानी चाहिए:

• हेमोकोएग्यूलेशन विकार;
• यकृत, प्लीहा और गुर्दे के रोग;
• वैरिकाज - वेंस;
• हृदय प्रणाली के रोग;
• स्वप्रतिरक्षी विकृति।

साइड इफेक्ट्स में कम खतरनाक स्थितियाँ भी शामिल हैं, जैसे मतली, उल्टी, भूख न लगना, पतला मल और सूजन। कभी-कभी खुजली और छोटे चकत्ते के रूप में त्वचा की अभिव्यक्तियाँ भी दर्ज की जाती हैं।

एनएसएआईडी समूह की मुख्य दवाओं के उदाहरण का उपयोग करते हुए आवेदन

आइए सबसे लोकप्रिय और प्रभावी दवाओं पर नजर डालें।

एक दवा	प्रशासन का मार्ग (रिलीज़ का रूप) और खुराक						आवेदन पत्र
	बाहरी		जठरांत्र पथ के माध्यम से		इंजेक्शन
	मलहम	जेल	गोलियाँ	मोमबत्तियाँ	आईएम इंजेक्शन	अंतःशिरा प्रशासन
डिक्लोफेनाक (वोल्टेरेन)	प्रति दिन 1-3 बार (प्रति प्रभावित क्षेत्र 2-4 ग्राम)।		20-25 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	प्रति दिन 50-100 मिलीग्राम 1 बार	25-75 मिलीग्राम (2 मिली) दिन में 2 बार	—	गोलियाँ बिना चबाये, भोजन से 30 मिनट पहले, खूब पानी के साथ लेनी चाहिए।
इबुप्रोफेन (नूरोफेन)	5-10 सेमी पट्टी करें, दिन में 3 बार रगड़ें	जेल पट्टी (4-10 सेमी) दिन में 3 बार	1 टैब. (200 मिली) दिन में 3-4 बार	3 से 24 महीने के बच्चों के लिए. (60 मिलीग्राम) दिन में 3-4 बार	—	दिन में 2-3 बार 2 मिली	यह दवा बच्चों को दी जाती है यदि उनके शरीर का वजन 20 किलोग्राम से अधिक हो
इंडोमिथैसिन	दिन में 2-3 बार 4-5 सेमी मरहम लगाएं	दिन में 3-4 बार, (पट्टी-4-5 सेमी)	100-125 मिलीग्राम दिन में 3 बार	25-50 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार	30 मिलीग्राम - 1 मिलीलीटर समाधान 1-2 आर। प्रति दिन	60 मिलीग्राम - 2 मिलीलीटर दिन में 1-2 बार	गर्भावस्था के दौरान, समय से पहले जन्म को रोकने के लिए गर्भाशय के स्वर को कम करने के लिए इंडोमिथैसिन का उपयोग किया जाता है।
ketoprofen	दिन में 3 बार 5 सेमी पट्टी करें	दिन में 2-3 बार 3-5 सेमी	150-200 मिलीग्राम (1 टैबलेट) दिन में 2-3 बार	100-160 मिलीग्राम (1 सपोसिटरी) दिन में 2 बार	दिन में 1-2 बार 100 मिलीग्राम	100-200 मिलीग्राम को 100-500 मिलीलीटर खारे घोल में घोलें	अक्सर, दवा मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली में दर्द के लिए निर्धारित की जाती है।
Ketorolac	1-2 सेमी जेल या मलहम - दिन में 3-4 बार		10 मिलीग्राम दिन में 4 बार	100 मिलीग्राम (1 सपोसिटरी) दिन में 1-2 बार	हर 6 घंटे में 0.3-1 मिली	दिन में 4-6 बार एक धारा में 0.3-1 मिली	दवा लेने से तीव्र संक्रामक रोग के लक्षण छिप सकते हैं
लोर्नोक्सिकैम (ज़ेफोकैम)	—	—	4 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार या 8 मिलीग्राम दिन में 2 बार	—	प्रारंभिक खुराक - 16 मिलीग्राम, रखरखाव खुराक - 8 मिलीग्राम - दिन में 2 बार		दवा का उपयोग मध्यम से गंभीर दर्द सिंड्रोम के लिए किया जाता है
मेलोक्सिकैम (अमेलोटेक्स)	—	4 सेमी (2 ग्राम) दिन में 2-3 बार	7.5-15 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	0.015 ग्राम दिन में 1-2 बार	10-15 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	—	गुर्दे की विफलता के लिए, अनुमेय दैनिक खुराक 7.5 मिलीग्राम है
पाइरोक्सिकैम	दिन में 3-4 बार 2-4 सेमी		प्रति दिन 10-30 मिलीग्राम 1 बार	20-40 मिलीग्राम दिन में 1-2 बार	दिन में एक बार 1-2 मिली	—	अधिकतम अनुमेय दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम है
सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स)	—	—	200 मिलीग्राम दिन में 2 बार	—	—	—	यह दवा केवल एक लेप से ढके कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में घुल जाती है
एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)	—	—	0.5-1 ग्राम, 4 घंटे से अधिक न लें और प्रति दिन 3 से अधिक गोलियाँ न लें	—	—	—	यदि आपको पहले पेनिसिलिन से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है, तो एस्पिरिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।
गुदा	—	—	250-500 मिलीग्राम (0.5-1 टैबलेट) दिन में 2-3 बार		250 - 500 मिलीग्राम (1-2 मिली) दिन में 3 बार		कुछ मामलों में, एनलगिन में दवा असंगति हो सकती है, इसलिए इसे अन्य दवाओं के साथ सिरिंज में मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कुछ देशों में इस पर प्रतिबंध भी है

ध्यान! तालिकाएँ उन वयस्कों और किशोरों के लिए खुराक दर्शाती हैं जिनके शरीर का वजन 50-50 किलोग्राम से अधिक है। 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए कई दवाएं वर्जित हैं। अन्य मामलों में, खुराक को शरीर के वजन और उम्र को ध्यान में रखते हुए व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

दवा जल्द से जल्द काम करे और स्वास्थ्य को नुकसान न पहुँचाए, इसके लिए आपको प्रसिद्ध नियमों का पालन करना चाहिए:

• दर्द वाले स्थान पर मलहम और जैल लगाया जाता है, फिर त्वचा में रगड़ा जाता है। कपड़े पहनने से पहले, आपको तब तक इंतजार करना चाहिए जब तक कि यह पूरी तरह से अवशोषित न हो जाए। उपचार के बाद कई घंटों तक जल उपचार लेने की भी सिफारिश नहीं की जाती है।
• गोलियों को दैनिक भत्ते से अधिक किए बिना, निर्देशानुसार सख्ती से लिया जाना चाहिए। यदि दर्द या सूजन बहुत गंभीर है, तो आपको अपने डॉक्टर को इसके बारे में सूचित करना चाहिए ताकि कोई अन्य, मजबूत दवा का चयन किया जा सके।
• सुरक्षात्मक आवरण को हटाए बिना कैप्सूल को खूब पानी से धोना चाहिए।
• रेक्टल सपोसिटरीज़ टैबलेट की तुलना में तेज़ी से काम करती हैं। सक्रिय पदार्थ का अवशोषण आंतों के माध्यम से होता है, इसलिए पेट की दीवारों पर कोई नकारात्मक या परेशान करने वाला प्रभाव नहीं पड़ता है। यदि दवा किसी बच्चे को दी गई है, तो युवा रोगी को उसकी बाईं ओर लिटाया जाना चाहिए, फिर सावधानी से सपोसिटरी को गुदा में डालें और नितंबों को कसकर दबाएं। सुनिश्चित करें कि मलाशय की दवा दस मिनट तक बाहर न निकले।
• इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा इंजेक्शन केवल एक चिकित्सा पेशेवर द्वारा दिए जाते हैं! इंजेक्शन किसी चिकित्सा संस्थान के हेरफेर कक्ष में दिए जाने चाहिए।

हालाँकि गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं बिना प्रिस्क्रिप्शन के उपलब्ध हैं, आपको उन्हें लेने से पहले हमेशा अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए। तथ्य यह है कि दवाओं के इस समूह की कार्रवाई का उद्देश्य बीमारी का इलाज करना, दर्द और परेशानी से राहत देना नहीं है। इस प्रकार, रोगविज्ञान प्रगति करना शुरू कर देता है और एक बार पहचाने जाने के बाद इसके विकास को रोकना पहले की तुलना में कहीं अधिक कठिन होता है।