सक्रिय पदार्थ की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता। खुराक के प्रकार

किसी दवा का शरीर पर प्रभाव डालने के लिए उसे घुलने में सक्षम होना चाहिए। प्रशासित दवाओं का रूप अवशोषण की गति और एक विशेष चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को प्रभावित करता है। समाधान के रूप में दी जाने वाली दवाएं ठोस खुराक के रूप (पाउडर, टैबलेट, गोलियाँ) के रूप में दी जाने वाली दवाओं की तुलना में तेजी से अवशोषित होती हैं। समाधानों की अवशोषण दर विलायक पर निर्भर करेगी; इस प्रकार, अल्कोहलिक घोल पानी की तुलना में तेजी से अवशोषित होते हैं। पाउडर और इससे भी अधिक गोलियों का अवशोषण बहुत धीमा होता है और यह उनके पीसने की डिग्री और उनके घटक भागों की घुलनशीलता पर निर्भर करता है। गोलियाँ और भी धीरे-धीरे और धीरे-धीरे अवशोषित होती हैं। मुंह के माध्यम से औषधीय पदार्थों की शुरूआत के साथ, पेट भरने की डिग्री से अवशोषण भी प्रभावित होता है: खाली पेट में पेश किए गए पदार्थ अवशोषित होते हैं और भरे पेट में पेश किए गए पदार्थों की तुलना में बहुत तेजी से अपना प्रभाव डालते हैं।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि जो पदार्थ हमारे शरीर के लिपोइड्स (वसा) में घुलनशील होते हैं उनकी अवशोषण क्षमता अच्छी होती है।

अवशोषण इंजेक्ट किए गए पदार्थ पर, ऊतकों में गहराई तक प्रवेश करने की उसकी क्षमता पर और इसमें आसानी से या मुश्किल से फैलने वाले आयन होते हैं या नहीं, इस पर निर्भर करता है। अवशोषण दर भी समाधानों की सांद्रता से भिन्न होती है: समाधान जितना अधिक केंद्रित होगा, वह उतनी ही धीमी गति से अवशोषित होगा और शरीर पर अपना प्रभाव डालेगा।

खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता. किसी पदार्थ की क्रिया प्रशासित एजेंट की मात्रा से मात्रात्मक और कभी-कभी गुणात्मक रूप से भिन्न होती है। न केवल प्राप्त प्रभाव की प्रकृति, बल्कि अक्सर प्रभाव की शुरुआत की गति और ताकत खुराक के आकार (डोसिस - भाग, सेवन) पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, अंतःशिरा रूप से प्रशासित एड्रेनालाईन की खुराक बढ़ाकर, रक्तचाप में वृद्धि के संबंध में इसकी क्रिया में वृद्धि देखी जा सकती है।

निम्नलिखित उदाहरण मात्रा के आधार पर क्रिया की प्रकृति में परिवर्तन को प्रदर्शित कर सकते हैं। छोटी खुराक में उपयोग की जाने वाली उबकाई केवल कफ निस्सारक प्रभाव पैदा करती है, जबकि बड़ी खुराक में - उल्टी की शुरुआत होती है। कमजोर सांद्रता में भारी धातुओं के लवण में कसैला प्रभाव होता है, मजबूत में - परेशान करने वाला, और यहां तक ​​​​कि मजबूत में - जलन पैदा करने वाला।

छोटी खुराक में हिप्नोटिक्स का उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को शांत करने के लिए किया जाता है, जबकि बड़ी खुराक में इन्हें नींद की गोलियों आदि के रूप में उपयोग किया जाता है।

दवा की छोटी खुराक देने से शरीर पर कोई दृश्य प्रभाव नहीं पड़ सकता है। सबसे छोटा अंश, जो इस पदार्थ में निहित प्रभाव डालने लगता है, दहलीज कहलाता है। उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक को चिकित्सीय, या थेराप्यूटिक कहा जाता है। इसके अलावा, जैसा कि ऊपर बताया गया है, उच्च (अधिकतम) खुराकें, फिर विषाक्तता (विषाक्त) और घातक (घातक) खुराकें भी होती हैं। चिकित्सीय और विषाक्त खुराक के बीच की दूरी को चिकित्सीय अक्षांश कहा जाता है। यह दूरी जितनी अधिक होगी, ऐसी दवा का उपयोग उतना ही सुरक्षित होगा, और इसके विपरीत। उदाहरण के लिए, कैफीन की चिकित्सीय खुराक (0.1-0.2) और विषाक्त खुराक (1.0 से अधिक) के बीच की दूरी बहुत बड़ी है, और इस मामले में हम एक बड़े चिकित्सीय अक्षांश से निपट रहे हैं। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, हेक्सेनल और मैग्नेशिया सल्फेट, में बहुत छोटा चिकित्सीय अक्षांश होता है और इसलिए इसका उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, अन्यथा श्वसन केंद्र के अवसाद के कारण श्वसन गिरफ्तारी होती है।

एक खुराक को एकल खुराक कहा जाता है। कभी-कभी एक ही खुराक से शरीर में तुरंत चिकित्सीय दवा की पर्याप्त बड़ी सांद्रता बनाना आवश्यक होता है। ऐसा करने के लिए, शुरुआत से ही वे दवा की बढ़ी हुई खुराक देते हैं, एक खुराक से 2 या 3 गुना अधिक, और इस खुराक को शॉक कहा जाता है। उदाहरण के लिए, ऐसी खुराकें सल्फोनामाइड्स, क्विनाक्राइन निर्धारित हैं। दिन के दौरान ली जाने वाली किसी पदार्थ की मात्रा को दैनिक खुराक कहा जाता है। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, नर फ़र्न अर्क, को तुरंत प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, लेकिन अलग-अलग छोटी मात्रा में, आंशिक रूप से प्रशासित किया जाता है। ऐसी खुराकों को आंशिक कहा जाता है। उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के लिए इच्छित पदार्थों की खुराक, जैसे मलेरिया के लिए क्विनाक्राइन, लोबार निमोनिया के लिए सल्फोनामाइड्स, सिफलिस के लिए नोवर्सेनॉल और बायोक्विनोल, को सामान्य कहा जाता है।

शरीर की स्थिति पर औषधीय पदार्थ की क्रिया की निर्भरता. बचपन और किशोरावस्था (25 वर्ष से कम उम्र) में, खुराक तदनुसार कम कर दी जाती है। यह न केवल औषधीय पौधों पर लागू होता है, बल्कि शरीर पर पड़ने वाले भौतिक प्रभावों पर भी लागू होता है। उदाहरण के लिए, खेल, स्ट्रेचिंग, मालिश और अन्य आर्थोपेडिक प्रक्रियाओं के रूप में। ऊपर आयु के आधार पर खुराक परिवर्तन की फार्माकोपिया से एक तालिका थी। लेकिन यह पता चला है कि बच्चे का शरीर विशेष रूप से कुछ औषधीय पदार्थों के प्रति संवेदनशील होता है, जिसे वह बहुत छोटी खुराक में भी बर्दाश्त नहीं करता है। यह मुख्य रूप से उन पदार्थों पर लागू होता है जो तंत्रिका और हृदय प्रणाली को बाधित करते हैं। इनमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, शराब, मॉर्फिन, अफ़ीम और कई अन्य। इसके अलावा, बच्चों को एक्सपेक्टोरेंट, इमेटिक्स, स्ट्राइकिन आदि निर्धारित करते समय बहुत सावधान रहना चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि बचपन में कुछ प्रणालियाँ और केंद्र अच्छी तरह से विकसित और स्थिर नहीं होते हैं (मांसपेशियाँ, श्वसन केंद्र, आदि)। इसके साथ ही, बच्चे सल्फोनामाइड्स, हृदय संबंधी दवाएं, कुनैन, जुलाब आदि को काफी अच्छी तरह से सहन कर लेते हैं। इसलिए, कुछ पदार्थों की खुराक के संबंध में, फार्माकोपिया में दिए गए मानदंडों से एक दिशा और दूसरी दिशा में विचलन करना पड़ता है।

60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों का शरीर, और कभी-कभी इससे भी पहले, उसमें होने वाले परिवर्तनों के कारण, फार्माकोपिया के अनुसार वयस्कों के लिए निर्धारित खुराक को सहन करने में सक्षम नहीं होता है। जुलाब, उबकाई और रक्तचाप बढ़ाने वाले पदार्थ विशेष रूप से बुजुर्गों द्वारा खराब सहन किए जाते हैं।

वजन के आधार पर औषधीय पदार्थों की खुराक देना बहुत मुश्किल है और हमेशा सही नहीं हो सकता है (बड़े वजन वाले ट्यूमर की उपस्थिति, एडिमा, वसा ऊतक की एक बड़ी मात्रा), क्योंकि गणना केवल सक्रिय ऊतकों के वजन पर की जानी चाहिए। रोगी के प्रति इकाई वजन के अनुसार केवल कुछ पदार्थ ही निर्धारित किए जाते हैं, उदाहरण के लिए, नार्कोलन।

किसी औषधीय पदार्थ की खुराक, उसकी क्रिया की प्रकृति या उपयोग के लिए मतभेद कुछ शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियों के संबंध में भी बदल सकते हैं।

इसलिए, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के शुरुआती महीनों में, मजबूत जुलाब, उबकाई को वर्जित किया जाता है। दूध पिलाने के दौरान, कुछ ऐसे पदार्थों को निर्धारित करना खतरनाक है जो माँ के दूध के साथ बच्चे के शरीर में चले जाते हैं और विषाक्तता (एंटीपायरिन, मॉर्फिन, स्ट्राइकिन, आदि) का कारण बन सकते हैं। माँ के दूध के साथ पदार्थों के पारित होने की क्षमता का उपयोग अक्सर बच्चे के इलाज के लिए किया जाता है।

शरीर में होने वाली विभिन्न रोग प्रक्रियाओं में, औषधीय पदार्थों की क्रिया अक्सर बदलती रहती है, और उनमें से कुछ की क्रिया में महत्वपूर्ण अंतर होता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे स्वस्थ या रोगग्रस्त जीव पर कार्य करते हैं या नहीं। पदार्थों के इस समूह में ज्वरनाशक, कपूर, वेलेरियन आदि शामिल हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि आमतौर पर शरीर के अंग या प्रणालियां जो उत्पीड़न की स्थिति में हैं, उत्तेजक पदार्थों के संपर्क में अधिक आसानी से आती हैं, और इसके विपरीत।

पदार्थों की क्रिया दिन, वर्ष के समय और जीव की स्थिति से भी प्रभावित हो सकती है।

तो, शाम को सामान्य समय पर, शांत, शांत वातावरण में चिकित्सीय खुराक में ली जाने वाली नींद की गोलियाँ नींद की स्थिति का कारण बनती हैं, लेकिन जब सुबह ली जाती हैं, तो उनका ऐसा प्रभाव नहीं होता है। गर्मी के मौसम में, परिधीय वाहिकाओं आदि को फैलाने वाले स्वेदजनक पदार्थों की क्रिया विशेष रूप से आसानी से प्रकट होती है।

दुर्बल, कमजोर रोगियों में एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, सामान्य से छोटी खुराक पर्याप्त होती है; ऐसे रोगियों को अत्यधिक तीव्र प्रभाव की संभावना के कारण बड़ी खुराक देने से बचना चाहिए, जो अक्सर रोगी के लिए अवांछनीय और खतरनाक होता है (जुलाब, उबकाई, आदि)।

कभी-कभी, कुछ दवाओं की शुरूआत पर असामान्य प्रतिक्रिया होती है। इस घटना को आइडिओसिंक्रेसी (इडियोस - अपना, अनोखा और सिंक्रसिस - मिश्रण, विलय) कहा जाता है। ऐसे व्यक्तियों में कुछ औषधीय पदार्थों (क्विनिन, एंटीपायरिन, एस्पिरिन, आयोडीन, ब्रोमीन, आर्सेनिक) की औसत चिकित्सीय या इससे भी कम खुराक असामान्य रूप से मजबूत प्रभाव पैदा करती है, जो अक्सर त्वचा, श्लेष्म झिल्ली आदि में जलन के साथ होती है। इसे एडिमा, विभिन्न चकत्ते और चिकनी मांसपेशियों, विशेष रूप से ब्रांकाई और अन्य अंगों की ऐंठन की उपस्थिति से व्यक्त किया जा सकता है। पनीर, शहद, सेब, स्ट्रॉबेरी, टमाटर, मछली और क्रेफ़िश जैसे खाद्य पदार्थों की शुरूआत के साथ कभी-कभी विलक्षणता की घटनाएं देखी जाती हैं। इस मामले में, जठरांत्र संबंधी मार्ग (दस्त, उल्टी), बुखार, त्वचा पर चकत्ते, खराब सामान्य स्वास्थ्य और कभी-कभी पतन की घटनाएं आमतौर पर नोट की जाती हैं।

दवा का प्रभावयह शरीर में प्रवेश कर चुकी इसकी मात्रा यानी खुराक पर निर्भर करता है। यदि निर्धारित खुराक सीमा (सबथ्रेशोल्ड) से कम है, तो कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रभाव की प्रकृति के आधार पर, खुराक बढ़ाने से इसकी वृद्धि हो सकती है। तो, ज्वरनाशक या उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव को एक ग्राफ का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है जो क्रमशः शरीर के तापमान में कमी की डिग्री या इंगित करता है।

निर्भरता भिन्नताएँ खुराक पर दवा का प्रभावदवा लेने वाले किसी विशेष व्यक्ति की संवेदनशीलता के कारण; समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए विभिन्न रोगियों को अलग-अलग खुराक की आवश्यकता होती है। संवेदनशीलता में अंतर विशेष रूप से सभी या कुछ भी नहीं घटनाओं में स्पष्ट होता है।

उदाहरण के तौर पर हम प्रस्तुत करते हैं प्रयोग, जिसमें परीक्षण विषय "सभी या कुछ भी नहीं" के सिद्धांत पर प्रतिक्रिया करते हैं - स्ट्राब परीक्षण। मॉर्फिन के प्रशासन के जवाब में, चूहों में उत्तेजना विकसित होती है, जो पूंछ और अंगों की असामान्य स्थिति के रूप में प्रकट होती है। खुराक पर इस घटना की निर्भरता जानवरों के समूहों (प्रति समूह 10 चूहों) में देखी जाती है, जिन्हें मॉर्फिन की बढ़ती खुराक दी जाती है।

पर कम खुराक का प्रशासनकेवल सबसे संवेदनशील व्यक्ति ही प्रतिक्रिया करते हैं, खुराक में वृद्धि के साथ, प्रतिक्रिया करने वालों की संख्या बढ़ जाती है, और अधिकतम खुराक पर, समूह के सभी जानवरों में प्रभाव विकसित होता है। उत्तरदाताओं की संख्या और दी गई खुराक के बीच एक संबंध है। 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर, 10 में से 1 जानवर प्रतिक्रिया करता है; 10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर - 10 में से 5 जानवर। प्रभाव की आवृत्ति और खुराक की यह निर्भरता व्यक्तियों की विभिन्न संवेदनशीलता का परिणाम है, जो, एक नियम के रूप में, लॉग-सामान्य वितरण द्वारा विशेषता है।

अगर संचयी आवृत्ति(जानवरों की कुल संख्या जो किसी विशेष खुराक के प्रति प्रतिक्रिया विकसित करते हैं) खुराक के लघुगणक (एब्सिस्सा) पर ध्यान दें, एक एस-वक्र दिखाई देता है। वक्र का निचला बिंदु उस खुराक से मेल खाता है जिस पर समूह के आधे जानवर प्रतिक्रिया करते हैं। खुराक की सीमा, खुराक की निर्भरता और प्रभाव की आवृत्ति को कवर करते हुए, दवा के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता में भिन्नता को दर्शाती है। खुराक बनाम प्रभाव प्लॉट की आवृत्ति खुराक बनाम प्रभाव प्लॉट के आकार के समान है, लेकिन कुछ अंतर हैं। खुराक-निर्भरता का आकलन एक व्यक्ति में किया जा सकता है, यानी यह रक्त में दवा की एकाग्रता पर प्रभाव की निर्भरता का प्रतिनिधित्व करता है।

श्रेणी खुराक पर निर्भर प्रभावअलग-अलग रोगियों में अलग-अलग संवेदनशीलता के कारण समूह में इलाज करना मुश्किल है। जैविक भिन्नता का आकलन करने के लिए, प्रतिनिधि समूहों में माप किया जाता है, और परिणाम का औसत निकाला जाता है। इस प्रकार, अनुशंसित चिकित्सीय खुराक अधिकांश रोगियों के लिए पर्याप्त प्रतीत होती है, लेकिन हमेशा किसी विशेष व्यक्ति के लिए नहीं।

महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर बदलावसंवेदनशीलता में फार्माकोकाइनेटिक्स (एक ही खुराक - रक्त में एक अलग एकाग्रता) या लक्ष्य अंग की अलग संवेदनशीलता (रक्त में एक ही एकाग्रता - एक अलग प्रभाव) में अंतर होता है।

प्रवर्धन के लिए उपचारात्मक सुरक्षाक्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट विभिन्न रोगियों में संवेदनशीलता में अंतर के कारणों का पता लगाने की कोशिश कर रहे हैं। फार्माकोलॉजी के इस क्षेत्र को फार्माकोजेनेटिक्स कहा जाता है। अक्सर इसका कारण एंजाइमों के गुणों या गतिविधि में अंतर होता है। इसके अलावा, संवेदनशीलता में जातीय परिवर्तनशीलता देखी जाती है। यह जानते हुए, डॉक्टर को यह या वह दवा लिखने से पहले रोगी की चयापचय स्थिति का पता लगाने का प्रयास करना चाहिए।

रासायनिक संरचना दवाएँ इसकी क्रिया की निम्नलिखित विशेषताएं निर्धारित करती हैं:

दवा के अणुओं का स्थानिक विन्यास और रिसेप्टर्स को सक्रिय या अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता। इसलिए, उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल का एल-एनैन्टीओमर  1 और  2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम है, जबकि इसका डी-एनैन्टीओमर कई गुना कमजोर एड्रेनोब्लॉकर है।

बायोसब्सट्रेट का वह प्रकार जिसके साथ पदार्थ परस्पर क्रिया करने में सक्षम होता है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड के सी 18 वर्ग से रिंग-एरोमेटाइज्ड स्टेरॉयड अणु एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और जब संतृप्त होते हैं, तो रिंग एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता प्राप्त कर लेती है।

बायोसब्सट्रेट के साथ स्थापित बांड की प्रकृति और कार्रवाई की अवधि। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है, एंजाइम की सक्रिय साइट को एसिटाइलेट करता है और अपरिवर्तनीय रूप से इसे गतिविधि से वंचित करता है। इसके विपरीत, सोडियम सैलिसिलेट एंजाइम के सक्रिय केंद्र के साथ एक आयनिक बंधन बनाता है और केवल अस्थायी रूप से इसे इसकी गतिविधि से वंचित करता है।

औषधि के भौतिक-रासायनिक गुण। गुणों का यह समूह मुख्य रूप से दवा की गतिशीलता और जैविक सब्सट्रेट के क्षेत्र में इसकी एकाग्रता को निर्धारित करता है। यहां अग्रणी भूमिका पदार्थ अणु की ध्रुवता की डिग्री, लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक गुणों के संयोजन द्वारा निभाई जाती है। इन सभी कारकों पर पहले ही विचार किया जा चुका है।

दवाई लेने का तरीका। खुराक का रूप प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की दर और इसकी कार्रवाई की अवधि निर्धारित करता है। तो, जलीय घोल > सस्पेंशन > पाउडर > टैबलेट श्रृंखला में, रक्तप्रवाह में प्रवेश की दर कम हो जाती है। यह प्रभाव, आंशिक रूप से, खुराक के रूप के सतह क्षेत्र से जुड़ा होता है - यह जितना बड़ा होता है, उतनी ही तेजी से अवशोषण होता है, क्योंकि। अधिकांश दवा जैविक झिल्ली के संपर्क में आती है। इस संबंध को निम्नलिखित उदाहरण से स्पष्ट किया जा सकता है: 1 सेमी किनारे वाले घन का सतह क्षेत्र 6 सेमी 2 है, और यदि इस घन को 1 मिमी किनारे वाले छोटे क्यूब्स में विभाजित किया जाता है, तो समान कुल आयतन के साथ सतह क्षेत्र 60 सेमी 2 होगा।

कभी-कभी कण आकार या खुराक का प्रकार दवा के औषधीय प्रभाव के कार्यान्वयन के लिए निर्धारण कारक होते हैं। उदाहरण के लिए, ग्रिसोफुल्विन या लिथियम लवण का अवशोषण केवल तभी संभव है जब वे सबसे छोटे कणों के रूप में हों, इसलिए, इन एजेंटों के सभी खुराक रूप माइक्रोक्रिस्टलाइन सस्पेंशन, टैबलेट या पाउडर हैं।

परिचय के तरीके. प्रशासन का मार्ग उस दर को भी निर्धारित करता है जिस पर दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। अंतःशिरा > इंट्रामस्क्युलर > चमड़े के नीचे प्रशासन की श्रृंखला में, शरीर में दवा के प्रवेश की दर कम हो जाती है और दवा के प्रभाव के विकास का समय धीमा हो जाता है। कभी-कभी प्रशासन का मार्ग यह निर्धारित कर सकता है कि कोई दवा कैसे काम करती है। उदाहरण के लिए, मैग्नीशियम सल्फेट का एक समाधान, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एक रेचक प्रभाव होता है, जब एक मांसपेशी में इंजेक्ट किया जाता है, तो इसका एक हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, और जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो इसका एक मादक प्रभाव होता है।

औषधियों की जैवसमतुल्यता की समस्या

यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया जा चुका है कि प्रत्येक दवा को ब्रांडेड और जेनेरिक दोनों रूपों में बाजार में प्रस्तुत किया जा सकता है, और जेनेरिक दवाओं के व्यापार नामों के कई प्रकार हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम को बाजार में 10 जेनेरिक दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है, सूजन-रोधी दवा डाइक्लोफेनाक - 14. दवाओं की यह सभी विविधता अक्सर न केवल दिखने में भिन्न होती है, बल्कि लागत में भी भिन्न होती है (इसके अलावा, कीमत में अंतर कभी-कभी काफी ध्यान देने योग्य हो सकता है)।

स्वाभाविक रूप से, डॉक्टर और रोगी मानते हैं कि इन सभी प्रकार की दवाओं को प्रभावशीलता के मामले में रोग का समान उपचार प्रदान करना चाहिए। वे। वे विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित एक ही दवा की विभिन्न तैयारियों की तुल्यता की धारणा पर आधारित हैं।

तुल्यता तीन प्रकार की होती है:

रासायनिक (फार्मास्युटिकल) तुल्यता का अर्थ है कि 2 औषधीय उत्पादों में समान मात्रा में और वर्तमान मानकों (फार्माकोपिया लेख) के अनुसार एक ही औषधीय पदार्थ होता है। इस मामले में, दवाओं के निष्क्रिय तत्व भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, रेनिटेक और एनाम 10एमजी टैबलेट रासायनिक रूप से समकक्ष हैं इसमें 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट (एसीई अवरोधक) होता है।

बायोइक्विवलेंस का मतलब है कि विभिन्न निर्माताओं से दो रासायनिक रूप से समकक्ष दवाएं, जब समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार मानव शरीर में प्रशासित की जाती हैं, तो अवशोषित हो जाती हैं और एक ही सीमा तक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं, अर्थात। तुलनीय जैवउपलब्धता है। किसी जेनेरिक दवा के उसके ब्रांडेड समकक्ष के साथ जैव-समतुल्यता का प्रमाण किसी भी जेनेरिक दवा के पंजीकरण के लिए एक आवश्यक शर्त है।

जैवसमतुल्यता का मुख्य मानदंड दो अध्ययनित दवाओं के लिए फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्रों का अनुपात है, साथ ही रोगी के रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता का अनुपात है:

और

ऐसा माना जाता है कि इन मापदंडों के लिए 0.8-1.2 की सीमा स्वीकार्य है (यानी, दो तुलना की गई दवाओं की जैव उपलब्धता 20% से अधिक भिन्न नहीं होनी चाहिए)।

यदि कोई जेनेरिक औषधीय उत्पाद अपने ब्रांडेड समकक्ष के लिए गैर-जैवसमतुल्य है, तो इस दवा को पंजीकृत नहीं किया जा सकता है और उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। एक उदाहरण पाइरिडिनोलकार्बामेट की तैयारी के साथ है। यह उपाय बाजार में पार्मिडिन (रूस), प्रॉडक्टिन (हंगरी) और एंजाइनिन (जापान) 2 गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया गया था। पार्मिडीन और एंजाइनिन के बीच जैवउपलब्धता में अंतर 7.1% था, जबकि प्रोडेक्टिन और एंजाइनिन के लिए समान अंतर 46.4% था। आश्चर्य की बात नहीं, तुलनात्मक चिकित्सीय प्रभाव के लिए प्रोडेक्टिन की खुराक एंजाइनिन की खुराक से 2 गुना होनी चाहिए।

व्यक्तिगत दवाओं के लिए जैवसमतुल्यता के साक्ष्य की आवश्यकता नहीं है: डिगॉक्सिन, फ़िनाइटोइन, मौखिक गर्भ निरोधक। यह इस तथ्य के कारण है कि एक ही निर्माता के भीतर भी इन दवाओं के लिए समान जैव उपलब्धता सुनिश्चित करना मुश्किल है - कभी-कभी एक ही संयंत्र में निर्मित दवा के विभिन्न बैचों में जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव हो सकता है।

यह याद रखना चाहिए कि दवाओं की जैवसमतुल्यता अभी तक उनकी चिकित्सीय तुल्यता के बारे में कुछ नहीं कहती है। ऐसी स्थिति का एक उदाहरण नीचे दिया गया है.

चिकित्सीय तुल्यता. इस अवधारणा का अर्थ है कि एक ही दवा युक्त 2 दवाएं, जो समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार उपयोग की जाती हैं, एक तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव पैदा करती हैं। चिकित्सीय तुल्यता दवाओं की जैव तुल्यता पर निर्भर नहीं करती है। दो दवाएं जैविक रूप से समतुल्य हो सकती हैं लेकिन उनकी चिकित्सीय समतुल्यता अलग-अलग होती है। एक उदाहरण वह स्थिति है जो बाजार में कोलाइडल बिस्मथ सबसिट्रेट की 2 दवाओं के लॉन्च के बाद विकसित हुई - ब्रांडेड दवा डी-नोल (यामानौची यूरोप बी.वी., नीदरलैंड) और ट्रिबिमोल (टोरेंटहाउस, भारत), जो जैवसमतुल्य थीं। हालाँकि, उनकी एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि के अध्ययन से पता चला है कि टोरेंट द्वारा उत्पादन तकनीक में थोड़े से बदलाव ने ट्राइबिमोल को एच. पाइलोरी के खिलाफ गतिविधि से व्यावहारिक रूप से वंचित कर दिया है। हमें कंपनी के कर्मचारियों को श्रद्धांजलि देनी चाहिए - उन्होंने गलती सुधार ली (हालाँकि उसी समय कंपनी की प्रतिष्ठा को कुछ हद तक नुकसान हुआ)।

एक और स्थिति संभव है, जब दो जैविक रूप से गैर-समतुल्य दवाएं चिकित्सीय रूप से समकक्ष हों। विशेष रूप से, दो मौखिक गर्भ निरोधकों - नोविनेट (गेडियनरिक्टर) और मर्सिलॉन (ऑर्गनॉन) में 150 मिलीग्राम डिसोगेस्ट्रेल और 20 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल होता है। समान संरचना के बावजूद, वे जैव-असमान हैं, लेकिन गर्भावस्था को रोकने में समान रूप से प्रभावी हैं।

दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है।

खुराक(डोज़िस, सेवन, सर्विंग) शरीर में इंजेक्ट की गई दवा की मात्रा है। इसलिए, खुराक का सही निर्धारण करना आवश्यक है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, प्रभाव, एक नियम के रूप में, एक निश्चित अधिकतम तक बढ़ जाता है।

दवा की खुराक के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी अवधि, गंभीरता और कभी-कभी कार्रवाई की प्रकृति बदल सकती है। तो, कैलोमेल छोटी खुराक में कोलेरेटिक एजेंट के रूप में, मध्यम खुराक में मूत्रवर्धक के रूप में, बड़ी खुराक में रेचक के रूप में कार्य करता है। इसलिए, बढ़ती खुराक के साथ, न केवल मात्रात्मक परिवर्तन होते हैं।

दवाओं की खुराक प्रशासन के मार्ग, प्रकार, जानवरों की उम्र, निर्धारित एजेंट की विशेषताओं, रोगी की स्थिति और दवा निर्धारित करने के उद्देश्य को ध्यान में रखकर दी जानी चाहिए। दवाएँ वजन इकाइयों (जी, एमजी, एमसीजी), मात्रा इकाइयों (एमएल, ड्रॉप्स) और गतिविधि इकाइयों (एमई - अंतर्राष्ट्रीय इकाई) में दी जाती हैं।

आवेदन के उद्देश्य के आधार पर, इनमें अंतर करना प्रथागत है:

उत्तेजना खुराक;

रोगनिरोधी खुराक;

चिकित्सीय (चिकित्सीय) खुराक (खुराक, जिसके उपयोग से चिकित्सीय प्रभाव होता है)।

क्रिया की शक्ति के अनुसार चिकित्सीय खुराक हैं:

सीमा;

अधिकतम।

दहलीज खुराकइसे छोटी खुराक कहा जाता है जो इस दवा में निहित प्रभाव उत्पन्न करती है।

अधिकतम (या उच्चतम) खुराकइसे विशिष्ट सीमित खुराक कहा जाता है जो चिकित्सीय प्रभाव देता है और फार्माकोपिया द्वारा स्वीकार किया जाता है।

डॉक्टर आमतौर पर औसत चिकित्सीय खुराक के साथ काम करते हैं। इन खुराकों का मूल्य आमतौर पर अधिकतम चिकित्सीय खुराक का 1/3 या 1/2 होता है।

वे भी हैं:

विषैली खुराक- खुराकें जो विषाक्तता की तस्वीर पैदा करती हैं।

घातक या घातक खुराक, यानी खुराक जो जीव की मृत्यु का कारण बनती है।

अध्ययन के पूरे पाठ्यक्रम के दौरान, हमारी रुचि मुख्य रूप से चिकित्सीय खुराकों में होगी, यानी वे खुराकें जो चिकित्सीय प्रभाव देती हैं। विषाक्तता के खिलाफ लड़ाई में विषाक्त और घातक खुराक का ज्ञान बहुत महत्वपूर्ण है।

दवा की उच्च सांद्रता सुनिश्चित करने और तीव्र चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, इसे तथाकथित लोडिंग खुराक में प्रशासित किया जाता है। लोडिंग खुराक अधिकतम चिकित्सीय खुराक से अधिक है। यह दवाओं (एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, आदि) के पहले प्रशासन के लिए निर्धारित है। फिर दवाओं को मध्यम खुराक में प्रशासित किया जाता है।

एकल (प्रो डोसी), दैनिक (प्रो डाई), आंशिक और कोर्स खुराक के बीच अंतर करना भी प्रथागत है।

एक खुराकप्रति खुराक उपयोग की जाने वाली दवा की मात्रा है। कई रोग स्थितियों में, रक्त में दवा की चिकित्सीय सांद्रता को लंबे समय तक बनाए रखना आवश्यक है, इसलिए, दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है।

रोज की खुराक- दिन में ली जाने वाली दवा की मात्रा।

आंशिक खुराकएक ही खुराक का कई खुराकों में उपयोग होता है।

पाठ्यक्रमखुराक - किसी विशिष्ट बीमारी के इलाज के लिए आवश्यक दवा की मात्रा।

पाठ्यक्रम चिकित्सीय खुराकउपचार के दौरान दवा की आवश्यक मात्रा निर्धारित करने में सहायता करें।

प्रत्येक दवा के उपयोग की सुरक्षा को औषधीय कार्रवाई की चौड़ाई की अवधारणा से पहचाना जा सकता है।

औषधीय कार्रवाई की चौड़ाईन्यूनतम चिकित्सीय और न्यूनतम विषाक्त खुराक के बीच की सीमा है। यह मान अलग-अलग दवाओं के लिए अलग-अलग है और यह जितना बड़ा होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी। उदाहरण के लिए, थियोपेंटल की औषधीय क्रिया की चौड़ाई = 1.7, जबकि प्रीडियन के लिए यह 7.0 है। ये दोनों पदार्थ नॉन-इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स हैं। स्वाभाविक रूप से, प्रिडियोन थियोपेंटल से कम खतरनाक है।

किसी दवा की खुराक चुनते समय, उसकी क्रिया के चिकित्सीय सूचकांक को जानना महत्वपूर्ण है।

चिकित्सीय सूचकांक के अंतर्गतउस खुराक के अनुपात को संदर्भित करता है जो 50% जानवरों (एलडी 50) की मृत्यु का कारण बनता है और औसत खुराक (ईडी 50) जो एक विशिष्ट औषधीय प्रभाव का कारण बनता है। दवा की कार्रवाई के एक बड़े चिकित्सीय सूचकांक के साथ, खुराक का चयन करना आसान होता है, इसके अलावा, अवांछनीय दुष्प्रभाव कुछ हद तक प्रकट होते हैं। चिकित्सीय सूचकांक जितना अधिक होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी। उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन का चिकित्सीय सूचकांक 100 से ऊपर है, जबकि डिजिटॉक्सिन के लिए यह 1.5-2 है।

दवाओं के प्रशासन के विभिन्न मार्गों के लिए, खुराक का निम्नलिखित अनुपात स्वीकार किया जाता है: अंदर 1, मलाशय में 1.5-2, त्वचा के नीचे 1/3-1/2, इंट्रामस्क्युलर रूप से 1/3-1/2, अंतःशिरा में 1/4 खुराक (यह याद रखना चाहिए कि ये अनुपात बहुत सापेक्ष हैं)।

जानवरों के प्रकार और उनके जीवित वजन को ध्यान में रखते हुए, खुराक अनुपात स्थापित किया गया था: गाय (500 किग्रा) 1, घोड़े (500 किग्रा) 1.5, भेड़ (60 किग्रा) 1/5-1/4, सूअर (70 किग्रा) 1/6-1/5, कुत्ते (12 किग्रा) 1/10।

शरीर की संवेदनशीलता औषधीय पदार्थउम्र के साथ बदलता रहता है. अलग के लिए औषधीय एजेंटइस संबंध में पैटर्न भिन्न हैं। हालाँकि, सामान्य तौर पर, बच्चे और बुजुर्ग (60 वर्ष से अधिक उम्र के) मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में दवाओं के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

बच्चों के लिए औषधीय पदार्थवयस्कों की तुलना में छोटी खुराक में निर्धारित। सबसे पहले, यह इस तथ्य के कारण है कि बच्चों का शरीर का वजन वयस्कों की तुलना में कम होता है। दूसरे, बच्चे वयस्कों की तुलना में कई औषधीय पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। बच्चे विशेष रूप से मॉर्फिन समूह की दवाओं के प्रति संवेदनशील होते हैं - मॉर्फिन, एथिलमॉर्फिन, कोडीन, साथ ही स्ट्राइकिन, नियोसेरिन और कुछ अन्य दवाएं, और इसलिए, बच्चे के जीवन की पहली अवधि में, ये दवाएं उसे बिल्कुल भी निर्धारित नहीं की जाती हैं, और यदि वे निर्धारित की जाती हैं, तो काफी कम खुराक में।

उम्र के साथ, शरीर का वजन बढ़ता है और साथ ही बच्चे के शरीर की औषधीय पदार्थों के प्रति संवेदनशीलता बदलती है, और विभिन्न पदार्थों के प्रति अलग-अलग तरीकों से। इसलिए, बच्चों के लिए औषधीय पदार्थों की खुराक के संबंध में सामान्य सिफारिशें देना मुश्किल है। प्रत्येक जहरीली या शक्तिशाली दवा की चिकित्सीय खुराक निर्धारित करने के लिए, इसका उपयोग करना चाहिए राज्य फार्माकोपिया.

दवाएँ लिखते समय बूढ़ों को(60 वर्ष से अधिक आयु वाले) विभिन्न समूहों के प्रति उनकी अलग-अलग संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाता है दवाइयाँ. “केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (हिप्नोटिक्स, न्यूरोलेप्टिक्स, मॉर्फिन समूह की दवाएं, ब्रोमाइड्स) को दबाने वाली दवाओं की खुराक, साथ ही कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक को वयस्क खुराक के 1/2 तक कम कर दिया जाता है। अन्य शक्तिशाली और जहरीली दवाओं की खुराक वयस्क खुराक की 2/3 है। एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स और विटामिन की खुराक आमतौर पर वयस्क खुराक के बराबर होती है।

शरीर का भार

औषधि की क्रियाएक निश्चित खुराक उस व्यक्ति के शरीर के वजन पर निर्भर करती है जिसे यह दी गई है। स्वाभाविक रूप से, शरीर का वजन जितना अधिक होगा, दवा की खुराक उतनी ही अधिक होनी चाहिए। कुछ मामलों में, औषधीय पदार्थों की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी खुराक की गणना रोगी के शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम पर की जाती है।

व्यक्तिगत संवेदनशीलता

अलग-अलग लोगों के लिए समान दवाएंएक ही खुराक में अलग-अलग डिग्री तक कार्य कर सकते हैं। प्रभाव की भयावहता में अंतर व्यक्तिगत, आनुवंशिक रूप से निर्धारित विशेषताओं के कारण हो सकता है। कुछ लोगों के लिए, कुछ दवाएं असामान्य, असामान्य तरीके से काम कर सकती हैं। इस प्रकार, तपेदिक रोधी दवा आइसोनियाज़िड लगभग 10-15% रोगियों में पोलिनेरिटिस का कारण बनती है, क्यूरे जैसी दवा डिथिलिन आमतौर पर 5-10 मिनट तक चलती है, और कुछ लोगों में - 5-6 घंटे, कई रोगियों में मलेरिया रोधी दवा प्राइमाक्विन लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिसिस) के विनाश का कारण बनती है, कुछ रोगियों में घाव की सतह पर लगाने पर हाइड्रोजन पेरोक्साइड झाग नहीं बनता है, आदि।

दवाओं की क्रिया के प्रति इस प्रकार की असामान्य प्रतिक्रिया को "इडियोसिंक्रैसी" (इडियोस - अजीबोगरीब; सिन्क्रासिस - मिश्रण) कहा जाता है। एक नियम के रूप में, विशिष्ट स्वभाव कुछ एंजाइमों की आनुवंशिक कमी से जुड़ा होता है।

शरीर की स्थिति पर दवाओं की क्रिया की निर्भरता

औषधीय पदार्थ शरीर पर उसके आधार पर विभिन्न तरीकों से कार्य कर सकते हैं कार्यात्मक अवस्था. एक नियम के रूप में, उत्तेजक प्रकार के पदार्थ अपना प्रभाव अधिक दृढ़ता से दिखाते हैं जब वे जिस अंग पर कार्य करते हैं उसके कार्य दबा दिए जाते हैं, और, इसके विपरीत, निरोधात्मक पदार्थ उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

दवाओं का प्रभाव अलग-अलग हो सकता है रोग संबंधी स्थितिजीव। कुछ औषधीय पदार्थ केवल रोगात्मक स्थितियों में ही अपना प्रभाव दिखाते हैं। तो, ज्वरनाशक पदार्थ (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) शरीर का तापमान तभी कम करते हैं जब यह बढ़ता है; कार्डियक ग्लाइकोसाइड स्पष्ट रूप से केवल हृदय विफलता में ही हृदय की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।

शरीर की पैथोलॉजिकल स्थितियां दवाओं के प्रभाव को बदल सकती हैं: वृद्धि (उदाहरण के लिए, यकृत रोगों में बार्बिट्यूरेट्स का प्रभाव) या, इसके विपरीत, कमजोर (उदाहरण के लिए, स्थानीय संवेदनाहारी पदार्थ ऊतक सूजन की स्थिति में उनकी गतिविधि को कम करते हैं)।